Влияние искадора Qu на течение хронического вирусного гепатита С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Дьячковская, Парасковья Семеновна

• Дьячковская, Парасковья Семеновна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дьячковская, Парасковья Семеновна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Вирусная характеристика НСV - инфекции.

1.2. Распространенность НСУ - инфекции.

1.3. Патогенетические аспекты НСУ — инфекции.

1.4. Морфологические изменения в печени при ХВГС.

1.5. Особенности клинического течения ХВГС.

1.6. Лечение хронического вирусного гепатита С.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика наблюдавшихся больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Серодиагностика и генодиагностика.

2.2.2. Морфологические методы исследования.

2.3. Методы лечения искадором <3и.

2.4. Критерии оценки эффективности лечения.

2.5. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика больных до лечения.

3.1.1. Лабораторные данные у больных до лечения.

3.1.2. Исходные данные гистологического исследования печени.

3.2. Результаты лечебного применения искадор (^и при ХВГС.

3.2.1. Динамика биохимических показателей при подборе индивидуальной дозы искадором

3.2.2. Влияние искадора Qu на клиническое течение болезни в процессе лечения.

3.2.3. Динамика биохимических показателей в процессе лечения.

3.2.3.1. Оценка результатов активности трансаминаз в зависимости от пола и возраста.

3.2.4. Динамика вирусологического показателя в процессе лечения.

3.2.4.1. Оценка динамики влияния вирусной нагрузки в зависимости от пола.

3.2.5. Гистологический ответ на лечение.

3.3. Побочные и нежелательные явления при терапии искадором Qu.

3.4. Основные принципы лечения больных ХВГС искадором Qu.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние искадора Qu на течение хронического вирусного гепатита С»

Актуальность темы:

В последнее время проблема вирусных гепатитов приобретает все большее значение среди инфекционных заболеваний.

Одной из наиболее актуальных проблем для здравоохранения всех стран мира остается хронический вирусный гепатит С. В настоящее время вирусом гепатита С заражено около 10 % населения земного шара. В России заболевание НСУ- инфекцией характеризуется ежегодным увеличением числа больных на 7 - 15 %. Среди хронических заболеваний печени вирусный гепатит С и носители НСУ-инфекции занимают главное место, их в России насчитывают не менее 2 млн. (Шахгильдян И.В., 2002).

Чаще всего острая форма вирусного гепатита С переходит в хроническую форму. Клиническая характеристика хронического вирусного гепатита С имеет широкий диапазон клинических проявлений, что зависит от продолжительности заболевания, состояния иммунной системы и складывается из признаков поражения печени, соответствующих различным стадиям заболевания: от форм с минимальной активностью процесса до тяжелых форм - цирроза печени - терминального стадия заболевания, гепатоцеллюлярного рака печени (Радченко В.Г., 2000, Рахманова А.Г., 2001, Серов В.В., 2002).

Считается, что выраженность и характер инфекционного процесса при хроническом вирусном гепатите С обусловлены особенностью иммунного ответа. Отсутствие активного Т-клеточного иммунного ответа на инфицирование приводит к высокой частоте формирования хронической инфекции. Определенное значение придается генетической изменчивости вируса с образованием множества одновременно существующих, иммунологически различающихся антигенных вариантов, в результате чего организм не вырабатывает в полной мере факторы гуморального и клеточного иммунитета (Лопаткина Т.Н., 2000, Турьянов М.Х., 2002,

Маевская М.В., 2002.). Генетическая изменчивость создает диагностические и клинические трудности, осложняет создание вакцины и эффективных лечебных препаратов (Консенсус 2002, США).

В настоящее время накоплен огромный клинический материал, свидетельствующий об определенных успехах в терапии хронического вирусного гепатита С. Основные достижения в этой области связаны с интерферонотерапией, направленной на механизмы ирадикации вируса. На сегодняшний день оптимальным подходом к лечению хронического вирусного гепатита С является комбинация пегелированных интерферонов с рибавирином. Однако, препаратам интерферона присущи и существенные недостатки. Из-за развития возможных побочных эффектов, включая плохую переносимость, снижения качества жизни и значительные материальные затраты на лечение, у подавляющего большинства больных применение указанной терапии ограничено.

Этим и определяется поиск совершенствования патогенетической терапии хронического вирусного гепатита С.

Наиболее известным методом терапии является применение индукторов интерферонов, относящихся к новому поколению лекарств, которые имеют ряд преимуществ перед рекомбинантными интерферонами, одним из них является амиксин. Амиксин стимулирует выработку интерферонов всех трех классов, обладает способностью восстанавливать активность клеток-интерферонопродуцентов (Васильев А.П., 2000, Сахарова Е.Г., 2000, Турьянов М.Х., 2003.)

В настоящее время возрастает интерес к изучению иммуномодуляторов растительного происхождения, в том числе, содержащим лектины и вискотоксины. Вискотоксины и лектины -природные гликопротеиды, обладающие противовирусной активностью. Показано, что наибольшее количество вискотоксинов и лектинов содержится в растение - омела белая, которая известна с древних времен и широко применяется в народной медицине.

Среди препаратов из омелы, применявшихся в клинической медицине, наиболее эффективным является «Искадор Qu». Искадор Qu содержит два класса биологически активных компонентов - вискотоксин и лектины (Franz Н., 1986, Тоневицкий А.Г., 1995). В эксперименте показано иммуномодулирующее действие искадора, заключающееся в увеличении активности натуральных киллеров и фагоцитирующей активности гранулоцитов, влияние на антителообразование (Hajto Т., 1986, Klein R., 2000, Kuttan G., 1992, Tusenius K.L., 2001). Отмечено повышение выработки интерлейкина-1 (IL-1), интерлейкина-6 (IL-6) и эндогенного интерферона (Mueller Е.А., 1990, Tusenius K.L., 2001), а также значительное увеличение CD4+ и CD8+ клеток (Nicolai G., 1997).

Разные компоненты экстракта омелы могут по-разному воздействовать на иммунный ответ, подавляя или стимулируя его, поэтому конечный результат зависит от количества введенного препарата и от схемы введения (Ботт В., 1999).

По данным ряда работ искадор Qu применяется как иммуномодулятор с целью уменьшения активности воспаления и улучшения качества жизни при различных форм рака, хронических воспалительных заболеваниях, в частности, при хронических вирусных гепатитах (Kuttan G., 1996, Grossarth-Maticek R., 2001, Tusenius K.J., 2001, Турьянов M.X., 2001., Коган E.A., 2002).

Следует отметить, что имеющиеся в литературе данные по лечению больных хроническим вирусным гепатитом С искадором Qu, характеризуются малым числом исследуемых больных, что не дает исчерпывающих рекомендаций и заключений о длительности и оптимальной схеме применения, о влиянии на вирусную нагрузку и морфологическую картину печени.

Это и послужило основанием для изучения его эффективности при хроническом вирусном гепатите С в настоящем исследовании.

Цель исследования

Оценить эффективность искадора Ои при лечении больных хроническим вирусным гепатитом С.

Задачи исследования

1. Разработать и апробировать схемы лечения искадором Ри у больных хроническим вирусным гепатитом С.

2. Оценить влияние искадора С)и и амиксина на клиническое течение, биохимические и вирусологические показатели при хроническом вирусном гепатите С.

3. Сравнить влияние искадора С)и и амиксина на морфологическую картину печени у больных ХВГС.

4. Оценить влияние возраста, пола пациентов на эффективность терапии искадором (^и и амиксином.

5. Изучить побочные и нежелательные явления при терапии искадором С>и.

Научная новизна исследования

Впервые проведено изучение влияния искадора С)и на клиническое течение при хроническом вирусном гепатите С. Впервые проведено изучение воздействия искадора С?и на цитолитический синдром и вирусную нагрузку. Впервые проведено изучение морфологических изменений в печени на фоне проводимой терапии. Впервые разработана и апробирована схема комплексного лечения препаратом Искадор С>и у больных хроническим вирусным гепатитом С.

Практическая значимость работы

Результаты проведенных исследований показали хорошую эффективность искадора С)и при лечении хронического вирусного гепатита С, что позволяет улучшить клиническое течение заболевания. В практике лечения больных хроническим вирусным гепатитом С разработана, апробирована и внедрена базовая схема лечения нового растительного препарата искадор С?и, обладающего иммуномодулирующим и противовирусным эффектом.

Внедрение результатов работы

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность инфекционного сектора ГКБ им. С.П. Боткина для лечения хронического гепатита С. Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней РМАПО.

Апробация диссертационного материала

Основные положения диссертации обсуждены на научно — практической конференции, посвященной 70-летию кафедры инфекционных болезней РМАПО (декабрь, 2002), на заседании общества инфекционистов г. Москвы (сентябрь, 2003), на научно-практической конференции «Инфекционные болезни и антимикробные средства» при Правительстве Москвы Департамента здравоохранении г. Москвы (октябрь, 2003).

В завершенном виде диссертационная работа обсуждена на научно практической конференции кафедры инфекционных болезней РМАПО.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 95 источников на русском и 97 на иностранном языках.

Диссертация иллюстрирована 24 таблицами, 4 рисунками и 2 выписками из амбулаторных карт.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Дьячковская, Парасковья Семеновна

Выводы:

1. Применение искадора С^и в лечении больных хроническим вирусным гепатитом С приводит к купированию клинических синдромов (астено-вегетативного и диспепсического) в 100 % случаев, амиксина — в 84 %; нормализует уровни АлАТ и АсАТ в 78,8 %, амиксина в 66,7 %.

2. Клиническая эффективность искадора (^и и амиксина не зависит от пола, возраста и степени выраженности цитолитического синдрома до начала лечения.

3. Искадор (^и и амиксин обладают противовирусной активностью. В 100 % случаев ХВГС отмечено достоверное снижение вирусной нагрузки на фоне лечения искадором ()и (р<0,001), в 55,6 % случаев при лечении амиксином (р<0,01). Исчезновение РНК НСУ установлено у 8,5 % больных, получавших искадор С)и и у 8,3 % больных получавших амиксин.

4. Под влиянием искадора ()и улучшается гистологическая картина печени (р<0,05). Среднее значение индекса КпоёеН после окончания лечения составило 5,4 ± 0,43 балла в сравнении с исходным - 7,4 ± 0,43. Индекс фиброза в процессе лечения у пациентов достоверных изменений не претерпевал, сохраняясь в пределах 1 балла.

5. Достоверных изменений гистологической картины печени на фоне лечения амиксином (р>0,05) не отмечено. Среднее значение индекса КпоёеП после окончания лечения составило 7,6 ± 0,70 балла в сравнении с исходным - 8,7 ± 0,50.

6. Искадор не вызывает побочных и нежелательных явлений в течение 12-месячного курса лечения и 6-и месячного последующего наблюдения за больными.

Практические рекомендации.

1. Искадор Ри может быть рекомендован для лечения больным хроническим вирусным гепатитом С с минимальной и умеренной степенью активности процесса.

2. Рекомендуется 12 месячный курс лечения препаратом искадором (^и больных хроническим вирусным гепатитом С.

3. Для определения схемы лечения необходим индивидуальный подбор доз и кратность введения препарата искадора С)и в каждом конкретном случае.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дьячковская, Парасковья Семеновна, 2004 год

1. Агапов И.И., Тоневицкий А.Г., Мойсенович М.М., Малюченко Н.В. и соавт. Диссоциация каталитической и связывающей субъединиц вискумина происходит до транслокации токсин а через мембрану.//Доклады Академии наук. -1998. -Т.363. -№6. -С.823-826.

2. Акопов И.Э. Важнейшие отечественные растения и их применение. Ташкент. -1990. -С. 172-173.

3. Апросина З.Г., Игнатова Т.М., Крель П.Е Вирусный гепатит С.//Архив патологии. -1994. -Т.58. -№6. -С.79-81.

4. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронические заболевания печени: пато-и морфогенез, клиническая характеристика.//Тер. архип. -1995. -№5. -С.77-80.

5. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени.//Росс. журн. гастроэнерол., гепатол., колопроктол. -1998. -№2. -С.6-11.

6. Балабай И.В., Нистрян А.К. Растения, которые нас лечат. Кишинев. 1988. -С.279-281.

7. Болезни печени и желчевыводящих путей.//Под ред. В.Т. Ивашкина-М.:"Издательский дом. М-Вести". -2002. -С.81.

8. Блохина Н.П. Современные представление о комбинированной терапии Итроном А и ребетолом у больных хроническим гепатитом С. //Вирусные гепатиты. Достижение и перспективы. -2000. -№2(9). -С.6-8.

9. Ботт В. Антропосовская медицина. -Т.1. -1999. М.; 2-е издан-е. —С. 123.

10. Буеверов А.О. Апоптоз и вирусные гепатиты. //Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. -№1. -2001. -С. 12-14.

11. Гепатит С: Консенсус 2002. //Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. -№2. -2002. -С.3-11.

12. Горбаков В.В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита С. //Рос., журн., гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999. -№5. -С.61-66.

13. Европейская ассоциация по изучению печени. Заключение международной конференции по гепатиту С. //Клиническая фармакология и терапия. -2000. -№1. -С.9-14.

14. Ершова О.Н. Характеристика современных эпидемиологических особенностей НС-вирусной инфекции и активность перинатальной передачи вируса гепатита С. Автореф.дис. . канд. мед. наук. -М. -2000.

15. Журкин А.Т., Фирсов С. Л., Хомченко И.В. Монотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 (ренколейкином) больных хроническим вирусным гепатитом С. //Клиническая медицина. —2002. -№11. —С.51.

16. Закиров И.Г. Хронические вирусные гепатиты в Республике Татарстан. Казань. ЗАО. «Новое знание». -2002. -С.163-164.

17. Змызгова A.B. Интерферонотерапия вирусных гепатитов. М.: -1999. — С.67-74.

18. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Хронические заболевания печени сегодня и завтра. //Врач. -2000. -№6. -С.4.

19. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буеверов А.О., Шульпекова Ю.О., Маевская М.В., Галимова С.Ф. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000. -№5. -С.7-11.

20. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клиническая, морфологическая характеристика, течение, лечение. -М.: Автореф. д. .м.н. -2000. -С. 1819.

21. Игнатова Т.М., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита С. //Тер. архип. -2001. -№3. -С.54-58.

22. Ильина E.H., Фомина Е.Е., Артемов Е.К., и соавт. Хронические вирусные заболевания печени (методическое пособие для врачей). 3-е издание. -Москва. -2003. -С.6-7.

23. Йорданов Д., Николов П., Бойгинов АСП[. Фитотерапия. Медицина и физкультура. София. -1976. -С.287.

24. Конрад У. Компоненты омелы и лечение рака. //Антропософ, мед. журнал. -1995. -№1. -С.57.

25. Коган Е.А., Демура С.А., Азов А.Г., Томкевич М.С., Турьянов М.Х. и соавт. Влияние Искадора на течение вирусного гепатита С (часть 2). //ТОП-Медицина. -2002. -№1-2. -С.26-31.

26. Кузнецова М.А., Резникова A.C. Сказание о лекарственных растениях. -М.: «Высшая школа». -1992. -С.182-185.

27. Кузин С.Н., Лисицина Е.В., Самохвалов Е.И. и др. Распространение гепатита С и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе с умеренной активностью эпидемиологического процесса. //Вопр.вирусологии. -1999. -№2. -С.79-82.

28. Лавренов В.К., Лавренова Г.В. Полная энциклопедия лекарственных растений. -1999. -Т.П. Изд. Дом «Нева» ОЛМА-Пресс. -С.132-133.

29. Лагерь A.A. Фитотерапия. Изд-во Красноярского университета. -1988. -С108-109.

30. Лакина Е.И., Кущ A.A. РНК вируса гепатита С в организме больных хроническим гепатитом С. //Вопросы вирусологии. -2002. -№2. -С.4-9.

31. Лахтин В.М. Лектины-регуляторы метаболизма. //Биотехнология. -1986. -№6. -С.66-79.

32. Лейбензон A.C. Вирусные гепатиты (эпидемиология и клинико -иммунологические исследования). Запорожье. Полиграф. -1998. -С.34-35.

33. Лесняк О.М. Аутоиммунные и ревматические аспекты инфицированности вирусом гепатита С. //Клинич. медицина. —1999. -№12. -С.14-17.

34. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Торбанов В.В., Гусев Д.А. Острые вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. //Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов. -М.: 2002. -С.41-42.

35. Лопаткина Т.И. Клиника гепатита С. //Вирусные гепатиты. Достижение и перспективы. -1997. -№1. -С. 12-16.

36. Лопаткина Т.И. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, особенности клинического течения, диагностика. //Вирусные гепатиты. Достижение и перспективы. -2000. -№2(9). -С.5-6.

37. Лукина Е.А. Лимфопролиферативные синдромы у больных хроническим вирусным гепатитом С. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2001. -№4. -С.54-55.

38. Луцик М.Д., Панасюк E.H., Луцик А.Д. Лектины. Львов. Изд-во «Вица школа». -1981. -С.79.

39. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее. //Ж. микробиол. эпидем. и микробиол. -1997. -№1. -С.70-77.

40. Львов Д.К., Дрябин П.Г. Географическое распространение вируса гепатита С и его компонентов. //Вопр. вирусологии. —1997. -№5. — СЛ96-199.

41. Львов Д.К., Миширо С., Селиванов H.A. и др. Распространение генотипов вируса гепатита С, циркулирующих на территориях СевероЗападной и Центральной частей России. //Вопр. вирусологии. -1995. -№6. -С. 251-253.

42. Львов Д.К., Самохвалов Е.И., Миширо С. и др. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ. //Вопр. вирусол. -1997. -№4. -С.157-161.

43. Маевская М.В. Хронический гепатит С. //Медицинская кафедра. —2002. -№2. -С.22-28.

44. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. ГЭОТАР. Медицина. -1999. -С. 179-180.

45. Манне М. Вирусные гепатиты: реалии и перспективы лечения. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2001.-№4.-С.47-49.

46. Малюченко Н.В., Мойсенович М.М., Егорова С.Г., Колесанова Е.Ф. и соавт. Разворачивание А-субьединицы вискумина в ходевнутриклеточного транспорта токсина. //Молек. биология. -2000. -№1. -Т.34. -С.152-159.

47. Манько В.М., Петров В.В., Хаитов Д.М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы. //Иммунология. -2002. -Т.23. -№3. -С. 132-136.

48. Маянский А.Н., Маянский H.A., Абаджиди М.А., Заславская М.И. Апоптоз: начало будущего. //Журн. микробиол. -1997. -№2. -С.88-94.

49. Михлаюк В.П. Лекарственные растения в народной медицине. Саратов. -1993. -С.274.

50. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения. //Клинические перспективы гастроэнтерол., гепатологии. -2001. -№3. -С.7-11.

51. Николаева И.С., Петере В.В. Гепатология сегодня. Новые достижения в терапии вирусного гепатита С. //Химико-фармац. журнал. -2002. —Т.36. -№5. -С.55-56.

52. Онищенко Г.Г. О существенных мерах по предупреждение распространения в Российской Федерации заболеваемостиинфекционными гепатитами. //Ж. эпидем. и инф. болезни. -2002. -№3. — С.4-8.

53. Павлов Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии. //Клинические перспективы гастроэнтерол., гепатологии. -2001. -№3. -С.2-6.

54. Павлова Л.Е. Клинико-прогностическое значение состояния систем иммунитета и интерферона у больных хроническим вирусным гепатитом С, получающих интерферонотерапии. Автореф. к. . м.н. М.: -2002.

55. Пальцев А.И., Волошина Н.Б. Патология желчевыводящей системы при хронических вирусных заболеваниях печени. //Материалы 8-й Рос. гастроэнтер. недели. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. ( Прилож.№17). -2002. -№5. -С.91.

56. Петров В.А., Заболотняя Г.А. Индукторы интерферонов в лечении и профилактике вирусных инфекций //Новые лекарства и новости фармакотерапии. -2000. -№8. -С.7-12.

57. Подымова С.Д. Болезни печени. 3-е издание. М.: «Медицина». -1998. -С.329.

58. Попова О.И., Муравьева Т.И., Муравьева Д.А. Перспективы создания лекарственных средств на основе побегов омелы белой. //IV Международный съезд «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». -СПб. -2000. — С.302.

59. Пфюллер У. Иммуномодуляция с помощью веществ, содержащихся в омеле. //Антропос. мед. журнал. -1997.-№2.—С.7-19.

60. Пылева О.Г. Клинико-биохимическая и морфологическая характеристика хронического гепатита С в сыворотке, лимфоцитах крови и ткани печени. Автореф. канд. мед. наук. 2000. Москва. —С. 20.

61. Радченко В.Г., Шабров A.B., Нечаев В.В. Хронические заболевание печени. СПб. -2000. -С.22-64.

62. Рахманова А.Г., Яковлев A.A., Виноградова E.H. Хронические вирусные гепатиты /вопросы классификации, государственной регистрации и перспективы терапии). СПб. Изд-во «ССЗ». -1997. -С.23.

63. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Пригожина В.К. Инфекционные болезни. 2-е издание. СПб. Питер. -2001. -С.117-119.

64. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С. //Вирусные гепатиты. Достижение и перспективы . -2000. -№1(8). -С.3-10.

65. Семененко Т.А. Эпидемиологические аспекты неспецифической профилактики инфекционных заболеваний. //Вестник Росс. Акад. Мед. наук. -2001. -№11. -С.25-28.

66. Серов В.В. Морфологическая верификация хронических вирусных и алкогольного гепатитов. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1998. -№5. -С.26-29.

67. Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999. -№1. -С.36-40.

68. Серов В.В., Апросина З.Г. Хронический вирусный гепатит. М.: Медицина. -2002. -С.119-124.

69. Серов В.В., Апросина З.Г., Игнатова Т.М. Вирусный гепатит ведущая проблема современной медицины. //Врач. -2002. -№10. -С.3-4.

70. Серов В.В., Севергина Л.О., Попова И.В., Игнатова Т.М. Морфологические признаки гепатита С и цирроза с при разной активности процесса. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1995. -№3. -С.58-61.

71. Соколов С.Я., Заметаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. М.: Медицина. -1990. -С.104-105.

72. Соколов С.Я., Корсун В.Ф., Российская Г.И. Современные проблемы фитотерапии и фитофармакологии. //Практическая фитотерапия. -1999. -№3. -С.3-8.

73. Сысоева Е.П. Иммунные цитопении у больных хроническими вирусными гепатитами. //Рос. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2001. -№4. -С.55-56.

74. Тоневицкий А.Г., Алексеев Ю.О., Темяков Д.Е., Шамшиев А.Т., Агапов И.И. Взаимодействие изоформ лектина из омелы белой с моноклональным антителом против каталитической субьединицы. //Биотехнология. -1995. -№11. -€.25-30.

75. Тоневицкий А.Г., Рахманова В.А., Шамшиев А.Т., Усачева Е.А., Агапов И.И. Прокофьев С.А. и соавт. Исследование растительных лектинов из омелы белой с помощью моноклональных антител. //Молекул, биология. -1995. -Т.29. -№3. -С.619-626.

76. Турьянов М.Х., Коган Е.А., Сапронов Г.В. Морфологические изменение печени у больных гепатитом С при терапии амиксином. //Актуальные проблемы инфекц. патологии. —М. -2002. -С.82-83.

77. Турьянов М.Х., Сапронов Г.В. Влияние амиксина на иммуногенез при вирусном гепатите С. //Актуальные проблемы инфекционной патологии. -М. -2002. -С.86.

78. Турьянов М.Х., Томкевич М.С., Малышев H.A., Блохина А. и соавт. Влияние Искадора на течение вирусного гепатита С. //ТОП-Медицина. — 2001. -№6. -С.29-32.

79. Утешев Д.Б., Сергеев A.B., Утешев Б.С., Шашкина М.Я., СторожаковГ.И. Перспектива применения бета-каротина как иммунотропного препарата. //Иммунология. -1999. -№4. -С. 17.

80. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных средствах. //Иммунология. -1996. -№6. -С.4-9.

81. Шахгильдян И.В., Кузин С.И., Вязов С.О. и др. Эпидемиология гепатита С в России и других странах СНГ роль естественных путей передачи вируса гепатита С. //Новые направление в гепатологии: Тезисы Международного Фальк Симпозиума. -1996. СПб. -С.441.

82. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации. //Вирусные гепатиты. Достижение и перспективы. —1999. -№3(7). -С.9-16.

83. Шахгильдян И.В. Вирусные гепатиты В и С в России: Эпидемиологическая характеристика и основные направления их профилактики //Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов. -М.: -2002. -С.12-18.

84. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевание печени и желчных путей. ГЭОТАР. Медицина. -1999. -С.372-373.

85. Alter M., Kruszon-Moran D., Nainan O., McQuillan G.M., Gao F., Moyer L.A. et al. The prevalence of Hepatitis C virus infection in the United States, 1988 through 1994. //N. Engl. J. Med. -v.341. -p.556 -562.

86. Antony S., Kuttan R., Kuttan G. Effect of viscum album in the inhibition of lung metastasis in mice induced by B16F10 melanoma cells. //J. Exp.Clin. Cancer Res. -1997. -v. 16. -p. 159-162.

87. Antony S., Kuttan R., Kuttan G. Inhibition of lung metastasis by adoptive immunotherapy using Iscador. //Immunol. Invest. —1999. -v.28. —p. 1-8.

88. Battegay M. Immunity to hepatitis C virus: a futher piece of the puzzle. //Hepatol. -1996. -v.24. -p.961-963.

89. Booth J.C., Foster G.R., Levine T., Thomas H.C., Goldin R.D. et al. The relaptionship of histology to genotype in chronic HCV infection. //Liver. -1997. -v. 17. -p.144-151.

90. Bukh J., Miller R.H., Purcell R.H. Genetic heterogeneity of hepatitis C virus: quasispecies and genotypes. //Semin. Liver Dis. -1995. —v.15.-p.41-63.

91. Bukh J., Purcell R.H., Miller R.H. At least 12 genotypes of hepatitis C virus predicted by sequence analysis of the putative El gene of isolates collected worldwide. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1993. -v.90. -p.8234-8238.

92. Bussing A., Schaller G., B fuller U. Generation of reactive oxygen intermediates (ROI) by the thionins from Viscum album L. //Anticancer Res. -1998. -v.18. -p.4291-4296.

93. Chen M., Sallberg M., Sonnerborg A., Weiland O., Mattson L. et al. Limited humoral immunity in hepatitis C virus infection. //Gastroenterology. -1999. -v.116. -p. 135-143.

94. Choo Q.-L., Kuo G., Weiner A.J., Overby L.R., Bradly D.W., Houghton M. et al. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome.//Science. -1989. -v.244.-p.359-362.

95. Clifford B.D., Donahue D., Smith L. et al. High prevalence of serological markers of autoimmunity in patients with chronic hepatitis C. //Hepatology. -1995. -v.21. -p.613-619.

96. Cooper S., Erickson A.L., Adamans E.J., Kansopon J., Weiner A.J., Chien D.Y. Analysis of a successful immune response against hepatitis С virus. //Immunity. -1999. -v. 10. -p.439-449.

97. Cribier В., Schmitt С., Rey D., Lang J.M., Kirn A., Stoll-Keller F. et al. Role of endogenous interferon in hepatitis С virus (HCV) infection and in coinfection by HIV and HCV. //Res. Virol. -1996. -v. 147. -p.263-266.

98. Ctamp M.B., Catucci D., Rossol S. et al. Hepatitis С virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis С viraemia. //Gut. -1999. -v.44. -p.424-429.

99. Davis G.L., Baiart L.A., Schiff E.R., Lindsay K., Bodenheimer H.C. et al. Assessing health-related quality of life in chronic hepatitis С using the sickness impact profile. //Clin. Therap. -1994. -v.16. -p.334-343.

100. Desmet V.J., Gerber M., Hoofhagle J.H., et al. Классификация хронического гепатита: диагностика, определение степени тяжести и стадии течения. //Рос. журн.гастроэнтерол., колопроктол. -1995. -№2. -С.38-46.

101. Detre К., Belle S., Lombardero M. Liver transplantation for chronic viral hepatitis. //Viral Hepat. Rev. -1996. -v.2. -p.219-228.

102. Diepolder H.M., Zachoval R., Hoffman R.M., Juhg M.C., Gerlach T., Pape G.R. et al. The role of Hepatitis С virus specific CD4+ T lymphocytes in acute and chronic hepatitis C. //Mol. Med. -1996. -v.74. -p.583-588.

103. Doser С., Doser M., Hülsen A., Mechelke F. Influence of carbohydrates on the cytotoxicity of an aqueous mistletoe drug and of purified mistletoe lectins tested on human T-leukemia cells. Arzneimittelforschung. -1989. -v.39. -p.647-651.

104. Dusheiko G., Schmilovitz-Weiss H., Brown D. et al. Hepatitis C virus genotypes: An investigation of type-specific differences in geographic origin and disease. //Hepatology. -1994. -v.19. -p.13-18.

105. EASL. International Consensus Conference on Hepatitis C. Consesus Statement. //Hepatology. (Suppl.l). -1999. -v.31. -p.3-8.

106. Eckels D.D., Tabatabail N., Bian T.H., Wang H., Muheisen S.S. et al. In vitro human Th-cells responses to a recombinant hepatitis C virus antigen: failure in IL-2 production despite prolifiration. //Hum. Immunol. -1999. -v.60. -p. 187-199.

107. Endo Y., Tsurugi K., Franz H. The site of action of the A-chain of mistletoe lectin I on eukaryotic ribosomes. The RNA N-glycosidase activity of the protein. -FEBS. Lett. -1988. -v.231. -p.378-380.

108. Enomoto N., Kurosaki M., Koizumi K., Asahima Y., Sakuma I. et al. Fluctuation of HCV quasi-species population during interferon therapy; analysis by single strand conformation polymorphism. Nippon Rinsho. — 1994. -v.52. -p. 1707-1715.

109. Fan X.G., Liu W.E., Li C.Z. et al. Circulating Thl and Th2 Cytokines in patients with hepatitis C virus infection. //Mediators. Inflamm. -1998. -v.7. -p.295-297.

110. Farsi P., Alter HJ., Govindarajan S., Wong D.C., Engle R. et al. Lack of protective immunity against reinfection with hepatitis C virus. //Science. -1992. -v.258. -p. 135-140.

111. Farci P., Purcell R.H. Clinical significance of hepatitis C virus genotypes and quasispecies. //Semin. Liver Dis. -2000. -v.20. -p. 103-126.

112. Ferraci C., Penna A., Bertoletti A. et al. Antiviral cell-mediated immune response during hepatitis B and C virus infection. //Recent. Results. Cancer Res. -1998. -v. 154. -p.330-336.

113. Forgion S., Piperno A., Capellini M.D. et al. Hepatitis C Virus and Porphyria Cutanea Tarda: Evidence of a Strong Association. //Hepatology. -1992. —v. 16. -p. 1322-1326.

114. Forton D.M., Thomas H.C., Murphy C.A. et al. Hepatitis C and cognitive impairment in a cohort of patients with mild liver disease. //Hepatology. — 2002. -v.35. -p.433-439.

115. Franz H. Mistletoe, pharmacologically relevant components of viscum album. //Oncology. (Suppl.l). -1986.-v.43. -p.1-50.

116. Franz H. Structure and Properties of Polysaccharides from Mistletoe lectins and their A and B chains. //Oncology (Suppl.l). -1986. -v.43. -p.23-34.

117. Franz H. Advances in Lectin research. -Franz H. ed Berlin: VEB. Verlag Volk und Gesundheit. -1989. -v.2. -p.28-59.

118. Franz H. Viscaceae lectins. In: Advances in Lectin Research. Editor: H. Franz. VEB. Verlag Volk und Gestindheit. Berlin. -1989. -v.2. -p.28-59.

119. Gabius H.J. Potential participation of tumor lectins in cancer diagnosis, therapy and biology. In: Advances in Lectin Reserch. Editor: H.Franz. VEB. Verlay und Gesundheit, Berlin. -1989. -V.2. -p.87-107.

120. Gutfreund K.S., Bain V.G. Chronic viral hepatitis C: management update. //Can. Med. Assoc. J. -2000. -v. 162. -p.827-833.

121. Hadziyannis S.J. Nonhepatic manifestations and combined diseases in HCV infection. //Dig.Dis.Sci. (Suppl.l2).-1996. -V41. -P.63-74.

122. Hajto T. Immunomodulatory effects of Iscador: A viscum album preparation. //Oncology . (Suppl.l). -1986. -v.43. -p.51-65.

123. Hajto T., Lanzrein C. Natural killer and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity activities and large granular lymfocyte frequencies in viscum album-treated breast cancer patient. //Oncology. -1986. -v.43. -p.93-97.

124. Hajto T., Hostanska K., Gabius H.J. Modulatory potency of the beta-galactoside-specific lectin from mistletoe extract (Iscador) on the host defence system in vivo in rabbits and patients. //Cancer Res. -1989. -v.49. —p.4803-4808.

125. Hilsabeck R.C., Perry W., Hassanein T.I. Neuropsychological impairment in patients with chronic hepatitis C. // Hepatology. -2002. -v.35. -p.440-446.

126. Houghton M. Hepatitis C virus. //In: Fields B.N., Knipe D.M., Howley P.M. eds. Fields virology. Third Ed. Philadelpia: Lippincott-Raven. -1996. -p.1035-1058.

127. Houghton M., Weiner A., Han J., Kuo G., Choo Q.-L. Molecular biology of the hepatitis C viruses: Implications for diagnosis, development and control of viral disease. //Hepatology. -1991. -v. 14. -p. 381-388.

128. Janssen O., Scheffler A., Kabelitz D. In vitro effects of mistletoe extracts and mistletoe lectins. Cytotoxicity towards tumor cells due to the induction ofr programmed cell death (apoptosis). //Arzneimittelforschung. -1993. -v.43. -p.1221-1227.

129. Johnson R.J., Gretch D.R., Yamabe H., Hart J., Bacchi C.E. et al. Membranoproliferative glomerulonephritis associated with hepatitis C virus infection. //N. Engl. J. Med. -1993. -v.328. -p.465-470.

130. Jung M.-L., Baudino S., Ribereau Gayon G., Beck J.-P. Characterization of cytotoxic proteins from mistletoe (Viscum album L.). //Cancer Letters. -1990. -V.51. -P. 103-108.

131. Kakumu S., Okumura A., Ishikawa. et al. Serum level of IL-10, IL-15 and soluble tumor necrosis factor-alpha reseptors in type C chronic liver desease. //Clin. Exp. Immunol. -1997. -v.109. -p.458-463.

132. Konopa J., Woynarowski J.M., Lewandowska-Gumieniak M. Isolation of viscotoxins, cytotoxic basic peptides from viscum album L. Hoppl-Seyler's Z. Physiol. Chem. -1980. -v.361. -p.1525-1533.

133. Kovacs E., Kuehn J.J. Measurements of IL-6, soluble IL-6 receptor and soluble gp 130 in sera of B-cell lymphoma patients. Does viscum album treatment aeffect these parameters?. //Biomed. Pharmacother. -2002. -v.56. -p.152-158.

134. Kuehn J.J. Favorable long-term outcome with mistletoe therapy in patient with centroblastic-centrocytie non-Hodgkin lymphoma. //Dtsch. Med. Wochenschr. -1999. -v. 124. -p. 1414-1418. Comment, in: Dtsch. Med. Wochenschr. -2000. -v. 125. -p.958-960.

135. Kuttan G., Kuttan R. Immunomodulatory activity of a peptide isolated from Viscum album extract (NSC 635089). //Immunol. Invest. -1992. -v.21. -p.285-296.

136. Kuttan G., Menon L.G., Kuttan R. Prevention of 20-methylcholanthrene-induced sarcoma by a mistletoe extract Iscador. //Carcinogenesis. -1996. -v.17. -p. 1107-1109.

137. Kuttan G., Vasuderan D.M., Kuttan R. Isolation and identification of a tumour reducing component from Mistletoe Extract (Iscador). //Cancer Letters. -1998. -v.41. -p.307-314.

138. Large M.K., Kittlesen D.J., Hahn Y.S. Suppression of Host Immune Response by the Core Protein of Hepatitis C virus: Possible Implications for Hepatitis C virus Persistence. //J. Immunol. -1999. -v. 162. -p.931-938.

139. Le Garrec I., Galleli A. Z'immunomodulation et les immunomodulateurs. //Bulletin Association des anciess eleves Institut Pasteurs. Paris. -1981. № 89. -p.23-29.

140. Liang T.J. Combination therapy for hepatitis C infection. //N. Engl. J. Med. -1998. -v.339. -p. 1549-1550.

141. Lvov D.K., Samokhvalov E.I., Tsuda F. et al. Prevalence of hepatitis C virus and distribution of its genotypes in Northern Eurasia. //Arch. Virol. -1996. —v.141. -p.1613-1622.

142. Malaguainera M., Fazio I.D., Laurino A., Pistone G. et al. Decrease of interferon gamma serum levels in patients with chronic hepatitis C. //Biomed. Pharmacother. -1997. -v.51. -p.391-396.

143. Manns M.P., McHutchison J.G., Gordon S.C. et al. Peginterferon alpha -2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: revelts of a randomized trial.//The Lancet. -2001. -V.358. -P.958-965.

144. Marazuela M., Garcia-Buey L., Gontalex-Fernaidez B. et al. Thyroid autoimmune disorders in patients with chronic hepatitis C before and during interferon alpha therapy. //Clin. Endocrinol.(Oxf). -1996. -V.44. -№6. -P.635-642.

145. McMurray R.W., Elbourne K. Hepatitis C virus infection and autoimmunity. //Semin. Arthr. Rheum. -1997. -v.26. -p.689-701.

146. McHutchison J.G., Gordon S.C., Schiff E.R. et al. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. //New.Engl. J. Med. -1998. -v.339. -p.1485-1492.

147. Metzner G., Franz H., Kind A., Fahlbusch B., Suss J. The in vitro activity of lectin I from mistletoe (ML-1) and its isolated A and B chains on functions of macrophages and polymorphonuclear cells. //Immunobiology. -1985. -v.169. -p.461-471.

148. Micucci O., Camps E. Lectinas: Obtención, Estructura Química, Propiedades y Aplicationes Diagnosticas y Farmacológicas. //Acta Farm, cié Bonaerense. -1987. -v.6. -p.35-54.

149. Mueller E.A., Anderer F.A. A viscum album oligosaccharide activating human natural cytotoxicity is an interferon gamma inducer. //Cancer Immunol. Immunotherapy. -1990. -v.32. -p.221-227.

150. Nelson D.R., Lim H.L., Marousis C.G., Fang J.W., Davis G.L. et al. Activation of tumor necrosis factor-alpha system in chronic hepatitis C virus infection. //Dig. Dis. Sci. -1997. -v.42. -p.2487-2494.

151. Pawlotsky J.-M., Poudot-Thoraval F., Simmonds P. et al. Extrahepatic immunologic manifestations in chronic hepatitis C and hepatitis C virus serotypes. //Ann. Intern. Med. -1995. -v.122.-p.169-173.

152. Prati D., Capelli C., Silvani C. et al. The indicence and risk factors of community-acquired hepatitis C in a cohort of Italian blood donors. //Hepatology. -1997. -v.25. -p.702-705.

153. Pradat P., Trepo C. HCV: Epidemiology, modes of transmission and prevention of spread. //Best.Pract. and Res. Gastroenterol. -2000. -v. 14. -p.201-210.

154. Prince A.M., Brotman B., Huima T., Pascual D., Jaffery M. et al. Immunity in hepatitis C infection. //J. Infect. Dis. -1992. -v.165. -p.438-443.

155. Riberau-Gayon G., Leeng M.L., Di Scala D., Beek J.P. Comparison of the effects of fermental and unfermented Mistletoe preparations on cultured tumor cells. Oncology. (Suppl.l). -1986. -v.43. -p.35-41.

156. Rice C.M. Flaviviridae: The viruses and their replication. //Fields virology /Eds. D.M. K.B.N. Fields, P.M. Howley. -3-rd Ed. -Philadelphia. -1996. -p.931-959.

157. Rossini A., Ravaggi A., Agostinelli E., Bercich L., Garolla G.B., Radaeli E. et al. Virological characterization and liver histology in HCV positive subjects with normal and elevated ALT levels. //Liver. -1997. —v.17. -p.133-138.

158. Salzer G., Havelec L. Rezidivprophylaxe bei operierten Bionchuskarzinompatienten mit dem Mistelpraparat Iscador Ergebnisse eines Klinischen Versuchs aus den jähren 1969-1971. //Oncologie.-1978. -v.l. -p.264-267.

159. Sharara A.I., Hunt C.M., Hamilton J.D. Hepatitis C. //Ann. Intern. Med. -1996. -v.125. -p.658-668.

160. Serlock S. Antiviral therapy for chronic hepatitis C viral infection. //J.Hepatol. (Suppl.2). -1995. -v.23. -p.3-7.

161. Shimizu Y.K., Hijikata M., Iwamoto A., Alter H.J. et al. Neutralizing antibodies against hepatitis C virus and the emergence of neutralization escape mutant viruses. //J.Virol. -1994. -v.68. -p.1494-1500.

162. Simmonds P., Alberti A., Alter H.J., Bonino F., Bradley D.W. A proposed system for the nomenclature of hepatitis C viral genotypes. //Hepatology. -1994. -v.19. -p. 1321-1324.

163. Tacase K., Tameda Y., Kosaca Y. Clinical significans of determination of anti-HCV antibodies. Rinsho Byori. -1994. -v.42. -p. 1003-1009.

164. Takanizava A., Mori C., Fuke I. et al. Structure and organization of the hepatitis C virus genome isolated from human carriers. //J. Virology. -1991. -v.65. -p.l 105-1113.

165. Tusenius K.L., Spoek J.M., Kramers C.W. Iscador Qu for chronic hepatitis C: an Exploratory study. //Complementary therapies in Medicine. —2001. -v. -p. 12-16.

166. Van der Poel C.L., Cuypers H.T., Reesink H.T. Hepatitis C virus six years on. //Lancet. -1994. -v.344. -p. 1475-1479.

167. Veda T., Ohta K., Suzuki W. et al. Idiopatic pulmonary fibrosis and high prevalence of serum antibodies to hepatitis C virus. //Amer. Rev. Despir. Desease. -1992. -v. 146. -p.266-268.

168. Ware J.E., Bungay K., Gandek B., Bayliss M. Assessment of the health-related quality of life (HRQL) of patients with chronic hepatitis C (CHC). Abstract. //Gastroenterology. -1994. -v. 106. -A33.

169. Woitas R.P., Lechmann M., Jung G. et al. CD30 induction and cytokine profile in hepatitis C virus core-specific peripheral blood T limphocytes. //J. Immunol. -1997. -v. 159. -p. 1012-1018.

170. Yeronique L.-R., Agnes R., Eric L., Francois L. et al. Prevalence and characteristics of Sjogren's syndrome or Sicca syndrome in chronic hepatitis C virus infection: A prospective study. //J. Pheumatol. -2001. -v.28. -p.2245-2251.

171. Zein N.N., Rakela J., Krawitt E.L., Reddy R. et al. Hepatitis C virus genotypes in the United states: epidemiology, pathogenicity, and responce to interferon therapy. //Ann. Intern. Med. -1998. -v. 125. -p.634-639.

172. Zonaro A., Ravaggi A., Puoti M., Kremsdorf D., Alberti A., Cariani E. et al. Differential pattern of sequence, heterogeneity in the hepatitis C virus El and E2/NS1 proteins. //J. Hepatology. -1994. -v.21. -p.858-865.