Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика хронического гепатита С с учетом вовлечения почек в патологический процесс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Шатров, Анатолий Сергеевич

• Шатров, Анатолий Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шатров, Анатолий Сергеевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ХГС.

1.1. Эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С.

1.2. Структура генома и патогенез вируса гепатита С.

1.3. Внепеченочные проявления хроническог гепатита С.

1.4. Поражение почек при вирусном гепатите С.

1.5. Развитие цирроза печени и гепаторенального синдрома при вирусном гепатите С.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика больных с различными клиническими формами ХГС.

3.1.1 Клинико-лабораторная и эпидемиологическая характеристика больных малосимптомной формой ХГС.

3.1.2. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика больных в терминальной стадии ХГС.

3.2. Характер почечной патологии у больных различными клиническими формами ХГС.

3.3. Морфоструктурные изменения печени у больных с различными вариантами течения ХГС.

3.4. Результаты иммуногистохимического исследования и анализ причин почечной недостаточности у больных ХГС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика хронического гепатита С с учетом вовлечения почек в патологический процесс»

Актуальность темы. Хронический гепатит С (ХГС) продолжает оставаться важной проблемой инфектологии, ибо именно это заболевание является главной причиной развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Вирусный гепатит С широко распространен среди населения планеты. Предположительно вирусом гепатита С (HCV) инфицированы, по разным оценкам, 170-400 млн. человек (Онищенко Г.Г., Монисов A.A. и др., 1999; Wyatt С.A., Andrus L., et al., 1998; Lauer G.M., Walker B.D., 2001). В среднем цирроз печени развивается у 6,5% пациентов после 20 лет (Freeman A.J., Dore GJ., et al., 2001) и у 20% - после 40 лет хронической HCV-инфекции (Dore G.J., Freeman A.J., et al., 2002). Кроме того, с HCV-инфекцией связано около 40 внепеченочных проявлений, главным образом, аутоиммунной природы (Agnello V., De Rosa F.G., 2004). Вместе с тем, истинный масштаб и патогенез этих поражений до сих пор окончательно не изучен и требует дальнейшего исследования.

Тяжелым осложнением терминальной стадии цирроза, ассоциированного с HCV-инфекцией, является гепаторенальный синдром (Moreau R., 2002; Ruiz-Del-Arbol L., Monescillo A., et al., 2005). Детальное клиническое описание гепаторенального синдрома было дано в 50-х годах XX века R. Hecker и S. Sherlock (Hodgson HJ., 1985). Несмотря на то, что имеются данные об обнаружении в почечной ткани вирусных белков, присутствие вируса в клубоч-ково-канальцевом аппарате не обязательно подразумевает его участие в патогенезе болезней почек (Hodgson HJ., 1985; Davda R., Peterson J.,1993). Вероятнее всего оно может свидетельствовать о поглощении антигена в области повреждения тканей (Johnson R.J., Gretch D.R., 1993).

Ряд исследователей установили функциональную природу почечной недостаточности у больных ХГС в терминальной стадии с нарушением системной микроциркуляции. В последующем было доказано, что почечная недостаточность при формировании гепаторенального синдрома развивается вследствие выраженной почечной вазоконстрикции (Epstein М., 1982). Вместе с тем, существуют и иные причины формирования почечной недостаточности у пациентов в терминальной стадии хронического гепатита С, которые изучены ещё недостаточно. Нет четкого представления об участии вируса в развитии болезней почек у HCV-инфицированных. Более того, отсутствуют фундаментальные исследования, посвященные изучению характера течения ВГС у больных с почечной патологией.

Всё вышеизложенное определяет актуальность проведения настоящего исследования, которое соответствует Федеральной целевой программе «Предупреждение и борьба с социально-значимыми заболеваниями (2007-2011 годы)», утвержденной Правительством Российской Федерации (№1706-р от 11.12.2006 г.), предусматривающей снижение заболеваемости населения социально-значимыми заболеваниями, совершенствование и внедрение методов профилактики и ранней диагностики социально-значимых заболеваний.

Цель исследования: определить характер течения и исходов хронического гепатита С у лиц с почечной патологией и без таковой. Уточнить частоту встречаемости и степень поражения почек у пациентов с различными клиническими формами HCV-инфекции. Задачи исследования:

1. Определить характер и частоту встречаемости почечной патологии у больных различными формами хронического гепатита С.

2. Провести сравнительное клинико-лабораторное обследование больных хроническим гепатитом С, имеющих различные стадии заболевания с целью выявления у них наличия почечной патологии и определения ее характера.

3. Изучить характер морфологических изменений в ткани печени и почек у больных различными формами HCV-инфекции с использованием биопсий-ного и аутопсийного материалов.

4. Определить экспрессию неструктурного протеина NS3 в ткани печени больных и паренхиме почек у погибших от хронического гепатита С.

5. Выявить возможную корреляционную зависимость между выраженностью морфологических изменений в тканях печени, почек и уровнем экспрессии неструктурного протеина N83 в них.

Научная новизна. Впервые проведен анализ частоты встречаемости и степени выраженности почечной патологии у лиц с различными клиническими формами НСУ-инфекции. В сравнительном аспекте проведено клини-ко-биохимическое, морфологическое и иммуногистохимическое исследование характера течения ХГС у больных с почечной патологией и без таковой.

Впервые у пациентов в терминальной стадии ХГС в почечной ткани изучена экспрессия неструктурного протеина N83 НСУ и установлена корреляционная зависимость между частотой выявления белка N83 и выраженностью почечной патологии.

Установлен ряд факторов, влияющих на развитие почечной недостаточности у больных ХГС в цирротической стадии, усугубляющих течение основного заболевания. ;

Практическая ценность работы. Полученные данные о наличии хронического пиелонефрита и гипертонического артериолосклеротического неф-росклероза у лиц молодого возраста, страдающих ХГС, позволяют рекомендовать всем пациентам с НСУ-инфекцией углубленное обследование с целью раннего выявления почечной патологии и назначения этиопатогенетического лечения. Ранняя профилактика нефросклероза у пациентов с ХГС позволит снизить частоту развития почечной недостаточности на поздних стадиях заболевания.

При проведении пункционной биопсии печени целесообразно включать в программу исследования иммуногистохимический метод определения неструктурного белка N83 НСУ, что позволяет констатировать тканевую репликацию вируса.

Основные положения, выносимые на защиту.

• У больных легкой и среднетяжелой формами хронического гепатита С микропротеинурия является основным проявлением почечной недостаточности. У больных в терминальной стадии заболевания почечная недостаточность манифестируется постпиелонефритическим и артериолосклеротиче-ским нефросклерозом.

• Развитие почечной недостаточности у больных в терминальной стадии хронического гепатита С зависит от характера сопутствующей почечной патологии, тяжести течения основного заболевания, наличия гнойных осложнений и прямо не зависит от репликативной активности вируса в сыворотке крови.

• У больных в терминальной стадии хронического гепатита С в клетках нефротелия экспрессия протеина N83 НСУ выявляется в 2 раза чаще, чем в ткани печени. Наличие белка N83 коррелирует с выраженностью морфологических изменений в паренхиме почек.

Личное участие автора в проведении исследования. Автор проводил клинические обследования и ведение медицинской документации больных с НСУ-инфекцией. Совместно с патологоанатомом осуществлял гистологическое исследование биопсийного материала больных ХГС и анализ протоколов патологоанатомического исследования погибших от ХГС. Автором проведены статистическая обработка и обобщение полученных клинико-лабораторных, морфологических и иммуногистохимических данных.

Внедрение. Полученные данные о возможности развития почечной патологии у больных ХГС используются при проведении практических занятий на кафедре инфекционных болезней и чтении лекций для студентов 5 и 6 курсов лечебного и медико-профилактического факультетов Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им И.И. Мечникова. В практическую работу гепатологических отделений Санкт-Петербургской городской инфекционной больницы №30 им. С.П. Боткина внедрен метод углубленного обследования больных НСУ-инфекцией, включающий ИГХ исследование биопсийного материала ткани печени. На основании полученных данных подготовлено методическое пособие для врачей «Патология почек у больных ХГС», СПб, 2008г., утвержденное главным специалистом по инфекционным болезням Минздравсоцразвития РФ, академиком РАМН, профессором Малеевым В.В.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на седьмом съезде инфекционистов (Нижний Новгород, 2006г); отчетной научно-практической конференции сотрудников и студентов СПбГМА им. И.И. Мечникова «Эпидемиология и профилактика инфекционных и неинфекционных заболеваний» (Санкт-Петербург, 2008г).

Публикации. Основные положения и выводы диссертационного исследования опубликованы в 5 научных работах, в том числе 2 статьи — в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК, методическом пособии для врачей.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Шатров, Анатолий Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. У больных хроническим гепатитом С частота встречаемости заболеваний почек достоверно возрастала с увеличением возраста пациентов, а также длительностью инфицирования. Все пациенты в терминальной стадии болезни имели признаки почечной недостаточности. У лиц с легким и сред-нетяжелым течением НСУ-инфекции заболевания почек регистрировались лишь в 4,5% случаев.

2. Микропротеинурия, как манифестация почечной патологии, встречалась чаще у больных хроническим гепатитом С, страдающих тяжелой и среднетяжелой формами болезни (69%), у пациентов с легкой формой заболевания микропротеинурия регистрировалась лишь у 10% больных.

3. Выявленная патология почек у пациентов с легким и среднетяже-лым течением НСУ-инфекции не оказывала достоверного влияния на естественное течение основного заболевания. Корреляционной зависимости между репликативной активностью вируса, индексом гистологической активности и развитием почечной недостаточности у данной группы больных выявлено не было.

4. Гиперэкспрессия неструктурного протеина N83 в почечной ткани и морфологические признаки интерстициального нефрита, как одно из вне-печеночных поражений НСУ-инфекции, выявлены у всех больных хроническим гепатитом С с летальным исходом.

5. К числу факторов, приводящих к развитию почечной недостаточности у пациентов в терминальной стадии хронического гепатита С относятся постпиелонефритический и артериолосклеротический нефросклероз, токсическое поражение нефротелия вследствие гипербилирубинемии и гиперфер-ментемии, а также эндогенная интоксикация при наличии гнойных осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение неструктурного протеина N83 НСУ в биопсийном материале ткани печени позволит дополнительно диагностировать репликатив-ную активность вируса, что послужит основанием для оценки эффективности противовирусной терапии.

2. У всех больных хроническим гепатитом С целесообразно проводить изучение функции почек для ранней диагностики почечной патологии.

3. При выявлении признаков почечной недостаточности у пациентов в терминальной стадии хронического вирусного С следует учитывать вероятность развития гнойных осложнений, требующих хирургического вмешательства.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шатров, Анатолий Сергеевич, 2009 год

1. Эпидемиологическая ситуация по инфекционным болезням в Ставропольском Крае / А.Д. Антоненко., И.Ф. Таран., Г.И. Лямкин. и др. // Эпидемиол. и инфекц. болезни. -№5.-1999. - С. 8-11.

2. Буеверов А.О. Апоптоз и вирусные гепатиты. / А.О. Буеверов //Вирусные гепатиты. 2001. — №1. — С. 12-14.

3. Ефимов Г.Е. Эпидемиология вирусного гепатита В и С и гепатоцеллюлярного рака на территориях экологического риска. / Г.Е. Ефимов. // Автореф. дис. доктора мед. наук. Омск. — 2000. - 20с.

4. Жданов В.М. Вирусные гепатиты / В.М. Жданов, В.А. Ананьев, В.М. Стаханова. -М.: Медицина, -1986. -25 8с.

5. Калинина О.В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / О.В. Калинина, C.J1. Мукомолов // Вирусные гепатиты. 2000. - № 3. - С.9-15

6. Логинов A.C., Аруин Л.И., Царегородцева Т.М. Изменения функциональной активности иммунной системы при хронических болезнях органов пищеварения / А.С.Логинов, Л.И. Аруин, Т.М. Царегородцева // Тер. 1978.-№2.-С. 32-36.

7. Лялина Л.В. Эпидемиологические закономерности злокачественных новообразований, ассоциированных с хроническими вирусными инфекциями, и развитие системы эпидемиологического надзора. Автореф. дис. док. мед.наук. СПб. - 2005. - 29 с.

8. Малеев В.В. Хронический гепатит С: возможности и перспективы противовирусной терапии / В.В. Малеев, Т.В. Сологуб, А.Н. Наровлянский и др. // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им И.И.Мечникова СПб., 2008. - №3. - С. 37-41.

9. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К. Изучение маркеров вируса гепатита В в сыворотке крови и ткани печени при хронических диффузных заболеваниях / Х.Х.Мансуров, Г.К. Мироджов // Арх. пат. 1989. - Вып.8. - С. 40-45.

10. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов / А.Н. Окороков. / Диагностика болезней органов пищеварения: монография. М.: Мед. лит., 2003.- Т.1. - 560 с. (а).

11. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов / А.Н. Окороков. / Диагностика болезней системы крови. Диагностика болезней ' почек: монография. М.: Мед. лит., 2003.- Т. 5. - 512 с. (Ь).

12. Заболеваемость вирусными гепатитами в стране и меры по ее снижению / Г.Г. Онищенко, A.A. Монисов., М.И. Наркевич и др. // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1999.- №5.- С. 8-11.

13. Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации / Г.Г. Онищенко, И.В. Шахгильдян // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2000. - №1.- С. 50-54.

14. Северова A.A., Маныкин A.A. Применение методов гибридизации in situ и обратнотранскриптазной полимеразной цепной реакции in situ для изучения инфекции, вызванной вирусом гепатита С / A.A. Северова, A.A. Маныкин // Вопр. Вирусол. 2000. - №6. - С.7-12.

15. Гепатоинтестинальный синдром при HBV- и HCV-циррозе печени / Д.Л. Сулима, Ю.В. Лобзин, В.Е. Карев и др., // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2005. - №2. - С. 19-24.

16. Хронический активный гепатит и генерализованная вирусная инфекция / В.В. Серов, М.С. Попов, И.В. Попова и др. // Арх. патол. 1983.-№3.- С.3-11.

17. Федоров И.Г. Хронический гепатит С: клиника, диагностика, лечение / И.Г. Федоров, И.Г. Никитин, Г.И. Сторожаков // Лечащий врач. 2002. №6.-С. 55-58.

18. Шиманко И.И. Острая печеночно-почечная недостаточность. / И.И. Шиманко, С.Г. Мусселиус. М.: Медицина, 1993. - 288 с.

19. Agnello V., Abel G., Knight G.B., Muchmore E. Detection of widespread hepatocyte infection in chronic hepatitis С // Hepatology. 1998. Vol. 28, № 2. P. 573-584.

20. Agnello V., De Rosa F.G. Extrahepatic disease manifestations of HCV infection: some current issues // J Hepatol. 2004. Vol. 40, № 2. P. 341-352.

21. Akira S., Takeda K., Kaisho T. Toll-like receptors: critical proteins linking innate and acquired immunity //Nat Immunol. 2001. Vol. 2, № 8. P. 675680.

22. Akira S., Hemmi H. Recognition of pathogen-associated molecular patterns by TLR family // Immunol Lett. 2003. Vol. 85, № 2. P. 85-95.

23. Akriviadis E., Botla R., Briggs W., et al. Pentoxifylline improves short-term survival in severe acute alcoholic hepatitis: a double-blind, placebo-controlled trial // Gastroenterology. 2000. Vol. 119, № 6. P. 1637-1648.

24. Alexopoulou L., Holt A.C., Medzhitov R., Flavell R.A. Recognition of double-stranded RNA and activation of NF-kappaB by Toll-like receptor 3 // Nature. 2001. Vol. 413, № 6857. P. 732-738.

25. Alter H.J., Purcell R.H., Shih J.W., et al. Detection of antibody to hepatitis С virus in prospectively followed transfusion recipients with acute and chronic non-A, non-B hepatitis // N Engl J Med. 1989. Vol. 321, № 22. P. 14941500.

26. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis C // Hepatology. 1997. Vol. 26, № 3 Suppl 1. P. 62S-65S.

27. Alter M.J., Kruszon-Moran D., Nainan O.V., et al. The prevalence of hepatitis C virus infection in the United States, 1988 through 1994 // N Engl J Med. 1999. Vol. 341, № 8. P. 556-562.

28. Anders H.J., Bañas B., Schlondorff D. Signaling danger: toll-like receptors and their potential roles in kidney disease // J Am Soc Nephrol. 2004. Vol. 15, №4. P. 854-867.

29. Andre P., Komurian-Pradel F., Deforges S., et al. Characterization of low- and very-low-density hepatitis C virus RNA-containing particles // J. of Virol. 2002. - Vol. 76, №14. - P. 6919-6928.

30. Ariyan S., Sweeney T., Kerstein M.D. The hepatorenal syndrome: recovery after portacaval shunt // Ann Surg. 1975. Vol. 181, № 6. P. 847-849.

31. Arroyo V., Gines P., Gerbes A.L., et al. Definition and diagnostic criteria of refractory ascites and hepatorenal syndrome in cirrhosis. International Ascites Club // Hepatology. 1996. Vol. 23, № 1. P. 164-176.

32. Bahr M.J., El Menuawy M., Boeker K.H., et al. Cytokine gene polymorphisms and the susceptibility to liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis C // Liver Int. 2003. Vol. 23, № 6. P. 420-425.

33. Bataller R., Gines P., Guevara M., Arroyo V. Hepatorenal syndrome // Semin Liver Dis. 1997. Vol. 17, № 3. P. 233-247.

34. Bataller R., Sort P., Gines P., Arroyo V. Hepatorenal syndrome: definition, pathophysiology, clinical features and management // Kidney Int Suppl. 1998. Vol. 66, №. P. S47-53.

35. Beutler B. Innate immunity: an overview // Mol Immunol. 2004. Vol. 40, № 12. P. 845-859.

36. Blight K.J., Kolykhalov A.A., Rice C.M. Efficient initiation of HCV RNA replication in cell culture // Science. 2000. Vol. 290, № 5498. P. 1972-1974.

37. Brillanti S., Foli M., Gaiani S., et al. Persistent hepatitis C viraemia without liver disease // Lancet. 1993. Vol. 341, № 8843. P. 464-465.

38. Bronowicki J.P., Venard V., Botte C., et al. Patient-to-patient transmission of hepatitis C virus during colonoscopy // N Engl J Med. 1997. Vol. 337, № 4. P. 237-240.

39. Burstein D.M., Rodby R.A. Membranoproliferative glomerulonephritis associated with hepatitis C virus infection // J Am Soc Nephrol. 1993. Vol. 4, № 6. P. 1288-1293.

40. Cabezuelo J.B., Enriquez R., Andrada E., et al. Extracapillary IgA nephropathy associated with infection with hepatitis C virus and hepatic cirrhosis. // Nefrologia. 2000. Vol. 20, № 4. P. 379-382.

41. Candai C., Maimone D., Brizzi M. et al. The potential HCV neurotropism in acute and chronic C hepatitis. IX Triennial International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease. Abstract Volume, April 21-25 1996, Rome, Italy. C 89. - P. 227.

42. Chazouilleres O., Kim M., Combs C., et al. Quantitation of hepatitis C virus RNA in liver transplant recipients // Gastroenterology. 1994. Vol. 106, № 4. P. 994-999.

43. Choo Q.L., Kuo G., Weiner A.J. et al. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome // Sciense. -1989. Vol. 224, N 4902. - P. 359-362.

44. Chung R.T., Monto A., Dienstag J.L., Kaplan L.M. Mutations in the NS5A region do not predict interferon-responsiveness in american patients infected with genotype lb hepatitis C virus // J Med Virol. 1999. Vol. 58, № 4. P. 353-358.

45. Cohn J.N. Hepatocirculatory failure: diverse pathogeneses deserve diverse therapies // Hepatology. 1990. Vol. 11, № 3. P. 510-511.

46. Cooper S., Erickson A.L., Adams E.J., et al. Analysis of a successful immune response against hepatitis C virus // Immunity. 1999. Vol. 10, № 4. P. 439-449.

47. Cordonnier D., Martin H., Groslambert P., et al. Mixed IgG-IgM cryoglobulinemia with glomerulonephritis. Immunochemical, fluorescent and ultrastructural study of kidney and in vitro cryoprecipitate // Am J Med. 1975. Vol.59, № 6. P. 867-872.

48. Coroneos E., Truong L., Olivero J. Fibrillary glomerulonephritis associated with hepatitis C viral infection // Am J Kidney Dis. 1997. Vol. 29, № 1. P. 132-135.

49. Couzigou P., Richard L., Dumas F., et al. Detection of HCV-RNA in ' saliva of patients with chronic hepatitis C // Gut. 1993. Vol. 34, № 2 Suppl. P. S5960.

50. Daghestani L., Pomeroy C. Renal manifestations of hepatitis C infection // Am J Med. 1999. Vol. 106, № 3. P. 347-354.

51. D'amico G., Fornasieri A. Cryoglobulinemic glomerulonephritis: a membrano-proliferative glomerulonephritis induced by hepatitis C virus // Am J Kidney Dis. 1995. Vol. 25, № 3. P. 361-369.

52. D'amico G. Renal involvement in hepatitis C infection: cryoglobulinemic glomerulonephritis // Kidney Int. 1998. Vol. 54, № 2. P. 650671.

53. Darwish M.A., Raouf T.A., Rushdy P., et al. Risk factors associated with a high seroprevalence of hepatitis C virus infection in Egyptian blood donors // Am J Trop Med Hyg. 1993. Vol. 49, № 4. P. 440-447.

54. Davda R., Peterson J., Weiner R., et al. Membranous glomerulonephritis in association with hepatitis C virus infection // Am J Kidney Dis. 1993. Vol. 22, № 3. P. 452-455.

55. Degos F. Natural history of hepatitis C virus infection // Nephrol Dial Transplant. 1996. Vol. 11 Suppl 4, №. P. 16-18.

56. Dejean A., Ludassy C., Zafrani S. et al. Detect on of hepatitis B Virus DNA in proteas, kidney, skin of the human earners of the virus. J. Gen. Virol. -1984. 65. - P.651-655.

57. Dore G.J., Freeman A.J., Law M., Kaldor J.M. Is severe liver disease a common outcome for people with chronic hepatitis C? // J Gastroenterol Hepatol.2002. Vol. 17, № 4. P. 423-430.

58. Doyle S., Vaidya S., O'connell R., et al. IRF3 mediates a TLR3/TLR4-speciflc antiviral gene program // Immunity. 2002. Vol. 17, № 3. P. 251-263.

59. Doyle S.E., O'connell R., Vaidya S.A., et al. Toll-like receptor 3 mediates a more potent antiviral response than Toll-like receptor 4 // J Immunol.2003. Vol. 170, № 7. P. 3565-3571.

60. Enomoto N., Takada A., Nakao T., Date T. There are two major types of hepatitis C vims in Japan // Biochem Biophys Res Commun. 1990. Vol. 170, № 3.P. 1021-1025.

61. Enomoto N., Sakuma I., Asahina Y., et al. Mutations in the nonstructural protein 5A gene and response to interferon in patients with chronic hepatitis C virus lb infection // N Engl J Med. 1996. Vol. 334, № 2. P. 77-81.

62. Epstein M. Peritoneovenous shunt in the management of ascites and the hepatorenal syndrome // Gastroenterology. 1982. Vol. 82, № 4. P. 790-799.

63. Esteban J.I., Gomez J., Martell M., et al. Transmission of hepatitis C virus by a cardiac surgeon // N Engl J Med. 1996. Vol. 334, № 9. P. 555-560.

64. Eyster M.E., Alter H.J., Aledort L.M., et al. Heterosexual co-transmission of hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV) //Ann Intern Med. 1991. Vol. 115,№ 10. P. 764-768.

65. Fabrizi F., Pozzi C., Farina M., et al. Hepatitis C virus infection and acute or chronic glomerulonephritis: an epidemiological and clinical appraisal // Nephrol Dial Transplant. 1998. Vol. 13, № 8. P. 1991-1997.

66. Fabrizi F., Martin P., Ponticelli C. Hepatitis C virus infection and renal transplantation // Am J Kidney Dis. 2001. Vol. 38, № 5. P. 919-934.

67. Fanning L.J., Shanahan F. The Hepatitis C Virus: Master of Diversity and Challenging Adversary // Medscape General Medicine. 2000. Vol. 2, № 2. P.

68. Farci P., Munoz S.J., Shimoda A., et al. Experimental transmission of hepatitis C virus-associated fulminant hepatitis to a chimpanzee // J Infect Dis. 1999. Vol. 179, №4. P. 1007-1011.

69. Folio A., Llovet J.M., Navasa M., et al. Renal impairment after spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosis: incidence, clinical course, predictive factors and prognosis // Hepatology. 1994. Vol. 20, № 6. P. 1495-1501.

70. Fornasieri A., D'amico G. Type II mixed cryoglobulinemia, hepatitis C virus infection, and glomerulonephritis // Nephrol Dial Transplant. 1996. Vol. 11 Suppl 4, №. p. 25-30.

71. Foy E., Li K., Wang C., et al. Regulation of interferon regulatory factor-3 by the hepatitis C virus serine protease // Science. 2003. Vol. 300, № 5622. P. 1145-1148.

72. Frank C., Mohamed M.K., Strickland G.T., et al. The role of parenteral antischistosomal therapy in the spread of hepatitis C vims in Egypt // Lancet. 2000. Vol. 355, № 9207. P. 887-891.

73. Freeman A.J., Dore G.J., Law M.G., et al. Estimating progression to cirrhosis in chronic hepatitis C virus infection // Hepatology. 2001. Vol. 34, № 4 Pt l.P. 809-816.

74. Freeman A.J., Law M.G., Kaldor J.M., Dore GJ. Predicting progression to cirrhosis in chronic hepatitis C virus infection // J Viral Hepat. 2003. Vol. 10, № 4. P. 285-293.

75. Fullen W.D. Hepatorenal syndrome: reversal by peritoneovenous shunt // Surgery. 1977. Vol. 82, № 3. P. 337-341.

76. Gale M., Jr., Foy E.M. Evasion of intracellular host defence by hepatitis C virus //Nature. 2005. Vol. 436, № 7053. P. 939-945.

77. Ganne-Carrie N., Hadengue A., Mathurin P., et al. Hepatorenal syndrome. Long-term treatment with terlipressin as a bridge to liver transplantation //DigDis Sci. 1996. Vol. 41, № 6. P. 1054-1056.

78. Garcia-Estan J., Atucha N.M., Sabio J.M., et al. Increased endothelium-dependent renal vasodilation in cirrhotic rats // Am J Physiol. 1994. Vol. 267, № 2 Pt 2. P. R549-553.

79. Gines A., Escorsell A., Gines P., et al. Incidence, predictive factors, and prognosis of the hepatorenal syndrome in cirrhosis with ascites // Gastroenterology. 1993. Vol. 105, № 1. p. 229-236. (a).

80. Gines A., Salmeron J.M., Gines P., et al. Oral misoprostol or intravenous prostaglandin E2 do not improve renal function in patients with cirrhosis and ascites with hyponatremia or renal failure // J Hepatol. 1993. Vol. 17, № 2. P. 220-226. (b).

81. Gines P., Uriz J., Calahorra B., et al. Transjugular intrahepatic portosystemic shunting versus paracentesis plus albumin for refractory ascites in. cirrhosis // Gastroenterology. 2002. Vol. 123, № 6. P. 1839-1847.

82. Gonwa T.A., Moms C.A., Goldstein R.M., et al. Long-term survival and renal function following liver transplantation in patients with and without hepatorenal syndrome—experience in 300 patients // Transplantation. 1991. Vol. 51, №2. P. 428-430.

83. Gonzalo A., Fernandez M., Navarro J., Ortuno J. Searching for hepatitis C virus antibodies in chronic primary glomerular diseases // Nephron. 1995. Vol. 69, № l.P. 96.

84. Grakoui A., Wychowski C., Lin C., et al. Expression and identification of hepatitis C virus polyprotein cleavage products // J Virol. 1993. Vol. 67, №3. P. 1385-1395.

85. Guevara M., Gines P., Femandez-Esparrach G., et al. Reversibility of hepatorenal syndrome by prolonged administration of ornxpressin and plasma volume expansion//Hepatology. 1998. Vol. 27, № 1. P. 35-41.

86. Guevara M., Gines P. Hepatorenal syndrome // Dig Dis. 2005. Vol. 23, № l.P. 47-55.

87. He Y., Nakao H., Tan S-L., et al. Subversion of cell signaling pathways by hepatitis C virus nonstructural 5A protein via interaction with Grb2 and P85 phosphatidylinositol 3-kinase // J. of Virol. 2002. - Vol. 76, №18. - P. 9207-9217.

88. Haussinger D., Lang F., Bauers K., Gerok W. Interactions between glutamine metabolism and cell-volume regulation in perfused rat liver // Eur J Biochem. 1990. Vol. 188, № 3. P. 689-695.

89. Henriksen J.H., Ring-Larsen H. Hepatorenal disorders: role of the sympathetic nervous system // Semin Liver Dis. 1994. Vol. 14, № l.P. 35-43.

90. Hijikata M., Kato N., Ootsuyama Y., et al. Gene mapping of the putative structural region of the hepatitis C virus genome by in vitro processing analysis // Proc Natl Acad Sci U S A. 1991. Vol. 88, № 13. P. 5547-5551.

91. Hodgson H.J. Gut-liver interactions in the IgA system // Scand J Gastroenterol Suppl. 1985. Vol. 114, №. P. 39-44.

92. Horikoshi S., Okada T., Shirato I., et al. Diffuse proliferative glomerulonephritis with hepatitis C virus-like particles in paramesangial dense deposits in a patient with chronic hepatitis C virus hepatitis // Nephron. 1993. Vol. 64, № 3. P. 462-464.

93. Horl W.H., Kerjaschki D. Membranous glomerulonephritis (MGN) // J Nephrol. 2000. Vol. 13, № 4. P. 291-316.

94. Houghton M., Weiner A., Han J., et al. Molecular biology of the hepatitis C viruses: implications for diagnosis, development and control of viral disease // Hepatology. 1991. Vol. 14, № 2. P. 381-388.

95. Igaki N., Nakaji M., Moriguchi R., et al. A case of hepatitis C virus-associated glomerulonephropathy presenting with MPO-ANCA-positive rapidly progressive glomerulonephritis. // Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2000. Vol. 42, № 4. P. 353-358.

96. Iwatsuki S., Popovtzer M.M., Corman J.L., et al. Recovery from "hepatorenal syndrome" after orthotopic liver transplantation // N Engl J Med. 1973. Vol. 289, №22. P. 1155-1159.

97. Jalan R., Forrest E.H., Redhead D.N., et al. Reduction in renal blood flow following acute increase in the portal pressure: evidence for the existence of a hepatorenal reflex in man? // Gut. 1997. Vol. 40, № 5. P. 664-670.

98. Johnson R.J., Gretch D.R., Yamabe H., et al. Membranoproliferative glomerulonephritis associated with hepatitis C vims infection // N Engl J Med.1993. Vol. 328, № 7. p. 465-470.

99. Johnson R.J., Gretch D.R., Couser W.G., et al. Hepatitis C virus-associated glomerulonephritis. Effect of alpha-interferon therapy // Kidney Int.1994. Vol. 46, № 6. P. 1700-1704. (a).

100. Johnson R.J., Willson R., Yamabe H., et al. Renal manifestations of hepatitis C virus infection // Kidney Int. 1994. Vol. 46, № 5. p. 1255-1263. (b).

101. Kao J.H., Chen P.J., Wang J.T., et al. Superinfection by homotypic virus in hepatitis C virus carriers: studies on patients with post-transfusion hepatitis //J Med Virol. 1996. Vol. 50, № 4. p. 303-308.

102. Kapoor D., Redhead D.N., Hayes P.C., et al. Systemic and regional changes in plasma endothelin following transient increase in portal pressure // Liver Transpl. 2003. Vol. 9, № 1. P. 32-39.

103. Kasuno K., Ono T., Matsumori A., et al. Hepatitis C virus associated tubulointerstitial injury // Am. J. of Kidney Dis. - 2003. - Vol. 41, №4. - P. 767775.

104. Haemodialysis Cohort Study on Viral Hepatitis I I Nephrol Dial Transplant. 1999. Vol. 14, №5. P. 1188-1194.

105. Katze M.G., He Y., Gale M., Jr. Viruses and interferon: a fight for supremacy // Nat Rev Immunol. 2002. Vol. 2, № 9. P. 675-687.

106. Kerjaschki D., Farquhar M.G. The pathogenic antigen of Heymann nephritis is a membrane glycoprotein of the renal proximal tubule brush border // Proc Natl Acad Sci USA. 1982. Vol. 79, № 18. P. 5557-5561.

107. Kim Y., Butkowski R., Burke B., et al. Differential expression of basement membrane collagen in membranous nephropathy // Am J Pathol. 1991. Vol. 139, №6. P. 1381-1388.

108. Kolykhalov A.A., Mihalik K., Feinstone S.M., Rice C.M. Hepatitis C virus-encoded enzymatic activities and conserved RNA elements in the 3' nontranslated region are essential for virus replication in vivo // J Virol. 2000. Vol. 74, №4. P. 2046-2051.

109. Komatsuda A., Imai H., Wakui H., et al. Clinicopathological analysis and therapy in hepatitis C virus-associated nephropathy // Intern Med. 1996. Vol. 35, №7. P. 529-533.

110. Kostreva D.R., Castaner A., Kampine J.P. Reflex effects of hepatic baroreceptors on renal and cardiac sympathetic nerve activity // Am J Physiol. 1980. Vol. 238, № 5. P. R390-394.

111. Lang F., Tschernko E., Schulze E., et al. Hepatorenal reflex regulating kidney function//Hepatology. 1991. Vol. 14, № 4 Pt 1. P. 590-594.

112. Lauer G.M., Walker B.D. Hepatitis C virus infection // N Engl J Med. 2001. Vol. 345, № LP. 41-52.

113. Lechner F., Wong D.K., Dunbar P.R., et al. Analysis of successful immune responses in persons infected with hepatitis C vims // J Exp Med. 2000. Vol. 191, №9. P. 1499-1512.

114. Lindenbach B.D., Evans M.J., Syder A.J., et al. Complete replication of hepatitis C virus in cell culture // Science. 2005. Vol. 309, № 5734. P. 623-626.

115. Lohmann V., Korner F., Koch J., et al. Replication of subgenomic hepatitis C virus RNAs in a hepatoma cell line // Science. 1999. Vol. 285, № 5424. P. 110-113.

116. Love R.A., Parge H.E., Wickersham J.A., et al. The crystal structure of hepatitis C virus NS3 proteinase reveals a trypsin-like fold and a structural zinc binding site // Cell. 1996. Vol. 87, № 2. P. 331-342.

117. Magrin S., Craxi A., Fabiano C., et al. Hepatitis C viremia in chronic liver disease: relationship to interferon-alpha or corticosteroid treatment // Hepatology. 1994. Vol. 19, № 2. P. 273-279.

118. Mahaney K., Tedeschi V., Maertens G., et al. Genotypic analysis of hepatitis C virus in American patients // Hepatology. 1994. Vol. 20, № 6. P. 14051411.

119. Marshall S., Dressier R., D'agati V. Membranous lupus nephritis with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated segmental necrotizing and crescentic glomerulonephritis // Am J Kidney Dis. 1997. Vol. 29, № 1. P. 119-124.

120. Martin P.Y., Gines P., Schrier R.W. Nitric oxide as a mediator of hemodynamic abnormalities and sodium and water retention in cirrhosis // N Engl J Med. 1998. Vol. 339, № 8. P. 533-541.

121. Mazzaro C., Panarello G., Tesio F., et al. Hepatitis C virus risk: hepatitis C virus related syndrome // J. of Internal Med. 2000. - Vol. 247, N 5. -P. 535-545.

122. Mchutchison J.G., Gordon S.C., Schiff E.R., et al. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. Hepatitis Interventional Therapy Group // N Engl J Med. 1998. Vol. 339, № 21. P. 1485-1492.

123. Meyers C.M., Seeff L.B., Stehman-Breen C.O., Hoofnagle J.H. Hepatitis C and renal disease: an update // Am J Kidney Dis. 2003. Vol. 42, № 4. P. 631-657.

124. Ming Z., Smyth D.D., Lautt W.W. Intrahepatic adenosine triggers a hepatorenal reflex to regulate renal sodium and water excretion // Auton Neurosci. 2001. Vol. 93, № 1-2. P. 1-7.

125. Ming Z., Smyth D.D., Lautt W.W. Decreases in portal flow trigger a hepatorenal reflex to inhibit renal sodium and water excretion in rats: role of adenosine//Hepatology. 2002. Vol. 35, № 1. P. 167-175.

126. Misiani R., Bellavita P., Fenili D., et al. Hepatitis C virus infection in patients with essential mixed cryoglobulinemia // Ann Intern Med. 1992. Vol. 117, № 7. P. 573-577.

127. Misiani R., Vicari O., Bellavita P., et al. Hepatitis C virus in renal tissue of patients with glomerulonephritis // Nephron. 1994. Vol. 68, № 3. P. 400.

128. Mita E., Hayashi N., Hagiwara H., et al. Predicting interferon therapy efficacy from hepatitis C virus genotype and RNA titer // Dig Dis Sci. 1994. Vol. 39, №5. P. 977-982.

129. Moldvay J., Deny P., Pol S., et al. Detection of hepatitis C virus RNA in peripheral blood mononuclear cells of infected patients be in situ hybridization // Blood. 1994. - Vol. 83, №1. - P. 269-273.

130. Moller S., Henriksen J.H. Review article: pathogenesis and pathophysiology of hepatorenal syndrome—is there scope for prevention? // Aliment Pharmacol Ther. 2004. Vol. 20 Suppl 3, №. P. 31-41; discussion 42-33.

131. Moore K.P., Taylor G.W., Maltby N.H., et al. Increased production of cysteinyl leukotrienes in hepatorenal syndrome // J Hepatol. 1990. Vol. 11, № 2. P. 263-271.

132. Moore K., Ward P.S., Taylor G.W., Williams R. Systemic and renal production of thromboxane A2 and prostacyclin in decompensated liver disease and hepatorenal syndrome // Gastroenterology. 1991. Vol. 100, № 4. P. 1069-1077.

133. Moore K., Wendon J., Frazer M., et al. Plasma endothelin immunoreactivity in liver disease and the hepatorenal syndrome // N Engl J Med. 1992. Vol. 327, № 25. P. 1774-1778.

134. Moore K. The hepatorenal syndrome // Clin Sci (Lond). 1997. Vol. 92, №5. P. 433-443.

135. Moreau R. Hepatorenal syndrome in patients with cirrhosis // J Gastroenterol Hepatol. 2002. Vol. 17, № 7. P. 739-747.

136. Morrow J.D., Moore K.P., Awad J.A., et al. Marked overproduction of non-cyclooxygenase derived prostanoids (F2-isoprostanes) in the hepatorenal syndrome // J Lipid Mediat. 1993. Vol. 6, № 1-3. P. 417-420.

137. Motta M., Malaguarnera M., Restuccia N., et al. Focal segmental glomerulosclerosis and hepatitis C virus: a case report // Panminerva Med. 2001. Vol. 43, № l.P. 49-52.

138. Muratori L., Gibellini D., Lenzi M., et al. Quantification of hepatitis C virus-infected peripheral blood mononuclear cells by in situ reverse transcriptase-polymerase chain reaction // Blood. 1996. - Vol. 88, №7. - P. 2768-2774.

139. Muzio M., Bosisio D., Polentarutti N., et al. Differential expression and regulation of toll-like receptors (TLR) in human leukocytes: selective expression of TLR3 in dendritic cells // J Immunol. 2000. Vol. 164, № 11. P. 59986004.

140. Nakao T., Enomoto N., Takada N., et al. Typing of hepatitis C virus genomes by restriction fragment length polymorphism // J Gen Virol. 1991. Vol. 72 (Pt 9), №. P. 2105-2112.

141. National Institutes of Health Consensus Development Conference Panel statement: management of hepatitis C // Hepatology. 1997. Vol. 26, № 3 Suppl l.P. 2S-10S.

142. Neale T.J., Ullrich R., Ojha P., et al. Reactive oxygen species and neutrophil respiratoiy burst cytochrome b558 are produced by kidney glomerular cells in passive Heymann nephritis // Proc Natl Acad Sci USA. 1993. Vol. 90, № 8. P. 3645-3649.

143. Neale T.J., Ojha P.P., Exner M., et al. Proteinuria in passive Heymann nephritis is associated with lipid peroxidation and formation of adducts on type IV collagen // J Clin Invest. 1994. Vol. 94, № 4. P. 1577-1584.

144. Neumann A.U., Lam N.P., Dahari H., et al. Hepatitis C viral dynamics in vivo and the antiviral efficacy of interferon-alpha therapy // Science. 1998. Vol. 282, № 5386. P. 103-107.

145. Neuschwander-Tetri B.A. Organ interactions in the hepatorenal syndrome // New Horiz. 1994. Vol. 2, № 4. P. 527-544.

146. Nilius R. Effects of prostaglandins on toxic and inflammatory liver diseases. A short review. // Gastroenterol J. 1990. Vol. 50, № 1. P. 28-31.

147. Ochs A., Rossle M., Haag K., et al. The transjugular intrahepatic portosystemic stent-shunt procedure for refractory ascites // N Engl J Med. 1995. Vol. 332, № 18. P. 1192-1197.

148. Ohto H., Terazawa S., Sasaki N., et al. Transmission of hepatitis C virus from mothers to infants. The Vertical Transmission of Hepatitis C Virus Collaborative Study Group // N Engl J Med. 1994. Vol. 330, № 11. P. 744-750.

149. Okada K., Takishita Y., Shimomura H., et al. Detection of hepatitis C virus core protein in the glomeruli of patients with membranous glomerulonephritis // Clin Nephrol. 1996. Vol. 45, № 2. P. 71-76.

150. Okuda M., Hino K., Korenaga M., et al. Differences in hypervariable region 1 quasispecies of hepatitis C virus in human serum, peripheral blood mononuclear cells, and liver // Hepatology. 1999. Vol. 29, № 1. P. 217-222.

151. Ortega R., Gines P., Uriz J., et al. Terlipressin therapy with and without albumin for patients with hepatorenal syndrome: results of a prospective, nonrandomized study // Hepatology. 2002. Vol. 36, № 4 Pt 1. P. 941-948.

152. Otsuka M., Kato N., Moriyama M., et al. Interaction between the HCV NS3 protein and the host TBK1 protein leads to inhibition of cellular antiviral responses // Hepatology. 2005. Vol. 41, № 5. P. 1004-1012.

153. Palinski W., Rosenfeld M.E., Yla-Herttuala S., et al. Low density lipoprotein undergoes oxidative modification in vivo // Proc Natl Acad Sci USA. 1989. Vol. 86, № 4. P. 1372-1376.

154. Pasquariello A., Ferri C., Moriconi L., et al. Cryoglobulinemic membranoproliferative glomerulonephritis associated with hepatitis C virus // Am J Nephrol. 1993. Vol. 13, № 4. P. 300-304.

155. Pileri P., Uematsu Y., Campagnoli S., et al. Binding of hepatitis C virus to CD81 // Science. 1998. Vol. 282, № 5390. P. 938-941.

156. Pouteil-Noble C., Maiza H., Dijoud F., Macgregor B. Glomerular disease associated with hepatitis C virus infection in native kidneys // Nephrol Dial Transplant. 2000. Vol. 15 Suppl 8, №. P. 28-33.

157. Poynard T., Ratziu V., Charlotte F., et al. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis c // J Hepatol. 2001. Vol. 34, № 5. P. 730-739.

158. Pulendran B. Variegation of the immune response with dendritic cells and pathogen recognition receptors // J Immunol. 2005. Vol. 174, № 5. P. 24572465.

159. Punukollu R.C., Gopalswamy N. The hepatorenal syndrome // Med Clin North Am. 1990. Vol. 74, № 4. P. 933-943.

160. Rassa J.C., Ross S.R. Viruses and Toll-like receptors // Microbes Infect. 2003. Vol. 5, № 11. P. 961-968.

161. Rimola A., Gavaler J.S., Schade R.R., et al. Effects of renal impairment on liver transplantation // Gastroenterology. 1987. Vol. 93, № 1. P. 148-156.

162. Rodriguez-Inigo E., Casquero M., Bartolome J., et al. Hepatitis C virus RNA in kidney biopsies from infected patients with renal diseases // J. of Viral Hepatitis. 2000. - Vol. 7, №1. - P. 23-29.

163. Rollino C., Roccatello D., Giachino O., et al. Hepatitis C virus infection and membranous glomerulonephritis // Nephron. 1991. Vol. 59, № 2. P. 319-320.

164. Ros J., Claria J., Jimenez W., et al. Role of nitric oxide and prostacyclin in the control of renal perfusion in experimental cirrhosis // Hepatology. 1995. Vol. 22, № 3. P. 915-920. (a).

165. Ros J., Jimenez W., Lamas S., et al. Nitric oxide production in arterial vessels of cirrhotic rats // Hepatology. 1995. Vol. 21, № 2. P. 554-560. (b).

166. Ross R.S., Viazov S., Gross T., et al. Transmission of hepatitis C virus from a patient to an anesthesiology assistant to five patients // N Engl J Med. 2000. Vol. 343, №25. P. 1851-1854.

167. Ruiz-Del-Arbol L., Monescillo A., Arocena C., et al. Circulatory function and hepatorenal syndrome in cirrhosis // Hepatology. 2005. Vol. 42, № 2. P. 439-447.

168. Russell J.Q., Morrissette G.J., Weidner M., et al. Liver damage preferentially results from CD8(+) T cells triggered by high affinity peptide antigens//J Exp Med. 1998. Vol. 188, № 6. P. 1147-1157.

169. Sabry A.A., Sobh M.A., Irving W.L., et al. A comprehensive study of the association between hepatitis C virus and glomerulopathy // Nephrol Dial Transplant. 2002. Vol. 17, № 2. P. 239-245.

170. Sagnelli E., Gaeta G.B., Felaco F.M., et al. Hepatitis C virus infection in households of anti-HCV chronic carriers in Italy: a multicentre case-control study // Infection. 1997. Vol. 25, № 6. P. 346-349.

171. Saito A., Pietromonaco S., Loo A.K., Farquhar M.G. Complete cloning and sequencing of rat gp330/"megalin," a distinctive member of the low density lipoprotein receptor gene family // Proc Natl Acad Sci USA. 1994. Vol. 91, №21. P. 9725-9729.

172. Salant D.J., Belok S., Madaio M.P., Couser W.G. A new role for complement in experimental membranous nephropathy in rats // J Clin Invest. 1980. Vol. 66, № 6. P. 1339-1350.

173. Sansonno D., Gesualdo L., Marino C., et al. Hepatitis C virus-related proteins in kidney tissue from hepatitis C virus-infected patients with cryoglobulinemic membranoproliferative glomerulonephritis // Hepatology. -1997.-Vol. 25, N5.-P. 1237-1244.

174. Sansonno D., Lauletta G., Montrone M., et al. Hepatitis C virus RNA and core protein in kidney glomerular and tubular structures isolated with laser capture microdissection // Clin Exp Immunol. 2005. Vol. 140, № 3. P. 498-506.

175. Schelling J.R., Linas S.L. Hepatorenal syndrome // Semin Nephrol. 1990. Vol. 10, № 6. P. 565-570.

176. Schrier R.W., Arroyo V., Bemardi M., et al. Peripheral arterial vasodilation hypothesis: a proposal for the initiation of renal sodium and water retention in cirrhosis // Hepatology. 1988. Vol. 8, № 5. P. 1151-1157.

177. Sherlock S. Antiviral therapy for chronic hepatitis C viral infection // J Hepatol. 1995. Vol. 23 Suppl 2, №. P. 3-7.

178. Shustov A.V., Kochneva G.V., Sivolobova G.F., et al. Molecular epidemiology of the hepatitis C virus in Western Siberia // J Med Virol. 2005. Vol. 77, №3. P. 382-389.

179. Simmonds P., Holmes E.C., Cha T.A., et al. Classification of hepatitis

180. C virus into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic analysisi •of the NS-5 region // J Gen Virol. 1993. Vol. 74 ( Pt 11), №. P. 2391-2399.

181. Simmonds P., Alberti A., Alter H.J., et al. A proposed system for the nomenclature of hepatitis C viral genotypes // Hepatology. 1994. Vol. 19, № 5. P. 1321-1324.(a).

182. Simmonds P., Smith D.B., Mcomish F., et al. Identification of genotypes of hepatitis C virus by sequence comparisons in the core, El and NS-5 regions // J Gen Virol. 1994. Vol. 75 ( Pt 5), №. P. 1053-1061. (b).

183. Simmonds P. Variability of hepatitis C virus // Hepatology. 1995. Vol. 21, №2. P. 570-583.

184. Smith K.D., Alpers C.E. Pathogenic mechanisms in membranoproliferative glomerulonephritis // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2005. Vol. 14, №4. P. 396-403.

185. Soper C.P., Latif A.B., Bending M.R. Amelioration of hepatorenal syndrome with selective endothelin-A antagonist // Lancet. 1996. Vol. 347, № 9018. P. 1842-1843.

186. Stanley A.J., Forrest E.H., Dabos K., et al. Natriuretic effect of an adenosine-1 receptor antagonist in cirrhotic patients with ascites // Gastroenterology. 1998. Vol. 115, № 2. P. 406-411.

187. Stehman-Breen C., Alpers C.E., Couser W.G., et al. Hepatitis C virus associated membranous glomerulonephritis // Clin Nephrol. 1995. Vol. 44, № 3. P. 141-147.

188. Stoebner P., Renversez J.C., Groulade J., et al. Ultrastructural study of human IgG and IgG-IgM crystalcryoglobulins // Am J Clin Pathol. 1979. Vol. 71, №4. P. 404-410.

189. Takada N., Takase S., Takada A., Date T. Differences in the hepatitis C virus genotypes in different countries // J Hepatol. 1993. Vol. 17, № 3. P. 277283.

190. Takaki A., Wiese M., Maertens G., et al. Cellular immune responses persist and humoral responses decrease two decades after recovery from a single-source outbreak of hepatitis C // Nat Med. 2000. Vol. 6, № 5. P. 578-582.

191. Takeda K., Kaisho T., Akira S. Toll-like receptors // Annu Rev Immunol. 2003. Vol. 21, №. p. 335-376.

192. Tarantino A., Campise M., Banfi G., et al. Long-term predictors of survival in essential mixed cryoglobulinemic glomerulonephritis // Kidney Int. 1995. Vol. 47, № 2. P. 618-623.

193. Thomas D.L., Villano S.A., Riester K.A., et al. Perinatal transmission of hepatitis C virus from human immunodeficiency virus type 1-infected mothers. Women and Infants Transmission Study // J Infect Dis. 1998. Vol. 177, № 6. P. 1480-1488.

194. Uchiyama-Tanaka Y., Mori Y., Kishimoto N., et al. Membranous glomerulonephritis associated with hepatitis C virus infection: case report and literature review // Clin Nephrol. 2004. Vol. 61, № 2. P. 144-150.

195. Valdivieso A., Loutzenhiser R., Epstein M. Effect of octopamine on arterial pressure and renal function in the normal rat. // Rev Med Chil. 1992. Vol. 120, №7. P. 748-754.

196. Van Den Hoek J.A., Van Haastrecht H.J., Goudsmit J., et al. Prevalence, incidence, and risk factors of hepatitis C virus infection among drug users in Amsterdam // J Infect Dis. 1990. Vol. 162, № 4. P. 823-826.

197. Van Doom L.J. Review: molecular biology of the hepatitis C virus // J Med Virol. 1994. Vol. 43, № 4. P. 345-356.

198. Verhoeven A.J., Bolscher B.G., Meerhof L.J., et al. Characterization of two monoclonal antibodies against cytochrome b558 of human neutrophils // Blood. 1989. Vol. 73, № 6. P. 1686-1694.

199. Willson R.A. Extrahepatic manifestations of chronic viral hepatitis // Am J Gastroenterol. 1997. Vol. 92, № 1. P. 3-17.

200. Wong F., Pantea L., Sniderman K. Midodrine, octreotide, albumin, and TIPS in selected patients with cirrhosis and type 1 hepatorenal syndrome // Hepatology. 2004. Vol. 40, № 1. P. 55-64.

201. Wyatt C.A., Andrus L., Brotman B., et al. Immunity in chimpanzees chronically infected with hepatitis C virus: role of minor quasispecies in reinfection // J Virol. 1998. Vol. 72, № 3. P. 1725-1730.

202. Wyld R., Robertson J.R., Brettle R.P., et al. Absence of hepatitis C virus transmission but frequent transmission of HIV-1 from sexual contact with doubly-infected individuals //J Infect. 1997. Vol. 35, № 2. P. 163-166.

203. Yamabe H., Johnson R.J., Gretch D.R., et al. Hepatitis C virus infection and membranoproliferative glomerulonephritis in Japan // J Am Soc Nephrol. 1995. Vol. 6, № 2. P. 220-223.

204. Yamamoto M., Takeda K., Akira S. TIR domain-containing adaptors define the specificity of TLR signaling // Mol Immunol. 2004. Vol. 40, № 12. P. 861-868.

205. Yoshimura A., Mori W. Renal tissue mast cells in liver diseases // Int Urol Nephrol. 1991. Vol. 23, № 5. P. 511-516.

206. Yoshioka K.} Kakumu S., Wakita T., et al. Detection of hepatitis C virus by polymerase chain reaction and response to interferon-alpha therapy: relationship to genotypes of hepatitis C virus // Hepatology. 1992. Vol. 16, № 2. P. 293-299.

207. Zeuzem S., Lee J.H., Roth W.K. Mutations in the nonstructural 5A gene of European hepatitis C virus isolates and response to interferon alfa // Hepatology. 1997. Vol. 25, № 3. P. 740-744.

208. Zignego A.L., De Carli M., Monti M., et al. Hepatitis C virus infection of mononuclear cells from peripheral blood and liver infiltrates in chronically infected patients // J Med Virol. 1995. Vol. 47, № 1. P. 58-64.