Клинико-иммунологическое обоснование применения иммуномодуляторов имунофана и полиоксидония в комплексной терапии внебольничной пневмонии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Мухамадиева, Ляйсан Рамилевна

• Мухамадиева, Ляйсан Рамилевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мухамадиева, Ляйсан Рамилевна

Список сокращений и условных обозначений.

Введение.

Обзор литературы.

Глава 1 Современные представления о внебольничной пневмонии.

1.1 Клинико-иммунологическая характеристика внебольничной пневмонии.

1.2 Современные представления об иммунотропной терапии внебольничной пневмонии.

Глава 2 Материалы и методы исследований.

2.1 Материалы исследований.

2.2 Методы исследований.

Глава 3 Клинико-иммунологическая характеристика больных внебольничной пневмонией.

3.1 Клиническая характеристика больных внебольничной пневмонией.

3.2 Особенности иммунного статуса больных внебольничной пневмонией.

Глава 4 Клиническая оценка эффективности применения имунофана и поли-оксидония у больных со среднетяжелым и тяжелым течением внебольничной пневмонии.

4.1 Клиническая оценка эффективности применения имунофана у больных со среднетяжелым течением внебольничной пневмонии.

4.2 Клиническая оценка эффективности применения полиоксидония у больных с тяжелым течением внебольничной пневмонии.

Глава 5 Иммунологическая оценка эффективности имунофана и полиоксидония у больных со среднетяжелой и тяжелой формой внебольничной пневмонией.

5.1 Иммунологическая оценка эффективности имунофана.

5.2 Иммунологическая оценка эффективности полиоксидония.

5.3 Клинико-иммунологическая характеристика реконвалесцентов внебольничной пневмонии.

Глава 6 Клинические и иммунологические показатели больных с постпневмоническими абсцессами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическое обоснование применения иммуномодуляторов имунофана и полиоксидония в комплексной терапии внебольничной пневмонии»

Актуальность проблемы

Внебольничная пневмония (ВП) остается одной из актуальных проблем современной медицины, в связи с сохраняющейся высокой заболеваемостью и смертностью [6, 9,11]. Ежегодно в России ВП заболевают около 1,5 млн. человек, что свидетельствует о большом медицинском и социально-экономическом значении данной патологии [9].

В патогенезе ВП ведущую роль играют массивная и вирулентная инфекция, воздействие токсинов микробов, снижение неспецифической резистентности организма, дисбаланс локального и системного иммунитета, нарушение процессов свободно-радикального окисления [1,7], следовательно лечение ВП должно быть комплексным, затрагивающим все звенья патогенеза, в том числе иммунологическое. В связи с этим представляет интерес кли-нико-иммунологическая оценка эффективности препаратов с доказанной им-муномодулирующей активностью в лечении тяжелых форм внебольничной пневмонии, в частности, имунофана и полиоксидония.

В настоящее время накоплен положительный опыт использования полиоксидония и имунофана в комплексном лечении ряда тяжелых хронических инфекционно-воспалительных процессов (туберкулеза, хронического лимфолейкоза, гепатитов, псориаза, ВИЧ- инфекции) [44]. Однако данные об эффективном применении этих препаратов в лечении острых инфекций нижних дыхательных путей у взрослых отсутствуют, имеются лишь единичные сведения об их назначении при пневмонии у детей раннего возраста [3,10].

Известны некоторые особенности влияния указанных препаратов на различные звенья иммунологической защиты - выраженное влияние на факторы естественной резистентности, определенный детоксикационный эффект полиоксидония [3,10] и опосредованная активация NK клеток имунофаном

4].

Если учесть роль иммунологических нарушений в патогенезе легочного воспаления, то наличие положительного однонаправленного иммуномоду-лирующего эффекта указанных иммуномодуляторов, является основанием для применения их в комплексной терапии ВП, особенно при тяжелом и осложненном течении заболевания.

Цель исследования: изучить клинико-иммунологические особенности внебольничной пневмонии различной степени тяжести и обосновать применение иммуномодуляторов имунофана и полиоксидония в комплексной терапии заболевания.

Задачи исследования:

1. Выявить этиологические, клинико-функциональные особенности внебольничной пневмонии у больных со среднетяжелым, тяжелым и осложненным течением заболевания.

2. Изучить особенности иммунологической реактивности у больных внебольничной пневмонией со среднетяжелой, тяжелой и осложненными формами заболевания.

3. Провести анализ изменений клинико-иммунологических показателей на фоне иммунокорригирующей терапии имунофаном и полиоксидонием у больных внебольничной пневмонией различной степени тяжести.

4. Провести клинико-иммунологический мониторинг у больных с постпневмоническими абсцессами до и после терапии полиоксидонием.

5. Определить отдаленные результаты иммунокорригирующей терапии у реконвалесцентов внебольничной пневмонии.

Научная новизна. Дана научно обоснованная оценка клинико-иммунологических нарушений у больных со среднетяжелой, тяжелой и осложненной формами внебольничной пневмонии на фоне применения комплексного лечения с использованием иммуномодуляторов имунофана и полиоксидония, при изучении отдаленных результатов иммунокорригирующей терапии реконвалесцентов ВП получены данные, характеризующие полную нормализацию иммунологического статуса. Разработана схема комплексного лечения внебольничной пневмонии с применением указанных иммуномоду-ляторов. Показана эффективность этих препаратов при среднетяжелой, тяжелой форме ВП, и её осложнении (абсцедирование).

Показано положительное влияние имунофана и полиоксидония на клиническое течение заболевания, разрешение воспалительного процесса. Выявлены новые иммуномодулирующие эффекты имунофана и полиоксидония, включающие активацию Т-клеточного звена иммунитета (CD3+,CD4+), им-мунорегуляторное влияние препаратов на цитокиновый баланс: снижение уровня воспалительных цитокинов IL-4, TNF-a, более выраженное у полиоксидония

Научно-практическая значимость работы

Разработана схема коррекции иммунологических нарушений имуно-фаном и полиоксидонием с целью оптимизации патогенетической терапии больных со среднетяжелой, тяжелой и осложненной формами внебольничной пневмонии. Научно-обоснована эффективность применения с иммуномоду-лирующей целью имунофана больным со среднетяжелым течением внебольничной пневмонии в дозе 50 мкг/мл внутримышечно, один раз в сутки №5 через день, в течение 10 дней, а также полиоксидония в дозе 6 мг, внутримышечно, один раз в сутки №5 через день, в течение 10 дней пациентам с тяжелым течением заболевания в комплексе с антибактериальными препаратами с 3-4 дня пребывания в стационаре.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику терапевтических отделений МУГКБ №5 г. Уфы. Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава».

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Клиническими особенностями среднетяжелого, тяжелого и осложненного течения внебольничной пневмонии являются выраженность воспалительного, интоксикационного и синдрома поражения легочной ткани (полисегментарная или долевая инфильтрация легких); наличие осложнений (дыхательной недостаточности, экссудативного плеврита, абсцесса легкого, инфекционно-токсического шока, и др.); зависимость степени тяжести от этиологического фактора (пневмококк, смешанная флора, грамотрицатель-ные возбудители, внутриклеточные микроорганизмы) и иммунологической реактивности.

2. Особенности иммунологической реактивности у больных с тяжелым и осложненным течением внебольничной пневмонии характеризуются синдромом дисфагоцитоза, низким уровнем общих Т-лимфоцитов (CD3+), хелперов-индукторов (CD4*), натуральных-киллерных клеток (CD16+), высоким уровнем цитокинов (IL-4, IL-6, TNF-a).

3. Применение имунофана и полиоксидония по предложенной нами схеме сопровождается положительной клинической динамикой заболевания, выражающейся регрессом синдромов воспаления и поражения легочной ткани. Иммуномодулирующий эффект проявляется восстановлением поглотительной активности фагоцитов, уровня общих Т-лимфоцитов (CD3+), хел-перов-индукторов (CD4+), натуральных-киллерных клеток (CD16+), нормализацией уровня цитокинов.

4. Развитие постпневмонических абсцессов сопровождается значительными нарушениями во всех звеньях системы иммунитета, а применение с иммуномодулирующей целью полиоксидония способствует положительной клинико-иммунологической динамике.

5. Назначение при внебольничной пневмонии в комплексе с антибактериальными препаратами иммуномодуляторов в ранних сроках госпитализации обеспечивает полную и стойкую реконвалесценцию.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены на ряде научных форумов: республиканской научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Научный прорыв» (Уфа, 2007); II национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2007); XIII международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2008). Апробация работы состоялась 17 апреля 2009 года на заседании проблемной комиссии «Внутренние болезни» ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава».

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 4 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 102 страницах, содержит 19 таблиц и 13 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 196 источников (112 отечественных и 84 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Мухамадиева, Ляйсан Рамилевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что при тяжелой форме внебольничной пневмонии частыми возбудителями являлись: пневмококки - 42%, смешанная микрофлора — 18%, грамотрицательные микроорганизмы - 15%, а при среднетяже-лой форме в 21% - внутриклеточные микроорганизмы (Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae).

2. Среднетяжелое и тяжелое течение внебольничной пневмонии характеризуется корреляционной зависимостью уровня температурной реакции и интоксикации (г=0,6), значения лейкоцитов периферической крови и уровня СРБ (г=0,55), определяющей выраженность синдромов воспаления, интоксикации и поражения легочной ткани; рентгенологически полисегментарным и долевым поражением. Тяжелое течение отмечается значимым снижением вентиляционной функции легких (ЖЕЛ) на 15% (р<0,05); развитием осложнений: в общей структуре ДНц.ш - 30%, экссудативный плеврит - 20%, ин-фекционно-токсический шок - 12%, абсцедирование - 5%.

3. Особенности иммунологической реактивности у больных с внебольничной пневмонией с более тяжелым течением характеризуются снижением уровня общих Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хелперов-индукторов (CD4+), натуральных киллерных клеток (CD16+), синдромом дисфагоцитоза, высоким уровнем циркулирующих иммунных комплексов, многократным увеличением уровня воспалительных цитокинов IL-4, IL-6, TNF-o; что является показанием для иммунокоррекции.

4. Назначение в ранние сроки заболевания в комплексе с антибактериальными препаратами имунофана при среднетяжелой форме внебольничной пневмонии в дозе 50 мкг/мл №5 и полиоксидония - при тяжелой форме внебольничной пневмонии в дозе 6 мг №5, улучшают течение заболевания, способствуя регрессу воспалительного синдрома и признаков поражения легочной ткани; оказывают стимулирующее действие на факторы естественной резистентности (фагоцитоз, натуральные киллеры (CD16+)) и клеточные механизмы защиты (повышение значения общих Т-лимфоцитов (CD3+), Т- хелперов-индукторов (CD4+) и регулирующее влияние на воспалительную активность цитокинов, вызывая снижение уровней IL-4, IL-6, TNF-<x

5. Развитие постпневмонических абсцессов сопровождается значительными иммунопатологическими нарушениями во всех звеньях иммунитета. Назначение полиоксидония в комплексе с антибактериальной терапией сопровождается улучшением течения заболевания - регрессом воспалительного, интоксикационного синдромов, положительной иммунологической динамикой: восстановлением поглотительной активности фагоцитов, уровня общих Т-лимфоцитов (CD3+), хелперов-индукторов (CD4+), натуральных-киллерных клеток (CD16+), нормализацией уровня цитокинов.

6. Отдаленные последствия внебольничной пневмонии характеризуются стойким и полным разрешением заболевания у всех пациентов и устранением проявлений вторичного иммунодефицита у реконвалесцентов, получавших иммуномодулирующую терапию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для коррекции нарушений иммунного статуса у больных ВП средней степени тяжести рекомендуется назначение имунофана одновременно с началом антибактериальной терапии. Препарат назначают внутримышечно по 50 мкг/мл через день в течение 10 дней (на курс 5 инъекций).

2. На фоне базисного антибактериального лечения больных тяжелой формой ВП показано применение иммуномодулирующей терапии. Препарат полиоксидоний назначают внутримышечно по 6 мг через день в течение 10 дней (на курс 5 инъекций).

3. Больным с постпневмоническими абсцессами необходимо назначение иммунокорригирующей терапии препаратом полиоксидоний на ранних стадиях формирования абсцесса. Препарат назначают внутримышечно по 6 мг в течение 10 дней (на курс 10 инъекций).

4. Для оценки степени тяжести внебольничной пневмонии и эффективности иммуномодулирующей терапии необходимо учитывать количественные показатели С-реактивного протеина, уровней сывороточных цитокинов IL-4, IL-6, TNF-a.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мухамадиева, Ляйсан Рамилевна, 2009 год

1. Авдеев, С.Н. Тяжелая внебольничная пневмония / С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин //Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 5. - С. 177-180.

2. Бобин, А.Н. Инфекционный миокардит: основы клинической и морфологической диагностики (обзор литературы) / А.Н. Бобин // Рус. мед. журн. 2001. - № 4. - С. 24-28.

3. Бурместер, Г.-Р. Наглядная иммунология: пер. с англ. / Г.-Р. Бур-местер, А. Пецутго. М.: БИНОМ, 2007. - 321 с.

4. Величковский, Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии / Б.Т. Величковский // Пульмонология. 2000. - Т. 10, № 3. - С. 2-8.

5. Ветра, Я.Я. Цитокины / Я.Я. Ветра, Л.В. Иванова, Н.Э. Крейле // Гематология и трансфузиология. 2000. - Т. 45, № 4. - С. 45-49.

6. Влияние миелопептида-3 на функциональную активность макрофагов / Р.Г. Белевская, А.А. Михайлова, Г.В. Луценко, A.M. Сапожников // Иммунология. 2000. - № 2. - С. 23-26.

7. Внебольничная пневмония у взрослых: практич. рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / сост. А.Г. Чучалин, А.И. Сино-пальников, С.В. Яковлев, Л.С. Страчунский. М., 2003. - 53 с.

8. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, С.В. Яковлев и др.. Смоленск: Авентис, 2003. - 54 с.

9. Володин, Н.Н. Опыт применения иммуномодулятора "Ликопид" у новорожденных детей различного гестационного возраста с затяжным течением пневмонии / Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева, К.К. Бахтикян // Мед. картотека. 2000. -№ 3. - С. 24-26.

10. Волчек, И.В. Современная антибактериальная терапия и перспективы иммунотерапии пневмоний / И.В. Волчек // Terra Medica. 2001. - № 4. -С. 25-29.

11. Галанина, А.В. Терапевтический и иммуномодулирующий эффекты полиоксидония при пневмонии у детей раннего возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2002. - 19 с.

12. Галанкин, В.Н. Проблемы воспаления с позиции теории и клиники / В.Н. Галанкин, A.M. Токмаков. М.: Изд-во УДН, 1991. - 120 с.

13. Гамалей, И.Ф. Перекись водорода как сигнальная молекула / И.Ф. Гамалей, И.В. Клюбин //Цитология. 1996. - Т. 38, № 12. - С. 1223-1247.

14. Гельцер, Б.И. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б.И. Гельцер, Е.В. Просекова. Владивосток: Дальнаука, 2005. - 255 с.

15. Гомзякова, И.Т. Изменения показателей реактивности организма при тяжелом и осложненном течении вторичных пневмоний, и влияние тин-ростима на отклонения в иммунном статусе: автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 1998. — 23 с.

16. Гучев, И.А. Пневмонии в военных коллективах / И.А. Гучев, А.И. Синопальников//Рус. мед. журн. 2001. - Т. 3, №1-2. - С. 14-17.

17. Дворецкий, Л.И. Внебольничная пневмония. Клинические рекомендации по антибактериальной терапии / Л.И. Дворецкий // Рус. мед. журн. -2003.-Т. 11, № 14.-С. 14-18.

18. Диагностика и лечение тяжелой внебольничной пневмонии у военнослужащих / А.Л. Раков, П.М. Сапроненков, Э.А. Антух и др. // Воен.-мед. журн. 2001. - № 4. - С. 20-22.

19. Домашенко, О.Н. Оценка катионно-лизосомального теста у больных пневмонией на фоне терапии / О.Н. Домашенко, Ю.П. Сотник // Лаб. дело. 1989.-№5.-С. 27-29.

20. Дубинина, В.В. Состояние общей и местной иммунологической защиты и оценка эффективности иммунокоррекции при пневмонии и ХОБЛ у мужчин: автореф. дис. . канд. мед. наук. Благовещенск, 2005. - 22 с.

21. Егорова, В.Н. Ронколейкин в комплексном лечении инфекционных болезней / В.Н. Егорова, A.M. Попович. СПб.: Альтернативная полиграфия, 2004. - 48 с.

22. Жолондзь, Н.Н. Клиника и течение внебольничной пневмонии у людей молодого возраста с дефицитом массы тела: автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2003. - 22 с.

23. Земсков, A.M. Иммунопатология и иммунокоррекция НВЗЛ / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов. М., 2000. - 440 с.

24. Значение состояний иммунной системы в формировании респираторной патологии в семье / Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, Е.В. Павлу-щенко и др. // Клинич. медицина. 2001. - № 7. - С. 34-36.

25. Иммунорегулирующее действие нового синтетического гексапептида Имунофана при фармакологически индуцированном и экологическом иммунодефиците / В.М. Писарев, Г.К. Баймуканова, А.В. Тутельян и др. // Вестн. РАМН. 1995. - № 12. - С. 22-27.

26. Имунофан пептидный препарат нового поколения в лечение инфекционных и онкологических заболеваний: свойства, область применения / В.И. Покровский, В.В. Лебедев, Т.М. Шелепова и др. // Практикующий врач. - 1998. -№ 12. - С. 14-15.

27. Имунофан регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней / под ред. В.И. Покровского. - М.: ПРАМИНКО, 1998. - 120 с.

28. Караулов, А.В. Влияние рулида и модивида на иммунную систему / А.В. Караулов // Rus. J. Immunol. 1997. - № 2. - С. 88-91.

29. Караулов, А.В. Иммунология внебольничных пневмоний / А.В. Караулов // Чучалин, А.Г. Пневмония / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Н.Е. Чернеховская. М.: Экономика и информатика, 2002. - С. 67-93.

30. Караулов, А.В. Принципы иммунотерапии и иммунореабилита-ции рецидивирующих респираторных заболеваний / А.В. Караулов, С.И. Со-куренко, Г.В. Бармотин // Лечащий врач. 2000. - № 1. - С. 6-10.

31. Кириличева, Г.Б. Поведение активности ферментов цитоплазма-тической мембраны макрофагов под действием бактериальных полисахаридов / Г.Б. Кириличева, А.А. Кирилличева, М.А. Туманян // Иммуномодулято-ры в инфекционной патологии. М., 1988. - С. 55-56.

32. Кириллов, В.И. Клиническая практика и перспективы иммуно-корригирующей терапии (обзорный материал) / В.И. Кириллов // Практикующий врач. 1998. - № 12. - С. 9-12.

33. Клиническая и иммунологическая эффективность иммуномоду-лятора ликопида при туберкулезе легких / А.С. Свистунова, С.С. Аршинова, С.В. Климова и др. // Иммунология. 2000. - №> 5. - С. 59-62.

34. Козлов, И.Г. Лекарственные воздействия через рецепторы врожденного иммунитета / И.Г. Козлов // Иммунология. 2002. - № 3. - С. 4-7.

35. Кремлев, С.П. Модуляция экспрессии вспомогательных молекул межклеточного взаимодействия и синтез иммуноглобулинов / С.П. Кремлев, В.М. Писарев, В.В. Лебедев // Первый съезд иммунологов России. — Новосибирск, 1992. С. 251-252.

36. Кузнецов, В.П. Тактика иммунокорригирующего лечения при инфекциях / В.П. Кузнецов, М.В. Чихладзе, Я.Р. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2001. - Т. 2, № 1. - С. 17-23.

37. Кулаков, В.В. Изучение цитостатической и цитотоксической активности нейтрофилов периферической крови человека /В.В. Кулаков, Н.В. Воробьева, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. - № 4. - С. 19-20.

38. Латышева, Т.В. Эффективность полиоксидония при некоторых формах первичных иммунодефицитов (ОВИН) и вторичных иммунодефи-цитных состояниях / Т.В. Латышева, Н.Х. Сетдикова // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - № 1. - С. 41-43.

39. Лесков, В.П. Иммуностимуляторы / В.П. Лесков // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. - № 4. - С. 12-25.

40. Лесков, В.П. Клиническая иммунология для врачей / В.П. Лесков,

41. A.Н. Чередеев, Н.К. Горлина. М.: Медицина, 1997. - 125 с.

42. Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных с вторичной иммунологической недостаточностью /

43. B.Т. Иванов, P.M. Хаитов, Т.М. Андронова и др. // Иммунология. 1996. -№ 2. - С. 4-6.

44. Лусс, Л.В. Полиоксидоний в общеклинической практике / Л.В. Лусс // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - № 1. - С. 21-41.

45. Макарова, О.П. Роль системы мононуклеарных фагоцитов в регуляции клеточных реакций при развитии острого воспалительного процесса в легких: автореф. дис. . д-ра биол. наук. Новосибирск, 2002. - 39 с.

46. Маркелова, Е.В. Система цитокинов у больных с острыми повреждениями легких и клинико-иммунологическое обоснование терапии лей-кинфероном: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Владивосток, 2000. - 35 с.

47. Маркова, Т.П. Бактериальные иммуномодуляторы / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 16-17. - С. 705.

48. Мартынова, А.В. Этиология и состояние антибиотикорезистент-ности при внебольничных пневмониях у лиц молодого возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2003. - 22 с.

49. Масалов, Г.И. Диагностическое значение биохимического и цитологического исследования жидкости бронхоальвеолярного лаважа и индуцированной мокроты у больных внебольничной пневмонией: автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2000. - 23с.

50. Михайлова, А.А. Индивидуальные миелопептиды лекарства «нового поколения», используемые для иммунореабилитации / А.А. Михайлова // Int. J. Immunoreabil. - 1996. - № 2. - С. 27-31.

51. Мусалимова, Г.Г. Коррекция иммунного статуса больных с атипичной пневмонией / Г.Г. Мусалимова // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1,№2.-С. 36.

52. Мусалимова, Г.Г. Применение Ронколейкина в комплексном лечении больных тяжёлой внебольничной пневмонией / Г.Г. Мусалимова, JI.B. Белоглазова, В.Н.Сапёров // Иммунология Урала. 2005. - № 1. - С. 142-143.

53. Мымрикова, Е.Г. Пневмония у лиц с факторами риска: клинико-иммунологические особенности и возможности иммунокорригирующей терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2003. - 22 с.

54. Никулин, Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса. М.: ГЭОТАР-Медия, 2007. - 376 с.

55. Новиков, Д.К. Диагностика и лечение внебольничных пневмоний / Д.К. Новиков // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 3, № 1-2. - С. 12.

56. Новиков, Д.К. Опыт клинического и лабораторного применения Ронко-лсйкииа / Д.К. Новиков, A.M. Аль-Габри, М. Шейх Мохамед // Мед. иммунология. 2003. - Т. 5, № 3-4. - С. 311-313.

57. Новиков, Ю.К. Этиология, степень тяжести и лечение внебольничной пневмонии / Ю.К. Новиков // Рус. мед. журн. 2006. - Т. 14, № 7. - С. 537-543.

58. Новоженов, В.Г. Пневмонии у молодых мужчин в экстремальных условиях / В.Г. Новоженов, Е.В. Гембицкий // Клин, медицина. 1998. - № 3. - С. 34-36.

59. Новые синтетические иммунорегуляторные пептиды иммунологические аспекты при инфекционной патологии / В.В. Лебедев, В.М. Писарев, М.П. Смирнова и др. // Первый съезд иммунологов России. - Новосибирск, 1992. - С. 270.

60. Окороков, А.Н. Диагностика болезней органов дыхания. М.: Мед. лит., 2000. - 448 с.

61. Определение функциональной активности лейкоцитов периферической крови в качестве показателя неспецифической защиты организма (методические рекомендации) / Л.М. Сомова, Н.Г. Плехова, Н.М. Кондрашова и др.. Владивосток: ППК, 2005. - 25 с.

62. Особенности клинико-иммунологического действия ликопида при некоторых хронических заболеваниях лор-органов / С.В. Филатова, А.В. Симонова, М.Е. Артемьев и др. // Иммунология. 2001. - № 2. - С. 37-42.

63. Оценка эффективности ингаляционного введения иммунокоррек-торов у часто болеющих детей / О.А. Башкина, Е.В. Красилова, С.С. Афанасьев и др. // Rus. J. Immunol. 2004. - Т. 9, № 1. - С. 146.

64. Панфилов, Д.В. Местный клеточный иммунитет у больных с инфекцией нижних дыхательных путей: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М.,2000. 30 с.

65. Пермяков, Н.К. Клинико-анатомические и этиологические особенности крупозной пневмонии / Н.К. Пермяков, М.В. Баринова // Пульмонология. 1999. - № 3. - С. 92.

66. Петров, Р.В. Иммунореабилитация и стратегия медицины / Р.В. Петров // Int. J. Immunoreabil. 1994. - № 1, Suppl. - С. 5-6.

67. Пинегин, Б.В. Иммуномодулятор полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения / Б.В. Пинегин, А.В. Некрасов, P.M. Хаитов // Цитокины и воспаление. 2004. - № 3. - С. 23-38.

68. Пинегин, Б.В. Препараты мурамилдипептидного ряда — иммуно-тропные лекарственные средства нового поколения /Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова, М.И. Карсонова // Int. J. Immunorehabil. 1997. - № 6. - С. 15-18.

69. Плехова, Н.Г. Функциональное состояние полиморфноядерных лейкоцитов и их влияние на функции макрофагов при некоторых бактериальных инфекциях: автореф. дис. . канд. биол. наук. Владивосток, 1996. -23 с.

70. Поздеев, O.K. Медицинская микробиология. М.: ГЭОТАР-МЕД,2001.-668 с.

71. Полиоксидоний иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, А.В. Некрасов и др. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 1999. - № 3. -С. 3-6.

72. Полиоксидоний в лечении тяжелой пневмонии / С.В. Тютюнни-ков, С.И. Олейник, Н.В. Кондакова и др. // Человек и лекарство: матер. 9 Рос. нац. конгресса. М., 2002. - С. 45.

73. Полосин, А.В. Иммуномодулятор полиоксидоний перспектива в лечении хронических урогенитальных инфекций / А.В. Полосин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 2000. - № 1. - С. 45-46.

74. Потапнев, А. П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении /

75. A.П. Потапнев // Иммунология. -2003. № 2. - С. 9-13.

76. Проблемы иммунотропной терапии: новые перспективы / Т.И. Гришина, И.Н. Полякова, А.В. Рвачева и др. // Фарматека. 2000. - № 4. - С. 19-22.

77. Раков, А.Л. Местный клеточный и гуморальный иммунитет у больных пневмонией / А.Л. Раков, Д.Н. Панфилов, Б.И Гельцер // Клинич. медицина. 2000. - № Ю. - С. 32-36.

78. Ребенок, Ж.А. Ронколейкин высоко эффективное средство иммунной терапии инфекционных заболеваний / Ж.А. Ребенок // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: матер. Рос. науч.-практ. конф. - СПб.: ВМА, 2004. - С. 204.

79. Рекомбинантный ИЛ-2 человека: фармакология и биологическая эффективность / З.К. Николаева, В.Н. Егорова, В.К. Козлов и др. СПб.: Альтернативная полиграфия, 2002. - 47 с.

80. Рекомбинантный интерлейкин-2 (Ронколейкин) в лечении тяжелых вариантов острой пневмонии / В.Ю. Голофеевский, А.Б. Смолянинов,

81. B.В. Пчелин и др. // Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении: матер. V Всерос. науч.-практ. конф. -СПб., 2001.-С. 48-49.

82. Ронколейкин: иммунотерапия инфекционных заболеваний / Ю.В. Лобзин, В.К. Козлов, А.Т. Журкин и др. // Иммунопатология, аллергология,инфектология. 2001. - № 2. - С. 19-35.

83. Сидорова, Л.Д. Причинно-следственные связи при современной пневмонии / Л.Д. Сидорова, А.С. Логвиненко // Актуальные проблемы современной пульмонологии: сб. науч. тр. М.: Наука, 2000. - С. 320-321.

84. Синопальников, А.И. Атипичная пневмония / А.И. Синопальни-ков // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, № 23. - С. 37-39.

85. Смоленов, И.В. Роль неантибактериальных лекарственных средств в лечении пневмонии / И.В. Смоленов, Я.Г. Алексеева, Н.А. Смирнов // Клин, микробиология и антимикроб, химиотерапия. 2002. - Т. 4, № 3. - С. 233-238.

86. Смоленов, И.В. Роль неантибактериальных лекарственных средств в лечении пневмонии / И.В. Смоленов, Я.Г. Алексеева, Н.А. Смирнов // Клинич. микробиология и антимикроб, химиотерапия. 2002. - Т. 4, № 3. -С. 233-238.

87. Состояние резистентности к антиинфекционным химиопрепара-там в России / Л.С. Страчунский, Т.М. Богданович, Ю.Б. Белоусова и др. // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского. М.: Боргес, 2002. - С. 32-39.

88. Состояние системы цитокинов при нозокомиальных пневмониях / Е.В. Маркелова, Б.И. Гельцер, И.В. Корявченкова и др. // Цитокины и воспаление. 2003. - № 1.-С. 16-18.

89. Тотолян, А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. - 232 с.

90. Усенко,^Д.В. Клинико-иммунологические особенности, эндокринные нарушения и эффективность имунофана при острой пневмонии у детей раннего возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001. - 12 с.

91. Федотов, П.А. Крупозная пневмония в 80-х годах текущего столетия / П.А. Федотов // Клинич. медицина. 1990. - № 5. - С. 32-35.

92. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М: Медицина, 2000. - 272 с.

93. Хаитов, P.M. Иммунодефицита: диагностика и иммунотерапия / Р. М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Лечащий врач. 1999. - № 2-3. - С. 63-69.

94. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2002. - 536 с.

95. Хаитов, P.M. Некоторые избранные проблемы функциональной активности макрофагов / P.M. Хаитов, В.М. Земсков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1995. - № 3. - С. 27-32.

96. Хаитов, P.M. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1999. - № 1. - С. 14-17.

97. Хаитов, P.M. Иммунодефициты: диагностика и иммунотерапия / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Лечащий врач. 1999. - № 2-3. - С. 63-69.

98. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения: обзор / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клинич. медицина. 1996. -№ 8. - С. 7-12.

99. Хаитов, P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. -2000. -№ 1.-С. 9-16.

100. Хаитов, P.M. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова // Лечащий врач. 1998. - № 4. - С. 46-51.

101. Цитокины как стимуляторы поствакцинального иммунитета / Н.В. Медуннцын, С.Е. Акользина, Ж.Э.

102. Авдееваи др. // Второй Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1995. - С. 39.

103. Экспериментальное изучение иммунотропной активности фармакологических препаратов / P.M. Хаитов, И.С. Гущин, Б.В. Пинегин, А.И. Зеб-рев // Ведомости фармакол. комитета. 1999. -№1.-С.31-36.

104. Экспериментальное моделирование экологического иммунодефицита и его иммунокоррекция / Г.К. Баймуканова, В.М. Писарев, JI.A. Пев-ницкий, В.В. Лебедев // Тезисы докладов I съезда иммунологов России. — Новосибирск, 1992. С. 28-29.

105. Яковлев, Г.М. Клинико-иммунологические особенности и профилактика повторных острых пневмоний / Г.М. Яковлев, В.А. Казанцев // Воен.- мед. журн. 1987. - № 11. - С. 24-29.

106. Якушин, С.С. Лизосомальные катионные белки нейтрофилов крови при острой пневмонии и хроническом бронхите /С.С. Якушин // Кли-нич. медицина. 1989. - № 2 (67). - С. 13-17.

107. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии: Обзор / А.А. Ярилин, // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-14.

108. Ярилин, А.А. Цитокинотерапия / А.А. Ярилин // Аллергия, астма и клин, иммунология. 2000. - № 1. - С. 30-31.

109. Activated Т killer cells induce apoptosis in lung epithelial cells and the release of pro-inflammatory cytokine TNF-alpha / T. Shinbori, H. Walczak, P.H. Krammer et al. // Eur. J. Immunol. 2004. - Vol. 34, № 6. - P. 1762-1770.

110. Activation of airway epithelial cells by toll-like receptor agonists / Q. Sha, A.Q. Truong-Tran, J.R. Plitt et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2004. -Vol. 31, №3.-P. 358-364.

111. Aderem, A. Phagocytosis and the inflammatory response / A. Aderem // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 187. - P. 340-345.

112. Almirall, J. Epidemiology of community-acquired pneumonia in adults: a population-based study / J. Almirall, I. Bolbar, J. Vidal // Eur. Respir. J.2000.-Vol. 15.-P. 757-763.

113. Alveolar macrophages have a protective antiinflammatory role during murine pneumococcal pneumonia / S. Knapp, J. C. Leemans, S. Florquin et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 167. - P. 171-179.

114. American Thoracic Society. Guidelines for the initial management of adults with community-acquired pneumonia: diagnosis, assessment of severity, and initial antimicrobial therapy // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163, № 7.-P. 1730-54.

115. Asadullah, K. Interleukin-10 therapy review of a new approach / K. Asadullah, W. Sterry, H.D. Volk // Pharmacol. Rev. - 2003. - Vol. 55. - P.241-269r

116. BAL Induces an increase in peripheral blood neutrophils and cytokine levels in healthy volunteers and patients with pneumonia / T. Terashima, K. Amakawa, A. Matsumaru et al. // Chest. 2001. - Vol. 119. - P. 1724-1729.

117. Barnes, P.J. Cytokine modulators as novel therapies for airway disease / P.J. Barnes // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18. - P. 67-77.

118. Bartlett, J.G. Current concepts: community-acquired pneumonia / J.G. Bartlett, L.M. Mundy//N. Engl. J. Med. 1995. - № 333. p. 1618-1624.

119. Bauer, T.T. Comparison of systemic cytokine levels in patients with acute respiratory distress syndrome, severe pneumonia, and controls / T.T. Bauer, C. Monton, A. Torres et al. // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 46-52.

120. Bonnard, P. Community-acquired bacteraemic pneumococcal pneumonia in adults: effect of diminished penicillin susceptibility on clinical outcome / P. Bonnard, Y. Douadi, G. Laurans // J. Infect. 2005. - Vol. 51, № 1. - P. 69-76.

121. Bseijer, L. Mould exposure at home relates to inflammatory markers in blood / L. Beijer, J. Thorn, R. Rylander // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 21. -P.317-322.

122. BTS Guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults // Thorax. 2001. - Vol. 56, Suppl. 4. - P. IV 1-64.

123. Cameron, L.A. Airway epithelium expresses IL-18 / L.A. Cameron, R.A. Taha, A. Tsicopoulos // Eur. Respir, J. 1999. -Vol. 14, № 3. - P. 553-559.

124. Cazzola, M. Alternative and/or integrative therapies for pneumonia under development / M. Cazzola, M.G. Matera, C.P. Page // Curr. Opin. Pulm. Med. 2004. - Vol. 10. - P. 204-210.

125. Cazzola, M. Inflammation a new therapeutic target in pneumonia / M. Cazzola, M. G. Matera, G. Pezzuto // Respiration. - 2005. -Vol. 72. - P. 117126.

126. Changes in neutrophil surface receptor expression, degranulation, and respiratory burst activity after moderate- and high-intensity exercise / J. Peake, G. Wilson, M. Hordern et al. // Appl. Physiol. 2004. - Vol. 97. - P. 612-618.

127. Changes in pro-inflammatory cytokines in association with exposure to moisture-damaged building microbes / M.K. Purokivi, M-R. Hirvonen, J.T. Randell et al. //Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18. - P.951-958.

128. Chemokines and their receptors guiding T lymphocyte recruitment in lung inflammation / D. D'Ambrosio, M. Mariani, P. Panina-Bordignon et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164, № 7. - P. 1266-1275.

129. Chen, G.H. Intrapulmonary TNF gene therapy reverses sepsis-induced suppression of lung antibacterial host defense /'G.H. Chen, R.C. Reddy, M.W. Newstead // J. Immunol. 2000. - Vol. 165. - P. 6496-503.

130. Chlamydia species as a cause of community-acquired pneumonia in Canada / T.J. Marrie, R.W. Peeling, T. Reid et al. // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 21. - P. 779-784.

131. Chollet-Martin, S. Polymorphonuclear neutrophil activation during the acute respiratory distress syndrome / S. Chollet-Martin // Intensive Care Med. -2000. Vol. 26. - P. 1575-1577.

132. Chung, K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Chung // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18. - P. 50-59.

133. Comparison of three methods for differential cell count in induced sputum / B.M. Saraiva-Romanholo, V. Barnabe, A.L. Carvalho et al. // Chest. -2003.-Vol. 124.-P. 1060-66.

134. Cytokines as targets of immunotherapy in bacterial pneumonia / T.J. Standi-ford, W.C. Tsai, B. Mehrad et al. // J. Lab. Clin. Med. 2000. - Vol. 135, -P. 129-138.

135. Cytokines in Mycoplasma pneumoniae infections / J. Yanga, W. Craig Hooperd, D.J. Phillips et al. // Cytokine and Growth Factor Reviews. 2004. -Vol. 15, №2-3. - P. 157-168.

136. De Castro, F.R. Optimizing treatment outcomes in severe community-acquired pneumonia / F.R. De Castro, A. Torres // Am. J. Respir. Med. 2003. -Vol. 2. - P. 39-54.

137. Decker, T. IFNs and STATs in innate immunity to microorganisms / T. Decker, S. Stockinger, M. Karaghiosoff// J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 109. - P. 1271-1277.

138. Decreases in T-cell tumor necrosis factor alpha binding with interferon beta treatment in patients with multiple sclerosis / P. Bongioanni, S. Mosti, G. Moscato et al. // Arch. Neurol. 1999. - Vol. 56, № 1. - P. 71-8.

139. Delclaux, C. Inflammatory response to infectious pulmonary injury / C. Delclaux, E. Azoulay // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 42. - P. 10-14.

140. Dendritic cells pulsed with live and dead Legionella pneumophila elicit distinct immune responses / T. Kikuchi, T. Kobayashi, K. Gomi et al. // J. Immunol. 2004. - Vol. 172, № 3. - P. 1727-34.

141. Dinarello, C.A. Anti-cytokine therapeutics and infections / C.A. Di-narello // Vaccine. 2003. - № 21. - P. 24-34.

142. Enhanced PMN response in chronic bronchitis and community-acquired pneumonia / A. Strassburg, D. Droemann, G. van Zandbergen et al. // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 24. - P. 772-78.

143. Epidemiology of community-acquired pneumonia in adults: a population-based study / J. Almirall, I. BoloAbar, J. Vidal et al. // Eur. Respir. J. 2000. -Vol. 15.-P. 757-763.

144. Etiology of community-acquired pneumonia: impact of age, comorbidity, and severity / M. Ruiz, S. Ewig, M.A. Marcos et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160, № 2. - P. 397-405.

145. Ewig, S. Is Chlamydia pneumoniae an important pathogen in patients with community-acquired pneumonia? / S. Ewig, A. Torres // Eur. Respir. J. -2003.-Vol. 21.-P. 741-742.

146. Ewig, S. Severity assessment in community-acquired pneumonia / S. Ewig, H. Schafer, A. Torres // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 1193-1201.

147. File, T.M. Community-acquired pneumonia / T.M. File // Lancet. -2003. Vol. 362. - P. 1991-2001.

148. File, T.M. Jr. Etiology and incidence of community-acquired pneumonia / T.M. File Jr. // Infect. Dis. Clin. Pract. 1996. - № 5. - P. 127-135.

149. Gallagher, M. Association of IL-10 polymorphism with severity of illness in community acquired pneumonia / M. Gallagher, G. Lowe, T. Fitzgerald // Thorax. 2003. - Vol. 58. - P. 154-156.

150. Glynn, P. Circulating interleukin-6 and interleukin-10 in community acquired pneumonia / P. Glynn, R. Coakley, I. Kilgallen // Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 51-54.

151. Greenberg, S. Phagocytosis and innate immunity / S. Greenberg, S. Grinstein // Curr. Opin. Immimol. 2002. - Vol. 14. - P. 136 145.

152. Greenberger,. P.A. Immunotherapy update: mechanisms of action / P.A. Greenberger// Allergy Asthma Proc. 2002. - Vol. 23, № 6. - P. 373-6.

153. Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163, № 7. - P. 17301754.

154. Hadden, J.W. Immunostimulants / J.W. Hadden // Immunol. Today. -1993.-Vol. 14, №6. -P. 275-80.

155. Henneke, P. Phagocytosis, innate immunity, and host-pathogen specificity / P. Henneke, D.T. Golenbock // J. Exp. Med. 2004. - Vol. 199, № 1. - P.l-4.

156. Induced sputum cell counts in healthy adults / J. Belda, R. Leigh, K. Parameswaran et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161, №2.-P. 475-478.

157. Interferon-gamma secretion by peripheral blood T-cell subsets in multiple sclerosis: correlation with disease phase and interferon-beta therapy / B. Be-cher, P.S. Giacomini, D. Pelletier et al. // Ann. Neurol. 1999. - Vol. 45, № 2. -P. 247-50.

158. Interleukin 10 treatment of psoriasis: clinical results of a phase 2 trial / K. Asadullah, W.D. Docke, M. Ebeling et al. // Arch. Dermatol. 1999. - Vol. 135, №2.-P. 187-92.

159. Jonuleit, H. The regulatory T cell family: distinct subsets and their interrelations / H. Jonuleit, E. Schmitt // J. Immunol. 2003. - Vol. 171. - P. 6323-27.

160. Kelley, J. Cytokines of the lung / J. Kelley // Am. Rev. Respir. Dis. -1990. Vol. 141, № 3. - P. 765-88.

161. Kelly, M.M. Analysis of fluid phase mediators / M.M. Kelly, V. Keat-ings, R. Leigh // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20. - P. 24-39.

162. Kelly, M.M. Increased detection of interleukin-5 in sputum by addition of protease inhibitors / M.M. Kelly, R. Leigh, S. Carruthers // Eur. Respir. J. -2001.-Vol.18. -P. 685-691.

163. Klugman, K.P. Hidden epidemic of macrolide-resistant pneumococci /

164. K.P. Klugman // Emerg. Infect. Dis, 2005. - Vol. 11, № 6. - P. 802-807.

165. Labro, M.-T. Interference of antibacterial agents with phagocyte functions: immunomodulation or "immunofairy tales"? / M.-T. Labro // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - Vol. 13, № 4. - P. 615-650.

166. Leucocyte response and anti-inflammatory cytokines in community acquired pneumonia / U. K. Kollinga, F. Hansena, J. Brauna et al. // Thorax. -2001.-Vol. 56.-P. 121-125.

167. Monocyte recruitment into the lungs in pneumococcal pneumonia / Y. Goto, J.C. Hogg, B. Whalen et al. // Am. J. Respir. Cell Molec. Biology. 2004. -Vol. 30. - P. 620-626.

168. Moore, B.B. Role of T- and B- lymphocytes in pulmonary host defences / B.B. Moore, T.A. Moore, G.B. Toews // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18. -P. 846-856.

169. Moore, T.A. Cytokine immunotherapy during bacterial pneumonia: from benchtop to bedside / T.A. Moore, TJ. Standiford // Semin. Respir. Infect. -2001.-Vol. 16.-P. 27-37.

170. Mosmann, T.R. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more / T.R. Mosmann, S. Sad // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17, № 3. - P. 138-46.

171. Nelson, S. Novel nonantibiotic therapies for pneumonia: cytokines and host defense7 S. Nelson // Chest. 2001. - Vol. 119. - P.419-25.

172. Noroski, L.M. Screening for primary immunodeficiencies in the clinical immunology laboratory / L.M. Noroski, W.T. Shearer // Clin. Immunol. Im-munopathol. 1998. - Vol. 86, № 3. - P. 237-45.

173. O'Garra, A. Cytokines induce the development of functionally heterogeneous T helper cell subsets / A. O'Garra. // Immunity. 1998. - Vol. 8. - P. 275283.

174. Papadopoulos, N.G. Do rhinoviruses cause pneumonia in children? / N.G. Papadopoulos // Paediatr. Respir. Rev. 2004. - Vol. 5, Suppl. A. - P. 191195.

175. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults: Guidelines from the Infectious Diseases Society of America / J.G. Bartlett, S.F. Dowell, L.A. Mandell et al. // Clin. Infect. Dis. 2000. - Vol. 31.-P. 347-382.

176. Prognosis and outcomes of patients with community-acquired pneumonia / M.J. Fine, M.A. Smith, C.A. Carson et al. // JAMA. 1996. - Vol. 275. -P.134-141.

177. Rees, R.S. Cytokines: Their role in regulating immunity and the response to infection / R.S. Rees // Rev. Med. Microbiol. 1992. - Vol. 3, № 1. - P. 9-14.

178. Rodriguez, F.H. Cytokine therapeutics for infectious diseases / F.H. Rodriguez, S. Nelson, J.K. Kolls // Curr. Pharm. Des. 2000. - № 6. - P. 665-680.

179. Romagnani, S. Human TH1 and TH2 subsets: regulation of differentiation and role in protection and immunopathology / S. Romagnani // Int. Arch. Allergy Immunol. 1992. - Vol. 98, № 4. - P. 279-85.

180. Romagnani, S. Thl and Th2 in human diseases / S. Romagnani // Clin. Immunol. Immunopathol. 1996. - Vol. 80, № 3. - Pt. 1. - P. 225-35.

181. Sallusto, F. The role of chemokine receptors in primary, effector, and memory immune responses / F. Sallusto, C.R Mackay, A. Lanzavecchia // Annu. Rev. Immunol. 2000. - Vol. 18. - P. 593-620.

182. Severe community-acquired pneumonia: assessment of microbial etiology as mortality factor / F. Paganin, F. Lilienthal, A. Bourdin et al. // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 24. - P. 779-785.

183. Stricter, R.M. Cytokines in innate host defense in the lung / R.M. Stricter, A.B. John, M.P. Keane // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 15, № Ю9. - P. 699-705.

184. Stricter, R.M. Host innate defenses in the lung: the role of cytokines / R.M. Stricter, J.A. Belperio, M.P. Keane // Curr. Opin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 16.-P. 193-198.

185. The role of antigen-presenting cells in the regulation of allergen-specific T cell responses / M.L. Kapsenberg, C.M. Hilkens, E.A. Wierenga, P. Ka-linski // Curr. Opin. Immunol. 1998. - Vol. 10, № 6. - P. 607-13.

186. TNFa-compensates for the impaired host defense of IL-1 Type I receptor-deficient mice during pneumococcal pneumonia / A.W. Rijneveld, S. Florquin, J. Branger et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 167. - P. 5240-5246.

187. Toews, G.B. Cytokines and the lung / G.B. Toews // Eur. Respir. J. -2001.-Vol. 34.-P. 3-17.

188. Werner, G.H. Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential medical applications / G.H. Werner, P. Jolles // Eur. J. Biochem. 1996. -Vol. 42, № l.-P. 1-19.

189. Wilson, R. Bacteria, antibiotics and COPD / R. Wilson // Eur. Respir. J.-2001.-№ 17.-P. 995-1007.

190. Zhang, P. Innate immunity and pulmonary host defense / P. Zhang, W.R. Summer, G.J. Bagby // Immunol. Rev. 2000. - Vol. 173. - P. 39-51