КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В, С, В+С С ИСХОДОМ В ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат медицинских наук Новак, Ксения Егоровна

• Новак, Ксения Егоровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Новак, Ксения Егоровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Течение, исходы и прогнозирование хронических гепатитов В и С. 12'

1.2. Иммунопатогенез хронических гепатитов Ви*С.21:

1.3. Морфологическая,характеристика хронических гепатитов.

1.4. Процессы регенерации печени-у больных различными вариантами НСУ и НВУ-инфекции.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.42'

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы исследования.50'

2.2.2. Лабораторно-инструментальные методы исследования.

2.2.3. Морфологические методы.

2.3. Методы статистической обработки полученных данных.

Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ С ИСХОДОМ В ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ.56<

3.1. Общая клинико-лабораторная характеристика больных-хроническими вирусными гепатитами различной этиологии с исходом в цирроз печени.

3.2. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика больных хроническими вирусными гепатитами- с исходом в цирроз печени в зависимости от исхода заболевания.

3.3. Сравнительная^ клинико-лабораторная характеристика больных хроническими вирусными гепатитами с исходом в цирроз печени в зависимости от этиологического фактора.

3.4. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика больных хроническими вирусными гепатитами с исходом в цирроз, печени в зависимости от наличия в анамнезе систематического употребления алкоголя.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ДАННЫХ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ С ИСХОДОМ В ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ.

4.1. Сравнительная характеристика морфологических данных у больных хроническими вирусными гепатитами с исходом в цирроз печени, госпитализация которых закончилась летальным исходом в зависимости от этиологической составляющей.

4.2. Сравнительная морфологическая характеристика больных хроническими вирусными гепатитами с исходом в цирроз печени в зависимости от функционального класса по СЫШ-Тигсойе Р1^11.

4.3. Сравнительная морфологическая характеристика больных хроническими вирусными гепатитами с исходом в цирроз печени в зависимости от возраста.

4.4. Сравнительная морфологическая характеристика больных хроническими вирусными гепатитами с исходом в цирроз печени в зависимости от наличия в анамнезе систематического употребления алкоголя.

Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕГЕНЕРАТОРНОЙ СПОСОБНОСТИ ПЕЧЕНИ (ПО ЭКСПРЕССИИ Кь67) У БОЛЬНЫХ ЦИРРОТИЧЕСКОЙ СТАДИЕЙ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В, С, В+С С ИСХОДОМ В ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ»

Актуальность темы

Вирусные гепатиты В и С, занимающие доминирующее место среди всех болезней печени, являются одной из наиболее важных проблем современной гепатологии и инфекционношпатологии человека в связи с их повсеместным распространением, высоким уровнем* заболеваемости,, прогредиентным течением, высокой; степенью социальной значимости- недостаточной эффективностью современной терапии [49; 60, 61 j 91, 105]. В настоящее время большинство случаев цирроза являются ассоциированными; с вирусом гепатита' G или-, вирусом- гепатита В' [221, 287]. Пятилетняя- вероятность декомпенсации сформировавшегося' цирроза составляет около 20% [174]!, десятилетняя - 60% [190]. Декомпенсация цирроза: в значительной мере увеличивает летальность [221]. Сочетание алкогольного воздействия с хронической вирусной инфекцией увеличивает частоту формирования* цирроза' печени- и гепатоцеллюлярной карциномы, способствуя? усилению изменений, ассоциированных с вирусной инфекцией [209, 285]. Увеличивается количество лиц в листе ожидания для производства операции ортогопической трансплатации печени. В связи с этим особенную актуальность приобретает комплексная характеристика больных ХВГ-ЦГ1 и совершенствование схемы оценки) прогностических методов. В литературе освещены вопросы: морфологической характеристики ткани печени при различных нозологических формах гепатитов [55, 60, 75, 254]. Однако остаётся не полностью изученным, вопрос - насколько идентичны по степени, выраженности на- момент смерти- морфологические характеристики ткани печени больных; вирусным: циррозом В; G и В+С, вирусным и вирусно-алкогольным циррозом, а также у больных класса В и С (Child-Turcotte Pugh).

До сих пор не в- полной мере изучена взаимосвязь между степенью пролиферации гепатоцитов и развитием исходов болезни. В последние десятилетия активно ведётся поиск универсальных маркёров пролиферативной активности гепатоцитов. Одним из наиболее достоверных маркеров на сегодняшний день признан белок Ki-67, являющийся ядерным белковым комплексом [36, 118, 119]. К настоящему моменту в печати опубликовано большое количество работ, посвященных выявлению Ki-67 при различных видах опухолей. Имеющиеся исследования с применением Ki-67 для оценки состояния печени у больных вирусными гепатитами не полно характеризуют особенности регенерации органа в зависимости от этиологии и стадии процесса (цирроз печени, предцирротическая стадия (фиброз 3), ГЦК).

Вышеизложенное свидетельствует о необходимости дальнейшего изучения комплексной характеристики больных ХВГ-ЦП, разработки тактики оказания медицинской помощи, совершенствования качества критериев прогноза.

Цель исследования

Провести сравнительную клинико-лабораторную и иммуноморфологическую характеристику больных хроническими вирусными гепатитами В, С, В+С с исходом в цирроз печени (ХВГ-ЦП) для совершенствования диагностики, оптимизации выбора тактики терапии и прогноза исхода заболевания.

Задачи исследования

1. Провести клинико-лабораторный анализ характера течения болезни у пациентов с цирротической стадией хронических гепатитов гемоконтактной группы.

2. Провести сравнительный анализ течения заболевания у больных I хроническими вирусными гепатитами В, С и В+С в стадии цирротической трансформации ткани печени в зависимости от исхода госпитализации, этиологии, наличия в анамнезе систематического употребления алкоголя.

3. Дать сравнительную постмортальную морфологическую характеристику ткани печени больных хроническими гепатитами В, С и В+С в стадии цирротической. трансформации, в зависимости от этиологии, функционального класса СЫШ-ТигсоИе Р^И (СРТ), наличия, в анамнезе систематического употребления алкоголя, возраста;

4. Провести сравнительную, иммуногистохимическую характеристику регенераторной способности печени (по оценке экспрессии Кь67 в гепатоцитах) у больных-хроническими^вирусными;.гепатитами В, С, В+С с-.исходом-в, цирроз-печени, больных хроническими (вирусными, гепатитами; без признаков; цирроза и-больныхТТДК. •. ■ /

5. Сравнить! пролиферативную активность печёночных клеток больных хроническими вирусными гепатитами В, С, В+С с исходом в цирроз печени в? зависимости от наличия в анамнезе систематического употребления алкоголя, класса по СЫШ-Тигсойе Р^Ь.

Положения, выносимые на защиту

1. Течение цирротической стадии хронических вирусных гепатитов у больных характеризуется; яркой клинико-лабораторной симптоматикой и выявлением широкого спектра сопутствующей патологии.

2. Причиной летального исхода 30% пациентов- хроническими вирусными гепатитами с. клинически и патологоанатомически доказанным диагнозом цирроза« печени; являются не закономерные осложнения основного заболевания: Смерть наступает при наличии субкомпенсированнойг стадии и незаконченной цирротической трансформации ткани печени. 3. Течение болезни; у пациентов1 с микст-гепатитами и у пациентов систематически употребляющих; алкоголь отличается более ранним формированием цирроза печени, большей выраженностью клинико-лабораторных и морфологических изменений.

4. Пролиферация гепатоцитов, уровень которой отражает регенераторный потенциал печени, зависит от этиологии хронического вирусного гепатита (В или С), стадии патологического процесса (хронический гепатит, цирроз печени или ГЦК) и степени компенсации цирроза (класса В и С по СЫМ-Тигсоие Ри§Ь).

Научная новизна

Впервые на большом фактическом материале проведён сравнительный анализ характера течения болезни у пациентов с цирротической стадией хронических гепатитов гемоконтактной группы в зависимости от исхода заболевания, этиологии, наличия в анамнезе систематического употребления алкоголя.

Впервые проведено сравнение морфологических данных ткани печени у больных умерших от ХВГ с исходом в цирроз в зависимости от этиологии, градации по функциональным классам СЫШ-Тигсойе Ри§Ь, возраста, наличия в анамнезе систематического употребления алкоголя.

Новыми являются данные о возможности использовании маркера пролиферации Кл-67 для прогнозирования течения и исхода хронических вирусных гепатитов, назначения соответствующей терапии.

Практическая значимость

На основании данных, полученных в результате проведённого исследования, уточнены и расширены показатели, которые необходимо оценивать при наблюдении за больными ХВГ-ЦП, показана необходимость ранней санации гнойно-воспалительных заболеваний, преимущественно гепато-билиарной зоны, исключение употребления алкоголя, дифференцированное лечение соматической сопутствующей патологии.

Доказана эффективность проведения иммуногистохимического исследования с определением экспрессии маркера клеточной пролиферации Кл

67 в ткани печени больных ХВГ-ЦП для определения степени выраженности нарушений репарации печёночной ткани, стадии болезни, прогноза и выбора терапии.

С учётом достаточно адекватной регенераторной функции печени у больных класса В по СЫШ-Тигсойе РищИ установлена возможность применения противовирусной терапии до этапа операции трансплантации печени.

Апробация результатов исследования и публикации

Основные положения работы доложены на: Конференции врачей Мариинской больницы (Санкт-Петербург, 2008); II Всероссийском Конгрессе по- инфекционным болезням (Москва, 2010); Первом Конгрессе ЕвроАзиатского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2010); Научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии - 2011» (Санкт-Петербург, '2011); Шестнадцатом Российском конгрессе «Гепатология сегодня» (Москва, 2011), заседании кафедры инфекционных болезней взрослых ГОУ ВПО Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии (2010), заседании проблемной комиссии кафедры факультетской терапии ГОУ ВПО СПбГПМА (2010); Тринадцатом Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро - 2011».

По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Пути реализации-работы

Результаты исследования внедрены в учебную работу кафедры инфекционных болезней взрослых ГОУ ВПО СПбГПМА Минздравсоцразвития России, в практику диагностической и лечебной работы клинической инфекционной больницы им. С. П. Боткина, а также в практику научной и диагностической работы ФГБУ "НИИ гриппа" Минздравсоцразвития России.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 167 страницах компьютерного набора, состоит из введения, 5 глав (обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 290 источников, в том числе 129 отечественных и 161 зарубежных. Текст содержит 49 таблиц и 11 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Новак, Ксения Егоровна

выводы

1. Течение цирротичеекой стадии хронических вирусных гепатитов у пациентов в возрасте от 24 до 76 лет характеризуется выраженным астено-вегетативным синдромом (68%), отёчно-асцитическим (93%), холестатическим (87%), синдром портальной гипертензии (85%), печеночной энцефалопатией (74%), геморрагическим синдром (40%), выявлением широкого спектра сопутствующей патологии, где преобладают болезни желчевыводящих путей и поджелудочной железы (71%). У 62% пациентов болезнь протекает на фоне систематического употребления алкоголя.

2. Течение болезни у пациентов с микст-гепатитами характеризуется более ранним формированием цирроза печени, более частым появлением периферических отёков, большей выраженностью портальной гипертензии, меньшим снижением гемоглобина и эритроцитов, чем у пациентов с ХГВ и ХГС, а также менее часто встречающимся снижением веса и< более выраженным цитолизом, чем у пациентов с ХГВ, более частым появлением кожного зуда, чем у пациентов с ХГС.

3. Морфологические изменения цирротичеекой- стадии ХГС характеризуются более частым течением заболевания с умеренной гистологической активностью воспалительного процесса и- более редким обнаружением внутриклеточного холестаза по сравнению с больными ХГВ-ЦП. Больные циррозом микст-вирусной этиологии погибают в более молодом возрасте и отличаются от больных моно-вирусным циррозом большей частотой наличия* циркуляторных расстройств, их значительной выраженностью и более частым обнаружением внутриклеточного холестаза.

4. Течение болезни у пациентов систематически, употребляющих алкоголь в отличии от больных не злоупотребляющих алкоголем характеризуется более ранним формированием цирроза печени, более частым-выявлением признаков энцефалопатии (печеночной и токсической), большей частотой встречаемости и выраженностью холестаза, гепатомегалии, большей выраженностью портальной гипертензии, большим снижением протромбина, большим повышением ГГТП,.наличием лейкоцитоза в крови. У 81% пациентов болезнь протекает, на фоне обострения хронического или острого холецисто-панкреатита. Морфологически выявлено более частое наличие стеатоза с преобладнием крупно и среднекапельньного, чаще развивается холестаз как внутриклеточный, и капиллярный, так и протоковый и часто комбинированный.

5. В исходе цирротической стадии хронических вирусных гепатитов в большинстве: случаев. умирают- люди трудоспособного: возраста; у 30% пациентов смерть наступает при? наличии субкомпенсированной стадии и незаконченной цирротической. трансформации ткани печени. В молодом и зрелом возрасте: (21-44 года); умирает 45% больных с преобладанием в этиологической структуре микст-гепатитов, с: реже выявленными смертельными осложнениями цирроза; печени,, а их социальный статус и сопутствующие заболевания* способствуют наступлению раннего летального исхода, несмотря на менее тяжёлую степень фиброза в печени.

6. Цирротическая стадия ХГС характеризуется? более высокой пролиферативной активностью гепатоцитов по сравнению ХГВ-Ц11. Высокий индекс пролиферации гепатоцитов у больных ХГС-Ц11 может свидетельствовать о возможно большей вероятности малигнизации ткани печени при НСУ-инфекции. А более высокая пролиферативная активность гепатоцитов опухолевой ткани при Г'ЦК ЫСУ свидетельствует о большей степени злокачественности опухоли по сравнению с ГЦК ИВУ.

7. У больных с субкомпенсированным циррозом (класс В) сохранена пролиферативная активность гепатоцитов (в: отличии' от декомпенсированного-цирроза (класс С)), что сви детел ьствует о достаточно адекватной регенераторной функции печени и обуславливает возможность проведения соответствующей противовирусной: терапии;до этапа операции трансплантации печени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для предотвращения ранней смертности необходимо активное наблюдение за больными цирротической стадией ХВГ, ранняя санация гнойно-воспалительных заболеваний преимущественно гепато-билиарной зоны, исключение употребления алкоголя, дифференцированное лечение соматической сопутствующей патологии.

2. Для разработки индивидуальной программы терапии и вероятного прогноза для определения степени выраженности нарушений репарации печёночной ткани, стадии патологического процесса (хронический гепатит, цирроз печени или ГЦК) и степени компенсации цирроза (класса В и С по СЫМ-ТигсоНе Р^И) целесообразным является проведение иммуногистохимического исследования с определением экспрессии маркера клеточной пролиферации Кл-67 в ткани печени.

3. Достаточно адекватная регенераторная функция печени у больных класса В по СЫЫ-ТигсоИе Р^Ь требует решение вопроса о проведении противовирусной терапии до этапа операции трансплантации печени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Новак, Ксения Егоровна, 2011 год

1. Абдурахманов Д.Т., Некрасова Т.И. Клинико-морфологическая характеристика хронической HBeAg-нeгaтивнoй НВУ-инфекции с нормальным уровнем амнотрансфераз // Клиническая медицина. 2003. - т.83. - №5. - С.43-47.

2. Апросина З.Г., Лопаткина Т.Н., Яковенко Э.П. Характеристика хронических заболеваний печени с наличием сывороточных маркеров вируса гепатита В // Терапевтический архив. 1988. - т. 60. - № П. - С. 23-28.

3. Апросина З.Г., Крель П.Е. Вирус гепатита В в патологии (часть I): структурный и антигенный анализ; гепадновирусы; эпидемиология; пато- и морфогенез поражения печени // Клиническая медицина. 1989. - т. 67. - №9. -С. 12-18.

4. Апросина З.Г., Серов В.В, Лопаткина Т.Н. Вирус гепатита В как вероятный этиологический фактор болезни Шегрена // Терапевтический архив.-1993.- т. 65.-№4.- С. 73-78.

5. Апросина З.Г., Серов В.В., Крель П.Е., Игнатова Т.М. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени // Архив патологии. -1999.-т. 61.-№5.-С. 51-55.

6. Аруин Л. И. Морфологическая классификация хронического гепатита // Архив патологии. 1995. - № 3. - С. 3-6.

7. Аруин Л. И. Апоптоз и патология печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. - № 2. - С. 6-11.

8. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты. М.: Амипресс. - 1999. - 304 с.

9. Баранов A.A., Каганов Б.С., Учайкин В.Ф. Диагностика и лечение хронических вирусных гепатитов В,С и Д у детей. Пособие для врачей / Москва. 2003. - 84 с.

10. П.Белозеров Е.С., Огай Е.А. Вирусные гепатиты: Учебное пособие. Алма-Ата, 1992. 82 с.

11. Белозеров Е.С., Шаймарданов Н.К., Змушко Е.И. Иммунодефициты и донозологические формы иммуносупресии / Семипалатинск, 1998. 272 с.

12. Белозеров Е.С., Буланьков Ю.И. Классификация медленных инфекций // «Проблема инфекции в клинической медицине»: материалы научной конференции и VIII съезда Итало-Российского общества по инфекционным-болезням. Санкт-Петербург. - 2002. - С. 43-44

13. Беляева Т.В., Лиознов Д.А., Антонова Т.В. Медико-социальные последствия инфекционных осложнений наркомании // Тез. докл. Научно-практической конф. «Вирусные гепатиты и ВИЧ-инфекция у подростков». -СПб.-2003.-С. 6

14. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. Рига: Звайгене, 1988.-412 с

15. Блюм Х.Е. Гепатит С: современное состояние проблемы // РЖГТК. -2005. -№ 1.-С. 20-25.

16. Блюм Х.Е. Гепатоцелдюлярная карцинома: современное состояние проблемы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии, 2005. №2. - т. XV.- С. 33-41.

17. Бондаренко А.Л. Роль иммунореактивности в формировании затяжного течения вирусного гепатита В // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - № 3. - С. 42-46.,1

18. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В: Т. Ивашкина. -М.: ООО "Издат. дом "М-Вести". 2005. - 536 с.

19. Буеверов А. О.- Иммунологические механизмы повреждения печени // Российский журнал гастроэнтерологии; гепатологии и колопроктологии. 1998. - № 5. — С. 18-21.

20. Буеверов O.A. Стеатоз печени при хроническом гепатите.С: нужно ли вносить изменения в стандартные схемы/Лечения // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2005. № 2. - С. 31 - 36.

21. Буеверов А. О., Грязин А. Е. Клинические аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2006. № 2. - С. 4-9.

22. Булава Г.В., Годков М.А., Никулина-В.П. Иммунные нарушения при разных формах гепатита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - № 1. - т. IX. - С. 72.

23. Власов H.H., Яковлев- A.A., Виноградова^ E.H., Семенов С.Н. Вирусные гепатиты i В, С, Д и ВИЧ-инфекция у наркоманов // Вирусные гепатиты, и другие актуальные инфекции. Санкт-Петербург. - 1997. - С. 115-122.

24. Галимова С. Ф., Надинская М. Ю., Маевская М. В. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001. - № 4. - С. 22-28.

25. Галимова С.Ф., Надинская М. Ю., Маевская* М: В; Хронический гепатит В // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2001. -№4.- С. 2-6.

26. Гарбузенко Д. В., Попов Г. К. Механизмы регуляции регенерации печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии иколопроктологии. 2001. - № 1. - С. 21-25.141

27. Гепатит С: консенсус 2002, Национальный институт здоровья (США), 10-12 июня 2002 // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. Инф. бюллетень. 2002. - № 2 (15). - С. 3 - 11.

28. Горбаков В.В., Хазанов А.И., Блохина Н.П. Естественное течение сочетанных вирусных гепатитов В и С // КМАХ.- 2001, т.З. №3. - С. 8.

29. Горбаков В.В., Хазанов А.И., Блохина Н.П. К вопросу о естественном течении сочетанных гепатитов В и С // «Актуальные проблемы гепатологии: Эпидемиология вирусных гепатитов». Приложение к СССХХШ тому «Военно-медицинского журнала». М. 2002. - С. 65-71.

30. Губергриц Н.Б. Хронические гепатиты и циррозы- печени. Современная классифиация, диагностика и лечение. Донецк.: ООО «Лебедь», 2002: - 164 с.

31. Гусев Д.А. Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях: Дис. . д-ра мед. наук. Санкт-Петербург. - 2006. - 334 с.

32. Диагностическая иммуногистохимия опухолей / под.ред. Д.Ф.Глузмана. К.: Морион, 2003. - 193с.

33. Дмитриев Е. В., Москалёва Е. Ю., Северин Е. С. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов. С и В // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2003. - № 5. — С. 7-13.

34. Дуболазова Ю.В., Буеверов А.О. Стеатоз печени при хроническом гепатите С: две причины два решения // Российские медицинские вести. — 2008. - Том ХШ, № 3. - С. 3 - 10.

35. Елпаева Е.А. Генотипическая характеристика вируса гепатита В у хронически инфицированных больных // Дальневосточный журн. инфекционной патологии, 2009 № 15. - с.56-59.

36. Жданов K.B., Лобзин Ю.В., Мукомолов С.Л., Чирский B.C. Клинико-морфологическая характеристика, латентных форм гепатита В // Российский-журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1999.-№1.-т. IX.-C. 11. ■ ■ ■ . ■ .

37. Жданов К. В. Латентные: формы вирусных гепатитов В и С у лиц? молодого; возраста: автореферат диссертации доктора медицинских наук. -СПб., 2000. 34 стр.

38. Жданов К.В Латентные формы вирусных гепатитов В m С у лиц-молодого возраста: Дис. д-ра мед:,наук. — Санкт-Петербург. 2000; — 330 с.

39. Заика Г.Е., Гилева P.A., Логунова О.Н. Сравнительная; морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В,' С и В+С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2002; -№1.- т. ХП.-С.7.' '

40. Земсков А.М., Земсков В.М:, Золоедов В.И. Доступные методы оценки; и; коррекции иммунных нарушений; у больных // Клиническая лабораторная диагностика.- 1997, № 3. - С. 3-4.

41. Ивашкин В. Т. Клеточная и молекулярная, биология воспаления; печени // Российский, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998.-№ 5. - С. 13-17.

42. Ивашкин В. Т., Лапин Т. Л., Бондаренко О. Ю. Процессы апоптоза и пролиферации при патологии желудочно-кишечного тракта и печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. -№ 6.-С. 38-43.

43. Ивашкин В. Т. Болезни печени и желчевыводящих путей // Руководство для врачей. 2-е издание. — М.: «М-Вести», 2005. - 536 стр.

44. Ивашкин, В. Т., Маевская М. В. Современные принципы ведения пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита В: клиническое значение уровня вирусной нагрузки // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2006. - № 5. - С. 17-24.

45. Игнатова Т. М. Естественное течение НСУ-инфекции // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2002. № 2. - С. 20-29.

46. Игнатова Т.М. Вирус гепатита С как основной этиологический фактор смешанной криоглобулинемии // Гепатологический форум, 2005. №3.- С. 1113.

47. Карпов С.Ю., Крель П.Е. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С низкой степени активности // Клиническая медицина. 2005. - Т. 83, № 1. - С. 14 - 19.

48. Карпов С. Ю., Крель П. Е., Некрасова Т. Н. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С низкой степени активности // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. - № 2. - С. 39-44.

49. Комарова Д. В., Цинзерлинг В. А. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени // СПб.: «Сотис», 1999. 248 с.

50. Комиссаров С.Н. Сравнительная клинико-лабораторная и морфологическая характеристика хронических гепатитов С и В с учётом регенераторной способности печени // Дис. .канд. Мед. наук. Санкт-Петербург, 2008. 196 с.

51. Корочкина О.В., Соболевская О.Л. Вирусспецифическая Т-лимфоцитарная реакция в прогнозировании угрозы хронизации микстгепатита В+С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии.-1996. №4. - Приложение 3, С. 178.

52. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М:, Гусев Д.А; Вирусные гепатиты: клиника^ диагностика, лечение. М.: Фолиант. - 2006: - 192 с.

53. Логинов А.С., Аруин Л.И. Клиническая морфология: печени // М.: Медицина, 1985.-234 стр.

54. Лукина? Е. А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты: провоспалительных цитокинов; // Российский? журнал гастроэнтерологии; гепатологии и колопроктологии: 1998. - № 5. — С. 7-13.

55. Лучшев: В .И;, Санин Б.И., Жаров О.Н. Вирусный гепатит С -глобальная проблема нашего времени // Российский медицинский журнал. -2004. №3:- С. 40-45. : ' ■ ■■'::

56. Лучшев В.И., Чернобровкина Т.Я:, Жаров С.Н. Особенности клинического течения и антителогенеза1 у больных НСУ-инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни, 2005, №Т. - С.34-38.

57. Львов Д.К., Самохвалов:; Е:И.,, Миширо С. Закономерности распространения^ вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СИГ // Вопросы вирусологии. 1997. -№ 4. - О. 157 - 161.

58. Маевская М.В., Тельных Ю.В., Золотаревский В.Б. Хронический вирусный гепатит // В книге «Болезни печени и; желчевыводящих путей» / Подред. Ивашкина В.Т. Москва, 2002.- С. 59-92.145 '

59. Маевская M.B. Лечение пациентов хроническим гепатитом С с исходно нормальным значением аланиновой аминотрансферазы // РЖГТК. — 2005.-№2. -С. 22-26.

60. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. М.: ГЭОТАР Медицина. -2004. - 720 с.

61. Маянский Д. Н., Зубахин А*. А. Клеточно-молекулярные механизмы формирования цирроза печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998: - № 6. — С. 6-13.

62. Михайлов М.И Лабораторная! диагностика гепатита С. (Серологические маркеры и методы* их выявления) // Вирусные гепатиты. Достижениями перспективы. Инф. бюллетень. 2001. - № 2 (12).,- С. 8 - 18.

63. Мухин H.A., Абдурахманов Д.Т., Лопаткина Т.Н. Цирроз печени в исходе вирусного гепатита В: лечение и прогноз // Практикующий врач сегодня; 2005.-№1.-С. 5-7.

64. Непомнящих Г.А., Айдагулова С.В., Непомнящих Д.Л. Морфогенез хронического гепатита С и цирроза-печени инфекционно-вирусного генеза // Бюллетень СО РАМН. 2008. - Том134(6). - С. 66-77.

65. Никитин И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечени хронического HCV-гепатита: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М. - 2000. - 32 с.

66. Огарков П.И., Токмарев B.C. Этиологическая структура микстинфекций у больных острыми вирусными гепатитами // «Идеи Пастера в борьбе146с инфекциями»: сборник трудов НИИЭМ им. Пастера, Санкт-Петербург, 1995. -С. 90.

67. Онищенко Г.Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости вирусными гепатитами // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 3. - С.4 — 8.

68. Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О., Золотаревский В.Б. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии № 2, том XV. - 2005. - стр. 13-20.

69. Павлов Ч. С., Шульпекова Ю. О., Золотаревский-В. Б., Коган Е. А., Ивашкин В. Т. Современные методы ранней диагностики фиброза печени // Клиническая медицина. 2005. - № 12. - С. 58-60.

70. Павлов Ч. С., Ивашкин В. Т. Биопсия печени: методология и практика сегодня // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. - № 4. - С. 65-78.

71. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия М.: Медицина, 1995. 224 с.

72. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях /М.А. Пальцев //Архив патологии. 1996. - т. 58.- № 6,- С. 3-7.

73. Пальцев А.И., Волошин Н.Б. Заболевания желчевыводящей системы (ЖВС) при хронических вирусных В и С гепатитах // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. - № 2-3. - С. 97.

74. Пинцани М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - № 5: — С. 4-9.

75. Подымова С.Д. Болезни печени.- М.: Медицина, 1998. -704 с.

76. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. — М.: Медицина. 2005. - 768 с.I

77. Покровский В.И. Клиническая иммунодиагностика // Вестник АМН СССР.- 1991.-№3.-С.

78. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинов В.И. Иммунология инфекционного процесса.- Москва.- 1994.- 306 с.

79. Потекаева С.А., Волчкова Е.В;, Лопаткина Т.Н. Прогностическое значение системы гистосовместимости I класса при хронической HBV- инфекции:// Инфекционные болезни. 2004. - №2.- С. 5-8.

80. Радченко В.Г, Шабров А.В, Зиновьева Е.Н. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы; М.: Диалект, Бином. —2005. -890 с.

81. Рахманова А.Г. Хронические вирусные гепатиты и цирроз печени. — СПб: Специальная литература. 2006. - 413 с.

82. Рязанцева Н.В. «Гематологические маски» хронического вирусного гепатита // Терапевтический архив. 2003: т. 75. №11. С.28-31.

83. Рязанцева Н: Н., Жукова О. Б., Белобородова Э. И. Изменения; цитогенетического статуса лимфоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV- инфекциях // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2004. № 1. С. 37-40.

84. Серов В.В., Мухин H.A. Иммунопатология хронических вирусных заболеваний печени // Вестник РАМН. 2000. - №11. - С.44-47.

85. Серов В. В. Морфологическая верификация хронических вирусных и алкогольных гепатитов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. - № 5. — С. 26-29.

86. Серов В. В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С // Российский журнал-гастроэнтерологии; гепатологии и колопроктологии. 1999. - № 1. - С. 36-40.

87. Серов В.В., Апросина З.Г., Крель П.Е. Хронический вирусный гепатит — одна- из наиболее; важных- проблем медицины // Журнал Архив патологии. 2004. - - № 6. - С. 6 - 11, . ■■.

88. Серов В. В., Бушуева Н. В., Игнатова Т. М., Апросина 3. Г. Факторы вируса и хозяина в развитии и i ¡регрессировании хронических вирусных гепатитов С и В // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. и колопроктологии. - 2006. - № 4. - С. 12-23.

89. Скляр JI: Ф., Маркелова Е. В., Полушин О; Г., Токмалаев А. К., Попов А. : Ф: Хроническая MCV-инфекция: современные иммуноморфологические аспекты// М:: Издательсво РУДН. 2006. - 213 с. :

90. Филимонов II.H. Взаимосвязь активности гепатита, фиброза печени и иммунного статуса у детей, с хроническим вирусным гепатитом В+С //

91. Журнал микробиологии.- 2004.- №2.- С. 50-56.149

92. Хазанов А. И., Некрасова Н. Н. Усовершенствование системы Child-Pugh // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2002.-№2.-С. 16-19.

93. Хазанов А.И. Возможности прогрессирования алкогольного и неалкогольного стеатогепатита в цирроз печени// РЖГТК.-2005.-№2.-26 32.

94. Хазанов А.И., Плюснин С В. Алкогольные и-вирусные циррозы печени у стационарных больных (1996 2005): распространенность и исходы// РЖГГК:- 2007.- № 2.- 19 - 27.

95. Хазанов А.И., Плюснин СВ., Белякин А.Н. Хроническая-интоксикация алкоголем и заболевания печени // РЖГГК.- 2009. Т. - 19: - № 1. -С. 20-22.

96. Хронический вирусный гепатит / Под ред. В.В. Серова, З.Г. Апросиной. М.: Медицина. - 2004. - 3 84 с. •

97. Царегородцева Т.М., Зотина М.М., Серова Т.И. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения // Терапевтический архив.-2003.-№2.-т. 75 .-С.7-9.

98. Чикотеев С. П., Плеханов А. Н., Корнилов Н. Г. Современные взгляды на регенерацию печени // Хирургия. 2001. - № 6. - С. 59-62.

99. Шапиро И .Я., Шабров A.B., Сологуб Т.В., Карев В.Е., Цинзерлинг

100. В.А., Трофимов A.B. Регенераторная способность печени при различных150вариантах течения и исходах ХГ В // Тезисы докладов IX Российской конференции «Гепатология сегодня». 2004. - Москва. - №230. С. 65.

101. Шапиро И .Я., Карев В.Е. Гепатоцеллюлярная карцинома, ассоциированная с HBV. Особенности эпидемиологии, клиники и морфологии. Клеточно-молекулярные аспекты патогенеза и диагностики / Под. ред. А.В.Шаброва.—М.: Триада Лтд., 2007. 167 с.

102. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули. М.: Гэотар-Медицина, 2002. - 869 с.

103. Шкурко Т.В. Клинико-диагностические особенности смешанной HBV и HCV инфекции // Российский журнал гастроэнтерологии; гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 1. - т. X - С. 15.

104. Шипов, О:, Сюткин В., Милёхин А., Трибунов Ю:, Песков Д., Иваников И. Ультразвуковое исследование при определении* стадии хронических диффузных заболеваний печени // Врач. 2006. - №7. - С. 49-52.

105. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек . Санкт-Петербург.: Издательство РЕНКОР, 1995.- 480 с.

106. Шуппан Д. Фиброз печени: патогенез, диагностика, лечение // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2001. № 4. - С. 72-75.

107. Эсауленко Е.В: Клинико-морфологические аспекты хронических вирусных гепатитов: Автореф. дисс. докт. мед. наук /Е.В. Эсауленко. — Санкт-Петербург, 1999.-42с.

108. Эсауленко Е.В., Ветров Т.А., Дунаева Н.В., Го A.A. Распространение генотипов вируса гепатита С в Санкт-Петербурге // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. Инф. бюллетень. — 2004. — № 1. С. 14 -16.

109. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.А. Лекции по инфекционным болезням. -М. Медицина, 1999. т. 2. - 440 с.

110. Adinolfi L., Andreana A., Utili R. HCV RNA levels in serum, liver and peritheral blood mononuclear cells of chronic hepatitis С patients and their relationship to liver, injury// Am; J. Gastroenterol.-1998:- Vol 93,.№ 11. P. 2162-2166.

111. Alberti A., ,Ghemello L., Benvengnu L. Natural history of hepatitis С//J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, Suppl. 1. - P. 17-24.

112. Bach N.,, Thung S.N.,; Schaffner F. The histological; features of chronic hepatitis С andvautoimmune chronic hepatitis: a comparative analysis // Hepatology. -1992. Vol. 15 (4). - P. 572 - 577.

113. Balabaud C., Bioulac-Sage P., Desmouliere A., The, role of hepaticstellate cells in liver regeneration//Hepatology. 2004: - Vol. 40. -P. 1023-1025:152 .

114. Bataller R., North K., Brenner D. Genetic polymorphisms and the progression of liver fibrosis: a critical appraisal // Hepatology. 2003. - Vol. 37, No. 3. -P. 493-503.

115. Bedossa P. Fibrosis in chronic hepatitis C infection: mechanisms and cofactors // Gastroenterob Clin Biol. 2002. - Apr; 26 Spec. No 2B. -P: 163-7.

116. Beraza N., Marques J., Martinez-Anso E. et al. Interplay Among Cardiotrophin-1, Prostaglandins, andr Vascular Endothelial Growth Factor in Rat Liver Regeneration // Hepatology. 2005. - Vol: 41, No. 3. - P. 460-469.

117. Blight K., Lesniewski R., LaBrooy J., Gowans E. Detection8 and distribution of hepatitis C specific antigens in naturally infected liver // Hepatology. — 1994. Vol: 20, No. 3. - P. 553-557.

118. Boccato S., Pistis R., Noventa F. et al. Fibrosis progression in initially mild chronic hepatitis C // J. Viral Hepatitis. 2006. - Vol. 13(5). - P. 297-302.

119. Boyer N., Marcellin P. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis C // Journal of Hepatology. 2000. - Vol. 32. Suppl. 1- P: 98-112.

120. Chamberlain R. W., Adams N., Saeed A. A., Simmonds P., Elliott, R. M: Complete nucleotide sequence of a type 4 hepatitis C virus variant, the predominant genotype in the Middle East // J. Gen. Virol. 1997. - Vol. 78 (Pt 6). - P. 1341 -1347.

121. Chang M., Marquardt A., Wood B. In situ distribution of hepatitis C virus replicative-intermediate RNA in hepatic tissue and its correlation with liver disease //

122. J. Virol. 2000. Vol. 74, No. 2. - P. 944-955.153

123. Chen C.J., Yang H.I., Su J. et al. (the REVEAL-HBV Study Group). Risk of Hepatocellular Carcinoma Across a Biological Gradient of Serum Hepatitis B Virus DNA Level // JAMA. 2006. - Vol 295. -P; 65-73.

124. Choo Q., Kuo G., Weiner A. Isolation of a CDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome // Science. 1989. - Vol. 244. — P. 359-362.

125. Crary G., Albrecht J. Expression of cyclin-dependent: kinase inhibitor p21 in human liver // Hepatology. 1998. - Sep; 28(3). - P. 738-43.

126. Cramp M.E., Rossol S., Chokshi S. et al. Hepatitis C Vims-Specific T-Cell reactivity During Interferon and Ribavirin Treatment in Chronic Hepatitis^ C // Gastroenteroloy. 2000. - Vol. 118.- P. 346-355.

127. Crawford J.M. The Liver and the Biliary Tract Robbins Pathologic Basis of Disease // 6th Edition Cotran, 1999. P.857-868.

128. Clouston A., Powell E., Walsh M., Richardson M., Demetris A., Jonsson

129. J. Fibrosis correlates with a ductular reaction in. hepatitis C: roles of impaired154replication, progenitor cells and steatosis // Hepatology. 2005. - Apr; 41(4). - P. 80918.

130. Crespo J., Lozano J.L., Carte B. et al. Viral replication in patients with cjncjmitant hepatitis B and C virus infection // J. Clin. Microbiol. Infect Dis.-1997. -№16.-P. 445-451.

131. Cross T. J. S., Quaglia A., Hughes S. et al. The impact of hepatic steatosis on.the natural history of chronic hepatitis C infection // J. of Viral Hepatitis. 2009. — Vol. 16(7).-P. 492-499.

132. Czaja A.J., Carpenter H.A. Sensitivity, specificity, and predictability of biopsy interpretations in chronic hepatitis // Gastroenterology. 1993.-Vol; 105(6). -P. 1824-1832.

133. Czaja A.J., Carpenter H.A. Genetic predispositions for the immunological features of choronic active hepatiti // Hepatology. -1993. JV218. - P. 816-822. ; .

134. Darling JM, Wright TL Immune responses in hepatitis C: is virus or host the problem? // Curr. Opin Infect Dis. 2004: - Jun; 17(3).-P. 193-8.

135. Desmet V.J., Gerber M., Hoofnagle J.Hi et al. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging // Hepatology. 1994.- Vol. 19(6). - P. 15131520;' .

136. Di-Bisceglie A. Hepatitis C // Lancet. 1998. - Vol. 351, N9099. - P.351.355:. ■■ ■■ ■.■■.'■'''

137. Dusheiko G.M. A pill a day, or two, for hepatitis B? // Lancet.-1999.-Vol. 353.-P. 1032-1033.

138. EALS International Consensus Conference on Hepatitis B, 1314.09.2002, Geneva, Switzerland.

139. Eddleston A. Hepatitis C infection and autoimmunity // Hepatology. -1996. Vol. 24. - Suppl. 2.-P. 55-60.

140. Esteban J., Esteban R., Viladomiu L. et al. Hepatitis C virus antibodies among risk groups in Spain // Lancet-1989. Vol. 865:8. - P.294-296.

141. Fanning L., Loane J., Kenny-Walsh E. Tissue viral load variability in chronic hepatitis C // Am. J. Gastroenterol. -2001. Vol. 96, N12. -P. 3384-3389.

142. Fattovich G, Stroffolini T, Zagni I, Donato F. Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors // Gastroenterology. — 2004. Vol. 127(5), Suppl. 1. - S35-50.

143. Faubion W.A. Death receptors in liver biology and pathobiology // Hepatology.-1999. Vol. 29.- P. 1-4.

144. Fausto N. Liver Regeneration and Repair: Hepatocytes, Progenitor Cells and Stem Cells // Hepatology. 2004. - Vol. 39, No. 6. - P. 1477-1487.

145. Feldman G. Liver apoptosis // Hepatology. 1997. - Vol. 22.- P.l-11.

146. Fernandes M:, Turro S., Ingelmo-Torres M., Enrich C., Pol A. Intracellular trafficking during liver regeneration // Hepatology. 2004. - Vol. 40. - P. 132-139.

147. Ferry N., Hadchouel M. Liver regeneration: with a little help from marrow // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 695-697.

148. Fischer H.P., Willsh E., Bierhoff E., Pfeifer H. Histopathologic findings in-chronic hepatitis C //Hepatology. 1996. - Vol. - 24 (Suppl. 2).- P. 35-42.

149. Frieden T.R., Ozick L., McCord C., Nainan O.V., Workman S., Comer G., Lee T.P., Byun K.S., Patel D., Henning K.J. Chronic liver disease in central Harlem: the role of alcohol and viral hepatitis //Hepatology.- 1999 Mar;29(3):P.883-8

150. Freeman A., Dore G., Law M. et al. Estimating Progression to Cirrhosis in Chronic Hepatitis C Virus Infection // Hepatology. 2001. - Vol. 34, No. 4. - P. 809-816.

151. Fung S.K., Lock A.S. Management of patients with hepatitis B virus-induced cirrhosis // Hepatology. 2005. - Vol. 42. - S 54-S64.

152. Gaglio P., Huifeng L., Shrikanta D. et al. Liver regeneration investigated in a non-human primate model // Journal of Hepatology. — 2002. Vol. 37. — P. 625632.

153. Galle P.P., Hofinann W.Y., Walcza K.H. Involvement of the CD95 (APO-1/FAS) receptor and ligand in liver damage // J. Exp. Med. 1995.-Vol. 182.-P. 1223-1230.

154. Garcia-Tsao G., Elferink R. Hepatocyte proliferation can we target the mechanism // Journal of Hepatology. - 2002. - Vol. 36. - P. 306-309.

155. Gerber MA. Pathobiologic effects of hepatitis C // Journal of Hepatology. -1995. Vol. 22 (SuppL 1). - P. 83-86.

156. Gerber M.A. Histopathology of HCV infection // Clinics in Liver Disease.-1997. Vol. 1. - p. 529-535.

157. Ginés P, Quintero E, Arroyo V, et al. Compensated cirrhosis: natural history and prognostic factors // Hepatology. 1987. - Vol. 7(1). - P. 122-128.

158. Gores G.J. Apoptosis as a mechanism of liver disease // Sernin. Liver Dis. 1998.-Vol. 18.-P. 103-190.

159. Hadziyannis S.J., Vassipulos D. Pathogenesis of hepatitis B e antigen negative chronic hepatitis B infection // Antiviral Therapy.- 2000.- Vol. 5 (Suppl 1). -P. 26.

160. Hall P. Pathological spectrum of alcoholic liver disease. In Alcoholic Liver Disease: Pathology and Pathogenesis. 2d edn. Edward Arnold, London; 1995. P. 41-67.

161. Harrison R., Rowlands D. Proliferating cell nuclear antigen as a marker of hepatocyte proliferation // Lancet. 1994. - Apr 2; 343(8901). - P. 820-823.

162. Hui C., Belaye T., Montegrande K. A. comparison in the progression of liver fibrosis in chronic hepatitis C between persistently normal and elevatedtransaminase // Journal of Hepatology. 2003. - Vol. 38. - P. 511-517.

163. Imbert-Bismut F., Ratziu V., Pieroni L. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis G virus infection: a prospective study. MULTIVTRIC group//Lancet.-2001.-Vol. 357, N9262.-P. 1069-1075.

164. Ishak KG, Zimmerman HJ, Ray MB. Alcoholic liver disease: pathologic, pathogenetic and clinical aspects. Alcohol Clin Exp Res 1991; 15: 45-66.

165. Ishak K., Baptista A., Bianchi L. Histological grading and staging ofchronic hepatitis // Journal of Hepatology. 1995. - Vol. 22, N4. - P. 696-699.i

166. Juiius M., Maroun C., Haughn L. Distinct roles for CD4 and CD8 as coreceptors in antigen receptor signaling // Immunology Today. 1993. - Vol. 14. - P. 177-182.

167. Kaita K., Pettigrew N., Minuk G. Hepatic regeneration in humans with various liver disease as assessed by Ki-67 staining of formalin-fixed paraffin-embedded liver tissue // Liver. 1997. - Feb; 17(1). - P. 13-16.

168. Kato H., Sato S., Yoneyama M., Yamamoto M., Uematsu S., Matsui K., et al. Cell type-specific involvement of RIG-I in antiviral response // Immunity. 2005, No. 23.-P. 19-28.

169. Kim T., Mars W., Stolz D., Petersen B., Michalopoulos G. Extracellular Matrix Remodeling at the Early Stages of Liver Regeneration in the Rat // Hepatology. 1997. - Vol. 26, No. 4. - P. 896-904.

170. King KL, Hwang JJ,1 Chau, GY et al: Ki-67 expression as a prognostic marker in patients with hepatocellular carcinoma. // J. Gastroenterol. Hepatol. — 1998. —Vol.13. — №3. — P. 273-9.

171. Knodell RG, Ishak KG, Black WC, Chen TS, Craig R, Kaplowitz N. et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology. 1981. — Vol. 1(5).-P. 431-435.

172. Koike K, Yasuda K, Yotsuyanagi H., et al. Dominant Replication- of either virus in dual infection with hepatitis viruses B arid C // J. Med. Virol. 1995. -№ 45.- P. 236-239.

173. Krams S.M., Fox S.K., Beatty P.R. et al. Human hepatocytes produce anusoform of FAS that inhibits apoptosis // Transplantation. 1998. - Vol. 65. - P. 713721.

174. Kronenberger B., Ruster B., Lee J., Sarrazin C., Roth W., Herrmann G., Zeuzem S. Hepatocellular proliferation in patients with chronic hepatitis C and persistently normal or abnormal aminotransferase levels // J. Hepatol. 2000. - Oct; 33(4).-P. 640-7.

175. Lau J.Y.N. Molecular virology and pathogenesis of hepatitis B I I Lancet.- 1992.-Vol. 342.-P. 1335.

176. Lauer G. M., Walker B. D. Hepatitis C virus infection // N. Engl. J. Med. -2001.-Vol. 345, № 1.-P.41-52.

177. Leuschner U. Overlap Syndromes. Freiburg (Germany): Dr. Falk Pharma GmbH.- 2001.- 44 p.

178. Lok A.S., Chan H.L. Viral hepatitis B and D // In O'Grady J.G., lake J.R., Howdle. P.O. (Eds): comprehensive Clinical hepatology 1st ed., London, Mosby, 2000. Chap. 12. - P. 1-22. 3-19.

179. Lonardo A., Adinolfi L. E., Loria P., Carulli N., Ruggiero G., Day, C. P. Steatosis and hepatitis G virus: mechanisms and significance for hepatic* and extrahepatic disease // Gastroenterology. 2004. - Vol. 126, № 2. - P. 586 - 597.

180. Manns M.P. Viral induction of autoimmunity: mechanisms and examples in hepatology // J. Viral Hepatitis. -1996. Vol. 4 (Suppl.2). - P. 42-47.

181. Manns M. Hepatotropic viruses and autoimmunity 1997 // J. Viral Hepat.- 1997. -Vol. 4 (Suppl 10). P. 7-10.

182. Manns M.P., Rambusch E.G. Autoimmunity and extrahepatic manifestations in hepatitis C virus infection // Journal of Hepatology (Denmark).-1999.-VoL31(4).-P. 39-42.

183. Marcellin P., Asselah T., Boyer N. Fibrosis and disease progression in hepatitis C // J. Hepatol. 2002. - Vol. 36, Suppl. 1. - P. 47-56.

184. Marcellin P. Hepatitis B and Hepatitis C in 2009 // Liver International. -2009.-Vol. 29(1).-P. 1-8.

185. Marti U., Jo Burwen- S., Jones A. Biological Effects of Epidermal Growth Factor, with Emphasis on the Gastrointestinal Tract and Liver: An Update // Hepatology. 2000. - Vol. 9, No. 1. - P. 126-139.

186. Martinot-Peignoux M., Boyer N., Cazals-Hatem D. et al. Prospetive

187. Study on Anti-Hepatitis C Virus Positive Patients With Persistently Normal Serum

188. Alanine Transaminase With or Without Detectable Serum Hepatitis C Virus RNA //

189. Hepatology.-2001.-Vol. 34, No. 5.-P. 1000-1005.160

190. Mason A., Wick V., White H., Periillo R. Hepatitis B virus replication in diverse cell types during chronic hepatitis B virus infection // Hepatology. 1993. -Vol. 18.-P. 781-789.

191. Mast E.E., Alter M.J. Viral hepatitis A, B and C in the newborn infant // Seminars in Pediatric Infectious Disease (United States). 1999.- Vol. 10 (3).-P. 201207.

192. Mathurin P. Replication status and histological features of patients with triple (B, C, D) and (B, C) hepatic infection // J. Viral. Hepat.- 2000.- Vol. 7.- P. 15-22.

193. Matsumoto K., Tanimoto- K., Michitaka K., Furutani T., Nakaya M., Horiike N., Onji'M. Detection of Ki-67 in liver biopsy specimens using monoclonal antibody to Mib-1 // Rinsho Byori. 1999. - Oct; 47(10). - P. 956-60.

194. McGuinness P., Bishop A., Painter D., Chan R., McCaughan G. Intrahepatic hepatitis C RNA levels do not correlate with degree of liver injury in patients with chronic hepatitis C // Hepatology. 1996. - Vol. 23, No. 4. - P. 676-687.

195. Mitchell C., Gilgenkrantz H. Transcriptional profiling of liver regeneration: new approaches to an old trick // Journal of Hepatology. 2003. - Vol. 38.-P. 847-849.

196. Moriyama T., Guilhot S„ Klopchin K. et al. Immunobiology and pathogenesis of hepatocellular inlury in hepatitis B virus transgenic mice // Science. -1990.-Vol. 248.-№5.-P. 361-364.

197. Murakami J., Shimizu Y., Kashii Y. et al. Functional B-cell response in intrahepatic lymphoid follicles in chronic hepatitis G //Hepatology. 1999. — Vol. 30, No. 1.-P. 143-150;

198. NakamuratT.,,UenoyT., Sakamoto M:. et al:. Supression of transforming growth factor-f3results,in upregulation oftranscription ofregeneration factors after chronic liver injury // Journaliof Hepatology; 20041- VoL.41. -P; 974^9821

199. Nalpas. B;, Pol S., •. Thepot V. et al: Relationship between: excessive alcohol dnnMng and^viral infection //Alcohol; 1998; - Vol:33:.- P.202-206.

200. Nousbaum J. B:, Pol S:,'.Nalpas B., Landais P., Berthelot P:, Brechot<C. Hepatitis C virus type lb (II) infection in France and Italy. Collaborative Study Group // Ann: Intern. Med. 1995. - Vol: 122, № 3 . - P. 161- 168:

201. Ohlen J. Long-term prognosis of chronic B and C hepatitis // Leber

202. Magen Darm.- 1995.- Vol. 25.- № 5.- P. 205-210.162

203. O'Shea R., Dasarathy S, McCullough A. Alcoholic liver disease.// Hepatology.- 2010.- Vol. 51. Issue 1.- P. 307-328.

204. Pape G.R., Gerlach T.J., Diepolder H.M. et al. Role of the specific T-cell responce for clearance and control of hepatitis C virus // J. Viral. Hepat. 1999. - Vol. 16 (Suppl. 1).-P. 36-40.

205. Patel T. Apoptosis and hepatobiliary disease /T. PateL, GJ. Gores //Hepatol. -1995. Vol. 21. - P, 1725-1741.

206. Pawlotsky J. et al. Immunological disorders in C virus chronic active hepatitis // Hepatology. 1994. - Vol. 19, No. 4. - P. 841-848.

207. Pawlotsky J. M. Pathophysiology of hepatitis C virus infection and related liver disease // Trends Microbiol. 2004. - Vol. 12, № 2. - P. 96 - 102.

208. Peng D., Han Y., Ding H., Wei L. Hepatic Steatosis in Chronic Hepatitis B Patients Is Associated With Metabolic Factors More Than Viral Factors // J. of Gastroenterol and Hepatol. 2008. - Vol. 23(7). - P. 1082-1088.

209. Pessione F., Degos F., Mareellin D. et al. Effect of alcohol consumption on serum hepatitis C virus RNA and histological lesions in chronic hepatitis C // Hepatology.- 1998.-Vol.27 .-P. 1717-1722.

210. Peters M. Actions of cytokines on the immune response and viral interactions: anoverview // Hepatology. 1996. - Vol. 23, No. 4. - P. 909-916.

211. Pileri P. Binding of hepatitis C virus to CD81 /P. Piled, Y. Uematsu, S. Cam-pagnoli et al. // Science.- 1998.- Vol. 282.- P. 938-941.

212. Poynard T., Ratziu V., Charlotte F. et al. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C // Journal of Hepatology. -2001. Vol. 34. - P. 730-739.

213. Poynard T., Cacoub P., Ratziu V., Myers R.P., Dezailies M.H., Mercadier A., Ghillani P.,Charlotte F., Piette J.C., Moussalli J. Fatigue in patients with chronic hepatitis C // J. Viral Hepat. 2002. - Jul; 9(4). - P. 295-303.

214. Presti- R.M., Pbpkin D.L.,. Connie- M: et al. Novel' cell? type-specific: antiviral mechanism of interferon gamma action in macrofages // J. Exp. Med: 2001. - Voh 123, No. 4. - P. 483-496.

215. Puoti C. HCV carriers with persistently normal aminotransferase levels: normal does not always mean healthy // Journal of Hepatology. 2003. - Vol: 38. - P. 529-532. . ' ,

216. Realdi G. Survival and prognostic factors in 366 patients with compensated cirrhosis type B: a multicentre study /G. Realdi, G. Fattovich, S. Hadziyannis et al: //J. Hepatol. 1994. - Vol. 21.-P. 656-666.

217. Rickheim D., Nelson C., Fassett J. et ah Differential regulation of cyclins D1 and D3 in hepatocyte proliferation // Hepatology. 2002. - Vol. 36, No. 1. - P. 3038.

218. Rizzetto M. Viral hepatitis in the third millennium // Res. Virol. -1998.-Vol.149.-P. 251-256.

219. Rosenberg W. Mechanisms of immune escape in viral hepatitis C // Gut. 1999.-Vol.44.-P. 759-764.

220. Schuppan D., Ocker M. Integrin-Mediated Control of Cell Growth // Hepatology. 2003. - Vol. 38, No. 2. - P. 289-291. "

221. Seef L. Natural History of Hepatitis C // Hepatology. 1997. - Vol. 26, No 3, Suppl. 1. - P. 21 -28. -.V;.

222. Shi JiP:, FaniJlG., Wu^Rl .et all Prevalence1 and; risk factors of hepatic steatosis in patients-withichronic hepatitis B>// Zhonghua-GamZang- Bing Za Zhi. -2008.-Vol. 16(7).-P.519-523.

223. Shiota S., Wang T., Nakamura T., Schmidt E. Hepatocyte Growth Factor in Transgenic Mice: Effects on- Hepatocyte Growth, Liver Regeneration and Gene Expression^// Hepatology. 1994; -Vol. 19, No. 4. - P. 962-972.

224. Takada N.,.Takase S.,.Takada A., Date T. Differences in the hepatitis C virus genotypes in different countries // J; Hepatol. 1993. - Vol. 17, № 3. - P. 277 -283. ' . ' :

225. Taniguchi E., Sakisaka S., Matsuo K., Tanikawa-K., Sata M. Expression and role of vascular endothelial growth factor in liver regeneration after partialhepatectomy in rats// J. Histochem Cytochem. -2001. Jan; 49(1).-P. 121-30.165

226. Tung BY, Carithers RL Jr. Cholestasis and alcoholic liver disease; // Department of Medicine, Division of Gastroenterology,. Section of Hepatology, University of Washington School of Medicine, Seattle, Washington, USA. 1999 Aug; 3(3):585-601.

227. Vergani D., Alvarez F., Bianchi F. et al. Liver autoimmune serology: a consensus statement from the committee for autoimmune serology of the International Autoimmune Hepatitis Group // Journal of Hepatology. 2004. - Vol. 41. - P. 677683.

228. Webber E., Godowski P., Fausto N. In vivo Response of Hepatocytes to Growth Factors Requires an Initial Priming Stimulus // Hepatology. 1994. - Vol. 19, No 2.-P. 489-497.

229. Wiley T.E., Mc Carthy A.T., Bnidi L. et aL. Impact of alcohol on the histological and clinical progression of hepatitis C infection // Hepatology. -1998. -VoL28-P.805-809.

230. Wilson A.G. An allelic polymorphism within the timor necrosis alpha promotor region is strongly associated with HLA, Al, B8, DR3 alleles // J. Exp. Med. -1993.- Vol. 177.-P. 557.

231. Wolf D. Cirrhosis, http://emedicine.medscape.com/article/366426-overview(cocTOHHHe Ha 03.05.201 Or).

232. Yang H.I. Hepatitis B e antigen and the risk of hepatocellular carcinoma //N. Engl. J. Med. 2002.- Vol. 347.- P. 168-174.

233. Yoffe B., Burns D.K., Bhatt H.S., Combes B. Extrahepatic hepatitis B virus DNA sequences in patients with acute hepatitis B infection // Hepatology. -1990. -Vol. 12.-P. 187-192.

234. Zarski I.E. Tenoxicam, a non-steroid anti-inflmmatory drug, is unable to increase the response rate in patients with chronic hepatitis C treated by alfa inter-feron // Hepatology. 1998. - Vol. 27. - P. 862-867.