Клинико-иммунологические особенности, характер сенсибилизации и возможности комбинированной фармакотерапии при бронхиальной астме у взрослых тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, Светлова, Галина Николаевна

• Светлова, Галина Николаевна
• 2005

Оглавление диссертации Светлова, Галина Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ ВСТРЕЧАЮЩИХСЯ В ТЕКСТЕ ДИССЕРТАЦИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Астма и аллергия — глобальные проблемы 21 века. Эпидемиология, факторы риска, этиология и механизмы развития бронхиальной астмы.

1.2. Взаимосвязь аллергических заболеваний. Характеристика значимых аллергенов и сенсибилизации к ним.

1.3. Состояние иммунного гомеостаза при бронхиальной астме и комбинированная фармакотерапия астмы.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МАТЕРИАЛ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ

2.1. Общая характеристика обследованных групп.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЯ ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА У БОЛЬНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

ГЛАВА 5. КОМБИНИРОВАННАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности, характер сенсибилизации и возможности комбинированной фармакотерапии при бронхиальной астме у взрослых»

Актуальность проблемы. Бронхиальная астма занимает ведущее место в структуре заболеваний органов дыхания (Чучалин А.Г., 2002; Ильина Н.И., 2002; Holgate S.T., 2003). Рост заболеваемости БА отмечается во многих странах мира, в том числе и в России (Биличенко Т.Н., 1997; Nagata М., 2000). Несмотря на значительные успехи, достигнутые в понимании патофизиологических механизмов астмы и атопии и создание высокоэффективных лекарственных препаратов, сдержать рост заболеваемости и смертности, обусловленных бронхиальной астмой, по-прежнему не удаётся в большинстве стран (Burney P., et al., 1997). БА является мультифакторным заболеванием, зависящим от географических, климатических, экологических и, возможно, этнографических особенностей. По данным отечественной и зарубежной литературы, наиболее часто встречается аллергический (IgE-зависимый) вариант БА. Многие этиологические моменты остаются не полностью освещенными. Сведения о характере сенсибилизации и влиянии заболевания на состояние иммунной системы составляются без учёта региональных особенностей. Недостаточно изучена распространённость аэроаллергенов в воздушном бассейне г. Самары, их значение при различных вариантах БА и влияние на тяжесть заболевания (Зайцева С.А., 2000).

В позиционных документах ВОЗ («Allergic Rhinitis and its impact on Asthma», 2000; «Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы», 2002) подчёркивается, что создание эффективных региональных профилактических программ, проведение которых позволит снизить заболеваемость, невозможно без знания реальной распространённости, структуры степени тяжести, этиологии и факторов риска бронхиальной астмы.

В последние годы дискутируется вопрос о различии механизмов, лежащих в основе клинико-патогенетических вариантах течения бронхиальной астмы (Пыцкий В.И., 2001; Федосеев Г.Б., 2001). Назначение фармакотерапии больным

БА проводится без учёта этиологических факторов, патогенетических особенностей, изменений иммунного гомеостаза.

Актуальность проблемы фармакологического контроля бронхиальной астмы диктует необходимость изучения и тщательного анализа механизмов действия лекарственных препаратов, модулирующих воспаление и обладающих выраженной многофакторной активностью. В связи с этим, одной из основных задач современной пульмонологии и клинической аллергологии является разработка высокоэффективных, дифференцированных способов фармакологического лечения и профилактики обострений бронхиальной астмы. До настоящего времени широко обсуждается вопрос о продолжительности терапии препаратами, подавляющими воспаление, об эффективности сочетания топических глюкокортикостероидов с Р2-агонистами пролонгированного действия, оптимальном диапазоне доз, необходимых для исчезновения клинической симптоматики заболевания, восстановления нормальных функциональных показателей, устранения аллергического воспаления, возможности поддержания стабильной ремиссии (Федосеев Г.Б., 2001; Чучалин А.Г., 2002; Огородова JI.M., Смоленое КВ., 2002; Beasley R.et al., 2001; GINA, 2002).

Исходя из изложенного, представляется актуальным провести комплексный анализ клинических, функциональных и иммунологических показателей у больных с различными вариантами течения бронхиальной астмы для разработки и усовершенствования лечебных мероприятий.

Цель исследования. Выявление клинико-иммунологических особенностей аллергической бронхиальной астмы в зависимости от характера сенсибилизации; разработка клинических, иммунологических и аллергологических критериев ранней диагностики и прогнозирования течения заболевания; оценка эффективности комбинированной фармакотерапии.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-функциональными, биохимическими, рентгенологическими, бронхоскопическими, аллергологическими, иммунологическими методами современные особенности течения бронхиальной астмы при различных формах и вариантах течения.

2. Сопоставить полученные данные с клиникой, тяжестью бронхиальной астмы и характером сенсибилизации у пациентов. Провести оценку изменениям иммунного гомеостаза (клеточного, гуморального звеньев иммунной системы, фагоцитарной активности лейкоцитов, цитокинового профиля), параметров функции внешнего дыхания, клеточного состава бронхо-альвеолярной лаважной жидкости, выявить корреляции изучаемых параметров с клиническими данными.

3. Разработать и усовершенствовать диагностические и прогностические критерии течения, развития осложнений и исходов бронхиальной астмы. Разработать наиболее информативные тесты ранней диагностики бронхиальной астмы.

4. Проанализировать и дать оценку эффективности противовоспалительной терапии различными фармакологическими препаратами.

5. Обосновать и дать рекомендации по использованию в базисной терапии бронхиальной астмы комбинированных противовоспалительных препаратов. Разработать показания к проведению иммунокорригирующей терапии.

Научная новизна. Впервые разработаны комплексные иммунологические (в том числе показатели провоспалительных цитокинов) и аллергологические критерии для установления этиологии, формы и тяжести бронхиальной астмы, а также прогнозирования течения, развития осложнений и исхода заболевания. Усовершенствована методика анкетного скрининга пациентов, включающая сведения о генетических факторах, сопутствующих аллергопатологиях, подробный анализ аллергологического статуса, эффективность применяемой ранее противоастматической терапии.

Предложена методика расчёта клинико-иммунологических типов течения аллергической бронхиальной астмы на основе математического моделирования с вероятностью до 97%.

Проведен анализ эффективности терапии бронхиальной астмы при использовании различных групп препаратов.

Обосновано применение у больных бронхиальной астмой при средне-тяжелом и тяжелом течении ингаляционной фармакотерапии комбинированными средствами (ингаляционный глюкокортикостероид и пролонгированный |32-агонист).

Научно - практическая значимость работы.

Выявление клинических и иммунологических особенностей течения различных вариантов бронхиальной астмы позволяет использовать их для своевременной диагностики, определения тяжести течения и разработки индивидуального прогноза пациента. Результаты изучения аллергологических и иммунологических данных дают основание для включения в план обследования больных с впервые установленным диагнозом «бронхиальная астма» и при обострении заболевания исследование общего и аллерген-специфических IgE.

Предложен доступный в практическом здравоохранении набор иммунологических тестов для диагностики иммунных нарушений при различных вариантах аллергической бронхиальной астмы, дополняющий традиционные клинические исследования и повышающий возможности диагностики вариантов течения, степени тяжести и продолжительности обострения воспалительного процесса.

Обоснована эффективность комбинированной фармакотерапии БА, более выраженная при использовании ИГКС и (32-агонистов пролонгированного действия в одном комплексном препарате. Результаты изучения влияния различных видов фармакотерапии на течение среднетяжёлой и тяжёлой бронхиальной астмы дают основание для применения комбинированных препаратов, содержащих ИГКС в дозах, адекватных тяжести заболевания, и ингаляционные агонисты (32- адренорецепторов пролонгированного действия.

Объём и структура работы.

Диссертация изложена на 176 страницах машинописного текста, иллюстрирована 40 таблицами и 21 рисунком. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Клиническая характеристика больных, методы исследования и статистической обработки», собственных наблюдений, представленных в двух главах, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 230 наименований, представленных 97 отечественных и 133 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Светлова, Галина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Выявлена зависимость тяжести течения бронхиальной астмы и характера сенсибилизации. У больных, имеющих смешанный характер сенсибилизации, достоверно чаще регистрируется тяжёлое течение, чем у больных с преимущественной сенсибилизацией бытовыми аллергенами. Лёгкое интермиттирующие течение заболевания преобладает у лиц с пыльцевой сенсибилизацией.

2. Поливалентная сенсибилизация чаще развивается у лиц, у которых «стартовым» аллергеном являлась пыльца растений. У больных с первичной сенсибилизацией к бытовой группе аллергенов последующее расширение спектра причинно-значимых аллергенов, включающее пыльцевую группу, происходит значительно реже. Дебют атопии на фоне пыльцевой сенсибилизации является фактором риска по развитию сенсибилизации смешанного характера (к двум и более группам аллергенов).

3. Наиболее распространёнными причинно-значимыми аллергенами у больных бронхиальной астмой являются клещи домашней пыли и пыльца злаковых трав (70%), реже - аллергены сорных трав (лебеда, амброзия, полынь) и злаковых растений (ежа, райграс, тимофеевка, лисохвост). Пыльцевая АБА с сезонным течением заболевания характеризуется быстрым нарастанием клинических симптомов, угнетением клеточных факторов иммунитета, дисбалансом субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови за счёт миграции клеток в орган-мишень.

4. Обострение заболевания и госпитализация пациентов в стационар в 100% случаев были обусловлены проведением неадекватной базисной фармакотерапии аллергической бронхиальной астмы и отсутствием противорецидивного лечения с учётом характера сенсибилизации у пациента.

5. Эффективность фармакотерапии бронхиальной астмы повышается при комбинировании топических ИГКС с пролонгированными 02-агонистами, чем при монотерапии ИГКС. При лечении комбинированным препаратом «Серетид Мультидиск» положительная динамика всех симптомов болезни, показателей ФВД отмечается в более короткие сроки, что обусловлено потенцирующим действием компонентов, при этом значительно облегчается выполнение пациентом назначений врача и повышается качество жизни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью уточнения патогенетического варианта бронхиальной астмы целесообразно включать в план обследования в период обострения заболевания определение аллерген-специфических IgE, в период ремиссии (не ранее, чем через 1 месяц после обострения) - кожное тестирование с набором бытовых, пыльцевых и грибковых аллергенов, а также иммунологическое обследование (показатели клеточных факторов иммунитета: общее количество лимфоцитов, их субпопуляций; определение уровней ИФНу и ИЛ-1Р в сыворотке.

2. Предложенная математическая модель определения клинико-иммунологического типа бронхиальной астмы у пациентов с различными вариантами сенсибилизации и характером течения на основе дискриминантных функций, факторного и регрессионного анализа позволяет устанавливать диагноз с вероятностью до 97%.

3. На основании аллергологического обследования рекомендуется проведение своевременной специфической иммунотерапии, особенно больным с пыльцевой сенсибилизацией, так как данная группа имеет более высокий риск развития поливалентной сенсибилизации. У больных АБА при проведении по показаниям хирургического (в том числе лазером) воздействия на слизистую носа необходимы консультация и обследование у врача-аллерголога-иммунолога и сочетанное применение фармакотерапии.

4. Проведенные исследования обосновывают перспективность использования препаратов антицитокинового ряда в лечении пациентов с бронхиальной астмой,- имеющих повышенные уровни провоспалительных цитокинов и нарушения иммунного гомеостаза.

5. Применение рациональной базисной фармакотерапии АБА (ингаляционные глюкокортикостероиды, пролонгированные (32-агонисты) позволяет достигать наиболее оптимального контроля над основными симптомами болезни и показателями ФВД, снизить количество обострений заболевания.

6. На основании анализа проводимого лечения пациентов предлагается включение в базисную фармакотерапию при среднетяжёлом и тяжёлом течении бронхиальной астмы комбинированных препаратов, сочетающих в своём составе топические глюкокортикостероиды и пролонгированные 02-агонисты.

Список литературы диссертационного исследования Светлова, Галина Николаевна, 2005 год

1. Абаджиди М.А., Лукушкина Е.Ф., Маянская И.В. и соавт. Уровень цитокннов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1. - №3. - С.9-15.

2. Адо В.А., Мокроносова М.А. Атопия и иммуногенетика. // Иммунология. 1997. - № 2. - С. 49-52.

3. Азнабаева Л.Ф., Арефьева М.А., Хафизова Ф.А. Экология и иммунология слизистых оболочек верхних дыхательных путей. // Российская ринология. — 1996. № 2-3. - С. 9-10.

4. Анаев Э.Х. Эозинофилы и их морфометрические и функциональные свойства при лечении бронхиальной астмы. // Пульмонология. 1996. - № 3. - С. 54-57.

5. Анаев Э.Х., Черняев А.Л., Черняк А.В., Чучалин А.Г. Оценка обострения бронхиальной астмы и эффективности проведенного лечения с помощью корреляционного анализа. // Тер. архив. — 1996. -№ З.-С. 55-58.

6. Анаев Э.Х., Сампсонова М.В., Черняев А.Л., Чучалин А.Г. Морфометрическая характеристика эозинофилов крови и мокроты у больных бронхиальной астмой. // Тер. архив. 1997. - № 3. — С. 2325.

7. Андронова Н.В. Клинико-иммунологическая характеристика бронхиальной астмы с грибковым инфецированием и сенсибилизацией. // Автореф. канд. дисс. — Москва. — 1995.

8. Антонов В.П., Яропкова Н.Д. Роль условно-патогенных грибов в заболеваемости легких смешанной этиологии. // Мат. VI нац. конгр. по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. — Сборник-резюме №120.

9. Антонов В.Б., Медведева Т.В., Соболев А.В. Микогенные аллергии. // Аллергология. 1998. - № 2. - С. 23-26.

10. Артемова О.П., Борисова A.M., Порошина Ю.А., Канчурина Н.А., Пинегин Б.В. Особенности гуморального местного иммунитета у больных хроническими аллергическими заболеваниями респираторного тракта. // Иммунология. 1996. - № 6. — С. 50-53.

11. Афанасьев С.С., Калинин Ю.Т., Рубальский О.В. и др. Коррекция проявлений аллергии интерферонами и цитокинами. // Сборник мат. II нац. конф. РААКИ. Москва, 1997. - С. 446.

12. Бабак С.А., Чучалин А.Г. Ночная астма. // Российский медицинский журнал. 1998. - т.6, № 7. - С. 1108-1114.

13. Безрученко О.А., Белоглазов В.А., Яцожинская У.Ю. и соавт., Крымский медицинский университет, Симферополь, Украина "Перекрёстные аллергические реакции у больных БА", 11 национальный конгресс по болезням органов дыхания, Москва, 2001; С. 26.

14. Белова О.И., Лопатина Т.К. Содержание ИЛ-4 и у-ИФН у детей, больных БА. // Московский НИИ педиатрии и детской хирургии 11 национальный конгресс по болезням органов дыхания. — Москва. -2001; С. 67.

15. Бойчук С.В., Мустафин И.Г. Fas-рецептор и его роль при аллергических заболеваниях. // Иммунология. 2001. - №3. — С. 2427.

16. Бережная Н.М., Бобкова Л.П., Бойко В.А. и соавт. Разнообразие вариантов гиперреактивности В-лимфоцитов при атопических аллергических заболеваниях. // Иммунология. — 1997. № 5. — С. 1113.

17. Берестецкий А.Б., Лещенко И.В., Кардашкина И.А. Изменение свойств эозинофилов под влиянием сыворотки больных бронхиальной астмой. // Пульмонология. 1997. - № 2. - С. 57-60.

18. Блохин Б.М. Аллергический ринит и бронхиальная астма. // Новости науки и техники. Выпуск «Аллергия, астма и клиническая иммунология». Москва. - 1997. - № 4. - С. 30-35.

19. Богова А.В., Козодоева В.О. Тенденция в состоянии аллергической заболеваемости в Московской обл. // Сборник мат. II нац. конгр. Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических иммунологов (РААКИ). Москва, 1998. - С. 226.

20. Борзенко А.С. и др. Функциональная активность макрофагов у лиц, проживающих в условиях экологически неблагоприятной обстановки. // Сборник мат. I нац. конгр. РААКИ. — Москва, 1997. — С. 538.

21. Бююль А., Цёфель П., SPSS: искусство обработки информации. // Москва. 2002.

22. Варфоломеева М.И., Никонова М.Ф., Литвинова М.М., Козырева О.В. и др. Оценка чувствительности лимфоцитных элементов периферической крови к индукторам апоптоза у больных бронхиальной астмой. // Сборник мат. II нац. конгр. РААКИ. — Москва, 1998. С. 72.

23. Василов Р.Г. Молекулярные основы ИгЕ зависимых аллергических реакций. // Сборник мат. I нац. конгр. РААКИ. — Москва, 1997. С. 70-73.

24. Ведущие направления в диагностике лечения бронхиальной астмы. // Основные положения Отчета группы экспертов Е PR — 2. — Москва, 2001. С. 50.

25. Власенко С.Ю., Лебедин Ю.С. Изучение специфического ИгЕ ответа на бытовые, эпидермальные и грибковые аллергии у больных бронхиальной астмой. // Иммунология. — 2001. № 4. — С. 39-40.

26. Волошенко Л.Г., Бахарева И.В. Показатели иммунного статуса больных атопической бронхиальной астмой. // Мат. V нац. конгр. по болезням органов дыхания. — Москва, 1995. — Сборник-резюме № 24.

27. Гавриш Т.В. и др. Иммунный гомеостаз в межприступном периоде бронхиальной астмы у подростков. // Сборник мат. I нац. конгр. РААКИ. Москва, 1997. - С. 680.

28. Галактионов В.Г. Очерки эволюционной иммунологии. — М.: Наука, 1995.-С. 17-21.

29. Геппе Н.А., Карпушкина А.В., Маирко С.П. «Фармакоэкономическин аспекты современной противоастматической терапии». // Пульмонология и аллергология. — Атмосфера. 2002; №2. - С. 21-24.

30. Геппе Н.А., Колосова Н.А. Исследование эффективности серетида у детей, больных бронхиальной астмой среднетяжёлого и тяжёлого течения. // Аллергология. — 2002. С. 17-19.1 JO

31. Говалов C.M., Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н. Клинико-эпидемиологические параллели и вопросы гиподиагностики бронхиальной астмы у детей. // Аллергология. — 1998. № 2. - С. 8-13.

32. Горячкина J1.A., Терехова Е.П. и соавт. Сравнительная эффективность монотерапии сальметеролом, флутиказоном пропионатом и их комбинации при атопической бронхиальной астме. // Пульмонология. 1999; №3 - С. 65-70.

33. Гущин И.С. Клеточная организация аллергического воспаления. // Сборник мат. I нац. конгр. РААКИ. Москва, 1997. - С. 19-24.

34. Гущин И.С. Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. // Сборник мат. I нац. конф. РААКИ. Москва, 1997. - С. 19-25.

35. Гущин И.С. Специфическая иммунотерапия как первичный метод профилактического лечения. // Иммунология. — 1997. № 2. — С. 4-8.

36. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. Москва. - Фармарус Принт. - 1998; С. 252.

37. Гущин И.С. Достижения в лечении аллергических заболеваний дыхательных путей. // Новости науки и техники. Выпуск «Астма, аллергия и клиническая иммунология». Москва. — 1998. - № 9. — С. 5-9.

38. Даниляк И.Г. Бронхообструктивный синдром. // Актуальные вопросы пульмонологии. — М. 1999; С. 85-104.

39. Диел Ф. Цитокины у больных с атопией и без атопии влияние факторов внешней среды. // Медицинская иммунология, 2001; т. 3, №1:15-19.

40. Доценко Э.А., Новиков Д.К., Касперова Л.П. Содержание общего ИгЕ в сыворотке крови не может служить диагностическим критерием атопической бронхиальной астмы. // Сборник мат. I нац. конгр. РААКИ. Москва, 1997. - С. 683.

41. Доценко Э.А., Бержец В.М., Ефременко И.И., Лигвенкова И.А. Характеристика аллергенного спектра, вызывающего атопическую бронхиальную астму в республике Беларусь. // Сборник мат. II нац. конгр. РААКИ. Москва, 2000. - С. 228.

42. Емельянов А.В., Федосеев Г.Б. и соавт. Распространённость бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения С.-Петербурга. // Аллергология. 2002. - №2. - С. 10-15.

43. Ермаков B.C. Стоимость стационарного лечения при бронхиальной астме. // Мат. VII нац. конгр. по болезням органов дыхания. Москва, 2001. - Сборник-резюме № 48.

44. Желтикова Т.М., Гервазиева В.Б., Макроносова М.А. Амбарные клещи как источник бытовых аллергенов. // Сборник мат. I нац. конгр. РААКИ. Москва, 1997. - с. 597.

45. Желткова Т.М., Мокеева В.Л., Чекунова Л.М., Петрова-Никитина А.Д. Клещи и грибы домашней пыли — источник аэроаллергенов. // Сборник мат. II нац. конгр. Москва. - 1998. - С. 687.

46. Желткова Т.Н., Гервазиева В.Б., Макроносова М.А., Петрова А.Д. Мониторинг экспозиции клещевых аллергенов (Der I Der И) в окружающей среде аллергических больных. // Иммунология. — 2000. -№ 3. С. 36-40.

47. Зайцева С.А. Клинико-иммунологические особенности и распростра-ненность аллергических заболеваний дыхательных путей в экологически неблагоприятном районе промышленного центра. // Автореф. канд. дисс. Самара. - 2000; С. 3-22.

48. Зайцева О.В., Лаврентьев А.В., Самсыгина Г.А. Роль некоторых цитокинов при бронхиальной астме у детей. // Педиатрия. / 2001. №1. -С.13-19.

49. Земсков В.М., Земсков A.M. Принципы дифференцированной иммунокоррекции. // Иммунология. 1996. - № 3. — С. 5.

50. Земсков В.М., Барсуков А.А. и соавт. Изучение функционального состояния фагоцитов человека //Методические рекомендации.// М., 1988.

51. Зуга М.В., Невзоров В.А., Гельцер Б.И. Тучные клетки и их значение в физиологии и патологии легких. // Тер. архив. — 1999. — Т.7- С. 76-78.

52. Ильина Н.И., Хаитов P.M. Эпидемия аллергии, астмы — в чём причина? // Астма. 2001. - №1 - С. 35-38.

53. Ковзель Е.Ф., Соловьёв К.И. Особенности микогенной аллергии у больных бронхиальной астмой. // Новгородский гос. университет (11 национальный конгресс по болезням органов дыхания). — Москва. -2001.

54. Косарев В.В., Жестков А.В., Зайцева С.А., Ерёмина Н.В. Эпидемиология, клинико-иммунологические аспекты аллергических заболеваний респираторного тракта. // Самара. 2002; С. 5-11.

55. Косарев В.В., Жестков А.В., Косов А.И. Иммунопатология пылевых заболеваний лёгких. // Монография. — Самара. 2001; С. 1028.

56. Лобкова Ю.С., Калинина Н.М., Лобкова О.С. и соавт. Цитокиновый профиль как критерий оценки СИТ атопических аллргических заболеваний. // Иммунология. — 1999; № 5: 35-58.

57. Медуницын Н.В. Цитокины и аллергия. // Иммунология, 1999; №5: 5-9.

58. Мокина Н.А., Суздальцева Т.В. Современные диагностические подходы и рациональная фармакотерапии при ХОБЛ. // Методические рекомендации. Самара, 2000.

59. Мошковская С.В. Клинико-патогенетические и метаболические параллели при бронхиальной астме. // Автореф. канд. дисс. — Красноярск. -2002.

60. Новиков Д.К., Новикова В.И., Доценко Э.А. Бронхиальная астма у взрослых и детей. М. Витебск; 1998. - С. 6-14.

61. Новиков Д.К., Генералов И.И., Железняк И.В. и соавт. Медицинская иммунология. // Мн. Витебск. - 1998; С. 3-15.

62. Огородова Л.М., Камалтынова Е.М. и соавт. Зависимость уровня ИЛ-4 от характера сенсибилизации у детей с бронхиальной астмой. // СГМУ, Томск. Материалы 11 национального конгресса по болезням органов дыхания. - Москва. - 2001.

63. Огородова Л.М., Петровский Ф.И. и соавт. Клиническая фармакология ингаляционных кортикостероидов. // Пособие для врачей. Томск. — 2001.

64. Огородова Л.М., Смоленов И.В. и соавт. "Многоцентровое исследование сравнительной эффективности режимов комбинированной терапии у пациентов с тяжёлой неконтролируемой бронхиальной астмой" // «Качественная клиническая практика». — 2002, №2, С. 18-26.

65. Огородова Л.М., Кобякова О.С. и соавт. Безопасность использования различных режимов комбинированной терапии у пациентов с тяжёлой неконтролируемой бронхиальной астмой. // Актуальные проблемы мед. Биологии. Томск. - 2002. - С. 117-119.

66. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. // Иммунология. — 1997, № 4. С. 4-7.

67. Польнер А.А., Минин Д.С., Польнер С.А. «Роль молекул адгезии в аллергическом воспалении при бронхиальной астме, аллергическом рините и др. заболеваниях». // Иммунология. — 1998. № 2. — с. 13-17.

68. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В. Аллергические заболевания. // М. -1999. С.249-256.

69. Салиева Е.В. Клинико-функциональные особенности противовоспалительной терапии больных бронхиальной астмой. // Автореф. канд. диссер. Самара. - 2003; С4-24.

70. Самсыгина Г.А., Лаврентьев А.В., Зайцева О.В. Содержание ИЛ-1, ФНО, ИФН в сыворотке крови у детей, больных бронхиальной астмой в приступном периоде различной степени тяжести. // Астма. — 2000; т. 1, №1: 36-43.

71. Соболев А.В., Васильева Н.В. Микогенная аллергия. // Аллергические болезни (ред. Г.Б. Федосеев). 2001. - т.2. - С. 300213.

72. Соколов Е.И. Клиническая иммунология. — М: Медицина, 1998. С 32-44.

73. Страчунский Л.С. Козлов С.Н. Глюкокортикоидные препараты. // Пособие для врачей. — Смоленск. — 1997. С. 2-18.

74. Трофимов В.И. Глюкокортикоидная зависимость и резистентность. // В кн.: Бронхиальная астма. Мед. информ. агенство, 1996.-С. 161-165.

75. Тяренкова С.В. Распространённость, клинико-этиологическая характеристика, взаимосвязь бронхиальной астмы и аллергического ринита у подростков и взрослых в восточной Сибири. // Автореферат канд. диссертации. Иркутск. — 2002; С. 4-14.

76. Фассахов Р.С. Лечение бронхиальной астмы у беременных. — Аллергология. 1998. - №1. - С. 32-36.

77. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. // Аллергические болезни. — 2001. -т.2. С. 64-139.

78. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и лёгких и противовоспалительная терапия. // Спб., 1998. — С. 308-317.

79. Федосеева В.Н., Порядин Г.В. и соавт., Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических условиях. - М. - 1993; С. 15-18.

80. Фёдоров И.А. Характеристика воспалительного процесса в бронхиальном дереве у детей при тяжёлых формах бронхиальной астмы в фазу ремиссии. Пульмонология. 1999; 1:63-7.

81. Хаитов P.M. Клиническая иммунология. // М. - 2002. - С. 145147.

82. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. // М. — 2001,- С. 1820; 125-147; 185-190.

83. Цой А.Н. Клиническая фармакология ингаляционных глюкокортико-стероидов. // Пульмонология. 1996; №2. — С85-90.

84. Черняк Б.А. Небронходилатационные эффекты сальметерола. // Аллергология. 1999; №1. - С. 37-42.

85. Чучалин А.Г., Белевский А.С. и соавт. //Пульмонология.-Приложение 99. М. 1999; С.41-42.

86. Чучалин А.Г., Белевский А.С. и соавт. «Факторы, влияющие на качество жизни больных бронхиальной астмой». // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. — С. 12-24.

87. Чучалин А.Г., Белевский А.С., Смоленое И.В. и соавт. Качество жизни больных бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового популяционного исследования. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. — С. 7-12.

88. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. // М., 1997. — Т.1. -С. 254-267; Т.2. 174-186.

89. Чучалин А.Г. Тяжёлая бронхиальная астма. // Русский медицинский журнал. 2002; т.8, №2. — С. 482-486.

90. Шмушкевич Б.И. Глюкокортикоидные гормоны в лечении бронхиальной астмы. // Бронхиальная астма. Под редакцией А.Г. Чучалина Москва. - Агар, 1997. - т. 2. - С. 213-223.

91. Ярилин А.А. Апоптоз при аллергии как объект фармакологической коррекции. // Сборник мат. II нац. конгр. РААКИ. Москва, 1998. - с. 769-773.

92. Ярилин А.А. Система цитокинов при иммунопаталогии.// Сборник мат. I нац.конгр. РААКИ. Москва, 2001. - с. 161-167.

93. Ярилин А.А. Основы иммунологии. — М., «Медицина». — 1999. — С. 156-161; 259-261.

94. Ayres J.G., Miles J.F., Barnes P.J. Brittle asthma. // Thorax. 1998. -Vol. 53. - P. 315-321.

95. Anto J.M., Sunyer J. Epidemic asthma and air pollution. // The impact of Air Pollution on Respiratory Health. European Respiratory Monograph. -2002; Vol.7. Mon.21. - P. 108-117.

96. Arai Т., Hiromatsu M. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1995. -Vol. 213. P. 600-607.

97. Allergic Rhinitis and its impact on Asthma. // European Respiratory Monograph. 2000. - P. 12-17.

98. Arshad S.H., Babu K. S., Holgate S.T. Anti-Ig E Therapy in Asthma and Allergy. Role of Ig E. First published in the United Kingdom in 2001 by Martin Dunitz LTD, 2001, P. 28-30.

99. Ausdenmoore RW, Liert MB. Fischer TJ. Inhalant aerobiology and antigens, in Weiss EB, Stein M (eds), Bronchial Asthma, Mechanisms and Therapeutics, 3rd ed. Boston, Little, Brown. - 1993. - P. 42-43.

100. Baraniuk J., Murray J.J., Nathan R.A. Fluticasone alone or in combination with salmeterol and triamcinolone acetonide in asthma. // Chest. 1999. - Vol. 116. - P. 625.

101. Barnes P.J. Allergy Clin. Immunol. 1998; 102: 531-538.

102. Barnes P.J. Th2 cytokines and asthma: an introduction. // Respir Res. -2001; Vol.2:64-65.

103. Barnes P.J. Pathophysiology of asthma. // European Respiratory Monograph. 2003; Vol.8. - P. 84-114.

104. Barnes P.J., Chang K.F., Page C.P. Inflammatory mediators in asthma: an update. Pharm Rev. 1998; Vol.50, №4: 515-196.

105. Bateman E.D. Simplifying asthma treatment. // ICC. Berlin. — 1999.

106. Bateman E.D., Bousquet J. et al. Is overall asthma control being achieved? A hypothesis-generating study. // Eur Respir J., 2001. Vol. 17. -P. 589-595.

107. Bateman E.D., Britton M., Carillo J. et al. Salmeterol/fluticasone propionate combination inhaler: a new, effective and well tolerated treatment of asthma. // Clin. Drug Invest. 1998. - Vol. 16. - P. 193-201.

108. Bel E.N., Chanez P. Diagnosis and assessment of asthma. // European Respiratory Monograph. 2003; Vol.8. - P. 180-195.

109. Blaiss M.S. Pharmaeconomics of Asthma. // Allergy and Clinical Immunology International. 2003. - P. 240-244.

110. Bodey K.J., Sempar A.E., et al. Citokine profiles of BALT cells and T cell clones obtained from human asthmatic always after local allergen challenge. // Allergy. - 1999. - Vol. 54. - P. 1083-1093.

111. Bottcher M.F., Jenmaln M.C. et al. Cytokines in breastmilk from allergic and nonallergic mothers. // Pediatr. Res. — 2000; 47:157-162.

112. Boulet L.P., Chakir J., Milot J. et al. Effect of salmeterol on allergen-induced airway inflammation in mild allergic asthma. // Clin. Exp. Allergy. 2001. - Vol. 31, № 3. - P. 430-437.

113. Bousquet J., Vignola A.M., Demoly P. Allergic inflammation of the upper and lower airways: a continuum of disease? // European Respiratory Monograph. 2003; Vol.8. - P. 211-223.

114. Bousquet J. Global Initiative for Asthma (GINA) and its objectives. // Clin Exp Allergy 2000; 30:2s-5s.

115. Bousquet J., van Cauwenberge P. Allergic Rhinithis and Its Impact on Asthma. // ARIA. WHO initiative 2001 (in press).

116. Braun-Fahrlander C. Allergic diseases in farmers' children. // Pediatr Allergy Immunol. 2000; 11:19-22.

117. Bukantz SC, Lockey RF. IgE immediate hypersensitivity. // Bronchial asthma. Mechanisms and therapeutics. Boston: Little, Broun; 1993. P. 68-87.

118. Bukantz SC, Lockey RF. IgE immediate hypersensitivity, in Weiss EB, Stein M (eds), Bronchial Asthma. Mechanisms and Therapeutics, 3rd ed. Boston, Little, Brown. - 2001. - Vol. 8. - P.23-25.

119. Burke-Gaffney A., Hellewell P. CD 18/ICAM-l-dependend pathway mediates eosinophil adhesion to bronchial epithelial cell. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1998. - Vol. 12/ - P. 408-418.

120. Byrnes C., Shrewsbury S., Bush A. et al. Salmeterol in paediatric asthma. // Thorax. 2000; 55: 780-784.

121. Cazzola M., Vignola A.M., D'Ammato et al. Air pollution and inflammatory airway disease: therapeutic option. // The impact of Air Pollution on Respiratory Health. European Respiratory Monograph. — 2002; Vol.7. Mon.21. - P. 262-269.

122. Chan-Yeung M. Occupational asthma. // Environ Health Perspect. — 1996; 103: Suppl. 249-252.

123. Chanez P., Vignola A.M., Vic P. et al. Comparison between nasal and bronchial inflammation in asthmatic and control subjects. // Am J Respir Crit Care Med. 1999; 159: 588-595.

124. Chaprin D., Vervloer D. Role of atmospheric pollutants in asthma. // Rev. Pneumol. Clin. 1999. - Vol. 52, №2. - P. 70-78.

125. Chinn S., Sunyer J. Bronchial hyperresponsiveness. // Eur Respir Mon 2000; 15:199-215.

126. Chung K.F., Barnes P.J. Cytokines in asthma. // Thorax 1999; Vol. 54:825-857.

127. Chung K.F., O'Byrne. Pharmacological agents used to treat asthma. // European Respiratory Monograph. 2003; Vol. 8. - P. 339-376.

128. Chung K.F., Stirling R.G. et al. Severe therapy resistant asthma. // European Respiratory Monograph. 2003; Vol. 8. — P. 314-315.

129. Custovic A., Woodcock A., Wahn U. Prevention of asthma. // European Respiratory Monograph. — 2003; Vol. 8. P. 429-449.

130. Custovic A., Simpson A., Woodcock A. Importance of indoor allergens in the induction of allergy and elicitation of allergic disease. Allergy 2000 ; 53:1 15-20.

131. D'Amato D., Liccardi G. et al. Outdoor air pollution, climatic changes and allergic bronchial asthma. // The impact of Air Pollution on Respiratory Health. European Respiratory Monograph. - 2002; Vol.7. - P. 30-52.

132. D'Amato D., Liccardi G. et al. Indoor prevention of respiratory allergy. // The impact of Air Pollution on Respiratory Health. European Respiratory Monograph. - 2002; Vol.7. - P. 226-239.

133. Djukanovic R, Wilson RW, Lai CKW et al. The delayed Respiratory Consequences of inhaled Radionuclides in population exposed to nuclear catastrophe. Stem cells 1995; 13 (Suppll: 276-83).

134. Djukanovic R., Roche W.R. Wilson Jwetce. Mucosal inflammation in astma. Am. Rev. Respir. Dis. 1990; Vol. 142:434-57.

135. Donaldson K., Lang Trang C., MacNee W. Deposition and effects of fine and ultrafine particles in the respiratory tract. // The impact of Air Pollution on Respiratory Health. Europian Respiratory Monograph. 2002; Vol.7.-Mon.21. - P. 77-93.

136. Dorinsky P. Yansey S. et al. Risk factors for asthma: is severity a predictor? // Eur. Respir. J. 2003; 15:238-42.

137. Fabbri L.M., Romagnoli M. et al. Asthma versus chronic obstructive pulmonary disease. // Europian Respiratory Monograph. 2003; Vol.8. — P. 180-195.

138. Frew A.J. Allergic basis of asthma. // European Respiratory Monograph. 2003; Vol.8. - P.74-84.

139. Frew A.J., Salvi S., Holgate S.T. et al. The effect of diesel particulates on normal and asthmatic airways. // Eur. Respir. Soc., 2002. — P. 193-199.

140. Gaga M., Siafakas N.M. Special considerations in asthma. // European Respiratory Monograph. 2003; Vol.8. - P. 293-312.

141. Gaga M., Vignola A.M., Chanez P. Upper and lower airways: similarities and differences. // European Respiratory Monograph. 2001; Vol.6. - P. 2-16.

142. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. — Washington: National Institute of Health, National Heart, Lung and Blood Institute, revised 2002.

143. Greenberger P.А. Бронхиальная астма. // В кн. Аллергические болезни. Диагностика и лечение. М.: ГАОТАР, Медицина. - 2000. — С. 486-573.

144. Guidelines for Diagnosis and Management of Asthma Update on Selected Topics 2002. // Public Health Service National Institute of Health, National Heart, Lung and Blood Institute. - 2002. - № 02-5075.

145. Halonen M., Stern D.A. et al. // Alternaria as a major allergen for asthma in children raised in a desert environment. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 155:1356-61.

146. Harrison P.T.S. Lifestyle and indoor air pollution: irritative agents. // The impact of Air Pollution on Respiratory Health. Europian Respiratory Monograph. 2002; Vol.7. - Mon.21. - P. 10-117.

147. Holt P.G., Sly P.D. Emerging Concepts of T-cell Regulation in Asthma and Allergy. // Allergy and Clinical Immunology International. — 2003.-P. 255-259.

148. Holgate S.T., Davies D.E., Lackie P.M., Wilson S.J. et al. // Epithelial-mesenchumal interactions in the pathogenesis of asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2000; 105: 193-204.

149. Holloway J.W., Jongepier H., Beghe B. The genetics of asthma. // European Respiratory Monograph. 2003; Vol.8. - P. 26-57.

150. Hoshino M., Takahashi M. et al. Inhaled corticosteroids decrease vascularity of the bronchial mucosa and patients with asthma. // Clin Exp Allergy. 2001; 31: 722-730.

151. Humbert M., Kay A.B. Chronic inflammation in asthma. // European Respiratory Monograph. 2003; Vol.8. - P. 126-138.

152. Humbert M., Menz G., Uing S. et al. The Immunopathology of extrinsic (atopic) and intrinsic (non-atopic) asthma: more similarities then differences. // Immunol Today. 1999; 20:528-33.

153. Ishizaka K. Regulation of the IgE antibody response. // Int. Arch. Allergy Appl. Immynol. 2002. - Vol.88, №1-2. - P. 8-13.

154. Jeffery P.K., Turato G., Saetta M. Pathology of asthma. // Europian Respiratory Monograph. 2003; Vol.8. - P. 114-126.

155. Jones C.A., Holloway J.A., Warner J.O. Does atopic disease start in foetal life? // Allergy. 2000; 55:2-10.

156. Janson S., Becker G. // Asthma. 1998. - Vol. 35, №5. - P. 427-435.

157. Johnson M. In: Asthma & Rhinitis. // Ed.W. Busse, S.T. Vol. II (Blackwell), 1541-1557, 2000.

158. Joos G.F., Geppetti P. Neural mechanisms in asthma. // European Respiratory Monograph. 2003; Vol.8. - P. 140-142.

159. Kavuru M., Melamed J., et al. Salmeterol and fluticasone propionate combined in a new controlled trial. // J. Allergi Clin. Immunol. 2000; 23: 79-85.

160. Kuna P. Chemokines in allergic inflammation. Progress in asthma and allergy. // Central and Eastern European Conference on Asthma, Allergy and Clinical Immunology. Ed. M. Kowalski. Proceedings. — Lodz. - 1996. - P. 112-120.

161. Laapa e Silva J.R., Ruffle C. et al. Role of eosinophilic in airway inflammation in models of asthma. // Mem Inst. Oswaldo Cruz. — 1997. -Vol. 92 Suppl. -P. 223-226.

162. Lambrechtt B.N., de Veerman M., Coyle A.J. et al. Myeloid dendritic cells induce Th2 responses to inhaled antigen, leading to eosinophilic airway inflammation. // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106. - P. 551-559.

163. Leikauf G.D., Kline S., Albert R.E., Baxter C.S., Bernstein D.I., Bunder C.R. Evaluation of a possible association of urban air toxics and asthma (rev) // Envior. Health Perspect. 1999. - Vol. 103, Suppl. 6. - P. 253-271.

164. Lemiere C., Carier A. et al. Persistent specific bronchial reactivity to occupational agents in workers with normal nonspecific bronchial reactivity. // Am. J. Respir. Crit Care Med 2000; 162: 976-980.

165. Leuenberger P., Schwartz J., CD4 T cell development and cytokine polarization: a overview. // J. Leukoc. Biol.- 1995.— Vol.57, №5.— p. 795— 799.Moro A., The role of air pollution in asthma. // Clin. Exp. Allergy. — 1993.-Vol. 23.-p. 81-96.

166. Leuenberger P., Kunzli N. et al. Swiss Study on Air Pollution and Lung Diseases in Adults . Schweiz Med. Wochenschr. 1998; 128:15061.

167. Leunaert В., Neukirch C. et al. Quality of life in allergic rhinitis and asthma. // Am. J. Respir. Crit Care Med 2000; 162: 1391-1396.

168. Linden A., Hoshino H., Laan M. Airway neutrophils and IL-17. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 973-977.

169. Lukert B.R., Raisz L.G. Glucocorticoid-induced osteoporosis: pathogenesis and management. // Ann. Intern. Med. 1990. - Vol. 12. — P. 352.

170. Madden J., Howarth P.P. et al. The kinetics and stimulant dependence of cinokine production by blood and bronchoalveolar lavage T cell evaluated at the single cell level. // Citokine. 1999. - Vol. 11. — P. 510-517.

171. Magnan A., Mely L.G. et al. Assessment of the Thl/Th2 Paradigm in Whole Blood in Atopy and Asthma. // Am. J. Respir. Crit Care Med 2000; Vol. 161, № 6: 1790-96.

172. Malo J.L., Chang-Yeung M. Jccupational asthma. // J Allergy Clin Immunol. 2001; 108: 317-328.

173. Mapp C.E., Boschetto P. Occupational asthma. // European Respiratory Monograph. 2003; Vol.8. - 249-260.

174. Mengelers HJ, Maikoe T, Brinkman L et al. Immunophenotyping of eosinophils recoved from blood and BAL of Allergic Asthmatics. Am Rev Respir Dis. 1994; 149: 345-51.

175. Miller L.A., Butcher E.C. Human airway epithelian monolayers promote selective transmigration of memory T cells a transepithelial model of lymphocyte migration into the airways. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1998. - Vol. 19. - P. 892-900.

176. Murray C.S., Woodcoch A., Custovic A. Lifestyle and indoor air pollution: allergens. // The impact of Air Pollution on Respiratory Health. European Respiratory Monograph. 2002; Vol.7. - Mon.21. - P. 133-139.

177. Mutius E., Sears M.R. Risk factors for development of asthma. // European Respiratory Monograph. 2003; Vol.8. - P. 57-74.

178. Nelms K., Keegan A.D., Zamorano J. The IL-4 receptor: signaling mechanisms and biologic functions. // Annu Rev Immunol. 1999; Vol. 17: 701-738.

179. NHLB/WHO Workshop Report. National Heart Lung Blood institute, 1995

180. Obdulowicz A., Stobiecki M., Gawel B. Hyper Ig E levels in patients with atopic allergy diseases. Jagiellonian University, Department of Industrial Allergology, Cracow, Poland.

181. O'Hollaren M.T., Yunginger J.W. et al. Exposure to an allergoallergen as a possible precipitation factor in respiratory arrest in young patients with asthma. // N. Engl. J. Med. — 1991; 324:359-63.

182. Ohno I., Nitta Y., Yamauchi K. et al. Transforming growth fact (TGF-1) gene expression by eosinophils in asthmatic airway inflammation. // Ibid. 1996. - Vol.15, № 3. - p.404-409.

183. Partidge M.R. Complementary treatments for asthma. // Asthma. European Respiratory Monograph. 1998; 3: 6-7.

184. Паттерсон P., Грэммер Jl.К., Гринбергер П.А. Аллергические болезни. Диагностика и лечение. // М., 2000. С. 112-135; 488-502.

185. Pang L., Knox A.J. Am J. Resp. Crit. Care. Med. 158: 146-153, 2000.

186. Pauli G., Kopferichmitt M.Ch., Spirlet F., Charpin D. Air pollutants and allergic sensitisation. — From Genetics to Quality of Life. -Ed.P.Chanez, J.Bousquet, F.B.Michel, P.Godard. Seattle: Hogrefe Huber Publ. - 1996. - P. 80-90.

187. Paulovicova E., Blanarikova Z. Variability of IgD- and IgE-isotyps pollinosis. // Mechanisms of allergy. Bratislava, Slovakia. - 2001; P. 17.

188. Pekkanen J., Pearce N., Defining asthma in epidemiological studies. //Eur Respir J. 1999; 14:951-957.

189. Poulsen L.K. Differential IgE regulation in atopic dermatitis and inhalant allergy. // ACI International. 1998; Vol. 10, №1: 12-15.

190. Prise J.F., Payne D.N.R. Problematic asthma. // European Respiratory Monograph. 2002; Vol.7. - Mon.19. - P. 156-174.

191. Proud D. Clin. Exp. Allergy. 1995; 28: 868-875.

192. Renz H., Bush A. Maturation of the immune system and development of immune responses to allergens. // European Respiratory Monograph. 2002; Vol.7. - Mon.19. - P. 25-42.

193. Roche N. Recent advances: Pulmonary medicine. BMJ 1999; 318: 171-176.

194. Sanchez Guerro I., Vegara R.P., Herrero N. et al. Cytokine serum profiles in allergic and non-allergic asthma. // Allergolog. Immunoppathol. 1997. - Vol. 25, №4. - P. 9-16.

195. Sandstrom Т., Blomberg A., Helleday R. Air pollution-allergy interaction: experiences from animal studies. // Eur. Respir. Rev. — 1998. — Vol. 8, №53. p. 168-174.

196. Sandstrom Т., Helleday R. et al. Air pollution and ashma: experimental stadies. // The impact of Air Pollution on Respiratory Health. European Respiratory Monograph. 2002; Vol.7. - P. 2-66.

197. Schwartz J. Air pollution and hospital admissions for respiratory disease. Epidemiology // Am. J. Respir. 1996; 7:20-28.

198. Shewsbury S., Puke S., Brittton M. A meta-analysis of increasing inhaled steroid or adding salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA). // BMJ. 2000. - Vol. 320. - P. 1368.

199. Simon H.U., Blaser К. Inhibition of programmed eosinophil death: a key pathogenic event for eosinophilia? // Immunol. Today 2001; 16:53-5.

200. Sinigaglia F., D'Ambrosio. Regulation of helper T cell differentiation and recruitment in airway inflammation. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; Vol. 162, №4: S71-S75.

201. Smith DL, Deshazo RD. Bronchoalveolar lavage in asthma: an update and perspective. Am Rev Respir Dis 1993; 148:523-32.

202. Smith J.M. Epidemiology. // In: Megind N., Naclerio R.M., et al. Allergic and non-allergic rhinitis. Copenhagen: Munksgaad. 1995. — p. 15-22.

203. Sporik R. et al. Association of asthma with serum IgE and skin test reactivity to allergens among children living at high altitude: tickling the dragon's breath. // Clin Allergy. 1995. - Vol. 336. - P. 895.

204. Stallberg В., Pilman E. et al. The potency ratio fluticasone propionate / budesonide. // Eur. Respir. J. 2003. - 33:334-51.

205. Sterk P.J., Rade K.F. «European Respiratory Journal» //13th ERS Annual Congress.//Austria, 2003. P. 144-146; 744-752; 891-894.

206. Stewart G.A. The molecular biology of allergens. // Asthma and Rhinitis. Boston: Blackwell, 1995. - P. 898.

207. Thweites R.M.A., Price M.S. Уменьшение бремени бронхиальной астмы: улучшение качества жизни пациентов. // Пульмонология. — 1998. -№ 3. с. 19-23.

208. Umibe Т., Kita Y. et al. Clonal expansion of T-cells infiltrating in the airways of non-atopic asthmatics. Clin. Exp Immunol. — 2000; 119:390-7.

209. Van Cauwenberge P., Watelet J.В., Verhoye C. et al. The Clinical expression of allergy in the nose // Allergy. 1999. - Vol. 54, №2. — p. 93-102.

210. Vercelli D. One cytokine, two isotypes. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; Vol. 162, №3: S86-S90.

211. Viegi G., Annesi I., Matteelli G. Epidemiology of asthma. // European Respiratory Monograph. 2003; Vol.8. - 1-18.

212. Viegi G., Baldacci S. Epidemiological studies of chronic respiratory conditions in relation to urban air pollution in adults. // The impact of Air Pollution on Respiratory Health. European Respiratory Monograph. — 2002; Vol.7. Mon.21. - P. 2-17.

213. Vignola A.M., Chanes P. et al. Airway inflammation in mild intermittent and in persistent asthma. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1998; 157: 403-9.

214. Vignola A.M., Chanes P., Siena L. et al. Evaluation of apoptosis of eosinophils, macrophages, and T-lymphocytes in mucosal biopsy specimens of patients with asthma and chronic bronchitis. // J Allergy Clin Immunol. 1999; 103:563-73.

215. Vilches E. D., Different prevalence and degree of nonspecific bronchial hyperreactivity between seasonal and perennial rhinitis. // J. Allergy. Clin. Immunol. 1992; Vol. 56-62.

216. Walker M., Monteil A., Phelan J. Effects of anti-IgE on asthma exacerbations. // Eur. Respir. J. 2003; 12:198-34.

217. Wardlaw A.J. The role of air pollution in asthma. // Clin. Exp. Allergy. 1993. - Vol. 23. - P. 81-96.

218. Watelet L.B., Van Cauwenberge P., Bachert C. The role of the upper airways in the protection against air pollution. // The impact of Air Pollution on Respiratory Health. Europian Respiratory Monograph. — 2002; Vol.7.-Mon.21. P. 66-77.

219. Welliver R.C., Duffy L. The relationship of RSV-speciflc immunoglobulin E antibody responses in infancy. // Pediatr. Pulmonol.-1993; Vol.15. -P. 19.

220. Wenzel S.E., Szefler S.J., Leung D.Y. et al. Bronchoscopic evaluation of severe asthma. Persistent inflammation associated with high dose glucocorticoids. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 156:737-9.

221. Winther L., Moseholm L., Reimert C.M., et al. Eosionophilic lung diseases. // Am J Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 150. - P. 1423.

222. Winther L., Moseholm L., Reimert C.M. et al. Basophil histamine release, IgE, eosinophil counts, ECP, and EPX are related to the severity of symptoms in seasonal allergic rhinitis // Allergy. 1999. - Vol. 54, №5. — P. 436-445.

223. Woolley K.L. Eosinophil apoptosis and the resolution of airway inflammation in asthma. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 154:237-43.