Значение иммунных предикторов воспаления при внебольничной пневмонии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Козырева, Лилия Сергеевна

• Козырева, Лилия Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Козырева, Лилия Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ

ПНЕВМОНИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Понятия об этиологии, патогенезе и классификации внебольничной пневмонии.

1.2. Иммунологические аспекты внебольничных пневмоний.

1.3. Роль цитокинов в патогенезе заболеваниий органов дыхания.

1.4.1Ь-8 как хемокин при воспалении и генетическая регуляция продукции 1Ь-8.

1.5. Роль гормонов (кортизола, тестостерона, пролактина) в иммунопатогенезе внебольничной пневмонии.

Глава 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ.

3.1. Клиническая характеристика больных внебольничной пневмонией.

3.2. Микробный спектр возбудителей внебольничной пневмонии.

Глава 4. ИММУНОЕ РЕАГИРОВАНИЕ У БОЛЬНЫХ

ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ.!.

4.1. Анализ состояния макрофагально-фагоцитарного звена.

4.2. Состояние гуморального звена иммунитета.

4.3. Состояние Т-клеточного звена иммунитета.

Глава 5. ХЕМОКИН ИНТРЕЛЕЙКИН-8 (1Ь-8) И ОСОБЕННОСТИ

ЦИТОКИНПРОДУЦИРУЮЩЕЙ СПОСОБНОСТИ КЛЕТОК

КРОВИ.

Глава 6. ОСОБЕННОСТИ ГОРМОНАЛЬНОГО РЕАГИРОВАНИЯ У

БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМ ТЕЧЕНИЕМ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ

ПНЕВМОНИИ

Глава 7. КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ СВЯЗИ СОСТОЯНИЯ ИММУННОЙ

СИСТЕМЫ, ПРОДУКЦИИ 1Ь-8 И ГОРМОНАЛЬНОГО ФОНА

У БОЛЬНЫХ С ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ.

Глава 8. СПОСОБ РАННЕГО ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ

ЗАТЯЖНОГО ТЕЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛОЙ ФОРМОЙ

ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение иммунных предикторов воспаления при внебольничной пневмонии»

Проблема внебольничных пневмоний (ВП) является одной из актуальных в современной медицине. Заболеваемость внебольничной пневмонией за последние 30 лет увеличилась в 3 раза (с 5 до 15 %о), а общее число больных ежегодно превышает 1,5 млн. человек (Чучалин А.Г., 2010).

По данным зарубежных эпидемиологических исследований, заболеваемость ВП у взрослых (старше 18 лет) колеблется в широком диапазоне: у лиц молодого и среднего возраста она составляет 1-12 %о; в старших возрастных группах - 25-44 %о.

Пневмония занимает шестое место в перечне главных причин смерти в большинстве стран. В России ежегодно от данного заболевания умирает около 45 тыс. человек (31 случай на 100 тысяч населения). Летальность при ВП наименьшая у лиц молодого и среднего возраста без сопутствующих заболеваний (1-3%). Напротив, у пациентов старше 60 лет с серьезной сопутствующей патологией, а также в случаях тяжелого течения ВП (мультилобарная инфильтрация, вторичная бактериемия, гипотензия, острая почечная недостаточность), этот показатель составляет 15-30%. Анализ российских данных в отдельных регионах свидетельствует, что наиболее высокая смертность от ВП регистрируется у мужчин трудоспособного возраста (Чучалин А.Г., 2010).

В настоящее время известны основные аспекты этиологии, патогенеза, внебольничных пневмоний. Несмотря на совершенствование методов лабораторной диагностики, в 30-70% случаев этиологический диагноз ВП установить не удается, и «стартовая» антибактериальная терапия носит эмпирический характер (Чучалин А.Г., 2010; Am.Thor. Soc., 2007).

К особенностям современного течения внебольничной пневмонии относят расширение спектра потенциальных возбудителей, в том числе атипичных (Mycoplasma spp., Chlamydia spp.) и нетипируемых гемофильных палочек (Haemophilus influenzae) (Караулов A.B., 2002, Новиков Ю.К., 2006), наличие смешанных или микст-инфекций, результатом которых является воздействие на организм двух или более возбудителей вирусной, бактериальной или иной атипичной этиологии (Зубков М.Н., 2005; Щерба Ю.В., 2005; Ноников В. Е., 2005; Тартаковский И.С., 2009; BTS, 2004).

В настоящее время все чаще наблюдается пневмония, протекающая с осложнениями, такими как парапневмонический плеврит, ателектаз или абсцесс легкого, инфекционно-токсический шок и другие (Авдеев С.Н., 2001).

За последние годы увеличилось количество атипичных форм заболевания, которые по данным литературы составляют от 12 до 40% всех случаев.

Одной из ведущих причин тяжелого и нетипичного течения пневмонии в настоящее время считается изменение иммунологической реактивности организма (Карпищенко А.И., 2001, Романцов М.Г. и др., 2005).

На современном этапе понимания патогенеза ВП, состояние иммунитета и значение иммунных нарушений в клинике, диагностике и прогнозировании течения заболевания полностью не решены. Широко применяются различные иммуномодуляторы (полиоксидоний, иммунофан, ликопид, деринат, Ронколейкин®). Однако остается неизученной система иммунных предикторов разного уровня: неспецифического (роль фагоцитов), гуморального, клеточного, медиаторного и цитокинового звеньев и их симбиотическая роль в формировании нетипичного течения внебольничной пневмонии.

Цель исследования

Оценка особенностей внебольничной пневмонии и разработка критериев раннего прогнозирования нетипичного течения заболевания на основе изучения клинико-функциональных, тендерных, иммунологических и иммуногенетических факторов.

Задачи исследования

1. Проанализировать особенности клинического течения внебольничной пневмонии с учетом возраста, пола, сопутствующих заболеваний, курения и обосновать их диагностическую значимость;

2. Изучить микробный пейзаж возбудителей внебольничной пневмонии культуральным методом, ДНК возбудителей (вирусы семейства Негрезушс1ае, хламидии, микоплазмы) методом полимеразно-цепной реакции в бронхоальвеолярной лаважной жидкости и содержание антител к ним в крови (^в, 1§А и ^М) методом иммуноферментного анализа, и обосновать их значение при внебольничной пневмонии;

3. Провести комплексную оценку особенностей иммунного реагирования у больных с различными формами внебольничной пневмонии путем изучения показателей общего анализа крови, иммунограммы;

4. Исследовать продукцию хемокина интерлейкина-8 (1Ь-8) по данным содержания цитокина в сыворотке, цитокинпродуцирующей способности клеток крови в зависимости от иммуногенетических особенностей -полиморфизма гена 1Ь-8 в локусе 251 Т/А и обосновать их прогностическую значимость у больных внебольничной пневмонией;

5. Определить особенности гормонального реагирования у больных с различным течением внебольничной пневмонии по данным содержания в крови кортизола, тестостерона, пролактина и изучить их влияние на иммунную систему при внебольничной пневмонии;

6. На основе полученных данных разработать и предложить критерии раннего прогнозирования нетипичного течения внебольничной пневмонии.

Научная новизна

1. Установлено влияние возбудителей оппортунистических инфекций (вирусы семейства Негрезутёае и/или хламидии и микоплазмы) на развитие нетипичного («не отвечающего» на антибактериальную терапию) течения внебольничной пневмонии. Выявление антител острого периода к вирусам семейства НегреБУтёае повышает риск развития нетипичного течения в 2 раза.

2. Дана комплексная оценка иммунного реагирования у больных с различным течением внебольничной пневмонии (с адекватным ответом, «не отвечающая» на лечение, затяжная). Для всех форм заболевания характерно формирование иммунного ответа по гуморальному пути (ТЬ-2) с подавлением клеточного (ТЬ-1). Адекватный ответ характеризуется активацией элиминационных факторов иммунной системы (фагоцитарная, комплементарная системы) и 1Ь-8 продуцирующей способности клеток крови. «Не отвечающая» на лечение пневмония развивается на фоне недостаточности факторов 1-ой линии защиты - фагоцитарной системы, комплементарной активности и МС-клеток и продукции 1Ь-8.

3. Установлено, что нетипичное течение внебольничной пневмонии («не отвечающая» на лечение и затяжная) ассоциируется с недостаточностью 1Ь-8. У больных с «не отвечающей» пневмонией выявлена ассоциация недостаточной продукции 1Ь-8 с генотипом АА полиморфного локуса 251 Т/А гена 1Ь-8.

4. Выявлено, что сочетание недостаточности продукции 1Ь-8 и низкого уровня МС-клеток является неблагоприятным маркером в отношении раннего прогноза развития нетипичного течения у больных с тяжелой формой внебольничной пневмонии и повышает риск его развития в 13,5 раз.

5. Определено влияние особенностей гормонального реагирования на исход внебольничной пневмонии. Адекватный ответ сопровождается недостаточностью тестостерона у мужчин, у женщин — повышенной продукцией пролактина. «Не отвечающая» на лечение пневмония характеризуется повышенной продукцией кортизола, высоким уровнем пролактина у женщин и выраженной недостаточностью тестостерона у мужчин. Воздействие гормонов характеризовалось иммуносупрессивным влиянием на 1Ь-8 продуцирующую способность клеток крови.

Практическая значимость работы

Разработаны критерии раннего прогнозирования нетипичного течения внебольничной пневмонии: недостаточность продукции 1Ь-8 в сы-воротке крови (менее 80 пг/мл), низкое содержание №С-клеток (менее 10%), гомозиготный генотип АА в полиморфном локусе 251 Т/А гена 1Ь-8, ареактивность метаболической активности фагоцитов, несостоятельность Т-клеточного звена, активация возбудителей оппортунистических инфекций, позволяющие прогнозировать нетипичное течение внебольничной пневмонии и провести своевременную и адекватную терапию.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанные иммунологические критерии используются у больных внебольничной пневмонией для раннего прогнозирования нетипичного течения заболевания в пульмонологическом отделении ГУЗ РКБ им. Г.Г.Куватова г. Уфы. Основные положения диссертации вошли в программу лекционного курса кафедры терапии и общей врачебной практики с курсом гериатрии и подготовки интернов терапевтического профиля Института последипломного образования ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Внебольничная пневмония развивается на фоне ассоциированной инфекции — активации бактериальной флоры (грамположительные возбудители 64 и грамотрицательные возбудители — 36%), возбудителей оппортунистических инфекций - вирусов семейства Негрезушс1ае в сочетании с хламидиями и/или микоплазмами.

2. В иммунопатогенезе внебольничной пневмонии лежит формирование иммунного реагирования по гуморальному пути (ТЬ 2) с угнетением клеточного (ТЬ 1 путь). Типичное течение реализуется активацией продукции антител и элиминационных факторов - фагоцитарной и комплементарной систем. «Не отвечающая» на лечение пневмония характеризуется активацией антительной защиты на фоне несостоятельности факторов 1-ой линии защиты: элиминационных возможностей (фагоцитов и комплемента) и недостаточностью МС-клеток.

3. Несостоятельность фагоцитарного звена ассоциирована с генетически обусловленной недостаточностью 1Ь-8 (наличием генотипа АА в полиморфном локусе 251 Т/А гена 1Ь-8).

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на: Конференции по проблемам пожилого человека «Терапевтические проблемы пожилого человека» (Санкт-Петербург, 2009); научной конференции с международным участием «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Таиланд, 2010).

Апробация диссертации проведена на совместном межкафедральном заседании кафедр терапии и проблемной комиссии (протокол №5 от 03.11.10г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК РФ — 3. Получено положительное решение (№ 2009120971/15(028977, заявка от 02.06.09г.) о выдаче патента РФ на изобретение.

Объем и структура диссертационной работы

Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц и 23 рисунка. Состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 218 источников, из них 131 отечественный и 87 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Козырева, Лилия Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Клиническими факторами риска формирования нетипичного течения внебольничной пневмонии является возраст 40-49 лет, объемность поражения и тяжесть течения воспалительного процесса (шок и миокардиодистрофия), повышающие вероятность нетипичного исхода заболевания более, чем в 8 раз.

2. Этиологически значимой для внебольничной пневмонии являются бактериальная флора — грамположительные возбудители (Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus), грамотрицательная флора (Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginoza, Neisseria spp., Enterobacter aerogenes) в сочетании с активацией возбудителей оппортунистических инфекций (вирусов семейства Herpesviridae и/или хламидий /микоплазм).

3. Иммунное реагирование у больных внебольничной пневмонией сопровождается формированием эффекторного ответа по гуморальному пути (Th 2) с подавлением клеточного (Th 1). Адекватное течение заболевания сопряжено с активацией факторов 1-ой линии защиты - фагоцитарной и комплементарной систем и цитокинпродуцирующей (IL-8) способности клеток крови; нетипичное течение - их недостаточностью в сочетании с угнетением натуральных киллеров (NK-клеток).

4. Нетипичное течение внебольничной пневмонии характеризуется недостаточностью цитокинпродуцирующей способности (IL-8) клеток цельной крови в ассоциации с гомозиготным генотипом АА гена IL-8 (полиморфного локуса 251 Т/А).

5. Внебольничная пневмония сопровождается недостаточностью тестостерона у мужчин, у женщин - повышенной продукцией пролактина. Нетипичное течение внебольничной пневмонии характеризуется повышенной продукцией кортизола, высоким уровнем пролактина у женщин и выраженной недостаточностью тестостерона у мужчин. Эффекторное воздействие гормонов реализуется через иммуносупрессивное влияние на 1Ь-8 продуцирующую способность клеток крови.

6. Критериями раннего прогнозирования нетипичного течения ВП являются тяжелая форма заболевания, низкий уровень №С-клеток (менее 10%) и интерлейкина-8 в сыворотке крови (менее 80 пг/мл) (повышают риск развития более чем в 13 раз).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В выборе тактики лечения внебольничной пневмонии следует учитывать известные факторы риска развития нетипичного течения воспалительного процесса - мужской пол, возраст старше 60 лет, объемность поражения, тяжесть течения воспалительного процесса.

2. В связи с тем, что выявление антител острого периода к вирусам семейства Негрезутс1ае повышает риск развития нетипичного течения ВП в 2 раза, затяжного - в 6 раз, проводить серологическое обследование больных ВП.

3. Учитывая, что снижение активности системы комплемента и Т-клеточного звена, уровня натуральных киллерных клеток (ЬТК-лимфоцитов СБ16+СВ56+), продукции хемокина 1Ь-8 является маркером неблагоприятного течения и требует применения дополнительных лечебных мероприятий, больным с тяжелыми формами внебольничной пневмонии рекомендуется комплексная оценка иммунного статуса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Козырева, Лилия Сергеевна, 2010 год

1. Авдеев, С.Н. Тяжелая внебольничная пневмония / С.Н. Авдеев,

2. A.Г. Чучалин // Рус. мед. журнал. 2001. - Т. 9, №5. - С. 177-180.

3. Аверьянов, В.А. Современные принципы ведения больных с тяжелой внебольничной пневмонией / В.А. Аверьянов // Consillium medicum (Болезни органов дыхания). — 2009. №1. - С. 21-26.

4. Алекса, В.И. Практическая пульмонология / В.И. Алекса, А.И. Шатихин. М.: Триада-Х, 2005. - 695 с.

5. Анциферова, М.А. Местные и системные эффекты интерлейкина 8 / М.А. Анциферова, A.A. Казаков, Г.А. Александров // Цитокины и воспаление. 2002. — Т. 1, № 2. С. 65.

6. Ассоциация полиморфных вариантов генов цитокинов (TNF и IL8) с развитием хронической обструктивной болезни легких / Г.Н. Сеитова, Е.Б. Букреева, И.С. Кремис, В.П. Пузырёв // Бюл. сиб. медицины. 2010. - № 3. -С. 91-98.

7. Байгозина, Е.А. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул и цитокинов при нозокомиальной пневмонии / Е.А. Байгозина,

8. B.И. Совалкин // Пульмонология. 2008. - № 1. - С. 116-120.

9. Бартлетт, Дж. Инфекции дыхательных путей: пер. с англ. М.: БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 2000. - 192 с.

10. Боровиков, В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов. СПб.: Питер, 2003. - 688 с.

11. Верткин, А.Л. Тактика ведения больных с внебольничной пневмонией на догоспитальном этапе / А.Л. Верткин, A.B. Наумов // Справочникполиклин, врача. 2006. - № 1. - С. 7- 9.

12. Витковский, Ю.А. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Мед.иммунология. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 135-136.

13. Влияние интрелейкинов lß, 2,10,16 на взаимодействие лейкоцитарно-тромбоцитарных агрегатов с экстрацеллюлярным матриксом / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов и др. // Иммунология. 2006. - Т. 27, №3.-С. 141-143.

14. Влияние факторов воспаления на течение внебольничной пневмонии / М.А. Скопинцев, В.В. Агаджанян, И.М. Устьянцева, О.В. Петухова // Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 5, № 3. - С. 18-23.

15. Внебольничная пневмония у взрослых: клин, рекомендации / под ред. А .Г. Чучалина, А.И. Синопальникова. — М.: Атмосфера, 2005. 200 с.

16. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А. Г. Чучалин, А. И. Синопальников, P.C. Козлов и др.. М.: Б.и., 2010. - 82 с.

17. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, JI.C. Страчунский и др. // Клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. 2006. - Т. 8, № 1. - С. 54-86.

18. Внебольничные пневмонии (этиология, патогенез, диагностика и лечение): пособие для врачей / под ред. А. Г. Чучалина. СПб.: Издательский дом «Новости правопорядка», 2006. - 60 с.

19. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей / под ред.

20. B. А. Исакова. СПб.: СпецЛит, 2006. - 303 с.

21. Громова, А.Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А.Ю. Громова, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2.1. C. 3-12.

22. Гудина, Р.В. Использование ФЭК-нефелометра при определении циркулирующих иммунных комплексов / Р.В. Гудина // Лабор. дело. 1988. - № 7. — С. 67-68.

23. Гучев, И.A. Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae как возбудители внебольничной пневмонии у взрослых / И.А. Гучев // Consilium Medicum. 2003. - Т. 5, № 10. - С. 576-81.

24. Гучев, И.А. Антибактериальная терапия нетяжелой, прогностически благоприятной внебольничной пневмонии / И.А. Гучев, О.И. Клочков // Рус. мед. журнал. 2004. - Т. 12, № 17. - С. 1033-37.

25. Гучев, И.А. Внебольничная пневмония как проблема организованного коллектива / И.А. Гучев // Инфекции и антимикробная терапия. 2004. -№ 1. - С. 4-12.

26. Гучев, И.А. Современные руководства по ведению внебольничной пневмонии у взрослых: путь к единому стандарту / И.А. Гучев, А.И. Синопальников // Клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. -2008.-Т. 10, №4.-С. 305-321.

27. Гущин, И.С. Контроль глюкокортикоидами клеточных функций в аллергическом ответе / И.С. Гущин // Int. J. Immunorehab. 1999. - № 11. -С. 108-116.

28. Данилко, К.В. Ассоциация полиморфных маркеров генов цитокинов (IL1RN, TNF, LTA, IL6, IL8, IL0) с хронической обструктивной болезнью легких / К.В. Данилко, Г.Ф. Корытина, Л.З. Ахмадишина // Молекуляр. биология. 2007. - Т. 41, № 1. - С. 26-36.

29. Дворецкий, Л.И. Внебольничная пневмония: взгляд терапевта / Л.И. Дворецкий // Consilium medicum. 2008. - Т. 10, № 3. - С. 34-39.

30. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцева // Цитокины и воспаление. 2003. — Т. 2, № 3. - С. 20-35.

31. Диагностика и лечение тяжелой внебольничной пневмонии у военнослужащих / A.JI. Раков, П.М. Сапроненков, Э.А. Антух и др. // Воен.-мед. журнал. 2001. - № 4. - С. 36-39.

32. Дрозд, A.B. Особенности синдрома системной воспалительной реакции при тяжёлой внебольничной пневмонии / A.B. Дрозд, В.А. Руднов // Материалы X съезда федерации анестезиологов и реаниматологов России. — СПб., 2006. С. 44.

33. Дубинина, В.В. Состояние общей и местной иммунологической защиты и оценка эффективности иммунокоррекции при пневмонии и ХОБЛ у мужчин: автореф. дис. . канд. мед. наук. Благовещенск, 2005. - 22 с.

34. Железникова, Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций / Г.Ф. Железникова // Цитокины и воспаление. 2009. - Т. 8, № 1. -С. 10-17.

35. Зарембо, И. А. Особенности пневмоний на фоне хронической обструктивной болезни легких у больных пожилого возраста / И.А. Зарембо, Е.А. Киселева // Сборник трудов XIX Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2009. - С. 192.

36. Зарубина, И.В. Патогенетические механизмы и пути фармакологической коррекции пневмоний / И.В. Зарубина, A.B. Болехан, П.Д. Шабанов // Психофармакология и биологическая наркология. 2006. -Т. 6, № 1.-С. 1130-38.

37. Земсков, A.M. Иммунопатология и иммунокоррекция неспецифических воспалительных заболеваний легких / A.M. Земсков, A.B. Караулов, В.М. Земсков. М.; Воронеж, 2000. - 440 с.

38. Змушко, Е.И. Клиническая иммунология: руководство для врачей / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин. СПб.: Питер, 2001. - 186 с.

39. Зубков, М.Н. Этиология и патогенез внебольничных пневмоний у взрослых / М.Н. Зубков // Пульмонология. 2005. - № 5. - С. 53-60.

40. Иммунодефицитные состояния / под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин. СПб.: Фолиант, 2000. - 568 с.

41. Иммунология и аллергология: цветной атлас: учеб. пособие для студентов медицинских вузов / под ред. A.A. Воробьева, A.C. Быкова, A.B. Караулова. М., 2006. - 288 с.

42. Калинина, Е.П. Диагностика степени тяжести внебольничной пневмонии / Е.П. Калинина // XVI Национальный конгресс по болезням органов дыхания. II Конгресс Евроазиатского Респираторного общества: сб. тр. конгресса. СПб., 2006. - С. 131.

43. Караулов, A.B. Иммунология внебольничных пневмоний / A.B. Караулов, А.Г. Чучалин // Пневмония / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Экономика и информатика, 2002. - С. 67-93.

44. Карпищенко, А.И. Пневмонии / А.И. Карпищенко // Медицинская лабораторная диагностика: справочник. СПб.: Интермедика, 2001. - С. 359385.

45. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 5. - С. 30-37.

46. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. - 254 с.

47. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. A.B. Караулова. -2-е изд. М.: МИА, 2002. - 651с.

48. Клиническая иммунология и аллергология: пер. с англ. / под ред. Г. Лолора- мл. и др.. М.: Практика, 2000. - 806 с.

49. Клиническая оценка критериев госпитализации и лечения больных пожилого возраста с внебольничной пневмонией / Д.Б. Утешев, А.К. Чуганова, Д.В. Иванов и др. // Рус. мед. журнал. Пульмонология. 2009. -Т. 11, №4. -С. 295-299.

50. Ковальчук, JI.B. Система цитокинов / J1.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, Э.И. Рубакова. М.: Изд-во Рос. гос. мед. ун-та, 1999. - 78 с.

51. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т. 1, № 1. С. 5-8.

52. Коненков, В.И. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов / В.И. Коненков, М.В. Смольникова // Мед. иммунология. 2003. - Т. 5, № 1-2. -С. 11-28.

53. Косарев, В.В. Актуальные проблемы диагностики и лечения внебольничных пневмоний / В.В. Косарев, И.И. Сиротко. Самара, 2002. -200 с.

54. Косарев, В.В. Ингаляционные кортикостероиды в терапии бронхиальной астмы / В.В. Косарев, B.C. Лотков, A.C. Куклин // Тер. архив. -2000.-№8.-С. 59-61.

55. Коэн, Д. Современные подходы к лечению сепсиса: есть ли новые надежды / Д. Коэн // Клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2002. Т. 4, № 4. - С. 300-311.

56. Кудряшева, И.А. Ассоциации герпесвирусных инфекций на фоне внебольничной пневмонии у лиц пожилого возраста / И.А. Кудряшева, О.С. Полунина // Фундаментальные исследования. 2007. - № 12. - С. 115116.

57. Латышева, Т.В. Иммунал и его применение при инфекционных заболеваниях респираторного тракта, кожи и слизистых / Т.В. Латышева, E.H. Медуницына//Рус. мед. журнал. 2005. -№ 21. - С. 1383-85.

58. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность: выявление и лечение / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Медицинская книга, 2003. - 444 с.

59. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Медицина, 1990. - 31 с.

60. Мавзютова, Г.А. Использование иммунокорректоров в комплексной терапии внебольничной пневмонии: метод, рекомендации. Уфа, 2010. -18 с.

61. Масчан, A.A. Поражения, вызываемые герпесвирусами / A.A. Масчан // Онкогематология / под ред. М.А.Волкова. М.: Медицина, 2007. - С. 10661076.

62. Медуницин, Н.В. Содержание цитокинов в иммунобиологических / Н.В. Медуницин, Ж.И. Авдеева, С.Е. Акользина // Иммунология. 1997. -№2.-С. 42-45.

63. Меныцикова, И.В. IL-6, IL-8, TNFa при пневмонии / И.В. Меньщикова,

64. B.И. Совалкин, Е.А. Стырт // Сборник материалов XIV Российского Национального конгресса «Человек и лекарство»: тез. докл. — М., 2007.1. C. 565.

65. Мониторинг цитокинового профиля у больных бронхиальной астмой: влияние глюкортикоидной терапии / Н.Л. Шапорова, В.И. Трофимов, Шири Зиад Али и др. // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, № 1. - С. 69-76.

66. Мусалимова, Г.Г. Применение Ронколейкина® в комплексном лечении больных тяжёлой внебольничной пневмонией / Г.Г. Мусалимова, Л.В. Белоглазова, В.Н. Сапёров // Иммунология Урала. 2005. - № 14. - С. 142143.

67. Мусалимова, Г.Г. Характеристика иммунных нарушений при тяжелой внебольничной пневмонии / Г.Г. Мусалимова // Сборник тезисов XVII Национального конгресса по болезням органов дыхания. — Казань, 2007. — С. 129.

68. Нагоев, Б.С. Модификация цитохимического метода восстановления нитросинего тетразолия / Б.С. Нагоев // Лаб. дело. 1983. - № 8. - С. 7-11.

69. Надпочечниковая недостаточность (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение): метод, пособие для врачей / под ред. И.И. Дедова, Е.И. Маровой, В.В. Вакс. М., 2000. - 23 с.

70. Назар, О.В. Иммунологические аспекты внегоспитальной пневмонии / О.В. Назар, И.В. Андрианова, А.И. Титомир // С1мейна медицина. 2005. -№ 3. - С. 86-87.

71. Новиков, Ю.К. Современные подходы к лечению пневмоний / Ю.К. Новиков // Рус. мед. журнал. 2002. - Т. 10, № 5. - С. 251-254.

72. Новиков, Ю.К. Этиология, степень тяжести и лечение внебольничной пневмонии / Ю.К. Новиков // Рус. мед. журнал. 2006. - № 7. - С. 537-543.

73. Ноников, В.Е. Диагностика и лечение микоплазменных пневмоний /

74. B.Е. Ноников, М.Г. Воробьева // Consilium medicum. 2005. - № 10. - С. 839843.

75. Общее неэластическое сопротивление легких и проницаемость альвеолярно-капиллярной мембраны при внебольничных пневмониях / Ф.Ф. Тетенев, Т.С. Агеева, Н.Г. Кривоногов и др. // Тер. архив. 2009. - № 3.1. C. 43-47.

76. Овчинников, А.Ю. Рациональная антимикробная терапия при внебольничных инфекциях верхних дыхательных путей / А.Ю. Овчинников // Consillium medicum (экстра выпуск). 2009. - С. 28.

77. Определение функциональной активности лейкоцитов периферической крови в качестве показателя неспецифической защиты организма: метод, рекомендации / Л.М. Сомова, Н.Г. Плехова, Н.М. Кондрашова и др.. -Владивосток: ППК, 2005. 25 с.

78. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа / Т.Г. Рябичева, Н.А. Вараксин, Н.В. Тимофеева, М.Ю. Рукавишников // Новости: Вектор-Бест. 2005. - № 34. - С. 7-14.

79. Оразаев, Н.Г. К изменению показателей клеточного и гуморального иммунитета при бактериальной пневмонии / Н.Г. Оразаев // Успехи современного естествознания. — 2007. № 7. — С. 57.

80. Падение экспрессии рецепторов интерлейкина 8, CXCR1 и CXCR2 на фагоцитирующих нейтрофилах человека / Т.М. Дорошенко, Ю.В. Чалый,

81. B.П. Савицкий и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 66.

82. Пат. 2294133 Российская Федерация, МПК J А61В 5/00, А61М 21/00. Способ оценки тяжести течения пневмонии / Е.А. Романченко, Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, А.П. Кузьмин. опубл. 27.02.2007. Бюл. № 6.

83. Пневмония при иммунной недостаточности / К.И. Кильдишев, О.Н. Лопаткин, Ю.Е. Морозов и др. // Проблемы экспертизы в медицине. 2001. -№ 3. - С. 14-18.

84. Показатели интоксикации и иммунитета у больных пневмонией и сепсисом / С.С. Тетянец, Л.А. Кузубова, Т.А. Жук и др. // Актуальные проблемы фтизиатрии и пульмонологии: сб. науч. трудов. Самара, 2005. -С. 126-129.

85. Покровский, В.И. Инфекционные болезни: угрозы мировому сообществу и проблемы военной медицины / В.И. Покровский, Ю.В. Лобзин // Тер. архив. 2005. - № 11. - С. 5-7.

86. Полевщиков, А.В. Иммунная система: молекулы, клетки и основные кооперативные взаимодействия / А.В. Полевщиков // Справочник по иммунотерапии / под ред. А.С. Симбирцева. СПб.: Диалог, 2002. - С. 8-22.

87. Практический опыт лабораторной диагностики внебольничных пневмоний / T.JI. Савинова, Я.Б. Бейкин, В.П. Шилова и др. // Клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. 2009. - Т. 11, № 1. - С. 7985.

88. Применение глюкокортикоидов в клинической практике: учеб. пособие для медицинских вузов / сост. О.В. Симонова, Б.Ф. Немцов. Киров: Кировская государственная медицинская академия, 2007. - 96 с.

89. Раков, A.JI. Местный клеточный и гуморальный иммунитет у больных пневмонией / A.J1. Раков, Д.Н. Панфилов, Б.И. Гельцер // Клинич. медицина. 2000. - № 10.-С. 32-36.

90. Ройт, А. Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. — М.: Мир, 2000.-582 с.

91. Северин, С.Е. Молекулярные механизмы регуляции активности клеток / С.Е. Северин, М.А. Пальцев, A.A. Иванова // Вестн. института молекул, медицины. М., 2001. - Вып. 1. - 124 с.

92. Серикова, JI.H. Иммунокорригирующие и антиоксидантные эффекты дерината и диквертина у больных внебольничной пневмонией / JI.H. Серикова, E.H. Конопля, А.Л. Локтионов // Человек и его здоровье. 2007. -№ 3. - С. 46-52.

93. Сильверстов, В.П. Клиника и лечение затяжной пневмонии. М.: Медицина, 1986. - 370 с.

94. Сильверстов, В.П. Острая бактериальная пневмония / В.П. Сильверстов // Рос. мед. журнал. 2001. - № 5. - С. 27-30.

95. Симбирцев, A.C. Интерлейкин-8 и другие хемокины / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 9-14.

96. Симбирцев, A.C. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / A.C. Симбирцев, А.Ю. Громова // Цитокины и воспаление.-2005.-Т. 4, №1.-С. 3-10.

97. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. -Т. 1,№ 1.-С. 9-16.

98. Синдром эутиреоидной патологии у пациентов с внебольничной пневмонией / М.Е. Максимова, Г.Г. Мусалимова, Д.С. Марков, И.В. Мадянов // Здравоохр. Чувашии. 2009. - № 2. - С. 21-26.

99. Синопальников, А.И. Внебольничная пневмония / А.И. Синопальников // Внебольничные инфекции дыхательных путей: руководство для врачей / под ред. А.И. Синопальникова, P.C. Козлова. М.: Премьер МТ, Наш Город, 2007.-С. 295-333.

100. Синопальников, А.И. Пневмония в домах престарелых: современный взгляд на проблему / А.И. Синопальников, И.В. Андреева, О.У. Стецюк // Клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. 2007. - Т. 9, № 1. — С. 4-19.

101. Синопальников, А.И. Рациональная антибактериальная терапия внебольничных инфекций нижних дыхательных путей / А.И. Синопальников // Consillium medicum (экстра выпуск). 2009. - С. 29-30.

102. Синопальников, А.И. Трудная пневмония: пособие для врачей / А.И. Синопальников, A.A. Зайцев. М., 2010. - 55 с.

103. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б.И. Гельцер, Е.В. Маркелова, Е.В. Просекова, Е.А. Кочеткова // Тер. архив. 2002. - Т. 74, № 11. — С. 94-98.

104. Скребкова, Л.Д. Спектр возбудителей и характер иммунного ответа при внебольничной пневмонии у лиц разных возрастных: автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2010. - 24 с.

105. Смоленов, И.В. Роль неантибактериальных лекарственных средств в лечении пневмонии / И.В. Смоленов, Я.Г. Алексеева, H.A. Смирнов // Клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2002. — Т. 4, № 3. С. 233238.

106. Современные аспекты диагностики пневмоний / А.Н. Антипин, М.А. Прилуцкая, Р.Г. Романов, Г.С. Толкачева // Рос. мед. вести. 2005. - Т. 10, № 1.-С. 12-19.

107. Состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при пневмониях / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, Ю.В. Голодных и др. // Тер. архив. 2009. - № 3. - С. 40-43.

108. Состояние системы цитокинов при нозокомиальных пневмониях / Е.В. Маркелова, Б.И. Гельцер, И.В. Корявченкова и др. // Цитокины и воспаление.-2003.-Т. 2, № 1.-С. 14-19.

109. Трофимов, В.И. Роль глюкокортикоидных гормонов в развитии аллергического воспаления / В.И. Трофимов, Н.Л. Шапорова // Аллергология. 2001.-№ 1.-С. 24-29.

110. Тюрина, Е.Б. Роль цитокинов в иммунопатогенезе внебольничной пневмонии / Е.Б. Тюрина, P.M. Фазлыева, Г.А. Мавзютова, Н.Р. Бикметова // Аллергология и иммунология. 2006. - Т. 7, № 3. - С. 297.у

111. Устьянцева, И.М. Цитокины крови больных внебольничной пневмонии с учетом степени тяжести состояния / И.М. Устьянцева, О.В. Петухова, М.А. Скопинцев // Иммунология, аллергология, инфектология. 2005. - № 4. -С. 66-70.

112. Фазлыева, P.M. Значение изменений иммунологических показателей при внебольничной пневмонии / P.M. Фазлыева, Е.Б. Тюрина, Г.А. Мавзютова, О.З. Камалова и др. // Актуальные проблемы поликлинической терапии. Уфа, 2006 - С. 79-81.

113. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей. СПб.: Полисан, 1998. - 112 с.

114. Фрейдлин, И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, № 1/2. - С. 27-36.

115. Фрейдлин, И.С. Кинетика воспаления и иммунного ответа / И.С. Фрейдлин // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, № 3/4. - С. 25-26.

116. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой регуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 4-15.

117. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2002. - 536 с.

118. Хроническая обструктивная болезнь легких: Федеральная программа / под ред. А.Г. Чучалина. М., 2004. - 61 с.

119. Цитокиновый профиль и функциональная активность фагоцитов при внебольничной пневмонии / Д.В. Заворуева, Н.М. Кондрашова, А.И. Баранец, Б.И. Гельцер // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тезисов. М., 2005. - С. 97.

120. Чучалин, А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии / А.Г. Чучалин // Рус. мед. журнал. -2000. Т. 8, № 17. - С. 727-730.

121. Чучалин, А.Г. Пневмония / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, JI.C. Страчунский. М.: МИА, 2006. - 464 с.

122. Шепеленко, А.Ф. Неотложные состояния в клинике внебольничной пневмонии / А.Ф. Шепеленко // Сборник трудов XIX Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2009. - С. 176.

123. Шичкин, В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии / В.П. Шичкин // Иммунология. -1998.-№2.-С. 9-12.

124. Щерба, Ю.В. Новые этиологические, эпидемиологические и клинические характеристики современной внебольничной пневмонии / Ю.В. Щерба, И.В. Гончарова // Поликлиника. 2005. - № 2. - С. 8-17.

125. Юдина, С.М. Цитокинотерапия в клинической практике / С.М. Юдина // Человек и его здоровье. 2005. - № 1. - С. 57-61.

126. Яковлев, С.В. Тяжелая внебольничная пневмония / С.В. Яковлев // Чучалин, А.Г. Пневмония / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Н.Е. Чернеховская. М.: Экономика и информатика, 2002. - С. 266-287.

127. Ярилин, А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе / А.А. Ярилин // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, № 1/2. -С. 37-46.

128. Ярилин, А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 607 с.

129. Ярилин, А.А. Симбиотические взаимоотношения иммунной системы / А.А. Ярилин // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 16-20.

130. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 713.

131. A report of cytokine polymorphisms and COPD risk in Xuan Wei, China / M. Shen, R. Vermeulen, R.S. Chapman et al. // Int. J. Hyg. Environ. Health. -2008. Vol. 211, № 3/4. - P. 352-56.

132. Abbas, A.K. Cellular and molecular immunology / A.K. Abbas, A.H. Lichtman, J.S. Pober. California, 2000. - 178 p.

133. Aderem, A. Phagocytosis and the inflammatory response / A. Aderem// J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 187. - P. 340-345.

134. Aizhen, L. Haplotype of IL-8 -25IT and 781С is associated with the susceptibility to respiratory syncytial virus / L. Aizhen, Libo Wang, Xiaobo Zhang // J. Trop. Pediatrics. 2010. - Vol. 56, № 4. - P. 242-246.

135. Angstwurm, M. Outcome in elderly patients with severe infection is influenced by sex hormones but not gender / M. Angstwurm, R. Gaertner, J. Schopohl // Crit. Care Medicine. 2005. - Vol. 33, № 12. - P. 2786-93.

136. Antimicrobial treatment failure in patients with community-acquired pneumonia: causes and prognostic implications / F. Arancibia, S. Ewig, J.A. Martinez et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162. - P. 154160.

137. Armstrong, G.L. Trends in infectious disease mortality in the United States during the 20th century / G.L. Armstrong, L.A. Conn, R.W. Pinner // JAMA. -1999.-Vol. 281.-P. 61-66.

138. Association between interleukin-8 gene-251 locus polymorphism and respiratory syncytial virus bronchiolitis and post-bronchiolitis wheezing in infants / M. Tian, D.Y. Zhao, G.Y. Wen et al. // Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2007. -Vol. 45, №11.-P. 856-59.

139. Association of IL8, CXCR2 and TNF-alpha polymorphisms and airway disease / M.C. Matheson, J.A. Ellis, J. Raven et al. // J. Hum. Genet. 2006. -Vol. 51, №3.-P. 196-203.

140. Association of IL8-251 A/T polymorphism with incidence of Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) and IL-8 synthesis after multiple trauma / F. Hildebrand, M. Stuhrmann, M. van Griensven et al. // Cytokine. 2007. -Vol. 37, №3.-P. 192-9.

141. Association of interleukin 8 single nucleotide polymorphisms with the susceptibility to respiratory syncytial virus infection / A.Z. Lu, L.B. Wang, M.Z. Zhang, X.B. Zhang // Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2007. - Vol. 45, № 2. - P. 100104.

142. Atypical pathogens as etiologic agents in hospitalized patients with community-acquired pneumonia in Korea: A prospective multi-center study / Jang Wook Sohn, Seung Chul Park, Young-Hwa Choi et al. // J. Korean Med. Sei. -2006.-Vol. 21.-P. 602-607.

143. Baggiolini, M. Interleukin-8 and related chemotactic cytocines: CXC and CC chemokines / M. Baggiolini, B. Devald, B. Moser // Adv. Immunol. 1994. -Vol. 55.-P. 97-179.

144. Barnes, P.J. Cytokine modulators as novel the-rapies for airway disease / P.J. Barnes // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18, Suppl. 34. - P. 67-77.

145. Baugh, J.A. Macrophage migration inhibitory factor / J.A. Baugh, R. Bucala // Crit. Care Med. 2002. - Vol. 3. - P. 27-35.

146. Benjamini, E. Immunology, a short course / E. Benjamini, G. Sunshine, S. Leskowitz. -N.Y.: Wileyliss, 1996. 451 p.

147. Bona, C. Textbook of immunology / C. Bona, F. Bonilla. Amsterdam: Harword Acad. Publ., 1996. - 406 p.

148. Canadian Thoracic Society COPD Guidelines: Summary of highlights for family doctors / D.E. CTDonnell, P. Hermandez, S. Aaron et al. // Can. Respir. J. 2003. - Vol. 10, № 4. - P. 183-86.

149. Cazzola, M. Inflammation a new therapeutic target in pneumonia / M. Cazzola, M.G.Matera, G. Pezzuto // Respiration. - 2005. - Vol. 72, № 2. - P. 117126.

150. Characterization of single — nucleotide polymorphisms in cording regions of human genes / M. Cargil, D. Althuler, J. Ireland et al. // Nat. Genet. 1999. -Vol. 22, №3.-P. 231-238.

151. Circulating interleukin8 concentrations in patients with multiple organ failure of septic and nonseptic origin / C. Marty, B. Misset, F. Tamion et al. // Crit. Care Medicine. 1994. - Vol. 22. - P. 673-79.

152. Clinical and bacteriological profile of community acquired pneumonia in Shimla, Himachal Pradesh / S. Bansal, S. Kashyap, L.S. Pal, A. Goel // Indian J. Chest Dis. Allied Sci. 2004. - Vol. 46, № 1. - P. 17-22.

153. Combined effects of IL-8 and CXCR2 gene polymorphisms on breast cancer susceptibility and aggressiveness / K. Snoussi, W. Mahfoudh, N. Bouaouina et al. // BMC Cancer. 2010. - Vol. 10. - P. 283.

154. Community-acquired pneumonia: impact of immune status / L.M. Mundy, P.G. Auwaerter, D. Oldach et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. -Vol. 152, №4.-P. 1309-15.

155. Culic, O. Anti-inflammatory effects of macrolide antibiotics / O. Culic, V. Erakovic, M.J. Parnham // Eur. J. Pharmacol. 2001. - Vol. 429. - P. 209-229.

156. Cytokine gene poly-morphism in human disease: on-line databases / J. Bidwell, L. Keen, G. Gallagher et al. // Genes and Imuunity. 1999. - Vol. 1, № l.-p. 3-19.

157. Cytokine-like effects of prolactin in human mononuclear and polymorphonuclear leukocytes / Z. Dogusan, R. Hooghe, P. Verdood, E.L. Hooghe-Peters // J. Neuroimmunol. 2001. - Vol. 120, № 1-2. - P. 58-66.

158. Cytokines IL-1 beta, IL-6 and TNF-alfaenhance in vitro growth of bacteria / G.U. Meduri, S. Kanangat, J. Stefan et al. // Am. J. Respirât. Crit. Care Med. -1999.-Vol. 160, №3.-P. 961-967.

159. Description and clinical treatment of an early outbreak of severe acute respiratory syndrome (SARS) in Guangrhou, PR China / Z. Zhao, F. Zhang, M. Xu et al. // J. Med. Microbiol. 2003. - Vol. 52. - P. 715-20.

160. Di Piro, J.T. Cytokine networks with infections: mycobacterial infections, leishmaniasis, human immunodeficiency virus infections, and sepsis / J.T. Di Piro // Pharmacotherapy. 1997. - Vol. 17, № 12. - P. 205-223.

161. Diagnostic value of blood cytokine concentrations in acute pneumonia / P. Kragsbjerg, I. Jones, T. Vikerfors, H. Holmberg // Thorax. 1995. - Vol. 50. -P. 1253-57.

162. Effects of severe acute respiratory syndrome (SARS) Coronavirus infection on peripheral blood lymphocytes and their subsets / Z. He, C. Zhao, Q. Dong et al. // Int. J. Infect. Dis. 2005. - Vol. 9, № 6. - P. 323-30.

163. Etiology of community acquired pneumonia among adult patients requiring hospitalization in Taiwan / Tsai-Ling Lauderdalea, Feng-Yee Changb, Ren-Jy Bene et al. // Respiratory Medicine. 2005. - Vol. 99, № 9. - P. 1079-86.

164. Etiology of community-acquired pneumonia: impact of age, comorbidity, and severity / M. Ruiz, S. Ewig, M.A. Marcos et al.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160, № 2. - P. 397-405.

165. Ewig, S. Community-acquired pneumonia. Epidemiology, risk and prognosis / S. Ewig // Eur. Respir. Mon. 1997. - Vol. 3. - P. 13-35.

166. File, T.M. Community- acquired pneumonia / T.M. File // Lancet. 2003. -Vol. 362, №9400.-P. 1991-2001.

167. Gene card for gene IL8 / Weizmann Institute of Science. Режим доступа: http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards-bin/carddisp?IL8& snpcount=28#np.

168. Genetic variation in IL-8 associated with increased risk and poor prognosis of breast carcinoma / K. Snoussi, W. Mahfoudh, N. Bouaouina et al. // Hum. Immunol.-2006.-Vol. 67, № 1/2.-P. 13-21.

169. Girard, A.E. Correlation of increased azithromycin concentrations with phagocyte infiltration in to sites of localized infection II / A.E. Girard, C.R. Cimochowski, J.A. Falella // J. Antimicrob. Chemother. 1996. - Vol. 37, Suppl. -P. 9-19.

170. Greenberg, S. Phagocytosis and innate immunity / S. Greenberg, S. Grinstein // Curr. Opin. Immunol. 2002. - Vol. 14, № 1. - P. 136-45.

171. Guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults / British Thoracic Society. 2004. - Режим доступа: http://www.brit-thoracic.org.uk.

172. Hallsworth, M.P. Glucocorticoids inhibit granulocytemacrophage colony-stimulating factor and interleikin-5 enhanced in vitro survival of human eosinjphils / M.P. Hallsworth, T.M. Litchfield, Т.Н. Lee // Immunology. 1992. - Vol. 75. -P. 382-85.

173. High levels of interleukin-8 in the blood and alveolar spaces of patients with pneumonia and adult respiratory distress syndrome / S. Chollet-Martin, P. Montravers, C. Gibert et al. // Infect. Immun. 1993. - Vol. 61, № 11. - P. 455359.

174. Hospitalized community-acquired pneumonia in the elderly: age-.and sex-related patterns of care and outcome in the United States / V. Kaplan, D.C.Angus, M.F. Griffm et al. // Am. J. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 165. - P. 766-72.

175. Hull, J. Association of respiratory syncytial vims bronchiolitis with the interleukin 8 gene region in UK families / J. Hull, A. Thomson, D. Kwiatkowski // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 1023-27.

176. Immune response in asymptomatic smokers / A. Zeidel, B. Beilin, I. Yardeni et al. // Acta Anaesthesiol. Scand. 2002. - Vol. 46, № 8. - P. 959-64.

177. Increased in vivo transcription of an IL-8 haplotype associated with respiratory syncytial virus disease-susceptibility / D. Hacking, J.C. Knight, K. Rockett et al. // Genes and Immun. 2004. - Vol. 5, № 4. - P. 274-82.

178. Infectious disease society of America / American Thoracic Society consensus guidelines on the management of Community- acquired pneumonia in adults / L. Mandell, R. Wunderink, A. Anzueto et al. // Clin. Infect. Dis. 2007. -Vol. 44.-P. 27-72.

179. Initial sequencing and analysis of the human genome E.S. Lander, L.M. Linton, B. Birren et al. / //Nature. 2001. - Vol. 409. - P. 860-921.

180. Intravenous polyclonal immunoglobulin administration to sepsis syndrome patients: a prospective study in a pediatric intensive care unit / A. El-Nawawy, H. El-Kinany, M.H. El-Sayed, N. Boshra // J. Trop. Pediatr. 2005. - Vol. 51, № 5. -P. 271-78.

181. Kay, A.B. Eosinophils and interleukin-5: the debate continues / A.B. Kay, A. Menzies-Gow // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 167, № 12. -P. 1586-87.

182. Kishore, U. Clq: structure, function and receptors / U. Kishore, K.B. Reid // Immunopharmacology. 2000. - Vol. 49, № 1/2. - P. 159-70.

183. Kitamura, S. Role of the chemical mediators and cytokines in the lung / S. Kitamura, N. Suzuki, Y. Shibuya // Nippon Naika Gakkai Zasshi. 1992. -Vol. 81, №6.-P. 873-78.

184. Known, O.J. Inhibition of interleikin-8 expression by dexamethasone in human cultured airway epithelial cells / O.J. Known, B.T. An, P.D. Collins // Immunology. 1994. - Vol. 81, № 3. - P. 389-94.

185. Kopp, R. Role of extracorporeal lung assist in the treatment of acute respiratory failure / R. Kopp, R. Dembinski, R. Kuhlen // Minerva Anest. 2006. -Vol. 72.-P. 587-95.

186. Macrophage migration inhibitory factor is a critical mediator of the activation of immune cells by exotoxins of grampositive bacteria / T. Calandra, L.A. Spiegel, C.N. Metz, R. Bucala // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1998. -Vol. 95, № 19.-P. 11383-388.

187. Martin, T.R. Lung cytokines and ARDS: Roges S. Mitchell lecture / T.R. Martin // Chest. 1999. - Vol. 116, № 1. - P. 2-8.

188. Masood, E. As consortium plans free SNP map of human genome / E. Masood // Nature. 1999. - Vol. 398. - P. 545-46.

189. Monocyte-derived neutrophil chemotactic factor (MDNCF/IL-8) resides in a gene cluster along with several other members of the platelet factor 4 gene superfamily / W.S. Modi, M. Dean, H.N. Seuanez et al. // Hum. Genet. 1990. -Vol. 84, №2.-P. 185-87.

190. Mukaida, N. Interleukin-8: an expanding universe beyond neutrophil Chemotaxis and activation / N. Mukaida // Int. J. Hematol. 2000. - Vol. 72. -P. 391-402.

191. Nelson, S. Novel nonantibiotic therapies for pneumonia: cytokines and host defense / S. Nelson // Chest. 2001. - Vol. 119, Suppl. 2. - P. 419-25.

192. Oppenheim, J. Cytokine reference / J. Oppenheim, M. Feldman. London: Academic Press, 2000. - 2015 p.

193. Pegylated interferon-a protect type 1 pneumocytes against SARS Coronavirus infection in macaques / B.L. Haagmans, T. Kuiken, B.E. Martina et al. // Nature medicine. 2004. - Vol. 10. - P. 290-93.

194. Pelaia, G. Molecular bases of anti-asthma action of corticosteroids / G. Pelaia, S.A. Marsico // Ree. Progr. Med. 1995. - Vol. 86, № 6. - P. 248-56.

195. Polymorphisms in the interleukin-8 gene in patients with chronic obstructive pulmonary disease / U. Arinir, W. Klein, G. Rohde et al. // Electrophoresis. -2005.-Vol. 26, № 15.-P. 2888-91.

196. Practice guidelines for the management of community acquired pneumonia in adults / J.G. Bartlett, S.F. Dowell, L.A. Mandell et al. // Clin. Infect. Dis. -2000. Vol. 31, № 2. - P. 347-82.

197. Prolactin modulates IL-8 production induced by porins or LPS through different signaling mechanisms / M. D'Isanto, M. Vitiello, K. Raieta, M. Galdiero // Immunobiology. 2004. - Vol. 209, № 7. - P. 523-33.

198. Promoter polymorphism of IL-8 gene and IL-8 production in pulmonary tuberculosis / P. Selvaraj, S. Prabhu Anand, M.S. Jawahar et al. // Current science. 2006. - Vol. 90, № 7. - P. 952-54.

199. Ribavirin in the treatment of SARS: a new trick for an old drug? / G. Kozen, S. King, S. Knowles et al. // Can. Med. Ass. J. 2003. - Vol. 168. - P. 1289-92.

200. Risk factors of treatment failure in community-acquired pneumonia: implications for disease outcome / R. Menendez, A. Torres, R. Zalacain et al. // Thorax. 2004. - Vol. 59. - P. 960-65.

201. Roitt, I.M. Essential immunology. Oxford, 1997. - 458 p.

202. Role of prolactin in the in vitro development of interleukin-2-driven anti-tumoural lymphokine-activated killer cells / L. Matera, G. Bellone, J.J. Lebren et al. // Immunology. 1996. - Vol. 89, № 4 - P. 619-26.

203. Severe community-acquired pneumonia: assessment of microbial etiology as mortality factor / F. Paganin, F. Lilienthal, A. Bourdin et al. // Eur. Respir. J. -2004. Vol. 24, № 5. - P. 779-85.

204. Siegert, C.E. Autoantibodies against Clq: view on clinical relevance and pathogenic roles / C.E. Siegert, M.D. Kazatchkine, A.B. Sjoholm // Clin. Exp. Immunol.- 1999.-Vol. 116.-P. 4-8.

205. SMART-COP: a tool for predicting the need for intensive respiratory or vasopressor support in community-acquired pneumonia / P.G.P. Charles, R. Wolfe, M. Whitby et al. // Clin. Infect. Dis. 2008. - Vol. 47. - P. 375-384.

206. Systemic neutralization of Interleukin-8 markedly reduces neutrophilic pleocytosis during experimental lipopolysaccharide-induced meningitis in rabbits / R.A. Dumont, B.D. Car, N.N. Voitenok et al. // Infect. Immun. 2000. - Vol. 68. -P. 5756.

207. The burden of community-acquired pneumonia in seniors: results of a population study / M.L. Jacrson, K.M. Neuzil, W.W. Thompson et al. // Clin. Infect. Dis. 2004. - Vol. 39. - P. 1642-50.

208. Thomson, A.W. The cytokine handbook. London: Academic Press, 1994. -615 p.

209. Treatment of SARS with human interferon / J. Cinatl, B. Morgenstern, G. Bauer et al. // Lancet. 2003. - Vol. 362. - P. 293-294.

210. Tushinski, R.J. Biology of cytokines: the interleukins / R.J. Tushinski, J.J. Mule // Biologic therapy of cancer / ed. by V.T. De Vita. Philadelphia: Lippincott Com., 1995. - P. 87-94.

211. Unusual haplotypic structure of IL-8, a susceptibility locus for a common respiratory virus / J. Hull, H. Ackerman, K. Isles et al. // Am. J. Hum. Genet. 2001. -Vol. 69.-P. 413-19.

212. Viral infection in Adults Hospitalized With Community- Acquired Pneumonia: Provalence, Pathogenes, and Presentation / J. Johnstone, S.R. Majumdar, J.D. Fox et al. // Chest. 2008.- Vol.134, № 6. - P. 1141-1148.

213. Wunderink, R.G. Pneumonia: overview and epidemiology / R.G. Wunderink, G.M. Multu // Encyclopedia of respiratory medicine / ed. by G.J. Laurent, S.D. Shapiro. Oxford: Elsevier, 2006. - Vol. 3. - P. 402-10.