Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика HCV-цирроза печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Алентьев, Георгий Александрович

• Алентьев, Георгий Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алентьев, Георгий Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

ОБ НСУ-ИНФЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И

МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НСУ-ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

3.1. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика компенсированного НСУ-цирроза.

3.2. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика субкомпенсированного НСУ-цирроза.

3.3. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика декомпенсированного НСУ-цирроза.

Глава 4 СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ РАЗЛИЧНЫХ

СТАДИЙ НСУ-ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика HCV-цирроза печени»

Актуальность проблемы. Диффузным поражениям печени отводится одно из ведущих мест среди заболеваний органов пищеварения. Так, хронические вирусные гепатиты и циррозы печени занимают 2-4 места среди причин госпитализации и утраты трудоспособности населения в возрасте 20-60 лет (Левитан Б. Н., Дедов А. В., 2002; Садовникова И. И., 2003). По данным наблюдений А. И. Хазанова (2000) в 50-60-е годы продолжительность жизни большинства больных циррозом печени достигала 5 лет, а к 1990 г. - составила 10 лет. Несмотря на то, что в большинстве стран Европы, в том числе и в России, благодаря* современным методам лечения появилась тенденция к снижению летальности при циррозе печени, задача увеличения продолжительности жизни данных больных чрезвычайно важна (Хазанов А. И., 1998; Левитан Б. Н., Колчина В. П., 1999; Серов В. В., Ап-росина 3. Г., 2002).

В этиологической структуре циррозов печени ведущую роль играют гепатотропные вирусы. Так, по данным сравнительных исследований, если в 1976 году у больных циррозом печени гепатотропная инфекция была обнаружена в 53 % наблюдений, то в 1996 году доля вирусных гепатитов, как этиологического фактора цирроза печени, возросла до 80 % случаев (Левитан Б. Н., Дедов А. В., 2002). Наиболее высокой степенью хронизации обладает HCV-инфекция (Карев В. Е., Цинзерлинг В. А., 2000; Чесноков Е. В., Кашуба Э. А., 2000; Ивашкин В. Т., 2002). По данным С. L. Davis (2002) к 2008 г. число* больных циррозом печени, ассоциированным с HCV-инфекцией, в мире возрастет в среднем в 5,3 раза, гепатоцеллюлярной карциномой - в 3 раза, смертных случаев ВГС-этиологии, связанных с декомпенсацией заболевания печени — в 3 раза. В 1,6 раза увеличится необходимость трансплантации печени. Из 16 тыс. больных, ежегодно умирающих от заболеваний печени, доля HCV-инфицированных составляет 70 %, а по некоторым данным - 90 % (Антонова Т. В., 1999; Сологуб Т. В., 2002; Ever-son G. Т., 2000).

Поскольку частота встречаемости острой HCV-инфекции в мире составляет примерно 35 тыс. случаев в год, в связи с высокой степенью хрони-зации процесса к 2015 году ожидается более чем 4-х кратное увеличение пациентов с хроническим гепатитом С (Puoti М., Bonacini М., 2001). По данным различных авторов хронический гепатит С трансформируется в цирроз печени в 20-60 % случаев (Чесноков Е. В., Кашуба Э. А., 2000; Ивашкин В. Т., 2002; Ющук Н. Д., Знойко О. О., 2002; Znoiko О. О., 2003). По результатам исследований, проведенных в различных гепатологических центрах мира, HCV-инфекция на стадии цирроза печени выявлялась у 17-46 % больных при первичном обследовании (Игнатова Т. М., 2002; Roudot-Thoraval F., Bastie A., 1997; Gordon S. С., Bayati N., 1998; Okamoto H., Nishi-zawa Т., 1999). Цирроз, развившийся в результате хронического гепатита С, в настоящее время является основной причиной трансплантации печени в США (Everson G. Т., 2005).

Существует несколько точек зрения относительно того, что определяет прогрессирование гепатита С в цирроз. Так, например, ряд авторов предполагают, что длительность инфицирования, выраженность цитолиза гепа-тоцитов, активность репликации вируса и наличие дополнительных факторов (гепатотоксичные препараты, недостаточность кровообращения), определяют скорость развития HCV-цирроза (Соринсон С. Н., 1996; Ghany М. G., Kleiner D. Е., 2003). Другие исследователи утверждают, что такие факторы, как выраженность цитолитического синдрома и длительность инфицирования не связаны с риском прогрессирования хронического гепатита С в цирроз (Хазанов А. И., Васильев А. П., 2001; Richardson R., Irwing W., 1999; Kenny-Walsh E., 1999). Некоторые авторы считают определяющим фактором, приводящим к развитию цирроза печени, наличие lb генотипа вируса гепатита С (Окороков А. Н., 2000; Ви^езси Ь., МШаПа М., 1999). Однако исследования, проведённые А. Я.ОзеНа и соавт. (1999), не подтвердили факт более частого развития цирроза печени у больных с генотипом 1Ь.

В последнее время пристальное внимание гепатологов направлено на изучение патоморфологических изменений в печени в зависимости от вида гепатотропной инфекции и влияния последней на тяжесть течения заболевания. Данные отечественной и зарубежной литературы, посвящённые этому вопросу, немногочисленны и зачастую противоречивы. В теории, наилучшим путем для исследования фиброза и прогрессирования его в цирроз при вирусном гепатите С было бы проспективное исследование широкой показательной группы пациентов от момента инфицирования до момента смерти с повторными биопсиями печени без лечения. Однако такие исследования являются практически невыполнимым. На сегодняшний день фактически отсутствуют полноценные информативные данные о клинико-морфологических особенностях течения гепатита С на стадии цирроза печени. Исследования, которые проводились ранее, включали в себя небольшое количество наблюдений, а полученные результаты были крайне разрозненными и, во многом, противоречивыми.

Всё вышеперечисленное предопределило направление данного исследования.

Цель исследования.

На основании комплексного сравнительного клинико-лабораторного и морфологического обследования дать характеристику НСУ-цирроза печени.

Задачи исследования:

1. Провести комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование пациентов с НСУ-циррозом печени различной степени тяжести.

2. Установить особенности патоморфологической структуры печени при НСУ-циррозе в зависимости от степени тяжести заболевания.

3. С учетом результатов сравнительного анализа оценить взаимосвязи между клинико-лабораторными и гистологическими изменениями при про-грессировании НСУ-цирроза печени.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Стадии НСУ-цирроза печени имеют характерные клинико-лабораторные и морфологические признаки. При этом стадия компенсированного цирроза отличается от стадии тяжелого фиброза лишь выраженностью последнего и начальными проявлениями портальной гипертензии, которые обнаруживаются только при инструментальном исследовании.

2. Клинические проявления хронической печеночной недостаточности начинают определяться преимущественно со стадии субкомпенсации, а портальная гипертензия и гнойно-септические осложнения — со стадии декомпенсации НСУ-цирроза печени.

3. Нарастание тяжести цирроза печени, ассоциированного с НСУ-инфекцией, сопровождается снижением репликативной активности возбудителя.

4. В основе прогрессировать НСУ-цирроза лежит усиление некротических и дистрофических процессов в ткани печени с параллельной активацией процессов фиброгенеза главным образом за счет внутридолькового и перипортального компонентов.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное клинико-лабораторное, инструментальное и морфологическое обследование пациентов с НСУ-циррозом печени при различной степени тяжести заболевания.

Установлено, что стадии НСУ-цирроза печени имеют характерные клинические и морфологические признаки, при этом стадия компенсированного цирроза отличается от стадии тяжелого фиброза лишь начальными проявлениями портальной гипертензии, которые обнаруживаются только при инструментальном исследовании.

Выявлено, что клинические проявления хронической печеночной недостаточности начинают определяться преимущественно со стадии субкомпенсации, а портальная гипертензия и гнойно-септические осложнения - со стадии декомпенсации НСУ-цирроза печени.

Обнаружено, что декомпенсация функции печени при НСУ-циррозе сопровождается усилением некротических изменений в печеночных дольках и эпителии желчных протоков с параллельной активацией их пролиферации, васкуляризации портальных трактов и процессов фиброгенеза за счет внутридолькового и перипортального компонентов.

Продемонстрировано, что прогрессирование цирроза печени, ассоциированного с НСУ-инфекцией, происходит на фоне достоверного снижения репликативной активности вируса, уменьшения частоты выявления экспрессии ИЗЗ-белка ВГС в цитоплазме гепатоцитов и эпителии желчных протоков, а также преимущественной экспрессии ИЗЗ-белка ВГС в клетках воспалительного инфильтрата портальных трактов.

Практическая значимость.

Отмечено, что пункционную биопсию печени, являющуюся единственным достоверным методом ранней диагностики стадии цирроза, необходимо включать в комплексное обследование больных хроническим гепатитом С (ХГС).

Показано, что начальные признаки портальной гипертензии, выявляемые при ультразвуковом исследовании и/или фиброэзофагогастродуоденоскопии в процессе диспансерного динамического наблюдения за больными ХГС, целесообразно использовать в качестве критериев, косвенно свидетельствующих о формировании цирроза печени.

Доказана значимость иммуногистохимических исследований экспрессии а-БМА и №3-белка ВГС в ткани печени как дополнительных методов для оценки прогноза течения НСУ-инфекции и этиологической верификации хронического вирусного гепатита.

Определено, что выраженная экспрессия внутридолькового и пери-портального компонентов а-БМА по сравнению с внутрипортальным компонентом в сочетании с наличием некрозов в печеночных дольках и эпителии желчных протоков, их пролиферацией и увеличением количества сосудов в перипортальной соединительной ткани являются признаками про-грессирования ХГС и формирования цирроза печени.

Получены данные, что низкая экспрессия ШЗ-белка в цитоплазме ге-патоцитов и эпителии желчных протоков по сравнению с его экспрессией в клетках воспалительного инфильтрата портальных трактов косвенно свидетельствует о снижении репликативной активности вируса.

Апробация и реализация работы.

Результаты работы доложены на Итало-Российской конференции «Проблема инфекции в клинической медицине» (Санкт-Петербург, 2002), на научно-практической конференции «Вирусные гепатиты и ВИЧ-инфекция у подростков» (Санкт-Петербург, 2003), на VI Российском съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003), юбилейной научно-практической конференции, посвященной 220-летию со дня основания 1472 Военно-морского госпиталя имени академика Н. И. Пирогова «Актуальные проблемы госпитальной медицины» (Севастополь, 2003), научно-практической конференции «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга» (Санкт-Петербург, 2004), на Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» (Санкт-Петербург, 2004), на научно-практической конференции «Десятая российская гастроэнтерологическая неделя» (Москва, 2004), на Всероссийской научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии - 2005» (Санкт-Петербург, 2005), на Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы клинической пато-морфологии» (Санкт-Петербург, 2005).

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 198 источников, в том числе 92 отечественных и 106 зарубежных авторов. Текст содержит 3 клинических примера, иллюстрирован 57 таблицами и 11 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Алентьев, Георгий Александрович

выводы

1. Компенсированный НСУ-цирроз печени преимущественно характеризуется наличием астении, гепатоспленомегалии, незначительным цито-литическим (коэффициент де Ритиса - 0,86 ± 0,2) и иммуновоспалительиым синдромами, относительно высоким уровнем вирусемии, портальной гипер-тензией по результатам УЗИ и ФЭГДС в половине случаев, слабо выраженным, главным образом, аутоиммунным воспалительным процессом в печени (ИГА - 6,9 ± 0,6) с такими часто встречающимися признаками НСУ-инфекции как лимфоидные фолликулы (71,4 %), лимфоидные инфильтраты без некроза гепатоцитов (52,4 %), некрозы эпителия желчных протоков (9,5 %), мономорфность ядер гепатоцитов (61,9 %), жировая дистрофия цитоплазмы гепатоцитов (47,6 %). Данная стадия хронического гепатита С отличается от стадии тяжелого фиброза только степенью выраженности последнего и появлением портальной гипертензии при инструментальном исследовании.

2. Субкомпенсированная стадия НСУ-цирроза печени достоверно отличается появлением клинико-лабораторных признаков хронической печеночной недостаточности (печеночная энцефалопатия Т-П степени — 100 %, гипербилирубинемия — 144 ± 24,8 мкмоль/л, гипопротромбинемия — 61,6 ± 11,8 %), гиперспленизма, асцита по результатам УЗИ у половины больных, наличием варикозно расширенных вен пищевода и желудка преимущественно 3 степени (72,7 %), нарастанием СОЭ (31,4 ± 3,2 мм/ч), признаков внутридолькового поражения ткани печени, выраженной активацией внут-ридолькового фиброгенеза, увеличением удельного объема сосудов и желчных протоков в портальных трактах.

3. Для НСУ-цирроза на стадии декомпенсации характерны клиническое нарастание печеночной недостаточности и гиперспленизма, появление выраженного асцита (90 %), геморрагического синдрома (65 %), гипоаль-буминемии (21,5 ± 6,2 г/л), гнойно-септических осложнений (80 %), кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка (80 %), нормализация активности АлАТ (коэффициент де Ритиса — 1,57 ± 0,34), достоверное снижение уровня виремии и увеличение активности воспалительного процесса (ИГА - 8,2 ± 0,7) за счет нарастания степени выраженности внут-ридольковых некрозов, уменьшение частоты выявления лимфоидных фолликулов (40 %), повышение частоты обнаружения некрозов эпителия желчных протоков (45 %), их тромбоза (65 %) и пролиферации (25 %), значимая активация внутридолькового и перипортального фиброгенеза.

4. Декомпенсация функции печени при НСУ-циррозе сопровождается, усилением некротических изменений в печеночных дольках и эпителии желчных протоков с параллельной активацией их пролиферации, васкуля-ризации портальных трактов и процессов фиброгенеза за счет внутридолькового и перипортального компонентов. Это происходит на фоне достоверного снижения репликативной активности вируса, уменьшения частоты выявления-экспрессии КБЗ-белка ВГС в цитоплазме гепатоцитов и эпителии желчных протоков, а также преимущественной экспрессии ^З-белка ВГС в клетках воспалительного инфильтрата портальных трактов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пункционную биопсшо печени, являющуюся единственным достоверным методом ранней диагностики стадии цирроза, необходимо включать в комплексное обследование больных ХГС.

2. Начальные признаки портальной гипертензии, выявляемые при ультразвуковом исследовании и/или фиброэзофагогастродуоденоскопии в процессе диспансерного динамического наблюдения за больными ХГС, целесообразно использовать в качестве критериев, косвенно свидетельствующих о формировании цирроза печени.

3. Иммуногистохимическое исследование экспрессии а-8МА в ткани печени следует рекомендовать как дополнительный метод для оценки прогноза течения НСУ-инфекции. В частности, выраженная экспрессия внут-ридолькового и перипортального компонентов а-8МА по сравнению с внутрипортальным компонентом в сочетании с наличием некрозов в печеночных дольках и эпителии желчных протоков, их пролиферацией и увеличением количества сосудов в перипортальной соединительной ткани при гистологическом исследовании являются признаками прогрессирования ХГС и формирования цирроза печени.

4. Применение иммуногистохимического исследования экспрессии N83-белка ВГС в гепатобиоптате может являться дополнительным методом этиологической верификации хронического вирусного гепатита. При этом низкая экспрессия N83-белка в цитоплазме гепатоцитов и эпителии желчных протоков по сравнению с его экспрессией в клетках воспалительного инфильтрата портальных трактов косвенно свидетельствует о снижении ре-пликативной активности вируса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алентьев, Георгий Александрович, 2006 год

1. Алексеева О. П. Цирроз печени и его осложнения / О. П. Алексеева, М. А. Курышева // Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной академии, 2004. - 96 с.

2. Антонова Т. В. Вирусные гепатиты в группах риска гемоконтактного инфицирования / Т. В. Антонова // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Тез. докл. СПб., 1999. — С. 15-16.

3. Апросина 3. Г. Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: от молекулярной биологии к лечению вирусного гепатита / 3. Г. Апросина // Рус. мед. журн. 1996. - Т. 4, № 3. - С. 174-177.

4. Апросина 3. Г. Хронические диффузные заболевания печени (современные тенденции) / 3. Г. Апросина // Клинич. фармакология и терапия: 1996.-№ 1. - С. 14-21.

5. Аруин Л. И. Морфологическая классификация хронического гепатита / Л. И. Аруин // Арх. патологии. 1995. - Т. 57, № 3. - С. 3-6.

6. Балаян М. С. Вирусные гепатиты / М. С. Балаян, М. И. Михайлов // Энциклопедический словарь. — 2-е изд. М., 1999. - С. 42.

7. Белушкина Н. Н. Молекулярные основы апоптоза / Н. Н. Белушкина, X. А. Хасан, С. Е. Северин // Вопросы биологической медицины и фармо-кологической химии. — 1998. — № 4. С. 15.

8. Бшогер А. Ф. Вирусные гепатиты / А. Ф. Бшогер, И. Н. Новицкий. Рига: Звайгзне, 1988.-414 с.

9. Бондарь 3. А. Клинико-морфологическая характеристика циррозов печени. / 3. А. Бондарь, С. Д. Подымова, В. Б. Золотаревский // Терапевт, арх. 1964. - Т. 36, № 12. - С. 30-37.

10. Буеверов А. О. Иммунологические механизмы повреждения печени / А. О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. - Т. 8, № 5. - С. 18-21.

11. Виноградова Е. Н. Вирусные гепатиты В и С (проблемы диагностики и терапии): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. /В.Н. Виноградова// СПб., 1997.-40 с.

12. Власов С. В. Оценка функционального состояния печени при циррозе и синдроме внепеченочной портальной гипертензии: Дис. . канд. мед. наук. / С. В. Власов // Л., 1972. - 199 с.

13. Горфинкель А. Н. Морфологическая и клиническая характеристика латентных форм хронических вирусных гепатитов В и С. Автореф. дис. канд. мед. наук. /А. Н. Горфинкель// Челябинск, 2000. - 22 с.

14. Джуртубаева Д. И. Молекулы средней массы плазмы крови у больных хроническими вирусными гепатитами и циррозами печени вирусной этиологии // Проблема инфекции в клинической медицине: Мат. науч. конф. /Д. И. Джуртубаева// СПб., 2002. - С. 52.

15. Дмитриева Е. В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С / Е. В. Дмитриева, Е. Ю. Москалева, Е. С. Северин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2003. Т., № 3. - С. 7-13.

16. До донов О. Е. Особенности клинического течения хронических гепатитов в зависимости от степени портальной гипертензии. Автореф. дис. . канд. мед. наук. /О. Е. Додонов//- СПб., 2001. 22 с.

17. Жданов К. В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Дис. . д-ра мед. наук. /Жданов К. В.// СПб., 2000. -327 с.

18. Змушко Е. И. Вирусные гепатиты / Е. И. Змушко, Е. С. Белозеров, Е. А. Иоанниди. Москва, Элиста: АПП «Джангар», 2002. - 160 с.

19. Зубарев П. Н. Развитие идеи хирургического лечения больных портальной гипертензией в Военно-медицинской академии / П. Н. Зубарев // Актовая речь в день 202-й годовщины Академии. СПб., 2000. - 12 с.

20. Ивашкин В. Т. Проблемы отечественной гастроэнтерологии решать нам / В. Т. Ивашкин // Рос. мед. вести. 1999. № 2. - С. 5-12.

21. Ивашкин В. Т. Печеночная энцефалопатия и методы ее метаболической коррекции / В. Т. Ивашкин, М. Ю. Надинская, А. О. Буеверов // Болезни органов пищеварения 2001. - № 3. - С. 25-27.

22. Ивашкин В. Т. Болезни печени и желчевыводящих путей / В. Т. Ивашкин. -М.: М-Вести, 2002. 432 с.

23. Игнатова Т. М. Естественное течение хронической НСУ-инфекции / Т. М. Игнатова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - Т. 12, № 2. - С. 20-30.

24. Кетлинский С. А. Эндогенные иммуномодуляторы / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев, А. А. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. -256 с.

25. Комарова Д. В. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени / Д. В. Комарова, В. А. Цинзерлинг. СПб.: Сотис, 1999. — 245 с.

26. Коршунов П. П. Клинико-лабораторные и морфологические критерии диагностики различных форм вирусного гепатита С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / П. П. Коршунов // СПб., 1987.-20 с.

27. Крель П. Е. Клиническое значение полимеразной цепной реакции при лечении хронических гепатитов В и С / П. Е. Крель // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. - Т. 8, №5.-С. 45-49.

28. Левитан Б. Н., Дедов А. В. 50-летпий опыт клинического изучения цирроза печени / Б. Н. Левитан, А. В. Дедов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - Т. 12, № 1. -С. 76-80.

29. Левитан Б. Н. Проблема выживаемости и причины летальности при циррозах печени по результатам длительного перспективного наблюдения / Б. Н. Левитан, В. П. Колчина, А. В. Дедов и др. // Южнорус. мед. журн. 1999. № 2. - С. 76-78.

30. Лобзин Ю. В. Вирусные гепатиты / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, В. М. Волжанин. СПб.: ИКФ «Фолиант», 1999. - 104 с.

31. Лобзин Ю. В. Вирусные гепатиты в Российской армии / Ю. В. Лобзин, П. И. Огарков, К. В. Жданов // Вирусные гепатиты, достижения и перспективы. 1999. - Т. 5, № 1. - С. 3-10.

32. Лобзин Ю. В. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю.

33. B. Лобзин, К. В. Жданов, В. М. Волжанин и др. СПб.: «Фолиант», 2003.-192 с.

34. Логинов А. С. Клиническая морфология печени / А. С. Логинов, Л. И. Аруин. М.: Медицина, 1985. - 239 с.

35. Логинов А. С. Хронические гепатиты и циррозы печени / А. С. Логинов, Ю. Е. Блок. М.: Медицина, 1987. - 287 с.

36. Логинов А. С. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите / А.

37. C. Логинов, Т. Н. Царегородцева, М. М. Зотина // Терапевт, арх. 2001.- № 2. С. 17-20.

38. Лопаткина Т. Н. Клиника гепатита С / Т. Н. Лопаткина // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1997. - № 1. — С. 12-16.

39. Лушников Е. Ф. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития / Е. Ф. Лушников, В. М. Загребин // Арх. патологии.- 1987. Т. 49, № 2. - С. 84-89.

40. Львов Д. К. Вирусные гепатиты С и й / Д. К. Львов // Вопросы вирусологии. 1998. - № 2. - С. 54-58.

41. Майер К. П. Гепатит и последствия гепатита / К. П. Майер//; Практ. руководство: Пер. с нем. -М.: Медицина, 1999. 432 с.

42. Мансуров X. X. Портальная гипертензия: патофизиология, клиника, диагностика и тактика ведения больных / X. X. Мансуров // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997. — Т. 7, № 3. -С. 63-72.

43. Пинцани М. Эволюция развития фиброза печени: от гепатита к циррозу / М. Пинцани // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - Т. 12, № 5. - С. 4.

44. Мочалова Ю. С. Выживаемость больных циррозом печени различной этиологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. /Мочалова Ю. С.// М., 1985.-22 с.

45. Мукомолов С. Л. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — СПб., 1994.-36 с.

46. Мукомолов С. Л. Диагностическое значение определения антител класса IgM к ядерному бежу вируса гепатита С / С. Л. Мукомолов, А. А. Яковлев, А. А. Колобов и др. // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. СПб., 1997. - Т. 1. - С. 61-70.

47. Нагоев Б. С. Клинико-лабораторная характеристика вирусного гепатита С / Б. С. Нагоев, М. И. Габрилович, Л. Ф. Сижажева // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2000. -№ 1. - С. 28-30.

48. Некрасова Н. Н. Уточнение диагноза цирроза печени: связь его с этиологической структурой заболевания и усовершенствованными критериями СЫШ-Ри^: Автореф. дис. . канд. мед. наук. /Н. Н. Некрасова// -М., 2000.-27 с.

49. Оншценко Г. Г. Контроль за инфекционными заболеваниями стратегическая задача здравоохранения России в XXI веке / Г. Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2002. - № 6. - С.4-16.

50. Окороков А. Н. Диагностика болезней органов пищеварения / А. Н. Окороков // Диагностика болезней внутренних органов. М., 2000. - Т. 1.-С. 337-367.

51. Осна Н. Дисбаланс активности Т-хелперов 1-го и 2-го типов в патогенезе ХГС и возможности его коррекции / Н. Осна, Э. Хагина, Н. Виль-герт //Иммунология. 1998. № 6. - С. 40-41.

52. Пациора М. Д. Хирургия портальной гипертензии / М. Д. Пациора // -2-е изд., доп. Ташкент: Медицина, 1984. - 319 с.

53. Плеханов А. Н. Критерии прогноза результатов парциальных портока-вальных анастомозов у больных циррозом печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1996.-22 с.

54. Рахманова А. Г. Вирусные гепатиты / А. Г. Рахманова, В. К. Пригожи-на, В. А. Неверов и др. СПб.: ССЗ, 1995. - 35 с.

55. Рахманова А. Г. Механизмы прогрессирования медленных инфекций / А. Г. Рахманова // Пятый Рос. съезд врачей-инфекционистов: Тез. докл. -М., 1998.-С. 262-263.

56. Рахманова А. Г. Этиопатогенетическая терапия репликативных форм вирусных гепатитов В и С / А. Г. Рахманова, Т. П. Демиденко, Н. И. Кузнецов и др.- СПб.: Медицина, 1998. 41 с.

57. Рахманова А. Г. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации и регистрации) / А. Г. Рахманова, А. А. Яковлев, Е. Н. Виноградова // Эпидемиология и инфекц. болезни. 1999. - № 1. - С. 38-42.

58. Садовникова И. И. Циррозы печени: Вопросы этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения / И. И. Садовникова // Русский медицинский журнал. 1999. - Т. 5, № 2. - С. 25-30.

59. Северова А. А. Применение методов гибридизации in situ и обрат-нотрапскриптазной полимеразной цепной реакции in situ для изучения инфекции, вызванной вирусом гепатита С / А. А. Северова, А. А. Ма-ныкин // Вопр. вирусол. 2000. № 6. - С. 7-12.

60. Северцев А. Н. Портальная гипертензия / А. Н. Северцев // Клинический вестник. 1997. № 3. - С. 35-39.

61. Серов В. В. Оценка новой международной классификации хронического гепатита / В. В. Серов // Арх. патологии. 1996. - Т. 58, № 1. - С. 35.

62. Серов В. В. Современная классификация хронических гепатитов / В. В. Серов // Рус. мед. журн. 1996. - Т. 4, № 3. - С. 179-182.

63. Серов В. В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С / В. В. Серов, JI. О. Севергина, С. М. Секамова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. - Т. 9, № 1. - С. 36-40.

64. Серов В. В. Хронический вирусный гепатит / В. В. Серов, 3. Г. Апроси-на. М.: Медицина, 2002. - 384 с.

65. Серов В. В. Вирусный гепатит ведущая проблема современной медицины / В. В. Серов, 3. Г. Апросина // Врач. - 2002. № 10. - С. 3-5.

66. Симонов В. В. Цирроз печени с портальной гипертензией (этиология, патогенез, анатомия, клиника, хирургическое лечение): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. / В. В. Симонов // JL, 1971. - 34 с.

67. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты в клинической практике / С. Н. Со-ринсон. СПб.: Теза, 1996. - 306 с.

68. Сологуб Т. В. Выявление антимитохондриальных и антиглиадиновых аутоантител у больных хроническими гепатитами / Т. В. Сологуб, А. Н. Ефанов, М. Е. Антоневич // VI Российский съезд врачей-инфекционистов: Материалы съезда. СПб.: ВМедА, 2003. - С. 364.

69. Соринсон С. Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С: Оптимальные сроки лечения интерфероном / С. Н. Соринсон // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1998. - № 1. - С. 3-8.

70. Сюткин В. Е. Факторы риска прогрессирования поражения печени при хроническом гепатите вирусной этиологии / В. Е. Сюткин, Т. Н. Лопат-кина, И. В. Попова // Кремлевская медицина 2000. - № 1. - С. 40-44.

71. Товмасян Р. С. Прогнозирование результатов портокавального шунтирования у больных циррозом печени на основе морфофункциональных исследований: Автореф. дис. . канд. мед. наук. /Р. С. Товмасян//-М., 2003.-22 с.

72. Уманский С. Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы / С. Р. Уманский// Молекулярная биология. 1996. — Т. 30, вып. 3. - С. 487502.

73. Учайкин В. Ф. Гепатит С у детей / В. Ф. Учайкин, Т. В. Чередниченко, Б. А. Святский и др. -М.: Б.и., 1999. 35 с.

74. Хазанов А. И. Из полувекового опыта наблюдения за больными циррозом печени / А. И. Хазанов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатоло-гии и колопроктологии. 1998. - Т. 8, № 2. - С. 50-56.

75. Хазанов А. И. Первичный рак печени и цирроз печени / А. И. Хазанов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1999. -Т. 9,№ 1.-С. 83-88.

76. Хазанов А. И. Клинические аспекты вирусных и алкогольных заболеваний печени / А. И. Хазанов // Российские медицинские вести. 2000.1.-С. 4-9.

77. Царегородцева Т. Н. Вирусные гепатиты / Т. Н. Царегородцева, М. М. Зотина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктоло-гии. 1994. - Т. 4, № 2. - С. 63-65.

78. Цинзерлинг В. А. Прочие заболевания, вызываемые вирусами / А. В: Цигоерлинг // Современные инфекции. СПб.: СОТИС, 1993. - С. 93104.

79. Чесноков Е. В. Хронические гепатиты и циррозы печени вирусной этиологии: Руководство для практических врачей / Е. В. Чесноков, Э. А. Кашуба. Тюмень, 2000. — 358 с.

80. Чирский В. С. Патологоанатомические изменения в печени у лиц призывного возраста носителей вирусов гепатита В и С: Автореф. дис. . канд. мед. наук. /В. С. Чирский// - СПб., 1997. - 38 с.

81. Шахгильдян И. В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации / И. В. Шахгильдян // Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы: Информ. бюлл. 1999. - № З.-С. 9-16.

82. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей: Практ. руководство: Пер. с англ. / Ш. Шерлок, Д. Дули. М.: Гэотар Медицина. - 1999. -864 с.

83. Эсауленко Е. В. Клинико-морфологические аспекты хронических вирусных гепатитов: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — СПб., 1998. 42 с.

84. Ющук Н. Д. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазив-ного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С. / Н.

85. Д. Ющук, 0.0. Знойко, Н. X. Сафиуллина // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепагологии. 2002. -№ 1. - С. 9-16.

86. Яковлев А. А. Интерфероновый статус в оценке течения вирусных гепатитов / А. А. Яковлев, М. Г. Романцов, Е. Н. Виноградова // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. СПб.: ССЗ, 1997. — Т. 1. -С. 95-100.

87. Ярилин А. А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А. А. Яри-лин // Иммунология. 1996. - Т. 6, №. - С. 10-23.

88. Alter Н. J. The hepatits С virus and its relation ship to the clinical spectrum of NANB hepatitis / H. J. Alter // J. Gastroenterol. Hepatol. 1991. - Suppl. l.-P. 78-94.

89. Alter H. J. To С or not to C: These are the question / H. J. Alter // Blood. -1995.-Vol. 85, N7.-P. 1681-1695.

90. Asti M. Human leukocyte antigen class П and III alleles and severity of hepatitis С virus-related chronic liver disease / M. Asti, M. Martinetti, C. Zavaglia et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 29, N. - P. 1272-1279.

91. Bach N. The histological features of chronic hepatitis С and autoimmune chronic hepatitis: a comparative analysis / N. Bach, S. N. Thung, F. Schaffner // J. Hepatol. 1992. - Vol. 15, N 4. - P. 572-577.

92. Barja F. Actin isoform synthesis and mRNA levels in quiescent and proliferating rat aortic smooth muscle cells in vivo and in vitro / F. Barja, C. Coughlin, D. Belin et al.// Lab. Invest. 1986. - Vol. 55, N. - P. 226-233.

93. Bedossa P. An algorhythm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group / P. Bedossa, T. Poynard // Hepa-tology. 1996. - Vol. 24, N 2. - P. 289-293.

94. Bertoletti A. Different cytocine profiles of intrahepatic T cells in chronic hepatitis B and hepatitis C virus infections / A. Bertoletti, M. M. D'Elios, C. Boni et al. // Gastroenterol. 1997. - Vol. 112, N 1. -P. 193-199.

95. Bianchi L. Die non-A, non-B hepatitis / L. Bianchi, H. P. Spichtin, F. Gudat //Schweiz. Med. Wschr. 1983. -Bd. 113, H. 14. - S. 478-484.

96. Binmoeller K. F. Variceal bleeding and portal hypertension / K. F. Binmoel-ler, R. Borsatto // Endoscopy. 2000. - Vol. 32, N 3. - P. 189-199.

97. Benyamin Y. Anti-actin antibodies: Chemical modification allows the selective production of antibodies to the N-terminal region / Y. Benyamin, C. Roustan, M. Boyer // J. Immunol. Methods. 1990. - Vol. 86, N. - P. 2129.

98. Blum H. E. Variants of hepatitis B, C and D viruses: Molecular biology and clinical significance / H. E. Blum // Digestion. 1995. - Vol. 56, N 2. - P. 85-95.

99. Bonacini M. Utility of a discriminate score for diagnosing advanced fibrosis or cirrhosis inpatients with chronic hepatitis C virus infection / M. Bonacini, G. Hadi, S. Govindarajan et al. // Amer. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 99, N4.-P. 1302-1304.

100. Bosch J. Prevention and treatment of variceal hemorrhage / J. Bosch // P. R. Health Sci. J. -2000. Vol. 19, N 1. - P. 57-67.

101. Buligescu L. Risk factors in the cirrhogenic evolution of chronic viral hepatitis /L. Buligescu, M. Mihaila, L. Cojocaru et al. //Journal ofHepatology.1999. Vol. 30, N 1, Suppl. 1. -P. 133-134.

102. Cadranel J. F. Practices of Liver Biopsy in France: Results of a Prospective Nationwide Survey / J. F. Cadranel, P. Rufat, F. Degos // Hepatology.2000. Vol. 32, N 3. - P. 477-481.

103. Child C. G. The liver and portal hypertension / C. G. Child. Philadelphia: Saunders, 1964.-231 p.

104. Chronic Hepatitis C and Liver Transplantation // Rev. Gastroenterol. Disord. 2002. - Vol.4, N 1. - P. 7-17.

105. Consensus Statement. EASL International Consensus Conference on hepatitis C// J. Hepatol.- 1999. Vol. 30.,N. - P. 956-961.

106. Corado J. Impairment of natural killer (NK) cytotoxic activity in hepatitis C virus (HCV) infection / J. Corado, F. Toro, H. Rivera et al. // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol. 109, N 3. -P. 451-457.

107. Czaja A. J. Sensitivity, specificity, and predictability of biopsy interpretations in chronic hepatitis / A. J. Czaja, H. A. Carpenter // Gastroenterology. -1993.-Vol. 105, N6.-P. 1824-1832.

108. Danque P. O. HLA-DR expression in bile duct damage in hepatitis C / P. O. Danque, N. Bach, F. Schaffiier et al. // Mod. Pathol. 1993. - Vol. 6, N 3. -P. 327-332.

109. De Groote J. A classification of chronic hepatitis / J. De Groote, V. J. Des-met, P. Gedigk et al. //Lancet. 1968. - Vol. 2, N. 75. - P. 626-628.

110. Desmet V. J. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / V. J. Desmet, M. Gerber, J. H. Hoofiiagle et al. // Hepatology. 1994. -Vol. 19, N6.-P.

111. Di-Bisceglie A. M. Hepatitis C / A. M. Di-Bisceglie // Lancet. 1998. -Vol. 351, N.-P. 351-355.

112. Dries V. Detection of hepatitis C virus in paraffin-embedded liver biopsies of patients negative for viral RNA in serum / V. Dries, I von Both, M. Muller et al. // Hepatology. 2002. - Vol. 35, N 6. - P. 1552-1553.

113. EASL International Consensus Conference on Hepatitis C: Consensus Statement // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, Suppl. 1. - P. 3-8.

114. Emi K. Possibility of contribution to chronicity of HCV infection of apop-tosis in peripheral specific T-cells for HCV-related antigen / K. Emi, K. Yuh, K. Nakamuru et al. // Gastroenterol. 1997. - Vol. 112, N 4., Suppl. -P. A1260.

115. Escorsell A. Pathogenesis of bleeding in portal hypertension / A. Escorsell, J. Bosch // Digestion. 1998. - Vol. 59, Suppl. 2. - P. 2-5.

116. Everson G. T. Treatment of chronic hepatitis C in patients with decompensated cirrhosis / G. T. Everson // Rev. Gastroenterol. Disord. 2004. — H 4, Suppl. l.-S. 31-38.

117. Faa G. Scanning electron microscopy of chronic hepatitis C: an 0s04 maceration study on human biopsies / G. Faa, R. Ambu, T. Congiu et al. // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. 1994. - V. 26, N 3. - P. 415-423.

118. Fan X. G. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis C virus infection / X. G. Fan, W. E. Liu, C. Z. Li et al.// Mediators. Inflamm. -1998. Vol. 7, N 4. - P. 295-329.

119. Foster G. R. Understanding Clinical Trial Results / G. R. Foster // 36th EASL. Prague, Czech. Republic, 2001. - P.

120. Friedman S. L. Mechanisms and Therapy of Hepatic Fibrosis: Report of the AASLD Single Topic Basic Research Conference / S. L. Friedman, J. M. Jacquelyn, B. Montgomery // Hepatology. 2000. - Vol. 32, N 6. - P. 14031408.

121. Gerber M. A. Morphologic studies of hepatitis С / M. A. Gerber // HCV infection: epidemiology, diagnosis, and treatment. Dallas, 1995. — PI 13129. Ghany M: G. Название статьи / M. G. Ghany, D. E. Kleiner, H. Alter et al.

122. Gastroenterology. 2003. - Vol. 124, N 1. - P. 97-104.

123. Giannini E. Serum procollagen III peptide levels are related to lobular necrosis in untreated patients with chronic hepatitis С / Giannini E., Caglieris S., Ceppa P. et al. // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol. 13, N 2. -P. 137-141.

124. Giusti G. Clinical and histological aspects of chronic HCV infection and cirrhosis / G. Giusti, G. Pasquale, D. Galante et al. //Hepatogastroenterology. 1993. - Vol. 40, N. 4. - P. 365-369.

125. Gordon S. C. Clinical outcome of hepatitis С as a function of mode of transmission/ S. C. Gordon, N. Bayati, A. Silverman //Hepatology. — 1998. -Vol. 28,N.-P. 562-567.

126. Hahm К. B. Histologic study of chronic active hepatitis C: comparison with chronic active hepatitis В / К. В. Hahm, С. Y. Chon, W. H. Kim et al. // Korean. J. Intern. Med. 1992. - Vol. 7, N 2. - P. 102-110.

127. Hashizume M. The natural history of nonalcoholic cirrhosis / M. Hashizume, K. Iwokuchi, N. Koyanagi et al.// Gastroenterol. Jop. 1984. - Vol. 19, N 5. -P. 430-435.

128. Heintges T. Hepatitis С virus: Epidemiology and transmission / T. Heintges, J. R. Wands //Hepatology. 1997. - Vol. 26, N. -P. 521-526.

129. Herold C. Quantitative testing of liver function in patients with cirrhosis due to chronic hepatitis C to assess disease severity / C. Herold, R. Heinz, T. M. Radespiel et al. //Liver. -2001. Vol. 21, N 1. -P. 26-30.

130. Hiramatsu N. Immunohistochemical detection of Fas antigen in liver tissue of patients with chronic hepatitis C / N. Hiramatsu, N. Hayashi, K. Kata-yama et al. //Hepatology. 1994. - Vol. 19, N 6. -P. 1354-1359.

131. Hiroishi K. Cytotoxic T-lymphocyte response and viral load in hepatitis C virus infection / K. Hiroishi, H. Kita, M. Kojima // J. Hepatol. 1997. - Vol. 25, N3.-P. 705-713.

132. Imperiale T. F. Need for validation of clinical decision aids: use of the AST/ALT ratio in predicting cirrhosis in chronic hepatitis C / T. F. Imperiale, A. T. Said, O. W. Cummings et al. // Amer. J. Gastroenterol. 2000. -Vol. 95, N9.-P. 2328-2332.

133. Kaji'K. Hepatitic bile duct injuries in chronic hepatitis C: histopathologic and immunohistochemical studies / K. Kaji, Y. Nakanuma, M. Sasaki et al. // Mol. Pathol. 1994. - Vol. 7, N 9. - P. 937-945.

134. Kawasaki H. Scanning electron microscopic study on the three-dimensional structure of the collagen fibrillar framework in the chronic active hepatitis and liver cirrhosis / H. Kawasaki, T. Ogata // Tohoku. J. Exp. Med. 1992. -Vol. 166,N.-P.

135. Kenneth P. B. Chronic Hepatitis An Update on Terminology and Reporting / P. B. Kenneth, L. Jurgen // Amer. J. Surg. Pathol. 1995. - Vol. 19, N 12. -P. 1409-1417.

136. Kiyosawa K. Interrelationship of blood transfusion, non-A, non-B hepatitis and hepatocellular carcinoma: analysis by detection of antibodyto hepatitis C virus / K. Kiyosawa, T. Sodeyama, E. Tanaka et al. // Hepatology. 1990. -Vol. 12, N .-P. 671-675.

137. Rnodell R. G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R.

138. G. Rnodell, K. G. Ishak, W. C. Black et al. // Hepatology. 1981. - Vol. 1, N5.-P. 431-435.

139. Kojima H. Longterm histological prognosis and serum fibrosis markers in chronic hepatitis C patients treated with interferon / H. Kojima, Y. Hongo,

140. H. Iiarada et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol. 1, N 9. - P. 1015-1021.

141. Kuntz E. Hepatology, Principles and practice: history, morphology, biochemistry, diagnostics, clinic, therapy / E. Kuntz, H. D. Kuntz. — Berlin: Verlag, 2000.-825 p.

142. Kwan G. Effects of sex hormones on mesangial cell proliferation and collagen synthesis / G. Kwan, J. Neugarten, M. Sherman et al. // Kidney Int. -1996.-Vol. 50,N.-P. 1173-1179.

143. Levine R. A. AST/ALT ratio = 1 is not diagnostic of cirrhosis in patients with chronic hepatitis C / R. A. Levine, D. W. Reedy, A. T. Loo // Dig. Dis. Sci. 1998. -N.43. -P. 2156-2159.

144. Li J. Lieber Tissue Inhibitor of Metalloproteinase is Increased in the Serum of Precirrhotic and Cirrhotic Alcoholic Patients and Can Serve as a Marker of Fibrosis / J. Li, A. S. Rosman, M. A. Leoet al. // Hepatology. 1994. -Vol. N6-P.

145. Li Z. B. Hepatocyte transformation and tumor development induced by hepatitis C virus NS3 N-terminal protein / Z. B. Li, X. Z. Zhi // Article in Chinese. 2003. - Vol. 32, N 3. - P. 255-259.

146. Lok A. S. F. Diagnosis of hepatitis C / A. S. F. Lok, N. T. Gunaratnam // J. Hepatol. 1997. - Vol. 26, N 3, Suppl. 1. - P. 48-56.

147. Martinot-Plignoux Factors associated with cirrhosis in 1402 french patients with chronic hepatitis C / Martinot-Plignoux, F. Roudot-Thraval // Journal of Hepatology. 1999. - Vol. 30, N 1, Suppl. -P. 131.

148. Mathurin P. Slow progression rate of Fibrosis in hepatitis C virus patients with persistently normal alanine transaminase activity / P. Mathurin, J. Moussalli, J. F. Cadranel et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 27, N. - P. 868-872.

149. McMahon R. F. The histopatological features of asymptomatic hepatitis C virus-antibody positive blood donors / R. F. McMahon, A. J. Yates, J. McLindon et al: // Histopatology. 1994. - Vol. 24, N 6. - P. 517-524.

150. Mita E. Role of Fas ligand in apoptosis induced by hepatitis C virus infection / E. Mita, N. Hayashi, S. Iio et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol. 204, N 2. - P. 468-474.

151. Mondelli M. Is there a role for immune responses in the pathogenesis of hepatitis C? / M. Mondelli // J. Hepatol. 1996. - Vol. 25, N 2. - P. 232239.

152. Mosnier J. F. The intraportal lymphoid nodule and its environment in chronic active hepatitis C: an immunohislochemical study / J. F. Mosnier, C. Degott, P. Marcellin et al.// J. Hepatol. 1993.-Vol. 17,N3.-P. 366-371.

153. Napoli J. Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl-associated cytokines / J. Na-poli, A. G. Bishop, P. H. McGuinness et al. // J. Hepatol. 1996. - Vol. 24, N4.-P. 759-764.

154. Nelson D. The role of hepatitis C virus-specific cytotoxic T-lymphocytes in chronic hepatitis C / D. Nelson, C. Marousis, G. Davis et al. // J. Immunol. -1997.-Vol. 158, N3.-P. 1473-1481.

155. Okamoto H. A novel unenveloped DNA virus (TT Virus) associated with acute and chronic non-A to G hepatitis / H. Okamoto, T. Nishizawa, M. Ukita // Intervirology. 1999. - Vol. 42., N. - P. 196-204.

156. Osella A. R. Epidemiology of HCV genotypes and risk of cirrhosis in Apulia; a population-based case control study / A. R. Osella, L. Sonzoni, A.Cavallini et al. // J. of Hepatology. 1999. - Vol. 30, N 1, Suppl. - P. 134.

157. Pinzani M. G. Progression of Fibrosis in chronic liver diseases: time to tally the score / M. G. Pinzani, R. Romanelli, S. Magli // J. of Hepatology. -2001. Vol. 34,N. -P. 764-767.

158. Powel E. E. Host genetic factors influence disease progression in chronic hepatitis C / E. E. Powel, C. J. Edwars-Smith, J. L. Hay // Hepatology -2000. Vol. 31, N. - P. 882-833.

159. Poynard T. Natural history of liver Fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C / T. Poynard, P. Bedossa, P. Opolon // Lancet. 1997. -Vol. 349, N.-P. 825-832.

160. Poynard T. Fibrosis in patients with chronic hepatitis C: detection and significance / T. Poynard, V. Ratziu, Y. Benmanov et al. //. Semin. Liver Dis. — 2000. Vol. 20, N. - P. 47-55.

161. Poynard T. Impact of interferon alfa-2b and ribavirin on progression of liver Fibrosis in patients with chronic hepatitis C / T. Poynard, J. McHutchison, G. L. Davis et al. //Hepatology. 2000. - Vol. 32, N. -P. 1131-1137.

162. Poynard T. Rates and risk factors of liver Fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C / T. Poynard, V. Ratziu, F. Charlotte et al. //J. Hepatol. -2001. -Vol. 34,N. P. 730-739.

163. Pugh R. N. H. Transsection of the aesophagus for bleeding aesophageal / R. N. H. Pugh, J. M. Myrray-Lyon, H. L. Dawson et al. // Brit. Surg. 1973. -Vol. 60,N.-P. 646-649.

164. Puoti M. The decrease of HCV RNA after 3 days of daily interferon treatment is predictive of the virologial response at 1 month / M. Puoti, M. Bo-nacini, A. Spinatti et al. //. 2001. - Vol., N. - P. 134.

165. Richardson R. Progression of hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis C (a prospective paired liver biopsy study ) / R. Richardson, W. Irwing, et al. //J. of Hepatology. 1999. - Vol. 30, N 1, Suppl. - P. 137.

166. Rehermann B. et al. Cell mediated immune response to the hepatitis C virus / B. Rehermann, et al. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2000. - Vol. 242, N.-P. 299-325.

167. Reichard O. Long-term histological outcome in patients with chronic hepatitis C treated repeatedly with interferon alpha-2b without sustained response / O. Reichard, H. Glaumann, O. Weiland // Scand. J. Infect. Dis. 1994. -Vol. 26, N4.-P.

168. Roberts J. M. Histological patterns of prolonged hepatitis C infection / J. M. Roberts, J. W. Searle, W. G. Cooksley // Gastroenterol. Jpn. 1993. - Suppl. 5.-P. 37-41.

169. Rodriguez-Inigo E. Hepatitis C virus RNA in kidney biopsies from infected patients with renal disease / E. Rodriguez-lnigo, J. Bartolomé // J. Viral. Hepat. 2000 - Vol.7, N.-P. 23-29.

170. Rosenberg W. M. Automated assays of serum markers of liver fibrosis predict histological hepatic fibrosis / W. M. Rosenberg, A. Burt, M. Becka et al. //Hepatology.-2000.-Vol. 32,N.-P. 183.

171. Roudot-Thoraval F. Epidemiological factors affecting the severity of hepatitis C virus-related liver disease: a French survey of 6664 patients / F. Rou-dot-Thoraval, A. Bastie, J. M. Pawlotsky et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 26, N. - P. 485-490.

172. Runyon B. A. Current concepts: care of patients with ascites / B. A. Runyon //NewEngland J. Med. 1994. - Vol. 330, N 5. - P. 337-342.

173. Scheuer P. J. The pathology of hepatitis C / P. J. Scheuer, P. Ashrafzadeh, S. Sherlock et al. // Hepatology. 1992. - Vol. 15, N. - P. 567-571.

174. Schmid M. Chronic viral hepatitis B and C: an argument against the conventional classification of chronic hepatitis / M. Schmid, R. Flury, H. Buhler et al. // Virchows Archiv. Abt. A. 1994. - Vol. 425, N 3. -P. 221-228.

175. Scott L. Hepatic fibrosis / L. Scott, S. L. Friedman // Schiffs Disease of the liver. 8-th ED by E. R. Scheriff, 1999. - P. 371-383.

176. Sinha M. Cost effectiveness analysis of different strategies of management of chronic hepatitis C infection in children / M. Sinha, A. Das // Pediatr. Infect .Dis. 2000. - Vol. 19, N. - P. 23-30.

177. Skalli O. A Monoclonal Antibody against a-Smooth Muscle Actin: A New Probe for Smooth Muscle Differentiation. / O. Skalli, P. Ropraz, A. Trzeciak et al. // The Journal of Cell Biology. 1986. - Vol.103, N 6. - P. 2787-2796.

178. Spengler U. Immune responses in hepatitis C virus infection / U. Spengler, M. Lechmann, B. Irrgang et al. // J. Hepatol. 1996. - Vol. 24, Suppl. 2. -P. 20-25.

179. Stolarczyk J. Liver biopsy in hepatitis C / J. Stolarczyk // New trends in hepatology: Abstr. Falk symposium N 92. Saint-Petersburg, 1996. - P. 78.

180. Summers К. M. Identification of homozygous hemochromatosis subjects by measurement of hepatic iron index / К. M. Summers, et al. // Hepatology. — ГОД. Vol. 12, N 1. - P. 20-25.

181. Tillmann H. L. Mode of hepatitis С virus infection, epidemiology, and chronicity rate in the general population and risk groups / H. L. Tillmann, M. P. Manns //Dig. Dis. Sci. 1996. - Vol. 41, Suppl. 12. -P. 27-30.

182. Tong M. J. Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis С / M. J. Tong, N. S. el-Farra, A. R. Reikes et al. //New Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332, N.-P. 1463-1466.

183. Tong M. J. Clinical sequelae of hepatitis С acquired from injection drug use / M. J. Tong, N. S. el-Farra // West. J. Med. 1996. - Vol. 164, N. - P. 399404.

184. Tremolada F. Long-term follow-up of non-A, non-B (type C) posttransfusion hepatitis / F. Tremolada, C. Casarin, A. Alberti et al. // J. Hepatol. -1992. Vol. 16,N. - P. 273-281.

185. World Congress of Gastroenterology Los Angeles, 1994 // Amer. J. Gastroenterol. - 1994. - Vol. 89, N 8. - P. 177-181.

186. Yano M. The long-term pathological evolution of chronic hepatitis С / M. Yano, H. Kumada, M. Kage et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 23, N. - P. 1334-1340.

187. Ymada G. Immunological mechanisms of chronic liver injuri in viral hepatitis / G. Ymada, T. Tsuji // Intern. Med. 1993. - Vol. 32, N 12. - P. 911913.

188. Yoshikura H. Replication of hepatitis С virus / H. Yoshikura, M. Hijikata // J. Viral Hepatitis. 1996. - Vol. 3, N 1. -P. 3-11.

189. Zignego A. L. Hepatitis С virus infection of mononuclear cells from peripheral blood and liver infiltrates in chronically infected patients / A. L.

190. Zignego, M. De Carli, M. Monti et al. // J. Med. Virol. 1995. - Vol. 47, N 1. -P.58-65.

191. Znoiko O. 0. Invasive and Non-invasive Monitoring of Hepatitis C Virus-induced Liver Fibrosis, Alternatives or Complements / O. O. Znoiko, N. D. Yuschuk // Current Pharmaceutical Biotechnology. 2003. - Vol 4, N. - P. 91-97.