Клинико-морфологическая характеристика, результаты лечения и прогноз злокачественных новообразований при ВИЧ-инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Некрасова Анастасия Викторовна

• Некрасова Анастасия Викторовна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Некрасова Анастасия Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ

ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие представления о ВИЧ-инфекции, иммуносупрессии

1.2. Эпидемиология злокачественных новообразований при ВИЧ-инфекции. Современное состояние проблемы в мире и в России

1.2.1. Эпидемиология злокачественных опухолей

1.2.2. Эпидемиология злокачественных новообразований

и ВИЧ-инфекции в России

1.3. Этиология, патофизиология и основные факторы риска развития злокачественных новообразований при ВИЧ-инфекции

1.4. Классификация злокачественных новообразований при ВИЧ-инфекции

1.5. Нозологические формы злокачественных новообразований

при ВИЧ-инфекции

1.5.1. Лимфопролиферативные злокачественные новообразования

1.5.2. Опухоли кожи

1.5.3. Опухоли желудочно-кишечного тракта и печени

1.5.4. Рак анального канала

1.5.5. Опухоли легких

1.5.6. Рак шейки матки

1.5.7. Прочие опухоли

1.6. Особенности противоопухолевой терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Общая характеристика клинического материала

ГЛАВА 3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ ИССЛЕДОВАННОЙ ГРУППЫ

3.1. Эпидемиология злокачественных новообразований при ВИЧ-инфекции

3.2. Общая характеристика злокачественных новообразований

при ВИЧ-инфекции

3.3. Особенности диагностики злокачественных новообразований

при ВИЧ-обусловленной иммуносупрессии

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ВИЧ-АССОЦИИРОВАННЫХ И ВИЧ-НЕАССОЦИИРОВАННЫХ ОПУХОЛЕЙ, ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА

4.1. Сравнительная характеристика групп ВИЧ-ассоциированных

и ВИЧ-неассоциированных опухолей

4.2. Факторы, оказывающие влияние на сроки жизни больных ВИЧ-ассоциированными опухолями

4.2.1. Общие характеристики пациентов и характеристики злокачественных новообразований

4.2.2. Параметры ВИЧ-обусловленной иммуносупрессии

4.3. Факторы, оказывающие влияние на сроки жизни больных ВИЧ-ассоциированными опухолями

4.3.1. Общие характеристики пациентов и злокачественных новообразований

4.3.2. Параметры ВИЧ-обусловленной иммуносупрессии

у пациентов с ВИЧ-неассоциированными опухолями

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА И ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ОТДЕЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ, РАЗВИВШИХСЯ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ ИССЛЕДОВАННОЙ ГРУППЫ

5.1. Опухоли кроветворной и лимфоидной систем

5.1.1. Характеристики злокачественных неходжкинских лимфом, развившихся у пациентов с ВИЧ-инфекцией

5.1.2. Характеристика противоопухолевого лечения ВИЧ-инфицированных больных неходжкинскими лимфомами

5.1.3. Факторы прогноза для ВИЧ-инфицированных пациентов

с неходжкинскими лимфомами

5.2. Особенности лимфомы Ходжкина при ВИЧ-инфекции

5.2.1. Противоопухолевое лечение ВИЧ-инфицированных пациентов

с лимфомой Ходжкина

5.2.2. Факторы прогноза для ВИЧ-инфицированных пациентов

с лимфомой Ходжкина

5.3. Характеристика солидных опухолей при ВИЧ-обусловленной иммуносупрессии

5.3.1. Саркома Капоши

5.3.2. Рак шейки матки

5.3.3. Рак легких

5.3.4. Опухоли головы и шеи

ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая характеристика, результаты лечения и прогноз злокачественных новообразований при ВИЧ-инфекции»

Актуальность проблемы

Проблема скрининга, диагностики и лечения онкологических заболеваний, возникающих на фоне ВИЧ-обусловленной иммуносупрессии, в настоящее время является крайне актуальной по многим причинам.

Всемирная организация здравоохранения относит заболевание, вызванное вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), к списку социально значимых инфекций, наиболее актуальных для большинства регионов мира [96; 25; 140]. Всего за годы эпидемии ВИЧ-инфекции, по оценочным данным ЮНЭЙДС (UNAIDS - Joint United Nations Programme on HIV/AIDS), от синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа) в мире умерло 39 миллионов человек [35-43]. В 2019 году число людеи, живущих с ВИЧ, составляло 36,9 (34,31,4) миллиона [120]. С 2000 году примерно 38,1 миллиона человек заразилось ВИЧ, и 25,3 миллиона человек умерло от болезней, связанных со СПИДом [96]. Вместе с тем количество ежегодных летальных исходов вследствие СПИДа в середине 2000-х гг. в мире начало уменьшаться в связи с увеличением доступа к антиретровирусной терапии (АРТ) [96; 133]. Кроме того, усовершенствование диагностики и лечения, создание программ мониторинга большинства оппортунистических заболеваний, наиболее часто возникающих у людей, живущих с ВИЧ, привело к значительному снижению заболеваемости ими и смертности. Перечисленные события в совокупности привели к перераспределению среди причин летальных исходов у ВИЧ-инфицированных -повышению доли злокачественных новообразований (ЗНО) в структуре смертности пациентов.

По самым последним данным, у больных с ВИЧ-инфекцией кумулятивный риск развития ЗНО расценивается, как 30-40%, то есть как минимум у каждого третьего пациента в течение своей жизни может развиться тот или иной онкологический процесс [187]. Отмечена более высокая частота различных ЗНО у ВИЧ-инфицированных лиц, по сравнению со здоровыми людьми того же

возраста [36; 71; 79; 106; 116; 150]. Сложная взаимосвязь между иммуносупрессией, индуцированной ВИЧ, хронической антигенной стимуляцией и сопутствующими онкогенными вирусными инфекциями может способствовать канцерогенезу и повышать риск развития опухолей у этих пациентов.

При этом отмечается значительное увеличение риска развития у больных ВИЧ-инфекцией отдельных форм ЗНО. Так, риск развития саркомы Капоши превосходит популяционный в 545 раз, неходжкинских лимфом - в 24,6 раза, лимфомы Ходжкина - в 13,1 раза, рака прямой кишки - в 8,2 раза, лейкоза -в 2,4 раза, рака легких в - 1,9 раза и т. д. [108; 197]. Ранее с ВИЧ-инфекцией ассоциировались только определенные ЗНО, обозначающие, что болезнь вступила в свою терминальную стадию - СПИДа. На данном этапе, согласно классификации CDC 1993 года (Centers for Disease Control and Prevention, CDC), все ЗНО распределены на злокачественные новообразования, определяющие стадию СПИДа, так называемые ВИЧ-ассоциированные опухоли (ВАО), к которым относятся саркома Капоши, лимфома Беркитта, диффузная В-крупноклеточная лимфома, плазмобластная лимфома, первичная лимфома центральной нервной системы, рак шейки матки; и другие, не связанные с развитием СПИДа, злокачественные новообразования - ВИЧ-неассоциированные опухоли (ВНАО). До широкого применения в лечении ВИЧ-инфекции антиретровирусной терапии ВНАО составляли до 38% от числа всех диагностированных злокачественных опухолей, но начиная с 1996 года эта цифра постепенно увеличилась до 50-58%. Это связано с увеличением продолжительности жизни ВИЧ-инфицированных и постепенно нарастающим количеством факторов риска развития. Таким образом, основной тенденцией в эпидемиологии ЗНО среди ВИЧ-инфицированных пациентов, является перераспределение в сторону ВНАО и увеличение их доли в структуре заболеваемости и смертности [133]. При этом, по данным зарубежных исследователей, отмечены более высокие показатели смертности вследствие онкологического процесса у ВИЧ-инфицированных пациентов в сравнении с ВИЧ-неинфицированными больными, что связано с высокой частой генерализацией опухолевого процесса уже на момент диагностики заболевания, частотой и

специфичностью осложнений, возникающих на фоне проивоопухолевого лечения, а в ряде случаев - отказом в проведении противоопухолевого лечения больному, страдающему двумя смертельными заболеваниями.

Россия - одна из немногих стран в мире, где число новых случаев ВИЧ-инфекции и число смертей, связанных с ВИЧ/СПИДом, продолжает расти. Согласно данным Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом, на 30 июня 2020 года общее количество зараженных ВИЧ в России составляет 1 465 102 человека [218].

На фоне увеличения продолжительности жизни среди приверженных к лечению ВИЧ-инфицированных, при доступности мониторинга и ранней диагностики оппортунистических заболеваний, вполне закономерно можно ожидать увеличения заболеваемости ЗНО. Однако в России распространенность и характер онкологической патологии у ВИЧ-инфицированных практически не изучены. Остаются неизвестными клинические и морфологические характеристики ЗНО, возникающих на фоне ВИЧ-обусловленной иммуносупрессии, параметры ее и влияние на развитие и характеристики ЗНО. Нет данных по охвату, характеру, результатам проводимого противоопухолевого лечения, а также факторам прогноза ЗНО при ВИЧ. В литературе не встретилось ни одной работы, специально посвященной этим вопросам.

Таким образом, сказанное выше побудило инициировать изучение факторов, влияющих на развитие и течение онкологической патологии, клинических, морфологических, иммунологических особенностей и исходов лечения различных ЗНО, возникающих на фоне ВИЧ-обусловленной иммуносупрессии.

Улучшение результатов лечения ЗНО у ВИЧ-инфицированных пациентов с учетом особенностей патогенеза, клинических, морфологических и иммунологических характеристик ЗНО.

Задачи исследования

1. Изучить нозологическую структуру, распределение по стадиям, клинические особенности ЗНО на фоне ВИЧ-инфекции.

2. Провести сравнительный анализ структуры, клинических и иммунологических характеристик и исходов ВАО и ВНАО.

3. Определить клинические факторы прогноза, влияющие на течение и исход ВАО и ВНАО.

4. Изучить иммуноморфологические характеристики, клинические особенности, характер лечения и его эффективность, исходы и прогноз неходжкинских лимфом, развивающихся на фоне ВИЧ.

5. Изучить иммуноморфологические характеристики, клинические особенности, характер лечения и его эффективность, исходы и прогноз лимфомы Ходжкина, развивающейся на фоне ВИЧ.

6. Изучить нозологическую структуру, клинические особенности, характер противоопухолевого лечения и его эффективность, исходы и прогноз наиболее часто встречающихся солидных ЗНО, развивающихся на фоне ВИЧ.

Изучаемые явления

Злокачественные новообразования, возникающие на фоне ВИЧ-инфекции, факторы риска их развития, ВИЧ-обусловленная иммуносупрессия, морфологические варианты ЗНО, клинические проявления, противоопухолевая и антиретровирусная терапия, прогноз, сопутствующие заболевания, осложнения, общая выживаемость.

Объект исследования

Пациенты, страдающие онкологическими заболеваниями и ВИЧ-инфекцией, первичная медицинская документация, отчетные и статистические формы специализированных учреждений, оказывающих медицинскую помощь, в том числе диагностику и лечение ЗНО при ВИЧ-инфекции.

Научная новизна исследования

Впервые в Российской Федерации на репрезентативном клиническом материале проведено систематизированное всестороннее исследование злокачественных новообразований при ВИЧ-инфекции: изучены структура, частота встречаемости различных опухолей, клинические, иммунологические и морфологические особенности ЗНО, взаимосвязи с иммуносупрессией, оппортунистическими и сопутствующими инфекциями.

Проанализированы гендерные и возрастные особенности пациентов с ЗНО, установлено преобладание мужчин и более молодой возраст, чем в популяции онкологических пациентов в целом. Показано, что при ВИЧ-инфекции из ЗНО по-прежнему преобладают неходжкинские лимфомы, саркома Капоши, рак шейки матки и лимфомы Ходжкина, что связано с низким охватом АРТ, отсутствием контроля за ее эффективностью, тяжелой иммуносупрессией.

Установлено, что на фоне глубокой иммуносупрессии ЗНО отличаются агрессивным течением, генерализацией уже в дебюте, высокой частотой эстранодальных поражений.

Отмечена высокая частота обнаружения оппортунистических и сопутствующих инфекций на момент диагностики онкологического заболевания, что явилось причиной не назначения противоопухолевого лечения у 43% пациентов.

Впервые изучены и проанализированы факторы, влияющие на течение и прогноз ЗНО при ВИЧ-инфекции.

Практическое значение работы

Для определения наиболее оптимальной тактики лечебных мероприятий на различных этапах междисциплинарной помощи разработана и предложена прогностическая модель для ЗНО у ВИЧ-инфицированных пациентов, предназначенная для практического использования всеми специалистами, которые вовлечены в решение проблем онкологических заболеваний при ВИЧ-инфекции.

Показано, что АРТ является важнейшим компонентом комплексного лечения ЗНО при ВИЧ, должна быть продолжена или незамедлительно начата после установления диагноза онкологического заболевания. При этом обязателен учет межлекарственных взаимодействий при планировании лекарственной терапии онкологического заболевания.

Отмечено, что назначение антибактериальных и противомикробных средств, система мониторирования развития оппортунистических и сопутствующих инфекций позволяет выполнять весь комплекс противоопухолевого лечения, включая режимы высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга.

При ведении ВИЧ-инфицированного пациента врачами-инфекционистами и врачами других специальностей должна присутствовать высокая онкологическая настороженность, которая позволит своевременно инициировать мероприятия онкопоиска.

Личный вклад автора

Самостоятельно провела аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Лично осуществляла клинико-лабораторный мониторинг, выявление, лечение и динамическое наблюдение пациентов. Математико-статистическая обработка данных, полученных в результате исследования, также проводилась самим автором; был произведен анализ полученных данных, интерпретация результатов, сформулированы выводы и оформлена диссертационная работа.

Положения, выносимые на защиту

1. В нозологической структуре ЗНО при ВИЧ-инфекции преобладают ВИЧ-ассоциированные опухоли. Иммуносупрессия, связанная с ВИЧ, обуславливает отличия в структуре ЗНО от таковой в общей популяции онкологических пациентов. В большинстве случаев заболевание устанавливается на поздних стадиях, характеризуется агрессивным течением, с высокой частотой экстранодальных опухолевых поражений, осложненных форм, наличием инфекционных заболеваний, что затрудняет проведение специфического противоопухолевого лечения и служит причиной отказа от него у части пациентов.

2. При ВАО наблюдается более выраженная иммуносупрессия, определенная по уровню СБ4-лимфоцитов и РНК ВИЧ, по сравнению с ВНАО. В группе ВАО достоверно чаще устанавливается IV стадия ЗНО. Показатели общей выживаемости достоверно хуже в группе ВАО, по сравнению с группой ВНАО.

3. К факторам прогноза ЗНО как ВНАО, так и ВАО относятся уровень РНК ВИЧ более 400 копий в мкл, наличие инфекционных заболеваний, осложнений ЗНО, отказ от противоопухолевого лечения, а также отсутствие АРТ. Назначение эффективной АРТ достоверно улучшает показатели общей выживаемости.

4. Среди неходжкинских лимфом при ВИЧ преобладают В-клеточные лимфомы, которые отличаются рядом клинических особенностей: высокая частота IV стадии распространения опухоли, в том числе за счет поражения экстранодальных органов, низкий соматический статус по шкале БСОО, повышение лактатдегидрогеназы, отсутствие АРТ, которые оказывают влияние на показатели общей выживаемости. Международный прогностический индекс имеет ограничение по применению у данной группы пациентов.

5. Лимфома Ходжкина при ВИЧ характеризуется высокой частотой поражения экстранодальных органов и тканей, преобладанием гистологического варианта - нодулярный склероз. На показатели общей выживаемости оказывают влияние: низкий соматический статус по шкале БСОО, возраст моложе 40 лет, лактатдегидрогеназа выше нормы, осложненная форма лимфомы Ходжкина, наличие инфекционных осложнений, отсутствие АРТ.

6. Среди солидных ЗНО треть случаев составляют ВАО (саркома Капоши и рак шейки матки), клинические характеристики солидных ЗНО схожи с общими для исследуемой группы - частая генерализация уже в дебюте заболевания, низкий соматический статус, связанный как с развитием осложненных форм ЗНО, так и присутствием осложнений инфекционного характера, обусловленных глубокой иммуносупрессией.

Внедрение результатов исследования

Полученные в исследовании данные внедрены в клиническую практику отдела лекарственного лечения злокачественных новообразований МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России и используются врачами в процессе определения тактики ведения онкологических ВИЧ-инфицированных больных.

Сформулированные положения используются в учебном процессе на профильных кафедрах ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» МЗ РФ и могут быть рекомендованы для использования в программах образовательных учреждений высшего и дополнительного медицинского образования.

Апробация результатов исследования

Апробация результатов исследования состоялась 02.10.2020 г. на совместной конференции с участием МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 7 работ в журналах рекомендованных ВАК. Материалы диссертации также изложены в 3 главе монографии «Радиология и ВИЧ-инфекция» (СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2017); в трех учебно-методических пособиях:

«Коморбидные состояния при ВИЧ-инфекции» (СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2019); «Коморбидные состояния при ВИЧ-инфекции. Вторичные и сопутствующие инфекции» (СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2020); «Коморбидные состояния при ВИЧ-инфекции. Соматические заболевания и расстройства» (СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2020).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 177 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты исследований, заключение, выводы, практические рекомендации. Работа проиллюстрирована 19 таблицами и 49 рисунками. Список литературы включает 229 источников: 27 -отечественных и 222 - зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие представления о ВИЧ-инфекции, иммуносупрессии

ВИЧ-инфекция - инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека, -это медленно прогрессирующее антропонозное заболевание с контактным механизмом передачи, характеризующееся специфическим поражением иммунной системы и развитием синдрома приобретенного иммунодефицита. Клинические проявления СПИДа, приводящие к гибели инфицированного человека, -вторичные инфекции, злокачественные новообразования и аутоиммунные процессы [6; 33; 52; 55; 119; 144; 145].

В начале 80-х годов XX века был обнаружен и верифицирован вирус [7; 43], который позднее назвали вирусом иммунодефицита человека - ВИЧ-1. В 1985 году в Западной Африке обнаружили новый вирус, схожий по спектру синдромов -ВИЧ-2. ВИЧ-инфекция относится к социально значимым антропонозным заболеваниям, угрожающим существованию человека как биологического вида [6; 9], что, вероятно, позволяет утверждать об абсолютной патогененности ВИЧ для человека [4].

Как представитель семейства РНК-содержащих ретровирусов ВИЧ во внешней среде относительно устойчив, быстро инактивируется многими химическими дезинфектантами, ионизирующим излучением и при термообработке. Тем не менее в некоторых субстратах, особенно в замороженной крови и ее препаратах, сперме, вирус сохраняет жизнеспособность в течение многих лет [9].

В различных концентрациях вирус может присутствовать во всех биологических жидкостях организма. Факт активной репликации ВИЧ выявлен в лимфоцитах и других клетках макрофагально-моноцитарного ряда, что свидетельствует об обязательном участии этих клеток в развитии инфекционного процесса. Эти клетки могут быть резервуаром вируса, где возможно его сохранение, например, при химиотерапевтическом воздействии, что может иметь

значение не только для лечения [7]. К клеткам, несущим CD4-pe^mop и хемокиновые рецепторы (CCR5 и CXCR4) и поражающимся ВИЧ, в первую очередь также можно отнести Т-хелперы, маркофаги, фолликулярные дендритные клетки, клетки микроглии мозга, островки Лангерганса и некоторые другие.

В середине 80-х годов XX века были определены и основные пути распространения ВИЧ: парентеральный, половой, перинатальный [15; 27]. Особое место принадлежит парентеральному употреблению наркотиков, так как этот путь является основным в начале эпидемии [12]. При прямом попадании ВИЧ в кровоток он минует тканевые барьеры организма и получает возможность прямого выхода на чувствительные к нему клетки [33; 52]. Заражение ВИЧ через сексуальные контакты является главным естественным и наиболее распространенным путем проникновения ВИЧ в организм человека [55].

1.2. Эпидемиология злокачественных новообразований при ВИЧ-инфекции.

Современное состояние проблемы в мире и в России

Злокачественные новообразования относятся к группе наиболее важных вторичных заболеваний при ВИЧ-инфекции, которые приводят к развитию тяжелых состояний и летального исхода у 1/3 ВИЧ-инфицированных пациентов [25; 38; 140; 203].

Необходимо подчеркнуть, что выяснение причин ранней связи опухолей с ВИЧ-инфекцией имело далекоидущие последствия для развития эпидемии инфекции, а также полномасштабного ее изучения в последующем. Появившись в то время, когда рак стал рассматриваться как угроза здоровью человека номер один, СПИД изначально привлек к себе внимание исследователей, надеющихся понять природу онкологических заболеваний [16-18].

1.2.1. Эпидемиология злокачественных опухолей

Одним из наиболее показательных эпидемиологических параметров для оценки риска возникновения ЗНО при ВИЧ-инфекции является стандартное отношение заболеваемости SIR (Standard incidence ratio) [126]: отношение наблюдаемого числа случаев ЗНО среди ВИЧ-инфицированных лиц к ожидаемому

числу в общей популяции. Крупные эпидемиологические исследования показали, что параллельно с началом обязательного применения АРТ в лечении ВИЧ-инфекции этот показатель неуклонно снижался для всех ВИЧ-ассоциированных опухолей (ВАО) [94-96; 171] за исключением инвазивного рака шейки матки (РШМ) [92].

Саркома Капоши (СК) до повсеместного быстрого распространения ВИЧ-инфекции была относительно редким заболеванием, в основном встречалась в варианте классической формы. На фоне продолжающейся эпидемии ВИЧ-инфекции заболеваемость саркомой Капоши с 1987 по 1993 год возросла в 66 раз [92]. За этот же период времени заболеваемость неходжкинскими лимфомами (НХЛ) возросла в три раза. До широкого применения АРТ эти две группы ЗНО в совокупности составляли около 99% всех ВИЧ-ассоциированных опухолей.

В большом популяционном исследовании, проведенном в США, было показано значительное изменение в эпидемиологической структуре ЗНО в период с 1991-1995 гг. по 2001-2005 гг.: общая заболеваемость ВАО уменьшилась на 70%, число случаев саркомы Капоши снизилось на 84%, неходжкинских лимфом - на 54% [194]. Таким образом, некоторые эксперты подтвердили общее мнение о тесной связи данной группы заболеваний с ВИЧ-ассоциированной иммуносупрессией, а также пришли к заключению о возможности полного контроля над развитием ВАО в скором времени. Тем не менее в США до сих пор заболеваемость данными опухолями находится на относительно стабильном уровне. Основными причинами наблюдаемого феномена является увеличение продолжительности жизни ВИЧ-инфицированных пациентов и, как следствие, доли пациентов старшего возраста, среди которых закономерно повышены онкологические риски. В сравнении с общей популяцией риск развития саркомы Капоши, неходжкинских лимфом и рака шейки матки среди ВИЧ-инфицированных лиц остается по-прежнему высоким (таблица 1) [106; 194; 227].

Ретроспективный анализ 13 когортных исследований, проведенных в США, показал, что ВИЧ-ассоциированные опухоли по-прежнему являются важной причиной смерти среди ВИЧ-инфицированных пациентов (до 19%) [2-4].

Таблица 1 - Стандартные отношения заболеваемости (SIR) для ВАО в США

Показатель 1990-1995 гг., n 1996-2002 гг., n

Саркома Капоши 22100 3640

Первичная лимфома центральной нервной системы 5000 1020

Лимфома Беркитта 52 49

Диффузная В-крупноклеточная лимфома 64 29,6

Все неходжкинские лимфомы 79 22,6

Рак шейки матки 4,2 5,3

Вместе с этим возросла распространенность ВИЧ-неассоциированных опухолей (ВНАО) более, чем в три раза за период с 1991-1995 по 2001-2005 годы: рака анального канала - в 7,6 раза, гепатоцеллюлярной карциномы - в 5 раз, рака легких (РЛ) - в 2,1 раза, лимфомы Ходжкина (ЛХ) - в 2,1 раза [108; 194].

До широкого применения в лечении ВИЧ-инфекции АРТ ВНАО составляли до 38% от числа всех злокачественных опухолей, диагностированных у пациентов, но начиная с 1996 года эта цифра постепенно увеличилась до 50-58% [46], что объясняется увеличением продолжительности жизни ВИЧ-инфицированных пациентов и нарастающим количеством факторов риска развития опухоли [37; 70].

Не все ЗНО часто встречаются среди ВИЧ-инфицированных пациентов. Так, заболеваемость самыми распространенными онкологическими заболеваниями: раком толстой кишки, раком молочной железы и раком простаты - почти не отличается от общей популяции. В таблице 2 представлены стандартные отношения заболеваемости ВНАО [95].

Таблица 2 - Стандартные отношения заболеваемости (SIR) для ВИЧ-неассоциированных

опухолей

Показатель 1990-1995 гг., n 1996-2002 гг., n

Лимфома Ходжкина 8,1 14,0

Рак анального канала 18,3 33,0

Рак легких 2,5 2,2

Карциномы головы и шеи 1,2 1-4

Рак простаты n/a 4,0

Гепатоцеллюлярная карцинома 19 7-35

Меланома n/a 3,0

Таким образом, основной тенденцией в эпидемиологии ЗНО среди ВИЧ -инфицированных пациентов, описанной в литературе, является перераспределение заболеваемости и распространенности в сторону ВНАО и увеличение их доли в структуре смертности.

1.2.2. Эпидемиология злокачественных новообразований и ВИЧ-инфекции в России

В Российской Федерации в первую очередь высокую частоту и тяжесть развивающихся вторичных заболеваний определяет неблагоприятная эпидемиологическая ситуация по ВИЧ-инфекции [24; 25]. Кроме этого, одной из характерных черт эпидемии на современном этапе является изменение возрастной структуры инфицированных ВИЧ групп населения. В 2015 году ВИЧ-инфекция чаше всего выявлялась у лиц в возрастном диапазоне 30-40 лет (47,7%), тогда как в 2001-2004 гг. большая часть пациентов (64%) приходилась на младшую возрастную группу (20-30 лет) [5].

Распространенность и характер онкологической патологии среди ВИЧ-инфицированных людей в России изучены недостаточно. Единичные исследования свидетельствуют о существенном увеличении числа регистрируемых случаев онкологической патологии [4; 16; 18; 19], о наиболее частом выявлении неходжкинских лимфом и лимфомы Ходжкина, рака легких и плоскоклеточного рака различной локализации у пациентов с продвинутыми стадиями ВИЧ -инфекции [13; 16; 22; 38; 102, 205; 207].

В докладе «Здравоохранение в России» (2015), представленном Федеральной службой государственной статистики, отмечен более, чем двукратный рост заболеваемости ВИЧ-инфекцией (с 230,5 человек на 100 тысяч населения в 2005 г. до 508,3 человек на 100 тысяч населения в 2014 г.) [26]. Такая динамика, в совокупности с имеющимися единичными отечественными исследованиями распространенности злокачественных опухолей при ВИЧ-инфекции, свидетельствуют о дальнейшем неуклонном росте количества всех видов злокачественных опухолей.

Необходимо проведение более детальных исследований, которые учитывали бы реалии российского здравоохранения (неблагоприятная эпидемиологическая динамика по ВИЧ-инфекции [22], отсутствие междисциплинарного взаимодействия между онкологической и инфекционной службами в целях организации профилактики и лечения онкозаболеваний среди ВИЧ -инфицированных пациентов и др.).

1.3. Этиология, патофизиология и основные факторы риска развития злокачественных новообразований при ВИЧ-инфекции

На сегодняшний день существуют единые представления об основных этиологических факторах и патогенетических механизмах развития большинства опухолевых заболеваний при ВИЧ-инфекции, в основе которых ВИЧ-обусловленная иммуносупрессия играет ключевую роль.

К патологическим изменениям, вызванным ВИЧ-инфекцией, которые могут способствовать развитию ЗНО, можно отнести: утрату антител к онкогенным вирусам (например, к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирусу папилломы человека (ВПЧ), а также цитотоксических CD8+ клеток (противоопухолевых, противовирусных) и угнетение гуморального противоопухолевого иммунитета; угнетение активности клеточного звена противоопухолевого иммунитета; избыточную продукцию цитокинов, стимулирующих рост клеток (клеточную пролиферацию), и цитокинов, подавляющих апоптоз.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Некрасова Анастасия Викторовна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Белохвостикова, Т. С. Случай диагностики первичной выпотной лимфомы у ВИЧ-инфицированной пациентки / Т.С. Белохвостикова и др.// Онкогематология. -2011. - T. 4, № 4. - С. 340-343.

2. Беляков, Н.А. Интегральная оценка тяжести состояния больного на фоне коморбидности при ВИЧ-инфекции / Н.А. Беляков, В.В. Рассохин, О.Н. Леонова, Е.В. Степанова, А.С. Бобрешова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2017. - Т. 9, № 3. - С. 47-53.

3. Беляков, Н.А. ВИЧ-инфекция: алгоритм формирования развернутого клинического диагноза / Н.А. Беляков, В.В. Рассохин, О.Н. Леонова, Е.В. Степанова, Е.В. Боева // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2018. - Т. 10, № 1. -С. 7-24.

4. Беляков, Н.А. Коморбидные и тяжелые формы ВИЧ-инфекции в России / Н.А. Беляков, В.В. Рассохин, Т.Н. Трофимова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2015. - Т. 8, № 3. - С. 9-21.

5. Беляков, Н.А. Коморбидные и тяжелые формы ВИЧ-инфекции в России / Н.А. Беляков, В.В. Рассохин, Т.Н. Трофимова, Е.А. Степанова, А.М. Пантелеев, О.Н. Леонова, С.А. Бузунова, Н.В. Коновалова, А.М. Миличкина, А.А. Тотолян // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2016. - Т. 8, № 3. - С. 9-25.

6. Беляков, Н.А. Эпидемия ВИЧ-инфекции / Н.А. Беляков, Г.В. Волкова, С.И. Дворак, В.Е. Жолобов // Вирус иммунодефицита человека - медицина / Под ред. Н.А. Белякова и А.Г. Рахмановой. - СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2010. - C. 573-592.

7. Бобкова, М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ. / М.Р. Бобкова // - М.: Человек, 2014. - 287 с.

8. Бублиевский, Д.В. Первичная лимфома центральной нервной системы: клиника, диагностика, современные подходы к лечению / Д.В. Бублиевский, Г.Ю. Евзиков // Нейрохирургия. - 2012. - № 1. - С. 74-81.

9. Дементьева, Н.Е. Этапы лабораторной диагностики и организации мониторинга ВИЧ-инфекции. В кн.: Вирус иммунодефицита человека - медицина

/ Н.Е. Дементьева, Л.И. Крутицкая, З.Н. Лисицина // Под ред. Н.А. Белякова и

A.Г. Рахмановой. - СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр,

2010. - С. 489-522.

10. Дианова, Т.В. Возможные пути профилактики рака шейки матки у ВИЧ -инфицированных женщин / Т.В. Дианова, Е.С. Свердлова // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - Т. 97, № 6. - Р. 113-115.

11. Иммуногистохимические методы: руководство / Пер. с англ., под ред. Г.А. Франка и П.Г. Малькова. - М.: РМАПО, 2011. - 224 с.

12. ВИЧ/СПИД. Информационный бюллетень. № 360. - Женева: ВОЗ, 2016.

13. Некрасова, А.В. Особенности развития злокачественных опухолей у пациентов с ВИЧ-инфекцией в Санкт- Петербурге / А.В Некрасова, Леонова О.Н. и др // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2014. - Т. 8, № 1. - С. 31-41.

14. Плавинский, С.Л. Введение в биостатистику для медиков. - М.: Астрель,

2011. - 584 с.

15. Покровский, В.В. ВИЧ/СПИД уменьшает число россиян и их продолжительность жизни / В.В. Покровский, Ладная Н.Н., Покровская А.В. // Демографический обзор. - 2017. - № 1. - С. 65-82.

16. Рассохин, В.В. Частота и характер онкологических заболеваний у больных с ВИЧ-инфекцией до и на фоне применения высокоактивной антиретровирусной терапии / В.В. Рассохин, Леонова О.Н. и др // ВИЧ-инфекции и иммуносупрессии. - 2012. - Т. 4, № 4. - С. 34-43.

17. Рассохин, В.В. Вторичные и соматические заболевания при ВИЧ-инфекции /

B.В. Рассохин, Беляков Н.А., Розенталь В.В., Леонова О.Н., Пантелеева О.В. // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2014. - Т. 6, № 1. - С. 7-18.

18. Рассохин, В.В., Злокачественные опухоли при ВИЧ-инфекции. Локализация, профилактика, лечение. Часть 2 / В.В.Рассохин, Некрасова А.В., Беляков Н.А. // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2017. - Т. 9, № 2. - С. 16-26.

19. Рассохин, В.В. Злокачественные опухоли при ВИЧ-инфекции. Эпидемиология, патогенез, формы опухолей. Часть 1 / В.В.Рассохин, Некрасова

А.В., Михайлова Н.Б. // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2017. - Т. 9, № 1. -С. 7-21.

20. Реброва, О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика». - М.: Медиа Сфера, 2002. - 380 с.

21. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний / Под рук. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. -М., 2016. - 419 с.

22. Соколова, Е.В. Ситуация по ВИЧ-инфекции в Российской Федерации / Е.В. Соколова, В.В. Покровский // Терапевтический архив. - 2013. - Т. 85, № 11. - С. 10 -15.

23. Соколов, Е.И. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / Е.И. Соколов, Кетлинский С.А., Калинина Н.М. // Иммунология. - 1995. - № 4. - С. 174-177.

24. Справка «ВИЧ-инфекция в Российской Федерации на 31 декабря 2015 года». - М.: Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН ЦНИИЭ.

25. Трофимова, Т.Н. Радиология и ВИЧ-инфекция / Т.Н. Трофимова, Н.А.Беляков, В.В. Рассохин- СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2017. - 370 с.

26. Федеральная служба государственной статистики. Здравоохранение в России, 2015. - М.: Росстат, 2015. - 174 с.

27. Ястребова, Е.Б. ВИЧ-инфекция у детей, клиническое течение, классификация / Под ред. Н.А. Белякова, Н.Ю. Рахманиной, А.Г. Рахмановой. - СПБ.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2012. - С. 313-337.

28. Aberle, D.R. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening / D.R. Aberle, N. Engl. // J. Med. - 2011. - Vol. 365, № 5. - P. 395-409.

29. Abraham, A.G., Invasive cervical cancer risk among HIV-infected women: a North American multicohort collaboration prospective study / A.G.Abraham, D'Souza G., Jing Y. et al. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. - 2013. - Vol. 62. - P. 405-413.

30. Adebamowo, S.N. Persistent lowrisk and high-risk human papillomavirus

infections of the uterine cervix in HIV-negative and HIV-positive women / S.N. Adebamowo, O. lawande, A. Famooto, et al. // Front. Public Health. - 2017. - Vol. 5. -P. 178.

31. Adler, D.H. Increased regression and decreased incidence of human papillomavirus-related cervical lesions among HIV-infected women on HAART / D.H.Adler, L. Kakinami., T. Modisenyane et al. // AIDS. - 2012. - Vol. 26. - P. 16451652.

32. Alam, N.N., Systematic review of guidelines for the assessment and management of high-grade anal intraepithelial neoplasia (AIN II/III) / N.N.,Alam, D.A.White, S.K Narang. et al. // Colorectal Dis. - 2016. - Vol. 18. - P. 135-146.

33. Alexaki, A. Cellular Reservoirs of HIV 1 and their Role in Viral persistence / A Alexaki, Y. Liu, B. Wigdahl // Curr. HIV Res. - 2008. - Vol. 6, № 5. - P. 388-400.

34. Alfa-Wali, M. Surgical excision alone for stage T1 anal verge cancers in people living with HIV/ M. Alfa-Wali, A. Dalla Pria, M. Nelson, et al // Eur. J. Surg. Oncol. -2016. - Vol. 42. - P. 813-816.

35. Alfa-Wali, M. Chemoradiotherapy for anal cancer in HIV patients causes prolonged CD4 cell count suppression / M.Alfa-Wali // Ann. Oncol. - 2012. - Vol. 23, № 1. - P. 141-147.

36. Angeletti, P.C. The viral etiology of AIDSassociated malignancies / P.C. Angeletti, L.Zhang, C.Wood // Adv. Pharmacol. - 2008. - Vol. 56. - P. 509-557.

37. Antoniou, T. Interactions between antiretrovirals and antineoplastic drug therapy / T. Antoniou, Tseng A.L. // Clinical Pharmacokinetics. - 2005. - Vol. 44, № 2. - P. 111145.

38. Article, M. Causes of death in HIV-1-infected patients treated with antiretroviral therapy, 1996-2006: collaborative analysis of 13 HIV cohort studies / M. Article // Clin. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 50, № 10. - P. 1387-1396.

39. Atarguine, H. Cutaneous cryptococcosis mimicking basal cell carcinoma and revealing systemic involvement in acquired immunodeficiency / H. Atarguine // J. Mycol. Med. - 2015. - Vol. 25, № 2. - P. 163-168.

40. Balfour, H.H. Age-Specific prevalence of epstein-barr virus infection among individuals aged 6-19 years in the United States and factors affecting its acquisition / H.H. Balfour, // J. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 208, № 8. - P. 1286-1293.

41. Barrison, I.G. Upper gastrointestinal Kaposi's sarcoma in patients positive for HIV antibody without cutaneous disease / I.G. Barrison / / Br. Med. J. (Clin. Res. Ed). - 1988. - Vol. 296, № 6615. - P. 92-93.

42. Barta, S.K. Treatment factors affecting outcomes in HIV-associated non-Hodgkin lymphomas: a pooled analysis of 1546 patients / S.K. Barta, X. Xue, D. Wang, R.Tamari, J.Y. Lee, N. Mounier et al. // Blood. - 2013. - Vol. 122, № 19. - P. 3251-3262.

43. Bartlett, J.G. Medical management of HIV infection / J.G. Bartlett, T.E. Gallant. -Johns Hopkins Medicine Health Publishing Business Group, Baltimore, Maryland. -2009. - 450 p.

44. Bazot, M. Computed tomographic diagnosis of bronchogenic carcinoma in HIV-infected patients / M. Bazot // Lung Cancer. - 2000. - Vol. 28, № 3. - P. 203-209.

45. Beachler, D.C. Oral human papillomavirus infection and head and neck cancers in HIV-infected individuals / D.C. Beachler, G. D'Souza // Curr. Opin. Oncol. - 2013. -Vol. 25, № 5. - P. 503-510.

46. Bedimo, R. Trends in AIDS-defining and non-AIDS-defining malignancies among HIV-infected patients: 1989-2002 / R.Bedimo // Clin. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 39, 1 Nov. - P. 1380-1384.

47. Berretta, M. Hepatocellular carcinoma in HIV-infected patients: check early, treat hard / M. Berretta // Oncologist. - 2011. - Vol. 16, № 9. - P. 1258-1269.

48. Beylot-Barry, M. The spectrum of cutaneous lymphomas in HIV infection - A study of 21 cases / M.Beylot-Barry // Am. J. Surg. Pathol. - 1999. - Vol. 23, № 10. - P. 1208-1216.

49. Bhargava, P., Pitfalls of diagnosis based on abnormal flow cytometry and [(18)F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography / P. Bhargava, J.A. Parker, B.J. Dezube // Clin. Lymphoma Myeloma. Elsevier Inc. - 2008. - Vol. 8, № 2. - P. 117-120.

50. Bhargava, P. Hodgkin lymphoma and immunodeficiency in persons with HIV/AIDS / P. Bhargava // Blood. - 2006. - Vol. 108, № 12. - P. 3786-3791.

51. Blinder, V.S. Improving outcomes for patients with Burkitt lymphoma and HIV / V.S. Blinder // AIDS Patient Care STDS. - 2008. - Vol. 22, № 3. - P. 175-187.

52. Boasso, A. Chronic innate immune activation as a cause of HIV-1 immunopathogenesis / A. Boasso, G.M. Shearer // Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 126, № 3. - P. 235-242.

53. Borges, A.H. Predicting risk of cancer during HIV infection: the role of inflammatory and coagulation biomarkers / A.H. Borges // AIDS. - 2013. - Vol. 27, № 9. - P. 1433-1441.

54. Bräu, N. Presentation and outcome of hepatocellular carcinoma in HIV-infected patients: A U.S. - Canadian multicenter study / N.Bräu, // J. Hepatol. - 2007. - Vol. 47, № 4. - P. 527-537.

55. Brenchley, J.M. Microbial translocation is a cause of systemic immune activation in chronic HIV infection / J.M. Brenchley, D.A. Price, T.W. Schacker et al. // Nature Medicine. - 2006. - Vol. 12. - P. 1365-1371.

56. Brock, M.V. Delayed diagnosis and elevated mortality in an urban population with HIV and lung cancer: implications for patient care / M.V Brock // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. - 2006. - Vol. 43, № 1. - P. 47-55.

57. Bryant, A.K. Association of HIV status with outcomes of anal squamous cell carcinoma in the era of highly active antiretroviral therapy / A.K.Bryant, M.P. Huynh-Le, D.R. Simpson et al. // JAMA Oncol. - 2018. - Vol. 4. - P. 120-122.

58. Burg, G. Pyogenic lymphoma of the skin: A peculiar variant of primary cutaneous neutrophil-rich CD30+ anaplastic large-cell lymphoma. Clinicopathological study of four cases and review of the literature / G.Burg // Br. J. Dermatol. - 2003. - Vol. 148, № 3. -P. 580-586.

59. Cadranel, J. Lung cancer in HIV infected patients: facts, questions and challenges / J.Cadranel // Thorax. - 2006. - Vol. 61, № 11. - P. 1000-1008.

60. Campo, E. WHO Classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues Lyon; 2008 / E. Campo // Blood. - 2011. - Vol. 117, № 19. - P. 5019-5032.

61. Carbone, A. AIDS-related non-Hodgkin's lymphomas: From pathology and molecular pathogenesis to treatment / A.Carbone // Hum. Pathol. - 2002. - Vol. 33, № 4.

- P. 392-404.

62. Castillo, J. HIV-associated plasmablastic lymphoma: Lessons learned from 112 published cases / J. Castillo, L. Pantanowitz, B.J. Dezube// Am. J. Hematol. - 2008. -Vol. 83, № 10. - P. 804-809.

63. Centers for Disease Control (CDC): Update on acquired immune deficiency syndrome (AIDS): United States // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. - 1982. - Vol. 31, № 37. - P. 507-508, 513-514.

64. Cesarman, E. Gammaherpesvirus and lymphoproliferative disorders in immunocompromised patients / E. Cesarman // Cancer Letters. - 2011. - Vol. 305, № 2. - P. 163-174.

65. Cesarman, E. Pathology of lymphoma in HIV / E. Cesarman // Curr. Opin. Oncol.

- 2013. - Vol. 25, № 5. - P. 487-494.

66. Chadburn, A. Immunophenotypic Analysis of AIDS-Related Diffuse Large B-Cell Lymphoma and Clinical Implications in Patients from AIDS Malignancies Consortium Clinical Trials 010 and 034 / A.Chadburn // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27, № 30. -P. 5039-5048.

67. Chang, E. HIV-related refractory Hodgkin lymphoma: A case report of complete response to nivolumab / E.Chang, G.Rivero, N.R. Patel. et al. // Clin. Lymphoma Myeloma Leuk. - 2018. - Vol. 18. - P. e143-e146.

68. Chang, E. Nivolumab treatment for cancers in the HIV-infected population / S E. Chang, A.L Abichi., J.R. Kramer et al. // J. Immunother. - 2018. - Vol. 41. - P. 379-383.

69. Chao, C. Epstein-barr virus infection and expression of B-cell oncogenic markers in HIV-related diffuse large B-cell lymphoma / C. Chao // Clin. Cancer Res. - 2012. -Vol. 18, № 17. - P. 4702-4712.

70. Chao, C. Exposure to antiretroviral therapy and risk of cancer in HIV-infected persons Chaturvedi, A.K C. Chao // AIDS. - 2012. - Vol. 26, № 17. - P. 2223-2231.

71. Chaturvedi, A.K. Risk of human papillomavirus-associated cancers among persons with AIDS / A.K. Chaturvedi // J. Natl. Cancer Inst. - 2009. - Vol. 101. - P.

1120-1130.

72. Chawki, S. Bladder cancer in HIV-infected adults: an emerging concern? / S. Chawki // J. Int. AIDS Soc. - 2014. - Vol. 17, № 4. - Suppl. 3. - P. 19 647.

73. Chen, Y.B. Primary Effusion Lymphoma / Y.B. Chen, Rahemtullah A., Hochberg E. // Oncologist. - 2007. - Vol. 12, № 5. - P. 569-576.

74. Chen, Y.C. Effect of antiretroviral therapy on the incidence of cervical neoplasia among HIV-infected women: a population-based cohort study in Taiwan / Y.C. Chen, Li C.Y., Liu H.Y. et al. // AIDS. - 2014. - Vol. 28. - P. 709-715.

75. Cheson, B.D. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification / B.D. Cheson, R.I. Fisher et al. // J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 32, № 27. - P. 3059-3068.

76. Chiao, E.Y. Human immunodeficiency virus-associated squamous cell cancer of the anus: epidemiology and outcomes in the highly active antiretroviral therapy era / E.Y. Chiao, T.P.Giordano, P. Richardson, H.B. El-Serag. // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26.

- p. 474-479.

77. Clark, M.A. Cancer of the anal canal / M.A. Clark, A. Hartley, J.I. Geh // Lancet Oncology. - 2004. - Vol. 5, № 3. - P. 149-157.

78. Coghill, A.E. Advanced stage at diagnosis and elevated mortality among US patients with cancer infected with HIV in the National Cancer Data Base / A.E. Coghill, X. Han, G. Suneja et al. // Cancer. - 2019. - Vol. 125, № 16. - P. 2868-2876.

79. Coghill, A.E. Elevated Cancer-Specific Mortality Among HIV-Infected Patients in the United States / A.E. Coghill, M.S.Shiels, G.Suneja, E.A. Engels // J. Clin. Oncol. -2015 Jul. 20. - Vol. 33, № 21. - P. 2376-2383.

80. Colomo, L. Diffuse large B-cell lymphomas with plasmablastic differentiation represent a heterogeneous group of disease entities / L. Colomo // Am. J. Surg. Pathol. -2004. - Vol. 28, № 6. - P. 736-747.

81. Colon-Lopez, V. Anal cancer risk among people with HIV infection in the United States / V.Colon-Lopez, M.S. Shiels, M. Machin et al. // J. Clin. Oncol. - 2018. - Vol. 36.

- P. 68-75.

82. Cook, M.R. Safety and efficacy of immune checkpoint inhibitor therapy in patients

with HIV infection and advanced-stage cancer: A systematic review / M.R. Cook, C.Kim // JAMA Oncol. - 2019. - Vol. 5, № 7. - P. 1049-1054.

83. Deeken, J.F. The rising challenge of non-AIDS-defining cancers in HIV-infected patients / J.F. Deeken // Clin. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 55, № 9. - P. 1228-1235.

84. Deeken, J.F. Preclinical assessment of the interactions between the antiretroviral drugs, ritonavir and efavirenz, and the tyrosine kinase inhibitor erlotinib / J.F. Deeken J.H. Beumer, N.M. Anders. et al. // Cancer Chemother Pharmacol. - 2015. - Vol. 76. - P. 813-819.

85. Delecluse, H.J. Plasmablastic lymphomas of the oral cavity: a new entity associated with the human immunodeficiency virus infection / H.J. Delecluse // Blood. - 1997. -Vol. 89, № 4. - P. 1413-1420.

86. Dryden-Peterson, S. HIV infection and survival among women with cervical cancer / S. Dryden-Peterson, M. Bvochora-Nsingo, G. Suneja et al. // J. Clin. Oncol. -2016. - Vol. 34. - P. 3749-3757.

87. Duncan, K.C. HAART slows progression to anal cancer in HIV-infected MSM / K.C Duncan // AIDS. - 2014. - Vol. 29, April 2014. - P. 305-311.

88. Duncan, K.C. HAART slows progression to anal cancer in HIV-infected MSM / K.C Duncan, K.J. Chan, C.G. Chiu. et al. // AIDS. - 2015. - Vol. 29. - P. 305-311.

89. Dunleavy, K. How I treat HIV-associated lymphoma / K. Dunleavy, W.H. Wilson // Blood. - 2012. - Vol. 119. - P. 3245-3255.

90. Dupin, N. HHV-8 is associated with a plasmablastic variant of Castleman disease that is linked to HHV-8-positive plasmablastic lymphoma / N. Dupin // Blood. - 2000. -Vol. 95, № 4. - P. 1406-1412.

91. El-Serag, H.B., Surveillance for hepatocellular carcinoma: in whom and how / El-H.B. Serag, J.A. Davila // Therap. Adv. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 4, № 1. - P. 5-10.

92. Eltom, M.A. Trends in Kaposi's Sarcoma and Non-Hodgkin's Lymphoma Incidence in the United States From 1973 Through 1998 / M.A. Eltom // Cancer. - 2002. - Vol. 94, № 16. - P. 1204-1210.

93. Elvstam, O. All-Cause Mortality and Serious Non-AIDS Events in Adults with Low-Level HIV Viremia during Combination Antiretroviral Therapy: Results from a

Swedish Nationwide Observational Study / О. Elvstam, Gaetano Marrone, Patrik Medstrand, Carl Johan Treutiger, Anders S o nnerborg, Magnus Gisslen, Per Bjo rkman // Clin. Infect. Dis. -2020, Apr. 9, ciaa 413.

94. Engels, E.A. Cancer risk in people infected with human immunodeficiency virus in the United States / E.A. Engels, R.J.Biggar, H.I. Hall et al. // International Journal of Cancer. - 2008. - Vol. 123, № 1. - Р. 187-194.

95. Engels, E.A. HIV/AIDS Cancer Match Study. Trends in cancer risk among people with AIDS in the United States 1980-2002 / Pfeiffer R.M., Goedert J.J. et al.// AIDS. -2006. - Vol. 20. - P. 1645-1654.

96. Factsheets: Infectious Diseases. - Geneva: WHO, 2017 [Electronic resource]. -URL: http://www.who.int/topics/infectious_diseases/factsheets/en/, Global Health Observatory (GHO) data. - Geneva: WHO, 2017. - URL: http://www.who.int/gho/hiv/en/ (дата обращения 12.08.2020).

97. Ferreira, M.P. Outcomes of cervical cancer among HIV-infected and HIV-uninfected women treated at the Brazilian National Institute of Cancer / M.P Ferreira, A.E. Coghill, C.B. Chaves et al.// AIDS. - 2017. - Vol. 31. - P. 523-531.

98. Flash, C.A. Benefits of a routine opt-out HIV testing and linkage to care program for previously diagnosed patients in publicly funded emergency departments in Houston, TX / C.A. Flash, S. Pasalar, V.Hemmige et al. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. - 2015. - Vol. 69, Suppl. 1. - P. S8-S15.

99. Flavell, K.J. Hodgkin's disease and the Epstein-Barr virus / K.J. Flavell, P.G. Murray // Mol. Pathol. - 2000. - Vol. 53, № 5. - P. 262-269.

100. Galanina, N. Successful treatment of HIV-associated Kaposi sarcoma with immune checkpoint blockade / N. Galanina, A.M. Goodman, P.R. Cohen et al.// Cancer Immunol. Res. - 2018. - Vol. 6. - P. 1129-1135.

101. Goldie, S.J. The clinical effectiveness and cost-effectiveness of screening for anal squamous intraepithelial lesions in homosexual and bisexual HIV-positive men / S.J. Goldie / JAMA. - 1999. - Vol. 281, № 19. - P. 1822-1829.

102. Gopal, S. Moving forward in HIV-associated cancer / S. Gopal // JCO. - 2014. -Vol. 32. - P. 876-880.

103. Gopal, S. Association of early HIV viremia with mortality after HIV-associated lymphoma / S. Gopal, M.R. Patel, E.L Yanik. et al. // AIDS. - 2013. - Vol. 27. - P. 23652373.

104. Grabar, S. Invasive cervical cancer in HIV-infected women: risk and survival relative to those of the general population in France. Results from the French Hospital Database on HIV (FHDH)-Agence Nationale de Recherches sur le SIDA et les Hepatites Virales (ANRS) CO4 cohort study / S.Grabar // HIV Med. - 2019. - Vol. 20. - P. 222229.

105. Greenway, A.L. Human immunodeficiency virus type 1 Nef binds to tumor suppressor p53 and protects cells against p53-mediated apoptosis / A.L. Greenway, // J. Virol. - 2002. - Vol. 76, № 6. - P. 2692-2702.

106. Grulich, A.E. Incidence of cancers in people with HIV/AIDS compared with immunosuppressed transplant recipients: a meta-analysis / A.E. Grulich, M.T. Van Leeuwen, M.O. Falster et al.// Lancet. - 2007. - Vol. 370, № 9581. - P. 59-67.

107. Guech-Ongey, M. AIDS-related Burkitt lymphoma in the United States: What do age and CD4 lymphocyte patterns tell us about etiology and /or biology? / M. Guech-Ongey // Blood. - 2010. - Vol. 116, № 25. - P. 5600-5604.

108. Guiguet, M. Effect of immunodeficiency, HIV viral load, and antiretroviral therapy on the risk of individual malignancies (FHDH-ANRS CO4): a prospective cohort study / M.Guiguet // Lancet Oncol. - 2009. - Vol. 10, № 12. - P. 1152-1159.

109. Hamilton-Dutoit, S.J. Epstein-Barr virus-latent gene expression and tumor cell phenotype in acquired immunodeficiency syndrome-related non-Hodgkin's lymphoma. Correlation of lymphoma phenotype with three distinct patterns of viral latency / S.J. Hamilton-Dutoit // Am. J. Pathol. - 1993. - Vol. 143, № 4. - P. 1072-1085.

110. Harro, C.D. Safety and immunogenicity trial in adult volunteers of a human papillomavirus 16 L1 virus-like particle vaccine / C.D. Harro // J. Natl. Cancer Inst. -2001. - Vol. 93, № 4. - P. 284-292.

111. Hartschuh, W. S1 guideline: anal intraepithelial neoplasia (AIN) and perianal intraepithelial neoplasia (PAIN) / W. Hartschuh, C. Breitkopf, B. Lenhard et al. // J. Dtsch. Dermatol. Ges. - 2011. - Vol. 9. - P. 256-258.

112. Heard, I., Limited impact of immunosuppression and HAART on the incidence of cervical squamous intraepithelial lesions in HIV-positive women / I. Heard, V.Potard, D. Costagliola // Antivir. Ther. - 2006. - Vol. 11. - P. 1091-1096.

113. Helleberg, M. Mortality attributable to smoking among HIV-1-infected individuals: A nationwide, population-based cohort study / M. Helleberg // Clin. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 56, № 5. - P. 727-734.

114. Hengge, U.R. Update on Kaposi's sarcoma and other HHV8 associated diseases / U.R.. Hengge. Part 2: pathogenesis, Castleman's disease, and pleural effusion lymphoma.

- 2002. - Vol. 2, № June. - P. 344-352.

115. Hentrich, M. Stage-adapted treatment of HIV-associated Hodgkin lymphoma: results of a prospective multicenter study / M. Hentrich // J. Clin. Oncol. - 2012. -Vol. 30, № 33. - P. 4117-4123.

116. Hernandez-Ramirez, R.U. Cancer risk in HIV-infected people in the USA from 1996 to 2012: a populationbased, registry-linkage study / R.U. Hernandez-Ramirez, M.S. Shiels, R. Dubrow, E.A. Engels // Lancet HIV. - 2017. - Vol. 4. - P. e495-e504.

117. Ho-Yen, C. Gastrointestinal malignancies in HIV-infected or immunosuppressed patients: pathologic features and review of the literature / C. Ho-Yen // Adv. Anat. Pathol.

- 2007. - Vol. 14, № 6. - P. 431-443.

118. Hoffman, R. The significance of pretreatment CD4 count on the outcome and treatment tolerance of HIV-positive patients with anal cancer / R. Hoffman, M.L. Welton B. Klencke et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1999. - Vol. 44. P. 127-131.

119. Hoffmann, C., HIV 2009. / C. Hoffmann, J.K. Rockstroh //A Textbook - free available. - Hamburg: Medizin Focus Verlag, 2009.

120. Global Health Observatory (GHO) data. - Geneva: WHO, 2017 [Electronic resource]. - URL: http://www.who.int/gho/hiv/en/who.int/topics/infectious_diseases/factsheets/en/ (дата обращения 16.04.2020).

121. Hu, S.C.S. Dermoscopy of Kaposi's sarcoma: Areas exhibiting the multicoloured «rainbow pattern» / S.C.S. Hu // J. Eur. Acad. Dermatology Venereol. - 2009. - Vol. 23, № 10. - P. 1128-1132.

122. Hulbert, A.. Prospective CT screening for lung cancer in a high-risk population: HIV-positive smokers / A. Hulbert // J. Thorac. Oncol. - 2014. - Vol. 9, № 6. - P. 752-759.

123. Huynh, D. Oncogenic properties of HIV-Tat in colorectal cancer cells / D.Huynh // Curr. HIV Res. - 2007. - Vol. 5, № 4. - P. 403-409.

124. International Collaboration on HIV, Cancer. Highly active antiretroviral therapy and incidence of cancer in human immunodeficiency virus-infected adults // J. Natl. Cancer Inst. - 2000. - Vol. 92. - P. 1823-1830.

125. Irvine, M.K. Improvements in HIV care engagement and viral load suppression following enrollment in a comprehensive HIV care coordination program / M.K. Irvine, S.A. Chamberlin, R.S. Robbins et al. // Clin. Infect. Dis. - 2015. - Vol. 60. - P. 298-310.

126. Jones, M.E. Bias in the standardized mortality ratio when using general population rates to estimate expected number of deaths / M.E. Jones, J. Swerdlowa // Am. J. Epidemiol. - 1998. - Vol. 148, № 10. - P. 1012-1017.

127. Justice, A., HIV/AIDS, Comorbidity, and Alcohol / A. Justice, L. Sullivan, D. Fiellin // Alcohol Res. Health. - 2010. - Vol. 33, № 3. - P. 258-266.

128. Karp, J. Lung cancer in patients with immunodeficiency syndrome / J. Karp // Chest. - 1993. - Vol. 103, № 2. - P. 410-413.

129. Kawabata, S. Impact of HIV on lung tumorigenesis in an animal model / S. Kawabata // AIDS. - 2015. - Vol. 29, № 5. - P. 633-635.

130. Kelly, H. Association of antiretroviral therapy with high-risk human papillomavirus, cervical intraepithelial neoplasia, and invasive cervical cancer in women living with HIV: a systematic review and meta-analysis / H. Kelly, H.A.Weiss, Y. Benavente et al. // Lancet HIV. - 2018. - Vol. 5. - P. e45-e58.

131. Kemp, T.J. Kinetic and HPV infection effects on cross-type neutralizing antibody and avidity responses induced by Cervarix® / T.J. Kemp // Vaccine. - 2012. - Vol. 31, № 1. - P. 165-170.

132. Kim, R.H. HIV-1 tat enhances replicative potential of human oral keratinocytes harboring HPV-16 genome / R.H. Kim, // Int. J. Oncol. - 2008. - Vol. 33, № 4. - P. 777782.

133. Kitahata, M.M. Effect of early versus deferred antiretroviral therapy for HIV on survival / M.M. Kitahata, S.J. Gange, A.G.A braham et al. // N. Engl. J. Med. - 2009. -Vol. 360. - P. 1815-1826.

134. Krause, J. AIDS-related non-Hodgkin's lymphomas / J. Krause // Microscopy Research and Technique. - 2005. - Vol. 68, № 3-4. - P. 168-175.

135. Krown, S.E. Kaposi's sarcoma in the acquired immune deficiency syndrome: A proposal for uniform evaluation, response, and staging criteria / S.E. Krown, C. Metroka, .C. Wernz J// J. Clin. Oncol. - 1989. - Vol. 7, № 9. - P. 1201-1207.

136. Lee, J.Y. Impact of HIV infection on Medicare beneficiaries with lung cancer / J.Y. Lee, P.C. Moore, S.Y. Lensing // J. Cancer Epidemiol. - 2012. - Vol. 2012. - P. 706469.

137. Lee, J.Y. Do HIV-infected non-small cell lung cancer patients receive guidance-concordant care? / J.Y. Lee, P.C. Moore., M.A. Steliga // Med. Care. - 2013. - Vol. 51. - P. 1063-1068.

138. Leeds, I.L. Outcomes of abdominoperineal resection for management of anal cancer in HIVpositive patients: a national case review / I.L. Leeds, H.Alturki, J.K. Canner et al. // World J. Surg. Oncol. - 2016. - Vol. 14. - P. 208.

139. Levinson, K.L. Gynecologic cancer in HIV-infected women: treatment and outcomes in a multi-institutional cohort / K.L. Levinson, D.J. Riedel, L.S. Ojalvo et al. // AIDS. - 2018. - Vol. 32. - P. 171-177.

140. Lewden, C. Changes in causes of death among adults infected by HIV between 2000 and 2005: The «Mortalité 2000 and 2005» surveys (ANRS EN19 and Mortavic) / C. Lewden // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. - 2008. - Vol. 48, № 5. - P. 590-598.

141. Libois, A. Prolonged antiretroviral therapy is associated with fewer anal high-grade squamous intraepithelial lesions in HIV-positive MSM in a cross-sectional study / A. Libois, F. Feoli, M. Nkuize et al. // Sex. Transm. Infect. - 2017. - Vol. 93. - P. 15-17.

142. Lobo, D.V. Nonmelanoma skin cancers and infection with the human immunodeficiency virus / D.V. Lobo // Arch. Dermatol. - 1992. - Vol. 128, № 5. - P. 623-627.

143. Mani, D. Lung cancer in HIV Infection / D. Mani, M.J. Haigentz, D.M. Aboulafia // Clin. Lung Cancer. - 2012. - Vol. 13, № 1. - P. 6-13.

144. Marques, M., Neoplasms-associated deaths in HIV-1 infected and non-infected patients in Bahia, Brazil / M.Marques, E. Luz, M. Leal, J.V. Oliveira, R. Patricio, E.M. Netto, C. Brites // Cancer Epidemiol. - 2018 Jun. - Vol. 54. - P. 133-136.

145. Martel, C. Cancers attributable to infections among adults with HIV in the United States / C.Martel // AIDS. - 2015. - Vol. 29, № 16. - P. 2173-2181.

146. Martin, D., Are there HIV-specific differences for anal cancer patients treated with standard chemoradiotherapy in the era of combined antiretroviral therapy / D.Martin, P. Balermpas, E. Fokas et al. // Clin. Oncol. (R Coll Radiol). - 2017. - Vol. 29. - P. 248255.

147. Martin, F. Anal intraepithelial neoplasia in HIV positive people / F. Martin, M. Bower // Sex. Transm. Infect. - 2001. - Vol. 77, № 5. - P. 327-331.

148. McDonald, A.C. Distribution of human papillomavirus genotypes among HIVpositive and HIV-negative women in Cape Town, South Africa / A.C. McDonald, A.I. Tergas, L. Kuhn et al.// Front. Oncol. - 2014. - Vol. 4. - P. 48.

149. Mehta, S. Kaposi's sarcoma as a presenting manifestation of HIV / S. Mehta // Indian J. Sex. Transm. Dis. - 2011. - Vol. 32, № 2. - P. 108-110.

150. Meijide, H. Increased incidence of cancer observed in HIV/HCV-coinfected patients versus HIV-monoinfected / H. Meijide, S. Pertega, I.Rodriguez-Osorio et al. // AIDS. - 2017. - Vol. 3, № 8. - P. 1099-1107.

151. Menon, S. Associations between highly active antiretroviral therapy and the presence of HPV, premalignant and malignant cervical lesions in sub-Saharan Africa, a systematic review: current evidence and directions for future research / S.Menon, R. Rossi, N. Zdraveska et al. // BMJ Open. - 2017. - Vol. 7. - P. e015123.

152. Mesri, E.A. Human viral oncogenesis: A cancer hallmarks analysis / E.A. Mesri, M.A Feitelson, K. Munger // Cell Host and Microbe. - 2014. - Vol. 15, № 3. - P. 266282.

153. Moore, P.S. Detection of herpesvirus-like DNA sequences in Kaposi's sarcoma in patients with and without HIV infection / P.S. Moore, Y. Chang // N. Engl. J. Med. -1995. - Vol. 332, № 18. - P. 1181-1185.

154. Mounier, N. Hodgkin lymphoma in HIV positive patients / N. Mounier, M. Spina, J.P. Spano // Curr HIV Res. - 2010. - Vol. 8, № 2. - P. 141-146.

155. Moyer, V.A. Screening for Cervical Cancer: U.S. preventive services task force recommendation statement / V.A. Moyer // Annals of Internal Medicine. - 2012. - Vol.

156. № 12. - P. 880-891.

156. Nakai-Murakami, C. HIV-1 Vpr induces ATM-dependent cellular signal with enhanced homologous recombination / C. Nakai-Murakami // Oncogene. - 2007. - Vol. 26, № 4. - P. 477-486.

157. Nawar, E. Risk factors for Kaposi's sarcoma among HHV-8 seropositive homosexual men with AIDS / E. Nawar // Int. J. Cancer. - 2005. - Vol. 115, № 2. - P. 296-300.

158. Neville, C.R. Massive gastrointestinal hemorrhage from AIDS-related Kaposi's sarcoma confined to the small bowel managed with radiation / C.R. Neville // Medical and Pediatric Oncology. - 1996. - Vol. 26, № 2. - P. 135-138.

159. Nguyen, P. Aggressive squamous cell carcinomas in persons infected with the human immunodeficiency virus / P. Nguyen// Arch. Dermatol. - 2002. - Vol. 138, № 6. - P. 758-763.

160. Oehler-Janne, C. HIV-specific differences in outcome of squamous cell carcinoma of the anal canal: a multicentric cohort study of HIV-positive patients receiving highly active antiretroviral therapy / C.Oehler-Janne // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26, № 15. -P. 2550-2557.

161. Oksenhendler, E. Multicentric Castleman's disease in HIV infection: a clinical and pathological study of 20 patients / E. Oksenhendler // AIDS. - 1996. - Vol. 10, № 1. -P. 61-67.

162. Oluwole, S.F. Breast cancer in women with HIV/AIDS: Report of five cases with a review of the literature / S.F. Oluwole // Journal of Surgical Oncology. - 2005. - Vol. 89, № 1. - P. 23-27.

163. Oram, Y. Histologic patterns of basal cell carcinoma based upon patient immunostatus / Y Oram // Dermatol Surg. - 1995. - Vol. 21, № 7. - P. 611-614.

164. Ostios-Garcia, L. Safety and efficacy of PD-1 inhibitors among HIV-positive

patients with non-small cell lung cancer / L. Ostios-Garcia, J. Faig, G.C. Leonardi et al. // J. Thorac. Oncol. - 2018. - Vol. 13. - P. 1037-1042.

165. Padhani, A.R. The RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) criteria: implications for diagnostic radiologists / A.R. Padhani, L. Ollivier // The British journal of radiology. - 2001. - Vol. 74, № 887. - P. 983-986.

166. Palefsky, J.M. HPV vaccine against anal HPV infection and anal intraepithelial neoplasia / J.M. Palefsky // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365, № 17. - P. 1576-1585.

167. Palefsky, J.M. Virologic, immunologic, and clinical parameters in the incidence and progression of anal squamous intraepithelial lesions in HIV-positive and HIVnegative homosexual men / J.M. Palefsky // Journal of acquired immune deficiency syndromes and human retrovirology: official publication of the International Retrovirology Association. - 1998. - Vol. 17, № 4. - P. 314-319.

168. Palefsky, J.M. Prevalence and risk factors for human papillomavirus infection of the anal canal in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative homosexual men / J.M. Palefsky // J. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 177, № 2. - P. 361-367.

169. Pantanowitz, L. Human immunodeficiency virus-associated prostate cancer: Clinicopathological findings and outcome in a multi-institutional study / L. Pantanowitz // BJU Int. - 2008. - Vol. 101, № 12. - P. 1519-1523.

170. Pappou, E.P. Prognostic and predictive clinicopathologic factors of squamous anal canal cancer in HIV-positive and HIV-negative patients: does HAART influence outcomes? / E.P. Pappou, J.T. Magruder, T. Fu et al. // World J. Surg. - 2018. - Vol. 42. -P. 876-883.

171. Patel, P. Incidence of types of cancer among HIV-infected persons compared with the general population in the United States, 1992-2003 / P. Patel, D.L. Hanson, P.S. Sullivan et al. // Ann. Intern. Med. - 2008. - Vol. 148. - P. 728-736.

172. Piketty, C. Incidence of HIV-related anal cancer remains increased despite long-term combined antiretroviral treatment: results from the french hospital database on HIV / C. Piketty, H. Selinger-Leneman, A.M. Bouvier et al. // J. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 30. - P. 4360-4366.

173. Pivnik, A.V. Лимфомы у ВИЧ-инфицированных больных: обзор литературы / A.V. Pivnik // Онкогематология. - 2014. - Vol. 7, № 3. - P. 264-277.

174. Popova, M. Treatment of HIV-associated lymphomas: results of a multicenter retrospective study. - 2016. - Vol. 5, № 1. - P. 77-80.

175. Powles, T. Does HIV adversely influence the outcome in advanced non-small-cell lung cancer in the era of HAART? / T. Powles, C. Thirwell, T. Newsom-Davis et al. // Br. J. Cancer. - 2003. - Vol. 89. - P. 457-459.

176. Powles, T. Effects of combination chemotherapy and highly active antiretroviral therapy on immune parameters in HIV-1 associated lymphoma / T. Powles // AIDS. -2002. - Vol. 16, № 4. - P. 531-536.

177. Powles, T. Highly active antiretroviral therapy and the incidence of non-AIDS-defining cancers in people with HIV infection / T. Powles // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27, № 6. - P. 884-890.

178. Prosperi, M.C.F. Incidence of malignancies in HIV-infected patients and prognostic role of current CD4 cell count: evidence from a large Italian cohort study / M.C.F. Prosperi // Clin. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 50, № 9. - P. 1316-1321.

179. Purgina, B. A Review of Carcinomas Arising in the Head and Neck Region in HIVPositive Patients / B. A Purgina, L. Pantanowitz, R.R. Seethala // Patholog. Res. Int. -2011. - Vol. 2011. - Article ID 469150.

180. Rahmanian, S. Cigarette Smoking in the HIV-Infected Population / S. Rahmanian // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2011. - Vol. 8, № 3. - P. 313-319.

181. Re, V. Hepatic decompensation in antiretroviral-treated patients co-infected with HIV and hepatitis C virus compared with hepatitis C virus-monoinfected patients: A cohort study / V. Re // Ann. Intern. Med. - 2014. - Vol. 160, № 6. - P. 369-379.

182. Renwick, N. Seroconversion for human herpesvirus 8 during HIV infection is highly predictive of Kaposi's sarcoma / N. Renwick, // AIDS. - 1998. - Vol. 12, № 18. - P. 2481-2488.

183. Reynolds, N.R. Cigarette smoking and HIV: More evidence for action / N.R Reynolds,. // AIDS Education and Prevention. - 2009. - Vol. 21, Suppl. 3. - P. 106-121.

184. Rezk, S.A. Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disorders / S.A. Rezk, L.M. Weiss // Human Pathology. - 2007. - Vol. 38, № 9. - P. 1293-1304.

185. Robbins, H.A. Excess cancers among HIV-infected people in the United States / H.A. Robbins, R.M.Pfeiffer, M.S. Shiels et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 2015. - Vol. 107, № 4, dju 503.

186. Rodrigues, L.K.E. Altered clinical course of malignant melanoma in HIV-positive patients / L.K.E. Rodrigues // Arch. Dermatol. - 2002. - Vol. 138. - P. 765-770.

187. Rositch, A.F. Disparities and determinants of cancer treatment in elderly Americans living with human immunodeficiency virus/AIDS / A.F. Rositch, S. Jiang, A.E. Coghill et al. // Clin. Infect. Dis. - 2018. - Vol. 67. - P. 1904-1911.

188. Ryan, D.P. Anal carcinoma: histology, staging, epidemiology, treatment / D.P. Ryan, R.J. Mayer // Curr. Opin. Oncol. - 2000. - Vol. 12, № 4. - P. 345-352.

189. Sarhan, M. Breast cancer in women with human immunodeficiency virus infection: pathological, clinical, and prognostic implications / M. Sarhan, H. A. DePaz, S.F.D. Oluwole // J. Womens. Health (Larchmt). - 2010. - Vol. 19, № 12. - P. 2261-2266.

190. Schneider, E. Revised surveillance case definitions for HIV infection among adults, adolescents, and children aged / E. Schneider, // MMWR. Recomm. Rep. - 2008.

- Vol. 57, № RR-10. - P. 1-12.

191. Scholefield, J.H. Guidelines for management of anal intraepithelial neoplasia / J.H. Scholefield, D. Harris, A. Radcliffe // Colorectal. Dis. - 2011. - Vol. 13, Suppl 1. - P. 310.

192. Seo, Y. Outcomes of chemoradiotherapy with 5-Fluorouracil and mitomycin C for anal cancer in immunocompetent versus immunodeficient patients / Y. Seo, M.T. Kinsella, H.L. Reynolds et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2009. - Vol. 75, № 1.

- P. 143-149.

193. Shepherd, L. Infection-related and -unrelated malignancies, HIV and the aging population / L. Shepherd, // HIV Med. - 2016. - Vol. 17, № 8. - P. 590-600.

194. Shiels, M.S. Cancer burden in the HIV-infected population in the United States / M.S. Shiels // J. Natl. Cancer Inst. - 2011. - Vol. 103, № 9. - P. 753-762.

195. Shiels, M. S. Circulating inflammation markers and prospective risk for lung cancer / M.S. Shiels // J. Natl. Cancer Inst. - 2013. - Vol. 105, № 24. - P. 1871-1880.

196. Shiels, M.S. Lung cancer incidence and mortality among HIV-infected and HIV-uninfected injection drug users / M.S. Shiels // J. Acquir Immune. Defic. Syndr. - 2010.

- Vol. 55, № 4. - P. 510-515.

197. Shiels, M.S. Proportions of Kaposi sarcoma, selected non-Hodgkin lymphomas, and cervical cancer in the United States occurring in persons with AIDS, 1980-2007 / M.S. Shiels // Jama. - 2011. - Vol. 305, № 14. - P. 1450-1459.

198. Sigel, K. HIV as an independent risk factor for incident lung cancer / K. Sigel // AIDS. - 2012. - Vol. 26, № 8. - P. 1017-1025.

199. Sigel, K., Lung Malignancies in HIV Infection / K. Sigel, R. Pitts, K. Crothers // Semin. Respir. Crit. Care Med. - 2016. - Vol. 37, № 2. - P. 267-276.

200. Silverberg, M.J. HIV infection, immunodeficiency, viral replication, and the risk of cancer / M.J. Silverberg // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2011. - Vol. 20, № 12. - P. 2551-2559.

201. Silverberg, M.J. Risk of anal cancer in HIV-infected and HIV-uninfected individuals in North America / M.J. Silverberg // Clin. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 54, № 7. - P. 1026-1034.

202. Silverberg, M.J. Risk of cancers during interrupted antiretroviral therapy in the SMART study / M.J. Silverberg, J. Neuhaus, M. Bower et al. // AIDS. - 2007. - Vol. 21.

- P. 1957-1963.

203. Simard, E.P. Spectrum of cancer risk late after AIDS onset in the United States / E.P. Simard, R.M. Pfeiffer, E.A. Engels // Archives of Internal Medicine. - 2010. - Vol. 170, № 15. - P. 1337-1345.

204. Simonelli, C. Clinical features and outcome of primary effusion lymphoma in HIV-infected patients: a single-institution study / C. Simonelli // J. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 21, № 21. - P. 3948-3954.

205. Singh, B. Head and neck manifestations of non-Hodgkin's lymphoma in human immunodeficiency virus-infected patients / B. Singh // Am. J. Otolaryngol. - 2000. -Vol. 21, № 1. - P. 10-13.

206. Sitz, K.V. Metastatic basal cell carcinoma in acquired immunodeficiency syndrome-related complex / K.V. Sitz, M. Keppen, D.F. Johnson // JAMA. - 1987. - Vol. 257, № 3. - P. 340-343.

207. Sorensen, P. Manifestations of HIV in the head and neck / P. Sorensen // Curr. Infect. Dis. Rep. - 2011. - Vol. 13, № 2. - P. 115-122.

208. Sparano, J.A. Rituximab plus concurrent infusional EPOCH chemotherapy is highly effective in HIV-associated B-cell non-Hodgkin lymphoma / J.A. Sparano // Blood. - 2010. - Vol. 115, № 15. - P. 3008-3016.

209. Spina, M. Hodgkin's disease in HIV / M. Spina, M. Berretta, U.Tirelli // Hematol. Oncol. Clin. North Am. - 2003. - Vol. 17, № 3. - P. 843-858.

210. Steele, S.R. Practice parameters for anal squamous neoplasms / S.R. Steele, M.G.Varma, G.B. Melton et al. // Dis. Colon Rectum. - 2012. - Vol. 55. - P. 735-749.

211. Suneja, G. Cancer treatment in patients with HIV infection and non-AIDS-defining cancers: a survey of US oncologists / G. Suneja, M. Boyer, B.R. Yehia. et al. // J. Oncol. Pract. - 2015. - Vol. 11. - P. e380-e387.

212. Suneja, G. Disparities in cancer treatment among patients infected with the human immunodeficiency virus / G. Suneja, C.C. Lin, E.P. Simard, X. Han, E.A. Engels, A. Jemal // Cancer. - 2016. - Aug 1. - Vol. 122, № 15. - P. 2399-2407.

213. Suneja, G. Cancer treatment disparities in HIV-infected individuals in the United States / G. Suneja, M.S.Shiels, R.Angulo et al. // J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 32. P. 2344-2350.

214. Suneja, G., Disparities in the treatment and outcomes of lung cancer among HIV-infected individuals / G.Suneja, M.S. Shiels, S.K. Melville et al. // AIDS. - 2013. -Vol. 27. - P. 459-468.

215. Talat, N. Castleman's Disease: Systematic Analysis of 416 Patients from the Literature / N. Talat, K.-M. Schulte // Oncologist. - 2011. - Vol. 16, № 9. - P. 13161324.

216. Tio, M. Anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy in patients with solid organ transplant, HIV or hepatitis B/C infection / M. Tio, R. Rai, O.M. Ezeoke et al // Eur. J. Cancer. -2018. -Vol. 104. - P. 137-144.

217. Uldrick, T.S. Assessment of the safety of pembrolizumab in patients with HIV and advanced cancer-a phase 1 study / T.S. Uldrick, P.H.Goncalves, M.Abdul-Hay et al. // JAMA Oncol. - 2019. - Vol. 3, № 8. - Р. 1332-1339.

218. [Electronic resource]. - URL: https://spid-vich-zppp.ru/statistika/ofitsialnaya-statistika-vich-spid-rf-2016.html (дата обращения 16.04.2020).

219. Vaccher, E. Clinical aspects and management of Hodgkin's disease and other tumours in HIV-infected individuals / E. Vaccher, M. Spina, U. Tirelli // Eur. J. Cancer.

- 2001. - Vol. 37, № 10. - P. 1306-1315.

220. Vendrame, E. Serum levels of cytokines and biomarkers for inflammation and immune activation, and HIV-Associated non-hodgkin B-Cell lymphoma risk / E. Vendrame // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2014. - Vol. 23, № 2. - P. 343-349.

221. Walboomers, J.M. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide / J.M. Walboomers, M.V. Jacobs, M.M. Manos et al. // J. Pathol. -1999. - Vol. 189, № 1. - P. 12-19.

222. Wang, N.C. Intussusception as the initial manifestation of AIDS associated with primary Kaposi's sarcoma: a case report / N.C. Wang // J. Formos. Med. Assoc. - 2002.

- Vol. 101, № 8. - P. 585-587.

223. White, E.C. Comparison of toxicity and treatment outcomes in HIV-positive versus HIV-negative patients with squamous cell carcinoma of the anal canal / E.C. White, B. Khodayari, K.T. Erickson et al. // Am. J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 40. - P. 386-392.

224. Wilkins, K. Cutaneous malignancy and human immunodeficiency virus disease / K. Wilkins // J. Am. Acad. Dermatol. - 2006. - Vol. 54, № 2. - P. 189-206.

225. Williams, G.R. Anal carcinoma - a histological review / G.R. Williams, I.C. Talbot // Histopathology. - 1994. - Vol. 25, № 0309-0167 (Print). - P. 507-516.

226. World Health Organisation. ICD 10. - WHO, 2012 [Electronic resource]. - URL: https://healthinfo/civil_ registration/ICD_10_SMol/pdf (дата обащения 16.04.2020).

227. Yarchoan, R. Cancers in People with HIV and AIDS Progress and Challenges. -2014. - 389 р.

228. Yopp, A.C. Presentation, treatment, and clinical outcomes of patients with hepatocellular carcinoma, with and without human immunodeficiency virus infection / A.C. Yopp // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 10, № 11. - P. 1284-1290.

229. Zbar, A.P. The pathology and molecular biology of anal intraepithelial neoplasia: Comparisons with cervical and vulvar intraepithelial carcinoma / A.P. Zbar // Intern. J. Color. Dis. - 2002. - Vol. 17, № 4. - P. 203-215.