Морфология хронической гепатопатии при сочетании хронической наркотической и хронической алкогольной интоксикации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Ермакова, Ольга Михайловна

• Ермакова, Ольга Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ермакова, Ольга Михайловна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Хроническая наркотическая интоксикация.

1.1.1. Наркотические вещества, их патогенное действие. Классификация

1.1.2. Наркомания. Статистические данные по России и Ставропольскому краю.

1.1.3. Основные вопросы фармакокинетики наркотическихвеществ.

1.1.4. Морфология хронической наркотической гепатопатии.

1.2. Хроническая алкогольная интоксикация.

1.2.1. Эпидемиология алкогольной болезни.

1.2.2. Хроническая алкогольная гепатопатия.

1.2.2.1. Метаболизм этанола.

1.2.2.2. Метаболизм этанола при хронической алкогольной интоксикации.

1.2.2.3. Морфология хронической алкогольной гепатопатии.

1.2.2.3.1. Алкогольный стеатоз.

1.2.2.3.2. Алкогольный фиброз печени.

1.2.2.3.3. Хронический алкогольный гепатит.

1.2.2.3.4. Алкогольный цирроз печени.

1.3. Сочетание хронической наркотической и хронической алкогольной интоксикации.

1.3.1. Эпидемиология.

1.3.2. Патогенез и морфология хронической гепатопатии при сочетании хронической наркотической и алкогольной интоксикации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфология хронической гепатопатии при сочетании хронической наркотической и хронической алкогольной интоксикации»

Актуальность проблемы

Всемирная организация здравоохранения определяет наркотик, как любое вещество, которое является предметом злоупотребления в других целях, кроме, медицинских. Термин «наркотическое вещество» содержит в себе три критерия: 1) медицинский - определяющий наркотик как психоактивное вещество оказывающее на ЦНС действия — седативное, стимулирующее, эйфоризирующее, галлюциногенное и др.; 2)социальный - определяемый значимостью и опасностью для общества; 3)юридический -включение в «Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ» и юридические последствия в связи с этим [31,77,81].

До 1985 г. в России наркомании не имели значительного распространения, но после 1985 г на учете в Российской Федерации уже состояло 14,5 тысяч больных наркоманий что составляло 9,7 на 100 тысяч человек населения [28,31,90,91]. Начало 90-годов в России ознаменовалось эпидемическим характером распространения наркологических заболеваний и значительным увеличением доли лиц, использующих внутривенный способ введения наркотических средств [21,26,28,31,90,91]. В 1991 г. число их уже достигло 28,3 тысяч, или в среднем 18,9 на 100 тысяч человек населения [28,90,91]. В 1997г. было зарегистрировано 231 465 лиц страдающих наркоманией и злоупотреблением других психоактивных веществ, что составило 158,2 человека на 100 тысяч населения. В 1998г. эти показатели возросли еще на треть по сравнению с 1997г. [26,28,31]. При этом не учитывались люди, которые ежедневно вовлекаются в наркотизацию, но не обращаются в медицинские учреждения. В 1999 г. - было зарегистрировано 221,1 больных на 100 тысяч человек населения России, а в абсолютных числах - 320 тысяч наркоманов на 145 миллионов человек населения [31,90,91].

Особую тревогу вызывает тот факт, что в процесс наркотизации наиболее интенсивно вовлекаются подростки и молодежь от 14 до 29 лет и даже 7-8-летние дети [28,90,91,94]. За последние 10 лет, в России смертность от употребления наркотиков увеличилась в 12 раз, а среди детей в 42 раза [21,28,90,91]. Кроме того, при наркомании возникают опасные побочные эффекты, связанные со способами введения наркотиков. Среди них вирусные гепатиты В и С [5,7,11,24,64,86,88]. Так, в 1997 г. среди лиц с диагнозом «вирусный гепатит В» потребители наркотиков составляли 30,8%, с диагнозом «вирусный гепатит С» - 56,4% [5,7]. По нашим данным, в Ставрополе, заболеваемость гепатитом С увеличилась за 3 года (с 1997 по 2000 год) в 7 раз, а количество носителей вируса - в 4,4 раза [10]. Ситуация с потреблением наркотиков и наркоманией постоянно ухудшается и уже приняла угрожающий характер для здоровья населения страны [31,89,90,91]. Вместе с тем, в последнее время все большее значение в структуре заболеваемости и смертности населения приобретает сочетание ХНИ и ХАИ. Ситуация с злоупотреблением алкоголя и алкоголизмом в России не может не вызывать беспокойства, т.к. потребление алкоголя на душу населения составило 15 л этанола без учета кустарно приготовленных спиртных напитков, которые по данным МВД, дополнительно составляют до 6л на человека в год [21,28,82,90,91].

Употребление алкоголя приводит к резкому росту соматической патологии, а также производственному браку. Увеличивается количество детей из семей алкоголиков, имеющих генетические дефекты [82,90,91].

Длительная повторяющаяся интоксикация этанолом приводит к развитию алкогольной болезни - заболеванию с выраженными структурными изменениями в органах и системах организма, проявляющемуся соответствующей клинической симптоматикой [15,54,56]. При этом одним из основных органов- мишеней является печень, которая осуществляет метаболизм этанола. В настоящее время выделены характерные клинико-морфологические критерии алкогольного поражения печени [6,54,55,56,62]. В связи с этим в МКБ- 10 пересмотра в качестве нозологии введена алкогольная болезнь печени (К 70 - К 77). Разрабатываются методы ее профилактики и лечения.

Вместе с тем, современные данные о распространенности токсического поражения печени у наркоманов на фоне потребления алкоголя немногочисленны и противоречивы [61,62,63,139,176,195,208,212].

Раскрытие особенностей морфогенеза хронической гепатопатии, обусловленной сочетанием ХАИ и ХНИ позволит выявить морфологические особенности, раскрывающие механизмы этого страдания и уточнить морфологические критерии его диагностики, что необходимо для патогенетической терапии.

Цельюработы явилось изучение морфологических особенностей поражения печени у больных при сочетании хронической наркотической и алкогольной интоксикации.

Для реализации цели были поставлены следующие задачи:

1) Изучить на биопсийном материале морфологические признаки хронической наркотической гепатопатии;

2) Изучить на биопсийном материале морфологические признаки хронической алкогольной гепатопатии;

3) Выявить закономерности морфогенеза и критерии прогноза гепатопатии при сочетании хронической наркотической и хронической алкогольной интоксикации;

4) Исследовать морфологические особенности поражения печени у больных с сочетанием хронической наркотической интоксикации и алкогольной интоксикации.

Научная новизна

Впервые показано, что морфологическими проявлениями поражения печени у больных с сочетанием ХАИ и ХНИ по сравнению с гепатопатией, вызванной только ХНИ или только ХАИ являются нарастающие в зависимости от длительности интоксикации более выраженная воспалительная инфильтрация портальных трактов без признаков гранулематозного воспаления, на фоне распространенного стеатоза, холестаза, фиброза печени с отчетливой тенденцией к формированию её цирроза.

На основе изучения патогенеза и морфогенеза поражения печени при хронической наркотической и алкогольной интоксикации впервые разработаны морфологические критерии хронической гепатопатии развивающейся при сочетании этих токсических воздействий.

Кроме того, впервые исследования основаны на материале, из которого полностью исключены пациенты с заболеваниями печени вирусной этиологии.

Практическая значимость работы

Выделенные морфологические критерии хронической наркотической и хронической алкогольной интоксикаций, а также критерии их сочетания, могут быть использованы в практике врача-патологоанатома для проведения на биопсийном материале дифференциальной диагностики комбинированной гепатопатии. Результаты морфологического исследования могут быть использованы клиницистами в прогнозировании указанных поражений печени, разработке методов их патогенетической терапии.

Внедрение результатов исследования в практику Предложенные критерии диагностики комбинированной токсической гепатопатии применяются при исследовании пункционной биопсии печени больных в

Гепатологическом Краевом Центре г. Ставрополя.

Материалы диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами III курса по теме «Болезни печени» на кафедре патологической анатомии Ставропольской Государственной медицинской академии.

Апробация работы

Результаты исследования доложены на научных конференциях кафедры патологической анатомии СтГМА, на Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы гастроэнтерологии» (Саратов, 2002 г), на заседаниях краевого научного общества патологоанатомов Ставропольского края (Ставрополь 2007, 2008, 2009), на кафедре патологической анатомии ММА им. И.М. Сеченова (Москва 2009).

Публикации По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ: в сборниках работ «Здоровье как междисциплинарная проблема»; «Фундаментальные исследования в биологии и медицине»; на Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы гастроэнтерологии», в журнале «Архив патологии».

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы о результатах собственного исследования, обсуждения его результатов, общего заключения, выводов, списка использованной литературы и приложения. Текст диссертации изложен на 127 страницах машинописного текста, иллюстрирован 27 таблицами и 21 рисунком. Библиографический указатель включает 226 источников, в том числе 94 отечественных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Ермакова, Ольга Михайловна

ВЫВОДЫ

X. При опиатно-марихуановой полинаркомании закономерно развивается прогрессирующее в зависимости от длительности интоксикации поражение печени в виде нарастающей жировой дистрофии с формированием мелкоочаговых жировых некрозов, скоплением желчного пигмента в цитоплазме гепатоцитов и хронического гепатита в основном низкой активности.

2. Гепатит при наркотической гепатопатии в большинстве случаев носит гранулёматозный характер, что обусловлено аллергическим действием мелких компонентов наполнителей, попадающих в ткань печени при внутривенном введении и курении наркотиков.

3. Гепатопатия при хронической алкогольной интоксикации характеризуется развитием жирового гепатоза, хронического гепатита низкой активности, формирующимся монолобулярным циррозом печени низкой активности и сформированным монолобулярным циррозом печени минимальной активности.

4. Морфологические проявления поражения печени у больных с сочетанием ХАИ и ХНИ характеризуются более тяжелыми и распространенными чем при гепатопатии, вызванной лишь ХНИ и ХАИ, более выраженной жировой дистрофией гепатоцитов, их холегенной инфильтрацией на фоне холестаза, выраженным диффузным воспалением в портальных трактах, а также отчетливым фиброзом ткани печени с тенденцией к формированию ер цирроза.

5. Тяжесть морфологических изменений в печени и биохимических изменений в крови у больных хронической алкогольной интоксикацией, а также сочетанной наркотически-алкогольной интоксикацией нарастает в первую очередь в зависимости от длительности алкогольной интоксикации.

6. Прямой связи между длительностью наркотической интоксикации и выраженностью морфологических изменений печени у больных, страдающих полинаркоманией, не установлено.

7. Выявляемый при исследовании биоптатов печени больных опиатно-марихуановой наркоманией хронический гранулёматозный гепатит может служить маркером наркотической интоксикации с использованием смешанного способа введения наркотиков.

Заключение.

Таким образом, роль ХАИ в патогенезе и морфогенезе хронической гепатопатии у лиц, употребляющих наркотики можно оценить путем сопоставления поражений печени в 3-х изученных группах больных.

Морфогенез хронической гепатопатии у пациентов страдающих ХНИ в связи с применением марихуаны и героина инициируется гипоксически- токсическим поражением гепатоцитов метаболитами наркотических препаратов, а также наличием патологических примесей в них. Ранние морфологические проявления хронической гепатопатии у больных с длительностью ХНИ до 2-х лет, проявляются в виде очаговой жировой дистрофии печени и некробиотических изменений гепатоцитов. Такие свойства наркопрепаратов как липофильность, легкая растворимость в организме, в гепатоцитах приводят к нарушению окислительного фосфорилирования, уменьшению синтеза АТФ и креатининфосфата, что влечет за собой развитие гипоксии гепатоцитов и нарушения функций печени. Это подтверждается клинико-биохимическим исследованием крови в виде нарастания уровня ACT, АЛТ, ГГТ и ЩФ. При метаболизме героина и марихуаны в печени появляется большое количество метаболитов, вызывающих прямое токсическое повреждение печеночных клеток (см. обзор лит-ры).

Параллельно этим изменениям развивается воспаление, связанное с попаданием в печень примесей, входящих в состав наркотического вещества. Это приводит к развитию гранулематозного воспаления, как в портальных трактах, так и на территории печеночной дольки. В связи с продолжающейся наркотизацией, а также сочетанным приемом двух наркопрепаратов происходит эволюция гранулематозного воспаления, от простой гранулемы до формирования гигантоклеточной, что наблюдается при длительности наркомании более 2-3-х лет. Дистрофические, некротические и воспалительные изменения в печени завершаются нарастанием синусоидального фиброза. Это может быть связано с активацией и пролиферацией фибробластов соединительной ткани в условиях гипоксии, обусловленной действием токсического фактора, активацией звездчатых клеток Ито -основного источника образования внеклеточного матрикса в печени. В первом случае возможно развитие портального и перипортального фиброза, а во втором -перипортального и синусоидального. При их объединении формируются фиброзные септы, что в итоге приводит к формированию цирроза печени, который зависит от длительности применения наркотика.

Воздействие ХАИ на печень реализуется при превышении базального метаболизма поступающего экзогенного этанола, способности его утилизации. При этом в гепатоцитах образуются избыточные количества ацетальдегида, НАДН, начинают накапливаться свободные радикалы кислорода. В связи с этим происходит накопление жирных кислот и триглицеридов в печеночных клетках. Морфологически данные процессы проявляются развитием жировой дистрофии. Некротические изменения при этом минимальны или отсутствуют. В то же время, длительно нарастающая концентрация лактата в печеночных клетках приводит к стимуляции коллагеногенеза в ткани печени путем активации фибробластов портальных трактов и клеток Ито. Морфологически данные процессы проявляются фиброзными изменениями в ткани печени различной выраженности, вплоть до ее цирроза. Важно отметить, что при только алкогольном поражении печени воспалительный инфильтрат в ее ткани выражен минимально и часто содержит примесь полиморфно-ядерных лейкоцитов, что говорит о невысокой иммунологической напряженности патологического процесса в печени. Наличие полиморфно-ядерных лейкоцитов, вероятно, обусловлено их реакцией на жировой некроз, образующийся в ткани печени у таких пациентов.

Морфологические изменения в ткани печени, развивающиеся при сочетании ХАИ и ХНИ, отражают патогенез этого вида хронической токсической гепатопатии. Воздействие метаболитов этанола на гепатоциты приводит к накоплению в них жирных кислот и триглицеридов, что морфологически проявляется диффузной жировой дистрофией печеночных клеток. При одновременном приеме алкоголя повреждения печени усиливаются за счет действия опиатов и марихуаны, так как они являются индукторами микросомальных ферментов печени. Это морфологически проявляется усилением и распространением на всю печеночную дольку жировой дистрофии и развитием некрозов гепатоцитов, которые были наиболее выраженными по сравнению с двумя другими группами. Воспалительный инфильтрат представленный лимфоцитами, плазмоцитами, сегментоядерными и эозинофильными лейкоцитами в этой группе был более выраженным по сравнению с 1-й , и тем более, в сравнении с 2-й группой, в которой н^ было гранулематозного воспаления. Его интенсивность напрямую связана с выраженностью некробиотических изменений в печени

Примесь эозинофильных лейкоцитов в инфильтрате объясняется наличием патологических примесей в наркотических препаратах, в период наркотизации она наиболее выражена. В наших исследованиях примесь эозинофилов в воспалительно-клеточном инфильтрате была незначительной, так как все пациенты некоторое время находились на лечении в наркологическом диспансере. Влияние ХАИ в виде угнетения иммунного ответа возможно и объясняет отсутствие гранулематозного воспаления в ткани печени при сочетанной интоксикации. Вместе с тем этанол, являясь индуктором микросомальных ферментов, усиливает не только метаболизм наркотиков в печени, но и их выведение с желчью, что проявляется внутрипеченочным холестазом, инфильтрацией цитоплазмы гепатоцитов желчным пигментом, образованием желчных тромбов в просвете желчных протоков портальных трактов. Эти изменения больше выражены у пациентов 3-й группы по сравнению с 1-й группой, и не встречается у пациентов 2-й группы. В условиях сочетанной интоксикации в ткани печени ускоряется метаболизм не только наркотиков, но и индукторов микросомальных ферментов.

Механизмы развития и прогрессирования фиброза ткани печени у больных с сочетанием ХАИ и ХНИ, обусловлены усилением токсического воздействия этанола и наркотических веществ, а также их метаболитов; нарастанием гипоксии; выраженными явлениями холестаза и воспалительной реакцией. Это проявляется усилением портального и перипортального фиброза (в результате активации фибробластов портальных трактов) с дальнейшим образованием портальных септ при объединении их с синусоидальным фиброзом (связанным с трансформацией клеток Ито), что приводит к формированию монолобулярного цирроза печени минимальной активности. Сформированный цирроз печени чаще встречается у больных с ХАИ, чем у больных с ХНИ и сочетанием ХАИ и ХНИ, но длительность развития этого патологического процесса достоверно больше у больных ХАИ, чем при ХНИ и сочетанной интоксикации. Вероятно, это связано с тем, что пациенты этих групп чаще погибают в результате передозировки наркотических препаратов, от острого алкогольного отравления, развития гнойных осложнений, присоединения вирусных гепатитов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ермакова, Ольга Михайловна, 2009 год

1. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. М., 1996.

2. АвтандиловГ.Г. Медицинская морфометрия: Руководство. М., 1990.

3. АвтандиловГ.Г. Основы патологоанатомической практики: Руководство. -М., 1994.

4. Амбрашка Л.И. Некоторые особенности изменений иммунной системы при вирусных гепатитах А и В // 6-ая Всесоюзная конференция по клинической биохимии, морфологии и иммунологии инфекционных болезней. Рига, 1983. - С. 248-249.

5. АменицкийВ.А., Дрейзин А.А., Цетлин М.Г. Эпидемия ВИЧ-инфекции среди потребителей наркотиков Калининградской области // Вопросы наркологии. 1997,-№ 1,- С. 42-49.

6. Анохина И.П., Коган Б.М., Маньковская И.В., Рещикова Е.В., Станишевская А.В. Общность патогенетических механизмов алкоголизма и наркоманий и путей поиска средств для лечения этих заболеваний. Ж.Фармакологии и токсикологии. 1990; 53 (4): 4-9.

7. Апросина З.Г., Игнатова Т.М., Крель П.Е. Вирусный гепатит С: Обзор// Арх. патол,1994,- Т.56.-№ 6,- С. 78-82.

8. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1998,- Т. 8,- № 2,- С. 6-11.

9. Аруин Л.И. Морфологическая классификация хронического гепатита// Арх. патол,1995.-Т. 57.-№3. -С.3-6.

10. Архивные данные Краевого наркологического диспансера за 2000-2004гг.

11. Басма А., Тен Кате Ф.Ю. Инфицированные вирусами гепатита С при наркомании -бомба замедленного действия //Рус. мед. журнал,- 1996. -Т. 4.- № 9,- С. 568-570.

12. Баширов Д.К. Закономерности иммуногенеза инфекционных болезней // Инфектология. Достижения и переспективы. СПб., 1996. - С. 37.

13. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. «Клиническая фармакология и фармакотерапия». Руководство. М.- «Универсум». 1993.-398с.

14. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. Рига: Звайгзне, 1988. - С. 412.

15. Богомолов Д.В., Пиголкин Ю.И. и др. Патоморфологтческие проявления различных форм алкогольной болезни //Архив патологии 2003. №1,- С.28- 32.

16. Богомолова И.Н., Пиголкина Е.Ю. НСТ- тест в оценке течения и дифференциальной диагностике гепатита В//Вирусный гепатит В. Горький, 1988,- С. 66-70.

17. Богомолова И.Н., Пиголкина Е.Ю. Роль гистологического исследования в судебно-медицинской диагностике хронической наркотической интоксикации // Судебно-медицинская экспертиза,- 2003. №1. С.40-42.

18. Богомолов Д.В. «Судебно-медицинская диагностика наркотической интоксикации по морфологическим данным».: дис. д-ра мед.наук. М.,2000.

19. Бондаренко И.Г., Кожемякин JI.A., Симоненкова В.А. Прооксидантные ц антиоксидантные системы печени в патогенезе цитолитического синдрома при вирусных гепатитах // Успехи гепатологии,- Рига 1990 — Вып. 15. С. 135-148

20. Братухина И.А., Донцов Г.И., Борзунов В.М. Клиника вирусного гепатита В у больных наркоманией // Острые инфекционные болезни человека. Омск-Кемерово, 1995. - С. 80-81.

21. Бузина Т.С., Должанская Н.А., Лозовая И.С. Употребление подростками наркотиков и риск ВИЧ-инфицирования//Вопросы наркологии. 1996. - №2. - С. 64-67.

22. Бунькова Е.Б. Возможности прогнозирования исходов вирусных гепатитов // Инфектология. Достижения и перспективы. СПб., 1996,- С. 52.

23. Веселовская Н.В., Коваленко А.Е. Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. М.: «Триада X», 2000.- 206с.

24. Власов Н.Н. Вирусный гепатит В у наркоманов // Вирусный гепатит В. Л., 1988. -С. 89-95.

25. Волчкова Е.В., Лопаткина Т.Н., Сиволап Ю.П., Савченко В.А. Поражение печени в наркологической практике,- М.: «Анахарсис»,2002.-92с.

26. Врублевский А.Г., Егоров В.Ф., Кошкина Е.А., Гречаная Т.Б. Смертность среди наркоманов, использующих наркотики парентерально в г. Москве // Вопросы наркологии. -1994. №4. - С. 80-86.

27. Гланц. С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. -М., Практика, 1998. 459 с.

28. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2000 г. (Министерство здравоохранения РФ, РАМН).- М.: ГЭОТАР Медицина, -2001.

29. Джаналиев Б.Р., Золотаревский В.Б., Попова И.В., Родионов К.В. Морфологическая характеристика дисплазии гепатоцитов. // Архив патологии. — 1990. №8. - С. 17-22.

30. Егоров В.Ф., Кошкина Е.А., Корчагина Г.А., Шамота А.З. Наркологическая ситуация в России (по данным официальной медицинской статистики) // Российский медицинский журнал. 1998. №2. - С. 109-114.

31. Жданов Ю.Е., Травина Н.М., Афанасьев А.Ю. и др. Особенности характеристики маркеров HBV у больных острым гепатитом В, употребляющих наркотически^ средства // Инфектология. Достижения и перспективы. СПб ., 1996 .- С. 3-84.

32. Жданов Ю.Е., Соринсон С.Н., Малышев Е.Б. и др. Некоторые особенности течения вирусных гепатитов В и С у лиц, употребляющих наркотические вещества // Инфектология. Достижения и перспективы. -СПб ., 1996.-С. 82-83 .

33. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокгологии. 1998. - №5. С. 13-17.

34. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Лукина Е.А., Луговская Ю.О., Шульпекова С.А., Маевская М.В., Почтарь М.Е. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - № 3. - С. 24-28.

35. Ильянкова А.А., Крель П.Е., Апросина З.Г., Серов В.В., Мухин Н.А., Лопаткина Т.Н., Попова И.В. Клинико-морфологические особенности хронического гепатита В с внепеченочными проявлениями // Рос. мед. журн. 2001. - №5. - С. 11-12.

36. Иоанниди Е. А., Черкесова В.П. и др. Эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов у лиц, страдающих от наркотической зависимости // Материалы Всероссийской конференции инфекционистов. М. -Волгоград, 1996. - С. 145-146.

37. Коложи Бела. Проблемы наркоманий в Венгрии // Вопросы наркологии. 1988. - №3. - С. 36-38.

38. Кривопустова А.В., Селиванов Н.И. и др. Особенности течения острой фазы гепатита С у наркоманов // Гепатит В, С, D и G — проблемы изучения, диагностики, лечения и прфилактики. -М., 1997. С. 113.

39. Кривопустова А.В., Селиванов Н.И., Афанасьев А.Ю., Травина Н.М. Особенности течения острой фазы гепатита С у наркоманов // Гепатит В, C,D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. -М, 1997- С. 113 .

40. Логинов А.С. Поражение печени наркотиками // Новые направления в гепатологии: Тез. междунар. фальк симпозиума №92. СПб., 1996. - С.41.

41. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С // Вирусные гепатиты. Информационный бюллетень. 1997. - №1. - С. 12-16.

42. Львов Д.К. Многоликий гепатит // Медицина для всех. 1996. - №1. - С. 2-3.

43. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита: Практическое руководство: Пер. с нем,-М., 1999.

44. Моисеенко А.В., Кашуба Э.А., Орлов М.Д., Ивашкин В.Т. Распространенность вирусных гепатитов В и С среди доноров крови, больных и медицинского персонала // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1993. - Т. 111, №2. - С. 34-38.

45. Непесов О.Б. Поражение печени у больных наркоманией в Туркменистане ( Клинико-биохимическая и иммунологическая характеристика) Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ашхабад, 1994 .

46. Ноздрачев А.Д., Баженов Ю.И., Баранникова И.А., Бреслав И.С., Галанцев В.П., Лупандин Ю.В., Наточин Ю.В., Овсянников В.И. Общий курс физиологии человека и животных в 2 книгах. М.: Высш.шк., 1991. 528с.

47. Онищенко Г.Г. Эпидемиологическая обстановка и основные направления борьбы с инфекционными болезнями в Российской федерации за период 1991-1996гг. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1997. № 3. - С.4-13.

48. Осна Н., Хагина Э., Вильгерт Н. и др. Дисбаланс активности Тх 1 и 2 типов в патогенезе хронического гепатита С и возможности его коррекции // Иммунология. -1998. №6. -С. 40-41.

49. Пауков B.C. Алкогольная болезнь // Архив патологии 1994.-№1. - С.38-45.

50. Пауков B.C. Пато-и морфогенез алкогольной болезни // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1996.-№12 - С.604-610.

51. Пауков В.С.,Ерохин Ю.А.,Воронина Т.М. Патоморфология алкогольного эксцесса при пьянстве и алкоголизме // Наркология. 2005. - №11.- С.56-61.

52. Пауков B.C., Попова И.В., Огурцов П.П., Зайцев В.Г., Алимова С.В. Морфологические особенности хронической гепатопатии при сочетании HCV-инфекции и хронической алкогольной интоксикации // Архив патологии. 2001. -№2.-С. 16-20.

53. Пауков B.C., Салтыков Б.Б., Ермакова Н.Г., ПГашлов С.В. Патогенетические аспекты хронического воспаления// Арх. патологии 1998.-№1. -С.34-39.

54. Пиголкин Ю.И., Богомолов Д.В. Морфологические изменения органов при опийной наркомании. // Архив патологии.-2002, №1.- С. 3-5.

55. Пиголкин Ю.И., Богомолова И.Н., Богомолов Д.В. Судебно-медицинская оценка морфологических изменений печени при наркомании. // Судебно-медицинская экспертиза. 2002. - №5. - С. 33-35.

56. Пиголкин Ю.И., Богомолова И.Н., БогомоловД.В., АманмурадовА.Х. Применение морфометрии печени при дифференциальной диагностике хронических алкогольных и наркотических интоксикаций. //Судебно-медицинская экспертиза.-2002.-№2.- С. 21-24.

57. Пиголкин Ю.И., Богомолова И.Н., БогомоловДВ. и др.; Судебно-медицинская диагностика отравлений спиртами. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006,- 576 с.

58. Подымова С.Д. Болезни печени. -М. : Медицина, 1993. -310с.

59. Покровский В.И. Инфекционные болезни- угроза здоровью нации // Тер. архив. -1996.-Т. 68.-№11.-С. 5-7.

60. Попова И.В. // Патологическая анатомия: Курс лекций: Учебное пособие / Под ред. В.В. Серова, М.А. Пальцева.-М., 1998.-С. 435-450.

61. Пятницкая И.Н. Наркомании. -М.; Медицина, 1994. 544с.

62. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника: Руководство / М., 1996. С. 7-50.

63. Раппопорт А.Н. в кн. «Большая медицинская энциклопедия». М,- 1961,- Том. 19,-с. 944-964.

64. Секамова С.М., Попова И.В., Серов В.В. // Тезисы 2-го съезда Международного союза ассоциаций патологоанатомов. -М., 1999. С. 274-275.

65. Серов В.В, Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени, М.,1989.

66. Серов В.В. Оценка новой международной классификации хронического гепатита // Арх. патологии 1996. - №1. - С.3-6.

67. Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1999. №1. — С. 36-40.

68. Серов В.В., Севергина Л.О., Секамова С.М., Игнатова Т.М., Попова И.В., Юсов С.П. Сравнительная морфологическая характеристика вирусных гепатитов В и С // Архив патологии. №5. - С. 47-63.

69. Симонов Е.А., Изотов Б.Н., Фесенко А.В. Наркотики: методы анализа на коже, в её придатках и выделениях. М.: «Анахарсис»,2000,- 130с.

70. Смирнов О.А., Аничков Н.М., Радченко В.Г. Гемосидероз печени при хроническом гепатите // Архив патологии -2003. Т.65 - №1. - С. 39 -42.

71. Смирнов О.А., Шнейдер О.В. и др. Патология печени у больных первичным гемохроматозом гомозиготных носителей C282Y - мутации // Архив патологии 2003. -№4.-С.51 -55.

72. Соломзес Дж.А., Чебурсон В., Соколовский Г. «Наркотики и общество»,- М,-«Иллойн»,- 1998,- 192с.

73. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н., Попова ИВ. Оценка степени морфологической активности и стадии процесса у больных хроническими заболеваниями печени, обусловленными коинфекцией вирусов гепатитов В, С и D // Арх. пат. — 1998. №6. -С. 37-40.

74. Ткачев В.Д. Печень наркоманов // Терапевтический архив. 1999. - № 9. - С. 39-43,

75. Ульяникина Т.И. История опиумных препаратов и проблема возникновения наркоманий. Русский медицинский журнал.- 1998. №14,- с.905-910.

76. Федеральный Закон «О наркотических средствах и психотропных веществах» (принят Государственной Думой РФ 10 декабря 1997г.). -М.-Изд. «Ось-89».- 1998. -48 с.

77. Хазанов А.И. Важная проблема современности — алкогольная болезнь печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. № 2. - С13-20.

78. Хонина Н.А. Эритроциты как твердофазовый носитель цитокинов // Сб. науч. отчет ИКИ СО РАМН. 1996. - С. 95-96.

79. Цинзерлинг В.А., Комарова Д.В. Макро- и микроскопическая диагностика инфекционных поражений печени. Метод, рекомендации. - СПб., 1998. -44с.

80. Чешик С.Г., ШкуркоТ.В., Знойко О.О. Сочетанная острая HBV- и HCV-инфекция и влияние полинаркомании // Новые направления в гепатологии: Тез. междунар. фальк симпозиума № 92. СПб., 1996. - С. 425.

81. Чуйкова К.И., Галуза Т.В. Особенности вирусных гепатитов различной этиологии у наркоманов // Новые направления в гепатологии: Тез. междунар. фальк симпозиума № 92. СПб., 1996. - С. 430.

82. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей. М.: Гэотар Медицина, 1999. -864с.

83. Шкиль Н.Н. Острый вирусный гепатит В у наркоманов, использующих опиаты кустарного производства (особенности метаболизма и морфогенез поражения печени) //Инфектология. Достижения и перспективы. СПб., 1996. - С. 225-226.

84. Шутеу Ю., Бэндилэ Т., Кафрицэ А., Букур И.А., Кындля В. Шок. Бухарест, 1981. -515с.

85. Энтин Г.М., Гофман А.Г., Музыченко А.П., Крылов Е.Н. Алкогольная и наркотическая зависимость. М.: МЕДПРАКТИКА-М.- 2002,- 328с.

86. Энтин Г.М., Шамота А.З, Овчинская А.С., Ашихмин О.А. Ситуация с потреблением алкоголя и наркотиков в России в 1994-1997гг.: динамика и прогноз // Вопросы наркологии. 1999. - №1,- С. 71-78.

87. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Огиенко O.JI. и др. Спектр антител к антигенным детерминантам HCV у больных гепатитом С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т.8 - №5. - С. 35-39.

88. Яновский С. М., Ушакова И.А. и др. Вирусный гепатит С у подростков, употребляющих наркотические средства // Гепатит В, С, D и G — проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. -М., 1997. С. 256-257.

89. Яновский С.М., Учайкин В.Ф., Святский Б.А. Гепатит С у подростков-наркоманов // Материалы 7-го съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М„ 1997. - Т. 2. - С. 266-268.

90. Akahane Y., Kojima M., Sugai Y. et al. Hepatitis С virus infection in spouses of patients with type С chronic liver disease //Ann. Intern.Med.-1994.-Vol.l20.-P.748-752.

91. Alberti A. Diagnosis of hepatitis C. Facts and perspectives // J.Hepatol. 1991. - Vol. 12. - P. 279-282.

92. Albrignati S. Cellular immune reaction against hepatitis С core antigen in chronic hepatitis С // Gastroenterolodgy. -1995.-Vol.l08.-№ 6.-P. 1957-1958.

93. Alter H.J. To С or not to С there are the question //Blood.-1995.-Vol.85.-P. 1681-1695.

94. Alter H.J., Hadler S.C., Judson F.N. et al. Risk factors for acute non-A, поп- В hepatitis in the United States and association with hepatitis С virus infection. //JAMA. 1990. - Vol. 264.-P. 22-25.

95. Alter H.J., Shakil A.O., Conry-Cantilena C.et al. Volunteer blood donors with antibody to hepatitis С virus: clinical,biochemical,virologic and histologic features. //Ann.Intern. Med. 1995. -Vol. 122. - P. 161 - 168.

96. Alter M.J. Epidemiolodgy of hepatitis С in the West//Semin. Liver Dis.-1995.-Vol. 15. -№1.-P. 5-14.

97. Aronson L., Cacad R.C., Kaminsky-Russ K.et al.Evidence of gut production of " endogenous" benzodiazepines: implications for hepatic encephalopathy //Gastroenterology. 1996.№110. P.A1144.

98. Balkwill F.R. Cytokine amplification and inhibition of immune and inflammatory responses // J.Viral Hepatitis. 1997. -Vol.4. -№ 2. -P. 6-15.

99. Barrera J.M., Ercilla M .G. Francis B. et al. Detection of anti-HCV antibodies and HCV -RNA in seroconversion of acute hepatitis C. //Hepatology. 1994. - Vol. 20. -P. 237 A.

100. Basile A.S., Gammal S.Evidence for the involvement of benzodiazepine receptor complex in hepatic encephalopathy: implication for treatment with benzodiazepine receptor antagonists// Clin-Neuropharmacol. 1988.№11. P. 401 -422.

101. Basile A.S., Harrison P.M., Hughes R.D., et al.Relationship between plasma benzodiazepine receptor ligand concentrations and severity of hepatic encephalopathy // Hepatology. 1994. №19. P. 112 121.

102. Bastie A., Pawlotsky J.M., Roudot-Thoraval F., Dhumeaux D. Hepatitis С virus infection .Epidemeeolodgy//Pathol. Biol. Paris. -1995.-Vol. 43.-№ 8. -P. 674-680.

103. Booth J.C., Thomas H.C. Pathogenesis of chronic hepatitis С and associated clinical manifestations //Baillieres Clin. Gastroenterol. -1996. Vol. 10. № 2. -P. 257 - 274.

104. Bruno S., Rossi S. Normal aminotransferase concentration in patiens with antibodies to hepatitis С virus. //B.N.J. 1994,- Vol. 308. - P. -697.

105. Bukh J., Miller R.H., Purcell R.H. Genetic heterogeneity of hepatitis С virus: Quasipecies and genotypes // Semin. Liver. Dis. 1995,- Vol.15. №1- P. 63 - 69.

106. Chang K.M., Reherman В., Chisari F.V. Immunopathology of hepatitis C. Springer Semin.// Immunopathol. 1997. - Vol. 19. - P. 57 - 68.

107. Chang T.T., Liou T.C., Young K.C. et al. Interfamilial transmission of hepatitis С virus: the important role of inapparent transmission // J. Med.Virol. 1994. -Vol. 42. - P. 91 -96.

108. Chen D.-S., Kuo G., Sung J.-L. et al. hepatitis С virus infection in area hyperendemic for hepatitis В and chronic liver disease: the Taiwan experience //J.Infect.Dis. 1990. - Vol. 162.-P. 817-822.

109. Cheng W., Reiss K. et al. Appoptotic and necrotic myo- cyte cells death // Lab. Invest. -1996.-Vol. 74. —P.86-107.

110. Chevallier M., Degott C. Histopathologic des hepatitis virales С //Pathol. Biol. Paris. -1995. Vol. 43. -№ 8. - P. 703 -708.

111. Chien D.Y., Choo Q.L., Ralston R. et al. Persistence of HCV despite antibodies to both putative envelope glycoproteins // Lancet. 1993. -Vol. 342. - P. 933.

112. Choo Q.L., Weiner A.J., Overby L.R.et al. Hepatitis С virus: the major causative agent of viral non-A, non-B hepatitis // Brit. Med. Bull. 1990. Vol. 46. - P. 423- 441.

113. Chu Ch.-M., Sheen Y.-S., Liaw Y.-F. The role of hepatitis С virus in fulminant viral hepatitis in area with endemic hepatitis A and В // Gastroenterology. 1994,- Vol.107. -P. 189-195.

114. Chu H.W., Dash S., Gerber M.A. Genomic and replicative hepatitis С virus RNA sequences and histologic activity in chronic hepatitis С //Hum. Pathol. 1994. -Vol. 25. -№2.-P. 160- 163.

115. Colombo M. The natural history of hepatitis С // Baillieres Clin Gastroenterol. 1996. Vol. 10. -№ 2. - P. 275-288.

116. Conry C.C. Hepatitis С virus diagnostics : technology, clinical applications and impacts // Trends Biotechnol. 1997. Vol. 15. - № 2,- P. 71- 76.

117. Consensus Statement. EASL International Consensus Conference on hepatitis C.J.Hepatol. 1999, 30: 956-961.

118. Cosserat J. et al. Immunological disorders in С virus chronic hepatitis // Nephrol. Dial. Transplant. 1996. Vol. 11 - P. 31 -36.

119. Crespo J., Loranzo J.L., Carte B. et al. Virus copying on patients with accompanying by the obligation hepatitis В and virus infections C.

120. Cromie S.L., Jenkins P.J., Bowden D.S., et al. // J.Hepatol. 1996. - Vol. 25 № 6. - P. 821 -826.

121. Cuthbert J. Southwestern internal medicine conference : hepatitis С //Amer. J.Med.Sci. -1990. Vol. 299. - P. 346 - 355.

122. De Silva HJ, Vitarana T, Ratnatunga N, Breschkin A, Withane N, Kularantne WN. Prevalence jf hepatitis С virus markers in Sri Lankan patients with alcoholic cirrhosis // J Gastroenterol Hepatol 1994., Jul-Aug; 9(4):381-384.

123. Daviere J., Denys C. et al. Excessive in vitro bacterial polysachride induced production of monorine in cirrhosis //Hepatologe.-1990.-Nl 1.-P.628.

124. De Medina M., SchiffE.R. Hepatitis С : diagnostic assays // Semin Liver Dis. 1995. -Vol. 15,-P. 30-40.

125. De Groote J., Desmet V.J., Gedigk K. et al. A classification of chronic hepatitis // Lancet. 1968. - Vol. 2. - P. 626 - 628.

126. De Silva HJ, Vitarana T, Ratnatunga N, Breschkin A, Withane N, Kularatne WN. Prevalence of hepatitis С virus markers in Sri Lankan patients with alcoholic cirrhosis // J Gastroenterol Hepatol 1994., Jul-Aug; 9(4):381 - 384.

127. Degos F. Hepatitis С and alcjhol // J Hepatol 1999; 31; 113 - 118.

128. Desmet V. J., Gerber M., Hoofhagle J.H. et al. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging // Hepatology. 1994. - Vol. 19. -P. 1520 - 1523.

129. Di Bisceglie A.M., Goodman Z.D., Ishak K. G. et al. Long-term clinical and histopathological follow-up of chronic posttransfusion hepatitis. // J.Hepatol. 1991. -Vol. 14.-P. 969-974.

130. Di Bisceglie A.M., Goodman Z.D., Ishak K.G. et al. Long-term clinical and histopathological follow-up of chronic posttransfusion hepatitis // Hepatology. -1991. -Vol. 14.-P. 969 974.

131. DomingesR. // Street Pharmacol. 1987. -Vol. 11.№5. - P. 1 - 3.

132. Degos F. Yepatitis С and alcohol // J Hepatol 1999; 31;113-118.

133. Estroff T.W., Gold M.S. Medical and psychiatric complications of cocaine abuse with possible points of pharmacological treatment. // Adv.Alcohol. and Subst.Abuse. 1985. -Vol.5.-№1-2.-P. 61 -76.

134. Farci P., Orgiana G., Purcell R. H. Immunity elicited by hepatitis С virus // Clin. Exp. Rheumatol. -1995. Vol. 13. -P. 9- 12.

135. Ferenci P, Grimm G., Meryn S.et al. Successful long-term treatment of portal-systemic encephalopathy by benzodiazepine receptor antagonist flumazenil //Gastroenterology. 1989. №96. P. 240 243.

136. Fong TL, Kanel GC, Conrad A, Valinluck B, Charboneau F, Adkins RH. Clinical significance of concomitant hepatitis С infection in patients with alcoholic liver disease // Hepatology 1994., Mar; 19(3):554 - 557.

137. Franco A., Guidotti L.G., Hobbs M.V. et al. Pathogenetic effector function of CD4-positive T helper 1 cells in hepatitis В virus transgenic mice // J.Immunol. -1997. -Vol. 159.-№4.-P. 2001-2008.

138. French S.W., Nash J., Shitabata P. et al. // Semin. Liver Dis. 1993. - Vol. 13. - P. 154 -169.

139. Fukuda R., Satoh S., Nguyen X.T. et al. Expression rate of cytokine mRNA in the liver of chronic hepatitis С : comparison with chronic hepatitis В // J.Gastroenterol. -1995. -Vol. 30. -№ l.-P. 41-47.

140. Gattoni A., Cecere A., Caiazzo R., Romano C. Hepatitis С // Clin. Ter.-1996.-Vol.147,-№9,-P. 413-438.

141. Gelb A.M., Mildvan D. M.A. // Am. J. Gastroenterol. 1977. - Vol. 67. N 4. - P. 314 -318.

142. Gerber M.A. Chronic hepatitis C: the beginning of the end of a time-honoured nomenclature?//Hepatology.-1992. -Vol.15.-№4.-P. 733-734.

143. Ghendon Y.Z. World health organization strategy for control of hepatitis В // Control of virus disease. New York, 1993. - P. 141 - 164.

144. Gitnick G. Hepatitis C: What progress ? // Scand. J. Gastroenterol. 1992. - Vol. 27. Suppl.192. - P. 50-54.

145. Grellier LF, Dusheiko GM. The role of hepatitis С virus in alcoholic liver disease // Alcohol Alcohol 1997., Mar-Apr;32(2): 103-111.

146. Gundersen H.J.G., Bendtsen T.F., Korbo L. et al. The new stereological tools //Acta hathologica, microbiologica et immunologi-ca scandinavica. -1988,- Vol. 96,-P. 379-394.

147. Hansen J., cherwiz Dl., Allen Jl. the role of tumor necrosis factor -alfa in acute endotoxin-induced hepatotoxiety in ethanolicid rats //Hepatology.-1994. Vol.20.- P.461.

148. Hill D.B., Marsano L.S. Increased plasma interleukin 8 concentration in alcoholic hepatitis//Hepatology. -1993.-vol. 18.-P.-576.

149. Hempel G., Galle P.R., Lohr H.F.Characterization of HCV-specific cellular and humoral immune responses referred to virus elimination // J. Hepatology. 2000. - Vol. 32, suppl. №2.-P. 172.

150. Hoobs W.R., Rail T.W., Verdoorn T.A. Hypnotics and sedatives; ethanol. In.:Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Pharmaceutics.- 9 th ed. New York:McGraw Hill, 1996. P. 361 -396.

151. Ishii K, Furudera, Tanaka S, Kumashiro R, Sata M, Abe H, Tanikawa K. Chronic hepatitis С in alcoholic patients: studies with various HCV assay procedures// Alcohol Alcohol 1993., Suppl; 1A: 71-76.

152. Iwarson S., Norkrans G., Wejstal R. Hepatitis С : Natural history of a unique infection // Clin. Infect.Dis. 1995. - Vol. 20. №5. - P. 1361 - 1371.

153. Johnson-Fannin A.M.Hepatitis: viral and drug-induced. In: Herfindal E.T., Gourley D.R.,Hart L.L. ( eds.). Clinical Pharmacy and Therapeutics. 5 th ed. - Baltimore: Williams and Wilkins, 1992. - P. 451 -461.

154. Kage M., Shimamatu K., Nakashima E.et al. Long-term evolution of fibrosis from chronic hepatitis to cirrosis in patients with hepatitis C: morphometric analysis of repeated biopsies//Hepatology.- 1997,-Vol. 25. P. 1028- 1031.

155. Kaistura J., Cheng W., Reiss K. et al. Appoptotic and necrotic myo- cyte cells death // Lab. Invest. -1996. -Vol. 74. -P.86-107.

156. Kamerow D., Pincus H.A., Macdonald D.J. Alcohol abuse, other drug abuse and mental disorders in medical practice. // J.A.M.A. 1986. - Vol. 255. -№15. - Vol. 2054 - 2057.

157. Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C. et al. Formulation and appli- cation of a numerical scoring system for assessing histological acti- vity in asymptomatic chronic active hepatitis//Hepatology.- 1981. Vol. 1,- P.431-435.

158. Koff RS, Dienstag JL. Extrahepatitc manifestations of hepatitis С and the association with alcoholic liver disease// Semin Liver Dis 1995., Feb; 15(1): 101 - 109.

159. Kyriacou B, Sinsmonds P, Miller EK, Bouchier IA, Hayes PC, Harrison DJ. Liver biopsy finding in patients with alcjholic liver disease complicated by chronic hepatitis С virus infection // Eur J Gastroenterol Hepatol 1995., Apr; 7(4): 331-334.

160. Kozeil M.J., Duddley D., Wong J.T. et al. // J. Immunol.- 1992.-Vol. 149.-P.3339-3344.

161. Koziel M.G. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis С virus infection // J.Virol. Hepat. 1997. - Vol. 4, suppl. -2. -P. 31 -41.

162. Katakami Y, Ohishi H, Komatsu H, Kirisuka K. Alcohol intake increases hepatitis С virus-induced hepatocellular injury //Intern Med -1995., Dec; 34 (12): 1153-1157.

163. Khan MH, Thomas L, Byth K, Kench J, WeJtman M, George J, Liddle C, Farrell GC. How much does alcohol contribute to the variability of hepatic fibrosis in chronic hepatitis C? // J Gastroenterol Hepatol 1998., Apr; 13(4):419-426.

164. Mcclain C.J., Hill D.B., Schmidt J. Cytokines and alcoholic liver disease //semin.liver Dis. -1993.-Vol.13.-P.170.

165. Mesquita P.E., Granato C.F.H., Castelo A. Risk factors associated with hepatitis С virus ( HCV ) infection among prostitutes and their clients in the city of Santos, Sao Paolo State Brazil // J. Med.Virol.-1997.-Vol.51.-№4.-P.338-343.

166. MiyakawaH, Izumi N, Marumo F, Sato C. Roles of alcohol, hepatitis virus infection, and gender in the development of hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis // Alcohol Clin Exp Res 1996., Feb; 20(lSuppl): 91A-94A.

167. Mondelli M.U. Is there a role for immune responses in the pathogenesis of hepatitis C? //J. Hepatology.-1996.-Vol.25.-№2.-P.232-239.

168. Morales T.G.,Sampliner R.E., Bhattacharyya A., Alter M.J. Liver histology in anti-HCV-positive persons with normal of minimally elevated aminotransferases //J.Clin.Gastroenterol.-1995.-Vol.21.-№4.-P.301-305.

169. Mullen K.D., Szauter K.M., Kaminsky-Russ "Endogenous" benzodiazepine activity in body fluids of patiens with hepatic encephalopathy //Lancet. 1990. №336. P. 81 87.

170. Nalpas В., Thiers V., Pol S, Driss F Berthelot P, Brechot C. HCV infection in alcoholics // Gastroenterol Jpn 1993., May; 28 Suppl 5:88-90.

171. Napoli J., Bishop G.A.,McGuiness P.H. et al. Progressive liver injury in chronic hepatitis С infection with increased intrahepatic expressi- on of Th 1 associated cytokines //Hepatology.-1996.-Vol. 24.-№4.-P.759-765.

172. Nelson D.R., Marousis C.G., Davis G.et al. The role of hepatitis С virus-specific cytotoxic T lymphocytes in chronic hepatitis С // J. Tmmunol/-1997.-Vol.l58.-P.1473-1481.

173. Okamoto H., Okada S., Sugiyama Y. et al. //Jap. J. exp. Med. 1990. -V01. 60. - P. 215 -222.

174. Papatheodoridis G.V., Delladetsima J., Verghisi-Nikolakaki S. et al. // Am. J.Gastroenterol. -1995. Vol. 90. - P. 1843 - 1846.

175. Paradis V., Mathurin P., Laurent A. et al. Histological features predictive of liver fibrosis in chronic hepatitis С infection // J.Clin.Pathol.-1996.-Vol.49.-№12.-P.988-1004.

176. Pasquinelli C., Shoenberer J.M.,Chung J. et al.Hepatitis Cvirus core and E2 protein expression in transgenic mice //Hepatology.-1997.-Vol.25.-33,- P.719-728.

177. Peristeris P., Clark В., Gatti S. et al. N-acetylcysteine and glutathione as inhibitors of tumor necrosis factor production //Cell Immunol. 1992. - Vol. 140. - P. 390.

178. Pianko S., Sievert W. Hepatocyte apoptosis is increased in chronic HCV infection and alcohol use //Gastroenterology.-1997.-VoU 12.-№2.-P.1359 A.

179. Quinti I.,Hassan N.F., El-Salman D., Shalaby H. Hepatitis С virus specific В cell activation: Ig G and Ig M detection in acute and chronic hepatitis С // J.Hepatol.-1995,-Vol.23.-№6.- P.640-647.

180. Racela L.S., Papasian Ch., Watanabe I. Et al. Systematic talc granulomatosis associated with disseminated histoplasmosis in drug abuser. //Arch.Path. and Lab.Med. 1988. -Vol. 112.№5. - P. 557-560.

181. Samuel D., Feray C., Gigon M. Et al. Hepatitis С virus RNA and hepatitis В virus DNA in serum and liver of patients with fulminant hepatitis. // Gastroenterology. 1993. - Vol. 104. - P. 549-555.

182. Sawada M, Takada A, Takase S, Takada N. Effects of alcohol on the replication of hepatitis С virus // Alcohol Alcohol Suppl 1993., 1В:85-90.

183. Scheuer P.J.,Ashrafzadeh P., Sherlock S. et al. The pathology of hepatitis С // Hepatology. -1992.-Vol. 15,- P. 567-5 71.

184. Schott P., Fayyazi A., Wietzke P., Ramadori G. Diagnostic laparoscopy compared to histological clinical and biochemical data in chronic HCV infection //Gastroenterology.-1998,-Vol. 114,- №4,- Part2.- P. 1338A.

185. Sharara А.1., Hunt C.M., Hamilton J.D. Hepatitis С //Ann. Inter. Med. 1996,- Vol. 125.-P.658- 668.

186. Sherlock S. Antiviral therapy for chronic hepatitis С viral infection //J.Hepatology.-1995.-Vol. 23.-P. 3-7.

187. Shimizu Y.K., Feinstone S. M., Kohara M.et al. Hepatitis С virus: Detection of intracellular virus particles by electron microscopy // Hepatology.- 1996,- Vol. 23,- P. 205 -209.

188. Shiratori Y., Takada H., Hikiba Y. et al. Production of chemotactic factor, interleukin 8, from hepatocytes exposed to ethanol //Hepatology. 1993. - Vol. 18,- P. 1477.

189. Simmonds P. Variability of hepatitis С virus. // Hepatology. 1995. - Vol.21. - P. 570 -583.

190. Simmonds P., Holmes E. C., Cha T.A. et al. Classification of hepatitis С virus into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic analysis of the NS- 5 region // J.Gen.Virol.- 1993,- Vol. 74.-P. 2391 -2399.

191. Simmonds P., Holmes E.C., Cha T.A. et al. Classification of hepatitis С virus into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic analysis of the NS-5 region .// J.Gen.Virol. 1993,- Vol. 74,-P. 2391 -2399.

192. Srugo I, Shinar K, Bar-Shany S, Amos L. Hepatitis В and С markers among alcoholics in Israel: high incidence of HCV infection // Eur J Epidemiol 1998., Jun; 14(4):333-337.

193. Stevens C.E. Taylor P.E. Pindyck J. et al. Epidemiology of hepatitis С virus. A preliminary study in volunteer blood donors // JAMA. 1990. - Vol. -263. - P. 49 - 53.

194. Takahashi M., Yamada G., Doi T. et al. Intrafamilial clustering of genotypes of hepatitis С virus RNA // Acta Med.Okayama.- 1994,- Vol.48.- P. 293 -297.

195. Takase S, Takada N, Enomoto N, Yasuhara M, Takada A. Different types of chronic hepatitis in alcoholic patients: does chronic hepatitis induced by alcohol exist? // Hepatology 1991, May;13(5):876 -881.

196. Takase S, Tsutsumi M, Kawahara H, Takada N, Takada A. The alcohol-altered liver membrance antibody and hepatitis С virus infection in the progression of alcoholic liver disease // Hepatology 1993., Jan; 17( 1 ):9-13.

197. Tassopoulos N.C. //Chronic HCV-lnfection. -Am Educational Symposium. Wien, Oct., 1995. —P.16— 17.

198. The Situation of Drug Using Population in Europe. Memorandum European Interest Group Users ( EIGDU ). Berlin, 1993.

199. Tillmann H.L., Manns M.P. //Dig.Dis. Sci. -1996. Vol. 41. - P. 27S - 40S.

200. Tsukuma H, Hiyma Т., Tanaka S. et al. Risk factors for hepatocellular carcinoma among patients with chronic liver diseases //N.Engl. J. Med. 1993. -Vol. 328. - P. 1797 - 1801.

201. Ttomas H.C. // Chronic Hepatitis С ( Consultant Ser.(4) 1995. - №2. -P. 18 - 19.

202. Vaquer P., Canet R., Llompart A. et al. Histological evolution of chronic hepatitis C. Factors related to progression // Liver. 1994. - Vol. 14. - P. 265 - 269.

203. Villa E., Grottola A., Buttafoco P. et al. Evidence for hepatitis В virus infection in patients with chronic hepatitis С with and without serological markers of hepatitis B. // Dig. Dis. Sci. 1995. - Vol. 40. - P. 8 - 13.

204. Villari D., Pernice M., Spinella S. et al. Chronic hepatitis in patients with active hepatitis В virus and hepatitis С virus combined infections : A histological study // Amer. J.Gastroenterol. 1995,- Vol.90.№ 6. - P. 955 - 959.

205. WHO collaborative study group. An international comparative study of HIV prevalen-ce and risk behaviour among drug injectors in 13 cities. //Bull. On Narcotics. 1993. - Vol. 45.№1. - P. 19-46.

206. WHO. Control of hepatitis in Europe // Report of WHO working group, 22 25 April. -Munich, 1991.

207. Willson R.A. Extrahepatic manifestation of chronic viral hepatitis // Amer. J. Gastroenterol. 1997,- Vol.92. - №1. - P. 4-17.

208. World Congress of Gastroenterology. Los Angeles, 1994 // Amer. J.Gastroenterol. -1994. -Vol.98. №8,- P. 177-181.

209. Young K.K., Resnick R.M., Myers T.W. Detection of virus RNA by a combined reverse transcription-polymerase chain reaction assay // J.Clin.Microbiol. 1993. - Vol. 31. - P. 882 - 886.

210. Zanella A., Conte D., Prati D. et al. Hepatitis С virus RNA and liver histology in blood donors reactive to a single antigen by second-generation recombinant immunoblot assay // Hepatology.-1995.-Vol. 21. №4. - P. 913 - 917/

211. Zavaglia C., Bortolon C., Ferridi G. et al. HLA typing in chronic type B,C and D hepatitis. // J.Gepatol. 1996,- Vol. 24,- P. 658 - 666.

212. Zhou X.Y. // Chug hua - Ping - Li - Hsueh - Tsa - Chin. - 1993. - Vol. 22.№3. - P. 157- 159.

213. Zimmerman H.J.,Maddrey W.C. Acetaminophen ( paracetamol ) hepatotoxicity with regular intake of alcohol: analysis of instances of therapeutic misadventures //Hepatology. 1995. № 22. P. 767 772.