Современная кардиотропная терапия в лечении и профилактике прогрессирования старческой астении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат наук Поляков, Владислав Иванович

• Поляков, Владислав Иванович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Поляков, Владислав Иванович

СОДЕРЖАНИЕ

Список условных обозначений 6

Введение 7

Глава 1. Современная концепция гериатрии и новые требования к 14 медикаментозной терапии сердечно-сосудистой патологии

1.1. Современная концепция гериатрии и требования к 14 лекарственной терапии в пожилом и старческом возрасте

1.1.1. Современная концепция гериатрической помощи 14

1.1.2. Особенности лекарственной терапии в пожилом и 21 старческом возрасте

1.2. Основные группы лекарственных препаратов, 25 применяемых для лечения пациентов пожилого и

старческого возраста с сердечно-сосудистой патологией и их плейотропные свойства

1.2.1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента 25

1.2.2. (3-адреноблокаторы 27

1.2.3. Мочегонные средства 27

1.2.4. Сердечные гликозиды 28

1.2.5. Блокаторы альдостероновых рецепторов 29

1.3. Типы старения и роль лекарственной терапии 30

1.4. Нейроиммуноэндокринная система как объект 33

плейотропного действия кардиотропных препаратов

1.5. Заключение к главе 1 41

Глава 2. Материал и методы 43

2.1. Вопросы терминологии: старческая астения, 43 специализированный гериатрический осмотр

и кардиотропная терапия

2.1.1. Старческая астения 43

2.1.2. Специализированный гериатрический осмотр 44

2.1.3. Кардиотропная терапия 45

2.2. Дизайн исследования 45

2.2.1. Первый этап исследования 45

2.2.2. Второй этап исследования 47

2.2.3. Третий этап исследования 47

2.3. Диагностика состояний, обусловливающих 49 плейотропные эффекты кардиотропной терапии

2.3.1. Выявление нейроиммуноэндокринного статуса 49 (лабораторная диагностика)

2.3.2. Выявление основных гериатрических синдромов 51 (клиническая диагностика)

2.4. Статистическая обработка данных 55

2.5. Заключение к главе 2 56

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Глава 3. Основные гериатрические синдромы при старческой 58

астении в сочетании с хронической сердечной недостаточностью

3.1. Синдром когнитивного дефицита

3.2. Тревожно-депрессивный синдром

3.3. Синдром падений

58 60 62

3.4. Синдром саркопении 63

3.5. Синдром мальнутриции 64

3.6. Заключение к главе 3 68

Глава 4. Нейроиммуноэндокринология основных гериатрических 69 синдромов, ассоциированных с хронической сердечной недостаточностью

4.1. Провоспалительная гиперцитокинемия 69

4.2. Противовоспалительные цитокины 72

4.3. Молекулы адгезии 74

4.4. Предсердный натрий-уретический фактор 75

4.5. Заключение к главе 4 77

Глава 5. Профилактика старческой астении как плейотропный 79 эффект кардиотропной терапии

5.1. Нейроиммуноэндокринные эффекты кардиотропной терапии 79

5.1.1. Цитокиновый статус 79

5.1.2. Другие сигнальные молекулы 81

5.2. Клинические эффекты кардиотропной терапии 83

5.2.1. Профилактика синдрома когнитивного дефицита 83

5.2.2. Влияние кардиотропной терапии 86 на тревожно-депрессивный синдром

5.2.3. Динамика синдрома падений 89

5.2.4. Динамика выраженности саркопении 90

5.3. Ретроспективный анализ частоты встречаемости 91

синдрома старческой астении при приеме кардиотропной терапии 5.4. Заключение к главе 5

Выводы

Практические рекомендации Список использованных источников

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

иАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

ПЗВ - поток-зависимая вазодилатация

ПНУФ-Р - предсердный натрийуретический фактор-(3

СГО - специализированный гериатрический осмотр

ФК - функциональный класс

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЭЗВ - эндотелий-зависимая вазодилатация

еМЭБ - синтетаза оксида азота

1Ь - интерлейкин

N0 - оксид азота

бУСАМ - молекула адгезии эндотелия сосудов ТЪГР-а - фактор некроза опухолей-а

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современная кардиотропная терапия в лечении и профилактике прогрессирования старческой астении»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы диссертации

Одной из важнейших задач современной гериатрии является обеспечение активной жизнедеятельности человека на протяжении максимально более продолжительного периода жизни [Шабалин В.Н., 2012].

Вместе с тем, наличие у человека пожилого и старческого возраста различных заболеваний, высокого уровня полиморбидности, которые накладываются на возрастные изменения, приводит к развитию так называемых общих гериатрических синдромов, взаимосочетание которых, в свою очередь, обусловливает развитие такого состояния как старческая астения, которая сопровождается выраженным угнетением жизнедеятельности и требует постоянного ухода [Фролова Е.В. и соавт., 2010; Хорошинина Л.П., 2011; Williams B.C. и соавт., 2006].

Ведущее место в структуре заболеваемости гериатрического контингента пациентов занимает соматическая патология [Шишкин А.Н., 2001; Колесников Д.Б., Рапопорт С.И., 2008; Егоров И.В., Цурко В.В., 2011; Захарова Н.О., Тренева Е.В., 2013;], и в частности патология сердечно-сосудистой системы, а в этом разделе на первое место выходит хроническая сердечная недостаточность (ХСН), выделяемая в последнее время как самостоятельная нозологическая форма. Известно, что ХСН значительно снижает продолжительность и качество жизни, способна ускорять наступление старческой астении [Westerhof G.J., 2005].

К сожалению, до сих пор вопросы профилактики раннего развития и в принципе формирования старческой астении на фоне ХСН практически не

изучены, соответственно весь предполагаемый комплекс мер на уровне первичной медико-санитарной помощи гериатрическим пациентам не осуществляется, что значительно снижает ее уровень [К.И.Прощаев и соавт., 2010].

Известно, что при ХСН в настоящее время применяется высокоэффективная комплексная кардиотропная терапия, которая снижает риск сердечно-сосудистых катастроф, повышает качество жизни пациентов [Беленков Ю.Н. и соавт., 2013]. Но до сих пор вопросы профилактики такого важного для гериатрии состояния как старческая астения при ХСН не разработаны [МуеИе-МозБеу Ь.А., 2005].

Таким образом, в настоящее время в гериатрической науке и практике назрела необходимость изучения патофизиологических и клинических аспектов формирования старческой астении при ХСН, а также вопросов ее профилактики за счет плейотропных эффектов современных кардиотропных схем терапии.

Цель исследования

Обосновать возможность лечения старческой астении при хронической сердечной недостаточности путем применения современных схем кардиотропной терапии в связи с их плейотропными эффектами.

Задачи исследования

1. Выявить гериатрические синдромы, которые ассоциированы со старческой астенией, развившейся на фоне хронической сердечной недостаточности у людей в возрасте 75 лет и старше.

2. Изучить состояние иммунного воспаления, уровень молекул адгезии и предсердного натрий-уретического фактора при хронической сердечной

недостаточности, ассоциированной со старческой астенией, а также основными гериатрическими синдромами.

3. Изучить влияние современных схем кардиотропной терапии при хронической сердечной недостаточности, ассоциированной со старческой астенией и основными гериатрическими синдромами, на состояние иммунного воспаления, уровень молекул адгезии и предсердного натрий-уретического фактора.

4. Выявить влияние современных схем кардиотропной терапии на выраженность основных гериатрических синдромов, приводящих к развитию старческой астении.

5. Научно обосновать новый клинический эффект современных кардиотропных препаратов, применяемых в терапии хронической сердечной недостаточности у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а именно - профилактика прогрессирования старческой астении.

Научная новизна

В диссертации впервые рассмотрен клинический феномен старческой астении в сочетании с хронической сердечной недостаточностью третьего функционального класса, ему дана клиническая характеристика как синдромокомплекса, в который входят синдром когнитивного дефицита, тревожно-депрессивный синдром, синдром падений и саркопения.

Впервые представлены нейроиммуноэндокринные изменения, сопровождающие хроническую сердечную недостаточность в сочетании со старческой астенией и отдельными основными гериатрическими синдромами, которые характеризуется провоспалительной гиперцитокинемией, снижением уровня противовоспалительных цитокинов, причем при старческой астении эти изменения выражены в достоверно больше.

В работе впервые показано, что старческая астения при хронической сердечной недостаточности характеризуется депрессией

нейроиммуноэндокринного фона, что проявляется достоверно большим, по сравнению с другими гериатрическими синдромами, снижением уровня молекулы адгезии эндотелия сосудов и меньшим уровнем повышения содержания предсердного натрий-уретического фактора.

Впервые обоснована роль современной кардиотропной терапии хронической сердечной недостаточности в плане лечения и профилактики прогрессирования старческой астении за счет ее противовоспалительного эффекта, снижения содержания предсердного натрий-уретического фактора, а клинически - снижения степени выраженности синдрома когнитивной дисфункции, уменьшения количества падений.

Профилактика прогрессирования старческой астении впервые представлена как один из новых клинических эффектов современной комплексной кардиотропной терапии, что осуществляется за счет улучшения нейроиммуноэндокринного статуса, снижения степени выраженности ряда гериатрических синдромов, приводящих к развитию старческой астении.

Практическая значимость

В работе показано, что современная комплексная кардиотропная терапия хронической сердечной недостаточности третьего функционального класса у пациентов в возрасте 75 лет и старше, в которую входят трандолаприл по 2 мг/сутки однократно, гидрохлортиазид - 12,5 мг/сутки, бисопролол по 2,5 мг/сутки и дигоксин по 0,25 мг/сутки является методом профилактики старческой астении.

Важным для лечебно-профилактических учреждений, оказывающих помощь людям старческого возраста с сердечно-сосудистой патологией, является обоснование целесообразности применения специализированного гериатрического осмотра для своевременного выявления и коррекции приводящих к ней гериатрических синдромов - когнитивной дисфункции, падений, саркопении и тревожно-депрессивного синдрома, что будет способствовать более адекватному предупреждению старческой астении.

Применение результатов диссертационного исследования повлечет за собой значительный социальный и экономический эффекты за счет отдаления сроков наступления старческой астении и сокращением в этой связи прямых и непрямых затрат здравоохранения.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Старческая астения, ассоциированная с хронической сердечной недостаточностью третьего функционального класса, характеризуется синдромокомплексом, в который входят синдром когнитивного дефицита, тревожно-депрессивный синдром, синдром падений и саркопения, своевременное выявление и коррекция которых способствует профилактике раннего развития старческой астении.

2. Хроническая сердечная недостаточность, протекающая со старческой астенией, а также отдельными приводящими к ней гериатрическими синдромами, характеризуется нейроиммуноэндокринными изменениями, а именно провоспалительной гиперцитокинемией, снижением уровня противовоспалительных цитокинов, изменением содержания молекул адгезии и предсердного натрий-уретического фактора, что может являться объектом таргетной терапии современными кардиотропными препаратами.

3. Современная комплексная кардиотропная терапия улучшает нейроиммуноэндокринный статус, а также обладает способностью снижать степень выраженности ряда гериатрических синдромов, приводящих к развитию старческой астении, что позволяет рассматривать профилактику прогрессирования старческой астении как один из ее новых плейотропных эффектов.

4.

Связь с научно-исследовательской работой Института

Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР Санкт-Петербургского НИИ биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

Апробация и реализация результатов диссертации

Результаты исследований, включенных в диссертацию, доложены и обсуждены на следующих научных конференциях: на конференции «Успехи естествознания» (Волгоград , 2011); на 4-й научно-практической конфернции «Геронтологические чтения-2011», на региональной конференции терапевтов (Украина, Харьков, 2013), на 4-й научно-практической конференции «Поликлинический врач и пациент» (Беларусь, Витебск, 2013).

Результаты исследования используются в практической деятельности многопрофильного медицинского центра «Ваша клиника» (г. Москва), кафедры терапии и патологии пожилого возраста института повышения квалификации ФМБА России (г. Москва), в научной деятельности ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный университет», УО «Полоцкий государственный университет», Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

Личный вклад автора

Автором лично определены цель и задачи исследования, проанализирована отечественная и зарубежная литература по изучаемой проблеме, разработаны методические подходы к проведению исследования. Автор непосредственно производил сбор данных, обработку и обобщение полученных материалов, подготовку основных публикаций по выполненной работе, написание и оформление рукописи. Личный вклад автора составляет 85%.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 работ, в т.ч. 7 статей в научных журналах из перечня ВАК Минобра РФ, 5 тезисов докладов.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из оглавления, введения, основной части, состоящей из пяти глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованных источников. Работа представлена на 115 страницах, содержит 11 таблиц, И рисунков и список использованной литературы, включающий 178 источников (в т.ч. 125 на иностранных языках).

Глава 1. СОВРЕМЕННАЯ КОНЦЕПЦИЯ ГЕРИАТРИИ И НОВЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ

1.1. Современная концепция гериатрии и требования к лекарственной терапии в пожилом и старческом возрасте

1.1.1. Современная концепция гериатрической помощи.

Современное российское общество находится в стадии так называемого демографического перехода, который характеризуется снижением уровня смертности за счет успехов здравоохранения в области борьбы с детскими инфекциями, снижением летальности при инфаркте миокарда и мозговом инсульте, несомненными достижениями в организации скрининга онкологических новообразований что, соответственно, улучшает их выявляемость и курацию пациентов с закономерным повышением выживаемости [Мелентьев A.C. с соавт., 1995; Щепин О.П. с соавт., 2002]. При этом, главным образом за счет влияния социально-экономических факторов, отмечается снижение уровня рождаемости. Закономерным итогом процессов демографического перехода является снижение репродуктивного потенциала общества на фоне повышения удельного веса людей пожилого и старческого возраста, причем в долгосрочной перспективе данный дисбаланс будет усугубляться, что приведет к еще большему постарению. В сложившихся условиях возрастает значимость повышения качества медицинской помощи людям пожилого и старческого возраста [Doval Н.С. et al., 1994].

Надо отметить, что значительное повышение удельного веса людей пожилого возраста в обществе, наличие у них феномена полиморбидности, при котором у одного человека в возрасте старше 60 лет отмечается наличие не менее 5-6 заболеваний, приводит к «гериатризации» современной медицины, когда учреждения здравоохранения, особенно в рамках первичной медико-санитарной помощи, поставлены в условия, при которых около 65 - 70% от числа обратившихся за медицинской помощью составляют люди пожилого и старческого возраста [Duursma S.A., Overstall P. W., 2003].

Кроме того, в настоящее время отмечается увеличение количества людей старческого возраста, имеющих выраженные инвалидизирующие нарушения жизнедеятельности, которые требуют постоянного динамического наблюдения со стороны медицинских служб с одной стороны, а также являются активными потребителями социальных услуг с другой [Edmonds C.J., Jasani В., 1972]. Именно этот контингент пациентов является наиболее проблемным, поскольку, во-первых, объем оказываемых лечебно-реабилитационных мероприятий в данном случае чрезвычайно велик и затратен в экономическом отношении, во-вторых, имеет место атипичное течение патологии пожилого и старческого возраста, в-третьих, в нашей стране весьма слабо развит бригадный подход к работе с такого рода пациентами, который подразумевает тесное взаимодействие медицинских и социальных работников [Мыльникова И.С., 2001].

Процессы «накопления» людей пожилого и старческого возраста в обществе стали активно нарастать во второй половине 80-х годов, что предопределило формирование доктрины гериатрической службы, которая определяет развитие этого направления здравоохранения и по сей день [Alderman М.Н. et al., 1997].

Современная концепция гериатрической службы в нашей стране развилась на базе традиций русской и советской терапевтической школы, согласно которым представления о болезнях человека пожилого и старческого возраста находились в русле медицинских специальностей терапевтического профиля [Eisner D. Et al., 1992].

Сфера научного и практического направлений деятельности гериатрической службы на современном этапе включает в себя следующие позиции [Быстрова М.М., Бритов А.Н., 1999; O'Rourke R.A., 2001].

1). Изучение демографических, социологических и медико-социальных вопросов старости и старения с последующей разработкой принципов и норм организации медико-социального обслуживания людей пожилого и старческого возраста, проблем функционирования гериатрической службы в целом [Elon R.D., 2006].

2). Изучение процесса старения и старости, вскрытие закономерностей физиологического, преждевременного и патологического старения, процессов антистарения с разработкой методов определения биологического возраста человека [Englemeier R.S. et al., 2005].

3). Вскрытие морфологических и функциональных возрастных особенностей органов и систем, изучение роли различных факторов в развитии старческих изменений в организме и механизмах формирования старческой полипатии [Алмазов В.А., Шляхто Е.В.2001; Packer М. et al., 1991, 1993, 1996].

4). Разработка научно обоснованных принципов профилактики в гериатрии, методов и средств ее проведения в плане предупреждения преждевременного старения и с целью продления жизни [Никитин Ю.П., 2001].

5). Изучение принципов физиологии и гигиены питания в пожилом и старческом возрасте, особенностей метаболизма нутриентов в норме и при различных патологических процессах [Карпов Ю.А., 2003; ].

6). Исследование особенностей клинической фармакологии пожилого и старческого возраста (фармакокинетики и фармакодинамики) [Анисимов В.Н., Соловьев М.В., 1999].

7). Изучение особенностей этиологии и патогенеза различных заболеваний, клинических проявлений, специфики методов и методик проведения диагностики болезней в пожилом и старческом возрасте, дифференциальной диагностика различных заболеваний в старших возрастных группах [Гуревич МА., 2000].

8). Разработка схем лечения в пожилом и старческом возрасте: фармакотерапия, хирургические вмешательства, альтернативные методы лечения. Разработка новых гериатрических средств [Бисярина В.П. с соавт., 1996].

9). Разработка схем профилактики, выявления впервые возникших заболеваний в пожилом и старческом возрасте, медицинской (гериатрической реабилитации) и диспансерного наблюдения за лицами в пожилом и старческом возрасте [Беленков Ю.Н. с соавт., 2002].

В настоящее время мы являемся свидетелями накопления новых знаний, а также практических потребностей в области оказания медико-социальной помощи людям пожилого и старческого возраста, а именно: возрастает удельный вес людей пожилого и старческого возраста с инвалидизирующей патологией; повышается потребность в длительном пребывании пациентов пожилого и старческого возраста в госпитальных условиях; нарастает потребность во внедрении бригадных форм работы с пожилыми людьми с привлечением не только медицинских, но и

социальных работников, психологов, юристов и пр. [Сидоренко Г.И., 1994; Sutton G.C., 1990].

Все это требует создания системы гериатрической помощи в нашей стране, которая имела бы четкую плоскость приложения, цель и задачи, сферу деятельности [Swislocki A.L., Siegel D., 2001]. Для успешной реализации указанных положений необходимо сформулировать новую концепцию, парадигму развития гериатрической службы [Лазебник Л.Б. с соавт., 1999].

С точки зрения европейского и мирового опыта, основной точкой приложения гериатрической службы могут быть пациенты пожилого и старческого возраста, страдающие феноменом так называемой старческой астении [Габрусенко С.А. с соавт., 2000].

Старческая астения является закономерным конечным этапом жизни человека, который характеризуется следующими проявлениями: развернутая симптоматика возрастных инволютивных изменений; наличие хронических заболеваний, в том числе ассоциированных с возрастом (например, катаракта, пресбиопия, болезнь Альцгеймера и пр.); особенности образа жизни человека старческого возраста (низкий уровень активности, нарушение функциональных стереотипов, искаженное восприятие действительности за счет возрастных изменений центральной нервной системы); влияние условий окружающей среды - социальных (изменение семейного статуса, одиночество, уровня занятости, уход на пенсию), финансово-экономических (низкий уровень пенсий, сниженная доступность продуктов питания); изменение самооценки (зависимость от помощи других людей, снижение самооценки, отсутствие восприятия старения и связанных с ним проблем) [Зиц СВ., Скворцова И.М., 2001].

Объективизация феномена старческой астении позволяет выделить специфический именно для гериатрической службы контингент пациентов,

поставить четкие задачи перед специалистами по оказанию медицинской и социальной помощи людям пожилого и старческого возраста, очертить круг вопросов подготовки врачей-гериатров и медицинских сестер по данной специальности, выявить специфику организации помощи, прежде всего на амбулаторно-поликлиническом этапе [Глезер Г.А., 1970].

С точки зрения организации медико-социальной гериатрической помощи гериатрические кабинеты на амбулаторно-поликлиническом этапе должны соответствовать следующим требованиям: безбарьерность, доступность, отсутствие дискриминации пациентов по возрастному принципу, качество и специфичность оказания помощи гериатрическому контингенту, специфический подход к лечению и реабилитации пациентов, отличный от общетерапевтических подходов, наличие бригадного метода работы с учетом высокого уровня социальных потребностей людей пожилого и старческого возраста [Taki Н. et al., 1999]. Кроме того, гериатрические кабинеты поликлиник должны осуществлять организационно-методическую функцию, владеть статистической информацией о количестве людей со старческой астенией, что даст возможность планировать оказанием им стационарной медицинской или социальной (в условиях домов престарелых) помощи [Ferrari R.et al., 1994].

Надо отметить, что описанный феномен старческой астении является следствием и итогом развития характерных именно для пожилого и старческого возраста так называемых гериатрических синдромов, которых, по литературным данным, насчитывается более 65 [Но К.К. et al., 1993]. Основные из них следующие: синдром нарушения передвижения, синдром мальнутриции, синдромы недержания мочи и кала, синдром падений, синдром когнитивного дефицита, нарушений памяти и деменции, синдром дегидратации, синдром возрастного андрогенного дефицита, синдром нарушения адаптации, синдром старческой астении и пр. [Нечесова Т.А. с соавт., 2001; Nordam A.et al., 2003].

Таким образом, целью и задачами гериатрической службы должны стать профилактика, своевременное выявление и проведение адекватных лечения и реабилитации при основных гериатрических синдромах и старческой астении [Мясников JI.A., Метелица В.И., 1974; Biein В., 2005].

Выявление и ведение пациентов с указанными синдромами возможно на основе специфичного для гериатрической практики специализированного осмотра пожилого человека, который включает в себя: сбор анамнеза по традиционному плану с одновременной оценкой социального статуса (выяснение социальных связей пожилого человека, наличия родственников, выявление признаков синдрома насилия над стариками, тщательное выявление условий быта, доступности пищи, возможности самообслуживания, потребности в социальной помощи); физикальный осмотр, включающий в себя также выявление неврологического статуса, а также оценку походки и равновесия, статуса питания, психического состояния, в том числе состояния когнитивных способностей, эмоционального статуса, особенностей поведения; выявление способности к передвижению; выявление степени активности в повседневной жизни; оценка качества жизни [Califf R. et al., 1982]. Безусловно, проведение описанного комплексного осмотра пожилого человека по указанному плану требует специальных знаний у специалистов в области гериатрии, что ставит конкретные задачи перед системой последипломной подготовки врачей [Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д., 2002; Paris W. et al., 1993].

Таким образом, в настоящее время проблема гериатрического пациента является мультидисциплинарной, комплексной, что требует применения соответствующих принципов терапии, в том числе лекарственных препаратов с плейотропными эффектами.

1.1.2. Особенности лекарственной терапии в пожилом и старческом возрасте.

В настоящее время сформулировано новое понятие, объединившее в себе клиническую фармакологию и гериатрию, - геронтофармакология, предполагающее рациональное использование лекарственных средств с учетом физиологических, ментальных, социальных особенностей пожилых и старых больных [Alderman М.Н., 1993].

Согласно разработанным к настоящему времени подходам, лекарственная терапия пациентов пожилого и старческого возраста должна базироваться на следующих принципах [Ольбинская Л.И., 1998; Parker В.А. et al., 2006].

При назначении медикаментозных средств необходимо помнить о высокой вероятности проявления побочных эффектов у пожилых и старых людей [G.Mancia et al., 2005].

В старости компенсаторные резервы в отношении поврежденных факторов снижены, поэтому даже при небольшой степени медикаментозной интоксикации возможны значительные изменения в стареющем организме [P.Verdecchia et al., 1994].

Люди пожилого возраста, не только больные, но и практически здоровые, часто и длительно принимающие различные лекарственные препараты, склоны к самолечению [Tomasovic N., 2004]. Поэтому врач, прежде чем назначить курс лечения, должен подробно изучить лекарственный анамнез пожилого пациента и скорригировать свои назначения с ранние проведенной терапией [Amery A., Staessen J., 1989].

Назначать лекарственную терапию людям пожилого и старческого возраста нужно по строгим показаниям [Bjorkhem G., 1977; Paul W.E., 1991].

Медикаментозное лечение следует назначать по поводу основного, определяющего в данный момент тяжесть данного состояния больного заболевания [BockerD., 1993].

Индивидуальный подход к лечению. Адекватную дозу лекарственного препарата пожилому больному нужно подбирать с учетом чувствительности и реактивности органа, системы и целостного организма, скорости всасывания, разрушения и выделения препарата у данного больного [Tresch D.D., Alla H.R., 2001]. При этом назначаются только те лекарственные препараты, лечебное и побочное действие которых врачу хорошо известны [Fletcher А.Е. et al., 2004].

Для лечения больных пожилого и старческого возраста, особенно в начале, применяют малые дозы медикаментов (правило малых доз). Медленно повышая малую дозу (1/2, 1/3 общепринятой дозы), определяют индивидуальную толерантность больного к препарату и его оптимальную терапевтическую дозу [Uretsky B.F. et al., 1990, 1993]. После достижения клинического эффекта устанавливают поддерживающую дозу для длительного лечения [Basta L.L., 2005].

Более сложный патогенез многих заболеваний в старости является основанием для назначения комплексных лекарственных препаратов с однотипным терапевтическим эффектом компонентов, но с разным механизмом их действия, что является средством потенцирования их влияния, понижения интенсивности лекарственного и в целом средством повышения эффективности лечения больных старших возрастов [Aronow W.S., 2002].

При одновременном назначении нескольких лекарственных средств следует исключить возможность их неблагоприятного для организма старого человека воздействия [Boggatz Т., Dassen Т., 2005].

В связи с хроническим течением заболеваний у людей старших возрастов лекарственные препараты назначают длительное время, что вызывает привыкание к ним, приводит к увеличению доз и повышает опасность развития интоксикации [Uyemura К. et al., 1996]. Следует учитывать, что хроническая болезнь является динамическим процессом с периодами обострения и затихания, поэтому необходима постоянная коррекция (уменьшение количества одновременно назначаемых препаратов, переход на поддерживающие дозы, замена одних лекарственных препаратов другими однонаправленным терапевтическим действием, профилактическое лечение, разумные перерывы в лечении) медикаментозное лечение [Bey J.S. et al., 2004].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Поляков, Владислав Иванович, 2014 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Кардиология для врача общей практики. Т. 1. Гипертоническая болезнь. - СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2001. - 127 с.

2. Анисимов В.Н., Соловьев М.В. Эволюция концепций в геронтологии. СПб: Эскулап, 1999.-130 с.

3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. «Национальные рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности» // Сердечная недостаточность».- 2002.- №6. С. 3-8.

4. Бета-адреноблокаторы в гериатрической практике / Л.Б.Лазебник, И.А.Комиссаренко, М.Г.Гусейнадзе, И.Н.Преображенская // Русский медицинский журнал. - 1999. - № 16. - С. 782-287.

5. Бисярина В.П., Яковлев В.М., Кукса П.Я. Артериальные сосуды и возраст. - М.: Медицина, 1986. - 224 с.

6. Быстрова М.М., Бритов А.Н. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе // Кардиология. - 1999. - № 5. - С. 72-80.

7. Габрусенко С.А., Наумов В.Г., Беленков Ю.Н. Опыт курсового применения карведилола у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией // Кардиология.- 2000.- № 10.- С.. 13-17.

8. Гериатрические аспекты внутренних болезней / А.С.Мелентьев, В.С.Гасилин, Е.ИГусев и др. - М.: MediNet International ltd., 1995. - 394 с.

9. Глезер Г.А. Динамика кровообращения при артериальной гипертонии. - М.: Медицина, 1970. - 176 с.

10. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность: руководство для врачей. - М.: Берег, 2000. - 184 с.

П.Егоров И.В., Цурко В.В.. Лечение пациентов с сочетанием

артериальной гипертонии и подагры. - Клиническая геронтология. - 2011. -№3-4.-С. 38-41.

12. Захарова Н.О., Тренева Е.В. Влияние уровня психологической адаптации на качество жизни и темп старения ветеранов боевых действий, страдающих артериальной гипертонией // Геронтология. - 2013. - № 4 [эл.изд.]

13.3иц СВ., Скворцова И.М. Влияние эналаприла на гемодинамику и ремоделирование миокарда у пожилых больных постинфарктным кардиосклерозом и артериальной гипертонией // Кардиология. - 2001. - № 1. -С.39-42.

14. Инструментальные методы исследования в кардиологии / Под ред. Г.И.Сидоренко. - Мн.: БелНИИ кардиологии, 1994. - 272 с.

15. Кардиология: краткое руководство. Под ред. акад. РАМН Ю.П.Никитина. - Новосибирск, 2001. - 160 с.

16. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: новые исследования - новые подходы // Кардиология. - 2003. - № 9. - С. 87-90.

17. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Медикаментозное лечение стенокардии; надежды и разочарования // Русский медицинский журнал.- 2002.- Том 10.-№19.- С. 855-861.

18. Кобалава Ж.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованные и несогласованные позиции // Кардиология. -1999. - № 11. - С. 78-91.

19. Корж А.Н. Патогенетические и терапевтические аспекты эндотелиальной дисфункции при хронической сердечной недостаточности // Кровоб1г та гемостаз.- 2003.- № 2.- С. 16 - 21.

20. Колесников Д. Б., Рапопорт С. И. Метаболический синдром — психосоматические соотношения// Клиническая медицина.-2008. - № 2. -С. 14-17.

21.Коркушко О.В.. Лишневская В.Ю. Эндотелиальная дисфункция. Клинические аспекты проблемы // Кровоб1г та гемостаз.- 2003.- № 3.- С. 4 -14.

22. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии. - М.: Медицина, 1982. - 288 с.

23. Лазебник Л.Б., Комиссаренко И.А., Гусейнзаде М.Г., Преображенская И.Н. Бета-адреноблокаторы в гериатрической практике // РМЖ.- 1999.- №16.- С. 66-70.

24. Лазебник Л.Б., Комиссаренко И.А., Милюкова О.М. Медикаментозное лечение изолированной систолической гипертонии у пожилых // РМЖ.- 1998.- № 21.- С. 25-29.

25. Лазебник Л.Б., Постникова С.Л. Хроническая сердечная недостаточность у людей пожилого возраста // РМЖ.- 1998.- №21.- С. 3438.

26. Лупанов В.П. Лечение артериальной гипертонии у больных ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал.- 2002.- № 1.- С. 26-32.

27. Лупанов В.П. Роль бета-адреноблокаторов в лечении и прогнозе жизни больных хронической ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал.- 2002.- № 10.- С. 450-457.

28. Лякишев A.A. Мозговой натрийуретический пептид и риск сердечнососудистых событий и смерти у больных стабильной стенокардией // Кардиология.- 2006.- № 8.- С. 49.

29. Марцевич С.Ю, Коняхина И.П., Алимова Е.В. Сравнение эффективности карведилола и атенолола у больных со стабильной стенокардией напряжения // Тер. Архив.- 2001.- № 1.- С. 41^43.

30. Марцевич С.Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2002.-№ 1.-С. 76-83.

31. Метельская В.А., Туманова Н.Г. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови // Клин, лабор. диагностика.- 2005.- № 6.- С. 15 - 18.

32. Методологические основы и механизмы обеспечения качества медицинской помощи / О.П.Щепин, В.И.Стародубов, А.Л.Линденбратен, Г.И.Галанова.-М.: Медицина, 2002 - 176 с.

33. Моисеев В.С., Кобалава Ж.Д. АРГУС: Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп. - М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 448 с.

34. Мыльникова И.С. Справочник заместителя главного врача по лечебной работе и КЭК - М.: Грантъ, 2001.- 994 с.

35. Мясников Л.А., Метелица В.И. Дифференцированное лечение хронической ишемической болезни сердца. М.; - Медицина 1974, - 120 с.

36. Нечесова Т.А., Ливенцева М.М., Боровая Т.В. Артериальная гипертензия. Классификация, выявление, лечение: Пособие для врачей. -Мн.: РНПКЦ «Кардиология», 2001. - 13 с.

37. Нечесова Т.А., Ливенцева М.М., Коробко И.Ю. Индивидуальные программы реабилитации больных гипертонической болезнью: Пособие для врачей. - Мн.: БелНИИ кардиологии, 1996. - 54 с.

38. Ольбинская Л.И. Артериальные гипертензии. - М.: Медицина, -1998.-305 с.

39. Орлова О.В.. Наджор М.Х., Шевченко О.П. Связь уровней мозгового и предсердного натрийуретических пептидов с концентрациями маркеров воспаления у пациентов с застойной сердечной недостаточностью // Клин, лабор. диагностика.- 2006.- № 8.- С. 9 - 14.

40. Профилактическая нейроиммуноэндокринология / С.С.Коновалов, А.Н.Ильницкий, К.И.Прощаев, И.М.Кветной.- СПб.: «Прайм-Еврознак», 2008.- 347 с.

41.Прощаев К.И., Ильницкий А.Н. 140 тезисов об артериальной гипертензии (записная книжка врача).- Мн.: "Асобны Дах", 2003.- 104 с.

42. Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Коновалов С.С. Избранные лекции по гериатрии.- СПб.: «Прайм-Еврознак», 2007.- 778 с.

43. Руководство по геронтологии / под ред. В.Н.Шабалина.- Москва: «Цитадель-Трейд», 2005.- 796 с.

44. Сидоренко Б.А., Кошечкин В.А., Лупанов В.П. Принципы ступенчатого медикаментозного лечения больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией // Кардиология.- 1986.- № 7.- С. 8-11.

45. Сытый В.П. Артериальная гипертензия у пожилых: особенности этиопатогенеза, диагностики и лечения: Практическое пособие для врачей. - Мн.: МЗ Беларуси, 2002. - 20 с.

46. Сытый В.П. Сердечно-сосудистые заболевания у пожилых. - Мн.: Press-by, 2003.-152 с.

47. Титов В.Н., Ощепкова Е.В., Дмитриев В.А. Эндогенное воспаление и биохимические аспекты патогенеза артериальной гипертонии // Клин, лабор. диагностика.- 2005.- № 5.- С. 3 - 10.

48. Фролова Е. В., Турина Н. А., Корыстина Е. М., Зеленуха Д. Н., Дегриз Я. М. Цели и перспективы комплексной гериатрической оценки в первичном звене здравоохранения // Клиническая геронтология.— 2010.— № 11-12.-С. 56-59.

49. Хорошинина Л.П. Основные клинические симптомы и синдромы в гериатрической практике (учебное пособие под грифом УМО) .-

СПб.:Изд-во СПбМАПО- 2011.- 123 с.

50. Цфасман А.З. Систолическая гипертония у лиц старших возрастов. -М.: Медицина, 1985.- 159 с.

51. Шевченко А.О. Новые лабораторные маркеры ангиогенеза и повреждения атеросклеротической бляшки // Клин, лабор. диагностика.-2006.- № 6.- С. 23 - 34.

52. Шишкин А.Н. Внутренние болезни. - Спб.: Лань, 2001. - 384 с.

53. Шуклин А.В., Швалев В.Н.. Распределение NO-синтетазы во внутрисердечных нервных ганглиях человека // Кардиология.- 2006.- № 8.-С. 26 - 28.

54. Alderman М.Н. Blood pressure management: individualized treatment based on absolute risk and the potential for benefit // Ann. Intern. Med. - 1993. -Vol. 119.-P. 329-335.

55. Ambulatory blood pressure normality results from the PAMEZA Study / G.Mancia, R.Sega, D.Bravi et al. // J. Hypertens. - 1995. - Vol. 13. - P. 13771390.

56. Ambulatory blood pressure: an independent predictor of prognosis in essential hypertension / P.Verdecchia, C.Porcellati, G.Shillaci et al. // Hypertension. - 1994. - Vol. 24. - P.799-801.

57. Amery A., Staessen J. Hypertension in the elderly. - New York: Elsevier Sci. Publ., 1989.-428 p.

58. Aronow W.S. Pharmacologic therapy of lipid disorders in the elderly // Am. J. Geriatr. Cardiol.- 2002.- № 11(4).- P. 247-256.

59. Basta L.L. Ethical issues in the management of geriatric cardiac patients // Am. J. Geriatr. Cardiol.-2005.- № 14(6).- P. 331 - 332.

60. Bey J.S., Huijsman R., van der Cammen T.J. Delayed discharge of older patients from the Department of Geriatric Medicine of the Erasmus Medical Centre and factors affecting the length of stay; July 2001 - June 2002 // Ned. Tijdschr. Geneeskd.- 2004.- № 148(49).- P. 2438 - 2442.

61. Biein B. An older person as a subject of comprehensive geriatric approach // Rocz. Akad. Med. Bialymst.- 2005.- № 50.- P. 189 - 192.

62. Bjorkhem G. Echocardiography assessment of left ventricular function // European J. of Cardiology. - 1977. - Vol. 6. - P. 83-98.

63. Bocker D, Block M, Isbruch F, et al. Do patients with an implantable defibrillator live longer? // J. Am. Coll. Cardiol.- 1993.- № 21.- P. 1633-1644.

64. Boggatz T., Dassen T. Ageing, care dependency, and care for older people in Egypt: a review of the literature // J. Clin. Nurs.- 2005.- № 14.- P. 56 - 63.

65. Bowling A. What things are important in people's lives? A survey of the public's judgements to inform scales of health related quality of life/ A. Bowling // Social Science & Medicine.- 1995.- Vol. 41, № 10.- P. 1447-1462.

66. Brown MA., Whitworth J.A. Hypertension in human renal disease // J. Hypertension. - 1992. - Vol. 10. - P. 701-712.

67. Cesari M., Onder G., Russo A. Comorbidity and physical function: results from the aging and longevity study in the Sirente geographic area // Gerontology.- 2006/- № 52(1).- P. 24 - 32.

68. Channer KS, McLean KA, Lawson-Mathew P, Richardson M. Combination diuretic treatment in severe heart failure. A randomised controlled trial // Br. Heart J.- 1994.- № 71.- P. 146- 150.

69. Chronic congestive heart failure /Madsen B., Hansen J., Stokholm K. // Eur. Heart J.- 1994.- № 15.-P. 303-310.

70. Clausen T., Romoren T.I., Ferreira M. Chronic diseases and health inequalities in older persons in Botswana (southern Africa): a national survey // J. Nutr. Health Aging.- 2005.- № 9(6).- P. 455 - 461.

71. Cleland J.G.F, Erdmann E., Ferrari R.. Guidelines for the Diagnosis and Assessment of Heart Failure // Eur. Heart J.- 1995.- № 16.- P. 741-751.

72. Coats A.J.S., Adamopoulos S., Meyer T.E., Conway J., Sleight P. Effects of physical training in chronic heart failure // Lancet.- 1990.- № 335.- P. 63-66.

73. Coats A.J.S., Adamopoulos S., Radeaelli A. Controlled trial of physical training in chronic heart failure. Exercise performance, hemodynamics, ventilation and autonomic function // Circulation.- 1992.- № 85.- P. 2119-2131.

74. Cohn J.N., Fowler M.B., Bristow M.A.. For the Carvedilol Heart Failure Study Group. Effect of carvedilol in severe chronic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol.- 1996.- № 27.- P. 169.

75. Cohn J.N., Johnson G., Ziesche S. A comparison of enalapril with hydralazine-isosorbide dinitrate in the treatment of chronic congestive heart failure // N. Engl. J. Med.- 1991.- № 325.- P. 303-310.

76. Cohn J.N., Ziesche S.M., Loss L.E., Anderson G.T. Effect of felodipine on short-term exercise and neurohormones and long-term mortality in heart failure: Results of V-HeFT III // Circulation.- 1995.- № 92.- P. 143.

77. Cohn J.N. Prognostic factors in heart failure: poverty amidst a wealth of variables // J. Am. Coll. Cardiol.- 1989.- № 14.- P. 571-573.

78. Collin R., MacMahon S. Blood pressure, antihypertensive drug treatment and the risk of stroke and of coronary heart disease // Br. Med. Bull. - 1994. -Vol. 50.-P. 272-298.

79. Coronary flow reserve and myocardial diastolic dysfunction in arterial hypertension / M.Galderisi, S.Cicala, P.Caso et al. // American Journal of Cadiology. - 2002. - Vol. 90. - P. 860-864.

80. Couteur D.G., Hilmer S.N., Glasgow N. et al. Prescribing in older people // Aust. Fam. Physician.- 2004.- № 33(10).- P. 777 - 781.

81.Devereux R.B., Pickering T.G. Relationship between ambulatory and exercise blood pressure and cardiac structure // Am. Heart. J. - 1988. - Vol. 116. -P. 1124-1135.

82. Diuretic therapy for hypertension and the risk of primary cardiac arrest / D.Siscovick, T.Raghunathan, B.Psaty et al. // New England Journal of Medicine. - 1994.-Vol. 330.-P. 1852-1857.

83. Diuretics, beta-blockers, and the risk of sudden cardiac death in hypertensive patients / A.Hoes, D.Crobbee, J.Lubsen et al. // Ann. Intern. Med. -1995.-Vol. 123. - P. 481—487.

84. Doval HC, Nul DR, Grancelli HI, Perrone SV, Bortman GR, Curiel R. Randomised trial of low-dose amiodarone in severe congestive heart failure // Lancet.- 1994.- № 344.- P. 383-388.

85. Duursma S.A., Overstall P. W. Geriatric medicine in the European Union: future scenarios // Z. Gerontol. Geriatr.- 2003.- № 36(3).- P. 204 - 215.

86. Edmonds C.J., Jasani B. Total-body potassium in patients during prolonged diuretic therapy // Lancet.- 1972.- № 766.- P. 8-12.

87. Effect of long-acting and short acting calcium antagonists on cardiovascular outcomes in hypertensive patients / M.H.Alderman, H.Cohen, A.Roquea et al. // Lancet. - 1997. - Vol. 349. - P. 594-598.

88. Eisner D., Muntze A., Krorner E.P., Riegger G.A.J. Effectiveness of endopeptidase inhibition (candoxatril) in congestive heart failure // Am. J. Cardiol.- 1992.-№ 82.-P. 196-201.

89. Elon R.D. Perspectives on the future of geriatric medicine // J. Am. Med. Dir. Assoc.- 2006.- № 7(3).- P. 197 - 200

90. Englemeier R.S., O'Connell J.B., Walsh R., Rad N., Scanlon P., Gunnar RM. Improvement in symptoms and exercise tolerance by metoprolol in patients with dilated cardiomyopathy: a double-blind, randomized, placebo- controlled trial // Circulation.- 1985.- № 72.- P. 536-546.

91. Ferrari R., La Canna G., Giubbim R. Hibernating myocardium // Ann. Cardiac Surgery // 1994.- № 31.- P. 28-32.

92. Fletcher A.E., Price G.M., Stirling S.L. et al. Population-based multidimensional assessment of older people in UK general practice: a cluster-randomised factorial trial // Lancet.- 2004.- № 364 (9446).- P. 1667 - 1677.

93. Fry C.L. Globalization and the experiences of aging // Gerontol. Geriatr. Educ.- 2005.- № 26 (1).- P. 9 - 22.

94. Gibson T.C., White K.L., Klainer L.M. The prevalence of congestive heart failure in two rural communities // J. Chronic Dis.- 1996.- № 19.- P. 141152.

95. Gogia H., Mehra A., Parikh E. A prevention of tolerance to hemodynamic effects of nitrates with concomitant use of hydralazine in patients with chronic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol.- 1995.- № 26.- P. 1575-1580.

96. Gold M.R., Feliciano Z., Gottlieb S.S., Fisher M.L. Dual-chamber pacing with a short atrio-ventricular delay in congestive heart failure: A randomized study // .J Am. Coll. Cardiol.- 1995.- № 26.- P. 967-973.

97. Gosselink A.T.M., Crijns H.J.G.M., Van Gelder C., Hillige H., Wiesfeld A.C.P., Lie Kl. Low-dose amiodarone for maintenance of sinus rhythm after cardioversion or atrial fibrillation or flutter // J. Am. Med. Assoc.- 1992.- № 267.-P. 3289-3293.

98. Hambrecht R., Niebauer J., Fiehn E. Physical training in patients with stable chronic heart failure: Effects on cardio-respiratory fitness and ultrastructural abnormalities of leg muscles // J. Am. Coll. Cardiol.- 1995.- № 25.-P. 1239-1249.

99. Haque W.A., Boehmer J., Clemson B.S., Leuenberger U.A., Silber D.H., Sinoway L.I. Hemodynamic effects of supplemental oxygen adminstration in congestive heart failure //J. Am. Coll. Cardiol.- 1996.- № 27.- P. 353-357.

100. Hastings S.N., Heflin M.T. A systematic review of interventions to improve outcomes for elders discharged from the emergency department // Acad. Emerg. Med.- 2005.- № 12(10).- P. 978 - 986.

101. Heyland D.K., Dodek P., Rocker G. et al. What matters most in end-of-life care: perceptions of seriously ill patients and their family members // CMAJ.- 2006.- № 6.- P. 627 - 633.

102. Hilton C. The origins of old age psychiatry in Britain in the 1940s // Hist. Psychiatry.- 2005.- № 16.- P. 267 - 289.

103. Howe J.L., Witt Sherman D. Interdisciplinary educational approaches to promote team-based geriatrics and palliative care // Gerontol. Geriatr. Educ.- 2006.- № 26(3).- P. 1-16.

104. Influence of visual function on quality of life in patients with glaucoma / C. Carrasco-Font, S. Lorenzo-Martínez, P. Gili-Manzanaro, et. al. // Archivos de la Sociedad Española de Oftalmología. 2008. Vol.83, №4. P. 249-255.

105. Joyce N.C., Zhu C.C. Human corneal endothelial cell proliferation: potential for use in regenerative medicine // Cornea. - 2004. - Vol. 23. - № 8, Suppl.-P. S8-S19.

106. Krell M.J., Kline E.M., Bates E.R. Intermittent, ambulatory dobutamine infusions in patients with severe congestive heart failure // Am. Heart J. 1986.- № 112.- P. 787-791.

107. Krum H., Sackner-Bernstein J.D., Goldsmith T.A. Double-blind, placebo-controlled study of the long-term efficacy of carvedilol in patients with severe chronic heart failure // Circulation.- 1995.- № 92.- P. 1499-1509.

108. La Canna G., Alfieri A., Giubini R., Gargano M., Ferrari R., Visiolo O. Echocardiography during infusion of dobutamine for identification of reversible dysfunction in patients with chronic coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol.- 1994.- № 23.- P. 617-626.

109. Lechat P., Jaillon P., Fontaine M.L. A randomized trial of beta blockade in heart failure: The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) // Circulation.- 1994.- №90.- P. 1765-1773.

110. Lee T.S., Yen H.S. The role of interleukin-12 in the development of atherosclerosis in ApoE-deficient mice // Atheroscl. Thromb. Vase. Biol.- 1999.-№ 19.- P. 734-742.

111. Lesauskaite V., Macijauskiene J., Rader E. Challenges and opportunities of health care for the aging community in Lithuania // Gerontology.- 2006.- № 52(1).- P. 40 - 44.

112. Let's ask them: a national survey of definitions of quality of life and its enhancement among people aged 65 and over / A. Bowling, Z. Gabriel, J. Dykes, L.M. Dowding // International Journal of Aging and Human Development.- 2003.- Vol. 56, № 4.- P. 269-306.

113. Lovell M. Caring for the elderly: changing perceptions and attitudes // J. Vase. Nurs.- 2006.- № 24 (1).- P. 22 - 26.

114. Luu M., Stevenson W.G., Stevenson L.W., Baron K., Walden J. Diverse mechanism of unexpected cardiac arrest in advanced heart failure // Circulation.- 1989.- № 80.- P. 1675-1680.

115. Mancini M., Rengo F., Lingetti M., Sorrentino G.P., Noife G. Controlled study on the therapeutic efficacy of propionyl-L-carnitine in patients with congestive heart failure // Arzneimittelforsch.- 1992.- № 42.- P. 1101-1104.

116. McKeep A., Castlli W., McNamara P. The natural history of congestive heart failure: the Framingham study // N. Engl. J. Med.- 1971.- № 285.-P. 1441-1446.

117. Mjelde-Mossey L.A. Social work's partnership in community-based stroke prevention for older adults: a collaborative model // Soc. Work Health Care.- 2005.- № 42(2).- P. 57-71.

118. Morbidity and mortality in the Swedish trial in old patients with hypertension (STOP-Hypertension) / B.Dahlof, L.H.Lindholm, L.Hansson et al. // Lancet. - 1991. - Vol. 338. - P. 1281-1285.

119. Moss A.J., Hall W.J., Cannom D.S. On behalf of the MADIT Investigators. Multicenter automatic Defibrillator Trial // Circulation.- 1996.- № 94. P. 567.

120. Nagappan R., Parkin G. Geriatric critical care // Crit. Care Clin.-2003.-№ 19(2).-P. 253 -270.

121. Neff T., Petty T. Long term continuous oxygen therapy in chronic airway obstruction // Ann. Intern. Med.- 1970.- № 72.- P. 621.

122. Nordam A., Sorlie V., Forde R. Integrity in the care of elderly people, as narrated by female physicians // Nurs. Ethics.- 2003.- № 10(4).- P. 388-403.

123. O'Rourke R.A. Optimal medical management of patients with chronic ischemic heart disease // Curr. Probl. Cardiol.- 2001.- N 3.- P. 193-238.

124. Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. For the Carvedilol Heart Failure Study Group. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure // N. Engl. J. Med.- 1996.- № 334.- P. 13491355.

125. Packer M., Carver J.R., Rodeheffer R.J. The PROMISE Study Research Group. Effect of oral milrinone on mortality in severe chronic heart failure //N. Engl. J. Med.- 1991.- № 325.- P. 1468-1475.

126. Packer M., Gheorghiade M., Young J.B. Withdrawal of digoxin-from patients with chronic heart failure treated with angiotensin-converting-enzyme inhibitors //N. Engl. J. Med.- 1993.- № 329:1-7.

127. Paris W., Woodbury A., Thompson S. Returning to work after heart transplantation // J. Heart Lung Transplant.- 1993.- № 12.- P. 46-54.

128. Parker B.A., Ridout S.J., Proctor D.N. Age and flow-mediated dilation: a comparison of dilatory responsiveness in the brachial and popliteal arteries // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 291, № 6. - P. H3 043-3049.

129. Paul W.E. Interleukin-4: a prototypic immunoregulatory lymphokine // Blood.- 1991.- № 70.- P. 859 - 870.

130. Payette H., Shatenstein B. Determinants of healthy eating in community-dwelling elderly people // Can. J. Public Health.- 2005.- №3.- P. 2731.

131. Plasma antioxidant activity and cutaneous microvascular endothelial function in athletes and sedentary controls // F. Franzoni , Y. Plantinga , F.R. Femia et al. // Biomed. Pharmacother. - 2004. - Vol. 58. - № 8. P. 432-436.

132. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure / Cohn J., Levine T., Olivari M. // N. Engl. J. Med.- 1984.- №311.- P. 819-823.

133. Proctor D.N., Parker B.A. Vasodilation and vascular control in contracting muscle of the aging human // Microcirculation. - 2006. - Vol. 13. -№4.-P. 315-327.

134. Prognostic significance of doppler-derived left ventricular diastolic filling variables in dilated cardimiopathy / Shen W., Tribouilloy C., Rey J.-L. et al. // Am. Heart J. - 1992. - Vol. 124. -P. 1524-1532.

135. Prognostic value of 24 hour blood pressure variability / A.Frattola, G.Parati, G.Cuspidi et al. // J.Hypertension. - 1993. - Vol. 11. - P. 1133-1137.

136. Prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in refractory hypertension: a prospective study / J.Redon, C.Campos, M.I.Narciso et al //Hypertension. - 1998. - Vol. 31. - P. 712-718.

137. Rahirntoola SH. The hibernating myocardium // Am. Heart J.-1989.-№ 117.-P. 211-221.

138. Randomized double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension / J.A.Staessen, RFagard, L.Thys // Lancet. - 1997. - Vol. 350. - P. 757-764.

139. Rapundalo S.T., Lathrop D.A., Harrison S.A., Beavo J.A., Schwartz A. Cyclic AMP-dependent and cyclic AMP-independent actions of a novel cardiotonic agent, OPC-8212 // Nauny Schmiedebergs Arch. Pharmacol.- 1988.-№ 338.- P. 692-698.

140. Regitz V., Shug A.L., Fleck E. Defective myocardial carnitine metabolism in congestive heart failure secondary to dilated cariomyopathy and to coronary, hypertensive and valvular heart diseases // Am. J. Cardiol.- 1990.-№ 65.- P. 755-760.

141. Rejeski W.J., Brawley L.R. Functional health: innovations in research on physical activity with older adults // Med. Sci. Sports Exerc.- 2006.-№38(1).- P. 93 -99.

142. Rernme W.J., Kruijssen H.A.C.M., Van Hoogenhuyze D.C.A. Hemodynamic, neurohumoral and myocardial energetic effects ofpimobendan, a novel calcium-sensitizing compound, in patients with mild to moderate heart failure // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1994.- № 24.- 309.

143. Rich M.W. Heart failure in the elderly: strategies to optimize outpatient control and reduce hospitalizations // Am. J. Geriatr. Cardiol.- 2003.-№ 12(1).- P. 19-27.

144. Rimondini A. Cipolla C.M., Delia Bella P. Hernofiltration as short-term treatment for refractory congestive heart failure // Am. J. Med.- 1987.- № 83.-P. 43-48.

145. Rodgers A., Neal B., MacMahon S. The effects of blood pressure lowering in individuals with cerebrovascular disease: an overview of randomized controlled trials // Neurol. Rev. Int. - 1997. - Vol. 2, N 1. - P. 1215.

146. Rosenqvist M., Brandt J., Schuller H. Long term pacing in sinus node disease: effects of stimulation mode on cardio-vascular morbidity and mortality // Am. Heart J.- 1988.- № 116.- P. 16-22.

147. Rosin A.J., van Dijk Y. Subtle ethical dilemmas in geriatric management and clinical research // J. Med. Ethics.- 2005.- № 31(6).- P. 355 -359.

148. Sander G.E. High blood pressure in the geriatric population: treatment consideration // Am. J. Geriatr. Cardiol.- 2002.- № 11 (3).- P. 223232.

149. Sica A., Matsushima K. IL-1 transcriptionally activates the neutrophil chemotactic factor /IL-8 gene in endothelial cells // Immunology.-1990.-№69.-P. 548 - 553.

150. Siegl P.K., Garcia M.L., King V.F., Scott A.L., Morgan G., K.aczorowski G.J. Interactions of DPI 201-106, a novel cardiotonic agent, with cardiac calcium // Nauny Schmiedebergs Arch. Pharmacol.- 1988.- № 338.- P. 684-691.

151. Singh S.N., Fletcher R.D., Fisher S.. Amiodarone in patients with congestive heart failure and asymptomatic arrhythmia // N. Engl. J. Med.- 1995.-№333.-P. 77-82.

152. Smith W.M. Epidemiology of congestive heart failure // Am. J. Cardiol.- 1985.- № 55.- 35-45.

153. Starnes T., Robertson M.J., Sledge G. Cutting edge: IL-17 F, a novel cytocine selectively expressed in activated T-cells and monocytes, regulates angiogenesis and endothelial cell cytokine production // J. Immunol.-2001.- № 167.- P. 4137-4140.

154. Sutton G.C. Epidemiologic aspects of heart failure // Am. Heart J.-1990.-№ 120.-P. 1538-1540.

155. Swedberg K., Hjalmarson A., Waagstein F., Wallentin O. Beneficial effects of long-term-blockade in congestive cardiomyopathy // Br. Heart J.- 1980.- № 44.- P. 117-133.

156. Swislocki A.L., Siegel D. Renal effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors that result in cost saving and improved patient outcomes // Am. J. Manag. Care. - 2001. - Vol. 7, N 3. - P. 283-295.

157. Taki H., Sakai T., Sugiyama E. Monokine stimulation of interleukin-11 production by human vascular smooth muscle cells in vitro // Atherosclerosis.- 1999.- № 144.- p. 375 . 380.

158. Tan K.T., Watson S.P., Lip G.Y.The endothelium and platelets in cardiovascular disease: potential targets for therapeutic intervention // Curr. Med. Chem. Cardiovasc. Hematol. Agents. - 2004. - Vol. 2. - № 2. - P. 169178

159. The epidemiology of heart failure: Framingham Study / Ho K.K., Pinsky J.L., Kannel W.B. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1993.- № 22.- P. 6A-13A.

160. The prognosis in the presence of coronary artery disease / Califf R., Bounous P., Harrell F. in Congestive heart failure.- New York, Grune and Stratton, 1982.- P. 31-40.

161. Tomasovic N. Geriatric-palliative care units model for improvement of elderly care // Coll. Antropol.- 2004.- № 29 (1).- P. 277 - 282.

162. Tresch D.D., Alia H.R. Diagnosis and management of myocardial ischemia (angina) in the elderly patient // Am. J. Geriatr. Cardiol.- 2001.- № 10 (6).- P. 337-344.

163. Tumosa N., Morley J.E. The use of games to improve patient outcomes // Gerontol. Geriatr. Educ.- 2006.- № 26(4).- P. 37 - 45.

164. Uretsky B.F., Jessup M., Konstam M.A. For the Enoximone Multicenter Trial Group. Multicenter trial of oral enoximone in patients with moderate to moderately severe congestive heart failure. Lack of benefit compared with placebo // Circulation.- 1990.- № 82.- P. 774-780.

165. Uretsky B., Young J.B., Shahidi F.E., Yellen L.G., Harrison M.C., Jolly M.K. Randomized study assessing the effect of digoxin withdrawl in

patients with mild to moderate chronic congestive heart failure: Results of the PROVED Trial // J. Am. Coll. Cardiol- 1993.- № 22.- P. 955-962.

166. Uyemura K., Demer L.L., Castle S.C. Cross-regulatory roles of IL-12 and IL-10 in atherosclerosis // J. Clin. Invest.- 1996.- № 97.- P. 2130 - 2138.

167. Van Veldhuisen D.J., Veld A J., Dunselman P.H. Double-blind placebo controlled study of ibopamine and digoxin in patients with mild to moderate heart failure: results of the Dutch Ibopamine Multicenter Trial // J. Am. Coll. Cardiol.- 1993.- № 22.- P. 1564-1573.

168. Van Vliet A.A., Donker A.J.M., Nauta J.J.P. Spironolactone in congestive heart failure refractory to high-dose loop diuretic and low-dose angiotensin converting enzyme inhibitor // Am. J. Cardiol.- 1993.- № 71.- P. 21A-28A.

169. Von der Thusen J.H., Kuiper J. Interleucins in atherosclerosis: molecular pathways and therapeutic potential // Pharmacol. Rev.- 2003.- № 55,-P. 133 - 166.

170. Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg Т.К.. Beneficial effect of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy // Lancet.- 1993.- № 342.- P. 1441-1446.

171. Wang J.M., Sica A. Expression of monocytes chematactic protein and interleukin-8 by cytocin-activated human vascular smooth muscle cells // Arteriol. Thromb.- 1991.-№ П.-p. 1166- 1174.

172. Ware J.E., Interpreting SF-36 summary health measures: a response / J.E.Ware, M. Kosinski // Quality of life research.- 2001.- Vol. 10, № 5.- P. 405^413.

173. Ware J.E., The MOS 36-Item short-form health survey / J.E. Ware, C.D.Sherbourne // Medical care.- 1992.- Vol. 30, № 6.- P. 473^83.

174. Ware J.A., Snow E., Luchi J.M., Luchi R.J. Effect of digoxin on ejection fraction in elderly patients with congestive heart failure // J. Am. Geriatr. Soc.- 1984.- № 32.- 631-635.

175. Westerhof G.J. Age identity and subjective well-being: a comparison of the United States and Germany / G.J. Westerhof, A.E. Barrett // The journals of gerontology. Series B, Psychological sciences and social sciences.- 2005.- Vol. 60B, № 3.- P. 129-136.

176. White W.B. Circadian variations of blood pressure: clinical relevance and implications for cardiovascular chronotherapeutics // Blood pressure monitoring. - 1997. - Vol. 2. - N. 1. - P. 47-56.

177. Williams B.C., Remington T.L., Foulk M.A. Teaching interdisciplinary geriatrics ambulatory care: a case study // Gerontol. Geriatr. Educ.- 2006.- № 26(3).- P. 29 - 45.

178. Williams W.M., Chung Y.W. Evidence for an age-related attenuation of cerebral microvascular antioxidant response to oxidative stress // Life Sci. - 2006. - Vol. 79. - № 17. - P. 1638-1644.