Синдром старческой астении как гетерогенное клиническое состояние тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, доктор наук Хаммад Екатерина Викторовна

• Хаммад Екатерина Викторовна
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Хаммад Екатерина Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА СИНДРОМ СТАРЧЕСКОЙ АСТЕНИИ КАК ГЕТЕРОГЕННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современный взгляд на формирование синдрома старческой астении

1.1.1 Современный взгляд на этиологию и патогенез

синдрома старческой астении

1.1.2 Диагностические возможности поиска синдрома старческой астении

1.1.3 Риски развития синдрома старческой астении

1.2 Характерные особенности болезней пожилого возраста, приводящие к синдрому старческой астении

1.3. Современные представления о нейроиммуноэндокринных и оксидативных взаимодействиях при синдроме старческой астении

1.3.1 Гетерогенность синдрома старческой астении как геронтологический феномен

1.3.2 Основные звенья поражения нейроиммуноэндокринной системы и оксидативного статуса при полиморбидной патологии в пожилом возрасте, приводящие к развитию синдрома старческой астении

1.3.3 Особенности нейроиммуноэндокринного статуса при синдроме старческой астении

1.3.4 Особенности оксидативного статуса при синдроме старческой астении

1.4. Роль микробиоты в формировании синдрома старческой астении

1.4.1 Роль микобиоты в старении человека

1.4.2. Состояние микробиоты и синдром старческой астении

1.5 Лечебно-профилактические мероприятия для предупреждения развития и прогрессирования синдрома старческой астении как гетерогенного состояния

Заключение к главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.1.1 .Первый блок исследования

2.1.2. Второй блок исследования

2.1.2.1. Комплексая гариатрическая оценка

2.1.2.2. Оценка функциональных способностей

2.1.2.3. Изучение взаимосвязи ССА и ассоциированной патологии

2.1.3. Третий блок исследования

2.2. Методология исследования

2.2.1 Лабораторные исследования

2.2.1.1 Клинический и биохимический анализы крови

2.2.1.2 Иммуноферментный анализ крови

2.2.1.3 Измерение общего антиоксидантного статуса

2.2.1.4 Измерение состояния микробиоты

2.2.2 Инструментальные исследования

2.2.2.1. Электрокардиография (ЭКГ)

2.2.2.2. Эхокардиография (ЭхоКГ)

2.2.2.3. Ультразвуковые исследования (УЗИ)

2.2.3 Специальные опросники и шкалы

2.2.3.1. «Возраст не помеха»

2.2.3.2. «Оценка двигательной активности у пожилых»

2.2.3.3. «Степень нарушения питания»

2.2.3.4. «Мини-исследование умственного состояния»

2.2.3.5. «Оценка морального состояния пациента»

2.2.3.6. «Оценка степени независимости

в повседневной жизни по шкале Бартел»

2.2.3.7. Оценка качества жизни SF

2.3. Статистическая обработка данных

Заключение к главе

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО РЕЗЕРВА И ПРОФИЛЬ СТАРЕНИЯ

3.1 Пулы гетерогенности синдрома старческой астении

3.2 Особенности нейроиммуноэндокринного статуса у пациентов с синдромом старческой астении

3.3 Особенности оксидативного статуса у пациентов с синдромом старческой астении

3.4 Особенности микробиоты кишечника у пациентов с синдромом старческой

астении

Заключение к главе

ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ РЕЗЕРВ И ГЕТЕРОГЕННОСТЬ СИНДРОМА СТАРЧЕСКОЙ АСТЕНИИ

4.1 Особенности нейроиммуноэндокринного статуса при гетерогенности синдрома старческой астении

4.2 Особенности оксидативного статуса при гетерогенности синдрома старческой астении

4.3 Особенности микробиоты кишечника при гетерогенности синдрома

старческой астении

Заключение к главе

ГЛАВА 5. ОПТИМИЗАЦИЯ МЕДИКО-СОЦИАЛЬНОЙ ПОМОЩИ ГЕРИАТРИЧЕСКИМ ПАЦИЕНТАМ С СИНДРОМОМ СТАРЧЕСКОЙ

АСТЕНИИ С ПОЗИЦИИ ЕГО ГЕТЕРОГЕННОСТИ

5.1. Оригинальная модель медико-социальной помощи при ССА с точки зрения его гетерогенности как основного клинического состояния в современной гериатрии

5.1.1 Первый блок: выявление основного дезадаптирующего синдрома

5.1.2 Второй блок: оптимизация лечебно-реабилитационных мероприятий

5.1.3 Третий блок: коррекция нутритивного статуса и состояния кишечной микробиоты

5.2. Оценка эффективности разработанной оригинальной модели медико-социальной помощи при ССА с точки зрения его гетерогенности как основного клинического состояния в современной гериатрии

5.2.1 Оценка нейроиммуноэндокринного статуса после применения оригинальной модели медико-социальной помощи при ССА с точки зрения его гетерогенности как основного клинического состояния в современной гериатрии

5.2.2 Оценка оксидативного статуса после применения оригинальной модели медико-социальной помощи при ССА с точки зрения его гетерогенности как основного клинического состояния в современной гериатрии

5.2.3 Оценка статуса кишечной микробиоты после применения оригинальной модели медико-социальной помощи при ССА с точки зрения его гетерогенности как основного клинического состояния в современной гериатрии

5.2.4 Оценка гериатрического статуса после применения оригинальной модели медико-социальной помощи при ССА с точки зрения его гетерогенности как основного клинического состояния в современной гериатрии

5.2.5 Оценка качества жизни после применения оригинальной модели медико-социальной помощи при ССА с точки зрения его гетерогенности как основного

клинического состояния в современной гериатрии

Заключение к клаве

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АЛТ- аланинаминотрансфераза АСТ - аспартатаминотрансфераза АФК - активные формы кислорода БСК - болезни системы кровообращения ГАМК - гамма- аминомасляная кислота Гамма-ГТ- гамма-глутамилтранспептидаза ГПП - глюкагоноподобный пептид

ГЭПЭС - гастро-энтеро-панкреатическая эндокринная система

ДЭС - диффузная эндокринная система

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИБС- ишемическая болезнь средца

ИМТ - индекс массы тела

КЦЖК - короткие цепочки жирных кислот

ЛДГ- лактатдегидрогеназа

НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат

НАДФ+ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат плюс

НАДФН - никотинамидадениндинуклеотидфосфат, восстановленная форма

НПВС - нестероидные противовоспалительные средства

ПЗВ - поток-зависимая вазодилатация

ПОЛ -перекисное окисление липидов

СРБ - С-реактивнй белок

ССА- синдром старческой астении

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТГ- триглицериды

УЗИ - ультразвуковое исследование

ХОБЛ - хроничекая обструктивная болезнь лёгких ХС- холестерин

ХСЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХСЛПНОП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности ЦНС - центральная нервная система ЭКГ- электрокардиограмма ЭхоКГ- эхокардиография

GR- гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы)

GR%- гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы), (автоподсчет )

HCT-гематокрит

Hgb-гемоглобин

IL-12- интерлейкин

IL-1-P - интерлейкин 1 бета

IL-6 - интерлейкин

INF-a - интерферон альфа

LY%-лимфоциты (автоподсчет)

LY-лимфоциты

MCHC-средняя концентрация гемоглобина в эритроците

MCH-среднее содержание гемоглобина в эритроците

MCV-средний объем эритроцитов

MNA - Mini nutritional assessment

MO%-моноциты (автоподсчет)

MO-моноциты

NO - окись азота

PCT- тромбоцитокрит (% объема тромбоцитов в 1 объеме крови)

PLT-тромбоциты

RBC-эритроциты

RDW- ширина распределения эритроцитов по объему TGF-P - трансформирующий ростовой фактор бета

ТЫБ-а - фактор некроза опухоли альфа WBC - лейктоциты

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синдром старческой астении как гетерогенное клиническое состояние»

Актуальность темы

В настоящее время в Российской Федерации наблюдается активное развитие гериатрической помощи населению. При этом гериатрия начала оформляться как самостоятельная медицинская специальность, которая имеет свою точку приложения, а именно синдром старческой астении (ССА) и синдромы гериатрического каскада, свою пропедевтику, к которой относится применение опросников и шкал, что в русском языке это получило название комплексная гериатрическая оценка и свои специальные методы воздействия, которые ориентированы не только на патологические процессы, но также на преобразование среды обитания пожилого человека, то есть на создание терапевтической среды [Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., 2016; Шарашкина Н.В., Остапенко В.С., Рунихина Н.К., 2017].

Эти процессы обусловлены тем, что в современных условиях здравоохранение Российской Федерации развивается на фоне увеличения средней ожидаемой продолжительности жизни при рождении. В 2017 г. по данным министра здравоохранения Российской Федерации, академика РАН В.И.

Скворцовой была зарегистрирована максимальная за весь период наблюдений продолжительность жизни, которая составила 73 года [Скворцова В.И., 2017]. В результате этого закономерно увеличивается обращаемость пациентов с типичными возраст-ассоциированными заболеваниями и синдромами за медицинской помощью в учреждения здравоохранения. К основным таким синдромам, в частности, относятся ССА, синдром падений, когнитивные расстройства, синдром мальнутриции и др. Данные процессы требуют повышения качества оказания гериатрической помощи, прежде всего в отношении центрального гериатрического состояния ССА, который формируется в результате совокупности инволютивных изменений и ассоциированных с

возрастом заболеваний [Чукаева И.И., Ларина В.Н., 2017; Ильницкий А.Н., Прощаев К.И., 2013; Медникова Е.О., 2015; Чайкина Н.Н., Косолапов В.П., Вавилова О.В., Сыч Г.В., 2018; Ткачева О.Н., Котовская Ю.В., Остапенко В.С., 2017].

При этом принято считать, что пожилое население является гетеро-генным в смысле патологической пораженности, распространенности за-болеваний и степени их выраженности. Старение не обязательно должно сопровождаться снижением функциональной способности. Существует несколько типов старения: от идеального старения, при котором имеет место полная сохранность физических, психических и эмоциональных способностей человека, до старения с тяжелой степенью зависимости от посторонней помощи [Анцыферова Л.И., 2006; Нечаева Г.И., Темникова Е.А., Боридько Г.И., Солодникова Л.Д., 2009; Гончарова Н.Д., Маренин В.Ю., 2008].

Одним из профилей неблагоприятного старения является ССА. При этом пациенты с ССА также характеризуются гетерогенностью, поскольку патогенетически данный синдром может быть обусловлен разными видами нарушений и проявлений клинических состояний, например, снижением статуса питания, ограничением объема передвижения, снижения мышечной силы и саркопении, социальной недостаточности и др. [Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Жернакова Н.И., 2012; Тополянская С.В., Гусев И.А., 2017].

В настоящее время в связи с тем, что появились новые нормативные документы Министерства здравоохранения Российской Федерации, которые регламентируют порядок оказания медицинской помощи пациентам с ССА, назрела необходимость детализации данного синдрома. В частности, нужна разработка инструментария, который позволит выявить ведущие дезадаптирующие синдромы ССА. Очень важно разработать алгоритм действий врачей и среднего медицинского персонала, а также мультидисциплинарной бригады, которые также должны включать юридическое и социальное сопровождение, помощь родственникам пациентов в зависимости от ведущих медицинских и социальных проявлений ССА. Высокая эффективность

медицинской и социальной помощи пациентам с ССА может быть достигнута лишь при таргетном подходе, учитывающего гетерогенность данного состояния [Guralnik J.M. et al., 2016, Clegg A. Et al., 2013, Song X., Milnitski A., Rockwood K., 2010]. Очень важным является выявление методов комплексной оценки эффективности гериатрической помощи при ССА в зависимости от его течения [Иванова М.А., 2017].

Принципиально важным вопросом для современной гериатрии является прогнозирование снижения функциональной способности (func-tional ability) и объективизация функционального резерва (intrinsic capacity) гериатрического пациента в свете подходов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [WHO, Technical Report on Ageing, 2015], что также находится в русле проводимого исследования, направленного на изучение вариантов ССА. Данные мероприятия дадут новый импульс развитию профилактической гериатрии, позволят более четко планировать профилактические, лечебные и реабилитационные мероприятия с точки зрения предупреждения развития синдрома острого функционального дефицита, поддержания на удовлетворительном уровне качества жизни на фоне гетерогенных инволютивных и патологических изменений [Дворецкий Л.И., 2009; Роик В.Д., 2009; Ушакова Н.А., Щербакова Е.С., Ершов Н.С., 2018]. Таким образом, к настоящему времени гериатрическая наука и практика нуждается в дальнейшем развитии представлений о ССА как гетерогенном клиническом состоянии для разработки таргетных мер диагностики, лечения, профилактики и реабилитации гериатрического пациента [Ильницкий А., Прощаев К., Варавина Л., Кривецкий В., 2014; Скибчик В.А., Бабляк С.Д., 2018].

Степень разработанности темы

Большой интерес в последние два десятилетия проявляется к изучению нейроиммуноэндокринных механизмов патологических процессов. В частности,

нами найдены работы, посвященные основным гормонам диффузной нейроиммуноэндокринной системы, таким как серотонин, мелатонин и другим при синдроме старческой астении.

В настоящее время появилось большое количество публикаций, в которых синдром старческой астении рассматривается не только с точки зрения основных патологий и гериатрического статуса пациента, но и с позиции влияния изменений нейроиммуноэндокринных нарушений, состояния оксидативного статуса и других молекулярных биомаркеров в организме на состояние пациента и развитие, либо прогрессирование самого синдрома. Изучение роли линейки цитокинов (ИЛ-1,ИЛ-2,ИЛ-6,ИЛ-10), ФНО и глюкокортикоидных гормонов, как медиаторов нейроиммунных взаимодействий, в лиганд-рецепторных и сигнальных механизмах развития стрессорной реакции может стать перспективным при стратификации операционных рисков и оценке гериатрического статуса у таких пациентов, в частности, при выявлении синдрома старческой астении. Доказано, что формирование старческой астении связано с усилением прооксидантных и нейрогуморальных процессов, их интенсивность возрастает при переходе от старения с устойчивым здоровьем, то есть удовлетворительным гериатрическим статусом, к синдрому старческой преастении и достигает максимума при синдроме старческой астении.

Гипотеза о том, что хроническое иммунное воспаление влияет на течение ССЗ, мультиморбидность и развитие синдрома старческой астении, подавляя факторы роста, увеличивая катаболизм и препятствуя гомеостатической сигнализации, поддерживается многочисленными экспериментальными исследованиями, однако нами найдено крайне мало клинических работ по этой теме, что актуализирует проведенное нами исследование. Таким образом, изучение нарушений нейроиммуноэндокринного статуса при синдрома старческой астении является перспективным.

В настоящее время отводится значительная роль нарушений микробиоты в процессах старения. Нами найдено крайне мало работ с изучением состояния микробиоты у пациентов с синдромом старческой астении. Перспективным

представляется изучение состояния микробиоты при формировании синдрома старческой астении для поиска путей профилактики.

Актуальным представляется необходимость патофизиологического и клинического обоснования подходов к ведению больных пожилого и старческого возраста с синдромом старческой астении как гетерогенного состояния.

Цель исследования

Научно обосновать оптимизацию медико-социальной помощи пациентам с синдромом старческой астении с учетом его патогенетической, клинической и социальной гетерогенности.

Задачи исследования

1. Изучить медико-социальную структуру синдрома старческой астении с точки зрения превалирования нарушений передвижения, когнитивной и эмоциональной сферы, социального статуса.

2. Выявить патогенетические особенности синдрома старческой ас-тении в зависимости от превалирования развития гериатрических дефицитов с точки зрения нейроиммуноэндокринной регуляции старения.

3. Изучить особенности формирования и клинического течения синдрома старческой астении с превалированием двигательных нарушений.

4. Изучить особенности формирования и клинического течения синдрома старческой астении с превалированием когнитивных и эмоциональных нарушений.

5. Изучить особенности формирования и клинического течения синдрома старческой астении с превалированием социальных нарушений.

6. Научно обосновать модель медико-социальной помощи пациентам с синдромом старческой астении с учетом его патогенетической, клинической и социальной гетерогенности.

7. Оценить эффективность предложенной новой модели медико-социальной помощи пациентам с синдромом старческой астении.

Научная новизна

Впервые в отечественной практике ССА рассмотрен с точки зрения гетерогенного клинического состояния, когда у пациентов имеет место превалирование отдельных дезадаптирующих гериатрических синдромов, то есть нарушений передвижения, когнитивного статуса и эмоционального фона, социальной адаптации. При этом варианты гетерогенности ССА соответствуют понятию резервных возможностей и функциональной способности пациентов пожилого и старческого возраста, что находится в свете требований ВОЗ.

Впервые в исследовании были изучены особенности функциональ-ного резерва у пациентов с ССА. Выявлено, что степень функционального резерва зависит от особенностей нейроиммуноэндокринных изменений при старении. При этом прогностически неблагоприятным является повышение уровня провоспалительных сигнальных цитокинов, таких как интерлейкин 6 (11-6), фактор некроза опухоли альфа (ТОТ-а), интерлейкин 1 бета (И-1-Р), трансформирующий фактор роста бета (TGF-P), интерлейкин 12 (ГЬ-12), интерферон альфа (ГКР-а). Кроме того было выявлено, что функциональный резерв снижается при нарушениях оксидативного статуса. При этом прогностически неблагоприятным является повышение кетадиенов, малонового диальдегида, оснований Шиффа, снижение содержания витамина Е, общих и небелковых тиолов, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы. Также было выявлено, что у пациентов с ССА клинический гериатрический статус находится в прямой зависимости от состояния микробиоты кишечника, что имеет значение в формировании гетерогенности старения. Доказано, что по мере развития старческой астении отмечается снижение общей концентрации короткоцепочечных жирных кислот и прогрессивно падает анаэробный индекс.

Нами была разработана схема ведения пациентов с разными вариантами ССА, которая включает выявление основного дезадаптирующего синдрома посредством применения комплексной гериатрической оценки, ведение пациента в соответствии с базисными гериатрическими мероприятиями, которые заключаются в нарушении коррекции слуха и зрения, синдрома недержания мочи, тревоги и депрессии, а также лечение основной патологии (как, правило, для пожилого возраста, это суставная патология, хроническая сердечная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких, остеопороз, головокружение с синдромом падений, сахарный диабет) и оказание помощи пациентам с онкологической патологией в анамнезе. Модель включает также коррекцию нутритивного статуса и коррекцию состояния микробиоты.

В исследовании впервые было обосновано сочетанное применение нутрицевтика «Мемотон», который состоит из L-карнитина, липоевой кислоты и коэнзима Q10 (свидетельство о государственной регистрации BY.70.06.01.003.E002628.05.18 от 25.05.2018 г.), который был разработан в результате российско-белорусского стартапа «Геронтион», который был осуществлен АНО «Научно-исследовательский медицинский центр «Геронтология» (город Москва) и ГУ «Институт физико-органической химии Национальной академии наук Беларуси» (город Минск), и пробиотика Лацидофил.

Теоретическая и практическая значимость полученных результатов

Практическая значимость результатов исследования заключается в том, что предложенная схема оптимизации медико-социальной помощи пациентам с ССА с учетом гетерогенности ССА, вариантов терапии и реабилитации пациентов с различными вариантами ССА, приводит к улучшению функционального резерва пожилых пациентов за счет коррекции статуса хронического иммунного воспаления. При этом происходит снижение содержания провоспалительных

цитокинов таких как интерлейкин 6, фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин 1 бета, интерлейкин 12 и др.

Также имеет место положительная динамика оксидативного статуса, при этом происходит снижение содержания кетодиенов, малонового диальдегида, оснований Шиффа без достоверной динамики содержания витамина Е, общих и небелковых тиолов, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы; определение активности и состояния микробиоты кишечника по данным уровня короткоцепочечных жирных кислот, то есть отмечается улучшение оксидативного статуса за счет снижения прооксидантного компонента. В результате исследования было показано, что предложенная схема способствует коррекции состояния кишечной микробиоты. При этом происходит увеличение общей концентрации кислот и увеличение анаэробного индекса, что свидетельствует об оздоровлении микробиоты.

Объективизации понятия функционального резерва, выполненная в данной работе, позволяет проводить в учреждениях здравоохранения оценку динамики состояния гериатрических пациентов и прогнозировать ухудшение гериатрического статуса на основании разработанных маркеров снижения функционального резерва.

В работе обоснованы дифференцированные таргетные медико-социальные мероприятия при ССА с точки зрения его гетерогенности, а также обоснованы критерии оценки эффективности медико-социальной помощи при ССА в зависимости от преобладающего клинического состояния. При этом принципиальным является то, что в учреждениях здравоохранения динамику гериатрического статуса важно оценивать с точки зрения таких позиций, как наличие изменений функции передвижения, улучшение когнитивных способностей и настроения; с точки зрения социальной работы - повышение социальной активности снижением степени одиночества, а с точки зрения комплексной гериатрической оценки - повышение уровня автономии и контроля пожилого человека.

Методология и методы диссертационного исследования

В диссертационной работе были применены стандартные лабораторные исследования. Для определения уровня цитокинов IL-6, TNF-a, IL-1-ß, TGF-ß, IL-12, INF-a применялся набор реагентов, предназначенный для количественного определения цитокинов человека в плазме, сыворотке и культуральных жидкостях. Основой метода определения уровня цитокинов является твердофазный «сэндвич»-метод (вариант иммуноферментного анализа).

Метод измерения общего антиоксидантного статуса состоит в заборе крови обследуемого, воздействии на неё гемолизатом и дальнейшем сравнении исследуемых антиоксидантных веществ в норме и в динамике. В основе действия метода лежат гемолиз и хелёз. Для определения супероксиддисмутазы использовался ксантин и ксантиноксидаза (XOD) для генерирования кислородных радикалов. Глутатионпероксидаза с помощью гидроперекиси кумина катализирует окисление глутатиона.

Исследование кала проводилось хроматографическим методом по стандартной методике.

В диссертационной работе были использованы специальные опросники и шкалы. Опросник «Возраст не помеха» разработан специалистами обособленного структурного подразделения «Российский геронтологический научно-клинический центр». Применялись шкалы для проведения комплексной гериатрической оценки: шкала «Оценка двигательной активности у пожилых»; шкала «Степень нарушения питания»; шкала «Мини-исследование умственного состояния»; шкала «Оценка морального состояния пациента» («Philadelphia geriatric morale scale»); шкала «Оценка степени независимости в повседневной жизни по шкале Бартел». Оценка качества жизни проводилась с помощью опросника SF 36.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Синдром старческой астении является гетерогенным клиническим состоянием, что требует дифференцированного подхода к оказанию медико-социальной социальной помощи, при этом у 36,6% гериатрических пациентов выявляется превалирование когнитивных и эмоциональных расстройств, у 33,8% -нарушений передвижения, а у 29,6% развиваются преимущественно социальные ограничения.

2. Вне зависимости от превалирования гериатрических дефицитов при синдроме старческой астении наблюдается достоверное увеличение активности хронического иммунного воспаления, оксидативного стресса, развивается митохондриальная дисфункция со снижением активности протеосомальных ферментов, угнетается деятельность кишечной микробиоты.

3. Наличие двигательного гериатрического дефицита в достоверно большей степени было ассоциировано с провоспалительным нейроимму-ноэндокринным статусом и сочетанием суставной патологии, наличием хронической обструктивной болезни легких и хронической сердечной недостаточности, головокружением и синдромом падений, переломами в анамнезе.

4. Превалирование когнитивных и эмоциональных ограничений было ассоциировано с провоспалительным нейроиммуноэндокринным статусом, выраженным оксидативным стрессом, снижением активности микробиоты кишечника и сочетанием сенсорных дефицитов, наличием онкологической патологии и инсульта в анамнезе; социальные дефициты были обусловлены преимущественно неблагоприятной средой с минимальными нейроиммуноэндокринными и оксидативными изменениями.

5. Модель дифференцированной медико-социальной помощи паци-ентам с синдромом старческой астенией основана на выявлении ведущего гериатрического дефицита, определении функционального резерва гериатрического пациента на основе нейроиммунноэндокринного, оксидативного статуса, состояния митохондриальной активности, микробиоты кишечника, с

последующей реализацией комплекса мер, направленного на конкретный гериатрический дефицит.

6. Внедрение модели дифференцированной медико-социальной по-мощи пациентам с синдромом старческой астенией по сравнению с традиционным подходом увеличивает степень активности в повседневной жизни на 20%, повышает степень автономии на 15%, снижает ощущение одиночества и социальной изоляции на 20%, повышает качество жизни гериатрического пациента на 10%, что имеет значительный экономический эффект в связи со снижением потребности в стационарной медицинской и социальной помощи.

Степень достоверности и апробация результатов диссертации

Достоверность научных положений определяется достаточным объемом проведенных исследований, применяемыми современными информативными методами исследования, статистической достоверностью полученных данных, использованием критериев доказательной медицины.

Результаты исследований, включенных в диссертацию, доложены и обсуждены на следующих научных съездах, конференциях, симпозиумах, совещаниях: на I Международном научно-практическом геронтологическом форуме Купревича (Москва, 2012); на международной конференции с российским участием «Основные гериатрические синдромы» (Брно, 2013); на X юбилейной научно-практической конференции «Пушковские чтения» (Санкт-Петербург, 2014); на I Евразийском съезде геронтологов (Казахстан, 2015); на форуме «Старшее поколение» (Санкт-Петербург, 2015); на V Европейском конгрессе по превентивной, регенеративной и антивозрастной медицине (Санкт-Петербург, 2016); на форуме «Старшее поколение» (Санкт-Петербург, 2017).

Внедрение результатов исследования в практику

Основные результаты исследования внедрены в деятельность многопрофильного медицинского центра «Ваша клиника» (г. Москва), международного центра «Международная Клиника Гемостаза» (г. Москва), в учебно-педагогическом процессе кафедры терапии, гериатрии и антивозрастной медицины и кафедры паллиавтиной медицины и долговременного ухода Академии постдипломного образования Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства» России (г. Москва), научной деятельности Научно-исследовательского медицинского центра геронтологии (г. Москва) и Автономной некоммерческой научной организации высшего образования «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии».

Личный вклад автора

Автором диссертации самостоятельно поставлены цель и задачи проведенного исследования, был дан анализ отечественной и зарубежной литературы по изученной проблеме, разработаны методические подходы к проведению диссертационного исследования. Автор непосредственно произвел сбор данных, обработку и обобщение полученных материалов, подготовку основных публикаций по выполненной работе, написание и оформление рукописи. Личный вклад автора составляет 85%.

Связь темы с планами соответствующих отраслей науки и народного

хозяйства

Тематика диссертационной работы согласуется с реализацией принципов государственной социальной политики в отношении граждан старшего поколения

и соответствует «Стратегии действий в интересах граждан старшего поколения в Российской Федерации до 2025 года», утверждённой распоряжением Правительства Российской Федерации от 5 февраля 2016 года № 164-р. Согласно которой профилактика старческой астении определена как самостоятельный приоритет геронтологической помощи и исследований в области геронтологии и гериатрии. Научные результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, имеют существенное значение в реализации новых порядков оказания гериатрической помощи по профилю «гериатрия» (приказ от 29 января 2016 года N 38н об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "гериатрия") в амбулаторно-поликлинических и стационарных учреждениях здравоохранения. Также результаты диссертационной работы целесообразно использовать в учебно-педагогическом на кафедрах геронтологии и гериатрии, терапии.

Связь с научно-исследовательской работой института

Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану кафедры терапии, гериатрии и антивозрастной медицины Академии постдипломного образования Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства».

Соответствие паспорту специальности

Представленная работа соответствует шифру и формуле специальности «14.01.30 Гериатрия и геронтология» и области исследования: п.4. Разработка принципов профилактической геронтологии и гериатрии, методов и средств в профилактике преждевременного старения и продления жизни. Изучение принципов физиологии и гигиены питания в пожилом и старческом возрасте и

путей метаболизма нутриентов в норме и при различных патологических процессах; п.7. Особенности лечения в пожилом и старческом возрасте: фармакотерапия, хирургические вмешательства, диетотерапия, альтернативные методы лечения. Разработка новых гериатрических средств; п.8. Профилактика, выявление впервые возникших заболеваний в пожилом и старческом возрасте, диспансерное наблюдение за лицами старших возрастных групп.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 28 работ, из них 1 статья в Scopus, 14 - в журналах из перечня ВАК Минобразования РФ, 5 статей в прочих изданиях, 5 тезисов докладов, 2 методических рекомендации и 1 программа для ЭВМ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 217 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, программы и методики исследования, 3-х глав материалов собственного исследования, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы. Список литературы содержит 391 источник, в том числе 233 работы зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 13 рисунками и 7 таблицами.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА СИНДРОМ СТАРЧЕСКОЙ АСТЕНИИ КАК ГЕТЕРОГЕННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современный взгляд на формирование синдрома старческой астении

Проблема постарения населения крайне актуальна как для здравоохранения, так и для социальной сферы, и влечет необходимость решения таких важных задач, как развитие гериатрической службы, охрана здоровья и улучшение качества жизни людей старших возрастных групп, профилактика инвалидности, создание и развитие системы реабилитации, а также социальное обеспечение [Анисимов В.Н., 2003].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Хаммад Екатерина Викторовна, 2020 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Аверин Е.Е. Взаимосвязь показателей кардиогемодинамики, содержания провоспалительных цитоксинов и депрессивных расстройств у больных хронической сердечной недостаточностью /Е.Е. Аверин, С.И. Чернова // Фарматека. - 2010. - №7 (201) - ^15-21.

2. Аверин Е.Е., Чернова С.И. Депрессия и цитокиновая активация у больных ишемической болезнью сердца с многососудистым поражением коронарного русла /Е.Е. Аверин //Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2010. - №6. - С. 15-16.

3. Акимова Н.С., Мартынович Т.В., Михель Н.Д., Шварц Ю.Г. Исследование эффективности пирибедила в лечении умеренных когнитивных рассройств у пациентов с хронической cердечной недостаточностью ишемического генеза// Фундаментальные исследования. - 2013. - № 9. - С. 567571.

4. Акимова Н.С., Мартынович Т.В., Персашвили Д.Г. Взаимосвязь тяжести хронической сердечной недостаточности с толщиной белого вещества головного мозга, коэффициентами диффузии молекул воды и когнитивными функциями // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 10 (2). - С. 223-227.

5. Акимова Н.С., Мартынович Т.В., Персашвили Д.Г., Шварц Ю.Г. Когнитивные расстройства и состояние серого вещества головного мозга при ХСН на фоне ИБС// Сердечная недостаточность. - 2011. - № 5. - С. 282-285

6. Акмаев, И. Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной, иммунной [Текст] / И. Г. Акмаев // Успехи физиологических наук. - 1996. - Т. 27, № 1. - С. 3-19.

7. Алексеев В.В. Основные принципы лечения болевых синдромов /В.В. Алексеев //Русский медицинский журнал. - 2003. - № 11. - С. 5.

8. Аметов, А. С. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия гипотензивной терапии у больных сахарным диабетом II типа [Текст] / А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, Л. В. Смагина // Кардиология. - 2004. - № 11. - С. 55-60.

9. Андреев, Д. А. Изменения мозгового натрийуретического пептида при лечении декомпенсации хронической сердечной недостаточности [Текст] / Д. А. Андреев, И. А. Мазеркина, Е. Н. Гитель [и др.] // Креативная кардиология. - 2007.

- № 1-2. - С. 136-142.

10. Андреев, Д. А. Натрийуретические пептиды В-типа при сердечной недостаточности [Текст] / Д. А. Андреев, М. С. Рыкова // Клиническая медицина.

- 2004. - Т. 82, № 6. - С. 4-8.

11. Анисимов, В. Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения [Текст] / В. Н. Анисимов// РАН, Геронтол. о-во [и др.]. - СПб.: Наука, 2003. - 466 с.

12. Анисимов, В. Н. Эволюция концепций в геронтологии [Текст] / В. Н. Анисимов, М. В. Соловьев// РАН, Геронтол. о-во, Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН. - СПб.: Эскулап, 1999. - 130 с.

13. Аронов, Д. М. Методика оценки качества жизни больных с сердечнососудистыми заболеваниями [Текст] / Д. М. Аронов, В. П. Зайцев // Кардиология. - 2002. - № 5. - С. 92-95.

14. Беленков, Ю. Н. Влияние специализированных форм активного амбулаторного ведения на функциональный статус, качество жизни и показатели гемодинамики больных с выраженной сердечной недостаточностью: результаты российской программы «Шанс» [Текст] / Ю. Н. Беленков // Сердечная недостаточность. - 2007. - Т. 8, № 3. - С. 112-116.

15. Беленков, Ю. Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? [Текст] / Ю. Н. Беленков, Ф. Т. Агеев, В. Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1, № 4. - С. 135-138.

16. Белоконь О.В. Оценка медико-социального благополучия пожилых в России /О.В. Белоконь //Успехи геронтологии. - 2006. - № 19. - С. 129-146.

17. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология лекарственных средств у пожилых/Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова //Фарматека. - 2002. - №7/8. - С.81-87.

18. Белюк, Н. С.Влияние внутривенного лазерного облучения крови на динамику провоспалительных цитокинов у пациентов с ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью [Текст] / Н. С. Белюк, В. А. Снежицкий, В. Р. Шулика // Кардиология в Беларуси. - 2012. -№ 3. -С. 97-105.

19. Беляев, С.А. Микробиология: Учебное пособие / С.А. Беляев. - СПб.: Лань П, 2016. - 496 а

20. Билецкий, С. В. Эндотелиальная дисфункция и патология сердечно -сосудистой системы [Текст] / С. В. Билецкий, С. С. Билецкий // Внутршня медицина. - 2008. - № 2. - С. 36-41.

21. Блинов, Л.Н. Микробиология и иммунология: Учебное пособие / Л.Н. Блинов, И.Л. Перфилова и др. - СПб.: Лань, 2013. - 240 а

22. Бобков, А.И. Стрессовые нарушения гормональной регуляции и метаболизма при острых воспалительных заболеваниях брюшной полости, осложненных развитием перитонита [Текст]/ А.И. Бобков, Е.И. Брехов, В.Н. Сухоруков // Хирургия.-1992.- № 4.- С. 94-100.

23. Бобырев В.Н., Почернява В.Ф., Стародубцев С.Г. с соавт. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей — основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. Т. 57, №1. С. 47-54.

24. Богач П.Г., Курский М.Д., Кучеренко Н.Е., Рыбальченко В.К. Структура и функции биологических мембран. К.: Вища школа, 1981. 336 с.

25. Бокерия, Л.А. Использование предшественников натрийуретических пептидов в диагностике сердечной недостаточности ишемической этиологии до и после операции аортокоронарного шунтирования [Текст] / Л. А. Бокерия, Е. З. Голухова, М. В. Еремеева [и др.] // Креативная кардиология. - 2004. - Т. 5, № 3. -С. 156-161.

26. Бондарь И. А.Роль мозгового натрийуретического пептида и его N-концевого предшественника в диагностике хронической сердечной недостаточности и бессимптомной дисфункции левого желудочка при сахарном диабете 2 типа [Текст] / И. А. Бондарь, Д. В. Гражданкина // Сахарный диабет. -2011- № 3 - с. 31-35.

27. Борисов, Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / Л.Б. Борисов. - М.: МИА, 2005. - 736 c.

28. Брискин Б.С., Савченко З.И., Хачатрян Н.Н. Роль иммунокоррекции в профилактике и лечении послеоперационных осложнений [Текст]/ Б.С. Брискин, З.И. Савченко, Н.Н.Хачатрян // Сб. науч. трудов - Послеоперационные гнойные осложнения - 1993 - М.- С.12-15.

29. Брюханов, А.Л. Молекулярная микробиология: Учебник для вузов / А.Л. Брюханов, К.В. Рыбак, А.И. Нетрусов. - М.: МГУ, 2012. - 480 c.

30. Бугримова, М. А. Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фактор прогноза при хронической сердечной недостаточности [Текст] / М. А. Бугримова, Н. М. Савина, О. С. Ваниева [и др.] // Кардиология. - 2006. - № 1. - С. 51-57.

31. Викторов А.П., Мальцев В.И., Матвеева Е.В., Логвина И.А. Побочные действия лекарств в пожилом и старческом возрасте// Здоровье Украины - 2009 - N2- с.14-21.

32. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. 252с.

33. Власов В.В. Медицина в условиях дефицита ресурсов /В.В.Власов.-М.: «Триумф», 2000.- 447 с.

34. Волина, Е.Г. Частная микробиология: Учебное пособие / Е.Г. Волина, Л.Е. Саруханова. - М.: РУДН, 2016. - 222 c.

35. Воробьев, П.А. Геронтофармакология : больной, врач, лекарство / П.А. Воробьев // Мед. газ. - 2006. - № 17, 10 марта. - с. 10-11.

36. Гадалов, В.П. Иммунологические аспекты операционного стресса [Текст]/ Гадалов, В.П. // Анест. и реаним.- 1985 - №3 - С.69-72.

37. Галактионов, В.Г. Иммунология [Текст]/ В.Г. Галактионов// М.: "РИЦ МКД". - 2000.- 489 с.

38. Гельцер, Б. И. Современные подходы к оценке качества жизни кардиологических больных: обзор / Б. И. Гельцер, М. В. Фрисман // Клиническая медицина. - 2002. - Т. 80, № 9. - С. 4-9.

39. Гендлин, Г. Е. Эндотелий, как орган-мишень. Как лечить измененный эндотелий? Что мы знаем в начале XXI века?/ Г. Е Гендлин, О. А. Тронина, Г. И. Сторожаков // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2011. - Т. 10, № 1. -С. 32-37.

40. Голологорский В.А. Метаболические изменения как критерий адекватности некоторых видов комбинированной общей анестезии/ В.А. Голологорский, И.Я. Усвятова, А.А. Ахундов // Анест. и реаним. - 1980 - №2 -С.13-17.

41. Голофеевский В.Ю. Классификация заболеваний внутренних органов и методики терапевтических исследований: Руководство для студентов медицинских вузов и практических врачей/ под ред. проф. В.Ю. Голофеевского. СПб: ООО «Изд-во Фолиант», 2006. - С. 296.

42. Голубева Е.Ю. Характеристика темпов старения у лиц пожилого возраста на Европейском Севере// Успехи геронтологии. 2012- № 1- с. 45-48.

43. Горелик С.Г., Ильницкий А.Н., Журавлева Я.В., Перелыгин К.В., Г.И. Гурко. Основные клинические синдромы в гериатрической практике// Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия Медицина. Фармация. - 2011- № 16/1 - с. 102-106.

44. Госманов, Р.Г. Микробиология и иммунология: Учебное пособие / Р.Г. Госманов, А.И. Ибрагимова, А.К. Галиуллин. - СПб.: Лань, 2013. - 240 а

45. Госманов, Р.Г. Микробиология: Учебное пособие / Р.Г. Госманов, А.К. Галиуллин, А.Х. Волков и др. - СПб.: Лань, 2011. - 496 а

46. Гриневич В.Б., Сас Е.И., Ефимов О.И., Денисов Н.Л. Роль микробно-тканевого комплекса кишечника в развитии хронического системного воспаления и синдрома инсулинорезистентности у больных неалкогольной жировой болезнью

печени// Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова- 2010- № 2 - с. 19—24.

47. Гуревич, М. А. Значение системы предсердных натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности и артериальной гипертензии [Текст] / М. А. Гуревич, С. Р. Мравян, Т. Е. Веселова // Кардиология. - 2003. - Т. 43, № 9. -С. 81-86.

48. Дадвани, С. А. Окисляемость липидов плазмы у больных ишемической болезнью сердца и облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей [Текст] / С. А. Дадвани, А. И. Сыркин, О. И. Азизова [и др.] // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 4. - С. 55-63.

49. Дворецкий Л.И., Лазебник Л.Б. Справочник по диагностике и лечению заболеваний у пожилых /Л.И. Дворецкий, Л.Б. Лазебник. - М.: «Новая волна», 2001. - 542с.

50. Дементьева И.И. Лабораторная диагностика и клиническая оценка нарушений гомеостаза у больных в критическом состоянии. Москва, 2007. 161 с.

51. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике [Текст] /Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. // Цитокины и воспаление.- 2003.- Т.2., № 3.-С. 20-35.

52. Денисова Т.П., Малинова Л.И. Клиническая геронтология: Избранные лекции. -М.: Медицинское информационное агентство, 2008- 256 с.

53. Джей, Д.М. Современная пищевая микробиология / Д.М. Джей, М.Д. Лесснер, Д. Гольден. - М.: Бином, 2014. - 886 а

54. Джогертс Дж. Гериатрическая оценка нужна не только гериатрам /Дж.Джогертс //Успехи геронтологии. - 2006. - № 19. - С. 120-128.

55. Джолдасбекова, А.У. Роль эндотелина-1 в развитии артериальной гипертонии / А.У. Джолдасбекова // Астана Медицинальщ журналы.- 2007.- №9.-С.28-30.

56. Донецкая, Э.Г. Клиническая микробиология: Руководство для специалистов клинической лабораторной диангостики / Э.Г. Донецкая. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 480 а

57. Донцов В.И. Медицина антистарения: фундаментальные основы: [монография] / В. И. Донцов, В. Н. Крутько, А. И. Труханов. - Москва: URSS, 2010. - 678 с.

58. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток: жизнь и смерть, созидание и разрушение. СПб: Медицинская пресса, 2006. — 397 с.

59. Егорова Е.Н. Динамика факторов системного воспаления и аминотерминального мозгового натрийуретического пропептида при лечении хронической сердечной недостаточности / Е. Н. Егорова, М. И. Кузьмина, В. В. Мазур, [и др.]// Терапевтический архив. - 2011. - Т. 83, № 1- С. 56-59.

60. Емцев, В.Т. Микробиология: Учебник для бакалавров / В.Т. Емцев. -Люберцы: Юрайт, 2016. - 445 c.

61. Журавлева Т. П. Основы гериатрии: учебное пособие / Т. П. Журавлева. - 2-е изд., испр. и доп. - М. (Проф. образование): Форум : Инфра-М, 2007. - 288 с.

62. Захаров В. В. Всероссийская программа исследований эпидемиологии и терапии когнитивных расстройств в пожилом возрасте («Прометей») // Неврол. журн. - 2006. - Т. 11, No 3.- С. 27-32.

63. Захаров, В. В. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте [Текст]: (методическое пособие для врачей) / В. В. Захаров, Н. Н. Яхно. -Москва, 2005. - 71 с.

64. Зборовская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты // Вестник РАМН. 1995. №6. С. 53-60.

65. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. М.: Наука/Интерпериодика, 2001. — 343 с.

66. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. М.: Наука, 2001. 340 с.

67. Ивашкин В.Т. Пропедевтика внутренних болезней: кардиология: учебное пособие /В. Т. Ивашкин, О. М. Драпкина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. -272 с.

68. Ивчатов, А.Л. Микробиология: Монография. / А.Л. Ивчатов. - М.: АСВ, 2013. - 120 c.

69. Ильницкий А.Н. Вопросы организации этапной медицинской реабилитации больных терапевтического профиля /А.Н. Ильницкий //Здравоохранение.- 2003.- № 3.- С. 18 - 20.

70. Ильницкий А.Н. Логистические подходы в формировании системы этапной медицинской реабилитации //А.Н. Ильницкий /Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2003. - № 4. - С. 51-53.

71. Ильницкий А.Н., Гизатулина Л.А., Прощаев К.И. Синдром преждевременного старения в клинической практике.- М.: Институт повышения квалификации ФМБА, 2015.- 67 с.

72. Ильницкий А.Н., Прощаев К.И. Специализированный гериатрический осмотр // Геронтологический журнал им. В.Ф.Купревича. -2012- №4-5.-с 66-84.

73. Ильницкий А.Н., Прощаев К.И., Варавина Л.Ю., Кривецкий В.В. Старческая астения (frailty): оксидативные и нейроиммуноэндокринные изменения// Медицина и здравоохранение.- 2013- №3(17) -с.37-39.

74. Ильницкий А.Н., Прощаев К.И., Коршун Е.И. Основы антивозрастной медицины.- М.: ИПК ФМБА, 2016.- 102 с.

75. Ильницкий, А. Н. Старческая астения (Frailty) как концепция современной геронтологии [Текст] / А. Н. Ильницкий, К. И. Прощаев // Геронтология. -2013. -Т. 1, No 1. -С. 408-412.

76. Казимирко В.К., Мальцев В.И., Бутылин В.Ю., Горобец Н.И. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия. К.: Морион, 2004. 160 с.

77. Камышева, К.С.: Микробиология, основы эпидемиологии и методы микробиологических исследований. - Ростов н/Д: Феникс, 2010- 305 c.

78. Камышников В.С. Карманный справочник врача по лабораторной диагностике. Минск: Бел. навука, 2002. 463 с.

79. Караулов, А.В. Иммунология, микробиология и иммунопатология кожи / А.В. Караулов, С.А. Быков, А.С. Быков. - М.: БИНОМ, 2012. - 328 а

80. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Первичная профилактика сердечнососудистых заболеваний: новые ориентиры/Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин //Русский медицинский журнал. - 2002. -Т. 10, № 19. - С.10 - 11.

81. Кветная Т. В. Мелатонин - нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии/ Т. В. Кветная, И.В. Князькин, И.М. Кветной// СПб.: ДЕАН, 2005. - 142 с.

82. Кветной И.М., Пальцев М.А. Нейроиммуноэндокринные механизмы старения и возрастной патологии/ М.А.Пальцев -Спб: Санкт-петербург «Наука», 2012- 462 а

83. Кветной, И.М. APUD-система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и патологии) [Текст]/ И.М. Кветной// Успехи физиол. наук, 1987. - Т. 18, № 1. - С. 84-102.

84. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи современной биологии. 1993. №4. С. 456-470.

85. Коновалов, С. С. Профилактическая нейроиммуноэндокринология [Текст] / С. С. Коновалов, А. Н. Ильницкий, К. И. Прощаев [и др.]. - СПб. : Прайм-Еврознак, 2008. - 345 с.

86. Коркушко, О. В. Эндотелиальная дисфункция: клинич. аспекты проблемы [Текст] / О. В. Коркушко, В. Ю. Лишневская // Кровооб^ та гемостаз. -2003. - № 2. - С. 4-15.

87. Коротяев, А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: Учебник для медицинских вузов / А.И. Коротяев, С.А. Бабичев. -СПб.: СпецЛит, 2012. - 760 а

88. Косарев В.В. Миокардиальные цитопротекторы: клинико-фармакологические подходы к применению при ишемической болезни сердца

[Текст] / В. В. Косарев, С. А. Бабанов // Consilium Medicum . -2013. -№ 10. -С. 3439.

89. Кочемасова, З.Н. Микробиология: Учебник для студентов фармацевтических институтов / З.Н. Кочемасова, С.А. Ефремова, Ю.С. Набоков. -М.: Альянс, 2014. - 352 c.

90. Кратно А.Е. Роль нейтрофилов в патогенезе ишемической болезни сердца/ А. Е. Кратнов // Клинико-лабораторный консилиум. - 2013. - № 2-3. -С. 39-44.

91. Крулевский В.А., Губарев Ю.Д., Горелик С.Г., Кветной И.М. Роль современной диагностики в гериатрии с позиций таргетности// Клиническая геронтология - 2015. - Т.3-№2- с.44-51.

92. Кузьмин В.В. Лекции по современным методом лечения болевых синдромов /В.В. Кузьмин, В.А. Бабаев, В.М. Егоров. Екатеринбург, 2001. - 123 с.

93. Куницына Н.М., Прощаев К. И., Ильницкий А. Н., Юдина Е. В., Елена Викторовна Гериатрическая помощь в условиях государственного и коммерческого здравоохранения : монография / Н.М. Куницына, К.И. Прощаев, А.Н. Ильницкий, Е.В. Юдина. - Белгород: издательско-полиграфический комплекс НИУ "БелГУ", 2012. - 132 с. Варфоломеев С.Д. Химическая энзимология. М.: Академия, 2005. — 480 с.

94. Курбатова О. А. Клинический патоморфоз депрессивных расстройств у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС)/ О. А. Курбатова // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2013. - № 7. - С. 59-65.

95. Лазебник, Л. Б. Полиморбидность у пожилых/ Л. Б. Лазебник // Сердце. - 2007. - № 7. - С. 25-27.

96. Ларева, Н. В. Гендерные особенности эндотелиальной дисфункции у лиц пожилого возраста, страдающих артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца [Текст] / Н. В.Ларева, Т. В. Валова // Забайкальский медицинский вестник. - 2012.- №1- С. 67-70.

97. Левинсон, У. Медицинская микробиология и иммунология / У. Левинсон. - М.: Бином, 2015. - 1181 c.

98. Либис Р. А. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью [Текст] / Р. А. Либис, Я. И. Коц, Ф. Т. Агеев [и др.] // Русский медицинский журнал. - 1999. - Т. 7, № 2. - С. 84-87.

99. Лилли Л. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы. 2-е изд., испр. /Л. Лилли. - М.: БИНОМ: Лаборатория знаний. - 2007. - 598 с.

100. Ломихина М.С. Окислительный стресс и ферменты-антиоксиданты // научное сообщество студентов XXI столетия. естественные науки: сб. ст. по мат. XIX междунар. студ. науч.-практ. конф. № 5(19).

101. Лунёва, С. Н. Перекисное окисление липидов у пожилых больных при лечении переломов с применением гипербарической оксигенации [Текст] / С. Н. Лунёва, М. В. Стогов, Т. Н. Ерофеева [и др.] // Клиническая геронтология. - 2006. - Т. 12, № 6. - С. 27-29.

102. Лутай М. И. Атеросклероз: соврем. взгляд на патогенез [Текст] / М. И. Лутай // Украинский кардиологический журнал. - 2004. - № 1. - С. 22-34.

103. Макарков А. И. Апоптоз и сердечная недостаточность [Текст] / А. И. Марков, Ж. М. Салмаси, Н. П. Санина // Сердечная недостаточность. - 2003. - Т. 4, № 6. - С. 312-314.

104. Макарова И.Н. Реабилитация при заболеваниях сердечно-сосудистой системы /под ред. И. Н. Макаровой. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. -304 с.

105. Макконен, К. Ф. Содержание провоспалительных цитокинов и С -реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью с систолической и диастолической дисфункцией левого желудочка сердца [Текст] / К. Ф. Макконен, С. Б. Суязова, О. А. Осипова, [и др.]// Фундаментальные исследования. - 2012. -№ 7-1. - С. 123-127.

106. Мальцев, В.Н. Медицинская микробиология и иммунология: Учебник / В.Н. Мальцев, Е.П. Пашков. - М.: Практическая медицина, 2014. - 512 а

107. Марков В.В. Основы здорового образа жизни и профилактика болезней: Учебное пособие /В.В.Марков.- М.: Академия, 2000. - 320 с.

108. Марков Х. М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия [Текст] / Х. М. Марков // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 12. - С. 62-72.

109. Мартинчик, А.Н. Микробиология, физиология питания, санитария: Учебник для студентов сред. проф. учебных заведений / А.Н. Мартинчик, А.А. Королев, Ю.В. Несвижский. - М.: ИЦ Академия, 2013. - 352 c.

110. Мартынов А.И. Внутренние болезни. В 2-х томах ГЭОТАР Медицина,

- 2004. - 600с.

111. Марцияш А.А. Качество жизни больных ишемической болезнью сердца/А.А. Марцияш, В.П. Добош //Медико-социальная экспертиза и реабилитация. - 2003. -№3.- С.31-34.

112. Медведев, Н. В. Прогнозирование тяжести функциональных нарушений у больных пожилого возраста с сердечно-сосудистой патологией [Текст] / Н. В. Медведев, Н. К. Горшунова // Успехи геронтологии. - 2007. - Т. 20, № 2. - С. 121-125.

113. Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс. Проантиоксиданты и антиоксиданты М.: Слово, 2006.

— 556 с.

114. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств /В.И. Метелица. - 2-е изд., перераб. и доп. М.: Изд-во БИНОМ, 2002. - 926 с.

115. Михайлова З.Д. Цитокины и мелатонин при остром коронарном синдроме / З.Д. Михайлова, М.А. Шаленкова, Э.Т. Манюкова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Специальный выпуск. Материалы III международного форума кардиологов и терапевтов, Москва. -2014. - с. 75-76.

116. Михайлова З.Д. Шаленкова М.А., Мухаметова Э.Т. Значимость иммуновоспалительных реакций в прогнозировании течения госпитального периода при острых формах ишемической болезни сердца // Медицинский вестник Башкортостана.- 2013. - № 3.-с. 58-62.

117. Насонов Е.Л. С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) /Е.Л. Насонов, Е.В. Панюкова, Е.Н. Александрова // Кардиология. - 2002. - Т. 42, № 7. - С. 53-62.

118. Насонов, Е. Л. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов [Текст] / Е. Л. Насонов, М. Ю. Самсонов, Ю. Н. Беленков [и др.] // Кардиология. - 1999. - Т. 3, № 3. - С. 66-73.

119. Насонов, Е. Л. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли [Текст] / Е. Л. Насонов, М. Ю. Самсонов // Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1, № 4. - С. 139-143.

120. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных /И.В. Неверов//Рус. Мед. Журнал. - 2001. - №18. - С.767-769.

121. Нестерко, А. О. Опыт применения определения мозгового натрийуретического пептида (BNP) у больных с хронической сердечной недостаточностью пожилого и старческого возраста [Текст] / А. О. Нестерко, С. А. Рукавишникова, А. А. Яковлев // Клинико-лабораторный консилиум. - 2009. -№ 6. - С. 34-37.

122. Нетрусов, А.И. Микробиология. Университетский курс: Учебник для студентов учреждений высшего профессионального образования / А.И. Нетрусов, И.Б. Котова. - М.: ИЦ Академия, 2012. - 384 с.

123. Никитина, Е.В. Микробиология / Е.В. Никитина, С.Н. Киямова. -СПб.: Гиорд, 2009. - 368 с.

124. Павлович, С.А. Микробиология с вирусологией и иммунологией: Пособие для медицинских вузов / С.А. Павлович. - Минск: Вышэйшая школа, 2008. - 799 с.

125. Палеев Ф.Н., Белокопытова И.С., Минченко Б.И., Москалец О.В. Роль цитокинов в патогенезе ишемической болезни сердца// Креативная кардиология -2011-№1- С.75-80.

126. Пальцев, М. А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии [Текст] : учебник для студентов мед. вузов / М. А. Пальцев, И. М. Кветной. - М. : Медицина, 2008. - 512 с.

127. Пальцев, М. А. Сигнальные молекулы: место и роль в персонифицированной диагностике, лечении и профилактике социально

значимых заболеваний [Текст] / М. А. Пальцев, И. М. Кветной, В. О. Полякова [и др.] // Молекулярная медицина. - 2012. - № 5. - С. 3-8.

128. Пименов Ю.С. Качество жизни пожилых: монография / Ю. С. Пименов, А. А. Девяткин, Н. К. Горшунова [и др.]. - Самара : Изд-во Самар. науч. центра РАН, 2009. - 140 с.

129. Подколзина, В.А. ВПС: Медицинская микробиология. Конспект лекций / В.А. Подколзина, А.А. Седов. - М.: Приор, 2007. - 222 c.

130. Подольская А.А. Роль генов антиоксидантной системы в формировании клинических фенотипов ишемической болезни сердца /А. А. Подольская [и др.] //Казанский медицинский журнал. -2013. -№ 2. -С. 228-234.

131. Полуэктова Е.А. и др. Современные методы изучения микрофлоры желудочно-кишечного тракта человека // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2014.- Т. 24. №2. - С.85-91.

132. Полякова, Э. С. Клиническая оценка ангиогенеза и маркеров сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца [Текст] : дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / Э. С. Полякова. - М., 2004. - 117с.

133. Преображенский, Д. В. Хроническая сердечная недостаточность у лиц пожилого возраста: особенности этиопатогенеза и медикаментозного лечения [Текст] / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, Е. В. Тарыкина // Consilium medicum. - 2005. - Т. 7, № 12. - С. 1022-1030.

134. Просеков, А.Ю. Общая биология и микробиология: Учебное пособие / А.Ю. Просеков. - СПб.: Просп. Науки, 2012. - 320 c.

135. Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Коновалов С.С. Избранные лекции по гериатрии.- СПб.: Прайм-ЕВРОЗНАК, 2008.- 778 с.

136. Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Кривецкий В.В., Варавина Л.Ю., Колпина Л.В., Горелик С.Г., Фесенко В.В., Кривцунов А.Н. Особенности клинического осмотра пациента пожилого и старческого возраста// Успехи геронтологии-2013-№ 3-с. 79-82.

137. Прощаев К. И., Ильницкий А. Н., Павлова Т. В. Синдром старческой астении (Frailty) в клинической практике / К.И. Прощаев, А.Н. Ильницкий, Т.В.

Павлова; Белгор. гос. нац. исслед. ун-т, International association of gerontology and geriatrics. - Белгород : Белгород НИУ "БелГУ", 2013. - 87 с.

138. Прощаев, К. И. Полиморбидность в пожилом возрасте. Часть 2. Проблема полиморбидности в контексте преждевременного старения [Текст] / К. И. Прощаев, С. И. Рапопорт, Н. И. Жернакова, [и др.]// Владикавказский медико-биологический вестник. - 2011. - Т. 12, № 19. - С. 159-162.

139. Пушкова Э.С. Нормативно-правовая база медико-социальной помощи пожилым в России: состояние и перспективы развития /Э.С. Пушкова, А.А. Беридзе //Клиническая геронтология. - 2000.- №5-6. - С.52-56.

140. Рубина, Е.А. Микробиология, физиология питания, санитария: Учебное пособие / Е.А. Рубина, В.Ф. Малыгина. - М.: Форум, НИЦ ИНФРА-М, 2013. - 240 с.

141. Симаненков В.И., Федорова Н.В. Клиническая фармакология лекарственных средств у пожилых /В.И. Симаненков, Н.В. Федорова //Российский семейный врач. - 2003. -№4. -С.36-40.

142. Тарасов А.А., Резникова Е.А., Захарьина О.А. Маркеры повреждения сосудистой стенки в ранней диагностике сердечно-сосудистой патологии// Вестник Волгоградского государственного медицинского университета - 2014- № 1(49) - с. 135-139.

143. Темникова, Е. А. Новая медицинская технология лечения амбулаторных пациентов старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью [Текст] / Е. А. Темникова, Г. И. Нечаева // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 2. - С. 49-49.

144. Федоровский Н.М. Физиологические особенности стареющего организма в оценке специалиста по анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии /Н.М. Федоровский //Клиническая геронтология. - 2003. -№2 - С.36-40.

145. Фролькис, В. В. Старение и увеличение продолжительности жизни [Текст] / В. В. Фролькис ; АН СССР ; отв. ред. Д. Ф. Чеботарев. - Л. : Наука, 1988. - 239 с.

146. Хальфин Р.А. О развитии геронтологии в Российской Федерации /Р.А. Хальфин // Клиническая геронтология. - 2003. - Т.9, №12. - С. 3-9.

147. Хачатрян, Н.Н. Формирование зашитно-адаптивных механизмов и их коррекция при перитоните [Текст]: дисс. док.мед.наук./ Н.Н. Хачатрян.- М.-1995.

148. Храмов И.С. Инвалидность лиц пожилого возраста, закономерности ее формирования и стратегия развития комплексной реабилитации в Российской Федерации: автореф. соиск. уч. ст. д.м.н./И.С. Храмов. - М.,2003. - С. 52.

149. Черкес, Ф.К. Микробиология: Учебник для мед. училищ. / Ф.К. Черкес, Л.Б. Богоявлинская, Бельска . - М.: Альянс, 2014. - 512 c.

150. Чукаева И.И. Ларина В.Н. Возраст-ассоциированные состояния (гериатрические синдромы) в практике врача-терапевта поликлиники// Лечебное дело. - 2017. - № 1. - С. 6-15.

151. Шабалин, В. Н. Организация работы гериатрической службы в условиях прогрессирующего демографического старения населения Российской Федерации [Текст] / В. Н. Шабалин // Успехи геронтологии. - 2009. - Т. 22, № 1. -С. 185-196.

152. Шабалина В.Н. Руководство по геронтологии / под ред..- Москва: «Цитадель-Трейд», 2005.- 796 с.

153. Шаленкова М.А., Мухаметова Э.Т. Роль маркеров некроза и воспаления в прогнозировании острых форм ишемической болезни сердца // Клиническая медицина. - 2013. -№ 11. - с. 14-20.

154. Шамсиддинова А. С., Хужамбердиев М. А., Рахматиллаев Т. Б. Маркеры иммунного воспаления при остром коронарном синдроме // Медицина: вызовы сегодняшнего дня: материалы II Междунар. науч. конф., 2013 — М.: Буки-Веди, 2013. — С. 51-54.

155. Шмыкова, М. В. Возрастные особенности первичной инвалидности взрослого населения вследствие болезней системы кровообращения в Российской Федерации [Текст] / М. В. Шмыкова // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. - 2008. - № 4. - С. 23-24.

156. Яровова, Е.С. Влияние иммунного воспаления на прогрессирование хронической сердечной недостаточности ишемического генеза [Текст] /Е. С Яровова, А. А. Кастанаян, И. В. Иванов // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 4. - С. 27-27.

157. Ярыгина В.Н, Мелентьева А.С. Руководство по геронтологии и гериатрии: Клиническая гериатрия- М: ГЭОТАР-Медиа, 2010г.- с. 419-425.

158. Яшин Я.И., Рыжнев В.Ю., Яшин А.Я. Природные антиоксиданты. Содержание в пищевых продуктах и влияние их на здоровье и старение человека. М.: ТрансЛит, 2009. — 212 с.

159. Abacilar F., Dogan O., Duman U. The changes and effects of the plasma levels of tumor necrosis factor after coronary artery bypass surgery with cardiopulmonary bypass//Heart Surg Forum. -2015- №9 (4)-p.703-709.

160. Afilalo J, Alexander KP, Mack MJ, Maurer MS, Green P, Allen LA5, Popma JJ, Ferrucci L, Forman DE. "Frailty assessment in the cardiovascular care of older adults". Journal of the American College of Cardiology-2014-63 (8)-p. 747-762

161. Aguila L.F., Claffey K.P., Kirwan J.P. TNF-alpha impairs insulin signaling and insulin stimulation of glucose uptake in C2C12 muscle cells. Am J Physiol 1999; 276: 5: 1: 849—855.

162. Ahmed N, Mandel R, Fain M. Frailty: an emerging geriatric syndrome. Am J Med. 2007-120(9)-p.748-753.

163. Ak K., Isbir S., Tekeli A., Ergen A. Presence of lipoprotein lipase S447X stop codon affects the magnitude of interleukin 8 release after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass/Journal Thorac Cardiovasc Surgery.-2007 - №134(2)-p. 477483.

164. Ala-Kopsala, M. Molecular heterogeneity has a major impact on the measurement of circulating N-terminal fragments of A- and B-type natriuretic peptides/ M. Ala-Kopsala, J. Magga, K. Peuhkurinen [et al.] // Clin. Chem. - 2004. - Vol. 50, № 9. - Р. 1576-1588.

165. Al-Bader A., Christenson J., Simonet F. Inflammatory response and oligo-element alterations following cardiopulmonary bypass in patients undergoing coronary artery bypass grafting//Cardiovasc Surg. 2008 -N°6(4)-p.406-414.

166. Arkan M.C., Hevener A.L., Greten F.R. et al. IKK-P links inflammation to obesity-induced insulin resistance// Nat Med 2005- 11- p. 191—198.

167. Backhed F., Ding H., Wang T. et al. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. USA 2004; 101: 44: 15718—15723.

168. Baigrie, R.J. Systemic cytokine response after major surgery [Text] / R.J. Baigrie, P.M. Lamont, D. KwiatKowski, M.J. Dallman, P.J. Morris // Br. J. Surg. -1992.- vol. 79.- p. 757-760.

169. Baki E., Aldemir M., Kokulu S., Koca H. Comparison of the effects of desflurane and propofol anesthesia on the inflammatory response and s100p protein during coronary artery bypass grafting//Inflammation. -2013 -№ 36(6)-p.1327-1333.

170. Banas, M. The role of tumor necrosis factor and interleukin-6 in polycystic ovary syndrome / M. Banas, M. Olszanecka-Glinianowicz, B. Zahorska-Markiewicz // Pol Merkur Lekarski.- 2006.- Vol. 21(125).- P. 489-91.

171. Bandeen-Roche K, Xue QL, Ferrucci L. Phenotype of frailty: characterization in the women's health and aging studies. J Gerontol A Biol Sci Med Science - 2006-61-p.262-266.

172. Baskstrom, T. Neuroendocrinology of premenstrual syndrome [Text] / T. Baskstrom // Clin Obstet Gynecol.- 1992.- Vol. 35.- P. 612.

173. Bauer JM, Sieber CC. Sarcopenia and frailty - a clinician's controversial point of view. Exp Gerontol-2008-43-p.674-678

174. Belperio J, Horwich T, Abraham WT, Fonarow GC, Gorcsan J 3rd, Bersohn MM,Singh JP5, Sonel A, Lee LY, Halilovic J, Kadish A, Shalaby AA. Inflammatory Mediators and Clinical Outcome in Patients With Advanced Heart Failure Receiving Cardiac Resynchronization Therapy // Am J Cardiol. - 2016 - V.117(4) - P. 617-25.

175. Berrut G., Andrieu S., Bergma H., Cassim B., Cerreta F., Cesari M., Cha H.B., Chen L.K., Cherubini A., Forette F., Franco A., Guimaraes R., Robledo L.M., Jauregui J., Khavinson V., Lee W.J., Benetos A. Promoting access to innovation for frail old persons. // The Journal of Nutrition, Health & Aging. - 2013. - Vol.17, No 8. -P. 688-693.

176. Bhagat, K. Infection, inflammation and infarction: does acute endothelial dysfunction provide a link? [Text]/ K. Bhagat, P. Vallance // Lancet.- 1997.- № 349.-P. 1391 - 1392.

177. Black H.R. Risk stratification of older patients/ H.R. Black // Am J Hypertens. - 2002 . - P.77-81.

178. Borst, S.E. Association of resistin with visceral fat and muscle insulin resistance /S.E. Borst, C.F. Conover, G.J. Bagby // Cytokine.-2005- № 32 (1).- P.39-44.

179. Bozkurt, B. Use of biomarkers in the management of heart failure : are we there yet? [Text] / B. Bozkurt, D. Mann // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 3. - P. 1231-1233.

180. Brizzi, M.F. Human IL-3 stimulates endothelial cell motility and promotes in vivo new vessel formation/ M.F. Brizzi // J. Immunol.- 1999.- № 163.- P. 2151 -2159.

181. Buckley, M. Prolonged stability of brain natriuretic peptide: importance forinvasive assessment of cardiac function in clinical practice [Text] / M. Buckley, N. Marcus, M. Yacoub [et al.] // Clin. Sci. - 1998. - Vol. 95, № 3. - P. 235-239.

182. Backhed F., Ding H., Wang T. et al. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage// Proc Natl Acad Sci USA- 2004- № 101-p. 15718—15722.

183. Cani P., Osto M., Geurts L., Everard A. Involvement of gut microbiota in the development of low-grade inflammation and type 2 diabetes associated with obesity. Gut Microbes 2012; 3: 4: 279—288.

184. Cani P.D., Amar J., Iglesias M.A. et al. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance// Diabetes -2007- 56- p. 1761—1772.

185. Cani P.D., Bibiloni R., Knauf C., Waget A. et al. Changes in gut microbiota control metabolic endotoxemia-induced inflammation in high-fat diet-induced obesity and diabetes in mice// Diabetes- 2008- 57- p.1470—1481.

186. Cani P.D., Neyrinck A.M., Fava F. et al. Selective increases of bifidobacteria in gut microflora improve high-fat-diet-induced diabetes in mice through a mechanism associated with endotoxaemia. Diabetologia 2007.

187. Caporaso J.G., Lauber C.L., Costello E.K. et al. Moving pictures of the human microbiome// Genom Biol - 2011- 12- p.50- 59.

188. Carvalho, M.H. Cytokines, endothelial dysfunction, and insulin resistance/ M.H. Carvalho, A.L. Colaco, Z.B. Fortes // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol.- 2006.- № 50 (2).- P. 304 - 312.

189. Cederholm TE, Bauer JM, Boirie Y, Schneider SM. Towards a definition of frailty. Journal Am Geriatr Society -Sep 2009-58 (10)-p.18-19.

190. Chung, S., Lapoint K., Martinez K. et al. Preadipocytes mediate lipopolysaccharide-induced inflammation and insulin resistance in primary cultures of newly differentiated human adipocytes// Endocrinology - 2006- № 147- p. 5340— 5351.

191. Claesson M.J., Cusack S., O'Sullivan O. et al. Composition, variability, and temporal stability of the intestinal microbiota of the elderly// Proc Natl Acad Sci USA - 2011- № 108- p. 4586—4591.

192. Coirault, C. Oxidative stress of myosin contributes to skeletal muscle dysfunction in rats with chronic heart failure [Text] / C. Coirault, A. Guellich, T. Barbry [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. - Vol. 292, № 2. - P. 1009-1017.

193. Corapi KM, McGee HM, Barker M. Screening for frailty among seniors in clinical practice. Nat Clin Pract Rheumatol -2006-2-p.476-480.

194. Cormier Y. Adiposity affects human response to inhaled organic dust [Text] / Y. Cormier, E. Israel-Assayag // Am. J. Ind. Med.- 2006.- № 49 (4).- P. 281 -285.

195. Cowie, M. Value of natriuretic peptides in assessment of patients with possible new heart failure in primary care [Text] / M. Cowie, A. Struthers, D. Wood [et al.] // Lancet. - 1997. - Vol. 350, № 1. - P. 1349-1353.

196. Crandall J, Schade D, Ma Y, et al. The influence of age on the effects of lifestyle modification and metformin in prevention of diabetes. J Gerontol A Biol Sci Med Sci.- 2006-61-p.1075-1081.

197. Creely S., McTernan P.G., Kusminski C.M. et al. Lipopolysaccharide activates an innate immune system response in human adipose tissue in obesity and type 2 diabetes// Am J Phys Endocrinol Metabol - 2007- № 292- p.740—747.

198. Dao, Q. Utility of B-type natriuretic peptide in the diagnosis of congestive heart failure in an urgent-care setting / Q. Dao, P. Krishnaswamy, R. Kazanegra [et al.] // JACC. - 2001. - Vol. 37, № 2. - P. 379-385.

199. Davis, B.J. Anovulation in cyclooxygenase-2-deficient mice is restored by prostaglandin E2 and interleukin-1beta/ B.J. Davis, D.E. Lennard, C.A. Lee // Endocrinology.- 1999.- Vol. 140(6).- P. 2685-95.

200. De Whalley C.V., Rankin S.M., Hoult J.R.S. Flavonoids inhibit the oxidative modification of low density lipoproteins by macrophages // Biochem. Pharmacol. -1990. -Vol. 39. -P. 1743-1750.

201. Deepa SS, Bhaskaran S, Espinoza S, Brooks SV, McArdle A, Jackson MJ, Van Remmen H, Richardson A. A new mouse model of frailty: the Cu/Zn superoxide dismutase knockout mouse// Geroscience. - 2017 - № 39(2)- p. 187-198.

202. Delorenze G.N., McCoy L., Tsai A.-L. et al. Daily intake of antioxidants in relation to survival among adult patients diagnosed with malignant glioma // BMC Cancer.- 2010.- Vol. 10.- P. 215.

203. Díaz-Toro F, Nazzal Nazal C, Verdejo H. Frailty in patients admitted to hospital with acute decompensated heart failure// Rev Med Chil. -2017 -№145(2)-p.164-171.

204. DiMaria-Ghalili R.A., Sullivan-Marx E.M. Inflammation, functional status, and weight loss during recovery from cardiac surgery in older adults: a pilot study//Biol Res Nurs. -2014- №16(3)-p.344-352.

205. Dodson JA, Chaudhry SI. Geriatric conditions in heart failure// Current cardiovascular risk reports. - 2012- № 6(5) - p. 404-410.

206. Drubbel I., Bleijenberg N., Kranenburg G. Identifying frailty: do the Frailty Index and Groningen Frailty Indicator cover different clinical perspectives? a cross-sectional study. BMC Family Practice-2013-7-p.14-16.

207. Dusek JA, Hibberd PL, Buczynski B, et al. Stress management versus lifestyle modification on systolic hypertension and medication elimination: a randomized trial. J Altern Complement Med.- 2008-14-p.129-138.

208. Dyck, D.J. The role of adipokines as regulators of skeletal muscle fatty acid metabolism and insulin sensitivity / D.J. Dyck, G.J. Heigenhauser, C.R. Bruce // Acta Physiol.- 2006.- № 186 (1).- P. 5 - 16.

209. El Assar M, Angulo J, Walter S, Carnicero JA, García-García FJ, Sánchez-Puelles JM, Sánchez-Puelles C, Rodríguez-Mañas L. Better Nutritional Status Is Positively Associated with mRNA Expression of SIRT1 in Community-Dwelling Older Adults in the Toledo Study for Healthy Aging//J Nutr. - 2018 - № 148(9)- p. 1408-1414.

210. Espinoza S., Walston, J. D. Frailty in older adults: insights and interventions // Cleveland Clinic Journal of Medicine.- 2005.- № 72 (12).- P. 11051112.

211. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H., Jurgens G. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL // Free Radical Biol. Med.- 1992. -Vol. 13.- P. 341-390.

212. Evans R.M., Currie. L., Campbell A. The distribution of ascorbic acid between various cellular components of blood, in normal individuals, and its relation to the plasma concentration // Brit. J. Nutr. -1982. -Vol. 47.- P. 473.

213. Evans WJ, Morley JE, Argiles J, Bales C, Baracos V, Guttridge D et al. Cachexia: A new definition. Clin Nutr- 2008-27-p.793-799.

214. Fedarko N. The biology of aging and frailty // Clin.Geriatr.Med.- 2011.- № 27 (1).- p. 27-37.

215. Ferrucci L, Fabbri E. Inflammageing: chronic inflammation in ageing, cardiovascular disease, and frailty// Nat Rev Cardiol. - 2018 - № 15(9)- p.505-522.

216. Fisher A. L. Just what defines frailty?// Journal of the American Geriatrics Society.- 2007.- № 53 (12).- p. 2229-2230.

217. Fraser, W.D. Response of serum interleukin-6 in patients under- going elective surgery of varying severity [Text] / W.D. Fraser, H.J. Bruns, J. Van Damme, A. Shenkin // Clin. Sci.- 1990.-vol. 79.- p. 161-165.

218. Frei B. Natural antioxidants in human health and disease. Orlando, FL: Academic Press, 1993.

219. Frei B., Gaziano J.M. Content of antioxidants, preformed lipid hydroperoxides and cholesterol as predictors of the susceptibility of human LDL to metal ion-dependent and independent oxidation // J. Lipid Res. - 1993.- Vol. 34.- P. 2135- 2145.

220. Fukuzawa K., Inokami Y., Tokumura A. et al. Rate constants for quenching singlet oxygen and activities for inhibiting lipid peroxidation of carotenoids and alpha-tocopherol in liposomes // Lipids. - 2017- Vol. 33.- P. 751-756.

221. Furumoto T., Fujii S., Mikami X Et al. Increased plasma concentrations of N-terminal pro-brain natriuretic peptide reflect the presence of mildly reduced left ventricular diastolic function in hypertension// Coron. Artery. - 2006 Feb- Vol. 17(1)- P. 45-50.

222. Gallagher P., Ryan C., Byrne S., Kennedy J., O'Mahody D. STOPP (Screening Tool of Older Persons Prescriptions) and START (Screening Tool to Alert Doctors to Right Treatment): Consensus Validation// Int. J. Clin. Farmacol. Ther.-2008- № 46 (2)- p. 72 - 83.

223. Gallinelli, A. Correlations between concentrations of interleukin-12 and interleukin-13 and lymphocyte subsets in the follicular fluid of women with and without polycystic ovary syndrome [Text] / A. Gallinelli, I. Ciaccio, L. Giannella [et al.] // Fertil Steril- 2003.- Vol. 79(6).- P. 1365-72.

224. Galvani, M. Natriuretic peptides for risk stratification of patients with acute coronary syndromes [Text] / M. Galvani, D. Ferrini, F. Ottani // Eur. J. Heart. Fail. -2004. - Vol. 6, № 3. - P. 327-333.

225. Gambineri, A. Efficacy of octreotide-LAR in dieting women with abdominal obesity and polycystic ovary syndrome/ A. Gambineri, L. Patton, R. De Iasio [et al.] // J Clin Endocrinol Metab.- 2005.- Vol. 90(7).- P. 3854-3862.

226. Geurts L., Lazarevic V., Derrien M. et al. Altered gut microbiota and endocannabinoid system tone in obese and diabetic leptinresistant mice: impact on apelin regulation in adipose tissue// Front Microbiol- 2011- № 2- p.149- 156.

227. Geurts L., Lazarevic V., Derrien M. et al. Altered gut microbiota and endocannabinoid system tone in obese and diabetic leptinresistant mice: impact on apelin regulation in adipose tissue// Front Microbiol -2011-2- 149 p.

228. Gharagozloo P, Aitken RJ The role of sperm oxidative stress in male infertility and the significance of oral antioxidant therapy// Hum Reprod - 2011- № 26(7)- p.1628-1640.

229. Gibson KL, Wu YC, Barnett Y, Duggan O, Vaughan R, Kondeatis E, Nilsson BO, Wikby A, Kipling D, Dunn-Walters DK. B-cell diversity decreases in old age and is correlated with poor health status. Aging Cell -2009-8-p.18-25

230. Glass C.K., Olefsky J.M. Inflammation and lipid signaling in the etiology of insulin resistance// Cell Metabol- 2012- № 15 - p. 635—645.

231. Gobbens R., Van Assen M., Luijkx K., Wijnen-Sponselee M., Schols J. Determinants of frailty // JAMDA.- № 5.- 2010.- p. 356-364.

232. Gobinet-Georges, A. Stability of brain natriuretic peptide (BNP) in human whole blood and plasma/ A. Gobinet-Georges, N. Valli, H. Filliatre [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2000. - Vol. 38, № 6. - P. 519-523.

233. Goebeler, M. Interleukin-13 selectively induces monocytes chemoattractant protein-1 synthesis and secretion by human endothelial cells [Text] / M. Goebeler, B. Schnarr, A. Toksoy // Immunology.- 1997.- № 91.- P. 450 - 457.

234. Gorelik S., Lutsenko V, Prashchayeu K. The Effect of a Frailty Management Program on the Rehabilitation of Elderly Patients after Surgical Treatment// Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences-2015-6(4)-p.183.

235. Gurina N.A., Frolova E.V., Degryse J.M. A roadmap of aging in Russia: the prevalence of frailty in community-dwelling older adults in the St. Petersburg district--the "Crystal" study // J. Am. Geriatr Soc.- 2011.- № 59 (6).- P. 980-988.

236. Hajjar ER, Cafiero AC, Hanlon JT. Polypharmacy in elderly patients. Am J Geriatr Pharmacother.-2007-5-p.345-351.

237. Halliwell B.J., Cutteridge M.C. Free radicals in Biology and Medicine. Third edition. Oxford: Oxford University Press, 1999. - 937 p.

238. Ham RJ, Sloane PD, Warshaw GA, Bernard MA, Flaherty E. Primary Care Geriatrics: A Case-Based Approach. Philadelphia, PA-2006-5-p23-25.

239. Hamminga, E.A. Chronic inflammation in psoriasis and obesity: implications for therapy /E.A. Hamminga, A.J. Van der Lely, H.A.Neumann, H.B.Thio // Med. Hypotheses.-. 2006.- № 67 (4).- P. 768 - 773.

240. Hardy P., Dumont I., Bhattacharya M. et al. Oxidants, nitric oxide and prostanoids in the developing ocular vasculature: a basis for ischemic retinopathy // Cardiovasc. Res. -2000. -Vol. 47. - P. 489-509.

241. Heistad, D. Oxidative stress and vascular disease // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006.- Vol. 26-№ 4. - P. 689-695.

242. Holland W.L., Bikman B.T., Wang L. et al. Lipid-induced insulin resistance mediated by the proinflammatory receptor TLR4 requires saturated fatty acid-induced ceramide biosynthesis in mice// J Clin Invest- 2011- № 121 - p.1858— 1870.

243. Hotamisligil G.S. Endoplasmic Reticulum Stress and the Inflammatory Basis of Metabolic Disease// Cell - 2010- № 6- p. 900—917.

244. Houssiau, F.A. IL-2 dependence of IL-9 expression in human T lymphocytes / F.A. Houssiau, J.C. Renauld, W.E. Fibbe // J. Immunol.-2002-№ 148.-P.3147 - 3150.

245. Huifen Li, Bhavish Manwani and Sean X. Leng. Frailty, Inflammation, and Immunity. Division of Geriatric Medicine and Gerontology- 2011- p.466-469

246. Ikokkoris, P. Obesity and endocrine disease / P. Ikokkoris, F.X. Pi-Sunyer // Endocrinol Metab Clin North Am. - 2003.- Vol. 32(4).- P. 895-914.

247. Joyce, N.C. Human corneal endothelial cell proliferation: potential for use in regenerative medicine / N.C. Joyce, C.C. Zhu // Cornea. - 2004. - Vol. 23. - № 8, Suppl. - P. S8-S19.

248. Kangawa, K. Purification and complete amino acid sequence of alphahuman atrial natriuretic peptide (alpha -hANP) [Text] / K. Kangawa, H. Matsuo // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1984. - Vol. 118, № 1. - P. 131-139.

249. Kathryn N. Porter Starr, Shelley R. McDonald, Connie W. Bales Nutritional Vulnerability in Older Adults: A Continuum of Concerns // Curr Nutr Rep. -2015.-№ 5.-p. 67-69.

250. Kaur, K. Interplay of TNF-A-alpha and IL-10 in regulating oxidative stress in isolated adult cardiac myocytes [Text] / K. Kaur, A. K. Sharma, S. Dhingra [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2006. - Vol. 41, № 6. - P. 1023-1030.

251. Kelly J. Dealing with metabolic syndrome and frailty syndrome. Primary Care Geriatrics - 2015-5-p.12-16.

252. Kim H, Higgins H , Canaday D, Burant C , Hornick T. Frailty assessment in the geriatric outpatient clinic. Geriatrics and Gerontology International -2013-4-p.14-20.

253. Kleinschmidt S, Wanner G, Bussmann D. Proinflammatory cytokine gene expression in whole blood from patients undergoing coronary artery bypass surgery and its modulation by pentoxifylline//Shock. -2008- №9(1)-p.12-20.

254. Klimcakova, E. Dynamic strength training improves insulin sensitivity without altering plasma levels and gene expression of adipokines in subcutaneous adipose tissue in obese men [Text] / E.Klimcakova, J.Polak, C.Moro // J. Clin. Endocrinol. Metab.-. 2006.- № 91 (12).- P. 5107 - 5112.

255. Klotz U. Pharmacokinetics and drug metabolism in the elderly. Drug Metab Rev. -2009-41-p.67-76.

256. Lambert D.M., Muccioli G.G. Endocannabinoids and related N-acylethanolamines in the control of appetite and energy metabolism: emergence of new molecular players. Curr Opin Clin Nutr Metabol Care 2007; 10: 735—744.

257. Lanthier N., Molendi-Coste O., Horsmans Y. et al. Kupffer cell activation is a causal factor for hepatic insulin resistance// Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol - 2010- 298- p. 107—116.

258. Lee J.Y., Hwang D.H. The modulation of inflammatory gene expression by lipids: mediation through Toll-like receptors. Mol Cells 2006; 21: 2: 174—185.

259. Lee L, Heckman G, Molnar FJ. Frailty: Identifying elderly patients at high risk of poor outcomes. Can Fam Physician. -2015 Mar-61(3)-p.227-231

260. Lee, T.S. The role of interleukin-12 in the development of atherosclerosis in ApoE-deficient mice [Text] / T.S. Lee, H.S. Yen // Atheroscl. Thromb. Vasc. Biol.-1999.- № 19.- P. 734 - 742.

261. Leng S, Xue Q, Tian J. Association of neutrophil and monocyte counts with fraily in community-dwelling older women. Experimental Gerontology -2009- № 44-p. 511-516

262. Leng SX, Tian XP, Qu T. Pathophysiology of frailty: inflammatory, immune, or endocrine? Journal of General Med-2008 -20-p. 27-32.

263. Ley R.E. Obesity and the human microbiome// Curr Opin Gastroenterol -2010- № 26- p. 5—11.

264. Ley R.E., Turnbaugh P.J., Klein S., Gordon J.I. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity// Nature - 2006- 444- p. 1022—1023.

265. Liang, W. Function of vascular endothelial growth factor in ovarian hyperstimulation syndrome [Text] / W. Liang, S. Chen, F. Xing // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi- 2001.- Vol. 36(11).- P. 651-3.

266. Liebler D.C. Antioxidant reactions of carotenoids // Ann. NY. Sci.-1993. -Vol. 691.- P. 20-31.

267. Liguori I, Russo G, Curcio F, Bulli G, Aran L, Della-Morte D, Gargiulo G, Testa G, Cacciatore F, Bonaduce D, Abete P. Oxidative stress, aging, and diseases// Clin Interv Aging. - 2018 - № 13- p.757-772.

268. Littarru, G. P. Bioenergetic and antioxidant properties of coenzyme Q10: recent developments [Text] / G. P. Littarru, L. Tiano // Mol. Biotechnol. - 2007. - Vol. 37, №1. - P. 31-37.

269. Lorenzo Y., Azqueta A., Luna L., et al. The carotenoid P-cryptoxanthin stimulates the repair of DNA oxidation damage in addition to acting as an antioxidant in human cells // Carcinogenesis. -2008. -Vol. 30, № P.- 308-314.

270. Lovell, M. Caring for the elderly: changing perceptions and attitudes [Text] / M. Lovell // J. Vasc. Nurs. - 2006. - Vol. 24, № 1. - P. 22-26.

271. Lovren F, Verma S. Evolving role of microparticles in the pathophysiology of endothelial dysfunction. // Clin Chem. - 2013 - V. 59(8) - P. 1166-74.

272. Ma L, Sha G, Zhang Y, Li Y. Elevated serum IL-6 and adiponectin levels are associated with frailty and physical function in Chinese older adults// Clin Interv Aging.- 2018 - № 13- p. 21-47.

273. Makary MA, Segev DL, Pronovost PJ, et al. Frailty as a predictor of surgical outcomes in older patients// J. Am. Coll. Surg. -June 2010- № 210 (6)-p. 901908.

274. Maliukova, N. G. Interrelation between lipid peroxidation and indices of hemocoagulation in patients with chronic heart failure resulted from ischemic heart disease/ N. G. Maliukova // Lik. Sprava. - 2007. - № 1-2. - P. 32 - 35.

275. Manco M. Endotoxin as a missed link among all the metabolic abnormalities in the metabolic syndrome. Atherosclerosis 2009; 206: 36.

276. Manco, M. Effect of massive weight loss on inflammatory adipocytokines and the innate immune system in morbidly obese women [Text] / M. Manco, J. M. Fernandez-Real, F. Equitani [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92, № 2. - P. 483-490.

277. Manolopoulos, K. Elevated interleukin-10 and sex steroid levels in peritoneal fluid of patients with ovarian hyperstimulation syndrome [Text] / K. Manolopoulos, U. Lang, H. Gips [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.- 2001.-Vol. 99(2).- P.226-231.

278. Martenez I., Wallace G., Zhang C. et al. Diet-induced metabolic improvements in a hamster model of hypercholesterolemia are strongly linked to alterations of the gut microbiota. Appl Environ Microbiol 2009; 75: 4175—4184.

279. Martinez M.E. Primary prevention of colorectal cancer: lifestyle, nutrition, exercise // Recent Results Cancer Resp. - 2009.- №7. -p. 78-80.

280. Massot A, Navarro-Sobrino M, Penalba A, Arenillas JF, Giralt D, Ribo M, et al. Decreased levels of angiogenic growth factors in intracranial atherosclerotic disease despite severity-related increase in endothelial progenitor cell counts// Cerebrovasc Dis. - 2013 - № 35(1) - P. 81-8.

281. Matsuzawa Y, Sugiyama S, Sumida H, et al. Peripheral Endothelial Function and Cardiovascular Events in High Risk Patients// Journal of the American Heart Association: Cardiovascular and Cerebrovascular Disease. - 2013. -V.2(6) -P.3789-3797.

282. Mauk, K. L. Financial gerontology and the rehabilitation nurse/ K. L. Mauk, J.M. Mauk // Rehabil. Nurs. - 2006. - Vol. 31, № 2. - P. 58-62.

283. McCullough, P. B-type natriuretic peptide and clinical judgment in emergency diagnosis of heart failure : analysis from Breathing Not Properly (BNP) Multinational Study/ P. McCullough, R. Nowak, J. McCord [et al.] // Circulation. -2012. - Vol. 106, № 4. - P. 416-422.

284. McDermid RC, Stelfox HT, Bagshaw SM. Frailty in the critically ill: a novel concept. Crit Care. -2011-15(1)- 301 p.

285. Miller M.A., Cappuccio F.P. Endotoxin and metabolic syndrome. Atherosclerosis 2009; 206: 37.

286. Morley J.E., Htomas D.R. Geriatric Nutrition: CRC Press, New York, -2015.- № 5. - p. 45-49.

287. Motwani, J. Plasma brain natriuretic peptide as an indicator for angiotensin-converting-enzyme inhibition after myocardial infarction [Text] / J. Motwani, H. McAlpine, N. Kennedy [et al.] // Lancet. - 1993. - Vol. 341, № 8853. - P. 1109-1113.

288. Muccioli G.G. Endocannabinoid biosynthesis and inactivation, from simple to complex. Drug Discov Today 2010; 15: 474—483.

289. Muccioli G.G., Naslain D., Backhed F., Reigstad C.S. et al. The endocannabinoid system links gut microbiota to adipogenesis. Mol Syst Biol 2010; 6: 392.

290. Murakami T., Iwagaki H., Saito S. Equivalence of the acute cytokine surge and myocardial injury after coronary artery bypass grafting with and without a novel extracorporeal circulation system//J Int Med Res.- 2015.- №33(2)-p.133-149.

291. Musso G., Gambino R., Cassader M. Interactions between gut microbiota and host metabolism predisposing to obesity and diabetes. Ann Rev Med 2011; 62: 361—380.

292. Nathan N, Denizot Y, Cornu E. Cytokine and lipid mediator blood concentrations after coronary artery surgery//Anesthic Analg. -2007 -№85(6)-p.1240-1246.

293. Nojiri, H. Oxidative stress causes heart failure with impaired mitochondrial respiration [Text] / H. Nojiri, T. Shimizu, M. Funakoshi [et al.] // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol. 281, № 144. - P. 33789-33801.

294. Nordam, A. Integrity in the care of elderly people, as narrated by female physicians / A. Nordam, V. Sorlie, R. Forde // Nurs. Ethics. - 2003. - Vol. 10, № 4. - P. 388-403.

295. Odin, V. I. Diabetes mellitus in elderly: comorbid characteristics of patients with different ontogenetic forms of the disease [Text] / V. I. Odin, T. V. Belikova, S. B. Shustov [et al.] // Adv. Gerontol. - 2006. - № 18. - P. 90-95.

296. Omu, A. E. Differential expression of T-helper cytokines in the peritoneal fluid of women with normal ovarian cycle compared with women with chronic anovulation / A. E. Omu, M. K. Al-Azemi, M. Makhseed [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2003.- Vol. 82(7).- P.603-9.

297. O'Rourke, R. W. Alterations in peripheral blood lymphocyte cytokine expression in obesity [Text] / R. W. O'Rourke, T. Kay, E. A. Lyle [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2006. - Vol. 146, № 1. - P. 39-46.

298. Pahor M, Manini T, Cesari M. Sarcopenia: clinical evaluation, biological markers and other evaluation tools. J Nutr Health Aging -2009-13-p.724-728

299. Park K W, Kang S H, Velders M A, ShinDH, HahnS, LimWH, YangHM, LeeHY, Van Boven AJ, Hofma SH, Kang HJ, Koo BK, Oh BH, Park YB, Kandzari DE, Kim HS. Safety and efficacy of everolimus- vs. sirolimus-eluting stents: a systematic review and meta-analysis of 11 randomized trials. Am Heart J 2013;165(2):241-250 e4.

300. Parker, B.A. Age and flow-mediated dilation: a comparison of dilatory responsiveness in the brachial and popliteal arteries/ B.A. Parker, S.J. Ridout, D.N. Proctor // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 291, № 6. - P. H3043-3049.

301. Paul, W.E. Interleukin-4: a prototypic immunoregulatory lymphokine/ W.E. Paul // Blood.- 1991.- № 70.- P. 859 - 870.

302. Pearlman, A. S. Reimbursement for new diagnostic imaging technologies: process, progress and problems / A. S. Pearlman // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 90, № 10A. - P. 17J-20J.

303. Penkov D.N., Egorov A.D., Mozgovaya M.N., Tkachuk V.A. Insulin resistance and adipogenesis: Role of transcription and secreted factors// Biochemistry-2013- 78- 1- p. 8—18.

304. Pride S.M., Ho Yuen B., Moon Y.S. Clinical, endocrinologic, and intraovarian prostaglandin F responses to H-1 receptor blockade in the ovarian hyperstimulation syndrome: studies in the rabbit model // Am J Obstet Gynecol.-1984.- Vol. 148(5).- P. 670-4.

305. Proctor, D.N. Vasodilation and vascular control in contracting muscle of the aging human / D.N. Proctor, B.A. Parker // Microcirculation. - 2006. - Vol. 13. - № 4. - P. 315-327.

306. Pruitt Jeffrey, H. Increased soluble interleukin-1 II receptor concentration in postoperative patients and patients with sepsis syndrome/ H. Pruitt Jeffrey, M. Burness Welforn, D. Paul Edwards //Blood-1996-87-8-p.3282-3288.

307. Pryor W.A. Free radicals and lipid peroxidation: what they are and how they got that way // In: Frei B. (ed.) Natural antioxidants in human health and disease. Orlando, FL: Academic Press. -1994. -P. 1-24.

308. Pustavoitau A., Barodka V., Sharpless N., Torrice C. Role of senescence marker p16 INK4a measured in peripheral blood T-lymphocytes in predicting length of hospital stay after coronary artery bypass surgery in older adults// Experimental Gerontology.- 2016 -№74-p. 29-36

309. Qian, H.S. Age-dependent acceleration of ischemic injury in endothelial nitric oxide synthase-deficient mice: potential role of impaired VEGF receptor 2 expression // H.S. Qian, M.M. de Resende, C. Beausejour [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2006. - Vol. 47. - № 4. - P. 587-593.

310. Rachel Murali-Krishnan, Javaid Iqbal, Rebecca Rowe. Impact of frailty on outcomes after percutaneous coronary intervention: a prospective cohort study// Open Heart - 2015- №2 (1)- p. 294- 302.

311. Ramlawi B, Rudolph J, Mieno S. C-Reactive protein and inflammatory response associated to neurocognitive decline following cardiac surgery// Surgery -2009 -№140(2)-p. 221-226.

312. Rapkin, A.J. The role of serotonin in premenstrual syndrome/ A.J. Rapkin// Clin Obstet Gynecol.- 1992.- Vol. 35.- P. 629.

313. Reffelmann T., Kloner R.A. The no-reflow phenomenon: A basic mechanism of myocardial ischemia and reperfusion // Basic Res. Cardiol. 2006; 101: 359-372.

314. Rizzoli R, Biver E, Bonjour JP, Coxam V, Goltzman D, Kanis JA, Lappe J, Rejnmark L, Sahni S, Weaver C, Weiler H, Reginster JY. Benefits and safety of dietary protein for bone health-an expert consensus paper endorsed by the European Society for Clinical and Economical Aspects of Osteopororosis, Osteoarthritis, and Musculoskeletal Diseases and by the International Osteoporosis Foundation. Osteoporos Int. 2018; 8: 213-219.

315. Rockwood K. et al Canadian Study on Health & Aging, Revised 2008, K. Rockwood et al. A global clinical measure of fitness and frailty in elderly people, 2009.

316. Rockwood, K; Mitnitski A. "Frailty in relation to the accumulation of deficits". J Gerontol A Biol Sci Med Sci. -Jul 2007- 62 (7)-p. 722-727.

317. Roe D.A. Geriatric Nutrition // Clin. Geriatr. Med.-2009- № 1- p. 6-11.

318. Roszkowska, A.M. Age-related modifications of the corneal endothelium in adults/ A.M. Roszkowska , P. Colosi, P. D'Angelo, G. Ferreri // Int. Ophthalmol. -2004. - Vol. 25. - № 3. - P. 163-166.

319. Rothenburger M, Tjan T, Schneider M. The impact of the pro- and antiinflammatory immune response on ventilation time after cardiac surgery// Cytometry B Clin Cytom.- 2013 -№53(1)-p.70-74.

320. Ruggiero C, Metter EJ, Cherubini A, Maggio M, Sen R. White blood cell count and mortality in the Baltimore Longitudinal Study of Aging. J Am Coll Cardiol -2007-49-p.1841-1850

321. Rush, J. W. Oxidative stress and nitric oxide synthase in skeletal muscles of rats with post-infarction, compensated chronic heart failure [Text] / J. W. Rush, H. J. Green, D. A. Maclean [et al.] // Acta Physiol. Scand. - 2005. - Vol. 185, № 3. - P. 211218.

322. Rusinova K, Guidet B. Are you sure it's about 'age'?. Intensive Care Med. -January 2014 -40(1)-p.114-116

323. Ryan A.S. Exercise in aging: its important role in mortality, obesity and insulin resistance// Aging health- 2010- № 6(5)- p. 551—563.

324. Sadek A, Almohamdy AS, Zaki A, Aref M, Ibrahim SM, Mostafa T. Sperm chromatin condensation in infertile men with varicocele before and after surgical repair// Fertil Steril- 2011- № 95(5)-p. 1705-1708.

325. Sanchis J, Ruiz V, Bonanad C, Valero E. Prognostic Value of Geriatric Conditions Beyond Age After Acute Coronary Syndrome// Mayo Clin Proc. -2017 -№4-p. 25-28.

326. Schäfer AGM, Zalpour C, von Piekartz H, Hall TM, Paelke V. The Efficacy of Electronic Health-Supported Home Exercise Interventions for Patients With Osteoarthritis of the Knee: Systematic Review. J Med Internet Res. 2018; 26: 152-159.

327. Schoppee, P.D. Putative activation of the peroxisome proliferator-activated receptor gamma impairs androgen and enhances progesterone biosynthesis in primary cultures of porcine theca cells [Text] / P.D. Schoppee, J.C. Garmey, J.D. Veldhuis // Biol Reprod.- 2002.- Vol. 66(1).- P. 190-8.

328. Schwenk, W. Inflamatory response after laparoscopic and conventional colorectal resections: results of a prospective randomized trial [Text] / W. Schwenk, C. Jacobi, U. Mansmann, B. Bohm, J.M. Muller // Langenbecks Arch. Surg. - 2000.- vol. 385.- p. 2-9.

329. Seifer, D.B. Current concepts of beta-endorphin physiology in female reproductive dysfunction/ D.B. Seifer, R.L. Collins // Fertil Steril.— 1990.— Vol. 54(5).- P. 757-71.

330. Serviddio G, Romano AD, Greco A, Rollo T, Bellanti F, Altomare E, Vendemiale G. Frailty syndrome is associated with altered circulating redox balance and increased markers of oxidative stress. Int J Immunopathol Pharmacol.-2009 -22(3)-p.819-827.

331. Shardell, M, Hicks GE, Miller RR, Kritchevsky S, Andersen D, Bandinelli S, Cherubini A, Ferrucci L. "Association of low vitamin D levels with the frailty syndrome in men and women". J Gerontol A Biol Sci Med Sci. -January, 2009-64 (1)-p. 69-75.

332. Sica A. IL-1 transcriptionally activates the neutrophil chemotactic factor IL-8 gene in endothelial cells/ A. Sica, K. Matsushima // Immunology.- 1990.- № 69.-P. 548 - 553.

333. Smith R, Kaune H, Parodi D, Madariaga M, Rios R, Morales I, et al. Increased sperm DNA damage in patients with varicocele: relationship with seminal oxidative stress// Hum Reprod - 2006- № 21(4)- p. 986-993.

334. Snel M., Jonker J.T., Schoones J. et al. Ectopic Fat and Insulin Resistance: Pathophysiology and Effect of Diet and Lifestyle Interventions// Intern J Endocrinol -2012- №2.- p. 1—18.

335. Sonne, E. Effects of the route of oestrogen administration on IGF-1 and IGFBP-3 in healthy postmenopausal women: results from a randomized placebo-controlled study/ E. Sonne, K. Lacut, N. Roudaut [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf).— 2007.- Vol. 66, №5. - P. 626-631.

336. Soreide K, Desserud KF. Emergency surgery in the elderly: the balance between function, frailty, fatality and futility. Scand J Trauma Resusc Emerg Med.-2015 - 3 (23)- 10 p.

337. Spaczynski, R.Z. Tumor necrosis factor-alpha stimulates proliferation of rat ovarian theca-interstitial cells [Text] / R.Z. Spaczynski, A. Arici, A.J. Duleba // Biol. Reprod.- 1999.- Vol. 61(4).- P. 993-8.

338. Spiliotis, B.E. Growth hormone insufficiency and its impact on ovarian function [Text] /B.E. Spiliotis // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 2003.- Vol. 997.- P. 77-84.

339. Spor A., Koren O., Ley R. Unravelling the effects of the environment and host genotype on the gut microbiome// Nat Rev Microbiol- 2011- № 9- p. 279—290.

340. Stagakis I., Bertsias G., Karvounaris S. et al. Antitumor necrosis factor therapy improves insulin resistance, beta cell function and insulin signaling in active rheumatoid arthritis patients with high insulin resistance. Arthr Res Ther 2012; 14: 141.

341. Stahl W., Sies H. Antioxidant effects of carotenoids: implication in photoprotection in humans // In: Handbook of anti-oxidants. Cadenas E, Packer L. -N.Y.: Marcel Dekker, 2002. -P. 223-233.

342. Stahl W., Sies H. Effects of carotenoids and retinoids on gap junctional communication // Biofactors.- 2001. -Vol. 15.- P. 95-98.

343. Stanek, M.B. Insulin and insulin-like growth factor stimulation of vascular endothelial growth factor production by luteinized granulosa cells: comparison between polycystic ovarian syndrome (PCOS) and non-PCOS women [Text] / M.B. Stanek, S.M. Borman, T.A. Molskness // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2007.- Vol. 92(7).- P. 2726-33.

344. Starnes, T. Cutting edge: IL-17 F, a novel cytocine selectively expressed in activated T-cells and monocytes, regulates angiogenesis and endothelial cell cytokine production [Text] / T. Starnes, M. J. Robertson, G. Sledge // J. Immunol.- 2001.- № 167.- P. 4137 - 4140.

345. Stocchi, L. Safety and advantages of laparoscopic vs open colectomy in the elderly: matched-control study/ L. Stocchi, H. Nelson, T.M. Young-Fadock, D.R. Larson // Dis Colon Rectum.- 2000.-vol. 43.- p. 326-332.

346. Stocker R., Frei B. Endogenous antioxidant defences in human blood plasma // In: Sies H. (ed.) Oxidative stress: oxidants and antioxidants. London: Academic Press. -1991.- P. 213-243.

347. Strickler, R.C. Endocrine hypotheses for the etiology of premenstrual syndrome [Text] / R.C. Strickler // Clin. Obstet. Gynecol.- 1987.- Vol. 30(2).- P.377-85.

348. Sukhija R, Fahdi I, Garza L, Fink L. Inflammatory markers, angiographic severity of coronary artery disease, and patient outcome// American Journal Cardiology.- 2007 - №99(7)-p.879-884.

349. Sundell J. Resistance Training Is an Effective Tool against Metabolic and Frailty Syndromes. Advances in Preventive Medicine -2011- 11-7 p.

350. Swedberg K. What should we do about heart failure: challenges for 2009 // Eur. J. Heart Fail. -2009.- Vol. 11( 1)- P. 1-2.

351. Szerafin T., Hoetzenecker K., Hacker S. Heat shock proteins 27, 60, 70, 90alpha, and 20S proteasome in on-pump versus off-pump coronary artery bypass graft patients//Ann Thorac Surg. -2011 - № 85(1)- p. 80-87.

352. Taki, H. Monokine stimulation of interleukin-11 production by human vascular smooth muscle cells in vitro [Text] / H. Taki, T. Sakai, E. Sugiyama // Atherosclerosis.- 1999.- № 144.- P. 375 - 380.

353. Tan BL, Norhaizan ME, Liew WP, Sulaiman Rahman H. Antioxidant and Oxidative Stress: A Mutual Interplay in Age-Related Diseases// Front Pharmacol. -2018 - № 16;9- p.11-62.

354. Teijeira E, Adrio B. The -251A>T polymorphism of interleukin-8 is associated with longer mechanical ventilation and hospital staying after coronary surgery// Cytokine.- 2010 - №50(3)-p.268-272.

355. Tingberg, E. Lipid peroxidation is not increased in heart failure patients on modern pharmacological therapy [Text] / E. Tingberg, A. K. Ohlin, A. Gottsater [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 112, № 3. - P. 275-281.

356. Trevor J, Anthony J.; Katzung, Bertram G. Pharmacology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, Medical Publishing Division -2005- 43 p.

357. Troseid, M. Changes in serum levels of E-selectin correlate to improved glycaemic control and reduced obesity in subjects with the metabolic syndrome/ M.Troseid, K.T.Lappegard, T.E.Mollnes // Scand. J. Clin. Lab. Invest.- 2005.- № 65 (4).- P. 283 - 290.

358. Turnbaugh P.J., Ley R.E. et al. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature 2006; 444: 1027—1031.

359. Turnbaugh P.J., Ridaura V.K. et al. The effect of diet on the human gut microbiome: A metagenomic analysis in humanized gnotobiotic mice// Sci Trans Med -2009- № 1- p.6-14.

360. Uyemura, K. Cross-regulatory roles of IL-12 and IL-10 in atherosclerosis/ K. Uyemura, L.L. Demer, S.C. Castle // J. Clin. Invest. - 1996.- № 97. - P. 2130 -2138.

361. Van Zee, K. J. Influense of Il-1 receptor blockade on the human response to endotoxemia [Text]/ K. J. Van Zee, S.M. Coyle, S.S. Calvano, H.S. Oldeburg // J.Immunol.-1995-154-p.1499-1507.

362. Varadhan, R, Chaves PH, Lipsitz LA, Stein PK, Tian J, Windham BG, Berger RD, Fried LP. Frailty and impaired cardiac autonomic control: new insights from principal components aggregation of traditional heart rate variability indices// J Gerontol A Biol Sci Medice Science.-Junuary 2009- 64 (6)-p.682-689.

363. Varadhan, R, Seplaki CL, Xue QL, Bandeen-Roche K, Fried LP. Stimulus-response paradigm for characterizing the loss of resilience in homeostatic regulation associated with frailty// Mech Ageing Dev. -November, 2008-129 (11)- p.666-670.

364. Vidal-Vanaclocha, F. IL-18 regulates IL-1 beta-dependent hepatic melanoma metastasis via vascular cell adhesion molecule-1 [Text] / F. Vidal-Vanaclocha, G. Fantuzzi, L. Mendaza // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 2000.- № 97.- P. 734 - 739.

365. Viña J, Borras C, Gomez-Cabrera MC. A free radical theory of frailty// Free Radic Biol Med.- 2018- № 124- p. 358-363.

366. Von der Thusen, J.H. Interleucins in atherosclerosis: molecular pathways and therapeutic potential [Text]/ J.H. Von der Thusen, J. Kuiper // Pharmacol. Rev.-2003.- № 55.- P. 133 - 166.

367. Vries NM, Staal, JB, van Ravensberg, CD, Hobbelen, JS, Olde Rikkert, MG, Nijhuis-van der Sanden, MW. Outcome instruments to measure frailty: a systematic review// Ageing Research Reviews. -Jan 2011-10 (1)-p.104-114.

368. Walley A.J., Asher J.E., Froguel P. The genetic contribution to non-syndromic human obesity// Nat Rev Genet- 2009- № 10- p. 431—442.

369. Walston J, Hadley EC, Ferrucci L, Guralnik JM. Research agenda for frailty in older adults: toward a better understanding of physiology and etiology: summary from the American Geriatrics Society/National Institute on Aging Research Conference on Frailty in Older Adults. J Am Geriatr Soc 2016-54-p.991-1001

370. Walston, J, McBurnie, MA, Newman, A, Tracy, RP, Kop, WJ, Hirsch, CH, Gottdiener, J, Fried, LP. Cardiovascular Health Study. "Frailty and activation of the inflammation and coagulation systems with and without clinical comorbidities: results from the Cardiovascular Health Study"// Arch Intern Med. -November, 2007-162 (20)-p. 2333-2341.

371. Wang J, Maxwell CA, Yu F. Biological Processes and Biomarkers Related to Frailty in Older Adults: A State-of-the-Science Literature Review// Biol Res Nurs. -2019 - № 21(1)- p.80-106.

372. Wang, H.S. Polycystic ovary syndrome (PCOS), insulin resistance and insulin-like growth factors (IGfs)/IGF-binding proteins (IGFBPs) [Text]/ H.S. Wang, T.H. Wang // Chang Gung Med J.— 2003.— Vol. 26(8).— P. 540-553.

373. Wang, J.M. Expression of monocytes chematactic protein and interleukin-8 by cytocin-activated human vascular smooth muscle cells [Text]/ J.M. Wang, A. Sica // Arteriol. Thromb.- 1991.- № 11.- P. 1166 - 1174.

374. Wang, Z. Co-culture with fat cells induces cellular insulin resistance in primary hepatocytes [Text] / Z. Wang, J. Lv, R. Zhang // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2006.- № 345 (3).- P. 976 -983.

375. Ware J.E. SF-36 Health Survey: Manual and Interpretation Guide /J.E. Ware. - Boston: Nimrod Press, 1993.

376. Wassink, A. M. The metabolic syndrome: metabolic changes with vascular consequences [Text] / A. M. Wassink, J. K. Olijhoek, F. L. Visseren // Eur. J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 37, № 1. - P. 8-17.

377. Weisberg S.P., Mc Cann D., Desai M. et al. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue// Clin Invest - 2003- № 112- p. 1796— 1808.

378. Welt, C.K. Differential regulation of inhibin B and inhibin a by follicle-stimulating hormone and local growth factors in human granulosa cells from small antral follicles [Text]/ C.K. Welt, A.L. Schneyer // J Clin Endocrinol Metab.- 2001.-Vol. 86(1).- P. 330-336.

379. Wichers, M. C. Interferon-alpha-induced depressive symptoms are related to changes in the cytokine network but not to cortisol [Text] / M. C. Wichers, G. Kenis, G. H. Koek [et al.] // J. Psychosom. Res. - 2007. - Vol. 62, № 2. - P. 207-214.

380. Wilkins, M. R. The natriuretic-peptide family / M. R. Wilkins, J. Redondo, L. A. Brown // Lancet. - 1997. - Vol. 349, № 9061. - P. 1307-1310.

381. Williams, W.M. Evidence for an age-related attenuation of cerebral microvascular antioxidant response to oxidative stress / W.M. Williams, Y.W. Chung // Life Sci. - 2006. - Vol. 79. - № 17. - P. 1638-1644.

382. Wu G.D., Chen J., Hoffmann C. et al. Linking long-term dietary patterns with gut microbial enterotypes// Science - 2011- 334- p.105—108.

3 83. Wyrko, Z. Frailty at the front door// Clin Medicine- August 1, 2015-15(4) -p.377-381.

384. Xue, QL, Fried LP, Glass TA, Laffan A, Chaves PH. "Life-space constriction, development of frailty, and the competing risk of mortality: the Women's Health And Aging Study I"// Am J Epidemiol.- January, 2008- 167 (2)-p.240-248.

385. Yarla NS, Polito A, Peluso I. Effects of Olive Oil on TNF-a and IL-6 in Humans: Implication in Obesity and Frailty// Endocr Metab Immune Disord Drug Targets- 2018- № 18(1)- p. 63-74.

386. Yaturu, S. Resistin and adiponectin levels in subjects with coronary artery disease and type 2 diabetes [Text] / S. Yaturu, R. P. Daberry, J. Rains [et al.] // Cytokine. - 2006. - Vol. 34, № 3-4. - P. 219-223.

387. Yilmaz T., Kogan E.G. The role of oxidants and antioxidants in adenoid hypertrophy in children // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol.- 2004.- Vol. 68, N8.- P. 1053-1058.

388. Zaphiriou, A. The diagnostic accuracy of plasma BNP and NTproBNP in patients referred from primary care with suspected heart failure: results of the UK natriuretic peptide study / A. Zaphiriou, S. Robb, T. Murray-Thomas [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2005. - Vol. 7, № 4. - P. 537-541.

389. Zhang N, Zhu W, Liu X. Research advances on frailty and acute coronary syndrome in the elderly adults// Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. -2017- №45 (2)-p.174-176.

390. Zhang, P. Inducible nitric oxide synthase deficiency protects the heart from systolic overload-induced ventricular hypertrophy and congestive heart failure / P. Zhang, X. Xu, X. Hu [et al.] // Circ. Res. - 2007. - Vol. 100, № 7. - P. 1089-1098.

391. Zhang, Z. Inhibition of TNF-A-alpha processing and TACE-mediated ectodomain shedding by ethanol / Z. Zhang, J. Cork, P. Ye [et al.] // J. Leucos. Biol. -2000. - Vol. 67, № 6. - P. 856-862.