Клинико-морфологические и иммуногистохимические особенности патологии слизистой оболочки полости рта при воспалительных заболеваниях кишечника тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Робакидзе, Наталья Серафимовна

• Робакидзе, Наталья Серафимовна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Робакидзе, Наталья Серафимовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о воспалительных заболеваниях кишечника

1.2. Особенности стоматологического статуса пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

1.3. Патогенетические аспекты развития сочетанных заболеваний полости рта и желудочно-кишечного тракта

1.4. Некоторые аспекты дифференциальной диагностики болезни Крона и язвенного колита

1.5. Принципы лечения воспалительных заболеваний кишечника

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общее клиническое обследование

2.2.2. Клиническое обследование полости рта

2.2.3. Рентгенологическое обследование

2.2.4. Лабораторные методы

2.2.5. Инструментальные методы

2.2.6. Гистологические методы

2.2.7. Кросс-поляризационная оптическая когерентная томография

2.2.8. Иммуногистохимические методы

2.2.9. Иммунологические методы

2.2.10. Методы статистической обработки

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Анализ клинических исследований

3.2. Результаты гистологических исследований

3.3. Результаты кросс-поляризационной оптической когерентной томографии

3.4. Результаты иммуногистохимических исследований

3.5. Результаты проточной цитофлюориметрии

3.6. Дифференциально-диагностические критерии воспалительных заболеваний кишечника по оценке состояния полости рта

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Анализ и обсуждение анамнестических и клинических данных

4.2. Анализ и обсуждение стоматологического статуса

4.3. Особенности морфологического состояния слизистой оболочки

рта при воспалительных заболеваниях кишечника

4.4. Иммунологические аспекты развития поражений полости рта

при воспалительных заболеваниях кишечника

4.5. Дифференциальная диагностика воспалительных заболеваний кишечника

4.6. Тактика лечения рецидивирующего афтозного стоматита при болезни Крона и язвенном колите

4.7. Клинические примеры

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические и иммуногистохимические особенности патологии слизистой оболочки полости рта при воспалительных заболеваниях кишечника»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Заболевания слизистой оболочки рта на фоне сопутствующих общесоматических заболеваний представляют одну из наиболее сложных проблем в стоматологии вследствие трудностей в диагностике и лечении [3, 322, 324]. Рецидивирующий афтозный стоматит (РАС) является одним из наиболее распространенных поражений слизистой оболочки рта. В общей популяции его распространенность составляет 10-20 %, а при воспалительных заболеваниях кишечника возрастает до 40-50 % [19, 259].

В соответствии с классификацией Европейских Консенсусов по диагностике и лечению болезни Крона и язвенного колита (ЕССО), к воспалительным заболеваниям кишечника (ВЗК) относятся болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК) [368]. Эти заболевания отличаются рецидивирующем течением, высокой частотой осложнений, необходимостью проведения длительного лечения и неблагоприятным прогнозом [9, 72, 102, 205].

Распространенность воспалительных заболеваний кишечника составляет от 20 до 300 случаев на 100 000 населения, в странах Европы наблюдается их неуклонный рост [212, 241, 362]. Дифференциальная диагностика этих заболеваний может быть затруднена, когда воспаление ограничено толстой кишкой, где эндоскопические и гистологические признаки обеих нозологических форм частично совпадают [140]. Постановка точного диагноза необходима в связи с особенностями в выборе медикаментозного лечения и объема оперативного вмешательства [22, 56].

Наличие аутоиммунного компонента в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника обычно сопровождается системным поражением органов [10, 202]. Опубликованные сведения о частоте внекишечных проявлений болезни Крона и язвенного колита противоречивы [261, 356]. Тяжелое рецидивирующее тече-

ние воспалительных заболеваний кишечника и тесная взаимосвязь всех уровней пищеварительной системы создают предпосылки для развития патологических процессов в полости рта [61, 185, 264]. Несмотря на обширную симптоматику оральных проявлений воспалительных заболеваний кишечника, чаще других стоматологических заболеваний рассматривается афтозный стоматит [291, 367].

Этиология и патогенез рецидивирующего афтозного стоматита остаются предметом многочисленных дискуссий [87, 106, 322, 324]. Представляют интерес результаты последних исследований слизистой оболочки рта (СОР), подтверждающие гипотезу аутоиммунного процесса при рецидивирующем афтозном стоматите [19, 76]. Несмотря на сходство многих патогенетических звеньев поражения кишечника и полости рта, остаются нерешенными вопросы, связанные с этиологией и патогенезом афтозного стоматита, ассоциированного с воспалительными заболеваниями кишечника.

Степень разработанности темы исследования

Существуют различные мнения о вовлеченности слизистой оболочки рта в патологический процесс при воспалительных заболеваниях кишечника. Одни авторы рассматривают поражение рта с точки зрения особой локализации болезни Крона, другие видят в этом лишь внекишечные проявления заболевания, наравне с изменениями кожи, суставов и глаз [52, 200, 261]. Проблема стоматологических проявлений при язвенном колите изучена недостаточно [41, 57]. Отсутствуют представления о развитии стоматологических заболеваний при болезни Крона и язвенном колите с учетом системного характера поражения организма.

По мнению большинства отечественных и зарубежных авторов, болезнь Крона и язвенный колит различаются по типам клеточной иммунной реакции [11, 147]. Иммуногистохимические исследования позволяют ответить на отдельные вопросы патогенеза обоих заболеваний, однако их место в диагностическом алгоритме остается неясным [352].

В настоящее время востребованными являются минимально инвазивные методы исследования структуры тканей, в частности, оптическая когерентная томо-

графия (ОКТ) [85]. Возможности ОКТ реализованы при изучении зубов и мягких тканей полости рта, а также в исследованиях, проведенных на препаратах резецированного кишечника и при эндоскопии [173, 198]. В последние годы изучаются клинические возможности новой модификации ОКТ - кросс-поляризационной оптической когерентной томографии (КП ОКТ), позволяющей получить данные о структурной и пространственной организации коллагеновых волокон [70].

Все вышеизложенное позволило сформулировать цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: выявление клинико-морфологических особенностей и иммунных механизмов развития патологических состояний слизистой оболочки рта при болезни Крона и язвенном колите для совершенствования дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника и повышения эффективности лечения заболеваний слизистой оболочки рта.

Задачи исследования

1. Оценить особенности стоматологического статуса при болезни Крона и язвенном колите.

2. Изучить патоморфологические характеристики слизистой оболочки рта и кишечника при болезни Крона и язвенном колите.

3. Исследовать микроструктурные изменения и поляризационные свойства слизистой оболочки рта в норме, при рецидивирующем афтозном стоматите и воспалительных заболеваниях кишечника с помощью кросс-поляризационной оптической когерентной томографии.

4. Оценить иммуногистохимические особенности слизистой оболочки рта и кишечника при болезни Крона и язвенном колите.

5. Выявить дифференциально-диагностические критерии проявления болезни Крона и язвенного колита в полости рта.

6. Определить различия в тактике лечения больных с рецидивирующим аф-тозным стоматитом при болезни Крона и язвенном колите.

Научная новизна

Установлена различная частота выявления рецидивирующего афтозного стоматита при разных типах воспалительных заболеваний кишечника. Установлена связь течения рецидивирующего афтозного стоматита с активностью болезни Крона и отсутствие таковой связи при язвенном колите.

Выявлены гистологические, томографические и иммуногистохимические различия, позволяющие считать, что поражения слизистой оболочки полости рта при разных воспалительных заболеваниях кишечника, несмотря на схожесть клинических проявлений, являются патогенетически и патоморфологически различными процессами: рецидивирующий афтозный стоматит при болезни Крона является её фенотипическим проявлением в полости рта, а при язвенном колите -представляет собой самостоятельное заболевание.

Определены иммуногистохимические маркеры, позволяющие с высокой прогностической значимостью судить о характере воспаления слизистой оболочки рта при воспалительных заболеваниях кишечника. Предложен ряд новых дополнительных дифференциально-диагностических критериев болезни Крона и язвенного колита по состоянию полости рта.

Разработан новый расширенный алгоритм дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника, включающий проведение оптической когерентной томографии, гистологическое и иммуногистохимическое исследование слизистой оболочки рта. Патогенетически обоснована тактика лечения рецидивирующего афтозного стоматита в зависимости от типа воспалительного заболевания кишечника.

Теоретическая и практическая значимость

Определена роль очаговой мононуклеарной инфильтрации тканей и активации клеточного звена иммунной системы при рецидивирующем афтозном стоматите, ассоциированном с болезнью Крона.

Выявлены диагностические признаки, позволяющие в процессе стоматологического обследования определять больных, дальнейшее обследование которых

должно быть направлено на раннюю диагностику болезни Крона и язвенного колита или исключение системного поражения.

Предложены новые малоинвазивные методы диагностики воспалительных заболеваний кишечника по состоянию полости рта.

Установлена высокая диагностическая ценность современного неинвазивно-го метода исследования слизистой оболочки рта - кросс-поляризационной оптической когерентной томографии. Доказана значимость количественной оценки оптических изображений для дифференциальной диагностики заболеваний, для изучения состояния коллагеновых волокон и оценки степени фиброза при развитии различных патологических состояний.

Разработаны дифференциально-диагностические критерии болезни Крона и язвенного колита по состоянию полости рта, позволяющие оптимизировать алгоритм дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника.

Методология и методы исследования

Методологической базой послужили работы отечественных и зарубежных ученых. Её методологической основой явилось последовательное применение методов научного познания. Диссертация выполнена в соответствии с принципами и правилами доказательной медицины. Применены клинические, инструментальные, лабораторные и статистические методы исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

Течение рецидивирующего афтозного стоматита при разных типах воспалительных заболеваний кишечника имеет различный характер: при болезни Крона -определяется активностью основного заболевания, при язвенном колите - протекает как самостоятельное заболевание.

Морфологическая картина слизистой оболочки рта при болезни Крона характеризуется наличием лимфоцитарных инфильтратов, очаговый характер которых является одним из наиболее важных признаков поражения кишечника при болезни Крона.

Оптические изображения в ортогональной поляризации при проведении кросс-поляризационной оптической когерентной томографии отражают выраженные фиброзные изменения коллагеновых волокон стромы слизистой оболочки рта у пациентов с болезнью Крона и подтверждают системное поражение пищеварительной трубки.

Болезнь Крона характеризуется общей активацией клеточного звена иммунной системы с вовлечением в воспалительный процесс слизистой оболочки полости рта, в то время как при язвенном колите патологический процесс ограничен кишкой. Выраженность экспрессии CD16, CD31, CD57 и триптазы тучных клеток позволяет дифференцировать болезнь Крона от язвенного колита по состоянию слизистой оболочки рта.

Предложенные новые дифференциально-диагностические критерии болезни Крона и язвенного колита позволяют оптимизировать алгоритм дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника и определить тактику лечения хронического афтозного стоматита в зависимости от вида основного заболевания кишки.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности полученных результатов определяется достаточным и репрезентативным объемом выборки, наличием групп сравнения, использованием современных методов исследования и адекватными методами статистической обработки данных.

Основные результаты диссертации доложены на XX Всероссийской научно-практической конференции «Стоматология XXI века» (Москва, 2008), Юбилейной научно-практической конференции «Актуальные вопросы челюстно-лицевой хирургии и стоматологии» (Санкт-Петербург, 2009), Конгрессе СтАР «Дентальная Палитра - 2009» (Калининград, 2009), 10-м Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2009», Международной конференции SPIE (International Society for Optics and Photonics), Bios 2011, «Lasers in Dentistry XVII» (Сан-Франциско, 2011), заседании научного общества стоматологов Санкт-

Петербурга и Ленинградской области (2012), XIV, XV, XVI, XVII, XVIII, XIX Международных конференциях челюстно-лицевых хирургов и стоматологов «Новые технологии в стоматологии» (Санкт-Петербург, 2009, 2011, 2012, 2013, 2015).

Личное участие автора в проведенном исследовании

Личное участие автора осуществлялось на всех этапах подготовки и проведения научной работы. Автором самостоятельно определена основная идея исследования, цель, задачи и методы его выполнения, проведен обзор литературы, осуществлено стоматологическое обследование пациентов и взятие биопсийного материала для исследования, проведена кросс-поляризационная оптическая когерентная томография, статистическая обработка, анализ и интерпретация полученных результатов.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в педагогический и научно-исследовательский процесс кафедры ортопедической стоматологии, кафедры гастроэнтерологии и диетологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России, в клиническую и научно-исследовательскую работу СПбГБУЗ «Стоматологическая поликлиника № 20».

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 47 печатных работ, в том числе: 12 статей в журналах, рекомендованных ВАК; 1 статья в журнале, индексируемом Web of Science; 2 учебных пособия; 1 глава в хрестоматии (Published by Wiley-VCH, Germany). Получен патент РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, данные собственных исследований, обсуждение полученных результатов, заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений,

список литературы. Диссертация изложена на 229 страницах, содержит 60 таблиц и 30 рисунков.

Список литературы включает 388 источников, в том числе 111 отечественных и 277 иностранных.

Благодарности

Автор выражает благодарность научным консультантам: д-ру мед. наук проф. А. В. Цимбалистову и д-ру мед. наук проф. А. Ю. Барановскому, а также д-ру мед. наук проф. И. М. Кветному, д-ру мед. наук проф. С. А. Селькову, канд. мед. наук доценту О. Б. Щукиной, канд. мед. наук доценту А. В. Ботиной, при консультативной помощи которых осуществлялась оценка результатов исследований. Также автор считает своим долгом выразить признательность сотрудникам диагностических подразделений, в которых выполнялись лабораторные и морфологические исследования: кафедре патологической анатомии ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, лаборатории патоморфологии и иммунологической лаборатории ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д. О. Отта» СЗО РАН.

Автор благодарит компанию «Биомедтех» за предоставленную возможность использования ОКТ устройства «ОКТ 1300-У», а также д-ра мед. наук проф. Н. Д. Гладкову, канд. мед. наук Е. Б. Киселеву (НижГМА, Нижний Новгород) и М. Ю. Кириллина (ИПФ РАН, Нижний Новгород) за консультативную помощь.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о воспалительных заболеваниях кишечника

БК и ЯК относятся к хроническим ВЗК [367]. Эта категория заболеваний отличается не специфическим иммунным воспалением стенки кишки. БК является хроническим рецидивирующим заболеванием, характеризующимся трансмураль-ным сегментарным гранулематозным воспалением, поражающим разные отделы пищеварительного тракта, [102, 368]. ЯК - хроническое заболевание, характеризующееся непрерывным воспалением слизистой оболочки толстой кишки, с различным по протяженности поражением ободочной кишки и обязательным вовлечением прямой кишки [340].

Распространенность ВЗК составляет от 20 до 300 случаев на 100 000 жителей в разных регионах мира, достигая максимальных показателей в Северной Америке, Канаде, скандинавских странах, Израиле [193, 212, 262, 263, 362]. В Европе отмечен ежегодный прирост заболеваемости ВЗК, составляющий 10 случаев на 100 000 жителей. В последнее время рост заболеваемости БК опережает ЯК. Это можно объяснить как истинным приростом заболеваемости, так и повышением качества диагностики [33, 72, 95, 151, 164].

В систематическом обзоре 2012 г. при анализе 260 статей оценены данные 167 исследований, проведенных в Европе (1930-2008 гг.), 52 исследований в Азии и на Ближнем Востоке (1950-2008 гг.) и 27 исследований в Северной Америке (1920-2004 гг.). Определена средняя заболеваемость ЯК, составляющая 24,3 человека на 100 000 жителей в Европе, 6,3 - в Азии и на Ближнем Востоке, 19,2 -в Северной Америке. Представлены следующие показатели заболеваемости БК: 12,7 на 100 000 человек в Европе, 5,0 - в Азии и на Ближнем Востоке, 20,2 -в Северной Америке. Максимальные значения распространенности ЯК в Европе

составляют 505 на 100 000 человек, БК - 322 на 100 000 человек. В Северной Америке частота встречаемости ЯК - 249 на 100 000 человек, БК - 319 на 100 000 человек. В 75 % исследований по БК и в 60 % исследований по ЯК обнаружено статистически значимое увеличение заболеваемости в течение последних лет [241].

Считают, что БК чаще встречается у женщин, а ЯК - у мужчин, хотя значительной разницы между мужчинами и женщинами в распространенности ВЗК не наблюдается. В 30-50 % случаев ВЗК дебютируют в детском возрасте [22].

Воспалительный процесс при БК локализуется преимущественно в кишечнике, однако могут поражаться различные отделы пищеварительного тракта, включая полость рта, пищевод и желудок. Установлено, что в 30-35 % наблюдений при БК поражение ограничено подвздошной кишкой (терминальный илеит), в 20 % случаев наблюдается поражение толстой кишки, включая аноректальную зону, в 50 % - илеоколит. Изолированное поражение желудка и двенадцатиперстной кишки встречается редко (менее 5 % случаев) [9, 110].

Согласно Монреальской классификации [360], различают следующие формы БК: воспалительную, стриктурирующую, пенетрирующую. Отдельно выделяют перианальную БК, которая может присутствовать при любой форме заболевания. Большинство пациентов имеют воспалительную форму БК. По данным К. Т. ТЫа (2010), на момент постановки диагноза, 81,4 % больных БК имели воспалительную, 4,6 % - стриктурирующую и 14,0 % - пенетрирующую форму болезни [331]. В ряде когортных исследований показано изменение фенотипа заболевания с течением времени, характеризующееся переходом воспалительной формы в стриктурирующую или пенетрирующую [197]. Эволюция фенотипа заболевания продемонстрирована также в популяционных исследованиях [141, 150, 183, 302]. Стриктурирующий и пенетрирующий фенотипы связаны с осложненным течением заболевания [154, 307].

Клиническая картина БК характеризуется кишечным синдромом, эндоток-семией, обусловленной острым воспалением, внекишечными проявлениями, синдромом мальабсорбции. В активной фазе БК отмечаются постоянные боли в жи-

воте, соответствующие месту формирования стриктуры или абдоминального инфильтрата, диарея. Вследствие кровопотери из изъязвленной слизистой оболочки и хронического воспаления кишки наблюдается прогрессирующая анемия [382]. Отмечаются лихорадка и изменение показателей периферической крови, свидетельствующие об остром воспалении [102, 197, 328].

Глубина поражения кишечной стенки определяет спектр осложнений БК. Среди них наиболее часто встречающиеся - абдоминальные инфильтраты, воспалительные стриктуры с развитием кишечной непроходимости, свищи и абсцессы; при поражении перианальной области - парапроктиты и глубокие анальные трещины. Молодой возраст и перианальная БК рассматриваются как факторы риска развития осложненной БК [302, 303, 331, 388].

Морфологическая картина БК представлена неспецифическим иммунным воспалением, характеризующимся вовлечением в процесс всех слоев кишечной стенки. Важным патоморфологическим признаком является сегментарный характер воспаления. Зоны инфильтрации клетками иммунной системы (лимфоцитами, плазматическими клетками, нейтрофилами) чередуются с относительно неизмененными участками кишки. В зоне инфильтрации отмечаются проникающие через все слои кишки глубокие язвы. Возможно наличие гранулем, представленных эпи-телиоидными и гигантскими многоядерными клетками типа Пирогова - Лангхан-са [2, 116].

Ранними гистологическими признаками БК считаются скопления макрофагов и лимфоцитов в участках малоизмененной слизистой оболочки, которые, по мнению некоторых исследователей, предшествуют афтозным язвам [305].

Клиническая активность ЯК подразделяется на ремиссию, легкую, умеренную и тяжелую. По активности, а также по распространенности воспалительного процесса в толстой кишке, судят о тяжести заболевания. Тяжелое течение ЯК сопровождается прогрессирующим похуданием, гипопротеинемией, выраженными электролитными нарушениями, системными поражениями [9, 28, 102, 144, 220].

Макроскопически выявляется диффузное воспаление слизистой оболочки. По распространению патологического процесса различают проктит, при котором

поражение ограничивается прямой кишкой, левосторонний колит, когда поражается дистальная часть ободочной кишки до селезеночного изгиба, и распространенное воспаление (в том числе панколит), когда процесс простирается проксималь-нее селезеночного изгиба.

При гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки толстой кишки у больных ЯК в период обострения обнаруживаются воспалительные изменения в пределах слизистой оболочки. Выявляются некроз эпителия, расширенные капилляры, кровоизлияния, уменьшение количества бокаловидных клеток, крипт-абсцессы и изъязвления, инфильтрация лимфоцитами, нейтрофилами, эо-зинофилами и плазматическими клетками. Хроническое течение колита приводит к атрофии слизистой оболочки, эпителиальной гиперплазии и метаплазии клеток Панета [5, 12, 44, 138, 190, 196].

Проявление аутоиммунного компонента в патогенезе БК обычно приводит к системному поражению различных органов [10, 202, 216]. Не представляется возможным провести границу между метаболическими нарушениями на фоне системного воспаления и последствиями длительной иммуносупрессивной терапии [62].

Опубликованные сведения о частоте внекишечных проявлений ВЗК противоречивы [207, 213, 230, 255, 261, 356]. В некоторых исследованиях указанные проявления отмечены лишь в 15 % наблюдений [62], в других достигают 50-60 % случаев [90]. А. Р. Златкина и соавт. [32], С. О. 8и [353] отмечают, что внекишеч-ные проявления появляются в ходе развития ВЗК и встречаются у одной трети пациентов при БК. 8. Лг&770пе и соавт. [200] указывают, что 36 % пациентов с ВЗК имеют хотя бы одно внекишечное проявление.

Наиболее часто поражаются суставы, кожа, глаза и желчевыводящие пути [122, 160, 178, 229, 374]. Отмечено, что при БК с поражением толстой кишки частота артропатий достигает 40-60 %. Чаще других встречаются моно- и полиартриты крупных суставов, артропатии и артралгии мелких суставов, анкилозирующий спондилит, ИЬЛ В27-ассоциированный ревматоидный артрит, сакроилеит. Поражения кожи обычно представлены гангренозной пиодермией и узловатой эритемой [165, 357, 373].

Описаны поражения глаз в виде увеитов, иридоциклитов и эписклеритов [384]. Довольно часто отмечается остеопороз, имеющий смешанный механизм развития. По мнению исследователей, остеопороз при ВЗК связан с нарушением всасывания и обмена кальция, а также может являться следствием стероидной терапии. В его развитии не исключается иммуновоспалительный компонент [2]. К внекишечным проявлениям относят поражения полости рта [332, 351]. Типичным поражением СОР является афтозный стоматит [259].

Внекишечные проявления делятся на 2 группы. К первой группе относятся заболевания, связанные с активностью ВЗК: периферический артрит, узловатая эритема, РАС, эписклерит. К второй группе относятся гангренозная пиодермия, увеит, спондилоартропатия, первичный склерозирующий холангит, имеющие тенденцию протекать независимо от активности ВЗК [290, 291, 367, 373].

С появлением современных диагностических методик (иммунологических, иммуногистохимических, генетических) получены новые знания в отношении патогенеза БК и ЯК, произошли большие изменения в диагностике и лечении ВЗК [63, 81, 120, 152, 171, 245, 274, 279, 310, 336, 341, 349, 377]. Однако этиология этих заболеваний до сих пор неизвестна, поэтому этиотропное лечение в настоящее время отсутствует [115, 131, 182, 228, 257, 270].

Согласно современным концепциям, БК и ЯК считаются многофакторными заболеваниями с генетической предрасположенностью, позволяющей реализоваться неизвестным повреждающим факторам [148, 149, 265, 325, 364]. На эту роль претендуют аутоантигены, бактериальные антигены и их токсины [192, 205, 275].

В качестве факторов риска БК рассматриваются географическое местоположение, социальный статус, курение, диета, лекарственные препараты, стресс, кишечная микробиота и аппендэктомия [218, 267, 275].

После выявления ассоциации БК с полиморфизмом К0Б2/СЛК015 стал применяться метод полногеномного анализа ассоциаций (ОШЛ8), что позволило к настоящему времени установить более 100 локусов генов, ассоциированных с ВЗК. Некоторые из них связаны с предрасположенностью к ВЗК, особенно к БК, другие участвуют в различных звеньях патогенеза БК и ЯК, а также могут быть

перекрестными, т. е. ассоциированными с обоими заболеваниями, например, ген IL23R, отвечающий за иммунный воспалительный ответ [133, 256, 375].

Современная концепция этиологии не отвергает роли инфекции и токсинов, запускающих острое воспаление [126, 194]. Причины, вызывающие хроническое воспаление в кишечнике, остаются предметом поиска исследователей. Не получено убедительных доказательств в пользу вирусной инфекции. С применением высокочувствительных молекулярно-биологических методов при ЯК выявлены Herpes virus VI, Herpes virus zoster, Cytomegalovirus, Epstein - Barr virus, однако они не обнаружены при БК [27, 169, 172, 227, 334].

В последние годы отмечен прогресс в изучении иммуногенетической теории происхождения ВЗК [125, 127, 247, 254, 256, 330, 346, 363]. По мнению исследователей, в иммунологических нарушениях следует искать объяснение хронического течения болезни. Влияние микробиоты на начальном этапе заболевания рассматривается с учетом стимуляции медиаторов воспаления липополисахаридами бактерий, являющимися веществами, вызывающими миграцию клеток в очаг воспаления. На следующем этапе включаются механизмы, обусловленные генетическими факторами, приводящие к извращению иммунного ответа и развитию неспецифического иммунного воспаления в стенке кишки [30, 387]. Предполагается, что определенную роль в патогенезе ВЗК играет повышенная проницаемость кишечной стенки, обусловленная генетически [10, 55].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Робакидзе, Наталья Серафимовна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов, Г. Г. Основы количественной патологической анатомии / Г. Г. Автандилов.- М. : Медицина, 2002.- 240 с.

2. Адлер, Г. Болезнь Крона и язвенный колит / Г. Адлер.- М. : ГЭОТАР-Медиа, 2001.- 528 с.

3. Анисимова, И. В. Заболевания слизистой оболочки рта и губ : учебное пособие / И. В. Анисимова, В. Б. Недосеко, Л. М. Ломиашвили.- СПб. : МЕДИ, 2005.- С. 45-46.

4. Антонова, И. Н. Роль профессиональной гигиены полости рта в комплексном подходе к диагностике и лечению воспалительных заболеваний паро-донта : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.21 / Антонова Ирина Николаевна.-СПб., 2000.- 18 с.

5. Аруин, Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков.- М. : Триада-Х, 1998.496 с.

6. Аутоиммунные реакции при болезнях органов пищеварения / Т. М. Царегородцева, Т. И. Серова, Е. В. Винницкая [и др.] // Тер. архив.- 2009.- Т. 81, № 2.- С. 68-71.

7. Базикян, Э. А. Клиническое состояние твердых тканей зубов у пациентов с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта / Э. А. Базикян, Г. И. Лукина // Материалы XXIII и XXIV Всероссийских научно-практических конференций.- М., 2010.- С. 51-53.

8. Барановский, А. Ю. Воспалительные заболевания кишечника (диагностика и лечение) : метод. реком. / А. Ю. Барановский, О. Б. Щукина, Э. А. Конд-рашина.- СПб. : Изд-во ГОУ ДПО СПбМАПО, 2009.- 300 с.

9. Барановский, А. Ю. Достижения и перспективы изучения функциональных и воспалительных заболеваний кишечника в СПбМАПО / А. Ю. Барановский, В. И. Симаненков // Вестник СПбМАПО.- 2010.- Т. 2, № 2.- С. 121-134.

10. Белоусова, Е. А. Язвенный колит и болезнь Крона / Е. А. Белоусова // Тверь : Триада, 2002.- 128 с.

11. Белоусова, Е. А. Биологическая стратегия в лечении воспалительных заболеваний кишечника / Е. А. Белоусова // Фарматека.- 2006.- № 6.- С. 14-16.

12. Бойко, Т.И. Воспаление и эндотелиальная дисфункция при хронических воспалительных заболеваниях кишечника / Т. И. Бойко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2009.- № 5.- С. 54.

13. Болезни пародонта (патогенез, диагностика, лечение): руководство для врачей / А. С. Григорьян, А. И. Грудянов, Н. А. Рабухина [и др.].- М. : Медицинское информационное агентство, 2004.- 288 с.

14. Ботина, А. В. Иммуноморфологическая характеристика стромы и эндокринного аппарата слизистой оболочки толстой кишки у больных неспецифическим язвенным колитом : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.15 / Ботина Анна Вячеславовна.- СПб., 2006.- 20 с.

15. Будчанов, Ю. И. Клеточный иммунитет. Типы клеточной цитотоксич-ности. Рецепторы и маркеры, субпопуляции лимфоцитов : учебно-методическое пособие по общей иммунологии / Ю. И. Будчанов.- Тверь : Тверская ГМА Минздрава России, 2008.- 12 с.

16. Булкина, Н. В. Хронический пародонтит при заболеваниях органов пищеварения: клинико-инструментальные, морфологические и иммуногистохи-мические критерии возникновения и прогнозирования течения : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.21 / Булкина Наталия Вячеславовна.- Волгоград, 2005.38 с.

17. Бушуева, Т. В. Роль цитокинов в развитии хронического рецидивирующего афтозного стоматита / Т. В. Бушуева, Г. И. Ронь, Н. Д. Чернышева // Уральский медицинский журнал. - 2010. - № 8 (73).- С. 9-10.

18. Быков, В. Л. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток / В. Л. Быков // Морфология.- 1999.- Т. 115, № 2.- С. 64-72.

19. Вахрушина, Е. В. Клинико-лабораторное обоснование иммунокорри-гирующей терапии больных с рецидивирующим афтозным стоматитом : автореф.

дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Вахрушина Евгения Владимировна.- М., 2012.18 с.

20. Возможности метода оптической когерентной томографии в стоматологии : метод. пособие / Н. Д. Гладкова, Ю. В. Фомина, М. Н. Урутина [и др.].-Нижний Новгород : Изд-во НГМА, 2005.- 54 с.

21. Возможности поляризационной оптической когерентной томографии в оценке структуры биотканей. I. Поляризационные свойства биологических тканей и их исследование с помощью поляризационной оптической когерентной томографии / Н. Д. Гладкова, В. М. Геликонов, Е. Б. Киселева [и др.].- Нижегородский медицинский журнал.- 2008.- № 4.- С. 68-80.

22. Воробьев, Г. И. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника / Г. И. Воробьев, И. Л. Халиф.- М. : Миклош, 2008.- 400 с.

23. Воспалительные заболевания толстой кишки. Вопросы диагностики, лечения : метод. пособие для врачей.- Ростов-на-Дону : Изд-во РостГМУ, 2004.64 с.

24. Гавришева, Н. А. Роль протеаз и цитокинов тучных клеток при воспалении / Н. А. Гавришева, С. Б. Ткаченко // Медицинский академический журнал.-2003.- Т. 3, № 4.- С. 20-27.

25. Гергель, Н. И. Исследование ротовой жидкости в оценке активности воспалительного процесса / Н. И. Гергель, И. Ф. Сидорова, Ю. А. Косякова // Материалы VI Международной науч.-практ. конф. «Здоровье и образование в XXI веке».- М., 2004.- С. 85.

26. Гладкова, Н. Д. Оптическая когерентная томография в ряду современных методов визуализации : курс лекций для студентов и врачей / Н. Д. Гладкова.- Нижний Новгород : Изд-во НПФ РАН, 2005.- 194 с.

27. Григорьева, Г. А. Болезнь Крона / Г. А. Григорьева, Н. Ю. Мешалки-на.- М. : Медицина, 2007.- 184 с.

28. Григорьева, Г. А. О проблеме системных проявлений воспалительных заболеваний кишечника / Г. А. Григорьева, Н. Ю. Мешалкина // Фарматека.-2011.- № 15 (228).- С. 14-49.

29. Диагностическое и прогностическое значение некоторых морфологических признаков болезни Крона / О. Б. Щукина, А. Г. Харитонов, А. В. Ботина [и др.] // Доктор Ру.- 2013.- № 9 (87).- С. 82-88.

30. Дисрегуляция иммунного ответа на эндогенную микрофлору у детей и подростков с воспалительными заболеваниями кишечника / М. Г. Ипатова, П. В. Шумилов, Ю. Г. Мухина [и др.] // Педиатрия.- 2010.- Т. 89, № 2.- С. 45-49.

31. Зайнелова, А. А. Совершенствование методов диагностики и лечения рецидивирующих афт полости рта при заболеваниях кишечника : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.21 / Зайнелова Айгуль Альхановна.- Алматы, 2009.- 24 с.

32. Златкина, А. Р. Внекишечные проявления болезни Крона / А. Р. Злат-кина, Е. А. Белоусова // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол.- 2001.-№ 6.- С. 33-38.

33. Ивашкин, В. Т. Рекомендации для практических врачей по лечению болезни Крона / В. Т. Ивашкин, Ю. О. Шульпекова.- М., 2006.- 28 с.

34. Игнатов, М. Ю. Уровень цитокинов, эндотелина-1 и аутоантител к ним в сыворотке крови, ротовой и десневой жидкостях у здоровых людей (военнослужащих) / М. Ю. Игнатов, Е. Т. Доманова, Е. Ю. Масло // Забайкальский медицинский вестник.- 2010.- № 1.- С. 38-39.

35. Иммунологические особенности воспалительных заболеваний кишечника у детей и их клиническое значение / Е. А. Корниенко, Е. А. Ломакина, Н. М. Калинина [и др.] // Вопросы практической педиатрии.- 2008.- Т. 3, № 1.- С. 42-47.

36. Иммуноморфологические аспекты дифференциальной диагностики рецидивирующего афтозного стоматита и стоматита Сеттона // Н. О. Абашидзе, О. О. Хардзейшвили, М. Б. Ивериели [и др.] // Пародонтология.- 2006.- № 3 (40).- С. 77-82.

37. Иммуноморфология рецидивирующего афтозного стоматита / О. Ф. Рабинович, И. И. Бабиченко, И. М. Рабинович [и др.] // Архив патологии.- 2012.-№ 2.- С. 23-25.

38. Инфликсимаб в терапии воспалительных заболеваний кишечника / О. В. Князев, Л. Б. Лазебник, И. Н. Ручкина [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2009.- № 5.- С. 64-68.

39. Иорданишвили, А. К. Заболевания слизистой оболочки полости рта / А. К. Иорданишвили, А. М. Ковалевский // Основы клинической стоматологии / Под ред. проф. А. К. Иорданишвили.- М. : Медицинская книга, 2010.- С. 351-366.

40. Использование молекулярных маркеров в обследовании пациентов с патологией пародонта / Л. Ю. Островская, А. П. Могила, А. И. Ханина [и др.] // Вестник СГТУ.- 2013.- № 2 (70), вып. 1.- С. 80-86.

41. Карабушина, Я. Г. Воспалительные заболевания пародонта при синдроме раздраженного кишечника и хроническом неязвенном колите: клинико-микробиологические и морфофункциональные аспекты развития : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.21 / Карабушина Яна Геннадьевна.- Волгоград, 2004.24 с.

42. Кветной, И. М. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомеостаза / И. М. Кветной, И. Э. Ингель // Бюлл. эксперим. биол. мед.- 2000.- Т. 130, № 11.- С. 483-487.

43. Клинические рекомендации (протокол лечения) при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите / Е. А. Волков, В. Г. Бутова, Т. И. Позднякова [и др.] // Российский стоматологический журнал.- 2014.- № 5.- С. 35-49.

44. Комаров, Ф. И. Неспецифический язвенный колит / Ф. И. Комаров, А. М. Осадчук, М. А. Осадчук, И. М. Кветной.- М. : Медицинское информационное агентство, 2008.- 256 с.

45. Кондашевская, М. В. Тучные клетки и гепарин - ключевые звенья в адаптивных и патологических процессах / М. В. Кондашевская // Вестник РАМН.- 2010.- № 6.- С. 49-54.

46. Конович, Е. А. Перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматиче-ские антитела у больных язвенным колитом и болезнью Крона / Е. А. Конович, И. Л. Халиф // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол.- 2009.- Т. 19, № 5.-С. 72-77.

47. Конович, Е. А. Иммунопатогенез воспалительных заболеваний кишечника / Е. А. Конович, И. Л. Халиф, М. В. Шапина // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол.- 2013.- Т. 23, № 4.- С. 69-78.

48. Кононов, А. В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении (биопсийное исследование) / А. В. Кононов.-Омск, 1993.- 320 с.

49. Кристаллические агрегаты ротовой жидкости у больных с патологией желудочно-кишечного тракта / А. Б. Денисов, Г. М. Барер, Т. М. Стурова [и др.] // Российский стоматологический журнал.- 2003.- № 2.- С. 27-29.

50. Крыжановский, Г. Н. Фундаментальные исследования в системе медико-биологических наук / Г. Н. Крыжановский // Вестник РАМН.- 2006.- № 3.-С. 31-33.

51. Кузнецова, И. А. Диагностические возможности оптической когерентной томографии в оценке состояния шейки матки : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.19 / Кузнецова, Ирина Александровна.- Н. Новгород, 2003.- 24 с.

52. Лебеденко, И. Ю. Проявление неспецифического язвенного колита и болезни Крона в полости рта / И. Ю. Лебеденко, И. В. Маев, Е. А. Муляр // Российский стоматологический журнал.- 2002.- № 6.- С. 42-45.

53. Лечение рецидивирующего афтозного стоматита с применением им-мунокорригирующих препаратов / О. Ф. Рабинович, И. М. Рабинович, Е. С. Абрамова [и др.] //Клиническая стоматология.- 2013.- № 3.- С. 52-54.

54. Лукина, Г. И. Морфофункциональные особенности слизистой оболочки полости рта у больных с заболеваниями органов пищеварения : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.14 / Лукина Галина Ильхамовна.- М., 2011.- 48 с.

55. Маев, И. В. Молекулярно-генетические механизмы развития болезни Крона / И. В. Маев, Д. Н. Андреев // Молекулярная медицина.- 2014.- № 3.- С. 21-27.

56. Мамедова, Л. Н. Клинико-патогенетическое обоснование оптимизации диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04; 14.03.09 / Мамедова Лилия Назимовна. - Ростов-на-Дону, 2013.- 24 с.

57. Мдинарадзе, Г. Н. Оказание стоматологической помощи пациентам с неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона : дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / Мдинарадзе Георгий Николаевич.- М., 2006.- 103 с.

58. Мелёхина, М. А. Оптическая когерентная томография в диагностике новообразований конъюнктивы : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.19 / Мелёхина, Мария Александровна.- Н. Новгород, 2004.- 26 с.

59. Микрофлора полости рта с различной рН смешанной слюны у больных с кислотозависимыми заболеваниями / И. В. Маев, Э. А. Базикян, В. Н. Царев [и др.] // Медицина критических состояний.- 2008.- № 3.- С. 31-34.

60. Мороз, Б. Т. Состав и свойства ротовой жидкости в норме и при основных стоматологических заболеваниях : учеб.-метод. пособие для врачей-стоматологов / Б. Т. Мороз, Н. П. Петрова.- СПб.: СПбМАПО, 2008.- 60 с.

61. Муляр, Е. А. Стоматологическая ортопедическая реабилитация больных с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.21 / Муляр Евгений Александрович.- М., 2005.- 86 с.

62. Мялина, Ю. Н. Системные проявления воспалительных заболеваний кишечника / Ю. Н. Мялина, И. В. Козлова, Л. И. Лекарева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2014.- № 105 (5).- С. 71.

63. Нарушение микробиоценоза кишечника при хронических воспалительных заболеваниях и абсорбционная функция тонкой кишки / В. А. Бурков-ская, Э. И. Белобородова, Л. А. Акимова [и др.] // Сибирский медицинский журнал.- 2009.- Т. 24, № 4 (вып. 2).- С. 40-45.

64. Насонов, Е. Л. Нарушения иммунитета при аутоиммунных заболеваниях / Е. Л. Насонов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатологии, колопроктол.-

1999.- № 4, прилож. 7.- С. 43-48.

65. Насонов, Е. Л. Фактор некроза опухолей-а - новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита // Е. Л. Насонов // РМЖ.-

2000.- Т. 8.- № 17.- С. 718-722.

66. Нейзберг, Д. М. Комплексный подход в прогнозировании течения и результатов лечения хронического генерализованного пародонтита, сочетающегося с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.21 / Нейзберг Даниил Михайлович.- СПб., 2004.- 18 с.

67. Неинвазивная диагностика рака мочевого пузыря методом кросс-поляризационной ОКТ: клинические результаты. Сообщение 1 / О. С. Стрельцова, Н. Д. Гладкова, Е. Б. Киселева [и др.] // Онкоурология.- 2010.- № 3.- С. 25-32.

68. Николаев, А. И. Особенности развития и лечения кариеса и пародон-тита у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки : авто-реф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.21 / Николаев Александр Иванович.- Смоленск, 1998.- 16 с.

69. Новицкий, В. В. Патофизиология : учебник для мед. вузов / В. В. Новицкий, Е. Д. Гольдберг.- Томск : Издательство ТомГУ, 2001.- 716 с.

70. Оптическая когерентная томография в исследовании зубов и перио-донтальных тканей. Сообщение I. / Н. Д. Гладкова, Ю. В. Фомина, А. А. Мураев [и др.] // Институт стоматологии.- 2010.- № 4.- С. 50-51.

71. Оптическая когерентная томография в стоматологии / Ю. В. Фомина, Н. Д. Гладкова, А. В. Масленникова [и др.] // Руководство по оптической когерентной томографии; под ред. Н. Д. Гладкова, Н. М. Шахова, А. М. Сергеева.- М. : Физматлит; Медицинская книга, 2007.- С. 203-246.

72. Организационные вопросы оказания больным воспалительными заболеваниями кишечника специализированной гастроэнтерологической помощи в Санкт-Петербурге / О. Г. Хурцилава, А. М. Сегаль, О. Б. Щукина [и др.] // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова.- 2012.- № 1.- С. 84-91.

73. Орешко, Л. С. Роль главного комплекса гистосовместимости при це-лиакии / Л. С. Орешко // Вестник СПбУ.- 2007.- Сер. 11.- Вып. 4.- С. 53-58.

74. Осадчук, М. А. Клеточное обновление эпителиоцитов в оценке течения хронического генерализованного пародонтита при хроническом гастрите / М. А. Осадчук, Н. В. Булкина // Сочетанные болезни органов пищеварения и отягощение их другой патологией : сборник научных трудов.- Смоленск; М., 2003.- С. 170-173.

75. Осипова, Ю. Л. Роль нарушений клеточной пролиферации и апоптоза в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта на фоне гастроэзофагеаль-

ной рефлюксной болезни / Ю. Л. Осипова // Саратовский научно-медицинский журнал.- 2013.- Т. 9, № 3.-С. 449-453.

76. Особенности иммуноморфологического статуса больных с рецидивирующим афтозным стоматитом / И. И. Бабиченко, И. М. Рабинович, О. Ф. Рабинович [и др.] // Клиническая стоматология.- 2011.- № 2.- С. 20-22.

77. Оценка эффективности иммунокорректирующего лечения препаратом «Имудон» больных с генерализованным пародонтитом на фоне заболеваний внутренних органов / А. И. Кирсанов, И. А. Горбачева, Л. Ю. Орехова [и др.] // Пародонтология.- 2000.- № 2 (16).- С. 28-30.

78. Петрова, Г. А. Возможности и место оптической когерентной томографии в диагностике болезней кожи : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14,00,11 / Петрова Галина Алексеевна.- Нижний. Новгород, 2003.- 36 с.

79. Петрова, С. А. Оптимизация диагностики неопластических заболеваний шейки матки и вульвы с использованием оптической когерентной томографии и флуоресцентной спектроскопии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14,00,19 / Петрова Светлана Александровна.- Нижний Новгород, 2003.- 24 с.

80. Пичугина, Л. В. Изменение фенотипа лимфоцитов при неиммуноде-фицитных патологиях / Л. В. Пичугина // Лабораторная медицина.- 2008.- № 9.-С.39-44.

81. Полиморфизм генов регуляторов воспаления при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите / Е. Ю. Валуйских, И. О. Светлова, С. А. Кури-лович [и др.] // Бюл. СО РАМН.- 2009.- № 2 (136).- С. 81-89.

82. Рабинович, И. М. Оценка эффективности терапии процессов пара-и гиперкератоза слизистой оболочки полости рта по данным оптической когерентной томографии / И. М. Рабинович, О. Ф. Рабинович, А. Д. Островский // Клиническая стоматология.- 2008.- № 3.- С. 38-40.

83. Рабинович, И. М. Особенности подготовки пациентов с патологией слизистой оболочки полости рта к ортопедическому лечению / И. М. Рабинович, О. Ф. Рабинович, А. Д. Островский // Клиническая стоматология.- 2012.- № 4.- С. 40-43.

84. Рабсон, А. Основы медицинской иммунологии / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз; пер. с англ.- М. : Мир, 2006.- 320 с.

85. Развитие оптической когерентной томографии: Поляризационные методы оптической когерентной томографии. Оптическая когерентная микроскопия / Г. В. Геликонов, В. М. Геликонов, Р. В. Куранов [и др.] // Руководство по оптической когерентной томографии / Науч. ред. Н. Д. Гладкова, Н. М. Шахова, А. М. Сергеев.- М. : Физматлит; Медицинская книга, 2007.- С. 264-285.

86. Райхлин, Н. Т. ЛРиО-система: Общепатологические и онкологические аспекты; в 2 ч. / Н. Т. Райхлин, И. М. Кветной, М. А. Осадчук.- Обнинск : Мед. радиол. науч. центр РАМН, 1993.- 236 с.

87. Рецидивирующий афтозный стоматит - этиология, патогенез (часть I) / О. Ф. Рабинович, И. М. Рабинович, Е. Л. Панфилова [и др.] // Стоматология.-2010.- № 1.- С. 71-74.

88. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Д. Бростофф, Д. Дейл; пер. с англ.-М. : Мир, 2000.- 592 с.

89. Румянцев, В. Г. Язвенный колит : руководство для врачей / В. Г. Румянцев.- М. : Медицинское информационное агентство, 2009.- 424 с.

90. Семенов, Н. В. Клинико-генетические критерии прогноза различных вариантов течения болезни Крона : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Семенов Николай Владимирович.- СПб., 2009.- 20 с.

91. Серотонин-продуцирующие тучные клетки десны и энтерохромафин-ные клетки толстой кишки при пародонтите у пациентов с синдромом раздраженного кишечника / А. В. Лепилин, М. А. Осадчук, Я. Г. Карабушина [и др.] // Материалы 5-го Рос. научного форума «Стоматология-2003».- М., 2003.- С. 51.

92. Спонтанная пролиферативная активность В-лимфоцитов при ревматоидном артрите, системной красной волчанке и неспецифическом язвенном колите / А. Т. Мамасаидов, Г. М. Мамасаидова, К. Ш. Сакибаев [и др.] // Медицинская иммунология.- 2006.- Т. 8, № 4.- С. 557-560.

93. Стурова, Т. М. Особенности кристаллизации слюны при заболеваниях органов пищеварения (Экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Стурова Татьяна Михайловна.- М., 2003.- 20 с.

94. Терземан, М. В. Тучные клетки и их изменения при старении : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.52 / Терземан Марина Вячеславовна.- СПб., 2008.- 100 с.

95. Ткачев, А. В. Оценка распространенности воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) в Ростовской области / А. В. Ткачев, Т. А. Девликамова, Т. Г. Ро-зенберг // Гастроэнтерология Юга России.- Ростов-на-Дону, 2009.- С. 103-104.

96. Трухан, Д. И. Изменения тканей и органов полости рта при болезнях органов пищеварения // Д. И. Трухан, Л. Ю. Трухан, И. А. Викторова // Материалы XX Межд. конф. «Актуальные вопросы стоматологии».- Омск, 2014.- С. 197-199.

97. Трухан, Л. Ю. Изменения органов и тканей полости рта при заболеваниях внутренних органов // Л. Ю. Трухан, Д. И. Трухан, И. А. Викторова // Справочник поликлинического врача.- 2011.- № 7.- С. 8-14.

98. Тутина, О. А. Клинико-иммунологические особенности и коррекция терапии хронических воспалительных заболеваний толстой кишки у детей : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.08 / Тутина Ольга Анатольевна.- Нижний Новгород, 2010.- 166 с.

99. Фоменко, Е. В. Применение бактерийных препаратов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Фоменко Елена Вадимовна.- М., 2004.- 20 с.

100. Хаитов, Р. М. Аллергология и иммунология. Национальное руководство / Р. М. Хаитов.- М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009.- 636 с.

101. Халиф, И. Л. Ремикейд: лечение болезни Крона в третьем тысячелетии / И. Л. Халиф // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто-логии.- 2003.- № 3.-С. 62-65.

102. Халиф, И. Л. Воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона): клиника, диагностика и лечение / И. Л. Халиф, И. Д. Лоранская.- М. : Миклош, 2004.- 88 с.

103. Цинзерлинг, А. В. Современные инфекции (патологическая анатомия и вопросы патогенеза) / А. В. Цинзерлинг, В. А. Цинзерлинг.- СПб. : Сотис, 2002.- 352 с.

104. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения / Т. М. Царегородцева, Т. И. Серова, Л. Ю. Ильченко [и др.] // Тер. архив.- 2004.-№ 4.- С. 69-72.

105. Черешнев, В. А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В. А. Че-решнев, Е. Ю. Гусев // Мед. иммунология.- 2001.- Т. 3, № 3.- С. 361-368.

106. Чернышева, Н. Д. Сравнительная оценка показателей клеточного и фагоцитарного звена у больных с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом / Н. Д. Чернышева // Уральский медицинский журнал.- 2011.- № 05 (83).- С. 65-67.

107. Чехонина, Н. П. Особенности клинического течения и лечения паро-донтита у больных хроническим панкреатитом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.21; 14.00.05 / Чехонина Наталия Павловна.- Волгоград, 2002.- 24 с.

108. Численный анализ изображений, полученных методом ОКТ, у пациентов с лучевым мукозитом / И. В. Балалаева, Н. Д. Гладкова, А. Масленникова [и др.] // Сборник научных трудов Невского радиологического форума.- СПб., 2007.- С. 727-728.

109. Шахова, Н. М. Клинико-экспериментальное обоснование применения

оптической когерентной томографии в медицинской практике : дис.... д-ра мед.

наук : 14.00.19 / Шахова Наталия Михайловна.- Нижний Новгород, 2004.- 160 с.

110. Щукина, О. Б. Неопределенный колит: современное состояние проблемы / О. Б. Щукина // CONSILIUM medicum.- 2008.- Т. 10, № 8.- С. 77-79.

111. Ярилин, А. А. Иммунология : учебник / А. А. Ярилин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010.- 752 с.

112. A genome-wide association study identifies IL23R as an inflammatory bowel disease gene / R. H. Duerr, K. D. Taylor, S. R. Brant [et al.] // Science.- 2006.-Vol. 314, № 5804.- P. 1461-1463.

113. A prospective study of the oral manifestations of Crohn's disease / S. Harty, P. Fleming, M. Rowland [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol.- 2005.- Vol. 3, № 9.- P. 886-891.

114. A protective function for interleukin 17A in T cell-mediated intestinal inflammation / W. O'Connor Jr., M. Kamanaka, C. J. Booth [et al.] // Nat. Immunol.-2009.- Vol. 10, № 6.- P. 603-609.

115. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis / K. Geboes, R. Riddell, A. Ost [et al.] // Gut.- 2000.- Vol. 47, № 3.-Р. 404-409.

116. Abraham, C. Inflammatory bowel disease / C. Abraham, J. H., Cho // N. Engl. J. Med.- 2009.- Vol. 361, № 21.- P. 2066-2078.

117. Active Crohn's disease patients show a distinctive expansion of circulating memory CD4+CD45RO+CD28nuU T cells / J. Garcia De Tena, L. Manzano, J. C. Leal [et al.] // J. Clin. Immunol.- 2004.- Vol. 24, № 2.- P. 185-196.

118. Adams, D. H. Aberrant homing of mucosal T cells and extra-intestinal manifestations of inflammatory bowel disease / D. H. Adams, B. Eksteen // Nat. Rev. Immunol.- 2006.- Vol. 6, № 3.- P. 244-251.

119. Adequacy of nutritional intake in a Canadian population of patients with Crohn's disease / E. Aghdassi, B. E. Wendland, M. Stapleton [et al.] // J. Am. Diet. Assoc.- 2007.- Vol. 107, № 9.- P. 1575-1580.

120. Adherence to anti-TNF therapy in inflammatory bowel diseases: a systematic review / A. Lopez, V. Billioud, C. Peyrin-Biroulet [et al.] // Inflamm. Bowel Dis.-2013.- Vol. 19, № 7.- P. 1528-1533.

121. Advanced age is an independent risk factor for severe infections and mortality in patients given anti-tumor necrosis factor therapy for inflammatory bowel disease / M. Cottone, A. Kohn, M. Daperno [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol.- 2011.-Vol. 9, № 1.- P. 30-35.

122. Agrawal, D. Pathogenesis and clinical approach to extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease / D. Agrawal, S. Rukkannagari, S. Kethu // Minerva Gastroenterol. Dietol.- 2007.- Vol. 53, № 3.- P. 233-248.

123. Alawi, F. Granulomatous diseases of the oral tissues: differential diagnosis and update / F. Alawi // Dent. Clin. North Am.- 2005.- Vol. 49, № 1.- P. 203-221.

124. Alsaleh, A. A. Development and treatment of fibrosis in Crohn's disease / A. A. Alsaleh, J. F. Kuemmerle // Pract. Gastroenterol.- 2013.- P. S32-S41.

125. Analysis of cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4 gene polymorphisms in patients with ulcerative colitis / K. B. Lankarani, A. Karbasi, T. Kalantari [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol.- 2006.- Vol. 21, № 2.- P. 449-453.

126. Ananthakrishnan, A. N. Environmental triggers for inflammatory bowel disease / A. N. Ananthakrishnan // Curr. Gastroenterol. Rep.- 2013.- Vol. 15, № 1.- P. 302.

127. Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies associate with phenotypes and higher risk for surgery in Crohn's disease: a meta-analysis / Z. Zhang, C. Li, X. Zhao [et al.] // Dig. Dis. Sci.- 2012.- Vol. 57, № 11.- P. 2944-2954.

128. Anti-TNF monoclonal antibodies in inflammatory bowel disease: pharma-cokinetics-based dosing paradigms / I. Ordas, D. R. Mould, B. G. Feagan [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther.- 2012.- Vol. 91, № 4.- P. 635-646.

129. Aquilina, P. Crohn's disease with oral presenting signs masquerading as chronic osteomyelitis / P. Aquilina, N. W. Savage, A. Lynham // Aust. Dent. J.- 2003.-Vol. 48, № 2.- P. 134-137.

130. Assessment of coronary plaque collagen with polarization sensitive optical coherence tomography (PS-OCT) / S. D. Giattina, B. K. Courtney, P. R. Herz [et al.] // Int. J. Cardiol.- 2006.- Vol. 107, № 3.- P. 400-409.

131. Association between serum 25 (OH) vitamin D concentrations and Inflammatory Bowel Diseases (IBDs) activity / V. Hassan, S. Hassan, P. Seyed-Javad [et al.] // Med. J. Malaysia.- 2013.- Vol. 68, № 1.- P. 34-38.

132. Association of extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease in a province of western Hungary with disease phenotype: results of a 25-year follow-up study / Lakatos L., Pandur T., David G. [et al.] // World J. Gastroenterol.-2003.- Vol. 9, № 10.- P. 2300-2307.

133. Association of NOD2 leucine-rich repeat variants with susceptibility to Crohn's disease / J. P. Hugot, M. Chamaillard, H. Zouali [et al.] // Nature.- 2001.- Vol. 411, № 6837.- P. 599-603.

134. Association of vitamin K deficiency with bone metabolism and clinical disease activity in inflammatory bowel disease / S. Nakajima, H. Iijima, S. Egawa [et al.] // Nutrition.- 2011.- Vol. 27, № 10.- P. 1023-1028.

135. Asymptomatic inflammatory bowel disease presenting with mucocutaneous findings / S. S. Galbraith, B. A. Drolet, S. Kugathasan [et al.] // Pediatrics.- 2005.- Vol. 116, № 3.- P. e439-e344.

136. Atreya, R. Involvement of IL-6 in the pathogenesis of inflammatory bowel disease and colon cancer / R. Atreya, M. F. Neurath // Clin. Rev. Allergy Immunol.-2005.- Vol. 28, № 3.- P. 187-196.

137. Ayangco, L. Pyostomatitis vegetans as an early sign of reactivation of Crohn's disease: a case report / L. Ayangco, R. S. Rogers 3rd, P. J. Sheridan // J. Periodontal.- 2002.- Vol. 73, № 12.- P. 1512-1516.

138. Bamias, G. Leukocyte traffic blockade as a therapeutic strategy in inflammatory bowel disease / G. Bamias, D. J. Clark, J. Rivera-Nieves // Curr. Drug. Targets.-2013.- Vol. 14, № 12.- P. 1490-1500.

139. Barrie, A. Biologic therapy in the management of extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease / A. Barrie, M. Regueiro // Inflamm. Bowel Dis.-2007.- Vol. 13, № 11.- P. 1424-1429.

140. Baumgart, D. C. Crohn's disease / D. C. Baumgart, W. J. Sandborn // Lancet.- 2012.- Vol. 380, № 9853.- P. 1590-1605.

141. Bernstein, C. N. Treatment of IBD: Where We Are and Where We Are Going / Bernstein, C. N. // Am. J. Gastroenterol.- 2015.- Vol. 110, № 1.- P. 114-126.

142. Bhatt, A. P. Mast cell density in oral submucous fibrosis / A. P. Bhatt, H. M. Dholakia // J. Indian Dent. Ass.- 1977.- Vol. 49, №1.- P. 187-191.

143. Bien, A. C. Fibrosis in Crohn's disease / A. C. Bien, J. F. K. Kuemmerle // Inflamm. Bowel Dis. Monit.- 2012.- Vol. 12, № 3.- P. 102-109.

144. Body composition in patients with inflammatory bowel disease: a population-based study / J. Jahnsen, J. A. Falch, P. Mowinckel [et al.] // Am. J. Gastroenterol.-2003.- Vol. 98, № 7.- P. 1556-1562.

145. Boirivant, M. Inflammatory bowel disease / M. Boirivant, A. Cossu // Oral Dis.- 2012.- Vol. 18, № 1.- P. 1-15.

146. Bronner, F. Mechanisms of intestinal calcium absorption / F. Bronner // J. Cell Biochem.- 2003.- Vol. 88, № 2.- P, 387-393.

147. Brown, S. J. The immune response in inflammatory bowel disease / S. J. Brown, L. Mayer // Am. J. Gastroenterol.- 2007.- Vol. 102, № 9.- P. 2058-2069.

148. Burisch, J. Inflammatory bowel disease epidemiology / J. Burisch, P. Munkholm // Curr. Opin. Gastroenterol.- 2013.- Vol. 29, № 4.- P. 357-362.

149. CARD15/NOD2 mutational analysis and genotype phenotype correlation in 612 patients with inflammatory bowel disease / S. Lesage, H. Zouali, J. P. Cézard [et al.] // Am. J. Hum. Genet.- 2002.- Vol. 70, № 4.- P. 845-857.

150. Changes in Crohn's disease phenotype over time in the Chinese population: validation of the Montreal classification system / D. K. Chow, R. W. Leong, L. H. Lai [et al.] // Inflamm. Bowel Dis.- 2008.- Vol. 14, № 4.- P. 536-541.

151. Changing Crohn's disease management: need for new goals and indices to prevent disability and improve quality of life / D. Hommes, J. F. Colombel, P. Emery [et al.] // J. Crohn's Colitis.- 2012.- Vol. 6, Suppl. 2.- P. S224-S234.

152. Ciclosporin versus infliximab in patients with severe ulcerative colitis refractory to intravenous steroids: a parallel, open-label randomised controlled trial / D. Laharie, A. Bourreille, J. Branche [et al.] // Lancet.- 2012.- Vol. 380, № 9857.- P. 1909-1915.

153. Clinical aspects of Crohn's disease of the upper gastrointestinal tract: a comparison with distal Crohn's disease / M. J. Wagtmans, H. W. Verspaget, C. B. Lamers [et al.] // Am. J. Gastroenterol.- 1997.- Vol. 92, № 9.- P. 1467-1471.

154. Clinical outcome of Crohn's disease according to the Vienna classification: disease location is a useful predictor of disease course / L. E. Oostenbrug, H. M. van

Dullemen, G. J. te Meerman [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 2006.- Vol. 18, № 3.- P. 255-261.

155. Clinical relevance of CD-68 positive cells in normal buccal mucosa in patients with inflammatory bowel disease / B. M. Sincic, M. I. Tomas, M. B. Gobic [et al.] // Croat. Chem. Acta.- 2012.- Vol. 85, № 2.- P. 171-176.

156. Coherent-domain optical methods biomedical diagnostics, environmental and material science / G. V. Gelikonov, V. M. Gelikonov, S. U. Ksenofontov [et al.] // Handbook of Coherent Domain Optical Methods: Biomedical Diagnostics, Environmental and Material Science. Vol. 1.- Boston, Dordrecht, London : Kluwer Academic Publishers, 2004.- P. 345-363.

157. Collagen content and types in the intestinal strictures of Crohn's disease / E. A. Graham, R. F. Diegelmann, C. O. Elson [et al.] // Gastroenterology.- 1988.- Vol. 94, № 2.- P. 257-265.

158. Collagen in colon disease / M. Stumpf, C. J. Krones, U. Klinge [et al.] // Hernia.- 2006.- Vol. 10, № 6.- P. 498-501.

159. Complementary use of cross-polarization and standard OCT for differential diagnosis of pathological tissues / R. V. Kuranov, V. V. Sapozhnikova, I. V. Turchin [et al.] // Optics Express.- 2002.- Vol. 10, № 15.- P. 707-713.

160. Crohn's disease and its mucocutaneous involvement / E. Ruocco, A. Cuomo, R. Salerno [et al.] // Skinmed.- 2007.- Vol. 6, № 4.- P. 179-185.

161. [Crohn's disease of the oral cavity, illustrated by some cases] / S. Aase, H. S. Koppang, T. Solheim [et al.] // Tidsskr. Nor. Laegeforen.- 2001.- Vol. 121, № 21.-P. 2489-2491. [HopBe^CK.]

162. Crohn's disease: clinical manifestations of orthodontic interest / M. C. Armond, R. G. Carlos, C. A. Pazzini [et al.] // Am. J. Orthod. Dentofacial Orthop.-2011.- Vol. 139, № 5.- P. 704-707.

163. Crohn's disease masquerading as aphthous ulcers / A. Rehberger, A. Püspök, T. Stallmeister [et al.] // Eur. J. Dermatol.- 1998.- Vol. 8, № 4.- P. 274-276.

164. Crohn's disease patients' characteristics in a tertiary referral center: comparison with patients from a population-based cohort / E. Zankel, G. Rogler, T. Andus [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 2005.- Vol. 17, № 4.- P. 395-401.

165. Cutaneous manifestations of gastrointestinal disease: part II / B. Thrash, M. Patel, K. R. Shah K.R. [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol.- 2013.- Vol. 68, № 211.- P. e1-e33.

166. Cyanocobalamin may be beneficial in the treatment of recurrent aphthous ulcers even when vitamin B12 levels are normal / E. Gulcan, S. Toker, H. Hatipoglu [et al.] // Am. J. Med. Sci.- 2008.- Vol. 336, № 5.- P. 379-382.

167. Cytokine profile and function of human interleukin 17-producing helper T cells / N. J. Wilson, K. Boniface, J. R. Chan [et al.] // Nat. Immunol.- 2007.- Vol. 8, № 9.- P. 950-957.

168. Daley, T. D. Oral manifestations of gastrointestinal diseases / T. D. Daley, J.E. Armstrong // Can. J. Gastroenterol.- 2007.- Vol. 21, № 4.- P. 241-244.

169. Danese, S. Etiopathogenesis of inflammatory bowel diseases / S. Danese, C. Fiocchi // World J. Gastroenterol.- 2006.- Vol. 12, № 30.- P. 4807-4812.

170. Deas, D. E. Systemic disease and periodontitis: manifestations of neutrophil dysfunction / D. E. Deas, S. A. Mackey, H. T. McDonnell // Periodontol. 2000.2003.- Vol. 32.- P. 82-104.

171. Deep remission predicts long-term outcomes for adalimumab-treated patients with Crohn's disease: data from EXTEND / J. F. Colombel, P. Rutgeerts, W. J. Sandborn [et al.] // Gut.- 2010.- Vol. 59, Suppl. 3.- P. A80.

172. Detection of herpesvirus DNA in the large intestine of patients with ulcerative colitis and Crohn's disease using the nested polymerase chain reaction / A. J. Wakefield, J. D. Fox, A. M. Sawyerr [et al.] // J. Med. Virol.- 1992.- Vol. 38, № 3.- P. 183-190.

173. Diagnosis of oral submucous fibrosis with optical coherence tomography / C. K. Lee, M. T. Tsai, C. C. Yang [et al.] // J. Biomed. Optics.- 2009.- Vol. 14, № 5 : 054008. doi: 10.1117/1.3233653.

174. Diarrhoea-predominant IBS patients show mast cell activation and hyperplasia in the jejunum / M. Guilarte, J. Santos, I. de Torres [et al.] // Gut.- 2007.- Vol. 56, № 2.- P. 203-209.

175. Different distribution of mast cells and macrophages in colonic mucosa of patients with collagenous colitis and inflammatory bowel disease / Y. Nishida, K. Murase, H. Isomoto [et al.] // Hepatogastroenterology.- 2002.- Vol. 49, № 45.- P. 678682.

176. Differential activity of IL-12 and IL-23 in mucosal and systemic innate immune pathology / H. H. Uhlig, B. S. McKenzie, S. Hue [et al.] // Immunity.- 2006.-Vol. 25, № 2.- P. 309-318

177. Differential expression of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in colon mucosa of patients with inflammatory bowel disease / B. von Lampe, B. Barthel, S. E. Coupland [et al.] // Gut.- 2000.- Vol. 47, № 1.- P. 63-73.

178. Dorofeyev, A. E. Joint extraintestinal manifestations in ulcerative colitis / A. E. Dorofeyev, I. V. Vasilenko, O. A. Rassokhina // Dig Dis.- 2009.- Vol. 27, №.- P. 502-510.

179. Duerksen, D. R. Vitamin B12 malabsorption in patients with limited ileal resection / D. R. Duerksen, G. Fallows, C. N. Bernstein // Nutrition.- 2006.- Vol. 22, № 11-12.- P. 1210-1213.

180. Dunlap, C. L. Chronic stomatitis: an early sign of Crohn's disease / C. L. Dunlap, C. A. Friesen, R. Shultz // J. Am. Dent. Assoc.- 1997.- Vol. 128, № 3.- P. 347-348.

181. Early azathioprine/biological therapy is associated with decreased risk for first surgery and delays time to surgery but not reoperation in both smokers and non-smokers with Crohn's disease, while smoking decreases the risk of colectomy in ulcerative colitis / T. Szamosi, J. Banai, L. Lakatos [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-2010.- Vol. 22, № 7.- P. 872-879.

182. Early combined immunosuppression or conventional management in patients with newly diagnosed Crohn>s disease: an open randomized trial / G. D'Haens, F. Baert, G. van Assche [et al.] // Lancet.- 2008.- Vol. 371, № 9613.- P. 660-667.

183. Early development of structuring or penetrating pattern in Crohn's disease is influenced by disease location, number of flares, and smoking but not by NOD2/CARD15 genotype / E. Louis, V. Michel, J. P. Hugot [et al.] // Gut.- 2003.-Vol. 52, № 4.- P. 552-557.

184. Early oral presentation of Crohn's disease / T. William, W. C. Marsch, F. Schmidt [et al.] // J. Dtsch. Dermatol. Ges.- 2007.- Vol. 5, № 8.- P. 678-679.

185. Effect of vitamin K on bone mineral density: a meta-analysis of randomized controlled trials / Y. Fang, C. Hu, X. Tao [et al.] // J. Bone Miner. Metab.- 2011.-Vol. 30, № 1.- P. 60-68.

186. Efficacy of biological therapies in inflammatory bowel disease: systematic review and meta-analysis / A. C. Ford, W. J. Sandborn, K. J. Khan [et al.] // Am. J. Gastroenterol.- 2011.- Vol. 106, № 4.- P. 644-659.

187. Efficacy of immunosuppressive therapy for inflammatory bowel disease: a systematic review and metaanalysis / K.J. Khan , M.C. Dubinsky , A.C. Ford [et al.] // Am. J. Gastroenterol.- 2011.- Vol.106, № 1.- P. 630-642.

188. Eggerath, J. Drug-associated gingival enlargement: case report and review of aetiology, management and evidence-based outcomes of treatment / J. Eggerath, H. English, J. W. Leichter // J. N. Z. Soc. Periodontal.- 2005.- Vol. 88.- P. 7-14.

189. Endoscopic applications of optical coherence tomography / F. I. Feldchtein, G. V. Gelikonov, V. M. Gelikonov [et al.] // Optics Express.- 1998.- Vol. 3, № 6.- P. 257-269.

190. Endoscopic improvement of mucosal lesions in patients with moderate to severe ileocolonic Crohn's disease following treatment with certolizumab pegol / X. Hebuterne, M. Lemann, Y. Bouhnik [et al.] // Gut.- 2013.- Vol. 62, № 2.- P. 201-208.

191. Endre, L. Recurrent aphthous ulceration with zinc deficiency and cellular immune deficiency / L. Endre // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol.- 1991.- Vol. 72, № 5.- P. 559-561.

192. Environment and the inflammatory bowel diseases / A. Frolkis, L. A. Di-eleman, H. W. Barkema [et al.] // Can. J. Gastroenterol.- 2013.- Vol. 27, № 3.- P. 1824.

193. Epidemiology of inflammatory bowel disease in adults who refer to gastro-enterology care in Romania: a multicentre study / C. Gheorghe, O. Pascu, L. Gheorghe [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 2004.- Vol. 16, № 11.- P. 1153-1159.

194. Epidemiology of pediatric inflammatory bowel disease: a systematic review of international trends / E. I. Benchimol, K. J. Fortinsky, P. Gozdyra [et al.] // Inflamm. Bowel Dis.- 2011.- Vol. 17, № 1.- P. 423-439.

195. Etiology of oral submucous fibrosis with special reference to role of areca nut chewing / R. R. Murti, R. B. Bhonsle, P. C. Gupta [et al.] // J. Oral Pathol. Med.-1995.- Vol. 24, № 4.- P. 145-152.

196. European evidence-based Consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis: Definitions and diagnosis / E. F. Stange, S. P. Travis, S. Vermeire [et al.] // J. Crohn's Colitis.- 2008.- Vol. 2, № 1.- P. 1-23.

197. Evaluation of inflammatory activity in Crohn's disease and ulcerative colitis / E. G. Vilela, H. O. Torres, F. P. Martins [et al.] // World J. Gastroenterol.- 2012.-Vol. 18, № 9.- P. 872-881.

198. Ex vivo histology-correlated optical coherence tomography in the detection of transmural inflammation in Crohn's disease / B. Shen, G. Zuccaro, T. L. Gamilich [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. Hepatol.- 2004.- Vol. 2, № 9.- P. 754-760.

199. Expression of the T-cell chemoattractant chemokine lymphotactin in Crohn's disease / P. Middel, P. Thelen, S. Blaschke [et al.] // Am. J. Pathol.- 2001.-Vol. 159, № 5.- P. 1751-1761.

200. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease / S. Ardizzone, P. S. Puttini, A. Cassinotti [et al.] // Dig. Liver Dis. - 2008.- Vol. 40, Suppl. 2.- P. S253-S259.

201. Farrell, R. J. Ulcerative colitis / R. J. Farrell, M. A. Peppercorn // Lancet.-2002.- Vol. 359, № 9303.- P. 331-340.

202. Fatahzadeh, M. Inflammatory bowel disease / M. Fatahzadeh // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod.- 2009.- Vol. 108, № 5.- P. e1-e10.

203. Fc gamma receptor CD64 modulates the inhibitory activity of infliximab / K. A. Wojtal, G. Rogler, M. Scharl [et al.] // PLoS One.- 2012.- Vol. 7, № 8.- P. e43361.

204. Fibrogenesis in Crohn's disease / J. P. Burke, J. J. Mulsow, C. O'Keane [et al.] // Am. J. Gastroenterol.- 2007.- Vol. 102, № 2.- P. 439-448.

205. Fiocchi, C. Inflammatory bowel disease pathogenesis: Where are we? / C. Fiocchi // J. of Gastroenterol. and Hepatol.- 2015.- Vol. 30, Suppl. S1.- P. 12-18.

206. First in vivo optical coherence tomography in the human bile duct / U. Seitz, J. Freund, S. Jaeckle [et al.] // Endoscopy.- 2001.- Vol. 33, № 12.- P. 10181021.

207. Frequency of extraintestinal manifestations in patients with inflammatory bowel disease in Northwest Greece and review of the literature / D. K. Christodoulou, K. H. Katsanos, M. Kitsanou [et al.] // Dig. Liver Dis.- 2002.- Vol. 34, № 11.- P. 781786.

208. Fundamentals and clinical applications of the PM fiber-based endoscopic OCT coherent-domain optical methods biomedical diagnostics, environmental and material science / L. S. Dolin, F. I. Feldchtein, G. V. Gelikonov [et al.] // Handbook of Coherent Domain Optical Methods: Biomedical Diagnostics, Environmental and Material Science. Vol. 1.- Boston, Dordrecht, London : Kluwer Academic Publishers, 2004.- P. 211-271.

209. Ganganna, K. Collagen in histologic stages of oral submucous fibrosis: A polarizing microscopic study / K. Ganganna, P. Shetty, S. E. Shroff // J. Oral Maxillo-fac. Pathol.- 2012.- Vol. 16, № 2.- P. 162-166.

210. Garamszegi, M. [Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel diseases and their management] / M. Garamszegi // Orv. Hetil.- 2011.- Vol. 152, № 17.-P. 663-671. [BeHrepcK.]

211. Geboes, K. Crohn's disease, ulcerative colitis or indeterminate colitis: how important is it to differentiate? / K. Geboes // Acta Gastroenterol. Belg.- 2001.- Vol. 64, № 2.- P. 197-200.

212. Geographical variation and incidence of inflammatory bowel disease among US women / H. Khalili, E. S. Huang, A. N. Ananthakrishnan [et al.] // Gut.-2012.- Vol. 61, № 12.- P. 1686-1692.

213. Ghandour, K. Oral Crohn's disease with late intestinal manifestations / K. Ghandour, M. Issa // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol.- 1991.- Vol. 72, № 5.- P. 565-567.

214. Gibson, J. Oral staphylococcal mucositis: A new clinical entity in orofacial granulomatosis and Crohn's disease / J. Gibson, D. Wray, J. Bagg // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod.- 2000.- Vol. 89, № 2.- P. 171-176.

215. Gingival involvement in Crohn's disease / J. Ojha, D. M. Cohen, N. M. Islam [et al.] // J. Am. Dent. Assoc.- 2007.- Vol. 138, № 12.- P. 1574-1581.

216. Glucocorticosteroid therapy in inflammatory bowel disease: systematic review and meta-analysis / A. C. Ford , C. N. Bernstein , K. J.Khan [et al.] // Am. J. Gas-troenterol.-2011.- Vol. 106, № 1.- P. 590-599.

217. Granulomatous ulcerative colitis: a re-appraisal of the mucosal granuloma in the distinction of Crohn's disease from ulcerative colitis / U. Mahadeva, J. P. Martin, N. K. Patel [et al.] // Histopathology.- 2002.- Vol. 41, № 1.- P. 50-55.

218. Guarner, F. Gut flora in health and disease / F. Guarner, J. R. Malagelada // Lancet.- 2003.- Vol. 361, № 9356.- P. 512-519.

219. Gurish, M. F. Mast cells: ontogeny, homing, and recruitment of a unique innate effector cell / M. F. Gurish, J. A. Boyce // J. Allergy Clin. Immunol.- 2006.-Vol. 117, № 6.- P. 1285-1291.

220. Hanauer, S. B. Treat the patient or treat the disease? / S. B. Hanauer, J. B. Kirsner // Dig Dis.- 2012.- Vol. 30, № 4.- P. 400-403.

221. He, S. H. Key role of mast cells and their major secretory products in inflammatory bowel disease / S. H. He // World J. Gastroenterol.- 2004.- Vol. 10, № 3.-P. 309-318.

222. Headstrom, P. D. Prevalence of and risk factors for vitamin B12 deficiency in patients with Crohn's disease / P. D. Headstrom, S. J. Rulyak, S. D. Lee // Inflamm. Bowel Dis.- 2008.- Vol. 14, № 2.- P. 217-223.

223. Hegarty, A. M. [Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel diseases and their management] / A. M. Hegarty, A. W. Barrett, C. Scully // Orv. Hetil.-2011.- Vol. 152, № 17.- P. 663-671. [BeHrepcK.]

224. Herszenyi, L. Carcinogenesis in inflammatory bowel disease / L. Her-szenyi, P. Miheller, Z. Tulassay // Dig. Dis.- 2007.- Vol. 25, № 3.- P. 267-269.

225. High-level serum antibodies to bacterial antigens are associated with antibiotic-induced clinical remission in Crohn's disease: a pilot study / W. S. Mow, C. J. Landers, A. H. Steinhart [et al.] // Dig Dis. Sci.- 2004.- Vol. 49, № 7-8.- P. 12801286.

226. Hospitalization and surgical rates in patients with Crohn's disease treated with infliximab: a matched analysis / J. P. Leombruno, G. C. Nguyen, P. Grootendorst [et al.] // Pharmacoepidemiol. Drug Saf.- 2011.- Vol. 20, № 8.- P. 838-848.

227. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease / L. Jostins, S. Ripke, R. K. Weersma [et al.] // Nature.- 2012.-Vol. 491, № 7422.- P. 119-124.

228. How could pathologists improve the initial diagnosis of colitis? Evidence from an international workshop / E. Bentley, D. Jenkins, F. Campbell [et al.] // J. Clin. Pathol.- 2002.- Vol. 55, № 12.- P. 955-960.

229. Huang, B. L. Skin manifestations of inflammatory bowel disease / B. L. Huang, S. Chandra, D. Q. Shih // Front. Physiol.- 2012.- Vol. 3.- P. 13.

230. Huang, C. Pancreatic and biliary tract disorders in inflammatory bowel disease / C. Huang, D. R. Liechtnstein // Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am.- 2002.- Vol. 12, № 3.- P. 535-559.

231. Huprich, J. E. CT enterography: principles, technique and utility in Crohn's disease / J. E. Huprich, J. G. Fletcher // Eur. J. Radiol.- 2009.- Vol. 69, № 3.- P. 393397.

232. IL-13 promotes collagen accumulation in Crohn's disease fibrosis by down-regulation of fibroblast MMP synthesis: A role for innate lymphoid cells? / J. R. Bailey, P. W. Bland, J. F. Tarlton [et al.] // PLoS One.- 2012.- Vol. 7, № 12. e52332. doi:10.1371.

233. IL-23 is essential for T cell-mediated colitis and promotes inflammation via IL-17 and IL-6 / D. Yen, J. Cheung, H. Scheerens [et al.] // J. Clin. Invest.- 2006.- Vol. 116, № 5.- P. 1310-1316.

234. Immunohistochemical study of chymase-positive mast cells in inflammatory bowel disease / A. Andoh, Y. Deguchi, O. Inatomi [et al.] // Oncol. Rep.- 2006.-Vol. 16, № 1.- P. 103-107.

235. Immunoregulatory role of interleukin 10 in patients with inflammatory bowel disease / S. Schreiber, T. Heinig, H. G. Thiele [et al.] // Gastroenterology.-1995.- Vol. 108, № 5.- P. 1434-1444.

236. In vivo endoscopic optical coherence tomography of the human gastrointestinal tract - toward optical biopsy / S. Jackle, N. D. Gladkova, F. I. Feldchtein [et al.] // Endoscopy.- 2000.- Vol. 32, № 10.- P. 743-749.

237. In vivo OCT imaging of hard and soft tissue of the oral cavity / F. I. Feldchtein, G. V. Gelikonov, V. M. Gelikonov [et al.] // Optics Express.- 1998.- Vol. 3, № 6.- P. 239-250.

238. In vivo OCT study of neoplastic alterations of the oral cavity mucosa / J. V. Fomina, N. D. Gladkova, L. B. Snopova [et al.] // Proceedings of SPIE. Coherence Domain Optical Methods and Optical Coherence Tomography in Biomedicine VIII. Photonics West. 2004. San Jose: California, USA.- 2004.- Vol. 5316.- P. 41-47.

239. In vivo retinal imaging by optical coherence tomography / E. A. Swanson, J. A. Izatt, M. R. Hee [et al.] // Optics Letters.- 1993.- Vol. 18, № 21.- P. 1864-1866.

240. Increased interleukin-8 (IL-8) in rectal dialysate from patients with ulcerative colitis: evidence for a biological role for IL-8 in inflammation of the colon / A. Ke-shavarzian, R. D. Fusunyan, M. Jacyno [et al.] // Am. J. Gastroenterol.- 1999.- Vol. 94, № 3.- P. 704-712.

241. Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review / N. A. Molodecky, I. S. Soon, D. M. Rabi [et al.] // Gastroenterology.- 2012.- Vol. 142, № 1.- P. 46-54.

242. Inflammatory activity in Crohn's disease: CE-US / V. Migaleddu, E. Quaia, D. Scanu [et al.] // Abdom. Imaging.- 2011.- Vol. 36, № 2.- P. 142-148.

243. Inflammatory Bowel Disease / M. S. Allison, A. P. Dhillon, W. G. Lewis [et al.].— London : Mosby, 1998.- 186 p.

244. Inflammatory bowel disease in Iran: a review of 457 cases / R. Aghazadeh, M. R. Zali, A. Bahari [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol.- 2005.- Vol. 20, № 11.- P. 1691-1695.

245. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease // J. F. Colombel, W. J. Sandborn, W. Reinisch [et al.] // N. Engl. J. Med.- 2010.- Vol. 362, № 15.- P. 1383-1395.

246. Initiation of tumor necrosis factor-alpha antagonists and the risk of hospitalization for infection in patients with autoimmune diseases / C. G. Grijalva, L. Chen, E. Delzell [et al.] // JAMA.- 2011.- Vol. 306, № 21.- P. 2331-2339.

247. Innate and adaptive immunity in inflammatory bowel disease / A. Geremia, P. Biancheri, P. Allan [et al.] // Autoimmun. Rev.- 2014.- Vol. 13, № 1.- P. 3-10.

248. Innate immunity in inflammatory bowel disease / S. Joossens, W. Reinisch, S. Vermeire [et al.] // Falk Symposium.- 2006.- P. 23-24.

249. Interleukin (IL)-17A stimulates IL-8 secretion, cyclooxygenase-2 expression, and cell-proliferation of endometriotic stromal cells / T. Hirata, Y. Osuga, K. Hamasaki [et al.] // Endocrinology.- 2008.- Vol. 149, № 3.- P. 1260-1267.

250. Interleukin-23 drives innate and T cell-mediated intestinal inflammation / S. Hue, P. Ahern, S. Buonocore [et al.] // J. Exp. Med.- 2006.- Vol. 203, № 11.- P. 2473-2483.

251. Interleukin-23 restrains regulatory T cell activity to drive T cell-dependent colitis / A. Izcue, S. Hue, S. Buonocore [et al.] // Immunity.- 2008.- Vol. 28, № 4.- P. 559-570.

252. Intracellular localization of serotonin in mast cells of the colon in normal and colitis rats / K. Nagata, M. Fujimiya, H. Sugiura [et al.] // Histochem J.- 2001.-Vol. 33, № 9-10.- P. 559-568.

253. Investigating the role of proinflammatory CD16+monocytes in the pathogenesis of inflammatory bowel disease / S. Koch, T. Kucharzik, J. Heidemann [et al.] // Clin. Exp. Immunol.- 2010.- Vol. 161, № 2.- P. 332-341.

254. Ishiguro, Y. Mucosal proinflammatory cytokine production correlates with endoscopic activity of ulcerative colitis / Y. Ishiguro // J. Gastroenterol.- 1999.- Vol. 34, № l.- P. 66-74.

255. Jones, J. H. Oral Manifestations of Systemic Disease / J. H. Jones, D. K. Mason; 2nd ed.- London : Bailliere Tindall, 1990.- 550 p.

256. Khor, B. Genetics and pathogenesis of inflammatory bowel disease / B. Khor, A. Gardet, R. J. Xavier // Nature.- 2011.- Vol. 474, № 7351.- P. 307-317.

257. Ko, J. K. Inflammatory bowel disease: etiology, pathogenesis and current therapy / J. K. Ko, K. K. Auyeung // Curr. Pharm. Des.- 2014.- Vol. 20, № 7.- P. 1082-1096.

258. Kozuch, P. L. Treatment of inflammatory bowel disease: a review of medical therapy / P. L. Kozuch, S. B. Hanauer // World J. Gastroenterol.- 2008.- Vol. 14, № 3.- P. 354-377.

259. Lankarani, K. B. Oral manifestation in inflammatory bowel disease: A review / K. B. Lankarani, G. R. Sivandzadeh, S. Hassanpour // World J. Gastroenterol.-2013.- Vol. 19, № 46.- P. 8571-8579.

260. Larsen, S. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease: epidemiology, diagnosis, and management / S. Larsen, K. Bendtzen, O.H. Nielsen // Ann. Med.- 2010.- Vol. 42, № 2.- P. 97-114.

261. Levine, J. S. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease / J. S. Levine, R. Burakoff // Gastroenterol. Hepatol. (N Y).- 2011.- Vol. 7, № 4.- P. 235-241.

262. Lichtenstein, G. R. Management of Crohn's disease in adults / G. R. Lichtenstein, S. B. Hanauer, W. J. Sandborn // Am. J. Gastroenterol.- 2009.- Vol. 104, № 2.- P. 465-483.

263. Loftus, E. V. Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences / E. V. Loftus Jr. // Gastroenterology.- 2004.- Vol. 126, № 6.- P. 1504-1517.

264. Logan, R. M. Links between oral and gastrointestinal health / R. M. Logan // Curr. Opin. Support Palliat. Care.- 2010.- Vol. 4, № 1.- P. 31-35.

265. Long-term evolution of disease behavior of Crohn's disease / J. Cosnes, S. Cattan, A. Blain [et al.] // Inflamm. Bowel Dis.- 2002.- Vol. 8, № 4.- P. 244-250.

266. Lopez-Jornet, P. Pyostomatitis vegetans. Clinical marker of ulcerative colitis / P. Lopez-Jornet, F. Gomez-Garcia, F. Camacho-Alonso // N. Y. State Dent. J.-2012.- Vol. 78, № 2.- P. 36-37.

267. Low exposure to sunlight is a risk factor for Crohn's disease / V. Nerich, P. Jantchou, M. C. Boutron-Ruault [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2011.- Vol. 33, № 8.- P. 940-945.

268. Magnetic resonance 47enterography: safe and effective imaging for structuring Crohn's disease / C. Y. Ha, N. Kumar, C. A. Raptis [et al.] // Dig. Dis. Sci.-2011.- Vol. 56, № 10.- P. 2906-2921.

269. Mahadevan, U. Infliximab for the treatment of orofacial Crohn's disease / U. Mahadevan, W. J. Sandborn // Inflamm. Bowel Dis.- 2001.- Vol. 7, No. 1.- P. 3842.

270. Maintenance of remission among patients with Crohn's disease on antime-tabolite therapy after infliximab therapy is stopped / E. Louis, J. Y. Mary, G. Vernier-Massouille [et al.] // Gastroenterology.- 2012.- Vol. 142, № 1.- P. 63-70.

271. Mast cells as cellular sensors in inflammation and immunity / W. Beghdadi, L. C. Madjene [et al.] // Front. Immunol.- 2011.- Vol. 2.- P. 37.

272. Mast cells in gastrointestinal disease / D. B. Ramsay, S. Stephen, M. Borum [et al.] // Gastroenterol. Hepatol. (N. Y.).- 2010.- Vol. 6, № 12.- P. 772-777.

273. Microaggregate of immunostained macrophages in noninflamed gastro-duodenal mucosa: a new useful histological marker for differentiating Crohn's colitis from ulcerative colitis // K. Yao, T. Yao, A. Iwashita [et al.] // Am. J. Gastroenterol.-2000.- Vol. 95, № 8.- P. 1967-1973.

274. Mikhailov, T. A. Breastfeeding and genetic factors in the etiology of inflammatory bowel disease in children / T. A. Mikhailov, S. E. Furner // World J. Gastroenterol.- 2009.- Vol. 15, № 3.- P. 270-279.

275. Mucosal flora in inflammatory bowel disease / A. Swidsinski, A. Ladhoff, A. Pernthaler [et al.] // Gastroenterology.- 2002.- Vol. 122, № 1.- P. 44-54.

276. Muzes, G. [Possible role of mucosal lymphocyte homing in the pathogenesis of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease] / G. Muzes // Orv. Hetil.- 2003.- Vol. 144, № 29.- P. 1441-1446. [BeHrepcK.]

277. Natural killer cells ameliorate liver fibrosis by killing activated stellate cells in NKG2D-dependent and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-dependent manners / S. Radaeva, R. Sun, B. Jaruga [et al.] // Gastroenterology.- 2006.-Vol. 130, № 2.- P. 435-452.

278. Neurath, M. F. IL-23: A master regulator in Crohn's disease / M. F. Neurath // Nat Med.- 2007.- Vol. 13, № 1.- P. 26-28.

279. New insights on the pathomechanisms of inflammatory bowel disease / M. Abdullah, A. F. Syam, M. Simadibrata [et al.] // J. Dig. Dis.- 2013.- Vol. 14, № 9.- P. 455-462.

280. Notas, G. NK and NKT cells in liver injury and fibrosis / G. Notas, T. Kis-seleva, D. Brenner // Clin. Immunol.- 2009.- Vol. 130, № 1.- P. 16-26.

281. Nutritional deficiencies in patients with Crohn's disease in remission / J. Filippi, R. Al-Jaouni, J. B. Wiroth [et al.] // Inflamm. Bowel Dis.- 2006.- Vol. 12, № 3.- P. 185-191.

282. Nutritional status of patients with Crohn's disease / J. Benjamin, G. K. Makharia, M. Kalaivani [et al.] // Indian J. Gastroenterol.- 2008.- Vol. 27, № 5.- P. 195-200.

283. Oikonomopoulos, A. Anti-TNF antibodies in inflammatory bowel disease: do we finally know how it works? / A. Oikonomopoulos, W. K. van Deen, D. W. Hommes // Curr. Drug Targets.- 2013.- Vol. 14, № 12.- P. 1421-1432.

284. Optical coherence tomography of the esophagus and proximal stomach in health and disease / G. Zuccaro, N. Gladkova, J. Vargo [et al.] // Am. J. Gastroenterol.-2001.- Vol. 96, № 9.- P. 2633-2639.

285. Oral biopsies from patients with orofacial granulomatosis with histology resembling Crohn's disease have a prominent Th1 environment / J. Freysdottir, S. Zhang, W. M. Tilakaratne [et al.] // Inflamm. Bowel Dis.- 2007.- Vol. 13, № 4.- P. 439-445.

286. Oral Crohn's disease: is it a separable disease from orofacial granulomatosis? A review / A. P. Zbar, S. Ben-Horin, M. Beer-Gabel [et al.] // J. Crohn's Colitis.— 2012.- Vol. 6, № 2.- P. 135-142.

287. Oral Crohn's disease without intestinal manifestations / G. Harikishan, N. R. Reddy, H. Prasad [et al.] // J. Pharm. Bioallied Sci.- 2012.- Vol. 4, Suppl. 2.- P. S431-S434.

288. Oral involvement in sarcoidosis: report of 12 cases / A. Bouaziz, J. Le Scanff, C. Chapelon-Abric [et al.] // QJM.- 2012.- Vol. 105, № 8.- P. 755-767.

289. Oral lesions leading to the diagnosis of Crohn's disease: report on 5 patients / E. Michailidou, S. Arvanitidou, T. Lombardi [et al.] // Quintessence Int.- 2009.-Vol. 40, № 7.- P. 581-588.

290. Oral manifestations of inflammatory bowel disease: a review based on the observation of six cases / S. V. Lourenço, T. P. Hussein, S. B. Bologna [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol.- 2010.- Vol. 24, № 2.- P. 204-207.

291. Oral mucosa and therapy of recurrent aphthous stomatitis / H. Landova, Z. Danek, J. Gajdziok [et al.] // Ceska Slov. Farm.- 2013.- Vol. 62, № 1.- P. 12-18.

292. Oral signs and symptoms in relation to disease activity and site of involvement in patients with inflammatory bowel disease / J. Katz, A. Shenkman, F. Stavro-poulos [et al.] // Oral Dis.- 2003.- Vol. 9, № 1.- P. 34-40.

293. Oral tuberculosis: a clinical evaluation of 42 cases / M. D. Mignogna, L. L. Muzio, G. Favia [et al.] // Oral Dis.- 2000.- Vol. 6, № 1.- P. 25-30.

294. Orofacial Crohn's disease: an oral enigma / M. Fatahzadeh, R. A. Schwartz, R. Kapila [et al.] // Acta Dermatovenerol. Croat.- 2009.- Vol. 17, № 4.- P. 289-300.

295. Orofacial granulomatosis as initial manifestation of Crohn's disease: a report of two cases / C. Girlich, T. Bogenrieder, K. D. Palitzsch [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 2002.- Vol. 14, № 8.- P. 873-876.

296. Orosz, M. [Oral manifestations in Crohn's disease and dental management] / M. Orosz, I. Sonkodi // Fogorv. Sz.- 2004.- Vol. 97, № 3.- P. 113-117. [BeHrepcK.]

297. Outcome of patients with nonstenotic, nonfistulizing Crohn's disease / P. Nos, V. Garrigues, G. Bastida [et al.] // Dig. Dis. Sci.- 2004.- Vol. 49, № 11-12.- P. 1771-1776.

298. Papadakis, K. A. Role of cytokines in the pathogenesis of inflammatory bowel disease / K. A. Papadakis, S. R. Targan // Annu. Rev. Med.- 2000.- Vol. 51.- P. 289-298.

299. Pappa, H. M. Report on the vitamin D status of adult and pediatric patients with inflammatory bowel disease and its significance for bone health and disease / H. M. Pappa, R. J. Grand, C. M. Gordon // Inflamm. Bowel Dis.- 2006.- Vol. 12, № 12.-P. 1162-1174.

300. Patil, S. A. Update in the management of extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease / S. A. Patil, R. K. Cross // Curr. Gastroenterol. Rep.-2013.- Vol. 15, № 3.- P. 314.

301. Paul, W. E. Fundamental Immunology; 6th ed. / W. E. Paul. - New York : Lippincott Williams & Wilkins, 2008.- 1632 p.

302. Perianal disease predicts changes in Crohn's disease phenotype-results of a population-based study of inflammatory bowel disease phenotype / K. M. Tarrant, M. L. Barclay, C. M. Frampton [et al.] // Am. J. Gastroenterol.- 2008.- Vol. 103, № 12.- P. 3082-3093.

303. Perianal disease, small bowel disease, smoking, prior steroid or early aza-thioprine/biological therapy are predictors of disease behavior change in patients with Crohn's disease / P. L. Lakatos, Z. Czegledi, T. Szamosi [et al.] // World J. Gastroenterol.- 2009.- Vol. 15, № 28.- P. 3504-3510.

304. Periodontal disease and anemias associated with Crohn's disease. A case report / S. Nagpal, A. B. Acharya, S. L. Thakur // N. Y. State Dent. J.- 2012.- Vol. 78, № 2.- P. 47-50.

305. Podolsky, D. K. Inflammatory bowel disease / D. K. Podolsky // N. Engl. J. Med.- 2002.- Vol. 347, № 6.- P. 417-429.

306. Ponder, A. A clinical review of recent findings in the epidemiology of inflammatory bowel disease / A. Ponder, M. D. Long // Clin Epidemiol.- 2013.- Vol. 5.-P. 237-247.

307. Predictors of fibrostenotic Crohn's disease / F. Rieder, I. C. Lawrance, A. Leite [et al.] // Inflamm. Bowel Dis.- 2011.- Vol. 17, № 9.- P. 2000-2007.

308. Prevalence of and outcomes associated with corticosteroid prescription in inflammatory bowel disease / L.E. Targownik, Z. Nugent, H. Singh [et al.] // I n flamm. Bowel Dis.- 2014.- Vol. 20.- P. 622-630.

309. Prevalence of periodontitis and DMFT index in patients with Crohn's disease and ulcerative colitis / F. Brito, F. C. de Barros, C. Zaltman [et al.] // J. Clin. Periodontal.- 2008.- Vol. 35, № 6.- P. 555-560.

310. Promoter polymorphism of transforming growth factor-beta1 gene and ulcerative colitis / B. Tamizifar, K. B. Lankarani, S. Naeimi [et al.] // World J. Gastroenterol.- 2008.- Vol. 14, № 2.- P. 243-247.

311. Pucilowska, J. B. Fibrogenesis. IV. Fibrosis and inflammatory bowel disease: cellular mediators and animal models / J. B. Pucilowska, K. L. Williams, P. K. Lund // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.- 2000.- Vol. 279, № 4.- P. G653-G668.

312. Pujari, R. Mast cell density in oral submucous fibrosis: a possible role in pathogenesis / R. Pujari, N. Vidya // Int. J. Health Sci (Qassim).- 2013.- Vol. 7, № 1.-P. 23-29.

313. Pyodermatitis-pyostomatitis vegetans: case report and review of medical literature / A. Matias Fde, D. J., M. T. Rosa Carvalho [et al.] // An. Bras. Dermatol.-2011.- Vol. 86, № 4, Suppl. 1.- P. S137-S140.

314. Pyodermatitis-pyostomatitis vegetans: two cases and a review of the literature / S. Nigen, Y. Poulin, L. Rochette [et al.] // J. Cutan. Med. Surg.- 2003.- Vol. 7, № 3.- P. 250-255.

315. Pyostomatitis vegetans: a clinical marker of silent ulcerative colitis / M. Markiewicz, L. Suresh, J. Margarone [et al.] // J. Oral Maxillofac. Surg.- 2007.- Vol. 65, № 2.- P. 346-348.

316. Pyostomatitis vegetans: a review of the literature / F. Femiano, A. Lanza, C. Buonaiuto [et al.] // Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal.- 2009.- Vol. 14, № 3.- P. E114-E117.

317. Pyostomatitis vegetans and Crohn's disease. A specific association of 2 diseases] / R. Oettinger, P. Gerner, N. Börner [et al.] // Dtsch. Med. Wochenschr.- 1998.-Bd. 123, № 10.- S. 285-288. [немецк.]

318. Pyostomatitis vegetans and its relation to inflammatory bowel disease, pyoderma gangrenosum, pyodermatitis vegetans, and pemphigus / M. M. Nico, T. P. Hussein, V. Aoki [et al.] // J. Oral Pathol. Med.- 2012.- Vol. 41, № 8.- P. 584-588.

319. Pyostomatitis vegetans associated with inflammatory bowel disease - report of two cases / B. Mijandrusic-Sincic, V. Licul, L. Gorup [et al.] // Coll Antropol.-2010.- Vol. 34, Suppl. 2.- P. 279-282.

320. Rameshshanker, R. Endoscopy in inflammatory bowel disease when and why / R. Rameshshanker, N. Arebi // World J. Gastrointest. Endosc.- 2012.- Vol. 4, № 6.- P. 201-211.

321. Rectal 5-aminosalicylic acid for maintenance of remission in ulcerative colitis / J.K. Marshall, M. Thabane, A.H. Steinhart [et al.]//Cochrane Database Syst. Rev.-2012.- 11: CD004118 .

322. Recurrent aphthous stomatitis / L. Preeti, K. Magesh, K. Rajkumar [et al.] // J. Oral Maxillofac. Pathol.- 2011.- Vol. 15, № 3.- P. 252-256.

323. Recurrent aphthous stomatitis: a review / M. Chavan, H. Jain, N. Diwan [et al.] // J. Oral Pathol. Med.- 2012.- Vol. 41, № 8.- P. 577-583.

324. Recurrent aphthous stomatitis: investigation of possible etiologic factors / S. Koybasi, A. H. Parlak, E. Serin [et al.] // Am. J. Otolaryngol.- 2006.- Vol. 27, № 4.-P. 229-232.

325. Reduction in diversity of the colonic mucosa associated bacterial microflora in patients with active inflammatory bowel disease / S. J. Ott, M. Musfeldt, D. F. Wenderoth [et al.] // Gut.- 2004.- Vol. 53, № 5.- P. 685-693.

326. Relationship between clinical features of Crohn's disease and the risk of developing extraintestinal manifestations / M. Barreiro-de Acosta, J. E. Domínguez-Muñoz, M. C. Nuñez-Pardo de Vera [et al.] // Eur. J. Gastroenteyol Hepatol.- 2007.-Vol. 19, № 1.- P. 73-78.

327. Relationship between mast cell degranulation and inflammation in the oral cavity / L. J. Walch, M. F. Davis, L. J. Xu [et al.] // J. Oral Pathol. Med.- 1995.-Vol. 24, № 6.- P. 266-272.

328. Relationships between disease activity and serum and fecal biomarkers in patients with Crohn's disease / J. Jones, E. V. Loftus Jr., R. Panaccione [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol.- 2008.- Vol. 6, № 11.- P. 1218-1224.

329. Relative efficacy of different MRI signs in diagnosing active Crohn's disease, compared against a histological gold standard / A. Lasocki, A. Pitman, R. Williams [et al.] // J. Med. Imaging Radiat. Oncol.- 2011.- Vol. 55, № 1.- P. 11-19.

330. Resident bacterial flora and immune system / L. Biancone, J. Monteleone, G. Del Vecchio Blanco [et al.] // Dig. Liver Dis.- 2002.- Vol. 34, Suppl. 2.- P. 37-43.

331. Risk factors associated with progression to intestinal complications of Crohn's disease in a population-based cohort / K. T. Thia, W. J. Sandborn, W. S. Harm-sen [et al.] // Gastroenterology.- 2010.- Vol. 139, № 4.- P. 1147-1155.

332. Rogler, G. [Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease] / G. Rogler, J. Scholmerich // Med. Klin. (Munich).- 2004.- Bd. 99, № 3.- S. 123-130. [немецк.]

333. Role of MRI in Crohn's disease / R. Sinha, P. Murphy, P. Hawker [et al.] // Clin. Radiol.- 2009.- Vol. 64, № 4.- P. 341-352.

334. Round, J. L. The gut microbiota shapes intestinal immune responses during health and disease / J. L. Round, S. K. Mazmanian // Nat. Rev. Immunol.- 2009.- Vol. 9, № 5.- P. 313-323.

335. Rowland, M. Looking in the mouth for Crohn's disease / M. Rowland, P. Fleming, B. Bourke // Inflamm. Bowel Dis.- 2010.- Vol. 16, № 2.- P. 332-337.

336. Rubin, D. T. Response to biologic therapy in Crohn's disease is improved with early treatment: an analysis of health claims data / D. T. Rubin, O. Uluscu, R. Sederman // Inflamm. Bowel Dis.- 2012.- Vol. 18, № 12.- P. 2225-2231.

337. Sandborn, W. J. The future of inflammatory bowel disease therapy: where do we go from here? / W. J. Sandborn // Dig. Dis.- 2012.- Vol. 30, Suppl. 3.- P. 140144.

338. Sartor, R. Pathogenesis and immune mechanisms of chronic inflammatory bowel disease / R. Sartor // Am. J. Gastroenterol.- 1997.- Vol. 92, № 12, Suppl.-P. 5S-11S.

339. Scheper, H. J. Oral aspects of Crohn's disease / H. J. Scheper, H. S. Brand // Int. Dent. J.- 2002.- Vol. 52, № 3.- P. 163-172.

340. Second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis Part 2: Current management / A. Dignass, J. O. Lindsay, A. Sturm [et al.] // J. Crohn's Colitis.- 2012.- Vol. 6, № 10.- P. 991-1030.

341. Secukinumab, a human anti-IL-17A monoclonal antibody, for moderate to severe Crohn's disease: unexpected results of a randomised, double-blind placebo-controlled trial / W. Hueber, B. E. Sands, S. Lewitzky [et al.] // Gut.- 2012.- Vol. 61, № 12.- P. 1693-1700.

342. Selected loss of tolerance evidenced by Crohn's disease associated immune responses to auto- and microbial antigens / C. J. Landers, O. Cohavy, R. Misra [et al.] // Gastroenterology.- 2002.- Vol. 123, № 3.- P. 689-699.

343. Serum interleukin-8 level is a more sensitive marker than serum inter-leukin-6 level in monitoring the disease activity of recurrent aphthous ulcerations / A. Sun, Y. F. Chang, J. S. Chia [et al.] // J. Oral Pathol. Med.- 2004.- Vol. 33, № 3.- P. 133-139.

344. Shah, S. Images in clinical medicine. Pyostomatitis vegetans / S. Shah, J. Cotliar // N. Engl. J. Med.- 2013.- Vol. 368, № 20.- P. 1918.

345. Shakhova, N. M. Applications of optical coherence tomography in gynecology / N. M. Shakhova, F. I. Feldchtein, A. M. Sergeev // Handbook of Optical Coherence Tomography; / ed. by B. E. Bouma, G. J. Tearney.- New York; Basel : Marcel Dekker, Inc., 2002.- P. 649-672.

346. Siakavellas, S. I. Role of the IL-23/IL-17 axis in Crohn's disease / S. I. Si-akavellas, G. Bamias // Discov. Med.- 2012.- Vol. 14, № 77.- P. 253-262.

347. Sigusch, B. W. Periodontitis as manifestation of Crohn's disease in primary dentition: a case report / B. W. Sigusch // J. Dent. Child. (Chic.).- 2004.- Vol. 71, № 3.- P. 193-196.

348. Small intestine contrast ultrasonography (SICUS) for the detection of small bowel complications in Crohn's disease: a prospective comparative study versus intraoperative findings / N. Pallotta, G. Vincoli, C. Montesani [et al.] // Inflamm Bowel Dis.- 2012.- Vol. 18, № 1.- P. 74-84.

349. Sorrentino, D. Role of biologics and other therapies in stricturing Crohn's disease: what have we learnt so far? / D. Sorrentino // Digestion.- 2008.- Vol. 77, №1.-P. 38-47.

350. Stimulation of transforming growth factor beta1 by enteric bacteria in the pathogenesis of rat intestinal fibrosis / M. Mourelle, A. Salas, F. Guarner [et al.] // Gastroenterology.- 1998.- Vol. 114, № 3.- P. 519-526.

351. Stricker, T. Images in clinical medicine. Oral manifestations of Crohn's disease / T. Stricker, C. P. Braegger // N. Engl. J. Med.- 2000.- Vol. 342, № 22.- P. 1644.

352. Strioga, M. CD8+ CD28- and CD8+ CD57+ T cells and their role in health and disease / M. Strioga, V. Pasukoniene, D. Characiejus // Immunology.- 2011.- Vol. 134, № 1.- P. 17-32.

353. Su, C. G. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease / C. G. Su, T. A. Judge, G. R. Lichtenstein // Gastroenterol. Clin. North. Am.- 2002.- Vol. 31, № 1.- P. 307-327.

354. Subgingival microflora in inflammatory bowel disease patients with untreated periodontitis / F. Brito, C. Zaltman, A. T. Carvalho [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 2013.- Vol. 25, № 2.- P. 239-245.

355. Suppression of innate immunity (natural killer cell/interferon-gamma) in the advanced stages of liver fibrosis in mice / W. I. Jeong, O. Park, Y. G. Suh [et al.] // Hepatology.- 2011.- Vol. 53, № 4.- P. 1342-1351.

356. Tavarela, V. F. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease: do they influence treatment and outcome? / V. F. Tavarela // World J. Gastroenterol.- 2011.- Vol. 17, № 22.- P. 2702-2707.

357. Tavarela, V. F. Review article: skin complications associated with inflammatory bowel disease / V. F. Tavarela // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2004.- Vol. 20, Suppl. 4.- P. 50-53.

358. The association between inflammatory bowel disease and periodontitis among Jordanians: a case-control study / R. A. Habashneh, Y. S. Khader, M. K. Alhumouz [et al.] // J. Periodontal. Res.- 2012.- Vol. 47, № 3.- P. 293-298.

359. The connective tissue changes of Chrohn's disease / G. Shelley-Fraser, N. R. Borley, B. F. Warren [et al.] // Histopathology.- 2011.- Vol. 60, № 7.- P. 10341044.

360. The Montreal classification of inflammatory bowel disease: controversies, consensus, and implications / J. Satsangi, M. S. Silverberg, S. Vermeire [et al.] // Gut.-2006.- Vol. 55, № 6.- P. 749-753.

361. The oral cavity in Crohn's disease / S. Pittock, B. Drumm, P. Fleming [et al.] // J. Pediatr.- 2001.- Vol. 138, № 5.- P. 767-771.

362. The prevalence and geographic distribution of Crohn's disease and ulcerative colitis in the United States / M. D. Kappelman, S. L. Rifas-Shiman, K. Kleinman [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol.- 2007.- Vol. 5, № 12.- P. 1424-1429.

363. The prevalence of extraintestinal manifestations and HLA association in patients with inflammatory bowel disease / N. Turkcapar, M. Toruner, I. Soykan [et al.] // Rheumatol. Int.- 2006.- Vol. 26, № 7.- P. 663-668.

364. The prognostic power of the NOD2 genotype for complicated Crohn's disease: a meta-analysis / J. Adler, S. C. Rangwalla, B. A. Dwamena [et al.] // Am. J. Gastroenterol.- 2011.- Vol. 106, № 4.- P. 699-712.

365. The role of oral hygiene in inflammatory bowel disease / S. Singhal, D. Di-an, A. Keshavarzian [et al.] // Dig Dis Sci.- 2011.- Vol. 56, № 1.- P. 170-175.

366. The role of phosphoinositide-3-kinase in mast cell homing to the gastrointestinal tract / S. Koyasu, A. Minowa, Y. Terauchi [et al.] // Novartis Found. Symp.-2005.- Vol. 271.- P. 152-161.

367. The second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease: Current management / A. Dignass, G. Assche, J. O. Lindsay [et al.] // J. Crohn's Colitis.- 2010.- Vol. 4, № 1.- P. 28-62.

368. The second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease: Special situations / G. Assche, A. Dignass, W. Reinisch [et al.] // J. Crohn's Colitis.- 2010.- Vol. 4, № 1.- P. 63-101.

369. The value of serologic markers in indeterminate colitis: a prospective follow-up study / S. Joossens, W. Reinisch, S. Vermeire [et al.] // Gastroenterology.-2002.- Vol. 122, № 5.- P. 1242-1247.

370. Thomas, S. Targeting leukocyte migration and adhesion in Crohn's disease and ulcerative colitis / S. Thomas, D. C. Baumgart // Inflammopharmacology.- 2012.-Vol. 20, № 1.- P. 1-18.

371. Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in active ulcerative colitis / W. J. Sandborn, S. Ghosh, J. Panes [et al.] // N. Engl. J. Med.- 2012.- Vol. 367, № 7.- P. 616-624.

372. Toms, C. Control of intestinal inflammation by regulatory T cells / C. Toms, F. Powrie // Microbes Infect.- 2001.- Vol. 3, № 11.- P. 929-935.

373. Trikudanathan, G. Diagnosis and therapeutic management of extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease / G. Trikudanathan, P. G. Venkatesh, U. Navaneethan // Drugs.- 2012.- Vol. 72, № 18.- P. 2333-2349.

374. Trost, L. B. Important cutaneous manifestations of inflammatory bowel disease / L. B. Trost, J. K. McDonnell // Postgrad. Med. J.- 2005.- Vol. 81, № 959.- P. 580-585.

375. Tsianos, E. V. Role of genetics in the diagnosis and prognosis of Crohn's disease / E. V. Tsianos, K. H. Katsanos, V. E. Tsianos // World J. Gastroenterol.-2012.- Vol. 18, № 2.- P. 105-118.

376. Ultrasound elasticity imaging for detecting intestinal fibrosis and inflammation in rats and humans with Crohn's disease / R. W. Stidham, J. Xu, L. A. Johnson [et al.] // Gastroenterology.- 2011.- Vol. 141, № 3.- P. 819-826.

377. Vedolizumab maintenance therapy for Crohn's disease: Results of GEMINI II, a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter, Phase 3 Trial /

J. F. Colombel, W. J. Sandborn, W. Reinisch [et al.] // Gut.- 2012.- Vol. 61, Suppl. 3.-P. A32.

378. Vitamin D inhibits monocyte/macrophage proinflammatory cytokine production by targeting MAPK phosphatase-1 / Y. Zhang, D. Y. Leung, B. N. Richers [et al.] // J Immunol.- 2012.- Vol. 188, № 5.- P. 2127-2135.

379. Walsh, L. J. Mast cell and oral inflammation / L. J. Walsh // Crit. Rev. Oral Biol. Med.- 2003.- Vol. 14, № 3.- P. 188-198.

380. Wasko-Czopnik, D. The influence of deficiencies of essential trace elements and vitamins on the course of Crohn's disease / D. Wasko-Czopnik, L. Paradowski // Adv. Clin. Exp. Med.- 2012.- Vol. 21, № 1.- P. 5-11.

381. Watts, D. A. Bacteria as the cause of ulcerative colitis / D. A. Watts, J. Sat-sangi // Gut.- 2001.- Vol. 48, №.- P. 132-135.

382. Weiss, G. Pathogenesis and treatment of anemia in inflammatory bowel disease / G. Weiss, C. Gasche // Haematologica.- 2010.- Vol. 95, № 2.- P. 175-178.

383. Wierzbicki, M. [The role of mast cells in the development of inflammatory bowel diseases] / M. Wierzbicki, E. Brzezinska-Blaszczyk // Postepy Hig. Med. Dosw. (Online).- 2008.- Vol. 62.- P. 642-650. [nontCK.]

384. Williams, H. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease / H. Williams, D. Walker, T. R. Orchard // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2008.- Vol. 10, № 6.- P. 597-605.

385. Wynn, T. A. Fibrosis under arrest / T. A. Wynn // Nat. Med.- 2010.- Vol. 16, № 5.- P. 523-525.

386. Xie, J. Cancer in inflammatory bowel disease / J. Xie, S. H. Itzkowitz // World J. Gastroenterol.- 2008.- Vol. 14, № 3.- P. 378-389.

387. Yu, C. G. Recent progress on the role of gut microbiota in the pathogenesis of inflammatory bowel disease / C. G. Yu, Q. Huang // J. Dig. Dis.- 2013.- Vol. 14, № 10.- P. 513-517.

388. Zallot, C. Clinical risk factors for complicated disease: how reliable are they? / C. Zallot, L. Peyrin-Biroulet // Dig. Dis.- 2012.- Vol. 30, Suppl. 3.- P. 67-72.