Клинико-лабораторные данные и показатели качества жизни в контроле течение бронхиальной астмы (по данным долгосрочного лечения пациентов "Астма-школы") тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат медицинских наук Поспелова, Светлана Николаевна

• Поспелова, Светлана Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Поспелова, Светлана Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ (БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА: КОНТРОЛЬ ДОЛГОСРОЧНОГО ЛЕЧЕНИЯ).

1.1. Контроль над бронхиальной астмой (современные представления о контроле и его уровнях).

1.2. Современное медикаментозное лечение бронхиальной астмы.

1.3. Современная концепция ведения больных с бронхиальной астмой.

1.3.1. Пикфлоумониторинг.

1.4. Цитологические и иммунологические маркеры воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмы.

1.4.1. Цитологическое исследование индуцированной мокроты у пациентов с бронхиальной астмы.

1.4.2. Роль цитокина интелейкина 1 Р и его антагониста в развитии патологического процесса в бронхиальном дереве у больных бронхиальной астмой.

1.5. Исследование качества жизни в контроле за течением астмы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Обще-клиническая характеристика.

2.2. Методы обследования.

2.2.1. Спирометрия.

2.2.2. Пикфлоуметрия.

2.3. Лабораторные методы исследования.

2.3.1. Метод жидкостной цитологии.

2.3.2. Иммуноцитохимический метод.

2.4. Исследование качества жизни.

2.5. Методы статистической обработки материала исследований.

ГЛАВА 3. КОМПЛЕКСНЫЙ КОНТРОЛЬ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ (ДОЛГОСРОЧНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ).

3.1. Клинико-функциональная характеристика пациентов с бронхиальной астмой исследуемых групп (первое исследование).

3.2. Клинические и функциональные показатели в контроле течения бронхиальной астмы у пациентов, наблюдающихся в условиях «Астма - школы» (динамическое наблюдение)

3.2.1. Результаты лечения пациентов, прошедших индивидуальный терапевтический курс в условиях «Астма-школы».

3.2.2. Результаты долгосрочного лечения пациентов, наблюдавшихся в условиях «Астма-школы».

3.3. Результаты сравнительного анализа клинико-функциональных и анамнестических показателей пациентов с бронхиальной астмой основной и сравнительной групп (динамическое наблюдение).

3.3.1. Результаты сравнительного анализа клинико-функциональных данных пациентов с бронхиальной астмой основной и сравнительной групп (динамическое наблюдение).

3.3.2. Сравнительный анализ показателей частоты обострений астмы и данных использования ресурсов здравоохранения у пациентов основной и сравнительной групп (динамическое наблюдение).

3.3.3. Результаты сравнительного анализа уровней контроля бронхиальной астмы пациентов основной и сравнительной групп (динамическое наблюдение).

3.3.4. Результаты сравнительного анализа формы и тактики медикаментозной терапии у пациентов основной и сравнительной групп (динамическое наблюдение).

3.4. Анализ корреляционных отношений.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЦИТОЛОГИЧЕСКОГО И ИММУНОЦИТОХИМИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ИНДУЦИРОВАННОЙ МОКРОТЫ У ПАЦИЕНТОВ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

4.1. Клеточный состав индуцированной мокроты в цитологических препаратах, полученных методом жидкостной цитологии.

4.2. Клеточный состав (цитограммы) индуцированной мокроты у пациентов с бронхиальной астмой.

4.2.1. Цитограммы цитоцентрифугатов мокроты у общей группы пациентов с бронхиальной астмой, полученные при динамическом наблюдении.

4.2.2. Цитограммы цитоцентрифугатов мокроты у пациентов с бронхиальной астмой основной и сравнительной групп (динамическое наблюдение).

4.2.3. Цитограммы цитоцентрифугатов мокроты у пациентов с разными уровнями контроля бронхиальной астмы.

4.3. Результаты иммуноцитохимического исследования цитокинов интерлейкин-1|3 и рецепторный антагонист интерлейкина-1 в альвеолярных макрофагах индуцированной мокроты и их отношение ИЛ-1 РА/ ИЛ-ip у пациентов с бронхиальной астмой.

4.3.1. Результаты иммуноцитохимического окрашивания цитоцентрифугатов индуцированной мокроты у пациентов с бронхиальной астмой.

4.3.2. Содержание цитокинов интерлейкин-ip и рецепторного антагониста интерлейкина-1 в альвеолярных макрофагах индуцированной мокроты и их соотношение ИЛ-1 РА/ ИЛ-ip у пациентов с бронхиальной астмой в период неконтролируемого течения.

4.3.3. Содержание цитокинов интерлейкин-ip и рецепторного антагониста интерлейкина -1 в альвеолярных макрофагах индуцированной мокроты и отношение ИЛ-1 РА / ИЛ-1 Р у пациентов с бронхиальной астмой основной и сравнительной групп.

4.3.4. Содержание цитокинов интерлейкина-ip и рецепторного антагониста интерлейкина-1 в альвеолярных макрофагах индуцированной мокроты и соотношение ИЛ-1 РА/ИЛ ip у пациентов с разными уровнями контроля течения бронхиальной астмы.

4.4. Анализ корреляционных отношений.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ИЗМЕНЕНИЯ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В ПРОЦЕССЕ ДОЛГОСРОЧНОГО ЛЕЧЕНИЯ.

5.1. Качество жизни общей группы пациентов БА (динамическое наблюдение).

5.2. Исследование качества жизни пациентов при разных уровнях контроля бронхиальной астмы.

5.3. Качество жизни пациентов с бронхиальной астмой, в терапевтический комплекс которых, введено обучение (основная группа) и пациентов (группа сравнения), получающих традиционное медикаментозное лечение (динамическое наблюдение).

5.3.1. Качество жизни пациентов с бронхиальной астмой, наблюдающихся в условиях «Астма - школы» (динамическое наблюдение).

5.3.2. Результаты сравнительного анализа качества жизни пациентов с бронхиальной астмой, прошедших обучение в «Астма-школе» и пациентов, получавших лечение без обучения.

5.4. Анализ корреляционных отношений.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные данные и показатели качества жизни в контроле течение бронхиальной астмы (по данным долгосрочного лечения пациентов "Астма-школы")»

Актуальность темы исследования. Лечение бронхиальной астмы (БА) представляет глобальную проблему здравоохранения, поскольку в мире страдают этим заболеванием около 300 миллионов людей всех возрастов, а в ближайшие десятилетия прогнозируется увеличение числа пациентов с этой патологией до 400 миллионов. Однако увеличение распространенности только часть проблемы, повсеместно наблюдается утяжеление астмы, а также сохраняется смертность от нее. Приблизительно у 20% пациентов БА имеет тяжелый персистирующий характер. Кроме того, сопутствующие заболевания, особенно у взрослых пациентов, могут утяжелять течение БА и усложнять не только ее диагностику, но и лечение. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в настоящее время от астмы ежегодно умирают 250000 человек. Как свидетельствуют различные системы здравоохранения, в том числе в США и Великобритании, БА сопровождается существенным социальным и экономическим ущербом [14, 16, 60, 62, 173].

Принятие концепции хронического воспаления как основного патогенетического механизма послужило толчком к коренному пересмотру ведения пациентов с БА (это касается как фармакотерапии, так и организации лечения и наблюдения), что нашло отражение в международных и отечественных руководствах по клинической практике, основанных на принципах доказательной медицины [14 - 16, 56, 66].

В настоящее время основной целью терапии бронхиальной астмы является не ее излечение, а достижение и поддержание клинического контроля заболевания. Однако БА - заболевание не только хроническое, но и циклическое. Для нее характерны эпизоды прогрессирующего ухудшения или обострения, которые, у одного и того же больного, могут быть различными по тяжести течения в разные временные периоды и своевременной адекватной коррекции терапии.

В связи с этим в 90-е годы для достижения контроля над астмой была предложена ступенчатая стратегия противовоспалительного медикаментозного лечения, основное место в котором отводится глюкокортикостероидам (ГКС) [10, 56, 85].

Ступенчатый подход к терапии БА занял прочное место в повседневной клинической практике [10, 16, 68, 85]. Как свидетельствуют результаты зарубежных и отечественных рандомизированных клинических исследований достижение полного контроля возможно, но даже при тщательном подходе к лечению и применении агрессивных методов терапии чуть больше, чем у трети пациентов [67, 86]. В повседневной клинической практике зарубежной и отечественной этот показатель значительно ниже [35, 69, 193].

Низкий уровень контроля над астмой исследователи объясняют целым рядом причин. Среди них наиболее распространенной является несоблюдение врачами современных рекомендаций по ведению пациентов [22, 69, 104].

Контроль заболевания определяется комплексом отдельных клинически значимых показателей, отражающих эффективность лечения БА. Оценка уровня контроля основана на анализе данных анамнеза и показателей астматической симптоматики (дневных и ночных); частоте обострений БА; потребности в ингаляционных бронхолитиках короткого действия, а также результатах вентиляционной функции, полученных методами спирографии и пикфлоумет-рии [15, 16].

Поскольку клинико-функциональные проявления БА, а соответственно и уровень ее контроля, в основном определяются выраженностью воспалительного процесса в дыхательных путях, очевидна необходимость внедрения в клинические условия неинвазивных и высоко информативных лабораторных показателей для оценки и мониторирования бронхиального воспаления для объективизации контроля течения БА [28].

По мнению комитета экспертов Global Initiative for Asthma (GINA), одним из основных путей достижения и поддержание контроля над астмой является сотрудничество между врачом и пациентом [16, 41, 180]. Цель такого сотрудничества предусматривает обучение пациента управляемому самоведению, то есть умению контролировать собственное состояние под управлением лечащего врача. Обучение предполагает приобретение больным не только знаний о своем заболевании, но и навыков, позволяющих им активно участвовать в собственном лечении.

К настоящему времени имеется зарубежный и отечественный опыт лечения с фактором обучения пациентов с БА. Он свидетельствует о возможности достижения стабильного контроля БА, уменьшения частоты и тяжести обострений, сокращения расходов на лечение. Однако широкого внедрения в реальную клиническую практику такой подход организации лечения астмы не имеет. Это, в определенной мере, объясняет сегодня низкий уровень контроля над бронхиальной астмой и требует поиска доступных для клинической практики форм организации лечения больных БА.

До настоящего времени в мире не существует единого мнения в отношении критериев, позволяющих судить о степени контроля течения БА [86, 97, 166].

Особый интерес в мониторинге течения БА представляют методы оценки тяжести состояния и степени уровня контроля БА, опирающиеся на цитологические и иммунологические уровни воспаления (биомаркеры воспаления) в нижних дыхательных путях.

Среди работ нам не встретилось лонгитюдинальных исследований пациентов с БА, получающих комплексное индивидуально - групповое лечение с обучением, контроль эффективности которого обеспечивается совокупностью клинико-функциональных данных, динамикой и показателей качества жизни (КЖ) и данных наличия и активности воспаления в дыхательных путях.

Цель исследования: Оптимизация оценки контроля течения бронхиальной астмы на основе комплексного изучения клинико-функциональных, клинико-лабораторных показателей, а также показателей качества жизни с целью повышения эффективности долгосрочного лечения.

Задачи:

1. Изучить динамику клинических и функциональных показателей у пациентов, получивших долгосрочное лечение в условиях «Астма-школы» и вне их.

2. Изучить характер и степень выраженности воспаления в бронхиальном дереве по данным цитологических исследований индуцированной мокроты у пациентов при разных уровнях контроля бронхиальной астмы.

3. Изучить активность воспаления в трахеобронхиальном дереве у больных с бронхиальной астмой по содержанию цитокинов интерлейкина-1р (ИЛ-1Р) и рецепторного антагониста интерлейкина-1 (ИЛ-1 РА) в альвеолярных макрофагах индуцированной мокроты.

4. Оценить взаимосвязь воспаления в трахеобронхиальном дереве (по данным цитологического и иммуноцитохимического исследований) у пациентов с бронхиальной астмой с уровнем контроля заболевания.

5. Изучить качество жизни пациентов в разные периоды контроля бронхиальной астмы в сопоставлении с клиническими, функциональными и клини-ко-лабораторными показателями.

6. Провести сравнительный анализ клинических, функциональных, лабораторных данных и показателей качества жизни пациентов с бронхиальной астмой, наблюдавшихся в условиях «Астма-школы» и в поликлиниках по месту жительства.

Научная новизна исследования

Настоящее исследование позволило впервые обнаружить, что уровень контроля Б А коррелирует с уровнем содержания цитокина ИЛ-1(3 в альвеолярных макрофагах индуцированной мокроты: по мере повышения уровня контроля заболевания содержание цитокина ИЛ-ф снижается. Доказана значимость соотношения ИЛ-1 РА/ ИЛ - 10 в контроле воспалительного процесса в дыхательных путях при БА. Установлено, что это соотношение может быть использовано в качестве диагностически значимого лабораторного показателя в мониторировании воспаления в дыхательных путях пациентов с БА.

Впервые установлено, что показатели качества жизни специализированного вопросника (БОЯ-С)) связаны с активностью воспаления дыхательных путей, оцениваемой по уровню провоспалительного цитокина ИЛ-10 в альвеолярных макрофагах индуцированной мокроты. Показано, что чем выше показатель соотношение ИЛ-1 РА/ ИЛ-10, тем меньше основные симптомы БА влияют на КЖ пациентов Б А.

Впервые установлено, что регулярное клинико-функциональное монито-рирование течения БА для оценки уровня контроля заболевания доступно пациентам, владеющим навыками самоконтроля своего заболевания под управлением лечащего врача. Показано, что включение образовательных программ в лечебный комплекс пациентов, обеспечивает адекватную терапию для достижения и поддержания контроля БА, профилактику тяжелых обострений при долгосрочном лечении пациентов.

Практическая значимость исследования

Установлена необходимость мониторирования течения БА пациентами, которые обучены управляемому самоведению своего заболевания для поддержания адекватной терапии при долгосрочном лечении.

Выявлены особенности воспалительного процесса в бронхиальном дереве по динамическим данным цитологического и иммуноцитохимического исследования индуцированной мокроты при разных уровнях контроля БА. Рекомендовано для практического использования соотношение ИЛ-1 РА/ ИЛ-1р, позволяющее объективно оценить выраженность бронхиального воспаления при текущем уровне контроля заболевания. Полученные данные позволят практическим врачам объективно оценивать эффективность проводимой терапии и решать вопрос об ее изменении.

Выявлена связь выраженности воспаления в бронхах пациента с бронхиальной астмой с клиническими, функциональными данными и показателями качества жизни, что расширяет и объективизирует возможности контроля заболевания.

Установлено, что обучение, являющееся частью терапевтического комплекса больных БА, позволяет практикующим врачам индивидуализировать терапию, делать ее более гибкой, и дает возможность добиться контролируемого течения у большинства пациентов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Долгосрочное лечение пациентов с бронхиальной астмой, в терапевтический комплекс которых включено обучение, является высокоэффективным, что подтверждается оценкой уровня контроля заболевания с помощью клинических и функциональных данных, лабораторных показателей активности воспаления в дыхательных путях и динамикой показателей качества жизни пациента.

2. Метод жидкостной цитологии даёт возможность в динамике качественно и количественно оценить клеточной состав мокроты при разных уровнях контроля течения бронхиальной астмы. Неконтролируемая и частично контролируемая БА характеризуются эозинофилией мокроты (>3%), при контролируемой астме показатели цитограмм мокроты соответствуют нормальным значениям.

3. Соотношение ИЛ-1 РА/ ИЛ-1(3 в альвеолярных макрофагах, отражая степень воспаления в трахеобронхиальном дереве, может быть использовано в качестве диагностически значимого лабораторного показателя, позволяющего в динамике оценивать эффективность проводимой терапии, уровень контроля бронхиальной астмы.

4. Уровень и структура качества жизни больных бронхиальной астмой определяются степенью контроля заболевания и обучением пациентов.

5. Показатели качества жизни при динамическом долгосрочном лечении позволяют не только оценить адекватность проводимой терапии, но и эффективность организации лечения больных с введением обучения в их терапевтический комплекс.

Реализация и внедрение полученных результатов работы Материалы диссертации использованы при проведении занятий для врачей-слушателей на кафедре пульмонологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И.Мечникова. Основные результаты исследования применяются в работе пульмонологических отделений СПб ГБУЗ «Александровская больница» и в СПб ГБУЗ «Больница Святой преподобно-мученицы Елизаветы» и «Астма-школы» при кафедре пульмонологии ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова.

Апробация и публикация материалов исследования Результаты исследования были представлены на 19, 20, 22 Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2009, 2010, 2012); 13 Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (СПб., 2010); научно-практической конференции для врачей Санкт-Петербурга «Бронхиальная астма, факторы риска, современные методы лечения и профилактики. Актуальность организации школ для пациентов с бронхиальной астмой» (СПб, 2011); 21 Конгрессе Европейского респираторного общества (Амстердам, 2011), научно-практической конференции для сотрудников Северо-Западного государственного медицинского университета им.И.И.Мечникова (СПб., 2012); Всероссийском конгрессе к 180 летию выдающего русского врача терапевта С.П. Боткина (СПб., 2012).

По материалам диссертации было опубликовано 20 печатных работ, из них из них 4 - в журналах, рекомендованных ВАК, 1 работа в зарубежной литературе.

Первичная апробация работы проведена на заседании проблемной комиссии № 2 «Внутренние болезни, другие терапевтические заболевания, восстановительная медицина» ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрав России (протокол № 5 от 29 июня 2012 г.).

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 203 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, клинических примеров, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, иллюстрирована 29 рисунками, 45 таблицами. Библиография включает 222 источников, из них 77 отечественных и 145 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Поспелова, Светлана Николаевна

выводы

1. Клинико-функциональная регулярная оценка уровней контроля бронхиальной астмы больным, обученным самостоятельному ведению своего заболевания является основой долгосрочного лечения, позволяя избегать тяжелых обострений, уменьшить частоту госпитализаций, осложнений.

2. Исследование клеточного состава индуцированной мокроты при разных уровнях контроля бронхиальной астмы обнаружило при неконтролируемом и частично контролируемом течении заболевания увеличение эозинофи-лов (>3%) в мокроте, свидетельствуя о наличии эозинофильного воспаления в бронхиальном дереве. При достижении клинического и функционального контроля бронхиальной астмы относительное число эозинофилов индуцированной мокроты достигает нормальных значений.

3. Содержание провоспалительного цитокина ИЛ-1р в альвеолярных макрофагах индуцированной мокроты больных меняется в зависимости от степени контроля бронхиальной астмы, свидетельствуя об активности воспаления в трахеобронхиальном дереве. Максимальный уровень цитокина определяется при неконтролируемом течении заболевания, минимальный - при достижении контроля.

4. Соотношение ИЛ-1 РА/ИЛ-1|3 в альвеолярных макрофагах является объективным показателем активности воспаления в бронхиальном дереве больных бронхиальной астмой, достоверно коррелирующим с уровнем контроля заболевания. По мере повышения степени контроля бронхиальной астмы наблюдается увеличение соотношения ИЛ-1 РА/ ИЛ-1 р.

5. Оценка больными качества жизни по данным вопросника больницы Святого Георгия (БОИ-С)) повышается по мере улучшения контроля бронхиальной астмы, однако даже при достижении полного контроля заболевания существенно ниже, чем у здоровых лиц. Показатели качества жизни больных бронхиальной астмой связаны с активностью воспаления дыхательных путей, оцениваемой по уровню цитокина ИЛ-1(3 и соотношению ИЛ-1 РА/ ИЛ-10 в альвеолярных макрофагах индуцированной мокроты.

6. При долгосрочном наблюдении больных бронхиальной астмой установлена достоверная связь уровней контроля заболевания, определяемых совокупностью клинических и функциональных данных, с выраженностью воспаления в дыхательных путях, показателями качества жизни и наличием фактора обучения в терапевтическом комплексе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При долгосрочном лечении больных с бронхиальной астмой необходим повседневный контроль за астматической симптоматикой и функциональным состоянием бронхов, как со стороны врача, так и обученного пациента, что позволит своевременно проводить коррекцию медикаментозного лечения и тем самым избегать тяжелых обострений заболевания.

2. В клинико-лабораторных исследованиях мокроты рекомендуется использовать метод жидкостной цитологии, поскольку он позволяет стандартизировать определение клеточного состава мокроты, а также проводить имму-ноцитохимические исследования для оценки активности воспаления.

3. При долгосрочном лечении рекомендуется использовать имму-ноцитохимический метод определения цитокина ИЛ-1(3 и в соотношении с его антагонистом ИЛ-1 РА в альвеолярных макрофагах в качестве клинико-лабораторного критерия с целью объективизации уровня контроля заболевания.

Практическая значимость.

1. Установлена необходимость мониторирования течения бронхиальной астмы пациентами, которые обучены управляемому самоведению своего заболевания для поддержания контроля адекватной терапии при долгосрочном лечении.

2. Выявлены особенности воспалительного процесса в бронхиальном дереве по динамическим данным цитологического и иммуноцитохими-ческого исследования индуцированной мокроты при разных уровнях контроля. Рекомендовано для практического использования соотношение ИЛ-1РА/ ИЛ 1(3, позволяющее объективно оценить выраженность бронхиального воспаления при текущем уровне контроля заболевания. Полученные данные позволят практическим врачам объективно оценивать эффективность проводимой терапии и решать вопрос об ее изменении.

3. Выявлена связь выраженности воспаления в бронхах пациента с бронхиальной астмой с клиническими, функциональными данными и показателями качества жизни, что расширяет и объективизирует возможности контроля заболевания.

4. Установлено, что обучение, являющееся частью терапевтического комплекса, пациентов с БА позволяет практическим врачам индивидуализировать терапию, делать ее более гибкой, и дает возможность добиться контролируемого течения у большинства больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Поспелова, Светлана Николаевна, 2012 год

1. Авдеев С.Н., Анаев Э.Х., Чучалин А.Г. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей // Пульмонология. 1998. - Т. 8, № 2, - С. 81-87.

2. Авдеев С.Н., Григорьева Е.В. Клинические и фармакоэкономические аспекты терапии среднетяжелой и тяжелой астмы в России // Качественная клиническая практика. 2011. - №3. - С. 1-7.

3. Анаев Э.Х., Черняев А.Л., Черняк A.B. и др. Оценка обострения бронхиальной астмы и эффективности проведенного лечения с помощью корреляционного анализа // Терапевт, арх. 1996. - Т. 68, № 3. - С. 55-58.

4. Архипов В.В., Григорьева Е.В., Гавришина Е.В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА // Пульмонология. 2011. - № 6. - С. 81-87.

5. Ахмедова О.С. Психологический статус и качество жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: автореф. дис.канд.мед.наук. -СПБ., 2008.-21 с.

6. Бейда Е.В. Клинические, цитологические и иммунологические особенности основных вариантов неаллергической поздней астмы при стабильном течении болезни: автореф. дис.канд.мед.наук. СПБ., 2007. - 17 с.

7. Бейли Н. Математика в биологии и медицине: пер. с англ. Мир, 1999. -326 с.

8. Белевский A.C. Бронхиальная астма: образовательные программы для больных как составная часть лечения: автореф. дис.д.мед.наук. Москва, 2000.-45 с.

9. Боровиков В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов. СПб.: "Питер", 2001. - 656 с.

10. Бронхиальная астма, глобальная стратегия. Основные направления лечения и профилактики астмы: Всемирная организация здравоохранения, Национальный институт сердца, легких и крови. Март 1993 // Пульмонология. -1996. Приложение 1. - С. 1-165.

11. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совм. доклад Нац. ин-та Сердце, Легкие, Кровь и ВОЗ. 2002. — 165 с.

12. Возможности иммуногистохимических методов исследования и их роль в онкоморфологии / Под. ред. Г.Б. Ковальского. СПб., 1999.

13. Гельцер Б.И., Маркелова Е.В., Просекова Е.В и др. Система цитокинов и болезни органов дыхания // Терапевтический архив. 2002. — Т.74. — №11. — С. 94-99.

14. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2002 г / Под ред. А.Г. Чучалина М.: Издательский дом «Атмосфера», 2002. - 160 с.

15. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2006 г / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007. - 104 с.

16. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2011 г / Под ред. A.C. Белевского. М.: Российское респираторное общество, 2012.-108 с.

17. Горячкина Л.А. Контроль воспаления в долгосрочной терапии астмы / По материалам Национального конгресса аллергологов (РМАПО. Кафедра клинической аллергологии. 2010.

18. Григорьева Н.О. Инвалидность, качество жизни и особенности органи-' зации медико-социальной экспертизы больных бронхиальной астмой: авто-реф. дис. канд.мед.наук. СПб., 2006. - 25 с.

19. Громова А.Ю., Тимчук Л.Э., Бокованов В.Е. и др. Ассоциация полиморфизма генов семейства интерлейкина-1 с заболеваемостью хроническим гнойным риносинуситом и дисрегуляцией воспалительного ответа // Росс, отоларингология. 2005. - № 2 (15). - С. 2-12.

20. Громова А.Ю., Кабанова В.И., Казаков А.А. и др. Влияние полиморфизма генов 1Ь-1р и 1Ь-ША на эффективность терапии рекомбинантным 1Ь-1р (Беталейкин) больных хроническим вирусным гепатитом С // Цитокины и воспаление. 2004. - № 3. - С. 17-21.

21. Громова А.Ю., Симбирцев А.С. Полиморфизм генов семейства 1Ь-1 человека // Цитокины и воспаление. 2005. - Том 4. - № 2. - С. 3-12.

22. Демко И.В., Гордеева Н.В., Петрова М.М. и др. Бронхиальная астма в г. Красноярске: использование различных методов для оценки уровня контроля // Пульмонология. 2007. - №2 - С. 68-73.

23. Демьянов А.Д., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2. -№3. - С. 20-35.

24. Добровольский Г.А. Планирование медико-биологического эксперимента // Саратов: Изд-во Саратов. Ун-та, 1994. 128 с.

25. Зинакова М.К. Оценка качества жизни и его динамика в процессе лечения у больных бронхиальной астмой: автореф. дис.канд.мед.наук. СПБ., 2004.-16 с.

26. Кизела А.П. Бронхофиброскопия и диагностический бронхоальвеоляр-ный лаваж в оценке воспалительных изменений и гиперреактивности бронхов у больных бронхиальной астмой: автореф. дис.канд.мед.наук. Л., 1990. -17 с.

27. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008. - 224 с.

28. Козлова О.С., Жестков А.В., Кулагина В.В. и др. Бронхиальная астма: иммунологические аспекты, уровень контроля симптомов и качество жизни пациентов // Российский Аллергологический Журнал. 2011. -№ 1. - С. 4044.

29. Кондратов А.П., Шестопалов Е.В. Основы физического эксперимента и математическая обработка результатов измерений. М.: Атомиздат, 1997. -200 с.

30. Лазарева Н.Б., Бердникова Н.Г. Биомаркеры воспаления дыхательных путей: перспективы практического использования // Бронхиальная астма: новые решения. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. -С.190-198.

31. Ленская Л.Г., Огородова Л.М., Малаховская М.В. Менеджмент заболевания как метод оптимизации медицинской помощи больным бронхиальной астмой // Пермский медицинский журнал. 2004. - № 1. - С. 144-150.

32. Лешенкова Е.В., Собченко С.А., Кравцов В.Ю. Клинико-функциональные, цитологические и иммунологические характеристики основных вариантов поздней астмы при стабильном течении // Вестник Рос. во-енно-мед. академии. 2009. - №. 3. - С. 60-64.

33. Международная классификация болезней 10-го пересмотра Всемирной Организации Здравоохранения, Женева. 1992.

34. Овсянников Н.В., Багишева Н.В., Сердюк Л.В. и др. Оценка уровня контроля бронхиальной астмы в практике участкового терапевта // Пульмонология.-2007.-№ 1.-С. 100-105.

35. Огородова Л. М., Петровский Ф.И., Прохорова Т.П. Контроль над бронхиальной астмой: можем ли мы достичь большего? // Атмосфера. 2004. - № З.-С. 1-4.

36. Огородова Л.М., Федорова О.С. Европейские данные в поддержку использования теста по контролю над астмой ACT: исследование AIRE // Атмосфера. 2005. - № 5 (19). - С. 46-48.

37. Ормерод М.Г., Имре С.Ф. Иммуногистохимия: пер. с англ. / Световая микроскопия в биологии. Методы. Под ред. А. Лейси. М.: Мир, 1992. - С. 148-194.

38. Пауэлс Р., Снэшалл Д.Н. Практический подход к астме: пер. с англ-СПб, 1995.- 173 с.

39. Перцева Т.А., Конопкина Л.И., Ботвиникова Л.А. Качество жизни больных, страдающих аллергическими заболеваниями // Астма и аллергия. — 2002. — № 1. — С. 32-37.

40. Полак Дж., Ван Норден С. Введение в иммуноцитохимию: современные методы и проблемы: пер. с англ. / Под ред. Н.Г. Хрущева. М.: Мир, 1987.

41. Полевая O.A., Карабиненко A.A., Княжеская Н.П. Влияние соблюдения базисной терапии на частоту госпитализаций у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 2007. - №1. - С.69-71.

42. Реброва О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика». Москва: Медиа Сфера, 2002. - 380 с.

43. Ройт А. Основы иммунологии: пер. с англ. М.: Мир, 1991. - 328 с.

44. Рудаков Ю.В., Митин Ю.А. Иммунологические особенности бронхиальной астмы у больных, с дебютом заболевания в возрасте старше 60 лет // Вестник Рос. Воен. -мед. Акад. 2009. - №. 1. - С. 94-96.

45. Рудаков Ю.В. Клинико-лабораторные особенности бронхиальной астмы у больных с дебютом заболевания в пожилом возрасте: автореф. дис.канд.мед.наук. СПБ., 2009. - 26 с.

46. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Издание 2-е, дополненное и переработанное / Под ред. C.B. Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань, 2000. - 287 с.

47. Сенкевич Н. Ю., Белевский A.C. Качество жизни предмет научных исследований в пульмонологии / По материалам Международного конгресса

48. ИНТЕРАСТМА-98 и 8-го Национального конгресса по болезням органов дыхания // Тер. арх. 2000. - № 72 (3). - С. Зб^Ю

49. Сенкевич Н.Ю. Качество жизни при хронической обструктивной болезни легких / Хронические обструктивные болезни легких. Под ред. А.Г. Чуча-лина. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 2000. - С. 171-191.

50. Середа В.П., Свистов A.C., Пономаренко Г.Н. Методология оценки эффективности реабилитационных программ у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 2004. - Т.5.- № 3. - С. 9-14.

51. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организм // Цитокины и воспаление. - 2002. — Том 1. — № 1. С 9-16.

52. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. — Том 3. — № 2. - С. 16—22.

53. Собченко С.А. Особенности течения и организация длительного лечения поздней астмы: авторская диссертация . д.мед.наук. СПб., 1997 - 302 с.

54. Собченко С.А. Что должен знать и уметь больной бронхиальной астмой. СПб.: Школа для больных бронхиальной астмой при кафедре пульмонологии СПб МАПО, 2006. - 55 с.

55. Собченко С.А. Что должен знать и уметь врач, занимающийся длительным лечением больных бронхиальной астмой: пособие для врачей. СПб.: Нордмедиздат, 2008. - 144 с.

56. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Грантъ, 1999. -40 с.

57. Суховская O.A., Илькович М.М., Игнатьев В.А. Исследование качества жизни при заболеваниях органов дыхания // Пульмонология. 2003. - № 1. -С. 96-100.

58. Счетчикова О.С. Роль респираторной инфекции в обострении основных клинических вариантов неаллергической поздней астмы: автореф. дис.канд.мед.наук. СПБ., 2002. -18 с.

59. Ташкэ К. Введение в количественную цитологическую морфологию. -Бухарест: Изд-во акад. ССР, 1985. 192 с.

60. Трофимов В.И. Многоликая бронхиальная астма, диагностика, лечение и профилактика / Под ред. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Петрова М.А. СПб.: Нордмедиздат, 2011. - С. 14-21.

61. Федосеев Г., Трофимов В. Стандарты лечения заболеваний и принцип «лечить не болезнь, а больного» есть ли компромисс? // Врач. — 2010. — № 12.-С. 2-5.

62. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И. Бронхиальная астма. СПб.: Нормедиз-дат, 2006. - 308 с.

63. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. СПб.: Мед. информ., 1996.- 464 с.

64. Хамитов Р.Ф., Пальмова Л.Ю., Новоженов В.Г. Оценка качества жизни при хронической бронхолегочной патологии // Российские медицинские вести. -2004.- №3.- С. 13-19.

65. Цой А.Н., Архипов В.В. Бронхиальная астма. Новые решения. М.: «Медицинское информационное агентство», 2007 - С. 10-46.

66. Цой А.Н., Архипов В.В. Применение системы доказательной медицины в лечении бронхиальной астмы // Рус. мед. журн. 2001. - № 1(9). — С. 4-8.

67. Цой А.Н., Архипов В.В., Гавришина Н.Б. и др. Российское многоцентровое наблюдательное исследование эффективности Симбикорта в условиях реальной клинической практики // Рус. мед. журн. 2006. - № 14 (4). - С. 182— 187.

68. Цой А.Н., Аржакова Л.С., Архипов В.В. Фармакодинамика и клиническая эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов у больных с обострением бронхиальной астмы // Пульмонология. 2002. - №3. - С. 88.

69. Цой А.Н., Архипов В.В. Фармакоэпидемиологический анализ амбулаторной терапии бронхиальной астмы у взрослых и подростков в г. Москве в 2003 г. // Consilium medicum. 2004. - № в (4). - С. 248-254.

70. Цуканова И.В. Оценка качества ведения больных бронхиальной астмой и аллергическим ринитом в амбулаторной практике: автореф. дис.канд.мед.наук. СПБ., 2011. — 22 с.

71. Чучалин А.Г., Белевский А.С., Смоленов И.В. и др. Факторы, влияющие на качество жизни больных с бронхиальной астмой // Пульмонология. — 2004.- № 1. — С. 67-83.

72. Чучалин А.Г., Белевский А.С., Смоленов И.В. и др. Качество жизни больных бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового попу-ляционного исследования // Пульмонология. 2003. - Т. 13. - № 5. - 88-96.

73. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. Москва: ЗАО «Издательство БИНОМ», 2000. - 512 с.

74. Шмелев Е.И., Беда М.В., Jones P.W. и др. Качество жизни больных хроническими обструктивными болезнями легких // Пульмонология. -1998. -№3. с.79-80.

75. Щербань Н.А. Медико-социальная эффективность обучения в астма-школе и влияние образовательных программ на качество жизни у больных бронхиальной астмой: автореф. дис.канд.мед.наук. Благовещенск, 2005. -22 с.

76. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов. -СПб.: ВмедА, 2005. 266 с.

77. Яковлева Н.В. Особенности респираторных вирусных инфекций и клеточного иммунитета при острой и хронической бронхолегочной патологии: автореф. Дис. д-ра мед. наук. СПб, 1995.

78. Amin K., Ludviksdottir D., Janson C. Inflammation and structural changes in the airways of patients with atopic and nonatopic asthma // Am J Respir Crit Care Med.-2000. Vol. 162.-P. 2295-301.

79. Arend W.P. The balance between IL1 and ILlRa in disease // Cytokine Growth Factor Rev. 2002. - Vol. 13, № 4-5. -P. 323-340.

80. Arend WP., Smith Jr MF., Janson R.W.et. al. IL-1 receptor antagonist and IL-1 beta production in human monocytes are regulated differently // The Journal of Immunology.-1991.-Vol. 147.-Issue 5.-P. 1530-1536.

81. Balbi B., Pignatti P., Corradi M.et. al. Bronchoalveolar lavage, sputum and exhaled clinically relevant inflammatory markers: values in healthy adults // Eur Respir J. 2007. - Vol. 30. - P. 769-781.

82. Barley E.A., Jones P.W. A comparison of global questions versus health status questionnaires as measures of the severity and impact of asthma // Europ. Respir. J. 1999. - Vol. 14, № 3. - P. 591-596.

83. Barnes P.J., Pedersen S., Busse W.W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids // AmerJ.Respir.Crit.Care.Med. -1998. Vol. 157. - P.51-53.

84. Bateman E.D., Boushey H.A., Bousquet J. et al. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma Control study // Amer. j. respir. crit. care. med. -2004. -№ 170. P. 836-844.

85. Bateman E.D., Bousquet J., Keech M.L. et. al. The correlation between asthma control and health status: the GOAL study // Eur Respir J. 2007. - Vol. 29. -P. 56-63.

86. Beamer N.B., Coull B.M., Clark W.M. et al. Interleukin6 and interleukinl receptor antagonist in acute stroke // Ann. Neurol. 1995. - Vol. 37. - P. 800-804.

87. Beasley R., Roche W.R., Roberts J.A. et al. Cellular events in the bronchi in mild asthma and after bronchial provocation // Am Rev Respir Dis. 1989. - Vol. 139 (3).-P. 806-17.

88. Behera D., Kaur S., Gupta D. et al. Evaluation of self-care manual in bronchial asthma // Indian J Chest Dis Allied Sei. 2006. - Vol. 48(1). - P. 43-48.

89. Belda J., Leigh R., Parameswaran K. et al. Induced sputum cell counts in healthy adults // Am J Respir Crit Care Med. 2000. - Vol. 161 (2 Pt 1). - P. 475478.

90. Berger W.E., Kerwin E., Bernstein D. I. et al. Efficacy and safety evaluation of ciclesonide in subjects with mild-to-moderate asthma not currently using inhaled corticosteroids // Allergy Asthma Proc. 2009. - Vol. 30. - P. 304-314.

91. Blozik E., Demmer I., Kochen MM. et al. Health-related quality of life in asthma patients from general practice // Dtsch Med Wochenschr. 2009. - Vol. 134(17).-P. 873-878.

92. Bosman FT, de Goeij AFPM, Rousch M. Quality control in immunocyto-chemistry: experiences with the oestrogen receptor assay // YClin Pathol. 1992. -Vol. 45.-P. 120-124.

93. Braunstahl GJ., Leo J., Thirlwell J. et al. Uncontrolled persistent allergic asthma in practice: experience registry baseline characteristics // Curr Med Res Opin. 2011. - Vol. 27(4). - P. 761-767.

94. Brewin A.M., Hughes J.A. Effect of patient education on asthma management // Br. j. of nursing. 1995. -Vol. 4. -№ 2. - P. 81-82, 99-101.

95. Canadian asthma consensus report // CMAJ. 1999. - № 161 (11). - P. 1-62.

96. Cerveri I., Zoia M.C., Bugiani M. et al. Inadequate antiasthma drug use in the north of Italy // Europ. respir. j. 1997. - № io (12). - P. 2761-2765.

97. Chalmers GW., MacLeod KJ, Thomson L. et al. Smoking and airway inflammation in patients with mild asthma //Chest. -2001.-Vol. 120.-P. 1917-1922.

98. Chelminska M., Werachowska L., Niedoszytko M. et al. Quality of life of patients with asthma which has been well and poorly controlled. Article in Polish. // Pneumonol Alergol Pol. 2007. - Vol. 75(1). - P. 70- 75.

99. Chen H., Gould M.K., Blanc P.D. et al. Asthma control, severity, and quality of life: Quantifying the effect of uncontrolled disease // J Allergy Clin Immunol. -2007. Vol. 120(2). - P. 396-402.

100. Chensue S.W., Warmington K.S., Berger A.E. et al. Immunohistochemical demonstration of interleukin-1 receptor antagonist protein and interleukin-1 in human lymphoid tissue and granulomas // Am. J. Pathol. 1992 - Vol. 140. - P.269-275.

101. Clark N.H., Evans D., Mellins R.B. Patients use of peak flow monitoring // Amer.Rev.respir.Dis. 1992. - V.145. - P.722-725.

102. Cochrane G.M., Bala M.V., Downs K.E., et al. Inhaled corticosteroids for asthma therapy: patient's compliance, devices and inhalation technique // Chest. -2000. -№117 (2). P. 542-550.

103. Corrigan CJ, Kay AB. Role of T-lymphocytes and lymphokines // Br. Med. Bull. 1992. - Vol. 48. - P.72-84.

104. Coulter K.R., Wewers M.D., Lowe M.P. et al. Extracellular regulation of interleukin (IL)-1 beta through lung epithelial cells and defective IL-1 type II receptor expression // Am J Respir Cell Mol Biol. 1999. - Vol. 20(5). - P. 964-975.

105. Dabrowski M.P., Stankiewicz W., Pusa T., et al. Competition of IL-1 and IL-lra determines lymphocyte response to delayed stimulation with PHA // Mediators of Inflammation. 2001. -Vol. 10.-P. 101-107.

106. Demoly P., Gueron B., Annunziata K. et al. Update on asthma control in five European countries: results of a 2008 survey // Eur Respir Rev. -2010. Vol. 19(116).-P. 150-7.

107. Djukanovic R., Sterk P.J., Fahy J.V. et al. Standardised methodology of sputum induction and processing // Eur Resp J. 2002. - Vol. 20, Suppl. 37. - P. 1-2.

108. Efthimiadis A., Spanevello A., Hamid Q. et al. Methods of sputum processing for cell counts, immunocytochemistry and in situ hybridization. Report of working group 3 // Eur Respir J. 2002. - Vol. 20: Suppl. 37. - P. 19-23.

109. Einarsson, O., Geba G.P., Elias J. A. et al. Asthma-Associated Viruses Specifically Induce Lung Stromal Cells to Produce Interleukin-11, a Mediator of Airways Hyperreactivity // Chest. 1995. - Vol. 107 (3). - P. 132-133.

110. Einarsson O., Geba G P., Zhu Z. et al. Interleikin-11: stimulation in vivo and vitro by respiratory viruses and induction of airways hypperresponsiveness // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 97. -№4. -P. 915-924.

111. Fahy J.V, Boushey H.A., Lazarus S.C. et al. Safety and reproducibility of sputum induction in asthmatic subjects in a multicenter study // Am J Respir Crit Care Med.-2001.-Vol. 163(6).-P. 1470-1475.

112. Fahy J.V., Wong H., Liu J. et al. Comparison of samples collected by sputum induction and bronchoscopy from asthmatic and healthy subjects // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1995.-Vol. 152.-No. l.-P. 53-58.

113. Fahy J.V., Kim K.W., Liu J. et al. Prominent neutrophilic inflammation in sputum from subjects with asthma exacerbation // J Allergy Clin Immunol. 1995. -Vol. 95(4). -P.843-852.

114. Ferrer M., Villasante C., Alonso J. et al. Interpretation of quality of life scores from the St George's Respiratory Questionnaire // Eur Respir J. 2002. - Vol. 19. -P.405-413.

115. Fortuna A.M., Feixas T., González M. et al. Diagnostic utility of inflammatory biomarkers in asthma: exhaled nitric oxide and induced sputum eosinophil count // Respir Med. 2007. - Vol. 101 (11). - P. 2416-2421.

116. Garg V.K., Bidani R., Rich E.P. et al. Asthma patients' knowledge, perception, and adherence to the asthma guidelines // J Asthma. 2005. - Vol. 42(8). - P. 633-638.

117. Gauvreau G. M., Doctor J., Watson R. M. et al. Effects of inhaled budesonide on allergen-induced airway responses and airway inflammation // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 1267-1271.

118. Gibson P.G., Girgis-Gabardo A., Morris M.M. et al. Cellular characteristics of sputum from patients with asthma and chronic bronchitis // Thorax. -Vol. 1989. -Vol. 44(9). P. 693-699.

119. Gibson P. G. Use of induced sputum to examine airway inflammation in childhood asthma // J Allergy Clin Immunol. 1998. - Vol. 102. - P. 100-1.

120. Gibson P G. Re: Spirometry vs. peak flow in COPD // Prim Care Respir J. -2004. Vol. 13(4). - P. 225; author reply 227-8.

121. Gibson P.G., Simpson J.L., Saltos N. Heterogeneity of airway inflammation in persistent asthma: evidence of neutrophilic inflammation and increased sputum interleukin-8 // Chest. 2001. - Vol. 119(5). - P. 1329-36.

122. Gillissen A., Lecheler J. Corticophobia in Asthma Article in German. // Med Klin (Munich). 2003. - Vol. 98 (8). - P. 417-422.

123. Goeman D.P., Hogan C.D., Aroni R.A. et al. Barriers to delivering asthma care: a qualitative study of general practitioners // MJA. 2005. - Vol. 183. - P. 457-460.

124. Green R H., Brightling C.E., Woltmann G. et al. Analysis of induced sputum in adults with asthma: identification of subgroup with isolated sputum neutrophilia and poor response to inhaled corticosteroids // Thorax. 2002. - Vol. 57(10). - P. 875-9.

125. Green R.H., Brightling C.E., McKenna S. et al. Asthma exacerbations and sputum eosinophil counts: a randomised controlled trial // Lancet. 2002. - Vol. 360(9347).-P. 1715-21.

126. Grootendorst D.C., Sont J.K., Willems L.N. et al. Comparison of inflammatory cell counts in asthma: induced sputum vs bronchoalveolar lavage and bronchial biopsies // Clin. Exp. Allergy. 1997. - Vol. 27(7). - P. 769-779.

127. Hargreave F. E., Leigh R. Induced sputum, eosinophilic bronchitis, and chronic obstructive pulmonary disease // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 1999. -Vol. 160. - P. 53-57.

128. Hargreave, F.E. Induced sputum for the investigation of airway inflammation: evidence for its clinical application // Can Respir J. 1999. -Vol. 6(2). - P. 169— 74.

129. Hastie A.T., Moore W.C., Meyers D.A. et al. Analyses of asthma severity phenotypes and inflammatory proteins in subjects stratified by sputum granulocytes // J Allergy Clin Immunol. 2010. -Vol. 125(5). - P. 1028-1036.

130. Hurme M., Santtila S. IL-1 receptor antagonist (IL-IRa) plasma levels are coordinately regulated by both IL-IRa and IL-1 beta genes // Eur. J. Immunol. -1998. Vol. 28. - P. 2598-2602.

131. Hussain S.F., Omar M.D., Arif H. et al. Trends in hospital-based management of acute asthma from a teaching hospital in South Asia // Int J Clin Pract. 2005. -Vol. 59(8).-P. 912-6.

132. Ignasio-Garcio J.M., Gonsales-Santos P. Asthma self-management education program by home monitoring of peak expiratory flow // Amer. j. respir. crit. care, med.-1995.-Vol. 151.-P. 353-359.

133. International statistical classification of diseases and related health problems (ICD-10) World Health Organisation - WHO/SDE/OEH/99.11 - 36 P.

134. Jatakanon A. Neutrophilic inflammation in severe persistent asthma // Am J. Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 160 (5 Pt 1). - P. 1532-9.

135. Jayaram L., Pizzichini M.M., Cook R.J. et al. Determining asthma treatment by monitoring sputum cell counts: effect on exacerbations // Eur Respir J. 2006. -Vol. 27(3).-P. 483-94.

136. Jayaram L., Parameswaran K., Sears M. R. et al. Induced sputum cell counts: their usefulness in clinical practice // Eur Respir J. 2000. - Vol. 16. - P. 150-158.

137. Jones P.W. Quality of life measurement: the value of standartization // Eur. Resp. Rev. 1997. - Vol. 7, № 42. - P. 46-49.

138. Jones P.W. Quality of life measurements for patients with diseases of the airways // Thorax. 1991. - Vol. 46. - P. 676-682.

139. Juniper E.F., Guyatt G.H., Cox F.M. et al. Development and validation of the Mini Asthma Quality of Life Questionnaire // Eur Respir J. 1999. - Vol. 14. - P. 32-38.

140. Juniper E.F., Guyatt G.H., Ferrie P.J. et al. Measuring quality of life in asthma // Am Rev Respir Dis. 1993. - Vol. 147(4). - P. 832-8.

141. Juniper E.F., Svensson K., Mork A.C. et al. Measurement properties and interpretation of three shortened versions of the asthma control questionnaire // Respir med. 2005. - Vol. 99 (5). - P. 553-558.

142. Kandane-Rathnayake R.K., Matheson M.C., Simpson J.A. et al. Adherence to asthma management guidelines by middle-aged adults with current asthma // Thorax. 2009- № 64. - P. 1025-1031.

143. Keatings, V.M., Evans D.J., O'Connor B.J.P.J. Cellular profiles in asthmatic airways: a comparison of induced sputum, bronchial washings, and bronchoalveo-lar lavage fluid // Thorax. 1997. - Vol. 52. - P. 372-374.

144. Keatings V.M., Jatakanon A., Worsdell Y.M. Effects of inhaled and oral glu-cocorticosteroids on inflammatory indices in asthma and copd // Am J Respir Crit Care Med. 1997. - Vol. 155. - P. 542-548.

145. Kharitonov S., Alving K., Barnes P.J. Exhaled and nasal nitric oxide measurements: recommendations / The European Respiratory Society Task Force // Eur Respir J. 1997. - Vol. 10(7). - P. 1683-93.

146. Killian K.J., Watson R., Otis J. et al. Symptom perception during acute bron-choconstriction / KJ Killian, TA St Amand, PM.O'Byrne // Am J Respir Crit Care Med. 2000. - Vol. 162(2 Pt 1). - P. 490-6.

147. Kips J.C. Cytokines in asthma // Eur Respir J. 2001. - Vol. 18: Suppl. 34. -P. 24-33.

148. Konno S., Gonokami Y., Kurokawa M. et al. Cytokine concentrations in sputum of asthmatic patients // Int Arch Allergy Immunol. 1996. - Vol. 109 (1). - P. 73-8.

149. Kotses H., Harver A., Humphries C.T. Home monitoring in asthma self-management // J Asthma. 2006. - Vol. 43(9). - P. 649-55.

150. Kuzniar T., Patkowski J., Liebhart J. et al. Validation of the Polish version of St. George's respiratory questionnaire in patients with bronchial asthma // Pneu-monol. Alergol. Pol. 1999. - Vol. 67, N 11-12. - P. 497-503.

151. Lacoste J.J., Chanez P., Bousquet J. et al. Caracterisation histologique et importance clinique de l'inflammation intraepitheliale chez l'asthmatique // Rev.Mal.Resp. 1989. - Vol. 6. S.3.-P. 171.

152. Laforest L., Van Ganse E., Devouassoux G. et al. Management of asthma in patients supervised by primary care physicians or by specialists // Euro Respir J. -2006.-Vol. 27.-P. 42-50.

153. Louis R., Lau L.C.K., O.Bron A. et al. The relationship between airways inflammation and asthma severity // Am. J.Respir. Crit. Care Med. -2000. Vol. 161, № 1.-p. 9-16.

154. Matheson M., Wicking J., Raven J. et al. Asthma management: how effective is it in the community? // Intern Med J. 2002. - Vol. 32 (9-10). - P. 451-6.

155. McCarthy K.S., Miller L.S., Cox E.B. et al. Estrogen receptor analysis: correlation of biochemical and immunohistochemical methods using monoclonal antireceptor antibodies // Arch Pathol Lab Med. 1985. - Vol. 109. - P. 716-721.

156. Milenkovic B., Bosnjak-Petroic. V. Self-management program in treatment of asthma. Article in Serbian // Srp Arh Celok Lek. 2007. - Vol. 135. - P. 147-52.

157. Mills P.R., Davies R.J., Devalia J.L. Airway epithelial cells, cytokines and pollutants // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 38-43.

158. Moritz P., Steidle L.J., Felisbino M.B. et al. Determination of the inflammatory component of airway diseases by induced sputum cell counts: use in clinical practice // J Bras Pneumol. 2008. - Vol. 34(11). - P. 913-921.

159. Mutlu G.M., Garey K.W., Robbins R.A. et al. Collection and analysis of exhaled breath condensate in humans // Am J Respir Crit Care Med. 2001. - Vol. 164(5).-P. 731-7.

160. Nathan R.A., Sorkness C.A., Kosinski M. et al. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control // J. Allergy clin, immunol. -2004. — Vol. 113 (1).-P. 59-65.

161. National Asthma Education and Prevention Program. Guidelines for the diagnosis and management of asthma: expert panel report 2. Bethesda: National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute; Publication №. 974051.

162. Nightingale J.A., Maggs R., Cullinan P. et al. Airway inflammation after controlled exposure to diesel exhaust particulates // Am J Respir Crit Care Med. -2000.-Vol. 162.-P. 161-166.

163. O'Byrne P.M., Pedersen S., Busse W.W. et al. Effects of early intervention with inhaled budesonide on lung function in newly diagnosed asthma // Chest. -2006.-Vol. 129.-P. 1478-1485.

164. Olaguibel J.M., Alvarez M.J., Garcia B. et al. Inflammatory Phenotypes in Nonsmoking Asthmatic Patients // J Investig Allergol Clin Immunol. 2011. - Vol. 21(3).-P. 249-50.

165. Olivenstein R., Taha R., Minshall E. M. et al. IL-4 and IL-5 mRNA expression in induced sputum of asthmatic subjects: comparison with bronchial wash // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 103. - P. 238-245.

166. Osman L.M., Calder C., Robertson R. et al. Symptoms, quality of life, and health service contact among young adults with mild asthma // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161 (2 Pt 1). - P. 498-503.

167. Paggiaro P.L., Chanez P., Holz O., et al. Sputum induction. Report of working group 1 // Eur Respir J. 2002. - Vol. 20, Suppl. 37. - P. 3-8.

168. Partridge M.R. Examining the need in adults with severe asthma // Eur. respir. rev. 2007. - № 16 (104). - P. 67-72.

169. Partridge M.R. Patient education and delivery of care // Asthma. European respiratory monograph. 2003. - Vol. 8. - P. 449^153.

170. Pauwels R. A., Pedersen S., Busse W. W. et al. Early intervention with budesonide in mild persistent asthma: a randomised, double-blind trial // Lancet. -2003.-Vol. 361.-P. 1071-1076.

171. Pavord I.D., Sterk P.J., Hargreave F.E. et al. Clinical applications of assessment of airway inflammation using induced sputum // Eur Respir J. 2002. - Vol. 37.-P. 40-3.

172. Pavord I.D., Brightling C.E.,Woltmann G. et al. Non-eosinophilic corticosteroid unresponsive asthma // Lancet. 1999. - Vol. 353. -P. 2213-2214.

173. Pedersen S., O'Byrne P. M. A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroides in asthma // Allergy. 1997. - Vol. 52 (Suppl 39). - P. 134.

174. Pedersen S., Bateman E., Bousquetn J. et al. Determinants of response to fluticasone propionate and salmeterol/ fluticasone propionate combination in the Gaining Optimal Asthma Control Study // J. Allergy clin, immunol. 2007. - № 120.-P. 1036-1042.

175. Pettersson E., Gardulf A., Nordström G. et al. Evaluation of a nurse-run asthma school // Int J Nurs Stud. 1999. - Vol. 36(2). - P. 145-51.

176. Pin I., Gibson P.G., Kolendowicz R. et al. Use of induced sputum cell counts to investigate airway inflammation in asthma // Thorax. 1992. - Vol. 47. - P. 2529.

177. Pinto Pereira L.M., Boodoo S., Dindial K.A. et al. Evaluation of asthma control using patient based measures and peak expiratory flow rate // West Indian Med J. 2009. - Vol. 58(3). - P. 214-8.

178. Pizzichini E., Pizzichini M.M.M., Efthimiadis A. et al. Indices of airway inflammation in induced sputum: reproducibility and validity of cell and fluid phase measurements // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 308-317.

179. Pizzichini E., Pizzichini M.M.M., Kidney J.C. et al. Induced sputum, bron-choalveolar lavage and blood from mild asthmatics: inflammatory cells, lymphocyte subsets and soluble markers compared // Eur Respir J. 1998. - Vol. 11. - P. 828-834.

180. Pizzichini E., Pizzichini M.M.M., Efthimiadis A. et al. Measurement of inflammatory indices in induced sputum: effects of selection of sputum to minimize salivary contamination // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9(6). - P. 1174-1180.

181. Pizzichini E., Pizzichini M.M.M., Efthimiadis A. et al. Measuring airway inflammation in asthma: eosinophils and eosinophilic cationic protein in induced sputum compared with peripheral blood // Allergy Clin Immunol. 1997. - Vol. 99. - P. 539-544.

182. Pizzichini E., Pizzichini M.M.M., Leigh R. et al. Safety of sputum induction. Report of working group 2 // Eur Respir J. 2002. - Vol. 20, Suppl. 37. - P. 9-18.

183. Pizzichini E., Hargreave F.E., Pavord I.D. et al. The use of induced sputum to investigate airway inflammation // Thorax. 1997. - Vol. 52. - P. 498-501.

184. Pont L.G., van der Molen T., Denig P. et al. Relationship between guideline treatment and health-related quality of life in asthma // Eur Respir J. 2004. - Vol. 23(5).-P. 718-22.

185. Powell H., Gibson P.G. Options for self-management education for adults with asthma // Cochrane Database Syst Rev. 2003. - Vol. (1):CD004107.

186. Quackenboss J.J., Lebowitz H.D., Krzyzanowski M. The normal range of diurnal changes in peak expiratory flow rates: Relationship to symptoms and respiratory disease // Am.Rev.Respir.Dis. 1991. - Vol. 143. - P.323-330.

187. Rabe K.F., Vermeire P.A., Soriano J.B., et al. Clinical management of asthma in 1999: The Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE) study // Europ. respir. j. 2000. - Vol. 16. - P. 802-807.

188. Reddel H.K. Peak flow monitoring in clinical practice and clinical asthma trials // Curr. opin. pulm. med. 2006. - Vol. 12. - № 1. - P. 75-81.

189. RobinsonD.S., Durham S.R., Kay A.B. Cytokines in asthma // Thorax. -1993. Vol. 48, № 8 - P. 845-853.

190. Romagnoli M., Vachier J., Chiappara G. et al. Cellular and biochemical characteristics in induced sputum of asthmatic patients of various severity // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10, Suppl.25. -P.184.

191. Romero R., Sepulveda W., Mazor M.et al. The natural interleukin-1 receptor antagonist in term and preterm parturition // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 167.-P. 863-872.

192. Rutgers SR., Tioens W., Kaufmann H.F. et al. Comparison of induced sputum with bronchial wash, bronchoalveolar lavage and bronchial biopsies in COPD // Eur Respir J. 2000. - Vol. 15. - P. 109-115.

193. Sly P.D., Cahill P., Willet K., et al. Accuracy of mini peak flow meters in indicating changes in lung function in children with asthma // Brit.Med.J. 1994. -Vol. 308.-P. 572-574.

194. Sousa A.R., Trigg C.J., Lane S.J. et al. Effect of inhaled glucocorticoids on IL-1 beta and IL-1 receptor antagonist (IL-1 ra) expression in asthmatic bronchial epithelium // Thorax. 1997. - Vol. 52 (5). - P. 407-10.

195. Spanevello A., Confalonieri M., Sulotto F. et al. Induced sputum cellularity. Reference values and distribution in normal volunteers // Am J Respir Crit Care Med. 2000. - Vol. 162. - P. 1172-1174.

196. Stanford R.H., Gilsenan A.W., Ziemiecki R. et al. Predictors of uncontrolled asthma in adult and pediatric patients: analysis of the Asthma Control Characteristics and Prevalence Survey Studies (ACCESS) // J Asthma. 2010. - Vol. 47(3). -P. 257-62.

197. Sur S., Crotty T.B., Kephart G.M. et al. Sudden-onset fatal asthma: a distinct entity with few eosinophils and relatively more neutrophils in the airway submu-cosa? // Am Rev Respir Dis. 1993. -Vol. 148. -P. 713-719.

198. Tang C., Rolland J.M., Li X. et al. Alveolar macrophages from atopic asthmatics, but not atopic nonasthmatics, enhance interleukin-5 production by CD4+ T cells // Am J Respir Crit Care Med. 1998. -Vol. 157(4 Pt 1). - P. 1120-6.

199. The WHOQOL Group. What Quality of Life? // World Health Forum. 1996. -Vol. 17 (24).-P. 354-356.

200. Thomas M., Kay S., Pike J. et al. The Asthma Control Test (ACT) as a predictor of GINA guideline defined asthma control: analysis of a multinational cross sectional survey // Prim Care Respir J. 2009. - Vol. 18(1). - P. 41 - P. 49.

201. Thomas R.A., Green R.H., Brightling C.E. et al. The influence of age on induced sputum differential cell counts in normal subjects // Chest. 2004. - Vol. 126.-P. 1811-1814.

202. Thompson A.B. The cytokine. Handbook. London: Akademik press, 1992. -418p.

203. Toelle B., Ram F.S. Written individualised management plans for asthma in children and adults // Cochrane Database Syst Rev. 2004. - Vol. 2: CD002171.

204. Tiirkta§ H., Bavbek S., Misirligil Z. et al. Retrospective analysis of practice patterns in the management of acute asthma attack across Turkey // Respir Med. -2010.-Vol. 104(12).-P. 1786-92.

205. Veen J.C.C.M. in't.,. de Gouw H.W.F.M, Smits H.H., et al. Repeatability of cellular and soluble markers of inflammation in induced sputum from patients with asthma // Eur Respir J. 1996. - Vol. 9. - P. 2441-2447.

206. Vermeire P.A., Rabe K.F., Soriano J.B. et al. Asthma control and differences in management practices across seven European countries // Respir Med. 2002. -Vol. 96(3). - P. 142-9.

207. Vianna E.O. Induced sputum cell counts in medical practice // J Bras Pneumol. 2008. - Vol. 34(11). - P. 889-890.

208. Vianna E.O., Kraft M., Martin R. Бронхиальная астма / Секреты пульмонологии. Под ред. Поли Э.Парсонз, Джон Э.Хефнер; пер. с англ.-М.:Медпресс-информ,2004, гл.17, С.124-129.

209. Vieira АА., Santoro I.L., Dracoulakis S. et al. Anxiety and depression in asthma patients: impact on asthma control. Article in English, Portuguese. // J Bras Pneumol. 2011. - Vol. 37(1). - P. 13-8.

210. VirchowJ.C., Hölscher U, Virchow C. Sputum ECP levels correlate with parameters of airflow obstruction // Am Rev Respir Dis. 1992. - Vol. 146. - P. 604-606.

211. Witkin S.S., Gerber S., Ledger W.J. Influence of interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism on disease // Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol. 15,Suppl. l.-P. 204-209.

212. Yang Y., Bin W., Aksoy M.O. et al. Regulation of interleukin-1 beta and interleukin-1 beta inhibitor release by human airway epithelial cells // Eur Respir J. -2004. Vol. 24(3). - P. 360-6.