Морфологические и иммуногистохимические изменения слизистой оболочки желудка при хроническом атрофическом гастрите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Балабеков, Андрей Вагифович

• Балабеков, Андрей Вагифович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Балабеков, Андрей Вагифович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая клиническая характеристика исследуемых лиц

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методика гистологического исследования слизистой 44 оболочки желудка

2.2.2. Методика иммуногистохимического исследования 48 слизистой оболочки желудка

2.3. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

СОСТОЯНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ Н. ру1оп-АССОЦИИРОВАННЫМ ГАСТРИТОМ (СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ)

3.1. Морфологическая характеристика воспалительного 50 повреждения слизистой оболочки желудка при Н.ру1оп-ассоциированном хроническом гастрите

3.1.1. Оценка степени активности воспалительного процесса у 51 пациентов с хроническим Н.,ру1оп-ассоциированным гастритом

3.1.2. Оценка степени выраженности мононуклеарной 55 инфильтрации слизистой оболочки желудка у пациентов с хроническим Н. ру1оп-ассоциированным гастритом

3.2. Морфологическая оценка степени выраженности атрофии 59 слизистой оболочки желудка при Н.ру1оп-ассоциированном хроническом гастрите в соответствии с визуально-аналоговой шкалой Хьюстонской модификации Сиднейской системы

3.2.1. Морфологическая оценка степени выраженности атрофии слизистой оболочки тела желудка

3.2.2. Морфологическая оценка степени выраженности атрофии 63 слизистой оболочки антрального отдела желудка

3.2.3. Морфологическая оценка степени выраженности 68 мультифокальной атрофии слизистой оболочки желудка

3.3. Морфологическая характеристика слизистой оболочки 70 желудка при предраковых изменениях у пациентов с хроническим H.pylori-ассоциированным гастритом

3.3.1. Морфологическая характеристика кишечной метаплазии 70 желудочного эпителия у пациентов с хроническим H.pylori-ассоциированным гастритом

3.3.2. Морфологическая характеристика дисплазии желудочного 76 эпителия у пациентов с хроническим Н.ру1оп-ассоциированным гастритом

3.4. Исследование хронического атрофического гастрита с 79 использованием системы OLGA

3.4.1. Оценка стадии развития атрофии по системе OLGA при 79 хроническом атрофическом гастрите

3.4.2. Оценка степени воспалительной инфильтрации по системе 87 OLGA при хроническом атрофическом гастрите

3.5. Иммуногистохимическое исследование слизистой оболочки 90 желудка при Н. pylori-ассоциированном хроническом атрофическом гастрите

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологические и иммуногистохимические изменения слизистой оболочки желудка при хроническом атрофическом гастрите»

Актуальность проблемы Во главе современных представлений о желудочном канцерогенезе стоит концепция, рассматривающая хроническую инфекцию Helicobacter pylori (H.pylori) в качестве пускового механизма в 60-90% случаев рака желудка. Длительно текущая инфекция H.pylori приводит к формированию хронического гастрита, который при своем естественном развитии прогрессирует в атрофический гастрит с последующим формированием участков кишечной метаплазии и дисплазии желудочного эпителия [7,18,20,57,59]. Поскольку атрофический гастрит диагностируется у 80% -90% пациентов с раком желудка, он считается этиологически связанным с этой опухолью.

Высокий уровень летальности и потери трудоспособности при раке желудка обуславливает необходимость раннего выявления морфологических изменений слизистой оболочки желудка, ведущих к развитию рака, на тех этапах, когда заболевание может быть радикально излечено.

В настоящее время принято различать предраковые (или фоновые) заболевания и предраковые изменения слизистой оболочки желудка (СОЖ) [113,184,186,251].

Предраковые заболевания представляют собой патологические состояния, которые при соответствующих условиях могут привести к развитию рака (например, хронические гастриты, язвы, полипы желудка, оперированный желудок) т.е. ассоциируются с повышенным риском заболеть раком.

Предраковые изменения - это морфологически доказанные изменения слизистой оболочки, достоверно свидетельствующие о развитии процесса в сторону злокачественного роста. Основные предраковые изменениия слизистой оболочки желудка являются этапами «каскада Соггеа» [59,61]: атрофия, кишечная метаплазия и дисплазия эпителия.

Раннее выявление желудочных предраковых изменений, в особенности, атрофического гастрита, может реально способствовать предотвращению развития рака желудка или его диагностике на курабельных стадиях развития [7,10-12,18,19]. Следовательно, критически важно наличие достоверных методов диагностики атрофии слизистой оболочки желудка, которые были бы недорогими и неинвазивными, а, следовательно, приемлемыми для скрининга больших групп пациентов.

В 2005 году международная группа гастроэнтерологов и патологов предложила систему стадирования атрофии слизистой оболочки желудка (Operative Link for Gastritis Assessment [OLGA]) [165]. Применение этой системы позволяет получить информацию об анатомическом распространении атрофических изменений в желудке и о степени риска развития рака желудка на основе этих изменений [180]. Однако предложенная система требует расширенной клинической апробации для подтверждения ее приемлемости в практической работе врачей-гастроэнтерологов.

В соответствии с вышеизложенным, мы предприняли настоящее исследование.

Цель исследования

Определение нового подхода к морфологической оценке риска развития рака желудка при H.pylori - ассоциированным хроническим атрофическим гастрите путем исследования маркеров пролиферации и апоптоза при различных стадиях атрофии слизистой оболочки желудка.

Основные задачи исследования:

1. Определить интенсивность и динамику развития воспалительных и пренеопластических изменений в слизистой оболочке желудка у больных с H.pylori - ассоциированным хроническим атрофическим гастритом.

2. Провести сопоставление результатов стратификации атрофии слизистой оболочки желудка, выявляемых в соответствии с визуально-аналоговой шкалой по Хьюстонской классификации и по системе стадирования OLGA.

3. Определить взаимосвязь между степенью выраженности кишечной метаплазии и дисплазии желудочного эпителия при хроническом атрофическом гастрите и стадией атрофии слизистой оболочки желудка по системе OLGA.

4. Исследовать нарушения клеточного обновления в слизистой оболочке желудка при H.pylori - ассоциированном хроническом атрофическом гастрите путем иммуногистохимической оценки экспрессии маркеров пролиферации (Ki-67)' и апоптоза (Р53) при различных стадиях атрофического гастрита по системе OLGA.

5. Предложить для практического применения систему стадирования атрофического гастрита для стратификации риска развития рака желудка.

Научная новизна работы.

Впервые дана сравнительная оценка результатов стратификации атрофии слизистой оболочки желудка, выявляемых в соответствии с визуально-аналоговой шкалой по Хьюстонской классификации и по системе стадирования OLGA.

Установлена взаимосвязь между частотой развития и степенью выраженности предраковых изменений слизистой оболочки желудка (атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии) со стадиями атрофического гастрита по системе OLGA.

Впервые проведено морфологическое изучение предраковых изменений слизистой оболочки желудка с точки зрения нарушения процессов клеточного обновления при H.pylori - ассоциированном хроническом атрофическом гастрите путем иммуногистохимической оценки экспрессии маркеров пролиферации (Ki-67) и апоптоза (Р53) в зависимости стадии атрофического гастрита по системе OLGA.

Впервые дано обоснование использования системы стадирования хронического атрофического гастрита с целью прогнозирования риска развития рака желудка.

Практическая значимость работы♦

Получены новые данные о взаимоотношениях предраковых изменений слизистой оболочки желудка у больных с H.pylori - ассоциированным хроническим атрофическим гастритом и установлена возможность практического использования новой системы стадирования атрофического гастрита OLGA для стратификации риска развития рака желудка при хроническом атрофическом гастрите.

Проведен сравнительный анализ двух систем оценки выраженности атрофии слизистой оболочки желудка - Хьюстонской классификации и системы стадирования OLGA.

Предложены для практического применения рекомендации обследования пациентов с H.pylori-ассоциированными симптомами диспепсии с гистологического стадирования атрофического гастрита для стратификации риска развития рака желудка.

Основные положения, выносимые на защиту:

1 Хронический H.pylori-ассоциированный атрофический гастрит сопровождается развитием предраковых изменений слизистой оболочки желудка, в связи с чем актуальна проблема оценки степени риска развития рака желудка при данном заболевании.

2 Проведенное исследование позволяет рекомендовать иммуногистохимическое исследование маркеров пролиферации и апоптоза для дополнительной оценки степени риска развития рака желудка при выявлении атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии желудочного эпителия.

3 При гистологическом исследовании бипотатов слизистой оболочки желудка целесообразно осуществлять стратификацию риска развития рака желудка посредством новой системы стадирования атрофического гастрита, при этом высокий риск существует при выявлении 3 и 4 стадий атрофии.

Личный вклад автора

Автором лично проведено иммунногистохимические исследования биоптатов слизистой оболочки желудка. Проведен сравнительный анализ двух систем оценки выраженности атрофии слизистой оболочки желудка -Хьюстонской классификации и системы стадирования OLGA. Автором определена цель и сформулированы задачи исследования, изучены данные литературы, составлена программа работы, разработаны статистические документы, выполнен сбор и обработка материалов, проведено их обобщение и анализ полученных данных.

Апробация работы

Основные результаты диссертационного исследования докладывались и обсуждались на XVII итоговой конференции студентов и молодых ученых СтГМА (апрель, 2009); на заседании Ставропольского Краевого научного общества патологоанатомов (май 2009 г); на XV Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва, 12-14 октября 2009 г.); на Всероссийской конференции с международным участием «100-летие Российского общества патологоанатомов» (научные чтения, посвященные памяти член-корр. РАМН, з.д.н. РФ, профессора Олега Константиновича Хмельницкого, Санкт-Петербург, 3-4 октября 2009 г.); Конференции памяти член-корр. РАМНЮ.Л. Перова (Москва, 13 ноября 2009 г.).

Апробация работы осуществлена на совместном заседании кафедр патологической анатомии, гистологии, цитологии и эмбриологии, анатомии человека, ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 3 ноября 2009 года.

По теме диссертации опубликовано И научных работ, из них 2 - в журналах перечня изданий, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов кандидатских диссертаций.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Балабеков, Андрей Вагифович

выводы

1. У пациентов с Helicobacter pylori — ассоциированным хроническим атрофическим гастритом на момент обращения за медицинской помощью имеется мультифокальная атрофия слизистой оболочки желудка, имеющая антрум-доминирующий характер при слабой и умеренной степени тяжести и корпус-доминирующий характер - при выраженной степени тяжести.

2. Кишечная метаплазия эпителия в слизистой оболочке желудка на фоне H.pylori-ассоциированного атрофического гастрита выявляется у половины исследуемых пациентов и характеризуется преобладанием слабой и умеренной степени распространенности, независимо от локализации атрофии.

3. Развитие псевдопилорической метаплазии слизистой оболочки желудка при H.pylori-ассоциированном хроническом атрофическом гастрите выявляется значительно чаще в области incisura angularis, чем в области большой кривизны тела желудка, что отражает больший риск малигнизации именно в данной области слизистой оболочки желудка.

4. Показатели слабой степени выраженности атрофии слизистой оболочки желудка, определенные в соответствии с визуально-аналоговой шкалой, соответствовали преимущественно первой стадии развития атрофии по системе OLGA, случаи умеренной степени атрофии соответствовали преимущественно второй стадии развития атрофии по системе OLGA, случаи выраженной степени атрофии соответствовали преимущественно четвертой стадии развития атрофии по системе OLGA. Таким образом, имело место совпадение двух систем оценки выраженности атрофии слизистой оболочки желудка.

5. Повышение степени распространенности пренеопластических изменений - кишечной метаплазии и дисплазии желудочного эпителия, - при H.pylori-ассоциированном хроническом атрофическом гастрите ассоциируется с увеличением стадии атрофии слизистой оболочки желудка, определяемой по системе OLGA, что подтверждает известную взаимосвязь данных морфологических изменений в каскаде желудочного канцерогенеза.

6. При H.pylori-ассоциированном хроническом атрофическом гастрите выявляется повышение экспрессии протеина Ki-67 в зоне пролиферативного компартмента слизистой оболочки желудка, указывающее на ускорение процессов клеточного обновления. При более высоких показателях стадии атрофии наблюдаются наибольшие показатели пролиферативной активности желудочного эпителия, что может способствовать повышению риска развития предраковых изменений слизистой оболочки желудка.

7. При H.pylori-ассоциированном хроническом атрофическом гастрите наибольшая частота экспрессии Р53 обнаруживается при 3-й и 4-й стадиях атрофии по системе OLGA. При развитии метапластических изменений экспрессия Р53 с большей частотой выявляется при кишечной метаплазии, чем при псевдопилорической, что свидетельствует о более выраженном нарушении процессов апоптоза с повышением риска малигнизации.

8. Проведенное исследование позволяет рекомендовать иммуногистохимическое исследование маркеров пролиферации и апоптоза для дополнительной оценки степени риска развития рака желудка при выявлении атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии желудочного эпителия у пациентов с Helicobacter pylori - ассоциированным хроническим атрофическим гастритом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В практической работе врача-патологоанатома при выявлении Helicobacter pylori - ассоциированного хронического атрофического гастрита в биоптатах слизистой оболочки желудка пациентов рекомендуем проводить оценку степени риска развития рака желудка посредством стадирования атрофического гастрита по системе OLGA, учитывая, что высокий риск существует при выявлении III и IV стадий атрофии.

2. При диагностике в биоптатах слизистой оболочки желудка атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии желудочного эпителия у пациентов с Helicobacter pylori — ассоциированным хроническим атрофическим гастритом рекомендуем дополнять патогистологическую диагностику проведением иммуногистохимического исследования с оценкой степени выраженности пролиферации и апоптоза в желудочном эпителии для дополнительной оценки степени риска развития рака желудка.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Балабеков, Андрей Вагифович, 2011 год

1. Аруин Л.И. Новая международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. -т .12, №3. с.15-17.

2. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника/ Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков// М.: Триада-Х, 1998 483 с.

3. Аруин Л. И. Методы диагностики H.pylori-инфекции в слизистой оболочке желудка /Л.И. Аруин, И.А. Смотрова, A.A. Ильченко // Арх. патологии. 1988.-№2.-С.13-18.

4. Аруин Л.И. Н. pylori и хронизация гастродуоденальных язв / Л.И. Аруин // Клин. медицина.-2000.-№3.- С.60-64.

5. Аруин Л.И. Метод оценки обсемененности слизистой оболочки желудка Н,pylori / В.А. Исаков // Арх. патологии.- 1995.-№3.- С.75-76.

6. Аруин Л.И. Новая международная классификация гастритов // Арх.патологии. 1991. - Вып. 8. - С.48-54.

7. Аруин Л.И. Хронический гастрит / Л.И. Аруин, П.Я. Григорьев, В.А. Исаков.- Амстердам, 1993. 356 с.

8. Баженов Л. Г. Диагностика H.pylori-инфекции / Л.Г. Баженов, И.Н. Пе-репелова // Микробиол. журн. 1997.- №3.- С.100-101.

9. Баранская Е.К. Клинический спектр предраковых патологий желудка / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. -т. 12, №3. - с.7-14.

10. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная смерть (апоптоз) // Российский онкологический журнал. 1996,№1, с.58-61.

11. Вашакмадзе JI.А. Комбинированное лечение рака желудка / Л.А. Вашакмадзе, С.Л.Дарьялова, Л.А. Бабаян // Тез. докл. Росс. науч. конф. М., -1996. - С. 54-56.

12. Вашакмадзе Л.А. Место паллиативных операций в лечении распространенного рака желудка: современное состояние проблемы / Л.А. Вашакмадзе, О.В. Пикин // Росс, онкол. журн. 2000. - № 5. - С. 47-51.

13. Вашакмадзе Л.А. Результаты паллиативных операций при раке желудка / Л.А. Вашакмадзе, A.B. Бутенко, О.В. Пикин // Росс, онкол. журн. 2000. -№ 5. - С. 32-35.

14. Гарин A.M. Роль противоопухолевых лекарств в лечении больных раком желудка / И.С. Базин // Терапевт, архив. 1997. - № 2. - С. 16-18.

15. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц // М: Практика, 1998. - 459 с.

16. Денисов Л.Е. Заболеваемость раком желудка / Л.Е. Денисов, H.H. Виноградова // Клин, медицина. 1994 . - № 3. - С. 3-6.

17. Денисов Л.Е. Современное состояние заболеваемости раком желудка / Л.Е. Денисов, H.H. Виноградова, Т.Н. Ушакова // Хирургия. 1997. - № 3. -С.21-24.

18. Ивашкин В.Т. Современная гастроэнтерология и предопухолевые заболевания пищеварительной системы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - т .12, №3. - с. 4-6.

19. Ивашкин В.Т. Трудности и пути совершенствования диагностики раннего рака желудка / A.B. Калинин // Клин. мед. 1993. - Т. 71, № 4. - С. 4245.

20. Ивашкин В. Т. Helicobacter pylori от научных исследований к клинической практике / В.Т. Ивашкин, T.JI. Лапина // Диагностика и лечение. -1996.-№ 11.-С. 3-10.

21. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1997. Т. 7, №1. - С.21-27.

22. Ивашкин В.Т. О патогенной роли Helicobacter pylori / В.Т. Ивашкин, С.Д. Положенцев, В.К. Султанов // Терапевт, архив. 1993. - № 2. - С. 11-13.

23. Исаков В.А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori: достижения и нерешенные проблемы / В.А. Исаков // Клиническая фармакология и терапия. 1997. -№1. - С. 12-17.

24. Коган Е.А. Молекулярно-генетические основы канцерогенеза // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - т .12, №3. - с.32-36.

25. Комаров Ф. И. Особенности апоптозной активности и экспрессии ре-гуляторных молекул (Ki-67, Bcl-2) эпителиоцитов слизистой оболочки желудка в реализации каскада Корреа / А. М. Осадчук, М. А. Осадчук и соавт. //Клин. Мед. 2007;85(10):48-51.

26. Коршунов А.Г. Иммуногистохимическое изучение экспрессии онко-белка р53 в астроцитарных глиомах больших полушарий головного мозга / Р.В.Сычева// Архив патологии. 1996, Вып.58, №6, с.37-42.

27. Коршунов А.Г. Иммуногистохимическое изучение апоптоза в глиобла-стомах больших полушарий головного мозга / Р.В. Сычева, A.B. Голанов // Архив патологии. 1998, Вып.60, №3, с.23-27.

28. Лазарев А.Ф. Экспрессия Ki-67 и р53 при дисплазии и раке желудка / В.В. Климачев, A.M. Авдалян и соавт. // Арх. пат. 2006; 68 (3): 6-10.

29. Лазарев А.Ф. Оптимизация методов хирургического и лекарственного лечения рака желудка / А.Ф. Лазарев, Я.Н. Шойкет.- Барнаул, 1996. 181 с.

30. Авдеева Л.В. Лечение и профилактика онкологических заболеваний // -Д.; Сталкер. 1998. - 158с.

31. Лушников Е.Ф. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития / В.М. Загребин // Архив патологии. 1987, №2, с.84-89.

32. Мегро Ф. Эпидемиология Hp-инфекции // Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori: II Международный симпозиум "Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения". М., 1998.-С. 1.

33. Минушкин О. Н. Диагностические подходы к H.pylori-инфекции / О.Н. Минушкин, Н.Ю. Васильева // Кремлевская медицина. 1998. - № 2. - С. 9-11.

34. Морозов И. А. Морфологические изменения при H.pylori инфекции в слизистой оболочке желудка / И.А. Морозов // Рос. журн. гастроэнтерол., ге-патол., колопроктол. - 1999. - Т. 9, № 2. - С. 46-48.

35. Морозов И.А. Морфологические аспекты HP-инфекции в желудке / И.А. Морозов // Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.- Омск, 1997. С. 19-23.

36. Морозов И.А. Проблемы морфологической диагностики H.pylori в желудке // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / И.А. Морозов. -М.: "Триада-Х", 1999. С.117-121.

37. Новиков В.С.(ред). Программированная клеточная гибель. Санкт-Петербург. «Наука». 1996,256 с.

38. Осадчук А. М. Роль маркеров клеточного обновления (BCL-2, KI-67) и апоптоза эпителиоцитов в возникновении опухолевых заболеваний желудка, ассоциированных с H.pylori / М. А. Осадчук, И. М. Кветной // Клин. Мед. 2008;86(5):33-38.

39. Пальцев М.А. Мелкоклеточный рак и карциноиды легких: морфология апонтоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста / С.А

40. Демура, Е.А. Коган, Г.Жак, Б.Зенде //Архив патологии, 2000,Вып.62,№5,с.11-17.

41. Пальцев М.А. Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров раннего рака щитовидной железы / Е.А. Коган, О.И. Тунцова // Архив патологии. 1997, Вып.59, №6, с. 18-23.

42. Пасечников В. Д. Эпидемиология рака желудка / С.З. Чу ков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - т .12, №3. - с. 18-26.

43. Пасечников В.Д. Эпидемиология рака желудка / С.З. Чуков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т. 12, №3. - С. 18-26.

44. Петухов В. И. Роль Fas-опосредованного апоптоза в реализации противоопухолевого эффекта се-интерферона при хроническом миелолейкозе // Гематология и трансфузиология. 2000, т.45, №4, с.29-33.

45. Пожарисский K.M. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний / Е.Е. Jle-енман // Архив патологии. 2000, Вып.62, №5, с.3-11.

46. Полосухина Е.Р. Исследование экспрессии CD95 (FAS/APO-1), опосредующего апоптоз, с помощью моноклональных антител JCO-160 при ге-мобластозах / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин // Гематология и трансфузиология. 2000, т.45, №4, с.3-6.

47. Райхлин Н.Т. Апоптоз и его роль в механизмах регуляции роста опухолевых клеток с множественной лекарственной устойчивостью /Е.А.Смирнова, А.Г. Перевощиков // Архив патол. 1996, №2, с.3-8.

48. Райхлин Н.Т. Скорость роста опухолевых клеток, лекарственная устойчивость и апоптоз. В кн. «Актуальные вопросы патологической анатомии». Челябинск, 1996, с.32-33.

49. Райхлин Н.Т. Апоптоз основные механизмы развития и роль в онкологической практике/ А.Н. Райхлин // В кн. Руководство по иммуногистохи-мической диагностике опухолей человека под ред. С.В.Петрова и Н.Т. Рай-хлина. Казань. 2000, с.261-280.

50. Упоров A.B. Иммуногистохимическое изучение клеток рака молочной железы с использованием маркеров пролиферации / В.Ф. Семиглазов, K.M. Пожарисский // Архив патол. 2000, №2, с.26-30.

51. Фильченков A.A. Апоптоз и рак/ P.C. Стойка // Киев: Морион, 1999. -184 с.

52. Хетте C.B. Умирать или не умирать. Описание апоптоза и его роли в протекании болезни. Журнал Американской медицинской ассоцииации // Россия (JAMA. Russia). 1998, №1,с. 12-26.

53. Циплакова В.Г. Апоптоз / H.H. Бескровнова // Архив патологии. 1999, №5, С.71 -74.

54. Чиссов, В.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, J1.B. Ременник. М., 1995. - 45 с.

55. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 1997 году / В.И. Чиссов, В .В. Старинский, J1.B. Ременник. М, 1999. - 25 с.

56. Agol V. Two types of death ofpolioviras-infected cells: caspase involement in the apoptosis but not cytopathic effect / G. Belov, K. Bienz, D. Egger, M. Kolesnikova, N. Raikhlin, L. Romanova, E. Smimova, E. Tolskaya // Virology. 1998, v.252, p.343-353.

57. Anti, M. Epithelial cell turnover and apoptosis / A. Armuzzi, G. Gasbarrini // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 30, Suppl. 3. - P.276-278.

58. Asaka M. Relationship between Helicobacter pylori infection, atrophic gastritis and gastric carcinoma in a Japanese population / M. Kato, M. Kudo, et al. // Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995. - Vol.7 (Suppl 1) . - P.7-10.

59. Asaka M. Atrophic Gastritis and Intestinal Metaplasia in Japan: Results of a Large Multicenter Study / T. Sugiyama, A. Nobuta, et al. // Helicobacter 2001 Vol.6, No.4. -294-299.

60. Azuma T. The role of the HLA-DQA1 gene in resistance to atrophic gastritis and gastric adenocarcinoma induced by Helicobacter pylori infection / T. Azuma, S. Ito, F. Sato // Cancer. 1998. - Vol. 82. - P.1013-1018.

61. Borody T.J. Apparent reversal of early gastric mucosal atrophy after triple therapy for Helicobacter pylori / T.J. Borody, P. Andrews, E. Jankiewicz // Am. J. Gastroenterol. 1993. - Vol.88. - P. 1266-1268.

62. Bowen J. Mitosis and apoptosis / S. Bowen, A. Jones // Matters of life and death. Chapman & Hall. London. 1998. p. 182.

63. Brenner H. Is H. pylori infection a necessary condition for noncardia gastric cancer? / V. Arndt, C. Stegmaier, et al. // Am. J. Epidemiol.- 2004.- Vol. 159.- P. 252-258.

64. Brenner H. Helicobacter pylori Infection Among Offspring of Patients With Stomach Cancer / G. Bode, H. Boeing // Gastroenterology 2000 - Vol. 118.- P. 31-35.

65. Broil R. Assessment of the proliferation index in gastric carcinomas with the monoclonal antibody MIB 1 / C. Mahlke, R. Best, et al. // J Cancer Res Clin Oncol 1998; 124: 49-54.

66. Capella C. Autoimmune gastritis/ R. Fiocca, M. Cornaggia, et al.// In: Graham DY, Genta RM, Dixon MF, editors. Gastritis. Philadelphia7 Lippincott Williams & Wilkins; 1999. p. 79- 96.

67. Cassaro M. Topographic patterns of intestinal metaplasia and gastric cancer M. Rugge, O. Gutierrez, et al. // Am J Gastroenterol 2000;95:1431- 8.

68. Cassaro M. Indefinite for non-invasive neoplasia lesions in gastric intestinal metaplasia/ M. Rugge, C. Tieppo, et al. // the immunophenotype. J Clin Pathol 2007;60(6):615-21.

69. Correa P. Gastric cancer in Colombia. Natural history of precursor lesions / C. Cuello, E. Duque, et al. // J Natl Cancer Inst. 1976. - Vol.57. - P.1027-1035.

70. Correa P. Gastric precancerous process in a high risk population: cross-sectional studies / W. Haenszel, C. Cuella, et al. // Cancer Res. 1990. - Vol.50. -P.4731-4736.

71. Correa P. A human model of gastric carcinogenesis // Cancer Res. 1988. -Vol.48.-P.3554-3560.

72. Correa P. Chronic gastritis: a clinico-pathological classification // Am J Gastroenterol 1988;83:504-9.

73. Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process. First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention // Cancer Res. 1992. - Vol.52. - P.6735-6742.

74. Correa P. The biological model of gastric carcinogenesis // IARC Sci Publ 2004;157:301-10.

75. Correa P. The epidemiology of gastric cancer // World J Surg 1991; 15:228 -234.

76. Correa P. Chemoprevention of gastric dysplasia: Randomized trial of antioxidant supplements and anti-Helicobacter pylori therapy / P. Correa, E.T.H. Fontham, J.C. Bravo // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol.92. - P. 1881-1888.

77. Cover T.L. Helicobacter pylori: a bacterial cause of gastritis, peptic ulcer disease and gastric cancer / T.L. Cover., M.J. Blaser // American Society of Microbiology News. 1995. - Vol.61. - P.21-26.

78. Craanen M.E. Intestinal metaplasia and Helicobacter pylori: an endoscopic bioptic study of the gastric antrum / M.E. Craanen, W. Dekker, P. Blok // Gut. — 1992.-Vol.33.-P. 16-20.

79. Craanen M.E. Subtypes of intestinal metaplasia and Helicobacter pylori./ Craanen, M.E., Blok P., Dekker W / W. Dekker, P. Blok et al. // Gut. 1992. -Vol. 33. - P.597-603.

80. Cummings M. Apoptosis / G. Winterford, N. Walker // The American Journal of Surgical Pathology. 1997, v. 21, №1, p. 88-101.

81. Vries A.C. Epidemiological trends of pre-malignant gastric lesions / G.A. Meijer, C.W.N. Looman, et al. // a long-term nationwide study in the Netherlands. Gut 2007;56:1665-70.

82. Desmet V.J. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging/M. Gerber, J.H. Hoofnagle, et al. // Hepatology 1994; 19(6): 1513-20.

83. Dexter T. The role of apoptosis in development, tissue homeostasis and malignancy. Death from incide out / M. Raff, A. Wyllie // The Royal Society, Chapman & Hall. London. 1995.

84. Di Mario F. 'Serological biopsy' in first-degree relatives of patients with gastric cancer affected by Helicobacter pylori infection / A.M. Moussa, P. Caruana et al.// Scand J. Gastroenterol.- 2003.- Vol. 38 (12).- P. 1223-1227.

85. Dinis-Ribeiro M. A follow up model for patients with atrophic chronic gastritis and intestinal metaplasia / C. Lopes, A. da Costa-Pereira, M. Guilherme, J. Barbosa, H. Lomba-Viana, R. Silva, L. Moreira-Dias // J Clin Pathol. 2004. -Vol.57.-P. 177-182.

86. Dixon M.F. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994 / M.F. Dixon, R.M. Genta, J.H. Yardley // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol.20. -P.1161-1181.

87. Dobash Y. Overexpression of p53 as a possible prognostic factor in human thyroid carcinoma / A. Sakamoto, H. Sigimura et al. // The American Journal of Surgical Pathology. 1993, v.17, p. 375-381.

88. Dunn B.E. Induction of gastric dysplasia by H. felis in p53-deficient mice / B.E. Dunn, S.H. Phadnis, J. Henderson // Gut. 1995. - Vol. 37. - Suppl.l. - A40.

89. Dursun M. Evaluation of optimal gastric mucosal biopsy site and number for identification of Helicobacter pylori, gastric atrophy and intestinal metaplasia / S. Yilmaz, V. Yukselen et al. // Hepatogastroenterology- 2004- Vol.51 (60).- P. 1732-1735.

90. Ectors, N. The prognostic value of sulphomucin positive intestinal metaplasia in the development of gastric cancer / N. Ectors, M.F. Dixon // Histopathology. -1986.-Vol. 10. -P.1271-1277.

91. Eidt, S. Antral intestinal metaplasia in Helicobacter pylori gastritis / S. Eidt, M. Stolte // Digestion. 1994. - Vol. 55. - P. 13-18.

92. Eidt, S. Prevalence of intestinal metaplasia in Helicobacter pylori gastritis / S. Eidt, M. Stolte // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.29. -P.607-610.

93. El Zimaity H.M.T. Geographic differences in the distribution of intestinal metaplasia in duodenal ulcer patients / O. Gutierrez, J.G. Kim, et al. // Am J Gastroenterol 2001;96:666 72.

94. Farber E. Reversible and irreversible lesions in processes of cancer development/E. Farber // IARC Sci. Publ. 1980. - P.143-151.

95. Fearon E. R. A genetic model for colorectal tumorigenesis / B. Vogelstein // -Cell 1990; 61:759-67.

96. Fenoglio-Preiser C. Gastric carcinoma / F. Carneiro, Correa, S.R. Hamilton, L.A. Aaltonen, et al. // In: eds. Pathology and Genetics, Tumors of the Digestive System.Lyon, France: IARC Press, 2000:39-52.

97. Filipe M.I. Intestinal metaplasia types and the risk of gastric cancer: a cohort study in Slovenia / N. Munoz, I. Matko, et al. // Int J Cancer 1994;57:324- 9.

98. Filipe M.I. Incomplete sulphomucin-secreting intestinal metaplasia for gastnc cancer preliminary data from a prospective study from three centres / M.I. Filipe F. Potet W.V. Bogomoletz//Gut. 1985. - Vol.26.-P. 1319-1326.

99. Filipe M.I. Intestinal metaplasia types and the risk of gastric cancer: a cohort study in Slovenia / M.I. Filipe, N. Munoz, I. Matko // Int. J. Cancer. 1994. -Vol. 57. - P.324-329.

100. Finlay C. The p53 protooncogene can act as a suppressor oftrans-formation / P. Hinds, A. Levine // Cell. 1998, v.57, p. 1083-1093.

101. Fox J.G., Hypertrophic gastropathy in Hehcobacter felis-infected wild-type C57BL/6 mice and p53 hemizygous transgenic mice / X. Li, R.J. Cahill et al. // -Gastroenterology 1996; 110:155-66.

102. Fox J.G. Hypertrophic gastropathy in Hehcobacter felis-infected wild-type C57BL/6 mice and p53 hemizygous transgenic mice / J.G. Fox, X. Li, R.J. Cahill // Gastroenterology. 1996. - Vol.110.-P.155-166.

103. Gao X. Recessive oncogenes: current status / K. Honn // Pathology Oncology Research. 1995, v. 1, № 1, p.7-22.

104. Garcia S.B. Field cancerization, clonality, and epithelial stem cells: the spread of mutated clones in epithelial sheets / H.S. Park, M. Novelli, et al. // J Pathol 1999;187:61-81.

105. Genta R.M. Gastric precancerous lesions: heading for an international consensus / M. Rugge // Gut. 1999. - Vol.45(Suppl 1). - P.15-18.

106. Genta R.M. Geographical pathology of Helicobacter pylori infection: is there more than one gastritis? / I.E. Gorer, D.Y. Graham // Ann Med 1995;27:595-9.

107. Genta R.M. Assessing risks for gastric cancer: new tools for pathologists. / M. Rugge // World J Gastroenterol 2006;12(35):5622-7.

108. Genta R.M. Recognizing atrophy: another step toward a classification of gastritis / R.M. Genta // Am J Surg Pathol. 1996. - Vol.20(suppl 1) . - P.S23-30.

109. Genta R.M. Gastric atrophy and atrophic gastritis. Nebulous concepts in search of a definition / R.M. Genta // Aliment Pharmacol. Ther. 1998. - Vol.12. -Suppl.l. — P.17-23.

110. Genta R.M. Gastric precancerous lesions: heading for an international consensus / R.M. Genta, M. Rugge // Gut. 1999. - Vol.45. - Suppl.l. - P.15-18.

111. Graham D.Y. Helicobacter pylori infection in the pathogenesis of duodenal ulcer and gastric cancer: a model. Gastroenterology 1997; 113(6): 1983-91.

112. Guarner J. Cell proliferation and inflammation on biopsy samples with multifocal atrophic gastritis before and 1 year after Helicobacter pylori eradication / J. Bartlett, R. Seitz, et al. // Arch Pathol Lab Med 2005 Nov; 129(11): 14511456.

113. Hamamoto T. Altered microsatellites in incomplete-type intestinal metaplasia adjacent to primary gastric cancers / T. Hamamoto, H. Yokzaki, S. Semba // J. Clin. Pathol. 1997. - Vol. 50. - P. 841-846.

114. Heilmann K.J.L. Loss of differentiation in intestinal metaplasia in cancerous stomachs. A comparative morphologic study / K.J.L Heilmann, W.W. Hopker // Pathol. Res. Pract. 1979. - Vol.164. - P.249-58.

115. Helicobacter and Cancer Collaborative Group. Gastric cancer and H. pylori: a combined analysis of 12 case control studies nested within prospective cohorts // Gut.- 2001. Vol. 49.-P. 347-353.

116. Hoang C. Immunohistochemical detection of cell proliferation in gastric carcinomas with the monoclonal antibody Ki-67. A study of 24 cases / M. Polivka, J.A. Maragi, et al. // Histol Histopathol 1993; 8:149-153.

117. Ierardi E. Effect of Helicobacter pylori eradication on intestinal metaplasia and gastric epithelium proliferation / A. Francavilla, C. Panella // Ital J Gastroenterol Hepatol. - 1997; 29(5):470-5.

118. Ihamaki T. Morphological, functional and immunologic state of the gastric mucosa in gastric carcinoma families. Comparison with a computermatched family sample / K. Yaris, M. Siurala // Scand J Gastroenterol 1979;14:801-12.

119. Imai T. Chronic gastritis in Japanese with reference to high incidence of gastric carcinoma / T. Imai, T. Kubo, H. Watanabe // J. Natl. Cancer Inst. 1971. -Vol.47.-P. 179-195.

120. Ishak K. Histological'grading and staging of chronic hepatitis / A. Baptista, L. Bianchi, et al. // J Hepatol 1995;22:696- 9.

121. Islami F. Epidemiologic features of upper gastrointestinal tract cancers in Northeastern Iran»/ F. Kamangar, K. Aghcheli, et al. // Br J Cancer 2004;90:1402-1406.

122. Israels L. Apoptosis / E. Israels // The Oncologist. 1999; № 4, p.332-339.

123. Jansen J.B. Low antral gastrin content and impaired bombesin stimulated gastrin secretion in the intestinal type of gastric cancer / D.J. Schaardenburg, E.J. Lamferts, et al. // Dig Dis Sci. 1986. - Vol.3 l(suppl 10) . - 4S.

124. Jass J.R. Role of intestinal metaplasia in the histogenesis of gastric carcinoma. / J.R. Jass // J. Oin Pathol. 1980. - Vol.33. - P.801-810.

125. Kapadia C.R. Gastric atrophy, metaplasia, and dysplasia: a clinical perspective // J. Clin Gastroenterol.- 2003.- Vol. 36 (SuppL5). P. S29 -36.

126. Kashiwagi H. Ulcers and gastritis / J. Tradit // Chin Med.- 2004. Vol.24 (4).-P. 252-255.

127. Kerr J. Apoptosis: a basic biological phenomen with wide-ranging implication in tissue kinetics / A. Wyllie, A. Currie // Brit. .1. Cancer. 1972, v.26, № 4, p.239-257.

128. Kimura K. Gastritis and gastric cancer. Asia. Gastroenterol Clin North Am 2000;29:609-21.

129. Kodama M. p53 expression in gastric mucosa with Helicobacter pylori infection / T. Fujioka, R. Kodama, K. Takahashi, T. Kubota, K. Murakami, M. Nasu //J Gastroenterol Hepatol. 1998 Feb; 13:215-9.

130. Konturek J.W. Discovery by Jaworski of Helicobacter pylori and its pathogenetic role in peptic ulcer, gastritis and gastric cancer // J. Physiol Pharmacol.-2003.-Vol.54 (Suppl. 3).-P. 23-41.

131. Konturek P.C. Helicobacter pylori induces apoptosis in gastric mucosa through an upregulation of Bax expression in humans / P. Pierzchalski, S.J. Konturek, H. Meixner, G. Faller, T. Kirchner, E.G. Hahn // Scand J Gastroenterol. -1999 Apr; 34:375-83.

132. Konturek P.C. Helicobacter pylori induces apoptosis in gastric mucosa through an upregulation of Bax expression in humans / P.C. Konturek, P. Pierzchalski, S.J. Konturek // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.34. - P.375-383.

133. Kuipers E.J. Helicobacter pylori gastritis in Africa / G.A. Meijer // Eur J Gastroenterol Hepatol 2000; 12:601 -3.

134. Kuipers E.J. Relationship between Helicobactor pylori, atrophic gastritis and gastric cancer // Aliment Pharmacol Ther. 1998. - Vol.12 (Suppl 1). - P.25-36.

135. Kuipers E.J. Long-term sequelae of Helicobacter pylori gastritis / E. J. Kuipers, A.M. Uyterlinde, A.S. Pena // Lancet. 1995. - Vol.345. - P.1525-1528.

136. Kuniyasu H. Helicobacter pylori infection and carcinogenesis of the stomach / H. Kuniyasu, W. Yasui, H. Yokozaki // Langenbecks Arch Surg. 2000. -Vol.385, № 2. -P.69-74.

137. Kuwahara Y. Relationship between serologically diagnosed chronic atrophic gastritis, Helicobacter pylori, and environmental factors in Japanese men / S. Kono, H. Eguchi et al. // Scand. J. Gastroenterol.- 2000. Vol.35 (5).- P. 476-481.

138. Lahner E. Role of Helicobacter pylori serology in atrophic body gastritis after eradication treatment / C. Bordi, E. Di Giulio et al // Aliment. Pharmacol. Ther.-2002. Vol. 16 (3).- P. 507-514.

139. Lane D. p53, guardian of the genome // Nature.l992,v.358,p.l5-16.

140. Leung W.K. Review article: intestinal metaplasia types and the gastric carcinogenesis / J.J.Y. Sung // Aliment. Pharmacol. Ther 2002 - Vol.16.- P. 12091206.

141. Maor-Kendler Y. Expression of bcl-2 in autoimmune and Helicobacter pylori-associated atrophic gastritis / Y. Maor-Kendler, G. Gabay, J. Bernheim // Dig. Dis. Sei. 1999. - Vol. 44. -P.680-685.

142. Matsukuma, A. Sulphomucin-secreting intestinal metaplasia in the human gastric mucosa / A. Matsukuma, M. Mori, M. Enjoji // Cancer. 1990. - Vol.66. -P.689-694.

143. Matsumoto M. Posttranslational phosphorylation of mutant p53 protein in tumor development / M. Furihata, Y. Ohtsuki // Med Mol Morphol. 2006 Jun;39(2):79-87.

144. McFarlane G.A. Trends over time in H. pylori-gastritis in Kenya / G.A. McFarlane, J. Wyatt, D. Forman // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol.12. -P.617-621.

145. Meining A. Gastric carcinoma risk index in patients infected with Helicobacter pylori / E. Bayerdorffer, P. Muller et al // Virchows Arch 1998;432:311 4.

146. Meining A. Features of gastritis predisposing to gastric adenoma and early gastric cancer / B. Riedl, M. Stolte // J Clin Pathol 2002;55:770-3.

147. Meister H. Gastritis, intestinal metaplasia and dysplasia versus benign ulcer in stomach and duodenum and gastric carcinoma / C. Holubarsch, O. Haferkamp et al // a histotopographical study. Pathol Res Pract 1979; 164:259 69.

148. Miehlke S. Topographic patterns of intestinal metaplasia and gastric cancer / M. Cassaro, M. Rugge, O. Gutierrez, et al // Am J Gastroenterol 2000;95:1431- 8.

149. Miehlke S. Severe expression of corpus gastritis is characteristic in gastric cancer patients infected with Helicobacter pylori / A. Hackelsberger, A. Meining et al // Br J Cancer 1998;78:263- 6.

150. Mihara M. The role of endoscopic findings for the diagnosis of Helicobacter pylori infection: evaluation in a country with high prevalence of atrophic gastritis / K. Haruma, T. Kamada et al // Helicobacter. 1999. - Vol. 4. - P. 40-48.

151. Misiewicz J,J. The Sydney system: a new classification of gastritis // J Gastroenterol Hepatol. 1991. - Vol. 6. - P. 207-208.

152. Morson B.C. Carcinoma arising from areas of intestinal metaplasia in the gastric mucosa / B.C. Morson // Br. J. Cancer. 1955. - Vol.9. - P.377-385.

153. Moss S.F. Gastric cellular turnover and the development of atrophy after 31 years of follow-up: a case-control study / J. Valle, A.M. Abdalla et al // Am J Gastroenterol 1999 Aug;94(8):2109-14.

154. Murakami K. Helicobacter pylori infection accelerates human gastric mucosal cell proliferation / T. Fujioka, R. Kodama et al // J Gastroenterol 1997 Apr;32(2): 184-8.

155. Nardone G. Effect of Helicobacter pylori infection and its eradication on cell proliferation, DNA status, and oncogene expression in patients with chronic gastritis / G. Nardone, S. Staibano, A. Rocco // Gut. 1999. - Vol.44. - P.789-799.

156. Naylor G.M. Why does Japan have a high incidence of gastric cancer? Comparison of gastritis between UK and Japanese patients. / T. Gotoda, M. Dixon et al // Gut 2006;55:1545-52.

157. Niedobitek F. Immunohistochemical demonstration of the proliferation zone of the gastric mucosa / S. Habedank, G. Volkheimer et al. // Z Gastroenterol 1988 Jun;26(6):303-9.

158. Ohata H. Progression of chronic atrophic gastritis associated with Helicobacter pylori infection increases risk of gastric cancer / S. Kitauchi, N. Yoshimura et al. // Int. J. Cancer.- 2004.- Vol.109 (1).- P. 138-143.

159. Oksanen A. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in outpatients referred for gastroscopy / P. Sipponen, R. Karttunen et al // Gut- 2000-Vol.46 (4).-P. 460-463.

160. OLGA Group. Staging gastritis: an international proposal. Gastroenterology 2005; 129(5): 1807-8.

161. Omar E.M. Increased risk of noncardia gastric cancer associated with proinflammatory cytokine gene polymorphisms / C.S. Rabkin, M.D. Gammon et al // Gastroenterology.- 2003.- Vol.124.- P. 1193-1201.

162. Panella C. Proliferative activity of gastric epithelium in progressive stages of Helicobacter pylori infection / E. Ierardi, L. Polimeno, T. Balzano, M. Ingrosso, A. Amoruso, A. Traversa, A. Francavilla // Dig Dis Sci 1996 ; 41 (6): 1132-8.

163. Price A.B. The Sydney system: histological division // J Gastroenterol Hepatol. 1991. - Vol. 6. - P. 209-222.

164. Raikhlin N.T. Effect ofp53 expression on growth rate of tumour cells // Pathology Internationale. 1996, v.46. Suppl.JVsl.p.659.

165. Raikhlin N.T. Tumor cell differentiation and p53 and ras genes // Histochemistry and Cytochemistry. 1996, v.29.(Suppl.),p.735.

166. Ramesar, K.C.R.B. Limited value of type III intestinal metaplasia in predicting risk of gastric carcinoma / K.C.R.B. Ramesar, D.S.A. Sanders, D. Hopwood // J. Clin. Pathol. 1987. - Vol.40. - P. 1287-1290.

167. Rokkas, T. Detection of an increased incidence of early gastric cancer in patients with intestinal metaplasia type III who are closely followed up / T. Rokkas, M.I. Filipe, G.E. Sladen // Gut. 1991. - Vol.32. - P.l 110-1113.

168. Rothery, G.A. Day DW. Intestinal metaplasia in endoscopic biopsy specimens of gastric mucosa / G.A. Rothery // J. Clin. Pathol. 1985. - Vol.38. - P.613-621.

169. Rugge M. The long term outcome of gastric non-invasive neoplasia / M. Cassaro, F. Di Mario et al // Gut 2003;52(8):1111-6.

170. Rugge M. Atrophic gastritis: pathology and endoscopy in the reversibility assessment / M. Cassaro, G. Pennelli et al // Gut 2003;52(9):1387-8.

171. Rugge M. Gastric dysplasia: the Padova international classification / P. Correa, M.F. Dixon et al // Am J Surg Pathol 2000;24(2): 167-76.

172. Rugge M. Staging and grading of chronic gastritis / R.M. Genta // Hum Pathol 2005;36:228-33.

173. Rugge M. Gastric epithelial dysplasia. How clinicopathologic background relates to management / G. Leandro, F. Farinati et al // Cancer 1995;76:376- 82.

174. Rugge M. Gastritis staging in clinical practice: the OLGA staging system / A. Meggio, G. Pennelli et al // Gut 2007;56:631-6.

175. Rugge M. Secondary prevention of gastric cancer Gut 2007;56;1646-1647.

176. Rugge M. Gastric mucosal atrophy: interobserver consistency using new criteria for classification and grading / P. Correa, M.F. Dixon et al // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. Vol.16. - P. 1249-1259.

177. Rugge M. What have we learnt from gastric biopsy? / V.M. Russo, M. Guido //Aliment Pharmacol Ther.- 2003. Vol. 17 (Suppl 2). - P.68-74.

178. Rugge M. Staging gastritis: an international proposal. Gastroenterology 2005; 129: 1807-1808.

179. Rugge M. OLGA staging for gastritis: a tutorial / P. Correa, F. Di Mario et al // Dig Liver Dis 2008; 40: 650-658.

180. Ruiz B. Morphometric evaluation of gastric antral atrophy: improvement after cure H. pylori infection / J. Garay, P. Correa et al // Scand. J. Gastroenterol-2002. Vol.16 (80).-P. 1449-1456.

181. Sande N. Increased risk of developing atrophic gastritis in patients infected with CagA+ Helicobacter pylori / N. Sande, M. Nikulin, I. Nilsson // Scand. J. Gastroenterol. 2001. - Vol.9. - P.928-933.

182. Sato Y. Gastric carcinoid tumors without autoimmune gastritis in Japan: a relationship with Helicobacter pylori infection / M. Iwafuchi, J. Ueki et al // Dig. Dis. Sci.-2002.-Vol.47 (3).-P. 579-855.

183. Satoh K. Helicobacter pylori infection and chronological extension of atrophic gastritis / P. Sipponen // Eur J Gastroenterol Hepatol 1995;7(Suppl 1):S11-5.

184. Satoh K. Kimura K, Biopsy sites suitable for the diagnosis of Helicobacter pylori infection and the assessment of the extent of atrophic gastritis / K. Kimura, Y. Taniguchi, et al // Am J Gastroenterol 1998;93: 569-73.

185. Savarino V. Histological and functional recovery in patients with multifocal gastritis after eradication of Helicobacter pylori infection / V. Savarino, G.S. Mela, P. Zentilin // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol.31. - P.4-8.

186. Schlemper R.J. The Vienna classification of gastrointestinal epithelial neoplasia / R.H. Riddell, Y. Kato et al // Gut.- 2000.- Vol. 47.- P. 251-255.

187. Scotiniotis I.A. Altered gastric epithelial cell kinetics in Helicobacter pylori-associated intestinal metaplasia: implications for gastric carcinogenesis / T. Rok-kas, E.E. Furth // Int. J. Cancer. 2000. - Vol.85, №2. - P.192-200.

188. Segal I. Gastric cancer in sub-Saharan Africa / R. Ally, H. Mitchell // Eur J Cancer Prev 2001; 10:479- 82.

189. Segura D.I. Histochemical characterisation of different types of intestinal metaplasia in gastric mucosa / D.I. Segura, C. Montero // Cancer. 1983. - Vol.52. -P.498-503.

190. Sipponen P. Importance of atrophic gastritis in diagnostics and prevention of gastric cancer: application of plasma biomarkers. Scand J Gastroenterol 2007;42:2-10.

191. Sipponen P. H. pylori corpus gastritis: relation to acid output / H. Hy-varinen, M. Siurala // J Physiol Pharmacol 1996;47:151-9.

192. Sipponen P. Gastric cancer risk in chronic atrophic gastritis: statistical calculations of cross-sectional data / M. Kekki, J. Haapakoski, I. Ihamaki, M. Siurala // Int.J.Cancer. 1985. - Vol.35. - P.173-177.

193. Sipponen P. Clinical impact of routine biopsies of the gastric antrum and body / M. Stolte // Endoscopy 1997;29(7):671-8.

194. Sipponen P. Natural history of gastritis and its relationship to peptic ulcer disease. Digestion 1992;51(Suppl 1):70 5.

195. Sipponen P. Update on the pathologic approach to the diagnosis of gastritis, gastric atrophy and Helicobacter pylori and its sequelae // J. Clin. Gastroenterol.-2001.-Vol.32 (3).-P. 196-202.

196. Sipponen P. Review article: Pathogenesis of the transformation from gastritis to malignancy / H. Hyvarinen, K. Seppala, M.J. Blaser // Aliment Pharmacol Ther.- 1998.-Vol.12 (Suppl 1).-P.61-71.

197. Sipponen P. The Sydney system: epidemiology and natural history of chronic gastritis / M. Kekki, M. Siurala // J Gastroenterol Hepatol. 1991. - Vol. 6.-P. 244-251.

198. Sipponen P. Gastritis and gastric cancer western countries // Gastroenterol. Clin. North Am.- 2000.- Vol.29.- P. 579 -592.

199. Sipponen, P. Atrophic chronic gastritis and intestinal metaplasia in gastric carcinoma. Comparison with a representative population sample / P. Sipponen, M. Kekki, M. Siurala // Cancer. 1983. - Vol.52. - P. 1062-1068.

200. Sipponen, P. Fasting levels of serum gastrin in different functional and morphological states of the antro-fundal mucosa. An analysis of 860 subjects / P. Sipponen, J. Valle, K. Varis // Scand. J. Gastroenterol. 1990. - Vol.25. - P.513-519.

201. Sipponen, P. Gastric cancer risk in chronic atrophic gastritis: statistical calculations of cross-sectional data / P. Sipponen, M. Kekki, J. Haapakoski // Int. J. Cancer. 1985. - Vol.35. - P.173-177.

202. Siurala, M. Studies of patients with atrophic gastritis: a 10-15 year follow-up / M. Siurala, K. Varis, M. Wiljasalo // Scand. J. Gastroenterol. 1966. - Vol.1. - P.40-48.

203. Skinner J.M. Atrophic gastritis in gastrectomy specimens / P.J. Heenan, R. Whitehead // Br J Surg 1975;62:23- 5.

204. Sobala G.M. Morphology of chronic antral gastritis: relationship to age, Helicobacter pylori status and peptic ulceration / G.M. Sobala, A.T.R. Axon, M.F. Dixon // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1992. - Vol.4. - P.825-829.

205. Solcia E. Intestinal and diffuse gastric cancers arise in a different background of Helicobacter pylori gastritis through different gene involvement / R.

206. Fiocca, O. Luinetti, L. Villani, L. Padovan, D. Calistri, G.N. Ranzani, A. Chiara-valli, C. Capella // Am J Surg Pathol 1996 ; 20 Suppl l:S8-22.

207. Solcia E. Intestinal and diffuse gastric cancers arise in a different background of Helicobacter pylori gastritis through different gene involvement / R. Fiocca, O. Luinetti // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol.20. - Suppl. 1. - P.8-22.

208. Stemmermann, G.N. Intestinal metaplasia of the stomach. A status report /

209. G.N. Stemmermann // Cancer. 1994. - Vol.74. - P.556-564.

210. Strickland R.G. A reappraisal of the nature and significance of chronic atrophic gastritis / R.G. Strickland, I.R. Mackay // Am J Dig Dis 1973; 18:426 40.

211. Strickland R.G. A reappraisal of the nature and significance of chronic atrophic gastritis / R.G. Strickland, I.R. Mackay // Am. J. Dig. Dis. 1973. - Vol.18. -P.426-440.

212. Sturzbecher H. The tumor suppressor protein p53: relationship of structure to function (Review) // Oncology Reports. 1994, № 1, p.30 1 -307.

213. Sung J.J.Y. Atrophy and intestinal metaplasia one year after cure of H. pylori infection: a Prospective, randomized study / S.R. Lin, J.Y.L. Ching et al // Gastroenterology.- 2000.- Vol. 119.- P. 7-14.

214. Tahara E. Carcinogenesis and progression of human gastric cancer / E. Tahara // Trans. Soc. Pathol. Jpn. 1993. - Vol.19. - P.265-272.

215. Tahara E. Molecular mechanism of human stomach carcinogenesis implicated in Helicobacter pylori infection / E. Tahara // Exp. Toxicol. Pathol. 1998. -Vol. 50. - P.375-378.

216. Takahashi S. Helicobacter pylori and the development of atrophic gastritis /

217. H. Igarashi, N. Masubuchi et al // Nippon Rinsho.- 2003.- Vol.51(12).- P. 32313235.

218. Tatsuta M. Fundal atrophic gastritis as a risk factor for gastric cancer / H. Iishi, A. Nakaizumi et al // Int J Cancer 1993;53:70-4.

219. Terres A.M. H pylori infection is associated with downregulation of E-cadherin, a molecule involved in epithelial cell adhesion and proliferation control /

220. A.M. Terres, J.M. Pajares, D. O'Toole // J. Clin. Pathol. 1998. - Vol.51, №5. -P.410-412.

221. Tolskaya E. Apoptosis-inducing and apoptosis-preventing function of poliovirus / L. Romanova, M. Kolesnikova, T. Ivannikova, E. Smimova, N. Raikhlin, V. Agol // J. of Virology. 1995, v. 69, №2, p. 1181-1189.

222. Tosi P. Gastric intestinal metaplasia type III cases are classified as low-grade dysplasia on the basis of morphometry / P. Tosi, M.I. Filipe, P. Luzi // J. Pathol. 1993. - Vol.169. -P.73-78.

223. Tsuji S. Helicobacter pylori extract stimulates inflammatory nitric oxide production / S. Kawano, M. Tsujii, Y. Takel, M. Tanaka, H. Sawaoka, K. Nagano, H. Fusamoto, T. Kamada// Cancer Lett. 1996:108 195-200.

224. Uemura N. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer / S. Okamoto, S. Yamamoto et al // N Engl J Med 2001;345:784-789.

225. Van Zanten SJ. The gastric transitional zones: neglected links between gas-troduodenal pathology and helicobacter ecology. Gastroenterology 1999; 116(5): 1217-29.

226. Varis K. Gastric morphology, function and immunology in first-degree relatives of probands with pernicious anemia and controls / T. Ihamaki, M. Harkonen et al // Scand J Gastroenterol 1979;14:129-39.

227. Varis K. Surveillance of pernicious anemia. Precancerous lesions of the gastrointestinal tract. New York: Raven Press, 1983:189-94.

228. Wada R. The possible association between expression ofp53 and development in depressed type colorectal carcinoma / H. Miwa, H. Abe et al // Acta. His-tochem.a. Cytochem. 1993, v.26, № 1, p.21 -26.

229. Walker I.R. Simple atrophic gastritis and gastric carcinoma / I.R. Walker, R.G. Strickland, B. Ungar // Gut. 1971. - Vol.12. - P.906-911.

230. Wang L. Clonal analysis of gastric carcinoma and precancerous lesions and its relation to Ki-67 protein expression / L. Zheng, S.Y. Wang et al // Neoplasma 2009;56(l):48-55.

231. Wright N.A. Induction of a novel epidermal growth factor-secreting cell lineage by mucosal ulceration in human gastrointestinal stem cells / N.A. Wright, C. Pike, G. Elia//Nature. 1990. - Vol.343. -P.82-85.

232. Wu M.S. Gastric cancer risk in relation to Helicobacter pylori infection and subtypes of intestinal metaplasia / C.T. Shun, W.C. Lee et al // Br J Cancer 1998;78:125- 8.

233. Yang G.Y. Geographic pathology on the precursors of stomach cancer / Y.C. Zhang, X.D. Liu et al // J Environ Pathol Toxicol Oncol 1992;11:339- 44.

234. Yardley J.H. Pathology of chronic gastritis and duodenitis. Gastrointestinal pathology. Baltimore: William & Wilkins, 1990:69-143.

235. Yonemura Y. Assessment of tumor cell kinetics by monoclonal antibody Ki-67 / S. Ohoyama, H. Kimura et al // Eur Surg Res 1990; 22:365-370.

236. Zerbib F. Longterm effects of Helicobacter pylori eradication on gastric antral mucosa in duodenal ulcer patients / F. Zerbib, C. Lenk, B. Sawan // Eur. J. Gastroenterol.Hepatol. 2000. - Vol.12. - P.719-725.

237. Zhang H-M . Vitamin C Inhibits the Growth of a Bacterial Risk Factor for Gastric Carcinoma Helicobacter pylori / N. Wakisaka, O. Maeda et al // Cancer. -80(1997): 1897-1903.