Эффективность различных схем лечения подростков с гастродуоденальной патологией, ассоциированной с Helicobacter pylori тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Кучина Екатерина Серимжановна

• Кучина Екатерина Серимжановна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Кучина Екатерина Серимжановна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ__5

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ__10

1.1. Роль гастродуоденальных заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori, в патологии детского возраста__10

1.2. Связь Helicobacter pylori с хронической гастродуоденальной патологией__11

1.3. Helicobacter pylori инфекция и фактор патогенности CagA__13

1.4. Эрадикационная терапия хеликобактерной инфекции__16

1.5. Влияние генетических факторов на эффективность эрадикационной терапии Helicobacter pylori__24

1.6. Другие факторы, влияющие на эффективность лечения__27

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ__29

2.1. Дизайн исследования и характеристика схем лечения__29

2.2.Методы исследования__31

2.3. Идентификация H.pylori__36

2.4.Определение уровня иммуноглобулинов класса G к CagA-

антигену__38

2.5.Генетические исследования__40

2.6. Статистическая обработка материала__44

Глава 3. КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ,

АССОЦИИРОВАННОЙ С H. pylori, У ДЕТЕЙ__46

3.1. Анализ жалоб детей с гастродуоденальной патологией, ассоциированной с H. pylori__46

3.2. Оценка клинических, эндоскопических и морфологических изменений у детей__48

3.2.1. Эндоскопическое исследование_

3.2.2. Морфологическое исследование_

З.З.Влияние фактора патогенности CagA Helicobacter pylori на клиническую, эндоскопическую и морфологическую картину гастродуоденальной патологии у детей_

Глава 4. ЭРАДИКАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ

ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ, АССОЦИИРОВАННОЙ

С H. pylori_

4.1. Влияние генетических факторов на эффективность

эрадикационной терапии у детей_

4.2.Эффективность ингибитора протонной помпы рабепразола в сравнении с омепразолом в составе стандартной схемы

эрадикации__75

4.3. Эффективность схем эрадикации H. pylori с использованием

рабепразола_

ЗАКЛЮЧЕНИЕ_

ВЫВОДЫ_

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ_

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность различных схем лечения подростков с гастродуоденальной патологией, ассоциированной с Helicobacter pylori»

Актуальность проблемы:

Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) одни из самых распространенных заболеваний детского возраста. В структуре заболеваний пищеварительного тракта у детей преобладает хронический гастрит [21,77,97,144]. Несмотря на имеющиеся достижения в диагностике и лечении, в последние десятилетия наблюдается негативная динамика в отношении показателей заболеваемости хронической гастродуоденальной патологией (ХГДП) среди детского населения [14,18,122]. В структуре хронических заболеваний ЖКТ ведущее место (более 50%) занимают хронические гастродуоденальные заболевания, среди которых язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки составляет 16,4%, а хронический гастродуоденит (ХГД)- 54,2%.

Распространенность хронического гастродуоденита в России зависит от региона и составляет от 2,1 до 13,5% среди всех гастроэнтерологических заболеваний [7]. Показатель первичной заболеваемости ХГДП среди подростков 15-17 лет в г. Уфе за период 2002-2008гг. увеличился на 155% [31]. Анализ общей заболеваемости по обращаемости подростков с хронической патологией ЖКТ в г. Уфы за 2002-2010 годы на 100 тыс. соответствующего возраста (15-17 лет включительно) показал, что основные причины заболеваемости в динамике выросли: количество гастритов и дуоденитов увеличилось с 8811 до 14225 на 100 тыс. соответствующего возраста (прирост составил 161%). У детей дошкольного возраста все чаще диагностируют язвенную болезнь [6,11,71,187], являющуюся серьезной медико-социальной проблемой вследствие частого развития осложнений, ведущих к инвалидности, таких, как аденокарцинома желудка. Прогрессирование язвенной болезни в обязательном порядке приводит к изолированному или сочетанному развитию осложнений в виде

кровотечения, перфорации, пенетрации, рубцово-язвенного стеноза, малигнизации [113,168].

Широкая распространенность патологии органов пищеварения среди детского населения, тенденция к возрастанию показателей заболеваемости, склонность к рецидивирующему течению и развитию серьезных осложнений определяют необходимость большего числа рандомизированных контролируемых исследований [2,21,163,164,178].

Актуальность проблемы гастродуоденальной патологии, ассоциированной с H. pylori, у детей и недостаточное изучение действия факторов патогенности H. pylori, а также эффективности лечения в зависимости от генетических особенностей пациентов и используемой схемы эрадикационной терапии послужили основанием для проведения данных исследований.

Цель работы:

Разработка алгоритма лечения гастродуоденальной патологии, ассоциированной с H.pylori, у подростков на основе оценки эффективности эрадикационной терапии.

Задачи исследования:

1. Оценить влияние степени обсемененности слизистой оболочки желудка и фактора патогенности CagA H. pylori на течение гастродуоденальной патологии у детей 12-17 лет.

2. Определить частоту различных типов метаболизма ингибиторов протонной помпы (ИПП) у детей 12-17 лет с гастродуоденальной патологией, ассоциированной с H. pylori.

3. Изучить зависимость эффективности схем эрадикационной терапии от генотипа CYP2C19.

4. Оценить эффективность и безопасность современных схем эрадикационной терапии у детей 12-17 лет с гастродуоденальной патологией, ассоциированной с H. pylori.

5. Разработать алгоритм выбора схемы эрадикациии H. pylori в зависимости от типа метаболизма ингибиторов протонной помпы, позволяющий повысить эффективность эрадикационной терапии.

Научная новизна:

1. Показана недостаточная эффективность схемы с омепразолом у быстрых метаболайзеров, в отличие от схемы с рабепразолом, эффективность которой не зависела от скорости метаболизма. Установлена меньшая частота побочных реакций при использовании последовательной схемы с рабепразолом.

2. Установлена более высокая частота эрадикации при использовании схемы последовательной эрадикационной терапии Helicobacter pylori с рабепразолом у детей 12-17 лет в сравнении с классическими схемами с омепразолом и рабепразолом.

Практическая значимость:

1. Выявление фактора вирулентности CagA H. pylori у детей позволяет прогнозировать развитие эрозивных поражений слизистой оболочки желудка.

2. Предложено использование последовательной схемы эрадикационной терапии H. pylori, которая характеризуется более высокой частотой эрадикации и меньшим количеством побочных эффектов.

3. Предложен алгоритм эрадикационной терапии в зависимости от гена CYP2C19, позволяющий обоснованно выбрать ИПП и повысить эффективность эрадикационной терапии.

Положения, выносимые на защиту

1. Течение хеликобактерассоциированной гастродуоденальной патологии связано с фактором патогенности штамма Н. pylori (CagA).

2. Последовательная терапия с рабепразолом является эффективным и безопасным методом лечения H.pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии у детей 12-17 лет.

3. Эффективность эрадикационной терапии у детей зависит от генетического полиморфизма фермента цитохрома P450 (CYP2C19).

4. У детей с быстрым типом метаболизма ИПП эффективность традиционной схемы лечения с омепразолом недостаточна, тогда как использование в схеме лечения ингибитора протонной помпы рабепразола обеспечивает высокий показатель эрадикации Н. pylori вне зависимости от генетических особенностей организма пациента.

Апробация работы

Апробация работы проведена на заседании Проблемной комиссии «Особенности детского организма в норме и при патологии» совместно с кафедрами госпитальной педиатрии, поликлинической и неотложной педиатрии с курсом ИПО, факультетской педиатрии с курсом педиатрии, неонатологии и симуляционным центром ИПО, педиатрии ИПО, пропедевтики детских болезней 25марта 2015г.

Основные положения работы доложены и представлены на научно-практических конференциях: 14-15 ноября 2012г., Всероссийская научно-практическая конференция студентов и молодых ученых, посвященная 80-летию БГМУ «Итоги и перспективы молодежной и фармацевтической науки» (г. Уфа); 20-21 ноября, 2012г., IX Российская конференция с международным участием «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском

федеральном округе», (г. Казань); 19-21 марта 2013г., «Юбилейный ХХ Международный конгресс детских гастроэнтерологов России и стран СНГ», (г.Москва); 17 - 19 марта 2015г., «XXII Конгресс детских гастроэнтерологов России и стран СНГ», (г. Москва); 25-27 мая 2015г., 17-й международный Славяно-Балтийский научный форум «Санкт-Петербург - Гастро-2015», (г.Санкт-Петербург); 12-14 октября 2015г., XXI объединенная Российская гастроэнтерологическая неделя с международным участием (г. Москва).

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 17 работ, из них 6 опубликовано в научных журналах, включенных в «Перечень Российских рецензируемых научных журналов», 1 - в международной печати.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, 5 выводов, 5 практических рекомендаций, списка литературы, включающего 98 отечественных и 103 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 19 рисунками, 15 таблицами.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Роль гастродуоденальных заболеваний, ассоциированных с

Helicobacter pylori, в патологии детского возраста

За последние десятилетия распространенность заболеваний органов пищеварения среди детского населения РФ значительно выросла [6,14,24,95], что свидетельствует об увеличении количества факторов риска и связанном с этим ухудшении здоровья населения. Несмотря на значительный прогресс в методах диагностики и лечения заболеваний органов пищеварения, до настоящего времени не удалось добиться снижения частоты гастроэнтерологических заболеваний среди детского населения [18,122]. Среди причин роста заболеваемости специалисты отмечают увеличение

действия неблагоприятных экологических факторов, снижение уровня жизни населения, нарастание количества стрессовых ситуаций, особенно в подростковом возрасте [39,46]. При этом дети 7-14 лет и подростки 15-17 лет являются наиболее уязвимыми группами. В структуре заболеваний органов пищеварения у детей одно из первых мест занимает хронический гастрит [21,95,97,132]. Основная роль в этиологии и патогенезе хронического гастрита принадлежит инфекции Helicobacter pylori, борьба с которой представляет собой сложную задачу в связи с высокой генетической изменчивостью возбудителя и быстрым формированием резистентности к антибактериальным препаратам [30,42,138,158]. Главным показателем эффективности лечения является эрадикация Н. pylori. Недостаточно эффективное проведение диагностических и лечебных мероприятий на этапе начальных проявлений заболевания способствует «накоплению патологии» у детей с возрастом, и, напротив, успешная эрадикация в детском возрасте в дальнейшем значительно снижает риск возникновения таких осложнений, как язвенная болезнь и рак желудка [76,97,113,151]. 1.2. Связь Helicobacter pylori с хронической гастродуоденальной

патологией

Ведущая роль в этиологии и патогенезе хронической гастродуоденальной патологии принадлежит инфекции Helicobacter pylori. Открытие в 1983г. учеными Marshall B.J., Warren J.R. связи Н. pylori с язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) кардинально изменило взгляды на этиологию, патогенез, диагностику и подход к лечению гастродуоденальных заболеваний. Хеликобактериоз является одним из самых распространенных заболеваний человека. Частота инфицирования Н. pylori среди детей варьирует от 20-50% в развитых странах до 80% и более в развивающихся [113,124,158]. Так, в странах с высоким уровнем жизни, таких, как Германия, хеликобактерассоциированные заболевания встречаются в 19,8% случаев среди детского населения [141], в Чехии - 7,1% [119], в США - 40% [103], в Саудовской Аравии - 46% [154]. В развивающихся странах, таких,

как Пакистан, распространенность Н. pylori инфекции среди детского населения достигает 74,4% [100], в Иране - до 98% [172]. Среди детей раннего возраста распространенность хеликобактерной инфекции ниже: от 13,3 до 26,6% [195]. В Бразилии, по данным разных исследователей, распространенность Н. pylori инфекции среди детей составляет от 28,7 до 75,4% [175,182]. По данным Elin Hestvik [135], среди детей до года в Кампале (Уганда) хеликобактерная инфекция встречается в 28,7% случаев, и распространенность инфекции Н. pylori увеличивается с возрастом: 46,0% детей с диагностированным хеликобактериозом в возрасте от года до 3 лет, 51,7% детей в возрасте 3 - 6 лет, 54,8% детей в возрасте 6 - 9 лет.

В России распространенность хеликобактериоза колеблется в зависимости от региона. По данным Герман С.В. и соавт. [69], распространенность хеликобактериоза среди взрослого населения в г. Москве составляет 88%. По данным Щербакова П.Л. и соавт. [84], показатель инфицированности Н. pylori среди детей старшего школьного возраста в г. Москве составляет 80%. Среди детей дошкольного возраста Н. pylori диагностирован в 45% случаев, а среди подростков показатель инфицированности достигает 70% [98]. На Дальнем Востоке

распространенность Н. pylori среди детей 3-18 лет составляет 54,8% [37]. В Забайкалье среди детей школьного возраста распространенность Н. pylori составляет 70% [18]. Распространенность хеликобактериоза среди детского населения г.Уфы составляет 82,3% [53].

На сегодняшний день Helicobacter pylori-ассоциированные заболевания представляют собой серьезную медико-социальную проблему [79,93,94,105]. В 1994 году Международное агентство по изучению рака ВОЗ (IARQ характеризовало Н. pylori как канцероген первого порядка [113,137]. В настоящее время не вызывает сомнений связь Н. pylori и язвенной болезни [36,80,121], а также связь Н. pylori и рака желудка, переходным этапом к которому является хронический гастрит [56,105,118,151]. Длительная персистенция Н. pylori способствует развитию атрофического гастрита

[54,86], который еще до открытия бактерии Н. pylori рассматривался как предраковое состояние. Рак желудка у инфицированных Н. pylori встречается в 4—6 раз чаще, чем у неинфицированных [9,183]. В последние десятилетия в экономически развитых странах наблюдается заметное снижение заболеваемости раком желудка, коррелирующее со снижением уровня заболеваемости хеликобактериозом населения [169].

Имеются доказательства роли Н. pylori в развитии внежелудочных заболеваний: сосудистых, аутоиммунных, аллергических и других [25,44,83,89,116,136,151]. Клинические проявления этих заболеваний уменьшаются или полностью исчезают после эрадикации Н. pylori. 1.3. Helicobacter pylori инфекция и фактор патогенности CagA

^licobacter pylori представляет собой грамотрицательную неспорообразующую микроаэрофильную бактерию изогнутой или спиралевидной формы длиной 2 - 6,5 мкм, шириной 0,5 - 1,0 мкм. На одном из полюсов клетки расположены от 2 до 6 мономерных жгутиков, обеспечивающих подвижность бактерии в слое слизи, защищающей слизистую оболочку желудка (СОЖ). При неблагоприятном воздействии факторов внешней среды бактерия переходит в кокковую форму с редуцированными метаболизмом и способностью к репродукции. Наиболее приемлемыми условиями для бактерии Н. pylori являются температура 37°С и pH 5,0-6,0.

Н. pylori обладает широким спектром факторов патогенности. Степень патогенности штаммов Н. pylori детерминирована генетически: гены, отвечающие за вирулентность микроорганизма, локализуются в определенном сегменте хромосомы - так называемом «островке патогенности» (pathogenicity assotiated island, CagPAI). Геном H.pylori нестабилен и склонен к частым мутациям, что обусловливает генетическую гетерогенность, внутривидовой полиморфизм штаммов Н. pylori и связанное с этим разнообразие клинической картины хеликобактериоза, а также быстрое возникновение антибиотикорезистентных штаммов. На

сегодняшний день наиболее изученным геном «островка» CagPAI, наличие которого коррелирует с патогенностью бактерии, является CagA.

CagA (cytotoxin-associated gene) - является генетическим маркером CagPAI H.pylori, так как ген с аналогичной структурой не обнаружен ни у одной из известных бактерий, кроме Н. pylori. Данный ген кодирует экспрессию протеина с молекулярной массой 120-140 килодальтон, обладающего цитотоксическими свойствами. CagA-положительные штаммы Н. pylori влияют на течение патологического процесса путем активации рецепторов эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor, EGFR), мембранного белка эпителиоцитов с тирозинкиназным доменом, что изменяет сигнальную трансдукцию и экспрессию генов клетки хозяина. Продукты 17 генов CagA образуют систему секреции IV типа, функция которой заключается в доставке эффекторных белков Н. pylori в клетки эпителия СОЖ макроорганизма [113]. Транспорт эффекторных белков осуществляется путем инъецирования через пустые ворсинки. CagA влияет на процессы фосфорилирования в клетке путем воздействия на митоген-активируемые протеинкиназы. Клеточной мишенью белка CagA является фосфатаза SHP-2, обеспечивающая фосфорилирование тирозина в клетках, что вызывает изменение цитоскелета пораженных эпителиальных клеток [113], которые удлиняются, становятся уже и напоминают клюв колибри («фенотип колибри»), что облегчает адгезию Н. pylori. CagA-позитивные штаммы по плотности колонизации СОЖ превосходят CagA-негативные [67].

Продукт гена CagA является одним из основных факторов патогенности H. pylori [133,134]. Он индуцирует воспалительную реакцию путем изменения экспрессии генов эпителия СОЖ, кодирующих нуклеарный фактор транскрипции kB (NF-kB) и активирующий белок-1 (АР-1). Активированный NF-kB в свою очередь инициирует гены-мишени, стимулируя секрецию провоспалительных цитокинов (IL-8, IL-10, IL-12, IL-18, IL-1ß), что приводит к прогрессированию воспаления и появлению дефектов СОЖ [186], которые переходят в эрозии и в итоге

трансформируются в язву [11]. Белок CagA повреждает эпителиальные клетки СОЖ и нарушает их пролиферацию, что пролонгирует репарацию язвенных дефектов. Продукт гена CagA также вызывает апоптоз эпителиальных клеток [3,34,50,67]. Этим обусловлены гиперплазия кислотообразующих париетальных клеток СОЖ и гиперсекреция соляной кислоты и пепсина.

Распространенность патогенных штаммов зависит от региональных особенностей циркулирующих популяций. Так, в Республике Татарстан инфицирование CagA-позитивными штаммами было зарегистрировано у 73,2% пациентов [29], а во Владивостоке - у 48,1% [68]. В исследовании, проведенном Корниенко Е.А. и соавт. среди детей с хеликобактериозом в г. Санкт-Петербурге, CagA-позитивные штаммы были выявлены у 72% пациентов с хеликобактерным гастритом и у 88,8% пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки [39]. В США, по данным Yamaoka Y. et al. [201], CagA-позитивные штаммы обнаружены у 45,9% обследованных детей с хеликобактерным гастритом.

О действии гена CagA свидетельствует и тот факт, что CagA-позитивные штаммы в подавляющем большинстве случаев получают от больных с язвенной болезнью. Эти штаммы Н. pylori более агрессивны и вирулентны, чем штаммы, выделенные от больных с гастритом [67,143].

Таким образом, инфицирование CagA-позитивными штаммами H.pylori является фактором риска развития язвенной болезни и рака желудка [105,113,142]. CagA-позитивные штаммы H.pylori у детей при ЯБЖ встречаются в 79,4% случаев [67]. Исследования последних лет показали прямую корреляционную взаимосвязь титра антител к CagA с возрастом пациентов, морфологическими проявлениями гастрита и размером язвенного дефекта в детском возрасте [168]. Наличие антител к Cag PAI существенно повышало риск возникновения ЯБЖ (ОШ=6,2) [199]. Кроме того, многократное увеличение концентрации антител к CagA-антигену у пациентов с H. pylori инфекцией, по мнению отечественных и зарубежных

специалистов, является одним из основных показаний для проведения антихеликобактерной терапии (принимая во внимание маркерную роль анти-CagA-антител в диагностике осложнений), а последующее снижение анти-CagA-антител - дополнительным критерием эффективности проводимой терапии [199]. Штаммы Н. pylori, имеющие несколько факторов патогенности (VacA S1/M1, BabA2, IceAl, CagA+), являются более устойчивыми к действию антибактериальных препаратов и более вирулентными, чем штаммы с одним фактором патогенности [125]. 1.4. Эрадикационная терапия хеликобактерной инфекции

Основной задачей при лечении гастродуоденальной патологии, ассоциированной с Helicobacter pylori, является эрадикация возбудителя, сопутствующие задачи - восстановление поврежденной СОЖ и профилактика рецидива заболевания. Для этого используются многокомпонентные схемы лечения, регламентированные рядом нормативных документов, международных и региональных соглашений и рекомендаций: Cтандарты диагностики и лечения болезней органов пищеварения утверждены Приказом МЗ и СР РФ № 241 от 22.11.04 "Об утверждении стандарта медицинской помощи больным язвой желудка и двенадцатиперстной кишки" [65]; Приказом МЗ и СР РФ № 248 от 22.11.04 "Об утверждении стандарта медицинской помощи больным хроническим гастритом, дуоденитом, диспепсией" [66]. Необходимость в унификации методов лечения и диагностики хеликобактериоза способствовала проведению конференций специалистов в этой области. Решения, принятые на конференциях, являются руководством для врачей. Таковыми являются рекомендации Европейского педиатрического общества гастроэнтерологов и нутрициологов (ESPGHAN и NASPGHAN) 2010г. [96, 122]; рекомендации консенсуса Maastricht IV 2010г. [160]; стандарты диагностики и лечения XIII съезда Научного общества гастроэнтерологов России (НОГР) 2013г. [81] Рекомендованные схемы препаратов для эрадикационной терапии первой

линии включают ингибитор протонной помпы (ИПП) и два антибактериальных препарата [38,63,85,96,160].

На сегодняшний день для лечения гастродуоденальных заболеваний, ассоциированных с H. pylori, применяются различные варианты и схемы антихеликобактерных препаратов. В качестве терапии первой линии в последние годы используется «классическая» схема тройной терапии, включающая ИПП, кларитромицин и амоксициллин в течение 10 дней. Данная схема лечения рекомендована консенсусом Maastricht IV [160] для использования в регионах с низким уровнем резистентности к кларитромицину. В случае, когда данный показатель превышает 20%, в качестве стартовой терапии рекомендованы квадротерапия с препаратами висмута или последовательная терапия. Наибольший интерес вызывает схема последовательной (sequential) эрадикации H. pylori. Применение данной схемы в инициальном лечении H. pylori инфекции сопровождается высокими показателями эрадикации в сравнении с традиционной схемой лечения [32,116,155,166,178,185,189,190,191].

ИПП создает условия для реализации антихеликобактерного эффекта повышая рН желудочного секрета, усиливая противомикробный эффект антибактериальных препаратов, входящих в эрадикационную схему [10,64,90159]. В щелочной среде вегетативные формы H. pylori, колонизированные на поверхности СОЖ, погибают от воздействия образованного ими же аммиака, а кокковые формы бактерий переходят в вегетативную форму и становятся доступными воздействию антибиотиков [28,159]. Из всех ИПП в детской практике наиболее изучен омепразол [159,165]. В отношении остальных препаратов данной группы исследования проводились реже, тем не менее известно, что фармакокинетика всех ИПП, представляющих собой смесь R- и S-изомеров (омепразола, рабепразола и др.), сходна, поэтому рекомендации к применению ИПП у детей могут быть распространены на всю группу препаратов [39,200]. Большинство ИПП

метаболизируется в организме пациента при помощи ферментов системы цитохрома Р450, осуществляющих окислительную биотрансформацию препаратов. Непосредственное участие в метаболизме ИПП принимают изоформы цитохрома Р450 С^2С19 и С^3А4. Ген, кодирующий С^2С19, отличается полиморфностью и от его состояния в значительной степени зависит величина терапевтического эффекта различных ИПП. В соответствии с генотипом всю человеческую популяцию можно подразделить на быстрых метаболайзеров (БМ), промежуточных метаболайзеров (ПМ) и медленных метаболайзеров (ММ). Пациенты, относящиеся к группе БМ, осуществляют ускоренный метаболизм ИПП, поэтому высокая концентрация препарата в крови поддерживается меньший промежуток времени, чем в группах ПМ и в особенности ММ [112,153,162,193]. Учитывая, что значительная часть пациентов относится к БМ, для достижения ожидаемого кислотосупрессивного эффекта необходимо увеличение суточной дозы ИПП [112,115,153,161], что не всегда возможно в педиатрической практике. Этого можно избежать, используя в схеме эрадикационной терапии рабепразол, рекомендованный при лечении кислотозависимых заболеваний у детей как средство, обладающее высоким терапевтическим потенциалом и хорошим профилем безопасности [45,78,139]. Данные отечественных и зарубежных авторов демонстрируют эффективность и безопасность применения рабепразола у детей. Препарат обладает наибольшей скоростью и стабильностью антисекреторного действия при сравнении с другими ИПП [38,139]. Преимущества рабепразола связаны с особенностями его фармакокинетики и фармакодинамики, обусловливающими быстрое начало действия, а также продолжительный антисекреторный эффект [1,16,78]. Метаболизм рабепразола протекает преимущественно неэнзиматически (без участия изоферментов СТР2С19), с этим связана постоянная величина его биодоступности [7,115]. Отсутствие влияния изоформ СТР2С19 на антисекреторную активность рабепразола установлено многими зарубежными и отечественными авторами [14,20,40,58,78,115,162].

Опубликованы исследования, свидетельствующие, что основной путь превращений рабепразола в организме неферментный, с образованием тиоэфира рабепразола [16,39,115,162]. Незначительная часть препарата метаболизируется цитохромом СТР3А4 в рабепразол-сульфон и цитохромом СТР2С19 в деметилированный рабепразол [139,200]. Все остальные ИПП (такие, как омепразол, лансопразол, пантопразол и эзомепразол), метаболизируются в печени с помощью цитохрома СТР2С19, конкурируя при этом с другими препаратами (например с кларитромицином, цефалоспоринами, цианокобаламином) [117,200]. Рабепразол поддерживает более высокое среднее значение рН желудочного содержимого в сравнении с омепразолом в аналогичной дозировке [117,162,173,197], демонстрируя таким образом значительно более высокую антисекреторную активность. Аналогичные данные были представлены и в отношении сравнения кислотосупрессирующей скорости рабепразола в сравнении с прочими ИПП [33,104,115,156,162]. Недавние исследования установили, что по скорости заживления язвенного дефекта в слизистой оболочке желудка рабепразол значительно превосходит омепразол при сравнении результатов у БМ в обеих группах [139,174,200]. Кроме того, было показано, что по скорости заживления язвенного дефекта рабепразол демонстрирует приблизительно идентичные показатели в группах БМ и ПМ независимо от типа метаболизма ИПП [115,170], в то время как в группе пациентов, получавших омепразол, скорость заживления среди БМ была вдвое ниже, чем у ПМ [139,200]. Рабепразол, в силу особенности своего уникального метаболизма демонстрирует идентичные показатели эрадикации И.ру!оп независимо от изоформы гена СТР2С19, в отличие от препаратов более ранних поколений ИПП [115,139,162,184,193,200]. Это делает прогнозируемым его антисекреторный эффект и снижает риск взаимодействия с другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома P450. Вышеперечисленные факторы обусловливают предпочтительность назначения рабепразола в схемах эрадикационной терапии.

Выбор антибактериальных препаратов для эрадикационной схемы имеет ключевое значение. Основными требованиями, предъявляемыми к противомикробным препаратам, используемым в схемах эрадикации H.pylori, являются наличие высокой антихеликобактерной активности, высокого профиля безопасности, оптимальной кратности приема. Этим требованиям отвечают широко используемые в клинической практике кларитромицин и амоксициллин [12,41]. Кларитромицин - полусинтетический 14-членный макролид широкого спектра действия. H. pylori подавляются минимальной концентрацией кларитромицина [35]. Кларитромицин превосходит другие макролиды по кислотостабильности и обладает устойчивостью к низким значениям pH, сохраняя в кислой среде желудка высокую антихеликобактерную активность [30,40,75,97,108]. При пероральном приеме препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, независимо от приема пищи. Биодоступность его составляет 52-55%. Препарат биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита - 14-гидроксикларитромицина. Кларитромицин обладает

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кучина Екатерина Серимжановна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулганиева, Д.И. Вариабельность показателей суточной рН-метрии у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки после однократного приема рабепразола / Д.И. Абдулганиева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - № 6. - С. 76-80.

2. Абдулхаков, Р.А. Современные подходы к эрадикационной терапии. Все ли вопросы решены? / Р.А. Абдулхаков, С.Р. Абдулхаков // Вестник современной клинической медицины. - 2010. - Т. 3, № 3. - С. 40-44.

3. Амельчугова, О.С. Взаимосвязь Cag A штаммов Helicobacter pylori с апоптозом структурных элементов слизистой оболочки антрального отдела желудка у больных гастритом / О.С. Амельчугова, В.В. Цуканов, А.Б. Салмина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - № 5. - С. 18.

4. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. — М.: Медицина, 1998. — 483 с.

5. Аруин, Л.И. Оценка обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori и активности хронического гастрита / Л.И. Аруин, В.А. Исаков // Архив патологии. - 1995. - Т. 57, № 3. - С. 75-76.

6. Бельмер, С.В. Перспективы детской гастроэнтерологии / С.В. Бельмер // Перспективы медицины. Практика педиатра. - 2013. - Март-апрель. - С. 7-10.

7. Бельмер, С.В. Пять поколений ингибиторов протонного насоса: проблема выбора / С.В. Бельмер // Лечащий врач. - 2009. - № 7. - С. 14-17.

8. Блат, С.Ф. Особенности терапии хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori у подростков: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 : 14.01.08 / Блат Светлана Францевна. - М., 2010. - 25 с.

9. Бордин, Д.С. Хеликобактерная инфекция повышает риск рака желудка. Интервью: Казанцева А. / Д.С. Бордин // Здоровье. - 2014. - Июль-август. - С. 49-51.

10. Бордин, Д.С. Что следует учитывать при выборе ингибитора протонной помпы больному ГЭРБ? / Д.С. Бордин // Медицинский альманах. - 2010. - № 1 (10). - С. 127-130.

11. Взаимосвязь между кислотностью и структурой слизистой оболочки желудка и ДПК у детей с язвенной болезнью ДПК / О.А. Горячева, Ю.А. Лысиков, А.Н. Гуреев [и др.] // Материалы XVIII конгресса детских гастроэнтерологов.

- М., 2011. - С. 95-96.

12. Вопросы эрадикационной терапии ЯБ у подростков / Л.И. Сурсякова [и др.] // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей: материалы XXI Международного конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ (18-20 марта 2014 г., Москва). - М., 2014. - С. 93-96.

13. Гареев, Е.М. Основы математико-статистической обработки медико-биологической информации / Е.М. Гареев. - Уфа: Изд-во ГОУ ВПО «Башгосмедуниверситета Росздрава», 2009. - 346 с.

14. Гастроэнтерологическая патология у детей: патоморфоз заболеваний и совершенствование методов диагностики на современном этапе / Л.Н. Цветкова, О.А. Горячева, П.М. Цветков [и др.] // Материалы XVIII конгресса детских гастроэнтерологов. - М., 2011. - С. 5-8.

15. Гелик-тест в диагностике Helicobacter pylori: метод. реком. / С.С. Сосина, Л.Г. Чибыева, Л.В. Дайбанырова, А.П. Карелин. - Якутск, 2011. - 20 с.

16. Гинько, Т.А. Лечение ДР-ассоциированного гастрита у пациентов с дисплазией слизистой оболочки желудка с применением препарата Париет / Т.А. Гинько // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - № 5. - С. 25.

17. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Практика, 1998.

- 459 с.

18. Глотова, О.М. Частота встречаемости и особенности течения гастродуоденитов, ассоциированных с Helicobacter pylori у школьников г. Читы / О.М. Глотова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2009. - № 4. - С. 13-16.

19. Детская гастроэнтерология: руководство / Т.Г. Авдеева, Ю.В. Рябухин, Л.П. Парменова [и др.]. — М.: Гэотар-Медиа, 2009. — 192 с.

20. Динамика показателей качества жизни больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на фоне терапии рабепразолом / И.В. Маев, А.А. Самсонов, А.Н. Одинцова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 4. - С. 97-100.

21. Достижения и перспективы развития детской гастроэнтерологии / Л.Н. Цветкова, В.А. Филин, Л.В. Нечаева [и др.] // Вопросы детской диетологии. -2009. - Т. 7, № 2. - С. 10-14.

22. Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.Д. Фирсова, А.А. Машарова, Д.С. Бордин, О.Б. Янова. - М.: Планида, 2011. - 52 с.

23. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. - СПб.: ФОЛИАНТ, 2006. - 432 с.

24. Запруднов, А.М. Успехи отечественной детской гастроэнтерологии / А.М. Запруднов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. - Т. 51, № 6. - С. 38-43.

25. Иванова, И.И. Особенности функционирования вегетативной нервной системы у детей и подростков с кислыми и щелочными гастроэзофагеальными рефлюксами / И.И. Иванова, С.Ф. Гнусаев // Педиатрия. - 2010. - Т. 89, № 2. - С. 12-17.

26. Изучение полиморфизма гена цитохрома Р-450 CYP2C19 в популяции татар, проживающих на территории Республики Татарстан / А.Р. Халикова, А.А. Архипов, И.И. Ахметов [и др.] // Практическая медицина. - 2012. - № 3 (58). - С. 53-55.

27. Изучение полиморфизма генов, ответственных за метаболизм ингибиторов протонной помпы у детей с H. pylori инфекцией: есть ли связь с эффективностью эрадикационной терапии? / А.А. Нижевич, Б.Б. Юнусбаев,

М.М. Туйгунов [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 3. - С. 101-104.

28. Ингибиторы протонной помпы - основное звено в лечении кислотозависимой патологии / В.М. Махов, Т.В. Турко, Т.В. Володина, И.А. Кулеш // Гастроэнтерология. - 2013. - № 13. - С. 698-701.

29. Исаева, Г.Ш. Распределение генотипов Helicobacter pylori в Республике Татарстан / Г.Ш. Исаева, В.Ю. Муравьев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 1. - С. 11-15.

30. Исаева, Г.Ш. Резистентность Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам и методы ее определения / Г.Ш. Исаева // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2010. - № 1. - С. 57-66.

31. Cag A - статус штаммов H. pylori: влияние на эффективность эрадикационной терапии у детей в Республике Башкортостан / А.А. Нижевич, М.М. Туйгунов, Е.К. Насретдинова [и др.] // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы седьмого российского конгресса. - М., 2008. - С. 59-60.

32. Какие схемы лечения инфекции Helicobacter pylori нужны нам сегодня? / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый, Т.С. Оганесян, Е.В. Баркалова // Фарматека. - 2011. -№ 11. - С. 24-29.

33. Калинин, А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь как кислотозависимое заболевание, место антисекреторных препаратов в ее лечении / А.В. Калинин // Фарматека. - 2013. - № 10. - С. 1-7.

34. Кишкун, А.А. Современные возможности изучения свойств штаммов Helicobacter pylori больных с заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки / А.А. Кишкун, С.Л. Арвенин. URL: http: //nature.web .ru/db/msg.html?mid=1165474&uri=index. html

35. Кларитромицин как основной элемент эрадикационной терапии заболеваний, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией / И.В. Маев, А.А. Самсонов, Н.Г. Андреев, С.А. Кочетов // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2011. - № 1. - С. 88-93.

36. Клинико-морфологические особенности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей / Ю.А. Лысиков, О.А. Горячева, Л.Н. Цветкова [и др.] // Педиатрия. - 2011. - Т. 90, № 2. - С. 38-42.

37. Кораблева, Э.В. Клинико-эпидемиологические особенности Helicobacter pylori инфекции у детей и подростков: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.08 / Кораблева Элеонора Владимировна. - Владивосток, 2010. - 24 с.

38. Корниенко, Е.А. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori у детей в свете рекомендаций международного консенсуса Маастрихт-IV / Е.А. Корниенко, Н.И. Паролова // Вопросы детской диетологии. - 2013. - № 5. - С. 73-79.

39. Корниенко, Е.А. Инфекция Helicobacter pylori у детей: руководство / Е.А. Корниенко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 272 с.

40. Корниенко, Е.А. Лечение инфекции Helicobacter pylori у детей: метод. пособ. для врачей / Е.А. Корниенко. - СПб., 2009. - 56 с.

41. Критический рост резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину в педиатрической и взрослой гастроэнтерологической практике / Е.А. Корниенко, А.Н. Суворов, Е.И. Ткаченко [и др.] // Справочник поликлинического врача. - 2010. - № 12. - С. 54-6.

42. Кудрявцева, Л.В. Состояние антибиотикорезистентности Helicobacter pylori в России / Л.В. Кудрявцева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - № 3. - С. 7-8.

43. Лапина, Т.Л. Значение кларитромицина в эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori / Т.Л. Лапина // Consilium medicum. Гастроэнтерология. -2010. - № 8. - С. 14-8.

44. Ларионова, Е.Е. Секретообразующая функция желудка у детей с иммунопатологическими состояниями / Е.Е. Ларионова // МедиАль. - 2013. -№ 1 (Б). - С. 15-16.

45. Лебеденко, О.Б. Применение рабепразола в терапии кислотозависимых заболеваний у детей / О.Б. Лебеденко // Экспериментальная и клиническая

гастроэнтерология. - 2007. - № 1: прил.: Тезисы докладов 7-й съезда НОГР. -С. 81-83.

46. Лучанинова, В.Н. Комплексная оценка состояния здоровья детей на фоне техногенной нагрузки / В.Н. Лучанинова // Российский педиатрический журнал. - 2004. - № 1. - С. 29-33.

47. Маев, И.В. Влияние полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность использования ингибиторов протонной помпы в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И.В. Маев, П.А. Белый, Е.Г. Лебедева // Лечащий врач. - 2011. - № 7. - С. 93-95.

48. Маев, И.В. Причины неэффективности антигеликобактерной терапии И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый, Д.Н. Андреев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. - № 6. - С. 62-72.

49. Методы диагностики инфекции Helicobacter pylori: современное состояние вопроса / С. С. Бунова [и др.] // Молодой ученый. — 2012. — №12. — С. 540543.

50. Методы диагностики хеликобактериоза: учеб. пособие / под ред. А.В. Козлова, В.П. Новиковой. - СПб.: Диалект, 2008. - 88 с.

51. Мишкина, Т.В. Влияние различных генотипов Helicobacter pylori на клинико-эндоскопические и морфологические проявления хронических гастродуоденальных заболеваний у детей и подростков / Т.В. Мишкина, В.А. Александрова, А.Н. Суворов // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, № 5. - С. 28-32.

52. Морозов, С.В. Влияние полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность лечения больных эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью ИНН: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Морозов Сергей Владимирович. — М., 2005. — 23 с.

53. Нижевич, А.А. Этнические особенности течения пилорического хеликобактериоза среди детского населения Республики Башкортостан / А.А. Нижевич // Этно-экологические особенности ассоциации инфекционных факторов и патологии органов пищеварения у взрослого и детского

населения: материалы I Восточно-Сибирской гастроэнтерол. конф. -Красноярск, 2001. - С. 58-62.

54. Никифорова, Е.М. Особенности течения хронического субатрофического гастродуоденита у детей / Е.М. Никифорова, В.В. Алферова, Е.Н. Соловьев // Материалы XVIII конгресса детских гастроэнтерологов. - М., 2011. - С. 118119.

55. Никонов, Е.Л. Клинико-патогенетические особенности различных видов антисекреторной терапии у больных кислотозависимыми заболеваниями: автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.05 / Никонов Евгений Леонидович. — М., 2004. — 35 с.

56. Новикова, В.П. Этиопатогенетические и клинико-морфологические особенности хронического гастрита в разном возрасте: автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.47 : 14.00.09 / Новикова Валерия Павловна. - СПб., 2009. -47 с.

57. Оганесян, Т.С. Значение полиморфизма генов цитохрома-Р450 СУР2С19 и интерлейкина-1[В] для прогноза эффективности эрадикационной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 : 03.00.15 / Оганесян Татьяна Сергеевна. - М., 2008. - 24 с.

58. Опыт применения рабепразола (рабемака) при гиперацидном гастрите / Ф.И. Хамрабаева, С.Р. Кадырова, Д.А. Султанова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - № 5. - С. 43.

59. Осадчук, М.М. Хеликобактериоз. Актуальные и нерешенные проблемы патогенеза и лечения / М.М. Осадчук, В.И. Купаев, А.М. Осадчук // Практическая медицина. - 2012. - № 1 (56). - С. 16-21.

60. Оценка инвазивных и неинвазивных методов диагностики хеликобактерной инфекции / Н.И. Леонтьева, И.Т. Щербаков, Л.И. Новикова [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2011. - № 2. - С. 57-60.

61. Паролова, Н.И. Сравнительная оценка эффективности эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 / Паролова Наталья Ивановна. - СПб., 2008. - 19 с.

62. Полиморфизм гена цитохрома Р-450 в свете эффективности эрадикации Helicobacter pylori / К.Т. Момыналиев, В.М. Говорун, И.В. Маев [и др.] // Клиническая медицина. - 2009. - № 2. - С. 35-39.

63. Полунина, Т.В. Комбинированная терапия кислотозависимых заболеваний / Т.В. Полунина // Русский медицинский журнал. - 2013. - № 13. - С. 25-29.

64. Постникова, А.М. Уровень интрагастральной кислотности у больных с заболеванием пищевода и желудка в различных этнических группах, проживающих в условиях севера / А.М. Постникова, О.П. Баланова, Н.В. Аввакумова // Якутский медицинский журнал. - 2009. - № 2(26). - С. 166-168.

65. Приказ МЗ и СР РФ № 241 от 22.11.04 "Об утверждении стандарта медицинской помощи больным язвой желудка и двенадцатиперстной кишки". - М., 2004.

66. Приказ МЗ и СР РФ № 248 от 22.11.04 "Об утверждении стандарта медицинской помощи больным хроническим гастритом, дуоденитом, диспепсией". - М., 2004.

67. Прокофьева, А.А. Особенности диагностики и лечения синдрома диспепсии у детей при инфицировании CagA-позитивными штаммами Helicobacter pylori: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.08 / Прокофьева Алена Александровна. - Самара, 2011. - 24 с.

68. Распространенность генотипов VacA и CagA Helicobacter pylori у детей и взрослых города Владивостока / Ю.В. Ляликова, В.А. Мирошниченко, Н.М. Тищенко [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 4. - С. 1-8.

69. Распространенность инфекции H. pylori среди населения Москвы / С.В. Герман, И.Е. Зыкова, А.В. Модестова, Н.В. Ермаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т. 20, № 2. - С. 25-30.

70. Рафальский, В.В. Рекомендации Маастрихт IV: выбор схемы эрадикации в эру роста антибиотикорезистентности H. pylori / В.В. Рафальский // Вестник практического врача. - 2012. - № 1. - С. 27—33.

71. Рациональный фармакотерапевтический подход к лечению язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей / Л.Н. Цветкова, О.А. Горячева, А.Н. Гуреев, Л.В. Нечаева // Материалы XVIII конгресса детских гастроэнтерологов. - М., 2011. - С. 303-310.

72. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва. -М.: Медиа-Сфера, 2002. - 312 с.

73. Руководство по гастроэнтерологии / под ред. Ф.И. Комарова, С.И. Рапопорта. — М.: МИА, 2010. — 864 с.

74. Саблин, О.А. Проблема резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину / О.А. Саблин, Т.А. Ильчишина // Гастроэнтерология. - 2009. - № 2. - С. 4-8.

75. Сапожников, В.Г. Оптимальная схема антихеликобактерной терапии у детей / В.Г. Сапожников // Вопросы детской диетологии. - 2015. - Т. 13, № 2: Избранные материалы XXII конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ. - С. 82-83.

76. Скворцов, В.В. Актуальные вопросы диагностики и лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки / В.В. Скворцов, В.В. Одинцов // Медицинский алфавит. Больница. - 2010. - № 4. - С. 13-17.

77. Скоморин, М.С. Современные представления о хроническом гастродуодените у подростков с позиции оценки качества жизни / М.С. Скоморин // Современные исследования социальных проблем. - 2012. - № 5

(13).

78. Современные возможности антисекреторной терапии у подростков с эрозивными гастродуоденитами / Ю.В. Черненков, Е.Е. Раскина, О.И. Гуменюк [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - № 5: Материалы XV Российской Гастроэнтерологической Недели (12-14 октября 2009 г., Москва). - С. 127.

79. Сосюра, В.Х. Helicobacter pylori и кислотность желудка у детей с хроническим гастритом / В.Х. Сосюра, А.Я. Шершевская, Т.Н. Будкина // Материалы Юбилейного XX конгресса детских гастроэнтерологов России. -М., 2013. - С. 113-114.

80. Сочетанные заболевания верхних отделов пищеварительного тракта у детей: осложненные формы / О.Ю. Белоусова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - № 5: Материалы XX Российской Гастроэнтерологической Недели 6-8 октября, 2014. - С. 93.

81. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (пятое Московское соглашение) // Материалы XIII съезда НОГР (12 марта 2013 г., Москва). - М., 2013.

82. Старостин, Б.Д. Опыт использования двухэтапной антихеликобактерной терапии / Б.Д. Старостин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - № 5: прил. 32. - С. 38.

83. Сундеткалиева, Э.З. Частота встречаемости дисплазии соединительной ткани у детей с хроническим гастродуоденитом / Э.З. Сундеткалиева, Н.С. Черкасов // Российский сорник научных трудов с международным участием. - М., 2011. - Вып. 2. - С. 208-213.

84. Схемы эрадикации штаммов Helicobacter pylori, резистентных к метронидазолу у детей / П.Л. Щербаков, А.С. Потапов, Е.С. Дублина [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т. 6, № 5. - С. 100-104.

85. Ткаченко, Е.И. Оптимизация лечения заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori / Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский, Н.В. Барышникова // Врач. - 2012. - № 1. - С. 36-38.

86. Топчий, Т.Б. Изучение распространенности и особенностей течения основных типов хронического гастрита : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Топчий Татьяна Борисовна. - М., 2013. - 25 с.

87. Успенский, Ю.П. Helicobacter pylori-ассоциированные заболевания: патогенез, особенности диагностики и дифференцированное лечение: учеб. -метод. пособие / Ю.П. Успенский, Н.В. Барышникова. - СПб., 2010. - 64 с.

88. Успенский, Ю.П. Анализ мировых данных по резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину / Ю.П. Успенский, Н.В. Барышникова, А.Н. Суворов // Вестник практического врача. - 2012. - Т. 1, № 2. - С. 20-27.

89. Файзуллина, Р.А. Helicobacter pylori инфекция и новые возможности ее эрадикации / Р.А. Файзуллина // Практическая медицина. - 2010. - № 1 (40). -С. 18-23.

90. Хавкин, А.И. Клинический опыт применения омепразолов разных производителей / А.И. Хавкин, Н.С. Жихарева // Consulium Medicum. Гастроэнтерология. - 2012. - № 2. - С. 72-75.

91. Харисова, И.М. Статистические методы в медицине и здравоохранении / И.М. Харисова, Н.Х. Шарафутдинова. - Уфа, 1999. - 145 с.

92. Хомерики, Н.М. Некоторые механизмы развития побочных эффектов антихеликобактерной терапии и пути их коррекции / Н.М. Хомерики, С.Г. Хомерики // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2005. - № 2. - С. 22-25.

93. Циммерман, Я.С. Нерешенные и спорные проблемы современной гастроэнтерологии / Я.С. Циммерман. - М.: МЕДпресс-информ, 2013. - 224 с.

94. Чикунова, М.В. Распространенность симптомов диспепсии в популяции / М.В. Чикунова, И.Б. Хлынов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2014. - № 3. - С. 8.

95. Шарапова, О.В. Всероссийская диспансеризация: основные тенденции в состоянии здоровья детей / О.В. Шарапова, А.Д. Царегородцев, Б.А. Кобринский // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2004. - № 1. - С. 56-60.

96. Щербаков, А.П. Ведение хеликобактерной инфекции у детей (научно обоснованные рекомендации ESPGHAN и NASPGHAN 2010 года) / А.П. Щербаков, П.Л. Щербаков // Лечащий врач. - 2011. - № 6. - С. 46-58.

97. Щербаков, П.Л. Лечение заболеваний, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori / П.Л. Щербаков, Е.А. Корниенко В.С. Кашников // Лечащий врач. - 2010. - № 7. - С. 6-11.

98. Ющук, Н.Д. Что скрывается за недолеченной инфекцией Helicobacter pylori? / Н.Д. Ющук, И.В. Маев // Терапевтический архив. - 2008. - № 11. - С. 72-77.

99. A Triple Positive H. pylori Strains (CagA, VacA S1, and BabA2) are Associated with Childhood Duodenal Ulcer in Russia / A.A. Nijevitch, E.N. Akhmadeeva // Helicobacter. - 2009. - Vol. 14, № 4.

100. Ahmad, T. Prevalence of Helicobacter pylori infection in asymptomatic children of Islamabad suburbs (Pakistan) / T. Ahmad, R. Bilal, A. Khanum // Int. J. Agricult. Biol. - 2008. - Vol. 10, № 6. - P. 685-688.

101. Albrecht, P. Sequential therapy compared with standard triple therapy for Helicobacter pylori eradication in children: a double-blind, randomized, controlled trial / P. Albrecht, M. Kotowska, H. Szajewska // J. Pediatr. - 2011. - Vol. 159, № 1. - P. 45-9.

102. Antibiotic resistance of Helicobacter pylori in Israeli children / N. Zevit, I. Levy, H. Shmuely [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 45. - P. 550-5.

103. Antimicrobial Resistance Incidence and Risk Factors among Helicobacter pylori-Infected Persons, United States / W.M. Duck, J. Sobel, M. Pruckler [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 10, № 6. - P. 1088-1094.

104. Ashida, K. Acid-suppressive effect of rabeprazole 5 mg and 10 mg once daily by 24-hour esophageal pH monitoring in patients with non-erosive refux disease in Japan: a multicenter, randomized, parallel-group, double-blind pharmacodynamic study / K. Ashida, Y. Kinoshita, M. Hongo // Dig. Dis. Sci. - 2011. - Vol. 56, № 8. - P. 2333-2342.

105. Buzas, G.M. Helicobacter pylori - 2014 / G.M. Buzas // Orv. Hetil. - 2015. - Vol. 156, № 6. - P. 203-10.

106. CagA and VacA are immunoblot markers of past Helicobacter pylori infection in atrophic body gastritis / B. Annibale, E. Lahner, A. Santucci [et al.] // Helicobacter. - 2007. - Vol. 12, № 1. - P. 23-30.

107. CagA Status and eradication treatment outcome of anti-Helicobacter pylori triple therapies in patients with nonulcer dyspepsia / N. Broutet, A. Marais, H. Lamouliatte [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2001. - Vol. 39, № 4. - P. 1319-1322.

108. Clarithromycin inhibits fibroblast migration / T. Kohyama, Y. Yamauchi, H. Takizawa [et al.] // Respir. Med. - 2008. - Vol. 102, № 12. - P. 1769-76.

109. Clarithromycin-resistant genotypes and eradication of Helicobacter pylori / R. Francavilla, E. Lionetti, S. Castellaneta [et al.] // J. Pediatr. - 2010. - Vol. 157. -P. 228-32.

110. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994 / M.F. Dixon, R.M. Genta, J.H. Yardley [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. - 1996. - Vol. 20. - P. 1161-81.

111. Clinical Trial: Clarithromycin vs. Levofloxacin in First-line Triple and Sequential Regimens for Helicobacter pylori Eradication / J. Molina-Infante, B. Perez-Gallardo, M. Fernandez-Bermejo [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2010. -Vol. 31. - P. 1077-84.

112. Comparison of acid inhibition with standard dosages of proton pump inhibitors in relation to CYP2C19 genotype in Japanese / M. Sugimoto, N. Shirai, M. Nishino [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2014. - Vol. 70, № 9. - P. 1073-8.

113. Correlation of anti-Helicobacter pylori CagA IgG antibodies with resistance to first line treatment, bleeding gastroduodenal ulcers and gastric cancer / M. Ilie, L. Dascälu, C. Chifiriuc [et al.] // Roum. Arch. Microbiol. Immunol. - 2011. - Vol. 70, № 3. - P. 101-104.

114. Cure rate of Helicobacter pylori infection in Egyptian children related to CYP2C19 gene polymorphism / A. Settin, A.F. Abdalla, A.S. Al-Hussaini [et al.] // Indian J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 33, № 4. - P. 330-5.

115. CYP2C19 polymorphism influences Helicobacter pylori eradication / C.H. Kuo, C.Y. Lu, H.Y. Shih [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2014. - № 20 (43). - P. 16029-36.

116. Effect of sequential versus standard Helicobacter pylori eradication therapy on the associated iron deficiency anemia in children / H.S. Ali Habib, H.A. Murad, E.M. Amir, T.F. Halawa // Ind. J. Pharmacol. - 2013. - Vol. 45, № 5. - P. 470-3.

117. Efficacy of tailored Helicobacter pylori eradication treatment based on clarithromycin susceptibility and maintenance of acid secretion / M. Sugimoto, T. Uotani, S. Sahara [et al.] // Helicobacter. - 2014. - Vol. 19, № 4. - P. 312-8.

118. Endoscopic identification of Helicobacter pylori gastritis in children / N. Hidaka, Y. Nakayama, A. Horiuchi [et al.] // Dig. Endosc. - 2010. - Vol. 22. - P. 90-4.

119. Epidemiology of Helicobacter pylori infection in asymptomatic children: a prospective population-based study from the Czech Republic Application of a monoclonal-based antigen-in-stool enzyme immunoassay / J. Sykora, K. Siala, J. Varvarovska [et al.] // Helicobacter. - 2009. - Vol. 14, № 4. - P. 286-297.

120. Eradication rate of Helicobacter pylori according to genotypes of CYP2C19, IL-1B, and TNF-A / Y. Ishida, Y. Goto, T. Kondo [et al.] // Int. J. Med. Sci. - 2006. -Vol. 3, № 4. - P. 135-140.

121. Evaluation of endoscopic and histological findings in Helicobacter pylori-positive Japanese young adults / T. Kamada, K. Sugiu, J. Hata [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. - Vol. 21, № 1. - P. 258-261.

122. Evidence-based guidelines from ESPGHAN and NASPGHAN for Helicobacter pylori infection in children / S. Koletzko, N.L. Jones, K.J. Goodman [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2011. - Vol. 53, № 2. - P. 230-43.

123. Fashner, J. Common Gastrointestinal Symptoms: dyspepsia and Helicobacter pylori / J. Fashner, A.C. Gitu // FP Essent. - 2013. - № 413. - P. 24-8.

124. Frequency and risk factors of gastric and duodenal ulcers or erosions in children: a prospective 1-month European multicenter study / N. Kalach, P. Bontems, S. Koletzko [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 22. - P. 1174-81.

125. Frequency of virulence factors in Helicobacter pylori-infected patients with gastritis / L. Salimzadeh, N. Bagheri, B. Zamanzad [et al.] // Microb. Pathol. -2015. - Vol. 80. - P. 67-72.

126. Gasparetto, M. Review Article Helicobacter pylori Eradication Therapy: Current Availabilities / M. Gasparetto, M. Pescarin, G. Guariso // ISRN Gastroenterol. -Vol. 2012. - Art. ID 186734. - 8 p.

127. Genetic variations and haplotypes of CYP2C19 in a Japanese population / H. Fukushima-Uesaka, Y. Saito, K. Maekawa [et al.] // Drug Metab. Pharmacokinet. -2005. - Vol. 20, № 4. - P. 300-7.

128. Genotyping and haplotyping of CYP2C19 functional alleles on thin-film biosensor chips / K. Nakamoto, J. Kidd, D. Jenison [et al.] // Pharmacogenet. Genom. -2007. - Vol. 17, № 2. - P. 103-114.

129. Global eradication rates for Helicobacter pylori infection: systematic review and meta-analysis of sequential therapy / L. Gatta, N. Vakil, D. Vaira, C. Scarpignato // BMJ. - 2013. - Vol. 347. doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.f4587 (Published 7 August 2013)

130. Graham, D.Y. Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance / D.Y. Graham, L. Fischbach // Gut. - 2010. - Vol. 59. - P. 1143-53.

131. He, L. Meta-Analysis of Sequential, Concomitant and Hybrid Therapy for Helicobacter pylori Eradication / L. He, T. Deng, H. Luo // Intern. Med. - 2015. -Vol. 54, № 7. - P. 703-10.

132. Helicobacter pylori chronic gastritis in children: to eradicate or not to eradicate? / R. Buonavolonta, E. Miele, D. Russo [et al.] // J. Pediatr. - 2011. - Vol. 159. - P. 50-6.

133. Helicobacter pylori cytotoxin-associated gene A (CagA) subverts the apoptosis-stimulating protein of p53 (ASPP2) tumor suppressor pathway of the host / L. Buti, E. Spooner, A.G. Van der Veen [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2011. -Vol. 108, № 22. - P. 9238-9243.

134. Helicobacter pylori iceA, clinical outcomes, and correlation with cagA: a metaanalysis / S. Shiota, M. Watada, O. Matsunari [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 1. - P. e30354.

135. Helicobacter pylori in apparently healthy children 0-12 years in urban Kampala, Uganda: a community-based cross sectional survey / E. Hestvik, T. Tylleskar, D.H. Kaddu-Mulindwa [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2010. - № 16. - P. 62.

136. Helicobacter pylori infection among a pediatric population with sickle cell disease / I. Senbanjo, A. Akinbami, I. Diaku-Akinwumi [et al.] // J. Natl. Med. Assoc. -2010. - Vol. 102. - P. 1095-9.

137. Helicobacter pylori infection of gastrointestinal epithelial cells in vitro induces mesenchymal stem cell migration through an NF-xB-dependent pathway / J. Ferrand, P. Lehours, A. Shmidt-Alliana [et al.] // PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6, № 12. - P. 1-10.

138. Helicobacter pylori resistance to antibiotics in Europe and its relationship to antibiotic consumption / F. Megraud, S. Coenen, A. Versporten [et al.] // Gut. -2012. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302254.

139. Helicobacter pylori treatment in children: Defining a dose for rabeprazole as a part of a triple therapy regimen / H. Kimko, A. Thyssen, D.R. Mould [et al.] // J. Clin. Pharmacol. - 2015. - Vol. 55, № 5. - P. 592-600.

140. Helicobacter pylori versus the host: remodeling of the bacterial outer membrane is required for survival in the gastric mucosa / T.W. Cullen, D.K. Giles, L.N. Wolf [et al.] // PLoS Pathog. - 2011. - Vol. 7, № 12. - P. e1002454.

141. Helicobacter pylori-Specific Immune Responses of Children: Implications for Future Vaccination Strategy / G. Bode, I. Piechotowski, D. Rothenbacher, H. Brenner // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 2002. - Vol. 9, № 5. - P. 1126-8.

142. High Diversity of vacA and cagA Helicobacter pylori Genotypes in Patients with and without Gastric Cancer / Y. López-Vidal, S. Ponce-de-León, G. Castillo-Rojas [et al.] // PLoS ONE. — 2008. — Vol. 3, № 12. — P. e3849.

143. High prevalence of clarithromycin resistancee and cagA, vacA, iceA2, and babA2 genotypes of Helicobacter pylori in Brazilian children / G.T. Garcia, K.R. Aranda, M.E. Goncalves [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2010. - Vol. 48. - P. 4266-8.

144. Homan, M. Helicobacter pylori in pediatrics / M. Homan, I. Hojsak, S. Kolacek // Helicobacter. - 2012. - Vol. 17, Suppl. 1. - P. 43-8.

145. Horvath, A. Meta-analysis: sequential therapy for Helicobacter pylori eradication in children / A. Horvath, P. Dziechciarz, H. Szajewska // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2012. - Vol. 36, № 6. - P. 534-41.

146. Improved efficacy of 10-Day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in children: a randomized trial / R. Francavilla, E. Lionetti, S.P. Castellaneta [et al.] // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 129, № 5. - P. 1414-1419.

147. Influence of CYP2C19 pharmacogenetic polymorphism on proton pump inhibitor-based therapies / T. Furuta, N. Shirai, M. Sugimoto [et al.] // Drug. Metab. Pharmacokinet. - 2005. - Vol. 20, № 3. - P. 153-67.

148. Influences of CYP2C19 polymorphism on recurrence of reflux esophagitis during proton pump inhibitor maintenance therapy / T. Saitoh, H. Otsuka, T. Kawasaki [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2009. - Vol. 56, № 91-92. - P. 703-706.

149. Infuence of different proton pump inhibitors on activity of cytochrome P450 assessed by [(13) C] -aminopyrine breath test / C. Kodaira, S. Uchida, M. Yamade [et al.] // J. Clin. Pharmacol. - 2012. - Vol. 52, № 3. - P. 432-439.

150. Inhibition of CYP2C19 and CYP3A4 by omeprazole metabolites and their contribution to drug-drug interactions / Y. Shirasaka, J.E. Sager, J.D. Lutz [et al.] // Drug Metab. Dispos. - 2013. - Vol. 41, № 7. - P. 1414-24.

151. Iwanczak, B. Helicobacter pylori infection in pediatrics / B. Iwanczak, R. Francavailla // Helicobacter. - 2014. - Vol. 19, Suppl. 1. - P. 38-45.

152. Jafri, N.S. Meta-analysis sequential therapy appears superior to standard therapy for Helicobacter pylori infection in patients naive to treatment / N.S. Jafri, C.A. Hornung, C.W. Howden // Ann. Intern. Med. - 2008. - Vol. 19, № 4. - P. 243-248.

153. Jainan, W. Effects of the CYP2C19 genetic polymorphism on gastritis, peptic ulcer disease, peptic ulcer bleeding and gastric cancer / W. Jainan, R.K. Vilaichone // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2014. - № 15 (24). - P. 10957-60.

154. Khan, M.A. Helicobacter pylori infection in asymptomatic subjects in Makkah, Saudi Arabia / M.A. Khan, H.O. Ghazi // J. Pak. Med. Assoc. - 2007. - Vol. 57, № 3. - P. 114-117.

155. Kim, J.S. Sequential or concomitant therapy for eradication of H. pylori infection: a systematic review and meta-Analysis / J.S. Kim, S.M. Park, B.W. Kim // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2015. - Apr. 13. doi: 10.1111/jgh.12984.

156. Kinoshita, Y. Randomised clinical trial: a multicentre, double-blind, placebo-controlled study on the efficacy and safety of rabeprazole 5 mg or 10 mg once daily in patients with non-erosive refux disease / Y. Kinoshita, K. Ashida, M. Hongo // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 33, № 2. - P. 213-224.

157. Lactobacillus reuteri therapy to reduce side-effects during anti-Helicobacter pylori treatment in children: a randomized placebo controlled trial / E. Lionetti, V.L. Miniello, S.P. Castellaneta [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 24. -P. 1461-1468.

158. Lee, J.Y. Future trends of Helicobacter pylori eradication therapy in Korea / J.Y. Lee, N. Kim // Korean J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 63, № 3. - P. 158-70.

159. Long-term safety of proton pump inhibitor therapy assessed under controlled, randomised clinical trial conditions: data from the SOPRAN and LOTUS studies / S.E. Attwood, C. Ell, J.P. Galmiche [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2015. -Apr 10. doi: 10.1111/apt. 13194. [Epub ahead of print]

160. Management of Helicobacter pylori infection—the Maastricht IV/ Florence Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C.A. O'Morain [et al.] // Gut. -2012. - Vol. 61. - P. 646-664.

161. Marelli, S. Rabeprazole for the treatment of acid-related disorders / S. Marelli, F. Pace // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 6, № 4. - P. 423-35.

162. Meta-analysis: Esomeprazole or Rabeprazole vs. First-generation Pump Inhibitors in the Treatment of Helicobacter pylori Infection / A.G. McNicholl, P.M. Linares, O.P. Nyssen [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2012. - Vol. 36, № 5. - P. 414425.

163. Meta-analysis: Helicobacter pylori eradication treatment efficacy in children / R. Khurana, L. Fischbach, N. Chiba [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007. -Vol. 25, № 5. - P. 523-36.

164. Microevolution of Virulence-Related Genes in Helicobacter pylori Familial Infection / Y. Furuta, M. Konno, T. Osaki [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 5. - P. e0127197.

165. Miftahussurur, M. Appropriate First-Line Regimens to Combat Helicobacter pylori Antibiotic Resistance: An Asian Perspectiv / M. Miftahussurur, Y. Yamaoka // Molecules. - 2015. - Vol. 20, N 4. - P. 6068-6092.

166. Modified sequential -therapy regimen versus conventional triple therapy for Helicobacter pylori eradication in duodenal ulcer patients in China: a multicenter clinical comparative study / Y.Q. Zhou, L. Xu, B.F. Wang [et al.] // Gastroenterol. Res. Pract. - Vol. 2012. - Art. ID 405425. - 8 p. - URL: http://www.deepdyve.com/lp/hindawi-publishing-corporation/modified-sequential-therapy-regimen-versus-conventional-triple-therapy-ZgrMi6veIB

167. Mourad-Baars, P. Helicobacter pylori in childhood : aspects of prevalence, diagnosis and treatment / P. Mourad-Baars, S. Hussey, N.L. Jones // Helicobacter. - 2010. - Suppl. 1. - P. 53-9.

168. Nijevitch, A.A. Does anti-Cag a immune response mediate a peptic ulcer formation in childhood? / A.A. Nijevitch, E.N. Akhmadeeva // Gut suppl. - 2011. - Vol. 60, № 3. - P. 1357-1358.

169. Peter, S. Helicobacter pylori and gastric cancer: the causal relationship / S. Peter, C. Beglinger // Digestion. - 2007. - Vol. 75, № 1. - P. 25-35.

170. Pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis of the role of CYP2C19 genotypes in short-term rabeprazole-based triple therapy against Helicobacter pylori / J.-C. Yang, Y.-F. Yang, Y.-S. Uang [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2009. - Vol. 67, № 5. - P. 503-510.

171. Prevalence of CagA and VacA antibodies in children with Helicobacter pylori -associated peptic ulcer compared to prevalence in pediatric patients with active or nonactive chronic gastritis / T. Alarcon, M.J. Martinez, P. Urruzuno [et al.] // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 2000. - Vol. 7, № 5. - P. 842-4.

172. Prevalence of Helicobacter pylori infection in children (south of Iran) / A. Alborzi, J. Soltani, B. Pourabbas [et al.] // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 54, № 4. - P. 259-261.

173. Rabeprazole 20 mg for erosive esophagitis-associated symptoms in a large, community-based study: additional results / A. Cutler, M. Robinson, A. Murthy, B. Delemos // Dig. Dis. Sci. - 2010. - Vol. 55, № 2. - P. 338-345.

174. Rabeprazole can overcome the impact of CYP2C19 polymorphism on quadruple therapy / C.H. Kuo, S.S. Wang, W.H. Hsu [et al.] // Helicobacte. - 2010. - Vol. 15, № 4. - P. 265-272.

175. Rodrigues, M.N. Prevalence of Helicobacter pylori infection in children from an urban community in north-east Brazil and risk factors for infection / M.N. Rodrigues, D.M. Queiroz, J.G. Bezerra Filho // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2004. - Vol. 16, № 2. - P. 201-5.

176. Sequential therapy for Helicobacter pylori eradication: a critical review / J.P. Gisbert, X. Calvet, A. O'Connor [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 44, № 5. - P. 313-25.

177. Sequential Therapy for Helicobacter pylori Eradication: The Time is Now! / D. Vaira, A. Zullo, C. Hassan [et al.] // Ther. Adv. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 2, № 6. - P. 317-322.

178. Sequential Therapy or Standard Triple Therapy for Helicobacter pylori Infection: An Updated Systematic Review / L. Feng, M.Y. Wen, Y.J. Zhu [et al.] // Am. J. Ther. - 2015. - Jan. 7. [Epub ahead of print]

179. Sequential therapy or triple therapy for Helicobacter pylori infection: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials in adults and children / L. Gatta, N. Vakil, G. Leandro [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 104, № 12. - P. 3069-3079.

180. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized study / M. Nasa, A. Choksey, A. Phadke, P. Sawant // Indian J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 32, № 6. - P. 392-6.

181. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a prospective randomized study / H. Seddik, S. Ahid, T. El Adioui [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2013. - Vol. 69, № 9. - P. 1709-15.

182. Seroprevalence and potential risk factors for Helicobacter pylori infection in Brazilian children / V.C. Datolli, R.V. Veiga, S.S. da Cunha [et al.] // Helicobacter. - 2010. - № 15. - P. 273-8.

183. Sipponen, P. Chronic gastritis / P. Sipponen, H.I. Maaroos // Scand. J. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 50, № 6. - P. 657-67.

184. Sleep dysfunction in Japanese patients with gastroesophageal refux disease: prevalence, risk factors, and effcacy of rabeprazole / Y. Fujiwara, Y. Kohata, M. Kaji [et al.] // Digestion. - 2010. - Vol. 81, № 3. - P. 135-141.

185. Standard triple, bismuth pectin quadruple and sequential therapies for Helicobacter pylori eradication / X.Z. Gao, X.L. Qiao, W.C. Song [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16, № 34. - P. 4357-62.

186. Sugimoto, M. Influence of inflammatory cytokine polymorphisms on eradication rates of Helicobacter pylori / M. Sugimoto, T. Furuta, Y. Yamaoka // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - Vol. 24, № 11. - P. 1725-32.

187. Sykora, J. Helicobacter pylori in pediatrics / J. Sykora, M. Rowland // Helicobacter. - 2011. - Vol. 16, Suppl. 1. - P. 59-64.

188. Ten and eight-day sequential therapy in comparison to standard triple therapy for eradicating Helicobacter pylori infection: a randomized controlled study on efficacy and tolerability / O.A. Paoluzi, E. Visconti, F. Andrei [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 44, № 4. - P. 261-6.

189. Ten-day sequential therapy as first-line treatment for Helicobacter pylori infection in Korea: a retrospective study / J.H. Kwon, D.H. Lee, B.J. Song [et al.] // Helicobacter. - 2010. - Vol. 15, № 2. - P. 148-53.

190. Ten-day sequential therapy is more effective than proton pump inhibitor-based therapy in Korea: a prospective, randomized study / H.S. Oh, D.H. Lee, J.Y. Seo [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 27, № 3. - P. 504-9.

191. Ten-day sequential versus triple therapy for Helicobacter pylori eradication: a prospective, open-label, randomized trial / J.W. Chung, Y.K. Jung, Y.J. Kim [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 27, № 11. - P. 1675-80.

192. The Degree and Duration of Acid Suppression During Treatment Is Related to Helicobacter pylori Eradication / M. Sugimoto, T. Furuta, C. Kodaira [et al.] // Helicobacter. - 2008. - Vol. 12, № 4. - P. 317-23.

193. The Influence of CYP2C19 Polymorphism on Eradication of Helicobacter pylori: A Prospective Randomized Study of Lansoprazole and Rabeprazole / J.H. Lee, H.Y. Jung, K.D. Choi [et al.] // Gut Liver. - 2010. - Vol. 4, № 2. - P. 201-6.

194. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin metabolism in humans / S. De Morais, G. Wilkinson, J. Blaisdell [et al.] // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269. - P. 15419-15422.

195. The survey of Helicobacter in infant / M. Rafeey, M.S. Shabestari, A. Rafeey [et al.] // Pak. J. Biol. Sci. - 2010. - № 13. - P. 460-2.

196. Treatment of Helicobacter pylori infection 2014 / A. O'Connor, D. Vaira, J.P. Gisbert, C. O'Morain // Helicobacter. - 2014. - Vol. 19, suppl. 1. - P. 46-51.

197. Update on the pharmacogenomics of proton pump inhibitors / K. Hagymasi, K. Milliner, L. Herszenyi, Z. Tulassay // Pharmacogenomics. - 2011. - Vol. 12, № 6. - P. 873-888.

198. Vakil, N. Helicobacter pylori Eradication: Sequential and Traditional Therapy / N. Vakil // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - Vol. 5, № 1. - P. 59-64.

199. Variations in Helicobacter pylori cytotoxin-associated genes and iheir influence in progression to gastric cancer: implications for prevention / C. Rizzato, J. Torres, M. Plummer [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7, Issue 1. - P. 1.

200. Ward, R.M. Proton pump inhibitors in pediatrics : mechanism of action, pharmacokinetics, pharmacogenetics, and pharmacodynamics / R.M. Ward, G.L. Kearns // Paediatr. Drugs. - 2013. - Vol. 15, № 2. - P. 119-31.

201. Yamaoka, Y. Helicobacter pylori virulence factor genotypes in children in the United States: clues about genotypes and outcomes relationships / Y. Yamaoka, R. Reddy, D.Y. Graham // J. Clin. Microbiol. - 2010. - Vol. 48. - P. 2550-1.