Реактивность бронхов и гастроэзофагеальный рефлюкс у больных с хроническим кашлем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Аничкина, Ольга Александровна

• Аничкина, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аничкина, Ольга Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Причины хронического кашля.

1.2 Роль гиперреактивности бронхов в патогенезе хронического кашля.

1.3 N0 как маркер активности воспаления и гиперреактивности дыхательных путей.

1.4 Методы оценки бронхиального секрета и их роль в диагностике причин хронического кашля.

1.4.1 Клеточный состав индуцированной мокроты с хроническим кашлем неустановленной этиологии.

1.4.2. Диагностическая роль нагруженных липидами альвеолярных макрофагов индуцированной мокроты и бронхоальвеолярной лаважной жидкости как маркера аспирации у больных с хроническим кашлем неустановленной причины.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материал исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Оценка функции внешнего дыхания и функциональные пробы с сальбутамолом и метахолином.

2.2.2 Оценка цитограмм мазков ИМ и бронхиальных смывов.

2.2.3 Исследование пищевода и желудка.

2.2.4 Содержание нитритов в дыхательном конденсате.

2.3 Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Характеристика функции внешнего дыхания у больных с хроническим кашлем.

3.2 Реактивность бронхов у больных с хроническим кашлем.

3.3 Нитриты в парах дыхательного конденсата у больных с хроническим кашлем.

3.4 Характеристика клеточного состава индуцированной мокроты у больных с хроническим кашлем неустановленной причины.

3.5 Взаимосвязи показателей функции внешнего дыхания с концентрацией нитритов в парах дыхательного конденсата и цитологическим составом индуцированной мокроты у больных хроническим кашлем.

3.5.1. Взаимосвязи концентрации нитритов в парах дыхательного конденсата, показателей функции внешнего дыхания с данными цитологического состава индуцированной мокроты у больных с гиперреактивностью бронхов.

3.5.2. Взаимосвязи показателей функции внешнего дыхания с концентрацией нитритов в парах дыхательного конденсата и цитологическим составом индуцированной мокроты у больных с нормальной реактивностью бронхов.

3.6 Характеристика эндоскопических изменений пищевода и желудка и морфологическая картина биоптатов пищевода у больных хроническим кашлем.

3.7 Содержание липидов в макрофагах мокроты и бронхиальных смывах у больных с хроническим кашлем неустановленной этиологии.

3.8 Причины хронического кашля.

3.9 Математическая модель для диагностики причин хронического кашля.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реактивность бронхов и гастроэзофагеальный рефлюкс у больных с хроническим кашлем»

Актуальность исследования.

Одной из важных проблем современной пульмонологии является хронический кашель, его диагностика и своевременная терапия. Все возрастающая актуальность этой проблемы связана с распространенностью этого симптома во всех возрастных группах во всем мире. Результаты эпидемиологических исследований показывают, что кашель является одной из самых частых жалоб, с которой больные обращаются к врачу [6, 23, 27, 52, 40, 44, 174]. По данным отечественных и зарубежных исследователей, распространенность кашля как хронического симптома составляет 3 - 40% [175, 186].

Как известно, кашель - это защитный механизм, являющийся способом механической очистки дыхательных путей от попадающих в них частиц. Но, если кашель длительный и неуправляемый, то он теряет своё физиологическое значение и может явиться причиной осложнений. Такой кашель глубоко воздействует на психосоциальную функцию пациентов, снижая при этом их качество жизни, физическую и интеллектуальную активность. В связи с этим очень важным представляется вопрос диагностики причин хронического кашля в каждом клиническом случае.

На сегодняшний день наши знания о причинах и механизмах, ответственных за возникновение кашля, далеко не полные [37, 40]. Поэтому актуальным является поиск современных неинвазивных диагностических тестов [120].

В этом плане перспективным представляется изучение клеточного состава индуцированной мокроты и уровня метаболитов оксида азота в парах конденсата выдыхаемого воздуха как методов оценки воспаления дыхательных путей у больных с хроническим кашлем. Недостаточно изучена реактивность дыхательных путей у больных с хроническим кашлем неустановленной причины. Требует дальнейшего изучения вопрос частоты наличия рефлюкс - эзофагита, его диагностики и роли в развитии хронического кашля [123].

Особую значимость приобретает определение в бронхиальном секрете альвеолярных макрофагов, содержащих липиды. Альвеолярные макрофаги являются чрезвычайно активными клетками, благодаря обилию рецепторов, воспринимающими самые разные стимулы, в том числе и широкий набор эффекторных молекул - медиаторов воспаления. Одной из главных функций макрофагов является фагоцитоз поступающих в легкие патологических агентов, в том числе и липидов из гастроэзофагеального рефлюксата [26, 81, 165]. В связи с этим изучение альвеолярных макрофагов на предмет наличия в них гранул липидов может стать диагностическим признаком гастроэзофагеального заброса и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [148, 161, 158].

Таким образом, проблема хронического кашля требует дальнейших углубленных исследований. Данное исследование сфокусировано на анализе ведущих причин хронического кашля.

Цель исследования.

Изучение реактивности бронхов, активности маркеров воспаления и частоты рефлюкс - эзофагита у больных с хроническим кашлем для выяснения причины его возникновения.

Задачи исследования

1. Оценить состояние реактивности бронхов у больных с хроническим кашлем неустановленной этиологии

2. Изучить содержание метаболитов N0 в конденсате выдыхаемого воздуха у больных с хроническим кашлем неустановленной этиологии

3. Изучить клеточный состав индуцированной мокроты и содержание липидов в макрофагах мокроты и лаважной жидкости из бронхов у больных с хроническим кашлем неустановленной этиологии

4. Установить частоту наличия рефлюкс - эзофагита у больных с хроническим кашлем неустановленной этиологии.

Научная новизна исследования. Настоящее исследование позволило уточнить и дополнить представления о причинах хронического кашля у некурящих, имеющих нормальную рентгенограмму органов грудной клетки и не принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента пациентов. Выявлена высокая частота наличия гиперреактивности бронхов и гастроэзофагеального рефлюкса у этих больных. Впервые проведено одновременное изучение содержание липидов в альвеолярных макрофагах индуцированной мокроты и бронхиальных смывов одних и тех же пациентов, что позволило подтвердить наличие рефлюкса желудочного содержимого в качестве одной из причин хронического кашля. Оценено значение маркеров воспаления (метаболиты оксида азота в парах дыхательного конденсата и клеточный состав индуцированной мокроты) в диагностике причин хронического кашля.

Практическая значимость работы. В работе представлены результаты целенаправленного поиска причин хронического кашля, что расширяет современные представления об его механизмах и методах диагностики.

Результаты исследования позволяют предложить определение нитритов в дыхательном конденсате как способ оценки активности воспаления у больных с хроническим кашлем. Выявлена высокая диагностическая ценность «липидного индекса» макрофагов бронхиального секрета для установления факта аспирации кислого желудочного содержимого. Установлено, что цитологический состав индуцированной мокроты соответствует цитологическому составу бронхоальвеолярной лаважиой жидкости, что делает возможным исследование индуцированной мокроты при скрининговых исследованиях. Доказано, что больным с хроническим кашлем необходимо эндоскопическое исследование пищевода и желудка. По результатам исследования изданы методические рекомендации «Хронический кашель: рациональный подход к диагностике и лечению». Результаты исследования внедрены в практику работы пульмонологического отделения Городской больницы №3 г. Томска.

Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации доложены на областной конференции, посвященной актуальным вопросам пульмонологии (2005г., г. Томск), на научно - практической конференции «Современные технологии и организация работы многопрофильной больницы» (2005г., Кемерово), представлены на 15 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (2005 г., Москва) и XVI конгрессе Европейского респираторного общества (2006г., Мюнхен).

По результатам исследования опубликовано 10 печатных работ, из них 1 статья в центральной и 1 работа в зарубежной печати.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Гиперреактивность бронхов имеет место у тех больных с хроническим кашлем, у которых одной из его причин является бронхиальная астма. Бронхиальная астма ассоциирована с признаками эозинофильного воспаления в респираторном тракте и высоким содержанием нитритов в парах дыхательного конденсата.

2. У больных с хроническим кашлем наблюдается высокая частота поражения пищевода и/или желудка (72,2%). У 57,4% больных найдены эндоскопические и гистологические признаки рефлюкс - эзофагита. У 31 больного (57,4%) гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь присутствует в качестве одной из причин хронического кашля (у 3,7% в качестве единственной причины и у 53,7% в сочетании с другими причинами).

3. Высокое содержание липидов в альвеолярных макрофагах бронхиального секрета и высокий «липидный индекс» найдены у всех больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, что позволяет рекомендовать их определение как скрининговый метод для диагностики рефлюкса желудочного содержимого.

4. У больных с хроническим кашлем, не курящих, не принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и не имеющих патологических изменений на рентгенограмме органов грудной клетки, основной причиной кашля является бронхиальная астма (59%): в качестве единственной причины - у 26%, в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью - у 22%, в сочетании с постназальным затеком вследствие хронических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей - у 11%.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Аничкина, Ольга Александровна

ВЫВОДЫ:

1. У больных с хроническим кашлем частота гиперреактивности бронхов по результатам метахолинового теста составила 58%. У 96% больных, имеющих бронхиальную гиперреактивность, диагностирована бронхиальная астма в качестве одной из причин хронического кашля.

2. В группе больных с хроническим кашлем, в среднем, имеет место повышенное содержание нитритов в парах дыхательного конденсата, при этом самая высокая их концентрация выявлена у больных с положительным тестом на бронхиальную гиперреактивность.

3. Клеточный состав индуцированной мокроты у больных с хроническим кашлем характеризуется более высоким содержанием эозинофилов и нейтрофилов и более низким содержанием альвеолярных макрофагов, чем у здоровых. У больных с бронхиальной гиперреактивностью содержание эозинофилов в индуцированой мокроте достоверно выше, чем у больных с нормальной реактивностью бронхов.

4. Наиболее частой причиной хронического кашля у пациентов, не имеющих патологических изменений со стороны рентгенограммы органов грудной клетки, не курящих и не принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, была бронхиальная астма как единственная причина (26%), либо ее сочетание с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (22%) и постназальным затеком вследствие хронических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей (11%).

5. У больных с хроническим кашлем, в ходе обследования которых выявлена гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в качестве одной из причин кашля, в индуцированной мокроте и бронхиальных смывах найдено максимальное количество альвеолярных макрофагов, содержащих липиды, и высокий «липидный индекс».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики бронхиальной астмы как одной из причин хронического кашля можно рекомендовать анализ клеточного состава индуцированной мокроты и определение метаболитов оксида азота в парах дыхательного конденсата как маркеров аллергического воспаления в дыхательных путях.

2. При неуточненной этиологии хронического кашля, даже при отсутствии диспепсических жалоб, следует иметь ввиду возможность наличия у этих больных гастроэзофагеального рефлюкса, что служит обоснованием для дополнительного обследования с целью его диагностики. Выявление нагруженных липидами альвеолярных макрофагов в бронхиальном секрете в количестве 16 и более и «липидным индексом» 16 и более баллов может быть скринингом для определения наличия у больного гастроэзофагеального рефлюкса.

3. У больных с хроническим кашлем для установления его причины можно рекомендовать проведение теста на бронхиальную гиперреактивность, осмотр ЛОР - врача с проведением передней и задней риноскопии, фарингоскопии, эзофагогастроскопию с биопсией слизистой оболочки нижней трети пищевода и морфологическим исследованием биоптатов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аничкина, Ольга Александровна, 2007 год

1. Авдеев, С.Н Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей / С.Н Авдеев, Э.Х. Анаев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1998. - №2. - С.81 - 86.

2. Аверьянов, A.B. Сухой кашель / A.B. Аверьянов, Т.Л. Пашкова // Пульмонология. 1999. - №4. с.83 - 88.

3. Альвеолярные макрофаги в физиологии и патологии легких / М.Ю. Яковлев, Л.Г. Зубаирова, А.Н. Крупник и др. // Арх. Пат. 1999. - Т.53. -№4. - С.З - 8.

4. Анаев, Э.Х. Исследование конденсата выдыхаемого воздуха в пульмонологии (обзор зарубежной литературы) / Э.Х. Анаев, А.Г.Чучалин // Пульмонология. 2002. - №4. - С.57 - 65.

5. Анаев, Э.Х. Структурно функциональная характеристика и роль эозинофилов в патогенезе и течении бронхиальной астмы / Э.Х. Анаев, А.Л. Черняев, А.Р. Татарский // Пульмонология. - 1994. - №4. - С.82 - 86.

6. Баранова, И.А. Хронический кашель: дифференцированный подход к диагностике и лечению / И.А. Баранова, Я.В. Марченков // Лечащий врач. -2003. -№8.-С.44-47.

7. Варламов, Н.П. Гастроэзофагеальный рефлюкс при бронхиальной астме / Н.П. Варламов // Пульмонология. 2003. - №2. - С.90 - 93.

8. Бейтуганова, И.М. Рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма / И.М. Бейтуганова, А.Г. Чучалин // Русс. мед. журнал. 2000.- №6(17). - С.510 -513.

9. Боровиков, В.П. Популярное введение в программу STATISTICA / B.I1. Боровиков. М., 1998. - 239с.

10. Виггинс, Дж. Бронхоальвсолярный лаваж. Методика и применение / Дж. Виггинс // Пульмонология. 1991. - №3. - С.43 - 46.

11. З.Виноградов, H.A. Монооксид азота (NO) в организме человека. Обзор литературы / H.A. Виноградов // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2003. - №16. - С.11 - 13.

12. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / О.В. Иванова, В.А. Исаков, C.B. Морозов и др. // Болезни органов пищеварения. 2004. - №2.

13. Гавалов, С.М. Синдром гиперреактивности бронхов и его клинические разновидности / С.М. Гавалов // Консилиум. 1999. - № 1. - С.3 - 10.

14. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / И.В. Маев, Е.С. Вьючнова, Е.Г. Лебедева и др. // Materia medica. 2000. - Т.2, №26. - С. 12 - 16.

15. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета Электронный ресурс. / под ред. A.C. Трухманова. Электрон, дан. -Режим доступа: http:// http://www.rmj.ru/main.htm / bop/ ti / n 1/ 3.htm

16. Гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме: основы патогенеза / И.А. Деев, И.В. Петрова, Е.Г. Кармалита и др. // Бюллетень сибирской медицины. 2002. - №4. - С.65 - 74.

17. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2002г. 2002. 160с.

18. Даниляк, И.Г. Гастроэзофагеальный рефлюкс и патология органов дыхания / И.Г. Даниляк, Ю.И. Найманн, К.Ю. Колосова // Клиническая геронтология. 2004. - №4. - С.27 -31.

19. Даниляк, И.Г. Кашель: этиология, патофизиология, диагностика, лечение / И.Г. Даниляк // Пульмонология. 2001. - №3. - С.33 - 37.

20. Дворецкий, Л.И. Кашель: Диагностический поиск / Л.И. Дворецкий // Consilium Medicum. 2003. - Т.5. - № 2.

21. Диагностический алгоритм: кашель // Consilium Medicum. 2003. - Т.З. - № 8.

22. Жихарев, С.С. О роли эозинофилов в патогенезе бронхиальной астмы / С.С. Жихарев, Г.Б. Федосеев, Т.П. Качанова // Тер. Арх. 1990. - №12. - С.7 - 10.

23. Изменение субпопуляций альвеолярных макрофагов под воздействием ксенобиотиков, вулканической пыли и частиц воздуха 1648 Электронный ресурс. / под ред. Т.Ю. Гоц. Электрон, дан. - Режим доступа: http: // www.medved.kiev.ua/arhivmg/22001 .htm

24. Колганова, H.A. Кашель и его лечение левопронтом новым препаратом периферического действия / H.A. Колганова, Г.Л. Осипова // Пульмонология. - 2001. - №4. - С.77 - 80.

25. Колягин, А.Н. Клинические наблюдения внепищеводных проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / А.Н. Колягин, Е.В. Онучина, A.A. Рожанский // Сиб. Журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2003. -№16/17.-С.162- 165.

26. Корняк, Б.С. Бронхопульмональные и ларингеальные симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Б.С. Корняк, В.А. Кубышкин // Экспериментальная гастроэнтерология. 2003. - №1. - С.33 - 39.

27. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник / под ред. проф. В.В Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 365с.

28. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М., 1980. - 291с.

29. Лечение рефлюкс индуцированной бронхиальной астмы / Е.В. Мащенкова, A.B. Ягода, A.B. Масалкина, О.В. Позднякова // Пульмонология. - 2003. - №3. - С.20 - 28.

30. Марченков, Я.В. Диагностика хронического кашля / Я.В. Марченков // Пульмонология. 2002. - №4. - С. 107 - 109.

31. Медведев, A.B. Клиника и лечение бронхиальной астмы, сочетающейся с гастроэзофагеальным рефлюксом / A.B. Медведев, Е.И. Шмелев // Пульмонология. 2002. - №2. - С.22 - 28.

32. Овчинников, A.A. Патогенез и дифференциальная диагностика хронического кашля / A.A. Овчинников // Пульмонология. 2002. - №4.

33. Особенности бронхиальной астмы у больных с патологией гастродуоденальной зоны Электронный ресурс. / под ред. В. И. Немцова. Электрон, дан. - Режим доступа: http:// www.mmm.spb.ru/

34. Пархоменко, Л.К. Желудочно пищеводный рефлюкс и бронхиальная астма / Л.К. Пархоменко, О.С. Радбиль // Клин. мед. - 1994. - №6. - С.4 - 7.

35. Пашкова, Т.Л. Комплексный подход к диагностике хронического кашля / Т.Л. Пашкова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - №2.

36. Петровский, Ф.И Регуляция синтеза оксида азота при бронхиальной астме у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Ф.И Петровский. Томск, 2001. -23с.

37. Плеханова Е.В. Клинико-функциональное состояние органов эзофагогастродуоденальной системы у больных бронхиальной астмой в сочетании с хроническим описторхозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В.Плеханова. Томск, 2004. - 29с.

38. Плешко, Р.И. Клеточные и тканевые реакции в слизистых оболочках дыхательного и пищеварительного каналов при бронхиальной астме: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Р.И. Плешко Томск, 2005. - 41с.

39. Прогнозирование функциональных нарушений в гастродуоденальной зоне у больных бронхиальной астмой Электронный ресурс. / под ред. О.В Заварзина. Электрон, дан. - Режим доступа: http:// [e-mail]

40. Продукты нитрооксигеназной активности и воспаление дыхательных путей Электронный ресурс. / под ред. Л.Ю. Каминской. Электрон, дан. -Режим доступа: http:// wildcat.iki.rssi.ru/Pulmo/sod-97-3.htm

41. Резников, A.M. Хронический персистирующий кашель / A.M. Резников, Я.В. Марченков // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. -№4.

42. Роль гастроэзофагеального рефлюкса в генезе заболеваний органов дыхания. / H.A. Ковалев, К.А. Ракова, Н.Л. Аванян и др. // Шестая Российская гастроэнтерологическая неделя, 23-27 октября 2000 г., Москва.

43. Роль рефлюкс-эзофагита и синдрома апноэ в генезе ночных приступов удушья / И.М. Бейтуганова, А.Г. Чучалин, H.A. Колганова и др. // Пульмонология. 1999. - №6. - С.48 - 51.

44. Роль эндогенного оксида азота в регуляции атопического воспаления при бронхиальной астме у детей / Ф.И. Петровский, Ю.А. Петровская, Л.М. Огородова и др. // Бюл. эксп. биологии и медицины. 2001. - Приложение 1. - С.57 - 59.

45. Рощина, Т.В. Супраэзофагеальные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Т.В. Рощина // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003.- №1. - С.27 - 30.

46. Савельев, Б.П. Гиперреактивность бронхов по ингаляционному тесту с гистамином у детей и подростков / Б.П. Савельев, B.C. Реутова, И.С. Ширяева // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2001. - №5. - С.121 - 146.

47. Синопальников, А.И. Дифференциальный диагноз: кашель / А.И. Синопальников, И.Л. Клячкина // Consilium Medicum. 2004. - Т.6. - № 10.

48. Смоленов, И.В. Подходы к диагностике заболеваний, сопровождающихся свистящими хрипами / И.В. Смоленов, Н.А. Смирнов // Consilium Medicum. 2001. - Т.З. - № 9.

49. Современная диагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни Электронный ресурс. / Электрон, дан. Режим доступа: http: // www.surgery.ru

50. Стандартизация легочных функциональных тестов / Официальный отчет Европейского сообщества стали и угля // Пульмонология. 1993. - Прил. -С.60 - 89.

51. Старостин, Б.Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / Б.Д. Старостин // Рус. мед. журнал. 1997. - №2. - С.72 - 80.

52. Фассахов, Р.С. Бронхиальная астма / Р.С. Фассахов, С.В. Бойчук, И.М. Рахматуллин // Тер. арх. 1998. - №1. - С. 147 - 151.

53. Физиология альвеолярных макрофагов / J1.K. Романова, Т.Б. Младковская, М.С. Покровская и др. // Бюл. экспер. биол. 1998. - №1. - С.74 - 77.

54. Харитонов, С.А. Выдыхаемый оксид азота: новый тест в оценке функции легких / С.А. Харитонов, П. Дж. Барнс, А.Г. Чучалин // Пульмонология. -1997. -№3. -С.7- 12.

55. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма и астмаподобные состояния / А.Г. Чучалин // Русс. мед. журнал. 2002. - Т. 10. - № 5.

56. Шептулин, А. А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / А. А. Шептулин. // Consilium Medicum. 2000. - Т.2. - № 7. - С.7.

57. Шептулин, А.А. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении рефлюкс-эзофагита / А.А. Шептулин // Новости мед. и фарм. -2001.-№4. -С.14- 19.

58. Шмелев, Е.И. Эффективность лечения гастроэзофагеального рефлюкса у больных бронхиальной астмой / Е.И. Шмелев, А.В. Медведев // Пульмонология. 2003. - №1. - С.46- 51.

59. Экстрапищеводные бронхопульмональные клинические проявления у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Современныеметоды диагностики. Электронный ресурс. / под ред.

60. В.Д. Пасечникова. Электрон. дан. - Режим доступа: http://www.gastro.hl2.ru/essent.htin

61. A systemic evaluation of mechanisms in chronic cough / I.K. Carney, P.G. Gibson, K. Muree-Allen et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997. -Vol.156.-P.211 -216.

62. Airway response to carbachol in normal and asthmatic subjects. Distinción between bronchial sensitivity and reactivity / J. Orehec, P. Gayarard, A.P.Smith et al. // Ibid. 1977. - Vol.115. - P.937 - 943.

63. Allergen-induced late asthmatic reactions are associated with elevation of exhaled nitric oxide / S.A. Kharitonov, B.J. O'Connor, D.J. Evans, P.J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1995. - Vol. 151. - P. 1894 - 1899.

64. Allergic rhinitis and its impact on asthma / J. Bousquet, P. Van Cauwenberge, N. Khaltaev et al. // Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol.108: Suppl. 5. - P.147 -334.

65. Alveolar macrophages autoregulate IL-1 and IL-6 production by endogenous nitric oxide / J.H. Persoons, K. Schornagel, F.F. Tilders et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1996. - Vol.14, № 3. - P.272 - 278.

66. An algorithmic approach to chronic cough. / M. R. Pratter, T. Bartter, S. Akers, J. DuBois // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol.119. - P.977 - 983.

67. Analysis of does- response curves to methacholine. An approach suitable for population studies / G. O'Connor, D. Sparow, D. Taylor et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1987. - Vol.136. - P.1412 - 1417.

68. Asano, K. Constitutive and inducible nitric oxide synthase gene expression, regulation, and activity in human lung epithelial cells / K. Asano, C.B. Chee, B. Gaston//Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1994. - Vol.91. - P.1089.

69. Ashutosh, K. Nitric oxide and asthma: a review / K. Ashutosh // Curr. Opin. Pulm. Med. 2000. - Vol.6, № 1. - P.21 - 25.

70. Association of lipid-laden alveolar macrophages and gastroesophageal reflux in children / E. Nissabaum, J.C. Maggi, R. Mathis, S.P. Galant // J. Pediatr. 1987. -Vol. 110.-P.190- 194.

71. Bahna, S.L. Immunoglobulin E pattern in cigarette smokers / S.L. Bahna, D.C. Heyner, B.A. Myhre // Allergy. 1983. - Vol.38.

72. Bandla, H. Lipoid pneumonia: a silent complication of mineral oil aspiration / H. Bandla, S. Davis, N. Hopkins // Pediatrics. 1999. - Vol.103. - P. 19 - 22.

73. Barnes, P.J. New cocpts in the pathogenesis o bronchial responsiveness and asthma / P.J. Barnes // J. Allergy Clin. Immunol. 1989. - Vol.83. - P. 1013 -1026.

74. Barnes, P.J. Nitric oxide and asthmatic inflammation / P.J. Barnes, F.Y. Liew // Immunol.Today. 1995. - Vol.16. - P. 128.

75. Brain, J.D. Lung macrophages: How many kinds are there? What do they do? / Brain J.D. // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. - Vol.137. - P. 507 - 509.

76. Bredenoord, A.J. Symptom association analysis in ambulatory gastro-oesophageal reflux monitoring / A.J. Bredenoord, B.L.A.M. Weusten, A.J.P.M. Smout// Gut. 2005. December №1. - Vol. 54(12). - P.l810 - 1817.

77. Brightling, C.E Eosinophilic bronchitis: an important cause of prolonged cough / C.E Brightling, I.D. Pavord // Ann. Med. 2000. - VoI.32(7). - P.446 - 451.

78. Bronchial sensitivity and bronchial reactivity in children with cough variant asrhma / H. Mochizuki, H. Arakawa, K. Tokuyama, A. Morikawa // Chest. -2005. Vol.128. - P.2427 - 2434.

79. Bronchoalveolar lavage in adult sickle cell patients with acute chest syndrome: value for diagnostic assessment of fat embolism / B.Godeau,

80. A.Schaeffer, D.Bachir et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol.153. -P.1691 - 1696.

81. Cain, H. Bronchoprovocation Testing / H.Cain // Clinics in chest medicine. -2001. Vol.22.

82. Carney, Jan K. A sistetematic evalution of mechanisms in chronic cough / Jan K.Carney // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P.211 - 216.

83. Causes and outcome of the acute chest syndrome in sickle cell disease / E. Vichinsky, L. Neumayr, A. Earles et al. // N. Engl. J.Med. 2000. - Vol.342. -P.1855 - 1865.

84. Cell infiltration, 1CAM-1 expression, and eosinophil chemotactic activity in asthmatic sputum / R. Louis, J. Shute, S. Biagi et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997. - Vol.155. - P.466 - 472.

85. Chernow, B. Pulmonary aspiration as a consequence of gastroesophagel reflux /

86. B. Chernow, L.F. Johnson, W.R. Janowitz // Dig.Dix.Sci. 1979. - V.24. -P.839 - 844.

87. Chronic cough and gastro- esophageal reflux: double-blind placebo-control study with omeprazole / Т.О. Kiljander, E.R. Salomaa, E.K. Hietanen, E.O. Terho // Eur. Respir. J. 2000. - Vol.16. - P.633 - 638.

88. Chronic cough due to gastroesophageal reflux: clinical, diagnostic, and pathogenetic aspects / R.S. Irwin, C.L. French, F.J. Curley et al. // Chest. 1993.- Vol.l04(5).-P.1511 1517.

89. Chronic cough in non-smokers: diagnostic approach / M. Jacomelli, R. Souza, W. L. P. Júnior et al. // J. Pneumologia Электронный ресурс. Электрон, дан.- Режим доступа к журн.: http:// mailto:rgrsz@uol.%20com.br

90. Chronic cough with eosinophilic bronchitis: examination for variable airflow obstruction and response to corticosteroid / P.G. Gibson, F.E. Hargreave, A.Gargis Gabardo at al. // Clin. Exp. Allergy. - 1995. - Vol.25. - P.127 - 132.

91. Chronic nonproductive cough Электронный ресурс. / Электрон, дан. -Режим доступа: CHEST http://www.findarticles.eom/p/articles/mim0984

92. Chronic respiratory symptoms and occult gastroesophageal reflux / T.R. DeMeester, L. Bonavina, C. Iascone et al. // Ann. Surg. 1990. - Vol.211. -P.337 - 345.

93. Cockcroft, D.W. Airway responsiveness. Relevans of random population data to clinical usefulness / D.W. Cockcroft, F.E. Hargreave // Ibid. 1990. - Vol.142. -P.497 - 500.

94. Colombo, J. L. Pulmonary aspiration and lipid-laden macrophages: in search of gold (standards) / J. L. Colombo // Pediatric Pulmonology. 1999. - Vol.28. -P.79 - 82.

95. Colombo, J. L. Recurrent aspiration in children: lipid-laden alveolar macrophage quantitation / J. L. Colombo, T.K. Hallberg // Pediatr. Pulmonol. -1987.-Vol.3.-P.86- 89.

96. Condensed expirate nitrite as a home marker for acute asthma / J. Hunt, R.E. Byrns, L.J. Ignarro et al. // Lancet. 1995. - Vol.346. - P. 1235.

97. Contribution of nitric oxide synthases 1, 2, and 3 to airway hyperresponsiveness and inflammation in a murine model of asthma / G.T. De Sanctis, J.A. MacLean, K. Hamada et al. // J. Exp. Med. 1999. - Vol.189. -P.1621.

98. Corrao, W.M. Chronic cough as the sole presenting manifestation of bronchial asthma / W.M. Corrao, S.S. Braman, R.S. Irwin // New Engl. J. Med. -1999.-Vol.300 -P.633 637.

99. Corrao, W.M. Methacholine challenge in the evaluation of chronic cough / W.M. Corrao // Allergy. Proc. 1989. - Vol. 10. - P.313 - 317.

100. Correlation between exhaled nitric oxide, sputum eosinophils, and methacholine responsiveness in patients with mild asthma / A. Jatakanon, S. Lim, S.A. Kharitonov et al. // Thorax. 1998. - Vol.53. - P.91.

101. Corwin, R.W. The lipid-laden alveolar macrophages as a marker of aspiration in parenchymal lung disease / R.W. Corwin, R.S. Irwin // Am.Rev.Respir.Dis. 1985. - Vol.132. - P.576 - 581.

102. Cough causes Электронный ресурс. / Электрон, дан. Режим доступа: http: // www.nationaljewish.org/medfacts/vocal.html

103. Davis, M.V. Relationship between pulmonary disease, hiatal hernia and gastroesophageal reflux / M.V. Davis // N.Y. State J. Med. 1972. - Vol.72. -P.935 - 938. Abstract

104. Determinants of cough in young adults participating in the European Community Respiratory Health Survey / C.Janson, S.Chinn, D. Jarwis, P. Burney // Eur. Respir. J. 2001. - Vol.18. - P.647 - 654.

105. Dicpinigatis, P.V. Cough in asthma and eosinophilic bronchitis / P.V. Dicpinigatis // Thorax. 2004. - Vol.59.

106. Differential activity of nitric oxide synthase in human nasal mucosa and polyps /1. Ramis, J. Lorente, J. Rosello-Catafau et al. // Eur. Respir. J. 1996. -№ 9. - P.202.

107. Direct evidence for a bone marrow origin of the alveolar macrophage in man / E.D. Thomas, R.E. Ramberg, G.E. Sale et al. // Science. 1976. - Vol.192. -P.1016- 1018.

108. Distribution of nitric oxide synthase in the lung / B. Gaston, L. Kobzik, J.S. Stamler et al. // Nitric oxide and the lung. New York: Marcel Dekker. 1997. -P.75 - 86.

109. Endogenous nitric oxide in the upper airways of healthy newborn infants / U. Schedin, M. Norman, L.E. Gustafsson et al. // Pediatr. Res. 1996. - Vol.40. -P.148.

110. Endogenous nitric oxide is decreased in asthmatic patients by an inhibitor of inducible nitric oxide synthase / D.H. Yates, S.A. Kharitonov, P.S. Thomas et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol.154. - P.247.

111. Endogenous nitric oxide is present in the exhaled air of rabbits, guinea pigs and humans / L.E. Gustaffson, A.M. Leone, M.G. Persson et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. - Vol.181. - P.852 - 857.

112. Endogenous nitrogen oxides and bronchodilator S-nitrosothiols in human airways / B. Gaston, J. Reilly, J.M. Drazen et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1993.- Vol.90. -P.10957.

113. Eosinophilic bronchitis is an important cause of chronic cough / C.E. Brightling, R. Ward, K.L. Goh et al. // Am.J. Respir. Crit. Care. Med. 1999. -Vol.160. -P.406-410.

114. Evalution of cough specific quality of life questionnaire / C. French, R.S. Irwin, K.E. Fletcher, T.M. Adams // Chest. - 2002. - Vol.121. - P.1123 - 1131

115. Exhaled nitric oxide as a noninvasive assessment of chronic cough / J.M. Chatkin, K. Ansarin, P.E. Silkoff et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol.159.-P.1810.

116. Exhaled nitric oxide as a predictor of exercise- induced bronchoconstriction / M. Samy, D.O. ElHalawani, T. Nam et al. // Chest. 2005. - Vol.124. - P.639 -643.

117. Folkerts, G. Airway epithelium: more than just a barrier! / G. Folkerts, F.P. Nijkamp // Trends. Pharmacol. Sci. 1998. - Vol. 19. - P.334 -341.

118. Gastal, O.L Frequency and site of gastroesophageal reflux in patients with chest symptoms / O.L Gastal, J.A. Castell, D.O. Castell // Chest. 1999. -Vol.106.-P.793 -796.

119. Gaurvreau, G.M. Kinetic of allergen induced airway eosinophilic cytocine production and airway inflammation / G.M. Gaurvreau, G.M. Watson, P.M. O'Byrne // Am.J. Respir. Crit. Care. Med. - 1999. - Vol.160. - P.640 - 647.

120. Gibson, P.G. Eosinophilic bronchitis: clinical manifestations and implications for treatment / P.G. Gibson, M. Fujimura, A. Niimi // Thorax. 2002. - Vol.57. -P.178 - 182.

121. Grasemann, H. Total sputum nitrate plus nitrite is raised during acute pulmonary infection in cystic fibrosis / H. Grasemann // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol.159. - P. 684 - 685.

122. Grater, H. Gastroesophageal reflux disease extraesophageal manifestations / H. Grater // Schweiz Rundsch. Med. Prax. - 1998. - Vol.87. - P. 1208 - 1212. Abstract

123. Greatly increased luminal nitric oxide in ulcerative colitis / J.O.N.Lundberg, P.M. Hellstrom, J.M. Lundberg et al. // Lancet. 1994. -Vol.344. -P.l673.

124. Gustafsson, L.E. Exhaled nitric oxide as a marker in asthma / L.E. Gustafsson // Eur. Respir. J. Suppl. 1998. - Vol.26. - P.49 - 52.

125. Habitual coughing and its associations with asthma, anxiety, and gastroesophageal reflux / D. Ludviksdottir, E. Bjornson, C. Janson, G. Boman // Chest. 1996. - Vol.109. - P. 1262 - 1268.

126. Hargreave, F.E. The assessment and treatment of asthma: a conference report / F.E. Hargreave, J. Dolovich, M.T. (Ed). Newhouse // Ibid. 1990. - Vol.85. -P.1098 - 1111.

127. Heavy physical exercise decreases nitric oxide levels in the nasal airways in humans / J.O. Lundberg, J. Rinder, F. Weitzberg et al. // Acta Physiol. Scand. -1997.-Vol.159.-P.51.

128. High ammonia and low nitric oxide levels in the cystic fibrosis airway: adverse effects of Pseudomonasl / B. Gaston, R. Canady, J. Hunt et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol.159. - P.306.

129. Ho, L.P. Nitrite levels in breath condensate of patients with cystic fibrosis is elevated in contrast to exhaled nitric oxide / L.P. Ho, J.A. Innes, A.P. Greening // Thorax. 1998. - Vol. 53. - P.680 - 684

130. Holgate, S.T. The pathogenesis and significans of bronchial hyperresponsiveness in airway disease / S.T. Holgate, R. Beasley, O.P. Twentyman // Clin. Sci. 1987. - Vol.73. - P.561 - 572.

131. Horvath, I. Airway inflammation: exhaled NO measurement in clinical practice /1. Horvath // Breathe. 2005. - Vol. 1. - №3.

132. Hsiue, T.R. Bronchoprovocation test by forced oscillation technique: airway hyperresponsiveness in chronic cough and psychogenic dyspnea subjects / T.R. Hsiue // Электронный ресурс. Электрон, дан. - Режим доступа: http:// www.Chestjournarnal.org.ru

133. Identifying asthma and COPD in patients with persistent cough presenting to general practitioners: descriptive study / H.A. Thiadens, G.H. De Bock et al. // Brit. med. J. 1998. - Vol.316. - P. 1286 - 1290.

134. Induced sputum cell count in healty adults // Am. J. Crit. Care. Med. 2000. -Vol.161. -P.474-478.

135. Induced sputum versus bronchoalveolar lavage during acute chest syndrome in sickle cell disease Электронный ресурс. Электрон, журн. - Режим доступа: www.atsjournals.org

136. Inducible nitric oxide synthase mRNA and immunoreactivity in the lungs of rats eight hours after antigen challenge / P.M. Renzi, N. Sebastiao, A.S. Assaad et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1997. - Vol.17. - P.36 - 40.

137. Ing, A.J. Chronic persistent cough and gastroesophagtal reflux / A.J. Ing, M.C. Ngu, A.B. Breslin // Thorax. 1991. - Vol.46. - P.479 - 483.

138. Ing, A.J. Cough and gastroesophageal reflux / A.J. Ing // Am. J. Med. 1997.- Vol.103. -P.91 -96.

139. Ing, A.J. Pathogenesis of chronic cough associated with gastroesophageal reflux / A.J. Ing, M.C. Ngu, A.B. Breslin // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1994.-Vol.149.-P.160- 167.

140. Ing, A.J. Pathogenesis of chronic persistent cough associated with gastroesophageal reflux / A.J. Ing, M.C. Ngu, A.B. Breslin // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994. - Vol.148. - P. 160 - 167.

141. Interacting effects of atopy and bronchial hyperresponsiveness on the annual decline in lung function and the exacerbation rate in asthma / C.P. Van Schayck, E. Dompeling, C.L.A. Van Herwaarden et al. // Ibid. 1991. - Vol.144. - P. 1297- 1301.

142. Intraesophageal perfusion of acid increases the bronchomotor response to metacholine and to isocapnic hyperventilation in asthmatic subjects / Ph. Herve, A. Denjean, R. Jian et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1986. - Vol.134. - P.986 -989.

143. Investigation and management of chronic cough using a probabidity based algorithm / J.A. Kastelik, I. Aziz, J.A. Ojoo et al. // Eur. Respir. J. - 2005. - Vol.25. - P.235 - 243.

144. Irwin, R.S. Chronic chough. The spectrum and frequency of causes, key components of the diagnostic evaluation, and outcome of specific therapy /R.S. Irwin, F.J. Curley, C.L. French // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. - 141. -P.640.

145. Issing, J.W. Atypical manifestations of gastro-oesophageal reflux / J.W. Issing, P.D. Karkos // J. R. Soc. Med. 2003. - Vol.96. - P.477 - 480.

146. Jacoby, D.B. Eosinophil reccruiment to the airwey nerves / D.B. Jacoby, R.M. Costello, A.D. Fryer // J. of Allergy and clinical Immunology. 2001. -Vol.107.-P.2.

147. Jaspersen, D. Extra-esophageal disorders in gastroesophageal reflux disease / D. Jaspersen // Dis. Dig. 2004. - Vol.22. - P. 115 - 119.

148. Johnson, D. Cough variant asthma: a review of the clinical literature / D. Johnson, L.M. Osborn // J.Asthma. 1991. - Vol.28(2). - P.85 -90

149. Josephs, L.K. Does nonspecific bronchial responsiveness indicate the severity of asthma? / L.K. Josephs, I. Gregg, S.T. Holgate // Eur. Respir. J. 1990. -Vol.3. -P.220- 227.

150. Josephs, L.K. Nonspecific bronchial hyperreactivity and its relationship to the clinical expression of asthma. A longitudinal study / L.K. Josephs, M.A. Mulle, S.T. Holgate // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol.140. - P.-350 - 357.

151. Kappler, M. Gastroosophagaler reflux und atemwegserkrankungen. Monatsschrift Kin-derheikd / M. Kappler, T. Lang. // Электронный ресурс. -Электрон. дан. Режим доступа: http://medafarm.ru/php/content.php?i>roup=2&id=6168

152. Kerrebijn, K.F. (Ed). Similarities and discrepancies between asthma and chronic obstructive pulmonary disease / K.F. (Ed). Kerrebijn // Ibid. 1991. -Vol.143.-P.1149- 1196; 1419- 1472.

153. Knauer-Fischer, S. Lipid-laden macrophages in bronchoalveolar lavage fluid as a marker for pulmonary aspiration / S. Knauer-Fischer, F. Ratjen // Pediatr. Pulmonol. 1999. - Vol.27. - P.419 - 422.

154. Lemanske, R.F. Jr. Inflammatory events in asthma: an expanding equation / R.F. Lemanske Jr. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol.105, № 6. - P.633 -636.

155. Lipid-laden alveolar macrophages (LLAM): a useful marker of silent aspiration in children / P. Ahrens, C. Noll, R. Kitz et al. // Pediatr. Pulmonol. -1999. Vol.28. - P.83 - 88. Abstract

156. Lipid-laden macrophage index and inflammation in bronchoalveolar lavage fluids in children / M.Y Kazachkov, M.S. Muhlebach, C.A. Livasy, T.L. Noah // Eur. Respir. J. 2001. - Vol.18. - P.790 - 795.

157. Lipid-laden macrophages in induduced sputum are a marker of oropharingeal reflux and possible gastric aspiration / K. Parameswaran, M. Anvari, A. Efthimiadis at al. // Eur. Respir J. 2000. - Vol.16. - P. 1119 - 1122.

158. Lodi U. autonomic regulation in asthmatics with gastroesophagel reflux / U. Lodi, S. Harding, H. Coghlan // Chest. 1997. - Vol.111. - P.65 - 70.

159. Lohmann Matthes, M -L. Pulmonary macrophages / M -L. Lohmann -Matthes, C. Steinmuller, G. France - Ulmann // Eur. Respir. J. - 1994. - Vol.7. -P.1678 - 1689.

160. Lung volumes and ventilatory flows / Ph. H. Quanjer, G.L. Tammeling, J.E. Cotes et al. // Eur. Respir. J. 1993. - Vol.6. - P.4 - 40.

161. Managing cough as a defense mechanism and as a symptom: a consensus panel report of the American College of Chest Physicians / R.S. Irwin, L.P. Boulet, M.M. Cloutier et al. // Chest. 1998. - Vol.114. - P. 133 - 181.

162. Mancinelli, R.L. Effects of nitric oxide and nitrogen dioxide on bacterial growth / R.L. Mancinelli, C.P. McKay // Appl. Environ. Microbiol. -1983. Vol.46. - P. 198.

163. Mansfield, L.E. GER and respiratory disorders / L.E. Mansfield // Ann. Allergy. 2002. - Vol.3. - P. 158 - 161.

164. McCarwey, L.P.A. Evalution and outcome of patient with chronic nonproductive cough using a comprehensive diagnostic protocol / L.P.A. McCarwey, L.G. Heaney // Thorax. 1998. - Vol.53. - P.738 - 743.

165. Measurement of gastric emptying in gastroesophageal reflux-related chronic cough / J.A. Kasjelik, W. Jackson, T.W. Davies et al. // Chest. 2002. - Vol.122. - P.2038 - 2041.

166. Mello, C.J. Predictive values of the character, timing and complications of chronic cough in diagnosing its cause / C.J. Mello, R.S. Irwin, F.J. Curley // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol.156. - P.997 - 1003.

167. Molecular cloning and expression of inducible nitric oxide synthase from human hepatocytes / D.A. Geller, C.J. Lowenstein, R.A. Shapiro et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1993. - Vol.90. - P.3491.

168. Morice, A.H. Chronic cough in adults / A.H. Morice, J.A. Kastelik // Thorax. 2003. - Vol. 58. - P.901 - 907.

169. Morice, A.H. The diagnosis and management of chronic cough / A.H. Morice // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.24. - P.481 - 492.

170. National Heart, Lung and Blood Institute, National Institutes of Health Bethesda, Maryland. International consensus report on diagnosis and treatment ofasthma//Eur. Respir J. - 1992. - Vol.5. - P.601 -641.

171. Neijens, H.J. Detrminants and regulating processees in bronchial hyperreactivity / H.J. Neijens // Lung. 1990. - Vol.168. - P.268 - 277.

172. Nijkamp, F.P. Nitric oxide and bronchial hyperresponsiveness / F.P. Nijkamp, G. Folkers //Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1995. - Vol.329(l). -P.81 -96.

173. Nitric oxide in the lung: therapeutic and cellular mechanisms of action / B. Weinberger, D.E. Heck, D.L. Laskin et al. // Pharmacol. Ther. -1999. Vol.84, № 3. - P.401 -411.

174. O'Burne, P. New consideration about measuring aiway hyperresponsiveness / P. O'Burne, M. Inmal // Asthma. 2000. - Vol.37. - P.293 - 302.

175. O'Connel, E. J. Chronic cough / E.J. O'Connel, J.T Li // Immun. Allergy Clin. N. Amer. 1996 - Febr. P.l - 16.

176. Oesophageal pH monitoring is of limited value in the diagnosis of "reflux-cough" / R.N. Patterson, J. MacMahon, L.G. Heaney, L.P.A. McGarvey // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.24. - P.724 - 727.

177. Okan, E. Novel diagnostic method for pulmonary aspiration in a murine model / E. Okan, L. Fan, C. Giuseppe // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. -Vol.161.-P.622-626.

178. Ollerenshav, S.L. Characteristics of the inflammation in the biopsies from large airways of subjects with asthma and subjects with chronic airflow limitation / S.L. Ollerenshav, A.J. Woolcock // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. -Vol.145.-P.922-927.

179. Patrick, H. Chronic cough / H. Patrick, F. Patrick // Med. Clin. N. Am. 1995. -Vol.79 (2).-P.361 - 372.

180. Pavord, I.D. Chronic cough: a rational approach to investigation and management / I.D. Pavord // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.25. - P.213 - 215.

181. Poelmans, J. Extraoesophageal manifestations of gastro-oesophageal reflux / J. Poelmans, J. Tack// Gut. October№l, 2005. - Vol.54(10). - P. 1492 - 1499.

182. Prognostic value of acetylcholine challenge test: a prospective study / O.T. Pham, J.M. Mur, N. Chau et al. // Br. J. Ind. Med. 1984. - Vol.41. - P.267 -271.

183. Pulmonary fat embolism: a distinct cause of severe acute chest syndrome in sickle cell anemia / E. Vichinsky, R. Williams, M. Das et al. // Blood. 1994. - Vol.83. - P.3107 - 3112.

184. Reduction in exhaled nitric oxide immediately after methacholine challenge in asthmatic children / G.L. Picentini, A. Bodini, D.G. Peroni et al. // Thorax. -2002. Vol.57.-P.771 -773.

185. Relationship between exhaled nitric oxide and airway hyperresponsiveness following experimental rhinovirus infection in asthmatic subjects / H.W.F.M. Goun, K. GrOnberg, R. Schot et al. // Eur. Respir. J. 1998. - Vol.11. - P.126 -132.

186. Richter, J.E. Asthma and gastroesophageal reflux disease. The truth is difficult to define / J.E. Richter // Chest. 1999. - Vol.11, №116/5. - P.l 150 -1152.

187. Role of esophageal function tests in diagnosis of gastroesophageal reflux disease / M.G. Patti, U. Diener, A. Tamburini et al. // Dig. Dis. Sci. 2001. -Vol.46. - P.597 - 602. Abstract

188. Schmidt, D. Immune mechanisms of smooth muscle hyperreactivity in asthma / D. Schmidt, K.F. Rabe. // J.of Allergy and Clinical Immunology. -2000. Vol.105.

189. Semenzato, G. Immunology of interstitial lung diseases: cellular events taking place in the lung of sarcoidosis, hypersensitivity pneumonitis and HIV infection / G. Semenzato // Eur. Respir. J. 1991. - Vol.4. - P.94 - 102.

190. Serum IgE in nonatopic smokers, nonsmokers, and recent exsmokers: relation to lung function, airway symptoms, and atopic predisposition / E.J. Jensen, B. Pedersen, E. Schmidt, R. Dahl // J. of Allergy and Clinical Immunology. 1992.- Vol.90.

191. Sharma, S. Noninvasive monitoring of airway inflammation / S. Sharma, G. Khanna // Indian. J. Allergy Asthma Immunol. 2001. - Vol. 15(2). - P.75 - 86.

192. Sibille, Y. Pulmonary immune cells in health and disease: polymorphonuclear neutrophils / Y. Sibille, F.-X. Marchandise // Eur. Respir, J.- 1993.-Vol.6.-P.1559 1543.

193. Smoking and bronchial responsiveness in nonatopic and atopic young adults / J. Sunyer, J.M. Anto, M. Kogevinas et al. // Thorax. -1997.-Vol.52.

194. Spiteri, M.A. Alveolar macrophages that suppress T-cell response may be crucial to the pathogenic outcome of pulmonary sarcoidosis / M.A. Spiteri, S.W. Clarke, L.W. Poulter // Eur. Respir. J. 1992. - Vol.5. - P.394 - 403.

195. Spontaneous and induced sputum to measure indices of airway inflammation in asthma / M.M. Pizzichini, T.A. Popov, A. Efthimiadis et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1996. - Vol.154. - P.866 - 869.

196. Sputum eosinophilia and bronchial responsiveness in patients with chronic non-productive cough responsive to anti-asthma therapy / K. Fujimjtj, S. Yamaguchi, K. Urushibata et al. // Respirology. 2003. - Vol.8. - P. 168 - 170.

197. Sterk, P.J. Bronchial hyperresponsiveness: the need for distinction between hypersensitivity and excessive airway narrowing / P.J. Sterk, E.H. Bel // Eur. Respir. J. 1989. - Vol.2. - P.267 - 274.

198. Sterk, P.J. Maximal airway narrowing in humans in vivo: histamine compared with methacholine / P.J. Sterk, M.S. Timmers, J.H. Dijkman // Am. Rev. Respir. Dis. 1986. - Vol.134.

199. Sterk, P.J. The shape of the dose response curve to inhaled bronchoconstrictor agents in asthma and chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Sterk, E.H. Bel // Am. Rev. Respir. Dis. - 1991. - Vol.143.

200. The mononuclear phagocyte system: a new classification of macrophages, monocytes, and their precursor cells / R.V. Furth, Z.A. Cohn, J.G. Hirsch et al. // Bull World Health Organ. 1972. - Vol.46. - P.845 - 852.

201. The relationship between airways inflammation and asthma severity / R. Louis, L.C. Lau, A.O. Bron et al. //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. -Vol.161.-P.9- 16.

202. The relationship between longitudinal change in pulmonary function and nonspecific airway responsiveness in children and young adults / S. Redline, I.B. Tager, M.R. Segal et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol. 140. -P.179- 184.

203. The significance of fat-filled macrophages in the diagnosis of aspiration associated with gastro-oesophageal reflux / R. Staugas, A.J. Martin, G. Binns, I.M. Steven // Aust. Paediatr. J. 1985. - Vol.21. - P.275 - 277.

204. Time course of the bronchoconstriction induced by inhaled histamine and methacholine / A. Cartier, J.-L. Malo, P.Begin et al. // J. Appl. Physiology. -1983.-Vol.54. -P.821 826.

205. Tomard a definition of asthma for epidemiology / B.G. Toelle, J.K. Peat, C.M. Salome et al. // Ibid. 1992. - Vol.146. - P.633 - 637.

206. Twenty four hour esophageal pH testing in asthmatic respiratory symptom correlation acid events / Harding S.M., Richter J.E., Guzzo M.R. et al. // Chest. -1999. Vol.115.-P.654.

207. Vaezi, M.E. Twenty-four hour ambulatory oesophageal pH monitoring in the diagnosis of acid reflux related chronic cough / M.E. Vaezi, J.E. Richter // South. Med. J. - 1997. - Vol.90. - P.305 - 311.

208. Vallance, P. Fortmighty rewiev biology and clinical rlevance of nitric oxide / P. Vallance, J. Collier // BMJ. 1994. - Vol.309. - P.453 - 457.

209. Weakly acidic reflux in patients with chronic unexplained cough during 24 hour pressure, pH, and impedance monitoring / D. Sifrim, L. Dupont, K. Blondeau et al. // Gut. 2005. - Vol.54. - P.449 - 454.

210. Woolcock, A.J. Assessment of bronchial responsiveness as a guide to prognosis and therapy in asthma / A.J. Woolcock, Ch.R. Jenkins // Ibid. 1995. -Vol.142.-P.753 - 755.