Клинико-иммунологические особенности течения и терапии опийной наркомании тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.45, кандидат медицинских наук Матафонова, Елена Валерьевна

• Матафонова, Елена Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Матафонова, Елена Валерьевна

Список сокращений.

Введение

Глава 1 НЕЙРОИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ (обзор литературы).

1.1. Влияние наркотических веществ на состояние иммунной системы.

1.2. Участие системы иммунитета в механизмах формирования психических и поведенческих расстройств вследствие употребления психоактивных веществ

1.3. Современные подходы к терапии наркомании

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинического материала

2.2. Иммунологические методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки данных.

Глава 3 СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА ПРИ

ОПИЙНОЙ НАРКОМАНИИ НА ЭТАПАХ СИНДРОМА ОТМЕНЫ И ФОРМИРОВАНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕМИССИИ.

3.1.Состояние системы иммунитета у больных опийной наркоманией при опийном абстинентном синдроме

3.2.Иммунологическая характеристика больных опийной наркоманией в постабстинентном состоянии.

3.3.Состояние системы иммунитета больных опийной наркоманией на этапе формирования терапевтической ремиссии.

3.4.Клинико-иммунологические взаимосвязи

3.5.0собенности иммунокомплексного процесса у больных опийной наркоманией.

Глава 4 ПСИХОНЕЙРОИММУНОМОДУЛЯЦИЯ ПРИ ОПИЙНОЙ НАРКОМАНИИ НА ЭТАПАХ СИНДРОМА ОТМЕНЫ И ФОРМИРОВАНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕМИССИИ.

Глава 5 КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТА АНАР В ПРОЦЕССЕ МОНОТЕРАПИИ ПОСТАБСТИНЕНТНОГО СОСТОЯНИЯ.

5.1. Клиническая эффективность препарата анар, содержащего сверхмалые дозы антител к морфину.

5.2. Иммунобиологический эффект препарата анар, содержащего сверхмалые дозы антител к морфину

5.3. Клинико-иммунологическая эффективность препарата анар.

5.4. Фармакологическая модуляция поверхностных рецепторов лимфоцитов в опытах in vitro.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности течения и терапии опийной наркомании»

Несмотря на интенсивные исследования в области психических и поведенческих расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (ПАВ), проблема наркомании по-прежнему остается одной из актуальных в связи с неуклонным ростом заболеваемости, тяжестью медицинских и социальных последствий (Дмитриева Т. Б. и др., 2000, 2003; Иванец H. Н. и др., 2000, 2005; Рохлина М. Л., Козлов А. А., 2001; Гофман А. Г., Понизовский П. А., 2005; Cormier R. А., 2003; Eitle D. et al., 2003; Amato L., 2004; 2005). Особенно тревожными являются факт снижения возраста потребителей ПАВ, увеличение числа подростков с делинквентными формами поведения и количества женщин, что фактически представляет угрозу будущему страны (Семке В. Я., 1999; Семке В. Я., Бохан Н. А., 1999; Селедцов А. М. и др., 2000, 2003; Игонин A. J1. и др., 2004; Кокорина Н. П. и др., 2004; Дрес-вяников В. Л., 2005; Кошкина Е. А., Киржанова В. В., 2005; Кривулин Е. Н., 2005; Кривулин E.H. и др., 2006). Одной из наиболее распространенных и прогностически неблагоприятных форм аддиктивных расстройств является опийная наркомания (Бохан Н. А. и др., 2000, 2005; Сидоров П. И., 2001; Мандель А. И., Шамарин Ю. А., 2001; Пятницкая И. Н., Найденова Н. Г., 2002; Благов Л. Н., Найденова И. Н., 2005; Gonzalez G. et al., 2004; O'Connor P. G., 2005). Все вышесказанное определяет актуальность клинических, клинико-биологических исследований опийной наркомании.

Ключевую роль в формировании зависимости от ПАВ играют значительная перестройка нейромедиаторных процессов и дезорганизация регуляторного аппарата ЦНС (Анохина И. П., 2001; Крыжанов-ский Г. Н. и др., 2003; Анохина И. П. и др., 2006; Давыдова Т. В., Фомина В. Г., 2006; Sacerdote P. et al., 2003, 2006; Czermak С. et al., 2004; Sharp В. M., 2006). Нарушение механизмов психонейроиммунорегуляции сопровождается формированием вторичной иммунной недостаточности (Иванова С. А., 2000; Ветлугина Т. П., Семке В. Я., 2001; Ветлугина Т. П. и др., 2001; Рисберг В. Ю., 2002; Гамалея Н. Б. и др., 2003; Eisenstein Т. К., Hilburger М. Е., 1998; Friedman Н., Eisenstein Т. К., 2004), которая усугубляется высокой антигенной нагрузкой в связи с токсическим действием наркотических веществ и их суррогатов, хронической вирусной инфекцией, коморбидной висцеральной патологией (Бохан Н. А. и др., 1999; Мандель А. И., 2000; Чернобровкина Т. В., Аркавый И. В., 2002; Schaefer М. et al., 2004; De Bie J. et al., 2005; Fishbein D. A. et al., 2006). Важно также подчеркнуть факт частичного совпадения отделов мозга, определяющих регуляцию эмоциональных, когнитивных, мнестических функций и иммунную регуляцию (Корнева Е. А., 1990; Идова Г. В., 1994, 2006; Крыжа-новский Г. Н., Магаева С. В., 1994; Девойно Л. В., Чейдо М. А., Альпе-рина Е. Л., 2001; Абрамов В. В. и др., 2004; Магаева С. В., 2006; Murhpy N. Р. et al., 2001; Saurer Т. В. et al., 2003). Кроме того, экзоген-но вводимые опиаты оказывают повреждающее действие непосредственно на иммунокомпетентные клетки, нарушая их метаболизм, структурное состояние мембран, функциональную активность (Панчен-ко Л. Ф. и др., 1998; Федоренко О. Ю., 2000; Панченко Л. Ф., Гуре-вич К. Г., 2001; Серебров В. Ю. и др., 2004; Bhat R. S. et al., 2004; Menzerbach A. et al., 2004; Saurer Т. В. et al., 2006).

Таким образом, нарушение функции иммунитета является важнейшим звеном патогенеза опийной наркомании. Несмотря на достаточную освещенность вопроса иммунных нарушений при опийной наркомании, патофизиологические, а именно психонейроиммунные взаимодействия на различных этапах заболевания, в частности в динамике синдрома отмены, требуют дальнейшего изучения и уточнения.

Такие исследования необходимы и для разработки патогенетически обоснованных методов терапии опийной наркомании с применением технологий иммунокоррекции (Гамалея Н. Б. и др., 2000, 2006; Ветлугина Т. П., Бохан Н. А., 2005; Маркова Е. В. и др., 2006) и поиска новых эффективных и безопасных лекарственных средств. В последние годы в медицинской, в частности наркологической практике, нашли применение препараты нового класса, полученные путем потенцирования сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам, которые при введении в организм не блокируют активность этих регуляторов, а модулируют их функции (Эпштейн О. И., 2000; Воронина Т. А., 2003; Гофман А. Г. и др., 2003; Эпштейн О. И., Штарк М. Б., Дыгай А. М. и др., 2005). Поскольку при создании этих препаратов используется продукт системы иммунитета - антитела к регуляторным пептидам, особый интерес представляет изучение механизма их действия, опосредованного иммунной системой.

Принимая во внимание концепцию о принципиальном единстве стержневых механизмов формирования зависимости от различных психоактивных веществ (Анохина И. П., 1988, 2001), полученные в ходе исследования данные могут быть полезны при изучении других наркоманий.

Цель исследования - изучить состояние системы иммунитета и особенности психонейроиммуномодуляции при опийной наркомании на этапах синдрома отмены и формирования терапевтической ремиссии с последующей оценкой клинико-иммунологического действия сверхмалых доз антител к морфину.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние системы иммунитета у больных опийной наркоманией.

2. Выявить клинико-иммунологические взаимосвязи с учетом стадии заболевания (опийный абстинентный синдром, постабстинет-ное состояние, этап формирования терапевтической ремиссии).

3. Выявить взаимосвязи параметров иммунитета, гормонального и нейромедиаторного обменов у больных опийной наркоманией.

4. Изучить клинико-иммунологические эффекты препарата анар, содержащего сверхмалые дозы антител к морфину, в процессе монотерапии больных опийной наркоманией на этапе постабстинентного состояния.

5. Определить клинико-биологические критерии эффективности монотерапии больных наркоманией препаратом анар.

Положения, выносимые на защиту:

1. Опийная наркомания сопровождается дизрегуляцией иммунной, нейромедиаторной, гормональной систем и формированием патологических межсистемных взаимосвязей, имеющих свои особенности и устойчивые закономерности на этапах абстинентных, постабстинентных расстройств и формирования терапевтической ремиссии.

2. Важнейшими предрасполагающими факторами нарушения механизмов психонейроиммуномодуляции и снижения эффективности терапии больных опийной наркоманией являются ранний возраст начала потребления опиатов, длительный стаж и высокие дозы потребления наркотического вещества.

3. Препарат анар, содержащий сверхмалые дозы антител к морфину, модулируя активность эндогенных пептидов, участвует в механизмах психонейроиммуномодуляции, оптимизирует межсистемные взаимодействия и оказывает терапевтический эффект при монотерапии больных опийной наркоманией как через центральные механизмы регуляции, так и через систему иммунитета.

Научная новизна. Впервые проведена динамическая оценка состояния иммунной, гормональной и нейромедиаторной систем больных опийной наркоманией на разных этапах абстинентного синдрома и при формировании терапевтической ремиссии. Впервые выявлены особенности и закономерности межсистемных взаимодействий с учетом клинических характеристик течения опийной наркомании. Показано, что стабильными характеристиками психонейроиммунных нарушений в динамике абстинентного синдрома являются дефицит Т-хелперов/индукторов, повышение количества лимфоцитов с маркерами активации HLA-DR и с рецепторами к серотонину и дофамину, активация факторов гуморального иммунитета, высокая концентрация кортизола в крови больных.

Впервые в опытах in vitro установлено, что одним из механизмов нарушения иммунокомплексного процесса при опийной наркомании и накопления иммунных комплексов в крови больных является снижение функциональной активности полиморфно-ядерных нейтрофилов по отношению к комплексам «антиген-антитело».

Впервые получены экспериментальные и клинико-иммуноло-гические характеристики иммунотропных эффектов анара, содержащего сверхмалые дозы антител к морфину; установлено психонейро-иммуномодулирующее действие анара при монотерапии опийной наркомании.

Практическая значимость/Получены новые сведения о нейро-иммуногуморальных особенностях опийного абстинентного синдрома, постабстинентного состояния. Выявлены факторы, определяющие эффективность терапии, которые позволяют обосновать выбор фар-макотерапевтической тактики постабстинентных расстройств, возможность включения в терапию наркологических больных препаратов, содержащих сверхмалые дозы регуляторных пептидов, и могут быть использованы в практической наркологии. Возможно использование теоретических и практических результатов исследования при подготовке кадров и повышении их квалификации в медицинских вузах и на факультетах постдипломного образования врачей-наркологов, врачей-психиатров, врачей-иммунологов, врачей-лаборантов.

Апробация работы. Основные положения диссертационного исследования были представлены на Всероссийской студенческой научной конференции им. Н. И. Пирогова (Томск, 2002); IV молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2002); третьем конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск,

2002); XI отчетной научной сессии ГУ НИИ ПЗ ТНЦ СО РАМН (Томск,

2003); Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск, 2003); X и XI Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003, 2004); III конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004); WPA International Congress «Treatments in Psychiatry: an update» (Florence, Italy, 2004); научно-практической конференции «Актуальные аспекты психосоматических исследований» (Томск, 2005); межрегиональной научно-практической конференции «Агрессия и психическое здоровье населения Сибири» (Новосибирск, 2006).

Внедрение результатов. Результаты исследования внедрены в лечебный процесс отделения аддиктивных состояний ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН, используются в учебном процессе на кафедрах психиатрии, наркологии и психотерапии Сибирского государственного медицинского университета (Томск) и Кемеровской государственной медицинской академии.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 187 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы, приложения. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 22 рисунками. Список литературы включает 166 отечественных и 107 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Наркология», Матафонова, Елена Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Комплексное клинико-иммунологическое исследование 136 больных опийной наркоманией установило сопряженность клинической динамики абстинентного синдрома и формирования терапевтической ремиссии с выраженностью иммунных нарушений.

1.1. При опийном абстинентном синдроме у больных по сравнению с контролем установлены лейкоцитоз, лимфоцитоз, повышение количества лимфоцитов с маркером активации HLA-DR, В-лимфоцитов CD72+, натуральных киллеров CD16+, обеднение пула иммунокомпетентных клеток зрелыми СРЗ+-лимфоцитами, хелпера-ми/индукторами CD4+, цитотоксическими киллерами/супрессорами CD8+, активация факторов гуморального иммунитета с повышением концентрации сывороточных иммуноглобулинов и уровня циркулирующих иммунных комплексов.

1.2. После купирования опийного абстинентного синдрома на начальных этапах постабстинентного состояния на фоне выраженных аффективных и диссомнических расстройств основной характер иммунных нарушений сохраняется, отмечается повышение числа цито-токсических киллеров/супрессоров до значений нормы, вместе с тем резко снижается количество натуральных киллеров как по отношению к первой точке исследования, так и к значениям нормы.

1.3. Иммунологические исследования, проведенные на 21—28 день от начала лечения постабстинентного состояния на этапе формирования терапевтической ремиссии, показали, что клинический эффект терапии сопровождается позитивной динамикой некоторых параметров клеточного иммунитета: нормализуется количество

CD16+-, С08+-лимфоцитов, отмечена тенденция к значениям нормы пула лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы CD3, CD72. Вместе с тем сохраняется количественный дефицит Т-хелперов/индукторов, остаются повышенными количество В-лимфоцитов и активированных Т-лимфоцитов HLA-DR+, концентрация IgG и IgM и уровень циркулирующих иммунных комплексов.

1.4. Важным компонентом иммунопатологии при наркомании является накопление в русле крови циркулирующих комплексов «антиген-антитело». В опытах in vitro установлено, что одним из механизмов нарушения иммунокомплексного процесса при опийной наркомании является снижение функциональной активности полиморфно-ядерных нейтрофилов больных по отношению к иммунным комплексам.

2. Анализ соотношений клинических и биологических параметров показал, что нарушения в иммунной, гормональной, нейромедиатор-ной системах организма при опийной наркомании отражают их дизре-гуляцию с формированием патологических межсистемных взаимосвязей, имеющих свои особенности и стабильные закономерности на разных этапах синдрома отмены наркотика. Основной психонейроим-мунный паттерн в динамике абстинентного синдрома опийной наркомании характеризуется количественным дефицитом популяций CD4+-лимфоцитов, повышенным количеством активированных Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов HLA-DR+^eHOTnna, активацией гуморальных факторов иммунитета, повышением количества циркулирующих лимфоцитов, имеющих рецепторы к серотонину и дофамину, высокой концентрацией кортизола в крови больных.

2.1. При опийном абстинентном синдроме выявлена высокая сопряженность между компонентами иммунной системы, параметрами клеток красной крови, биохимическими показателями. В клинической картине ОАС имело место преобладание соматического компонента, нарушений функции печени и эритроцитов, что диктует необходимость включения в комплекс психофармакотерапии антиоксидантов, гепато-протекторов, энтеросорбентов.

2.2. После купирования опийного абстинентного синдрома на этапе постабстинентного состояния выявлены патофизиологические терапевтически устойчивые нейроиммунные сопряжения. Длительное потребление опиатов и безремиссионное течение заболевания приводило к снижению зрелых Т-лимфоцитов СОЗ+, хелперов/индукторов С04+, повышению сывороточных иммуноглобулинов, особенно 1дМ. В этой группе отмечена наиболее высокая концентрация кортизола, а также количество периферических лимфоцитов с рецепторами к серо-тонину и дофамину.

2.3. Употребление высоких доз наркотика больными опийной наркоманией сопровождается терапевтически устойчивым снижением общей популяции Т-лимфоцитов СОЗ+-фенотипа, хелперов/индукторов С04+; повышением количества дофаминпозитивных лимфоцитов и кортизола. Установлено, что максимальная толерантность, стаж потребления были взаимосвязаны с высокими показателями гуморального иммунитета (1дМ, 1дО, ЦИК, В-лимфоцитов), отчетливо демонстрируя прямую зависимость длительности и дозы употребляемого наркотического вещества с интенсивностью нарушений в системе иммунитета.

2.4. Неблагоприятным фактором, усиливающим нейроиммунную дизрегуляцию, является ранний возраст начала потребления наркотиков, который коррелировал с низкими показателями лимфоцитов, экс-прессирующих СОЗ-, С016-рецепторы; нарушением соотношения Т-хелперов/Т-супрессоров, наиболее высоким уровнем циркулирующих иммунных комплексов, антител к мозгоспецифическому белку 8-100, количества периферических лимфоцитов с рецепторами к серотонину и дофамину. Устойчивыми к терапии постабстинентного состояния являются количество натуральных киллеров CD16+, дофаминпозитивных лимфоцитов и уровень циркулирующих иммунных комплексов.

3. Эффективность монотерапии анаром, содержащим сверхмалые дозы антител к морфину, при купировании постабстинентного состояния превышала эффективность традиционной терапии с 8-х по 20-е сутки, в дальнейшем становясь сопоставимой в обеих группах. Клиническое улучшение сопровождалось повышением по сравнению с первой точкой обследования количества натуральных киллеров CD16+, снижением числа серотонинпозитивных лимфоцитов. К факторам, снижающим эффективность терапии анаром, отнесены выраженные когнитивно-дефицитарные нарушения и психопатоподобные расстройства, а также количественный дефицит СОЗ+-лимфоцитов, CD4+-лимфоцитов, натуральных киллеров CD16+, повышенное число лимфоцитов, имеющих рецепторы к дофамину в сочетании с высоким уровнем серотонинпозитивных лимфоцитов на начальном этапе постабстинентного состояния.

4. Сверхмалые дозы антител к морфину вовлечены в механизмы психонейроиммуномодуляции при терапии наркологических больных через модуляцию эндогенных нейропетидов. Клинико-иммунологическими и экспериментальными исследованиями установлено, что терапевтический эффект анара реализуется как через центральные механизмы регуляции, так и через систему иммунитета. Это позволяет патогенетически обосновать индивидуальные подходы к терапии больных опийной наркоманией, выбор фармакотерапевтиче-ской тактики постабстинентных расстройств, возможность включения в терапию препаратов, содержащих сверхмалые дозы регуляторных пептидов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Настоящая работа посвящена особенностям функционирования иммунной системы при опийной наркомании. Представленные в работе данные основаны на динамическом изучении состояния системы иммунитета, показателей гормонального и нейромедиаторного обменов, выявлении влияния традиционной терапии на иммунитет и возможного участия препарата анар, содержащего сверхмалые дозы антител к морфину, в механизмах психонейроиммуномодуляции при монотерапии больных опийной наркоманией.

В соответствии с задачами исследования было обследовано 136 больных опийной наркоманией, проходивших лечение в клинике ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН и в областном наркологическом диспансере (Томск). Клиническая картина опийной наркомании характеризовалась наличием стойкого патологического влечения к наркотику, ростом толерантности, характерными личностными изменениями, различными соматическими осложнениями в результате длительного токсического действия наркотиков. Обследованные пациенты принимали парентерально наркотический препарат, полученный при кустарной химической обработке опия-сырца различными органическими растворителями (сленговое название «ханка»).

Больные поступали в клинику в состоянии синдрома отмены, обусловленного употреблением опиоидов. Клинико-иммунологическое обследование пациентов проводилось в динамике терапии на следующих этапах: при поступлении в стационар в первые сутки отнятия наркотика (58 человек); на 7-е сутки интенсивной терапии опийного абстинентного синдрома (78 человек); на 21—28-й день от начала лечения постабстинентного состояния или на 28—35-й день пребывания в стационаре (69 человек). Первый этап обозначен нами как опийный абстинентный синдром, второй - как постабстинентное состояние, третий - как становление терапевтической ремиссии.

Для решения задачи исследования проведено открытое сравнительное рандомизированное исследование с целью оценки кпинико-иммунологической эффективности препарата анар, содержащего сверхмалые дозы потенцированных аффинно очищенных антител к морфину. В исследование было включено 56 пациентов на 7-й день после купирования опийного абстинентного синдрома на этапе по-стабстинетного состояния, разделенных по способу терапии на две группы: основная группа (35 человек), получавшая монотерапию ана-ром; группа сравнения (21 человек), получавшая традиционную терапию, сопоставимые по характеристикам процесса формирования ад-диктивного поведения. Контрольную группу при иммунологических исследованиях составили 106 здоровых людей, соответствующих группе больных по полу и возрасту.

В работе использовался комплекс методов, позволяющих охарактеризовать состояние иммунной, гормональной и нейромедиатор-ной систем пациентов и здоровых людей. С помощью моноклональ-ных антител осуществляли фенотипирование субпопуляций лимфоцитов CD3+ (зрелые Т-лимфоциты), CD4+ (хелперы/индукторы), CD8+ (цитотоксические киллеры/супрессоры), CD16+ (натуральные киллеры), CD72+ (В-лимфоциты), HLA-DR+ (В-лимфоциты и активированные Т-лимфоциты), определяли количество периферических лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы к серотонину (С-РОК) и дофамину (ДРОК), фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови. Измеряли концентрацию сывороточных иммуноглобулинов классов М, G, А, уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), концентрацию кортизола и уровень антител к мозгоспецифическому белку S-100 (At S-100). В опытах in vitro оценивали фагоцитарную активность полиморфно-ядерных нейтрофилов по отношению к иммунным комплексам, фармакологическую модуляцию рецепторного репертуара иммунокомпетентных клеток под влиянием анара и тимогена. Исследовали также показатели клеток красной крови и некоторые биохимические параметры (количество эритроцитов, СОЭ, гемоглобин, цветной показатель, билирубин, сахар, общий белок, активность транса-миназ аспартатаминотрасферазы и аланинаминотрансферазы) общепринятыми в клинической практике методами.

В структуре опийного абстинентного синдрома ведущими являлись алгический симптомокомплекс, аффективные нарушения (дис-форические, тревожно-депрессивные), диссомнические, нейровегета-тивные расстройства. Ведущими симптомокомплексами в постабстинентном состоянии выступали астенические, аффективные и диссомнические расстройства. На 21—28-й день терапии постабстинентного состояния (на 28—35-й день поступления в стационар) на этапе формирования терапевтической ремиссии аффективные расстройства (тревожно-иппохондрические, резидуальные астенодепрессивные) отмечались в единичных случаях.

Комплексная оценка иммунологических, некоторых биохимических и гематологических параметров у больных опийной наркоманией показала, что опийный абстинентный синдром сопровождается лейкоцитозом, повышением абсолютного числа лимфоцитов и нейтрофилов, относительного и абсолютного числа лимфоцитов HLA-DR+-фенотипа, натуральных киллеров CD16+ и количественным дефицитом Т-клеточного иммунитета: снижением относительного числа CD3+-лимфоцитов, относительного и абсолютного количества Т-хелперов/индукторов CD4+ и цитотоксических Т-киллеров/супрессоров CD8+ на фоне активации факторов гуморального иммунного ответа (повышение количества B-лимфоцитов С072+-фенотипа, концентрации сывороточных 1дМ, 1дС и уровня циркулирующих иммунных комплексов). Кроме того, при опийном абстинентном синдроме выявлено повышение активности трансаминаз аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, снижение коэффициента Де Ритиса, отражающих патологию печени, и нарушения показателей клеток красной крови, характерные для анемий.

На начальном этапе постабстинентного состояния иммунные нарушения у больных опийной наркоманией носили однонаправленный характер с иммунными нарушениями, выявленными при опийном абстинентном синдроме. В то же время наблюдался и ряд особенностей. В постабстинентном состоянии по сравнению с опийным абстинентным синдромом отмечалась нормализация абсолютного и относительного количества цитотоксических киллеров/супрессоров С08+-фенотипа и тенденция к нормализации количества регуляторных клеток Н1А-ОР+-фенотипа, при этом резко снижалось абсолютное и относительное количество натуральных киллеров С016+-фенотипа как по отношению к группе пациентов в состоянии опийного абстинентного синдрома, так и по отношению к контролю. Показатели гуморального иммунитета оставались в активированном состоянии, можно лишь отметить достоверное по сравнению к первой точке исследования снижение уровня ЦИК, который, однако, с высокой степенью достоверности превышал соответствующий показатель в контрольной группе. Отмечалось также достоверное снижение фагоцитарного числа по сравнению с аналогичным показателем в состоянии опийного абстинентного синдрома и в контроле. На этапе постабстинентного состояния активность трансаминаз оставалась высокой, после 7-дневной терапии опийного абстинентного синдрома отмечена положительная динамика некоторых гематологических показателей, однако показатели гемоглобина, значения цветного показателя оставались на нижних границах нормы.

Сравнение иммунологических нарушений в группах больных на этапе формирования терапевтической ремиссии и постабстинентного состояния выявило позитивную динамику некоторых показателей клеточного иммунитета после проведенной терапии. Отмечены нормализация количества натуральных киллеров СР16+, цитотоксических кил-леров/супрессоров Сй8+, тенденция к нормализации числа Т-лимфоцитов СОЗ+-фенотипа; снижение количества В-лимфоцитов и незначительное снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов. Вместе с тем по сравнению с контролем сохранялся количественный дефицит Т-хелперов-индукторов, оставались повышенными количество Н1А-01Ч+-лимфоцитов, концентрация 1дМ, 1дО, уровень циркулирующих иммунных комплексов. На этапе терапевтической ремиссии наблюдалось снижение активности фермента аспартатаминотранс-феразы до значений нормы и повышение активности фермента ала-нинаминотрансферазы, более выраженное снижение коэфициента Де Ритиса; характеристики клеток красной крови были на уровне нижней границы нормы.

Таким образом, проведенные клинико-иммунологические исследования установили сопряженность клинической динамики абстинентного синдрома, постабстинентного состояния и этапа формирования терапевтической ремиссии с выраженностью иммунных нарушений.

Картина иммунобиологических особенностей больных на исследуемых этапах опийной наркомании была дополнена с помощью анализа структуры взаимосвязей между параметрами системы иммунитета, характеризующих ее напряженность. Обнаруженные взаимосвязи между параметрами иммунитета в группе контроля были немногочисленными (7 взаимосвязей), характерной была сопряженность компонентов внутри отдельных звеньев системы, что характеризует состояние иммунной системы как физиологичное. В группе больных опийной наркоманией, обследуемых при поступлении в стационар в состоянии опийного абстинентного синдрома, резко увеличивалось (до 16) число взаимосвязей как внутри каждого звена, так и между всеми звеньями иммунитета, изменялась их структура, что свидетельствует о напряженном состоянии всей системы. Такая картина может быть обусловлена изменением иммунной реактивности в ответ на стресс, связанный с отнятием наркотика и снижением уровня опиатов в крови больных, а также токсическим действием наркотического вещества, усиливающейся дизрегуляцией между нервной и иммунной системами. На начальном этапе постабстинентного состояния число значимых взаимосвязей остается прежним (15), но изменяется их структура, увеличивается число отрицательных взаимосвязей между компонентами, что свидетельствует о сохранении напряженного состояния иммунной системы. После курса терапии постабстинентного состояния на этапе формирования терапевтической ремиссии число достоверных взаимосвязей снижается, приближаясь к норме (11 взаимосвязей), однако их структура носит отличный от нормы характер - ослабление сопряженности компонентов клеточного звена иммунитета и усиление напряженности взаимосвязей между показателями гуморального иммунитета, что свидетельствует о сохраняющейся дизрегуляции между компонентами системы и подтверждается установленной у больных на данном этапе заболевания активацией гуморальных факторов иммунитета с повышением количества клеток, экспрессирующих маркер активации лимфоцитов Н1А-ОК.

В наших исследованиях в крови больных опийной наркоманией был выявлен высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов, у некоторых пациентов он превышал значения в контроле в 3—4 раза, что может быть связано с нарушением иммунокомплексного процесса и элиминации комплексов «антиген-антитело» из организма. С целью установления возможных причин данного нарушения было проведено сравнительное изучение функциональной активности нейтрофилов больных опийной наркоманией и здоровых лиц по отношению к иммунным комплексам (ИК) в опытах in vitro. Проведенное исследование показало, что через 30 и 60 минут инкубации нейтрофилов с контрольной сывороткой с известной концентрацией иммунных комплексов связывающая (поглотительная) способность нейтрофилов здоровых и больных были сопоставимы. Однако через 90 минут инкубации часть иммунных комплексов, связанных нейтрофилами больных опийной наркоманией, вновь элюировала в инкубационную смесь, и процент связанных иммунных комплексов резко снижался, в то время как в опытах с нейтрофилами здоровых людей - увеличивался. Выявленные изменения активности нейтрофилов больных в отношении иммунных комплексов могут быть связаны с дефектом клеточных мембран, с нарушением экспрессии рецепторных молекул нейтрофилов, с экранированием рецепторов для Fc-фрагмента иммуноглобулинов различными биологически активными факторами, в роли которых могут выступать антигены, антитела, продукты нарушения клеточного метаболизма и обменных процессов, а также непосредственно опиаты и токсические примеси наркотического препарата.

Следующей задачей исследования являлось проведение клини-ко-иммунологического анализа с целью определения степени вовлеченности иммунной системы в патогенез опийной наркомании на разных этапах синдрома отмены, при этом учитывались такие клинические характеристики, как возраст начала потребления опиатов, длительность наркотизации, толерантность в торговых дозах, наличие или отсутствие стойких ремиссий в анамнезе.

У пациентов в постабстинентном состоянии и на этапе формирования терапевтической ремиссии были выявлены достоверные по отношению к контролю повышенные значения концентрации кортизола, количества лимфоцитов, имеющих рецепторы к серотонину и дофамину, уровня антител к мозгоспецифическому белку Б-ЮО. Все эти показатели превышали соответствующие значения в контрольной группе здоровых лиц во всех точках исследования; уровень АтБ-ЮО к концу наблюдения приближался к значениям нормы.

На ранних сроках опийного абстинентного синдрома в первый день поступления пациентов в стационар не удалось выявить каких-либо четких взаимосвязей между показателями иммунитета и указанными клиническими характеристиками, что можно объяснить преобладанием в клинической картине опийного абстинентного синдрома соматического компонента, токсического действия наркотического вещества на иммунокомпетентные клетки, системы и органы. Это подтверждается чрезвычайно высокой сопряженностью между параметрами иммунитета, биохимическими показателями и показателями клеток красной крови: все компоненты системы были взаимосвязаны как внутри отдельных звеньев, так и между собой (анализировались корреляционные взаимосвязи между 22 компонентами). На этапе постабстинентного состояния сопряженность значительно ослабевала и структура взаимосвязей менялась - слабые отрицательные взаимосвязи с компонентами иммунной системы сохранял практически только цветной показатель. Выявленная в первые дни отнятия наркотика высокая сопряженность между параметрами иммунитета, клеток красной крови и биохимическими показателями свидетельствует о преобладающей значимости нарушения функции печени и эритроцитов в патогенетических механизмах на данном этапе. В этот период, по нашему мнению, назначение иммуномодуляторов не будет достаточно эффективным, а наиболее целесообразным является включение в комплекс терапии антиоксидантов, гепатопротекторов, мембранных стабилизаторов, а также энтеросорбентов, в частности хорошо зарекомендовавшего себя при лечении наркологических заболевания эн-теросорбента СУМС-1.

Анализ динамики исследуемых показателей у больных опийной наркоманией входе терапии постабстиненого состояния позволил выявить особенности психонейроиммуномодуляции на раннем и позднем этапах состояния отмены наркотика.

При изучении зависимости динамики исследуемых показателей в процессе терапии постабстинентного состояния от стажа приема наркотика больные были разделены на две группы: с длительностью приема наркотиков до 3 лет (в среднем 2,01±0,77 года) и более 4 лет (в среднем 6,32±2,13 года). В постабстинентном состоянии наблюдалось снижение количества натуральных киллеров (СР16+), особенно резкое в группе пациентов с длительным, более 4 лет, стажем потребления опиоидов, тогда как в группе пациентов с малым стажем наркотизации этот показатель был в пределах нормы. К концу терапии количество натуральных киллеров в обеих группах достигало уровня контроля. На начальном этапе постабстинентного состояния в группах пациентов как с малым, так и с длительным стажем потребления наркотиков отмечалось снижение количества зрелых Т-лимфоцитов СйЗ+ и хелперов/индукторов Сй4+. После проведенной терапии происходила нормализация данных показателей в группе с длительностью приема наркотиков до 3 лет, тогда как в группе с длительным стажем наркотизации они оставались устойчиво сниженными. Кроме того, на этапе постабстинентного состояния наблюдалось повышение концентрации сывороточного 1дМ в обеих группах больных, особенно в группе с длительным стажем приема наркотиков. Терапия не оказала значимого влияния на данный показатель. В группе пациентов с длительным стажем наркотизации концентрация кортизола и количество лимфоцитов, имеющих рецепторы к серотонину и дофамину, значительно превышали как уровень контроля, так и соответствующие показатели в группе с малым стажем потребления опиатов. Указанные иммунные нарушения, дисбаланс показателей гормонального и нейромедиатор-ного обменов в группе пациентов с длительным стажем потребления наркотика устойчиво сохранялись на этапе терапевтической ремиссии до конца срока наблюдения.

Длительное потребление опиоидов, как правило, было сопряжено с безремиссионным течением заболевания, которое сопровождалось аналогичными нейроиммунными нарушениями. По наличию ремиссий в анамнезе пациенты были разделены на группу с безремиссионным течением заболевания (0—1 ремиссия в анамнезе) и группу с 2 и более ремиссиями. У пациентов обеих групп на ранних сроках постабстинентного состояния выявлены те же изменения, что и в группах с разным стажем заболевания. При этом после терапии в группе с наличием ремиссий количество СОЗ+-лимфоцитов повышалось до значений нормы, тогда как в группе с безремиссионным течением заболевания оставалось стабильно сниженным. Количество серотонин-позитивных и дофаминпозитивных лимфоцитов было достоверно повышенным по отношению к контролю на этапе постабстинентного состояния. После терапии отмечалась тенденция к нормализации этих показателей в группе с ремиссиями в анамнезе, тогда как в группе с безремиссионным течением они оставались стабильно высокими. Необходимо также отметить, что высокое содержание иммунокомпетент-ных клеток с маркером активации лимфоцитов\HLA-DR, отмечаемое при наркомании во всех группах, после терапии на этапе терапевтической ремиссии у больных с безремиссионным течением заболевания ещё более повышалось.

При анализе зависимости динамики биологических показателей от максимальной дозы потребления опиоидов пациенты были разделены на группы с толерантностью до 10 торговых доз (7,51 ±2,41) и более 11 торговых доз (22,55±7,49). На этапе постабстинентного состояния в обеих группах выявлено снижение общей популяции Т-лимфоцитов СРЗ+ и хелперов/индукторов Сй4+. При исследовании в конце наблюдения в динамике терапии постабстинентного состояния количество СОЗ+- и С04+-лимфоцитов в группе пациентов с максимальной толерантностью до 10 торговых доз повышалось до значений нормы, тогда как в группе пациентов с высокой толерантностью оставалось стабильно сниженным. Как и в общей группе больных опийной наркоманией, у пациентов обеих рассматриваемых групп отмечалось повышение пула периферических лимфоцитов с рецепторами к серо-тонину и дофамину, причем количество дофаминпозитивных лимфоцитов повышалось в 3 раза по сравнению с нормой в группе с максимальной толерантностью 11 и более торговых доз. После проведенной терапии на этапе формирования терапевтической ремиссии в группе больных с максимальной толерантностью до 10 торговых доз отмечалась нормализация количества Т-лимфоцитов СйЗ+ и хелперов/индукторов С04+, тогда как в группе с высокой дозой потребления наркотика они оставались сниженными. Высокая максимальная толерантность, большой стаж потребления характеризовались высокими показателями гуморального иммунитета (1дМ, 1дО, ЦИК), отчетливо демонстрируя прямую связь длительности и дозы употребляемого наркотического вещества с интенсивностью нарушений в системе иммунитета.

Еще одним фактором, усиливающим нейроиммунную дизрегуля-цию, явился ранний возраст начала потребления наркотиков (12—17 лет), который коррелировал с наиболее выраженными нарушениями иммунитета по сравнению с группой пациентов с возрастом начала потребления опиоидов 18—27 лет. Пациенты этой группы на этапе постабстинентного состояния имели низкие показатели количества лимфоцитов, экспрессирующих СОЗ-рецепторы, С016-рецепторы, выраженный дисбаланс Т-хелперов/Т-супрессоров, высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов, антител к мозгоспецифиче-скому белку 8-100, количества периферических лимфоцитов с рецепторами к серотонину и дофамину. После терапии при формировании терапевтической ремиссии у пациентов с ранним началом потребления наркотика приближались к значениям в группе контроля только количество серотонинпозитивных лимфоцитов и уровень антител к Б-100, остальные показатели оставались устойчиво сниженными или повышенными. В группе пациентов с возрастом начала потребления наркотиков старше 18 лет на этапе постабстинентного состояния также наблюдались сниженные показатели СОЗ+-лимфоцитов, СР16+-лимфоцитов, высокий уровень ЦИК, антител к мозгоспецифическому белку Э-ЮО, количества периферических серотонин- и дофаминпози-тивных лимфоцитов. Проведенная терапия оказала положительное влияние на показатели С016+-лимфоцитов, уровня циркулирующих иммунных комплексов, антител к мозгоспецифическому белку Б-ЮО, приводя к их нормализации (ЦИК - тенденция к нормализации) на этапе формирования терапевтической ремиссии. В то же время количество периферических лимфоцитов с рецепторами к серотонину и дофамину оставалось повышенным и после проведенной терапии.

Проведенные клинико-иммунологические сопоставления показали, что опийная наркомания на всех рассматриваемых в нашей работе этапах синдрома отмены характеризуется нарушениями показателей иммунной системы, гормонального и нейромедиаторного обменов, которые наиболее выражены у больных с длительным стажем и высокими дозами потребления наркотика, безремиссионным течением заболевания, ранним возрастом начала потребления опиоидов.

Напряженность межсистемного взаимодействия при постабстинентом состоянии и на этапе формирования терапевтической ремиссии, определяемая по количеству достоверных взаимосвязей между компонентами системы, проанализирована нами на примере групп больных с разной длительностью потребления наркотического вещества. В обеих группах установлена высокая напряженность системы после купирования опийного абстинентного синдрома на 7-й день пребывания пациентов в клинике (23 и 21 взаимосвязи). На 21—28-й день терапии постабстинентного состояния (или на 28—35-й день пребывания в стационаре) на этапе формирования терапевтической ремиссии количество взаимосвязей в группе пациентов со стажем употребления наркотического препарата до 3 лет снижается в 3 раза, что свидетельствует о значительном ослаблении напряженности системы, тогда как в группе с длительным стажем наркотизации напряженность системы иммунитета сохраняется. Важно отметить, что на этапе терапевтической ремиссии в группе со стажем употребления наркотика до 3 лет в сопряженность между компонентами системы в большей степени вовлечены натуральные киллеры С016+, в то время как в группе с длительным стажем употребления наркотика - практически все популяции регуляторных лимфоцитов (С04+, С08+, клетки с маркером активации лимфоцитов Н1А-ОР), все показатели гуморального иммунитета (В-лимфоциты С072+- фенотипа, 1дМ, 1д<3, 1дА, ЦИК), а также кортизол и лимфоциты с рецепторами к серотонину.

В целом регистрируемые изменения исследуемых параметров у больных в зависимости от клинических особенностей патологического процесса отражают модуляцию механизмов психонейроиммунных взаимодействий при опийной наркомании. Приведенные данные клинико-иммунологического сопоставления выявили определенные особенности психонейроиммуномодуляции в разных клинических группах. Вместе с тем необходимо подчеркнуть стабильно сохраняющиеся психонейроиммунные нарушения в динамике синдрома отмены на разных его этапах: количественный дефицит популяций С04+-лимфоцитов, повышение количества активированных Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов Н1А-ОР+-фенотипа, активация гуморальных факторов иммунитета, повышение количества циркулирующих лимфоцитов, имеющих рецепторы к серотонину и дофамину, высокая концентрация кортизола в крови больных.

Сохранение у больных опийной наркоманией нарушений иммунитета, межсистемного дисбаланса, резидуальной астенодепрессив-ной симптоматики на этапе формирования терапевтической ремиссии свидетельствует о необходимости назначения пациентам в качестве дополнения к поддерживающей терапии после выписки из стационара препаратов, реабилитационных мероприятий, направленных на оптимизацию нейроиммунного взаимодействия: психотерапия, микроволновая резонансная терапия, иммуномодуляторы, в частности галавит, обладающий комбинированным иммуномодулирующим, антиокси-дантным, противовоспалительным, мембраностабилизирующим действиями.

В задачу нашего исследования входило изучение влияния препарата анар, содержащего сверхмалые дозы антител к морфину, на состояние системы иммунитета больных наркоманией в процессе монотерапии постабстинетных расстройств и установление возможных механизмов его терапевтического эффекта. Анар относится к новой фармакологической группе, обладающей оригинальным спектром действия - при введении в организм сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам физиологических функций они не блокируют активность молекул, к которым получены, а модулируют их эффекты. Такая постановка задачи была обоснована прежде всего нейроиммун-ным взаимодействием и вовлечением центральных механизмов в формирование зависимости от психоактивных веществ и иммунопатологии, а также особыми биологическими свойствами анара, поскольку при создании препарата использован продукт иммунной системы - антитела.

Исследование было открытым, сравнительным, рандомизированным, в исследование включено 56 пациентов в динамике терапии в двух точках: первая точка - на 7-й день после поступления больных в стационар и купирования основных проявлений абстинентного синдрома; вторая точка - на 21—28-й день лечения от первой точки на этапе формирования терапевтической ремиссии. По способу терапии обследованные больные были разделены на две группы, сопоставимые по полу, возрасту, клинической симптоматике. Пациентам 1-й группы (основной, 35 человек) назначали анар в качестве монотерапии. Пациенты 2-й группы (сравнения - 21 человек) получали традиционную медикаментозную терапию (антидепрессанты, корректоры поведения, гипнотики, ноотропы, вегетостабилизаторы).

Выраженность постабстинентной симптоматики у исследуемых оценивалась в баллах от 0 (полное отсутствие) до 3 (значительная степень выраженности симптома). Средние значения баллов оценки симптомокомплексов постабстинентного состояния на момент начала исследования (7-е сутки отмены наркотика и пребывания в стационаре) в обеих группах были сопоставимы, в клинической картине преобладали аффективные и диссомнические расстройства, менее выраженными были нейровегетативные, поведенческие расстройства, об-сессивное влечение к наркотику. В отношении алгических, кардиова-скулярных и гастроинтестинальных расстройств следует отметить, что данные расстройства более чем в 50,0 % случаев были полностью редуцированы на этапе купирования опийного абстинентного синдрома, и их проявления на 7-е сутки пребывания в стационаре оценивались в среднем менее чем в 1 балл. Клинически аффективные расстройства проявлялись истеровозбудимой, дистимико-дисфорической, астенодистимической, депрессивно-дисфорической симптоматикой, реже в виде дисфории с агрессией, в одном случае аффективные проявления отсутствовали.

Клинические исследования показали, что монотерапия анаром при купировании аффективных и диссомнических постабстинентных расстройств превышала таковую при традиционной медикаментозной терапии с 8-х по 20-е сутки пребывания больного в стационаре; к 25-м суткам, когда данные расстройства были полностью редуцированы более чем у 85 % больных, межгрупповые отличия нивелировались. В отношении нейровегетативных расстройств лучшая эффективность монотерапии анаром регистрировалась с 8-х по 11-е сутки, в дальнейшем становясь сопоставимой; на 20-е сутки пребывания в стационаре умеренные расстройства данного симптомокомплекса были выявлены в единичных случаях в обеих группах. К факторам, снижающим эффективность терапии анаром, относятся наличие выраженных когнитивно-дефицитарных нарушений и психопатоподобных расстройств, большой стаж наркотизации, отсутствие стойких ремиссий. Таким образом, можно заключить, что анар обладает выраженным психотропным эффектом, направленным на основные симптомы постабстинентных расстройств.

При анализе данных иммунологического обследования основной группы и группы сравнения установлено, что клиническая эффективность обоих способов терапии сопровождалась практически однотипными изменениями иммунитета, основным из которых являлось повышение количества натуральных киллеров (NK-клеток) до значений нормы. Вместе с тем монотерапия анаром приводила к достоверному снижение повышенного в первой точке исследования количества циркулирующих лимфоцитов с рецепторами к серотонину, тогда как в группе больных с традиционной терапией количество серотонин- и дофаминпозитивных лимфоцитов еще более возрастало. Особенно отчетливо позитивные изменения межсистемных взаимодействий при монотерапии анаром отмечались в группе пациентов с быстрой редукцией постабстинетных расстройств (до 10 дней): на фоне снижения количества серотонинпозитивных мононукпеаров отмечена тенденция к нормализации числа лимфоцитов CD3\ С016+-фенотипов; достоверно до значений нормы повышалось количество основных регуля-торных популяций лимфоцитов - хелперов/индукторов (CD4^) и цито-токсических киллеров/супрессоров (CD8+); динамика концентрации кортизола в этой группе в процессе терапии имела тенденцию к снижению.

Можно заключить, что одним из возможных механизмов терапевтического эффекта анара является иммуномодулирующий, оптимизирующий межсистемные взаимодействия.

К факторам, снижающим позитивное влияние анара на механизмы психонейроиммуномодуляции, отнесены длительный срок и высокие дозы потребления наркотического вещества, а также нарушения иммунитета на начальном этапе постабстинентного состояния: выраженный количественный дефицит CD3+- и С04+-лимфоцитов, натуральных киллеров С016+-фенотипа; повышенное число лимфоцитов, имеющих рецепторы к дофамину в сочетании с высоким уровнем серотонинпозитивных лимфоцитов. Таким образом, факторы, снижающие эффективность терапевтического действия анара, оказывают негативное влияние и на механизмы психонейроиммуномодуляции, что подтверждает существенный вклад нарушений межсистемных взаимодействий (иммунной системы, гормонального и нейромедиаторного обменов) в течение опийной наркомании.

В нагрузочных пробах in vitro была исследована фармакологическая модуляция поверхностных рецепторов лимфоцитов, для чего лимфоциты больных наркоманией инкубировали с физиологическим раствором (контроль), анаром (опыт) и тимогеном (препарат сравнения). Установлено, что анар оказывает активное действие на экспрессию поверхностных рецепторов лимфоцитов, сравнимое с действием известного и широко используемого в клинической практике иммуно-модулятора тимогена. То есть установлено, что анар проявляет имму-номодулирующий эффект не только в организме in vivo, в межсистемных взаимодействиях, но и непосредственно действует на иммуно-компетентные клетки.

Таким образом, проведенные исследования позволили выявить некоторые возможные механизмы терапевтического эффекта препарата, содержащего сверхмалые дозы антител к морфину, и показали, что этот эффект может реализоваться как через центральные механизмы регуляции, так и через непосредственное влияние на иммуно-компетентные клетки.

В целом клинико-динамическое и клинико-иммунологическое мультипараметрическое исследование 136 больных опийной наркоманией позволило установить нарушения межсистемных взаимодействий при опийной наркомании, выделить психонейроиммунные сопряжения, характерные для различных этапов заболевания, показать возможность включения в терапию опийной наркомании препаратов, содержащих сверхмалые дозы регуляторных нейропептидов, установить некоторые механизмы реализации их терапевтического действия, патогенетически обосновать выбор терапевтической тактики и реабилитационных мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Матафонова, Елена Валерьевна, 0 год

1. 10-летний опыт деятельности Кемеровской суицидологической службы / Н. П. Кокорина, А. А. Лопатин, И. И. Зорохович, О. П. Рублева // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2004. № 2. - С. 89—90.

2. Александровский, Ю. А. Некоторые парадоксы современной психиатрической и психофармакотерапевтической практики / Ю. А. Александровский // Психиатрия и психофармакотерапия.2005. Т. 7, № 1. - С. 4—7.

3. Алиев, Н. А. Иммунопатология алкоголизма / Н. А. Алиев // Иммунология. 1989.-№ 1С. 7—11.

4. Анохина, И. П. Нейробиологические аспекты алкоголизма / И. П. Анохина // Вестник АМН СССР. 1988. - № 3. - С. 21—27.

5. Анохина, И. П. Основные достижения в области наркологии, токсикомании, алкоголизма / И. П. Анохина, H. Н. Иванец, В. Я.Дробы-шева // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 29—37.

6. Анохина, И. П. Патогенез наркоманий / И. П. Анохина, Е. В. Борисова // Психиатрия и психофармакотерапия. 1999. - Т. 1, № 3. — С. 14—15.

7. Анохина, И. П. Биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ (патогенез) / И. П. Анохина // Лекции по наркологии / под ред. H. Н. Иванца. М. : Медпрактика, 2001. - С. 13—33.

8. Анохина, И. П. Биологические механизмы предрасположенности к зависимости от психоактивных веществ / И. П. Анохина // Вопросы наркологии. 2006. - № 1. - С. 21—30.

9. Антидепрессант феварин в комплексной терапии героиновой наркомании / А. В. Надеждин, А. А. Воронков, Е. Ю. Тетенова, С. Н. Авдеев // Вопросы наркологии. 2002. - № 3. - С. 26—33.

10. Ашмарин, И. П. Нейрохимия / И. П. Ашмарин, П. В. Стукалов. -М. : Институт биомедицинской химии РАМН, 1996. -469 с.

11. Базовые механизмы терапии психических расстройств сверхмалыми дозами к мозгоспецифическому белку S-100 (препарат про-протен-100)/ Штарк М. Б., Береговой Н. А., Старостина М. В. и др. // Материалы XIII съезда психиатров России. М., 2000. - С. 374.

12. Балашов, А. М. Перспективы психофармакологии : научные разработки фармацевтических компаний (анализ открытых публикаций) / А. М. Балашов // Психиатрия и психофармакотерапия. 2005. -Т. 7, № 1. - С. 7—14.

13. Баранова, И. П. Иммунологическая реактивность у наркоманов подросткового возраста при НС\/-инфекции / И. П. Баранова, С. В. Самонина, Б. А. Молотилов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. -№ 3. - С. 31— 33.

14. Берченко, О. Г. Морфин и его потенцированная форма : сравнительный анализ влияния на болевую чувствительность у крыс / О. Г. Берченко, Т. М. Воробьева, В. В. Гейко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Приложение №1. -С. 13—15.

15. Благов, Л. Н. Особенности клиники опиоидной зависимости у больных молодого возраста / Л. Н. Благов, И. Н. Найденова // Наркология. 2005. - № 7. - С. 38—47.

16. Бохан, Н. А. Обзор современных методов исследований и реабилитации больных наркоманиями / Н. А. Бохан, Н. И. Глазырина, А. И. Мандель // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.2000. № 4. - С. 52—66.

17. Бохан, Н. А. Наркологическая ситуация в Томской области в сравнении с другими регионами Сибирского Федерального округа в 2000—2003 гг. / Н. А. Бохан, А. И. Мандель, Л. Л. Трефилова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2005. - № 2. - С. 45— 47.

18. Ветлугина, Т. П. Методика определения иммунных комплексов в сыворотке крови больных шизофренией : Методические рекомендации / Т. П. Ветлугина. Томск, 1986. - 10 с.

19. Ветлугина, Т. П. Клиническая иммунология в психиатрии и наркологии / Т. П. Ветлугина, С. А. Иванова, Т. И. Невидимова. Томск,2001.-92с.

20. Ветлугина, Т. П. Клиническая психонейроиммунология на современном этапе / Т. П. Ветлугина, В. Я. Семке // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2001. - № 3. - С. 34—36.

21. Ветлугина, Т. П. Механизмы реализации терапевтического эффекта иммуномодулятора галавита при комплексной терапии алкоголизма/Т. П. Ветлугина, Н. А. Бохан // Наркология. 2005. - № 10. -С. 40—44.

22. Виноградова, Т. В. Взаимосвязь между уровнем циркулирующих иммунных комплексов и функциональным состоянием фагоцитирующей системы / Т. В. Виноградова, М. А. Капелько, Д. В. Стефани // Иммунология. 1986. - № 5. - С. 63—65.

23. Влияние аналога тетрапептида холецистокинина на опиоидную рецепцию в условиях острого и хронического введения морфина / И. П. Анохина, Т. В. Проскурякова, Ж. Д. Беспалова и др. // Биоорганическая химия. 2006. - Т. 32, № 3. - С. 285—292.

24. Воробьева, Т. М. Природа, факторы и механизмы формирования зависимости от психоактивных соединений / Т. М. Воробьева // Наркология. 2004. - № 1. - С. 34—40.

25. Воронина, Т. А. Создание психотропных препаратов: от эксперимента к клинике / Т. А. Воронина // Клинические исследования лекарственных средств в России. 2003. - № 3—4. - С. 23—28.

26. Врублевский, А. Г. Современные подходы к фармакотерапии наркоманий / А. Г. Врублевский, М. Л. Рохлина, К. Э. Воронин // Вопросы наркологии. 1995. - № 2. - С. 8—15.

27. Вырупаев, К. В. Особенности иммунитета и гемостаза у больных опийной наркоманией : Автореф. дис. . канд. мед. наук / К. В. Вырупаев. Чита, 2000. - 18 с.

28. Вырупаев, К. В. Продукция цитокинов и антител к морфину у больных опийной наркоманией / К. В. Вырупаев, Н. В. Говорин // Нейроиммунология : X конф. СПб., 2000. - С. 19—20.

29. Гамалея, H. Б. Иммунологическая характеристика и иммунодиагностика опийной наркомании : Автореф. дис. . докт. мед. наук / Н. Б. Гамалея. М., 1992.-40 с.

30. Гамалея, Н. Б. Нарушения в системе клеточного иммунитета у больных алкоголизмом и перспективы их коррекции с помощью им-муномодулятора тактивина / Н. Б. Гамалея, Л. И. Ульянова, И. Д. Даренский // Вопросы наркологии. 2000. - № 4. - С. 54—60.

31. Гамалея, Н. Б. Особенности гуморального иммунитета у больных наркоманиями / Н. Б. Гамалея // Вопросы наркологии. 1990. - № 2. -0.15—19.

32. Генайло, С. П. Гашишно-опиатная полинаркомания в подростково-юношеском возрасте (условия формирования, клиника, катамнез) : Автореф. дис. . д. м. н. / С. П. Генайло. Томск, 1995.-43 с.

33. Герасимов, И. Г. Оптимизация метода определения концентрации циркулирующих иммунных комплексов различной величины / И. Г. Герасимов, Е. В. Зоркова // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 7. - С. 48—49.

34. Гофман, А. Г. Наркомании, токсикомании и их лечение : метод, рекомендации / А. Г. Гофман, В. В. Бориневич, И. Д. Рамхен. М., 1979.-48 с.

35. Гофман, А. Г. Состояние наркологической помощи в России в динамике с 1999 по 2003 гг. / А. Г. Гофман, П. А. Понизовский // Наркология. 2005. - № 1. - С. 30—33.

36. Давыдова, Т. В. Нейроиммуномодуляция аддиктивного поведения / Т. В. Давыдова, В. Г. Фомина // Патогенез. 2006. - Т. 4, № 1. -С. 47.

37. Девойно, Л. В. Включение ядра аккумбенс в стимуляцию иммунного ответа у крыс после активации опиоидных рецепторов DAGO / Л. В. Девойно, М. А. Чейдо, Е. Л. Апьперина // Рос. физиолог, журн. 2001. - Т. 87, №3. - С. 369—374.

38. Девойно, Л. В. Нейромедиаторные системы в психонейроимму-номодуляции дофамин, серотонин, ГАМК, нейропептиды / Л. В. Девойно, Р. Ю. Ильюченок. Новосибирск : Изд-во ЦЭРИС, 1993.-129 с.

39. Добродеева, Л. К. Аутоантитела у практически здоровых людей / Л.К.Добродеева, Г. А. Суслонова // Иммунология. 1990. - № 2. -С. 52—55.

40. Должанская, Н. А. Метадоновая терапия : обоснование применения, история внедрения, оценка эффективности (обзор) / Н. А. Должанская, В. Ф. Егоров, Н. В. Харькова // Вопросы наркологии. -1994.-№ 2.-С.4—12.

41. Дресвянников, В. Л. Диссоциативный контекст посттравматического стрессового расстройства и алкогольной аддикции /

42. B. Л. Дресвянников // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.2005.-№4.-С.45—46.

43. Евсеев, В. А. Иммунологические парадоксы алкоголизма перспективы иммунотерапии / В. А. Евсеев // Иммунология. - 1990. -№2.-С.4—8.

44. Евсеев, В. А. Нейроиммунопатологическая общность заболеваний центральной нервной системы / В. А. Евсеев // Патогенез.2006.-№ 1.-С. 16—20.

45. Злоупотребление психоактивными веществами (клинические и правовые аспекты) / Т. Б. Дмитриева, А. Л. Игонин, Т. В. Клименко, Л. Е. Пищикова, Н. Е. Кулагина. М. : МНЦ «Инфокоррекция», 2003. -317с.

46. Зозуля, А. А. Опиоиды и иммунитет / А. А. Зозуля,

47. C. Ф. Пшеничкин // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Иммунология.-1990. С. 48—120.

48. Иванец, Н. Н. Героиновая наркомания / Н. Н. Иванец, М. А. Винникова. М. : Медпрактика, 2000. - 121 с.

49. Иванец, Н. Н. Героиновая зависимость (клиника и лечение постабстинентного состояния) / Н. Н. Иванец, М. А. Винникова. М. : Медпрактика-М, 2001. - 128 с.

50. Иванец, Н. Н. Современная концепция терапии наркологических заболеваний / Н. Н. Иванец, М. А. Винникова // Рук-во по наркологии / под ред. Н. Н. Иванца. М. :Медпрактика, 2002. - Т. 2. - С. 6—24. ■ ■ .■''■'•

51. Иванец, Н. Н. Налтрексон ФВ в комплексном лечении больных героиновой наркоманией / Н. Н. Иванец // Вопросы наркологии. -2003.-№ 1.-С. 9—17. ;

52. Иванец, Н. Н. Заместительная терапия наркомании метадоном и другими опиоидными наркотиками, суть и тенденции / Н. Н. Иванец, В. Б. Альтшулер // Вопросы наркологии. 2004. - № 2. - С. 3—7.

53. Иванова, С. А. Психонёйроиммуномодуляция в клинике и терапии невротических и аффективных расстройств : Автореф. дис. . докт. мед. наук / С. А. Иванова. Томск, 2000. - 43 с.

54. Игонин, А. Л. Злоупотребление психоактивными веществами и асоциальное поведение (обзор литературы) / А. Л. Игонин, Ю. Б. Ту-зикова, Д. А. Иришкин // Наркология. 2004. - № 3. - С. 50—58.

55. Идова, Г. В. Клеточные механизмы иммуномодулирующего действия нейромедиаторных систем. Значение костного мозга / Г. В. Идова.// Бюллетень СО РАМН. 1994. - № 4 - С. 52—56.

56. Идова, Г. В. Медиаторные системы мозга в нейроиммуномодуляции при психоэмоциональном напряжении / Г. В. Идова // Патогенез. 2006. - Т. 4, № 1. - С. 53.

57. Иммунобиология аддиктивных расстройств: механизмы психо-нейроиммуномодуляции / С. А. Иванова, Т. П. Ветлугина, Н. А. Бохан, О.И.Эпштейн // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2002.-№ 1.-С. 52—60.

58. Иммуноглобулины, связывающие опиоидные пептиды, биогенные амины и опиаты, у больных наркоманией / М. А. Мягкова, Е. А. Брюн, С. Г. Копоров, О. Н. Панченко, Т. В. Абраменко // Судебно-медицинская экспертиза. -2001. Т. 44. - С. 18—20.

59. Иммунологические аспекты злоупотребления психотропными веществами. Перспективы применения антагонистов опиоидных рецепторов в качестве иммунокорректоров / Э. К. Акперов, А. В. Репина, А. Г. Соколов, В. Л. Ревзин, М. Э. Муталимов. СПб., 2006. -64 с.

60. Иммунотерапия и экстраиммунотерапия в клинической наркологии* Пособие для врачей / Т. П. Ветлугина, Н. А. Бохан, Т. И. Неви-димова, С. А. Иванова, А. И. Мандель, В. Б. Никитина, Г. П. Ляшен-ко, Е. А. Богатырева. Томск, 2006. -41 с.

61. Иммуноферментный анализ антител к опиатам в сыворотке крови больных наркоманией для оценки эффективности терапии препаратом «анар» / М. А. Мягкова, Д. С. Копоров, С. А. Демерчян,

62. Т. В. Абраменко, О. И. Эпштейн, Н. А. Бохан, И. В. Воеводин // Наркология. 2006. - № 3. - С. 53—56.

63. Исследование уровня аутоантител к опиатным рецепторам в крови больных опийной наркоманией / Е. Р. Бычков, В. В. Востри-ков, Е. М. Крупицкий, Г. Ф. Карандашова, А. Я. Гриненко, С. А. Дамбинова // Вопросы медицинской химии. 2001. - С. 547— 553.

64. Калиев, М. С. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных наркоманиями / М. С. Калиев //Журнал невропатологии и психиатрии. 1982. - Вып. 7. - С. 92—94.

65. Калюжный, Л. В. Гетерогенность ноцицептивных и антиноцицеп-тивных пептидных механизмов и их корреляции с генезом боли / Л. В. Калюжный // Успехи физиологической науки. 1996. - Т. 21, № 4. - С. 68—84.

66. Клинико-патогенетические закономерности развития болезней иммунных комплексов / В. В. Сура, Е. Л. Насонов, И. А. Борисов, Е. Б. Тимофеева // Терапевтический архив. 1980. - Т. 1И, № 12. -С. 3—10.

67. Клинико-патодинамические паттерны формирования опийной наркомании (региональный аспект) / Н. А. Бохан, А. И. Мандель, И. В. Воеводин, Т. П. Ветлугина, С. А. Иванова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003. - № 3. - С. 24—31.

68. Клиническая гетерогенность аддиктивных состояний: междисциплинарная ответственность за решение проблемы / Н. А. Бохан, А. И. Мандель, Т. П. Ветлугина, А. И. Жанков // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 1999. - № 1. С. 12—16.

69. Клиническая психонейроиммунология / В. Я. Семке, Т. П. Ветлу-гина, Т. И. Невидимова, С. А. Иванова, Н. А. Бохан. Томск : ООО «Изд-во «РАСКО», 2003. - 300 с.

70. Комарцева, И. А. Гипофизарная регуляция системы половых гормонов у больных алкоголизмом, наркоманиями и токсикомания-ми / И. А. Комарцева, Ю. А. Белоус, Д. В. Савенко // Вопросы наркологии. 2005. - № 2. - С. 54—58.

71. Концепция профилактики злоупотребления психоактивными веществами в образовательной среде / Т. Б. Дмитриева, Н. В. Вос-трокнутов, Т. Н. Дудко и др. // Рос. психиатр, журн. 2000. - № 2. -С. 4-11.

72. Корнева, Е. А. Нарушение нейрогуморальной регуляции функций иммунной системы / Е. А. Корнева // Вестник АМН СССР. 1990. -№ 4. - С. 36—42.

73. Корнева, Е. А. Современные аспекты изучения проблемы нейро-иммуномодуляции / Корнева Е. А. // Russian Journal of Immunology. -1999. V. 4. - Suppl. 1. - P. 305—308.

74. Кошкина, E. А. Распространенность наркологических расстройств среди детей и подростков в 2003—2004 гг. / Е. А. Кошкина, В. В. Киржанова // Вопросы наркологии. 2005. - № 4—5. - С. 5— 12.

75. Крыжановский, Г. Н. Нейроиммуномодуляция трансмиттерных систем мозга / Г. Н. Крыжановский, С. В. Магаева // Бюллетень СО РАМН. 1994. -№3. - С. 109—116.

76. Крыжановский, Г. Н. Патологические интеграции в центральной нервной системе / Г. Н. Крыжановский // Журнал неврологии и психиатрии. 1998. - Вып. 6. - С. 52—57.

77. Крыжановский, Г. Н. Патология нервной регуляции в генезе иммунных расстройств при заболеваниях центральной нервной системы / Г. Н. Крыжановский, С. В. Магаева // Журнал неврологии и психиатрии. 1998. - Вып. 5. - С. 60—64.

78. Крылов, Е. Н. Клиническая оценка ненаркотических заместительных эффектов препарата «Анар» при лечении больных героиновой наркоманией / Е. Н. Крылов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Приложение № 1. - С. 105—111.

79. Кульберг, А. Я. Регуляция иммунного ответа / А. Я. Кульберг. -М. : Медицина, 1986.-224 с.

80. Лебедев, К. А. Иммунограмма в клинической практике / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. М. : Наука, 1990. - 224 с.

81. Лукачер, Н. Г. Клинико-иммунологические корреляции про опийном абстинентном синдроме / Н. Г. Лукачер, И. Д. Понякина, Н. Б. Ласкова // Вопросы наркологии. 1990. - № 3. - С. 25—30.

82. Лукачер, Н. Г. Изменения иммунного статуса у больных опийной наркоманией : Автореф. дис. . канд. биол. наук / Н. Г. Лукачер. -М., 1993.-26 с.

83. Магаева, С. В. Психосоматика в иммунологии / С. В. Магаева // Патогенез. 2006 - Т. 4, № 1.- С. 31— 34.

84. Мандель, А. И. Распространенность и патоморфоз алкоголизма и опийной наркомании в Западной Сибири : Автореф. дис. . докт. мед. наук. Томск, 2000. - 44 с.

85. Мандель, А. И. Анализ наркологической ситуации в Томской области за 1990—2000 гг. / А. И. Мандель, Н. А. Бохан, Е. М. Редчен-кова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2001. - № 3. - С. 79—84.

86. Мандель, А. И. Клинико-морфологические последствия хронической опийной интоксикации / А. И. Мандель, Ю. А. Шамарин // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2001. - № 2. - С. 45— 49.

87. Медикаментозные и немедикаментозные биологические методы, применяемые при лечении больных с зависимостью от психоактивных веществ в острых (подострых) состояниях / Т. Б. Дмитриева,

88. A. Л. Игонин, Т. В. Клименко, Л. Е. Пищикова, Н. Е. Кулагина // Наркология. 2004. - № 1. - С. 41—43.

89. Мембранотропные эффекты малых доз антител к белку Э-100 /

90. B. В. Андрианов, X. Л. Гайнутдинов, Т. X. Гайнутдинова, Д. И. Муха-медшина, М. Б.Штарк, О. И. Эпштейн // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Приложение № 1. - С. 24— 27.

91. Метод выявления участков связывания дофамина и морфина на лимфоцитах периферической крови людей / Н. Б. Гамалея,

92. Т. И. Кузьмина, О. А. Шостак, А: А. Гамалия, И. Г. Дмитриева // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 12. - С. 37—41.

93. Методы определения циркулирующих иммунных комплексов / С. Г.Осипов, В. В. Еремеев, В. И. Руднев, В. Н. Титов //Лабораторное дело. 1983.-№ 11.-С. 3—8.

94. Мозгоспецифические белки в сыворотке крови больных опийной наркоманией / Т. П. Ветлугина, М. В. Старостина, Н. С. Сорокина, H.A. Бохан, С. А. Иванова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2002.-№ 1.-С. 110—111.

95. Молькина, Л. Г. Клинико-эпидемиологические особенности и терапия опийной наркомании у больных с парентеральными вирусными гепатитами : Автореф. дис. канд. мед. наук / Л. Г. Молькина. Томск, 2002. - 24 с.

96. Нарушения иммунного статуса и патология печени у молодых потребителей героина / Т. А. Наумова, Л. Ф. Панченко, С. В. Пирожков, В. Ю. Баронец, Т. Н. Алябьева // Вестник РАМН. 2003. - № 3. - С. 32—36.

97. Насонов, Е. Л. Иммунные комплексы при ревматических заболеваниях / Е. Л. Насонов // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Иммунология. 1984. - 11 с.

98. Нейроимммунопатология : рук-во / Г. Н. Крыжановский, С. В. Ма-гаева, С. В. Макоров, Р. И. Сепиашвили. М. : Изд-во НИИ общей патологии и патофизиологии, 2003. - 438 с.

99. Нейротрофические факторы и аутоантитела к ним как молекулярные предикторы нарушений функций мозга / В. В. Шерстнев, М. А. Грудень, В. И. Скворцова, В. А. Таболин II Вестник РАМН. -2002,-№6.-С. 48—52.

100. Образование аутоантител к алкогольдегидрогеназе при длительной алкоголизации / Е. А. Кушнир, Р. А. Данилова, М. Ф. Обухова, М.Л. Ловать, И. П. Ашмарин // Иммунология. 2004. - № 4. -С. 216—218.

101. Основы нейроиммунологии / В. В. Абрамов, Т. Я. Абрамова, И. А. Гонтова, В. А. Козлов, Е. В. Маркова, А. Ф. Повещенко, Н. М. Ребенко, И. А. Соловьева, О. В. Сорокин. М. : Академия наук о Земле, 2004. - 100 с.

102. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных опийной и эфедроновой наркоманией / С. Н. Климова, Л. И. Ульянова, Н. Б. Гамалея, Е. П. Горшкова, И. Г. Дмитриева, В. О. Найденов, С. В. Чуканов // Вопросы наркологии. 1994. - № 2. - С. 54—57.

103. Оценка иммунной системы при массовых обследованиях: Методические рекомендации / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, И. В. Орадовская // Иммунология. 1992. - № 6. - С. 51—62.

104. Панченко, Л. Ф. Нарушения обмена микроэлементов при наркомании, алкоголизме и курении / Л. Ф. Панченко, К. Г. Гуревич // Вопросы наркологии. 2001. - № 6. - С. 66—73.

105. Паршин, А. Н. Специфические антитела к морфину при хронической опийной интоксикации и их диагностическое значение : Авто-реф. дис. . канд. мед. наук/А. Н. Паршин. М., 1994. -22 с.

106. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиперок-сильной защиты плазмы крови у подростков, злоупотребляющих психоактивными веществами / Л. Ф. Панченко, С. В. Пирожков, А. В. Немоловский и др. // Вопр. наркологии. 1998. - № 1. - С. 50— 53.

107. Плецитый, К. Д. Влияние алкоголя, наркотиков и табакокурения на иммунную систему / К. Д. Плецитый, Т. В. Давыдова // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Иммунология. 1989. - Т. 20. - С. 4— 38.

108. Последствия внутриутробного воздействия психоактивных веществ на плод / А. М. Селедцов, И. М. Сутулина, Е. Г. Костромина, А. А. Черных // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. — 2003. № 3. - С. 75—77.

109. Применение антидепрессанта коаксила для лечения постабстинентных расстройств (синдрома ангедонии) у больных героиновой наркоманией / Е. М. Крупицкий, А. М. Бураков, Т. Ю. Диденко,

110. Т.Н.Романова, Д. В. Масалов, Н. И. Гриненко, В. В. Востриков, Т. Ю. Славина, А. Я. Гриненко // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. - Т. 4, №4. - С. 12—16.

111. Пятницкая, И. Н. Наркомании. Руководство для врачей / И. Н. Пятницкая. М. : Медицина, 1994. - 541 с.

112. Пятницкая, И. Н. Подростковая наркология : рук-во для врачей / И. Н. Пятницкая, Н. Г. Найденова. М. : Медицина, 2002. -253 с.

113. Рисберг, В. Ю. Особенности иммунного статуса и апоптоз лимфоцитов при опийной наркомании : Автореф. дис. . канд. мед. наук/В. Ю. Рисберг. Уфа, 2002. - с.

114. Рохлина, М. Л. Наркомании : медицинские и социальные последствия. Лечение / М. Л. Рохлина, А. А. Козлов. М. : Анахарсис, 2001.-208 с.

115. Селедцов, А. М. Влияние опийной наркомании женщин на состояние здоровья новорожденных / А. М. Селедцов, И. М. Сутулина, Е. Г. Костромина // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2000. № 2. - С. 47—49.

116. Семке, В. Я. Женский и подростковый алкоголизм как новый объект наркологической превенции / В. Я. Семке, Н. А. Бохан // Глава в монографии Семке В. Я. Превентивная психиатрия. — Томск : Изд-во Том. ун-та, 1999. С. 293—312.

117. Семке, В. Я. Превентивная психиатрия / В. Я. Семке. — Томск : Изд-во Том. ун-та, 1999.- 403 с.

118. Семке, В. Я. Распространенность, патоморфоз и клинико-психологические аспекты опийной наркомании в Томской области /

119. В. Я. Семке, Н. А. Бохан, А. И. Мандель // Наркология. 2002. -№ 7. - С. 20—23.

120. Сиволап, Ю. П. Фармакотерапия в наркологии / Ю. П. Сиволап,

121. B. А. Савченков / под ред. Н. М. Жарикова. М. : Медицина, 2000. -352 с.

122. Сиволап, Ю. П. Злоупотребление опиоидами и опиоидная зависимость / Ю. П. Сиволап, В. А. Савченков. М. : Медицина, 2005. -30с.

123. Сидоров, П. И. Социальные факторы и зависимость от психоактивных веществ / П. И. Сидоров // Руководство по социальной психиатрии / под. ред. Т. Б. Дмитриевой. М. : Медицина, 2001.1. C. 219—232.

124. Скрининг-тест для оценки патогенных свойств иммунных комплексов / П. В. Стручков, Н. А. Константинова, В. В. Лаврентьев, А. Г. Чучалин //Лабораторное дело. 1985. - № 7. - С. 410—412.

125. Соринсон, С. Н. Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон. СПб. : Теза, 1998.-325 с.

126. Состояние системы естественной цитотоксичности у больных опийной наркоманией до и после деморфинизации / О. Ф. Сибире-ва, В. Ю. Серебров, Ф. И. Петровский, Н. А. Черевко, О. А. Тимин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998.-№ 8. - С. 47.

127. Софронов, А. Г. Клинико-экспериментальное обоснование новых подходов к оказанию психиатрической и токсикологической помощи при злоупотреблении опиатами : Автореф дис. . докт. мед наук / А. Г. Софронов. СПб., 1995. - 41 с.

128. Сравнительное клинико-биохимическое изучение особенностей течения героиновой наркомании и показателей метаболизма кате-холаминов плазмы крови у больных с наследственной отягощенно-стью алкоголизмом и без нее / И. П. Анохина, А. Г. Веретинская,

129. Н. Л. Векшина, Т. В. Агибалова // Вопросы наркологии. 2005. -№2.-С. 43—53.

130. Стрелец, Н. В. Неотложные состояния в наркологии / Н. В. Стрелец // Руководство по наркологии / под ред. Н. Н. Иванца. М. : Медпрактика-М, 2002. - Т. 2. - С. 57—82.

131. Терапия опийного абстинентного синдрома новым препаратом «Анар» / А. Г. Гофман, Е. Н. Крылов, Т. А. Кожинова, Т. И. Нижни-ченко, В. В.Ханыков, О. С. Шевелева, О. И. Эпштейн, И. В. Яшкина // Наркология. 2002. - № 3. - С. 5—8.

132. Тронников, С. И. Роль антител к нейромедиаторам в механизмах формирования опийной зависимости : Автореф. дис. . канд. мед. наук/С. И. Тронников. М., 1994.-26 с.

133. Уровень аутоантител к антигенам нервной ткани при опийной наркомании / Л. Ф. Панченко, С. Г. Морозов, М. И. Сокур, Т. Ю. Дородных // Вопросы наркологии. 1995. - № 4. - С. 45—47.

134. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций / О. И. Эпштейн, М. Б. Штарк, А. М. Дыгай, С. А. Сергеева, Е. Д. Гольдберг, В. И. Петров, Т. А. Воронина, М. В. Старостина. М. : Изд-во РАМН, 2005. - 226 с.

135. Федоренко, О. Ю. Сравнительная характеристика особенностей функционирования изоформ лактатдегидрогеназы лейкоцитов у больных алкоголизмом и опийной наркоманией : Автореф. дис. . канд. мед. наук / О. Ю. Федоренко. Томск, 2000. - 24 с.

136. Хотовицкий, А. В. Клинико-иммунный статус больных героиновой наркомании и пути его терапевтической коррекции : Автореф. дис. . канд. мед. наук/А. В. Хотовицкий. М., 2002. - 18 с.

137. Циркулирующие иммунные комплексы у больных хроническим алкоголизмом в состоянии абстиненции и острых алкогольных психозов / Д. И. Шустов, В. И. Григорьев, А. П. Ховрачев, А. Г. Гераскина // Вопросы наркологии. 1991. - № 1. - С. 10—11.

138. Чернобровкина, Т. В. Соматические осложнения при наркотизации у детей и подростков / Т. В. Чернобровкина, И. В. Аркавый // Наркология. 2002. - № 6. - С. 31—39.

139. Чуйкова, К. И. Парентеральные вирусные гепатиты в Томске / К. И. Чуйкова, О. Г. Скрипник, Т. А. Ковалева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - № 3. - С. 8—10.

140. Шамис, М. В. Иммунный статус и морфофункциональное состояние нейтрофилов периферической крови при вирусных гепатитах на фоне опийной наркомании : Автореф. дис. . канд. мед. наук / М. В. Шамис. Томск, 2001.-27 с.

141. Шарыпова, Н. Г. Активность фосфолипаз плазматических мембран лимфоцитов у больных опиоидной наркоманией в состоянии абстиненции / Н. Г. Шарыпова // Науки о человеке : 4-й конгресс молодых ученых и специалистов. Томск, 2003. - С. 186.

142. Шарыпова, Н. Г. Механизмы повреждений плазматических мембран лимфоцитов крови у больных опийной наркоманией в состоянии абстинентного синдрома : Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. Г. Шарыпова. Томск, 2004. - 22 с.

143. Штарк, М. Б. Мозгоспецифические белки (антигены) и функции нейрона / М. Б. Штарк. Новосибирск, 1985.

144. Эпштейн, О. И. Возможные механизмы действия потенцированных лекарственных средств и некоторые вопросы функционирования биосистем / О. И. Эпштейн // Бюллетень СО РАМН. 1999. -№ 1.-С. 132—149.

145. Эпштейн, О. И. Нейрофизиологические механизмы фармакологических эффектов потенцированных (гомеопатизированных) антител к мозгоспецифическому белку S-100 : Автореф. дис. . канд. мед. наук / О. И. Эпштейн. Томск, 1999. - 23 с.

146. Эпштейн, О. И. Особенности физиологических свойств потенцированных лекарственных средств / О. И. Эпштейн // Сверхмалые дозы психотропных средств : материалы симпозиума VII Рос. Нац. конгресса «Человек и лекарство». М., 2000. - С. 11—21.

147. Эпштейн, О. И. Регуляторные возможности сверхмалых доз / О. И. Эпштейн // Бюллетень, эксперим. биологии и медицины. -2002. Приложение 4. - С. 8—14.

148. Эпштейн, О. И. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций : Автореф. дис. . докт. мед. наук / О. И. Эпштейн. Томск, 2003. - 50 с.

149. Юшков, В. В. Способ иммунодиагностики профессиональных нейроинтоксикаций высшими алифатическими аминами жирного ряда (С16-С20) : Методические рекомендации / В. В. Юшков, Т. А. Юшкова, Н. С. Сединина. Пермь, 1991. - 7 с.

150. Юшков, В. В. Психоэмоциональный стресс (патогенез, межсистемные взаимодействия, фармакотерапия /. В. Юшков В, В. Ф. Петров, Т. А.Юшкова. Пермь, 1996.-160 с.

151. Юшкова, Т. А. Способ иммунодиагностики профессиональных нейроинтоксикаций высшими алифатическими аминами жирного ряда (С 16—С20) метод, рекомендации / Т. А. Юшкова, В. В. Юшков, Н. С. Сединина. Пермь, 1990. - 7 с.

152. Ющук, Н. Д. Отчет о результатах контролируемого клинического испытания БАД «Аминовит» при лечении больных алкогольной зависимостью / Н. Д. Ющук, Б. Д. Цыганков. 2004. - http://www. primavera.ru/russian/otcet2.htm.

153. Яхонтова, О. И. Роль иммунных комплексов при хронических заболеваниях печени и их динамика в процессе лечения / О. И. Яхонтова, О. П. Дуданова // Терапевтический архив. 1992. -Т. 64, № 2.-С. 10—14.

154. A randomized controlled trial of interim methadone maintenance / R. P. Schwartz, D. A. Highfield, J. H. Jaffe et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 2006. - V. 63, № 1. - P. 102—109.

155. A singe radial-diffusion method for the immunological quantitation of proteins / G. Mancini, J. P. Vaerman, A. O. Carbanora et al. //11 Colloquium Bruges. Protides of the Biological Fluids. Amsterdam, London, N. Y., 1964.-P. 370—373.

156. Adelson, M. O. Effects of the opioid antagonist naloxone on human natural killer cell activity in vitro / M. O. Adelson, D. M. Novick // Isr. J. Med. Sci. 1994. - V. 30. - P. 679—684.

157. Adinoff, B: Neurobiologic processes in drug reward and addiction / B. Adinoff // Harv. Rev. Psychiatry. 2004. - V. 12, № 6. - P. 305— 320.

158. Alonzo, N. C. Opioids, immunology, and host defenses of intravenous drug abusers / N. C. Alonzo, B. M. Bayer // Infect. Dis. Clin. North. Am. 2002.-V. 16, № 3. - P. 553—569.

159. Ammon-Treiber, S. Morphine-induced changes of gene expression in the brain / S. Ammon-Treiber, V. Hollt//Addict. Biol. 2005. - V. 10, № 1.-P. 81—89.

160. Amyloidosis in chronic heroin addicts with the nephrotic syndrome / J.Scholes, R. Derosena, G. B. Appel et al. // Ann. Intern. Med. 1979. -V. 91, № 1. - P. 26—29.

161. An overview of systematic reviews of the effectiveness of opiate maintenance therapies: available evidence to inform clinical practice and research / L. Amato, M. Davoli, C. A. Perucci et al. // J. Subs. Abuse Treat. 2005. - V. 28. - P. 321—329.

162. Anthony, I. C. Effects of human immunodeficiency virus encephalitis and drug abuse on the B lymphocyte population of the brain / I.C. Anthony, D. H. Crawford, J. E. Bell//J. Neurovirol. 2004. -V. 10, № 3. -P. 181—188.

163. Antibodies to morphine in workers exposed to opiates at a narcotics manufacturing facility and evidence for similar antibodies in heroin abusers / R.W. Blagini, S. L. Klincewicz, G. M. Heninngen et al. // Life Sci. 1990. -V. 47, № 10. - P. 897—908.

164. Bakir, A. A Drugs of abuse and renal disease / A. A. Bakir,

165. G. Dunea // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1996. - V. 5, № 2. -P. 122—126.

166. Baldwin, G. C. Acute and chronic effects of cocaine on the immune system and the possible link to AIDS / G. C. Baldwin, M. D. Roth, D. P. Tashkin // J. Neuroimmunol. 1998. - V. 83, № 1—2. - P. 133— 138.

167. Bhargava, H. N. Opioid peptides, receptors and immune function /

168. H. N. Bhargava//.NIDA Res. Monogr. 1990. - V. 96. - P. 220—233.

169. Blanck, R. R. Immunoglobulins in heroin users / R. R. Blanck, N. Ream, M.J: Deegan // Amer. J. Epidemiol. 1980. - V. 111. -P. 81—86.

170. Buprenorphine produces naltrexone reversible alterations of immune status / K. A. Carrigan, T. B. Saurer, S. G. Ijames, D. T. Lysle // Int. Immunopharmacol. 2004. - V. 4, № 3. - P. 419^28.

171. Carr, D. Exogenous and endogenous opioides as biological response modifiers / D. Carr, M. Serou // Immunopharmacol. 1995. -V. 31.-P.59—71.

172. Changing profiles of injecting drug users with AIDS in a Hispanic population / A. Amil, M. D. Gomez, D. M. Fernandez et al. // Addiction.2004.-V. 99, №9.-P. 1147—1156.

173. Cocaine inhibits human neutrophil phagocytosis and phagolysosomal acidification in vitro / B. N. Mukunda, J. M. Callahan, M. S. Hobbs, B. C. Wes // Immunopharmacol Immunotoxicol. 2000. - V. 22, № 2. -P. 373—386.

174. Comparison of pharmacological treatments for opioid-dependent adolescents : a randomized controlled trial / L. A. Marsch, W. K. Bickel, G.J. Badger et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 2005. - V. 62, № 10. -P. 1157—1164.

175. Contingency management to enhance naltrexone treatment of opioid dependence: a randomized clinical trial of reinforcement magnitude / K. M.Carroll, R. Sinha, C. Nich et al. // Exp. Clin. Psychopharma-col. 2002. - V. 10. - P. 54—63.

176. Cormier, R. A. The use of tranquillizers among women undergoing substance-abuse treatment / R. A. Cormier // Can. J. Nurs. Res. 2003. - V. 35, № 1. - P. 74—82.

177. Cushman, P. C. Persistent increased immunoglobulin M in treated narcotic addiction / P. C. Cushman // J. Allergy Clin. Immunol. 1973. -V. 5.-P. 122—128.

178. De Bie, J. Hepatitis C, interferon alpha and psychiatric co-morbidity in intravenous drug users (IVDU): guidelines for clinical practice / J. De Bie, G. Robaeys, F. Buntinx // Acta Gastroenterol. Belg. 2005. - V. 68, №1.-P. 68—80.

179. Dinda, A. Immunomodulatory effect of morphine: therapeutic implications /A. Dinda, M. Gitman, P. C. Singhal // Expert. Opin. Drug. Saf.2005. V. 4, № 4. - P. 669—675.

180. Effectiveness of interventions on opiate withdrawal treatment : an overview of systematic reviews / L. Amato, M. Davoli, M. Ferri et al. // Drug Alcohol Depend. -2004. -V. 73, № 3. P. 219—226.

181. Effects of in vivo and in vitro administration of morphine sulfate upon rhesus macaque polymorphonuclear cell phagocytosis and Chemotaxis / Y. Liu, D. J. Blackbourn, L. F. Chuang et al. // Pharmacol. Exp. Ther. 1992. - V. 263. - P. 533—539.

182. Effects of morphine on T-cell recirculation in rhesus monkeys / R. M. Donahoe, L. D. Byrd, H. M. McClure et al. // Adv. Exp. Med. Biol. -2001. V. 493. - P. 89—101.

183. Effects of morphine tolerance and abstinence on cellular immune function / H. N. Bhargava, P. T. Thomas, S. Thorat, R. V. House // Brain Research. 1994. - V. 642. - P. 1—10.

184. Eisenstein? T. K. Opioid modulation of immune responses: effects on phagocyte and lymphoid cell populations / T. K. Eisenstein, M. E. Hilburger // J. Neuroimmunol. 1998. - Mar. - V 83, № 1—2. -P. 36—44.

185. Eitle, D. The deterrence hypothesis reexamined: Sports participation and substance use among young adults / D. Eitle, R. J. Turner, E. T. McNulty // Drug Issues. 2003. - V. 33, № 1. - P. 193—222.

186. Ernst, G. Effect on morphine and other opioids on immune function /

187. G. Ernst, P. Pfaffenzeller // Schmerz. 1998. - V. 10, № 12. - P. 187— 194.

188. Friedman, H. Microbial infections, immunomodulation, and drugs of abuse / H. Friedman, C. Newton, T. W. Klein // Clin. Microbiol. Rev. -2003.-V. 16, № 2. P. 209—219.

189. Friedman, H. Neurological basis of drug dependence and its effects on the immune system / H. Friedman, T. K. Eisenstein // J. Neuroimmunol. -2004. -V. 147, № 1—2. P. 106—108.

190. Gonzalez, G. Combating opiate dependence : a comparison among the available pharmacological options / G. Gonzalez, A. Oliveto, T.R.Kosten // Expert. Opin. Pharmacother. 2004. - V. 5, № 4. -P. 713—725.

191. Gowing, L. Buprenorphine for the management of opioid withdrawal I L. Gowing, R. Ali, J. White // Cochrane Database Syst. Rev. 2004. -V. 18, №4.-P. CD002025.

192. Heroin-associated nephropathy / R. B. Dettmeyer, J. Preuss,

193. H. Wollersen, B. Madea // Expert. Opin. Drug Saf. 2005. - V. 4, № 1. -P. 19—28.

194. High prevalence and coinfection rate of hepatitis G and С infections in intravenous drug addicts / I. Diamantis, S. Bassetti, P. Erb et al. // J. Hepatol. 1997. -V. 26. - P. 794—797.

195. Immune, neuroendocrine, and somatic alterations in animal models of human heroin abuse / R. J. Weber, R. Gomez-Flores; J. E. Smith et al. // J. Neuroimmunoí. 2004.-V. 147, № 1—2.-P. 134—137.

196. Immunoglobulin levels and prediction of progression to AIDS in HIV-infected injection drug users / J. Carbone, E. Sarmiento, J. J. Rodriguez-Molina et al. // AIDS Patient Care STDS. 2004. - V. 18, № 12. -P. 685—686.

197. Immunoregulatory effects of morphine on human lymphocytes / M. Nair, S.Schwartz, R. Polasani et al.,// Clin. Diagn. Lab. Immunol. -1997.-V. 4, №2.-P. 127—132.

198. Koob, G. F. Neurobiology of drug addiction / G. F. Koob, E. J. Nestler // J. Neuropsychiatry and Clinical Neuroscience. 1997. - V. 9. -P. 482—497.

199. Kozler, P. Osmotic opening of the hematoencephalic barrier in experiments/ P. Kozler// Rozhl. Chir. 2001. - V. 80, № 8. - P. 393-' ■" 396.

200. Leshner, A. I. What we know: drug addiction is a brain disease / A. I. Leshner// Principle of addiction medicine. Second Edition / eds. A. W. Graham, Т. K. Schultz. 1998. - P. 29—36.

201. Liver and kidney toxicity in chronic use of opioids: an experimental long term treatment model / S. Atici, I. Cinel, L. Cinel et al. // J. Biosci.2005. V. 30. - P. 245—252.

202. Lysle, D. T. Mechanisms of conditioned immunomodulation / D. T. Lysle, M. E. Coussons-Read // Int. J. Immunopharmacol. 1995. -V. 17, № 8.-P. 641—647.

203. Martinez, F. Effects of cocaine and morphine on IgG production by human peripheral blood lymphocytes in vitro / F. Martinez, R. R. Watson // Life Sci. 1990. - V. 47. - P. 59—64.

204. McClelland, G. T. How to manage opiate dependence and withdrawal /G. T. McClelland//Nurs. Times.-2005. -V. 101, № 37. P. 30—32.

205. Melis, M. The dopamine hypothesis of drug addiction: hypodopa-minergic state / M. Melis, S. Spiga, M. Diana // Int. Rev. Neurobiol. -2005.-V. 63.-P. 101—154.

206. Methadone vith morphine : comparison of their effect on phagocytic functions / E. Tubarro, C. Santiangeli, L. Btlogi et al. // Int. J. Immuno-pharmacology. 1987. - V. 9. - P.79—88.

207. Modulation of the immune system in cannabis users / R. Pacifici, P. Zuccaro, S. Pichini et al. // J. A. M. A. 2003. - V. 16, № 15. -P. 1929—1931.

208. Morphine and methadone impact on human phagocytic physiology / E. Tubarro, U. Avico, C. Santiangeli et al. // Int. J. Immunopharmacology.- 1985. V. 7. - P. 865—874.

209. Morphine inhibits complement receptor expression, phagocytosis and oxidative burst by a nitric oxide dependent mechanism / A. Menzerbach, J.Hirsh, R. Nast et al. //Anasthesiol. Intensivmed. Not-fallmed. Schmerzther. 2004. - V. 4. - P. 204—211.

210. Morphine inhibits Fc-mediated phagocytosis through mu and delta opioid receptors / N. Tomassini, F. Renaud, S. Roy, H. H. Loh // J. Neuroimmunol.-2004.-V. 147, №1—2.-P. 131—133.

211. Morphine modulates monocyte-macrophage conversion phase / I. Hatsukari, N. Hitosugi, A. Dinda, P. C. Singhal // Cell. Immunol. 2006. -V. 239, №1. -P. 41—48.

212. Morphine-induced alteration of immune status are blocked by the do-phamine D2-like receptor agonist 7-OH-DPAT / T. B. Saurer, K. A.Carrigan, S. G. Ijames, D. T. Lysle // J Neuroimmunol. 2003. -V. 148, № 1—2.-P. 54—62.

213. Morphine-induced macrophage apoptosis: Oxidative stress and strategies for modulation / R. S. Bhat, M. Bhaskaran, A. Mongia et al. // J. Leukoc. Biol.-2004.-V. 75, № 6. P. 1131—1138.

214. Morphin-induced macrophage activity modulates mesangial cells proliferation and matrix synthesis / P. C. Singhal, J. Mattana, P. Garg et al. // Kidney Int. 1996. -V. 49. - P. 94—102.

215. Mu opioid receptor gene expression in immune cells / T. K. Chuang, K. F. Jr. Killam, L. F. Chuang et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1995. V. 216. - P. 922—930.

216. Murphy, N. P. A comparison of morphine-induced locomotor activity and mesolimbic dopamine release in C57BI6, 129Sv and DBA2 mice / N. P. Murphy, H. A. Lam, N. T. Maidment // J. Neurochem. 2001. -V. 79, № 3. - P. 626—635.

217. Nephropathy associated with heroin abuse in Caucasian patients / F. M. Do Sameiro, S. Sampaio, V. Faria et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2003. - V. 8, № 11.- P. 2308—2313.

218. Nestler, E. J. Molecular and Cellular Basis of addiction / E. J. Nestler, G. K. Aghajanian // Science. 1997. -V. 278. - P. 58—62.

219. Nestler, E. J. The addicted brain / E. J. Nestler, R. C. Malenka // Scientific American. 2004. - V. 290. - P. 78—81.

220. New evidence to reconcile in vitro and epidemiologic data on the possible role of heroin on CD4+ decline among HIV-infected injecting drug users / A. Krol, C. Flynn, D. Vlahov et al. // Drug. Alcohol. Depend. 1999. -V. 54, № 2. - P. 145—154.

221. O'Brien, C. P. Opiate detoxification: what are the goals? / C. P. O'Brien // Addiction. 2005. - V. 100, № 8 - P. 1035.

222. O'Connor, P. G. Methods of detoxification and their role in treating patients with opioid dependence / P. G. O'Connor // J. A. M. A. 2005. -V. 294, №8.-P. 961—963.

223. Opioids and their immunomodulatory properties / V. Blahoutova, A. Zajicova, H. Wilczek, V. Holan / Cas. Lek. Cesk. 2003. - V. 142, № 4. - P. 244—247.

224. Opioids, opioid receptors, and the immune response / L. McCarthy, M.Wetzel, J. K. Sliker et al. // Drug Alcohol Depend. 2001. -V. 62, №2.-P. 111—123.

225. Oxidative damage of biomolecules in mouse liver induced by morphine and protected by antioxidants / Y. T. Zhang, Q. S. Zheng, J. Pan, R. L. Zheng // Basic clin. Pharmacol, toxicol. 2004. - V. 95. - P. 53— 58.

226. Page, G. G. Immunologic effects of opioids in the presence or absence of pain / G. G. Page // J. Pain Symptom Manage. 2005. - V. 29, №5.-Suppl.-P. 25—31.

227. Paradoxes of immunosuppression in mouse models of withdrawal / R. T. Rahim, P. Feng, J. J. Meissler et al. // J. Neuroimmunol: 2004. -V. 147, №1—2.-P. 114—120.

228. Popova, E. N. Infrastructure of hematoencephalic barrier in senile dementia of Alzheimer type / E. N. Popova // Zh. Nevrol. Psikhiatr. -2002. V. 102, № 7. - P. 50—52.

229. Positive and negative immunomodulation by opioid peptides / L. G. Roda, L. Bongiorno, E. Trani et al. // Int. J. Immunopharmacol. -1996.-V. 18, №1,-P. 1—16.

230. Postmortem changes in the central nervous system and adrenal medulla of the heroin addicts / L. Li, G. Lu, H. Yao et al. // Int. J. Neurosci.-2005.-V. 115, № 10.-P. 1443—1449.

231. Predictors of hepatitis C virus RNA levels in a prospective cohort study of drug users / D. A. Fishbein, Y. Lo, D. Netski et al. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. - V. 41, № 4. - P. 471—476.

232. Preobrazhenskaia, I. S. Permeability of hematoencephalic barrier in Alzheimer's disease and parkinsonism with cognitive disorders / I. S. Preobrazhenskaia, V. P. Chekhonin, N. N. lakhno // Zh. Nevrol. Psikhiatr. 2001, - V. 101, № 5. - P. 39^2.

233. Randomized clinical trial to compare the effects of methadone and buprenorphine on the immune system in drug abusers / S. Neri, C.M.Bruno, D. Pulvirenti et al. // Psychopharmacology. 2005. -V. 179, №3,-P. 700—704.

234. Reduced dopamine D4 receptor mRNA expression in lymphocytes of long-term abstinent alcohol and heroin addicts / C. Czermak, M. Lehofer, E. M. Wagner et al. // Addiction. 2004. - V. 99, № 2. - P. 251—257.

235. Reducing diazepam prescribing for illicit drug users : a randomized control study / L. Elliott, J. Glenday, L. Freeman et al. // Drug Alcohol Rev. 2005. - V. 24, № 1. - P. 25—31.

236. Role of alcohol and substances of abuse in the immunomodulation of human immunodeficiency virus disease / H. W. Goforth, D. P. Lu-pash, M. E. Brown et al. // Addictive Disorders and Their Treatment. -2004. V. 3, № 4. - P. 174—182.

237. Rouveix, B. Opiates and immune function. Consequences on infectious diseases with special reference to AIDS / B. Rouveix // Therapie. -1992.-V. 47.-P. 503—512.

238. Sacerdote, P. Experimental evidence for immunomodulatory effects of opioids / P. Sacerdote, E. Limiroli, L. Gaspani // Adv. Exper. Med.- Biol. 2003. - V. 521. - P. 106—116.

239. Sacerdote, P. Opioids and the immune system / P. Sacerdote // Palliat Med. 2006. - V. 20. - Suppl 1. - P. 9—15.

240. Schaefer, M. Treatment of chronic hepatitis C in patients with drug dependence: Time to change the rules? / M. Schaefer A., Heinz, M.Backmund//Addiction. -2004. -V. 99, № 9. P. 1167—1175.

241. Sharp, B. M. Multiple opioid receptors on immune cells modulate intracellular signaling / B. M. Sharp // Brain. Behav. Immun. 2006. -V. 20, № 1.-P. 9—14.

242. Shuckit, M. A. Opiates and other analgesics / M. A. Shuckit // Drug and alcohol abuse. 1989. TOM №. - P. 307.

243. Simple method of circulating immune complex detection in the human sera by polyetylenglycol precipitation / V. Hasckova, L. Kaslik, I. Riha et al. // J. Immun.-Forsch. 1978. - Bd. 154. - P. 339—406.

244. Spanagel, R. Addiction and its brain science / R. Spanagel, M. Heilig //Addiction.-2005, -V. 100, № 12.-P. 1813—1822.

245. Stein, M. D. Buprenorphine retention in primary care / M. D. Stein, P. Cioe, P. D. Friedmann // J. Gen. Intern. Med. 2005. - V. 20, № 11. -P. 1038—1041.

246. Steinman, L. Elaborate interactions between the immune and nervous systems / L. Steinman // National Immunology. 2004. - V. 5. -P. 575—581.

247. Stockhorst, U. Conditioning mechanisms and psychoneuroimmunol-ogy / U. Stockhorst, S. Klosterhalfen // Psychother. Psychosom. Med. Psychol. 2005. - V. 55, № 1. - P. 5—19.

248. Suppression of natural killer cell activity by morphine is mediated by the nucleus accumbens shell IT. B. Saurer, K. A. Carrigan, S. G. Ijames, D.T. Lysle // J Neuroimmunol. -2006. -V. 173, № 1—2. P. 3—11.

249. Systemic immune activation in HIV-1—exposed uninfected Vietnamese intravascular drug users / H. K. Tran, L. Chartier, L. X. Troung et al. //AIDS Res. Hum. Retroviruses. -2006 V. 22, № 3. - P. 255—261.

250. The effect of methadone on the immune status of B6C3F1 mice / D. G. LeVier, R. D. Brown, D. L. Musgrove et al. // Fundam. Appl. Toxicol. 1995. - V. 24. - P. 275—284.

251. Toll-Like Receptor-7 Modulates Immune Complex Glomerulonephritis / D. P. Rahul, S. P. Prashant, Z. Daniel et al. // J. Am. Soc. Nephrol. -2006. -V. 17.-P. 141—149.

252. Toll-Like Receptor-7 Modulates Immune Complex Glomerulonephritis / D. P. Rahul, S. P. Prashant, Z. Daniel, S. Stephan, К. Matthias, S. Detlef, A. Hans-Joachim // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. - Jan. -V. 17.-P. 141—149.

253. Vallejo, R. Opioid therapy and immunosuppression: a review / R. Vallejo, O.de Leon-Casasola, R. Benyamin // Am. J. Ther. 2004. -V. 11, №5.-P. 354—365.

254. Washton, A. M. Outpatient opiate detoxification with Clonidine / A. M. Washton, R. B. Resnick // J. Clin. Psychiatry. 1982. - V. 43, № 6. -Pt. 2. -P. 39-41.

255. Welters, I. D. Is immunomodulation by opioid drugs of clinical relevance? / I. D. Welters // Current Opinion in Anesthesiology. 2003 -V. 16, №5.-P. 509—513.

256. Williams, J. P. Opioids and the neuroimmune axis / J. P. Williams, D.G.Lambert//Brit. J. Anaesth. 2005. - V. 94, № 1.-P. 3—6.

257. Wodak, A. Naltrexone implants as treatment for heroin dependence : part II / A. Wodak, R. Graham // Addict Biol. 2005. - V. 10, № 2. -P. 202.180