Клинико-иммунологические особенности патологии жедудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии у детей. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Борисова, Елена Юрьевна

• Борисова, Елена Юрьевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Борисова, Елена Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ЭТИОЛОГИЮ, ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКУ И ЛЕЧЕНИЕ ПАТОЛОГИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА ПРИ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ У ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ СЕМИ ЛЕТ ЖИЗНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Клинико-эпидемиологические особенности патологии желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии у детей младших возрастных групп

1.2 Возрастные особенности показателей клеточного, гуморального иммунитета и цитокинового профиля у детей с патологией желудочно-кишечного при пищевой аллергии

1.3 Актуальные вопросы диагностики и терапии патологии желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии у детей

Глава 2.0БЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ

БОЛЬНЫХ

Глава 4.ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С ПАТОЛОГИЕЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА ПРИ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ В РАЗНЫЕ ВОЗРАСТНЫЕ ПЕРИОДЫ

4.1. Состояние клеточного иммунитета у обследованных детей

4.2. Особенности гуморального иммунитета у детей с патологией желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии

4.3. Изменение содержания цитокинов в сыворотке крови у детей с патологией желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии в разные возрастные периоды

4.4. Роль нарушений микробиоценоза кишечника в развитии патологии желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии у обследованных

детей

Глава 5. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ЭОЗИНОФИЛЬНОГО НЕЙРОТОКСИНА У ДЕТЕЙ С ПАТОЛОГИЕЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА ПРИ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ В РАЗНЫЕ ВОЗРАСТНЫЕ

ПЕРИОДЫ

Глава 6. ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕРАПИИ ПАТОЛОГИИ ЖЕЛУДОЧНО-

КИШЕЧНОГО ТРАКТА ПРИ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ У ДЕТЕЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД атопический дерматит

БКМ белки коровьего молока

ВОПТ верхний отдел пищеварительного тракта

ГИА гастроинтестинальная аллергия

ДИ доверительный интервал

Д11К двенадцатиперстная кишка

жкт желудочно-кишечный тракт

ИРИ иммунорегуляторный индекс

ИФА иммуноферментный анализ

ОРВИ острая респираторная вирусная инфекция

ош отношение шансов

ПА пищевая аллергия

ПЦР полимеразная цепная реакция

САР снижение абсолютного риска

СО слизистая оболочка

СОЖ слизистая оболочка желудка

СОР снижение относительного риска

УПМ условно-патогенная микрофлора

ФР факторы риска

хгд хронический гастродуоденит

цмв цитомегаловирус

цмви цитомегаловирусная инфекция

чик частота исходов в группе сравнения

чил частота исходов в основной группе

ЭФГДС эзофагогастродуоденоскопия

БС дендритные клетки

ЕБК эозинофильный нейротоксин

НР/Н.Ру1оп НеНсоЬас1егру1оп

18 иммуноглобулин

1Ь-4 интерлейкин -

интерферон гамма

Ме медиана

ЫК естественные (натуральные) киллеры

025 - 075 интерквартильный размах

ТЬО Т хелперы 0-го типа

ТЫ Т-хелперы 1 типа

ТЬ2 Т-хелперы 2 типа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности патологии жедудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии у детей.»

ВВЕДЕНИЕ

В последние годы отмечается неуклонный рост хронической соматической патологии у детей, среди которой одно из первых мест занимают болезни органов пищеварения [18, 36, 60, 108, 147, 180, 193, 194].

Неблагоприятная тенденция, связана не только с ростом числа гастроэнтерологических заболеваний, но и с «омоложением», более ранним дебютом, утяжелением течения болезней у детей [18, 37, 50, 60, 125, 180]. На современном этапе морфогенез и характер патологического процесса в гастродуоденальной области у пациентов в младшем возрасте, проявляется отсутствием типичной клинической картины, нередко - стертым, малосимптомным течением заболевания, увеличением частоты выявления распространенных и выраженных морфологических изменений слизистой оболочки [141, 147].

Характер формирующейся в младшем возрасте патологии желудочно-кишечного тракта во многом отражает возрастные особенности органов пищеварения и иммунитета у детей. Их морфофункциональная незрелость, несовершенство местной специфической и неспецифической защиты, незавершенность развития клеточного, гуморального иммунитета и регулирующих их механизмов способствуют поступлению в организм чужеродных белков с последующим формированием сенсибилизации [34, 43, 84, 114, 241]. Обсуждение механизмов развития патологии желудочно-кишечного тракта у пациентов первых семи лет жизни встречается редко, и не учитываются функциональные возможности иммунной системы на этапах ее становления. Наличие «критических» периодов развития, когда диапазон адаптационных возможностей ограничивается, повышает чувствительность организма к экзогенным воздействиям, усугубляет течение гастроэнтерологической патологии у детей первых семи лет жизни [22, 190].

В настоящее время доказано, что у детей первых семи лет жизни основное место в генезе заболеваний органов пищеварения занимает аллергический фактор [12, 38, 46, 140]. В последние десятилетия сохраняется рост распространенности аллергических заболеваний в детском возрасте - в мире до 15-20%, в России до 34% [4, 91, 117, 136, 160, 209, 229, 235, 270]. Частота пищевой аллергии среди детей первых лет жизни достигает 6-8% [12, 94, 113, 128, 271]. Сегодня пищевая аллергия рассматривается как многофакторная патология, в возникновении и развитии которой играет роль целый ряд как генетических, так и средовых факторов, что является причиной многообразия клинических форм пищевой аллергии [13, 95, 209, 263]. Однако в целом непосредственные причины роста распространенности пищевой аллергии остаются недостаточно ясными.

Поскольку развитие гастроэнтерологических заболеваний при пищевой аллергии обусловлено влиянием иммунной системы, актуальным является исследование взаимосвязей между иммунологическими нарушениями и особенностями течения патологии желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии у детей, с учетом функциональных возможностей иммунитета растущего организма, на этапах его становления. Известно, что в иммунопатогенезе как гастроэнтерологических, так и аллергических болезней важная роль принадлежит цитокинам, участвующим в инициации и регуляции воспалительных и иммунных реакций [41, 72]. Однако, литературные данные, посвященные значению ТЫ и ТЬ2-цитокинов у детей в разные возрастные периоды с гастроэнтерологическими заболеваниями при пищевой аллергии, отсутствуют. Поэтому актуальным является изучение клинико-иммунологических особенностей патологии желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии у детей, с целью выработки индивидуальной программы профилактики и оптимизации терапии данной категории больных.

В настоящее время приходится сталкиваться с трудностями ранней диагностики заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей с ПА, так как

отсутствуют единые методические подходы, позволяющие выявить все многообразие механизмов, принимающих участие в реализации реакций гиперчувствительности к пищевым продуктам [15, 16, 136, 188]. Поэтому, в педиатрии актуален поиск максимально щадящих и информативных скрининговых методов исследования, особенно у детей первых лет жизни.

Наличие разнонаправленных иммунных нарушений у детей младшего возраста с гастроэнтерологической патологией при пищевой аллергии обуславливают объективные трудности не только в диагностике, но и в терапии, что является причиной постоянного поиска лекарственных препаратов, обладающих полимодальным действием.

Вышеизложенное определило цель настоящего исследования: Совершенствование диагностики и терапии патологии желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии у детей на основании выявленных возрастных клинико-иммунологических особенностей. Задачи

1. Определить клинические, иммунологические особенности патологии желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии у детей грудного, раннего и дошкольного возраста.

2. Оценить профиль ТЬ1/ТЬ2-зависимых цитокинов, их взаимосвязь с гастроэнтерологической патологией, показателями иммунитета, микробиоценоза кишечника у детей с пищевой аллергией в различные возрастные периоды.

3. Определить изменения содержания эозинофильного нейротоксина в биосредах (кровь, моча, кал) и диагностическую значимость данного теста у детей с патологией желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии.

4. Научно обосновать целесообразность и оценить клинико-иммунологическую эффективность применения комбинированного

иммунотропного препарата Кипферон® в лечении заболеваний

желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии у детей.

Научная новизна работы

Впервые определены клинические, иммунологические особенности у детей с патологией желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии в различные возрастные периоды.

Установлены антенатальные факторы риска, влияющие на раннее формирование заболеваний органов пищеварения у детей с пищевой аллергией, ассоциированные с изменениями иммунологических показателей.

Впервые у данного контингента больных выявлены возрастные особенности профиля ТЬ1/ТЬ2-зависимых цитокинов, их взаимосвязь с гастроэнтерологической патологией при пищевой аллергии, иммунологическими показателями и нарушениями биоценоза кишечника.

Получены новые данные об изменениях содержания эозинофильного нейротоксина в биосредах, ассоциированные с клинико-лабораторными показателями у детей грудного, раннего и дошкольного возраста с патологией желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии.

Впервые патогенетически обоснована и оценена эффективность комплексной терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии с включением комбинированного иммунотропного препарата Кипферон® у детей первых семи лет жизни.

Практическая значимость работы

Доказана роль неблагоприятных антенатальных факторов в раннем формировании патологии желудочно-кишечного тракта у детей с пищевой аллергией, что позволит прогнозировать её ранний дебют, тяжелое течение и разработать этапы первичной профилактики.

Для практического здравоохранения предложен неинвазивный способ диагностики пищевой аллергии у детей с гастроинтестинальными

проявлениями в виде синдрома диареи путем определения эозинофильного нейротоксина в моче.

Доказано, что включение препарата Кипферон® в комплексную терапию заболеваний желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии у детей повышает эффективность терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Особенности течения гастроэнтерологической патологии при пищевой аллергии у детей первых семи лет жизни ассоциированы с возрастными различиями со стороны клеточного и гуморального звеньев иммунитета, цитокинового профиля.

2. У детей с патологией желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии высокий уровень эозинофильного нейротоксина в биосредах взаимосвязан с возрастом, клинико-иммунологическими изменениями.

3. Включение препарата Кипферон® в комплексную терапию заболеваний желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии у детей первых семи лет жизни способствует повышению клинической эффективности лечения, восстановлению показателей иммунитета и микробиоценоза кишечника.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на 11-м Международном медицинском форуме «Современные медицинские технологии на службе охраны здоровья россиян» (г. Н. Новгород, 2010), научно-практической конференции с международным участием «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (г. Казань, 2011), 16-ой Нижегородской сессии молодых ученых (естественнонаучные дисциплины) (г. Н. Новгород, 2011), 12-м Международном медицинском форуме «Модернизация здравоохранения -основа повышения качества и доступности медицинской помощи» (г. Н. Новгород, 2011), Региональной научно-практической конференции педиатров «Здоровые дети - здоровое будущее» Медицинского форума

«Неделя детского здоровья-2011» (г. Н. Новгород, 2011), Восемнадцатой Российской Гастроэнтерологической неделе (г. Москва, 2012).

Внедрение результатов работы

Результаты диссертации внедрены в клиниках ФГБУ «ННИИДГ» Минздрава России, ГБУЗ Нижегородской области «Вознесенская ЦРБ», ГБУЗ Свердловской области «Областная детская клиническая больница №1», ГБУЗ Владимирской области «Детская больница округа Муром».

Основные положения работы используются при проведении обучения ординаторов, аспирантов на Республиканских курсах усовершенствования врачей на базе ФГБУ «ННИИДГ» Минздрава России.

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, включенных в «Перечень периодических научных изданий, рекомендуемых для публикации научных работ, отражающих основное научное содержание кандидатских диссертаций»; результаты исследования вошли в практическое руководство для врачей (г. Н.Новгород, 2011).

Объем и структура диссертации

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, обзора литературы, описания объемов и методов исследования, 4 глав, отражающих результаты собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 286 источника (200 отечественных и 86 зарубежных). Работа изложена на 228 страницах печатного текста, содержит 37 таблиц и 38 рисунков.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ЭТИОЛОГИЮ, ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКУ И ЛЕЧЕНИЕ ПАТОЛОГИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА ПРИ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ У ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ СЕМИ ЛЕТ ЖИЗНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Клинико-эпидемиологические особенности патологии желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии у детей младших возрастных групп

Болезни органов пищеварения у детей относятся к наиболее важным и актуальным вопросам здравоохранения [23, 54, 73, 127, 181]. Это объясняется неуклонным ростом числа гастроэнтерологических заболеваний в детском возрасте, «омоложением» патологии, началом ее формирования в первые годы жизни ребенка [18, 37, 50, 60, 180]. Изучение распространенности заболеваний органов пищеварения у детей в различные возрастные периоды показало, что первый пик заболеваемости приходится на ранний возраст, когда преимущественно определяются функциональные и дисбиотические расстройства желудочно-кишечного тракта, второй пик регистрируется в 5-6 лет и в большей степени обусловлен хроническим воспалительным процессом в гастродуоденальной области [2, 18, 60, 122, 132].

Основной механизм формирования патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у детей - это нарушение соотношения между факторами защиты и агрессии с ослаблением протективных свойств организма, среди которых особую роль играет специфический и неспецифический иммунитет [1, 33, 36, 58, 84, 165].

Характер формирующейся в младшем возрасте патологии желудочно-кишечного тракта во многом отражает возрастные особенности органов пищеварения и иммунитета у детей первых семи лет жизни:

морфофункциональная незрелость, несовершенство местной специфической и неспецифической защиты, незавершенность развития гуморального, клеточного иммунитета и регулирующих их механизмов, что способствует поступлению в организм чужеродных белков [34, 43, 114, 241]. У детей этого возраста особая значимость придается алиментарному фактору: нарушению режима питания, искусственному вскармливанию, а также аллергическому компоненту, прежде всего - пищевой аллергии (ПА), которая занимает одно из ведущих мест среди факторов риска формирования функциональных нарушений и хронических заболеваний органов пищеварения у детей, особенно в первые семь лет жизни [12, 13, 15, 136, 140, 262, 269].

За последние два десятилетия сохраняется тенденция к росту распространенности ПА в детском возрасте. В ее развитии важная роль принадлежит взаимодействию генетических и средовых факторов с последующим развитием сенсибилизации организма, но в целом непосредственные причины роста распространенности ПА остаются недостаточно ясными [12, 265]. По данным отечественных и зарубежных исследователей частота пищевой аллергии у детей варьирует от 0,5 до 30% в различные возрастные периоды [59, 92, 97, 117, 123, 152, 253, 270, 271]. Согласно национальной программе по питанию детей (2011) наибольшая встречаемость пищевой аллергии отмечается в возрасте до 2-х лет и составляет 6-8% [113].

В настоящее время внимание исследователей приковано к механизмам ранней манифестации ПА, поиску факторов, определяющих персистенцию клинических симптомов и тяжесть заболевания, что могло бы определить пути профилактики. В развитии патологии ЖКТ при пищевой аллергии существенный вклад вносят наследственные факторы, среди них ведущие патология органов пищеварения, аллергические заболевания у матери, братьев и сестер [99, 150, 157, 281]. Получены доказательства участия генов иммунного ответа в продукции специфических ^Е-антител, генетической

детерминированности противовоспалительных цитокинов [150, 273]. Однако сроки начала формирования атопии у детей остаются недостаточно изученными. Известно, что сохранение беременности обеспечивается важными иммунологическими механизмами, преобладанием Th2 над Thl-ответом иммунной системы, которое может сохраняться и во внеутробной жизни ребенка. Плод в антенатальном периоде своего развития контактирует с универсальным набором антигенов окружающей среды, к которым впоследствии развивается толерантность. В свою очередь, материнские антитела класса G, передаваемые плоду трансплацентарно, обеспечивают развитие толерантности у детей в постнатальном периоде. Но баланс процессов формирования толерантности может быть неустойчив, его нарушение приводит к развитию сенсибилизации, вероятно, вследствие наследственной предрасположенности и/или действия таких факторов, как материнские IgG-опосредованные реакции и особенности питания матери и плода (потенциально) [56, 80, 137, 161]. Различные неблагоприятные воздействия в анте- и постнатальном периоде могут способствовать сенсибилизации организма ребенка, изменять функциональную активность иммунной системы, что, при наличии генетической предрасположенности к атопии и даже в её отсутствие, может оказывать влияние на развитие пищевой аллергии [12, 14, 258]. Имеются данные, подтверждающие теорию внутриутробной сенсибилизации [284]. В антенатальном периоде высокий уровень аллергенной экспозиции матери (употребление продуктов с высоким сенсибилизирующим потенциалом) и плода, осложнённое течение беременности (токсикозы, угроза выкидыша, анемия и т. д.) и связанное с ним повышение проницаемости плацентарного барьера для антигенов, профессиональные вредности и курение - все это способствует реализации генетически запрограммированной дифференцировки ThO-клеток в Т1г2-лимфоциты с последующей гиперпродукцией IgE [12, 257].

Важная роль в обеспечении специфической долговременной настройки иммунной системы ребенка принадлежит именно материнским антителам [249]. Эпигенетический, или материнский, иммунный импринтинг заключается в «запечатлевании» организмом ребенка индивидуальных особенностей иммунного статуса матери, имевших место в период беременности. Реализация феномена материнского иммунного импринтинга не связана с особенностями генных наборов, достающихся зиготе от обоих родителей [131, 248].

Течение самой беременности вводит определенные ограничения для развития иммунной системы ребенка, период от середины беременности (20 неделя) до 2-3-х летнего возраста детей - один из самых ответственных периодов, и предмет особого беспокойства относительно развития иммунопатологических состояний, в том числе и аллергических болезней [150, 225].

В постнатальном периоде риск возникновения заболеваний органов пищеварения и аллергических реакций у детей могут повышать раннее смешанное и искусственное вскармливание, нерациональное введение прикормов, излишнее употребление высокоаллергенных продуктов. Рациональное вскармливание детей грудного возраста является залогом их адекватного роста и развития, а также высокого качества жизни, как в раннем детском возрасте, так и в последующие годы [106, 150, 162, 226].

На ранних этапах жизни ребенка трудно переоценить уникальную роль грудного вскармливания. Грудное вскармливание у детей первого года жизни является «золотым стандартом» оптимального питания, отработанным тысячелетней эволюцией. Как эквивалент и продолжение пуповинной связи внутриутробного периода, грудное молоко несет в себе широкий комплекс регулирующих и информационных носителей - гормонов и стимуляторов дифференцировки отдельных систем и органов, факторов иммунологического регулирования и толерантности (Воронцов И. М., 1997).

В результате длительной эволюции женское молоко приобрело редкое сочетание важнейших свойств: особую нутритивную ценность, сложнейший комплекс защитных факторов и способность модулировать незрелую иммунную систему ребенка. Низкая антигенная нагрузка в сочетании с противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами грудного молока снижает опасность развития аллергии [27, 31, 44, 70, 205, 218].

Пищевые аллергены являются ведущими этиологическим фактором развития патологии желудочно-кишечного тракта, особенно в раннем детском возрасте. В дальнейшем возможно присоединение бытовой, грибковой и эпидермальной сенсибилизации [99, 219]. В большинстве случаев ПА является стартовой сенсибилизацией, на фоне которой происходит формирование гиперчувствительности к другим видам аллергенов и развитие различной хронической гастроэнтерологической патологии. При этом с возрастом меняется и спектр непереносимых продуктов - если начальная сенсибилизация наиболее часто обусловлена белками коровьего молока (БКМ), то в дальнейшем, у детей старшего возраста, более распространена аллергия к таким продуктам, как рыба, мед, орехи, цитрусовые и др. [96, 234]. Данные отечественных исследователей указывают, что наиболее значимой в развитии ПА у детей первых 2 лет жизни является сенсибилизация к белкам коровьего молока (85%), протеинам куриного яйца (62%), глютену (53%), банану (51%). Реже встречается сенсибилизация к белкам гречи (27%), картофеля (26%), сои (26%), еще реже к белкам кукурузы (12%), различным видам мяса (0-3%) [30, 59, 128, 167]. По данным зарубежных авторов наиболее частым аллергеном также является коровье молоко, второе место среди аллергенов занимают протеины куриного яйца, затем арахиса, сои, пшеницы, рыбы, моллюсков и ракообразных [206, 211, 229, 235, 245, 254, 270, 276, 285].

Таким образом, наиболее значимой в развитии ПА у детей первых 2 лет жизни является сенсибилизация к белкам коровьего молока, поэтому не случайно, что среди факторов, способствующих формированию ПА, на одном

из первых мест стоит искусственное вскармливание [28, 52, 97, 139, 210, 228, 273].

Высоким фактором риска возникновения ПА у детей является наличие атопии, характеризуемой как врожденная склонность к гиперпродукции общего, специфических и развитием последующей гиперчувствительности к аллергенам (аллергическая реакция I типа) [12, 221]. Помимо 1§Е-опосредованной ПА у детей отмечается развитие аллергических состояний, обусловливаемых цитотоксическими реакциями (аллергические реакции с повреждением клеток крови), иммунокомплексными реакциями (васкулиты, сывороточная болезнь), гиперчувствительность замедленного типа (контактный дерматит, хронический тяжелый АД), сочетанными иммунопатологическими реакциями (острые токсикоаллергические реакции) [93, 115, 128, 250].

Согласно современным представлениям, все побочные реакции на пищевые продукты определяют термином пищевая гиперчувствительность (непереносимость). Она в свою очередь подразделяется на пищевую аллергию и неаллергические реакции на пищу. В основе ПА лежат иммунные механизмы реагирования на пищевые продукты. В то время как пищевая гиперчувствительность неаллергического типа протекает без участия иммунной системы [30, 59, 92, 124].

Частое сочетание гастроэнтерологической и аллергической патологии у детей младших возрастных групп (до 90% случаев), объясняется тем, что пищеварительный тракт является не только органом, через который путем всасывания проникают различные антигены, но и местом аллергических реакций при пероральном поступлении антигена, в подобных случаях пищеварительный тракт выступает как «шоковый» орган, и котором развивается реакция «антиген-антитело» [38, 84, 208, 215, 249].

Недостаточность барьерной функции желудочно-кишечного тракта у детей младших возрастных групп обусловлена его морфофункциональной незрелостью, что способствует поступлению в организм чужеродных белков и

возникновению «порочного круга»: пищевая аллергия - воспалительные изменения слизистой оболочки ЖКТ - нарушение процессов пищеварения -повышение проницаемости СО для аллергенов - повышение всасывания в желудочно-кишечном тракте белковых продуктов - усиление проявлений аллергии [15, 24, 34, 49, 74, 122].

Гастроэнтерологические проявления пищевой аллергии достаточно разнообразны и зависят от вида и дозы аллергена, возраста пациента, от уровня и глубины поражения ЖКТ. Каждая из клинических форм поражения ЖКТ при пищевой аллергии имеет свои особенности по преимущественному механизму развития, возрасту манифестации, характеру течения и тактике ведения [115, 188, 223,233].

Клиническая симптоматика аллергических заболеваний, независимо от причиннозначимого нутриента, часто бывает сходной и выражается гастроинтестинальными, кожными (атопический дерматит) проявлениями или их сочетаниями [29, 115, 129, 185]. При гастроинтестинальной форме пищевой аллергии «шоковым органом» может оказаться любая часть пищеварительного тракта, в виду этого клинические проявления ГИ пищевой аллергии чрезвычайно разнообразны (кишечные колики, рвота, срыгивания, диарея, запоры, абдоминальные боли, ректальные кровотечения) [38, 115, 222, 276].

Клинические проявления IgE - опосредованных заболеваний желудочно-кишечного тракта обычно встречаются в комплексе с атопическим дерматитом и чаще манифестируют в течение первых двух лет жизни [49, 115, 129]. Доказано, что у детей с атопическим дерматитом (АД) в 70-90% случаев имеется патология гастродуоденальной зоны. Отличительной чертой этого поражения от гастродуоденитов иной этиологии является преобладание диффузного поражения слизистой оболочки ЖКТ [43, 140, 147, 255, 256].

Анализируя сочетание патологии ЖКТ и пищевой аллергии у детей первых семи лет жизни отчетливо выявляется их этиопатогенетическая взаимообусловленность. Патогенетические механизмы заболеваний органов

пищеварения при пищевой аллергии у детей младших возрастных групп сложны и до конца не изучены [167, 220, 230]. В патогенезе развития сочетанных заболеваний важная роль принадлежит иммунной системе, активации неспецифического и специфического компонентов иммунного ответа и повышении уровня цитокинов [64, 65, 72, 81].

Таким образом, проведенный анализ литературных данных показал, что уровень распространенности гастроэнтерологической и аллергической патологии у детей остается высоким и не имеет тенденции к снижению. Кроме того, не встречаются работы, отражающие клинико-иммунологические особенности течения заболеваний желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии у детей в различные возрастные периоды.

Необходимо отметить, что изучение особенностей течения заболеваний желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии очень важно для понимания процессов формирования хронической гастроэнтерологической патологии у детей, разработки диагностических критериев и оптимизации терапии данной патологии.

1.2. Возрастные особенности показателей клеточного, гуморального иммунитета и цитокинового профиля у детей с патологией желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии Значительную роль в развитии заболеваний органов пищеварения при пищевой аллергии играют нарушения иммунной системы, которая обеспечивает защиту организма и участвует в процессе регенерации поврежденных тканей [5, 40, 102, 212].

Различные антигены в избытке попадают в организм через естественные пути, в том числе через желудочно-кишечный тракт, являющийся важным органом иммунитета. Иммунокомпетентная (лимфоидная) ткань желудочно-кишечного тракта представлена в нем как организованными структурами (пейеровы бляшки, аппендикс, миндалины, лимфатические узлы), так и отдельными клеточными элементами [34]. Врожденный иммунитет

(естественный, наследственный, нннантный) наиболее древний и консервативный механизм защиты от патогенов, обеспечивается факторами естественной резистентности. Основным внешним защитным барьером, предотвращающим проникновение микроорганизмов в организм человека, являются кожа и слизистые оболочки. Примордиальный защитный комплекс «узнай и разрушай» охватывает клетки, способные уничтожать «внешних агрессоров», такие как моноциты, макрофаги, нейтрофилы, дендритные клетки (БС), и субпопуляцию лимфоцитов - естественных киллеров (ЫК). Также в перечень факторов неспецифической защиты входит интерферон [41, 67, 86, 88, 89]. Организм человека обладает огромным набором средств специфической иммунной защиты, ее осуществление требует участия весьма тонких механизмов. Специфический (приобретенный, адаптивный) иммунный ответ, формируется при специфическом взаимодействии клеток иммунной системы (В- и Т-лимфоцитов) с антигеном, в результате чего появляются антитела и лимфоциты, направленно, адекватно распознающие данный антиген и, в норме, нейтрализующие его потенциально вредное воздействие на организм. Все антитела представлены основными классами иммуноглобулинов - ^Е, ^А, 1§М, 1§С, которые в биологических жидкостях отражают состояние

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Борисова, Елена Юрьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева, Н.В. Особенности гастродуоденальной патологии и течения адаптационного периода у детей к условиям дошкольного учреждения: автореф. дисс...канд. мед. наук: 14.00.09 / Н.В. Авдеева

- Н. Новгород. - 2009. - 28 с.

2. Александрова, H.H. Особенности проявлений заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей раннего и дошкольного возраста / Н.И. Александрова, З.И. Пирогова, J1.A. Егорова // Российский Медицинский Журнал. Детская гастроэнтерология и нутрициология. - 2003. - Т. 11. - №3. - С. 24-25.

3. Александрова, Ю.Н. О системе цитокинов / Ю.Н. Александрова // Педиатрия. - 2007. - Т. 86. - №3. - С. 124-128.

4. Аллергия у детей: от теории - к практике: [монография] / под. ред. JI.C. Намазовой-Барановой. - М. Союз педиатров России, 2010-2011.

- 668 с.

5. Андерсен, JI. Клеточный иммунный ответ на инфекцию Helicobacterpylori / JI. Андерсен, А. Норгаард, М. Беннедсен // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - №2. - С. 22-26.

6. Антропология: Учебное пособие (2-е издание) / Л.И. Тегако, Е. Кметинский - М.: Новое знание, 2008. - 400 с.

7. Аруин, Л.И. Международная классификация хронического гастрита: что следует принять и что вызавает сомнения / Л.И. Аруин, A.B. Кононов, С.И. Мозговой // Архив патологии. - 2009. - №4. -С. 11-18.

8. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. - Москва: «Триада-X», 1998.-483 с.

9. Аруин, JI.И. Новая международная морфологическая классификация гастрита (модификация Сиднейской системы) / Л.И. Аруин // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. - 1997. - № 3. - С. 82-85.

10. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика: научно-практическая программа. - М., 2000. - 75 с.

11. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей: Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту / под ред. Академика РАМН P.M. Хаитова и проф. A.A. Кубановой. - М.: «Фармарус Принт», 2002. - 192 с.

12. Балаболкин, И.И. Актуальные проблемы аллергологии детского возраста на современном этапе / И.И. Балаболкин // Педиатрия. -2012. -Т.91.-№2. -С. 69-75.

13. Балаболкин, И.И. Возрастные особенности аллергической патологии у детей / И.И. Балаболкин // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2012. - № 2. - С. 8-16.

14. Балаболкин, И.И. Клиническая аллергология детского возраста с неотложными состояниями. Руководство для врачей / И.И. Балаболкин, В. А. Булгакова. - М.: Медицинское Информационное Агентство (МИА), 2011. - 264 с.

15. Балаболкин, И.И. Пищевая аллергия у детей. / И.И. Балаболкин, С.Н. Денисова, Н.В. Юхтина, Т.Б. Сенцова, И.В. Рылеева и др. // Пособие для врачей. ГУ Научный центр здоровья детей РАМН, под ред. член-корр. РАМН, проф. Балаболкина И.И. - М., 2006. - 52 с.

16. Баранов, A.A. Детская аллергология / A.A. Баранов, И.И. Балаболкин. - М., 2006. - 688 с.

17. Баранов, A.A. Физическое развитие детей и подростков на рубеже тысячелетий / A.A. Баранов, В.Р. Кучма, H.A. Скоблина - М.: Издатель Научный центр здоровья детей РАМН, 2008. - 216 с.

18. Баранов, А.А. Детская гастроэнтерология: проблемы и задачи на современном этапе / А.А. Баранов, П.Л. Щербаков // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Том 6. - №5. - С. 5-15.

19. Баранов, А.А. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы) / А.А. Баранов, Л.А. Щеплягина. - М., 2000. - 605 с.

20. Бархатова, Т.В. Оптимизация диагностики, лечения и профилактики при герпесвирусных инфекциях у детей с острым пиелонефритом, лечение и профилактика: автореф. дисс...канд. мед. наук: 14.01.08. / Т.В. Бархатова. - Н. Новгород. -2012.-26 с.

21. Белова, О.И. Клинико-патогенетическое значение некоторых цитокинов (интерлейкина-4, у-интерферона) при бронхиальной астме у детей: автореф. дис...канд. мед. наук: 14.00.09 / О.И. Белова. -Москва. - 2003. - 32 с.

22. Белоусова, Т.В. Становление иммунной системы у детей в различных условиях внутриутробного развития и неонатальном периоде / Т.В. Белоусова // Лекции по педиатрии. - 2010. - Т. 9. - С. 80-105.

23. Бельмер, С.В. Неоднозначные ответы на простые вопросы о хроническом гастродуодените у детей /С.В. Бельмер, Т.В. Гасилина // Лечащий врач. - 2011. - № 8. - С. 57-59.

24. Бердникова, Е.К. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста / Е.К. Бердникова, Е.С. Кешишян // Педиатрия - приложение к CONSILIUM MEDICUM. - 2007. - Т.9. - № 1.-С. 12-16.

25. Бережная, Н.М. Эозинофилы, базофилы и иммуноглобулин Е в противоопухолевой защите / Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2005. - Т. 6(1). -С. 38-49.

26. Бондаренко, В.М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы /

B.М. Бондаренко, T.B. Мацулевич. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006. -304 с.

27. Боровик, Т.Э. Аллергия к сое у детей раннего возраста / Т.Э. Боровик, В.А. Ревякина, Н.В. Обухова, Е.А. Рославцева и др. // Педиатрия. - 2000. - № 2. - С. 51-55.

28. Боровик, Т.Э. Новые подходы к диагностике и диетотерапии пищевой аллергии у детей раннего возраста / Т.Э. Боровик,

C.Г. Макарова, H.H. Семенова, С.Н. Дарчия, JI.B. Шумилина, С.Н. Шихов, А.П. Чеканникова // Российский Аллергологический Журнал. - 2010. - №3. - С. 30-42.

29. Боровик, Т.Э. Инновационные подходы к организации прикорма детям с пищевой аллергией и из групп высокого риска по развитию атопии / Т.Э. Боровик, O.K. Нетребенко, H.H. Семенова и др. // Педиатрия. - 2011. - Т. 90. - № 3. - С. 91-99.

30. Боровик, Т.Э. Кожа как орган иммунной системы / Т.Э. Боровик, С.Г. Макарова, С.Н. Дарчия и др. // Педиатрия. - 2010. - Т.89. - № 2. -С. 132-136.

31. Боткина, A.C. Пищевая аллергия у детей: современный взгляд на проблему / A.C. Боткина // Лечащий врач. - 2012. - №6. - С. 35- 36.

32. Варламов, Е.Е. Клиническое значение, прогноз и эффективность лечения пищевой аллергии у детей раннего возраста с атопическим дерматитом: автореф. дисс...канд. мед. наук: 14.00.09 / Е.Е. Варламов - Москва. - 2009. - 31 с.

33. Васильева, Т.Г. Некоторые аспекты гастроэнтерологии в Приморском крае / Т.Г. Васильева и др. // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11. - № 3. - С. 73-74.

34. Вельтищев, Ю.Е. Развитие иммунной системы у детей / Ю.Е. Вельтищев, В.В. Длин. - М., 2005. - 78 с.

35. Войтенкова, О.В. Частота и характер поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей, страдающих бронхиальной

астмой / O.B. Войтенкова, JI.П. Барковская, Н.К. Кладницкая, A.A. Яйленко // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. -Т. XVI. - № 2. - С. 208.

36. Волков, А.И. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии // Педиатрия: «Здоровье детей - шаг в будущее». Ремедиум Приволжье. - 2007. - № 6-7. - С. 73-76.

37. Волков, А.И. Динамика эпидемиологических показателей заболеваемости органов пищеварения у детей / А.И. Волков, Е.П. Усанова // Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее. -М., 2002. - С. 54-55.

38. Волкова, Е.А. Заболевания желудочно-кишечного тракта на фоне пищевой аллергии у детей раннего и дошкольного возраста, совершенствование диагностики и терапии: автореф. дисс...докт. мед. наук: 14.00.09 / Е.А. Волкова - Н. Новгород. - 2004. - 46 с.

39. Володин, H.H. Справочник по иммунотерапии для практикующего врача / H.H. Володин, М.В. Дегтярева, С.В. Димитрюк и др. - М.: «Диалог», 2002. - 480 с.

40. Волынец, Г.В. Особенности гуморального звена иммунитета у детей с различными типами хронического гастрита в зависимости от этиологии заболевания / Г.В. Волынец, Т.В. Виноградова, Е.К. Иванина, Т.Г. Шаповалова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. - № 3. - С. 35-41.

41. Воробьев, А.И. Руководство по гематологии: в 3 томах / Под ред. А.И. Воробьева Зе издание переработанное и дополненное. - М.: Ньюдиализ, 2003. - Т.2. - 247 с.

42. Воронцов, И.М. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей / И.М. Воронцов, O.A. Маталыгина. - Л.: Медицина, 1986. -271 с.

43. Галова, Е.А. Клинико-иммунологические особенности и коррекция терапии у детей дошкольного возраста: автореф. дисс...канд. мед. наук: 14.00.09 / Е.А. Галова - Н. Новгород. - 2008. - 24 с.

44. Гмошинская, М.В. Биологические и психологические аспекты грудного вскармливания / М.В. Гмошинская // Вопросы детской диетологии. - 2007. - 5(5) - С. 40-45.

45. Горелов, A.B. Роль микрофлоры желудочно-кишечного тракта и принципы коррекции нарушений ее состава / A.B. Горелов, Д.В. Усенко // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16. - № 19. -С. 1-6.

46. Горюнова, М.М. Клинико-морфологические особенности хронического гастродуоденита у детей с атопическим дерматитом: автореф. дисс...канд. мед. наук: 14.00.09 / М.М. Горюнова. - Санкт-Петербург. - 2011. - 24 с.

47. Гриншпун, Л.Д. Эозинофилы и гиперэозинофилы / Л.Д. Гриншпун, Ю.Е. Виноградова // Терапевтический архив. - 1983. - №10. -С. 147-153.

48. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т.2. - №3. -С. 20 - 33.

49. Денисов, М.Ю. Заболевания пищеварительной системы у детей раннего возраста. - М.: Медицинское Информационное Агентство (МИА), 2010.-304 с.

50. Денисов, М.Ю. Болезни органов пищеварения у детей и подростков / М.Ю. Денисов. - Феникс, 2005. - 608 с.

51. Денисов, М.Ю. Частота функциональных расстройств кишечника у детей грудного возраста и тактика их коррекции / М.Ю. Денисов, Е.В. Аксенова, М.Г. Устименко // Матер. XVI конгресса детских

гастроэнтерологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». - М., 2009. - С. 285-286.

52. Денисова, С.Н. Клинико-иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к лечению и профилактике пищевой аллергии у детей раннего возраста: автореф. дисс...докт. мед. наук: 14.00.09, 14.00.36 / С.Н. Денисова. - Москва. - 2008. - С. 48.

53. Деркач, В.В. Иммунотропная терапия при атопическом дерматите у детей: сравнительный анализ клинико-иммунологической эффективности / В.В. Деркач // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2007. - № 2. - С. 27-30.

54. Детская гастроэнтерология (избранные главы). / Под ред. акад. РАМН А.А. Баранова, проф. Е.В. Климанской, проф. Г.В. Римарчук. - М., 2002. - 592 с.

55. Доскин, В.А. Морфофункциональные константы детского организма: справочник / В.А. Доскин, X. Келлер, Н.М. Мураенко и др. - М.: Медицина, 1997. - 288 с.

56. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. - М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 604 с.

57. Дубровская, М.И. Современные представления о механизмах формирования иммунного ответа слизистой оболочки кишечника у детей раннего возраста / М.И. Дубровская, Ю.Г. Мухина, Л.И. Кафарская, П.В. Шумилов // Трудный пациент. - 2006. - №6. -С. 9-14.

58. Жукова, Е.А. Хронический гастродуоденит и язвенная болезнь у детей (диагностика, терапия, прогноз, профилактика) / Е.А. Жукова и др., под ред. проф. А.И. Волкова, проф. Е.И. Шабуниной. -Н. Новгород. - 2009. - 100с.

59. Зайцева, C.B. Некоторые аспекты патогенеза и терапии пищевой аллергии у детей / C.B. Зайцева, А.И. Евдокимова // Трудный пациент. - 2012. - №8-9. - С. 29-35.

60. Зиатдинова, H.B. Частота и структура заболеваний органов пищеварения у детей дошкольного возраста / Н.В. Зиатдинова и др. // Практическая медицина. - 2011. - №4. - С. 103-105.

61. Иванова, Ю.В. Цитокиновый профиль и динамика синтеза IgE при аллергических заболеваниях у детей /Ю.В. Иванова, К.Ш. Рожа, Е.В. Просекова и др. // Иммунология. - 2010. - № 3. - С. 140-143.

62. Ивашкин, В.Т Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии / В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - №4. -С. 4-13.

63. Иммунограмма в клинической практике / К. А. Лебедев, И.Д. Понякина. - М.: Наука, 1990. - 224 с.

64. Иммунология и аллергология (цветной атлас): учебное пособие / Под ред. A.A. Воробьева, A.C. Быкова, A.B. Караулова. - М.: Практическая медицина, 2006. - 288 с.

65. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных / под ред. С.С Афанасьева, Г.Г. Онищенко, A.B. Алешкина, Л.В. Феклисовой, М.С. Афанасьева, A.B. Алешкина. - М.: «Триада-X», 2005. - 767 с.

66. Исаков, В.А. Хеликобактериоз / В.А. Исаков, И.В. Домарадский. -М.: ИД Медпрактика. - М., 2003. - 412 с.

67. Караулов, A.B. Клиническая иммунология и аллергология / A.B. Караулов, A.M. Земское, В.М. Земское. - М., 2002. - 651 с.

68. Кафарская, Л.И. Особенности микробной колонизации кишечника новорожденных и недоношенных детей в отделении реанимации и интенсивной терапии / Л.И. Кафарская, H.H. Володин, Б.А. Ефимов и др.//Вестник РАМН. -2006. -№1. - С. 10-15.

69. Каширская, Н. Методы исследования физического статуса детей / Н. Каширская, Н. Капранов, О. Нетребенко. - М., 2001. - 24 с.

70. Кашковская, H.B. Микрофлора грудного молока здоровых женщин на ранних сроках лактации / Н.В. Кашковская, А.П. Шутова, З.М. Стригалева // Проблемы инфекционных болезней. Сб. науч. тр. -М. - 2000. - 4.2. - С. 227.

71. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. - СПб.: «Гиппократ», 1998. - 156 с.

72. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев -СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 552 с.

73. Ключи к проблеме гастроэнтерологических заболеваний у детей / Ю.П. Ипатов, Л.Г. Комарова, И.А. Переслегина, Е.И. Шабунина. -Н.Новгород: Изд-во Волго-Вятской академии государственной службы, 1997.-218 с.

74. Кнорринг, Г.Ю. Пищевая аллергия / Г.Ю. Кнорринг // CONSILIUM-PROVISORUM. - 2004. - Т.З. - № 3 - С. 22-25.

75. Ковальчук, Л.В. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека. CD (CLUSTER DIFFERNTIATION) система // Учебно-методическое пособие. - М.: РГМУ, 2005. - С. 14-44.

76. Козлов, В.К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность: Руководство для врачей / В.К. Козлов. - ГОУВПО СПб. гос. мед. акад. им. И.И. Мечникова. - Санкт-Петербург: Альтер Эго, 2010. -148 с.

77. Колобовникова, Ю.В. Эозинофил и его роль в патологии / Ю.В. Колобовникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2011. - №2. -С. 6-13.

78. Корниенко, Е.А. Неинвазивная дыхательная диагностика инфекции Helicobacterpylori с помощью Хелик-аппарата / Е.А. Корниенко, М.А. Дмитриенко, О.Г. Клочко // Вопросы детской диетологии. -2004.-№1.-С. 50-51.

79. Короткий, Н.Г. Актуальные вопросы патогенеза атопического дерматита и роли суперантигена в развитии различных клинико-патогенетических вариантов заболевания у детей / Н.Г. Короткий, A.A. Тихомиров, A.B. Белова // Вопросы современной педиатрии. -2003. - Т. 2. - № 6. - С. 6-11.

80. Короткова, Т.Н. Иммунный ответ у детей раннего возраста с атопическим дерматитом при пищевой аллергии, обусловленной продукцией специфических IgG / Т.Н. Короткова, Т.Б. Сенцова, С.Н. Денисова, М.Ю. Белицкая // Вопросы современной педиатрии. -2005.-Т.4.-С. 253.

81. Короткова, Т.Н. Провоспалительные иммунные факторы при атопии и пищевой непереносимости у детей раннего возраста с атопическим дерматитом / Т.Н. Короткова, Т.Б. Сенцова, В.А. Ревякина, С.Н. Денисова, М.Ю. Белицкая // Российский педиатрический журнал. - 2007. - № 2. - С. 27-32.

82. Котов, А.Ю. Разработка диагностических тест-систем и их использование для продукции провоспалительных цитокинов при воспалительных процессах: автореф. дисс. ...канд. биол. наук: 14.00.36 / А.Ю. Котов. - Санкт Петербург. - 1999. - 19 с.

83. Кучма, В.Р. Руководство по гигиене и охране здоровья: для медицинских и педагогических работников, образовательных учреждений, лечебно-профилактических учреждений, санитарно-эпидемиологической службы / В.Р. Кучма, Г.Н. Сердюковская, А.К. Демин. - М.: Российская ассоциация общественного здоровья, 2000. - 152 с.

84. Лаврова, А.Е. Дефицит микронутриентов у детей с хроническим гастродуоденитом (факторы риска, особенности клинического течения, принципы профилактики и коррекция): дисс... докт. мед. наук: 14.00.09 / А.Е. Лаврова - Н. Новгород. - 2007. - 342 с.

85. Ладодо, К.С. Руководство по лечебному питанию детей. - М.: Медицина, 2000. - 384 с.

86. Лебедев, К.А. Иммунология образраспознающих рецепторов (интегральная иммунология) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. - М.: Книжный дом «Либроком», 2009. - 253 с.

87. Литвинова, Л.С. Клеточные механизмы больших эозинофилий крови / Л.С. Литвинова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2007. - 135 с.

88. Литвицкий, П.Ф. Врожденный иммунитет: механизмы реализации и патологические синдромы / П.Ф. Литвицкий // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т. 8. - № 1. - С. 52-58.

89. Литвицкий, П.Ф. Врожденный иммунитет: механизмы реализации и патологические синдромы. Часть 2 / П.Ф. Литвицкий // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т. 8. - № 2. - С. 59-67.

90. Лишке, Д.В. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей дошкольного возраста: совершенствование методов диагностики и профилактики: автореф...дисс.: канд. мед. наук: 14.00.09 / Д.В. Лишке. - Пермь. - 2009. - 179 с.

91. Локшина, Э.Э. Современные методы ранней диагностики аллергических заболеваний у детей из группы риска / Э.Э. Локшина, О.В. Зайцева, М.А. Казанцева // Сборник материалов X Конгресса Педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» / Москва. 6-9 февраля 2006 г. - С. 338.

92. Лусс, Л.В. Пищевая аллергия и пищевая непереносимость: принципы диагностики и терапии / Л.В. Лусс, О.И. Сидорович, К.С. Успенская // Лечащий врач. - 2007. - №4. - С. 16-20.

93. Лусс, Л.В. Практическое пособие по клинической иммунологии и аллергологии (под ред. P.M. Хаитова) / Л.В. Лусс, Н.В. Хорошилова. - Торус-Пресс, 2005. - 176 с.

94. Макарова, С.Г. Современные позиции поэтапной диетотерапии при пищевой аллергии у детей грудного возраста / С.Г. Макарова, Т.Э. Боровик, И.И. Балаболкин, С.Н. Дарчия // Педиатрия. - 2010. -Т.89. - № 4. - С. 82-93.

95. Макарова, С.Г. Использование продуктов на основе гидролизата молочного белка при пищевой аллергии у детей раннего возраста / С.Г. Макарова, Т.Э. Боровик, С.Н. Шихов и др. // Лечащий врач -2008.-№1.-С. 23-28.

96. Макарова, С.Г. Обоснование и оценка эффективности диетотерапии при пищевой аллергии у детей в различные возрастные периоды: автореф. дисс... докт. мед. наук: 14.00.09, 14.00.36 / С.Г. Макарова. -Москва. - 2008. - 60 с.

97. Макарова, С.Г. Профилактика пищевой аллергии в раннем детском возрасте / С.Г. Макарова, Т.Э. Боровик, И.М. Гусева, Г.В. Яцык, О.Л. Лукоянова // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Т.5. -№4. - С. 69-74.

98. Макарова, С.Г. Роль кишечного микробиоценоза в формировании оральной толерантности у детей / С.Г. Макарова // Российский Аллергологический Журнал. - 2008. - №2. - С. 32-46.

99. Маланичева, Т.Г. Опыт применения быстрорастворимого козьего молока у детей с атопическим дерматитом / Т.Г. Маланичева, С.Н. Денисова, А. Хаертдинова // Вопросы современной педиатрии. -2007.-Т.6.-№1.-С. 97-100.

100. Малашенкова, И.К. Интерфероны и индукторы их синтеза / И.К. Малашенкова, Э.Б. Тазулахова, H.A. Дидковский // Терапевтический архив. - 1998. - №11. - С. 35-39.

101. Малиновская, В.В. коррекция нарушений местного иммунитета при дисбактериозе кишечника у детей / В.В. Малиновская, H.A. Коровина, И.Н. Захарова и др. // Русский медицинский журнал. -2006.-Т.14.-№1.-С. 1-5.

102. Маянская, И.В. Дестабилизация иммунного гомеостаза у детей с заболеваниями органов пищеварения / И.В. Маянская и др. // Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии вчера, сегодня, завтра: сборник научных трудов / под ред. А.И. Волкова, Ю.П. Ипатова. -Н. Новгород: изд-во Волго-Вятской академии государственной службы, 1999. - С. 84-85.

103. Маянский, А.Н. Лекции по иммунологии. 2-е издание. - Нижний Новгород: Издательство НГМА, 2005. - 272 с.

104. Маянский, Д.Н. Лекции по клинической патологии: Руководство для врачей / Д.Н. Маянский. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 464 с.

105. Минаева, Н.В. Особенности аллергической патологии у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты: диагностика, лечение и профилактика: автореф. дисс...докт. мед. наук: 14.00.09, 14.00.36 / Н.В. Минаева. - Пермь. - 2006. - 42 с.

106. Михеева, И.Г. Значение грудного вскармливания / И.Г. Михеева, Т.Г. Верещагина // Лекции по педиатрии: диетология и нутрициология. - М. - 2007. - С. 7-25.

107. Морфофункциональное состояние желудка и тощей кишки у детей с пищевой аллергией и влияние на него патогенетической терапии / И.И. Балаболкин и др. // Педиатрия. - 2002. - №3. - С. 26-29.

108. Мухина, Ю.Г. Комбинированный иммунологический препарат в лечении воспалительных заболеваний верхнего отдела пищеварительного тракта у детей / Ю.Г. Мухина, М.И. Дубровская, A.A. Бабаянц, В.А. Калинцева // Трудный пациент. - 2009. - Т.7. -№ 11. - С. 8-10.

109. Мухина, Ю.Г. Морфология поражения желудкам и двенадцатиперстной кишки у детей с пищевой аллергией / Ю.Г. Мухина и др. // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей: материалы юбилейного XV Международного

конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ. - М. -2008. - С. 86-87.

110. Намазова, JI.C. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей / J1.C. Намазова, В.А. Ревякина, И.И. Балоболкин // Педиатрия. - 2000. - №1. - С. 56-67.

111. Наринская, H.H. Клиническое значение пищевой аллергии у детей с хроническими болезнями верхних отделов пищеварительного тракта / H.H. Наринская, Р.Г. Артамонов, В.В. Ботвинева и др. // Педиатрия. - 2006. - №6. - С. 23-27.

112. Нарушение микрофлоры кишечника у детей (клиническое значение, диагностика, факторы риска, новые технологии в лечении). Лекция для врачей / Г.В. Римарчук, Л.А. Щеплягина, И.В. Круглова, Т.К. Тюрина. - М., 2009. - 32 с.

113. Национальная программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации. Утверждена на XVI Съезде педиатров России (февраль 2009). - М. Союз педиатров России. -2011.-68 с.

114. Никифорова, Е.М. Патология желудочно-кишечного тракта как тригерный фактор развития аллергического дерматита у детей / Е.М. Никифорова, М.А. Чуева // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей: материалы юбилейного XV Международного конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ (Москва, 18-20 марта 2008г.). - Москва. - 2008. - С. 89-90.

115. Новик, Г.А. Гастроинтестинальные проявления пищевой аллергии у детей / Г.А. Новик, М.А. Ткаченко // Лечащий Врач. - 2012. - № 1. -С.16-24.

116. Новиков, П.Д. Принципы оценки иммунного статуса и диагностики иммунодефицитных болезней / П.Д. Новиков, Н.Ю. Коневалова, Н.Д. Титова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2005. -№2. - С. 8-22.

117. Ногаллер, A.M. Пищевая аллергия и непереносимость пищевых продуктов: дифферециальная диагностика / A.M. Ногаллер // Терапевтический архив. - 2006. - № 2. - С. 66-71.

118. Ожегов, A.B. Применение иммуномодуляторов у детей с муковисцидозом / A.M. Ожегов, Т.В. Симанова, A.B. Цыганок, JI.A. Щеплягина, И.В. Круглова, A.JI. Пухальский // Лечащий врач. - 2010. - №6. - С. 1-3.

119. Омаров, Н.С.-М. Состав и свойства материнского молока / Н.С.-М. Омаров // Южно-российский медицинский журнал. - 1999. -№1,- С. 65-74.

120. Определение кислотопродукции методом «ацидотеста» / И.А. Переслегина, Е.А. Жукова, Л.А. Беленцова. - 1990 // «Патент № SU 1720014А1».

121. Опыт применения Кипферона в практике педиатра. Факты и комментарии. Сборник статей / под ред. Г.В. Римарчук. - М., 2008. -32 с.

122. Особенности пищевой аллергии у детей с гастродуоденитами / Ю.Г. Мухина и др. // Вопросы детской диетологии. - 2005. - Т.З. -№1. - С. 79-80.

123. Пампура, А.Н. Пищевая аллергия у детей / А.Н. Пампура. - М.: 2007. -60 с.

124. Пампура, А.Н. Классификация и клинические проявления пищевой аллергии / А.Н. Пампура, А.И. Хавкин // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11 - № 20 (192). - С. 1126-1132.

125. Педиатрия. Руководство. Болезни органов пищеварения. Болезни органов мочевыделительной системы: пер с англ. // Под ред. P.E. Бермана, В.К. Вогана. - М.: Медицина, 1988. - 512 с.

126. Петерсон, В.Д. Взаимосвязь патологии антенатального периода с состоянием здоровья детей и подростков: автореф...докт. мед. наук: 14.00.16, 14.00.09 / В.Д. Петерсон. - Новосибирск. - 2004. - 43 с.

127. Печкуров, Д.В. Эпидемиология гастроэнтерологических заболеваний у детей: достоверность ретроспективного анализа / Д.В. Печкуров // Педиатрия. - 2004. - № 2. - С. 22-23.

128. Пищевая аллергия руководство для врачей под ред. А.А. Баранова, JI.C. Намазовой-Барановой, Т.Э. Боровик, С.Н. Макаровой. (Болезни детского возраста от А до Я Союз педиатров России и [и др.]; вып.4). - М.: ПедиатрЪ, 2013. - 160 с.

129. Пищевая аллергия у детей / Под ред. И.И. Балаболкина,

B.А. Ревякиной. - М.: Династия, 2009. - 190 с.

130. Погомий, Н.Н. Лейкотриены пуповинной крови как маркеры внутриутробной сенсибилизации и развития аллергических реакций на первом году жизни / Н.Н. Погомий, О.Б. Святкина, Т.Г. Мишина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2001. - №6. -

C. 28-34.

131. Полетаев, А.Б. Физиологическая иммунология (естественные аутоантитела и проблемы наномедицины) / А.Б. Полетаев. - М.: МИКЛОШ, 2010.-220 с.

132. Рапопорт, И.К. Состояние здоровья современных дошкольников Москвы / И.К. Рапопорт // Современные проблемы охраны здоровья детей в дошкольных образовательных учреждениях: материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (Москва, 1-2 ноября 2011). - М.: Издатель НЦЗД РАМН, 2011.-С. 175-176.

133. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

134. Ревякина, В.А. Профилактика пищевой аллергии у детей с риском развития атопии / В.А. Ревякина, А.В. Гамалеева // Лечащий врач. -2006. -№1. - С. 8-11.

135. Ревякина, В.А. Диетопрофилактика аллергических заболеваний у детей из группы высокого риска развития атопии / В.А. Ревякина, Т.А Филатова, Т.Э. Боровик и др. // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т. 6. - № 1. - С. 18-23.

136. Ревякина, В.А. Пищевая аллергия, гастроинтестинальные проявления / В.А. Ревякина // Лечащий врач. - 2013. - №4. - С. 13-17.

137. Ройт, А. Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт, Джю Бростофф, Д. Мейл. - М.: Мир, 2000. - 234 с.

138. Рост и развитие ребенка. (3-е издание) / H.H. Воронович, В.В. Юрьев и др. - Питер, 2008. - 272 с.

139. Садикова, Т.Е. Клинико-иммунологические особенности атопического дерматита у детей и эффективность патогенетической терапии: автореф. дисс...канд. мед. наук: 14.00.09, 14.00.36 / Т.Е. Садикова. - Москва. - 2011. - С. 25.

140. Сазанова, Н.Е. Механизмы формирования и клинические варианты хронических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у детей дошкольного возраста: дисс...докт. мед. наук: 14.00.09 / Н.Е. Сазанова. - Н. Новгород. - 2002. - 436 с.

141. Сазанова, Н.Е. Особенности гастроинтестинальных поражений при пищевой аллергии у детей дошкольного возраста / Н.Е. Сазанова, Е.И. Шабунина, Е.А. Галова и др. // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2009. - Т.24. - №4 (1). - С. 22-27.

142. Саралов, С.Н. Современные эндоскопические возрастно-половые особенности патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей: дисс...канд. мед. наук: 14.00.09 / С.Н. Саралов. - Н.Новгород. -2000. - 264 с.

143. Сенцова, Т.Б. Состояние гуморального иммунитета и интерлейкинового статуса при атопическом дерматите у детей / Т.Б. Сенцова и др. // Российский педиатрический журнал. - 2002. -№5. - С. 8-12.

144. Сидорович, О.И. Клинико-аллергологическая характеристика и особенности синтеза цитокинов Th-1 и ТЬ2-клетками при истинной и ложной пищевой аллергии, автореф. дисс... канд. мед. наук: 14.00.36 / О.И. Сидорович. - Москва. - 2009. - 105 с.

145. Силков, А.Н. Цитокины в иммунопатогенезе атопического дерматита / А.Н. Силков, Т.В. Ковалевская-Кучерявенко, C.B. Сенников // Цитокины и воспаление. - 2012. - № 1. - С. 5-10.

146. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004.- Т.З. -№2. - С. 16-23.

147. Сичинава, И. Патоморфоз хронического гастрита (гастродуоденита) у детей в течение 6 лет после антихеликобактерного лечения / И. Сичинава, И. Горелов, А. Шершевская // Врач. - 2011. - №8. -С. 11-14.

148. Скальный, A.B. Микроэлементозы человека: гигиеническая диагностика и коррекция / A.B. Скальный // Микроэлементозы в медицине. - 2000. - № 1. - С. 2-8.

149. Смолкин, Ю.С. Атопический дерматит и иммунный ответ на суперантигены Staphylicoccus aureus / Ю.С. Смолкин // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2004. - № 1. - С. 7-11.

150. Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России «Первичная профилактика» аллергии у детей». -М.-2010.-С. 72.

151. Стефани, Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев. - М.: Медицина, 1996. - 384 с.

152. Субботина, O.A. Роль внутриутробной сенсибилизации в формировании пищевой аллергии у детей. Материалы XII Конгресса детских гастроэнтерологов России / O.A. Субботина, М.А. Субботина, Е.А. Примак, А.П. Ярашев // Вопросы детской диетологии. - 2006. - №4 (5). - С. 74.

153. Субботина, O.A. Механизм развития и патогенетическая терапия гастроинтестинальной пищевой аллергии у детей: автореф. дисс...докт. мед. наук: 14.00.09 / O.A. Субботина. - Москва. - 1997. -41 с.

154. Титов, Л.П. Особенности строения, развития и функционирования иммунной системы детского организма. Учебно-методическое пособие / Л.П. Титов. - Минск: изд-во Белорусского государственного медицинского университета, 2007. - 170 с.

155. Титова, Н.Д. Развитие системы иммунитета плода, новорожденного и детей раннего возраста / Т.Д. Титова // Иммунология, Аллергология, Инфектология. - 2007. - №4. - С. 38-46.

156. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. - СПб., «Наука», 2000. - Т. 1-2. - 231 с.

157. Третнева, М.С. Вероятность аллергического заболевания ребенка при проявлениях аллергии у его родственников // М.С. Третнева, А.Н. Пампура // Российский Аллергологический Журнал. - 2006. -№3. - С. 40-43.

158. Тузанкина, И.А. Лабораторная диагностика иммунной недостаточности у детей / И.А. Тузанкина, В.Н. Шершнев, O.A. Синявская // Педиатрия. - 1999. - № 4. - С. 98-101.

159. Турти, Т.В. Особенности экспрессии рецепторов к ИЛ-4, ИЛ-5 при формировании атопического статуса у новорожденных детей / Т.В. Турти, Е.Л. Семикина, Л.С. Намазова-Баранова // Педиатрическая фармакология. - М. - 2011 - Т.8. - №2 - С. 64-70.

160. Турти, Т.В. Научное обоснование дифференцированных подходов к профилактике аллергии у детей раннего возраста: автореф. дисс... докт. мед. наук: 14.01.08, 14.03.09 / Т.В. Турти. - Москва. - 2012. -53 с.

161. Турти, Т.В. Роль пищевой гиперчувствительности в раннем формировании атопического статуса у новорожденных детей /

T.B. Турти, Л.С. Намазова-Баранова, Г.В. Яцык, Е.П. Зимина // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - Т. 10. - №4. - С. 8-14.

162. Тутельян, В.А. Характер питания детей грудного и преддошкольного возраста в Российской Федерации. Практика введения прикорма / В.А. Тутельян, А.К. Батурин, И.Я. Конь и др. / Педиатрия. - 2009. -89 (6).-С. 15-21.

163. Урсова, Н.И. Дисбактериозы кишечника у детей: руководство для практикующих врачей / Н.И. Урсова, Г.В. Римарчук. - М.: ООО «Компания БОРГЕС», 2006. - 239 с.

164. Урсова, Н.И. Базовые функции кишечной микрофлоры и формирование микробиоценоза у детей / Н.И. Урсова // Практика педиатра. - 2006. - № 3. - С. 54-56.

165. Успенская, И.Д. Клиническое значение активности орнитиндекарбоксилазы слюны при целиакии у детей. / И.Д. Успенская, Е.И. Шабунина., O.A. Глушкова и др. // Медицинский альманах. - 2009. - №1. - С. 89-92.

166. Феклисова, Л.В. Отраслевой стандарт и протокол ведения больных с дисбактериозом кишечника / Л.В. Феклисова // Индивидуальные подходы к проблеме дисбактериоза: тезисы докладов научно-практического семинара. - М. - 2003. - С. 3-7.

167. Филатова, Т.А. Пищевая аллергия у детей: практические аспекты недостаточной эффективности диетотерапии / Т.А. Филатова // Педиатрия. - 2011. -Т.90. - № 6. - С 64-70.

168. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян. - СПб., «Наука», 2001. - Т. 3-5. - 392 с.

169. Хавкин, А.И. Микрофлора пищеварительного тракта. - Москва. -2006.-414 с.

170. Хаитов, P.M. Иммунология. Атлас / P.M. Хаитов, A.A. Ярилин, Б.В. Пинегин. - ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 624с.

171. Хаитов, P.M. Иммунология / Р. М. Хаитов - ГЭОТАР-Медиа, 2009. -320 с.

172. Хаитов, P.M. Новые данные о строении и функционировании иммунной системы желудочно-кишечного тракта / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Анналы хирургической гепатологии. - 2002. - Т. 2. -№2.-С. 105-110.

173. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович - М.: Медицина, 2000. - 429с.

174. Хаитов, P.M. «Иммунология» / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович // учебник для студентов мед. вузов - 2 издание, переработанное и дополненное. - М., Медицина, 2002. - 536 с.

175. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2000. - №1. -С. 61-64.

176. Хаитов, P.M. Иммунология. Норма и патология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - М.: Медицина, 2010. - 752с.

177. Хромова, С.С. Микрофлора кишечника и механизмы иммунорегуляции / С.С. Хромова, А.Н. Шкопоров // Вопросы детской диетологии. - 2005 - Т.1 (3). - С. 92-96.

178. Царегородцева, Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова. - М.: «Анахарсис», 2003. - 96 с.

179. Цветкова, Т.Ю. Особенности иммунологического статуса детей с аллергической патологией / Т.Ю. Цветкова // Иммунология вчера, сегодня, завтра: Материалы научно-практической конференции. Пермь: ГОУ ВПО ПГМА Росздрава, 2005. - 271 с.

180. Цветкова, JI.H. Гастроэнтерологическая патология у детей: патоморфоз заболеваний и совершенствование методов диагностики на современном этапе / JI.H. Цветкова, O.A. Горячева, П.М. Цветков и др. // Материалы XVIII Конгресса детских гастроэнтерологов. - М. -2011. - С. 5-8.

181. Цветкова, Л.H. Распространенность и факторы риска формирования воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей в республике Северная Осетия-Алания / Л.Н. Цветкова, Т.Т. Бораева // Педиатрия. - 2010. - Т.89. - № 3. - С 140-143.

182. Черемпей, Л.Г. Особенности течения и исход хронических гастродуоденальных болезней у детей: автореф. дисс...докт. мед. наук: 14.00.09 / Л.Г. Черемпей. - Москва. - 2003. - 282 с.

183. Шабунина, Е.И. Справочник по лабораторной диагностике в педиатрии / Е.И. Шабунина, Л.Г. Комарова, Л.В. Коркоташвили; под научн. ред. проф. А.И. Волкова. - Н. Новгород, 2004. - 95 с.

184. Шакина, Л.Д. Патогенетические аспекты дифференциальной диагностики заболеваний нижних отделов желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии у детей раннего возраста / Л.Д. Шакина // Педиатрия. - 2009. - Т. 87. - №3. - С. 117-121.

185. Шамов, Б.А. Современные особенности атопического дерматита и бронхиальной астмы у детей: монография / Б.А. Шамов, Т.Г. Маланичева, С.Н. Денисова; под ред. проф. А.Г. Шамовой. -Казань. - 2010. - 328 с.

186. Шкопоров, А.Н. Молекулярно-генетический анализ видового и штаммового разнообразия бифидобактерий у детей раннего возраста / А.Н. Шкопоров, Л.И. Кафарская, С.С. Афанасьев и др. // Вестник РАМН. - 2006. - №1 - С. 45-50.

187. Шпигель, A.C. Доказательная медицина. Перспективы в гомотоксикологии: монография / A.C. Шпигель. - М.: Арнебия, 2004.- 204 с.

188. Шумилов, П.В. Поражения желудочно-кишечного тракта у детей с пищевой аллергией / П.В. Шумилов, М.И. Дубровская, О.В. Юдина и др. // Трудный пациент. - 2007. - №10. - С. 19-25.

189. Шумилов, П.В. Иммунная система желудочно-кишечного тракта / П.В. Шумилов, М.Г. Ипатова, Ю.Г. Мухина // Лекции по педиатрии. -2010.-Т. 9.-С.145-157.

190. Щеплягина, Л.А. Возрастные особенности иммунитета у детей. Лекции для врачей / Л.А. Щеплягина, В.М. Чернов, И.В. Круглова, В.М. Делягин - М.: ООО «Анита Пресс», 2008. - 36с.

191. Щеплягина, Л.А. Условно-патогенная микрофлора в кишечнике - так ли это серьезно? / Л.А. Щеплягина, И.В. Круглова // СошШиттесНсит / Педиатрия. - 2009. - №.4. - С. 51-54.

192. Щеплягина, Л.А. Физическое развитие детей в условиях экологического неблагополучия. Пособие для врачей / Л.А. Щеплягина, Г.В. Римарчук, Л.И. Васечкина и др. - Смоленск: Универсум, 2005. - 44 с.

193. Щербаков, П.Л. Клинико-эндоскопическая характеристика поражений верхних отделов пищеварительного тракта у детей / П.Л. Щербаков, Т.Н. Смирнова, Б.А. Медведев // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2000. - №1. - С. 36-41.

194. Щербаков, П.Л. Эзофагогастро-дуоденоскопия и колоноскопия у детей: этапы становления и современные возможности / П.Л. Щербаков, М.М. Лохматов, Н.Г. Уклеина // Лечащий врач. -2006.-№ 9.-С. 69-71.

195. Эндоскопия желудочно-кишечного тракта у детей (анатомо-физиологические особенности, техника проведения, семиотика поражений, анестезиологическое обеспечение): пособие для врачей /

B.Н. Копейкин, С.Н. Саралов, С.А. Абрамов. - Н. Новгород, 2005.-40 с.

196. Эндоскопия органов пищеварительного тракта у детей /

C.Я. Долецкий, В.П. Стрекаловский, Е.В. Климанская. - М.: Медицина, 1984. - 275 с.

197. Ямпольская, Ю.А. Региональное разнообразие и стандартизованная оценка физического развития детей и подростков // Педиатрия. -2005. - № 6. - С. 73-78.

198. Ярилин, А.А. Основы иммунологии: Учебник / А.А. Ярилин - М.: Медицина, 2007. - 608 с.

199. Ярилин, А.А. Регуляторные РохрЗ+Т-клетки и их роль при аллергии / А.А. Ярилин, А.Д. Донецкова // Российский Аллергологический Журнал. - 2005. - №2. - С. 22-26.

200. Ярилин, А.А. Иммунология. Учебник / А.А. Ярилин. - ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752с.

201. Abdulrahman, A. Eosinophilic Colitis Epidemiology, Clinical Features, and Current Management / Alfadda Abdulrahman, Storr Martin, Shaffer Eldon // Ther Adv Gastroenterol. - 2011. - Vol. 4(5). - P. 301-309.

202. Agostoni, C. Soy protein infant formulae and follow-on formulae: a commentary by the ESPGHAN Committee on Nutrition / C. Agostoni, I. Axelsson, O. Goulet, et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2006. -42 (4).-P. 352-361.

203. Akdis, C. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults: European Academy of Allergology and Clinical Immunology. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. PRACTALL Consensus Report. / С Akdis, M. Akdis, T. Bieber, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2006. - 118. - P.152-169.

204. Aluvihare, V. Regulatory T-cells mediate maternal tolerance to the fetus / V. Aluvihare, M. Kallikourdis, A. Betz // Nat. Immunol. - 2004. - Vol. 5. -P. 266-271.

205. Bener, A. Role of breast feeding in primary prevention of asthma and allergic diseases in a traditional society / A. Bener, M.S. Ehlayel, S. Alsowaidi, A. Sabbah // Eur. Ann. Allergy Clin Immunol. - 2007. -Vol. 39(10).-P. 337-343.

206. Bock, S.A. Further fatalities caused by anaphylactic reactions to food, 2001-2006 / S.A Bock, A. Munoz-Furlong, H.A. Sampson // J Allergy Clin Immunol. - 2007. - Vol. 119(4). - P. 1016-1018.

207. Boniface, S. Assessment of T lymphocyte cytocine production in induced sputum from asthmatics: a flow cytometry study / S. Boniface, V. Koscher, E. Mammessier, et. al. // Clin. Exp. Allergy. - 2003. -Vol. 33.-P. 1238-1243.

208. Boukthir, S. Chronic gastritis in children / S. Boukthir, F. Aouididi, S. Mazigh, et. al. // Tunis Med. - 2007. - Vol. 85 (9). - P. 756-760.

209. Boyce, J.A. NIAIDS ponsored Expert Panel. Guidelines for the diagnosis and management of food allergy in the United States: report of the NIAIDsponsored expert panel / J.A. Boyce, A. Assa'ad, A.W. Burks, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2010. - Vol. 126(suppl 6). - P. 1-58.

210. Branum, A.M. Food allergy among children in the United States / A.M. Branum, S.L. Lukacs // Pediatrics. - 2009. - Vol. 124(6). - P. 15491555.

211. Brozek, J. World Allergy Organization (WAO) Diagnosis and Rationale for Action against Cow's Milk Allergy (DRACMA) Guidelines / J. Brozek, H. Schunemann, et al. // WAO Journal. - 2010. - Vol. 3 (4). -P. 57-161.

212. Camarero, C. Intraepithelial lymphocytes and celiac disease: permanent changes in CD3-/CD7+ and T cell receptor gammadelta subsets studied by flow cytometry / C. Camarero, P. Eiras, A. Asensio et al. // Acta Paediat. - 2000. - Vol. 89 (3). - P. 285-290.

213. Caplan, M.S. Probiotic and prebiotic supplementation for the prevention of neonatal necrotizing enterocolitis / M.S. Caplan // J. Perinatol. - 2009. - Vol. 29. - Suppl. 2. - P. 2-6.

214. Caplan, M.S. The pathophysiology of necrotizing enterocolitis / M.S. Caplan, T. Jilling // Semin. Pediatr. Surg. - 2005. - Vol. 14. - № 3. -P. 166-171.

215. Cario, E. Toll-like receptor 2 controls mucosal inflammation by regulating epithelial barrier function / E. Cario, G. Gerken, D.K. Podolsky // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132. - P. 1359-1374.

216. Chen, C.C. Probiotics have clinical, microbiologic, and immunologic efficacy in acute infectious diarrhea / C.C. Chen et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2010. - Vol. 29. - № 2. - P. 135-138.

217. Cho, S. Increased interleukin-4, -5 and interferon-y in airway CD4+ and CD8+ T-cells in atopic astma / S. Cho, L. Stanciu, S. Holgate, S. Johnston // J. Respir. Crit. Care Med. - 2005. - Vol. 171. - P. 224-230.

218. Chouraqui, J.P. Feeding infants and young children with acute diarrhea / J.P. Chouraqui, A.P. Michard-Lenoir // Arch. Pediatr. - 2007. - Vol. 14. -Suppl. 3. - P. 176-180.

219. Christine, L.M. Early complementary feeding and risk of food sensitization in a birth cohort / L.M. Christine, R. Ownby Dennis, L. Havstad Suzanne, J. Woodcroft Kimberly, et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2011. May. - Vol. 127, Issue 5. -P. 1203-1210.

220. Chronic gastroduodenitis in children with atopic dermatitis / M.M. Goriunova, A.N. Petrovskii, I.Mel'nikova // Eksp Klin Gastroenterol. - 2010. - Vol. 1. - P. 37-40.

221. Chung, E.K. Antenatal risk factors, cytokines and the development of atopic desease in early childhood / E.K. Chung, R.L. Miller, M.T. Wilson, S.J. Culhane // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2007. Jan. - Vol. 92 (1).-P. 68-73.

222. Dagmar, S. Eosinophilic disorders / S.Dagmar, S. Hans-Uwe // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2007. June. - Vol. 119. - Issue 6. -P. 1291-1300.

223. Davis, B.P. Antigen presentation by eosinophils in eosinophilic esophagitis? / B.P. Davis, M.E. Rothenberg // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2013. Mar. - Vol. 56(3). - P. 242.

224. Delvis, P. Essential Immunology, 11th Edition. / P. Delvis, S. Martin,

D. Burton, I. Roitt, S. Roitt // Wiley - Blackwell. - 2006. - 496 p.

225. Dietert, R.R. Earli-life environment, devolepment immunotoxicology, and the risk of pediatric desease including astma / R.R. Dietert, J.T. Zelikoff // Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. - 2008. Dec. - Vol. 83 (6). P. 547-60.

226. Early nutrition and leptin concentrations in later life / A. Singhal et al. // American Journal of Clinical Nutrition. - 2002. Jun. - Vol. 75. - Issue 6. -P. 993-999.

227. Embleton, N.D. Probiotics and other preventative strategies for necrotising enterocolitis / N.D. Embleton, R. Yates // Semin. Fetal. Neonatal. Med. - 2008. - Vol.13. - № 1. - P. 35-43.

228. Fitzsimons, J. Paediatric food allergies and intolerances / J. Fitzsimons,

E. Kieran // ICGP Forum Distance training. - 2011. June. - module 166.

229. Fleischer, David M. Observational Food Allergy Study Allergic Reactions to Foods in Preschool-Aged Children in a Prospective / David M. Fleischer et al. // Pediatrics. - 2012, - Vol. 130. - P. e25 - e33.

230. Food allergy: Adverse Reactions to Foods and Food Additives / D.D. Metcalfe, H.A. Sampson, R.A. Simon // Massachusett, Blackwell Publishing. - 2008. - 613 p.

231. Fulya, I. Atopic Dermatitis and Va24+ Natural Killer T Cells / I. Fulya, K. Basak, A. Handan, T. Dilara, C. Demet // SKIN med. - 2007. - Vol. 6. -P. 218-220.

232. Gibbs, B. Human basophils as effectors and immunomodulators of allergic inflammation and innate immunity / B. Gibbs // Clin. Exp. Med. -2005.-Vol. 5.-P. 43-49.

233. Gottlieb, S.J. A role for food allergy testing in eosinophilic esophagitis / S.J. Gottlieb , D.T. Johnston, J.E. Markowitz // J Allergy Clin Immunol. -2013. Jan. - Vol. 131(1). - P. 242-3.

234. Guidelines for the Diagnosis and Management of Food Allergy in the United States: Report of the NIAID-Sponsored Expert Panel. // National Institute of Allergy and Infectious Diseases NIH Publication. - 2010. December. - P. 32.

235. Gupta, R.S. The prevalence, severity, and distribution of childhood food allergy in the United States / R.S. Gupta, E.E. Springston, M.R. Warrier et al. // Pediatrics. - 2011. -Vol. 128(1). - P. e9.

236. Halken, S. Prevention of allergic disease in childhood: clinical and epidemiological aspects of primary and secondary allergy prevention / S . Halken // Pediatr. Allergy. Immunol. - 2004. - Vol. 15 (Suppl. 16). -P. 4-5.

237. Halken, S. What causes allergy and asthma? The role of dietary factors / S. Halken // Pediatric Pulmonology. - 2004. February. - Vol. 37. -Issue S26. - P. 223-224.

238. Hamelmann, E. New visions for basic research and primary prevention of pediatric allergy: an iPAC summary and future trends / E. Hamelmann, U. Herz, P. Holt, et al. // Pediatric allergy immunology. - 2008. - Vol. 19 (Suppl. 19).-P. 5-16.

239. Heine, R.G. Dietary approaches to the prevention of food allergy / R.G. Heine, M.L. Tang // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2008. -Vol. 11. - № 3. - P. 320-328.

240. Heyman, M. Cytokine-innduced alteration of the epithelial barrier to food antigens is dissea / M. Heyman, J.F. Desjes // Annal of the New York Academi of sciences. - 2004. - Vol. 915 (1). - P. 304-311.

241. Heyman, M. Gut barrier dysfunction in food allergy. Review in Depth / M. Heyman // European Journal of Gastroenterology & Hepapology. -2005. - December. - Vol. 17 (12). - P.1279-1285.

242. Hogan, S.P. Chemokines in eosinophil-associated gastrointestinal disorders / S.P. Hogan, M.E. Rothenberg, E. Forbes et al. // Curr Allergy Asthma Rep. - 2004. - Vol. 4. - P 74.

243. Hogan, S.P. Eosinophils: Biological Properties and Role in Health and Disease / S.P. Hogan, H.F. Rosenberg, R. Moqbel // Clinical & Experimental Allergy. - 2008. - Vol. 38. - P.709-750.

244. Johansson, S.G. Revised nomenclature for allergy for global use: report of the nomenclature review committee of the world allergy organization, October 2003 / S.G. Johansson, T. Bieber, R. Dahl et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2004. - Vol. 113. - P. 832-836.

245. Kaczmarski, M. Hypersensitivity to hydrolyzed cow's milk protein formula in infants and young children with atopic eczema/dermatitis syndrome with cow's milk protein allergy / M. Kaczmarski, J. Wasilewska, M. Lasota // Rocz Akad Med Bialymst. - 2005. - Vol. 50. -P. 274-2791.

246. Lacy, P. Eosinophil cytokines / P. Lacy, R. Moqbel // Chem Immunol. -2000. - Vol. 76. - P. 134 -155.

247. Lee, J. The «polarizing-tolerizing» mechanism of intestinal epithelium: its relevance to colonic homeostasis / J. Lee, J.M. Gonzales-Navajas, E. Raz // Semin Immunopathol. - 2008. - Vol. 30. - P. 3-9.

248. Lemke, H. Benefits and burden of the maternally-mediated immunological imprinting / H. Lemke, R.I. Tanasa, A. Trad, H. Lange // Autoimmunity Reviews - 2009. - Vol. 8. - P. 394-399.

249. Leonardi, A. T-bet is rapidly induced by interferon-gamma in lymphoid and myeloid cells / A. Leonardi, D. Frucht, et al // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. - Vol. 98. - P. 15137-15142.

250. Maloney, J. Educational clinical case series for pediatric allergy and immunology: allergic proctocolitis, food protein-induced enterocolitis syndrome and allergic eosinophilic gastroenteritis with protein-losing gastroenteropathy as manifestations of non-IgE-mediated cow's milk allergy / J. Maloney, A. Nowak-Wegrzyn // Pediatr. Allergy Immunol. -2007. - Vol. 18 (4). - P 360-367.

251. Manchini, G. Immunochecal guantitaion of antigen by single radial immunodiffusion / G. Manchini, J.F. Carbonara, J.F. Heremans // Immunochemistry. - 1965. - Vol. 2 (3). - P. 235-254.

252. Mansueto, P. Food allergy in gastroenterologic diseases: Review of literature / P. Mansueto, G. Montalto, M.L. Pacor, et al. // World J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 48 (12). - P. 7744-7752.

253. McCance, K.L. Pathophysiology. The Biologic Basis for Disease in Adults and Children. 5th Ed. / K.L. Cance, S.E. Huenter // Elsevier. -2006.-P. 175-248.

254. Monks, H. How do teenagers manage their food allergies? / H. Monks, M.H. Gowland, H. MacKenzie, et al. // Clin Exp Allergy. - 2010. - Vol. 40(10).-P. 1533-1540.

255. Morphological characteristics of duodenum mucosa in children with atopic dermatitis / M.M. Goriunova, I. Melnikova, A.N Petrovskii // Eksp Klin Gastroenterol. - 2011. - Vol. 1. - P. 47-50.

256. Mucosal patology of the foregut associated with food allergy and recurrent abdominal pain in children / J. Kokkonen, et al. // Acta Paediatrica. - 2001. January. - Vol. 90. - Issue 1. - P. 16-21.

257. Neonatal Cytokine Profile in the Airway Mucosal Lining Fluid is skewed by Maternal Atopy / N.V. Folsgaard, B.L. Chawes, M.A. Rasmussen, et al. // Journal Am J Respir Crit Care Med. - 2011. - Vol. 185. - P. 275-280.

258. Pali-Scholl, I. Update on allergies in pregnancy, lactation, and early childhood / I. Pali-Scholl, Harald Renz, Erika Jensen-Jarolim // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2009. May. - Vol. 123. - Issue 5. -P. 1012-1021.

259. Parracho, H. Probiotics and prebiotics in infant nutrition / H. Parracho, A. L. Cartney, G.R. Gibson // Proc. Nutr. Soc. - 2007. - Vol. 66. - № 3. -P. 405-411.

260. Penders, J. Gut micribiota composition and development of atopic manifestations in infancy: the KOALA Birth Cohort Study.Gut. - 2007. -Vol. 56 (5).-P. 661-667.

261. Penders, J. The role of the intestinal microbiota in the development of atopic disorders / J. Penders, E.E. Stobberingh, P.A. van den Brandt, C. Thijs // Allergy. - 2007. - Vol. 62: 11. Nov.- P. 1223-1236

262. Prescott, S.L. Food allergy: riding the second wave of the allergic epidemic / S.L. Prescott, K.J. Allen // Pediatric allergy and immunology. -2011.-Vol.22.-P. 155-160.

263. Prescott, S.L. The australasian society of clinical immunology and allergy position statement: summary of allergy prevention in children / S.L. Prescott, M.L. Tang // Med. J. Aust. - 2005. - Vol. 182. - P. 464-467.

264. Prescott, S.L. Probiotics for the prevention or treatment of allergic diseases / S.L. Prescott, B. Bjoerkstern // J. Allergy Clin. Immunol. -2007. - Vol. 120. - P. 255-262.

265. Priftis, K.N. Increased sensitization in urban vs rural environment - rural protection or an urban living effect? / K.N. Priftis, M.B. Anthracopoulos, A. Nicolaou-Papanagiotou et al. // Pediatr. Allergy Immunol. - 2007. -Vol. 18.-P. 209-216.

266. Rankin, S.M. Eotaxin and eosinophil recruitment: Implication for human disease / S.M. Rankin, D.M. Conroy, T.J. Williams // Mol Med Today. -2000. - Vol. 6. - P. 20.

267. Rosenfeidt, V. Effect of probiotics on gastrointestinal symptoms and intestinal permeability in children with atopis dermatitis / V. Rosenfeidt, E. Benfeldt, N.H. Valerius, A. Paerregaard // J.Pediatr.- 2004. - Vol. 145. -P. 612-616.

268. Rothenberg, M.E. The eosinophil / M.E. Rothenberg, S.P. Hogan // Annu Rev Immunol. - 2006. - Vol. 24. - № 1. - P. 147-174.

269. Sampson, H.A. Adverse reaction to food / H.A. Sampson, Y.M. Leung // In Nelson textbook of Pediatrics. 18th ed. Eds. Kliegman R.M. et al. -2008. - P. 986-990.

270. Sampson, M.A. Risk-taking and coping strategies of adolescents and young adults with food allergy / M.A. Sampson, A. Munoz-Furlong, S.H. Sicherer // J Allergy Clin Immunol. - 2006. - Vol. 117(6). -P. 1440-1445.

271. Sicherer, S.H. Development and validation of educational materials for food allergy / S.H. Sicherer, P.A. Vargas, M.E. Groetch, et al. // J Pediatr. - 2012. - Vol. 160(4). - P. 651-656.

272. Sicherer, S.H. Epidemiology of food allergy / SH. Sichere // J Allergy Clin Immunol. - 2011. - Vol. 127. - P. 594-602.

273. Tan, J.A. The role of genetics and environment in the rise of childhood food allergy / J.A. Tan, R. Ellis, K.J Saffery, et al. // Clinical & Experimental Allergy. - 2012. January. - Vol. 42. - Issue 1. - P. 20-29.

274. Thompson, A.M. Necrotizing enterocolitis in newborns: pathogenesis, prevention and management / A.M. Thompson, M.J. Bizzarro // Drugs. -2008. - Vol. 68. - № 9. - P. 1227-1238.

275. Tsuoshi, T. 24+natural killer T-cells are markedly decreased in atopic dermatitis patients / T. Takahashi, et al. // Human Immunology. - 2003. -Vol. 64. - P. 586-592.

276. Vandenplas, Y. Safety and adequacy of a semi-elemental formula for children with gastro-intestinal disease // Y. Vandenplas, K. Plaskie, B. Hauser // Amino Acids. - 2009. May. - 1.

277. Vandenplas, Y. Soy infant formula: is it that bad? / Y. Vandenplas, E. De Greef, T. Devreker, B. Hauser // Acta Paediatr. - 2011. Feb. -Vol. 100 (2). - P.162-166.

278. Venter, C. Infant atopy and allergic diseases: an introduction to dietary aspects / C. Venter // J. Fam. Health Care. - 2009. - Vol. 19. - № 3. -P. 92-96.

279. Vickery, B.P. Mechanisms of immune tolerance relevant to food allergy / B.P. Vickery, A.M. Scurlock, S.M. Jones, A.W. Burks // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 127 (3). - P. 5765-84.

280. Viljanen, M. Probiotics in the treatment of atopic eczema/dermatitis syndrome in infants: a double-blind placebo-controlled trial / M. Viljanen, E. Savilahti, T. Haahtela, et al. // Allergy. - 2005. - Vol. 60 (4). -P. 494-500.

281. Von Hertzen, L.C. Disconnection of man and the soil - reason for the asthma and atopy epidemic? / L.C. Von Hertzen, T. Haahtela // J Allergy Clin Immunol. - 2006. - Vol. 117. - P. 334-344.

282. Walker, W.A. Роль микрофлоры в развитии защитных функций кишечника / W.A. Walker // Педиатрия. - 2005. - №1. - С. 85-91.

283. Warner, J.O. Pre-natal sensitisationin humans / J.O. Warner, C.A. Jones, S.A. Kilburn, et al. // Pediatr. Allergy Immunol. - 2000. - Vol. 13 (Suppl.). -P. 6-8.

284. Wershil, B.K. Gastrointestinal mucosal immunity / B.K. Wershil, G.T. Furuta // J Allergy Clin Immunol. - 2008. - Vol. 121 (suppl. 2). -P. 380-383.

285. Wesley Burks, A. Consortium of Food Allergy Research (CoFAR Sublingual immunotherapy for peanut allergy: A randomized, doubleblind, placebo-controlled multicenter trial / A. Wesley Burks, P. Brian Vickery, M. Scurlock, et. al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2013 January. - Vol. 131. - Issue 1. - P. 119-127.

286. Wu, Y.P. Behavioral feeding problems and parenting stress in eosinophilic gastrointestinal disorders in children / Y.P. Wu, J.P. Franciosi, M.E. Rothenberg, K.A. Hommel // Pediatr Allergy Immunology - 2012. Dec. - Vol. 23(8). - P. 730-735.