Роль барьерной функции желудочно-кишечного тракта и микробиоты кишечника в развитии пищевой аллергии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Березина, Елена Юрьевна

• Березина, Елена Юрьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Березина, Елена Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Современный взгляд на проблему пищевой аллергии ( обзор литературы)

1.1. Факторы, способствующие развитию пищевой аллергии

1.2. Механизмы формирования пищевой аллергии и оральной толерантности

1.3. Роль микробиоты кишечника в развитии пищевой аллергии

и ее влияние на иммунитет слизистых оболочек

1.4. Роль грудного молока в профилактике пищевой аллергии

у детей

1.5. Принципы диетологической профилактики пищевой

аллергии

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Дизайн исследования. Требования к пациентам,

включенным в исследование

2.2. Методы клинического исследования

2.2.1.Сбор аллергологического анамнеза

2.2.2.Клинический осмотр беременных женщин и ими

рожденных детей

2.2.2. Биохимические методы

2.2.2.1. Исследование проницаемости кишечной стенки

2.2.2.2. Биохимическое исследование кала беременных женщин

2.2.3. Микробиологическое исследование кала у детей

2.2.4. Иммунологические методы обследования

2.2.4.1 .Исследование аллергенспецифических

1§Е-антител в копрофильтратах

2.2.4.2 Исследование цитокинов и в^А в грудном молоке

2.2.5. Статистический анализ данных

Глава 3. Общая характеристика наблюдаемых пациентов.

3.1 .Характеристика беременных женщин

3.2. Характеристика новорожденных детей

3.3. Характеристика детей с атопическим дерматитом

Глава 4. Исследование экскреции с мочой а-лактоальбумина грудного молока у новорожденных детей

Глава 5. Показатели цитокинов в грудном молоке здоровых женщин и женщин, страдающих аллергическими заболеваниями

Глава 6. Результаты исследования микробиоты кишечника у беременных женщин и детей из группы

высокого риска развития пищевой аллергии

Глава 7. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений.

АГ - антиген AT - антитело

АтД - атопический дерматит

БА - бронхиальная астма

БКМ - белки коровьего молока

ГА - гипоаллергенный

ДК - дендритные клетки

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИФА - иммунно-ферментный анализ

ПА - пищевая аллергия

а-ДА - альфа-лактальбумин

(3-ЛГ - бета-лактоглобулин

IgA, М, G, Е - иммуноглобулины А, М, G, Е

IFN-y - интерферон гамма

1ЦИЛ)- 2,4, 5, 10, 12,17 - интерлейкины 2,4, 5, 10,12,17

Thl, Th2 - Т-лимфоциты (хелперы) 1 и 2 типа

slgE - аллергенспецифический иммуноглобулин Е

SCORAD (scoring of atopic dermatitis) - шкала атопического дерматита

TGFp - трансформирующий фактор роста (3

slgA - секреторный иммуноглобулин А

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль барьерной функции желудочно-кишечного тракта и микробиоты кишечника в развитии пищевой аллергии у детей»

Введение

Актуальность проблемы,

Пищевая аллергия важная медико-социальная проблема. Согласно данным мировой статистики распространенность пищевой аллергии колеблется от 10% до 40% в общей популяции и отмечается тенденция к дальнейшему увеличению числа больных с этой патологией [Балаболкин И.И., 2006, Ревякина В.А., 2008, Almqvist С., 2008, Ellis С. et al., 2003]. Пищевая аллергия является провоцирующим фактором развития атопического дерматита, гастроинтестинальных симптомов, крапивницы, ангиотека и анафилаксии у детей [Пампура А.Н. с соавт., 2008; Ревякина В.А, 2010, Гмошинская М.В., Конь И.Я.,2013; Sletten G.В.G, 2007, Hideaki Morita et al.,2013].

Среди факторов риска развития пищевой аллергии помимо наследственной предрасположенности к атопии, выделяют высокую проницаемость барьера желудочно-кишечного тракта для макромолекул, запускающих каскад аллергической реакции в шоковом органе [Gerth van Wijk R. et al. , 2002; Dreborg S., 2002; Berin MC, Mayer L., 2013]. Одним из биомаркеров повышенной проницаемости слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта считается à- лактальбумин женского молока в моче новорожденных детей. Анализ данных литературы показал достоверное повышение уровня всасывания à- лактальбумина женского молока в моче больных гнойно-воспалительными заболеваниями [Дмитриев А.В., Мазо В.К., Гмошинский И.В. и соавт., 2003, 2004, 2005]. Единичные работы посвящены исследованию данного показателя у новорожденных детей с неблагоприятным течением перинатального и постнатального периодов [Стаченкова C.B., Гмошинский И.В., Боровик Т.Э. и соавт, 1997]. Однако, исследования подобного рода не проводились у детей с высоким риском развития атопии.

Среди прогностических маркеров развития пищевой аллергии у детей заслуживает внимание определение цитокинов в грудном молоке матерей, играющих важную роль в регуляции иммунного ответа у новорожденных. [Nelis Soto-Ramirez, Wilfried Karmaus, 2012, Ustundag В, Yilmaz E, Dogan Y, Akarsu S, Canatan H, Halifeoglu I, 2005]. В связи с этим, исследование уровней провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в грудном молоке матерей для прогноза развития пищевой аллергии у детей приобретает важное практическое значение.

В литературе последних лет обсуждается роль микробиоты кишечника в формировании пищевой аллергии у детей в период ранней микробной колонизации кишечника. Существенная роль в этом процессе принадлежит именно нормальной микрофлоре, изменения которой впервые дни жизни ребенка могут быть одним из факторов, приводящих к развитию иммунного Th2/Thl баланса, превалированию ТЪ2-иммуиного ответа и задержке формирования кишечного барьера [Björksten В., 2001, Kalliomaki et al. 2001, 2003, 2007].

Большое значение имеют исследования по организации диетического питания беременных женщин, страдающих аллергическими заболеваниями [Тутельян В.А., Конь И.Я. 2004; Гмошинская М.В., Фатеева Е.М., Алешина И.В. 2003; Isolauri Е., et al.,1999]. Особую актуальность приобретает диетотерапия с использованием пробиотиков, и продуктов их содержащих у беременных женщин для снижения риска развития пищевой аллергии у детей.

Все вышесказанное послужило основанием для определения цели и формулирования задач настоящего исследования.

Цель исследования - изучить влияние барьерной функции желудочно-кишечного тракта и микробиоты кишечника на формирование пищевой аллергии у детей для совершенствования методов профилактического питания.

Задачи исследования

1. Произвести отбор беременных женщин с аллергическими заболеваниями и выделить группу детей с высоким риском развития атопии.

2. Изучить уровень экскреции с мочой а-лактальбумина грудного молока у новорожденных детей.

3. Оценить концентрацию цитокинов IL-17, IL-2, TGF-p, а также slgA в грудном молоке кормящих женщин.

4. Определить уровни аллергенспецифических IgE антител к белку коровьего молока и его фракциям (казеин, (3-лактоглобулин, а-лактальбумин) в копрофильтратах детей раннего возраста.

5. Исследовать микробиоту кишечника беременных женщин с их детей.

6. Оценить влияние пробиотика Lactobacillus reuteri на клиническое течение и показатели микробиоты кишечника беременных женщин.

Научная новизна.

Впервые у новорожденных детей с высоким риском развития атопии проведено исследование уровней экскреции с мочой а-лактальбумина грудного молока. Установлено, что у детей с наследственной отягощенностью аллергическими заболеваниями в раннем постнатальном периоде отмечаются высокие уровни экскреции с мочой а-лактальбумина грудного молока, что свидетельствует о повышенной проницаемости стенки кишки для нерасщепленных белков энтеральной среды и способствует формированию пищевой аллергии.

Впервые исследованы уровни цитокинов IL-17, IL-2, TGF-(3, а также slgA в грудном молоке женщин, страдающих аллергическими заболеваниями. Установлены низкие концентрации slgA, TGF-р и

высокие уровни IL-17 в грудном молоке. Показана прямая

7

корреляционная зависимость между высокой экскрецией с мочой а-лактальбумина грудного молока и низкими уровнями TGF-(3 и slgA в грудном молоке.

Впервые проведено исследование микробиоты кишечника у беременных женщин с аллергическими заболеваниями биохимическим методом. Отмечено снижение метаболической активности молочнокислой флоры и дисбаланс аэробных \ анаэробных популяций микроорганизмов. Уставлено положительное влияние пробиотика Lactobacillus reuteri на клинические симптомы и микробиоценоз беременных женщин с аллергическими заболеваниями и функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта. Установлено, что частота возникновения атопического дерматита у детей от матерей, получающих Lactobacillus reuteri, достоверно ниже по сравнению с контрольной группой.

Практическая значимость

Доказано, что высокие уровни а-лактальбумина грудного молока в моче новорожденных детей характеризуют повышенную проницаемость слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и могут служить для оценки прогноза развития пищевой аллергии.

Установлена диагностическая значимость определения аллергенспецифических IgE антител к белку коровьего молока и его фракциям в копрофильтратах детей с пищевой аллергией, что служит основой для назначения персонализированной диетотерапии.

Показано, что использование гипоаллергенной диеты и пробиотика Lactobacillus reuteri у женщин в последнем триместре беременности устраняет имеющиеся у них желудочно-кишечные симптомы (запоры, метеоризм) и уменьшают частоту возникновения атопического дерматита у детей.

Положения, выносимые на защиту

1. Определение экскреции а -лактальбумина грудного молока с мочой у новорожденных детей позволяет судить о проницаемости кишечной стенки для макромолекул и прогнозировать развитие пищевой аллергии у детей.

2. Выявленный цитокиновый дисбаланс в грудном молоке у кормящих матерей (низкие значения TGF-|3 и slgA и высокие уровни IL-17) является основой для развития пищевой аллергии, как пускового фактора аллергических заболеваний.

3. Использование гипоаллергенной диеты и пробиотика Lactobacillus reuteri у женщин в последнем триместре беременности оказывает положительное влияние на их общее самочувствие, состояние желудочно-кишечного тракта и уменьшает частоту возникновения атопического дерматита у их детей.

Внедрение результатов в практику.

Результаты работы используются в практической деятельности отделения аллергологии и научно-консультативного отделения ФГБНУ «НИИ питания», а также в учебном процессе при подготовке врачей-курсантов на кафедре диетологии РМАПО.

Получен патент 2521276 С1 на изобретение «Способ определения риска развития аллергической сенсибилизации у детей» от 27.06.14.

Апробация работы.

Основные положения диссертации представлены на аллергологической секции Московского общества детских врачей (Москва, апрель 2012 г), ежегодной VI научно-практической конференции «Совершенствование педиатрической практики. От простого к сложному» (Москва, ноябрь 2012 г), XII Российском Конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и

детской хирургии» (Москва, октябрь, 2013 г.), XV Всероссийском Конгрессе диетологов и нутрициологов с международным участием «Здоровое питание: от фундаментальных исследований к инновационным технологиям» (Москва июнь, 2014 г). Результаты исследований, полученные в ходе выполнения диссертационной работы, использованы при написании методических рекомендаций для врачей «Лечение и профилактика пищевой аллергии у детей раннего возраста» (Правительство Москвы, Департамент здравоохранения, 2011 г.).

Апробация диссертации состоялась на научной конференции клиники ФГБНУ «НИИ питания» 17 сентября 2014 года.

Работа выполнена в соответствии с планом ФГБНУ «НИИ питания» в рамках темы №110 «Разработка системы диагностики, лечебного и профилактического питания, лекарственной терапии при пищевой аллергии».

Личный вклад автора

Автор лично осуществлял отбор и наблюдение за беременными и кормящими женщинами и их новорожденными детьми. Проводил анализ, обобщение и научное обоснование полученных результатов. Автором совместно с старшим научным сотрудником НИИ питания РАМН к.б.н. Зориным С.Н. проведены исследования по определению у новорожденных детей экскреции с мочой а-лактальбумина. Автор провел определение цитокинов в грудном молоке кормящих женщин. Вклад автора заключается в участии во всех этапах исследования: от постановки цели и задач до обсуждения результатов в научных публикациях, конференциях, докладах и их внедрения в практику.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе 7 статей в научных журналах рекомендованных ВАК РФ, 1 патент на изобретение.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 125 страницах, состоит из введения, обзора литературы, главы «Объемы и методы исследования», трех глав собственных исследований, главы обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включает 11 рисунков и 14 таблиц. Список литературы включает 235 источников, из них 63 отечественных и 172 зарубежных.

Соответствие диссертации Паспорту научной деятельности.

Диссертация соответствует шифру научной специальности: 14.01.08 -Педиатрия и формуле специальности. Педиатрия - область клинической медицины, изучающая здоровье ребенка в процессе его развития, физиологию и патологию детского возраста, а также разрабатывающая методы диагностики, профилактики и лечения детских болезней. Так же соответствует области исследований согласно пунктам 2, 3, 5.

Глава 1.

Современный взгляд на проблему пищевой аллергии (обзор литературы)

За последние годы распространенность аллергических заболеваний во всем мире существенно увеличилась и продолжает неуклонно расти[1]. В большинстве случаев провоцирующим фактором развития многих аллергических заболеваний является пищевая аллергия. Она ответственна за развитие атопического дерматита, бронхиальной астмы, крапивницы, ангиотека и анафилаксии [5]. Особенно велика роль ПА у детей первого года жизни. Именно она в 95,6% случаев ответственна за дебют аллергического заболевания в этом возрасте. [6]. В общей популяции она встречается в 2-4% случаев, у детей чаще, чем у взрослых. При этом частота ПА в разных возрастных группах неодинакова. Так, у детей в возрасте от 2 до 5 лет она составляет 6,04%, от 6-10 лет - 9,9% и от 11 до 14 лет - 4,5 % [14].

Одним из первых проявлений пищевой аллергии у детей раннего возраста является атопический дерматит. За последние годы отмечена тенденция к формированию тяжелых непрерывно-рецидивирующих форм болезни, существенно влияющих на качество жизни не только больного ребенка, но и всей его семьи [136, 32, 137]. В России на долю АтД в структуре общей инвалидности приходится более 80% случаев [32, 51]. Кроме того, АтД служит первым проявлением «атопического марша» и фактором риска развития бронхиальной астмы у детей. Это обусловлено тем, что эпикутанная сенсибилизация, формирующаяся при АтД, сопровождается не только локальным воспалением кожи, но и системным иммунным ответом с вовлечением в процесс различных отделов респираторного тракта (J.Spergel et al., 2003,2010)[190,191].

Учитывая высокую значимость ПА в формировании аллергических заболеваний и запуске «атопического марша», большая часть современных исследований направлена на разработку методов прогнозирования и профилактики пищевой аллергии у детей [1,4,5,6,40,70], что позволит

совершенствовать разработку мероприятий, направленных на снижение ее распространения.

1.1. Факторы, способствующие развитию пищевой аллергии

Среди факторов, влияющих на развитие пищевой аллергии, обсуждается роль наследственности, барьерной функции желудочно-кишечного тракта, микробиоты кишечника, характер питания в антенатальном и постнатальном периоде, средовые условия воздействия..

Известно, что вероятность развития ПА повышается у детей из семей с наследственной предрасположенностью к аллергическим реакциям и заболеваниям. Доказано, что в основе ПА лежит атопия - генетическая предрасположенность к гиперпродукции ^Е антител в ответ на воздействие низких доз аллергенов[141]. На сегодняшний день хорошо известно, что кандидаты па роль генов аллергии локализованы в 11 хромосоме человека. Некоторые функции этих генов расшифрованы. К ним относится кластер генов хромосомы 6 - ГКГС (гены комплекса гистосовместимости), в частности гены ОЯ и 0(3. В хромосоме 11 локализуется хорошо известный ген рецептора ИсЮ, определяющий реакцию взаимодействия аллергена с фиксированными на клетках 1§Е-антителами. В хромосоме 5я23-31 находится кластер цитокиповых генов, включая ген синтеза 1Ь-4, 1Ь-3, 1Ь-5, 1Ь-9, 1Ь-12, 1Ь-13, а также хемокинов, ЯАМТЕЗ, р-адренорецепторов, триптазы тучных клеток, Р-цепи Т-клеточного рецептора [120] .

Клиническими наблюдениями установлено, что у детей с отягощенным

аллергологическим анамнезом (больны родители или сибсы), развитие

аллергических заболеваний встречается чаще, чем у детей без аллергии в

роду (40%-80% и 20% случаев соответственно)^67]. Вероятность развития

аллергических заболеваний у ребенка увеличивается до 40%, если болеет

один из родителей, если оба родителя - до 60%-80% [9]. Причем чаще

выявляется связь с атопическими заболеваниями по линии матери (60-70%),

реже - по линии отца (18%-22%) [5]. Это обусловлено возможным

воздействием атопического фенотипа матери на иммунитет ребенка

13

внутриутробно и в период грудного вскармливания за счет клеточных и гуморальных факторов грудного молока. Аллергические заболевания

у матери оказывают неблагоприятное воздействие на течение раннего неонатального периода и способствуют формированию атопии уже в антенатальном периоде [7, 8, 55]. В ряде исследований было показано, что матка беременной женщины создает для плода уникальную иммунологическую, среду, обеспечивающую процесс его вынашивания, вопреки специфическому иммунологическому Thl-ответу матери, направленному на отторжение плода. В периоде внутриутробного развития эмбриональные лимфоциты плода смещаются в сторону ТИ2- ответа вследствие прайминга плацентарными цитокинами и гормонами, путем трансплацентарной экспозиции аллергенов [178, 196]. Такой сдвиг в сторону ТЬ2-ответа во время беременности обеспечивает благоприятное течение внутриутробного периода. Цитокины, которые вырабатываются в матке, обеспечивают тем самым превентивный эффект. Так, показано, что цитокины ТЬ2-хелперов (IL-4, IL-5, IL-10) во время процесса гестации продуцируются маткой, амниотическими водами и могут подавлять специфический иммунологический ответ беременной женщины [8, 46, 123]. Высокий уровень цитокинов Th2 клеток способствует снижению секреции IFN-y плода (цитокина Thl-хелперов), поляризуют неонатальную иммунную систему по пути Th2 - ответа и поддерживает тенденцию к развитию аллергии в постнаталыюм периоде. Наличие аллергии у матери может поддерживать направленность плацентарного иммунного ответа на пути дифференцировки Th2 клеток [46]. Сравнивая уровни цитокинов в молозиве, пуповинной крови и амниотической жидкости здоровых матерей и матерей с аллергией и их новорожденных детей, Zizra J. с соавт. показали различия в уровнях содержания IL-5, IL-10, TGF- а, TNF-ß, EGF и eotaxin в этих группах. Более высокая концентрация IL-5, IL-10 и тенденция к повышению уровня IL-4 отмечена в молозиве матерей с аллергией и в пуповинной крови их детей, что свидетельствует о склонности к ТЬ2-ответу в этой группе. Высокий уровень

ТОБ- (3 в молозиве здоровых матерей свидетельствовал о «благоприятном» формировании иммунной системы их детей, и способствовал раннему и достаточному синтезу секреторного ^А и лучшему морфофункциональному созреванию желудочно-кишечного тракта [235].

Из существующих 12000 видов пищевых белков не все способны вызывать пищевую аллергию [177,181,182]. Из этого следует, что основные пищевые аллергены коровьего молока, яйц, пшеницы, сои, арахиса, орехов, рыбы и ракообразных, различаясь по своему происхождению, имеют общие функциональные характеристики, которые придают им аллергенность. Это молекулярная масса, гликозилированные остатки, растворимость в воде, устойчивость к высокой температуре и пищеварительным ферментам [193]. Эти свойства являются уникальными для пищевых аллергенов, которые в отличие от ингаляционных или контактных аллергенов, подвергаются воздействию различных факторов. Иммуногенность пищевых белков значительно снижается после обработки слюнными и желудочными ферментами, соляной кислотой желудочного сока, разрушающей конформационные эпитопы. Однако белки с указанными выше физико-химическими свойствами сохраняют аллергенный потенциал по достижении тонкой кишки. Нарушение нормального пищеварения, а именно снижение ферментативной активности желудка, тонкой кишки, поджелудочной железы, нарушение моторной функции желчного пузыря являются факторами, нарушающими формирование оральной толерантности [ 207].

Повышенную иммуногенность пищевого белка обеспечивает гликозилирование. Углеводные остатки гликозилированных белков могут выступать в качестве вспомогательных веществ, влияя на иммуногенность и ТЬ 2 поляризацию [71]. Исторически это связано с тем, что система ^Е-ответа слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта развивалась для защиты хозяина от многоклеточных кишечных паразитов, которые сами по

себе сильно гликозилированны. Потенциально важной особенностью пищевых аллергенов является связывание липидов и высокомолекулярных структур более высокого порядка, способствующих агрегации и влияющие на трансэпителиальный транспорт [146]. Связывание липидов является общей характеристикой пищевых и респираторных аллергенов. Многие проламины (в основном белки злаков) и липокаины (транспортные белки) могут связываться с липидами, что защищает их от деградации и повышает их всасывание из желудочно-кишечного тракта. Так липокаин аллергена молока, р-лактоглобулина, является более стабильным в липидсвязанном состоянии [83,193 ].

Аллергенные свойства пищевого белка обусловлены высокомолекулярной структурой протеина. Крупные нерастворимые антигены обрабатываются и представляются лимфоидным клеткам Пейеровых бляшек через специализированные микроскладчатые клетки (М-клетки), и тем самым индуцируют выраженный гуморальный иммунный ответ. В противоположность этому, растворимые антигены менее иммуногены и абсорбируется через кишечный эпителий. Молоко млекопитающих является сложной коллоидной жидкостью, в которой казеин (а, (3, к) содержится в виде больших мицелл в суспензии и преимущественно представляется иммунной системе через участки М-клеток, тогда как белки молочной сыворотки (например, р-лактоглобулин и а-лактальбумин) хорошо растворимы и быстро перемещаются через кишечный эпителий. Вследствие этого, казеин является более сильным индуктором выработки антител, в том числе ^Е, но именно сывороточные белки способны вызывать системные аллергические реакции из-за их быстрого всасывания [68,69].

Хорошо известно, что основным аллергеном, вызывающим развитие ПА у детей раннего возраста является белок коровьего молока (БКМ). Частота встречаемости аллергии к БКМ у детей первого года составляет по разным источникам 2-10% [4,10,116,177]. Аллергия к казеину коровьего

молока встречается в 60% случаев, при этом главным его аллергеном

16

является а81 фракция; к р-лактоглобулину - в 60-70%, к лактоферрину - в 35%, к а-лактальбумину- в 50% и к бычьему сывороточному альбумину - в 43-50% случаев.[17,181,182] В пищеварительный тракт детей, находящихся на грудном вскармливании, пищевые антигены (белки коровьего молока, яиц, рыбы) могут поступать с молоком матери и вызывать развитие ПА у ребенка к этим продуктам [103].

1.2. Механизмы формирования пищевой аллергии и оральной толерантности

При попадании в желудочно-кишечный тракт пищевые антигены способны вызывать местный и системный иммунный ответ, иммунную память и иммунную толерантность. Иммунный ответ слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта обусловлен поступлением антигена в пейеровы бляшки, в которых происходит их взаимодействие с Т- и В-лимфоцитами. Пройдя через системную циркуляцию, лимфоциты возвращаются в собственную пластинку слизистой оболочки кишки, в которой осуществляется их дифференцировка в зрелые антителосекретирующие (в основном ^А, при аллергии - 1§Е) эффекторные Т-лимфоциты и плазматические клетки [103].

Сенсибилизация к пищевым аллергенам может развиться при проникновении их в организм оральным путем, а также через воздействие пищевых аллергенов на дыхательный тракт и кожу. Однако оральный путь является основным путем их проникновения во внутренние среды организма. У детей первых месяцев жизни наибольшее значение для реализации генетических и иммунных механизмов в развитии пищевой аллергии и пищевой толерантности имеет состояние желудочно-кишечного тракта и его барьерных функций [69].

Барьер желудочно-кишечного тракта представляет собой сложную

многоуровневую морфофункциональную систему, препятствующую

поступлению генетически чужеродных соединений во внутреннюю среду

17

организма. Он состоит из клеток слизистой оболочки кишечника, пристеночной микробиоты, слизи и местной иммунной системы.

Анатомически интестинальный барьер представлен эпителиальными клетками, расположенными на собственной пластинке слизистой оболочки кишечника. В собственной пластинке проходят кровеносные и лимфатические сосуды, располагаются пейеровы бляшки, одиночные лимфатические фолликулы, дендритные клетки, имеющие фибробластическое происхождение. Кишечный эпителий образован одним слоем столбчатых эпителиальных клеток, которые соединены плотными контактами в области апикального полюса и препятствует пассивной диффузии макромолекул. Это ограничивает антигены в просвете кишечника, препятствует диффузии иммуноглобулинов в просвет кишечника и создает надежный физический барьер.

В физиологических условиях слизистая кишечника покрьпа биопленкой (бактериальный гликокаликс), внутри которой имеется экзополисахаридный матрикс микробного происхождения и муцин бокаловидных клеток слизистой оболочки [53]. Внутри этой биопленки устойчивость бактерий к воздействию неблагоприятных факторов в сотни раз выше, по сравнению с пеиммобилизированными клетками, благодаря определенному составу слизи. Слизь обеспечивает барьерную функцию слизистой оболочки. В современном понимании слизь - это вязкоупругий секрет, основным структурным и функциональным компонентом которого является особый подкласс гликопротеинов - муцинов. Слизь образует непрерывный неперемешиваемый слой, толщина которого сильно варьирует в зависимости от отдела кишечника и состояния организма. Установлено, что связанные с муцинами секреторные иммуноглобулины 1§А, противостоят бактериальной адгезии, а также благодаря способности связывать белки с образованием комплексов снижают скорость всасывания пищевых нутриентов [45]. В кишечнике у детей первых месяцев жизни продуцируется

меньшее количество з^А. Если этот физиологический дефицит не

18

компенсируется slgA грудного молока, то проницаемость кишечного барьера усиливается, нарушается формирование толерантности к пище, что может привести к развитию ПА. Другие компоненты слизи (лизоцим и лактоферрин) повышают сопротивляемость интестинального барьера. Лизоцим, взаимодействуя с гликопротеинами слизи, осуществляет бактериальный лизис. Лактоферрин из-за своего сходства с железом, оказывает бактериостатическое действие.

Таким образом, слой слизи, секреторные иммуноглобулины и сапрофитная флора представляют собой полноценный надэпителиальный барьер, защищающий слизистую оболочку от дегидратации макромолекул, физической и химической агрессии, микроорганизмов и токсинов [53].

Помимо физического и химического барьеров, создаваемых эпителием, микробиотой и слизистым слоем, иммунологическая защита является неотъемлемой частью функции интестинального барьера. Было подсчитано, что более 2/3 всех лимфоцитов в теле человека находятся в интестинальном эпителии и подэпителиальных слоях. Защитные свойства слизистых оболочек поддерживают баланс между способностью к обеспечению защитного иммунного ответа по отношению к инфекционным агентам и способностью выдерживать нагрузку антигенов присутствующих в интестинальных полостях. Иммунная система слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта выступает в качестве первого уровня защиты и снижает нагрузку па общий иммунитет являясь, таким образом, важным элементом в поддержании здоровья организма хозяина [85,144,179]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Березина, Елена Юрьевна, 2015 год

Список литературы.

1. Алиментарная профилактика пищевой непереносимости у новорожденных и детей первого года жизни, находящихся на грудном вскармливании/ В.А. Тутельян, И.Я. Конь, Е.М. Фатеева и др.- М., 2005.-14.-с. 2

2. Ардатская М.Д. Метаболические эффекты пищевых волокон \\ Академическая школа им.A.M. Уголева «Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения», 2001.-е. 91-102.

3. Ардатская М.Д., Дубинин A.B., Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения// Терапевтический архив, 2001. -№2.- с. 67-72.

4. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика Научно-практическая программа. Союз педиатров России. М., 2004; с. 76

5. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика/ Научно-практическая программа Союза педиатров России.-М.:МФОЗМиР, 2000.- 80 с.

6. Атопический дерматит. Новые подходы к профилактике и наружной терапии/ Сергеев Ю.В., Иванов O.JL, Потекаев Н.С. и др.- М.: Медицина для всех, 2005.- С. 64.

7. Балаболкин И.И. Вчера, сегодня и завтра детской аллергологии // Педиатрия.- 2002.- №5.- С. 38-43.

8. Балаболкин И.И. Детская аллергология: актуальные проблемы и перспективы развития // Аллергология и иммунология в педиатрии.-2006.-№ 2-3(9).- С.7-11.

9. Балаболкин И.И. Раннее лечение детей с атопией // Педиатрия,- 2005.-№2.- С. 56-58.

10. Баранов А. А., Балаболкин И. И., Субботина О. А. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей. Кн. Издательский дом "Династия", 2002-180с

11. Баранов A.A., Балаболкин И.И. Детская аллергология. М., 2006.-688 с.

102

12. Белицкая М.Ю. Лечение аллергических поражений кожи у детей первого года жизни, находящихся на естественном вскармливании // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2005.- №2.- С. 45-47.

13. Бельмер C.B., Гасилина Т.В. и др. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы у детей: методы диагностики и коррекции (методические аспекты). М., 2001 -с. 12

14. Битюцкая В.В, Мешкова Р.Я., Кондратенко H.Ii, и др Атопический дерматит у беременных/.// Аллергология.- 2006.- №3.- С. 34-37.

15.Боровик Т.Э., Ладодо К.С., Рославцева Е.А. и др. Современные взгляды на организацию прикорма детей с пищевой аллергией.// Вопросы детской диетологии.- 2003, Т.1, №1-С.1-3.

16. Гмошинский И.В., Мазо В.К., Дмитриев A.B., Зорин С.Н. Неинвазивная оценка проницаемости кишечного барьера для макромолекул у детей раннего возраста. Вопросы детской диетологии. 2003, №2, т.1, с. 17-19

П.Денисова С.Н. Клинико-иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к лечению пищевой аллергии у детей раннего возраста: Автореферат диссертации докт. мед.наук - М.;2008. -с.48

18. Дмитриев A.B., Гмошинский И.В., Мазо В.К, Зорин С.Н. Экскреция а-лактальбумина грудного молока в оценке макромолекулярной проницаемости желудочно-кишечного тракта у недоношенных детей./ Вопросы детской диетологии, 2005, т. 3, №3, с. 9-12

19. Дмитриев A.B., Гмошинский И.В., Мазо В.К., Дмитриева Н.В.. Проницаемость барьера желудочно-кишечного тракта для а-лактальбумина женского молока у детей раннего возраста: возрастные, алиментарные и клинические корреляции. Рос. вест, перинатол. и педиатрии. 1998, № 5, с. 30-33.

20. Зайцева СВ. Атопический дерматит у детей/ СВ. Зайцева// Лечащий врач.- 2003,- №2.- С. 40-44.

21. Донских Екатерина Евгеньевна Молекулярный и микробиологический мониторинг становления микрофлоры кишечника новорожденных. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, 2010

22.Казначеева Л.Ф., Профилактика аллергических заболеваний у детей группы риска (руководство для врачей), 2009

23.Коноплева Т.Н., Воробьева Н.Л., Шищенко В.М. Антенатальная профилактика пищевой аллергии у детей // Аллергология и иммунология в педиатрии.- 2006,- № 2-3(9).- С. 71-76.

24.Коноплева Т.Н., Воробьева Н.Л.., Шищенко В.М. Антенатальная профилактика пищевой аллергии у детей. Материалы II Всероссийского Конгресса по детской аллергологии и имммунологии. // Аллергология и иммунология в педиатрии. №2-3(9), сентябрь 2006, с.75.

25.Конь И. Я., Фатеева Е. М., Гмошинская М. В.. Профилактика пищевой аллергии у детей путем коррекции рационов питания беременных женщин и кормящих матерей.// Педиатрия.- 1999, N 6.-Р.50-51.

26. Короткова Т.Н. Селектины и молекулы адгезии в патогенезе атопического дерматита у детей. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, 2006.

27. Мазо В. К., Гмошинский И.В. Нарушенная проницаемость кишечного барьера для макромолекул у детей раннего возраста. Вопросы детской диетологии, 2003, т.1, № 1, с.71-74

28. Макарова С.Г., Боровик Т.Э., Яцык Г.В, Звонкова Н.Г. Барьерная функция кишечника при пищевой аллергии у детей раннего возраста и возможности использования специализированных смесей на основе аминокислот. Российский аллергологический журнал. 2011, № 5, с. 5965

29.Маланичева Т.Г., Денисова С.Н., Хаертдинова Л.А. // Новые возможности диетотерапии при атопическом дерматите, осложненном

вторичной грибковой инфекцией у детей первых трех лет жизни.- Казань, 2006.- 20 с.

ЗО.Маланичева Т.Г., Денисова С.Н., Хаертдинова Л.А., Маланичева Т.Г. Диетотерапия кормящих женщин при осложненных формах атопического дерматита у детей // Аллергология и иммунология в педиатрии.- 2006.- № 2- 3(9).- С. 78.

ЗКМинушкин О.Н., Ардатская М.Д., Бабин В.Н. и др. Дисбактериоз кишечника// Росс.мед.журнал. - 1999. - №3.-с.40-45.

32. Николаева Т.В. Медико-социальные аспекты инвалидности детей с патологией кожи и подкожной клетчатки. Автореферат диссертации канд. мед. наук. М., 2006, с. 24.

33.Пампура А.Н. Пищевая аллергия у детей/- М., 2007.- 60с.

34.Пампура А.Н. Принципы диетотерапии детей раннего возраста, страдающих пищевой аллергией. // Российский аллергологический журнал.- 2010-№ 1

ЗЗ.Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбергер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение. Пер. с англ. Под ред. Чучалина А.Г. и др. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2000, с.275

36.Первичная профилактика аллергии у детей. // Согласительный документ ассоциации детских аллергологов и иммунологов России// Москва, 2010. -с. 15-26

37.Пищевая аллергия у детей. Пособие для врачей под ред. Балаболкин И.И., Денисова С.Н., Юхтина Н.В и др., 2006

38.Порядин Г.В. Иммунные механизмы аллергических реакций / В сборнике «Аллергия и иммунопатология (иммунные механизмы формирования, принципы терапии)» / под редакцией Порядина Г.В. - М., ВУНМЦ МЗ РФ. - 1999. - С. 24-38.

39.Принципы организации питания детей первых двух лет жизни / В.А. Тутельян, И.Я. Конь, А.К. Батурин и др.- М., 2007,- 20 с.

40.Профилактика пищевой аллергии в раннем детском возрасте / С.Г. Макарова, Т.Э. Боровик, И. М. Гусева и др .// Информационный бюллетень компании Нутриция.- М., 2006,- с. 16

41.Ревякина В. А. Молочная аллергии у детей. Пути решения проблем// Детский доктор.- М., 2001, 5-6. С.54-56

42.Ревякина В.А. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей и организация педиатрической аллергологической службы в России // Педиатрия.- 2003.- №4.- С. 47-51.

43.Ревякина В.А., Гамалеева A.B. Профилактика пищевой аллергии у детей с риском развития атопии // Лечащий врач.- 2006.-№1.-С. 8-1

44.Ревякина В.А., Филатова Т.А., Боровик Т.Э. Пищевая аллергия у детей. -М.; 2005.-c.20

45.Рябчук Ф.Н., Факторы сенсибилизации у детей с кожно-интестинальной аллергией и адекватность выбора биокоррекции для восстановления микробиоценоза кишечника, Лечащий врач, 2012

46. Самсыгина Г.А, Прямкова Ю.В., Зайцева О.В. и др Состояние здоровья детей, рожденных от матерей, страдающих бронхиальной астмой / Педиатрия.- 2001.- №3.- С. 34-37.

47.Сенцова Т.Б., Белицкая М.Ю., Денисова С.Н. Иммунологические механизмы формирования пищевой аллергии. // Вопросы практической педиатрии. - 2008.-3(№4). - с. 58-63.

48.Смирнова Г.И. Современная концепция лечения атопического дерматита у детей, М.:2006

49.Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра / Согласительный документ ассоциации детских аллергологов и иммунологов России // Аллергология и иммунология в педиатрии.- 2004.- №2-3.- с. 9-111.

50.Стаченкова C.B., Гмошинский И.В.,. Боровик Т.Э,. Ладодо К.С,. Мазо В.К, Яцык Г.В. Диагностическое значение метода иммуноферментного

тестирования проницаемости кишечного барьера для а-лактальбумина. Педиатрия: 1997, №3, с.45-48

51.Торопова Н.П., Пазина М.В., Сорокина К.Н. Факторы, приводящие к инвалидности детей, больных атопическим дерматитом. Тез. 3 Всероссийский конгресс дерматовенерологов, Казань 2009, с. 17.

52.Тренева М.С. Диетотерапия при атопическом дерматите у детей // Российский медицинский журнал.- 2006.- №2.- С. 29-32.

53.Урсова Н.И. Нарушения микрофлоры и дисфункции билиарного тракта у детей, М.2005

54.Фатеева Е.М. История организации вскармливания детей первого года жизни. Биотехнология, 2012, №1, с.21-26

55.Хаитов P.M. Клиническая аллергология. М.: Медпресс-информ, 2002.623 с.

56.Шамова А.Г., Гомзина Е.Г., Маланичева Т.Г. Профилактика пищевой аллергии у детей раннего возраста // Сборник материалов X съезда педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям».- 2005.- С. 599.

57.1Памова А.Г., Гомзина Е.Г., Степанова А.Н. Ранняя профилактика и ее отдаленные результаты при атопии // Сборник материалов XI конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии».- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.- С. 751-752.

58.Шамова А.Г., Шамов Б.А., Денисова С.Н., Гомзина Е.Г. Пищевая аллергия у детей: новые технологии профилактики и лечения // Казань, 2005.- 20с.

59. Яковлева И.И. Особенности иммунного статуса и коррекции иммунологических нарушений при пищевой аллергии у детей. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, 1996.

60.Янгутова М.М. Опыт проведения первичной профилактики аллергических заболеваний у детей/ М.М. Янгутова// Nestle News.- 2006.-№22.-С.13.

61.Ярилин А.А. Кожа как часть иммунной системы. Materia medica. 1994; 2: 7-36.

62.Ярилин А.А. Основы иммунологии. М. Медицина 1999.

63.Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. Иммунология. 1997; 5:7-14.

64. Aggarwal S, Ghilardi N, Xie MH, de Sauvage FJ, Gurney AL. Interleukin-23 promotes a distinct CD4 T cell activation state characterized by the production of interleukin-17. J. Biol. Chem. 2003, 278 (3): 1910-4.

65. Aggarwal S, Gurney AL. IL-17: prototype member of an emerging cytokine family. J. Leukoc. Biol. 2002, 71 (1): 1-8.

66. Amoudruz P, Holmlund U, Malmstrom V, Trollmo C, Bremme К et al. (2005) Neonatal immune responses to microbial stimuli: Is there an influence of maternal allergy? J Allergy Clin Immunol 115: 1304-1310.

67. Atarashi K, Nishimura J, Shima T, Umesaki Y, Yamamoto M et al. (2008) ATP drives lamina propria T(H)17 cell differentiation. Nature 455: 808-812.

68. Berin M. Cecilia Mucosal antibodies in the regulation of tolerance and allergy to foods. Semin Immunopathol. 2012 Sep; 34(5): 633-642

69. Berin M. Cecilia, Hugh A. Sampson. Mucosal Immunology of Food Allergy. Curr Biol. 2013 May 6; 23(9): R389-R400.

70.Berin MC, Mayer L. Can we produce true tolerance in patients with food allergy? J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 14-22.

71.Berin MC, Shreffler WG. T(H)2 adjuvants: implications for food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2008; 121:1311-1320.

72. Bettelli E, Carrier Y, Gao W, Korn T, Strom ТВ, Oukka M, Weiner HL, Kuchroo VK . Reciprocal developmental pathways for the generation of

pathogenic effector TH17 and regulatory T cells. Nature, 2006, 441 (7090): 235-8.

73. Biazik JM, Jahn KA, Su Y, Wu YN, Braet F (2010) Unlocking the ultrastructure of colorectal cancer cells in vitro using selective staining. World J Gastroenterol 16: 2743-2753.

74.Bjorksten B, Naaber P, Sepp E, Mikelsaar M (1999) The intestinal microflora in allergic estonian and swedish 2-year-old children. Clin Exp Allergy 29: 342-346.

75.Bjorksten B, Sepp E, Julge K, Voor T, Mikelsaar M (2001) Allergy development and the intestinal microflora during the first year of life. J Allergy Clin Immunol 108: 516-520.

76. Bjorneholm S, Eklow A, Saarela M, Matto J (2011) Enumeration and identification of lactobacillusparacasei subsp. paracasei F19. Microb Ecol Health Dis 14.

77. Blazquez AB, Mayer L, Berin MC. Thymic stromal lymphopoietin is required for gastrointestinal allergy but not oral tolerance. Gastroenterology. 2010;139:1301-1309.

78.Bohle B. T lymphocytes and food allergy. Mol Nutr Food Res. 2004 Nov; 48(6): 424-33

79. Brandtzaeg P. Mucosal immunity: intergration between mother and the breast-fed infant. Vaccine. 2003, v. 21, 3382-3388

80. Chen Z, Laurence A, Kanno Y, Pacher-Zavisin M, Zhu BM, Tato C, Yoshimura A, Hennighausen L, O'Shea JJ . Selective regulatory function of Socs3 in the formation of IL-17-secreting T cells. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.,2006, 103 (21): 8137-42.

81. Chiricozzi A, Guttman-Yassky E, Suarez-Farinas M, Nograles KE, Tian S, Cardinale I, Chimenti S, Krueger JG. Integrative responses to IL-17 and TNF-a in human keratinocytes account for key inflammatory pathogenic circuits in psoriasis. J Invest Dermatol. 2011 Mar;131(3):677-87

82. Cho ML, Kang JW, Moon YM, Nam HJ, Jhun JY, Heo SB, Jin HT, Min SY, Ju JH, Park KS, Cho YG, Yoon CH, Park SH, Sung YC, Kim HY . STAT3 and NF-kappa B signal pathway is required for IL-23-mediated IL-17 production in spontaneous arthritis animal model IL-1 receptor antagonist-deficient mice. Journal of Immunology, 2006, 176 (9): 5652-61.

83. Considine T, Patel HA, Singh H, et al. Influence of binding of sodium dodecyl sulfate, all-trans-retinol, palmitate, and 8-anilino-l-naphthalenesulfonate on the heat-induced unfolding and aggregation of beta-lactoglobulin B. J Agric Food Chem. 2005;53(8):3197-205.

84.Coombes JL, Siddiqui KR, Arancibia-Carcamo CV et al. A functionally specialized population of mucosal CD103+ DCs induces Foxp3+ regulatory T cells via a TGF-beta and retinoic acid-dependent mechanism. J Exp Med 2007; 204:1757-64.

85. Cummings JH, Antoine JM, Azpiroz F, Bourdet-Sicard R, Brandtzaeg P, Calder PC et al. PASS-CLAIM-Gut Health and Immunity. Eur J Nutr 2004; 43: 118-73

86.Curotto de Lafaille, M.A., Kutchukhidze, N., Shen, S., Ding, Y., Yee, H., Lafaille, J.J. Adaptive Foxp3+ regulatory T cell- dependent and -independent control of allergic inflammation. Immunity. 2008;29:114-126.

87.Docena G. H., Fernandez R., Chirdo F.G., Fossati C.A., Identification of casein as the major allergenic and antigenic protein of cow's milk. Allergy -1996-V.51 - p. 412-416.

88.Duchen K, Bjurksten B. Polyunsaturated n-3 fatty acid and the development of atopic disease. Lipids, 2001,36(9): 1033-42.

89.Duchen K, Casas R et al. Human milk polyunsaturated long-chain fatty acid and secretory immunoglobulin A antibodies and early childhood allergy. Pediatr Allergy Immunol, 2009,1 l(l):29-39

90.Dutau G. Epidemiologie des allergies alimentaires. Rev.frac. Allergol. Immunol.Clin. 2003; 43:501-6

91.Edwards LA, O'Neill C, Furman MA, Hicks S, Torrente F et al. (2011) Enterotoxin-producing staphylococci cause intestinal inflammation by a combination of direct epithelial cytopathy and superantigen-mediated T-cell activation. Inflamm Bowel Dis, 18: 624-40

92.Falth-Magnusson K., Kjellman N.I.M. Allergy prevention by maternal elemination diet during late pregnancy: a 5-year follow-up of a randomized stady.// J. Allergy Clin. Immunol. - 1992, V. 89,- P. 709-713.

93.Field KJ, The immunological components of human milk and their effect on immune development of infants. J Nutr, 135:1-4

94. Fournier B (2012) The function of TLR2 during staphylococcal diseases. Front Cell Infect Microbiol2: 167

95.Frossard, C.P., Tropia, L., Hauser, C., and Eigenmann, P.A. Lymphocytes in Peyer patches regulate clinical tolerance in a murine model of food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2004; 113: 958-964

96. Ghadimi D, Fölster-Holst R, de Vrese M, Winkler P, Heller KJ et al. (2008) Effects of probiotic bacteria and their genomic DNA on TH1/TH2-cytokine production by peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of healthy and allergic subjects. Immunobiology 213: 677-692.

97.Hadis U, Wahl B, Schulz O, et al. Intestinal tolerance requires gut homing and expansion of FoxP3+ regulatory T cells in the lamina propria. Immunity. 2011;34:237-246.

98.Hershberg RM, Cho DPI, Youakim A, et al. Highly polarized HLA class II antigen processing and presentation by human intestinal epithelial cells. J Clin Invest. 1998;102:792-803.

99.Hessle C., Hansen L.A., Wold A.E., Lactobacilli from human gastrointestinal mucosa are strong stimulators of IL-12 production. Clin Exp Immunol, 1999, 116(2): 276-82

100. Hideaki Morita, Ichiro Nomura, Akio Matsuda, Hirohisa Saito and Kenji Matsumoto. Gastrointestinal Food Allergy in Infants. Allergology International 2013; 62: 297-307

101. Hoare C, Li Wan Po A., Williams H., Systematic review of treatments of atopicdermatitis.// Health Technol. Assess 2000., v.4., p. 1-191

102. Holmlund U, Amoudruz P, Johansson MA, Haileselassie Y, Ongoiba A et al. (2010) Maternal country of origin, breast milk characteristics and potential influences on immunity in offspring. Clin Exp Immunol 162: 500-509.

103. Holt P.G., O Keeffe P., Holt B.J., Upham J.W. T-cell «priming» against environmental allergens in human neonates: sequential deletion of food antigen reactivity during infancy with concomitant expansion of responses to ubiquitous inhalant allergens. Pediatr Allergy Immunol. 1995 May; 6(2):85-90

104. Hoppu U., Kalliomaki M., Laiho K., Isolari E. Breast milk -immunomodulatory signals against allergic diseases.// Allergy.-2001, vol.56.-P.23-29.

105. Hymowitz SG, Filvaroff EH, Yin JP, Lee J, Cai L, Risser P, Maruoka M, Mao W, Foster J, Kelley RF, Pan G, Gurney AL, de Vos AM, Starovasnik MA. IL-17s adopt a cystine knot fold: structure and activity of a novel cytokine, IL-17F, and implications for receptor binding. EMBO J. 2001,20 (19): 5332^11.

106. Iliev ID, Matteoli G, Rescigno M. The yin and yang of intestinal epithelial cells in controlling dendritic cell function. J Exp Med. 2007;204:2253-2257.

107. Iliev ID, Mileti E, Matteoli G, Chieppa M, Rescigno M. Intestinal epithelial cells promote colitis-protective regulatory T-cell differentiation through dendritic cell conditioning. Mucosal Immunol 2009; 2:340-50.

108. Imaoka A, Shima T, Kato K, Mizuno S, Uehara T et al. (2008) Antiinflammatory activity of probiotic Bifidobacterium: Enhancement of IL-10 production in peripheral blood mononuclear cells from ulcerative colitis patients and inhibition of IL-8 secretion in HT-29 cells. World J Gastroenterol 14: 2511-2516.

109. Islander U, Andersson A, Lindberg E, Adlerberth I, Wold AE et al. (2010) Superantigenic staphylococcus aureus stimulates production of interleukin-17 from memory but not naive T cells.Infect Immun 78: 381-386.

110. Isolauri E, Salminen S, Ouwehand AC (2004) Microbial-gut interactions in health and disease, probiotics. Best Pract Res Clin Gastroenterol 18: 299-313.

111. Ivanov II, McKenzie B.S., Zhou L., Tadokoro C.E., Lepelley A., Lafaille J.J., Cua D.J., Littman D.R. . The orphan nuclear receptor ROR-y directs the differentiation program of proinflammatory IL-17+ T helper cells. Cell, 2006, 126 (6): 1121-1133.

112. Izcue A, Coombes JL, Powrie F (2009) Regulatory lymphocytes and intestinal inflammation. Annu Rev Immunol 27: 313-338.

113. Jackobsson I. Gut absorption of macromolecules: a Food Allergy. Ed by E. Schmidt. New York. 1988, p. 243-244

114. Jackobsson I., Lindberg T., Lothe L. et al. Humana-lactalbumin asa marker of macromolecular absorption. Gut. 1986, v. 27, p. 1029-1034

115.Jaensson E, Uronen-PIansson Ii, Pabst O et al. Small intestinal CD 103+ dendritic cells display unique functional properties that are conserved between mice and humans. J Exp Med2008; 205: 2139-49.

116. Jakobsson I. h Lindberg T. A prospective study of cow's milk intolerans in Swedish infants.//Acta paediatr Scand 68:853-850

117. Jang MH, Sougawa N, Tanaka T et al. CCR7 is critically important for migration of dendritic cells in intestinal lamina propria to mesenteric lymph nodes. J Immunol 2006; 176: 803-10.

118. Jarvinen KM, Laine ST, Jarvenpaa AL, Suomalainen HK. Does low IgA in human milk predispose die infant to development of cow's milk allergy? Pediatr Res. 2000;48 (4):457-462

119. Jedrychowski L. Reduction of the antigenicity of whey proteins by lactic acid fermentation. Food and gricultural Immunology - 1999 - v. 11 - p. 91-99.

120. Jeremy O.S. Molecular genetics of allergic diseases. Ann.Rev.Immunol. Palo Alto(Calif). 2000; 18:347-366

121. Johansson MA, Saghafian-Hedengren S, Haileselassie Y, Roos S, Troye-Blomberg M et al. (2012)Early-life gut bacteria associate with IL-4-, IL-10-and IFN-gamma production at two years of age.PLOS ONE 7: e49315.

122. Johansson MA, Sjogren YM, Persson JO, Nilsson C, Sverremark-Ekstrom E (2011) Early colonization with a group of lactobacilli decreases the risk for allergy at five years of age despite allergic heredity. PLOS ONE 6: e23031.

123. Jones C.A., Williams K.A., Finlay-Jones J.F., Hart P.H. Interleukin 4 production by human amnion epithelial cells and regulation of its activity by glycosaminoglycan binding/// Biol. Reprod.- 1995.- Vol. 52.- P. 839-847.

124. Kalliomaki M, Isolauri E. Pandemic of atopic diseases-a lack of microbial exposure in early infancy? Curr Drug Targets Infect Disord. 2002 Sep;2(3): 193-9.

125. Kanwar J.R., Kanwar P.K., Sun X. Molecular and biotechnological advances in milk proteins in relation to human healt. Curr Protein Pept Sci, 2009, 10(4): 308-38

126. Kawaguchi M, Adachi M, Oda N, Kokubu F, Huang SK. IL-17 cytokine family. The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2004, 114(6): 1265-73.

127. Kawaguchi M, Kokubu F, Fujita J, Huang SK, Hizawa N. Role of interleukin-17F in asthma. Inflamm Allergy Drug Targets 8, 2009,383-9.

128. Kayama, H., Takeda, K. Regulation of intestinal homeostasis by innate and adaptive immunity. Int Immunol.2012;24:673-680.

129. Kolls JK, Linden A . Interleukin-17 family members and inflammation. Immunity, 2004, 21 (4): 467-76. .

130. Konieczna P, Groeger D, Ziegler M, Frei R, Ferstl R et al. (2012) Bifidobacterium infantis 35624 administration induces Foxp3 T regulatory cells in human peripheral blood: Potential role for myeloid and plasmacytoid dendritic cells. Gut 61: 354-366.

131. Kramer MS, Kakuma R: The optimal duration of exclusive breastfeeding: a systematic revive. Adv Exp Med Biol 2004; 554; 63-77

132. Kuby, Janis; Kindt, Thomas J.; Goldsby, Richard A.; Osborne, Barbara A. Kuby immunology. 2007,San Francisco: W.H. Freeman, p. 396.

133. Lauren Steele, Lloyd Mayer, and M. Cecilia Berin. Mucosal immunology of tolerance and allergy in the gastrointestinal tract. Immunol Res. Dec 2012; 54

134. Lawrence RA, Lawrence RM: Breastfeeding: A Guide for the Medical Profession, ed 6. St. Louis, Mosby,2005

135. Lelouard H, Fallet M, de Bovis B, Meresse S, Gorvel JP (2012) Peyer's patch dendritic cells sample antigens by extending dendrites through M cell-specific transcellular pores. Gastroenterology 142: 592-601.

136. Leung D.Y.M. Atopic dermatitis: immunobiology and treatment with immune modulators. Clin. Exp. Immunol. 1997, v. 107 (suppl.l.), p. 25-30.

137. Lewis-Jones M.S., Finlay A.Y., Dykes P.J. The infants DermatitisQuality of Life Index. Br. J. Dermatol. 2001, v. 144, p. 104-110.

138. Ley K, Smith E, Stark MA. IL-17A-producing neutrophil-regulatory Tn lymphocytes. Immunol. Res, 2006, 34 (3): 229-42.

139. Lindberg E, Nowrouzian F, Adlerberth I, Wold AE (2000) Long-time persistence of superantigen-producing staphylococcus aureus strains in the intestinal microflora of healthy infants. Pediatr Res 48: 741-747.

140. Lotz M, Gutle D, Walther S, Menard S, Bogdan C et al. (2006) Postnatal acquisition of endotoxin tolerance in intestinal epithelial cells. J Exp Med 203: 973-984.

141. Lubs ML. Empiric risk for genetic counseling in families with allergy. J Pediatr 1972; 80:26-31

142. Lucas A., Brooke O.G., Morley R. et al. Early diet of preterm infants and development allergic or atopic disease: randomized prospective study.// B. Med. J.- 1990, V. 300.- 837-840.

143. Mach T.Clinical usefulness of probiotics in inflammatory bowel diseasesW J. Physiol.Pharmacol., 2006, v.57, Suppl9:23-33

144. Magalhaes JG, Tattoli I, Girardin SE The intestinal epithelial barrier: how to distinguish between the microbial flora and pathogens. Semin Immunol 2007; 19:106-15

145. Mangan PR, Harrington LE, O'Quinn DB, Helms WS, Bullard DC, Elson CO, Hatton RD, Wahl SM, Schoeb TR, Weaver CT . Transforming growth factor-beta induces development of the T(H)17 lineage. Nature, 2006, 441 (7090): 231-4.

146. Masilamani M, Commins S, Shrefiler W. Determinants of food allergy. Immunol Allergy Clin North Am. 2012;32:11-33.

147. Matalka K.Z. Prolactine stimulates IL-12. Cytokine,2003,21(4):187-94

148. Maudsdotter L, Jonsson H, Roos S, Jonsson AB (2011) Lactobacilli reduce cell cytotoxicity caused by streptococcus pyogenes by producing lactic acid that degrades the toxic component lipoteichoic acid. PubMed: 21245448.-Antimicrob Agents Chemother.2011 Jan 18.

149. McDole JR, Wheeler LW, McDonald KG, Wang B, Konjufca V et al. (2012) Goblet cells deliver luminal antigen to CD 103+ dendritic cells in the small intestine. Nature 483: 345-349.

150. Mills EN, Jenkins JA, Alcocer MJC, et al. Structural, biological, and evolutionary relationships of plant food allergens sensitizing via the gastrointestinal tract. Crit Rev Food Sci Nutr. 2004;44(5):379^107.

151. Miossec P, Korn T, Kuchroo VK Interleukin-17 and type 17 helper T cells. N. Engl. J. Med. 2009, 361 (9): 888-98.

152. Miyamoto K, Kingsley CI, Zhang X et al. The ICOS molecule plays a crucial role in the development of mucosal tolerance. J Immunol 2005; 175: 7341-7.

153.Mosconi E, Rekima A, Seitz-Polski B, Kanda A, Fleury S, Tissandie E, Monteiro R, Dombrowicz DD, Julia V, Glaichenhaus N, Verhasselt V. Breast milk immune complexes are potent inducers of oral tolerance in neonates and prevent asthma development. Mucosal Immunol. 2010;3(5):461-474.

154. Moseley TA, Haudenschild DR, Rose L, Reddi AH. Interleukin-17 family and IL-17 receptors. Cytokine Growth Factor Rev. 2003, 14 (2): 155-74.

155.Mullins RJ. Paediatric food allergy trends in a community-based specialist allergy practice, 1995-2006. The Medical journal of Australi, 2007 Jun 18; 186(12):618-21.

156. Niebuhr M, Gathmann M, Scharonow H, Mamerow D, Mommert S et al. (2011) Staphylococcal alpha-toxin is a strong inducer of interleukin-17 in humans. Infect Immun 79: 1615-1622.

157. Nowrouzian FL, Dauwalder O, Meugnier H, Bes M, Etienne J et al. (2011) Adhesin and superantigen genes and the capacity of staphylococcus aureus to colonize the infantile gut. J Infect Dis 204: 714-721.

158. O'Hara, O'Regan P, Fanning A et al., Functional modulation of human intestinal epithelial cell responses by Bifidobacterium infantis and Lactobacillus salivarius. Immunologi,2006, 118(2):202-15

159. Oddy W.H., Rosales F.A systematic review of the importance of milk TGF-ß on immunological outcomes in the infant and young child. Pediatric allergy and immunologi,2009, 13p

160. Oddy WH, Halonen M, Martinez FD, et al. TGF- ß in human milk is associated with wheezing in infancy. J Allergy Clin Immunol. 2003; 112. (4): 723-728

161. Omata N, Ohshima Y, Yasutomi M, Yamada A, Karasuyama H, Mayumi M. Ovalbumin-specific IgE modulates ovalbumin-specific T-cell response after

repetitive oral antigen administration. J Allergy Clin Immunol 2005; 115: 8227.

162. Onodera, T., Jang, M.H., Guo, Z. et al, Constitutive expression of IDO by dendritic cells of mesenteric lymph nodes: functional involvement of the CTLA-4/B7 and CCL22/ CCR4 interactions. J Immunol. 2009;183:5608-5614.

163. Ostman S, Rask C, Wold AE, Hultkrantz S, Telemo E (2006) Impaired regulatory T cell function in germ-free mice. Eur J Immunol 36: 2336-2346.

164. Pabst O, Mowat AM. Oral tolerance to food protein. Mucosal Immunol 2012; 5:232-9.

165. Pappu R, Ramirez-Carrozzi V, Ota N. The IL-17 family cytokines in immunity and disease. J Clin Immunol. 2010 Mar;30(2): 185-95

166. Pappu R, Ramirez-Carrozzi V, Sambandam A. The interleukin-17 cytokine family: critical players in host defence and inflammatory diseases. Immunology. 2011, 134 (1): 8-16.

167. Prescott S, Tang M. ASCIA Position statement. Allergy prevention in children, 2004

168. Rakoff-Nahoum S, Paglino J, Eslami-Varzaneh F, Edberg S, Medzhitov R (2004) Recognition of commensal microflora by toll-like receptors is required for intestinal homeostasis. Cell 118: 229-241.

169. Ranee F., Dutau G. Food allergies. Expansion Formation et Edition. 2008

170. Ring J., Brockow K., Behrendt H., History and classification of anaphylaxis. Novartis Found Symp. 2004, 257: 6-16

171. Rosander A, Connolly E, Roos S (2008) Removal of antibiotic resistance gene-carrying plasmids from lactobacillus reuteri ATCC 55730 and characterization of the resulting daughter strain, L. reuteri DSM 17938. Appl Environ Microbiol 74: 6032-6040.

172. Rosengren A, Fabricius A, Guss B, Sylven S, Lindqvist R (2010) Occurrence of foodborne pathogens and characterization of

staphylococcus aureus in cheese produced on farm-dairies. Int J Food Microbiol 144: 263-269.

173. Roth-Walter F, Berin MC, Arnaboldi P, Escalante CR, Dahan S, Rauch J, et al. Pasteurization of milk proteins promotes allergic sensitization by enhancing uptake through Peyer's patches. Allergy. 2008;63(7):882-90.

174. Round JL, Mazmanian SK (2009) The gut microbiota shapes intestinal immune responses during health and disease. Nat Rev Immunol 9: 313-323.

175. Rouvier E, Luciani MF, Mattei MG, Denizot F, Golstein P. CTLA-8, cloned from an activated T cell, bearing AU-rich messenger RNA instability sequences, and homologous to a herpesvirus saimiri gene. Journal of Immunolog. 1993,v.l50 (12): 5445-56.

176. Rubtsov, Y.P., Niec, R.E., Josefowicz, S. et al, Stability of the regulatory T cell lineage in vivo. Science.2010;329:1667-1671

177. Sampson H.A.: Legumes, eggs and milk. Allergy - 1998 - v.53(suppl 46) - p. 38-43.

178. Sanderson I.R., Walker W.A. Uptake and transport of macromolecules by the intestine: possible role in clinic disoderes.// Gastroenterology/- 1993.V. 104.-P.622-639.

179. Schenk M, Mueller C The mucosal immune system at the gastrointestinal barrier. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2008; 22:391-409

180. Schmaler M, Jann NJ, Ferracin F, Landmann R (2011) T and B cells are not required for clearing staphylococcus aureus in systemic infection despite a strong TLR2-MyD88-dependent T cell activation. J Immunol 186: 443-452

181. Sicherer SH, Sampson HA. Food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2010; 125:S 116—S125.

182. Sicherer SH. Epidemiology of food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2011 Mar; 127(3):594-602.

183. Siewert C, Lauer U, Cording Set al. Experience-driven development: effector/memory-like alphaE+Foxp3+ regulatory T cells originate from both

naive T cells and naturally occurring naive-like regulatory T cells. J Immunol 2008; 180: 146-55.

184. Sigurs N, Hattevig G, Kjellman B. Maternal avoidance of eggs, cow's milk, and fish during lactation: effect on allergic manifestations, skin-prick tests, and specific IgE antibodies in children at age 4 years.// Pediatrics.- 1992, V.89.-P.735-739.

185. Siracusa MC, Saenz SA, Hill DA, et al. TSLP promotes interleukin-3-independent basophil haematopoiesis and type 2 inflammation. Nature. 2011;477:229-233.

186. Sjogren YM, Jenmalm MC, Bottcher MF, Bjorksten B, Sverremark-Ekstrom E (2009) Altered early infant gut microbiota in children developing allergy up to 5 years of age. Clin Exp Allergy 39: 518-526.

187. Smith AW, Doonan BP, Tyor WR, Abou-Fayssal N, Haque A et al. (2011) Regulation of Thl/Thl7 cytokines and IDO gene expression by inhibition of calpain in PBMCs from MS patients. J Neuroimmunol 232: 179185.

188. Smith KM, Davidson JM, Garside P. T-cell activation occurs simultaneously in local and peripheral lymphoid tissue following oral administration of a range of doses of immunogenic or tolerogenic antigen although tolerized T cells display a defect in cell division. Immunology 2002; 106: 144-58.

189. Spahn, T.W., Weiner, H.L., Rennert, P.D. et al, Mesenteric lymph nodes are critical for the induction of high-dose oral tolerance in the absence of Peyer's patches. Eur J Immunol. 2002;32:1109-1113.

190. Spergel JM Epidemiology of atopic dermatitis and atopic march in children.Immunol Allergy Clin North Am. 2010 Aug;30(3):269-80.

191. Spergel JM.From atopic dermatitis to asthma: the atopic march. Allergy Asthma Immunol. 2010 Aug;105(2):99-106

192. Spinier JK, Taweechotipatr M, Rognerud CL, Ou CN, Tumwasorn S et al. (2008) Human-derived probiotic lactobacillus reuteri demonstrate

120

antimicrobial activities targeting diverse enteric bacterial pathogens. Anaerobe 14: 166-171.

193. Stacy Chin, Brian P. Vickery, Pathogenesis of Food Allergy in the Pediatric Patient, Curr Allergy Asthma Rep. Dec 2012; 12(6): 621-629.

194. Starnes T, Broxmeyer PIE, Robertson MJ, Hromas R. Cutting edge: IL-17D, a novel member of the IL-17 family, stimulates cytokine production and inhibits hemopoiesis. Journal of Immunology, 2002, 169 (2): 642-6.

195. Strauch UG, Obermeier F, Grunwald N, Gürster S, Dunger N et al. (2005) Influence of intestinal bacteria on induction of regulatory T cells: Lessons from a transfer model of colitis. Gut 54: 1546-1552.

196. Strober W., Kelsall B., Marth T. Oral tolerance.// J.Clin.Immunol.- 1998. V.18.-P.1-30.

197. Sun K, Xie C, Xu D, Yang X, Tang J et al. (2013) Lactobacillus isolates from healthy volunteers exert immunomodulatory effects on activated peripheral blood mononuclear cells. J Biomed Res 27: 116-126.

198. Svanbord C, Agerstam H., Aronson A., Bjerkving R., Duringer C., Fischer W., Gustafsson L., Hallgren O., Leijonhuvud I., Linse S., A.K. Mossberg, Nilsson H., Pettersson J., HAMLET kills tumor cells by an apoptosis-like mechanism-cellular, molecular, and therapeutic aspects. Adv Cancer Res 2003,88:1

199. Swamy M, Jamora C, Havran W, Hayday A (2010) Epithelial decision makers: In search of the 'epimmunome'. Nat Immunol 11: 656-665.

200. Takahashi K, Sugi Y, Nakano K, Tsuda M, Kurihara K et al. (2011) Epigenetic control of the host gene by commensal bacteria in large intestinal epithelial cells. J Biol Chem 286: 35755-35762.

201. Tanabe S., Kinuta Y., Saito Y. Bifidobacterium infantis suppresses proinflammatory interleukin-17 production in murine splenocytes and dextrain sodium sulfate-induced intestinal inflammation. Int J Mol Med, 2008,22(2): 181-5

202. Tang Q, Bluestone JA. The Foxp3+ regulatory T cell: a jack of all trades, master of regulation. Nat Immunol 2008; 9: 239-44.

203. Thomas CM, Hong T, van Pijkeren JP, Hemarajata P, Trinh DV et al. (2012) Histamine derived from probiotic lactobacillus reuteri suppresses TNF via modulation of PKA and ERK signaling. PLOS ONE 7: e31951.

204. Tornoki Ito'1 Yui-Hsi Wang'1 Omar Duramad'1'2 Toshiyuki Hon'3 Guy J.

Delespesse'4 Norihiko Watanabe'1 F. Xiao-Feng Qin'1 Zhengbin Yao'5 Wei

1 1 ^ Cao' and Yong-Jun LiuTSLP-activated dendritic cells induce an

inflammatory T helper type 2 cell response through 0X40 ligand /J Exp Med.

2005 Nov 7; 202(9): 1213-1223

205. Tunis, M.C., Dawicki, W., Carson, K.R., Wang, J., and Marshall, J.S. Mast cells and IgE activation do not alter the development of oral tolerance in a murine model. J Allergy Clin Immunol. 2012; 130: 705-715.el

206. Turner JR. Intestinal mucosal barrier function in health and disease. Nat Rev Immunol. 2009;9(11):799-809.

207. Untersmayr E, Jensen-Jarolim E. The role of protein digestibility and antacids on food allergy outcomes. J Allergy Clin Immunol. 2008; 121:1301— 1308. quiz 1309-1310.

208. Ustundag B Yilmaz E., Dogan Y., Akarsu S., Canata H., Halifeoglu I., , Cikim G., Aygun AD. Levels of cytokines (IL-1 p, IL-2, IL-6, IL-8, TNF- a) and trace elements (Zn, Cu) in the breast milk of mothers of preterm and full-term newborns.

209. van Baarlen P, Wells JM, Kleerebezem M (2013) Regulation of intestinal homeostasis and immunity with probiotic lactobacilli. Trends Immunol 34:208-215.

210. Veldhoen M, Hocking RJ, Atkins CJ, Locksley RM, Stockinger B . TGFbeta in the context of an inflammatory cytokine milieu supports de novo differentiation of IL-17-producing T cells. Immunity ,2006, 24 (2): 179-89.

211. Verdier J, Begue B, Cerf-Bensussan N, Ruemmele FM (2012) Compartmentalized expression of Thl and Thl7 cytokines in pediatric inflammatory bowel diseases. Inflamm Bowel Dis 18: 1260-1266.

212. Verhasselt V, Milcent V, Cazareth J, Kanda A, Fleury S, Dombrowicz D, Glaichenhaus N, Julia V. Breast milk-mediated transfer of an antigen induces tolerance and protection from allergic asthma. Nat Med. 2008; 14(2): 170—175.

213. Vesterlund S, Karp M, Salminen S, Ouwehand AC (2006) Staphylococcus aureus adheres to human intestinal mucus but can be displaced by certain lactic acid bacteria. Microbiology 152: 1819-1826.

214. Vidal K., van der Broek P. et al. Osteoprotrgrin in human milk: a potential role in the regulation of bone metabolism and immune development. Pediatric research, 2004, 55(6): 1001-8

215. Vignali DA, Collison LW, Workman CJ. How regulatory T cells work. Nat Rev Immunol 2008; 8: 523-32.

216. Weiner HL, da Cunha AP, Quintana F, Wu H. Oral tolerance.Immunol Rev 2011;241:241-59.

217. Wells JM (2011) Immunomodulatory mechanisms of lactobacilli. Microb Cell Factories lOSuppl 1: 2011

218. Wells JM (2011) Immunomodulatory mechanisms of lactobacilli. Microb Cell Factories lOSuppl 1: 2011

219. Wesch D, Peters C, Oberg HH, Pietschmann K, Kabelitz D (2011) Modulation of gammadelta T cell responses by TLR ligands. Cell Mol Life Sci 68: 2357-2370.

220. Willemsen L.E., Koetsier M.A., Balvers M et al. Polyunsaturated fatty acid support epithelial barrier integrity and reduce IL-4 mediated permeability in vitro. Eur JNutr, 2008,47(4): 183-91

221. Williams H.C., Burney P.G.J., Hay R.J. et al. The UK Working Party s Diagnostic Criteria for Atopic Dermatitis. Br. J. Dermatol. 1994, v.131, p.383-396.

222. Worbs, T., Bode, U., Yan, S. et al, Oral tolerance originates in the intestinal immune system and relies on antigen carriage by dendritic cells. J Exp Med. 2006;203:519-527

223. Yao Z, Painter SL, Fanslow WC, Ulrich D, Macduff BM, Spriggs MK, Armitage RJ . Human IL-17: a novel cytokine derived from T cells. Journal of Immunology, 1995, 155 (12): 5483-6.

224. Yeneneh Haileselassie, Maria A. Johansson, Christine L. Zimmer et al Lactobacilli Regulate Staphylococcus aureus 161:2-Induced Pro-Inflammatory T-Cell Responses In Vitro.// PLoS One. 2013; 8(10): e77893

225. Yong S.L., Simon M.A., Baird M.A. et al., Bifidobacteria species differenty affect expressionof cell surface markers and cytokines of dendritic cell harvested from cord blood. Clin Diagn Lab Immunol, 2004, 11(4):686-90

226. Yusei Ohshima, Motoko Yasutomi, Nemuko Omata and Mitsufumi Mayumi Role of dendritic cells in Thl/Th2 balance: A novel therapeutic target of allergic diseases. Allergology International 2004; 53: 219-226

227. Yusei Ohshima. Mucosal Immunity and the Onset of Allergic Disease. Allergology International 2013; 62: 279-289

228. Zeiger R.S. Dietary aspects of food allergy prevention in infants and children.// J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.- 2000, V. 30.-P.77-86.

229. Zeiger R.S., Heller S. The development and prediction of atopy in high-risk children: follow-up at age seven years in a prospective randomized study of combined maternal and infant food allergen avoidance.//J Allergy Clin Immunol 1995;1179-1190.

230. Zeuthen LH, Christensen HR, Frokiaer PI (2006) Lactic acid bacteria inducing a weak interleukin-12 and tumor necrosis factor alpha response in human dendritic cells inhibit strongly stimulating lactic acid bacteria but act

synergistically with gram-negative bacteria. Clin Vaccine Immunol 13: 365-

231. Zeuthen LH, Fink LN, Frokiaer H (2008) Epithelial cells prime the immune response to an array of gut-derived commensals towards a tolerogenic phenotype through distinct actions of thymic stromal lymphopoietin and transforming growth factor-beta. Immunology 123: 197-208

232. Zhou, Y., Kawasaki, H., Hsu, S.C., Lee, R.T., Yao, X., Plunkett, B. et al. Oral tolerance to food-induced systemic anaphylaxis mediated by the C-type lectin SIGNR1. Nat Med. 2010; 16: 1128-1133

233. Ziegler SF, Artis D. Sensing the outside world: TSLP regulates barrier immunity. Nat Immunol. 2010;11:289-293.

234. Zinselmeyer BH, Dempster J, Gurney AM et al. In situ characterization of CD4+ T cell behavior in mucosal and systemic lymphoid tissues during the induction of oral priming and tolerance. J Exp Med 2005; 201: 1815-23.

235. Zizka J., Kverka M. Perinatal period cytokines related to increased risk of future allergy development. Folia Microbiol (Praha). 2007; 52(5), 549-55

375.

/