Клинико-морфологические особенности и внежелудочные проявления хронического гастрита, ассоциированного с CagА-позитивными штаммами Helicobacter pylori у детей школьного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Печкина, Ксения Геннадьевна

• Печкина, Ксения Геннадьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Печкина, Ксения Геннадьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

*

ГЛАВА 1. ХРОНИЧЕСКИЙ ГАСТРИТ У ДЕТЕЙ И

ВНЕЖЕЛУДОЧНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ГЕЛИКОБАКТЕРИОЗА. 11 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ В ДЕТСКОЙ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ (обзор литературы)

1.1 Геликобактериоз - распространенность и основные клинические 11 проявления в педиатрической практике

1.2 Значение инфицирования CagA-пoзитивными штаммам 12 Н.ру1оп в педиатрической практике

1.3 Внежелудочные проявления геликобактериоза у детей

1.4 Современные подходы к эрадикационной терапии

1.5 Исследования качества жизни в диагностике и в контроле терапии 25 хронической гастродуоденальной патологии. Возможности терапевтического воздействия на динамику показателей качества

жизни

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ 30 ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Программа исследования и общая характеристика обследованных 30 больных

2.2 Материалы и методы

2.3 Материально-техническое обеспечение исследования

2.4 Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ С 44 ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРИТОМ

3.1 Клиническая характеристика хронического гастрита у детей

3.2 Применение опросника симптомов у больных с хроническим 58 гастритом

3.3 Показатели качества жизни у детей с хроническим гастритом

3.4 Результаты эндоскопического обследования больных с

хроническим гастритом

ГЛАВА 4. ВНЕЖЕЛУДОЧНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С

ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРИТОМ И ЛЕЧЕНИЕ

4.1 Гематологические показатели и показатели обмена железа 82 у больных с хроническим гастритом

4.2 Распространенность аллергических заболеваний среди больных 90 с хроническим гастритом

4.3 Влияние инфицированности Н.ру1оп на показатели физического 92 развития детей

4.4 Результаты лечения больных с хроническим гастритом с курсом

тренировок гиперкапнической гипоксией на аппарате «Карбоник»

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности и внежелудочные проявления хронического гастрита, ассоциированного с CagА-позитивными штаммами Helicobacter pylori у детей школьного возраста»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Хронические воспалительные заболевания верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ) являются наиболее частой патологией у детей, распространенность которых, в настоящее время составляет 220-310 на 1000 детского населения [9]. Среди многочисленных факторов возникновения хронических воспалительных заболеваний ВОПТ, в настоящее время, одно из основных мест, занимает инфекционный. Инфекция Helicobacter pylori (H.pylori) широко распростронена во всем мире, около 60% населения земного шара инфицированы этим микроорганизмом [76]. В России H.pylori инфицированы 30-35% дошкольников и до 75% школьников [33]. По данным литературы, значительная часть штаммов H.pylori (50-60%) содержит цитотоксинассоциированный ген (CagA), являющийся маркером островка патогенности генома клетки. Продукты генов, входящих в состав островка патогенности, приводят к морфологическим изменениям эпителиоцитов, и их деструкции [21]. Крупномасштабные исследования, проведенные в Российской Федерации, подтвердили наличие тесной взаимосвязи между анти-CagA серологическим иммунным ответом и формированием наиболее тяжелых форм гастродуоденальной патологии, ассоциированной с H.pylori, в том числе и у детей [13,21,52]. Кроме того, результаты многочисленных исследований дают основание предполагать возможное значение инфекции H.pylori в развитии ряда внепищеварительных заболеваний [61,62,69]. Внежелудочные проявления, как правило, развиваются спустя годы от момента развития H.pylori-ассоциированного гастрита, они могут сосуществовать с ним, но иногда вытекают в отдельные последствия инфекции.

Учитывая вышесказанное, становится очевидна необходимость комплексного подхода в обследовании, и лечении детей с Cag-ассоциированным геликобактерным гастритом. Данные об особенностях клинического течения, морфологических изменений слизистой желудка,

степени вовлечения в воспалительный процесс верхних отделов пищеварительного тракта и особенностей внежелудочных проявлений у детей с хроническим гастритом, инфицированных CagA-пoзитивными штаммами, в настоящее время фрагментарны, и даже противоречивы.

Внедрение новых диагностических подходов в оценке течения хронического гастрита и эффективности терапии, в том числе, связаны с развитием методик оценки качества жизни. Исследование качества жизни в педиатрии - простой, надежный и эффективный способ оценки состояния ребенка, который дополняет данные клинического, лабораторного и инструментального обследования, что в свою очередь способствует улучшению результатов лечения [48].

Формирование комплексных представлений, в том числе, с помощью оценки показателей качества жизни и традиционных гастроэнтерологических методов обследования, в случае инфицирования цитотоксическими штаммами Н.ру1ог1, позволит обосновать использование новых терапевтичеких комплексов, в том числе, использования таких разработок, как гиперкапническая гипоксия, что позволит сделать лечение более комплексным, и эффективным.

Цель исследования: Установить особенности клинического течения, с учетом внежелудочных проявлений, а также морфо-эндоскопических изменений у детей школьного возраста, страдающих хроническим гастритом, ассоциированным с CagA-пoзитивными штаммами Н.ру1оп, и оценить влияние данных факторов на качество жизни с целью оптимизации методов лечения.

Задачи: 1. Изучить клинико-морфологические проявления геликобактерного гастрита, в том числе, вызванного Са§А-ассоциированными цитотоксическими штаммами у детей школьного возраста.

2. Установить внежелудочные проявления геликобактерного гастрита, в том числе CagA-accoцииpoвaнIIoгo, у детей.

3. Определить влияние геликобактерного гастрита, в том числе, Са§А-ассоциированного, на качество жизни детей.

4. Предложить меры по улучшению показателей качества жизни, с учетом комплексного подхода в лечении Са§А-ассоциированного геликобактерного гастрита у детей

Научная новизна

В данной работе на материалах исследования 120 детей школьного возраста впервые проведен комплексный подход в оценке хронического гастрита, ассоциированного с инфицированием Са§А-позитивными штаммами Н.ру1оп. С целью реализации данного подхода помимо традиционных диагностических методик применены: опросник качества жизни, и стандартизированный опросник выраженности симптомов. Кроме того, для реализации данного похода впервые проведена оценка особенностей внежелудочных проявлений геликобактериоза в данной группе.

Впервые показано, что хронический гастрит, ассоциированный, как с CagA-пoзитивными, так и с CagA-нeгaтивными штаммами Н.ру1оп, имеет общие клинические особенности по сравнению с неинфицированными пациентами. К ним можно отнести малосимптомное течение с преобладанием болевого синдрома. В свою очередь, для Са§А-позитивных гастритов, также характерны особые клинические черты: наибольшая выраженность болевого синдрома среди всех форм хронического гастрита, при незначительном количестве диспепсических жалоб, с преобладанием проявлении «нижней» диспепсии. Применение опросника симптомов позволило выявить большую выраженность астено-вегетативных симптомов

у больных этой группы. Применение опросника качества жизни Рес^С)!.,™ показало, что данные клинические особенности приводят к более низким показателям качества жизни по сравнению с больными, с хроническим негеликобактерным гастритом.

В работе уточнены особенности морфо-эндоскопических изменений у CagA-пoзитивныx пациентов, заключающиеся в преобладании эрозивных и гиперпластических изменений со стороны слизистых, с вовлечением в воспалительный процесс двенадцатиперстной кишки. Показана большая степень морфологических сдвигов, заключающаяся в большей активности, и выраженности воспалительного процесса у больных данной группы по сравнению с инфицированными обычными штаммами.

Показано, что именно у Са§А-позитивных пациентов отмечаются наиболее выраженные внежелудочные проявления заболевания. Прежде всего, касающиеся изменений параметров красной крови, показателей обмена железа и симптомов аллергии.

Впервые, у детей в составе комплексной терапии геликобактерного гастрита, использован метод гиперкапнической гипоксии на аппарате «Карбоник», что привело к достоверно более выраженной регрессии симптомов, и повышению показателей качества жизни у детей данной группы.

Положения выносимые на защиту

1. Хроническому гастриту, обусловленному CagA-пoзитивными штаммами Н.ру1оп свойственны особые клинические и морфологические характеристики: выраженный болевой синдром, сочетающийся с проявлениями «нижней» диспепсии, большая выраженность астено-вегетативных изменений, что ведет к снижению показателей качества жизни. Также наличие

сочетанного поражения слизистой желудочно-кишечного тракта в виде гастродуоденита, высокой частотой гиперплазии слизистой и эрозивных дефектов по результатам эндоскопического обследования по сравнению с Са§А-негативными пациентами.

2. К значимым внежелудочным проявлениям геликобактерного гастрита относятся признаки железодефицита в виде снижения уровня гемоглобина, гипохромии, микроцититоза, снижения сывороточного железа, повышения общей железосвязывающей способности сыворотки, и высокая частота аллергических заболеваний, значительно более выраженные среди CagA-позитивных пациентов.

3. Применение комплексной терапии, с включением тренировок гиперкапнической гипоксией приводит к достоверно лучшей динамике клинических симптомов, достоверному возрастанию показателей качества жизни (по всем шкалам опросника РесЬС)Ь™), по сравнению с традиционными схемами терапии.

Практическая значимость

Получены данные о клинико-морфологических особенностях, и внежелудочных проявлениях геликобактерных Са§А-позитивных и Са§А-негативных гастритов, позволяющие обосновать проведение эрадикационной терапии, прежде всего, у пациентов, инфицированных CagA-пoзитивными штаммами Н.ру1ог1.

Результаты исследования о высокой частоте внежелудочных проявлений (анемия и аллергия) у детей с Са§А-ассоциированным гастритом при проведении эффективной терапии снизит частоту внежелудочных проявлений заболевания.

Полученные данные о состоянии качества жизни детей до и после лечения позволяют предложить внедрение в практическое здравоохранение методик исследования качества жизни для оценки клинического статуса конкретного пациента, дифференцированного подхода к назначению терапии и оценки её эффективности.

Внедрение технологии в виде гиперкапнической гипоксии в комплексном лечении Са§А-ассоциированных гастритов с внежелудочными проявлениями повышает качество жизни больных детей.

11

ГЛАВА 1

ХРОНИЧЕСКИЙ ГАСТРИТ ГЕЛИКОБАКТЕРНОЙ ЭТИОЛОГИИ В

ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ ДЕТЕЙ. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ В ДЕТСКОЙ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1 Геликобактериоз - распространенность н основные клинические проявления в педиатрической практике Последняя четверть XX века ознаменовалась прогрессом в детской гастроэнтерологии, что привело к значительным достижениям в диагностике, лечении и профилактике заболеваний желудочно-кишечного тракта [76]. Наибольшая часть поражений органов пищеварения приходится на хронические воспалительные заболевания верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ). В последнее время произошли изменения во взглядах на этиологические факторы и патогенетические особенности развития гастроэнтерологических заболеваний. Среди многочисленных факторов возникновения хронических воспалительных заболеваний ВОПТ, в настоящее время, одно из основных мест, занимает инфекционный [18].

Инфекция Helicobacter pylori (H.pylori) широко распростронена во всем мире, около 60% населения инфицированы этим микроорганизмом. D.Y.Graham назвал H.pylori наиболее часто встречающейся инфекцией, наряду со Streptococcus mutans, вызывающим кариес [18]. В Российской Федерации в зависимости от региона, инфицированность H.pylori среди взрослых колеблется от 70% до 92%. Признано, что статус H.pylori у взрослых в основном определяется статусом H.pylori у детей, так как после 20 лет, увеличение инфицированности является стабильным и колеблется около 1% в год [166]. Согласно современным представлениям, инфицирование H.pylori происходит в раннем детском возрасте, и наиболее интенсивно продолжается до 7 лет [34].

В России, по данным A.A. Баранова и соавт., среди детей до 1 года инфицировано 5,4%, в возрасте 7 лет - 48%, 10 лет - 63%, 15 лет - 72% [10,29]. Эпидемиологические исследования, проводимые в различных регионах России, показали примерно равную частоту инфицирования у детей. В Москве распространенность Н.pylori составила 69%, в Омске - 75%, Барнауле - 50%, Нижнем Новгороде - 61%, Новосибирске - 48,1%, Челябинске - 74%, Находке - 80%, Уфе - 82,3%. В России уровень инфицированности детей H.pylori в начале XXI века оценивался в пределах 60-70% [24,29].

По мнению многих микробиологов и инфекционистов, H.pylori является условно-патогенным микроорганизмом [21,68,87,88]. Клинико-эпидемиологические исследования последних лет также показывают, что патогенетическая значимость H.pylori неоднозначна. Присутствие H.pylori в желудке связано с повышенным риском развития пептической язвы и аденокарциномы, а отсутствие H.pylori связано с высоким риском развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ее последствий, пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода [67,88]. В педиатрической практике клинические проявления H.pylori-инфицирования весьма многообразны: бессимптомное носительство, хронический гастродуоденит (включая эрозивный гастродуоденит), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

1.2 Значение инфицирования CagA-позитивными штаммами H.pylori в педиатрической практике

H.pylori обладает большим спектром факторов патогенности, вырабатывает вакуолизирующий цитотоксин (VacA),

цитотоксинассоциированный белок (CagA), многочисленные ферменты — уреазу, каталазу, оксидазу, щелочную фосфатазу, у-глутамилтранспептидазу, фосфолипазу и др. [21,87,134].

В настоящее время, появилось много работ, посвященных изучению роли факторов патогенности H.pylori в развитии эрозивно-язвенных повреждений СОЖ.

CagA - позитивные штаммы Н.pylori, были впервые описаны в 1993 году A. Covacci и соавт. [144]. CagA - антиген был описан данной группой авторов как 128 KDa иммунодоминантный протеин, определявшийся у штаммов хеликобактерий, проявлявших цитотоксические свойства, в связи с чем, ген, кодирующий данный антиген, получил название cytotoxin-associated gene A (CagA). Данный ген - цитотоксин, маркер «острова патогенности» H.pylori, участвует в ремоделировании тканей, ангиогенезе,

язвообразовании, развитии атрофии, в процессе деградации и разрушении межклеточного матрикса и базальной мембраны, опухолевой инвазии и метастазировании индукции комплекса uPA (urokinase-type plasminogen activator) и uPAR (urokinase-type plasminogen activator receptor) в раковые клетки в желудке, стимуляции выработки интерлейкина-8, способствует повышению активности антрального гастрита.

Наряду с обнаружением CagA-антигена все той же группе авторов удалось впервые определить наличие серологического иммунного ответа к 128 - KDa протеину H.pylori, используя технологию ELISA. Затем подобные находки были сделаны и у детей с H.pylor/-инфекцией [164]. Была показана тесная связь между наличием IgG к CagA-антигену с резким повышением уровня пепсиногена I, что предопределяло высокий уровень пептической угрозы для данной группы пациентов детского возраста. Совместные исследования, проведенные группой ученых из Сиены, Турина (Италия) и Лиддса (Великобритания), показали, что пациенты с язвенной болезнью (ЯБ) двенадцатиперстной кишки (ДПК) имеют, несомненно, более высокий уровень системного IgG серологического ответа к CagA-антигену, чем пациенты с хроническим H.pylori-ассоциированным гастритом и язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) [23]. Аналогичные данные были представлены и детскими гастроэнтерологами [149,164].

Многие исследователи показывают, что CagA-позитивные штаммы чаще ассоциируются с эрозивно-язвенными изменениями СОЖ [17,52,81,88],

вызывая более значительную нейтрофильно-лимфоцитарную инфильтрацию слизистой, и дегенерацию эпителия. Так, по данным Прокофьевой А.А. [52], нейтрофильная инфильтрация, характеризующая максимальную степень активности гастрита, практически в 4 раза чаще отмечалась в группе детей с CagA-ассоциированной диспепсией. Доказано, что CagA-позитивные штаммы превосходят CagA-негативные по плотности колонизации СОЖ в 5 раз [87]. Многие авторы называют CagA позитивные штаммы Н.pylori ульцерогенными и канцерогенными [131].

Эту взаимосвязь подтвердили данные серологического скрининга пациентов с H.pylori инфекцией, проведенные в Германии, Италии и других странах Западной Европы [82,104,120,121,163], Испании [155], в Восточной Европе [124], Латинской Америке [126,156]. Крупномасштабные исследования, проведенные в Российской Федерации, также подтвердили наличие тесной взаимосвязи между энти-CagA серологическим иммунным ответом и формированием наиболее тяжелых форм гастродуоденальной патологии, ассоциированной с H.pylori [5,52,58]. Так, распространенность антител к CagA-антигену среди подростков была тесно ассоциирована с «язвенным» анамнезом и «кислотно-пептическими» симптомами в детском возрасте [58].

Впоследствии, было установлено, что гены H.pylori, входящие в состав, так называемого, островка патогенности Cag (CagA pathogenicity island, Cag PAI), ответственны за развитие воспалительного иммунного ответа, опосредованного экспрессией интерлейкина-8 - провоспалительного цитокина, способствующего усиленному хемотаксису нейтрофильных гранулоцитов в структуры СОЖ [73,128]. Полученные данные, побудили ряд зарубежных исследователей к предложению переименовать «ульцерогенные» штаммы в «гипервоспалительные» [131].

Педиатрическая популяция имеет свои существенные отличия от взрослых пациентов в формировании иммунного анти-Са§А-ответа [104]. Так, в детском возрасте, aimi-CagA антитела чаще встречаются при ЯБДПК, чем у взрослых, и при этом частота встречаемости антител к антигенам CagPAI значительно увеличивалась в старшей возрастной группе [126,164]. Гистологическая картина СОЖ у детей с анти-CagA антителами демонстрировала более тяжелую степень деструкции слизистой оболочки, более выраженные признаки воспаления (в первую очередь тяжелую степень нейтрофильной инфильтрации, а также наличие лимфоидных фолликулов) в сравнении с серонегативными пациентами [82,164]. В связи с этим, ряд авторов считает обнаружение специфических антител к CagA-токсину в крови пациентов, серологическим маркером для проведения антихеликобактерной терапии [52].

1.3. Внежелудочные проявления геликобактериозп у детей

Инфекция H.pylori, вызывая хронический воспалительный процесс в желудке, сопровождающийся выработкой цитокинов, сигнальных молекул, активацией провоспалительных белков, и способствующий внутриклеточным мутациям, обладает не только местными, но и некоторыми системными эффектами, может влиять на другие органы и системы [11,61]. Результаты многочисленных исследований дают основание предполагать возможное значение инфекции H.pylori в развитии ряда внепищеварительных заболеваний [62,69]. В генезе некоторых из них роль H.pylori-инфекции можно считать доказанной, в других она связана лишь с частью случаев, в третьих, её роль предполагается, но имеющиеся научные данные противоречивы и требуют дальнейшего уточнения. Внежелудочные проявления, как правило, развиваются спустя годы от момента развития Я./ту/оп'-ассоциированного гастрита, они могут сосуществовать с ним, но иногда вытекают в отдельные последствия инфекции. Тяжесть внежелудочных проявлений, инфицированных H.pylori, не соответствует

степени выраженности гастродуоденальной патологии. В большинстве случаев, при внежелудочных проявлениях активность хронического гастрита довольна низка, но по локализации он обычно имеет распространенный характер с вовлечением тела желудка [29].

На сегодняшний день остается актуальной проблема исследования этиологических факторов развития железодефицитной анемии (ЖДА). Это обусловлено тем, что более чем в 30% случаев причину развития ЖДА выявить не удается [8,118], а, следовательно, и подобрать адекватную терапию не представляется возможным. Среди вероятных причин развития ЖДА неясной этиологии, все чаще называют H.pylori [8, 86, 101, 108, 129, 173].

Первые данные о возможной причинной роли H.pylori в возникновении ЖДА были опубликованы в 1993г. С. Dufour и соавторы описали случай исчезновения симптомов рефрактерной ЖДА неясной этиологии у семилетнего мальчика после удачного лечения H.pylori-ассоциированного гастрита [8,119]. За этим сообщением последовал целый ряд публикаций о развитии рефрактерной ЖДА без каких-либо этиологических факторов у лиц с Я./ту/огг'-ассоциированным гастритом и о нормализации ферростатуса после удачной эрадикационной терапии, без дополнительного приема железосодержащих препаратов [8, 109, 127, 174].

Эпидемиологические исследования показали, что у инфицированных H.pylori больных, достоверно ниже уровень сывороточного железа, чем у неинфицированных [151,162]. Наиболее масштабное изучение этого процесса было в Дании (п=2794) [143], Германии (п=1806) [85] и США (п=1806) [150].

В 2008г. K.Mushen и D.Cohenjge [145] опубликовали результаты метаанализа 19 эпидемиологических исследований, 6 экспериментальных работ и 12 серий клинических наблюдений, проведенных в разных странах мира. Исследования были посвящены изучению взаимосвязи H.pylori-инфекции, дефицита железа и ЖДА. Результаты исследования показали двукратное повышение риска ЖДА у Н./ту/оп'-позитивных пациентов по

сравнению с Н.^у/оп-негативными (р<0,001). В исследовании, проведенным Choe Y.H. и соавт. [102], у школьников в возрасте от 10 до 15 лет, была отмечена в 2 раза более высокая инфицированность H.pylori (31,1%) среди детей с ЖДА по сравнению с детьми с нормальными гематологическими показателями (5,5%) [29]. J.Seo и соавт., показали, что у детей в возрасте 612 лет дефицит железа (ферритин <15 мкг/л) в 5,6 раза чаще встречается у Я./ту/оп-инфицированных (13,9%), чем у неинфицированных (2,8%) [162]. У детей до 10 лет средний уровень гемоглобина при наличии H.pylori был достоверно ниже (124 г/л), чем при его отсутствии (131 г/л) [100], но связь дефицита железа с H.pylori инфекцией более отчетливо прослеживается в возрасте старше 9 лет. С одной стороны, это можно объяснить тем, что в раннем возрасте возможен целый ряд других негативных факторов, способствующих развитию ЖДА. С другой, для формирования дефицита железа, вероятно, имеет значение длительность H.pylori-инфекции. Чем длительнее, инфицирован ребенок, а значит, чем он старше, тем более вероятно истощение запасов железа и развитие ЖДА [29].

Возможные механизмы, посредством которых H.pylori участвует в возникновении и развитии железодефицитного состояния, не изучены. Инфекция H.pylori повышает потребность в железе организма, поскольку часть алиментарного железа расходуется на «удовлетворение потребностей» самой инфекции [8]. В отличие от других бактерий, которые в качестве источника используют окисленное железо (Fe3+) [8,92], для H.pylori основным источником служит восстановленное железо [171]. Под действием низкого значения pH трехвалентное железо в желудке окисляется в двухвалентную, биодоступную для человека форму. Такой приспособительный механизм позволяет бактерии H.pylori усваивать железо, которое для H.pylori, как и для других бактерий, является необходимым фактором роста [8,143]. Р. Doig и соавторы [110], выдвинули предположение о том, что бактерия Н.pylori содержит железосвязывающий протеин, который обладает связывающей активностью в отношении гемового железа

эритроцитов, а также по строению и выполняемой функции является аналогичным человеческому ферритину. Именно по этой причине он конкурирует с «человеческим» ферритином в процессе обмена железа [8]. Еще одним возможным и наиболее изучаемым механизмом воздействия H.pylori на абсорбцию алиментарного железа является аскорбиновая кислота (АК) желудочного сока. Данный механизм, в отличие, от описанных выше, отображает опосредованное влияние H.pylori на биодоступность железа. АК попадает в желудочный сок путем активной секреции из плазмы крови [8,152,165]. Около 80% железа, которое поступает в организм с пищей, находится в окисленном состоянии, обладает низкой биодоступностью, образует крупные, легко агрегирующие комплексы с ОН-, а также, с другими анионами и водой. Освобождению железа из этих соединений и восстановлению его в двухвалентную, биодоступную форму способствуют низкие значения pH и АК желудочного сока, которая является самым важным «усиливающим агентом» абсорбции негемового железа. Данный факт даже был положен в основу интригующей гипотезы, что железо, как и витамин В12, имеет свой собственный внутренний фактор, которым и является АК [8,132]. По данным некоторых исследований, инфекция H.pylori снижает концентрацию АК желудочного сока, причем эффект этот более выражен при инфицировании цитотоксическими CagA-позитивными штаммами H.pylori [8,84,175]. Так, по данным исследования, проведенным Прокофьевой A.A. [52], частота анемии в группе детей с неязвенной диспепсией, значительно выше при инфицировании CagA-позитивными штаммами (р<0,05, % =3,1).

Исследования, посвященные оценке результатов лечения ЖДА у #.£у/оп-инфицированных детей, показали, что эрадикация H.pylori приводит как к повышению уровня ферритина, т.е. восстановлению запасов железа, так и к нормализации уровня гемоглобина [100,115]. Причем эрадикация H.pylori была эффективна как в сочетании с приемом препаратов железа, так

и без таковых [169], однако назначение только препаратов железа оказалось малоэффективным.

В соответствии с Маастрихтским консенсусом 3 (2005) необъяснимая железодефицитная анемия, у инфицированных бактериями H.pylori пациентов, является прямым показанием для проведения антихеликобактерной терапии, направленной на полное уничтожение H.pylori (уровень доказательности В).

При этом роль цитотоксичеких штаммаов в развитии гематологических проявлений геликобактериоза практически не изучена.

Воздействие H.pylori на макроорганизм может быть обусловлено различными механизмами. H.pylori вызывает прямое повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в результате чего повышается проницаемость его стенок для крупных молекул с развитием, как истинной аллергии, так и псевдоаллергии. Чем более выражены факторы вирулентности H.pylori, тем в большей степени вероятно развитие аллергического процесса у инфицированного больного. В то же время, аллергические состояния, не связанные с H.pylori, часто характеризуются повышенной проницаемостью кишечной стенки и снижением защитных механизмов, в том числе снижением уровня секреторного IgA. Последнее обстоятельство предрасполагает к инфицированию и колонизации H.pylori в ЖКТ. Слизистая оболочка ЖКТ является барьером для алиментарных антигенов, и воспалительный процесс в ЖКТ любого происхождения может нарушать его целостность, повышать проницаемость слизистой оболочки и увеличивать прохождение через нее пищевых антигенов. Таким образом, #./?у/ог/-инфекция и аллергия представляют собой тесно связанные процессы.

В ряде исследований было показано, что воспалительный процесс в ЖКТ, связанный с H.pylori, может быть причиной возникновения хронической крапивницы, которая по разным данным, в 47 % случаев

сочетается с H.pylori -инфекцией, в 50% - с выявлением антител к высокоафинному рецептору IgE, в 12-20% - с антитиреоидными антителами [69,15]. M. Liutu и соавт. у 40 из 107 детей с хронической крапивницей выявили антитела класса IgG к H.pylori. При этом активный гастрит был подтвержден у 30 из 32 H.pylori -позитивных пациентов, а повышенный уровень IgE определялся у 64 % H.pylori -позитивных и 39 % H.pylori -негативных пациентов [15]. Сочетание хронической крапивницы с аутоиммунным тиреоидитом достоверно ассоциируется с инфицированием CagA-позитивными штаммами H.pylori, но не CagA-негативными штаммами [15]. Эрадикация H.pylori не приводит к полному излечению, но снижает тяжесть процесса и уменьшает потребность в антигистаминных препаратах, что, однако, может быть связано с излечением геликобактерного гастрита [21].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Печкина, Ксения Геннадьевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллина, Е. В. Особенности течения хронической Helicobacter pylori - ассоциированной гастродуоденальной патологии у детей в зависимости от генетических особенностей микроорганизма / Е.В. Абдуллина // Практич. медицина. - 2012. - № 3, (58). - С. 41-44.

2. Абдулхаков, Р. А. От Маастрихта 1 до Маастрихта 1У. Эволюция эрадикационной терапии / Р.А. Абдулхаков, С.Р. Абдулхаков // ПМ Гастроэнтерлогия: лекции для практикующих врачей. - 2012. - № 3. -С. 80-92.

3. Абдулхаков, Р. А. Резистентность Н pylori к основным компонентам эрадикационной терапии / Р.А. Абдулхаков, Л.В. Кудрявцева, В.А. Исаков // Педиатрия. - 2002. - № 2. - С. 21-22.

4. Альбицкий, В. Ю. Применение показателя качества жизни как критерия комплексной оценки состояния здоровья детей / В.Ю. Альбицкий, И.В. Винярская // Соц. педиатрия: изучение качества жизни в педиатрии. -М., 2010.-С. 203-209.

5. Антитела к Helicobacter pylori при болезнях желудка / Л.Б. Лазебник, Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова [и др.] // Терапевтический архив. -2006.-№ 2.-С. 15-19.

6. Анфиногенова, О. Б. Состояние здоровья и реабилитация детей и подростков с хроническим гастродуоденитом: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. / О.Б. Анфиногенова. - Томск, 2005. - 34 с.

7. Аруин, Л. И. Хронический гастрит. / Л.И. Аруин, П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко. - Амстердам, 1993. - 362 с.

8. Бабак, О. Я. Хеликобактерная инфекция и железодефицит. современное состояние проблемы / О.Я. Бабак, И.И. Зеленая // Сучасна гастроентеролопя. - 2005. - № 6, (26). - С. 82-85.

9. Баранов, А. А. Актуальные проблемы детской гастроэнтерологии / A.A. Баранов, П.Л. Щербаков // Вопр. совр. педиатрии. - 2002. - Т. 1, № 5, ■ С. 12-16.

Ю.Баранов, А. А. Научные и организационные приоритеты в детской гастроэнтерологии / A.A. Баранов // Педиатрия. - 2002. - № 3. - С. 1220.

П.Бардахчьян, Э. А. Роль Helicobacter pylori при развитии экстрагастро-дуоденальных заболеваний / Э.А. Бардахчьян, С.Ю. Ломов, Н.Г. Харланова, Н.В. Камнева // Экспериментал. и клинич. гастроэнтерология. - 2005. - № 3. - С. 20-27.

12.Барышникова, Н. В. Актуальные проблемы диагностики хеликобактериоза / Н.В. Барышникова // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. - 2009. - № 2. - С. 50.

13.Бельмер, С. В. Неоднозначные ответы на простые вопросы о хроническом гастродуодените у детей / С.В. Бельмер, Т.В. Гасилина // Лечащий врач. - 2001. - № 8. - С. 10-14.

14.Бельмер, С. В. Функциональные нарушения верхних отделов пищеварительного тракта у детей / С.В. Бельмер, Т.В. Гасилина, А.И. Хавкин // Лечащий Врач. - 2005. -№8.-С. 13-14.

15.Бельмер, С. В. Helicobacter pylori и аллергия / С.В. Бельмер, Т. В. Гасилина, М. Аль Хатиб // Лечащий врач. - 2004. - № 4. - С. 56-58.

16.Волков, А. И. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии / А.И. Волков // Педиатрия: «Здоровье детей - шаг в будущее». - Ремедиум Приволжье, Ремедиум, 2007. - С. 73-76.

17.Воспалительный и иммунный ответ слизистой оболочки желудка на H.pylori при язвенной болезни / В.Д. Пасечников, Е.А. Машенцева, Н.В. Журбина Н. В. и. др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 1998. - Т. VI 11, № 3. - С. 41-45.

18.Гастроэнтерология детского возраста / под ред. С.В. Бельмера, А.И. Хавкина, П.Л. Щербакова. - М.: ИД «Медпрактика-М», 2010. - 476 с.

19.Гафиятулина, Г. Ш. / Физиотерапия: учебное пособие / Г.И1. Гафиятуллина, В. П. Омельченко, Б. Е. Евтушенко, И. В. Черникова -М.Тэотар Медиа, 2010. - С.272.

20. Гриневич, В. Б. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний: эффективность, безопасность, фармакоэкономичность / В.Б. Гриневич, O.A. Саблин, И.В. Губонина // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. - 2005. - № 2. - С.95-98.

21.Домарадский, И. В. Вопросы патогенности Helicobacter pylori / И.В. Домарадский // Эпидемиология и инфекцион. болезни. - 2001. - № 2. - С. 45-47.

22.Ивашкин, В. Т. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии / В.Т. Ивашкин, A.A. Шептулин, Т.Л. Лапина // РЖГГК. - 2012. - № 22 (3). - С. 80-92.

23.Ивашкин, В. Т. Функциональная диспепсия: краткое практическое руководство / В.Т.Ивашкин, А.А.Шептулин, В.А.Киприанис. -М.:МЕДпресс-информ, 2011. - 112 с.

24.Игуменова, Е. Л. Особенности гастродуоденальной патологии, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori у детей с отягощенной наследственностью: автореф. дис. ... канд. / Е.Л. Игуменова. - Спб., 2006. - 25 с.

25.Ильчишина, Т. А. Особенности лабораторной диагностики Helicobacter pylori и клинического течения хронического гастрита и язвенной болезни при бациллярно-кокковом дисморфизме бактерии : дис. ... канд. мед. наук / Т.А. Ильчишина. - СПб., 2008. - 136 с.

26. Исаева, Г. Ш. Чувствительность клинических изолятов Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам / Г.Ш. Исаева, O.K. Поздеев, К. Муфер // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2005. — Т. 7, № 2 (прил. 1). - С. 30-31.

27.Кишкун, А. А. Полимеразная цепная реакция в оценке эффективности лечения инфекции Helicobacter pylori / A.A. Кишкун, В.М. Садоков, C.JI. Арсенин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. - Т. 11, № 5. - С. 31-36.

28.Корниенко, Е. А. Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori у детей и выбор терапии / Е.А. Корниенко, Н.И. Паролова // Вопр. совр. педиатрии. — 2006. — № 5. — С. 46-50.

29.Корниенко, Е. А. Инфекция Helicobacter pylori у детей: руководство / Е.А. Корниенко. - М.-.ГЭОТАР-Медиа, 2011. - С. 272.

30.Корниенко, Е. А. Проблема диагностики и лечения инфекции Helicobacter pylori у детей в свете рекомендаций международного консенсуса Маастрихт IV / Е.А. Корниенко, Н.И. Паролова // Вестн. практич. врача. - 2012. - № 1. - С. 38-43.

31.Корниенко, Е. А. Helicobacter /ту/оп'-инфекция: современные аспекты диагностики и терапии: пособие для врачей / Е.А. Корниенко, Н.И, Паролова. - М., 2004. - 41 с.

32.Коровина, Н. А. Клинико-эпидемиологические особенности гастродуоденального кампилобактериоза у детей / H.A. Коровина, С.В. Левицкая, Г.В. Боксер // Педиатрия. - 1989. - № 8. - С. 9-13.

33.Корсунский, А. А. Хеликобактериоз и болезни органов пищеварения у детей / A.A. Корсунский. - М.: Медпрактика-М, 2002 - 168 с.

34.Корсунский, А. А. Инфекция Н. pylori в педиатрической практике / A.A. Корсунский // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / под

ред. В.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, T.JI. Лапиной. - М., «Триада X», 1999. -С. 224-243.

35.Кудрявцева, Л. В. Helicobacter /^/оп'-инфекция: современные аспекты диагностики и терапии: пособие для врачей / Л.В. Кудрявцева, П.Л. Щербаков, И.О. Иваникова - М., 2004. -41с.

36.Куликов, В.П. Эффективность гиперкапнической гипоксии в повышении толерантности головного мозга к ишемии / В.П. Куликов, А.Г. Беспалов, H.H. Якушев // Вестник восстановительной медицины. -2009.-№5.-С.22-31.

37. Куликов В.П. Реакция мозгового кровотока и системного артериального давления на гиперкапнию и гипокапнию у людей / Куликов В.П. Кузнецова Д.В. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2013. - №1. - С. 11-44.

38.Куликов, В.П. Артериовенозная церебральная реактивность на гиперкапнию в диагностике нарушений мозгового кровообращения // Клиническая физиология кровообращения. - 2009. - №4. - С. 5-15.

39. Ливзан, М. А. Факторы ответа хозяина на инфекцию Helicobacter pylori / М.А. Лизван // Consilium Medicum., 2010. — Т. 12, № 8. — С. 10-14.

40.Логинов, А. Ф. «Маастрихт-3»-современная тактика диагностики и лечения Helicobacter pylori / А.Ф. Логинов // Фарматека. - 2006. - Т. 12, (127).-С. 46-48.

41. Лукьянова, Е. М. Предварительные результаты применения русскоязычной версии опросника TACQOL для исследования качества жизни детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori / Е.М. Лукьянова, С.В. Бельмер, Т.В. Гасилина // Материалы 11-го конгр. дет. гастроэнтерологов России. - М., 2004. - С. 245-246.

42.Лукьянова, Л.Д. Эффективность и механизм действия различных типов гипоксических тренировок. Возможность их оптимизации / Л.Д Лукьянова, Э.Л. Германова, Т.А. Цыбина // Патогенез. - 2008. - №3. -С.32-36.

43.Ляликова, Ю. В. Роль генотипов VAC А и CAGA HELICOBACTER PYLORI в развитии гастродуоденальной патологии у детей и подростков : автореф. дис.... канд. мед. наук / Ю.В. Ляликова -Хабаровск, 2014. - 26 с.

44.Маев, И. В. Эволюция представлений о диагностике и лечении инфекции Helicobacter pylori (по материалам консенсуса Маастрихт IV, Флоренция 2010) / И.В. Маев, А.А. Самсонов, Д.Н. Андреев, С.А. Кочетов // Вестн. практич. врача. - 2012. - № 1. - С. 23-37.

45.Маев, И. В. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori: материалы консенсуса «Маастрихт-3» / И.В. Маев, А.А. Самсонов // Consilium Medicum. -2006. - № 1; Прил.: Гастроэнтерол. - С. 3-8.

46.Макаренко, Е. В. Гены vacA, cagA и babA Helicobacter pylori у больных дуоденальной язвой и хроническим гастритом / Е. В. Макаренко, А.В. Воропаева // Вестник ВГМУ. - 2004. - Т. 3, № 1. — С. 74-77.

47.Мандров, С. И. Качество жизни, эмоционально-поведенческие реакции и особенности течения гастродуоденита у детей / С.И. Мандров, Л.А. Жданова, Е.В. Василенко // Материалы 12-го конгр. дет. гастроэнтерологов России. - М., 2005. - С. 299-300.

48.Новик, А. А. Исследование качества жизни в педиатрии / А.А. Новик. Т.И. Ионова; под ред. академика РАМН Ю.Л. Шевченко. - М.: РАЕН, 2008.- 108 с.

49.Особенности геликобактер-ассоцированной патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей и современные подходы к ее лечению

/ А.В. Мазурин, В.А. Филин, JI.H. Цветкова и др. // Педиатрия. - 1996. -№2.-С. 42-45.

50.Пахомовская, Н. Л. Функциональная диспепсия у детей / Н.Л. Пахомовская, А .С. Потапов, А.О. Анущенко // Мед. совет. -2013. - №1. -С. 7-9.

51.Пилорический кампилобактериоз у детей (эндоскопические и гистологические исследования) / А.В. Мазурин, П.Л. Щербаков, Г.Б. Гершман и др. // Вопр. охраны материнства и детства. - 1989. - № 3. - С. 12-15.

52.Прокофьева, А. А. Особенности диагностики и лечения синдрома диспепсии у детей при инфицировании CagA позитивными штаммами Helicobacter pylori / А. А. Прокофьева : автореф. дис ... канд. мед. наук. -Самара, 2011. - 20 с.

53.Рычкова, С. В. Влияние гастродуоденальной патологии на показатели каче-ства жизни у детей / С.В. Рычкова // Бюл. Сиб. мед.- 2005.-Т.4, Прил. 2.- С. 76-79.

54.Рычкова, С. В. Динамика показателей качества жизни у детей с заболеваниями гастродуоденальной зоны / С.В. Рычкова, Е.П. Антонова, Е.И. Подгорышева // Материалы 11-го конгр. дет. гастроэнтерологов России. - М., 2004. - С. 247-248.

55.Рычкова, С. В. Качество жизни детей школьного возраста и влияние на него хронической гастродуоденальной патологии: авто-реф. ... дис. Д-ра. мед. наук. / С.В. Рычкова. - СПб, 2009. - 24 с.

56.Рычкова, С. В. Показатели качества жизни у детей с хронической гастродуоденальной патологией / С.В. Рычкова, Е.П. Антонова // Материалы 12-го конгр. дет. гастроэнтерологов России. - М., 2005. - С. 297-298.

57.Сарсенбаева, А. С. Методы диагностики инфекции Helicobacter pylori:

учеб. пособие / A.C. Сарсеибаева, Г.Л. Игнатова, С.В. Воротникова -Челябинск, 2005. - 50 с.

58.Связь штаммов Helicobacter pylori, продуцирующих CagA, с * желудочно-кишечной патологией / О.В. Решетников, С.А. Курилович,

С.А. Кротов [и др.] // Терапевтический архив. - 2005. - № 2. - С. 25-28.

59.Скоморин, М. С. Современные представления о хроническом гастродуодените у подростков с позиции оценки качества жизни / М.С. Скоморин // Совр. исследования соц. проблем (электронный научный

журнал). -2012. -№5 (13)..

60.Спорные и нерешенные вопросы хеликобактерной инфекции у детей / В.А. Александрова, И.П. Козлова и др. // Лечащий врач. - 2002. - № 11.

- С. 70-74.

61.Фадеенко, Г. Д. Внежелудочные эффекты инфекции Helicobacter pylori / Г.Д. Фадеенко // Здоров'я Украши. - 2006. - № 21. - С. 1.

62.Фадеенко, Г.Д. Helicobacter pylori и внегастральные проявления / Г.Д. Фадеенко // Украинский терапевтич. журн. - 2004. - № 2. - С 95-99.

63.Хеликобактериоз / под ред. В.А. Исаков, И.В. Домарадский. - М.: «Медпрактика-М», 2003. - 411 с.

64.Хеликобактериоз и болезни органов пищеварения у детей / A.A. Корсунский, П.Л. Щербаков, В.А. Исаков. - М.: «Медпрактика-М», 2002.- 168 с.

65 .Helicobacter pylori в развивающихся странах [Электронный ресурс] // Всеобщие рекомендации гастроэнтерологической организации. - 2010.

- август. - Режим доступа: http: worldgastroenterolg. Org / assets down/oads/ru/pdf/guidelines/g-data 15-ru pd/

бб.Циммерман, Я. С. Альтернативные схемы эрадикационной терапии и пути преодоления приобретенной резистентности Helicobacter pylori к проводимому лечению / // Клинич. мед. - 2004. - N 2. - С. 9-15.

67.Циммерман, Я. С. Гастродуоденальная патология и Helicobacter pylori / Я.С. Циммерман. // Клинич. фармакология и терапия. - 1999. - № 2. -37-40.

68.Циммерман, Я. С. Концепция взаимоотношений организма человека и Helicobacter pylori / Я.С.Циммерман, М.Р. Зинаттулин // Клинич. мед. -1999.-№2.-С. 52-56.

69.Циммерман, Я. С. Helicobacter pylori - инфекция: внежелудочные эффекты и заболевания (критический анализ) / Я.С. Циммерман // Клинич. мед. - 2006. - № 4. - С.63-67.

70.Чудимов, В.Ф. Гипоксически-гиперкапнические тренировки на дыхательном тренажере "Карбоник" у школьников с синдромом дефицита внимания / В.Ф.Чудимов, Н.И.Куропятник, А.Г.Беспалов, Е.А.Бойко, Л.Г.Гуссарова, Л.Г.Ульянова, Н.П.Серебрякова // Лечебная физкультура и спортивная медицина. - 2011. - №8. - С.44-49.

71.Чудимов, В.Ф. Применение гипоксически-гиперкапнических тренировок у детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностыо для коррекции проблем школьной дезадаптации / В.Ф. Чудимов, В.П. Куликов, Н.И. Куропятник, Е.А. Бойко, E.H. Шадрина, Е.И. Воранкова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2011. - №3.- С: 36-39.

72.Чудимов, В.Ф. Влияние гипоксически-гиперкапнических тренировок на самочувствие, активность, настроение и успеваемость школьников, отнесенных по состоянию здоровья к специальной медицинской группе по физкультуре / В.Ф.Чудимов, В.П.Куликов, Н.И.Куропятник, Е.А.Бойко, Е.И.Воронкова // Лечебная физкультура и спортивная медицина. -2010. - №8. - С. 45-50.

73.Чуков, С.З. Определяют ли факторы вирулентности Н.pylori характер гастродуоденальной патологии? / С.З. Чуков, В.Д. Пасечников // Рос.

журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - Т.П. №2.-С. 75-81.

74.Шептулин, А. А. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: основные положения согласительного совещания «Маастрихт-3». / A.A. Шептулин, В.А. Киприанис // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - № 2. - С. 25-28.

75. Щербаков, А. П. Ведение хеликобактерной инфекг}Ш у детей (научно обоснованные рекомендации ESPGHAN и NASPGHAN 2010 года) / А.П. Щербаков, П.Л. Щербаков //Лечащий врач. - 2011. -№ 6. -С. 16-18.

76.Щербаков, П. JI. Детская гастроэнтерология - настоящее и будущее / П.Л. Щербаков, Ю.Ф. Лобанов // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. - 2011. - № 1. - С. 3-8.

77.Щербаков, П. Л. Лечение заболеваний, ассогщированных с инфекцией Helicobacter pylori /П.Л. Щербаков, Е.А. Корниенко, B.C. Калашников // Лечащий врач. - 2010. - № 7.- С. 6-11.

78. Щербаков, П. Л. Эпидемиология хеликобактериоза / П.Л. Щербаков // Гастроэнтерология детского возраста / под. ред. С. В. Белмера, А. И. Хавкина. - М., 2003. - С.

79.Ющук, Н. И. Инфекция Helicobacter pylori / Н.И. Ющук, В.Т. Ивашкин, И.В. Маев // Мед. газета. - 2006. - № 40. - С. 8-9.

80. Akifumi Tanaka, Kengo Evaluation of Clarithromycin-Resistant Rate for Helicobacter pyloriin Japan (1985-2007) / Kengo Akifumi Tanaka, H.S. Tokunago // American J. of Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103. - P. 50-126.

Sl.Anti Cag A immunoglobulin G responses correlate with interleukin-8 induction in human gastric mucosal biopsy culture / T. Ando, G.I. Perez-Perez, K. Kusugami K. et al. // Clin, and Diagn. Labor Immunology. - 2000. -Vol. 7, № 5. - P. 803-809.

82.Antral Modularity and positive cag A serology are distinct and relevant markers of severe gastric inflammation in children with Helicobacter pylori infection / F. Lussa, L. Pensabene, M. Imeneo [et al.] // Helicobacter. - 2002. - Vol. 7. - P. 46-52.

83.Argent, R. H. Functional association between the Helicobacter pylori virulence factors VacA and CagA / R.H. Argent, R.J. Thomas, D.P. Letley // J. of Medical Microbiology. — 2008. — Vol. 57, № 2. — P. 145-150.

84.Barabino, A. Helicobacter jcyfor(_related iron deficiency anemia: a review / A. Barabino // Helicobacter. - 2002. - N 7, (2). - P. 71-76.

85.Berg, G. Helicobacter pylori infection and serum ferritin: A population_based study among 1806 adults in Germany / G. Berg, G. Bode, M. Blettner // Am. J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 96. - P. 1014-1024.

86.Bini, E. J. Helicobacter pylori and iron deficiency anemia: guilty as charged? / E.J. Bini // Am. J. Med. - 2001. - Vol. 111. - P. 495-502.

87.Blazer, M. J. Helicobacter pylori and gastric diseases / M.J. Blazer M. J. // Brit. Med. J. - 1998.-N316.-P. 1507-1510.

88.Blazer, M. J. Helicobacter pylori genetic diversity and risk of human diseases / M.J. Blazer, D. E. Berg // J. Clin. Investig. - 2001. - Vol. 107, № 7. -P. 767-773.

89. Boyanova, L. Prevlance of multidrug-resistant Helicobacter pylori inBulgaria / L. Boyanova // J. Med. Microbiol. - 2009. - Vol. 58, (7). - P. 930-935.

90.Boyanova, L. Helicobacter pylori and Helicobacter heilmannii in untreated Bulgarian children over a period of 10 years / L. Boyanova, E. Lazarova, C. Jelev, G. Gergova // J. Med. Microbiol. - 2007. - Vol. 56, (8). - P. 10811085.

91.Bradley, M.E. Physiol.:Respir. Environ, and Exercise Physiol // M.E. Bradley, D.E. Leich D.E. - 1978. - Vol. 45. - № 6. - P.885-892.

92.Braun, V. Bacterial iron transport: mechanisms, genetics, and regulation / V. Braun, K. Hantke, W. Koester // Metal ions in biological systems / A. Sigel, H. Sigel (ed.). - Marcel Dekker, New York, 1998. - P. 67-145.

93.Bronte-Tinkew, D. M. Helicobacter pylori cytotoxin-associated gene a activates the si gnal transducer and activator of transcription 3 pathway in vitro and in vivo / D.M. Bronte-Tinkew, M. Terebiznik, A. Franco // Cancer Research. - 2009. - Vol. 69, № 2. - P. 632-639.

94.Brooks, H. Diagnosis of Helicobacter pylori infection by polymerase chain reaction: is it worth it? / H. Brooks, D. Ahmed, M. McConnell, G. Barbezat // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. -2004. - Vol. 50. - P. 1-5.

95.Camorlinga-Ponce, M. Validation of a serological test for the diagnosis of Helicobacter pylori infection and the immune response to urease and CagA in children / M. Camorlinga-Ponce, J. Torres, J. Perez-Perez // Amer. J. Gastroent. - 1998. - Vol. 93, (8). - P. 1264-1270.

96.Can, F. Diagnosis of Helicobacter pylori infection and determination of clarithromicin resistance by fluorescence in situ hybridization from formalinfixed, paraffin-embedded gastric biopsy specimens / F. Can, Z. Yilmaz, M. Demirbilek // Can. J. Microbiol. - 2005. - № 51. - P. 569-573.

97.Castillo-Rojas, G. Helicobacter pylori: Focus on CagA and VacA major virulence factors / G. Castillo-Rojas, M. Mazarí-Hiriart, Y. López-Vidal // Salud. Publica Méx. - 2004. — Vol. 46. — P. 538-548.

98.Chavez, E. Interleukin-8 levels in gastric biopsies of children colonized by Helicobacter pylori / E. Chavez, F. Sanmiento, M. Lopez // Rev. Med. Clin. -1998.-N 126,(2).-P. 139-142.

99. Chisholm, S. A. Surveillance of primary antibiotic resistance of Helicobacter pylori at centres inEnglandandWalesover a six-year period (2000-2005) / S.A. Chisholm, E.L. Teare, K. Davies // Euro Surveill. -2007.-Vol. 12.-P. 3-4.

100. Choe, Y. H. Randomised placebo-controlled trial of Helicobacter pylori eradication for iron-deficiency anemia in predolescent children and adolescents / Y.H. Choe, S.K. Kim, B.K. Son et al // Helicobacter. - 1999. -Vol. 4.-P. 135-139.

101. Choe, Y. H. Helicobacter pylori associated iron deficiency anemia in adolescent female athletes / Y.H. Choe, Y.S. Kwon, M.K. Jung // J. Pediatric. -2001. - Vol. 139. - P. 100-104.

102. Choe, Y. H. Helicobacter pylori infection with iron deficiency anaemia and subnormal growth at puberty / Y.H. Choe, S.K. Kim, Y.C. Hong // Arch. Dis. Child. - 2000. - Vol. 82. - P. 136-140.

103. Clancy, R. What role for clarithromycin in the treatment of HP infection? / R. Clancy, T. Borody, C. Clancy // Helicobacter pylori: Basic Mechanisms to Clinical Cure 2000 / edited by R.H. Hunt, G.N.J. Tytgat. Kluwer: Academic Publishers. Dordrecht. - Boston;London, 2000. — P. 587-592.

104. Clinical significance of Helicobacter pylori seropositivity and seronegativity in asymptomatic blood donors / M. Menegatti, J. Holton, M.R.C. Path [et al.] // Dig. Dis. - 1998. - Vol. 43. - P. 2542-2548.

105. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection // The Maastricht Consensus : Report. Gut - 1997. - N 41, (1). - P. 8-13.

106. De Francesco, V. Furazolidone therapy for Helicobacter pylori: is it effective and safe? / V. De Francesco, E. Ierardi, C. Hassan // World J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 21. - P. 15.

107. De Francesco, V. Prevalence of primary clarithromycin resistance in Helicobacter pylori strains over a 15 year period inltaly / V. De Francesco // Antimicrob. Chemother. - 2007. - Vol. 59, N 4. - P. 783-785.

108. Dickey, W. Iron deficiency, gastric atrophy and Helicobacter pylori / W. Dickey // Dig. Liver. Dis. - 2002. - Vol. 34. - P. 313-328.

109. Diop, S. Reversal of iron deficiency anaemia after eradication of Helicobacter pylori infection / S. Diop, A. Aouba, B. Varet // Presses Medical. - 2004. - Vol. 33. - P. 1517-1525.

110. Doig, P. The Helicobacter pylori 19.6-Kilodalton protein is an iron-containing protein resembling ferritin / P. Doig, G. Leandro // J. Bacteriol. -1993. - Vol. 175. - P. 557-617.

111. Dore, M. P. Effect of pretreatment antibiotic resistance to metronidazole and clarithromicin on outcome of Helicobacter pylori therapy; A meta-analytical approach / M.P. Dore, G. Leandro, G. Realdi et al. // Dis. Dis. Sei. - 2000. - Vol. 45. - P. 68-76.

112. Drumm, B. Helicobacter pylori infection in children: a consensus statement. European Paediatric Task Force on Helicobacter pylori / B. Drumm, S. Koletzko, G. Oderda // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2000. -Vol. 30, №2.-P. 207-213.

113. Dzierzanowska-Fangrat, K. Enhanced gastric IL-18 mRNA expression in Helicobacter pylori-infected children is associated with macrophage infiltration, IL-8, and IL-1 beta mRNA expression / K. Dzierzanowska-Fangrat, J. Michalkiewicz, J. Cielecka-Kuszyk // Eur J. Gastroenterology Hepatol. - 2008. - Vol. 20, (4). - P. 314-319.

114. Franco, A. T. Delineation of a carcinogenic Helicobacter pylori proteome / A.T. Franco, D.B. Friedman, T.A. Nagy // Molecular and Cellular Proteomics. - 2009. - Vol. 8, № 8. - P. 1947-1958.

115. Gessner, B. D. A controlled, household-randomised, opel-label trial of the treatment of Helicobacter pylori infection has on iron deficiency in children in rural Alaska / B.D. Gessner, H.C. Baggett, P.T. Muthl // J. Infect. Dis.-2006.-Vol. 193. - P. 155-157.

116. Gisbert, J. P. Third-line rescue therapy wit levofloxacin is more effective than rifabutin rescue regimen after 2 Helicobacter pylori / J.P. Gisbert, J.L. Gisbert., S. Marcos et al. // Aliment Pharmacol. Ther. -2006. -Vol. 24. - P. 1469-1474.

117. Harris, P. R. Helicobacter pylori gastritis in children is associated with a regulatory T-cell response / P.R. Harris, S.W. Wright, C. Serrano // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 134, (2). - P. 491-499.

118. Helicobacter pylori associated chronic gastritis and unexplained iron deficiency anemia: a reliable association? / S. Nahon, P. Lahmek, J. Massard et al. // Helicobacter. - 2003. - N 8, (6). - P. 573-580.

119. Helicobacter pylori gastric infection and sideropenic refractory anemia / C. Dufour, M. Brisigotti, G. Fabretti et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutria. - 1993. - Vol. 17. - P. 225-232.

120. Helicobacter pylori infection, anti-cag A antibodies and peptic ulcer: a case-control study in Italy / D. Palli, M. Menegatti, G. Masala [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16. - P. 1015-1020.

121. Helicobacter pylori infection: CagA-specific antibodies are associated with clinical outcome, but not with HLA-class II polymorphisms of the host / E. Kunstmann, C. Hardt, J.E. Crabtree [et al.] // Int. J. Med. Microbiol. -2003. - Vol. 292. - P. 537-540.

122. Helicobacter pylori: host responses in peptic ulceration / Z. Xiang, M. Bugnoli, R. Rappuoli [et al.] // Lancet. - 1993. - N 7. - P. 96-98.

123. Hirschi, A. M. Methods to detect Helicobacter pylori: from culture to molecular biology / A.M. Hirschi, A. Makristathis // Helicobacter . - 2007. -Vol. 12, N 2. - P.6-11.

124. IgG subclass response to Helicobacter pylori and CagA antigens in children / K. Dzierzanowska-Fangrat, M. Raeiszadeh, D. Dzierzanowska [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2003. - Vol. 134. - P. 442-446.

125. IgG subclass response to Helicobacter pylori and CagA antigens in children / K. Dzierzanowska-Fangrat, M. Raeiszadeh, D. Dzierzanowska [et al.] // Helicobacter. - 2003. - Vol. 8. - P. 370.

126. Immunoblot analysis of humoral immune response to Helicobacter pylori in children with and without duodenal ulcer / G.A. Rocha, A.M.R. Oliveira, D.M.M. Queiroz [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2000. - Vol. 38. - P. 1777-1781.

127. Improvement of complete blood count in patients with iron deficiency anemia and Helicobacter pylori infection after the eradication of Helicobacter pylori / A. Hacihanefioglu, F. Edebali, A. Celebi et al. // Hepato._Gastroenterology. - 2004. - Vol. 51. - P. 313-318.

128. Intensity of inflammation, density of colonization and interleukin-8 response in the gastric mucosa of children infected with Helicobacter pylori / M. Camorlinga-Ponce, F. Aviles-Jimenez, L. Cabrera [et al.] // Helicobacter. - 2003. - Vol. 8. - P. 554-560.

129. Konno, M. Iron deficiency anemia associated with Helicobacter pylori gastritis / M. Konno, S. Muraoka, M. Takahashi et al. // J. Pediatrics Gastroenterology Nutria. - 2000. - Vol. 31. - P. 52-58.

130. Kullavanijaya, P. Analysis of eight different methods for detection of Helicobacter pylori infection in patients with dyspepsia / P. Kullavanijaya, D. Thong-Ngam, O. Hanvivatvong // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2004. -Vol. 19.-P. 1392-1396.

131. Lee, A. Future research in peptic ulcer disease / A. Lee // Scand. J. Gastroenterology. - 1994. - Vol. 29, (205). - P. 51-58.

132. Lehours, P. Evaluation of the association of nine Helicobacter pylori vi rulense factors with strains involved in low_grade gastric mucosa-associated limphoid tissue limphoma / P. Lehours, A. Menard, S Dupout // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72. - P. 880-888.

133. Lu, H. Helicobacter pylori virulence factors: facts and fantasies / H. Lu, Y. Yamaoka, D.Y. Graham // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 21.-P. 653-659.

134. Lymphocytes in the human gastric mucosa during H.pylori have a T-helper cells 1 phenotype / K.B. Bamford, X. Fan, S.E. Crowe et al. // Gastroent. - 1998. - № 114. - P. 482-492.

135. Malfertheiner, P. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht 2 - 2000 Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O'Morain // Aliment Pharmacol Ther. - 2002. -N 16, (2).-P. 167-180.

136. Malfertheiner, P. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O'Morain // Consensus Report. Gut. - 2007. - N 56. - P. 772-781.

137. Malfertheiner, P. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection Maastricht-2. - 2000: consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O'Morain et al // Aliment Pharmacol. Ther. -2002. -N 16.-P. 167-180.

138. Malfertheiner, P. Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection business briefing / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O'Morain et al. // Eur. Gastroenterol. Rev. - 2005. - Vol. 18, 59. - P. 998999.

139. Malfertheiner, P. F. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori - отчет согласительной конференции Маастрихт IV Флоренция / P.F. Malfertheiner, С. Megraud, F. O'Morain et al. // Вест, практического врача. - 2012. - Спецвыпуск 1. - С. 6-22.

140. Malferthiener, P. Prevention of gastric cancer by Helicobacter pylori eradication. Results trom clinical intervention syudies/ P. Malferthiener // Digest Dis. - 2002. -N 20 (1). - P. 18-22.

141. Masanori Hatakeyama, Hideaki Higashi. Helicobacter pylori CagA: a new paradigm for bacterial carcinogenesis / Masanori Hatakeyama, Hideaki Higashi // Cancer Sci. - 2005. - Vol. 96. - P. 835-843.

142. Me'graud, F.H. Pylori antibiotic resistance: prevalence, importance and advances in testing / F.H. Me'graud // Gut. - 2004. - Vol. 53. - P. 1374-84.

143. Milman, N. Serum ferritin, hemoglobin, and Helicobacter pylori infection: a seroepidemiologic survey comprising 2794 Danish adults / N. Milman, S. Rosenstock, L. Andersen et al // Gastroenterology. - 1998. - Vol. 115. - P. 268-342.

144. Molecular haracterization of the 128-kDa immunodominant antigen of Helicobacter pylori associated with cytotoxicity and duodenal ulcer / A. Covacci, S. Cassini, M. Bugnoli [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993. - Vol. 90. - P. 5792-579.

145. Muhsen, K. Helicobacter pylori infection and iron stores: a systematic review and meta-analysis / K. Muhsen, D. Cohen // Helicobacter. - 2008. -Vol. 14, №5.-P. 323-340.

146. Murata-Kamiya, N. Helicobacter pylori exploits host membrane phosphatidylserine for delivery, localization, and pathophysiological action of the CagA oncoprotein / N Murata-Kamiya, K. Kikuchi, T. Hayashi et al // Cell Host and Microbe. - 2010. - Vol. 7, № 5. - P. 399-411.

147. Naous, A. Fecoprevalence and determinants of Helicobacter pylori infection among asymptomatic children in Lebanon / A. Naous, M. Al-Tannir, Z. Naja, F. Ziade // J. Med. Liban. - 2007. - Vol. 55, (3). - P. 138144.

148. Nista, E. C. Levofloxacin-based triple therapy in first-line treatment for Helicobacter pylori eradication / E.C. Nista, M. Candelli, M.A. Zocco et al // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - N 101. - P. 1985—1990.

149. Oderda, G. Endoscopic aspects of Helicobacter-positive gastritis / G. Oderda // Acta Endosc. - 1994. - Vol. 24. - P. 163-167.

150. Parkinson, A. J. High prevalence of Helicobacter pylori in the Alaska native population and associ_ ation with low serum ferritin levels in young adults / A.J. Parkinson, B,D. Gold, L. Bulkow et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 2000. - Vol. 7. - P. 885-893.

151. Peach, H. G. Helicobacter pylori infection: an added stressor on iron status of women in the community / H.G. Peach, N.F. Bath, S.J. Farish // Med. J. Australia. - 1998. - Vol. 169. - P. 188-278.

152. Pellicano, R. Is hepcidin the bridge linking Helicobacter pylori and anemia of chronic infection? A research proposal / R. Pellicano, M. Rizzetto // Panminerva Medica. - 2004. - Vol. 46. - P. 165-174.

153. Pellicano, R. How accurate is the culture of Helicobacter pylori in a clinical setting? / R. Pellicano, A. Smedille, A. Ponzetto et al. // An appraisal. Panminevra. Med. - 2005. - Vol.47, №3. - P. 191-194.

154. Poddar, U. Helicobacter pylori in children: an Indian perspective / U. Poddar, S.K. Yachha // Indian Pediatr. - 2007. - Vol. 44, (10). - P. 761-770.

155. Prevalence of Cage A and Vac A antibodies in children with Helicobacter pylori-associated peptic ulcer compared to prevalence in pediatric patients with active or nonactive chronic gastritis / T. Alarcon, MJ. Martinez, P. Urruzuno [et al.] // Clin. Diagn. Lab. Immunology. - 2000. -Vol. 7. - P. 842-844.

156. Prevalence of Helicobacter pylori and Cage A antibodies in patients with precancerous gastric lesions, gastric cancer, and duodenal ulcer in

Mexico / M. Camorlinga-Ponce, L. Flores-Luna, E. Lozano-Ponce [et al.] // Helicobacter. - 2004. - Vol. 11. - P. 350-351.

157. Qualia, C. M. A report of two children with Helicobacter heilmannii gastritis and review of the literature / C.M. Qualia, P.J. Katzman, M.R. Brown, K. Kooros // Pediatr. Dev Pathol. - 2007. - Vol. 10, (5). - P. 391-394.

158. Romano, M. Failure of first-line eradication treatment significantly increases prevalence of antimicrobial-resistant Helicobacter pylori clinical isolates / M. Romano, M.R. Iovene, M.I. Russo // J. Clin. Pathol. -2008.-Vol. 61.-P. 1112-1115.

159. Rome II: The Functional Gastrointestinal Disorders: 2 nd McLean / R.E. Clouse // Degnon Associates / A. Doudlas; editor J. Drossman. - 2000. -P. 646-652.

160. Rome III: The Functional Gastrointestinal Disorders / A. Douglas; editor. J. Drossman // Degnon Associates: Inc.; 3 rd edition. - 2006. - 1048 p.

161. Sabbi, T. Helicobacter pylori infection in children: management and pharmacotherapy Sabbi / T.Sabbi, P. De Angelis, L. Dall'Oglio // Expert Opin. Pharmacother. - 2008. - Vol. 9, (4). - P. 577-585.

162. Seo, J. K. Serum ferritin and Helicobacter pylori infection in children: a sero_epidemiologic study in Korea / J.K. Seo, J.S. Ko, K.D. Choi //J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. - Vol. 17. - P. 754-761.

163. Serologic detection of infection with cagA Helicobacter pylori strains / T.L. Cover, Y. Glupczynski, A. Lage [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1995. -Vol. 33. - P. 1496-1500.

164. Serologic IgG recognition of Helicobacter pylori cytotoxin-associated protein, peptic ulcer and gastro duodenal pathology in childhood / G. Oderda, N. Figural, P.F. Bayeli [et al.] // Euro. J. Gastroenterology. Hepatol. - 1993. -Vol. 5. - P. 695-699.

165. Sherman, P. M. Extradigestive manifestation of Helicobacter pylori infection in children and adolescents / P.M. Sherman, F.Y. Lin // Can. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 19, (7). - P. 421-426.

166. Shimoyama, T. Epidemiological study for infection with H.pylori in Japan compared with that in USA, Europe and Asian Pacific area / T. Shimoyama, Y. Tominaga, T. Sakagami. // Nippon. Rinsho. - 1999. - Vol. 57, № l.-P. 11-16.

167. Soylu, O. B. Alpha-defensin expression in the gastric tissue of children with Helicobacter /py/orz-associated chronic gastritis: an immunohistochemical study / O.B. Soylu, Y. Ozturk, E. Ozer // J. Pediatr Gastroenterol. Nutr. - 2008. - Vol. 46, (4). - P. 474^177.

168. Urribarri, A. M. T.Helicobacter pylori in children seen in Cayetano Heredia National Hospital (HNCH) between 2003 and 2006 / A.M. Urribarri, J.C. Garcia, A.B. Rivera, D.C. Cardo // Rev Gastroenterol. Peru. - 2008. -Vol. 28, (2).-P. 109-118.

169. Valiyaveettil, A. N. Effect of anti- Helicobacter pylori therapy on outcome of iron-deficiency anemia: a randomized, controlled stud / A.N. Valiyaveettil, A. Hamide, Z. Bobby // Indian. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 24.-P. 155-157.

170. Varny, J. W. The PedsQl-4 as a school population health measure: feasibility, realibity, and validity / J.W, Varny, T.M. Burwinkle et all // Qual life Res. - 2006. - Vol. 15, N 2. - P. 203-215/

171. Velayudhan, J. Iron acquisition and virulence in Helicobacter pylori: a major role for FeoB, a high_affinity ferrous iron transporter / J. Velayudhan, N.J. Hughes, A.A. McColm // Mol. Microbiol. - 2000. - Vol. 37. - P. 276286.

172. Yang, Y. J. Short-ternr^-fecurrent abdominal pain related to Helicobacter pylori infection in children / Y.J. Yang, B.S. Sheu, S.C. Lee, J.J. Wu // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - Vol. 20, (3). - P. 395-400.

173. Yilmaz, A. Coffee phages and iron deficiency anaemia: a possible association with Helicobacter pylori / A. Yilmaz, F. Candan, M. Turan // Health Popular. Nutr. - 2005. - Vol. 23, N 1. - P. 102-106.

174. Yoshimura, M. Remission of severe anemia persisting for over 20 years after eradication of Helicobacter pylori in cases of Menetrier's disease and atrophic gastritis: Helicobacter pylori as a pathogenic factor in iron deficiency anemia / M. Yoshimura, M. Hirai, N. Tanaka et al. // Intern. Med. -2003.-Vol. 42.-P. 971-978.

175. Zhang, Z. W. The relation between gastric vitamin C concentrations, mucosal histology, and CagA seropositivity in the human stomach / Z. W. Zhang, S.E. Patchett, D. Perett et al. // Gut. - 1998. - Vol. 43. - P. 322-326.