Мукоцилиарный клиренс и бронхиальная проходимость при стандартной базисной терапии у больных бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Ошур, Лариса Юрьевна

• Ошур, Лариса Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ошур, Лариса Юрьевна

Список сокращений и обозначений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Роль и место бронхиального мукоцилиарного клиренса в моделировании бронхиальной проходимости у больных бронхиальной астмой

1.2. Эффективность различных режимов фармакотерапии в контроле бронхиальной проходимости у больных бронхиальной астмой

Глава 2. Методы исследования и клиническая характеристика больных бронхиальной астмой

2.1. Методы исследования

2.1.1. Методика ингаляционной пульмоносцинтиграфии

2.1.2. Методика бронхоскопического исследования

2.1.3. Методы исследования вентиляционной функции легких

2.1.4. Методика статистического анализа

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных бронхиальной астмой

Глава 3. Сравнительная характеристика функционального состояния мукоцилиарной системы и вентиляционной функции легких у больных бронхиальной астмой

3.1. Особенности функционирования мукоцилиарной системы в зависимости от вентиляционной функции легких

3.2. Диагностика функционального вклада нарушений мукоцилиарного клиренса в генез бронхиальной обструкции

3.3. Диагностика мукоцилиарной недостаточности путем оценки бронхиальной проходимости

Глава 4. Клинико-функциональная характеристика эффективности стандартной базисной терапии у больных бронхиальной астмой

4.1. Общие положения

4.2. Влияние базисной стандартной терапии на функциональное состояние мукоцилиарной стистемы и бронхиальной проходимости

4.3. Резистентность к стандартной базисной терапии

4.4. Прогнозирование резистентности к стандартной базисной терапии

Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мукоцилиарный клиренс и бронхиальная проходимость при стандартной базисной терапии у больных бронхиальной астмой»

Актуальность исследования. Проблемы патогенеза, диагностики и лечения бронхиальной астмы (БА) продолжают волновать специалистов различных направлений, и в особенности пульмонологов. В последние годы во всем мире, в том числе и в России, прогрессивно увеличивается число больных, страдающих БА (Федосеев Г.Б. и др., 1994; Чучалин А.Г., 1997; Зуйкова Т.Г. и др., 2000; Holgate S., 1994). Среди взрослого населения болезнь регистрируется от 4 до 8% случаев, часто имеет тяжелое течение, приводящее к инвалидизации больных молодого возраста. В то же время, несмотря на значительные успехи в области диагностики и лечения этого заболевания, смертность при БА продолжает увеличиваться (Кириллов М.М. и др., 2002; FitzGerald J.M., MacldemP.T., 1995).

По данным разных авторов, смертность от БА, колеблется от 3,4 до 8,1%; от хронических обструктивных болезней легких (ХОБЛ) - 18,6 на 100000 населения. В России этот показатель составил 31,9 на 100000 населения (Мартыненко Т.И., 2003). Неблагоприятная динамика заболеваемости, тяжести течения и летальности, происходящие одновременно с увеличением потребления лекарственных препаратов больными БА, обусловливают постоянно растущее внимание ученых к проблемам этиологии, патогенеза, диагностики и терапии данного заболевания (Sistek D. et al., 2001).

Особенности этиопатогенеза БА на территории Дальневосточного региона представляют довольно важную проблему, учитывая экстремальные климатические и экологические условия в сочетании с техногенными факторами различных его зон (Ландышев Ю.С., Ковшик В.И., 1997; Ландышев Ю.С., Леншин А.В., 2003). Анализируя статистические данные за последние годы, следует отметить рост инвалидизации больных БА, увеличение первичных случаев среди работоспособного населения, преобладание инфекционно -зависимой БА (Лысенко М.В. и др., 1998). Установлено, что на территории Дальневосточного региона БА в большинстве случаев регистрируется в виде среднетяжелой и тяжелой форм, со сниженной чувствительностью к стандартной базисной терапии за счет развития ранних процессов ремоделирования дыхательных путей (структурных морфофункциональных изменений на всем протяжении бронхиального дерева) в виде субэпителиального фиброза слизистой на фоне преобладания фиброза над воспалением. По данным выполненных исследований (М.Т.Луценко и др., 2002) риск формирования и прогрессирования картины ремоделирования бронхиального аппарата и, в конечном счете, развитие так называемой рефракторной (неконтролируемой) астмы, очень высок у пациентов БА при наличии стойкой недостаточности бронхиальной проходимости, особенно в дистальных отделах трахеобронхиального дерева на фоне только частично обратимых изменений структурной организации бронхиального мукоцилиарного комплекса.

В последнее десятилетие значительно возрос интерес к изучению причинных факторов, способных приводить к тяжелому течению обострения БА, предрасполагающих к неконтролируемым проявлениям симптомов болезни. Быстропрогрессирующая астма, характеризуется как сложная или нестабильная БА, адекватно не отвечающая на стандартное лечение (Огородова Л.М. и др., 2001; Чучалин А.Г., 2001; Княжеская Н.П., 2002). Нестабильная астма составляет одну из важных проблем по управлению этим заболеванием в условиях Дальневосточного региона с учетом имеющихся сведений о некоторых формах (чаще смешанная) БА с нарастанием необратимой бронхиальной обструкции и эмфиземы легких.

В основе выделения нестабильной БА лежит феномен гиперреактивности (ГР). Именно воспаление участвует в формировании гиперчувствительности и ГР бронхов - узлового звена патогенеза этого заболевания (Абросимов В.Н., Порядин Г.В., 1994). Морфологическую и биохимическую основу ГР составляют изменения дыхательных путей, которые оцениваются как следствие аллергического хронического воспаления, вызванного продолжительным воздействием специфических (аллергических) и неспецифических (вирусно-бактериальная инфекция, поллютанты) факторов окружающей среды (Раков A.JI. и др., 2000; Солопов В.Н., 2001; Шапорова H.JL, 2002). Воспалительная природа заболевания проявляется в морфологических изменениях стенки бронхов: инфильтрацией клеточными элементами, дисфункцией ресничек мерцательного эпителия (МЭ), деструкцией эпителиальных клеток вплоть до десквамации, дезорганизацией основного вещества, гиперплазией и гипертрофией слизистых желез и бокаловидных клеток (Федосеев Г.Б., Услонцев Б.М., 1992; Логвиненко А.С., Короленко Л.П., 1999). Длительное течение воспаления приводит к необратимым морфофункциональным изменениям, характеризующимися резким утолщением базальной мембраны и склерозом стенки бронхов (Черняев А.Л., Самсонова М.В., 2001). Описанные изменения способствуют формированию бронхообструктивного синдрома с нарушением бронхиальной проходимости за счет спазма гладкой мускулатуры, воспалительного отека слизистой оболочки бронхов, гипер- и дискринии бронхиального секрета в сочетании с нарушением мукоцилиарного клиренса (МЦК), приводящих к развитию тяжелых форм БА (Масуев К.А., 1997; Agertoft L. et al., 2000). Следует обратить внимание, что огромное влияние на обострение и характер течения БА оказывают клинико-погодные условия, в частности, низкие температуры (Казначеев В.П., 1980; Луценко М.Т. и др., 1981). Действительно, по мнению Луценко М.Т. и др. (1998) основным отрицательным действием низких температур считается обострение инфекционного процесса в дыхательных путях, выброс медиаторов аллергического воспаления, усиление перекисного окисления липидов в клеточных мембранах эпителия слизистой бронхов. Более того, на этом фоне повышается ГР, происходит ингибирование функционирования мукоцилиарной системы (МЦС) слизистой бронхов и нарастание дискринии (Ушаков В.Ф. и др., 1998; Луценко М.Т. и др., 2002). В такой ситуации вопросы особенности перестройки функционирования отдельных звеньев МЦК по обеспечению максимальной защиты трахеобронхиального дерева от повреждающих факторов полностью не изучены.

К сожалению, до настоящего времени с клинической позиции не определена роль и место функционирования МЦК в моделировании бронхиальной проходимости на разных этапах фармакотерапевтического контроля БА. Не раскрыты механизмы формирования вторичной резистентности больных БА к стандартной базисной терапии с позиций оценки адекватности ответа со стороны бронхиальной проходимости и бронхиального МЦК. Решение указаных вопросов значительно расширяет наши представления об особенностях этиопатогенеза БА в условиях Дальневосточного региона, позволяет подвести теоретический фундамент для получения эффективного клинического контроля за симптомами астмы.

Цели и задачи исследования. Целью работы явилось изучение функциональных особенностей мукоцилиарной системы и бронхиальной проходимости при стандартной базисной терапии для разработки способов контроля и прогнозирования течения бронхиальной астмы.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Определить характер взаимосвязей мукоцилиарного клиренса и бронхиальной проходимости в зависимости от степени тяжести заболевания и в процессе стандартной базисной терапии.

2. На основании установленных взаимосвязей изучить возможность разработки способа диагностики мукоцилиарной недостаточности по спирографическим показателям.

3. На основании установленных закономерностей разработать способ количественной оценки доли вклада МЦК в генез бронхиальной обструкции.

4. Определить прогностическую значимость мукоцилиарной недостаточности в формировании резистентности к стандартной базисной терапии.

5. На основании полученных данных разработать способ прогнозирования резистентности к стандартной базисной терапии.

Научная новизна исследования. Проведено комплексное изучение мукоцилиарного клиренса и вентиляционной функции легких в процессе 48 недель базисной стандартной терапии у больных с различной степенью тяжести заболевания. На основании установленных закономерностей разработан способ диагностики мукоцилиарной недостаточности по параметрам кривой «поток-объем» форсированного выдоха и способ количественной оценки доли несостоятельности МЦК в генезе бронхиальной обструкции. Показана существенная роль мукоцилиарной недостаточности в формировании резистентности к стандартной базисной терапии. С учетом установленных закономерностей разработан способ прогнозирования нестабильного течения бронхиальной астмы.

Практическая ценность работы. Разработаны и внедрены: способ диагностики мукоцилиарной недостаточности (заявка на изобретение № 2004110729 от 08.04.2004г.); способ прогнозирования нестабильного течения бронхиальной астмы (заявка на изобретение № 2004107936 от 17.03.2004г.); способ количественной оценки доли несостоятельности МЦК в генез бронхиальной обструкции.

Положения, выносимые на защиту.

1. Изучение особенностей функциональной взаимосвязи мукоцилиарной системы и бронхиальной проходимости у больных бронхиальной астмой позволяет существенным образом улучшить способы диагностики эффективности функционирования мукоцилиарного клиренса и мукоцилиарной недостаточности.

2. В формировании резистентности к стандартной базисной терапии у больных бронхиальной астмой существенная роль принадлежит мукоцилиарной недостаточности.

3. Изучение особенности функционирования мукоцилиарной системы в процессе 48 недель стандартной базисной терапии у больных бронхиальной астмы позволяет оптимизировать способы прогнозирования нестабильного течения бронхиальной астмы. Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях Ученого совета ДНЦ ФПД СО РАМН (1999, 2000 гг.); на научной конференции, посвященной Дню науки в России (Благовещенск, 1999). Результаты диссертации представлены на 13 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2003).

Публикация результатов исследования. По теме диссертации в местной и центральной печати опубликовано 8 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Ошур, Лариса Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. У больных бронхиальной астмой, степень выраженности несостоятельности функции мукоцилиарного клиренса, определяется, клиническими особеностями заболевания, коррелирует с активностью воспалительного процесса, тяжестью течения и является существенным фактором нарушения бронхиальной проходимости.

2. Наличие корреляционной связи между ОФВ1 и МЦК позволяет диагностировать мукоцилиарную недостаточность с помощью решения дискриминантного уравнения.

3. Количественную оценку доли вклада измененного мукоцилиарного клиренса в формирование бронхиальной обструкции можно определить с помощью формулы, включающей ОФВ] и МЦК.

4. Резистентность к стандартной базисной терапии у больных бронхиальной астмой зависит от тяжести заболевания, степени выраженности обструктивных нарушений и функционального состояния мукоцилиарной системы.

5. Мукоцилиарная недостаточность II-III степени является прогностическим фактором резистентности к стандартной базисной терапии, которую можно прогнозировать с помощью дискриминантного уравнения на основании измерения МЦК.

6. Использование в комплексном обследовании больных бронхиальной астмой параметров оценки функционирования мукоцилиарной системы существенным образом, оптимизирует, прогноз течения астмы, выбор базисной терапии и контроль её эффективности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Рекомендуется внедрить в клиническую практику в схему обследования и динамичного наблюдения параметры оценки мукоцилиарной системы, что имеет существенное значение в определении прогноза течения астмы, выборе адекватной терапии и оценке ее эффективности. С целью расширения возможности диагностики мукоцилиарной недостаточности в общеклинической практике, путем оценки бронхиальной проходимости методом спирометрии, рекомендуется использовать дискриминантное уравнение (Д):

Д = -28,723 хОФВь где Д - дискриминантная функция, граничное значение которой составляет -83,30.

Мукоцилиарную недостаточность у больных бронхиальной астмой диагностируют при Д больше граничного значения.

С целью повышения точности количественной оценки доли вклада измененного МЦК в формировани бронхиальной обструкции у конкретного пациента, рекомендуется использовать следующую формулу, которая включает в себя: а) определение прогнозируемой для данного уровня МЦК величины OOBi по формуле:

ОФВ!(% от должной) = 57,36 + 0,58 х МЦК(%); б) вычисление доли (в %) вклада нарушения МЦК в снижение ОФВ \ по формуле: прогнозируемая ОФВ) - фактическая ОФВ1 х 100% прогнозируемая ОФВ1 С целью улучшения диагностики резистентности к стандартной базисной терапии и прогнозирования нестабильного течения бронхиальной астмы, рекомендуется использовать дискриминантное уравнение (Д):

Д = -0,6хМЦК, где Д - дискриминантная функция, граничное значение которой - 15,51. Нестабильное течение бронхиальной астмы прогнозируют при Д больше граничного значения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ошур, Лариса Юрьевна, 2004 год

1. Абросимов В.Н., Порядин Г.В. Воспаление и гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме//Тер. арх.-1994.-№11.-С.60-64.

2. Авдеев С.Н. Зафирлукаст новый антилейкотриеновый препарат для терапии бронхиальной астмы//Рус. мед. журнал.-1998.-Т.6,№21.-С.1010-1016.

3. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Роль р2-агонистов при лечении больных с тяжелым обострением бронхиальной астмы//Тер. арх.-2000.-№12.-С.75-78.

4. Авдеев С.Н. Комбинированные ингаляционные препараты-новый подход к лечению бронхиальной астмы//Рус. мед. журнал.-2001.-Т.9,№21 .-С.940-944.

5. Авдеев С.Н., Адеева О.Е. Ингаляционные глюкокортикостероиды при обструктивных болезнях легких//СопзШит medicum.-2001.-T.3,№3.-С.121-127.

6. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. Пролонгированные (32-агонисты: место в терапии обструктивных болезней легких//Соп8Шиш medicum.-2001.-Т.3,№3.-С.114-121.

7. Адо В.А., Мокроносова М.А., Перламутров Ю.Н. Аллергия и лейкотриены: обзор//Клиническая медицина.-1995.-Т.73,№2.-С.9-12.

8. Айсанов З.Р. Исследование респираторной функции//Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких/Под ред. акд. РАМН А.Г.Чучалина.-Атмосфера, 2003.-С.28-33.

9. Оценка с помощью корреляционного анализа обострения бронхиальной астмы и эффективности лечения/Э.Х.Анаев, А.Л.Черняев, А.В.Черняк, А.Г.Чучалин//Тер. арх.-1996.-№3.-С.55- 57.

10. Аристова Т.В., Колдкина О.Ф., Байдаков С.И. Эффективность ингакортав комплексной терапии больных бронхиальной астмой//Национальный крнгресс по болезням органов дыхания, 7-й: Сборник резюме.-М., 1997.-№5.

11. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармокология и фармакотерапия//М.; Медицина, 1993.-С.220-223.

12. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания. Справочное руководство//М. -.«Универсум Паблишинг», 1996.-176с.

13. Оценка эффективности базисной терапии бронхиальной астмы по степени тяжести/Е.К. Бельтюков, И.В. Лещенко, А.Б. Берестецкий, Т.П. Полянская, О.Н.Ар1учинская//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 7-ой.-Москва, 2-5 июля, 1997.-№0009.

14. Бельтюков Е.К. Клинико-экономический анализ эффективности современной технологии ведения больных бронхиальной астмой в условиях локальной противоастматической програм-мы//Пульмонология.-2003.-№1.-С.85-89.

15. Биличенко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы//Бронхиальная астма./Под ред. акд. РАМН А.Г.Чучалина.-Т.1.-1997.-С.400-423.

16. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Национального института Сердца, Легкие, Кровь (США) и Всемирной организации здравоохранения/Пульмонология.-1996.-Приложение.- 165с.

17. Бронхология/Лукомский Г.И., Шулутко М.Л., Виннер М.Г. и др.//М.: Медицина, 1973.-359 с.

18. Бронхопульмонология/Г.И.Лукомский, М.Л.Шулутко, М.Г .Виннер и др.//М.: Медицина, 1982.-400 с.

19. Клинико-морфологическая оценка эффективности будесонида у больных бронхиальной астмой/А.АБуткова, Л.И.Волкова, С.Р.Бутков, В.С.Богомяпсов//Тер.арх.-2003.-№8.-С.48-51.

20. Вознесенский Н.А., Чучалин А.Г. Медицина, основанная на доказательствах: ингаляционные глкжокортикостероиды. Обзор по материалам «Cochrane Library»//Pyc. мед. журнал.-2002.-Т.10,№23.-С.1066-1069.

21. Волков В.Т., Стрелис А.К. Бронхиальная астма (метаболическая концепция, новое в патогенезе и лечении)//Томск: Сиб. мед. ун-т, 1996.-С. 146-202.

22. Гавалов С.М. Синдром гиперреактивности бронхов и его клинические разновидности//СопзПшш medicum.-1999.-№l.-C.3-l 1.

23. Гельцер Б.И., Карпенко А.А. Цилиарная активность бронхов у здоровых лиц и влияние на нее некоторых фармакоагентов//Деп. во ВНИИМИ МЗ СССР. №5058-И от 14.09.90.

24. Гельцер Б.И., Карпенко А.А. Оценка функционального состояния цилиарного аппарата дыхательных путей при патологии органов дыхания/ЛТробл. туб.-1990.-№11.-С.55-58.

25. Гельцер Б.И., Печатников JI.M. Цилиарная активность мерцательного эпителия дыхательных путей у больных острой пневмонией//Клин.мед.-1991.-№12.-С.35-37.

26. Гельцер Б.И. Механизмы развития цилиарной дисфункции дыхательных путей при неспецифических заболеваниях легких//Тер.арх.-1994.-№11.-С.56-59.

27. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. 1995 г. Пересмотр 2002 г./Под ред. акад. РАМН- А.Г.Чучалина.-М.: Издательство «Атмосфера», 2002.-160с.

28. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта//М.; Медицина, 1988.-С.288.

29. Голубев JI.A., Бабак СЛ., Григорянц Г.А. Антогонисты лейкотриеновых рецепторов в лечении бронхиальной астмы//те(П. ru1. Пульмонология», 1998.

30. Гуляев С.А., Гельцер Б.И. Анализ структуры рестничного движения//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 4-й: Сборник резюме.-М.;1994.-№985.

31. Диагностика нарушений функции мерцательного эпителия дыхательных путей при заболеваниях органов дыхания: Метод. рекомендации/С.А.Гуляев, Д.Н.Панфилов, Е.Я.Фрисман,

32. B.Г.Трущенков//Под редакцией Б.И.Гельцера.-Владивосток,1995.

33. Дидковский Н.А., Дворецкий Н.А. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких//М.: Медицина, 1990.-224с.

34. Особенности исследования мукоцилиарного транспорта у больных с хронической бронхолегочной патологией (модификация радиоизотопного метода)/Н.А.Дидковский, Л.И.Дворецкий, Т.Н.Копьева и др.//Пульмонология.-1992.-№ 4.-С.14-17.

35. Дорофиенко Н.Н. Морфологическая характеристика слизистой оболочки бронхиального дерева у больных хроническим бронхитом//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-2000.-Вып.7.-С.55-59.

36. Эффективность и безопасность ингаляционных глюкокор-тикостероидов у больных бронхиальной астмой/А.В .Емельянов,

37. C.Э.Шевелев, В.И.Амосов, Б.А.Мурзин, С.А.Шубин//Пульмонология.-1999.-№1.-С.39-42.

38. Емельянов А.В., Елизарова Т.Е. Оценка эффективности и безопасности комбинированной ингаляционной терапии у больных бронхиальной астмой//Пульмонология.-2003.-№ 1 .-С.63-66.

39. Есипова И.К., Алексеевских Ю.Г. Структурно-функциональные особенности крупных и мелких бронхов и различие возникающих в них воспалительных реакций//Арх. пат.-1994.-№4.-С.6-8.

40. Зайцев Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике//Л.: Наука, 1984.-424 с.

41. Зубцовская Н.Н., Беляева А.П., Трофимов В.И. Влияние гормонов эндокринных желез на проходимость бронхов//Физиологические патофизиологические механизмы проходимости бронхов/Под ред. Федосеева Г.Б.//Л.: Наука, 1984.-С.121-127.

42. Прогностические критерии эффективности ингаляционных глюкокортикостероидов при нетяжелой бронхиальной астме/ В.А.Ильченко, С.С.Кольцун, С.А.Терпигорев, Т.В.Стоцкая, О.И.Слинченко, В.Ю.Лоскутов, Н.Р.Палеев//Клин. мед.-2003.-№1.-С.32-36.

43. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации//Новосибирск: Наука,1980.-С.191.

44. Канаев Н.Н. Критерии оценки показателей дыхания//Функциональные исследования дыхания в пульмонологической практике.-Л.: Медицина, 1976. С. 9-16.

45. Канаев Н.Н. Общие вопросы методики исследования и критерии оценки показателей дыхания//Руководство по клинической физиологии дыхания/Под ред. Шика Л.Л., Канаева Н.Н.-Л.: Медицина, 1980.-С.21-36.

46. Капишников А.В., Королюк И.Г. Клиническое значение оценки проницаемости легочного эпителия методом аэрозольной ингаляционной сцинтиграфии//Мед. радиол, и радиац. безопас.-1999.-Т.44,№2.-С.67-73.

47. Кахновский И.М. Бекламетазона дипропионат, будесонид и флунизолид в лечении бронхиальной астмы//Тер. арх.-1995.-Т.67,№3.-С.34-38.

48. Кокосов А.И., Герасин В.А. Руководство по пульмонологии//Под ред. Н.В. Путова, Г.Б. Федосеева.-Л.;1984.- 94с.

49. Кокосов А.Н., Александрова Н.И. Диагностика и клиническая картина хронической обструктивной болезни легких, дифференциальный диагноз//Под ред. Кокосов А.Н.-СПб.:Издательство «Лань»,2002.-С. 148156.

50. Комплексная оценка эффективности ингакорта при лечении больных бронхиальной астмой/И.М.Кахновский, В.Ф.Маринин, А С.В.рхипова, Л.А.Сорокина, Г.К.Махнач//Тер. арх.-1998.-№9.-С.73-76.

51. Крамер Е.Ф. Место радионуклидных методов в оценке функции очищения дыхательных путей при легочной патологии//Мед.радиол.-1985.-№7.-С.66-70.

52. Клинико-функциональные критерии хронического легочного сердца и их использование во врачебно-трудовой экспертизе/Юбзорная информация/ЦБНТИ МСО РСФСР/ЛИ УВ ЭК.-М.,1990.-Вып.5.

53. Кобылянский В.И. Очистительная функция бронхиального эпителия//Цито логия. -1985 .-Т. 3 7,№3. -С .213 -215.

54. Кобылянский В.И. Отложение ингалированных веществ и регионарный мукоцилиарный клиренс при болезнях органов дыхания, коррекция нарушений: Автореф. дис. . д-ра мед. наук//СПб., 1995.-20с.

55. Функционально-морфологическое исследование мукоцилиарной системы на этапах болезни больных хроническим бронхитом/В.И.Кобылянский, А.Н.Кокосов, Д.Н.Чернякова, А.А.Пунин, Е.А.Сишкова//Тер.арх.-1997.-№3.-С.12-16.

56. Кобылянский В.И. Методы исследования мукоцилиарной системы: возможности и перспективы//Тер. арх.-2001.-№3.-С.73-76.

57. Ковалева В. Л., Чучалин А.Г., Колганова Н.А. Антагонисты и ингибиторы лейкотриенов в терапии бронхиальной астмой//Пульмоно логия.-1998.-№3 .-С.79-86.

58. Аколат — антогонист лейкотриенов, новый препарат для базиснойтерапии бронхиальной астмой/Н.А.Колганова, Г.Л.Осипова, Л.А.Горячкина и др.//Пульмонология.-1998.-№1.-С.79-87.

59. Коносов А.К. Мукоцилиарная недостаточность при ХОБЛ// Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких/Под ред. Коносова А.К.-СПб., 2002.-С.133-143.

60. Морфология и патогенез хронического бронхита/Т.Н.Копьева, Г.В.Бармина, А.В.Свищев, О.В.Макарова//Арх.патол.-1989.-№7.-С.83-87.

61. Княжеская Н.П. Бронхиальная астма: некоторые аспекты диагностики и лечения//Соп8Шит medicum.-2001.-T.3,№i2.-C.179-185.

62. Княжеская Н.П. Комбинированный препарат «Симбикорт» и его место в терапии бронхиальной астмы//Пульмонология.-2001.-№4.-С.118-122.

63. Княжеская Н.П. Тяжелая бронхиальная acTMa//Consilium medicum.-2002.-Т.4,№4.-С. 189-195.

64. Княжеская Н.П. Глюкокортикостероиды в терапии бронхиальной астмы//Рус.мед.журнал,- 2002.-Т. 10,№5.-С. 1107-1116.

65. Княжеская Н.П., Потапова М.О. Глюкокортикостероидная терапия бронхиальной астмы//Пульмонология.-2003.-Т.5,№ 4.-С. 15-21.

66. Коносов А.К. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких//Спб.-2002.-288с.

67. Косарев В.В., Лотков B.C., Куклин А.С. Ингаляционные кортикостероиды в терапии бронхиальной астмы//Тер.арх.-2000.-№8.-С.59-61.

68. Кузнецова А.Г., Ларин Н.В., Иванов А.В. Методы диагностики некоторых патофизиологических механизмов бронхиальной обструкции//Тер.арх.-1996.-№3.-С.62-65.

69. Кузнецова В.К., Яковлева Н.Г. Особенности нарушений внешнего дыхания и функциональные методы его исследования/Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких/Под ред. А.Н.Кокосова//СПб.:

70. Издательство «Лань»,2002.-С. 168-176.

71. Ландышев Ю.С., Ковшик В.И. Распространенность аллергических и неспецифических заболеваний лёгких у рабочих северных леспромхозов Амурской области//Профессиональная астма и аллергия: Тез. Докладов 2-го международного симпозиума/С.-Пб., 1997.-С.22-23.

72. Ландышев Ю.С., Григоренко А.А., Нарышкина С.В. Клинико-функциональная морфология эндокринных желез и бронхов у больных бронхиальной астмой при различных патогенетических методах лечения//Издательство «Полисфера», Благовещенск, 1997.-С.240.

73. Ландышев Ю.С. Улучшение качества жизни при бронхиальной астме и аллергии/Юрганизация медицинской помощи, современные методы диагностики, лечения и профилактики заболеваний внутренних органов/Издательство «Полисфера», Благовещенск, 1998.-С.5-12.

74. Руководство для практических врачей по современным методам диагностики, лечения и профилактики бронхиальной астмы (формулярная система)/Ю.С.Ландышев, В.А.Доровских, Н.В.Авдеева, О.И.Маркина//Издательство «Зея», Благовещенск, 2001.-90с.

75. Ландышев Ю.С., Леншин А.В. Руководство по пульмонологии//Благовещенск: ООО Издательская компания «РИО», 2003.-С.184.

76. Лаптева ИМ., Тишкова Е.А., Давытченко С.В. Эффективность длительных курсов ингаляционной кортикостероидной терапии у больных бронхиальной астмой//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 7-ой, Москва, 2-5 июля 1997.-№0067.

77. Лечение и профилактика заболеваний органов дыхания/Ушаков В.Ф., Ткачева С.И., Паламарчук П.Г., Решетникова Л.К.//СПб.-Благовещенск.: Изд. АОКС, 1998.-200с.

78. Лещенко И.В., Новикова Н.Д. Первый опыт применения аколата влечении бронхиальной астмы//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Сборник резюме.-М.,1998.-П.-№144.

79. Лещенко И.В., Лившиц А.А. Критерии отмены длительного приема системных кортикостероидов у больных бронхиальной астмой//Пульмонология.- 2002.-№2.-С.28-30.

80. Линденбратен Л.Д. Медицинская радиология//М.; 2000.-С.182-183.

81. Логвиненко А.С., Короленко Л.П. Ингаляционные глюкокортикостероиды в лечении больных бронхиальной acTMoft//Consilium medicum.-1999.-№ 1 .-С. 12-16.

82. Луценко. М.Т., Ландышева И.В., Бородина Г.П. Адаптация респираторной системы к низким температурам//Адаптация респираторной системы.-Благовещенск, 1981.-С.24-30.

83. Влияние экологических техногенных факторов на характер течения НЗЛ/М.Т.Луценко, Ю.М.Перельман, Е.А.Дэвис и др.//Экологические аспекты пульмонологии: Тез. Докладов регионарной научно-практической конференции.-Благовещенск, 1994.-С.10-11.

84. Луценко М.Т. Состояние здоровья населения дальневосточного региона и факторы, его определяющие//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-1998.-Вып.1.-С.4-14.

85. Луценко М.Т., Бабцев Б.Е. Этиопатогенетические аспекты бронхиальной астмы в Дальневосточном регионе//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-1999.-Вып.4.-С.6-11.

86. Мукоцилиарная активность реснитчатого эпителия бронхов у больных бронхиальной астмой до и после лазеротерапии/М.Т.Луценко, В.Б.Приходько, А.Н.Одиреев, А.А.Галигберов//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-1999.-Вып.4.-С.49-53.

87. Луценко. М.Т., Кононенко В.И., Пирогов А.Б. Механизмы этиопатогенеза бронхиальной астмы//Новосибирск; Благовещенск,2002.-240с.

88. Масуев К.А. Эйкозаноиды и бронхиальная астма//Пульмонология.-1993.-№1.-С.78-83.

89. Масуев К.А. Влияние полиненасыщенных жирных кислот со-3 класса на позднюю фазу аллергической реакции у больных бронхиальной астмой//Тер. арх .-1997. -№3. С. 31 -3 3.

90. Мартыненко Т.И. Оптимизация пульмонологической помощи в регионе с низкой плотностью населения//Автореф. дис.на д-р мед. наук.-2003.-28с.

91. Международные согласительные документы по проблеме диагностики и лечения астмы. Национальный институт сердца, легких и крови, США, июль 1997//Клин. фармакол. и терапия.-1998.-Т.7,№ 4.-С.11-15.

92. Молостова Т.Н. Эффективность применения пульмикорт турбухалера в лечении больных бронхиальной астмой//Пульмонология.-1994.-№2.-С.32-38.

93. Мухарлямов Н.М. Клиническая ультрозвуковая диагностика. Руководство для врачей//М.: Медицина, 1987.-Т. 1.-С 132-136.

94. Непомнящих Г.И. Патологическая анатомия и ультраструктура бронхов при хроническом воспалении легких//Новосибирск, 1979.-С. 12-25.

95. Овчаренко С.И., Шеянов М.В., Маколкин В.И. Факторы риска и пути предотвращения ранних неблагоприятных исходов бронхиальной астмы//Тер. арх.-1998-№3.-С.18-22.

96. Клиническое течение, внутренняя картина болезни и нозогенные реакции у больных бронхиальной астмой/С.И.Овчаренко, А.Б.Смулевич, М.Ю.Дробижев, Э.Н.Ищенко, И.А.Бевз//Тер. арх.-2001.-№3.-С.9-14.

97. Овчаренко С.И., Шеянов М.В., Маколкин В.И. Факторы риска и пути предотвращения ранних неблагоприятных исходов бронхиальной астмы//Тер. арх.-1998-№3.-С.18-22.

98. Овчаренко С.И. Муколитические (мукорегуляторные) препараты в лечении хронической обструктивной болезни легких//Рус. мед. жур.-2002.-№7.-С.

99. Комбинированная терапия: современный подход к ведению пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой/JI.М.Огородова, О.С.Кобякова, Ф.И.Петровский, Ю.А.Петровская/УЛечащий врач.-2001.-№10.-С. 12-17.

100. Огородова Л.М., Астафьева Н.Г. Факторы риска acTMbi//Consilium medicum.-2001 .-Т.З ,№9.-С .1014-1021.

101. Сложная астма/Л.М.Огородова, Ф.И.Петровский, Ю.А.Петровская, О.С.Кобякова//Пульмонология.-2001 .-№ 1 .-С.94-100.

102. Мукоцилиарный клиренс в условиях нарушения адренорецепции при лечении аколатом больных бронхиальной астмой/А.Н.Одиреев, А.Б.Пирогов, В.Б.Приходько, И.Н.Лукьянов//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-2000.-Вып.7.-С.44-49.

103. Одиреев А.Н. Диагностическая ценность эндоскопического исследования трахеобронхиального дерева в оценке эффективности лечения больных бронхиальной астмой аколатом//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-2001 .-Вып.8.-С.54-59.

104. Одиреев А.Н. Клинико-морфофункциональные особенности мукоцилиарной системы у больных бронхиальной астмой при базисной противовоспалительной терапии//Автореф. дис.на кондидата мед. наук/Благовещенск, 2004.-26с.

105. Петров В.И., Смоленов И.В., Смирнов Н.А. Роль и место комбинированной терапии препаратом серетид (сальметерол/флутиказона пропионат) в лечении бронхиальной астмы (обзор литературы)//Пульмонология.-2001.-№3.-С.99-106.

106. Состояние мукоцилиарного транспорта у больных хроническим бронхитом/В.Б.Приходько, М.Т.Луценко, В.А.Лалаян, М.М.Луценко//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 5-й: Сборник резюме. М.; 1995.-№1025.

107. Приходько В.Б. Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки бронхов у больных хроническим бронхитом после лазерных бронхосанаций и применения препарата изотиарбамин: Автореф. дис.канд. мед. наук/Иркутск, 1996.-25с.

108. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Тюрикова Т.И. Функциональная характеристика дыхательной системы на этапах формирования бронхиальной астмы//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-2004.-Вып.17.-С.24-28.

109. Мукоцилиарный клиренс как маркер эффективности контроля базисной терапии больных бронхиальной астмой/А.Б.Пирогов, А.Н.Одиреев,

110. М.Т.Луценко, Б.Е.Бабцев//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-2002,-Вып.12.-С.28-32.

111. Ш.Платонов А.В., Луценко М.Т. Факторы, определяющие развитие бронхиальной астмы и пути коррекции этого заболевания//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-2004.-Вып.17.-С.7-10.

112. Пунин А.А. Состояние мукоцилиарного транспорта у больных острой пневмонией//Клин.мед.-1992.-№9-10.-С.34-36.

113. Раков А.Л., Панфилов Д.Н., Гельцер Б.И. Цилиарная активность мерцательного эпителия у больных с инфекцией нижних дыхательных путей (пневмонией и острым бронхитом)//Пульмонология.-2000.-№1 С.57-62.

114. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Муколитическая терапия при хроническом обструктивном бронхите//Хронические обструктивные заболевания легких/Под ред. акд. РАМН А.Г. Чучалин.-М.;ЗАО «Издательство БИНОМ», 1998.-С.275-291.

115. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Пути оптимизации ингаляционной глюкокортикостероидной терапии: субстанция, система доставки, пропеллент//Соп811штше(Исит.-2003.-Т.5,№4.-С.16-18.

116. Смоленов И.В., Смирнов Н.А. Естественное течение бронхиальной астмы//С onsilium medicum. -2001. -Т.З ,№9. -С .21 -27.

117. Солопов В.Н., Луничкина И.В. Мукоцилиарный транспорт при хроническом бронхите//Сов.мед.-1987.-№ 10.-С.3-6.

118. Солопов В.Н. Развитие представлении о системе мукоцилиарноготранспорта//Тер. арх.-1989.-Т.61,№3.-С.58-62.

119. Солопов В.Н. Астма-эволюция болезни//М.; 2001.-С.26-36.

120. Ингаляционная глюкокортикостероидная терапия больных бронхиальной астмой легкого течения. Влияние на воспаление и гиперреактивность/О.А.Суточникова, М.В.Самсонова, А.В.Черняк, А.Л.Черняев//Пульмонология.-1996.-№4.-С.21-27.

121. Суточникова О.А. Ингаляционные глюкокортикостероиды при лечении больных бронхиальной астмой//Бронхиальная астма/Под ред. акд. РАМН А.Г. Чучалина.-М.: Агар,1997.-Т.2.-С.254-268.

122. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В. Метаболическая активность легких//Л., 1987.

123. Тисленко Л.Н., Терещенко Ю.А. Ингаляционный глюкокортикостероид флунизолид при лечении бронхиальной астмы//Пульмонология.-1999.-№ 1.-С.79-87.

124. Ульянычев Н.В. Автоматизированная система для научных исследований в области физиологии и патологии дыхания человека//Новосибирск: Наука, 1993.-246с.

125. Фассахов Р.С., Салиева Е.В. Применение флутиказона пропионата в лечении больных с тяжелыми формами бронхиальной астмы//Казанский мед.журн.-1998.-Т.79,№5-С.343-345.

126. Физиологические патофизиологические механизмы проходимости бронхов/Г.Б.Федосеев, С.С.Жихарёв, Т.Р.Лаврова и др.//Л.: Наука, 1984.-280с.

127. Федосеев Г.Б., Хлопотова Г.П. Бронхиальная астма//Л.Медицина, 1988.-227с.

128. Федосеев Г.Б., Услонцев Б.М. Бронхиальная астма и бронхообструктивные синдромы//Клин. мед.-1992.-№5.-С.5-9.

129. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Горбенко П.П. Лечение и профилактикабронхиальной астмы//Санкт-Петербургские врачебные ведомости. -1994.-№7.-С.39-44.

130. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов//СПб.:Мед.инф. агенство.-1995.-С.336.

131. Федосеев Г.Б. и др. Терапевтические возможности антилейкотриеновых препаратов у больных бронхиальной астмой//Тер.арх.-1998.-№8.-С.81-84.

132. Хельсинская декларация всемирной медицинской ассоциации: рекомендации для врачей по биомедицинским исследованиям на людях//К лин. ме дицина.-2000.-№9. С. 13 -14.

133. Хроническое легочное сердце/М.Н.Бережницкий, А.Ф.Киселёва, П.В.Бигарь и др.//Киев: Здоровье, 1991.-152с.

134. Черменский А.Г., Гембицкая Т.Е., Сологуб Т.С. Изучение функции реснитчатого эпителия у больных муковисцидозом и хронической обструктивной болезнью легких//Пульмонология.-2001 .-№3.-С.53-56.

135. Морфология и цитология бронхиальной астмы/А.Л.Черняев, О.М.Гробова, М.В.Самсонова, А.Л.Зашихин//Бронхиальная астма/Под ред. акд. РАМН А.Г. Чучалина.-Т.1.-М.: Агар, 1997.-С. 10-51.

136. Черняев А.Л. Некоторые вопросы патогенеза и патологической анатомии бронхиальной астмы//Арх. патол.-1998.-№2.-С.63-69.

137. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Патологическая анатомия хронического обструктивного бронхита и БА: сходства и различия//СопзШит-medicum.-2001 .-Т.3,№3.-С.108-114.

138. Черняк А.В., Пашкова Т.Л. Бронхиальная гиперреактивность: механизмы развития и ее изменения//Бронхиальная астма/Под ред. акд. РАМН Чучалина А.Г.-Т.1.-1997.-С.343-356.

139. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: глобальная стратегия//Тер.арх.-1994.-№3.-C.3-8.

140. Чучалин А.Г. Тяжелые формы бронхиальной acTMbi//Consilium medicum.-2000.-T.2,№ 10.-С.21-27.

141. Применение фиксированных комбинаций ИГКС и длительно действующих (32-агонистов в лечении бронхиальной астмы/А.Г.Чучалин, Е.Н.Калманова, З.Р.Айсанов, О.Ю.Стулова, М.В.БедаУ/Пульмонология.-2000.-№ 1 .-С.81 -85.

142. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма//М.;Издательский дом «Русский врач», 2001.-С. 109-116.

143. Чучалин А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы//Тер. арх.-2001.-№3.-С.5-9.

144. Чучалина А.Г. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы//М.: Медицина, 2002.-160 с.

145. Чучалин А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В. Фармакотерапия бронхиальной астмы с точки зрения медицины, основанной на доказательствах.//Тер. арх.-2003 .-№3 .-С.73-75.

146. Шапорова H.JI. Механизмы формирования и методы коррекции кортикозависимости и стероидрезистентности у больных бронхиальной астмой//Автореф. дис. . . .на д-р мед. наук.- 2002.-25с.

147. Шварцман Я.С., Хазасон Л.Б. Местный иммунитет//М.,1978.

148. Шмелев Е. И. Патогенез воспаления при хронических обструктивных болезнях легких//В кн.: Хронические обструктивные болезни легких/Под ред. акд. РАМН А. Г. Чучалина.-М.,1998.-С.82-92.

149. Шмушкович Б.И. Бета-адренергическая рецепция у больных бронхиальной астмой. Механизмы десенситизации//Бронхиальная астма/Под ред. акд. РАМН А.Г. Чучалина.-Т.1.-М.:Агар,1997.-С. 118-134.

150. Шмушкович Б.И. Воспалительная природа морфологических и биохимических изменений дыхательных путей (неспецифической гиперреактивности) у больных бронхиальной астмой//Бронхиальнаяастма/Под ред. акд. РАМН А.Г. Чучалина.-Т.1.-М.:Агар,1997.-С. 199-242.

151. Цой А.Н. Клиническая фармакология ингаляционных глюкокортикостероидов//Пульмонология.-1996.-№2.-С.85-90.

152. Цой А.Н. Преимущества и недостатки приспособлений для индивидуальной ингаляционной терапиию//Пульмонология.-1997.-№3.-С.71-74.

153. Цой А.Н., Бердникова Н.Г. Исследование профилактического эффекта аколата на бронхоспазм, провоцируемый аспирином/УНациональный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Сборник резюме.-М., 1998.-1.-№175.

154. Цой А.Н., Гафуров М.С. Эффективность безопасность применения препарата пульмикорт турбохалер 1000 мкг/сутки у больных с БА, ранее не получавших ингаляционных глюкокортикостерои-дов//Пульмонология.-1999.-№1.-С.71-76.

155. Сравнение эффективности сопостовимых доз ингакорта, бекломета-изихейлера, флексотида-дискуса при последовательном их назначении больным бронхиальной астмой/А.Н.Цой, Ф.И.Абазова, М.С.Гафуров, О. А .Шор//Пульмоно л огия. -2000. -№2. -С .40-46.

156. Цой А.Н., Архипов В.В. Фармакодинамика стимуляторов бета-адренергических рецепторов//Пульмонология.-2001.-№4.-С.112-118.

157. Цой А.Н. Ингаляционные глюкокортикостероиды: эффективность и безопасность//Рус. мед. журнал.-2001.-№9.-С.10-18.

158. Цой А.Н., Архипов В.В. Применение системы доказательной медицины в лечении бронхиальной астмы//Рус. мед. журнал.-2001.-Т.9,№1.-С.20-28.

159. Agertoft L., Pedersen S. Importance of the inhalation device on the effect of budesonide//Arch. Dis. Child.-1993.-Vol.69.-P. 130-133.

160. Agertoft L., Friberg M., Pedersen S. Switching asthma patinents from lowedose inhaled corticosteroids to lowe dose fluticasone or zafirlucast//J.Allergy, and Clin.Immunol.-2000.-Vol. 105,№1 .-P.260-265.

161. Adams N., Bestall J.M., Jones P.W. Inhaled beclomethasone versus budesonitde for chronic asthma (Cochrane Review)//In: The Cochrane Library. 1.2002.-0xtord: Update Software.-ab003530-20021.

162. Proceedings of the ATS Workshop on Refractory Asthma/American Thoracic Society//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol. 162,№6.-P.2341-2351.

163. Aures J. G., Miles J. F., Barnes P. J. Brittle asthma//Thorax.-1998.-Vol.53.-P.315-321.

164. Barnes P.J. New concepts in the pathogenesis of bronchial hyperresponsiveness and asthma//J. Allergy.-1989.-Vol.83,№6.-P.1013-1026.

165. Barnes P.J., Pedersen S. Efficacy and Safety of inhaled corticosteroids in asthma//Am. Rev. dis.-1993.-Vol. 148.-P. 1-26.

166. Barnes P.J. Beta-adrenergic receptors and their regulation//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1995.-Vol.l52.-P.838-860.

167. Barnes N. Treatment of mild asthma//Eur. Respir. Rev.-1996.-№6.-P.61-66.

168. Barnes P.J., Pedersen S., Buss W.W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. New defelopment//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1998.-Vol.157,№3.-P.l-53.

169. Barnes P.J. Clinical outcome of adding long-acting beta-agonists to inhaled corticos-teroids//Respir. Med.-2001.-Aug; 95. Suppl. B: S 12-16.

170. Bateman E.D., Bousquet J., Braunstein G.L. Is overall asthma control being achieved? A hypothesis-generating study//Eur. Respir. J.-2001.-Vol.l7.-P.589-595.

171. Bento A.M., Hershenson M.B. Airway remodeling: Potential contributions of subepithelial fibrosis and airway smooth muscle hypertrophy/hyperplasiato airway narrowing in asthma//Allergy Asthma Proc.-1998.-Vol. 19,№6.-P.353-358.

172. Lung inflammation and epithelial changes in a murine model of atopic asthma/D.I.Blyth, M.S.Pedrick, T.J.Savage, E.M. Hessel, D.Fattah//Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.-1996.-Vol. 14.-P.425-438.

173. British Thoracic Society. The British guidelines on asthma management//Thorax.-1997.-Vol.52.-Suppl. 1 .-P. 1 -21.

174. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammatian and remodeling/J.Bousquet, P.K.Jeffery, W.W.Busse, M.Johnson, A.M.Vignola//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol. 161,№5.- P. 17201745.

175. Buhl R., Farmer S. G. Current and Future Pharmacologic Therapy of Exacerbations in Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Asthma//The Proceedings of the American Thoracic Society.-2004.-№1.-P.136-142.

176. Parameters associated with persistent airflow obstruction in chronic severe asthma/D. Bumbacea, D. Campbell, L. Nguyen, D. Carr, P.J. Barnes, D. Robinson, K.F. Chung//Eur. Respir. J.-2004.-Vol.24,№l.-P.122-128.

177. Busse W.W., Nelson J., Wolfe J. Comparison of inhaled salmeterol and oral zafirlukast in patients with asthma//J. Allergy Clin. Immunol.-1999.-Vol.103.- P.1075-1082.

178. Calhoun WJ. Summary of clinical trials with zafirlukast//Am. J. respir. Crit. Care Med.-1998.-Vol.l57.-P.238-246.

179. Difficult/therapy-resistant asthma. ERS Task Force on difficult/therapyresistant asthma//Eur. Respir. J.-1999.-Vol.l3.-P.l 198.

180. Beta agonists, inhaled steroids, and the risk of intensive care unit admissionforasthma/M.D.Eisner, T.A.Lieu, F.Chi, A.M.Capra, G.R.Mendoza, J.V.Selby, P.D.Blanc//Eur Respir J.-2001.-Vol.l7,№2.-P.233-240.

181. Fairfax A.J., Aubier M., Burgt J.Yanden. A high-potency steroid and a high-deposition steroid in the treatment of asthma: is there a difference is asthma control?//Allergy and Asthma Proc.-2001.-Vol.22,№4.-C.253-254.

182. Fredberg J.J. Airway smooth muscle in asthma. Perturbed equilibria of myosin binding//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol.l61.-P.158-160.

183. FitzGerald, J. M., Macklem P. T. Proceedings of a workshop on near fatal asthma//Can. Respir. J.-1995 .-Vol.2.-P.l 13-126.

184. Added salmeterol versus higher-dose corticosteroid in asthma patiens with symptoms on existing inhaled corticosteroid/A.P.Greening, P.W.Ind, M.Northfield, G.Shaw//Lancet.-1994.-P.-219-344.

185. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. NHLBI/WHO Workshop Report. Publication 2701, 2003.

186. Holgate S.T. The 1992 Cournard Lecture. Asthma: past, present and future//Eur. Respir. Rev.-1993.-Vol.6.-P.1507-1520.

187. Holgate S.T. Is asthma inflammatory disease?//Eur. Respir. Rev.-1994,-Vol.4.-P.388-390.

188. Electrocardiographic signs of chronic cor pulmonale: a negative prognosticfinding in chronic obstructive pulmonary disease/R.A.Incalzi, L.Fuso, De Rosa M. et al.//Circulation.-1999.-Vol.99,№12.-P. 1600-1605.

189. Insel P.F., Wassermann S.I. Asthma: a disorder of adrenergic receptors?//FASEB J.-1990.-Vol. 4,№10.-P.2731-2736.

190. Jeffrey J. F. Bronchospasm and its biophysical basis in airway smooth muscle//Respir. Research.-2004.-Vol.5.-P.2-7.

191. Jeffery P.K. Comparative morphology of the airways in asthma and chronic obstructive pulmonary disease//Am.J. Respir. Crit. Care Med.-1994.-Vol.-150,(5 Pt 2).-S 6-13.

192. Cjrticj steroid effects on bone metabolism in asthma and mild chronic obstructive pulmonary desease (Cochrane Review)/A.Jones, J.K.Fay, M.Burr, K.Hood, Roberts G. Inhaled//In: The Cochrane Library. 1.-2002,-Oxtord: Update Software.-ab003537-20021.

193. Johnson M. {3-Adrenoceptor//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1998.-Vol,-158,№5.-P.146-153.

194. Mast cell tryptase potentiates histamine-induced contraction in human sensitized bronchus/P.R.Johnson, F.J.Ammit, S.M.Carlin, C.L.Armour, G.H.Caughey, J.Black //Eur.Respir.J.-1997.-Vol.l0.-P.38-43.

195. Effect of salmeterol on human nasal epithelia cell ciliary beating: inhibition of the ciliotoxin, pyocyanin/K.Kanthakumar, D.R.Cundell, M.Johnson et al.//Br.J. Pharmacol.-1994,-Vol.-112,№2.P.493 498.

196. Simplifield assessment of fine aerosol distribution in human airways/B.L.Laube, J.M.Links, H.M.Wagner et al.//J. nucl. Med.-1998.-Vol.29,№6.- P.1057-1065.

197. Leung D.Y., Szefler S.J. Diagnosis and management of steroid-resistant asthma//Clin. in Chest. Med.-1997.-Vol.l8,№3.-P.611-635.

198. Mechanisms of glucocorticoid resistant asthma/D.Y.Leung, de Castro M., S.J.Szefler, G.P.Chrousos//Ann. N. Y. Acad. Sci.-1998.-Vol.840.-P.735-746.

199. Leung D.Y., Spahn J.D.,Szefier S.J. Immunologic basis and management of steroid-resistant asthma//Allergy Asthma Proc.-1999.-№20.-P.9-14.

200. Damage of the airway epithelium and bronchial reactivity in patients with asthma/L. A. L aitinen, M. H eino, A. L aitinen, T. К ava, T. H aahtela//Am. Rev. Respir. Dis.-1985.-Vol. 131.-P.599-606.

201. Laitinen A. Bronchial biopsies in the assessment of asthma and its treatment. Asthma Management. Topics for the 90s//A Symposium Report. Clinical Vision Ltd. Second edition.-1994.-P. 14-17.

202. Lemoine J. Les aspects bronchigec endoscopigues des asthmatigus adults//Ann. Oto -Laryngol.-1971 .-Vol.70.-P. 10-11.

203. Airways hyperresponsiveness in high school athletes/E.T.Mannix, M.A.Roberts, H.J.Dukes, C.J.Magnes, M.O.Farber//J. Asthma.-2004.-Vol.41,№5.-P.567-574.

204. Functional behavior of the beta-adrenergic receptor-adenylyl cyclase system in rabbit airway epithelium/J.A.Mardini, N.C.Higgins, S.Zhou et al.//Am. J.Respir. Cell. Mol. Biol.-1994.-Vol.ll,№3.-P.287-295.

205. Markham A., Adkins J.C. Inhaled salmeterol/fluticasone propinate combination. A pharmacoeconomic review of use in the management of asthma//Pharmacoeconomics.- 2000.-Vol. 105.-P. 162.

206. McFadden E.R. State the art Acute Severe asthma//Am. J. Respir. and Crit. Care Med.-2003 .-Vol. 168.-P.740-759.

207. Physical properties of sputum and respiratory function in chronic bronchial disease/T.C.Medici, S.Chodoch, S.Tahikava, N.Eslein//Bull. Physic. Path. Respir.-1973.-№ 9.-P.315-323.

208. Ciliated cell damage in the bronchial epithelium of asthmatics and non-asthmatics//S.Montefort, R. Djukanovic, S. T. Holgate, W. R. Roche.//Clin. Exp. Allergy.-1993.-VoL-23.-P. 185-189.

209. Effect of inhaled steroid on bone metabolism in the treatment of bronchial asthma/Y.Nadasaca, E.Fugita, K.Okawa et al.//Arerugi-Japanese J. of Allergology.-1994.-Vol 43. № 12. P. 1398-1404.

210. Effect of short-term treatment with inhaled corticosteroid on airway wall thickening in asthma/A.Niimi, H.Matsumoto, R.Amitani, Y.Nakano, H.Sakai, M.Talcemura, T.Ueda, K.Chin, H.Itoh, E.P.Ingenito, M.Mishima//Am. J. Med.-2004.-Vol.l,№116.-P.725-31.

211. National Heart, Lung and Blood Institute, National institutes of Health, Word Health Organization. Global Initiative for Asthma//Bethesda: NIH/NHLBI, 1998; publication number 96-3659B

212. NHLBI/WHO Workshop Report: Global Strategy for Asthma Management and Prevention. NIH Publication No. 02-3659. February 2002.-P.1-177

213. O'Byrne P.M. Inhaled corticosteroid therapy in newly detested mild asthma //Drugs.-1999.-Vol.58,№4.-P. 17-24.

214. O' Riordan T.G., Twang J., Smaldone G.C. Mucociliary clearance in adult asthma//Am. Rev. Reapir. Dis.-1992.-Vol.l46.-P.598-603.

215. Pathogenesis of Mucous Cell Metaplasia in a Murine Asthma Mode/J.R.Reader, J.S.Tepper, E.S.Schelegle, M.C.Aldrich, L.F.Putney, J.W.Pfeiffer, D.M.Hyde//Am. J. Pathol.-2003.-Vol.l6,№26.-P.2069-2078.

216. Fluticasone propionate/salmeterol combination versus adding montelukast to lowdose fluticasone/K.A.Rickard, N.L.Church, A.H.Emmett, K.Knobil//Allergy and Asthma Proc.-2001.-Vol.22,№ 4.-P.251-252.

217. Effect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma/ R.A.Pauwels, C.G.Lofdahl, D.S.Postma, et al.//N. Engl. J. Med.-1997.-Vol.337.-P.1405-1411.

218. The functional consequences of airway remodeling in asthma/P.D Pare., C.R.Roberts, T.R.Bai, B.J.Wiggs//Monaldi Arch. Chest. Dis.-1997.-Vol.52,№6.-P.9-596.

219. Airway permeability/C.G. Persson, M. Andersson, L. Greiff, C. Svensson, J.S. Erjefalt, F. Sundler, P. Wollmer, U. Alkner, I. Erjefalt, B. Gustafsson, M. Linden, M. Nilsson//Clin. Exp. Allergy.-1995.-Vol.-25.-P.807-814.

220. Effectiveness of a new salmeterol/fluticasone propionat (50/500mcg) combination inhaled in patients with reversible airways obstruction (abstract)/W.R.Pieters, K.O.Steinmetz, M.Aubier et al.//Eur. Resper. J.-1998.-Vol. 12, Suppl. 28.-P.35s.

221. Effect of inhaled glucocorticoids on IL-1 and IL-1 receptor antagonist (IL-lra) expression in athmatic bronchial epithelium/A. Sousa, C. Trigg, S. Lane, R. Hawksworth, J. Nakhosteen, R. Poston, T.Lee//Thorax.-1997.-Vol.-52.-P.407-411.

222. Sharek P.J., Bergman D.A., Duchatme F. Beclomethasone for asthma in children effects on linear growth (Cochrane Review)//In: The Cochrane Library. 1.2002. Oxford: Update Software. abOO 1282-20021.

223. Serum immunoglobulin E levels predict human airway reactivity in vitro/D.Schmidt, N.Watson, E.Ruehlmann, H.Magnussen, K.F.Rabe//Clin. Exp. Allergy.-2000.-Vol.30.-P.233-241.

224. Shrewsbury S., Pylce S., Britton M. Meta-analysis of increased dose of inhaled steroid or addiction of salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA)//Brit. Med. J.-2000.-Vol. 320.-P.1368-1373.

225. Structural characterization of bronchial mucosal biopsies from healthy volunteers: a light and electron microscopical study/M.Soderberg, S.Hellstrom, S.Sadstrom et al.//Eur. Resper. J.-1990.-Vol.3.-P.261-266.

226. Suissa S, Blais L, Ernst P. Patterns of increasing beta-agonist use and the risk of fatal or near-fatal asthma//Eur. Respir J.-1994.-Sep;7(9).-P.1602-1609.

227. Leukotriene-antagonists prevents exaserbation of asthma during of high-dose inhaled corticosteroids/J.Tamaoki, M.Kondo, N.Sakai et al.//Am. J. Crit. Care Med.-1997.-Vol.l55.-P.1235-1240.

228. Torphy T.J. Beta-adrenoceptors, camp and airway smooth muscle relaxation: challengens to the dogma//Trends. Pharmacol. Sci.-1994.-Vol. 15,№ 10.-P.370-374.

229. Wijkamp F.P., Henricks P.A. Receptors in airway disease. Beta-adrenoreceptors in lung inflammation//Am. Rev. respir. Dis.-1990.-Vol. 141,№ 3.-P.145-150.