Стоматологический статус взрослых людей, страдающих болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Тытюк Сергей Юрьевич

• Тытюк Сергей Юрьевич
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Тытюк Сергей Юрьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Морфологические и функциональные изменения органов и тканей

полости рта при заболеваниях желудочно-кишечного тракта

(обзор литературы)

1.1. Общие представления о хронических воспалительных заболеваниях кишечника

1.2. Патология полости рта при заболеваниях органов желудочно-кишечного тракта

1.3. Особенности стоматологического статуса у пациентов, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями кишечника . . . 33 ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1. Материал и методы клинического исследования

2.2. Материал и методы инструментального и аппаратурного исследования

2.3. Материал и методы лабораторного исследования

2.4. Материал и методы экспериментального исследования

2.5. Объект и методы статистического исследования

ГЛАВА 3. Заболевания органов и тканей полости рта у взрослых людей, страдающих болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом

3.1. Частота встречаемости и интенсивность течения кариеса и некариозных поражений твердых тканей зубов у взрослых людей, страдающих болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным

3.2. Характер и частота встречаемости заболеваний слизистой оболочки полости рта у взрослых людей, страдающих болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом

3.3. Характер и частота встречаемости заболеваний пародонта

у взрослых людей, страдающих болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом

3.4. Проявления дисфункции височно-нижнечелюстного сустава у взрослых людей, страдающих болезнью Крона и хроническим

неспецифическим язвенным колитом

ГЛАВА 4. Морфологическое строение и химический состав твердых тканей зубов у взрослых людей, страдающих болезнью Крона и хроническим

неспецифическим язвенным колитом

ГЛАВА 5. Результаты клинико-функциональных и лабораторных исследований органов полости рта у взрослых людей, страдающих болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом

5.1. Клинико-физиологические характеристики тканей пародонта и

и слизистой оболочки полости рта у взрослых людей, страдающих болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом

5.2. Молекулярно-биологическое исследование слизистой оболочки полости рта и определение уровней про- и противовоспалительных цитокинов ротовой жидкости у взрослых людей, страдающих болезнью

Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом

ГЛАВА 6. Обсуждение результатов исследования

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БИС - биоимпедансная спектрометрия

БК - болезнь Крона

БМС - биомикроскопия

ВНЧС - височно-нижнечелюстной сустав

ДКИ - дикротический индекс

ДСИ - диастолический индекс

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИЛ - интерлейкин

ИПС - индекс периферического сопротивления КГ - контрольная группа

КПУ - индекс интенсивности кариеса зубов и его компоненты: «К»

кариозный, «П» - пломбированный, «У» - удаленный зуб

КП ОКТ - кросс-поляризационная оптическая когерентная томография

КС - катаральный стоматит

М - относительная величина импеданса

МА - микрозондовый анализ

мас.% - массовые проценты

ПТС - показатель тонуса сосудов

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РИ - реографический индекс

СОПР - слизистая оболочка полости рта

ССС - сердечно-сосудистая система

УСП - уровень оказания стоматологической помощи

ФРН - фактор роста нервов

ХВЗК - хронические воспалительные заболевания кишечника ХНЯК - неспецифический язвенный колит ХРАС - хронический рецидивирующий афтозный стоматит ЦК - цитокин

ЧУЗ - частичная утрата зубов

ЭМ - электронная микроскопия

ОИТ-Б - индекс гигиены Грина-Вермильона

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы В последние десятилетия в патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) наблюдается рост уровня хронических воспалительных заболеваний кишечника (ХВЗК), к которым относят болезнь Крона (БК) и хронический неспецифический язвенный колит (ХНЯК), отличающихся тяжестью поражений и развитием опасных осложнений (Адлер Г., 2001; Воробьёв Г.И. и др., 2008; Григорьева Г.А. и др., 2011; Щукина О.Б., 2014; Харитонов А.Г. и др., 2014). Этиология и патогенез БК и ХНЯК полностью не выяснены (Аруин Л.И. и др., 1998; Халиф И.Л. и др., 2004; Барановский А.Ю. и др., 2010; Ивашкин В.Т. и др., 2015). Имеются данные о расстройствах иммунной системы (Sendid B. et al., 1996; Quinton J.F. et al., 1998; Larsen S. et al., 2010), а также нарушениях основных звеньев гемостаза у таких больных (Симоненко В.Б. и др., 1993; Муляр Е.А., 2005; Семенов Н.В., 2009; Федорова В.Л. и др., 2014; Danese S. et al., 2006; Kocaman O. et al., 2006), что свидетельствует о системном характере изменений в организме. ХВЗК сопровождаются внекишечными поражениями кожи, суставов, глаз, органов и тканей жевательного аппарата. Хотя частота стоматологической патологии на фоне ХВЗК высока (Златкина А.Р. и др., 2001; Лебеденко И.Ю. и др., 2002; Муляр Е.А., 2005; Su C.G. et al., 2002; Orosz M. et al., 2004), однако условия ее развития не выяснены. По данным ряда авторов, дебют проявлений ХВЗК в полости рта может задолго предшествовать появлению кишечной симптоматики (Мялина Ю.Н. и др., 2014; Ghandour K. et al., 1991; Gibson J. et al., 2000; Girlich C. et al., 2002). Нет также понимания в отличиях стоматологических проявлений при БК и ХНЯК. Существуют различия во взглядах специалистов на лечение заболеваний слизистой оболочки полости рта (СОПР) и пародонта у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника.

Степень разработанности темы

Основанием для настоящего исследования послужили данные многих отечественных и зарубежных ученых о высокой частоте стоматологических заболеваний у страдающих ХВЗК (Карабушина Я.Г., 2004; Булкина Н.В., 2005; Мдинарадзе Г.Н., 2006; Alawi F., 2005; Harty S. et al., 2005 и др.) В публикациях отмечаются изменения слизистой полости рта, пародонта, твердых тканей зубов у пациентов с болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом (Осадчук М.А. и др., 2003; Gibson J. et al., 2000; Girlich C., 2002 и др.). Описаны многочисленные случаи и даны характеристики поражений челюстно-лицевой области на фоне хронических воспалительных заболеваний кишечника. Однако малоизученными остаются вопросы морфо-функциональных изменений в твердых тканях зубов, СОПР и пародонта, а также взаимосвязи расстройств иммунной системы и местного иммунитета полости рта у больных, страдающих ХВЗК. Нет ясности в отличиях проявлений стоматологической патологии у лиц, страдающих БК и ХНЯК, нет четкого представления о влиянии соматического статуса на особенности этих проявлений.

Цель исследования: изучить частоту встречаемости и особенности клинического течения стоматологических заболеваний у взрослых людей, страдающих болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом.

Задачи исследования:

1. Изучить стоматологическую заболеваемость у взрослых людей, страдающих болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом.

2. Оценить гигиену полости рта и эффективность проведения стоматологических лечебно-профилактических мероприятий у взрослых людей, страдающих болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом.

3. Исследовать особенности морфологического строения и химического состава твердых тканей зубов у взрослых людей, страдающих болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом.

4. Представить клинико-функциональную характеристику тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта, страдающих болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом, с применением современных объективных методов обследования.

5. Определить частоту встречаемости оппортунистической вирусной инфекции в слизистой оболочке полости рта, а также уровни про- и противовоспалительных цитокинов ротовой жидкости у взрослых людей, страдающих болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом.

Научная новизна результатов исследования

Установлено, что у взрослых людей, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями кишечника, по сравнению с контрольной группой, выявлена более высокая частота встречаемости и интенсивность течения кариеса зубов, которые увеличиваются с возрастом и в старшей возрастной группе достигают максимальных значений, как в контрольной группе (92,3%, индекс КПУ=15,1), так и у лиц, страдающих болезнью Крона (99,1%, индекс КПУ=25,85) и хроническим неспецифическим язвенным колитом (98,1%, индекс КПУ=26,05). Кроме того, у пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями кишечника, частота встречаемости некариозных поражений зубов выше, чем в контрольной группе. Среди некариозных поражений зубов у обследованных лиц с болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом, как и в группе контроля, чаще встречаются повышенная стираемость зубов (23,7%, 22,9% 17,1% случаев, соответственно), клиновидные дефекты (24,2%, 22,5% и 16,5% случаев, соответственно) и эрозии зубов (21,3%, 20,6%, 10,4% случаев, соответственно).

Выявлено, что у лиц с болезнью Крона и хроническим неспецифичекским язвенным колитом чаще, чем у лиц контрольной группы, диагностировались случаи хронического генерализованного пародонтита (97,5%, 75,0% и 52,9% случаев, соответственно), а также поражения слизистой оболочки полости рта в виде хронического катарального стоматита (65,0%, 73,0% и 27% случаев, соответственно) и хронического рецидивирующего афтозного стоматита (53,3%, 35,0% и 17,0% случаев, соответственно). При этом изменения показателей гемодинамики в тканях пародонта при обеих формах воспалительных заболеваний кишечника зависели от тяжести основного заболевания, и имели большую степень выраженности у пациентов с болезнью Крона. Расстройства микрогемоциркуляторного русла происходят на фоне повышенной гидратации внеклеточных пространств слизистой оболочки полости рта и при болезни Крона выражены больше, чем при хроническом неспецифическом язвенном колите. Выявлено также увеличение диаметра артериолярной и венулярной частей капилляров, деформация микрососудов, замутненность и смазанность микрососудистого рисунка слизистой оболочки полости рта при обеих формах воспалительных заболеваний кишечника, что свидетельствовало о развитии ангиопатии.

Установлено, что уровень оказания стоматологической помощи лицам, страдающим болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом, по данным индекса УСП, характеризуется как недостаточный (48,9% и 47,3%, соответственно), по сравнению с лицами контрольной группы, у которых значение индекса УСП оценивалось как удовлетворительное (62,7%).

Показано, что морфологические изменения твёрдых тканей зуба у лиц, страдающих воспалительными заболеваниями кишечника, и в контрольной группе существенно не различались, соответствовали возрастным особенностям и определялись патологическими изменениями зубов кариозного и некариозного происхождения. У больных с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдалось достоверное понижение уровня минерализации

эмали, особенно в её поверхностных слоях (89,95 мас.%), по сравнению с контрольной группой (90,75 мас.%).

У больных хроническими воспалительными заболеваниями кишечника выявлены высокая частота оппортунистической вирусной инфекции Эпштейна-Барр в слизистой оболочке полости рта (при болезни Крона - в 36,9%, при язвенном колите - в 45,0% случаев), а также достоверные отличия в уровнях про- и противовоспалительных цитокинов ротовой жидкости по сравнению с контрольной группой (по ИЛ-6; ИЛ-8; ИЛ-10), что указывает на неблагоприятное влияние воспалительных заболеваний кишечника на цитокиновый профиль ротовой жидкости и местный иммунитет полости рта.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основании проведённого клинико-экспериментального исследования установлена частота встречаемости основных стоматологических заболеваний и уровень оказания стоматологической помощи лицам, страдающим болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом. Высокая частота развития стоматологической патологии у больных хроническими воспалительными заболеваниями кишечника обусловлена гемодинамическими и иммунными нарушениями, связанными с системным поражением организма, определяемым характером основного заболевания. Выявлены особенности морфологического строения и химического состава твёрдых тканей зубов при болезни Крона и хроническом неспецифическом язвенном колите, которые необходимо учитывать при планировании и проведении стоматологических лечебно-профилактических мероприятий.

Впервые проведен комплекс инструментальных и лабораторных исследований органов и тканей полости рта у больных воспалительными заболеваниями кишечника, включающий реопародонтографию, биоимпедансную спектрометрию, контактную компьютерную биомикроскопию, оптическую когерентную томографию, цитофлуориметрию и молекулярно-биологический метод полимеразной цепной реакции, что позволило выявить нарушения микрогемоциркуляции слизистой оболочки

полости рта и пародонта, баланса про- и противовоспалительных цитокинов ротовой жидкости, с высокой частотой выявлена вирусная инфекция Эпштейна-Барр в слизистой оболочке полости рта, установлены факторы риска развития стоматологической патологии у больных с болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом.

Методология и методы исследования.

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Диссертация выполнена в дизайне сравнительного рандомизированного открытого клинико -экспериментального исследования с использованием клинических, инструментальных, экспериментальных, аналитических и статистических методов. Вначале работы изучена частота встречаемости и интенсивность течения кариеса и некариозных поражений твердых тканей зубов, характер и особенности распространенности заболеваний тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта, проявления дисфункции височно-нижнечелюстного сустава у взрослых людей, страдающих болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом. На втором, экспериментальном этапе исследования, оценены морфологическое строение и химический состав твердых тканей зубов людей, страдающих БК и ХНЯК. Кроме того, изучены клинико-физиологические характеристики тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта, произведено вирусологическое исследование слизистой оболочки полости рта и определены уровни про- и противовоспалительных цитокинов ротовой жидкости у взрослых людей, страдающих болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом. Завершилась работа анализом полученных результатов и формулированием на их основе выводов и практических рекомендаций.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. У взрослых людей разных возрастных групп, страдающих болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом, основные стоматологические заболевания встречаются чаще и протекают более

тяжело, в отличие от лиц контрольной группы, на фоне неудовлетворительной гигиены полости рта.

2. Уровень оказания стоматологической помощи лицам, страдающим болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом, характеризуется как недостаточный (48,9% и 47,3%, соответственно).

3. У лиц, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями кишечника, на фоне достоверного понижения уровня минерализации эмали, особенно её поверхностных слоёв (89,95 мас.%), по сравнению с контрольной группой (90,75 мас.%), морфологическое строение эмали и дентина не имеет особенностей, соответствует возрастным изменениям и определяется протекающими в них патологическими процессами кариозного и некариозного происхождения.

4. Изменения микрогемоциркуляции в тканях пародонта и слизистой оболочки полости рта при болезни Крона и хроническом неспецифическом язвенном колите характеризуется развитием ангиопатии, зависят от тяжести основного заболевания и имеют большую степень выраженности у пациентов с болезнью Крона.

5. У больных, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями кишечника выявляются высокая частота оппортунистической вирусной инфекции Эпштейна-Барр в слизистой оболочке полости рта (при болезни Крона - в 36,9%, при язвенном колите - в 45,0% случаев), а также достоверные отличия в уровнях про- и противовоспалительных цитокинов ротовой жидкости (по ИЛ-6; ИЛ-8; ИЛ-10), по сравнению с лицами контрольной группы, что указывает на неблагоприятное влияние воспалительных заболеваний кишечника на цитокиновый профиль ротовой жидкости и местный иммунитет полости рта.

Реализация результатов работы

Результаты исследования внедрены в учебный процесс и научно-исследовательскую работу кафедр челюстно-лицевой хирургии и

хирургической стоматологии, терапевтической стоматологии ФГКВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны РФ, лечебно-диагностическую работу СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №56», лечебно-диагностического стоматологического центра ООО «Альфа-Дент», стоматологической клиники ООО «ВВПСтом» (г. Санкт-Петербург).

Связь с планом НИР

Диссертационная работа выполнена в рамках темы НИР ФГКВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны РФ.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором проанализированы и обобщены литературные данные по изучаемой проблеме. Проведен комплекс клинических и инструментальных обследований. Анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулирование выводов и практических рекомендаций полностью выполнены автором. Доля участия автора в накоплении информации до 95%, в статистической обработке данных более 85%, в обобщении и анализе полученных результатов до 100%.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стоматологический статус взрослых людей, страдающих болезнью Крона и хроническим неспецифическим язвенным колитом»

Апробация работы

Основные материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на международных и российских научных конференциях и форумах: X юбилейной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2010); V научно-практической конференции молодых учёных «Завадские чтения» (Ростов-на-Дону, 2010); 6-й Международной научной конференции «Донозология-2010» (Санкт-Петербург, 2010); 16-й Российской гастроэнтерологической недели (Москва, 2010); ХХХХ1У научной конференции «Хлопинские чтения» (Санкт-Петербург, 2011); XXV и XXVI Всероссийских научно-практических конференций (Москва, 2011); Всероссийской молодежной конференции в рамках фестиваля науки (Санкт-Петербург, 2012); юбилейной научно-практической конференции «Актуальные вопросы челюстно-лицевой хирургии и стоматологии» (Санкт-Петербург,

2009), XV, XVI, XVII, XVIII Международных конференциях челюстно-лицевых хирургов и стоматологов «Новые технологии в стоматологии» (Санкт-Петербург, 2010, 2011, 2012, 2013), XV межрегиональной конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2011), на заседании научного общества стоматологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области (2012); V Международной научно-практической конференции «Стоматология славянских государств» (Курск, 2012); VI Международной научно-практической конференции «Стоматология славянских государств» (Белгород, 2013); Межрегиональной научно-практической конференции стоматологов, посвященной 100-летнему юбилею Заслуженного деятеля науки России проф. Е.И. Гаврилова «Современные проблемы стоматологии и пути их решения» (Тверь, 2014); V межрегиональной научно-практической конференции «Медицинские проблемы пожилых» (Йошкар-Ола, 2015); Всеармейская научно-практическая конференция «Инновационная деятельность в Вооруженных Силах Российской Федерации» (Санкт-Петербург, 2015); 11 Евразийской научно-практической конференции «Проблемы оценки и прогнозирования состояния индивидуального и популяционного здоровья при воздействии факторов риска» (Санкт-Петербург, 2015) и др.

Перспективы дальнейшей разработки темы

Перспективы дальнейшей разработки темы исследования заключаются в усовершенствовании организации, лечения и профилактики основных стоматологических заболеваний у лиц, страдающих БК и ХНЯК, с учётом выявленных морфо-функциональных изменений органов и тканей жевательного аппарата, а также и показателей местного иммунитета полости рта.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 34 научных работы, из них 6 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. В клиническую практику внедрено 1 рационализаторское предложение (№ 14094/2 от 12.05.2015 г.).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 287 источников (в том числе 116 отечественных и 171 иностранных). Работа изложена на 172 страницах, содержит 54 таблицы и 51 рисунок.

Благодарности

Автор выражает глубокую благодарность за творческое научное сотрудничество декану стоматологического факультета Белгородского государственного национального исследовательского университета доктору медицинских наук, профессору А.В. Цимбалистову, и.о. заведующего кафедры ортопедической стоматологии ГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» МЗ РФ кандидату медицинских наук, доценту Н.С. Робакидзе, кандидату медицинских наук, доценту Г.Б. Шториной, заведующему иммунологической лабораторией НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН, доктору медицинских наук, профессору С.А. Селькову.

ГЛАВА 1. Морфологические и функциональные изменения органов и тканей полости рта при заболеваниях желудочно-кишечного тракта

(обзор литературы) 1.1. Общие представления о хронических воспалительных заболеваниях

кишечника

В соответствии с классификацией Европейских Консенсусов по диагностике и лечению болезни Крона и язвенного колита, принятых the European Organization of Crohns and Colitis (ЕССО) в 2004 и 2007 гг. соответственно, эти две формы патологии относятся к хроническим воспалительным заболеваниям кишечника.

Терминальный илеит (болезнь Крона) был описан B. Crohn с соавт. (1932), представивших клиническую картину 14 случаев заболевания, когда наблюдалось поражение терминального отдела подвздошной кишки, характеризующееся подострым или хроническим воспалением с некрозом и рубцеванием.

Дальнейшие исследования показали, что воспалительный процесс при заболевании может распространяться на разные отделы желудочно-кишечного тракта (Морозова Н.А. и др., 1999; Барановский, А.Ю. и др., 2005; Allison M.S. et al., 1998), включая полость рта (Лебеденко И. Ю. и др., 2002; Мдинарадзе, Г. Н., 2006; Logan, R. M., 2010).

S. Danese с соавт. (2006) дали подробное определение БК: заболевание является результатом несоответствующего иммунного ответа, который возникает у генетически восприимчивых индивидуумов в результате сложного взаимодействия экологических, микробных факторов и иммунной системы кишечника.

Отечественные авторы дают несколько иное определение: БК -хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся трансмуральным (c вовлечением в процесс всех слоев стенки пораженного органа) гранулематозным воспалением с сегментарным (прерывистым) поражением разных отделов пищеварительного тракта (Ивашкин В.Т. и др.,

2001). Следствием трансмурального воспаления является образование свищей и абсцессов.

Неспецифический язвенный колит характеризуется как хроническое рецидивирующее заболевание толстой кишки неизвестной этиологии, сопровождающееся тяжелым диффузным язвенно-воспалительным поражением ее слизистой оболочки, а также возможным развитием осложнений, для которых свойственны системные проявления (МаБиёа Н. е1 а1., 1994).

Определение хронического неспецифического язвенного колита, закрепленное в Консенсусе по диагностике и лечению этого заболевания (ЕССО, 2008): ХНЯК - хроническое воспалительное состояние, вызывающее непрерывное воспаление слизистой оболочки толстой кишки без гранулем в биопсии, поражающее прямую кишку и различные по протяженности непрерывные участки толстой кишки. Течение ХНЯК характеризуется рецидивами и ремиссиями.

Эпидемиология ХВЗК. БК и ХНЯК наиболее часто встречаются среди населения Северной Америки, Европы, Израиля (ОИео^Ие С. е1 а1., 2004; О7еп Б.С. е1 а1., 2006; Карре1тап М. Б. е1 а1., 2007). В последние годы отмечается рост заболеваемости ХВЗК, особенно БК, в скандинавских странах. Частота БК в северных странах Европы составляет 6,3 случаев заболевания на 100 тысяч населения в год, в южных странах Европы - 3,6. Частота ХНЯК - 11,4 случаев на 100 тысяч населения в год в северных и 8 - в южных европейских странах (Халиф И.Л. и др., 2004).

БК имеет 2 возрастных пика своего начала - 20-29 лет и 70-79 лет. Несколько чаще болеют женщины, чем мужчины (Адлер Г., 2001). ХНЯК может начинаться в любом возрасте. Мужчины и женщины болеют ХНЯК почти одинаково часто. По обобщенным данным Американской Ассоциации гастроэнтерологов, в США насчитывается более 250 тыс. больных ХНЯК (Халиф И.Л. и др., 2004). Распространенность ВЗК по России в целом неизвестна. Первые эпидемиологические исследования, проведенные в

Московской области, свидетельствуют, что она соответствует средним показателям заболеваемости в Центральной Европе (Никулина И.В. и др., 1997).

Симптоматика, тяжесть ХВЗК. В соответствии с рекомендациями Европейского Консенсуса по диагностике и лечению болезни Крона (2004) различают три степени клинической активности (тяжести) течения БК, имеющей индексное выражение (CDAI) в соответствии с представленностью и выраженностью симптомов: легкая (CDAI=150-220), умеренная (CDAI=220-450) и тяжелая (CDAI>450). При легкой степени потеря массы тела составляет менее 10%, отсутствуют признаки обструкции, лихорадки, обезвоживания, абдоминального образования или болезненности. Уровень С-реактивного белка обычно превышает верхнюю границу нормы. При средней степени -периодическая рвота или потеря массы тела более 10%, неэффективность лечения болезни с легкой активностью или пальпируемый болезненный инфильтрат. Явной обструкции нет. Уровень С-реактивного белка выше границы нормы. При тяжелой степени наблюдается кахексия, признаки обструкции или абсцесса. Постоянные симптомы, несмотря на интенсивное лечение. Уровень С-реактивного белка повышен. Если уровень выраженности симптомов составляет менее 150 по CDAI, такое состояние считается ремиссией.

При БК отмечается синдром мальабсорбции, сопровождающийся уменьшением массы тела, развитие анемии из-за кровопотери и нарушений поступления в организм железа и фолиевой кислоты. Возможно также развитие микроангиопатической гемолитической и аутоиммунной анемии (Златкина А.Р. и др., 2000; Kamm, M.A., 1999; Duerksen D. R. et al., 2006; Weiss G. et al., 2010). Многие авторы указывают на дефицит оксида магния, цинка, витаминов В12 и D (Duerksen D. R. et al., 2006; Filippi J. et al., 2006; Aghdassi E. et al., 2007; Benjamin J. et al., 2008; Headstrom P. D. et al., 2008). С недостатком цинка связывают нарушения вкусовой чувствительности и аппетита (Endre L., 1991).

В кишечнике наблюдаются очаговые изменения: участки воспаления чередуются с неизмененными воспалительным процессом тканями. Характерно образование линейных язв. Отмечается неравномерный отек подслизистого слоя, придающий слизистой оболочке характерный вид "булыжной мостовой" (ЕССО, 2011).

Различают несколько форм развития воспалительного процесса в кишечнике при БК: собственно воспалительную, стриктурирующую и пенетрирующую. Причем последние две расцениваются как прогностически наименее благоприятные.

Клиническая активность ХНЯК подразделяется на ремиссию, легкую, умеренную и тяжелую. По клинической активности, а также по распространенности воспалительного процесса в толстом кишечнике судят о тяжести заболевания. Критерии Тгие1оуе^Шв (Тгие1оуе Б.С. е1 а1., 1954) используются в клинической практике вместе с данными сигмоидоскопии для оценки степени тяжести колита (таблица 1).

Тяжелое течение заболевания сопровождается снижением массы тела, гипопротеинемией, электролитными нарушениями, дегидратацией, системными поражениями (Муляр Е.А., 2005).

При ХНЯК отмечается диффузное воспаление в пределах слизистой оболочки толстого кишечника. По распространению патологического процесса различают проктит, при котором поражение ограничивается прямой кишкой, левосторонний колит - поражается дистальная часть ободочной кишки до селезеночного изгиба и распространенное воспаление (в том числе панколит) -в процесс вовлекается часть кишечника проксимальнее селезеночного изгиба (ЕССО, 2008).

С помощью гистологического исследования слизистой толстого кишечника больных ХНЯК выявляются кровоизлияния, расширенные капилляры. Наблюдается инфильтрация ткани плазматическими клетками, лимфоцитами, нейтрофилами. Обнаруживаются изъязвления, крипт-абсцессы (Аруин Л. И. и др., 1998; ЕССО, 2008; НеЬ^егпе X. е1 а1., 2013).

Таблица 1. Активность болезни при язвенном колите (по критериям Тгие1оуе^1Ш)

Признак Степень активности процесса

легкая умеренная тяжелая

Частота стула с примесью крови (в сутки) менее 4 раз 4-6 раз более 6 раз

Частота пульса менее 90 уд./мин. менее 90 уд./мин. более 90 уд./мин.

Температура тела менее 37,5 °С менее 37,8 °С более 37,8 °С

Уровень гемоглобина более 115 г/л более 105 г/л менее 105 г/л

СОЭ менее 20 мм/ч менее 30 мм/час более 30 мм/ч

С-реактивный белок в норме менее 30 мг/л более 30 мг/л

Внекишечные проявления ХВЗК. Литературные сведения о частоте внекишечных проявлений противоречивы. По данным Н.В. Семенова (2009), внекишечные проявления отмечены в 50-60% случаев заболеваний. Однако В.Б. Симоненко с соавт. (1993), А.Р. Златкина с соавт. (2001), С^. Su (2002) сообщают, что внекишечные проявления встречаются приблизительно у одной трети пациентов. Некоторые авторы (Мялина Ю.Н. и др., 2014) в своих эпидемиологических исследованиях указывают на еще более низкую частоту -15%.

Условия развития этих проявлений не выяснены. Некоторые из них связаны с активностью заболевания, другие не зависят от его активности. К первым относят паусиартикулярный (менее 5 суставов) периферический артрит (как правило, голеностопные, коленные, тазобедренные, лучезапястные, локтевые, плечевые), узловатую эритему, хронический рецидивирующий афтозный стоматит, эписклерит. Полиартикулярный периферический артрит, гангренозная пиодермия, увеит, спондилартропатия и первичный

склерозирующий холангит имеют тенденцию протекать независимо от активности ХВЗК (ECCO, 2008).

Современные представления об этиологии и патогенезе ХВЗК. Несмотря на многочисленные исследования, этиология и основные звенья патогенеза ХВЗК не выяснены (Халиф И.Л. и др., 2004; Fiocchi, C., 1998 Hugot J.P. et al., 1999).

Одним из основных возможных этиологических факторов БК рассматривают инфекционные агенты, такие как Listeria monocytogenes, Chlamydia trachomatis, Escherichia coli, Cytomegalovirus, Saccharomyces cerevisiae, Mycobacterium (Danese S. et al., 2006, Frolkis A. et al., 2013). Однако убедительных доказательств в поддержку этой гипотезы нет.

A.J. Wakefield и соавт. (1993), обнаружив при БК парамиксовирусо-подобные частицы эндотелиальных гранулём, высказали предположение, что БК может быть формой хронического васкулита, вызванного персистенцией вируса кори в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Была выдвинута так называемая коре-вирусно-мезентериально-васкулитная гипотеза, которая на сегодняшний день не имеет четкого подтверждения, но и не отвергнута окончательно. На основании результатов, полученных A. Wakefield с соавт. (1993), а также эпидемиологических и серологических данных, A. Ekbom и соавт. (1996) высказали версию об ассоциации между перинатальной корью и увеличенной вероятностью развития БК. Однако S. Danese с соавт. (2006), в последующих работах не подтвердили этой ассоциации.

С помощью молекулярно-биологической методики (Wakefield A.J. et al., 1992) выявлены Herpes virus VI, Herpes virus zoster, Cytomegalovirus и Epstein-Barr virus при язвенном колите, но не при БК. Пока этиология ХВЗК полностью не будет выяснена, вирусная инфекция продолжает оставаться одной из вероятных причин этих заболеваний (Григорьева Г.А. и др., 2007; Jostins L. et al., 2012).

A. Darfeuille-Michaud с соавт. (1998) изучали ассоциацию БК с агрессивно-инвазивным штаммом Escherichia coli, но роль данного штамма в развитии заболевания так и осталась недоказанной.

Вместе с тем, важная роль в развитии ряда осложнений, сопровождающих ХВЗК, несомненно, принадлежит кишечной микрофлоре (Shanahan F., 2004). Количественное содержание патогенных или условно патогенных штаммов Escherichia coli в фекалиях больных с ХНЯК увеличивается в десятки и сотни раз, а это ведет к повышению числа продуцируемых ими протеолитических ферментов и иных продуктов метаболизма, которые оказывают местное токсическое действие и, всасываясь в кровь, способствуют развитию интоксикации и сенсибилизации организма (Муляр Е.А., 2005).

Роль фекальной флоры у пациентов с ХВЗК (Yamamoto T. et al., 2000), эффективность пробиотиков (Podolsky D.K., 2002), а также потеря толерантности к комменсальной флоре (Landers C.J. et al., 2002) подчеркивают влияние кишечных бактерий в индуцировании и хронизации кишечного воспаления. Таким образом, ХВЗК является результатом неадекватного взаимодействия «хозяина» и бактерии при наличии измененного иммунного ответа слизистой оболочки кишечника (Shanahan F., 2002).

Анализ генома человека позволил идентифицировать хромосомные локусы, генные мутации в которых характерны для БК, ХНЯК и обоих заболеваний. Они были названы локусами воспалительных заболеваний кишечника, или IBD-регионами (Hugot J.P. et al., 2001; Annese V. et al., 2004).

Y. Ogura и соавт. (2001), J. Hampe и соавт. (2001) выявили гена NOD2, расположенного в пределах IBD1-региона. Позже ген NOD2, согласно международной номенклатуре, был переименован в CARD15. S.E. Girardin и соавт. (2003) высказали предположение, что полиморфизм NOD2/CARD15 гена может влиять на повреждение механизмов бактериального распознавания, что лежит в основе взаимодействия между флорой кишки и измененным иммунным ответом при БК.

Тесная связь ХНЯК с 12 хромосомой (IBD2-регион) установлена J. Satsangi и соавт. (1997), с 19 хромосомой (IBD6-регион) - J.D. Rioux и соавт. (2000), связь ХНЯК с 6 хромосомой (IBDß-регион) продемонстрирована в работе B. Dechairo и соавт. (2001).

Ген фактора некроза опухоли альфа (TNF-a) ответственен за продукцию фактора некроза опухоли альфа (ФНО-a). ФНО-а является провоспалительным цитокином (ЦК) и в качестве медиатора воспаления играет ключевую роль в патогенезе некоторых аутоиммунных инфекционных заболеваний, в том числе БК и ХНЯК. Можно утверждать, что генетически обусловленная способность к увеличенной продукции провоспалительного ЦК TNF-a в значительной мере определяет состояние воспалительных и иммунных реакций организма (Brown S. J. et al., 2007; Cottone M. et al., 2011).

Важная роль при ХВЗК принадлежит иммунным нарушениям, развитие которых на различных уровнях ассоциировано с генотипом пациентов (Ahmad T. et al., 2002; Strober W. et al., 2002; Macdonald T.T. et al., 2005). В этой связи важно отметить, что в крови пациентов с БК обнаружены антитела к Saccharamyces cerevisiae (ASCA), являющихся на сегодняшний день серологическим маркером БК. Особенно часто эти антитела встречаются при поражении тонкой кишки (Quinton J.F. et al., 1998).

При ХНЯК обнаружены антитела к клеткам толстокишечного эпителия (или антитела к колоноцитам) и перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА), представляющие группу антител, антигенами для которых являются компоненты содержимого гранул цитоплазмы нейтрофилов (Фарелл Р., 2003). Фиксированные комплексы антиген-антитело, выявленные в подслизистом и мышечном слоях толстой кишки, могут принимать непосредственное участие в развитии повреждения кишечной стенки (Strober W. et al., 2002). При ХНЯК установлено нарушение уровня иммуноглобулинов, изменение синтеза секреторного IgA В-лимфоцитами слизистой оболочки (Dalton H.R. et al., 1992). Исследованиями последних лет доказано повышение уровня провоспалительных цитокинов -

интерлейкина-1 (ИЛ-1) и интерлейкина-8 (ИЛ-8) в слизистой оболочке толстой кишки и в крови больных ХНЯК (Ishiguro Y., 1999; Keshavarzian A. et al., 1999). По данным Y.R. Mahida и соавт. (1989), ИЛ-1 постоянно определяется в материалах при биопсии слизистой оболочки кишечника как при БК, так и при ХНЯК.

Ряд факторов могут способствовать проявлению ХВЗК в генетически детерминированном организме. Важнейшими из них являются курение, прием некоторых фармакологических препаратов (оральные контрацептивы, неспецифические противовоспалительные средства), однообразный рацион, состоящий из легкоусвояемых продуктов, не содержащих клетчатку, и некоторые другие. Причем курение оказывает неоднозначное влияние на развитие заболевания при разных формах ХВЗК (Барановский А.Ю. и др., 2009; Meyer A.M. et al., 2006).

Следует отметить, что при тяжелом течении БК и ХНЯК отмечены нарушения со стороны основных звеньев гемостаза (сосудистого, тромбоцитарного и плазменных компонентов), которые приводят к развитию тяжелых осложнений (Симоненко В.Б. и др., 1993; Муляр Е.А., 2005; Семенов Н.В., 2009; Danese S. et al., 2006; Kocaman O. et al., 2006). O. Kocaman и соавт. (2006) в качестве одного из патогенетических механизмов развития поражений суставов при ХНЯК рассматривают эндотелиальную дисфункцию. В своей работе они показали, что пациенты с тяжелым обострением заболевания имели большую частоту поражений суставов и большую выраженность дисфункции эндотелия сосудов. Данные Н.В. Семенова (2009) также свидетельствуют о нарушениях гемостаза у пациентов с БК. Отмечается, что одним из прогностических критериев развития неблагоприятных форм болезни Крона является наличие смазанности сосудистого рисунка по данным эндоскопического обследования. Также при проведении эндоскопии обнаружены изменения со стороны стенки толстой и тонкой кишки в виде очагов локальной гиперемии в 25,5% случаев, являющиеся, по мнению автора, проявлениями васкулита на фоне БК и свидетельствующие о более

высокой активности воспалительного процесса. Кроме смазанности сосудистого рисунка, к прогностическим критериям развития неблагоприятных форм болезни Крона следует отнести, как указывает Н.В. Семенов (2009), женский пол, увеличение СОЭ в анамнезе и на момент обследования, курение, наличие перианальных свищей и анальных трещин, а также наличие псевдополипоза. О васкулите как внекишечном дебюте БК сообщают в своей работе В.Б. Симоненко с соавт. (1993).

По причине невыясненной этиологии и многих звеньев патогенеза ХВЗК (Халиф И.Л. и др., 2004) не выработан единый протокол оказания помощи страдающим БК и ХНЯК, а предпринимаемые меры не приводят к излечению пациентов. С различной степенью успеха в достижении и поддержании ремиссии используются препараты на основе 5-аминосалициловой кислоты, антибиотики, иммуносупрессоры (в том числе азатиоприн), стероидные гормональные препараты топического и системного действия, антицитокиновая терапия (ремикейд, инфликсимаб) (ECCO, 2008).

Приведенные выше факты показывают многочисленность звеньев нарушений при ХВЗК. Пациенты с БК и ХНЯК, являются группой риска развития стоматологической и других видов патологии, обусловленных системным поражением организма и развитием тяжелых осложнений основного заболевания.

1.2. Патология полости рта при заболеваниях органов желудочно-

кишечного тракта

О тесной взаимосвязи между заболеваниями полости рта и патологией желудочно-кишечного тракта известно с давних времен. Ряд авторов указывает не только на анатомическую, но и функциональную связь различных отделов пищеварительного тракта, включая полость рта, в рамках единой структурно-функциональной системы, определяющей взаимовлияние и взаимозависимость этих отделов (Маев И.В. и др., 2008; Зайнелова А. А., 2009; Logan R. M., 2010 и др.). Очевидно, этим объясняется высокая частота и

разнообразная клиническая картина патологических изменений в полости рта при заболеваниях ЖКТ, как указывают многие авторы (Даминов Т.О. и др., 2001; Лепилин и др., 2003; А.В. Булкина Н.В., 2005; Пихур О.Л. и др., 2007; Иванова Г.Г. и др., 2013; Ермолаева Л.А. и др., 2013, 2015; Kocaman O. et б!., 2006 и др.).

Как ассоциированные с патологией ЖКТ наиболее часто упоминаются заболевания пародонта (Антонова И.Н., 2000; Лепилин А.В. и др., 2003, Григорьян А.С. и др., 2004; Грудянов А.И. и др., 2004; Ермолаева Л.А. и др., 2013, 2015; БаНт Н.К et а!., 1992 и др.). Помимо безусловной роли патогенной микрофлоры ротовой полости в развитии воспаления в тканях пародонта, рассматривается влияние системных процессов, приводящих к существенным изменениям внутренней среды организма и, как следствие, усугублению структурного поражения этих тканей (Булкина Н.В., 2005). Кроме анатомо-физиологической близости, общность иннервации и гуморальной регуляции также создают предпосылки для вовлечения пародонта в патологический процесс при заболевании органов ЖКТ (Кирсанов А.И. и др., 2000). Изучается также значение влияния на это со стороны диффузной нейроэндокринной системы, клетки которой находятся во всех органах желудочно-кишечного тракта и регулируют функции пищеварения, а также процессы трофики, регенерации и пролиферации (Райхлин, Н.Т. и др., 1993). Тесно связаны с этой системой тучные клетки полости рта, в которых синтезируются биологически активные вещества - гистамин, гепарин, мелатонин, лейкотриены и серотонин (Кветной И.М. и др., 2000; Карабушина Я.Г., 2004). На фоне патологии ЖКТ происходят изменения функциональной активности тучных клеток и показателей клеточного обновления эпителиоцитов СОПР, что свидетельствует о единых механизмах развития воспалительно-дистрофических изменений полости рта и нижележащих отделов (Осадчук М.А., Булкина Н.В., 2003). Как отмечает Я.Г. Карабушина (2004), степень кишечного дисбиоза при БК и ХНЯК в сочетании с воспалительными заболеваниями пародонта находится в прямой зависимости

от числа апудоцитов толстой кишки, продуцирующих мелатонин. Это доказывает, что дисбиотические изменения в толстой кишке тесно связаны с нарушением ее нейрогуморальной регуляции, а также определяются характером патологии толстой кишки и выраженностью воспалительно-дистрофических изменений в пародонте (Лепилин А.В. и др., 2003; Булкина Н.В. и др., 2004; Карабушина Я.Г., 2004).

Вышеописанные факты подтверждаются данными других авторов. По мнению А.Б. Денисова с соавт. (2003), в настоящее время активно изучается эндокринная функция больших слюнных желез. Экстракты слюнных желез вызывают эффекты, подобные тем, которые наблюдаются при действии ряда гормонов. Они содержат полипептиды, имеющие общее строение с проинсулином: глюкагон, инсулин, инсулиноподобный белок, паротин, тимотропный фактор, фактор гранулоцитопоэза, фактор роста мезодермы, фактор роста нервов (ФРН), фактор роста сосудистого эндотелия, эпидермальный фактор роста, эритропоэтин (Мороз Б.Т. и др., 2008). Имеются данные о запуске синтеза ФРН медиаторами макрофагов, контактирующих с поврежденными тканями. Стимуляция нервного аппарата агонистами альфа-адренорецепторов увеличивает продукцию и экзоцитоз ФРН в слюну и, возможно, в кровь. Сигнал запуска синтеза ФРН в денервированных тканях продуцируется макрофагами, контактирующими с дегенерирующими аксонами. Так, возможен и нейроэндокринный вид регуляции: иммунохимическими методами в околоушной и подчелюстной слюнных железах обнаружено образование на окончаниях нервов ряда нейропептидов -вазоактивного интестинального полипептида, субстанции Р, нейропептида V и др. (Денисов А.Б., 2003).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тытюк Сергей Юрьевич, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян, А.А. Стоматологическая помощь больным с нарушениями иммунной системы: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Агаджанян Арман Арамович. - М., 1998. - 49 с.

2. Адлер, Г. Болезнь Крона и язвенный колит: Пер. с нем. / Г. Адлер.

- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2001. - 527 с.

3. Анализ взаимовлияния заболеваний пародонта и метаболического синдрома / Л.А.Ермолаева, А.Н. Шишкин, Н.А. Шевелева и др. // Основные проблемы в современной медицине. - 2015. - № 2. - С.176-178.

4. Антонова, И.Н. Роль профессиональной гигиены полости рта в комплексном подходе к диагностике и лечению воспалительных заболеваний пародонта: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Антонова Ирина Николаевна. -СПб., 2000. - 17 с.

5. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. - М.: Триада-Х, 1998. -496 с.

6. Аутоиммунные реакции при болезнях органов пищеварения / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова, Е.В. Винницкая [и др.] // Терапевтический архив.

- 2009. - Т. 81, № 2. - С. 68-71.

7. Барановский, А.Ю. Болезнь Крона / А.Ю. Барановский, О.Б. Щукина // Бюллетень Санкт-Петербургской ассоциации врачей-терапевтов. -2005. - Т. 2, № 5. - C. 62.

8. Барановский, А.Ю. Воспалительные заболевания кишечника (диагностика и лечение): методические рекомендации / А.Ю. Барановский, О.Б. Щукина, Э.А. Кондрашина. - СПб.: Изд-во СПбМАПО, 2009. - 300 с.

9. Барановский, А.Ю. Достижения и перспективы изучения функциональных и воспалительных заболеваний кишечника в СПбМАПО / А.Ю. Барановский, В.И. Симаненков // Вестник СПбМАПО. - 2010. - Т. 2, № 2. - С. 121-134.

10. Барановский, А.Ю. Лечебное питание при избыточной массе тела и ожирении / А.Ю. Барановский, А.И. Назаренко // Клиническое питание. - 2005.

- № 2. - С. 25-29.

11. Барановский, А.Ю. Прогноз неблагоприятного течения язвенного колита как показание к проведению антицитокиновой терапии / А.Ю. Барановский, Э.А. Кондрашина, А.Г. Харитонов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - Т. 21, № 2. - С. 63-69.

12. Белоусова, Е.А. Биологическая стратегия в лечении воспалительных заболеваний кишечника // Е.А. Белоусова // Фарматека. -2006. - № 6. - С. 14-16.

13. Белоусова, Е.А. Медиаторы воспаления при язвенном колите и болезни Крона / Е.А. Белоусова, А.Р. Златкина // Международные медицинские обзоры. - 1993. - Т. 1, № 5. - С. 378-386.

14. Белоусова, Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона / Е.А. Белоусова.

- Тверь: Триада, 2002. - 128 с.

15. Бойко, Т.И. Воспаление и эндотелиальная дисфункция при хронических воспалительных заболеваниях кишечника / Т.И. Бойко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009.

- № 5. - С.54.

16. Болезни пародонта (патогенез, диагностика, лечение) : руководство для врачей / А.С. Григорьян, А.И. Грудянов, Н.А. Рабухина [и др.]. - М.: МИА, 2004. - 287 с.

17. Болезнь Крона желудка / Г.А. Григорьева, С.А. Дадвани, О.А. Склянская [и др.] // Клиническая медицина. - 1998. - Т. 76, № 5. - С. 47-51.

18. Булкина, Н.В. Применение иммунокорригирующего препарата Имудон у больных с сочетанной патологией желудочно-кишечного тракта и пародонта / Н.В. Булкина, Л.В. Лукина, А.В. Лукин // Молодые ученые -здравоохранению региона: материалы научно-практической конференции. -Саратов, 2004. - С. 213.

19. Булкина, Н.В. Хронический пародонтит при заболеваниях органов пищеварения: клинико-инструментальные, морфологические и иммуногистохимические критерии возникновения и прогнозирования течения: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Булкина Наталия Вячеславовна. - Волгоград, 2005. - 38 с.

20. Бушуева, Т.В. Роль цитокинов в развитии хронического рецидивирующего афтозного стоматита / Т.В. Бушуева, Г.И. Ронь, Н.Д. Чернышева // Уральский медицинский журнал. - 2010. - № 8 (73). - С.9-10.

21. Гвидо, А. Болезнь Крона и язвенный колит / А. Гвидо; пер. с нем. / Под ред. А.А. Шептулина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2001. - 527 с.

22. Гергель, Н.И. Исследование ротовой жидкости в оценке активности воспалительного процесса / Н.И. Гергель, И.Ф. Сидорова, Ю.А. Косякова // Материалы VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». - М., 2004. - С. 85.

23. Григорьева, Г.А. Болезнь Крона / Г.А. Григорьева, Н.Ю. Мешалкина. - М.: Медицина, 2007. - 184 с.

24. Григорьева, Г.А. О проблеме системных проявлений воспалительных заболеваний кишечника / Г.А. Григорьева, Н.Ю. Мешалкина // Фарматека. - 2011. - № 15 (228). - С.14-49.

25. Грудянов, А.И. Диагностика в пародонтологии / А.И. Грудянов, А.С. Григорьян, О.А. Фролова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 104 с.

26. Грудянов, А.И. Изучение эффективности применение пробиотиков в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, Н.А. Дмитриева, Е.В. Фоменко // ЦНИИС - 40 лет: История развития и перспективы. - М., 2002. - С. 62.

27. Даминов, Т.О. Оценка состояния зубочелюстной системы у детей с патологией желудочно-кишечного тракта / Т.О. Даминов, Р.К. Якубов, И.Р. Мавлянов // Стоматология. - 2001. - № 4. - С. 63-65.

28. Ермолаева, Л.А. Профилактика заболеваний пародонта у больных с метаболическим синдромом / Л.А. Ермолаева, А.Н. Шишкин, Н.А. Лепеева // Стоматологический научно-образовательный журнал. - № 1-2. - 2013. - С.6-10.

29. Заболевания слизистой оболочки полости рта / Н.Ф. Данилевский, В.К. Леонтьев, А.Ф. Несин [и др.]. - М.: ОАО «Стоматология», 2001. - 270 а

30. Зайнелова, А. А. Совершенствование методов диагностики и лечения рецидивирующих афт полости рта при заболеваниях кишечника: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Зайнелова Айгуль Альхановна. - Алматы, 2009. - 23 с.

31. Звенигородская, Л.А. Патогенетические особенности формирования вариантов течения язвенного колита / Л.А. Звенигородская, И.А. Шашкова // Современные проблемы внутренних заболеваний. - М., 2004.

- С. 126-131.

32. Златкина, А.Р. Внекишечные проявления болезни Крона / А.Р. Златкина, Е.А. Белоусова // Росийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000. - Т. 10, № 6. - С. 60-64.

33. Златкина, А.Р. Внекишечные проявления болезни Крона // А.Р. Златкина, Е.А. Белоусова // Росийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - № 6. - С. 33-38.

34. Иванова, Г.Г. Проблемы ранней диагностики и своевременной профилактики поражений твердых тканей зубов с различной степенью минерализации (ч. 3) / Г.Г. Иванова, С.В. Храмцова // Институт стоматологии.

- 2013. - № 2 (59). - С.74-77.

35. Иванова, Г.Г. Проблемы ранней диагностики и своевременной профилактики поражений твердых тканей зубов с различной степенью минерализации (ч. 4) / Г.Г. Иванова, С.В. Храмцова // Институт стоматологии.

- 2013. - № 3 (60). - С.74-77.

36. Ивашкин, В.Т. Краткое руководство по гастроэнтерологии / В.Т. Ивашкин, Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт. - М.: Издательский дом «М-Вести», 2001. - 458 с.

37. Ивашкин, В.Т. Рекомендации для практических врачей по лечению болезни Крона / В.Т. Ивашкин, Ю.О. Шульпекова. - М., 2006. - 28 с.

38. Игнатов, М.Ю. Уровень цитокинов, эндотелина-1 и аутоантител к ним в сыворотке крови, ротовой и десневой жидкостях у здоровых людей (военнослужащих) / М.Ю. Игнатов, Е.Т. Доманова, Е.Ю. Масло // Забайкальский медицинский вестник. - 2010. - № 1. - С. 38-39.

39. Инфликсимаб в терапии воспалительных заболеваний кишечника / О.В. Князев, Л.Б. Лазебник, И.Н. Ручкина [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 5. - С. 64-68.

40. Иорданишвили, А.К. Возрастные особенности этиологии и клинического течения повышенной стираемости твёрдых тканей зубов у взрослого человека / А.К. Иорданишвили, В.В. Янковский, А.А. Сериков // Курский научно- практический вестник «Человек и его здоровье». - 2014. -№ 2. - С 33 -40.

41. Карабушина, Я.Г. Воспалительные заболевания пародонта при синдроме раздраженного кишечника и хроническом неязвенном колите: клинико-микробиологические и морфофункциональные аспекты развития: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Карабушина Яна Геннадьевна. - Волгоград, 2004. - 21 с.

42. Кветной, И. М. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомеостаза / И.М. Кветной, И.Э. Ингель // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. - Т. 130, № 11. - С. 483-487.

43. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. -СПб.: Фолиант, 2008. - 552 с.

44. Кириенко, В.В. Состояние пародонта у больных с метаболическим синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Кириенко Виктория Викторовна. - М., 2005. - 25 с.

45. Клиническая картина, морфологическое и кристаллохимическое строение при повышенной стираемости твердых тканей зубов / А.В. Цимбалистов, И.В. Войтяцкая, О.Л. Пихур, Н.И. Черевко // Клиническая стоматология. - 2005. - № 2 (34). - С.12-14.

46. Комаров, Ф.И. Неспецифический язвенный колит / А.М. Осадчук, М.А. Осадчук, И.М. Кветной. - М.: Медицинское информационное агентство, 2008. - 256 с.

47. Кононов, А.В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении (биопсийное исследование) / А.В. Кононов. - Омск, 1993. - 320 с.

48. Кристаллические агрегаты ротовой жидкости у больных с патологией желудочно-кишечного тракта / А.Б. Денисов, Г.М. Барер, Т.М. Стурова [и др.] // Российский стоматологический журнал. - 2003. - № 2. - С. 27-29.

49. Кропотина, А.Ю. Биохимические изменения в слюне больных хроническим генерализованным пародонтитом под влиянием комбинированного действия бегущего переменного магнитного поля и лазерного излучения : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.21 / Кропотина Анна Юрьевна. - Ростов-на-Дону, 2004. - 23 с.

50. Крупаткин, А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови : руководство для врачей / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров. - М.: Медицина, 2005. - 256 с.

51. Лебеденко, И.Ю. Проявление неспецифического язвенного колита и болезни Крона в полости рта / И.Ю. Лебеденко, И.В. Маев, Е.А. Муляр // Российский стоматологический журнал. - 2002. - № 6. - С. 42-45.

52. Лепилин, А.В. Патогенетические особенности воспалительных заболеваний пародонта при синдроме раздраженного кишечника / А.В.

Лепилин, М.А. Осадчук, Я.Г. Карабушина // Успехи современного естествознания. - 2003. - № 8. - С. 99.

53. Леус П.А. Доказательная медицина в профилактике стоматологических заболеваний // Профилактика сегодня. - 2008. - №3. - С.4-7.

54. Леус П.А. Клинико-экспериментальное исследование патогенеза, патогенетический консервативной терапии и профилактики кариеса зубов: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук / П.А. Леус. - М., 1976. - 27 с.

55. Логинова, Н.К. Патофизиология пародонта : учебно-методическое пособие для студентов и врачей-стоматологов / Н.К. Логинова, А.И. Воложин. - М.: Изд-во ММСИ, 1993. - 80 с.

56. Лоранская, И.Д. Неспецифические колиты и синдром раздраженной толстой кишки: патогенетические механизмы воспаления, диагностика и прогноз : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.05 / Лоранская Ирина Дмитриевна. - М., 2001. - 188 с.

57. Лукиных, Л.М. Чтение рентгенограмм зубов и челюстей в различные возрастные периоды в норме и при патологии : учебное пособие; 2-е изд. / Л.М. Лукиных, О.А. Успенская. - Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - 40 с.

58. Мартиросов, Э.Г. Технологии и методы определения состава тела человека / Э.Г. Мартиросов, Д.В. Николаев, С.Г. Руднев. - М.: Наука, 2006. -248 с.

59. Мартьянова, Т.С. Состояние пародонта у больных хроническим гломерулонефритом : автореф. дис.. канд. мед. наук : 14.00.21 / Мартьянова Татьяна Сергеевна. - СПб., 2009. - 19 с.

60. Мдинарадзе, Г.Н. Оказание стоматологической помощи пациентам с неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона : дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / Мдинарадзе Георгий Николаевич. - М., 2006. - 103 с.

61. Михайлова, Е.С. Состояние гемодинамики тканей пародонта в процессе комплексного лечения аномалий положения зубов: дис. ... канд. мед. наук / Михайлова Екатерина Станиславовна. - СПб., 2000. - 18 с.

62. Мороз, Б.Т. Состав и свойства ротовой жидкости в норме и при основных стоматологических заболеваниях: учебно-методическое пособие для врачей-стоматологов / Б.Т. Мороз, Н.П. Петрова. - СПб.: СПбМАПО, 2008. -60 с.

63. Морозова, Н.А. Поражение желудка и двенадцатиперстной кишки у больных воспалительными заболеваниями кишечника и их связь с хеликобактерной инфекцией / Н.А. Морозова, Е.А. Белоусова, А.Р. Златкина // Сочетанные гастроэнтерологические заболевания. Взаимосвязанные поражения органов ротовой полости и органов пищеварения : сборник научных трудов - Смоленск, 1999. - С. 103-109.

64. Муляр, Е.А. Стоматологическая ортопедическая реабилитация больных с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника: дис. ... канд. мед. наук / Муляр Евгений Александрович. - М., 2005 - 86 с.

65. Мялина, Ю.Н. Системные проявления воспалительных заболеваний кишечника / Ю.Н. Мялина, И.В. Козлова, Л.И. Лекарева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - № 105 (5). -С.71.

66. Насонов, Е.Л. Фактор некроза опухолей-а - новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита // Е.Л. Насонов // РМЖ. - 2000. - Т. 8. - № 17. - С.718-722.

67. Нейзберг, Д.М. Комплексный подход в прогнозировании течения и результатов лечения хронического генерализованного пародонтита, сочетающегося с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Нейзберг Даниил Михайлович. -СПб., 2004. - 18 с.

68. Нейзберг, Д.М. Характеристика местного иммунитета полости рта больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта / Д.М. Нейзберг, М.Л.

Левин // Материалы VII конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов / под ред. проф. В.А. Козлова. - СПб., 2001. - С. 80-81.

69. Некоторые клинико-эпидемиологические характеристики воспалительных заболеваний кишечника в Санкт-Петербурге / Харитонов А.Г., Щукина О.Б., Пазенко Е.В., Барановский А.Ю. // Клиническая больница. - 2014. - № 4 (10). - С.35-43.

70. Николаев, А.И. Особенности развития и лечения кариеса и пародонтита у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Николаев Александр Иванович. -Смоленск, 1998. - 16 с.

71. Николаев, А.И. Практическая терапевтическая стоматология : учебное пособие / А.И. Николаев, Л.М. Цепов; 9-е изд., доп. и перераб. - М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 928 с.

72. Осадчук М.А., Булкина Н.В. Клеточное обновление эпителиоцитов в оценке течения хронического генерализованного пародонтита при хроническом гастрите / М.А. Осадчук, Н.В. Булкина // Сочетанные болезни органов пищеварения и отягощение их другой патологией: сборник научных трудов. - Смоленск-Москва, 2003. - С. 170-173.

73. Оценка клинико-эпидемиологических показателей воспалительных заболеваний кишечника в Московской области / И.В. Никулина, А.Р. Златкина, Е.А. Белоусова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1997. - № 2. - С. 67-70.

74. Оценка эффективности иммунокорректирующего лечения препаратом "Имудон" больных с генерализованным пародонтитом на фоне заболеваний внутренних органов / А.И. Кирсанов, И.А. Горбачева, Л.Ю. Орехова [и др.] // Пародонтология. - 2000. - № 2 (16). - С. 28-30.

75. Петровский, А.Н. Клинико-морфологические особенности НР-неассоциированного хронического гастрита в разных возрастных группах: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Петровский Андрей Николаевич. - СПб., 2008. - 22 с.

76. Пихур, О.Л. Морфологическое строение, химический и минеральный состав твердых тканей зубов в возрастном аспекте / О.Л.Пихур, А.К.Иорданишвили, В.В.Янковский // Успехи геронтологии. - 2014. - Т. 27. -№ 3. - С.569-574.

77. Пихур, О.Л. Состояние твердых тканей зубов у больных с двигательными дисфункциями верхних отделов пищеварительного тракта / О.Л. Пихур, Н.С. Робакидзе // Институт стоматологии. - № 1. - 2007. - С.63-65.

78. Применение аллогенных мезенхимальных стволовых клеток в комплексной терапии больных язвенным колитом / Л.Б. Лазебник, А.Г. Коноплянников, О.В. Князев [и др.] // Экспериментальная клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 5. - С. 4-12.

79. Райхлин, Н.Т. APUD-система: Общепатологические и онкологические аспекты; в 2 ч. / Н.Т. Райхлин, И.М. Кветной, М.А. Осадчук. -Обнинск: Медицинский радиологический научный центр РАМН, 1993. - 236 с.

80. Распространенность, особенности строения и состава твердых тканей зубов у взрослых людей разных возрастных групп, страдающих повышенной стираемостью / А.К. Иорданишвили, О.Л. Пихур, В.В. Янковский, А.А. Сериков // Институт стоматологии. - 2014. - № 2 (63). - С. 51-53.

81. Результаты исследования морфологического строения, химического состава и параметров кристаллической решетки апатитов твердых тканей зубов / А.В. Цимбалистов, О.Л. Пихур, О.В. Франк-Каменецкая и др. // Институт стоматологии. - 2004. - № 2 (23). - С.60-63.

82. Рекомендации Российской Гастроэнтерологической Ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных язвенным колитом / Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Абдулганиева Д.И. [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2015. - Т. 25. - № 1. - С.48-65.

83. Рецидивирующий афтозный стоматит - этиология, патогенез (часть I) / О.Ф. Рабинович, И.М. Рабинович, Е.Л. Панфилова [и др.] // Стоматология. -2010. - № 1. - С. 71-74.

84. Робакидзе, Н.С. Гистологические и иммуногистохимические характеристики слизистой оболочки полости рта у больных с болезнью Крона и язвенным колитом / Н.С. Робакидзе, О.Б. Щукина, И.Н. Костючек // Современные проблемы стоматологии, пути решения: юбилейный сборник трудов, посвященный 25-летию кафедры ортопедической стоматологии ГОУ ДПО СПбМАПО. - СПб., 2008. - С. 165-168.

85. Робакидзе, Н.С. Состояние полости рта у Helicobacter pylori-инфицированных больных при различных вариантах течения язвенной болезни: автореф. дис.... канд. мед. наук / Робакидзе Наталья Серафимовна. -СПб., 2000. - 20 с.

86. Робакидзе, Н.С. Состояние твердых тканей зубов пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника в разных возрастных группах /

H.С. Робакидзе, О.Л. Пихур, // Научные ведомости Белгородского государственного университета. - 2015. - №16 (213). - Выпуск 31. - С. 266271.

87. Роль вируса Эпштейна-Барр в развитии синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции / И.К. Малашенкова, Н.А. Дидковский, В.М. Говорун [и др.] // International Journal on Immunorehabilitation. - 2000. - №

I. - P. 102-111.

88. Роль защитно-приспособительного поведения в механизмах адаптации к болезни у больных с воспалительными заболеваниями кишечника / Федорова В.Л., Барановский А.Ю., Щукина О.Б. [и др.] // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. - 2014. - Т. XXI. - № 2. - С.62-65.

89. Роль Эпштейн-Барр вирусной инфекции в формировании хронического гастрита у детей / Г.В. Волынец, А.И. Хавкин, Н.С. Жихарева, [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 3. - С. 103-104.

90. Румянцев, В.Г. Инфликсимаб: новая эра в терапии воспалительных заболеваний кишечника / В.Г. Румянцев, В.А. Рогозина, Т.М. Царегородцева // Гастроэнтерология. - 2004. - № 1. - С. 25-26.

91. Сабанцева Е.Г. Роль микроциркуляции в патологии слизистой оболочки полости рта (аспекты диагностики, патогенеза и терапии) : дис. ... д-ра мед. наук. - 14.00.21 / Сабанцева Елена Геннадьевна. - М., 2005. - 183 с.

92. Семенов, Н.В. Клинико-генетические критерии прогноза различных вариантов течения болезни Крона : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Семенов Николай Владимирович. - СПб., 2009 - 20 с.

93. Серотонин-продуцирующие тучные клетки десны и энтерохромафинные клетки толстой кишки при пародонтите у пациентов с синдромом раздраженного кишечника / А.В. Лепилин, М.А. Осадчук, Я.Г. Карабушина [и др.] // Материалы 5-го Российского научного форума «Стоматология-2003». - М., 2003. - С. 51.

94. Симоненко, В.Б. Болезнь Крона с внекишечным дебютом -васкулитом / В.Б. Симоненко, П.А. Дулин, Е.И. Карниз // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1993. - Т. 2, № 3. - С. 108-110.

95. Староверова, К.В. Пародонтологический статус женщин, принимающих оральные контрацептивы : автореф. дис.. канд. мед. наук : 14.00.05 / Староверова Ксения Владимировна. - СПб., 2010. - 22 с.

96. Стурова, Т.М. Особенности кристаллизации слюны при заболеваниях органов пищеварения (Экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Стурова Татьяна Михайловна. - М., 2003. - 20 с.

97. Уразова, Р.З. Состояние слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта у детей с гастродуоденальной патологией, ассоциированной с Helicobacter pylori / Р.З. Уразова, Н.Ш. Шамсутдинов, Т.Ю. Казанцева // Стоматология. - 2001. - № 1. - С. 20-22.

98. Факультетская стоматология: рук-во для врачей-стоматологов / Под ред. А.К. Иорданишвили, А.М. Ковалевского. - М.: МКИ, 2015. - 504 с.

99. Фарелл, Р. Язвенный колит / Р. Фарелл, М. Пепперкорн // Международный медицинский журнал. - 2003. - Т. 6, № 1. - С. 73-80.

100. Фоменко, Е.В. Применение бактерийных препаратов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Фоменко Елена Вадимовна. - М., 2004. - 19 с.

101. Халиф, И.Л. Болезнь Крона: диагностика и лечение / И.Л. Халиф // Consilium medicum. - 2005. - Т. 7, № 6. - С. 424-429.

102. Халиф, И.Л. Воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона): клиника, диагностика и лечение / И.Л. Халиф, И.Д. Лоранская. - М.: Миклош, 2004. - 88 с.

103. Халиф, И.Л. Ремикейд: лечение болезни Крона в третьем тысячелетии / И.Л. Халиф // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - № 3. - С. 62-65.

104. Хронический пародонтит при патологии толстой кишки: микробиологические параллели / М.А. Осадчук, Я.Г. Карабушина, Т.А. Гасанова [и др.] // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2003. - № 2-3. - С. 123.

105. Царегородцева, Т.М. Цитокины при заболеваниях органов пищеварения // Т.М. Царегородцева // Электронный ресурс: http://www.rlsnet.ru/articles_426.htm. 28.04.2009 Дата последнего обращения: 11.03.2013

106. Царегородцева, Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова. - М.: Анархис, 2003. - 96 с.

107. Цветкова, А.А. Иммунокорригирующая терапия заболеваний слизистой оболочки полости рта : дис. ... канд. мед. наук. - 14.00.21 / Цветкова Александра Александровна. - М., 2008. - 126 с.

108. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова, Л.Ю. Ильченко [и др.] // Терапевтический архив. - 2004. - № 4. - С. 69-72.

109. Черешнев, В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Медицинская иммунология. - 2001. - Т. 3, № 3. - С. 361-368.

110. Чернышева, O.B. Аутофлора и биологические свойства ротовой жидкости при синдроме раздраженной толстой кишки: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Чернышева Ольга Валерьевна. - Волгоград, 2004. - 25 с.

111. Чехонина, Н.П. Особенности клинического течения и лечения пародонтита у больных хроническим панкреатитом: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Чехонина Наталия Павловна. - Волгоград, 2002. - 21 с.

112. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули; пер. с англ. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 1999. - 859 с.

113. Шторина, А.А. Прогностическое значение морфофункциональных характеристик протезного поля при реабилитации больных с полным отсутствием зубов : автореф. дис. ... канд. мед. наук: Шторина Анастасия Александровна. - СПб., 2009. - 18 с.

114. Шторина, Г.Б. Рентгенодиагностика в пародонтологии : учебное пособие для врачей-стоматологов / Г.Б. Шторина, Н.С. Робакидзе, И.А. Гарапач. - СПб.: Изд-во ГОУ ДПО СПбМАПО, 2009. - 80 с.

115. Щукина, О.Б. Факторы прогноза болезни Крона / О.Б. Щукина // Альманах клинической медицины. - 2014. - № 33. - С.3-14.

116. Ящук, Е.В. Состояние полости рта у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на диализной терапии : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ящук Елена Валерьевна. - СПб., 2009. - 19 с.

117. A frameshift mutation in NOD2 associated with susceptibility to Crohn's disease / Y. Ogura, D.K. Bonen, N. Inohara [et al.] // Nature. - 2001. - Vol. 411, № 6837. - P. 603-606.

118. A novel pathogenic role for microvasculature in inflammatory bowel disease / S. Danese, A. Papa, F. Scaldaferri [et al.] // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2006. - Vol. 10, № 1. - P. 3-5.

119. Abnormal lymphocyte profiles and leukotriene B4 status in a patient with Crohn's disease and severe periodontitis / L.D. Engel, K.L. Pasquinelli, S.A. Leone [et al.] // Journal of Periodontology. - 1988. - Vol. 59, № 12. - P. 841-847.

120. Adequacy of nutritional intake in a Canadian population of patients with Crohn's disease / E. Aghdassi, B. E. Wendland, M. Stapleton [et al.] // Journal of the American Dietetic Association. - 2007. - Vol. 107, № 9. - P.1575-1580.

121. Advanced age is an independent risk factor for severe infections and mortality in patients given anti-tumor necrosis factor therapy for inflammatory bowel disease / M. Cottone, A. Kohn, M. Daperno [et al.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2011. - Vol. 9, № 1. - P.30-35.

122. Angiogenesis as a novel component of inflammatory bowel disease pathogenesis / S. Danese, M. Sans, C. de la Motte [et al.] // Gastroenterology. -2006. - Vol. 130, № 7. - P. 2060-2073.

123. Anti-Saccharomyces cerevisiae mannan antibodies combined with antineutrophil cytoplasmic antibodies in inflammatory bowel disease: prevalence and diagnostic role / J.F. Quinton, B. Sendid, D. Reumaux D. [et al.] // Gut. - 1998. - Vol. 42, № 6. - P. 788-791.

124. Aquilina, P. Crohn's disease with oral presenting signs masquerading as chronic osteomyelitis / P. Aquilina, N.W. Savage, A. Lynham // Australian Dental Journal. - 2003. - Vol. 48, № 2. - P. 134-137.

125. Association between insertion mutation in NOD2 gene and Crohn's disease in German and British populations / J. Hampe, A. Cuthbert, P.J. Croucher [et al.] // Lancet. - 2001. - Vol. 357, № 9272. - P. 1925-1928.

126. Association between serum 25 (OH) vitamin D concentrations and Inflammatory Bowel Diseases (IBDs) activity / V. Hassan, S. Hassan, P. Seyed-Javad [et al.] // Medical Journal of Malaysia. - 2013. - Vol. 68, № 1. - P.34-38.

127. Association of NOD2 leucine-rich repeat variants with susceptibility to Crohn's disease / J.P. Hugot, M. Chamaillard, H. Zouali [et al.] // Nature. - 2001. -Vol. 411, № 6837. - P. 599-603.

128. Association of vitamin K deficiency with bone metabolism and clinical disease activity in inflammatory bowel disease / S. Nakajima, H. Iijima, S. Egawa [et al.] // Nutrition. - 2011. - Vol. 27, № 10. - P.1023-1028.

129. Asymptomatic inflammatory bowel disease presenting with mucocutaneous findings / S. S. Galbraith, B. A. Drolet, S. Kugathasan [et al.] // Pediatrics. - 2005. - Vol. 116, № 3. - P.439-344.

130. Ayangco, L. Pyostomatitis vegetans as an early sign of reactivation of Crohn's disease: a case report / L. Ayangco, R. S. Rogers 3rd, P. J. Sheridan // Journal of Periodontology. - 2002. - Vol. 73, № 12. - P.1512-1516.

131. Baldwin, A.S.Jr. The NF-kappa B and I kappa B proteins: new discoveries and insights / A.S.Jr. Baldwin // Annual Review of Immunology. - 1996. - Vol. 14. - P. 649-683.

132. Bamias, G. Leukocyte traffic blockade as a therapeutic strategy in inflammatory bowel disease / G. Bamias, D. J. Clark, J. Rivera-Nieves // Current Cancer Drug Targets. - 2013. - Vol. 14, № 12. - P.1490-1500.

133. Brailo, V. [Recurrent aphthous ulcerations: analysis of predisposing factors in 68 patients] / V. Brailo, V.V. Boras, A. Cekic-Arambasin // Lijecnicki vjesnik. - 2007. - Vol. 129, № 1-2. - P. 4-7. [xopBaTCK.]

134. Bronner, F. Mechanisms of intestinal calcium absorption / F. Bronner // Journal Of Cellular Biochemistry. - 2003. - Vol. 88, № 2. - P, 387-393.

135. Brown, S. J. The immune response in inflammatory bowel disease / S. J. Brown, L. Mayer // The American Journal of Gastroenterology. - 2007. - Vol. 102, № 9. - P.2058-2069.

136. Burgan, S.Z. Hematologic status in patients with recurrent aphthous stomatitis in Jordan / S.Z. Burgan, F.A. Sawair, Z.O. Amarin // Saudi medical journal. - 2006. - Vol. 27, № 3. - P. 381-384.

137. Can calprotectin predict relapse risk in inflammatory bowel disease? / R. D'Inca, E. Dal Pont, V. Di Leo [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2008. - Vol. 103, № 8. - P. 20072014.

138. Cangemi, J.R. The role of antibiotics in Crohn's disease / J.R. Cangemi // Digestive and Disease. - 1999. - Vol. 17, № 1. - P. 1-5.

139. Clinical aspects of Crohn's disease of the upper gastrointestinal tract: a comparison with distal Crohn's disease / M.J. Wagtmans, H.W. Verspaget, C.B. Lamers [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 1997. - Vol. 92, № 9.

- p. 1467-1471.

140. Coeliac disease associated with recurrent aphthae / M.M. Ferguson, D. Wray, H.A. Carmichael [et al.] // Gut. - 1980. - Vol. 21, № 3. - P. 223-226.

141. Coeliac disease: oral ulcer prevalence, assessment of risk and association with gluten-free diet in children / G. Campisi, C. Di Liberto, A. Carroccio [et al.] // Digestive and Disease- 2008. - Vol. 40, № 2. - P. 104-107.

142. Combined segregation and linkage analysis of inflammatory bowel disease in the IBD1 region using severity to characterise Crohn's disease and ulcerative colitis / P. Forabosco, A. Collins, A. Latiano [et al.] // European Journal of Human Genetics. - 2000. - Vol. 8, № 11. - P. 846-852.

143. Controlled trial of antituberculous chemotherapy in Crohn's disease: a five year follow up study / G.A. Thomas, G.L. Swift, J.T. Green [et al.] // Gut. -1998. - Vol. 42, № 4. - P. 497-500.

144. Crohn, B. Regional ileitis: A pathological and clinical entity / B. Crohn, L. Ginsburg, G. Oppenheimer // JAMA. - 1932. - Vol. 99. - P. 1323-1329.

145. Crohn's disease of the oral cavity, illustrated by some cases / S. Aase, H.S. Koppang, T. Solheim [et al.] // Tidsskrift for Den norske legeforening. - 2001.

- Vol. 121, № 21. - P. 2489-2491. [HopBe^CK.]

146. Crohn's disease after in-utero measles virus exposure / A. Ekbom, P. Daszak, W. Kraaz [et al.] // Lancet. - 1996. - Vol. 348, № 9026. - P. 515-517.

147. Crohn's disease masquerading as aphthous ulcers / A. Rehberger, A. Püspök, T. Stallmeister [et al.] // European Academy of Dermatology. - 1998. - Vol. 8, № 4. - P. 274-276.

148. Crohn's disease: Influence of age at diagnosis on site and clinical type of disease / J.M. Polito, B. Childs, E.D. Mellits [et al.] // Gastroenterology. - 1996. -Vol. 111, № 3. - P. 580-586.

149. Cyanocobalamin may be beneficial in the treatment of recurrent aphthous ulcers even when vitamin B12 levels are normal / E. Gulcan, S. Toker, H. Hatipoglu [et al.] // American Journal of the Medical Sciences. - 2008. - Vol. 336, № 5. - P. 379-382.

150. Cytokine profiles in parotid saliva from HIV-1-infected individuals: changes associated with opportunistic infections in the oral cavity / K.P. Black, K.W. Merrill, S. Jackson [et al.] // Oral Microbiology and Immunology. - 2000. - Vol. 15, № 2. - P. 74-81.

151. Dalton, H.R. The immunology of inflammatory bowel disease / H.R. Dalton, D.P. Jewell // Inflammatory Bowel Disease. 3rd ed. / Ed. by G.B. Kirsner, R.G. Shorter. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1992. - P. 125-147.

152. Danese, S. Etiopathogenesis of inflammatory bowel diseases / S. Danese, C. Fiocchi // World Journal of Gastroenterology. - 2006. - Vol. 12, № 30. -P. 4807-4812.

153. Danese, S. Inflammatory bowel disease: the role of environmental factors / S. Danese, M. Sans, C. Fiocchi // Autoimmunity Reviews. - 2004. - Vol. 3, № 5. - P. 394-400.

154. Deas, D.E. Systemic disease and periodontitis: manifestations of neutrophil dysfunction / D.E. Deas, S.A. Mackey, H.T. McDonnell // Periodontology 2000. - 2003. - Vol. 32. - P. 82-104.

155. Detection of herpesvirus DNA in the large intestine of patients with ulcerative colitis and Crohn's disease using the nested polymerase chain reaction /

A.J. Wakefield, J.D. Fox, A.M. Sawyerr [et al.] // Journal of Medical Virology. -1992. - Vol. 38, № 3. - P. 183-190.

156. Development of the World Health Organization (WHO) community periodontal index of treatment needs (CPITN) / J. Ainamo, D. Barmes, G. Beagrie [et al.] // International Dental Journal. - 1982. - Vol. 32, № 3. - P. 281-291.

157. Distinct relationship between HLA-DR genes and intractability of ulcerative colitis / H. Masuda, Y. Nakamura, T. Tanaka [et al.] // American Journal Of Gastroenterology. - 1994. - Vol. 89, № 11. - P. 1957-1962.

158. Duerksen, D. R. Vitamin B12 malabsorption in patients with limited ileal resection / D. R. Duerksen, G. Fallows, C. N. Bernstein // Nutrition. - 2006. - Vol. 22, № 11-12. - P.1210-1213.

159. Dunlap, C.L. Chronic stomatitis: an early sign of Crohn's disease / C.L. Dunlap, C.A. Friesen, R. Shultz // Journal of the American Dental Association. -1997. - Vol. 128, № 3. - P. 347-348.

160. Early lesions of recurrent Crohn's disease caused by infusion of intestinal contents in excluded ileum / G.R. D'Haens, K. Geboes, M. Peeters [et al.] // Gastroenterology. - 1998. - Vol. 114, № 2. - P. 262-267.

161. Early oral presentation of Crohn's disease / T. William, W. C. Marsch, F. Schmidt [et al.] // Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. - 2007. - Vol. 5, № 8. - P.678-679.

162. Effect of faecal stream diversion on recurrence of Crohn's disease in the neoterminal ileum / P. Rutgeerts, K. Goboes, M. Peeters [et al.] // Lancet. - 1991. -Vol. 338, № 8770. - P. 771-774.

163. Effect of vitamin K on bone mineral density: a meta-analysis of randomized controlled trials / Y. Fang, C. Hu, X. Tao [et al.] // Journal of Bone and Mineral Metabolism. - 2011. - Vol. 30, № 1. - P.60-68.

164. Efficacy of topical 1% lidocaine in the symptomatic treatment of pain associated with oral mucosal trauma or minor oral aphthous ulcer: a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, single-dose study / V. Descroix, A.

E. Coudert, A. Vigé [et al.] // Journal of Orofacial Pain. - 2011. - Vol. 25, № 4. -P.327-332.

165. Elliott J.C. Structure, crystal chemistry and density of enamel apatites. // Dental Enamel.. Wily, Chichester (Ciba Foundation Symposium 205), 1997. - P.54-72.

166. Endoscopic improvement of mucosal lesions in patients with moderate to severe ileocolonic Crohn's disease following treatment with certolizumab pegol / X. Hebuterne, M. Lemann, Y. Bouhnik [et al.] // Gut. - 2013. - Vol. 62, № 2. - P. 201-208.

167. Endothelial dysfunction in patients with ulcerative colitis / O. Kocaman, T. Sahin, C. Aygun [et al.] // Inflammatory bowel disease. - 2006. - Vol. 12, № 3. -P. 166-171.

168. Endre, L. Recurrent aphthous ulceration with zinc deficiency and cellular immune deficiency / L. Endre // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology. - 1991. - Vol. 72, № 5. - P. 559-561.

169. Environment and the inflammatory bowel diseases / A. Frolkis, L. A. Dieleman, H. W. Barkema [et al.] // Canadian Journal of Gastroenterology. - 2013. -Vol. 27, № 3. - P.18-24.

170. Epidemiology of inflammatory bowel disease in adults who refer to gastroenterology care in Romania: a multicentre study / C. Gheorghe, O. Pascu, L. Gheorghe [et al.] // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. - 2004. -Vol. 16, № 11. - P. 1153-1159.

171. Etiology of the inflammatory bowel diseases / J.P. Hugot, H. Zouali, S. Lesage [et al.] // International Journal of Colorectal Disease. - 1999. - Vol. 14, № 1. - P. 2-9.

172. European evidence-based Consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis: Definitions and diagnosis / E.F. Stange, S.P.L. Travis, S. Vermeire [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2008. - Vol. 2. - P. 1-23.

173. Evidence of persistent measles virus infection in Crohn's disease / A.J. Wakefield, R.M. Pittilo, R. Sim [et al.] // Journal of Medical Virology. - 1993. -Vol. 39, № 4. - P. 345-353.

174. Experimental models to study molecular mechanisms underlying intestinal inflammation / C.O. Elson, Y. Cong, S. Brandwein [et al.] // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1998. - Vol. 859. - P. 85-95.

175. Expression of NOD2 in Paneth cells: a possible link to Crohn's ileitis / Y. Ogura, S. Lala, W. Xin [et al.] // Gut. - 2003. - Vol. 52, № 11. - P. 1591-1597.

176. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease / S. Ardizzone, P. S. Puttini, A. Cassinotti [et al.] // Digestive and Liver Disease. - 2008.

- Vol. 40, Suppl. 2. - P.253-259.

177. Fiocchi, C. Inflammatory bowel disease: etiology and pathogenesis / C. Fiocchi // Gastroenterology. - 1998. - Vol. 115, № 1. - P. 182-205.

178. Fishman, D.N. Hemophagocytic syndromes and infection / D.N. Fishman // Emerging Infectious Diseases. - 2000. - Vol. 6, № 6. - P. 601-608.

179. Frank-Kamenetskaya O.V. Ion substitutionsand non-stoichiometry of oxalate and phosphate minerals of the human body // V International Symposium Biogenic-abiogenic interactions in natural and anthropogenic systems. - Saint Petersburg.

- 2014. - Saint Petersburg: VVM Publishing Lld., 2014. - P. 12-14.

180. Frank-Kamenetskaya O.V. Structure, chemistry and synthesis of carbonate apatites - the main components of dental and bone tissues. // Minerals as Advanced Materials. Ed. Krivovichev S.V. Springer Verlag Berlin Heidelberg, 2008.

- P.241-252.

181. Frequency of NOD2/CARD15 variants in both sporadic and familial cases of Crohn's disease across Italy. An Italian Group for Inflammatory Bowel Disease Study / V. Annese, O. Palmieri, A. Latiano [et al.] // Digestive and Liver Disease. - 2004. - Vol. 36, № 2. - P. 121-124.

182. Gagoh, O.K. Recurrent buccal space abscesses. A complication of Crohn's disease / O.K. Gagoh, R.M. Qureshi, M.T. Hendrickse // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, OralRadiology, and Endodontology. -1999. - Vol. 88, № 1. - P. 33-36.

183. Garamszegi, M. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel diseases and their management / M. Garamszegi // Orvosi Hetilap. - 2011. - Vol. 152, № 17. - P. 663-671. [BeHrepcK.]

184. Genetic analysis in Italian families with inflammatory bowel disease supports linkage to the IBD1 locus - a GISC study / V. Annese, A. Latiano, P. Bovio [et al.] // European Journal of Human Genetics. - 1999. - Vol. 7, № 5. - P. 567-573.

185. Genomewide search in Canadian families with inflammatory bowel disease reveals two novel susceptibility loci / J.D. Rioux, M.S. Silverberg, M.J. Daly [et al.] // American Journal of Human Genetics. - 2000. - Vol. 66, № 6. - P. 18631870.

186. Geographical variation and incidence of inflammatory bowel disease among US women / H. Khalili, E. S. Huang, A. N. Ananthakrishnan [et al.] // Gut. -2012. - Vol. 61, № 12. - P.1686-1692.

187. Ghandour, K. Oral Crohn's disease with late intestinal manifestations / K. Ghandour, M. Issa // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology. - 1991. - Vol. 72, № 5. - P. 565-567.

188. Gibson, J. Oral staphylococcal mucositis: A new clinical entity in orofacial granulomatosis and Crohn's disease / J. Gibson, D. Wray, J. Bagg // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, OralRadiology, and Endodontology. -2000. - Vol. 89, № 2. - P. 171-176.

189. Gingival involvement in Crohn's disease / J. Ojha, D. M. Cohen, N. M. Islam [et al.] // Journal of the American Dental Association. - 2007. - Vol. 138, № 12. - P. 574-1581.

190. Girardin, S.E. Lessons from NOD2 studies: towards a link between Crohn's disease and bacterial sensing / S.E. Girardin, J.P. Hugot, P.J. Sansonetti // Trends in Immunology. - 2003. - Vol. 24, № 12. - P. 652-658.

191. Grainge, M.J. Venous thromboembolism during active disease and remission in inflammatory bowel disease: a cohort study / M. J. Grainge, J. West, T. R. Card // Lancet. - 2010. - Vol. 375, № 9715. - P. 657-663.

192. Greenberg, G.R. Antibiotics should be used as first-line therapy for Crohn's disease / G.R. Greenberg // Inflammatory bowel disease. - 2004. - Vol. 10, № 3. - P. 318-320.

193. Headstrom, P.D. Prevalence of and risk factors for vitamin B12 deficiency in patients with Crohn's disease / P. D. Headstrom, S. J. Rulyak, S.D. Lee // Inflammatory bowel disease. - 2008. - Vol. 14, № 2. - P.217-223.

194. Henry, C.H. Orofacial granulomatosis: report of a case with decreased CD4/CD8 ratio / C.H. Henry // Journal of Maxillofacial and Oral Surgery. - 1994. -Vol. 52, № 3. - P. 317-322.

195. HLA antigens and pANCA define ulcerative colitis as a genetically heterogeneous disorder / F. Perri, V. Annese, A. Piepoli [et al.] // Italian Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 1998. - Vol. 30, № 1. - P. 5661.

196. HLA association and occurrence of autoantibodies in Asian-Indian patients with ulcerative colitis / M.A. Habeeb, R. Rajalingam, A. Dhar [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 1997. - Vol. 92, № 5. - P. 772-776.

197. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease / L. Jostins, S. Ripke, R.K. Weersma [et al.] // Nature. -2012. - Vol. 491, № 7422. - P. 19-124.

198. Immunohystochemical detection of Fas antigen in oral epithelia / Y. Muraki, C. Yoshioka, J. Fukuda [et al.] // Journal of Oral Pathology & Medicine. -1997. - Vol. 26, № 2. - P. 57-62.

199. Immunoregulation in the gut: success and failures in human disease / I. Monteleone, P. Vavassori, L. Biancone [et al.] // Gut. - 2002. - Vol. 50, Suppl. 3. -P. iii60-iii64.

200. Immunoregulatory role of interleukin 10 in patients with inflammatory bowel disease / S. Schreiber, T. Heinig, H. G. Thiele [et al.] // Gastroenterology. -1995. - Vol. 108, № 5. - P. 1434-1444.

201. Immunoregulatory role of interleukin 10 in patients with inflammatory bowel disease / S. Schreiber, T. Heinig, H.G. Thiele [et al.] // Gastroenterology. -1995. - Vol. 108, № 5. - P. 1434-1444.

202. Impared response of activated mononuclear phagocytes to interleukin 4 in inflammatory bowel disease / S. Schreiber, T. Heinig, U. Panzer [et al.] // Gastroenterology. - 1995. - Vol. 108, № 1. - P. 21-33.

203. Increased interleukin-8 (IL-8) in rectal dialysate from patients with ulcerative colitis: evidence for a biological role for IL-8 in inflammation of the colon / A. Keshavarzian, R.D. Fusunyan, M. Jacyno [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 1999. - Vol. 94, № 3. - P. 704-712.

204. Inflammatory Bowel Disease / Ed. by M.S. Allison, A.P. Dhillon, W.G. Lewis [et al.] // London: Mosby, 1998. - 186 p.

205. Initiation of tumor necrosis factor-alpha antagonists and the risk of hospitalization for infection in patients with autoimmune diseases / C.G. Grijalva, L. Chen, E. Delzell [et al.] // JAMA. - 2011. - Vol. 306, № 21. - P.2331-2339.

206. Ishiguro, Y. Mucosal proinflammatory cytokine production correlates with endoscopic activity of ulcerative colitis / Y. Ishiguro // Journal of Clinical Gastroenterology. - 1999. - Vol. 34, № l. - P. 66-74.

207. Kamm, M.A. Inflammatory Bowel Disease / M.A. Kamm. - London: Martin Dunitz Ltd., 1999. - 255 p.

208. Lankarani, K.B. Oral manifestation in inflammatory bowel disease: A review / K.B. Lankarani, G.R. Sivandzadeh, S. Hassanpour // World Journal of Gastroenterology. - 2013. - Vol. 19, № 46. - P.8571-8579.

209. Larsen, S. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease: epidemiology, diagnosis, and management / S. Larsen, K. Bendtzen, O.H. Nielsen // Annals of Internal Medicine. - 2010. - Vol. 42, № 2. - P. 97-114.

210. Levamisole-induced multifocal inflammatory leukoencephalopathy: clinical characteristics, outcome, and impact of treatment in 31 patients / V.C. Wu, J.W. Huang, H.C. Lien [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2006. - Vol. 85, № 4. - P. 203-213.

211. Levine, J.S. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease / J.S. Levine, R. Burakoff // Gastroenterology & Hepatology. (N Y). - 2011.

- Vol. 7, № 4. - P.235-241.

212. Lewis, J.E. Pseudo-pyostomatitis vegetans / J.E. Lewis, E.H. Beutner // International Journal of Dermatology. - 1995. - Vol. 34, № 9. - P. 656-657.

213. Li, A.C. Neoplasia of the tongue in a patient with Crohn's disease treated with azathioprine: case report / A.C. Li, S. Warnakulasuriya, R.P. Thompson // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. - 2003. - Vol. 15, № 2. - P. 185-187.

214. Lichtenstein, G.R. Management of Crohn's disease in adults / G.R. Lichtenstein, S.B. Hanauer, W.J. Sandborn // American Journal of Gastroenterology.

- 2009. - Vol. 104, № 2. - P.465-483.

215. Linkage of inflammatory bowel disease to human chromosome 6p / J. Hampe, S.H. Shaw, R. Saiz [et al.] // American Journal of Human Genetics. - 1999.

- Vol. 65, № 6. - P. 1647-1655.

216. Lobkowicz, F. [Pyostomatitis vegetans. A specific marker of Crohn disease and ulcerative colitis] / F. Lobkowicz, F. Eckert, O. Braun-Falco // Hautarzt.

- 1991. - Bd. 42, № 2. - S. 92-95. [HeMe^.]

217. Loftus, E. V. Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences / E. V. Loftus Jr. // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 126, № 6. - P. 1504-1517.

218. Logan, R.M. Links between oral and gastrointestinal health / R. M. Logan // Current Opinion in Supportive and Palliative Care. - 2010. - Vol. 4, № 1. -P.31-35.

219. Lopez-Jornet, P. Pyostomatitis vegetans. Clinical marker of ulcerative colitis / P. Lopez-Jornet, F. Gomez-Garcia, F. Camacho-Alonso // New York State Dental Journal. - 2012. - Vol. 78, № 2. - P. 36-37.

220. Macdonald, T.T. Immunity, inflammation, and allergy in the gut / T.T. Macdonald, G. Monteleone // Science. - 2005. - Vol. 307, № 5717. - P. 1920-1925.

221. Mahida, Y.R. Enchanced production of interleukin 1-p by mononuclear cells isolated from mucosa with active ulcerative colitis and Crohn's disease / Y.R. Mahida, K. Wu, D.P. Jewel // Gut. - 1989. - Vol. 30, № 6. - P. 835-838.

222. Mapping of susceptibility locus for Crohn's disease on chromosome 16 / J.P. Hugot, P. Laurent-Puig, C. Gower-Rousseau [et al.] // Nature. - 1996. - Vol. 379, № 6568. - P. 821-823.

223. Moskovets, O.N. Evaluation of the periodontal tissue hydration level via bioimpedance spectrometry / O.N. Moskovets, D.V. Nikolaev, A.V. Smirnov // In: Hermann Scharfetter, Robert Merva (Eds.): ICEBI 2007, IFMBE Proceedings 17. -P. 142-145.

224. Mucosal flora in inflammatory bowel disease / A. Swidsinski, A. Ladhoff, A. Pernthaler [et al.] // Gastroenterology. - 2002. - Vol. 122, № 1. - P.44-54.

225. NOD2 is a general sensor of peptidoglycan through muramyl dipeptide (MDP) detection / S.E. Girardin, I.G. Boneca, J. Viala [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2003. - Vol. 278, № 11. - P. 8869-8872.

226. NOD2/CARD15, NOD1/CARD4, and ICAM-1 gene polymorphisms in Turkish patients with Inflammatory bowel disease / S.C. Ozen, U. Dagli, M.Y. Kilic [et al.] // Journal of Clinical Gastroenterology. - 2006. - Vol. 41, № 4. - P. 304-310.

227. Nutritional deficiencies in patients with Crohn's disease in remission / J. Filippi, R. Al-Jaouni, J. B. Wiroth [et al.] // Inflammatory bowel disease. - 2006. -Vol. 12, № 3. - P.185-191.

228. Nutritional status of patients with Crohn's disease / J. Benjamin, G.K. Makharia, M. Kalaivani [et al.] // Indian Journal of Gastroenterology. - 2008. - Vol. 27, № 5. - P.195-200.

229. On the updated ECCO consensus guidelines for medical management of Crohn's disease / D. Essers, F. Cornillie, R.H. Diamond [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2011. - Vol. 5, № 2. - P. 165-166.

230. Oral and cutaneous lesions in Crohn's disease. A case report / A. Attar, P. Laudenbach, D. Huynh [et al.] // Rev. Stomatol. Chir. Maxillofac. - 1985. - Vol. 86, № 6. - P. 382-385. [франц.]

231. Oral Crohn's disease without intestinal manifestations / G. Harikishan, N. R. Reddy, H. Prasad [et al.] // Journal of Pharmacy And Bioallied Sciences. -2012. - Vol. 4, Suppl. 2. - P. S431-S434.

232. Oral findings in patients with active or inactive Crohn's disease / L. Halme, J.H. Meurman, P. Laine [et al.] // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology. - 1993. - Vol. 76, № 2. - P. 175-181.

233. Oral lesions leading to the diagnosis of Crohn's disease: report on 5 patients / E. Michailidou, S. Arvanitidou, T. Lombardi [et al.] // Quintessence International. - 2009. - Vol. 40, № 7. - P.581-588.

234. Oral manifestations of inflammatory bowel disease: a review based on the observation of six cases / S.V. Lourenfo, T.P. Hussein, S.B. Bologna [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2010. -Vol. 24, № 2. - P. 204-207.

235. Oral mucosa and therapy of recurrent aphthous stomatitis / H. Landová, Z. Danek, J. Gajdziok [et al.] // Ceska a Slovenska Farmacie. - 2013. - Vol. 62, № 1. - P.12-18.

236. Orofacial granulomatosis as initial manifestation of Crohn's disease: a report of two cases / C. Girlich, T. Bogenrieder, K.D. Palitzsch [et al.] // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. - 2002. - Vol. 14, № 8. - P. 873-876.

237. Orosz, M. [Oral manifestations in Crohn's disease and dental management] / M. Orosz, I. Sonkodi // Fogorvosi Szemle. - 2004. - Vol. 97, № 3. -P. 113-117. [венгерск.] (стр 3)

238. Pappa, H.M. Report on the vitamin D status of adult and pediatric patients with inflammatory bowel disease and its significance for bone health

and disease / H.M. Pappa, R.J. Grand, C. M. Gordon // Inflammatory bowel disease. - 2006. - Vol. 12, № 12. - P.1162-1174.

239. Podolsky, D.K. Inflammatory bowel disease / D.K. Podolsky // New England Journal of Medicine. - 2002. - Vol. 347, № 6. - P. 417-429.

240. Presence of adherent Escherichia coli strains in ileal mucosa of patients with Crohn's disease / A. Darfeuille-Michaud, C. Neut, N. Barnich [et al.] // Gastroenterology. - 1998. - Vol. 115, № 6. - P. 1405-1413.

241. Pyodermatitis-pyostomatitis vegetans: case report and review of medical literature / A. Matias Fde, D.., M.T. Rosa Carvalho [et al.] // Brazilian Annals of Dermatology. - 2011. - Vol. 86, № 4, Suppl. 1. - P. S137-S140.

242. Pyodermatitis-pyostomatitis vegetans: two cases and a review of the literature / S. Nigen, Y. Poulin, L. Rochette [et al.] // Journal Of Cutaneous Medicine And Surgery. - 2003. - Vol. 7, № 3. - P. 250-255.

243. Pyostomatitis vegetans and Crohn's disease. A specific association of 2 diseases / R. Oettinger, P. Gerner, N. Börner [et al.] // Deutsche Medizinische Wochenschrift. - 1998. - Bd. 123, № 10. - S. 285-288. [HeMe^.]

244. Pyostomatitis vegetans and its relation to inflammatory bowel disease, pyoderma gangrenosum, pyodermatitis vegetans, and pemphigus / M. M. Nico, T. P. Hussein, V. Aoki [et al.] // Journal of Oral Pathology & Medicine. - 2012. - Vol. 41, № 8. - P. 584-588.

245. Pyostomatitis vegetans associated with inflammatory bowel disease -report of two cases / B. Mijandrusic-Sincic, V. Licul, L. Gorup [et al.] // Collegium Antropologicum. - 2010. - Vol. 34, Suppl. 2. - P. 279-282.

246. Pyostomatitis vegetans: a review of the literature / F. Femiano, A. Lanza, C. Buonaiuto [et al.] // Medicina Oral Patologia Oral y Cirugia Bucal. -2009. - Vol. 14, № 3. - P. E114-E117.

247. Pyostomatitis vegetans: Oral manifestation of ulcerative colitis / S.W. Chan, C. Scully, S.S. Prime [et al.] // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology. -1991. - Vol. 72, № 6. - P. 689-692.

248. Pyostomatitis vegetans: a clinical marker of silent ulcerative colitis / M. Markiewicz, L. Suresh, J. Margarone [et al.] // Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. - 2007. - Vol. 65, № 2. - P. 346-348.

249. Recurrent aphthous stomatitis / L. Preeti, K. Magesh, K. Rajkumar [et al.] // Journal of Oral and Maxillofacial Pathology. - 2011. - Vol. 15, № 3. - P.252-256.

250. Recurrent aphthous stomatitis: a review / M. Chavan, H. Jain, N. Diwan [et al.] // Journal of Oral Pathology & Medicine. - 2012. - Vol. 41, № 8. - P.577-583.

251. Recurrent aphthous stomatitis: investigation of possible etiologic factors / S. Koybasi, A.H. Parlak, E. Serin [et al.] // American Journal of Otolaryngology. -2006. - Vol. 27, № 4. - P. 229-232.

252. Relapse of inflammatory bowel disease associated with use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs / A.M. Meyer, N.N. Ramzan, R.I. Heigh [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2006. - Vol. 51, № 1. - P. 168-172.

253. Relationship between clinical features of Crohn's disease and the risk of developing extraintestinal manifestations / M. Barreiro-de Acosta, J. E. Domínguez-Muñoz, M. C. Nuñez-Pardo de Vera [et al.] // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. - 2007. - Vol. 19, № 1. -P.73-78.

254. Relationship between mast cell degranulation and inflammation in the oral cavity / L.J. Walch, M.F. Davis, L.J. Xu [et al.] // Journal of Oral Pathology & Medicine. - 1995. -Vol. 24, № 6. - P. 266-272.

255. Relationships between disease activity and serum and fecal biomarkers in patients with Crohn's disease / J. Jones, E. V. Loftus Jr., R. Panaccione [et al.] // Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. - 2008. - Vol. 6, № 11. -P.1218-1224.

256. Replication and extension studies of inflammatory bowel disease susceptibility regions confirm linkage to chromosome 6p (IBD3) / B. Dechairo, C.

Dimon, D. van Heel [et al.] // European Journal of Human Genetics. - 2001. - Vol. 9, № 8. - P. 627-633.

257. Round, J. L. The gut microbiota shapes intestinal immune responses during health and disease / J. L. Round, S. K. Mazmanian // Nature Reviews Immunology. - 2009. - Vol. 9, № 5. - P.313-323.

258. Rowland, M. Looking in the mouth for Crohn's disease / M. Rowland, P. Fleming, B. Bourke // Inflammatory bowel disease. - 2010. - Vol. 16, № 2. - P. 332-337.

259. Satsangy, J. The genetics of inflammatory bowel diseases / J. Satsangy, D.P. Jewell, J.I. Bell // Gut. - 1997. - Vol. 40, № 5. - P. 572-574.

260. Scheper, H. J. Oral aspects of Crohn's disease / H. J. Scheper, H. S. Brand // International Dental Journal. - 2002. - Vol. 52, № 3. - P. 163-172.

261. Schooley, R.T. Epstein-Barr virus (Infectious Mononucleosis) / R.T. Schooley // Principles and Practice of Infectious Diseases. - London: Churchill Livingstone, Inc., 2000. - P. 1599-1613.

262. Selected loss of tolerance evidenced by Crohn's disease-associated immune responses to auto- and microbial antigens / C.J. Landers, O. Cohavy, R. Misra [et al.] // Gastroenterology. - 2002. - Vol. 123, № 3. - P. 689-699.

263. Shah, S. Images in clinical medicine. Pyostomatitis vegetans / S. Shah, J. Cotliar // New England Journal of Medicine. - 2013. - Vol. 368, № 20. - P.1918.

264. Shanahan, F. Host-flora interactions in inflammatory bowel disease / F. Shanahan // Inflammatory bowel disease. - 2004. - Vol. 10, Suppl. 1. - P. S16-S24.

265. Shanahan, F. Probiotics and inflammatory bowel disease: from fads and fantasy to facts and future / F. Shanahan // British Journal of Nutrition. - 2002. -Vol. 88, Suppl. 1. - P. S5-S9.

266. Signal-induced degradation of I kappa B alpha requires site-specific ubiquitination / D.C. Scherer, J.A. Brockman, Z. Chen [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1995. - Vol. 92, № 24. - P. 11259-11263.

267. Sigusch, B.W. Periodontitis as manifestation of Crohn's disease in primary dentition: a case report / B.W. Sigusch // Journal of Dentistry for Children. (Chic.). - 2004. - Vol. 71, № 3. - P. 193-196.

268. Sosroseno, W. The interleukin network in the immunopathogenesis of oral diseases / W. Sosroseno, E. Herminajeng, S. Goeno // Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology. - 1994. -Vol. 12, № 2. - P. 161168.

269. Specific antibody response to oligomannosidic epitopes in Crohn's disease / B. Sendid, J.F. Colombel, P.M. Jacquinot [et al.] // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. - 1996. - Vol. 3, № 2. - P. 219-226.

270. Strober, W. The immunology of mucosal models of inflammatory bowel diasease / W. Strober, I.J. Fuss, R.S. Blumberg // Annual Review of Immunology. -2002. - Vol. 20. - P. 495-549.

271. Su, C.G. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease / C.G. Su, T.A. Judge, G.R. Lichtenstein // Gastroenterology Clinics of North America. - 2002. - Vol. 31, № 1. - P. 307-327.

272. The effect of controlled oral hygiene procedures on the progression of periodontal disease in adults: results after two years / J.D. Suomi, J.C. Greene, J.R. Vermillion [et al.] // Journal of Periodontology. - 1969. - Vol. 40, № 7. - P. 416420.

273. The germfree state prevents development of gut and joint inflammatory disease in HLA-B27 transgenic rats / J.D. Taurog, J.A. Richardson, J.T. Croft [et al.] // Journal of Experimental Medicine. - 1994. - Vol. 180, № 6. - P. 2359-2364.

274. The molecular classification of the clinical manifestations of Crohn's disease / T. Ahmad, A. Armuzzi, M. Bunce [et al.] // Gastroenterology. - 2002. -Vol. 122, № 4. - P. 854-866.

275. The prevalence and geographic distribution of Crohn's disease and ulcerative colitis in the United States / M. D. Kappelman, S. L. Rifas-Shiman, K. Kleinman [et al.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2007. - Vol. 5, № 12. - P.1424-1429.

276. The role of oral hygiene in inflammatory bowel disease / S. Singhal, D. Dian, A. Keshavarzian [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2011. - Vol. 56, № 1. - P.170-175.

277. Timmer, A. Oral contraceptive use and smoking are risk factors for relapse in Crohn's disease. The Canadian Mesalamine for Remission of Crohn's Disease Study Group / A. Timmer, L.R. Sutherland, F. Martin // Gastroenterology. -1998. - Vol. 114, № 6. - P. 1143-1150.

278. TNF-alpha blockade down-regulates the CD40/CD40L pathway in the mucosal microcirculation: a novel anti-inflammatory mechanism of infliximab in Crohn's disease / S. Danese, M. Sans, F. Scaldaferri [et al.] // Journal of Immunology. - 2006. - Vol. 176, № 4. - P. 2617-2624.

279. Truelove, S.C. Cortisone in ulcerative colitis; preliminary report on a therapeutic trial / S.C. Truelove, L.J. Witts // British Medical Journal. - 1954. - Vol. 2, № 4884. - P. 375-378.

280. Two stage genome-wide search in inflammatory bowel disease provides evidence for susceptibility loci on chromosomes 3, 7 and 12 / J. Satsangi, M. Parkes, E. Louis [et al.] // Nature Genetics. - 1996. - Vol. 14, № 2. - P. 199-202.

281. Wasko-Czopnik, D. The influence of deficiencies of essential trace elements and vitamins on the course of Crohn's disease / D. Wasko-Czopnik, L. Paradowski // Advances in Clinical and Experimental Medicine. - 2012. - Vol. 21, № 1. - P.5-11.

282. Watts, D.A. The genetic jigsaw of inflammatory bowel disease / D.A. Watts, J. Satsangi // Gut. - 2002. - Vol. 50, Suppl. 3. - P. iii31-iii36.

283. Weiss, G. Pathogenesis and treatment of anemia in inflammatory bowel disease / G. Weiss, C. Gasche // Haematologica. - 2010. - Vol. 95, № 2. - P.175-178.

284. Wild, G.E. The role of antibiotics in the management of Crohn's disease / G.E. Wild // Inflammatory bowel disease. - 2004. - Vol. 10, № 3. - P. 321-323.

285. Williams, A.J. The clinical entity of orofacial Crohn's disease / A.J. Williams, D. Wray, A. Ferguson // Quarterly journal of medicine. - 1991. - Vol. 79, № 289. - P. 451-458.

286. Williams, H. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease / H. Williams, D. Walker, T.R. Orchard // Current Gastroenterology Reports. - 2008. - Vol. 10, № 6. - P.597-605.

287. Yamamoto, T. Effect of fecal diversion alone on perianal Crohn's disease / T. Yamamoto, R.N. Allan, M.R. Keighley // World Journal of Surgery. -2000. - Vol. 24, № 10. - P. 1258-1262.