Сравнительный анализ антигипертензивных и органопротективных свойств фиксированных комбинаций β-блокатор/диуретик и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента/блокатор кальциевых каналов у пациентов с гипертонической болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Кочетков Алексей Иванович

• Кочетков Алексей Иванович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Кочетков Алексей Иванович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Значимость артериальной гипертензии, современные принципы диагностики и контроля артериального давления

1.2 Поражение сердца и сосудов как органов-мишеней артериальной гипертонии

1.3 Сосудистый возраст и раннее сосудистое старение

1.4 Влияние антигипертензивных препаратов на параметры суточного мониторирования артериального давления

1.5 Влияние антигипертензивных препаратов на гипертрофию левого желудочка

1.6 Влияние антигипертезивных препаратов на упруго-эластические параметры миокарда

1.7 Влияние антигипертезивных препаратов на упруго-эластические параметры артерий

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ

2.1 Методы исследования

2.1.1 Методика измерения «офисного» артериального давления

2.1.2 Суточное мониторирование артериального давления

2.1.3 Биохимическое исследование крови

2.1.4 Эхокардиографическое исследование сердца

2.1.4.1 Трансторакальная эхокардиография

2.1.4.2 Оценка продольной деформации левого желудочка по методике отслеживания движения пятен серой шкалы (2D speckle tracking)

2.1.4.3 Параметры жесткости миокарда левого желудочка

2.1.4.4 Методика оценки жёсткости миокарда левого предсердия

2.1.5 Ультразвуковое исследование артерий и показатели их жёсткости

2.1.5.1 Ультразвуковое исследование артерий

2.1.5.2 Измерение толщины комплекса интима-медиа сосудов

2.1.5.3 Параметры ригидности артерий

2.1.5.4 Методика допплерографического расчёта скорости каротидно-феморальной пульсовой волны

2.1.6 Методики расчёта сосудистого возраста

2.2 Дизайн исследования

2.3 Характеристика обследованных пациентов

2.4 Характеристика длительности заболевания и предшествующей антигипертензивной терапии у пациентов с гипертонической болезнью

2.5 Статистический анализ данных

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДАННЫХ СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, ЭХОКАРДИОГРАФИИ, ПАРАМЕТРОВ РИГИДНОСТИ МИОКАРДА И СОСУДОВ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ СОСУДИСТОГО ВОЗРАСТА МЕЖДУ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППОЙ И ГРУППОЙ ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

3.1 Общая группа пациентов с гипертонической болезнью и контрольная группа (сравнительная характеристика данных суточного мониторирования артериального давления эхокардиографии, параметров ригидности миокарда и сосудов, сосудистого возраста)

3.1.1 Параметры суточного мониторирования арериального давления

3.1.2 Данные трансторакальной эхокардиографии

3.1.3 Показатели жёсткости миокарда

3.1.4 Показатели жёсткости общих сонных, общих бедренных артерий, абдоминального отдела аорты и системного сосудистого русла

3.1.5 Сосудистый возраст

3.1.6 Корреляционный анализ в группе пациентов с гипертонической болезнью

3.2 Сравнительный анализ подгрупп: курящие и некурящие пациенты с гипертонической болезнью

3.2.1 Параметры суточного мониторирования артериального давления

3.2.2 Данные трансторакальной эхокардиографии

3.2.3 Показатели жёсткости миокарда и сосудов

3.2.4 Сосудистый возраст

3.3 Сравнительный анализ подгрупп: подгруппа пациентов с гипертонической болезнью с ожирением и подгруппа пациентов с гипертонической болезнью без ожирения

3.3.1 Параметры суточного мониторирования артериального давления

3.3.2 Данные трансторакальной эхокардиографии

3.3.3 Показатели жёсткости миокарда

3.3.4 Показатели жёсткости общих сонных, общих бедренных артерий, абдоминального отдела аорты и системного сосудистого русла

3.3.5 Сосудистый возраст

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВЛИЯНИЯ ФИКСИРОВАННЫХ КОМБИНАЦИЙ АМЛОДИПИН/ЛИЗИНОПРИЛ И БИСОПРОЛОЛ/ГИДРОХЛОРТИАЗИД НА ПОКАЗАТЕЛИ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, ТОЛЩИНУ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И ПАРАМЕТРЫ РИГИДНОСТИ МИОКАРДА И СОСУДОВ У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

4.1 Динамика параметров офисного артериального давления и показателей суточного мониторирования артериального давления

4.2 Динамика толщины стенок левого желудочка и индекса массы миокарда левого желудочка

4.3 Динамика параметров жесткости миокарда

4.4. Динамика параметров жёсткости общих сонных, общих бедренных артерий и абдоминального отдела аорты

4.5 Динамика параметров жёсткости системного сосудистого русла

4.6 Корреляционный анализ в группах по окончании периода наблюдения

4.6.1 Группа фиксированной комбинации бисопролол/гидрохлортиазид

4.6.2 Группа фиксированной комбинации амлодипин/лизиноприл

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

5.1 Предпосылки к изучению проблемы и анализируемые явления

5.2 Сравнительный анализ общей группы пациентов с гипертонической болезнью и контрольной группы: вариабельность, суточный профиль и утренняя динамика артериального давления

5.3 Сравнительный анализ общей группы пациентов с гипертонической болезнью и контрольной группы: параметры механики левого желудочка и их взаимосвязь с клинико-лабораторными данными

5.4 Сравнительный анализ общей группы пациентов с гипертонической болезнью и контрольной группы: параметры механики левого предсердия и их взаимосвязь с клинико-лабораторными данными

5.5 Сравнительный анализ общей группы пациентов с гипертонической болезнью и контрольной группы: упруго-эластические свойства сосудистого русла и их взаимосвязь с клинико-лабораторными данными

5.6 Сравнительный анализ общей группы пациентов с гипертонической болезнью и контрольной группы: сосудистый возраст

5.7 Сравнительный анализ подгрупп: пациенты с гипертонической болезнью курильщики и не курящие пациенты с гипертонической болезнью

5.8 Сравнительный анализ подгрупп: пациенты с гипертонической болезнью с ожирением и пациенты с гипертонической болезнью без ожирения

5.9 Второй этап исследования: сравнительный анализ влияния фиксированных комбинаций амлодипин/лизиноприл и бисопролол/гидрохлортиазиазид на параметры артериального давления, жёсткость миокарда и сосудов

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕКСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительный анализ антигипертензивных и органопротективных свойств фиксированных комбинаций β-блокатор/диуретик и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента/блокатор кальциевых каналов у пациентов с гипертонической болезнью»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и, в частности артериальная гипертония (АГ), являются наиболее частой причиной инвалидности и смертности среди взрослого населения во всем мире, в том числе и в Российской Федерации (РФ) [399].

Согласно рекомендациям Российского медицинского общества по артериальной гипертонии (2010 г.) [10] пациентам с высоким и очень высоким риском уже на старте лечения показано назначение фиксированных комбинаций (ФК) антигипертензивных препаратов (АГП). Таким образом, в настоящее время актуальным является не вопрос предпочтительности моно-или комбинированной терапии, а вопрос выбора наиболее эффективной комбинации АГП с точки зрения их антигипертензивного и органопротективного влияния. Здесь следует отметить, что органопротективные эффекты ФК, исследуемых в настоящей работе, изучены мало.

Несмотря на то, что классические факторы риска (ФР) играют важную роль, необходимы новые подходы к пониманию развития ССЗ для более точной оценки прогноза, повышения эффективности профилактических мероприятий и индивидуализации лечения. В этой связи следует отметить, что в последнее время появились новые ФР, к числу которых относится «сосудистый возраст», тесно связанный с теорией «раннего сосудистого старения»; жесткость миокарда и артерий; вариабельность артериального давления (АД), отражающая жесткость артерий, и пульсовое давление (ПД).

В 2009 г. Р. М^бои предложил понятие «раннего сосудистого старения», являющееся новой патофизиологической моделью изучения изменений сосудистой стенки и эластических свойств миокарда у больных с ССЗ. Показано, что чем более выражены возрастные изменения в сосудистом русле, тем быстрее развивается АГ и атеросклероз, которые в свою очередь ускоряют возрастные изменения и вызывают преждевременное старение сосудов [291].

Одним из главных проявлений сосудистого старения служит повышение жесткости стенки артерий, приводящее к возрастанию систолического АД (САД), увеличению постнагрузки на левый желудочек (ЛЖ) с последующим его ремоделированием [350]. Исследованиями последних лет показано, что повышенная жесткость артерий, как параметр, отражающий их сосудистый возраст, является значимым предиктором ССЗ [246]. Другим следствием старения, даже при адекватном контроле АД, служит повышение жесткости миокарда ЛЖ, которое может приводить к развитию неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов [261].

Следует отметить, что в настоящее время отсутствуют данные о влиянии на жесткость миокарда ФК, рассматриваемых в настоящей работе.

Другой новый ФР, вариабельность АД в течение суток, также отражающий жесткость крупных артерий, как показали исследования [315], влияет на риск осложнений АГ. Обнаружено, что вариабельность среднедневного и средненочного САД и диастолического АД (ДАД) являются независимыми предикторами развития неблагоприятных как коронарных, так и церебро-васкулярных событий [212].

Существует небольшое количество работ по оценке влияния ФК на суточную вариабельность АД [42, 30, 49, 243]. Что касается работ по сравнительному анализу ФК между собой на данный параметр, то в настоящее время они имеются в единичном количестве, а исследования, в которых сравнивается влияние на суточную вариабельность АД ФК бисопролол/гидрохлортиазид (ФК Б/Г) и ФК амлодипин/лизиноприл (ФК А/Л) отсутствуют.

Другим прогностически важным маркером поражения органов-мишеней при АГ служит высокое ПД. В 2013 году были изданы новые европейские рекомендации по диагностике и лечению АГ [48]. В них, в данных о прогностическом значении бессимптомного поражения органов-мишеней, особая роль отводится ПД у лиц пожилого и старческого возраста. Результаты Фрамингемского исследования говорят о том, что ПД является не менее значимым предиктором сердечно-сосудистого риска, чем другие показатели АД (САД и ДАД), для лиц среднего и пожилого возраста. Установлено, что при повышении ПД более 65 мм рт. ст. увеличивается риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, в том числе фатальных [75].

Имеются единичные сообщения о том, что АГП неодинаково влияют на уровень ПД

[227].

Исходя из вышесказанного, становится очевидно, что в настоящее время имеется недостаточно научных сведений о сравнительной эффективности (антигипертензивной и орагнопротективной) у пациентов с ГБ ФК вообще, и таких ФК как Р-блокатор/диуретик и иингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)/блокатор кальциевых каналов, в частности. Несмотря на то, что сосудистый возраст, жесткость миокарда и сосудов, вариабельность АД, ПД признаны новыми ФР ССЗ, мало изучено влияние на них ФК АГП. Если же принять во внимание тот факт, что на сегодняшний день все приоритеты в лечении АГ отданы комбинированной терапии [10, 48], то с точки зрения клинической практики, такие данные явились бы очень востребованными. Также недостаточно изучена связь самих показателей сосудистого старения, таких как жесткость сосудов и миокарда, с другими ФР и взаимоотношение сосудистого и паспортного возраста у пациентов с гипертонической болезнью (ГБ). Данные факты и определили цели и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Провести сравнительный анализ антигипертензивных и органопротективных свойств фиксированных комбинаций Р-блокатор/диуретик (бисопролол/гидрохлортиазид) и блокатор кальциевых каналов/иАПФ (амлодипин/лизиноприл) у пациентов с ГБ II стадии 1-2 степени.

Задачи исследования

1. Оценить показатели жесткости миокарда левого предсердия (ЛП), ЛЖ и магистральных артерий, сосудистого возраста, гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), вариабельность АД и ПД у нелеченных пациентов с ГБ II стадии 1-2 степени в возрасте 45-65 лет без сопутствующих ССЗ в сравнении с сопоставимыми по полу и возрасту здоровыми лицами.

2. Исследовать возможную взаимосвязь сосудистого возраста, параметров жесткости миокарда и сосудов у пациентов с ГБ со степенью АГ, особенностями суточного профиля АД, показателями липидного и углеводного обмена, курением, индексом массы тела (ИМТ).

3. Изучить антигипертензивные свойства и влияние на вариабельность АД и ПД двенадцатинедельной стабильной терапии (после достижения целевого АД <140/90 мм рт.ст.) ФК А/Л в сравнении с ФК Б/Г у больных с ГБ II стадии, 1-2 степени, в возрасте от 45 до 65 лет.

4. Оценить влияние двенадцатинедельной стабильной терапии (после достижения целевого АД < 140/90 мм рт.ст.) ФК А/Л в сравнении с ФК Б/Г у больных с ГБ II стадии, 1-2 степени, в возрасте от 45 до 65 лет, на показатели жесткости миокарда ЛЖ, ЛП, общих сонных артерий (ОСА) абдоминального отдела аорты (АОА) и общих бедренных артерий (ОБА).

Научная новизна

Согласно результатам настоящего исследования выявлено, что больные с ГБ II стадии, 12 степени, в возрасте от 45 до 65 лет, отличаются от здоровых лиц той же возрастной группы более высокими уровнями ПД в течение суток, повышенной вариабельностью САД и ДАД в ночное время, более высокой величиной утреннего подъема систолического АД и более высокой скоростью подъема САД и ДАД в ранние утренние часы.

Впервые установлено, что ГБ II стадии 1-2 степени с относительно короткой длительностью заболевания у пациентов в возрасте 45-65 лет приводит к увеличению жесткости миокарда и магистральных артерий: повышается ИЖ ЛП, снижается ГПС ЛЖ; повышаются индекс жесткости и значения эластического модуля Петерсона и модуля Юнга, а

также снижаются коэффициенты эластичности и растяжимости ОСА, АОА и ОБА.

Продемонстрирована взаимосвязь параметров ригидности миокарда и сосудов с рядом клинико-лабораторных данных: ГПС ЛЖ коррелировал с длительностью ГБ, уровнем офисного ДАД и среднесуточными уровнями САД и ПД, ИМТ, уровнем триглицеридов в плазме крови, ТМЖП и ТЗС ЛЖ, иММЛЖ; ИЖ ЛП был достоверно взаимосвязан с уровнем офисного ПД, среднесуточными значениями САД и ДАД, а также с уровнем общего холестерина в плазме крови. Параметры, характеризующие упруго-эластические свойства сосудистой стенки, коррелировали с уровнями АД по данным офисного измерения и СМАД.

В настоящей работе установлено, что на фоне лечения ФК А/Л и ФК Б/Г происходит достоверное снижение офисного САД, ДАД и ПД. В обеих группах по данным суточного мониторирования АД произошло достоверное снижение среднедневного САД, ДАД и ПД, средненочного САД и ДАД. Продемонстрировано, что на фоне лечения ФК А/Л имеет место достоверно большее снижение офисных значений САД и ПД, среднесуточного и средненочного ПД, по сравнению с ФК Б/Г. Показано, что в группе ФК А/Л, по сравнению с группой ФК Б/Г, целевых значений средненочного САД достигло достоверно большее число пациентов (80% и 43,3%, соответственно).

В данном исследовании выявлено, что на фоне терапии обеими изучаемыми ФК АГП в конце периода наблюдения достоверно снизилась вариабельность САД в дневное время, причем в группе ФК А/Л в достоверно большей степени. Только в группе ФК А/Л обнаружено также достоверное снижение вариабельности САД в ночные часы и вариабельности ДАД в дневное и ночное время.

В настоящем исследовании впервые показано, что у больных с ГБ II стадии 1 -2 степени в возрасте 45-65 лет лечение ФК А/Л и ФК Б/Г приводит к улучшению упруго-эластических свойств миокарда ЛЖ и ЛП. Установлено, что все выявленные изменения выражены в достоверно большей степени на фоне терапии ФК А/Л.

Продемонстрировано, что лечение ФК А/Л, в отличие от ФК Б/Г приводит к достоверному улучшению показателей, характеризующих жесткость магистральных артерий (общих сонных, общих бедренных артерий и абдоминального отдела аорты).

Практическая значимость

Выявленное в настоящем исследовании повышение жесткости миокарда позволяет рекомендовать определение параметров ригидности миокарда левого желудочка (таких как ГПС ЛЖ, КДЖ, КСЭ), левого предсердия (ИЖ ЛП, ИР ЛП, ОСС ЛП) и магистральных артерий (индекс жёсткости, коэффициент растяжимости, коэффициент эластичности) пациентам

среднего возраста (45-65 лет) с ГБ II стадии 1-2 степени для дифференцированного выбора ФК АГП.

Разработаны практические рекомендации по выбору ФК АГП для лечения пациентов среднего возраста с ГБ II стадии 1-2 степени. Согласно результатам исследования показано, что применение ФК А/Л может быть рекомендовано пациентам 45-65 лет с ГБ II стадии 1-2 степени для более эффективного снижения повышенной жёсткости миокарда и магистральных артерий. На основании полученных данных можно рекомендовать применение ФК А/Л для лучшей коррекции повышенной вариабельности АД, в частности в ночные часы, более надежного контроля повышенного САД в ночные часы и повышенного ПД.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных с ГБ II стадии, 1-2 степени, в возрасте от 45 до 65 лет имеет место повышение жесткости миокарда ЛЖ и ЛП, жесткости сосудистой стенки магистральных артерий и болеее высокий сосудистый возраст, по сравнению со здоровыми лицам того же пола и возраста.

2. Терапия ФК АГП (амлодипин/лизиноприл и бисопролол/гидрохлортиазид) имеет высокую антигипертензивную эффективность и обеспечивает снижение вариабельности АД.

3. Адекватный контроль АД, особенно при помощи ФК А/Л, приводит к улучшению упруго-эластических свойств миокарда ЛЖ и ЛП.

4. Терапия ФК А/Л обеспечивает улучшение параметров эластичности сосудистой стенки магистральных артерий.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Значимость артериальной гипертензии, современные принципы диагностики и

контроля артериального давления

АГ остается одной из наиболее значимых медико-социальных проблем во всём мире и в частности в России. Это обусловлено как широким распространением данного заболевания (около 40% взрослого населения РФ имеет повышенный уровень АД), так и тем, что АГ является важнейшим ФР основных ССЗ - инфаркта миокарда и мозгового инсульта (МИ), главным образом определяющих высокую смертность в нашей стране. Распространенность АГ среди населения составляет около 41% (у мужчин 36,6%, у женщин 42,9%) [10]. Осведомленность больных АГ о наличии заболевания составляет 83,987,1%. Принимают АГП 69,5% пациентов с АГ, из них эффективно лечатся 27,3%, а контролируют АД на целевом уровне 23,2% пациентов [4].

Согласно рекомендациям Российского медицинского общества по артериальной гипертонии (2010 г.) [10] пациентам с высоким и очень высоким риском уже на старте лечения показано назначение комбинированной антигипертензивной терапии, и в частности ФК АГП. Комбинированная терапия обладает рядом преимуществ: усиление антигипертензивного эффекта за счет разнонаправленного действия препаратов на патогенетические механизмы развития АГ, что увеличивает число пациентов со стабильным снижением АД; уменьшение частоты возникновения побочных эффектов как за счет меньших доз комбинируемых АГП, так и за счет взаимной нейтрализации этих эффектов; обеспечение наиболее эффективной органопротекции и уменьшение риска и числа ССО [29, 175].

Комбинации АГП делят на рациональные (эффективные), возможные и нерациональные [41]. Все преимущества комбинированной терапии присущи только рациональным комбинациям АГП. К ним относятся: иАПФ+антагонист кальция; иАПФ+диуретик; блокатор рецепторов ангиотензина 11+диуретик; блокатор рецепторов ангиотензина 11+антагонист кальция; дигидропиридиновый антагонист кальция+Р-адреноблокатор; антагонист кальция+диуретик; Р-адреноблокатор+диуретик.

В настоящее время предпочтение отдаётся ФК АГП, поскольку такая схема лечения имеет ряд преимуществ: всегда будет рациональной; является самой эффективной стратегией достижения и поддержания целевого уровня АД; обеспечивает лучшее органопротективное действие и уменьшение риска ССО; позволяет сократить количество принимаемых таблеток, что существенно повышает приверженность пациентов к лечению [10].

Основная цель лечения больных АГ состоит в максимальном снижении риска развития ССО и смерти от них. Для достижения этой цели требуется в первую очередь

снижение АД до целевого уровня, а также коррекция всех модифицируемых ФР. При лечении у большинства больных АГ (без сахарного диабета, возраст до 80 лет) величина АД должна быть менее 140/90 мм рт. ст., что является его целевым уровнем [10].

Одним из прогностически важных маркеров поражения органов-мишеней при АГ служит высокое ПД [48]. По данным Фрамингемского исследования ПД является не менее значимым предиктором сердечно-сосудистого риска, чем САД и ДАД, для лиц среднего и пожилого возраста. Установлено, что при повышении ПД более 65 мм рт. ст. увеличивается риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [75]. В исследовании SHEP (Systolic Hypertension in the Elderly Program) у пациентов пожилого возраста с изолированной систолической АГ риск развития МИ был связан с исходно повышенным уровнем ПД независимо от уровня среднего АД [235]. В исследовании EPICARDIAN величина ПД у пожилых людей ассоциировалась с наличием поражения сердечно-сосдистой системы [337]. В исследовании HERS (Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study) у женщин с высшим квартилем ПД риск МИ или транзиторной ишемической атаки был повышен более чем в 2 раза [203]. В исследовании HYVET (Hypertension in the Very Elderly Trial), в которое включали пациентов старше 80 лет, отмечена взаимосвязь между уровнем ПД и развитием новых случаев деменции [222]. Взаимосвязь между уровнем ПД и показателями сердечно-сосудистой и коронарной смертности оценена в крупном популяционном исследовании в возрастной группе 40-69 лет, проведенном во Франции [322]. Анализировались данные наблюдения за 12631 лицами с нормальным АД (<140/90 мм рт. ст.) и 6824 пациентами с АГ (САД>160 мм рт. ст. и/или ДАД>95 мм рт. ст.). Показатели общей и сердечно-сосудистой летальности были существенно выше в подгруппах с более высоким ПД у мужчин (независимо от исходной величины АД) и у женщин с АГ. ПД>50 мм рт. ст. у мужчин ассоциировалось с повышением сердечно-сосудистой смертности на 40% у лиц с нормальным АД и на 48% при АГ.

В дополнение к рутинному измерению АД, являющемуся основным методом определения величины АД и стратификации риска, в план обязательного обследования пациентов с АГ также входит суточное мониторирование АД (СМАД). СМАД проводится в течение 24-х часов, как правило, с 15-минутными интервалами в дневное время и с 30-минутными интервалами в ночные часы [183, 184].

СМАД имеет ряд достоинств, по сравнению с измерением офисного АД [10, 48]. Во-первых, данный метод дает информацию об АД в течение обыденной дневной активности и в ночные часы, позволяет уточнить прогноз ССО; более тесно связано с изменениями в органах-мишенях исходно и наблюдаемой их динамикой в процессе лечения. Кроме того, он позволяет более точно оценить антигипертензивный эффект терапии, так как в этой ситуации нивелируется эффект «белого халата» и плацебо. СМАД предоставляет важную информацию

о состоянии механизмов сердечно-сосудистой регуляции, в частности с помощью этой методики возможно определять суточный ритм АД, ночную гипотензию и гипертензию, динамику АД во времени и равномерность антигипертензивного эффекта АГП.

Необходимо подчеркнуть важность снижения АД в ночное время, поскольку было установлено, что ночное АД — более сильный предиктор ССО, чем дневное [135, 312]. Отношение ночного АД к дневному — значимый прогностический маркер клинических сердечно-сосудистых исходов.

Согласно Европейским рекомендациям по проведению СМАД [183, 184], исходя из динамики АД в течение 24 часов, выделяют ряд его суточных типов:

1. Dippers - лица с нормальным ночным снижением САД и ДАД (на 10-20%).

2. Non-dippers - лица с недостаточным снижением САД и/или ДАД (менее 10%).

3. Over-dippers - лица с чрезмерным ночным падением САД и/или ДАД (более 20%).

4. Night-peakers - лица с ночной гипертензией, у которых ночное САД и/или ДАД

превышает дневное.

Суточный профиль АД является важным прогностическим параметром, поскольку в ряде работ [289, 316, 318] показано, что коэффициент САДночь/САДдень связан с риском общей, не сердечно-сосудистой и сердечно-сосудистой смертности. Т. Ohkubo с соавт. [319] выявили, что уменьшение ночного снижения АД на 5% повышает риск сердечно-сосудистых событий, в том числе инфаркта миокарда, смерти - на 20%. Кроме того, величина ночного снижения АД, по данным этого исследования, является прогностическим фактором развития ССО и сердечнососудистой смертности, как у пациентов с АГ, так и у лиц с нормальным АД.

K. Kario с соавт. [364] исследовал частоту возникновения МИ у 575 взрослых пациентов с АГ в зависимости от стуточного профиля АД, период наблюдения составил 41 месяц. Было установлено, что «найт-пикер» и «овер-диппер» тип суточного профиля АД являются независимыми предикторами МИ. Смертность как от МИ, так и от сердечно-сосудистых событий была самой высокой в группе «найт-пикеров». Наибольшая частота развития МИ была зафиксирована также у «найт-пикеров».

Согласно литературным данным нарушение суточного профиля АД обладает и прогностической значимостью в отношении развития инфаркта миокарда [74, 394]. В частности, среди пациентов, перенесших впоследствии инфаркт миокарда, отмечается высокий процент найт-пикеров [335]. В исследовании PIUMA [74] установлена достоверно большая сердечно-сосудистая смертность (в том числе от инфаркта миокарда) среди пациенток с АГ, имевших нон-диппер тип суточного профиля АД, в отличие от пациенток дипперов. У мужчин с АГ наблюдалась тенденция к аналогичной взаимосвязи между нарушением степени ночного снижения АД и сердечно-сосудистой смертности.

Среди нон-дипперов выше распространенность ГЛЖ [54], эпизодов ишемии миокарда [369], когнитивных нарушений [328], утолщения комплекса «интима-медиа» [118], нарушений выделительной функции почек и/или протеинурии [45].

СМАД позволяет рассчитать вариабельность САД и ДАД за периоды бодрствования и сна, как правило, это среднеквадратическое отклонение отдельных значений АД от среднего значения за день и ночь, соответственно. Следует ещё раз отметить, что вариабельность АД признана новым фактором риска у пациентов с ГБ и, как показали исследования [315], отражает жесткость крупных артерий, тем самым влияя на риск осложнений. В ряде работ [96, 320] была выявлена значимость повышенной вариабельности АД как в дневные, так и в ночные часы на риск развития МИ при АГ. Обнаружено, что вариабельность ночного САД является фактором риска развития МИ и инфаркта миокарда, вариабельность ночного ДАД - инфаркта миокарда [212].

С помощью СМАД также возможно определить величину и скорость утреннего подъёма САД и ДАД. Величина утреннего подъёма АД - это разница между максимальным и минимальным значением АД в утренние часы (с 4 до 10 часов утра). Скорость утреннего подъёма АД - это отношение величины утреннего подъема АД ко времени, за которое утренний подъём происходит. Важно подчеркнуть, что взаимосвязь между утренней динамикой АД и риском возникновения фатальных и нефатальных ССО является общепризнанным фактом. Так, К. Капо и соавт. [280] при длительном наблюдении за больными АГ обнаружили положительную корреляционную связь между частотой МИ и величиной утреннего подъема АД, при этом степень повышения утреннего давления не зависела от уровня среднесуточного АД и ряда других показателей. По мнению авторов, этот показатель является независимым и прогностически значимым фактором в развитии церебро-васкулярных осложнений. На основании этого и других исследований высказывается предположение, что одним из факторов, вызывающих развитие МИ, является избыточное повышение САД в утренние часы [280, 305]. Показано, что утренний подъем АД на 10 мм рт. ст. ассоциируется с увеличением риска развития МИ на 22% [178]. Именно с избыточным утренним повышением АД во многом связывают и более чем трехкратный риск возникновения инфаркта миокарда, нарушений ритма сердца и внезапной смерти больных с ССЗ в первые часы после пробуждения [40, 119, 397].

1.2 Поражение сердца и сосудов как органов-мишеней артериальной гипертонии

В настоящее время накоплено очень много доказательств важнейшей роли бессимптомного поражения органов-мишеней (ПОМ) в определении сердечно-сосудистого риска у больных с АГ и даже у лиц с нормальным АД [11, 48]. ПОМ являются независимыми по

SCORE предикторами сердечно-сосудистой смертности [105, 342, 381], при этом риск возрастает с увеличением числа пораженных органов [342]. Со стороны сердца к ПОМ относят ГЛЖ [11, 48]. Наличие ГЛЖ у пациентов с АГ увеличивает риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) и МИ в три раза, и в семь раз - риск развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) [240].

Признаки ГЛЖ можно выявить с помощью ряда методик. Электрокардиография (ЭКГ) в 12 отведениях является частью рутинного обследования всех больных АГ, однако её чувствительность в плане выявления ГЛЖ невелика. Тем не менее, в обсервационных и клинических исследованиях было показано, что ГЛЖ, установленная по ЭКГ критериям является независимым предиктором сердечно-сосудистых событий [317].

Эхокардиография более чувствительна, чем ЭКГ, в диагностике ГЛЖ и позволяет точнее стратифицировать общий риск и выбрать схему лечения [343]. Согласно рекомендациям Американского эхокардиографического общества (ASE) и Европейского общества по сердечнососудистой визуализации 2015 г. [326] эхокардиографическим показателем, по которому судят

о наличии ГЛЖ, является иММЛЖ, его рассчитывают по формуле ASE [326]. Критериями

2 2

диагностики явной ГЛЖ являются значения иММЛЖ массы более 95 г/м у женщин и 115 г/м у мужчин [326].

Согласно данным многочисленных работ [121, 201, 345] поражение миокарда при ГЛЖ на фоне гипертонического сердца заключается в развитии двух ключевых процессов: гипертрофии кардиомиоцитов и прогрессирующем накоплении соединительной ткани, преимущественно коллагена I и III типа, в кардиальном интерстиции. Важно отметить, что исходя из результатов как прижизненных, так и посмертных гистологических исследований, фиброз миокарда возникает уже на ранних стадиях АГ и при умеренной степени выраженности ГЛЖ [159, 284, 346]. Такое патологическое изменение структуры миокарда способствует повышению его жёсткости, которое ведёт к развитию диастолической дисфункции, служит субстратом для электрической нестабильности сердца, в частности возникновения желудочковых аритмий, снижения коронарного резерва и в конечном счёте заканчивается нарушением систолической функции и ХСН [396]. Таким образом, соединительно-тканная перестройка миокарда и увеличение его жёсткости при повышенном АД могут рассматриваться как дополнительные факторы риска, негативно влияющие на прогноз и исходы у пациентов с АГ [131, 141, 266].

Эхокардиография позволяет провести непрямую оценку выраженности миокардиального фиброза и тем самым косвенно оценить жесткость ткани сердца путём расчёта ряда параметров, в первую очередь, деформации миокарда, или его стрейна [266]. Подчёркивая клиническую значимость определения этого показателя, следует отметить, что, как установлено, снижение

сократимости и деформационных свойств ЛЖ на фоне его ремоделирования и ГЛЖ при АГ ассоциируется с повышением риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов, в частности внезапной сердечно-сосудистой смерти, МИ, впервые возникшей стенокардии и застойной ХСН [103, 125, 275].

На сегодняшний день обширная научная доказательная база накоплена в отношении 2D-стрейна, который рассчитывается по технологии отслеживания движения пятен серой шкалы (Speckle Tracking). Суть метода заключается в отслеживании программным алгоритмом кадр за кадром смещения уникальной картины пятен серошкального изображения, образованных отражением, преломлением и рассеиванием ультразвука в тканях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кочетков Алексей Иванович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абатурова О.В. Гипертрофия миокарда левого желудочка: роль гемодинамических и нейрогормональных факторов, молекулярно-клеточные механизмы развития / Абатурова О.В., Кремнева Л.В., Шалаев С.В. // Уральский медицинский журнал. Медицинская наука и практика. — 2004. — №7. — C. 11—16.

2. Алехин М.Н. Ультразвуковые методы оценки деформации миокарда и их клиническое значение / Алехин М.Н. — Москва: Виадар, 2012. — 88 с.

3. Аносова Е. Применение в клинической практике показателя сосудистого возраста у больных артериальной гипертензией на фоне гиперхолестеринемии в оценке эффективности липидснижающей терапии / Аносова Е., Прощаев К. // Современные проблемы науки и образования. — 2013. — №1.

4. Артериальная гипертензия и приверженность терапии / Шальнова С. [и др.] // Врач. — 2009. — №12. — С. 39—42.

5. Артериальная жёсткость как маркёр риска сердечно-сосудистых событий и возможности её снижения при современной антигипертензивной терапии / Загидуллин Н. Ш. [и др.] // Казанский медицинский журнал. — 2014. — №. 95(4). — С. 575—581.

6. Бойцов С.А. Исследование ASCOT как аргумент в борьбе "нового" со "старым" и шаг к переоценке "системы ценностей" / Бойцов С.А. // Consilium medicum. — 2006. №и8(11). — С. 5—11.

7. Гипертрофия левого желудочка как мишень для терапевтического вмешательства. Особенности диагностики и лечения / Крикунов П.В. [и др.] // Сердце. — 2008. —№6(7). — С. 324—334.

8. Гипертрофия левого желудочка: роль ренин-ангиотензиновой системы / Агеев Ф.Т. [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2008. — № 7(2). — С. 98—108.

9. Дзяк Г.В. Динамика показателей жесткости артериальной стенки на фоне комбинированной антигипертензивной терапии / Дзяк Г.В., Колесник Т.В., Колесник Э.Л. // Украинский медицинский журнал. Актуальные вопросы клинической практики. — 2011. — №5(85)IX-X. — С. 57—59.

10. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) / Чазова И.Е. [и др.] // Системные гипертензии. — 2010. — №3. — С. 5—26.

11. Диагностика и лечение артериальной гипертонии / Чазова И. Е. [и др.] // Клинические рекомендации. Кардиологический вестник. — 2015. — Т. 1. — С. 3—30.

12. Донская А.А. Оценка влияния монотерапии Экватором на гемодинамические показатели у лиц с артериальной гипертонией / Донская А.А., Морозов С.Н., Морозова Е.А. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2008. —№ 6(4). — Приложение 2. — С. 37.

13. Жукова О.В. Сравнительный анализ фармакодинамических эффектов трех фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова. — 2009. — 22 с.

14. Затейщикова А. А. Комбинированный препарат Лодоз: опыт применения при артериальной гипертонии и перспективы использования / Затейщикова А.А. // Русский медицинский журнал. — 2010. — Т. 18. — №. 10. — С. 697—701.

15. Иванов К.М. Комбинированная терапия гипертонической болезни препаратом Экватор у больных с послеоперационным гипотиреозом / Иванов К.М., Рыбчинская И.И. // Уральский медицинский журнал. — 2011. — №2. — С. 119—123.

16. Карпов Ю. А. Оценка риска осложнений при артериальной гипертонии и сосудистый возраст: новые инструменты для повышения качества лечения и улучшения взаимопонимания врача и больного / Карпов Ю. А., Сорокин Е. В. // Атмосфера. Новости кардиологии. — 2015. — №2. — С. 18—24.

17. Кахраманова С. М. Антигипертензивная и кардиопротективная эффективность Экватора у больных эссенциальной гипертонией / Кахраманова С. М., Бахшалиев А. Б. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2008. — Vol. 7(6). — P. 173a—173.

18. Кисляк О. А. Применение препарата Лодоз у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями: итоги программы лотос / Кисляк О. А., Сахарова Н. С., Лабутин А. В. // Лечебное дело. — 2011. — №. 2. — С. 98—104.

19. Козыренко А. В. Клинико-эпидемиологическая характеристика артериальной гипертонии у

мужчин молодого и среднего возраста в организованных коллективах //Автореф. дисс....

канд. мед. наук. - 2009.

20. Леонова М. В. Современные аспекты применения бета-блокаторов в лечении артериальной гипертонии / Леонова М. В. // Лечебное дело. — 2012. — №. 2.— С. 14—20.

21. Лукина Ю.В. Бисопролол — высокоселективный бета-адреноблокатор с позиции доказательной медицины / Лукина Ю.В, Марцевич С.Ю. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2010. — № 6(1). — С. 103—107.

22. Морозов С. Н. Эффективность терапии экватором больных с артериальной гипертонией (на примере г. Якутска) / Морозов С. Н., Донская А. А., Морозова Е. А // Якутский медицинский журнал. — 2008. — Vol. 4 (24). — P. 9—12.

23. Морозова Т.Е. Диуретики в лечении артериальной гипертензии: место торасемида / Т.Е.Морозова, И.Ю.Юдина // Consilium Medicum. — 2015. — №5(прил.). — С. 14—18.

24. Небиволол^-адреноблокатор третьего поколения в лечении сердечнососудистых заболеваний / Преображенский Д. В. [и др.] // РМЖ - 2008. — №5. — С. 277.

25. Новые данные о механизмах влияния фармакологического лечения на гипертрофия миокарда у пациентов с обструктивной формой гиертрофической кардиомиопатии / Ю. А. Чудиновских [и др.] // Клиническая физиология кровообращения. — 2013. — №1. — С. 12—18.

26. Оганезова Л.Г. Бисопролол - оптимальный бета-адреноблокатор для лечения сердечнососудистых заболеваний / Оганезова Л.Г. // Русский медицинский журнал. — 2012. — №11. — С. 560—562.

27. Остроумова О. Д. Утренние подъемы артериального давления: клиническое значение, методики расчета, возможности коррекции препаратом Лодоз / Остроумова О. Д., Смолярчук Е. А., Резникова К. У. // Лечебное дело. — 2011. — №3. — C. 42—49.

28. Остроумова О.Д. Влияние антигипертензивной терапии на регресс гипертрофии миокарда левого желудочка / Остроумова О.Д., Викентьев В.В., Бондарец О.В. // Медицинский совет. — 2010. — №11-12. — С. 20—24.

29. От идеи к клинической практике. Первые результаты российского национального исследования оптимального снижения артериального давления (РОСА) / Чазова И.Е. [и др.] // Системные гипертензии. — 2004. — №2. — С. 18—23.

30. Применение комбинированного препарата лозартана и гидрохлортиазида в антигипертензивной терапии / Линчак Р. М. [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2006. — Т. 2. — №. 1. — C. 18—24.

31. Прокофьева Е.Б. Жесткость артериальной стенки и показатели центральной гемодинамики на фоне длительной комбинированной антигипертензивной терапии Прокофьева Е.Б., Глезер М.Г. // Кардиология. — 2015. - Т.55(4). — С.19—24.

32. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и старение сосудов / Стражеско И. Д. [и др.] // Кардиология. — 2013. — №7. — С. 78.

33. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии. Пособие для врачей / Рогоза А.Н. [и др.]. — Москва: Медика, 2007. — 72 с.

34. Соколов Е.И. Диабетическое сердце / Соколов Е.И. — Москва: Медицина, 2002. — 416 с.

35. Сорока Н.Ф. Экватор - фиксированная комбинация лизиноприла и амлодипина в лечении больных артериальной гипертензией / Сорока Н.Ф., Бельская Е.С. // Здравоохранение. — 2007. — №7. — С.17—21.

36. Сосудистый возраст как интегральный показатель ремоделирования сердца и сосудов у больных артериальной гипертензией / Протасов К. В. [и др.] // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2011. — Т. 105(6). — C. 37—40. 116 (36)

37. Сравнительная эффективность фиксированных комбинаций лизиноприла с амлодипином и эналаприла с гидрохлортиазидом / Недогода С. В. [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2013. — №12(2). — С. 25—29.

38. Теплова Н. В. Клиническая эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении артериальной гипертензии / Теплова Н. В. // Российский медедицинский журнал. — 2004. — №9. — С. 523—528.

39. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний. Руководство для врачей / Под редакцией Куликова В.П. — Москва: ООО Фирма «СТРОМ», 2007. — 512 с.

40. Утренние подъемы артериального давления: клиническое значение и возможности кандесартана в их коррекции / Остроумова О. Д. [и др.] // Кардиологический вестник. — 2015. — №3. — С. 76—80. 49

41. Чазова И.Е. Комбинированная терапия у пациентов с артериальной гипертонией / Чазова И.Е., Ратова Л.Г. // Системные гипертензии. — 2010. — №2. — С. 6—10. 19

42. Чазова И.Е. От имени исследователей КЛИП-АККОРД. КЛИП-АККОРД полнодозовая фиксированная комбинация в лечении 6346 пациентов с АГ / Чазова И.Е., Ратова Л.Г. // Болезни сердца и сосудов. — 2006. — №3. — С. 25—30.

43. Экватор у больных с гипертонической болезнью, сочетающейся с ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью / Бакаев Р. [и др.] // Врач. — 2010. — №2. — С. 44—47.

44. Эффективность длительной терапии препаратом Экватор больных артериальной гипертензией в амбулаторных условиях / Ерш И. Р. [и др.] // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. — 2014. — №. 2(8). — С. 74—86.

45. "Non-dipper" hypertensive patients and progressive renal insufficiency: a 3-year longitudinal study / Timio M. [et al.] // Clinical nephrology. — 1995. — Vol. 43(6). — P. 382—387.

46. [beta]-Blockers vs. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors in Hypertension: Effects on Left Ventricular Hypertrophy / Gosse P. [et al.] // Journal of cardiovascular pharmacology. — 1990. — Vol. 16. — P. S145—S150.

47. 17P-Estradiol inhibits matrix metalloproteinase-2 transcription via MAP kinase in fibroblasts / Mahmoodzadeh S. [et al.] // Cardiovascular research. — 2010. — Vol. 85(4). — P. 719—728.

48. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the

European Society of Cardiology (ESC) / Mancia G. [et al.] // J. Hypertens. — 2013. — Vol. 31.

— P. 1281—1357.

49. A comparison of the effects of fixed dose vs. single-agent combinations on 24-h blood pressure variability / Ulusoy S. [et al.] // Hypertension Research. — 2012. — Vol. 35(11). — P. 111— 1117.

50. A high-sugar and high-fat diet impairs cardiac systolic and diastolic function in mice / Carbone S. [et al.] // International journal of cardiology. — 2015. — Vol. 198. — P. 66—69.

51. A new equation to estimate glomerular filtration rate / Levey A. S. [et al.] // Annals of internal medicine. — 2009. — Vol. 150(9). — P. 604—612.

52. A pathway and network review on beta-adrenoceptor signaling and beta blockers in cardiac remodeling / Yang J. [et al.] // Heart failure reviews. — 2014. — Vol. 19(6). — P. 799—814.

53. Abel E. D. Cardiac remodeling in obesity / Abel E. D., Litwin S. E., Sweeney G. // Physiological reviews. — 2008. — Vol. 88(2). — P. 389—419.

54. Abnormal nocturnal blood pressure profile is associated with mild cognitive impairment in the elderly: the J-SHIPP study / Guo H. [et al.] // Hypertension Research. — 2010. — Vol. 33(1). — P. 32—36.

55. Acetylsalicylic Acid Inhibits IL-18-Induced Cardiac Fibroblast Migration Through the Induction of RECK / Siddesha J. M. [et al.] // Journal of cellular physiology. — 2014. — Vol. 229(7). — P. 845—855.

56. Achievement of a target dose of bisoprolol may not be a preferred option for attenuating pressure overload-induced cardiac hypertrophy and fibrosis / Xiang S. [et al.] // Experimental and Therapeutic Medicine. — 2016. — Vol. 12(4). — P. 2027—2038.

57. Activation of cardiac progenitor cells reverses the failing heart senescent phenotype and prolongs lifespan / Gonzalez A. [et al.] // Circulation research. — 2008. — Vol. 102(5). — P. 597—606.

58. Activation of the cardiac renin-angiotensin system and increased myocardial collagen expression in human aortic valve disease / Fielitz J. [et al.] // Journal of the American College of Cardiology.

— 2001. — Vol. 37(5). — P. 1443—1449.

59. Activation of TLR-9 induces IL-8 secretion through peroxynitrite signaling in human neutrophils / József L. [et al.] // The Journal of Immunology. — 2006. — Vol. 176(2). — P. 1195—1202.

60. Adipocytokines and proinflammatory mediators from abdominal and epicardial adipose tissue in patients with coronary artery disease / Cheng K. H. [et al.] // International journal of obesity. — 2008. — Vol. 32(2). — P. 268—274.

61. Adipokines in inflammation and metabolic disease / Ouchi N. [et al.] // Nature Reviews Immunology. — 2011. — Vol. 11(2). — P. 85—97.

62. Adiposity of the heart*, revisited / McGavock J. M. [et al.] // Annals of internal medicine. — 2006. — Vol. 144(7). — P. 517—524.

63. Age decreases endothelial progenitor cell recruitment through decreases in hypoxia-inducible factor 1a stabilization during ischemia / Chang E. I. [et al.] // Circulation. — 2007. — Vol. 116(24). — P. 2818—2829.

64. Age-associated changes in cardiovagal baroreflex sensitivity are related to central arterial compliance / Monahan K. D. [et al.] // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. — 2001. — Vol. 281(1). — P. H284—H289.

65. Age-associated elongation of the ascending aorta in adults / Sugawara J. [et al.] // JACC: Cardiovascular Imaging. — 2008. — Vol. 1(6). — P. 739—748.

66. Age-dependent impairment of angiogenesis / Rivard A. [et al.] // Circulation. — 1999. — Vol. 99(1). — P. 111—120.

67. Age-related increases in circulating inflammatory markers in men are independent of BMI, blood pressure and blood lipid concentrations / Miles E. A. [et al.] // Atherosclerosis. — 2008. — Vol. 196(1). — P. 298—305.

68. Aging alters patterns of regional nonuniformity in LV strain relaxation: a 3-D MR tissue tagging study / Fonseca C. G. [et al.] // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. — 2003. — Vol. 285(2). — P. H621—H630.

69. Aging-induced phenotypic changes and oxidative stress impair coronary arteriolar function / Csiszar A. [et al.] // Circulation research. — 2002. — Vol. 90(11). — P. 1159—1166.

70. Aging-induced proinflammatory shift in cytokine expression profile in coronary arteries / Csiszar A. [et al.] // The FASEB journal. — 2003. — Vol. 17(9). — P. 1183—1185.

71. AlGhatrif M. The conundrum of arterial stiffness, elevated blood pressure, and aging / AlGhatrif M., Lakatta E. G. // Current hypertension reports. — 2015. — Vol. 17(2). — P. 1—9.

72. Ambulatory blood pressure monitoring predicts cardiovascular events in treated hypertensive patients-an Anglo-Scandinavian cardiac outcomes trial substudy / Dolan E. [et al.] // Journal of hypertension. — 2009. — Vol. 27(4). — P. 876—885.

73. Ambulatory blood pressure variability and brachial-ankle pulse wave velocity in untreated hypertensive patients / Ichihara A. [et al.] // Journal of human hypertension. — 2006. — Vol. 20(7). — P. 529—536.

74. Ambulatory blood pressure. An independent predictor of prognosis in essential hypertension / Verdecchia P. [et al.] // Hypertension. — 1994. — Vol. 24(6). — P. 793—801.

75. Ambulatory pulse pressure: a potent predictor of total cardiovascular risk in hypertension / Verdecchia P. [et al.] // Hypertension. — 1998. — Vol. 32 (6). — P. 983—988.

76. Ames B. N. Endogenous oxidative DNA damage, aging, and cancer / Ames B. N. // Free radical research communications. — 1989. — Vol. 7(3-6). — P. 121—128.

77. Anti-hypertrophic and anti-oxidant effect of beta3-adrenergic stimulation in myocytes requires differential neuronal NOS phosphorylation / Watts V. L. [et al.] // Journal of molecular and cellular cardiology. — 2013. — Vol. 62. — P. 8—17.

78. Aortic distensibility and structural changes in sinoaortic-denervated rats / Lacolley P. [et al.] // Hypertension. — 1995. — Vol. 26(2). — P. 337—340.

79. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / Laurent S. [et al.] // Hypertension. — 2001. — Vol. 37(5). — P. 1236— 1241.

80. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension / Laurent S. [et al.] // Stroke. — 2003. — Vol. 34(5). — P. 1203—1206.

81. Aortic Stiffness. Current Understanding and Future Directions / Joâo L. Cavalcante [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. — 2011. — Vol. 57(14). — P. 1511—1522.

82. Arginase reciprocally regulates nitric oxide synthase activity and contributes to endothelial dysfunction in aging blood vessels / Berkowitz D. E. [et al.] // Circulation. — 2003. — Vol. 108(16). — P. 2000—2006.

83. Arterial stiffness, cardiovagal baroreflex sensitivity and postural blood pressure changes in older adults: the Rotterdam Study / Mattace-Raso F. U. S. [et al.] // Journal of hypertension. — 2007. — Vol. 25(7). — P. 1421—1426.

84. Assessing global and regional left ventricular myocardial function in elderly patients using the bidimensional strain method / Zghal F. [et al.] // Echocardiography. — 2011. — Vol. 28(9). — P. 978—982.

85. Assessment of ascending aorta wall stiffness in hypertensive patients by tissue Doppler imaging and strain Doppler echocardiography / Vitarelli A. [et al.] // Heart. — 2010. — Vol. 96(18). — P. 1469—1474.

86. Assessment of intracellular sodium and calcium in essential hypertension during diuretic treatment / Spieker C. [et al.] // Arzneimittel-Forschung. — 1988. — Vol. 38(1A). — P. 188—190.

87. Assessment of long-term antihypertensive treatment by clinic and ambulatory blood pressure: data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis / Mancia G. [et al.] // Journal of hypertension. — 2007. — Vol. 25(5). — P. 1087—1094.

88. Assessment of regional myocardial systolic function in hypertensive left ventricular hypertrophy using harmonic myocardial strain imaging / Manaka M. [et al.] // Journal of cardiology. — 2005. — Vol. 45(2). — P. 53—60.

89. Association of blood pressure variability with induction of atherosclerosis in cholesterol-fed rats / Sasaki S. [et al.] // American journal of hypertension. - 1994. - T. 7. - №. 5. - C. 453-459.

90. Association of hypercholesterolemia and cardiac function evaluated by speckle tracking echocardiography in a rabbit model / Liu L. [et al.] // Lipids in health and disease. — 2014. — Vol. 13(1). — P. 128.

91. Association of left atrial reservoir function with left atrial structural remodeling related to left ventricular dysfunction in asymptomatic patients with hypertension: evaluation by two-dimensional speckle-tracking echocardiography / Miyoshi H. [et al.] // Clinical and Experimental Hypertension. — 2015. — Vol. 37(2). — P. 155—165.

92. Atenolol and eprosartan: differential effects on central blood pressure and aortic pulse wave velocity / Dhakam Z. [et al.] // American journal of hypertension. — 2006. — Vol. 19(2). — P. 214—219.

93. Berglund T. Differential Regression of Electrocardiographic Left Ventricular Hypertrophy by Amlodipine Versus Atenolol in the ASCOT Trial // 18th Scientific Meeting of the European Society of Hypertension. — 2008. — Abstract PS17.

94. Blood pressure as a risk factor for cardiovascular disease. The Framingham Study-30 years of follow-up / Stokes J. [et al.] // Hypertension. — 1989. — Vol. 13(5 Suppl.) — P. I13.

95. Blood pressure response under chronic antihypertensive drug therapy: the role of aortic stiffness in the REASON (Preterax in Regression of Arterial Stiffness in a Controlled Double-Blind) study / Protogerou A. [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. — 2009. — Vol. 53(5). — P. 445—451.

96. Blood pressure variability, cardiovascular risk and antihypertensive treatment / Parati G. [et al.] // Journal of Hypertension. — 1995. — Vol. 13. — P. S27—A34.

97. Brady T. M. The role of obesity in the development of left ventricular hypertrophy among children and adolescents / Brady T. M. // Current hypertension reports. — 2016. — Vol. 18(1). — P. 3.

98. Brilla C. G. Advanced hypertensive heart disease in spontaneously hypertensive rats / Brilla C. G., Matsubara L., Weber K. T. Advanced // Hypertension. — 1996. — Vol. 28(2). — P. 269—275.

99. Brilla C. G. Lisinopril-mediated regression of myocardial fibrosis in patients with hypertensive heart disease / Brilla C. G., Funck R. C., Rupp H. // Circulation. — 2000. — Vol. 102(12). — P. 1388—1393.

100.Bujak M. The role of TGF-P signaling in myocardial infarction and cardiac remodeling / Bujak M., Frangogiannis N. G. // Cardiovascular research. — 2007. — Vol. 74(2). — P. 184—195.

101.CaMKII negatively regulates calcineurin-NFAT signaling in cardiac myocytes / MacDonnell S. M. [et al.] // Circulation research. — 2009. — Vol. 105(4). — P. 316—325.

102.Campisi J. Senescent cells, tumor suppression, and organismal aging: good citizens, bad neighbors / Campisi J. //Cell. — 2005. — Vol. 120(4). — P. 513—522.

103.Cardiovascular features of heart failure with preserved ejection fraction versus nonfailing hypertensive left ventricular hypertrophy in the urban Baltimore community: the role of atrial remodeling/dysfunction / Melenovsky V. [et al.] // Journal of the American College of Cardiology.

— 2007. — Vol. 49(2). — P. 198—207.

104.Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol / Dahlof B. [et al.] // The Lancet.

— 2002. — Vol. 359(9311). — P. 995—1003.

105.Cardiovascular risk assessment beyond systemic coronary risk estimation: a role for organ damage markers / Volpe M. [et al.] // Journal of hypertension. — 2012. — Vol. 30(6). — P. 1056—1064.

106.Carotid intima-media thickness and stiffness are independent risk factors for atherosclerotic diseases / Tu S. T. [et al.] // Journal of Investigative Medicine. — 2010. — Vol. 58(6). — P. 786—790.

107.Carotid plaque and intima-media thickness assessed by b-mode ultrasonography in subjects ranging from young adults to centenarians / Homma S. [et al.] // Stroke. — 2001. — Vol. 32(4).

— P. 830—835.

108.Casaclang-Verzosa G. Structural and functional remodeling of the left atrium: clinical and therapeutic implications for atrial fibrillation / Casaclang-Verzosa G., Gersh B. J., Tsang T. S. M. // Journal of the American College of Cardiology. — 2008. — Vol. 51(1). — P. 1—11.

109.Changes in collagen metabolism account for ventricular functional recovery following beta-blocker therapy in patients with chronic heart failure / Fukui, M. [et al.] // Heart Vessels. — 2016.

— Vol. 31(2). — P. 173—182.

110.Changes of left atrial phasic function assessed by speckle tracking echocardiography in untreated hypertension / Tsai W. C. [et al.] // Journal of Medical Ultrasound. — 2012. — Vol. 20(4). — P. 220—227.

111.Characteristics and Future Cardiovascular Risk of Patients With Not-At-Goal Hypertension in General Practice in France: The AVANT'AGE Study / Zhang Y. [et al.] // The Journal of Clinical Hypertension.-2013. — Vol. 15(4). — P. 291—295.

112.Childhood obesity: impact on cardiac geometry and function / Mangner N. [et al.] // JACC: Cardiovascular Imaging. — 2014. — Vol. 7(12). — P. 1198—1205.

113.Cholesterol remnants and triglycerides are associated with decreased myocardial function in patients with type 2 diabetes / J0rgensen P. G. [et al.] // Cardiovascular Diabetology. — 2016. — Vol. 15(1). — P. 137.

114.Chronic AT1 blockade stimulates extracellular collagen type I degradation and reverses myocardial fibrosis in spontaneously hypertensive rats / Varo N. [et al.] // Hypertension. — 2000. — Vol. 35(6). — P. 1197—1202.

115.Chronic high pressure-induced arterial oxidative stress: involvement of protein kinase C-dependent NAD (P) H oxidase and local renin-angiotensin system / Ungvari Z. [et al.] // The American journal of pathology. — 2004. - Vol. 165(1). — P. 219—226.

116.Cigarette smoke exposure and hypercholesterolemia increase mitochondrial damage in cardiovascular tissues / Knight-Lozano C. A. [et al.] // Circulation. — 2002. — Vol. 105(7). — P. 849—854.

117.Cigarette smoke-induced proinflammatory alterations in the endothelial phenotype: role of NAD (P) H oxidase activation / Orosz Z. [et al.] // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. — 2007. — Vol. 292(1). — P. H130—H139.

118.Circadian blood pressure changes and myocardial ischemia in hypertensive patients with coronary artery disease / Pierdomenico S. D. [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. — 1998. — Vol. 31(7). — P. 1627—1634.

119.Circadian variation in the frequency of ischemic stroke / Argentino C. [et al.] // Stroke. — 1990. -Vol. 21(3). — P. 387—389.

120.Clinical applications of arterial stiffness: therapeutics and pharmacology / Laurent S. [et al.] //American journal of hypertension. — 2002. — Vol. 15(5). — P. 453—458.

121.Clinical aspects of hypertensive myocardial fibrosis / Diez J. [et al.] // Current opinion in cardiology. — 2001. — Vol. 16(6). — P. 328—335.

122.Clinical features of subclinical left ventricular systolic dysfunction in patients with diabetes mellitus / Mochizuki Y. [et al.] // Cardiovascular diabetology. — 2015. — Vol. 14(1). — P. 37.

123.Comparative effectiveness of a fixed-dose combination of losartan + HCTZ versus bisoprolol + HCTZ in patients with moderate-to-severe hypertension: results of the 6-month ELIZA trial / Radchenko G.D. [et al.] // Vascular health and risk management. — 2013. — Vol. 9. — P. 535— 549.

124.Continuous relation between left ventricular mass and cardiovascular risk in essential hypertension / Schillaci G. [et al.] // Hypertension. — 2000. — Vol. 35(2). — P. 580—586.

125.Contractility and ventricular systolic stiffening in hypertensive heart disease: insights into the pathogenesis of heart failure with preserved ejection fraction / Borlaug B. A. [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. — 2009. — Vol. 54(5). — P. 410—418.

126.Correlates of Echocardiographic Indices of Cardiac Remodeling Over the Adult Life Course / Cheng S. [et al.] // Circulation. — 2010. — Vol. 122(6). — P. 570—578.

127.Correlation between left ventricular end-diastolic pressure and peak left atrial wall strain during left ventricular systole / Wakami K. [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. — 2009. — Vol. 22(7). — P. 847—851.

128.C-reactive protein, insulin resistance and risk of cardiovascular disease: a population-based study / Jeppesen J. [et al.] // European Journal of Cardiovascular Prevention & Rehabilitation. — 2008. — Vol. 15(5). — P. 594—598.

129.Cuende J. I. How to calculate vascular age with the SCORE project scales: a new method of cardiovascular risk evaluation / Cuende J. I., Cuende N., Calaveras-Lagartos J. // European heart journal. — 2010. — Vol. 31(19). — P. 2351—2358.

130.Current and evolving echocardiographic techniques for the quantitative evaluation of cardiac mechanics: ASE/EAE consensus statement on methodology and indications: endorsed by the Japanese Society of Echocardiography / Mor-Avi V. [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. — 2011. — Vol. 24(3). — P. 277—313.

131.Cuspidi C. Hypertensive myocardial fibrosis / Cuspidi C., Ciulla M., Zanchetti A. // Nephrol Dial Transplant. — 2006. — Vol.21(1). — P. 20—23.

132.Czernin J. Cigarette smoking and coronary blood flow / Czernin J., Waldherr C. // Progress in cardiovascular diseases. — 2003. — Vol. 45(5). — P. 395—404.

133.Dahlof B. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients a metaanalysis of 109 treatment studies / Dahlof B., Pennert K., Hansson L. // American journal of hypertension. — 1992. — Vol. 5(2). — P. 95—110.

134.Davies C. H. Cellular mechanisms of contractile dysfunction in human heart failure / Davies C. H., Harding S. E., Poole-Wilson P. A. // European Heart Journal. — 1996. — Vol. 17(2). — P. 189—198.

135.Daytime and nighttime blood pressure as predictors of death and cause-specific cardiovascular events in hypertension / Fagard R. H. [et al.] // Hypertension. — 2008. — Vol. 51(1). — P. 55— 61.

136.Decreased age-related cardiac dysfunction, myocardial nitrative stress, inflammatory gene expression, and apoptosis in mice lacking fatty acid amide hydrolase / Bátkai S. [et al.] // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. — 2007. — Vol. 293(2). — P. H909—H918.

137.Deletion of the p66Shc longevity gene reduces systemic and tissue oxidative stress, vascular cell apoptosis, and early atherogenesis in mice fed a high-fat diet / Napoli C. [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2003. — Vol. 100(4). — P. 2112—2116.

138.Determinants of accelerated progression of arterial stiffness in normotensive subjects and in treated hypertensive subjects over a 6-year period / Benetos A. [et al.] // Circulation. — 2002. — Vol. 105(10). — P. 1202—1207.

139.Determinants of pulse wave velocity in healthy people and in the presence of cardiovascular risk factors: 'establishing normal and reference values'. Reference Values for Arterial Stiffness' Collaboration / Mattace-Raso F. [et al. ] // Eur. Heart. J. — 2010. — Vol. 31. — P. 2338—2350.

140.Diabetes and the accompanying hyperglycemia impairs cardiomyocyte calcium cycling through increased nuclear O-GlcNAcylation / Clark R. J. [et al.] // Journal of biological chemistry. — 2003. — Vol. 278(45). — P. 44230—44237.

141.Diez J. Mechanisms of cardiac fibrosis in hypertension / Diez J. // The Journal of Clinical Hypertension. — 2007. — Vol. 9(7). — P. 546—550.

142.Differential Impact of Blood Pressure-Lowering Drugs on Central Aortic Pressure and Clinical Outcomes / Williams B. [et al.] // Circulation. — 2006. — Vol. 113(9). — P. 1213—1225.

143.Differential PI3K signal transduction in obesity-associated cardiac hypertrophy and response to ischemia / Unsold B. [et al.] // Obesity. — 2015. — Vol. 23(1). — P. 90—99.

144.Differential recovery of regional atrial contraction after restoration of sinus rhythm after intraoperative linear radiofrequency ablation for atrial fibrillation / Boyd A. C. [et al.] // The American journal of cardiology. — 2009. — Vol. 103(4). — P. 528—534.

145.Direct evidence of endothelial oxidative stress with aging in humans / Donato A. J. [et al.] // Circulation research. — 2007. — Vol. 100(11). — P. 1659—1666.

146.Diuretics versus angiotensine converting enzime inhibitors in the regression of left ventricular hypertrophy. The LIVE Study / Gosse P. [et al.] // J. Hypertens. — 1999. — Vol. 17(suppl 3). — P. 73.

147.Does the metabolic syndrome impact left-ventricular mechanics? A two-dimensional speckle tracking study / Tadic M. [et al.] // Journal of hypertension. — 2014. — Vol. 32(9). — P. 1870— 1878.

148.Doppler ultrasound in the measurement of pulse wave velocity: agreement with the Complior method / Calabia J. [et al.] // Cardiovascular ultrasound. — 2011. — Vol. 9(1). — P. 13. 94 (148)

149.Dudenbostel T. Effects of antihypertensive drugs on arterial stiffness / Dudenbostel T., Glasser S. P. // Cardiology in review. — 2012. — Vol. 20(5).

150.Duprez D. A. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system in vascular remodeling and inflammation: a clinical review / Duprez D. A. // Journal of hypertension. — 2006. — Vol. 24(6). — C. 983—991.

151.Dysregulation of mitochondrial biogenesis in vascular endothelial and smooth muscle cells of aged rats / Ungvari Z. [et al.] // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. — 2008. — Vol. 294(5). — P. H2121—H2128.

152.Early cardiac changes induced by a hypercaloric Western-type diet in "subclinical" obesity / Gonçalves N. [et al.] // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. — 2016. — Vol. 310(6). — P. H655—H666.

153.Early detection of abnormal left atrial-left ventricular-arterial coupling in preclinical patients with cardiovascular risk factors: evaluation by two-dimensional speckle-tracking echocardiography / Miyoshi H. [et al.] // European Heart Journal-Cardiovascular Imaging. — 2011. — Vol.12. — P. 431—439.

154.Early detection of left atrial strain abnormalities by speckle-tracking in hypertensive and diabetic patients with normal left atrial size / Mondillo S. [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. — 2011. — Vol. 24(8). — P. 898—908.

155.Early hypertension is associated with reduced regional cardiac function, insulin resistance, epicardial, and visceral fat / Sironi A. M. [et al.] // Hypertension. — 2008. — Vol. 51(2). — P. 282—288.

156. Early impairment of left ventricular function in patients with systemic hypertension: new insights with 2-dimensional speckle tracking echocardiography / Sengupta S.P. [et al.] // Indian Heart J. — 2013. — Vol. 65. — P. 48—52.

157.Early left ventricular mechanics abnormalities in prehypertension: a two-dimensional strain echocardiography study / Di Bello V. [et al.] // American journal of hypertension. — 2010. — Vol. 23(4). — P. 405—412.

158.Early morning attenuation of endothelial function in healthy humans / Otto M. E. [et al.] // Circulation. — 2004. — Vol. 109(21). — P. 2507—2510.

159.Echocardiographic patterns of myocardial fibrosis in hypertensive patients: endomyocardial biopsy versus ultrasonic tissue characterization / Ciulla M. [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. — 1997. — Vol. 10(6). — P. 657—664.

160.Echo-Doppler-derived indexes of ventricular stiffness and ventriculo-arterial interaction as predictors of new-onset atrial fibrillation in patients with heart failure / Yoon J. H. [et al.] // Cardiovascular ultrasound. — 2016. — Vol. 14(1). — P. 7.

161.Effect of age and sex on left atrial morphology and function / Nikitin N. P. [et al.] // European Heart Journal-Cardiovascular Imaging. — 2003. — Vol. 4(1). — P. 36—42.

162.Effect of age on kinetics of nitric oxide release in rat aorta and pulmonary artery / Tschudi M. R. [et al.] // Journal of Clinical Investigation. — 1996. — Vol. 98(4). — P. 899.

163.Effect of chronic treatment with the Angiotensin II antagonist Losartan on left ventricular anatomy and function and microalbuminuria in hypertensive / Bignotti M. [et al.] // J. of Hypertension. — 1997. — Vol.15(Suppl. 4). — P. 128.

164.Effect of different antihypertensive drug classes on central aortic pressure / Morgan T. [et al.] // American journal of hypertension. — 2004. — Vol. 17(2). — P. 118—123.

165.Effect of epicardial adipose tissue on diastolic functions and left atrial dimension in untreated hypertensive patients with normal systolic function / Çetin M. [et al.] // Journal of cardiology. — 2013. — Vol. 61(5). — P. 359—364.

166.Effect of Obesity on Left Ventricular Longitudinal Myocardial Strain by Speckle Tracking Echocardiography in Children and Adolescents / Kibar A. E. [et al.] // Balkan medical journal. — 2015. — Vol. 32(1). — P. 56—63.

167.Effect of treatment on flow-dependent vasodilation of the brachial artery in essential hypertension / Muiesan M. L. [et al.] // Hypertension. — 1999. — Vol. 33(1). — P. 575—580.

168.Effects of a fixed-dose ACE inhibitor-diuretic combination on ambulatory blood pressure and arterial properties in isolated systolic hypertension / Ferguson J. M. [et al.] // Journal of cardiovascular pharmacology. — 2008. — Vol. 51(6). — P. 590—595.

169.Effects of age on left ventricular dimensions and filling dynamics in 117 normal persons / KLEIN A. L. [et al.] // Mayo Clinic Proceedings. — Elsevier. — 1994. — Vol. 69(3). — P. 212—224.

170.Effects of ageing and exercise training on eNOS uncoupling in skeletal muscle resistance arterioles / Sindler A. L. [et al.] // The Journal of physiology. — 2009. — Vol. 587(15). — P. 3885—3897.

171.Effects of aging on quantitative structural properties of coronary vasculature and microvasculature in rats / Anversa P. [et al.] // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. -—1994. — Vol. 267(3). — P. H1062—H1073.

172.Effects of amlodipine and valsartan on vascular damage and ambulatory blood pressure in untreated hypertensive patients / Ichihara A. [et al.] // Journal of human hypertension. — 2006. — Vol. 20(10). — P. 787—794.

173.Effects of bisoprolol on left ventricular hypertrophy in essential hypertension / Teresa E. [et al.] // Cardiovasc. Drugs Ther. — 1994. — Vol. 8. — P. 837—843.

174.Effects of blood pressure, smoking, and their interaction on carotid artery structure and function / Liang Y. L. [et al.] // Hypertension. — 2001. — Vol. 37(1). — P. 6—11.

175.Effects of intensive blood pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the hypertension optimal treatment (HOT) randomised trial / Hansson L. [et al.] // Lancet. — 1998. — Vol. 351. — P. 1755—1762.

176.Effects of quinapril on left atrial structural remodeling and arterial stiffness / Tsang T. S. M. [et al.] // The American journal of cardiology. — 2006. — Vol. 97(6). — P. 916—920.

177.Effects of the angiotensin receptor blocker Valsartan (Valsacor®) on arterial pressure, indices of myocardial diastolic function and global longitudinal strain in patients with uncontrolled arterial hypertension / Vitlyanova K. [et al.] // Vnitrni lekarstvi. — 2013. — Vol. 59(12). — P. 1124— 1128.

178.Elliott W. J. Circadian variation in the timing of stroke onset / Elliott W. J. // Stroke. — 1998. — Vol. 29(5). — P. 992—996.

179.Endogenous nitric oxide activation protects against cigarette smoking induced apoptosis in endothelial cells / Raveendran M. [et al.] // FEBS letters. — 2005. — Vol. 579(3). — P. 733— 740.

180.eN0S activity is reduced in senescent human endothelial cells / Matsushita H. [et al.] // Circulation research. — 2001. — Vol. 89(9). — P. 793—798.

181.Erusalimsky J. D. Vascular endothelial senescence: from mechanisms to pathophysiology / Erusalimsky J. D. // Journal of Applied Physiology. — 2009. — Vol. 106(1). — P. 326—332.

182.Eshoo S. Impact of Mild Hypertension on Left Atrial Size and Function / Eshoo S., Ross D. L., Thomas L. // Circulation: Cardiovascular Imaging. — 2009. — Vol. 2(2). — P. 93—99.

183.European Society of Hypertension position paper on ambulatory blood pressure monitoring / O'brien E. [et al.] // Journal of hypertension. — 2013. — Vol. 31(9). — P. 1731—1768.

184.European Society of Hypertension practice guidelines for ambulatory blood pressure monitoring / Parati G. [et al.] // Journal of hypertension. — 2014. — Vol. 32(7). — P. 1359—1366.

185. Evaluation of carotid artery dynamics & correlation with cardiac & hepatic iron in P-thalassaemia patients / Merchant R. H. [et al.] // The Indian journal of medical research. — 2016. — Vol. 143(4). — P. 443—448.

186.Evaluation of left ventricular performance in hypertensive patients by speckle tracking echocardiography: Correlation with brain natriuretic peptide / Hamed W. A. I. [et al.] // The Egyptian Heart Journal. — 2014. — Vol. 66(4). — P. 299—308.

187.Evaluation of longitudinal and radial left ventricular function by two-dimensional speckle-tracking echocardiography in a large cohort of normal probands / Reckefuss N. [et al.] // The international journal of cardiovascular imaging. — 2011. — Vol. 27(4). — P. 515—526.

188.Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / Laurent S. [et al.] // European heart journal. — 2006. — Vol. 27(21). — P. 2588—2605.

189.Extracts from cigarette smoke induce DNA damage and cell adhesion molecule expression through different pathways / Chen H. W. [et al.] // Chemico-biological interactions. — 2004. — Vol. 150(3). — P. 233—241.

190.Felodipine reduces cardiac expression of IL-18 and perivascular fibrosis in fructose-fed rats / Xing S. S. [et al.] // Molecular Medicine. — 2008. — Vol. 14(7-8). — P. 395—402.

191.For the Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group Diabetes, other risk factors, and 12-year cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial / Stamler J. [et al.] // Diabetes Care. — 1993. — Vol. 16(2). — P. 434—444.

192.Franklin S. S. Do diabetes and hypertension interact to accelerate vascular ageing? / Franklin S. S. // Journal of hypertension. — 2002. — Vol. 20(9). — P. 1693—1696.

193.Galectin-3: A Link between Myocardial and Arterial Stiffening in Patients with Acute Decompensated Heart Failure? / Lala R. I. [et al.] // Arquivos brasileiros de cardiologia. — 2016.

— Vol. 106(2). — P. 121—129.

194.Gauthier C., Trochu J. N. Nebivolol: the first vasodilatory beta-blocker with a beta3-adrenergic agonist activity / Gauthier C., Trochu J. N. //Annales de cardiologie et d'angeiologie. - 2010. - T. 59. - №. 3. - C. 155—159.

195.Gender differences and aging: effects on the human heart / Olivetti G. [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. — 1995. — Vol. 26(4). — P. 1068—1079.

196.Gender influences on sarcoplasmic reticulum Ca 2+-handling in failing human myocardium / Dash R. [et al.] // Journal of molecular and cellular cardiology. — 2001. — Vol. 33(7). — P. 1345—1353.

197.General cardiovascular risk profile for use in primary care / D'Agostino R. B. [et al.] // Circulation. — 2008. — Vol. 117(6). — P. 743—753.

198.Giovannini E. et al. MAVI: Evaluation of the prognostic value of left ventricular mass determined at echocardiography in subjects with essential hypertension. Proceedings of May 2000 ANMCO Meeting, Italy. 2000.

199.Global Longitudinal Strain by Echocardiography Predicts Long-Term Risk of Cardiovascular Morbidity and Mortality in a Low-Risk General Population. CLINICAL PERSPECTIVE / Biering-S0rensen T. [et al.] //Circulation: Cardiovascular Imaging. — 2017. — Vol. 10(3). — P. e005521.

200.Global Longitudinal Strain Predicts Long-Term Survival in Patients With Chronic Ischemic CardiomyopathyClinical Perspective / Bertini M. [et al.] // Circulation: Cardiovascular Imaging.

— 2012. — Vol. 5(3). — P. 383—391.

201.Gonzalez A. Fibrosis in hypertensive heart disease: role of the renin-angiotensin-aldosterone system / Gonzalez A., López B., Diez J. // Medical Clinics of North America. — 2004. — Vol. 88(1). — P. 83—97.

202.Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry / Harman D. //Journal of gerontology. — 1956. — Vol. 11(3). — P. 298—300.

203.Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study Investigators. Pulse pressure and cardiovascular events in postmenopausal women with coronary heart disease / Nair G.V. [et al.] // Chest. — 2005. — Vol. 127(5). — P. 1498—506.

204.Heineke J. Regulation of cardiac hypertrophy by intracellular signalling pathways / Heineke J., Molkentin J. D. // Nature reviews Molecular cell biology. — 2006. - Vol. 7(8). — P. 589—600.

205.High-dose ascorbic acid infusion abolishes chronic vasoconstriction and restores resting leg blood flow in healthy older men / Jablonski K. L. [et al.] // Journal of Applied Physiology. — 2007. — Vol. 103(5). — P. 1715—1721.

206.Hunter J. J. Signaling pathways for cardiac hypertrophy and failure / Hunter J. J., Chien K. R. // New England Journal of Medicine. — 1999. — Vol. 341(17). — P. 1276—1283.

207.Hydrochlorothiazide increases plasma or tissue angiotensin-converting enzyme-inhibitor drug levels in rats with myocardial infarction: differential effects on lisinopril and zofenopril / Westendorp B. [et al.] // European journal of pharmacology. — 2005. — Vol. 527(1). — P. 141— 149.

208.Iacobellis G. Epicardial adipose tissue: anatomic, biomolecular and clinical relationships with the heart / Iacobellis G., Corradi D., Sharma A. M. // Nature clinical practice Cardiovascular medicine. — 2005. — Vol. 2(10). — P. 536—543.

209.Imanishi T. Angiotensin II accelerates endothelial progenitor cell senescence through induction of oxidative stress / Imanishi T., Hano T., Nishio I. // Journal of hypertension. — 2005. — Vol. 23(1). — P. 97—104.

210.Impact of aortic stiffness attenuation on survival of patients in end-stage renal failure / Guerin A. P. [et al.] // Circulation. — 2001. — Vol. 103(7). — P. 987—992.

211.Impact of azelnidipine and amlodipine on left ventricular mass and longitudinal function in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy / Motoki H. [et al.] // Echocardiography. — 2014. — Vol. 31(10). — P. 1230—1238.

212.Impact of blood pressure variability on cardiac and cerebrovascular complications in hypertension / Verdecchia P. [et al.] // Am. J. Hypertens. — 2007. — Vol. 20(2). — P. 154—161.

213.Impact of longitudinal myocardial deformation on the prognosis of chronic heart failure patients / Nahum J. [et al.] // Circulation: Cardiovascular Imaging. — 2010. — Vol. 3(3). — P. 249—256.

214.Impaired angiogenesis in the aging kidney: vascular endothelial growth factor and thrombospondin-1 in renal disease / Kang D. H. [et al.] // American journal of kidney diseases. — 2001. — Vol. 37(3). — P. 601—611.

215.Impaired endothelial progenitor cell function predicts age-dependent carotid intimal thickening / Keymel S. [et al.] // Basic research in cardiology. — 2008. — Vol. 103(6). — P. 582—586.

216.Improvement in blood pressure, arterial stiffness and wave reflections with a very-low-dose Perindopril/Indapamide combination in hypertensive patient / Asmar R. G. [et al.] // Hypertension.

— 2001. — Vol. 38(4). — P. 922—926.

217.Increase in ventricular-arterial stiffness in patients with psoriatic arthritis / Shang Q. [et al.] // Rheumatology. — 2012. — Vol. 51(12). — P. 2215—2223.

218.Increased aortic calpain-1 activity mediates age-associated angiotensin II signaling of vascular smooth muscle cells / Jiang L. [et al.] // PloS one. — 2008. — Vol. 3(5). — P. e2231.

219.Increased expression of the cardiac L-type calcium channel in estrogen receptor-deficient mice / Johnson B. D. [et al.] // The Journal of general physiology. — 1997. — Vol. 110(2). — P. 135— 140.

220.Increased left atrial stiffness in patients with atrial fibrillation detected by left atrial speckle tracking echocardiography / abdel Rahman H. [et al.] // The Egyptian Heart Journal. — 2015. — Vol. 67(3). — P. 217—223.

221.Increased mitochondrial H2O2 production promotes endothelial NF-kB activation in aged rat arteries / Ungvari Z. [et al.] // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology.

— 2007. — Vol. 293(1). — P. H37—H47.

222.Increased pulse pressure linked to dementia: further results from the Hypertension in the Very Elderly Trial - HYVET / Peters R. [et al.] // J. Hypertens — 2013. — Vol. 31(9). — P. 1868— 1875.

223.Increased serum concentrations of procollagen peptides in essential hypertension / Diez J. [et al.] // Circulation. — 1995. — Vol. 91(5). — P. 1450—1456.

224.Increased superoxide production in coronary arteries in hyperhomocysteinemia / Ungvari Z. [et al.] // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. — 2003. — Vol. 23(3). — P. 418—424.

225.Increased vascular senescence and impaired endothelial progenitor cell function mediated by mutation of circadian gene Per2 / Wang C. Y. [et al.] // Circulation. — 2008. — Vol. 118(21). — P. 2166—2173.

226.Incremental value of left atrial global longitudinal strain for prediction of post stroke atrial fibrillation in patients with acute ischemic stroke / Kim D. [et al.] // Journal of cardiovascular ultrasound. — 2016. — Vol. 24(1). — P. 20—27.

227.Indapamide SR versus candesartan and amlodipine in hypertension: The X-CELLENT study / London G. [et al.] // American journal of hypertension. — 2006. — Vol. 19(1). — P. 113—121.

228.Indapamide-induced prevention of myocardial fibrosis in spontaneous hypertension rats is not nitric oxide-related / Janega P. [et al.] // Physiological research. — 2007. — Vol. 56(6). — P. 825—828.

229.Independent influence of overweight and obesity on the regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients: a meta-analysis / Zhang K. [et al.] // Medicine. — 2014. — Vol. 93(25).

— P. e130.

230.Inflamm-aging: an evolutionary perspective on immunosenescence / Franceschi C. [et al.] //

Annals of the New York Academy of Sciences. — 2000. — Vol. 908(1). — P. 244—254. 231.Influence of the angiotensin II antagonist valsartan on left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension / Thurmann P. A. [et al.] // Circulation. — 1998. — Vol. 98(19). — P. 2037—2042.

232.Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging /

Pignoli P. [et al.] // Circulation. — 1986. — Vol. 74(6). — P. 1399—1406. 233.Is hydrochlorothiazide more effective on LVH in nonresponders to losartan than in those to atenolol? / Verdecchia P. [et al.] // American journal of hypertension. — 2010. — Vol. 23(7). — P. 705.

234.Is there a link between hyperuricemia, morning blood pressure surge, and non-dipping blood pressure pattern in metabolic syndrome patients / Tutal E. [et al.] // Int J Nephrol Renovasc Dis.

— 2013. — Vol. 6(1). — P. 71—77.

235.Isolated systolic hypertension: prognostic information provided by pulse pressure / Domanski M.J. [et al.] // Hypertension. — 1999. — Vol. 34. — P. 375—380.

236.Jennings G. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertension: changing patterns with successive meta-analysis / Jennings G., Wong J. // J. Hypertens. —1998. — Vol.16(Suppl). — P. S29-S34.

237.Jiang H. The clinical efficiency and safety of bisoprolol hydrochlorothiazide in patients with mild to moderate essential hypertension / Jiang H., Ke Y.N., and Lodoz // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. — 2006. — Vol. 34(7). — P. 605-608.

238.Kalil G. Z. Sympathetic nervous system in obesity-related hypertension: mechanisms and clinical implications / Kalil G. Z., Haynes W. G. // Hypertension Research. — 2012. — Vol. 35(1). — P. 4—16.

239.Kamp D. W. Cigarette smoke and asbestos activate poly-ADP-ribose polymerase in alveolar epithelial cells / Kamp D. W., Srinivasan M., Weitzman S. A. // Journal of Investigative Medicine.

— 2001. — Vol. 49(1). — P. 68—76.

240.Kannel W. B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor in arterial hypertension / Kannel W. B. // European heart journal. — 1992. — Vol. 13(suppl D). — P. 82—88.

241.Kannel W. B. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study / Kannel W. B. // American journal of hypertension. — 2000. — Vol. 13(S1). — P. 3S—10S.

242.Kannel W. Systolic versus diastolic blood pressure and risk of coronary heart disease. The Framingham study / Kannel W., Gordon T., Schwartz M. // Am. J. Cardiol. —1971. — Vol. 27. — P. 335—346.

243.Karpov Y.A. Effectiveness of fixed-dose perindopril/amlodipine on clinic, ambulatory and self-monitored blood pressure and blood pressure variability: an open-label, non comparative study in the general practice / Karpov Y.A., Gorbunov V.M., Deev A.D. // High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention. — 2015. — Vol. 22(4). — P. 417—425.

244.Kitzman D. W., Edwards W. D. Age-related changes in the anatomy of the normal human heart / Kitzman D. W., Edwards W. D. // Journal of gerontology. — 1990. — Vol. 45(2). — C. M33— M39.

245.Laparoscopic sleeve gastrectomy reduces the predicted coronary heart disease risk and the vascular age in obese subjects / Iancu M. [et al.] // Chirurgia (Bucur). — 2013. — Vol. 108(5). — P. 659—665.

246.Lee S.-J. Arterial Ageing / Lee S.-J., Park S.-H. // Korean Circulation Journal. — 2013. — Vol. 43(2). —P. 73—79.

247.Left atrial deformation analysis by speckle tracking echocardiography for prediction of cardiovascular outcomes / Cameli M. [et al.] // The American journal of cardiology. — 2012. — Vol. 110(2). — P. 264—269.

248.Left atrial enlargement and reduced atrial compliance occurs early in Fabry cardiomyopathy / Boyd A. C. [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. — 2013. — Vol. 26(12). — P. 1415—1423.

249.Left Atrial Function in Diastolic Heart Failure / Kurt M. [et al.] // Circulation: Cardiovascular Imaging. — 2009. — Vol. 2(1). — P. 10—15.

250.Left atrial size and the risk of stroke and death / Benjamin E. J. [et al.] // Circulation. — 1995. — Vol. 92(4). — P. 835—841.

251.Left atrial size: physiologic determinants and clinical applications / Abhayaratna W. P. [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. — 2006. — Vol. 47(12). — P. 2357—2363.

252.Left atrial strain as predictor of successful outcomes in catheter ablation for atrial fibrillation: a two-dimensional myocardial imaging study / Hwang H. J. [et al.] // Journal of interventional cardiac electrophysiology. — 2009. — Vol. 26(2). — P. 127—132.

253.Left atrial strain assessed by speckle tracking imaging is related to new-onset atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting / Her A. Y. [et al.] // Canadian Journal of Cardiology. — 2013. — Vol. 29(3). — P. 377—383.

254.Left atrial systolic and diastolic dysfunction in heart failure with normal left ventricular ejection fraction / Morris D. A. [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. — 2011. — Vol. 24(6). — P. 651—662.

255.Left ventricular global longitudinal strain is associated with cardiovascular risk factors and arterial stiffness in chronic kidney disease / Krishnasamy R. [et al.] // BMC nephrology. — 2015. — Vol. 16(1). — P. 106.

256.Left Ventricular Hypertrophy and Asymptomatic Cardiac Function Impairment in Chinese Patients with Simple Obesity using Echocardiography / Sun T. [et al.] // Obesity facts. — 2015. — Vol. 8(3). — P. 210—219.

257.Left ventricular hypertrophy and obesity: only a matter of fat? / Murdolo G. [et al.] // High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention. — 2015. — Vol. 22(1). — P. 29—41.

258.Left ventricular strain and strain rate in a general population / Kuznetsova T. [et al.] // European heart journal. — 2008. — Vol. 29(16). — P. 2014—2023.

259.Left ventricular strain and transmural distribution of structural remodeling in hypertensive heart disease / Ishizu T. [et al.] // Hypertension. — 2014. — Vol. 63(3). — P. 500—506.

260.Lipotoxic heart disease in obese rats: implications for human obesity / Zhou Y. T. [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2000. — Vol. 97(4). — P. 1784—1789.

261.Longitudinal changes in left ventricular stiffness: a community-based study / Borlaug B.A. [et al.] // Circ. Heart. Fail. — 2013. — Vol. 6. — P. 944—952.

262.Longitudinal Perspective on the Conundrum of Central Arterial Stiffness, Blood Pressure, and Aging / Scuteri A. [et al.] // Hypertension. — 2014. — Vol. 64(6). — P. 1219—1227.

263.Longitudinal strain and torsion assessed by two-dimensional speckle tracking correlate with the serum level of tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1, a marker of myocardial fibrosis, in patients with hypertension / Kang S. J. [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. — 2008. — Vol. 21(8). — P. 907—911.

264.Long-term effects of amlodipine and lisinopril on left ventricular mass and diastolic function in elderly, previously untreated hypertensive patients: the ELVERA trial / Terpstra W. F. [et al.] // Journal of hypertension. — 2001. — Vol. 19(2). — P. 303—309.

265.Low concentrations of 17P-estradiol protect single cardiac cells against metabolic stress-induced Ca2+ loading / Jovanovic S. [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. — 2000. — Vol. 36(3). — P. 948—952.

266.Maceira A. M. Cardiovascular magnetic resonance in systemic hypertension / Maceira A. M., Mohiaddin R. H. // Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance. — 2012. — Vol. 14(1). — P. 28.

267.Mahmud A. Effect of smoking on arterial stiffness and pulse pressure amplification / Mahmud A., Feely J. // Hypertension. — 2003. — Vol. 41(1). — P. 183—187.

268.Mannheim carotid intima-media thickness and plaque consensus (2004-2006-2011) / Touboul P. J. [et al.] // Cerebrovascular Diseases. — 2012. — Vol. 34(4). — P. 290—296.

269.Masked Hypertension and Left Atrial Dysfunction: A Hidden Association / Tadic M. [et al.] //The Journal of Clinical Hypertension. — 2016. — P. 1—7.

270.Matsubara M. Effects of benidipine, a dihydropyridine-Ca2+ channel blocker, on expression of cytokine-induced adhesion molecules and chemoattractants in human aortic endothelial cells / Matsubara M., Hasegawa K. // Eur. J. Pharmacol. — 2004. — Vol. 498. — P. 303—314.

271.Matsumori A. Nifedipine inhibits activation of transcription factor NF-kappaB / Matsumori A., Nunokawa Y., Sasayama S. // Life Sci. — 2000. — Vol. 67. — P. 2655—2661.

272.Mechanisms of vascular aging: new perspectives / Ungvari Z. [et al.] // The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. — 2010. — Vol. 65(10). — P. 1028—1041.

273.Membrane antioxidant effects of the charged dihydropyridine calcium antagonist amlodipine / Mason R. P. [et al.] // Journal of molecular and cellular cardiology. — 1999. — Vol. 31(1). — P. 275—281.

274.Mice long-term high-fat diet feeding recapitulates human cardiovascular alterations: an animal model to study the early phases of diabetic cardiomyopathy / Calligaris S. D. [et al.] // PLoS One. — 2013. — Vol. 8(4). — P. e60931.

275.Midwall left ventricular mechanics. An independent predictor of cardiovascular risk in arterial hypertension / de Simone G. [et al.] // Circulation. — 1996. — Vol. 93(2). — P. 259—265.

276.Mironneau J. Indapamide-induced inhibition of calcium movement in smooth muscles / Mironneau J. // The American journal of medicine. — 1988. — Vol. 84. — P. 10—14.

277.MMP/TIMP expression in spontaneously hypertensive heart failure rats: the effect of ACE-and MMP-inhibition / Li H. [et al.] // Cardiovascular research. — 2000. — Vol. 46(2). — P. 298— 306.

278.Montagna W. Structural changes in aging human skin / Montagna W., Carlisle K. // Journal of Investigative Dermatology. — 1979. — Vol. 73(1). — P. 47—53.

279.Morning blood pressure surge and hypertensive cerebrovascular disease. Role of the alpha adrenergic sympathetic nervous system / Kario K. [et al.] // American journal of hypertension. — 2004. — Vol. 17(8). — P. 668—675.

280.Morning surge in blood pressure as a predictor of silent and clinical cerebrovascular disease in elderly hypertensives / Kario K. [et al.] // Circulation. — 2003. — Vol. 107(10). — P. 1401— 1406.

281.Myocardial Akt Activation and Gender / Camper-Kirby D. [et al.] // Circulation research. — 2001.

— Vol. 88(10). — P. 1020—1027.

282.Myocardial deformation and twist mechanics in adults with metabolic syndrome: impact of cumulative metabolic burden / Crendal E. [et al.] // Obesity. — 2013. — Vol. 21(12).

283.Myocardial Steatosis and Biventricular Strain and Strain Rate Imaging in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus / Ng A. C. T. [et al.] // Circulation. — 2010. — Vol. 122(24). — P. 2538— 2544.

284.Myocyte cellular hypertrophy is responsible for ventricular remodelling in the hypertrophied heart of middle aged individuals in the absence of cardiac failure / Olivetti G. [et al.] // Cardiovascular research. — 1994. — Vol. 28(8). — P. 1199—1208.

285.Nebivolol prevents desensitization of P-adrenoceptor signaling and induction of cardiac hypertrophy in response to isoprenaline beyond pi-adrenoceptor blockage / Ozakca I. [et al.] // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. — 2013. — Vol. 304(9). — P. H1267—H1276.

286.Necrotic and apoptotic myocyte cell death in the aging heart of Fischer 344 rats / Kajstura J. [et al.] // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. — 1996. — Vol. 271(3).

— P. H1215—H1228.

287.Negative impact of cardiovascular risk factors on left atrial and left ventricular function related to aortic stiffness / Oishi Y. [et al.] // Circulation Journal. — 2013. — Vol. 77(6). — P. 1490—1498.

288.Nichols W. McDonal's blood flow in arteries / Nichols W., O'Rourke M. — London: Arnold, 1998.

289.Night-day blood pressure ratio and dipping pattern as predictors of death and cardiovascular events in hypertension / Fagard R. H. [et al.] // Journal of human hypertension. — 2009. — Vol. 23(10). — P. 645—653.

290.Nilsson P. M. Genetic and environmental determinants of early vascular ageing (EVA) / Nilsson P. M. // Current vascular pharmacology. — 2012. — Vol. 10(6). — P. 700—701.

291.Nilsson P.M. Vascular aging: a tale of EVA and ADAM in cardiovascular risk assessment and prevention / Nilsson P.M., Boutouyrie P., Laurent S. // Hypertension. — 2009. — Vol. 54. — P. 3—10.

292.Nilvadipine inhibits nuclear factor-kappaB-dependent transcription in hepatic cells / Iwasaki Y. [et al.] // Clin. Chim. Acta. — 2004. — Vol. 350. — P. 151—157.

293.Noninvasive determination of carotid-femoral pulse wave velocity depends critically on assessment of travel distance: a comparison with invasive measurement / Weber T. [et al.] // Journal of hypertension. — 2009. — Vol. 27(8). — P. 1624—1630.

294.Noninvasive myocardial strain measurement by speckle tracking echocardiography: validation against sonomicrometry and tagged magnetic resonance imaging / Amundsen B. H. [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. — 2006. — Vol. 47(4). — P. 789—793.

295.Noninvasive quantification of regional myocardial function using Doppler-derived velocity, displacement, strain rate, and strain in healthy volunteers: effects of aging / Sun J. P. [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. — 2004. — Vol. 17(2). — P. 132—138.

296.Normal left ventricular mechanics by two-dimensional speckle-tracking echocardiography. Reference values in healthy adults / Kocabay G. [et al.] // Revista Española de Cardiología (English Edition). — 2014. — Vol. 67(8). — P. 651—658.

297.Obesity Increases Blood Pressure Variability during the Night / An H. J. [et al.] // Journal of the

Korean Society of Hypertension. — 2014. — Vol. 20(1). — P. 1—7. 298.Obesity-related hypertension: possible pathophysiological mechanisms / Vanecková I. [et al.] //

Journal of Endocrinology. — 2014. — Vol. 223(3). — P. R63—R78. 299.Oliver J. J. Noninvasive assessment of arterial stiffness and risk of atherosclerotic events / Oliver J. J., Webb D. J. // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. — 2003. — Vol. 23(4). — P. 554—566.

300.0xidants in the gas phase of cigarette smoke pass through the lung alveolar wall and raise systemic oxidative stress / Yamaguchi Y. [et al.] // Journal of pharmacological sciences. — 2007.

— Vol. 103(3). — P. 275—282.

301.0xidative DNA damage estimated by 8-hydroxydeoxyguanosine excretion in humans: influence of smoking, gender and body mass index / Loft S. [et al.] // Carcinogenesis. — 1992. — Vol. 13(12). — P. 2241—2247. 302.0xidative stress and accelerated vascular aging: implications for cigarette smoking / Csiszar A. [et al.] // Frontiers in bioscience: a journal and virtual library. — 2009. — Vol. 14. — C. 3128— 3144.

303.0xidative stress in vascular senescence: lessons from successfully aging species / Ungvari Z. [et al.] // Front Biosci. — 2008. — Vol. 13. — P. 5056—5070.

304.Pacher P. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease / Pacher P., Beckman J. S., Liaudet L. // Physiological reviews. — 2007. — Vol. 87(1). — P. 315—424.

305.Parallel morning and evening surge in stroke onset, blood pressure, and physical activity / Stergiou G. S. [et al.] // Stroke. — 2002. — Vol. 33(6). — P. 1480—1486.

306.Pericardial rather than epicardial fat is a cardiometabolic risk marker: an MRI vs echo study / Sicari R. [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. — 2011. — Vol. 24(10).

— P. 1156—1162.

307.Peripheral vascular endothelial dysfunction and apoptosis in old monkeys / Asai K. [et al.] // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. — 2000. — Vol. 20(6). — P. 1493—1499.

308.Porter K. E. Cardiac fibroblasts: at the heart of myocardial remodeling / Porter K. E., Turner N. A. // Pharmacology & therapeutics. — 2009. — Vol. 123(2). — P. 255—278.

309.Positive effects of antihypertensive treatment on aortic stiffness in the general population / Seidlerová J. [et al.] // Hypertension Research. — 2014. — Vol. 37(1). — P. 64—68.

310.Powell J. T. Vascular damage from smoking: disease mechanisms at the arterial wall / Powell J. T. // Vascular medicine. — 1998. — Vol. 3(1). — P. 21—28.

311.Prediabetes is associated with abnormal circadian blood pressure variability / Gupta A. K. [et al.] // Journal of human hypertension. — 2008. — Vol. 22(9). — P. 627—633.

312.Predictive role of the nighttime blood pressure / Hansen T. W. [et al.] // Hypertension. — 2011. — Vol. 57(1). — P. 3—10.

313.Premature senescence of highly proliferative endothelial progenitor cells is induced by tumor necrosis factor-a via the p38 mitogen-activated protein kinase pathway / Zhang Y. [et al.] // The FASEB Journal. — 2009. — Vol. 23(5). — P. 1358—1365.

314.Pressure overload-induced hypertrophy in transgenic mice selectively overexpressing AT2 receptors in ventricular myocytes / Yan X [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. — 2008. — Vol. 294. — P. H1274—H1281.

315.Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-BPLA): a multicentre randomized controlled trial / Sever P S. [et al. for the ASCOT Investigators] // Lancet. — 2005. — Vol. 366. — P. 895—906.

316.Prognostic accuracy of day versus night ambulatory blood pressure: a cohort study / Boggia J. [et al.] // The Lancet. — 2007. — Vol. 370(9594). — P. 1219—1229.

317.Prognostic implications of baseline electrocardiographic features and their serial changes in subjects with left ventricular hypertrophy / Levy D. [et al.] // Circulation. — 1994. — Vol. 90(4).

— P. 1786—1793.

318.Prognostic significance of ambulatory blood pressure in hypertensive patients with history of cardiovascular disease / Fagard R. H. [et al.] // Blood pressure monitoring. — 2008. — Vol. 13(6).

— P. 325—332.

319.Prognostic significance of the nocturnal decline in blood pressure in individuals with and without high 24-h blood pressure: the Ohasama study / Ohkubo T. [et al.] // Journal of hypertension. — 2002. — Vol. 20(11). — P. 2183—2189.

320.Prognostic value of 24-hour blood pressure variability / Frattola A. [et al.] // Journal of hypertension. — 1993. — Vol. 11(10). — P. 1133—1137.

321.Proinflammatory profile within the grossly normal aged human aortic wall / Wang M. [et al.] // Hypertension. — 2007. — Vol. 50(1). — P. 219—227.

322.Pulse pressure / Benetos A. [et al.] // Hypertension. — 1997. — Vol. 30(6). — P. 1410—1415.

323.Quantification of left ventricular regional myocardial function using two-dimensional speckle tracking echocardiography in healthy volunteers—a multi-center study / Sun J. P. [et al.] // International journal of cardiology. — 2013. — Vol. 167(2). — P. 495—501.

324.Reactive oxygen species are involved in smoking-induced dysfunction of nitric oxide biosynthesis and upregulation of endothelial nitric oxide synthase / Barua R. S. [et al.] // Circulation. — 2003. — Vol. 107(18). — P. 2342—2347.

325.Reaven G. M. Hypertension and associated metabolic abnormalities—the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system / Reaven G. M., Lithell H., Landsberg L. // New England Journal of Medicine. — 1996. — Vol. 334(6). — P. 374—382.

326.Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / Lang R. M. [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. — 2015. — Vol. 28(1). — P. 1—39.e14.

327.Recommendations on the use of echocardiography in adult hypertension: a report from the European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) and the American Society of Echocardiography (ASE) / Marwick T. H. [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. — 2015. — Vol. 28(7). — P. 727—754.

328.Reduced nocturnal fall in blood pressure, assessed by two ambulatory blood pressure monitorings and cardiac alterations in early phases of untreated essential hypertension / Cuspidi C. [et al.] // Journal of human hypertension. — 2003. — Vol. 17(4). — P. 245—251.

329.Reduction in morning blood pressure is a key factor for ameliorating urinary albumin excretion in patients with morning hypertension irrespective of treatment regimen / Kai H. [et al.] // Circulation Journal. — 2013. — Vol. 77(6). — P. 1551—1557.

330.Regitz-Zagrosek V. Therapeutic implications of the gender-specific aspects of cardiovascular disease / Regitz-Zagrosek V. // Nature reviews Drug discovery. — 2006. — Vol. 5(5). — P. 425—239.

331.Regression of hypertensive left ventricular hypertrophy by losartan compared with atenolol / Devereux R. B. [et al.] // Circulation. — 2004. — Vol. 110(11). — P. 1456—1462.

332.Regression of left ventricular mass by antihypertensive treatment / Fagard R. H. [et al.] // Hypertension. — 2009. — Vol. 54(5). — P. 1084—1091.

333.Relation between blood pressure variability and carotid artery damage in hypertension: baseline data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA) / Mancia G. [et al.] // Journal of hypertension. — 2001. — Vol. 19(11). — P. 1981—1989.

334.Relation of Left Atrial Stiffness to Insulin Resistance in Obese Children: Doppler Strain Imaging Study / Mahfouz R. A. [et al.] // Echocardiography. — 2015. — Vol. 32(7). — P. 1157—1163.

335.Relationship between ambulatory blood pressure monitoring values and future occurrence of ischemic cerebrovascular and coronary events in hypertensive patients / Bastos J. M. [et al.] // Revista portuguesa de cardiologia: orgao oficial da Sociedade Portuguesa de Cardiologia= Portuguese journal of cardiology: an official journal of the Portuguese Society of Cardiology. — 2006. — Vol. 25(3). — P. 305—316.

336.Relationship between baseline risk factors and coronary heart disease and total mortality in the Multiple Risk Factor Intervention Trial / Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group [et al.] // Preventive Medicine. — 1986. — Vol. 15(3). — P. 254—273.

337.Relationship between pulse pressure and clinical cardiovascular damage in elderly subjects of EPICARDIAN study / Fernández-Escribano Hernández M. [et al.] // Rev. Clin. Esp. — 2007. — Vol. 207(6). P. 284—290.

338.Relationship Between Short-Term Blood Pressure Variability and Large-Artery Stiffness in Human Hypertension / Schillaci G. [et al.] // Hypertension. — 2012. — Vol. 60(2). — P. 369— 377.

339.Release of preformed Ang II from myocytes mediates angiotensinogen and ET-1 gene overexpression in vivo via AT1 receptor / Modesti P. A. [et al.] // Journal of molecular and cellular cardiology. — 2002. — Vol. 34(11). — P. 1491—1500.

340.Riddle D. R. Microvascular plasticity in aging / Riddle D. R., Sonntag W. E., Lichtenwalner R. J. // Ageing research reviews. — 2003. — Vol. 2(2). — P. 149—168.

341.Risk factors associated with alterations in carotid intima—media thickness in hypertension: baseline data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis / Zanchetti A. [et al.] // Journal of hypertension. — 1998. — Vol. 16(7). — P. 949—961.

342.Risk prediction is improved by adding markers of subclinical organ damage to SCORE / Sehestedt T. [et al.] // European heart journal. — 2010. — Vol. 31(7). — P. 883—891.

343.Role of echocardiography and carotid ultrasonography in stratifying risk in patients with essential hypertension: the Assessment of Prognostic Risk Observational Survey / Cuspidi C. [et al.] // Journal of hypertension. — 2002. — Vol. 20(7). — P. 1307—1314.

344.Role of oxidative stress in atherosclerosis / Harrison D. [et al.] // The American journal of cardiology. — 2003. — Vol. 91(3). — P. 7—11.

345.Rossi M. A. Connective tissue skeleton in the normal left ventricle and in hypertensive left ventricular hypertrophy and chronic chagasic myocarditis / Rossi M. A. // Med Sci Monit. — 2001. — Vol. 7(4). — P. 820—832.

346.Rossi M. A. Pathologic fibrosis and connective tissue matrix in left ventricular hypertrophy due to chronic arterial hypertension in humans / Rossi M. A. // Journal of hypertension. — 1998. — Vol. 16(7). — P. 1031—1041.

347.Ruilope L. The fixed-dose combination of olmesartan/amlodipine was superior in central aortic blood pressure reduction compared with perindopril/amlodipine: a randomized, double-blind trial in patients with hypertension / Ruilope L., Schaefer A. // Advances in therapy. — 2013. — Vol. 30(12). — P. 1086—1099.

348.Sadoshima J. The cellular and molecular response of cardiac myocytes to mechanical stress / Sadoshima J., Izumo S. // Annual review of physiology. — 1997. — Vol. 59(1). — P. 551—571.

349.Safar M. E. Effect of angiotensin II blockade on central blood pressure and arterial stiffness in subjects with hypertension / Safar M. E. // International journal of nephrology and renovascular disease. — 2010. — Vol. 3. — P. 167—173.

350.Safar M.E. Arterial aging-hemodynamic changes and therapeutic options // Nat. Rev. Cardiol. — 2010. — Vol. 7(8). — P. 442—449.

351.Sassard J. An overview of the pharmacology and clinical efficacy of indapamide sustained release / Sassard J., Bataillard A., McIntyre H. // Fundamental & clinical pharmacology. — 2005. — Vol. 19(6). — P. 637—645.

352.Schirmer H. Prevalence of left ventricular hypertrophy in a general population; The Troms0 Study / Schirmer H., Lunde P., Rasmussen K. // European heart journal. — 1999. — Vol. 20(6). — P. 429—438.

353.Schmieder R. E. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension: a meta-analysis of randomized double-blind studies / Schmieder R. E., Martus P., Klingbeil A. // Jama. — 1996. — Vol. 275(19). — P. 1507—1513.

354.Schoen R. E. Hormonal and metabolic effects of calcium channel antagonists in man / Schoen R. E., Frishman W. H., Shamoon H. // The American journal of medicine. — 1988. — Vol. 84(3). — P. 492—504.

355.Segmental and global longitudinal strain and strain rate based on echocardiography of 1266 healthy individuals: the HUNT study in Norway / Dalen H. [et al.] // European Heart Journal-Cardiovascular Imaging. — 2010. — Vol. 11(2). — P. 176—183.

356.Senescence-associated secretory phenotypes reveal cell-nonautonomous functions of oncogenic RAS and the p53 tumor suppressor / Coppe J. P. [et al.] // PLoS Biol. — 2008. — Vol. 6(12). — P. 2853—2868.

357.Serum carboxymethyl-lysine, an advanced glycation end product, is associated with increased aortic pulse wave velocity in adults / Semba R. D. [et al.] // American journal of hypertension. —

2009. — Vol. 22(1). — P. 74—79.

358.Serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I is a marker of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease / Querejeta R. [et al.] // Circulation. — 2000. — Vol. 101(14). — P. 1729—1735.

359.Serum galectin-3 is elevated in obesity and negatively correlates with glycosylated hemoglobin in type 2 diabetes / Weigert J. [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. —

2010. — Vol. 95(3). — P. 1404—1411.

360.Sex and gender differences in myocardial hypertrophy and heart failure / Regitz-Zagrosek V. [et

al.] // Circulation Journal. — 2010. — V. 74(7). — P. 1265—1273. 361.Sex differences in myocardial metabolism and cardiac function: an emerging concept / Wittnich C. [et al.] // Pflugers Archiv-European Journal of Physiology. — 2013. — Vol. 465(5). — P. 719—729.

362.Stable compounds of cigarette smoke induce endothelial superoxide anion production via NADPH oxidase activation / Jaimes E. A. [et al.] // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. — 2004. — Vol. 24(6). — P. 1031—1036. 363.Stiffness of systemic arteries in patients with myocardial infarction. A noninvasive method to predict severity of coronary atherosclerosis / Hirai T. [et al.] // Circulation. — 1989. — Vol. 80(1). — P. 78—86.

364.Stroke prognosis and abnormal nocturnal blood pressure falls in older hypertensives / Kario K. [et

al.] // Hypertension. — 2001. — Vol. 38(4). — P. 852—857. 365.Structural changes and in situ aortic pressure-diameter relationship in long-term chemical-sympathectomized rats / Lacolley P. [et al.] // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. — 1995. — Vol. 269(2). — P. H407—H416. 366.Superiority of ambulatory over clinic blood pressure measurement in predicting mortality: the

Dublin outcome study / Dolan E. [et al.] // Hypertension. — 2005. — Vol. 46. — P. 156—161. 367.Systolic blood pressure variability as a risk factor for stroke and cardiovascular mortality in the elderly hypertensive population / Pringle E. [et al.] // Journal of hypertension. — 2003. — Vol. 21(12). — P. 2251—2257. 368.Takami T. Efficacy of various antihypertensive agents as evaluated by indices of vascular stiffness in elderly hypertensive patients / Takami T., Shigemasa M. // Hypertension Research. — 2003. — Vol. 26(8). — P. 609—614.

369.Target organ damage and non-dipping pattern defined by two sessions of ambulatory blood pressure monitoring in recently diagnosed essential hypertensive patients / Cuspidi C. [et al.] // Journal of hypertension. — 2001. — Vol. 19(9). — P. 1539—1545.

370.The effect of age and gender on arterial stiffness in healthy Caucasian Canadians / Noon J. P. [et al.] // Journal of clinical nursing. — 2008. — Vol. 17(17). — P. 2311—2317.

371.The effect of alagebrium chloride (ALT-711), a novel glucose cross-link breaker, in the treatment of elderly patients with diastolic heart failure / Little W. C. [et al.] // Journal of cardiac failure. — 2005. — Vol. 11(3). — P. 191—195.

372.The effect of antihypertensive drugs on central blood pressure beyond peripheral blood pressure. Part II: Evidence for specific class-effects of antihypertensive drugs on pressure amplification / Protogerou A. D. [et al.] // Current pharmaceutical design. — 2009. — Vol. 15(3). — P. 272— 289.

373.The enzymatic and DNA binding activity of PARP-1 are not required for NF-kB coactivator function / Hassa P. O. [et al.] // Journal of Biological Chemistry. — 2001. — Vol. 276(49). — P. 45588—45597.

374.The functional role of longitudinal, circumferential, and radial myocardial deformation for regulating the early impairment of left ventricular contraction and relaxation in patients with cardiovascular risk factors: a study with two-dimensional strain imaging / Mizuguchi Y. [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. — 2008. — Vol. 21(10). — P. 1138— 1144.

375.The impact of blood pressure variability on subclinical ventricular, renal and vascular dysfunction, in patients with hypertension and diabetes / CIOBANU A. O. [et al.] // Maedica. — 2013. — Vol. 8(2). — P. 129—136.

376.The Polyphenols Resveratrol and S17834 Prevent the Structural and Functional Sequelae of Diet-Induced Metabolic Heart Disease in MiceClinical Perspective / Qin F. [et al.] // Circulation. — 2012. — Vol. 125(14). — P. 1757—1764.

377.The relationship between blood pressure variability, obesity and left atrial phasic function in hypertensive population / Tadic M. [et al.] // The international journal of cardiovascular imaging. — 2016. — Vol. 32(4). — P. 603—612.

378.The risk of the metabolic syndrome on carotid thickness and stiffness: sex and age specific effects / Lin H. F. [et al.] // Atherosclerosis. — 2010. — Vol. 210(1). — P. 155—159.

379.Therapeutic modification of arterial stiffness: An update and comprehensive review / Wu C. F. [et al.] // World journal of cardiology. — 2015. — Vol. 7(11). — P. 742—753.