Клинико-диагностическое значение эндогенных белков и пептидов при энтеропатии,индуцированной белками коровьего молока, и гиполактазии у детей грудного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Зернова Екатерина Сергеевна

• Зернова Екатерина Сергеевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Зернова Екатерина Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПИЩЕВУЮ АЛЛЕРГИЮ К БЕЛКАМ КОРОВЬЕГО МОЛОКА И РОЛЬ ЭНДОГЕННЫХ БЕЛКОВ И ПЕПТИДОВ В ПАТОЛОГИИ КИШЕЧНИКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.Распространенность, патогенез, клиническое течение и диагностика пищевой аллергии к белкам коровьего молока у детей

1.2. Эндогенные белки и пептиды в регуляции физиологических и патологических процессов в кишечнике

1.2.1. Фекальный кальпротектин

1.2.2. Зонулин

1.2.3. Эозинофильный катионный протеин

1.2.4. в-Дефензин

1.2.5. Транстиретин (преальбумин)

1.2.6. Эотаксин

1.2.7. Бактерицидный белок, повышающий проницаемость мембран клеток

1.2.8. Белок, связывающий жирные кислоты

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика пациентов

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ЭНТЕРОПАТИИ, ИНДУЦИРОВАННОЙ белками коровьего молока, И ВТОРИЧНОЙ ГИПОЛАКТАЗИИ У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА

3.1. Анализ клинических проявлений аллергической энтеропатии и гиполактазии

3.2. Оценка клинических симптомов пищевой аллергии и гиполактазии у детей

грудного возраста с помощью шкалы сом1бб

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ СОДЕРЖАНИЯ ЭНДОГЕННЫХ ПРОТЕИНОВ У ДЕТЕЙ С

ЭНТЕРОПАТИЯМИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА

4.1. Особенности метаболизма эндогенных протеинов в сыворотке крови

4.2. Анализ содержания эндогенных протеинов в копрофильтратах

ГЛАВА 5. ШКАЛА НЕИНВАЗИВНОЙ ДИАГНОСТИКИ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ К БЕЛКАМ КОРОВЬЕГО МОЛОКА У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АБКМ - аллергия к белкам коровьего молока АМП - антимикробные протеины АСИТ - аллерген-специфическая иммунотерапия БКМ - белки коровьего молока

ГАУЗ «ККЦ СВМП» - государственное автономное учреждение здравоохранения «Краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи»

ГБУЗ «КДКБ № 1» - государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Краевая детская клиническая больница № 1»

ГБУЗ «КДКБ № 2» - государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Краевая детская клиническая больница № 2» ВЗК - воспалительные заболевания кишечника ИЛ-4 - интерлейкин 4 ИЛ -5 - интерлейкин 5 ИМВП - инфекция мочевыводящих путей ЖКТ - желудочно-кишечный тракт мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота НЭК - некротический энтероколит ПА - пищевая аллергия ПЖ - поджелудочная железа ПН - пищевая непереносимость ЦНС - центральная нервная система СД - сахарный диабет СРК - синдром раздраженного кишечника ОКИ - острая кишечная инфекция ОПН - острая почечная недостаточность ХФПН - хроническая фетоплацентарная недостаточность ЭАБ - эндогенные антимикробные белки

ЯК - язвенный колит

BPI - белок, повышающий проницаемость мембран клеток

CoMiSS - шкала распознавания и оценки симптомов, возникающих при

употреблении коровьего молока у детей

hBD - в-дефензин

IgA - иммуноглобулин А

sIgE - специфический иммуноглобулин Е

ECP (ЭКП) - эозинофильный катионный протеин

EAACI - Европейская ассоциация аллергологии и клинической иммунологии ESPGHAN - Европейское общество по детской гастроэнтерологии, гепатологии и питанию

FABP - белок, связывающий жирные кислоты

I-FABP - кишечная форма белка, связывающего жирные кислоты

L-FABP - печеночная форма белка, связывающего жирные кислоты

LGG - лактобактерии Lactobacillus GG

TNF-альфа - фактор некроза опухоли-альфа

WAO - Всемирная аллергологическая ассоциация

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение эндогенных белков и пептидов при энтеропатии,индуцированной белками коровьего молока, и гиполактазии у детей грудного возраста»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. В течение последних десятилетий отмечается рост распространенности аллергических заболеваний, что является предметом дискуссий ведущих специалистов мировой медицины. Данная тенденция наиболее выражена в индустриально развитых странах [105, 108, 110, 249, 326]. Среди аллергических заболеваний особое место занимает пищевая аллергия (ПА), как патология с наиболее ранней манифестацией [161, 266, 287, 291]. По данным разных авторов, распространенность пищевой аллергии в развитых странах у детей первого года жизни составляет от 3 до 8% [21, 85, 176, 232]. Самым часто встречаемым заболеванием, в основе которого лежат механизмы нарушения толерантности к пище, возникающим у детей грудного возраста, является аллергия к белкам коровьего молока (АБКМ) [47, 84, 240, 275]. Эпидемиологические исследования, проведенные в различных странах мира, показывают, что частота АБКМ в структуре пищевой аллергии у детей раннего возраста, составляет от 2 до 7% [69, 147, 212]. Отечественные работы свидетельствуют, что распространенность АБКМ зависит от характера вскармливания и регистрируется у 0,5-1,5% детей, находящихся на естественном вскармливании, и у 2-5% детей, получающих искусственные формулы [33, 87, 141]. У детей первых месяцев жизни на любом виде вскармливания (грудном, смешанном или искусственном) основной причиной аллергического поражения являются белки коровьего молока [194]. Несмотря на возможность использования в клинической практике современных методов диагностики АБКМ (иммунологическое тестирование, инструментальные методы), во многих случаях, особенно у детей грудного возраста, постановка диагноза вызывает определенные трудности, связанные с инвазивностью методов лабораторной диагностики, частыми отказами родителей от проведения необходимых манипуляций. Особенно сложна у младенцев диагностика изолированных гастроинтестинальных форм АБКМ [21, 25, 267]. Отсутствие специфических клинических симптомов, необходимость выполнения инвазивных

исследований в ряде случаев, влияют на время постановки правильного диагноза. Отсутствие адекватной терапии способствует прогрессированию патологического процесса в кишечнике, усугубляя нарушения процессов кишечного всасывания важных микро- и макронутриентов, что отрицательно влияет на трофологический статус ребенка. Данные изменения способствуют формированию полидефицитных состояний, нарушающих полноценное физиологическое развитие ребенка. На этом фоне формируются хронические заболевания желудочно -кишечного тракта, нутритивная недостаточность, нарушения микробиома кишечника [90, 245, 252, 323]. В связи с этим, на наш взгляд, разработка и внедрение в клиническую практику неинвазивных методов ранней диагностики АБКМ является актуальной, особенно у детей младших возрастных групп.

Доказано, что состояние слизистой оболочки кишечника при воспалительных процессах, как инфекционной, так и аллергической этиологии, зависит от установления равновесия между патогенными факторами и защитной системой организма [7, 48, 151, 289]. Эндогенные антимикробные пептиды и белки являются древнейшими неспецифическими факторами гуморальной врожденной иммунной системы, играют ключевую роль в реализации защитных механизмов [4, 133]. При этом относительно крупные (более 100 аминокислот) эндогенные антимикробные белки (ЭАБ) способны влиять на трофику клеток и содержат сайты, направленные против специфических макромолекул. Эндогенные антимикробные пептиды представляют собой небольшие молекулы, состоящие из нескольких аминокислот, действуют путем нарушения структуры или функции клеточных мембран [23, 72, 97, 243].

Таким образом, учитывая, что целостность и сохранность барьерной функции клеток слизистой оболочки кишки является важным звеном формирования оральной толерантности, изучение возможности использования в клинической практике маркеров, характеризующих ее функциональное состояние, является перспективным. Имеющим большое практическое значение для педиатрии также является поиск и разработка неинвазивного мониторинга функционального состояния кишечника.

Цель исследования - изучить клинические особенности и содержание эндогенных белков и пептидов в крови и копрофильтратах у детей грудного возраста с энтеропатией, индуцированной белками коровьего молока, и с гиполактазией для определения диагностической и патогенетической значимости. Задачи исследования:

1. Проанализировать особенности клинического течения энтеропатии при пищевой аллергии к белкам коровьего молока и интолерантности к лактозе у детей грудного возраста.

2. Провести биохимическое тестирование крови на содержание эндогенных антимикробных белков, опосредующих процессы воспаления и нарушения кишечного всасывания в кишечнике, у младенцев с АБКМ и у младенцев с непереносимостью лактозы.

3. Изучить содержание эндогенных протеинов в копрофильтратах у детей с АБКМ и непереносимостью лактозы.

4. Оценить возможность использования эндогенных белков и пептидов для неинвазивной диагностики энтеропатии, индуцированной белками коровьего молока, у детей грудного возраста и разработать шкалу комплексной неинвазивной диагностики заболевания.

Научная новизна работы. Впервые у детей с пищевой аллергией, индуцированной белками коровьего молока, и вторичной гиполактазией исследовано в крови содержание белка, повышающего проницаемость мембран (BPI), белков, связывающих жирные кислоты (кишечная форма - I-FABP, печеночная форма - L-FABP) и эотоксина. Впервые проведено комплексное изучение содержания в копрофильтратах эндогенных пептидов: в-дефензина 2, зонулина и белков: кальпротектина, транстиретина, эозинофильного катионного протеина у детей с пищевой аллергией, индуцированной белками коровьего молока, и у пациентов с вторичной лактазной недостаточностью. На основе полученных данных проанализирована патогенетическая значимость исследованных эндогенных белков и пептидов, обоснована возможность их использования для дифференциальной диагностики в клинической практике. Впервые разработаны

маркеры для неинвазивной диагностики непереносимости белков коровьего молока у детей грудного возраста. Впервые предложена шкала комплексной (клинические и лабораторные показатели) неинвазивной диагностики АБКМ у младенцев.

Теоретическое и практическое значение работы. Результаты исследования содержания эндогенных белков и пептидов в крови и копрофильтратах расширяют представления о механизмах развития пищевой аллергии, о патогенезе гастроинтестинальных форм АБКМ. Полученные данные о клинических особенностях течения аллергической энтеропатии у детей грудного возраста могут быть использованы врачами педиатрами, как на амбулаторном этапе, так и в стационаре. Определение содержания эозинофильного катионного протеина, в-дефензина 2 в копрофильтратах необходимо использовать для ранней диагностики аллергической энтеропатии, индуцированной белками коровьего молока у младенцев, а также при проведении дифференциальной диагностики с энтеропатиями другого генеза. Разработанное неинвазивное тестирование копрофильтратов может быть использовано для мониторинга эффективности проводимой диетотерапии у детей с данной патологией. Внедрение шкалы неинвазивной диагностики АБКМ у младенцев, которая включает не только оценку клинических симптомов, возникающих при употреблении коровьего молока, но и лабораторные показатели, свидетельствующие о развитии аллергического воспаления и нарушения кишечного всасывания, позволит улучшить диагностику гастроинтестинальных форм аллергии (аллергической энтеропатии), уменьшить количество инвазивных вмешательств и болезненных манипуляций. Использование шкалы определения группы риска по развитию АБКМ у младенцев дает возможность практикующим врачам на раннем этапе проводить комплекс профилактических мероприятий, осуществлять дифференцированный подход к вскармливанию детей первого года жизни.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов и выводов проведенного исследования, в соответствии с поставленными задачами,

определяется использованием статистических методов исследования (параметрических и непараметрических).

Результаты работы доложены на XIV, XV, XVI, XVII, XVIII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием (Владивосток, 2013, 2014, 2015, 2016, 2017); на XI, XII, XIII Тихоокеанском международном медицинском конгрессе (Владивосток 2014, 2015; 2016); XIV Международном конгрессе «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» Хабаровск, 2015); IX Международной научно-практической конференции: «Научные перспективы XXI века. Достижения и перспективы нового столетия» (Новосибирск, 2015); III Международной научно-практической конференции «Достижения и проблемы современной науки» (Санкт -Петербург, 2015). Материалы диссертационного исследования представлены на XXII, XXIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2015, 2016); XIV, XV Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2015, 2016); XVI, XVIII, XIX конгрессах педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2013, 2015, 2016).

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, в том числе 7 статей в журналах ВАК, 2 из которых индексируются в международной базе цитирования.

Внедрение результатов исследования. Комплекс разработанных лечебно-диагностических мероприятий внедрен в работу детских стационаров и поликлиник г. Владивостока. Результаты исследования используются ЛПУ г. Владивостока (КГБУЗ «Владивостокская детская поликлиника №3», КГБУЗ «Владивостокская детская поликлиника № 5», ООО «Детская клиника Аленка») и Приморского края (КГБУЗ «Уссурийская городская больница»). Методические рекомендации «Неинвазивная диагностика аллергии к белкам коровьего молока у детей грудного возраста» внедрены в практическое здравоохранение КГБУЗ «Владивостокская детская поликлиника № 3», методические рекомендации «Оценка эффективности диетотерапии при аллергии к белкам коровьего молока у детей грудного возраста» внедрены на базах КГБУЗ «Владивостокская детская поликлиника № 5», КГБУЗ «Уссурийская городская больница».

По теме диссертационной работы получен патент на изобретение: «Способ неинвазивной диагностики энтеропатии, индуцированной белком коровьего молока, у детей грудного возраста», № 2613160 от 17.03.2017 г., авторы Зернова Е.С., Шуматова Т.А., Шишацкая С.Н., Григорян Л.А., Приходченко Н.Г.; оформлено 4 рационализаторских предложения: «Способ ранней диагностики риска белково-энергетической недостаточности при аллергической энтеропатии у детей грудного возраста», удостоверение № 2844 от 26.10.2015 г.; «Способ контроля эффективности терапии детей раннего возраста с аллергической энтеропатией», удостоверение № 2845 от 26.10.2015 г.; «Способ неинвазивного контроля функционального состояния кишечника у детей грудного возраста с аллергией к белкам коровьего молока», удостоверение № 2846 от 26.10.2015 г.; «Способ дифференциальной диагностики аллергической энтеропатии и вторичной гиполактазии у детей первого года жизни» удостоверение № 2856 от 15.11.2016 г.

Положения, выносимые на защиту

1. Клинические проявления аллергической энтеропатии, индуцированной белками коровьего молока, и вторичной гиполактазии у младенцев характеризуются персистирующей диареей, кишечными коликами, вздутием живота, срыгиванием, беспокойством во время и/или после кормления. Клиническая симптоматика неспецифична, что затрудняет дифференциальную диагностику между этими заболеваниями и своевременную постановку диагноза.

2. У младенцев с энтеропатией, вызванной пищевой аллергией к белкам коровьего молока, установлено повышение содержания в сыворотке крови белков, связывающих жирные кислоты (кишечной - 1^АВР и печеночной фракций -Ь-РАВР), бактерицидного белка, повышающего проницаемость мембраны клеток (ВР1) и белка эотаксина. Дети с вторичной гиполактазией имеют увеличение в крови уровня белков, связывающих жирные кислоты (кишечной - 1-РАВР и печеночной фракций -Ь-БАВР).

3. В копрофильтратах у детей с АБКМ отмечается увеличение уровня эндогенных протеинов: зонулина, кальпротектина, транстиретина, эозинофильного катионного протеина, в-дефензина 2. В копрофильтратах у детей с

непереносимостью лактозы повышено содержание зонулина. Специфичными маркерами, которые можно использовать для дифференциальной диагностики энтеропатии, индуцированной белками коровьего молока, и непереносимости лактозы, являются: белок транстиретин, эозинофильный катионный протеин и в-дефензин 2.

4. Разработанная шкала неинвазивной диагностики АБКМ, включающая 2 этапа исследования (клинический и лабораторный), улучшает диагностику заболевания у детей первого года жизни, уменьшает количество инвазивных вмешательств и болезненных манипуляций. Использование шкалы определения группы риска по развитию АБКМ у детей грудного возраста позволяет проводить ранние профилактические мероприятия, обеспечивает индивидуальный подход к вскармливанию.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материал и методы исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст иллюстрирован 9 таблицами, 16 рисунками. Список литературы включает 157 отечественных и 183 зарубежных источника.

Работа выполнена при поддержке Федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно -технического комплекса России» в рамках гранта по Госконтракту №

16.512.11.2072; научно-прикладной работы ГБОУ ВО ТГМУ МЗРФ «Патогенетические основы и клинические особенности заболеваний, сопровождающихся нарушением процессов полостного и пристеночного пищеварения у детей раннего возраста» (рег. № 012010508442).

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПИЩЕВУЮ АЛЛЕРГИЮ К БЕЛКАМ КОРОВЬЕГО МОЛОКА И РОЛЬ ЭНДОГЕННЫХ БЕЛКОВ И ПЕПТИДОВ В ПАТОЛОГИИ КИШЕЧНИКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Аллергические заболевания относятся к числу актуальных проблем современного здравоохранения [9, 85, 239, 287, 291]. Под воздействием генетических факторов, влияния окружающей среды, изменения характера питания происходит стремительный рост числа аллергической патологии у детей [57, 152, 244, 268, 300]. В настоящее время данная группа заболеваний все чаще регистрируется у детей раннего возраста, приводя к нарушению их физического и психического развития, отрицательно влияя на дальнейшее качество жизни самих пациентов и их родителей [53, 112, 138, 161, 270]. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в изучении различных аспектов аллергии у детей, некоторые вопросы патогенеза, диагностики процесса, терапии и профилактики трактуются неоднозначно и требуют дальнейшего рассмотрения и решения. По данным Всемирной аллергологической ассоциации (WAO) белки коровьего молока вместе с белками куриных яиц являются ведущими триггерами пищевой аллергии у детей раннего возраста [335]. У детей первого года жизни самым распространенным заболеванием, в основе которого лежат иммунные механизмы пищевой непереносимости, является аллергия к белкам коровьего молока (АБКМ) [34, 282, 322].

1.1. Распространенность, патогенез, клиническое течение и диагностика пищевой аллергии к белкам коровьего молока у детей

По данным ведущих специалистов, в настоящее время аллергические заболевания встречаются почти у 5% мирового населения и у 15-20% детской популяции планеты [8, 14, 27, 123, 213]. Наиболее заметно увеличение аллергической патологии среди детей первого года жизни - 32,7% от их общего числа [85]. Распространенность аллергических болезней у детей раннего возраста в различных регионах России за последние десятилетия увеличилась вдвое и колеблется, по данным исследований, проводимых по единой стандартизованной программе «Международное исследование астмы и аллергии у детей» (International

Study of Asthma and Allergies in Childhood), от 9,8% до 38,7% [104, 138, 167]. Официально зарегистрированные показатели Минздрава России свидетельствуют о том, что заболеваемость аллергией не превышает 0,5-1,5% [14, 67].

По данным различных исследований, проведенных в последние годы, распространенность аллергии к белкам коровьего молока у детей первого года жизни колеблется от 1,5-3,0% до 7% [57, 79, 194, 278]. Большое значение в развитии АБКМ у детей первого года жизни отводится вскармливанию молочными смесями, однако, и на грудном вскармливании может развиться картина АБКМ при проникновении больших концентраций пищевых аллергенов через грудное молоко [25]. Так, АБКМ у младенцев, находящихся на естественном вскармливании, встречается в 0,5-1,5% случаев, у детей на искусственном вскармливании - в 2-5% [34, 48, 87]. У большинства детей первые симптомы АБКМ могут развиться в течение первого месяца жизни, часто в течение первой недели после перевода ребенка на искусственное вскармливание молочными смесями [242]. Установлено, что АБКМ чаще наблюдается у младенцев и детей раннего возраста, чем в более старших возрастных группах [32, 41, 93]. Известно, что 85% детей к трем годам формируют толерантность к белку коровьего молока, а к шестилетнему возрасту заболеваемость снижается до 1% [18, 44, 47, 194].

Многоцентровое исследование, проведенное в Японии, показало наличие АБКМ у 0,21% новорожденных и у 0,35% глубоко недоношенных новорожденных. В США диагноз АБКМ подтверждается у 8% детей первого года жизни и у 2,5% детей второго года жизни [10, 110, 175].

Авторы считают, что при несвоевременной диагностике и неадекватно подобранной терапии, пищевые аллергены могут выступать причиной первичной сенсибилизации и стать начальным звеном «атопического марша» у детей [21, 25, 147]. Доказано, что развитие аллергии к белкам коровьего молока ассоциировано с формированием подверженности к развитию атопического дерматита, аллергического ринита, бронхиальной астмы в будущем [105, 113, 303].

Многочисленные исследования показали, что наличие в рационе цельного коровьего молока (в составе смесей или нативного молока) в первые месяцы жизни вдвое увеличивает частоту случаев развития АБКМ у детей на первом году жизни [87, 141, 146]. Коровье молоко содержит более 20 потенциальных аллергенов, среди которых наиболее значимыми являются казеин и белки молочной сыворотки: в-лактоглобулин, а-лактальбумин, бычий сывороточный альбумин [113, 294]. Казеин является основным белком коровьего молока (80%), который чаще других белков вызывает аллергию. Некоторые белки молочной сыворотки разрушаются при кипячении (бычий сывороточный альбумин,

а-лактальбумин), в то время как в-лактоглобулин термостабилен [56]. Известно, что наличие сенсибилизации к аS1 - и в-казеинам может быть индикатором формирования персистирующей аллергии независимо от возраста пациента и особенностей клинических проявлений [79, 135].

АБКМ - иммунологическая побочная реакция на молочные белки, которая может протекать с участием как ]^Е-опосредованных, так и не-^Е-обусловленных механизмов [128, 178]. ]^Е-опосредованные реакции могут быть подтверждены обнаружением в сыворотке крови специфических или постановкой прик-тестов. Не-^Е-обусловленные реакции вызывают наибольшие сложности для диагностики, они обусловлены клеточным иммунным ответом или смешанной иммунной реакцией, в которой, и антитела, и иммунные клетки играют одинаково важную роль [6, 73, 178, 240].

На течение и развитие аллергии к белку коровьего молока, также как и на развитие пищевой аллергии в целом, воздействует генетически и эпигенетические факторы. Ведущее место отводится генетической предрасположенности [33, 281]. Если у родителей ребенка или ближайших родственников в анамнезе имеются аллергические заболевания, риск развития пищевой аллергии у ребенка резко возрастает уже в первые месяцы жизни малыша. Так, при наличии аллергии у одного из родителей, риск появления аллергии у ребенка составляет от 20 до 40%. В ситуации, когда оба родителя страдают аллергией, риск увеличивается до 60-80%. Однако, если родители ребенка здоровы, то риск развития

аллергической патологии у ребенка существует и составляет 10-15% [42, 86]. На высокий риск развития аллергии у ребенка может указывать повышенный уровень общего ^ Е в пуповинной крови в сочетании с положительным аллергологическим анамнезом [107]. Имеются данные о влиянии социально -экономического статуса семьи на частоту развития аллергии у детей [8, 163].

У детей, находящихся на естественном вскармливании, с грудным молоком в пищеварительную систему поступают пищевые антигены, которые являются потенциальными аллергенами и могут спровоцировать развитие у ребенка сенсибилизацию к этим продуктам [31, 35, 66, 111]. Белковые антигены, попадая в ЖКТ, могут вызвать местный и системный иммунный ответ, а также иммунную толерантность [29, 190]. Основными факторами, способствующими развитию гастроинтестинальной аллергии, по мнению ряда авторов, являются: генетическая предрасположенность к атопии и хроническим заболеваниям ЖКТ, нерациональное питание беременных, гестозы, угрозы прерывания на ранних сроках беременности, анемия, курение родителей, раннее введение в рацион питания младенца продуктов на основе цельного молока [132, 203, 240, 329]. Существенное влияние на развитие гастроинтестинальных форм пищевой аллергии могут оказать незрелость пищеварительной системы новорожденных и детей грудного возраста, нейро-иммунологические эффекты материнских гормонов, повышенная проницаемость слизистой оболочки ЖКТ для макромолекул, незрелая регуляция местной системы иммунитета, раннее введение прикормов, а также иммуносупрессивный эффект вирусных инфекций [17, 29, 99, 149, 150, 212].

Изменения в окружающей среде в течение последнего времени играют важную роль в развитии аллергии [123, 139, 281, 296]. Среди них наиболее значимы: курение, воздействие частиц автомобильных выхлопных газов, характер питания, воздействие некоторых патогенов, изменение состава атмосферного воздуха и питьевой воды [60, 196]. По данным Того Мощагаг Е. М. (2015) рост распространенности АБКМ в последние годы у детей связан с применением матерями противомикробных препаратов во время беременности, с ростом числа неестественных родов и уменьшением грудного вскармливания [329]. Изменение

характера питания беременной женщины является фактором снижения формирования толерантности у ребенка. Так, снижение содержания в рационе беременной и кормящей женщины фолиевой кислоты и длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот, а также магния может способствовать формированию у ребенка атопического фенотипа [185, 262]. Кроме того, изменение характера вскармливания ребенка может привести к дисбалансу в процессе формирования толерантности и переключать ^ -1 иммунный ответ на ТИ-2 еще внутриутробно, способствуя становлению атопического фенотипа у ребенка [10, 125].

Существенное влияние на развитие ПА оказывает состояние микробиоты кишечника [132, 203, 232]. В пренатальном периоде заселение кишечника ребенка микрофлорой зависит, прежде всего, от состояния микробиоценоза кишечника матери в период беременности, биоценоза родовых путей, а также характера родов [46, 70]. В настоящее время «гигиеническая» гипотеза сменилась предположением о «недостаточной микробной колонизации с рождения» как фактора риска развития аллергии. Микробиота кишечника является необходимым условием для развития пищевой толерантности: бактерии способны индуцировать секрецию цитокинов ТЫ, а также продукцию интерлейкинов 10 и 12, противодействующих ТИ2-зависимой аллергической сенсибилизации. Помимо этого, защитная флора кишечника поддерживает состояние равновесия ТЫ/ТИ2, которое доминирует в более позднем возрасте у здоровых детей [60, 107, 185].

Молекулярно-биологические исследования продемонстрировали, что нутриенты непосредственным образом способны оказывать существенное влияние на экспрессию генов [26, 65, 271]. Современная теория рационального питания включает в себя соблюдение следующих правил: незаменимость материнского молока на ранних этапах развития ребенка, адекватное количество и качество нутриентов, сбалансированное многокомпонентное питание не только по макро-, но и по микронутриентам, предупреждение дисбаланса путем опережающего поступления нутриентов, соблюдение возрастных особенностей вскармливания [83, 87, 89, 194].

У детей раннего возраста под воздействием внешней и внутренней антигенной стимуляции происходит становление иммунной реактивности. В ряде исследований показано, что способствовать развитию аллергических заболеваний могут такие факторы, как физиологическая незрелость органов желудочно-кишечного тракта, недостаточная активность панкреатических ферментов, низкая выработка слизи и других гликопротеидов, наличие хронических очагов инфекции, нарушение функции нервной системы, частые респираторные инфекции [98, 149, 274]. Авторы делают вывод о возможности прямого или опосредованного влияния перечисленных факторов на увеличение проницаемости кишечной стенки для нерасщепленных белков. Развитию ПА также способствует повышенная проницаемость ЖКТ для антигенов [100, 147, 323]. Более 98% белков пищи не всасывается слизистой ЖКТ. Однако, несмотря на наличие мощного защитного барьера, даже при неповрежденной стенке слизистой оболочки кишки около 2% антигенов пищи проникает в ткань кишки и запускает реакции с иммунной системой, которая формирует иммунный ответ либо по аллергическому пути, либо по пути формирования иммунной толерантности [287].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зернова Екатерина Сергеевна, 2018 год

- 48 с.

34. Диетотерапия при пищевой аллергии к белкам коровьего молока Жарин В. А., Федорович С. В., Петух И. Г. [и др.] // Военная медицина. - 2017. - № 1. - С. 23-27.

35. Динамика иммунологических биомаркеров на фоне диетотерапии у детей с пищевой аллергией / И. В. Ворожко, Т. Б. Сенцова, В. А. Ревякина [и др.] // Рос. аллергол. журн. - 2015. - № 1. - С. 74-79.

36. Дифференцированный подход к лечению лактазной недостаточности и аллергии на белок коровьего молока у детей раннего возраста / Т. А. Филатова, М. Г. Ипатова, Ю. Г. Мухина, П. В. Шумилов // Дет. инфекции. - 2016. - Т. 15, № 2. -С. 24-30.

37. Долгих, Т. И. Фекальный кальпротектин - неинвазивный биомаркер воспалительного процесса в кишечнике / Т. И. Долгих // Спецвыпуск. Лаборатория.

- 2013. - № 2. - С. 44-46.

38. Ермолаева, Е. И. Содержание антимикробных пептидов в сыворотке у детей с атопическим дерматитом / Е. И. Ермолаева, Т. В. Виноградова, А. Н. Пампура // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2015. - Т. 60, № 4. - С. 89-92.

39. Завгородняя, Н. Ю. Бета-дефензины в локальной антихеликобактерной защите слизистой оболочки желудка у детей / Н. Ю. Завгородняя // Здоровье

ребенка. - 2012. - № 4. - С. 30-34.

40. Зайцева, С. В. Дифференцированный подход к ведению различных клинических форм пищевой аллергии у детей по данным современных рекомендаций / С. В. Зайцева // Вопр. практ. педиатрии. - 2014. - № 5. -С. 41-51.

41. Захарова, И. Н. Диетотерапия при непереносимости белков коровьего молока у детей раннего возраста / И. Н. Захарова, Н. А. Коровина, Н. Е. Малова // Вопр. соврем. педиатрии. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 67-70.

42. Захарова, И. Н. Современный взгляд на актуальную проблему - пищевая сенсибилизация у детей первого года жизни / И. Н. Захарова // Мед.совет. - 2015. -№ 6. - С. 67-70.

43. Зонулин, ТКР-а и оксид азота в диагностике ^Е-зависимой и ^Е-независимой пищевой аллергии у детей / Т. А. Шуматова, Н. Г. Приходченко, А. Н. Ни [и др.] // Тихоокеанский мед. журн. - 2017. - № 2. - С. 18-20.

44. Иванова, И. Е. Аллергия к белкам коровьего молока у детей грудного возраста. Особенности диетологической коррекции / И. Е. Иванова // Здравоохранение Чувашии. - 2015. - № 2. - С. 70-77.

45. Ильяшенко, М. Г. Клинико-диагностическое значение антимикробных пептидов у больных язвенным колитом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / Ильяшенко Мария Георгиевна; [Ростовский гос. мед. университет]. -Ростов-на-Дону, 2014. - 26 с.

46. Ишкова, Н. С. Пищевая аллергия у детей: современный взгляд на проблему / Н. С. Ишкова, К. С. Казначеев, Л. Ф. Казначеева // Вест. Новосиб. гос. ун -та. -2014. - Т. 12, № 1. - С. 110-117.

47. К вопросу о продолжительности диеты при аллергии на белки коровьего молока. Как и когда снова вводить в питание ребенка молочные продукты? / С. Г. Макарова, Л. С. Намазова-Баранова, Г. А. Новик [и др.] // Педиатр. фармакология. - 2015. - Т. 12, № 3. - С. 345-353.

48. Казюкова, Т. В. Аллергия к белкам коровьего молока: стратегия выбора лечебного питания (обзор литературы) / Т. В. Казюкова // Эффективная

фармакотерапия. - 2013. - № 30. - С. 28-32.

49. Каминская, Г. О. Показатели транстиретина (преальбумина) в сыворотке крови у больных туберкулезом легких / Г. О. Каминская, Р. Ю. Абдуллаев, О. Г. Комис, С. Н. Птицина // Биомед. химия. - 2009. - Т. 55, № 4. - С. 425-440.

50. Кассаева, И. К. Применение фекального маркера «кальпротектин» в диагностике кишечных инфекций у детей / И. К. Кассаева, З. Д. Калоева, Н. К. Туаева // Мед. вестн. Сев. Кавказа. - 2014. - Т. 9, № 3. - С. 275-276.

51. Кашкин, К. П. Иммунная система кишечника, ассоциированная со слизистыми оболочками / К. П. Кашкин // Проблемы мед. микологии. -2007. - Т. 9, № 2. - С. 9-12.

52. Кешишян, Е. С. Крик и беспокойство ребенка в первые месяцы жизни. Кишечные колики у младенцев - подходы к терапии / Е. С. Кешишян // Практика педиатра. - 2014. - № 4. - С. 30-34.

53. Клинико-лабораторный анализ энтеральной нутритивной поддержки детей с тяжелыми формами нарушения кишечного всасывания / Т. А. Шуматова,

H. Г. Приходченко, И. В. Ефремова [и др.] // Тихоокеанский мед. журн. - 2013. - №

I. - С. 38-41.

54. Клиническая значимость определения уровня эозинофильного катионного протеина у детей с атопическим дерматитом / М. О. Смирнова, Т. С. Окунева, Е. А. Ружицкая [и др.] // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2010. - Т. 55, № 4. -С.94-97.

55. Клиническая оценка инвазивных и неинвазивных методов при диагностике аллергической энтеропатии у детей / Т.А. Шуматова, Н.Г. Приходченко, Е.С. Зернова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 6; URL: http://www.science-education.ru/article/view?id=25601 (дата обращения: 23.11.2016).

56. Клыкова, Т. В. Пищевая аллергия у детей раннего возраста: подходы к диагностике и лечению / Т. В. Клыкова, Е. В. Агафонова, И. Д. Решетникова // Практическая медицина. - 2011. - № 3. - С. 125-131.

57. Козулина, И. Е. Аллергия сегодня. Анализ новых эпидемиологических данных / И. Е. Козулина, О. М. Курбачева, Н. И. Ильина // Рос. аллергол. журн. -

2014. - № 3. - С. 3-4.

58. Колобовников, Ю. В. Молекулярные механизмы формирования эозинофилии крови при туберкулезе легких / Ю. В. Колобовников, О. И. Уразова,

B. В. Новицкий [и др.] // Вестник Российской АМН. - 2012. - № 5. - С. 58-62.

59. Концентрация фекального кальпротектина в дифференциальной диагностике заболеваний кишечника / М. Ф. Осипенко, М. А. Ливзан, М. И. Скалинская, Е. А. Лялюкова // Терапевт. арх. - 2015. - Т. 87, № 2. - С. 30-33.

60. Косенкова, Т. В. Эпидемиологические аспекты пищевой непереносимости у детей Санкт-Петербурга / Т. В. Косенкова, Е. А. Бойцова // Пищевая непереносимость у детей. Современные аспекты диагностики, лечения, профилактики и диетотерапии: сб. науч. тр. В. П. Новикова, Т. В. Косенкова; под ред. В. П. Новиковой, Т. В. Косенковой. - СПб., 2016. - С. 78-92.

61. Костюченко, Л. Н. Нарушения трофологического статуса и методы их определения у больных с заболеваниями органов пищеварения / Л. Н. Костюченко // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. - 2009. - № 6. - С. 13-20.

62. Крапивная, О. В. Клиническое и прогностическое значение фекального кальпротектина у пациентов с синдромом раздраженного кишечника / О. В. Крапивная // Дальневосточный медицинский университет. - 2015. - С. 24-27.

63. Ларькова, И. А. Проблема пищевой аллергии и элиминационных диет у детей / И. А. Ларькова, В. А. Ревякина // Вопросы питания. - 2015. - Т. 84, № S5. -

C. 49.

64. Лечебное питание с применением специализированного детского молочного продукта для энтерального питания с повышенным содержанием белка и энергии у детей первого года жизни с белково-энергетической недостаточностью / Л. С. Намазова-Баранова, Т. В. Турти, О. Л. Лукоянова [и др.] // Педиатр. фармакология. - 2016. - Т. 13, № 1. - С. 27-32.

65. Лукоянова, О. Л. Нутритивная эпигенетика и эпигенетические эффекты грудного молока / О. Л. Лукоянова, Т. Э. Боровик // Вопр. питания. - 2015. - Т. 84, № 5. - С. 4-15.

66. Лусс, Л. В. Пищевые аллергены и пищевые добавки: роль в формировании

пищевой аллергии и пищевой непереносимости / Л. В. Лусс // Эффективная фармакология. - 2014. - № 33. - С. 12-19.

67. Лусс, Л. В. Стратегия лечения аллергических заболеваний основана на просвещении пациента, контроле над окружающей средой, устранении аллергена и современных достижениях фармако- и иммунотерапии / Л. В. Лусс // Эффективная фармакология. - 2015. - № 20. - № 6-9.

68. Мазанкова, Л. Н. Фекальный кальпротектин как маркер воспаления толстой кишки при разных вариантах течения QostridiumDifficile - инфекции у детей / Л. Н. Мазанкова, С. Г. Горбунов, Б. Юнес // Дет. инфекции. - 2013. - Т. 12, № 2. - С. 1216.

69. Макарова, С. Г. Международные и Российские рекомендации по ведению детей с пищевой аллергией и реальная практика: результаты анкетирования аллергологов 36 городов Российской Федерации // С. Г. Макарова, Т. Е. Лаврова,

A. В. Суржик // Педиатрия. - 2016. - Т. 95, № 5. - С. 123-128.

70. Максимова, О. В. Кишечная микробиота и аллергические заболевания / О.

B. Максимова, В. Б. Гербазиева, В. В. Зверев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2014. - № 3. - С. 49-60.

71. Мамаев, А. Н. Основы медицинской статистики / А. Н. Мамаев. - М.: Практическая медицина, 2011. - 121 с.

72. Мамчур, М. И. Дефензины - эндогенные пептиды с антиинфекционными и противоопухолевыми свойствами / М. И. Мамчур, А. Э. Левых // Таврический мед. -биол. вестн. - 2012. - Т. 15, № 2. - С. 315-321.

73. Мачарадзе, Д. Ш. Гастроинтестинальная пищевая аллергия / Д. Ш. Мачарадзе, Т. А. Славянская, Р. И. Сепиашвили // Аллергол. и иммунол. - 2013. -Т. 14, № 4. - С. 273-280.

74. Минаев, С. В. Прогностическая значимость бактерицидного белка, повышающего проницаемость клеток у новорожденных с врожденной патологией ЖКТ / С. В. Минаев, А. В. Исаева, Е. А. Товкань и др. // Мед. вестн. Сев. Кавказа. - 2014. - Т. 9, № 2. - С. 116-119.

75. Мирошниченко, И. И. Биомаркеры в современной медико-биологической

практике / И. И. Мирошниченко, С. Н. Птицина // Биомед. химия. - 2009. - Т. 55, № 4. - С. 425-440.

76. Мисникова, И. В. Роль нутригеномики в коррекции метаболических нарушений / И. В. Мисникова // Альманах клинической медицины. - 2015. - № s1. - С. 42-45.

77. Михеева, К. О. Роль полиморфизма генов эотаксина (-384) и CCR(-51) в формировании эозинофилии крови при туберкулезе легких / К. О. Михеева, Ю. В. Колобовников, О. И. Уразова // Бюл. сиб. медицины. - 2012. - Т. 11, № 6. - С. 213215.

78. Молекулярно-иммунологические аспекты изучения аллергических заболеваний у детей / А. Н. Пампура, Т. В. Виноградова, М. К. Тагирова [и др.] // Клин. лаб. диагностика. - 2014. - Т. 59, № 9. - С. 30-31.

79. Молекулярные и эпидемиологические основы аллергии к белкам коровьего молока / М. М. Федотова, Л. М. Огородова, О. С. Федорова, Т. А. Евдокимова // Бюл. сиб. медицины. - 2011. - № 6. - С. 86-92.

80. Монитоинг развития воспалительных осложнений у новорожденных с врожденной патологий желудочно-кишечного тракта / С. В. Минаев, И. В. Киргизов, А. Н. Обедин [и др.] // Мед. вестн. Сев. Кавказа. - 2013. - Т. 8, № 2. - С. 30-33.

81. Морозов, Д. А. Патогенетические основы и современные возможности ранней диагностики нефросклероза у детей с пузырно -мочеточниковым рефлюксом / Д. А. Морозов, В. В. Моррисон, О. Л. Морозова // Саратовский науч. -мед. журн. - 2011. - Т. 7, № 1. - С. 151-157.

82. Морозов, Ю. А. Преальбумин (транстиретин): показатель пищевого статуса и предиктор летальности при программном гемодиализе / Ю. А. Морозов, Т. В. Марченко // Справочник заведующего КДЛ. - 2012. - № 6. - С. 47-52.

83. Мухина, Ю. Г. Дефицит микронутриентов в питании ребенка и состояние кожного покрова / Ю. Г. Мухина, А. С. Боткина // Рос.вестн. перинатологии и педиатрии. - 2011. - № 4. - С. 110-117.

84. Мухортых, В. А. Особенности элиминационной терапии у детей раннего

возраста с гастроинтестинальными проявлениями пищевой аллергии / В. А. Мухортых // Вопросы питания. - 2016. - Т. 85, № S2. - С. 167.

85. Намазова-Баранова, Л. С. Аллергия у детей: от теории к практике / Л. С. Намазова-Баранова. - М.: Союз педиатров России, 2010-2011. - 668 с.

86. Наследственность и атопический дерамтит / Ю. В. Максимова, Е. В. Свечникова, В. Н. Максимов, С. Г. Лыкова // Медицина и образование в Сибири. -2013. - № 6. - С. 62-71.

87. Национальная программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации / А. А. Баранов, В. А. Тутельян. - М. : Союз педиатров России, 2011. - С. 34-38.

88. Национальные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с аллергией к белкам коровьего молока. Краткий обзор документа / Намазова-Баранова Л.С., Макарова С.Г., Новик Г.А., Вишнева Е.А. // Российский аллергологический журнал. - 2017. - Т. 14, № 2. - С. 55-65.

89. Нетребко, О. К. Роль микроэлементов в развитии плода и новорожденного / О. К. Нетребко // Лечение и профилактика. - 2014. - № 3. - С. 99-109.

90. Нетребко, О. К. Младенческие истоки хронических неинфекцционных заболеваний: роль кишечной микробиоты в развитии метаболических нарушений, аутоиммунных и аллергических заболеваний (часть 2) / О. К. Нетребко, Е. А. Корниенко // Педиатрия. - 2014. - Т. 93, № 2. - С. 156-163.

91. Нехаев, С. Г. Роль некоторых белков острой фазы в развитии интоксикационного синдрома / С. Г. Нехаев, Ю. И. Григорьев // Рос. мед.-биол. вестн. им. академика И. П. Павлова. - 2009. - № 2. - С. 38-42.

92. Ни, А. Н. Нутритивный статус детей, родившихся с синдромом задержки внутриутробного развития / А. Н. Ни, О. Г. Быкова // Вопр. дет. диетологии. - 2011. - Т. 9, № 4. - С. 9-12.

93. Новик, Г. А.Пищевая аллергия у детей раннего возраста / Г. А.Новик // Лечащий врач. - 2011. - № 4. - С. 54-61.

94. Новые аспекты механизмов развития и лечения синдрома раздраженного кишечника / Е. А. Корниенко, М. Ю. Типикина, С. С. Кубалова [и др.] // Вопр. практ.

педиатрии. - 2011. - Т. 6, № 5. - С. 8-14.

95. Обедин, А. Н. Зонулин - прогностический маркер развития воспалительных осложнений после хирургического вмешательства у новорожденных с врожденными пороками развития желудочно-кишечного тракта / А. Н. Обедин, С. В. Минаев // Вестн. новых мед. технологий. - 2011. - Т. 18, № 4. - С. 82-84.

96. Обедин, А. Н. Превентивная диагностика воспалительных осложнений после хирургического вмешательства у новорожденных с врожденными пороками развития / Обедин А. Н., Минаев С. В., Муравьева А. А. // Мед. вестн. Сев. Кавказа. - 2011. - Т. 23, № 3. - С. 11-13.

97. Овчинникова, Т. В. Антимикробные пептиды как молекулярные факторы системы врожденного иммунитета / Т. В. Овчинникова // Биотехнология: состояние и перспективы развития: материалы VIII Московского междунар. конгресса. М., 2015. - С.171-173.

98. Опыт применения смеси на основе аминокислот у ребенка с тяжелой формой пищевой аллергии / С. А. Бойков, Э. М. Шадрина, Е. Г. Балянова, Н. С. Шатохина // Кубанский науч. мед. вестн. - 2012. - № 6. - С. 14-16.

99. Особенности гастроинтестинального синдрома у детей раннего возраста с атопическим дерматитом / С. Н. Денисова, М. Ю. Белицкая, И. В. Ворожко [и др.] // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2011. - № 4. - С. 118-124.

100. Особенности гуморального иммунитета у детей раннего возраста с пищевой аллергией / Т. Б. Сенцова, С. Н. Денисова, Н. Б. Кукушкина [и др.] // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2009. - № 4. - С. 79-87.

101. Особенности иммунологической реактивности при лимфогранулематозе, ассоциированном с синдромом эозинофилии / В. В. Новицкий, С. Б. Ткаченко, Н. В. Рязанцева [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2008. - № 2. - С. 8-12.

102. Особенности местного синтеза мРНК некоторых СС - и СХС-хемокинов и их рецепторов при гиперплазии эндометрия / А. Б. Чухловин, Н. В. Кулагина, К. А. Сысоев [и др.] // Мед. иммунология. - 2011. - № 2. - С. 189-196.

103. Особенности метаболизма эндогенных пептидов у детей с гастроинтестинальной формой пищевой аллергии / Т. А. Шуматова, Э. Ю.

Катенкова, Е. С. Зернова [и др.] // Вопр. дет. диетологии. - 2016. - Т. 14, № 2. - С. 13-17.

104. Оценка переносимости и безопасности монокомпонентных продуктов прикорма в питании детей раннего возраста с риском развития аллергических болезней / Л. С. Намазова-Баранова, Т. В. Турти, М. А. Сновская [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2016. - Т. 15, № 2. - С. 154-160.

105. Пампура, А. Н. Современные подходы к терапии атопического дерматита у детей / А. Н. Пампура, А. А. Чусляева // Мед. вестн. Башкортостана. - 2014. - Т. 9, № 1. - С. 93-98.

106. Пептиды и молекулярные маркеры старения ССЬ 1 и НМСВ1: обзор литературы и собственных данных / В. Х. Хавинсон, Б. И. Кузник, С. И. Тарновская, Н. С. Линькова // Успехи геронтологии. - 2014. - № 3. - С. 399-406.

107. Первичная профилактика как эффективный ответ на эпидемию аллергических болезней / С. Г. Макарова, Т. Е. Лаврова, Е. А. Вишнева [и др.] // Педиатр. фармакология. - 2015. - Т. 12, № 1. - С. 67-73.

108. Перевощикова, Н. К. Возможности первичной профилактики аллергических заболеваний у детей раннего возраста / Н. К. Перевощикова, С. Ф. Гладков // Мать и дитя в Кузбассе. - 2013. - № 3. - С. 4-11.

109. Петрухина, И. И. Нарушения питания у детей раннего возраста / И. И. Петрухина, Л. П. Фадеева // Забайкальский мед. вестн. - 2014. - № 3. - С. 127-133.

110. Пищевая аллергия (обзор) / Н. А. Каратаева, Л. А. Каратаева, О. И. Юсупова, Ш. Ш. Иноятова // Науч. исследования. - 2015. - № 1. - С. 126-130.

111. Пищевая аллергия / под ред. А. А. Баранова, Л. С. Намазовой-Барановой, Т. Э. Боровик, С. Г. Макаровой-М.: Педиатр, 2013. - 160 с.

112. Пищевая аллергия к белкам пшеницы. Трудности диагностики и лечения / Е. А. Вишнева, Л. С. Намазова-Баранова, С. Г. Макарова [и др.] // Педиатр.фармокология. - 2015. - Т. 12, № 4. - С. 429-434.

113. Пищевая аллергия у детей / И. И. Балаболкин, М. И. Баканов, Т. Э. Боровик [и др.]; под ред. И. И Балаболкина, В. А. Ревякиной. - М.: Династия, 2010. - 190 с.

114. Пищевая аллергия: стратегия и тактика ведения больных с точки зрения

доказательной медицины / С. Г. Макарова, Е. А. Вишнева, Т. Е. Лаврова, М. И. Петровская // Вопр. соврем. педиатрии. - 2014. - Т. 13, № 6. - С. 52-57.

115. Поражения желудочно-кишечного тракта у детей с пищевой аллергией / П.

B. Шумилов, М. И. Дубровская, О. В. Юдина [и др.] // Трудный пациент. - 2007. -№ 10. - С. 19-25

116. Приходченко, Н. Г. Выявление критериев донозологической диагностики развития структурно-функционального повреждения кишечника у детей с пищевой непереносимостью / Н. Г. Приходченко // Соврем. проблемы науки и образования. - 2012. - № 5. - С. 37.

117. Прогнозирование течения и исходов язвенно-некротического энтероколита у новорожденных / И. Н. Хворостов, И. Е. Смирнов, О. Н. Дамиров [и др.] // Рос. педиатр. журн. - 2014. - Т. 17, № 2. - С. 10-14.

118. Пролетов, Я. Ю. Роль некоторых биомаркеров в оценке характера хронического повреждения почек у пациентов с первичными гломерулопатиями / Я. Ю. Пролетов, Е. С. Саганова, О. В. Галкина // Нефрология. - 2013. - № 1. - С. 60-69.

119. Протокол ведения детей с пищевой аллергией / под ред. А. А. Баранова, Л.

C. Намазовой-Барановой, С. Г. Макаровой - М.: Педиатр, 2016. - 52 с.

120. Рабочий протокол по диагностике и лечению лактазной недостаточности у детей / Ю. Г. Мухина, А. И. Чубарова, В. П. Гераськина [и др.] // Вопросы детской диетологии. - 2016. - Т.14, № 1. С. 64-69.

121. Ревякина, В. А. Гастроинтестинальные проявления аллергии у детей / В. А. Ревякина, Б. С. Каганов // Вопр. практ. педиатрии. - 2011. - Т. 6, № 3. - С. 35-43.

122. Ревякина, В. А. Пищевая аллергия, гастроинтестинальные проявления / В. А. Ревякина // Лечащий врач. - 2013. - № 4. - С. 13-14.

123. Результаты международного эпидемиологического исследования распространенности аллергических заболеваний у детей Восточной Европы / А. Е. Федорцив, Я. И. Зейда, А. И. Шпаков, Л. А. Грищук // Туберкулез, легочные болезни, вич-инфекция. - 2015. - № 3. - С. 115.

124. Роль ИЛ-5 и эотаксина в формировании эозинофильной реакции крови при

туберкулезе легких / Ю. В. Колобовников, О. И. Уразова, В. В. Новицкий [и др.] // Мед. иммунология. - 2011. - Т. 13, № 2-3. - С. 273-278.

125. Роль пищевой гиперчувствительности в раннем формировании атопического статуса у новорожденных детей / Т. В. Турти, Л. С. Намазова-Баранова, Г. В. Яцык, Е. П. Зимина // Вопр. соврем. педиатрии. - 2011. - Т. 10, № 3. - С. 10-15

126. Роль смесей на основе высокогидролизованных белков молочной сыворотки в питании детей с различной патологией / Е. Ф. Лукушкина, Е. Ю. Баскакова, М. Г. Афраймович [и др.] / Вопр. соврем. педиатрии. - 2015. -Т. 14, № 1. - С. 48-54.

127. Российская ассоциация исследования липидов (открыта для объединения усилий исследовательских групп в области фундаментальных наук, медицины) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.lipid.ru/lipid/index (Дата обращения: 17.06.2015).

128. Сагадеева, Е. М. К вопросу о необходимости ранней диагностики этиологического варианта непереносимости коровьего молока детьми первого и последующих лет жизни / Е. М. Сагадеева // Академ. журн. Зап. Сибири. - 2015. -Т. 11, № 3. - С. 5-8.

129. Садчикова, Т. Л. Роль динамики некоторых биомаркеров аллергического воспаления в прогнозе эффективности аллерген-специфической иммунотерапии / Т. Л. Садчикова, Е. Б. Белан, А. А. Панина // Вестн. Волгоградского мед. ун-та. -2014. - Т. 52, № 4. - С. 62-67.

130. Синдром персистирующих диарей у детей / Ю. Г. Мухина, П. В. Шумилов, М. И. Дубровская [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2011. - № 8. - С. 2837.

131. Синтез некоторых СС-хемокинов и их рецепторов в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите / Д. А. Жебрун, А. А. Тотолян, А. Л. Маслянский [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2014. - № 8. - С. 153158.

132. Смирнова, Г. И. Микробиота кишечника и атопический дерматит у детей /

Г. И. Смирнова, Г. Р. Манкуте // Российский педиатрический журнал. - 2015. - Т. 18, № 6. - С. 46-53.

133. Современная концепция об антимикробных пептидах как молекулярных факторах иммунитета / Г. М. Алешина, В. Н. Кокряков, О. В. Шамова [и др.] // Мед. академ. журн. - 2010. - № 4. - С. 149-160.

134. Современные маркеры в диагностике пищевой непереносимости у детей грудного возраста / Т. А. Шуматова, С. Н. Шишацкая, Е. С. Зернова [и др.] // Тихоокеанский мед. журн. - 2015. - № 3. - С. 55-58.

135. Современные подходы к выбору лечебной смеси у детей с аллергией к белкам коровьего молока / Е. Д. Кувшинова, В. А. Ревякина, И. А. Ларькова [и др.] // Вопросы питания. - 2016. - Т. 85, № s2. - С. 164.

136. Тимошинова, О. А. Гастроинтестинальная аллергия как этиологический фактор отставания в физическом развитии детей раннего и дошкольного возраста / О. А. Тимошинова, С. Ю. Зайцева // Уральский медицинский журнал. - 2015. - № 4. - С. 73-79.

137. Типикина, М. Ю. Патогенетически обоснованная стратегия терапии синдрома раздраженного кишечника у детей / М. Ю. Типикина, Е. А. Корниенко // Вопр. дет. диетологии. - 2014. - Т. 12, № 1. - С. 22-27.

138. Традиции, достижения и инновации в современной аллергологии / Р. М. Хаитов, Н. И. Ильина, О. М. Курбачева, К. С. Павлова // Физиология и патология иммунной системы. - 2010. - Т. 14, № 1. - С. 3-14.

139. Тураева, Д. М. Распространенность аллергических заболеваний у детей, проживающих в промышленных городах (по данным анкетирования) / Д. М. Тураева, Б. Т. Халматова // Научно-исследовательские публикации. - 2015. - № 11. - С. 51-54.

140. Туровский, А. Б. Формирование полипозного синусита: значимость эозинофильного воспаления / А. Б. Туровский, Г. П. Бондарева, О. В. Семкина // Consilium medicum. - 2014. - № 3. - С. 63-67.

141. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с аллергией к белкам коровьего молока [электронный ресурс] / А. А.

Баранов, Л. С. Намазова-Баранова. М., 2015. - Режим доступа: http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_abkm.pdf (Дата обращения: 17.03.2017).

142. Фекальный кальпротектин - новый количественный биомаркер острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с вовлечением кишечника после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / О. В. Голощапов, В. Н. Вавилов, Л. С. Зубаровская [и др.] // Клин. онкогематология. фундаментальные исследования и клин. практика. - 2011. - Т. 4, № 1. - С. 31-37.

143. Фекальный кальпротектин в неинвазивной диагностике воспалительных заболеваний кишечника у детей / О. Ф. Татьянина, А. С. Потапов, Л. С. Намазова -Баранова [и др.] // Педиатр.фармакология. - 2008. - № 3. - С.13-19.

144. Фекальный кальпротектин и микробиота кишечника / В. Г. Горохова, Э. Э. Кузнецова, Е. Ю. Чашкова [и др.] // Бюл. Вост.-Сиб. научн. центра Сиб. отд. Рос. АМН. - 2016. - Т. 1, № 4. - С. 145-149.

145. Фекальный кальпротектин как биомаркер эффективности различных медицинских вмешательств у больных воспалительными заболеваниями кишечника / Л. Б. Лазебник, М. Г. Гусейн-Заде, Л. И. Ефремов [и др.] // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. - 2013. - № 8. - С. 11-16.

146. Филатова, Т. А. Пищевая аллергия у детей: практические аспекты недостаточной эффективности диетотерапии // Т. А. Филатова // Педиатрия. - 2011. - Т. 90, № 6. - С. 64-70.

147. Филатова, Т. А. Пищевая аллергия у детей первых месяцев жизни в клинической практике педиатра / Т. А. Филатова, М. Г. Ипатова // Практика педиатра. - 2016. - № 4. - С. 45-52.

148. Хавкин, А. И. Запоры у детей первого года жизни в структуре функциональных нарушений ЖКТ. Основные подходы к лечению / А. И. Хавкин, О. Н. Комарова // Рус. мед. журн. - 2015. - Т. 23, № 3. - С. 152-157.

149. Шабельникова, Е. И. О проблеме взаимосвязи между вирусными инфекционными заболеваниями и аллергией у детей / Е. И. Шабельникова // Практика педиатра. - 2016. - № 3. - С. 16-19.

150. Шуматова, Т. А. Иммунопатогенетические аспекты формирования

пишевой непереносимости у детей / Т. А. Шуматова, Н. Г. Приходченко, Э. Ю. Катенкова // Вестн. Уральской мед. академ. науки. - 2012. - № 4. - С. 185-186.

151. Шуматова, Т. А. Морфофункциональная оценка состояния слизистой оболочки желудка у детей с пищевой непереносимостью / Т. А. Шуматова, Н. Г. Приходченко, Л. А. Григорян // Тихоокеанский мед. журн. - 2014. - № 1. - С. 28-30.

152. Шуматова, Т. А. Оценка эффективности диетотерапии у детей первого года жизни с гастроинтестинальной формой пищевой аллергии / Т. А. Шуматова, Н. Г. Приходченко // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2014. - № 5. - С. 82-86.

153. Шумилов, П. В. Нерешенные вопросы патогенеза воспалительных заболеваний кишечника у детей. Роль пристеночной микрофлоры кишечника / П. В. Шумилов // Педиатр. фармакология. - 2010. - Т. 7, № 5. - С. 54-58.

154. Экспрессия мРНК некоторых хемокинов и их рецепторов в слизистой оболочке носоглотки у практически здоровых лиц / А. А. Бибкова, К. А. Сысоев, А. В. Семенов [и др.] // Мед. иммунология. - 2011. - Т. 13, № 6. - С. 617-622.

155. Эндокринная регуляция. Биохимические и физиологические аспекты: учеб. пособие / А. Н. Смирнов ; под ред. В.А. Ткачука. - 2009. - 368 с.

156. Эозинофильный катионный белок и его значение у пациентов с ишемической болезнью сердца / Ф. Ф. Бязрова, В. В. Буза, В. В. Лопухова

[и др.] // Кардиол. вестн. - 2014. - Т. IX, № 1. - С. 94-100.

157. Эозинофильный катионный протеин как маркер аллергического воспаления слизистой оболочки носа / М. А. Мокроносова, Г. Д. Тарасова, П. Г. Протасов [и др.] // Мед. иммунология. - 2007. - Т. 9, № 4-5. - С. 467-472.

158. A new method for the quantification of neutrophil and eosinophil cationic proteins in feces: establishment of normal levels and clinical application in patients with inflammatory bowel disease / C. G. Peterson, E. Eklund, Y. Taha [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2002. - № 7. - Р. 1755-1762.

159. A panel of urinary biomarkers to monitor reversibility of renal injury and a serum marker with improved potential to assess renal function / J. S. Ozer, F. Dieterle, S. Troth[et al.] // Nat. Biotechnol. - 2010. - Vol. 28. - Р. 486-494.

160. A pilot study on the noninvasive evaluation of intestinal damage in celiac disease using I-FABP and L-FABP / J. P. Derikx, A. C. Vreugdenhil, A. M. Van den Neucker [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 43, № 8. - P. 727 - 733.

161. A workshop report on the development of the Cow's Milk-related Symptom Score awareness tool for young children / Y. Vandenplas, C. Dupont, P. Eigenmann [et al.] // Acta Paediatr. - 2015. - Vol. 104, № 4. - P. 334-339.

162. Accuracies of serum and fecal S100 proteins (calprotectin and calgranulin C) to predict the response to TNF antagonists in patients with Crohn's disease / G. Boschetti, P. Garnero, D. Moussata [et al.] // Inflamm Bowel Dis. -2015. - № 2. - P. 331-336.

163. Allergic diseases: the price of civilisational progress / K. Rutkowski, P. Sowa, J. Rutkowska-Talipska [et al.] // Postepy Dermatol Alergol. - 2014. - Vol. 31, № 2. - P. 77-83.

164. Allergy to cow's milk protein: what contribution does hypersensitivity in skin tests have to this diagnosis? / A. J. Costa, E. S. Sarinho, M. E. Motta [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. - 2011. - № 22. - P. 133-138.

165. Ando, Y. Transthyretin: it's miracle function and pathogenesis / Y. Ando // Rinsho Byori. - 2009. - Vol. 57, № 3. - P. 228-235.

166. Antimicrobial Peptides in Human Sepsis / L. Martin, A. van Meegern, S. Doemming [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2015. - Vol. 6. - P. 404.

167. Asher, M. I. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). ISAAC Steering Committee / M. Asher, S. K. Weiland // Clin Exp Allergy. -1998. - № 5. - P. 52-66.

168. Assessment of disease activity in ulcerative colitis by faecal calprotectin, a novel granulocyte marker protein / A. G. Roseth, E. Aadland, J. Jahnsen [et al.] // Digestion. -1997. - № 58. - P. 176-180.

169. Association of serum prealbumin and its changes over time with clinical outcomes and survival in patients receiving hemodialysis / M. Rambod, C. P. Kovesdy, R. Bross [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2008. - Vol. 88, № 6. - P. 1485-1494.

170. Bergmann, M. M. Food allergy in childhood (infancy to school age) / M. M. Bergmann, P. A. Eigenmann // Chem. Immunol. Allergy. - 2015. - № 101. - P. 38-50.

171. Berni Canani, R. Diagnostic value of faecal calprotectin in paediatric gastroenterology clinical practice / R. Berni Canani // Dig. Liver Dis. - 2004.- № 36. -P. 467-470.

172. Bettany, G. E. Malnutrition: incidence, diagnosis, causes, effects and indications for nutritional support / G. E. Bettany, J. Powell-Tuck // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1995. - Vol. 7, № 6. - P. 494-500.

173. Biochemical and structural characterization of MUPP1-PDZ4 domain from Mus musculus / H. Zhu, Z. Liu, Y. Huang [et al.] // Acta biochimica et biophysica sinica. -2015. - Vol. 47, № 3. -P. 199-200.

174. Biomarkers of Environmental Enteropathy, Inflammation, Stunting, and Impaired Growth in Children in Northeast Brazil / R. L. Guerrant, A. M. Leite, R. Pinkerton [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 9. -e 0158772.

175. Bock, S. A. Prospective appraisal of complaints of adverse reactions to foods in children during the first three years of life / S. A. Bock // Pediatrics. -1987. - № 79. - P. 683-688.

176. BSACI guideline for the diagnosis and management of cow's milk allergy / D. Luyt, H. Ball, N. Makwana [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2014. - Vol. 44, № 5. - P. 642-672.

177. Bystrom, J. Analysing the eosinophil cationic protein - a clue to the function of the eosinophil granulocyte / J. Bystrom, K. Amin, D. Bishop-Bailey // Respir. Res. -2011.- № 12. -P. 1-20.

178. Caldeira, F. Cow's milk protein allergy: a challenging diagnosis / F. Caldeira, J. da Cunha, M. G. Ferreira // Acta Med. Port. - 2011. - Vol. 24, № 4. - P. 505-510.

179. Calprotectin: a novel noninvasive marker for intestinal allograft monitoring / D. Sudan, L. Vargas, Y. Sun [et al.] // Ann. Surg.- 2007. - Vol. 246, № 2. - P. 311-315.

180. Campbell, A. W. The gut, intestinal permeability, and autoimmunity / A. W. Campbell // Altern. ther. health. med. - 2015. - Vol. 21, № 1. -P. 6-7.

181. Campeotto, F. High faecal calprotectin concentrations in newborn infants / F. Campeotto // Arch. dis. child. fetal. neonatal. ed. - 2004. - Vol. 89, № 4. - P. 353-355.

182. Can, G. Bactericidal permeability increasing protein gene polymorphism is

associated with inflammatory bowel diseases in the Turkish population / G. Can, H. Akin, F. T. Özdemir // Saudi. J. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 21, № 4. -P. 239-244.

183. Canguven, O. Do low testosterone levels contribute to the pathogenesis of asthma? / O. Canguven, S.Albayrak // Med Hypotheses. - 2011. - № 4. - P. 585-588.

184. Carroccio, A. Accuracy of Fecal calprotectin assay in distinguishing organic causes of chronic diarrhea from irritable bowel syndrome : a prospective study in adults and children / A. Carroccio, G. Jacono, M. Cottone // Clinical. Chemistry. - 2003. - № 49. -P. 861-867.

185. Chahine, B. G. The role of the gut mucosal immunity in the development of tolerance versus development of allergy to food / B. G. Chahine, S. L. Bahna // Curr. Opin.Allergy Clin.Immunol. - 2010. - Vol. 10, № 4. - P. 394-399.

186. Characterization and quantification of plasma proteins excreted in faeces from healthy humans / P. N. Schmidt, S. Blirup-Jensen, P. J. Svendsen, J. H. Wandall // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1995. - Vol. 55, № 1. - P. 35-45.

187. Circulating levels of fatty acid-binding protein family and metabolic phenotype in the general population / S. Ishimura, S. M. Furuhashi, Y. Watanabe [et al.] // Plos One. - 2013. - Vol. 8, № 11. - e. 81318.

188. Circulating zonulin levels in newly diagnosed Chinese type 2 diabetes patients / D. Zhang, L. Zhang, Y. Zheng [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. // 2014. - Vol. 106, № 2. - P. 312-318.

189. Clinical significance of serum intestinal fatty acid-binding protein in full-term infants with necrotizing enterocolitis / C. R. Huang-Fu, P. Li, Y. F. Tian // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2014. - Vol. 16, № 11. -P. 1125-1128.

190. Commins, S. P. Mechanisms of Oral Tolerance / S. P. Commins // Pediatr. Clin.North.Am. - 2015. - Vol. 62, № 6. -P. 1523-1529.

191. Critch, J. Infantile colic: Is there a role for dietary interventions? / J. Critch // Paediatr. Child.Health. - 2011. - Vol. 16, № 1. - P. 47-49.

192. Däbritz, J. Diagnostic utility of faecal biomarkers in patients with irritable bowel syndrome / J. Däbritz, J. Musci, D. Foell // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, № 2. - P. 363-375.

193. Diagnosis of ischemic small bowel disease by measurement of serum intestinal fatty acid-binding protein in patients with acute abdomen: a multicenter, observerblinded validation study / T. Kanda, A. Tsukahara, K. Ueki [et al.] // J. Gastroenterol. - 2011. -Vol. 46, № 4. - P. 492-500.

194. Diagnostic approach and management of cow's-milk protein allergy in infants and children: ESPGHAN GI Committee practical guidelines / S. Koletzko, B. Niggemann, A. Arato [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol.Nutr. - 2012. - Vol. 55, № 2. - P. 221229.

195. Diagnostic performance of plasma biomarkers in patients with acute intestinal ischaemia / S. Matsumoto, K. Sekine, H. Funaoka [et al.] // Br. J. Surg. - 2014. - Vol. 101, № 3. -P. 232-238.

196. Dietert, R. R. Birth Early-life environment, developmental immunotoxicology, and the risk of pediatric allergic disease including asthma / R. R. Dietert, J. T. Zelikoff // Defects Res. B. Dev. Reprod. Toxicol. - 2008. - Vol. 83, № 6. - P. 547-560.

197. Differential expression of human beta defensin 2 and 3 in gastric mucosa of Helicobacter pylori-infected individuals / B. Bauer, T. Wex, D.Kuester // Helicobacter. -2013. - № 1. - P. 6-12.

198. Direct comparison of mice null for liver or intestinal fatty acid-binding proteins reveals highly divergent phenotypic responses to high fat feeding / A. M. Gajda, Y. X. Zhou, L. B. Agellon [et al.] / Biol. Chem. - 2013. -Vol. 288, № 42. - P. 30330-30344.

199. DRAMP: a comprehensive data repository of antimicrobial peptides / L. Fan, J. Sun, M. Zhou [et al.] // Sci. Rep. - 2016. - № 6.- P. 24482.

200. Du Toit, G. Early consumption of peanuts in infancy is associated with a low prevalence of peanut allergy / G. Du Toit, Y. Katz, P. Sasieni // J. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 122, № 5. - P. 984-991.

201. Dupont, C. Diagnosis of cow's milk allergy in children: determining the gold standard? / C. Dupont // Expert. Rev. Clin. Immunol. - 2014. - Vol. 10, № 2. - P. 257267.

202. EAACI food Allergy and anaphylaxis guidelines: diagnosis and management of food Allergy / A. Muraro,T.Werfel, K. Hoffmann-Sommergruber [et al.]. - Allergy. -

2014. - Vol. 69, № 8. - P. 1008-1025.

203. Early-life gut microbiome composition and milk allergy resolution / S. Bunyavanich, N. Shen, A. Grishin[et al.] //J Allergy Clin Immunol. - 2016. - Vol. 138, № 4. - P. 1122-1130.

204. Ehrlich, K. B. Family Functioning, Eosinophil Activity, and Symptoms in Children With Asthma / K. B. Ehrlich, G. E. Miller, E. Chen // J. Pediatr. Psychol. - 2015. - Vol. 40, № 8. - P. 781-789.

205. El-Badry, A. Faecal Calprotectin in Differentiating between Functional and Organic Bowel Diseases / A. El-Badry, H. Sedrak, L. Rashed // Arab. J. Gastroenterol. -2010. - № 11. - P. 70-73.

206. Elizur, A. Cow's milk associated rectal bleeding: a population based prospective study / A. Elizur, M. Cohen, M. R. Goldberg // Pediatr. Allergy Immunol. - 2012. - Vol. 23, № 8. - P. 766-770.

207. Emerging role of calprotectin in gastroenterology / A. Poullis, R. Foster, M. A. Mendall, M. K. Fagerhol // J Gastroenterol Hepatol. - 2003 . - № 7. - P. 756-762.

208. Eosinophil cationic protein in feces: reference values in healthy and atopic individuals and patients with digestive diseases / I. Garcia-Rubio, C. Martinez-Cocera, L. Zayas [et al.] // Allergy Asthma Proc. - 2007 Jul-Aug. - Vol. 28, № 4. -P. 468-471.

209. Eosinophil cationic protein levels parallel coagulation activation in the blister fluid of patients with bullous pemphigoid / A. Tedeschi, A. V. Marzano, M. Lorini [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2015. - № 4. - P. 813-817.

210. Eosinophil cationic protein and specific IgE in serum and nasal mucosa of patients with grass-pollen-allergic rhinitis and asthma / F. Marcucci, L. G. Sensi, E. Migali, G. Coniglio // Allergy. - 2001. - Vol. 56, № 3. - P. 231-236.

211. Eosinophil cationic protein mRNA expression in children with bronchial asthma / H. Y. Yu, X. Y. Li, Z. F. Cai [et al.] // Genet Mol Res. - 2015. -Vol. 14, № 4. - P. 14279-14385.

212. Epidemiology of pediatric allergic diseases in the Ogasawara Islands / Y. Okada, H. Kumagai, Y. Moricawa [et al.] // Allergol Int. - 2016. - Vol. 65, № 1. -P. 37-43.

213. Evaluation of food allergy in patients with atopic dermatitis / M. M. Bergmann,

J. C.Caubet , M. Boguniewicz,P. A. Eigenmann // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2013.

- Vol. 1, № 1. - P. 22-28.

214. Expression and antimicrobial function of bactericidal permeability-increasing protein in cystic fibrosis patients / D. Aichele, M. Schnare, M. Saake [et al.] // Infection And Immunity. - 2006. - Vol. 74. - № 8.-P. 4708-4714.

215. Extracellular release of bactericidal/permeability-increasing protein in newborn infants / I. Nupponen, R. Turunen, T. Nevalainen [et al.] // Pediatric Research. - 2002. -Vol. 51, № 6. -P. 670-674.

216. Faecal and serum levels of eosinophil cationic protein in a healthy paediatric population / A. C. Silva, L. Levy, J. C. Trindade [et al.] // Scand. J. Clin. Lab. Invest. -2007. - Vol. 67, № 7. - P. 757-766.

217. Faecal biomarker patterns in patients with symptoms of irritable bowel syndrome / A. Emmanuel, D. Landis, M. Peucker, A. P.Hungin // Frontline Gastroenterol. - 2016.

- № 4. - P. 275-282.

218. Faecal calprotectin levels in infants with infantile colic, healthy infants, children with inflammatory bowel disease, children with recurrent abdominal pain and healthy children / E. Olafsdottir, L. Aksnes, G. Fluge, A. Berstad // Acta Paediatr. - 2002. - Vol. 91, № 1. - P. 45-50.

219. Fasano, A. Intestinal zonulin: open sesame!/ A. Fasano // Gut. - 2001. -Vol. 49. - P. 159-162.

220. Fasano, A. Leaky gut and autoimmune diseases / A. Fasano // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2012. - Vol. 42, № 1. - P. 71-87.

221. Fasano, A. Zonulin and ist regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cance / A. Fasano // Physiol. Rev. - 2011. - № 91.-P. 151-175.

222. Fasano, A. Zonulin, regulation of tight junctions, and autoimmune diseases / A. Fasano // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2012. - № 1258. -P. 25-33.

223. Fatty acid binding protein isoforms: structure and function / F. Schroeder, C. A. Jolly , T.H. Cho [et al.] // Chem. and Physics of Lipids. - 1998. - Vol. 92, № 1. - P. 1-25.

224. Fecal assays detect hypersensitivity to cow's milk protein and gluten in adults with irritable bowel syndrome / A. Carroccio, I. Brusca, P. Mansueto [et al.] // Clin. Gastroenterol.Hepatol. - 2011. - Vol. 9, № 11. - P. 965-971.

225. Fecal calprotectin and lactoferrin for the prediction of inflammatory bowel disease relapse / J. P. Gisbert, F. Bermejo, J. L. Perez-Calle [et al.] // Inflamm. Bowel. Dis. - 2009. - № 15. -P. 1190-1198.

226. Fecal calprotectin as a correlative marker in clinical severity of infectious diarrhea and usefulness inevaluating bacterial or viral pathogens in childr en / C. C. Chen, C. J. Chang, J. L. Huang, M. S. Kong // J. Pediatr. Gastroenterol.Nutr. - 2012. - Vol. 55, № 5. - P. 541-547.

227. Fecal calprotectin: validation as a noninvasive measure of bowel inflammation in childhood inflammatory bowel disease / S. K. Bunn, W. M. Bisset, M. J. Main [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2001. - Vol. 33, № 1. - P. 14-22.

228. Fecal immunochemical test as a biomarker for inflammatory bowel diseases: can it rival fecal calprotectin? / J. Kato, S. Hiraoka, A. Nakarai [et al.] // Intest. Res. - 2016.

- Vol. 14, № 1. - P. 5-14.

229. Fecal tumor necrosis factor alpha, eosinophil cationic protein and IgE levels in infants with cow's milk allergy and gastrointestinal manifestations / N. Kapel, P. Matarazzo, D. Haouchine [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 1999. - Vol. 37, № 1. - P. 29-32.

230. Fecal ß-Defensin-2 in Children With Inflammatory Bowel Diseases / N. Kapel, N. Benahmed, A. Morali [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol.Nutr. - 2009. - Vol. 48, № 1.

- P. 117-120.

231. FOCUS: future of fecal calprotectin utility study in inflammatory bowel disease/ G. Rosenfeld, A. J. Greenup, A. Round [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2016. - Vol. 22, № 36. - P. 8211-8218.

232. Food Allergies: Novel Mechanisms and Therapeutic Perspectives / M. Di Costanzo, L. Paparo, L. Cosenza [et al.] // Methods Mol Biol. - 2016 - № 1371. - P. 215221.

233. Food intolerances and eosinophilic esophagitis in childhood / O. Ozdemir, E.

Mete, F. Catal [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2009. - Vol. 54. - № 1. - P. 8-14.

234. Gajda, A. M. Enterocyte fatty acid-binding proteins (FABPs): different functions of liver and intestinal FABPs in the intestine / A. M. Gajda, J. Storch // Prostaglandins Leukot. Essent.Fatty Acids. - 2015. - № 93.-P. 9-16.

235. Garcia-Rubio, I. Eosinophil cationic protein in feces: reference values in healthy and atopic individuals and patients with digestive diseases / I. Garcia-Rubio, C. Martinez-Cocera, L. Zayas // Allergy Asthma Proc. - 2007. - Vol. 28, № 4. - P. 468-471.

236. Giroi, B. P. Bactericidal/permeability-increasing protein--lessons learned from the phase III, randomized, clinical trial of rBPI21 for adjunctive treatment of children with severe meningococcemia / B. P. Giroir, P. J. Scannon, M. Levin // Critical Care Medicine. - 2001. - Vol. 29, № 7. - P. 130-135.

237. Glatz, J. F. Fatty acids in cell signaling: historical perspective and future outlook / J. F. Glatz, J. J. Luiken // Prostaglandins Leukot. Essent.Fatty Acids. - 2015. - Vol. 92. - P. 57-62.

238. Gliadin, zonulin and gut permeability: Eff ects on celiac and non-celiac intestinal mucosa and intestinal cell lines / S.Drago, R. El-Asmar, M. Di Pierro [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 41. - № 4. - P. 408-419.

239. Global Allergy Forum and Second Davos Declaration Allergy: Barriers to cure-challenges and actions to be taken / J. Ring, C. Akdis, R. Lauener [et al.] // Allergy. -2014. - Vol. 69, № 8. -P. 978-982.

240. Heine, R. G. Gastrointestinal food allergies / R. G. Heine // Chem. Immunol. Allergy. - 2015. - № 101. - P. 1-80.

241. Host, A. Cow's milk allergy: where have we come from and where are we going? / A. Host, S. Halken // Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. - 2014. - № 1. - P. 2-8.

242. Host, A. Frequency of cow's milk allergy in childhood / A. Host // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2002. - Vol. 89, № 6. - P. 33-37.

243. Human Antimicrobial Peptides in Bodily Fluids: Current Knowledge and Therapeutic Perspectives in the Postantibiotic Era / P. Bastos, F. Trindade, J. da Costa [et al.] // Med Res Rev. - 2017, Jan 17.

244. Hygiene factors associated with childhood food allergy and asthma / R. S. Gupta, A. M. Singh, M. Walkner [et al.] // Allergy Asthma Proc. - 2016. - № 6. - P. 140-146.

245. Hypoalbuminemia and Malnutrition Associated With Cow's Milk Allergy: A Case Report / E. Altinel Acoglu, M. Akcaboy, M. Melek Oguz [et al.] // Iran Red Crescent Med J. - 2016. - Vol. 18, № 6. - e 34810.

246. ICON: Food allergy / A. Burks, M. Tang, S. Sicherer [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2012. - № 129. - P. 906-920.

247. Identification of human zonulin, a physiological modulator of tight junctions, as prehaptoglobin-2 / A. Tripathi, K.M. Lammers, S. Goldblum [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci.U S A. - 2009.- Vol. 106, № 39. - P. 16799-16804.

248. Immunonutritional effects during synbiotics therapy in pediatric patients with short bowel syndrome / K. Uchida, T. Takahashi, M. Inoue [et al.] // Pediatr. Surg. Int. -2007. - V. 23, № 3. - P. 243-248.

249. Importance of Water Content of the Stratum Corneum in Mouse Models for Contact Hypersensitivity / T. Doi, Y. Mizukawa, Y. Shimoda [et al.] // J Invest Dermatol.

- 2017. - Vol. 137, № 1. - P. 151-158.

250. Increased circulating zonulin in children with biopsy-proven nonalcoholic fatty liver disease / L. Pacifico, E. Bonci, L. Marandola [et al.] // World J. of Gastroenterol. -2014. - Vol. 20, № 45. - P. 17107-17014.

251. Increased plasma zonulin in patients with sepsis / D. A. Klaus, M. C. Motal, U. Burger-Klepp [et al.] // Biochem Med (Zagreb). - 2013. - Vol. 23. - № 1. - P. 107-111.

252. Infante, D. Risk of inadequate bone mineralization in diseases involving long-term suppression of dairy products / D. Infante, R. Tormo // J. Pediatr. Gastroenterol.Nut.

- 2000. - Vol. 30, № 3. - P. 310-313.

253. Integrins are Mechanosensors That Modulate Human Eosinophil Activation / M. Ahmadzai, M. Small, R. Sehmi [et al.] // Front. Immunol. - 2015. - Vol. 6. - P. 525.

254. Intestinal barrier function in patients undergoing colectomy / M. S. Vlug, G. M. Diepenhorst, P. J. Van Koperen [et al.] // Colorectal. Dis. - 2011. - Vol. 13, № 12. -P. 1432-1437.

255. Intestinal fatty acid binding protein (I-FABP) as a promising test for Crohn's

disease: a preliminary study / M. Sarikaya, B. Ergül, Z. Dogan [et al.] // Clin. Lab. 2015.

- Vol. 6, № 1-2. - P. 87-91.

256. Intestinal fatty acid binding protein (I-FABP) for the detection of strangulated mechanical small bowel obstruction / D. R. Cron, T. P. Houseworth, D. G. Cuadrado [et al.] // Curr. Surg. - 2006. - Vol. 63, № 5. - P. 322 - 325.

257. Intestinal fatty acid-binding protein (I-FABP) as a new biomarker for intestinal diseases / H. Funaoka, T. Kanda, H. Fujii [et al.] // Rinsho. Byori.-2010. - Vol. 58, № 2.

- P. 162-168.

258. Investigation of the possibility of human-beta defensin 2 (hBD2) as a molecular marker of gastric mucosal inflammation / T. Ohara, T. Morishita, H. Suzuki [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2005. - № 52. - P. 1320-1324.

259. Irritable bowel syndrome-type symptoms in patients with inflammatory bowel disease: a real association or reflection of occult inflammation? / J. Keohane, C. O'Mahony, S. O'Mahony [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2010. - № 8.- P. 1788, 17891794; quiz 1795.

260. Jäger, S. Inflammatory bowel disease: an impaired barrier disease / S. Jäger, E. F. Stange, J. Wehkamp // Langenbeck's Arch. Surg. - 2013. - Vol. 398, № 1. -P. 1-12.

261. Kleine-Tebbe, J. [Food Allergy and Intolerance: Distinction, Definitions and Delimitation] / J. Kleine-Tebbe, A. Waßmann-Otto, H. Mönnikes // Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. - 2016. - Vol. 59, № 6. - P. 705-22.

262. Lee, S. E. Update on Early Nutrition and Food Allergy in Children / S. E. Lee, H. Kim // Yonsei Med J. - 2015. - Vol. 57, № 3. - P. 542-548.

263. Leiferman, K. M. A role for eosinophils in atopic dermatitis / K. M. Leiferman // J. Am. Acad. Dermatol. - 2001. - Vol. 45. - P. 21-24.

264. Liver and intestinal fatty acid binding proteins in control and TGF beta 1 gene targeted deficient mice / R. N. Fontaine, R. E. Gossett, F. Schroeder [et al.] // Mol.Cell. Biochem. - 1996. - Vol. 159, № 2. - P. 149-153.

265. Liver fatty-acid-binding protein in heart and kidney allograft recipients in relation to kidney function / P. Przybylowski, E. Koc-Zorawska, J. S. Malyszko [et al.] //

Transplantation Proceedings. - 2011. - Vol. 43, № 8. - P. 3064-3067.

266. Lodge, C. J. Overview of evidence in prevention and aetiology of food allergy: a review of systematic reviews / C. J. Lodge, K. J. Allen, A. J. Lowe // Int. J. Environ. Res. Public. Health. - 2013. - № 10-11. - P. 5781-5806.

267. Lujing, T. Cow's milk challenges in gastrointestinal cow's milk allergic diseases / T. Lujing, Z. Hong, C. Jie // Zhonghua Er Ke Za Zhi. - 2015. - Vol. 53, № 4. - P. 285289.

268. Managing allergic diseases in developing countries / M. R. Khaitov, L. V. Luss, N. I. Ilina, R. M. Khaitov // EAACI Global Atlas of Allergy. Zurich, 2014. - P. 374-376.

269. Markers of inflammation in the feces of infants with cow's milk allergy / K. M. Saarinen, A. Sarnesto, E. Savilahti [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. - 2002. - Vol. 13, № 3. - P. 188-194.

270. Martín, S. M. Tool of nutrition education for allergic to egg and cow's milk protein in pediatric age / S. M. Martín // Nutr. Hosp. - 2014. - Vol. 29, № 5. - P. 10621069.

271. Mead, M. N. Nutrigenomics: The genome food-interface / M. N. Mead // Environ. Health.Perspect. - 2007. - Vol. 115. - A582-A589.

272. Measuring eosinophiluria, urinary eosinophil cationic protein and urinary interleukin-5 in patients with Lupus Nephritis / T. N. Brito, M. J. Vilar, J. B. Almeida [et al.] // Allergy, asthma, clinical immunology. - 2014. - Vol. 10, № 1. - P. 61.

273. Melchior, C. Fecal calprotectin levels in IBSpatients: results from prospective study / C.Melchior, T.Aubry, G.Gourcerol [et al.] // UEG Journal. - 2013. - Vol. 1, № 1

- P. A-68.

274. Microbiota, gastrointestinal infections, low-grade inflammation, and antibiotic therapy in irritable bowel syndrome: an evidence-based review / M. Schmulson, M. V. Bielsa, R. Carmona-Sánchez [et al.] // Rev. Gastroenterol. Mex. - 2014. - Vol. 79, № 3.

- P. 96-134.

275. Middle East Consensus Statement on the Prevention, Diagnosis, and Management of Cow's Milk Protein Allergy / Y. Vandenplas, A. Abuabat, S. Al-Hammadi [et al.] // Pediatr. Gastroenterol.Hepatol.Nutr. - 2014. - Vol. 17, № 2. - P. 61-

276. Moneret-Vautrin, D. A. Is the seric eosinophil cationic protein level a valuable tool of diagnosis in clinical practice? / D. A. Moneret-Vautrin // Rev. Med. Interne. -2006. - Vol. 27, № 9. -P. 679-683.

277. Monitoring of the serum proteome in Kawasaki disease patients before and after immunoglobulin therapy / L. Zhang, H. L. Jia, W.M. Huang [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2014. - Vol. 447, № 1. - P. 19-25.

278. Mousan, G. Cow's Milk Protein Allergy / G. Mousan, D. Kamat // Clin Pediatr (Phila). - 2016. - № 11. - P. 1054-1063.

279. Nasal levels of antimicrobial peptides in allergic asthma patients and healthy controls: differences and effect of a short 1,25(OH)2 vitamin D3 treatment / W. Thijs, K. Janssen, A. M. van Schadewijk [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 11. - e 0140986.

280. Necrotizing enterocolitis is associated with neonatal intestinal injury / K. Mannoia, D. S. Boskovic, L. Slater [et al.] // J. Pediatr. Surg. - 2011. - Vol. 46, № 1. -P. 81-85.

281. Neeland, M. R. The role of gene-environment interactions in the development of food allergy / M. R. Neeland, D. J.Martino, K. J.Allen // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. - 2015. - Vol. 9, № 11. - P. 1371-1378.

282. New perspective in predicting of food tolerance in early age children with cow's milk protein allergy / M. Petrovskaya, S. Makarova, L. Namazova-Baranova, I. Zubkova // Allergy. - 2016. - Vol. 71, № s102. - P. 497.

283. New perspectives on the biology of acute GVHD / S. Pacszesny, D. Hanauer, Y. Sun, P. Reddy // Bone. Marrow.Transplant. - 2010. - Vol. 45, № 1. - P. 1-11.

284. Nocerino, R. The controversial role of food allergy in infantile colic: evidence and clinical management / R. Nocerino, V. Pezzella, L. Cosenza // Nutrients. - 2015. -Vol. 7, № 3. - P. 2015-2025.

285. Non IgE-mediated gastrointestinal food allergies in children / J. C. Caubet, H. Szajewska, R. Shamir, A. Nowak-W^grzyn // Pediatr. Allergy.Immunol. - 2016, Sep. 17.

286. Non-invasive markers of gut wall integrity in health and disease / J. J. de Haan, T. Lubbers, J. P. Derikx [et al.] // World. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16, № 42. - P.

5272 - 5279.

287. Nowak-W^grzyn, A.Using Food and Nutritional Strategiesto InduceTolerancein Food-Allergic Children / A. Nowak-W^grzyn // Nestle Nutr Inst Workshop Ser. - 2016.

- № 85. - P. 35-53.

288. Nutrition biomarkers and clinical outcomes in critically ill children: A critical appraisal of the literature / C. Ong, W. M. Han, J. J. Wong, J. H. Lee // Clin. Nutr. - 2014.

- Vol. 33, № 2. - P. 191-197.

289. Oke, S. L., Tracey, K. J. The inflammatory reflex and the role of complementary and alternative medical therapies / S. L. Oke , K. J. Tracey // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2009. - Vol. 1172. - P. 172-180.

290. Pavlidis, C. Nutrigenomics: A controversy / C. Pavlidis, G. P. Patrinos, T. Katsila // Appl. Transl. Genom. - 2015. - № 4. - P. 50-53.

291. Pediatric allergy and immunology in Japan / M. Ebosawa, S. Nishima, H. Ohnishi [et al.] // Pediatr. Allergy.Immunol. - 2013. - Vol. 24, № 7. - P. 704-714.

292. Pelsers, M. M. Fatty acid-binding proteins as plasma markers of tissue injury / M. M. Pelsers, W. T. Hermens, J. F. Glatz // Clin. Chim.Acta. - 2005. - Vol. 352, № 12. - P. 15-35.

293. Pizzorno, J. Zonulin! The wheat conundrum solved (well, mostly ...) / J. Pizzorno // Altern. Ther. Health. Med. - 2014. - Vol. 20, № 1. - P. 10-15.

294. Position document: IgE-mediated cow's milk allergy / A. Martorell-Aragones, L. Echeverria-Zudaire, E. Alonso-Lebrero [et al.] // Allergol. Immunopathol. (Madr). - 2015.

- V. 43, № 5. - P. 507-526.

295. Positive regulatory effects of perioperative probiotic treatment on postoperative liver complications after colorectal liver metastases surgery: a double-center and doubleblind randomized clinical trial / Z. Liu, C. Li, M. Huang [et al.] // BMC Gastroenterol. -2015. - Vol. 15. - P. 34.

296. Prescott, S. L. Early-life environmental determinants of allergic diseases and the wider pandemic of inflammatory noncommunicable diseases / S. L. Prescott // J. Allergy. Clin.Immunol. - 2013. - Vol. 131, № 1. - P. 23-31.

297. Prevalence of malnutrition in children under five and school-age children in Milot Valley, Haiti / S. R. Rollet, E. S. Gray, H. Previl, J. E. Forrester // Public. Health. - 2014. - Vol. 128, № 12. - P. 1094-1098.

298. Probiotic effects on faecal inflammatory markers and on faecal IgA in food allergic atopic eczema/dermatitis syndrome infants / M. Viljanen, M. Kuitunen, T. Haahtela [et al.] // Pediatr. Allergy.Immunol. - 2005. - Vol. 16, № 1. - P. 65-71.

299. Probiotic supplementation affects markers of intestinal barrier, oxidation, and inflammation in trained men; a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial / M. Lamprecht, S. Bogner, G. Schippinger [et al.] // J. Int. Soc. Sports. Nutr. - 2012. - Vol. 9, № 1. - P. 45.

300. Ramirez-Del-Pozo, M. E. Risk factors associated with the development of atopic march. Case-control study / M. E. Ramirez-Del-Pozo, J. Gomez-Vera, J. Lopez-Tiro // Rev. Alerg. Mex. - 2012. - Vol. 59, № 4. - P. 199-203.

301. Rapid detection of wild-type and mutated transthyretins [Electronic resource] / M. Tasaki, M. Ueda, K. Obayashi [et al.] // Ann. Clin. Biochem. - 2015. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26342004pate of the application 03.03.2016].

302. Relationships between cotinine, lower respiratory tract infection, and eosinophil cationic protein in children / P. Keskinoglu, D. Cimrin, G. Aksakoglu [et al.] // Eur. J. Pediatr. - 2007. - Vol. 166, № 5. - P. 455-459.

303. Roberts, G. Food allergy and asthma--what is the link? / G. Roberts, G. Lack // Paediatr. Respir.Rev. - 2003. - Vol. 4, № 3. - P. 205-212.

304. Rome III: the functional gastrointestinal disorders / D. A. Drossman, E. Corazziari, M. Delvaux [et al.] // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130. - P. 13771556.

305. Roseth, A. G. Correlation between faecal excretion of indium-111-labelled granulocytes and calprotectin, a granulocyte marker protein, in patients with inflammatory bowel disease / A. G. Roseth, P. N. Schmidt, M. K. Fagerhol // Scand. J. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 34, № 1. - P. 50-54.

306. Rowland, K. J. The role of growth factors in intestinal regeneration and repair in necrotizing enterocolitis / K. J. Rowland, P. M. Choi, B. W. Warner // Semin. Pediatr.Surg.

- 2013. - Vol. 22, № 2. -P. 101-111.

307. Salmonella typhimurium's transthyretin-like protein is a host-specific factor important in fecal survival in chickens / S. C. Hennebry, L. C. Sait, R. Mantena [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 12. - e. 46675.

308. Serum eosinophil cationic protein and 27 cytokines/chemokines in acute exacerbation of childhood asthma / M. Kato, Y. Yamada, K. Maruyama [et al.] // Int. Arch. Allergy. Immunol. - 2010. - Vol. 152, № l. -P. 62-66.

309. Serum prealbumin levels in hepatotoxicity of chemotherapy in children with cancer / Y. Aliyazicioglu, A. Dagdemir, C. Dilber, D. Albayrak // Bratisl. Lek.Listy. -2012. - Vol. 113, № 6. - P. 368-371.

310. Serum zonulin is elevated in women with polycystic ovary syndrome and correlates with insulin resistance and severity of anovulation / D. Zhang, L. Zhang, F. Yue [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2015. - Vol. 172, № 1. - P. 29-36.

311. Serum eotaxin-1 is increased in extremely-low-birth-weight infants with bronchopulmonary dysplasia or death / J. Kandasamy, C. Roane, A. Szalai [et al.] // Pediatr. Res. - 2015. - Vol. 78, № 5. -P. 498-504.

312. Shah, N. Histological findings in infants with Gastrointestinal food allergy are associated with specific gastrointestinal symptoms; retrospective review from a tertiary centre / N. Shah, R. X. Foong, O. Borrelli // BMC Clin. Pathol. - 2015. - № 15.- P. 12.

313. Small intestinal alterations in severely obese hyperglycemic subjects / F. J. Verdam, J. W. Greve, S. Roosta [et al.] // J. Clin. Endocrinol.Metab. - 2011. - Vol. 96, № 2. - P. 379-383.

314. Smathers, R. L. The human fatty acid-binding protein family: evolutionary divergences and function / R. L. Smathers, D. R. Petersen // Hum. Genomics. - 2011. -Vol. 5, № 3. - P. 170-191.

315. Smith, L. A. Utility of faecal calprotectin analysis in adult inflammatory bowel disease / L. A. Smith, D. R. Gaya // World. J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 14, № 18. -P. 6782-6789.

316. Structural determinants of the eosinophil cationic protein antimicrobial activity / E. Boix, V. A. Salazar, M. Torrent [et al.] // Biol. Chem. - 2012. - Vol. 393, № 8. -P.

801-815.

317. Sturgeon, C. Zonulin, a regulator of epithelial and endothelial barrier functions,and its involvement in chronic inflammatory diseases / C. Sturgeon, A. Fasano // Tissue Barriers. - 2016. - № 4. - e 1251384

318. Substrate specificity of transthyretin: identification of natural substrates in the nervous system / M. A. Liz, C. E. Fleming, A. F. Nunes [et al.] // Biochem. J. - 2009. -Vol. 419, № 2. - P. 467-474.

319. Sumako, Y. Alpha-defensin enhances expression of HSP47 and collagen-1in human lung fibroblasts / Y. Sumako, M. Hiroshi, I. Hiroshi // Life Sci. - 2007. - № 20. -P. 1736-7817.

320. Testing children for allergies: why, how, who and when: an apdated statement of the European academy of allergy and clinical immunology (EAACI) section on pediatrics and the EAACI-clements von pirquet foundation / P. A. Eigenmann, M. Atanaskovic-Markovic, J. O'B Hourihane [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. - 2013. -Vol. 24, № 2. - P. 195-209.

321. The diagnosis of food allergy: a systematic review and meta-analysis / K. Soares-Weiser, Y. Takwoingi, S. Panesar [et al.] // Allergy. - 2014. -Vol. 69, № 1. - P. 76-86.

322. The Establishment of Cow's Milk Protein Allergy t in Infants is Related with a Deficit of Regulatory T cells (Treg) and Vitamin D / L. P. García, J. L. Muñoz, E. Alonso -Lebrero [et al.] // Pediatr. Res. - 2017, Jan 18.

323. The impact of the elimination diet on growth and nutrient intake in children with food protein induced gastrointestinal allergies / R. Meyer, C. De Koker, R. Dziubak [et al.] // Clin Transl Allergy. - 2016. - № 6.- P. 25-44.

324. The pathophysiology and severity of symptoms in IBS patientsare not associated with mucosal immune activity as detemined by fecal calprotectin / L.Öhman, H.Törnblom, B. Le Neve [et al.] // Gastroenterology. - 2013. - Vol. 144, № 5. -P. S-725.

325. The role of Haptoglobin and its related protein, Zonulin, in inflammatory bowel disease / T. Vanuytsel, S. Vermeire, I. Cleynen [et al.] // Tissue Barriers. - 2013. - Vol. 1, № 5. - e 27321.

326. Thomsen, S. F. Epidemiology andnatural history of atopic diseases / S. F. Thomsen // Eur Clin Respir J. - 2015. - № 2.

327. Thumser, A. E. Fatty acid binding proteins: Tissue-specific functions in health and disease / A. E. Thumser, N. J. Plant, J. B. Moore // Curr. Opin.Clin.Nutr.Metab. Care.

- 2014. - Vol.17, № 2. - P. 124-129.

328. Tibble, J. A. Fecal calprotectin as an index of intestinal inflammation / J. A. Tibble, I. Bjarnason // Drugs Today (Barc). - 2001. - № 2. - P. 85-96.

329. Toro Monjaraz, E. M. Perinatal factors associated with the development of cow's milk protein allergy / E. M. Toro Monjaraz, J. A. Ramirez Mayan s, R. Cervantes Bustamante // Rev. Gastroenterol. Mex. - 2015. - Vol. 80, № 1. - P. 27-31.

330. Value of the serum I-FABP level for diagnosing acute mesenteric ischemia / M. Guzel, E. M. Sozuer, O. Salt [et al.] // Surg. Today. - 2014. - Vol. 44, № 11. -P. 2072-2076.

331. Vandenplas, Y. Lactose intolerance / Y.Vandenplas // Asia Pac. J. Clin. Nutr. -2015. - Vol. 24, № 1. - P. S19-13.

332. Vanuytsel, T. The role of Haptoglobin and its related protein, Zonulin, in inflammatory boweldisease / T. Vanuytsel, S. Vermeire, I. Cleynen // Tissue Barriers. -2013. - Vol. 1, № 5. - e 27321.

333. Wahlgren, C. The antipruritic effect of a sedative and non-sedative antihistamine in atopic dermatitis / C. Wahlgren, O. Hagermark, R. Bergstrom // Br. J. Dermatol. - 1990.

- № 122. - P. 545-551.

334. Wang, G. APD3: the antimicrobial peptide database as a tool for research and education / G. Wang, X. Li, Z. Wang // Nucleic Acids Res. - 2016. - Vol. 44. -P. 1087-1093.

335. World Allergy Organization (WAO) Diagnosis and Retionale for Action against Cow's-Milk Allergy (DRACMA) Guidelines / A. Fiocchi, J. Brozek, H. Schunemann [et al.] // World Allergy Organ. J. - 2010.- № 21. - P. 57-162.

336. World allergy organization anaphylaxis guidelines: 2013 update of the evidence base / F. E. Simons, L. R. Ardusso, V. Dimov [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. -2013. - Vol. 162, № 3. - P. 193-204.

337. Zaher, M. M. Case report: hematemesis could be an unusual presentation of cow's milk protein allergy in children in Egypt / M. M. Zaher, E. M. Ahmed, A. A. Morsy // Egypt. J. Immunol. - 2014. - Vol. 21, № 1. - P. 39-43.

338. Zonulin and iron metabolism in heart transplant recipients / P. Przybylowski, E. Nowak, L. Janik [et al.] // Transplant. Proc. - 2014. - Vol. 46, № 8. - P. 2856-2859.

339. Zonulin, a newly discovered modulator of intestinal permeability, and its expression in coeliac disease / A. Fasano, T. Not, W. Wang [et al.] // Lancet. - 2000. -Vol. 355, № 9214. - P. 1518-1519.

340. Zonulin, iron status, and anemia in kidney transplant recipients: are they related? / J. Malyszko, E. Koc-Zorawska, N. Levin-Iaina [et al.] // Transplant. Proc. - 2014. - Vol. 46, № 8. - P. 2644-2646.

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ТИХООКЕАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ

ФЕДЕРАЦИИ

На правах рукописи

Зернова Екатерина Сергеевна

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭНДОГЕННЫХ БЕЛКОВ И ПЕПТИДОВ ПРИ ЭНТЕРОПАТИИ, ИНДУЦИРОВАННОЙ БЕЛКАМИ КОРОВЬЕГО МОЛОКА, И ГИПОЛАКТАЗИИ У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА

14.01.08 - педиатрия

ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Шуматова Т.А.

Владивосток - 2017

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ......................................................................4

ВВЕДЕНИЕ.......................................................................................6

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПИЩЕВУЮ АЛЛЕРГИЮ К БЕЛКАМ КОРОВЬЕГО МОЛОКА И РОЛЬ ЭНДОГЕННЫХ БЕЛКОВ И ПЕПТИДОВ В ПАТОЛОГИИ КИШЕЧНИКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)............13

1.1. Распространенность, патогенез, клиническое течение и диагностика пищевой аллергии к белкам коровьего молока у детей..............................................13

1.2. Эндогенные белки и пептиды в регуляции физиологических и патологических процессов в кишечнике.......................................................................23

1.2.1. Фекальный кальпротектин............................................................24

1.2.2. Зонулин ..................................................................................27

1.2.3. Эозинофильный катионный протеин...............................................29

1.2.4. в-Дефензин.................................................................................32

1.2.5. Транстиретин (преальбумин)..........................................................35

1.2.6. Эотаксин...................................................................................38

1.2.7. Бактерицидный белок, повышающий проницаемость мембран клеток......40

1.2.8. Белок, связывающий жирные кислоты..............................................42

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ...............................48

2.1. Клиническая характеристика пациентов...........................................49

2.2. Методы исследования.....................................................................55

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ЭНТЕРОПАТИИ, ИНДУЦИРОВАННОЙ белками коровьего молока, И ВТОРИЧНОЙ ГИПОЛАКТАЗИИ У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА................................65

3.1. Анализ клинических проявлений аллергической энтеропатии и гиполактазии......................................................................................65

3.2. Оценка клинических симптомов пищевой аллергии и гиполактазии у детей

грудного возраста с помощью шкалы СоМ1бб .......................................69

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ СОДЕРЖАНИЯ ЭНДОГЕННЫХ ПРОТЕИНОВ У ДЕТЕЙ С

ЭНТЕРОПАТИЯМИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА...........................................74

4.1. Особенности метаболизма эндогенных протеинов в сыворотке крови........74

4.2. Анализ содержания эндогенных протеинов в копрофильтратах.................79

ГЛАВА 5. ШКАЛА НЕИНВАЗИВНОЙ ДИАГНОСТИКИ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ К БЕЛКАМ КОРОВЬЕГО МОЛОКА У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА.......................................................................................87

ЗАКЛЮЧЕНИЕ..............................

ВЫВОДЫ.....................................

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.................

.99 117 .118 119

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АБКМ - аллергия к белкам коровьего молока АМП - антимикробные протеины АСИТ - аллерген-специфическая иммунотерапия БКМ - белки коровьего молока

ГАУЗ «ККЦ СВМП» - государственное автономное учреждение здравоохранения «Краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи»

ГБУЗ «КДКБ № 1» - государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Краевая детская клиническая больница № 1»

ГБУЗ «КДКБ № 2» - государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Краевая детская клиническая больница № 2» ВЗК - воспалительные заболевания кишечника ИЛ-4 - интерлейкин 4 ИЛ -5 - интерлейкин 5 ИМВП - инфекция мочевыводящих путей ЖКТ - желудочно-кишечный тракт мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота НЭК - некротический энтероколит ОКИ - острая кишечная инфекция ОПН - острая почечная недостаточность ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция ПА - пищевая аллергия ПЖ - поджелудочная железа ПН - пищевая непереносимость ЦНС - центральная нервная система СД - сахарный диабет СРК - синдром раздраженного кишечника ХФПН - хроническая фетоплацентарная недостаточность

ЭАБ - эндогенные антимикробные белки ЯК - язвенный колит