Клинико-морфологическая и иммуно-серологическая характеристика малосимптомных форм HCV - инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Семеняко, Надежда Александровна

• Семеняко, Надежда Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Семеняко, Надежда Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАЛОС ИМПТОМНЫХ ФОРМ НСУ-ИНФЕКЦИИ.

1.1. Распространенность вирусного гепатита С.

1.2. Особенности клинического течения HCV-инфекции и возможности ее лабораторной диагностики.

1.3. Система антиоксидантной, защиты при вирусном гепатите С.

1.4. Проблемы и возможности противовирусной терапии ХГС.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИСЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ МАЛОСИМПТОМНЫМИ ФОРМАМИ НСУ-ИНФЕКЦИИ.

3.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика больных малосимптомными формами HCV-инфекции.

3.2. Биохимическая, иммуно-серологическая, вирусологическая характеристика пациентов малосимптомными формами HCV-инфекции.

3.3. Состояние системы антиоксидантной защиты у больных малосимптомными формами HCV-инфёкции.

3.4. Характер морфологических изменений ткани печени у пациентов малосимптомными формами HCV-инфекции.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НЕКОТОРЫХ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ МАЛОСИМПТОМНЫМИ ФОРМАМИ HCV-ИИФЕКЦИИ.

4.1. Персонализированная терапия больных малосимптомными формами

HCV-инфекции.48'

4.2. Характер клинико-биохимических и вирусологических изменений у больных ХГС, получавших дополнительно к стандартной схеме терапии в качестве третьего препарата Циклоферон.

4.2.1. Клинико-биохимическая и вирусологическая характеристика больных ХГС 1-го генотипа, получавших в качестве третьего препарата Циклоферон-.

4.2.2. Клинико-биохимическая и вирусологическая характеристика больных ХГС не 1-го генотипа, получавших в качестве третьего препарата Циклоферон.

4.3. Характер клинико-биохимических и вирусологических изменений у больных ХГС, получавших дополнительно к стандартной схеме терапии в качестве третьего препарата Галавит.

4.3.1. Клинико-биохимическая и вирусологическая характеристика больных ХГС 1-го генотипа, получавших в качестве третьего препарата Галавит.

4.3.2. Клинико-биохимическая и вирусологическая характеристика больных ХГС не 1 -го генотипа, получавших в качестве третьего препарата Галавит.

4.4. Характер клинико-биохимических и вирусологических изменений у больных ХГС, получавших дополнительно к стандартной схеме терапии в качестве третьего препарата Деринат.

4.4.1. Клинико-биохимическая и вирусологическая характериятика больных ХГС 1-го генотипа, получавших в качестве третьего препарата Деринат.

4.4.2. Клинико-биохимическая и вирусологическая характеристика больных ХГС не 1 -го генотипа, получавших в качестве третьего препарата Деринат.

4.5. Сравнительная характеристика эффективности различных схем лечения больных ХГС.

4.6. Характер и частота встречаемости нежелательных явлений у больных, получавших различные схемы лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая и иммуно-серологическая характеристика малосимптомных форм HCV - инфекции»

Хронический гепатит С (ХГС) широко распространен по всему миру и является важнейшей проблемой, здравоохранения многих стран. Согласно расчетным данным ВОЗ, в мире насчитывается до 500 млн. человек, больных вирусным гепатитом С (Шахгильдян И.В1 и др., 2007; Волошина Н.Б., 2008; Sherlock Sh., 2002). В России число инфицированных HCV-инфекцией приближается к 2 млн. человек, что ставит этот вопрос в число актуальных и для нашей страны (Богомолов П.О., 2006; Малеев В.В., 2007; Запашная О.В., 2008). Причем, более половины инфицированных — лица молодого возраста (18-39 лет), а значит, данная инфекция относится к разряду социально-значимых заболеваний. (Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г., 2003; Рейзис А.Р. и др., 2006; Шахгильдян И1В. и др., 2007).

Важнейшей особенностью HCV-инфекции является ее преимущественно малосимптомное течение, растягивающееся на многие годы, которое впоследствии принимает характер медленной инфекции с высокой частотой развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (Лобзин Ю.В. и др., 1999; Жданов К.В., 2000; Скорина А.Д. и др., 2003; Рахманова А.Г. и др., 2006; Сологуб Т.В. и др., 2007; Alberti A. et al., 2004).

На современном этапе «золотой стандарт» противовирусной терапии ХГС предполагает назначение препаратов- интерферона-а и рибавирина (Беликова Е.А., 2008; Hadziyannis S. et al., 2004; Hoofnagle J. et al., 2006; Zeuzem S., 2006). Эффективность данной терапии HCV-инфекции невелика и связана с высокой частотой развития нежелательных побочных эффектов (Bizollon Т. et al., 2005; Brok J. et al., 2005; Jacobson I. et al., 2005; Sherman M. et al., 2007; Титоренко-М.В. и др. 2009). Дополнительные возможности по лечению больных хроническим вирусным гепатитом связаны с включением в схему противовирусной терапии иммуноактивных средств с индивидуальным подбором препарата и его дозы для каждого конкретного больного (Романцов М.Г., СологубТ.В. и др., 2006; Понежеева Ж.Б., 2008; Цыганков 2008; Колесников А.Б. и1 др., 2009).

Д^ повышения эффективности противовирусной терапии необходимым условием является разработка новых этиотропных препаратов, либо включение в схему лечения дополнительных препаратов, обеспечивающих больший терапевтический эффект и улучшающих переносимость стандартных схем лечения. Кроме того, персонализация терапии является сегодня неотъемлемой частью лечения больных как инфекционными, так и неинфекционными заболеваниями. Таким образом, настоящее исследование, посвященное анализу клинического течения малосимптомных форм ХГС с индивидуальным подбором патогенетически обоснованных препаратов, следует считать своевременным и актуальным.

Федеральная целевая программа (2007-2011) «Предупреждение и борьба с социально-значимыми заболеваниями» (№1706-рот 11 декабря 2006 г.), утвержденная Правительством* Российской Федерации, предусматривающая обеспечение высокого качества диагностики и лечения, внедрение современных лекарственных препаратов, также подтверждает актуальность исследования.

Цель исследования. Оценить характер течения HCV-инфекции и дать патогенетическое обоснование возможности использования иммуномодули-рующих препаратов в комплексной терапии больных ХГС.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинического течения малосимптомных форм НСУ-инфекции:

2. Определить в динамике заболевания состояние системы антиокси-дантной защиты у больных ХГС (каталаза, супероксиддисмутаза, перекисное окисление липидов, тиолдисульфидное равновесие), получавших иммуномо-дулирующие препараты.

3. Определить in vitro методом амперомётрического титрования чувствительность больных ХГС к различным дозам иммуномодулирующих препаратов.

4. Оценить нивелирующий эффект нежелательных явлений комбинированной терапии с включением иммуномодуляторов у пациентов с ХГС.

5. Изучить эффективность различных схем лечения:больных ХГС и определить показания к назначению иммуномодулирующих препаратов.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Автор проводил клиническое и иммунологическое обследование больных ХГС с ведением медицинской документации и анализом, полученных материалов: Автором выполнена статистическая обработка и обобщение полученных клинико-лабораторных данных.

Научная новизна работы.

Впервые изучены данные по состоянию показателей антиоксидантной системы у пациентов с малосимптомными формами HCV-инфекции на старте терапии-и на фоне лечения иммуномодулирующими и противовирусными, препаратами.

Впервые в сравнительном аспекте оценена эффективность Hi переносимость комбинированной терапии ХГС с использованием индивидуально подобранных доз иммуномодулирующих препаратов.

Впервые научно обоснованы критерии дифференцированного подхода к назначению иммуномодулирующих препаратов в комплексной терапии ХГС. Новым является положение о том, что ДНК-содержащие препараты препятствуют развитию нежелательного гематологического эффекта на фоне противовирусной терапии. Предложенная схема лечения больных ХГС с индивидуальным подбором доз препаратов является патогенетически обоснованной и также новой.

Практическая значимость.

Разработан дифференцированный подход в назначении иммуномоду-лирующих препаратов при лечении больных ХГС, который основан на оценке активности AJIT, показателей репликации вируса и коэффициента SH/SS групп.

Хорошая переносимость и высокая эффективность иммуномодули-рующих,препаратов позволяют рекомендовать их для включения в схему лечения больных ХГС. Использование иммуномодулирующих препаратов у больных, получающих противовирусную терапию, позволяет нивелировать негативные явления, индуцированные ИФН и нуклеозидными аналогами.

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в научную и учебную работу кафедры инфекционных болезней Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова, а также в лечебную работу клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина и отделения терапии хронических вирусных гепатитов специализированной клиники ГУ НИИ гриппа РАМН.

Получен патент РФ «Способ индивидуального подбора лекарственных препаратов для лечения больных этиологически различными острыми и хроническими вирусными гепатитами» за № 2222011 от 20.01.2004 г.

Подана заявка на изобретение «Способ лечения хронического вирусного гепатита С 1-го генотипа с умеренной активностью и репликативностью» за №2009101520 от 19.01.2009 г.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены на 6-ой Международной Германо-Российской Конференции Форума Кох-Мечников (Санкт-Петербург,

2008); конференции «Социально-значимые инфекции» (Санкт-Петербург,

2009); расширенном заседании кафедры инфекционных болезней и членов проблемной комиссии по эпидемиологии ГОУ ВПО СПбГМА им. И.И.' Мечникова (протокол № 19 от 26.05.2009 г.).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Хронический вирусный гепатит С, протекая клинически малосим-птомно, характеризуется наличием выраженной репликативной активности I вируса, что является основанием для назначения индивидуально подобранной противовирусной терапии.

2. При малосимптомном течении ХГС выявляются выраженные изменения в системе антиоксидантной защиты, характеризующиеся снижением коэффициента SH/SS и каталазы, повышением супероксиддисмутазы, что может служить основанием для назначения1 антиоксидантов и иммунокорри-гирующих препаратов.

3. Включение в стандартную схему лечения больных ХГС иммуномо-дулирующих препаратов в индивидуально подобранной дозе позволяет добиться выраженного клинического эффекта, улучшения переносимости противовирусных препаратов, нормализации показателей системы антиоксидантной защиты и, в целом, повышения эффективности проводимой противовирусной терапии.

Публикации.

Основные положения и выводы диссертационного исследования опубликованы в 9 научных работах, в том числе 6 статьях в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 290 источников, в том числе 150 отечественных и 140 зарубежных. Текст содержит 38 таблиц и 8 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Семеняко, Надежда Александровна

выводы

1. Хронический гепатит С характеризуется слабо выраженными интоксикационными проявлениями, наличием гепатоспленомегалии более чем у четверти больных и умеренной гиперферментемией. Несмотря на отсутствие выраженных клинико-лабораторных проявлений у больных ХГС имеются значительные морфоструктурные изменения ткани печени и выраженная ре-пликативная активность вируса.

2. У всех больных хроническим гепатитом С наблюдаются изменения в системе антиоксидантной защиты: снижение коэффициента SH/SS, повышение перекисного окисления липидов и активности супероксиддисмутазы, снижение активности катал азы, не зависящее* от выраженности цитолитического синдрома и репликативности вируса:

3. У больных хроническим гепатитом С in vitro определяется достаточно выраженная чувствительность к иммуномодулирующим препаратам. Так, 35,71% больных имели чувствительность к Циклоферону в дозе 4,0 мл 12,5% раствора, более трети пациентов обладали чувствительностью к препарату Галавит (37,41%) и почти половина из числа обследованных были чувствительны к Деринату (40,71%).

4. У большинства пациентов, получавших иммуномодулирующие препараты, наблюдалась более быстрая нормализация биохимических и вирусологических показателей, отмечался более выраженный нивелирующий эффект в отношении нежелательных явлений. В частности, у больных, получавших препарат Циклоферон, гриппоподобный и депрессивный синдромы отмечались реже, чем у пациентов остальных групп. Препарат Галавит активнее других снижал проявления синдрома цитолиза. При применении препарата Деринат реже регистрировались такие нежелательные явления как анемия, лейкопения и тромбоцитопения.

5. Назначение иммуномодулятора в качестве третьего препарата позволяет добиться более стойкого вирусологического эффекта, уменьшить частоту и выраженность побочных явлений от противовирусной терапии, сохранить трудоспособность пациентов в течение всего периода лечения, что делает ее экономически более эффективной.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с клинически малосимптомными формами хронического гепатита С при наличии слабо выраженного цитолитического синдрома и умеренной или высокой репликативной активности вируса показана противовирусная терапия с включением третьего иммуномодулирующего препарата.

2. Для сокращения затрат на лечение ХГС и повышения его эффективности следует дополнительно использовать простой способ индивидуализации противовирусной терапии in vitro по соотношению SH/SS в гемолизате крови (патент РФ№ 2222011 от 20.01.04).

3. В целях уменьшения частоты встречаемости нежелательных эффектов терапии, таких как гриппоподобный синдром и ИФН-индуцированная депрессия, следует назначать препарат Циклоферон в течение 3-х месяцев в адекватной дозе.

4. При длительно сохраняющейся гиперферментемии на фоне лечения ХГС в комплекс терапии целесообразно включение препарата Галавит.

5. Для сохранения гематологических показателей на стартовом уровне в процессе терапии наиболее эффективно назначение ДНК-содержащего препарата Деринат.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Семеняко, Надежда Александровна, 2009 год

1. Абдурахманов Д.Т. Клиническое значение и трудности диагностики латентной HCV-инфекции / Д.Т. Абдурахманов // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 2002. - №1(14). - С. 11-16.

2. Актуальные инфекции в Санкт-Петербурге / А.Г. Рахманова, О.В. Пла-тошина, Ю.В. Павлов, Б.М. Тайц // Врачебные ведомости. 1999. - №2. - С. 70-73.

3. Аникина О.В. Клинико-лабораторные и морфологические особенности синдрома холестаза при желтухах инфекционного и неинфекционного генеза: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 2006. -21 с.

4. Антонова Т.В. Основные направления современной терапии вирусных гепатитов / Т.В. Антонова // Aqua Vitae Российский медицинский журнал. 2000. - №2. - С. 17-19.

5. Апросина З.Г. История изучения и актуальные аспекты аутоиммунного гепатита / З.Г. Апросина // Клиническая гепатология. 2005. - №1. - С. 5-16.

6. Арамекин О.Л. О диагностике инфицирования вирусным гепатитом С доноров крови и больных / О.Л. Арамекин, Ю.Б. Григорьев // Журнал микробиологии. 1998. - №1. - С.74-77.

7. Ариненко Р.Ю. Система интерферона: первая линия защиты организма / Р.Ю. Ариненко, В.Б. Аникин, В.И/ Головкин // Terra medica nova. — 1997. №4.-С. 11-14.

8. Балаян М.С. Энциклопедический словарь — вирусные гепатиты: 2-е изд., перераб. и доп. / М.С. Балаян, М.И. Михайлов. М.: Амипресс, 1999.-304 с.

9. Баранова И.П. Сравнительная эффективность интерферонотерапии в комплексном лечении больных хроническим гепатитом С / И.П. Баранова, Л.Н. Афтаева, М.В. Никольская // Инфекционные болезни. -2009. Т. 7, Приложение №1. - С. 21.

10. БлохинаГ ЙЯШ. Динамика, морфологических, изменений, у. пациентов; с: хроническим гепатитом С на фоне иптерферопотерагши / Н.П. Блохина // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2003: - №3(18).• ' О. 3-8;

11. Блюм Х.Е. Гепатит С: современное состояние проблемы / Х.Е. Блюм // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2005.-№1.-С. 20-25. ,

12. Виноградова Е.Н; Вирусные гепатиты В и G (проблемы диагностики и ; терапии): Автореф. дис. д-ра мед. наук. — СПб:, 1997. 40 с.15. . Виноградова Е.Н. Хронический вирусный гепатит / Учебное пособие.1. СПб, 2002. 46 с.

13. Вирус гепатита С в клетках крови и костного мозга у больных с цито-пеническим? и миелопролиферативными синдромамиf/ Е.А. Лукина и др. // Российский журнал гастроэнтерологии,, гепатологии-, колопроктологии. 2000. - №1. - G. 23-28.

14. Вирусная нагрузка и тяжесть заболевания гепатита С: есть ли связь? / Е.А. Лакина, О.В. Масалова, А.А. Абдулмеджидова, А.А. Кущ // Вирусные гепатиты; 2001*. - №3; - С. 11-16.

15. Вирусные гепатиты / AT. Рахманова и др. СПб.: Изд. «ССЗ», 1995. -35 с.

16. Вирусные гепатиты в.Российской?федерации / С.Л. Мукомолов и др. -СПбНИИЭМ им. Пастера. СПб., 2000. - 256 с.1. Л Л . 120 : • ' .•/ ,.v ;

17. Вирусные гепатиты:, современные аспекты терапии» / Т.В. Сологуб? и ■ др.?// Учебное пособие для врачешинтернов;и клинических ординаторов:,- СПб., 2007.-68 е. ;

18. Влияние терапии пегилированными иптерферонами на функцию шито-видной железы у пациентов с вирусным гепатитом С / Д.К. Садыкова и др. // Российский? журнал гастроэнтерологии,, гепатологищ коло-проктологии. 2009. - Т.Х1Х, № 1. - С. 47.

19. Возможности индивидуального подбора препаратов при лечении хронических вирусных гепатитов / Сологуб 'F.B: и др..// Тез. Всеросс. на, учн. конф. «Клинические перспективы в.инфектологии». СПб, 2001.с. 181-182.

20. Волошина Н.Б. Вирусный гепатит С: Руководство для врачей; -' СПб, 2008: С.22.

21. Воробьев О.В. Хронический гепатит С, латентное и манифестное тече-, ние: сравнительная характеристика спектра анти-HCV и содержаниевирусной РИК в сыворотке крови и слюне: Авторе ф.дис. канд. мед. наук. СПб., 2000.-20 с.

22. Воронкова П.В. Хронический гепатит С с нормальным уровнем тран-саминаз: клиника, диагностика;* тактика ведения:, больных. Автореф. дис. канд.,мед. наук.,-Mi, 2002;.-20!с.

23. Григорьев 11.Я. Клиническая гастроэнтерология. Руководство для врачей, 3-е издание / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко. — М.: «Медицинское'Iинформационное агенство», 2004. — 768 с.

24. Григорьева Т.Д. Состояние системы антиоксидантной защиты и ее значение в комплексе неспецифической резистентности организма у инъекционных наркопотребителей с HCV-инфекцией: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2006. — 24 с.

25. Гришина Т.IT. Иммуномодулирующие свойства препарата1 Галавит (клиническое использование и механизмы действия)^/ Т.Н. Гришина, Е.Г. Кузьмина, Н.С. Захарова// Сб. ст. «Галавит». -М., 2002. С. 6-12.

26. Громова Н.И. Клиническая эффективность лечения- больных ХГС препаратами интерферона и рибавирина: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 2003.-21 с.

27. Диагностическая оценка различных методов инструментальных исследований при заболеваниях печени / М.А. Пройданов и др. // Мат. на-уч.-практич. конф. «Инфекционные болезни-на рубеже XXI века». М. -2000. -4.2. -С. 21-22.

28. Дунаевский О.А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний» печени: 4-е изд. перераб. и доп. / О.А. Дунаевский. -М.:«Лилия ЛТД», 2000. 344 с.

29. Ершов Ф.И. Антивирусные средства в педиатрии / Ф.И. Ершов, М.Г. Романцов. М., 2005. - С. 112-132.

30. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. М.: «ГОЭТАР-Мед», 2006. - 324 с.

31. Ершов Ф.И. Лекарственные средства, применяемые при. вирусных заболеваниях/ Ф.И. Ершов, MX. Романцов. М.:«ГОЭТАР-Мед», 2007. -368с.

32. Ершов Ф.И. Пять десятилетий, интерферона. Интерферону 50 лет / Материалы научной конференции» под ред. акад. Ф.И. Ершов. - Mi, 2007.- 188 с.40; Ершов Ф.И! Системам интерферона в< норме и при патологии / Ф;И: Ершов. М.: Медицина, 1996. - 240 с.

33. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов,В и С у лиц молодого возраста. Автореф. дис. дтра мед. наук. СПб., 2000. - 21. с.

34. Закономерности персистенции HCV в плазме и лейкоцитах при хронической HCV-инфекции / О.О. Знойко^и др. // Российский журнал гастроэнтерологии; гепатологии, колопроктологии. 2000. - №4. - С. 59-64.

35. Значимость факторовфиска в развитии хронических вирусных гепатитов^ и С / О.И! Яхонтова<и др.5// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - №5. - С. 29-34.

36. Зуева Л.П. Гепатит С у населения, проживающего в аграрно-индустриальном регионе России / Л.П. Зуева // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2002. - №3. - С. 117-119.

37. Ивашкин В.Т. Болезни печени и <желчевыводящих путей / В.Т. Ивашкин. М.: «М. Вести»; 2002. - 432гс.

38. Ивашкин В.Т. Прогресс в изучении и терапии хронических вирусных гепатитов / В.Т. Ивашкин // Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - Т.7. - №5. - С.22-26.

39. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической HCV-инфекции / Т.М. Игнатова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т.4. - № 2. - С. 20-37.

40. Игнатова-Т.М. Хронический гепатит С, клинико-морфологическая характеристика, течение и лечение: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М,2000. 47 с.

41. Иммунопатогенез хронических вирусных гепатитов / Е.В. Дмитриева и др. // Медицинская иммунология. — 2001. — Т.З. №3. — С. 218-219.

42. Использование метода иммуноферментного анализа для контроля за спектром антител к антигенам вируса гепатита С / Е.В. Воропаев и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - №3. — С. 78-80.

43. Каплина Э.Н. Деринат природный иммуномодулятор для, детей и взрослых / Э.Н. Каплина, Ю.П. Вайнберг. - М.: Научная книга, 2005. -216 с.

44. Карпов В.В. Хронический гепатит С / В.В. Карпов // Вирусные гепатиты: Информационный бюллетень. 2000. - №3 (10). - С.9-15.

45. Карпов С.Ю. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С низкой степени активности / С.Ю. Карпов, П.Е. Крель, Т.Н. Некрасова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии. 2006. - № 2. - С. 39-44.

46. Качество жизни у мужчин с хроническим гепатитом С / Е.Г. Грищенко, Е.А. Жук, Н.Н. Николаева, М.М. Петрова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. - №1. - С. 31.

47. Клеточная чувствительность к действию интерферона при различных формах вирусной патологии / А.Н. Наровлянский, A.M. Амченкова, М.В. Мезенцева, Ф.И. Ершов // Вопросы вирусологии. 2000. - №3. — С. 20-25.

48. Клинико-морфологическая картина у больных с разными генотипами HCV / Р.А. Гилева, З.А. Хохлова, Н.А. Николаева, Т.В. Маянская // Инфекционные болезни. 2009. - Т. 7, Приложение №1. - С. 48-49.

49. Латентные формы вирусных гепатитов В, С и D:. диагностика, лечение и профилактика /К.В; Жданов и др:.? М:, 2002! — 47 с.

50. Латышева Т.В. Новые возможности? направленной иммунологической коррекции на примере отечественного иммуномодулятора «Галавит» / Т.В. Латышева, 0:А. Щербакова //. Рос. аллергол; журнал. 20041 - № 1.-С. 77-81. ' ■. . .V

51. Лобзин Ю.В. Вирусные гепатиты / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин. СПб.: ИКФ "Фолиант", 1999. - 104 с.

52. Лобзин Ю;В. Руководство по инфекционным болезням / Ю.В. Лобзин. -СПб., 2000; 120 с.

53. Логинов А.С. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите / А.С. Логинов,.Т.М. Царегородцева /'/' Тер. Архив. — 20011 №2. - С. 1.720.65: Логинов А;С. Клиническая морфология печени / А.С. Логинов, Л;И. Аруин. М.: Медицина, 1985. - 234 с.

54. Логинов А.С. Хронические гепатиты и циррозы печени / А.С. Логинов, Ю.Е. Блок. М.: Медицина, 1987. - 269 с.

55. Любимов А.С. Роферон в комбинации с рибавирином в терапии гепатита С / А.С. Любимов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокгологии. 2009. - Т. 19. - №1. - С. 38.

56. Майер К.-П. Гепатиты и последствия гепатитов: пер. с нем. / К.-П. Майер; пер. и науч. ред. А.А. Шептулин. М.: ГОЭТАР-Мед, 1999. -423 с.

57. Маммаев С.Н. Динамика-показателей цитокинового статуса у больныххроническим вирусным' гепатитом при лечении альфа-интерферонами / С.Н. Маммаев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии; колопроктологии. 2001'. - Т.2. - №1. - С.39-43.

58. Манне М. Вирусные гепатиты: реалии» и перспективы лечения / М. Манне // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - Т.2. - №4. - С. 47-49.

59. Мезенцева М.В. Циклоферон в1 терапии» острого вирусного гепатита у наркоманов / М.В. Мезенцева и др. // Циклоферон от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм» циклоферона: СПб.: Медицина, 2002. - С. 108-114.

60. Методические подходы к разработке индивидуальных схем иммуномо-дулирующей терапии в клинической практике / Г.Б. Кириличева, М.С. Соловьева, А.В. Горелов, А.А. Плоскирева // Инфекционные болезни. — 2009. Т. 7, Приложение № 1. - С. 250-251.

61. Механизмы иммунного «ускользания»-при'вирусных гепатитах / В.Т. Ивашкин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии-колопроктологии. 2000. - Т.10, №5. - С. 25-27.

62. Михайлов М*И. Лаборатораная диагностика1 гепатита С / М.И. Михайлов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2001. - №2 (12).-С. 8-18.

63. Молекулярно-биологическая характеристика возбудителей вирусных гепатитов В и С / С.Л. Мукомолов, О.В. Калинина, И.В. Ликий, М.В. Сталевский // Вестн. СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2008. - №3. - С. 27-30.

64. Морфологическое состояние печени больных хроническим гепатитом при нормальном уровне аминотрансфераз / В.В. Серов*и др. // Российский- журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999.-Т.9.-№4.-С. 45-47.

65. Мукомолов C.JI. Диагностическое значение определения антител Ig М к ядерному белку вируса гепатита С / C.JI. Мукомолов, А.А. Яковлев, А.А. Колобов // Вирусные гепатиты и другие* актуальные инфекции. -СПб.: Изд. «ССЗ», 1997. Т. 11 - С. 61-70.

66. Неронов В.А. Оценка^ качества* жизни- больных хроническим вирусным гепатитом* С / В.А. Неронов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. - Т. 191 - №1. - С. 41.

67. Новые перспективные направления в лечении хронического вирусного гепатита С / В.В. Малеев, Т.В. Сологуб, И.И: Токин, Е.В. Эсауленко // Сборник «Социально-значимые инфекции» : Мат. Науч.-практич. Конференции. СПб., 2007. - С. 15-17.

68. НС-вирусная инфекцияу детей и подростков / под ред. Л.Г. Горячевой. — СПб. : Санкт-Петербургская торгово-промышленная палата, 2002. — 44 с.

69. О дополнительных повреждающих факторах в развитии вирусных цир1розов печени / А.И: Хазанов шдр:.>// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: 2001. - Т.П. -№4. - С. 291

70. Онищенко КГ. Вирусные гепатиты в России' / Г.Г. Онищенко, H.Bt-Шахгильдян, М.И. Михайлов5 // Мирг вирусных гепатитов: 2003. -№7/8.-С. 9-11.

71. Онищенко Г.Г. Контроль за инфекционными заболеваниями стратегическая задача здравоохранения России.в.ХХ1 веке / Г.Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2002'. - №6.- - О. 4-16.

72. Онищенко Г.Г. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности- / Г.Г. Онищенко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии: 2003. - №4. - С. 93-99.

73. Опыт применения* Пегингрона у больного с ХГС на'стадии<. цирроза печени/ Беликова Е.А. и, др. // Российский* журнал, гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008: - №2. - С. 45-46.

74. Оценка побочных эффектов отечественных препаратов интерферона при'лечении хронического гепатита С / М.В. Титоренко и др. // Инфекционные болезни. 2009: - Т. 7, Пиложение №1. - С. 207-208.

75. Оценка эффективности препарата Альтевир в терапии хронического гепатита С / В:Г. Морозовой др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: 2009. - T.XIX, №1. - С. 40.

76. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. 3-е издание /

77. С.Д. Подымова. М.: Медицина, 1998. - 704 с.

78. Покровский В.И. Инфекционные болезни. Руководство для врачей / В:И. Покровский. -М.: Медицина, 1996. 528 с.

79. Полунина Е.В. Патология сетчатки, вызванная интерфероном / Е.В. Полунина, Т.Е. Полунина // Российский* журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. - T.XIX - №1. - е. 44.

80. Применение селективной иммунокоррекции для оптимизации результатов проведение противовирусной терапии больных хроническим, вирусным гепатитом С / Н.В! Котова.и др. // Инфекционные болезни. — 2009. Т. 7, Пиложение №1. - С. 103.

81. Применение Циклоферона для экстренной профилактики ОРВИ в организованных детских и' подростковых коллективах : Методические рекомендации / под ред. Е.А. Дегтяревой. — М., 2008. — 24 с.

82. Противовирусная терапия инфекционных болезней детского возраста: Сборник научных статей / под ред. М.Г. Романцова, Т.В. Сологуб. М., 2006: - 84 с.

83. Противовирусная терапия хронических гепатитов В, С и D / П.Е. Крель и др. // Росс. Журнал гастроэнтерологии» гепатологии, колопроктологии. 1995. - Т.5, №3, прилож. №1; - С.110-111.

84. Пункционная биопсия в диагностике хронических заболеваний печени / А.С. Логинов, Л.И. Аруин, Д.С. Шепелева, В.Д. Ткачев // Терапевтический архив. 1996. - №2. - С. 5-7.

85. Радченко В.Г. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С: Пособие для врачей-терапевтов, гастроентерологов, гепатологов, инфекционистов' / В.Г. Радченко, В.В. Стельмах, В.К. Козлов. СПб.: СПбГМА, 2004. - 168 с.

86. Радченко В.Г. Хронические заболевания печени / В.Г. Радченко, А.В. Шабров, В.В. Нечаев. СПб.: Лань, 2000. - 190 с.

87. Распространение генотипов вируса гепатита С, циркулирующих натерриториях Северо-западной и Центральной' частей* России* / Д.К. Львов и др;.!// Вопросы вирусологии. 1995. - №6. — С. 251-253.

88. Распространение генотипов.вируса С в Санкт-Петербурге и их клиническая характеристика / O.W. Киселёв и др. // «Вирусные гепатиты идругие актуальные инфекции». СПб<: Изд. «ССЗ», 1997. - Т.1. - С. 5361.

89. Распространеность генотипов вируса гепатита С в России / Богомолов П.0. // Архив патологии. 2006. - №1. - С. 14-18.

90. Рахманова^А.Г. Руководство по инфекционным болезням / А.Г. Рахманова; В.А. Неверов, В.К.Пригожина. СПб.: Изд. Питер, 2001. - 180 с.

91. Рахманова А.Г. Хронические вирусные гепатиты / А.Г. Рахманова, А.А. Яковлев, Е.Н. Виноградова. СПб.: Изд. «ССЗ», 1997. — 85 с.

92. Роль системы иммунитета в* оценке эффективности противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С / Понежеева Ж.Б., Цыганков М.В // Инфекционные болезни. 2008. - Т. 5. - С. 87-88'.

93. РоманцовМ.Г. Индукторы интерферона: противовирусное и иммуно-модулирующее действие / M.F. Романцов // Врач. — 2004. №3. - С. 5657.

94. Серебряная^ Н.Б. Семейство интерферонов 1 типа / Н:Б. Серебряная, С.А.Кетлинский, A.G. Симбирцев // Цитокины. СПб., 2008. - С. 2341.

95. Серов В.В. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при хроническом вирусном гепатите В и С / В.В. Серов, Л.О. Севергина // Архив патологии. 1996. - №4. - С. 6164.

96. Скорина А.Д. Биохимические и-морфологические проявления* HCV-инфекции / А.Д. Скорина, И.И. Токин // Инфекционные заболевания в Санкт-Петербурге на рубеже веков. СПб.: Изд. НИИХ СПбГУ, 2003. -С. 125-127.

97. Соколовский В.В. Тиолдисульфидная, система в биохимическом механизме реакции организма на экстремальное воздействие / В1В. Соколовский // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2004. - №4. - С. 97-100.

98. Соколовский В.В. Тиоловые антиоскиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма" на экстремальное воздействие (обзор) / В.В. Соколовский // Вопр. мед. химии. — 1988. Т. 34, №6. -С. 1-11.

99. Сологуб Т.В. Вирусные гепатиты В и С: клиника, диагностика, лечение / Т.В*. Сологуб, Т.Г. Невзорова, Т.Д. Григорьева // Aqua Vitae Российский медицинский журнал. 2000. - №2. - С. 9-16.

100. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. СПб.: ТЕЗА, 1999.-306 с.

101. Соринсон С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном / С.Н. Соринсон // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 1998. - Т.2. - №1. - С. 3-8.

102. Состояние клеточного иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом С / Н.Б. Касимова и др. // Инфекционные болезни. 2009. -Т. 7, Приложение №1. - С. 92-93.

103. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С / В.В. Серов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Т.9: - №1. - С.36-40.

104. Стельмах В .В. Морфофункциональное состояние системы- мононукле-арных фагоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В' и С припроведении этиопатогенетическрШтерапйи:: Автореф; дисс. канд: медогаук. - СПб:,. 2003^- 19 с.

105. Ультраструктура печени при хроническом С-вирусном гепатите / И.А. Морозов, А.К. Княженцева, Л.Ю. Ильченко, И.Г. Федоров // Российский, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009!- Т. 19.,- №1. С. 40.

106. Функциональные свойства клеточного и гуморального звеньев'иммунной системы при хронических заболеваниях печени!/ Е.В. Белобородо-ва и др. // Вестник СПбГМА им. И:И. Мечникова. 2008. - №3. - С. 79-84.

107. Хронические вирусные гепатиты в.Санкт-Петербурге / А.Г. Рахманова иг др. // Инфекционные заболевания в Санкт-Петербурге на рубеже веков. СПб.: Изд. НИИХ СПбГУ, 2003. - С. 112-114.

108. Хронические вирусные гепатиты и цирроз печени^/ А.Г. Рахманова и др. СПб.: «Спецлит», 2006.,-413 с.

109. Хронический, вирусный гепатит / Под ред. В.В. Серова, З.Г. Апроси-ной. М.: Медицина, 2004. - 384 с.

110. Циклоферон 12,5% для инъекций: итоги и перспективы клинического применения / Ершов Ф.И. и др. СПб., 1999.' 79 с.

111. Шахгильдян И.В. Вирусные гепатиты1 Bs и С в России: эпидемиологическая характеристика' и основные направления их профилактики / И.В. Шахгильдян // Инфекции передаваемые половым путем. 2007. - №6. - С. 14-17.

112. Шевченко ЮШ. Безопасные переливания крови: Руководство! дляsврачей,/ Ю.Л. Шевченко; Е.Б. Жибурт. СПб, 2000: - 320 с.

113. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство: пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули. М.: «ГОЭТАР-Мед», 2002. - 864 с.

114. Шкуро А.В. Прогностическое значение определения онкологических макрёров при вирусном гепатите С: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 2004. 24 с.

115. Этиологические профили диагностики и исходы острых вирусных гепатитов у больных, леченных стационарно в последние 20 лет / А.И. Хазанов и др. // Российские медицинские вести. 2000. - Т.5. - №2. -С. 30-35.

116. Яковлев А.А. Хронические вирусные гепатиты / А.А. Яковлев, E.IT. Виноградова, А.Г. Рахманова. СПб.: Изд. НИИХ СП61У, 2002. - 290с. : ;. ' •. • .' '' " '. . ■ \

117. Avrandomized trial of amantadine: and interferon versus interferon alone as-.initial^treatment1.fori'cKronic.'hepatitis:/ A. Mangia et гЩ Н Ji, Hepatology. -2001. Vol.33. - №4. - P.989-993.

118. A randomized, controlled trial of maintenance interferon therapy for patients with chronic hepatitis С virus and persistent viremia / M.L. Shiffman et al.; // J. Gastroenterology. 1999: - Vol;ri7.:- P;l 164^11:72. •

119. Alter M.J. Prevention of spread of hepatitis С / M.J. Alter // J. Hepatology.2002. Vol.36. - №5. - Suppl. 1. - P.93-98.158i Alter H.J. To С or not to C: These are the question / H.J. Alter // Blood. -1995. Vol.85, - №7. - P.1681-1695.

120. Amulticentral randomized trial of daily high-dose interferon-alpha-2b for the treatment of chronic hepatitis C: pretreatment stratification by viral burden and genotype / M.W. Fried et al. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.95. -№11. - P.3225-3229:

121. Angello V. Extrahepatic disease manifestations of HCV-infection: some current issues / V. Angello, F. De Rosa // Journal of Hepatology. — 2004. — Vol.40.-P.341-352.

122. Association and. function of hepatitis С virus specific CD 4+ and CD 8+ T-cell responses in long-term recovered and chronically infected patients / H.f Wedemeyer et al. // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5. - Suppl. 1. - P.66-67.

123. Association of multispecific CD 4+ response to hepatitis С and severity of recurrence after liver transplantation / Rosen H.R. et al. // J. Gastroenterology. 1999.-Vol.117.-P.926-932.

124. Balabaud C. The role of hepatic stellate cells in liver regeneration / C. Bala-baud, P. Bioulac-Sage,' A. Pesmouliere // Hepatology. 2004. - Vol.40. - 4 P.1023-1025.

125. Bedossa P. Fibrosis in chronic hepatitis С infection: mechanisms and cofac-tors / P. Bedossa // Gastroenterol. Clin. Biol. 2002. - Apr; 26 Spec. №2B. — P.163-167.

126. Blight K.J. Efficient initiation of HCV RNA application in cell culture / K.J. Blight, A.A. Kolykhala, C.M. Rice // Science. 2000. - Vol.290. - P. 19721975.

127. BlumH.E. Variants of hepatitis В, С and D viruses: Molecular biology and clinic significance / H.E. Blum // Digestion. 1995. - Vol.56. - №2. - P.85-95.

128. Carey W. Tests and screening strategies for the diagnosis of hepatitis С / W. Carey // Cleveland clinic Journal'of medicine. 2003. - Vol.70. - Suppl.4. -P.7-13.

129. Chronic hepatitis C: interferon retreatment of relapsers. A meta-analysis of individual patient data. European Concerted Action on Viral Hepatitis (EUROHEP) / C. Carama et аГ. // Hepatology. 1999. - Vol.30. - №3. -P.801-807.

130. Chronic Hepatitis C: Updated Swedish^ Consensus / A. Alberti et al. // Scandinavian Journal of Infectious Diseases. 2004. - Vol.33. Suppl.2. -P.l 18-122.

131. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / V.J. Desmet et al. // Hepatology. 1994. - Vol.19. - №6. - P. 1513-1520:

132. Distginct cellular responses differentiating alcohol- and hepatitis С virus-induced liver cirrhosis / S.L. Lederer et al. // Virology J! 2006. - Vol.3.1. P-98; '■■'.'.;■ ' .

133. Early prediction of response in interferon monotherapy and in interferon-ribavirin combination therapy for chronic hepatitis C: HCV RNA at 4: weeks versus ALT / J.T. Brouwer et al;. // J. Hepatol. 1999. - Vol.30. - №2. -P. 192-198.

134. Early virologic response: to treatment with' peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with' chronic hepatitis С / G.L. Davis et al. // Hepatology. 2003. - Vol. 38. - P. 645-652.

135. Farting M^Clinical%uidelihes omthe management:of hepatitis С / M: Farting // Gut: 20021-Vol:49t- Supplll;.„-Р1Ш-121. .

136. Fleig W.E. Cirrhosis and variseal bleeding / W.E. Fleig // Hepatology.2001. Vol.33. - P.471-472.

137. Forman L.M. Models to predict survival / L.M. Forman, IVl.R: Lucey // Hepatology. 2001. - Vol.33. -P.473-475.

138. Formulation and application, of a numerical scoring system for assessing hystological activity in asymptomatic chronic activity hepatitis / R.G. Knodell et al. // Hepatology. 1981. - Vol.1. - P.431-435.

139. Fried M. Peginterferon alpha-2a plus, ribavirin for chronic hepatitis С viral infection / M'. Fried, M. Schiffman; R. Reddy // N. Engl. J. of Med. 2002.- Vol.347. №13. - P.975-982.

140. Gerber M.A. Morfologic studies of hepatitis С / M.A. Gerber // HCV infection: epidemiology, diagnosis and treatment. Dallas. - 1995. - P.13-14.

141. Gerber M.A. Pathology of hepatitis С / M.A. Gerber // FEMS Microbiol. -1994. Vol.14. - №3. - P.205-210:

142. Graconi A. Bad time for bonso: Experimental'model of hepatitis С virus infection, replication and pathogenesis / A. Graconi, H.L. Hanson, C.M. Rice // J. Hepatology. 2001. - Vol.33. - №3. - P.489-495.

143. Grading and-staging of hepatic fibrosis, and its relationship with noninvasive diagnostic parameters / L.G. Lu et al. // World journal of gastroenterology.- 2003. Vol.9 (11). - P.2574-2578.

144. Hadziyannis S. Why and how to treat chronic hepatitis С / S. Hadziyannis // Ann. Intern. Med. 2004. - Vol.140. - №5. - P.346-355.

145. Heathcote E.G. Treatment considerations in patients with .hepatitis С and cirrhosis / E.G. Heathcote // J. Clin, gastroenterology. 2003. - Vol.37 (5). -P.395-398.

146. Hepatitis С virus (HCV) specific immune responses in anti-HCV positive patients without hepatitis С viraemia / M.E. Cramp et al. // Chokshi Gut. -1999. Vol.44. - №3. - P.424-429.

147. Hepatitis В and С coinfections and persistent hepatitis В infections: Clinical outcome and liver pathology after transplantation / E.J. Huang et al. //

148. Hepatology. 1996. - Vol.23. - №3. - P1396-404.

149. Hepatitis С and lepnin system: bound lepnin levels are elevated in patients with hepatitis С and decrease during antiviral:therapy / A. Widjaja et alt.' // Scandinavian J. Gastroenterology. 2001. - Vol.36 (4). - P.426-431.

150. Hepatitis С in fflV-infection: biological; clinical, and? therapeutic implication/VJ^ Soriano; J; GarciarSamaniego; Rl Rodriguez-Rozado etal. // J: Hepatol. 1999: - Vol.31. - Suppl.l . - P.l 19-123.

151. Hepatitis С Viral kinetics in difficult to treat patients receiving high dose in. terferon and ribavirin / F.C. Bekkering et al. // J. Hepatology. 2001.1. Vol. 34. P.435-440.

152. Hepatitis С virus RNA and hepatitis В virus DNA in serum and liver of patients with fulminate hepatitis / C. Feray et al. // ^Gastroenterology. -1993.-Vol.104.-P.549-555.

153. Hoofnage J.H. Treatment of chronic viral hepatitis / J.H. Hoofnage, A.M. Di Bisceglie //N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.336. - P.347-356.

154. I-Ioofnagle J. Peginterferon and ribavirin for chronic hepatitis С / J. Hoofna-gle, L. Seeff// N. Engl. J. of Med. 2006. - Vol.355. - №23. - P.2444-2451.

155. Interferon-alpha plus ribavirin in chronic hepatitis G resistant to previous in-terferon-alpha course:, results of a randomized multicenter trial / P. An-dreone et al. // J. Hepatol. 1999. - Vol.30. - №5. - P.788-793.

156. Interferon-a 2B and ribavirin in recurrent cholestatic hepatitis С / Ong J.P. et al. // Transplantation. 2001. -Vol.71 (10). - P.1486-1487.

157. Interobsei*ver variation in interpretation of serial liver biopsies from patientswith chronic hepatitis С / К. Grunbaek et al./// J: of viral hepatitis. 2002. -Vol.9*(6). - P.443-449.

158. Г. Iwarson S-. Hepatit C: Natural^ History of a unique invention'/ S. Iwarson, G. Norkrans, R1 Weistf// Clin. Inf. Dis. 1995. Vol.20. - P.1361-1370.

159. Jacobson* I'. A randomized trial' of pegylated interferon alpha-2b plus ribavirin in the retreatment of chronic hepatitis С / If. Jacobson, S. Gonzalez, F. Ahmed//Am: J. Gastroenterol: 2005. - Vol.100. - №И.-P.2453-2462.

160. Kenny-Wallsh E. Clinical outcome hepatitis С infection from contaminated anti-D immune globulin: Irish hepatology research group / E. Kenny-Wallsh //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.340. - P.1228-12331.

161. Lauer G. Hepatitis С virus infection / G. Lauer, B. Walker // Engl. J. Med. -2001. Vol.345.-P.41-51'.

162. Lieber C.S. Alcoholic liver disease: new insights in pathogenesis lead tonew» treatment / C.S. Lieber// J. Hepatology. 2000. - Vol.32. - Suppl.l. -P.l 13-128.

163. Liver fibrosis in overweight patients / V. Ratziu etal.,// Gastroenterology. 2000i - Vol. 118'. - P. 11L7-1123.

164. Liver fibrosis-is^not associated with steatosis but» with necroinflammation in French patients with chronichepatitis С / T. Asselah'et al. // GUD. 2003. -Vol.52 (41).-P. 163 8-1643.

165. Liver iron excess in patients with?hepatocellular, carcinoma developed on viral С cirrhosis / C. Chapoutot et al. // Gut. 2000. - Vol.46. - P. 163-165.

166. Low truancy of cirrhosis in a large hepatitis С out break after 20 years / M. Wiese et al. // J: Hepatology: 2000. - Vol.32. - Suppl.2. - P.101-102.

167. Lower risk of cirrhosis in wine drinkers / U. Becker et al. // Hepatology. — 2002. Vol.35. - P.868-875.

168. Ludwig J. The nomenclature of chronic active hepatitis: an obituary / J. Ludwig // Gastroenterology. 1993. - Vol.105. - P.274-278.

169. Management of chronic hepatitis C: Consensus guidelines / M. Sherman et al.'// Can. J. Gastroenterol. 2007. - Vol.21 (Suppl. С). - P.25-34.

170. Mechanism of action of ribavirin in the combination treatment of chronic HCV infection / J.Y. Lau et al. // J. Hepatology. 2002. - Vol.35. - №5. -P.1002-1009.

171. Mutational" analysis of the; structure and functions of hepatitis; € virus RNA-dependenf RNA polymerize; / W. Qin et al. // Л Hepatology. 2001. -v Vol.33. - P.728-737.

172. Natural history of initially mildl chronic: hepatitis С / A; Alberti et1 al!. // Dig. Liver Dis. 2004. - Vol.36. - №4. - P.645-654.

173. RIBAVIC-ANRS Team. Comparison of peg-interferon plus ribavirin versus interferon-plus :ribavirihin:mHIV-infected^patients with chronic hepatitis C.abstract. // Peg-interferon investigators meeting. Barcelona, 2002. — P. 172L ' ■

174. Safety and efficacy of interferon-ribavirin: combination-therapy in HCV-HIV coinfected:subjects::aniearly report/ Н. Zylberberg et al. // Gut. 2000. -Vol. 47.-P. 694-697.

175. Tedaldi:// Clin; Infect: Dis: -2005: VoL41. - Suppler. - P;10M04t 276: The* AST/ALT' ratio as^am indicator of cirrhosis; im patients; with PBC / H.

176. H.J. Alter et a!.:// Engl. J. Med. 1992: -Vol.327. - P. 1899-1905. 279. The risk factor for development of thyroid disease during interferon-alfa therapy for chronic hepatitis С / U. Watanabe [et al.] // Am. J. Gastroenterol.- 1994.-Vol.89.-P.399-345.

177. The role of liver biopsy in chronic hepatitis С / W.D. Carey et al. // J.

178. Hepatology. 2001. - Vol.33. - P. 196-200:i

179. Therapy with interferon-alfa plus ribavirin for membrano-proliferative glomerulonefritis induced by hepatitis С virus / E.P. Lopes et al. // Braz. J. Inf. Dis. 2003. - Vol.7 (5). - P.353-357.

180. Transmission of hepatitis С virus by a cardiac surgeon / J.I. Estebon et al. // N. Engl. J.' Med. 1996. - P.334-555.

181. Treatment with interferon-alpha2a alone or interferon-alpha2a plus ribavirin in patients with chronic hepatitis С previously treated with interferon-alpha2a / H. Bell et al.1// Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.34. - №2. -P.194-198.

182. Triple antiviral, therapy with amantadin for IFN-ribavirin non-responders with recurrent posttransplantation hepatitis С / T. Bizollon et al.»// Transplantation. 2005. - Vol. 15: - P.325-329.

183. Viral and host factors in determining response of relapses with chronic hepatitis С to retreatment with interferon / P.L. Almasio et al. // Dig. Dis. Scien. 1999! — Vol'. 44. - №5. - P. 1013-1019.

184. Williams I.T. Hepatitis С virus (HCV) RNA titer and chronic hepatitis in a cohort of patients followed after developing acute hepatitis С / I.T. Williams, D. Gretch, M.J. Alter // Antiviral therapy. 2000. - Vol.5. - Suppl.l. -P.49-51.

185. Wong F. The role of liver biopsy in the management of patients with liver disease / F. Wong, J. Can // Canadian J. Gastroenterology. 2003. - Vol.17 (11).-P.651-654.

186. Wong J.B. Estimating future hepatitis С morbidity, mortality and cost in the United States of America / J.B. Wong // Public Health. 2000. - Vol.90. -P.1562-1569.

187. Yoshikura H. Replication of hepatitis С virus / H. Yoshikura, M. Hijikata // J. Viral Hepatitis. 1996. - Vol.3. - №1. - P.3-11.

188. Zeuzem S. The American association For the Study of Liver Diseases: new perspectives in the treatment hepatitis С / S. Zeuzem // Antivir. Ther. — 2006. -Vol.11.- №2. -P.267-271.