Антитела к Helicobacter pylori и поражения желудка при хроническом панкреатите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, кандидат медицинских наук Губина, Алла Викторовна

• Губина, Алла Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Губина, Алла Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Цель работы.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая значимость.

Основные положения, выносимые на защиту.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Патогенетические механизмы развития хронического панкреатита алкогольной и бил парной этиологии.

1.2 Антихеликобактерные антитела разных классов в гуморальном иммунном ответе при Нр-ассоциированной гастродуоденальной патологии.

1.3 Влияние Helicobacter pylori на течение хронического панкреатита.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика больных.

2.2 Дизайн исследования.

2.3 Методы обследования больных.

2.3.1 Скрининговая диагностика Hp (непрямой инвазивный метод).

2.3.2 Гистологический метод обнаружения Helicobacter pylori.

2.3.3 Малоинвазивный (непрямой) серологический метод диагностики инфекции Helicobacter pylori.

2.3.4 Статистический анализ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1 Содержание специфических антихеликобактерных антител при хроническом панкреатите.

3.1.1 Содержание специфических антихеликобактерных антител (IgM+lgG+lgA к CagA; IgG-Hp; IgA-Hp) при хроническом панкреатите в стадии обострения.

3.1.2 Содержание специфических антихеликобактерных антител (IgM+lgG+lgA к CagA; IgG-Hp; IgA-Hp) при хроническом панкреатите алкогольной этиологии.

3.1.3 Содержание специфических антихеликобактерных антител (IgM+lgG+lgA к CagA; IgG-Hp; IgA-Hp) при хроническом панкреатите билиарной этиологии.

3.2 Поражения желудка при хроническом панкреатите в зависимости от этиологического фактора и сопутствующего хеликобактериоза (по данным эндоскопического и гистологического методов исследования).

3.2.1 Поражения желудка у больных хроническим панкреатитом в стадии обострения.

3.2.2 Поражения желудка у больных хроническим алкогольным панкреатитом.

3.2.3 Поражения желудка у больных хроническим билиарным панкреатитом.

3.3 Соотношение содержания сывороточных антихеликобактерных антител с клинико-лабораторными показателями обострения хронического панкреатита.

3.4 Влияние эрадикационной терапии на течение хронического панкреатита.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антитела к Helicobacter pylori и поражения желудка при хроническом панкреатите»

Хронический панкреатит - воспалительное заболевание поджелудочной железы, характеризующееся очаговыми некрозами в сочетании с диффузным или сегментарным фиброзом и развитием функциональной недостаточности различной степени выраженности, которые остаются и прогрессируют даже после прекращения воздействия этиологических факторов [Нестеренко Ю.А., 2000].

За последние 30 лет произошел двукратный рост заболеваемости хроническим панкреатитом [Маев И.В., 2006]. Актуальность проблемы обусловлена трудностями диагностики, поражением лиц трудоспособного возраста, развитием тяжелых осложнений, приводящих к инвалидизации больных. Все эти факторы диктуют необходимость совершенствования диагностики и лечения данного заболевания.

В соответствии с современными представлениями - ведущими факторами развития ХП является злоупотребление алкоголем и заболевания желчевыводящей системы [Губергриц Н.Б., 2000, Минушкин О.Н., 2002]. В связи с этим наиболее часто встречающиеся формы -хронический панкреатит алкогольной и билиарной этиологии.

Поджелудочная железа анатомически и физиологически тесно взаимосвязана с другими органами пищеварения. Секреторная деятельность ПЖ в значительной степени зависит от уровня кислотной продукции желудка. Тесная сопряженность между панкреатической секрецией и соляной кислотой, реализуется посредством поступления свободной соляной кислоты в проксимальные отделы двенадцатиперстной кишки, приводящего к стимуляции секретин-панкреозиминовой системы регуляции внешнесекреторной деятельности ПЖ. Избыточная кислотная продукция желудка приводит к ацидификации двенадцатиперстной кишки, что поддерживает ацинозную систему ПЖ в состоянии постоянной активности, а при наличии определенных условий (патологических изменений в ткани или протоковой системе ПЖ) способствует обострению хронического панкреатита. В связи с этим ХП можно отнести к кислотозависимым заболеваниям [Калинин А.В., 2001].

Helicobacter pylori ингибирует синтез и экспрессию соматостатина D-клетками желудка, что сопровождается сокращением плотности распределения этих клеток в антральном отделе, в то время как плотность распределения G-клеток и синтеза гастрина значительно увеличиваются с последующим развитием гиперсекреции соляной кислоты [Кучерявый Ю.А., 2004].

Инфицирование Helicobacter pylori вызывает развитие как неспецифического воспаления, так и специфического иммунного ответа. Сложная система цитокинов запускает многоступенчатый механизм взаимодействия, на разных уровнях, способствует формированию комплексной защитной реакции организма, реализуемой клеточными и гуморальными факторами [Исаков В.А., Домарадский И.В., 2003].

Деструктивные процессы на молекулярном, клеточном, тканевом уровне, инфильтрация слизистой оболочки желудка иммунокомпетентными клетками, цитотоксические, воспалительные, иммунные реакции, повышенная продукция цитокинов, антихеликобактерных антител - основные патогенетические механизмы хеликобактериоза. Важным механизмом повреждающего воздействия Н. pylori является выработка микробом патогенных токсинов. Вакуолизирующий цитотоксин (VacA) способствует образованию вакуолей в эпителиальных клетках, их гибели, цитотоксический белок (СадА), продуцируется VacA-обрэзующими штаммами Hp. У штаммов 1 типа (СадА+ и VacA+) патогенные свойства выражены более интенсивно по сравнению со штаммами 2 типа (СадА- и VacA-) [Donati М., 1999].

Антигенными свойствами обладают различные структуры, компоненты Hp - оболочка, жгутики, вакуолизирующий цитотоксин (VacA), цитотоксический белок (СадА), уреаза, липополисахарид и др. Антигенная стимуляция Н.pylori сопровождается повышенным синтезом циркулирующих антихеликобактерных антител (АХБА), относящихся к разным классам иммуноглобулинов и направленных к разным антигенам Hp.

Продуцируемые специфические антихеликобактерные антитела, формируют гуморальный антибактериальный иммунный ответ организма, препятствуют проникновению в ткани бактериальных антигенов, нейтрализуя их и способствуя выделению из организма в виде иммунных комплексов.

В настоящее время накоплен фактический материал, демонстрирующий повышение в периферической крови содержания антихеликобактерных антител IgM, IgG, IgA классов преимущественно у больных хроническим гастритом и язвенной болезнью, ассоциированных с Н.pylori. Вопросы, касающиеся влияния Helicobacter pylori на течение хронического панкреатита, содержания АХБА при ХП, их биологических свойств, диагностического и прогностического значения требуют уточнения.

В этой связи представляет интерес изучение содержания в периферической крови спектра антихеликобактерных антител при хроническом панкреатите в зависимости от стадии, этиологии заболевания, проводимой терапии. Также возникает необходимость уточнения клинических проявлений и поражений желудка у больных хроническим панкреатитом с серологическими маркерами хеликобактериоза с последующей выработкой тактики лечения пациентов данной группы.

Цель работы

Изучить содержание в сыворотке крови антител к Helicobacter pylori и поражения желудка при хроническом панкреатите в зависимости от этиологического фактора, стадии заболевания, проводимой терапии.

Задачи исследования

1. Определить частоту выявления и количественное содержание антител к антигенам Helicobacter pylori (IgM+lgG+lgA к CagA-Hp, IgG-Hp,

IgA-Hp) в периферической крови больных хроническим панкреатитом в зависимости от стадии заболевания.

2. Выявить концентрацию сывороточных антихеликобактерных антител у больных хроническим панкреатитом в зависимости от этиологического фактора.

3. Установить соотношение содержания сывороточных антихеликобактерных антител с клинико-лабораторными показателями активности хронического панкреатита.

4. Выявить частоту и характер поражений желудка у больных хроническим панкреатитом с серологическими маркерами Helicobacter pylori (по результатам клинического, эндоскопического и гистологического исследований).

5. Определить влияние эрадикационной терапии на содержание антихеликобактерных антител и клиническое течение хронического панкреатита.

Научная новизна

Впервые при хроническом панкреатите определена частота обнаружения и количественное содержание спектра специфических антител, относящихся к разным классам иммуноглобулинов, направленных к разным антигенам Helicobacter pylori, принимающих участие в формировании системного гуморального иммунного ответа и служащих диагностическими и прогностическими маркерами сопутствующего хеликобактериоза.

Установлено, что хронический панкреатит сопровождается выраженным увеличением в периферической крови содержания антихеликобактерных антител. Концентрация суммарных антител (IgG+lgA+IgM) к CagA-Нр и IgG-Hp достигает максимальных значений при обострении хронического панкреатита алкогольной этиологии.

Показано, что у больных хроническим панкреатитом с серологическими маркерами Helicobacter pylori наиболее часто встречается хронический активный гастрит, отягощающий течение основного заболевания. Эрозивно-язвенные поражения желудка встречаются существенно реже.

Выявлено, что у больных хроническим алкогольным панкреатитом с серологическими маркерами хеликобактериоза преобладают воспалительные изменения слизистой оболочки желудка, повышение IgG-Hp. У больных хроническим билиарным панкреатитом более выражены атрофические изменения слизистой оболочки желудка и увеличение в периферической крови IgA-Hp.

Сочетание эрадикационной и базисной терапии сопровождается снижением уровня антихеликобактерных антител, позитивной динамикой кпинико-лабораторных показателей активности хронического панкреатита.

Практическая значимость

Определение содержания в периферической крови антител к Helicobacter pylori позволяет диагностировать хеликобактериоз у больных хроническим панкреатитом, а также судить об интенсивности антигенной стимуляции, воспалительных, атрофических и деструктивных поражений желудка, ассоциированных с Н.pylori.

Многократное повышение титра антихеликобактерных антител в сыворотке крови больных хроническим панкреатитом является показанием к проведению эрадикационной терапии.

Эрадикационная терапия в сочетании с базисной у Нр-позитивных больных хроническим панкреатитом сопровождается улучшением кпинико-лабораторных показателей активности заболевания, а также снижением содержания сывороточных АХБА, которое может служить дополнительным критерием ее эффективности.

Комбинация эрадикационной терапии с базисной у больных хроническим панкреатитом с серологическими маркерами хеликобактериоза, является патогенетически оправданной и клинически эффективной, что позволяет рекомендовать ее данной группе больных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Хронический панкреатит сопровождается увеличением содержания антихеликобактерных антител, выраженным в различной степени в зависимости от стадии заболевания и этиологического фактора.

2. Повышение концентрации сывороточных суммарных антител к Н.pylori и IgG-Hp наиболее выражено при обострении хронического панкреатита алкогольной этиологии.

3. У больных ХП алкогольной этиологии с серологическими маркерами хеликобактериоза по результатам эндоскопического и гистологического исследований преобладали воспалительные поражения желудка, у больных ХП билиарной этиологии - атрофические процессы.

4. Сочетание антихеликобактерной и базисной терапии сопровождалось достоверным снижением содержания специфических антител к Hp и позитивной динамикой клинико-лабораторных показателей обострения хронического панкреатита.

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Губина, Алла Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Хронический панкреатит в стадии обострения сопровождается повышенной циркуляцией в периферической крови спектра антихеликобактерных антител. Концентрация суммарных антител (IgM+lgG+lgA) к CagA-НР увеличена в 62% случаев, средний титр 1:100; IgG-HP - в 51 %, средний титр 1:540; IgA-HP - в 42%, средний титр 1: 420.

2. Увеличение концентрации антихеликобактерных антител при хроническом панкреатите выражено в различной степени в зависимости от этиологического фактора. Максимальных значений уровень суммарных антител и IgG-Hp достигает при хроническом панкреатите алкогольной этиологии.

3. Повышение содержания сывороточных антихеликобактерных антител служит диагностическим маркером хеликобактериоза у больных хроническим панкреатитом, отражает интенсивность колонизации, антигенной активности Hp, воспалительных, атрофических процессов в слизистой оболочке желудка, ассоциированных с Helicobacter pylori.

4. Основным поражением желудка, ассоциированным с Helicobacter pylori при хроническом панкреатите является хронический активный гастрит. Эндоскопическая и гистологическая картина включала активное воспаление слизистой оболочки желудка (65.7% случаев), атрофию -(40.7%), эрозивно-язвенные поражения - (25.0%).

5. Инфицирование Helicobacter pylori отягощает течение хронического панкреатита, подтверждением чему служит большая выраженность болевого синдрома, диспепсических явлений и повышение ферментативной активности поджелудочной железы.

6. Эрадикационная терапия в сочетании с базисной сопровождалась достоверным снижением содержания антихеликобактерных антител, позитивной динамикой клинико-лабораторных показателей, что позволяет рекомендовать ее больным хроническим панкреатитом с серологическими маркерами хеликобактериоза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение антихеликобактерных антител является доступным скрининговым методом первичной диагностики хеликобактериоза при хроническом панкреатите.

2. Увеличение концентрации антихеликобактерных антител отражает интенсивность колонизации Hp и может служить одним из показаний к проведению эрадикационной терапии у больных хроническим панкреатитом с серологическими маркерами хеликобактериоза и критерием ее эффективности.

3. Позитивная динамика клинико-лабораторных показателей на фоне проведения антихеликобактерной терапии позволяют рекомендовать ее больным хроническим панкреатитом с сопутствующим хеликобактериозом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Губина, Алла Викторовна, 2006 год

1. Ч.Аруин Л.И. Helicobacter pylori: каким образом один возбудитель вызывает разные болезни. //Клиническая и экспериментальная гастроэнтерол. 2004. - №1. - С. 36-41.

2. Ар уин Л.И., Исаков В.А. Оценка обсемененности слизистой оболочки желудка Hp и активности хронического гастрита. Арх. пат. 1995; №3: С. 75-76.

3. Багненко С.Ф., Курыгин А.А., Рухляда Н.В., Смирнов А.Д. Хронический панкреатит. СПб: Издательство «Питер», 2000. 146 с.

4. Барано вский А.Ю. Щукина О.Б., Голофеевский В.Ю. Отдаленные результаты эрадикационной терапии у больных хроническим хеликобактериозом. //Российск. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1998. - №6. - С. 250-253.

5. Бацко в С.С. Иноземцев С.А., Ткаченко Е.И. Болезни желчного пузыря и поджелудочной железы. СПб.: Стройлеспечать, 1996. -95 с.

6. Богер М.М. Методы исследования поджелудочной железы. -Новосибирск: Наука, 1982. 242 с.

7. Бондарь З.А., Тужилин С.А. Клиника и диагностика хронического панкреатита. //Острые и хронический панкреатиты. Черновцы, 1972.-С. 15-24.

8. Бэнкс П.А. Пан креатит: Пер. с англ. М.: Медицина, 1982. - 208 с.

9. Васил ьев Ю.В. Дифференциальный подход к антисекреторной терапии хронического панкреатита, сочетающегося с язвенной или гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. //РМЖ приложение -2005. Т.7. - №2. - С. 57-60.

10. Геллер Л.И. Пашко М.М. Значение активности трипсина, амилазы и липазы в сыворотке крови для дифференциальной диагностики хронического панкреатита и других заболеваний органов брюшной полости. //Врач. дело. 1990. - №3. - С. 86-88.

11. Гребнев А.Л. Хронические панкреатиты. //Руководство по гастроэнтерологии. М., 1996. -Т.З. - С. 81-84.

12. Григорьев П.Я. Яковенко Э.П. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения. М.: Медицина. 1993. - С. 93-97.

13. Гриневич В.Б., Саблин О.А., Губонина И.В., Добренко В.А. Эрадикационная терапия Helicobacter ру1оп-ассоциированных заболеваний: эффективность, безопасность, фармакоэкономичность. //Клин, и эксперимен. гастроэнторол. -2005. №2.-С. 1-4.

14. Гринбергер Н.Д., Тоскес Ф.П., Иссельбахер К.Д. Болезни поджелудочной железы. //Внутренние болезни. М., 1996. - Т.7. -С.313-337.

15. Губергриц А.Я. Хронические болезни поджелудочной железы. -Киев: Здоров'я, 1984. 127 с.

16. Губергриц Н.Б., Остроухова И.Н. Выраженность инфицированности Helicobacter pylori больных хроническим панкреатитом. Рос. журн.гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол., 2002, 5 (Приложение 17), 70.

17. Губергриц Н.Б., Христич Т.Н. Клиническая панкреатология. Донецк: ООО «Лебедь», 2000, 416 с.

18. Дегтярёва И.И. Заболевания органов пищеварения. Киев: 2000. -321 с.

19. Дегтярёва И.И. Панкреатит. Киев: Здоров'я, 1992. - 168 с.

20. Довгаль С.Г. Методы лабораторной диагностики хеликобактериоза. //Акт. проблемы инф. патол., С-Пб. 1993. - 4.1. - С. 21.

21. Ильченко А.А. Билиарный панкреатит. //Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология. 2005. - №5. - С. 10-16.

22. Исаков В.А., Тудиков Г.В. Серологические методы диагностики инфекции Helicobacter pylori: рекомендации и перспективы применения. //Клин. лаб. диагност. 2000. - №1. - С. 38-41.

23. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. М.: ИД Медпрактика, 2003, 412 с.

24. Калинин А.В. Кислотозависимые заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта. //Врач. 2001. - №4. - С. 3-5.

25. Клиническая иммунология. Руководство для врачей / под ред. акад. РАМН Е.И. Соколова. М.: Медицина, 1998. - 272 е.: ил.

26. Корсунский А.А., Щербаков П.Л., Исаков В.А. Хеликобактериоз и болезни органов пищеварения у детей. М.: Медпрактика, 2002. -С. 76-101.

27. Кононов А.В. Иммунная система слизистых оболочек и инфекция Helicobacter pylori. Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Омск, 1997. - С.3-6.

28. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Н. pylori. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол., 1999. №2. - С.15-22.

29. Комаров Ф.И., Галкин В.А., Иванов А.И., Максимов В.А. Сочетанные заболевания органов дуоденохоледохопанкреатической зоны. М.: Медицина, 1983, 256 с.

30. Комаров Ф.И., Гребне А.Л. Хронический панкреатит. //Руководство по гастроэнтерологии. 1996. - Т.З. - С. 84.

31. Коротько Г.Ф. Регуляция секреции поджелудочной железы. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол., 1999. №4. - С. 615.

32. Кузин М.И. Данилов М.В., Благовидов Д.Ф. Хронический панкреатит. М.: Медицина, 1985. - 368 с.

33. Кучерявый Ю.А. Инфекция Helicobacter pylori и заболевания поджелудочной железы. Клиническая фармакология и терапия, 2004, том 13, №1, С. 40-43.

34. Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Серова Т.И. и др. Антитела к Helicobacter pylori и болезни органов пищеварения //Материалы V-го съезда общества гастроэнтерологов России XXXII сессии ЦНИИГ. -2005. -С.70.

35. Лапина Т.Л. Рекомендации по лечению Helicobacter pylori. //РМЖ. -1998. №6. -С. 419-425.

36. Лапина Т.Л. Современные подходы к лечению кислотозависимых и H.pylori-ассоциированных заболеваний. //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - №1. - С. 21-26.

37. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Иммунная система и болезни органов пищеварения. М.: Медицина, 1986. -256 с.

38. Маев И.В. Хронический панкреатит: клиника, диагностика, современная консервативная терапия. //Медицинский вестник, -2006.-№3,-С. 9-10.

39. Маев И.В. Современные представления о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori. //Терапевтический архив, 2006. - №2. - С. 10-15.

40. Маев И.В., Самсонов А.А. Болезни двенадцатиперстной кишки. М.: «МЕДпресс-информ». 2005. - 512 е., ил.

41. Малямова Л.Н. Заболевания гастродуоденальной области, ассоциированные с Н.pylori и эффективность лечения с учетом состояния поджелудочной железы. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол., 2003, 3 (приложение 19), 66-70.

42. Мараховский Ю.Х. Хронический панкреатит. Новые данные об этиологии и патогенезе. Современная классификация. Успехи в диагностике и лечении. //Рус. мед. журн. 1996. - №3. - С. 156-160.

43. Минушкин О.Н., Хронический панкреатит: некоторые аспекты патогенеза, диагностики и лечения. //Consilium medicum. Приложение. Вып. №1. 2002. С. 23-26.

44. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Аронова О.В., Шулешова А.Г. Париет в схемах эрадикационной терапии. //Эксперимент, и клин, гастроэнтерол. 2002. - №3. - С. 66-67.

45. Момыналиев К.Т., Смирнова О.В., Челищева В.В. и др. Инфекция Н. Pylori в желчных камнях у детей. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол., 2003, 3 (приложение 19), 17-20.

46. Надинская М.Ю. Методы исследования функций поджелудочной железы. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1999. -№3.~ С. 41-45.

47. Нестеренко Ю. А., Глабай В.П., Шаповальянц С.Г. Хронический панкреатит: монография. М.: Издатель Мокеев, 2000. - С. 18-21.

48. Окороков А.Н. Хронический панкреатит. Диагностика болезней внутренних органов. 2002. - Т.1. - С. 543.

49. Охлобыстин А.В. Лечение хронического панкреатита. //Клин, фармакол. и тер. 1999. - №5. - С. 55-59.

50. Пасечников В.Д., Машенцева Е.А., Журбина Н.В. и др. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на Helicobacter pylori при язвенной болезни. //Российск. журнал гастроэнтерол., гепатол. 1998. - №3. - С. 41-45.

51. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д., Иммунология: пер. с англ. М.: Мир,-2000.-592 с.

52. Руководство по гастроэнтерологии: в трех томах / под редакцией Ф.И. Комарова и А.Л. Гребенева. М.: Медицина, 1995. - Т.1.

53. Садоков В.М. Клиническое течение алкогольного панкреатита. //Тер. архив. 2003. - №2. - С. 45-48.

54. Соколов Л.К., Минушкин О.Н., Саврасов В.М., Терновой С.К. Клинико-инструментальная диагностика болезней органов гепато-панкреатодуоденальной зоны. М.: Медицина. - 1987. - С. 178-202.

55. Тарасов В.А., Куценко С.А. О феномене «агрессивной» желчи. //Сборник материалов научной конференции. Л.: ВмедА, 1987. -С. 23-24.

56. Трухан Д.И. Соколова Т.Ф. Гуморальный иммунитет и антигены системы HLA при заболеваниях поджелудочной железы. //ТОП -Медицина. 1999. №2. - С. 11-14.

57. Уголев A.M., Радбиль О.С. Гормоны пищеварительной системы: физиология, патология, теория функциональных блоков. М., Наука, 1995, 283 с.

58. Успенский В.М. Функциональная морфология слизистой оболочки желудка. Л.: Наука, 1986. -291 е.: с ил.

59. Хазанов А.И. Лечение хронического панкреатита. //Российск. журнал гастроэнтерол., гепатол. 1997. - №2. - С. 87-92.

60. Хазанов А.И. Хронический панкреатит. Новое в этиологии, патогенезе, диагностике. Современная классификация. //Российск. журнал гастроэнтерол., гепатол. 1997. - №1. - С. 56-62.

61. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. - 429 с.

62. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции. //Иммунология. 2000. - №1. - С. 61-64.

63. Харченко Н.В., Анохина Г.А., Харченко В.В. Желчно-каменная болезнь: (Клиника, диагностика, профилактика, лечение). Киев: Генеза, 2000. - 164 с.

64. Холоимова Л.А., Горелов А.В., Золотарев Ю.В. и др. Состояние поджелудочной железы при гастродуоденальной патологии в зависимости от степени обсеменности Н.pylori. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол., 2003, 5 (приложение 21), 79.

65. Хомерики С.Г., Морозов И.А. Роль кокковых форм Helicobacter pylori в патогентических механизмах и персистенции хеликобактерной инфекции. //Российск. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2001. - Т. 11. - №2. - Прил. 13. - С. 99-102.

66. Циммерман Я. С. Принципы построения рабочей классификации хронического панкреатита . //Клин. мед. 1995. - №1. - С. 61-64.

67. Циммерман Я. С. Хронический панкреатит: Метод, рекомендации. -Пермь: Б.и., 1990.-65 с.

68. Циммерман Я. С., Зиннатуллин М.Р. Helicobacter pylori и их роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни. Клин, медицина. 1997. - №4. - С. 8.

69. Чуков С.З. Клинико-морфологические параллели в патогенезе Н. PYLORI ассоциированной гастродуоденальной патологии: Автореф. док. мед. наук. - М., 2001. - 43 с.

70. Шелагуров А.А. Болезни поджелудочной железы. М.: Медицина, 1970.-292 с.

71. Шкитин В.А., Шпирна А.И., Старовойтов Г.Н. Роль Helicobacter pylori в патологии человека. //Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002. - №2 - Т.4. - С. 128-145.

72. Ющук Н.Д., Маев И.В., Гуревич К.Г. Иммунитет при геликобактерной инфекции. //Российск. журнал гастроэнтерол., гепатологии и колопроктологии. 2002. - №3. - Т. XII. - С. 37-46.

73. Яковенко Э.П. Ферментные препараты в клинической практике. //Клин, фармакол. и тер. 1998. - №1. - С. 17-20.

74. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина. - 1999. - 606 с.

75. Яхонтова О.И., Валекевич Л.Н., Шепп Э.Э. и др. Функционально-морфологические изменения в двенадцатиперстной кишке при хроническом панкреатите. //Врач. дело. 1992. - №8. - С. 33-36.

76. Ammann R.W., Muellhaupt В., Group Z.P. The natural history of pain in alcoholic chronic pancreatitis. //Gastroenterology. 1999. - №115. - P. 1132-1140.

77. Aroman A., Kosunen T.U., Knekt P. et al. Circulating anti-Helicobacter pylori Ig A antibodies and low serum pepsingen I lever are associated with increased risk of gastric cancer. //American Journal of Epidemiol. -1996. Vol. 144. -Suppl. 2-P. 142-149.

78. Bank S., Chow K.W., Diagnostic test in chronic pancreatitis. //Gastroenterologist. 1994. - Vol. 2, №3. - P. 224-232.

79. Beglinger C. Chronic pancreatitis: diagnosis. //Ther. Umsch. 1996. -Vol 53, №5. - P. 354-358.

80. Bovo P., Cataudella G., DiFrancesco V., et al. Intraluminal gastric pH in chronic pancreatitis. Gut, 1995. № 36. - P. 294-298.

81. Blecker U., Lanciers S., Hauser B. et al. The contribution of spesific immunoglobulin M antibodies to the diagnosis of Helicobacter pyloriinfection in children. . //Eur. J. Gastroenterol& Hepatol. 1995. - Vol. 7. - Suppl. 10-P. 979-983.

82. Chari S.T., Singer M.V. The problem of classification and staging of chronic pancreatitis. //Scand. J. Gastroenterol. 1994. - №29. - P. 949960.

83. Chifan M., Niculescu D., Georgescu S., et al. Cholecystozele, probleme de diagnostik si tratament. //Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. lasi 1991. -Vol.95, - № 3-4. - P. 245-257.

84. Di Campli C., Nocente R., Costamagna G., et al. No evidence of Helicobacter pylori sequences in pancreatic juices of patients affected by chronic pancreatitis. //Int. J. Pancreatol. 2000. - №28. - P.181-185.

85. DiMagno E.P., Clain J.E., Layer P. Chronic pancreatitis. //V.L.W. Go et al. The Pancreas: Biology, Pathobiology, and diseases. New-York: Raven Press, 1993. - P. 665-706.

86. Dixon M., Genta R., Yardley J. et al. Classification and grading of gastritis. Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol.20. - P. 1161-1181

87. Dominguez-Muioz J., Malfertheiner P., Effect of Helicobacter pylori infection on gastrointestinal motility, pancreatis secretion and hormone release in asymptomatic humans. Scand. J. Gastroenterol., 2001, 36, 1141-1147.

88. Domschke S., Domschke W., Rosch W. et al Inhibition by somatostatin of secretin-stimulated secretion in man: a study with pure pancreatic juice. Scand. J. Gastroenterol., 1977, 12, 59-63.

89. Capner P, Lendrum R., Walker G. Viral antibodi studies in pancreatic disease. Ibid. 1975; 16; 886-870.

90. Cover T.L., Doodley C.P., Blaser M.J. Characterization of and human serologic response to proteins in Helicobacter pylori broth culture supernatants with vacuolizing cytotoxin activity. //Infect. Immunol. -1990.-Vol. 58. Suppl. 3 - P. 603-610.

91. Crabtree J.E. Immune and inflammatory responses to Helicobacter pylori infection. //Scand. J. Gastroenterology. Suppl. 1996; 215: 3-10.

92. El-Omar E., Penman I., Dorrian C. et al. Eradicating Helicobacter pylori infection lowers gastrin mediated acid secretion bu two thirds in patients with duodenal ulcer. Gut, 1993, 34, 1060-1065.

93. Fan X., Gunasena H., Cheng Z. et al. Helicobacter pylori urease binds tj class II MHC on gastric epithelial cells and induces their apoptosis. //J. Immunol. 2000. - Vol. 165. - P. 1918-1924.

94. Fox J., Li X., Yan I., et al. Chronic proliferative hepatitis in A/JCr Mice associated with persistent Helicobacter hepaticus infection: a model of Helicobacter-induced carcinogenesis. Infect. Immun., 1996, 64, 1548.

95. Fox J., Dewhirst F., Shen Z. et al. Hepatic species identified in bile and gallbladder tissue from Chileans with chlorinic cholecystitis. Gastroenterology, 1998, 114, 755-763.

96. Futagami S., Takahashi H., Norose Y., Kobayashi M., Sistemic and local immune responses against H. pylori urease in patients with chronic gastritis. //Gut. 1998. - Vol. 43. - №2. - P. 168-175.

97. Gollo L. Chronic nonpathologic hyperamylasemia of pancreatic origin. //Pancreat. Club, 1996. P. 27.

98. Hamlet A., Olbe L., The influence of Helicobacter pylori infection on postprandial duodenal acid load and duodenal bulb pH in humans. Gastroenterol., 1996, 111, 391-400.

99. Hanssen L., Hanssen K., Myren J., Inhibition of secretin release and pancreatic bicarbonate secretion by somatostatin infusion in man. Scand. J. Gastroenterol., 1977, 12, 391-394.

100. Hori У., Takeyama Y., Shinkai M. et al. Inhibitory effect of vacuolating toxin of Helicobacter pylori on enzyme secretion from rat pancretic acidi. Pancreas, 1999, 18, 324-327.

101. Johnson C.P., Imrie C.W. Pancreas disease 2004; 226, 240, 249.

102. Jaworek J., Bilski J., Jachimczak В., et al. The effects of ammonia on pancreatic enzyme secretion in vivo and in vitro. J. Physiol. Pharmacol., 2000, 51, 315-332.

103. Katelaris P., Seow F., Lin B. et al. Effect of age, Helicobacter pylori infection, and gastritis with atrophy on serum gastrin and gastric acid secretion in healthy men. Gut, 1993, 34, 1032-1037.

104. Kreuning J., Lindeman J., Biemond I., Lamers C.B. Relation between IgG and IgA antibody titres against Helicobacter pylori in serum and severity of gastritis in asymptomatic subjects. //J. Clin. Pathol. 1994. -Vol. 47. - Suppl. 3 - P. 227-231.

105. Kobayashi K., Kashima K., Higushi K., Arakawa Т., The mechanisms of gastrointestinal mucosal injuri and repair. //Nippon Rinsho. Japan. J. Clin. Med. 1998. - Vol.56. - №9. - P. 2215-2222.

106. Konorev M. R. Generalov I.I. BAPNA-amidase Ig G activity of patients with duodenal ulcer. //Imunobiology. 1995. - Vol. 194. - № 1-3. - P. 338.

107. Lankisch P.G., Creutzfeldt W. Therapy of exocrine and endocrine pancreatic insufficiency. /ЛЛ/. Creutzfeldt, ed Clinics in Gastroenterology. -Philadelphia: W.B. Saunders, 1984. P. 985-999.

108. Layer P. et al. The different courses of chronic pancreatitis. //Gastroenterology. 1994. - № 107. - P. 1481-1487.

109. Layer P, Zinsmeister A., DiMagno E.P., Effects of decreasing intraluminal amylase activity on starch digestion and postprandial gastrointestinal function in humans. //Gastroenterology. 1986. - Vol. 91.-P. 41-48.

110. Lohoff M., Rolinghoff M., Sommer A. Helicobacter pylori gastritis: a Th 1 mediated diseases? //J. Biotechnology. 2000. - Vol. 83. - P. 33-36.

111. Manes G., Dominguez-Munoz J., Hackelsberger A. et al. Prevalence of Helicobacter pylori infection and gastric mucosal abnormalities in chronic pancreatitis. Am. J. Gastroenterol., 1998, 93, 1097-1100.

112. Manes G., Balzano A., Vaira D. Helicobacter pylori and pancreatic disease. J. Pancreas (On-line), 2003, 4(3), 111-116.

113. Mattsson A., Qiding-Jarbrink M., Lonroth H., et al. Antibodi-Secreting cells in the stomachs of symptomatic and asymptomatic Helicobacter pylori infected subjects. //Infect. Immunol. 1998. - Vol. 66. - No.6. - P. 2705-2712.

114. Mattsson A., Tinnert A., Hamlet A., Lonroth H., et al. Spesific antibodies in sera and gastric aspirates of symptomatic and asymptomatic Helicobacter pylori infected subjects//Clin. And Diag. Lab. Immunol. -1999. Vol.5. - No. 3. - P. 288-293.

115. Meyer J.H., et al. Human postprandial gastric emptying of 1-3 milimeter spheres. Gastroenterology 1988; 94: 1315-1325.

116. McHenry L., Vuyyuru L., Schubert M., Helicobacter pylori and duodenal ulcer disease: the somatostatin link? Gastroenterology, 1993, 104, 1573-1575.

117. Monstein H., Jonsson Y., Zdolsek J., Svanvik J. Identification of Helicobacter pylori DNA in human cholesterol gallstones. Scand. J. Gastroenterol., 2002, 37 (1), 112-119.

118. Moss S., Caiam J., Acid secretion and sensitivity to gastrin in patients with duodenal ulcer: effect of eradication of Helicobacter pylori. Gut, 1993, 34, 888-892.

119. Niemann Т., Larsen S., Mouritsen E., Thorsgaard N. Helicobacter pylori infection in patients with chronic pancreatitis and duodenal ulcer. Scand. J. Gastroenterol., 1997, 32, 1201-1203.

120. Nilsson H., Stenram U., Ihse I., Wadstrom Т., Helicobacter pylori seropositivity as a risk factor for pancreatic cancer. J. Natl. Cancer. Inst., 2002. №94. - P. 615-618.

121. Odum L., Petersen H., Andersen I. et al. Gastrin and somatostatin in Helicobacter pylori infected antral mucosa. Gut, 1994, 35, 615-618.

122. Ovesen L., Bendtsen F., Tage-Jensen U. et al. Intraluminal pH in the stomach, duodenum and proximal jejunum in normal subjects and patients with exocrine pancreatic insufficiency. Gastroenterology, 1986, 90, 958-962.

123. Pancreatitis classification of Marseilles-Roma 1988. 11 Scand J. Gastroenterol. 1989; 24 (6): 641-642.

124. Parkman H.P., Urbain J.L., Knight L.C., et al. Effect of gastric acid suppressants on human gastric motility. Gut 1998; 42. P. 243-250.

125. Pat. 2290710 UK, MC16 A 61 К 38/48. Protease from Helicobacter pylori for use in vacciens/ therapeutic composition / Smith Andrew William; Reckitt & Colman Products Ltd. № 94 13073.9; 29.06.94; publ. 10.01.96.

126. Peterson W., Barnett C., Evans D., et al. Acid secretion and serum gastrin in normal subjects and patients with duodenal ulcer: the role of Helicobacter pylori. Am. J. . Gastroenterol., 1993, 88, 2038-2043.

127. Perez-Perez G.I., Dworkin B.M., Chodos J.E., Blaser M.J., Campylobacter pylori antibodies in humans. //Ann. Intern. Med. -1988. -Vol. 109. -P.11-17.

128. Perez-Perez G.I., Rothenbacher D., Brenner H. Epidemiology of Helicobacter pylori infection. Helicobacter 2004; 9 (suppl. 1) P. 1-6.

129. Piubello W., Vantini I., Scuro L., Castric secretion, gastroduodenal histological changes, and serum gastrin in chlronic alcoholic pancreatitis. Am. J. Gastroenterol., 1982, 77, 105-110.

130. Queiroz D., Moura S., Mendes E. et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on G-cell and D-cell density in children. Lancet, 1994, 343, 1191-1193.

131. Regan P., Malagelada J., DiMango E., Go V. Postprandial gastric function in pancreatic insufficiency. Gut. 1979. №20. - P.249-254.

132. Ren Z., Pang G., Lee R., Batey R., Dunkley M., Borody Т., Clancy R., Circulating T-cell response to Helicobacter pylori infection in chronic gastritis. //Helicobacter. 2000. - Sep.5. - P. 135-141.

133. Saunders J., Cargill J., Wormsley K. Gastric secretion of acid in patients with pancreatic disease. //Digestion. 1978. - №17. - P. 365-369.

134. Sarner M. Treatment of pancreatic exocrine deficiency. //Wld J. Surg. -2003. Vol. 27. - №11. - P. 1192-1195.

135. Singh M. Int J. Pancreatol 1991; 8 (2): 111-118.

136. Solomon Т., Jaworek J. Comparative potencies of cholecystokinin and gastrin for gastric and pancreatic secretion in dogs. //Gastroenterology. 1984.-№ 86.-P. 1260.

137. Stolzenberg Solomon R., Blaser M., Limburg P., et. al. Helicobacter pylori seropositivity as a risk fastor for pancreatic cancer. J. Natl Cancer. Inst., 2001. - №93. - P. 937-941.

138. Steer M.L., Waxman I., Freedman S. Chronic pancreatitis. //N. Engl. J. Med. 1995. - №332. - P. 1482-1490.

139. Suzuki A., Mizumoto A., Rerknimitr R. et al. Effect of bacterial or porcrine lipase with low- or high-fat diets on nutrient absorption in pancreatic-insufficient dogs. //Gastroenterology. 1999. - Vol. 116, № 2.-P. 431-437.

140. Thiruvengadam R., DiMagno E.P. Inactivation of human lipase by proteases. //Amer. J. Physiol. 1988. - Vol. 255. - P. 476-481.

141. Walsh T.N., Rode J., Theis B. A. et al. Minimal change chronic pancreatitis. Gut. 1992; 33: 1566-1571.

142. Warren J., Marchall B. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis. //Lancet. 1983. - №1. - P. 1273-1275.

143. Warzecha Z., Dembinski A, Ceranowicz P. et al. Deleterious effect of Helicobacter pylori infection on the course of acute pancreatitis in rats. //Pancreatology. 2002. - № 2. - P. 386-395.

144. Wohrer S., Hejna M., Raderer M., Helicobacter pylori and pancreatic cancer. A working hypothesis from epidemiological studies. //J. Pancreas (Online), 2003, 4(4). P. 163-164.

145. Worning H. The effect of enzyme substitution in patients with pancreatic insufficiency . //Scand. J. Gastroenterol. 1980. - Vol. 15. - P. 529-533.

146. Yamamoto I., Fukuda Y., Mizuta Т., et al. Serum anti-Helicobacter pylori antibodies and gastritis. //J. Clin. Gastroenterol. 1995. - Vol. 21. -Suppl.1. - P. 164-168.