Клинико-экономическая эффективность терапии и качество жизни больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении их иммуномодулятором галавит и противовирусным средством панавир тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Дронь, Елена Вячеславовна

• Дронь, Елена Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дронь, Елена Вячеславовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.4

ВВЕДЕНИЕ.6

ГЛАВА 1. КЛИНЖО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ, МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С (обзор литературы)

1.1. Эпидемиология хронического вирусного гепатита С.14

1.2. Механизмы иммунопатогенеза хронического вирусного гепатита С.16

1.3. Клиническая фармакология лекарственных средств этиотропной и патогенетической фармакотерапии при лечении больных хроническим вирусным гепатитом С.19

1.3.1. Интерфероны.21

1.3.2. Аналоги нуклеозидов.27

1.3.3. Индукторы эндогенных интерферонов.29

1.3.4. Иммуномодуляторы.37

1.4. Исследование качества жизни у больных хроническим вирусным гепатитом С.41

Резюме.44

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И ИСПОЛЬЗОВАННЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация исследования и общая характеристика больных.

2.1.1. Тип исследования.

2.1.2. Критерии включения

2.1.3. Критерии исключения.47

2.1.4. Исходная характеристика больных.48

2.1.5. Дизайн исследования.66

2.1.6. Критерии досрочного прекращения исследования.

2.1.7. Критерии эффективности.69

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методика исследования качества жизни.70

2.2.2. Лабораторные методы исследования.71

2.2.3. Иммунологические методы исследования.

2.2.4. Иммуносерологические методы исследования.74

2.2.5. Инструментальные методы исследования.

2.2.6. Морфологические методы исследования.

2.2.7. Методы фармакоэкономического исследования.76

2.2.8. Методы статистической обработки полученных данных . 79

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВОВИРУСНОЙ И ИММУНООРИЕНТИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С. 82

3.1. Оценка клинической эффективности комбинированной терапии противовирусным средством Панавир и иммуномодулятором Галавит. 83

3.2. Оценка клинической эффективности комбинированной противовирусной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от вирусологического ответа. 100

3.3. Значение морфологического ответа в оценке эффективности комбинированного противовирусного лечения препаратами Панавир и Галавит больных хроническим вирусным гепатитом С. 109

ГЛАВА 4. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С ПРИ КОМБИНИРОВАННОЙ

ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТАМИ РАЗНЫХ ГРУПП. 116

Резюме. 123

ГЛАВА 5. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С.

5.1. Анализ "стоимость болезни". 125

5.2. Анализ "затраты/эффективность". 128

5.3. Анализ "затраты/полезность". 131

Резюме. 133

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экономическая эффективность терапии и качество жизни больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении их иммуномодулятором галавит и противовирусным средством панавир»

Актуальность проблемы

Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) является одной из актуальных проблем современного здравоохранения в связи с широкой распространенностью в популяции, высокой частотой формирования цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), развитием внепеченочных проявлений, определяющих трудности диагностики заболевания и его лечения [80, 93, 164, 266, 268]. По данным ВОЗ, в настоящее время в мире насчитывается более 200 млн. больных ХВГС, а количество инфицированных вирусом гепатита С (HCV) достигает 500 млн. человек. В России больных хроническими формами и носителей HCV не менее 2 млн. человек [2, 83].

На долю ХВГС приходится до 70% всех хронических заболеваний печени. Вирус гепатита С является причиной 20% всех случаев острого гепатита, а у 75-85% инфицированных HCV людей в конечном итоге возникает ХВГС. Кроме того, ВГС является причиной 40% всех наблюдений терминального ЦП, 60% ГЦК и в 30% является причиной направления пациента на трансплантацию печени [153, 162, 167, 168, 177, 189, 196, 222, 237, 255, 259, 265, 278, 287, 290]. Высокий темп хронизации вирусного гепатита С обусловлен рядом особенностей вируса, обеспечивающих ему длительную персистенцию в организме хозяина [57, 93]. Во-первых, это высокая частота аминокислотных замен в определенных участках вирусных белков, содержащих В- или Т-эпитопы, что показано для HVR1 и некоторых вирусных CTL-эпитопов [121, 125, 142, 187, 194, 195, 209]. Во-вторых, образование HCV-квазивидов приводит к появлению эскейп-мутантов, популяции «дефектных» вирусных частиц, вариабельному клеточному тропизму и возникновению лекарственной устойчивости [135, 186, 229, 245]. В-третьих, возможность процессинга неиммуногенных фрагментов корбелка, которые нарушают его распознавание и ингибируют Т-клеточную активацию [212, 235]. В-четвертых, возможность репликации вируса не только в гепатоцитах, но и в клетках самой иммунной системы, недоступных для специфического Т-клеточного ответа [128, 199, 236, 297]. В-пятых, низкий уровень репликации обусловливает низкую экспрессию HLA и других иммуновспомогательных молекул на поверхности инфицированных клеток [152, 171, 288]. Персистирование ВГС в организме хозяина приводит к нарушениям функционирования иммунной системы организма. Основные проявления этих нарушений характеризуются появлением органоспецифических и неспецифических аутоантител в сыворотке крови, во многих случаях сопровождаются аутоиммунным поражением соответствующих органов, криоглобулинемией, злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями [122, 147, 174, 184, 191, 217, 218, 247].

Развитие ЦП и ГЦК снижает качество жизни больных и существенно ограничивает ее продолжительность: десятилетняя выживаемость больных ХВГС составляет 89% при активности заболевания 1-3 степени, 74% - при 4 степени и 47% - при переходе заболевания в ЦП [93, 293].

В связи с высокой стоимостью и недостаточной эффективностью противовирусной терапии, наличием противопоказаний к применению «золотых стандартов» терапии, инвалидизацией потенциально трудоспособного населения, ХВГС представляет не только социальную, но и экономическую проблему даже для экономически развитых стран. В США, в среднем, ежедневно выполняется одна пересадка печени по поводу последствий одного только ХВГС, стоимость, которой составляет от 46.000 до 139.000 долларов, включая расходы по наблюдению за больным после трансплантации в течение одного года [144, 163, 164].

Несмотря на успехи комбинированной терапии препаратами рекомбинантных ИФН-а и рибавирина, проблема противовирусной терапии больных ХВГС остро стоит в современной гепатологии в связи с тем, что остается достаточно многочисленная группа пациентов, не отвечающих на лечение или демонстрирующих рецидив заболевания после прекращения терапии, что подчеркивает необходимость поиска альтернативных схем лечения. Существуют альтернативные схемы лечения больных ХВГС с использованием индукторов интерферона [8, 9, 83]. Однако недостаточная эффективность, наличие нежелательных эффектов и противопоказаний, ограничивают их использование. В последние годы отечественными учеными предложено много современных антивирусных и иммуномодулирующих средств, показавших свою эффективность in vitro, in vivo при цитомегаловирусной, герпес-вирусной инфекции, с отсутствием нежелательных эффектов. Весьма актуально исследование эффективности новых противовирусных и иммунотропных препаратов, в частности, Панавира и Галавита. Назначая комбинацию Панавира (зарегистрирован как противовирусный и иммуномодулирующий препарат) и Галавита (обладает иммуномодулирующим и противовоспалительным действием), мы рассчитывали на синергидную противовирусную и иммуномодулирующую активность этих препаратов.

Общепринято в качестве критериев тяжести течения заболеваний и эффективности лечения пациентов использовать данные клинического и параклинического исследования. Однако, опираясь только на эти сведения, невозможно достаточно объективно характеризовать самочувствие и функционирование больного в повседневной жизни, так как клинико-анамнестические, параклинические и инструментальные показатели способны отразить лишь физическую составляющую общей картины болезни. В настоящее время одним из важных интегральных показателей здоровья признана субъективная оценка пациентом своего состояния. Данное понятие было определено вначале зарубежными, а затем и российскими авторами как «качество жизни, связанное со здоровьем» (КЖСЗ) [70, 71].

Определение качества жизни (КЖ) в медицине охарактеризовано как одно из наиболее перспективных и информативных видов исследования, позволяющих стандартизировать имеющиеся методы лечения, проводить экспертизу новых методов лечения на основе унифицированных международных критериев, обеспечивать полноценный индивидуальный мониторинг состояния больного с оценкой ранних и отдаленных результатов лечения, разрабатывать прогностические модели течения и исхода заболевания, выделять группы риска при проведении социально-медицинских популяционных исследований, обеспечивать динамическое наблюдение за группами риска с возможностью оценки эффективности профилактических программ, повышать качество экспертизы новых лекарственных препаратов, дополнять экономическое обоснование методов лечения с учетом показателей "цена-качество" и "стоимость-эффективность" [70, 71]. Изучение КЖ у больных ХВГС предоставляет возможность с принципиально новых позиций оценить картину болезни и влияние течения заболевания на основные составляющие жизнедеятельности человека: духовную, психологическую, физическую, социальную, финансовую. Это, в свою очередь, делает возможным выявить оценку результативности конкретного вида лечения у каждого больного не с позиций врача, а с позиций пациента, что принципиально важно, так как их взгляды часто не совпадают.

При оценке различных параметров КЖ больных с хроническими вирусными поражениями печени в последнее десятилетие приоритетными направлениями являются: КЖ, как критерий влияния заболевания на физическое, психологическое и социальное функционирование больного; КЖ, как критерий эффективности лекарственных препаратов; КЖ, как критерий эффективности лечения; КЖ, как прогностический фактор; КЖ, как основа реабилитационных программ; КЖ, как фармакоэкономический критерий [53, 130,180, 269, 294].

В настоящее время повышение показателей КЖ является стратегической задачей лечения больных ХВГС. В связи с этим стала очевидной необходимость комплексного исследования влияния на КЖ, клинические и фармакоэкономические показатели у жителей Западной Сибири больных ХВГС альтернативных схем противовирусной терапии и разработка на основе полученных результатов стандартов терапии, основывающихся на научном управлении клинической практикой.

Значительный клинико-лабораторный полиморфизм и огромная медико-социальная значимость вирусных гепатитов требуют от врача-терапевта, в большинстве случаев первым встречающегося с больным ХВГС, знания основных клинических и лабораторных признаков заболевания, умения применить алгоритмы существующей терапии. К тому же, зачастую врач-терапевт имеет дело с больным, у которого уже цирроз печени, поэтому необходимо как можно раньше диагностировать ХВГС.

Цель исследования

Доказать эффективность новой альтернативной схемы комбинированной противовирусной (Панавир) и иммунотропной (Галавит) терапии у больных ХВГС по критериям клинической, фармакоэкономической эффективности и качества жизни с позиций доказательной медицины и научного управления клинической практикой.

Задачи исследования

1. Изучить влияние и безопасность комбинированной терапии с применением этиотропного (Панавир) и патогенетического (Галавит) средств на динамику клинико-лабораторных и морфологических показателей у больных ХВГС.

2. Оценить влияние комбинированной терапии с использованием противовирусного средства Панавир и иммуномодулятора Галавит на показатели качества жизни у больных ХВГС.

3. Разработать критерии оптимального применения комбинации препаратов с разными механизмами действия (Галавит, Панавир) у больных ХВГС.

4. Провести фармакоэкономическое исследование применения противовирусных и иммуномодулирующих препаратов для выявления наиболее рациональных схем терапии больных ХВГС.

Научная новизна

1. Впервые с позиций доказательной медицины исследована клиническая эффективность комбинированной терапии с использованием противовирусного средства Панавир и иммуномодулятора Галавит у больных ХВГС. Доказана эффективность и безопасность комбинации новых отечественных средств.

2. Впервые исследовано качество жизни жителей Западной Сибири, больных ХВГС и получающих комбинированную противовирусную и иммуномодулирующую терапию. Показано, что комбинация Панавира и Галавита обладает способностью повышать качество жизни у исследуемых больных.

3. Впервые выполнен сравнительный фармакоэкономический анализ терапии противовирусными и иммуномодулирующими средствами различных классов у жителей Западной Сибири больных ХВГС. Показано, что при применении комбинации препаратов «Панавир + Галавит» совпадают фармакоэкономические интересы субъектов предоставления медицинских услуг (органы здравоохранения) и субъектов потребления медицинских услуг (больные ХВГС).

4. Впервые обосновано в качестве альтернативы противовирусной терапии препаратами рекомбинантных интерферонов-а у больных ХВГС использование комбинации Панавира и Галавита.

Теоретическое и практическое значение

1. Продемонстрирована значимость комплексного обследования больных ХВГС с обязательным определением в крови активности аминотрансфераз (АсАТ, АлАТ) и маркеров активной вирусной репликации (анти-HCVcore IgM, РНК HCV), а при отсутствии последних определением в гепатобиоптатах РНК HCV.

2. Показана высокая информативность пункционной биопсии печени в комплексной диагностике HCV-инфекции. Подчеркнута важность двукратного гистологического исследования при проведении этиотропного и патогенетического лечения.

3. Выявлено, что наиболее информативными прогностическими критериями эффективности комбинированной терапии препаратами Панавир и Галавит больных ХВГС являются возраст, пол пациентов, выраженность цитолитического синдрома, степень активности патологического процесса по шкале Кноделя и выраженность фиброза.

4. Выработан и внедрен в клиническую практику терапевтического отделения МУЗ «Городской больницы №9» алгоритм использования комбинации препаратов «Панавир + Галавит» в качестве альтернативной противовирусной терапии у больных ХВГС.

Положения, выносимые на защиту

1. Комбинация Панавира и Галавита является эффективной (по клинико-лабораторным, морфологическим критериям) и безопасной альтернативной схемой фармакотерапии больных ХВГС. Назначение одного курса комбинированной противовирусной и иммуноориентированной терапии препаратами Панавир и Галавит приводит к стабильной ремиссии у 46,8% больных ХВГС.

2. Комбинация противовирусного препарата Панавир и фталгидрозидного иммуномодулятора Галавит повышает качество жизни по всем шкалам опросника SF-36v2 у больных ХВГС.

3. Комбинация Панавира и Галавита может применяться в качестве альтернативной для лечения больных ХВГС, не ответивших на курс интерферонотерапии или с рецидивом после него, а также при наличии противопоказаний к применению препаратов рекомбинантных интерферонов-а и аналогов нуклеозидов либо при развитии нежелательных эффектов, требующих их отмены.

Апробация работы

Материалы диссертации обсуждены на расширенном заседании кафедры фармакологии ОмГМА (Омск, 2004 г.), доложены и обсуждены на совместном заседании общества фармакологов и расширенном заседании кафедры фармакологии ОмГМА (Омск, 2004 г.), представлены на X Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2005 г.), IV конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии» (Уфа, 2005 г.), региональной научно-практической конференции «Оппортунистические инфекции как предикторы иммунодефицитов» (Томск, 2005 г.), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006 г.), 2-й Российско-Китайской конференции «Фундаментальная фармакология и фармация - клинической практике» (Пермь, 2006 г.).

Публикации

Результаты исследований изложены в 14 публикациях, из них 3 статьи в журналах по перечню ВАК, патенте изобретения («Способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом С» № 2005141373, приоритет от 28 декабря 2005 г.).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Дронь, Елена Вячеславовна

выводы

1. У больных ХВГС клиническая эффективность терапии препаратами Панавир и Галавит по критерию устойчивого биохимического и вирусологического ответа составляет 46,8%, что сопоставимо с аналогичными показателями при использовании препаратов рекомбинантных интерферонов-а в комбинации с аналогами нуклеозидов. Низкая частота и незначительная выраженность нежелательных эффектов в период и после терапии Панавиром и Галавитом, ни в одном случае не повлекшая отмены препаратов, демонстрирует ее высокую безопасность.

2. На современном этапе ХВГС у жителей Западной Сибири характеризуется малосимптомным течением, при этом у 71,4% пациентов регистрируется портальный фиброз. РНК HCV в крови у обследованных больных обнаруживается в 100% случаев, преобладает lb генотип (61,1%), ассоциирующийся с внутривенным введением наркотических средств. Иммунные нарушения характеризуются Т-иммунодефицитом и изменением баланса цитокинов Thl/Th2 в пользу повышения продукции Th2 типа. Имеется прямая корреляция содержания ФНО-а с уровнем АлАТ, активностью некрозо-воспалительного процесса в печени.

3. Однократный курс комбинированной противовирусной терапии препаратами Панавир и Галавит у больных с ХВГС приводит к первичной ремиссии в 58,1% случаев, стабильной - в 46,8%. Фармакотерапия препаратами Панавир и Галавит пациентов с ХВГС, ранее не ответивших на монотерапию рекомбинантными ИФН-а, обеспечивает устойчивый ответ у 21,6% больных. Положительный эффект терапии Панавиром и Галавитом у больных ХВГС ассоциирован с повышением уровня ИЛ-2, индуцированного ИФН-у, снижением уровня ФНО-а.

4. На фоне комбинированной терапии препаратами Панавир и Галавит происходит улучшение качества жизни по всем шкалам опросника SF-36v2.

5. Критериями для назначения комбинации «Панавир + Галавит» при лечении больных ХВГС являются: отсутствие ответа на терапию рекомбинантными а-интерферонами и аналогами нуклеозидов, рецидив заболевания после базисной терапии, наличие противопоказаний к применению указанных препаратов и/или возникновение побочных эффектов, требующих их отмены. Критериями продолжения терапии является положительная динамика клинико-биохимических, вирусологических и морфологических показателей.

6. Сравнительный фармакоэкономическнй анализ различных схем противовирусной терапии больных ХВГС продемонстрировал преимущества комбинации «Панавир + Галавит» по критериям затраты/эффективность, затраты/полезность, что является основанием для ее использования как альтернативной схемы в государственных программах лекарственного обеспечения населения с позиций научного управления клинической практикой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обнаружении анти-HCV и отсутствии клинической симптоматики показано исследование крови на активность аминотрансфераз и маркеры активной вирусной репликации (анти-HCVcore IgM, РНК HCV), в случае их отсутствия необходимо проведение пункционной биопсии печени с определением РНК HCV в гепатобиоптатах. При назначении противовирусной терапии биопсия печени должна проводиться дважды: до начала лечения (установление диагноза и прогноза лечения) и после ее завершения, но не ранее, чем через 6 месяцев (критерий эффективности).

2. Прогностическими критериями эффективности противовирусной терапии больных с ХВГС являются: возраст до 40 лет, женский пол, степень активности процесса и выраженность фиброза. Уровень ИЛ-2 и ФНО-а в сыворотке крови может быть использован в качестве дополнительных предикторов ожидаемого вирусологического ответа на противовирусную терапию.

3. В качестве дополнительного критерия тяжести, прогнозирования течения и оценки эффективности терапии рекомендуется проводить мониторинг качества жизни у больных ХВГС по опроснику SF-36v2.

4. У больных ХВГС, не ответивших на курс интерферонотерапии или с рецидивом после него, либо при наличии противопоказании к применению препаратов рекомбинантных ИФН-а, аналогов нуклеозидов, и/или при возникновении побочных эффектов, требующих отмены указанных средств, в качестве альтернативной терапии использовать комбинацию препаратов «Панавир + Галавит».

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дронь, Елена Вячеславовна, 2006 год

1. Андронати С. А. Пероральный индуктор эндогенного интерферона «Амиксин» и его аналоги / С.А. Андронати, Л.А. Литвинова, Н.Я. Головенко // Журн. АМН Украины. 1999. - Т. 5. - № 1. - С. 53-66.

2. Балоян М.С. Вирусные гепатиты : энциклопедический словарь / М.С. Балоян, М.М. Михайлов 2-е изд. - М.: Амипресс, 1999. - 304 с.

3. Блохина Н.П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С / Н.П. Блохина // Бюлл. вирусные гепатиты: перспективы и достижения. 1999. - Т. 2. - № 6. - С. 11-18.

4. Богомолов П.О. Предварительные результаты применения комбинированной терапии отечественными противовирусными препаратами (ИНТЕРАЛЬ, РИБАПЕГ) при хроническом гепатите С / П.О. Богомолов, А.О. Буеверов, С.В. Плюснин // Фарматека. 2005. -№ 1.-С. 67-70.

5. Боковикова Т.Н. Новый препарат галавит: методы анализа и стандартизации / Т.Н. Боковикова, В.Л. Багирова, Е.П. Черникова // Фарматека. 1999. - № 2. - С. 53-55.

6. Бондаренко А. Н. Индукция уровня а-интерферона циклофероном у наркозависимых больных вирусным гепатитом / А.Н. Бондаренко // Врач. 2003. - № 6. - С. 55-56.

7. Борисов А.И. О контроле качества медицинской помощи / А.И. Борисов, А.А. Борисова// Здравоохр. Российской Федерации. 1997. -Т. 3. - С. 20-21.

8. Волчек И.В. Возможности использования Неовира в программе индивидуальной терапии хронических вирусных гепатитов С и В / И.В. Волчек, Т.В. Сологуб, Л.А. Белозерова // Terra medica nova. -2000.-№ l.-C. 8-14.

9. Волчек И.В. Опыт использования препаратов рекомбинантных интерферонов для индивидуализированной монотерапии больных схроническим гепатитом С. / И.В. Волчек, Н.Н. Нестеров, Т.В. Сологуб // Terra Medica nova. 2003. - № 2. - С. 3-5.

10. Вуколов Э.А. Основы статистического анализа. Практикум по статистическим методам и исследованию операций с использованием пакетов Statistica и Excel : учебное пособие / Э.А. Вуколов. — М. : ФОРУМ: ИНФРА-М, 2004. 464 с.

11. Галавит в комплексной терапии хронического рецидивирующего фурункулеза : сборник Галавит (клиническое использование и механизмы действия) / Т.В. Латышева, Н.Х. Сетдикова, О.А. Щербакова М., - 2002. - С. 23-29.

12. Галавит. Клинические исследования Электронный ресурс. / под ред. В.М. Хаитова. Электрон, дан. М., 2002. Режим доступа: http // www.galavit.ru, свободный. - Загл. с экрана.

13. Гепатит и последствия гепатита : пер. с нем / под ред. К.-П. Майер. -2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЕОТАР - МЕД, 2004. - 720 с.

14. Гепатит С (диагностика, эпидемиология, лечение , профилактика) // Гепатит С (Российский консенсус) : материалы науч.-практ. Конф. -Москва : Информационный бюллетень, 2000. №3 (10). - С. 3-9.

15. Гепатиты В и С среди медицинских работников и оценка эффективности вакцинопрофилактики НВ-вирусной инфекции среди них / И.В. Шахгильдян и др. // Бюлл. вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2003. - № 2 (17) - С. 6-11.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова. М. : Практика, 1999. - 459 с.

17. Горбаков В.В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита С / В.В. Горбаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1998. - № 5. - С. 61-67.

18. Гриневич В.Б. Качество жизни больных хроническим гепатитом С /

19. B.Б. Гриневич и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - Т. XV. - № 1. - Приложение № 24. - С. 9.

20. Гриневич В.Б. Оценка психосоматических появлений у пациентов с хроническим гепатитом С / В.Б. Гриневич и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - Т. XV. - № 1. - Приложение № 24. - С. 9.

21. Грязин А.Е. Апоптоз лимфоцитов периферической крови при хронических вирусных и вирусно-алкогольных гепатитах / А.Е. Грязин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - Т. XV. - № 1. - Приложение № 24. - С. 10

22. Демиденко Т.П. Веро-рибавирин и реаферон ЕС в комплексной терапии больных ХВГ С / Т.П. Демиденко, Н.И. Кузнецов, В.В. Пилипенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2005. Т. XV. - № 1. - Приложение № 24. - С. 10.

23. Дерябин Г.Г Действие препарата «Панавир» на экспериментальную инфекцию, вызванную вирусом гепатита С в культурах клеток / Г.Г. Дерябин, Е.И. Исаева, А.А. Литвин // Инфекции, передаваемые половым путем. 2003. - № 3. - С. 31-33.

24. Динамика индукции лейкоцитарного интерферона при однократном и повторном применении Панавира Электронный ресурс. / Л.В. Колобухина [и др.]. Электрон, дан. - М., 2005. - Режим доступа: http //www.medline.ru, свободный. - Загл. с экрана.

25. Донцов В.И. Галавит новый иммуномодулятор с биоактивирующим и регенерирующим эффектом / В.И. Донцов, А.А. Подколзин // Ежегодник национального геронтологического центра. - 2001. - № 4.1. C. 70-80.

26. Егорова В.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина / В.Н. Егорова, М.Н. Смирнов // Terra Medica. 1999. -№2.-С. 15-17.

27. Ершов Ф. И. Антивирусные препараты / Ф.И. Ершов. М. : Медицина, 1998. - 192 с.

28. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) : монография / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. М.: ГЕОТАР-МЕД, 2005. -355 с.

29. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. М.: Медицина, 1996. - 240 с.

30. Задаксин в лечении больных хроническим гепатитом В и С / В.Т. Ивашкин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокгологии. 2003. - Т. 13. - № 4. - С. 50-57.

31. Запарий С.П. Хронические вирусные гепатиты в Омской области и аспекты инвалидности / С.П. Запарий и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокгологии. 2006. - Том XVI. - №1. - Приложение № 27. - С. 84.

32. Значение морфологических исследований в диагностике и лечении парентеральных вирусных гепатитов / К.В. Жданов и др. // Бюлл. вирусные гепатиты: перспективы и достижения. 2003. - № 2 (17). -С. 11-16.

33. Ивашкин В.Т. Особенности иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии,колопроктологии. 2001. - № 3. - С. 24-30.

34. Иммунология : пер. с англ. / под ред. А. Роит, Дж. Бростофф, Д. Мейл.- М.: Мир, 2000. 592 с.

35. Иммуномодулирующие свойства препарата Галавит (клиническое использование и механизмы действия) : сборник Галавит (клиническое использование и механизмы действия) / Т.Н. Гришина, Е.Г. Кузьмина, Н.С. Захарова. М., 2002. - С. 6-15.

36. Иммунотерапия Ронколейкином хронического вирусного гепатита С : методические рекомендации / сост.: Л.Ф. Скляр, В.А. Иванис, Е.В. Маркелова. Владивосток, 2003. - 36 с.

37. Индивидуальная терапия вирусных гепатитов препаратами цитокинов и их индукторов / И.В. Волчек и др. // Цитокины и воспаление. -2002. Т.1. - № 2. - С. 109.

38. К вопросу о вертикальной передаче HCV-инфекции / Т.Ю. Гурская и др. // Мир вирусных гепатитов. №10. - 2005. - С. 2-5.

39. К вопросу о современной тактике лечения вирусных гепатитов / В.В. Недогода и др. // Лечащий врач. 2002. - № 11. - С. 44-50.

40. Клинико-экономический анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управления качеством медицинской помощи) / П.А. Воробьев и др. М.: ЭБиПресс, 2004. - 404 с.

41. Комбинированная терапия Интроном А и Ребетолом хронического гепатита С: наиболее эффективный режим лечения / П.Е. Крель и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т. XII. - № 2. - С. 51-54.

42. Коррекция Ронколейкином иммунной недостаточности при инфекционной патологии / В.Н. Егорова и др. // Terra Medica. 2001.- № 1. С.7-9.

43. Крель П.Е. Интрон А в лечении вирусных гепатитов / П.Е. Крель // Бюлл. вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1998. - № 3. -С. 3-8.

44. Кузин С.Н. Закономерности внутрисемейной передачи вирусовгепатитов В, Д и С / С.Н. Кузин, И.В. Шахгильдян, А.Я. Буриев // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - № 6. - С. 25-28.

45. Куленко П.И. Отечественные реаферон и веро-рибавирин при лечении хронического гепатита С генотип lb у мужчин / П.И. Куленко и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - Т. XV. - №1. - Приложение № 24. — С. 17.

46. Лазикова Г.Ф. Санитарно-эпидемиологическая ситуация в Российской Федерации в 2003 г. / Г.Ф. Лазикова // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004. -№1(14). - С.11-13.

47. Латышева Т.В. Новые возможности направленной иммунологической коррекции на примере отечественного иммуномодулятора "ГАЛАВИТ". / Т.В. Латышева, Щербакова О.А. // Российский аллергологический журнал. 2004. - № 1. - С. 77-81.

48. Леонова М.В. Разработка Протокола и Индивидуальной регистрационной карты исследования / М.В. Леонова, И.Л. Асецкая // Качеств, клин, практика. 2001. - № 2. - С. 14-17.

49. Логинов А.С. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите / А.С. Логинов, Т.М. Царегородцева // Терапевтический архив. 2001. -№2.-С. 17-20.

50. Малышева Е.А. Основные принципы этической оценки исследований на людях / Е.А. Малышева // Качеств, клин, практика. 2001. - № 1. -С. 21-30.

51. Мамедов М.К. Результаты применения комбинации тимозина-альфа 1 и пегасиса для лечения больных хроническим вирусным гепатитом С /

52. М.К. Мамедов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - Т. XV. - № 1. - Приложение № 24. - С. 20.

53. Механизмы иммунного "ускользания" при хроническом гепатите С / С.Н. Мамаев и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 2. - С. 55-60.

54. Мирошник О. А. Имму ном о дулятор ы в России : справочник / О. А. Мирошник, Ю.В. Редькин. Омск: «Полиграфический центр», 2004. -342 с.

55. Мицура В.М. Значение показателей иммунного статуса в оценке эффективности комбинированной терапии хронического гепатита С : автореферат дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук / В.М. Мицура; Гомельский гос. мед. ун-т. Минск, 2004. - 22 с.

56. Мохов О.И. Объективизация достоверности при планировании и оценке результатов клинических исследований / О.И. Мохов // Качеств, клин, практика. 2001. - № 2. - С. 19-25.

57. Мохов О.И., Белоусов Д.Ю. Методология планирования клинического исследования / О.И. Мохов, Д.Ю. Белоусов // Качеств, клинич. практика. 2001. - № 1. - С. 8-20.

58. Недогода В.В. Фармакотерапия хронических диффузных заболеваний печени / В.В. Недогода // Новые лекарства и новости фармакотерапии -2000.-№6.-С. 3-16.

59. Некоторые эпидемиологические признаки парентеральных вирусных гепатитов В и С в Дальневосточном федеральном округе /В.В. Богач и др. // Мир вирусных гепатитов. 2000. - № 1. - С. 9-10.

60. Непесова О.Б Вирусные гепатиты у больных, получающих программный гемодиализ, особенности вакцинопрофилактики / О.Б. Непесова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - Т. XV. - № 1. - Приложение № 24. - С. 22.

61. Никитин И.Г. Уровень сывороточного железа и результаты интерферонотерапии у больных с хроническим гепатитом С / И.Г. Никитин, С.Л. Кузнецов, Г.И. Сторожаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 3.- С. 32-36.

62. Никитин И.Г. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения / И.Г. Никитин, Г.И. Сторожаков // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии 2001. -№ 3. - С. 7-11.

63. Николаева З.К. Ронколейкин рекомбинантный интерлейкин 2 человека: фармакология и биологическая активность : пособие для врачей / З.К. Николаева, В.Н. Егорова, В.К. Козлов. - СПб, 2002. - 40 с.

64. Николаева Л.И. Иммунитет при разных формах гепатита С / Л.И. Николаева, Л.В. Оленина, Е.Ф. Колесанова // Русский журнал иммунологии. 1999. - Т. 4. - № 2. - С. 91-112.

65. Новик А.А. Концепция исследования качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова, П. Кайнд. СПб.: Элби, 1999. - 140 с.

66. Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова. СПб. : Издательский дом Нева; М. : ОЛМА ПРЕСС; Звездный мир, 2002. - 320 с.

67. Онищенко Г.Г. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики гепатитов В и С в Российской Федерации / Г.Г. Онищенко, И.В. Шахгильдян // Журнал микробиологии. 2000. - № 1. - С. 50-54.

68. Опыт применения веро-рибавирина при лечении больных хроническим вирусным гепатитом С / В.Т. Ивашкин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2003. - Т. 13. - № 2. - С. 38-41.

69. Опыт применения неовира при лечении острого гепатита С/ С. JI. Максимов и др. // Жури, микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. - № 3. - С. 84-87.

70. Основы клинической фармакологии и рациональной терапии : руководство для практикующих врачей / Ю.Б. Белоусов и др. ; под общ. ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леоновой. М.: Бионика, 2002. - 368 с.

71. Павлов Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии / Ч.С. Павлов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии 2001. - № 3. - С. 2-6.

72. ПАНАВИР в клинической практике / сост.: Ю.К. Скрипкин и др.; Министерство здравоохранения Российской Федерации, НИИ Физико-химической медицины. М., 2004. - 32 с.

73. Петров В.А. Индукторы интерферонов в лечении и профилактике вирусных инфекций. / В.А. Петров, Г.А. Заболотняя // Новые лекарства и новости фармакотерапии 2000. - № 8. - С. 7-12.

74. Подымова С.Д. Болезни печени : руководство для врачей / С.Д. Подымова. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993. - 480 с.

75. Применение ронколейкина в комплексной терапии хронического гепатита С : методические рекомендации / В.М. Мицура, С.В. Жаворонок, Е.Л. Красавцев. Гомель, 2004. - 34 с.

76. Пункционная биопсия печение и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С / Н.Д. Ющук и др. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - № 1. - С. 9-16.

77. Радченко В.Г. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С : пособие для врачей-терапевтов, гастроэнтерологов, гепатологов, инфекционистов. / В.Г. Радченко,

78. B.В. Стельмах, В.К. Козлов СПб.: СПбГМА, 2004. - 168 с.

79. Раци Г. Комбинированная терапия при хронических вирусных гепатитах / Г. Раци // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2003.- Т. 13.-№5.-С. 58-65.

80. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

81. Результаты анкетирования пациентов врача общей практики / Н.М. Скоромец и др. // Здравоохр. Российской Федерации. 1997. - Т. 3.1. C. 21-22.

82. Рекомендации по лечению гепатита С (согласительная конференция по лечению гепатита С. Франция, 27-28 февраля 2002г.) // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. -Т13.- №3.-С. 4-13.

83. Риск перинатальной трансмиссии вируса ГС среди детей, рожденных от инфицированных асоциальных матерей / И.А. Евплова и др. // Мир вирусных гепатитов. 2005. - № 7-8. - С. 7-8.

84. Семененко Т.А. Иммунологические показатели эффективности лечения хронического гепатита С / Т.А Семененко // Бюлл. вирусные гепатиты: перспективы и достижения. 2005. - № 1 (20). - С. 3-9.

85. Скляр Л.Ф. Цитокинотерапия рекомбинантным интерлейкином -2 (Ронколейкином) больных хроническим вирусным гепатитом С / Л.Ф. Скляр, Е.В. Маркелова // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1. - №4.- С. 43.

86. Современная комбинированная терапия хронического гепатита С / П.Е. Крель и др.. // Бюлл. вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2003. - № 2. - С. 3-6.

87. Соловьева С.В. Некоторые эпидемиологические особенности заболеваемости хроническими формами вирусных гепатитов в Калининградской области / С.В. Соловьева, Н.Н. Черкес // Мир вирусных гепатитов. 2000. - № 5. - С. 5-6.

88. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике / С.Н. Соринсон. СПб.: Теза, 1996. - 304 с.

89. Старо дубов В.И. Клиническое управление: теория и практика / В.И. Старо дубов, Т.К. Луговкина. М.: Медицина, 2003. - 192 с.

90. Сюткин В.Е. Современные стратегии лечения хронического гепатита С препаратами пегилированных интерферонов и рибавирина / В.Е. Сюткин, Е.И. Каленикова // Инфекционные болезни. 2004. - Т. 2. -№ 3. - С. 49-60.

91. Тищенко М.С. Особенности терапии Ронколейкином больных хроническим вирусным гепатитом С / М.С. Тищенко, В.Н. Спиридонова, И.Н. Беляевская // Terra Medica. 2003. - № 2 (30). - С. 26-27.

92. Фармакоэкономические исследования в здравоохранении / Под ред. Б.И. Гельцера. Владивосток : Дальнаука, 2002. - 272 с.

93. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Е. Вагнер ; перевод с англ. / под ред. Бащинского С.Е., Варшавского С.Ю. М. : Медиасфера, 1998. -352 с.

94. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2003. - №4.- С. 196-203.

95. Хронический вирусный гепатит / З.Г. Апросина и др. ; под ред.

96. B.В.Серов, З.Г. Апросина. М.: Медицина, 2004. - 384 с.

97. Черникова Е.П. Контроль и стандартизация препарата галавит / Е.П. Черникова, Т.Н. Боковикова, О.А. Ваганова // Фармация. 1998. - № 5. -С. 30-31.

98. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации / И.В. Шахгильдян // Бюлл. вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. - № 3 (7). - С. 9-16.

99. Шульженко А.Е. Галавит в терапии хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции / А. Е. Шульженко, И. Н. Зуйкова // Новые лекарственные средства. 2003. - № 3. - С. 23-27.

100. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) / М.В. Авксентьева и др. М. : Ньюдиамед, 2000. - 80 с.

101. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб. : ВМедА, 2002. - 266 с.

102. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М. : Медицина. -1999.-608 с.

103. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5.1. C. 7-14.

104. A follow-up study to determine the value of liver biopsy and need for antiviral therapy for hepatitis С virus carriers with persistently normal serum aminotransferase / T. Okanoue et al. // J. Hepatol. 2005. - Vol. 43 (4). - P. 599-605.

105. A comparison in the progression of liver fibrosis in chronic hepatitis С between persistently normal and elevated transaminase / C.K. Hui et al. // J. Hepatol. 2003. - Vol. 38 (4). - P. 511-517.

106. A dose ranging study of pegylated interferon alfa2b and ribavirin in chronic hepatitis C. The Hepatitis С Intervention Therapy Group / P. Glue P et al. // Hepatology. - 2000. - Vol. 32 (3). - P. 674 - 653.

107. A multicenter, randomized trial of daily high dose interferon-alfa 2b for the treatment of chronic hepatitis С pretreatment stratification by viral burden and genotype / M.W. Fried et al. // Am. J. Gastroenterol. 2000. — Vol. 95 (11).-P.3225-3229.

108. A prospective assessment of an 'a la carte' regimen of PEG-interferon alpha2b and ribavirin combination in patients with chronic hepatitis С using biochemical markers / C. d'Arondel et al. // Viral Hepat. 2006. -Vol. 13 (3).-P. 182-189.

109. A randomized trial of 24- vs. 48-week courses of PEG interferon alpha-2b plus ribavirin for genotype-lb-infected chronic hepatitis С patients: a pilot study in Taiwan / M.L. Yu et al. // Liver Int. 2006. - Vol. 26 ( 1). - P. 73-84.

110. Aaronson N.K. Quality of life assessment in clinical trials: methodologic issues / N. K. Aaronson // Control Clin. Trials. 1989. - Vol. 10. - P. 195 -208.

111. Ackerman Z. Intrafamilial transmission of hepatitis С virus: a systematic review / Z. Ackerman, E. Ackerman, O. Paltiel // J. Viral Hepat. 2000. -Vol. 2.-P. 93-103.

112. Akahane Y. Hepatitis С virus infection in spouses of patients with type С chronic liver dialise / Y. Akahane, M. Kojima, Y. Sugai // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol. 120. - P. 748-752.

113. Allander T. Frequent patient-to-patient transmission of hepatitis С virus in a haematology ward / T. Allander, A Gruber, M. Naghavi // Lancet. — 1995. -Vol. 345.-P. 603-607.

114. Amantadine triples therapy for non-responder hepatitis С patients. Clues for controversies (ANRS HC 03 BITRI) / M. Maynard et al. // J. Hepatol. 2006. - Vol. 44 (3). - P. 484-490.

115. Analysis of interleukin (IL)-lbeta IL-1 receptor antagonist, soluble IL-1 receptor type II and IL-1 accessory protein in HCV-associated lymphoproliferative disorders / M. Libra et al. // Oncol. Rep. 2006. -Vol. 15 (5).-P. 1305-1308.

116. Andreone P. Thymosin-alpha 1 plus interferon-alpha for naive patients with chronic hepatitis C: results of a randomized controlled pilot trial / P. Andreone, A. Gramenzi, C. Cursaro // J.Viral. Hepat. 2004. - Vol. 11(1). -P. 69-73.

117. Arase Y. Randomized trial of prolonged interferon retreatment for chronic hepatitis С patients with HCV-genotype lb and high virus load / Y. Arase,

118. К. Ikeda, A. Tsubota // Hepatol. Res. 2003. - Vol. 25 (4). - P. 364-370.

119. Basic residues in hypervariable region 1 of hepatitis С virus envelope glycoprotein e2 contribute to virus entry / N. Callens et al. // J. Virol. -2005. Vol. 79 (24). - P. 15331-15341.

120. Baumann C.A. Thymosin alpha 1 is a time and dose dependent antagonist of dexametazone induced apoptosis of murine thymocyes in vitro int. / C.A. Baumann, M. Badamichian, A.L. Goldstein // J. Immunopharmacol. — 2000. — Vol. 22. — P. 1057—1066.

121. Bergamini A. Treatment with ribavirin and interferon-alpha reduces interferon-gamma expression in patients with chronic hepatitis С / A. Bergamini, F. Bolacchi, M. Cepparulo // Clin. Exp. Immunol. 2001. — Vol. 123(3).-P. 459-464.

122. Blackard J.T. Extrahepatic replication of HCV: Insights into clinical manifestations and biological consequences / J.T. Blackard, N. Kemmer, K.E. Sherman // Hepatology. 2006. - Vol. 44 (1). - P. 15-22.

123. Bone M.R International efforts to measure health expectancy / M.R. Bone // J. Epidemiol, and Community Health. 1992. - Vol. 46. - P. 555 - 558.

124. Bonkovsky H.L. Reduction of health-related quality of life in chronic hepatitis С and improvement with interferon therapy / H. L. Bonkovsky, J. M. Woolley and the Consensus Interferon Study Group // Hepatology. -1999. Vol. 29. - P. 264-270.

125. Bowling A. Measuring Disease: a review of disease-specific quality of life measurement scales / A. Bowling // Philadelphia: Open University Press, 1996.-374 p.

126. Boyer N. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis С / N. Boyer, P. Marcellin // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32 (Suppl). - P. 98 - 112.

127. Brillianti S. Triple antiviral therapy as a new option for patients with interferon non-responsive chronic hepatitis С / S. Brillianti, F. Levantesi, L. Masi // Hepatology. 2000. - Vol. 32 (3). - P. 630-634.

128. Bronowicki J.P. Patient-to-patient transmission of hepatitis С virus during colonoscopy / J.P. Bronowicki, V. Venard, C. Botte // N. Engl. J. Med. — 1997. Vol. 337. - P. 237-240.

129. Bukh J. Genetic geterogenity of gepatitis С virus: quasi species and genotypes / J. Bukh, R.H. Miller, R.H. Purcell // Semin. Liver. Dis. -1995. -Vol. 15.-P. 41-63.

130. Cojocaru M. Clinical relevance of antikeratin antibodies in rheumatoid arthritis and symmetric polyarthritis associated with hepatitis С infection / M. Cojocaru, I.M. Cojocaru, S.A. Iacob // Rom. J. Intern Med. 2004. -Vol. 42 (4).-P. 709-714.

131. Combination of interferon induction therapy and ribavirin in chronic hepatitis С / P. Ferenci et al. // Hepatology. 2001. - Vol. 34 (5). - P. 1006- 1011.

132. Combination of ribavirin and interferon-alpha surpasses high doses of interferon-alpha alone in patients with genotype-lb-related chronic hepatitis С / S. Pol et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 31. - P. 1338-1344.

133. Combination treatment of IFNalpha2b and ribavirin in patients with chronic hepatitis С and persistently normal ALTs / A. Erhardt et al. // Dig. Dis. Sci. 2003. - Vol. 48 (5). - P. 921-925.

134. Consensus Statement. EASL International Consensus Conference on hepatitis С/J. Hepatol. 1999. - Vol. 30. - P. 956-961.

135. Conservation of the conformation and positive charges of hepatitis С virus E2 envelope glycoprotein hypervariable region 1 points to a role in cell attachment / F. Penin et al. // J. Virol. 2001. - Vol. 75 (12). - P. 57035710.

136. Cost effectiveness of peginterferon alpha-2b plus ribavirin versus interferon alpha-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis С / U. Siebert et al. // Gut. 2003. - Vol. 52 (3). - P. 425-432.

137. Cost-effectiveness of hepatocellular carcinoma surveillance in patients with hepatitis С virus-related cirrhosis / D. Patel et al. // Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2005. - Vol. 3 (1). - P. 75-84.

138. Cox A.L Prospective evalution of community-asquired acute phase hepatitis С virus infection / A.L. Cox, D.M. Netski, T. Mosbruger // Clin. Infect Dis. - 2005. - Vol. 40 (7). - P. 951-958.

139. Dammacco F. Mixed cryoglobulinemia as a model of systemic vasculitis / F. Dammacco, D. Sansonno // Clin. Rev. Allergy. Immunol. 1997. - Vol. 15.-P. 97-119.

140. Degos F. Neonatal transmission of HCV from mother with chronic hepatitis / F. Degos, V. Thiers, S. Erlinger // Lancet. 1991. - Vol. 338. -P. 758 (letter).

141. Depression, anemia and health-related quality of life in chronic hepatitis С / A.A. Dan et al. // J. Hepatol. 2006. - Vol. 44 (3). - P. 491-498.

142. Detection of HCV RNA in body fluids of patients with chronic hepatitis С infection / A.J. Morris et al. // Hepatology. 1992. - Vol. 16. - P. 570.

143. Detection of widespread hepatocyte infection in chronic hepatitis С / V. Agnello et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 28. - P. 573 - 584.

144. Di Bisceglie A.M. Hepatitis С and hepatocellular carcinoma. / A.M Di Bisceglie // Hepatology. 1997. - Vol. 26 (Suppl. 1). - P. 34S - 38S.

145. Dianzani F. The biological basis for clinical use of interferon / F. Dianzani, G. Antonelli, M.R. Capobiachi // J. Hepatol. 1990. - Vol. 11 (Suppl 1). -S5-S10.

146. Dienstag J.L. Sexual and perinatal transmission of hepatitis С / J.L. Dienstag //Hepatology. 1997.-Vol. 26. (Suppl.l). - P. 66S - 70S.

147. Dieperink E. Neuropsychiatry symptoms associated with hepatitis с and interferon alpha: A review / E. Dieperink, M. Wilienbring, S.B. Ho // Am. Psychiat. 2000. - Vol. 157. - P. 867-876.

148. Duseja A. Hepatitis В and С virus-prevalence and prevention in health care workers / A. Duseja, L. Arora, B. Masih // Trop.Gastroenterol. 2002. -Vol. 23 (3).-P. 125-126.

149. Dwight M.M. Depression, fatique and functional disability in patients with chronic hepatitis С / M.M. Dwight, K.V. Kowdley, Y. F. Russo // J. Psychosom. Res. 2000. - Vol. 49. - P. 311-317.

150. Early addition of ribavirin to interferon in chronic hepatitis С not responsive to interferon monotherapy / A. Bellobuono et al. // J. Hepatol. 2000. - Vol. 33 (3). - P. 463-468.

151. Effect of combined interferon-alpha induction therapy and ribavirin on chronic hepatitis С virus infection: a randomized multicentre study / K. Bjoro et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2002. Vol. 37 (2). - P. 226 - 232.

152. Effect of interferon-alfa treatment of chronic hepatitis С on health-related quality of life / С. M. Hunt et al. // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol. 42. - P. 2482 - 2486.

153. Epidemiology, risk factors, and natural history of hepatocellular carcinoma / G. Montalto et al. // Ann N Y Acad Sci. 2002. - Vol. 963. - P. 13-20.

154. Estebahn J.L. Hepatitis C: molecular biology, pathogenesis, epidemiology, clinical features and prevention / J.L. Estebahn, J. Genesca, H.J. Alter //

155. Progress in Liver Disease. 1996. - Chapter 12. - P. 253-282.

156. Everson G.T. Treatment of Hepatitis С in the Patient with Decompensated Cirrhosis / G. T. Everson // Clinical Gastroenterology Hepatology. 2005.- Vol. 3 (10). P. S106-S112.

157. Fatal cardiomyopathy associated with pegylated interferon/ribavirin in a patient with chronic hepatitis С /В. Condat et al. // Eur. J. Gastroenterol Hepatol. 2006. - Vol. 18 (3). - P. 287-289.

158. Fatigue and psychological disorders in chronic hepatitis С / J. McDonald et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 17(2). - P. 171-176.

159. Fattovich G. Risk factors for hepatocellular carcinoma in HCV-cirrhosis: What we know and what is missing / G. Fattovich, J.M. Llovet // J. Hepatol. 2006. - Vol. 44 (6). - P. 1013-1016.

160. Feldman M. Hepatitis С virus and hepatocellular carcinoma: Additional evidence of causal link / M. Feldman // Gastroenterol. 1991. - Vol. 100. — P. 1145-1146.

161. Foster G. R. Chronic hepatitis С virus infection causes a significant reduction in quality of life in the absence of cirrhosis / G. R. Foster, R. D. Goldin, H. C. Thomas // Hepatology. 1998. - Vol. 1. - P. 209-212.

162. Franchini M. Update on chronic hepatitis С in hemophiliacs / M. Franchini, F. Capra, A. Tagliaferri // Haematologica. 2002. - Vol. 87 (5). - P. 542549.

163. Genes of the major histocompatability complex class I influence the outcome of hepatitis С virus infection / 1. Alric et al. // Gastroenterology.- 1997.-Vol. 113.-P. 1675-1685.

164. Giuliani C. Thymosin alpha 1 regulates MHC class expression in FRTL 5 cells at transcriptional level / C. Giuliani, G. Napolitano, A. Mastino // Europ. J. Immunol. — 2000. — Vol. 30. — P. 778—786.

165. Hadziyannis S.J. The spectrum of extrahepatic manifestations in hepatitis С virus infection / S.J. Hadziyannis // Viral Hepat. 1997. - Vol. - 4. - P. 928.

166. Haller O. Mx proteins: mediators of innate resistance to RNA viruses / O. Haller, M. Frese, G. Kochs // Rev. Sci. Tech. 1998. - Vol. 17. - P. 220230.

167. Hayashi N. Antiviral therapy for chronic hepatitis C: past, present, and future / N. Hayashi, T.J. Takehara // Gastroenterol. 2006. - Vol. 41 (1). -P. 17-27.

168. HCV-associated liver cancer without cirrhosis / M.S. De Mitri et al. // Lancet. 1995.-Vol. 345.-P. 413 - 415.

169. Health related quality of life in patients with anaplastic astrocytoma during treatment with temozolomide / D. Osoba et al. // Eur. J. Cancer. 2000. -Vol. 36.-P. 1788- 1795.

170. Health-Related Quality of Life and Depression in Patients with Chronic Hepatitis С / J.F. Gallegos-Orozco et al. // Arch Med Res. 2003. - Vol. 34 (2).-P. 124-129.

171. Health-related quality of life in chronic hepatitis C: impact of disease and treatment response / J.E. Ware et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 30. - P. 550-555.

172. Heintges T. Hepatitis С virus epidemiology and transmission / T. Heintges, J.R. Wands // Hepatology. 1997. - Vol. 26. - P. 521-526.

173. Hepatic iron, liver steatosis and viral genotypes in patients with chronic hepatitis С / G. Sebastiani et al. // J. Viral Hepat. 2006. - Vol. 13 (3). -P. 199-205.

174. Hepatitis С treatment for people with severe mental illness / L. A. Mistier et al. // Psychosomatics. 2006. - Vol. 47 (2). - P. 93-107.

175. Hepatitis С virus (HCV)-related cryoglobulinemia after liver transplantation for HCV cirrhosis / C. Duvoux et al.. // Transpl. Int. -2002.-Vol. 15(1).-P. 3-9.

176. Hepatitis С virus free-virion and immune-complex dynamics during interferon therapy with and without ribavirin in genotype-lb chronic hepatitis С patients / N. Fujita et al. // J. Virol Hepat. 2006. - Vol. 13 (3).-P. 190-198.

177. Hepatitis С virus quasispecies variability modulates nonstructural protein 5A transcriptional activation, pointing to cellular compartmentalization of virus-host interactions / M. Pellerin et al. // J. Virol. 2004. - Vol. 78 (9).- P. 4617-4627.

178. Hepatitis С virus variants circumventing cytotoxic T lymphocyte activity as a mechanism of chronicity / S.L. Tsai et al. // Gastroenterology. 1998. — Vol. 115.-P. 954-965.

179. Hepatits С virus-specific T-cell reactivity during interferon and ribavirin treatment in chronic hepatitis С / M.E. Cramp et al. // Gastroenterology. -2000. Vol. 118. - P. 346 - 355.

180. Hepatocellular carcinoma. An overview / D. Motola-Kuba et al. // Ann. Hepatol. 2006. - Vol. 5 (1). - P. 16-24.

181. Herrmann E. Effect of ribavirin on hepatitis С viral kinetics in patients treated with pegylated interferon / E. Herrmann, J.H. Lee, G. Man no s // Hepatology. 2003. - Vol. 37 (6). - P. 1351-1358.

182. High prevalence of serological markers of autoimmunity in patients with chronic hepatitis С / B.D. Clifford et al. // Hepatology. 1995. - Vol. 21.- P. 613-619.

183. Identification of the major positional isomer of pegylated interferon -alfa2b / Y. S. Wang et al. // Biochemistry. 2000. - Vol. 39. - P. 10634 -10640.

184. Immune and autoimmune disorders in HCV chronic liver disease: personal experience and commentary on literature / N. Giordano et al. // New Microbiol. 2005. - Vol. 28 (4). - P. 311-317.

185. Immunological significance of cytotoxic T lymphocyte epitope variants in patients chronically infected by the hepatitis С virus / K.M. Chang et al. // J.Clin. Invest. 1997. Vol. 100. - P. 2376-2385.

186. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection / C. Ferrari et al. // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31 (Suppl.l). - P. 31 - 38.

187. Impact of donor age and year of transplantation on graft and patient survival following liver transplantation for hepatitis С virus // D. J. Mutimer et al. // D. Transplantacion. 2006. - Vol. 81 (1). - P. 7-14.

188. Impact of sex on hepatitis С virus transmission: conflicting results / Y. Yazdanpanah et al. // J. Infect Dis. 2006. - Vol. 193 (7). - P. 10481050.

189. In vitro effect of thymosin alpha 1 and interferon alpha on Thl and Th2 cytokine synthesis in patients with chronic hepatitis С / P. Andreone et al. // J. Viral. Hepat. — 2001. Vol. 8. - P. 194—201.

190. In vivo tropism of hepatitis С virus genomic sequences in hematopoeitic cells: influence of viral load, viral genotype, and cell phenotyhe / H. Lerat et al. // Blood. 1998. - Vol. 91. - P. 3841 - 3849.

191. Incidence and cofactors of hepatitis С virus-related hepatocellular carcinoma: a prospective study of 12,008 men in Taiwan / C. A. Sun et al. // Am J. Epidemiol. 2003. - Vol. 157 (8). - P. 674-682.

192. Interferon alfa2a induction therapy in combination with ribavirin and amantadine for the treatment of naive patients with chronic HCV infection / S. Engler et al. // J. Viral. Hepat. 2004. - Vol. 11 (1). - P. 60-68.

193. Interferon therapy prolonged life expectancy among chronic hepatitis С patients / H. Yoshida et al. // Gastroenterology. 2002. - Vol. 123 (2). -P. 483-491.

194. Intrafamilial transmission of hepatitis С virus infection / E. Minola et al. // Eur J. Epidemiol. 2006. - Vol. 21 (4). - P. 293-297.

195. Isaac A. Virus interference: I.The interferon / A. Isaac, J. Lindenmann // Proc R Soc Lond (Biol). 1957. - Vol. 147. - P. 258-273.

196. Kanto T. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection: multifaceted strategies subverting innate and adaptive immunity // T. Kanto, N. Hayashi // Intern Med. 2006. - Vol. 45 (4). - P. 183-191.

197. Kao J.H. Transmission of hepatitis С virus between spouses: the important role of exposure duration / J.H. Kao, Y.T. Hwang, P.J. Chen // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91. - P. 287-292.

198. Kessler C.M. Update on liver disease in hemophilia patients / C.M. Kessler// Semin. Hematol. 2006. - Vol. 43 (1 Suppl 1). - P. 13-17.

199. Khalili M. Interferon and ribavirin versus interferon and amantadine in interferon nonresponders with chronic hepatitis С / M. Khalili, C. Denham, R. Perrillo // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95 (5). - P. 1284-1289.

200. Koziel M.J. Characteristics of intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response in chronic hepatitis С virus infection / M.J. Koziel, B.D. Walker // Springer. Semin. Immunopathol. 1997. - Vol. 19. - P. 69-83.

201. Kullig U. Interferon plus amantadine treament in patients with chronic hepatitis С / U. Kullig, H. Porst, R. Behrens // Abstracts 34 th Annual Meeting EASL. 1999. April. - Naples.-Abstr. - С06/034/

202. Kesson A.M. Clinicfl implications of mother-to-child transmission of HCV / A.M. Kesson // Acta Paediatr. 2005. - Vol. 94 (4). - P. 394-396.

203. Langhans B. A hepatitis С virus (HCV) core protein derived peptide inhibits HCV specific lymphocyte proliferation / B. Langhans, M. Lechmann, H. Ihlenfeldt // Eur. J. Med. Res. 2000. - Vol. 5. - P. 115120.

204. Leao J. C. HCV infection: aspects of epidemiology and transmission relevant to oral health care workers / J. C. Leao, C. G. Teo, S. R. Porter //1.t. Oral Maxillofac Surg. 2006. - Vol. 35 (4). - P. 295-300.

205. Liver histology and progression of fibrosis in individuals with chronic hepatitis С and persistently normal ALT / I. Kyrlagkitsis et al. // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 98 (7). - P. 1588-1593.

206. Lopez-Alcorocho J.M. Prevalence of hepatitis B, hepatitis C, GB virus С / hepatitis G and TT viruses in predialysis and hemodialysis patients / J.M. Lopez-Alcorocho, G. Barril // J. Med. Virol. 2001. - Vol. 63 (2). - P. 103-107.

207. Majority of patients with hepatitis С express physical, mental, and social difficulties with antiviral treatment / S. L. Zickmund et al. // Eur. J. Gastroenterol Hepatol. 2006. - Vol. 18 (4). - P. 381-388.

208. Mazzaro C. Hepatitis С virus, mixed cryoglobulinaemia and non-Hodgkin's lymphoma / C. Mazzaro, D.G. Efremov, O. Burrone // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 30. - P. 428-434.

209. McMurray R.W. Hepatitis C-associated autoimmune disorders / R. W. McMurray // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1998. - Vol. 24. - P. 353374.

210. Melbye M. Sexual transmission of hepatitis С virus: Cohort study (1981-9) among European homosexual men / M. Melbye, R.J. Biggar, P. Wantzin // Br. Med. J.- 1990.-Vol. 301.-P. 210-212.

211. Miailhes P. L' histoire naturelle de 1'infection par le virus de l'hepatite С / P. Miailhes, C. Trepo // Med. et Malad.infec. 2000. - Vol. 30. (Suppl. 1.). -P. 8-13.

212. Mitsui T. Hepatitis С virus infection in medical personnel after needle-stick accident / T. Mitsui, K. Iwano, K. Masuko // Hepatology. 1992. - Vol. 16. -P. 1109-1114.

213. Monto A. The epidemiology and prevention of hepatocellular carcinoma / A. Monto, T. L. Wright // Semin. Oncol. 2001. - Vol. 28 (5). - P. 441449.

214. Moriya К. Hepatitis С virus core protein induces hepatic steatosis in transgenic mice /К. Moriya, H. Yotsuyanagi, Y. Shintani //J. Gen. Virol. — 1997. Vol. 78. - P. 1527-1531.

215. Murphy E.L. Risk Factors for Hepatitis С Virus Infection in United States Blood Donors / E.L. Murphy, S.M. Bryzman, S.A. Glynn // Hepatology. -2000. Vol. 31 (3). - P. 756-762.

216. National Institutes of Health Consensus Develapment Conference Statement management of hepatitis C: 2002 June-10-12, 2002 // Hepatology. - 2002. - Vol. - 36 (5 Suppl). - P. S3-20.

217. Niouom R. Low rick of mother-to-child transmission of hepatitis С virus in Yaounde, Cameron: the Anns 1262 study / R. Niouom, C. Pasquier, A. Ayoubo // Am. J. Trop. Med. Ну. 2005. - Vol. 73 (2). - P. 460-466.

218. Patel K. Peginterferon alpha-2b: a new approach to improving response in hepatitis С patients / K. Patel, J. McHutchinson // Expert. Opin. Pharmacother. 2001. - Vol. 2 (8). - P. 1307-1315.

219. Pawlotsky J.M. Antiviral action of ribavirin in chronic hepatitis С / J.M. Pawlotsky, H. Dahar, A.U. Neumann // Gastroenterology. 2004. - Vol. 126 (3).-P. 703-714.

220. Pawlotsky J.M. Hepatitis С virus genetic variability: pathogenic and clinical implications / J.M. Pawlotsky // Clin. Liver Dis. 2003. - Vol. 7 (l).-P. 45-66.

221. Pawlotsky J.M. Mechanisms of antiviral treatment efficacy and failure in chronic hepatitis С // J.M. Pawlotsky // Antiviral Res. 2003. - Vol. 59 (1). -P. 1-11.

222. Pawlotsky J.M. Therapy of hepatitis C: From empiricism to eradication / J.M. Pawlotsky // Hepatology. 2006. - Vol. 43 (2 Suppll). - P. 207-220.

223. Peg interferon - alfa2b: pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and preliminary efficacy data / P. Glue et al. // Hepatology. - 1999. - Vol. 30. -P. 189.

224. Peginterferon alfa2a in patients with chronic hepatitis С / S. Zeuzem et al. // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343 (23). - P. 1666 - 1672.

225. Peginterferon Alfa-2b Therapy in Acute Hepatitis C: Impact of Onset of Therapy on Sustained Virologic Response / S. M. Kamal, A. E. Fouly, R. R. Kamel et al. // Gastroenterology. 2006. -Vol. 130 (3).-P. 632-638.

226. Pereboeva L.A. Identification of antigenic sites on three hepatitis С virus proteins using phage-displayed peptide librares / L.A. Pereboeva, A. V. Pereboev, G.E. Morris // J. Med. Virol. 1998. - Vol. 56. - P. 105-111.

227. Peripheral blood neutrophils from hepatitis C- virus -infected patients are replication sites of the virus / M. Crovatto et al. // Haematologia. 2000. -Vol. 85.-P. 356- 361.

228. Perso M. Occurrence of HCC in asymptomatic HCV- related chronic hepatitis / M. Perso, B. Palmentieri, L. Coppola // Dig Dis Sci. 2002. -Vol. 47 (11).-P. 2407-2410.

229. Posterior segment complications in patients with hepatitis С treated with interferon and ribavirin \ J. A. Schulman et al. // Ophthalmology. 2003. -Vol. 110 (2).-P. 437-442.

230. Prospective study of mother-to-infant transmission of hepatitis С virus: a 10-year survey (1990-2000) / S. Ferrero et al. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2003. - Vol. 82 (3). - P. 229-234.

231. Protein level of apolipoprotein E increased in human hepatocellular carcinoma / Y. Yokoyama et al. // Int. J. Oncol. 2006. - Vol. 28 (3). - P. 625-631.

232. Psychiatric disorders among veterans with hepatitis С infection. / H.B. El-Serag et al. // Gastroenterology. 2002 - Vol. 123 (2). - P. 476 - 482.

233. Psychological Side Effects During Interferon-alpha Therapy A Case Study / M. Wolfelschneider et al. // Psychiatr Prax. - 2006. -Vol. 33 (2). -P. 88-92.

234. Qality of life and pharmacoeconomics in clinical trials / Ed. by B. Spilker. -2nd ed. Philadelphia; New-York: Lippincott-Raven, 1996. - P. 1259.

235. Qality of life assessments in clinical trials / Ed. by M.J. Staquet. Oxvord; New-York; Tokyo: Oxford University Press, 1998. - 360 p.

236. Quasi species heterogeneity and constraints on the evolution of the 5' noncoding region of hepatitis С virus (HCV): relationship with HCV resistance to interferon-alpha therapy / M. Soler et al. // Virology. — 2002. Vol. - 20 (1). - P. 160-173.

237. Reyes G.R. Ribavirin: recent in sights into antiviral mechanisms of action / G.R. Reyes // Curr. Opin. Discov. Devel. 2001. - Vol. 4 (5). - P. 651-656.

238. Rheumatologic and autoimmune manifestations in patients with chronic hepatitis С virus infection / M. Romero Portales et al. // Rev. Esp. Enferm. Dig. 1997. - Vol. 89. - P. 591-598.

239. Riestra S. Hepatitis С virus: Evidence for sexual transmission (letter) / S. Riestra, V. Carcaba//Br. Med. J. 1991. - Vol. 303. -P. 310-311.

240. Risk of hepatitis С virus infection among young adult injection drug users who share injection equipment / L.E. Thorpe et al. // Am. J. Epidemiol. -2002. Vol. 155 (7). - P. 645-653.

241. Roti E. Multiple changes in thyroid function in patients with chronic active HCV-hepatitis treated with recombinant interferon-alpha / E. Roti, R. Minelly // Am. J. Med. 1996. - Vol. 101. - P. 482-487.

242. Rustgi V. К. Thymalfasin for the treatment of chronic hepatitis С infection / V. K. Rustgi // Expert Rev Anti Inpect Ther. 2005. - Vol. 3 (6). - P. 885-892.

243. Sanchez-Tapias J.M. Nosocomial transmissin of hepatitis С virus / J. M. Sanchez-Tapias // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 107-112.

244. Serfaty L. Determination of outcome of compensated hepatitis С virus-related cirrhosis / L. Serfaty, H.M. Aumaitre, O. Chazouilleres // Hepatology. 1998. - Vol. 27. - P. 1435 - 1440.

245. Sexual dysfunction is highly prevalent among men with chronic hepatitis С virus infection and negatively impacts health-related quality of life / A. Danoff et al. // Am. J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 101 (6). - P. 12351243.

246. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide Electronic resource. / Ed. by J.E. Ware, K.K. Snow, M.Kosinski, B. Gandek. -Electronic resource. 1993. - Available online at: http //www.sf36.org

247. SF-36 Physical and Mental Health Summary Scales: A User's Manual Electronic resource. / Ed. by J.E. Ware, M. Kosinski, S.D. Keller. -Electronic resource 1994. - Available online at: http //www.sf36.org

248. Sherlock S. Viral hepatitis С / S. Sherlock // Curr Opin Gastroenterol. -1993.-Vol. 9.-P. 341-348.

249. Shi S.T. Hepatitis С virus NS5A colocalizes with the core protein on lipid droplets and interacts with apolipoproteins / S.T. Shi, S.J. Polyak, H. Tu // J. Virol. 2002. - Vol. 292 (2). - P. 198-210.

250. Shiffman M. L. Chronic hepatitis C: treatment of pegylated interferon / ribavirin nonresponders / M. L. Shiffman // Curr Gastroenterol Rep. 2006. -Vol. 8(1).-P. 46-52.

251. Shiina M. Ribavirin upregulates interleukin-12 receptor and induces T cell differentiation forwards type 1 in chronic hepatitis С / M. Shiina, K. Kobayshi, H. Satoh // J. Gastroenterol Hepatol. 2004. - Vol. 19 (5). - P.558.564.

252. Shin E.C. Immunology of hepatitis C: clinical significance of T cell response / E.C. Shin // Korean J. Hepatol. 2006. - Vol. 12 (2). - P. 140153.

253. Stauber R.E. Novel approaches for therapy of chronic hepatitis С / R.E. Stauber, V. Stadlbauer // J. Clin. Virol. 2006. - Vol. 36 (2). - P. 87-94.

254. Stella de Mitri M. HCV-associated liver cancer without cirrhosis / M. Stella de Mitri, K. Poussin, P. Pontisso // Lancet. 1995. - Vol. 345. - P. 413415.

255. Sterling R.K. Extrahepatic Manifestations of Hepatitis С Virus / R.K. Sterling, S. Bralow // Current Gastroenterology Reports. 2006. - Vol. 8 (l).-P. 53-59.

256. Sullivan M. The Swedish SF-36 Health Survey III. Evaluation of criterion-based validity: results from normative population / M. Sullivan, J. Karlsson // J. Clin. Epidemiology. 1998. - Vol. 51 (11). - P. 1105 - 1113.

257. Supsa V. Future trends of HCV-related cirrhosis and hepatocellular carcinoma under the currently available treatments / V. Supsa, G. Toulomomi, G.V. Papotheodorodos // J. Virol Hepat. 2005. - Vol. 12 (5). - P. 543-550.

258. Tatsch F.F. Pharmacoeconomics applied to chronic hepatitis С / F.F. Tatsch, H. Jr. Sette, D. Vianna // Braz. J. Infect. Dis. 2006. - Vol. 10 (1). -P. 51-54.

259. Thalidomide in the treatment of chronic hepatitis С unresponsive to alfa-interferon and ribavirin / L.Milazzo et al. // Am. J. Gastroenterol. 2006. -Vol. 101 (2).-P. 399-402.

260. The continuing increase in the incidence of hepatocellular carcinoma in the United States: an update / H.B. El-Serag et al. // Ann. Intern. Med. -2003. Vol. 139(10). - P. 817-823.

261. The follow-up of the efficacy of antiviral therapy at patients with chronichepatitis С / C.C. Vere et al. // Rom. J. Morphol. Embiyol. 2005. - Vol. 46 (3).-P. 175-178.

262. The impact of diagnosis of hepatitis С virus on quality of life / A. J. Rodger et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 30. - P. 1299-1301.

263. The impact of hepatitis С on health related quality of life: A systematic review and quantitative assessment. / M.R. Brennan et al. // Hepatology. 2005. - Vol. 41 (4). - P. 790-800.

264. The MxA protein level in whole blood lysates of patients with various viral infections / V. Chieux et al. // J.Virol. Meth. 1998. - Vol. 70. - P. 183191.

265. The risk of transfusion-transmitted viral infections / G.B. Schreiber et al. // N. Engl. J. Med. -1996. Vol. 334. - P. 1685-1690.

266. Therapy with pegylated (40kDa) interferon alfa-2a significantly enhances quality of life compared with standard interferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis С / J. Raseneck et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 32. -P. 307A.

267. Thomas H. Possible mechanisms of action and reasons for failure of antiviral therapy in chronic hepatitis С / H. Thomas, M. Torok, D. Forton // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 152-159.

268. Thymosin alpha 1 stimulates maturation of CD34+ stem cells in an in vitro thymic epithelial organ coculture model / A.P. Knutsen et al. // Int. Immunophamacol. — 1999. — Vol. 21. — P. 15—21.

269. Thyroid dysfunction during interferon alpha therapy for chronic hepatitis С / L. Shen et al. // Clin. Nucl. Med. 2005. - Vol. 30 (8). - P. 546 -547.

270. Thyroid dysfunction in patients with chronic hepatitis С receiving acombined therapy of interferon and ribavirin: Incidence, associated factors and prognosis / К. M. Kee et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2006. — Vol.21 (1).-P. 319-326.

271. Transmission of HCV infection among long-term hospitalized onco-haematological patients / D. Januszkiewicz-Lewandowska et al. // J. Hosp. Infect. 2003. - Vol. 53 (2). - P. 120-123.

272. Triple therapy with amantadine in treatment-naive patients with chronic hepatitis C: A placebo-controlled, trial / T. Berg et al. // Hepatology. — 2003. Vol. 37 (6). - P. 1359-1367.

273. Tsukuma H. Risk factors for hepatocellular carcinoma among patients with chronic liver disease / H. Tsukuma, T. Hiyama, S. Tanaka // Nengi. J. Med. -1993.-Vol. 328.-P. 1797-1801.

274. Use of recombinant protein to identify a motif-negative human cytotoxic T-cell epitope presented by HLA-A2 in the hepatitis С virus NS3 region / K. Kurokohchi et al. // J.Virol. 1996. - Vol. 70. - P. 232-240.

275. Vertical transmission of Hepatitis С Virus in a cohort of 2,477 HTV-seronegative pregnant women: a 24-month prospective study / O. Ceci et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2001. - Vol. 33 (5). - P. 570-575.

276. Weise M. Low frequency of cirrhosis in a hepatitis С (genotype lb) single-source outbreak in Germany: a 20-year multicenter study / M. Weise, F. Berr, M. Lafrenz // Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 91 - 96.292.293.294.295.296.297.298.

277. Wejstal R. Sexual transmission of Hepatitis С virus / R. Wejstal // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 92-95.

278. Williams G.H. Assessing patients wellness: new perspectives on quality of life and compliance / G. H. Williams // AJH. 1998. - Vol. 11. - N. 11-2. -P. 186-191.

279. World Health Organization. Cancer paint relief. Geneva: WHO, 1986. - P.