Дискоординация стероидного спектра при сахарном диабете у лиц, злоупотребляющих алкоголем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Аксенов, Александр Вениаминович

• Аксенов, Александр Вениаминович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аксенов, Александр Вениаминович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Стероидный обмен и его регуляция

1.2 Влияние алкогольной интоксикации на стероидный обмен

1.3 Стероидный обмен при сахарном диабете

1.4 Нарушение метаболизма при сахарном диабете у лиц, лоупотребляющих алкоголем

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характаристика обследуемого контингента

2.1.1 Выявление лиц, злоупотребляющих алкоголем

2.1.2 Клиническая характеристика больных сахарным диабетом и алкоголизмом

2.2 Биохимические методы исследования

2.3 Исследование гормонального спектра

2.3.1 Радиоиммунные методы определения содержания гормонов

2.3.2 Иммуноферментные методы определения содержания гормонов

2.4 Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Характеристика обмена холестерина при сахарном диабете у лиц, злоупотребляющих алкоголем и хроническом алкоголизме

3.1.1 Харктеристика липидного спектра плазмы крови у больных хроническим алкоголизмом

3.1.2 Характеристика липидного спектра плазмы крови у больных сахарным диабетом

3.2 Характеристика показателей обмена стероидных гормонов

3.2.1 Половые стероиды

3.2.2 Надпочечниковые стероиды

3.3 Гипофизарные гормоны

3.4 Характеристика взаимосвязи уровня стероидов и содержания фруктозамина

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дискоординация стероидного спектра при сахарном диабете у лиц, злоупотребляющих алкоголем»

Актуальность исследования.

В настоящее время уровень потребления алкоголя в Российской Федерации на человека в год составляет около 15 литров. Способствуя развитию соматических и психических заболеваний, злоупотребление алкоголем является одной из важнейших причин смертности населения [37].

При хронической алкогольной интоксикации нередко развивается алкогольная болезнь, которая может приобрести практически любой вид как соматической, так и психической патологии, с преимущественным поражением так называемых «органов - мишеней». При обследовании лиц, обратившихся за медицинской помощью, установлено, что 25,3% пациентов многопрофильного стационара могут быть отнесены к категории лиц, злоупотребляющих алкоголем [50].

Частота нарушения толерантности к глюкозе при алкогольном панкреатите достигает 90%, а у 20-30% таких больных со временем развивается сахарный диабет [58]. Сахарный диабет (СД) у лиц, злоупотребляющих алкоголем, характеризуется инсулинорезистентностыо, сопровождается множественными поражениями желудочно-кишечного тракта, снижением экзокринной функции поджелудочной железы [62].

С другой стороны, в ряде популяционных исследований показано, что умеренное употребление алкоголя уменьшает риск развития сахарного диабета типа 2 у мужчин [180, 76]. Алкоголь также повышает чувствительность к инсулину при СД типа 2 [222].

В настоящее время достаточно подробно изучены диабетические дис-липопротеинемии [7], описано также влияние хронической алкогольной интоксикации на липидный спектр плазмы крови [33]. Однако в литературе имеются лишь единичные данные, касающиеся липидного спектра плазмы крови у больных СД, злоупотребляющих алкоголем. Установлено, что регулярное потребление небольших доз алкоголя оказывает антиатерогенный эффект у больных СД типа 2 [220] и снижает у них риск развития ишемиче-ской болезни сердца [93]. Изучение влияния различных факторов, на липид-ный спектр плазмы крови у больных сахарным диабетом особенно актуально в связи с высокой распространённостью дислипидемий, являющихся фактором риска развития и прогрессирования атеросклеротического процесса.

В последние годы появились данные, касающиеся роли стероидных гормонов, в частности, тестостерона, в развитии и особенностях течения СД. Как показано в ряде исследований, уровень тестостерона у мужчин обратно пропорционально связан с такими факторами риска развития СД типа 2 как избыточный вес [85], центральное ожирение [218], повышенный уровень то-щакового инсулина [218] и глюкозы [154]. Низкий уровень тестостерона может быть предиктором развития СД типа 2 среди пожилых мужчин [214]. Известно, что хроническая алкогольная интоксикация приводит к дисбалансу половых гормонов у мужчин [10]. Однако отсутствуют данные, касающиеся влияния алкоголя на уровень половых стероидов у мужчин с СД.

В исследованиях Сидорова П.И. с соавт. [62, 63] показано влияние хронической алкогольной интоксикации на течение СД, выявлены характерные изменения клинических и некоторых биохимических показателей, но отсутствует характеристика гормонально-метаболических особенностей этой со-четанной патологии.

Таким образом, несмотря на имеющиеся в литературе отдельные данные, проблема гормонально-метаболических нарушений у больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем, остаётся нерешенной, что и послужило основанием для настоящего исследования.

Цель исследования:

Выявить особенности стероидного спектра и охарактеризовать закономерности дискоординации метаболизма стероидов при сахарном диабете у лиц, злоупотребляющих алкоголем.

Задачи исследования:

1. Исследовать концентрацию холестерина основных классов липопротеинов и другие показатели липидного спектра плазмы крови у мужчин, страдающих хроническим алкоголизмом, а также сахарным диабетом типа 1 и типа 2, злоупотребляющих алкоголем.

2. Выяснить патогенетическую роль алкогольной интоксикации в изменении концентрации стероидных гормонов в крови мужчин, страдающих хроническим алкоголизмом, и больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем.

3. Исследовать уровень гипофизарных гормонов у мужчин, страдающих хроническим алкоголизмом, а также больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем.

4. Охарактеризовать патогенетическую взаимосвязь концентрации фруктозамина с показателями липидного спектра плазмы крови и уровнем стероидных гормонов у больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем.

Научная новизна

В работе впервые выявлены эндокринно-метаболические изменения, вызванные злоупотреблением алкоголем на фоне сахарного диабета.

У больных СД, злоупотребляющих алкоголем, установлены нарушения спектра стероидных гормонов, включающего общую и свободную фракции тестостерона, уровень общего эстрадиола, а также охарактеризованы взаимосвязи холестерина отдельных классов липопротеинов с уровнем половых гормонов.

Охарактеризована взаимосвязь компенсации углеводного обмена с показателями липидного спектра плазмы крови и уровнем половых гормонов у больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем.

Теоретическое и практическое значение работы

Выявлены закономерности изменений уровня стероидных гормонов и показателей липидного спектра плазмы крови у больных СД на фоне хронической алкогольной интоксикации, позволяющие оценить патогенетическую роль хронической алкогольной интоксикации в метаболических нарушениях у этих больных.

Выяснение характера изменений стероидного спектра плазмы крови у мужчин с сахарным диабетом на фоне хронической алкогольной интоксикации позволит прогнозировать риск развития осложнений сахарного диабета при этой сочетанной патологии. Обнаруженные особенности стероидного спектра сыворотки крови могут служить основой для разработки методов диагностики алкогольной интоксикации у больных СД.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья (Оренбург 2003), V межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 25-летней годовщине создания наркологической службы Омской области (январь 2004); расширенном заседании сотрудников кафедры биохимии ОмГМА (май 2004); на заседании Омского отделения Всероссийского биохимического общества (Омск, 2004).

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 6 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Аксенов, Александр Вениаминович

ВЫВОДЫ

1. Хроническая алкогольная интоксикация вызывает изменения содержания холестерина в отдельных классах липопротеинов: повышается ХС ЛПВП, снижается ХС ЛПНП и коэффициент атерогенности. В период воздержания от употребления алкоголя увеличивается коэффициент атерогенности (за счет резкого снижения уровня ХС ЛПВП и повышения ХС ЛПНП) но сохраняется дискоординация метаболизма ХС основных классов липопротеинов.

2. Злоупотребление алкоголем не вызвало существенных негативных изменений липидного спектра плазмы крови у больных сахарным диабетом типа 1 и типа 2, а даже привело к снижению коэффициента атерогенности у больных СД типа 2.

3. Установлен различный характер изменений половых стероидов у больных СД типа 1 и типа 2. У больных СД типа 1 на фоне хронической алкогольной интоксикации существенно снижется уровень общего тестостерона, при отсутствии изменения концентрации свободного тестостерона и эстрадиола. При СД типа 2 злоупотребление алкоголем является важным патогенетическим фактором, приводящим к снижению уровня свободного тестостерона и отчетливому повышению концентрации эстрадиола.

4. Дискоординация стероидного спектра у больных СД, злоупотребляющих алкоголем, проявляется в нарушении корреляционных взаимосвязей между концентрацией стероидных гормонов и показателями липидного обмена у этих больных.

5. Злоупотребление алкоголем больными СД не приводит к изменению уровня гипофизарных гормонов, в отличие от больных хроническим алкоголизмом, у которых зафиксированы алкоголь индуцированные изменения концентрации пролактина. Динамика уровня пролактина у больных хроническим алкоголизмом соответствует изменениям концентрации эстрадиола и, возможно, является следствием гиперэстрогенемии. 6. У больных СД, злоупотребляющих алкоголем, отмечено увеличение процесса гликирования белков плазмы крови, особенно при СД типа 2. Несмотря на активацию процессов гликирования при СД типа 2, алкогольная интоксикация приводит к повышению ХС ЛПВП, но может вызывать изменения спектра половых гормонов, о чем свидетельствует характер корреляционных взаимоотношений концентрации фруктозамина и половых стероидов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Стероидный спектр плазмы крови представлен различными по функциям соединениями, основным структурным элементом которых является цик-лопентанпергидрофенантрен, различия между ними сводятся к неодинаковой насыщенности атомов углерода и присутствию дополнительных группировок. Основными стероидными соединениями, циркулирующим в кровотоке, являются холестерин, транспортируемый в составе липопротеиновых комплексов, а также спектр половых и надпочечниковых стероидных гормонов в транспорте которых участвуют специфические белки переносчики (СГСГ и КСГ) и альбумин. Регуляция метаболизма холестерина осуществляется как на уровне клетки, активацией фермента ГМГ - КоА — редуктазы, а также в кровотоке, с участием ферментов липопротеинлипазы и ЛХАТ. Кроме того, метаболизм липопротеинов и холестерина тесно связан со специфическим эндоцитозом, осуществляющимся посредствам апоВ - 100 рецепторов. Метаболизм стероидных гормонов регулируется тропными гормонами гипофиза и, опосредовнно, рилизинг гормонами гипоталамуса, а также уровнем специфических гормон - связывающих белков и активностью элиминирующих систем печени.

Уровень стероидных соединений в организме подвержен как физиологическим колебаниям, так и изменениям, вызванным рядом патологических состояний и внешних воздействий. Различные патогенетические факторы способны оказывать влияние на уровень стероидных соединений на различных этапах их метаболизма: изменять активность синтезирующих ферментов, влиять на уровень и функциональные способности белков переносчиков, а также модифицировать активность элиминационных систем.

Одним из внешних факторов, оказывающим влияние на метаболизм стероидных соединений и, таким образом, на стероидный спектр плазмы крови является хроническая алкогольная интоксикация.

В результате проведённых нами исследований установлено, что длительное употребление алкоголя не приводит к статистически значимому изменению уровня общего холестерина у мужчин, хотя отмечена тенденция к снижению этого показателя, как в острый период абстиненции, так и во время 3-4-недельного воздержания.

Регулярный приём алкоголя вызывает перераспределение холестерина в основных классах липопротеинов, приводя к повышению уровня ХС ЛПВП на 30% (pU<0,05). Однако в период 3—4 недельного воздержания происходит снижение этого показателя на 50% по сравнению с исходными значениями (рТ<0,05), в результате этого концентрация ХС ЛПВП становится на 35% ниже относительно показателя контрольной группы (pU<0,001).

В то же время на фоне алкогольной интоксикации у больных хроническим алкоголизмом снижается на 14,1% уровень ХС ЛПНП (pU<0,05), который в период воздержания возвращается к исходным значениям.

Коэффициент атерогенности на фоне алкогольной интоксикации у больных хроническим алкоголизмом в связи с повышением ХС ЛПВП становится на 25% ниже, чем в контрольной группе (pU<0,05). На фоне лечения абстинентного синдрома отмечено двукратное увеличение коэффициента атерогенности, по сравнению с исходными значениями, после чего он на 67,7% превышает показатель контрольной группы (pU<0,01).

Резкое увеличение атерогенности сыворотки крови у больных ХА в период воздержания связано как со снижением уровня ХС ЛПВП, так и с повышением уровня ХС ЛПНП.

Динамика показателей уровня фосфолипидов подобна изменениям уровня ХС ЛПВП у больных хроническим алкоголизмом в состоянии абстиненции, поскольку ЛПВП - самая богатая фосфолипидами фракция липопротеинов, кроме того, повышение концентрации фосфолипидов в сыворотке крови может быть следствием мембранотоксичного эффекта алкогольной интоксикации.

При проведении корреляционного анализа установлено, что хроническая алкогольная интоксикация вызывает нарушения взаимодействия между ХС отдельных классов липопротеинов, и, тем самым, может оказывать влияние на транспорт ХС. Подобные нарушения могут быть связаны с изменением активности липопротеинлипазы, угнетением холестерин-этерифицирующей способности крови, снижением транспортной функции холестерин-переносящих белков на фоне алкогольной интоксикации [52].

При изучении липидного спектра плазмы крови у больных сахарным диабетом типа 1 и 2 установлено, что почти все показатели липидного обмена у больных с СД типа 1 достоверно не отличаются от группы контроля.

Можно предположить, что патохимические изменения при СД типа 1 не сопровождаются изменениями метаболизма ЛПВП, о чем косвенно свидетельствует сходный с контрольной группой уровень ХС ЛПВП и характер корреляционных взаимосвязей между отдельными показателями обмена ХС у этих больных.

В противоположность этому, у больных СД типа 2 выявлены существенные изменения липидного спектра плазмы крови. Уровень ХС ЛПВП на 34,0% (pU<0,001) ниже контрольного уровня, что в совокупности с изменением других показателей липидного обмена приводит к увеличению коэффициента атерогенности у этих больных на 94,3%, относительно контрольной группы (pU<0,01).

Злоупотребление алкоголем больными СД типа 1 не отражается существенным образом на состоянии липидного спектра плазмы крови. При сахарном диабете типа 2, характеризующемся исходно низким уровнем ХС ЛПВП, приём алкоголя на 24% повышает уровень последних. Это приводит к снижению коэффициента атерогенности на 23,5% относительно больных СД типа 2, отрицающих употребление спиртного.

Известно, что хроническая алкогольная интоксикация оказывает определённое влияние на уровень половых стероидов у мужчин. Этанол и его основной метаболит ацетальдегид оказывают воздействие на синтез стероидных гормонов, уровень секс-гормонсвязывающего глобулина (СГСГ), а также на активность ферментных систем, участвующих в метаболическом клиренсе стероидов печенью [10].

У больных хроническим алкоголизмом нами не обнаружено изменений уровня общего тестостерона, напротив, отмечена тенденция к повышению этого показателя в период воздержания. Однако уровень свободного тестостерона в период острого абстинентного синдрома был снижен на 37,3% относительно показателей контрольной группы (pU<0,05). В период воздержания отмечалось его повышение, составляющее 41,6% по сравнению со значениями при поступлении (рТ< 0,01), в результате чего показатели приближались к уровню контрольной группы.

Подобная динамика уровня свободного тестостерона может быть обусловлена повышенным связыванием тестостерона высокой концентрацией СГСГ у этих больных [111].

В нашем исследовании повышенный уровень СГСГ косвенно подтверждается высоким соотношением Тс.общ./Тс.своб. У больных хроническим алкоголизмом в состоянии абстиненции соотношение Тс.общ./Тс.своб. на 90,5% выше, чем в группе контроля (pU<0,05). На фоне 3-4 недельного воздержания от употребления алкоголя отмечена тенденция к уменьшению этого соотношения (на 21,6% ниже, чем при поступлении), но все же он оставался на 49,4% выше контрольного уровня (рН<0,05).

Уровень эстрадиола у мужчин с хроническим алкоголизмом в острый период абстиненции был на 83,15% выше аналогичного показателя лиц контрольной группы (pU<0,01). В период воздержания уровень эстрадиола снизился на 25,6% относительно исходных значений, но все же оставался выше контрольного уровня на 36,3% (pU<0,05). По нашим данным, изменения уровня эстрадиола подобны изменениям соотношения Тс.общ./Тс.своб., что косвенно свидетельствует о связи уровня эстрадиола и СГСГ у мужчин с хроническим алкоголизмом.

Существенного изменения уровня надпочечниковых стероидов при обследовании больных хроническим алкоголизмом в период воздержания нами не отмечено. 1

У больных сахарным диабетом типа 1 нами обнаружено, что уровень общего тестостерона на 90,9 % (pU<0,001) выше аналогичного показателя мужчин без диабета. При СД типа 2 отмечена лишь тенденция к повышению общего тестостерона.

Возможно, повышенный уровень общего тестостерона связан с избытком СГСГ, что может иметь место у больных сахарным диабетом аналогично с больными хроническим алкоголизмом, у которых содержание общего тестостерона остаётся нормальным, за счет высокого уровня СГСГ [59]. Возможно, повышение уровня общего тестостерона является компенсаторной реакцией, направленной на поддержание гомеостаза половых гормонов, поскольку эстрадиоловый коэффициент (отношение эстрадиола к общему тестостерону) у больных сахарным диабетом типа 1 соответствует контрольному уровню.

В противоположность этому, показатели свободного тестостерона у мужчин с сахарным диабетом оказались значительно ниже показателей контрольной группы, причем наиболее низкие показатели отмечены у больных СД типа 2 - на 62,2% (pU<0,001) ниже уровня контрольной группы.

Концентрация эстрадиола в сыворотке крови у мужчин-диабетиков выше, чем у мужчин без диабета. Следует подчеркнуть, что наиболее высокий уровень эстрадиола отмечен при сахарном диабете типа 1, превышающий на 46,0% показатель в контрольной группе (pU<0,05). У мужчин с диабетом типа 2 достоверных различий с лицами контрольной группы по уровню эстрадиола не выявлено. Причиной повышения уровня эстрадиола при сахарном диабете является периферическая конверсия надпочечниковых андрогенов под действием ароматазного комплекса ферментов, активизированных в жировой ткани на фоне низкого уровня тестостерона [140].

Соотношение Тс.общ./Тс.своб., являющееся косвенным показателем уровня СГСГ, у мужчин с диабетом в нашем исследовании было выше аналогичных значений в контрольной группе. Необходимо отметить, что наибольший показатель Тс.общ./Тс.своб. отмечен у мужчин с сахарным диабетом типа 1 - на 294,7% выше среднего показателя контрольной группы (pU<0,001).

Злоупотребление алкоголем вызывает снижение концентрации общего тестостерона у мужчин сахарным диабетом типа 1 - на 55% (рТ<0,001), а также повышение эстрадиолового коэффициента - на 211,0% относительно больных СД типа 1, воздерживающихся от употребления спиртного (рТ<0.001). Уровень свободного тестостерона у всех обследованных нами мужчин, страдающих сахарным диабетом, существенно ниже показателей контрольной группы - как больных СД, воздерживающихся от употребления спиртного, так и злоупотребляющих алкоголем. Необходимо отметить, что у больных с СД типа 2 алкогольная интоксикация вызывает более интенсивное снижение свободного тестостерона.

Уровень эстрадиола у больных сахарным диабетом типа 2, злоупотребляющих алкоголем, на 59,4% выше значений контрольной группы (pU<0,05) и на 37,8% выше аналогичных показателей у больных с СД, отрицающих употребление спиртного (рТ<0,05). Показатель эстрадиола у больных сахарным диабетом типа 1 на фоне хронической алкогольной интоксикации оставался таким же высоким, как и у больных СД типа 1, отрицающим употребление спиртного.

Таким образом, злоупотребление алкоголем оказывает более выраженное влияние на спектр половых гормонов у больных сахарным диабетом типа 2, способствуя более резкому снижению уровня свободного тестостерона и увеличению концентрации эстрадиола.

При исследовании уровня гипофизарных гормонов, участвующих в регуляции уровня периферических стероидов, наиболее значимые изменения выявлены в показателях пролактина. У больных хроническим алкоголизмом состояние абстиненции сопровождается высоким уровнем пролактина, который на 152,7% выше контрольного уровня (pU<0,01).

В период 3-4 недельного воздержания уровень пролактина снижался на 14,8%, но все же оставался на 115,3% выше уровня контрольной группы (pU<0,001).

Возможно, что повышение уровня пролактина у больных хроническим алкоголизмом в нашем исследовании носит вторичный характер (является отражением гиперэстрогенизации) и отражает тяжесть заболевания, степень поражения гепатоцитов, нарушение баланса половых стероидов.

У больных сахарным диабетом типа 1 концентрация пролактина на 54,8% выше, чем в группе контроля (pU<0,05), что сочетается с высоким уровнем эстрадиола, отмеченным у этих больных. Злоупотребление алкоголем больными СД не привело к существенным изменениям уровня пролактина, в отличие от больных хроническим алкоголизмом.

Уровень ЛГ у всех больных с СД имеет тенденцию к повышению, что, видимо, связано с низким уровнем свободного тестостерона у этих больных. Хроническая алкогольная интоксикация у больных СД не вызвала существенных изменений концентрации АКТГ и ЛГ.

По нашим данным, больные СД типа 2, злоупотребляющие алкоголем, имеют худшую компенсацию углеводного обмена в сравнении с больными СД типа 2, воздерживающимися от употребления спиртного, что отражено в более высокой концентрации фруктозамина.

Нами установлено, что у больных СД типа 1 и типа 2, злоупотребляющих алкоголем, имеется обратная взаимосвязь повышенной концентрации фруктозамина с низким уровнем свободного тестостерона (rs=-0,51; р<0,05). Возможно, у больных сахарным диабетом состояние декомпенсации углеводного обмена способствует более значительному снижению уровня свободного тестостерона на фоне злоупотребления алкоголем. Это связано с тем, что при дефиците инсулина, проявлением которого является высокая концентрация фруктозамина, увеличивается концентрация СГСГ [112], что приводит к снижению свободной фракции тестостерона. Алкогольная интоксикация, в свою очередь, также способствует повышению СГСГ [111], что может приводить к еще большему снижению концентрации биодоступного тестостерона.

У больных СД типа 1 высокая концентрация фруктозамина прямо коррелирует с повышенным уровнем эстрадиола (rs=l,0; р<0,05).

Таким образом, в результате проведенного нами исследования выявлены гормонально-метаболические нарушения при алкогольной интоксикации у мужчин, страдающих хроническим алкоголизмом, как в острый период абстиненции, так и в последующие 3-4 недели воздержания от употребления алкоголя. Нами подтверждён факт, что хроническая интоксикация алкоголем приводит к увеличению концентрации ХС ЛПВП, снижению ХС ЛПНП и коэффициента атерогенности, то есть повышает антиатерогенные свойства плазмы крови. Однако в период абстиненции имеются существенные изменения уровня периферических половых гормонов. Отмечена явная тенденция к гипогонадизму, проявляющаяся низким уровнем свободного тестостерона, что, возможно, связано с высоким содержанием СГСГ. После периода 3-4

I недельного воздержания у больных хроническим алкоголизмом вновь повышается коэффициент атерогенности за счет снижения ХС ЛПВП и увеличения ХС ЛПНП. Воздержание от приёма алкоголя в течение 3-4 недель приводит к нормализации концентрации свободного тестостерона, снижению уровня эстрадиола, однако содержание эстрадиола у этих больных достоверно выше значении контрольной группы. Помимо воздействия на уровень периферических половых гормонов, хроническая алкогольная интоксикация приводит к серьёзным изменениям секреции пролактина, что, по нашему г мнению, является проявлением гиперэстрогенизации у этих больных. V

Результаты наших исследований подтверждают необходимость обязаj тельного исследования уровня свободного тестостерона наряду с общим тестостероном, поскольку за счет высокого уровня секс-гормонсвязывающего глобулина показатель общего тестостерона может быть близким к норме [59].

Хроническая алкогольная интоксикация оказывает влияние на липид-ный спектр и показатели обмена стероидных гормонов у больных СД типа 1 и типа 2, причем наибольшие изменения отмечены при СД типа 2. При СД типа 2 злоупотребление алкоголем приводит к повышению исходно низкого уровня ХС ЛПВП и, тем самым, к снижению коэффициента атерогенности. Вместе с этим хроническая алкогольная интоксикация оказывает влияние на спектр половых гормонов, усиливая гипоандрогенемию и гиперэстрогене-мию у этих больных. При обследовании пациентов этой группы необходимо определять наряду с общей, обязательно свободную фракцию тестостерона из-за высокой концентрации СГСГ, характерной для сахарного диабета.

Возможные механизмы нарушения стероидного статуса при сочетании сахарного диабета и хронической алкогольной интоксикации показаны на схеме 1. Выделены общие механизмы, приводящие к дискоординации стероидного спектра на фоне этой сочетанной патологии. К ним относятся: повышение уровня СГСГ, активация процессов свободно-радикального окисления, повышение активности ферментов ароматазного комплекса, снижение активности липопротеиновой липазы.

Таким образом, временный позитивный эффект потребления алкоголя, проявляющийся увеличением ХС в антиатерогенном классе липопротеинов, сопровождается развитием зависимости уровня этого класса ЛП от приёма алкоголя и прекращение его потребления приводит в последующем к повышению коэффициента атерогенности. Проведенное комплексное исследование стероидного спектра позволило установить, что у больных сахарным диабетом некоторое увеличение ХС антиатерогенного класса ЛП сопровождается выраженной дискоординацией уровня стероидных гормонов — гипо-андрогенемией и гиперэстрогенемией.

Схема 1 МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ СТЕРОИДНОГО СТАТУСА ПРИ СОЧЕТАНИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА И

ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

ИЗМЕНЕНИЕ МЕТА БОЛИЗМА ЛП

Т АРОМАТАЗНОЙ АКТИВНОСТИ

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ

ХРОНИЧЕСКАЯ АЛКОГОЛЬНАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ

Т ГЛИКИРОВАНИЕ АПОЛИПОПРОТЕИНОВ Is

Тсгсг

ИНДУКЦИЯ Р-450

ИЗМЕНЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ГОРМОНОВ

1 ТЕСТОСТЕРОН ОБЩИЙ

Тхс

ЛПВП

Тхс

ЛПНП

Т ЭСТРАДИОЛ i ТЕСТОСТЕРОН СВОБОДНЫЙ

141

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аксенов, Александр Вениаминович, 2004 год

1. Абрикосова С.Ю. Уровень соматотропного гормона и пролактина у мужчин, больных хроническим алкоголизмом в состоянии абстиненции / С.Ю. Абрикосова // Терапевтический архив. 1990. - № 4. - С. 45-47.

2. Абрикосова С.Ю.Гипиофизарно-надпочечниковая система при хроническом алкоголизме / С.Ю. Абрикосова, И.Н. Пятницкая, М.И. Балаболкин. // Советская медицина. 1990. - № 2. - С. 12-14.

3. Алисевич В.И. Гистологические и гистохимические изменения в надпочечниках при острой алкогольной интоксикации / В.И. Алисевич // Судебно медицинская экспертиза. - 1965. - Т. 8, № 3. - С. 11-15.

4. Алкоголь и половые гормоны у человека / Р. Юликахри, М. Валимяки // Фармакология экспериментального алкоголизма : сборник трудов НИИ института фармакологии АМН СССР / под ред. Ю.В. Бурова. М., 1982.-С. 95-101.

5. Анохина И.П. Нейробиологические аспекты алкоголизма / И.П. Анохина // Вестн. АМН СССР. 1988. - № 3. - С. 21.

6. Анохина И.П. Нейрохимические аспекты патогенеза хронического алкоголизма / И. П. Анохина // Патогенез, клиника и лечение алкоголизма. -М., 1975.-С. 15.

7. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М. : Медицина, 2000.-672 с.

8. Балаболкин М.И. Пролактин : клинические аспекты / М.И. Балаболкин, Г.А. Герасимов. — М. : Медицина и здравоохранение, 1988. 67с.

9. Болезни семенников / Джеймс Е. Гриффин Ш, Ждин Д. Вилсон // Внутренние болезни / под ред. Т.Р. Харрисона. М.: Медицина, 1997. -Т.9.-С. 248-270.

10. Ю.Буров Ю.В. Нейрохимия и фармакология алкоголизма / Ю.В. Буров, Н.Н. Ведерникова. М., Медицина, 1985. - 273 с.

11. П.Ведерникова Н.Н. Возможные уровни взаимодействия этанола и половых стероидов / Н.Н. Ведерникова // Фармакология экспериментального алкоголизма: сборник трудов НИИ института фармакологии АМН СССР / под ред. Ю.В. Бурова. М., 1982. - С. 102111.

12. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. — М. : Медиа С, 2001.-392 с.

13. Влияние алкоголя на основные этапы обратного транспорта холестерина / А.П. Сердюк, В.А.Метельская, И.Н. Озерова и др. // Биохимия. 2001-№ll. С. 1551-1557.

14. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико биолдогических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. -Ленинград.: Медицина, 1973. - 141 с.

15. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской федерации: проблемы и пути решения / И.И. Дедов // Сахарный диабет. 1998. - № 1. - С. 7-21.

16. Дедов И.И. Надпочечниковая недостаточность (этиология, патогенез, диагностика, лечение): методическое пособие для врачей / И.И. Дедов, Е.И. Марова, В.В. Вакс; МЗ РФ РАМН Эндокринологический научный центр. Москва, 2000. - 56 с.

17. Диагностика и лечение гемодинамических нарушений у больных хроническим алкоголизмом : метод, рекомендации / 3. Н. Болотова, А. И. Минко, А. В. Тверетинов, А. Н. Беловол. — Харьков, 1988. — 14 с.

18. Динамика перераспределения липопротеинов сыворотки крови больных алкоголизмом в периоды интоксикации и отмены алкоголя / Г.Х. Божко, А.Ф. Артемчук, B.C. Чурсина, А.А. Артемчук // Укр. биохим. журн. 2002. - Т.74, № 5. - С. 48-51.

19. Доборджгинидзе Л.М. Дислипидемии: липиды и липопротеины, метаболизм и участие в атерогенезе / Л.М. Доборджгинидзе, Н.А. Грацианский // Русский медицинский журнал. 2000. - № 8. - С. 7.

20. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена липидов : учеб. пособие / В.В. Долгов, В.Н. Титов, М.Г. Творогова, А.П. Ройтман, А.Г. Шевченко. Твервь, 1999. - 56 с.

21. Дубровская Г.В. Роль липопротеидов очень низкой плотности в генезе диабетических микроангиопатий / Г.В. Дубровская, В.А. Мальжев // Современные проблемы экспериментальной и клинической эндокринолдогии. Киев, 1987. - С. 128 - 138.

22. Иванец Н. Н. Актуальные проблемы алкоголизма / Н. Н. Иванец // Вопросы наркологии. — 1988. —№ 1. — С. 3-7.

23. Изменения уровней липидов, липопротеидов и аполипопртеинов плазмы крови у больных хроническим алкоголизмом при длительном их лечении / В.Ф. Трюфанов, В.Т. Лозовский, И.А. Олейник и др. // Вопросы наркологии. 1993. - № 1. - С. 44-48.

24. Йена С.С.К. Репродуктивная эндокринология : пер. с англ. / С.СК Йена, Р.Б. Джаффе. М. Медицина, 1989, Т. 1. - С. 342-343.

25. Кандрор В.И. Анатомия и физиология надпочечников / В.И. Кандрор // Клиническая эндокринология : руководство / под ред. Т Н. Старковой. -М., 1991. С. 278-290.

26. Кандрор В.И. Анатомия и физиология яичек / В.И. Кандрор // Клиническая эндокринология : руководство / под ред. Т Н. Старковой. -М., 1991. С. 413-420.

27. Климов А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб. : Питер, 1995. - 298 с.

28. Климов А.Н. Обмен липидов липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никуличева. -СПб. : Питер Ком, 1999. 512с.

29. Колупаев Г. П. Клинико гормональные корреляции у больных с хронической интоксикацией алкоголем / Г. П. Колупаев, В. А. Яковлев // Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова. - 1985. - Т. 85, вып. 11. - С. 1709-1712.

30. Колупаев Г.П. Гормональные нарушения при хронической интоксикации алкоголем / Г.П.Колупаев, В.А. Яковлева // Журнал неврологии и психиатрии. 1984. - № 11- С. 1712-1714.

31. Косых ВА. Первичная культура гепатоцитов модель для изучения метаболизма липопротеинов в печени человека / В.А. Косых, Е.А. Подрез, Д.К. Новиков и др.// Атеросклероз человека. — М., «Наука», 1989.-С. 71-90.

32. Кошкина Е.А. Эпидемиология наркологических заболеваний / Е.А. Кошкина // Руководство по наркологии / под ред. Н.Н. Иванца. М. : Медпрактика-М, 2002. - С 8-38.

33. Кудинова Е.В. Особенности секреции пролактина при алкогольном абстинентном синдроме / Е.В. Кудинова // Алкоголизм : клиника, терапия, судебно психиатрическое значение. - М., 1983. - С. 77-100.

34. Кур данов Х.А. Коронартый атеросклероз и липопротеиды высокой плотности плазмы крови / Х.А. Курданов, Х.А. Хашимов // Атеросклероз человека. -М., "Наука"; 1989. С. 204-230.

35. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1980 - 292 с.

36. Лакуста В.Н. Акупунктура и нейрогипофизарные пептиды в терапии алкоголизма / В.Н. Лаку ста Кишинёв : Штиинца, 1993. — 134 с.

37. Маньковская И.В. Нейроэндокринные нарушения при психических расстройствах, вызванных злоупотреблением психоактивными веществами : автореф. дис . канд. мед. наук/И.В. Маньковская. -М., 1998.-20 с.

38. Метаболизм андрогенов у мужчин, больных сахарным диабетом 1 типа / Н.П. Гончаков, Г.В. Кация, С.Ю. Калинченко и др. // Проблемы эндокринологии. 2001. - № 4. - С. 23-26.

39. Метельская В.А. Гетерогенность липопротеидов плазмы крови: Роль в атерогенезе : автореф. дис. . д-ра биол. наук/В.А. Метельская. -М, -1994. -48 с.

40. Многофакторная профилактика атеросклероза и атеросклеротических заболеваний Электронный ресурс. 1999. - Режим доступа: http://www. inat.ru/publicatios/f4 99901. shtml.

41. Новиков В.И. Исследование глюкокортикоидной функции надпочечников у больных сахарным диабетом с помощью малого дексаметазонового теста. / В.И Новиков, О.В. Молотков // Проблемы эндокринологии. 1987. - Т. 33, № 6. - С. 13-16.

42. Новиков Е.М. К вопросу о выделении у больных алкоголизмом двух синдромов, обусловленных особенностями функционированиягипофизарно надпочечниковой системы / Е.М. Новиков // Наркология. - 2002. -№ 10. - С. 15-18.

43. Огурцов П.П. Распознавание алкогольной соматической патологии: методические рекомендации для врачей общей практики / П.П. Огурцов, В.П. Нужный; Российская ассоциация общественного здоровья. Москва, 2000. - С. 113-139.

44. Огурцов П.П.Нужный. Экспресс-диамгностика (скрининг) хроничебской алкогольной интоксикации у больных соматического профиля / П.П. Огурцов, В.П. Нужный //Клин, фармакология и терапия. -2001. -№ 10.-С. 34-40.

45. Один В.И. Нарушения жиро-углеводного обмена и надпочечниковые стероиды у лиц с возрастными нарушениями толерантности к глюкозе и онкологических больных : дис. . канд. мед. наук / В.И. Один. — СПб., 1994. 167 с.

46. Однократное действие этанола на обмен липопротеинов у абстинентов / Г.Х. Божко, В.В. Соколик, B.C. Чурсина и др. // Наркология. 2003. -№ 11.-С. 27-332.

47. Опыт совместного применения Андриола и Виагры в леченииэректильной дисфункции у больных сахарным диабетом Электронный ресурс. 2002. - Режим доступа: http://www.diabet.ru/Sdiabet/1999-02/10.htm.

48. Орехов А.Н. Множественные модификации липопротеинов низкой плотности в крови больных атеросклерозом / А.Н. Орехов, В.В. Тертов, B.JI. Назарова//Бюлл. эксп. биол. мед. 1995. -№ 8. - С. USUI.

49. Патобиохимия / Под ред. Е.А. Строева, В.Г. Макаровой, Д.Д. Пескова и др. -М.: ГОУ ВУНМЦ, 2002. 234 с.

50. Платонов А.Е. Статистический анализе медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. М.: Издательство РАМН, 2000. - 52 с.

51. Репин B.C. Фундаментальные науки против атеросклероза // B.C. Репин, В.Н. Смирнов-М. : Союзмединформ, 1989. -71 с.

52. Садоков В.М. Сахарный диабет у больных хроническим алкогольным панкреатитом / В.М. Садоков, JI.B. Винокурова // Терапевтический архив. 1993. - Т. 65, №10. - С. 27-29.

53. Свердлофф Р. Нарушение половой функции у мужчин /Р. Сверлофф, Ш. Бхасин // Эндокринология пер. с англ. / под ред. Н. Лавина. — М, 1999.-Гл.-23.-С. 369-41.

54. Сергеев П.В. Стероидные гормоны /П.В. Сергеев. -М. : Медицина, 1984.-С. 75-116.

55. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. М. : ГЭОТАР -МЕД, 2001.-256с.

56. Сидоров П.И. Особенности течения сахарного диабета при злоупотреблении алкоголем /П.И. Сидоров, А.Г. Соловьёв // Проблемы эндокринологии. 1999. - № 5. - С. 10-13.

57. Сидоров П.И. Форма потребления алкоголя и течение сахарного диабета / П.И. Сидоров, А.Г. Соловьёв, И,А. Новикова // Наркология. -2002.-№. 5.-С. 28-33.

58. Сопоставление показателей обмена липопротеинов у лдиц с низкой и высокой активностью переноса эфиров холестерина / М.Г. Твороговаа, Т.А.Рожкова, В.В.Кухарчук, В.Н.Титов //Вопроы медицинской химии. -1999.-№4.-С. 332-338.

59. Состояние внутренних органов при сахарном диабете / П.И. Фёдорова, Д.З. Рахимова, В.И Калмыкова, Н.И Расулеев // Сердечно-сосудистая система при сахарном диабете. Ташкент, 1985. - С. 2-106.

60. Спарк Р. Нарушение секреции пролактина / Р. Спарк // Эндокринология пер. с англ. / под ред. Н. Лавина. М, 1999. - Гл. - 10. -С. 160-169.

61. Сукач О.М. 1зольоваш гепатоцити як заЫб для зниження концентрацй атерогенних фpaкцiй лшопротеипв у сироватщ Kpoei людини/ О.М. Сукач, О.С. Лебединський // Трансплантолопя (укр.). 2000. — № 1. — С. 281-283.

62. Тертов В.В. Множественно-модифицированные липопротеиды низкой плотности, циркулирующие в крови человека / В.В. Тертов // Ангиология и сосудистая хирургия. 1999. - №5 (прил.). - С. 218-239.

63. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса/ В.Н. Титов // Российский, кардиологический журнал. —1999. № 5. - С. 48-56.

64. Титов В.Н. Функциональная роль холестерина: различие пулов холестерина в клетке и отдельных классов липопротеинов крови / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №3. - С.З-10.

65. A prospective study of moderate alcohol drinking and risk of diabetes in women / M. Stampfer, G. Colditz, W.C. Willett et al. // Am. J. Epidemiol. -1988. Vol. 128. - P. 549-558.

66. Abnormal glucose tolerance and alcohol consumption in three populations at high risk of non-insulin-dependent diabetes mellitus / A.M. Hodge, G.K. Dowse, V.R. Collins, P.Z. Zimmet // Am. J. Epidemiol. 1993. - Vol. 137. P. 178-189.

67. Abnormal suppression of plasma Cortisol during the intravenous infusion of dexamethasone to alcoholic patients / R. S. Fink, F. Short, D.H. Mariot et al. // Clin. Endocrin. (Kbh.). 1981. - Vol. 15, № 1. - P. 97-102.

68. Alcohol consumption and risk of type 2 diabetes mellitus among US male physicians / U.A. Ajani, C.H. Hennekens, A. Spelsberg, J.E. Manson // Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160. - P. 1025-1030.

69. Alterations in the pulsatile properties of gonadotropin secretion in alcoholic men / A. Iranmanesh, J.D. Veldhuis, E. Samojlik et al.// Journal of Andrology. 1988. - Vol. 9, № 3. - P. 207-214.

70. Anderson P. Black tea and red wine good for your helth / P. Anderson // Int. Labmate. 2000. - Vol. 25, № 1. - P. 47.

71. Androgens and insulin resistance in type 1 diabetic men / P. Ebeling, U.H. Stenman, M. Sehppala, V.A. Koivisto // Clin. Endocrinol. 1995. - Vol. 43, №5.-P. 601-607.

72. Artiss J.D. Measurement of cholesterol concentration / J.D. Artiss. B. Zak // Handbook of lipoprotein testing / N Rifai, G.R. Warnick, M.N. Dominiczak. Washington. : AACC Press., 1997. - P. 99-114.

73. Association between plasma total testosterone and cardiovascular risk factors in healthy adult men: the Telecom Study / D. Simon, M.A. Charles, K. Nahoul et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 682685.

74. Association Between Serum Testosterone Concentration and Carotid Atherosclerosis in Men With Type 2 Diabetes / M. Fukui, Y. Kitagawa, N. Nakamura et al. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 1869-1873.

75. Bachorik P.S. Measurement of low density lipoprotein cholesterol / P.S. Bachorik // Handbook of lipoprotein testing / N Rifai, G.R. Warnick, M.N. Dominiczak. - Washington.: AACC Press., 1997. - P. 145-160.

76. Barrett-Connor В. Endogenous sex hormone levels and cardiovascular disease in men: a prospective population based study / B. Barrett-Connor, K.T. Khaw // Circulation. 1988. - Vol. 78. - P. 539-545.

77. Barrett-Connor E. Lower endogenous androgen levels and dyslipidemia in men with non-insulin-dependent diabetes mellitus / E. Barrett-Connor // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol.117, № 10. -P. 807-811.

78. Becker. U. Sex hormones and liver disease / U. Becker, C. Gluud // Digestive Diseases. 1991. - Vol. 9. - P. 9-16.

79. Beisiegel U. Lipoprotein metabolism / U. Beisiegel // Eur. Heart. J. 1998. - Vol. 19 (suppl A). P. A20-A23.

80. Brodsky I.G. Effects of testosterone replacement on muscle mass and muscle protein synthesis in hypogonadal men~a clinical research center study / I.G. Brodsky, P. Balagopal, K.S. Nair // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1996. Vol. 81, № 10. -P. 3469-3475.

81. Case report: amelioration of insulin resistance in diabetes with dehydroepiandrosterone / C.K. Buffington, G. Pourmotaqbbed, A.E. Kitabchi et al. // Amer.J.med. Sci. 1993. - Vol. 306, № 5. - P 320-324.

82. Castration and diabetes / M. Fukui, M. Koyama, Y. Nakagawa et al. // Diabetes Care. -2000. Vol. 23. P. 1032-1033.

83. Chang T.C. Hormonal changes in elderly men with non-insulin dependent diabetes mellitus and the hormonal relationships to abdominal adiposity / T.C. Chang, C.C.Tung, Y.L. Hsiao // Gerontology. 1994. - Vol.40.- P. 260-267.

84. Characterization of the oligosaccharides of plasma sex hormone binding globulin from noncirrhotic alcoholic patients / L. Valladares, A. Erices, X. Lioi, H. Iturriaga // Steroids. 2000. - Vol. - 65, № 5. - P. 275-280.

85. Valmadrid C.T. Alcohol Intake and the Risk of Coronary Heart Disease Mortality in Persons With Older-Onset Diabetes Mellitus / С. T. Valmadrid; R. Klein, S. E. Moss //JAMA.- 1999. Vol. 282, № 3. - P. 239-246.

86. Cholesterol determination in higt densiti lipoproteins separated by three different metods / M.F. Lopes-Virella, P. Stone, S. Elis, J.A. Colwel // Clin. Chem. - 1977. - Vol. 23. - P. 882-884.

87. Cobb C.F. Mechanism of etanol induced adrenal stimulation / C.F. Cobb, D.H. Van Thiel // Alcoholism. 1982. - Vol.6, № 2. - P. 202-220.

88. Contrasting effects of testosterone and stanozolol on serum lipoprotein levels /P.D. Thompson, E.M. Cullinane, S.P. Sady et al. //JAMA. 1989. -Vol. 261.-P. 1165-1168.

89. Couch R.M. Dissociation of Cortisol and adrenal androgen secretion in poorly controlled insulin-dependent diabetes mellitus / R.M. Couch // Acta Endocrinol (Copenh). 1992. - Vol. 127. -P. 115-117.

90. Crist D.M. Lipemic and lipoproteinemic effects of natural and synthetic androgens in humans / D.M. Crist, G.T. Peake, P.J. Stackpole // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1986. - Vol. 13. - P. 513-518.

91. Daily alcohol consumption and the risk of type 2 diabetes in Japanese men: the Osaka Health Survey / K. Tsumura, T. Kayashi, C. Suematsu et al. // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 1432-1437.

92. Dehydroepiandrosterone Sulfate and Beta.-Cell Function / J. S. Dillon, G.C. Yaney,Y. Zhou et al. // Diabetes. 2000. - Vol. 49. - P. 20122020.

93. Desogestrel plus testosterone effectively suppresses spermatogenesis but also causes modest weight gain and high-density lipoprotein suppression / B.D. Anawalt, K.L. Herbst, A.M. Matsumoto et al. // Fertil. Steril. 2000. - Vol.74.-P.707-714.

94. Determinazione del contenuto di resveratrolo in uve, semilavorati e vini dela varieta Lambrusco/ C. Angeli, M. Lodi, F. Compagnoni, S. Simonini // Ind. Bev. 1998. - Vol. 27, №155. - P. 268-275.

95. Diabetes impairs hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) responses to hypoglycemia, and insulin treatment normalizes HPA but not epinephrine responses электронный ресурс. 2002. - Режим доступа : http ://www. findarticles. com/cf0/m0922/mag.jhtml

96. Diet-induced hypercholesterolemia in mice: prevention by overexpression of LDL receptors / M. Yokode, R.E. Hammer, S. Ishibashi et al. // Science. 1990. - Vol. 250. -P. 1273-1275.

97. Dissociation of adrenarche and gonadarche in diabetes mellitus / H.N. Cohen, K.R. Paterson, A.M. Wallace et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). -1984.-Vol. 20.-P. 717-724.

98. Effect of moderate alcohol consumption on plasma hormone levels in healthy middle-aged men / A. Sierksma, T. Sarkola, C.J.P. Eriksson, H.F J. Hendriks // Alcohol Research. 2002. - Vol. 7, № 6. - P. 235-238.

99. Effect of transdermal testosterone treatment on serum lipid and apolipoprotein levels in men more than 65 years of age / P.J. Snyder, H. Peachey, J. A. Berlin et al. //Am. J. Med. 2001. - Vol. 111. - P. 255-260.

100. Effects of abstinence on sex hormone profile in alcoholic patients without liver failure / H. Iturriaga, L. Valladares, S. Hirsch et al. // Journal of Endocrinological Investigation. 1995. - Vol. 18, № 8. - P. 638-644.

101. Effects of acute hyperinsulinemia on testosterone serum concentrations in adult obese and normal-weight men / R. Pasquali, C. Macor, V. Vicennati et al. //Metabolism. 1987. - Vol. 46. - P. 5261-529.

102. Effects of alcohol on blood pressure and production of vascular aldosterone and corticosterone / Y. Zhang, T. Sun, F. Jiang et al. // Hormone Research. 2001. - Vol. 55, № 5. - P. 245-248.

103. Effects of red wine, tannic acid, or ethanol on glucose tolerance in non-insulin-dependent diabetic patients and on starch digestibility in vitro // H. Gin, V. Rigalleau, О Caubet et al. // Metab. Clin. Exp. 1999. - Vol. 48. -P. 1179-1183.

104. Erectile dysfunction and lower androgenicity in type 1 diabetic patients / O.Alexopoulou, J. Jamart, D. Maiter et al. // Diabetes Metab. -2001. Vol.27. - P. 329-336.

105. Ewing J. A. Detecting alcoholism. The CAGE Questionnaire / J. A. Ewing // JAMA. — 1984. — Vol. 252, № 14. — P. 1905-1907.

106. Fabre L.F.Jr. Effect of alcohol on aldosterone metabolism / L.F. Fabre // Ethanol Tolerance and Dependence: Endocrinological Aspects. -Rockville., 1983.-P. 102-116.

107. Feskens E.J. Cardiovascular risk factors and the 25-years incidence of diabetes mellitus in middle-aged men / E.J. Feskens, D. Kromhout // Am. J. Epidemiol.-1989.-Vol. 130.-P. 1101-1108.

108. Gaziano J.M. Alcohol intake, lipids and risks of myocardial infarction / J.M. Gaziano, J.E. Buring // Novartis Found Symp. 1998. - Vol.216. - P. 86-95.

109. Golberg D.M. Microsomal induction alcohol, and lipoprotein metabolism: is there a three way relationship / Golberg D.M., Parkes J. G., Hahn S. // Clin. Biocem. - 1989. - Vol. 22, № 1. - P. 57-67.

110. Goldstein J.L. Regulation of low-density lipoprotein receptors: implications for pathogenesis and therapy of hypercholesterolemia and atherosclerosis / J.L. Goldstein, M.S. Brown // Circulation. 1987. -Vol.76, №3.-P. 504-507.

111. Gonadal dysfunction in diabetic men with organic impotence / F.T. Murray, H.U. Wyss, R.G. Thomas et al. // J.Clin.Endocrinol.Metab. 1987. -Vol. 65-P. 127-135.

112. Haffiier S. Sex hormone-binding protein, hyperinsulinemia, and insulin resistance and non-insulin dependent diabetes / S. Haffiier // Horm. Res. 1996. - Vol. 45. - P. 233-237.

113. HDL Cholesterol электронный ресурс. — 2001. Режим доступа : http://www.findarticles.com/cf0/m0BUY/mag.jhtml

114. Hepatic ароЕ expression is required for remnant lipoprotein clearance in the absence of the low density lipoprotein receptor / F. Linton, A.H. Hasty, R.V. Babaev, S.J. Fazio // Clin. Invest. 1998. - Vol. 101, № 8. - P. 1726-1736.

115. Heyns W. Physiology of corticosteroid-binding globulin in humans / W. Heyns, J.L. Coolens, N. Y. Ann // Acad. Sci. 1988. - Vol. 538. - P. 122-129.

116. High density lipoprotein subtractions and postheparin plasma lipases in alcoholic men before and after ethanol withdrawal / M.R. Taskinen, M. Valimaki, E.A. Nikkila et al. // Metabolism. 1982. - Vol. - 31, № 11. p. 1168-1174.

117. Holbrook T.L. A prospective population-based study of alcohol use and non-insulin-dependent diabetes mellitus / T.L. Holbrook, E. Barrett-Connor, D.L. Wingard // Am. J. Epidemiol. 1990. - Vol. 132. - P. 902909.

118. Holmang A. The effects of testosterone on insulin sensitivity in male rats / A. Holmang, P. Bjorntorp // Acta Physiol. Scand. 1992. - Vol. - 146. P. 505-510.

119. Hormonal derangements in patients with severe alcohol intoxication. Alcoholism / M.M. Hirschl, K. Derfler, C. Biegimayer et al. // Clinical and Experimental Research. 1994. - Vol. 18, № 3. - P. 761-766.

120. Howard В. V. Lipoprotein metabolism in diabetes mellitus / B. V.Howard//J. Lipid. Res.-1987.-Vol. 28.-P. 613-628.

121. Hyperinsulinemia and abdominal obesity affect the expression of hypertriglyceridemia in heterozygous familial lipoprotein lipase deficiency / P. Julien, M.G. Vohl, D. Gaudet et al. // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 2063-2068.

122. Hypogonadism precedes liver feminization in chronic alcohol-fed male rats / S.D. Tadic, M.S. Elm, V.M. Subbotin, P.K. Eagon // Hepatology. -2000.-Vol. 31, №5.-P. 1135-1140.

123. Hypothalamic-pituitary-gonadal axis, prolactin, and Cortisol in alcoholics during withdrawal and after three weeks of abstinence:

124. Comparison with healthy control subjects / J. Frias, J.M. Torres, H. Rommelspacher//Psychiatry Research. 1995. - Vol. 56, № 1. - P. 81-95.

125. Increased estrogen production in obese men / G. Schneider, M.A. Kirschner, R. Berkowitz, N.H. Ertel // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1979. -Vol. 48, №4.-P. 633-638.

126. Induction of insulin resistance by androgens and estrogens / K.H. Polderman, L.J. Gooren, H. Ascheman et al. // Ibid. 1994. - Vol. 79, № 1. -P. 265-267.

127. Inhibition of atherosclerosis development in cholesterol-fed human apolipoprotein A-I-transgenic rabbits / N. Duverger, H. Kruth, F. Emmanuel et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94, № 4. - P. 713-717.

128. Inhibition of sex hormone-binding globulin production in the human hepatoma (Hep G2) cell line by insulin and prolactin / S.R. Plymate, L.A. Matej, R.E. Jones, K.E. Friedl // J. Chin. Endocrinol. Metab. 1988. - Vol. 67. P. 460-464.

129. Inhibitory effect of androgen on estrogen-induced prolactin messenger ribonucleic acid accumulation in the male rat anterior pituitary gland / V. Tong, J. Simard, C. Zabrie et al. // Endocrinol.- 1989. Vol. 125, № 4. - P. 1821-1828.

130. Insulin augmentation of testosterone production in a primary culture of rat testicular cells / E.Y. Adashi, C. Fabrics, A.J.W. Hsueh et al. // Biol. Reprod. 1982.- Vol. 26, № 2. - P. 270-280.

131. Insulin inhibits adrenal 17,20-lyase activity in man / J.E. Nestler, M.A. McClanahan, J.N. Clore, W.G. Blackard // J. Clin. Endocrino. Metab. -1992. Vol. 74.-P. 362-367.

132. Insulin regulation of Leydig cell luteinizing hormone receptors / E.H. Charreau, J.C. Calvo, M. Tesone et al. // J. Biol. Chem. 1978. - Vol. 253, № 8. - P. 2504-2506.

133. Insulin resistance, body fat distributions, and sex hormones in men / S.M. Haffher, P. Karhapaa, L. Mykkanen, M. Laakso // Diabetes. 1994. -Vol. 43.-P. 12-19.

134. Interrelation between plasma testosterone and plasma insulin in healthy adult men / D. Simon, P. Prexiosi, E. Barrett-Connor et al. // Telecom Study Diabetologia. 1992. - Vol. 35. - P. 173-177.

135. Iturriaga H. Sex hormone-binding globulin in non-cirrhotic alcoholic patients during early withdrawal and after longer abstinence / H. Iturriaga, X. Lioi, L. Valladares // Alcohol and Alcoholism. 1999. Vol. 34, № 6. P. 903-909.

136. Kielkiewicz D. HCG test evaluation of the hormonal gonad function in alcoholics in a good somatic condition / D. Kielkiewicz, M. Medras, P. Polkowski // International Journal of Andrology. 1997. - Vol. 20, suppl 1. -P. 102.

137. Kovacs G.L. Disturbances of volume regulation in chronic alcoholics: A correlation with the excitability of the central nervous system / G.L. Kovacs, A. Bezzegh, L. Nyuli // Progress in Brain Research. — 1992. Vol. 91.-P. 81-84.

138. Lang C. Epinephrine induced changes in hepatic glucose production after ethanol / C. Lang, P. Molina, N. Skepnick // Amer. J. Physiol. 1994. - № 6. - P. 863-869.

139. Law levels of sex hormone-binding globulin and testosterone predict the development of non-insulin-dependent diabetes mellitus in men / S.M. Haffher, J. Shaten, M.P. Stern et al. //Am. J. Epidemiol. 1996. - Vol. 43. -P. 889-897.

140. Level of sex hormone-binding globulin is positively correlated with insulin sensitivity in men with type 2 diabetes / K.I. Birkeland, K.F.

141. Hanssen, P.A. Toijesen, S. Vaaler // J. Gin. Endocrinol. Metab. 1993. -Vol. 76.-P. 275-278.

142. Lieber C. S. Biochemical and molecular basis of alcohol induced injury to liver and other tissues / C. S. Lieber // New England Journal of Medicine. 1988. - Vol. 319. -P. 1639-1650.

143. Lindros К. O. Alcoholic liver disease: pathobiological aspects / К. O. Lindros // Journal of Hepatology. 1995. - Vol. 23, Suppl. 1. P. 7-15.

144. Linton M.F. Prevention of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice by bone marrow transplantation / M.F. Linton, J.B. Atkinson, S. Fazio // Science. 1995. - Vol. 276. - P. 1034-1037.

145. Low levels of dehydroepiandrosterone sulfate in adult males with insulin-dependent diabetes mellitus / A. Loviselli, P. Pisanu, E. Cossu et al. // Minerva endocr. 1994. - Vol. 19, № 3. - P. 113-119.

146. Low plasma zinc and androgen in insulin-dependent diabetes mellitus / F. Arreola, R. Paniagua, J. Herrera at al. // Arch. Androl. 1986. - Vol. 16. -P.151-154.

147. Mann P. Testosterone and regional fat distribution / P. Mann // Obes. Res. 1995. - Vol. 3. - P. 609-612.

148. Masur J. Diagno stico precoce do alcoolismo atrave s de questiona rios padronizados e testes biolo gicos / J. Masur // J. Bras. Psiquiat. — 1986. — 35, №6. —P. 329-332.

149. Modified low density lipoprotein from diabetic patients causes cholesterol accumulation in human intimal aortic cells /1. A Sobenin, V. V. Petrov, T. Koshhinsky et al. // Atherosclerosis. 1993. - Vol. 100, № 1. - P. 41-54.

150. Morley J.E. Evaluation of assays available to measure free testosterone / J.E. Morley, P. Patrick, H.M. Perry // Metabolism. 2002. -Vol. 51.-P. 554-559.

151. Myking О. Androgen-oestrogen imbalance in men with chronic alcoholism and fatty liver / O. Myking, A. Aakvaag, O. Digranes // Alcohol and Alcoholism. 1987. - Vol. 22, № 1. -P. 7-15.

152. Nathan P. Alcohol and hormones / P. Nathan // Bulletin de la Societe Francaise d'Alcoologie. 1985. Vol. 7, № 1. P. 26-28.

153. Nestler J.E. Inositolphosphoglycans (IPGs) as mediators of insulin's steroidogenic actions / J.E. Nestler // J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. -1998. Vol. 9, № 2-4. - P. 197-204.

154. Obesity body fat distribution and sex hormones in men / S.M. Haffher, R.A. Valdez, M.P. Stern, M.S. Katz // Int. Obes. 1993. - Vol. 17. - P. 642-649.

155. Oestradiol levels in diabetic men with and without a previous myocardial infarction / M. Small, S. MacRury, G.H. Beastall, A.C. MacCuish // Q. J. Med. 1987. - Vol. 64. - P. 617-623.

156. Oram J. Apolipoprotein-mediated removal of cellular cholesterol and phosphlipids / J. Oram, S. Yokoyama // J.Lipid. Res. 1996. - Vol. 37. - P. 2421-2473.

157. Oxidation of LDL in baboons is increased by alcohol and attenuated by polyenylphosphatidylcholine / K.P. Navder, E. Baraona, M.A. Leo, C.S. Lieber // Journal of Lipid Research. 1999. Vol. 40, № 6. - P. 983-987.

158. Pathophysiology of sex hormone binding globulin (SHBG): relation to insulin / M. Pugeat, J. Crave, M. Elmidani, et al. // Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 1991. - Vol. 40. - P. 841-849.

159. Persistent disturbance of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis in abstinent alcoholic men / M. Hasselblatt, C. Krieg-Hartig, M. Hufiier et al. // Alcohol and Alcoholism. 2003. - Vol. 38, № 3. - P. 239-242.

160. Phillips G.B. The association of hypotestosteronaemia with coronary artery disease in men / G.B. Phillips, B.H. Pinkemell, T.Y. Jing // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1994. - Vol. 14. - P. 701-706.

161. Pittman R. Sites and mechanisms of uptake and degradation of higt density and low density lipohujntines / R. Pittman, D. Steinberg // J. Lipid Res. 1984. -V. 25. - P. 1577-1585.

162. Plasma testosterone and androstenedione in insulin-dependent patients at time of diagnosis and during the first year of insulin treatment / C. Gluud, S. Madsbad, T. Krarup, P. Bennett // Acta Endacrinol. (Copenh). 1982. -Vol.100.-P. 406-409.

163. Problem drinking in a general practice population: The construction of an informal scale for severity of problem drinking / M. Cornel, R. A. Knible, W. M. Van. Zutphen, M. J. Drop // J. Stud. Alcohol. — 1994. — Vol. 55, № 4. —C. 466-470.

164. Prospective study of cigarette smoking, alcohol use, and the risk of diabetes in men / E.B. Rimm, J. Chan, M.J. Stampfer et al. // B.M.J. 1995. -Vol.310. P. 555-559.

165. Prospective study of drinking patterns in relation to risk of type 2 diabetes among men / K.M. Conigrave, B.F. Ни, C.A. Camargo et al. // Diabetes. Vol. 50, № 10. - P. 2390-2395.

166. Prospective study of risk factors for development of non-insulin dependent diabetes in middle-aged British men / E. Perry, S.G. Wannamethee, M.K. Walker et al. // B.M.J. 1995. Vol. 310. - P. 560-564.

167. Rapid changes in plasma androgens during insulin withdrawal in male type 1 (insulin-dependent) diabetics / S. Madsbad, C. Gluud, P. Bennett, T. Krarup //J. Endocrinol. Invest. 1986. Vol. 9. P. 21-25.

168. Red wine in hibits the cell-mediated oxidation of LDL and HDL / V.A. Rifici, E.M. Stephan, S.H. Schneider, A.K. Khachadurian // J. Am. Coil. Nutr. 1999. - Vol. 18. - P. 137-143.

169. Regression of atherosclerosis induced by liver-directed gene transfer of apolipoprotein A-I in mice / R.K. Tangirala, K. Tsukamoto, S.H. Chun et al. // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 1816-1822.

170. Rosner W. The functions of corticosteroid-binding globulin and sex hormone-binding globulin: recent advances / W. Rosner // Endocr. Rev. -1990.-Vol.- 11.-P. 80-91.

171. Schleicher E.D. Standardization of serum fructosamine assays / E.D. Schleicher, B.W. Vogt // Clin. Chem. 1990. - Vol. 36, № 1. - P. 136-139.

172. Screening for alcohol abuse using the CAGE questionnaire / B.Bush, S.Shaw, P. Cleary et al. // Amer. J. Med. — 1987. — Vol. 82, № 2. — P. 231-235.

173. Selby C. Sex-hormone binding globulin: origin, function and clinical significance / C. Selby // Annals of Clinical Biochemistry. 1990. - Vol. 27.-P. 532-541.

174. Semple C.G. Adrenal androgens and illness / C.G. Semple, C.E. Gray, G.H. Beastall // Acta Endocrinol (Copenh). 1987. - Vol. 116. - P. 155-160.

175. Serum and urinary levels of pituitary-gonadal hormones in insulin-dependent and non-insulin-dependent diabetic males with and without neuropathy / S.T. Ali, R.N. Shaikh, N. Ashfaqsiddiqi, P.Q. Siddiqi // Arch. Androl. — 1993.- Vol.30.-P. 117-123.

176. Sex hormone binding globulin levels in adolescent subjects with diabetes mellitus / J.M. Holly, D.B. Dunger, S.A. Othman et al. // Diabet. Med. 1992. - Vol. 9. - P. 371-374.

177. Sex hormones and the incidence of severe retinopathy in male subjects with type I diabetes / S.M. Haffiier, R. Klein, S.E. Moss, B.E. Klein // Ophthalmology. 1993. - Vol. 100. - P. 1782-1786.

178. Sex hormones, insulin, lipids, and prevalent ischemic heart disease / M.J. Lichtenstein, J.W. Yarnell, P.C. Elwood et al. // Am. J. Epidemiol. -1987.-Vol 126.-P. 647-657.

179. Steiner G. Hyperinsulinemia and triglyceride-rich lipoproteins / G. Steiner, G.F. Lewis // Diabetes. 1996. - Vol. 45, Suppl. 3. - P. 24-26.

180. Steroids in adult men with type 1 diabetes: a tendency to hypogonadism Электронный ресурс. 2003. - Режим доступа : ht1p://www.fmdarticles.com/p/articles/mim0CUH.

181. Stibler H. Carbohydrate-deficient transferrin in serum: a new marker of potentially harmful alcohol consumption reviewed / H. Stibler // Clinical Chemistry. 1991. - Vol. 37. - P. 2029-2037.

182. Subnormal plasma dehydroisoandrosterone to Cortisol ratio in anorexia nervosa: a second hormonal parameter of ontogenic regression / B. Zumoff, B.T. Walsh, J.L. Katz et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983. -Vol. 56.-P. 668- 672.

183. Suppression of serum insulin by diazoxide reduces serum testosterone levels in obese women with polycystic ovary syndrome / J.E. Nestler, C.O. Barlascini, D.W. Matt et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989. - Vol. 68, №6.-P. 1027-1032.

184. Synthesis and secretion of apo В containing lipoproteins by primary cultures of hepatocytes isolated from rats fed atherogenic diet / R. Abraham, N.S. Kumar, G.S. Kumar et al. // Atherosclerosis. 1993. - Vol. 100, № 1. -P. 75-83.Л

185. Syvanne M. Lipids and lipoproteins as coronary risk factors in non-insulindependent diabetes mellitus / M. Syvanne, M. R. Taskinen // Lancet. 1997. - vol. 350, suppl 1. -P. 20-23.

186. Tan K.C.B. Alterations in hepatic lipase and lipoprotein subtractions with transdermal testosterone replacement therapy / K.C.B. Tan, S.W.M. Shiu, A.W.C Kung // Clin. Endocrinol. 1999. - Vol. 51. - P. 765-769.

187. Taskinen M. R. New insights into lipid metabolism in non-insulin-dependent diabetes mellitus / M. R. Taskinen, S. Lahdenperi, M. Syvanne //Ann. Med. 1996. - Vol. 28. P. 335-340.

188. Tegelman R. Hormone levels in male ice hockey players during the night after a 26 h cup tournament / R. Tegelman, K. Carlstrom, A. Pousette // Andrologia. 1990. - Vol. 22. - P. 261-268.

189. Tenover J.S. Effects of testosterone supplementation in the aging male / J.S. Tenover // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol. 75. - P. 10921098.

190. Testosterone and coronary heart disease:is there a link? / C.M. English, R. Steeds, Т.Н. Jones, K.S. Channer // Q.J. Med. 1987. - Vol. -90.-P. 787-791.

191. Testosterone concentrations in women and men with NTODM / B.Andersson, A.Vermeulen, P. Marin at al. // Diabetes Care . 1994. -Vol.l7.P.405-411.

192. Testosterone up-regulates scavenger receptor BI and stimulates cholesterol efflux from macrophages / C. Langer, B. Gansz, C. Goepfert et al. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - Vol. 296. - P. 1051-1057.

193. Testosterone, sex hormone-binding globulin, and the development of type 2 diabetes in middleaged men / R.K. Stellato, H.A. Feldman, O. Hamdy et al. // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 490-494.

194. The effcts of alcohol on the hypthalamic pituitari adrenal axis. Interaction with endogenous opioid peptides / W. I. Iuder, P.A. Joyce, M.I. Ellis et al. // Clin. Endocrinol. - 1995. - Vol. 42, № 3. - P. 283-290.

195. The effects of testosterone treatment on body composition and metabolism in middle-aged obese men / P. Marin, S. Homang, L. Jonsson et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1992,- Vol. - 16. P. 991-997.

196. The pituitary-gonadal axis and health in elderly men: a study of men born in 1913 / G. Tibblin, A. Adlerberth, G. Lindstedt, P. Bjorntorp // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 1605-1609.

197. Type of alcoholic beverage and risk of myocardial infarction / J.M. Gaziano, C.H. Hennekens, S.L. Godfried et al. // Am Cardiol. 1999. -Vol.83.-P. 52-57.

198. Validity of the CAGE questionnaire in screening for alcohol dependence in a walk-in (frigae) clinic / B. Liskow, J. Campbell, E.J. Nickel, B.J. Powell // J. Stud. Alcohol. — 1995. — Vol. 56, № 3. — P. 277281.

199. Vermeulen A. Influence of some biological indexes on sex hormone-binding globulin and androgen levels in aging or obese men / A. Vermeulen, J.M. Kaufinan, V.A. Giagulli // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1986. - Vol. 81.-P. 1821-1826.

200. Visceral fat accumulation in men is positively associated with insulin, glucose, and C-peptide levels, but negatively with testosterone levels / J.C.

201. Seidell, P. Bjorntorp, L. Sjostrom et al. // Metabolism. 1990. - Vol. 39. -P. 897-901.

202. Wakabayashi I. Relation of drinking alcohol to atherosclerotic risk in type 2 diabetes / I. Wakabayashi, R. Kobaba-Wakabayashi, H. Masuda // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. P. 1223-1228.

203. Wang X.L. Common DNA polimorphisms at the lipoprotein lipase gene. Assotiation with severity of coronary artery disease and diabetes / X.L. Wang, R.M. McCredie, D.E. Wilcken // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1339-1345.

204. Wiel V.D.A. Alcohol and insulin sensitivity / V.D.A. Wiel // Netherlands journal of medicine. 1998. - Vol. 52. - P. 91-94.

205. Xin Y. Serum carbohydrate-deficient transferrin: mechanisms of increase after chronic alcohol intake / Y. Xin, J. M. Lasker, C. Lieber // Hepatology. 1995. - Vol. 22. P. 1462-1468.