Клинико-патогенетические особенности язвенного колита и болезни Крона у детей: диагностика, прогнозирование и лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Федулова, Эльвира Николаевна
Федулова, Эльвира Николаевна
кандидат наук
2013
- Специальность ВАК РФ14.01.08
- Количество страниц 286
Оглавление диссертации кандидат наук Федулова, Эльвира Николаевна
СОДЕРЖАНИЕ
Список сокращений Введение
5-11
Глава 1 . Современные взгляды на проблему воспалительных заболеваний кишечника у детей: вопросы диагностики, прогнозирования, определения тактики
1.1. Эпидемиология и вопросы патогенеза
1.2. Дифференциальная диагностика язвенного колита и болезни Крона
1.3. Прогнозирование течения воспалительных заболеваний кишечника
1.4. Метод инфракрасной спектроскопии сыворотки крови и его использование в медицине
1.5. Принципы лечения воспалительных заболеваний кишечника у детей
Глава 2 . Объем и методы исследования
Глава 3 . Клиническая характеристика ВЗК у детей, её значение для диагностики и прогноза течения болезни
3.1. Особенности течения воспалительных заболеваний кишечника у детей на современном этапе
3.2. Сравнительная характеристика клинических и лабораторно-инструментальных параметров детей с язвенным колитом и болезнью Крона
3.3. Значение клинических и параклинических данных для прогноза течения язвенного колита у детей
3.4. Роль клинических и параклинических данных для прогноза течения болезни Крона у детей
Глава 4 . Морфологические нарушения в слизистой оболочке толстой кишки при воспалительных заболеваниях кишечника у детей, их диагностическое и
прогностическое значение
4.1. Морфологические изменения в слизистой оболочке толстой кишки при язвенном колите и болезни Крона у детей
лечения (Обзор литературы)
12-42
4.2. Прогностические морфологические критерии язвенного колита разного течения у детей
4.3. Гистологические критерии неосложненного и осложненного вариантов болезни Крона у детей
Глава 5 . Изменения показателей инфракрасной спектроскопии сыворотки крови при воспалительных заболеваниях кишечника у детей
5.1. Особенности спектральной картины сыворотки крови у детей с язвенным колитом и болезнью Крона
5.2. Параметры инфракрасной спектроскопии сыворотки крови у детей с разными вариантами течения язвенного колита и болезни Крона
5.3. Динамика показателей инфракрасной спектроскопии сыворотки крови на фоне лечения при разных вариантах течения воспалительных заболеваний кишечника у детей
Глава 6 . Алгоритмы дифференциальной диагностики и прогнозирования течения болезни на разных этапах медицинской помощи детям с ВЗК, а также система лечебно-профилактических мероприятий на их основе
6.1. Алгоритм дифференциальной диагностики язвенного колита и болезни Крона у детей на разных этапах медицинской помощи детям
6.2. Алгоритм прогнозирования течения воспалительных заболеваний кишечника на разных этапах медицинской помощи детям
6.3. Система лечебно-профилактических мероприятий на основе дифференциальной диагностики язвенного колита и болезни Крона и прогнозирования те-
чения заболевания
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список использованной литературы
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВЗК - воспалительные заболевания кишечника
ЯК - язвенный колит
БК - болезнь Крона
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ДК - диагностический коэффициент
ПК - прогностический коэффициент
Инф - информативность
ОР - отношение рисков
ДИ - доверительный интервал
УЗИ - ультразвуковое исследование
ИКС - инфракрасная спектроскопия
СО - слизистая оболочка
СП СО - собственная пластинка слизистой оболочки ЭГ - эозинофильные гранулоциты НГ — нейтрофильные гранулоциты анти-Т№ - антитуморнекротический фактор
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Педиатрия», 14.01.08 шифр ВАК
Клинико-патогенетическое обоснование оптимизации диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника2014 год, кандидат наук Мамедова, Лилия Назимовна
Изменение активности протеолитических систем и уровня адипокинов при роже: патогенетическая концепция нарушений и оптимизация терапии2016 год, кандидат наук Московая Татьяна Викторовна
Патогенетические факторы развития и течения болезни Крона и неспецифического язвенного колита у детей2010 год, доктор медицинских наук Шумилов, Петр Валентинович
Дифференциальная диагностика хронических заболеваний толстой кишки с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии сыворотки крови2018 год, кандидат наук Колодей, Елена Николаевна
Возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии сыворотки крови в диагностике и оценке результатов лечения воспалительных заболеваний кишечника2012 год, кандидат медицинских наук Миронов, Николай Николаевич
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности язвенного колита и болезни Крона у детей: диагностика, прогнозирование и лечение»
ВВЕДЕНИЕ
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) являются одними из самых сложных патологий в детской гастроэнтерологии. Это обусловлено неуклонным ростом их распространенности, смещением дебюта на более ранний возраст, увеличением тяжелых, осложненных форм [3, 5, 19, 48, 62, 66, 77, 121].
Эпидемиологические данные ВЗК очень разноречивы [5, 11, 12]. В среднем, распространенность язвенного колита (ЯК) находится в пределах от 30 до 240 человек, заболеваемость - от 3 до 30 на 100 000 населения. Распространенность болезни Крона (БК) - от 10 до 150 случаев, заболеваемость - от 2 до 20 на 100 000 населения [82, 185].
В детском и подростковом возрасте ЯК диагностируется примерно у 1540% пациентов, БК - у 20-25% [150, 179]. По данным шотландских ученых 50% ВЗК манифестируют у детей [161, 238]. Если заболеваемость ЯК у них остаётся относительно стабильной, то БК неуклонно растёт [97, 162, 258].
Патогенез воспалительных заболеваний кишечника до сих до конца не раскрыт [213].
В настоящее время общепризнанной является теория о их генетической предрасположенности, свидетельствующая о наличии полиморфных вариантов генов NOD2/C ARD 15, DLG5, OCTN1, OCTN2, TLR4, TNF А, реализуемых через воздействие триггерных, прежде всего иммунных, факторов [27, 80], однако эти данные в основном отражают изменения на уровне организма [80, 83, 153, 237, 246].
В то же время при обоих заболеваниях недостаточно представлен механизм взаимодействия клеточных элементов, сосудов микроциркуляторного русла, соединительнотканных структур в слизистой оболочке кишечника [59, 93, 191].
Не рассматривается также вопрос о влиянии нарушений метаболического
гомеостаза, что может быть отражено при помощи инфракрасной спектроскопии сыворотки крови, применяемой в качестве интегрального анализа при ряде других заболеваний [31, 75, 221].
Неоднозначный прогноз язвенного колита и болезни Крона и различная лечебная тактика свидетельствуют о необходимости ранней дифференциальной диагностики изучаемых нозологий [3, 7, 15, 191]. Известны её методики, основанные на показателях клиники, определении генотипа, серологических, эндоскопических исследований [13, 21, 77, 83, 214, 232]. Однако при их оценке не учитывается информативность и диагностическая значимость признаков, что вносит большую долю субъективизма. Вышесказанное определяет важность систематизированного подхода при осуществлении диагностики и прогноза заболеваний с использованием новых данных о механизмах формирования патологического процесса в слизистой оболочке и нарушений метаболического гомеостаза организма.
Вопросы лечения ВЗК у детей по-прежнему трудны и далеки от окончательного решения. Основные принципы терапии обусловлены нозологией и тяжестью заболеваний, что было представлено в консенсусах, принятых педиатрами ЕССО и ESPGHAN [191], а также Российской группой по изучению ВЗК [17, 43]. Однако в них не учитываются факторы дальнейшего развития болезни, что может быть основой для индивидуального подхода к лечению.
Считается, что у детей наиболее эффективной является агрессивная, так называемая «top-down», терапия [114, 215, 230, 258]. В то же время показания для её назначения не определены.
Среди прогностических критериев имеются сведения о клинических признаках, достоверность которых часто зависит от опыта врача и контактности пациента [9, 10, 66, 98, 187, 233]. Представленные в литературе отдельные серологические и инструментальные данные, исследуемые в разгар болезни Крона, не всегда могут рассматриваться как предикторы осложнений [88, 111, 112].
Известные генетические критерии прогрессирования ВЗК противоречивы и недоступны большинству медицинских учреждений [80, 125, 1735, 259].
Таким образом, совершенствование диагностики и прогнозирования течения ЯК и БК на основе выявления закономерностей эпителиально-соединительнотканных соотношений в слизистой оболочке толстой кишки, метаболических механизмов формирования и развития патологического процесса и обоснование на их основе лечебно-профилактических мероприятий являются актуальными.
Цель исследования
Совершенствование диагностики, прогнозирования течения воспалительных заболеваний кишечника у детей и индивидуализация лечения на основе выявленных клинико-патогенетических особенностей. Задачи исследования
1. Выявить особенности течения воспалительных заболеваний кишечника у детей на современном этапе.
2. Выделить клинико-параклинические, морфологические изменения при язвенном колите и болезни Крона, их различном течении у детей.
3. Определить характеристики инфракрасной спектроскопии сыворотки крови при воспалительных заболеваниях кишечника, их взаимосвязь с клиническими и морфологическими данными.
4. Разработать алгоритмы дифференциальной диагностики язвенного колита и болезни Крона, основанные на клинико-параклинических и морфологических признаках, на различных этапах медицинской помощи детям.
5. Определить методику прогнозирования течения воспалительных заболеваний кишечника у детей для стационаров и поликлиник и обосновать систему лечебно-профилактических мероприятий.
Научная новизна работы
Выявлены особенности течения ВЗК у детей на современном этапе, ха-
рактеризующиеся повышением доли болезни Крона с её утяжелением за счёт увеличения частоты осложненного течения и множественной локализации патологического процесса.
Среди непрерывного течения ЯК выделен агрессивный вариант с высоким риском хирургического вмешательства, доля которого возрастает.
Впервые при язвенном колите и болезни Крона у детей отмечены изменения клеточного состава и сосудов микроциркуляторного русла слизистой оболочки толстой кишки, их взаимосвязь с состоянием эпителия и его базальной мембраны, криптального слоя, имеющие дифференциально-диагностическое значение.
При рецидивирующем, непрерывном и агрессивном вариантах течения язвенного колита получены приоритетные данные о нарушении соотношения клеток-иммигрантов и клеток-резидентов, разной их локализации в собственной пластинке слизистой оболочки толстой кишки.
При осложненном и неосложненном течении БК новым явилось определение особенностей состояния мышечной пластинки и макрофагально-фибробластического пула клеток в собственной пластинке слизистой оболочки.
Впервые при язвенном колите и болезни Крона у детей установлены различия показателей инфракрасной спектроскопии сыворотки крови, что позволило создать их «образы» для дифференциальной диагностики.
Получены приоритетные данные о связи параметров инфракрасной спектроскопии сыворотки крови с признаками активности, хронизации воспалительных заболеваний кишечника у детей и их изменений на фоне лечения.
Впервые выявлена информативность и значимость клинико-параклинических, инструментальных и структурных нарушений в слизистой оболочке толстой кишки, на основе которых разработаны алгоритмы дифференциальной диагностики и прогнозирования течения воспалительных заболеваний кишечника у детей, усовершенствована система лечебно-
профилактических мероприятий.
Практическая значимость работы
Определены особенности течения взк у детей за последние 14 лет.
Практическому детскому здравоохранению от амбулаторно-поликлинического звена до специализированных центров предложена методика поэтапной дифференциальной диагностики ЯК и БК у детей, начиная с клини-ко-анамнестических, лабораторно-инструментальных и заканчивая морфологическими данными.
Показано значение инфракрасной спектроскопии сыворотки крови как интегративного, малоинвазивного метода их диагностики у детей.
Разработан и рекомендован алгоритм прогнозирования течения язвенного колита и болезни Крона у детей на основе последовательной оценки особенностей манифестации заболеваний, клинических проявлений, результатов морфологического и спектроскопического обследования.
Обоснована и предложена индивидуальная система лечебно-профилактических мероприятий у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника с учетом прогноза рецидивирования и осложнений.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. В современных условиях отмечается изменение структуры воспалительных заболеваний кишечника в сторону увеличения доли болезни Крона, утяжеления её течения. При непрерывном рецидивировании язвенного колита чаще наблюдается формирование агрессивного варианта, требующего хирургического вмешательства.
2. Различное течение язвенного колита и болезни Крона определяется эпителиально-соединительнотканными особенностями в слизистой оболочке толстой кишки, обусловленными состоянием эпителия и его базальной мембраны, а также криптального слоя, сосудов, взаимодействием клеток инфильтрата и клеток, отвечающих за восстановление стромы, их локализацией в собственной
пластинке.
3. Показатели инфракрасной спектроскопии сыворотки крови отражают изменения гомеостаза при воспалительных заболеваниях кишечника у детей, имеют дифференциально-диагностическое и прогностическое значение.
4. Система лечебно-профилактических мероприятий, основанная на дифференциально-диагностических и прогностических алгоритмах, позволяет индивидуализировать тактику ведения детей с ВЗК.
Апробация работы
Материалы работы представлены в 83 докладах, включая 46 - на международных конференциях (20-за рубежом). Из них: на 8-15-х СлавяноБалтийских форумах «Санкт-Петербург - Гастро» (Санкт-Петербург, 2006-2013 гг.), X-XI, XIV-XV, XVII Конгрессах педиатров России (Москва, 2006, 2010, 2011, 2013 гг.), XIII, XVII Конгрессах детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» (Москва, 2006, 2010, 2013 гг.), XII-XIV и XVI-XVIII Российских гастроэнтерологических неделях (Москва, 2006-2008 гг. и 2010-2012 гг.), Всероссийской научно-практической конференции «Особенности гастроэнтерологических заболеваний у детей и взрослых» (Н. Новгород, 2006 г.), Международных Фальк-симпозиумах №154, №159, №160, №164, №169, №172-173, №175, №177 (Москва, 2006 г., Стамбул, 2007 г., Порторож, 2007 г., Будапешт, 2008 г., Киев, 2009 г., Майями, 2010 г., Брно, 2010 г., Фрайбург, 2010 г., Берлин, 2011 г.), V, VIII Российских Конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2006, 2009 гг.), II Всероссийской научно-практической конференции «Высокие медицинские технологии» (Москва, 2007 г.), IX Международном медицинском форуме «Семья и здоровье» (Н. Новгород, 2008 г.), X Международном медицинском форуме «Профилактика заболеваний - основа качества медицинской помощи и благополучия человека» (Н. Новгород, 2009 г.), XIII Конгрессе с международным участием «Парентеральное и энтеральное питание» (Москва, 2010
г.), XI Международном медицинском форуме «Современные медицинские технологии на службе охраны здоровья россиян» (Москва, 2010 г.), на XXXVIII сессии ЦНИИ гастроэнтерологии и XII съезде научного общества гастроэнтерологов России «Классическая и прикладная гастроэнтерология» (Москва, 2012 г.).
Внедрение результатов работы
Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс в клинике ФГБУ "Нижегородский научно-исследовательский институт детской гастроэнтерологии" Минздрава России, ФГБУ «Научный центр здоровья детей» РАМН, г. Москва, Нижегородской областной детской клинической больнице. Основные положения выполненной работы используются при проведении обучения клинических ординаторов, аспирантов, на республиканских курсах усовершенствования врачей на базе ФГБУ «Нижегородский научно-исследовательский институт детской гастроэнтерологии» Минздрава России. По материалам исследования опубликована 141 работа, в том числе 40 статей в центральных журналах, 23 из них в журналах, включенных в «Перечень периодических научных изданий, рекомендуемых для публикации научных работ, отражающих основное научное содержание докторских диссертаций», 4 новые и 2 усовершенствованные медицинские технологии, получено 10 патентов. Результаты работы вошли в основу двух Российских клинических рекомендаций по диагностике и лечению язвенного колита и болезни Крона у детей.
Объём и структура диссертационной работы: диссертационная работа изложена на 286 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, объема и методов исследования, четырех глав, отражающих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя списка литературы, содержащего 261 источника (80 отечественной и 181 зарубежной литературы). Работа проиллюстрирована 89 таблицами и 46 рисунками.
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПРОБЛЕМУ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ: ВОПРОСЫ ДИАГНОСТИКИ, ПРОГНОЗИРОВАНИЯ, ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Эпидемиология и вопросы патогенеза.
Язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК) являются двумя типами воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Имея много общего, они считаются отдельными нозологиями [3, 13, 63, 77, 134, 149, 169].
Язвенный колит - хроническое неспецифическое рецидивирующее заболевание, в основе которого лежит воспалительно-деструктивное поражение слизистой оболочки толстой кишки с развитием геморрагий, эрозий и язв, а также внекишечных проявлений болезни и осложнений местного и системного характера [7, 8, 44].
Болезнь Крона - хроническое неспецифическое рецидивирующее заболевание, характеризующееся сегментарным, трансмуральным поражением стенки желудочно-кишечного тракта с образованием воспалительных инфильтратов и глубоких язв, а также развитием внекишечных проявлений болезни и осложнений местного и системного характера [3, 8, 67, 77].
Впервые официальное описание язвенного колита было представлено S. Wilks и W. Мохоп в 1875 г, в 1932 г. В. Crohn и соавторы опубликовали несколько случаев воспалительного заболевания терминального отдела подвздошной кишки, получившего имя первого автора. В последующие годы были представлены случаи аналогичной болезни в разных отделах кишечника. После первых сообщений исследования ВЗК в течение почти 100 лет, до середины 60-х годов XX века, носили чисто описательный характер. За это время заболевания обрели свою «нозологическую форму», пришло понимание того, что язвен-
ный колит и болезнь Крона являются разными болезнями, хотя и сходными по клинической картине [13, 23, 35, 77].
Эпидемиологические данные по распространенности и заболеваемости ВЗК очень разноречивы в зависимости от местоположения стран. Доказано наличие так называемого градиента Север-Юг. Наиболее высокие цифры по ВЗК отмечены в Канаде, северных районах США, Англии, Норвегии, из южных стран наибольшие показатели зарегистрированы в Израиле [23]. Однако не следует забывать о недостаточном уровне диагностики в странах с относительно низкими показателями заболеваемости.
В среднем, распространенность ЯК - от 30 до 240 на 100 ООО, заболеваемость - от 3 до 30 на 100 000 населения [25, 83, 185]. Распространенность БК находится в пределах от 10 до 150 на 100 000, заболеваемость - от 2 до 20 случаев на 100 000 населения [6, 25, 76].
В детском и подростковом возрасте диагностируется примерно от 15 до 40% случаев язвенного колита, тогда как болезни Крона - 20-25% [150, 179]. Шотландскими учеными представлено, что 50% случаев ВЗК манифестировали у детей [161, 238]. Если заболеваемость БК у детей растёт, то ЯК остаётся относительно стабильной [97, 159, 162]. Среди детей основной пик заболевания отмечен в возрасте 12-14 лет, менее выраженный - в возрасте 7 лет. Имеются единичные описания заболевания у детей в возрасте до 1 года. Распределение по половому признаку приблизительно одинаково. Однако у детей с БК преобладают мальчики в соотношении от 1,2:1 до 1,5:1 [244].
Патогенез воспалительных заболеваний кишечника до сих до конца не раскрыт [127, 235].
Не вызывает сомнения наличие генетической предрасположенности. Выявлено, что если у одного из родителей есть язвенный колит, у детей риск заболеть повышается от 2% до 33-52%. А если болеют оба родителя, вероятность увеличивается в 10-15 раз [97].
Находят всё больше и больше различных генов, ответственных за развитие ВЗК. Самыми важными из них являются ЖЮ2/САЬШ15 на хромосоме \6q\2 [102, 199]. Выявлены и другие гены, предрасполагающие возникновению воспалительных заболеваний кишечника: ЖЮ1/СА1Ш4, ОСТШ, ОСТШ, ТЬЯ4, ЮТА, 1САМ-1, Б1Х}5 [27, 135, 144, 212, 238].
Некоторые авторы считают, что активизировать геном позволяет воздействие триггерных факторов, таких как неблагоприятное воздействие окружающей среды, курение, инфекции, медикаменты [143].
Обсуждается роль диетического фактора на развитие ВЗК, особенно язвенного колита. Патогенетическая роль отдается таким продуктам как рафинированные углеводы [157], шоколад, кока-кола, а также избыточное употребление молока и сои [8, 236]. Отмечается высокий риск ВЗК у людей с пищевой аллергией [100, 234]. До сих пор не выяснено, влияет ли искусственное вскармливание на реализацию генетической предрасположенности.
В качестве инфекционного агента рассматриваются различные бактерии кишечной группы, а также вирусы (цитомегаловирусы, ротавирусы и другие). В результате повышенной проницаемости кишечной стенки бактерии преодолевают эпителиальный барьер, что приводит к неконтролируемым взаимодействиям с иммунными клетками кишечника, проявляющиеся изменением количества и дифференцировки Т-лимфоцитов [171]. В гиперактивной иммунной реакции на кишечные бактерии при ЯК и БК участвуют различные подтипы Т-клеток [82, 86, 190, 237].
Многими авторами принимается теория генетической детерминированности воспалительных заболевавний кишечника, обусловленной полиморфными мутациями генов и реализуемой в результате воздействия триггерных факторов [80].
У больных язвенным колитом и болезнью Крона генетически заложен неадекватный врожденный, а также чрезмерный адаптивный иммунитет, кото-
рые поддерживают воспалительный процесс в кишечнике в активном состоянии. Врожденный иммунитет, включающий в себя различные защитные механизмы (фагоцитоз, слизистая секреция, коагуляция, комплемент и др.), действует немедленно или в течение нескольких часов после антигенной нагрузки [193]. Его активация происходит в основном через специфические антиген-распознающие рецепторы (NOD-рецепторы, Toll-like- рецепторы - TLR...), находящиеся на антиген-презентирующих клетках (интерстициальные эпителиальные клетки, клетки Панета, макрофаги и др.) [84]. Лимфоидная ткань кишечника в виде лимфоидных фолликулов, а также скопления клеток, расположенных в эпителии, в собственной пластинке слизистой оболочки, в подслизи-стом слое, представляет собой местную интестициальную иммунную систему (GALT). Эти компоненты, ответственные за реализацию неадекватного врожденного иммунитета, обуславливают поддержание неконтролируемого воспалительного процесса в кишечнике [181, 189, 241].
Адаптивный иммунитет является более сложной антиген-специфической реакцией, опосредованной целым рядом многочисленных агентов, в частности, цитокинов, играющих, по мнению некоторых авторов, патогенетическую роль в нозологически обусловленных особенностях его реализации. Однако значительная вариабельность спектра цитокиновой реакции от многочисленных факторов, независящих от основного заболевания, а также неуклонный рост выявляемых иммунных агентов, которые, по словам исследователей, могли бы иметь патогенетическое значение при воспалительных заболеваниях кишечника, не позволяют использовать их в качестве определяющих в развитии изучаемых патологий [80, 82, 83, 153, 188, 193, 237].
Наиболее наглядная модель, включающая в себя различные патогенетические звенья и влияние провоцирующих факторов как каскад самоподдерживающихся патофизиологических реакций: адаптационно-микроциркуляторных, гипоксическо-метаболических; аутоиммунного воспаления и дисбиотических
• Особенности V гипофиз арно-надпочечннковой системы
• Семейная предрасположенность
• Дисбаланс
гротиво- н провоспалительных цитокннов
• ЮТа, ЫГкВ, НЬА-тнп
Аутоиммунное воспаление
нарушений, развивающихся на фоне генетических особенностей организма под влиянием неблагоприятных воздействий факторов внешней среды, была представлена в работе Копейкина В.Н. (рис.1) [49].
I Диетический фактор
• Аллергия к протеинам * **
• Очищенные сахара,
консерванты
• Твердые жцзы **
• Этнические особенности
питания *
П Инфекции * **
• Вирусы
• Бактерии
• Микобактерии
• Псевдомонас
Ш Стрессы * **
• Психические факторы
• Физические травмы
Адапгационно-микроциркулягорные нарушения
Метаболические нарушения
дисбиоз
* - наиболее значимые провоцирующие факторы при ЯК, **- наиболее значимые провоцирующие факторы при БК
Рис 1. Системная модель патогенеза воспалительных заболеваний кишечника.
Однако в ней не представлена роль особенностей клеточно-соединительнотканных взаимодействий в слизистой оболочке кишечника, воспалительно-адаптационных механизмов, а также не рассматривается прогностическое значение патогенетических механизмов в формировании различных вариантов течения воспалительных заболеваний кишечника.
1.2. Дифференциальная диагностика язвенного колита и болезни Крона
Несмотря на общность ЯК и БК по клиническим проявлениям, характеризующихся наличием диареи, ректальных кровотечений, болей в животе, обменных нарушений, схожесть патогенетических механизмов, необходимо проводить дифференциальную диагностику этих заболеваний. Это обусловлено разным терапевтическим алгоритмом и принципиально отличными показаниями к хирургическому лечению. В литературе широко обсуждается вопрос о дифференциальной диагностике воспалительных заболеваний кишечника, предлагаются всё новые и новые методики, однако до настоящего времени эта проблема все еще не решена.
ВЗК, особенно БК, относятся к числу тех заболеваний, своевременное распознавание которых нередко вызывает у практических врачей значительные трудности. У многих пациентов с момента появления первых симптомов заболевания до постановки диагноза проходит длительное время. Этот период по данным европейских и американских исследований составляет, в среднем, 9-16 месяцев [3], у детей моложе 10 лет - 22 месяца [16], по данным отечественных наблюдений - 7,3 года [32], 5 лет [52].
Генетическая теория детерминированности патологического процесса подтверждается исследованиями, выявляющими разную генетическую поломку при ЯК и БК. Так, по данным некоторых авторов, наличие одной мутации из трёх в гене N002 (1еи1007т8С, §1у908Аг§ и Ащ702Тгр) приводит к четырёхкратному увеличению вероятности болезни Крона, а присутствие двух мутаций увеличивает риск этой патологии до 40 раз [86, 237]. Шумиловым П.В. показано, что развитие болезни Крона у детей ассоциировано с полиморфными вариантами 11702\¥ (р<0,01, ОЯ=2,84), с.3020ш8С (р<0,01, 0я=3,00) гена И002/СА1Ю15, Ь503Р (р<0,05, ОЯ=1,58) гена ОСТИ1, с-207 в/С (р<0,05, 011=1,61) гена ОСТИ2, УТЧТЯ-полиморфизмом с длиной фрагмента 488 гена 1Ь-
IRA (p<0,05). Риск развития болезни Крона возрастает при сочетанных полиморфных генотипах и максимален при сочетании двух полиморфных аллелей гена NOD2/CARD15 (OR=12,5 р<0,05). Развитие язвенного колита у детей ассоциировано с полиморфным вариантом L503F (р<0,01, C)R=1,90) гена OCTN1. Повышенный риск развития язвенного колита отмечен при сочетании L503F гена OCTN1 с-207 G/C гена OCTN2 (OR=2,32 р<0,05) и L503F гена OCTN1 с VNTR-полиморфизмом tqk&IL-IRA (OR=l,97 р<0,05) [80].
Результаты исследований генов и полиморфных аллелей при воспалительных заболеваниях кишечника неоднозначны. Так, если в работах, проведенных в Новой Зеландии, выявлена ассоциация полиморфных мутаций гена NOD2/CARD15 (с3020 insC) с десятикратным риском развития болезни Крона [180], то в исследовании норвежских ученых [135], а также в работах, проведенных в Китае [206], этой закономерности не получено. Выявленная достоверная связь развития болезни Крона с геном DLG5 в Японии [91] и в Канаде [203] не была подтверждена при исследовании этого гена ни в Новой Зеландии [103], ни в Европе [104, 251], ни в Англии [146]. Противоречивость данных о наличии ассоциации определенных полиморфных вариантов в генах, позволяющих дифференцировать язвенный колит и болезнь Крона не позволяет использовать генетические исследования для диагностики этих заболеваний на практике [27, 92, 248].
В консенсусе ЕССО и ESPGHAN принято, что дифференциальный диагноз должен быть основан на сочетании анамнеза, клиники, илеоколоноскопии с гистологическим исследованием биоптатов. Лабораторное исследование включает развернутый анализ периферической крови, биохимический анализ с печеночными ферментами, уровнем альбумина, железа, С-реактивного белка. Обязательным является посев кала на микрофлору, а также тестирование на токсин Clostridium dificile. У детей до 2 -летнего возраста дополнительно проводится иммунологический анализ для исключения интестинальной формы ал-
лергии [191].
Доказано, при болезни Крона сывороточные маркеры воспаления выше по сравнению с таковыми при язвенном колите [87, 172]. Однако по результатам мультицентровых исследований выявлено, что у 54% детей с легкой формой язвенного колита были нормальными такие показатели, как гемоглобин, альбумин, количество тромбоцитов и СОЭ. При легкой болезни Крона таких пациентов было 21% [172]. Анализы крови даже при выраженном процессе в кишечнике могут быть не изменены. По данным некоторых авторов СОЭ и С-реактивный белок были нормальными у 34% с ВЗК средней степени тяжести и у 5-10% детей с тяжелой формой заболевания [235].
Фекальные маркеры воспаления в кишечнике, такие как кальпротектин, лактоферин имеют диагностическую значимость для дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника от функциональных и не являются обязательными при наличии симптомов колита. Они важны при подозрении на тонкокишечную локализацию болезни Крона [137, 139].
Похожие диссертационные работы по специальности «Педиатрия», 14.01.08 шифр ВАК
Клинико-диагностическая значимость генетических факторов, ассоциированных с воспалительными заболеваниями кишечника2018 год, кандидат наук Кузнецова Дарья Александровна
Клинико-морфологические и иммуногистохимические особенности патологии слизистой оболочки полости рта при воспалительных заболеваниях кишечника2016 год, кандидат наук Робакидзе, Наталья Серафимовна
Особенности течения и диагностики воспалительных заболеваний кишечника с внекишечными проявлениями2022 год, кандидат наук Кудишина Мария Михайловна
Клинико-лабораторная характеристика и особенности эритроцитов при хронических воспалительных заболеваниях кишечника2022 год, кандидат наук Азгалдян Александра Викторовна
Стоматологический статус взрослых людей, страдающих болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом2016 год, кандидат наук Тытюк Сергей Юрьевич
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Федулова, Эльвира Николаевна, 2013 год
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абасов, И.Т. Хронический неязвенный колит / И.Т. Абасов, А.М.Ногаллер. - Баку: 1984. - 284 с.
2. Абрамов, С.А. Клинико-эхографические критерии заболеваний толстой кишки у детей (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, функциональные нарушения толстой кишки, полипозные поражения толстой кишки): дисс... канд. мед. наук. : 14.00.09 / С.А. Абрамов. - Н.Новгород, 2002. - 175 с.
3. Адлер, Г. Болезнь Крона и язвенный колит / Г. Адлер ; пер. с нем. -М. : ГОЭТАР-Медиа, 2001. - 527 с.
4. Александров, В.Б. Место консервативного и хирургического методов в терапии неспецифического язвенного колита / В.Б. Александров, М.Ю. Юрков // Российский гастроэнтерологический журнал. - 2000. - № 1. - С. 82-85.
5. Алексеева, О.П. Динамика клинического течения, диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника в нижегородской области в 2005-2010 годы / О.П. Алексеева, E.H. Колодей, Н.Н.Миронов // Медицинский альманах. - 2013. - №1 (25). - С.71 - 73.
6. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. - М. : Триада-Х, 1998. -С. 342-483.
7. Баранов, A.A. Современные технологии диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника у детей / A.A. Баранов, A.C. Потапов, Е.Г. Цимбалова // Вестник РАМН. - 2011. - № 6. - С. 36-41.
8. Баранов, A.A. Рациональная фармакотерапия детских заболеваний : руководство. В 2-х т. Т. 2. / A.A. Баранов, H.H. Володин, Г.А. Самсыгина. - М : Литера, 2007.-С. 171-187.
9. Барановский, А.Ю. Можно ли предвидеть неблагоприятное течение язвенного колита? / А.Ю. Барановский, Э.А. Кондрашина, А.Г. Харитонов //
Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2012. - Т. 4, № 1. - С. 41-47.
10. Барановский, А.Ю. Прогноз неблагоприятного течения язвенного колита как показание к проведению антицитокиновой терапии / А.Ю. Барановский, Э.А. Кондрашина, А.Г. Харитонов // РЖГГК. - 2012. - Т. 21. - №2. - С.63-69.
11. Белоусова, Е.А. Заболеваемость, эпидемиологические тенденции и особенности клинического течения воспалительных заболеваний кишечника в мире и в России / Е.А. Белоусова // I Евразийская конференция по редким заболеваниям и редким лекарствам 21-23 июня 2012, Москва, Росиия. Available from: www.rareconGO 12.org.
12. Белоусова, Е.А. Рекомендации по диагностике и лечению болезни Крона / Е.А. Белоусова // Фарматека. - 2009. - № 13 (187). - С. 38-44.
13. Белоусова, Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона / Е.А. Белоусова. - Тверь : ООО «Издательство «Триада», 2002. - 128 е..
14. Биохимические методы исследования в клинике (справочник) / Под ред. A.A. Покровского. - М.: Медицина, 1969. - 652 с.
15. Богомолов, А.Р. Клинические особенности заболеваний, протекающих с кровью в стуле, у детей: автореф. ... дисс. канд. мед. наук. : 14.00.09 / А.Р. Богомолов - Н.Новгород, 2004. - 24 с.
16. Болезнь Крона и язвенный колит у детей и подростков / Р. Беренс, Ш. Будерус, К.-М. Келлер, И. фон дер Остен-Сакен. - Германия : Dr. Falk Pharma Gmbh, 2005. - 48 с.
17. Болезнь Крона у детей и подростков / Клинические рекомендации по диагностике и лечению. - Москва, 2010. - 14 с.
18. Василенко, И.В. Морфологическая диагностика неспецифического язвенного колита / И.В. Василенко // Гастроэнтерология : тематический номер "В помощь практикующему врачу". - 2010. - № 313. - С. 37-43.
19. Великолуг, К.А. Медико-социальная реабилитация больных и инвалидов с воспалительными заболеваниями кишечника / К.А. Великолус, Е.К. Баранская, Ж.М. Сизова // РЖГК. - 2011. - Т. 21. - №5. - С.70-74.
20. Верболович , В. П. Свободнорадикальное окисление липидов биомембран в условиях общей анестезии по данным инфракрасной спектроскопии / В. П. Верболович, Э. В.Полетаев, Э. Л. Рюдигер // Анестезиология и реаниматология. -1980.-№6.-С. 29-32.
21. Возможности дифференциальной диагностики язвенного колита и болезни Крона с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии сыворотки крови / О.П. Алексеева, H.H. Миронов, C.B. Криштопенко, E.H. Колодей // Медицинский альманах. - 2010. - №1 (10)- С. 82-84.
22. Возможности применения сывороточных маркеров фиброзирования печени в педиатрической практике / А.Н. Сурков, A.C. Потапов, И.Е. Смирнов [и др.] // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. - Т. 3 - С. 34-38.
23. Воробьев, Г.И. Воспалительные заболевания кишечника / Г.И. Воробьев, И.Л. Халиф. - M : Миклош, 2008. - 424 с.
24. Воспаление. Руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. - М.: Медицина, 1995. - 640 с.
25. Воспалительные заболевания кишечника у детей / Е.А. Яблокова, A.B. Горелов, М.А. Ратникова (и др.) // Педиатрия. - 2006. - № 5. - С. 99-104.
26. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение : руководство для врачей / Под ред. A.B. Калинина, А.Ф. Логинова, А.И. Хазанова - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : МЕДпресс-информ, 2011. - 864 с.
27. Генетические факторы предрасположенности к болезни Крона / Ю.А. Насыхова, Т.Э. Иващенко, Н.В. Семёнов (и др.) // Медицинская генетика. -2007.-Т. 6, №5. -С. 35-38.
28. Голованчикова, В.М. Современные подходы к лечению хронических воспалительных заболеваний кишечника / В.М. Голованчикова, О.С.
Шифрин, В.Т. Ивашкин //Рос. мед. вестн. - 2009. - Т. 14, № 3. - С. 29-37.
29. Головенко, А.О. Резистентность к внутривенной терапии глюкокор-тикостероидами при язвенном колите: нерешенные вопросы / А.О. Головенко, И.Л. Халиф, О.В. Головенко //Вестник СЗГМУ им. И.И. Мечникова. - 2012. -Том 4 №4. -С. 98-106.
30. Головенко, О.В. Прогноз терапевтического ответа на глюкокорти-коидные препараты у больных с тяжелой формой язвенного колита / О.В. Головенко [и др.] // Колопроктология. - 2010. - №3 (33). - С.41 - 47.
31. Гордецов, A.C. Инфракрасная спектроскопия биологических жидкостей и тканей / A.C. Гордецов // Современные медицинские технологии. -2010. -№ 1.-С. 84-98.
32. Григорьева, Г.А. Болезнь Крона / Г.А. Григорьева, Н.Ю. Мешалки-на. - М. : ОАО «Издательство «Медицина», 2007. - 184 с.
33. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. - М. : Медицина, 1990. - 296 с.
34. Дворянковский, И.В. Клиническое значение ультразвукового исследования дистального отдела толстой кишки у детей / И.В. Дворянковский, В.В. Лукин, К.Н. Баранов // Педиатрия. - 1998. - №4. - С. 85 - 88.
35. Детская гастроэнтерология (избранные главы) / под ред. A.A. Баранова, Е.В. Климанской, Г.В. Римарчук. - М. : Б.и., 2002. - 592 с.
36. Долецкий, С.Я. Эндоскопия органов пищеварительного тракта у детей / С.Я. Долецкий, В.П. Стрекаловский, Е.В. Климанская, O.A. Сурикова // М.: Медицина. - 1984. - 280 с.
37. Елизарова, Т.Е. Спектрометрия в ближней инфракрасной области как метод контроля качества лекарственных средств: автореф. диссер. ... канд. биол. наук / Т.Е. Елизарова. - Москва., 2009. - 25 с.
38. Иванова, A.C. Фиброзирующие процессы (патофизиология соединительной ткани. Методы диагностики и принципы коррекции фиброза) /
А.С.Иванова, Э.А.Юрьева, B.B. Глин // М.: Оверлей, 2008. - 196 с.
39. Иммуносупрессоры в современных подходах к терапии воспалительных заболеваний кишечника / О.Б. Щукина, А.Г. Харитонов, A.M. Хари-тидис [и др.] // РЖГГК,- 2013. - Т.23. - №2. - С.71-78.
40. Ионов, А.Л. Хирургическая тактика лечения детей с воспалительными заболеваниями толстой кишки / А.Л. Ионов, О.В. Щербакова, В.А. Лука // Материалы VII Конгресса педиатров России «Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее». - М. : Б.и., 2002. - С. 117.
41. Кетав, С. Наглядная гастроэнтерология / С. Кетав / Под ред. В.Т. Ивашкина ; пер. с англ. С.В. Демичева. - М. : ГОЭТАР-Медиа, 2005. - 136 с.
42. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-х т. Т. 3. / под ред. Л. Иегера ; пер. с нем. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 1990. - 528 с.
43. Клиническая картина, диагностика и лечение язвенного колита у детей: российский педиатрический консенсус / Потапов A.C. [ и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т. 12.- №3.-с.18-30.
44. Колодей, E.H. Язвенный колит и рак толстой кишки: актуальные и нерешенные вопросы диагностики / E.H. Колодей // Медицинский альманах. -2013. -№1 (25). - С.74 - 77.
45. Кондрашевская, М.В. Гепарин - новая парадигма эффектов действия / М.В. Кондрашевская. - М. : Студия МДВ, 2011. - 276 с.
46. Конович, Е.А. Иммунопатогенез воспалительных заболеваний кишечника / Е.А. Конович, И.Л. Халиф, М.В. Шапина // РЖГГК. - 2013. - Т.23. -№4. - С.69-78.
47. Конович, Е.А. Перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазмати-ческие антитела у больных язвенным колитом и болезнью Крона / Е.А. Конович, И.Л. Халиф // РЖГГК. - 2009. - Т. 19. - №5. - С.72-77.
48. Копейкин, В.Н. К вопросу о классификации неспецифического язвенного колита у детей / В.Н.Копейкин, Л.И.Лозовская // Российский педиатри-
ческий журнал. - 1998. - №3. - С. 25 - 27.
49. Копейкин, В.Н. Механизмы формирования и система оптимизации лечения неспецифического язвенного колита у детей : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.09 / В.Н. Копейкин. - М., 1996. - 189 с.
50. Красникова, О.В. Физиологический анализ инфракрасных спектров плазмы крови животных в норме и при экспериментальном онкогенезе // авто-реф. ... канд. биол. наук. / О.В. Красникова, 2012. -25 с.
51. Краснов, В.В. Инфракрасный спектральный анализ сыворотки крови как отражение уровня нарушения метаболических процессов при инфекционной патологии у детей /В.В. Краснов // Современные технологии в медицине. - 2009. - №1. - С.39-43.
52. Мазанкова, J1.H. Болезнь Крона у детей: принципы диагностики и лечения / J1.H. Мазанкова, И.Л. Халиф, О.В. Водилова. - М. : МЕДпресс-информ, 2008. - 96 с.
53. Маянский, А.Н. Лекции по иммунологии. / А.Н. Маянский. - Нижний Новгород: издательство НГМА, 2003. - 272 с.
54. Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский - М.: Медицина, 1991.-272 с.
55. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. — Всемирная организация здравоохранения. - М.: Медицина, 1995. - Т.1 (ч.2) - 633 с.
56. Морфологические изменения при синдроме раздраженного кишечника и воспалительных заболеваний кишечника / A.B. Ботина, Е.Е. Майоров, Н.Я. Чистякова, А.Ч. Машек // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2010. -№4.-С. 10.
57. Омельяненко, Н.П. Соединительная ткань (гистофизиология и биохимия). В 2-х т. Т. 1 / Н.П. Омельяненко, Л.И. Слуцкий / Под ред. С.П. Миронова. - М. : Издательство Н.П. «Известия», 2009. — 380 с.
58. Особенности возникновения и течения рака толстой кишки на фоне язвенного колита / И.Л. Халиф, В.Н. Кашников, A.B. Гусев [и др.] // РЖГГК.-2012. - Т.22. - №1. - С.57-63.
59. Потехин П.П. Закономерности эпителиально-стромальных соотношений в пато- и морфогенезе эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта у детей : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук : 14.00.15 / П.П. Потехин. - М., 1999. - 46 с.
60. Применение инфликсимаба при воспалительных заболеваниях кишечника у детей / Н.Е. Щиголева, И.А. Матина, А.П. Пономарева [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2010. - №7(1). - С. 62-67.
61. Программа для обработки спектров и создания экспертных диагностических систем DiaStat : свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2007611453, Российская Федерация / C.B. Насонов А.А: Игнатьев [и др.]. - 2007.
62. Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению воспалительных заболеваний кишечника // Колопроктология. - 2013. - №3 (45) (приложение). - С. 2-38.
63. Рачкова, Н.С. Воспалительные заболевания кишечника. Проблемы дифференциальной диагностики и лечения / Н.С.Рачкова, А.И. Хавкин //Детская гастроэнтерология и нутрициология. - 2006 г., Том 14, №3. - С.154-159.
64. Реброва, О.Ю. Применение пакета прикладных программ STATISTICA /_О.Ю. Реброва. - М. : Медиа-Сфера. 2002. - 312 с.
65. Ройтберг, Г.Е. Внутренние болезни. Система органов пищеварения / Г.Е. Ройтберг, A.B. Струтинский. - М. : МЕДпресс-информ, 2007. - 560 с.
66. Румянцев, В.Г. Язвенный колит / В.Г. Румянцев. - М. : Мед. ин-форм. агентство, 2009. - 420 с.
67. Рязанова, О.В. Опыт применения энтерального питания при лече-
нии ребёнка со стенозирующей формой болезни Крона / О.В. Рязанова, А.С.Потапов, Е.Г.Цимбалова [et al.] // Педиатрическая фармакология. - 2007. -Т. 4.- №4-С. 23-29.
68. Способ диагностики потенциально активного туберкулёза органов дыхания : пат РФ № 2327990, МПК G 01 № 33/49. 2008 // A.C. Гордецов, Л.А. Мамаева, В.Н. Крылов, A.B. Лебедев.
69. Сушков, О.И. Единый лапароскопический доступ в хирургии толстой кишки / О.И.Сушков, С.И. Ачкасов // Колопроктология. - 2012. - №3 (4). -С. 44-50.
70. Тактика применения месалазина у больных неспецифическим язвенным колитом / A.B. Королёв, О.З. Охлобыстина, Л.Н. Андросова, О.С. Шифрин // РЖГГК.- 2013. - Т.23. - №1. - С.52-56.
71. Терещенко, С.Ю. Болезнь Крона у детей и подростков: диагностика и современные подходы к терапии / С.Ю. Терещенко // Педиатрическая фармакология. - 2009. - Т. 6 №2. - С.58 - 67.
72. Тертычный, A.C. Морфологические критерии диагностики неспецифического язвенного колита [Электронный ресурс]/ A.C. Тертычный, А.И. Андреев // Материалы 15-ой Российской гастроэнтерологической недели (Москва, 12-14 окт. 2009 г.). - М. : Б.и., 2009. http://www.liver.ru/index.php?option=com content&view=article&id= 1176:2011 -
12-04-13-58-24&catid= 10: -16-&Itemid=5
73. Тутина, O.A. Клинико-иммунологические особенности и коррекция терапии хронических воспалительных заболеваний толстой кишки у детей : ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.08 / O.A. Тутина. - Н.Новгород, 2010. - 25 с.
74. Тучные клетки молочной железы и регионарного лимфатического узла у крыс при раке молочной железы, индуцированном М-метил-м-нитрозомочевиной / М.Э. Дзюдзикова, В.А. Шахламов, Т.Т. Березов, К.Д. Сал-
биев // Морфология. - 2005. - Т. 5. - С. 60-64.
75. Федунь, A.M. Хирургическое лечение рака легкого и оценка его эффективности методом инфракрасной спектроскопии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук (14.00.27; 14.00.14). / A.M. Федунь, Н.Новгород, 2002.-21 с.
76. Халиф, И.Л. Болезнь Крона. Что нужно знать клиницисту / И.Л. Халиф // Гастроэнтерология. Приложение Consilium medicum. - 2008. - №2. -С. 46-49.
77. Халиф, И.Л. Воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона): клиника, диагностика и лечение / И.Л. Халиф, И.Д. Лоранская. - М. : Миклош, 2004. - 88 с.
78. Цимбалова, Е.Г. Эффективность применения инфликсимаба в терапии болезни Крона у детей / Е.Г. Цимбалова, А.С. Потапов, А.А. Шавров // Вопросы современной педиатрии. - 2012. - Т.П. №1. - С. 35-42.
79. Шабунина, Е.И. Справочник по лабораторной диагностике в педиатрии / Е.И. Шабунина, Л.Г. Комарова, Л.В. Коркоташвили // Нижний Новгород, 2004. - 96 с.
80. Шумилов, П.В. Патогенетические факторы развития и течения болезни Крона и неспецифического язвенного колита у детей : автореф. дис. ... д-рамед. наук : 14.01.08 / П.В. Шумилов. - М., 2010. - 50 с.
81. A meta-analysis of the efficacy of sulfasalazine in comparison with 5-aminosalicylates in induction of improvement and maintenance of remission in pations with ulcerative colitis / S. Nikfar, R. Rahimi, A. Rezaie [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2009. - Vol. 54. - P. 1157-1170.
82. Abraham, C. Inflammatory bowel disease / C. Abraham, J.H. Cho // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361. - P. 2066-2078.
83. Abraham, C. Interleukin-23/Thl7 pathways and inflammatory bowel disease / C. Abraham, J.H. Cho // Inflamm. Bowel. Dis. - 2009. - Vol. 15. - P. 10901010.
84. Abreu, M.T. Mutations in NOD2 are associated with fibrostenosing disease in patients with Crohn's disease / M.T. Abreu, K.D. Taylor, Y.C. Lin // Gastroenterology. - 2002. - Vol. 123. - P. 679-688.
85. Abreu, M.T. TLR Signaling in the Gut in health and disease 65 / M.T. Abreu, F. Masauki, A. Moshe // The Journal of Immunology. - 2005. - Vol. 174. - P. 4453.4460.
86. Achkar, J.P. The expanding universe of inflammatory bowel disease genetics / J.P. Achkar, R. Duerr // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 24. - P. 429-434.
87. Age and family history at presentation of pediatric inflammatory bowel disease / T.A. Weinstein, M. Levine, M.J. Pettei [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2003. - Vol. 37. - P. 609-613.
88. Allez, M. Role of endoscopy in predicting the disease course in inflammatory bowel disease / M. Allez, M. Lemann // World. J. Gastroenterol. - 2010. -Vol. 16.-P. 2626-2632.
89. Anal canal strictures after ileal pouch-anal anastomosis / M. Pru-dhomme, R.R. Dozois, G. Godlewski [et al.] // Dis. Colon. Rectum. - 2003. -Vol. 46. -P. 20-23.
90. Antibodies to CBirl flagellin define a unique response that is associated independently with complicated Crohn's disease / S.R. Targan, C.J. Landers, H. Yang [et al.] // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128. - P. 2020-2028.
91. Association analysis of SLC22A4, SLC22A5 and DLG5 in Japanese patients with Crohn's disease / K. Yamazaki, M. Tankazoe, T. Tanaka [et al.] // Hum. Mutât. - 2006. - Vol. 34. - P. 517-524.
92. Association between a complex insertion/deletion polymorphism in NODI (CARD4) and susceptibility to inflammatory bowel disease / P.B. Dermot, H. Pirro, A. Tarig [et al.] // Human Molecular Genetics. - 2005. - Vol. 14, № 10. - P. 91-97.
93. Atypical disease phenotypes in paediatric ulcerative colitis: 5-year analyses of the EUROKINDS registry / A. Levine, C.L. de Bie, D. Turner [et al.] // Inflamm. Bowel. Dis. - 2012. -№ 8. 367-451.
94. Azad, S. Biological and histological parameters as predictors of relepse in ulcerative colitis : prospective study / S. Azad, N. Sood, A. Sood // Scaudi J. Gastroenterol. - 2011.-Vol.17. - P. 194- 198.
95. Azatioprine in paediatric inflammatory bowel disease: an Italian multicentre survey / A. Barabino, F. Torrente, A. Ventura [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16. - P. 1125-1130.
96. Bach, S.P. Revolution and evolution: 30 years of ileoanal pouch surgery / S.P. Bach, N.J.M. Mortensen // Inflamm. Bowel. Dis. - 2006. - Vol. 12. - P. 131145.
97. Baumgart, D.C. Special issues in pediatric inflammatory bowel disease / D.C. Baumgart // World. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14, № 3. - P. 413-420.
98. Bechaviour of Crohn's disease according to the Vienna classification: changing pattern over the course of the disease / E. Louis, A. Collard, A.F. Oger [et al.] // Gut. - 2001. - Vol. 49. - P.777-778.
99. Behavior functioning and treatment adherence in pediatric inflammatory bowel disease: review and recommendations for practice / K.A. Hommel, L.A. Den-son, W.V. Crandall, L.M. Mackner // Gastroenterology & Hepatology. - 2008. - Vol. 4, № 1. - P. 785-791.
100. Bischoff, S. Allegry and the gut / S. Bischoff, J. Mayer, M.Manns // International Archives of Allergy and Immunology. - 2000. - Vol.121 №4. - P.270-283.
101. Both IL-12p40 and IL-23 are synthesized during active Crohn's disease and are down-regulated by treatment with anti-IL-12p40 monoclonak antibody / I.J. Fuss, C. Becker, Z. Yang [et al.] // Inflamm. Bowel Dis. - 2006. - Vol. 12. - P. 9-15.
102. Brant, S.R. Defining complex contributions of NOD2/CARD15 gene
mutations, age at onset, and tobacco use on Crohn's disease phenotypes / S.R. Brant, M.F. Picco, J.P. Achkar // Inflamm. Bowel. Dis. - 2003. - Vol.12. - P. 9281-9289.
103. Browning, B.L. Association of DLG5 variants with inflammatory bowel disease in the New Zealand caucasion population and meta-analysis of the DLG5 R30Q variant / B.L. Browning, C. Huebner, I. Peterman // Inflamm. Bowel. Dis. -2007. - Vol. 13, № 9. - P. 1069-1076.
104. Burning, C. DLG5 variants in inflammatory bowel disease / C. Burning, L. Geerdts, T. Fiedler // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101, № 4. - P. 786-792.
105. Chronic idiopathic inflammatory bowel diseases: The histology report / M. Cornaggiaa, M. Leutner, C. Mescolic [et al.] // Digestive and Liver Disease. -2011.-Vol. 43.-P. 293-303.
106. Clinical course during the first 10 years of ulcerative colitis: results from a population-based inception cohort (IBSEN Study.) / I.C. Solberg, I. Lygren, J. Jahnsen [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 44. - P. 431-440.
107. Clinical trial: benefits and risks of immunomodulators and maintenance infliximab for IBD-subgroup analyses across four randomized trials / G.R. Lichtenstein, R.H. Diamond, C.L. Wagner [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2009. -Vol. 30.-P. 210-226.
108. Clinical trial: colectomy after rescue therapy in ulcerative colitis - 3-year follow-up of the Swedish-Danish controlled infliximab stud / A. Gustavsson, G. Ja-rnerot, E. Hertervig [et al.] // Alimen. Pharmacol. Ther. - 2010. - Vol. 32. - P. 984989.
109. Clinical utility of measuring infliximab and human anti-chimeric antibody concentrations in patients with inflammatory bowel disease / W. Afif, E.V. Loftus, W.A. Faubion [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 105. - P. 11331139.
110. Consensus for Managing Acute Severe Ulcerative Colitis in Children: A Systematic Review and Joint Statement From ECCO, ESPGHAN, and the Porto IBD
Working Group of ESPGHAN // Am. J. Gastroenterol. - 2011. - doi: 10.1038/ajg.2010.481)
111. C-reactive protein (CRP), reythrocyte sedimentation rate (ESR) or both? A systematic evalution in pediatric ulcerative colitis / D. Turner, D.R. Mack, J. Hy-ams [et al.] // J. Crohns. Colitis. - 2011. - Vol. 5. - P.423-429.
112. Crohn's disease: factors associated with exposure to high levels of diagnostic radiation / A.N. Desmond, K. O'Regan, C. Curran [et al.] // Gut. - 2008. -Vol. 57.-P. 1524- 1529.
113. Cucchiara, S. Role of CARD 15, DLG5, OCTN genes polymorphisms in children with inflammatory bowel disease / S. Cucchiara, A. Latino, O. Palmieri // World. J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13, № 8. - P. 1221-1229.
114. Cui, D.J. Early aggressive therapy for severe extensive ulcerative colitis / Cui D.J. // World J. Gastroenterol. - 2009. - Vol.15, N 33. - P. 4218^219.
115. Cukovic-Cavka, S. NOD2/CARD15 mutations in Croatian pations with Crohn's disease: prevalence and genotype-phenotype relationship / S. Cukovic-Cavka, S. Vermeire, I. Hrstic // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. - Vol. 18, № 8.-P. 895-899.
116. Definition of phenotypic characteristics of childhood-onset inflammatory bowel disease / J. Van Limbergen, R.K. Russell, H.E. Drummond [et al.] // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 135. - P. 1114-1122.
117. Developing an instrument to assess the endoscopic severity of ulcerative colitis: the Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity (UCEIS) / S.P. Travis, D. Schnell, P. Krzeski [et al.] // Gut. -2012. - Vol. 61. - P. 535-542.
118. Diagnostic precision of anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies and perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibodies in inflammatory bowel disease / G.E. Reese, V.A. Constantinides, C. Simillis [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2006. -Vol. 101.-P. 2410-2422.
119. Diagnostic worlup of paediatric patients with inflammatory bowel dis-
ease in Europe: results of a 5-year audit of the EUROKIDS registry / C.I. de Bie, S. Burderus, B.K. Sandhu [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2012. - Vol. 54. -P. 374-380.
120. Dietrich, C.F. Significance of abdominal ultrasound in inflammatory bowel disease / C.F. Dietrich // Dig. Dis. - 2009. - Vol. 27. - P.482^193.
121. Differences in phenotype and disease course in adult and paediatric inflammatory bowel disease - a population-based study / C. Jakobsen, J.bartek, V. Wewer [et al.] / Aliment. Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 34. - P. 1217-1224.
122. Disease severity does not affect the interval from two large, Dutch case series / E. Mooiweer, J.E. Baars, M.W. Lutgens [et al.] // J. Crohns Colitis. - 2012. -Vol. 6 (4).-P. 435-440.
123. Do children with IBD really respond better than adults to thiopurines? / J.R. Goodhand, N. Tshuma, A. Rao [et al.] // J. Pediatr .Gastroenterol. Nutr. - 2011. -[epub ahead of print].
124. Dubinsky, M. Special issues in pediatric inflammatory bowel disease / M. Dubinsky // World J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14. - P. 413- 420.
125. Dubinsky, M.C. Serologic and laboratory markers in prediction of the disease course in inflammatory bowel disease / M.C. Dubinsky // World J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16. - P. 2604-2608.
126. Early development of stricturing or penetrating pattern in Crohn's disease is influenced by disease location, number of flares, and smoking but not by NOD2/CARD15 genotyp / E. Louis, V. Michel, J.P. Hugot [et al.] // Gut. - 2003. -Vol. 52.-P. 552-557.
127. Early mucosal healing with infliximab is associated with improved long-term clinical outcomes in ulcerative colitis / J.F. Colombel, P. Ruggets, W. Reinisch [etal.]//Gastroenterology.-2011.-Vol. 141.-P. 1194-1201.
128. Ebert, E.C. Patients with inflammatory bowel disease may have a transforming growth factor-beta-, interleukin (IL)-2- or IL-10-deficient state induced by
intrinsic neutralizing antibodies / E.C. Ebert // Clin. Exp. Immunol - 2009. - Vol. 155, № l.-P. 65-71.
129. Efficacy and safety of mesalamine suppositories for treatment of ulcerative proctitis in children and adolescents / M.B. Heyman, J. Kierkus, J. Spenard [et al.]//Inflamm. Bowel. Dis.-2010.-Vol. 16.-P. 1931-1939.
130. Efficacy of 5-aminosalicylates in ulcerative colitis: systematic review and meta-analysis / A.C. Ford, J.P. Achkar, K.J. Khan [et al.] // Am. J. Gastroenterol. -2011.-Vol. 106.-P. 601-616.
131. Efficacy of topical 5-aminisalicylates in preventing replapse of quiescent ulcerative colitis: a meta-analysis / A.C. Ford, K.J. Khan, W.J. Sandborn [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 10. - P. 513-519.
132. Endoscopic rectal sparing in children with untreated ulcerative colitis / S.R. Rajwal, J.W. Puntis, P. Mc Clean [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -2004.-Vol. 38.-P. 66-69.
133. European consensus on histopathology of inflammatory bowel disease / F. Magro, C. Langner, A.Driessen [et al.] // J Crohns Colitis (2013), http: // dx.doi.org / J. Crohns. 2013/06/001.
134. European evidence-based consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis: definitions and diagnosis / E.F. Stange, S.P. Travis, S.Vermeire [et al.] // J. Crohns Colitis. - 2008. - Vol. 2. - P. 1-23.
135. Extreme heterogeneity in CARD 15 and DLG5 Crohn's disease-associated polymorphisms between German and Norwegian population / V. Medici, S. Masheretti, P.J. Croucher [et al.] // Eur. J. Hum. Genet. - 2006. - Vol. 14, № 4. -P. 459-468.
136. Factors associated with the development of intestinal strictures or obstructions in patients with Crohn's disease / G.R. Lichtenstein, A. Olson, S. Travers [et al.] //Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101. -P. 1030-1038.
137. Faecal calprotectin, lactoferrin, M2-pyruvate kinase and S100A12 in se-
vere ulcerative colitis: a prospective multicentre comparison of predicting outcomes and monitoring response / D. Turner, S.T. Leach, D. Mack [et al.] // Gut. - 2010. -Vol. 59.-P. 1207-1212.
138. Fanjiang, G. Short-andlong-term response to and weaning from infliximab therapy in pediatric ulcerative colitis / G. Fanjiang, G.H. Russell, A.J. Katz // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2007. - Vol. 44. - P. 312-317.
139. Fecal osteoprotegerin may guide the introduction of second-line therapy in hospitalized children with ulcerative colitis / F.A. Sylvester, D. Turner, A. Draghi [et al.] // Inflamm. Bowel. Dis. - 2011. - Vol. 17. - P. 1726-1730.
140. Ferraris, A. Relationship between NOD2/CARD15, SLC22A4/5, DLG5 polymorphisms and ealy-oncet inflammatory bowel disease: an Italian multicentric study / A. Ferraris, B. Torres, D. Knafelz // Inflamm. Bowel. Dis. - 2006. - Vol. 12, №5.-P. 355-361.
141. Fibrogenesis in Crohn's disease / J.P. Burke, J.J. Mulsow, C. O'Keane [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 102. - P. 439-444.
142. Fibrotic strictures and anti-TNF-alpha therapy in Crohn's disease / D. Sorrentino, G. Terrosu, S. Vadala, C. Avellini // Digestion. - 2007. - Vol. 75. - P. 22-24.
143. Fiocci, C. Etiopathogeneses of IBD: where do we stand? / C. Fiocci // Falk Symp. - 1998. - № 106. - P. 37.
144. Functional variants of OCTIN cation transporter genes are associated with Crohn's disease / V.D. Peltekova, R.F. Wintle, L.A. Rubin [et al.] // Nat. Genet. - 2004. - Vol. 278. - P. 665-669.
145. Gendre Impact of the increasing use of immunosuppressants in Crohn's disease on the need for intestinal surgery / J. Cosnes, I. Nion-Larmurier, L. Beaugerie [et al.] // Gut. - 2005. - Vol.54. - P. 237-241.
146. Genetic variants in TNF-alpha, but not DLG5 are associated with inflammatory bowel disease in a large United Kingdom cohort / M. Tremelling, S.
Waller, F. Bredin [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol. 22, № 11. - P. 1760-1766.
147. Genital fistulas in female Crohn's disease patients. Clinical characteristics and respose to therapy / G.De la Poza, A. Lopez-Sanroman, C. Taxonera [et al.] // J. of Crohns & Colitis. - 2012. - Vol. 6 (3). - P. 276 - 281.
148. Ghosh, S. Results of the European Federation of Crohn's and Ulcerative Colitis Associations (EFCCA) patient survey: prevalence and impact on quality of life. Presented at UEGW 2006. O (Systematic Review of the Evidence Base for the Medical Treatment of Paediatric Inflammatory Bowel Disease Wilson et al. / S. Ghosh, R. Mitchell // JPGN. - 2010. - Vol. 50. - S14-S34.
149. Griffiths, A.M. Crohn's disease / A.M. Griffiths, J.P. Hugot // Pediatric
th
Gastrointestinal Disease. - 4 ed. - Hamilton, Canada : BC Decker ; eds. W.A. Walker, O. Goulet, R.E. Kleinman [et al.], 2004. - P. 789-824.
150. Griffiths, A.M. Specificities of inflammatory bowel disease in childhood / A.M. Griffiths // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterilogy. - 2004. - Vol. 18. - P. 509-523.
151. Guidelines for the management of growth failure in childhood inflammatory bowel disease / R. Heuschkel, C. Salverstrini, R.M. Beattie [et al.] // Inflamm. Bowel Disease. - 2008. - Vol. 14. - P. 839 - 849.
152. Harris, M.S. Review article: delivery and efficacy of topical 5-aminosalicylic acid (masalazine) therapy in the treatment of ulcerative colitis / M.S. Harris, G.R. Lichtenstein // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 33. - P. 9961009.
153. Homeostatic (IL-7) and effector (IL-17) cytokines as distinct but complementary target for an optimal therapeutic strategy in inflammatory bowel disease / T. Kanai, Y. Nemoto [et al.] // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 25. - P. 306313.
154. Hommel, K.A. Brief report: barriers to treatment adherence in pediatric
inflammatory bowel disease. / K.A. Hommel, R.N. Baldassano // J. of Ped. Psychology. - 2010. - Vol. 35, № 9. - P.1005-1010.
155. Hommel, K.A. Medication adcherence and quality of life in pediatric inflammatory bowel disease / K.A. Hommel, C.M. Davis, R.N. Baldassano // J. of Ped. Psychol. - 2008. - Vol. 33, № 8. - P. 867-874.
156. Hommel, K.A. Oral medication adherence and disease severity in pediatric inflammatory bowel disease / K.A. Hommel, L.A. Denson, R.N. Baldassano // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 23, № 3. - P. 250-254.
157. Hunter, J.O. Nutritional factors in inflammatory bowel disease / J.O. Hunter // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1998. - Vol.10 №3. - P.235-237.
158. IBD Working Group of the European Society for Paediatric gastroenterology hepatology and Nutrition. Inflammatory bowel disease in children and adolescents: recommendations for diagnosis - the Porto criteria // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2005. - Vol. 41. - P. 1 -7.
159. Incidence of inflammatory bowel disease in Finnish children, 1987-2003 / P. Turunen, K.L. Kolho, A. Auvinen [et al.] // Inflamm. Bowel. Dis. - 2006. - Vol. 12.-P. 677.
160. Increased immune reactive predicts aggressive complicating Crohn's disease in children / M.C. Dubinsky, Y.C. Lin, D. Dutridge [et al.] // Clin. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - Vol. 6.-P. 1105-1111.
161. Increasing incidence of both juvenile-onset Crohn's desease and ulcerative colitis in Scotland / E. Armitage, H.E. Drummond, D.C. Wilson [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2001. - Vol. 13. - P. 1439-1447.
162. Increasing incidences of inflammatory bowel disease and decreasing surgery rates in Copenhagen City and Country, 2003-2005: a population-based study from the Danish crohn colitis database /1. Vind, L. Riis, T. Jess [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101.-P. 1274-1282.
163. Induction and maintenance therapy in children with moderate to severe
ulcerative colitis / J. Hyams, L. Damaraju, M. Blank [et al.] // Clin. Gastroenterol.3 Hepatol. - 2012. - Vol. 10. - P. 391-399.
164. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis // P. Rutgeerts, W.J. Sandborn, B.G. Feagan [et al.] // N. Engl. J. Med. -2005. - Vol. 353.-P. 2462-2476.
165. Infliximab, azathioprine or infliximab+azathioprine for treatment of moderate to severe ulcerative coliti / R. Panaccione, S. Ghosh, S. Middleton [et al.] // The UC SUCCESS trial. - 2011. - Vol. 5. - P. 13-25.
166. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease / J.F. Colombel, W.J. Sandborn, W. Reinisch [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 362.-P. 1383-1395.
167. Influence of phenotype at diagnosis and of other potential prognostic factors on the course of inflammatory bowel disease / M.J. Romberg-Camps, P.C. Dagnelie, A.D. Kester [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 104. - P. 371383.
168. Joo, M. Rectal sparing and skip lesions in ulcerative colitis: a comparative study of endoscopic and histologic findings in patients who underwent proctocolectomy / M. Joo, R.D. Odze // Am. Surg. Pathol. - 2010. - Vol. 34. - P. 689 - 696.
169. Kornbluth, A. The Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Ulcerative colitis Practice Guidelines in Adults American College of Gastroenterology / A. Kornbluth, D. Sachar // Am. J. Gastroenterology. -2010.-Vol. 105.-P. 501-523.
170. Krishnan, K. Intestinal growth factors: Potential use in the treatment of inflammatory bowel disease and their role in mucosal healing / K. Krishnan, B. Ar-none, A. Buchman // Inflamm. Bowel. Dis. - 2011. - Vol. 17, № 1. - P. 410-422.
171. Kugathasan, S. Inflammatory bowel disease-environmental modification and genetic determinants / S. Kugathasan, D. Amre // Pediatr. Clin. North. Am. -2006.-Vol. 53.-P. 727-749.
172. Laboratory values for children with newly diagnosed inflammatory bowel disease / D.R. Mack, C. Langton, J. Markowitz [et al.] // Pediatrics. - 2007. - Vol. 119.-P. 1113-1119.
173. Lakatos, P.L. DLG5 R30Q is not associated with IBD in Hungarian IBD patients, but predicts clinical response to steroids in Crohn's disease / P.L. Lakatos, S. Fisher, K. Claes // Inflamm. Bowel. Dis. - 2006. -Vol. 12, № 5. - P. 362-368.
174. Lakatos, P.L. Is the disease course predictable in inflammatory bowel disease? / P.L. Lakatos, L.S. Kiss // World. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16. - P. 2591-2599.
175. Lakatos, P.L. Prediction of disease course in inflammatory bowel disease / P.L. Lakatos // World. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16. - P. 2589-2590.
176. Lamet, M. A multicenter, randomized study to evaluate the efficacy and safety of mesalazine suppositories 1 g at bedtime and 500 mg twice daily in patients with active mild-to-moderate ulcerative proctitis / M. Lamet // Dig. Dis. Sci. - 2011. Vol. 56.-P. 513 -522.
177. Laparoscopic approach for children with inflammatory bowel disease / G. Mattioli, A. Pini-Prato, A. Barabino [et al.] // Pediatr. Surg. Int. - 2011. - Vol. 27. -P. 839-846.
178. Lawson, M.M. Tumor necrosis factor alpha blocking agents for induction of remission in ulcerative colitis / M.M. Lawson, A.G. Thomas, A.K. Akobeng // Cochrane Database Syst. Rev. - 2006. - CD005112.
179. Leichter, A.M. Ulcerative colitis / A.M. Leichter, L. Higuchi // Pediatric Gastrointestinal Disease. - 4th ed. et al. - Hamilton, Canada : BC Decker ; eds. W.A. Walker, O. Goulet, RE. Kleinman [et al.], 2004. - P. 825-849.
180. Leung, E. Polymorphisms of CARD 15 and CD 14 genes in New Zealand Crohn's Disease patients / E. Leung, J. Hong, A.G. Fraser // Immunol. And Cell. Biol. - 2005. - Vol. 83, № 5. - P. 498-503.
181. Levine, B. Autophagy in immunity and inflammation / B. Levine, N.
Mizushima, H.W. Virgin // Nature. - 2011. - Vol. 469. - P. 323-335.
182. Lewis, J.D. The utility of biomarkers in the diagnosis and therapy of inflammatory bowel disease / J.D. Lewis // Gastroenterology. - 2011. - Vol. 140. - P. 1817-1826.
183. Lichtenstein, G.R. Review article: 5-aminosalicylate formulations for the treatment of ulcerative colitis - methods of comparing release rates and delivery of 5-aminosalicylate to the colonic mucosa / G.R. Lichtenstein, M.A. Kamm // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2008. - Vol. 28. - P. 663-673.
184. Loddenkemper, C. Diagnostic standards in the pathology of inflammatory bowel disease / C. Loddenkemper // Dig. Dis. -2009. -Vol. 27. - P. 576-583.
185. Loftus, E.V. Epidemiology of inflammatory bowel disease / E.V. Loftus, W.J. Sandborn // Gastroenterol, clin. North. Am. - 2002. - Vol. 31. - P. 1-20.
186. Loly, C. Predictors of severe Crohn's disease / C. Loly, J. Belaiche, E. Louis // Scand. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 43. - P. 948-954.
187. Louis, E. Do clinical factors help to predict disease course in inflammatory bowel disease? / E. Louis, J. Belaich, C. Reenaers // World. J. Gastroenterol. -2010. - Vol. 16. - P. 2600-2603.
188. MacDonald, T.T. Adaptive immunity: effector and inhibitory cytokine pathways in gut inflammation. In: Inflammatory bowel disease / Eds. Targan SR. et al. - 2010. - P. 82-91.
189. Maillard, M.H. Cytokines and chemokines in mucosal homeostasis. In Inflammatory bowel disease / Eds. Targan SR. et al. - 2010. - P. 119-56.
190. Man, S.M. The role of bacteria and pattern-recognition receptors in Crohns disease / S.M. Man, N.O. Kaakoush, H.M. Mitchell // Nat. Rev. Gasrtoen-terol. Hepatol. - 2011. - Vol. 8(3). - P. 152 - 168.
191. Management of pediatric ulcerative colitis: joint ECCO and ESPGHAN evidence-based consensus guidelines / D. Turner, A. Levine, J C. Escher [et al.] // JPGN. - 2012. - Vol. 55, № 3. - P. 340-361.
192. Masalazine vanishing time from rectal mucosa following its topical sdministration / M.T. Pimpo, B. Galletti, G. Palumbo [et al.] // J. of Crohns & Colitis. - 2010. - Vol. 4 (1). - P. 102- 106.
193. McKenzie, B.S. Understanding the IL-23/IL-17 immune pathway / B.S. McKenzie, R.A. Kastelein, D.J. Cua // Trends. Immunol. - 2006. - Vol. 27. - P. 1723.
194. Medical management of left-sided ulcerative colitis and ulcerative proctitis: critical evaluation of therapeutic trials / M. Regueiro, E.V. Jr. loftus, A.H. Steinhart [et al.] // // Inflamm. Bowel. Dis. - 2006. - Vol. 12. - P. 979-994.
195. Methotrexate in paediatric ulcerative colitis: a retrospective survey at a single tertiary referral centre / M. Aloi, G. Di Nardo, F. Conte [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2010. - Vol. 32. - P. 1017-1022.
196. Monitoring inflammatory bowel disease activity: clinical activity is judged to be more relevant than endoscopic severity or biomarkers / A.M.Schoepfer, S. Vavriska, N. Zahnd-Straumann [et al.] // J. of Crohns & Colitis. - 2012. - Vol. 6 (4). - P. 412 -419.
197. Mucosal healing in inflammatory bowel disease: results from a Norwegian population-based cohort / K.F. Froslie, J. Jahnsen, B.A. Moum [et al.] // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 133. - P. 412-422.
198. Mucosl biomarkers in inflammatory bowel disease: Key pathogenic players or disease predictos? / F. Scaldaferri, C. Correale, A. Gasbarrini [et al.] // World. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16. - P. 2616-2625.
199. Mutation, selection and evolution of the Crohn's disease susceptibility gene CARD 15 / K. King, M.E. Sheikh, A.P. Curbert [et al.] // G. Hum. Mutat. -2006. - Vol. 27, № 1. - P.44-54.
200. Nagata, S. Efficacy and safety of pulse steroid therapy in Japanese pediatric patients with ulcerative colitis: a survey of the Japanese a Society for Pediatric Inflammatory Bowel Disease / S. Nagata // Digestion. - 2010. - № 81(3). - P. 188-
201. Nagpal, A. Single-incision laparoscopic restorative proctocolectomy with ileal pouch anal anastomosis for ulcerative colitis: first Indian experience and literature review / A. Nagpal, H. Soni, S. Haribhakti // Int. J. Colorectal. Dis. -2011. - Vol. 26(4). - P. 525-526.
202. Natural history of pediatric Crohn's disease: a population-based cohort study / G. Vernier-Massouille, M. Balde, J. Salleron [et al.] // Gastroenterology. -2008.-Vol. 135.-P. 1106-1113.
203. Neuman, W.G. DLG5variants contribute to Crohn's disease risk in Canadian population / W.G. Neuman, X. Gu, R.F. Wintle // Hum. Mutat. - 2006. - Vol. 27, №4.-P. 353-358.
204. New Serological markers in inflammatory bowel disease are associated with complicated disease behavior / M. Ferrante, L. Henckaerts, M. Joossens [et al.] // Gut. - 2007. - Vol. 56. - P. 1394-1403.
205. Nonadcherence with thiopurine immunomodulator and mesalamine medications in children with Crohn disease / M.M. Oliva-Hemker, V. Abadom, C. Cuffa-ri [et al.] // J. of Ped. Gastroenterol. Nutr. - 2007. - Vol. 44, № 2. - P. 180-184.
206. OCTIN and CARD 15 gene polymorphism in Chinese patients with inflammatory bowel disease / M. Li, X. Gao, C.C. Guo [et al.] //World. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14. - P. 4923-4927.
207. Oral beclomethasone dipropionate in pediatric active ulcerative colitis: a comparison trial with mesalazine / C. Romano, A. Famiani, D. Comito [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2010. - Vol. 50. - P. 385-389.
208. Oral tacrolimus for steroid-dependent and steroid-resistant ulcerative colitis in children / D.A. Ziring, S.S. Wu [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -2007.-Vol. 45.-P. 306-311.
209. Outcome following infliximab therapy in children with ulcerative colitis / J.S. Hyams, T. Lerer, A. Griffiths [et al.] //Am. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 105.
- P.1430-1436.
210. Outcome following thiopurine use in children with ulcerative colitis: a prospective multicenter registry study / J.S. Hyams, T. Lerrer, D. Mack, [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 106. - P. 981-987.
211. Outcomes of laparoscopic and open total colectomy in the pediatric population / J.D. Fraser, C.L. Garey, C.A. Laituri [et al.] // J. Laparoendosc. Adv. Surg. Tech. A. - 2010. - Vol. 20. - P. 659-660.
212. Ozen, S.C. NOD2/CARD15, NOD1/CARD4 and ICAM-1 gene polymorphisms in Turkish patients with inflammatory bowel disease / S.C. Ozen, U. Dag-li, M.Y. Kilic // J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 41, № 4. - P. 112-120.
213. Packey, C.D. Interplay of commensal and pathogenic bacteria, genetic mutations and immunoregulatory defects in the pathogenesis of inflammatory bowel diseases / C.D.Packey, R.B. Sartor // Journal of Internal Medicine. - 2008. - Vol. 263.-P. 597-606.
214. Pathologic features and clinical significance of «backwash» ileitis in ulcerative colitis / H. Haskell, C.W. Andrews, S.I. Reddy [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. -2005.-Vol. 29.-P. 1472-1481.
215. Patterns of disease and surgical treatment among United States veterans more than 50 years of age with ulcerative colitis / W.E. Longo, K.S. Virgo, A.N. Ba-hadursingh [et al.] //Am. J. Surg. -2003. - Vol. 186. - P. 514-518.
216. Patterns of inflammation in mucosal biopsies of ulcerative colitis: perceived differences in pediatric populations are limited younger than 10 years / M.E. Robert, L. Tang, L.M. Hao [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. - 2004. - Vol. 28. - P. 183189.
217. Pediatric modification of Montreal classification for inflammatory bowel disease: the Paris classification / A. Levine, A. Griffiths, J. Markowitz [et al.] // Inflamm. Bowel. Dis. - 2011. - Vol. 17. - P. 1314-1321.
218. Pediatric patients with untreated ulcerative colitis may present initially
with unusual morphologic findings / J.N. Glickman, A. Bousvaros, F.A. Farraye [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. - 2004. - Vol. 28. - P. 190-197.
219. Perianal disease predicts changes in Crohn's disease phenotype-results of a population-based study of inflammatory bowel disease phenotype / K.M. Tarrant, M.L. Barclay, C.M. Frampton [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103. - P. 3082-3093.
220. Perianal disease, small bowel disease, smoking, prior steroid or early az-athioprine/biological therapy are predictors of disease behavior change in patients with Crohn's disease / P.L. Lakatos, Z. Czegledi, T. Szamosi [et al.] // World. J. Gas-troentero. - 2009. - Vol. 15. - P. 3504-3510.
221. Petrov, M.S. Ealy prediction of severity in acute pancreatitis using infrared spectroscopy of serum / M.S.Petrov, A.S.Gordetsov, M.V. Kukosh // Pancreatol-ogy. - 2007. - Vol. 7. - P. 451—458.
222. Pharmacokinetics of mesalaszine pellets in children with inflammatory bowel disease / H. Wiersma, J.C. Escher, K. Dilger [et al.] // Inflamm. Bowel. Dis. -2004.-Vol. 10.-P.626-631.
223. Pouch-anal anastomosis vs straight ileoanal anastomosis in pediatric patients: a meta-analysis / H.S. Tiney, V. Constantinides, A.S. Ioannides [et al.] // J. Pe-diatr. Surg.-2006.-Vol. 41.-P. 1799-1808.
224. Predictors of Crohn's disease / L. Beaugerie, P. Seksik, I. Nion-Larmurier [et al.] // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130. - P. 650-656.
225. Predictors of fibrostenotic Crohn's disease / F. Rieder, I.C. Lawrance, A. Leite [et al.] // Inflamm. Bowel. Dis. - 2011. - Vol. 17, № 9. - P. 2000-2007.
226. Predictors of medication adherence in pediatric inflammatory bowel disease patients at the Stollery Children's hospital / L. Kitney, J.M. Turner, D. Spady [et al.] // Can. J. Gastroenteroly. - 2009. - Vol. 23, № 12. - P. 811-815.
227. Preoperative steroid-related complications in Japanese pediatric patients with ulcerative colitis / K. Uchida, T. Araki, Y. Toiyama [et al.] // Dis. Colon. Rec-
turn. - 2006. - Vol. 49. - P.74-79.
228. Reed-Knight, B. Association of Disease, Adolescent, and Family factors with Medication Adherence in Pediatric inflammatory Bowel Disease / B. Reed-Knight, J.D. Lewis, R.L. Blount // J. Pediatr. Psychol. - 2011. - Vol. 36 (3). - P. 308317.
229. Repeat endoscopy affects patient management in pediatric inflammatory bowel disease / K. Thakkar, C.J. Lucia, G.D. Ferry [et al.] // Am. J. Gastroenterol. -2009. - Vol. 104. - P.722-727.
230. Risk factors for initial surgery in pediatric patiens with Crohn's disease / N. Gupta, S.A. Cohen, A.G. Bostrom [et al.] // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130. -P. 1069-1077.
231. Salzer, R. Classification of malignant gliomas by infrared spectroscopy and linear discriminant analysis / R.Salzer // Biopolymers. - 2006. - Vol. 82(4). - P. 301-305.
232. Satsangi, J. The Monreal classification of imflammatory bowel disease: controversies, consensus and implications / J.Satsangi, M.S. Silverberg, S.Vermeire, J.F.Colombel // Gut. - 2006. - Vol. 55. - P. 749-753.
233. Selective effect of infliximab on the inflammatory component of a colonic stricture in Crohn's disease/ D. Sorrentino, C. Avellini, C.A. Beltrami [et al.] // Int. J. Colorectal. Dis. - 2006. - Vol. 21. - P. 2760 - 2281.
234. Serologic Investigations in Children with Inflammatory Bowel Disease and Food Allergy / U.Grzybowska-Chlebowczyk, H.Wos, A.L.Sieron [et al.] // Mediators Inflamm. - 2009. - Vol. 209. - P.512-695.
235. Severe pediatric ulcerative colitis: a prospective multicenter study of outcomes and predictors of response / D. Turner, D. Mack, N. Leleiko [et al.] // Gastroenterology. - 2010 - Vol. 138. - P. 2282-2291.
236. Shamir, R. Nutritional aspects in inflammatory bowel disease / R. Shamir // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2009. - Vol. 48 (Suppl 2). - P. 586-588.
237. Shih, D.Q. Recent advances in IBD pathogenesis: genetics and immuno-biology / D.Q. Shih, S.R. Targan, D. Govern // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2008. -Vol. 10.-P. 568-575.
238. Single nucleotide polimorohisms in TNFSF15 confer susceptibility to Crohn's disease / K. Yamazaki, D. McGoven, J. Ragoussis [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2007. - Vol. 14. - P. 3195-3199.
239. Steady-state of azatioprine during initiation treatment of pediatric inflammatory bowel disease / O. Pozler, J. Chadek, J. Mayly [et al.] // J. Crohn's. Colitis. - 2010. - Vol. 4. - P. 623-628.
240. Submucosal fibrosis and basic-fibroblast growth factor-positive neutrophils correlate with colonic stenosis in cases of ulcerative colitis / M. Yamagata, T. Mikani, T. Tsuruta [et al.] // Digestion. - 2010. - Vol. 84. - P. 12-21.
241. Suppressor of cytokine signalling protein SOCS3 expression is increased at sites of acute and chronic inflammation / G.E. White, A. Cotterill, M.R. Addley [ et al.] // J. Mol. Histol. - 2010. - Vol. 42. - P. 137-151.
242. Systematic review of the evidence base for the medical treatment of pae-diatric inflammatory bowel disease / D.C. Wilson, A.G. Thomas, N.M. Croft [et al.] // JPGN. - 2010. - Vol. 50. - P. 14-34.
243. Systematic review: does concurrent therapy with 5-ASA and immunomodulators in inflammatory bowel disease improve outcomes? / J.M. Andrews, S.P.L. Travis, P.R. Gibson [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 29. -P. 459-469.
244. Szigethy, E. Inflammatory Bowel Disease / E. Szigethy, L. McLafferty, A. Goyal // Pediatr. Clin. N. Am. - 2011. - Vol.15. - P. 115 - 120.
245. Tacrolimus therapy as an alternative to thiopurines for maintaining remission in patients with refractory ulcerative colitis / S. Yamamoto, H. Nakase, M. Matsuura [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 45. - P. 526-530.
246. Thl7: an effector CD4 T cell lineage with regulatory T cell ties / C.T.
Weaver, L.E. Harrington., P.R. Mangan [et al.] // Immunity. - 2006. - Vol. 24. - P. 677-688.
247. The natural history of corticosteroid therapy for ulcerative colitis in children / J. Hyams, J. Markowitz, T. Lerer [et al.] // Clin, gastroenterol. hepatol. - 2006. -Vol. 4.-P. 1115-1120.
248. The role of genetics in inflammatory bowel disease / L. Henckaerts, C. Figueroa, S. Vermeire, M. Sans // Curr. Drag Targets. - 2008. - Vol. 9. - P.361-368.
249. The second European evidence-based Consensus on the diagnosis and management of Crohns disease: Special situations / G. van Assche, A. Dignass, W. Reinisch [et al.] // J. Crohns colitis. - 2010. -Vol. 4. - P. 63 - 101.
250. Tolia, V. Oral 5-aminosalicyclic acid in children with colonic chronic inflammatory bowel disease: clinical and pharmacokinetic experience / V. Tolia, N. Massoud, U. Klotz // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 1989. - Vol. 8. - P. 333-338.
251. Toll-like receptor 4 and NOD2/CARD15 mutations in Hungarian IBD pations with Crohn's disease: phenotype-genotipe correlations // P.L. Lakatos, L. Lakatos, F. Szalay [et al.] // World. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 11. - P. 14891495.
252. Treatment adherence in adolescents with inflammatory bowel disease: the collective impact of barriers to adherence and anxiety/depressive symptoms / W.N. Gray, L.A. Denson, R.N. Baldassano, K.A. Hommel // Journal of Pediatric Psychol. - 2012. - Vol. 37. - P. 282-291.
253. Turner, D. Acute severe ulcerative colitis on children: a systematic review / D. Turner, A.M. Griffiths // Inflamm. Bowel. Dis. - 2011. - Vol. 17. - P. 440449.
254. Ulcerative colitis-risk loci on chromosomes lp36 and 12ql5 found by genome association-wide study /M.S. Silverberg, J.H. Cho, J.D. Rioux [et al.] // Nat. genet. - 2009. - Vol. 41. - P. 216-220.
255. Ullman, T. Diagnosis and management of dysplasia in patients with ul-
/286 y
cerative colitis amd Crohns disease of the colon / T. Ullman, R. Odze, F.A. Farraye // Inflamm. Bowel. Dis. - 2009. - Vol. 15. - P. 630-638.
256. Upper gastrointestinal involvement in paediatric onset crohns disease: Prevalence and clinical implications / S. Crocco, S. Martelossi, N. Giurici [et al.] // J. of Crohns & Colitis. - 2012. - Vol. 6 (1). - P. 51- 56.
257. Utility of serological markers in predicting the early occurrence of complications and surgery in pediatric Crohn's disease patients / D.K. Amre, S.E. Lu, F. Costea [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101. - P. 645-652.
258. Van Assche, G. Medical therapy for Crohn's disease strictures / G. Van Assche, K. Geboes, P. Rutgeerts // Inflamm. Bowel. Dis. - 2004. - Vol. 10. - P. 556561.
259. Vermeire, S. Role of genetics in prediction of disease course and response to therapy / S. Vermeire, G. Van Assche, P. Rutgeerts // World. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16. - P. 2609-2615.
260. World Gastroenterology Organization Practice Guidelines for the diagnosis and management of IBD in 2010 / C.N. Bernstein, M. Freid, J.H. Krabshuis [et al.] // Inflamm. Bowel. Dis. - 2010. - Vol. 16. - P. 112-124.
261. Yantiss, R.K. Optimal Approach to Obtaining Mucosal Biopsies for Assessment of Inflammatory Disorders of the Gastrointestinal Tract. / R.K. Yantiss, R.D. Odze // Am. J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 104. - P. 774 - 778.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.