Клинико-МРТ-диагностика различных клинических вариантов рассеянного склероза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Ануфриев, Антон Юрьевич

• Ануфриев, Антон Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ануфриев, Антон Юрьевич

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1. Роль ГЭБ в механизмах формирования патологического процесса при PC.

1.2. MPT - диагностика рассеянного склероза.

Глава 2. Методы и материалы исследования.

Глава 3. Результаты клинического исследования.

3.1. Анализ клинического материала.

3.1.1. Клиническая картина больных PC в целом по группе.

3.1.2. Клиническая картина больных PC с разными формами патологического процесса.

3.1.3. Клиническая картина больных PC с разными стадиями патологического процесса.

3.1.4. Клиническая картина больных с разной длительностью патологического процесса.

3.1.5. Клиническая картина больных PC с разными типами течения патологического процесса.

3.1.6. Клиническая картина больных PC с разными фазами патологического процесса.

3.2. Клиническая картина больных с ретробульбарным невритом.

3.3. Клинические формы, вызывающие трудности в дифференциальной диагностике PC.

Глава 4. Результаты МРТ-исследования.

4.1. Результаты МРТ-исследования больных PC в целом по группе.

4.2. МРТ-картина больных PC с разными клиническими вариантами.

4.3. МРТ-картина больных цереброспинальной формы PC с разными клиническими вариантами.

4.4. МРТ-картина больных спинальной формы PC с разными клиническими вариантами.

4.5. МРТ-картина больных стволовой формы PC с разными клиническими вариантами.

4.6. Особенности МРТ-картины больных при использовании контрастного вещества.

4.7. Алгоритм прогнозирования вариантов развития PC.Ill

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-МРТ-диагностика различных клинических вариантов рассеянного склероза»

Актуальность темы. Актуальность проблемы PC определяется широкой распространенностью заболевания, увеличением числа больных трудоспособного возраста с высоким процентом инвалидизации, многообразием клинических вариантов и связанными с этим трудностями диагностики, а также существенной зависимостью эффективности лечения от правильного определения клинического варианта болезни (Марков Д.А., Леонович A.JL, 1976, Дьяконова Н.Н., Матвеева Т.В., Гуревия Е.П., с соавт., 1985, Деревянко И.Н., Евтушенко С.К., 1998).

С внедрением в практическую деятельность современных методов нейровизуализации, в частности магнитнорезонансной томографии, значительно повысились диагностические возможности в распознавании патологических очаговых образований. На сегодняшний день данный метод является самым информативным и высокочувствительным в диагностике PC, который позволяет подтвердить достоверность диагноза, проследить динамику процесса, определить фазу патологического процесса (Бисага Г.Н., Головкин В.И., 1997). Однако в многочисленных исследованиях отечественных и зарубежных авторов, подчеркивается неспецифичность изменений выявленных в ходе МРТ-сканирования, что затрудняет диагностику. Остаются малоизученными клинико-магнитнорезонансные параллели в отношении PC, нет четкого описания МРТ картины больных PC с различными клиническими вариантами.

Выделение МРТ-признаков, характерных для различных клинических вариантов PC, позволило бы разработать своевременную патогенетическую тактику ведения больных, более индивидуально подходить к их лечению, что могло бы значительно улучшить прогноз заболевания.

В связи с этим целью настоящего исследования явилось изучение клинико-МРТ особенностей различных клинических вариантов PC с выделением наиболее приоритетных нейровизуализационных признаков для каждого из них.

В задачи исследования входило:

1. Произвести сопоставление клинических и MP-признаков рассеянного склероза в целом по группе.

2. Сопоставить наиболее характерные клинические признаки различных клинических форм рассеянного склероза с характерными для данных вариантов МРТ-признаками.

3. Произвести анализ характерных клинических признаков различных типов течения с выделением для данных вариантов приоритетных MP признаков.

4. Оценить состояние проницаемости ГЭБ по накоплению KB в очагах демиелинизации у больных PC на разных этапах болезни.

5. Изучить возможности совместного рассмотрения клинических и МР-признаков PC для прогнозирования типа течения заболевания.

Научная новизна. В настоящей работе впервые представлены наиболее значимые диагностические критерии различных клинических вариантов рассеянного склероза. Выделены приоритетные MP-признаки при различных клинических вариантов PC. Разработан алгоритм прогнозирования типа течения рассеянного склероза. Впервые проанализированы особенности состояния ГЭБ у больных PC, и доказано его различное состояние на разных этапах болезни. Доказана необходимость проведения МРТ сканирования головного мозга, больным с клиникой спинальной формы PC, при минимально представленной церебральной симптоматикой. Представлена комплексная оценка информативности различных методик МРТ (стандартных импульсных последовательностей, режимов подавления и выделения сигналов от воды, а также динамического контрастирования) используемых в диагностике очаговых поражений при PC. Применение МРТ сканирования с использованием KB, позволяет выявлять «субклинические» особенности МРТ картины, что имеет профилактическое и лечебное значение.

Научно-практическое значение. Разработанный алгоритм МР-исследования больных с разными типами течения представляет практическое значение и может быть использован в стационарных условиях неврологических клиник, а также в практической деятельности отделений лучевой диагностики. Показано, что МРТ имеет первостепенное значение в диагностике PC, особенно на ранних этапах болезни, при сомнительной клинической картине болезни. Выделенные клинические и MP-признаки, определяющие дальнейший прогноз заболевания, могут быть использованы практическими врачами для своевременной терапевтической коррекции и предотвращения развития клинического обострения. Определен круг диагностических ситуаций, при которых показано применение KB при проведении МРТ исследования для более точной и грамотной оптимизации и диагностики указанных патологических образований. Результаты работы могут быть использованы для дифференциальной диагностики различных форм рассеянного склероза, а также других нозологических форм протекающие с клиникой многоочагового поражения головного мозга.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую работу неврологического отделения ГКБ №7, Республиканского клинико-диагностического Центра по рассеянному склерозу, отделений лучевой диагностики РКБ2 МЗ РТ и МКДЦ МЗ РТ, а также в учебный процесс на кафедре неврологии и нейрохирургии ФПДО КГМУ.

Положения, выносимые на защиту.

1. Степень выраженности неврологических нарушений зависти от степени выраженности атрофических изменений, преимущественной локализации очагов демиелинизации, состояния желудочковой системы.

2. Комплексное клинико-МРТ исследование позволяет достоверно определить характер и тип течения патологического процесса, и позволяет диагностировать PC уже на ранних этапах, когда клиническая картина еще не полностью сформирована.

3. МРТ с использованием KB позволяет определить фазу патологического процесса, оценить состояние ГЭБ в разные периоды болезни.

4. Предложенный алгоритм прогнозирования типа течения позволяет достоврено определить тип развития патологического процесса, разработать патогенетическую тактику ведения больных данных клинических групп, своевременно определить необходимый объем терапии и может быть рекомендован для широкого внедрения в практику.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Ануфриев, Антон Юрьевич

128 ВЫВОДЫ

1. При большей выраженности клинической симптоматики, больших сроках и более поздних стадиях заболевания отмечается (по данным МРТ) увеличение количества, распространенности и размеров патологических очагов PC, а также больший процент неоднородных по структуре очагов.

2. При цереброспинальной форме PC относительно благоприятная клиническая картина коррелирует с умеренными изменениями мозговых структур, выявляемыми при МРТ.

3. При спинальной форме PC на МРТ головного мозга выявляются множественные церебральные очаги, даже при минимальных клинических симптомах поражения головного мозга. Поэтому, в целях более точной дифференциальной диагностики при подозрении на PC спинальной формы показано МРТ головного мозга.

4. Наиболее характерными MP-критериями стволовой формы PC является визуализация на ранних сроках болезни активных очагов в стволовых структурах, выраженные атрофические изменения и расширение ликворных цистерн.

5. Установлено, что для при НТ течения PC уже на ранних этапах отмечается наличие большего количества очагов крупных размеров, локализующихся в функционально значимых анатомических структурах, включающих ствол, мозжечок. На ранних сроках заболевания при этом типе течения наблюдается расширение желудочков и субарахноидальных цистерн.

6. У значительной доли пациентов с PC на ранних сроках болезни в стадии клинического обострения отсутствует накопление KB при проведении МРТ головного мозга с контрастным усилением. Таким образом, при МРТ-исследовании пациентов с PC с контрастным усилением корреляция между данными о состоянии ГЭБ и клинической картиной не является однозначной.

7. Прогнозирование течения заболевания у пациентов с разными типами PC поддается алгоритмизации с учетом наиболее значимых клинических и МРТ критериев диагностики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Во всех случаях PC необходима нейровизуализация. МРТ позволяет не только подтвердить диагноз PC, но и определить фазу патологического процесса (обострение или ремиссия), клинические варианты заболевания, прогнозировать его течение. Особенно актуально проведение МРТ для трудно диагностируемой спинальной формы PC. В этих случаях, помимо нейровизуализации спинного мозга, необходимо проведение МРТ головного мозга. Обнаружение очагов демиелинизации в церебральных структурах, является безусловным подтверждением диагноза PC. МРТ с применением KB может быть использовано в научных изысканиях для характеристики состояния ГЭБ у больных PC на разных этапах заболевания. Отсутствие накопления KB в очагах демиелинизации в период явного клинического обострения требует своего объяснения, что может явиться предметом дальнейших научных исследований.

130

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ануфриев, Антон Юрьевич, 2004 год

1. Акимов Г.А., Головкин В.И. Мультифакториальность патогенеза ииммуноэндокринная модуляция рассеянного склероза. // Ж. невр. и псих. -1987.-№2.-С. 199-203.

2. Z И.А. Беляева, Е.И. Гусев, B.JI. Чехонин, Т.Д. Демина, А.Н. Бойко, А.В. Булгак. // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. -№ 8. - С. 57-61.

3. Бисага Г.Н., Головкин В.И. Клинико-магнитно-резонансно-томографические соотношения при рассеянном склерозе. // Неврол. журн. -1997. -№3.~ С. 26-29.

4. Бойко А.Н., Иванов А.Е., Оганезов В.К. Продукция ИЛ-1, ИЛ-2 и ФНО-альфа при хронических проградиентных формах рассеянного склероза. // Материалы Пленума Правления Российского общества неврологов. — Иркутск. 1992. - С. 33-34.

5. Бойко А.Н., Фаворова О.О. Рассеянный склероз: молекулярно-клеточные механизмы. // Мол. биол. 1995. - № 29. - С. 727-749.

6. Боголепов Н.К. Клинические лекции по неврологии. М.: Медицина, 1971. -294 с.

7. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера. М.: Медицина. -1983.-178 с.

8. Вавилов С.Б., Яхно Н.Н., Баев А.А. и др. Современные проблемы нейроинфекций и цереброваскулярной патологии // Всероссийская научно-практическая конференция: Тезисы докладов. Владивосток. - 1991. - С. 30-31.

9. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Смирнова Н.Ф., Демина T.JI. Факторы риска развития рассеянного склероза в московской популяции. // Ж. невр. и псих, им. С.С. Корсакова. 1999. - № 5. - С. 32-40.

10. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н., Татаринова М.Ю. Клинико-иммунологический мониторинг состояния больных рассеянным склерозом. // Журн. неврол. и психиат. 1992. №2. - С. 14-18.

11. Гусев Е.И. Болезни нервной системы // Руководство для врачей. / Под ред. Яхно Н.Н., Штульмана Д.Р., Мельничука П.В. М.: Медицина. - 1995. -Т. 1.С. 545-561.

12. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз. // Невр. журнал. -1997. -№3. с. 4-11.

13. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз. М.: Медицина -1997.-286 с.

14. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Татаринова М.Ю. и др. Использование ЯМР-томографии для динамического наблюдения за больными рассеянным склерозом. // Журн. неврол. и психиат. 1993. - № 4. - С. 3-7.

15. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы. // Consilium Medicum. 2000. - Т.2. С. 1-7.

16. Гусев Е.И., Демина Т.Л. Рассеянный склероз. // Consilium Medicum 2000. -Т. 2. С. 1-13.

17. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Пинегин Б.В. Роль монокинов в патогенезе рассеянного склероза. // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 58-63.

18. Евтушенко С.К., Деревянко И.Н. Магнитно-резонансная томография в диагностике рассеянного склероза. // Журнал неврологии и психиатрии. -2001.-№4.-С. 61-64.

19. Дробышева Н.А. К вопросу о распространенности рассеянного склероза. // Тезисы докладов конференции молодых ученых 1-го ММИ. М. - 1971. С. 70-71.

20. Дьяконова Н.Н. Распространение рассеянного склероза в Татарской АССР. // Казанск. мед. журн. 1980. - № 6. - С. 59-61.

21. Дьяконова Н.Н., Матвеева Т.В., Гуревия Е.П., Хазина А.С. Иммунолгический статус больных PC в диагностике типа течения заболевания. // Рассеянный склероз. Новосибирск. - 1985. - С. 85-88.

22. Евтушенко С.К., Деревянко И.Н. Роль ядерно-резонансного мониторирования в ранней клинико-инструментальной диагностике рассеянного склероза. // Ж. невр. и псих. 1998. - № 12. - С. 29-30.

23. Евтушенко С.К., Деревянко И.Н. Магнитно-резонансная томография в диагностике рассеянного склероза. // Ж. невр. и псих. 2001. - № 4. - С. 61-64.

24. Ерохина Л.Г. Невралгия тройничного нерва у больных рассеянного склероза. // Ж. невр. и псих. 1967. - № 2. - 208-213.

25. П. Т. Петрюка. Харьков, 1996. - Т. 3. - С. 414-415.

26. Жученко Т.Д. Клиника и диагностика рассеянного склероза. // Невр. журнал, 1997.-№ 2.-С.51-55.

27. Завалишин И.А. Рассеянный склероз итоги и перспективы лечения. // Ж. невр. и псих. 1982. - № 2. - С. 161-167.

28. Завалишин И.А. О патогенезе ретробульбарного неврита. // Ж. невр. и псих. 1992. - № 2. - С. 3-5.

29. Завалишин И.А., Яхно Н.Н., Жученко Т.Д. и др. Бетаферон — первый опыт использования для лечения рассеянного склероза в России. // Журн. Невролог, и психиатр. 1997 - № 12. - С. 24-27.

30. Зинченко А.П. Рассеянный склероз и энцефаломиелит (Этиология, патогенез, лечение). JL: Медицина. - 1973. - 295 с.

31. Ибатуллин М.М. Магнитно-резонансная диагностика опухолей и многоочаговых поражений головного мозга на томографах среднего поля: Автореф. дис. доктора мед. наук. Казань. - 2002. - 24 с.

32. Карлов В.А., Макаров В.А., Селезнев А.Н., Савина Е.Б. К клинике и лечению рассеянного склероза. // Ж. невр. и псих. 1983. - №2. - С. 185-9.

33. Карлов В.А. Рассеянный склероз. // Терапия нервных болезней. М.: Медицина. - 1987. - С. 247-266.

34. Клюшкин И.В., Камалов И.И. Магнитно-резонансная томография в исследованиях заболеваний нервной системы. // Казанск. мед. журн. — 1993. -№ 3. С. 185-189.

35. Кротенкова М.В., Кугоев А.И., Коновалов Р.Н., Трифанова В.А., Завалишин И.А., Переседова А.В. Магнитно-резонасная томография при рассеянном склерозе. // Медицинская нейровизуализация. 2001. - № 1. -С.62-67.

36. Леонович А.Л. Клинические особенности рассеянного склероза в связи с серологическими и аллергическими реакциями. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Минск. - 1961. - 24 с.

37. Маргулис М.С. Хронические инфекционные заболевания нервной системы. -М.- 1933.- 123 с.

38. Маргулис М.С., Соловьев В.Д., Шубладзе А.К. Демиелинизирующие энцефаломиелиты. М.: Изд. АМН СССР. - 1947. - 245 с.

39. Марков Д.А., Леонович А.Л. Рассеянный склероз. М.: Медицина. - 1976. -76 с.

40. Марков Д.А. О природе демиелинизирующего процесса в клинической и экспериментальной неврологии. // Ж. невр. и псих. 1969. - № 7. - С. 6775.

41. Матвеева Т.В. Сравнительный анализ клиники рассеянного склероза (клинико-иммунологические параллели): Автореф. дис. доктора мед. наук. — М., 1987.-22 с.

42. Матвеева Т.В., Ишманова С.А. Клинические особенности рассеянного склероза. // Вертеборневрология. 2002. — № 3. - С. 15-18.

43. Матвеева Т.В. Клиника и диагностика рассеянного склероза. Учебное пособие. JI. - 1984. - 18 с.

44. Матвеева Т.В., Дьяконова И.И., Шайдуллина Ф.С. О механизме формирования активных Т-розеткообразующих клеток у больных рассеянным склерозом. // Ж. невр. и псих. 1981. — № 2. — С. 21 -25.

45. Марченкова P.JL, Команденко Н.И., Скоромец А.А. К этологии и патогенезу PC. // Ж. невропат, и психиатр. 1974. - № 2. - С. 186-188.

46. Мельникова Т.В., Кабановский О.А., Якубович А.Г. Рассеянный склероз в Нижегородской области. // Материалы Пленума Правления Российского общества неврологов. Иркутск. - 1992. - С. 293-294.

47. Нуднов Н.В., Никифорук Н.В., Мартынова Н.В., Кошелева Н.В. Магнитно-резонансная томография в диагностике рассеянного склероза. // Медицинская нейровизуализация. 1998. - С. 6-11.

48. Пати Д.В., Воробейчик Г. Магнитно-резонансная томография при рассеянном склерозе. // Ж. невр. и псих. 1999. - № 12. — С. 53-57.

49. Поздняков А.В. Возможности магнитно-резонансной томографии в диагностике рассеянного склероза: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. — СПб. 1994.-24 с.

50. Поздняков А.В., Головкин В.И., Бисага Г.Н. // Всесоюзный семинар «Клиническое применение MP-томографии»: Материалы. 1991. - С. 2728.

51. Сироткин В.М., Зиновьева Г.А. Семиологическая характеристика рассеянного склероза в Татарстане. // Казанск. мед. журн. — 1967. № 4 - С. 57-58.

52. Татаринова М.Ю. Клинико-электрофизиологические и магнитно-резонансно-томографические исследования у больных с рассеянным склерозом: Автореф. дис. кандидата мед. наук. Ростовский государственный университет. - М. - 1993. - 24 с.

53. Тодуа Ф.И., Окуджава М.В., Лакчепиани А.Н. Основные различия МРТ-картины при первично и вторично хронически прогрессирующих формах рассеянного склероза.// Невр. журнал 1999. - № 2. - С. 26-29.

54. Трофимова Т.Н., Тотолян Н.А. Особенности магнитно-резонасной диагностики поражений головного мозга при дебюте рассеянного склероза. // Медицинская визуализация. 1999. - С. 26-28.

55. Хаджиев Д., Генчев Т., Карамалаков Л., Караканиева М. Клинико-патоморфологические наблюдения при рассеянном склерозе // Проблемы неврологии и психиатрии. 1980. - № 8. - С. 25-41.

56. Хозинский В.И., Карасева И.А. Рассеянный склероз, подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ) и коревая инфекция. // Вестник АМН СССР. 1974. - № 9. - С. 53-60.

57. Хондкариан О.А., Завалишин И.А., Невская О.М. Рассеянный склероз. -М.: Медицина. 1987. - С. 196.

58. Харченко В.П., Кривенко Э.В., Никифорук Н.М. Магнитно-резонансная томография головного мозга при рассеянном склерозе // Вестник рентгенологии и радиологии. 1999. - №2. - С.4-8.

59. Ходос Х.Г., Котова И.И. Рассеянный склероз. Иркутск: Восточносибирское книжное издательство. - 1980. - 120 с.

60. Черниговская Н.В. О патогенезе рассеянного склероза. М., Медицина. -1975.-240 с.

61. Черниговская Н.В. Инфекционно-алергические факторы в патогенезе рассеянного склероза: Автореф. дис. доктора мед. наук. М. - 1970. — 25 с.

62. Шмидт Е.В., Хондкариан О.А., Завалишин И.А. Организация эпидемиологических исследований и клинические критерии диагноза рассеянного склероза. // Ж. невр. и псих. 1980. - №2. - С. 161-165.

63. Allen N., McKeown S.R. A histological, histochemical and biochemical study of the macroscopically normal white matter in multiple sclerosis. // J. Neurol. Sci. -1979.-Vol. 41.-P. 81-89.

64. Bastianello S., Pozzilli C., Bernadi S., et al. Serial study of gadolinium-DTPA MRI enhancement in multiple sclerosis. // Neurology. 1990. - Vol. 40. - P. 591-595.

65. Barlett F. Pluropotential hemipoetic stem cells in adult mouse brain. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1982. - Vol. 79. - P. 2722-2725.

66. Barkhof F., Hommes O.R., Scheltens P., Valk J. Quantitative MRI changes in gadolinium-DTPA enhancement after high-dose intravenous methylprednisolone in multiple sclerosis.//Neurology. 1991.-Vol. 41.-P. 1219-1222.

67. Barkhof F., Frequin S.T.F.M., Hommes O.R., et al. A correlative triad of gadolinium-DTPA MRI, EDSS and CSF-MBP in relapsing/remitting multiple sclerosis patients treated with high-dose intravenous methyl. // Ann. Neurol. -1994.-Vol. 36.-P. 379-386.

68. Barkhof F., Filippi M., Losseff N., et al. Towards specific magnetic resonance imaging criteria in the early diagnosis of multiple sclerosis. // Neurology. 1995. - Vol. 45 (Suppl. 4). - P. A398.

69. Barkhof F., Thompson A.J., Hodgkinson S., et al. Double-blind, placebo-controlled, MR monitore explorary trial of chimeric anti-CD4 antibodies in MS. // J. Neuroimmunol. 1995 (Suppl. 1). - P. 15.

70. Barkhof F., Filippi M., Miller D.H., et al. Comparison of MR imaging criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis.// Brain. 1997. - Vol. 120. P. 2059-69.

71. Bauer H.J. Multiple sclerosis in Europe. // J. Neurol. 1987. - Vol. 32-34. - P. 195-206.

72. Bernard C.A., Mandel Т.Е., Mackay I.R. Experimental models of human autoimmune diseas: overview and prototypes. // The autoimmune disease. / Rose N.R. Mackay I.R. (eds.). San Diego. Academic Press. - 1992. - Vol. 1. - P. 47-106.

73. BoikoA., Deomina Т., Gusev E., et al. Epidemiology of multiple sclerosis in Russia and other countries of the former Soviet Union: investigations of environmental and genetic factors. // Acta Neurol. Scand. 1995. - Vol. 91. - P. 71-76.

74. Bradley WG Jr. Comparison of CT and MR in 400 patients with suspected disease of the brain and cervical spinal cord. // Radiology. 1984. - Vol. 9. - P. 17-23.

75. Brainin M., Reisner Т., Neuhold A., et al. Topological characteristics of brain stem lesions in clinically definite and clinically probable cases of multiple sclerosis: an MRI study. // Neuroradiology. 1987. - Vol. 29. - P. 530-4.

76. Bruck W., Schmied M., Suchanek G., et al. Oligodendrocytes in the early course of multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 35. - P. 65-73.

77. Colosimo C, Millefiorini E, Grasso MG, et al. Fatigue in MS is associatedwith specific clinical features. // Acta Neurol. Scand. 1995. - Vol. 92. - P. 353355.

78. Comi G., Filippi M., Marinelli V., et al. Brain stem magnetic resonance imaging and evoked potential studies of symptomatic multiple sclerosis patients. // Eur. Neurol. 1993. - Vol. 33. - P. 232-237.

79. Compston D.A.S., Morgan B.P.,Campbell A.K., et al. Immunocytochemical localization of the thermal complement complex in multiple sclerosis. // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1989. - Vol. 15. - P. 307-316.

80. Dawson J.W. The histology of disseminated sclerosis. // Trans. Roy. Soc. Edinb. 1916. - Vol. 50. - P. 517-574.

81. De Simone R., Giampaolo A., Audino M.G., et al. The costimulatory molecule B7 is expressed on human microglia in culture and in multiple sclerosis actue lesions. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1995. - Vol. 54. - 175-187.

82. Ebers G.C., Sadovnick A.D. The role of genetic factors in multiple sclerosis susceptibility. // Neuroimmunol. 1994. - Vol. 54. - P. 1-17.V

83. Edvards M.K., Farow M.R., Stevens J.C. Multiple sclerosis: MRI and clinical correlation. //Am. J. Roentgenol. 1986. - Vol. 147. - P. 571-574.

84. Fazekas F., Offenbacher H., Fuchs S., et al. Criteria for an increased specificy of MRI interpretation in elderly subjects with suspected multiple sclerosis. // Neurology. 1988. - Vol. 38. - P. 1822-1825.

85. Fazecas F.H., Frederik Barkhot, Vassimo Fillippi. // Journal of Neurolodgy, Neurosurgery and Psychiatry. 1998. - Vol. 64 (supplement). - P. 3-24.

86. Fazekas F., Offenbacher H., Fuchs S., Schmidt R., Niederkorn K., Horner S., et al. Criteria for an increased specificity of MRI interpretation in elderly subjects with suspected multiple sclerosis. // Neurology. 1998. Vol. 38. - P. 1822-1825.

87. Filippi M., Bozzali M., Horsfield M.A., et al. A conventional and magnetization transfer MRI study of the cervical cord in patients with multiple sclerosis. // Neurology. 2000. - P. 27-33.

88. Gass A., Barker G.J., Kidd D., et al. Correlation of magnetization transfer ratio with disability in multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36. - P. 6267.

89. Geen-Marton A.D., Vezina L.G., Marton K.I., et al. Abnormal corpus callosum: a sensitive and specific indicator of multiple sclerosis.// Radiology. — 1991. — Vol. 180.-P.215-21.

90. Goodkin D.E., Doolittle Т.Н., Hauser S.S., et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis research involving multiply affected families. // Arch. Neurol. — 1991. — Vol. 48. P. 805-807.

91. Goodkin D.E. EDSS reliability. // Neurology. 1991. Vol. 41. - P. 332.

92. Grossman R.I., Lenkinski R.E., Ramer K.N., et al. MR proton spectroscopy in multiple sclerosis. // AJNR. 1992. - Vol. 13. - P. 1535-1543.

93. Grossman R.I., Dousset V, Ramer K.N., et al Experimental allergic encephalomyelitis and multiple sclerosis: lesion characterization with magnetization transfer imaging. // Radiology. 1992. - Vol. 182. - P. 483-491.

94. Guseva M.E. Multiple sclerosis epidemiology and clinical course in children in Russia. // Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update. / Firnharber W., Lauer K. (eds). Darmstadt: Leuchtturm-Verlag/LTV Press. - 1994. - P. 231-235.

95. Guttmann C.R., Lenkinski R.E., Ramer K.N. et al. Multiple sclerosis. // Am. J. Neuroradiol. 1992.- Vol. 16.-P. 1481-1491.

96. Heck R.W. Multiple sclerosis. Stuttgart. - 1994. - 123 p.

97. Harris J.O., Frank I.A., Patronas N., et al. MRI and multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 1991. - Vol. 29. - P. 548-555.

98. Hashim G.A. Multiple sclerosis and allergic encephalomyelitis. // Handb. Neurochem. 1985. - Vol. 10. - P. 207-223.

99. Hawkes R.C., Holland G.N., Moore W.S. Neyroimaging and multiple sclerosis. // J. Comput. Assist. Tomogr. 1981. - Vol.4 - P. 577-586.

100. Herman A., Kappler J.W., Marrack P., Pullen A.M. Superantigens mechanism of T-cell stimulation and role in immune responces. // Ann. Rev. Immunol. -1991.-Vol. 9.-P. 745-758.

101. Hickey W.F. Migration of hematogenous cells through the blood-brain barrier and the initiation of CNS inflammation. // Brain Pathol. 1991. - Vol. 1. - P. 97-105.

102. Hillert J. Human leukocyte antigen studies in multiple sclerosis. // Ann. Neurol. -1994.-Vol. 36.-P. 15-17.

103. Katz D., Taubenberger J., Canelle В., et al. Correlation between magnetic resonance imaging finding and lesion development in clinic active multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 1993. - Vol. 34. - P. 661-669.

104. Katz J.D. Progressive necrotic myelopathy: clinical course in 9 patients. // Archives of Neurology. 2000. - Vol. 57. - P. 355.

105. Kermode A.G., Thompson A. J., Tofts P., et al. Breakdown of the blood-brain barrier proceeds symptoms and other MRI signs of new lesions in multiple sclerosis. // Brain. 1990. - Vol. 113. - P. 1477-1489.

106. Kermode A.G., Thompson A.J., Tofts P., et al. Heterogenity of blood-brain barrier changes in multiple sclerosis: an MRI study with gadolinium-DTPA enhancement. // Neurology. 1990. - Vol. 53. - P. 710.

107. Kermode A.G., Rudge P., Thompson A.J., et al. MRI of thoracic cord in tropical spastic paraparesis. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1993. - Vol. 33. - P. 632-639.

108. Kermode A.G., Tofts P., Thompson A.J., et al. Heterogeneity of blood-brain barrier changes in multiple sclerosis: an MRI study with gadolinium-DTPA enhancement. // Neurology. 1990. - Vol. 40. - P. 35.

109. Kesselring J., Miller D.H., Robb S.A. Actue disseminated encephalomyelitis: MRI findings and the distingsion from multiple sclerosis. // Brain. 1990. - Vol. 113.-P. 291-302.

110. Khoury S.J., Guttmann C.R.G., Orav E.J., et al. Longitudinal MRI in multiple sclerosis: correlation between disability and lesion burden. // Neurology. 1994. -Vol. 44.-P. 2120-2124.

111. Kira J., Tobimatsu S., Goto I. Vitamin В12 metabolism and massive-dose methyl vitamin В12 therapy in Japanese patients with multiple sclerosis. // Intern. Med. -1994.-Vol. 33.-P. 82-86.

112. Koopmans R.A., Li D.K., Grochowski E., et al. MRI in diagnostic multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 1989. - Vol. 25. - P. 74-81.

113. Krutzke J.F. Epidemiology of multiple sclerosis in US veterans: Ancestry and the risk of multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 1993. - Vol. 33. - P. 632-639.

114. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an Expanded Disability Status Scale (EDSS). // Neurology. 1993. Vol. 33. - P. 1444-1452.

115. Lassmann H. Waksman B. Borsnan C.F. Mechanisms of vascular and tissue damadge in demyelinating diseas. // J. Neuroimmunol. 1991. - Vol. 32. - P. 83-85.

116. Lassmann H., Suhanek G., Ozawa K. Histopathology and the blood-cerebrospinal fluid barrier in multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36.-P. 42-46.

117. Lassmann H., Semied M., Vass K., et al. Bone morrow derived elements and resident microglia in brain inflammation // Glia. 1993. - Vol. 7. - P. 19-24.

118. Lassman H., Suchanek G., Ozawa K. Histopathology and the blood-cerebrospinal fluid barrier in multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36.-P. 42-46.

119. Link H., Sun J-B., Wang Z., et al. Virus-reactive and autoreactive T-cells are accumulated in cerebrospinal fluid in multiple sclerosis. // J. Neuroimmunol. -1992.-Vol. 38.-P. 63-74.

120. Link J., Soderstorm M., Olsson Т., et al. Increased transforming growth factor-p, interleukin-4 and interferon-y in multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 1994. -Vol. 36. - P. 379-386.

121. Losseff N.A., Wang L., Lai H.M., Yoo D.S., Gawne-Cain M.L., McDonald W.I., et al. Progressive cerebral atrophy in multiple sclerosis: a serial MRI study. // Brain. 1996. - Vol. 119. - P. 2009-2019.

122. Losseff N.A., Kingsley D.P.E., McDonald W.I., Miller D.H., Thompson A.J. Clinical and magnetic resonance imaging predictors of disability in primary and secondary progressive multiple sclerosis. // Multiple Sclerosis. 1996. Vol. 1. -P. 218-222.

123. Mars C.K., Ramos L. MRI of spine. New Nork. - 1990. -27 p.

124. Marshall V.G., Bradley W.G., Marshall C.E., et al. Deep white matter infarction: correlation of MR imaging and histopathologic findings. // Radiology. 1988. -Vol. 167.-P. 517-522.

125. Masdeu J.S., Moreira, Trasi S., Visintainer P., et al. The open ring. A new imaging sign in demyelinating disease. // J. Neuroimaging. 1996. - Vol. 6. (2). -P. 104-107.

126. McAlpine D. Multiple Sclerosis: a reappraisal. Edinburgh: Churchill Livingstone. - 1972. - P. 47-54.

127. McAlpine D., Compston N.D. Some aspects of the natural history of disseminated sclerosis. // Quart. J. Med. - 1952. Vol. 21. - P. 135-167.

128. McDonald W.I., Miller D.H., Barnes D. (1992) The pathological evolution of multiple sclerosis. // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1992. Vol. 18. - P. 319334.

129. McDonald W.I., Miller D.H., Barnes D. The pathological evolution of multiple sclerosis. //Neuropath. Appl. Neurobiol. 1992. - Vol. 18. - P. 319-334.

130. McDonald W.I., Halliday A.M. Diagnosis and classification of multiple sclerosis. // Br. Med. Bull. 1977. - Vol. 3. - P. 4-9.

131. McFarland H.F., Frank J.A., Albert P.S., et al. Using gadolinium-enhanced magnetic resonance imaging to monitor disease activity in multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 1992. - Vol. 32. - P. 758-766.

132. Miller D.H., Albert P.S., Barkhof F., Francis G., Frank J.A., Hodgkinson S., et al. Guidelines for the use of magnetic resonance techniques in monitoring the treatment of multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 1996. - Vol. 39. - P. 6-16.

133. Miller D.H., Grossman R.I., Reingold S.C., McFarland H.F. The role of magnetic resonance techniques in understanding and managing multiple sclerosis. Brain. - 1998. - Vol. 121. - P. 3-24.

134. Miller D.H., Rudge P., Johnson G., et al. Serial gadolinium enhanced magnetic resonance imaging in multiple sclerosis. // Brain. 1988. - Vol. 11. - P. 939947.

135. Miller D.H. The role of magnetic resonance techniques in understanding and managing multiple sclerosis. // Brain. 1998 - Vol. 121 (ptl). - P. 3-24.

136. Miller D.H., Barkhof F., Nauta J.P. Gadolinium enhancement increased the sensitivity of MRI in detecting disease activity in MS. // Brain. 1993. - Vol. 116.-P. 1077-1094.

137. Miller D.H., Grossmann R.I., Reingold S.C., McFarland H.F. The role of magnetic resonance techniques in understanding and managing multiple sclerosis. // Brain. 1999. - Vol. 121. - P. 3-24.

138. Miller D.H., Johnson G., Tofts P.S., et al. Precise relaxation time measurement of normal appearing white matter in inflammatory central nervous disease. // Magn. Reson. Med. 1989. - Vol. 11. - P. 331-336.

139. Miller D.H., McDonald W.I. Neuroimaging in multiple sclerosis. // Clin. Neurosci. 1994. - Vol. 2. - P. 215-224.

140. Miller J.F., Morahan G., Allison J., Hoffmann M. A transgenic approach to the study of peripheral T-cell tolerance. // Immunol. Rev. 1991. - Vol. 122. - P. 103-116.

141. Nesbit G.M., Forbes G.S., Scheithauer B.W., et al. Multiple Sclerosis: histopatologic and MR and/or CT correlation! in 37 cases at biopsy and three cases at autopsy. // Radiology. 1991. - Vol. 180. - P. 467-474.

142. Newcombe J., Hawkins C.P., Henderson C.L., et al. Histopathology of multiple sclerosis lesion sdetected by magnetic resonance imaging in unfixed postmortem central nervous system tissue. // Brain. 1991. - Vol. 114. - P. 1013-1023.

143. Nillson O., Larsson E.M., Holtas S. Myelopathy patients studied with magnetic resonance for multiple sclerosis plaques. // Acta Neurol. Scand. 1994. - Vol. 36.-P. 379-386.

144. Paty D.W., Oger J.J., Kastrokoff L.F., et al. MRI in the diagnosis of MS: a prospective study with comparison of clinical evaluation, evoked potentials, oligoclonal banding and CT. // Neurology. 1988. - Vol. 38. - P. 180-185.

145. Paty D.W., Li D.K.B., Oger J.F., et al. Magnetic resonance imaging in the evaluation of clinical trials in multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36.-P. 95-96.

146. Paty D.W., Oger J.J., Kastrokoff L.F., et al. Biologic versus clinical MS. // Neurology.-1989.-Vol. 39.-P. 151.

147. Peters A.R., Geelen J.A.C., den Boer J. A., et al. A study of multiple sclerosis patients with magnetic resonance spectroscopy imaging. // Multiple Sclerosis. -1995.-Vol. l.-P. 25-31.

148. Poser C.M., Paty D.W., Scheinberg L., McDonald W.I., Davis F.A., Ebers G.C., et al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: Guidelines for research protocols. //Ann. Neurol. 1983. - Vol. 13. - P. 227-231

149. Poser S., Sheidt P., Kitze В., et al. Impact of magnetic resonance imaging (MRI) on the epidemiology of MS. // Acta Neurol. Scand. 1991. - Vol. 83. - P. 172175.

150. Prineas J.W., Barnard R.O., Kwon E.E., et al. Multiple sclerosis: remyelinitation of nascent lesions. // Brain. 1993. - Vol. 33. - P. 137-151.

151. Raine C.S. Multiple sclerosis: a pivotal role for T-cell in lesion development. // Neuropath. Appl. Neurobiol. 1991. - Vol. 17. - P. 265-274.

152. Reickmann P., Albrecht M., Kitze В., et al. Cytokine mRNA levels in mononuclear blood cells from patients with multiple sclerosis. // Neurology. -1994.-Vol. 44.-P. 1523-1526.

153. Reickmann P., Albrecht M., Kitze В., et al. Tumor necrosis factor-a messenger RNA expression in patients with multiple sclerosis. // Neurology. 1995. - Vol. 37.-P. 82-88.

154. Rovaris M. Brain involement in systemic immune mediated diseases: magnetic resonans and magnetisation transfer imaging study. // Journal of Neurolodgy, Neurosurgery and Psychiatry. 2000. - Vol. 6. - P. 170.

155. Rovaris M., Bozzali M., Rodegher M., Tortorella C., Comi G., Filippi M. Brain MRI correlates of magnetization transfer imaging metrics in patients with multiple scelrosis. // J. Neurol. Sci. 1999. - Vol. 166. - P. 58-63.

156. Rudick R.A., Schiffer R.B., Schwetz K.M., Herndon R.M. Multiple sclerosis. The problem of incorrect diagnosis. // Arch Neuro. 1986. - Vol. 43. - P. 578583.

157. Selmaj K., Raine C.S. Tumor necrosis factor mediates myelin andolygodendrocyte damage in vitro. // Ann. Neyrol. 1988. - Vol. 21. - P. 339346.

158. Selmaj K., Raine C.S., Faroog M., Cytokine cytotoxity against oligodendrocytes: Apoptosis induced by lymphotoxin. // J. Immunol. 1991. - Vol. 147. - P. 15221529.

159. Simon J.H., Holtas S.L.,Schiffer R.B., et al. Corpus callosum and subcallosal-periventricular lesions in multiple sclerosis setection with MR. // Radiology. -1986-Vol. 160.-P. 363-367.

160. Smith K.A. Interleukin-2: inception, impact and implications. // Science. 1988. -Vol. 240.-P. 1169-1176.

161. Stevenson V.L., Leary S.M., Losseff N.A., Parker G.J.M., Barker G.J., Miller D.H., et al. Spinal cord atrophy and disability in multiple sclerosis: a longitudinal study. // Neurology. 1998. - Vol. 51. - P. 234-238.

162. Stevenson V.L., Thompson A.J., Miller D.H., Polman C., Filippi M., Montalban X., et al. Primary progressive and transitional multiple sclerosis: a cross sectional clinical and MRI study (abstract). // J. Neurol. 1997. - Vol. 244 Suppl 3. - P. 77

163. Stevenson V.L., Leary S.M., Losseff N.A., Parker G.J.M., Barker G.J., Miller D.H., et al. Spinal cord atrophy and disability in multiple sclerosis: a longitudinal study. // Neurology. 1998. - Vol. 51. P. 234-238.

164. Svenningson A., Runmaker В., Luske J., Andersen O. Incidence of MS during two fifteen year periods in the Gothenburg region of Sweden. // Acta Neurol. Scand. 1990. Vol. 82. - P. 161-168.

165. Thompson A.J., Kermode A.G., McManus D.G., Kendall B.E., Kingsley D.P.E., Moseley I.F., et al. Patterns of disease activity in multiple sclerosis: clinical and magnetic resonance imaging study. // BMJ. 1990. - Vol. 300. - P. 631-634.

166. Thompson A.J., Kermode A.G., Wicks D., et al. Major differences in the dynamics of primary and secondary progressive multiple sclerosis. // Ann. Neurol., -1992. Vol. 29. - P. 53-62.

167. Thompson A.J., Miller D., Youl В., et al. Serial gadolinium enhanced MRI in relapsing/remitting multiple sclerosis of varying disease duration. // Neurology. -1992.-Vol. 42.-P. 60-3.

168. Thorpe J.W., Miller D.H. Multiple sclerosis. // Neurology. 1995. - Vol. 1. - P. 6-15.

169. Truyen L., van Waesberghe JHTM, van Walderveen MAA, et al. Accumulation of hypointense lesions (black holes) on T1 spin-echo MRI correlates with disease progression in multiple sclerosis. // Neurology. 1996. - Vol. 47. - P. 1469-76.

170. Truyen L., van Waesberghe J.H.T.M., van Walderveen M.A.A., et al. Accumulation of hypointense lesions ("black holes") on T1 spin-echo MRI correlates with disease progression in multiple sclerosis. // Neurology. 1997. -Vol. 47.-P. 1469-1476.

171. Tsukada N., Matsuda M., Miyagi K., Yanagisawa N. Cytotoxity of T-cells for cerebral endothelium in multiple sclerosis. // Ann. Neyrol. 1993. - Vol. 33. -P. 646-649.

172. Tsukada N., Matsuda M., Miyagi K., Yanagisawa N. Increased levels of circulating intercellular adhesion moleculae-1 in multiple sclerosis and human T-lymphotropic virus type I-associated myelopathy. // J. Neurol. Sci. 1993. Vol. 117.-P. 140-147.

173. Wekerle H., Linington C., Lassmann H., Meyermann R. Cellular immune reactivity within the CNS. // Trends Neyrol. Sci. 1986. - Vol. 9. - P. 271-277.

174. Wekerle H. Experimental autoimmune encephalomyelitis as a model for immune meriated CNS disease. // Curr. Opin. Neurobiol. 1993. - Vol. 3. - P. 779-784.

175. Wilms G., Marshal G., Kerrschot E., et al. Axonal loss in multiple sclerosis. // J. Comput. Assist. Tomogr. 1991. Vol. 15: 3. - P. 359-364.

176. Wolff S.D., Balaban R.S., Magnetization transfer, contrast (MTS) and tissue water relaxation in vivo. // Magn. Reson. Med. 1989. - Vol. 10. - P. 135-144.

177. Wong K.T., Grossman R.I., Boorstein J.M., Lexa J.F., McGowan J.C. Magnetization transfer imaging of perivascular hyperintense white matter in the elderly. // AJNR Am J Neuroradiol. 1995. Vol. 16. - P. 253-258.