Патогенез, патоморфология и морфогенез вариантов хронического атрофического гастрита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Горелик, Григорий Леонидович

• Горелик, Григорий Леонидович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Горелик, Григорий Леонидович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ВАРИАНТЫ ХРОНИЧЕСКОГО АТРОФИЧЕСКОГО ГАСТРИТА -

СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПАТОЛОГИЮ (обзор литературы)

1.1. Определение понятия хронического атрофического гастрита и вопросы этиологии его различных вариантов

1.1.1. Определение понятия хронического атрофического гастрита

1.1.2. Сочетание хронического атрофического гастрита с другими внутренними болезнями

1.1.3. Н.pylori как этиологический фактор хронического атрофического гастрита

1.1.4. Другие этиологические факторы хронического атрофического гастрита

1.2.1.Патогенез Я.^у/оп'-ассоциированного хронического атрофического гастрита

1.2.2. Патогенез аутоиммунного гастрита и хронического атрофического гастрита с иммунопатологическим компонентом

1.2.3. Патогенез рефлюкс-гастрита с атрофией слизистой оболочки желудка

1.3. Патоморфология вариантов хронического атрофического гастрита

1.3.1. Современные представления об атрофии слизистой оболочки желудка

1.3.2. Патоморфология Я./ту/оп-ассоциированного хронического атрофического гастрита

1.3.3. Патоморфология аутоиммунного гастрита и хронического атрофического гастрита с иммунопатологическим компонентом

1.3.4. Патоморфология рефлюкс-гастрита с атрофией слизистой оболочки желудка

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты и материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-инструментальные методы исследования

2.2.2. Морфологические методы исследования

2.2.3. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО АТРОФИЧЕСКОГО ГАСТРИТА С

ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИМ КОМПОНЕНТОМ

3.1. Особенности клинических проявлений хронического атрофического гастрита с иммунопатологическим компонентом

3.2. Эндоскопическая характеристика слизистой оболочки желудка у больных с хроническим атрофическим гастритом с иммунопатологическим компонентом

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ АТРОФИЧЕСКИМ ГАСТРИТОМ С ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИМ КОМПОНЕНТОМ

4.1. Гистологическая и гистохимическая характеристика слизистой оболочки желудка при хроническом атрофическом гастрите с иммунопатологическим компонентом

4.2. Морфометрическая характеристика слизистой оболочки желудка при хроническом атрофическом гастрите с иммунопатологическим компонентом

4.3. Иммуноморфологическая характеристика процессов клеточного обновления и нейроэндокринной дифференцировки в слизистой оболочке желудка при хроническом атрофическом гастрите с иммунопатологическим

компонентом

4.4. Морфологическая характеристика бактериальной обсемененности слизистой оболочки желудка при хроническом атрофическом гастрите с иммунопатологическим компонентом

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ (АНКЕТА)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенез, патоморфология и морфогенез вариантов хронического атрофического гастрита»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования и степень его разработанности

Хронический гастрит и его осложнения приводят к увеличению числа случаев временной и даже стойкой утраты трудоспособности, значительному росту не только уровня заболеваемости, но и смертности населения [144]. Частота хронического гастрита достигает 78-80% среди всех обследованных пациентов [5,15,34,50]. Заболевание начинается, зачастую, в детском или подростковом возрасте, имеет прогрессирующее и рецидивирующее течение.

Атрофический гастрит относят к факультативным предраковым поражениям слизистой оболочки желудка в связи с формированием кишечной метаплазии, имеющей генетическую связь с интраэпителиальной неоплазией [74,76].

Хронический атрофический гастрит, согласно Хьюстонской модификации Сиднейской системы (1996), может быть аутоиммунным и мультифокальным. Аутоиммунный гастрит представляет большую сложность для своевременной диагностики, что обусловливается скрытой субклинической формой течения заболевания, а также тесной взаимосвязью с прочими аутоиммунными заболеваниями (аутоиммунным тиреоидитом, сахарным диабетом 1 -го типа, первичным гиперпа-ратиреозом) [78]. При этом установлено, что у пациентов с аутоиммунным гастритом в 3 раза больше риск развития злокачественного эпителиального новообразования желудка и в 13 раз - нейроэндокринного рака, чем у здоровых лиц [11,13]. Вместе с тем, многими исследователями допускается существование хронического атрофического гастрита с аутоиммунным (иммунопатологическим) компонентом [21], который предположительно может являться своего рода предшественником аутоиммунного гастрита. Но, по мнению некоторых учёных, такая трансформация не является обязательной [16]. Кроме того, в последнее время вызывает большой интерес Helicobacter pylori {Н.ру1ог1)-зашсшлът механизм развития аутоиммунизации, которому ряд исследователей придает ведущее значение в индукции и прогрессировании хронического атрофического гастрита с иммунопатологическим компонентом [77,153].

Существуют разные взгляды на выраженность процессов клеточного обновления в зависимости от присутствия Н.руЬп в слизистой оболочке желудка при хроническом атрофическом гастрите без иммунопатологического компонента. Некоторые авторы [67] полагают, что при Я./ту/оп'-ассоциированном варианте ат-рофического гастрита в слизистой оболочке желудка происходит интенсификация и апоптоза, и пролиферации, во многом связанная с изменением экспрессии некоторых факторов роста и последующим изменением активности матриксных ме-таллопротеиназ. По другим данным [29], Н.ру1оп обусловливает некоторое замедление клеточного обновления, что удлиняет жизненный цикл покровно-ямочного эпителия слизистой оболочки желудка. В исследовании С.И. Мозгового (2011) отмечается, что при //./зу/оп-неассоциированном варианте атрофического гастрита зачастую повышается именно индекс апоптоза, что связано с часто встречающейся кишечной метаплазией [28].

В то же время выраженность процессов клеточного обновления при хроническом атрофическом гастрите с иммунопатологическим компонентом остается малоизученной и практически неясной. Данные о влиянии Н.ру1оп на развитие определённых форм нейроэндокринной гиперплазии противоречивы и в литер а-турных источниках освящены крайне недостаточно, вместе с тем её развитие, согласно различным взглядам, может быть связано как с гипергастринемией, так и со значительной выраженностью процессов атрофии в слизистой оболочке желудка [69,71].

Вышеизложенное диктует необходимость уточнения механизмов развития, патоморфологических особенностей и особенностей морфогенеза при данной патологии, свидетельствует о необходимости разработки и совершенствования комплексной морфологической диагностики хронического атрофического гастрита на ранних этапах его развития и течения, в период до формирования метаплазии. Изучение морфологических особенностей при различных вариантах данной нозологии, включая параметры клеточного обновления и нейроэндокринной диффе-ренцировки, поможет оптимизировать диагностические подходы, может явиться

структурной основой для разработки этиологически и патогенетически обоснованной терапии этого страдания [134].

Цель исследования - охарактеризовать особенности пато- и морфогенеза вариантов хронического атрофического гастрита на основании комплексного морфологического исследования гастробиоптатов.

Задачи исследования

1. Дать сравнительную патоморфологическую характеристику вариантов хронического атрофического гастрита и выделить диагностические критерии этих вариантов.

2. Определить особенности патогенеза вариантов хронического атрофического гастрита.

3. Определить особенности морфогенеза вариантов хронического атрофического гастрита.

Методология и методы исследования

Настоящее исследование носило характер аналитического одномоментного исследования с элементами ретроспективного клинико-анамнестического анализа. Методология исследования базировалась на позициях диалектического материализма [12,38]. Следующие методы исследования применялись в соответствии с целями и задачами диссертационной работы. Историко-архивный метод включал изучение медицинской документации в ретроспективном режиме. После тщательного изучения клинической картины для верификации диагноза, определения распространённости воспалительного поражения всем больным проводилась эзо-фагогастродуоденофиброскопия (ЭГДФС) с помощью фиброгастроскопа («Olympus», Япония) с прицельной биопсией слизистой оболочки. Гастробиопта-ты получали из 2-х отделов желудка (по малой кривизне: по 2 биоптата из ан-трального отдела и по 2 биоптата из фундального отдела желудка от каждого

больного). Из морфологических методов на начальном этапе использовались гистологические - окраска гематоксилином и эозином и гистохимические методики: ШИК-реакция с докраской альциановым синим, окраски пикрофуксином по ван Гизону, метиленовым зеленым пиронином - по Браше. Затем проводилось мор-фометрическое исследование, которое осуществляли с помощью электронного аналога сетки Г.Г. Автандилова (в 100 полях зрения). Для оценки апоптоза, про-лиферативной активности эпителиоцитов и экспрессии нейроэндокринных клеток в слизистой оболочке желудка проводилось иммуногистохимическое исследование с помощью моноклональных антител к СРР32 (разведение 1:50), Ki67 (1:100), Chromogranin А (1:200) («Novocastra», Великобритания). Идентификацию Н.pylori проводили при помощи гистобактериоскопического (реакция с метиленовым синим) и иммуногистохимического методов (моноклональные антитела к H.pylori в разведении 1:100) («Novocastra», Великобритания).

Статистические методы исследования проводили с помощью программы Statistica 6.0.

Дизайн исследования представлен на нижеприведенной схеме.

Схема

Дизайн исследования

Сравнительный анализ резуль дова чх Ti HI if 7 itob клинических методов иссле- 1Я

Проведение с ДФС с биопсией

V Проведение гистологических и гистохимических исследований

Хронический атрофический гастрит с иммунопатологическим компонентом с Н.pylori, взрослые г-1 30 чел

Хронический атрофический гастрит с иммунопатологическим компонентом без Н.ру1оп, взрослые 46 чел

ЛЛ

Хронический атрофический гастрит с иммунопатологическим компонентом без

Н.ру1оп, дети г-115 чел

Проведение иммуногисгЙжимических исследований

Статистический анализ

Проведение морфометрических исследований

Выделение подтипов хронического атрофического гастрита

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Исследование проводилось в соответствии с принципами доказательной медицины [10,35]. Статистическая обработка материала начиналась с определения типа изучаемых переменных. Поскольку распределение в группах исследования отличалось от нормального (разница средней арифметической (М) и медианы (Ме) составляла более 10%), использовались методы непараметрической статистики. Для сравнения качественных признаков количественно малых групп применяли точный критерий Фишера (четырёхпольная таблица, одно- или двувари-антный) (различия считали достоверными при р < 0,05). При множественном парном сравнении (3 группы) дополнительно к критерию Фишера вводилась поправка Бонферрони [10]. Вариационный анализ осуществляли с помощью критерия Манна-Уитни - для двух независимых выборок (при сравнении количественных параметров). Для выяснения корреляционных взаимосвязей ряда показателей -линейный коэффициент корреляции (г). Статистическое измерение связи (силы и направления) проводилось путем вычисления коэффициента корреляции рангов Спирмена (р).

Основные результаты и положения исследования представлены и обсуждены на II Всероссийской конференции молодых ученых «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» (Санкт-Петербург, 2012); Научно-практической патологоанатомической конференции Уральского федерального округа (Челябинск, 2012); II и III международной (IX и X итоговой) научно-практической конференции молодых учёных (Челябинск, 2011, 2012); заседании Челябинского отделения Российского общества патологоанатомов (Челябинск, 2011).

Автором проведен анализ научных публикаций по теме диссертационного исследования, обработка архивного материала - поиск и отбор медицинской документации: первичных заключений по биопсийному материалу, медицинских карт стационарного и амбулаторного больного. Автором также проведен поиск и отбор биопсийного материала, лично автором осуществлялась его патоморфоло-

гическая оценка, морфометрическое и иммуногистохимическое исследование, статистический анализ полученных результатов.

Положения, выносимые на защиту

1. Хронический Я./гу/оп'-ассоциированный атрофический гастрит с иммунопатологическим компонентом имеет морфологические признаки, свойственные для «воспалительного» подтипа гастрита, и характеризуется более высоким уровнем показателей клеточного обновления и нейроэндокринной дифференцировки по сравнению с хроническим //.¿»у/огг-неассоциированным атрофическим гастритом с иммунопатологическим компонентом.

2. Хронический //./^/оп-неассоциированный атрофический гастрит с иммунопатологическим компонентом характеризуется морфологической картиной, свойственной «метапластическому» подтипу гастрита с выраженностью, в первую очередь, метапластической атрофии.

3. Хронический /7.^/оп-неассоциированный атрофический гастрит с иммунопатологическим компонентом у детей с минимальными нарушениями процессов регенерации характеризуется слабой выраженностью атрофии, морфологическая картина больше соответствует «воспалительному» подтипу гастрита.

Научная новизна

Определены некоторые звенья патогенеза вариантов хронического атрофи-ческого гастрита с иммунопатологическим компонентом - впервые дана оценка процессов клеточного обновления и нейроэндокринной дифференцировки в слизистой оболочке желудка в их взаимосвязи при данном страдании. При хроническом //./у/ог/'-ассоциированном атрофическом гастрите с иммунопатологическим компонентом отмечается более высокий уровень показателей клеточного обновления и нейроэндокринной дифференцировки, чем при хроническом Н.ру1оп-неассоциированном атрофическом гастрите с иммунопатологическим компонентом.

Описаны патоморфологические особенности каждого из морфогенетиче-ских вариантов у взрослых и детей: так, при хроническом Н.ру1оп-ассоциированном атрофическом гастрите с иммунопатологическим компонентом у взрослых пациентов отмечается выраженная лимфоплазмоцитарная инфильтрация в собственной пластинке слизистой оболочки желудка, среди эпителиоцитов желудочных желез встречаются явления нейроэндокринной гиперплазии. При хроническом //./^/оп-неассоциированном атрофическом гастрите с иммунопатологическим компонентом у взрослых пациентов, по сравнению с предыдущим вариантом, также отмечается выраженная лимфоплазмоцитарная инфильтрация в собственной пластинке слизистой оболочки желудка, достоверно реже встречаются явления нейроэндокринной гиперплазии эпителиоцитов желудочных желез, но значительно чаще наблюдаются явления кишечной метаплазии покровно-ямочного и железистого эпителия в слизистой оболочке желудка. При хроническом Т/./^/оп'-неассоциированном атрофическом гастрите с иммунопатологическим компонентом у детей отмечается умеренная лимфоплазмоцитарная инфильтрация в собственной пластинке слизистой оболочки желудка, кишечная метаплазия и нейроэндокринная гиперплазия отсутствуют.

На основе полученных данных выделены «воспалительный» и «метапласти-ческий» подтипы хронического атрофического гастрита с иммунопатологическим компонентом с разной степенью выраженности процессов атрофии, показателей клеточного обновления. «Воспалительный» подтип гастрита характеризуется более высоким уровнем показателей клеточного обновления в слизистой оболочке желудка, чем «метапластический» подтип. Атрофия в слизистой оболочке желудка при «воспалительном» подтипе гастрита преимущественно носит характер абсолютной, встречается главным образом у взрослых пациентов, при «метапласти-ческом» подтипе гастрита атрофия в слизистой оболочке желудка является преимущественно метапластической.

Теоретическая и практическая значимость

В результате исследования была дана морфологическая характеристика вариантам хронического атрофического гастрита с иммунопатологическим компонентом, были проанализированы во взаимосвязи процессы нейроэндокринной дифференцировки и клеточного обновления в слизистой оболочке желудка при данном страдании.

Данные, полученные в ходе исследования, позволяют представить понятие «хронический атрофический гастрит» в виде широкого спектра вариантов развития атрофического процесса в слизистой оболочке желудка, которые необходимо дифференцировать в клинической практике. Для выявления и характеристики некоторых из этих вариантов при формулировке патоморфологического диагноза хронического атрофического гастрита показана необходимость среди прочих параметров выделять иммунопатологический компонент хронического воспаления и гиперплазию нейроэндокринных клеток.

Выделение различных вариантов хронического атрофического гастрита обусловливает необходимость разработки индивидуального диагностического алгоритма и различной тактики патогенетической терапии при курации каждого больного.

Определен спектр дополнительных гистохимических и иммуногистохими-ческих исследований, необходимых для унификации подходов к диагностике вариантов хронического атрофического гастрита на современном уровне. Для детализации характера атрофии из гистохимических реакций обязательно комплексное применение ШИК-реакции с докраской альциановым синим (для выявления кишечной метаплазии - метапластическая атрофия) и окраски пикрофуксином по ван Гизону (для регистрации уровня фиброза - абсолютная атрофия).

Иммуногистохимическое исследование требуется для выявления нейроэндокринной гиперплазии, наличие которой позволяет выделить среди пациентов группу риска по возникновению нейроэндокринного рака желудка. Иммуногисто-

химический метод выявления Н.ру1оп оказался более специфичным при сравнении с гистохимическим методом детекции Н.ру1оп по Гимзе.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедрены в повседневную практику государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Челябинское областное патологоана-томическое бюро» и централизованного патологоанатомического отделения муниципального бюджетного учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница №8» в соответствии с принятыми учрежденческими стандартами. Материалы диссертации используются в педагогическом процессе на кафедре патологической анатомии государственного бюджетного образовательного учреждения высшего и профессионального образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

ГЛАВА 1. ВАРИАНТЫ ХРОНИЧЕСКОГО АТРОФИЧЕСКОГО ГАСТРИТА -СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПАТОЛОГИЮ

1.1. Определение понятия хронического атрофического гастрита и вопросы этиологии его различных вариантов

1.1.1. Определение понятия хронического атрофического гастрита

Хронический гастрит - это самостоятельная нозологическая форма, в основе которой лежит специфический морфологический субстрат, характеризующийся круглоклеточной воспалительной инфильтрацией и структурной перестройкой слизистой оболочки желудка с развитием в ней дисрегенераторных, дис- и атро-фических процессов и в конечном счёте функциональной недостаточностью, проявляющейся гипо-, ахлоргидрией и желудочной ахилией [51,52].

Общепринятого определения хронического атрофического гастрита нет. Некоторые исследователи определяли хронический гастрит как «длительно протекающее воспалительное состояние желудка» [24]. Однако давно известно, что при хроническом атрофическом гастрите наряду с воспалительными и дистрофическими процессами развиваются нарушения клеточного обновления, поэтому большая часть патологов склоняется к тому, что атрофический гастрит по своей природе является воспалительно-дисрегенераторным процессом [6,23,50,76]. В связи с этим можно привести одно из определений атрофического гастрита, принятое в РФ. Атрофический гастрит - прогрессирующий патологический процесс, начинающийся как поверхностное воспаление и через утрату желудочных желез, свойственных данной зоне слизистой оболочке желудка, ведущий к полной атрофии слизистой оболочки [5,22,23,144].

Хронический атрофический гастрит, согласно Хьюстонской модификации Сиднейской системы (1996), разделяют на два подтипа - аутоиммунный и муль-тифокальный [40,80]. Понятие «мультифокальный гастрит» по мнению многих авторов применимо только при исследовании операционного и секционного материала, характеризует поражение нескольких отделов слизистой оболочки желудка [7,23]. Этиологическим фактором этого подтипа атрофического гастрита чаще

всего называют Helicobacter pylori [5,23,28]. Также развитие атрофии в слизистой оболочке желудка может быть связано с патологией других систем органов: например, с патологией сердечно-сосудистой системы, с развитием системных заболеваний соединительной ткани, в таком случае хронический атрофический гастрит является проявлением других заболеваний [38,53].

Аутоиммунный гастрит впервые был описан O.R. Mclntyre et al. в 1965 году у пациентов с пернициозной анемией, у которых наблюдались гистаминоустойчи-вая ахлоргидрия, атрофия слизистой оболочки желудка и антитела к внутреннему фактору Касла в крови [124]. Существуют разноречивые данные относительно частоты встречаемости аутоиммунного гастрита: одни исследователи считают, что он составляет не более 1% от всех хронических гастритов [50], по данным других авторов его частота колеблется в пределах от 10 до 15% от всех хронических гастритов [8,48,99,114]. Такой разброс в частоте встречаемости данного заболевания связан со сложностями верификации диагноза и необходимости изучения молекулярно-генетических основ этой патологии.

Многими исследователями допускается существование хронического атро-фического гастрита с аутоиммунным (иммунопатологическим) компонентом [9,21]. Таким образом, хронический атрофический гастрит с аутоиммунным (иммунопатологическим) компонентом предположительно может являться своего рода предшественником аутоиммунного гастрита. Но, по мнению некоторых учёных, такая трансформация не является обязательной [16]. Кроме того, в последнее время вызывает большой интерес Helicobacter pylori (Н.ру1оп)-зашсимът механизм развития аутоиммунизации, которому ряд исследователей придают ведущее значение в индукции и прогрессировании хронического атрофического гастрита с аутоиммунным компонентом [77,153].

1.1.2. Сочетание хронического атрофического гастрита с другими внутренними болезнями

По некоторым данным, при хроническом атрофическом гастрите среди со-четанной патологии пищеварительного тракта наиболее часто регистрируется дискинезия желчевыводящих путей [44]. Это, скорее всего, связано со значительной распространённостью нарушений моторики желудка вследствие нейроэндок-ринной дисрегуляции, которая возникает при хроническом гастрите.

Среди негастроинтестинальной патологии у пациентов с хроническим атро-фическим гастритом доминирует синдром вегетативной дисфункции. Вегетативная дисфункция имеет место почти у половины больных с хроническим Н.ру1оп-ассоциированным гастритом и примерно у трети - с хроническим Н.ру1оп-неассоциированным гастритом. У пациентов с хроническим гастритом, ассоциированным с //./гу/оп-инфекцией, часто сочетаются цефалгический и кардиальный варианты этого синдрома [14]. У больных с аутоиммунным гастритом и хроническим атрофическим гастритом с иммунопатологическим компонентом часто развивается пернициозная анемия [97,121]. Прослежена тенденция к сочетанию аутоиммунного гастрита и сахарного диабета 1 типа [57,78].

Дети с хроническим гастритом, имеющие сопутствующие заболевания щитовидной железы, имеют предрасположенность и к аутоиммунным заболеваниям. У детей не только достоверно чаще выявляются антипариетальные аутоантитела, но и чаще диагностируется витилиго, а у их ближайших родственников в анамнезе достоверно чаще выявляются другие аутоиммунные заболевания [51,52]. Хронический гастрит у детей с аутоиммунным тиреоидитом и хронический гастрит у детей с заболеваниями щитовидной железы без доказанной аутоиммунной природы имеют существенные гистологические и эндоскопические различия [30,31].

Имеются указания на персистенцию герпесвирусной инфекции как на возможный этиологический фактор развития аутоиммунного гастрита у детей [8]. Одним из представителей группы герпесвирусов является вирус Эпштейна - Барр (ВЭБ). При развитии инфекционного мононуклеоза, вызываемого этим вирусом, в

патологический процесс вовлекаются различные органы и системы, включая поражения эпителия желудочно-кишечного тракта [104]. Можно предположить, что ВЭБ играет большую роль в развитии хронического гастрита с иммунопатологическим компонентом и аутоиммунного гастрита, но существуют лишь единичные работы посвященные изучению связи ВЭБ с этими патологиями, в которых эта роль осталась недоказанной [8].

Таким образом, прослеживается склонность к ассоциации одного из подтипов хронического атрофического гастрита - аутоиммунного гастрита, а также хронического атрофического гастрита с иммунопатологическим компонентом с другими внутренними болезнями, преимущественно с поражениями эндокринной системы. Генез такой ассоциации во многом неизвестен, но отчасти связан с общностью иммунопатологических реакций в патогенезе этих заболеваний [9,37]. С какими еще нозологиями имеет ассоциацию различные варианты хронического атрофического гастрита - вопрос, недостаточно освещенный в отечественной литературе, требующий внимания для профилактики и терапии возникающих поли-патий.

1.1.3. Н.ру1оп как этиологический фактор хронического атрофического гастрита

Ведущим этиологическим фактором хронического атрофического гастрита является Н.ру1оп. В её повреждающем действии на слизистую оболочку желудка выделяется 3 этапа: 1) прохождение Н.ру1оп сквозь слой желудочной слизи; 2) адгезия бактерии к эпителиоцитам слизистой оболочки желудка при помощи различных лектинов; 3) повреждение эпителиоцитов при помощи различных веществ, образуемых при непосредственном участии микроорганизма [50,75].

Что же есть в арсенале Н.ру1огП В её генотипе есть «островок патогенно-сти», определяющий её способности к колонизации слизистой оболочки желудка [60]. В «островке патогенности» располагается, в частности, ген Са§А, вырабатывающий белок cagA, который содержит радикалы тирозина, последние подверга-

ются фосфорилированию в эпителиоцитах слизистой оболочки желудка [120]. Этот биохимический процесс способствует синтезу клетками слизистой оболочки желудка ИЛ-8, являющегося мощным хемоаттрактантом, способствует изменению цитоскелета клеток слизистой оболочки желудка на благоприятный для адгезии H.pylori - формируется «феномен колибри», предрасполагающий к развитию апоптоза или пролиферации [123]. Кроме того, фосфорилированный cagA активирует эукариотическую фосфатазу SHP-2, запускает цепь внутриклеточных реакций, напоминающих реакции под действием факторов роста. Для этого процесса необходима абсолютная комплементарность SHP-2 остаткам тирозина в молекуле cagA. У «западных штаммов» H.pylori расположение остатков тирозина очень сильно варьирует, поэтому гиперпролиферативный эффект проявляется редко. У «азиатских штаммов» H.pylori расположение остатков тирозина вообще не варьируется, поэтому гиперпролиферативный эффект проявляется часто, что ведет к развитию рака желудка [23]. Нефосфорилированный cagA также обладает некоторыми биологическими эффектами: повреждает межклеточные контакты эпите-лиоцитов слизистой оболочки желудка, взаимодействуя с рецептором тирозинки-назы c-met, способствует пролиферации эпителиоцитов, изменяет активность генов, регулирующих апоптоз, продлевая жизнь клетки [119].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Горелик, Григорий Леонидович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулхаков, Р. А. От Маастрихта I до Маастрихта IV. Эволюция эрадика-ционной терапии / Р. А. Абдулхаков, С. Р. Абдулхаков // Практическая медицина.-2012.-№3.-С. 9-10.

2. Авербах, А. М. Клинико-морфологическая характеристика фоновых заболеваний при раке желудка / А. М. Авербах // Вопросы онкологии. - 1985. - № 7. -С. 42-47.

3. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия : руководство / Г. Г. Автанди-лов. - Москва : Медицина, 1990. - 384 с.

4. Азанчевская, С. В. Связь морфологических особенностей париетальных клеток желудка с концентрацией аутоантител к Н/К-АТФазе при хроническом гастрите / С. В. Азанчевская, В. Ф. Иванова, В. П. Новикова [и др.] // Архив патологии. - 2009. - № 1. - С. 18-23.

5. Аруин, Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков. - Москва : Триада-Х, 1998. - 496 с.

6. Аруин, Л. И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения / Л. И. Аруин // Клиническая медицина. - 2000. - Т. 78, № 1. - С. 5-10.

7. Аруин, Л. И. Международная классификация хронического гастрита: что следует принять и что вызывает сомнения / Л. И. Аруин, А. В. Кононов, С. И. Мозговой // Архив патологии. - 2009. - № 4. - С. 11-18.

8. Волынец, Г. В. Клинические и диагностические особенности и принципы терапии аутоиммунного гастрита у детей / Г. В. Волынец // Детская гастроэнтерология. - 2005. - № 3. - С. 33-37.

9. Воспаление : руководство для врачей / под ред. В. В. Серова, В. С. Паукова. -Москва, 1995.-640 с.

10. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - Москва : Практика, 1999.-459 с.

И. Гуревич, JI. Е. Диагностика нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта / JI. Е. Гуревич // Практическая онкология. - 2005. - Т. 6, № 4.-С. 193-201.

12. Давыдовский, И. В. Общая патология человека / И. В. Давыдовский. - Москва : Медгиз, 1961. - 504 с.

13. Дерижанова, И. С. Опухоли диффузной эндокринной системы - карциноиды / И. С. Дерижанова. - Ростов-на-Дону : Изд-во Ростовского университета, 1991. -288 с.

14. Джулай, Г. С. Клинико-патогенетические варианты хронического гастрита, критерии диагностики и выбора терапии : метод, рекомендации для студентов и врачей / Г. С. Джулай. - Тверь, 2002. - 27 с.

15. Ивашкин, В. Т. Клинические рекомендации. Гастроэнтерология / В. Т. Ивашкин. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 208 с.

16. Исаков, В. А. Хеликобактериоз / В. А. Исаков, И. В. Домарадский. - Москва: ИД медпрактика-М, 2003. - 412 с.

17. Казачков, Е. JL Значение роли некоторых факторов роста в патогенезе хронического Helicobacter pylori- ассоциированного гастрита у детей / Е. Л. Казачков, А. А. Казимирова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т. 6, № 5. - С. 25. - Прил. № 28.

18. Казачков, Е. Л. Структурно-функциональные основы ремоделирования слизистой оболочки желудка при хроническом Helicobacter pylori-ассоциированном гастрите у детей / Е. Л. Казачков, А. А. Казимирова // Уральский медицинский журнал. - 2009. - № 4. - С. 22-27.

19. Коваленко, В. Л. Патоморфология и морфогенез приобретенных эпителиальных полиповидных образований желудка / В. Л. Коваленко, Е. Л. Куренков, В. Н. Кокшаров. - Челябинск, 2001. - 346 с.

20. Кокшаров, В. Н. Морфологическая диагностика хронического гастрита на биопсийном материале : метод, рекомендации / В. Н. Кокшаров. - Челябинск, 2007.-23 с.

21. Кононов, А. В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении (биопсийное исследование) / А. В. Кононов. - Омск, 1993.-320 с.

22. Кононов, А. В. Морфология поверхностного и атрофического хронического гастрита при эрадикации Helicobacter pylori / А. В. Кононов, С. И. Мозговой, М. А. Ливзан [и др.] // Архив патологии. - 2005. - Т. 67, № 3. - С. 17-21.

23. Кононов, А. В. Клиническая интерпретация биопсий в гастроэнтерологии: курс лекций для интернов и клинических ординаторов / А. В. Кононов. - Тюмень : ООО «Сити-пресс», 2007. - 96 с.

24. Лазовский, Ю. М. Желудок : руководство по патологической анатомии / Ю. М. Лазовский. - Москва : Медицина, 1956. - Т. 4. - С. 281.

25. Лилли, Р. Д. Патогистологическая техника и практическая гистохимия : пер. с англ. / Р. Д. Лили. - Москва : Мир, 1969. - 645 с.

26. Маев, И. В. Современные представления о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori / И. В. Маев // Терапевтический архив. - 2006. - Т. 32, № 1. - С. 10-15.

27. Мозговой, С. И. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка: классификация, методика детекции и сложности гистопатологической интерпретации с позиций современной практической гистохимии / С. И. Мозговой, Э. В. Яковлева, Д. А. Лининг [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2004. - № 1.-С. 115-125.

28. Мозговой, С. И. Атрофия слизистой оболочки желудка при хроническом воспалении как общепатологический процесс и прогностический критерий канцерогенеза : дис. ... д-ра мед. наук / С. И. Мозговой. - Омск, 2011. - 485 с.

29. Морфологическая характеристика и морфогенез хронического гастрита культи / Е. Л. Куренков, А. Г. Шестаков, В. Н. Кокшаров [и др.] - Челябинск : Изд-во ЧелГМА, 2006. - 156 с.

30. Новикова, В. П. К вопросу об аутоиммунном гастрите / В. П. Новикова, Е. Л. Струков, П. В. Антонов [и др.] // Гастро-бюллетень. - 2001. - № 2-3. - С. 6067.

31. Новикова, В. П. Морфологические особенности аутоиммунного гастрита у детей / В. П. Новикова, С. В. Азанчевская, Ю. С. Евстратова // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : материалы XIII конгр. детской гастроэнтерологии. - Москва, 2006. - С. 162.

32. Пальцев, М. А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, А. А. Иванов, С. Е. Северин. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : Медицина, 2003. - 288 с.

33. Патология : учебник для студентов мед. вузов : в 2 т. / под ред. М. А. Паль-цева, В. С. Паукова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - Т. 1. - 1024 с.

34. Пиманов, С. И. Влияние эрадикации НР на морфологические и функциональные показатели слизистой оболочки желудка / С. И. Пиманов, Е. В. Макаренко, А. В. Воропаева [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепато-логии, колопроктологии. - 2005. - Т. 15, № 5. - С. 35.

35. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета программ 81аЙ811са / О. Ю. Реброва. - Москва : МедиаСфера, 2002. - 312 с.

36. Римарчук, Г. В. Патоморфоз хронического гастродуоденита у детей в индустриальном городе / Г. В. Римарчук, Н. И. Урсова, Л. А. Щеплягина [и др.] // Российский педиатрический журнал. - 2003. - № 1. - С. 50-57.

37. Ройт, А. Иммунология : пер с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. - Москва : Мир, 2000. - 592 с.

38. Саркисов, Д. С. Общая патология человека / Д. С. Саркисов, М. А. Пальцев, И. К. Хитров. - Москва : Медицина, 1995. - 272 с.

39. Саркисов, Д.С. Микроскопическая техника : руководство для врачей / Д. С. Саркисов, Ю. Л. Перов. - Москва : Медицина, 1996. - 543 с.

40. Свинцицкий, А.С. Гастрит: старые и новые классификации / А.С. Свинциц-кий, Г.А Соловьева // Украшьский медичний часопис. - 2001. -№ 3. - С. 96-100.

41. Сидоркин, А. О. Клинико-морфологические сопоставления при атрофиче-ском гастрите у детей и взрослых : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. О. Сидоркин. - Санкт-Петербург, 2011. - 20 с.

42. Сиппонен, П. Гастрит - атрофический гастрит - кишечная метаплазия - рак желудка: обратима ли эта последовательность? / П. Сиппонен, К. Сеппала // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. -Т. 9,№2.-С. 30-35.

43. Склянская, О. А. Патогенетическое значение инфекции Helicobacter pylori / О. А. Склянская, Т. JL Лапина // Архив патологии. - 2012. - Т. 74, Вып. 3. - С. 51-56.

44. Смирнова, Л. Е. Хронический гастрит и особенности функционального состояния желудка у лиц с билиарной патологией / Л. Е. Смирнова // Хронический гастрит : сб. науч. тр. / под ред. В. В. Чернина. - Москва, 1988. - С. 25-29.

45. Ташкэ, К. Введение в количественную цитологическую морфометрию / К. Ташкэ. - Бухарест, 1980. - 191 с.

46. Ткаченко, Е. И. Антитела к Н+/К+-АТФазе париетальных клеток желудка у детей с Нр-асоциированным хроническим гастритом / Е. И. Ткаченко, В. П. Новикова, П. В. Антонов [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - № 3. - С. 3-7.

47. Уголев, А. М. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций: Элементы современного функционализма / А. М. Уголев. - Ленинград : Наука, 1985.-274 с.

48. Уитман, Э. Сопутствующая аутоиммунная патология при заболеваниях щитовидной железы: пер с англ. [Электронный ресурс] / Э. Уитман // Воронежское общество эндокринологов и диабетологов. - Воронеж, 2005. - Режим доступа : http://www.voed.ru/sop_autoimm_pat_zab_sh_zh.htm.

49. Хомерики, С. Г. Процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и канцерогенезе / С. Г. Хомерики // Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии. - 2001. - № 2. - С. 17-23.

50. Хронический гастрит / JI. И. Аруин, П. Я. Григорьев, В. А. Исаков [и др.]. -Амстердам, 1993.-308 с.

51. Циммерман, Я. С. Хронический гастрит и язвенная болезнь (очерки клинической гастроэнтерологии). - Пермь : Изд-во ПГМА, 2000. - 256 с.

52. Циммерман, Я. С. Клиническая гастроэнтерология / Я. С. Циммерман. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 416 с.

53. Чернин, В. В. Хронический гастрит / В. В. Чернин. - Тверь : Триада, 2006. -304 с.

54. Чичагова, Е. Е. Механизмы нарушения эпителиально-стромальных отношений при различных патогенетических вариантах атрофического процесса в слизистой оболочке желудка: автореф. дис. ... канд. мед.наук / Е. Е. Чичагова. -Сургут, 2012. - 24 с.

55. Чуков, С. 3. Определяют ли факторы вирулентности H.pylori характер гаст-родуоденальной патологии / С. 3. Чуков, В. Д. Пасечников // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - Т. 11, № 2. -С. 74-81.

56. Ahn, Н. S. The changes of matrix metalloproteinase-9 expression in the gastric antral mucosa after Helicobacter pylori eradication: immunohistochemical study / H. S. Ahn, I. H. Kim, S. O. Lee et al. // Korean J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 43, № 2. - P. 90-95.

57. Alonso, N. Regulatory T cells in type 1 diabetic patients with autoimmune chronic atrophic gastritis / N. Alonso, M. J. Martinez-Arconada, M. L. Granada et al. // Endocrine. - 2009. - Vol. 35, № 3. - P. 420-428.

58. Amedei, A. Molecular Mimicry between Helicobacter pylori Antigens and H+,K+-Adenosine Triphosphatase in Human Gastric Autoimmunity / A. Amedei, M.

P. Bergman, B. J. Appelmelket al. // J. Exp. Med. - 2003. - Vol. 198 (8). - P. 11471156.

59. Annibale, B. Gastrointestinal causes of refractory iron deficiency anemia in patients without gastrointestinal symptoms / B. Annibale, E. Digiulio, P. Caruana // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16. - P. 1723-1731.

60. Audibert, C. Implication of the structure of the helicobacter pylori cagpathogenicity island in induction of interleukin-8 secretion / C. Audibert, C. Burucoa, B. Janvier et al. // Infect. Immun. - 2002. - Vol. 69, № 3. - P. 1625-1659.

61. Babu, S. D. Expression profile of mucins (MUC2, MUC5AC and MUC6) in Helicobacter pylori infected pre-neoplastic and neoplastic human gastric epithelium / S. D. Babu, V. Jayanthi, N. Devaraj et al. // Mol. Cancer. - 2006. - Vol. 19, № 5. - P. 10.

62. Barrett, S. P. Homing and adhesion molecules in autoimmune gastritis / S. P. Barrett, A. Riordon, B-H. Toh et al. // J. Leukoc. Biol. - 2000. - Vol. 67. - P. 169-173.

63. Barros, R. Pathophysiology of intestinal metaplasia of the stomach: emphasis on CDX2 regulation / R. Barros et al. // Biochem. Soc. Trans. - 2010. - Vol. 38, № 2. -P. 358-363.

64. Bechi, P. Helicobacter pylori and cell proliferation of the gastric mucosa: possible implications for gastric carcinogenesis / P. Bechi, M. Balzi, A. Becciolini et al. // Am. J. Gastroenterol. - 1996. - Vol. 91. - P. 271-276.

65. Belaiche, J. Fundic argyrophil cell hyperplasia in atrophic gastritis: a search for a sensitive diagnostic method / J. Belaiche, J. Delwaide, M. Vivario et al. // Acta Gastroenterol. Belg. - 1993. - Vol. 56, № 1. - P. 11-17.

66. Bergman, M. P. Cytotoxic T Cells in H. pylori-Related Gastric Autoimmunity and Gastric Lymphoma / M. P. Bergman, M. M. D'Elios // J. Biomed. Biotechnol. -2010.-Vol. 2010.-P. 1-10.

67. Bodger, K. Altered gastric corpus expression of tissue inhibitors of metalloproteinases in human and murine Helicobacter infection / K. Bodger, S. Ahmed, L. Pazmany et al. // J. Clin. Pathol. - 2008. - Vol. 1 (61). - P. 72-78.

68. Brinkerhoff, C. E. Matrix metalloproteinases: a tail of a frog that became a prince / C. E. Brinkerhoff, L. M. Matrisian // Nature Rev. Molec. Cell Biol. - 2002. - Vol. 3.-P. 207-214.

69. Capella, C. Endocrine tumours of the stomach / C. Capella, E. Solcia, L. H. Sobin, et al. // Pathology and genetics of tumours of the Digestive System / ed. S. R. Hamilton, L. A. Aaltonen. - Lyon : IARCPress, 2000. - P. 53-57.

70. Centanni, M. Atrophic body gastritis in patients with autoimmune thyroid disease / M. Centanni, M. Marignani, L. Gargano et al. // Arch. Intern. Med. - 1999. - Vol. 159.-P. 1726-1730.

71. Chao, C. Gastrin, inflammation, and carcinogenesis / C. Chao, M. R. Hellmich // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes. Obes. - 2010. - Vol. 17, № 1. - P. 33-39.

72. Claeys D. The gastric H+/K+-ATPase is a major autoantigen in chronic Helicobacter pylori gastritis with body mucosa atrophy / D. Claeys, G. Faller, B. Appelmelk et al. // Gastroenterology. - 1998. - Vol. 115. - P. 340-347.

73. Clarke, M. R. bcl-2 protein expression in gastric remnant mucosa and gastric cancer 15 or more years after partial gastrectomy / M. R. Clarke, A. V. Safatle-Ribeiro, U. Ribeiro et al. // Mod. Pathol. 1997. - Vol.10. - P. 1021-1027.

74. Correa, P. Carcinogenesis of Helicobacter pylori / P. Correa, J. Houghton // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 133, № 1. - P. 659-672.

75. Correa, P. Natural history of Helicobacter pylori infection / P. Correa, M. B. Piazuelo // Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver. - 2008. - Vol. 40, №7.-p. 490-496.

76. Correa, P. The gastric precancerous cascade / P. Correa, M. B. Piazuelo // Journal of digestive diseases. - 2012. - Vol. 13, № 1. - P. 2-9.

77. D'Elios, M. M. Gastric autoimmunity: the role of Helicobacter pylori and molecular mimicry / M. M. D'Elios, B. J. Appelmelk, A. Amedei et al. // Trends in molecular medicine. - 2004. - Vol. 10, № 7. - P. 316-323.

78. De Block, C. E. Autoimmune Gastritis in Type 1 Diabetes: A Clinically Oriented Review / C. E. De Block, I. H. De Leeuw, L. F. Van Gaal // J. Clin. Endocrinol. & Metab. - 2008. - Vol. 93, № 2. - P. 363-371.

79. De Vries, A. C. Review article: Helicobacter pylori eradication for the prevention of gastric cancer / A. C. De Vries, E. J. Kuipers // Aliment Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 26. - P. 25-35. - Supp 12.

80. Dixon, M. L. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994 / M. L. Dixon, R. Genta, J. Yardley // Am. J. Surg. Pathol. - 1996. - Vol. 20. - P. 1161 -1181.

81. Dixon, M. L. Autoimmune reactions in type A and H. pylori gastritis / M. L. Dixon // Helicobacter. - 1998. - Vol. 3. - P. 222.

82. Eidt, S. Spectrum of type A gastritis / S. Eight, G. Oberhuber, A. Schneider, M. Stolte // Path. Res. Pract. - 1996. - Vol. 192. - P. 101-106.

83. El-Zimaity, T. Gastric intestinal metaplasia: subtypes and natural history / T. El-Zimaity, J. Ramchatesingh, M. Ali Saeed et al. // J. Clin. Pathol. - 2001. - Vol. 54. -P. 679-683.

84. Eriksson, N. K. Prevalence and distribution of gastric intestinal metaplasia and its subtypes / N. K. Eriksson, P. A. Karkkainen, M. A. Farkkila et al. // Digestive and liver disease: official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver. - 2008. - Vol. 40, № 5. - P. 335-360.

85. Fabbri, C. Gastric autoimmune disorders in patients with chronic hepatitis C before, during and after interferon-alpha therapy / C. Fabbri, F. Jaboli, S. Giovanelli et al. // World J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 9, № 7. - P. 1487-1490.

86. Faller, G. Antigastric autoantibodies in Helicobacter pylori infection: implications of histological and clinical parameters of gastritis / G. Faller, H. Steininger, G. Kranzelein et al. // Gut. - 1997. - Vol. 41. - P. 619-623.

87. Fan, X. J. The effect of class II major histocompatibility complex expression on adherence of Helicobacter pylori and induction of apoptosis in gastric epithelial cells:

A mechanism for T-helper cell type 1-mediated damage / X. J. Fan, S. E. Crowe, S. Behar et al.//J. Exp. Med. - 1998. - Vol. 187.-P. 1-11.

88. Fenoglio-Preiser, C. M. Gastrointestinal Pathology / C. M. Fenoglio-Preiser, P. E. Lantz, M. Listrom. - New-York : Raven Press, 1989. - P.45-56.

89. Fowkers, G. L. Exploring the interface between metallo-proteinase activity and growth factor and cytokine bioavailability / G. L. Fowkers, M. K. Winkler // Cytokine Growth Factor. Rev. - 2002. - № 13. - P. 277-287.

90. Forones, N. M. Expression of COX-2 in stomach carcinogenesis / N. M. Forones, K. Y. Kawamura, H. R. Segreto et al. // J. Gastrointest. Cancer. - 2008. - Vol. 39, № 1-4. - P. 4-10.

91. Genta, R. M. Assessing risks for gastric cancer: new tools for pathologists. / R. M. Genta, M. Rugge // World J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12 (35). - P. 56225627.

92. Ghandur-Mnaymneh, L. Dysplasia of nonmetaplastic gastric mucosa: A proposal for its classification and its possible relationship to diffuse-type gastric carcinoma / L. Ghandur-Mnaymneh, J. Paz, E. Roldan // Am. J. Surg. Pathol. - 1988. - Vol. 12. - P. 96-114.

93. Giuliani, A. Residual gastric mucosa after gastrectomy: development of precancerous lesions / A. Giuliani, S. Spada, A.M. Littera et al. // Ann. Ital. Chir. - 1998. -Vol. 69, №3.-P. 169-175.

94. Go, M. F. Virulence and pathogenicity of Helicobacter pylori / M. F. Go, S. E. Crowe // Gastroenterology Clinics. - 2000. - Vol. 29, № 3. - P. 123-130.

95. Goldenring, J. R. Oxyntic atrophy, metaplasia, and gastric cancer / J. R. Goldenring, K. T. Nam // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. - 2010. - Vol. 96. - P. 117131.

96. Haber, M. M. Histology of autoimmune gastritis (AIG) in gastric mucosal biopsies / M. M. Haber, L. Lu, N. S. Jhala et al. // Mod. Pathol. - 2000. - Vol. 13. - P. 463.

97. Hershko, C. The anemia of aehylia gastriea revisited / C. Hershko, J. Patz, A. Ronson // Blood Cells Mol. Dis. - 2007. - Vol. 39. - P. 178-183.

98. Imai, T. Reduction of cell proliferative activities of gastric stump adenomatous hyperplasias after bile reflux diversion in rats / T. Imai, S. Kobayasi, M. A. Rodrigues et al. // Carcinogenesis. - 1993. - Vol. 14. - P. 1765-1769.

99. Jass, J. R. Gastritis and related conditions / J. R. Jass // Morson and Dawson's gastrointestinal pathology / ed. D. W. Day, J. R. Jass. - Oxford : Blackwell Publishing Ltd, 2003.-P. 104-141.

100. Jeong, M. S. Purification of Caudal-related homeodomain transcription factor and its binding characterization / M. S. Jeong, E. Y. Hwang, H. T. Kim et al. // J. Microbiol. Biotechnol. - 2009. - Vol. 19, № 12. - P. 1557-1564.

101. Jhala, N. S. Infiltration of Helicobacter pylori in the gastric mucosa / N. S. Jhala, G. P. Siegal, K. Klemm et al. // Am. J. Clin. Pathol. - 2003. - Vol. 119, № 1. - P. 101-107.

102. Jhala, N. S. Pancreatic acinar cell metaplasia in autoimmune gastritis / N. S. Jhala, D. Jhala, L. Lu et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2003. - Vol. 127. - P. 854857.

103. Judd, L. M. Autoimmune gastritis results in disruption of gastric epithelial cell development / L. M. Judd, P. A. Gleeson, B-H. Toh et al. // Am. J. Physiol. - 1999. -Vol. 277.-P. 209-218.

104. Kaizaki, Y. Atrophic gastritis, Epstein-Barr virus infection, and Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma / Y. Kaizaki, S. Sakurai, J. M. Chong // Gastric Cancer. - 1999.-№ 2.-P. 101-108.

105. Kalnina, Z. Molecular characterisation and expression analysis of SEREX-defined antigen NUCB2 in gastric epithelium, gastritis and gastric cancer / Z. Kalnina // Eur. J. Histochem. - 2009. - Vol. 53 (1). - P. 7-18.

106. Kaminishi, M. Etiology of gastric remnant cancer with special reference to the effects of denervation of the gastric mucosa / M. Kaminishi, N. Shimizu, S. Shiomoyama et al. // Cancer. - 1995. - Vol. 75, № 6. - P. 1490-1496.

107. Kaplan, L. M. / Presentation of case: a 39-year-old woman with pernicious anemia and a gastric mass / L. M. Kaplan, F. M. Graeme-Cook // N. Engl. J. Med. -1997.-Vol. 336.-P. 861-867.

108. Karlsson, F. A. Major parietal cell antigen in autoimmune gastritis with pernicious anaemia is the acid-producing H+, K+ adenosine triphosphatase of the stomach / F. A. Karlsson, P. Burman, L. Loof et al. // J. Clin. Invest. - 1988. - Vol. 81. - P. 475-479.

109. Khan, A. Surgical pathology of endocrine and neuroendocrine tumors / A. Khan. - Worchester : Humana-press, 2009. - 242 p.

110. Kim, J. M. Apoptosis of human gastric epithelial cellsvia caspase-3 activation in response to Helicobacter pylori infection: possible involvement of neutrophils through tumour necrosis factor-a and soluble Fas ligands / J. M. Kim, J. S. Kim, H. C. Jung et al. // Scand. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 35, № 1. - p. 40-48.

111. Kodama, M. Expression of mutant type p-53 products in Helicobacter pylori-associated chronic gastritis / M. Kodama, K. Murakami, T. Okimoto et al. // World J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13, № 10. - P. 1541-1546.

112. Kokkola, A. The risk of gastric carcinoma and carcinoid tumors in patients with pernicious anaemia: a prospective follow-up study / A. Kokkola, S. M. Sjublom, R. Haapainen et al. // Scand. J. Gastroenterol. - 1998. - Vol. 33. - P. 88-92.

113. Konturek, P. C. Helicobacter pylori infection in gastric cancerogenesis / P. C. Konturek, S. J. Konturek, T. Brzozowski // J. Physiol. Pharmacol. - 2009. - Vol. 60, №3.-P. 3-21.

114. Lash, R. Inflammatory disorders of the stomach / R. Lash, G. Lauwers, R. Odze et al. // Surgical pathology of the gastrointestinal tract, liver, biliary tract and pancreas / ed. R. Odze, J. Goldblum. - Philadelphia : Saunders Elsevier, 2009. - P. 269-320.

115. Lauers, G. Y. Gastric epithelial dysplasia / G. Y. Lauers, R. H. Riddell // Gut. -1999. - Vol. 45. - P. 784-790.

116. Lechago, J. Gastrointestinal neuroendocrine cell proliferations / J. Lechago // Hum. Pathol. - 1994. - Vol. 25. - P. 1114-1122.

117. Lee, K. M. Late reactivation of sonic hedgehog by Helicobacter pylori results in population of gastric epithelial cells that are resistant to apoptosis: implication for gastric carcinogenesis / K. M. Lee, J. S. Lee, H. S. Jung et al. // Cancer Lett. - 2010. -Vol. 287, № l.-P. 44-53.

118. Leivonen, M. Does Helicobacter pylori in the gastric stump increase the cancer risk after certain reconstruction types? / M. Leivonen, S. Nordling, C. Haglund // Anticancer Res. - 1997. - Vol. 17. - P. 3893-3896.

119. Lindholm, C. Local Cytokine Response in Helicobacter pylori Infected Subjects / C. Lindholm, M. Quiding-Jarbrink, H. Lunroth et al. // Infect. Immun. - 1998. - Vol. 66,№ 12.-P. 5964-5971.

120. Marais, A. Metabolism and Genetics of Helicobacter pylori: the Genome Era / A. Marais, G. L. Mendz, S. L. Hazell et al. // Microbiology and Molecular Biology Reviews. - 1999. - Vol. 63, № 3. _ p. 642-674.

121. Marignani, M. High prevalence of atrophic body gastritis in patients with unexplained microcytic and macrocytic anaemia / M. Marignani, G. Delle Fave, S. Mecarocci et al. // Am. J. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 94. - P. 766-772.

122. Marusawa, H. Mechanisms of H. pylori infection-induced gastric carcinogenesis /

H. Marusawa // Gan to kagaku ryoho. Cancer & chemotherapy. - 2010. - Vol. 37, №

I.-P. 23-27.

123. McGree, D. J. Mechanisms of Helicobacter pylori infection bacterial factors / D. J. McGree, H. L. Mobley // Gastroduodenal Disease and Helicobacter pylori. Pathophysiology, Diagnosis and treatment / ed. T. U. Westblom, S. J. Czinn, J. G. Nedrud. -Berlin : Springer-Verlag, 1999. - P. 155-180.

124. Mclntyre, O. R. Pernicious anemia in childhood / O. R. Mclntyre, L. W. Sullivan, G. H. Jefries et al. // New. Eng. J. Med. - 1965. - Vol. 272. - P. 981.

125. McLean, M.H. Genetics of inflammation in the gastrointestinal tract and how it can cause cancer / M.H. McLean, E.M. El-Omar // Resent results in cancer research. -2011.-Vol. 185.-P. 173-183.

126. Moss, S. F. Helicobacter pylori / S. F. Moss, N. A. Wright // Curr. Opin. Infect. Dis.-2003.-Vol. 16, №3.-P. 1445-1451.

127. Murphy, M. S. Growth factors and gastrointestinal tract / M. S. Murphy // Nutrition. - 1998. - Vol. 14, № 10 - P. 771-774.

128. Mutoh, H. Transgenic Cdx2 induces endogenous Cdxl in intestinal metaplasia of Cdx2-transgenic mouse stomach / H. Mutoh, H. Hayakawa, H. Sakamoto et al. // FEBS J. - 2009. - Vol. 276, № 20. - P. 5821-5831.

129. Nagahata, Y. Helicobacter pylori May Cause "Reflux" Gastritis After Gastrectomy / Y. Nagahata, Y. Azumi, N. Numata et al. // J. Gastrointest. Surg. -1997.-Vol. l.-P. 479-486.

130. Nakajima, N. Helicobacter pylori, neutrophils, interleukins, and gastric epithelial proliferation / N. Nakajima, H. Kuwayama, Y. Ito et al. // J. Clin. Gastroenterol. -1997.-Vol. 25, № l.-P. 198-202.

131. Noach, L. A. Mucosal tumor necrosis factor-alpha,interleukin-1 beta, and inter-leukin-8 production in patients with Helicobacter pylori infection / L. A. Noach, N. B. Bosma, J. Jansen et al. // Scand. J. Gastroenterol. - 1994. - Vol. 29, № 5. - P. 425429.

132. Okano, A. Parietal-cell hyperplasia mimicking sporadic fiindic gland polyps in the atrophic mucosa of autoimmune gastritis / A. Okano, H. Takakuwa, Y. Matsubayashi // Gastrointestinal endoscopy. - 2007. - Vol. 66, № 2. - P. 394-395.

133. Onoda, N. Prevalence of Helicobacter pylori infection in gastric remnant after distal gastrectomy for primary gastric cancer / N. Onoda, K. Maeda, T. Sawada et al. // Gastric Cancer. - 2001. - Vol. 4, № 1. - p. 87-92.

134. Petersson, F. / Prevalence of subtypes of intestinal metaplasia in the general population and in patient s with autoimmune chronic atrophic gastritis / F. Petersson, K. Borch, L. E. Franzen // Scand. J. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 37, № 3. - P. 262266.

135. Presotto, F. Helicobacter pylori infection and gastric autoimmune diseases: is there a link? / F. Presotto, B. Sabini, A. Cecchetto et al. // Helicobacter. - 2003. -Vol. 8.-P. 578-584.

136. Radcliff, F. Is mixed Thl/Th2 response necessary for effective immunity against Helicobacter? / F. Radcliff, A. Ramsay, A. Lee // Gut. - 1997. - Vol. 41. - P. 60. -Suppl. 1.

137. Robles-Campos, R. Role of Helicobacter pylori infection and duodenogastric reflux in the pathogenesis of alkaline reflux gastritis after gastric operations / R. Robles-Campos, J. A. Lujan-Mompea, P. Parrilla-Paricio et al. // Surg. Gynecol. Obstet. - 1993. - Vol. 176. - P. 594-598.

138. Rugge, M. Gastric mucosal atrophy: interobserver consistency using new criteria for classification and grading / M. Rugge, P. Correa, M. F. Dixon et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16. - P. 1249-1259.

139. Rugge, M. OLGA staging for gastritis: A tutorial / M. Rugge, P. Correa, F. Di Mario et al. // Digestive and Liver Disease. - 2008. - Vol. 16, № 2. - P. 150-154.

140. Savilahti, E. immunoglobulin-containing cells in intestinal mucosa and immunoglobulins in the intestinal juice in chidren / E. Savilahti // Clin. Exp. Immunol. - 1972. - Vol. 116, № 3. - P. 415-425.

141. Scarff, K. J. Immunization with gastric H+/K(+)-ATPase induces a reversible autoimmune gastritis / K. J. Scarff, J. M. Pettitt, I. R. Van Driel et al. // Immunology. -1997.-Vol. 92(1).-P. 91-98.

142. Schiemann, U. Decreased expression of epidermal growth factor receptor and mRNA of its ligands in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa / U. Schiemann, J. W. Konturek, M. Osterhoffet al. // Scand. J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 36, № 1. -P. 23-31.

143. Seijas, L. F. Intestinal metaplasia of the gastric mucosa and its relation with gastric carcinoma / L. F. Seijas // GEN. - 1994. - Vol. 48, № 3. - P. 190-194.

144. Sipponen, P. The Sydney System for classification of gastritis 20 years ago / P. Sipponen, A. B. Price // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 26. - P. 31-34. -Suppl. 1.

145. Sito, E. Helicobacter pylori infection after gastrectomy and vagotomy in duodenal ulcer patients / E. Sito, P. C. Konturek, S. J. Konturek et al. // J. Physiol. Pharmacol. - 1996. - Vol. 47. - P. 229-237.

146. Solcia, E. Hyperplastic, dysplastic, and neoplastic enterochromaffin-like-cell proliferations of the gastric mucosa. Classification and histogenesis / E. Solcia, R. Fiocca, L. Villani et al. // Am. J. Surg. Pathol. - 1995. - Vol. 19. - P. 61-67. - Suppl. 1.

147. Solcia, E. Histological Typing of Endocrine Tumors / E. Solcia, G. Kloppel, L. H. Sobin // World Health Organization: International Histological Classification of Tumors. - Berlin : Springer, 2000. - 156 p.

148. Stolte, M. Cure of autoimmune gastritis by Helicobacter pylori eradication in a 21-year-old male / M. Stolte, E. Meier, A. Meining // Z. Gastroenterol. - 1998. - Vol. 36 (8).-P. 641-643.

149. Sun, Y. Role of transforming growth factor betal in the development of atrophic gastritis / Y. Sun, Y. Q. Liu, G. S. Feng et al. // Beijing Da Xue Xue Bao. - 2009. -Vol. 41, №6.-P. 635-639.

150. Taguchi, A. Severity of atrophic gastritis related to antiparietal cell antibody and gastric carcinogenesis, including p53 mutations / N. Ohmiya, A. Itoh // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. - Vol. 21, № 3. - P. 545-551.

151. Takasu, S. Roles of cyclooxygenase-2 and microsomal prostaglandin E synthase-1 expression and beta-catenin activation in gastric carcinogenesis in N-methyl-N-nitrosourea-treated K19-C2mE transgenic mice / S. Takasu, T. Tsukamoto, X. Y. Cao et al. // Cancer Sci. - 2008. - Vol. 99, № 12. - P. 2356-2364.

152. Toh, B-H. Pernicious Anemia / B-H. Toh, I. R.Van Driel, P. A. Gleeson // N. Engl. J. Med. - 1997. - № 337. - P. 1441-1448.

153. Torbenson, M. Autoimmune Gastritis: Distinct Histological and Immunohistochemical Findings Before Complete Loss of Oxyntic Glands / M. Torbenson, S. C. Abraham, J. Boitnott et al. // Modern Pathology. - 2002. - Vol. 15, №2.-P. 102-109.

154. Tsutsumi, S. Transforming Growth Factor-J31 Is Responsible for Maturation-Dependent Spontaneous Apoptosis of Cultured Gastric Pit Cells / S. Tsutsumi, W. Tomisato, T. Hoshino et al. // Soc. Experim. Biology Med. - 2002. - Vol. 227. - P. 402-411.

155. Tuccari, G. Immunocytochemical detection of lactoferrin in human gastric carcinomas and adenomas / G. Tuccari, G. Barrosi, F. Arena, C. Infarrera // Arch. Pathol. Lab. Med. - 1989. - Vol. 113. - P. 912-915.

156. Varis, O. Is Helicobacter pylori involved in the pathogenesis of the chronic gastritis of pernicious anaemia: Comparison between pernicious anaemia relatives and duodenal ulcer relatives / O. Varis, J. Valle, M. Siurala // Scand J. Gastroenterol. -1993.-Vol. 28.-P. 705-708.

157. Vorobjova, N. Apoptosis in different compartments of antrum and corpus mucosa in chronic Helicobacter pylori gastritis. An 18 year follow-up study / T. Vorobjova, H. I. Maaros, P. Sipponen // Scand. J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 36, № 2. - P. 136143.

158. Walker, M. M. Is intestinal metaplasia of the stomach reversible? / M. M. Walker // Gut. - 2003. - Vol. 52. - P. 1-4.

159. Wang, L. Clonal analysis of gastric carcinoma and precancerous lesions and its relation to Ki-67 protein expression / L. Wang, L. Zheng, S. Y. Wang et al. // Neoplasma. - 2009. - Vol. 56, № 1. - P. 48-55.

160. Watari, J. K-ras mutations and cell kinetics in Helicobacter pylori associated gastric intestinal metaplasia: a comparison before and after eradication in patients with chronic gastritis and gastric cancer / J. Watari, A. Tanaka, H. Tanabe et al. // J. Clin. Pathol. - 2007. - Vol. 60, № 8. - P. 921-926.

161. Weck, M. N. Helicobacter pylori infection and chronic atrophic gastritis: associations according to severity of disease / M. N. Weck, L. Gao, H. Brenner // Epidemiology. - 2009. - Vol. 20, № 4. - P. 569-574.

162. Xie, Y. Overexpression of Cdx2 inhibits progression of gastric cancer in vitro / Y. Xie, L. Li, X. Wang et al. // Int. J. Oncol. - 2010. - Vol. 36, № 2. - P. 509-516.

163. Yang. L. Down-regulation of Caspase-3 expression in precancerous lesions and its relation to gastric carcinogenesis / L. Yang, D. Y. Wu, Y. Xin // Zhonghua. Zhong. Liu. Za. Zhi. - 2006. - Vol. 28, № 5. - P. 357-360.

164. Yeh, L. Y. Chronic atrophic antral gastritis and risk of metaplasia and dysplasia in an area with low prevalence of Helicobacter pylori / L. Y. Yeh, M. Raj, S. Hassan et al. // Indian J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 28, № 2. - P. 49-52.

165. Zullo, A., Gastric pathology in cholecystectomy patients: role of Helicobacter pylori and bile reflux / A. Zullo, V. Rinaldi, C. Hassan et al. // J. Clin. Gastroenterol. -1998.-Vol. 27.-P. 335-338.