Обоснование и оценка эффективности диетотерапии при пищевой аллергии у детей в различные возрастные периоды тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Макарова, Светлана Геннадиевна

• Макарова, Светлана Геннадиевна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Макарова, Светлана Геннадиевна

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1. Пищевая аллергия у детей. Актуальные вопросы и современное состояние проблемы (обзор литературы).

1.1. Классификация, клиника и диагностика пищевой аллергии на современном этапе.

1.2. Патогенетические аспекты пищевой аллергии с современных позиций.

1.3. Современные подходы к диетотерапии при пищевой аллергии у детей.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1.Общая характеристика больных

2.2. Клиническое обследование больных

2.3. Аллергологические и иммунологические методы исследования.

2.4. Методы оценки морфо-функционального состояния органов пищеварения.

2.5. Методы оценки нутритивного статуса и другие специальные методы исследования.

2.6. Статистическая обработка полученных данных.

2.7. Общий дизайн исследования

Глава 3. Клинические формы пищевой аллергии у детей в различные возрастные периоды.

3.1.Анализ анамнестических данных.

3.2. Клинические формы пищевой аллергии.

3.4. Дополнительные клинические методы оценки состояния органов пищеварения у детей с пищевой аллергией.

Глава 4. Нутритивный статус детей с пищевой аллергией в различные возрастные периоды.

4.1. Анализ фактического питания детей с пищевой аллергией.

4.2. Оценка показателей физического развития детей с пищевой аллергией.

Глава 5. Этиологическая структура пищевой аллергии у детей разного возраста.

5.1. Диетологический анамнез.

5.2. Кожные пробы с пищевыми аллергенами.

Глава 6.

Глава 7.

Глава 8.

Глава

5.3; Диагностическое значение методов определения уровня специфических антител к пищевым белкам: Состояние кишечного барьера у детей с пищевой аллергией.

6.1. Оценка проницаемости кишечного барьера для макромолекул в различные возрастные периоды.

6.2. Морфо-функциональное состояние верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей с пищевой аллергией.

Патогенетическая роль, дисбактериоза кишечника при пищевой аллергии у. детей.

7.1. Состояние микробиоценоза верхних отделов кишечника.

7.2. Состояние микрофлоры нижних отделов кишечника у детей с пищевой аллергией в различные возрастные периоды.

7.3. IgG4 к бактериальным антигенам и тест дегрануляции базофилов под действием УПМ (S. aureus и гемолизирующая E.coli).

Особенности диетотерапии при пищевой аллергии у детей разного возраста й оценкам ее эффективности.

8.1. Основные подходы к назначению лечебного питания при пищевой аллергии у детей.

8-2. Дифференцированные подходы к назначению лечебного питания детям с пищевой аллергией первого года жизни:

8 .3. Диетотерапия при пищевой аллергии у детей на этапе расширения рациона: Критерии длительности элиминационной диеты.

8.4. Возможности диетической коррекции микробиоценоза кишечника у детей с пищевой аллергией.

8.5. Диетологические методы; коррекции рациона у детей с пищевой аллергией, длительно находящихся на элиминационных диетах.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование и оценка эффективности диетотерапии при пищевой аллергии у детей в различные возрастные периоды»

Актуальность темы. Аллергическая патология в настоящее время занимает первое место среди самых распространенных хронических заболеваний в детском возрасте [342]. Распространенность пищевой аллергии (ПА) в популяции составляет 1-2,5%, наибольшая частота данной патологии отмечается среди детей первых 2-х лет - 6-8%, в старших возрастных группах ее распространенность уменьшается и у взрослых составляет около 2% [322]. По данным ВОЗ около 30% населения земного шара имеет те или иные аллергические реакции или заболевания.

В развитии аллергической патологии большую роль играет наследственная предрасположенность, однако следует отметить, что генетические факторы вряд ли объясняют увеличение частоты иммунных нарушений по типу атонических реакций на аллергены внешней среды. Внешние факторы, ведущие к увеличению частоты ПА, включают изменение рациона питания в экономически развитых странах за последнее десятилетие, а также изменения окружающей среды. Предполагается, что влияние среды, в том числе и микробного окружения, особенно - в критические периоды жизни - могут прямо изменять тип иммунного ответа хозяина. Поэтому ПА рассматривается сегодня как многофакгорная патология, в возникновении и развитии которой играет роль целый ряд патогенетических механизмов, как генетических, так и средовых. Все это приводит к многообразию клинических форм пищевой аллергии, обусловливает особенности течения заболевания в каждом конкретном случае и приводит к необходимости строго индивидуального подхода в лечении, в том числе и в диетотерапии.

В большинстве случаев ПА является стартовой сенсибилизацией, на фоне которой происходит формирование гиперчувствительности к другим видам аллергенов и развитие различной хронической аллергической и гастроэнтерологической патологии. При этом с возрастом меняется и спектр непереносимых продуктов - если начальная сенсибилизация наиболее часто обусловлена белками коровьего молока (БКМ), то в дальнейшем, у детей старшего возраста, более распространена аллергия к таким продуктам, как рыба, мед, орехи, цитрусовые и др.

Пероральный путь поступления аллергена приводит к тому, что' у большинства больных с ПА выявляются те или иные нарушения со стороны органов пищеварения, при этом характер их меняется в зависимости от возраста ребенка и выраженности сенсибилизации. Роль не IgE-опосредованных механизмов в формировании гастроинтестинальных проявлений ПА в настоящее время раскрыта не достаточно и требует изучения. В последние годы активно изучается влияние кишечной микрофлоры на становление иммунной системы. Различные нарушения в составе кишечной микрофлоры достаточно часто выявляются у детей, страдающих пищевой аллергией [51,6]. Показано, что кишечная микрофлора здоровых детей и больных с атопией отличается - дети с атопией имеют пониженное количество лактобацилл и повышенное количество колибактерий и золотистого стафилококка [51,68]. При наличии глубоких изменений в составе биоценоза кишечника, выражающихся в подавлении защитной микрофлоры, активном вегетировании условно-патогенной флоры, данные изменения оказывают влияние на течение аллергического процесса, способствуя его утяжелению [68]. Однако патогенетическое значение нарушений в составе кишечной микробиоты у детей с ПА до конца не изучено. Также к настоящему времени не разработаны алгоритмы коррекции биоценоза кишечника у детей с ПА с учетом современных возможностей диетотерапии.

Диетотерапия является важной составляющей комплексного лечения ПА, являясь, по сути, этиотропным методом лечения [16,20]. Основное внимание при составлении лечебного рациона уделяется элиминации причинно-значимых продуктов. Вместе с тем, независимо от периода болезни, диета должна обеспечивать физиологические потребности детей в основных нутриентах, витаминах, минеральных веществах. Лечебное питание при ПА имеет свои нюансы в различные возрастные периоды. У детей первого года жизни, находящихся на искусственном или смешанном вскармливании, успех диетотерапии во многом зависит от правильного выбора продукта-заменителя грудного молока. Для оптимального решения этой задачи необходима разработка современного дифференцированного научно-обоснованного подхода. Отдельную проблему представляет собой коррекция нутриентного состава рациона у детей более старшего возраста и подростков, длительно страдающих ПА и имеющих ограниченные по составу рационы с исключением важных в нутритивном отношении продуктов. Следует отметить, что сроки соблюдения элиминационной диеты в настоящее время четко не определены. В связи с этим требуется уточнение клинико-иммунологических критериев, определяющих длительность элиминации различных продуктов и сроков их включения в рацион ребенка при расширении питания, а также разработка подходов к коррекции рационов у больных, длительно получающих элиминационную диету, с использованием современных нутрицевтиков.

Таким образом, в настоящее время актуальным является оптимизация диетологических подходов к лечению ПА у детей в различные возрастные периоды в зависимости от клинико-патогенетических особенностей заболевания, возраста, нутритивного статуса, морфо-функционального состояния органов пищеварения, показателей кишечного биоценоза, а также разработка новых специализированных продуктов детского питания и оценка их эффективности.

Цель работы: оптимизация диетотерапии при пищевой аллергии у детей в различные возрастные периоды на основании изучения клинико-иммунологических особенностей течения заболевания и состояния кишечного барьера.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности течения пищевой аллергии у детей разного возраста.

2. Оценить взаимосвязь состояния кишечного барьера и клинических проявлений пищевой аллергии в различные возрастные периоды.

3. Изучить особенности нутритивного статуса и обеспеченность отдельными микронутриентами (в том числе селеном, кальцием, железом, витамином С) детей с пищевой аллергией.

4. Разработать новый метод оценки индивидуальной переносимости специализированных смесей для детей первого года жизни с пищевой аллергией и создать на основе полученных данных алгоритм подбора смесей-заменителей детям с аллергией к белку коровьего молока.

5. На основании клинико-лабораторной оценки эффективности различных лечебных продуктов разработать дифференцированные подходы к назначению диетотерапии для детей различных возрастных групп.

6. Разработать критерии длительности элиминационных мероприятий и схему расширения рациона в зависимости от клинико-лабораторных особенностей аллергического заболевания.

Научная новизна

На основании комплексного изучения клин и ко-иммунологических особенностей течения пищевой аллергии в детском возрасте описаны ее основные клинические формы у детей в различные возрастные периоды. Установлено, что изолированные проявления пищевой аллергии встречаются редко и преимущественно на первом году жизни (19,2% - изолированная кожная и 4,2% - изолированная гастроинтестинальная форма), в большинстве случаев проявления пищевой аллергии носят сочетанный полиорганный характер с вовлечением в аллергический процесс двух и более систем организма. В раннем детском возрасте преобладает кожно-гастроинтестинальная форма пищевой аллергии (74,2%у детей первого года и 88,5% у детей 1-3 лет).

Установлено, что частота гастроинтестинальных проявлений пищевой аллергии составляет 84,4% по клиническим данным и 92,9% - при комплексном обследовании (УЗИ брюшной полости, экскреция углеводов с калом, ЭГДС) и не имеет значимых различий в зависимости от возраста больных, однако у детей старших групп (3-10 и 10-17 лет) чаще выявляются признаки структурных изменений органов пищеварения и возрастает доля сочетанного поражения различных отделов ЖКТ.

Изучена этиологическая структура пищевой аллергии у детей в зависимости от возраста. Показано, что при комплексной оценке реакции на пищевые аллергены (IgE, IgG, IgG4) у детей первого года жизни с атопическим дерматитом наличие гиперчувствительности к БКМ выявляется в 85% случаев. Впервые установлены лабораторные маркеры тяжести кожного поражения и повреждения гастроинтестинальной системы у детей с пищевой аллергией первого года жизни - повышенный уровень IgE к БСА и р-ЛГ и высокий уровень специфических IgG (4 класс реакции) к БКМ и его фракциям соответственно.

Впервые в возрастном аспекте проанализирован уровень IgG4 к пищевым аллергенам у детей с пищевой аллергией и выявлены его статистически значимые различия для 14 из 24 изученных аллергенов. Установлено, что, несмотря на снижение частоты клинических реакций на молочные продукты с возрастом, частота выявления специфических антител к БКМ у детей сохраняется довольно высокой, составляя у больных старшей возрастной группы (10-17 лет) 36%.

Изучена частота и характер нарушений биоценоза кишечника у детей с пищевой аллергией и выявлены их характерные особенности в различные возрастные периоды, при этом наиболее выраженные отклонения обнаружены в группе детей первого года жизни. Установлены различия состава микрофлоры кишечника у детей в зависимости от клинических форм пищевой аллергии. Показано, что на фоне комплексного лечения (элиминационной диеты и фармакотерапии) положительная динамика состояния кишечной микрофлоры отмечается у 96% детей с пищевой аллергией, при этом установлено, что на фоне нормализации аэробного компонента микробиоценоза дефицит бифидофлоры сохраняется у 69,2% детей с частичной и у 50% детей - с полной клинической ремиссией.

Впервые в возрастном аспекте изучены особенности проницаемости кишечного барьера для макромолекул у детей с пищевой аллергией начиная с периода новорожденности и на протяжении первого года жизни. Показано, что у детей с аллергией в 60% случаев на протяжении неонатального периода обнаруживается парадоксальный рост проницаемости крылечного барьера для макромолекул (а-лактальбумина женского молока), что указывает на задержку формирования кишечного барьера. Установлено, что на протяжении первого года жизни у детей с кожно-гастроинтесгинальной формой пищевой аллергии происходит дальнейшее повышение проницаемости кишечного барьера.

Впервые выявлена корреляция между всасыванием а-лактальбумина женского молока и протеолитической активностью фекалий. Обнаружена корреляция между всасыванием а-лактальбумина женского молока и уровнем общего IgE, а также уровнем 1§С4-антител к белкам коровьего молока, сои, овальбумину куриного яйца.

Изучены показатели нутритивного статуса детей с пищевой аллергией в различные возрастные периоды, при этом наиболее значительные дефициты в потреблении основных нутриентов (белков, жиров и углеводов) и кальция, а также отклонения в показателях физического развития обнаружены в старшей группе (10-17лет).

Впервые изучена обеспеченность селеном детей с пищевой аллергией. Установлено, что дефицит данного микроэлемента различной степени отмечается у 61,2% детей с данной патологией, повышенный уровень селена в крови - в 17,9% случаев, при этом обеспеченность селеном детей с пищевой аллергией в целом не отличалась от группы детей без атопии того же возраста. Показано, что на фоне строгого соблюдения гипоаллергенной диеты отмечается тенденция к снижению обеспеченности селеном.

Впервые для оценки индивидуальной гиперчувствительности к продуктам - заменителям грудного молока применен новый лабораторный метод «ИФА-Лакттест», позволяющий выявлять антитела 3 классов - IgE, IgG, IgG4 - к суммарным белково-пептидным аллергенам детских смесей лечебного и профилактического назначения. На основе данного метода разработан алгоритм подбора специализированных продуктов для детей первого года жизни с аллергией к БКМ.

Практическая значимость

На основании полученных данных об особенностях проявлений пищевой аллергии в различные возрастные периоды разработаны алгоритмы поэтапной диетотерапии при пищевой аллергии у детей, с клинико-лабораторной оценкой эффективности лечения на каждом этапе.

Для детей первого года жизни создан алгоритм подбора специализированной смеси-заменителя с учетом клинико-имунологических особенностей заболевания и результатов нового метода определения уровня антител к белково-пептидным фракциям смесей-заменителей грудного молока -«ИФА-Лакттест». На основании полученных данных о состоянии проницаемости кишечного барьера для макромолекул у детей с пищевой аллергией сделан вывод о нецелесообразности использования смесей-заменителей грудного молока на основе цельного белка (соевых смесей, кисломолочных продуктов, смесей на основе козьего молока) на первом и втором этапе диетотерапии даже у детей с легкими формами пищевой аллергии. В зависимости от выраженности клинических проявлений аллергии и характера сенсибилизации к БКМ рекомендуется назначение смесей на основе высоко-или умеренно гидролизованного молочного белка. Доказана эффективность использования «ИФА-Лакттест» для максимальной индивидуализации подбора специализированной смеси. Получено решение РОСПАТЕНТа о выдаче патента на изобретение («Способ составления рациона питания детей с пищевой аллергией», регистрационный номер 2007115824).

На основании полученных данных о состоянии кишечного микробиоценоза у детей с пищевой аллергией, как в остром периоде заболевания, так и на фоне комплексной противоаллергической терапии, включающей элиминационную диету, создан алгоритм коррекции дисбиотических отклонений у детей с пищевой аллергией. Обоснована целесообразность и эффективность использования диетотерапии с применением новых специализированных продуктов, обогащенных пре- и пробиотиками, лечебного напитка «Пектовит», как основного метода коррекции состава кишечной микробиоты. Подана заявка на патент РФ («Способ лечения дисбактериоза кишечника у детей с аллергией к белку коровьего молока», регистрационный номер 2008105426).

На основании клинико-иммунологических показателей разработаны критерии длительности элиминации причинно-значимого аллергена - при не IgE-опосредованной форме пищевой аллергии не менее 4 месяцев и при IgE-опосредованной пищевой аллергии не менее 6 месяцев и создан алгоритм диетотерапии на этапе расширения рациона. t

Установлена высокая эффективность применения в диетотерапии детей с пищевой аллергией первого года жизни ряда новых продуктов -специализированных смесей - заменителей грудного молока отечественного производства «Нутрилак пептиди СЦТ», «Нутрилак ГА» - на первом и втором этапах диетотерапии, «Нутрилак соя», «Нутрилак кисломолочный» - на третьем этапе диетотерапии (этапе расширения рациона). Показана хорошая» переносимость и эффективность применения у детей с пищевой аллергией новых продуктов прикорма, в основном отечественного производства -консервов на мясной основе «Агуша», фруктовых соков и пюре «Сады Придонья», овощных консервов «Семпер» и установлены их гипоаллергенные свойства, а также - каш, обогащенных про- и пребиотиками «Нутрилак» (гречневая и рисово-кукурузная), «Фрутолино кукуруза с инулином» на первом и втором этапе диетотерапии и «Помогайка» (овес, пшеница с черносливом) на этапе расширения рациона. Разработаны рационы для детей первого года жизни с использованием гипоаллергенных продуктов прикорма промышленного производства.

На основании выявленных нарушений фактического питания у детей с пищевой аллергией старшей возрастной группы доказана необходимость применения специальных нутрицевтиков для коррекции их рационов. Показана эффективность применения препаратов, содержащих органический селен «Витасил-селен», «Луновит плюс» с целью коррекции селенового статуса, а также антиоксидантный эффект препарата «Луновит плюс», содержащего селен и витамин Е. Установлена хорошая переносимость и эффективность профилактического продукта-нутрицевтика «Сироп шиповника «Золотой шар» с витаминами и микроэлементами» в комплексной терапии детей с пищевой аллергией. Установлена эффективность использования препарата нутрицевтика «Энерголам-плюс», его положительное влияние в отношении клинического и психо-эмоционального состояния детей, а также цитохимических показателей.

Внедрение полученных результатов в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику аллергологического отделения НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН, отделения питания здорового и больного ребенка и Консультативно-диагностического центра ГУ НЦЗД РАМН, а также ООО «Детский медицинский центр» Инеппуга аллергологии и клинической иммунологии и могут быть рекомендованы для широкого применения в работе педиатрических отделениий, поликлиник и специализированных аллергологических отделений и центров.

Разработанные алгоритмы диетотерапии при ПА у детей, алгоритм подбора смеси-заменителя и алгоритм коррекции биоценоза кишечника у детей с ПА включены в программу обучения курсантов цикла «Питание здорового и больного ребенка» Отдела постдипломного профессионального образования ГУ НЦЗД РАМН. Материалы диссертации использованы для разработки пособий для врачей «Лечебное питание детей с атопическим дерматитом» (Москва,

2002), «Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Москва, 2004), «Лечебное питание детей с пищевой аллергией» (Москва, 2005), «Диетотерапия при пищевой аллергии у детей раннего возраста» (Российский аллергологический журнал, 2005, №1, Приложение); информационного письма «Эффективность применения набора реагентов «ИФА-Лакттест» ООО «МНИЦ «Медиан» для диагностики сенсибилизации к продуктам детского питания и оптимизации диетотерапии пищевой аллергии у детей первого года жизни» (Москва, 2007), Национальной программы по оптимизации вскармливания детей первого года жизни (Москва, 2008).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Макарова, Светлана Геннадиевна

Выводы

1. Первые проявления пищевой аллергии у детей в 83,5% случаев возникают в грудном возрасте, почти в половине случаев (48,1%) - в первом полугодии жизни, и в основном имеют изолированный характер в виде аллергических высыпаний на коже (56,1%). В 37,2% случаев впервые возникшие симптомы пищевой аллергии носят сочетанный (преимущественно - кожно-гастроинтестинальный) характер.

2. Основной клинической формой пищевой аллергии у детей раннего возраста является кожно-гастроинтестинальная (74,2% у детей до года и 88,5% у детей 1-3 лет), в старших возрастных группах увеличивается доля сочетанных проявлений аллергии с участием респираторной системы. Общая частота гастроинтестинальных проявлений пищевой аллергии составляет 84,4% по клиническим данным и 92,9% - при комплексном обследовании и не имеет значимых различий в зависимости от возраста больных.

3. Структура сенсибилизации у детей с пищевой аллергией меняется в зависимости от возраста. У детей первого года жизни основным причинно-значимым аллергеном является БКМ. Явные клинические реакции на продукты, содержащие данный белок отмечаются в 33,9% случаев, а повышенные уровни антител IgE, IgG, IgG» к БКМ и его фракциям - у 85% обследованных детей первого года жизни (специфические IgE - у 53,4%, IgG4 - у 58,6%, IgG - у 70,7%). Повышенный уровень IgE к БСА и |3-ЛГ у детей с пищевой аллергией первого года жизни является маркером тяжести атопического дерматита, а высокий уровень специфических IgG (4 класс реакции) к БКМ и его фракциям -маркером повреждения гастроинтестинальной системы.

4. С возрастом частота клинических реакций на молочные продукты уменьшается, однако частота выявления специфических антител к БКМ сохраняется довольно высокой, составляя у детей в возрасте 10-17 лет 64,8% по данным МАСТ и 36% по данным ИФА (IgGi), что свидетельствует о важной роли БКМ, как причинно-значимого аллергена, у детей с пищевой аллергией старшего возраста. Выявляются статистически значимые возрастные различия частоты обнаружения повышенных уровней специфических IgG4 для 14 из 24 использованных пищевых аллергенов. Во всех возрастных группах детей старше года статистически значимо чаще (р<0,01), чем на первом году жизни, отмечается поливалентная сенсибилизация.

5. Парадоксальный рост проницаемости кишечника для макромолекул пищи (маркерный белок - а-лактальбумин женского молока) на протяжении неонатального периода отмечается у 60% детей, имеющих в этом возрасте аллергические проявления, что свидетельствует о нарушении формирования кишечного барьера. Наличие корреляции между всасыванием а-лактальбумина и протеолитической активностью фекалий указывает на то, что преобладание протеолитических штаммов в составе микрофлоры кишечника может являться фактором, способствующим повышению проницаемости кишечного барьера. На первом году жизни у детей с кожно-гастроинтестинальной формой пищевой аллергии на фоне развития аллергического воспалительного процесса отмечается дальнейшее увеличение проницаемости кишечника, коррелирующее с уровнем общего IgE и специфических IgG4-aHTm^ к пищевым белкам.

6. Иммуно-морфологические изменения тонкой кишки при гастроинтестинальной пищевой аллергии характеризуются увеличением содержания межэпителиальных Т-лимфоцитов с образованием ими скоплений -у 66,7% больных. Более значительная лимфоидная инфильтрация слизистой оболочки отмечается при сочетанных формах пищевой аллергии с участием респираторной системы. Субгипотрофические и гипотрофические изменения слизистой оболочки тонкой кишки обнаруживаются у 45,8% детей 1-3 лет и у 33,3% детей 3-17 лет. С возрастом у детей с гастроинтестинальной пищевой аллергией, несмотря на хроническое течение аллергического процесса, отмечается положительная динамика морфометрических показателей, которая может трактоваться как процесс созревания слизистой оболочки тонкой кишки.

7. У 97,8% детей с пищевой аллергией выявляются нарушения в составе кишечного биоценоза, наиболее выраженные на первом году жизни. Более значительные дисбиотические отклонения отмечаются у детей с наличием гастроинтестинальных симптомов пищевой аллергии, с выраженными проявлениями атопического дерматита и с поливалентной пищевой сенсибилизацией. При наличии гастроинтестинальных проявлений чаще выявляются: преобладание аэробного компонента микрофлоры над анаэробным, ассоциации УПМ, S. aureus более 105 КОЕ/г (р<0,01); при выраженных кожных проявлениях атопии (SCORAD > 20) - доминирование кокковой флоры (р<0,01), УПМ с признаками агрессии (гемолизирующей кишечной палочки, гемолизирующего энтерококка), S. aureus, грибы Candida, ассоциации УПМ (р<0,05). Дефицит бифидобакгерий отмечается во всех возрастных группах, наиболее часто - у детей первого года жизни (66,7%) и детей 10-17 лет (57,1%), и не зависит от клинической формы пищевой аллергии.

8. У 34,8% детей с атопическим дерматитом и пищевой аллергией выявляется бактериальная сенсибилизация (IgG4 к гемолизирующей E.coli 055 и/или S.aureus Wood 46), в большинстве случаев сочетающаяся с обнаружением соответствующего микроорганизма при бактериологическом исследовании кала. Повышенный индекс дегрануляции базофилов под действием тех же бактерий отмечается в 65,2% случаев и чаще встречается у детей с наличием гастроинтестинальных проявлений, что подтверждает роль УПМ в их развитии.

9. Оценка селенового статуса детей с пищевой аллергией показала, что недостаточная обеспеченность селеном отмечается в 61,2% случаев. На фоне строгого соблюдения гипоаллергенной диеты выявлена тенденция к снижению обеспеченности селеном, что подчеркивает необходимость коррекции селенового статуса детей, находящихся на длительных элиминационных диетах. В тоже время у 17,9% детей с пищевой аллергией выявлен повышенный уровень данного микроэлемента в крови, что требует дифференцированного подхода к применению селен-содержащих препаратов - только в случае доказанного дефицита селена.

10. Проведение у детей с пищевой аллергией комплексного лечения, включающего поэтапную диетотерапию по разработанному алгоритму и фармакотерапию с учетом особенностей аллергического процесса, в 73,5% случаев позволяет добиться полной, в 26,5% - частичной регрессии кожных и гастроинтестинальных ее проявлений. Статистически значимая положительная динамика иммунологических показателей в виде снижения уровня IgG4 к БКМ и частоты выявления повышенного их уровня, отмечается через 4 месяца от начала лечения как у детей с полной, так и с частичной клинической ремиссией.

11. В результате проводимого лечения у 96% детей с пищевой аллергией отмечается статистически значимая положительная динамика состава кишечной микрофлоры, более выраженная у детей с полной клинической ремиссией, у которых в сравнении с детьми с частичной ремиссией, чаще отмечается эубиоз (р<0,01), отсутствует дисбактериоз IV степени, не выявляются бактерии рода Klebsiella выше

W КОЕ/г, реже обнаруживаются S.aureus и грибы Candida выше 104 КОЕ/г (р<0,01). На фоне нормализации аэробного компонента микробиоценоза дефицит бифидофлоры сохраняется у 69,2% детей с частичной и у 50% детей - с полной клинической ремиссией, что свидетельствует о необходимости проведения мероприятий, направленных на поддержку защитной микрофлоры.

Практические рекомендации

1. Для эффективной диетотерапии детей с пищевой аллергией необходимо проведение полного клинического обследования с учетом данных анамнеза, особенностей клинической картины заболевания, характера сенсибилизации. У детей первого года жизни наибольшую информативность для выявления причинно-значимых аллергенов и подбора лечебной смеси дало применение нового метода - «ИФА-Лакттест», позволяющего наиболее полно оценить характер реакции на основные пищевые аллергены первого года жизни - с учетом уровня антител 3 классов - IgE, IgG, IgG4.

2. Разработанные алгоритмы поэтапной диетотерапии, основанные на результатах аллергологического обследования и оценке эффективности лечения на каждом этапе, дают возможность индивидуального подбора питания детям с пищевой аллергией. Предложен алгоритм подбора смеси-заменителя женского молока детям первого года жизни с аллергией к БКМ, учитывающий особенности сенсибилизации и функционального состояния пищеварительной системы. Новые данные о нарастании проницаемости кишечного барьера для макромолекул у детей с пищевой аллергией на протяжении первого года жизни указывают на целесообразность полного отказа от использования продуктов на основе цельного белка (соевых смесей, кисломолочных продуктов, смесей на основе козьего молока) на первом и втором этапе диетотерапии даже у детей с легкими формами пищевой аллергии. Для выявления in vitro случаев индивидуальной гиперчувствительности и максимальной индивидуализации подбора специализированной смеси целесообразно использовать новый метод «ИФА-Лакттест».

3. Создан алгоритм коррекции дисбиотических отклонений у детей с пищевой аллергией, где в первую очередь используются возможности диетотерапии с применением новых специализированных продуктов, обогащенных пре- и пробиотиками. При выраженном дисбактериозе с упорным персистированием УПМ эффективны разработанные нами схемы диетотерапии с применением лечебного напитка «Пектовит». При недостаточной эффективности диетической коррекции микробиоценоза необходимо дифференцированное назначение про- и пребиотических препаратов.

4. Разработаны критерии длительности элиминации и алгоритмы диетотерапии на этапе расширения рациона. Сроки элиминации составляют не менее 4 месяцев при не IgE-опосредованной гиперчувствительности и не менее 6 месяцев - при IgE- опосредованной реакции. Критериями введения в питание ранее исключенных продуктов, в том числе содержащих БКМ, являются -отсутствие специфических IgE и отсутствие или низкий уровень специфических IgG4 (не более 1 класса реакции).

5. Показана эффективность применения в диетотерапии детей первого года жизни ряда новых продуктов - специализированных смесей - заменителей грудного молока отечественного производства «Нутрилак пептида СЦТ», «Нутрилак ГА» - на первом и втором этапах диетотерапии, «Нутрилак соя», «Нутрилак кисломолочный» - на третьем этапе диетотерапии - этапе расширения рациона. Разработаны рационы для детей с пищевой аллергией раннего возраста с использованием новых отечественных гипоаллергенных продуктов прикорма промышленного выпуска: консервов на мясной основе «Агуша», фруктовых соков и пюре «Сады Придонья», каш, обогащенных про- и пребиотиками «Нутрилак».

6. Нарушения фактического питания и нутритивного статуса детей с пищевой аллергией, наиболее значительные в старшей возрастной группе, свидетельствуют о целесообразности коррекции гипоаллергенных рационов с использованием специальных нутрицевтиков. Показана эффективность применения препаратов, содержащих органические формы селена («Витасил-селен», «Луновит плюс») для коррекции селенового статуса; «Сиропа шиповника «Золотой шар» с витаминами и микроэлементами» для профилактики анемии и гиповитаминоза, препарата «Энерголам-плюс» для коррекции дефицита йода. В данном возрастном периоде особое значение приобретает активное привлечение ребенка или подростка к сотрудничеству и выполнению рекомендаций по питанию.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Макарова, Светлана Геннадиевна, 2008 год

1. Адо А. Д. Аллергия без иммунологии // Клиническая медицина -1983, N5 С. 4-7.

2. Аллергические болезни. Диагностика и лечение. Паттерсон Р., Греммер JI.K., Гринберг П.А.- М.: «Гэотар-медиа», 2000. 733с.

3. Балаболкин И.И., Мазо В.К., Никитина И. П., Саменкова Н.Ф. Всасывание белковых антигенов в желудочно-кишечном тракте при пищевой аллергии у детей.// Педиатрия. 1988, N 5. - С. 52-54.

4. Балаболкин И.И., Карсыкбекова Л.И., Ахмеджанова С.Б., Субботина О.В. Состояние верхних отделов пищеварительного тракта у детей с пищевой аллергией // Сб: Диагностика, патогенез и лечение пищевой аллергии. Рязань., 1990.- С.25-28.

5. Балаболкин И. И., Карсыбекова Л.М., Гершман Г. Б. и др. Морфофункциональные изменения тонкой кишки у детей с пищевой аллергией // Педиатрия. 1991, N 1. - С. 38-42.

6. Балаболкин И.И., Гребешок В.Н. Атопический дерматит у детей. -М.: Медицина, 1999 238с.

7. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей М.: Медицина, 2003.319 с.

8. Балаболкин И.И. Атопия и аллергические заболевания у детей. // Педиатрия. 2003.№6.- С. 99-102.

9. Балаболкин И.И., Денисова С.Н., Сенцова Т.Б. и др. Диетотерапия аллергии к белкам коровьего молока с использованием адаптированной смеси на основе козьего молока у детей первого года жизни. Москва. -2004.- 16 с.

10. Балаболкин И.И., Корюкина И.П., Ксензова Л.Д. Поллинозы у детей. М.: Медицинская книга.- 2004.- 158с.

11. Банкова В.В. Роль малонового диальдегида в регуляции перекисного окисления липидов в норме и патологии.- Дисс. докт. биол. наук. -М, 1990.-420 с.

12. Баранов А.А., Щеплягина Л.А. Проблемы подросткового возраста (избранные главы).- М., 2003. 477с.

13. Беклемишев Е.Д., Суходоева Д.С. Аллергия к микробам в клинике и эксперименте. М.: Медицина, 1979. - 315с.

14. Беляев Е.Н., Чибураев В.И., Иванов А.А., и др. .Харакгериастика фактического питания и здоровья детей в регионах Российской Федерации. // Вопросы питания,- 2000, N 6.- С.3-7.

15. Беюл Е.А., Ногаллер A.M., Мазо В.К. Проницаемость кишечной стенки для белка у больных пищевой аллергией // Клин, медицина. 1988. -Т.66, N 7. - С.96-101.

16. Боровик Т.Э. Медико-биологические основы диетотерапии при пищевой непереносимости у детей раннего возраста: Дисс. . докт. мед. наук. М., 1994. - 238 с.

17. Боровик Т.Э., Ревякина В.А., Обухова Н.В. и др. Аллергия к сое у детей раннего возраста // Педиатрия 2000, № 2- С.51-55.

18. Боровик Т.Э., Рославцева Е.А., Гмошинский И.В., Семенова Н.Н. и др. Использование специализированных продуктов на основе гидролизатов белка в питании детей с пищевой аллергией // Аллергология.- 2001.-№ 2.- С.38^2.

19. Боровик Т.Э., Ладодо К.С., Рославцева Е.А. и др. Современные взгляды на организацию прикорма детей с пищевой аллергией.// Вопросы детской диетологии.- 2003, Т.1, №1-С.1-3.

20. Боровик Т.Э., Ревякина В.А., Макарова С.Г., Лукоянова О.Л. Современная диетотерапия при аллергических заболеваниях у детей раннего возраста// Российский аллергологический журнал 2006.,№1 -С.39-46.

21. Вжерсинская О.А., Коденцова В.М., Трофименко А.В., и др. Обеспеченность витаминами и железом детей школьного возраста.// Вопросы детской диетологии.- 2003, т.1, №5.- С.56.

22. Волгарев М.Н. О нормах физиологических потребностей человека в пищевых веществах и энергии: ретроспективный анализ и перспективы развития.// Вопросы питания 2000, №4.- С.3-7.

23. Воронцов И.М., Фатеева Е.М. Естественное вскармливание детей, его значение и поддержка. Ст.-ПБ.: Фолиант, 1998.- 272 с.

24. Гмошинский И.В. Проницаемость кишечного барьера для макромолекул при некоторых патологических состояниях и воздействии алиментарных факторов (экспериментально-клиническое исследование). Автореф. Дис. . докт. биол. наук. М., 1997.- 40с.

25. Гмошинский И.В., Боровик Т.Э., Рославцева Е.А. и др. Иммуиохимические методы в диагностике и обосновании элииминационной диетотерапии пищевой непереносимости у детей // Педиатрия. 1998, №5. - С.50-56.

26. Гмошинский И.В., Мазо В.К.Минеральные вещества в питании человека. Селен: всасывание и биодоступность.//Вопросы питания. -2006,Том 75, N 5. С.14-20.

27. Горская Е.М., Бондаренко В.М., Шогенова Ю.С., Лыкова Е.А. Протеолитическая активность содержимого толстой кишки в норме и при микроэкологических нарушениях // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1995,-№3. - С.116-120.

28. Дворяковский И.В., Мамедова Р.Ю., Никитина И.П., Дворяковская Г.М. Состояние желчевыводящих путей и поджелудочной железы у детей с аллергодерматозами // Вопр. охраны материнства и детства. -1988., №7.-С. 8-10.

29. Детская аллергология. Под ред. А.А. Баранова, И.И. Балаболкина М.: «Гэотар-медиа», 2006.- 688с.

30. Доронин А.Ф., Шендеров Б.А. Функциональное питание. М.: Грантъ, 2002.-296с.

31. Доскин В.А., Лаврентьева Н.А., Мирошников М.П., Шарай В.Б. Тест дифференциальной самооценки функционального состояния.//Вопросы психологии. 1973, № 6. - С. 48-54.

32. Дубровская М.И., Мухина Ю.Г., Нетребенко O.K. Пробиотики в формировании микробиоценоза у детей первого года жизни.// Лечащий врач. 2003, №5. - С.58-60.

33. Захарова И.Н., Коровина Н.А., Малова Н.Е. Современные аспекты диагностики и лечения железодефицитных состояний у детей // Вопр. Совр. Педиатрии. 2002. - №1. С.60-62

34. Захарова И.Н., Коровина Н.А., Малова Н.Е. Диетотерапия при непереносимости белков коровьего молока у детей раннего возраста.// Вопр. совр. Педиатрии.- 2005, N1.- С.67-70.

35. Касаткина Э.П. Йоддефицитные состояния у детей и подростков. // Лечащий врач.- 2000, №10.- С.24-28.

36. Кафарская Л.И., Инжеваткина С.М, Володин Н.Н. и др. Терапевтический потенциал пробиотиков: оптимизация иммунного ответа и восстановление экосистемы кишечника //Вопросы детской диетологии, 2005, т.З, №1.- С. 72-75.

37. Клиническая аллергология. Под ред. Р.М.Хаитова. М.: «МЕДпресс-информ», 2002. -623с.

38. Коденцова В.М., Вржесинская О.А. Использование пищевых продуктов, обогащенных железом и витаминами, для коррекции железодефицитных состояний // Вопр. Питания. 2002. - №4. - С.39-43

39. Конь И. Я., Фатеева Е. М., Гмошинская М. В. Профилактика пищевой аллергии у детей путем коррекции рационов питания беременных женщин и кормящих матерей.// Педиатрия.- 1999, N 6.-Р.50-51.

40. Конь И.Я., Сорвачева Т.Н., Пашкевич В.В. и др. Смесь на основе частично гидролизованных белков молока в профилактике и лечении атонического дерматита с легким течением у детей первого года жизни //Вопросы детской диетологии 2003, Т.1, №2.- С.9-13.

41. Копанев Ю.А., Соколов A.JI. Дисбактериоз кишечника: микробиологические, иммунологические и клинические аспекты микроэкологических нарушений у детей,- М,- 2002.- 148с.

42. Коростовцев Д.С. К вопросу о диагнозе «атопический дерматит» и методологических проблемах его изучения. // Педиатрия. 2003 .№6.-С. 109-110.

43. Короткий Н.Г. К вопросу о патогенетическом полиморфизме атопических и псевдоатопических реакций. // Педиатрия. 2003 .№6.-С. 110.

44. Короткова Т.Н., Сенцова Т.Б., Денисова С.Н. и соавт. Провоспалительные иммунные факторы прр атопии и пищевой непереносимости у детей раннего возраста с атопическим дерматитом. //Российский педиатрический журнал.-2007, №2.- С.27-32.

45. Куваева И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрорфлора М.: Медицина. -1976. -247с.

46. Куваева И. В., Ладодо К. С, Кузнецова Г.Г. и др. Характеристика микрофлоры кишечника у детей первого года жизни с кожными проявлениями пищевой аллергии // Педиатрия. 1986, N 9. - С.7-11.

47. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. М.:Медицина,1991. - 432с.

48. Кудрявцева А.В., Катосова Л.К., Балаболкин И.И., Асеева В.Г. Роль золотистого стафилококка при атопическом дерматит у детей. Педиатрия.- 2003, № 6.- С.32-37.

49. Кунгуров Н.Б., Смолкин Ю.С., Кохан М.М., Кениксфест Ю.В. Атопический дерматит: типы течения и катамнез // Педиатрия.- 2001, №2-С. 9-12.

50. Лаврова Т.Е. Проявления глютеновой непереносимости у детей. Дисс.канд. мед. наук. М. 2006. 135с.

51. Ладодо К.С. Руководство по лечебному питанию детей М.: Медицина, 2000.- 384 с.

52. Ладодо К.С., Спиричев В.Б. Витамины и здоровье детей // Педиатрия. — 1987, №3. С.110-115.

53. Лечебное питание детей с пищевой аллергией. Пособие для врачей./ Под ред. В.А. Ревякиной, Т.Э. Боровик М., 2005 - 38с.

54. Jlycc Л.В. Пищевая аллергия: проблемы диагностики и терапии// Лечащий врач. 2003.,№3 - С.12-20.

55. Лусс Л.В., Репина Т.Ю. Длительность сохранения симптомов непереносимости пищевых продуктов по результатам длительного наблюдения. // Российский аллергологический журнал. — 2004, №2.-С.20-26.

56. Мазанкова Л.Н., Лыкова Е.А., Шевелева С.А. Пробиотики: систематизация препаратов и тактика их применения у детей. //Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2005, т.2, № 3.- С.4-10.

57. Мазитова О.И, Фиш Н.Г., Кулинич Л. И. и др. Оценка сенсибилизации к кишечной микрофлоре при аллергических заболеваниях. // Советская медицина. 1987, N 5. - С.31-33.

58. Мазо В.К. Протеолиз белковых антигенов и всасывание экзогенных высокомолекулярных соединений в желудочно-кишечном тракте экспериментальных животных: Автореф. дис. . докт. биол. наук. М., 1986. -45с.

59. Мазо В.К., Гмошинский И.В., Зорин С.Н., Шатерников В.А. Расщепление и всасывание в пищеварительном тракте взрослых крыс двух пищевых антигенов при их совместном введении. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1983, Т.96, N 7. - С.77-79.

60. Мазо В.К., Саженкова Н.Ф., Гмошинский И.В., Ширина Л.И. Количественная оценка всасывания нерасщепленных белковых макромолекул и их крупных фрагментов из желудочно-кишечного тракта во внутреннюю среду организма. // Вопросы питания. 1987, N 4.- С.43-48.

61. Мазо В.К., Морозов И.А., Ширина Л.И. Всасывание белковых макромолекул в желудочно- кишечном тракте взрослых млекопитающих. // Успехи физиологических наук. 1989, Т.206, N 3. -С.65-85.

62. Мазо В.К., Ширина Л.И. Свободнорадикальное окисление и антиоксиданты пищи при аллергических состояниях. // Вопросы питания.-2000.-№ 5.-С.12-16.

63. Макарова С. Г. Диетическая коррекция дисбактериоза кишечника при пищевой аллергии у детей раннего возраста. Дис.канд. мед. наук. М. 1992. -154 с.

64. Макарова С.Г., Боровик Т.Э., Ладодо К.С. и др. Состояние кишечного микробиоценоза у детей с атопическим дерматитом в зависимости от особенностей клинической картины и формы заболевания// Педиатрия -1997., №2- С. 19-24.

65. Макарова С.Г., Боровик Т.Э., Балаболкин И.И., Ревякина В.А. Использование продуктов, способствующих нормализации кишечного биоценоза, при пищевой аллергии у детей раннего возраста. // Аллергология 2001, №1 - С.29-33.

66. Макарова С.Г., Боровик Т.Э., Гусева И.М., Яцык Г.В. и соавт. Профилактика пищевой аллергии в раннем детском возрасте. // Вопросы современной педиатрии 2006. т. 5, №4 - с.69-74.

67. Макарова С.Г. Роль кишечного микробиоценоза в формировании оральной толерантности у детей.// Российский аллергологический журнал 2008. №2 - с.32-46.

68. Маланичева Т.Г., Денисова С.Н., Хаертдинова А. Опыт применения быстрорастворимого козьего молока у детей с атопическим дерматитом. // Вопросы современной педиатрии.-2007, т.6, №1. С.97-100.

69. Мокроносова М.А. Влияние Staphylococcus aureus и дрожжеподобных грибов на течение атопического дерматита: Автореф. дис.докт. мед. наук. М., 1999.- 39с.

70. Морозов И. А., Лысиков Ю.А., Питран B.R, Хвыля С. Всасывание и секреция в тонкой кишке (субмикроскопические аспекты).-М: Медицина.- 1988.- 220 с.

71. Морфо-функциональные константы детского организма. Справочник. Доскин В.А., Келлер X., Мураенко Н.М., Тонкова-Ямпольская Р.В. М.: «Медицина», 1997,- 288с.

72. Мухина Ю.Г., Дубровская М.И., Нетребенко О.К. Микрофлора кишечника и пробиотики. // Детская больница 2005, №4.- С.40-44.

73. Murch S.H., Намазова Л.С., Боровик Т.Э. Эффективность смесей, основанных на аминокислотах, в облегчении симптомов алергии ккоровьему молоку: систематический обзор.// Педиатрическая фармакология.- 2008. том 5, №3.- С.32-38.

74. Намазова Л.С., Громова О.А. Витамины и минералы в современной клинической медицине. Возможности лечебных и профилактических технологий. М., 2003.- С.23.

75. Наринская Н.Н., Артамонов Р.Г., Ботвиньева В.В. и соавт. Клиническое значение пищевой аллергии у детей с хроническими болезнями верхних отделов пищеварительного тракта// Педиатрия. 2006., №6.-С.23-27.

76. Нарциссов Р.П. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии в педиатрии. // Вестник Гиппократа, Ростов-на-Дону.-1998,№1.- С.10-26.

77. Нестерин М.Ф. Петрушина JI. И. Гистамин в продуктах питания // Вопр. питания. 1981, N 1. - С. 3-7.

78. Нетребенко O.K. Новые клинические исследования гипоаллергенной смеси у детей // Педиатрия 2003— №3- С.91-94.

79. Николаевская В.Р., Черников М.П. Изучение переваривания белков молока в желудке в раннем возрасте // Вопросы питания. -1976, N4, -С.33-36.

80. Ногаллер A.M. Пищевая аллергия М.: Медицина - 1983.- 191с.

81. Обухова Н.А. Переносимость соевых продуктов детьми первого года жизни с пищевой аллергией. Дис.канд. мед. наук. М., 1998.- 109с.

82. Организация лечебного питания детей в стационарах (пособие для врачей) / Под ред. А.А.Баранова, К.С.Ладодо.- М.: «Эвита-проф» -2001.- 239с.

83. Ошват П. Аллергические и иммунологические болезни детского возраста. Будапешт: Из-во Академии наук Венгрии, 1983,- 249с.

84. Постникова Е.А., Пикина А.П., Кафарская Л.И., Ефимов Б.А. Изучение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника уклинически здоровых детей в раннем возрасте.// Журн. микробиол. -2004, N 1.-С.67-69.

85. Самсыгина Г.А. Особенности становления биоценоза кишечника у трудных детей и кишечный дисбактериоз.// Consilium Me die um. -2003,№2.- C.304.

86. СанПиН 2.3.2.1078-01 п.3.3.5. «Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов». Минздрав России, Москва, 2002 г.

87. Соботюк Н.В., Кривцова JI.A. К вопросу о патогенетическом полиморфизме атопических заболеваний. // Педиатрия. 2003.№6.- С. 107-108.

88. Спиричев В.Б. Обеспеченность витаминами детей в России // Вопр. питания. 1996, №5. - С.45-52.

89. Спиричев В.Б., Коденцова В.М., Вжерсинская О.А. и соавт. Методы оценки витаминной обеспеченности населения. Учебно-методическое пособие.- М.: ООО «ПКЦ Альтекс».- 2001.- 68с.

90. Спиричев В.Б. Витамины, витаминоподобные и минеральные вещества. Справочник. Чехов: ЗАО «МЦФР».- 2004.-240 с.

91. Спиричев В.Б.Биологически активные добавки, как дополнительный источник витаминов в питании здорового и больного человека.// Вопросы питания.- 2006, N 3. С.50-58.

92. Стаченкова С.В., Гмошинский И.В., Боровик Т.Э. и др. Диагностическое значение метода иммуноферментного тестирования проницаемости кишечного барьера для а-лактальбумина // Педиатрия. -1997. №3. С.45 - 48.

93. Стаченкова С.В. Кишечная проницаемость у новорожденных детей. Дисс. канд. мед. наук.-М., 1997. 128с.

94. Торопова Н.П. Атопический дерматит у детей (к вопросм о терминологии, клиническом течении, прогнозе и диффернциации патогенеза) // Педиатрия. 2003.№6.- С. 103-107.

95. Уголев А.М. Физиология всасывания. JI., 1977. - 667с.

96. Уголев A.M. Теория адекватного питания и трофология. Санкт-Петербург.: Наука,1991,- 271с.

97. Уголев Д.А. Пищевые предпочтения (анализ проблемы с позиций адекватного питания и трофологии). // Российский журналгастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001, том XI, N 4.-С 52-63.

98. Урсова Н.И. Дисбактериозы кишечника у детей. Руководство для врачей. М. 2006. 240с.

99. Урсова Н.И. Основные физиологические функции нормальной микрофлоры и формирование микробиоценоза у детей. // Вопросы практической педиатрию- 2006, т.1, №1, С. 51-56.

100. Ухов А.Я., Федечко И.М. Выявление сенсибилизации к стафилококковому аллергену у детей, больных пневмониями, посредством реакции дегрануляции тучных клеток. // Сб: Актуальные проблемы аллергии в педиатрии. М.: Медицина, 1987. - С. 421.

101. Фрадкин В.А. Диагностические и лечебные аллергены.- М.: Медицина, 1990. 152с.

102. Хавкин А.И. Микрофлора пищеварительного тракта. М.: Фонд социальной педиатрии, 2006.- 415с.

103. Хаитов М.Р. Перекрестные аллергические реакции. Аспекты перекрестной реактивности, диагностики и лечения пищевой аллергии. // Российский аллергологический журнал. 2004, №2.- С.78-81.

104. Химический состав российских пищевых продуктов. Под ред. Скурихина И.М., Тутельяна В.А.- М.: ДеЛи принт. -2002.- 236с.

105. Хотимченко С.А., Алексеева И.А., Батурин А.К. Распространенность и профилактика дефицита железа у детей и беременных женщин: влияние пищевого фактора // Росс. Педиатр. Журнал. 1999. - №1. -С.21-29

106. Хромова С.С, Шкопоров А.Н., Ефимов Б.А. и др. Микрофлора кишечника и механизмы иммунорегуляции// Вопросы детской диетологии 2005, т.З, №1.- С. 92-96.

107. Чебуркин А.В., Репина Е.А. О патогенетическом полиморфизме атопических и певдоаллергических реакций // Педиатрия. 2003.№6.-С. 95-99.

108. Шендеров Б.А., Климнюк С.И., Кардашева Е.В. Медицинские аспекты микробной экологии. М., 1994. - 4.1.- Вып 7-8.-С.71-82.

109. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 1: Микрофлора человека и животных и ее функции. М.: ГРАНТЪ, 1998. 288с.115116117118119120121122123124125126127

110. Ширина JI. И., Мазо В. К. Иммунологические последствия поступления пищевых белковых антигенов во внутреннюю среду организма.// Вопр. питания. 1989, N2. - С.11-17.

111. Эпштейн-Литвак Р. В., Вильшанская Ф. Л. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника. Методические рекомендации -М, 1970. 22с.

112. Adams R.B., Planchon S.M., Roche J.K. IFN-y modulation of epithelial barrier function. Time course, reversibility, and site of cytokine binding.// Immunollogy.- 1993 .V. 150.-P.2356-2363.

113. Akdis C.A, Blaser K., Akdis M. Genes of tolerance.// Allergy.- 2004. V.59.-P.897-913.

114. Akdis C.A., Blesken Т., Akdis M. et al. Role of IL-10 in specificimmunotherapy.//J. Clin. Invest.- 1998.V.102.-P.98-106.

115. Alfthan G. V. A micromethod for the determination of selenium in biologicalfluids by single test tube fluorimetry // Anal.Chim.Acta.-1984, V.165.1. P.187-194.

116. Arlova T. Isolauri E., Kaila M., et al. Diet during rotavirus enteritis // Appl. Environ. Microbiol.- 1999, V.65.-P.3763-6.

117. Atisook K., Madara J.L. An oligopeptide permeates interstinal tightfunctions at glucose-elicted dilatations. Implication for oligopeptideabsorbtion.//Gastroenterology.- 1991.V.100.-P.719-724.

118. Bahna S. L., Gandhi M. D. Milk hypersensitivity. I. Pathogenesis andsymptomatology// Ann. Allergy.- 1983.- v.50. P.218-223.

119. Bahna SL. Management of food allergies. // Ann. Allergy. 1984, V.53(6 Pt2..- P.678-682.

120. Bai A.P., Ouyang Q, Zhang W. et al. Probiotics inhibit TNFA-induced interleukin-8 secretion ofHT29 cells.//J. Gastroenterology. 2004, V.10(3). -P. 455-57.

121. Batt R.M., Hall E.J., McLean L., Simpson K.W. Small intestinal bacterial overgrowth and enhanced intestinal permeability in healthy beagles.// Am. J. Vet. Res.- 1992,V.53(10).-P. 1935-40.

122. Battais F., Pineau F., Popineau Y. et all. Food allergy to wheat: identification of immunogloglin E and immunoglobulin G-binding proteins with sequential extracts and purified proteins from wheat flour // Clin. Exp. Allergy.- 2003.- v.33.-P.962-970.

123. Bellanti J.A., Sabra A., Zeligs B.J. Gastrointestinal immunopathology and food allergy .//Ann Allergy Asthma Immunol.- 2004,V. 93 (Suppl 3).-P.26-32.

124. Bellioni-Businco В., Paganelli R., Lucenti P. et al.Allergenicity of goat's milk in children with cow's milk allergy.// J. Allergy Clin. Immunol. 1999, V.103(6).- P.l 191-1194.

125. Benno Y., He F., Hosoda M. et al. Effect of Lactobacillus GG yogurt on human intestinal microecology in Japanese subjects.// Nutrition Today.-1996, V. 31, Suppl. 6.-P 9-11.

126. Benweniste J.The human basophil degranulation test as an m vitro method for the diagnosis of allergies // Clin. Allergy. -1981, v. 11. P. 1-11.

127. Berg R.D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract. // J. Med. -1992,V.23.-P.217-44.

128. Berg R.D. The indigenous gastrointestinal microflora. // Trends Microbiol.-1996,N 4.-P.430-435.

129. Bernard H., Creminon C., Yvon M., Wal J.M. Specificity of the human IgE response to the different purified caseins in allergy to cow's milk proteins.// Int. Arch. Allergy Immunol.- 1998, V.115.-P.235-44.

130. Bernstein I.L., Bernstein J.A., Miller M.E. et al. Immune responses in farm workers after exposure to B. thuringiensis pesticides// Envirom. Health. Perspect. -1999.- v.107.-P.575-582.

131. Beyer K., Castro R., Birnbaum A. et al. Human milk-specific mucosal lymphocytes of the gastrointestinal tract display a Th2 cytokine profile.// J. Allergy Clin. Immunol.- 2002. V. 109.-P.707-713.

132. Bierman C.W., Shapiro G.G., Christie D.L. et al. Eczema, rickets and food allergy.// J Allergy Clin Immunol. -1978, V.61.-P. 119-127.

133. Biotechnologies and food: assuring the safety of foods produced by genetic modification: International Food Biotechnology Council. Reg Toxicol Pharmacol. -1990. v.l2(supp II).- Pl-196.

134. Bjarnason J. Intestinal permeability // Gut. -1994. vol.35 (suppl 1). P.18-22.

135. Bjorksten В., Naaber P., Sepp E., Mikelsaar M. The gut microflora in allergic Estonian and Swedish 2-year-old children //Clinical and Experimental Allergy.- 1999.,№ 29-P.342-346.

136. Bock SA . The natural history of food sensitivity.// J. Allergy Clin Immunol.- 1982, V.69.-P.173-177.

137. Bock SA. Prospective appraisal of complaints of adverse reactions to foods in children during the first 3 years of life// Pediatrics.- 1987., v. 79.-P.683-688.

138. Bock S.A., Sampson H.A., Atkins F. et all. Double-blind, placebo-controlled food challenge (DBPCFC) as an office procedure: a manual// J. Allergy. Clin. Immunol. -1988.- v.82.- 986 -997.

139. Bock S.A., Sampson H.A. Food allergy in infancy //Pediatr. Clin. North Am. 1994.,v.41-P.1047-67.

140. Bottcher M.F., Nordin E.K., Sandin A. et all. Microflora-associated characteristics in faeces from allergic and non-allergic infants.// Clinical and Experimental Allergy.-2000,V.30.-P.1590-1596.

141. Boyano M.T., Garcia-Ara C., Diaz-Pena J.M. et all. Validity of specific IgE antibodies in children with egg allergy // Clin. Ex.p Allergy. -2001.- v.31.-P. 1464-1469.

142. Brandtzaeg P. Mucosal immunity: integration between mother and the breast-fed infant.// Vaccine. -2003,V.21.-P.3382-3388.

143. Brussow H., Sidoti J., Rahim H. et all. Infections gastroenteritis does not act as a triggering mechanism for the synthesis of serum IgG antibodi to P-lactoglobulin. // J. Pediatr. Gastroenterol.& Nutr.- 1991, V.13, N4 P.402-405.

144. Burks A.W., Stanely J.S. Food Allergy// Curr. Opin. Pediatr. 1998.,№10. -P.588-93.

145. Caffarelli C., Petroccione T. False-negative food challenges in children with suspected food allergy // Lancet, -2001.-v.358.- P. 1871-1872.

146. Chen Y., Tnobe J., Marks R. et all. Peripheral deletion of antigen-reactive T cells in oral tolerance.// Nature.- 1995,V. 376.-P.177-180.

147. Chirico G., Gasparoni A., Ciardelli L. et al. Immunogenicity and antigenicity of a partially hydrolyzed cow's milk infant formula.// Allergy.-1997, V.52(l).-P.82-8.

148. Clementsen P, Yensen С. B, Hannoun C. et al. Influenza A virus enhances Staphylococcus aureus-induced basophil histamine release in normal individuals and patients with intrinsic asthma. // Allergy. 1989, v. 44, N1. -P. 39-44.

149. Cohen A.G., Hartman G., Hamburger R.N., O'Connor R.D. Severe anemia and chronic bronchitis associated with a markedly elevated specific IgG to Cow's Milk Protein.// Ann. Allergy.- 1985, V.55.-P.38-40.

150. Csukas Z., Barath A. Histamine production by Haemophilus // Acta Microbiologica Hungarica. -1989,V.36, N1. P. 13-17.

151. Custovic A., Simpsom B.M., Simpson A. et al. Effect of environmental manu-pulation in pregnancy and early life on respiratory system and atopy during first year of life: a randomized trial.// Lancet.- 2001.-V. 358.-P.188-193.

152. Dannanes A., Inganas M., Johansson G.O., Foucard T. Intestinal uptake of ovalbumin in malabsorption and food allergy in relation to serum IgG antibody and orally administreted sodium chomoglycate. // Clin. Allergy. -1979. N9.-P. 263 -265.

153. Dhar S., Kanwar A.J., Kaur-S. et al. Role of bacterial flora in the pathogenesis & management of atopic dermatitis // Indian J. Med. Res.-1992,V. 95.- P. 234-238.

154. Docena GH, Fernandez R, Chirdo FG, Fossati CA. Identification of casein as the major allergenic and antigenic protein of cow's milk.// Allergy.- 1996, №51.- P.412-416.

155. Drisko J., Bischoff В., Hall M., McCallum R. Treating irritable bowel syndrome with a food elimination diet followed by food challenge and probiotics. // J. Am. Coll. Nutr.- 2006, 25(6).- P.514-522.

156. Espersen F., Jarlov J.O., Jensen C. et al. Staphylococcus aureus peptidoglican induces histamine release from basophil human leukocytes in vitro // Infection and Immunity. 1984, v. 46. - P. 710-714.

157. ESPGAN Committee on Nutrition. Comment on antigenreduced infant formulae. //Acta Paediatr.- 1993, V.82.-P.314-19.

158. Falth-Magnusson K., Kjellman N.I.M. Allergy prevention by maternal elemination diet during late pregnancy: a 5-year follow-up of a randomized stady.// J. Allergy Clin. Immunol. 1992, V. 89,- P. 709-713.

159. Ferry D., Butt T.J., Broom W.L.F. et al. Bacterial chemotactic oligopeptides and the intestinal mucosal barrier // Gastroenterology. 1989,V. 97. - P. 6167.

160. Fiocchi A., Restani P., Bernardini R. et al. A hydrolysed rice-based formula is tolerated by children with cow's milk allergy: a multi-centre study.// Clin. Exp. Allergy.// 2006, V.36(3).-P.311-316.

161. Flohr C., Johansson S.G., Wahlgren C.F., Williams H. How atopic is atopic dermatitis? //J. Allergy Clin. Immunol.- 2004,-v. 114.- P. 150-158.

162. Food allergy: a practice parameter. Ed. Chapman J.A. et all.// Annals of Al. Asthma & Immunol.- 2006., V.96. 68 p.

163. Food and Nutrition Board. Recommended Daily Allowances, 10-th edition.-Washington, DC,-National Academy Press.-1989.-232p.

164. Fork R.P.K, Menzies I.S, Phillips A.D. et all. Interstinal sugar permeability: relationship to diarrhoeal disease and small bowel morphology.// J.Pediatr. Gastroenterol.Nutr.- 1985.N4.-P.568-574.

165. Fritsche R., Martin O. In utero induct.ion of oral tolerance in rats: Antigen feeding during pregnancy downregulates specific IgE response in offspring (abstract).// Allergy Clin. Immunol.- 2000, V.105.- P.1070.

166. Fuglsang G., Madsen C., Halken S. et all. Adverse reactions to food additives in children with atopic symptoms // Allergy.- 1994-v.49.-P.31-37.

167. Gaboriau-Routhiau V., Moreau M.C. Oral tolerance to ovalbumin in mice: Induction and long-term persistence unaffected by Staphylococcus aureus enterotoxin В and Clostridium perfringens type A enterotoxin.// Pediatr. Res.-1997,V.42.-P.503-508.

168. Garcia-Ara C., Boyano-Martinez Т., Diaz-Pena J.M. et all. Specific IgE levels in the diagnosis of immediate hypersensitivity to cows' milk protein in the infant // J. Allergy Clin. Immunol. -2001.-v. 107.-P. 185-190.

169. Gelhar K., Schlaak M., Becker W., Bufe A. Monitoring allergen immunotherapy of pollen-allergic patients: the ratio of allergen-specific IgG4 to IgGl correlates with clinical outcome // Clin. Exp. Allergy.- 1999.-v. 29.-P.497-506.

170. Gendel S.M. The use of amino acid sequence alignments to assess potential allergenicity of proteins used in genetically modified foods// Adv. Food. Nutr. Res. 1998.- v. 42.-P.45-62.

171. Gibson G.R., Roberfroid M. Dietary modulation of the human colonic microbiota: Introducing the concept of prebiotics.// J. Nutr. 1995, V. 1256. -P. 1401-12.

172. Grutte F.K., Muller-Beuthow W. Wandlung der normalen darmflora des menschlichen sauglings innerhalb der letzen 20 Jahre.// Nahrung.- 1979,V. 23-P. 455-465.

173. Hattori K., Yamamoto A., Sasai M. et al. Effects of administration of bifidobacteria on fecal microflora and clinical symptoms in infants with atopic dermatitis.// Arerugi.- 2003, V. 52.- P.20-30.

174. Heiner D. C. Intolerance to milk//Immunol. Allerg. Pract. 1983.- v.5-P.202-205.

175. Henrikwen C., Eggesbo M., Halvorsen R., Bottren G. Nutrient intake among two-year old children on cow's milk-restricted diets.// Acta Paediatr. 2000, V.89.-P.272-278.

176. Hill D.J., Heine R.G., Cameron D.J. et al. The natural history of intolerance to soy and extensively hydrolyzed formula in infants with multiple food protein intolerance. J. Pediatr.- 1999, V. 135.- P. 118-121.

177. Hill D.J., Hosking C.S., Reyes-Benito L.V. Reducing the need for food allergen challenges in young children: a comparison of in vitro with in vivo tests // Clin. Exp. Allergy.- 2001.-v.31-P. 1031-5.

178. Holt P.G. Environmental factors and primary T-cell sensitization to inhalant allergens in infancy: reappraisal of the role of infections and air pollution.// Pediatr.Allergy Immunol. 1995. N 6.- P.l -10.

179. Holt P.G. Primary allergic sensitization to environmental antigens: perinatal T-cell priming as a determinant of responder phenotype in adulthood.// J.Exp.Med. 1996. V.183.-P.1297-1301.

180. Hood E.E., Kusnadi A., Nikolov Z., et all. Molecular farming of industrial proteins from transgenic maize//Adv. Exp. Med. Biol. 1999.- v.464.-P.127-147.

181. Hooper L.V., Wong M.H., Thelin A. et all. Molecular analysis of commensal host-microbial relationships in the intestine.// Science.- 2001,V. 291.-P.881-884.

182. Hoppu U., Kalliomaki M., Laiho K., Isolari E. Breast milk -immunomodulatory signals against allergic diseases.// Allergy.-2001, vol.56.- P.23-29.

183. Horton J., Walker K., Kaufman Т. О free radicals mediate ischemia induced changes in intestinal permeability // Clin. Shock. 1992. - vol.37, N 1. -P.50.

184. Host A., Halken S., Jacobsen H.P. The natural course of cow's milk protein allergy/intolerance // J Allergy Clin. Immunol. -1997., v. 99(suppl.)-P.490.

185. Imayama S., Shimozono Y., Hoashi M. et al. Reduced secretion of IgA to skin surface of patients with atopic dermatitis.// J. Allergy Clin. Immunol.-1994, V.94.-P. 195-200.

186. Isolauri E., Gotteland M., Heyman M. et all. Antigen absorption in rabbit bacterial diarrhea.// Dig. Dis. Sci. 1990, V.35 - P.350-366.

187. Isolauri E., Kaila M., Arvola T. et al. Diet during rotavirus enteritis affects jejunal permeability to macromolecules in sucking rats // Pediatr. Res.-1993,V.33(6).-P. 548-53.

188. Isolauri E., Majamaa H., Arvola Т., et al. Lactobacillus strain GG reverses increased intestinal permeability induced by cow milk in suckling rats.// Gastroenterology.- 1993, V. 105 .-P. 1643-1650.

189. Isolauri E. Elimination diet in cow milk allergy: Risk for impaired growth in young children.//J. Pediatr.- 1998, V.132.-P. 1004-8.

190. Isolauri E., Arvola Т., Sutas Y. et al. Probiotics in the management of atopic eczema.// Clin. Exp.Allergy.- 2000, V. 30. P.1604-1610.

191. Isolauri E., Salminen S., Ouwehand A.C. Microbial-gut interactions in health and disease. Probiotics. //Best Pract.Res. Clin. Gastroenterol.-2004,V. 18.-P.299-313.

192. Jackson P. G., Lessof M. N., Baker W. R. Intestinal permeability in patients with eczema and food allergy // Lancet. 1981. V. 1 . - P. 1285 - 1286.

193. Jakobsson J. Gut absorbtion of macromolecules: a short communication //in "Food allergy" / ed. by Schmidt E. N.Y. - 1988.-P.243-244.

194. James J.M., Sampson H.A. Immunologic changes associated with the development of tolerance in children with cow milk allergy // J. Pediatr.-1992.-v. 121.-P.371-377.

195. Jenmalm M.C., Bjorksten В., Macaubas C. et all. Allergen-induced cytokine secretion in relation to atopic symptoms and immunoglobulin E and immunoglobulin G subclass antibody responses // Pediatr. Allergy. Immunol. -1999.-v.10.-P.168-177.

196. Jensen C., Norn S., Stahl Skov P. et al. Bacterial histamine release by immunological and non-immunological lectin-mediated reactions. // Allergy. -1986, v. 39.-P. 371-377.

197. Johansson S., Hourihane JO'B., Bousquet J. A revised nomenclature for allergy. An EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force// Allergy.- 2001.,v. 56. -P. 813-24.

198. Jones E.A., Waldmann T.A. The mechanism of intestinal uptake and transceiiular transport of Ig G in the neonate rat // J. Clin. Invest. — 1972, V.51. P.2916-2927.

199. Joshi P., Mofidi S., Sicherer S.H. Interpretation of commercial food ingredient labels by parents of food allergic children.// J Allergy Clin Immunol.- 2002, V. 109.-P. 1019-1021.

200. Kagalwalla A.F., Sentongo T.A., Ritz S. et al. Effect of six-food elimination diet on clinical and histologic outcomes in eosinophilic esophagitis.// Clin Gastroenterol .Hepatol. 2006, V.4(9).-P.1097-102.

201. Kalliomaki M., Salminen S., Arvilommi H. et al. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebo-controlled trial. // Lancet.- 2001, V.357.- P.1076-1079.

202. Kalliomaki M., Kirjavainen P., Eerola E. et all. Distinct patterns of neonatal gut microflora in infants developing or not developing atopy// Journal of Allergy Clinical Immunology.-2001,V.107.-P.129-134.

203. Kalliomaki M, Isolauri E. Pandemic of atopic diseases a lack of microbial exposure in early infancy? // Curr. Drug Targets Infect. Disord.- 2002, V. 2.-P.193-199.

204. Kalliomaki M., Salminen S., Poussa T. et al. Probiotics and prevention of atopic disease: 4-year follow-up of a randomised placebo-controlled trial. // Lancet.- 2003, V.361.-P. 1869-1871.

205. Karlsson M.R., Kahu H., Hanson L.A. et al. Tolerance and bystander suppression, with involvement of CD25-positive cells, is induced in rats receiving serum from ovalbumin-fed donors.// Immunology.- 2000,V.100.-P.320-333.

206. Karlsson M.R., Rugtveil J., Brandtzaeg P. Allergen-responsive CD41CD251 regulatory T cells in children who have outgrown cow's milk allergy.// J. Exp. Med.-2004,V. 199.-P.1679-1688.

207. Kelly K.J., Lazenby A.J., Rowe P.C. et al. Eosinophilic esophagitis attributed to gastroesophageal reflux: improvement with an amino-acid based formula.//Gastroenterology.- 1995, V.109.-P.1503-12.

208. Kirjavainen P.V., Apostolou E., Salminen S.J., Isolauri E. New aspects of probiotics — a novel approach in the management of food allergy.// Allergy.- 1999, V.54.- P. 909-915.

209. Klaenhammer T.R. Functional activities of Lactobacillus probiotics: genetic mandate. // Int. Dairy J.- 1998, N8. P.497-506.

210. Kleinman R.E. Cow milk allergy in infancy and hypoallergenic formulas.// J. Pediatr. // 1992, V.121.-P.116-21.

211. Koletzko В., Aggett P.J., Bindels J.G. et al. Growth, development and differentiation: a functional food science approach.// Br. J. Nutr. 1998, V. 80, (Suppl.l).P. - 5-45.

212. Kraus T.A., Toy L., Chan L. et al. Failure to induce oral tolerance to a soluble protein in patients with inflammatory bowel disease.// Gastroenterology.- 2004.V.126.-P.1771-1778.

213. Kunz C., Rudloff S. Biological functions of oligosaccharides in human milk. // Acta Paediatr.- 1993, V.82.- P. 903-912.

214. Laiho K., Hoppu U., Ouwehand A.C. et al. Probiotics: on-going research on atopic individuals.// British Jounal of Nutrition.- 2002, V.88, Suppl. 1. -P. 19-27.

215. Lasekan J.B., Koo W.W., Walters J. et al. Growth, tolerance and biochemical measures in healthy infants fed a partially hydrolyzed rice protein-based formula: a randomized, blinded, prospective trial.// J Am Coll Nutr.- 2006, V.25(l).-P.12-19.

216. Leung D.Y., Harbeck R., Bina P. et al. Presence of IgE antibodies to staphylococcal exotoxins on the skin of patients with atopic dermatitis. Evidence for a new group of allergens//J. Clin. Invest.- 1993, V. 92(3).-P.1374-80.

217. Lilja G., Dannaeus A., Foucard T. et al. Effects of maternal diet during late pregnancy and lactation on the development of atopic diseases in infants upto 18 months of age- in-vivo results.// Clin. Exp. Allergy- 1989,V.19.-P.473-479.

218. Loveless M. H. Milk allergy: a survey of its incidence, experiments with a masked ingestion test// J. Allergy.- 1950.- v. 21.- P.489-499.

219. Lu L., Walker W.A. Pathologic and physiologic interactions of bacteria with the gastrointestinal epithelium. //Am. J. Clin. Nutr.- 2001,V.73(suppl).-P.1124-1130.

220. Lucas A., Brooke O.G., Morley R. et al. Early diet of preterm infants and development allergic or atopic disease: randomized prospective study.// B. Med. J.- 1990, V. 300.- 837-840.

221. Madsen K.L., Lewis S.A., Tavernini M.M. et all. Interleukin 10 prevents cytokine-induced disruption of Th4 monolayer barrier integrity and limits chloride secretion.//Gastroenterology.- 1997.V.113.-P.151-159.

222. Maeda S., Morikawa A., Tokuyama K., Kuroume T. The concentration of bovine IgG in human breast milk measured using different methods// Acta Paediatr. 1993.- v. 82(12).- P.1012-1016.

223. Majamaa H., Isolauri E., Saxelin M., Veskari T. Lactic acid bacteria in the treatment of acute rotavirus gastroenteritis.// Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition.- 1995, V. 20.- P. 333-338.

224. Majamaa H., Isolauri E. Probiotics: a novel approach in the management of food allergy. // J. Allergy Clin. Immunol. 1997, V. 99.- P.179-185.

225. Markowitz J.E., Spergel J.M., Ruchelli E., Liacouras C. Elemental diet is an effective treatment for eosinophilic esophagitis in children and adolescents.// Am. J. Gastroenterol.- 2003,V.98.-P.777-82.

226. Martin R.R., White A. The in vitro release of leukocyte histamine by staphylococcal antigenes //J. Immunology. 1969, V.102. - P. 437-441.

227. Martorell A.A., Bone C. J., Garcia A.M.C., et al. Goat's milk is not a valid alternative in patients allergic to cow's milk proteins.// An. Pediatr. (Barc).-2004, V.60(4).-P.385-6.

228. Mastrandrea F., Coradduzza G., Serio G. et al. Probiotics reduce the CD34+ hemopoietic precursor cell increased traffic in allergic subjects.// Allerg. Immunol 2004, V.36. -P.l 18-122.

229. Matsuzaki Т., Yamazaki R., Hashimoto S., Yokokura T. The effect of oral feeding of Lactobacillus casei strain Shirota on immunoglobulin E production in mice. // Journal of Dairy Science 1998, V. 81,- 48-53.

230. Matthews D.M., Laster L Absorption of protein digestion products: a review. // Gut. 1965, V.65. - P.411-426.

231. Mayer L. Mucosal immunity and gastrointerstinal antigen processing.// J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.- 2000.V. 30.-P.4-12.

232. McFadden J.P., Noble W.C., Camp R.D. Superantigenic exotoxin-secreting potential of staphylococci isolated from atopic eczematous skin. // Br. J. Dermatol.- 1993,V.128(6).-P. 631-632.

233. Mikael O.O., Savilantl E., Sarnesto A. Human a-lactalbumln and P-lactoglobulin absorption in premature infants // Pedlatric.Res. 1994. V.35, N 3. -P.344-347.

234. Miller A., Lider O., Abramsky O., Weiner H.L. Orally administered myelin basic protein in neonates primes for immune responses and enhances experimental autoimmune encephalomyelitis in adult animals.// Eur.J.Immunol.-l994, V.24.-P. 1026-1032.

235. Morata de Ambrosini V., Gonzales S., de Ruiz Holgado A.P., Oliver G. Study of the morphology of the cell walls of some strains of lactic acid bacteria and related species.// Journal of Food Protection.- 1998, V. 61. P. 557-562.

236. Moreau M.C., Corthier G. Effect of the gastrointestinal microflora on induction and maintenance oral tolerance to ovalbumin in C3H/HoJ mice.// Infect. Immun.-1988,V.50.-P.2706-270.

237. Morelli L. In vitro selection of probiotic lactobacilli: a critical appraisal. // Сшт Iss. Int. Microbiol.- 2000, N1 .-P.59-67.

238. Morelli L. Probiotics: clinics and/or nutrition. // Digest. Liver Dis.- 2002, V.34(Suppl.2).- P.8-11.

239. Muraro M.A. Soy and other protein sources // Pediatr. Allergy Immunol-2001,V.12 (Suppl. 14).- P.85-90.

240. Muraro M.A., Giampietro P.G., Galli E. Soy formulas and nonbovine milk. Ann. Allergy Asthma Immunol.// 2002, V.89(6 Suppl 1).-P.97-101. Murch S.H. The immunologic basis for intestinal food allergy.// Current Opinion Gastroenterol.- 2000,V.16.-P.552-557.

241. Murch S.H. Toll of allergy reduced by probiotics.// Lancet.- 2001,V.357.-P.1057-1059.

242. Nagler-Anderson C. Man the barrier: Strategic defences in the intestinal mucosa.//Nat. Rev. Immunol.- 2001. N1.-P.59-67.

243. Niestijl J.J., Kardinaal A.F.M., Huijbers G.H. et all. Prevalence of food allergy and intolerance in the adult Dutch population // J. Allergy Clin. Immunol. -1994., v.93.-P.446-456.

244. Noh G., Ahn H-S., Cho N-Y. et all. The clinical significance of food specific IgE/IgG4 in food specific atopic dermatitis // Pediatr. Allergy Immunol. 2007,v.l8.-P.63-70.

245. Peng H.J., Su S.N., Tsai J.J. et al. Effect of ingestion of cows milk hydrolysed formulas on whey protein-specific Th2 immune responses in naive and sensitised mice.// Clin. Exp. Allergy.- 2004.V. 34.-P.663-670.

246. Penttila I. Effects of transforming growth factor-beta and formula feeding on systemic immune responses to dietary beta-lactoglobulin in allergy-prone rats. // Pediatr. Res.- 2006, V.59(5).- P.650-655.

247. Perdue M. Intestinal permeability. Gut. - 1988. V. 29, N 7. - P. 1016 -1018.

248. Perez-Machado M., Ashwood P., Sim R. et al. Evidence at protein and mRNA level of redused Th3 lymfocytes in multiple food allergy.// J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.- 2000.V.31.-P.127-128.

249. Perez-Ruiz R., Wal J., Szylit O. Histamine distribution in the gastrointestinal wall of germ free and conventional, chicken: evidence of the role of the digestive microflora.// Agents and actions. 1988, v. 25. - P. 273-276.

250. Peri B.A., Rothberg R.M. Specific suppression of antibody production in young rabbit kits after maternal ingestion of bovine serum albumin.// J. Immunol.- 1981, V.127.-P.25-29.

251. Perry Т. T, Matsui E. C., Conover-Walker M. K., Wood R. A. The relationship of allergen-specific IgE levels and oral food challenge outcome //J. Allergy Clin. Immunol. -V.114.-N1.- P.144-149.

252. Pessi Т., Sutas Y., Marttinen A., Isolauri E. Probiotics reinforce mucosal degradation of antigens in rats: implications for therapeutic use of probiotics.//Journal of Nutrition.- 1998, V. 128.-P.1312-1318.

253. Pessi Т., Sutas Y., Hurme M., Isolauri E. Interleukin-10 generation in atopic children following oral Lactobacillus rhamnosus GG.// Clin. Exp. Allergy.-2000; V.30.- P.1804-1808.

254. Pessler F., Nejat M. Anaphylactic reaction to goat's milk in a cow's milk-allergic infant.// Pediatr. Allergy Immunol. 2004 V.15(2).- P. 183-185.

255. Pike M.G., Heddle R.J., Boulton P. Increased intestinal permeability in atopic eczema // J.Invest. Dermatol. 1986. V.86. N 2. - P.101-104.

256. Prescott S.L., Macaubas С., Smallacomber Т. et al. Development of allergen-specific T-cell memory in atopic anf normal children.// Lancet.-1999.V. 353.-P. 196-200.

257. Rautava S., Kalliomaki M., Isolauri E. Probiotics during pregnancy andbreastfeeding might confer immunomodulatory protection against disease inthe infant. J Allergy Clin Immunol 2002; 109 (1): 119-21

258. Reid G. The scientific basis for probiotic strains of Lactobacillus. //

259. Relnhard M.C. Macromolecular absorption of food antigens in health anddisease // Ann. Allergy. 1984. V.53, N 6 (pt 2). - P.597-600.

260. Restani P., Beretta В., Fiocchi A. et al. Cross-reactivity between mammalianproteins.// Arm. Allergy Asthma Immunol. -2002, V.89(6 Suppl 1).-P.l 1-15.

261. Rigal N., Reiter F., Morice C, De Boissieu D, Dupont C. Food allergy in thechild: an exploratory study on the impact of the elimination diet on foodneophobia.// Arch. Pediatr. 2005, N 12. -P.1714-20.

262. Ritter C., Grisham M.L.B., Hollwarth M. et.al. Neutrophil-derived oxidantsmediate Formi-Methionil-Leucyl-phenilalanine increases in mucosalpermeability in rats // Gstroenterology. -1989,V.97, N3. P. 778-780.

263. Ritter C., Be R., Granges D.N. Neutrophilic proteases: mediators of

264. FormilMethionil-Leucyl-phenilalanine induced ileitis in rats. //

265. Gastroenterology. 1989,V. 97, N3. - P. 605-609.

266. Roberfroid M.B. Inulin-Type Fructans: Functional Food Ingredients// J. Nutr. 2007, v. 137. -P.830-837.

267. Roberfroid MB. Prebiotics and probiotics: are they functional foods? // Am. J. Clin. Nutr. 2000, V. 71:6 Suppl.- P.1682-1687.

268. Romagmani S. Human Thl and Th2 subsets: doubt no more.// Immunol. Today 1991. V.12, N. 8. -P.256-257.

269. Rosenfeldt V., Benfeldt E., Nielsen S.D. et al. Effect of probiotic Lactobacillus strains in children with atopic dermatitis.// J. Allergy Clin. Immunol. -2003, V.104.-P.109-112.

270. Sampson H.A. Utility of food-specific IgE concentrations in predicting symptomatic food allergy // J. Allergy Clin. Immunol.- 2001.-v.107.-P.891-896.

271. Sampson H.A. Anaphylaxis and emergency treatment // Pediatrics -2003.11 l(suppl).- P.1601-1608.

272. Sampson H.A., Leung Y.M. Adverse reaction to food. In Nelson textbook of Pediatrics, 18th ed. Ed. KliegmanR.M. et all. -2008- P.986-990.

273. Sanderson IR, Walker WA. Uptake and transport of macromolecules by the intestine: possible role in clinic disoderes.// Gastroenterology/- 1993.V. 104.-P.622-639.

274. Sanfilippo L., Li C.K., Seth R. et al. Bacteroides fragilis enterotoxin induces the expression of IL-8 and transforming growth factor-beta (TGF-beta) by human colonic epithelial cells. // Clinical and Experimental Immunology.-2000, V.119.- P.456-463.

275. Sartor R.B., Bond T.M., Schwab I.H. Systemic uptake and intestinal inflammatory effects of luminal bacterial cell wall polymers in rats with acute colonic injury // Infec. Immunity.- 1988, V. 56, N8. P. 2101-2108.

276. Scheffer J., Konig V., Hacher J., Goobel V. Bacterial adherence and hemolysin production from Escherihia coli induces histamine and leucitriene release from various cells // Infec. Immunity. 1985, v. 50. - P. 271-278.

277. Schmidt-Weber C.B., Blaser K. T-cell tolerance in allergic response.// Allergy.- 2002. V.57.-P.762—768.

278. Schnepf E., Crickmore N., Van Rie J., et al. Bacillus thuringiensis and its pesticidal crystal proteins// Microbiol. Mol. Biol. Rev.-1998.-v.62.-P.775-806.

279. Schoetzau A., Gehring U., Wichmann H.E. Prospective cohort studies using hydrolysed formulas for allergy prevention in atopy-prone newborns: A systematic review.// Eur. J. Pediatr.- 2001,V.160.-P.323-332.

280. Sebra J.J. Influences of microbiota on intestinal immune system development.//Am. J. Clin. Nutr.- 1999,V.69(suppl).-P. 1046-1051.

281. Shek L.P, Bardina L., Castro R. et al. Humoral and cellular responses to cow milk proteins in patients with milk-induced IgE-mediated and non-IgE-mediated disorders.// Allergy.- 2005, V. 60.-P.912-919.

282. Sicherer S.H, Sampson H.A. Food hypersensitivity and atopic dermatitis: pathophysiology, epidemiology, diagnosis and management // J. Allergy Clin. Immunol.-1999.-v.l04.-P.l 14-122.

283. Sicherer S.H. Food allergy // Lancet.-2002. № 360- P.701-10.

284. Sicherer S. H., Clinical Aspects of Gastrointestinal Food Allergy in Childhood. Pediatrics.- 2003.-V. 111.-N. 6.- P.1609-1616.

285. Sigurs N, Hattevig G, Kjellman B. Maternal avoidance of eggs, cow's milk, and fish during lactation: effect on allergic manifestations, skin-prick tests, and specific IgE antibodies in children at age 4 years.// Pediatrics.- 1992, V.89.-P.735-739.

286. Simhon A., Douglas J.R., Drasar B.S., Soothill J.F. Effect of feeding on infants faecal flora.//Arch. Dis. Child.- 1982,V.57.-P.54-58.

287. Simon R.A. Adverse reactions to food and drug additives// Immunol. Allergy Clin. N. Am. 1996.-v.16.- P.137.

288. Skolnick H.S., Conover-Walker M.K., Koerner C.B. et al. The natural history of peanut allergy.// J. Allergy Clin. Immunol.- 2001.-V.107.-P.367-74.

289. Sletten G.B.G., Halvorsen R., Egaas E., Halstensen TS. Casein-specific immunoglobulins in cow's milk allergic patient subgroups reveal a shift to IgA dominance in tolerant patients.//Pediatr. Allergy Immunol.- 2007, V.18.-P.71-80.

290. Smith A.M. , Hayden M.A. , Mc Cay S. G. et al. Detection and confirmation of histamine-producing bacteria. // Bull. Envirom. Contam. Toxicol. 1982, v. 29. - P. 618-623.

291. Spuergin P., Walter M., Schiltz E. et al. Allergenicity of alpha-caseins from cow, sheep, and goat. // Allergy.-1997, V.52(3).-P.293-8.

292. Stappenbeck T.S., Hooper L.V., Gordon J.I. Developmental regulation of intestinal angiogenesis by indigenous microbes via Paneth cells.// Proc. Nat. Acad. Sci. USA- 2002,V. 99.-P.15451-15455.

293. Strachan DP. Hay fever, hygiene and household size.// Br. Med. J.- 1989.V. 299.- P.1259-1260.

294. Strobel S., Ferguson A. Immune responses to fed protein antigens in mice. Systemic tolerance or priming is related to age at which antigen is first encountered.//Pediatr. Res.- 1984. V.18.-P.588-594.

295. Strober W., Kelsall В., Marth T. Oral tolerance.// J.Clin.Immunol.- 1998. V.18.-P.1-30.

296. Stuart C. A., Twiselton R., Nicholus M.K., Hide D. W. Passage of cow's milk proteins in breast milk // Clin. Allergy. -1984, V.14, N 6. P.533-535.

297. Sudo N., Sawamura S.A., Tanaka K. et al. The requirement of intestinal bacterial flora for the development of an IgE production system fullysusceptible to oral tolerance induction.// J.Immunol.- 1997,V.159.-P.1739-1745.

298. Sutas Y., Hurme M., Isolauri E. Down-regulation of anti-CD3 antibody-induced IL-4 production by bovine caseins hydrolysed with Lactobacillus GG-derived enzymes.// Scandinavian Journal of Immunology.- 1996, V.43.-P.687-689.

299. Szabo I., Eigenmann P.A. Allergenicity of major cow's milk and peanut proteins determined by IgE and IgG immunoblotting // Allergy.- 2000.- v. 55.-P. 42-49.

300. Szepfalusi Z., Loibichler C., Pichler J. et al. Direct evidence for transplacental allergen transfer.// Pediatr. Res. 2000. V. 48.-P.404-407.

301. Tejada-Simon M.V., Pestka J.J. Proinflammatory cytokine and nitric oxide induction in murine macrophages by cell wall and cytoplasmic extracts of lactic acid bacteria.// Journal of Food Protection.- 1999, V. 62.-P.1435-1444.

302. Telemo E., Jakobsson I., Westrdm B.R, Folkesson H. Maternal dietary antigens and the immune response in the offspring of the guinea pig.// Iimmunology.- 1987, V.62.-P.35-38.

303. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee: Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis and atopic eczema // Lancet.-1998.№ 351-P.1225-1232.

304. Thomas H.G., Parrott D.M.V. The induction of tolerance to a soluble protein antigen by oral administration.// Immunology.- 1974.V.27.- P.631-639.

305. Thorstenson K.M., Khoruts A. Generation of anergic and potentially immunoregulatory CD25 + CD4 T cells in vivo after induction of peripheral tolerance with intravenous or oral antigen.// J. Immunol.- 2001,V.167.-P.188-195.

306. Tillie-Leblond I., Pugin J., Marquette C.H. et al. Balance between proinflammatory cytokines and their inhibitors in bronchial lavage from patients with status asthmaticus.// Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1999. V. 159.-P.487-494.

307. Upham J.W., Lee P.T., Holt B.J. et al. Development of interleukin-12-producing capacity throughout childhood.// Infect. Immunol.-2002. V.70.-P.6583-6588.

308. Van der Zee J.S., Aalberse R.C. The role of IgG in immediate-type hypersensitivity//Eur. Respir. J.- 1991.-v. 13.-P. 91-96.

309. Vandenplas Y., Mauser В., Van den Borre C. et al. The long-term effect of a partial whey hydroiysate formula on the prophylaxis of atopic diseases.// Eur. J. Pediatr.- 1995.V.154.-P.488-494.

310. Vargiu A., Vargiu G., Locci F et all. Hypersensitivity reactions from inhalation of milk proteins// Allergy 1994., V.49.-P.386-387.

311. Vercelli D. One cytokine, two isotypes: a trojan horse, pandora's box, and an evolving paradigm // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -2000.- v.162.-P.86-90.

312. Vierk K., Falci K., Wolyniak C., Klontz K.C. Recalls of foods containing undeclared allergens reported to the US Food and Drug Administration, fiscal year 1999.// J Allergy Clin Immunol.- 2002,V.109.-P.1022-1026.

313. Wakabayashi A, Kumagai Y, Watari E et all. Importance of gastrointestinal ingestion and macromolecular antigens in the vein for oral tolerance induction.// Immunology. 2006.- V.l 19.- N 2.-P.167-177

314. Wal J.M. Cow's milk proteins/allergens// Ann. Allergy Asthma Immunol.-2002.-v. 89.-P.3-10.

315. Walker W.A., Isselbacher K.J. Uptake and transport of macromolecules by the intestinal. Possible role in the clinical disordes // Gastroenterol. 1974, vol.67, N3.-P.531-550.

316. Walker W.A. Pathophysiology of intestinal uptake and absortion of antigen in food allergy // Ann. Allergy. 1987, V.59, N 5. - P.7-16.

317. Watanabe S., Narisawa Y., Arase S. et al. Differences in fecal microflora

318. Weiner H.L. Oral tolerance for the treatment of autoimmune diseases.// Ann. Rev. Med.-1997,V.48.-R341-351.

319. Wollowski I., Rechkemmer G., Pool-Zobel B.L. Protective role of probiotics and prebiotics in colon cancer. //American Journal of Clinical Nutrition. -2001, V.73, Suppl. P.451-455.

320. Wuthrich B. Food allergy: definition, diagnosis, epidemiology, clinical aspects. // Schweiz. Med. Wochenschr. 1996.V. 126. - P.770 - 776.

321. Yasui H., Nagaoka N., Mike A. et al. Detection of Bifidobacterium strains that induce large quantities of IgA. // Microbial Ecology in Health and Disease.- 1992, V. 5. -P.155-162.

322. Young E., Stoneham M.D., Petruckevitch A. et all. A population study of food intolerance// Lancet -1994.,v.343- P.l 127-30.

323. Yunginger J.W., Sweeney K.G., Sturner W.Q., et al. Fatal food-induced anaphylaxis.//JAMA.- 1988, V.260.-P. 1450-1452.

324. Zeiger R.S., Heller S., Mellon M.H. et al. Effect of combined maternal and infant food-allergen avoidance on development of atopy in early infancy: A randomized study.// J. Allergy Clin. Immunol.- 1989,V.84.-P.72-89.

325. Zeiger R.F., Sampson H.A., Bock S.A. et al. Soy allergy in infants and children with IgE associated cow's milk allergy // J. Pediatr 1999,V.134-P.614-622.

326. Zeiger R.S. Dietary aspects of food allergy prevention in infants and children.// J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.- 2000, V. 30.-P.77-86.

327. Zhang X., Izikson L., Liu L., Weiner H.L. Activation of CD25+CD4+ regulatory T cells by oral antigen administration.// J. Immunol.-2001,V.167.-P.4245-4253.

328. Ziegler D.S., Russell S.J., Rozenberg G. et al. Goats' milk quackery.// J. Paediatr. Child Health.- 2005, V.41(ll).-P.569-571.