Клинико-инструментальные характеристики и метаболическая терапия травматических невропатий конечностей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Булатов Альберт Ренатович

• Булатов Альберт Ренатович
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Булатов Альберт Ренатович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патологическая физиология повреждений периферических нервов конечностей

1.2. Особенности клинической картины травм периферических нервов

1.3. Современные методы диагностики травматических невропатий

1.3.1. Электронейромиография

1.3.2. Ультразвуковое исследование

1.3.3. Магнитно-резонансная томография

1.4. Современные фармакологические препараты, стимулирующие регенерацию нервов

1.5. Роль факторов роста в крови при лечении травматических невропатий

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая и клиническая характеристика пациентов с повреждением

периферических нервов конечностей

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-неврологическое обследование пациентов

2.2.2. Инструментальные методы исследования

2.3. Тактика лечения пациентов с травматическими невропатиями

2.4. Статистические методы анализа результатов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинико-инструментальные характеристики пациентов с

травматическими невропатиями конечностей

3.1.1. Клиническая характеристика пациентов с травматическими невропатиями конечностей

3.1.2. Основные показатели электронейромиографического исследования

3.1.3. Результаты ультразвуковой оценки состояния периферических

нервов конечностей

3.1.4. Лабораторная характеристика пациентов с травматическими невропатиями конечностей

3.2. Результаты динамического клинического и инструментального

обследования пациентов с травматическими невропатиями

3.2.1. Срединный нерв

3.2.2. Лучевой нерв

3.2.3. Локтевой нерв

3.2.4. Малоберцовый нерв

3.3. Результаты комплексной клинико-инструментальной оценки наличия

межневральных анастомозов нервов конечностей

3.4. Прогнозирование исхода травматических невропатий локтевого и

срединного нервов

3.5. Оценка влияния сопутствующей патологии на исход травматических

невропатий

3.6. Анализ эффективности метаболической терапии

3.6.1. Клиническая эффективность терапии препаратом Ь-карнитина у пациентов с травматическими невропатиями

3.6.2. Изменение исследуемых лабораторных показателей после курса метаболической терапии у пациентов с травматическими невропатиями

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-инструментальные характеристики и метаболическая терапия травматических невропатий конечностей»

Актуальность темы исследования

В Российской Федерации ежегодно регистрируется от 150000 до 700000 случаев повреждений периферических нервов, что составляет 3-14% всех травм опорно-двигательной системы. Этому способствуют высокая степень механизации производства (Бахтерева Е.В и соавт., 2014), увеличение числа дорожно-транспортных происшествий, растущий бытовой травматизм (Маргасов А.В., 2018), локальные военные конфликты (Одинак М.М., 2009; Шаповалов В. М. и соавт., 2011; Rivera J. C., 2014), а также массовое внедрение в повседневную жизнь экстремальных видов спорта (Eser F., 2009; Wickramasinghe N.R. et al., 2015). Кроме того, увеличение частоты периоперационных повреждений нервов, связано с ростом общего количества хирургических вмешательств (по данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в 2012 г. в мире было выполнено 312,9 млн операций) (Weiser T.G., et al., 2012). Общее количество периоперацион-ных невропатий в результате крупных оперативных вмешательств ежегодно составляет около 1,9% (Michele V. et al., 2018). Проблемы травм периферической нервной системы (ПНС) в военное время особо актуальны, вследствие резкого роста частоты их встречаемости из-за совершенствования стрелкового и минно-взрывного оружия (Одинак М.М., 2009; Rivera J.C., 2014). Травматические невропатии в 26-70% случаев являются причиной длительной утраты трудоспособности и стойкой инвалидизации пострадавших, из них у 84% пациентов наблюдаются стойкие парезы, у 69% имеется сенсорный дефицит, в 24% случаев испытывают невропатическую боль (Гайдар Б.В. и соавт., 2002; Одинак М.М. и соавт., 2009; Rivera J.C., 2014; Берснев В.П., 2017).

В развитии посттравматических, в том числе послеоперационных, ком-прессионно-ишемических синдромов имеет значение изначальное состояние не только периферического нерва на всем протяжении, но и вышестоящих отделов периферической и центральной нервной систем. При наличии «скомпрометиро-

ванных аксональных систем» на проксимальном (синдром двойного аксоплазма-тического сдавления при радикулопатии) или дистальном (полиневропатии) сегментах возможно последующее многоуровневое повреждение периферической нервной системы (Upton A.R.M., 1973; Kwon H.K. et al., 2006; Баринов А.Н., 2013; Cohen B.H. et al., 2016).

В связи с мультивариантным строением ПНС, а также особенностями иннервации тканей в некоторых клинических случаях неврологического обследования и данных электронейромиографии (ЭНМГ) оказывается недостаточно (Sahin

F. et al., 2014; Robinson L.R., 2018). Развитие методик нейровизуализации позволяет повысить качество диагностики повреждений периферических нервов (Салтыкова В.Г., 2011; Меркулов М.В., 2014; Rangavajla G., 2014; Айтемиров Ш.М. и соавт., 2015).

Применение только хирургических методов лечения не может до конца решить проблему восстановления нерва. Это указывает на необходимость поиска новых способов ускорения регенерации нервов (Petrova E.S, 2015; Panagopoulos

G.N., 2017).

Степень разработанности темы исследования

В рамках реализации концепции персонифицированной эффективной терапии постоянно ведется изучение способов стимуляции регенерации периферической нервной системы (Faroni A. et al., 2015; Panagopoulos G.N. et al., 2017). Известно, что повреждение нерва приводит к изменениям на разных уровнях нервной системы (Живолупов С.А., 2014). После получения сигнала нейроном о повреждении его аксона, всплеск потенциалов действия и антидромная активность приводит к открытию кальциевых каналов и запуску каскада ферментных реакций, приводящих к изменению экспрессии генов. Согласно результатам исследований гибель нейронов, в том числе по типу апоптоза, в результате аксонотомии, возникает через неделю от момента травмы нерва. По некоторым данным гибнут от 7 до 50% нейронов спинномозговых ганглиев, которые, как считается, более

восприимчивы к повреждению по сравнению с двигательными нейронами (McKay Hart, A., 2002; Terenghi G. et al., 2011; Panagopoulos G.N. et al., 2017). Апоптоз родительских мотонейронов и нейронов спинномозговых ганглиев после травмы нерва резко снижает способность нервно-мышечного аппарата к регенерации и функциональному восстановлению. Таким образом, сохранение жизнеспособности нейрона, за счет снижения апоптоза является важной терапевтической задачей (Faroni A. et al., 2015).

Целый ряд публикаций в отечественной и зарубежной литературе посвящен оценке роли нейротрофических факторов в процессе регенерации поврежденных периферических нервов (Одинак М.М. и соавт., 2005; Масгутов Р.Ф., 2013; Panagopoulos G.N. et a!., 2017). В настоящее время выявлено, что нейротро-фины и другие факторы роста способствуют выживанию, а также принимают участие в регуляции развития и активности, дифференцировки популяций, процессах их адаптации к внешним воздействиям. Инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1) - пептид с плейотропным эффектом, важнейший посредник действия гормона роста (ГР). ИФР-1 выполняет разные метаболические функции, является одним из важнейших регуляторов клеточной пролиферации, в том числе нейрональной, а также принимает участие в дифференциации и апоптозе клеток, имеет инсулино-подобный метаболический эффект (Russo V.C. et al., 2009; Геннадиник А.Г., 2010; Li R., 2014). В клетках нервной системы ИФР-1 обладает выраженными нейро-протективными свойствами, способствует росту выживаемости клеток, ингибиру-ет апоптоз, индуцированный различными стимулами, например, такими как гипоксия и эксайтотоксичность (Sjoberg J. et. al, 1989; Russo V.C. et al., 2009; Li R. et al., 2014).

В нескольких зарубежных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях был показан эффект препаратов левокарнитина при невропатической боли у больных с диабетической невропатией, ВИЧ-инфекцией, медикаментозно-индуцированной и компрессионно-ишемической невропатиях (Hershman D.L. et al., 2013; Tomassoni D. et al., 2018). В развитии невропатического болевого синдрома у данной категории больных отмечают роль биоэнергетической и митохон-

дриальной дисфункции (Modanloo M. et al., 2019). Левокарнитин также обладает выраженными нейропротективными свойствами, ингибирует апоптоз, снижает биоэнергетическую и митохондриальную дисфункцию (Modanloo M. et al., 2019). Повышение сывороточного уровня ИФР-1, как основного фактора выживания клеток, может лежать в основе наблюдаемых антиапоптотических эффектов препарата ацетил-Ь-карнитина (Di Marzio L., 1999). Показана положительная роль левокарнитина в лечении диабетической полиневропатии у экспериментальных животных, корреспондирующая с повышением уровня ИФР-1 локально в нервных волокнах и в сыворотке крови (Wang R., 2019). ИФР-1 повышает чувствительность сенсорных нейронов к болевым раздражителям через стимуляцию кальциевых каналов Т-типа (Tang Z., 2019). Одним из потенциально возможных маркеров в диагностике и биологической характеристике биоэнергетической и митохондри-альной дисфункции может стать система инсулиноподобных факторов роста (Sadaba M. C., 2016; Wang R., 2019). Однако данные по оценке метаболического профиля и влияния его на течение травматической болезни в отечественной литературе отсутствуют.

Цель исследования

Установить клинико-инструментальные характеристики регенеративно -восстановительного процесса и оценить эффективность метаболической терапии при травматических невропатиях конечностей.

Задачи исследования

1. Провести комплексное динамическое клиническое, инструментальное и лабораторное обследование пациентов с травматическими невропатиями конечностей.

2. Сопоставить данные клинических, электронейромиографических, ультразвуковых и лабораторных показателей при травматических невропатиях

конечностей.

3. Определить влияние сопутствующей патологии на исходы травматических невропатий.

4. Изучить клинико-электронейромиографические особенности иннервации конечностей и установить предикторы благоприятного исхода травматических невропатий конечностей.

5. Провести комплексную оценку эффективности и безопасности применения лекарственного препарата L-карнитина после реконструктивных оперативных вмешательств у пациентов с травматическими невропатиями.

Научная новизна

Впервые по результатам комплексного обследования пациентов с травматическими поражениями нервов верхних конечностей изучены клинико-инструментальные особенности состояния периферических нервов с помощью оценки параметров М-ответа, сопоставления клинических, электронейромиогра-фических и ультразвуковых параметров при наличии у пациентов различных анастомозов.

Дана оценка информативности исследования клинического статуса у пациентов с травмами периферических нервов при помощи шкал и опросников: оценки мышечной силы - шкале комитета медицинских исследований (Medical Research Council Scale, MRC), шкалы оценки результатов двигательной функции и чувствительности, визуальной аналоговой шкалы, опросника DN4 , Лидской шкалы оценки невропатических симптомов и признаков LANSS, шкалы общей оценки симптомов невропатии NTSS-9, шкалы функциональных неврологических нарушений NIS.

Определено влияние сопутствующей патологии на исходы травматических невропатий.

Осуществлена оценка прогностической значимости электронейрофизиологических изменений для определения исхода травматических невропатий.

Впервые выполнена комплексная оценка эффективности применения и безопасности лекарственного препарата Ь-карнитина при травматических невропатиях у пациентов после хирургических операций травматологического профиля.

Впервые исследована динамика инсулиноподобного фактора-1 и других показателей метаболических процессов у пациентов с травматическими невропатиями при применении препарата Ь-карнитина.

Теоретическая и практическая значимость

Детальное изучение клинических, электрофизиологических и ультразвуковых особенностей различных травматических поражений периферических нервов конечностей позволяет оценить регенеративный потенциал и уточнить тактику ведения пациентов. Сопоставление клинических, электрофизиологических и ультразвуковых характеристик у пациентов с травматическими невропатиями конечностей расширяет представление о возможном многоуровневом поражении, муль-тивариантном строении ПНС, особенностях иннервации тканей для каждого периферического нерва и его ветвей.

Выявленные клинико-инструментальные характеристики травматических невропатий позволили адекватно оценить не только текущее состояние нарушения невральной проводимости, но и спрогнозировать исход поражения.

Полученные в ходе исследования результаты будут способствовать рациональному применению дополнительной метаболической терапии травматических поражений периферической нервной системы.

Комплексное клинико-инструментальное исследование и лабораторная оценка метаболического профиля пациентов обеспечивают своевременность применения метаболической терапии, что позволит сократить сроки лечения, уменьшит затраты на медикаментозные (анальгетические) препараты и лечение осложнений.

Методология и методы исследования

Методология исследования основана на системном структурном, функциональном подходе, направленном на выявление взаимозависимых факторов, определяющих закономерности в компенсаторно-восстановительном процессе при травматическом поражении периферической нервной системы. В ходе исследования применялись: клинико-неврологическое обследование, электронейромиогра-фическое и ультразвуковое исследование. Также для оценки метаболического профиля в крови у пациентов с травматическими невропатиями в процессе лечения определялось содержание ИФР-1. Объектом исследования служили пациенты с травматическим повреждением периферических нервов конечностей. Выполнялись наблюдение, сравнение, обобщение, анализ полученных результатов и сопоставление их с данными литературы.

Предметом исследования были клинические, нейрофизиологические, ультразвуковые и лабораторные характеристики у пациентов с травматическим повреждением периферических нервов в процессе лечения с различными методами лечения.

Исследование проводилось в шесть этапов. На первом этапе выполнялся анализ доступной литературы, посвященной теме диссертации. На втором - производился отбор пациентов с учетом критериев включения. На третьем - выполнялось клинико-электрофизиологическое, нейровизуалиазионное (ультразвуковое, магнитно-резонансное) исследование пациентов. На четвертом - пациенты оценивались при помощи лабораторных методов диагностики крови - определялось содержание ИФР-1 и проводилось лечение пациентов с травматическим повреждением периферических нервов конечностей методами патогенетической терапии с включением препаратов для коррекции метаболических процессов. После этого повторно через 1, 3, 6 и 12 месяцев проводили оценку и итоговое сопоставление изменений клинических, электрофизиологических, ультразвуковых и лабораторных показателей пациентов. Пятый этап - проводилась оценка с помощью электронейромиографии и ультразвукового исследования наличия вариантов ин-

нервации. Шестой этап включал сравнительный анализ эффективности методов терапии в исследуемых группах пациентов.

Личный вклад автора в выполнение диссертационного исследования.

Тема и план диссертации, её основные идеи и содержание разработаны совместно с научными руководителями на основе многолетних целенаправленных исследований.

Автор самостоятельно обосновал актуальность темы диссертации, цель, задачи и этапы научного исследования. Разработана формализованная карта обследования пациента и на её основе создана электронная база данных.

Диссертантом в полном объеме выполнено клинико-неврологическое обследование 117 пациентов с использованием шкал и опросников. Автором самостоятельно проведено комплексное электронейромиографическое и ультразвуковое исследование пациентов.

Суммарный личный вклад автора в изучение литературы, сбор и анализ клинического материала, статистическую обработку результатов исследований и написание диссертации составляет 100%.

Положения, выносимые на защиту

1. Диагностика, лечение и прогнозирование клинического исхода травматических невропатий конечностей должны основываться на комплексном динамическом клиническом, электронейрофизиологическом, ультразвуковом и лабораторном обследовании. При несоответствии локализации нарушений чувствительности и двигательных нарушений типичной области иннервации поврежденного нерва необходим клинико-инструментальный поиск анастомозов между нервами. Наличие таких анатомических особенностей строения отдельных нервов может приводить к диагностическим ошибкам и последующим неблагоприятным исходам травматических невропатий.

2. На исходы травматических невропатий периферических нервов конечностей значимое влияние оказывает сочетанная травма конечностей с переломами костей и повреждением связочного аппарата, а также ожирение.

3. В качестве ранних нейрофизиологических предикторов благоприятного исхода могут служить показатели дополнительной иннервации денервирован-ных групп мышц.

4. Применение препаратов Ь-карнитина, обладающего метаболическим действием, является клинически эффективным и безопасным средством терапии, сокращающим сроки восстановления чувствительности и уменьшения выраженности болевого синдрома при травматических повреждениях смешанных нервов, и является приоритетным методом терапии пациентов с сопутствующей комор-бидной патологией.

Реализация результатов исследования

Результаты проведенного исследования используются в практической деятельности клиники нервных болезней и клиники травматологии и ортопедии, а также в учебном процессе на кафедре нервных болезней Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова. Результаты проведенного исследования также использованы при выполнении НИР-3 по теме VMA.03.12.02.1617/0030, шифр «Нерв» (Исследование посттравматической регенерации периферической нервной системы).

Степень достоверности и апробация результатов работы

Достоверность проведенного диссертационного исследования определяется достаточным количеством клинических наблюдений, выборкой пациентов, а также адекватной статистической обработкой результатов исследования. На основании полученных данных диссертационного исследования сформулированы положения, выводы и практические рекомендации. Результаты диссертационного ис-

следования представлены и обсуждены на следующих конференциях, семинарах, конгрессах: Всероссийская научно-практическая конференция, посвященная 180-летию преподавания неврологии в Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова «Дегенеративные и сосудистые заболевания нервной системы» (Санкт-Петербург, 2016), Всероссийская научно-практическая конференция, посвященная 140-летию со дня рождения М.И. Аствацатурова (Санкт-Петербург, 2017), Юбилейный конгресс с международным участием XX Давиденковские чтения (Санкт-Петербург, 2018), Всероссийская научно-практическая конференция «Дегенеративные и сосудистые заболевания нервной системы» посвященная 150-летию со дня рождения М.Н. Жуковского (Санкт-Петербург, 2018), Практическая конференция «Диагностика и лечение заболеваний периферической нервной системы» (Санкт-Петербург, 2019), XI Всероссийский съезд неврологов и IV Конгресс Национальной ассоциации по борьбе с инсультом (Санкт-Петербург, 2019).

Публикации

Основные результаты диссертационного исследования опубликованы в 14 научных статьях и тезисах докладов, в том числе в 3 статьях в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации для публикаций основных результатов диссертационных исследований на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, приложения, списка использованной литературы, включающего 81 отечественных и 128 зарубежных источника. Работа имеет иллюстрации в виде 35 таблиц и 46 рисунков.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Травматические невропатии периферических нервов возникают вследствие бытовых, промышленных, военных травм и медицинских вмешательств. Предполагаемая частота травматических повреждений нервов в мирное время ежегодно составляет от 13 до 23 случаев на 100 000 населения, с преимущественным распространением среди молодого трудоспособного возраста (Sullivan R. et al., 2016). В вооруженных локальных конфликтах современности частота и степень тяжести огнестрельных ранений значительно возросли. Относительный рост случаев ранений конечностей отмечается связи с усовершенствованием средств военной экипировки (каска, бронежилет). Так в структуре санитарных потерь среди советских военнослужащих в Афганистане они составляли от 57,1 до 74%, а травматические невропатии периферических нервов - 13,2% от всех травм (Чиж И.М. и со-авт., 2002). Во время контртеррористических действий на Северном Кавказе частота поражения конечностей составляла 54%, травматические невропатии были отмечены в 29,7% случаев на фоне огнестрельных переломов трубчатых костей конечностей, у 69,4% из них диагностирован частичный или полный перерыв, а у 30,6% - ушибы крупных нервных стволов (Шаповалов В. М. и соавт., 2011). По сравнению с травмами мирного времени отмечена высокая частота травматических невропатий в вооруженных конфликтах (Rivera J.C. et al., 2014). В мирное время ежегодно растет число невропатий, вследствие медицинских вмешательств и составляет до 17% от всех травматических повреждений нервов, до 94% из них происходит во время хирургических процедур (Antoniadis G. et al., 2014). Общее количество периоперационных невропатий в результате крупных оперативных вмешательств ежегодно составляет около 1,9% (Michele V., 2018).

Травматические невропатии периферических нервов являются существенной клинической проблемой с потенциально возможными тяжелыми последствиями для пациентов. В Соединенных Штатах Америки и Европе оперативные вмешательства на периферических нервах выполняются ежегодно у 100 000 пациентов. До 150 миллиардов долларов в США тратится ежегодно для ведения пациен-

тов с повреждениями периферических нервов, в том числе затраты на лечение травм срединного и локтевого нервов оценивается примерно 70 тысяч долларов и 45 тысяч долларов соответственно, 87% этих сумм являются результатом временной потери трудоспособности (Panagopoulos G.N. et al., 2017). В 2004 году в США по поводу невропатий периферических нервов было выполнено более 200 тысяч операций, повреждения нервов приводили к трудопотерям 8,5 миллионов человеко-дней, 5 миллионам дней временной потери трудоспособности (Kem S. W.P. et al., 2016). Полученные данные побуждают ученых к разработке и внедрению новых способов улучшения текущей терапии и стимуляции регенерации поврежденного нерва. Известно, что нервная система - сложнейшая в организме человека, и глубокое понимание ее анатомии, гистологии и организации, является основным моментом в лечении поражений нервов.

Травматическая невропатия в некоторых случаях приводит к значительному снижению качества жизни пациента, а также к тяжелой инвалидизации с личностными и социальными последствиями. Глубокие знания патофизиологии повреждения периферических нервов, достижения в области топографии повреждения способствуют развитию техник микрохирургического лечения. Однако все еще остается немало нерешенных проблем, связанных с изучением механизмов регенеративно-дегенеративного процесса при травматических невропатиях периферических нервов конечностей (Panagopoulos G.N., 2017).

1.1. Патологическая физиология повреждений периферических нервов конечностей

ПНС имеет гораздо больший потенциал посттравматической регенерации по сравнению с центральной нервной системой, вследствие различной реакции в ответ на повреждения соответствующих глиальных клеток (Chen Z.L et al., 2007; Живолупов С.А. и соавт., 2014). Глия ПНС, а именно шванновские клетки (ШК), леммоциты, трансформируются в регенеративный фенотип, способствуют при этом образованию базальной пластинки и сопровождают множественными сигналами «родительские» нейроны, инициируют регенеративные реакции (Geuna S. et

al., 2009).

В месте травмы (проксимального и дистального отрезков) и в органах-мишенях периферического нерва на уровне тела леммоцита (вентрального и дорсального корня) наблюдаются изменения как на молекулярном, так и клеточном уровнях.

Так, первоначальным сигналом, полученным телом нейрона после аксо-нальной травмы, вероятно является высокочастотная антидромная импульсная электрическая активность, открывающая кальциевые каналы и инициирующая каскады Jun-киназы, влияя на транскрипцию. Вывод целевой нейротрофической поддержки может быть одной из самых больших детерминант выживаемости нейрональных тел (Makwana M., 2005). Это приводит к изменениям экспрессии генов и выработке белков (Berdan R.C. et al., 1993), их баланс определяет выживаемость нейрона или его гибель вследствие апоптоза. Первичные сенсорные нейроны значительно более уязвимы к гибели по типу апоптоза, чем мотонейроны передних рогов спинного мозга, причем от 7 до 50% нейронов спинального ганглия погибают после аксональной травмы. Следовательно, время до гибели нейронов соответствует клинически значимому окну возможности для медикаментозной терапии (Terenghi G., 2011). Нейропротекция и регенерация нейронов связаны с экспрессией генов апоптоза, вероятно, зависят от характера повреждений, а также баланса апоптотической и нейрозащитной экспрессии (Chan K.M. et. al., 2014).

С дистальной культей травмированного нерва происходит серия изменений на молекулярном и клеточном уровнях, известных как валлеровское перерождение. В течение первых часов аксон и миелин в дистальной отрезке перерождаются, а макрофаги подходят к месту повреждения и фагоцитируют сохраненный в ране клеточный детрит, выделяя протеолитические ферменты (Burnett M.G., 2004).

В течение последующих 24-48 часов с момента травмы ШК начинают деление и с миелинизации переключаются на регенеративный фенотип, проявляя высокую регуляторную активность в отношении нескольких молекул, которые параллельно стимулируют процессы перерождения и регенерации (Grinsell D. et al.,

2014). Таким образом, регенеративный фенотип ШК снижает регуляцию некоторых структурных белков, в том числе нулевого белка, основного белка миелина и миелин-ассоциированного гликопротеина; в то же время повышает регуляцию молекул клеточной адгезии (англ. cell adhesion molecules, CAM) - L1, NCAM (англ. neural CAM, NCAM) и глиального фибриллярного кислого белка, факторов роста (Dodla M.C., 2019). После удаления продуктов дегенерации совместным действием леммоцитов и макрофагов, ШК выравнивают формирующиеся столбцы, так называемые полосы Бюнгнера. В ходе данного процесса образуется богатая трофическими факторами разрешающая среда, позволяющая управлять регенерацией аксонов (Faroni A., et al., 2015). После повреждения нервов необходимым условием для регенерации является выживаемость нейронов, которой способствует комплекс трофических факторов из множества источников, в том числе нейротрофи-ны, нейропоэтические цитокины, факторы из глиальных клеток - семейства GDNF, ИФР-1 (Масгутов Р.Ф., 2013).

Для регенерирующего аксона имеются несколько препятствий ниже места повреждения нерва, которые необходимо преодолеть для полноценной реиннерва-ции целевых органов-мишеней. При неверном направлении роста к цели снижается функциональный результат даже при большом пуле регенерирующих аксонов. Это проверяется «обрезкой» конусов роста, не достигающих правильной мишени или нарушением аксоплазматического транспорта, вследствие потери поддержки своих нейрофиламентов и нейротрубочек (Cattin A.L. et al., 2015). Кроме того, в аксоплазме кроме большого числа продольно ориентированных филаментов и микротрубочек, находятся множество митохондрий и пузырьков гладкой эндо-плазматической сети, иногда частицы гликогена и плотные тельца (Мументалер М. и соавт., 2014). Отсутствие связи на периферии культи между нейроном и ШК приводит к недостаточной регуляции факторов роста и способности леммоцитов поддерживать аксональный рост. Таким образом, в денервированных органах-мишенях, не получающих в достаточном объеме трофических факторов, происходит атрофия волокон и сателлитные клетки претерпевают апоптоз (Faroni A., et al.,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Булатов Альберт Ренатович, 2020 год

- 26 с.

2. Айтемиров, Ш.М. Высокоразрешающая ультрасонография в диагностике и хирургии периферических нервов конечностей (обзор литературы) / Ш.М. Айтемиров, В.Г. Нинель, Г.А. Коршунова, И.Н. Щаницын // Травматология и ортопедия России. - 2015. - Т.77. - № 3 - С. 116-125.

3. Аномалии иннервации: варианты и типичные электронейромиографи-ческие признаки / Д.А. Гришина [и др.] // Нервно-мышечные болезни. - 2016. -Т.6. - № 2. - С.10-19.

4. Баринов, А.Н. Синдром множественного аксоплазматического сдавле-ния: особенности диагностики и лечения компрессионно-ишемических невропатий при патологии шейного отдела позвоночника / А.Н. Баринов, Ю.А. Меркулов, Д.М. Меркулова // Фарматека. - 2013. - № 20 (273). - С. 31-41.

5. Байтингер, В.Ф. Шов нерва конец-в-бок: стратегия «получения» аксонов из интактного нерва (часть III) / В.Ф. Байтингер, А.В. Байтингер // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. - 2013. - Т. 16, № 2. - С. 13-19.

6. Бахтерева, Е.В. Современное состояние проблемы фокальных невропатий: дефиниции, распространенность, диагностика (обзор литературы) / Е.В. Бах-терева, В.А. Широков, Е.Л. Лейдерман // Уральский медицинский журнал. - 2011.

- № 2. - С. 19-24.

7. Берснев, В.П. Практическое руководство по хирургии нервов / В.П. Берснев, Г.С. Кокоин, Т.О. Извекова. - М.: Умный доктор, 2017. - 552 с.

8. Бородулина, Е.В. Сравнительный анализ частоты и распространенности заболеваний пищеварительной системы у корабельных специалистов и моряков берегового состава / Е.В. Бородулина, Л.Н. Елисеева // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 3. - С. 37-37.

9. Булатов, А.Р. Оценка клинических и электрофизиологических изменений при проведении пробы двойного локального сдавления у здоровых лиц / А.Р. Булатов, Е.А. Провоторов, В.А. Урсол // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2018. - Т.37, №1S1. - С. 85-90.

10. Бут-Гусаим, А.Б. Оптимизация методов реабилитации больных, перенесших операцию тотального эндопротезирования тазобедренного сустава / А.Б. Бут-Гусаим, А.В. Скороглядов // Лечебное дело. - 2008. - № 3. - С.72-77.

11. Вассерман, Л.И. Концепции реабилитации и качества жизни: преемственность и различия в современных подходах / Л.И. Вассерман, С.А. Громов,

B.А. Михайлов // Психосоциальная реабилитация и качество жизни. - 2001. - С. 103-115.

12. Вишневский, В.А. Причины, диагностические ошибки при повреждениях периферических нервов конечностей / В.А. Вишневский // Запорожский медицинский журнал. - 2014. - № 4. - С. 50-55.

13. Гайворонский, А.И. Интраоперационное ультразвуковое исследование в хирургии периферических нервов верхней конечности / А.И. Гайворонский, Е.А. Журбин, И.С Железняк [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2015. - № 2. - С. 56-59.

14. Галанин, И.В. Современное состояние проблемы нейропластичности в психиатрии и неврологии / И.В Галанин // Вестник северо-западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2015. - Т.7, № 1. -

C. 134-143.

15. Геннадиник, А.Г. Роль инсулиноподобного фактора роста-I в метаболизме, регуляции клеточного обновления и процессах старения / А.Г. Геннадиник, А.А. Нелаева // Ожирение и метаболизм. - 2010. - № 2. - С.11-15.

16. Говенько, Ф.С. Хирургия повреждений периферических нервов / Ф.С. Говенько. - СПб.: Феникс, 2010. - 384 с.

17. Данилов, А. Б. Нейропатическая боль / А.Б. Данилов, О.С. Давыдов // М.: Боргес. - 2007. - Т. 192. - С. 8.

18. Дойников, Б.С. Краткое пособие по распознаванию ранений нервных стволов конечностей и основные принципы их этапного лечения / Б.С. Дойников.

- Москва. - 1942. - 31 с.

19. Дойников, Б.С. О некоторых неразрешенных вопросах при огнестрельных ранениях нервов конечности / Б.С. Дойников // Книга тезисов докладов научной сессии ВМА им. Кирова. - 1944. - С. 20-30.

20. Дубинина, Е.Е. Окислительный стресс в психиатрии и неврологии / М.В. Иванов, Е.Е. Дубинина, Н.Г. Незнанов, В.А. Михайлов [и др.] // Психическое здоровье. - 2017. - Т. 15, № 1. - С. 75-77.

21. Дятлова, А.С. Молекулярные маркеры каспаза-зависимого и митохон-дриального апоптоза: роль в развитии патологии и в процессах клеточного старения / А.С. Дятлова, А.В. Дудков, Н.С. Линькова, В.Х. Хавинсон // Успехи современной биологии. - 2018. - Т. 138, № 2. - С. 126-137.

22. Живолупов С.А. Инновации в дифференциальной диагностике и мониторинге терапии пояснично-крестцовых радикулопатий / Живолупов С.А. [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - Т. 114, № 8. - С. 25-31.

23. Живолупов, С. А. Влияние импульсной магнитной стимуляции на восстановительные и компенсаторные процессы при травмах нервов и сплетений / С.А. Живолупов, Д.А. Искра, Н.А. Рашидов // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения. СПб. - 1999. - С. 82-83.

24. Живолупов, С.А. Сравнение влияния нейромидина и магнитной стимуляции на нейропластичность при экспериментальной травматической нейропатии / С. А. Живолупов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.

- 2014. - Т. 114. - № 6. - С. 57-62.

25. Живолупов, С.А. Травматические невро- и плексопатии (патогенез, клиника, диагностика и лечение): Автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.11 / Живолупов Сергей Анатольевич. - СПб., ВМедА, 2000. - 43 с.

26. Живолупов, С.А. Нейропластические закономерности восстановления функций при травматических невропатиях и плексопатиях / С.А. Живолупов [и

др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2015. - № 1. - С. 8190.

27. Живолупов, С.А. Ретроградные нейрональные изменения седалищного нерва крыс при экспериментальной невропатии / С.А. Живолупов [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. - 2014. - №6. - С. 57-62.

28. Зайцев, В.И. Социально-гигиенические аспекты алкоголизации плавсостава / В.И. Зайцев, С.А. Виноградов // Здоровье населения и среда обитания. -2010. - №2. - С. 26-29.

29. Иванов, М.В. Окислительный стресс в психиатрии и неврологии / М. В. Иванов [и др.] // Психическое здоровье. - 2017. - Т. 15. - № 1. - С. 75-77.

30. Измерение периферических нервов: сопоставление ультразвуковых, магнитно-резонансных и интраоперационных данных / Э.Ю. Малецкий [и др.] // Медицинская визуализация. - 2015. - № 2. - С. 78-86.

31. Ланг, Т.А. Как описывать статистику в медицине: руководство для авторов, редакторов и рецензентов / Т.А. Ланг, М. Сессик; пер. с англ. под ред. В.П. Леонова. - М.: Практическая медицина, 2016. - 480 с.

32. Кандыба, Д.В. Ошибки в амбулаторной неврологической практике. Часть 1. / Д.В. Кандыба // Российский семейный врач. - 2015. - Т. 19, № 1. - С. 112

33. Карчикян, С.И. Травматические поражения периферических нервов / С.И. Карчикян. - Л.: Медгиз, 1962. - 335 с.

34. Касаткина, Л.Ф. Электромиографические методы исследования в диагностике нервно-мышечных заболеваний / Л.Ф. Касаткина, О.В. Гильванова // М.: Медика. - 2010. - С. 196-248.

35. Команцев, В.Н. Методические основы клинической электронейромио-графии: руководство для врачей / В.Н. Команцев, В.А. Заболотных. - Санкт-Петербург. - 2001. -349 с.

36. Котенко, К.В. Реабилитация при заболеваниях и повреждениях нервной системы / К.В. Котенко [и др.] // М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2016. - 656 с.

37. Левин, О.С. Полиневропатии: клиническое руководство / О.С. Левин. -3-е изд., испр. и доп. - М.: ООО «Изд-во «Медицинское информационное агентство», 2016. - 480 с.

38. МакДермотт, М.Т. Секреты эндокринологии / М.Т. МакДермотт. - М.-СПб.: Бином - Невский Диалект, 2001. - 464 с.

39. Малецкий, Э.Ю. Возможности ультразвукового исследования при диагностике туннельных невропатий верхней конечности: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.13/ Малецкий Эдуард Юрьевич. - СПб., 2017. - 26 с.

40. Маргасов, А.В. Актуальные проблемы травмы периферических нервов /

A.В. Маргасов // Русский медицинский журнал. - 2018. - №12(1). - С. 21-24.

41. Меркулов, М.В. Оптимизация восстановления иннервации тканей при повреждениях периферических нервов конечностей: экспериментально-клиническое исследование: автореферат дис. ... доктора медицинских наук: 14.01.15, 14.03.03 / Меркулов Максим Владимирович. - М., 2014. - 42 с.

42. Молекулярные маркеры каспаза-зависимого и митохондриального апоптоза: роль в развитии патологии и в процессах клеточного старения / А.С. Дятлова [и др.] // Успехи современной биологии. - 2018. - Т. 138. - № 2. - С. 126137.

43. Неврология. Стандарты медицинской помощи / А. С. Дементьев [и др.]. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 784 с.

44. Николаев, С.Г. Электромиография: клинический практикум / С.Г. Николаев. - Иваново: ПресСто, 2013. - 394 с.

45. Николенко, В.Ю. От локальной вибрации до вибрационной болезни /

B.Ю. Николенко, Н.Д. Ласткова // Международный неврологический журнал. -2011. - №1. - С.131-139.

46. Одинак, М.М. Факторы роста нервной ткани в центральной нервной системе / М.М. Одинак, Н.В. Цыган. - СПб.: Наука, 2005. - 157 с.

47. Одинак, М.М. Патофизиологические закономерности, определяющие восстановление утраченных функций при травматических невропатиях и плексо-

патиях / М.М. Одинак, С.А. Живолупов, Н.А. Рашидов, И.Н. Самарцев // Клиническая патофизиология. - 2008. - Т. 1 , № 2. - С. 12.

48. Одинак, М.М. Заболевания и травмы периферической нервной системы (обобщение клинического и экспериментального опыта): руководство для врачей / М.М. Одинак, С.А. Живолупов. - СПб.: СпецЛит, 2009. - 367 с.

49. Окислительный стресс в психиатрии и неврологии / М. В. Иванов, [и др.] // Психическое здоровье. - 2017. - Т. 15, №1. - С. 75-77.

50. Помников, В.Г. Особенности медико-социальной экспертизы и реабилитации больных и инвалидов в настоящее время / В. Г. Помников // Здоровье-основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2010. - Т.5. -№1.- С. 412-412.

51. Попелянский, Я.Ю. Болезни периферической нервной системы: руководство для врачей / Я.Ю. Попелянский // М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 386 с.

52. Практическая нейрохирургия: руководство для врачей [под ред. Б.В. Гайдара] / Д.В. Свистов, А.В. Щеголев, О.В. Тихомирова, Б.П. Фадеев. - СПб: Гиппократ, 2002. - С. 276-282.

53. Пятин, В.Ф. Современные медицинские технологии восстановления повреждений периферических нервных волокон: клинико-физиологические преимущества метода искусственных нервных туннелей/ В.Ф. Пятин, А.В. Колсанов, И.В. Широлапов // Успехи геронтологии. - 2016. - Т. 29, № 5. - С. 742.

54. Рашидов, Н.А. Клинико-экспериментальная оценка эффективности некоторых видов консервативной терапии травматических невропатий: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11 / Рашидов Нариман Абдурашидович. - СПб.: ВМедА, 2001. - 24 с.

55. Рашидов, Н.А. Особенности демиелинизации и ремиелинизации седалищного нерва при лечении экспериментальной компрессионной невропатии / Н.А. Рашидов [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. -2004. - Т.12. - 2. - С. 59-62.

56. Родин, С.И. Компрессионные невропатии верхних конечностей у шахтеров / С.И. Родин, О. В. Матвеева // Медицина труда и промышленная экология. - 2006. - № 6. - С. 31-34.

57. Русанова, Д.В. Электронейромиография в диагностике вибрационной болезни и профессиональной полиневропатии / Д.В. Русанова, О.Л. Лахман // Медицина труда и промышленная экология. - 2007. - № 6. - С. 31 -36.

58. Салтыкова, В.Г. Ультразвуковая диагностика состояния периферических нервов: норма, повреждения, заболевания: автореферат дис. ... доктора медицинских наук: 14.01.13 / Салтыкова Виктория Геннадиевна. - М., 2011. - 48 с.

59. Салтыкова, В.Г. Роль ультразвукового исследования при планировании объема пластики периферических нервов / В.Г. Салтыкова, И.О. Голубев, М.В. Меркулов, А.В. Шток // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2012. -№ 4. - С. 62-69.

60. Салтыкова, В.Г. Роль эхографии в исследовании периферических нервов конечностей / В.Г. Салтыкова, М.Д. Митькова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2011. - № 3. - С. 93-106.

61. Салтыкова, В.Г. Ультразвуковая диагностика редких форм псевдоопухолевых образований периферических нервов / В.Г. Салтыкова, М.В. Меркулов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2011. - № 3. - С. 52-58.

62. Самарцев, И.Н. Клинико-электрофизиологические паттерны компенсаторно-восстановительных процессов при травматических невропатиях: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11 / Самарцев Игорь Николаевич. - СПб., 2010. - 24 с.

63. Скоромец, А.А. Туннельные компрессионно-ишемические моно- и мультиневропатии. - 2-е изд., испр. и доп. / А.А. Скоромец, Д.Г. Герман, М.В. Ирецкая [и др.] // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 360 с.

64. Современные тенденции лечения повреждений периферических нервов / Р.Ф. Масгутов [и др.] // Практическая медицина. - 2013. - Т. 2, № 69 - С. 99-103.

65. Соколова, М.Г. Нейротрофические факторы. Перспективы применения в клинической неврологии / М.Г. Соколова, Т.М. Алексеева, С.В. Лобзин, В.С.

Демешонок, О.А. Никишина, Н.В. Ульянова // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. ИИ Мечникова. - 2014. - Т. 6. - № 3. - С. 75-81.

66. Справочник по формулированию клинического диагноза болезней нервной системы / под ред. В.Н. Штока, О.С. Левина. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 520 с.

67. Стимуляция регенерации периферического нерва: современное состояние, проблемы и перспективы / И.Н. Щаницын [и др.] // Успехи физиологических наук. - 2017. - Т. 48, № 3. - С. 92-112.

68. Туннельные компрессионно-ишемические моно- и мультиневропатии: руководство / А. А. Скоромец [и др.]. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 376 с.

69. Тутуров, А.О. Современные тенденции в восстановлении протяжённых дефектов нервов. Развитие технологий использования регенераторного потенциала нервных волокон, их сущность, недостатки и преимущества / А.О. Тутуров // Международный студенческий научный вестник. - 2017. - №. 1. - С. 10.

70. Трудности диагностики миелорадикулопатии шейного уровня / Е.В. Бахтерева [и др.] // Уральский медицинский вестник. - 2014. - №9 (129). - С.13-17.

71. Чиж, И.М. Опыт медицинского обеспечения войск в Афганистане 1979-1989 гг / И.М. Чиж, И.В. Синопальников, Б.В. Гайдар - М.: ГВКГ им. акад. Н.Н. Бурденко. - 2002. - Т. 2. - С. 400.

72. Чуловская, И.Г. Возможности ультрасонографии в диагностике повреждений периферических нервов верхней конечности / И.Г. Чуловская, В.Ф. Коршунов, Н.А. Еськин // Радиология - практика. - 2005. - № 3. - С. 11-16.

73. Чуловская, И.Г. Ультрасонография периферических нервов предплечья и кисти в норме и при патологии / И.Г. Чуловская // Российский медицинский журнал. - 2010. - № 3. - С. 45-47.

74. Чуриков, Л. И. Современные аспекты хирургии повреждений лучевого нерва / Л. И. Чуриков, А. И. Гайворонский, Е. А. Журбин, // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2016. - № 4. - С. 14-18.

75. Шаповалов, В. М. Особенности оказания специализированной ортопе-дотравматологической помощи раненым с огнестрельными переломами длинных костей конечностей по опыту боевых действий на Северном Кавказе / В.М. Шаповалов, В.В. Хоминец, Д. В. Аверкиев // Гений ортопедии. - 2011. - № 2. - C. -107-111.

76. Шевелев, И.Н. Микрохирургия периферических нервов. / И.Н. Шевелев - М.: Москва, 2011. - 304 с.

77. Шевелев, И.Н. Травматические поражения плечевого сплетения (клиника, диагностика, микрохирургия) / И.Н. Шевелев. - М.: Москва, 2005. - 383 с.

78. Шнайдер, Н.А. Перспективы генной терапии в периферической ре-инервации / Н.А. Шнайдер, Д. В. Дмитренко, М.Р. Сапронова // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 2. - С. 287-287.

79. Шуст, Ю.А. Нейропатии у пациентов с соматическими и травматическими повреждениями в аспекте лучевой диагностики / Ю.А. Шуст, С.И. Жестов-ская // Сибирский медицинский журнал. - 2015. - № 7. - С. 9-46.

80. Шушанов, С.С. Инсулиноподобный фактор роста 1 типа (IGF-1) и его рецептор IGF-1R в регуляции дифференцировки и выживания нормальных и опухолевых клеток: автореферат дис. ... доктора медицинских наук: 14.01.12 / Шушанов Саин Сакенович. - М., 2015. - 49 с.

81. Щуров, А.Г. Динамика изменения параметров физического состояния военнослужащих военно-морского флота при выполнении учебно-боевых задач в дальних походах/ А.Г. Щуров, В.П. Панков, В.О. Суворов // Актуальные проблемы физической и специальной подготовки силовых структур. - 2016. - № 4. - С. 94-99.

82. Alaqeel, A. High resolution ultrasound in the evaluation and management of traumatic peripheral nerve injuries: review of the literature / A. Alaqeel, F. Alshomer // Oman medical journal. - 2014. - Vol. 29, № 5. - P. 314.

83. Al-Bishri, A. Systemic betamethasone accelerates functional recovery after a crush injury to rat sciatic nerve / A. Al-Bishri, L. Dahlin, B. Sunzel, J. Rosenquist // Journal of oral and maxillofacial surgery. - 2005. - Vol. 63, № 7. - P. 973-977.

84. Allodi, I. Specificity of peripheral nerve regeneration: interactions at the axon level / I. Allodi, E. Udina, X. Navarro // Progress in Neurobiology. - 2012. - Vol. 98. - P. 16-37.

85. Alshehri, B. The diversity of mechanisms influenced by transthyretin in neurobiology: development, disease and endocrine disruption / B. Alshehri, D.G. D'souza, J.Y. Lee, S. Petratos, S.J. Richardson // Journal of neuroendocrinology. - 2015. - Vol. 27, № 5. - P. 303-323.

86. Antoniadis, G. Iatrogenic nerve injuries - prevalence, diagnosis and treatment / G. Antoniadis, T. Kretschmer, M.T. Pedro, R.W. Konig, C.P.G Heinen, H.P. Richter // Deutsches Arzteblatt International. - 2014. - Vol. 111 (16). - P. 273-279.

87. Barker, A.T. Noninvasive magnetic stimulation of human motor cortex / A.T. Barker, R. Jalinous, I.L. Freeston // Lancet. - 1985. - Vol. 1. - P. 106-107.

88. Barton, M. J. Nerve repair: toward a sutureless approach / M.J. Barton, J.W. Morley, M.A. Stoodley, A. Lauto, D.A. Mahns // Neurosurgical review. - 2014. - Vol. 37, № 4. - P. 585-595.

89. Baumer, T. Diagnostische Nervensonographie / T.Baumer, A. Grimm, T. Schelle // Der Radiologe. - 2017. - Vol. 57, № 3. - P. 157-165.

90. Beaulieu, L.D. Effects of repetitive peripheral magnetic stimulation on normal or impaired motor control. A review / L.D. Beaulieu, C. Schneider // Neurophysiologie Clinique. - 2013. - Vol. 43, № 4. - P. 251-260.

91. Beekman, R. A novel points system to predict the prognosis of ulnar neuropathy at the elbow / R. Beekman, W. Zijlstra, L.H. Visser // Muscle & nerve. - 2017. -Vol. 55, № 5. - P. 698-705.

92. Brahme, S.K. Dynamic MR imaging of carpal tunnel syndrome / S.K. Brahme, J. Hodler, R.M. Braun, C. Sebrechts, W. Jackson, D. Resnick // Skeletal Radiology. - 1997. - Vol. 26, № 8. - P. 482-487.

93. Burnett, M.G. Pathophysiology of peripheral nerve injury: a brief review / M.G. Burnett, E.L. Zager // Neurosurgical focus. - 2004. - Vol. 16, № 5. - P. 1-7.

94. Calenda, G. Whole genome microarray of the major pelvic ganglion after cavernous nerve injury: new insights into molecular profile changes after nerve injury / G. Calenda, T.D. Strong, C.P. Pavlovich, E.M. Schaeffer, A.L. Burnett, W. Yu, K.P. Davies, T.J. Bivalacqua // The Journal of Urology. - 2012. -Vol. 109. - P. 1552-1564.

95. Carroll, R.E. The relationship of thoracic outlet syndrome and carpal tunnel syndrome / R.E. Carroll, L.C. Hurst // Clinical orthopaedics andrelated research. - 1982.

- Vol. 164. - P. 140-153.

96. Cattin, A.L. Macrophage-induced blood vessels guide Schwann cellmediated regeneration of peripheral nerves / A.L. Cattin [et al.] // Cell. - 2015. - Vol. 162, № 5. - P. 1127-1139.

97. Chan, K.M. Improving peripheral nerve regeneration: from molecular mechanisms to potential therapeutic targets / K.M. Chan, T. Gordon, D.W. Zochodne, H.A. Power // Experimental Neurology. - 2014. - № 261. - P. 826-835.

98. Chen, Z.L. Peripheral regeneration / Z.L Chen, W.M. Yu, S. Strickland // Annual review of neuroscience - 2007. - Vol.30. - P. 209-233.

99. Cheng, C. Activated RHOA and peripheral axon regeneration / C. Cheng [et al.] // Experimental Neurology. - 2008. - Vol. 212 (2). - P. 358-369.

100. Ciaramitaro, P. Electrophysiological predictors of clinical outcome in traumatic neuropathies: a multicenter prospective study / P. Ciaramitaro, M. Mondelli, E. Rota // Neurology Research International. - 2016. - P. 30-35.

101. Chiechio, S. L-Acetylcarnitine: a mechanistically distinctive and potentially rapid-acting antidepressant drug / S. Chiechio, P. Canonico, M. Grilli // International journal of molecular sciences. - 2017. - Vol. 19. - № 1. - P. 11.

102. Classen, J. Stimulation - induced plasticity in the human motor cortex / J. Classen [et al.] // Plasticity in the human nervous system: investigations with transcranial magnetic stimulation. Cambridge, United Kingdom: Cambridge Univ. Press. - 2003.

- P. 135-165.

103. Coenen, V. A. Diffusion tensor imaging and neuromodulation: DTI as key technology for deep brain stimulation / V.A. Coenen, T.E. Schlaepfer, N. Allert, B. Madler // International review of neurobiology. - Academic Press. - 2012. - Vol. 107. -P. 207-234.

104. Cohen, B.H. Multifocal neuropathy: expanding the scope of double crush syndrome / B.H. Cohen [et al.] // Journal of Hand Surgery. - 2016. - Vol. 41. - № 12. -P. 1171-1175.

105. Dellon, A. Pitfalls in interpretation of electrophysiological testing. In: Gel-berman RH (Ed.) Operative nerve repair and reconstruction / A. Dellon // Philadelphia, Lippincott. - 1991- P. 185-196.

106. Di Marzio, L. Acetyl-L-carnitine administration increases insulin-like growth factor 1 levels in asymptomatic HIV-1-infected subjects: correlation with its suppressive effect on lymphocyte apoptosis and ceramide generation / L. Di Marzio [et al.] // Clinical Immunology. - 1999. - Vol. 92. - № 1. - P. 103-110.

107. Doan, L. Neuroplasticity underlying the comorbidity of pain and depression / L. Doan, T. Manders, J. Wang // Neural plasticity. - 2015. - P. 1-16.

108. Doi, K. Cervical nerve root avulsion in brachial plexus injuries: magnetic resonance imaging classification and comparison with myelography and computerized tomography myelography / K. Doi, K. Otsuka, Y. Okamoto // Journal of neurosurgery.

- 2002. - Vol. 96. - P. 277-284.

109. Elfar, J.C. Erythropoietin accelerates functional recovery after peripheral nerve injury / J.C. Elfar, J.A. Jacobson, J.E. Puzas, R.N. Rosier, M.J. Zuscik // The Journal of Bone and Joint Surgery-american Volume. - 2008. - Vol. 90, № 8. - C. 1644-1653.

110. Eser, F. Etiological factors of traumatic peripheral nerve injuries / F. Eser [et al.] // Neurology India. - 2009. - Vol. 57, № 4. - P. 434.

111. Estrella, E.P. Functional outcome of nerve transfers for upper-type brachial plexus injuries / E.P. Estrella // Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery.

- 2011. - Vol. 64, № 8. - P. 1007-1013.

112. Evans, G.R.D. Peripheral nerve injury: a review and approach to tissue engineered constructs / G.R.D. Evans // The Anatomical record.- 2001. - № 263. - P. 396404.

113. Faroni, A. Peripheral nerve regeneration: experimental strategies and future perspectives / A. Faroni, S.A. Mobasseri, P.J. Kingham, A.J. Reid // Advanced drug delivery reviews. - 2015. - Vol. 82. - C. 160-167.

114. Fazan, V.P. Phrenic nerve diabetic neuropathy in rats: unmyelinated fibers morphometry / V.P. Fazan, O.A. Rodrigues Filho, C.E. Jordao [et al.] // Journal of the Peripheral Nervous System. - 2009. - Vol. 14 (2). - P. 137-145.

115. Ferreira, G.C. L-Carnitine and Acetyl-l-carnitine Roles and Neuroprotection in Developing Brain / G.C. Ferreira, M.C. McKenna // Neurochemical research. - 2017. - Vol. 42, № 6. - P. 1661-1675.

116. Fitzgerald, P.B. The application of transcranial magnetic stimulation in psychiatry and neurosciences research / P.B. Fitzgerald, T.L. Brown, Z.J. Daska-lakis // Acta Psychiatrica Scandinavica.- 2002. - Vol. 105. - P. 324-340.

117. Flatt, D.W. Resolution of a double crush syndrome / D.W. Flatt // Journal of manipulative and physiological therapeutics. - 1994. - Vol. 17. - P. 395-397.

118. Fleming, C.E., Saraiva M.J., Sousa M.M. Transthyretin enhances nerve regeneration / C.E. Fleming, M.J. Saraiva, M.M. Sousa // Journal of Neurochemistry. -2007. - Vol. 103 (2). - P. 831-839.

119. Folkesson, A. Low dose of donepezil improves gabapentin analgesia in the rat spared nerve injury model of neuropathic pain: single and multiple dosing studies / A. Folkesson [et al.] // Journal of Neural Transmission. - 2010. - Vol. 117 (12). - P. 1377-1385.

120. Franco, C. Understanding regeneration through proteomics / C. Franco, R. Soares, E. Pires // Proteomics. - 2013. - Vol.13. - № 3-4. - P. 686-709.

121. Gans, P. Nerve ultrasound showing Martin-Gruber anastomosis / P. Gans, N. Van Alfen // Muscle & nerve. - 2017. - Vol. 56, № 5. - P. E46-E47.

122. Garg, K. Comparison of different sequences of MRI and ultrasongram with nerve conduction studies in peripheral neuropathies / K. Garg [et al.] // World Neurosurgery. - 2017. - Vol. 108. - P. 185-200.

123. Geary, M.B. Erythropoietin accelerates functional recovery after moderate sciatic nerve crush injury / M.B. Geary [et al.] // Muscle & nerve. - 2017. - Vol. 56, № 1. - P. 143-151.

124. Geuna, S. Chapter 3: histology of the peripheral nerve and changes occurring during nerve regeneration / S. Geuna, S. Raimondo, G. Ronchi, F.Di Scipio, P. Tos, K. Czaja, M. Fornaro // International review of neurobiology. - 2009. - Vol. 87. - P. 2746.

125. Gold, BG, Katoh K, Storm-Dickerson T. The immunosuppressant FK506 increases the rate of axonal regeneration in rat sciatic nerve / B.G. Gold, K. Katoh, T. Storm-Dickerson // The Journal of Neuroscience. - 1995. - Vol. 15 (11). - P. 75097516.

126. Grinsell, D. Peripheral nerve reconstruction after injury: a review of clinical and experimental therapies / D. Grinsell, C.P. Keating // BioMed research international. - 2014. - Vol. 2014. - P. 1-13.

127. Gruber, H. High-resolution ultrasound of peripheral neurogenic tumors / H. Gruber, B. Glodny, N. Bendix [et al.] // European radiology. - 2007. - Vol. 17, № 11. -P. 2880-2888.

128. Guggenberger, R. Assessment of median nerve with MR neurography by using diffusion-tensor imaging: normative and pathologic diffusion values / R. Guggenberger, D. Markovic, P. Eppenberger [et al.] // Radiology. - 2012. - Vol. 265, № 1. - P. 194-203.

129. He, B. Factors predicting sensory and motor recovery after the repair of upper limb peripheral nerve injuries / B. He, Z. Zhu, Q. Zhu, X. Zhou [et al.] // Neural regeneration research. - 2014. - Vol. 9, № 6. - P. 661.

130. Hershman, D. L. Randomized double-blind placebo-controlled trial of ace-tyl-L-carnitine for the prevention of taxane-induced neuropathy in women undergoing

adjuvant breast cancer therapy / D.L. Hershman, J.M. Unger, K.D. Crew [et al.] // Journal of clinical oncology. - 2013. - Vol. 31, № 20. - P. 2627.

131. Hong, S.Q. Comparison of transdifferentiated and untransdifferentiated human umbilical mesenchymal stem cells in rats after traumatic brain injury/ S.Q. Hong, H.T. Zhang, J. You [et al.] // Neurochemical research. - 2011. - Vol. 36, № 12. - P. 2391.

132. Huang, Y. Ultrasound in diagnosis of retroperitoneal femoral nerve injury: a case report / Y. Huang, J. Zhu, F. Liu // Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery. - 2013. - Vol. 66, № 2. - P. 50-52.

133. Jengojan, S. Acute radial nerve entrapment at the spiral groove: detection by DTI-based neurography / S. Jengojan, F. Kovar, J. Breitenseher [et al.] // European radiology. - 2015. - Vol. 25, № 6. - P. 1678-1683.

134. Jessen, K.R. Negative regulation of myelination: relevance for development, injury, and demyelinating disease / K.R. Jessen, R. Mirsky // Glia. 2008. -Vol. 56. - P. 1552-1565.

135. Jones, P.E. Combat injury of the sciatic nerve - An institutional experience / P.E. Jones, R.M. Meyer, W.J. Faillace [et al.] // Military Medicine. - 2018. - Vol. 1. -P. 1-8.

136. Kaerlev, L. Hospital contacts for injuries and musculoskeletal diseases among seamen and fishermen: a population-based cohort study / L. Kaerlev, A. Jensen, P.S. Nielsen [et al.] // BMC Musculoskeletal Disorders. - 2008. - Vol. 9. - P. 8.

137. Kaplan, E. B. Normal and anomalous innervation patterns in the upper extremity / E.B. Kaplan // Management of peripheral nerve problems. - 1980. - P. 75-90.

138. Kehoe S., Zhang X. F., Boyd D. FDA approved guidance conduits and wraps for peripheral nerve injury: a review of materials and efficacy / S. Kehoe, X.F. Zhang, D. Boyd // Injury. - 2012. - Vol. 43, № 5. - P. 553-572.

139. Kemp, S.W.P. Comparative outcome measures in peripheral regeneration studies / S.W.P. Kemp, S. Paul, R.C. Midha // Experimental Neurology. - 2016. - P. 31.

140. Kimura, J. Electrodiagnosis in diseases of nerve and muscle: principles and practice / J. Kimura // Oxford university press. - 2013. -1146 p.

141. Koenig, R.W. Intraoperative high-resolution ultrasound: a new technique in the management of peripheral nerve disorders / R.W. Koenig, T.E. Schmidt, C.P. Hei-nen, C.R. Wirtz, T. Kretschmer, G. Antoniadis, M.T. Pedro // Journal of neurosurgery. -2011. - Vol. 114, № 2. - P. 514-521.

142. Konofaos, P. Ver Halen JP. Nerve repair by means of tubulization: past, present, future / P. Konofaos, J.P. Ver Halen // Journal of Reconstructive Microsurgery. -2013. - Vol. 29 (3). - P. 149-164.

143. Kostopoulos, V.K. Effects of acetylo-L-carnitine in end-to-side neurorrhaphy: A pilot study / V.K. Kostopoulos, C.L. Davis, J.K. Terzis // Microsurgery: Official Journal of the International Microsurgical Society and the European Federation of Societies for Microsurgery. - 2009. - Vol. 29, № 6. - P. 456-463.

144. Kraft, P. The phosphodiesterase-4 inhibitor rolipram protects from ischemic stroke in mice by reducing blood-brain-barrier damage, inflammation and thrombosis / P. Kraft, T. Schwarz, E. Göb, N. Heydenreich, M. Brede, S.G. Meuth, C. Kleinschnitz // Experimental neurology. - 2013. - Vol. 247. - P. 80-90.

145. Kwon, H. K. Frequency and severity of carpal tunnel syndrome according to level of cervical radiculopathy: double crush syndrome? / H.K. Kwon, M. Hwang, D.W. Yoon // Clinical neurophysiology. - 2006. - Vol. 117, № 6. - P. 1256-1259.

146. Lefaucheur, J.P. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) / J.P. Lefaucheur, N. André-Obadia, A. Antal [et al.] // Clinical Neurophysiology. - 2014. - Vol. 125, № 11. - P. 2150-2206.

147. Lester, R. Intrinsic reinnervation - myth or reality? / R. Lester, P. Smith, G. Mott [et al.] // Journal of Hand Surgery. - 1993. - Vol. 18. - №4. - P. 454-460.

148. Li, R. Peripheral nerve injuries treatment: a systematic review / R. Li, Z. Liu, Y. Pan, L. Chen, Z. Zhang, L. Lu // Cell biochemistry and biophysics. - 2014. - Vol. 68, № 3. - P. 449-454.

149. Lim, T.K.Y. Mitochondrial and bioenergetic dysfunction in trauma-induced painful peripheral neuropathy / T.K.Y. Lim, M.B. Rone, S. Lee, J.P. Antel [et al.] // Molecular pain. - 2015. - Vol. 11, № 1. - P. 58.

150. Lopez-Alvarez, V.M. Monoaminergic descending pathways contribute to modulation of neuropathic pain by increasing-intensity treadmill exercise after peripheral nerve injury / V.M. Lopez-Alvarez, M. Puigdomenech, X. Navarro, S. Cobianchi // Experimental neurology. - 2018. - Vol. 299. - P. 42-55.

151. Madura, T. The Rho-associated kinase inhibitor fasudil hydrochloride enhances neural regeneration after axotomy in the peripheral nervous system/ T. Madura, T. Kubo, M. Tanag [et al.] // Plastic and reconstructive surgery. - 2007. - Vol. 119 (2).

- P. 526-535.

152. Makwana, M. Molecular mechanisms in successful peripheral regeneration / M. Makwana, G. Raivich // The Febs Journal. - 2005. - Vol. 272. - P. 2628-2638.

153. Manganaro, L. Diffusion tensor imaging and tractography to evaluate sacral nerve root abnormalities in endometriosis-related pain: a pilot study / L. Manganaro, M.G. Porpora, V. Vinci [et al.] // European radiology. - 2014. - Vol. 24, № 1. - P. 95101.

154. Marx, S.C. Ultrasonographical and histological cross-sectional study of the human superficial branch of the radial nerve / S.C. Marx, S. Dhalapathy, C.A. Marx // Romanian journal of morphology and embryology. - 2011. - Vol. 52. - № 3. - P. 10811090.

155. Mathews, L.S. Growth enhancement of transgenic mice expressing human insulin-like growth factor I / L.S Mathews [et al.] // Endocrinology. - 1988. - Vol. 123.

- P. 2827-2833.

156. McKay Hart, A. Primary sensory neurons and satellite cells after peripheral axotomy in the adult rat: timecourse of cell death and elimination / A. McKay Hart, T. Brannstrom, M. Wiberg, G. Terenghi // Experimental brain research. - 2002. - Vol. 142. - P. 308-318.

157. Michele, V. Iatrogenic nerve lesion following laparoscopic surgery. A case report / V. Michele [et al.] // Annals of medicine and surgery. - 2018. - Vol. 28. - P. 34-37.

158. Millesi, H. Progress in peripheral nerve reconstruction / H. Millesi // World journal of surgery. - 1990. - № 14. - P. 733-747.

159. Millesi, H. Peripheral nerve repair: techniques and results / H. Millesi. -New York: Martin Dunitz Book, 2005. -209 p.

160. Miranda, G.E. Epidemiology of traumatic peripheral nerve injuries evaluated with electrodiagnostic studies in a tertiary care hospital clinic / G.E. Miranda // Puerto Rico health sciences journal. - 2016. - Vol. 35, № 2. - P. 76-80.

161. Modanloo, M. Analyzing mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and apoptosis: potential role of l-carnitine / M. Modanloo, M. Shokrzadeh // Iranian journal of kidney diseases. - 2019. - Vol. 13, № 2. - P. 74-86.

162. Morisaki, S. In vivo assessment of peripheral nerve regeneration by diffusion tensor imaging / S. Morisaki, Y. Kawai, M. Umeda, M. Nishi, R. Oda, H. Fujiwara, T. Kubo // Journal of Magnetic Resonance Imaging. - 2011. - Vol. 33, № 3. - P. 535542.

163. Munro, C.A. Lack of association between outcome measures of nerve regeneration / C.A. Munro [et al.] // Muscle & Nerve: Official Journal of the American Association of Electrodiagnostic Medicine. - 1998. - Vol. 21, №. 8. - P. 1095-1097.

164. Naam, N. H. First commentary on "multifocal neuropathy: expanding the scope of double crush syndrome" // Journal of Hand Surgery. - 2016. - Vol. 41, №. 12. - P. 1176.

165. Nemoto, K. An Experimental study in the "Double Crush" Hypothesis / K. Nemoto, N. Matsumoto, K. Tazaki, Y. Horiuchi, K. Uchioishi, M. Muri // Journal of Hand Surgery. - 1987. - Vol. 1. - P. 522.

166. Noguerol, T.M. Quantitative magnetic resonance (MR) neurography for evaluation of peripheral nerves and plexus injuries / T.M. Noguerol, R. Barousse, M. Socolovsky // Quantitative imaging in medicine and surgery. - 2017. - Vol. 7. - № 4. -P. 398.

167. O'Reardon, J.P. Efficacy and safety of transcranial magnetic stimulation in the acute treatment of major depression: a multisite randomized controlled trial / J.P O'Reardon, H.B Solvason, P.G Janicak [et al.] // Biological psychiatry. - 2007. - Vol.1, № 62 (11). - P. 1208-1216.

168. Odaci, E. Melatonin and nerve regeneration / E. Odaci, S. Kaplan // International review of neurobiology. - 2009. -Vol. 87. - P. 317-335.

169. Omejec, G. Can neurologic examination predict pathophysiology of ulnar neuropathy at the elbow? / G. Omejec, T. Zgur, S. Podnar // Clinical Neurophysiology.

- 2016. - Vol. 127, № 10. - P. 3259-3264.

170. Onofrj, M. Acetyl-L-carnitine: from a biological curiosity to a drug for the peripheral nervous system and beyond / M. Onofrj, F. Ciccocioppo, S. Varanese [et al.] // Expert review of neurotherapeutics. - 2013. - Vol. 13 (8). - P. 925-36.

171. Otto, D. Pharmacological effects of nerve growth factor and fibroblast growth factor applied to the transectioned sciatic nerve on neuron death in adult dorsal root ganglia / D. Otto, K. Unsicker, C. Grothe // Neuroscience letters. - 1987. - № 83. -P.156-160.

172. Panagopoulos, G.N. The present and future for peripheral nerve regeneration / G.N. Panagopoulos, P.D. Megaloikonomos, A.F. Mavrogenis // Orthopedics. - 2017. -1 (40). - P. 141-156.

173. Patton, R. S. Femoral neuropathy following direct anterior total hip arthroplasty: an anatomic review and case series / R.S. Patton, R.P. Runner, D. Lazarus, T.L. Bradbury // Journal of Surgical Case Reports. - 2018. - Vol. 9. - P. 1-3.

174. Peer, S. Examination of postoperative peripheral nerve lesions with highresolution sonography / S. Peer, G. Bodner, R. Meirer, J. Willeit, H. Piza-Katzer // American Journal of Roentgenology. - 2001. - Vol. 177, № 2. - P. 415-419.

175. Petrova, E.S. Injured nerve regeneration using cell-based therapies: current challenges / E.S. Petrova // Acta Naturae. - 2015. - Vol. 7. - № 3 (26). - P. 38-47.

176. Poulsen T.R. Health of Danish sea farers and fishermen 1970-2010: what have register-based studies found? / T.R. Poulsen, H. Burr, H.L. Hansen, J.R. Jepsen // Scandinavian journal of public health. - 2014. - Vol. 42 (6). - P. 534-545.

177. Prevalence of the accessory deep peroneal nerve: A cadaveric study and me-ta-analysis / Tomaszewski K.A. [et al.] // Clinical neurology and neurosurgery. - 2016.

- Vol. 144. - P. 105-111.

178. Dodla, M.C. Peripheral nerve regeneration / M.C. Dodla [et al.] // Principles of Regenerative medicine. - Academic Press, 2019. - P. 1223-1236.

179. Qureshi, Adnan I. Femoral neuropathy following transfemoral neuroendo-vascular procedures. An analysis of a prospective registry / Adnan I. Qureshi, Sehar Babar [et al.] // Journal of Neuroimaging. - 2019. - Vol. 29, № 2. - P. 268-271.

180. Rangavajla, G. Noninvasive imaging of peripheral nerves / G. Rangavajla, N. Mokarram, N. Masoodzadehgan, S.B. Pai, R.V. Bellamkonda // Cells Tissues Organs. - 2014. - Vol. 200, № 1. - P. 69-77.

181. Rich, K.M. Nerve growth factor protects adult sensory neurons from cell death and atrophy caused by nerve injury / K.M. Rich, J.R. Luszczynski, P.A. Osborne, E.M.Jr. Johnson // Journal of neurocytology. - 1987. - № 16. - P. 261-268.

182. Rivera, J. C. Disability following combat-sustained nerve injury of the upper limb / J.C. Rivera, G.P. Glebus, M.S. Cho // The bone & joint journal. - 2014. - Vol. 96, № 2. - P. 254-258.

183. Robinson, L.R. Predicting recovery from peripheral nerve trauma / L.R. Robinson // Physical Medicine and Rehabilitation Clinics. - 2018. - Vol. 29, № 4. - P. 721-733.

184. Roy, J. Median and ulnar nerve anastomoses in the upper limb: A meta-analysis / J. Roy, B.M. Henry, P.A. P^kala [et al.] // Muscle & nerve. - 2016. - Vol. 54, № 1. - P. 36-47.

185. Russo, V.C. Neuronal protection from glucose deprivation via modulation of glucose transport and inhibition of apoptosis: a role for the insulin-like growth factor system / V.C. Russo [et al.] // Brain research. - 2004. - Vol. 1009, № 1-2. - P. 40-53.

186. Sadaba, M.C. Insulin-like growth factor 1 (IGF-1) therapy: mitochondrial dysfunction and diseases / M.C. Sadaba, I. Martin-Estal, J.E. Puche [et al.] // Bio-chimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease. - 2016. - Vol. 1862, № 7. - P. 1267-1278.

187. Sahin, F. The correlation of neurophysiological findings with clinical and functional status in patients following traumatic nerve injury / F. Sahin // Journal of Hand Surgery (European Volume). - 2014. - Vol. 39, № 2. - P. 199-206.

188. Schimsheimer, R.J. Clinical value of electrodiagnostic testing following repair of peripheral nerve lesions: a prospective study / R.J. Schimsheimer, S.E.R. Hovius // Journal of Hand Surgery. - 2002. - Vol. 27, № 4. - P. 345-349.

189. Schmid, A.B. The double crush syndrome revisited-A Delphi study to reveal current expert views on mechanisms underlying dual nerve disorders / A.B. Schmid, M.W. Coppieters // Manual therapy. - 2011. - Vol. 16, № 6. - P. 557-562.

190. Seong, H. Ch. Noise-induced neural degeneration and therapeutic effect of antioxidant drugs / Hee Choi Seong, Choi Chul-Hee // Journal of audiology & otology. - 2015. - Vol. 19 (3). - P. 111-119.

191. Sima, A.A.F. Acetyl-L-carnitine improves pain, nerve regeneration, and vibratory perception in patients with chronic diabetic neuropathy: an analysis of two randomized placebo-controlled trials / A.A.F. Sima [et al.] // Diabetes care. - 2005. - Vol. 28. - № 1. - P. 89-94.

192. Sjoberg, J. Insulin-like growth factor (IGF-I) as a stimulator of regeneration in the freeze-injured rat sciatic nerve / J. Sjoberg, M. Kanje // Brain research. - 1989. -№ 485. - P. 102-108.

193. Sullivan, R. Peripheral nerve injury: stem cell therapy and peripheral nerve transfer/ R. Sullivan, T. Dailey, K. Duncan, N. Abel [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2016. - Vol. 17, № 12. - P. 2101.

194. Sun, H.H. Geldanamycin accelerated peripheral nerve regeneration in comparison to FK-506 in vivo / H.H. Sun, M. Saheb-Al-Zamani, Y. Yan, D.A Hunter, S.E Mackinnon, P.J Johnson // Neuroscience. - 2012. - № 223. - P. 114-123.

195. Tajdaran, K. A novel polymeric drug delivery system for localized and sustained release of tacrolimus (FK506) / K. Tajdaran, M.S. Shoichet, T. Gordon, G.H. Borschel // Biotechnology and bioengineering. - 2015. - Vol. 112, № 9. - P. 19481953.

196. Tang, Z. Peripheral pain is enhanced by insulin-like growth factor 1 and its receptors in a mouse model of type 2 diabetes mellitus / Z. Tang, F. Cao, H. Zhang [et al.] // Journal of diabetes. - 2019. - Vol. 11, № 4. - P. 309-315.

197. Terenghi, G. The nerve injury and the dying neurons: diagnosis and prevention / G. Terenghi, A. Hart, M. Wiberg // Journal of Hand Surgery (European Volume). - 2011. - Vol. 36. - P. 730-734.

198. Tomassoni, D. Treatment with acetyl-L-carnitine exerts a neuroprotective effect in the sciatic nerve following loose ligation: a functional and microanatomical study / D. Tomassoni, L.D.C. Mannelli, V. Bramanti, C. Ghelardini, F. Amenta, A. Pacini // Neural regeneration research. - 2018. - Vol. 13, № 4. - P. 692.

199. Treatment of upper limb nerve war injuries associated with vascular trauma / Stanec S. [et al.] // Injury. - 1997. - Vol. 28, № 7. - P. 463-468.

200. Tuszynski, M.H. Grafts of genetically modified Schwann cells: survival, axon growth and myelination / M.H. Tuszynski [et al.] // Cell Transplant. - 1998. - № 7. -P. 187-196.

201. Udina, E. Rolipram-induced elevation of cAMP or chondroitinase ABC breakdown of inhibitory proteoglycans in the extracellular matrix promotes peripheral nerve regeneration / E. Udina, A. Ladak, M. Furey, T. Brushart, N. Tyreman, T. Gordon // Experimental neurology. - 2010. - Vol. 223, № 1. - P. 143-152.

202. Upton, A.R.M., McComas A.J. The Double Crush in Nerve-Entrapment Syndromes / A.R.M. Upton, A.J. McComas // Lancet. - 1973. - Vol. 2. - P. 359.

203. Veronese, N. Effect of acetyl-l-carnitine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy: A systematic review and meta-analysis / N. Veronese, G. Sergi, B. Stubbs [et al.] // European Geriatric Medicine. - 2017. - Vol. 8, № 2. - P. 117-122.

204. Wang, R. L-carnitine ameliorates peripheral neuropathy in diabetic mice with a corresponding increase in insulin-like growth factor-1 level / R. Wang, L. Wang, C. Zhang, Y. Zhang [et al.] // Molecular medicine reports. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 743-751.

205. Weiser, T.G. Size and distribution of the global volume of surgery in 2012 / T.G. Weiser [et al.] // Bulletin of the World Health Organization. - 2016. - Vol. 94, № 3. - P. 201.

206. Wilson, R. H. Gunshots to the hand and upper extremity / R.H. Wilson // Clinical Orthopaedics and Related Research. - 2003. - Vol. 408. - P. 133-144.

207. Wickramasinghe, N.R. Acute Median Neuropathy and Carpal Tunnel Release in Perilunate Injuries Can We Predict Who Gets a Median Neuropathy? / N.R. Wickramasinghe [et al.] // Journal of hand and microsurgery. - 2015. - Vol. 7, № 2. -P. 237-240.

208. Woo, A. Management of ulnar nerve injuries / A. Woo, K. Bakri, S.L. Moran // Journal of Hand Surgery. - 2015. - Vol. 40, № 1. - P. 173-181.

209. Yan, Y. Efficacy of short-term FK506 administration on accelerating nerve regeneration / Y. Yan, H.H. Sun, D.A. Hunter, S.E. Mackinnon, P.J. Johnson // Neu-rorehabilitation and neural repair. - 2012. - № 26 (6). - P. 570-580.

Нормативные электронейромиографические показатели проведения по двигательным волокнам основных нервов верхних и нижних конечностей

(Николаев С.Г., 2001)

Стимулируемый нерв Мышца Амплитуда М-ответа, мВ Терминальная латент-ность, мс Резедуаль-ная латент-ность, мс Скорость, м/с

n. ulnaris m. abductor pollicis brevis 6 - 2,5 50

n. medianus m. abductor digiti minimi 3,5 - 2,7 50

n. radialis m. extensor indicis - 2,4±0,5 при Ь=40-60 - 50

n. peroneus m. extensor digitorum brevis 3 4,5±0,8 при Ь=80 3,0 40

n. tibialis m. abductor hallucis 3,5 3,4±0,5 при Ь=80; 3,8±0,5 при Ь=100 3,0 40

n. axillaris m. deltoideus 3,5 4,14-4,19 при Ь=150-175; 4,23-4,48 при Ь=175-190 - -

n. musculocu-taneus m. biceps bra-chii - 4,46-4,74 при Ь=190-225; 4,25-4,65 при Ь=225-265; 4,87-5,13 при Ь=265-290; - -

Примечание: L - расстояние от активного электрода до точки стимуляции.

Нормативные электронейромиографические показатели проведения по сенсорным волокнам некоторых нервов верхних и нижних конечностей

(Николаев С.Г., 2001)

Точка стимуляции Расстоя ние см Точка регистрации Латентность, мс Амплитуда (мкВ) СРВс (по началу)

По началу По пику

Локтевой нерв

Запястье ортодромно 14 5 палец - 3,2±0,3 15-50 >50

Срединный нерв

Запястье 140 2 палец - 3,2±0,2 41,6±25 56,9±4,0

140 3 палец - 3,1±0,2 (локт. 3,0±0,2) - -

Лучевой нерв (поверхностная ветвь лучевого нерва)

Предплечье 100 Кисть 2,3±0,4 - 12±8 (7-19) >50

120 2,6±0,4 -

140 2,9±0,4 3,3±0,6

Глубокая ветвь малоберцового нерва

Выше предплюсны 100 Первый межпаль - цевый промежут ок - 3,2±0,5 5,2±0,5 42±5

120 2,9±0,4 3,6±0,4 3,4±1,4

Поверхностная ветвь малоберцового нерва

Граница средней и нижней трети голени 120 Передний край латеральной лодыжки 2,9±0,3 - 20,5±6,1 65,7±3,7

Ик зоножный нерв п. SuraПs

Латеральнее линии ахиллова сухожилия 100 Передний край латеральной лодыжки - 3,8±0,3 5-30 45

Подкожный нерв п. Safenus

Середина медиальной части голени 120-140 Впереди медиальной лодыжки - 3,6±0,4 9,0±3,4 41,7±3,4

Опросник йМ4

Да Нет

Вопрос 1: соответствует ли боль, которую испытывает пациент. 1 или нескольким из следующих определений?

- Ощущение жжения □ □

2 Болезненное ощущение холода □ □

3 Ощущение, как от ударов током □ □

Вопрос 2: сопровождается боль 1 или несколькими из следующих симптомов в области ее локализации?

4 Пощипыванием, ощущением ползания мурашек □ □

5 Покалыванием □ □

6 Онемением □ □

7 Зудом □ □

Осмотр пациента Вопрос 3: локализована ли боль в той же области, в которой осмотр выявляет один или оба следующих симптома?

8 Пониженная чувствительность к прикосновению □ □

9 Пониженная чувствительность к покалыванию □ □

Вопрос 4: можно ли вызвать или усилить боль в области ее локализации,

10 Проведя в этой области КИСТОЧКОЙ □ □

ПРИЛОЖЕНИЕ 4

ШКАЛА ОБЩЕЙ ОЦЕНКИ СИМПТОМОВ НЕВРОПАТИИ (N188-9)

Симптом Выраженность Частота

Вы бы оценили Вы бы оценили частоту,

вы раженность , как как

За прошедшие 24 отсут- слабо умеренно сильно редко часто постоянно

часа вы испытывали ствует

Стреляющие боли 0 2 3 0 0,33 0,66

Жжение 0 2 3 0 0,33 0,66

Ноющие боли 0 2 3 0 0,33 0,66

Аллодиния 0 2 3 0 0,33 0,66

Статическая гипералгезия 0 2 3 0 0,33 0,66

Покалывание 0 2 3 0 0,33 0,66

Онемение 0 2 3 0 0,33 0,66

Зябкость 0 2 3 0 0,33 0,66

Крампии 0 2 3 0 0,33 0,66

Итого:

ЛИДСКАЯ ШКАЛА ОЦЕНКИ НЕЙРОПАГИЧЕС^рЙ БОЛИ (LANSS)

Пояснение. Эта шкал* и«wwнеi выявить нарушение фуныит нервоз, отвечающих .за оо. Lb. 'Это важно для определенна дялымйшей i акпиш. лечения.

А. ОЦЕНКА БОЛИ (ОПРОСНИК)

• Получайте, какими Рцдн наши йодсныс ощущении м последнюю wmicijio.

* Пожалуйста. выберите утверждения, наиболее точно олпсываюшие вашу1 боль.

1) Проявляется ли ваша боль в вндс странные неприятных ошушдоий нн коже? Ммжно ли сравнить эти ощущения с ИОкЛ-ШНаниеМ':'

a) H ET — Бопъ, которую я испытываю, пелыаг описать таким обра ш.......................... (0)

b)ДА Mem лолшшо часто беспокоят пшобпые ошушеиня..................................(5)

2) (Ьшшчсм III М1ЖЛ КНШП Н .НЖИНШНН ÎMJ.IH? Пмрмшпгн -III IHIil ШННЭ1ЧИ? Вы111!ЦН1 ЛИ IIOhpilCIIL'HUK'ià?

л) НЕТ Боль не влияет на внешний вид кожи....................................................................» (0)

ЮЛА - T;t\<. где ыенл беспокоит боль, внешний нпд ко *н отличаете* от норма. iiiHoro , (5)

3> Повышена ли чувствительность к прикосновению на пораженном участе кожи? Можно лл сказать.

что легкое гшпажиплше кожи, еоггрнкоспгянчпю с одеждой вшивают неприятные или болевые пшупщшя?

a) H ET Нз пораженном учдетке кожи чувствительность не изменена............................ (0)

b)ДА lid поряженном участке чувствительность кожи повышена.........................(3)

4) Поящие геи ,ih lmuf. ннсзанно. н нодое без тмимых причин'.' Можно, ш он исан» te как нульенрти^о, разрывную И ИМ ПОЧОЖут Hjt V I;ф ЧЛ(.'КГ|ШЧ1Ч'КИ V TllKtkU?

ikf H ET — Мои ошушеиия нельзя описать подобным обрядом .............„+1.(0>

Ь) ДА - Меня довольно часто беспокоят подобные ознушения....................................... (2)

5) О кончается ли i емпгржура кожи ioi иоряжниши у ни: те от uuiiepaiypH осиимой ni мк-рчшн: ш кожи? Можно .ni 1HIHCXI ь иодскжые OMiMiii.L4HiiH как жжение млн жар?

aj H ET - Меня ne беспокоят подобные ощущения ..........................................................................(.0)

Ь) ДА — Меня доеюльно часто беспокоят подобные ошушення........................................ ( I )

В. ОЦЕНКА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

Иссдсдугтс» поверхностная чувстмттсльиость на наличие аядодигого и тиснения порота болевой чувег мшельноег и < при у к ил с hi.io-iî) на нир&ленном участки кожи в сравнении с ана.ки нчным учаегкоч на при: и-чонскюжной егарлне K'nLi -11ibo нл дру юч участке кожи.

])АЛЛОД»ШЦЯ

Оцеп иге чунстннтел ьнютъ ь. легкому л^еисножн.мй! шпоЛ нл пораженном и щюши учлетмк кожи Наличие аллилнн и н можно мнктнтнравагь. если прикосновение к пораженному участку кожи вьммноет боль или а ругне неприятные ошушскня (покадыва* ше, тошноту), d то время как при проведении теста на цороаом участке кожи подобных, ощущений не возникает.

u ( H ET - Чу мстительность одинакова я а обоих участках.............................................. (О)

Ь) ДА - Аллодипни только ни пораженном участке .........................................„........ (5)

2) ИЗМЕН ЕННЕ ПОРОГА БОЛЕВОЙ ЧУВСТВНТЫЬНОСТИ

Определите порог болевой чувствительности на здоровом к пораженном угас псах кожи, используя иглу 23 кашбра. астакнн^ш ниугрьинонира ширина ьЧтьгмом 2 m i fitm при укладе на щороиом участке uni} мистик острое мргкиснспнгтиг, ;i ш11П|Ё*(имт уьаенсе иное — шпмример. прмикноиетте не чунегнyet-сн сожхч.oiiiyuiacrmi туп« прикосниксннс {повышенный пирогбилетй чуистшгтельиостн) или очень болезненное (сниженный порог болевой чувствительности), то можно констатировать изменение порога беленой чувствительности Если укол не ощущается шиде. то шданьте жду ш ширни для увеличения веса и проведите тсст повторно

aj ПЕТ — Ощущения от ущи мглой олиидассты на обоих участку.....................................<0)

Ь) ДА Измененное ошушснис oi укавд нтлой в пораженной области........................ (3)

IЮДСЧFT РЕ )УЯ ЬТАТОВ

Для пату^гешхя итоговой сушш склалхлваются значения параметров аиенкп болы и 'птзствнтслгаости

СУММА БАЛЛОВ (максиму» 24балм)............................................................

£c.ï и сумма баллон е-12. нвйроиати чески if меканиах формиронвиня бакиых ощущении чаловерояп'н Если суиш баллов >12, неНроптптссюгй чохани4\г формирования бонсаых ошушений вероятен

Шкала невропатических нарушений (NIS- Neuropathy Impairment Score)

Мышечная сила оценивался - ]-'..>K'n.i.'i образов Р 1юр\та. ] снижение lía 2 — снижение на 50%, 3 —снижение на 75% (3.25 — движение с розвяпш усилия. 3.5 — движений бсэ развития усилия. 3,75 - сокращения мыши ñci лвижсии). 4 - паралич.

Данные UTMUI ря Правая 11 <фИ!|Н Левая сторон» С> мша

Краниальные нерпы 1. Ill нерв

2. Vi нерп

3. Слабость мыши лица

4. Слабость мышц неба

5. Слабость мышц я и.IV:j

Мышечная Сила 6. Дыхательна* мускулатура

7. Сгибание шеи

К. Оттедетгае плеча

3. Сгйбаггпс в локтевом суствс

10. Сгибание в локтевом суставе в положении пронации

11. Разгибание в локтевом суставе

12. С ги банке лагшеты

13. Ралгноанне лапястья

14. Сжатие кисти

15. Раэведениепальцев

16. Отведение большого пал ¡.па кисти

17. Сгибание бедра

IS, Рачгибаниебезра

19. Сгибание в коленном суставе

2U. РилгабаИйе в коленном суетаяе

21. Сгибание голеностопного cvcTaaa

22. Ратгпбапис голеностопного става

23 Разгибание гтальцев стопы

24. Сгибание пальцев стопы

Р<:флйксь[ auditUaiiïtCfl как: Q - норма. I - ^iih.kcjmc. 2 - отсутствие, Л-'.'í па] u ici стон п почрапе 50 níT h старше снижение ахиллова рефлекса оценивается как 0. отсутствие ^нишюиа рефлекса оценнвпетея инк 1 балл. Чувствительность градуируете я слслуюи-им oñ[>:14 .л 0 IHip\ta. I - синжспнс. 2 - отсутствие.

Правки СТОРОНА Яши сторон н Сумма

Реф.лекчы 25. С лауглаьой мышцы плеча

26. С трехглавой мышцы плеча

27. Карпораднальпый

28. Коленный

29. Ахиллов

Чувствительность Указательны и If плен (концевая фа.пмн а) 3-0. Тактильная чувствительность

31. Болевая чувствнтел ьность

32. Вибрационная 1 IVBCTBi [ тел ы гость

33, Мышсчно-суЩчвнос чувство

Большой Палец {коннекая фила шл| 34. Тактильная 'туастиительиость

35. Болевая чувствительность

36. Вибрационная чуасгт [тел ы нлетт.

37. Мышечио-сустайнос чувство

Обшан оценка

ПРИЛОЖЕНИЕ 7 ШКАЛА ОЦЕНКИ РЕЗУЛЬТАТОВ ДВИГАТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ И

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

Двигательная функция

МО — нет сокращения (отсутствует)

М1 — возврат ощутимого сокращения мышц (плохое)

М2 — возврат ощутимого сокращения проксимальных и дистальных мышц с активными движениями в суставе, но нивелируются под действием силы тяжести

М2+ — как и М2, но с увеличением силы в мышцах, противодействующих силе тяжести М3 — возврат функции проксимальных и дистальных мышц до такой степени, что все значимые мышцы могут противодействовать силе тяжести

М4 — возврат функции такой же, как на стадии М3, все проксимальные и дистальные мышцы способны сокращаться против силы тяжести

Чувствительность

80 — отсутствие чувствительности в автономной зоне

81 — восстановление глубокой кожной болевой чувствительности в зоне, иннервируемой лишь исследуемым нервом

82 — восстановление некоторой поверхностной кожной болевой и тактильной чувствительности в зоне, иннервируемой лишь исследуемым нервом

82+ — то же, что и S2, но с чрезмерным ответом

83 — восстановление некоторой поверхностной кожной болевой и тактильной чувствительности в зоне, иннервируемой лишь исследуемым нервом, с исчезновением отмечающейся ранее гиперчувствительности, дискриминация 2-х точек — более 15 мм

83+ — восстановление чувствительности до стадии S3 с восстановление дискриминации 2-х точек на расстоянии от 7 до 15 мм, иннервируемой лишь исследуемым нервом

84 — полное восстановление чувствительности, возможна дискриминация 2-х точек на расстоянии от 2 до 6 мм

МЕЖДУНАРОДНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ СТЕПЕНИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ НЕРВА (Mackinnon S., Dellon 1988)

Степень повреждения нерва Патогистологические особенности повреждения нерва В осстановление функции без операции Внешняя непрерывность нерва

Sunderland Seddon миелин аксон эндоневрий периневрий эпиневрий

I Невро-праксия +/- Полное, быстрое (до 3 месяцев) Сохранена

II Аксоно-тмезис + + Полное, но медленное (до 1 мм в сутки) Сохранена

III + + + Неполное, медленное (до 1 мм в сутки) Сохранена

IV + + + + Нет восстановления Нарушена

V Невро-тмезис + + + + + Нет восстановления Нарушена

VI Имеются разные степени повреждения Варьирует в разных пучках Сохранена/ нарушена