Клинико-функциональные и морфологические сопоставления при бронхиальной астме у детей за 15-летний период ее эволюции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Чепурная, Мария Михайловна

• Чепурная, Мария Михайловна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Чепурная, Мария Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эволюция представлений о течении и отдаленных исходах бронхиальной астмы

1.2 Патоморфологические изменения при бронхиальной астме

1.3 Эволюция лечения бронхиальной астмы

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Краткая характеристика обследованных больных

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ ЛЕГКОГО ПЕРСИСТИРУЮЩЕГО ТЕЧЕНИЯ С УЧЕТОМ КАТАМНЕС-ТИЧЕСКИХ ДАННЫХ

3.1 Исходное состояние детей и подростков, находившихся на лечении в период 1989-2003 гг.

3.1.1. Заболевания родственников детей

3.1.2 Особенности перинатального периода развития и первого года жизни детей

3.1.3. Характеристика и возраст появления первых симптомов респираторных заболеваний нижних дыхательных путей у детей

3.1.4 Особенности функции внешнего дыхания у детей

3.1.5 Аллергический статус детей

3.1.6 Иммунологический статус детей

3.1.7 Характеристика воспаления стенки бронхов у детей

3.1.7.1 Результаты бронхоскопии

3.1.7.2 Цитология жидкости бронхоальвеолярного лаеажа

3.1.7.3 Морфологические изменения в биоптатах слизистой бронхов

3.2 Изменения в состоянии больных с легкой бронхиальной астмой после 15-летнего лечения

3.3 Особенности течения и исходы бронхиальной астмы у детей

3.3.1 Особенности динамики функции внешнего дыхания

3.3.2 Изменения в аллергическом статусе

3.3.3 Динамика иммунологического статуса больных

3.3.4 Динамика воспаления стенки бронхов

3.3.4.1 Результаты бронхоскопии

3.3.4.2 Цитология жидкости бронхоальвеолярного лаважа

3.3.4.3 Морфологические изменения в слизистой бронхов

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ СРЕДНЕТЯ-ЖЕЛОГО ПЕРСИСТИРУЮЩЕГО ТЕЧЕНИЯ С УЧЕТОМ КА-ТАМНЕСТИЧЕСКИХ ДАННЫХ

4.1 Исходное состояние детей и подростков, находившихся на лечении в период 1989-2003 гг.

4.1.1 Заболевания родственников детей

4.1.2 Особенности перинатального периода развития и первого года жизни детей

4.1.3 Характеристика и возраст появления первых симптомов респираторных заболеваний нижних дыхательных путей у детей

4.1.4 Иммунологический статус больных

4.1.5 Аллергический статус больных

4.1.6 Особенности функции внешнего дыхания у детей

4.1.7 Характеристика воспаления стенки бронхов у больных

4.1.7.1 Результаты бронхоскопии

4.1.7.2 Цитология жидкости бронхоальвеолярного лаважа

4.1.7.3 Морфологические изменения в биоптатах слизистой бронхов

4.2 Изменения в состоянии больных со среднетяжелым течением бронхиальной астмы после 15-летнего лечения

4.3 Особенности течения и исходы бронхиальной астмы у детей

4.3.1 Динамика иммунологического статуса

4.3.2 Особенности динамики функции внешнего дыхания

4.3.3 Изменения в аллергическом статусе

- 116

4.3.4 Динамика воспаления стенки бронхов

4.3.4.1 Результаты бронхоскопии

4.3.4.2 Цитология жидкости бронхоальвеолярного лаважа

4.3.4.3 Морфологические изменения в биоптатах слизистой бронхов

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ ТЯЖЕЛОГО ПЕРСИСТИРУЮЩЕГО ТЕЧЕНИЯ С УЧЕТОМ КАТАМНЕС-ТИЧЕСКИХ ДАННЫХ

5.1 Исходное состояние детей и подростков, находившихся на лечении в период 1989-2003 гг.

5.1.1 Заболевания родственников детей

5.1.2 Особенности перинатального периода развития и первого года жизни детей

5.1.3 Характеристика и возраст появления первых симптомов респираторных заболеваний нижних дыхательных путей у детей

5.1.4 Иммунологический статус больных

5.1.5 Особенности функции внешнего дыхания у детей

5.1.6 Аллергический статус больных

5.1.7 Характеристика воспаления стенки бронхов у детей и подростков

5.1.7.1 Результаты бронхоскопии

5.1.7.2 Цитология жидкости бронхоальвеолярного лаважа

5.1.7.3 Морфологические изменения в биоптатах слизистой бронхов

5.2 Изменения в состоянии больных после 15-летнего лечения

5.3 Особенности течения и исходы бронхиальной астмы у детей

5.3.1 Динамика иммунологического статуса

5.3.2 Особенности динамики функции внешнего дыхания

5.3.3 Изменения в аллергическом статусе

5.3.4 Динамика воспаления стенки бронхов

5.3.4.1 Результаты бронхоскопии

5.3.4.2 Цитология жидкости бронхоальвеолярного лаважа

5.3.4.3 Морфологические изменения в биоптатах слизистой бронхов

ГЛАВА 6. ФАКТОРЫ РИСКА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ОБОСТРЕНИЙ И НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ОТДАЛЕННЫХ ИСХОДОВ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ ЛЕГКОГО, СРЕДНЕТЯЖЕЛОГО И ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ

6.1 Факторы риска и прогнозирования обострений, неблагоприятных отдаленных исходов бронхиальной астмы легкого персистирующего течения

6.2 Факторы риска среднетяжелой бронхиальной астмы

6.3 Факторы риска бронхиальной астмы тяжелого течения - 243 ЗАКЛЮЧЕНИЕ - 262 ВЫВОДЫ - 272 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ - 274 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: а) отечественной б) иностранной

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональные и морфологические сопоставления при бронхиальной астме у детей за 15-летний период ее эволюции»

Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных заболеваний, которым страдают 3-7% детей (Чучалин А.Г. и др.,1995; Геппе Н.А.,1997). Эпидемиологические данные свидетельствуют о повсеместном увеличении распространенности БА как среди взрослого, так и среди детского населения (Огородова Л.М.,1998; Ревякина В.А.,1998). Принятие в 1997 году Национальной программы «Бронхиальная астма у детей: лечение и профилактика» позволило четко определить критерии постановки диагноза, показания к назначению медикаментозной терапии, принципы выбора лекарственных препаратов для долговременного лечения астмы. Внедрение положений Национальной программы в клиническую практику привело к стандартизации подходов врачей различных специальностей к диагностике и лечению этого заболевания у детей (Каганов С.Ю.,1992: Смоленов И.В.,1999).

Вместе с тем, несмотря на очевидный прогресс в понимании основных целей лечения БА у детей, реальная клиническая практика ведения больных с этой патологией врачами-педиатрами остается далекой от идеала. БА - наиболее частая причина инвалидности. При этом увеличивается число тяжелых форм заболевания, снижается качество жизни больных детей. БА, начавшаяся в детском возрасте, является причиной инвалидизации и взрослого населения. У 40-50% взрослых инвалидов вследствие БА заболевание начиналось в детском возрасте (Коростовцев Д.С.,1997). В последние годы определенное внимание уделяется взаимосвязи «детской» и «взрослой» БА.

Еще в 1982 г. Ф.Фолкнер в своей монографии отмечал, что многие болезни взрослых начинаются в детском возрасте, и это следует иметь в виду для принятия эффективных профилактических мер.

Сведения об исходах БА, начавшейся в детском возрасте, возможности и частоте ее перехода в Б А взрослых достаточно противоречивы. В ряде работ (С.Г.Звягинцева, 1958; L.Balfour-Lynn, 1985; D.Novak et al.,1989; E.Cserhati et al.,1991) отмечается, что БА у 60-80% больных детей, заканчивается спонтанным выздоровлением в подростковом периоде. В то же время D.Godden et al. (1994), M.Jenkins et al. (1998),

В.К1е11тап е1 а1. (1994) сообщают о том, что БА, начавшись в детском возрасте, в 6080% случаев продолжается при достижении больными зрелого возраста.

Прогноз БА у детей во многом зависит от адекватной и своевременно начатой противовоспалительной терапии, которая необходима для предотвращения ремоде-лирования бронхов и формирования необратимых изменений в дыхательных путях.

Вместе с тем, единое представление о динамике заболевания, изучение закономерностей клинической эволюции и исходов БА, начавшейся в детском возрасте, а также определяющих их факторов, имеет весьма существенное значение для совершенствования диагностической и лечебной помощи больным БА разного возраста.

Указанные факторы определили цель и задачи настоящего исследования. ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Совершенствование противоастматической терапии с учетом возрастной эволюции бронхиальной астмы. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Установить закономерности возрастной эволюции БА: ребенок-подросток-взрослый больной.

2. Выявить и систематизировать факторы, влияющие на исходы БА, начавшейся в детском возрасте, по результатам отдаленных наблюдений детей.

3. Изучить состояние показателей функции внешнего дыхания в возрастном аспекте в процессе длительного наблюдения детей с БА.

4. Изучить динамику воспаления бронхов у детей с БА различной степени тяжести по характеру морфологических изменений их стенок с учетом проводимой терапии.

5. Изучить цитологию бронхиального секрета по результатам исследования количественного и качественного состава жидкости бронхоальвеолярного лаважа в динамике.

6. Установить региональные закономерности сенсибилизации детей с БА в процессе длительного наблюдения.

7. Разработать основные принципы совершенствования комплексной терапии детей с БА.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЙ

- Установлены закономерности возрастной эволюции БА. Доказана связь БА детей и взрослых больных: БА, начавшаяся в детстве, как правило, продолжается при достижении больными подросткового и зрелого возраста.

- Установлены факторы, влияющие на исходы БА, начавшейся в детстве. Среди них основное значение имеет тяжесть заболевания, неблагоприятное влияние оказывают также отягощенная по аллергическим заболеваниям наследственность и наличие у больных БА других аллергических проявлений.

- Выявлено изменение сенсибилизации в динамике у детей, подростков и взрослых. Впервые показано, что, начиная с ранних сроков (первых месяцев и лет) БА у детей, выявляются явные признаки воспаления стенки дыхательных путей. Воспалительные изменения присутствуют у всех больных вне зависимости от длительности и тяжести заболевания. Доказано, что степень повреждения эпителия и лимфоидная инфильтрация ассоциированы с выраженностью вентиляционных нарушений при БА у детей, подростков и взрослых. Адекватная комплексная целенаправленная терапия влияет па течение воспалительного процесса и прогноз заболевания.

- Выявлено, что Б А у части детей и подростков свойственно наиболее тяжелое течение. Показано, что при систематическом лечении больных БА удается добиться улучшения или стабилизации состояния. Выявлены особенности подходов к комплексной терапии у детей. Установлено, что даже при благоприятном течении заболевания и длительной клинической ремиссии у больных сохраняются функциональные признаки бронхиальной обструкции, недостаточный контроль за заболеванием.

- Установлены критерии тяжести БА, которые необходимо учитывать при выборе подходов к лечению.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. В работе определена специфика аллергического состояния детей и подростков Южного региона России, что имеет существенное значение в лечебной и профилактической работе врачей педиатров и аллергологов этой территории РФ.

2. Особенности возрастной эволюции БА, установленные в диссертационной работе, должны непременно учитываться в составлении долговременных комплексных лечебных программ в отношении детей и подростков с этой патологией.

3. Определены факторы, влияющие на исходы Б А, начавшейся в детском возрасте. Уточненные в работе факторы риска позволяют усовершенствовать методы первичной профилактики БА у детей и предупредить в ряде случаев формирование тяжелых форм БА.

4. Установлена связь БА детей и взрослых, что свидетельствует о необходимости непрерывного наблюдения и лечения этого контингента больных в рамках педиатрической и терапевтической служб.

5. Рекомендуется использовать положительный опыт астма-школы и астма-телефона в профилактике и лечении детей и подростков, страдающих БА.

6. В педагогическом процессе целесообразно использовать данные диссертации по специфике БА в Южном регионе РФ и по возрастной эволюции БА. АПРОБАЦИЯ И ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на конференции «Образовательные программы для больных бронхиальной астмой», Москва, 1999; научной конференции педиатров России «Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии», Москва, 2000; областной педиатрической конференции «Аллергические заболевания в педиатрии», Ростов н/Д, 2001; областной научно-практической конференции «Актуальные проблемы в аллергологии», Ростов н/Д, 2002; Всероссийской научно-практической конференции, Иваново, 2002; региональной научно-практичес-кой конференции «Проблемы аллергологии в клинике внутренних болезней», Ростов н/Д,2003; Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики и лечения заболеваний органов дыхания и аллергических нарушений у детей и подростков», Ростов н/Д, 2003.

Основные положения диссертации опубликованы в 28 журнальных статьях, одном авторском свидетельстве на изобретение и одной методической разработке. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. БА, начавшись в детском возрасте, не исчезает у подростков и взрослых: у большинства больных состояние стабилизируется, у части пациентов аллергический процесс трансформируется в риноконъюнктивальный синдром и пыльцевую астму (поллиноз), у 9% больных астма является неконтролируемой с утяжелением клинической картины заболевания.

2. В результате 15-летнего противоастматического лечения аллергический процесс при легкой БА у 44% больных трансформируется в поллиноз (лучший исход заболевания), у 12% больных - переходит в среднетяжелую астму, у остальных 44% пациентов она стабилизируется; среднетяжелая БА у 68% пациентов переходит в легкую, у 27% состояние больных стабилизируется, у 5% пациентов - переходит в тяжелую астму; тяжелая БА у 37% больных переходит в БА со среднетяжелым течением, у 53% - состояние больных остается стабильно тяжелым, у 10% - состояние больных ухудшается, возможны летальные исходы детей в астматическом статусе.

Стабильный терапевтический эффект достигается у 90% больных благодаря комплексной противоастматической терапии, подобранной соответственно степени тяжести БА, с адекватной длительностью лечения.

3. Астма, возникшая в детском возрасте, продолжает оказывать негативное влияние на показатели легочной функции в подростковом и взрослом периодах. Симптомы БА склонны к персистенции, а показатели легочной функции - к снижению.

4. При изучении морфологического состояния слизистой бронхов и ЖБАЛ можно утверждать благоприятный прогноз, если противоастматическое лечение было начато рано, проведено в адекватных дозах и корректно по срокам.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация написана на 308 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (334 отечественных и иностранных источников), приложения. Она содержит 117 таблиц, 6 диаграмм и 26 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Чепурная, Мария Михайловна

1. В результате комплексного 15-летнего лечения больных с БА установлены следующие ее исходы: а) при Б А легкого персистирующего течения в 44% наблюдений происходит трансформация аллергического процесса от поражений бронхолегочной системы в аллергический ринит или риноконъюнктивальный синдром (поллиноз), у 38% больных состояние стабилизируется и лишь в 11,7% случаев переходит в среднетяжелую форму заболевания; кроме этого у 6,3% больных она переходит в астму с длительными (10-12 лет) сроками ремиссии;

б) бронхиальная астма со среднетяжелым течением в 68,2% наблюдений переходит в астму легкого течения, у 26,8% больных удается добиться стабилизации состояния, в 5% случаев она переходит в астму с тяжелым течением;

в) бронхиальную астму с тяжелым течением в 36,2% случаев удается перевести в астму со среднетяжелым течением, у 51,7% больных - стабилизировать состояние, в

12,1% случаев течение заболевания становится плохо контролируемым.2. У подростков и взрослых достоверно сохраняется высокий индекс атопии: было выявлено сохранение гиперпродукции IgE, являющегося ценным для диагностики БА специфическим маркером аллергических реакций I типа, начиная с детского (7-10 лет) до подросткового возраста, несмотря на улучшение состояния при различных исходных формах БА. С возрастом больных изменяется характер аллергии: у детей до 3 лет чаще регистрируется пищевая аллергия, у больных 7-10-летнего возраста - бытовая, у детей старше 10 лет - пыльцевая, что, вероятно, связано с распространенностью на Юге России сильных пыльцевых аллергенов: цветов злаковых трав (пырей, овсяница), перекрестных злаков (рожь, кукуруза, подсолнечник), сорных трав (лебеда, амброзия, полынь, райграс).3. На основании клинико-функциональных исследований установлено, что функциональные показатели, характеризующие состояние бронхиальной проходимости, отражают тяжесть и клиническую динамику заболевания. Для диагностики бронхиальной обструкции при БА целесообразно использование теста с физической нагрузкой, ингаляцией бронхолитика или введением пробной дозы ГКС. При БА с высоким уровнем гиперреактивности бронхов отмечается более быстрое снижение параметров функции внешнего дыхания. Имеется связь между бронхиальной гиперреактивностью и прогнозом заболевания - при низком исходном уровне легочной функции отмечается неблагоприятный прогноз.4. На основании бронхоскопических исследований установлено, что выраженность воспалительных изменений в бронхах коррелирует не только с тяжестью БА, но и с длительностью заболевания. В подростковом и взрослом состояниях при БА среднетяжелого и тяжелого течения эндобронхит принимает диффузную (53,1%) и диффузно-локальную (46,9%) формы, распространяясь вплоть до мелких бронхов.5 На основании цитологического исследования лаважной жидкости (ЖБАЛ) установлено, что снижение относительного числа лимфоцитов и макрофагов служит косвенным признаком так называемого численного «лифоцитарно-макрофагального дефицита», что может рассматриваться как маркер нарушения местной антимикробной защиты бронхов. Преобладание эозинофилов и нейтрофилов в цитограмме ЖБАЛ - показатель ухудшения состояния.6. На основании микроскопического изучения биоптатов слизистой бронхов ус тановлено, что деструктивные изменения в бронхиальной стенке независимо от исходов БА характеризуются десквамацией эпителия и его гибелью, утолщением и оголением базальной мембраны, самая большая толщина которой регистрируется у пациентов с высокой эозинофильной инфильтрацией слизистой бронхов, миграцией эозинофилов и нейтрофилов в толщу слизистой оболочки бронхов (особенно выраженная при ухудшении исхода заболевания), мукоидным набуханием и гиалинозом слизистой, гиперплазией слизистых желез с гиперпродукцией слизи, изменением собственной пластинки. Эти морфологические изменения рассматриваются как биологические маркеры тяжелой БА, несмотря на то, что при ней не было выявлено различий между контролируемой (исход в среднетяжелую форму и стабилизация) и неконтролируемой (ухудшение) астмой. Аллергическое воспаление бронхов, как один из патогенетических признаков БА, сохраняется у больных и в стадии ремиссии, свидетельствуя о продолжающемся заболевании.7. Терапия БА имеет две основные стратегии: а)достижение и поддержание контроля за БА; для этого используются средства ежедневной базисной терапии (ИГКС и р2-агонисты длительного действия); б)устранение отдельных симптомов заболевания или купирование приступа БА. Контроль за БА во всех формах ее проявления был достигнут у 91% пациентов и у 9% больных астма протекает в плохо контролируемой форме.8. К факторам-риска неблагоприятного прогноза Б А относятся: наличие частых симптомов БА на протяжении первого года жизни, атопический дерматит - как сопутствующее заболевание, повышенный уровень IgE, наличие БА у матери, психологические проблемы, низкая комплаентность, неадекватные дозы ГКС, социально-экономические проблемы, недооценка степени тяжести заболевания, недостаточный мониторинг астмы самими больными, редкие исследования ФВД, отсутствие пикфлоуметрии, письменных «планов действия»; атопический дерматит, поллиноз, лекарственная аллергия, аллергический ринит, БА и курение у родственников I степени родства; аллергический ринит, поллиноз, атопический дерматит, БА - у родственников II степени родства; в группе детей старше 10 лет и подростков - увеличение роли триггерных факторов (эмоциональный стресс, физическая нагрузка, активное и пассивное курение, вирусная респираторная инфекция, метеоситуации); доказано, что внешнесредовые воздействия аллергенов домашней пыли, включая клещей домашней пыли, аллергенов животных (кошек,

собак), тараканов и грибов играют существенную роль в развитии БА. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С учетом установленной взаимосвязи БА детей и взрослых необходимо непрерывное наблюдение этого контингента больных в рамках педиатрической и терапевтической служб.Для предупреждения развития тяжелых форм БА и ранней инвалидизации детей подростков-взрослых необходима своевременная и адекватная противоастматическая терапия с учетом тяжести заболевания.2. Принимая во внимание, что «выздоровление» при Б А фактически является лишь длительной ремиссией, которая может нарушаться под влиянием различных причин, требуется наблюдение за пациентами и проведение мониторинга функции внешнего дыхания.3. Оценка исходов Б А предусматривает обязательное использование функциональных показателей, характеризующих состояние бронхиальной проходимости.Для установления причины плохого контроля астмы необходимо учитывать социально-экономические проблемы, низкую комплаентность, неадекватную терапию, психологические проблемы в школе, семье, сопутствующую патологию, кортикостероидную резистентность.4. Специального внимания заслуживает разработка индивидуальных планов медикаментозной терапии и лечения обострений БА у детей, подростков и взрослых, а также «астма-телефон», профессиональная ориентация больных БА, что имеет существенное значение для исхода заболевания.5. Следует обратить внимание на то, что течение среднетяжелой и тяжелой Б А имеет клинические особенности в различных возрастных группах. Для раннего возраста характерны обострения на фоне ОРЗ, предшествующий или сопутствующий атопический дерматит, нередко пищевая сенсибилизация, низкая эффективность 02-

агонистов. Для детей старшего возраста отмечается возрастание роли триггерных факторов, наличие психопатологических изменений, значительное влияние заболевания на ежедневное качество жизни, риск развития стероидной резистентности и осложнений БА.

6. Для предупреждения ухудшения состояния у больных, страдающих поллинозом (вторичная профилактика) необходим контроль за концентрацией пыльцы в помещении, выезд в другие климатические зоны в период цветения причинно значимых растений, а основными принципами лечения являются элиминация аллергенов, фармакотерапия в периоде обострения, специфическая иммунотерапия

(гипосенсибилизация) вне периода обострения.7. Для предупреждения развития тяжелых форм БА и ранней инвалидизации у детей-подростков-взрослых необходимо лечение назначать, исходя из тяжести БА у конкретного больного, доступности противоастматических препаратов. Наиболее эффективными препаратами для контроля БА являются ИГКС, которые и рекомендуются при персистирующей БА любой степени тяжести. Длительная терапия ингаляционными ГКС резко снижает частоту и тяжесть обострений.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Чепурная, Мария Михайловна, 2004 год

1. Адо А.Д., Богова А.В. Бронхиальная астма: предупреждение и лечение. М., 1972,48 с.

2. Алексеев Ф.И. и др. Бронхоальвеолярный лаваж в диагностике бронхо- легочной патологии у детей. // Вопросы охраны материнства.-1991.- №9.- с. 11-15.

3. Астафьева Н.Г., Горячкина Л.А. Поллиноз - пыльцевая аллергия. //Аллергология.- 1998.- №2.- с. 34-40.

4. Балаболкин И.И. Распространенность, диагностика и лечение поллиноза у детей. //Аллергология.-1998.- №2.- с. 41-45.

5. Баранов А.А. Состояние здоровья детей в современных социально-экономических условиях. // В сб.: Экономические проблемы педиатрии.- М.-1997.- с. 5-15.

6. Богатырев А.Ф., Новик Г.А. Морфологические особенности строения слизистой оболочки дыхательных путей у детей, больных бронхиальной астмой. // Аллергология. - 2001. - №3. - с. 7-11.

7. Богданова А.В. и др. Дифференциальная диагностика БА у детей. // Педиатрия.- 1998.- №1.- с. 66 -70.

8. Богорад А.Е. Роль генетических факторов в развитии бронхиальной астмы у детей. // Пульмонология.- 2002.- №1.- с. 47 -56.

9. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Национального института «Сердце, Легкие, Кровь» и Всемирной Организации Здравоохранения. М.// Пульмонология.-1996.-166 с.

10. Бычков В.А., Бирюков В.В., Бондарчук Л.Г. Трахеобронхоскопия в дифференциальной диагностике бронхообструктивного синдрома у детей. //Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2003.- №2.- с. 28 - 31.

11. Вельтищев Ю.Е. Святкина О.Б. Атопическая аллергия у детей. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1995.- №1.- с. 4 - 11 .

12. Волкова Л.И. и др. Морфологическая оценка слизистой бронхов при разных формах бронхиальной астмы. // Пульмонология.- 2002.- №5.- с. 68 - 72.

13. Воронцов И.М., Маталыгина О.Н. Диагностика и диетотерапия пищевой аллергии у детей. - СПб., 1996. - 45 с.

14. Геппе Н.А. Эффективность немедикаментозных методов в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей. //Автореф. дисс. доктор мед. наук.- М.-1993.

15. Геппе Н.А. Бронхиальная астма у детей: комплексный подход к терапии. // Consilium Medicum.- т. 3.- 2001.- №3.- с. 133 -138.

16. Геппе НА , Ревякина В.А. Аллергия у детей. Основы лечения и профилактики. Образовательная программа. // Пособие для врачей.- М.- 2002.-120 с.

17. Геппе Н.А. Современные представления о тактике лечения БА у детей. // Русский медицинский журнал.- т. 10.- 2002.- №7.- с. 353 - 357.

18. Геппе НА , Каганов СЮ. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика и ее реализация. // Пульмоноло-гия.-2002.-№1.-с. 38-42. 19. «Глобальная Стратегия Бронхиальной Астмы». Национальная программа. 1993.

19. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. 2002

20. Горячкина Л.А. Комбинированная терапия БА: контроль через синергизм.// Consilium Medicum.- 2001.- с. 10 -13.

21. Гробова О.М., Черняев А А Бронхоальвеолярный лаваж при БА: состояние вопроса в настоящее время и перспективы развития. // Materia medica.-1998.-№2.-с. 8 -15.

22. Гулева Л.И., Петрова МА , Ильяшевич И.Г. К вопросу о прогнозировании течения бронхиальной астмы, возникшей в детском возрасте. //2-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания.- М.-1992,

23. Гулева Л.И. и др. Астма, возникшая в детском и подростковом возрасте: анализ результатов долговременного наблюдения. //Уч. записки СПб ГМУ им. акад. И.П.Павлова.- т. 8.- 2001.- №1.

24. Гущин И.С. Клеточно-молекулярная организация аллергического воспаления. // Бронхиальная астма (под ред. А.Г.Чучалина).- М..-1997.- т. 1.-е. 160 -198.

25. Дрожжев М.Е., Богданова А.В. Интенсивная терапия БА в условиях стационара. // Бронхиальная астма у детей: стратегия и профилактика.- М.- 2001.- с. 52-55.

26. Дрожжев М.Е., Лев Н.С. и др. Современные показатели распространенности БА у детей. // Пульмонология.- 2002.- №1.- с. 42 - 46.

27. Емельянов А.В., Тренделева Г.Е. Взаимосвязь аллергического ринита и БА. // Вестник оториноларингологии.- 2002.- №1.- с. 59 - 62.

28. Емельянов A.B., Елизарова Т.Е. Оценка эффективности и безопасности комбинированной ингаляционной терапии у больных БА. // Пульмонология, 2003.-№1.-с. 63-66.

29. Зайцева О.В. Бронхиальная астма у детей (факторы риска, принципы первичной и вторичной профилактики). //Автореф. дисс. докт. мед. наук.- М.-2001.

30. Звягинцева Г. Бронхиальная астма у детей. - М. - 1958.

31. Ильина Н.И., Курбатова О.М. Современная фармакотерапия поллинозов: безопасность и эффективность. //Consilium Medicum.- т.5.- 2000.-, №4.- с. 226 - 231 .

32. Ильинский П.И. Бронхиальная астма у детей.- Куйбышев.-1959.

33. Каганов СЮ. Бронхиальная астма у детей.- М.- Медицина.-1999.- 366 с.

34. Каганов СЮ. Современные проблемы пульмонологии детского возраста.// Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2003.- №3.- с. 9 - 16.

35. Кисель А.А. Впечатления с V съезда Российских терапевтов. // Медицинское обозрение. - 1914. - №2. - с. 184 -190.

36. Климанская Е.В., Кодолова И.М. и др. Клинико-морфологические сопоставления при бронхиальной астме и хронической неспецифической пневмонии у детей. // Педиатрия.-1974.- №7.- с. 12-16.

37. Климанская Е.В. Бронхоскопия при бронхиальной астме у детей. //Детский доктор.-1999.- №2.-с. 13-15.

38. Клиническая аллергология. Под ред. Р.М.Хаитова. // М. Медпресс-информ. -2002.- 623 с.

39. Княжевская Н.П. Тяжелая бронхиальная астма. // Consilium Medicum.- т.4.- 2002.- №4.- с. 189-191.

40. Ковалевская М.Н., Розинова Н.Н. Возрастная эволюция и исходы бронхиальной астмы у детей. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1997.-с. 34-39.

41. Коган Б.Б. Бронхиальная астма. - М.-1959.

42. Коростовцев Д.С, Макарова И.В. Бронхиальная астма у детей.- СП6.-2001 -111 с.

43. Коростовцев Д.С. и др. Организационные вопросы лечения детей, больных БА (планового и в остром периоде). // Пульмонология.- 2002.- №1.- с. 77 -82.

44. Кац П.Д., Гаджиев К.М. Отдаленный катамнез детей с бронхиальной астмой. // Педиатрия. - 1988. - №10. - с.35-39.

45. Куличенко Т.В. и др. Дифференциальная диагностика БА у детей. // Рос - сийский вестник перинатологии и педиатрии.- 2000.- №6.- с. 25 - 29.

46. Лукина О.Ф. и др. Клинико-функциональные критерии оценки степени тяжести течения БА у детей. // Пульмонология.- 2002.- №1.- с. 62 - 68.

47. Лукина О.Ф. Современные методы исследования функции легких у детей. // Леч. врач.- 2003.- №3.- с. 32 - 34.

48. Малахов А.Б. и др. Эффективность небулайзерной терапии обострений БА у детей на логоспитальном этапе. // Пульмонология.- 2000.- № 3.- с. 67-72.

49. Малахов А.Б., Макарова И.В. Интенсивная терапия обострений БА у детей на догоспитальном этапе. // В кн.: Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактики.- М.- 2001.- с. 47 - 51.

50. Мизерницкая О.Н. Клиника и некоторые вопросы патогенеза бронхиальной астмы у детей раннего возраста. // Автореф. дисс. доктора меднаук. - М.-1970.

51. Мизерницкий Ю.Л. Клинико-иммунологическая характеристика атопичес- кой бронхиальной астмы и острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста. //Дисс. кмн.- М.-1989.

52. Мизерницкий Ю.Л. Значение экологических факторов при БА у детей. // Дисс. доктора меднаук.- М.-1998.

53. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика».- М.-1997.- 93 с.

54. Неотложная терапия бронхиальной астмы у детей. Под ред. акад. А.А.Баранова. // Пособие для врачей.- М.-1999.

55. Огородова Л.М. Системы ингаляционной доставки препаратов в дыхательные пути. // Пульмонология.-1999.- №1.- с. 84 - 87.

56. Огородова Л.М. и др. «Global Asthma Control»: Возможно ли достижение целей терапии? (результаты исследования в группе больных среднетяжелой БА). // Аллергология.- 2001.- №1.- с. 15 - 20.

57. Огородова Л.М., Астафьева Н.Г. Факторы риска астмы. // Consilium Medi- cum приложение, 2001, с. 4 - 8.

58. Остроумов А.И. (цит. по А.Д.Адо: Аллергологическая служба. // Медицинская газета. - 1976. - 21 июня).

59. О'Холларен М.Т. Новое в аллергологии. // Международный журнал медицинской практики.- 2000.- №1.- с. 23 - 29.

60. Петров В.И., Смоленов И.В. Бронхиальная астма у детей (современные подходы к диагностике и лечению).- Волгоград.-1998.-140 с.

61. Пульмонология. Бронхиальная астма. Руководство для врачей России. (Формулярная система). Под ред. акад. А.Г.Чучалина.- М.-1999.- с. 41.

62. Пульмонология. Стандартизация тестов исследования легочной функции.- M.-1993.-C. 92.

63. Ревякина В.А. Клинические проявления и принципы терапии дерматорес- пираторного синдрома у детей. // Consilium Medicum, приложение.- 2001.- с. 28-31.

64. Ревякина В.А. Атопия и атопические заболевания у детей. // Consilium Medicum.- т. 3.- 2001.- №4.- с. 188 - 190.

65. Ревякина В.А. Бронхиальная астма и ее связь с аллергическим ринитом: подходы к терапии. Педиатрия. // Consilium Medicum, приложение.- 2002.- №1.-с.14-16.

66. Резник И.Б. Генетические механизмы развития бронхиальной астмы. // Аллергология, -1998 - №1.- с.8-12.

67. Розинова Н.Н. и др. Хронические болезни легких: от педиатра к терапевту. // Пульмонология. - 2002. - № 1. - с. 85-90.

68. Савельев Б.П., Ширяева И.С. Функциональные параметры системы дыхания у детей и подростков.- М., Медицина.- 2001.- 232 с.

69. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Пути оптимизации ингаляционной глю- кокортикостероидной терапии: субстация, система доставки, пропеллент. // Consilium Medicum.- т. 5.- 2003.- №4.- с. 192 - 197.

70. Смирнов Н.А., Смоленов И.В. Бронхиальная астма в Центральной и Восточной Европе: представления больных и реальная клиническая практика (результаты исследований AIR СЕЕ). // Аллергология.- 2001.- №4.- с. 3 - 9.

71. Смоленов И.В., Смирнов Н.А. Естественное течение бронхиальной астмы. //Consilium Medicum, приложение.- 2001.- с. 1 4 - 16.

72. Соколова Л.В. Диагностические ошибки при БА у детей. // Пульмонология, 2002.-№1.-с. 72-77.

73. Студеникин М.Я., Соколова Т.С. Аллергические заболевания у детей. - М. 1971.-432 с.

74. Тотолян А.А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование. //Аллергология.-1998.- №2.- с. 4-7.

75. Усачева А.Ю. Характеристика воспаления стенки бронхов у детей с БА. // Дисс. кмн.- М.-1999.-106 с.

76. Федоров И.А. Характеристика воспалительного процесса в бронхиальном дереве у детей при тяжелых формах БА в фазу ремиссии. // Пульмонология.-1999.-№1.-с. 63-67.

77. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И. Бронхиальная астма: определение, этиология и патогенез. // СПб врачебные ведомости.-1994.- №6.- с. 21 - 29.

78. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма.- СПб.-1996.- 462 с.

79. Фолкнер Ф. Предупреждение в детском возрасте состояний, приводящих к заболеваниям у взрослых.- М.- Медицина.-1982.

80. Хаитов P.M. (ред.). Клиническая аллергология. // Медпресс-информ.- 2002. -623 с.

81. Цой А.Н. Клиническая фармакология ингаляционных глюкокортикостерои- дов. // Пульмонология.-1996.- №2.- с. 85 - 90.

82. Цой А.Н., Архипов В.В. Применение системы доказательной медицины в лечении БА. // Русский медицинский журнал.- т.9.- 2001.- №1.- с. 4 - 8.

83. Цой А.Н., Архипов В.В. Бронхиальная астма: диагноз и лечение. Болезни дыхательной системы. // Consilium Medicum, приложение.- 2002.- с. 18 - 23.

84. Цой А.Н., Архипов В.В. Комбинированные препараты кортикостероидов и бета2 агонистов: какому из средств отдать предпочтение? // Consilium Medicum.-2003.-№4.-с. 181 - 184.

85. Чепурная М.М. и др. Некоторые особенности показателей общей бодипла- тизмографии и пикфлоуметрии в динамике тяжести атопической бронхиальной астмы (АБА) у детей. // В сб.: International journal on immunoreha bilitation.-September,1997.-№7.

86. Чепурная М.М. и др. Сравнительное морфологическое изучение влияния глюкокортикостероидной терапии на характер воспаления при различной степени тяжести течения бронхиальной астмы у детей. //Европейский конгресс по астме.- М.- 2001.- т.2.- №1.- с. 125.

87. Чепурная М.М. Эволюция бронхиальной астмы у детей. // Южно-Российский Медицинский журнал.- 2003.- №2.- с. 4 - 6.

88. Чернышов В.Н. К вопросу о применении адреналина для купирования приступов бронхиальной астмы у детей. // В сб.: Аллергические заболевания у детей. Ростов-на-Дону. - 1978. - с.40-2.

89. Чернышов В.Н. и соавт. Интенсивная терапия при астматическом статусе у детей. // Там же. - с.38-40.

90. Черняев А.Л. и др. Морфология и цитология БА. //В кн.: Бронхиальная астма. Под ред. А.Г.Чучалина.- М.-1997- т.1- с.10 — 51.

91. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Патологическая анатомия хронического об- структивного бронхита и бронхиальной астмы: сходства и различия. // Consilium Medicum.- т. 3.- 2001.- №3.- с. 108 - 114.

92. Чучалин А.Г. Клиническая картина. // В кн.: Бронхиальная астма. Под ред. А.Г.Чучалина.- М.-1997- т. 1.- с. 357 - 400.

93. Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма. // Русский медицинский жур- нал.-2000.- т. 8.- №12.- с. 482- 486.

94. Чучалин А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы. /Яерапевтическии архив.-2001.-№3.-с. 5 - 9.

95. Чучалин А.Г. Новая версия Федерального руководства по бронхиальной астме. // Consilium Medicum, Эстра-выпуск.- 2001.- с. 3 - 6.

96. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма и астмоподобные состояния. // Русский медицинский журнал.- Т. 10.- 2002.- №5(149).- с. 3 - 6.

97. Ширяева К.Ф. и др. Течение и исходы атопической бронхиальной астмы у детей школьного возраста. // Педиатрия.-1985.- №12.- с. 32 - 35.

98. Ширяева И.С. и др. О функциональной диагностике бронхиальной гиперреактивности и бронхиальной лабильности у детей, больных бронхиальной астмой. // Пульмонология.-1991.- №3.- с. 43 - 47.

99. Ширяева И.С. и др. Функциональная диагностика дыхательной недостаточности у детей. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1997.-№4.- с. 24 - 30.

100. Эрдес СИ., Геппе Н.А. Принципы терапии сочетанной патологии желудочно-кишечного тракта у детей с хроническими заболеваниями легких. // В сб. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения.-Москва-Иваново. -2002.-с. 167-168.

101. Юхтина Н.В. и др. Бронхиальная астма у подростков. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2003.- №2.- с. 19 - 20.

102. Aalbers R. et al. Bronchial lavage and bronchoalveolar lavage in allergen-induced single early and dual asthmatic responders. //Am Rev Respir Dis.- 1993. -Vol. 147.-P. 76-81.

103. Aaron S.D. et al. Management of steroid-dependent asthma with methotrexate: a meta-analysis of randomized clinical trials. // Respir Med. - 1998. -Vol. 92. -P. 1059-65.

104. Abramson M. et al. Immunotherapy in asthma: an updated systematic review. // Allergy. - 1999. - Vol. 54. - P. 1022-41.

105. Adkins J. C, Brogden R.N. Zafirlukast. A review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of asthma. // Drugs. - 1998. - Vol. 55. -P. 121-44.

106. Adkinson N.F. et al. A controlled trial of immunotherapy for asthma in allergic children. // N Engl J Med. - 1997. -Vol. 336. - P. 324-31.

107. Agertoft L. et al. Systemic availabilityand pharmacokinetics of nebulised bude- sonide in preschool children. //Arch Dis Child. - 1999. -Vol. 80. - P. 241-7.

108. Alexander A. et al. Serum interleukin 5 concentrations in atopic and non-atopic patients with glucocorticoid-dependent chronic severe asthma. // Thorax. - 1998.-V.49.- P.1231-3.

109. Almqvist С et al. Schol as a risk environment for children allergic to cast and a site for transter of cat allergen to homes. // J Allergy Clin Immunol. - 1999. - Vol. 103.-P. 1012-7.

110. Allen D.B. et al. Growth in asthmatic children treated with fluticasone propionate. Fluticasone Propionate Asthma Study Group. // J Pediatr. - 1998.- Vol.132,-P. 472-7.

111. Asher I. et al. Prevention allergy and asthma: interim report. // Allergy. - 2000. Vol. 55.-1069-88.

112. Bahceciler N.N. et al. Inhaled corticosteroid therapy is safe in tuberculin-pos- tive asthmatic children. // Pediatr Infect Dis J. -2000. -Vol. 19. - P. 215-8.

113. Balfour-Lynn L. Childhood asthma and puberty. //Arch. Dis. in Childhood. - 1985.-№60.-P. 231-5.

114. Ball T.M. et al. Siblings, day-care attendance, and the risk of asthma and wheezing during childhood. // N Engl J Med. -2000. -Vol. 343. - P. 538-43.

115. Barbato A. et al. The first 20 minutes after a single dose of inhaled salmeterol in asthmatic children. //Allergy. -1995. -Vol. 50. - P. 506-10.

116. Barger L. et al. Further investigation into the recent increase in asthma death rates: a revew of 41 asthma death in Oregon in 1983. //Ann. Allergy.-1988.-V.60.-P.31-9.

117. Barnes P.J. et al. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. New developments. //Am J Respir Crit Care Med. - 1998. -Vol. 157. - P. 51-53.

118. Bateman E.Controliing asthma. Presented at launch seretid.Berlin.1999.174 P.

119. Beasley R. et al. Management of asthma in the hospital emergency department. // Br J Hosp Med. - 1996. - Vol. 55. - P. 253-7.

120. Behbehani N.A. et al. Myopathy following mechanical ventilation for acute severe asthma: the role of muscle relaxants and corticosteroids. // Chest. - 1999. -Vol. 115.-P. 1627-31.

121. Bernstein I.L. et al. A placebo-controlled multicenter study of auranofin in the treatment of patients with corticosteroid-dependent asthma. Auranofin Multicenter Drug Trial. //J Allergy Clin Immunol. - 1996. -Vol. 98. - P. 317-24.

122. Bernstein I.L. etal. Definition and classification of asthma. ln.:Bernstein I.L.et al. Asthma in the workplace. New York: Marcel Dekker, 1999, P. 1-4.

123. Bjorksten B. et al. The intestinal microflora in allergic Estonian and Swedish 2-year-old children. // Clin Exp Allergy. - Vol. 29. - P. 342-6.

124. Bisgaard H. Delivery of inhaled medication to children. //J Asthma. - 1997. - Vol. 34. - P. 443-67.

125. Bisgaard H. et al. The effect of inhaled fluticasone propionate in the treatment of young asthmatic children: a dose comparison study. // Am J Respir Crit Care Med.-1999.-Vol. 160.-P. 126-31.

126. Bisgaard H. Long-acting beta(2)-agonists in management of childhood asthma: A critical review of the literature. // Pediatr Pulmonol. - 2000. -Vol. 29. - P. 221-34.

127. Bleecker E.R. et al. Low-dose inhaled fluticasone propionate versus oral za- firlukast in the treatment of persistent asthma. // J Allergy Clin Immunol. - 2000. -Vol. 105.-P. 1123-9.

128. Bousquet J. et al. Is allergic asthma associated with delayed fetal maturation or the persistence of conserved fetal genes? // Allergy.- 2000. - Vol. 55. - P.1194-7.

129. Bowler S.D. et al. Buteyco breathing techniques in asthma: a blinded rando- missed controlled trial. // Med J Aust. - 1998. -Vol. 169. - P. 575-8.

130. Bradding P. et al. Asrequired versus regular nebulized salbutamol for the treatment of acute severe asthma. // Eur Respir J. - 1999. - Vol. 13. - P. 290-4.

131. Buffum W., Settipane G. Prognosis of children having asthma. // Pediatrics.- 1961. - V.34. - №34.- P.856-60.

132. Busse W.W. et al. Budesonide delivered by Turbuhaler is effective in a dose- dependent fashion when used in the treatment of adult patients with chronic asthma // J Allergy Clin Immunol. - 1998. - Vol. 101. - P. 457-63.

133. Busse W.W. et al. Comparison of inhaled salmeterol and oral zafirlukast in patients with asthma. // J Allergy Clin Immunol. - 1999. - Vol. 103. - P. 1075-80.

134. Cade A. et al. Randomised placebo controlled trial of nebulised corticosteroids in acute respiratory syncytial viral bronchiolitis. //Arch Dis Child. -2000. -Vol . 82.-P. 126-30.

135. Calhoun W.J. et al. Effect of zafirlukast (Assolate) on cellular mediators of inflammation: bronchoalveolar lavage fluid findings after segmental antigen challenge. //Am J Respir Crit Care Med. - 1998. -Vol. 157. - P. 1381-9.

136. Carswell F. et al. The respiratory effects of reduction of mite allergen in the bedrooms of asthmatic children-a double-blind controlled trial. // Clin Exp Allergy. -1996.-Vol. 26.-P. 386-96.

137. Cates С et al. Asthma. // Clin Evidence. -2000. -Vol. 3. - P. 686-700.

138. Cates C.J., Rowe B.H. Holding Chambers versus nebulises for beta-agonist treatment of acute asthma. // Cochrane Database Syst Rev. - 2000. - Vol. 2.

139. Chan-Yeung M. et al. Sentisization to cat without direct exposure to cats. // Clin Exp Allergy. - 1999. - Vol. 29. - P. 762-5.

140. Chetta A. et al. Airways remodeling is a distinctive feature of asthma and is related to severity of disease. // Chest. - 1997.- V.111 .-P.852-7.

141. Chien J.W. et al. Uncontrolled oxygen administration and respiratory failure in acute asthma. // Chest. - 2000. - Vol. 117. - P. 728-33.

142. Colloff M/J/ et al. The use of domestic steam cleaning for the control of house dust mites.//Clin Exp Allergy.-1995.-Vol. 25. - P. 1061-6.

143. Cowie R.L. et al. The effect of a peak flow-based action plan in the prevention of exacerbations of asthma. // Chest. - 1997. - Vol. 112. - P. 1534-8.

144. Crepea S.B. Harman J.W. The pathology of bronchial asthma. I The significance of membrane changes in asthmatic and nonallergic pulmonary disease. // J Allergy. - 1955. -Vol . 26. - P. 453-60.

145. Crompton G.K. et al. Comparison of oral bambuterol and inhaled salmeterol in patients with symptomatic asthma and using inhaled corticosteroids. //Am J Respir Crit Care Med.-1999. - Vol. 159. - P. 824-8.

146. Cserhati E. et al. Data on the late prognosis of pediatric asthma. // Schweiz med. Wochenschr.-1991. - №121.- Suppl. 40.- P.29.

147. Custovic A. et al. Manchester Asthma and Allergy Study: low-allergen environment can be achieved and maintained during pregnancy and in early life. // J Allergy Clin Immunol. - 2000. - Vol. 105. - P. 252-8.

148. Custovic A. et al. Domestic allergens in public places. II: Dog (Can f 1) and cockroach (Bla g 2) allergens in dust and mite, cat, dog and cockroach allergens in the air in public buildings. // Clin Exp Allergy. - 1996. -Vol. 26. - P. 1246-52.

149. Dahlen B. et al. Benefits from adding the 5-lipoxygenase inhibitor zileuton to conventional therapy in aspirin-intolerant asthmatics. //Am J Respir Crit Care Med.-1998.-Vol. 157.-P. 1187-94.

150. Davies B. et al. The efficacy and safety of salmeterol compared to theophylline: meta-analysis of nine controlled studies. // Respir Med. - 1998. - Vol. 92. - P. 256-63.

151. De Boeck K. et al. Respiratory syncytial virus bronchiolitis: a double-blind dexamethasone efficacy study. //J Pediatr.-1997. -Vol . 131. - P. 919-21.

152. Dykewicz M.S., Fineman S. Executive Summary of Joint Task Force Practict Parameters on Diagnosis and Management of Rhinitis. // Ann Allergy Asthma Immunol. - 1998. -Vol. 81. - P. 463-8.

153. Djukanovic R. et al. Quantitation of mast cells and eosinophils in the bronchial mucosa of symptomatic atopic asthmatics and healthy control subjects using im-munohistochemestry. //Am Rev Respir Dis. - 1990. -Vol. 142. - P. 863-71.

154. Demissie K. et al. Infant and maternal outcomes in the pregnancies of asthmatic women.//Am J Respir Crit Care Med. -1998. -Vol. 158.-P. 1091-5.

155. Donovan C.E., Finn P.W. Immune mechanisms of childhood asthma. // Thorax. - 1999. -Vol. 546.- №10.- P. 938-42.

156. Drazen J.M. et al. Treatment of asthma with drugs modifying the leukotriene pathway. // N Engl J Med. - 1999. -Vol. 340. - P. 197-206.

157. Duchame F.M., Davis G.M. Randomized controlled trial of ipratropium bromi- deand frequent low doses of salbutamol in the management of mild and moderate acute pediatric asthma. // J Pediatr. - 1998. -Vol. 133. - P. 479-85.

158. Dunnill M.S. et al. A comparison of the quantitative anatomy of the bronchi in normal subjects, in status asthmaticus, in chronic bronchitis and in emphysema. // Thorax. - 1969. -Vol. 24. - P. 176.

159. Edmonds M.L. et al. Early use of inhaled corticosteroids in the emergency department treatment of acute asthma. // Cochrane Database Cyst Rev. - 2001. -Vol.1.

160. Effect of inhaled triamcinolone on the decline in pulmonary function in chronic obstructive pulmonary disease. // N Engl J Med. - 2000. - Vol. 343. - P. 1902-9

161. Eggleston P.A. et al. Removal of cockroach allergen from inner-city homes.// J Allergy Clin Immunol. - 1999. -Vol. 104. - P. 842-6.

162. Enberg R.N. et al. Ubiquitous presence of cat allergen in cat-free buildings: probable dispersal from human clothing. //Ann Allergy. - 1993. -Vol. 70. - P. 471-4.

163. Evans D.J. et al. A comparison of low-dose inhaled budesonide plus theophylline and high-dose inhaled budesonide for moderate asthma. // N Engl J Med. -1997.-Vol. 337.- P. 1412-8.

164. Fabbri L.M. et al. Etiology of occupational asthma. In Roth R.A. ed. Comprehensive toxicology: toxicology of the respiratofy system. Vol. 8. Cambridge: Per-gamon Press. - 1997. - P. 425-35.

165. Falcoz С et al. Pharmacokinetics of fluticasone propionate inhaled via the Diskhaler and Diskus powder devices in patients with mild-tomoderate asthma. // Clin Pharmacokinet. - 2000. - Vol. 39. - P. 31-7.

166. Ferguson A.C. et al. Efficacy and safety of high-dose inhaled steroids in children with asthma: a comparison of fluticasone propionate with budesonide. // J Pediatr. - 1999. -Vol. 134. - P. 422-7.

167. FitzGerald J.M., Macklem P. Fatal asthma.// Annu Rev Med. - 1996. -Vol. 47 . -P. 161-8.

168. FitzGerald J.M., Grunfeld A. The management of acute life threatening asthma. In: FitzGerald J.M. et al. Evidence-based asthma management. Hamilton, Ont: ВС Decker. - 2000. - P. 233-44.

169. FitzGerald J.M. et al. A Randomized, controlled trial of high dose, inhaled budesonide versus oral prednisone in patients discharged from the emergency department following an acute asthma exacerbation. // Can Respir J. - 2000. -Vol. 7 . -P . 61-7.

170. Fish J.E. et al. Zafirlukast for symptomatic mild-tomoderate asthma: a 13-week multicenter study. The Zafirlukast Triaiists Group. // Clin Ther. - 1997. -Vol. 19 P. 675-90.

171. Flavahan N.A. et al. Respiratory epithelium inhibits bronchial smooth muscle tone. // J Appl Phisiol. - 1985. - Vol. 58. - P. 834-8.

172. Foresi A. et al. Low-dose budesonide with the addition of an increased dose during exacerbations is effective in long-term asthma control. On behaft of the Italian Study Group. // Chest. - 2000. - Vol. 117. - P. 440-6.

173. Fox G.F. et al. Randomised controlled trial of budesonide for the prevention of post-bronchiolitis wheezing. // Arch Dis Child. - 1999. - Vol. 80. - P. 343-7.

174. Frew A. et al. T-lymphocyte responses to plicatic acid-human serum albumin conjugate in occupational asthma caused by westen red cedar. // J Allergy Clin Immunol. - 1998. -Vol. 101. - P. 841-7.

175. Garbe E. et al. Inhaled and nasal glucocorticoids and the risks of ocular hypertension or open-angle glaucoma. // JAMA. - 19997. -Vol. 277. - P. 722-7.

176. Gardiner P.V. et al. Effect of eight weeks of treatment with salmeterol on bronchoalveolar lavage inflammatory indices in asthmatics. // Am J Respir Crit Care Med. - 1994. - Vol. 150. - P. 1006-11.

177. Gerritsen J. et al. Prognosis of asthma from childhood to adulthood. // Am. Rev. Respir. Dis. - 1989. -Vol. 140. - P. 1325-30.

178. Goldstein S.L. et al. Acyclovir prophylaxis of varicella in children with renal disease receiving steroids. // Pediatr Nephrol. - 2000. - Vol. 14. - P. 305-8.

179. Gooijer A. et al. Changis in respiratory symptoms and dirway hiperresponsi- veness after 27 years in a population-based sample of schoolchildren. // Eur. Respir. J. - 1993. - №6.- P.848-54.

180. Grant J.A. et al. Cetrizine in patients with seasonal rhinitis and concomitans asthma: prospective, randomized, placebo-controlled trial. // J Allergy Clin Immunol. - 1995. -Vol . 95. - P. 299-306.

181. Green R. et al. The effect or air filtration on airborne dog allergen. // Allergy. - 1999.-Vol. 54. - P . 484-8.

182. Gries D.M. et al. A single dose of intramuscularly administered dexametha- sone acetate is as effective as oral prednisone to treat asthma exacerbations in young children. //J Pediatr. -2000. -Vol. 136. - P. 298-303.

183. Grunfeld A., Fitzgerald J.M. Discharge considerations in acute asthma. // Can Respir J. - 1996. - Vol. 3. - P. 322-24.

184. Haahtela T. et al. Effects of reducing or discontinuing inhaled budesonide in patients with mild asthms. // N Engl J Med. - 1994. -Vol. 331. - P. 700-5.

185. Hall I.P. Pharmacogenetics of asthma. // Eur Respir J. - 2000. - Vol. 15. - P. 449-51.

186. Hamid Q.A. et al. Increases in IL-12 messenger RNA+ cells accompany inhibition of allergen-induced late skin responses after successful grass pollen immunotherapy. // J Allergy Clin Immunol. - 1997. - Vol. 99. - P. 254-60.

187. Hansen K., Werner Allergie. - Stuttgart, -1967.

188. Harrison L.I. et al. Pharmacokinetic differences between chlorofluorocarbon and chlorofluorocorbonfree metered dose inhalers of beclomethasone dipropionate in adult asthmatics. //J Pharm Pharmacol. - 1999. -Vol. 51. - P. 1235-40.

189. Henderson S.O. et al. Use of heliox-driven nebulizer therapy in the treatment of acute asthma. //Ann Emerg Med. -1999. -Vol. 33. - P. 141-6.

190. Hesselmar B. et al. Does early exposure to cat or dog protect against later allergy development? // Clin Exp Allergy. - 1999. - Vol. 29. - P. 611-7.

191. Hide D.W. et al. Allergen avoidance in infancy and allergy at 4 years of age. // Allergy. - 1996. - Vol. 51. - P. 89-93.

192. Hill J.M. Nebulised corticosteroids in the treatment of patients with asthma. // Thorax. - 1999. -Vol. 54. - P. 661-3.

193. Holgate E.S. Difficult asthma. - UK: Dunitz Martin LTD, 1999. - 569 p.

194. Holgate E.S. et al. The bronchial epitelium as a key regulator of airway inflam- mationand remodeling in asthma. // Clin Exp Allergy. - 1999. -Vol. 29. - P. 90-5.

195. Holt P.G., Macaubas С Development of long-term tolerance versus sensiti- sation to environmental allergens during the perinatal period. // Curr Opin Immunol. -1997.-Vol. 9.-P.782-7.

196. Норр R.J. et al. Gross-sectional study of bone density in asthmatic children.// Pediatr Pulmonol. - 1995. -Vol. 20. - P. 189-92.

197. Hunt L.W. et al. A medical-center-wide, multidisciplinary approach to the problem of natural rubber latex allergy. // J Occup Environ Med. - 1996. - Vol. 38. - P. 765-70.

198. Jeffery P.K. Bronchial biopsies and airway inflammation. // Eur Respir J. - 1996.-Vol. 9 . -P. 1583-7.

199. Jenkins M. et al. Factors in childhood as predictors of asthma in adult life. // BMJ.-1994.-309.-90.

200. Jonasson G. et al. Clinical efficacy of low-dose inhaled budesonide once or twice daily in children with mild asthma not previously treated with steroids. // Eur Respir J . - 1998. -Vol. 12.-P. 1099-104.

201. Jones C.A. et al. Does atopic disease start in foetal life? // Allergy. - 2000. - Vol. 55.-P. 2-10.

202. Joseph K.S. et al. Increased morbidity and mortality related to asthma among asthmatic patients who use major tranquillisers. // BMJ. -1996. -Vol . 312. - P. 79-82.

203. Ichikawa K. et al. High prevalence of sensitization to cat allergen among Japanese children with asthma, living without cats. // Clin Exp Allergy. - 1999. - Vol. 29.-P. 754-61.

204. Igurs N. et al. Asthma and immunoglobulin E antibodiens after respiratory syncytial virus bronchiolitis: a prospective cohort study with matched controls. // Pediatrics. - 1995. -Vol. 95. - P. 500-5.

205. Illi S. et al. Early childhood infectious diseases and the development of asthma up to school age: a birth cohort study. // BMJ. - 2001. - Vol. 322. - P. 390-5.

206. Isolauri E. et al. Elimination diet in cow"s milk allergy: risk for impaired growth in young children. // J Pediatr. - 1998. - Vol. 132. - P. 1004-9.

207. Kamada A.K. et al. Issues in the use of inhaled glucocorticoids. The Asthva Clinical Research Network. //Am J Respir Crit Care Med. - 1996. -Vol.153. - P. 1739-48.

208. Kass J.E., Terregino C.A. The effect of heliox in acute severe asthma: a randomized controlled trial. // Chest. - 1999. -Vol. 116. - P. 296-300.

209. Katz Y. et al. Fluticasone propionate 50 micrograms BID versus 100 micrograms BID in the treatment of children with persistent asthma. // ClinTher. - 1998. -Vol. 20. - P. 424-37.

210. Kelly W.J. et al. Childhood asthma and adult lung function. //Am. Rev. Respir. Dis. - 1988. -Vol. 138. - P. 26-30.

211. Kemp J.P. et al. Montelukast once daily inhibits exercise-induced broncho- constriction in 6- to 14-year-old children with asthma. // J Pediatr. - 1998. -Vol . 133.-P. 424-8.

212. Kidney J. etal. Immunomodulation by theophyllini in asthma. Demonstration by withdrawal of therapy. // Am J Respir Crit Case Med. - 1995. - Vol. 151. - P. 1907-14.

213. Kips J.C., Pauwels R.A. Airway wall remodeling: does it occur and wbat does it mean? // Clin Exp Allergy. - 1999. -Vol. 29. - P. 1457-66.

214. Kips J.С et al. A long-term study of the anti-inflammatory effect of low-dose budesonide plus formoterol versus high-dose budesonide in asthma. // Am J Respir Crit Care Med. - 2000. - Vol. 161. - P. 996-1001.

215. Kishiyama J.L. et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebocontrol- led trial of high-dose intravenous immunoglobulin for oral corticosteroid-dependent asthma. // Clin Immunol. - 1999. - Vol. 91. - P. 126-33.

216. Klassen T.P. et al. Dexamethasone in salbutamol-treated inpatients with acute bronchiolitis: a randomized, controlled trial. //J Pediatr. - 1997. -Vol. 130. - P. 191-6.

217. Klucka C.V. et al. Cat chedding of Fel d 1 is not reduced by wachings, Aller- pet-C spray, or acepromazine. // J Allergy Clin Immunol. - 1995. -Vol . 95. - P. 1164-71.

218. Knol E.F. et al. The role of basophils in allergic disease. // Eur Respir J. - 1996.-Vol. 22.-P. 126-31.

219. Knorr B. et al. Montelukast for chronic asthma in 6- to 14-year-old children: a randomized, double-blind trial. //JAMA. - 1998. -Vol . 279. - P. 1181-6.

220. Kopp-Hoolihan L. Prophylactic and therapeutic uses of probiotics: a review. // J Am Diet Assoc. - 2001. - Vol. 101. - P. 229- 38.

221. Kraft M. The role of bacterial infections in asthma. // Clin Exp Med. - 2000. - Vol. 21.-P. 301-13.

222. Kramer M.S. Maternal antigen avoidance during pregnancy for preventing atopic disease in infants of women at high risk. // Cochrane Database Syst Rev. -2000.-Vol. 2.

223. Kulig M. et al. Effect of pre- and postnatal tobacco smoke exposure on specific sensitization to food and inhalant allergens during the first 3 years of life. // Allergy. - 1999. -Vol. 54. - P. 220-8.

224. Kurosawa M. Anti-allergic drug use in Japan-the rationale and the clinical outcome. // Clin Exp Allergy. - 1994. - Vol. 24. - P. 299-306.

225. Lanes S.F. et al. The effect of adding ipratropium bromide to salbutamol in the treatment of acute asthma: a pooled analysis of three trials. // Chest. - 1998. -Vol . 114.-P. 365-72.

226. Langley P.С The technology of metered-dose inhalers and treatment costs in asthma: a retrospective study of breath actuation versus traditional press-and-bre-athe inhalers. // Clin Ther. - 1999. -Vol. 157. - P. 1736-44.

227. Lanier B. Who is dyling of asthma and way?//J. Pediatr.-1988. -V.115. - №5. - P.838-40.

228. Laviolette M. et al. Montelukast added to inhaled beclomethasone in treatment of asthma. // Am J Respir Crit Care Med. - 1999. - Vol. 160. - P. 1862-8.

229. Lazarus S.C. et al. Long-acting beta2-agonist monotherapy vs continued therapy with inhaled corticosteroids in patients with persistend asthma: a randomi-ced controlled trial. // JAMA. - 2001. - Vol. 285. - P. 2583-93.

230. Ledford D.K. Treatment of steroid-resistant asthma. // Immunology and Aller- clinics of North America. - 1996. -Vol. 16. - P. 777-96.

231. Lemanske R.F. Jr. et al. Inhaled corticosteroid reduction and elimination in patients with persistend asthma receiving salmeterol: a randomized controlled trial. // JAMA. - 2001. - Vol. 285. - P. 2594-603.

232. Lewith G.T., Watkins A.D. Unconventional therapies in asthma: an overview.// Allergy. - 1996. - Vol. 51. - P. 761-9.

233. Li X. et al. An antiinflamatory effect of salmeterol, a long-asting beta(2) agonist, assessed in airway biopsies and bronchoalveolar lavage in asthma. // Am J Respir Crit Care Med. - 1999. -Vol. 160. - P. 1493-9.

234. Lim M.C. et al. The histology of allergic rhinitis and its comparison to cellular changes in nasal lavage. // Am J Respir Crit Care Med. - 1995. - Vol. 151. - P. 136-44.

235. Lim S. et al. Comparison of high dose inhaled steroids, low dose inhaled steroids plus low dose theophylline, and low dose inhaled steroids alone in chronic asthma in general practice. //Thorax. -2000. -Vol. 55. - P. 837-41.

236. Lin F.J. et al. Longitudinal decline in lung function in patients with occupational asthma due to western red cedar. // Occup Environ Med. -1996. - Vol. 53. - P. 753 -6.

237. Lipworth B.J., ClarK D.J. Effects of airway calibre on lung delivery of nebulised salbutamol. //Thorax. - 1997. -Vol . 52. - P. 1036-9.

238. Lipworth B.J. Systemic adverse effects of inhaled corticosteroid therapy: A sy- stemftic review and meta-analysis. //Arch Intern Med. - 1999. -Vol . 159. - P. 941-55.

239. Lozewicz S. et al. Morphological integrity of bronchial epithelium in mild asthma. // Torax. - 1990. - Vol. 45. - P. 12-5.

240. Maeda Y. et al. Chidation and maintenance, two-step therapy. //Arerugi. - 1992.-Vol. 41.-P. 1687-93.

241. Malmstrom K. et al. Oral montelukast, inhaled beclomethasone, and placebo for chronic asthma. A randomized, controlled trial. //Ann Intern Med. - 1999. - Vol. 130.-P. 487-95.

242. Manser R. et al. Corticosteroids for acute severe asthma in hospitalized pati ents. // Cochrane Database Syst Rev. - 2000. - Vol. 2.

243. Manthous C.A. et al. Heliox improves pulsus paradoxus and peak expiratory flow in nonintubated patients with severe asthma. //Am J Respir Crit Care Med. -1995.-Vol. 151.-P. 310-4.

244. Marin M.G. Low-dose methotrexate spares steroid usage in steroid-dependent asthmatic patients: a meta-analysis. // Chest. - 1997. - Vol. 112. - P. 29-33.

245. Markham A., Adkins J.С Inhaled salmeterol/fluticasone propionate combination. A pharmacoeconomic review of use in the management of asthma. // Pharma-coeconomics. -2000. -Vol. 105. - P. 162-6.

246. Martin A. et al. Asthma from childhood at Age 21; the Patient and His Disease. // Brit. Med. J. - 1982. -V. 284. - №6313. - P. 380-2.

247. Martinez F.D. Present and future treatment of asthma in infants and young children. //J Allergy Clin Immunol. - 1999. -Vol. 104. - №4.

248. Matsui Т., Boba M. Death from asthma in children. //Acta Paediatr. Japon. - 1990.-V. 32. - №2,-P.205-9.

249. McCarter J.H., Vazquez J.J. The bronchial basement membrane in asthma. // Arch Pathol. - 1966. -Vol. 82. - P.328.

250. McCowan С et al. Effect of asthma and its treatment on growth: four year fol- low up of cohort of children from general practices in Tayside, Scotland. // BMJ. -1998.-Vol. 316.-P. 668-72.

251. McKean M., Ducharme F. Inhaled steroids for episodic viral wheeze of childhood. // Cochrane Database Syst Rev. - 2000. - Vol. 2.

252. Miller В., Strunk R. Circumstances surrounding the death of children due to asthma. //Amer. J. Dis. Child. - 1989.-V. 143. - №11, - P.1290-9.

253. Muro S. et al. The pathology of chronic asthma. // Clinics in Chest Medicine.- 2000.-V.21.-№2.

254. Nasser S.M. et al. Inflammatory cell populations in bronchial biopsies from as- pirinsensitive asthmatic subjects. //Am J Respir Crit Care Med.-1996. -Vol . 153. -P. 90-6.

255. Nathan R.A. et al. Zafirlukast improves asthma symptoms and quality of life in patients with moderate reversible airflow obstruction. // J Allergy Clin Immunol. -1998.-Vol. 102. -P . 935-42.

256. National Asthma Education and Prevention Program. Guidelines for the diagnosis and management of asthma. Bethesda, MD: - National Heart, Lung and Blood Institute; National Institutes of Health. - 1997.

257. Newman L.S. Occupational asthma. Diagnosis, management and prevention. // Clin Chest Med. - 1995. -Vol. 16. - P. 621-36.

258. Niggemann В., Wahr U. Three cases of adolescent nearfatal asthma; what do they have in common? // J. Asthma. - 1992. - V.29. - №3. - P.217-20.

259. Niven R. et al. Attempting to control mite allergens with mechanical ventilation and dehumidification in British houses. // J Allergy Clin Immunol. - 1999. -Vol. 103.-P. 756-62.

260. Novae D. et al. Die Prognose des Asthma bronchiale im Kindesalter. // Mschr. Kinderheilk. - 1989. -V. 137. - №1.- P.8-12.

261. Ohashi Y. et al. Airway hyperresponsiveness, increase intracellular spaces of bronchial epithelium and increased infiltration of eosinophils and lymphocytes in bronchial mucosa in asthma. //Am Rev Respir Dis.-1992. -Vol. 145. - P. 1469-76

262. Oswald H. et al. Outcome of childhood asthma in mid-adult life. // BMJ. - 1994.-№309.-P. 95-6.

263. Panhuysen C. et al. Adult patients may outgrow their asthma. A 25 year follow-up study. // Thesis. - 1996. - University of Groningen.

264. Pauwels R.A. et al. Long-term treatment with inhaled budesonide in persons with mild chronic obstructive pulmonary disease who continue smoking. // N Engl J Med. - 1999. -Vol. 340. - P. 1948-53.

265. Pearlman D.S. et al. Effectiveness and tolerability of zafirlukast for the treatment of asthma in children. // Clin Ther. - 2000. - Vol. 22. - P. 732-47.

266. Pedersen S. Inhalers and nebulizers: which to choose and why. // Respir Med. - 1996. -Vol. 90. - P. 69-77.

267. Pedersen S. Do inhaled corticosteroids inhibit growth in children? //Am J Respir Crit Case Med. - 2001. - Vol. - 164. - P. 521-35.

268. Petru V. et al. Pohled na dalsi vyvoi astma bronchiale vzniklo v detstvi. // Cs. Pediat. - 1989.- V.44. - №8. - P.463-5.

269. Plotnick L.H., Ducharme F.M. Should inhaled anticholinergics be added to beta2 agonists for treating acute childhood and adolescent asthma? A systematic review. // BMJ. - 1998. -Vol. 317. - P. 971-7.

270. Popescu C, Nicolaescu O. // Ambert Pneumoftiziologia. - 1994.- №1.- P. 31-5.

271. Price J.F. et al. Growth during one year of treatment with fluticasone propionate or sodium cromoglycate in children with asthma. // Pediatr Pulmonol. - 1997. -Vol. 24.-P. 178-86.

272. Ram F.S. et al. Physical training for asthma. // Cochrane Database Syst Rev.- 2000.-Vol. 2.

273. Randolph С Exercise-induced asthma: update on pathophysiology, clinical diagnosis and treatment. // Curr Probl Pediatr. - 1997. -Vol. 27. - P. 53-77.

274. Rao R. et al. Systemic effects of inhaled corticosteroids on growth and bone turnover in childhood asthma: a comparison of fluticasone with beclomethasone. // Eur Respir J. - 1999. - Vol. 13. - P. 87-94.

275. Reddel H. et al. Differences between asthma exacerbations and poor asthma control. // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 364-9.

276. Reed C.E. et al. Aerosol beclomethasone dipropionate spray compared with theophylline as primary treatment for chronic mild-to-moderate asthma. // J Allergy Clin Immunol. - 1998. -Vol. 101. - P. 14-23.

277. Reijonen T.M., Korppi M. One-year follow-up of young children hospitalized for wheezing: the influence of early anti-inflammatory therapy and risk factors for subsequent wheezing and asthma. // Pediatr Pulmonol. - 1999. -Vol. 26. - P.113-9.

278. Reisner С et al. Continuous versus frequent intermittent nebulization of albu- terol in acute asthma: a randomized, prospective study. //Ann Allergy Asthma Immunol. - 1995. -Vol. 75. - P. 41-7.

279. Richter H., Seddon P. Early nebulized budesonide in the treatment of bronchiolitis and the prevention of postbronchiolitic wheezing. // J Pediatr. - 1998. -Vol. 132.-P. 849-53.

280. Rivington R.N. et al. Efficacy of Uniphyl, salbutamol and their combination in asthmatic patients on high-dose inhaled steroids. // Am J Respir Crit Care Med. // 1995.-Vol. 151.-P. 325-32.

281. Robertson Colin F. et al. Pediatric Asthma Deaths in Victoria; The Mild Are At Risk. // Pediat. - 1992.- V.13. - №2.- P.95-100.

282. Roche W.R. et al. Subepithelial fibrosis in the bronchi of asthmatics. // Lancet. - 1989.-Vol. 1. - P. 520-4.

283. Rodrigo G. et al. A meta-analysis of the effects of ipratropium bromide in adults with acute asthma. // Am J Med. - 1999. - Vol. 107. - P. 363-70.

284. Roorda R. et al. Risk factors for the persistence of respiratory symptoms in childhood asthma. //Am. Rev. Respir. Dis.-1993.- №148. - P. 1490-5.

285. Rowe B.H. et al. Inhaled budesonide in addition to oral corticosteroids to prevent asthma relapse following discharge from the emergency department: a randomized controlled trial. // JAMA. - 1999. - Vol. 281. - P. 2119-26.

286. Salmun L.M. et al. Effect of intravenous immunoglobulin on steroid consumption in patients with severe asthma: a double-blind, placebo controlled, randomized trial. // J Allergy Clin Immunol. - 1999. - Vol. 103. - P. 810-5.

287. Sandford A.J. et al. Polymorphisms in IL-4, IL4-RA and FCERIB genes and asthma severity. // J Allergy Clin Immunol. - 2000. - Vol. 106. - P. 135-40.

288. Schatz M. Interrelationships between asthma and pregnancy: a literature review. //J Allergy Clin Immunol. - 1999. -Vol. 103. - P. S330-6.

289. Shapiro G. et al. Dose-related efficacy of budesonide administered via a dry powder inhaled in the treatment of children with moderate to severe persistens asthma. // J Pediatr. - 1998. - Vol. 132. - P. 976-82.

290. Shaw L. et al. Childhood asthma and dental erosion. // ASDC J Dent Child. - 2000.-Vol. 67. - P . 102-6.

291. Shrestha M. et al. Continuous vs intermittent albuterol, at high and low doses, in the treatment of severe acute asthma in adults. // Chest. - Vol. 110. - P. 42-7.

292. Shrewsbury S. et al. Meta-analysis of increased dose of inhaled steroid or addition of salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA). // BMJ. - 2000. - Vol. 320.-P. 1368-73.

293. Silverstein M.D. et al. Attained adult height after childhood asthma: effect of glucocorticoid therapy. // J Allergy Clin Immunol. - 1997. -Vol . 99. - P. 466-74.

294. Simons F.E. A comparison of beclomethasone, salmeterol and placebo in children with asthma. // N Engl J Med. - 1997. -Vol. 337. - P. 1659-65.

295. Skoner D.P. Pharmacokinetics, parmacodynamics and thr delivery of pediatric bronchodilator therapy. // J Allergy Clin Immunol. - 2000. -Vol. 106. - P. 1223-8.

296. Sontag S.J. Why do the publiched data fail to clarify the relationchip between gastroesophageal reflux and asthma? // Am J Med. - 2000. - Vol. 108. - №4A. - P. 159-69S.

297. Sporik R. et al. Natural history of asthma in childhood - a birth cohort study. // Arch Dis Child. - 1991. - Vol. 66. - P. 1050-3.

298. Suissa S. et al. Low-dose inhaled corticosteroids and the prevention of death from asthma. // N Engl J Med. - 2000. -Vol. 343. - P. 332-6.

299. Sullivan P. et al. Antiinflammatory effects of low-dose oral theophylline in atopic asthma. // Lancet. - 1994. -Vol. 343. - P. 1006-8.

300. Stirling R.G., Chung K.F. New immunological approaches and cytokine targets in asthma and allergy. // Eur Respir J. - 2000. - Vol. 16. - P. 1158-74.

301. Strachan D.P., Cook D.G. Heath effects of passive smoking. 6. Parental smoking and childhood asthma: longitudinal and case-control studies. //Thorax. - 1998. Vol. 53.-P. 204-12.

302. Szczeklik A., Stevenson D.D. Aspirin-induced asthma: advances in pathogenesis and management. // J Allergy Clin Immunol. - 1999. - Vol. 104. - P. 5-13.

303. Szefler S.J., Nelson H.S. Alternative agents for anti-inflammatory treatment of asthma. // J Allergy Clin Immunol. - 1998. - Vol. 102. - P. S23-35.

304. Tasche M.J. et al. Inhaled disodium cromoglycate (DSCG) as maintenance therapy inchildren with asthma: a systematic review. //Torax. -2000. -Vol. 55. -P. 913-20.

305. Tattersfield A.E. et al. Comparison of formoterol and terbutaline for as-needed treatment of asthma: a randomized trial. // Lancet. - 2001. - Vol. 357. - P. 257-61.

306. The Chldhood Asthma Management Program Research Group. Long term effects of budesonide or nedocromil in children with asthma. // N. Engl. J. Med. -2000. -Vo l . 343. - P. 1054-63.

307. Turner M.O. et al. Risk factors for near-fatal asthma. A case-control study in hospitalized patients with asthma. //Am J Respir Crit Care Med. - 1998. -Vo l . 157. P. 1804-9.

308. Turner-Warwick M. Can asthma be cured? // Clin. Exp. Allergy. - 1991. -Vo l . 21 (suppl. 1 ) . -P . 105-10.

309. Ukena D. et al. Comparison of addition of theophylline to inhaled steroid with doubling of the dose of inhaled steroid in asthma. // Eur Respir J. - 1997. - Vol. 10. P. 2754-60.

310. Van Bever H.P. et al. Does treatment of asthmatic children with inhaled corti costeroids affect their adult height? // Pediatr Pulmonol. - 1999. - Vol. 27. - P. 369-75.

311. Vandenplas O. et al. Latex gloves with a lower protein content reduce bron chial reactions in subjects with occupational asthma caused by latex. // Am J Res pir Crit Care Med. - 1995. - Vol. 151. - P. 887-91.

312. Venables K.M., Chan-Yeung M. Occupational asthma. // Lancet. - 1997. - Vol. 349. - P. 1465-9.

313. Verberne A.A. et al. One year treatment with salmeterol compared with beclo- methasone in children with asthma. //Am J Respir Crit Care Med. - 1997. -Vo l . 156.-P. 688-95.

314. Virchow J.C. et al. Zafirlukast improves asthma control in patients receiving high-dose inhaled corticosteroids. // Am J Respir Crit Care Med. - 2000. - Vol. 162. P. 578-85.

315. Visser V.J. et al. Short-term growth in asthmatic children using fluticasone propionate. // Chest. - 1998. -Vo l . 113. - P. 584-6.

316. Vrugt B. et al. Mucosal inflammation in severe glucocorticoid-dependet asth ma.//Eur Respir J . -1999. -Vo l . 13 . -P . 1245-52.

317. Wallaert B. et al. A comparison of two long-acting beta-agonists, oral bam- buterol and inhaled salmeterol, in the treatment of moderate to severe asthmatic patients with nocturnal symptoms. // Respir Med. - 1999. - Vol. 93. - P. 33-8.

318. Wallin A. et al. The effects of regular inhaled formoterol, budesonide and placebo on mucosal inflammation and clinical indices in mild asthma. // Am J Respir Crit Care Med. - 1999. - Vol. 159. - P. 79-86.

319. Warner J.O. Worldwide variations in the prevalence of atopic symptoms:what does it all mean? // Thorax. - 1999. - Vol. 54. - №2. - P. S46-51.

320. Warner J.O. et al. Epidemiology and genetics of asthma. // J Allergy Clin Immunol.-2000.-Vol. 105.-№2.-P. 1-17.

321. Wechsler M.E. et al. Churg-Strauss syndrome in patients receiving montelu- kast as treatment for asthma. // Chest. - 2000. - Vol. 117. - P. 708-13.

322. Weinberger M., Hendeles L. Theophylline in asthma. // N Eng J Med. - 1996. -Vol. 334.-P. 1380-8.

323. Weiner P. et al. Nocturnal Cortisol secretion in asthmatic patients after inhalation of fluticasone propionate. // Chest. - 1999. -Vol. 116. - P. 931-4.

324. Wendel P.J. et al. Asthma treament in pregnancy: a randomized controlled study. //Am J Obstet Gynecol. - 1996. -Vol. 175. - P. 150-4.

325. Wilson A.J. et al. Long acting beta-agonists versus theophylline for maintenance treatment of asthma. // Cochrane Database Syst Rev. - 2000. - Vol. 2.

326. Woodcock A., Custovic A. Role of the indoor environment in determining the severity of asthma. // Torax. - 1998. - Vol. 53. - P. 47-51S.

327. Zarcovic J.P. et al. One-year safety study with bambuterol once daily and terbutaline three times daily in 2-12-year-0ld children with asthma. // Pediatr Pul-monol. - 2000. - Vol. 29. P. 424-9.