Этиопатогенетические механизмы иммунных нарушений при внебольничной пневмонии и их коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, доктор медицинских наук Мавзютова, Гузель Анваровна

• Мавзютова, Гузель Анваровна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Мавзютова, Гузель Анваровна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Определение и классификация пневмонии. Современные представления об этиологии

1.2 Клинико-этиологическая характеристика внебольничной пневмонии. Определение степени тяжести заболевания

1.3 Диагностика и лечение внебольничной пневмонии на современном этапе.

1.4 Патогенез внебольничной пневмонии. Иммунопатологические механизмы

1.5 Роль системы цитокинов при заболеваниях органов дыхания и в патогенезе пневмоний

1.6. Бактериальная эндотоксинемия и факторы антиэндотоксино-вой защиты. Современные представления. Патогенетическое значение

1.7. Иммунокоррекция при внебольничной пневмонии

Собственные исследования

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования

2.2. Материалы исследования

2.3. Методы исследований

Глава 3. Этиология внебольничных пневмоний. Этиологическая структура острых постпневмонических абсцессов

Глава 4. Клиническая характеристика^ больных ВП: Критерии степени тяжести 80'

Глава 5. Иммунологические нарушения в патогенезе ВП

5.1 Характеристика иммунной реактивности у больных ВП различной степени тяжести

5.2 Цитокины в патогенезе иммунных нарушений при внеболь-ничной пневмонии

5.3 Взаимосвязь цитокинов и основных факторов иммунного ответа

Глава 6. Системная эндотоксинемия и состояние антиэндотокси-новой защиты у больных внебольничной пневмонией

6.1 Характеристика бактериальной системной эндотоксинемии и антиэндотоксиновой защиты у больных ВП различной степени тяжести

6.2 Системная эндотоксинемия, антиэндотоксиновые белки и иммунологическая реактивность. Корреляции

Глава 7. Иммунологическая коррекция внебольничной пневмонии

7.1 Обоснование иммунокорригирующей терапии полиоксидони-ем больных ВП с тяжелым и осложненным течением

7.2 Характеристика иммуномодулирующей терапии у больных с острыми постпневмоническими абсцессами. Отдаленные результаты терапии полиоксидонием

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Этиопатогенетические механизмы иммунных нарушений при внебольничной пневмонии и их коррекция»

Актуальность проблемы

Т"

Внебольничная пневмония (ВП) остается одной из наиболее актуальных проблем современной медицины, что в первую очередь, связано со стабильно высокой и растущей заболеваемостью.

В Российской Федерации за последние 30 лет показатель заболеваемости вырос в 3 раза и составляет около 400 тыс. больных ВП в год. Однако истинная заболеваемость по расчетным данным значительно выше и достигает 14-15%о [199]. В структуре бронхолегочных заболеваний в Российской Федерации пневмонии занимают 3-е место [77; 117].

Показатель летальности у госпитализированных пациентов с тяжелой формой заболевания варьирует от 14 до 40% и существенно возрастает среди больных старше 60 лет [108]. По данным ряда авторов, увеличивается число форм заболевания с тяжелым и затяжным течением, нередкими осложнениями пневмонии становятся плеврит ы, абсцедирование, острая дыхательная недостаточность, инфекционно-токсический шок и другие [1]. У каждого 3-4-го больного ВП болезнь принимает затяжное течение [158, 164].

Одной из ведущих причин осложненного и затяжного течения пневмонии в настоящее время является изменение иммунологической реактивности организма [31, 62]. Вместе с тем, характер нарушений в системе иммунитета на отдельных этапах воспалительного процесса, факторы межклеточного взаимодействия изучены недостаточно полно и трактуются неоднозначно.

Остаются неясными отдельные звенья этиопатогенетических механизмов заболевания. В частности, не изучена взаимосвязь факторов пато-генности микроорганизмов, таких как бактериальный эндотоксин, с системным воспалительным ответом организма, его компонентами, в том числе цитокинами при пневмонии.

Исследования системной эндотоксинемии, её роли в системе иммунитета в целом, а также антиэндотоксиновой защиты при ВП, носят фрагментарный, и нередко противоречивый характер [24, 350, 357].

Не определена роль антиэндотоксиновой защиты в патогенезе тяжелого и осложненного течения заболевания, не изучено влияние состав» » ляющих её факторов на течение и исходы внебольничной пневмонии.

Важной проблемой является разработка рациональной этиотропной терапии на фоне постоянно развивающейся антибиотикорезистентности микроорганизмов [3; 314], лечение с учетом особенностей иммунологического ответа организма [115, 123, 179]. Недостаточно разработаны вопросы патогенетической терапии, в том числе дезинтоксикационной, обоснованной и эффективной иммунокоррекции.

В этой связи является актуальным дальнейшее изучение этиопатоге-нетических аспектов заболевания и иммунных нарушений, приводящих к тяжелому и осложненному течению внебольничной пневмонии, что позволит обосновать принципы патогенетической, иммунокорригирующей терапии, направленной на регуляцию и устранение выявленных изменений. г

Цель исследования

Обоснование этиопатогенетического значения системной микробной эндотоксинемии, факторов антиэндотоксиновой защиты, в формировании иммунного ответа при внебольничной пневмонии, и оптимизация иммунокорригирующей терапии при тяжелых и осложненных формах заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-этиологические особенности внебольничной пневмонии в условиях городского стационара с применением комплекса современных микробиологических методов исследования.

2. Выявить зависимость клинического течения внебольничной пневмонии и иммунологической реактивности от этиологических факторов - вида возбудителя и уровня бактериальной, липополисахарид-обусловленной эндотоксинемии

3. Определить особенности иммунной реактивности при различных формах ВП и оценить роль иммунологических нарушений в развитии различных клинико-морфологических вариантов заболевания

4. Разработать клинико-иммунологические критерии тяжелого и осложненного течения заболевания

5. Установить характер взаимодействия между факторами иммунного ответа, - цитокинами и системой антиэндотоксиновой защиты организма, его влияние на течение заболевания.

6. Расширить показания для применения полиоксидония при инI фекциях нижних дыхательных путей. Разработать основные показания к иммунокоррекции и схемы применения полиоксидония при тяжелых формах внебольничной пневмонии и осложнениях, обосновать возможности иммунокоррекции больных с острыми постпневмоническими абсцессами.

7. Оценить влияние комплекса базисной терапии и полиоксидония на клинико-иммунологические характеристики заболевания и отдаленные результаты лечения.

Научная новизна исследования

Впервые определена связь системной эндотоксинемии и активации г > антиэндотоксиновых белков (липополисахаридсвязывающего белка - LBP и антител к core- региону липополисахарида) с этиологическими факторами заболевания, сопряженность этих факторов с течением внебольничной пневмонии, степенью тяжести ВП и объемом поражения легочной ткани.

Впервые разработаны и внедрены иммунологические критерии тяжелого и осложненного течения ВП с учетом состояния системной бактериальной эндотоксинемии и антиэндотоксиновой защиты, особенностей иммунного ответа, являющиеся показанием для иммунокоррекции: снижение показателей фагоцитоза (фагоцитарного индекса и числа), натуральных киллеров С01б+/СВ5б+; СО/ - Т-хелперов, СО]9+- В-лимфоцитов, НЬА-В11+(антигенов главного комплекса гистосовместимости 2-го класса); иммуноглобулинов классов в, при одновременном многократном увеличении уровней сывороточных провоспалительных цитокинов 1Ь-6, 1Ь-8, ТИБ-а, на фоне значительного снижения содержания 1Ь-4.

Впервые показано диагностическое значение альвеомуцина (муци-нового антигена) в качестве маркера альвеолярного воспаления, дополнительного критерия оценки степени тяжести и объема воспалительной инфильтрации легочной ткани и этиологической характеристики заболевания.

Расширены показания к применению полиоксидония при инфекциях нижних дыхательных путей, обоснована клинико-иммунологическая эффективность применения препарата при тяжелой и осложненной форме внебольничной пневмонии в ранних сроках заболевания и у больных с острыми постпневмоническими абсцессами. > »

Выявлены новые аспекты иммуномодулирующей активности полиоксидония, в частности влияние на динамику субпопуляций Т-лимфоцитов и провоспалительных цитокинов 1Ь-6, ТОТ-а.

Научно-практическая значимость работы

Полученные клинические и аналитические данные дополняют и углубляют представление об этиологии и иммунопатогенезе внебольничной пневмонии, обосновывают значение бактериальной эндотоксинемии и системы антиэндотоксиновой защиты в формировании иммунологических нарушений при тяжелых формах заболевания.

Предложенный способ определения показателей системной эндоток-синемии - липополисахарида (ЛПС) и показателей антиэндотоксиновых антител, липополисахаридсвязывающего белка ЬВР, иммуноглобулина О к соге-региону липополисахарида грамотрицательных бактерий в комплексе с микробиологическими методами (сочетание бактериологического, серологического и молекулярно-биологического методов), позволит усовершенствовать этиологическую диагностику внебольничной пневмонии, вызванной грамотрицательными бактериями.

Программа иммунологического обследования больных пневмонией, включающая количественное определение сывороточного альвеомуцина, С-реактивного протеина (СРБ), показателей фагоцитоза, натуральных киллеров, маркеров активации, популяций и субпопуляций лимфоцитов, содержания иммуноглобулинов, ЦИК, цитокинов, может быть использована для характеристики адекватности иммуцного ответа. Отдельные показатели данного алгоритма: уровень сывороточного альвеомуцина, СРБ; значения СБ16+/56+, НЬА-БК+, СБ4+; 1Ь-4,1Ь-6,11,-8, ЮТ-а в крови, - рекомендованы в качестве дополнительных критериев оценки степени тяжести заболевания.

Иммунологический мониторинг больных ВП по предложенной программе позволяет выявлять больных с вторичными иммунодефицитами с целью своевременной патогенетической коррекции.

В практику здравоохранения внедрена схема иммуномодулирующей терапии полиоксидонием, которая может быть использована для комплексной патогенетической терапии больных со среднетяжелыми, тяжелыми и осложненными формами заболевания (патент РФ№2375060 «Способ комплексной терапии внебольничной пневмонии» от 23 июня 2008г).

Внедрение результатов исследования в практику

Комплекс диагностических и иммунотерапевтических мероприятий, представленный в диссертации Г.А. Мавзютовой внедрен в работу терапевтических отделений городских больниц №5, 18, 21, торакального отделения клиники Башгосмедуниверситета (БГМУ).

Основные результаты работы, касающиеся вопросов патогенеза, методов диагностики и лечения внебольничной пневмонии, её осложнений, представлены в 2-х учебных пособиях (под грифом УМО России) и внедрены в учебный методический процесс кафедры факультетской терапии БГМУ. Изданы клинические рекомендации для врачей, посвященные вопросам иммунокоррекции, утвержденные МЗ Республики Башкортостан (2010 г.).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Клиническое течение, степень тяжести и осложнения внебольг ничной пневмонии определяются видом возбудителя, факторами патоген-ности микроорганизмов (экзо- и эндотоксинами), в частности липополиса-харидом грамотрицательных бактерий,- вызывающих комплекс иммунологических нарушений в системе фагоцитоза, комплемента, недостаточность натуральных киллеров, нарушения окислительно-восстановительных процессов в нейтрофилах, активацию острофазовых белков (СРБ, альвеомуци-на), подавление Т-клеточного ответа, снижение уровня антител (1§С), нарушение элиминации иммунных комплексов.

2. Одним из важных патогенетических механизмов измененной иммунологической реактивности при пневмонии является активация гуморальной антиэндотоксиновой защиты (липополисахаридсвязывающего белка и антител — 1^0 к соге-региону ЛПС), приводящая к дефектам межклеточного взаимодействия (цитокиновому дисбалансу), усилению про-воспалительных и альтеративных механизмов в легочной ткани.

3. Тяжелое, осложненное течение внебольничной пневмонии, со» г провождающееся отсутствием адекватного иммунного ответа, является показанием для назначения в ранние сроки заболевания (5-7 день болезни) иммуномодулирующей терапии полиоксидонием по 6мг внутримышечно №5, через день, в комплексе с антибактериальными препаратами.

4. Применение полиоксидония в комплексе с базисной терапией при тяжелой форме пневмонии по предложенной схеме вызывает положит- I тельные клинико-иммунологические эффекты, проявляющиеся активацией клеточных механизмов иммунитета - естественных киллеров, фагоцитоза, Т-лимфоцитов, и устранением цитокинового дисбаланса, что приводит к ускоренному (в среднем на 2 дня) и полному разрешению синдромов воспаления и поражения легочной ткани.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы представлены на II Международном конгрессе «Иммунитет и болезни» (Москва, 2007), XIII международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабили-тации (Дубай, 2008), II национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2007), IV Национальном Конгрессе терапевтов, XX Съезде Российских терапевтов, (Москва, 2009), на II Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2010), IV конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии» (Уфа, 2005), на I съезде терапевтов Республики Башкортостан «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Уфа, 2008), Республиканской научно-практической конференции «Рациональная фармакотерапия внутренних органов» (Уфа, 2004), конференции ученых РБ, посвященной Году 450-летия Единства Башкортостана и России (Уфа, 2007).

Диссертация доложена и обсуждена на совместном заседании проблемной комиссии по специальности «Внутренние болезни» и кафедры факультетской терапии ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (протокол №1 от 12 марта 2010 г.)

Диссертация апробирована 17 марта 2010г. на заседании Объединенного диссертационного Совета ДМ 208.006.05 при ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (протокол №2 от 17 марта 2010 г.)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 33 научных работы, в том числе 10 в журналах, включенных в перечень рецензируемых и рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора медицинских наук, 2 учебных пособия (с грифом УМО РФ). Новизна исследования подтверждена патентом РФ № 2375060 «Способ комплексной терапии внебольничной пневмонии» от 23 июня 2008 г.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 241 страницах, содержит 24 таблицы и 27 рисунков, состоит из введения, обзора литературы (одна глава), собственных исследований (шесть глав), заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 374 источника (206 отечественных авторов и 168 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Мавзютова, Гузель Анваровна

ВЫВОДЫ

1. Клиническими особенностями течения внебольничной пневмонии в условиях городского стационара в настоящее время являются частое (37,5%) развитие более тяжелых форм заболевания у лиц молодого и зрелого возраста без сопутствующей патологии, полисегментарное и долевое поражение (68,8%) легких, высокий процент осложнений (до 36,1).

2. По данным комплекса микробиологических исследований в t * этиологии пневмоний наряду с пневмококком (15,6%), возросло значение грамотрицательных (15,5%), внутриклеточно-паразитирующих бактерий (до 42,1%) и ассоциаций микроорганизмов (24,4%). При тяжелых формах заболевания этиологически значимыми являются 81т.рпеитошае (43,2%), ассоциации грамвариабельных бактерий (18,3%), Н.1пАиепгае (15,0%), в 23,3% случаев возбудитель не устанавливается.

3. ! Выявлена прямая зависимость степени тяжести внебольничной пневмонии и выраженности иммунопатологических реакций от уровня антиэндотоксиновых белков при грамотрицательной, смешанной и неуточ-> • * ненной этиологии инфекции, подтверждающая важную роль микробной системной эндотоксинемии в иммунопатогенезе заболевания.

4. Легкие и неосложненные формы пневмонии с очаговым пора9 жением характеризуются умеренной активацией основных факторов иммунного ответа (системы комплемента, показателей НСТ, Т- и Влимфоцитов, иммуноглобулинов А, IL-2« и др.). В развитии тяжелых и осложненных форм внебольничной пневмонии с долевым и более поражением легочной ткани основное значение имеют: нарушения естественной резистентности - дисфагоцитоз, снижение 'естественной киллерной цитоток-сичности, депрессия Т-клеточного ответа, В-лимфопения, дисиммуногло-булинемия на фоне воспалительного дисбаланса цитокинов.

5. Клинико-иммунологическими критериями тяжелого течения ВП являются: выраженность синдромов воспаления и интоксикации, долевой и более объем поражения легких, развитие осложнений (дыхательная недостаточность II-III степени, инфекционно-токсический шок, плевриты, абсцедирование и др.), изменения лабораторных показателей - уровень С-реактивного белка свыше 10 мг/дл, альвеомуцина в сыворотке крови более 50 ед., снижение показателей фагоцитоза и содержания CD3+, CD4+, CD16+/56+, CD19+, IgG, многократное увеличение IL-6, TNF-a, IL-8, с одновременным уменьшением IL-4 более чем в 2 раза.

6. Взаимосвязь липополисахарида, антиэндотоксиновых белков с цитокинами и маркерами активации, установленная по данным иммунологического мониторинга и корреляционного анализа (LBP--IL-6, г=0,45; LBP--IL-4; i-0,62; LBP~CD95+, r=0,91; LBP~HLADR+, r=0,79; IgG к соге-региону LPS--TNF-a, r=-0,45; IgG к соге-региону LPS--IL-4, г=0,62; р<0,05, 0,01 и др.) оказывает усугубляющее влияние на тяжесть течения заболевания. г

7. Основанием для иммунокоррекции полиоксидонием больных с тяжелым течением ВП по схеме 6 мг внутримышечно №5 через день являi ются положительные клинико-иммунологические эффекты лечения, проявившиеся уменьшением длительности (на 2-3 дня) и выраженности синдромов воспаления и интоксикации, своевременным клинико-рентгенологическим разрешением легочной инфильтрации (в среднем на 16-й день госпитализации), статистически значимым (р<0,05) увеличением содержания натуральных киллеров, ростом показателей фагоцитоза, Тлимфоцитов-хелперов (CD4+); снижением уровней IL-б, TNF-a (р<0,01) и положительными отдаленными результатами лечения.

8. Применение полиоксидония в комплексной терапии больных с острыми постпневмоническими абсцессами в дозе 6 мг внутримышечно ежедневно №10 способствует улучшению результатов консервативной терапии, сопровождается уменьшением воспалительно-интоксикационного синдрома, достижением положительной^рентгенологической динамики (в 12% случаев) и тенденцией к восстановлению иммунологической реактивности, - статистически значимым (р<0,05) ростом основных показателей клеточного и гуморального иммунитета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. . Для расширения этиологического спектра выявляемых при внебольничной пневмонии микроорганизмов необходимо проводить комплекс микробиологических методов, включающий ИФА-детекцию антител к предполагаемому возбудителю и ПЦР-обнаружение специфических фрагментов нуклеиновых кислот.

2. ' С целью оценки этиологической значимости грамотрицатель-ных бактерий при внебольничной пневмонии, особенно у больных с тяжелыми и осложненными формами заболевания, проводить определение в сыворотке антиэндотоксиновых белков LBP, IgG к core — региону LPS.

3. г Для более полной характеристики степени тяжести пневмонии и объема воспалительного поражения легких проводить комплексное лабораторное исследование, включающее количественное определение аль-веомуцина (муцинового антигена), С-реактивного протеина и компонентов комплемента с учетом информативности, быстроты применения и доступности. Рекомендуется использовать эти показатели наряду с общепринятыми, в качестве дополнительных критериев степени тяжести пневмонии.

4. 1 Для проведения своевременной иммунокорригирующей терапии, осуществлять обязательный иммунологический мониторинг больных с тяжелым и осложненным течением пневмонии с включением в изучаег мую панель, в комплексе с основными параметрами клеточного и гуморального иммунитета и факторами неспецифической резистентности показателей цитокинов - 1Ь-4,1Ь-6,1Ь-8, ТЫБ-а.

5. Включать в комплексную базисную терапию больных с тяжелым и осложненным течением внебольничной пневмонии одновременно с антимикробными химиопрепаратами в ранние сроки госпитализации (3-4 день лечения) полиоксидоний по 6мг внутримышечно через день (ежедневно) №5-10 с целью восстановления иммунологической реактивности, улучшения клинического течения заболевания, своевременного и полного г разрешения воспалительного процесса.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Мавзютова, Гузель Анваровна, 2010 год

1. Авдеев, С.Н. Тяжелая внебольничная пневмония / С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. 2001. - № 5. - С. 177-181.

2. Авдеев С.Н. Остро протекающие диффузные паренхиматозные заболевания легких / С.Н. Авдеев // Consilium medicum.-2008.-№3 (10).-С. 5-11

3. Анализ антибактериальной терапии госпитализированных пациентов с внебольничной пневмонией в различных регионах РФ: уроки многоцентрового фармакоэпидемиологического исследования / C.JI. Рачина, Р.С. Козлов, Е.П. Шаль и др. // КМАХ.-2009.- №1.-С. 66-78.

4. Аниховская, И.А. выявление групп, риска, выбор тактики обследования и оценки эффективности лечения различных заболеваний по показателям антиэндотоксинового иммунитета: автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 2001.-18 с.

5. Анохин, В.А. Патогенетическое значение эндотоксинемии и изменение активности систем антитоксиновой защиты при ОРВИ у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Казань, 1994. — 37 с.

6. Антипин, А.Н. Оптимизация антибактериальной терапии внебольнич-ных пневмоний в стационаре / А.Н. Антипин // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник тезисов. М., 2005. -С. 89.

7. Атеросклероз и эндотоксин / Ю.В. Конев, Л.Б. Лазебник, М.Ю. Яковлев, И.А. Аниховская // Клиническая геронтология. 2004. - № 7. - С. 36-41. .

8. Ахмина, Н.С. Перинатальное состояние здоровья детей с конституциональной предрасположенностью к заболеваниям: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2000. - 35 с.

9. Бабушкина, Ф.А. Системная эндотоксинемия и нарушения гемостаза, их терапевтическая коррекция при ЩПТС: автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 2002. - 24 с.

10. Ю.Байгозина, Е.А. Цитокиновый профиль у больных с вентилятор-ассоциированной пневмонией / Е.А. Байгозина, В.И. Совалкин, Т.И. Долгих // Цитокины и воспаление. -2007. -Т. 6, № 2.- С. 35-39.

11. П.Бартлет, Дж. Инфекции дыхательных путей / Дж. Бартлет. М.: Бином, 2000. - 192 с.

12. Балаб,анцев А.Г. Состояние антиэндотоксического иммунитета у больных полипозным риносинуитом / А.Г. Балабанцев, Д.А. Поберский и др. // Российск. Ринол. 2006.-№2.-С.8

13. Белобородов, В.Б. Эндотоксин грамотрицательных бактерий, цитокины и концепция септического шока: современное состояние проблемы / В.Б.; Белобородов, О.Ш. Джексенбаев // Анестезиология и реаниматология. 1991. - № 4. - С. 41-43.

14. Н.Белоусов, Ю.Б. Антибактериальная химиотерапия / Ю.Б. Белоусов, С.М. Шатунов. М.: Русский врач, 2001. - 473 с.

15. Болез,ни органов дыхания: руководство по внутренним болезням / под ред. М.П. Палеева. М.: Медицина, 2000. - 727 с.

16. Бондаренко, В.М. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов / В.М. Бондаренко, Е.В. Рябичен-ко, Л.Г. Веткова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. - № 3. - С. 98-105.

17. Бондаренко, В.М. Определение эндотоксина грамотрицательных бактерий в крови человека / В.М. Бондаренко, В.Г. Лиходед, М.Ю. Яковлев //' Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2002. № 2. - С. 83-89.1. Г 9

18. Боровиков, В.П. 8ТАТ18Т1СА: искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов / В.П. Боровиков. СПб.: Питер, 2003. - 688 с.

19. Боровская, Т.Ф. Ц итотоксические клетки и натуральные киллеры в системном и местном иммунном ответе у больных внебольничной пневмонией в остром периоде болезни / Т.Ф. Боровская, Э.Х. Курпас //

20. XVI Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник трудов конгресса. СПб., 2006. - С. 82.

21. Бочоришвили, В.Г. Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение / В.Г. Бочоришвили, Т.В. Бочоришвили // Int. J. Immunorehab. 1997. - № 6. - P. 20-26.

22. Бурковская, E.H. Внебольничная пневмония тяжелого течения: причины и осложнения / E.H. Бурковская, И.А. Боева, Е.А. Ситникова // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник тезисов. М., 2005. - № 329. - С. 96.

23. Бурместер, Г.-Р. Наглядная иммунология: пер. с англ. / Г.-Р. Бурме-стер. М.: Бином. Лаборатория знаний, 2007. - 320 с.

24. Варианты развития острого системного воспаления. / Е.Ю. Гусев, Л.Н. Юрченко, В.А. Черешнев, Н.В. Зотова, Ю.А. Журавлева и др. // Ци-токины и воспаление. 2008. - Т.7, № 2. - С. 9-17.

25. Влияние факторов воспаления на течение внебольничной пневмонии / В.В. Агаджанян, И.М. Устьянцева, М.А. Скопинцев, О.В. Петухова // Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 5, № 3. - С. 16-20.

26. Влияйие миелопептида-3 на функциональную активность макрофагов / Р.Г. Белевская, A.A. Михайлова, Г.В. Луценко, A.M. Сапожников // Иммунология. 2000. - № 2. - С. 23-26.

27. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике: пособие для врачей / А.Г. Чу-чалин, А.И. Синопальников, C.B. Яковлев и др.. М., 2003. — 53 с.

28. Вознанов, А.Ф. Цитокины. Биологические и противовоспалительные свойства / А.Ф. Вознанов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. — Киев: Наукова думка, 1998.-317 с.

29. Воробьев, A.A. Липополисахарид Трамотрицательных вирулентных бактерий и их роль в инфекции и иммунитете / A.A. Воробьев, Е.В. Борисова, В.А. Борисов // Вестник РАМН. 1994. - № 3. - С. 10-13.

30. Выделение, идентификация и определение чувствительности к антибиотикам Haemophilus influenzae (Метод, рекомендации для микробиологов) // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - Т. 2, № 2. — С. 93-109.

31. Галанина, А.В. Терапевтический и иммуномодулирующий эффект полиоксидония при пневмонии у детей раннего возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2002. - 20 с.

32. Гельцер, Б.И. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б.И. Гельцер, Е.В. Просекова. Владивосток: Дальнаука, 2005. - 255 с.

33. Григорьев, Е.Г. Острый абсцесс и гангрена легкого / Е.Г. Григорьев // Consilium medicum. 2003. - № 10. - С. 581-590.

34. Гучев, И.А. Внебольничная пневмония как проблема организованного коллектива / И.А. Гучев // Инфекции и антимикробная терапия. 2004. -№1.-С. 4-12.

35. Гуломов З.С. Цитокинотерапия / З.С. Гуломов, А.С. Симбирцев и др. // Аллергология и иммунология.-2005.*-Т.6, №2.-С.296

36. Данилина, В.А. Особенности течения внебольничной пневмонии и ответа на антибиотикотерапию в зависимости от этиологии и уровня анiтибиотикорезистентности возбудителя: автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 2006.-22 с.

37. Дворецкий, Л.И. Внебольничная пневмония: диагностика и антибактериальная терапия / Л.И. Дворецкий // Consilium medicum. 2006. - № 3. - С. 25-30.

38. Дидковский, H.A. Принципы иммунокорригирующей терапии при ин-фекционно-воспалительных заболеваниях респираторного тракта / H.A. Дидковский, И.К. Малашенкова // Врач. 2005. - № 10. - С. 17-24.

39. Димов, A.C. Клинико-организационные и некоторые деонтологические аспекты ведения больных с внебольничной пневмонией тяжелого » ♦течения / A.C. Димов, O.A. Волкова, Н.И. Максимов // Клиническая медицина. 2008. - № 9. - С. 39-42. i

40. Дубинина, В.В. Состояние общей и местной иммунологической защиты и оценка эффективности иммунокоррекции при пневмонии и ХОБЛ у мужчин: автореф. дис. . канд. мед. наук. Благовещенск, 2005. - 22 с.

41. Евтерев, В.В. Состояние иммунной системы у больных острой и хронической формой пневмонии / В.В. Евтерев, B.C. Доронин, Л.С. Круг-лянская // Избранные вопросы военной медицины. Минск, 2000. - С. 43-52:

42. Железникова, Г.Ф. Типы иммунного ответа при острых инфекционных заболеваниях / Г.Ф. Железникова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2003. - № 5. - С. 117-120.

43. Жеребцова, Н.Ю. Цитокины при острых кишечных инфекциях у детей » *

44. Н.Ю. Жеребцова, Д.А. Валишин, А.Р. Мавзютов // Инфекционные болезни: проблема здравоохранения и военной медицины: материалы науч.-практич. конф. СПб, 2006. - С. 116-117.

45. Жестков, A.B. Иммунологические факторы при профессиональных заболеваниях легких / A.B. Жестков, А.И. Косов, Н.К. Игнатова // Экология и здоровье человека: материалы X Всероссийского Конгресса. -Самара, 2005. С. 107-109. i

46. Иммунология и аллергология (цветной атлас) / под ред. A.A. Воробьева, A.C. Быкова, A.B. Караулова. М.: Практическая медицина, 2006. -287 с.

47. Иммуноморфологическая оценка резервов связывания эндотоксина полиморфно-ядерными лейкоцитамй / Н.К. Пермяков, И.А. Анихов-ская, Н.В. Лиходед и др. // Архив патологии. 1995. - № 2. - С. 4-7.

48. Имунофан — регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней / под ред. В.Й. Покровского. — М.: ПРАМИН-КО, 1998.- 120 с.

49. Каган, Л.Г. Гиперэндотоксинемия при дисбиозах, вызванных антибио-тиковой терапией и её коррекция пробиотиками в гериатрической практике: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 22 с.

50. Казанцев, В.А. Дифференциальная диагностика пневмоний в зависимости от этиологии / В.А. Казанцёв // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2000. - № 3. - С. 13-15.

51. Казанцев, В.А. Особенности течения и некоторые аспекты патогенетической терапии у лиц молодого возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 22 с.

52. Калинина, Е.П. Диагностика степени тяжести внебольничной пневмонии / Е.П. Калинина // Сборник трудов XVI Национального конгресса по болезням органов дыхания и II Конгресса Евроазиатского Респираторного общества. СПб., 2006. - № 462. - С. 131.

53. Карабельская, И.В. Современная ан*гибиотикотерапия в госпитальной практике. Рациональный подход, безопасность. Коррекция побочных эффектов / И.В. Карабельская, М.А. Шевяк ов, A.B. Вальденберг. -СПб., 2007. — 92 с.

54. Караулов, A.B. Иммунология внебольничных пневмоний / A.B. Караулов // Пневмония / под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Синопальникова, Н.Е. Чернеховской. М.: Экономика,и информатика, 2002. - С. 67-93.

55. Караулов, A.B. Клиническая иммунология и аллергология: учебное пособие / A.B. Караулов. М., 2002. - 651 с.

56. Караулов, А.В. Молекулярная медицина и клиническая иммунология / А.В. Караулов // Успехи клинической иммунологии и аллергологии. -2002.-Т. 3.-С. 3-15.

57. Карпищенко, А.И. Пневмонии / А.И. Карпищенко // Медицинская ла-» »бораторная диагностика. СПб., 2001. - С. 359-385.

58. Карпов, О.И. Фармакоэпидемиология внебольничных пневмоний / О.И. Карпов // Пульмонология. 2000. - № 2. - С. 50-56.

59. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 11. - С. 21-32.

60. Кетлинский, С.А. Современные аспекты изучения цитокинов / С.А. Кетлинский // Rus. J. Immunology. 1999. - Vol. 4, № 1. - P. 36-52.

61. Кишкун, A.A. Иммунологические исследования и методы диагностики ! »инфекционных заболеваний в клинической практике / А.А. Кишкун.

62. М.: ООО «Медицинское информационное агентство».-2009.-712с.

63. Клиническая и иммунологическая эффективность иммуномодулятора ликопида при туберкулезе легких / А.С. Свистунова, С.С. Аршинова, С.В. Климова и др. // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 59-62.

64. Клинические рекомендации. Внебольничная пневмония у взрослых / под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Синопальникова. М.: Атмосфера, 2005. -200 с.

65. Клинические рекомендации. Пульмонология / под ред. А.Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 240 с.'73 .Клиническое значение некоторых цитокинов при злокачественных неходжкинских лимфомах / Н.Б. Серебряная, А.А. Новик, С.В. Волошин,

66. А.В. Новицкий // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 3. - С. 2125.

67. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1,№ 1. - С. 5-8.

68. Козлов, И.Г. Лекарственные воздействия через рецепторы врожденного иммунитета / И.Г. Козлов // Иммунология. 2002. - № 3. - С. 4-7.

69. Козлов, P.C. Пневмококки: прошлое, настоящее и будущее / P.C. Козлов, Смоленск: Смоленская государственная медицинская академия, 2005.-128 с.

70. Комар, С .И. Биохимические факторы воспаления и прогноз осложненного течения пневмонии / С.И. Комар // Актуальные проблемы медицинской науки и профессионального образования: труды научной сессии. Челябинск, 2000. - С. 43-45.

71. Косарев, В.В. Актуальные проблемы диагностики и лечения внебольничных пневмоний: монография / В.В. Косарев, И.И. Сиротко. Сама-« «ра, 2002. 144 с.

72. Кудряшева, И.А. Характер изменений цитокинового статуса при пневмонии у пациентов различных возрастных групп в динамике / И.А. Кудряшева, Х.М. Галимзянов, О.С. Полунина // «Фундаментальные исследования». 2008. - №4. - С.63-64.

73. Кузнецов, В.П. Тактика иммунокорригирующего лечения при инфекциях / В.П. Кузнецов, М.В. Чихладзе, Я.Р. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2001. - Т. 2, № 1. - С. 17-23.

74. Кулаков, В.В. Изучение цитостатической и цитотоксической активно' *сти нейтрофилов периферической крови человека / В.В. Кулаков, Н.В! Воробьева, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. - № 4. - С. 19-20.

75. Лазарева, Д.Н. Актуальные проблемы антибиотикотерапии / Д.Н. Лазарева, В.В. Плечев, З.Я. Муртазин. Уфа: Башбиомед, 1997. - 188 с.

76. Лал-тест: сборник статей, лекций и практических рекомендаций. — М.: Новелла, 2008. 115 с.

77. Латышева, Т.В. Иммунал и его применение при инфекционных заболеваниях респираторного тракта, кожи и слизистых / Т.В. Латышева, E.H. Медуницина // Русский медицинский журнал. 2005. - № 21. - С. 1383-1385.

78. Латышева, Т.В. Эффективность полиоксидония при некоторых формах первичных иммунодефицитов (ОВИН) и вторичных иммунодефи-цитных состояниях / Т.В. Латышева, Н.Х. Сетдикова // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 20Q0. - № 1. - С. 41-43.

79. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность: выявление и лечение / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - 443 с.

80. Левина, Е.Г. Оптимизация антибактериальной терапии внебольничной пневмонии / Е.Г. Левина, Ш.З. Загидуллин // 15-й национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник тезисов. М., 2005. - № 344. - С. 100.

81. Лихо дед, В.Г. Антиэндотоксиновый иммунитет в регуляции численности! эшерихиозной микрофлоры кишечника / В.Г. Лиходед, В.М. Бондаренко. М.: Медицина, 2007. - 216 с.

82. Лиходед, В.Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии / В.Г. Лиходед, Н.Д. Ющук, М.Ю.Лковлев // Архив патологии. -Д996. Т. 58, № 2. - С. 8-13.

83. Лиходед, В.Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в патогенезе атеросклероза / В.Г. Лиходед, М.Ю. Яковлев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2001. № 6. - С. 105109.

84. Лукьянов, С.В. Макролиды в терапии внебольничных инфекций дыхательных путей / С.В. Лукьянов // Consilium medicum. 2005. -Пульмонология: прил. - С. 3-7.

85. Лусс, Л.В. Полиоксидоний в общеклинической практике / Л.В. Лусс // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - № 1. - С. 21-41.

86. Макарова, О.П. Роль системы мононуклеарных фагоцитов в регуляции клеточных реакций при развитии острого воспалительного процесса в легких: автореф. дис. . д-ра биол. наук. Новосибирск, 2002. - 39 с.

87. Малов, В.А. Эволюция взгляда на роль бактериальных липополисаха-ридов в патологии человека / В.А. Малов, С.Г. Пак // Вестник РАМН. -1997. г- № 8. С. 33-38.

88. Маркелова, Е.В. Система цитокинов у больных с острыми повреждениями легких и клинико-иммунологическое обоснование терапии лей-кинфероном: автореф. дис. . д-ра мёд. наук. Владивосток, 2000. - 49 с.

89. Маркелова, Е.В. Состояние системы цитокинов при нозокомиальных пневмониях / Е.В. Маркелова // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 1.-С. 14-19.

90. Маркова, Т.П. Бактериальные иммуномодуляторы / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 16-17. - С. 705.

91. Мартынова, А.В. . Микробиологические аспекты внебольничных пневмоний пневмококковой этиологии у лиц молодого возраста в закрытых коллективах: автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2003.-22 с.

92. Масалов, Г.И. Диагностическое значение биохимического и цитологического исследования жидкости бронхоальвеолярного лаважа и ин

93. Аудированной мокроты у больных внебольничной пневмонией: автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2000. - 23 с.

94. Маянский, А.Н. Патогенетическая микробиология: руководство / А.Н. Маянский. Н. Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2006. - 520 с.

95. Методики клинических лабораторных исследований: справочное пособие / под ред. В.В. Меньшикова. -*М.: Набора, 2009. Т. 3: Клиническая микробиология. — 880 с.

96. Миронов, Н.Б. Этиологическая структура внебольничной пневмонии и лечение ровамицином: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001.21 с. ,

97. Мусалимова, Г.Г. Коррекция иммунного статуса больных с атипичной пневмонией / Г.Г. Мусалимова // Цитокины и воспаление. 2002. -Т. 1, № 2. - С. 36.

98. Юб.Мусалимова, Г.Г. Применение Ронколейкина в комплексном лечении больных тяжёлой внебольничной пневмонией // Г.Г. Мусалимова, Л.В. Белоглазова, В.Н. Сапёров // Иммунология Урала. 2005. - № 1. - С. 142-143.

99. Мухаметзянова, В.Г. Клинико-иммунологическая характеристика внебольничной пневмонии у подростков: автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 2006. — 22 с.

100. Мухина, М.А. Принципы антибактериальной терапии внебольничной пневмонии / М.А. Мухина, Ж.А. Галеева // Фарматека. 2006. - № 16. -С. 60-65.• f д

101. Мымрикова, Е.Г. Пневмония у лиц с факторами риска: клинико-иммунологические особенности и возможности иммунокорригирую-щей терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2003. -.22 с. ; ?

102. ПО.Назаренко, Г.И. Лабораторные методы диагностики неотложных состояний / Г.И. Назаренко, A.A. Кишкун. М.: Медицина, 2002. - 568 с.1.l .Назаров, П.Г. Новые функции цитокинов / П.Г. Назаров // Иммунология. 1998.-№ 6. - С. 19-22.

103. Направленная иммунотерапия в профилактике и лечении заболеваний человека / A.B. Караулов, С.И. Сокуренко, О.В. Калюжин, И.В. Евсегнеева // Иммунология, аллергология, инфектология. — 2000. № 1.-С. 7-13.

104. Нейтрализация эндотоксининдуцированных ответов нейтрофилов и моноцитов периферической крови человека липополисахаридом

105. RHODOBACTER CAPSULATUS / М.Г. Винокуров, М.Ю. Юринская, * »

106. И.Р. Прохоренко, C.B. Грачев // Молекулярная медицина. 2007. - № 4. - С. 56-62.

107. Ниязметов, Р.Э. Роль иммунологических механизмов в развитии острого жирового гепатоза беременных / Р.Э. Ниязметов, А.П. Ризопулу // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 1. - С. 45-48.

108. Новиков, Ю.К. Пневмонии: сложные и нерешенные вопросы диагностики и лечения / Ю.К. Новиков // Русский медицинский журнал. -2004. -№21. -С. 1226-1232.

109. Новиков, Ю.К. Этиология, степень тяжести и лечение внебольничной * tпневмонии / Ю.К. Новиков // Русский медицинский журнал. 2004. -№7.-С. 537-543.

110. Ноников, В.Е. Внебольничные пневмонии: эмпирическая антибактериальная терапия / В.Е. Ноников // Русский медицинский журнал. -2004. № 22. - С. 1268-1272.

111. Ноников, В.Е. Патогенетическая терапия пневмоний / В.Е. Ноников // Русский медицинский журнал. 2004. - № 21. - С. 1193-1195.

112. Овчинников, A.A. Острые и хронические гнойные заболевания легких / A.A. Овчинников // Русский медицинский журнал. 2002. - № 23. » *-С. 1073-1079.

113. Определение функциональной активности лейкоцитов периферической крови в качестве показателя неспецифической защиты организма: методические рекомендации / JI.M. Сомова, Н.Г. Плехова, Н.М. Кондрашова и др.. Владивосток: ППК, 2005. - 25 с.

114. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа / Т.Г. Рябичева, H.A. Вараксин, Н.В. Тимофеева, М.Ю. Рукавишников // Новости: Вектор-Бест. 2004. - № 34. - С. 7-14.

115. Осипов, М.Ю. Клинико-иммунологические особенности, микробиоценоз, бронхов и кишечника при затяжной и осложненной внеболь-ничной пневмонии: автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара, 2007. — 21 с.

116. Особенности цитокинового бланса при хронической обструктивной болезни легких / Н.Э. Блюм, А.Р., Антонов, P.P. Асадуллина, И.Д. Сафронов // Русский медицинский журнал. 2006. - № 22. - С. 16201621.

117. Панфилов, Д.В. Местный клеточный иммунитет у больных с инфекцией нижних дыхательных путей: автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 2000. 30 с.

118. Патогенетические механизмы и клинические аспекты действия термостабильного эндотоксина кишечной микрофлоры / В.А. Таболин, М.Ю. Яковлев, А.Я. Ильина и др. // Русский медицинский журнал. -2003.Т. 11, № 3. С. 126-128.

119. Петри, А. Наглядная медицинская статистика / А. Петри. К. Сэбин; пер. с англ. под ред. В.П. Леонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 168 с.

120. Пневмонии и другие острые респираторные инфекции у взрослых: руководство для врачей / под ред. В.А. Цинзерлинга, В.В. Ерохина, Л.К. Романовой. М.: Медицина, 2000. - 350 с.

121. Пнеёмония при иммунной недостаточности / К.И. Кильдишев, О.Н. Лопаткин, Ю.Е. Морозов и др. // Проблемы экспертизы в медицине. -2001. -№3.- С. 14-18.

122. Показатели интоксикации и иммунитета у больных пневмонией и сепсисом / С.С. Тетянец, Л.А. Кузубова, Т.А. Жук и др. // Актуальные проблемы фтизиатрии и пульмонологии: сборник научных трудов. Самара, 2005. - С. 126-129.

123. Покровский, Ю.А. Клиническая значимость синдрома эндогенной интоксикации у пациентов с бактериальной и небактериальной природой заболевания: автореф. дис. . кайд. мед. наук. М., 2002. - 21 с.

124. Полиоксидоний иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, A.B. Некрасов и др. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. -1999.-№3.-С. 3-6.

125. Полиоксидоний в лечении тяжелой пневмонии / C.B. Тютюнников, С.И. Олейник, Н.В. Кондакова и др. // Человек и лекарство: материалы 9 Рос. нац. конгресса. М., 2002. - С. 45.

126. Понякина, И.Д. Активация апоптоза нейтрофилов периферической крови* как показатель аутоинтоксикации организма / И.Д. Понякина // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 7. - С. 19-21.

127. Потапнев, А. П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / А.П. Потапнев // Иммунология. 20Ö3. - № 2. - С. 9-13.

128. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Смоленск: МАКМАХ, 2007. - 464 с.

129. Причины и пути снижения летальности при внебольничной пневмонии / И.В. Лещенко, В.А. Руднов, Н.М. Трифанова и др. // 15-й национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник тезисов. -М., 2005.-№309.-С. 91.

130. Проблемы иммуностимулирующей терапии с позиции доказательной медицины / B.C. Ширинский, Н.М. Старостина, Ю.А. Сенникова и др. // Медицинская иммунология. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 17-24.

131. Пульмонология. Национальное руководство / Российское респираторное общество, Ассоциация медицинских обществ по качеству; под ред. А.Г. Чучалина. М.: Гэотар Медиа, 2009. - 960 с.

132. Путов, Н.В. Острые инфекционные'деструкции легких / Н.В. Путов //

133. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2000. - № 3. - С. 31-35.

134. Рабсон, А. Основы медицинской иммунологии: пер. с англ. / А. Раб-сон, А. Ройт, П. Делвз. М.: Мир, 2006. - 320 с.

135. Райхер, Л.И. Антиэндотоксиновый иммунитет, формирование, функции и детекция / Л.И. Райхер // Журнал микробиологии, эпидемиоло«гии и иммунобиологии. 1998. - № 2. - С. 9-12.

136. Раков, А.Л. Местный клеточный и гуморальный иммунитет у больных пневмонией / А.Л. Раков, Д.Н. Панфилов, Б.И. Гельцер // Клиническая медицина. 2000. - Т. 78, № 10. - С. 32-36.

137. Реестр лекарственных средств России РЛС Энциклопедия лекарств.-15-й вып. / Гл. ред. Г.Л. Вышковский.-М «РЛС-2007», 2006.- с 709

138. Рекомбинантный интерлейкин-2 (Ронколейкин) в лечении тяжелых вариантов острой пневмонии / В.Ю. Голофеевский, А.Б. Смолянинов,т •

139. B.В. Пчелин и др. // Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении: материалы V Всерос. науч.-практич. конф. СПб., 2001. - С. 48-49.

140. Ржеутская, Р.Е. Интенсивная терапия больных с тяжелой внеболь-ничной пневмонией / Р.Е. Ржеутская // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2006. - № 1. - С. 105-110.

141. Ройтберг, Г.Е. Внутренние болезни. Система органов дыхания / Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский. М.: БИНОМ, 2005. - 464 с.

142. Роль Streptococcus pneumonia, Mycoplasma pneumonia и Chlamidia * »pneumonia при внебольничной пневмонии у детей / JI.A. Вишнякова, М.А. Никитина, С.А. Петрова и др. // Пульмонология. 2005. - № 3. 1. C. 43-47/

143. Садовникова, Н.И. Патогенетическая терапия пневмоний / Н.И. Са• *довникова // Русский медицинский журнал. 2006. - № 4. - С. 178-180.

144. Серикова, Л.Н. Коррекция нарушений иммунного статуса у больных внебольничной пневмонией с использованием дивертина и дерината: автореф. дис. . канд. мед: наук. Курск, 2008. - 22 с.

145. Сибиряк, С.В. Иммунофенотипирование лимфоцитов в клинической практике: методическое руководство / С.В. Сибиряк, Р.Ш. Юсупова, Н.Н. Курчатова. Уфа, 1997. - 26 с.

146. Сидоренко, С.В. Роль микробного фактора в этиологии и патогенезе сепсиса /С.В. Сидоренко // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 3.

147. Режим доступа: http://old.consiliummedicum.com/media/infektion/0103/70.shtml

148. Сидорова, Л.Д. Причинно-следственные связи при современной пневмонии / Л.Д. Сидорова, А.С. Логвиненко // Актуальные проблемы современной пульмонологии: сборник научных трудов. М.: Наука, 2000.-С. 320-321.

149. Сильвестров, В.П. Пневмония на современном этапе (спорные и нерешенные вопросы) / В.П. Сильвестров // Consilium medicum. 1997. — Пульмонология: прил. - С. 25-28.

150. Сильвестров, В.П. Принципы восстановительного лечения больных с острой пневмонией / В.П. Сильвестров // Терапевтический архив. -2005. № 8. - С. 43-48.

151. Симбирцев, А.С. Функциональный полиморфизм генов регулятор-ных молекул воспаления / А.С. Симбирцев, А.Ю. Громова // Цитоки-ны и воспаление. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 3-10.

152. Симбирцев, А.С. Цитокины новая система регуляции защитных сил организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, № 1.-С. 9-16

153. Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. -С. 16-22.

154. Синопальников, А.И. Атипичная пневмония / А.И. Синопальников // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, № 23. - С. 37-39.

155. Синопальников, А.И. Ведение больных внебольничной пневмонией в условиях стационара / А.И. Синопальников // Consilium medicum. -2004. № 10. - С. 760-768.

156. Синопальников, А.И. «Трудная пневмония» / А.И. Синопальников, А.А. Зайцев.- Москва, 2010.- 56с.

157. Сиротко, И.И. Клинико-морфологические параллели в течении внебольничной пневмонии у лиц молодого возраста / И.И. Сиротко, В.П.

158. Детюченко, Т.Ю. Шмелева //15 национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник тезисов. М., 2005. - № 357. — С. 103.

159. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б.И. Гельцер, Е.В. Маркелова, Е.В. Просекова, Е.А. Кочеткова // Терапевтический архив. 2002. - Т. 74, № 11. - С. 94-98.

160. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа: учебно-методическое пособие / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганков-ская, М.В. Хорева, Е.В. Соколова. М., 2001. - 153 с.

161. Смоленов, И.В. Роль неантибактериальных лекарственных средств вfлечении пневмонии / И.В. Смоленов, Я.Г. Алексеева, H.A. Смирнов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002. -Т. 4, № 3. - С. 233-238.

162. Современные аспекты патогенеза эндотоксического шока / И.М. Са-лахов, А.И. Ипатов, Ю.В. Конев, М.Ю. Яковлев // Успехи современной биологии. 1997. - Т. 117, вып. 6. - С. 668-681.

163. Созйнов, A.C. Системная эндотоксинемия в патогенезе повреждений и регенерации печени при хронических гепатитах В и С: автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 2004. — 20 с.

164. Созинова, Н.Б. Эндотоксинемия и состояние системы антиэндоток-* »синовой защиты у больных гриппом и другими ОРЗ: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1994. - 24 с.

165. Состояние системы цитокинов при нозокомиальных пневмониях / Е.В. Маркелова, Б.И. Гельцер, И.В. Корявченкова и др. // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 1. - С. 14-19.

166. Способ оценки резистентности организма (SOIS-IFA): пат. РФ №2011913 / Уразаев P.A., Яковлев М.Ю., Аниховская И.Ф. и др.. -М., 1994.

167. Сулейманова, З.Я. Клиническое значение эндотоксинемии при повторных ОРЗ у детей дошкольного возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 1999. - 20 с.

168. Тартаковский, И.С. Легионеллез: роль в инфекционной патологии человека / И.С. Тартаковский, А.И. Синопальников // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. — Т. 3, № 1. -С. 4-16.

169. Тартаковский, И.С. Современные подходы к диагностике атипичных пневмоний / И.С. Тартаковский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2000. Т. 2, № 1. - С. 60-68.»

170. Трунов, А.Н. Принципы иммунореабилитации при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызываемых условно-патогенной микрофлорой / А.Н. Трунов, Л.А. Трунова // Int. J. Immuorehabil. 2000. -№ l.-C. 186-194.

171. Усенко, Д.В. Клинико-иммунологические особенности, эндокринные нарушения и эффективность иммунофана при острой пневмонии у детей раннего возраста: автореф. дис.'. канд. мед. наук. — М., 2001. — 22 с.

172. Усенко, С.В. Внебольничные пневмонии: клиника, диагностика, ле-* *чение / С.В. Усенко, Т.Ш. Бетанели; под ред. Е.Г. Зарубиной. Самара, 2004. - 156 с.

173. Фактор некроза опухоли, интерлейкин-6, эндотоксин и прокальцито-нин у больных с опухолевыми заболеваниями системы крови / Г.М. Галстян, A.JI. Берковский, В.А. Зуева и др. // Терапевтический архив.- 2002. № 7. - С. 56-61.• *

174. Фрейдлин, И.С. Иммунопатологические механизмы воспаления бронхов и легких / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. СПб., 1998.-С. 194-298.

175. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. -М.: Медицина, 2000. 272 с.

176. Fc-зависимое связывание эндотоксинов грамотрицательных бактерий полиморфноядерными лейкоцитами крови человека / В.Г. Лихо-дед, И.А. Аниховская, A.B. Апполонин и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1996. № 2. - С. 76-79.

177. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Си-дорович. М.: Медицина, 2000. - 243 с.

178. Хаитов, P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - № 1. - С. 9-16.

179. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / Р.М Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2003. - № 4.-С. 196-203.• »

180. Характеристика и клиническое значение бета-лактамаз расширенного спектра / А.Г. Березин, О.М. Ромашов, С.В. Яковлев, С.В. Сидоренко // Антибиотики и химиотерапия. 200Д. - Т. 48, № 7. - С. 5-11.

181. Христолюбова, Е.И. Ошибки в диагностике внебольничных пневмоний на догоспитальном этапе / Е.И. Христолюбова, Л.И. Волкова // Терапевтический архив. 2005. - № 3. - С. 33-36.

182. Царегородцева, Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Царего-родцева, Т.И. Серова. М.: Анахарсис, 2003. - 50 с.

183. Цитокиновый профиль и функциональная активность фагоцитов при внебольничной пневмонии / Д.В. Заворуева, Н.М. Кондрашова, А.И. Баранец, Б.И. Гельцер // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник тезисов. М., 2005. - № 333. - С. 97.

184. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной иммуно-супрессии у больных с гнойно-хирургической патологией / А.А. Останин, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова и др. // Цитокины и воспаление. -2002.-Т. 1, № 1.-С. 38-44.

185. Чередеев, А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, И.Г. Козлов // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - № 6. - С. 25-32.

186. Чибикова, А.А. Влияние антибиотикотерапии на состояние иммунного статуса и реакцию острого воспаления у больных внебольничной пневмонией: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2004. -21 с.

187. Чудакова, Т.К. Клинико-лабораторная эффективность реамберина в качестве корректора при инфекционных токсикозах / Т.К. Чудакова, А.В. Романовская // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2006. -№ 1. - С. 147-152.

188. Чучалин, А.Г. Пневмония / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Л.С. Страчунский.- М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2006.-464с.

189. Шелепова, Т.Н. Клинико-диагностическое значение исследований провоспалительных цитокинов и железосодержащих белков при внебольничной пневмонии у лиц пожилого возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук. Астрахань, 2007. - 22 с.

190. Экология микроорганизмов человека / под ред. О.В. Бухарина. Екатеринбург, 2006. - 478 с.

191. Яковлев, С.В. Антибактериальная терапия осложненных пневмоний. / С.В. Яковлев // Consilium medicum. 2001. - № 3. - С. 142-147.

192. Ярилин, А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе / А.А. Ярилин // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1, № 1-2.-С. 37-46.

193. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608 с.

194. Abraham, Е. Consensus conference definitions for sepsis, septic shock, acute lung injury, and acute respiratory distress syndrome: time for a revolution'/ E. Abraham // Crit. Care Med! 2000. - Vol. 28, № 1. - P. 232235.

195. Alveolar macrophages have a protective antiinflammatory role during murine pneumococcal pneumonia / S. Knapp, J.C. Leemans, S. Florquin et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 167. - P. 171-179.

196. Apoptosis in human alveolar macrophages is induced by endotoxin.and is moduiated by cytokines / P. Bingisser,' C. Stey, M. Weller et al. II Am. J. Res. Cell. Mol. Biol. 1996. - Vol. 15, № 1. -P. 64-70.

197. Arva, E. Cytokine production after in vitro stimulation of admerent human peripheral blood mononuclear cells with streptococcus Pneumonial and

198. Haemophilius influenzae / E. Arva, B. Andersson // Eur. Resp. J. — 1998.t

199. Vol. 12, suppl. 28.-P. 1792.

200. Assadulah, K. Interleucin-10 threrapy-review of a new approach / K. As-sadulah, W. Sterry, H.D. Volk // Pharmacol. Rev. 2003. - Vol. 55, № 2. -P. 241-269.

201. Association between surfactant protein B + 1580 polymorphism and the risk of respiratory failure in adults with community-acquired pneumonia / M.W Quasney, G.W. Waterer, M.K. Dahmer, et al. // Crit. Care Med.-2004,-Vol. 32.-P.1115-1119.

202. Bacterial endotoxin lipopolysaccharide induces up-regulation of glyceral-' >dehyde-3-phosphate dehydrogenase in rat liver and lungs / W. Xie, N. Shao, X. Ma et al. // Life Sciences. 2006. - Vol. 79. - P. 1820-1827.

203. BAL Induces an increase in peripheral blood neutrophils and cytokine levels in healthy volunteers and patients with pneumonia / T. Terashima, K. Amakawa, A. Matsumaru et al. // Chest. 2001. - Vol. 119. - P. 17241729.

204. Bangen, J.M. Diverse regulatory activity of human heat shock proteins 60 and 70 on endotoxin-induced inflammation / J.M. Bangen, F.U. Schade, S.B. Floher // Biochem. Biophys. Resi Commun. 2007. - Vol. 359. - P. 709-715.

205. Barlow, G.D. Evaluation of outcomes in community acquired pneumonia-a guide for pations, physicians, and policy makers / G.D. Barlow, D.L. Lamping, P.G. Davey // Lancet Infect. Dis. 2003. - № 2. - P. 476-488.

206. Barnes, P.J. Cytokine modulators as novel therapies for airway disease / P.J. Barnes // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18. - P. 67-77.

207. Bartlett, J.G. Management of-Respiratory Tract Infections / J.G. Bartlett.1.ppincott W. Wilkins, 2001. 58 p.

208. Blair.on, L. Lipopolysaccharide-binding protein serum levels in patients with severe sepsis due to gram-positive and fungal infections / L. Blairon, X. Wittebole, P.F. Laterre // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 187. - P. 287-291.

209. British Thoracic Society. Guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults // Thorax. 2001. - Vol. 56, № 4. - P. 1-64.

210. Broun, R.B. Impact of initial antibiotic choice on clinical outcomes in community acquired pneumonia: analysis of a hospital claims -made database / R.B. Broun, P. Jannini, P. Gross // Chest. - 2003. - Vol. 123. - P. 1503-1511.

211. Bseijer, L. Mould exposure at home, relates to inflammatory markers in blood / L. Beijer, J. Thorn, R. Rylander // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 21. -P. 317-322.

212. Campbell, S.G. The contribution of .blood cultures to the clinical management of adult patients admitted to the hospital with comminity-acquired pneumonia / S.G. Campbell, T.J. Marrie, R. Ansley // Chest. 2003. - Vol. 123.-P. 1142-1150.

213. Carrol, K.C. Laboratory diagnosis of lower tract infection controversery and conundrams / K.C. Carrol // J. Clin:. Microbiol. 2002. - Vol. 40, № 9. -P. 3115-19.

214. Cazzola, M. Alternative and/or integrative therapies for pneumonia under development / M. Cazzola, M.G. Matera, C.P. Page // Curr. Opin. Pulm.

215. Med. 2004. - № 10. - P. 204-210.

216. Cazzola, M. Inflammation a new therapeutic target in pneumonia / M. Cazzola, M. G. Matera, G. Pezzuto It Respiration. - 2005. -Vol. 72. - P. 117-126.

217. Chalmers, J. C-reactive protein is an independent predictor of severity in community-acquired pneumonia / J. Chalmers, A. Singanayagam, A. Hill // Am. J. Med. 2008.- Vol. 121.-P. 219-225.

218. Chambers, H.F. Other beta-lactam antibiotics I H.F. Chambers I I Principles and Practice of Infections Diseases / ed.: G.L. Mandell, J.E. Bennet, R. Dolin. 6-th ed. - Churchill Livingstone, 2004. - Vol. 6. - P. 311-318.

219. Changes in pro-inflammatory cytokines in association with exposure to moisture-damaged building microbes / M.K. Purokivi, M.-R. Hirvonen, J.T. Randell et al. // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18. - P.951-958.

220. Chemokines and their receptors guiding T lymphocyte recruitment in lung inflammation / D. D'Ambrosio, M. Mariani, P. Panina-Bordignon et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164, № 7. - P. 1266-1275.

221. Chen, G.H. Intrapulmonary acterial ¡TNF gene therapy reverses sepsis-induced suppression of lung antihost'defense / G.H. Chen, R.C. Reddy, M.W. Newstead // J. Immunol. 2000. - Vol. 165. - P. 6496-503.

222. Coelho, L. Usefulness of C-reactive protein in monitoring the severe community-acquired pneumonia clinical course / L. Coelho, P. Povoa, E. Almeida// Crit. Care.- 2007.- Vol. 11.-P. 92.

223. Comparison of systemic cytokine levels in patients with acute respiratory distress syndrome, severe pneumonia, and controls / T.T. Bauer, C. Monton, A. Torres et al. // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 46-52.

224. Courvalin, P. Evolutionary strategy of antibiotic resistance / P. Courvalin // Bull. Mem. Acad. R. Med. Belg. 2002. - Vol. 157. - P. 301-308.

225. Culik, O. Anti-inflammatory effects of macrolide antibiotics / O. Culik, V. Erakovic, M.J. Pamham // Eur. Pharmacol. 2001. - Vol. 429. - P. 209-229.

226. Cytokine profiles in alveolar macrophages of patients with ILD, COPD and acute pneumonia / T. Welte, О. Wiesner, D. Reinhold et al. // Eur. Respir. J. 1998. -№ 12. - P. 2088. '

227. Cytokines @ Sepsis. Режим доступа: http://www.peproteech.com/html/cu. html. 21.09.08

228. Cytokines as targets of immunotherapy in bacterial pneumonia / T.J. Stan-diford, W.C. Tsai, B. Mehrad, T.A. Moore // J. Lab. Clin. Med. 2000. -Vol. 135, №2.-P. 129-138.

229. Cytokines IL-1 beta, IL-6 and TNF- alfa enhance in vitro growth of bacteria / G.U. Meduri, S. Kanangat, J. Stefan et al. // Am. J. Respirat. Crit. Care Med. 1999.-Vol. 160, №3.-P. 961-967.

230. Delclaux, C. Inflammatory response to infectious pulmonary injury / C. Delclaux, E. Azoulay // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 42. - P. 10-14.

231. Diagnosis and management of pneumonia and other respiratory infections

232. A. Fein, R. Grossman, D. Ost et al.. Professional Communications, Inc., 1999.-123 p.

233. Dudas, V. Antimicrobial selection for hospitalized patients with presumed* community-acquired pneumonia: a survey of non-teaching US community hospitals / V. Dudas, A. Hopefl, R. Jacobs // Ann. Pharmacother. 20001 -Vol. 34. - P. 446-452.

234. Effect of TNF-alfa, TNF-gamma and.IL-beta on normal bronchial epithe-leal cell / C. Kampf, A.J. Relova, S. Sandier et al. // Eur. Respir. J. -1999.r-Vol. 14, № l.-p. 84-91.

235. Effect of the interleukin-6 promoter polymorphism (-174 G/C) on the incidence and outcome of sepsis / B. Schluter, C. Raufhake, M. Erren et al. // Crit. Care Med. 2002,-Vol. 30.-P.32-37.

236. Effects of perioperative parenteral glutaminedipeptide supplementation on plasma endotoxin level, plasma endotoxin inactivation capacity and clinical outcome / X.G. Yao, X.-B. Xue, Z.-M. Jiang et al. // Clin. Nutr. 2005. -Vol.24.-P. 510-515.

237. Endotoxaemia and cytokine production in experimental inflammatory bowel disease / P.J.D. Neilly, K.R. Gardiner, S.L. Kirk et al. // Br. J. Surg. 1995.-Vol. 82.-P. 1479-82.r

238. Endotoxin and immune activation in» chronic heart failure: a prospective cogort study / J. Niebawer, H.D. Volk, M. Kemp et al. // Lancet. 1999. -Vol. 353 (9167). - P. 1838-42.

239. Endotoxin potentiates lung injury in cerulein-induced pancreatitis / K.D.

240. Gray, M.O. Simovic, W.C. Chapman et al. // Amer. J. Surg. 2003. - Vol.186.-P. 526-530.i >

241. Endotoxin release and endotoxin neutralizing capacity during colonoscopy / E. Bolke, P.M. Jehle, M. Storck et al. // Clin. Chimica Acta. 2001. -Vol. 303.-P. 49-53.

242. Erridge, C. Structure and function of lipopolysaccharides / C. Erridge, E. Bennett-Guerrero, I.R. Poxton // Microbes Infect. 2002. - Vol. 4. - P. 837851.1.i

243. Ethanol inhibits lung clearance of Pseudomonas aeruginosa by a neutrophil and nitric oxid-dependent mechanism, in vivo /S.S. Greenberg, X.F. Zhao, L. Hua et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 1999. - Vol. 23, № 4. - P. 735-744.

244. Evidence to support the rationale that bacterial eradication in respiratory tract infection is an important aim of antimicrobial therapy / R. Dagan, K.P. Klugman, W.A. Craig, F. Baquero // J. Antimicrob. Chemother. 2001. -Vol. 47.-P. 129-140.

245. Ewig, S. Applying sputum as a diagnostic tool in pneumonia / S. Ewig, M. Schlochtermeir, N. Goke // Chest. 2002. - Vol. 121. - P. 1486-1492.

246. Ewig, S. Is Chlamydia pneumoniae an important pathogen in patients with community-acquired pneumonia? / S. 'Ewig, A. Torres // Eur. Respir. J. -2003.-Vol. 21.-P. 741-742.

247. Experimental endotoxemia in humans: analysis of cytokine release and coagulation, fibrinolytic and complement pathways / S.T. Van Deventer, H.R. Buller, J.W. ten Gate et al. // Blood. 1990. - Vol. 76. - P. 25202526.

248. Expression and Regulation of Chemokines in Bacterial Pneumonia / T.J. Standiford, S.L. Kunkel, M.J. Greenberg et al. // J. Leucoc. Biol. 1996. -Vol. 59, № 1.- P. 24-28.

249. Factors associated with death among adults <55 years of age hospitalized for community-acquired pneumonia / T.J. Marrie, K.C. Carriere, Y. Jin, D.H. Johnson // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 36. - P. 413-421.

250. Farina, C. Urinary detection of Streptococcus pneumoniae antigen for. diagnosis of pneumonia / C. Farina, M. Arosio, F. Vailati // Microbiologica. -.i2002. Vol. 25. - P. 259-263.

251. File,- T.M. Antibiotic Selection, for Community-Acquired Pneumonia; (from American Health Consultants) / T.M. File. Praha, 2004. - 176 p.

252. Fine, M J. A prediction rule to identify lowrisk patients with community-acquired pneumonia / M.J. Fine, T.E. Aubble, D.M. Yealy // N. Engl. J.

253. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 243-250.• . t

254. Foex, B.A. The cytokine response to critical illness / B.A. Foex, M.P.

255. Shelly // J. Accid. Emerg. Med. 1996. - Vol. 13, № 3. - P. 154-162.

256. Formation of multinucleated giant cells in the mouse lung is promoted in the absence of interleukin-12 / S. Anderson, V.L. Shires, R.A. Wilson, A.P. Mountford // Am. J. Respir. Cells Moi. Biol. 1999. - Vol. 20, № 3. - P. 371-378.

257. Girard, A.E. Correlation of increased azithromycin concentrations withphagocyte infiltration in to sites of localized infection / A.E. Girard; C.R.

258. Cimochowski, J.A. Falella // J. Antimicrob. Chemother. 1996. - Suppl: 37 (c). -P. 9-19.

259. Gnoevykh, V. New markers of early functional disorders in healthy smokers / V. Gnoevykh, A. Butov, M. Rudkevich // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.24 (4.8). S. 249-250.

260. Gompertz, S. Inflammation role of the neutrophil and the eosinophil / S. Gompertz, R.A. Stockley // Semin. Respir. Infect. - 2000. - Vol. 15, № 1. -P.14-23.

261. Guidelines for management of adults with communiti-acquired pneumonia. Diagnosis, assessment of severity antimicrobal therapy, and prevention.

262. The official statement of the American Thoracic Society was approved by i »the ATC board of directors / M.S. Niederman, L.A. Mandell, A. Anzueto et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163. - P. 1730-1754.

263. Guidelines of Infections Diseases French Society // Med. Mai. Infect. -2001.-Vol. 31.-P. 357-363.

264. Gut-derived endotoxin translocation is the main aggravating mechanism of acute severe pancreatitis / Y.-J. Zheng, Y.-L. Wang, E.-Q. Mao et al. // Bioscience Hypotheses. 2009. - Vol. XX. - P. 1-4.

265. Gutsmann, T. The physicochemistry of endotoxins in relation to bioactivity / T. Gutsmann, A.B. Schromm, K. Brandenburg // Intern. J. Med. Mi* *crobiol. 2007. - Vol. 297. - P. 341-352.

266. Halm, E.A. Instability on hospital discharge and the risk of adverse outcomes in patients with pneumonia / E.A. Halm, M.J. Fine, W.N. Kapoor // Arch. Intern. Med. -2002. Vol. 162. - P. 1278-1284.

267. Harley, J.C. Endotoxemia: Methods of detection and clinical correlates / J.C. Harley // Clin. Microbiol. Rev. 1995. - Vol. 8, № 2. - P. 268-292.

268. Harris, H.W. The lipemia of sepsis: triglyceride rich lipoproteins as agents of innate immunity / H.W. Harris, J.E. Gosnell, Z.L Kumwenda // J. Endotox. Res. 2000. - Vol. 6, № 6. - P. 421-430. • *

269. Heumann, D. Initial responses to endotoxins and Gram-negative bacteria / D. Heumann, Th. Roger // Clinica Chimica Acta. 2002. - Vol. 323. - P. 59-72.

270. High concentrations of LPS-binding protein of patients with severe sepsis and septic schock inhibit the lipopolysaccharide response in human monocytes / J. Zweinger, HJ. Gramm, O.C. Singer et al. // Blood. 2001. -Vol. 98.-P. 3800-3808.

271. Ho, P.L. Reducing bacterial resistance with International multi-disciplinary programme of antimicrobial chemotherapy / P.L. Ho, S.S.Y. Wong. Hong Kong: Hong Kong University and Hong Kong Hospital Authority, 2001. - 2-nd ed. - P. 34-35.

272. Hou, L. Toll-like-receptor4-defecient mice have reduced bone destractions following mixed anaerobic infection / L. Hou, H. Sasaki, P. Stashenko // Infect. Immun. 2000. - Vol. 68, № 8. - P. 4681-4687.

273. Induction of proinflammatory cytokines in human lung cells during Chlamidia Pneumonia Infection / J. Yang, W.C. Hooper, D J. Phillips et al. // Infect. Immun. 2003. - Vol. 71, № 2. - P. 614-619.

274. Inflammatory conseqeunces-of the translocation of bacteria and endotoxin to mesenteric nodles / U. Schoeffel, K. Pelz, R.U. Haring et al. // Am. J. Surg. 2000. - Vol. 180, № 1. - P. 65-72.

275. Influence of selected antimicrobials, on the viability, endotoxicity and lipopolysaccharide composition of Pseudomonas aeruginosa in vitro / M. Abraham, P. Venter, J.F.R. Lues et al. // Int. J. Antimicrob. Agents. -2009.-Aug 3.

276. Filgrastim in the treatment of hospitalized patients of communityacquired pneumonia (CAP) abstract. / S. Nelson, S. Farkas, N. Fotheringham [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1996.-Vol. 153.

277. Kawamura-Sato, K. Postantibiotic suppression effect of macrolides on the expression of flagellin in Pseudomonas aeruginosa and Proteus mirabilis / K. Kawamura-Sato, Y. Linuma, T. Hasegawa // J. Infect. Chemoter. 2001.7.-P. 51-54.

278. Klugman, K.P. Streptococcus pneumoniae respiratory tract infectious / K.P. Klugman, C. Feldman // Curr. Opin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 14. - P. 173 - 179.

279. Klut, M.E. Neutrophil stuctural changes associated with chronic en-dotoxemia and lung injury / M.E. Klüt, S.F. Van-Eeden, J.C. Hogg // J. Inflamm. 1998. - Vol. 48, № 1. p. 1-12.

280. Knapp, S. Pulmonary lipopolysaccharide (LPS)-binding protein inhibits the LPS induced lung inflammation in vivo / S. Knapp, S. Florquin, D.T. Golenbock // J. Immunol. 2006. - Vol'. 176, № 5. - P. 3189-3195.

281. Kothe, H. Outcome of community-acquired pneumonia: influence of age, residence status and antimicrobial treatment / H. Kothe, T. Bauer, R. Marre //Eur. Respir. J.-2008.-Vol. 32.-P. 139-146.

282. Labro, M.T. Immunomodulation by macrolide antibiotics / M.T. Labro, H. Abdelghaffar // J. Chemother. 2001. - Vol. 13. - P. 3-8.

283. Latifi, S.Q. Interleucin-10 controls the onset of irreversible septic shock / S.Q. Latifi, M.A. Riordan, A.D. Levine // Infect. Immunol. 2002. - Vol. 70, № 8. - P. 4441-4446.

284. Lau, G.W. Modulation of lung epithelial functions by Pseudomonas aeruginosa / G.W. Lau, DJ. Hassett, B.E. Britigan // TRENDS in Microbiology. 2005. - Vol. 13, № 8. - P. 389-396.

285. Leucocyte response and anti-inflammatory cytokines in community acquired pneumonia / U.K. Kollinga, F. Hansena, J. Brauna et al. // Thorax. -2001.-Vol. 56.-P. 121-125.

286. Lieberman, D. Multiple pathogens in adult patients admitted with community-acquired pneumonia: a one year prospective study of 346 consecutive patients / D. Lieberman, F. Schlaeffer, I. Blodur // Thorax. 1996. - Vol. 51.-P. 179-184.

287. Lim, M.S. Defining community acquired pneumonia severity on presentation to hospital: an international derivation and validation study / M.S. Lim, M.M. van der Eerden, R. Laing // Thorax. 2003. - Vol. 58. - P. 377-382.

288. Lipopolysaccharide neutralization by the antibacterial peptide CM4 / Q.P. Lin, L.-F. Zhou, N-N. Li et al. // Eur. J. Pharmacol. 2008. - Vol. 596. -P. 160-165.

289. O.Liu, A.H. Endotoxin friend or foe / A.H. Liu, A.H. Redmon // Allerg. Asthma Proc. - 2001. - Vol. 22, № 6. - P. 337-340.

290. Low potency of Chlamidophila LPS to activate human mononuclear cells due to its reduced affinities for CD 14 and LPS-binding protein / Y. Tsutsumi-Ischii, K. Schimada, H. Daida et al. // Int. Immunology. 2008. - Vol. 20. - P. 199-208.

291. Low, D.E. Trends and significance of antimicrobial resistance in respiratory pathogens / D.E. Low // Curr. Opin. Infect. Dis. 2000. - Vol. 13. - P. 145-153.

292. Magnussen, H. Noninvasive monitoring of airway inflammation / H. Magnussen, F.E. Hayrgreave // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 1-2.

293. Mandell, L.A. Update of Practice Guidelines for the management of community-acquired pneumonia in immunocompetent adults / L.A. Mandell, J.G. Bartlett, S.F. Dowell // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 37. - P. 1405-1433.

294. Mantovani, A. Regulation of inhibitory pathways of the interleukin 1 system / A. Mantovani, M. Muzio, R Ghezzi // Ann. N.Y. Acad. Sei, -1998.-Vol. 840.-P. 338-351.

295. Memish, Z.A. The Sandi Arabian Community -Acquired pneumonia Working Group (SACAPWG) / Z.A. Memish, A.M. Shibl, O.A.A. Ahmed // Int. Antimicrob. Agents. 2002. - Vol. 20. - P. 1-12.

296. Menendez, R. Treatment Failure in Community-Acquired Pneumonia / R. Menendez, A. Torres // Chest,- 2007.- Vol. 132, №4.-P. 1348-1355.

297. Metläy, J.P. Testing strategies in the initial management of patients with community-acquired pneumonia / J.P. Metlay, M.J; Fine // Ann. Intern. Med. r 2003. Vol. 138. - P, 109-118.

298. Miller, E.J. Increased Interleukin-8 concentration in the pulmonary edema fluid of patients with acute respiratory-disstress syndrome from sepsis / E.J. Miller, A.B. Cohen, M.A. Matthay // Grit. Care Med. 1996. - Vol. 24, № 9.-P. 1448-1454.

299. Mills, G.D. Effectiveness of beta-lactame antibiotics compared with antibiotics active against atypical pathogeris in non-severe community acquired pneumonia: meta-analysis / G.D. Mills, M.R. Oehley, B. Arrol // BMJ. -2005. Vol. 330. - P. 456-469.

300. Molecular mechanisms of macrophage activation and deactivation by lipopolysaccharide: roles of the receptor complex / M. Fujihara, M. Muroi, K. Tanamoto et al. // Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 100. - P. 171-194

301. Moore, B.B. Role of T- and B- lymphocytes in pulmonary host defences / B.B. Moore, T.A. Moore, G.B. Toews // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18. -P. 846-856.

302. Moore, T.A. Cytokine Immunotherapy during bacterial pneumonia: from benchtop to bedside / T.A. Moore, T.J. Standiford // Semin. Respir. Infect. -2001.-Vol. 16, № l.-P. 27-37.

303. Mosmann, T.R. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more / T.R. Mosmann, S. Sad // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17, № 3. -P. 138-46.

304. Müller-Loennies, S. Neutralizing and cross-reactive antibodies against enterobacterial lipopolysaccharide / S. Mirller-Loennies, L. Brade, H. Brade // Intern. J. Med. Microbiol. 2007. - Vol. 297. - P. 321-340.

305. Mundy, L.M. Community-acquired pneumonia: impact of immune status / L.M. Mundy, P.G. Auwaerter, D. Oldach // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1995.-Vol. 152.-P. 1309-1315.

306. Myiashita N., Fukano H., Niki Y. Etiology of community-acquired pneumonia requiring hospitalization in Japan. Chest, 2001. - v. 119. - p.1295-1296.

307. Nelson, S. Novel nonantibiotic therapies for pneumonia: cytokines and host defense / S. Nelson // Chest. 2001. - Vol. 40, № 2. - P. 177-182.

308. Pertseva, T.A. Endotoxin and plasma cytokin levels correlate with survival in patients with nosocomial pneumonia / T.A. Pertseva, M.N. Gon-char, S.U. Kusnetsova // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 12, № 28 - P. 1069.

309. Postmortem serum endotoxin level in relation to the causes of death / B.-L. Zhu, T. Ishikawa, T. Michiue et al. // Legal Medicine. 2005. - Vol. 7. -P. 103-109.

310. Pneumococcal septic shock is associated with the interleukin-10-1082 gene promoter polymorphism / B.M. Schaaf, F. Boehmke, H. Esnaashari, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2003.-Vol. 168.- P. 476-480.

311. Procalcitonin kinetics in the prognosis of severe community-acquired' pneumonia / N. Boussekey, O. Leroy, S. Alfandari et al. // Intensive Care Med.- 2006.-Vol.- 32.-P. 469-472.

312. Quantitative intracellular cytokine measurement: Age-related change in proinflammatory cytokine production / L. O'Mahony, J. Holland, J. Jackson et al. // Clin. Exp. Immunol. 1998. - Vol. 113, № 2. - P. 213-219.

313. Reaching stability in community acquired pneumonia: the effects of the severity of disease, treatment, and the characteristics of patients / R. Me-nendez, A. Torres, F. Rodriguez de Castro et al. // Clin Infect Dis.- 2004.-Vol. 39.-P.1783-90.

314. Relationship between plasma levels of lipopolysaccharide (LPS) and LPS-binding protein in patients with severe sepsis and septic schock / S.M. Opal, P.G. Scannon, J.L. Vincent et al. // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 180. - P. 1584-1589.

315. Release of CXC-chemokines by human lung microvascular endothelial cell (LMVEC) compared with macrovascular umbilical vein endothelial cell / G.C. Beck, B.A. Yard, A.J. Breedijk et al. // Clin. Exp. Immunol. -1999. Vol. 118, № 2. - P. 298-303.

316. Rogge, L. Regulation of IL-12 receptor expression in developing T helper cell subsets / L. Rogge, F. Sinigaglia // Immunologist. 1998. - Vol. 6, № 4.-P.' 142-145.

317. Romano, M.J. Endotoxin and Adjunctive Therapies in Gram-negative Sepsis / M.J. Romano // Semin. Pediatr. Infect. Dis. 2001. - Vol. 12, № 1. -P. 17-23.

318. Sanchez, F. Is azithromycin the first-choice macrolide for treatment of community-acquired pneumonia? / F. Sanchez, J. Mensa, J. Martinez // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 36. - P.,1239-1245.

319. Schultz, M.J. Modulation of Innate Immune Responses in the Treatment of Sepsis and Pneumonia / M.J. Schultz, T. van der Poll // Allergy. 2004. -№3.- P. 11-17.

320. Secretion of neutrophil attractant activation protein by lipopolisccharide-stimulated lung macrophages analysis / H. Silvester, J.A. Rankin, T. Yo-shimura et al. // Amer. Rev. Resp. Dis. 1990. - Vol. 141. - P. 683-688.

321. Septic shock and respiratory failure in community-acquired pneumonia have different TNF polymorphism associations / G.W. Waterer, M.W. Quasney, R.M. Cantor, et al. // Am, J. Respir. Crit. Care. Med.- 2001.-Vol. 163.-P.1599-1604.

322. Serum levels of IL-6, IL-8 and IL-12 cytokines in children with pneumonia / M. Eboriadou, A. Hatzistilianou, K. Haidopoulou et al. // Eur. Resp. J.- 1998.-Vol. 12, №28.-P. 1365.

323. Singh, J. Endotoxin and the lung: Insight into the host-environment interaction / J. Singh, D.A. Schwartz // J. Allerg. Clin. Immunol. 2005. - Vol. 115, №2. -P. 330-333.

324. Standardised methodology of sputum induction and processing / R. Djukanovic, P.J. Sterk, J.V. Fahy, P.S. Hapgreave // Eur. Respir. J. 2002. -Vol. 20.-P. 1-2.

325. Stanton, M. Improving Treatment Decisions for Patients with Community-Acquired Pneumonia / M. Stanton // Research in Action. — 2002. Issue 7. -AHRQ Publication Number 02-0033. - P. 152-158.

326. Stricter, R.M. Cytokines in innate host defense in the lung / R.M. Stricter, A.B. John, M.P. Keane // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 15, № 109. - P. 699705. '

327. Systemic and bronchoalveolar cytokines as predictors of in-hospital mortality in severe community-acquired pneumonia / Y.-L. Lee, W. Chen, L.Y. Chen et al. // J. Crit. Care. 2009. - Jul. 8.

328. Tamaoki, J. The effects of macrolides on inflammatory cells / J. Tamaoki // Chest. 2004. - Vol. 125. - P. 41-51.'

329. The effects of SOCS-1 on liver endotoxin tolerance development induced by a low dose of lipopolysaccharide are related to dampen NF-B-mediated pathway / Z.J. Liu, X.L. Liu, J. Zhao et al. // Dig. Liver Dis. 2008. - Vol. 40.-P. 568-577.

330. The Impact of Anti-Endotoxin Core Antibodies on Endotoxin and Cytokine Release and Ventilation Time After Cardiac Surgery / M. Rothenburger, R. Soeparwata, M.C. Deng et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. 2001. -Vol. 38, №1.-P. 124-130.

331. The severe acute respiratory syndrome / J.S. Peiris, K.Y. Yuen, A.D. Os-terhaus, K. Stohr //N. Eng. J. Med. 2003. - Vol. 349. - P. 2431-2441.

332. Thomson, A.W. The Cytokine Handbook / A.W. Thomson, M.T. Lotze. -London; San Diego: Acad. Press, 2003. 156 p.

333. Tobias, P.S. Endotoxin interactions' with lipopolysaccharide-responsive cells / P.S. Tobias, R.I. Tapping, J.A. Gegner // Clin. Infect. Dis. 1999. -Vol. 28.-P. 476-481.

334. Toews, G.B. Cytokines and the lung / G.B. Toews // Eur. Respir. J. -2001.-Vol. 18.-P. 3-17.

335. Torres, A. Effectiveness of oral moxifloxacin in standard first line therapy in community acquired pneumonia / A. Torres, J.F. Muir, P. Corris // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 21. - P. 135-143.

336. Tumor necrosis factor alfa receptor-1 is important for survival from Streptococcus pneumoniae infections / D.P. O'Brien, D.E. Briles, A.H. Szalai et al. // Infect. Immun. 1999. - Vol. 67, № 2. - P. 595-601.

337. Tumor necrosis factor-alpha is central to acute cigarette smoke-induced inflammation and connective tissue breakdown / A. Churg, J. Dai, F.L. Tai, C. Xie // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 166, № 6. - P. 849854.

338. Validation of predictive rules and indices of severity for community acquired pneumonia / S. Ewig, A. de Roux, T. Bauer et al. // Thorax.- 2004.-Vol. 59.- P. 421-7.

339. Watelet, J.B. The role of the upper airways in the protection against air pollution / J.B. Watelet, P. Van Cauwenberge, C. Bachert // The Impact of Air Pollution on Respiratory Health: euoropean Respiratory Monograph. -2002.-Vol. 7.-P. 66-76.

340. Waterer, G.W. Monotherapy may be suboptimal for severe bacteremic pneumococcal pneumonia / G.W. Waterer, G.W. Somes, R.G. Wunderink // Arch. Intern. Med. 2001. - Vol. 161, № 15. - P. 1837-1842.

341. Woo, P.C. Macrolides as immunomodulatory agents / P.C. Woo, S.K. Lau, K.Y. Yuen // Curr. Med. Chem-Anti-Inflammatory Anti-Allergy Agents. 2002. - Vol. 1. - P. 131-141.

342. Woodhead, M. Assesment of illness severity in community acquired pneumonia a useful new prediction tool / M. Woodhead // Thorax. 2003. -Vol. 58.-P. 371-372.

343. Woodhead, M. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections / M. Woodhead, F. Blasi, S. Ewig // Eur. Respir J. 2005. -Vol. 26.-P. 1138-1180.