Клинико-иммунологический мониторинг и цитокинотерапия у детей с рецидивированием респираторных заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор медицинских наук Башкина, Ольга Александровна

• Башкина, Ольга Александровна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Башкина, Ольга Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структура л причины возникновения рецидивирующих респираторных заболеваний у детей.

1.2. Роль оппортунистических инфекций и условно-патогенной микрофлоры в развитии рецидивирующей респираторной патологии у детей.

1.3. Современные представления о патогенезе рецидивирующих респираторных заболеваний у детей.

1.4. Диагностика иммунных и иммунорегуляторных нарушений и факторов неспецифической резистентности при рецидивирующих респираторных заболеваниях у детей.

1.5. Возможности цитокинотерапии в лечении и реабилитации больных рецидивирующими респираторными заболеваниями.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика больных.

2.2 Иммунологические методы исследования.

2.2.1. Иммунофлюоресцентное исследование.

2.2.2. Иммуноферментный метод исследования.

2.2.3. Исследование иммунного статуса.

2.2.4. Определение факторов неспецифической резистентности.

2.2.5. Исследование цитокинового статуса.

2.3. Бактериологические методы исследования.

2.4. Лечение и реабилитация больных с помощью цитокинсодержащих препаратов.

2.5. Методы статистической обработки.

Глава 3. ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РЕЦИДИВИРУЮЩИХ РЕСПИРАТОРНЫХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ В МЕЖРЕЦИДИВНОМ ПЕРИОДЕ

3.1. Этиологическая структура РРЗ.

3.2. Характеристика пери- и постнатальной патологии у больных РРЗ.

3.3. Клинические проявления в межрецидивном периоде рецидивирующих респираторных заболеваний у детей в зависимости от инфицирования дыхательных путей

Глава 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ

РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

4.1. Диагностическая значимость специфической серологической диагностики у больных РРЗ.

4.2. Особенности иммунного статуса у больных рецидивирующими респираторными заболеваниями в межрецидивный период заболевания.

4.3. Состояние неспецифической резистентности и цитокиновой системы при рецидивировании респираторных заболеваний у детей.

Глава 5. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ДИНАМИКА ПРИ ЦИТОКИНОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологический мониторинг и цитокинотерапия у детей с рецидивированием респираторных заболеваний»

Актуальность проблемы.

Проблема рецидивирующих респираторных заболеваний в педиатрической практике была и остается актуальной, несмотря на колоссальные усилия педиатров и "узких" специалистов. Так называемые "простудные" заболевания, представляющие собой острые и рецидивирующие инфекционно-воспалительные процессы в верхних и нижних дыхательных путях, ЛОР-органах, по-прежнему формируют основной перечень инфекционной патологии в детском возрасте [87, 129, 148, 236]. Достигнутые успехи в уточнении этиологии острых респираторных заболеваний и расширение спектра используемых антибактериальных и противовирусных препаратов не привели к значимому снижению респираторной заболеваемости в детской популяции. По данным разных авторов, часто болеющие респираторными заболеваниями дети составляют от 30 до 60-65% детской популяции [129, 147, 148, 221, 236]. Они заслуживают особого внимания педиатров, так как в дальнейшем у 30% больных этой группы формируются хронические воспалительные процессы, аллергические заболевания, в том числе бронхиальная астма, а также психосоматические отклонения [33, 79, 94, 133, 201, 295, 302]. Частые и длительные респираторные заболевания могут обусловить срыв основных адаптационных механизмов, привести к значительным нарушениям функционального состояния организма и способствовать раннему развитию хронической патологии [129, 236]. Однако и к повторным респираторным заболеваниям нередко приводят предсуществующие дефекты органов и систем детского организма, неблагоприятное анте- и постнатальное развитие ребенка [55, 87, 129, 148, 167, 209, 236].

Значительная распространенность рецидивирующих респираторных заболеваний, склонность к формированию затяжной и хронической патологии органов дыхания, безусловно, не только приводит к ухудшению состояния здоровья детей, но и имеет существенную фармакоэкономическую значимость [21]. В условиях «скудного» государственного финансирования органов здравоохранения лечение часто болеющего респираторными заболеваниями ребенка от 6 до 12-15 раз в году более чем сказывается на бюджете семьи, порождая череду психологических и социальных проблем. Таким образом, понятен многосторонний интерес не только исследователей, но и всего общества в целом в решении проблемы длительно и часто болеющих детей.

В связи со значительной частотой и распространенностью повторных респираторных заболеваний у детей, пристальное внимание педиатров и исследователей уделяется изучению данной патологии прежде всего в остром периоде . заболевания. Больные обследуются и получают стандартизированное лечение либо по поводу повторных эпизодов острых респираторных заболеваний, либо унифицированные методы реабилитации группы диспансерного наблюдения «часто болеющих детей», формирующейся на основании высокой кратности респираторных заболеваний в год [55, 87, 90, 129, 131, 148, 167, 189, 209, 221, 236]. Более оптимальным подходом является выделение клинико-нозологических форм рецидивирующих респираторных заболеваний (рецидивирующий бронхит, рецидивирующий фарингит и т.п.), поскольку в таком случае предполагается необходимость определения периода обострения заболевания и межрецидивного (интерморбидного) периода, а также необходимость дифференцированной противорецидивной терапии. Однако работы, посвященные изучению состояния здоровья ЧБД в межрецидивном периоде, встречаются существенно реже [159, 237, 241, 252].

Изучение причинно-следственных взаимоотношений при возникновении и рецидивировании респираторных заболеваний у детей большинством специалистов, занимающихся изучением этой проблемы (педиатров, инфекционистов, оториноларингологов, иммунологов и др.) выявило приоритетное значение иммунологических нарушений [9, 10, 19, 87, 88, 89, 127, 129, 131, 199]. При этом наибольшее внимание исследователей привлекало отклонение от нормальных значений клеточных и гуморальных параметров иммунитета у детей. Однако, по данным разных авторов, имеются существенные различия и явные противоречия в определении характера, направленности и степени выраженности сдвигов неспецифической резистентности, системного и местного иммунитета, изучаемого чаще в остром периоде заболевания, что существенным образом отражается на показателях иммунограммы [27, 87, 88, 89, 127, 128, 147, 148,

196, 197, 198, 245]. При этом, остаются недостаточно изученными факторы кооперации иммунного ответа при рецидивирующих респираторных заболеваниях у детей, в частности, показатели цитокинового статуса (интерфероны крови и биологических субстратов, фактор некроза опухоли и т.п.), регулирующие как неспецифический, так и специфический иммунитет. Существуют сложности методического характера в определении активности цитокинов (в частности, интерферонов) в различных биологических субстратах человека, которые приводят к несопоставимости получаемых разными исследователями результатов. Как следствие, затруднено формирование единого патогенетического подхода в трактовке состояния иммунного и интерферонового статуса при рецидивировании респираторных заболеваний у детей, что является не просто важным, но и абсолютно необходимым условием для успешного ведения терапии [78, 84, 85, 135, 155, 156].

Нарушения системного и местного иммунитета, недостаточность факторов местной неспецифической резистентности организма при рецидивировании респираторных заболеваний способствуют колонизации дыхательных путей условно-патогенной и патогенной флорой и длительной персистенции инфекционных агентов в клетках организма [60, 83, 85, 196,

197, 214]. Данная особенность свойственна как внутриклеточным (вирусам, хламидиям, микоплазмам), так и внеклеточным патогенам (бактериям, простейшим, грибам). Важная роль в персистирующем инфекционном процессе отводится изменениям биологических свойств возбудителей, направленным на инактивацию ряда эффекторов противоинфекционной защиты организма (лизоцима, комплемента, бактерицидного компонента интерферона и др.) [45, 46, 47, 50, 60]. Однако на сегодняшний день нет единого взгляда на роль колонизации дыхательных путей микроорганизмами вообще и персистирующих инфекций в частности в генезе рецидивирующей патологии органов дыхания у детей. Отсутствует четкое деление флоры верхних дыхательных путей на условно-патогенную и патогенную, а также выделение дифференциально-диагностических критериев, отражающих свойства микроорганизмов, по которым одного и того же возбудителя можно было отнести к условно-патогенной или патогенной флоре. При отсутствии общего методологического подхода одни и те же возбудители рассматриваются одними исследователями, как ведущие этиологические факторы ОРЗ и РРЗ, другими - как факторы контаминации, не только не приводящей к развитию заболевания, но и являющейся показателем нормальной иммунной реактивности детского организма [102, 167, 182, 215].

Взаимообусловленные общая и местная иммунологическая дефектность и персистенция инфекционных патогенов у часто болеющих респираторными заболеваниями детей интерполируются на возрастные особенности системного и местного иммунитета растущего детского организма, особенно в критические периоды развития иммунной системы [54, 55, 56, 209]. Это может привести к дальнейшему изменению формирования иммунного ответа, что усиливает тенденции к прогрессированию персистирующих инфекций. Однако в настоящее время отсутствует единое представление о взаимосвязанной иммунной дефектности детского организма (как возрастной, так и опосредованной) и факторов персистенции микроорганизмов у больных рецидивирующими респираторными заболеваниями как возможного патогенетического механизма развития данной патологии. В то же время проведение всесторонней динамичной комплексной оценки (мониторинга) клинических, иммунологических и микробиологических данных позволит не только уточнить этиопатопатогенетическую и диагностическую значимость означенных позиций, но и способствовать определению тактики дальнейшего лечения.

Оптимизация лечения и профилактики рецидивирующих респираторных заболеваний представляется трудной проблемой из-за высокой полиэтиологичности патологии и специфичности иммунитета и восприимчивости к инфекции у детей, особенно дошкольного возраста. По-видимому, успешная терапия больных рецидивирующими заболеваниями органов дыхания должна предусматривать сочетание универсального антиинфекционного и иммунокорригирующего действия. По данным литературы, результаты использования комбинаций этиотропных и иммунокорригирующих препаратов свидетельствуют о необходимости обоснования и конкретизации применения определённых иммуномодуляторов в комплексной терапии рецидивирующих респираторных заболеваний с учётом особенностей их патогенеза [79, 135, 155, 156]. Проведенный анализ данных литературы по иммунокоррекции у больных рецидивирующими респираторными заболеваниями выявил отсутствие конкретных рекомендаций по назначению иммунокорригирующих препаратов с учетом возрастных особенностей состояния иммунной системы детей, особенно в критические периоды её становления, что могло бы повысить эффективность проведенных лечебно-профилактических мероприятий.

Среди известных иммунокорригирующих средств наиболее перспективными в этом плане представляются препараты, являющиеся модуляторами иммунного ответа - цитокины и их генно-инженерные аналоги (интерфероны, в том числе генно-инженерный а2-интерферон, рекомбинантный интерлейкин-2 и др.) [78, 123, 127, 129, 147, 148]. Однако в настоящее время недостаточно разработаны четкие показания для цитокинотерапии больных с рецидивирующей респираторной патологией, отсутствуют клинико-иммунологические критерии излечеииости, основанные на всестороннем мониторинге клинических и иммунологических параметров макрорганизма и персистентных свойств микрорганизмов.

Цель исследования: Изучение клинико-иммунологических и микробиологических особенностей у детей с рецидивированием респираторных заболеваний в межрецидивный и острый периоды, обоснование и разработка алгоритма диагностики и лечения с использованием цитокинсодержащих препаратов.

Задачи исследования:

1. Изучить этиологическую и клинико-нозологическую структуру рецидивирующих респираторных заболеваний у детей.

2. Выявить особенности анамнеза и клинических проявлений рецидивирующих респираторных заболеваний у детей при наличии или отсутствии микробной контаминации дыхательных путей (хламидийной, микоплазменной, стафилококковой и другой этиологии) в межрецидивном периоде заболевания.

3. Оценить состояние специфических и неспецифических, системных и местных факторов иммунологической реактивности организма, включая показатели цитокинового статуса, в зависимости от возраста, нозоформы, наличия колонизации в межрецидивном периоде заболевания.

4. Определить диагностическую и прогностическую значимость факторов персистенции микроорганизмов при рецидивировании респираторных заболеваний у детей.

5. Изучить этиотропное, клиническое и лечебное действие цитокинсодержащих (генно-инженерного а2-интерферона, рекомбинантного интерлейкина-2) и иммуноглобулиновых препаратов при различных комбинациях и методах введения у детей, страдающих рецидивирующими респираторными заболеваниями.

6. Оценить эффективность вариантов цитокинотерапии при различных нозоформах рецидивирующих респираторных заболеваний у детей на основании выбранных иммунологических критериев.

7. Разработать алгоритм диагностических и лечебных мероприятий при рецидивирующих респираторных заболеваниях у детей с применением цитокинов.

Научная новизна .

Проведённый клинико-анамнестический анализ состояния детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями в стадии обострения и в межрецидивном периоде позволил впервые установить нозологическую структуру и выделить отдельные нозоформы в последнем: рецидивирующее респираторное заболевание с поражением верхних дыхательных путей, рецидивирующий простой бронхит, рецидивирующий обструктивный бронхит, рецидивирующий бронхит в сочетании с бронхиальной астмой.

Выявлены отличия микробиоценоза дыхательных путей, в том числе в колонизации резидентной флорой, у больных в межрецидивном периоде заболевания, по сравнению, как с острым периодом, так и здоровых. Глубина и характер нарушений микробиоценоза ассоциировались с нозоформой заболевания, отклонениями в состоянии здоровья детей в межрецидивном периоде, дефектностью общего и местного иммунитета, цитокинового статуса, факторов неспецифической резистентности.

Впервые выявлены изменения содержания и активности, а также соотношения про- и противовоспалительных цитокинов у больных рецидивирующими респираторными заболеваниями в межрецидивном периоде, что послужило обоснованием необходимости применения и разработки цитокинотерапии.

Установлены клинические, иммунологические и микробиологические критерии для оценки эффективности цитокинотерапии в межрецидивном периоде рецидивирующих респираторных заболеваний у детей, а также имеющие прогностическую значимость.

Впервые сформулированы показания и разработаны методы комбинированной иммунокоррекции пациентов детского возраста с рецидивирующими респираторными заболеваниями в межрецидивном периоде. Предложены и реализованы эффективные схемы ингаляционной, ректальной и парентеральной иммунокоррекции с использованием рекомбинантного интерферона а2, интерлейкина 2, комплексного иммуноглобулинового препарата, кипферона суппозитории.

Практическая значимость

Разработанный оптимальный комплекс клинико-иммунологических мониторинговых исследований позволяет уточнить показания и провести контроль эффективности цитокинотерапии рецидивирующих респираторных заболеваний у детей. Выявлено, что особенности микробиоценоза дыхательных путей часто болеющего респираторными заболеваниями ребенка в межрецидивном периоде болезни взаимосвязаны с иммунными и иммунорегуляторными нарушениями. Установлено, что цитокины непосредственно и опосредованно обусловливают элиминацию патогенных микроорганизмов, нормализуют состояние микробиоценоза, регулируют иммунный ответ и факторы неспецифической резистентности.

Создание новых терапевтических подходов к лечению рецидивирующих респираторных заболеваний у детей с использованием комбинаций цитокинсодержащих препаратов способствует сокращению частоты рецидивов заболевания, снижению степени тяжести и продолжительности обострений, индуцирует санацию дыхательных путей, оказывает иммунокорригирующий эффект, что в целом улучшает состояние здоровья детей.

В комбинации с этиотропными лекарственными средствами изученные методы иммунокоррекции могут быть использованы для патогенетического лечения как острых, так и хронических заболеваний.

Апробация диссертации.

Апробация диссертации состоялась 30 июня 2005 года на совместной научной конференции кафедр госпитальной педиатрии, факультетской педиатрии, детских болезней лечебного факультета, поликлинической педиатрии с курсом подготовки семейного врача, детских болезней ФПО, хирургических болезней педиатрического факультета, детских инфекций, общей гигиены, микробиологии и иммунологии, медицинской реабилитации ФПО, факультетской терапии, фармакологии, биологии с курсом ботаники, топографической анатомии и оперативной хирургии, отдела патентоведения, отдела интеллектуальной собственности, НИИ Краевой инфекционной патологии Астраханской медакадемии и отделения пульмонологии 2 Городской детской больницы, отделения аллергологии и иммунореабилитации Областной детской клинической больницы, 1 Городской детской поликлиники, Областной Александро-Мариинской клинической больницы, Городской детской больницы для новорожденных №1, Областной детской инфекционной клинической больницы.

Основные положения диссертации доложены на Всероссийской конференции «Влияние антропогенных факторов на морфогенез и структурные преобразования органов» (Астрахань, 1991); 2 Всесоюзном конгрессе по болезням органов дыхания (Челябинск, 1991); 3 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (С.-Петербург, 1992); VI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство». (Москва, 1999); конференции «Здоровье детей и подростков в современных социально-экономических и экологических условиях» (Уфа, 1999); 9 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания. (Москва, 1999); VII Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000); 10 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания. (С.-Петербург, 2000); 3 Российском научном форуме «Хирургия-2000» -Достижения современной хирургии. (Москва, 2000); VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001); IX Российском Национальном конгрессе

Человек и лекарство" (Москва, 2002); I Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2002); X Юбилейном Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003); 3-й научной конференции и школе-семинаре для молодых ученых «Белки-маркеры патологических состояний» (Астрахань-Москва,

2003); X I Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004); Объединенном иммунологическом форуме (Екатеринбург,

2004); X II Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005).

Внедрение.

Разработанные схемы обследования и программы иммунокорригирующей терапии больных рецидивирующими респираторными заболеваниями внедрены в Государственном учреждении здравоохранения Областная детская клиническая больница, Муниципальном учреждении здравоохранения II Городская детская клиническая больница г. Астрахани.

По теме диссертации опубликовано 57 печатных работ, отражающих основные положения диссертации, в том числе 4 патента на изобретение.

Положения, выносимые на защиту. 1. Больные рецидивирующими респираторными заболеваниями представляют собой гетерогенные нозологические группы, объединенные в единую группу диспансерного наблюдения «часто болеющих детей» высокой кратностью возникновения эпизодов респираторных заболеваний, и имеющие различия в этиоструктуре, локализации и течении воспалительного процесса. Существующие различия ассоциированы с повышением частоты встречаемости отягощающих преморбидных факторов, с нарушениями в антенатальном и постнатальном развитии детей, неблагоприятным течением межрецидивного периода, наличием сопутствующих заболеваний и аллергических проявлений.

2. Особенности колонизации респираторного тракта у больных рецидивирующими респираторными заболеваниями определяются потенциалом персистенции микробных агентов, и сопровождаются наличием в межрецидивном периоде заболевания лимфаденопатии, нарушений местного и системного иммунитета, факторов неспецифической резистентности, проникновением патогенов во внутреннюю среду организма, что способствует более дистальному поражению дыхательных путей, отягощенному бронхообструктивным синдромом, и раннему формированию бронхиальной астмы.

3. Выбор варианта цитокинотерапии рецидивирующего респираторного заболевания и оценка ее эффективности должны проводиться с учетом локализации поражения респираторного тракта, характера воспалительного процесса, течения межрецидивного периода, наличия контаминации микроорганизмами дыхательных путей, состояния общего и местного иммунитета и факторов естественной резистентности организма. Сочетание различных по механизму действия препаратов цитокинов расширяет адресность, усиливает эффект иммунокорригирующего воздействия и индуцирует санацию дыхательных путей.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Башкина, Ольга Александровна

261 ВЫВОДЫ

В педиатрической практике в группу диспансерного наблюдения «часто болеющие дети» относят совокупность больных, объединенную высокой кратностью возникновения эпизодов респираторных заболеваний. Нами установлена этиопатогенетическая и нозологическая неоднородность рецидивирующих респираторных заболеваний у больных этой группы в разные периоды болезни.

Микробиоценоз слизистых оболочек верхних дыхательных путей больных с рецидивирующими респираторными заболеваниями в межрецидивный период характеризуется высокой частотой встречаемости патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, их ассоциаций (в том числе стафилококков, обладающих выраженными антилизоцимными свойствами), хламидий и микоплазм, в отличие от здоровых и больных детей в остром периоде болезни. В зависимости от положительных результатов обследования в межрецидивном периоде можно выделить группы больных с выявленным и невыявленным инфицированием верхних дыхательных путей.

У больных рецидивирующими респираторными заболеваниями с высокой частотой встречаются отягощающие преморбидные факторы, нарушения в антенатальном и постнаталыюм развитии, неблагоприятное течение межрецидивного периода, сопутствующие заболевания и аллергические проявления. Установлена положительная корреляция отмеченных факторов с выявленным инфицированием верхних дыхательных путей в межрецидивном периоде.

Возникновение отдельных нозологических форм рецидивирующих респираторных заболеваний определяется особенностями инфицирования в межрецидивном периоде, в частности, при рецидивирующих обструктивных бронхитах и бронхиальной астме достоверно чаще встречается инфицирование хламидиями (р<0,05) и микоплазмами (р<0,01).

5. В межрецидивном периоде заболевания у больных рецидивирующими респираторными заболеваниями отмечены постоянная заложенность носа, длительный субфебрилитет, слабость, вялость, снижение аппетита, длительно сохраняющийся кашель, регионарная лимфаденопатия, достоверно чаще встречавшиеся в группе детей с выявленным инфицированием, что может являться клиническими признаками персистирования инфекции.

6. Обнаружение в межрецидивном периоде рецидивирующих респираторных заболеваний в биотопах верхних отделов респираторного тракта стафилококков с выраженной антилизоцимной активностью, а также возбудителей рода хламидий и микоплазм, особенно с персистенцией последних в регионарных лимфатических узлах, является прогностически неблагоприятным признаком, указывающим на высокую частоту обострений с наиболее длительным и тяжёлым течением.

7. Высокий уровень антилизоцимной активности выделенных изолятов стафилококков (S.aureus и S.epidermidis) служит для оценки персистентного потенциала микроорганизмов, и сопровождается снижением факторов неспецифической защиты (в том числе уровня лизоцима в секрете ротовой полости и в сыворотке крови, секреторного slgA, бактериостатической активности сыворотки крови) у больных рецидивирующими респираторными заболеваниями в межрецидивном периоде болезни.

8. В межрецидивном периоде у больных с выявленным инфицированием респираторного тракта имеет место достоверное угнетение показателей клеточно-фагоцитарной защиты (снижение CD3+, дисбаланс основных регуляторных субпопуляций CD4+ и CD8+, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов), в то время как у больных с невыявленным инфицированием отмечено напряжение этих факторов иммунитета.

9. Цитокиновый статус характеризуется снижением количества и противовирусной активности ИФНа в секрете ротовой полости и сыворотке крови, уменьшением количества ИФНу и увеличением количества ФНОа в сыворотке крови с достоверной выраженностью у группы инфицированных (р<0,01). Высокие показатели содержания ИЛ-8 и ФНОа и низкий уровень ИНФу в сыворотке крови у инфицированных больных в межрецидивном периоде рецидивирующих респираторных заболеваний указывают на наличие инфекционно-воспалительного процесса в респираторном тракте и возможность присоединения аллергического компонента, а также являются неблагоприятным прогностическим признаком.

10. Наличие иммунных и иммунорегуляторных нарушений у больных в межрецидивном периоде заболевания обосновывает необходимость назначения и определяет сочетание цитокинсодержащих препаратов (рекомбинантного ИФН2а, комплексного иммуноглобулинового препарата, рекомбинантного ИЛ-2 в различных комбинациях и при разных способах аппликации).

11. Включение цитокинсодержащих препаратов в комплексную терапию больных РРЗ способствует улучшению состояния детей в межрецидивном периоде, значительному снижению числа рецидивов заболевания (р< 0,01), уменьшению степени тяжести (р<0,05) и продолжительности обострений (р<0,01). Сочетание различных по механизму действия препаратов расширяет адресность иммунокорригирующего воздействия, усиливает иммунокорригирующий эффект, воздействует на резидентные свойства микроорганизмов, индуцирует санацию дыхательных путей, что в целом создает неблагоприятные условия для персистирования микроорганизмов и формирования респираторных аллергозов.

12. В качестве диагностического критерия, объективно отражающего состояние системы интерферона, и для осуществления контроля эффективности проводимой в межрецидивном периоде рецидивирующих респираторных заболеваниях у детей цитокинотерапии может использоваться коэффициент соотношения противовирусной активности и количества ИФНа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наличие у больных рецидивирующими респираторными заболеваниями в межрецидивном периоде болезни клинических признаков перси-стирующей инфекции (постоянной заложенности носа, длительного субфебрилитета, слабости, вялости, снижения аппетита, длительно сохраняющегося кашля, регионарной лимфаденопатии), отягощающих преморбидных факторов, сопутствующих заболеваний и аллергических проявлений является основанием для проведения комплексного микробиологического и иммунологического обследования этой категории больных.

2. Для проведения в последующем эффективной селективной деколонизации респираторного тракта бактерионосителей и коррекции иммунных и иммунорегуляторных нарушений существующий алгоритм обследования больных рецидивирующими респираторными заболеваниями в межрецидивном периоде заболевания целесообразно дополнить:

2.1. верификацией родоспецифического антигена хламидий и микоплазм в мазках с задней стенки глотки и пунктатах регионарных лимфатических узлов с использованием РПИФ;

2.2. серологической диагностикой оппортунистических инфекций (определение в сыворотке крови диагностически значимых титров специфических антител против хламидий, микоплазм, вирусов простого герпеса 1 и 2 типов и цитомегаловируса методом ИФА);

2.3. дополнительными бактериологическими исследованиями (выделение бактерий рода Staphylococcus и определение их резидентных свойств по антилизоцимной активности);

2.4. определением факторов неспецифической резистентности (уровень лизоцима в секрете ротовой полости и сыворотке крови, slgA, бактериостатической активности сыворотки крови);

2.5. иммунологическими тестами 1 и 2 уровня, расширенными за счет показателей интерфероногенеза (количество и противовирусная активность ИФНа в крови и секрете ротовой полости, ИФНу в сыворотке крови) и других показателей цитокинового статуса (содержание сывороточных ФНОа, интерлейкина 8). 3. Оптимальная схема реабилитационных мероприятий больных рецидивирующими респираторными заболеваниями в межрецидивном периоде заболевания должна включать иммуномодуляторы, в том числе цитокинсодержащие препараты (рекомбинантного ИФН 2а, комплексного иммуноглобулинового препарата, рекомбинантного ИЛ-2 в различных комбинациях и при разных способах аппликации). Вариант иммунокорригирующей терапии определяется клинико-нозологической формой рецидивирующего респираторного заболевания у ребенка, выявленной колонизацией респираторного тракта в межрецидивном периоде заболевания и наличием клинико-лабораторных признаков иммунодефицитного состояния.

3.1. Больным РРЗ с преимущественным поражением верхних .дыхательных путей без выявленного инфицирования дыхательных путей и выраженных иммунологических нарушений в межрецидивном периоде заболевания показано проведение 1-й программы ИКТ (ингаляционное введение раствора, содержащего 200 тыс МЕ рекомбинантного ИФН-аг и 60 мг КИПа ежедневно в течение 5 дней) и/или базисной иммунореабилитационной терапии (ЛФК, массаж, фитотерапия, КВЧ на верхнюю треть грудины, магнитоте-рапия на область проекции надпочечников, лазеротерапия, магниторезонанс-ная терапия).

3.2. Больным РРЗ с преимущественным поражением верхних дыхательных путей с выявленным инфицированием дыхательных путей и выраженными иммунологическими нарушениями, а также ИБ и НИБ рецидивирующим простым бронхитом показано проведение 2-й программы ИКТ (комбинированный курс ингаляционного введения раствора, содержащего 200 тыс МЕ рекомбинантного ИФН-а2 и 60 мг КИПа, ежедневно в течение 5 дней и суппозиториев «кипферон» ректально по 1 суппозиторию 2 раза в день в течение 5 дней, затем по 1 суппозиторию 1 раз в день ежедневно в течение 5 дней, затем 2 раза в неделю в течение 3 недель на фоне базисной терапии).

3.3. Больным рецидивирующим обструктивным бронхитом, как ИБ, так и НИБ, показано проведение 2-й программы ИКТ (комбинированный курс ингаляционного введения раствора, содержащего 200 тыс МЕ рекомбинант-ного ИФН-а2 и 60 мг КИПа, ежедневно в течение 5 дней и суппозиториев «кипферон» ректально по 1 суппозиторию 2 раза в день в течение 5 дней, затем по 1 суппозиторию 1 раз в день ежедневно в течение 5 дней, затем 2 раза в неделю в течение 3 недель на фоне базисной терапии.) или 3-й программы ИКТ (ингаляционное введение смеси, содержащей рекомбинантный интер-лейкин-2 125 или 250 тыс ЕД в зависимости от возраста и рекомбинантный ИФН-ссг 200 тыс МЕ на ингаляцию, ежедневно, 1 раз в день, в течение 5 дней на фоне базисной терапии).

3.4. Больным с тяжелым течением РОБ, осложняющимся дистальным поражением бронхолегочной системы, показано проведение 4-й программы ИКТ (рекомбинантный интерлейкин 2 (ронколейкин) в виде двух внутривенных инфузий, проведенных через день, в дозе до 7 лет 500 тыс ЕД, старше 7 лет 1 млн ЕД на введение на фоне базисной терапии).

3.5. Больным рецидивирующими респираторными заболеваниями и бронхиальной астмой показано проведение 5-й программы ИКТ (курс суппозиториев «кипферон» ректально по следующей схеме: по 1 суппозиторию 2 раза в день в течение 5 дней, затем по 1 суппозиторию 1 раз в день ежедневно в течение 5 дней, затем 2 раза в неделю в течение 3 недель на фоне базисной терапии).

4. При оценке эффективности иммунокорригирующей терапии в перечень определяемых показателей целесообразно включать перечисленные микробиологические и иммунологические тесты, позволяющие оценить как элиминацию микроорганизмов и изменение их резидентных свойств, так и состояние защиты макроорганизма. Прогнозирование эффективности иммуно-реабилитации больных РРЗ в детском возрасте может быть основано на исследовании динамики интегрального индекса интерферона-а (выше 0,45 МЕ/пг).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Башкина, Ольга Александровна, 2006 год

1. Абаева З.Р., Тареева Т.Г., Малиновская В.В. Интерферонкорригирующая активность виферона у матерей и новорожденных с герпесвирусиой и цитомегаловирусной инфекцией. //Тез.докл. V Рос.нац.конгресса "Человек и лекарство». М., 1998.-c.250

2. Авдеев С.Н. Лечение внеболышчной пневмонии.// РМЖ, т. 12, №2, 2004, с.70-75

3. Азнабаева Л.Ф. Противовоспалительные цитокины в иммунопатогенезе и лечении хронических гнойных синуситов. Автореф. дисс.д.м.н.-Уфа, 2002.-42 с.

4. Алексеев К.В., Шалдырван К. Лекарственные формы интерферона // Антибиотики и химиотерапия.- 1990.- № 9.- С. 51- 54.

5. Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Денисов Л.А. и др. Отчет о доклиническом изучении препарата Кипферон суппозитории.-МНИИЭМ им. Т.Н. Габричевского. - М., 1998 г.

6. Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Феклисова Л.В. и др. Иммуноглобулины и цитокины — перспективные основы лекарственных препаратов.//Врач, 2001.-№8.-c.33-35

7. Альбнцкий В.Ю., Баранов A.A. Часто болеющие дети: клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления. Саратов, 1986. - 184 с.

8. Ю.Альбицкий В.Ю., Сорокин A.B., Ананьин И.К. Состояние здоровья детей раннего возраста, составляющих группы медико-демографического риска.// Рос.вестник перинатологии и педиатрии, 1993.-№6.-с.30-32.

9. Анкирская A.C. Проблемы хронической (персистирующей) хламидийной инфекции.// Акушерство и гинекология, 1999.- №3.-с.8-10

10. Анкирская A.C., Муравьева В.В. Опыт микробиологической диагностики оппортунистических инфекций влагалища // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. - Т. 3, № 2. — С.190-194.

11. М.Антипова И.И., Кузьменко Л.Э., Аксенов А.Н. и др. Новые подходы к виферонотерапии у новорожденных с тяжелыми формами внутриутробных инфекций.// Тез.докл. V Рос.нац.конгресса "Человек и лекарство». М.: РЦ «Фармединфо».-1998.-с.251

12. Антипова И.И., Тареева Т.Г., Башакин Н.Ф. и др. Индивидуальные подходы к виферонотерапии у новорожденных высокого инфекционного риска.// Тез.докл. VI Рос.нац.конгресса "Человек и лекарство». М.: ГЭОТАР Медицина, 1999.- с. 272

13. Афанасьева О.И. Высокотиражные иммуноглобулины направленного действия в терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей. Автореф.дисс.докт.мед.наук.-СПб., 1999.-21 с.

14. П.Афанасьев С.С. с соавт. Оптимизация схем применения цитокинов при лечении инфекционных заболеваний // Итоги клинического применения иммунобиологических препаратов в педиатрии, акушерстве и гинекологии. Астрахань, 1998. - С.8-13.

15. Балаболкин И.И., Юхтина Н.В., Ермакова М.К. и др. Профилактика обострений бронхиальной астмы, индуцируемой острой респираторной вирусной инфекцией. Неотложные состояния у детей: Материалы VI конгресса педиатров России. Москва, 2000.- с. 49-50.

16. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 2003.

17. Баранов A.A., Альбицкий В.Ю. Социальные и организационные проблемы педиатрии. М.- 2003.- 233-252.

18. Безнощенко Г.Б., Клинышкова Т.В., Неверовский O.A., Кашталинская C.B., Кривчик Г.В. Иммунокоррекция в комплексной терапии урогенитального хламидиоза у женщин // International Journal on immunorehabilitation.-1997. № 4. - C.37.

19. Белова О.В. Клинико-патогенетическое значение некоторых цитокинов (интерлейкин 4, у-интерферон) при бронхиальной астме у детей. /Автореф.дисс.к.м.н. М., 2003.-32 с.

20. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания Москва, 1996.-С. 12-18.

21. Белов Б.С. Современные подходы к антибактериальной терапии стрептококкового тонзиллита. Инфеции и антимикробная терапия.-2000.-№2.-с.37-39.

22. Богомолов Б. П. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней, Москва, 2000. С. 40.

23. Больбот Ю.К. с соавт. Современные подходы к лечению рецидивирующего бронхита у детей // Пульмонология 1997. Седьмой национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 2-5 июля 1997 года. Сборник резюме.-М., 1997. -С.385.

24. Бондаренко В.М. Общий анализ представлений о патогенных и условно-патогенных бактериях // ЖМЭИ. 1997. - № 4. - С. 20-26.

25. Ботвиньева В.В., Ботвиньев O.K., Шамсиев Ф.М., Турсунов М.М. Состояние иммунной системы и неспецифических факторов защиты в онтогенезе у детей с острыми респираторными заболеваниями // Педиатрия. 1998. - N5. - С.42-46

26. Ботвиньева В.В.с соавт. Роль субпопуляций лимфоцитов и лимфокинов в иммунном ответе. // Педиатрия, 1998, №4.-с.106-108

27. Брагина Е.Е., Орлова O.E., Дмитриев Г.А. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы). //ЗППП. 1998.-№1.-с.З-9

28. Брилькова Т.В.Препараты макролидного ряда в комплексном лечении детей с бронхиальной астмой. Автореферат .к.м.н. М, 2001.-25 с.

29. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Национального института сердце, легкие, кровь и ВОЗ (март 1993) -Изд. №95.- 36-59-январь, 1995

30. Брудастов Ю.А., Дерябин Д.Г. Биологическое значение антикомплементарной активности бактерий.//ЖМЭИ.-1994.-Приложение. с.28-32

31. Бурова A.A. Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики различных форм хламидийной инфекции. /Автореф.дисс.к.м.н. М., 2002.-23 с.

32. Булекбаева С.Е., Бейсамбаев Е.А., Валивач М.Н., Баркова Н.И. и др. Об эффективности оздоровления в детском саду детей, часто болеющих ОРЗ // Реабилитация иммунной системы. Тез. доклад II Межд. симп. -Цхалтубо, 1990.-С.206.

33. Бурмистрова Н.И. Комплексный подход к проблеме улучшения здоровья детей 5-6 лет с целью подготовки их школе/ Традиционные инетрадиционные методы оздоровления детей. Тез. V межд. науч. прак. конф. Ижевск. -1996. -С.22.

34. Бутов Ю.С., Малиновская В.В., Полеско И.В. Иммуно-патогенетический механизм вирусной персистенции при герпетической инфекции./ Актуальные вопросы дерматовенерологии.- Курск, 2000.-вып.З.- с.16-18.

35. Бухарин О.В., Васильев Н.В., Усвяцов Б.Я. Лизоцим микроорганизмов. Томск: Изд-во ТГУ, 1985 .-214 с.

36. Бухарин О.В . , Валышев A.B., Черкасов С.В. Персистентный потенциал условно-патогенных микроорганизмов.// Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005.-№4.-с.43-48

37. Бухарин О.В . , Усвяцов Б.Я . , Шеенков Н.В. Характеристика антилизоцимной активности золотистого стафилококка при разных типах течения экспериментальной инфекции // Бюл. Эксперим. биологии и медицины. 1993 - № 2. - С. 178180.

38. Бухарин О.В . , Дерябин Д.Г. Дифференциация резидентной и транзиторной стафилококковой микрофлоры при бактерионосительстве // Клин. Лаб. диагностика. 1994, - № 1. С. 44-46.

39. Бухарин О.В . , Усвяцов Б.Я. Бактерионосительство (медико-экологический аспект). Екатеринбург: УрО РАН, 1996.-С. 12-29.

40. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я. Бактерионосительство. Екатеринбург,1996. С.112

41. Бухарин О.В., Литзин В.ГО. Патогенные бактерии в природных экосистемах. Екатеринбург: УрО РАН, 1997. 277с.

42. Бухарин О.В ., Дерябин Д.Г. Экологическая детерминированность способности стафилококков к инактивации ряда факторов естественной противоинфекционной резистентности // ЖМЭИ. 1997. №4. -С, 60-63.

43. Бухарин О.В., Валышев A.B., Елагина H.H. Фотометрическое определение антилизоцимной активности микроорганизмов.//ЖМЭИ. —1997. №4.-с.117-120.

44. Бухарин О.В. Значение персистенции бактериальных патогенов для клинической практики./ Рос.мед.вести.-2000, том 5, выпуск 3.- с.18-25

45. Бучнева H.H. Роль персистентной герпетической и хламидийной инфекции в хронизации соматических заболеваний у детей, проживающих в территориях, загрязненных радионуклидами. Автореферат дисс. . к.м.н. М., 1999

46. Варгин В.В., Семенов Б.Ф. Вторичные иммунодефициты, возникающие в ходе инфекции. // В кн. «Иммунология инфекционного процесса: руководство для врачей./ Под ред. В.И.Покровского, С.П.Гордиенко, В.И.Литвинова.-М., 1999.- с.178-192

47. Вельтищев Ю.Е. К проблеме острых заболеваний органов дыхания у детей // Педиатрия. 1986. -К» 7. - С.52-58.

48. Вельтищев Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы. М., 1998 -С 13.

49. Вельтищев Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. Приложение. Москва. - 1998.-С. 19-36.

50. Гавалов С.М. Часто и длительно болеющие дети. Новосибирск, 1993. 283с.

51. Гавалов С.М. Гетерогенность часто и длительно болеющих детей -индивидуализация диагноза и лечения // Вопр. охраны материнства и детства. 1989. - N 7. - С.24-29.

52. Гавришева H.A., Антонова Т.В. Инфекционный процесс: клинические и патофизиологические аспекты. Санкт-Петербург, Специальная литература, 1999. — 256 с.

53. Гаращенко Т.И. Применение местных бактериальных лизатов при хронических рецидивирующих риносинуситах и тонзиллитах у детей. // Тезисы докладов X Российского Национального конгресса «Человек и лекарство».- М., 2003,- с.332

54. Гаращенко Т.И. Рациональная антибиотикотерапия острых синуситов и тонзиллофарингитов у детей. Медицина для всех.- 1998, №2, с.28-30.

55. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр, 2002 г.

56. Гомберг М.А. Персистенция хламидийной инфекции. Клинико-морфологическая характеристика, иммунные механизмы развития, терапия (клинико-лабораторно-электронно-микроскопическое исследование). Автореф. дисс. д.м.н. М., 2003.-34 с.

57. Горшкова Е.В., Башкина O.A., Гуськов В.В., Сомова Е.И. Общие вопросы дифференциальной диагностики периферических лимфаденопатий у детей. Краткое руководство для врачей.- Астрахань. 2001.- 52 с.

58. Горшкова Е.В., Шабаева М.М., Добренький М.Н. «К вопросу о дифференциальной диагностике лимфаденопатий» Тезисы докладов IV Всероссиииского съезда онкологов, Ростов-Дон, 2002. - С.281-282

59. Государственный реестр лекарственных средств: МЗ РФ, 1996

60. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. Н. Новгород: Издательство НГМА, 2001.-С.88.

61. Гранитов В.М. Хламидиозы. М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА, 2000. - С. 192.

62. Грачева JI.A. Цитокины в онкогематологии.- М.: Алтус, 1996.- 168.

63. Григорян С.С. Индукторы интерферона: действие на интерфероновый статус в норме и патологии. / Автореф.дисс. .д.м.н. М., 1992.- 113 с.

64. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., 252 е., 1998

65. Дворецкая С.А. Реабилитация часто болеющих респираторными инфекциями детей с помощью лейкинферона (ЛФ) // Иммунореабилитация. Дагомыс, 1995. - № 1. - С.94.

66. Дерябин Д.Г., Бухарин О.В. Экологическая детерминированность маркеров персистенции стафилококков. / Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1997.- выпуск 4, с.60-63

67. Джумиго П.А. Интерферонообразование и продукция специфических антител в процессе комбинированной терапии реафероном и антноксидантами у больных простым рецидивирующим герпесом. Автореферат дисс. . кандидата медицинских наук. Москва, 1990. -С.16.

68. Дидковский H.A., Малашенкова И.К., Тазулахова Э.Б. Индукторы интерферона новый перспективный класс иммуномодуляторов. / Аллергология,-1999.- №4.- с.26-29

69. Дмитриев Г.А. Лабораторная диагностика бактериальных урогенитальных инфекций. М. Медицинская книга.Н.Новгород.Изд-во НГМА.-2003.-331 с.

70. Ермолаев Д.О. Клиническое обоснование применения сочетания рекомбинантного а-2 интерферона и КИП у часто болеющих респираторными заболеваниями детей. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. Астрахань, 1998.- С.21.

71. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., Медицина, 1996.-240 с.

72. Жуховицкий В.Г. Обоснование рациональной антибактериальной терапии в оториноларингологии с позиции бактериолога.// Консилиум медикум. Том 3-.№8.- 2001.- с.З62-371

73. Зайцева O.B. с соавт. Частота встречаемости и особенности течения бронхиальной астмы у детей, ассоциированной с Chlamydia pneumoniae.// Педиатрия.-№1.- 1999.- с.29-33

74. Зайцева О.В., Малиновская В.В. Роль интерферона у в генезе бронхиальной астмы у детей. // Астма.- 2001.- том 2.- №2.- стр. 15-23

75. Захарова Л.И., Битюцкая Т.М., Шавалиев И.Г. Проблема часто болеющих детей с позиций иммуноонтогенеза// Опыт применения рибомунила в российской педиатрической практике.- М., 2002.- с. 6369

76. Зиновьева Н.В., Давыдова Н.В., Щербина АЛО., Продеус А.П., Румянцев А.Г. Часто болеющие дети: мифы и реальность.//Аллергология и иммунология в педиатрии.-2005.-№1.-с.26-30.

77. Иванова В.В., Железникова Г.Ф., Благословенский Г.С., Гнилевская З.У. Иммунный статус при рождении и заболеваемость острыми инфекциями в течение первого года жизни // Росс. вест, перинатологии и педиатрии. 1993 - N 1. - С.22-25.

78. Иванова Л.А., Вартанян Р.В., Чешик С.Г. с соавт. Формирование латентных и хронических форм вирусных инфекций, после перенесенных ОРЗ // Тезисы докладов 2 Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания. Челябинск, 1991. - С. 125.

79. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии. / Под ред. Г.Г.Онищенко, В.А.Алешкина, С.С.Афанасьева, В.В.Поспеловой.- М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. -698 с.

80. Иммунопрофилактика. Справочник./ Под ред Таточенко В.К., Озерецковского H.A. М., 2001,- 172 с.

81. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных./ Под ред. С.С.Афанасьева, Г.Г.Онищенко, В.А.Алешкина, Л.В.Феклисовои, М.С.Афанасьева, А.В.Алешкина. М.: «Триада-Х», 2005.- 767 с.

82. Исмагилова З.И. Клинико-иммунологическое обоснование комплексной терапии детей с респираторной патологией, вызванной микоплазмами и хламидиями. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. Уфа, 2000. - 26 с.

83. Кабаков A.B., Жданова Л.А., Коряковская Н.Г., Лаговская И.В. Клинико-иммунологическая характеристика часто болеющих детей // Пульмонология детского возраста: Тез. докл. 2 Всесоюзн. конгресса. -Челябинск, 1991. -С.86.

84. Каганов С.Ю., с соавт., 1996

85. Калинина Е.П., Героева С.А. Значение состояния иммунной системы в формировании респираторной патологии в семье./ЛОшническая медицина.-2001 .-№7.-с.49-52

86. Караулов А.В, Сокуренко С.И., Бормотин Г.В., Принципы иммунопрофилактики и иммунотерапии рецидивирующих респираторных заболеваний. // Иммунопатология.- №1, 2000, с. 71-73

87. Каршиков В.Н., Юдина С.М., Пискунов С.З. Клиническая эффективность препаратов цитокинов в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями верхнечелюстных пазухУ/ Рос.ринол. 1999.-№1.- с.52-53

88. Каукиайнен А.Б. Факторы, способствующие развитию повторных, острых респираторных инфекций у детей раннего возраста // Педиатрия. 1993. - N 3. - С.36-38.

89. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность.// Клиническая лабораторная диагностика.- 1998.-Л»11.-е.21-32

90. Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Юшкова ИЛО. Рецидивирующие ларинготрахеиты у детей: взгляд клинического иммунолога // Пульмонология детского возраста: Тез. докл.2 Всесоюзн. конгресса. -Челябинск, 1991.- С.87.

91. Келина Т. И., Мальцев С. В. Молотилов Б. А. Клиническое значение показателей реактивности у детей, часто болеющих респираторными заболеваниями // Педиатрия. 1986. - N 1. - С. 8-10.

92. Келина Т.П., Федоров Р.В., Федорова Е.Р. Персистенция условно-патогенного стафилококка и нарушение иммунного гомеостаза у часто и длительно болеющих детей./ Журн. «Педиатрия» .- 1991, выпуск 5.-с.46-50

93. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы.- СПб.: Гиппократ, 1992.- 255 с.

94. Кешишян Е.С., Касохов Т.В. Система интерферона и ее возрастные особенности. Применение препаратов интерферона в неонатальном периоде // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1993. - N2. - С.15-18.

95. Кириллов В.И. Клиническая практика и перспективы иммунокорригирующей терапии в педиатрии (обзорный материал) // Практикующий врач. 1998. - N 12. - С.9-12.

96. Китирис С.Х., Кузьменко Л.Г., Захрауи С. Частота инфицирования детей и взрослых микробами рода хламидий и Mycoplasma рпешпотае.//Вестник российского университета дружбы народов.- 1999.-№2.-с. 124-128

97. Кишкун А.А., Арсенин С.Л., Миколаускас В.П. и др. Технология проведения лабораторных исследований при урогенитальном микоплазмозе // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 10.-С. 24-25.

98. Кладова О.В. Иммуногенез, клиника и лечение рецидивирующего крупа у детей. Автореф. дисс. докт.мед.наук. М., 2003

99. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1996.- 41(6).-с.52-55

100. Ковальчук JI.В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция // Иммунология. 1995. - № 1. - С. 4-7.

101. Козлов В.К. Современная иммунотерапия при инфекционной патологии. Опыт клинического применения препарата Ронколейкин. // Пособие для врачей. СПб., 2001.

102. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: Руководство для врачей. С.-Пб.: Издательство «0льга».-2000- 572 с.

103. Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии (практическое руководство для врачей). Под ред. М.П. Костинова. Изд.2-е, доп.-М.: Медицина для всех.- 2001.-240 с

104. Коровина H.A., Чебуркин A.B., Захарова И.Н., Заплатников А.Л, Смирнова Г.И. Иммунореабилитация часто и длительно болеющих детей М., РМАПО, 1996. - С.31.

105. Коровина. H.A., Заплатников А.Л., Захарова И.Н Антибактериальная терапия респираторных заболеваний в амбулаторной практике врача педиатра. Москва. - 1998 . - С. 31.

106. Коровина H.A., Чебуркин A.B., Заплатников А.Л., Захарова И.Н. Иммунокорригирующая терапия часто и длительно болеющих детей. Руководство для врачей.- М., 1998

107. Коровина H.A., Заплатников А.Л., Чебуркин A.B., Захарова И.Н. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации. Руководство для врачей. М., 2001

108. Коровина H.A., Часто и длительно болеющие дети // Опыт применения рибомунила в российской педиатрической практике.- М., 2002. — с.7-16

109. Кузьменко Л.Г. с соавт. Инфицированость детей с бронхиальной астмой цитомегаловирусом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза.//Педиатрия.-1999.-№ 1 .-с. 15-20

110. Кузьменко Л.Г., Петрук Н.И., Назаренко Н.М. Особенности фагоцитоза, иммунного и интерферонового статусов у детей раннего возраста с рецидивирующим обструктивным бронхитом.// Педиатрия.-2001,-№5,- с.20-23

111. Кузьменко Л.Г. Значение внутриклеточных патогенов в формировании хронических бронхолегочных заболеваний. /Детские инфекции. №1,- 2003,- с.54-57

112. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. М., Медицина, 1985

113. Лекарственные препараты в России.// Справочник Видаль, 2003

114. Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Новоженов В.Г. Клиническая иммунология для врачей. -М., 1997.- 125 с.

115. Логинова Е., Лобода В., Процык В. Сложности клинико-цитологической диагностики патологии лимфатических узлов головы и шеи. Тезисы II съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев: Мортон, 2000- 165 с.

116. Макарова З.С., Черток Т.Я., Тонкова-Ямпольская Р.В. Особенности здоровья часто болеющих детей раннего возраста // Педиатрия. 1990. - N5. - С.59-64.

117. Малиновская В.В. Особенности системы интерферона в онтогенезе.// В кн. «Система интерферона в норме и при патологии». М.: Медицина. 1996.-С.117-134

118. Малиновская В.В., Романцов М.Г. Экспериментально-клинические исследования применения рекомбинантного а2Ь-интерферона (Виферона). М., 1997

119. Малиновская В.В. Внедрение нового отечественного препарата виферон в педиатрическую и акушерскую практику // Тезисы докладов V Российского национального конгресса "Человек и лекарство" 21-25 апреля 1998 г., Москва. М., РЦ "Фармединфо", 1998. - С.296.

120. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Применение топических иммуномодуляторов в группе длительно и часто болеющих детей.// В кн.: Иммунокоррекция в педиатрии. Под.ред. Костинова М.В. М., 2001. с.91-99

121. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Длительно и часто болеющие дети.// Русский медицинский журнал.- том 10.- №3 (147), 2002.- с.125-127

122. Марушков В.И., Гапеев С.И., Шмонин Л.Ф., Мартьянова Л.В. Особенности иммунологической реактивности у часто болеющих детей (ЧБД) первых трех лет жизни // Пульмонология детского возраста: Тез. докл. 2 Всесоюзн. конгресса. Челябинск, 1991. - С.92.

123. Матюшина С.Б. Роль факторов персистенции стафилококков при бактерионосительстве. Автореферат дисс. .к.б.н. Оренбург, 1996

124. Международная классификация болезней 10 пересмотра

125. Механизмы воспаления бронхов и противовоспалительная терапия. Под. ред. Г.Б.Федосеева. С.-Петербург, 688 е., 1998

126. Мешкова Р.Я., Ковальчук Л.В., Коновалова М.И. Клиника, диагностика, лечение некоторых форм иммунодефицитов и аллергических заболеваний с основами организации службы клинической иммунологии. Смоленск, -Полиграма, - 1995 - 159-160

127. Мухаммедкулиева А.А. Особенности патогенеза, клиники и реабилитации у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития: Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. -Ашгабат, 1994. 23 с.

128. Назаренко Н.М. Тактика лечения рецидивирующего обструктивного бронхита у детей раннего возраста, инфицированных Mycoplasma pneumoniae и/или микробами рода Chlamydia. Автореферат .к.м.н. М., 2001.- 24 с.

129. Назаренко Н.М. Особенности фагоцитоза, иммунного и интерферонового статуса у детей раннего возраста с рецидивирующим обструктивным бронхитом.// Педиатрия.-2001-№5.-с.20-23

130. Намазова Л.С., Ревякина В.А., Балаболкин И.И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей.// Педиатрия. №1.2000.- с.56-67

131. Намазова Л.С. Патогенетические основы дифференцированного лечения бронхиальной астмы у детей. Дисс.докт.мед.наук. М., 2000.

132. Неприна Г.С., Пантелеева Е.С., Курасова В.Г. Особенности иммунодефицитного состояния у часто болеющих детей в период реконвалесценции // Реабилитация иммунной системы: Тез. докладов 2 межд. симп. Цхалтубо, 1990. - С.207.

133. Новиков Ю.К. Грамотрицательные пневмонии.//РМЖ, т. 12, №2, 2004, С.-59-64

134. Ноников В.Е. Острый бронхит и инфекции верхних дыхательных путей: антибактериальная терапия.// Консилиум медикум.-Том 3.- №8.2001.- с.375-377

135. О временных отраслевых стандартах объема медицинской помощи детям. Приказ МЗ РФ от 7 мая 1998 г. № 151. М., 1998. -Часть 3. - С. 525.

136. Обгольц A.A. Механизмы персистирования бактерий //ЖМЭИ. 1992. -N4.- С.70-72.

137. Определитель бактерий Берджи. Под ред. Дж. Хоулта, Н.Крига, П. Снита, Дж. Стейли, С. Уилльямса // 9-е издание.Москва, "Мир". Т. 1 . 1997. С. 132-135.

138. Ормантаев К.С. с соавт. Этиология эндобронхитов у детей // Пульмонология 1997. Седьмой национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 2-5 июля 1997 года. Сборник резюме. — М., 1997.-С.388.

139. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Под ред. Баранова A.A., Каганова Б.С., Горелова А.В.-Изд.дом «Династия».-2004.-124 с.

140. Острые респираторные заболевания у детей. Лечение и профилактика. /Научно-практическая программа союза педиатров России и международного фонда охраны здоровья матери и ребенка. М., 2002.

141. Парфенов О.Г ., Гриценко A.A. Опыт санации стафилококковых бактерионосителей на базе санатория-профилактория УБР по «Оренбургнефть» // Персистенция бактерий / Под ред.проф.Бухарина О.В. Куйбышев. 1990. С. 121-124.

142. Педиатрия. Руководство для врачей. Книга 6, под ред. Бермана Р.Е, Вогана В.К., М.: Медицина. 1989 544 с.

143. Педиатрия. Руководство для врачей. Книга 7, под ред. Бермана Р.Е, Вогана В.К., М.: Медицина. 1989 574 с.

144. Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и принципы их клинического применения в инфекционной патологии.// Тезисы VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». ГЭОТАР Медицина.-М., 2000.- С.238

145. Пинегин Б.Ф. Современные проблемы иммунодиагностики и иммунотерапии.// Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии.- М., 1997.-е. 145-152

146. Плужников М.С., Лавренова Г.В., Катинас Е.Б и др. Местная терапия ронколейкином гнойных синуситов.//Пособие для врачей.-СПб.: Изд. «Ясный свет», 2003

147. Полякова Т.С., Полякова Е.П. Хронический тонзиллит: диагностика, лечение, профилактика.// Русский медицинский журнал.-Том 12, №2.-2004.-с.65-69

148. Попович A.M. Интерлейкин-2: иммунобиология и иммунотерапия.-СПб.: Издательство «Скиф», 2004.- 36 с.

149. Прозоровский C.B., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплазмология. М.: Медицина, 1995. - 288 с.

150. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания. М., 1999 470 с.

151. Пыцкий В.И. Неиммунные механизмы в патогенезе атопической группы заболеваний.// Аллергология и иммунология.-2005.- том 6, №1.-с.98-105

152. Рачинский C.B., Таточенко В.К. Болезни органов дыхания у детей. Руководство для врачей. Москва. -1987. -С 10-15.

153. Рачинский C.B. с соавт. Классификация, клинические формы бронхолегочных заболеваний у детей.// Рос. вест, перинат. и педиатрии.-1996.-№2.-с.41

154. Реаферон. Сборник статей научно-практической конференции. -Новосибирск, Кольцово: "Советская сибирь", 1993.

155. Регистр лекарственных средств России, 2002.

156. Романцов М.Г. Реабилитационное лечение детей, часто болеющих респираторными заболеваниями.- Авт.дис.д.м.н.- М., 1992 -45 с.

157. Романцов М.Г. Респираторные заболевания: этиопатогенез, клиника, лечение, профилактика. Руководство для врачей. Санкт-Петербург. 2002, - 80 с.

158. Рубальский О.В. Рекомбинантные цитокины и их влияние па инфекционный процесс. Автореф. дисс.д.м.н. М. 2000.- 41 с.

159. Руководство по инфекционным болезням у детей./ Под ред. В.Ф.Учайкина. М., 2000.- 800 с.

160. Рыжакова H.A., Матвеева JI.A. Патогенетические механизмы развития частых респираторных заболеваний у детей // Пульмонология детского возраста: Тез. докл. 2 Всесоюзн. конгресса. Челябинск, 1991. -С. 104.

161. Самсыгина Г.А. Антибиотикотерапия пневмоний и бронхитов у детей.- Москва. 1997. С.3-5.

162. Самсыгина Г.А., Левшин И.Б., Бородина Т.М. Рокситромицин в лечении хронических обструктивных заболеваний легких у детей. // Тезисы докладов VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». ГЭОТАР Медицина, 1999, с.466

163. Самсыгина Г.А., Дудина Т.А., Чебышева М.В., Кац Т.Г., Кац Л.Н. Больничные пневмонии у детей: этиология и клинико-морфологические особенности.// Международный журнал медицинской практики.- №4, 2000.- с.27-28

164. Сенцова Т.Б., Балаболкин И.И., Булгакова В.А., Короткова Т.Н. Острые респираторные вирусные инфекции и их профилактика у детей с атопическими болезнями. Вопросы современной педиатрии. -2003.-№2 .т.З.- с.8-17

165. Семенов В. М. Хламидийная инфекция. Смоленск. 1997.-171 с.

166. Сепиашвили Р. И. Иммунореабилитация новое направление клинической иммунологии // Реабилитация иммунной системы: Тезисы докл. II Междунар. симп. - Цхалтубо, 1990. - С.3-7.

167. Серебрянский Ю.Е., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. и др. Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний. М.: 2000. — 106 с.

168. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях.-М.: Медицина, 1989.-301 с.

169. Смоленов И.В. Астма и свистящие хрипы, индуцированные вирусной инфекцией. Consilium medicum (приложение).- 2001.-c.9-13

170. Смолкин Ю.С. Атопический дерматит и иммунный ответ на суперантигены Staphylococcus aureus// Аллергология и иммунология в педиатрии. 2004, №1, с.7-11

171. Соколов В.Ю. Антиинтерфероновая активность микроорганизмов.// Персистенция бактерий. Сб.науч.трудов Куйбыш.мед.института.-1990.-е. 83-93

172. Солдатова И.Г. Роль провоспалительных цитокинов, рецепторного антагониста интерлейкина-1 в диагностике и лечении бактериальных инфекций у новорожденных детей. Автореферат .к.м.н. Москва, 2003.

173. Справочник по иммунотерапии для практического врача под ред Симбирцева А.С. Издательство «Диалог», 2002.

174. Стефани Д.В . , Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. Москва. -1996. С.21-29.

175. Страчунский J1.C., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. (ред.) Антибактериальная терапия. Практическое руководство. М.-2000

176. Сучков С.В. Вторичные иммунодефициты: основы патогенеза и стратегия иммунодиагностики.// Материалы 3 научной конференции и школы-семинара для молодых ученых «Белки-маркеры патологических состояний». Астрахань-Москва, 2003. с.27-35

177. Тактика обследования и терапия больных инфекционными урогенитальными заболеваниями, осложненными дисбактериозом (Пособие для врачей).- Москва, 1996.- 14 с.

178. Тартаковский И.С., Прозоровский С.В. Оппортунистические инфекции новая область клинической микробиологин.//Рос. мед.вести.-1997, 2.- № 1 .-с.46-51

179. Таточенко В. К., Ботвиньева В. В., Извольская 3. А. и др. О частой респираторной заболеваемости у детей // Педиатрия. 1987. -N6. - С.37-41.

180. Терновская JI.H. Персистенция золотистых стафилококков в клетках слизистой оболочки передних отделов носа материальная основа длительного носительства // Стафилококковые инфекции. С-Петербург, 1991. С.21-26

181. Тимпнер К.-Д., Нойхаус Ф. Иммунологическая недостаточность у детей.- М.: Медицина, 1979. С 175.

182. Тотолян А. А. Иммуноглобулин Е: Структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование.// Аллергология 2: 4-7, 1998

183. Тотолян А. А., Возможности современной клинической иммунологии./ Аналитический обзор.// Медлайн, №6, 2003, с.19-29

184. Тузанкина И. А., Синявская О. А. Часто болеющие дети. Екатеринбург. 1993. 192 с.

185. Учайкин В.Ф., Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей.- М., 2001

186. Учайкин В.Ф. Научные и организационные приоритеты инфекционной патологии у детей.// Детские инфекции. 2002.- №1.-с.4-7

187. Феклисова JI.B., Алешкин В.А., Борисова И.В. и др. Комплексный иммуноглобулиновый препарат в практике лечения детей и взрослых // Новые лекарственные препараты. 1993, вып. 3. -С. 8-14.

188. Феклисова JI.B. Современные аспекты диагностики и лечения легионеллезных, хламидийных, микоплазменных и пневмоцистных поражений респираторного тракта у детей.// Педиатрия. 1995.- №1. — с. 23-27

189. Феклисова JI.B., Новокшонова В.А., Мескина Е.Р. и др. Рекомбинантные интерфероны в лечении вирусных и вирусно-бактериальных инфекций у детей. Методические рекомендации М., МОНИКИ, 1996.- Юс.

190. Феклисова JI.B., Мескина Е.Р., Покатилова А.И. и др. Новые комбинированные иммунобиологические препараты в лечении вирусно-бактериальных инфекций у детей. Пособие для врачей. М. 2002.- 16 с.

191. Филин В.А., Рудинцова С.В., Ситкина Л.Н.Инфекция, вызванная Chlamidia trachomatis у детей: частота выявления, диагностика и лечение.// Педиатрия.-1999.- с.20-22

192. Фрейдлин И.С. Современные тенденции развития иммунофармакологии. Гедеон Рихтер в СНГ. №2(10), 2002. — с.44-47.

193. Фрейдлин И.С. Структура, функции и регуляция иммунной системы.// Иммунодефицитные состояния.- СПб.: «Фолиант», 2000.-с. 17-90

194. Хаитов М.Р. Роль респираторных вирусов в патогенезе бронхиальной астмы. Иммунология.- 2003.- №1.- с.58-65.

195. Чеботарева Т. А. Интерфероновый статус и эффективность Виферона при гриппе и других ОРВИ у детей. Автореф.дисс.к.м.н., 2000

196. Чебуркин A.B., Чебуркин A.A. Причины и профилактика частых инфекций у детей раннего возраста. М., 1994

197. Чернова Н.Д., Кузьменко Л.Г. Клинико-иммунологическая характеристика часто болеющих детей в интерморбидном периоде.// Вест.Рос.универ-та дружбы народов.-2002.-№3.-с.48-52

198. Чернова О.Л. Персистенция стафилококков как модель системы «паразит-хозяин». Автореферат дис.д.м.н. Пермь, 2000

199. Чернова О.Л., Усвяцов Б.Я., Бухарин О.В Резидентное стафилококковое бактерионосительство в популяции человека как показатель микроэкологического мониторинга среды его обитания. / Журн.микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-199б.-№3.-с.71-74

200. Чернова О.Л., Усвяцов Б.Я., Бухарин О.В. Антилизоцимный признак стафилококков в диагностике и санации бактерионосительства. /Журн.микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии,- 1993 .-№6.-с.32-33

201. Черток Т.Я . , Нимбш Г. Состояние здоровья и диспансер!пация детей раннего возраста. М ., Медицина. -1987. —256 с.

202. Чешик С.Г., Липкович С.А., Афанасьева В.А. и др. / Клинические аспекты респираторного микоплазмоза и его ассоциации с вирусной и бактериальной инфекцией у детей.// Вопросы охраны материнства и детства. 1989.- №3.- с.3-8.

203. Чешик С.Г. Показатели интерферонового статуса у детей.// Педиатрия. 1998. №2.- с.22-26

204. Чиженок П. И., Аверьянова Н. И. Респираторный хламидиоз у недоношенных детей // Пульмонология детского возраста: Тезисы докладов II Всесоюзного конгресса Челябинск, 1991. - С. 114.

205. Чувиров Г.Н., Маркова Т.П. Актуальные вопросы противовирусной терапии./ Русский медицинский журнал.- том 10, -№3,-2002.- с.115-118

206. Шабанов Н.П. Детские болезни. С.-Пб.: Изд-во «Питер». 2000. -1088 с.

207. Шакер Бурхан. Реаферон в комплексной терапии хламидиоза у детей. Автореферат диссертации. кандидата медицинских наук. -Москва, 1992. 16 с.

208. Шварцман Т.Я., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. М., 1978.

209. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология: современное состояние и перспективы // Антибиотики и химиотерапия. 1996. Т.41. -С. 10-12.

210. Шмидт Е.И., Тец В.В. Роль бактерий в аллергии.//Общая аллергология./ Под.ред. Г.Б.Федосеева. -С.-Пб. -Нормед-Издат, 2001.-С.51-78

211. Юрлова И.А., Огрызко Е.В., Тыминский и др. Динамика состояния здоровья детей в раннем возрасте // Вопросы охр. материнства и детства. 1990. - N 10. - С.46-50.

212. Ярцев М.Н., Гомес JI.A., Хахалин JI.H. Семилетний опыт работы отделения иммунодефицитных состояний у детей // Педиатрия. 1990. - N 2. - С.101.

213. Яковлев С. В. Клиническое значение резистентности микроорганизмов для выбора режима антибактериальной терапии в хирургии. Москва.- 2000. С. 18-21.

214. Ярилин А.А. Основы иммунологии.- М.: Медицина, 1999.- с. 348, 382-403

215. Ярилин А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе.// Медицинская иммунология.- 1999.- т.1.- №1-2.-с.37-46

216. Aggarwal B.B., Eessalu Т.Е., Hass P.E. Characterization of reseptors for human tumor necrosis factor and their regulation by y-interferon. Nature 318: 665-667, 1985

217. Alaniz Sanchez A. Chlamydia trachomatis and displasii cervical.//Ginecol.Obstet.Me.-1995 Sep., 63:377-381.

218. Almeida R.J., Jorgensen J.II., Rapid determination of novobiocin resistance of coagulase-negative staphylococci with the MS-2 system // Clin. Microbiol. 1983. V.17. -P.558-560.

219. An Q., Liu J., O Brien W. et al. Cjmparison of characteristics of Q beta replicaseamplified assay with competitive PCR assay for Chlamydia trachomatis//.!.Clin.Microbiol. 1995/V/33/p. 58-63

220. Anderson J.C., Williams M.R. The contribution of a capsule to survival of staphylococci within bovine neutrophils//Microbiol. -1985. -V.20. P. 317-323

221. Bachert C., Gevaert P., Holtappels G., P.van Cauwenberge. Staphylokokken-Enterotoxine bei Erkrankungen der Atemwege/ Allergo Journal. 2003; №6: 368.

222. Bartlett Y.G. Pocket book of Infections disease therapy. Wilkins and Williams, 1996

223. Bayles K. W. , Wesson C. A., Liou L. E. et al.Intracellular Staphylococcus aureus escapes the endosome and induces apoptosis in epithelial cells // Infect. Immun. 1998. V. 66, N 1. - P. 336-342.

224. Bazoeva Z I. Lazarev V.V. Ilestanova S. C. Some findings of immunity in often sick children in early childhood / In: Abstracts of the 1 International congress on immunorehabilitation // Intern. F.Immunorehabilitation. 1994. - N. 1. Suppl. - P.51.

225. Beard L. J., Maxwell J. M., Throug Y. M. Immunocompetense of children with frequent respiratory infections // Arch. Dis. Child. 1981. -Vol. 56, N2. - P. 101-105.

226. Berman S. Epidemiology of acute respiratory infections in children of developing countries//Rev. Infect. Dis. 1991. - 13 suppl 6. - P.454-462.

227. Betremieux P ., Donnio P. Y ., Pladys P. Use of ribotyping to investigate tracheal colonization by Staphylococcus epidermidis as a source of bacteremia in ventilated newborns // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1995.-V. 14, N4.-P. 342-346.

228. Block et al.,- Pediatr.Infect.Dis.J., 1995, 14, 471-7

229. Burggraf V. Grant to put "prevention into practice" // Am. Nurse. -1992.-Vol.24, N 10.-P.23.

230. Candler R.V., Rouse B.T., Moore R.N. Regulation of interleukin 1 production by a and y - interferons: Evidence for both direct and indirect enhancement/ J.Interferon Res. 5: 179-189, 1985

231. Chang I.C., Gottfdall R.I.// Infect. Immunol. 1972. - Vol.6. - №1. -P.92-94

232. Chircin V., Pershin В., Muratov V. Immunirehabilitation in chronic diseases / In: Abstracts of the 1 International congress on immunorehabilitation // Intern. F. Immunorehabilitation. 1994. - N1, Suppl. - P.83.

233. Chlamydia pneumoniae antibody in chronical obstructive lung disease// Von Hertzen L. et al// Int.J.Epidemiol.-1996.-Vol.25.-№3.-P.658-664

234. Coffman R.L., Carty J. A T-cell activity that enhances polyclonal IgE production and its inhibition by interferon-y. J.Immunol. 136: 949-954, 1986

235. Cusselman A.I., Solovyeva I.L. Immunorehabilitation of children being often ill / In: Abstracts of the 1 International congress on immunorehabilitation // Intern. F. Immunorehabilitation. 1994. — N. 1., Suppl. - P.86.

236. Daele J., Zicot A.F. Humoral immunodeficiency in recurrent upper respiratory tract infections. Some basis, clinical and therapeutic features. // Acta Otorhinolaryngol. Belg. 2000. N 54 (3);. P. 373.

237. Daives E.G., Levinsky R.J., Butler M. et al. Lymphocyte subpopulations in primary immunodeficiency disorders // Arch. Dis. Childn -1983. Vol.58. - N5. - P.346-357.

238. Del Prete G.,Maggi E.,Romagnani S. Human Thl and Th2 cells: functional properties, mechanismus of regulation and role in desease // Lab.invest. 1994. Vol. 70. P.299-306

239. Denisov L.A., Kalinin Yu.T., Afanasiev S.S. et al. Strategics and tactics of application of drug-forms based on cytocines in clinic // The 9lh International Congress of Immunology 23- 29 July 1995. San Francisco, California, USA, 1995. - P. 895.

240. Easmon C.S.F. Inhibition of nonspecific humoral and phagocytic defence mechanisms by bacteria // Bacterial and viral inhibition and modulation of host defences.-1984. P. 61-73.

241. Emre U. et al. Detection of and- Chlamydia pneumoniae IgE in children with reactive airway disease.// J. Infect.Dis. 1995. -Vol.172. -№1. - P.265-267.

242. Fernandez-Benitez M. The role of infections in asthma.- J.Allerg.et Immunopathologia.-2001.- №29 (3).-p. 147-151.

243. Gould D ., Chamberlaine A. Staphylococcus aureus: a review of the literature//J. Clin. Nurs. 1995.-V. 4, N l.-P. 5-12.

244. Gern J.E. Viral and bacterial infections in the development and progression of astma. J. Allergy Clin.Immunol.-2000.- №105.-c.497-502.

245. Grosserode M. N . , Wenzel R. P. The continuing importance of staphylococci as major hospital pathogens // J. Hosp. Infect. 1991. V. 19, Suppl. B. P. 3-17.

246. HV- и HIV- инфекции: варианты клинического течения, методы терапии: Руководство для врачей / Под ред. В.А. Исакова, М.Г. Романцова, С.Ю. Голубева. М. - Санкт-Петербург: Издательство Калининградского университета, 1997. - С. 69.

247. Juao Т. et. al. Assoshieishen of Mycoplasma pneumoniae antigen with inicial oncet of bronchial asthma.//Am.M.J. «Respir. Crit. Med.».- 1994. -Vol.149.- №5.- P.1348-1353.

248. Kenyon N., Kelly Е., Jarjour N. Enhanced cytokine generation by peripheral blood mononuclear cells in allergic and asthma subjects./Allergy asthma Immunol. 85 (2): 115-120, 2000

249. Khot A., Burn R., Evans N. et. al. Biometeorogical triggers in childhood asthma//Clin. Allergy. -1988. -Vol. 18. -N4. -P. 351-358.

250. Kilic S.S., Tezcan I . , Sanal 0 ., Metin A., Ersoy F. Transient hypogammaglobulinemia of infancy: clinical and immunological features of 40 new cases. // Pediatr.Int. 2000, N 6. P.647.

251. Kotzin B.L, Leung D.Y.M, Kappler J., Marrack P. Superantigens and their potential role in human disease. Adv Immunol 1993; 54; 99-166.

252. Latorre M . , Rojo P.M., Unzaga M.J., Cisterna R. Staphylococcus schleiferi: a new opportunistic pathogen. // Clin. Infect. Dis. 1993. - V. 6, N 4. - P. 589-590.300. Lieberman D. et.al., 1997

253. Lindberg К., Rynnel-Dagoo В., Sundqvist К- G. Cytokines in nasopharyngeal secretions, evidence for defective IL-1 production in children with recurrent episodes of acute otitis media // Clin, and Exp. Immunol. 1994. - Vol. 97, N 3. - P.396-402.

254. Maeyer E., Maeyer-Guignard J. Interferons and Other Regulatori Cytocines (New York) 450 p., 1988

255. Mahn D.I., Anttila J., Saikku P. Association Chlamydia pneumoniae IgA antibody with recent symptomatic asthma/ / Epidemiol Infecting 117, 3, 513-7, Dec, 1993

256. Martinez F.D. Viruses and atopic sensitisation in the first years of life.- Am.J.Respir.Crit.Care Med.- 2000.-№162.-P.395-399.

257. Matos J.E., Harmon R. J ., Langlois B.E. Lecithinase reaction of Staphylococcus aureus strains of different origin on Baird-Parker medium //Lett. Appl. Microbiol. 1995. V.21, N5. P.334-335

258. Matsunaga Т., Kamata S., Kakiichi . N., Uchida K. Characteristics of Staphylococcus aureus isolated from peracute. Acuteand chronic bovine mastitis // Vet. Med. Sei. 1993. V. 55, N 2. - P. 297 -300.

259. Molnar C., Hevessy Z. , Gomba S. et al. Koagulaz-negativ staphylococcusok patogenetikai tulajdonsagai experimentalis fertozesekben // Orv-Hetil. 1993.-V.134,N 10. P. 517-522.

260. Mrabet-Dahbi S., Klotz M., Breuer K., Heeg K., Renz H., Werfel T., Herz U./ Production von Superantigen-spezifischen Antikörpern bei der atopishen Dermatitis/// Allergo Journal 2003; №1: 58.

261. Mycoplasma duo. Kit for the identification and differential titration of genital mycoplasmas. Sanofi Diagnostics Pasteur, S.A., 1993. - 84 p.

262. Najberg-E, Czubkowska-I, Nowacka-K, Zychowicz-C Oddzial Alergologii i Chorob Infekcyjnych Centrum Zdrowia Dziecka w Warszawie. O: Pediatr-Pol. 1995 Apr, 70(4): 363-601.

263. Nasrullayeva G.M. The evaluation of immunodeficiency in children, with frequent virus respiratory infections / In: Abstracts of the 1 International congress on immunorehabilitation // Intern. F. Immunorehabilitation. 1994. -N. 1. Suppl. - P.250.

264. Petrov R. Immunoreabilitation and the strategy of medicine // International Journal on Immunorehabilitation. 1994. - N1, Suppl. - P.3-4.

265. Principi N. New Challenges in Pediatric PTI Antibiotic Therapy, 1999, Lisbon, Portugal318. RazinS., 1993

266. Reizis A.P. Malinovskaia V. V. Shekhade S. Drondina A.K. Effectiveness of using recombinant interferon alpha 2 (reaferon) combined with antioxidants in children with acute hepatitis B// Pediatria. 1992. - Vol. 1. - P.60-64.

267. Roberson J. R., Fox L. K. , Hancock D. D. et al. Ecology of Staphylococcus aureus isolated from various sites on dairy farms // Dairy. Sei. 1994. V.77, N 11. P. 3354-3364.

268. Ruggiero V., Tavernier J., Piers W., Baglioni Conduction of the synthesis of tumor necrosis factor receptors by interferon-y. J.Immunol. 136: 2445-2450, 1986.

269. Ruiz Moreno M., Rua M.I., Moraleda G., Guardia L.} Moreno A., Carreno V. Treatments with interferon gamma versus interferon alpha andgamma in children with chronic hepatitis B // Pediatrics. 1992. - Vol. 90, N 2, Pt. 1. - P.254-258.

270. Sepiashvili R. Immunorehabilitation: soures, prose and perspectives // International Journal on Immunorehabilitation. 1994. - N1, Suppl. - P.7-9.

271. Sheme-Avni I., Lieterman D. Chlamydia pneumonial — bom with ciliostasis in ciliated bronchial epithelial cells. J.Infect. Dis. 171:5, 1274-8, Can., 1995

272. Shemez-Avni I., Lieterman D. Chlamydia pneumonial born with ciliostasis in ciliated bronchial epithelial cells// J.Infect.Dis.- 1995.-vol. 171.-P.1274-1278.

273. Sidorovich I.G., Ivashchenko M.E., Martinez Maza O. Cytokine induction of anti - virus vaccine development / In: Abstracts of the 1 International congress on immunorehabilitation // Intern. J. Immunorehabilitation. - 1994. -N. 1. Suppl. - P.20.

274. Spickett G. Oxford Handbook of clinical Immunology.// Oxford University Press Inc. New York, 1999

275. The Merck Manual of diagnosis and therapy.// Rahway N.Y., 1998

276. Tipirneni P. et.al. / IgE antibodies to Mycoplasma pneumoniae in astma and other atopic disease // Ann Allergy.- 1980.- Vol.45.- №1.- P. 113116

277. Tuffaha A., Gern J.E., Lemanske R.F. The role of respiratory viruses in acute and chronic asthma. Clin.Chest.Med.-2000.-№21.-p.289-300.