Клинико-иммунологические особенности течения анемий у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Ходжаева, Никзан Назарбековна

• Ходжаева, Никзан Назарбековна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ходжаева, Никзан Назарбековна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Состояние иммунной системы у больных с ЖДА.

1.2. Состояние иммунной системы у больных с НГА.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования, клиническая характеристика обследованных больных

2.1. Объем и методы исследования.

2.1.1. Клинико-анамнестический метод исследования.

2.1.2. Цитохимический метод исследования.

2.1.3. Иммунологическое исследование.

2.1.4. Статистическая обработка материала.

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2.1. Клиническая характеристика обследованных детей, больных 41 ЖДА.

2.2.2. Клиническая характеристика обследованных детей, больных 47 НГА.

ГЛАВА 3. Результаты исследования

3.1. Состояние иммунного статуса у детей с ЖДА.

3.1.1. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у детей с

3.1.2 Состояние фагоцитарной активности и фагоцитарного индекса 63 у детей при ЖДА.

3.1.3 Состояние ферментного статуса лимфоцитов у детей, больных 65 ЖДА.

3.2. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у детей при НГА

3.2.1. Состояние фагоцитарной активности и фагоцитарного индекса 72 у детей при НГА.

3.2.2. Состояние ферментного статуса лимфоцитов у детей, больных 74 НГА.

ГЛАВА 4. Эффективность иммунокорригирующей терапии в комплексном лечении ЖДА и НГА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности течения анемий у детей»

Актуальность исследования. Анемии у детей представляют важный раздел детской патологии. Анемии широко распространены среди населения в развивающихся странах и сохраняют тенденцию к увеличению численности больных.

Следует отметить, что аналогичная ситуация выявлена в Среднеазиатском регионе, в том числе и в Республике Таджикистан [Гарькавцева Р.Ф. и др., 1976; Миракилова A.M., 1997; Исмаилов К.И., 2011]. По данным ведущих гематологических центров мира [Дворецкий Л.И., 1999, 2003; Румянцев А.Г., 2004; Абдулкадыров K.M., 2004; Бокалюк P.M. и др., 2009; Angastiniotis М., 1998; Andres N.C., 1999; Joseph J.L., 2001], в структуре анемий ведущее место принадлежит железодефицитной анемии (85-91%), наследственные гемолитические анемии составляют 7-8%.

При анемии наблюдаются глубокие изменения не только в системе кроветворения. Анемический процесс способствует возникновению и развитию различных патологических сдвигов гипоксического, сидеропенического и. гиперсидеремического генеза практически во всех органах и системах.

Необходимо подчеркнуть, что анемии приводят к замедлению роста и развития детей, снижают иммунобиологическую реактивность организма и повышают восприимчивость к интеркуррентным заболеваниям.

В последние годы наиболее актуальным направлением в медицине является изучение роли иммунитета при всех заболеваниях [Бударин М.А., 2001; Азнабаева Л.Ф., 2002; Исаков В.А. и др., 2004; Калинина Н.М. и др., 2008; Касумова С.М., 2010; Bona С. et al., 1996; Abboud M.R. et al., 2000]. У больных с сидеропениями наблюдаются нарушения неспецифического, гуморального и клеточного звеньев иммунитета [Лехмус Т. Ю., 1997; Зюбина Л. Ю., 1998; Латыпова Л. Ф., 2000; Козюкова Г. В., 2001], что свидетельствует о формировании у них тенденции к развитию иммунной депрессии [Ройт А. и др., 2000]. До настоящего времени диагностика иммунных нарушений проводилась в основном с помощью иммунологических тестов первого уровня.

Согласно современным данным, важнейшая роль в обеспечении адекватного функционирования иммунной системы отводится цитокинам, обеспечивающим взаимодействие иммунокомпетентных клеток между собой и с другими системами организма на различных этапах иммунного ответа [Петухов В.И., 2000; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2000; Пащенков М.В., Пинегин Б.В., 2001; Черешнев В.А. и др., 2001; Janeway Ch. et al., 1999]. Важное значение придается изучению рецепторов иммунокомпетентных клеток при заболеваниях крови [Френкель И. А., 2001]. Следует учесть, что в Республике Таджикистан не проводилось комплексное изучение неспецифического и специфического звеньев иммунитета при анемиях у детей, несмотря на очевидную значимость этой проблемы в педиатрии.

Оценка динамики клинико-иммунологических показателей у детей с анемиями (ЖДА и НГА) имеет не только диагностическое, но и прогностическое значение, так как дает возможность выбора адекватных методов диагностики, терапии, профилактики, а, следовательно, продления срока и улучшения качества жизни этих пациентов.

Таким образом, углубленное исследование иммуногематологических изменений у больных с железодефицитной анемией и наследственной гемолитической анемией представляет собой одну из приоритетных проблем детской гематологии, так как затрагивает коренные интересы охраны здоровья детского населения в Таджикистане и на всей территории центрально-азиатского региона.

Цель. Изучить клинико-иммунологические особенности течения ЖДА и НГА у детей и оценить эффективность иммунокорригирующей терапии в комплексном лечении данной категории больных.

Задачи исследования: 1. Изучить состояние клеточного и гуморального иммунитета у детей с анемиями.

2. Изучить фагоцитарную активность и фагоцитарный индекс нейтрофилов у детей при анемиях.

3. Определить ферментный статус лимфоцитов у детей, больных анемиями.

4. Оценить эффективность иммунокорригирующей терапии в комплексном лечении анемий.

Научная новизна. Впервые в Республике Таджикистан проведено комплексное исследование специфического и неспецифического звеньев иммунитета и состояния активности цитоплазматических ферментов лимфоцитов у детей, больных железодефицитной и наследственной гемолитической анемией.

У детей со средней и тяжелой степенью железодефицитной анемии и у всех детей с наследственной гемолитической анемией выявлено снижение показателей фагоцитарной активности и фагоцитарного индекса нейтрофилов, указывающее о недостаточной состоятельности бактерицидной способности гранулоцитов.

Установлено, что у детей с железодефицитной анемией и наследственной гемолитической анемией, независимо от степени клинико-гематологических проявлений анемии, наблюдается уменьшение уровня лимфоцитов периферической крови с иммунофенотипами CD4, CD8, CD 16, что свидетельствует о депрессии клеточного звена специфического иммунитета.

У детей с анемиями (ЖДА и НГА), независимо от их степени, выявлено уменьшение концентрации иммунокомпетентных клеток с маркерами CD20 и снижение показателей всех фракций иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG), что говорит об угнетении гуморального иммунитета.

Доказано, что применение иммунокорригирующей терапии в комплексном лечении детей с железодефицитной анемией и наследственной гемолитической анемией улучшает их иммунобиологическую резистентность.

Практическая значимость. У детей с ЖДА и НГА целесообразно определение состояния специфического и неспецифического иммунитета. С этой целью важным являются определение фагоцитарной активности нейтрофилов крови, исследование иммунофенотипов циркулирующих в крови лимфоцитов, а также определение активности ферментов цикла Кребса иммунокомпетентных клеток.

Выявленные изменения со стороны иммунофенотипа и ферментного статуса лимфоцитов, а также иммуноглобулинов крови указывают на необходимость включения иммунокорригирующих препаратов в комплекс проводимой антианемической терапии.

Доказана эффективность иммунокорригирующей терапии в комплексном лечении больных с ЖДА и НГА.

Методы определения характера и глубины иммунологических изменений у больных с ЖДА и НГА и иммунологической коррекции выявленных нарушений внедрены в работу детского гематологического отделения НМЦ РТ, школы-интерната «Наели наврас», городского центра здоровья №10 г. Душанбе.

Теоретические положения и практические рекомендации диссертации включены в учебный процесс для студентов 5 и 6 курсов ТГМУ им. Абуали ибни Сино.

Работа выполнена на кафедре детских болезней № 2 ТГМУ им. Абуали ибни Сино.

Основные положения, выносимые на защиту:

1 .Железодефицитная и наследственная гемолитическая анемии сопровождаются формированием вторичной иммунной недостаточности комбинированного характера с нарушением неспецифической резистентности, клеточного и гуморального иммунитета и активаторов иммуногенеза.

2. При железодефицитной анемии и наследственной гемолитической анемии средней и тяжелой степени формируются такие взаимоотношения клеток иммунной и гемопоэтической системы, стволовых клеток, трансферрина и апоптоза, которые оказывают негативное влияние на эритропоэз и ферментную активность лимфоцитов.

Терапия препаратами железа оказывает положительное влияние на эритропоэз, приводит к восстановлению показателей гемоглобина и эритроцитов, обмена железа и улучшает состояние иммунитета, однако, не приводит к полной компенсации вторичной иммунной недостаточности, что диктует необходимость применения иммуномодуляторов в комплексной терапии больных с железодефицитной и наследственной гемолитической анемией.

Апробация работы. Результаты исследования были представлены на годичной научно-практической конференции молодых ученых и студентов ТГМУ им. Абуали ибни Сино, посвященной 80-летию со дня рождения члена-корр. РАМН, заслуженного деятеля науки Таджикистана, профессора М.Г. Гулямова (Душанбе, 2009), 57 годичной научно-практической конференции с международным участием (Душанбе, 2009), на V съезде педиатров и детских хирургов Таджикистана «Перинатология - фактор здоровья детей» (Душанбе, 2010), 58 годичной научно-практической конференции ТГМУ «Внедрение достижений современной науки в медицину» (Душанбе, 2010), на XI Конгрессе педиатров Евроазиатских стран (Душанбе, 2011), годичной научно-практической конференции молодых ученых и студентов ТГМУ «Проблемы и достижения современной медицины» (Душанбе, 2011), 59 годичной научно-практической конференции «Роль медицинской науки в оздоровлении общества» (Душанбе, 2011). Апробация диссертационной работы состоялась на заседании межкафедральной экспертной проблемной комиссии по акушерству, гинекологии и педиатрии, ТГМУ им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 2012 г.)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 3 в журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследования», двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 19 таблицами и 13 рисунками. Список литературы включает 56 источников на русском и 93 на иностранном языке.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Ходжаева, Никзан Назарбековна

выводы

1. У детей со средней и тяжелой степенью ЖДА и у всех детей с НГА, независимо от степени тяжести заболевания, наблюдается уменьшение числа лимфоцитов с иммунофенотипом CD4, CD8 и CD 16, что свидетельствует об угнетении клеточного звена специфического иммунитета.

2. При ЖДА и НГА у детей отмечается уменьшение числа лимфоцитов с маркерами CD20 в сочетании со снижением иммуноглобулинов А, М, G в крови, что указывает на недостаточность гуморального звена иммунитета у данной категории больных.

3. У детей с НГА в крови имеет место увеличение числа клеток с фенотипом CD34 с высокой пролиферативностью и дифференцирующей активностью, что является отражением неэффективного миело- и лимфопоэза (иммуногенеза).

4. У больных, независимо от степени тяжести анемии (ЖДА, НГА), наблюдается снижение активности ключевых ферментов цикла Кребса лимфоцитов (СДГ и б-ГФДГ), что является проявлением иммунодепрессии.

5. При ЖДА и НГА легкой и средней степени тяжести отмечается снижение фагоцитарной активности и фагоцитарного индекса нейтрофилов крови, указывающие на недостаточность неспецифического иммунитета.

6.Проведение иммунокорригирующей терапии в комплексном антианемическом лечении детей с ЖДА и НГА приводит к улучшению показателей как клеточного, так и гуморального иммунитета, что способствует уменьшению частоты интеркурентных заболеваний у данного контингента больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Поскольку у больных с анемиями развивается вторичная иммунная недостаточность, целесообразно при тяжелой и средней степени тяжести ЖДА и НГА исследовать состояние неспецифического гуморального и клеточного иммунитета.

2. Для оптимизации диагностики и выявления нарушений иммунной системы на стадии ее активации у больных с анемиями необходимо исследование рецепторов к ИЛ-2 (CD25), трансферрину (CD71) и апоптозу (CD95).

3. Для оценки состояния иммунного статуса у детей с анемиями целесообразно определять активность ключевых ферментов цикла Кребса лимфоцитов (СДГ и б-ГФДГ).

4. Для коррекции иммунной недостаточности в комплексную терапию больных с ЖДА и НГА необходимо включить иммунокорригирующие препараты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ходжаева, Никзан Назарбековна, 2012 год

1. Абдукадыров K.M. Гематология: Новейший справочник / K.M. Абдукадыров М.: 2004. - 854с.

2. Азнабаева Л.Ф. Провоспалительные цитокины в иммуногенезе и лечении хронических гнойных риносинуситов: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Л.Ф. Азнабаева СПб., 2002. - 37с.

3. Андреичев H.A. Железодефицитные состояния и железодефицитная анемия / H.A. Андреичев, Л.В. Балеева // Вестн. совр. клин. мед. -2009.-Т.2, вып. 3. С. 60-65.

4. Арцимович Н.Г. Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции / Н.Г. Арцимович // Межд. журн. по иммунореабилитации. 1996. - №2.-С. 38-44.

5. Бокалюк P.M. Стратегия и тактика ведения больных с анемиями / P.M. Бокалюк, Л.И. Дворецкий, Е.А. Заспа // Русс. мед. журн. 2009. - №1.-3. -С. 117-124.

6. Бударин М.А. Иммунология иммунохимические методы в дифференциальной диагностике сарком мягких тканей у детей / М.А. Бударин, В.П. Нахимов, Ю.Ю. Вяльцева.- Oviont inform.-2001.

7. Важнейшие анемии в общей врачебной практике. Гипорегенеративные анемии / О.Ю.Полуэктова и др. // Земский врач. №4(8). - 2011. - С. 9-13.

8. Влияние миелопептида-3 на функциональную активность микроцитов / Р.Г. Белявская и др. // Иммунология.- 2000.- №2.-С.23-26.

9. Воробьев П.А. Анемические синдромы в клинической практике / П.А. Воробьев. М.: ГОЭТАР, 2000. - 168с.

10. Гарькавцева Р.Ф. Популяционно-генеалогические исследования гемоглобинопатий у населения южных районов Узбекской и Таджикской союзных республик / Р.Ф. Гарькавцева; E.H. Мусницкая; В.А. Кауров // Проблемы гематологии .- 1976.- №1.- С.37-41.

11. Давлатова С.Н. Адаптационные возможности сердечно-сосудистой системы у детей с анемиями: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Н. Давлатова. Душанбе, 2007. - 21с.

12. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии.Сорбифер Дурулес в лечении ЖДА / Дворецкий Л.И.// Межд.мед.журн. -1999.-№3-4.-Р. 443450.

13. Дворецкий Л.И. Алгоритмы диагностики и лечения анемий / Л.И. Дворецкий // Русс.мед.журн,- 2003.-Т.11,№ 8.-С. 427-433.

14. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии / Л.И. Дворецкий -М. :Нью-диамед, 1998. -37с.

15. Демихов В.Г. Распространенность и вероятность перехода дефицита железа в анемию у детей школьного возраста / В.Г. Демихов, Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов // Гематология и трансфузиология. 2001. -№6. - С.17-18.

16. Диагностический алгоритм при железодефицитной анемии / B.C. Тригулова и др. // Гинекология.- 2000.- № 4.-С. 260—261.

17. Заболевание иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия / Н.М. Калинина и др. М., 2008. - 496с.

18. Зюбина Л.Ю. Патогенез, клиника, диагностика и лечение висцеральных поражений при железодефицитных состояниях: авторефер. дис. . д-ра мед. наук / Л.Ю. Зюбина. Новосибирск, 2000. - 57с.

19. Исмаилов К.И. Гематологические и имуннологические параллели при наследственной гемолитической анемии / К.И. Исмаилов, H.H. Ходжаева // Педиатрия и детская хирургия Таджикистана.- 2011.- №4-С.53-56.

20. Казюкова Т.В. Новые подходы к лечению железодефицитной анемии у детей раннего возраста / Т.В. Казюкова, А. Фалиух, A.A. Левина // Педиатрия.-2001.-№2.- С.41-43

21. Каспаров Э.В. Возрастные особенности реакции мембран эритроцитовна дефицит железа у девочек-подростков и молодых женщин / Э.В.103

22. Каспаров, С.Ю. Терещенко, O.A. Пахмутова // Бюлл. СО РАМН. -2008.- №3(131). -С.45-51.

23. Касумова С.М. Кишечные заболевания у детей раннего возраста с наследственными аномалиями крови: автореф. дис. д-ра мед. наук / С.М Касумова. Баку, 2010. - 50с.

24. Клиника, диагностика и лечение анемий: Учебное пособие / Г.Ш. Сафуанова, А.Б. и др.. УФА, БГМУ. - 2000. - 61с.

25. Ковригина Е.С. Современные методы оценки метаболизма железа в дифференциальной диагностике и контроле эффективности лечения микроцитарных анемий: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.С. Ковригина. М., 2008. - 28с.

26. Кожевникова E.H. Проблема обеспеченности железом детей, находящихся на искусственном вскармливании / E.H. Кожевникова // Вопр.совр. педиат.- 2007. Т. 6, № 1. - С. 48-54.

27. Коровина H.A. Железодефицитные анемии у детей / H.A. Коровина,

28. A.JI. Заплатников, И.Н. Захарова. М.: Terpol, 2001.-97с.

29. Кузник Б.И. Общая гематология: гематология детского возраста / Б. И. Кузник, О.Г. Максимова. М.:Феникс, 2007. - 273с.

30. Латыпова Л.Ф. Железодефицитная анемия у детей /Л.Ф. Латыпова,

31. B.И. Никуличева, Ф.Г. Садыков // Мет. рекомендации. Уфа, 2000. -38с.

32. Лехмус Т.Ю. Комплексная оценка иммунного статуса и HLA-антигенного состава клеток при эритроидных депрессиях: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Ю. Лехмус. УФА,1998. - 50с.

33. Мальцева Л.И. Железодефицитные состояния беременных / Л.И. Мальцева // Мет. рек. Казань, 1998. - 17с.

34. Мамаев H.H. Гематология / H.H. Мамаев. -М. Специальная литература, 2007. -271с.

35. Миракилова A.M. Анемия у детей в Таджикистане / A.M. Миракилова, Н.Р. Давлатова // Тр. конф. ассоц. женщин науки Таджикистана.-Душанбе, 1997.- С.-18-19.

36. Нарциссов Р.П. Применение n-нитротетразолия фиолетового для количественной цитохимии дегидогеназ лимфоцитов человека / Р.П Нарциссов // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1969. - №5.-С.85-91.

37. Никитин E.H. Опыт применения различных железосодержащих препаратов для лечения больных ЖДА / E.H. Никитин, A.M. Корепанов // Проблемы гематологии и трансфузиологии. 2000. - №2. - С. 52-55.

38. Новые возможности ферротерапии железодефицитной анемии // Клин, фарм. и тер. / Т.В. Казюкова и др. 2000.-№ 2.- С. 88—91.

39. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов / А.Н. Окороков.- М.: Мед. Лит., 2001. 364с.

40. Пащенков М.В. Основные свойства дентритных клеток / М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология.-2001.- №4. С. 7-16.

41. Петухов В.И. Роль FAS-опосредованного апоптоза в реализации противоопухолевого эффекта ß-ИНФ при ХМЛ / В.И. Петухов // Гемат. и транс. 2000. - №4. - С. 29-33.

42. Пятаева С.А. Железодефицитная анемия: особенности течения беременности и родов / С.А. Пятаева, Г.Я. Клименко // Прикладные информационные аспекты медицины.- 2009.- № 11.- С. 178-185.

43. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл; пер. с англ. -М.: Мир.-2000.-592с.

44. Румянцев А.Г. Эритропэтин в диагностике, профилактике и лечении анемий / А.Г. Румянцев, АД. Павлов, Е.Ф. Морщакова. М.: ГЭОТАР-МЭД 2003.- 200с.

45. Румянцев А.Г. Анемии у детей: диагностика, дифференциальная диагностика, лечение / А.Г. Румянцев, Ю.Н. Токарев.- 2-е изд., перераб и доп. -М.: МАКС Пресс, 2004. -216с.

46. Современная терапия герпесвирусных инфекций: Руководство для врачей / В.А. Исаков и др.. СПб.; М.ЮОО «Тактик-Студио», 2004-167с.

47. Стандартизация методов иммуннофенотипирования клеток крови и костного мозга человека: Иммунологические методы / A.A. Тотолян и др. // Мед. иммунология.- 1999.-Т.1,№5.- С. 21-43.

48. Суменко Т.И. Диагностика железодефицитных анемий / Т.И. Суменко. -М.: Вектор-Бест, 2004.- 113с.

49. Френкель И.А. Костно-мозговое кроветворение. Клиническая онкогематология : Руководство для врачей /И.А Френкель; под ред. М.А. Волковой. -М.: Медицина, 2001. С. 9-21.

50. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы: Основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология.-2000.-№5.- С.4-7.

51. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекций / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология. -2000.- №1.-С.61-64.

52. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология.-2000.-№12.-С.4- 6.

53. Хайдаров Б.М. Детские болезни / Б.М. Хайдаров. Душанбе: Ирфон, 2009.-636с.

54. Ходжаева Н.М. Малярия у детей: Клинические и иммунопатогенетические особенности, оптимизация, лечение: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.М. Ходжаева.- М., 2009. 46с.

55. Ходякова A.B. Современные представления о структуре и иммунологических свойствах протомиозина-б / A.B. Ходякова // Иммунология.-2001.- №2.- С.5-11.

56. Цымбал И.Н.Железодефицитная анемия у детей / И.Н.Цымбал // Лечащий врач,- 2001.-№ Ю.-С. 22-27.

57. Цыренова Х.В. Заболеваемость гемолитическими анемиями детей в Республике Бурятия / Х.В. Цыренова, Е.Х. Цыденешеева, В.М. Чернов // Вопр. совр. пед. 2006.- № 5.- С. 637.

58. Черешнев В.А. Физиология иммунной системы и этиология / В.А. Черешнев, Н.М. Кеворков, Б.А. Бахметьев // Иммунология.-2001.-№3.-С.12-16.

59. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин М.: Медицина, 1999.- 608с.

60. Abnormalities of the central nervous system in very young children with sickle cell anemia / W.C. Wang et al. // J. Pediatr.- 1998.- Vol. 132.-P.994-998.

61. Acute-phase proteins and interleukins in steady state sickle cell disease / K.L. Bourantas et al. //EurJ Hoematol.- 1998.- Vol. 61.- P. 49-54.

62. Ahluwalia N. Diagnostic utility of serum transferrin receptors measurement in assessing iron status / N. Ahluwalia // Nutr Rev. 1998. - Vol. 56. - P. 133-141.

63. Alcami A., Viral mechanisms of immune evasion / A. Alcami, U. Koszinowsk // Immunology Today. 2000 - V.21.- P. 447-455.

64. Andres N. C. Disorders of iron metabolism / N. C. Andres // N Engl J Med. 1999.-Vol. 341.-P. 1986-1995.

65. Angastiniotis M. Global epidemiology of hemoglobin disorders / M. Angastiniotis, B. Modell // Ann N Y Acad Sci. 1998. - Vol. 850. - P. 251269.

66. Beard J.L. Iron biology in immune function, muscle metabolism, and neuronal functioning / J.L. Beard // J. Nutr.- 2001.- Vol.131.- P. 568-580. (Suppl 2).

67. Effect of daily iron supplementation on iron status, cell mediated immunity and incidence of infections in 6 to 36 month old Togolese children / J. Beger et al.// Eur J Clin Nutr.- 2001.- Vol. 54.- P. 29-31.

68. Beutler E. Iron deficiency and overload. Hematology / E. Beutler, A.V. Hoffbrand, J.D. Cook //Am Soc Hematol Educ Program.- 2003.-P.46-52.

69. Bona C. Textbook of Immunology / C. Bona, F. Bonilla.-2d ed. -Amsterdam, 1996.-379p.

70. Brittenham G.M. Iron chelators and iron toxicity / G.M. Brittenham / Alcohol.- 2003.- Vol. 30.-P.151-158.

71. Britton R.S. Iron toxicity and chelation therapy / R.S. Britton, K.L. Leicester, B.R. Bacon // Int. J. Hematol.- 2002.- Vol. 76.-P. 219-228.

72. Brunken G.S. Avaliazco da eficbcia de suplementazgo semanal no controle da anemia em pri-escolares /G.S. Brunken // Thesis: Sao Paulo: Faculdade de Cikncias Farmackuticas da Universidade de Sao Paulo, 1999.-P.

73. Changing outcome of homozygous alpha-thalassemia: cautious optimism. S.T Singer et al. // J Pediatr Hematol 0ncol.-2000.- Vol.22.-P.539-542

74. Comparative effects of deferiprone and deferoxamine on survival and cardiac disease in patients with thalassemia major: a retrospective analysis / A.Piga et al. // Haematologica.- 2003.- Vol.88.-P.489-496.

75. Comparison of effects of oral deferiprone and subcutaneous desferrioxamine on myocardial iron concentrations and ventricular function in beta-thalassemia / L. J. Anderson et al. // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 516520.

76. Complications of thalassemia major North America / M.J. Cunningham et al. // Blood. February 26, 2004; e-pub ahead of print. DOI 10.1182/ blood-2003-09-3167.

77. Coutinho GGPL. Suplementao intermitente de ferro para controle da anemia ferropriva em lactentes. Sao Jose do Rio Preto: Faculdade de Medicina de Sro Jose do Rio Preto; 2004.

78. Deferoxamine Retinopathy Study Group. The expanded clinical spectrum of deferoxamine retinopathy /R.Haimovici et al. // Ophthalmology.- 2002.-Vol. 109.-P. 164-171.

79. Desferrioxamine-induced long bone changes in thalassaemic patients -radiographic features, prevalence and relations with growth / Y.L. Chan et al. // Clin Radiol.- 2000.-Vol. 55.-P. 610-614.

80. Development of tridentate iron chelators: from desferrithiocin to ICL670 / H. Nick et al. //Curr Med Chem.- 2003.-№10.- P. 1065-1076.

81. Devincenzi M.U. Anemia ferropriva na primeira infancia / M.U. Devincenzi, L.C. Ribeiro, D.M. Sigulem // I. Compacta Temas Nutr Aliment. -2000.-№ 1(2).-P. 5-17.

82. Effect of daily iron supplementation on iron status, cell mediated" immunity and incidence of infections in 6 to 36 month old Togolese children / J. Beger et al. // Eur J Clin Nutr.- 2001- Vol. 54.- P. 29-31.

83. Effective community intervention to improve hemoglobin status in preschoolers receiving once-weekly iron supplementation / L. Palupi et al. //Am J Clin Nutr. -1997.-Vol. 65(4).-P. 1057-1061.

84. Effects of iron deficiency anemia on immunity and infectious disease in pregnant women / Y.M.Tang et al. // Wei Sheng Yan Jiu.- 2006.- Vol. 35.-P. 79-81.

85. Elevated il-8 levels during sickle cell crisis / A.J. Duits et al. // Eur J Haematol. -1998.- Vol. 61.-P. 302-305.

86. Evidence of altered central nervous system development in infants with iron deficiency anemia at 6 mo: delayed maturation of auditory brainstem responses / M. Roncaglioloet al. // Am J Clin Nutr.- 1998.- Vol. 68.-P. 683-690.

87. Fishbane S. Review of issues relating to iron and infection / S. Fishbane // Am J Kidney Dis.- 1999.- Vol. 34( Suppl 2).-547-552.

88. Gibson R.S. Complementary foods for infant feeding in developing countries: their nutrient adequacy and improvement / R.S. Gibson, E.L. Ferguson, J. Lehrfeld // Eur J Clin Nutr.- 1998.- Vol. 52.-P.764-70.

89. Grantham-McGregor S. A review of studies on the effect of iron deficiency on cognitive development in children / S. Grantham-McGregor // J Nutr.-2001.- Vol. 131.-P.649-668.

90. Growth and hematological studies on Brazilian children of low socioeconomic level / C.A. Nogueira-de-Almeida et al. //Arch Latinoam Nutr.- 2001.- Vol.51(3).- P. 230-235.

91. Hadler M.C. Anemia do lactente: etiologia e prevalicncia Anemia in infancy: etiology and prevalence. / M.C. Hadler // J Pediatr.-2002.-Vol. 78(4).-P. 321-326.

92. Hb H hydrops foetalis syndrome: a case report and review of literature / F. Lorey et al. // Br J. Haematol. -2001.- Vol. 115.- P.72-78.

93. Hider R.C. Emerging understanding of the advantage of small molecules such as hydroxypyridinones in the treatment of iron overload / R.C. Hider, Z.D. Liu // Curr Med Chem.- 2003.-№ 10.- P. 1051-1064.

94. Hoffbrand A.V. Role of deferiprone in chelation therapy for transfusional iron overload // A.V.Hoffbrand, A. Cohen, C. Hershko // Blood.- 2003.-Vol.102.- P. 17-22.

95. Homozygous alpha-thalassemia treated with intrauterine transfusions and postnatal hematopoietic stem cell transplantation / I. Thornley et al. //Bone Marrow Transplant.- 2003.- Vol. 32.-P. 341-342.

96. Hypertensive crises following platelet transfusions in a patient on erythropoietin therapy / F. Caravaca et al. // Nephrol Dial Transplant.-1997.-№12.-P. 815-817.

97. IL-12 and IL-18 are increasedand stimulate IFN-gamma production in sarcoid lungs / K. Shigehara et al. // J Immunol.-2001.- Vol.166.-P.642-649

98. Immunobiology: the immune system in health and disease / Ch. Jane way et al. // London, 1999. - 635 p.

99. Impact of iron deficiency anaemia on T lymphocytes & their subsets in children / S. Mullick et al. // Indian J Med Res.- 2006.-Vol. 124(6).-P.647-654.

100. Indirect evidence for the potential ability of magnetic resonance imaging to evaluate the myocardial iron content in patients with transfusional iron overload / P.D. Jensen et al. // MAGMA.- 2001.-№ 12.-P. 153-166.

101. Introduction to flow cytometry / Marti G.E. et al. // Semin Hematol.-2001.- Vol.38.-P. 93-99.

102. Iron deficiency and cognitive achievement among schoolaged children and adolescents in the United States / J.S. Halterman et al. // Pediatrics.- 2001.-Vol. 107(6).-P. 1381-1386.

103. Jacobs Starkey L. Food habits of Canadians: comparison of intakes in adults and adolescents to Canada's Food Guide to Healthy Eating / L. Jacobs Starkey, L. Johnson-Down, K. Gray-Donald // Can J Dietetic Practice Res.-2001.- Vol. 62.-P. 61-67.

104. Joseph J.L. Anemia in children / J.L. Joseph, T.K. Jeffrey // Am. Fam Phys. -2001.-Vol. 64, No. 8.-P. 1379- 1466.

105. Kuvibidila S.R. In vivo and in vitro iron deficiency reduces protein kinase C activity and translocation in murine splenic and purified T cells / S.R. Kuvibidila, D. Kitchens, B.S. Baliga // J Cell Biochem.-1999.-Vol.74(3),№l.-P. 468-478.

106. Labile plasma iron in ion overload: redox activity and susceptibility to chelation / B.P. Esposito et al. // Blood.-2003.- Vol.102.-P. 2670-2677.

107. Lewis S.M. Practical hematology/ S.M. Lewis, B.J.Bain, I.Bates .- London: Churchill Livingstone, 2001.

108. Longitudinal changes in brain magnetic resonance imaging findings in children with sickle cell disease / C.H Pegelow et al. // Blood.- 2002.- Vol. 99.-P. 3014-3018.

109. Lorey F. Asian immigration and public health in California: thalassemia in newborns in California / F. Lorey // J Pediatr Hematol Oncol.- 2000.- Vol. 22.-P. 564-566.

110. Marchi R.P. Consumo de arroz fortificado com ferro no controle da anemia / R.P. Marchi // Sao Paulo: Faculdade de Sade Publica da Universidade de Sao Paulo, 2003.

111. Modell B. Audit of prenatal diagnosis for hemoglobin disorders in the United Kingdom. The first twenty years. / B.Modell, M. Petrou, M. Layton // Ann N Y Acad Sci.- 1998.- Vol.850.- P. 420-422.

112. Mohammadian S. Endocrine gland abnormalities in thalassemia major: a brief review / S. Mohammadian, H.R. Bazrafshan, A. Sadeghi-Nejad // J Pediatr Endocrinol Metab.- 2003.- Vol. 16.-P. 957-964.

113. Nestel P. Iron/multi-micronutrient supplements for young children: summary and conclusions of a consultation held at UNICEF / P. Nestel, D. Alnwick//Copenhagen, Denmark,August 19-20, 1996; Washington: Human Nutrition Institute, 1997.

114. Normal growth and development following in utero diagnosis and treatment of homozygous alpha-thalassaemia/K.Sohan et al. //BJOG.-2002.-Vol. 109.-P. 1308-1310.

115. Rahman S.A. Congenital hemolytic anemia in Bangladesh: types and clinical manifestations / S.A. Rahman, C.Y. Jamal // Indian Pediatr.-2002.- Vol. 39(6).-P.574-577.

116. Randomized controlled trial of single versus three-times daily ferrous sulfate drops for treatment of anemia / S.H. Zlotkinet al. // Pediatrics.-2001.- Vol. 108.-P. 613-616.

117. Partial splenectomy for children with congenital hemolytic anemia and massive splenomegaly / D.L. Diesen et al. // J Pediatr Surg.- 2008.-Vol.43(3).-P. 466-472.

118. Reduced levels of T-cell subsets CD4+ and CD8+ in homozygous sickle cell anemia patients with splenic defects / K.G. Koffi et al. // J Hematol.-2003.-№4.-P. 363-365.

119. Renal tubular dysfunction in alpha-thalassemia / A. Sumboonnanonda et al. // Pediatr Nephrol.- 2003.- Vol.18.-P. 257-260.

120. Perkins L.S. Wintrobe's clinical hematology/ L.S. Perkins.-Lippincott: Williams and Wilkins, 2001.- 1012p.

121. Ponka P. Function and regulation of transferrin and ferritin / P. Ponka, C., Beaumont, D.R. Richardson // Semin Hematol.- 1998.- Vol. 35(1).- P. 3554.

122. Poorer behavioral and developmental outcome more than 10 years after treatment for iron deficiency in infancy / B. Lozoff et al. // Pediatrics.-2000.- Vol. 105.-P. 51.

123. Poor school and cognitive functioning with silent cerebral infarcts and sickle cell disease / J.Schatz et al. //Neurology.-2001.-Vol .56.-P.1109-1 111.

124. Postpartum maternal blood helper T (CD3+, CD4+) and cytotoxic (CD3+, CD8+) cells: correlations with iron status, parity, supplement use and lactational status/ J.P. Zimmer et al. // Am J Clin Nutr.- 1998.- Vol. 67.-P.897-904.

125. Prevalence of anemia in children 6-9 months old in the state of Pernambuco, Brazil. / M.M Osorio et al. // Rev Panam Salud Publica.- 2001.- Vol.10 (2).-101-107.

126. Rubin L.P. Alpha-thalassemia major: antenatal diagnosis and management. L.P. Rubin // Med Health R I.- 2001.- Vol. 84.- P. 152-155.

127. Safety profile of the oral iron chelator deferiprone: a multicenter study / A.R. Cohen et al. // Br. J Haematol.- 2000.- Vol. 108.-P. 305-312.

128. Silent infarction as a risk factor for overt stroke in children with sickle cell anemia: a report from the Cooperative Study of Sickle Cell Disease / Miller S.T. et al..- 2001.- Vol. 139(3).-P.385-390.

129. Spontaneous motor activity in human infants with iron deficiency anemia / R. M. Angulo-Kinzler et al. // Early Hum Dev. 2002. - Vol. 66. - P. 6779.

130. Statement of the Joint Working Group: Canadian Paediatric Society, Dietitians of Canada and Health Canada. Nutrition for healthy term infants. Ottawa: Ministry of Public Works and Government Services, 1998.

131. Successful mismatched sibling cord blood transplant in Hb Bart's disease / X. Zhou et al. //Bone Marrow Transplant.- 2001,- Vol. 28.-P.105-107.

132. Survival and disease complications in thalassemia major / C. Borgna-Pignatti et al. // Cooley's Anemia-Seventh Symposium.- 1998.-Vol. 85.-P. 227.

133. Taylor S.C. In-vivo production of type-1 cytokines in healthy sickle cell disease patients / S.C. Taylor, S.J. Shacks Z. Qu // J. Nat Med Assoc.-1999.- Vol. 91.-P. 619-624.

134. Thalassaemia in Sri Lanka: implications for the future health burden of Asian populations I De Silva S. et al. // Sri Lanka Thalassaemia Study Group. Lancet.- 2000.- Vol. 355.-P.786-791.

135. The effect of iron deficiency anemia on the function of the immune system / C. Ekiz et al. // Hematol J.- 2005.-№ 5.- P. 579-583.

136. The effects of iron deficiency on lymphocyte cytokine production and activation: preservation of hepatic iron but not at all cost / J. Jason et al. // Clin Exp Immunol.-2001.- Vol. 126(3).- P.466-473.

137. The influence of different cereal grains on iron absorption from infant cereal foods / J.D. Cook et al. // Am J Clin Nutr.- 1997.- Vol. 65(4).-P. 964-969.

138. The Nrampl protein and its role in resistance to infection and macrophage function / F. Canonne-Hergaux et al. // Proc Assoc Am Physicians.- 1999.-Vol. 111(4).- P.283-289.

139. The prevalence of iron depletion and iron-deficiency anemia in a randomly selected group of infants from four Canadian cities / S.H. Zlotkinet al. // Nutr Res.- 1996.-№1.- P. 729-733.

140. Universal newborn screening for Hb H disease in California / F. Lorey et al. // Genet Test.- 2001.-№ 5.-P. 93-100.

141. Vichinsky E.P. Report of proceedings: International conference on E-B thalassemia / E.P. Vichinsky // J Pediatr Hematol Oncol.- 2000.- Vol. 22.-P. 550-601.

142. Weatherall D.J. Inherited haemoglobin disorders: an increasing global health problem / D.J Weatherall, J.B. Clegg // Bull World Health Organ.- 2001.-Vol. 79.-P. 704-712.

143. Willows N. Anemia and iron status in inuit infants from Northern Quebec/ N. Willows, E. Dewailly, K. Grey-Donald // Can J Public Health.- 2000.-Vol.91.-P. 407-410.

144. Willows N. Prevalence of anemia among James Bay Cree infants of Northern Quebec / N. Willows, J.Morel, K. Grey-Donald // CMAJ 2000.-Vol. 162(3).-P. 323-326.

145. World Health Organization. Iron Deficiency Anemia Assessment, Prevention and Control. A guide for programme managers.-Geneva, 2001.

146. Yee A.M.F. Treatment of complicated sarcoidosis with infliximabanti-tumor necrosis factor-a therapy / A.M.F .Yee, M.B. Pochabin // Ann Intern Med.-2001.-№1.- P. 135.