Клинико-морфофункциональные особенности мукоцилиарной системы у больных бронхиальной астмой при базисной противовоспалительной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Одиреев, Андрей Николаевич

• Одиреев, Андрей Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Одиреев, Андрей Николаевич

Список сокращений и обозначений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Роль и место цистеиновых лейкотриенов в формировании морфо-функциональных нарушений слизистой оболочки трахеобронхи-ального дерева при бронхиальной астме.

1.2. Эффективность применения селективного антагониста цистеиновых лейкотриенов зафирлукаста для базисной терапии бронхиальной астмы.

Глава 2. Методы исследования и клиническая характеристика больных бронхиальной астмой.

2.1. Клинико-лабораторные и функциональные методы исследования.

2.2. Бронхоскопическое исследование трахеобронхиального дерева.

2.3. Исследование бронхолаважной жидкости и биопсийного материала.

2.4. Изучение очистительной функции трахеобронхиальной системы методом ингаляционной пульмоносцинтиграфии.

2.5. Исследование (3-адренергической рецепции.

2.6. Методика вариационно-статистического анализа.

2.7. Клиническая характеристика больных бронхиальной астмой.

Глава 3. Характеристика клинико-морфофункциональных изменений дыхательных путей у больных бронхиальной астмой на различных стадиях течения заболевания.

3.1. Сравнительный эндоскопический анализ состояния слизистой оболочки бронхов у больных с различной тяжестью течения бронхиальной астмы.

3.2. Характеристика цитологического состава бронхолаважной жидкости у больных бронхиальной астмой на различных стадиях течения заболевания.

3.3. Характеристика морфофункциональных нарушений в слизистой оболочке бронхов у больных бронхиальной астмой при различной тяжести течения заболевания.

3.4. Оценка состояния мукоцилиарного клиренса бронхиального секрета и Р-адренергической рецепции у больных бронхиальной астмой с различной степенью тяжести заболевания.

Глава 4. Клинико-морфофункциональная оценка мукоцилиарной системы у больных бронхиальной астмой при базисной противовоспалительной терапии.

Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфофункциональные особенности мукоцилиарной системы у больных бронхиальной астмой при базисной противовоспалительной терапии»

Актуальность исследования. Дыхательная система человека обеспечивает связь организма с атмосферой, регулируя обмен кислорода и углекислого газа между альвеолярным воздухом и кровью. Органы дыхания являются открытой системой организма, обеспечивающей ему ряд адаптивных реакций к окружающей среде: формирование гомеостаза в трахе-обронхиальных путях, очищение вдыхаемого воздуха, анализ пахучих веществ в атмосферном содержимом. Структурное и функциональное состояние этого сложнейшего комплекса, физиологические и патофизиологические процессы, определяющие его деятельность, находились в центре внимания ученых всего мира на всех исторических этапах развития медицины. Особенно возрос интерес к болезням органов дыхания в последние десятилетия, когда сформировалась четкая тенденция к широкому распространению среди населения хронических обструктивных болезней легких (ХОБЛ), в том числе и тяжелой формы бронхиальной астмы (БА) [101, 102, 105, 116, 117, 118, 154, 138]. В результате многочисленных исследований накоплен большой теоретический и практический материал в области патофизиологии, морфологии и клинических разделов Б А, которые указывают, что патогенез данного заболевания в значительной мере обусловлен морфофункциональной несостоятельностью дыхательных путей [16, 17, 110, 111, 112, 122, 124, 183]. С патофизиологических позиций, формирование и развитие морфофункциональных нарушений при БА наиболее вероятно происходит за счет неблагоприятного воздействия специфических (атопических) и неспецифических (вирусно-бактериальная инфекция, поллютанты) факторов окружающей среды [1, 7, 50, 51, 54, 99, 115, 117, 141, 143, 146, 207]. Известно, что в ходе развития аллергического процесса, вызванного и сопровождающегося выработкой перекисей жирных кислот и появлением большого количества лейкотриенов (JIT), усиливаются процессы повреждения соединительной ткани, продукция секрета клетками слизистой оболочки и подслизистыми железами, нарушается структура клеточных мембран эпителиальных и гладкомышечных элементов [100, 110, 111, 129, 143, 154]. Все это приводит к развитию опосредованных реакций в виде нарушения двигательной активности ресничек мерцательного эпителия слизистой бронхов с последующим разрушением эпителиальной выстилки; снижению мукоцилиарного клиренса (МЦК), приводящему к застойным явлениям в дистальных отделах бронхов; возбуждению гладкомышечной ткани и, в конечном счете, развитию синдрома бронхиальной обструкции [99, 101, 112, 185, 189]. Указанные изменения слизистой бронхиальных структур, возникающие в результате хронического воспаления, по мнению многих авторов [111, 113, 123, 165, 172, 182] составляют морфологическую и биохимическую основу гиперреак-тивпости дыхательных путей (ГР), являющейся обязательным признаком БА, а ее выраженность тесно зависит от характера воспалительного процесса в дыхательных путях [20, 56, 116, 117, 155, 178, 183]. Как правило, морфофункциональные нарушения структуры слизистой оболочки бронхов сопровождаются угнетением активности адренергической сигнальной системы и возникновением частичной блокады (десенситизации) р-адренергической рецепции (БАР) бронхиальных желез и гладких мышц бронхов, в свою очередь участвующей в формировании ГР. Влияние БАР распространяется не только на процессы, определяющие проходимость воздухоносных путей, но и на контроль функциональной активности воспалительных клеток, а следовательно и продукции провоспалительных медиаторов, особенно метаболитов арахидоновой кислоты [35, 36, 51, 124, 146, 183, 189]. Установлены тесные связи между БАР и МЦК трахеоброн-хиального секрета, поскольку действие метаболитов арахидоновой кислоты, в том числе цистеиновых лейкотриенов (цисЛТ), помимо бронхокон-стрикции вызывает дискринию и нарушение МЦК вследствие снижения активности мерцательного эпителия на фоне усиления секреторной активности-слизистой дыхательных путей [16, 17, 23, 51, 76, 144, 169, 192, 194]. Кроме того, БАР напрямую участвует в контролировании МЦК, транспорта натрия и воды, секреции слизи через повышение накопления внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) [86, 101, 161, 163, 194].

В настоящее время в лечении БА используется большой арсенал медикаментозных средств, обладающих определенной противовоспалительной активностью, ведущими среди которых в мировой клинической практике являются системные (СГКС) и ингаляционные (ИГКС) глюкокорти-костероиды и производные кромолинов [46, 49, 74, 88, 91, 115, 116, 118, 121, 137, 166, 179, 186]. В ряде случаев эти лекарственные средства не оказывают должного терапевтического эффекта [96, 104, 145, 152, 187], в связи с чем, с учетом патофизиологической значимости JTT в формировании аллергического воспалительного процесса, в клиническую практику в последнее десятилетие широко внедряется новый класс медикаментозных препаратов - ингибиторов ЛТ [11,42, 65,66, 72, 86, 105, 109, 142, 143, 144, 151, 158, 175, 188]. Одним из наиболее эффективных представителей этой группы, по мнению ряда авторов [12, 26, 42, 66, 83, 142, 153], является за-фирлукаст - высокоселективный конкурентный антагонист цисЛТ, блока-тор цистеиновых ЛТ-рецепторов 1-го типа (цисЛТ!-рецепторов), обладающий хорошим терапевтическим воздействием особенно при аспириновой БА и астме физического усилия [2, 94, 108, 139, 160]. Вместе с тем, на наш взгляд, еще недостаточно изучена возможность применения зафирлукаста при лечении больных с другими формами заболевания - инфекционно-аллергической и смешанной БА среднетяжелого и тяжелого течения при отстутствии адекватного ответа на стандартную терапию ИГКС. В этом аспекте имеются немногочисленные сведения о существенном дополнительном терапевтическом эффекте зафирлукаста при его применении в сочетании с ИГКС и р2-агонистами [18, 48,59,66, 72, 119, 168, 175, 180].

Такой подход к терапии БА, с одной стороны, позволяет уменьшить нежелательные эффекты ИГКС, а с другой - достигнуть эффективного контроля астмы [122, 123, 144, 151]. Как правило, традиционными тестами оценки клинической противоастматической эффективности селективных антагонистов цисЛТ являются клинико-функциональная картина динамики изменений симптомов астмы, частоты приемов р2-агонистов и показателей функции внешнего дыхания, чаще OOBj [72, 108, 119, 144, 151, 192]. В доступной нам литературе не нашел достаточного освещения вопрос характеристики реактивности стромальных и паренхиматозных взаимоотношений в случаях применения с лечебной целью зафирлукаста. Имеется лишь ряд высказываний, прямо или косвенно касающихся морфологических проявлений со стороны слизистой бронхиального дерева, происходящих в результате лечения данным препаратом без учета активности функционирования систем МЦК и БАР [38, 66, 114, 142, 144, 153, 160]. На наш взгляд, восстановление морфофункционального строения слизистой оболочки сопряжено с активностью и эффективностью процессов очищения трахеобронхиального дерева от различного рода факторов, формирующих и поддерживающих воспаление. Отсюда, по современным представлениям, наряду со стандартными критериями оценки эффективности фармакологического контроля астмы, предусматривается и рассмотрение различия ответа пациентов на стандартную базисную терапию по таким показателям, характеризующих состояние мукоцилиарной системы (МЦС), как МЦК и БАР [40, 51, 52, 122, 123, 157]. Поэтому мы считаем целесообразным исследование вышеуказанных систем с целью наиболее полного представления о процессах, происходящих в слизистой оболочке бронхов у больных БА на фоне терапии зафирлукастом. В литературе мы не встретили сведений об использовании показателей бронхоскопического состояния бронхиальной слизистой, МЦК легких и БАР в качестве дополнительных критериев оценки терапевтической эффективности применения зафирлу-каста для базисной терапии БА.

Цель и задачи исследования. Целью работы явилось изучение мор-фофункциональных особенностей мукоцилиарной системы у больных БА в процессе лечения зафирлукастом с учетом степени тяжести заболевания и активности воспалительного процесса в трахеобронхиальном дереве.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи.

1. Дать характеристику МЦК в зависимости от характера воспалительного процесса и степени тяжести заболевания.

2. Изучить варианты реакции морфологических структур слизистой оболочки бронхов и их значение в развитии мукоцилиарной недостаточности (МЦН) у больных БА.

3. Оценить роль нарушений двигательной активности ресничек мерцательного эпителия слизистой бронхов в формировании МЦН при различной тяжести течения заболевания.

4. Изучить влияние p-адренергической рецепции на МЦК у больных БА в зависимости от степени тяжести заболевания.

5. Установить информационную значимость морфофункционального комплекса оценки МЦС в диагностике степени тяжести БА, выборе базисной противовоспалительной терапии и оценке ее эффективности.

6. С позиций оценки морфофункционального состояния МЦС определить эффективность применения зафирлукаста в лечении больных БА. Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное морфофункциональное исследование слизистой оболочки бронхов у больных БА с оценкой системы мукоцилиарного транспорта (МЦТ) и БАР, выявлены особенности функционирования указанных систем, дана оценка их взаимоотношений в зависимости от степени тяжести БА. В результате проведенных исследований установлена взаимосвязь между клинико-морфологическими признаками воспалительного процесса при БА различной степени тяжести и изменениями МЦТ и БАР, позволяющая использовать эти показатели в качестве дополнительного комплексного дифференциально-диагностического критерия при установлении степени тяжести БА, изучена динамика их изменения в процессе проводимого лечения. Впервые проведена комплексная клинико-морфофункциональная оценка эффективности применения антилейкотриенового препарата за-фирлукаста для терапевтической коррекции БА

Практическая значимость проведенных исследований и внедрение результатов работы в практику. Комплексная оценка представленных параметров функционирования бронхиальной системы предполагает более глубокое и всестороннее изучение особенностей течения заболевания у больных БА, позволяя осуществлять раннюю диагностику морфо-функциональных нарушений и следить в динамике за ходом восстановительных процессов в воздухоносных путях. Результаты исследований дают возможность судить о характере морфофункциональных изменений бронхиальной слизистой и нарушении функционирования МЦК и БАР у больных БА различной степени тяжести. Полученные данные диктуют необходимость включения данного диагностического комплекса в схему обследования пациентов, что имело бы существенное значение для выбора адекватной терапии, оценки ее эффективности, определения прогноза течения астмы.

Установленная клиническая эффективность зафирлукаста обосновывает перспективу применения данного препарата в комплексной терапии больных БА. Противовоспалительное действие зафирлукаста сочетается с корригирующим влиянием на состояние слизистой оболочки бронхов, МЦК и БАР.

Результаты работы внедрены в практическую деятельность клинических подразделений Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН. Получен положительный отзыв Секции по пульмонологии Ученого совета МЗ РФ от 7 марта 2003 г. на методические указания для практических врачей «Диагностика эффективности функционирования мукоцилиарного бронхиального клиренса при хронических обструктивных болезнях легких» (в соавт. с М.Т. Луценко, А.Б. Пироговым, Ю.М. Перельманом).

Положения, выносимые на защиту.

1. У больных БА в результате воспалительного процесса происходят тесно взаимосвязанные морфофункциональные изменения бронхиальных путей, проявляющиеся перестройкой бронхиального эпителия и цилиарной дисфункцией, приводящей к возникновению МЦН.

2. В формировании МЦН существенная роль принадлежит нарушению функционирования БАР.

3. Степень МЦН находится в прямой зависимости с активностью воспалительного процесса и тяжестью течения заболевания.

4. Применение зафирлукаста является патогенетически обоснованной терапией коррекции МЦН у больных БА. Место зафирлукаста в базисной противовоспалительной терапии определяется степенью тяжести заболевания.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях Ученого совета ДНЦ ФПД СО РАМН (2000, 2002, 2003 гг.); на научной конференции, посвященной Дню науки в России (Благовещенск, 1999); на Региональной конференции «Морфофункциональная характеристика дыхательной системы (Благовещенск, 2000); на Научной сессии «Физиология и патология дыхания», посвященной 20-летию ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН и Региональной научной конференции «Теоретические и практические аспекты бронхиальной астмы: современные подходы» (Благовещенск, 2001).

Публикация результатов исследования. По теме диссертации в местной и центральной печати опубликовано 9 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Одиреев, Андрей Николаевич

ВЫВОДЫ

1. У больных БА при прогрессировании заболевания происходят последовательные и взаимосвязанные морфофункциональные изменения в бронхах, приводящие к формированию мукоцилиарной недостаточности, степень выраженности которой напрямую коррелирует с активностью воспалительного процесса и тяжестью заболевания.

2. В формировании мукоцилиарной недостаточности, наряду с перестройкой бронхиального эпителия и гиперплазией слизеобразующих желез дыхательного тракта, существенная роль принадлежит цилиар-ной дисфункции, выраженность которой тесно связана с активностью воспаления в бронхиальном дереве и тяжестью течения астмы.

3. Функциональное состояние p-адренергической рецепции оказывает существенное влияние на мукоцилиарный клиренс. Наличие коррелятивной взаимосвязи между функциональным состоянием (3-адренергической рецепции и двигательной активностью мерцательного эпителия бронхов определяется степенью тяжести БА.

4. Использование в комплексном обследовании больных БА представленных параметров оценки функционирования мукоцилиарной системы существенным образом оптимизирует диагностику вариантов течения и степени тяжести астмы, выбор базисной терапии и контроль ее эффективности.

5. Зафирлукаст является патогенетически обоснованным эффективным препаратом для коррекции мукоцилиарной недостаточности у больных БА

6. Зафирлукаст является эффективным препаратом в качестве противовоспалительной базисной монотерапии у больных БА легкого перси-стирующего течения. Применение его в качестве дополнительного средства у больных со средней и тяжелой степенью тяжести заболевания позволяет существенно снизить дозу, соответственно, ингаляционных и системных глюкокортикостероидов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных БА рекомендуется использовать комплекс оценки характера морфофункционального состояния слизистой оболочки бронхов, эндоскопической характеристики трахеобронхиального дерева и функционирования МЦК и БАР с целью осуществления ранней диагностики морфофункциональных нарушений.

2. Рекомендуется включать данный диагностический комплекс в схему обследования и динамического наблюдения за больными БА, что имеет существенное значение для выбора адекватной терапии, оценки ее эффективности, определения прогноза течения астмы.

3. Клиническая эффективность зафирлукаста обосновывает перспективу применения данного препарата в комплексной терапии больных БА с целью коррекции состояния слизистой оболочки бронхов, МЦК и БАР. Рекомендуется назначение зафирлукаста как необходимого компонента патогенетической терапии больных с различной степенью тяжести астмы.

4. Для лечения больных Б А легкого персистирующего течения рекомендуется использование зафирлукаста в качестве монотерапии. Сочетание терапии зафирлукастом и ИГКС является оптимальным способом лечения больных астмой средней степени тяжести. Больным тяжелой БА рекомендуется дополнительно назначать зафирлукаст с целью снижения потребления СГКС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Одиреев, Андрей Николаевич, 2004 год

1. Адо, А.Д. Общая аллергология / А.Д. Адо. М.: Медицина, 1978. -464 с.

2. Аколат снижает продукцию лейкотриенов при аспириновой астме / Н.А. Дидковский, В.К. Трескунов, Н.И. Сухова и др. // Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 87-88.

3. Аколат антагонист лейкотриенов, новый препарат для базисной терапии бронхиальной астмы / Н.А. Колганова, Г.Л. Осипова, Л.А Горячкина и др. // Пульмонология. -1998. - №3. - С. 24-28.

4. Аристова, Т.В., Эффективность Ингакорта в комплексной терапии больных бронхиальной астмой / Т.В. Аристова, О.Ф. Колдкина, С.И. Байдаков // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 7-й: Сборник резюме. М., 1997. - № 5.

5. Ахметова, Б.Х., Особенности клинического течения стероидозави-симой бронхиальной астмы / Б.Х.Ахметова A.M. Давлетов, Р.Т. Ах-метов // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Сборник резюме. М., 1998. -1. - №11.

6. Базисная терапия серетидом при бронхиальной астме средней тяжести / Е.Н. Гайдар, А.С. Харьков, Т.Б. Ващенко и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13-й: Сборник резюме.-СПб., 2003.-VII.-№22.

7. Бикбулатова, А.Н. Влияние экологических факторов на частоту и структуру аллергических заболеваний / А.Н. Бикбулатова, A.M. Нигматулина // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Сборник резюме. М., 1998. - XXXIII. - №2.

8. Бронхологические методы исследования у больных хроническим об-структивным бронхитом / А.В. Безлепко, Л.В. Бабина, Л.Н. Новоселова и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 11-й: Сборник резюме. М., 2001. - LVI. - №3.

9. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь и Всемирной Организации здравоохранения // Пульмонология. 1996. - Приложение.-С. 75-95.

10. Бронхология / Г.И. Лукомский, М.Л. Шулутко, М.Г. Виннер и др. -М.: Медицина, 1973.-359 с.

11. Бронхопульмонология / Г.И. Лукомский, М.Л. Шулутко, М.Г. Виннер и др. М.: Медицина, 1982.-400 с.

12. Булкина, Л.С. Антилейкотриеновые препараты в лечении бронхиальной астмы / Л.С. Булкина, А.Г. Чучалин // Рус. мед. журн. 1998. -Т. 6, №17,- С. 1116-1120.

13. Влияние отечественного глюкокортикостероида будесонида на воспаление и гиперреактивность бронхов при длительном лечении больных бронхиальной астмой / О.А. Суточникова, М.В. Самсонова, А.В. Черняк и др. // Тер архив. 1996. - Т. 68, №3. - С. 48-50.

14. Волкова, Л.И. Морфологическая оценка слизистой бронхов при разных формах бронхиальной астмы / Л.И. Волкова, А.А. Будкова, С.Р. Будков // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: Сборник резюме. СПб, 2000. - №86.

15. Гельцер, Б.И. Оценка функционального состояния цилиарного аппарата дыхательных путей при патологии органов дыхания / Б.И. Гельцер, А.А. Карпенко // Пробл. туб. 1990. - №11. - С. 55-59.

16. Гельцер, Б.И. Механизмы развития цилиарной дисфункции дыхательных путей при неспецифических заболеваниях легких / Б.И. Гельцер // Тер. архив. 1994. - №11. - С. 56-59.

17. Геппе, И.А. Эффективность сингуляра в лечении бронхиальной астмы у детей / И.А. Геппе, С.И. Эрдес, Е.А. Быховец // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Сборник резюме. М., 1998. -II.-№.95.

18. Герасин, В.А. Оценка мукоцилиарного клиренса радиоаэрозольным методом при хронических заболеваниях легких / В.А. Герасин, А.Н. Кокосов, В.И. Кобылянский // Тер. архив. 1989. - Т.61, №3. -С. 62-65.

19. Герасин, В.А. Бронхофиброскопическая оценка воспалительных изменений и гиперреактивность бронхов у больных бронхиальной астмой / В.А. Герасин, Г.Ф. Паламарчук, А.П. Кизела // Тер. архив. -1994. -Т.66,№3. С. 15-19.

20. Дидковский, Н.А. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких / Н.А. Дидковский, Л.И. Дворецкий. М.: Медицина, 1990. - 224 с.

21. Дмитриев, Ю.К. Опыт применения фликсотида в лечении бронхиальной астмы / Ю.К. Дмитриев, В.К. Дуганов // Военн. мед. журн. -2000. - Т. 321, №7. - С. 44-46.

22. Есипова, И.К. Структурно-функциональные особенности крупных и мелких бронхов и различия возникающих в них воспалительных реакций / И.К. Есипова, Ю.Г. Алексеевских // Арх. пат. 1994. - № 4. -С. 6-8.

23. Жазыкбаева, Г.Н. Сравнительная характеристика применения фликсотида и будесонида у больных бронхиальной астмой / Г.Н. Жазыкбаева // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 11-й: Сборник резюме. М., 2001. - V. - №20.138 \i

24. Зильберман М.М. Опыт применения аколата у больных бронхиальной астмой средне-тяжелого течения в практике врача поликлиники / М.М. Зильберман // Моск. мед. журн. 1999. - №5. - С. 28-29.

25. Игнатова Г.Л. Опыт применения серетида у больных бронхиальной астмой / Г.Л. Игнатова, Д.В. Игнатов // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13-й: Сборник резюме.-СПб., 2003. -VII. №44.

26. Изучение функции реснитчатого эпителия у больных муковисцидо-зом и хронической обструктивной болезнью легких / А.Г. Чермен-ский, Т.Е. Гембицкая, Т.С. Сологуб и др. // Пульмонология. №3. -2001. - С. 53-56.

27. Инструкция по применению формул и таблиц должных величин основных спирографических показателей / Р.Ф. Клемент, А.А. Лавру-хин, П.В. Тер-Погосян и др. -Л.: Медицина, 1986. 79 с.

28. Канаев, Н.Н. Общие вопросы методики исследования и критерии оценки показателей дыхания / Л.Л. Шик, Н.Н. Канаев // Руководство по клинической физиологии дыхания. Л.: Медицина, 1980. -С.21-36.

29. Карпищенко, А.И. Медицинские лабораторные технологии: Справочник (в 2-х т.) / А.И. Карпищенко. Спб.: «Интермедика», 1999.Т. 2.- С. 521-549.

30. Кахновский, И.М. Бекламетазона дипропионат, будесонид и флуни-золид в лечении бронхиальной астмы (обзор литературы и собственные исследования) / И.М. Кахновский, А.С. Соломатин // Тер архив.-1995. Т. 67, №3. - С. 34-38.

31. Комплексная оценка ингакорта при лечении больных бронхиальной астмой / И.М. Кахновский, В.Ф. Маринин, С.В. Архипова и др. // Тер. архив. 1998. - Т. 70, №9. - С. 73-76.

32. Кириченко, В.И. Роль афферентного нервного аппарата воздухоносных путей в патогенезе бронхиальной астмы / В.И. Кириченко // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2000. - Вып. 7. - С. 20-31.

33. Кириченко, В.И. Нейрогенная теория патогенеза бронхиальной астмы: современные представления и перспективы / В.И. Кириченко // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2001 .- Вып. 8. - С. 82-86.

34. Крамер, Е.Ф. Место радионуклидных методов в оценке функции очищения дыхательных путей при легочной патологии / Е.Ф. Крамер // Мед. радиол. 1985. - №7. - С. 66-70.

35. Клиническая эффективность аколата в лечении больных бронхиальной астмой и аллергическим риносинуситом / Н.В. Чичкова, С.И. Овчаренко, А.Ю. Овчинников и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: Сборник резюме. СПб., 2000. -№910.

36. Климанская, Е.В. Бронхоскопия при бронхиальной астме у детей / Е.В. Климанская // Дет. доктор. 1999. - № 2. - С. 27-29.

37. Кобылянский, В.И. Отложение ингалированных веществ и регионарный мукоцилиарный клиренс при болезнях органов дыхания, коррекция нарушений: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.И. Кобылянский. Спб., 1995.

38. Кобылянский, В.И. Методы исследования мукоцилиарной системы: возможности и перспективы / В.И. Кобылянский // Тер. архив. -2001.-Т. 73, №3.-С. 73-76.

39. Ковалева, B.JI. Антагонисты и ингибиторы лейкотриенов в терапии бронхиальной астмы / B.JT. Ковалева, А.Г. Чучалин, Н.А. Колганова //Пульмонология. 1998. - №1. - С. 79-87.

40. Котлуков, В.К. Клиническое значение оценки воспалительных изменений в бронхах у детей раннего возраста при рецидивировании бронхиальной обструкции / В.К. Котлуков, В.А. Бычков, А.Г. Румянцев // Педиатрия. 1996. - № 5. - С. 50-53.

41. Лабораторные методы исследования / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

42. Ландышев, Ю.С. Клинико-функциональная морфология эндокринных желез и бронхов у больных бронхиальной астмой при различных патогенетических методах лечения / Ю.С. Ландышев, А.А. Гри-гореико, С.В. Нарышкина. Благовещенск: «Полисфера», 1997.- 240 с.

43. Латышева, Т.В. Комплексная терапия больных с тяжелой формой бронхиальной астмы / Т.В. Латышева, О.В. Романова // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13- й: Сборник резюме.-СПб., 2003,- VII.-№63.

44. Лещенко, И.В. Первый опыт применения аколата в лечении бронхиальной астмы / И.В. Лещенко, Н.Д. Новикова // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Сборник резюме. М., 1998. -II. -№144.

45. Лещенко, И.В. Критерии отмены длительного приема системных кортикостероидов у больных бронхиальной астмой / И.В. Лещенко, А.А. Лившиц // Пульмонология. 2002. - №2. - С.28-30.

46. Луценко, М.Т. Состояние здоровья населения Дальневосточного региона и факторы, его определяющие / М.Т. Луценко // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 1998. - Вып. 1. - С. 4-14.

47. Луценко, М.Т. Этиопатогенетические аспекты бронхиальной астмы в Дальневосточном регионе / М.Т. Луценко, Б.Е. Бабцев // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 1999. - Вып. 4. - С. 6-11.

48. Луценко, М.Т. Морфологические исследования клеток периферической крови у больных бронхиальной астмой / М.Т. Луценко // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2000. - Вып. 7. - С. 7-20.

49. Луценко, М.Т., Состояние здоровья населения Дальневосточного региона / М.Т. Луценко, Л.П. Гладуш. Благовещенск, 2000. - 136 с.

50. Маколкин, В.И. Факторы, определяющие течение и отдаленные исходы бронхиальной астмы: медикаментозная терапия / В.И. Маколкин, С.И. Овчаренко, М.В. Шеянов // Клин. мед. 1997. - Т. 75, №7.-С. 59-64.

51. Маянский, Д.Н. Патогенез бронхиальной астмы / Д.Н. Маянский // Тер. арх.-1995.-Т. 67, №12.-С. 77-80.

52. Международные рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. Национальный институт сердца, легких и крови,

53. США, июль 1997 г. // Клин, фармакол. и терапия. 1998. - Т. 7, №4. -С.11-15.

54. Мокроносова, М.А. Роль лейкотриенов в патогенезе аллергических заболеваний: обзор / М.А. Мокроносова, В.А. Адо, Ю.Н. Перламутров // Иммунология. 1996 .- N1. - С. 17-28.

55. Нидерман, М.С. Новое в пульмонологии / М.С. Нидерман, С.П. Питере // Международный журнал медицинской практики. 1999. - №7. - С. 45-53.

56. Новикова, Н.Д. Применение ингибиторов лейкотриенов у больных бронхиальной астмой / Н.Д. Новикова, И.В. Лещенко // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: Сборник резюме.-М., 2002.-VII.-№84.

57. О' Бирне, П.М. Применение антилейкотриенов при бронхиальной астме / П.М. О' Бирне, Э. Израэль, Дж.М. Дрейзен // Международный журнал медицинской практики. 1999. - № 5. - С. 32-40.

58. Овчаренко, С.И. Факторы риска и пути предотвращения ранних неблагоприятных исходов БА / С.И. Овчаренко, М.В. Шеянов, В.И. Маколкин // Тер. архив.- 1998. Т.70, №3. - С. 18-22.

59. Овчинников, А.А. Эндоскопическая диагностика и терапия хронического обструктивного бронхита / А.Г.Чучалин // Хронические об-структивные болезни легких. М.: ЗАО Изд. Бином; СПб.: Невский Диалект, 1998. - С. 423-435.

60. Особенности исследования мукоцилиарного транспорта у больных с хронической бронхолегочной патологией (модификациярадиоизотопного метода) / Н.А. Дидковский, Л.И. Дворецкий, Т.Н. Копьева и др. // Пульмонология. 1992. - №4. - С. 14-17.

61. Опыт применения аколата у больных бронхиальной астмой в условиях пульмонологического кабинета поликлиники / И.Г. Рыжова, М.А. Петрова, М.А. Пелевина и др. // Аллергология. 2000. - №1. -С.3-5.

62. Опыт применения аколата в лечении больных бронхиальной астмой / Т.Б. Ващенко, А.И. Поляк, Г.А. Вилков и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Сборник резюме.- М., 1998. -И. -№184.

63. Орлов, С.Н. Гладкомышечные клетки: внутриклеточные системы сигнализации и патологии легких / С.Н. Орлов, И.А.Баранова, Н.И. Покудин // Бронхиальная астма / Под ред. акад. РАМН

64. A.Г.Чучалина.-Т. 1.- М.: Агар, 1997.- С. 52-67.

65. Паламарчук, Г.Ф. Бронхологические методы в комплексной диагностике и лечении неспецифических заболеваний органов дыхания /

66. B.Ф. Ушаков, С.И. Ткачева, Г.Ф. Паламарчук и др. // Лечение и профилактика заболеваний органов дыхания. СПб.-Благовещенск.: Изд. АОКС, 1998. - С. 71-87.

67. Петров, В.И. Роль и место комбинированной терапии препаратом се-ретид (сальметерол / флутиказона пропионат) в лечении бронхиальной астмы (обзор литературы) / В.И. Петров, И.В. Смоленов, Н.А. Смирнов // Пульмонология. 2001. - №3. - С. 99-107.

68. Применение антагониста лейкотриеновых рецепторов препарата аколат у детей с бронхиальной астмой / И.И. Балаболкин, Н.В. Гончарова, О.Ф. Лукина и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Сборник резюме. М., 1998. - II. - №149.

69. Приходько, В.Б. Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки бронхов у больных хроническим бронхитом после лазерных бронхосанаций и применения препарата изотиарбамин: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук / В.Б. Приходько. Иркутск, 1996. - 15 с.

70. Раков, А.Л. Цилиарная активность мерцательного эпителия у больных с инфекцией нижних дыхательных путей (пневмонией и острым бронхитом) / А.Л. Раков, Д.Н. Панфилов, Б.И. Гельцер // Пульмонология. 2000. - №1. - С. 57-62.

71. Роль инфекции в обострении стероидорезистентной астмы / Е.Л. Лазуткина, А.Ю. Базилевич, Г.А. Тихонова и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13- й: Сборник резюме.- СПб., 2003.- VII.-№60.

72. Руководство для практических врачей по современным методам диагностики, лечения и профилактики бронхиальной астмы / Ю.С.

73. Ландышев, В.А. Доровских, И.В. Авдеева и др. Благовещенск, 2001 - 89 с.

74. Салиева, Е.В. Применение флутиказона пропионата в лечении больных среднетяжелой бронхиальной астмой / Е.В. Салиева, Р.С. Фасса-хов, Г.С. Войцехович // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 11-й: Сборник резюме. М., 2001. -V. -№.118.

75. Семилетний опыт работы с ингаляционными глюкокортикостерои-дами / А.Г. Осипов, Л.О. Багрова, В.Н. Белых и др.// Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: Сборник резюме. М., 2002. - VII. - № 90.

76. Скепьян, Е.Н. Использование монтелукаста у детей, страдающих бронхиальной астмой / Е.Н. Скепьян, И.В. Василевский // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: Сборник резюме. М., 2002. - VIII. - №86.

77. Славнов, В.Н. Радиоиммунологический анализ в клинической эндокринологии / В.Н. Славнов. Киев.: Здороввя, 1988. - 200 с.

78. Смит, Л.Дж. Новое в лечении бронхиальной астмы / Л.Дж. Смит // Международный журнал медицинской практики. 1999. - № 7. - С. 42-43.

79. Собченко, С.А. Диагностическая бронхоскопия и биопсия бронхов у больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. канд. мед. наук / С.А. Собченко. Ленинград, 1978.

80. Соколов, А.С. Селективные бета-2 агонисты адренергических рецепторов / А.С. Соколов, С. Я. Скачилова, Н. И. Покудин // Бронхиальная астма / Под ред. акад. РАМН А.Г.Чучалина. Т.1. - М.: Агар, 1997. - С.269-302.

81. Солопов, В.Н. Развитие представлений о системе мукоцилиарного транспорта / В.Н. Солопов // Тер. архив. 1989. - Т. 61, №3. -С. 58-62.

82. Сравнение флутиказона пропионата 1 мг/сут и беклометазона ди-пропионата 2 мг/сут в лечении тяжелой астмы / N.C. Barnes, G. Marone, G.U. Di Maria и др. // Клин, фармакол. и терапия. 1996. -Т. 5, №4. - С. 22-27.

83. Сравнительная эффективность монтелукаста и кромогликата натрия у детей с бронхиальной астмой средней степени тяжести / В.И. Петров, И.В. Смоленов, Н.А. Смирнов и др. // Аллергология. 1999.-№3. - С. 17-23.

84. Суточникова, О.А. Ингаляционные кортикостероиды при лечении больных бронхиальной астмой / О.А. Суточникова // Бронхиальная астма / Под ред. акад. РАМН А.Г.Чучалина. Т.1. - М.: Агар, 1997. -С. 254-268.

85. Ткачева, Г.А. Радиоиммунохимические методы исследования: Справочник / Г.А. Ткачева, М.И. Балаболкин, Ларичева И.П. М.: Медицина, 1983. - 192 с.

86. Трескунов, В.К. Применение аколата позволяет провести ускоренную десентизацию аспирином / В.К. Трескунов, Н.И. Сухова, Н.А. Дидковский // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Сборник резюме. М., 1998. -1. -№165.

87. Тяжелая бронхиальная астма: особенности течения и базисной терапии / И.В. Демко, Ю.А. Терещенко, JI.H. Тисленко и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13-й: Сборник резюме. СПб., 2003. - VII. - №32.

88. Убайдуллаев, A.M., Длительное лечение вновь выявленных больных бронхиальной астмой / A.M. Убайдуллаев, Г.Т. Узакова // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Сборник резюме. М., 1998. -I. -№167.

89. Урбах, В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков /

90. B.Ю. Урбах. М.: Изд. АН СССР, 1963. - 324 с.

91. Фассахов, Р.С., Салиева Е.В. Применение флутиказона пропионата в лечении больных с тяжелыми формами бронхиальной астмы / Р.С. Фассахов, Е.В. Салиева // Казанский мед. журн. 1998. - Т. 79, №5.1. C. 343-345.

92. Федосеев, Г.Б. Бронхиальная астма / Г.Б. Федосеев, Г.П. Хлопотова,-Л.: Медицина, 1988 272 с.

93. Федосеев, Г.Б., Бронхиальная астма и бронхообструктивные синдромы / Г.Б. Федосеев, Б.М. Услонцев // Клин, медицина. 1992. - №5. -С. 5-9.

94. Федосеев, Г.Б. Механизмы обструкции бронхов / Г.Б. Федосеев. -СПб.: Мед. инф. агентство, 1995. 336 с.

95. Федосеев, Г.Б. Терапевтические возможности антилейкотриеновых препаратов у больных бронхиальной астмой / Г.Б. Федосеев,

96. А.А. Емельянов, О.И. Краснощекова // Тер. арх. 1998. - Т. 70, №8. -С. 81-84.

97. Хачатрян Н.Х. Диагностическое значение исследования бронхиальных смывов и биоптатов терминальных бронхов у больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. канд. мед. наук/Н.Х. Хачатрян. М.: ЦНИИ туберкулеза, 1999. - 23 с.

98. Хельсинская декларация всемирной медицинской ассоциации: рекомендации для врачей по проведению биомедицинских исследований на людях // Клин, медицина. 2000. - №9. - С. 13-14.

99. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа / З.Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С.И. Овчаренко и др. // Рус. мед. журн. 2001. - Т.9, №1. - С. 9-35.

100. Цой, А.Н. Фармакодинамика и клиническая эффективность ингаляционного кортикостероида флунизолида гемигидрата (Ингакорта) у больных бронхиальной астмой / А.Н. Цой, О.А. Шор, М.С. Гафуров // Клин, фармакол. и терапия. 1996. - Т. 5, №4. - С. 31-34.

101. Цой, А.Н. Новое в лечении бронхиальной астмы: ингибиторы лейкотриенов / А.Н. Цой, О.А. Шор // Тер. архив. 1997. - Т. 69, №2. -С.83-88.

102. Цой, А.Н Исследование профилактического эффекта аколата на бронхоспазм, провоцируемый аспирином / А.Н. Цой, Н.Г. Берднико-ва // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Сборник резюме. М., 1998. -1. - №175.

103. Черняев, A.JI. Морфология и цитология бронхиальной астмы / А.Л. Черняев, О.М. Гробова, М.В. Самсонова и др. // Бронхиальная астма / Под ред. акад. РАМН А.Г.Чучалина. Т. 1. - М.: Агар., 1997. -С. 10-51.

104. Черняев, А.Л. Некоторые вопросы патогенеза и патологической анатомии бронхиальной астмы / А.Л. Черняев // Арх. патол. 1998. - №2. - С. 63-69.

105. Черняев, А.Л. Патологическая анатомия хронического обструктив-ного бронхита и бронхиальной астмы: сходства и различия / А.Л. Черняев, М.В. Самсонова // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, №3. -С. 108-114.

106. Черняк, А.В., Бронхиальная гиперреактивность: механизмы развития и ее изменение / А.В .Черняк, Т.Л. Пашкова // Бронхиальная астма / Под ред. акад. РАМН А.Г.Чучалина. Т.1. - М.: Агар, 1997. -С. 343-356.

107. Чернышова, Н.С. Эффективность аколата в лечении бронхиальной астмы средней тяжести / Н.С. Чернышова, В.М. Сухов, Е.В. Гнезди-лова // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Сборник резюме. М., 1998. - II. - №14.

108. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма / А.Г. Чучалин. М.: Медицина, 1985. - 158 с.

109. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия / А.Г. Чучалин // Тер. арх. 1994. - Т. 66, №3. - С. 3-8.

110. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма / А.Г. Чучалин. М.: Агар, 1997. -т. 1,2.

111. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г. Чучалин. М.: ЗАО Изд. Бином; СПб.: Невский Диалект, 1998. -512с.

112. Чучалин, А.Г., Осипова Г.Л. Эффективность 14-месячной терапии аколатом (антагонистом ЛТД4) у больных бронхиальной астмой / А.Г. Чучалин, Г.Л. Осипова // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Сборник резюме. М., 1998. -1. - №179.

113. Чучалин, А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин // Тер. архив. 2001, №3. - С. 5-9.

114. Шимбах, X. Гормонотерапия: руководство для врачей / X. Шимбах, Г. Кнаппе. М.: Медицина, 1988. - 311 с.

115. Шмушкович, Б.И. Кортикозависимая бронхиальная астма (вопросы клиники, осложнений, патогенеза и лечения: Автореф. дис. .докт. мед. наук. / Б.И. Шмушкович. М., 1995.

116. Шмушкович, Б.И Бета-адренергическая рецепция у больных бронхиальной астмой. Механизмы десенситизации / Б.И Шмушкович // Бронхиальная астма / Под ред. акад. РАМН А.Г.Чучалина. Т. 1. - М.: Агар, 1997. - С. 118-134.

117. Эндоскопические изменения при бронхиальной астме у детей / Л.Н. Скучалина, А.А. Разумов, М.С. Коноплев и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 11-й: Сборник резюме. М., 2001. -VI. -№ 84.

118. Эффективность ингакорта при бронхиальной астме / О.А. Лушпаева, А.С. Харьков, Н.П. Милютина и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 6-й: Сборник резюме. Новосибирск, 1996. -№109.

119. Эффективность фликсотида у больных атопической бронхиальной астмой / Ю.О. Саликаева, Л.И. Волкова, Е.А. Геренг и др. // Пульмонология. 2000. - №3. - С. 73-77.

120. Юлдашева, И.А. Изменение иммунного статуса и перекисного окисления липидов у больных бронхиальной астмой / И.А. Юлдашева // Иммунология. 2002. - Т.23, №2. - С. 107-109.

121. Юлдашева, И.А. Характеристика бронхоальвеолярных смывов у больных бронхиальной астмой / И.А. Юлдашева // Иммунология. -2002. Т.23, №2. - С. 109-112.

122. Agertoft, L. Switching asthma patinents from lowe dose inhaled corticosteroids to lowe dose fluticasone or zafirlucast / L. Agertoft, M. Friberg, S. Pedersen // J. Allergy and Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, №1, Pt. 2. -P. 260.

123. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling / J. Bousquet, P.K. Jeffery, W.W. Busse et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161.-P. 1720-1745.

124. Bateman, E.D. Symplifying asthma treatment / E.D. Bateman. Berlin, 1999. - 1255 p.

125. Bateman, E.D. Is overall asthma control being achieved? A hypothesis-generating study / E.D. Bateman, J. Bousquet, G.L. Braunstein // Eur. Respir. J. 2001 - Vol. 17 - P. 589-595.

126. Bento, A.M. Airway remodeling: Potential contributions of subepithelial fibrosis and airway smooth muscle hypertrophy/hyperplasia to airway narrowing in asthma / A.M. Bento, M.B. Hershenson // Allergy Asthma Proc. 1998. - Vol. 19, №6. - P. 353-358.

127. Bergner, A. The international concensus report on diagnosis and treatment of asthma: a call to action for US practitioners / A. Bergner, R.K. Bergner // Clin. Therapeutics. 1994. - Vol. 16, №4. - P. 694-706.

128. Bousguet, J. Aphysicians view of health economic in asthma / J. Bousguet // Eur.Respir. Rew. 1995, №5. - P. 292-294.

129. Bisgaard, H. Bronchoprotection with a leurotriene receptor antagonist in asthmatic preschool children / H. Bisgaard, K.G. Nielsen // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162. - P. 187-190.

130. Bronchoscopy and bronchoobstmctive syndrome / Lj. Trajanovic, M. Maneva, O. Stefanovska et al. // Int. J. Tuberc. and Lung Disease. 1999. - Vol. 3, №9. - P. 203-207.

131. Caraballo, L. The influense of genes on the etiology of asthma / L. Cara-ballo //Allergy and Clin. Immunol. Int. 1999. - Vol. 11, №5. -P. 183-200.

132. Calhoun, W.J. Summary of clinical trials with zafirlukast / W.J. Calhoun // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. - P. 238-246.

133. Chung, K.F. Airway smooth muscle cells: contributing to and regulating airway mucosal inflammation? / K.F. Chung. Eur. Respir. J. - 2000. -Vol. 15. - P. 961-968.

134. Costello, J. F. Leukotriene Antagonists / J. F. Costello // Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 1998. - Vol. 11. - P. 393-395.

135. Comparative efficacy of zafirlucast and low dose steroids in asthmatics on beta-2 agonists (Abstract) / L.A. Laitinen, I.P. Nay, S. Blinks et al. // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. - P. 419.

136. Crayson, M.H. New concepts in the pathogenesis and treatment of allergic asthma / M.H. Crayson, B.S. Bochner, S. Mount // N. Engl. J. Med. -1998. Vol. 65, №4. - P. 246-256.

137. Crimfeld, A. Bronchoscopy and bronchoalveolar lavage in childhood asthma. When and what for? / A. Crimfeld // Pediat. Pulmon. 1997. -Vol. 16.-P. 92-97.

138. Dahl, R. Efficacy of inhaled corticosteroids / R. Dahl, A. Ullman // Asthma Management. Topics for the 90s. A Symposium Report. Clinical Vision Ltd. Second edition. 1994. - P. 18-23.

139. Decranier, M. Functional and histologic picture of steroid-induced myopathy in chronic obstrucive pulmonary disease / M. Decranier, V. De Bock, R. Dom // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. -P. 1958-1964.

140. Dexamethasone increases expression of 5-lipoxygenase and its activating protein in human monocytes and THP-1 cells / C.A. Riddick, W.L. Ring, J.R. Baker et al. // Eur. J. Biochem. 1997. - Vol. 246. - P. 112-118.

141. Drazen, J. Clinical pharmacology of leukotriene receptor antagonists and 5-lipoxygenase inhibitors / J. Drazen // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1998. Vol. 157. - P. 233-237.

142. Effect of inhaled steroid on bone metabolism in the treatment of bronchial asthma / Y. Nadasaca, E. Fugita, K. Okawa et al. // Arerugi-Japanese J. of Allergology. 1994. - Vol 43, №12. - P. 1398-1404.

143. Eosinophilic inflammation in asthma / J. Bousguet, P. Chanez, J.Y. La-coste et al. // N. Engl. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 1033-1039.

144. Effects of oral prednisone on airway inflammatory mediators in atopic asthma / R. Dworski, G.A. Fitzerald, J.A. Oates et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 149, №4. - P. 953-959.

145. Effect of chronic 5-lipoxygenase inhibition on airway hyperresponsive-ness, in asthmatic subjects / A.R. Ficher, C.A. McFadden, R. Frantz et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152, №4. -P. 1202-1207.

146. Effect of glucocorticosteroid treatment on beta-adrenoceptor subtupe function in adipocytes from patients with asthma / S. Reynisdottir, H. Wahrenberg, G. Bylin et al. // Clin. Sci. Colch. 1993. - Vol. 85, №2. -P. 237-244.

147. Effects of long-term inhaled corticosteroids on skin collagen synthesis and trickness in asthmatic patients / K. Haapasaari, O. Rossi, J. Resteli et al.//Eur. Respir. J. 1998.-Vol. 11.-P. 139-143.

148. Effects of treatment with zileuton, a 5-lipoxygenase inhibitor, in patients with asthma. A randomized controlled trial Zileuton Clinical Trial Group / E. Israel, J. Cohn, J. Dube et al. // J.A.M.A. 1996. - Vol. 275. -P. 931-936.

149. Effect о f zafirlucast о n cold-air-induced b ronchoconstriction in patients with bronchial asthma (abstract) / E. Israel, B.J. Lavins, C.J. Miller et al. // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9, №23. - P.51.

150. Effect of salmeterol on human nasal epithelial cell ciliary beating: inhibition of the ciliotoxin, pyocyanin / K. Kanthakumer, D. R. Cudell, M. Johnson et al. // Br. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 112, №2. - P. 493-498.

151. Effects о f i nhaled a nd о ral glucocorticoids о n i nflammatory induced i n asthma and COPD / V.M. Keating, A. Jatakanon, Y.M. Warsdell et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155. - P. 542-548.

152. Functional behavior of the beta-adrenergic receptor adenylyl cyclase system in rabbit airway epithelium / I.A. Mardini, N.C. Higgins, S. Thou et al. // Am. J. Respir Cell. Mol. Biol. - 1994. - Vol. 2, №3. - P. 287-295.

153. Haen, E. The peripheral lymphocyte as clinical model for receptor disturbances: Asthmatic diseases / E. Haen // Bull. Eur. Phusiopathol. Respir. -1987. Vol 23, №5. - P. 539-541.

154. Holgate, S.T. The 1992 Cournard Lecture. Asthma: past, present and future / S.T. Holgate // Eur. respir. J. 1993. - Vol.6, №10. - P. 1507-1520.

155. Holgate, S.T. Leulcotriene antagonists and synthesis inhibitors: new directions in asthma therapy / S.T. Holgate, P. Bradding, A.P. Sampson // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 98, №1. - P. 1-13.

156. Holgate, S.T. Epithelial damage and response / S.T. Holgate // Clin. Exp. Allergy. 2000. - Vol. 30. - P. 37-41.

157. Inman, M. The effect of regular inhaled albuterol on exercise-induced bronchoconstriction / M. Inman, P.M. O'Byrne // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol.153. - P. 65-69.

158. Insel, P.F. Asthma: a disorder of adrenergic receptors? / P.F. Insel, S.I. Wassermann // FASEB J. 1990. - Vol. 4, №10. - P. 2732-2736.

159. Laitinen, L.A., Airway mucosal inflammation even in patients with newly diagnosed asthma / L.A. Laitinen, A. Laitinen, T. Haathela // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147, № 3. - P. 697-704.

160. Laitinen, A. Bronchial biopsies in the assesment of asthma and its treatment / A. Laitinen // Asthma Management. Topics for the 90s. A Symposium Report. Clinical Vision Ltd. Second edition. 1994. - P. 14-17.

161. Lemoine, J. Les bronchites chroniques / J. Lemoine // Branches. 1965.-Vol. 15, №2. - P. 129-142.

162. Leukotriene-antagonists prevents exacerbation of asthma during of high-dose i nhaled с orticosteroids / J. T amaoki, M. Kondo, N. S akai e t a 1. // Am. J. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155. - P. 1235-1240.

163. Lungarella, G. Abnormalities of bronchial cilia in patients with chronic bronchitis. An ultrastructural and quantitive analysis / G. Lungarella, L. Fonzi, G. Ermini // Lung. 1983. - Vol. 64, №3. - P. 147-156.

164. Lui, M.C. Acute and chronic effects of a 5-lipoxygenase inhibitor in asthma: a 6-month randomized multicenter trial Zileuton Study Group / M.C. Lui, L.M. Dube, J. Lancaster // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. -Vol. 98. - P. 859-871.

165. Lundgren, R. Morphological studies of bronchial mucosal biopsies from asthmatics before and after ten years of treatment with inhaled steroids / R. Lundgren, M. Soderberg, P. Horstedt et al. // Eur. Respir. J. 1988. -Vol. 1. - P. 883-889.

166. Lundgren, J.D. Mechanisms by which glucocorticosteroids inhibit secretion of mucus in asthmatic airways / J.D. Lundgren, M.A. Kaliner, J.N. Shelhamer // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 141, №2. - P. 52-58.

167. Montelucast for chronic asthma in 6- to 14- year-old children: a randomized, double- blind trial. Pediatric Montelucast Study / B. Knorr, J. Matz, J.A. Bernstein et al. // J.A.M.A. 1998. - Vol. 279, №15. - P. 1181.

168. Morrison, K.J. Beta-adrenoceptors and the epithelial lauer in airway / K.J. Morrison, Y. Gao, P.M. Vanhoutte // Life Sci. 1993. - Vol. 52, №26. - P. 2123-2130.

169. Murphy, S. Asthma inflammation and airway hyperresponsiveness in children / S. Murphy, H.W. Kelly // Curr. Opin. Pediatr. 1993. - Vol. 5, №3. - P. 255-265.

170. Nijkamp, F .P., Receptors in airway d isease. В eta-adrenoceptors i n 1 ung inflammation / F.P. Nijkamp, P .A. Henricks / / Am. Rev. Respir. Dis. -1990.-Vol. 141.-№3 (Pt2).-P. 145-150.

171. O' Byrne, P.M. Exercise-induced bronchoconstriction: elusidating the roles of leukotrienes and prostaglandins / P.M. O' Byrne // Pharmacotherapy. 1997. - Vol 17, №1. - P. 31-38.

172. O' Byrne, P.M. Leukotrienes in the pathogenesis of asthma / P.M. O' Byrne // Chest. 1997. - Vol. 111. - P. 27-34.

173. O'Sullivan, S. Effect of the addition of montelukast to inhaled fluticasone propionate on aiway inflammation / S. O'Sullivan, M. Akveld M., C.M. Burke // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol.167. - P. 745-750.

174. Oral montelucast, inhaled beclamethasone, and placebo for chronic asthma. A randomized, controlled trial / K. Malmstrom, G. Rodriguez-Gomez, J. Guerra et al. // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 130. -P. 487-495.

175. Pare, P.D. Airway wall remodelling in chronic obstructive disease / P.D. Pare, T.R. Bai // Eur. Respir. Rev. 1996. - Vol. 6, №39. - P. 259-263.

176. Pharmacologic profile of SK&F 104353: a novel, potent and selective peptidoleulcotriene receptor antagonist in guinea pig and human airways / D.W.P. Hay, R.M. Muccietelli, S.S. Tucker et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1987. - Vol. 243. - P. 474-481.

177. Randomised, p lacebo с ontrolled trial о f e ffect of a 1 eulcotriene r eceptor antagonist, montelukast, on tapering inhaled corticosteroids in asthmatic patients / C.G. Lofdahl, T.F. Reiss, J.A. Leff et al. // Brit. Med. J. 1999. -Vol.319.-P. 87-90.

178. Rennard, S.I. Mechanisms of airflow obstruction: role of cells and mediators / S.I. Rennard, D.J. Rombenger, J.R. Spurzem // Monaldi Arch. Chest. Dis.-1993.-Vol. 48, №5.-P. 407-410.

179. Rossman, C.M. Nasal cilia in normal man primary ciliary dyslcineasia and other respiratory and ultrastructure / C.M. Rossman, R.M. Lee, J.B. Forrest // Eur. J. Respir. Dis. 1983 - Vol. 64. - Suppl. 127. - P. 64-67.

180. Sterk, P. Effects of therapy on bronchial hyperresponsiveness / P. Sterk // Asthma Management. Topics for the 90s. A Symposium Report. Clinical Vision Ltd. Second edition. 1994. - P. 13-14.

181. Structural characterization of bronchial mucosal biopsies from healthy volunteers: a light and electron microscopical study / М. Soderberg, S. Hellstrom, S. Sandstrom et al. // Eur. Resp. J. 1990. - Vol. 3. - P. 261266.

182. Stardartization of lung function tests. Report Working Party European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society//Eur. Respir. J. 1993, №16. - P. 1-121.

183. Taylor, W.A. Eucosanoids in asthma: the therapeutic options // Perspectives in Medical Chemistry / Ed. B. Testa, E. Kuburz. Weincheim, 1993. p. 445-458.

184. Thorphe, J.E. Effects of leulcotriene D4 and antagonists of arachidonic and metabolism and calcium entry of guinea pig tracheal muscle responsiveness / J.E. Thorphe, C.G. Murlas // Prostaglandins Leukot. Med. 1986. -Vol. 24. - P. 269-277.

185. The protective effect of inhaled leulcotriene D4 receptor antagonist ICI 204,219 against exercise-induced asthma / J.N. Malcker H.K., L.S. Lau, H.W. Thomson et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147. -P. 1413-1418.

186. The safety aspects of fiberoptic bronchoscopy, bronchoalveolar lavage, and endobronchial biopsy in asthma / R. Djukanovich, R.W. Wilson,

187. C.K.W. Lai et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 143. - P. 772777.

188. Torphy, T. J. Beta-adrenoceptors, cAMP and airway smooth muscle relaxation: challengens to the dogma / T. J. Torphy // Trends. Pharmacol. Sci. 1994. - Vol 15, №10. - P. 370-374.

189. Wenzel, S.E. Effect of a 5-lipoxygenase inhibition on bronchoconstriction and airway inflammation in noctural asthma / S.E. Wenzel, J.B. Trudean,

190. D.A. Kaminsky et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152.-P. 897-905.

191. Wenzel, S. E. Arachidonic acid metabolites: mediators of inflammation in asthma / S. E. Wenzel // Pharmacotherapy. 1997. - Vol. 17, № 1, Pt 2. -P. 3-12.

192. William, K.H. Asthma pharmacotherapy: Current practices and outlook / K.H. William // Pharmacotherapy. 1997. - Vol. 17, №1, Pt 2. - P. 13-21.

193. Wiesch, D.G. Genetics of asthma / D.G. Wiesch, D.A. Meuers, E.R. Bleescker // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104. - P. 895-901.

194. Yager, J. Human ciliary beat frequency at three levels of the tracheobronchial tree / J. Yager, H. Ellman, M. Dulfano // Am. Rev. Respir. Dis. -1980.-Vol. 121.-P. 661-665.