Клинико-морфологическое исследование цирроза печени при микст-инфекции HCV+HBV тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Виноградова, Елена Владимировна

• Виноградова, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Виноградова, Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТО

И МОРФОГЕНЕЗЕ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ.

1.1. Клинико-морфологические аспекты формирования цирроза печени.

1.2. Роль вирусов гепатита В и С в развитии цирроза печени

1.3. Алкогольное поражение печени.

1.4. Резюме

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Глава И. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы серологической и молекулярно-биологической диагностики вирусных гепатитов СиВ.

2.3. Методы патоморфологического исследования биоптатов печени

2.4. Методы статистического анализа

Глава III. КЛИНИКО-ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ ИНФЕКЦИОННО-ВИРУСНОГО (НСУ+НВУ) ГЕНЕЗА.

3.1. Клиническая характеристика пациентов.

3.2. Серологическое, молекулярно-биологическое и биохимическое исследование пациентов с хронической микст-инфекцией НСУ+НВУ.

3.3. Светооптическое исследование биоптатов печени.

3.4. Резюме

Глава IV. КЛИНИКО-ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ ВИРУСНО-ТОКСИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА

4.1. Клиническая характеристика пациентов.

4.2. Серологическое, молекулярно-биологическое и биохимическое исследование пациентов с циррозом печени вирусно-токсического генеза.

4.3. Светооптическое исследование биоптатов печени.

4.4. Резюме

Глава V. КЛИНИКО-ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ ЭТАНОЛОВОГО ГЕНЕЗА.

5.1. Клинико-биохимическое и серологическое исследование пациентов с циррозом печени этанолового генеза.

5.2. Светооптическое исследование биоптатов печени.

5.3. Резюме

Глава VI. УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЙ АНАЛИЗ АЛЬТЕРАТИВНЫХ И КОМПЕНСАТОРНЫХ РЕАКЦИЙ КЛЕТОЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ ПЕЧЕНИ ПРИ ЦИРРОЗЕ ИНФЕКЦИОННО-ВИРУСНОГО И ЭТАНОЛОВОГО ГЕНЕЗА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическое исследование цирроза печени при микст-инфекции HCV+HBV»

Актуальность темы. Хронические заболевания печени являются серьезной проблемой современной гепатологии, что обусловлено значительным распространением и ростом заболеваемости острыми и хроническими формами вирусных гепатитов и алкогольных поражений печени (Ивашкин В.Т., 2002; Хазанов А.И., 2005; Poovorawan V. et al., 2002; Wang L.Y. et al., 2003). По данным А.И. Хазанова (2002), около 2/3 летально закончившихся заболеваний печени составляют циррозы. Частота диагностики цирроза печени в мировом масштабе на основании данных вскрытия колеблется в пределах от 1 до 11% (Harazti A. et al., 1983). Вирусные гепатиты В, С и токсическое воздействие этанола являются наиболее частыми этиологическими факторами развития цирроза печени (Логинов A.C., Ару-ин Л.С., 1985; Шерлок Ш., Дули Дж., 1999; Хазанов А.И., 2004; Непомнящих Д.Л. и др., 2004, 2005).

В 2004 г. на территории Российской Федерации заболеваемость вирусным гепатитом С составила 117,8 на 100 тысяч населения, по Новосибирской области - 77,9 (Михеев В.Н., Иванова Л.Н., 2005). Частота хрони-зации HCV-инфекции очень высока и, по данным К.-П. Майера (2000), достигает 80% и более. В большинстве случаев HCV-инфекция характеризуется длительным латентным течением (Змызгова A.B., 2002; Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П., 2002), наличием постоянной виремии, мало-симптомным прогрессированием (Майер К.-П., 2000, 2004).

Заболеваемость гепатитом В по Новосибирской области в 2004 году составила 12,8 на 100 тысяч населения, причем 60% заболевших приходится на возрастные группы от 15 до 29 лет, что связано с резко увеличившейся частотой передачи возбудителя при инъекционном введении наркотиков и при контактах через слизистые оболочки (Михайлов М.И., 1999; Михеев В.Н., Иванова Л.Н., 2005). Число носителей вируса гепатита В по Российской Федерации в 2004 г. составило 62,4 на 100 тысяч населения (Михеев В.Н., Иванова Л.Н., 2005), они представляют собой группу высокого риска по развитию цирроза печени, печеночной недостаточности и гепатоцелто-лярной карциномы (Fattovich G. et al, 1991; Seef L. et al, 2000; Lok A.S., McMahon В.J., 2001).

Особенностью вирусов гепатита В и С является возможность сочетан-ного поражения печени с развитием микст-гепатита С+В (Жданов К.В. и др., 2002). У 10-20% больных вирусным гепатитом В одновременно определяются маркеры HCV-инфекции (Майер К.-П., 2004). Увеличение частоты выявления микст-инфекции HCV+HBV связано с улучшением качества идентификации вирусов (Михайлов М.И., 2002; Абдурахманов Д.Т., 2002).

У пациентов с хронической HCV+HBV-инфекцией наблюдается более тяжелое течение и быстрое прогрессирование патологического процесса в печени, исходом которого является цирроз (Змызгова А.В., 2002; Майер К.-П., 2004; Lok A.S. et al, 2002). На развитие и темпы прогрессирования цирроза печени оказывают влияние такие повреждающие факторы, как употребление этанола, подпеченочный холестаз, прием гепатотоксичных лекарств, недостаточность кровообращения (Сюткин В.Е. и др., 2000; Та-нащук Е.Л., Апросина З.Г., 2001; Хазанов А.И., 2002; Маевская М.В., 2004).

В последние годы наблюдается увеличение количества алкогольно-вирусных и алкогольных циррозов печени (Хазанов А.И., 2003, 2004; Khan М. et al., 1998). Вирусно-алкогольные циррозы протекают тяжелее «изолированных» вирусных циррозов печени и чаще являются основой развития гепатоцеллюлярной карциномы (Хазанов А.И., 2002). Воздействие этанола кроме прямого токсического влияния на гепатоциты и активации фиброге-неза в печени создает дополнительные условия для усиления репликации вирусов гепатита В и С как за счет угнетения Т-клеточного звена иммунной системы, так и замедления элиминации этих вирусов, вызванного подавлением активности макрофагальной системы печени (Серов В.В., 1998; Пауков B.C. и др., 2001; Poynard Т. et al., 1997). Кроме того, этанол индуцирует образование медиаторов коллагеногенеза, приводящее к формированию цирроза печени (Логинов А.С., Блок Ю.Е., 1987; Подымова С.Д.,

1998; Шерлок Ш., Дули Дж., 1999; Покровский В.И. и др., 2003).

Таким образом, значительная распространенность алкогольных и вирусных гепатитов, высокая хронизация НСУ- и НВУ-инфекции с трансформацией в цирроз и/или гепатоцеллюлярную карциному обусловливают актуальность изучения клинических особенностей инфекционного и токсического поражения печени в условиях микст-инфекции и исследования структурных изменений печени с выявлением роли различных повреждающих факторов на темпы прогрессирования патологического процесса в печени.

Цель исследования - провести комплексное клиническое и патомор-фологическое изучение цирроза печени при микст-инфекции НСУ+НВУ и этаноловом воздействии на основе сопоставления клинических данных, серологических тестов и морфологических маркеров.

Задачи исследования:

1) Провести клинико-морфологическое изучение пациентов с циррозом печени инфекционно-вирусного генеза (микст-инфекция НСУ+НВУ).

2) Провести клинико-морфологическое изучение пациентов с циррозом печени инфекционно-токсического (НСУ+НВУ+этанол) генеза.

3) Провести клинико-морфологическое изучение пациентов с циррозом печени этанолового генеза.

4) Выделить клинические, серологические и патоморфологические маркеры прогрессирования цирроза печени инфекционного (НСУ+НВУ) и этанолового генеза.

Научная новизна. Впервые проведено сравнительное комплексное исследование цирроза печени инфекционного (НСУ+НВУ) и токсического (этанол) генеза. Впервые показано, что для инфекционно-вирусного цирроза печени наиболее типичны гепатомегалия, холестаз и выраженные внепеченочные проявления; при инфекционно-токсическом циррозе печени сочетаются гепатоспленомегалия, отечно-асцитический синдром и признаки декомпенсированной портальной гипертензии; важное отличие этанолового цирроза печени - самые высокие показатели желтухи и холестаза, в том числе 11 111, по сравнению с другими группами (р<0,05).

Особенностями морфологических изменений при HCV+HBV-циррозе печени являются сочетание выраженного портального и перипортального фиброза (100%), центрального (метаболического) и перигепатоцеллюляр-ного фиброза (по 45% случаев), при сочетанном воздействии этанола увеличивается доля метаболического и перигепатоцеллюлярного фиброза, при алкогольном циррозе доминирует центральный (метаболический) фиброз.

Изменения паренхиматозного компартмента печени при циррозе печени инфекционно-вирусного генеза определялись в 100% случаев мелко-и средневезикулярной липидной инфильтрацией гепатоцитов и клеточно-инволютивной дистрофией, реже выявлялись ацидофильная дегенерация и внутриклеточный холестаз. При инфекционно-токсическом циррозе печени в 2,3 раза возрастает выявление внутриклеточного гемосидерина. Алкогольный цирроз печени характеризуется крупновезикулярной липидной инфильтрацией гепатоцитов, ассоциированной с внутриклеточным холе-стазом, и ультраструктурными признаками токсического воздействия (ме-гамитохондри, гиперплазия агранулярной цитоплазматической сети).

Впервые установлено, что при хронической микст-инфекции HCV+HBV доминирует умеренно прогрессирующий фиброз печени - 54% случаев. При микст-инфекции в сочетании с воздействием этанола темпы прогрессирования распределены равномерно, что определяется периодами абстиненции. При циррозе печени алкогольного генеза достоверное определение темпов прогрессирования затруднено. В целом отмечено ускорение темпов фиброгенеза и развития цирроза печени при воздействии гепа-тотоксичных факторов, главными из которых являются этанол и гельмин-тоцидные препараты.

Практическая значимость. Определение влияния дополнительных повреждающих факторов на темпы прогрессирования фиброза печени имеет большое практическое значение для решения вопросов диагностики, терапии, прогноза и проведения профилактических мероприятий. Чрезвычайно важным для клинической практики в Западно-Сибирском регионе, эндемичном по описторхозной инвазии, является выявление неблагоприятных последствий «агрессивной» антигельминтной терапии (бильтрици-дом) при хронической HCV+HBV-инфекции.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной памяти профессора Ю.Г. Целлариуса «Клинико-морфологи-ческие аспекты общепатологических процессов при социально-значимых заболеваниях» (Новосибирск, 2004), на V молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2004), 12-й и 13-й Российской научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2004, 2005), на Международных конгрессах «Евромедика» (Ганновер, 2004, 2005), на XV научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2005), на Ученом совете ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 2005).

Публикации. По теме кандидатской диссертации опубликовано 9 научных работ:

1. Худайберганова JI.X., Бабошкина Ю.В., Виноградова Е.В. Helicobacter pylori и гастродуоденальная патология // Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины: Материалы IV молодежной науч.-практ. конф. СО РАМН. - Новосибирск, 2002. - С. 41 - 42.

2. Непомнящих Д.Л., Бабошкина Ю.В., Виноградова Е.В., Терехова A.A. Клинический анализ цирроза печени вирусной этиологии // Сиб. журн. гастроэнтерол. и гепатол. - 2004. - № 18. - С. 46 - 48.

3. Бабошкина Ю.В., Кладова Т.И., Виноградова Е.В. Клинический анализ цирроза печени вирусной и смешанной этиологии // Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины: Материалы V молодежной науч. конф. СО РАМН. - Новосибирск, 2004. - С. 1-2.

4. Непомнящих Д.Л., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В. Клинико-морфологическая диагностика хронического гепатита С+В // Клинико-мор-фологические аспекты общепатологических процессов при социально-значимых заболеваниях. Материалы Всероссийской науч.-практ. конф. с международным участием, посвященной памяти проф. Ю.Г. Целлариуса. -Новосибирск, 2004. - С. 137 - 138.

5. Nepomnyashchikh D.L., Nohrina J.V., Vinogradova E.V. Clinical-morphological diagnostics of hepatitis C+B // International Congress Fachmesse «Euromedica»: Programm Abstracts. - Hannover, 2004. - P. 85 - 86.

6. Nepomnyashchikh D.L., Nohrina J.V., Vinogradova E.V., Baboshkina Yu.V. Clinical variants of chronic HCV+HBV-infection // International Congress Fachmesse «Euromedica»: Programm Abstracts. - Hannover, 2005. -P. 69-70.

7. Непомнящих Д.Л., Бабошкина Ю.В., Виноградова Е.В. Комплексное клинико-патоморфологическое исследование цирроза печени HCV-этиологии // Актуальные вопросы современной медицины: Материалы XV науч.-практ. конф. врачей. - Новосибирск, 2004. - С. 207 - 208.

8. Бабошкина Ю.В., Непомнящих Д.Л., Виноградова Е.В. Цирроз печени: факторы и скорость прогрессирования // Сиб. журн. гастроэнтерол. и гепатол. - 2005. - № 19. - С. 19 - 20.

9. Виноградова Е.В., Непомнящих Д.Л., Бабошкина Ю.В. Клинические особенности цирроза печени инфекционно-токсического генеза // Сиб. журн. гастроэнтерол. и гепатол. - 2005. - № 19. - С. 30 - 31.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Виноградова, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. При циррозе печени инфекционно-вирусного генеза (НСУ+НВV) в клинической картине преобладали гепатомегалия (93%), астеновегетатив-ный и болевой абдоминальный синдромы (по 80%), холестаз (67%) (уровень щелочной фосфатазы достоверно выше по сравнению с другими группами), выраженные внепеченочные проявления (67%, в том числе арт-ралгии - 27% и сахарный диабет - 26%) и спленомегалия (53% случаев). По шкале Чайлд-Пью классы цирроза печени (А, В и С) распределились по 47, 47 и 7% соответственно.

2. При циррозе печени инфекционно-токсического генеза (НСУ+НВУ+этанол) доминировали гепатомегалия (100%), астеновегета-тивный и болевой абдоминальный синдромы (89 и 84% соответственно), холестаз (74%), спленомегалия (58%), отечно-асцитический синдром и варикозное расширение вен пищевода (по 53%). По шкале Чайлд-Пью классы цирроза печени (А, В и С) распределились следующим образом: 32, 58 и 11% случаев.

3. Наиболее тяжелое клиническое течение цирроза печени выявлено в группе алкогольного цирроза печени. Наиболее часто определялись гепатомегалия (84%), спленомегалия (80%), отечно-асцитический синдром (75%), декомпенсированная портальная гипертензия (72%) и печеночная энцефалопатия (52%). Важным отличием этой группы были самые высокие показатели желтухи и холестаза, в том числе достоверно более высокие значения ГГТП по сравнению с другими группами (р<0,05). По шкале Чайлд-Пью доминировал класс цирроза В (65% случаев).

4. Особенностями морфологических изменений при НСУ+НВУ-циррозе печени являются сочетание выраженного портального и перипор-тального фиброза (100%), центрального (метаболического) и перигепато-целлюлярного фиброза (по 45% случаев), а также во всех случаях - гиперплазия лимфоидной ткани. Изменения паренхиматозного компартмента печени определялись мелко- и средневезикулярной липидной инфильтрацией гепатоцитов (100%), ацидофильной дегенерацией (43%), внутриклеточным холестазом (34%) и диффузной клеточно-инволютивной дистрофией (32% случаев). При сочетанном воздействии этанола увеличивается доля метаболического и перигепатоцеллюлярного фиброза (77 и 72% соответственно), а также в 2,3 раза возрастает выявление гемосидерина в био-птатах печени.

5. В биоптатах печени при циррозе алкогольного генеза имели место портальный, значительный центральный, перицентральный и диффузный перигепатоцеллюлярный фиброз (по 100% случаев), диффузная крупновезикулярная липидная инфильтрация гепатоцитов (75%) (маркер токсического воздействия), присутствие в клеточном инфильтрате нейтрофильных лейкоцитов, наличие алкогольного гиалина (63%) и более часто встречающийся, по сравнению с циррозом НСУ+НВУ и циррозом печени смешанной этиологии, внутриклеточный холестаз.

6. Комбинация РНК-вируса гепатита С и ДНК-вируса гепатита В вызывает фенотипическую гетерогенность популяции гепатоцитов. РНК-геномный вирус гепатита С повреждает преимущественно цитоплазмати-ческие органеллы при сохранении ядра. ДНК-геномный вирус гепатита В вызывает деградацию ядерного компартмента при относительном сохранении ультраструктуры цитоплазматического. Ведущими ультраструктурными маркерами этанолового воздействия наряду с крупновезикулярной липидной инфильтрации гепатоцитов являются формирование мегамито-хондрий и гиперплазия агранулярной цитоплазматической сети.

7. При микст-инфекции НСУ+НВУ доминирует умеренно прогрессирующий фиброз печени - 54% случаев. При микст-инфекции в сочетании с воздействием этанола темпы прогрессирования распределены равномерно, что определяется периодами абстиненции. При циррозе печени алкогольного генеза достоверное определение темпов прогрессирования затруднено. В целом отмечено ускорение темпов фиброгенеза и развития цирроза печени при воздействии гепатотоксичных факторов, главными из которых являются этанол и гельминтоцидные препараты.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследование цирроза печени очень актуально в первую очередь в связи с тяжелым течением заболевания (Шахгильдян И.В. и др., 2003; Ивашкин В.Т., 2004; Абдурахманов Д.Т. и др., 2005; Tsukuma Н. et al., 2005).

Г.И. Непомнящих и соавт. (1998, 1999, 2002) отмечают, что при пато-морфологической оценке биоптатов печени при хронических гепатитах важно учитывать вирусологические, клинические и биохимические данные, так как, несмотря на диффузный характер поражения печени при гепатите и циррозе печени, а также в связи с неравномерностью патологических изменений и небольшим объемом исследуемого образца, патоморфо-логическое заключение должно базироваться на клинико-морфологичес-ких корреляциях. При «носительстве» вируса гепатита В морфологические признаки гепатита обнаруживаются в 87 - 90% случаев, а у «носителей» вируса гепатита С - в 82 - 98%, что подтверждает значимость патоморфо-логической диагностики у пациентов с латентной формой хронической HCV+HBV-инфекции (Жданов К.В. и др., 2002, 2003).

Биопсия печени при вирусных гепатитах проводится с целью оценки степени поражения печени, а также для исключения других возможных причин имеющегося патологического процесса. Патоморфологический анализ биоптатов печени у пациентов с микст-гепатитом С+В позволяет верифицировать диагноз хронического гепатита, выявить структурные маркеры HCV- и HBV-инфекции, установить степень активности и стадию патологического процесса, определить показания к противовирусной терапии и оценить ее эффективность (Непомнящих Г.И. и др., 1998; Лопаткина Т.Н. и др., 2002; Ryder S.D., 2004; Lebensztejn D.M., 2005).

Данные анализа биоптатов печени пациентов с микст-инфекцией HCV+HBV, проведенные Г.И. Непомнящих и соавт. (1999), демонстрируют большую распространенность дистрофических изменений паренхиматозного компартмента печени с возрастанием патогенетической роли лиI г пидной инфильтрации и ацидофильной дегенерации и соответственным снижением роли клеточно-инволютивной дистрофии. Почти у всех пациентов с микст-инфекцией НСУ+НВУ в биоптатах печени обнаружена жировая дистрофия преимущественно мелко- и средневезикулярного характера. У 90% пациентов с хроническим гепатитом С+В выявлена ацидофильная дистрофия, которая характеризовалась большей распространенностью и выраженностью по сравнению с моногепатитом С. Отмечено нарушение пигментного обмена у более половины пациентов с микст-инфекцией С+В, которые проявлялись признаками умеренного или слабо выраженного интрацеллюлярного холестаза с тенденцией диффузного распределения в цитоплазме гепатоцитов гранул желчных пигментов и обнаружением их нередко в клетках Купфера.

В данной работе проведен анализ 79 наблюдений пациентов с циррозом печени вирусной (хроническая НСУ+НВУ-инфекция) и этаноловой этиологии. Диагноз верифицирован на основании анамнестических данных, результатов клинического, биохимического, иммуносерологического, молекулярно-биологического, патоморфологического и вспомогательных (инструментальных) методов исследования. Все клинические случаи рассматривались по трем группам в соответствии этиологией цирроза печени: 1-я группа - с циррозом печени инфекционно-вирусного генеза (хроническая микст-инфекция НСУ+НВУ), 2-я группа - с циррозом печени инфек-ционно-токсического (НСУ+НВУ+этанол) генеза, 3-я группа - с алкогольным циррозом печени.

Анализ эпидемиологического анамнеза выявил наиболее частые причины инфицирования вирусами гепатитов С и В: оперативные вмешательства (в 1-й группе - 67% случаев, во 2-й - 56% наблюдений) и гемотранс-фузии (1-я группа - 40%, 2-я группа - 37%).

У 47% пациентов 1-й группы и у 68% больных 2-й и 3-й групп выявлены сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта, патология других органов и систем регистрировалась во всех группах (67, 74 и 59% случаев соответственно).

У всех пациентов 2-й и 3-й групп в анамнезе выявлено злоупотребление этанолом: в подавляющем большинстве случаев оно было длительным (10 лет и более), количество употребляемого алкоголя варьировало от 50 до 250 г в сутки, с частотой от 2 раз в неделю до ежедневного приема этанола. В 47% наблюдений в группе с вирусно-токсическим циррозом печени и в 34% случаев в группе с циррозом печени этанолового генеза имела место абстиненция продолжительностью от 1 месяца до 4-х лет.

Во всех группах в большинстве случаев первые клинические симптомы определялись на стадии цирроза печени. В группе с циррозом печени инфекционного генеза заболевание дебютировало преимущественно асте-новегетативным синдромом - в 80% случаев, во 2-й и 3-й группах - асте-новегетативным, абдоминальным болевым синдромами в сочетании с желтухой и геморрагическим синдромом. В двух наблюдениях 1-й группы и в трех 3-й группы заболевание проявлялось кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода. Во всех изученных случаях после появления клинической симптоматики отмечалось дальнейшее прогрессирование заболевания с нарастанием симптомов печеночно-клеточной недостаточности и декомпенсацией портальной гипертензии. У одного пациента в группе с циррозом печени вирусно-токсического генеза развилась гепатоцел-люлярная карцинома.

В клинической картине цирроза печени (табл. 19) во всех группах доминировал астеновегетативный синдром, наиболее высоким этот показатель был во 2-й группе - 89% случаев, но в 3-й группе носил более выраженный характер. Снижение массы тела регистрировалось у 45% пациентов 3-й группы. Болевой абдоминальный синдром выявлялся несколько чаще в 1-й и 2-й группах (80% и 84% соответственно), основными были жалобы на тупые ноющие боли в правом подреберье. Диспептический синдром встречался несколько реже, был наиболее выраженным в группе с циррозом печени вирусно-токсического генеза (53% случаев), во всех группах проявлялся преимущественно тошнотой, а также снижением аппетита вплоть до отвращения к пище во 2-й и 3-й группах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Виноградова, Елена Владимировна, 2005 год

1. Абдурахманов Д.Т. Латентная НВУ-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени // Рос. журн. гастроэнтерол. 2002. - № 6. — С. 31- 37.

2. Абдурахманов Д.Т., Коган Е.А., Демура С.М. и др. Роль апоптоза гепато-цитов и клеточных факторов его регулирования в прогрессировании хронического гепатита В // Рос. журн. гастроэнтерол. 2005. - № 2. —С.42-46.

3. Айдагулова С.В., Непомнящих Г.И., Капустина В.И. Звездчатые клетки печени в динамике развития фиброза при хронической НСУ-инфекции // Сиб. журн. гастроэнтерол. и гепатол. 2005. - № 19. - С. 17-18.

4. Аммосов А.Д. Гепатит В. Новосибирск, 2003. - 128 с.

5. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени // Рос. журн. гастроэнтерол. — 1998. Т. 8. - № 2. - С. 6 - 11.

6. Аруин Л.И. Морфологическая классификация хронического гепатита // Арх. патол. 1995. - Т. 57. - № 3. - С. 3 - 6.

7. Бацких С.Н., Хвостункова И.Н., Исаков В.А., Павлова Т.В. Латентная НВУ-инфекция у молодых мужчин, больных хроническим гепатитом С // Клин, персп. гастроэнтерол. 2004. - № 4. - С. 13-16.

8. Белобородова Э.И., Тарасова Н.С., Бурковская В.А., Белобородова Е.В. Алкогольная болезнь. Интегральные аспекты патогенеза, клиники и диагностики. Томск, 2003. - 220 с.

9. Буеверов А.О. Мутации вируса гепатита В и их клиническое значение // Клин, персп. гастроэнтерол. 2003. - № 4. - С. 7 - 12.

10. Буклис Э.Р. Коррекция трофологического статуса у больных циррозом печени // Рос. журн. гастроэнтерол. 2003. - № 5. - С. 53 - 57.

11. И. Воинова Л.В. Синдром холестаза у больных циррозом печени алкогольной этиологии // Рос. журн. гастроэнтерол. Материалы 6 Рос. конф. «Ге-патология сегодня»). 2001. - Т. 11, № 1. - С. 35.

12. Горбаков В.В., Хазанов А.И., Блохина Н.П. и др. Естественное течение сочетанных вирусных гепатитов В и С // Клин, микробиол. 2001. - Т. 3. - № 3. — С. 209-214.

13. Горбаков В.В., Хазанов А.И., Блохина Н.П. и др. Естественное течение сочетанных гепатитов В и С // Экспер. клин, гастроэнтерол. Прилож. «Гепатология». - 2003. - № 1. - С. 12-15.

14. Губергриц Н.В. Хронические гепатиты и циррозы печени. Современные классификации, диагностика и лечение. Донецк, 2002. - 166 с.

15. Жданов К.В., Гусев Д.А., Лобзин Ю.В. и др. Клинико-патогенетические аспекты сочетанных HBV/HCV-поражений печени // Материалы VII Российской конф. «Гепатология сегодня». М., 2002. - С. 1-5.

16. Жданов К.В., Гусев Д.А., Лобзин Ю.В. Урсодезоксихолевая кислота — новые возможности патогенетической терапии вирусных гепатитов // Рос. журн. гастроэнтерол. 2004. - Т. 14, № 1. - С. 86 - 91.

17. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Гусев Д.А., Чирский B.C. Значение морфологических исследований в диагностике и лечении парентеральных вирусных гепатитов // Вирусные гепатиты. 2003. - № 2. - С. 11-16.

18. Змызгова A.B. Интерферонотерапия вирусных гепатитов. Пособие для врачей. Новосибирск, 2002. - 109 с.

19. Ибрагимова М.М., Крель П.Е., Абдурахманов Д.Т., Некрасова Т.П. Особенности течения HBeAg-негативного хронического гепатита" В // Рос. журн. гастроэнтерол. 2004. - Т. 14, № 2. - С. 34 - 39.

20. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей. М.: «М-Вести», 2002. - 416 с.

21. Ивашкин В.Т. О состоянии организации медицинской помощи больным с заболеваниями органов пищеварения в Российской Федерации // Рос. журн. гастроэнтерол. 2004. - Т. 14, № 3. - С. 4 - 9.

22. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Клиническая гепатология сегодня и завтра // Рос. журн. гастроэнтерол. 2002. - № 1. - С. 4 - 10.

23. Ивашкин В.Т., Мамаева С.Н., Буеверов А.О., Шульпекова Ю.О. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол. 2000. - № 5. - С. 7-13.

24. Игнатова Т.М., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита С // Арх. патол. 2001. - № 3. - С. 54 - 59.

25. Кислый Н.Д., Мулла Усман М-., Омельчук H.H. и др. Портальная системная энцефалопатия; у больных алкогольным циррозом печени на фоне диуретической терапии // Вестн. Рос. ун-та дружбы народов. 1999;.- N Г. - О. 49 - 52.

26. Логинов A.C., Аруин Л.С. Клиническая морфология печени. М.: Медицина; 1985.-23 9 с;

27. Логинов А.С., Блок Ю;Е.,Хронические гепатиты, и циррозы печени. М.:. Медицина, 1987.-272 с.

28. Лопаткина Т.Н., Танащук Е.Л. Алкоголь и хроническая HCV-инфекция // Вирусные гепатиты. 2000. - № 1. - С. 11-14.

29. Лопаткина Т.Н., Танащук Е.Л., Сюткин В.И., Попова И.В: Оценка выживаемости и риска развития гепатоцеллюлярной карциномы у больных. циррозом;печени сочетанной (вирусной; алкогольной) этиологии // Тер. арх. 2002. - Т. 74. - № 2. - С. 41-44.

30. Львов Д.К., Дерябин П.Г. Географическое распространение вируса гепатита С и его генотипов // Вопр. вирусол. 1997. - № 5. - С. 196 — 199.

31. Маевская М.В. Клинические особенности алкогольно-вирусных поражений печени // Рос. журн. гастроэнтерол.- 2004. Т. 14, № 2. - С. 17 - 21.

32. Маевская М.В., Шарафеева О.П., Ведерникова A.B., Ивашкин. В .Т. Влияние вирусов гепатита на продолжительность жизни больных ал ко

33. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. М., 1999. - 432 с.

34. Майер К.-П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерол. 2000. - № 4. - С. 21 - 23.

35. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.- 720 с.

36. Масалова О.В., Самохвалов Е.И., Петракова Н.В. и др. Выявление маркеров вируса гепатита С белка нуклеокапсида, РНК и вирусспецифиче-ских антител в плазмах крови доноров // Вопр. вирусол. - 2000. — №2. -С. 14-18.

37. Михайлов М.И. Лабораторная диагностика гепатита С (серологические маркеры и методы их выявления) // Вирусные гепатиты. 2001'. - № 2. -С. 35-42.

38. Михеев В.Н., Иванова JI.H. Государственный доклад о санитарно-эпидемиологической обстановке в Новосибирской области 2005.

39. Непомнящих Г.И. Прижизненная морфология крупных бронхов человека при хронических воспалительных заболеваниях легких. Новосибирск, 1977. - 68 с.

40. Непомнящих Г.И., Айдагулова C.B., Непомнящих Д.Л. и др. Иммуноги-стохимическое, молекулярно-биологическое и патоморфологическое исследование биоптатов печени при хроническом гепатите С // Бюл. экс-пер. биол. 2002. - Т. 134. - № 9. - 356 - 360.

41. Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П. Биомолекулярные маркеры прогрессии персистирующих вирусных инфекций // Бюл. СО РАМН. 2002.2. — С. 25-30.

42. Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П., Айдагулова C.B. и др. Ультраструктурные реакции клеточных популяций печени при действии РНК- и ДНК-геномных вирусов гепатита С+В // Бюл. экспер. биол. 1999. - Т. 128.-№7.-С. 101 - 105.

43. Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П., Непомнящих Л.М. и др. Альтерация и внутриклеточная регенерация гепатоцитов при действии РНК-геномного вируса гепатита С // Бюл. экспер. биол. 1999. - Т. 127. - № 5.-С. 588-592.

44. Непомнящих Г.И-., Толоконская Н.П., Непомнящих JIM. и др. Ультраструктура печени при действии РНК- и ДНК-геномных вирусов гепатита С и В. Препринт. - Новосибирск, 1999. - 31 с.

45. Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П., Сахарова Е.Г. и др. Гистопатология и ультраструктура печени при действии наркотических веществ в сочетании с вирусами гепатита С и В // Бюл. экспер. биол. 1999. - Т. 128.-№9.-С. 351 -355.

46. Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П., Сахарова Е.Г. Патоморфологиче-ская диагностика вирусного гепатита С по биопсиям печени. Метод реком. - Новосибирск, 1998. - 31 с.

47. Непомнящих Д.Л. Ультраструктурный анализ биоптатов печени при хронических гепатитах и гепатопатиях // Бюл. экспер. биол. 1994. - Т. 118.-№9.-С. 306-310.

48. Непомнящих Д.Л. Хронический гепатит: Патоморфология печени и желудка при регенераторно-пластической недостаточности: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Новосибирск, 1998. - 58 с.

49. Непомнящих Д.Л., Бабошкина Ю.В., Виноградова Е.В., Терехова A.A. Клинический анализ цирроза печени вирусной этиологии // Сиб. журн. гастроэнтерол. и гепатол. 2004. - № 18. - С. 46 - 48.

50. Непомнящих Д.Л., Айдагулова C.B., Нохрина Ж.В. Хроническая микст-инфекция HCV+HBV: Клинические варианты, серологические особенности, патоморфология печени // Сиб. журн. гастроэнтерол. гепатол. -2005. -№ 19.-С. 43-45.

51. Непомнящих Д.Л., Пальцев A.B., Айдагулова C.B. и др. Патомор-фологические особенности печени при хроническом гепатите В+С // Сиб. журн. гастроэнтерол и гепатол. 2000. - № 10/11. - С. 42 - 43.

52. Ногаллер A.M. Гепатология на рубеже веков // Клин. мед. 2002. - Т. 80. — № 9. — С. 13-17.

53. Оленина JI.В., Соболев Б.Н. Тканевой тропизм вируса гепатита С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. - Т. 1, № 5. - С. 11 - 17.

54. Павлов Ч.С., Шульпекова Ю.О., Золотаревский В.Б., Ивашкин В.Т. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени // Рос. журн. гастроэнтерол. 2005. - № 2. - С. 13 - 20.

55. Пальцев А.И., Непомнящих Д.Л. Хронический гепатит: Эпидемиология, этиология, патогенез, патоморфология, классификация, клиника, диагностика, лечение. Метод, реком. - Новосибирск, 1997. - 75 с.

56. Пауков B.C., Попова И.В., Огурцов П.П. с соавт. Морфологические особенности хронической гепатопатии при сочетании HCV-инфекции и хронической алкогольной интоксикации // Арх. патол. 2001. - Т. 63. -№ 2. — С. 16-20.

57. Пинцани М. Эволюция фиброза печени: От гепатита к циррозу // Рос. журн. гастроэнтерол. 2002. - Т. 7. - № 6. - С. 4 - 5.

58. Подымова С.Д. Механизмы алкогольного повреждения печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 5. - С. 23 - 25.

59. Покровский В.И., Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П. Хронический гепатит С: Современные представления о пато- и морфогенезе. Концепция антивирусной стратегии гепатоцитов // Бюл. экспер. биол. 2003. - Т. 135, №4.-С. 364-376.

60. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника. М.: Медицина, 1996.-544 с.

61. Серов В.В. Морфологическая верификация хронических вирусных и алкогольных гепатитов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т. 9. - № 5. - С. 26 - 30.

62. Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С // Рос. журн. гастроэнтерол. 1999. - Т. 9}-№ 1.-С. 36-40.

63. Серов В.В., Апросина З.Г. Хронический вирусный гепатит. М.: Медицина, 2002. - 384 с.

64. Серов B.B., Апросина З.Г., Крель П.Е., Танащук E.JI. с соавт. Хронический вирусный гепатит одна из наиболее важных проблем современной медицины // Арх. патол. - 2004. - № 6. - С. 6 - 11.

65. Серов В.В., Севергина JI.O. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при вирусных хронических гепатитах В и С // Арх. патол. 1996. - Т. 58. - № 4. - С. 61 - 64.

66. Серов В.В., Севергина JI.O., Секамова С.М. и др: Сравнительная морфологическая характеристика вирусных гепатитов В и С // Арх. патол. — 1996.-№5.-С. 47-52.

67. Силивончик H.H. Цирроз печени в Республике Беларусь // Мед. панорама. 2003. - N 2. - С. 44 - 48.

68. Соломникова О.И., Хворостинка В.М. Коррекция метаболических и функциональных нарушений при алкогольных гепатопатиях // Юин. Фармащя. 2000. - Т. 4. - N 2. - С. 19 - 22.73: Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб.: Теза, 1998. - 325 е.

69. Сторожаков Г.И., Никитин И.Г. Хронические вирусные заболевания печени системные инфекции ? // Тер. арх. - 1998. - № 2. - С. 80 — 82.

70. Сторожаков Г.И., Никитин И.Г., Банин В.В. и др. Жировая дистрофия гепатоцитов и хронический HCV-гепатит // Арх. патол. 2000. - № 6.- С. 27-32.

71. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н., Иваников И.О. Клинические проявления и особенности течения сочетанной инфекции вирусного гепатита В, С и Д // Рос. мед. журн. 2000. - № 4. - С. 51 - 53.

72. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н., Попова И.В. Факторы риска прогрессиро-вания поражения печени при хроническом гепатите вирусной этиологии // Кремлевская медицина (клинический вестник). 2000. - № 1. - С. 40 -44.

73. Сюткин В.Е., Петухова С.В., Лопаткина Т.Н., Иваников И.О. Изменения активности вирусов при естественном течении хронической сочетанной инфекции вирусами гепатитов В, С и/или Д // Рос. журн. гастроэнтерол. -2000.-№4.-С. 68-73.

74. Танащук E.JI. Хронический вирусный гепатит и алкогольная печень: Клинико-морфологическая корреляция // Арх. патол. 2000. - № 3. — С. 37-42.

75. Танащук Е.Л., Серов В.В. Патогенез HBV- и HCV-инфекции при алкогольной болезни печени // Клин. мед. 2002. - Т. 80. - № 1. - С. 5 - 8.

76. Толоконская Н.П. Пато- и морфогенез гепатита С. Обоснование стратегии терапии персистирующих инфекций: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Новосибирск, 1999. - 61 с.

77. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир, 1975. -324 с.

78. Хазанов А.И. Возможности прогрессирования алкогольного и неалкогольного стеатогепатита в цирроз печени // Рос. журн. гастроэнтерол. — 2005.-№2.-С. 26-32.

79. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных заболеваний печени // Клин. мед. 2002. - Т. 80. - № 3. - С. 14-19.

80. Хазанов А.И. Эволюция этиологических факторов циррозов печени по результатам 58-летних наблюдений за больными в крупном многопрофильном стационаре // Рос. журн. гастроэнтерол. 2004. - Т. 14, № 3. — С. 66-72.

81. Хазанов А.И., Некрасова H.H. Усовершенствованные системы Child-Pugh в целях повышения точности прогноза цирроза печени // Рос. журн. гастроэнтерол. 2002. - № 2. - С. 16-19.

82. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехташев С.Г. и др. Значение основных и добавочных этиологических факторов в развитии HCV- и HBV-циррозов-печени // Рос. журн. гастроэнтерол. 2001. - Т. 11. - № 4. - С. 8 - 12.

83. Чуланов В.П. Вирусный гепатит С от диагностики к лечению // Материалы конф. «Гепатология сегодня». - М., 2002. - С. 25 - 27.

84. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384 с.

85. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. М.: Гэотар Медицина, 1999. 864 с.

86. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Сафиуллина Н.Х., Келли Е.И. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С // Клин, персп. гастроэнтерол. гепа-тол. 2002. - № 1.-С. 9-16.

87. Alatrakchi N., Koziel M.J. Antiviral T-cell responses and therapy in chronic hepatitis В // Hepatology. 2003. - Vol. 39, № 4. - P. 631 - 635.

88. Arrieta J.J., Rodriguez-Inigo E., Ortiz-Movilla N. et al. In situ detection of hepatitis С virus RNA in salivary glands // Amer. J. Pathol. 2001. - Vol. 158,N 1. -P. 259-264.

89. Bartenschlager R., Lohmann V. Replication of hepatitis С virus // J. Gen. Virol. 2000. - Vol. 81.-P. 1631 - 1648.

90. Bertoletti A., Maini M.K. Protection or damage: A dual role for .the virus-specific cytotoxic T lymphocyte response in hepatitis В and С infection? // Cur. Opin. Microbiol. 2000. - Vol. 3. - P. 387 - 392.

91. Blumberg B.S. Hepatitis В virus, the vaccine and the control of primary cancer of the liver // Proc. Natl. Acad. Sci. 1997. - Vol. 94. - P. 7121 -7125.

92. Booth J.C., Foster G.R., Levine T. et al. The relationship to genotype in chronic HCV infection // Liver. 1997. - Vol. 17 - № 3. - P. 144 - 151.

93. Borrow P. Mechanisms of viral clearance and persistence // J. Viral. Hep. -1997. Vol. 4. - № 2. - P. 16 - 24.

94. Brown P.M.J., Neuman M.G. Immunopathogenesis of hepatitis С viral infection: Thl/Th2 responses and the role of cytokines // Clin. Biochem. -2001.-Vol. 34.-P. 167-171.

95. Caciola I., Pollicino Т., Squadrio G. et al. Occult hepatitis В virus infection in patients with chronic hepatitis С liver disease // N. Engl. J. Med. 1999. — Vol. 341, № l.-P. 22-26.

96. Cacoub P., Renou C., Rosenthal E. et al. Extrahepatic manifestations associated with hepatitis С virus infection, a prospective multicenter study of 321 patients // Medicine. 2000. - Vol. 79, N 1. - P. 47 - 56.

97. Chan C.W., Carpenter J.R., Rigamonti C. et al. Survival following the development of ascites and/or peripheral oedema in primary biliary cirrhosis: a staged prognostic model // Scand. J. Gastroenterol. 2005. - № 40(9). - P. 1081-9.

98. Chang M., Marquardt A.P., Wood B.L. et al. In situ distribution of hepatitis C virus replicative-intermediate RNA in hepatic tissue and its correlation with liver disease // J. Virol. 2000. - Vol. 74. - № 2. - P. 944 - 955.

99. Chu C.J., Hussain M., Lock A.S. Quantitative serum HBV DNA levels during different stages of chronic hepatitis B infection // Hepatology. 2002. - Vol. 36.-P. 1408-1416.

100. Colina R., Azambuja C., Uriarte R. et al. Evidence of increasing diversification of hepatitis C viruses // J. Gen. Virol. 1999. - Vol. 80. - P. 1377 -1382.

101. Corrao G., Arico S., Zambon A. et al. Female sex and the risk of liver cirrhosis // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32. - N 11. - P. 1174-1180.

102. Corrao G., Torchio P., Zambon A. et al. Exploring the combined action of lifetime alcohol intake and chronic hepatotropic virus infections on the risk of symptomatic liver cirrhosis // Eur. J. Epidemiol. 1998. - Vol. 14. - N 5. -P. 447-456.

103. Corrao G., Zambon A., Bagnardi V et al. Nutrient intakes, nutritional patterns and the risk of liver cirrhosis: An explorative case-control study // Eur. J. Epidemiol. 2004. - Vol. 19.-N 9. -P. 861 -869.

104. Cramp M.E., Carucci P., Underhill J. et al. Association between HLA class II genotype and spontaneous clearance of hepatitis C viremia // J. Hepatol. -1998. Vol. 29. - № 2. - P. 207 - 213.

105. Crespo J., Lorano J.L., Carte B. et al. Viral replication in patients withcontominan + hepatitis B and C virus infection // Eur. J. Clin. Microbiol. — 1997.-Vol. 16.-№6.-P. 445-451.

106. Dalgic B., Sonmez N., Biberoglu G. et al. Evaluation of oxidant stress in Wilson's disease and non-Wilsonian chronic liver disease in childhood // Turk. J. Gastroenterol. 2005. - № 16(1). - P. 7-11.

107. De Feo T.M., Duca L., Lozza P. et al. Non-transferrin-bound iron in alcoholic and nonalcoholic cirrhosis // Eur. J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 30. - P. 23.

108. Dearaujo M.S.T., Guerret S., Gerard F. et al. Quantitative studies on liver fibrosis and alpha-smooth muscle actin expression in heroin abusers // Cell. Mol. Biol. 1997. - Vol. 43 - P. 589 - 596.

109. Deltenre P., Mathurin P., Barraud H. et al. Managing the complications of cirrhosis // Rev. Prat. 2005. - № 55 (14). - P. 1555 - 1563.

110. Desmet V.J. Liver tissue examination // J. Hepatol. 2003. - Vol. 39. - P. S43 - S49.

111. Desmet V.J., Gerber M., Hoofnagle J.H. et al. Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, grading and staging // Hepatology. 1994. - Vol. 19. - P. 1513- 1520.

112. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. - Geneva, 2002.- 65 p.

113. Eaton S., Record C.O., Bartlett K. Screening for the trifunctional protein G1528C mutation in alcoholic liver disease // Biochem. Soc. Trans. 1998. — Vol. 26.-N2.-P. 19.

114. Eng F.J., Friedman S.L. Fibrogenesis. I. New insights into hepatic stellate cell activation: the simple becomes complex // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000. - Vol. 279. - P. G7 - G11.

115. Fartoux L., Serfaty L. Liver cirrhosis in adults: etiology and specific treatments // Rev. Prat. 2005. - № 55 (14). - P. 1539-48.

116. Fatttovich G., Brollo L., Giustina G. et al. Natural history and prognostic factors for chronic hepatitis type B // Gut 1991. - Vol. 32. - P. 294 - 298.

117. Fiorelli G., De Feo T.M., Duca L. et al. Red blood cell antioxidant and iron status in alcoholic and nonalcoholic cirrhosis // Eur. J. Clin. Investig. 2002.- №32.-P. 21-27.

118. FMCSG. The French Metavir Cooperative Study Group. Intraobserver and interobserver variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C // Hepatology. 1994. - Vol. 20. - P. 15 - 20.

119. Fontana R.J., Bieliauskas L.A., Back-Madruga C. et al. Cognitive function in hepatitis C patients with advanced fibrosis enrolled in the HALT-C trial // J. Hepatol. 2005. - № 43(4). - P. 614-22.

120. Friedman S.L. Mac the knife? Macrophages- the double-edged sword of hepatic fibrosis // J. Clin. Invest. 2005. - Vol. 115. - № 1. - P. 29 - 32.

121. Gabele E., Brenner D. A., Rippe R. A. Liver fibrosis: Signals leading to the amplification of the fibrogenic hepatic stellate cell // Front. Biosc. 2003. -Vol. 8.-P. 69-77.

122. Gabele E., Brenner D.A., Rippe R.A. Liver fibrosis: Signal leading,to the amplification of the fibrogenic hepatic stellate cell // Front. Biosc. 2003. - Vol. 8.-P. 69-77.

123. Gahem D., Prince A.M. Hepatitis B virus infection Natural history and clinical consequences // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350. - P. 1118 - 1129.

124. Ghosh A.K., Steele R., Meyer K. et al. Hepatitis C virus NS5A protein modulates cell cycle regulatory genes and promotes cell growth // J. Gen. Virol. -1999.-Vol. 80.-P. 1179-1183.

125. Gravel P., Walzer C., Aubry C. et al. New alterations of serum glycoproteins in alcoholic and cirrhotic patients revealed by high resolution two-dimensional gel electrophoresis // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1996. -Vol.220. - N 1.-P. 78-85.

126. Hanck C., Rossol S., Bocker U. et al. Presence of plasma endotoxin is correlated with tumour necrosis factor receptor levels and disease activity in alcoJ

127. Haraszti A., Vadnay I., Toth K. et al. Uber die Bedeutung der Umweltfaktoren bei Entwicklung der Leberzirrhose // Zbl. Allg. Path. Path. Anat. 1983. -Bd. 128.-S. 411-423.

128. Haydon G.H., Jarvis L.M., Blair C.S. et al. Clinical significance of intrahepatic hepatitis C virus levels in patients with chronic HCV-infection // Gut. 1998. - Vol. 42. - № 4. - P. 570 - 575.

129. Hilleman M.R. Overview of the pathogenesis, prophylaxis and therapeusis of viral hepatitis B, with focus on reduction to practical applications // Vaccine. -2001.-Vol. 19.-P. 1837- 1848.

130. Hiroo O. Reversibility of alcoholic liver cirrhosis long term prognosis following nutritional treatment and abstinence // Ketsugo soshiki, Connect. Tissue, (Connect. Tissue). - 2001. - Vol. 33. -N 2. - P. 95.

131. Ishak K.G., Baptista A., Bianchi L. et al. Histological grading and staging of chronic hepatitis // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22. - P. 696 - 699.

132. Jirillo E., Greco B., Caradonna L. et al. Immunological effects following administration of interferon alpha in patients with chronic hepatitis C virus infection // Immun. Immunotox. 1996. - Vol. 18. - № 3. - P. 355 - 374.

133. Jones A.W. Ethanol metabolism in patients with liver cirrhosis // J. Clin. Forens. Med. 2000. - Vol. 7. - N 1. - P. 48 - 51.

134. Kane M.A. World-wide epidemiology of hepatitis B // Soz. Praventivmed. -1998. Vol. 43 (suppl. 1). - P. 24 - 26, 98 - 100.

135. Khman M.K., Thomas L., Buth K. et al. How much does alcohol contribute to the variabilityof hepatic fibrosis in chronic hepatitis C? // J. Gastroenterol. Hepatol.-1998.-Vol. 13(4).-P. 419-426.

136. Kim W.R., Gross J.B., Poterucha J.J. et al. Outcome of hospital care of liver disease associated with hepatitis C in the United States // Hepatology. 2001. -Vol. 33.-P. 201-206.

137. Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C. et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology. -1981.- Vol. 1. P. 431 - 435.

138. Larkin J., Clayton M.M., Liu J., Feitelson M.A. Chronic ethanol consumption stimulates hepatitis B virus gene expression and replication in transgenic mice // Hepatology. 2001. - Vol. 34 (suppl. 1). - P. 792 - 797.

139. Lebensztejn D.M. Reversibility of advanced liver fibrosis-therapeutic possibility and biochemical monitoring of the disease // Przegl. Epidemiol. 2005. -№59(2).-P. 535-540.

140. Li C.P., Lee F.Y., Hwang S.J. et al. Spider angiomas in patients with liver cirrhosis: Role of alcoholism and impaired liver function // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34. - N 5.'- P. 520 - 523.

141. Lidonnici K., Lane B., Nuovo G.J. Comparison of serologic analysis and in situ localization of PCR-amplified cDNA for the diagnosis of hepatitis C infection // Diagn. Mol. Pathol. 1995. - Vol. 4. - № 2. - P. 98 - 107.

142. Lieber C.S. Ethanol metabolism, cirrhosis and alcoholism // Clin. chim. acta,

143. Selec. Pap. Int. Symp. Clin. Enzymol. 1997. - Vol. 257. - N 1. - P. 59 - 84.

144. Lieber C.S. Alcoholic liver disease: New insights in pathogenesis lead to new treatment // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32, Suppl. 1. - P. 113 - 128.

145. Lock A.S., Heathcote L., Hoofnagle J.H. Management of hepatitis B: 2000 -summary recommendations // Gastroenterology. 2001. - Vol. 120. - P. 1828 - 1853.

146. Lock A.S., McMahon B. Chronic Hepatitis B. AASLD; Practical Guidelines, 2002. -P. 1225- 1241.

147. Lok A.S., Hussain M., Cursano C. et al. Evolution of hepatitis B virus polymerase gene mutations in hepatitis B e antigen-negative patients receiving lamivudine therapy // Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 1145 - 1153.

148. Maddrey W.C. Hepatitis B an important public health issue // Clin. Lab. -2001. - Vol. 47. - Suppl. 1 - 2. - P. 51 - 55.

149. Mahoney F.J. Update on diagnosis, management and prevention of hepatitis B virus infection // Clin. Microbiol. Rev. 1999. - Vol. 12. - № 2.,.- P. 351 -366.

150. Mariscal L.E., Rodriguez-Inigo E., Bartolomé J. et al. Hepatitis B infection of the liver in chronic hepatitis C without detectable hepatitis B virus DNA in serum // J. Med. Virol. 2004. - Vol. 73, N 2. - P. 177 - 186.

151. Mazzocca A., Sciammetta S.C., Carloni V. et al. Binding of hepatitis C virus envelope protein E2 to CD81 up-regulates matrix metalloproteinase-2 in human hepatic stellate cells // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 280. - № 12. - P. 11329- 11339.

152. McCaughan G.W., George J. Fibrosis progression in chronic hepatitis C virus infection // Gut. 2004. - Vol. 53.-P. 318-321.

153. McClary H., Koch R., Chisari F.V., Guidotti L.G. Relative sensitivity of hepatitis B virus and other hepatotropic viruses to the antiviral effects of cytokines // J. Virol. 2000. - Vol. 74. - № 5. - P. 2255 - 2264.

154. Mingfeng L., Chan C.W.Y., McGilvray I.D. et al. Fulminant viral hepatitis: Molecular and cellular basis and clinical implications // Exp. Rev. Mol. Med. -2001.-№3.-P. 564-568.

155. Mohamed M.A., Majda E., Mohamed K. et al. Do prothrombin time, transaminases, and platelet count predict the severity of fibrosis in viral liver diseases? // Tunis Med. 2005. - Vol. 83(7). - P. 400 - 403.

156. NIHC National Institutes of Health Consensus Development Conference Management of Hepatitis C: 2002 // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - Suppl. l.-P. 220-225.

157. Papatheodoridis G.V., Hadziyannis S.J. Diagnosis and management of pre-core mutant chronic hepatitis B // J. Viral. Hep. 2001. - Vol. 8. - P. 311 -321.

158. Papatheodoridis G.V., Manesis E., Hadziyannis S.J. The long-term outcome of interferon-alfa treated and untreated patients with HBeAg negative chronic hepatitis B // J. Hepatol. 2001. - Vol. 34. - P. 306 - 313.

159. Parvu A.E., Negrean V., Plesca-Manea L. et al. Nitric oxide in patients with chronic liver diseases // Rom. J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 14. - № 3. - P. 225 - 230.

160. Peano G., Menardi G., Ponzetto A., Fenoglio L.M. HLA-DR5 antigen. A genetic factor influencing the outcome of hepatitis C virus infection? // Arch. Intern. Med. 1994. - Vol. 154. - № 23. - P. 2733 - 2736.

161. Poovorawan V., Gatchatee P., Chongsrisawad V. Epidemiology and prophylaxis of viral hepatitis: A global perspective // J. Gastroenterol. Hepatol. -2002.-Vol. 17.-Suppl. P. 156- 167.

162. Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR and DOSVIRG groups // Lane. 1997. - Vol. 349. - P. 825 -832.

163. Ramadori G., Saile B. Portal tract fibrogenesis in the liver // Lab. Invest. -2004. Vol. 84. - P. 153 - 159.

164. Rodriguez-Inigo E., Bartolomé J., de Lucas S. et al. Histological damage in chronic hepatitis C is not related to the extent of infection in the liver // Amer. J. Pathol.-1999.-Vol. 154.-№ 6.-P. 1877- 1881.

165. Rodriguez-Inigo E., Casqueiro M., Bartolomé J. et al. Hepatitis C virus RNAin kidney biopsies from infected patients with renal diseases // J. Viral. Hepat. -2000.-Vol. 7.- P. 23-29.

166. Ryder S.D. Progression of hepatic fibrosis in patients with hepatitis C: a prospective repeat liver biopsy study // Gut. 2004. - Vol. 53. - P. 451 - 455.

167. Sanchez-Rodriguez A., Criado M., Rodriguez-Lopez A.M. Increased nitric oxide synthesis and inducible nitric oxide synthase expression in patients with alcoholic and non-alcoholic liver cirrhosis // Clin. Sci. 1998. - Vol. 94. - N 6.-P. 637-643.

168. Sato M., Suzuki S., Senoo H. Hepatic stellate cells: Unique characteristics in cell biology and phenotype // Cell Struct. Funct. 2003. - Vol. 28. - P. 105112.

169. Seef L.B., Miller R.N., Rabkin C.S. et al. 45 year follow-up of hepatitis virus infection in healfhy young adults // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 132 (2). -P. 105.

170. Seeger C., Mason W.S. Hepatitis B virus biology // Microbiol. Molec. Biol. Rev. 2000. - Vol. 64. - № 1. - P. 51 - 68.

171. Simmonds P. Variability of hepatitis C virus // Hepatology. 1995. - Vol. 21. -P. 570-583.

172. Soni P., Pusheiko G.M., Dhillon A.P., Harrison T.J. Genetic diversity of hepatitis C virus: Implication for pathogenesis, treatment and prevention // Lane. -1995. Vol. 345. - P. 562 - 566.

173. Stuyver L.J., Locarnini S.A., Lok A.S. et al. Nomenclature for antiviral-resistant human hepatitis B virus mutations in the polymerase region // Hepatology. 2001. - Vol. 33.-P. 751 -757.

174. Tang H., McLachlan A. Transcriptional regulation of hepatitis B virus by nuclear hormone receptors is a critical determinant of viral tropism // Proc. Natl. Acad. Sci.-2001.-Vol. 98.-№4.-P. 1841 1846.

175. Tsai S. L., Liaw Y.F., Chen M.H. et al. Detection of type 2 like T-helpers cells in hepatitis C virus infection: implications for hepatitis C chronicity // Hepatology. 1997. - Vol. 25. - P. 449 - 459.

176. Tsukuma H., Tanaka H., Ajiki W. et al. Liver cancer and its prevention // Asian Pac. J. Cancer Prev. 2005. - № 6(3). - P. 244-50.

177. Verbaan H., Carison J., Eriksson S. et al. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C infection and interrelationship between Sjogren's syndrome and hepatitis C in Swedish patients // J. Int. Med. 1999. - Vol. 245, N2.-P. 127-132.

178. Verbanck P. Actualités cliniques et thérapeutiques dans le domaine de la dépendance a l'alcool // Rev. med. Bruxelles 2002. - Vol. 23. - N 4. - P. 324 -327.

179. Vrba J., Modriansky M. Oxidative burst of Kupffer cells: Target for liver injury treatment // Biomed. Papers. 2002. - Vol. 146. - № 2. - P. 15 - 20.

180. Walsh K., Alexander G.J.M. Update on chronic viral hepatitis // Postgrad. Med. J. 2001. - Vol. 77. - P. 498 - 505.

181. Weissberg J.I., Andres L.L., Smith C.I. et al. Survival in chronic hepatitis B. An analysis of 379 patients // Ann. Intern. Med. 1984. - Vol. 101.-P. 613 — 616.

182. Xu L., Hui A.Y., Albanis E. et al. Human hepatic stellate cell lines, LX-1 and LX-2: new tools for analysis of hepatic fibrosis // Gut. 2005. - № 54(1). - P. 142-151.

183. Yamanaka T., Shiraki K., Nakazaawa S. et al. Impact of hepatitis B and C virus infection on the clinical prognosis of alcoholic liver cirrhosis // Anticancer Res. 2001. - Vol. 21 (suppl. 4). - P. 2937 - 2940.

184. Yamauchi M. Association of polymorphism in the alcohol dehydrogenase 2 gene with alcohol-related organ injuries, especially liver cirrhosis // Addict.

185. Biol. 1998,- Vol. 3.-N2.-P. 151-157.

186. Yan F., Hao F., Zhao L. Study of expression of hepatitis C virus antigenes and viral replication in extrahepatic tissues // Chung. Hua. Kan. Tsang. Ping. Tsa. Chin 2000. - Vol. 8. - P. 40 - 42.

187. Yuen M.-F., Kato T., Mizokami M. et al. Clinical outcome and virologic profiles of severe hepatitis B exacerbation due to YMDD mutations // Hepatol-ogy. 2003. - Vol. 39, № 5. - P. 850 - 855.

188. Zein N.N. Clinical significance of hepatitis C virus genotypes // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - Vol. 13. - № 2. - P. 223 - 235.

189. Zindy P., Andrieux L., Bonnier D. Upregulation of DNA repair genes in active cirrhosis associated with hepatocellular carcinoma // FEBS Lett. 2005. -Vol. 579. -№ i.p. 95-99.