Прогностические критерии клеточного обновления (Ki-67, Bcl-2 и апоптоз) эпителиоцитов желудка при проведении различных схем эрадикации у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Милова-Филиппова, Лариса Александровна

• Милова-Филиппова, Лариса Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Милова-Филиппова, Лариса Александровна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОГЕНЕЗА, ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ И ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА, АССОЦИИРОВАННЫХ С Н. PYLORI.

1.1. Хеликобактериоз в клинической практике.

1.2. Актуальные и нерешенные вопросы патогенеза хронического гастрита, ассоциированного с Н. pylori.

1.3. Актуальные и нерешенные вопросы патогенеза язвенной болезни, ассоциированной с Н. pylori.

1.4. Процессы клеточного обновления эпителиоцитов слизистой оболочки желудка при заболеваниях, ассоциированных с Н. pylori.

1.5. Эрадикационная терапия Н. pylori: возможности и перспективы использования.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Общая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы.

2.2.2. Лабораторные методы.

2.2.3. Инструментальные методы.

2.2.4. Морфологические исследования слизистой оболочки желудка.

2.2.5. Специальные методы морфологического исследования слизистой оболочки желудка.

2.2.6. Морфометрические исследования и компьютерный анализ микроскопических изображений.

2.2.7. Фармакоэкономические исследования.

2.2.8. Оценка эффективности вмешательства.

2.2.9. Статистическая обработка полученных результатов исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ, МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУШ СРАВНЕ

3.1. Клиническая, эндоскопическая, морфологическая и иммуноморфологиче-ская характеристика практически здоровых лиц.

3.2. Клиническая, эндоскопическая, морфологическая и иммуноморфологическая характеристика пациентов с хроническим неатрофическим гастритом.

3.3. Клиническая, эндоскопическая, морфологическая и иммуноморфологическая характеристика пациентов с хроническим атрофическим гастритом.

3.4. Патогенетические аспекты нарушения процессов клеточного обновления у пациентов с хроническим атрофическим гастритом.

ГЛАВА 4. КЛИНЖО-ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ, МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ, ИММУ-НОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ И ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ С ПОЗИЦИИ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ.

4.1. Клиническая и эндоскопическая характеристика пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки до проведения эрадикации Н. pylori.

4.2. Морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка у пациентов с ЯБДК до проведения эрадикационной терапии Н. pylori.

4.3. Характеристика процессов клеточного обновления эпителиоцитов слизистой оболочки желудка у пациентов с ЯБДК до проведения эрадикационной терапии Н. pylori.

4.4. Клиническая и эндоскопическая характеристика пациентов спустя шесть недель после начала лечения обострения ЯБДК.

4.5. Морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка спустя шесть недель после начала лечения обострения ЯБДК.

4.6. Характеристика процессов клеточного обновления эпителиоцитов слизистой оболочки желудка спустя шесть недель после начала лечения обострения ЯБДК.

4.7. Фармакоэкономические аспекты схем эрадикации первой линии и лечения обострения ЯБДК и соответствующих - с дибикором.

ГЛАВА 5. КОРРЕЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ХЕЛИКОБАКТЕР-АССОЦИИРОВАННЫХ ЗАБОЛЕВА

НИЙ ЖЕЛУДКА И ГЖЛОРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ НА ОСНОВЕ МАТЕМАТИЧЕСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ.

5.1. Характеристика корреляционных связей клинических, лабораторных, морфологических и иммуногистохимических показателей при хеликобактер-ассоциированных заболеваниях желудка и пилородуоденальной области.

5.2. Характеристика математической модели прогнозирования течения хронических гастритов и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

5.3. Концепция патогенеза различных хеликобактер-ассоциированных заболеваний с позиции литературных и собственных данных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностические критерии клеточного обновления (Ki-67, Bcl-2 и апоптоз) эпителиоцитов желудка при проведении различных схем эрадикации у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки»

Инфицированность Н. pylori (HP) населения Российской Федерации превышает 80%, что, в большинстве случаев, ведет к развитию заболеваний, ассоциированных с HP. Наиболее распространенными хеликобактер-ассоциированными заболеваниями являются хронический антральный гастрит и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДК). Частота встречаемости язвенной болезни в популяции достигает 7-10%. При этом ЯБДК регистрируется в 4 раза чаще язвенной болезни желудка (ЯБЖ) и в 80-90% случаев ассоциируется с HP [Аруин Л.И., 1993; Маев И.В., 2006]. Возникновению ЯБДК, ассоциированной с FI. pylori, всегда предшествует хронический антральный гастрит. Приблизительно в 50% случаев в течение жизни отмечается прогрессия хели-кобактер-ассоциированпого хронического гастрита с частичной или полной реализацией «каскада Коррея» [Correa Р., 1992; Исаков В.А. и соавт., 2003]. Прогредиентное течение гастрита, ассоциированного с Н. pylori сопровождается развитием атрофических изменений в антральном отделе желудка, а затем и в фундальном. Наличие атрофического процесса в антральном отделе желудка в значительной мере увеличивает риск возникновения ЯБДК, а в фундальном -рака желудка (РЖ) кишечного типа [Аруин Л.И. и соавт., 1998; Исаков В.А. и соавт., 2003; Маев И.В. и соавт., 2006].

Механизм морфологических изменений слизистой оболочки желудка (СОЖ) при хеликобактер-ассоциированпых заболеваниях изучен недостаточно, однако ведущее значение в этом процессе принадлежит ядерному белку пролиферирующих клеток Ki-67, антиапоптозной молекуле Bel-2 и апоптозу [Аруин Л.И. и соавт., 1998; Бондаренко О.Ю. и соавт., 2003; Нургалиева Б.К. и соавт., 2005; Мавлянов И.Р. и соавт., 2008; Осадчук А.М. и соавт., 2008; Guarner J. et al., 2005]. Данные о том, что эрадикация HP сопровождается обратным развитием морфологических изменений СОЖ, включая метаплазию, дисплазию и атрофию носят противоречивый характер и требуют дальнейшего изучения. Отсутствие возможности контролировать клеточный гомеостаз эпителио-цитов СОЖ не позволяет прогнозировать течение заболеваний, ассоциированных с HP. В настоящий период времени невозможно добиться 100% эрадикации HP даже при повторных курсах антихеликобактерной терапии, что требует поиска более совершенных средств элиминации хеликобактера. Перспективным является синтез и применение новых лекарственных средств, способных эффективно воздействовать на процессы клеточного обновления эпителиоцитов СОЖ при заболеваниях, ассоциированных с HP.

Средством, способным положительно влиять на метаболические процессы в организме является дибикор, действующим началом которого является таурин. Таурин является естественным метаболитом серосодержащих аминокислот. Установлено, что таурин способен восстанавливать нарушенный обмен веществ, является мощным антиоксидантом и цитопротектором. Показано, что дибикор обладает противоспалительным эффектом. Установлена антихеликобактерная активность таурина и его способность тормозить апоптоз эпителиоцитов СОЖ. Доказано, что таурин является скавенджером монохлорамина, который образуется при взаимодействии аммиака, выделяющегося при участии Н.- pylori, с соляной кислотой [Шестопалова Е.Л., 2008; Murakami et al., 1999]. Реализация актуальных задач по улучшению клеточного гомеостаза эпителиоцитов СОЖ у пациентов с хеликобактер-ассоциированными заболеваниями, предотвращению прогрессирования нарушения процессов клеточного обновления и возможности их нормализации, с целью предупреждения онкологической патологии, уменьшению степени резистентности Н. pylori к эрадикационной терапии может способствовать сокращению стоимости затрат на ее проведение. В связи с этим, необходимо провести оценку стоимости и эффективности эрадикационной терапии HP и лечения обострения ЯБДК с дибикором и оценить их влияние на основные маркеры клеточного гомеостаза.

Цель исследования. Повышение степени эффективности и экономичности схемы антихеликобактерной терапии первой линии. Улучшение качества достижения ремиссии у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи исследования:

1. Оценить степень экспрессии регуляторных молекул Ki-67 и Bei-2 эпи-телиоцитами СОЖ и их апоптозную активность у пациентов с ЯБДК до проведения эрадикационной терапии и, спустя 6 недель, после начала лечения обострения заболевания;

2. Оценить степень экспрессии регуляторных молекул Ki-67 и Bei-2 эпи-телиоцитами СОЖ и их апоптозную активность у пациентов с хроническим не-атрофическим гастритом (ХНГ), хроническим атрофическим гастритом (ХАГ) и у практически здоровых лиц;

3. Сопоставить эффективность эрадикации Н. pylori и скорость заживления язвенных дефектов у пациентов с ЯБДК при применении схем эрадикации Н. pylori первой линии (омепразол в дозе 20 мг 2 раза в сутки, амоксициллин в дозе 1000 мг 2 раза в сутки, кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в сутки) и лечения обострения заболевания (эрадикационная терапия + омепразол в дозе 20 мг 2 раза в сутки до рубцевания язвенных дефектов) и в сочетании их с дибикором в дозе 500 мг 2 раза в сутки.

4. Сопоставить эффективность восстановления клеточного обновления (экспрессия Ki-67, BcI-2, апоптозная активность) эпителиоцитов СОЖ у пациентов с ЯБДК при изолированном лечении обострения заболевания ингибиторами протонной помпы (омепразол) и при совместном их назначении с дибикором;

5. Выявить взаимосвязь между клинико-эндоскопическими, морфологическими и иммуногистохимическими показателями СОЖ до лечения обострения ЯБДК и, спустя 6 недель, после начала применения различных схем лечения заболевания;

6. Разработать новые прогностические критерии ХАГ и обострения ЯБДК;

7. Определить фармакоэкономическую эффективность использования ди-бикора в схемах эрадикации Н. pylori и лечения обострения ЯБДК.

Научная новизна. Впервые после проведения эрадикации Н. pylori в качестве средства лечения обострения ЯБДК использована схема, включающая ингибитор протонной помпы и дибикор.

Впервые оценена степень экономичности схем эрадикации Н. pylori и лечения обострения ЯБДК, содержащих дибикор.

Впервые на основе изучения степени экспрессии регуляторных молекул Ki-67, Bcl-2 и апоптозной активности эпителиоцитов СОЖ оценено качество достижения ремиссии у пациентов с ЯБДК при использовании различных схем эрадикационной терапии Н. pylori и лечения обострения (с применением диби-кора и без него) заболевания.

Впервые с целью оптимизации прогноза развития ХАГ и обострения ЯБДК применена математическая модель, включающая пять наиболее значимых диагностических признаков (возраст больного, степень обсемененности слизистой оболочки желудка, количество клеток, иммунопозитивных к анти-апоптозной молекуле Вс1-2 на мм слизистой, индекс апоптоза (1апт), показатель отношения пролиферативной к апоптозной активности эпителиоцитов СОЖ (Мкл-67/1апт)> прогностические коэффициенты которой в 98,2% случаев ассоциируются с указанными заболеваниями.

Практическая значимость. В ходе проведенного исследования доказано, что схемы эрадикации Н. pylori первой линии и лечения обострения ЯБДК, содержащие препарат таурина (дибикор), являются более эффективными и экономичными, по сравнению с таковыми без дибикора. Повышено качество прогнозирования развития ХАГ и обострения ЯБДК.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Введение в схемы первой линии эрадикации Н. pylori и лечения обострения ЯБДК дибикора уменьшает проявления резидуальной клинической симптоматики, способствует более качественной элиминации хеликобактера, сокращает сроки рубцевания язвы и улучшает процессы клеточного обновления эпите-лиоцитов СОЖ.

2. Возникновение обострения ЯБДК ассоциируется с усилением апоп-тозной активности эпителиоцитов СОЖ, возрастанием экспрессии ядерного белка пролиферирующих клеток Ki-67 и антиапоптозной молекулы Вс1-2, тогда как ремиссия ЯБДК связана со значительным падением всех указанных показателей клеточного гомеостаза.

3. В целях повышения экономичности схем первой линии эрадикаци-онной терапии Н. pylori и лечения обострения ЯБДК в их составе целесообразно использовать препарат таурина (дибикор).

4. Прогностические коэффициенты математической модели возникновения ХНГ, ХАГ и обострения ЯБДК, основанной на использовании регрессионного анализа, с определением пяти наиболее значимых диагностических признаков (возраст больного, степень обсемененности СОЖ, количество эпителио-цитов, иммунопозитивных к Вс1-2 на мм , индекс апоптоза, отношение проли-феративной к апоптозной активности эпителиоцитов), в 98,2% случаев ассоциируются с указанными заболеваниями.

Внедрение результатов исследования в практику. Методы и результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу клиник Самарского военно-медицинского института, медико-санитарной части №14 г. Самары. Отдельные фрагменты работы используются в учебном процессе на кафедре внутренних болезней Самарского негосударственного медицинского института «РеаВиз» и кафедре усовершенствования врачей Самарского военно-медицинского института МО РФ. По результатам кандидатского диссертационного исследования принято одно рационализаторское предложение.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на 14 и 15 Российских гастроэнтерологических неделях (Москва, 2008; 2009), на II Конгрессе врачей ЮФО с международным участием (Высокотехнологичные и инновационные методы диагностики и лечения социально значимых заболеваний в гастроэнтерологии) (Ростов-на-Дону, 2009), на 42-ой итоговой научной конференции профессорско-преподавательского состава Самарского военно-медицинского института (Самара, 2009), на 16 конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009).

Всего по теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе, 2 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ для опубликования основных научных результатов.

По теме диссертации Самарским военно-медицинским институтом принято рационализаторское предложение № 954 от 15 апреля 2008 г. «Метод повышения эффективности и экономической целесообразности эрадикационной терапии Н. pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки».

Структура работы. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 10 рисунками, 1 схемой. В библиографическом указателе 193 - источников, из них 52 — отечественных и 141 -иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Милова-Филиппова, Лариса Александровна

111 выводы

1. Использование в схемах эрадикационной терапии Н. pylori и лечения обострения ЯБДК препарата таурина (дибикор) повышает эффективность эра-дикации Н. pylori на 18%, уменьшает проявления резидуальной клинической симптоматики и сокращает сроки рубцевания язв двенадцатиперстной кишки. При назначении дибикора с омепразолом в схеме лечения обострения ЯБДК показатели клеточного гомеостаза эпителиоцитов слизистой оболочки желудка (Nki-67» Nbci-2, 1апт) восстанавливаются в значительно большей степени, чем при изолированном применении омепразола.

2. Формирование хронического атрофического хеликобактерного гастрита ассоциируется с 8-10-кратным возрастанием антиапоптозного потенциала, выраженного через количество эпителиоцитов слизистой оболочки желудка, иммунопозитивных к Вс1-2. Это сопровождается многократным преобладанием пролиферативной активности эпителиоцитов желудка над индексом апоптоза.

3. ЯБДК возникает на фоне хронического антрального гастрита при значительном, практически четырехкратном нарастании апоптозного потенциала эпителиоцитов слизистой оболочки желудка. Эрадикация Н. pylori у пациентов с ЯБДК уменьшает пролиферацию эпителиоцитов слизистой оболочки желудка и, в большей степени, - их апоптозную активность, что сопровождается рубцеванием язвенного дефекта.

4. Схемы эрадикации Н. pylori и лечения обострения ЯБДК, содержащие дибикор, эффективнее и экономичнее таковых без дибикора. При этом коэффициент «затраты-эффективность» (СЕА) в группе пациентов, получающих эра-дикационную терапию с дибикором, составляет 649,92 рублей; без дибикора -714,55 рублей. Коэффициент СЕА в группе пациентов, схема лечения обострения ЯБДК которых содержит дибикор, составляет 853,75 рублей; без дибикора - 1153,84 рубля. С позиции доказательной медицины, снижение относительного риска неблагоприятного исхода (сохранение резидуальной клинической симптоматики после рубцевания язвенного дефекта) на 81,8%, достижение уровня отношения шансов 0,11 и ЧБНЛ ~ 2,7 позволяют говорить о высокой эффективности дибикора в схеме лечения обострения ЯБДК.

5. Прогностические коэффициенты математической модели возникновения хронического неатрофического, хронического атрофического хеликобактерных гастритов и обострения ЯБДК, основанной на количественной оценке пяти наиболее значимых параметров (возраст больного, степень обсемененности СОЖ, количество клеток иммунопозитивных к антиапоптозной молекуле Вс1-2 на мм СОЖ, 1АПт, показатель отношения пролиферативной к апоптозной активности эпителиоцитов - Мк;-67/1апт), в 98,2% случаев ассоциируются с указанными заболеваниями. Так, значение прогностического коэффициента У=0,99±0,04 соответствует хроническому неатрофическому гастриту, 2,0±0,04 - обострению ЯБДК и 2,97±0,08 - хроническому атрофическому гастриту, что позволяет представлять ЯБДК как стадию прогрессирования нарушений процессов клеточного гомеоста-за, следующую за хроническим неатрофическим гастритом и предшествующую хроническому атрофическому гастриту.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения качества эрадикации Н. pylori, уменьшения проявлений резидуальной клинической симптоматики и сокращения сроков рубцевания язв двенадцатиперстной кишки в схемах эрадикационной терапии первой линии и лечения обострения ЯБДК рекомендуется использовать препарат тау-рина (дибикор) в дозе 500 мг 2 раза в сутки.

2. С целью повышения экономичности схем эрадикации Н. pylori и лечения обострения ЯБДК в их составе рекомендуется использовать препарат тау-рина (дибикор).

3. Для повышения качества прогноза возникновения хронического ат-рофического хеликобактерного гастрита и обострения ЯБДК в практическом здравоохранении рекомендуется использовать математическую модель, основанную на количественной оценке пяти наиболее значимых признаков (возраст больного, степень обсемененности слизистой оболочки желудка Н. pylori, количество клеток, иммунопозитивных к антиапоптозной молекуле Вс1-2 на мм слизистой оболочки желудка, Цпт, показатель отношения пролиферативной к апоп-тозной активности эпителиоцитов - Nk^/Iaht), прогностические коэффициенты которой в 98,2% случаев ассоциируются с указанными заболеваниями.

4. Данные, полученные в настоящем исследовании, могут быть использованы в учебном процессе при преподавании врачам различных специальностей (гастроэнтерология, внутренние болезни, патологическая анатомия, общая врачебная практика и т.д.) по недостаточно изученным аспектам патогенеза, ранней диагностики и прогнозированию течения различных заболеваний желудка, ассоциированных с Н. pylori.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Милова-Филиппова, Лариса Александровна, 2010 год

1. Аббасова С.Г., Липкин В.М., Трапезников Н.Н. и соавт. Система Fas-FasL в норме и при патологии // Вопросы биол. мед. и фарм. химии. — 1999. №3. - СЗ-16.

2. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А. и соавт. Хронический гастрит //Амстердам. 1993. - 362с.

3. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. Москва: Триада X; 1998.- 496с.

4. Аруин Л.И. Клеточное обновление слизистой оболочки желудка в условиях инфекции Н. pylori //Педиатрия. 2002. - №2. - С.27-33.

5. Аруин Л.И. Из 100 инфицированных Helicobacter pylori рак желудка возникает у двоих. Кто они? Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2004. - №1 (внеочердной вып.) - С. 12-18.

6. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Белоусов Д.Ю. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: руководство для врачей / ред. Ю.Б.Белоусов. М.: Бионика, 2002. - 368 с.

7. Белоусов Ю.Б., Карпов О.И., Белоусов Д.Ю. и соавт. Фармакоэко-номика применения висмута трикалия дицитрата при язвенной болезни //Тер. арх.-2007-№2.-С. 1-9.

8. Белушкина Н.Н. Хасан Хамад Али, Северин С.Е. Молекулярные основы апоптоза //Вопросы биол. мед. и фарм. Химии. — 1998. №4. - С15-23.

9. Белушкина Н.Н., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза //Архив патол. 2001. — №1. - С.51-60.

10. Бондаренко О.Ю., Коган Е.А., Склянская О.А. и соавт. Апоптоз и пролиферация эпителиоцитов при Helicobacter pylori-ассоциированном гастрите //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. - №6. — С.27-32.

11. Герасимов В.Б., Авксентьева М.В., Воробьев П.А. и соавт. Фарма-коэкономика вазопростана при критической ишемии нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 2001. - № 3. - С.24-28.

12. Докшина Г.А., Силаева Т.Ю., Ярцев Е.И. Некоторые инсулинопо-добные эффекты таурина //Вопросы медицинской химии. — 1976. № 22. - С. 503-607.

13. Завалишина Л.Е., Андреева Ю.Ю., Петров А.Н., Франк Г.А. Имму-ногистохимическое выявление циклина D1 в аденокарциноме шейки матки.// Арх. пат. 2000. -№4. - С. 31-33.

14. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Д. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии //М.: Триада-Х. 1999.

15. Ивашкин В.Т. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни //Российская гастроэнтерологическая ассоциация. Методические рекомендации. Москва. - 2002. - 26 с.

16. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. М.: ИД Мед-практика-М, 2003. - 412 с.

17. Калинин А.В., Хазанов А.И. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение. — Москва: Миклош. — Руководство для врачей. — 2007. — 602 с.

18. Карпов О.И. Фармакоэкономическая составляющая эрадикации Н. pylori //Качеств, клин, практика. 2003. - №1. - С. 52-55.

19. Кахновский И.М., Королева Е.В., Захарченко В.Н. и соавт. Таурин в лечении сахарного диабета // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - № 6. - С. 3-6.

20. Кветная Т.В., Князькин И.В., Кветной И.М. Мелатонин нейроим-муноэндокринный маркер возрастной патологии. - СПб.: Издательство ДЕАН, 2005. - 144 с.

21. Кононов А.В. Helicobacter pylori и воспаление: иллюзия решенных проблем //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. 2003. - № 3. - С. 39-45.

22. Кононов А.В., Мозговой С.И., Ливзан М.А. и соавт. Морфология поверхностного и атрофического гастрита при эрадикации Helicobacter pylori //Арх. пат. 2005. - № 3. - С. 17-21.

23. Кононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней //Арх. Патол. 2006. - №5. - С.3-10.

24. Котельников Г.П., Шпигель А.С., Кузнецов С.И. и соавт. Введение в доказательную медицину. Научно обоснованная медицинская практика. Пособие для врачей // Самара. -2001. -26с.

25. Ливзан М.А. Клинико-морфологическая характеристика Helicobacter pylori ассоциированного хронического гастрита в условиях эрадикаци-онной терапии //Автореф дисс. доктор, мед. наук. — Омск. - 2007. - 40 с.

26. Мавлянов И.Р., Маруфханов Х.М., Орзиев З.М. и соавт. Состояние клеточного обновления (пролиферация и апоптоз слизистой оболочки желудка у ревматологических больных) //Клин. мед. 2008. - №5. - С.30-33.

27. Маев И.В., Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А., Гаджиева М.Г. Микро-циркуляторные нарушения при хронических эрозиях желудка // Клиническая медицина. 2003. - № 6. - С.37-42.

28. Маев И.В., Самсонов А.А. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: различные подходы к современной консервативной' терапии //Гастроэнтерология. 2004. - №1. - С. 10-15.

29. Маев И.В. Современные представления о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori //Тер. Арх. — 2006. -№2(78).-С. 10-15.

30. Маев И.В., Зайратьянц О.В., Кучерявый Ю.А. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему //Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2006. - № 4. - С.38-47.

31. Маев И.В., Трухманов А.С., Кучерявый Ю.А. Фармакоэкономика кислотозависимых заболеваний //Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. 2006. - №3. - С.68-75.

32. Маев И.В., Самсонов А.А., Бусарова Г.А. и соавт. Клинико-экономический анализ поддерживающей антисекреторной терапии и динамика показателей качества жизни при неэрозивной рефлюксной болезни

33. Клинические перспективы гастроэнтерологии гепатологии. — 2007. №3. — С.40-45.

34. Маев И.В., Самсонов A.A., Голубев H.H. Препараты висмута в лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки //Клин. мед. 2008. - №9. - С.57-63.

35. Малиновская Н.К., Рапопорт С.И., Жернакова Н.И. и соавт. Анти-хеликобактерные эффекты мелатонина //Клин. мед. — 2007. №3. — С.40-43.

36. Моисеенко C.B., Костенко М.Б. Опыт лечения больных с кислото-зависимыми заболеваниями в Омской области //Рос. журн. гастроэнтерол. гепа-тол. колопроктол. 2006. - №1. - С. 87-92.

37. Нургалиева Б.К., Хамидуллина Г.А., Ивашкин В.Т., Бондаренко О.Ю. Регуляция пролиферации и апоптоза при Н. pylori-ассоциированном гастрите и язвенной болезни. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. -№ 6. - С. 29-34.

38. Осадчук A.M., Коган Н.Ю., Кветной И.М. Показатели пролиферации и апоптоза в патогенезе и прогнозировании течения заболеваний желудка, ассоциированных с Н. pylori //- Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2007 - № 4. - С. 20-24.

39. Осадчук A.M., Осадчук М.А., Кветной И.М. Роль маркеров клеточного обнолвения (Bcl-2, Ki-67) и апоптоза эпителиоцитов в возникновении опухолевых заболеваний желудка, ассоциированных с Н. pylori //Клин. мед. 2008. - №5. - С.33-38.

40. Рокас Ф. Инфекция Helicobacter pylori как фактор риска рака желудка: современные доказательства //Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2002. - №3. - С. 66-70.

41. Сиппонен П., Сепалла К. Гастрит атрофический гастрит — кишечная метаплазия - рак желудка: обратима ли эта последовательность? // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1999. - № 2. - С.30-35.

42. Соколов JI.К. Изъязвления желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки //в руководстве по клинической эндоскопии под ред. Савельева B.C. -М: Медицина. 1985. - С.117-123.

43. Хавинсон В.Х., Кветной И.М. Пептидные биорегуляторы ингиби-руют апоптоз //Бюлл. экспер. биол. и мед. 2000. - № 12. - С. 657-659.

44. Хомерики С.Г. Процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и канцерогенез //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. -№2.-С. 17-21.

45. Циммерман Я.С. Проблема хронического гастрита //Клин. мед. — 2008. №5. - С.13-21.

46. Чазов Е.И, Мальчикова Л.С., Липина Н.В. и соавт. Влияние таурина на электрическую активность сердца//Кардиология. 1974. - № 76. - С. 18-26.

47. Шептулин А.А., Мурадов Н.Н. Обсуждение проблемы геликобак-терной инфекции в докладах 5-й Объединенной европейской недели гастроэнтерологии //Клин. мед. 1997. - №10. - С.77-78.

48. Щербаков П.Л. Эпидемиология инфекции Н. pylori //Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / Под ред. В.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной. М.: Триада-Х, 1999. - С. 14-20.

49. Шпигель А.С. Оценка эффективности антигомотоксической фармакотерапии в соответствии с принципами доказательной медицины /А.С. Шпигель. //Биологическая медицина. 2002. - №2. - С.58-64.

50. Ющук Н.Д., Маев И.В. Что скрывается за нелеченной инфекцией Helicobacter pylori //Тер. архив. — 2008. № 11. - С. 72-77.

51. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Яковенко А.В. и соавт. Влияние пробиотика бифиформа на эффективность лечения инфекции Helicobacter pylori //Тер. Арх. 2006. - №2(78). - С.21-26.

52. Ярилин A.A. Апоптоз и его роль в иммунных процессах //Иммунология. 1996. - Т.6. - С. 10-23.

53. Adams J.M., Huang D.C., Puthalakath Н. et al. Control of apoptosis in hematopoietic cells by the Bcl-2 family of proteins //Cold. Spring. Harb. Symp. -Quant. Biol. 1999. - Vol.64. - P.351-358.

54. Altshuler E.L. Association of Helicobacter pylori infection and Parcin-son's disease already proposed // Acta Neurol Scand. 1999. - Vol. 100(2). - P.122-25.

55. Andersson R., Wang X., Soltesz V. The significance and potential molecular mechanisms of gastrointestinal barrier homeostasis // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.32. - P.1073-1082.

56. Anniable В., Negrini R., Caruana P. et al. Two-thirds of atrophic body gastritis patients have evidence of Helicobacter pylory infection // Helicobacter. — 2001. Vol. 6 (3).-P.225-33.

57. Asaka M., Sugiyama Т., Nobuta A. et al. Atrophic gastritis and intestinal metaplasia in Japan: results of a large multicenter study // Helicobacter. 2001. — Vol.6 (4). - P.294-9.

58. Ashkenasi A., Dixit V.M. Death receptors: Signaling and modulation //Science. 1998. - Vol.281. - P.1305-1308.

59. Atherton J.S., Cao P., Peek R.M. Mosaicism in vacuolating cytotoxin alles of Helicobacter pylori. Association of specific vacA types with cytotoxin production and peptic ulceration // J. Biol Chem. 1995. - Vol. 270(30). - P.17771-7.

60. Atherton J.C., Tham K.T., Peek R.M. et al. Density of Helicobacter pylori infection in vivo as assessed by quantitative culture and histology //Journal of Infectious Diseases. 1996. - Vol.l74(3). - P.552-556.

61. Aziz S.A., Perves S., Khan S.M. et al. Prognostic value of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in infifiltrating ductal carcinoma breast //J. Coll. Physicians. Surg. Pak. 2005 Apr. - Vol. 15(4). - P. 225-9.

62. Beil W., Bircholz C., Wagner S., Sewing K.F. Bismuth subcitrate and omeprazole ingibit Helicobacter pyloriFl-ATPase // Pharmacology-1995—Vol. 50 (5). -P.333-7.

63. Blaser M.J. Helicobacter pylori: microbiologi of a «slow» bacterial infection // Trends Microbiol. 1993. - Vol. 1(7). - P.255-60.

64. Borch G. Campilobacter pylory: new and renewed insights into gastritis-associated ulcer disease (GAUD) // Hepatogastroenterology. 1987. - Vol. 34(5). — P.191-3.

65. Bratton S.B., MacFarlane M., Cain K. et al. Protein complexes activate distinct caspase cascades in death receptor and stressinduced apoptosis //Exp. Cell. Res.-2000.-256:27-33.

66. Brenner H., Bode G., Boeing H. et al. Helicobacter pylori infection among offspring of patients with stomach cancer //Gastroenterology. 2000. -Vol.ll8.-P.31-35.

67. Bertola M.A. Helicobacter pylori: эпидемиология, микробиология, патогенность //Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. — 1994. №1. — С. 36-41.

68. Byrd J.S., Yunker С.К., Xu Q.S. et al. Ingibition of gastric mucin synthesis by Helicobacter pylori // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118(6). - P. 1072-9.

69. Bruno S., Darzynkiewiccz Z. Cell cycle dependent expression and stability of the nuclear protein detected by Ki-67 antibody in HL-60 cells //Cell Prolif. -1992.-Vol. 25.-P. 31-40.

70. Canducci F., Cremonini F., Amuzzi A. et al. Probiotics and Helicobacter pylori eradication //Dig Liver Dis. 2002. - Vol. 34(2). - S.81-3.

71. Carbott D.E., Duan L., Davis M.A. Phosphoimositol 3 kinase inhibitor, LY294002 increases bcl-2 protein and inhibits okadaic acid-induced apoptosis in Bcl-2 expressing renal epithelial crlls. // Apoptosis. 2002. — №.1. - P. 69-76.

72. Casey R.G., Gang C., Joyce M. et al. Taurine attenuates acute hypergly-caemia-induced endothelial cell apoptosis, leucocyte-endothelial cell interactions and cardiac dysfunction //J. Vase Res. 2007. - Vol. 44(1). - P.31-9.

73. Choe Y.H., Kim P.S., Lee D.H. et al. Diverce VacA Allelic Types of Helicobacter pylori in Korea and Clinical Correlation Yonsei // Med. J. 2002. — Vol. 43(3). -P.351-356.

74. Cittely D.M., Huertas M.G., Martinez J.D. et al. Helicobacter pylori genotypes in non atrophic gastritis are different of the found in peptic ulcer, prema-lignant lesions and gastric cancer in Colombia //Rev Med Chil. 2002. - Vol. 130(2). -P.143-151.

75. Colucci W.S. Apoptosis in the heart //N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335. -P. 1224-1226.

76. Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process. //Cancer Res. 1992. - Vol. 52. - P. 6735-6740.

77. Dekigai H, Murakami M, Kita T. Mechanism of Helicobacter pylori-associated gastric mucosal injury //Dig Dis Sei. 1995 Jun. - Vol.40(6). - P. 1332-9.

78. Dokmetas H.S., Turkay C., Aydin C. et al. Prevalence of Helicobacter pylori in patients with primari hyperparathyroidism // J. Bone Miner Metab. 2001. — Vol. 19(6). -P.373-7.

79. Eidt S., Stolte M. Prevalence of intestinal metaplasia in Helicobacter pylori gastritis //Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.29. - P.607-610.

80. El-Idrissi A. Taurine increases mitochondrial buffering of calcium: role in neuroprotection //Amino Acids. 2008 Feb. - Vol.34(2). - P.321-8.

81. El-Omar E.M., Penman I.D., Ardil J.E. et al. Helicobacter pylori infection and abnormalities of acid secretion in patients with duodenal ulcer disease see comments. //Gastroenterology. 1995. - Vol. 109(3). - P. 681-91.

82. El-Omar E.M., Chow W.H., Gammon M.D. et al. Pro-inflammatory genotypes of IL-1B, TNF-a and IL-10 increase risk of distal gastric cancer but not ofcardia or esophageal adenocarcinoma //Gasteroenterology. 2001. - Vol. 121. -P. 1002-1004.

83. El-Omar E.M., Carrington M., Chow W.H., et al. Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer //Nature. — 2000. — Vol.404(6776). -P.398-402.

84. El-Zimaity H.M., Graham D.Y., Genta R.M. et al. Sustained increase in gastric antral epithelial cell proliferation despite cure of Helicobacter pylory infection //Am J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95(4). - P. 930-5.

85. Engstrang L., Scheynius A., Pahlson C. Association of Campylobacter pylori with induced expression of class II transplantation antigens on gastric epithelial cells // Infect Immunol. Today. 1989. - Vol.57. - P.827-32.

86. Evan G., Littlewood T. A matter of life and cell death // Science. 1998. -Vol. 281 (5381). -P.1317-1322.

87. Evans D.J., Evans D.G., Takemura T. Characterization of a Helicobacter pylori neutrophil-activating protein //Infect Immun. 1995. — Vol. 63(6). - P. 221320.

88. Fan X., Gunasena H., Cheng Z. et al. Helicobacter pylori urese binding to class II MHC on gastric epithelial cells and induces their apoptosis // J. Immunol 2000.-Vol. 165(4)-P. 1918-24.

89. Farinati F., Cardin R., Degan P. et al. Oxidative DNA damage accumulation in gastric carcinogenesis // Gut. 1998. - Vol. 42(3). - P. 351-6.

90. Figura N. Helicobacter pylori exotoxins and gastroduodenal diseases associated with cytotoxic strain infection // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 1996. - Vol. 10(1).-P. 79-96.

91. Furuta T., El-Omar E.M., Xiao F. et al. Interleukin 1 beta polymorfisms increase risk of hypochlorhydria and atrofic gastritis and reduce risk of duodenal ulcer reccurence in Japan // Gastroenterology. 2002. - Vol. 123(1). - P. 92-105.

92. Gajewski T. F., Thompson C.B. Apoptosis meets signal transduction: elimination of a BAD influence // Cell. 1996. - Vol.87. - P. 589-592.

93. Goodwin C.S., Gordon A., Burke V. Helicobacter pylori and duodenal ulcer IIMed. J. Austral. 1990. - Vol. 153. - P.66-67.

94. Goto H., Kikuta T., Ota A. et al. Successful treatment of refractory idiopathic throbocytopenic purpura by eradication of Helicobacter pylori. //Rinsho Ketsueki. 2001. - Vol. 42(12). - P. 1192-4.

95. Graham D.Y. Campylobacter pylori and peptic ulcer disease //Gastroenterology. 1989. - Vol.96. - P.615-625.

96. Gross A., Yin X.M., Wang K et al. Caspase cleaved Bid targets mitochondria and is required for cytochrome c release while Blc-xl prevents this release but not tumor necrosis factor Rl/Fas death //J. Biol. Chem. 1999. - 274:11561163.

97. Guarner J., Bartlett J., Seitz R. et al. Cell proliferation and inflammation on biopsy samples with multifocal atrophic gastritis before and 1 year after Helicobacter pylori eradication //Arch Pathol Lab Med. 2005Nov. - Vol. 129(11). -P.1451-6.

98. Hall P.A., Coates P.J., Ansari A. Regulation of cell number in the mammalian gastrointestinal tract: the importans of apoptosis // J. Cell. Sci. 1994. -Vol.107. -P.3569-3577.

99. Hoshi T., Sasano H., Kato K. et al. Cell damage and proliferation before and after H pylory eradication in non-atrophic gastritis //Hum Pathol. 1999. — Vol. 30(12).-P.1412-7.

100. Houghton J., Korah R., Condon M., Kim K. Apoptosis in H. pylori-associated gastric and duodenal ulcers disease is mediated via the Fas antegen Pathway //Dig. Dis. Sci. 1999. - Vol. 44. - P.465-478.

101. Igarashi M., Kitada Y., Yoshiyama H. et al. Ammonia as an Accelerator of Tumor Necrosis Factor Alpha-Induced Apoptosis of Gastric Epithelial Cells in Helicobacter pylori Infection. Infect // Immun. 2001. - Vol.69. - P. 816-821.

102. Ito M., Hurama K., Kaya S. et al. Serologycal comparison of serum pepsinogen and anti-parietal cell antibody levels betweet Japanese and German patients //Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002. - Vol. 14(2). - P. 123-7.

103. Jacobson M.D., Burne J.F., King M.P. et al. Bcl-2 blocks apoptosis in cell lacking mithochondrial DNA //Nature. 1993. - Vol. 361. - P.365-366.

104. Jang T.G., Kim J.R. Proliferation and apoptosis in gastric antral epithelial cells of patients infected with Helicobacter pylory // J. Gastroenterol. 2000. -Vol. 35 (4).-P. 265-71.

105. Jass J.R., Filipe M.J. Sulfomucins and precancerous lesions of the human stomach // Histopathology. 1980. - Vol. 4. - P. 271-279.

106. Jones N.L. Increase in proliferation and apoptosis of gastric epithelial cells early in the natural history of H. pylori infection //Amer. J. Pathol. 1997. -Vol.151.-P.1695-1703.

107. Jung J.T., Lee C.H., You S.S. et al. Grading of histology, expression of apoptosis and cell proliferation in gastric mucosa adjacent to gastric adenoma or adenocarcinoma // Korean J. Gastroenterol. 20050ct. - Vol. 46(4). - P. 269-75.

108. Kaistura J., Cheng W., Reiss K. et al. Apoptotic and necrotic myocyte cell death // Lab.Invest. 1996. - Vol.74. - P.86-107.

109. Kalia N., Jakob S., Brown N.J. et al. Studies on the gastric mucosal microcirculation. 2. Helicobacter pylori water soluble extracts induce platelet aggregation in the gastric mucosal microcirculation in vivo // Gut. 1997. - Vol. 41(16). -P. 748-52.

110. Kaneto H., Fujii J., Seo H.G. et al. Apoptotic cell death triggered by nitric oxide in pancreatic beta-cells // Diabetes. 1995. - Vol.44 (7). - P.733-738.

111. Kato S., Umeda M., Takeeda M. et al. Effect of taurine on ulcerogenic response and impaired ulcer healing induced by monochloramine in rat stomachs //Aliment. Pharmacol. Ther. 2002 Apr. - Vol.16 (2). - P.35-43.

112. Kohda K, Tanaka K, Aiba Y. et al. Role of apoptosis induced by Helicobacter pylori infection in the development of duodenal ulcer //Gut. 1999 Apr. - Vol.44(4). - P.456-62.

113. Kokkola A., Sipponen P., Rautelin H. et al. The effect of Helicobacter pylory eradication on the natural course of atrofic gastritis with dysplasia // Aliment Pharmacol Ther. 2002. - Vol. 16(3). - P. 515-20.

114. Konjetzny G.E. Chronische Gastritis und Duodenitis als Ursache des Magen duodnal geschw Ürs //Beitr. Pathol. Anat. 1923. - Vol. 71. -P.295-618.

115. Lee K.M., Lee D.S., Yang J.M., Ahn B.M. Effect of Helicobacter pylori on gastric epithelial cell kinetics and expression of apoptosis-related proteins in gastric carcinogenesis //Korean J Gastroenterol. 2003Jul. - Vol. 42(1). - P. 12-9.

116. Lei D., Yu Y.Y. Types of mucosal metaplasia in relation to histogenesis of gastric carcinoma //Arch. Pathol. Lab. Med. 1984 Mar. - Vol. 108(3). -P. 220-4.

117. Leung W.K., Sung J.J.Y. Rewiew article: intestinal metaplasia and gastric carcinogenesis //Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16. - P. 1209-1216.

118. Liu H.F., Liu W.W., Wang G.A., Teng X.C. Effect of Helicobacter pylori infection on Bax protein expression in patients with gastric precancerous lesions //World J Gastroenterol. 20050ct. - Vol. 11(37). - P. 5899-901.

119. Long X., Wu G., Gaa S.T. et al. Inhibition of protein phosphatase-1 is linked to phosphorylation of p53 and apoptosis //Apoptosis. 2002. -№1. - P. 31-39.

120. Louw J.A., Kidd M.S.G., Kummer A.F. et al. The Relationship Between Helicobacter pylori Infection, the Virulence Genotypes of the Infecting Strain and Gastric Cancer in the African Setting //Helicobacter. 2001. - Vol. 6(4). - P.268-273.

121. Malfertheiner P. Maastricht guidelines: an evolving concept // Maastrichts Guidelines for Helicobacter pylori infection. 13 United European Gastroenterology Week. - Copenhagen, 2005.

122. Martins A.C., Colonna A J., Tussi J.R. et al. Clinical features and immunoexpression of p53, MIB-1, and proliferative cell nuclear antigen in adrenal neoplasms //J. Urol. 2005 Jun. - Vol.79(6). - P.2138-42.

123. McCormick D., Chong C., Hobbls C. et al. Detection of the Ki-67 antigen in fixed and wax embedded sections with monoclonal antibody Mib-1 //Histopathology. 1993. - Vol. 22. - P.355-360.

124. Meurer L.N., Bower D.L. Management of Helicobacter pylori infection //Am. Fam. Phisician. 2002. - Vol. 65(7).-P. 1327-1336.

125. Mobley H.L. The role of Helicobacter pylori pathogenesis //Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 1996. - Vol. 10 (1). - P. 57-64.

126. Morales T.G., Sampliner R.E., Camargo E. Inability to noninvasively diagnose gastric intestinal metaplasia in Hispanics or reverse the lesion with Helicobacter pylori eradication // J Clin Gastroenterol. 2001 May-Jun. - Vol. 32(5). - P. 400-4.

127. Moran A.P. The role of lypopolysaccharide in Helicobacter pylori pathogenesis // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 1996. - Vol. 10 (1). -P. 39-50.

128. Moss S.F, Sordillo E.M, Abdalla A.M. et al. Increased gastric epithelial cell apoptosis associated with colonization with cagA Helicobacter pylori strains //Cancer Res.-2001.-Vol. 61.-P. 1406-1411.

129. Muller H, Rappel S, Wundisch T. et al. Healing of Active, Non-Atrophic Autoimmune Gastritis by H. pylory Eradication //Digestion. 2001. - Vol. 64(1).-P. 30-9.

130. Murakami K, Fujioka T, Kodama R. et al. Helicobacter pylori infection accelerates human gastric mucosal cell proliferation // J Gastroenterol. 1997.Apr. — Vol. 32(2).-P. 184-8.

131. Negrini R, Savio A, Poiesi C. et al. Antigenic mimicry between Helicobacter pylori and gastric mucosa in the pathogenesis of body atrophic gastritis //Gastroenterology. 1996. - Vol.111(3). - P.655-65.

132. Newton J.L, Jordan N, Pearson J. et al. The adherent gastric antral and duodenal mucus gel layer thins with advancing age in subjects infected with Helicobacter pylori // Gerontology. 2000. - Vol. 46(3). - P. 153-7.

133. Niemala S, Karttunen T, Kerola T. Helicobacter pylori-associated gastritis: Evolution of histologic changes over 10 years //Scand. J. Gastroenterol. 1995. -Vol. 30.-P. 542-549.

134. Noguera C, Figuiredo C, Carueiro F. et al. Helicobacter pylori Genotypes May Determine Gastric Histopathology //Amer. J. Pathol. 2001. — Vol. 158(2).-P.647-654.

135. Ohkura Y, Furihata T, Kawamata H. et al. Evaluation of cell proliferation and apoptosis in Helicobacter pylori gastritis using an image analysis processor //Gastric Cancer. 2003. - Vol.6(l). - P.49-54.

136. Ohkurama K, Okada M, Murayama H. et al. Association of Helicobacter pylori infection with atrophic gastritis and intestinal metaplasia //J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol. 15(10). - P. 1105-12.

137. Oksanen A, Sipponen P, Karttunen R. et al. Atrophic gastritis and Hlicobacter pylori infection in outpatients referred for gasroscopy //Gut. 2000. -Vol.46(4). - P.460-3.

138. Olbe L., Fandriks L., Thoreson A.C. et al. When is H. pylori a cause of duodenal ulcer? Hypersecretion of gastric acid, active duodenitis and reduced bicarbonate secretion are links in the chain //Lakartidningen. — 2000. — Vol. 97(50). — P. 5910-3.

139. Oltvai Z., Miliman C., Korsmeyer C. Bcl-2 heterodimerzes in vivo conserved homolog, Bax, that accelerates programmed cell death //Cell. 1999. - Vol. 74(4). -P.609-619.

140. Panella C., Ierardi E., Polimeno L. et al. Proliferative activity of gastric epithelium in progressive stages of Helicobacter pylori infection //Dig. Dis. Sei. — 1996.-Vol. 41.-P. 1132-8.

141. Peek R.M., Moss S.F., Tham K.T., et al. Helicobacter pylory cagA+ strains and dissociation of gastric epithelial cell proliferation from apoptosis //Gournal of the Nathional Cancer Institute. 1997. - Vol. 89(12).-P. 863-8.

142. Peek R.M.J., Thompson S.A., Donahue J.P. et al. Adherence to gastric epithelial cells induces expression on a Helicobacter pylori gene, iceA, that is associated with clinical outcome Proc // Amer. Ass. Cancer. Res. 1998. - Vol. 110. -P.531-544.

143. Piotrowsky J., Skrodzka D., Stomiany A. et al. Helicobacter pylori lipopolysaccharide induces gastric epithelial cells apoptosis //Biochem. Mol. Biol. Int. 1996. - Vol. 40. - P.597-602.

144. Polonikov A.V., Ivanov V.P., Belugin D.A. et al. Analysis of common transforming growth factor beta-1 gene polymorphisms in gastric and duodenal ulcer disease: pilot study //J. Gastroenterol Hepatol. 2007 Apr. - Vol.22(4). -P.555-64.

145. Potthoff A, Ledig S, Martin J. et al. Significance of the caspase family in Helicobacter pylori induced gastric epithelial apoptosis //Helicobacter. 2002 Dec. — Vol.7(6). - P.367-77.

146. Prinz C., Schoninger M., Rad R. et al. Key importance of the Helicobacter pylori adherence factor blood group antigen binding adhesin during chronic gastric inflammation //Cancer Res. 2001. - Vol. 61. - P.1903-1909.

147. Qin Z.N., Wang Y., Kikly K.K. et al. Pro-caspase-8 is predominatly localized in mitochondria and released into cytoplasm upon apoptotic stimulation //J. Biol. Chem. 2001. 276:8079-8086.

148. Quatrini M., Boariano V., Ghidoni A. et al. Helicobacter pylori prevalence in patients with diabetes and its relationship to dyspepsie symptoms //J. Clin. Gastroenterol. 2001. - Vol. 32(3). - P.215-7.

149. Reed J.C. Bcl-2 and regulation of programmed cell death // J. Cell.Biol. -1994.-Vol.124.-P. 1-6.

150. Ricci V., Zarrili R., Romano M. Voyage of Helicobacter pylori in human stomach: oddyssey of a bacterium //Digest. Liver Dis. 2002. - Vol.34 (1). - P.2-8.

151. Rockel N, Esser C, Grether-Beck S. et al. The osmolyte taurine protects against ultraviolet B radiation-induced immunosuppression //J Immunol. 2007 Sep 15. - Vol.179(6). -P.3604-12.

152. Rugge M., Correa P., Dixon M.F. et al. Gastric mucosal atrophy: interobserver consistency using new criteria for classification and grading //Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16.-P. 1249-1259.

153. Sande N., Nikulin M., Nilsson I. et al. Increased risk of developing atrophic gastritis in patients infected with Cag+ Helicobacter pylori //Scand. J. Gastroenterol. 2001. - Vol.36(9). - P.928-33.

154. Sasaki N., Momma K., Egawa N. et al. The influence of Helicobacter pylori infection on the progression of gastric mucosal atrophy and occurence of gastric cancer //Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995. - Vol.7(l). - S.59-62.

155. Satoh K., Kawata H., Tokumaru K. et al. Change in apoptosis in the gastric surface epithelium and glands after eradication of Helicobacter pylori // Dig. Liver. Dis. 2003 Feb. - Vol.35(2). - P.78-84.

156. Satoh K., Kihira K., Kawata H., et al. p53 expression in the gastric mucosa before and after eradication of Helicobacter pylori //Helicobacter. — 2001. — Vol. 6(1).-P. 31-6.

157. Satoh K., Kimura K., Siponnen P. Helicobacter pylori infection and chronological extension of atrophic gastritis //Eur J Gastroenterol Hepatol. — 1995. — Vol. 7(1).-S.11-5.

158. Schneider P., Tschopp J. Apoptosis induced by death receptors //Pharm. Acta. Helv. 2000. - Vol.74. - P. 281-286.

159. Sipos F., Zagoni T., Molnar B., et al. Changes in the proliferation and apoptosis of colonic epithelial cells in correlation with histologic activity of ulcerative colitis //Orv. Hetil. 2002 Nov. - Vol. 3 (143-144) - P.2485-8.

160. Sipponen P. Chronic gastritis and ulcer risk //Scand. J. Gastroenterol. — 1990. -Vol.25. -P.193-196.

161. Sipponen P. Peptic ulcer disease. Whitehead R, editor. Gastrointestinal and oesophageal pathology //2nd ed. London: Churchill Livingstone. 1995. - P.512-23.

162. Shousha S., Parcins R.A., Bull T.B. Chronic duodenitis with gastric metaplasia: electron microscopic study including comparison with normal. — Hepathology. 1983. - Vol. 7. - P. 873-875.

163. Siren A.L., Fratelli M., Brines M. et al. Erythropoietin prevents neuronal apoptosis after cerebral ischemia and metabolic stress // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - Vol. 98 (7). - P.4044-4049.

164. Solary E., Dubrez L., Eymin B. The rolo of apoptosis in the pathogenesis and treatment of diseases // European Respiratory. — 1996. — Vol. 9, №6. P.1293-1305.

165. Stephens J.C., Stewart J.A.D., Folwell A.M. et al. CagA-status and vacA-genotype Helicobacter pylori and peptic ulcer disease //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - №1. - C.381-384.

166. Suerbaum S., Josenhans C., Claus H, Frosch M. Bacterial genomics: seven years on // Trends Microbiol. 2002 Aug. - Vol. 10(8). - P. 351-3.

167. Sugimoto M, Furuta T., Shirai N. et al. Different effects of polymorphisms of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta on development of peptic ulcer and gastric cancer // J Gastroenterol Hepatol. 2007 Jan. - Vol. 22(1). -P.51-9.

168. Suzuki M, Miura S, Suematsu M. et al. Helicobacter pylori-associated ammonia production enhances neutrophil-dependent gastric mucosal cell injury //Am J Physiol. 1992 Nov/ - Vol.263(5 Pt 1). - G719-25.

169. Szlachnik A. The link between Helicobacter pylori and rosacea // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2002. - Vol. 16(4). - P.328-33.

170. Tabel G., Hoa N.T., Tarnawski A. et al. Helicobacter pylori infection inhibits healing of the wounded duodenal epithelium in vitro //J Lab Clin Med. 2003 Dec. - Vol. 142(6). - P.421-30.

171. Tahara E. Molecular mechanism of stomach carcinogenesis //J. Cancer Res Clin Oncol. 1993. - Vol.119. - P.265-272.

172. Tao Y., Kim J., Wu J.S., Falk S.A. et al. Caspase ingibition reduces tubular apoptosis and proliferation and slows disease progression in polycystik kidney disease //Proc Nan Acad Sei USA. 2005 May 10. - Vol.102 (19). - P.6954-9.

173. Van Doom L.J., Figueiredo C., Megraund F. et al. Geographic distribution of vacA allelic types of Helicobacter pylori //Gasteroenterology. 1999. -Vol.116(4).-P.823-830.

174. Wang J., Fan X., Lindholm C. et al. Helicobacter pylori modulates lymphoepithelial cell interaction leading to epithelial cell damage through Fas/Fas ligand interactions //Infect Immun. 2000. - Vol. 68(7). - P.4303-11.

175. Wang J., van Doom L.J., Robinson P.A. et al. Regional Variation among vacA Alleles of Helicobacter pylori in China //J. Clin. Microbiol. 2003. — Vol. 41(3). — P.1942-1945.

176. Wirth H.P., Beins M.H., Yang M. et al. Experimental Infection of Mongolian Gerbils with Wide-Type and mutant Helicobacter pylori strains //Infect. Immun. 1998. - Vol. 66(10). - P.4856-4866.

177. Wong N.A., Mayer N.J., Anderson C.E. et al. Cyclin Dl and p21 in ulcerative colitis-related inflammation and epithelial neoplasia: a study of aberrant expression and underlying mechanisms // Hum Pathol. 2003 Jan. - Vol. 34(6). — P. 580-8.

178. Wyatt J.I., Rathbone B.J., Dixon M.F. et al. Campylobacter pylori and acid induced gastric metaplasia in the patogénesis of duodenitis //J. Clin. Pathlol. — 1987.-Vol.40.-P.841-848.

179. Wu C., Miyagava C., Kennedy D. et al. Involvement of polyamines in protection of taurine against the cytotoxicity of hydrazine or carbon tetrachloride in isolated rat hepatocytes // Chem Biol. Interact. 1997. - Vol. 103. - P. 213-224.

180. Xia H.H., Talley N.J. Apoptosis in gastric epithelium induced by Helicobacter pylori infection: implication in gastric carcinogenesis //Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96(1). - P.16-26.

181. Yang E., Korsmeyer S.J. Molecular thanatopsis: a dicourse on the BCL2 family and cell death // Blood. 1996. - Vol.88. - P.386-401.

182. Yoshida N., Granger D.N., Evans D.G. Mechanisms involved in Helicobacter pylori-induced inflammation //Gastroenterology. 1993. - Vol. 105(5). -P.1431-40.

183. Yoshino N., Ishihara S., Rumi M.A. et al. Interleukin-8 regulates expression of Reg protein in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa //Am. J. Gastroenterol. 20050ct. - Vol. 100(10).-P. 2157-66.f?

184. Zambon C.F., Novaglia F., Basso D. et al. Helicobacter pylori babA2, cagA, cagA and si vacl genes work synergistically in causing intestinal metaplasia //J. Clin. Pathol. 2003. - Vol.56. - P. 480-484.