Функциональное состояние героинзависимых лиц в условиях абстинентного синдрома и в постабстинентный период тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Рабаданова, Аминат Ибрагимовна

• Рабаданова, Аминат Ибрагимовна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Рабаданова, Аминат Ибрагимовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ НАРКОТИКОВ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА

1.1. Формирование наркотической зависимости и ее последствия

1.1.1 Классификация психоактивных веществ

1.1.2. Физиологические аспекты формирования наркотической зависимости

1.1.3. Реакция организма на воздействие наркотиков опийной 22 группы

1.2. Абстинентный синдром как форма проявления стрессовой реакции наркозависимых

1.2.1. Стресс и наркозависимость

1.2.2. Абстинентный синдром и его проявления

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. 2.2.

2.2.1. 2.2.2.

2.2.3.

2.2.4.

2.2.5.

2.2.6.

2.3.1.

2.3.2.

2.3.3.

2.3.4.

2.4.1.

2.4.2.

2.4.3.

2.5.1.

Объект и условия исследования

Методы определения морфо-физиологических показателей крови

Подсчет числа эритроцитов Определение скорости оседания эритроцитов Определение содержания гемоглобина Определение содержания лейкоцитов Подсчет числа тромбоцитов

Определение кислотной резистентности эритроцитов Определение показателей окислительноантиоксидантной системы плазмы крови Определение содержания малонового диальдегида Определение активности каталазы Определение активности супероксиддисмутазы Определение общей антиоксидантной активности Фракционный состав белков плазмы крови и их спектральные характеристики Определение содержания белка

Определение белковых фракций методом электрофореза в полиакриламидном геле Изучение спектральных характеристик белков Определение биохимических показателей крови героиновых наркоманов

Определение концентрации глюкозы в крови

2.5.2. Определение активности трансаминаз (AJ1T и ACT)

2.5.3. Определение содержания общего билирубина

2.5.4. Определение концентрации мочевины

2.6. Изучение суммарной электрической активности мозга героиновых наркоманов

2.7. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕРОИНОВЫХ НАРКОМАНОВ ПРИ АБСТИНЕНТНОМ СИНДРОМЕ И В ПОСТАБСТИНЕНТНЫЙ ПЕРИОД

3.1. Морфо-физиологические показатели крови героиновых 61 наркоманов в состоянии абстиненции и в постабстинентный период

3.2. Состояние эритроцитарных мембран героиновых нарко- 68 манов в периоды абстиненции и реабилитации

3.3. Состояние окислительно-антиоксидантной системы ге- 75 роиновых наркоманов при абстинентном синдроме и на этапе реабилитации

3.4. Фракционный состав и спектральные характеристики 81 белков сыворотки крови героиновых наркоманов в периоды абстиненции и реабилитации

3.5. Биохимические показатели крови героиновых наркома- 89 нов в состоянии абстиненции и в постабстинентный период

3.6. Особенности электрической активности головного мозга 94 героиновых наркоманов при абстинентном синдроме и в постабстинентный период

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние героинзависимых лиц в условиях абстинентного синдрома и в постабстинентный период»

Актуальность работы. Последние 10-12 лет характеризуются значительным ухудшением наркологической ситуации в Российской Федерации. По данным НИИ наркологии, в настоящее время в России насчитывается более 2 млн. лиц, страдающих зависимостью от психоактивных веществ (ПАВ) (Кошкина, 2006; Софронов, 2008). Наблюдается стремительный рост заболеваемости среди лиц молодого и подросткового возраста, параллельно которому увеличивается число летальных исходов (Пятницкая, 1994; Шабанов, 2003).

В республике Дагестан, также как и по России, отмечается неуклонный рост распространения наркомании. По данным Управления Федеральной службы по контролю за оборотом наркотических средств и психотропных веществ по РД за последнее десятилетие число наркоманов увеличилось более чем в 9 раз, среди подростков - в 17 раз. Почти 70% употребляющих наркотики в Дагестане - это молодые люди до 30-летнего возраста из различных социальных слоев общества.

Значительное увеличение заболевания различными видами наркомании и токе и ко маний, наблюдаемое в последнее десятилетие, обусловило появление многочисленных работ, как в отечественной, так и в зарубежной литературе, посвященных изучению различных аспектов этой проблемы (Пятницкая, 1994; Анохина, Борисова, 1999; Иванец, Винникова, 2001; Арзуманов и др., 2003; Головко и др., 2004; Егоров, Тихомирова, 2004; Овсянников и др., 2005; Кардашян, 2006; Ясникова, 2006; Шевченко, 2007; Kreek, Koob, 2003; Zhang е.а., 2004; Atici е.а., 2005 и др.).

Наркомании сопровождаются тяжелейшими медико-биологическими и социально-психологическими последствиями (Бобринская и др., 2002; Гофман, 2003; Менделевич, 2003; Шабанов, 2003; Минко, Линский, 2004; Вос-триков и др., 2006; Внуков и др., 2007), а масштабы и темпы распространения наркомании таковы, что представляют серьезную угрозу здоровью нации. По данным ВОЗ преодоление 7%-го барьера представляет угрозу генофонду нации (Пятницкая, 1994).

При систематическом употреблении наркотиков, прекращение их приема в короткие сроки приводит к развитию абстинентного синдрома (синдром отмены), который переживается организмом наркомана как сильнейшая стрессовая реакция и представляет собой попытку вернуться к регуляции функций, адаптированной к системе приема наркотиков. В тяжелых случаях данная стресс-реакция достигает стадии дистресса, когда исчерпание энергетических ресурсов клеток приводит к их повреждению и даже внезапной смерти.

В этой связи актуальность проблемы потребления наркотиков и их влияния на функциональное состояние организма не вызывает сомнения.

Наибольший удельный вес среди лиц, поступающих на лечение в наркологические стационары, занимают больные опийной наркоманией, из которых до 90-91% представлены потребителями героина (диацетилморфин) (Кошкина, 2006). Героин, получаемый в результате химической обработки опия-сырца с применением различных органических растворителей, содержит высокий процент ацетилированного морфина и обладает не только сильной наркогенной активностью, но и выраженной токсичностью (Минко, Лин-ский, 2004). Вследствие высокой наркогенности заболевание формируется в сжатые сроки, влечение к наркотику возникает после нескольких проб, а в течение месяца систематического приема героина полностью формируется синдром зависимости (Шабанов, 2003).

Несмотря на повышенное внимание исследователей к героиновой наркомании в последнее десятилетие, многие физиологические аспекты этой важной проблемы далеки от своего разрешения.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение функционального состояния героиновых наркоманов при абстинентном синдроме и в постабстинентный период.

Для реализации цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить динамику морфо-физиологических показателей крови героиновых наркоманов при абстинентном синдроме и в постабстинентный период (содержание эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов).

2. Изучить кислотную резистентность эритроцитов в качестве интегрального показателя состояния клеточных мембран.

3. Определить состояние окислительно-антиоксидантной системы на основании изучения перекисного окисления липидов, каталазной, суперок-сиддисмутазной и общей антиоксидантной активностей крови в условиях отмены наркотика и после прохождения реабилитации.

4. Изучить фракционный состав и спектральные характеристики белков сыворотки крови героиновых наркоманов при абстинентном синдроме и в постабстинентный период.

5. Изучить биохимические показатели крови: активность трансаминаз (аланинаминотрансферазы - AJIT и аспартатаминотрансферазы - ACT), содержание мочевины, билирубина и глюкозы для оценки степени функциональных изменений в организме героиновых наркоманов.

6. Выявить особенности электрической активности головного мозга героиновых наркоманов при абстинентном синдроме и в постабстинентный период.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Регулярное употребление наркотика (героина) приводит к системным нарушениям в организме наркозависимых, особенно выраженным в период абстинентного синдрома.

2. Картина крови при абстинентном синдроме характеризуется снижением содержания эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, общего белка; изменением соотношения лейкоцитов, фракционного состава белков и их спектральных характеристик.

3. В механизмах патогенеза героиновой абстиненции важная роль принадлежит окислительному стрессу, развивающемуся в результате активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и угнетения системы антиоксидантной защиты. О развитии окислительного стресса судили по накоплению малонового диальдегида (МДА), лабилизации эритроцитарных мембран и угнетению суммарной антиоксидантной активности (АОА).

4. Информативным показателем функционального состояния организма наркозависимых в период абстиненции является повышение уровня ами-нотрансфераз, билирубина, снижение содержания мочевины и глюкозы в крови.

5. Выявлены особенности фоновой биоэлектрической активности головного мозга героиновых наркоманов, проявляющиеся в угнетении а-ритма, появлении медленноволновой активности, изменении реакции на функциональные пробы и в межполушарной асимметрии выраженности ритмов.

6. Проведенный курс лечения приводит к частичному восстановлению функций систем организма (системы крови и показателей ЭЭГ) В системе окислительно-антиоксидантной защиты, а также в некоторых биохимических показателях восстановление нарушенных функций не наблюдается.

Научная новизна. Получены данные о динамике содержания морфо-физиологических показателей крови (содержание эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов), кислотной резистентности эритроцитов, фракционном составе белков и их спектральных характеристиках, показателях пе-рекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, динамике биохимических показателей (активность аминотрансфераз, содержание сахара, билирубина, мочевины), электрической активности головного мозга героиновых наркоманов при абстинентном синдроме и в постабстинентный период. Впервые выявлены особенности системных нарушений организма героиновых наркоманов при абстинентном синдроме и характере их восстановления после прохождения курса реабилитации.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты исследований позволяют сформировать целостное представление о функциональном состоянии организма наркомана при отмене героина и в постабстинентный период после прохождения лечебно-реабилитационных непродолжительных мероприятий.

Полученные данные представляют теоретический и практический интерес и могут быть использованы в качестве дополнительных объективных критериев оценки выраженности абстинентного синдрома и повышения эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы докладывались и опубликованы на V Международной научно-практической конференции «Медицинская экология» (Пенза, 2006); III научно-практической конференции «Новые технологии в медицине» (Махачкала,

2006); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере» (Архангельск, 2006); VI межвузовской конференции с международным участием «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (Ростов-на-Дону,

2007); III международной научно-технической конференции (Тольятти, 2007); Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов - 2006»; XIV Международной научно-практической конференции «Экология и жизнь» (Пенза, 2008); Международной конференции «Эффективная и доказательная наркология в эпоху ВИЧ» (Москва, 2008).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 работ, 5 из которых в изданиях перечня ВАК РФ.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Рабаданова, Аминат Ибрагимовна

выводы

1. Изучено состояние функциональных систем организма здоровых лиц и героиновых наркоманов при отмене наркотика. При абстинентном синдроме у героиновых наркоманов выявлен комплекс нарушений, связанных с изменениям морфо-физиолого-биохимических показателей крови, состояния окисли-тельно-антиоксидантной системы, кислотной резистентности эритроцитарных мембран и электрической активности мозга.

2. В период абстиненции обнаружено снижение количества эритроцитов (на 42,0%), гемоглобина (на 25,0%), лейкоцитов (на 20,6 %), тромбоцитов (на 73,0%) и общего белка сыворотки крови (на 25,0%).

3. Обнаружены изменения в соотношении белых клеток крови в лейкоцитарной популяции: повышение содержания палочкоядерных нейтрофилов (на 54,0%) и лимфоцитов (на 28,0%), снижение количества сегментоядерных нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов на 9,8; 13,3 и 13,0%, соответственно.

4. Выявлены изменения фракционного состава белков сыворотки крови. Уменьшение содержания альбуминов (на 24,6%) и повышение содержания глобулинов (а1- на 72,5%, Р- на 54,6% и у- глобулинов на 35,7%) приводит к снижению альбумино-глобулинового индекса.

В спектрах поглощения белков сыворотки крови отсутствуют максимумы поглощения в областях 250 и 280 нм.

5. При абстинентном синдроме наблюдается активация процессов ПОЛ, о чем свидетельствует повышение содержания МДА в плазме крови на 37,5%, снижение каталазной (на 47,2%), супероксиддисмутазной (на 53,0%) и общей антиоксидантной (на 16,5%) активностей.

6. В результате активации процессов ПОЛ и угнетения ферментативного звена антиоксидантной защиты снизилась устойчивость эритроцитов к кислотному гемолизу. Это проявилось в левом сдвиге эритрограммы за счет преобладания в эритроцитарной популяции низкостойких эритроцитов.

7. В период абстиненции в плазме крови повышаются активность AJIT (на 46,7%) и ACT (на 50,0%), увеличивается содержание билирубина (на 25,3%), снижается концентрация мочевины (на 65,1%) и глюкозы (на 16,4%).

8. Для биоэлектрической активности головного мозга героиновых наркоманов в состоянии абстиненции характерно преобладание выраженности бета-ритма, появление медленноволновой активности (дельта- и тета- ритмов), изменение реакции на функциональные пробы и межполушарная асимметрия выраженности ритмов.

9. Проведенный курс лечения приводит к частичному восстановлению функциональных показателей организма, в частности, некоторых морфо-физиологических и биохимических параметров крови, состояния эритроци-тарных мембран и волновой электрической активности мозга, выражающейся в уменьшении выраженности в покое бета-ритма и медленноволновых дельта- и тета- ритмов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наркомания - это болезнь, при которой вследствие психической и физической зависимости развивается влечение к постоянному приему возрастающих доз наркотических средств с нарушением функций внутренних органов и психики человека (Пятницкая, 1994; Шабанов, 2003).

Актуальность проблемы потребления психоактивных веществ и их воздействие на организм в настоящее время не вызывает сомнения, так как наблюдается тенденция снижения возрастного ценза приобщения к потреблению одурманивающих веществ, существенно увеличивается количество несовершеннолетних нарко- и токсикоманов.

Наркомании сопровождаются тяжелейшими медико-биологическими (Бобринская и др., 2002; Шабанов, 2003; Минко, Линский, 2004; Востриков и др., 2006; Внуков и др., 2007) и социально-психологическими последствиями (Гофман, 2003; Менделевич, 2003).

В республике Дагестан в последние годы сложилась тревожная ситуация по распространению наркомании. Истинное число приобщающихся к потреблению наркотических средств и больных наркоманией известно лишь в самых общих чертах. По данным управления Федеральной службы по контролю за оборотом наркотиков РФ по РД, число официально зарегистрированных наркоманов в 2007г. составляет 6454 человек (цит. Черкесова, Гаджибабаева, 2008).

В динамике развития наркомании выделяют три клинические стадии. Первая, или начальная, - стадия адаптации, при ней появляется психическая зависимость от наркотика. Вторая (хроническая) стадия характеризуется физической зависимостью от наркотиков. Третья, или поздняя, стадия характеризуется исчерпанием энергетических ресурсов, истощением резервов всех систем организма, следствием чего является развитие соматической патологии с возможным смертельным исходом (Пятницкая, 1994; Шабанов, 2003; Перегуд и др., 2005).

Наибольший удельный вес среди лиц, поступающих на лечение в наркологические стационары, занимают больные опийной наркоманией, большая часть которых представлена потребителями героина (диацетилморфин) (Кошкина, 2006). Героин, являющийся полусинтетическим производным морфина, обладает не только сильной наркогенной активностью, но и выраженной токсичностью (Минко, Линский, 2004). Вследствие высокой наркогенности заболевание формируется в сжатые сроки, влечение к наркотику возникает после нескольких проб, а в течение месяца систематического приема героина полностью формируется синдром зависимости (Шабанов, 2003).

Хроническое употребление героина, а также его отмена (синдром абстиненции) сопровождаются изменениями, затрагивающими многие жизненноваж-ные функции организма (Пятницкая, 1994; Шабанов, 2003).

Вместе с тем, физиологические исследования у больных героиновой наркоманией немногочисленны и крайне противоречивы. Это связано с тем, что изучение функционального состояния героиновых наркоманов проводилось на разных этапах течения заболевания без учета состояния больного.

Целью данной работы явилось изучение функционального состояния организма героиновых наркоманов при абстинентном синдроме, а также после прохождения непродолжительного двухнедельного курса реабилитации. О "характере функциональных нарушений судили по морфо-физиолого-биохимическим показателям крови, состоянию окислительно-антиоксидантной системы, кислотной резистентности эритроцитарных мембран и электрической активности мозга.

Показано, что у героиновых наркоманов в состоянии абстиненции значительно снижается содержание эритроцитов (на 42,0%), гемоглобина (на 25,0%), лейкоцитов (21,0%) и суммарного белка (на 25,0%).

Эритропения, наблюдаемая в период абстиненции, свидетельствует о крайне тяжелой форме анемии и сопутствующей ей гипоксии.

К характерным сдвигам в системе крови относится также снижение количества тромбоцитов до 65-100 тыс. в 1 мкл. Однако, тромбоцитопения не проявляет себя клинически. Это, по-видимому, связано с тем, что для полноценного гемостаза достаточно тромбоцитов в количестве 30-40 тыс. в 1 мкл (Луговская и др., 2001).

В абстинентный период не выявлены изменения в скорости оседания эритроцитов. Этот показатель остается в пределах 2,0 - 11,0 мм/ч. Очевидно, низкие значения СОЭ, сохраняющиеся в условиях анемии и гипопротеинемии, связаны со структурно-функциональными перестройками эритроцитов.

На фоне снижения суммарного показателя числа лейкоцитов у героиновых наркоманов, происходят изменения в соотношении отдельных форм белых клеток крови в лейкоцитарной популяции. Снижается количества сегментоя-дерных нейтрофилов (на 9,8%), моноцитов (на 13,0%), повышается число па-лочкоядерных нейтрофилов (на 53,0%), лимфоцитов (на 28,0%). Указанные сдвиги в лейкоцитарной формуле в условиях героиновой отмены свидетельствуют о напряжении иммунной системы и включении компенсаторных реакций организма.

Хроническая героиновая интоксикация, а также сопутствующие ей анемия и гипоксия создают условия для активации процессов свободнорадикального окисления.

Так, в крови героиновых наркоманов при абстинентном синдроме обнаружено повышение конечного продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида (на 39,0%), угнетение каталазной (снижение на 53,0%), супероксиддисмутазной (в 2,1 раза) и суммарной антиоксидантной активности (снижение на 17,0%). Обнаруженные изменения показателей окислительно-антиоксидантной системы свидетельствуют об активации процессов перекисного окисления липидов и угнетении систем антиоксидантной защиты.

Интенсификация процессов свободнорадикального окисления приводит к окислительной деструкции клеточных мембран, нарушению их структурно-функциональной целостности (Мамаджакын, 2006; Сахау, 2002). В качестве интегрального показателя состояния клеточных мембран изучали кислотную резистентность эритроцитов. Нами обнаружено, что при абстинентном синдроме снижается устойчивость эритроцитов к кислотному гемолизу. Это проявляется в левом сдвиге эритрограммы, значительном постарении эритроцитарной популяции за счет преобладания в ней низкостойких эритроцитов.

Активация процессов перекисного окисления липидов, угнетение систем антиоксиднтной защиты, а также состояние эритроцитарных мембран свидетельствуют о развитии оксидативного стресса в организме героиновых наркоманов, переживающих состояние абстиненции.

Окислительный стресс оказывает губительное влияние на все компоненты клетки. Продукты ПОЛ разрушают молекулярную структуру не только липидов, но и белков. Взаимодействуя со свободной аминогруппой белков, они лишают их функциональной активности и образуют опасные для организма высокомолекулярные коньюгаты (Владимиров и др., 1992; Болдырев, 2003).

О степени нарушений в белковом обмене при отмене наркотика судили по динамике содержания общего белка и белковых фракций, а также по спектральным характеристикам белков. В состоянии абстиненции выявлено снижение альбуминов, коррелирующее со снижением содержания общего белка. Согласно литературным данным, гипопротеинемия является характерной реакцией на стресс, вследствие развития катаболических процессов (Rothschild, Oratz, 1997). Очевидно, что катаболические процессы в организме наркоманов усиливаются в период абстиненции.

Изменения в подфракциях глобулинов крови связаны с повышением содержания al- (на 73,0%) , ß- (на 53,0%) и у- (на 36,0%) глобулинов, а2- глобулины сохраняются на уровне значений, характерных для здоровых лиц.

Изменения в соотношении белковых фракций привело к снижению аль-бумино-глобулинового индекса, что служит индикатором развития патологических изменений в организме (Бочков и др., 2004).

Абстинентный синдром приводит к качественным изменениям состава белков сыворотки крови. Это проявляется в том, что в их спектрах поглощения отсутствуют максимумы в областях 250 и 280 нм. в результате снижения содержания ароматических и серосодержащих аминокислот.

Важными маркерами функциональных нарушений в организме служат биохимические показатели крови. Изменение биохимических показателей крови в результате длительного злоупотребления ПАВ показано многими авторами (Чернобровкина, Аркавый, 2002; Шабанов, 2003; Ясникова, 2006).

В состоянии абстиненции у героиновых наркоманов отмечено повышение активности аминотрансфераз. Так, активность AJIT повышается на 40,0%, ACT - на 50,0%. Это сопровождается повышением коэффициента Де Ритиса до 1,14 ед. Увеличение активности сывороточных трансаминаз является следствием деструктивных процессов во внутренних органах в результате активации процессов свободнорадикального окисления. Поскольку AJIT сосредоточена в основном в цитозоле, a ACT - в митохондриях, повышение содержания в плазме крови ACT свидетельствует о глубоких изменениях в структуре клетки (Paul, Giiboney, 2005).

В период отмены героина наблюдается повышение содержания билирубина на 25,3% относительно контроля, что связано с увеличением интенсивности гемолиза эритроцитов. Гипербилирубинемия может быть также следствием нарушения функций печеночных клеток и снижения концентрации альбуминов (Камышников, 2004).

Повышение содержания пигмента желчи в плазме крови может быть фактором усиления свободнорадикальных процессов в организме, поскольку свободный билирубин обладает способностью переводить молекулярный кислород в активную форму (Камышников, 2004).

Снижение содержания мочевины (на 65,1%) и глюкозы (на 16,4%) при абстинентном синдроме свидетельствует о значительных изменениях в белковом и углеводном обменах.

В период отмены героина выявлены изменения в биоэлектрической активности головного мозга. Окислительная деструкции компонентов клеточных мембран вносит существенный вклад в функциональное состояние мозга, что может выражаться в изменении биоэлектрической активности головного мозга больных героиновой наркоманией.

Электрическая активность мозга в состояние абстиненции характеризуется высокой представленностью бета-ритма, появлением медленноволновой активности (дельта- и тета-ритмов), изменением реакции на функциональные пробы. Преобладание бета- ритма связано с усилением активности дофаминергиче-ских систем. Как известно, изменение концентрации дофамина служит наиболее существенной причиной синдрома зависимости, а ее увеличение коррелирует с тяжестью абстинентного синдрома (Анохина, 2001). Усиление тета-активности у больных по отношению к норме позволяет предположить, что при абстинентном синдроме мезолимбические структуры находятся в активированном состоянии (Свидерская и др., 2003).

Кроме того, в наших исследованиях в период абстиненции у большинства больных была отмечена межполушарная асимметрия выраженности волн, что согласуется с литературными данными о латерализованном характере действия героиновой интоксикации на кору больших полушарий головного мозга (Абакумова, 2000).

Таким образом, обнаруженные при абстинентном синдроме полифункциональные нарушения являются достаточно информативными для отражения степени повреждающего действия героина на организм.

После прохождения двухнедельного курса реабилитации изменение многих показателей носит обратимый характер.

Обратимые изменения были отмечены в содержании красных кровяных клеток, что выражалось в повышении их количества на 53,8%, по сравнению с периодом абстиненции. Количество гемоглобина в этот период увеличилось на 42,2%.

Значительные изменения в период реабилитации наблюдаются в содержании тромбоцитов, количество которых повышается в 3,6 раза и достигает верхних границ физиологической нормы.

Изменения в составе белой крови относительно периода абстиненции менее значительны: количество эозинофилов повышается на 7,7%, а содержание лимфоцитов снижается на 15,0%.

В постабстинентный период отмечается уменьшение интенсивности ПОЛ, о чем свидетельствует снижение уровня малонового диальдегида (на 24,5%), а также снижение уровня активности каталазы (на 44,8%) и СОД (на 59,8%). Однако, сохраняющийся при этом низкий уровень суммарной антиооксидантной активности, указывает на то, что собственная защитная система организма еще недостаточно сформирована, а снижение активности процессов ПОЛ достигается, главным образом, за счет витаминов-антиоксидантов (С, Bl, В6).

О стабилизации эритроцитарных мембран свидетельствует повышение их кислотной резистентности. Это находит отражение в правом сдвиге эритро-граммы, смещении вершины эритрограммы к 4-й минуте, увеличении доли высокостойких эритроцитов, удлинении времени гемолиза эритроцитов (до 7,5 мин).

Очевидно, наблюдаемые в период реабилитации обратимые изменения устойчивости эритроцитов к действию гемолитика, связаны с омоложением эритроцитарной популяции и выбросом в кровяное русло молодых высокостойких эритроцитов.

Реабилитационные мероприятия приводят также к восстановлению количества общего белка (на 25,1%) и альбуминов (на 8,3%). В содержании белков глобулиновой фракции имеет место дальнейшее повышение al-, a2- и [3- глобулинов на 53,6%, 20,0% и 34,3% соответственно. Содержание белков у- глобулиновой фракции снижается на 19,5% и практически соответствует их значению в плазме здоровых людей.

Изменение соотношения альбуминов и глобулинов в постабстинентный период отразились на величине A/G индекса, значение которого повысилось до 1,0±0,2.

Восстановление содержания некоторых белков отразилось на спектральных характеристиках. Это выражается в восстановлении пика с максимумом поглощения в области 290 нм. Однако, интенсивность поглощения в этой области у постабстинентных больных снижена относительно нормы. Как известно, это область поглощения ароматических аминокислот (Владимиров, 2001). Отсутствие максимума поглощения в области 250 нм указывает на недостаточное восстановление структуры белковых молекул после проведения курса реабилитации.

Изменение многих биохимических показателей в постабстинентный период носит обратимый характер. Так, в этот период отмечено снижение активности ACT (на 16,7%) и содержания билирубина (на 11,4%), а также повышение концентрации мочевины (в 2,6 раз) и глюкозы (на 15,2%) относительно периода абстиненции. Однако, реабилитация больных не привела к снижению активности AJIT: ее уровень продолжает повышаться и в постабстинентный период достигает уровня 0,23 мкмоль/л.

Снижение содержания ACT и билирубина в постабстинентный период является свидетельством стабилизации клеточных мембран. Повышение концентрации мочевины указывает на преобладание анаболических процессов в организме героиновых наркоманов, прошедших курс реабилитации.

В показателях ЭЭГ в период реабилитации героиновых наркоманов отмечается преобладание альфа-ритма со средним и бета-ритма с высоким индексом активности. Медленноволновая активность у большинства больных имеет низкий процент выраженности.

Таким образом, в постабстинентный период в электрической активности головного мозга героиновых наркоманов наблюдается тенденция к восстановлению показателей волновой активности, характерных для физиологической нормы.

На основании полученных данных можно говорить о зависимости состояния основных систем организма от периода течения заболевания. Вместе с тем, отмеченные изменения в рассмотренных показателях могут быть следствием как непосредственного действия героина на функциональное состояние организма, так и ответной реакцией на стресс, вызванный отменой наркотика. Известно, что как наркотики, так и стресс изменяют гематологическую реакцию и свойства клеточных мембран, способствуют развитию окислительного стресса, вносят изменения в биохимические параметры (Попов, Толстихина, 2000; Гамалея, 2001; Гольдберг и др., 2002; Тихомиров, 2002; Чернобровкина, Аркавый, 2002; Григорьян, 2004; Овсянников и др., 2005; Перегуд и др., 2005). Как при стрессе, так и при наркомании вовлекаются одни и те же структуры головного мозга — главным образом миндалина и связанные с ней лимбические образования (Григорьян, 2004).

Под воздействием систематического потребления героина в организме происходят определенного рода функциональные и структурные перестройки, связанные с активацией альтернативных путей метаболизма. Возникший, таким образом, новый тип гомеостаза нуждается для своего поддержания в постоянном притоке новых порций героина. В отсутствии героина (состояние абстиненции) в организме развивается метаболический субстратный «голод», который субъективно оценивается пациентами как отчетливо выраженный дискомфорт, а клинически проявляется комплексом психопатологических и сомато-невралогических нарушений и классифицируется как синдром отмены.

Показано, что проведенный курс лечения приводит к частичному восстановлению функциональных показателей крови и электрической активности мозга. Это дает основание судить о высокой лабильности исследуемых систем и обусловленности выявленных при абстинентном синдроме нарушений стрессовой реакцией на отмену наркотика. Однако, низкая суммарная антиоксидантная активность, высокое содержание белков глобулиновой фракции и активность АЛТ в плазме крови в постабстинентный период, свидетельствуют об истощении защитных сил организма и возможной патологии внутренних органов в результате длительного токсического действия героина.

В этой связи в комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий героиновых наркоманов можно рекомендовать включение дополнительных препаратов антиоксидантой направленности, таких как витамин Е, иммуномодулятора галавита, глутоксама, СКЭНАР-терапии, протекторное действие которых при развитии окислительного стресса достатосно изучено (Овсянников и др., 2005; Перегуд и др., 2005; Ефременко,2006; Теплый и др., 2006).

На основании изученных особенностей биоэлектрической активности головного мозга героиновых наркоманов в состоянии абстиненции и в постабстинентный период можно рассматривать возможность включения в комплекс мер при устранении проявлений абстиненции альфа-тренинга, суть которого состоит в том, что депрессивного больного можно обучить увеличению своей биоэлектрической активности в альфа-диапазоне частот, что приводит к снижению тревоги, уменьшению подсознательной потребности в самодеструкции («самоуничтожении»), характерной для многих наркоманов, росту психологического комфорта, снижению глубины депрессии, благодаря чему становится возможной отмена ПАВ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Рабаданова, Аминат Ибрагимовна, 2008 год

1. Абакумова А. А. Вызванные потенциалы коры головного мозга и подкорковых структур у больных алкоголизмом и героиновой наркоманией: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 2000. - 21с.

2. Андреева Л. И., Кожемякин А. А., Кишкун А. А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лаб. Дело. 1988.-№ 11.-С. 41-43.

3. Анохина И. П., Борисова Е. В. Патогенез наркоманий // Психиатрия и психофармакотерапия. 1999. - №3. - С. 66-71.

4. Анохина И. П. Биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ (патогенез) / Лекции по наркологии: под ред. Иванец Н. Н. М.: Медпрактика, 2001. - С. 13-32.

5. Арзуманов Ю. Л., Абакумова А. А., Тверицкая И. Н., Трудолюбова М. Г., Усманова Н. Н., Петренко В. Р., Каменская А. И. Нарушение восприятия у больных героиновой наркоманией // Российский психиатрический журнал. 2003.- №6.- С. 4-9.

6. Билибин Д. П., Дворников В. С. Патофизиология алкогольной болезни и наркомании. -М.: УДИ, 1991. 104 с.

7. Ю.Болдырев А. А. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона // Усп. физиол. наук. 2003. - Т. 34, № 33 - С. 21-34.

8. Бочков В. Н., Добровольский А. Б., Кушлинский Н. Е. и др. Клиническая биохимия под ред. В. А. Ткачук -2-е изд., испр. и доп.-М.ТЭОТАР МЕД, 2004.- С. 40-45.

9. Братилова Т. И., Починюк О. П. В семье наркозависимый. Что делать? Ростов-на-Дону: Феникс, 2005. - 221с.

10. Брылов В. И. Основные направления профилактики распространения наркомании // Мат-лы всеросс. научн.-практ. конф. по профилактике правонарушений, 16 ноября. М., 1995. - С. 56-57.

11. Величко А. Г., Ланцова Н. А., Тихомиров С. М. Патология внутренних органов у больных наркоманиями и токсикоманиями // Проблемы современной наркологии / Сборник научных трудов. М., 1991. - С. 99101.

12. Владимиров Ю. А., Азизова О. А., Деев А. И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Биофизика. — 1992. -Т. 29. С.3-250.

13. Владимиров Ю. А. Инактивация ферментов ультрафиолетовым облучением // Соросов, образоват. журн. Биология. 2001. - Т. 7. - №2. -С. 24.

14. Внуков В. В., Милютина И. П., Овсянников М. В., Панченко Л. Ф. Особенности развития окислительного стресса при опийной наркомании // Наркология. 2007. - №2. - С. 12-19.

15. Востриков В. В., Павленко В. П., Шабанов П. Д. Клинико-биохимические показатели крови больных опийной наркоманией в период абстиненции и формирования ремиссии // Вопр. наркологии. -2006. Т. VI, №4. - С. 67-73.

16. Гавенко В. А., Самардакова Г. А., Кожина А. М., Коростий В. И., Демина О. О. / Наркология (учебное пособие). Ростов-на-Дону, 2003. -284с.

17. Гамалея Н. Б., Ульянова Л. И., Хотовицкий А. В., Гамалея А. А., Да-ренский И. Д. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных героиновой наркоманией и их коррекция иммуномодулятором тактивином // Вопр. наркологии. 2001. - №4. - С. 50-59.

18. Гехт А. Б., Полунина А. Г., Брюн Е. А., Гусев Е. И. Неврологические нарушения у больных героиновой наркоманией при острой абстиненции и в раннем постабстинентном периоде // Журн. неврологии и психиатрии. -2003. №2 - С. 9-15.

19. Голенда И. Л., Голенда А. И., Иванов В. И. и др. Способ определения функционального состояния организма по степени резистентности крови к кислотному гемолизу / Патент на изобретение РФ № 2179315 от 10.02., 2002.

20. Головко А. И., Тихомиров С. М., Головко С. И., Леонтьева Л. В., Коно-плин Д. А., Романенко О. И. Участие нейромедиаторных систем в развитии абстинентного синдрома при опиатной наркомании // Наркология. 2004.-№11. - С. 14-20.

21. Головко А. И. Современная классификация психоактивных веществ // Наркология. -2007 №.8. - С. 622-636.

22. Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Жданов В. В. Механизмы регуляции системы крови при миелосупрессирующих воздействиях // Бюллетень сибирской медицины. 2002. -№2. - С. 7-16.

23. Горизонтов П. Д., Белоусова О. И., Федотова М. И. Стресс и система крови. -М.: Медицина, 1983. 320с.

24. Горюшкин И. И. Возможные механизмы увеличения активности некоторых трансфераз при алкоголизме // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова С. С. 2002. - №7. - С. 66-69.

25. Гофман А. Г. Клиническ4ая наркология. М.: «Миклош», 2003. -215с.

26. Григорьян Г. А. Стресс и наркозависимость (исследования на животных) // Журн. Высшей нервной деятельности. 2004. - Т. 54, №3. -С. 304-319.

27. Губский Ю. И., Велиничев И. Ф., Левицкий Е. Л.Коваленко С. И. Токсикологические последствия окислительной модификации белков при различных патологических состояниях (обзор литературы) // Журн. АМН Украины. 1997. - Т.З. -№2. - С. 275-281.

28. Деглин В. Л. Лекции о функциональной асимметрии. Амстердаи Киев: Изд-во Женевская инициатива в психиатрии, 1996. - 151с.

29. Демчук М. Л., Левченко Л. И., Промыслов М. III. Процессы перекисно-го окисления липидов при черепно-мозговой травме // Нейрохимия. -1990.- Т. 9, №1. С.108-110.

30. Дубинина Е. Е. Активность и свойства СОД эритроцитов и плазмы крови человека в онтогенезе // Укр. биох. журн. 1988. — Т.66. - С. 2024.

31. Дубинина Е. Б. Антиоксидантная система плазмы крови // Укр. био-хим. журн. 1991. - Т. 64, №2. - С. 3-10.

32. Егоров А. Ю. О нарушении межиолушарного взаимодействия при психопатологических состояниях // Журн. эвол. биохим. и физиол. -2003. -Т. 39, № 1. С.41-52.

33. Егоров А. Ю., Тихомирова Т. В. Профили функциональной асимметрии мозга у больных алкоголизмом и наркоманией // Журн. эвол. биохим. и физиол. 2004. - Т.40, №5. - С. 450-454.

34. Ефременко Е. С. Свободнорадикальное окисление при развитии алкогольной абстиненции. Автореферат дисс. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. Омск, 2006. - 21с.

35. Иванец Н. Н., Кошкина Е. А. Корчагина Г. А. Васильев Ю. Н. Характеристика потребителей наркотиков в г. Санкт-Петербурге (по результатам анкетирования социальных работников) // Вопр. наркологии. -1996. -№3.- С. 80-85.

36. Иванец Н. Н., Винникова М. А. Героиновая наркомания (постабстинентное состояние: клиника и лечение). М.: МЕДПРАКТИКА, 2001. - 122с.

37. Индутный А. В. Метаболические предпосылки интолерантности к алкоголю в условиях стресса. Автореферат дисс. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. Омск, 1997. -22с.

38. Казимирко В. К., Мальцев В. И., Бутылин В. Ю., Горобец Н. И. Сво-боднорадикальное окисление и антиоксидантная терапия. Морион, Киев, 2004.- 160 с.

39. Камышников В. С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике (2-е издание, переработанное и дополненное). М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 910 с.

40. Кардашян Р. А., Дроздов А. 3., Коган Б. М. Метаболизм серотонина при синдроме отмены у больных с зависимостью от героина // Наркология. 2005. - №6. - С. 15 - 19

41. Кардашян Р. А., Дроздов А. 3., Коган Б. М.Обмен катехоламинов при абстинентном синдроме, вызванном злоупотреблением первиткна: клинико-биологические корреляции // Наркология. 2006. - №3. - С. 56-61.

42. Королюк М. А., Иванова Л. К., Майорова И. Г., Токарева В. А. Метод определения активности каталазы // Лаб. Дело. 1988. - № 4. -С.44-47.

43. Кошкина Е. А. Распространенность наркотических заболеваний в Российской Федерации по данным официальной статистики // Вопр. наркологии. 2006. - №3. - С. 61 - 67.

44. Кривощеков С. Г., Диверт Г. М. Принципы физиологической регуляции функции организма при незавершенной адаптации // Физиология человека. 2001. - Т. 27, № 1. - С. 127 - 133.

45. Кузьмина В. Е., Пурыгин П. П., Нечаева О. Н. Влияние производных 1- цианобензимедазола на картину белой крови // Вест. СамГУ. Ес-теств. Науки. Специальный выпуск. 2003 - С. 191.-196.

46. Кулгунина Г. И., Сафина Н. Ф., Пирожков С. В., Юлдашев В. Л. Сравнительная оценка процессов свободнорадикального окисления у больных наркоманией, проживающих в различных экологических зонах // Наркология. 2004. - №7. - С. 17-19.

47. Лакин Т. Б. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 352с.

48. Леонова В. Г. Анализ эритроцитарных популяций в онтогенезе человека. Новосибирск: Наука, 1987. - С. 241.

49. Личко А. Е., Битенский В. С. Подростковая наркология. М. Медицина. 1991.-302с.

50. Логинов А. С., Ильченко Л. Ю., Царегородцев Т. М. и др. Печень наркоманов // Терапевтический архив. 1999. - №9. - С. 39-44.

51. Луговская С. А., Морозова В. Т., Почтарь М. Е., Долгов В. В. Лабораторная гематология. М., 2002. - 116 с.

52. Мамажакын У. Ч. Гематологические заболевания, особенности клеток периферической крови и костного мозга у мужчин, проживающих в районе захоронения радиоактивных отходов. Автореферат дисс. на со-иск. уч. степени канд. мед. наук. Бишкек, 2006. - 22с.

53. Машковский М. Д. Лекарственные средства / Пособие для врачей в 2-х томах. М.: «Новая волна», 2000. - 320 с.

54. Менделевич В. Д. Наркозависимость и коморбидные расстройства поведения (психологический и психопатологический аспект). М. «МЕДпресс-информ», 2003. - 328с.

55. Мендель А. И., Шамарин Ю. А. Клинико-морфологические последствия хронической опийной интоксикации // Вопр. наркологии Казахстана. 2002. - Т. 2, №1. - С. 51-56.

56. Минко А. И., Линский И. В. Наркология (новейший справочник). М.: Изд-во «Эксмо», 2004. - 736с.

57. Митяева Н. А. Микроскопические изменения головного мозга при комбинированных отравлениях алкоголем, морфином, психотропными и снотворными веществами // Судебно-медицинская экспертиза. 1995. -№1.-С. 15-17.

58. Москвин В. А. Межполушарная асимметрия и проблема алкоголизма. // Вопр. психологии. 1999. - №5. - С. 80.

59. Наркомания. Методические рекомендации по преодолению наркозависимости: под общей ред. Геранского А. Н. С-П.: Невский диалект, 2000.-С. 383.

60. Наумова Т. А., Панченко Л. Ф., Пирожков С. В., Баронец В. Ю., Алибь-ева Т. Н. Нарушение иммунного статуса и патология печени у молодых потребителей героина // Вестник РАМН. — 2003. Т. 3. - С. 32-36.

61. Непесова О. Б., Беркелиева С. Ч. Поражения печени при наркомании // Здравоохранение Туркменистана. 1992. - № 5. - С. 36—38.

62. Нестлер Э., Маленка Э. Мозг наркомана // В мире науки. 2004. - №6. -С. 120-128.

63. Овсянников М. В., Масловский С. Л., Милютина Н. П. Роль окислительного стресса в патогенезе опийной наркомании // Изв. вузов. Сев.-Кавк. регион. Естеств. науки. 2004. - №5(17). - С.42-46.

64. Павлов А. С. Психофизиологические механизмы и последствия аутогенного стресса // Физиология человека. 2002. - Т. 28, №4. - С. 45-54.

65. Панин Л. Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Изд-во: «Наука». Сибирское отделение, 1983. -232с.

66. Панченко Л.Ф., Пирожков C.B., Соловьева А.Г. Антиокси-дантные системы и перекисное окисление липидов при наркотической интоксикации // Вопросы наркологии. — 1995. — № 1. — С. 32-36.

67. Пиголкин О. И. Морфологическая диагностика наркотических интоксикаций в судебной медицине. М.: Медицина, 2003. - 304с.

68. Полевая О. Ю., Брюн Е. А., Мягкова М. А. Иммуноглобулины, связывающие опиодные пептиды, биогенные амины и опиаты у больных наркоманией // Вопросы наркологии. 1993. - Вып.2. - С.40-44.

69. Попов В. Ф., Толстихина О. Н. Общая экология. Якутск: изд-во якутского университета, 2000. - 150с.

70. Практикум по нормальной физиологии: под ред. проф. Торшина В. И. М.: Изд-во Российского университета дружбы народов, 2004. - С. 56 -76.

71. Пятницкая И.Н. Наркомании. М.: Медицина. 1994. - 540с.

72. Рослый И. М., Абрамов С. В., Агаронов В. Р., Рожкова Е. С., Шуляк Ю. А. Биохимия и алкоголизм: типовые клинико-биохимические синдромы при хронической алкогольной интоксикации // Вопр. наркологии. -2004. №5. - С. 46-52.

73. Рослый И. М., Абрамов С. В., Водолажская М. Г., Шуляк Ю. А. Биохимия и алкоголизм (VI): роль биохимических показателей плазмы крови в оценке метаболического статуса больных алкоголизмом // Вопр. наркологии. 2005. - №1. - С. 59-68.

74. Ройтберг Г. Е., Струтынский А. В. Лабораторная и инструментарная диагностика заболеваний внутренних органов. М.: ОАО «Медицина», 2003.-230с.

75. Рудницкий Л. В. О чем говорят анализы? С-П: Питер-Пресс, 2007. -156с.

76. Рукавицын О. А. Гематология. С.-П.: Питер, 2007. - 911с.

77. Сафонов А. Д. Метаболические и иммунные взаимосвязи в патогенезе острого вирусного гепатита В, НСУ-инфекции и их сочетанной формы. Дисс. на соиск. уч. степ, доктора мед. наук. С.-П., 1998. - 120 с.

78. Сахау Н. Р. Состояние эритроцитарных мембран и оценка эффективности антиоксидантной терапии при хроническом пиелонефрите. Автореферат дисс. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. Уфа, 2006. -21с.

79. Свидерская И. Е., Бутнева В. Р., Агаронов В. Р., Глазкова В. А. Многопараметрический сравнительный анализ ЭЭГ при алкоголизме и наркомании // Журн. Высш. нерв, деятельности. 2003. - Т. 53, №2. -С. 156-164.

80. Сергеева Л. И., Гетманенко Н. А., Абрамова Н. Т. Влияние урацила, тимина и их циановых производных на эритроцитарную систему крыс // Физиология организмов в нормальном и экстремальном состоянии. -2001.-Томск.-С. 162-164.

81. Сиволап Ю. П., Савченков В. А. Фармакотерапия в наркормании: под ред. Жарикова Н. М. М.: Медицина, 2000. - 353с.

82. Скоромец А. А. Диагностика и принципы патогенетической терапии дисциркулярной энцефалопатии. С-П.: Эльби-СПб, 2005. - 103с.

83. Смит Д., Люпина Ю. В., Мартин У., Ким С. Участие ц-опиатных рецепторов ростральной и каудальной областей прилежащего ядра в реализации положительно-подкрепляющих свойств героина у крыс // Наркология. 2002. - №2. - С. 10- 15.

84. Соколова Н. А., Маслова М. В., Маклакова А. С., Ашмарин И. П. Пренатальный гипоксический стресс: физиологические и биохимические последствия, коррекция регуляторными пептидами // Успехи фи-зиол. наук. 2002. - Т. 38, №2. - С. 56-67.

85. Софронов А. Г. Актуальные проблемы развития отечественной наркологии / На пути к профессиональной наркологии (аналитические очерки и статьи): под ред. проф. Менделевича В. Д. М., 2008. - С. 1120.

86. Справочник по хирургии: под ред. С. Шварца, Дж. Шайерса, Ф. Спенсора. М.: Наука, 2006. - 500с.

87. Тихомиров С. М. Стресс-лимитирующие эффекты респолепта в неотложной наркологической помощи / Неотложные состояния в наркологии: под ред. проф. Цыганова Б. Л. М.: МЕДПРАКТИКА- М, 2002. -С. 102-105.

88. Толкачева И. В., Левачев М. М., Куланова С. М. и др. Характеристика транспортной функции и структуры сывороточного альбумина у онкологических больных // Вопр. онкологии. 1995. - №1. - С. 29-32.

89. Тонких Т. В., Лавриненко И. А., Резван С. Г., Вашанов Г. А. Исследование влияния норсульфазола натрия на гемолитическую и кислотную резистентность эритроцитов донорской крови // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2005. - №1. - С. 152-155.

90. Усманова Н. Н. Соматические осложнения опийной наркомании в подростковом возрасте и роль свободнорадикальных процессов в их патогенезе. Автореф. дис. канд. биол. наук. — Москва, 2000. 20с.

91. Фридман Л. С., Флеминг Н. Ф., Роберте Д. Г., Хайман С. Е. Наркология М.: Изд-во «Бином», 2000. - 318с.

92. Черкесова Д. У., Гаджибалаева Д. Р. Наркоситуация в республике Дагестан /Международ, конф. «Эффективная и доказательная наркология в эпоху ВИЧ» (сборник статей), Москва, 18-19 февраля. М., 2008.1. С. 76-77.

93. Чернобровкина Т. В., Аркавый Н. В., Чернобровкина Т. Я. Механизм и диагностика патологий печени при употреблении психоактивных веществ у подростков // Наркология. 2003. - №2 - С. 12-21.

94. Чистяков В. А. Неспецифические механизмы защиты от деструктивного действия активных форм кислорода // Успехи совр. биологии.- 2008. Т. 128, №3. - С. 300-308.

95. Шабанов П. Д. Основы наркологии. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. -559с.

96. Шевченко Н. Н. Клиника и терапия опийной (героиновой) наркомании у некоренного населения в условиях Крайнего Севера. Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. М., 2007. - 26с.

97. Шепелев А.П., Корниенко И.В., Шестопалов A.B., Антипов А.Ю. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней // Вопр. мед. химии, 2000 Т. 46, №2. - С. 100 -116.

98. Эллард К. Анемия: причины и следствия: под ред. Абдулкадырова К. М. М.: Изд-во «Норинт», 2002. - 64с.

99. Юшков Б. Г. Система крови и адаптация организма к экстремальным ситуациям // Росс. мед. вести. 2004. - №3. - С. 72-73.

100. Ясникова Е. Е. Закономерности и механизмы редукции патологического влечения к наркотику в динамике героиновой абстиненции. Ав-тореф. дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. Иркутск, 2006. 26с.

101. Atici S., Cinel I., Doruk N., Eskandari G., Oral U. Liver and kidney toxicity in chronic use of opioids: An experimental long term treatment model // J. Boisci. 2005. - V. 30. -P. 245-252.

102. Avidor-Reiss Т., Nevo L. e.a. Adenylcyclase in mu-opiod receptor-transfected Chinese hamster ovary cells following chronic opioid treatment // J. Boil. Chem. 1996. -V. 271. - P. 21309-21315.

103. Bhargava H.N., Rahmani N. H., Villar V. M., Larsen A. K. Diversity of agents that modify opioid tolerance, physical dependence, abstinence symptome, and self-administrative behavior // Pharmacology. 1999. - V. 46, №2.-P. 66-74.

104. Bhargava H.N., Thomas P.T., Thorat S., House R.V. Effects of morphine tolerance and abstinence on cellular immune function // Brain Res. 1999. - V. 642. - P. 1-10.

105. Brodsky M., Ellion K., Hynansky A., Inturrisi C. Quantitation of mu-opioid receptor mRNA in selected regions of the rat CNS // Brain Res. Bull. 1995.-V. 38, №2.-P. 135-141.

106. Bryant H.U., Bernton E.W., Holaday J.W. Immunosuppressive effects of chronic morphine treatment in mice // Life Sci. 1987. -V. 41 -P. 1731-1738.

107. Castelli M., Melis M., Mameli M. e.a. Chronic morphine and naltrexone fail to modify opioid receptor mRNA levels in the rat brain // Mol. Brain Res. 1997.-V. 45, №1.-P. 149-153.

108. Cao G., Cutler R. G., Protein oxidation and aging // Arch Biochem. Bio-phys. 1995.-V. 320, №1.-P. 106-114.

109. Chakko S., Myerburg RJ. Cardiac Complications of Cocaine Abuse // Clin. Cardiol., 1995 (Feb.). № 18(2) - P. 67-72.

110. Das G. Cardiovascular Effects of Cocaine Abuse // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 1993 (Nov.). - №31(11).-P. 521-528.

111. Daws L.C., White J.M. Regulation of opioid receptors by opioid antagonists: implication for rapid opioid detoxication // Addict. Biol. 1999. -V. 4, №4.-P. 391-221.

112. Dellivers J. P., Boissers F., Laulin J. P. Under siege: the brain on opiates. //Brain Res. 1995. -V. 700, №1. - P. 173-181.

113. Dressier F. A., Roberts W. C. Infective Endocarditis in Opiate Addicts: Analysis of 80 cases Studied at Necrospy // Am. J. Cardiol. 5 (May 15). -№63(17).-P. 1240-1257.

114. Erb S., Hitchcou P., Rajabi H., Shaham F. e. a. Alpha-2 adrenergic receptor agonists block stress-induced reinstatenced of cocaine seeking // Neu-ropsychopharmacology. 2000. - V. 23. - P. 138-150.

115. Fataccioli V., Andraud E., Gentil M. Effects of chronic ethanol administration on rat liver proteasome activities: relationship with oxidative stress // Hepatology. 1999. - V. 29, №1. - P. 14-20.

116. Fridovich I. Fundamental aspects of reactive oxygen species, or what is the metter oxygen? //Ann NY Acad. Sci. 1999. - V. 893. - P.13-18.

117. Garcia-Sevilla J. A., Ventayol P., Busquéis X. et. al. Regulation of im-munolabelled opioid receptors and protein kinase C- and isoforms in the frontal cortex of human opiate addicts. // Neurosci. Lett. - 1997. - V. 2226, №1. — P. 29-32.

118. Gossop M., Griffiths P., Powis В., Strong J. Severity of Heroin Dependence and HIV Risk. Chapt. I. Sexual Behaviour // AIDS Care. 1993. - № 5 (2). - P. 149-57.

119. Govitrapong P., Suttitum Т., Kotchabhakdi N., Uneklabh T. Alterations of immune functions in heroin addicts and heroin withdra wal subjects // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998. - V. 286. -P. 883-889.

120. Green R., Flamm S. AGA technical review on the evalution of liver chemistry tests // Gastroenterology. 2002. - V. 123. - P. 1367.

121. Harrison C., Kastin A. J., Zadina J. E. Opiate tolerance and dependence. //Peptides.- 1998.-V. 19, №9.-P. 1603-1630.

122. Hedberg J.C., Gaub J. Hepatitis Epidemic Among Drug Addicts in Esbjerg From July 1993 to May 1994 // Ugeskr. Laeger. 1995 (Oct. 9). -№ 157 (41).-P. 5701-5703.

123. Kehlet H. Эффект обезболивания на выраженность операционного стресса // Reg Anesth . 1996. - 21(6S). - P. 35-37.

124. Knight J.A. Review: free radicals, antioxidants and immune sys tem // Ann. Clin. Lab. Sci. 2000. - V. 30. - P. 145-158.

125. Kreek M. J., Koob G. F. Drug dependence: Stress and disregulation of brain reward pathways // Drug and Alcohol Dependence. — 2003. — № 51. — P. 23-47.

126. Lankisch P.G., Niederstadt H., Redlin-Kress E,. Mahlke R., Brand A. Acute Pancreatitis: Induced by Heroin Intoxication? // Pancreas. 1993. -(Jan.). №8(1). - P. 123-126.

127. Latkin C., Mandell W., Oziemkowska M., Celentano D., Vlahov D., Ensminger M., Knowlton A. Using Social Network Analysis to Study Patterns of Drug Use Among Urban Drug Users at High Risk for HIV/AJDS // Drug. Alcohol. Depend. 1995-P. 155-161.

128. Li J., Billiar T.R.Nitric Oxide. IV. Determinants of nitric oxide protection and toxicity in liver // Am. J. Physiol. 1999. - V. 276. - P. 1069-1073.

129. Loban A., Kime R., Rovers H. Ironbinding antioxidant potential of plasma albumin // Clin. Sci. (Colch). 1997. - V. 93. - P. 445-454.

130. Lou L., Zhou T., Wang P., Pei G. Modulation of Ca2+/Calmodulin-Dependent Protein Kinase Activity by Acute and Chronic Morphine Administration in Rat Hippocampus. // Mol. Pharmacol. 1999. - V. 55, №3. -P. 557-563.

131. Lowry O., Rosebrouph N., Farr A., Randall R. Protein measurement with folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. -V. 193, №1. - P. 265-275.

132. Lysle D. T., Carrigan K. A. Morphine-6beta-glucuronide modu lates the expression of inducible nitric oxide synthase // Inflammation. -2001.-V. 25.-P. 267-275.

133. Moccetti I., Ritter A., Costa E. Under siege: the brain on opiates. // J. Mol. Neurosci. 2000. - V. 1,№1.-P. 33-38.

134. Needham W.P., Shuster L., Kanel G.C., Thompson M:L. Liver damage from narcotics in mice // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1981.— V. 58 — P.157-170.

135. Ohta S., Niwa M., Nozaki M. e.a. Neurobiogical Mechanisms of opiate withdrawal. // Masul. 1995. - V. 44, №11.- P. 1452-1457.

136. Osick L.A., Lee T.P., Pedemonte M.B., Jacob L., Chauhan P., Navarro C., Comer G.M. Hepatic Amyloidosis in Intravenous Drug Abusers and AIDS Patients // J.Hepatol. 1993 (Aug.). - № 19 (1). - P. 79-84.

137. Pacifici R., Di Carlo S., Bacosi A., Zuccaro P. Macrophage functions in drugs of abuse-treated mice //Int. J. Immunopharmacol. 1993. -V. 15.-P. 711-716.

138. Paul T., Giboney M. Mildly elevated liver transaminase levels in the asymptomatic patient // American Family Physician. 2005. - V. 71, №6. - P. 1105-1110.

139. Rothschild Marcus A., Oratz Murray. Albumin metabolism: A brief review //Nount Sinai J. Med. 1992. - V. 89, №2. - P. 155-156.

140. Rumball D., Williams J. Rapid opiate detoxication. Assessement is needed certain patients before detoxication. // BMJ. 1997. - V. 315, №7109.-P. 682.

141. Skoulis N.P., James R.C., Harbison R.D., Roberts S.M. Pertur bation of glutathione by a central action of morphine // Toxicology. -1989.-V. 57.- P. 287-302.

142. Sumathy T., Subramanian S., Govindasamy S., Balakrishna K, Veluchamy G. Protective role of Bacopa mormiera on morphine indu ced hepatotoxicity in rats // Phytother. Res., 2001. V 15 -P. 643-645.

143. William S., Sekar N., Subramanian S., Govindasamy S. Toxic effect of morphine and the antagonistic role of naloxone on isolated rat hepatocytes // Biochem. Int. 1991. - V. 23 - P. 1071 -1077.

144. Yakel D.L., Eisenberg MJ. Pulmonary Artery Hypertension in Chronic Intravenous Ccocaine Users // Am. Heart. J. 1995 (Aug.). - № 130 (2). -P. 398-399.

145. Zhang Y.T., Zheng Q.S., Pan J., Zheng R.L. Oxidative damage of biomolecules in mouse liver induced by morphine and protected by antioxidants // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2004. - V. 95. - P. 53-58.