Клинические и нейрорадиологические сопоставления при рассеянном склерозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Тычкова, Инна Константиновна

• Тычкова, Инна Константиновна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тычкова, Инна Константиновна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные аспекты диагностики рассеянного склероза: Роль магнитно-резонансной томографии.

1.1.1 Актуальность диагностических критериев рассеянного склероза.

1.1.2 Особенности магнитно-резонансной томографии головного мозга при рассеянном склерозе.

1.2 Магнитно-резонансная томография спинного мозга: значение в выявлении очаговых изменений и атрофии как потенциального маркера прогрессирования заболевания.

1.3 Возможности МРТ - мониторинга при лечении рассеянного склероза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика обследованных групп больных.

2.2 Характеристика инструментальных методов исследования и проводимых измерений.

2.3 Методы математического анализа.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ОЧАГОВОГО ПОРАЖЕНИЯ СПИННОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ

РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ.

3.1 Лучевая семиотика поражения спинного мозга при рассеянном склерозе.

3.2 Исследование выраженности и частоты поражения шейного отдела спинного мозга в зависимости от длительности и типа течения рассеянного склероза (РРРС, ВПРС, ППРС).

3.3 Сопоставление выраженности очагового поражения шейного отдела спинного мозга с клиническими проявлениями.

ГЛАВА 4. ВОЗМОЖНОСТИ ЛИНЕЙНОГО ИЗМЕРЕНИЯ АТРОФИИ ШЕЙНОГО ОТДЕЛА СПИННОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ.

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА СОПУТСТВУЮЩЕЙ СПОНДИЛОГЕННОЙ ПАТОЛОГИИ У БОЛЬНЫХ

РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ.

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ИНФОРМАТИВНОСТИ МРТ ШЕЙНОГО ОТДЕЛА СПИННОГО МОЗГА У ПАЦИЕНТОВ С РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ, ПОЛУЧАЮЩИХ

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩУЮ ТЕРАПИЮ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и нейрорадиологические сопоставления при рассеянном склерозе»

Рассеянный склероз (PC) - это воспалительное демиелинизирующее заболевание ЦНС с вторичной нейродегенерацией, приводящее к ранней неврологической инвалидизации лиц трудоспособного возраста. Диагностика PC основывается на типичных клинических проявлениях заболевания. Однако в зависимости от варианта и типа течения PC обладает выраженной клинической гетерогенностью (McDonald W.I., Thompson AJ.,1997; Lucchinetti C.F., Bruck W. et al., 1998; Макаров А.Ю., Тотолян H.A. и др., 2003). Этот факт затрудняет своевременную диагностику, поэтому имеют большое значение дополнительные методы исследования: выявление очагов демиелинизации в головном и спинном мозге, диффузных изменений на магнитно-резонансных изображениях, а также выявление олигоклональных полос IgG в цереброспинальной жидкости. С развитием МРТ появилась возможность получения качественных изображений не только головного, но и спинного мозга. Роль МРТ спинного мозга в диагностике PC до недавнего времени ограничивалась констатацией «типичных» очагов. При этом согласно диагностическим рекомендациям W.I.McDonald с соавт. (2001), один очаг в спинном мозге приравнивался к одному очагу в головном мозге. Однако уже в 2005 г. диагностической роли МРТ спинного мозга придается большее значение (Polman С.Н., Reingold S.C., Edan G. et al., 2005). В обновленных критериях не только подтверждается факт наличия очагов в спинном мозге, но также они включаются в общее количество Т2-очагов, а накапливающие контраст очаги в спинном мозге учитываются при анализе диссеминации во времени. С учетом того, что у части больных PC церебральные очаговые изменения скудные, оценка диагностической значимости спинальных очагов представляется перспективной (Bot J.C., Barkhof F. et al., 2002; Barkhof F., 2004). Актуальными и малоизученными являются вопросы соотношения спинальных проявлений PC и спондилогенных нарушений, особенностей очагового поражения спинного мозга при различных типах течения заболевания, соответствия выраженности спинальных симптомов и степени поражения спинного мозга. Все они вопросы требуют дальнейшего научного анализа, а повышение диагностической значимости МРТ спинного мозга представляется весьма перспективным. МРТ позволяет не только подтвердить наличие многоочагового поражения центральной нервной системы, но и выявить атрофию головного и спинного мозга, которая рассматривается как потенциальный маркер прогрессирования заболевания. МРТ диагностика позволяет сопоставить степень очагового поражения, атрофии головного и спинного мозга с выраженностью неврологического дефицита, тем более что очаги демиелинизации в спинном мозге, прежде всего в шейном отделе, возможно, отражают прогрессирование заболевания и большую инвалидизацию больных.

Цель исследования

Повысить эффективность диагностики поражения шейного отдела спинного мозга и объективизации динамики патологического процесса при рассеянном склерозе с использованием метода магнитно-резонансной томографии. Задачи исследования

1. Провести анализ семиотики очагового поражения шейного, грудного и поясничного отделов спинного мозга по данным МРТ у больных с разными типами течения рассеянного склероза.

2. Оценить взаимосвязь между характеристиками очагового поражения шейного отдела спинного мозга по данным МРТ и проявлениями неврологического дефицита у больных с разными типами течения рассеянного склероза.

3. Оценить соотношение между очаговым поражением шейного отдела спинного мозга, сопутствующими дегенеративными изменениями в шейном отделе позвоночника по данным МРТ и неврологическими симптомами у больных рассеянным склерозом в сравнении с группой больных с проявлениями шейного остеохондроза.

4. Определить возможности метода линейного измерения атрофии шейного отдела спинного мозга по данным МРТ у больных рассеянным склерозом.

5. Выявить возможности МРТ головного и шейного отдела спинного мозга в объективизации эффективности иммуномодулирующей терапии при рассеянном склерозе.

Научная новизна

Впервые проведен анализ частоты и объема очагового поражения шейного отдела спинного мозга у пациентов с различными типами течения PC (РРРС, ВПРС, ППРС). Проведен анализ очагового поражения всех отделов спинного мозга. Систематизированы данные лучевой семиотики поражения шейного отдела спинного мозга при PC.

Впервые проведено сопоставление очагового поражения шейного отдела спинного мозга и степени неврологического дефицита по шкалам EDSS (по общему баллу инвалидизации и по тем шкалам FS, которые отражают преимущественно спинальную симптоматику), длительности заболевания у категорий пациентов с РРРС, ВПРС, ППРС.

Впервые проведено сопоставление клинических проявлений очагового поражения шейного отдела спинного мозга с сопутствующей спондилогенной патологией.

Впервые проанализированы возможности линейных методов измерения атрофии шейного отдела спинного мозга у категорий пациентов с РРРС, ВПРС и ППРС в оценке прогрессирования заболевания.

Выявлены возможности МРТ шейного отдела спинного мозга при суждении о динамике изменений на фоне иммунотропной терапии. Практическая значимость

Проведен анализ лучевой семиотики очагового поражения шейного отдела спинного мозга, сопоставление с сопутствующей спондилогенной патологией. Доказана важность выполнения МРТ шейного отдела спинного мозга у пациентов с подозрением на PC при ранней диагностике. Доказана эффективность применения линейных методов измерения атрофии шейного отдела спинного мозга. Полученные результаты позволяют рекомендовать исследуемые методы для применения в клинической практике.

Проведенный анализ МРТ шейного отдела спинного мозга в динамике позволяет рекомендовать выполнение МРТ шейного отдела спинного мозга наряду с МРТ головного мозга для оценки объективизации динамических изменений на фоне иммуномодулирующей терапии. Основные положения, выносимые на защиту

1. На основе анализа лучевой семиотики могут быть выделены дифференциально-диагностические признаки очагового поражения шейного отдела спинного мозга при рассеянном склерозе.

2. Частота поражения шейного отдела спинного мозга не зависит от типа течения рассеянного склероза (РРРС, ВПРС, ППРС) и длительности течения заболевания.

3. Выраженность очагового поражения шейного отдела спинного мозга коррелирует с уровнем инвалидизации по шкале EDSS в группах пациентов с разными типами течения рассеянного склероза.

4. Сопутствующее дегенеративно-дистрофическое заболевание позвоночника не оказывает влияния на формирование очагового поражения шейного отдела спинного мозга при рассеянном склерозе.

5. Применение простых и доступных линейных методов измерения размеров шейного отдела спинного мозга по данным МРТ позволяет выявить атрофию спинного мозга у пациентов с рассеянным склерозом и использовать эти параметры для оценки прогрессирования заболевания.

6. Выполнение МРТ шейного отдела спинного мозга в совокупности с МРТ головного мозга позволяет объективно оценить динамику патологического процесса на фоне иммуномодулирующей терапии у пациентов с рассеянным склерозом.

Внедрение в практику

Полученные научные и практические данные используются в работе клиники неврологии СПб ГМУ им. акад. И.П.Павлова, включены в лекции для студентов, интернов, клинических ординаторов, врачей-неврологов на кафедре неврологии и курсе неврологии факультета постдипломного образования СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. Апробация работы

Результаты исследования доложены на Межрегиональной научно-практической конференции "Санкт - Петербургские научные чтения" (2001), 12-ой Всероссийской конференции «Нейроиммунология» (30.06-04.07. 2003), Санкт-Петербург. Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 6 глав, выводов, практических рекомендаций. Работа изложена на 120 страницах

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Тычкова, Инна Константиновна

ВЫВОДЫ

1. Очаговое поражение шейного отдела спинного мозга по данным МРТ регистрируется у большинства пациентов с рассеянным склерозом (80%) чаще, чем поражение грудного отдела (35%), в поясничном отделе не наблюдается. МРТ-семиотика очагового поражения шейного отдела спинного мозга при рассеянном склерозе имеет высокую диагностическую информативность.

2. Частота очагового поражения шейного отдела спинного мозга отмечается у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим, вторично-прогрессирующим и первично-прогрессирующим рассеянным склерозом в 85,7%, 80,4% и 69,2% соответственно и не зависит от длительности течения заболевания. По количеству очагов в группах пациентов с разными типами течения рассеянного склероза достоверных различий не выявлено.

3. Сопутствующее дегенеративно-дистрофическое поражение шейного отдела позвоночника у пациентов с рассеянным склерозом, имеющих очаговое поражение шейного отдела спинного мозга не оказывает влияния на формирование очагов в шейном отделе спинного мозга и спинальных симптомов.

4. Выраженность очагового поражения шейного отдела спинного мозга по данным МРТ коррелирует с EDSS, что наблюдается при различных типах течения заболевания. Длительность заболевания оказывает влияние на выраженность пирамидных и тазовых расстройств.

5. Линейные методы измерения размеров шейного отдела спинного мозга выявляют атрофию, дают дополнительную информацию для оценки патологического процесса при рассеянном склерозе.

6. МРТ шейного отдела спинного мозга в совокупности с МРТ головного мозга позволяет объективно оценить динамику изменений на фоне иммуномодулирующей терапии у пациентов с рассеянным склерозом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Для подтверждения диагноза PC целесообразно выполнение МРТ как головного мозга, так и шейного отдела спинного мозга.

Использование простых и надежных линейных методов измерения размеров шейного отдела спинного мозга по данным МРТ позволяет выявить атрофию, дает дополнительную информацию для оценки патологического процесса при рассеянном склерозе.

Применение МРТ головного мозга в совокупности с МРТ шейного отдела спинного мозга объективизирует и способствует оценке динамических изменений на фоне проводимого лечения пациентов рассеянным склерозом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тычкова, Инна Константиновна, 0 год

1. Барбас И.М., Скоромец А.А. Рассеянный склероз: Опыт лечения и профилактика обострений. Санкт-Петербург.: Сотис, 2003. - 123 с.

2. Бисага Г.Н. Легкие цепи иммуноглобулинов цереброспинальной жидкости при определении активности патологического процесса // Иммуноопосредованный ремитирующий рассеянный склероз / ред. В.И. Головкин, Н.М. Калинина СПб, 2003. - С. 51 - 64.

3. Бисага Т.Н., Головкин В.Н. / Неврологический журнал. 1997. -№3. - С.26 - 29.

4. Бисага Т.Н., Поздняков А.В. Инструментальная диагностика, Диагностика рассеянного склероза // Рассеянный склероз: избранные вопросы теории ипрактики / ред. И.А. Завалишин, В.И. Головкин -М., 2000.-С.222-284.

5. Головкин В.И. Лабораторная диагностика // Рассеянный склероз: избранные вопросы теории ипрактики / ред. И.А Завалишин, В.И Головкин. М., 2000. - С. 204 - 222.

6. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения. М. - 2001. - 128 с.

7. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз / М. -1997.- 463 с.

8. Гусев Е.И., Завалишина И.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / М.: Миклош,2004. 526с.

9. Деревянко И.Н., Евтушенко С.К., Ефименко В.Н. Магнитно-резонансное исследование а диагнозе Рассеянного склероза // Лик.Справ. 1998. - №7,- С.123-126.

10. Евтушенко С.К., Деревянко И.Н. Магнитно-резонансная томография в диагностике рассеянного склероза // Неврология и психиатрия. 2001. - № 4. - Р. 61-64.

11. Завалишин И.А., Головкин В.И. Рассеянный склероз: избранные вопросы теории и практики. Москва, 2000. - 639 с.

12. Завалишин И.А., Яхно Н.Н., Гусев Е.И., и соавт. Эффективность препарата Копаксон при лечении больных рассеянным склерозом (опыт 2-летнего использования препарата) // Юбилейная X Конференция "Нейроиммунология". 28-31 мая 2001. - Т.2. - С. 223297.

13. Заславский Л.Г. Рассеянный склероз: клинические особенности, распространенность и динамика заболеваемости в Ленинградской области: афтореф. дис. .д-ра мед.наук: 14.00.13 / СПб. Гос.мед.ун-т.- Санкт-Петербург, 2001. 34 с.

14. Зинченко А.П. Рассеянный склероз и энцефаломиелит. Л., 1973. -296 с.

15. Макаров А.Ю., Тотолян Н.А., Мусихина О.А., Евтюхина А.Н. Первично-прогредиентная форма рассеянного склероза // неврологический журнал. 2003. - №5. - 36 - 41.

16. Марков Д.А., Леонович А.Л. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 1976.-276 с.

17. Никифорова И.Г., Вотинцева М.В. К вопросу о магнитно-резонансной томографии и изучении иммунного статуса при рассеянном склерозе // X Конференция "Нейроиммунология". 2004.

18. Панов А.Г., Зинченко А.П. Диагностика рассеянного склероза и энцефаломиелита. М.: Медицина, 1970. - 270 с.

19. Скоромец А.А., Тиссен Т.П., Панюшкин Т.А., Скоромец Т.А. Сосудистые заболевания спинного мозга. СПб.: Сотис, 1998. - 526 с.

20. Столяров И.Д., Петров A.M., Ивашкова Е.В. и соавт. Рассеянный склероз: нейроиммунопатогенез, иммунодиагностика и иммунотерапия // Нейроиммунология. 2001. - Т.1, №1. - С.32 - 37.

21. Тихомирова О.В., Маматова Н.Т., Клочева Е.Г. и соавт. / Инсульт.- 2002. Вып.2. - С.31 - 34.

22. Томпсон А.Дж., Полман К., Холфельд Р. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы / СПб.: Политехника, 2001. -пер. с англ. Тотолян Н.А., ред. Скоромец А.А. 422 с.

23. Тотолян Н.А. Клинико-иммунологические сопоставления у больных рассеянным склерозом: дисс.канд. мед. наук. / СПб. Гос. мед. ун -т. Санкт - Петербург, 1993. - 185с.

24. Тотолян Н.А. Бетаферон: 10 лет в клинической практике // Нейроиммунология. 2003. - T.I, №3. - С. 56 - 59.

25. Тотолян Н.А. Диагностика и дифференциальная диагностика идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы: дис. .д-ра мед.наук: 14.00.13 / СПб. Гос.мед.ун-т. Санкт-Петербург, 2004. - 285 с.

26. Тотолян Н.А., Скоромец А.А. Бетаферон: реальное лечение рассеянного склероза // Нейроиммунология. 2003. - T.I, №3. - С. 45 -51.

27. Тотолян Н.А., Трофимова Т.Н., Скоромец А.А. и др. Возможности методов магнитно-резонансной визуализации в диагностике рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, спец. выпуск: Рассеянный склероз. 2002. - №1. - С. 32 -41.

28. Тринитатский Ю.В. Магнитно-резонансная томография с контрастным усилением показатель активности демиелинизирующего процесса при рассеянном склерозе // Юбилейная X Конференция "Нейроиммунология". - 28-31 мая 2001. -Т.2.-С. 223-297.

29. Трофимова Т.Н. Лучевая диагностика нейроспида // Нейрохирургия и неврология детского возраста. 2002. - № 1. - С.28 -33.

30. Трофимова Т.Н., Ананьева Н.И., Назинкина Ю.В., Карпенко А.К. и др. Нейрорадиология. СПб: Издательский дом СПбМАПО, 2005. -284 с.

31. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / М.: Медиа Сфера, 1997. 333 с.

32. Холин А.В. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях нервной системы. Спб.: «Гиппократ», 1999. -.

33. Adams C.W.M., Abdulla Y.H., Torres Е.М. et al. Preferential lesions in multiole sclerosis: their perivenous origin and relationship to granular ependymitis // Neuropathol. & Applied Neurobiol. 1987. - Vol. 13. - P. 141 -152.

34. Adamsky O., Teitelbaum D., Amor R. Effect of syntethic polypeptide on patients with multiple sclerosis and acute disseminated encephalomyelitis: preliminary report // J. Neurol.Sci. 1977. - №31. - P. 433-438.

35. Allen I.V., McQuaid S., Mirakhur M. Pathological abnormalities in the normal-appearing white matter in multiple sclerosis // Neurol. Sci. 2001. -Vol. 22.-P. 141-144.

36. Barkhof F. The role of magnetic resonance imaging in diagnosis of multiple sclerosis // In: Multiple Sclerosis: Clinical challenges and controversies, Eds.: Thompson A.J., Polman C., Hohlfeld R. Martin Dunitz.- 1997. P. 43-64.

37. Barkhof F. Spinal cord changes in multiple sclerosis and differential diagnosis // 20th Congress of the ECTRIMS; teaching course. Austria, Vienna. - 6-9 0ct.2004.

38. Barkhof F., Filippi M., Miller D.H. et al. Comparison of MRI criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis // Brain. 1997. - Vol. 120. - P. 2059 - 2069.

39. Bermel R.A., Bakshi R., Tjoa C., Ruli S.R., Jacobs L. Bicaudat ratio as MRI marker of brain atrophy in multiple sclerosis // Aach Neurol. -2002. Vol.59(2). - P.275 - 280.

40. Bergers E., Bot J.C.J., De Groot C.J.A. et al. Axonal damage in the spinal cord of MS patients occurs largely independent of T2 MRI lesions // Neurology. 2000. - № 59. - P. 1766-1771.

41. Biondi A., Dormond D., Marsault C. Pathalogie non tumorale de la moelle // Editions Techniques. 1994. - EMC, 19p.

42. Bjartmar C., Kidd G., Mork S. et al. Neurological disability correlates with spinal cord axonal loss and reduced N-acetyl aspartate in chronic multiple sclerosis patients // Ann.Neurol. 2000. - № 48. - P. 893-901.

43. Bot J.C., Barkhof F., Lycklama G. et al. Differentiation of multiple sclerosis from other inflammatory disorders and cerebrovascular disease: value of spinal MR imaging // Radiology. 2002. - Vol. 223. - P. 46 - 56.

44. Bot J.C., Barkhof F., Lycklama G. et al. Natural course of spinal cord abnormalities in MS: 3 year follow-up // Multiple Sclerosis. 2004. -№10, suppl.2. - SI 10.

45. Bot J.C., Blezer E.L., Kamphorst W. et al. The spinal cord in multiple sclerosis: relationship of high-side resolution quantitative MR imaging findings to histopathological results // Radiology. 2004, Sep.

46. Brex P.A., Leary S.M., O'Riordan J.I. et al. Measurement of spinal cord area in clinically isolated syndrome suggestive of multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2001. -№ 70. - P. 544-547.

47. Chard D.T., Griffin C.M., Parker G.J. et al. Brain athrofy in clinically early relapsing- remitting multiple sclerosis // Brain. 2002. - Vol. 125(2). -P.327-337.

48. Charcot J.-M. Histologic de la sclerose en plaques // Gas. Hosp. -1868. Vol. 141. - P. 554 - 558.

49. Compston A. The pathogenesis and basis for treatment in multiple sclerosis // J. Neurol., Neurosurg., Psychiatry. 1998. - suppl. 4. - P. 21 -25.

50. De Seze J., Ayachi M., Stojkovic T. et al. Spinal cord magnetic resonance imaging in multiple sclerosis importance of determining degree of atrophy as a marker of course // Rev. Neurol. 2000. - № 156. - P. 4916.

51. Edwards S.G.M., Gong Q.Y., Liu C. et al. Infratentorial atrophy on magnetic resonance imaging and disability in multiple sclerosis // Brain. -1999. Vol.122, №2. - P. 291-301.

52. Fazekas F. Characteristics of MS lesions in the brain and their use inthdiagnostic criteria // 20 Congress of the ECTRIMS; teaching course. -Austria, Vienna. 6-9 0ct.2004.

53. Ferguson В., Matyszak M.K., Esiri M.M. et al. Axonal damage in acute multiple sclerosis lesions // Brain. Vol.120, Issue 3. - P. 393 - 399.

54. Filippi M., Campi A., Colombo B. et al. A spinal cord MRI study of benign and secondary progressive multiple sclerosis // J. Neurol. 1996. -Vol.243, №7. -P. 502-505.

55. Filippi M., Colombo В., Rovaris M. et al. A longitudinal magnetic resonance imaging study of the cervical cord in multiple sclerosis // J. Neuroimaging. 1997. - Vol.7, №2. - P. 78 - 80.

56. Filippi M., Grossman R. MRI techniques to monitor MS evolution // Neurology. 2002. - Vol.58. - P. 1277-1285.

57. Filippi M., Paty D.W., Kappos L. et al. Correlations between changes in disability and T2-weighted brain MRI activity in MS: a follow up study // Neurol. 1995. - Vol.45. - P. 255-260.

58. Filippi M., Rocca M.A., Falini A. et al. Correlations between structural CNS damage and functional MRI changes in primary progressive MS. // Neuroimage. 2002. - Vol.15. - P. 537 - 546.

59. Fisher E., Rudick R.A., Cutter G. et al. Relationship between brain atrophy and disability // M.S. 2000. - Vol.6(6). - P. 373-377.

60. Fu L., Matthews P.M. et al. Imaging of axonal damage of normal appearing white matter in multiple sclerosis // Brain/ 1998. - Vol.121. -P.103-113.

61. Jonson K.P., Bomstein M.B. Treatment of multiple sclerosis with Copolymer 1: Advances in clinical trial design, treatment and future perspectives // ed. by Goodkin D.E., Rudick R.A. - Springer-Vertag.,1996. -P. 289-311.

62. Hickman S.J., Coulon O., Miller D.H. et al. Application of a B-spine active surface technique to the measurement of cervical cord volume in multiple sclerosis from three-dimensional MR images // J. Magn.Reson.Imaging. 2003. - № 18. - P. 368-371.

63. Horsfield M.A., Filippi M. Spinal cord atrophy and disability in multiple sclerosis over four years // J. of Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -2003.-№74.-P. 1014-1015.

64. Inglese M., Salvi F., Iannuci G. et al. Magnetization transfer and diffusion tensor MR imaging of acute disseminating encephalomyelitis // Am. J. Neuroradiol. 2002. - Vol.23. - P. 267 - 272.

65. Kidd D., Thorpe J.W., Kendall B.E. et al. MRI dynamics of brain and spinal cord in progressive multiple sclerosis // J. Neurol., Neurosurg., Psychiatry. 1996. - № 60. - P. 15-19.

66. Kidd D., Thorpe J.W., Thompson A.J. et al. Spinal cord MRI using multi-array coils and fast spin echo. In: Findings in multiple sclerosis // Neurology.- 1993.-№44.-P. 2632-2637.

67. Kidd D., Thorpe J.W., Thompson A.J. et al. Spinal cord MRI using multi-array coils and fast spin echo. In: Findings in multiple sclerosis // Neurology. 1993. - Vol.43, №12. - P. 263 2 - 2637.

68. Kurtske J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expended disability status scale (EDSS) // Neurology. 1983. - Vol. 33. -P. 1444 - 1452.

69. Leary S.M., Parker G.J., Stevenson V.L. Reproducibility of magnetic resonance imaging measurement spinal cord atrophy: the role of quality assurance // Magn. Reson. Imaging. 1999. - № 17(5). - P. 773 - 776.

70. Lin X., Tench C.R., Evangelou N. et al. Measurement of spinal cord atrophy in multiple sclerosis // J.Neuroimaging. 2004. - № 14(suppl.3). -P. 20-26.

71. Losseff N.A., Miller D.H. Measures of brain and spinal cord atrophy in multiple sclerosis // J. of Neurol., Neurosurg & Psychiatry. 1998. -64(suppl.). - P. 102-105.

72. Losseff N.A., Wang L., Miller D.H. et al. T1 hypointensity of the spinal cord in multiple sclerosis // J. Neurol. 2001. - Vol.248, №6. - P. 517-521.

73. Losseff N.A., Webb S.L., O'Riordan et al. Spinal cord atrophy and disability in multiple sclerosis. A new reproducible and sensitive MRI method with potential to monitor disease progression // Brain. 1996. -Vol.119, Issue 3. - P. 701 - 708.

74. Lucchinetti C.F., Bruck W., Rodriguez M. et al. Multiple sclerosis: lessons from neuropathology // Semil. Neurol. 1998. - № 18(3). - P. 337 -349.

75. Lycklama a Nijeholt G.J., Castelijns J.A., Barkhof F. Magnetic resonance imaging of the spinal cord in multiple sclerosis // Int. MS J. -1997.- Vol.4,№2.-P. 63-71.

76. McDonald W.I., Compston A., Edan G. et al // Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the international panel on the diagnosis of multiple sclerosis // Ann. Neurol. 2001. - № 50. -P. 121-127.

77. McDonald W.I., Thompson A.J. How many kinds of multiple sclerosis are there // Multiple sclerosis: Clinical challenges and controversies / Ed. by A.J. Thompson, C. Polman et al. 1997. - P. 35 - 42.

78. Miller D.H., Barkhof F., Frank J.A. et al. Measurement of atrophy in multiple sclerosis: pathological basis, methodological aspects and clinical relevance // Brain. 2002. - № 125. - P. 1676-1695.

79. Miller D.H., Kesselring J., McDonald W.I. et al. Magnetic resonance in multiple sclerosis. Cambridge University Press, 1997. - 200 p.

80. Miller D.H., Filippi M., Fazekas F. et al. The role of MRI within diagnostic criteria for multiple sclerosis: a critique // Ann. Neurol. 2004. -Vol.56.-P. 273-278.

81. CRiordan J.I., Lossef N.A., Phatouros C. et al. Asymptomatic spinal cord lesions in clinically isolated optic nerve, brain stem and spinal cord syndroms suggestive of demyelination // J. Neurol., Neurosurg., Psychiatry. 1996. - 64. - P. 382 - 387.

82. Paty D.W., Boiko A.N., Vorobeychik G.K. Multiple sclerosis with early and late disease onset . In: McDonald W.I., Noseworthy J.H. / Multiple Sclerosis,2. Elsevier Sciences (USA), 2003. P. 285 - 302.

83. Paty D.W., Oger J.J.F., Kastrukoff L.F. et al. MRI in the diagnosis of MS: a prospective study with comparison of clinical evaluaton, evoked potentials, oligoclonal banding and CT // Neurology. 1998. - Vol.38. -P. 180-185.

84. Polman C.H., Reingold S.C., Edan G. et al. Diagnostic Criteria for Multiple Sclerosis: 2005 Revision to the "McDonald Criteria" // Ann. Neurol. 2005. Vol.58. - P.840 - 846.

85. Poser S. Multiple sclerosis. An analysis of 812 cases by means of electronic data processing. Springer, 1978.

86. Poser C.M., Brinar V.V. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: an historical review // Clin. Neurol. Neurosurg. 2004. - Vol.106. - P. 147 -158.

87. Rocca M.A., Mastronardo G., Horsfield M.A. et al. Comparison of three MR sequences for the detection of cervical cord lesions in patients with multiple sclerosis // Am. J. Neuroradiol. 1999. - Vol.20. - P. 1710 -1716.

88. Rovaris M., Comi G., Filippi M. et al. Short-term correlations between clinical and MR imaging remitting multiple sclerosis // AJNR Am J Neuroradiol. 2003. - № 24. - P. 75-81.

89. Rovira A., Tintore M., Frascheri L. et al. // Early brain MRI inclinically isolated syndromes // Multiple sclerosis. 2004. - № 10, suppl. 2. - P. 105.

90. Shumacher F.A., Beeve G.W., Kibler R.F. et al. Problems of experimental trials of therapy in multiple sclerosis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1965. - Vol. 122. - P. 552 - 568.

91. Simon J.H., Jacobs L.D., Campion M.K. et al. A longitudinal study of brain athrofy in relapsing multiple sclerosis. (MSCRG) // Neurology. -1999. Vol.53( 1). - P. 139-148.

92. Simon J.H. Brain and spinal cord atrophy in multiple sclerosis: role as a surrogate measure of disease progression // CNS Drugs. 2001. -Vol. 15(6).- P. 427-436.

93. Sormani M.P., Bruzzi P., Comi G. MRT metrics as surrogate for clinical relaps rate MS patients // Neurology. 2002. - № 58. - P. 417-421.

94. Sormani M.P., Rovaris M., Filippi M. et al. Sample size estimations for MRI-monitored trials of MS standard treatments // Neurology. 2001.57. -P.1883-1885.

95. Stevenson V.L., Leary S.M., Losseff N.A. et al. Spinal cord atrophy and disability in MS: A longitudinal study // Neurology. 1998. -Vol. 51(1).-P. 234-238.

96. Thorpe J.W., Kidd D., Moseley I.F. et al. Spinal MRI in patients with suspected multiple sclerosis and negative brain MRI // Brain. 1996. - № 119.-P. 709-714.

97. Trapp B.D., Ransohoff R.M., Fisher E. Neurodegeneration in Multiple sclerosis: relationship to neurological disability //Neuroscientist/ 1999. -№5.-P. 48-57.

98. Turner В., Ramli N., Blumhardt L.D. Ventricular elargement in MS: a comparison of 3D and linear MRI estimates // Neuroradiology. 2001. -Vol. 43(8).-P. 608-614.

99. Van Waiderveen M.A., Kamphost W., Scheltens Ph. Histopathologic correlate of hypointense lesions on T1-weighted spin-echo MRI in multiple sclerosis // Neurology. 1998. - Vol.50. - P.1282 - 1288.

100. Vaithianathar L., Tench C.R., Morgan P.S. et al. Magnetic resonance imaging of spinal cord in multiple sclerosis a quantitative T1 relaxation time mapping approace // J. Neurol. - 2003. - № 250(3). - P. 307 - 315.

101. Wolinsky J.S., Comi G., Filippi M. et al. CopaxonVs effect on MRI-monitored disease in relaping MS sustained // Neurology. 2002. - № 59. -P. 1284-1286.

102. Young I., Hall A., Pallis C. et al. Nuclear magnetic resonance imaging in multiple sclerosis // Lancet. 1981. - № 2. - P. 1063 - 1066.

103. Zivadinov R., Bakshi R. Role of MRI in multiple sclerosis II: brain and spinale cord at // Front Biosci. 2004, Jan 01. - № 9. - P. 647-664.