Клинико-инструментальные и лабораторные предикторы осложнений у больных гипертонической болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Юн Виктория Львовна

• Юн Виктория Львовна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Юн Виктория Львовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гипертоническая болезнь, осложненная цереброваскулярной патологией

1.2. Прогностическое значение показателей артериального давления (пульсового артериального давления, вариабельности артериального давления)

1.3. Особенности диагностирования транзиторных ишемических атак на клиническом уровне и инструментальными методами диагностики

1.4. Новая концепция патогенеза: окислительный стресс

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

Лабораторная диагностика

Электрокардиография

Эхокардиография

Суточное мониторирование артериального давления

Ультразвуковая доплерография сосудов шеи и экстракраниального кровотока

Компьютерная томография головного мозга

Исследование окислительного стресса

Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Результаты ретроспективного анализа

3.2. Анализ неврологического статуса больных гипертонической болезнью с транзиторными ишемическими атаками

3.3. Состояние липидного обмена у больных гипертонической болезнью с транзиторными ишемическими атаками и без них

3.4 Данные суточного мониторирования артериального давления у больных гипертонической болезнью с транзиторными ишемическими атаками и без них

3.5. Данные эхокардиографии у больных гипертонической болезнью с транзиторными ишемическими атаками и без них

3.6. Состояние системы гемостаза у больных гипертонической болезнью с транзиторными ишемическими атаками и без них

3.7. Исследование ультразвуковой доплерографии экстракраниальных отделов брахиоцефальных артерий у больных гипертонической болезнью с транзиторными ишемическими атаками и без них

3.8. Патогенетическая роль окислительного стресса у больных гипертонической болезнью с транзиторными ишемическими атаками и без них

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Ретроспективный анализ

4.2. Анализ неврологического статуса больных гипертонической болезнью с транзиторными ишемическими атаками

4.3. Состояние липидного обмена у больных гипертонической болезнью с транзиторными ишемическими атаками и без них

4.4. Суточное мониторирование артериального давления у больных гипертонической болезнью с транзиторными ишемическими атаками и без них

4.5. Исследование эхокардиографии у больных гипертонической болезнью с транзиторными ишемическими атаками и без них

4.6. Состояние системы гемостаза у больных гипертонической болезнью с транзиторными ишемическими атаками и без них

4.7. Исследование ультразвуковой доплерографии экстракраниальных отделов брахиоцефальных артерий у больных гипертонической болезнью с транзиторными ишемическими атаками и без них

4.8. Патогенетическая роль окислительного стресса у больных гипертонической

болезнью с транзиторными ишемическими атаками и без них

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А. ИНДЕКС МОБИЛЬНОСТИ РИВЕРМИДА

ПРИЛОЖЕНИЕ Б. ОБЩАЯ МЕТОДИКА СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ КАРБОНИЛЬНЫХ ПРОДУКТОВ В БЕЛКОВЫХ ПРЕПАРАТАХ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-инструментальные и лабораторные предикторы осложнений у больных гипертонической болезнью»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Проблема сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) является одной из приоритетных проблем современной медицины, ввиду увеличения с каждым годом процента смертности и инвалидизации населения. Согласно данным Федеральной службы государственной статистики, в России в 2007 году от ССЗ умерли 1185993 человека, в 2013 году - 1076022 человека [34; 35]. Среди патологий сердечно-сосудистой системы (ССС), являющихся причинами смерти, самым распространенным заболеванием во многих странах мира является Гипертоническая болезнь (ГБ). В Российской Федерации частота встречаемости ГБ у населения превышает 40%. Около 9,4 млн. случаев смерти в мире ежегодно вызывают осложнения гипертонии [146]. Повышение смертности от осложненной ГБ, доля которой составляет 53,1%, в 35,4% случаев обусловлено именно цереброваскулярными осложнениями ГБ. Таким образом, головной мозг является одним из главных органов-мишеней при ГБ [107].

Функциональные и структурные изменения внутримозговых артерий, возникающие у больных ГБ при длительном течении заболевания, могут быть причиной разнообразных неврологических и психических расстройств, а также предрасполагать к развитию инсульта или транзиторных ишемических атак (ТИА). По данным регистра инсульта НИИ неврологии РАМН гипертоническая болезнь диагностируется у 78,2% всех больных, перенесших инсульт [89]. Ежегодно в России наблюдается 400 тысяч новых случаев заболевания инсультом, при которых летальный исход достигает 35% [31; 79]. Одному из каждых 4-5 случаев инсульта предшествует ТИА. В исследовании Е.И. Гусева и др. было обнаружено, что у 10% пациентов после ТИА развивается ишемический инсульт в течение двух дней от ее начала [32]. ТИА являются угрожающими предикторами инсульта.

Вероятность развития ТИА у больных с ГБ увеличивается с возрастом больного (вероятность повышается почти в 1,5 раза при увеличении возраста на

10 лет) [89]. При коморбидных состояниях, как то ИБС, сахарный диабет, ожирение, прогнозируется более неблагоприятное течение ГБ с ТИА. У 97 % пациентов с мозговым инсультом (МИ) выявлена сосудистая коморбидность, приведшая у 45,3 % из них к инвалидности еще до развития МИ [63]. По результатам российского исследования на основании 3239 патологоанатомических вскрытия пациентов, госпитализированных по поводу лечения хронических заболевания, коморбидность отмечалась в 94,2 % случаев, в основном в сочетании двух и более заболеваний, а в 2,7 % - от шести до восьми заболеваний. В исследовании F.J. Carod-Artal с соавт. (2014), включавшего 500 пациентов с ишемическим инсультом, распространенность ГБ составила 75%, сахарного диабета - 27,4%, гиперлипидемии - 37% [132].

Вместе с тем растет интерес и к диагностическим возможностям идентификации нарушений при данном патологическом процессе. В течение последних лет актуальна концепция о патогенетической роли окислительного стресса (ОС) в развитии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, обусловленных его ишемией [76]. Окислительный стресс — это резкое усиление окислительных процессов (свободнорадикального окисления — СРО и перекисного окисления липидов — ПОЛ) при недостаточности системы антиоксидантной защиты. Образующиеся в процессе ПОЛ гидроперекиси представляют собой высокотоксичные соединения, которые действуют разрушающе на мембрану и внутриклеточные структуры клетки. Разрушение липидной основы мембраны, выход большого количества жирных кислот активируют образование эйкозаноидов, способствующих агрегации форменных элементов крови, образованию фактора активации тромбоцитов и вазоконстрикции, что создает дополнительные нарушения микроциркуляции и усугубляет ишемический процесс [2; 76].

В большинстве проведенных ранее исследований окислительная резистентность плазмы определялась по накоплению вторичных продуктов окисления липидов - ТБК-реактивных продуктов, основным из которых является малоновый диальдегид (МДА). Сведения, относящиеся к процессу

свободнорадикального окисления белков, крайне малочисленны, в связи с чем в данной работе окисляемость плазмы оценивалась по накоплению продуктов окислительной модификации белков по маркерам: карбонильным продуктам окисления белков (КАРБ-ПР) и кобальт-связывающей способности белков (КСС-Б).

Степень разработанности

Несмотря на значительное число работ, посвященных проблеме ГБ с ТИА, некоторые вопросы остаются недостаточно изученными такие, как определение предикторов ТИА у больных ГБ; роль более чувствительных методов диагностики патологических изменений при ГБ с ТИА в виде окислительного стресса; наличие корреляционной зависимости основных параметров АД при ГБ (систолического артериального давления (САД), диастолического артериального давления (ДАД), вариабельности артериального давления (АД), пульсового артериальное давление (ПАД)) с показателями окислительного стресса, полученными современными методами определения.

Необходимость уточнения данных вопросов, разработки новых диагностических подходов к ГБ, осложненной ТИА, явились поводом для данного научного исследования.

Цель исследования

Оценить роль наиболее значимых клинико-инструментальных и лабораторных показателей в качестве предикторов транзиторных ишемических атак у больных гипертонической болезнью.

Задачи исследования

1. Выявить клинико-анамнестические особенности у больных гипертонической болезнью с транзиторными ишемическими атаками.

2. Оценить значимость полученных результатов комплексного инструментального обследования гипертонической болезни с транзиторными

ишемическими атаками и проанализировать выявленные клинико-функциональные особенности;

3. Определить влияние окислительного стресса при гипертонической болезни с транзиторными ишемическими атаками по следующим маркерам:

- по уровню карбонильных продуктов окисления белков (КАРБ-ПР);

- по кобальт-связывающей способности белков (КСС-Б);

4. Выявить возможную корреляционную взаимосвязь основных параметров артериального давления при гипертонической болезни с транзиторными ишемическими атаками (систолического, диастолического артериального давления, вариабельности артериального давления, пульсового артериального давления) с показателями окислительного стресса, полученными современными методами определения.

Научная новизна

Выявлено коморбидное состояние: ИБС, стенокардия напряжения II ФК, сахарный диабет 2-го типа, на фоне которого повышается вероятность возникновения транзиторных ишемических атак у больных гипертонической болезнью.

Определена патогенетическая роль свободно-радикальной модификации белковых структур в условиях окислительного стресса у больных гипертонической болезнью с транзиторными ишемическими атаками.

Впервые получены данные о диагностической значимости метода определения карбонильных продуктов окисления белков в цифровых пределах 0,89±0,27 нмоль/мл в качестве маркера окислительного стресса у больных гипертонической болезнью с транзиторными ишемическими атаками.

Определены наиболее значимые клинико -инструментальные и лабораторные показатели в качестве предикторов транзиторных ишемических атак у больных с гипертонической болезнью.

Впервые выявлены корреляционные взаимосвязи маркера окислительного стресса карбонильных продуктов окисления белков с возрастом, индексом

коморбидности по Charlson, длительностью транзиторных ишемических атак, индексом мобильности Ривермида, пульсовым артериальным давлением, вариабельностью артериального давления, толщиной межжелудочковой перегородки, толщиной задней стенки левого желудочка, индексом массы миокарда левого желудочка, показателями липидного обмена (общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности),

Теоретическая и практическая значимость

Полученные результаты определили необходимость проведения комплексного обследования, включающего определение окислительного стресса по маркеру карбонильных продуктов окисления белков, оценки коморбидного состояния, у больных гипертонической болезнью с высокой вероятностью возникновения транзиторных ишемических атак.

Выявленные предикторы могут усовершенствовать своевременный диагностический подход, направленный на предупреждение цереброваскулярных осложнений гипертонической болезни.

Методология и методы исследования

В ходе исследования было проведено клинико-инструментальное обследование в объеме: общий анализ крови, общий анализ мочи; биохимические методы исследования крови (глюкоза крови, общий белок, билирубин прямой, непрямой, АСТ, АЛТ, ЛДГ, холестерин, триглицериды, ЛПВП, ЛПОНП, ЛПНП, креатинин, мочевина); коагулограмма (фибриноген, АЧТВ, пртромбиновое время, протромбин, МНО); исследование окислительного стресса по его маркерам (уровню карбонильных продуктов окисления белков, кобальт-связывающей способности белков сыворотки крови); электрокардиография; эхокардиография; суточное мониторирование артериального давления; ультразвуковая доплерография экстракраниальных отделов брахиоцефальных артерий; компьютерная томография/магнитно-резонансная томография головного мозга; статистическая обработка полученных данных.

Использованные методики позволили выявить предикторы ТИА у больных ГБ и определить патогенетическую роль окислительного стресса.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Особенностью клинического течения гипертонической болезни с транзиторными ишемическими атаками при сравнении с группой неосложненной гипертонической болезнью является более частое выявление коморбидного состояния.

2. Неблагоприятный вариант клинического течения гипертонической болезни характеризуется высоким уровнем карбонильных продуктов окисления белков, свидетельствующим о существенной патогенетической роли окислительного стресса при транзиторных ишемических атаках.

3. Маркер карбонильных продуктов окисления белков находится в корреляционной прямой зависимости с возрастом, индексом коморбидности по Charlson, длительностью транзиторных ишемических атак, пульсовым артериальным давлением, вариабельностью артериального давления, толщиной межжелудочковой перегородки, толщиной задней стенки левого желудочка, индексом массы миокарда левого желудочка, показателями липидного обмена (общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности), глюкозой крови, фибриногеном и в обратной зависимости - с индексом мобильности Ривермида, активированным частичным тромбопластиновым временем.

4. Предикторами транзиторных ишемических атак у больных гипертонической болезнью являются повышенные уровни общего холестерина, триглицеридов, пульсового артериального давления, вариабельности систолического артериального давления, индекса массы миокарда левого желудочка, недостаточное снижение ночного АД (non-dippers), гемодинамически значимый стенозирующий атеросклероз в первом сегменте подключичной и в устье позвоночной артерий.

Степень достоверности результатов

Степень достоверности работы соответствует поставленным целям и задачам. Основу результатов исследования составили материалы, полученные в ходе обследования достаточного количества пациентов, использования современных методик и статистического анализа. Полученные результаты согласуются с современными представлениями по изучаемой проблеме и данными других авторов.

Апробация материалов диссертации

Апробация материалов диссертации проведена на совместном заседании сотрудников кафедры госпитальной терапии № 1, госпитальной терапии № 2 лечебного факультета, кафедры внутренних болезней стоматологического факультета ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова 14 июня 2017 года (протокол № 13).

Результаты исследования доложены на XXXVI Итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ им. А.И. Евдокимова 6 апреля 2014 г.

Публикации по материалам исследования

По теме диссертационного исследования опубликовано 9 научных работ, из них 7 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Внедрение результатов работы

Практическая часть результатов исследования внедрена в клиническую практику кардиологического отделения ГКБ № 40, а также в педагогический процесс кафедры госпитальной терапии №1 лечебного факультета ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава России.

Личный вклад автора

Автором лично был проведен ретроспективный анализ, динамическое наблюдение пациентов, клиническое обследование. Под контролем автора осуществлялась подготовка материала крови для методики ОС, лично осуществлялась транспортировка образцов в НИИ физико -химической медицины ФМБА России, где с участием автора проводилась методика ОС.

Автором проведен анализ и оценка всех данных клинико-инструментального обследования пациентов. Статистическая обработка материала и анализ полученных данных проведены автором самостоятельно.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 148 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов исследования, результатам собственных исследований, а также их обсуждение с заключением, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, включающего 118 отечественных и 114 иностранных источников.

Работа иллюстрирована 23 рисунками, 27 таблицами и 2 клиническими примерами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гипертоническая болезнь, осложненная цереброваскулярной

патологией

Гипертоническая болезнь (ГБ) - самая частая причина развития цереброваскулярных заболеваний. Важное место среди мозговых осложнений занимают инсульты и транзиторные ишемические атаки (ТИА). Основу обоих состояний составляет ишемия, возникающая вследствие несоответствия между потребностями мозга в кровоснабжении и реальным кровообращением [107]. Именно единство патогенеза объясняет высокий риск рецидива нарушения мозгового кровообращения после ТИА [21]. От 10 до 15% всех лиц с ТИА в течение 3 месяцев переносят инсульт, от четверти до половины этого количества пациентов - в первые 48 ч после ТИА. С учетом спонтанного восстановления церебральных функций, ТИА часто рассматривается как доброкачественное явление, но это неправильное отношение к проблеме. ТИА является маркером нарушения церебрального кровотока, отражающего риск развития не только инсульта, но и летального исхода. Смертность после перенесенной ТИА в первый год составляет 15%, в последующие 5 лет — 50 %. Причиной смерти у этих пациентов является не только ишемический инсульт (ИИ), но и инфаркт миокарда и внезапная кардиальная смерть [29].

Риск развития инсультов увеличивается с возрастом, однако, в 1/3 случаев инсульты развиваются у больных моложе 65 лет, в связи с чем большую актуальность приобретает проблема своевременной диагностики, лечения и профилактики заболеваний, приводящих к необратимым последствиям, в т.ч. у больных молодого возраста, что обусловлено медико-социальной стороной проблемы, т.к. страдает трудоспособное население [99].

Точных эпидемиологических данных о распространенности ТИА в большинстве стран нет. Диагноз ТИА ежегодно верифицируется у 250-500 тысяч взрослых американцев с распространенностью в популяции 2,3% [182]. С

возрастом частота ТИА нарастает от 3,4 до 4,6% [178]. В России ТИА диагностируется приблизительно у 40 тысяч человек ежегодно. Но истинная частота ТИА значительно выше официальных данных, что связано с недостаточной и несвоевременной обращаемостью пациентов за медицинской помощью при регрессе симптоматики. В связи с этим диагноз ТИА часто устанавливается ретроспективно [29].

По данным регистра инсульта НИИ неврологии РАМН гипертоническая болезнь диагностируется у 78,2% всех больных, перенесших ишемический инсульт [86].

По мнению ряда авторов, гипертонический криз можно считать клинической формой острого нарушения мозгового кровообращения, которое чаще развивается у больных с гиперкинетическим типом гемодинамики, что не исключает механизма развития церебральной ишемии вместе с пароксизмальными нарушениями сократимости миокарда [70]. У больных ГБ при возникновении гипертонического криза отмечается общемозговая симптоматика в виде головных болей, головокружения, тошноты, рвоты, рассеянная мелкоочаговая симптоматика, кратковременный моно- или гемипарез, менингиальные симптомы [78]. Нередко подобная клиническая картина может возникать не единожды.

По данным IST у 82% и данным CAST у 75% пациентов в течение 48 часов после начала инсульта систолическое артериальное давление (САД) больше 140 мм рт. ст., а у 28% и 25%, соответственно, САД больше 180 мм рт. ст. [189]. В исследовании IST также показана связь между уровнем САД и кратковременным (смертность в первые 14 дней), а также отдаленным (смертность и инвалидизация через 6 месяцев) исходами. Наименьший риск при этом соответствовал САД 150 мм рт. ет. [46].

Проспективные наблюдения больших групп населения показали устойчивую прямую связь между степенью повышения САД, диастолическим артериальным давлением (ДАД) [164; 193] и риском инсульта, ТИА во всех возрастных группах [60]. Повышение ДАД на 7,5 мм рт.ст. в интервале от 70 до

110 мм рт ст. сопровождается увеличением риска инсульта, ТИА - почти в 2 раза [8]. Особенно высока опасность возникновения инсульта, ТИА у больных с повышенным САД до 180 мм рт.ст. и выше и ДАД - до 105 мм рт.ст. и выше. Повышение САД на каждые 12 мм рт.ст., а ДАД — на 5 мм рт.ст. увеличивает риск развития инсульта в среднем на 34% [98].

В исследовании MRFIT [214] доказан относительный риск инсульта у пациентов с повышенным САД и ДАД. Сходные результаты получены и во Фрамингемском [153] и других исследованиях [168; 181; 198]. Аналогичная зависимость была продемонстрирована и при увеличенной длительности наблюдения до 30 лет [181; 215].

С одной стороны, повышение АД в остром периоде инфаркта мозга можно рассматривать как компенсаторную реакцию [138]. Известно, что цереброваскулярная реактивность нарушается немедленно после начала инсульта, и церебральный кровоток становится пассивно зависимым от уровня системного АД [140].

С другой стороны, АГ в острой стадии инсульта повышает риск повторного случая нарушения мозгового кровообращения [68; 69]. Повышение АД может быть причиной увеличения объема церебральной геморрагии, а также - отека мозга и экстрацеребральных осложнений в виде острого инфаркта миокарда и других [170; 206].

Результаты мета-анализа 14 рандомизированных клинических исследований (РКИ) показали, что антигипертензивная терапия у пожилых пациентов (средний возраст >65 лет) снижает риск фатального и нефатального инсульта на 33% (ОР 0.67; 95% ДИ, 0.57-0.79) [203]. В одном из мета-анализов (2016 г.) продемонстрировано, что более интенсивное снижение АД по сравнению со стандартным значительно в большей степени снижает риск инсульта (ОР 0.71; 95% ДИ, 0.60-0.84), коронарных событий (ОР 0.80; 95% ДИ, 0.68-0.95)] и сердечно-сосудистой смертности (ОР 0.79; 95% ДИ, 0.63-0.97) [226].

По результатам других исследований установлено, что раннее начало снижения АД (в первые 48 часов развития инсульта) не оказывало существенного влияния на риск ранних и отдаленных сосудистых событий и смертности [190].

В рекомендациях целевой уровень АД для больных, перенесших ишемический инсульт или ТИА, определен как 140/90 мм рт.ст. и менее (IB). У больных ГБ пожилого возраста (особенно старше 80 лет), в анамнезе у которых присутствуют ТИА или инсульт, целевые значения САД могут быть несколько выше (IIb B) [146].

По мнению некоторых экспертов, тактика постепенного снижения АД на 10-15% оправдана в случае повышения САД более 220 мм рт.ст. и ДАД до 120-140 мм рт.ст. [185].

Таким образом, имеются данные как в пользу коррекции АД в остром периоде инсульта или ТИА, так и против, в связи с чем вопрос о начале снижения АД рекомендовано решать в зависимости от состояния больного. По выводам исследования UK Stroke Association 6% врачей начинают снижать АД в экстренном порядке сразу после поступления пациента, 21% - откладывают начало медикаментозной терапии на несколько часов, остальная часть - на несколько дней [179].

В результате проведенных исследований показано, что как высокий, так и низкий уровень АД в остром периоде инсульта или ТИА ассоциируется с неблагоприятным кратковременным прогнозом, хотя ряд исследователей не обнаружили данной связи [201]. Противоречивые данные проведенных исследований объяснимы, тем, что измерение АД проводилось по-разному [119; 133; 216; 227]. Наиболeе информативным является 24-часовой мониторинг, однако в острой ситуации ожидание 24-х часов недопустимо. Также существует точка зрения, что более значительное повышение АД является лишь маркером более тяжелого инсульта, а не непосредственной причиной неблагоприятного исхода [206; 227].

1.2. Прогностическое значение показателей артериального давления (пульсового артериального давления, вариабельности артериального

давления)

Исследования последних лет убедительно продемонстрировали неблагоприятное прогностическое значение и периферического пульсового артериального давления (ПАД) в развитии ИБС, хронической сердечной и почечной недостаточности, увеличении риска сердечно-сосудистой и общей смертности [153; 196]. Повышенные показатели ПАД (>60 мм рт. ст.) у больных ГБ пожилого и старческого возраста расцениваются как поражение органов-мишеней при ГБ, что определяет у таких пациентов наличие высокого риска ССО. Пульсовое артериальное давление имеет тенденцию увеличиваться с течением времени у взрослых по причине склерозирования артерий. Снижение растяжимости артерий может вызвать увеличение ПАД, даже при снижении ударного объема с возрастом. При ГБ, атеросклерозе, нарушении углеводного обмена повышается жесткость артерий [165; 167; 191], увеличивается скорость распространения пульсовой волны [212], что приводит к увеличению центрального САД и снижению ДАД, и как следствие к повышению ПАД [135].

Возрастание ПАД и САД связано с увеличением жесткости магистральных артерий и ростом амплитуды волны отражения, в связи с чем повышенное ПАД характеризует истинный «возраст» артерий, не всегда совпадающий с биологическим возрастом пациента.

Прямое сравнение влияния ПАД и САД на показатели смертности приводило к противоречивым результатам. Так, независимая от САД значимость ПАД в развитии неблагоприятных исходов ГБ была доказана в ряде проспективных и интервенционных испытаний [129; 120; 131]. По другим данным сердечно-сосудистая смертность, а также частота возникновения инсультов в большей степени были ассоциированы с высоким САД [126]. Не исключено, что величина ПАД является наиболее информативным, не зависящим от CАД, показателем степени риска у людей старше 60 лет [55; 104]. Это позволило экспертам Европейского общества по АГ (ESH) в 2007 г. впервые отнести

высокое ПАД к факторам риска неблагоприятного прогноза у больных ГБ старшего возраста [146].

В исследовании PIUMA было доказано, что повышенное ПАД (больше 65 мм рт. ст.) увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений (ССО), в том числе может приводить и к летальным исходам [104]. По результатам исследования PROCAM [125] у пациентов с ГБ при увеличении ПАД увеличивался риск коронарных событий. При возрастании ПАД на каждые 19 мм рт. ст. 20-летний риск развития ИБС увеличивается на 24% в возрастной группе старше 60 лет и на 12% - в возрасте 50-59 лет [155].

В исследовании SHEP у пациентов с изолированной систолической артериальной гипертензией (ИСАГ) пожилого возраста риск развития инсульта был связан с исходно повышенным уровнем ПАД независимо от уровня среднего АД [104]. Согласно исследованию HERS (у больных женщин в постменопаузе) высокое ПАД ассоциировалось с 30% увеличением риска инсульта или ТИА [147].

В настоящее время существует достаточно данных о взаимосвязи высокой вариабельности артериального давления (ВАД) и поражений органов-мишеней при ГБ. Было установлено, что с увеличением вариабельности АД в течение суток возрастает риск ССО, что сопровождается значимым утолщением стенок магистральных артерий и нарастанием степени гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) [192; 112].

Результаты анализа P. Rothwell и соавторов (2010) показали, что вариабельность клинического САД является сильным предиктором инсульта, сердечной недостаточности, стенокардии и инфаркта миокарда [200]. J. Havlik и соавт. (2002) получили слабую связь между вариабельностью САД и повреждением белого вещества мозга [169]. На фоне этих данных в исследовании Rothwell в 4 крупных когортах доказано, что межвизитная вариабельность САД является сильным независимым предиктором инсульта и других сосудистых событий.

Другим крупным исследованием межвизитной ВАД является исследование Muntner P. и соавторов (2011), основанное на анализе крупной базы NHANES III [195], в котором было показано, что высокая межвизитная ВАД увеличивает риск смерти в течение 14 лет наблюдения.

Межвизитная ВАД является независимой детерминантой развития когнитивных нарушений у пожилых пациентов с высоким риском развития ССО, что показано в исследовании Nagai М. и соавторов (2012), в котором участвовал 201 пожилой пациент с высоким риском развития ССЗ с измерением вариабельности на протяжении 12 визитов [199].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Юн Виктория Львовна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александров, А.А. Мерцательная аритмия и сахарный диабет в борьбе за майку лидера / А.А. Александров // Consilium medicum. - 2010. - № 12. - С. 28-36.

2. Азизова, О.А. Прогностическое значение динамики показателей оксидантного стресса у больных со стабильной ишемической болезнью сердца / О.А. Азизова, Л.Н. Гао, А.Ш. Думикян // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2011. -Т.4. - № 1. - С. 4-9.

3. Александров, М.В. Агрегация клеток крови и окислительный стресс в патогенезе ишемического инсульта / М.В. Александров, В.В. Соколовский, Л.П. Папаян // Журнал неврологии и психиатрии. - 2004. - № 10.- С. 39-46.

4. Апанель, Е.Н. Транзиторные ишемические атаки: системный анализ / Е.Н. Апанель, // Весщ НАН Беларуси. Серия медицинских наук. - 2011. - № 1. - С. 95101.

5. Бабунц, И.В. Азбука вариабельности сердечного ритма / И.В. Бабунц, Э.М. Мириджанян, Ю.А. Мшаех. - Ставрополь: Принт-мастер, 2002. - 112 с.

6. Барт, Б.Я. Артериальная гипертония как ведущая причина риска возникновения мозговых инсультов: обоснованность назначения антагонистов кальция для их предупреждение / Б.Я. Барт, В.Ф. Беневская // Справочник поликлинического врача. - 2007. -№ 7. - С. 22-24.

7. Болевич, С.Б., Сохова О.А., Елисеев Е.В., Кабаева Е.В. Коррекция энергодефицита у пациентов с сосудистой коморбидностью / С.Б. Болевич, О.А. Сохова, Е.В. Елисеев, Е.В. Кабаева // Журнал неврологии Б.М. Маньковского. -2013. - Т. 1. - № 1.- С. 55-60.

8. Болдина, Н.В. Эффективность некоторых кардиоцитопротекторов у больных артериальной гипертонией, осложненной острым ишемическим инсультом / Н.В. Болдина, В.П. Михин, М.А. Чернятина // Эффекттвная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии - 2008. - № 2. - С.10-15.

9. Болдырев, А.А. Окислительные стресс и мозг /А.А Болдырев // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т. 7. -№ 4.- С. 21-27.

10. Бражко, А.А., Омельянчик Л.А., Федоряк Д.М., Беленичев И.Ф., Завгородний М.П. Поиск антиоксидантов среди производных S-(хинальдинил-4)-L-цистеина / А.А. Бражко, Л.А. Омельянчик, Д.М. Федоряк, И.Ф. Беленичев, М.П. Завгородний // Biopolymers and cell.- 2003.- Т. 19.- № 4.- С. 374-377.

11. Варакин, Ю.Я., Ощепкова Е.В. Инсульт и артериальная гипертония. Атмосфера / Ю.Я. Варакин , Ощепкова Е.В. // Кардиология. - 2005. - № 4. - С. 2832.

12. Вельков, В.В. Предикторы: инфаркты и инсульты можно предотвратить, если вовремя оценить их риск / В.В. Вельков // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - № 3. - С. 122-126.

13. Верткин, А.Л. Коморбидность - оптимистическая трагедия XXI века. Место метаболической терапии в неврологии / А.Л. Верткин, В.В. Пшеничкова, Н.О. Ховасова // Врач скорой помощи. - 2011. - № 11. - С. 52-64.

14. Верткин, А.Л. Коморбидность / А.Л. Верткин, А.С. Скотников // Лечащий врач. - 2013. -№ 6. - С. 66-68.

15. Верткин, А.Л. Коморбидность / А.Л. Верткин, А.С. Скотников // Лечащий врач. - 2013а. -№ 8. - С.78-82.

16. Верткин А.Л., Ховасова Н.О. Коморбидность-новая патология, технологии ее профилактики и лечения // Архивъ внутренней медицины. -2013.-№ 4.- С. 68-74.

17. Верещагин, Н.В. Антигипертензивная терапия при сосудистой патологии мозга: успехи, спорные и нерешенные вопросы / Н.В. Верещагин, З.А. Суслина, Л.А. Гераскина, А.В. Фонякин // Кремлевская медицина. Клинический вестник.-2003. - Т. 2. - С. 7-10.

18. Волченкова Т.В., Колчу И.Г., Исакова Е.В. Эпидемиология церебрального инсульта у больных сахарным диабетом второго типа по данным регистра сахарного диабета Московской области / Т.В. Волченкова, И.Г. Колчу, Е.В. Исакова // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2010. - № 5. - С. 33-36.

19. Верещагин, Н.В. Принципы диагностики и лечения больных в остром периоде инсульта / Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов, З.А. Суслина // Consilium medicum. -2001. - Т.З, № 5. - С 4-12.

20. Габитова, Д.М. Влияние антиоксидантных веществ на процессы свободно-падикального окисления / Д.М. Габитова, В.О. Рыжикова, М.А. Рыжикова // Башкирский химический журнал. - 2006. - Т 13. - № 4. - С.120-122.

21. Гераскина, Л.А. Транзиторные ишемические атаки: современный взгляд на актуальную проблему / Л.А. Гераскина, А.В. Фонякин // Трудный пациент. - 2011. - Т.9. -№ 5. - С. 28-32.

22. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Ч. I. : Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и ее распространенность / Д.В. Преображенский [и др.] // Кардиология. - 2003. - № 10. - С. 99-104.

23. Глезер, М.Г. Пульсовое АД: почему это важно? / М.Г. Глезер. - М.: Медиком, 2013. - 10 с.

24. Горбунов, В.М. Вариабельность артериального давления как новая мишень антигипертензивной терапии: фокус на фиксированную комбинацию амлодипина и периндоприла аргинин / В.М. Горбунов // Российский кардиологический журнал. — 2012. — № 5. — С. 98-104.

25. Гороховская, Г.Н. Транзиторные ишемические атаки как осложнение артериальной гипертонии / Г.Н. Гороховская, А.П. Кондрахин, А.И. Мартынов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2005. - Т.1.- № 3. - С. 41-46.

26. Гороховская, Г.Н. Блокаторы ренин-ангиотензивной системы как основа выбора терапии больного с артериальной гипертонией и сердечной недостаточностью / Г.Н. Гороховская, Р.И. Шабуров, В.Л. Юн // Медицинский совет. - 2013. - № 9. - С. 92-95.

27. Гороховская, Г.Н. Современные возможности монотерапии артериальной гипертензии при коморбидной патологии / Г.Н. Гороховская, В.Л. Юн // Системные гипертензии. - 2014. - №3. - С. 29-33.

28. Григорьева, Н.Ю. Роль окислительного стресса в прогрессировании атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / Н.Ю. Григорьева, А.Н. Кузнецов, Е.Г. Шарабрин // Современные технологии в медицине. - 2011. - № 2. - С. 69-72.

29. Гудкова, В.В. Транзиторная ишемическая атака. Вопросы диагностики, лечения и профилактики / В.В. Гудкова, К.С. Мешкова, А.В. Волкова, Л.В. Стаховская // Земский врач. - 2013. - Т.3. - № 20. - С. 18-21.

30. Гудкова, В.В. Транзиторная ишемическая атака-мультидисциплинарная проблема / В.В. Гудкова, К.С. Мешкова, А.В. Волкова, Л.В. Стаховская // Неврология, нейропсихиатрия, психосаматика. - 2012. -№ 3.- С. 20-24.

31. Гусев, Е.И. Эффективность использования ноотропила у больных с церебральным инсультом / Е.И. Гусев, А.Н. Боголепова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - № 1. - С. 82-86.

32. Гусев, Е.И. Эпидемиология инсульта в России / Е.И. Гусев, Л.В. Скворцова, Л.В. Стаховская // Спецвыпуск. Материалы II Российского международного конгресса «Цероброваскулярная патология и инсульт». - 2007. - С. 132-135.

33. Гусев, Е.И. Эпидемиология инсульта в России / Е.И. Гусев, Л.В. Скворцова. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.-1. - 752 с.

34. Естественное движение населения в разрезе субъектов Российской Федерации за январь - март 2013 года [Электронный ресурс] : (статистический бюллетень) / Федеральная служба государственной статистики. - М., 2013.

35. Заболеваемость населения России в 2007 году. Статистические материалы. Часть 1 / Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, ФГУ «Центральный научно- исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения Росздрава». - М., 2008. - 120 с.

36. Запесочная, И.Л. Изучение эффектов комбинированной терапии амлодипином с валсартаном у больных артериальной гипертензией на показатели центрального кровотока / И.Л. Запесочная, А.Г. Автандилов // Медицинская наука и образование Урала. - 2015. - Т.16. - № 3 - С. 11-18.

37. Ижбульдина, Г.И. Изменение системы гемостаза и свободнорадикального окисления липидоов в остром периоде ишемического инсульта на фоне нейропротективной терапии / Г.И. Ижбульдина // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. - 2012.- № 3.- С. 31-37.

38. Инсульт: принципы диагностики, лечения и профилактики / Под ред. Н.В. Верещагина, М.А. Пирадова, З.А. Суслиной. - М.: Интермедика, 2002. - 208 с.

39. Инсульт. /Под ред. В.И. Скворцова. - М.: Качество жизни, 2006. - 78 с.

40. Карпов, Ю.А. Лечение артериальной гипертонии выбор первого препарата / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал.- 2001.- Т. 9.- № 10. - С. 396-400.

41. Кисляк, О. А. Результаты оценки вариабельности артериального давления и степени его снижения в ночные часы в программе ОРИГИНАЛ / О.А. Кисляк // Consilium medicum. Кардиология. - 2011. - Т. 13.- № 10. - С. 29-32.

42. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертония, деменция и антигипертензивная терапия у пациентов пожилого возраста Текст. / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская, Е. Е. Тюлькина // Терапевтический архив. - 2009. -Т. 81.- № 10.- С. 64-70.

43. Кобалава, Ж.Д. Прогресс во вторичной профилактике инсультов (Основные результаты исследования PROGRESS) / Ж.Д. Кобалава, B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. - 2001. - Т. 10.- № 4.- С. 39-41.

44. Колоколов, О.В. Транзиторная ишемическая атака: тактика ведения пациентов (взгляд неврологов) / О.В. Колоколов, Е.В. Лукина // Бюллетень медицинских интернет-конференция. - 2012. - Т.2. - №9. - С. 754-782.

45. Крайдашенко, О.В. Проявления процессов оксидантного стресса у больных пожилого и старческого возраста с ишемической болезнью сердца: взаимосвязь с ишемией миокарда / О.В. Крайдашенко, А.В. Абрамов, М.А. Шальмина // Запорожский медицинский журнал. - 2012. - № 5 - C. 32-35.

46. Кузнецов, А.Н. Коррекция артериального давления в остром периоде инсульта / А.Н. Кузнецов // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов .- 2006.- Т 1-№ 3.- С. 14-16.

47. Кулеш, С.Д. Долгосрочные исходы мозгового инсульта в крупной городской популяции Белоруси / С.Д. Кулеш, Н.А. Филина, Т.М. Костиневич // Вестник Витебского государственного медицинского университета.- 2011. - Т.10.- № 3.- С. 93-101.

48. Левин, О.С. Контроль артериального давления в остром периода инсульта / О.С. Левин, Н.И. Усольцева, М.А. Дударова // Болезни сердца и сосудов. - 2010. -№ 1.- С. 53-60.

49. Лелюк, С.Э. Состояние сосудистой системы головного мозга при артериальной гипертензии (клинико-ультразвуковое исследование): автореф. дис. ... докт. мед. наук. / Лелюк Светлана Эдуардовна. - М., 2002. - 32 с.

50. Логачева, И.В. Состояние мозговой гемодинамики и цереброваскулярной реактивности у больных артериальной гипертонией / И.В. Логачева, И.В. Иванова, Л.В. Почепцова [и др.] // Артериальная гипертензия: научно-практический рецензируемый журнал - 2005. - Т 11. - № 4. - С. 245-248.

51. Мареев, В. Ю. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) 2013 / В. Ю Мареев, Ф.Т. Агеев, Г. П. Арутюнов [и др.] // Сердечная Недостаточность. - 2013.- Т. 14.- № 7.-С. 379-472.

52. Мироненко, Т.В. Транзиторные ишемические атаки: диагностические подходы / Т.В. Мироненко, С.Г. Перетятько, Л.А. Склярова, А.В. Борзенко // Международный неврологический журнал. - 2008.- Т. 6.- С. 123-130.

53. Моисеев, B.C. АРГУС. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп Текст. / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава. М.: МИА, 2002. - 244 с.

54. Моисеев, В.С. Антагонисты кальция и инсульт / В.С. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. - 2004. - Т 13. - № 5. - С. 44-49.

55. Моисеев, В.С. Систолическое давление-ключевой показатель диагностики, контроля и прогнозирования риска артериальной гипертонии. Возможности блокады рецепторов ангиотензина II / В.С. Моисеев, Ж.Д. Кобалава // Клиническая фармакология.- 2000. -Т. 5. - С. 86-96.

56. Оскола, Е.В. Окислительный стресс вызывает увеличение жесткости артерий у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и сахарным диабетом 2-го типа / Е.В. Оскола, А.К. Тихазе, А.Т. Шубина [ и др. ] // Кардиологический вестник. - 2014. - 1 .- С. 58-67.

57. Остроумова, О.Д. Вариабельность систолического и диастолического артериального давления при артериальной гипертензии: клиническая значимость, возможные патогенетические механизмы / О.Д. Остроумова, Т.Ф. Гусева, Ю.Е. Абакумов, А.М. Батутина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика — 2003. — № 2. — С. 91-94.

58. Остроумова, О.Д. Изолированная систолическая артериальная гипертензия Текст. / О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев, Ю.Е. Абакумов // Consilium Medicum.-2003. - Т. 5.- № 5. - С. 255-258.

59. Панченко, Е.П. Роль антитромботической терапии в профилактике ишемического инсульта / Е.П. Панченко // Русский медицинский журнал. - 2002.-Т.10 .- №1.- С. 33-36.

60. Парфенов, В.А. Неврологические аспекты артериальной гипертонии и гипотензивной терапии / В.А. Парфенов // Врач. - 2002. -№ 1. — С. 19-21.

61. Пчелинцев, В.П. Перикисное окисление липидов и вариабельность сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца с пароксизмальной фибрилляцией предсердий / В.П. Пчелинцев, И.В. Симагина // Фундаментальные исследования .- 2009.- № 5.- С. 96-98.

62. Румянцева, С.А. Патофизиологическая основа комплексной нейропротекции при ишемии мозга / С.А. Румянцева, В.А. Афанасьев, Е.В. Силина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009. - Т. 109. - № 3. - С. 64-68.

63. Румянцева, С.А. Современные концепции лечения пациентов с сосудистой коморбидностью. Часть I. Коррекция тканевого энергодефицита / С.А. Румянцева, Р.Г. Оганов, Е.В. Силина [ и др. ] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2012. - Т. 11. - № 6.- С.44-49.

64. Румянцева, С.А. Проблемы и перспективы коррекции промежуточного метаболизма у больных с сосудистой коморбидностью / С.А. Румянцева, Р.Г. Оганов, В.А. Ступин // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. -Т.9. - № 3.- С. 317-322.

65. Румянцева, С.А. Медицинские и организационные проблемы до и постинсультной инвалидизации / С.А. Румянцева, Е.В. Силина, С.П. Свищева,

А.Н. Комаров // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт. Выпуск 2. - 2013.- Т. 111.- № 9.- С. 43-49.

66. Румянцева, С.А. Второй шанс (современные представления об энергокоррекции) / С.А. Румянцева, В.А. Ступин, В.В. Афанасьев. - М.: МИН "Медицинская книга", 2012. - 176 с.

67. Румянцева, С.А. Теория и практика лечения больных с сосудистой коморбидностью / С.А. Румянцева // Здоровье Украины.- 2013.- С. 42-43.

68. Свищенко, Е.П. Артериальная гипертензия / Е.П. Свищенко, В.Н. Коваленко. -К., 2001 - 502 с.

69. Свищенко, Е.П. Гипертоническая болезнь. Вторичные гипертензии / Е.П. Свищенко, В.Н. Коваленко. - К., 2002. - 204 с.

70. Симоненко, В.Б. Основы кардионеврологии. Издание второе, переработанное и дополненное / В.Б. Симоненко, Е.А. Широков. - М.2001. - с. 28.

71. Скворцова, В.И. Оксидантный стресс и кислородный статус при ишемическом инсульте / В.И. Скворцова, Я.Р. Нарциссов, М.К. Бодыхов [ и др. ] // Журнал неврологии и психиатрии. - 2007. - № 1. - С.30-36.

72. Скворцова, В. И. Артериальная гипертония и головной мозг / В. И. Скворцова, А. Ю. Боцина, Кольцова К. В. [ и др. ] // Журн. неврол. и психиатр. - 2006. - № 10. - С. 68-78.

73. Скворцова, В. И. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения / В. И. Скворцова, К. В. Соколов, Н. А. Шамалов // Журн. неврологии и психиатрии. - 2006. - № 11. - С. 57-65.

74. Скворцова, В.И. Оксидантный стресс и кислородный статус при ишемиечском инсульте / В.И. Скворцова, Я.Р. Нарциссов, М.К. Бодыхов // Журнал неврологии и психиатрии. - 2007. - Т. 107.- № 1.-С. 30-36.

75. Скотников, А.С. Превентивная цитопротекция при социально значимых заболеваниях / А.С. Скотников, Г.Н. Гороховская, А.М. Шилов, В.Л. Юн, М.А. Хамурзова // Терапевтический архив. - 2015. - № 8 (87). - С. 29-43.

76. Соловьева, Э.Ю. Взаимосвязь маркеров окислительного стресса с клиническим течением хронической ишемии мозга / Э.Ю. Соловьева, О.А.

Азизова, А.В. Асейчев [ и др. ] // Журнал неврологии и психиатрии. - 2013. - 9. -С. 21-27.

77. Сорокин, А.В. Взаимосвязь некоторых показателей суточного мониторирования АД и ЭКГ / А.В. Сорокин, О.В. Коровина // Вестник аритмологии. - 2005. - Т. 39.- № 1. - С. 129-132.

78. Степанченко, А.В. Заболевание нервной системы, часть 2, общая неврология: учебное пособие / Степанченко А.В., Гречко В.Е., Синева Н.А. - М. : МНПИ, 2000. - 6 с.

79. Стулин, И.Д. Инсульт с точки зрения доказательной медицины / И.Д. Стулин, Р.С. Мусин, Ю.Б. Белоусов // Качественная клиническая практика.- 2003. - № 4. -С. 1-16.

80. Стулин, И.Д. Преходящие нарушения мозгового кровообращения -транзиторные ишемические атаки / И.Д. Стулин // Труды всероссийского рабочего совещания неврологов России «Неотложные состояния в неврологии» /под ред. Н.В. Верещагина, М.А. Пирадова, М.А. Евзельмана.- Орел: Фаворъ, 2002. - С. 90-104.

81. Стулин, И.Д. Транзиторные ишемические атаки / И.Д. Стулин // Медицинская газета.- 2001. -№ 56. - С. 8-9.

82. Стулин, И.Д. Ультразвуковые методы диагностики в неврологии / И.Д. Стулин // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2003. - № 2. - С. 23-28.

83. Ступаков, И.Н. Сердечно-сосудистые заболевания: статистика заболеваемости и результаты клинико-эпидемиологического исследования / И. Н. Ступаков, И. В. Самородская, Е. В. Болотова, Е. Н. Фуфаев // Здоровье России. Атлас / под ред. Л. А. Бокерия. — М., 2008.- С.37-53.

84. Стрюк, Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система / Р.И. Стрюк, И.Г. Длусская. - М. : Медицина, 2003. - 158 с.

85. Суслина, З.А. Кардионеврология. Современное состояние и перспективы развития / З.А. Суслина, А.В. Фонякин, Л.А. Гераскина. - М.: II Национальный конгресс Кардионеврология, 2012. - 7 с.

86. Суслина, З.А. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика / Суслина З.А, Пирадов М. А. - М.: МЕД-пресс-информ, 2008.- 288 с.

87. Суслина, З.А. Эпидемиологические аспекты изучения инсульта. Время подводить итоги / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2007. - Т. 1. - № 2. - С. 22 - 28.

88. Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин, Н.В. Верещагин. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 254 с.

89. Суслина, З.А. Современное состояние и перспективы кардионеврологии / З.А. Суслина, А.В. Фонякин, М.А. Пирадов // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2009. - Т. 1. - С. 51—58.

90. Танашян, М.М. Коморбидность в ангионеврологической практике / М.М. Танашян, О.В. Лагода, С.А. Клюшников // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2012.- Т. 6. - № 3. - С. 47-52.

91. Троицкая, Е.А. Эволюция представлений о значении вариабельности артериального давления / Е.А. Троицкая, Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Артериальная гипертензия. - 2013. - Т. 19. - № 1- С. 6-17.

92. Трофимова, С.А. Окислительный стресс и антиоксидантная защита у больных с последствиями ишемических инсультов / С.А. Трофимова, О.А. Балунов, Е.Е. Дубинина, [ и др. ] // Материалы юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения». - Спб. : 2006.- 162 с.

93. Трофимова, С. А. Динамика клинических симптомов показателей окислительного стресса у больных с последствиями ишемических инсультов в процессе восстановительной терапии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Трофимова Светлана Анатольевна. - СПб., 2007.- 37 с.

94. Тул Дж.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга: Руководство для врачей: Перевод с анг. / Под ред. акад. РАМН Е.И. Гусева, проф. А.Б. Гехт. — 6-е изд. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 608 с.

95. Туркина, С.В. Перекисное окисление липидов и активность ферментов антиоксидантной защиты у пациентов с диабетической автономной кардиальной

нейропатией и хронической сердечной недостаточностью / С.В. Туркина, М.Е. Стаценко, С.С. Шалаева // Кардиология в Белоруси. - 2011.- № 5. - С. 171-173.

96. Фадеенко, Г.Д. Коморбидность и высокий кардиоваскулярный риск -ключевые вопросы современной медицины / Г.Д. Фадеенко, А.Е. Гриднев, А.А. Несен // Украинский терапевтический журнал. - 2013. - № 1.- С.102-107.

97. Федин, А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / А.И. Федин // Атмосфера. Нервные болезни. - 2002. - С. 15-18.

98. Фролова, М. Ю. Возможности метода определения карбонильных групп белков сыворотки крови для оценки состояния «окислительного стресса» в клинической практике: дис. ... канд. биол. наук: 14.00.46 / Фролова Милена Юрьевна. - СПб., 2003. - 148 с.

99. Царенко, С.В. Артериальная гипертензия при остром инсульте - друг или враг / С.В. Царенко // Системные гипертензии. - 2012. - Т. 3.- С. 48-53.

100. Цукурова, Л.А. Факторы риска, первичная и вторичная профилактика острых нарушений мозгового кровообращения/ Л.А. Цукурова, Ю.А. Бурса // РМЖ № 10 «Неврология». - 2012. - C. 494—500.

101. Чазова, И.Е. Диагностика и лечение артериальной гипертонии / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова, Ю.В. Жернакова // Кардиологический вестник. - 2015. - Т. 10. - № 1. - С. 5-29.

102. Чернадчук, С.С. Методы оценки состояния оксидантной и антиоксидантной систем биологических объектов / С.С. Чернадчук, Н.Л. Федорко, З.Е. Захариевой

- М. :Одесса, 2010.- 53 с.

103. Чазова, Е.И. Четвертый пересмотр рекомендаций ВНОК по диагностике и лечению артериальной гипертензии / Е.И. Чазова, Л.Г. Ратова, С.А. Бойцов, Д.В. Небиеридзе // Системные гипертензии. - 2010.- № 3. - С. 5-26.

104. Чукаева, И.И. Значение пульсового артериального давления в лечении больных артериальной гипертензией - возможности применения индапамида SR / И.И. Чукаева, М.В.Соловьева, Я.Г.Спирякина // Consilium Medicum. - 2014. -№ 10.

- С.5-8.

105. Чухловина, М.Л. Неврологические осложнения сердечно-сосудистых заболеваний / М.Л. Чухловина // Справочник поликлинического врача. - 2012. -№ 8. - С. 51-53.

106. Швец, Н.И. Вторичная профилактика ишемического инсульта: взгляд терапевта / Н.И. Швец, Т.М. Бенц // Рациональная фармакотерапия. - 2010. - № 1. -С. 32-37.

107. Широков, Е.А. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у 26 больных за 5-10 дней до развития ишемического инсульта Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических заболеваний / Е.А. Широков // Материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 140-летию кафедры душевных и нервных болезней Военно-медицинской академии 14-16 июня 2000 г. - 2000. - С. 347-348.

108. Шляхто, Е.В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2003. - Т. 9. - № 3. - С. 81-88.

109. Эрлих, А. Д. Независимый регистр острых коронарных синдромов РЕКОРД. Характеристика больных и лечение до выписки из стационара/ А. Д. Эрлих, Н. А. Грацианский // Атеротромбоз. - 2009.- № 1.- С. 120-122.

110. Юн, В.Л. Современный взгляд на патогенетическую роль окислительного стресса в развитии сосудистых заболеваний / В.Л. Юн, Г.Н. Гороховская, О.А. Азизова [ и др. ] // Справочник врача общей практики. - 2015.- № 3.- С. 18-24.

111 . Юн, В.Л. Ретроспективный анализ больных гипертонической болезнью, осложненной транзиторными ишемическими атаками / В.Л. Юн, Г.Н. Гороховская, А.И. Мартынов [ и др. ] // Медицинский совет. - 2017. - № 7.- С. 102-104.

112. Юн, В.Л. Современный взгляд терапевта на гипертоническую болезнь с цереброваскулярными осложнениями: от ТИА до ишемического инсульта / В.Л. Юн, Г.Н. Гороховская, А.Г. Одинец // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2015. - №1. - С. 77-85.

113. Юн, В.Л. Состояние окислительного стресса при гипертонической болезни, осложненной ТИА. / В.Л. Юн, А.И. Мартынов, Г.Н. Гороховская [ и др. ] // Медицинский совет. - 2016. - №13. -С. 13-15.

114. Юсупова, Ш.К. О нарушении функционального состояния симпатико-адреналовой системы и процессов перекисного окисления липидов при сахарном диабете 2-го типа с артериальной гипертонией у мужчин / Ш.К. Юсупова // Российский кардиологический журнал. - 2009. - № 2. - С. 27-30.

115. Яворская, В.А. Транзиторные ишемические атаки в клинической практике: диагностика и неотложная помощь в XXI веке / В.А. Яворская, Ю.В. Фломин, А.В. Гребенюк [ и др. ] // Практична ангюлопя. — 2006. — № 1(02). — С. 4-7.

116. Яворская, В.А. Транзиторные ишемические атаки и инсульт: что мы уже знаем и что нам необходимо узнать / В.А. Яворская, Ю.В. Фломин, Н.В. Дьолог [ и др. ] // Лки Украши. — 2004. — № 9(86). — С. 72-80.

117. Яворская, В.А. Сосудистые заболевания головного мозга / В.А. Яворская. — Харьков: Прапор, 2003. — 335 с.

118. Яхно, Н.Н. Инсульт как медико-социальная проблема / Н.Н. Яхно, Б.С. Виленский // РМЖ. - 2005. - Т.13.- № 2.- С. 807-815.

119. Abboud, H. High blood pressure in early acute stroke: A sign of a poor outcome? / H. Abboud, J. Labreuche, F. Plouin, P. Amarenco // J Hypertens. - 2006. -Vol. 24.- P. 381-386.

120. Aboyans, V. Heart rate and pulse pressure at rest are major prognostic markers of early postoperative complications after coronary bypass surgery / V. Aboyans, M. Frank, K. Nubret [et al.] // Eur J Cardiothorac Surg. - 2008. - Vol. 33. - P. 971—976.

121. Albers, G.W. Transient ischemic attack — proposal for a new definition / G.W. Albers, L.R. Caplan, J.D. Easton [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2002. — Vol. 347(21). — P. 1713-1716.

122. Albucher, J.F. Clinical Practice Guidelines: diagnosis and immediate management of transient ischemic attack in adults / J.F. Albucher, P. Martel, J.L. Mas // Cerebrovasc. Dis. — 2005. — Vol. 20. — P. 220-225.

123. Alper, G. MAO inhibitors and oxidant stress in aging brain tissue / G. Alper, F.K. Girgin, M. Ozgonul [et al.] // Eur. Neuropsychopharmacol. - 1999.- Vol. 9.- P. 247-252.

124. Apple, F.S. Clinical and analytical review of ischemia-modified albumin measured by the albumin cobalt binding test / F.S. Apple // Adv Clin Chem. - 2005. - 39. - P. 110.

125. Assmann, G. Importance of arterial pulse pressure as a predictor of coronary heart disease risk in PROCAM / G. Assmann, P. Cullen, T. Evers [et al.] // Eur Heart J.-2005. - Vol. 26.- № 20.- P. 2120-2126.

126. Baena-Diez, J.M. Role of pulse pressure, systolic blood pressure, and diastolic blood pressure in the prediction of cardiovascular risk. Cohort study / J.M. Baena-Diez, N. Bermusez-Chillida, M. Garcia-Lareo [et al.] // Med Clin (Barc).- 2008.- Vol.- 130.-P. 361—365.

127. Bang, O. Determinants of the distribution and severity of hypoperfusion in patients with ischemic stroke / O. Bang, J. Saver, J. Alger // Neurology. - 2008. - Vol. 71. - P. 1804-1811.

128. Biomarkers in acute myocardial injury / D.W. Kehl, N. Iqbal, A. Fard [et al.] // Transl Res. - 2012. - Vol. 159. - № 4. - P. 252-64.

129. Blacher, J. Large-artery stiffness, hypertension and cardiovascular risk in older patients / J. Blacher, M.E. Safar // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. - 2005. - Vol. 2.- P. 450—455.

130. Bongalore, S. Hypertension in the erderly: a compelling contraindication for beta-bloker? / S. Bongalore, F.N. Meserli // J. Hum. Hypertension. - 2007. - Vol. 21. - P. 259-260.

131. Borghi, C. Brisighella Heart Study working party. Relative role of systolic, diastolic and pulse pressure as risk factors for cardiovascular events in the Brisighella Heart Study / C. Borghi, A. Dormi, E. Ambrosioni, A. Gaddi // J Hypertens. - 2002. -Vol. 20. - P.1737—1742.

132. Carod-Artal, F.J. Stroke subtypes and comorbidity among ischemic stroke patients in Brasilia and Cuenca: a Brazilian-Spanish cross-cultural study / F.J. Carod-Artal, J.O.

Casanova Lanchipa, L.M. Cruz Ramirez [et al.] // J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2014. -Vol. 23. - № 1. - P. 140-147.

133. Castillo, J. Blood pressure decrease during the acute phase of ischemic stroke is associated with brain injury and poor stroke outcome / J. Castillo, R. Leira, M.M. Garcia [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - C.520-7.

134. Characteristics of resistant hypertension: ageing, body mass index, hyperaldosteronism, cardiac hypertrophy and vascular stiffness / L.C. Martins, V.N. Figueiredo, T. Quinaglia [et al.] // J Hum Hypertens. - 2011. - Vol. 25. - №9. - P. 532 -538.

135. Cecelja, M. Role of arterial stiffness in cardiovascular disease / M. Cecelja, P. Chowienczyk // JRSM Cardiovasc Dis. - 2012. - Vol. 1. - №4. - P. 10 - 11.

136. Cuspidi, C. Cardiovascular target organ damage in essential hypertensives with or without reproducible nocturnal fall in blood pressure / C. Cuspidi, S. Meani, M. Salerno [et al.] // J Hypertens. - 2004. Vol. 22. - P. 273-280.

137. Dalledonne, I. Protein carbonyl groups as biomarkers of oxidative stress / Dalledonne I, Rossi R, Giustarini D. // Clin Chim Acta.-2003.- Vol. 329.- P. 23-38.

138. Dawson S.L. Dynamic but not static cerebral autoregulation is impaired in acute ischaemic stroke / S.L. Dawson, M.J. Blake, R.B. Panerai [et.al.] // Cerebrovasc Dis.-2000 .- Vol. 10. - P. 126-132.

139. Diagnosis of ischemic heart disease using CK-MB, troponin-I and ischemia modified albumin / J. Dawie, R. Chawla, Y. Worku [et al.] // Ethiop Med J. - 2011. -Vol. 49. - N 1. - P. 25-33.

140. Eames, P.J. Dynamic cerebral autoregulation and beat to beat blood pressure control are impaired in acute ischaemic stroke / P.J. Eames, M.J. Blake, S.L. Dawson [et al.] // J Neurol Neurosurg Psychiatry.- 2002.- Vol. 72.- P. 467-472.

141. Easton, J.D. American Heart Association; American Stroke Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Cardiovascular Nursing; Interdisciplinary Council on Peripheral Vascular Disease. Definition and evaluation of transient ischemic attack: a scientific statement for healthcare professionals from the American Heart

Association/ American Stroke Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Cardiovascular Nursing; and the Interdisciplinary Council on Peripheral Vascular Disease / Easton J.D., Saver J.L., Albers G.W. [et al.] // Stroke.- 2009.- Vol. 40.- N 6.- P. 2276-93.

142. Effect of interaction between left ventricular dysfunction and endothelial function in hypertension / A. Sciacqua [et al.] // Current Hypertension Reports. - 2006. - Vol. 8.-№ 3. - P. 212-218.

143. Eliasziw, M. For the North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET) Group. Early risk of stroke after a transient ischemic attack in patients with internal carotid artery disease / Eliasziw M., Kennedy J., Hill M.D. [et al.] // CMAJ. — 2004. — Vol. 170. - N 7. — P. 1105-1109.

144. Eto, M. Reduced endothelian vasomotor function and enhanced neointimal formation after vascular injury in a rat model of blood pressure lability / M. Eto, K. Toba, M. Akishita [et al.] // Hypertens Res.- 2003.- Vol. 26.- P. 991-998.

145. Evaluation of carotid stenosis using CT angiography in the initial evaluation of stroke and TIA / S.A. Josephson [et al.] //Neurology. - 2004. - Vol. 63. - P. 457- 460.

146. ESH/ESC 2013 Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz [et al.] // J. Hypertens.- 2013.-V.31, №7.-P.1281-1357.

147. Fernandez-Escribano Hernandez M, Suarez Fernandez C, Saez Vaquero T et al. Relationship between pulse pressure and clinical cardiovascular damage in elderly subjects of EPICARDIAN study// Rev Clin Esp.- 2007.- Vol. 207.- N6.-P. 284-90.

148. Ferrari, R. Angiotensin-Converting enzyme inhibition in cardiovascular disease: evidence with perindopril // Expert Rev Cardiovascular Ther. - 2005. - Vol. 3.- № l.-P. 15-29.

149. Fisher M. Occlusion of the internal carotid artery// Arch Neurol Psychiat.-1951.-Vol.65.-P.346-77.

150. Flossman E., Rothwell P.M. Prognosis of vertebrobasilar transient ischaemic attack and minor stroke // Brain. — 2003. — Vol. 126. — P. 1940-1954.

151. Fleenor, B.S. Large elastic artery stiffness with aging: novel translational mechanisms and interventions /B.S. Fleenor // Aging Dis. - 2012. - Vol. 4. - № 2. -P.76—83.

152. Ferrario, C.M. Use of angiotensin II receptor blockers in animal models of atherosclerosis // Am J Hypertens. - 2002. - Vol. 15. - P. 9-13.

153. Franklin, S. S. Hypertension in Older People: Part 1 / S. S. Franklin // J. Clin. Hypertens. - 2006.- Vol. 8.- № 6.- P. 444-449.

154. For the North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Group. Early risk of stroke after a transient ischemic attack in patients with internal carotid artery disease / M. Eliasziw [et al.] // Canadian Medical Association Journal. - 2004 - Vol. 170. - № 7. - P. 1105-1109.

155. Franklin, S.S. Predictors of diastolic hypertension: The Framingham heart study / S.S. Franklin [et al.] // JACC.- 2004.- Vol. 43.- P. 444-9.

156. Frenkel, W.J. Validation of the Charlson comorbidity index in acuteli hospitalezedelderly adults: a prospective cohort study / W.J. Frenkel, E.J. Jongerius, M.J. Mandjes-van Uitert [et al.] // J Am Geriatrr Soc. - 2014. - Vol. 62. - №2.- P. 342346.

157. Frier, W.J. Validation of the charlson comorbidity index in acutely hospitalized elderly: a prospective cohort study / W.J. Frier, E.J. Jongerius, M.J. Mandjes-van // J. Am Geriatr Soc. - 2014. - Vol. 62.- N 2. - P. 342-6.

158. Frier, B.M. Cognitive functioning in type 1 diabetes: the Diabetes Control and Commplications Trial revisited / B.M. Frier // Diabetologia. - 2011. - Vol. 54.- N 2.-P. 233-236.

159. Gazes, P.C. Comparison of cardiovascular risk factors for high brachial pulse pressure in blacks versus whites (Charleston Heart Study, Evans County Study, NHANES I and II Studies) / P.C. Gazes, D.T. Lackland, W.K. Mountford [et al.] // Am J Cardiol. - 2008.- Vol. 102.- P. 1514—1517.

160. Giles, M.F. Prognosis and magement in the first few days a transient ischemic

attack or minor ischemic stroke / M.F. Giles, P.M. Rothwell // Int J Stroke. - 2006.-Vol. 1.- P. 65-73.

161. Giles, M.F. Prediction and prevention of stroke after transient ischemic attack in the short and long term / M.F. Giles, P.M. Rothwell // Expert Rev. Neurotherapeutics.-2006. - Vol. 6. - № 3.- P. 381-395.

162. Giles, T.D. Rationale for combination therapy as initial treatment for hypertension / T. D. Giles // J. Clin. Hypertension. - 2003. - Vol. 5. - P. 4-11.

163. Grune T., Reinheckel T., and Davies K. J. Degradation of oxidized proteins in mammalian cells. // The FASEB J. - 1997. - Vol. 11. - Р. 526- 534.

164. Leonetti, G. Recent knowledge on the role of diastolic blood pressure in hypertensive patients on treatment / G. Leonetti, C. Cuspidi // Recenti Prog Med.-2008.- Vol. 99.- P. 191—199.

165. Habitual exercise and arterial aging / D.R. Seals, C.A. Desouza, A.J. Donato [et al.] // J Appl Physiol. - 2008. - V. 105. - P.1323-1332.

166. Hansson, L. Randomised trial of effects of calcium antagonists compared with diuretics and beta-blockers on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Nordic Diltiazem (NORDIL) Study / L. Hansson, T. Hedner, P. Lund-Johansen [et al.] // Lancet. - 2000. - Vol. 356. - P. 359-365.

167. Habitual exercise and arterial aging /D.R. Seals, C.A. Desouza, A.J. Donato [et al.] // J Appl Physiol. -2008. - V.105. - P. 1323-1332.

168. Hata, Y. Office BP variability as a predictor of acute myocardial infarction in elderly patients receiving antihypertensive therapy / Y. Hata, H. Muratani, Y. Kimura [et al.] // J. Hum. Hypertens. — 2002. — Vol. 16. - № 2. — Р. 141-146.

169. Havlik, R.J. Variability in midlife systolic BP is related to lateliferain white matter lesions: the Honolulu-Asia Aging study / R.J. Havlik, D.J. Foley, B. Sayer [et al.] // Stroke. — 2002. — Vol. 33. - № 1. — Р. 26-30.

170. Hilbrich, L. Stroke and cardiovascular disease: the need for global approach for prevention and drug development / L. Hilbrich, T.Truelsen, S. Yusuf // International Journal of Stroke. — 2007. — Vol.2. - P. 104-108.

171. Hinkle, J. An update on transient ischemic attacks / J. Hincle // J. Neurosci Nurs.

- 2005. — Vol. 37. - № 5. — P. 243-248.

172. Hirata, K. Benefits from angiotensin- converting enzyme inhibitor "beyond blood pressure lowering": beyong blood pressure or beyond the brachial artery? / K. Hirata, C. Wachopoulas, A. Adjui [et al.] // J. Hypertension. - 2005. - Vol. 23. - P. 551-55.

173. Hjortshoj, S. Diagnostic value of ischemia-modified albumin in patients with suspected acute coronary syndrome / S. Hjortshoj, S.R. Kristensen, J. Ravkilde // Am J Emerg Med. - 2010. - Vol. 28. - № 2. - P. 170-176.

174. Ischemia modified albumin, a marker of acute ischemic events: a pilot study / S.S. Talwalkar, M. Bon Homme, J.J. Miller [et al.] // Ann Clin Lab Sci. - 2008. - Vol. 38. -№ 2. - P. 132-137.

175. Jenner, P. Oxidative stress and the pathogenesis of Parkinson's disease / P. Jenner, C.W. Olanow // Neurology. - 1996. - Vol. 47. - P. 161-170.

176. Jeppesen, J. Low triglycerides-high high-density lipoprotein cholesterol and risk of ischemic heart disease / J. Jeppesen, H. O. Hein, P. Suadicani [et al.] // Arch. Int. Med.

- 2001. - Vol. 161. - P. 361-366.

177. Jafarzadeh, A. Serum levels of interleukin (IL)-27 in patients with ischemic heart disease / A. Jafarzadeh, M. Nemati, M.T. Rezayati// Cytokine. - 2011. - Vol. 56. - № 2.

- P.153-156.

178. Johnston, S.C. Validation and refinement of scores to predict very early stroke risk after transient ischaemic attack / S.C. Johnston, P.M. Rothwell, M.N. Nguyen-Huynh [et al.] // Lancet. - 2007 .- Vol. 369. - P. 283-292.

179. Johnston, S.C. National Stroke Association Guidelines for the management of transient ischemic attacks / S.C. Johnston, M.N. Nguyen-Huyen, M.E. Schwarz [et al.] // Ann. Neurol. — 2006. — Vol. 60. - № 3. — P. 301-313.

180. Kang, Y.Y. Ambulatory blood pressure monitoring in the prediction and prevention of coronary heart disease / Y.Y. Kang, Y. Li , J.G. Wang // Curr Hypertens Rep.- 2013.- V.15.-P.167-174.

181. Kannel, W. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study / W. Kannel // Am. J. Hyper. - 2000. - Vol. 13 (Pt. 2). - P. 3-10.

182. Kennedy, J.H. The fast assessment of stroke and transient ischemic attack to prevent early recurrence (FASTER) trial: a pilot randomised controlled trial / J.H. Kennedy, K.J. Ryckborst, M. Eliasziw // Lancet Neurology. - 2007. - Vol. 6. - P. 961969.

183. Kario, K. Stroke prognosis and abnormal noctural blood pressure falls in older hypertensives / K. Kario, T.G. Pickering, T. Matsuo [at al.] // Hypertension. - 2001. -Vol. 38. - P. 852.

184. Kazuomi, K. Morning surge and variability in dlood pressure. A new therapeutic target? / K. Kazuomi // Hypertension. - 2005.- Vol. 45. - P. 485-486.

185. Korostovtseva, L.S. The choice of the antihypertensive drug in special conditions: evidence-based data in co-morbid neurology diseases (part 5) / L.S. Korostovtseva, N.E. Zvartau, E.R. Barantsevich [et al.] // Arterial Hypertension. - 2015. - Vol. 21. - № 2. -P. 116-120.

186. Kleindorfer, D. Incidence and short-term prognosis of transient ischaemic attack in a population-based study / D. Kleindorfer, P. Panagos, A. Pancioli [et al.] // Stroke. — 2005. — Vol. 36. — P. 720-723.

187. Kjeldsen, S.E. Stroke is more common than myocardial infarction in hypertension: analysis based on 11 major randomized intervention trials / S.E. Kjeldsen, S. Julius, T. Hedner, L. Hansson / Blood Press. - 2001. - Vol. 10. - P. 190-192.

188. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar [et al.] // Hypertension. - 2001. - Vol. 37. - P. 1236-1241.

189. Leonardi-Bee, J. For the 1ST Collaborative Group. Blood pressure and clinical outcomes in the International Stroke Trial / J. Leonardi-Bee, P.M.W. Bath, S.J. Phillips [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - P. 1315-1320.

190. Liu, S. Effects of Early Hypertension Control after Ischaemic Stroke on the Outcome: A Meta-Analysis / S. Liu, C. Li, T. Li [et al.] // Cerebrovasc Dis. - 2015. -Vol. 40. - № 5-6. - P. 270-278.

191. Manisty, C.H. Meta-analysis of the comparative effects of different classes of antihypertensive agents on brachial and central systolic blood pressure, and

augmentation index / C.H. Manisty, A. D. Hughes// Br J Clin Pharmacol. - 2012. -V.75, №1. - P. 79-92.

192. Mancia G, Parati G. Ambulatory blood pressure monitoring and organ damage// Hypertension. - 2000. - Vol. 36. - P. 894-900.

193. Mancia, G. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment-induced regression of left ventricular hypertrophy. SAMPLE Study Group. Study on Ambulatory Monitoring of Blood Pressure and Lisinopril Evaluation / G. Mancia, A. Zanchetti, E. Agabiti-Rosei [et al.] //Circulation. - 1997.-Vol. 95. -P. 2007-2014.

194. Marler, J.R. Early stroke treatment associated with better outcome: the NINDS rt-PA stroke study / J.R. Marler, B.C. Tilley, M. Lu [et al.] // Neurology. — 2000. — Vol. 55. — P. 1649-1655.

195. Muntner, P. The relationship between visit-to-visit variability in systolic blood pressure and all-cause mortality in the general population: fi ndings from NHANES III, 1988 to 1994 / P. Muntner, D. Schimbo, M. Tonelli,// Hypertension. — 2011. — Vol. 57. - № 2. — P. 160-166.

196. Muxfeldt, E.S. Pulse pressure or dipping pattern: which one is a better cardiovascular risk marker in resistant hypertension / E.S. Muxfeldt, G.F. Salles // J Hypertens.- 2008. - Vol. 26. - P. 878—884.

197. Newcomb T. G. and Loeb L. A. Mechanisms of mutagenicity of oxidatively-modified bases// In: Molecular Biology of Free Radicals in Human Disease. - 1998.-P.139-166.

198. Non-dipping morning blood pressure and isolated systolic hypertension in elderly / M.H. Zain-El, M. Snincak, K. Pahuli [et al.] // Bratisl Lek Listy. - 2013. -V. -114. -P. 150- 154.

199. Nagai M, Hoshide S, Ishikawa J, Shimada K, Kario K. Visit-to-visit blood pressure variations: new independent determinants for cognitive function in the elderly at high risk of cardiovascular disease// J Hypertens.- 2012.- Vol. 30.- P. 1556-63.

200. Opie L.N. Controversies in cardiology / L.N. Opie // Lancet. - 2006. - Vol. 367. -P. 13-14.

201. O'Brien, E.On behalf of the European Society of Hypertension Working Group on Blood Pressure Monitoring. European Society of Hypertension recommendations for conventional, ambulatory and home blood pressure measurement / E. O'Brien, R. Asmar, L. Beilin [et al.] // J. Hypertension. - 2003. - Vol. 21. - P. 821-843.

202. Park, S. Role of inflammation in the pathogenesis of arterial stiffness / S. Park, E.G. Lakatta // Yonsei Med J. - 2012.-Vol.53. - № 2. - P. 258-261.

203. Parsons, C. The effect of antihypertensive treatment on the incidence of stroke and cognitive decline in the elderly: a meta-analysis / C. Parsons, M.H. Murad, S. Andersen [et al.] // Future Cardiol. - 2016. - Vol. 12. - № 2. - P. 237-248.

204. PROGRESS Collaborative group. Randomized trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with pervious stroke or transient ischemic attack // Lancet. - 2001. - Vol. 358. - P. 1033-1041.

205. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with brachial-ankle elasticity index: a systematic review and meta-analysis / C. Vlachopoulos, K. Aznaouridis, D. Terentes-Printzios [et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol. 60. - P. 556562.

206. Robinson, T.G. Blood pressure in acute stroke / Robinson T.G., Potter J.F. // Age and Ageing. - 2004. -Vol. 33. - P. 6-12.

207. Rothwell, P.M. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure and episodic hypertension / P.M. Rothwell, S.C. Howard, E. Dolan [et al.] // Lancet. — 2010. — Vol. 375. - № 9718. — P. 895-905.

208. Rothwell, P.M. Timing of TIAs preceding stroke: time window for prevention is very short / P.M. Rothwell, C.P. Warlow // Neurology. - 2005.- Vol. 64.- N5.- P. 817820.

209. Role of "Ischemia modified albumin", a new biochemical marker of myocardial ischaemia, in the early diagnosis of acute coronary syndromes / M.K. Sinha, D. Roy, D.C. Gaze [et al.] // Emerg Med J. - 2004. - Vol. 21. - № 1. - P. 29-34.

210. Saver, J.L. Neuroimaging in TIAs / J.L. Saver, C. Kidwell // Neurology. - 2004. -Vol. 62. - P. 22-25.

211. Schillaci, G. Prognostic significance of left ventricular diastolic dysfunction in essencial hypertension / G. Schillaci, L. Pasqualini, P.Verdecchia [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2002. - Vol. 39.- N 12. - P. 2005-2011.

212. Seidlerova, J. Determinants of aortic stiffening in elderly subjects: results of a nine-year follow-up / J. Seidlerova, J. Filipovsky, M. Dolejsova // Blood Press. - 2013. - Vol. 22. - № 3. - P.173-178.

213. Sega, R. Dlood pressure variability and organ damage in a general population: results from the PAMELA Study / R. Sega, G. Corrao, M. Bombelli [et al.] // Hypertension. - 2002. - Vol. 39. - P. 710-714.

214. Stampler, J. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks / J. Stampler, R. Stampler, J. Neaton //Arch. Intern. Med..- 1993.- Vol. 153.-P. 598-615.

215. Stokes, J. Blood pressure as a risk factor for cardiovascular disease. The Framingham study: 30 years of follow-up / J. Stokes, W. Kannel, P. Wolf [et al.] // Hypertension. - 1989. - Vol. 13. - № 1.- P. 13-18.

216. Sprigg, N. Relationship between outcome and baseline blood pressure and other haemodynamic measures in acute ischaemic stroke: Data from the TAIST trial / N. Sprigg, L.J. Gray, P.M.W. Bath [et al.[ // J Hypertens. - 2006. - Vol. 24.- P. 1413-1417.

217. Safar, M.E. Current perspectives on arterial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovascular diseases / M.E. Safar, B.I. Levy, H. Struijker-Boudier // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 2864-2869.

218. Shah, K.H. Short-term prognosis of stroke among patients diagnosed in the emergency department with a transient ischemic attack / K.H. Shah, K. Kleckner, J.A. Edlow // Ann Emerg Med. - 2008. - Vol. 51. - N3. - P. 316-23.

219. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) // JAMA. - 1991. - Vol. 265. - P. 3255-3264.

220. Schmidt M. Eighteen-year trends in stroke mortality and the prognostic influence of comorbidity / M. Schmidt, J.B. Jacobsen, S.P. Johnsen [et al.] // Neurology. - 2014. -Vol. 82. - № 4. - P. 340-350.

221. Sies, H. Oxidative stress: oxidants and antioxidants / H. Sies // London: Academic Press. - 1991. - P. 650-651.

222. Staessen, J. Calcium-channel blockade and cardiovascular prognosis: recent evidence from clinical outcome trials / J. Staessen, J.G. Wang, L. Thijs // Am J Hypertens. - 2002. - Vol. 15 - P. 855-935.

223. Stadtman, E.R. Protein oxidation / E.R. Stadtman, R.L. Levine // Annals of N.Y.Academy of Sciences. - Vol.899. - 2000. - P. 191-208.

224. Szekely, G. Anteposition of the internal carotid artery for surgical treat-ment of kinking / G. Szekely, G.I. Csecsei // Surg. Neurol. - 2001. - Vol 56. - № 2.- P. 124-126.

225. Tsivgoulis, G. Multicenter external validation of the ABCD2 score in triaging TIA patients / G. Tsivgoulis, E. Stamboulis, V.K. Sharma [et al.[ // Neurology. - 2010. -Vol. 74. - N 17. - P.1351-7.

226. Thomopoulos, C. Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension: 7. Effects of more vs. less intensive blood pressure lowering and different achieved blood pressure levels - updated overview and metaanalyses of randomized trials / C. Thomopoulos, G. Parati, A. Zanchetti // J Hypertens. - 2016. -Vol. 34. - № 4. - P. 613-622.

227. Tropeano, A.I. Lowering of brachial pulse pressure in 9379 hypertensives with type 2 diabetes and reduction of cardiovascular events / A.I. Tropeano, S. Katsahian, D. Molle [et al.[ // Blood Press. - 2008. - Vol 17. - P. 26—33.

228. Verro, P. Early risk of stroke after transient ischemic attack: back to the future / P. Verro // CMAJ. - 2004. - Vol. 170. - № 7. - P.1105-1109.

229. Vermeer, S.E. Silent brain infarcts and white matter lesions increase stroke risk in the general population: the Rotterdam Scan Study / S.E. Vermeer, M. Hollander, EJ. van Dijk [et al.] // Stroke. - 2003. - Vol. 34.- № 5. - P. 1126-1129.

230. Vlachopoulos, C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis / C. Vlachopoulos, K. Aznaouridis, C. Stefanadis // J Am Coll Cardiol. - 2010.- Vol. 55.- P. 1318-27.

231. Wudkowska, A. Ischemia-modified albumin in differential diagnosis of acute coronary syndrome without ST elevation and unstable angina pectoris / A. Wudkowska, J. Goch, A. Goch // Kardiol Pol. - 2010. - Vol. 68. - N 4. - P. 431-437.

232. Wityk, R.J. Blood pressure management during acute ischaemic stroke / R.J. Wityk, J.J.Lewin // Expert Opin Pharmacother. - 2006. - Vol. 7. - P. 247-58.

ПРИЛОЖЕНИЕ А (справочное) ИНДЕКС МОБИЛЬНОСТИ РИВЕРМИДА

№ Навык Вопрос

1 Повороты в кровати Можете ли вы повернуться со спины на бок без посторонней помощи?

2 Переход из положения лежа в положение сидя. Можете ли вы из положения лежа самостоятельно сесть на край постели?

3 Удержание равновесия в положении сидя. Можете ли вы сидеть на краю постели без поддержки в течение 10 секунд?

4 Переход из положения сидя в положение стоя. Можете ли вы встать (с любого стула) менее чем за 15 секунд и удерживаться в положении стоя около стула 15 секунд (с помощью рук или, если требуется с помощью вспомогательных средств)?

5 Стояние без поддержки Наблюдают, как больной без опоры простоит 10 секунд.

6 Перемещение Можете ли вы переместиться с постели на стул и обратно без какой-либо помощи?

7 Ходьба по комнате, в том числе с помощью вспомогательных средств, если это необходимо. Можете ли вы пройти 10 метров используя, при необходимости вспомогательные средства, но без помощи постороннего лица?

8 Подъем по лестнице Можете ли вы подняться по лестнице на один пролет без посторонней помощи?

9 Ходьба за пределами квартиры (по ровной поверхности) Можете ли вы ходить за пределами квартиры, по тротуару без посторонней помощи?

10 Ходьба по комнате без применения вспомогательных средств. Можете ли вы пройти 10 метров в пределах квартиры без костыля, ортеза и без помощи другого лица?

11 Поднятие предметов с пола Если вы уронили что-то на пол, можете ли вы пройти 5 метров, поднять предмет, который вы уронили, и вернуться обратно?

12 Ходьба за пределами квартиры (по неровной поверхности) Можете ли вы без посторонней помощи ходить за пределами квартиры по неровной поверхности (трава,гравий,снег и т.п.)?

13 Прием ванны Можете ли вы войти в ванну (душевую кабину) и выйти из нее без присмотра, вымыться самостоятельно?

14 Подъем и спуск на 4 ступени Можете ли вы подняться на 4 ступени и спуститься обратно, не опираясь на перила, но, при необходимости, используя вспомогательные средства?

15 Бег Можете ли вы пробежать 10 метров не прихрамывая, за 4 секунды (допускается быстрая ходьба)?

ПРИЛОЖЕНИЕ Б (справочное)

ОБЩАЯ МЕТОДИКА СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ КАРБОНИЛЬНЫХ ПРОДУКТОВ В БЕЛКОВЫХ ПРЕПАРАТАХ ПО РЕАКЦИИ С ДНФГ (ШВАЧКО А.Г., ПИРЯЗЕВ А.П, АЗИЗОВА О.А.)

Оборудование: 1) лабораторная настольная центрифуга с горизонтальным ротором типа ОПН-8, СМ-12 или СМ-6М; 2) вортекс; 3) спектрофотометр такого же класса как Backman DU®530; 4) кварцевая кювета с длиной оптического пути 1 см и объемом 4 мл; 5) водяная баня до 100°С; 6) секундомер; 7) термометр для измерения комнатной температуры; 9) круглодонные стеклянные толстостенные пробирки с внутренним диаметром 13,5 мм, высотой 100 мм.

Реактивы и материалы: 1) 20% раствор HCl, приготовленный из концентрированной соляной кислоты 37 - 38 %; 2) 20% раствор ТХУ; 3) 8М раствор мочевины; 4) 10 мМ раствор ДНФГ в 20% растворе HCl - 2,0 г/л; 5) смесь этанола с этилацетатом в соотношении 1:1; 6) изотонический фосфатно-солевой буферный раствор PBS (таблетки фирмы"Sigma"); 7) препараты белков, предназначенные для анализа.

1. Растворы всех реагентов перед использованием избавляют от взвеси мелких частиц, дающих светорассеяние, путем фильтрации, центрифугирования или отстаивания.

2. Растворы белков готовят на коммерческом PBS ("Sigma"). Перед исследованием растворы белков подвергают центрифугированию в течение 15 мин при 1500g. Замороженную плазму размораживают в воде комнатной температуры в течение 3-5 мин, после чего интенсивно встряхивают на вортексе 30 - 60 с, затем откручивают на центрифуге 15 мин при 1500g для удаления нерастворимого материала.

3. Реакцию с ДНФГ проводят в круглодонных стеклянных толстостенных пробирках с внутренним диаметром 13,5 мм, высотой 100 мм.

Встречающиеся в литературе указания о необходимости проведения реакции в темноте не имеют практического значения. Инкубацию целесообразно проводить под тягой.

4. Для анализа 1 образца требуется 6 пробирок: 3 контрольных и 3 опытных. Исследуемая проба добавляется в объеме 0,5 мл. Затем в контрольные пробирки добавляют 2,0 мл р-ра HCl (холостая проба), в опытные - 2,0 мл р-ра ДНФГ в HCl.

5. Время инкубации составляет 60 мин (засекается по секундомеру) при «комнатной температуре». Настоящим Протоколом величина «комнатной температуры» устанавливается равной 22 ± 1°С. 5. После окончания инкубации в контрольные и опытные пробирки добавляют по 2,5 мл холодной ТХУ, хранящейся в холодильнике при +4 - +6 °С. Затем пробирки немедленно помещают в морозильную камеру (-16 —20°С) на 10 мин (время засекают по секундомеру).

6. Осаждение и отмывка осадка производятся на центрифуге при 1500g. Центрифужное поле 1500g достигается на обычных лабораторных центрифугах типа СМ-6М при 3000 об/мин. Время каждого центрифугирования - 10 мин.

Надосадочную жидкость сливают в стакан путем плавного переворачивания пробирки на 180°. После этого подставляют фильтровальную бумагу, чтоб собрать стекающие капли.

Осадок должен быть прочно связан со стеклом. На этом основана выбранная здесь система отмывки без разрушения осадка.

7. Отмывку производят смесью этанола с этилацетатом в том же режиме, что и осаждение. Для отмывки по общему правилу используется объем 2 мл. Отмывку производят трижды. Уменьшение количества отмывок не допускается.

8. Промежутки между центрифугированиями должны быть минимальными, не превышать 2-3 мин. В соответствии с этим требованием определяется количество образцов для одновременного анализа. Не следует одновременно работать со слишком большим количеством образцов - результаты придется выбросить. Для увеличения производительности смесь этанола с этилацетатом рекомендуется добавлять шприцом со снятой иглой (а не дозирующей пипеткой), при этом струя жидкости из шприца должна направляться на стенку пробирки, а не на осадок.

9. После последней отмывки пробирки устанавливают в штативе на фильтровальной бумаге в перевернутом состоянии для высушивания. Время высушивания должно составлять не менее 20 мин - остатки смеси этанол/этилацетат затрудняют растворение белка в мочевине. Допускается помещение пробирок в холодильник для высушивания в течение ночи.

10. В пробирки с хорошо просушенными осадками добавляют требуемый объем мочевины (по общему правилу 2,0 мл) и помещают на 180с в кипящую воду.

Растворы белков в мочевине после реакции с ДНФГ сохраняют стабильность показателей оптической плотности в течение не менее 24 часов, что удобно с практической точки зрения. Однако надо принимать меры для предотвращения высыхания образцов.

11. Оптическую плотность измеряют против воды на спектрофотометре такого же класса как Васктап DU®530 при длине волны 280, 320 и 370 нм. В связи с низким уровнем регистрируемого сигнала точность результатов будет во многом зависеть от того, насколько удастся избежать влияния дрейфа нулевой линии.

12. Содержание карбонильных продуктов (концентрация С нмоль/мг) рассчитывают, как количество динитрофенилгидразонов (продуктов реакции, образовавшихся при связывании карбонильных групп белка с 2,4 -динитрофенилгидразином), выраженное в наномолях на 1 мг белка.

Коэффициента молярной экстинкции динитрофенилгидразонов при 370 нм принимают равным 22000 М-1см-1.

Расчет производят по общей формуле:

С = 45,455^ (А370опыт-А370контроль) / (концентрация белка в растворе мочевины мг/мл), где множитель 45,455 = 106/22000 возникает в результате преобразования коэффициента молярной экстинкции динитрофенилгидразонов 22000 М-1см-1 и Ы06 - коэффициента перевода размерности моль/литр в нмоль/мл.

Для каждого образца содержания кабонильных групп в белке вычисляется как среднее значение по результатам параллельных измерений в трех контрольных и трех опытных пробах.