Клинико-функциональные и иммунологические подходы к оптимизации лечения бронхиальной астмы у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Шибанова, Наталья Викторовна

• Шибанова, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шибанова, Наталья Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1.СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЭПИДЕМИОЛОГИЮ, ПАТОГЕНЕЗ И ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ.

1.1. Эпидемиология БА и медико-социальная экспертиза при БА.

1.2. Иммунопатогенез БА: роль иммунной системы в развитии и поддержании аллергического воспаления при Б А.

1.3. Функциональные нарушения при БА: оценка параметров лёгочной функции у детей с БА.

1.4. Принципы и возможности фармакотерапии БА.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Оценка функции лёгких.

2.2.2. Оценка качества жизни.

2.2.3. Иммунологический метод.

2.3. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клиническая характеристика детей обследованных групп.

3.2. Результаты фармакотерапии детей с неконтролируемым течением БА.

3.2.1. Влияние проводимой терапии на клинические симптомы.

3.2.2. Влияние фармакотерапии на параметры функции внешнего дыхания.

3.2.3. Результаты иммунологического исследования.

3.2.4. Оценка качества жизни у детей с БА.

3.2.5. Изучение влияния фармакотерапии на качество жизни.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональные и иммунологические подходы к оптимизации лечения бронхиальной астмы у детей»

Бронхиальная астма (БА) - одно из наиболее распространённых хронических заболеваний у детей, имеющих высокую социальную значимость (Бе-седина Е.А., 2004; Beasley R., 2004; Masoli М., 2004;Yan D. С., 2005; Ко F.W., 2005) . Число детей и подростков, больных БА, неуклонно возрастает. Если в 1991г. число детей до 14 лет, страдающих Б А, составляло в России 98 639, то в 2002г. - 251 047. Иными словами, абсолютное число детей, больных БА, с 1991г. по 2002г. возросло более чем в 2,5 раза (Мизерницкий Ю.Л. и соавт., 2003). Суммарно число детей и подростков, больных БА, по официальным данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ в 2002г. превысило в РФ треть миллиона (337 тыс.).

Подавляющее большинство случаев инвалидности у детей с бронхолё-гочными заболеваниями приходится на БА. По данным педиатрических филиалов Главного бюро медико-социальной экспертизы Самарской области в структуре первичной инвалидности у детей с патологией органов дыхания основное место принадлежит Б А — 91%. Причём заболеваемость Б А среди детей Самарской области по данным медицинской статистики Министерства здравоохранения и социального развития Самарской области выросла за последние годы. В 2003г. она составляла 16,04 на 10 000 детей, в 2004г. - 16,70, в 2005г. - 19,11, в 2006г. - 19,06 на 10 000 детей.

Наблюдения последних десятилетий свидетельствуют о том, что наряду с ростом распространённости БА, увеличивается частота тяжёлых форм заболевания (Дрожжев М.Е., 2002; Tattersfield А.Е., 2002).

Интерес к этой проблеме высок. Раскрыты многие механизмы развития БА, в первую очередь иммунологические. В настоящее время признано, что иммунологическая реактивность организма в значительной мере определяет течение БА (Зайцева О.В., 2001,2007; Зоря И.В., 2004; Leff A.R., 2001; Barnes P.J., 2002; Miller A.L., 2002). Особенностью современной ситуации в детской пульмонологии является высокий уровень инвалидности по БА и формирование тяжёлых форм болезни у детей и подростков (Зелинская Д.И., 2001; Бычков В. А., 2002; Чучалин А.Г., 2004; Wenzel S., 2003). На основании клинических, инструментальных и лабораторных методов исследования анализируется течение БА у детей в современных условиях, с 1997 года действует Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика».

Но ряд проблем остаются нерешёнными: у значительной части детей диагноз «Бронхиальная астма» устанавливается с опозданием на 2-6 лет, поскольку объективных методов оценки этого заболевания мало; особенно в раннем возрасте (Беседина Е.А., 2004). Отсутствие адекватной базисной терапии приводит к прогрессирующему течению астмы и переходу в тяжёлую, неконтролируемую БА у ребёнка, когда появляются критерии инвалидности (Зелинская Д.И., 2001; Чучалин А.Г., 2004).

БА относится к числу тех хронических заболеваний, которые оказывают выраженное влияние на ограничение жизненных и социальных функций человека (Каганов С.Ю., 1999; Андрианова E.H.,2002; Балаболкин И.И., 2003; Lenney W., 1997; Neffen Н., 2005).

Комплексные проблемы, вызываемые БА, должны требовать комплексной оценки. Качество жизни (КЖ) у детей с БА стало предметом научных исследований последних лет, имеющим свои методы, определения и критерии оценки (Смоленов И.В., 1996; Nathan R.A., 2004; JuniperE.F., 2005). Хотя исследования КЖ у детей с БА ведутся на протяжении последнего десятилетия, до сих пор не стратифицированы факторы, оказывающие наибольшее влияние на КЖ больных, ограничены и противоречивы данные о влиянии различных фармакотерапевтических режимов на КЖ пациентов (Ревяки-на В.А., 1999; Бримкулов H.H., 2001; Лютина Е.И., 2005).

Поэтому одним из приоритетных направлений в исследованиях по проблеме БА у детей специалисты рабочей группы GINA (Global Initiative for Asthma и эксперты Российского Респираторного Общества считают исследования по определению влияния врачебной тактики на показатели качества жизни детей с БА. Кроме того, требуется разработка критериев, по которым можно было бы оценивать эффективность проводимого лечения и определять клиническую пользу новых методов терапии БА.

Результаты подобных исследований смогут помочь клиницистам в определении наиболее эффективных и безопасных путей лечения БА у детей.

Таким образом, масштабы распространённости БА, огромные финансовые затраты на её лечение диктуют необходимость дальнейших углубленных исследований (Геппе Н.А.,2002, 2005, 2007; Galli S J., 2005; Levy M.L., 2006).

Цель исследования.

Целью настоящего исследования является повышение эффективности лечения детей с БА в амбулаторно-поликлинических условиях с использованием комбинированной фармакотерапии и её оценкой с помощью, клинико-функциональных, иммунологических показателей и параметров качества жизни пациентов.

Задачи.

1. Изучить с помощью клинических, функциональных и иммунологических методов особенности неконтролируемой среднетяжёлой и тяжёлой форм БА.

2. Проанализировать особенности иммунологических показателей у детей с нестабильным течением среднетяжёлой и тяжёлой формы БА и их изменения не фоне проводимой терапии.

3. Дать оценку эффективности применения фиксированной-комбинации ингаляционного кортикостероида (иГКС) и длительно действующего Р2-агониста (ДД(32-агониста) у больных с неконтролируемым течением Б А на основе клинико-функциональных и иммунологических исследований.

4. Провести сравнительный анализ результатов различных режимов фармакотерапии у больных с неконтролируемым течением БА.

5. Выявить факторы, оказывающие наибольшее влияние на параметры общего качества жизни детей с БА.

6. Провести мониторирование качества жизни пациентов и их родителей для оценки влияния течения Б А на качество жизни детей.

7. Оценить влияние различных режимов фармакотерапии на КЖ детей с неконтролируемым течением БА.

Научная новизна.

Впервые проведена комплексная оценка эффективности лечения детей с нестабильным течением Б А средней тяжести (3-я ступень) и тяжёлой формой (4-я ступень) фиксированной комбинацией ингаляционного глюкокорти-костероида и длительно действующего |32-агониста (иГКС и ДД(32-агониста). Дан сравнительный анализ результатов различных режимов фармакотерапии у детей с неконтролируемым течением БА.

Описаны и представлены результаты оценки качества жизни (КЖ) детей с БА и влияние различных режимов фармакотерапии БА на изменение параметров КЖ в соответствии с научно обоснованными международными рекомендациями.

Стратифицированы факторы, оказывающие наибольшее влияние на параметры общего КЖ детей с БА.

Дана оценка целесообразности проведения мониторирования КЖ у пациентов в зависимости от степени тяжести БА в амбулаторно-поликлинической практике.

Определены особенности изменений иммунологических параметров, в том числе провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ФНОа и ИЛ-8), у детей с нестабильным течением БА и иммунологические критерии эффективности фармакотерапии.

Практическая значимость работы.

Обоснована эффективность применения-фиксированной комбинации иГКС и ДДр2-агониста у детей с нестабильным течением БА средней тяжести и тяжёлой формы в качестве стартовой терапии.

Выявление иммунологических особенностей у детей с нестабильным течением тяжёлой формы БА дают основания для включения отдельных показателей иммунного статуса в план обследования больных с целью определения тяжести течения заболевания и оценки эффективности проводимой терапии.

Результаты изучения влияния различных видов фармакотерапии на клинико-функциональные и иммунологические параметры, а также на показатели качества жизни детей с БА дают основание для применения фиксированной комбинации иГКС и ДДр2-агониста в клинической практике ведения детей с неконтролируемым течением БА.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При нестабильном течении БА средней тяжести и тяжёлой формы определяется стойкое нарушение иммунологических параметров, свидетельствующее о хроническом аллергическом воспалении дыхательных путей, что является основанием для назначения противовоспалительной базисной фармакотерапии.

2. Применение фиксированной комбинации ингаляционного глюко-кортикостероида (иГКС) и длительно действующего (32-агониста (ДД(Зг-агониста) в одном ингаляторе позволяет быстрее достигнуть контроля над заболеванием, снизить уровень сывороточных иммуноглобулинов и провос-палительных цитокинов, нормализовать параметры лёгочной функции и улучшить качество жизни пациентов по сравнению с монотерапией иГКС.

3. Качество жизни и его компоненты являются важной самостоятельной характеристикой БА, которую необходимо оценивать наряду с кли-нико-функциональными параметрами заболевания. Применение специализии рованных вопросников КЖ при оценке эффективности лечения позволяет оптимизировать режимы фармакотерапии.

Внедрение результатов.

Разработанный комплекс клинико-функциональных и иммунологических исследований и предложенные схемы фармакотерапии применяются в работе врачей детского отделения пульмонологии Самарской областной клинической больницы им. М.И. Калинина, пульмонологического отделения Самарского областного детского санатория «Юность», Самарского'городского детского консультативно-диагностического центра, на циклах усовершенствования врачей-педиатров. в ИПО СамГМУ, в отделении аллергологии и пульмонологии клиник СамГМУ. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах госпитальной педиатрии и общей и? клинической микробиологии, аллергологии и иммунологии ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет».

Работа выполнена в рамках широкомасштабного общероссийского проекта «ИКАР» (Исследование Качества жизни в России) по изучению параметров качества жизни детей с БА в зависимости от степени тяжести заболевания, уровня контроля и проводимой терапии.

Апробация работы.

По теме проведённых исследований опубликовано П работ.

Материалы исследования доложены и обсуждены на областных науч/ но-практических конференциях «День пульмонолога» (Самара, 2003), 6-м конгрессе пульмонологов и фтизиатров Уральского Федерального округа «Современные проблемы медицинской науки и практики» (Челябинск, 2006), на 16-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания и 2-м конгрессе Евроазиатского респираторного общества (Санкт-Петербург, 2006), на 11-м конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2007), 17-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания:, симпозиуме «Медико-социальная экспертиза при болезнях органов дыхания» (Казань, 2007) и на 6-й конференции иммунологов Урала (Ижевск, 2007).

Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами и 15 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования и статистической обработки», собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 197 наименований работ, из которых 122 отечественных и 75 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Шибанова, Наталья Викторовна

ВЫВОДЫ

1. С целью мониторирования тяжести, контроля над течением заболевания и эффективности лечения БА у детей, необходимо оценивать динамику клинических симптомов "(ночные пробуждения вследствие затруднённого дыхания и потребность в р2-агонистах короткого действия), параметров функции внешнего дыхания (ОФВ1 и СЛБ), а также иммунологических показателей (концентрации общего ^Е, ^С, провоспалительных цитокинов ИЛ-1 (3, ФНОа и ИЛ-8 в сывортке крови).

2. Выявленные изменения иммунологических параметров у детей' с нестабильным течением среднетяжёлой и тяжёлой БА подтверждают представления о том, что в основе Б А лежит аллергическое воспаление: при исследовании сывороточных иммуноглобулинов у этих больных до лечения было выявлено повышение уровней общего ^Е в 3,4 раза, - в 1,3 раза, провоспалительных цитокинов ИЛ-1(3 - в 1,7 раза, ФНОа - в 1,4 раза, ИЛ-8 - в 1,1 раза по сравнению с аналогичными показателями у здоровых детей. Повышенные уровни изучаемых цитокинов в сыворотке крови больных детей свидетельствуют о повышенной активности моноцитов, а, следовательно, об активности аллергического воспалительного процесса в дыхательных путях.

3. Применение фиксированной комбинации иГКС и ДД(32-агониста у больных с неконтролируемым течением среднетяжёлой и тяжёлой форм БА в течение 12 недель позволило добиться контроля над заболеванием: ночные пробуждения вследствие затруднённого дыхания сократились с 2,0±0,39 до 0,1±0,04 в неделю, потребность в бронхолитиках уменьшилась с 1,5±0,13 до 0,3±0,08 в сутки, повысился уровень ОФВ1 на 36% (с 63,1±3,04% до 85,6±1,13%), что соответствовало нормальным значениям для лиц моложе 18 лет. При мониторировании через 12 недель от начала терапии было выявлено статистически значимое уменьшение СЛБ на 44% (с 21,6±1,02% до 12,0±0,64%), что свидетельствовало о снижении патологической реактивности бронхов.

4. В процессе сравнительной оценки эффективности монотерапии иГКС и фиксированной комбинации иГКС и ДДр2-агониста на примере 2-х групп детей с неконтролируемым течением БА получены статистически значимые различия, указывающие на более выраженные позитивные сдвиги при назначении комбинированной фармакотерапии.

5. Как наиболее значимые факторы, влияющие на параметры общего КЖ у детей с БА, нами выделены: тяжесть БА; ночные пробуждения вследствие затруднённого дыхания; достижение контроля над заболеванием.

6. Лёгкое течение БА оказывает незначительное негативное влияние на КЖ детей, которое определено, скорее, самим фактом наличия заболевания, чем реальными ограничениями, накладываемыми болезнью на физическое и психосоциальное функционирование ребёнка. Среднетяжёлая БА накладывает безусловные ограничения на физическую активность детей и эмоциональное состояние родителей. Тяжёлая БА оказывает выраженное негативное влияние на физические и психосоциальные компоненты КЖ, при этом наибольшие отклонения от среднепопуляционных значений зарегистрированы для показателей, характеризующих физический статус ребёнка и семейную активность.

7. В процессе изучения влияния двух режимов фармакотерапии на КЖ детей с БА установлено, что назначение фиксированной комбинации иГКС и ДДР2-агониста в течение 12 недель, привело к достоверному улучшению общего и специфического КЖ пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с детьми, находящимися на монотерапии иГКС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Фармакотерапия фиксированной комбинацией иГКС и- ДД(32-агониста является патогенетически обоснованной и высокоэффективной и должна применяться в клинической практике у детей со среднетяжелой (3-я ступень) и тяжёлой (4-я ступень) БА в качестве стартовой терапии.

2. Оценку эффективности лечения целесообразно проводить с использованием показателей клинических симптомов в динамике (ночные пробуждения вследствие затруднённого дыхания, потребность в бронхолитиках), параметров лёгочной функции (ОФВ1 и СЛБ), результатов иммунологического исследования (уровни общего ^Е, провоспалительных цито-кинов ИЛ-1(3, ФНОа и ИЛ-8 в сыворотке крови) и определением параметров качества жизни пациентов.

3. Мониторинг КЖ необходим для детей с тяжёлой Б А. У детей со сред-нетяжёлым течением заболевания могут быть использованы более короткие формы вопросников КЖ, так как наиболее чувствительным у них является мониторинг параметров КЖ, характеризующих физический статус и самооценку. Мониторинг КЖ у детей с лёгким течением БА не имеет большого клинического значения.

4. Проведённые исследования обосновывают перспективность изучения влияния различных комбинированных препаратов на течение БА у детей, поскольку альтернативные комбинации (иГКС+ДДРг-агонисты, иГКС +теофиллины замедленного высвобождения, иГКС+антилейкотриеновые препараты) оказываются предпочтительнее в практическом применении и психологически легче воспринимаются родителями пациентов и самими детьми, так как позволяют не повышать дозу иГКС.

5. Применение фиксированной комбинации иГКС и ДД(32-агониста позволяет добиться контроля над симптомами БА, оптимизировать режим фармакотерапии, что является профилактикой инвалидности у детей с БА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шибанова, Наталья Викторовна, 2007 год

1. Адушкина, А. Б. Изменение функции внешнего дыхания у детей с бронхиальной астмой / А. Б. Адушкина, В. М. Олехнович // «Здоровье и Образование в XXI веке»: материалы науч.-практич. конференции. М., 2006. -С. 26.

2. Аксенова, А. А. Лабораторная диагностика гормонального статуса детей с бронхиальной астмой / А. А. Аксенова, Н. А. Геппе, Н. Г. Колосова и др. // Клинич. лаборатор. диагн. 2005. - №10. - С. 62.

3. Алеманова, Г. Д. Влияние адаптации к гипобарической гипоксической стимуляции на липидный спектр у детей с бронхиальной астмой / Г. Д. Алеманова, М. Н. Воляник // Педиатрия. 1997. - №5. - С. 8-11.

4. Андрианова, Е. Н. Респираторная дисфункция при бронхиальной астме у детей / Е. Н. Андрианова, А. И. Рыбкин, Н. С. Побединская и др. // Педиатрия. 2002. - №5. - С. 20-25.

5. Балаболкин, И. И. Клинико-функциональные критерии тяжести бронхиальной астмы у детей и эффективности базисной терапии / И. И. Бала-болкин, О. Ф. Лукина, Н. В. Гончарова и др. // Педиатрия. 2001. - №5. -С. 4-9.

6. Балаболкин, И. И. Бронхиальная астма у детей / И. И. Балаболкин. — М. : Медицина, 2003. — 319 с.

7. Балаболкин, И. И. Вирусная инфекция и бронхиальная астма у детей / И. И. Балаболкин // Рос. мед. журн. 2006. - №3. - С. 38-40.

8. Басарева, Н. И. Интервальная гипоксическая тренировка в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей / Н. И. Басарева, Л. М. Ого-родова, Е. Б. Кравец и др. // Рос. педиатр, журн 2000 - №3. - С. 8-11.

9. Ю.Бацев, Н. М. Состояние эритоцитарной системы у детей, больных бронхиальной астмой, при горноклиматическом лечении: автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.09) / Н. М. Бацев; Рост. гос. мед. ун-т. -Ростов н/Д, 2002. 22 с.

10. Бекман, Н. И. Лекарственный мониторинг при лечении препаратами тео-филлина детей, больных бронхиальной астмой / Н. И. Бекман, О. Н. Тарасова, Н. П. Данилова и др. // Клинич. лаборатор. диагн. 1999. - №5. -С. 11-12.

11. Беседина, Е. А. Медико-социальные аспекты прогнозирования течения бронхиальной астмы у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.09) / Е. А. Беседина; Рост. гос. мед. ун-т. —Ростов н / Д, 2004. — 24 с.

12. З.Богданова, А. В. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы у детей / А. В. Богданова, Е. В. Бойцова, С. В. Старевская и др. // Педиатрия. 1998. -№1. - С. 66-71.

13. Богданова, А. В. Особенности местного воспаления при тяжелой бронхиальной астме и хроническом бронхиолите у детей / А. В. Богданова, Е. В. Бойцова, Г. JI. Мурыгина // Педиатрия. 2005. - №4. -С. 8-11.

14. Больбот, Ю. К. Направленная иммунокоррекция при рецидивирующем бронхите и бронхиальной астме у детей / Ю. К. Больбот, Т. А. Бордий, С. В. Алифанова // Вестн. СПБ ГМА. 2004. - №1. - С. 181182.

15. Ботвиньева, В. Аллергенспецифическая иммунотерапия при бронхиальной астме у детей / В. Ботвиньева, Е. Филянская // Врач. 2005. - №7. -С. 40-42.

16. Бримкулов, Н. Н. Влияние обучающих программ на качество жизни детей, больных бронхиальной астмой / Н. Н. Бримкулов, Ш. А. Су-лайманов // Рос. педиатр, журн. 2001. - №5. - С. 19-22.

17. Бронхиальная астма у детей / Под ред. Каганова С. Ю. — М. : Медицина, 1999. —367 с.

18. Булгакова, В. А. Эффективность иммунофармакотерапии детей, страдающих бронхиальной астмой / В. А. Булгакова // Рос. педиатр, журн. — 2001. -№6. С. 32-33.

19. Быкова, Е. Факторы риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста / Е. Быкова, В. Котлуков // Врач. 2003. - №8. - С. 3436.

20. Бычков, В. А. Синдром бронхиальной обструкции у детей с различной патологией органов дыхания / В. А. Бычков, Н. А. Тюрин, В. В. Бирюков // Детская хирургия. 2002. - №1. - С. 20-23.

21. Бэрнс, П. Особенности клинического течения бронхиальной астмы у детей / П. Бэрнс // Бронхиальная астма / П. Бэрнс, С. Годфри. — М., 2003. -С. 53-58.

22. Вязникова, М. Л. Влияние современных методов лечения на иммунный статус детей с атопической бронхиальной астмой / М. Л. Вязникова, Г. А. Зайцева, Я. Ю. Иллек и др. // Веста новых мед. технологий. 1998. - №2. -С. 43.

23. Гавалова, С. М. Опыт лечения бронхиальной астмы у детей / С. М. Гавалова, Н. В. Кухтинова // Рос. педиатр, журн. 1999. - №5. - С. 54-57.

24. Геппе, Н. А. Небулайзерная терапия при бронхиальной астме у детей / Н. А. Геппе // Пульмонология. 1999. - №2. - С. 42-50.

25. Геппе, Н. А. Открытое многоцентровое исследование эффективности и безопасности недокромил-натрия при легкой и среднетяжелой бронхиальной астмы у детей / Н. А. Геппе, А. В. Карпушкина, В. В. Спесивцев // Рос. педиатр, журн. 1999. - №4. - С. 48-52.

26. Геппе, Н. А. Дифференцированный подход к назначению ингаляционных кортикостероидных препаратов при бронхиальной астме у детей / Н. А. Геппе, Н. Г. Колосова, А. Ф. Брантян и др. // Пульмонология. 1999. - №4. - С. 71-76.

27. Геппе, Н. А. Место будесонида суспензии для небулайзера в терапии бронхиальной астмы у детей / Н. А. Геппе // Клинич. фармакол. и терапия. 1999. - №5. - С. 40-42.

28. Геппе, Н. А. Антигистаминные препараты в комплексной терапии бронхиальной астмы и аллергического ринита у детей / Н. А. Геппе, А.

29. B. Карпушкина, М. Н. Снегоцкая // Рос. педиатр, журн. 2000. - №2. —1. C. 55-56.

30. Геппе, H.A. Исследование эффективности сиретида у детей больных бронхиальной астмой среднетяжелого и тяжелого течения / Н.А.Геппе, H.A. Колосова// Аллергология.-2002.- С. 17-19.

31. Геппе, Н. А. Эффективность быстродействующих бронхолитиков при бронхиальной астме у детей / Н. А. Геппе, B.C. Малышев, А. В. Карпушкина // Пульмонология. 2003. - №4. - С. 89-94.

32. Геппе, Н. А. Формотерол в терапии бронхиальной астмы у детей / Н. А. Геппе, Н. Г. Колосова, В. С. Малышев // Consilium medicum. Педиатрия. 2005. - Прилож. - №2. - С. 30-33.

33. Геппе, Н. А. Применение Биопарокса для лечения острых респираторных заболеваний у детей с бронхиальной астмой и обструктивным бронхитом / Н. А. Геппе, Н. А. Селиверстова, М. Г. Утюшева // Педиатрия. -2007. -№1.- С. 88-92.

34. Гиниатуллин, Р. У. Морфологические аспекты патогенеза атопиче-ской бронхиальной астмы тяжелого течения у детей / Р. У. Гиниатул-лин, Я. И. Жаков, И. А. Федоров // Педиатрия. 1997. - №5. - С. 4-8.

35. Гольдштейн, Н. Ингаляция супероксида как адъювантный метод лечения детей, больных бронхиальной астмой / Н. Гольдштейн, Г. Ре-берг, Ф. Р. Клефиш // Пробл. туберкулеза. 1997. - №6. - С. 54-58.

36. Демьянов A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цито-кинов в клинической практике /А.В.Демьянов, А.Ю.Котов, А.С.Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003.- Том 2.- №3.- С. 2034.

37. Дрожжев, М. Е. Жизнеугрожающая форма бронхиальной астмы у детей / М. Е. Дрожжев, А. Е. Богорад, М. А. Костьченко и др. // Рос. вестн. перинат. и педиатр. 2001. — №2. — С. 27-34.

38. Дрожжев, М. Е. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы у детей / М. Е. Дрожжев, Н. С. Лев, М. В. Костючен-ко и др. // Пульмонология. 2002. - №1. - С. 42-47.

39. Дубина, Д. Ш. Оценка предписываемых режимов фармакотерапии бронхиальной астмы у детей / Д. Ш. Дубина, С. А. Смоленов, В. С. Рязанова // Клинич. вопр. совр. медицины: тр. Астраханской гос. мед. академ. Астрахань, 2003. - С. 24-27.

40. Ермакова, М. К. Эпидемиология, клинческие особенности в лечении бронхиальной астмы у детей пубератного возраста / М. К. Ермакова, Н. Р. Капустина, А. Ю. Савченко и др. // Экология человека. 1998. - №2. - С. 51-54.

41. Ермакова, М. К. Распространенность бронхиальной астмы у детей / М. К. Ермакова, Н. Р. Капустина, Н. Н. Ежова и др. // Педиатрия. — 1999.-№4.-С. 47-49.

42. Жерносек, В. Ф. Особенности клиники и механизмы развития ночных приступов бронхиальной астмы у детей / В. Ф. Жерносек, И. В. Василевский // Пульмонология. 1999. - №2. - С. 16-20.

43. Жестков A.B. Клинические и иммунологические проявления пылевых заболеваний легких: Автореферат диссертации на соискание степени доктора мед. наук.- Самара.- 2000,- 32 с.

44. Зайцева, О. В. Роль некоторых цитокинов при бронхиальной астме у детей / О. В. Зайцева, А. В. Лаврентьев, Г. А. Самсыгина // Педиатрия. -2001.-№1.-С. 13-19.

45. Зайцева, О. В. Бронхиальная астма у детей / О. В. Зайцева // Рус. мед. журн. Болезни дыхательных путей. Антибиотики. 2007. - №7. — С. 582-585.

46. Зайцева, С. В. Бронхиальная астма у детей: пути оптимизации терапии / С. В. Зайцева, О. В. Зайцева // Леч. врач. 2001. - №8. - С. 3642.50.3елинская Д.И. Детская инвалидность / Д.И.Зелинская, Л.С.Балева //М., 2001.

47. Зоря, И. В. Клинико-иммунологическая эффективность иммунореабили-тации при атопической бронхиальной астме у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00 36) / И. В. Зоря; Курск, гос. мед. ун-т. — Курск, 2004.-21 с.

48. Иллек, Я, Ю. Иммуномодуляторы нового поколения в комплексном лечении детей с легким течением атопической бронхиальной астмы / Я. Ю. Иллек, Е. Н. Погудина, Г. А. Зайцева // Вят. мед. вестн. 2003. - №2. — С. 16-18.

49. Карпушкина, А. В. Ингаляционные кортикостероидные препараты при бронхиальной астме у детей / А. В. Карпушкина // Пульмонология. 1997. - №4. - с. 28-29.

50. Керашева, С. Н. Алгоритмы исследования системы нейтрофильных гранулоцитов у детей с бронхиальной астмой: автореф. дис. . канд. биол. наук: (14.00.36) / С. Н. Керашева; Кубан. гос. мед. акад. — Ростов н/Д, 2003.-22 с.

51. Козлик, О. В. Ближайшие и отдаленные результаты длительной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами детей с бронхиальной астмой / О. В. Козлик, И. И. Балаболкин, В. С. Реутова // Педиатрия. -2000.-№2.-С. 34-42.

52. Конакова, И. В. Сравнение двух схем лечения флунизолидом детей со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой / И. В. Конакова, Ю. В. Кулак, Е. А. Коноплева и др. // Педиатрия. 2001. - №6. - С. 13-18.

53. Кондратьева, Е. И. Неспецифическая профилактика острых респираторных заболеваний у детей с бронхиальной астмой / Е. И. Кондратьева, Т. А. Шемякина, Е. В. Голикова и др. // Педиатрия. 2007. - №2. - С. 76-80.

54. Кондюрина Е.Г. Динамика распространенности бронхиальной астмы у детей в г. Новосибирске.// Пульмонология.-2003.- №6.- с.51-56.

55. Котлуков, В. К. Особенности иммунного статуса часто и длительно болеющих детей раннего возраста с бронхиальной астмой / В. К. Котлуков, JL Г. Кузьменко, Б. М. Блохин и др. // Педиатрия. 2007. - №4. - С. 2529.

56. Кузнецова, Н. И. Применение полиоксидония при бронхиальной астме у детей / Н. И. Кузнецова, И. И. Балаболкин, О. Ю. Кузнецова // Иммунология. 2003. - №5. - С. 293-295.

57. Куимова, М. Р. Влияние современной терапии на показатели иммунологической реактивности у детей с бронхиальной астмой / М. Р. Куимова, А. Н. Токарев, М. JI. Вязникова и др. // Вят. мед. вестн. 1999. - №2. - С. 17-19.

58. Куличенко, Т. В. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы у детей раннего возраста / Т. В. Куличенко, Е. В. Климанская, О. Ф. Лукина и др. // Рос. вестн. перинат. и педиатр. 2000. - №6. - С. 25-30

59. Куртасова, Л. М. Энзиматические особенности иммунокомпетентных клеток у детей с атонической бронхиальной астмой / Л. М. Куртасова, Е. И. Прахин, А. А. Савченко и др. // Рос. педиатр, журн. 2002. - №2. - С. 13-15.

60. Курч, Т. К. Влияние санаторно-курортного лечения с использованием ножных ванн на бронхиальную проходимость у детей с хроническими заболеваниями органов дыхания / Т. К. Курч // Вопр. курорт, физио-тер. и леч. физкульт. 1999. - №6. - С. 12-14.

61. Лаврентьев, А. В. Клинико-диагностическое значение показателей эн-зиматической активности сыворотки крови в оценке тяжести обострения бронхиальной у детей / А. В. Лаврентьев, О. В. Зайцева, Л. Г. Стороженко и др. // Педиатрия. 2001. - №1. - С. 19-25.

62. Лев, Н. С. Нейропептиды и бронхиальная астма у детей / Н. С. Лев // Пульмонология. 1997. - №4. - С. 28-29.

63. Лев, Н. С. Нейропептиды и другие нейрогуморальные регуляторы в патогенезе при бронхиальной астме у детей / Н. С. Лев // Рос. вестн. перинат. и педиатр. 2000. - №2. - С. 19-24.

64. Лобастова, Н. Б. Влияние базисной терапии и комбинированного лечения с полиоксидонием на показатели иммунитета у детей с бронхиальной астмой / Н. Б. Лобастова // Вят. мед. вестн. 2003. - №1. - С. 65-67.

65. Локшина, Э. Э. Маркеры аллергического воспаления у детей из группы высокого риска по развитию бронхиальной астмы / Э. Э. Локшина, О. В. Зайцева // Педиатрия. 2006. - №4. - С. 94-96.

66. Лукина, О. Ф. Клинико-функциональные критерии оценки степени тяжести течения бронхиальной астмы у детей / О. Ф. Лукина, И. И. Балаболкин, Т. В. Куличенко и др. // Пульмонология. 2002. - №1. -С. 62-68.

67. Лукьянов, С. В. Аденозиновая рецепция у детей с бронхиальной астмой и влияние на нее терапии теофиллином / С. В. Лукьянов, А. С. Духанин, Ю. Б. Белоусов и др. // Клинич. фармакол. и терапия. 1999. - №5. - С. 1215.

68. Лукьянов, С. В. Состояние кальциевого обмена в полиморфноядер-ных лейкоцитах у детей с бронхиальной астмой и влияние на него терапии монтелукастом (сингуляром) / С. В. Лукьянов, А. С. Духанин, Е. В. Середа и др. // Педиатрия. 2000. - №5. - С. 58-61.

69. Лукьянов, С. В. М-холинолитическое действие ипратропиума бромида при бронхиальной астме и хронической пневмонии у детей / С. В. Лукьянов, А. С. Духанин, С. И. Огурцов и др. // Пульмонология. 2002. - №1. -С. 95-101.

70. Лютина, Е. И. Эпидемиология бронхиальной астмы в детском возрасте / Е. И. Лютина, Ф. К. Манеров, Т. Н. Курилова // Педиатрия. -2005.-№4.-С. 111-114.

71. Ляпунов, А. В. Применение циклоферона в лечении детей с бронхиальной астмой / А. В. Ляпунов, И. И. Балаболкин, В. В. Ботвиньева и др. // Педиатрия. 2002. - №4. - С. 62-68.

72. Маковецкая, Г. А. Диагностика и лечение бронхиальной астмы у, детей: Учеб. пособие / Г. А. Маковецкая, М. В. Розанова, В. В. Жесткова и др.; Самар. гос. мед. ун-т. — Самара, 1999. — 59 с.

73. Малахов, А. Б. Эффективность небулайзерной терапии обострений бронхиальной астмы у детей на догоспитальном этапе / А. Б. Малахов, В.П Желудова, С. А. Макарова и др. // Пульмонология. 2000. - №4. - С. 6773.

74. Малахов, А. Б. Оценка эффективности и стоимости лечения обострений бронхиальной астмы или обструктивного бронхита у детей на догоспитальном этапе / А. Б. Малахов, Н. А. Геппе, А. В. Карпушкина // Пульмонология. 2002. - №5. - С. 92-95.

75. Мансфельд, И. Новые возможности лечения и реабилитации детей и подростков с бронхиальной астмой / И. Мансфельд // Пробл. туберкулеза. 2006. - №5. - С. 35-39.

76. Мачарадзе, Д. Ш. Влияние аколата на уровень интерлейкина в крови .у детей с бронхиальной астмой средней тяжести / Д. Ш. Мачарадзе, И. В. Конакова, И. Б. Резник // Педиатрия. 2000. - №6. - С. 72-77.

77. Мачарадзе, Д. Ш. Опыт использования сальметерола у детей с бронхиальной астмой / Д. Ш. Мачарадзе, И. И. Балаболкин // Педиатрия.2001.-№4.-С. 81-86.

78. Мизерницкий, Ю. Л. Значение экологических факторов при бронхиальной астме у детей / Ю. Л. Мизерницкий // Пульмонология. — 2002. — №1. — С. 56-62.

79. Мизерницкий Ю.Л. Небулайзерная терапия при респираторной патологии у детей./ Мизерницкий Ю.Л., Ашерова И.К // Медицинская по-мощь.-2003 .-№3 .-С.26-29

80. Михайлов, В. Г. Формуляры в повышении качества фармакотерапии при бронхиальной астме у детей / В. Г. Михайлов, В. П. Невзорова, Т. К. Луговкина и др. // Рос. педиатр, журн. 2000. - №3. - С. 58-60.

81. Петров, В. И. Дозозависимые эффекты флютиказона пропионата у детей с тяжелым течением бронхиальной астмы / В. И. Петров, И. В. Смоле-нов, О. А. Аликова и др. // Пульмонология. 1999. - №3. - С. 75-83.

82. Пикуза, О. И. Влияние фармакоэпидемиологического мониторинга на изменение подходов к терапии бронхиальной астмы у детей / О. И. Пикуза, А. А. Кораблева, JI. Е. Зиганшина // Казан, мед. журн. — 2006. — №1. — С. 12-16.

83. Ю2.Погудина, Е. Н. Диагностика бронхиальной астмы у детей при легком варианте течения болезни / Е. Н. Погудина // Вят. мед. вестн. -2003.-№2.-С. 68-69.

84. Потемкина, А. М. Роль функциональных методов исследования в выявлении детей из группы риска по бронхиальной астме / А. М. Потемкина // Актуальные вопросы диагностики и лечения: тез. докл. -Казань, 1997.-С. 73.

85. Просекова, Е. В. Влияние базисной терапии на качество жизни детей с бронхиальной астмой / Е. В. Просекова, Б. И. Гельцер, Т. Н. Шес-товская // Пульмонология. 2002. - №1. - С. 82-85.

86. Юб.Ревякина, В. А. Роль образовательных программ в улучшении качества жизни детей с бронхиальной астмой / В. А. Ревякина, И. И. Бала-болкин, Н. И. Вознесенская и др. // Педиатрия. 1999. - №6. - С. 8688.

87. Салюкова, Н. П. Применение метода пикфлоуметрии при лечении детей с бронхиальной астмой / Н. П. Салюкова, А. Н. Изосимов, А. В. Беляев // Актуальные проблемы педиатрии и детской хирургии. — Самара, 2000.-С. 176-177.

88. Светлова Г.Н. Изучение эффективности комбинированной фармако-терапиии у больных бронхиальной астмой / Г.Н.Светлова, A.B. Жест-ков // Уральский медицинский журнал.-2006.-№:.-С.20-27.

89. Ш.Соколова, JI. В. Диагностические ошибки при бронхиальной астме у детей / JI. В. Соколова // Пульмонология. 2002. - №1. - С. 72-77.

90. Соколова, М. Ю. Оптимизация терапии детей, больных бронхиальной астмой, на Пятигорском курорте / М. Ю. Соколова, Н. А. Иванова; Н. П. Шабалов // Вопр. курорт, физиотер. и леч. физкульт. 2007. - №3. - С. 811.

91. Соколова, Н. Ю. Опыт лечения детей, страдающих бронхиальной астмой, с помощью рефлексотерапии / Н. Ю. Соколова // Актуальные проблемы немедикаментозного лечения: сб. науч. тр. Самара, 2004. — С. 5659.

92. ГМ.Суровенко, Т. Н. Эффективность кинези-и гидрокинезитерапии в лечении детей, больных бронхиальной астмой / Т. Н. Суровенко, А. В. Ящук, Т. Я. Янсонс и др. // Вопр. курорт, физиотер. и леч. физкульт. -2003.-№3.-С. 29-32.

93. Тарасова, О. Н., Мониторинг концентрации теофиллина в сыворотке крови при бронхиальной астме у детей / О. Н. Тарасова, Н. И. Бекман, Н. П. Данилова и др. // Клинич. лаборатор. диагн. 1998. - №9. - С. 27.

94. Творогова, Т. М: Опыт применения ингибиторов лейкотриенов в лечении бронхиальной астмы у детей / Т. М. Творогова, И. Н. Захарова, М. С. Хинтинская // Рос. педиатр, журн. 2000. - №3. - С. 69-71.

95. Токарев, А. Н. Использование имунофана в комплексном лечении детей с тяжелой бронхиальной астмой / А. Н. Токарев, Я. Ю. Иллек, Г. А. Зайцева и др. // Педиатрия. 2001. - №2. - С. 65-68.

96. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов.- СПб: Медицинское информационное агенство.- 1995.-336 с.

97. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М., 2001.- 223 с.

98. Черняк Б.А. Распространенность бронхиальной астмы среди детей Восточной Сибири по материалам программы «ISAAC» // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 11-й: сб. рез.-М.,2001.- С.354.

99. Чучалин А.Г. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких / А.Г.Чучалин, А.С.Белевский, И.В.Смоленов, Н.Ю.Сенкевич.- М., 2004.-253 с.

100. Якушенко, М. Н. Горная реабилитация детей больных бронхиальной астмой / М. Н. Якушенко // International journal on immunorehabilitation: тез. 3-го Международного конгресса «Иммуно-реабилитация и реабилитация в медицине». 1997. - №4. - С. 11.

101. Adams, N.P. Inhaled beclomethasone versus placebo for chronic asthma / N.P. Adams, J.B. Bestall, R. Malouf, T.J. Lasserson, et al // Cochrane Database Syst Rev 2005(1):CD002738.

102. Akbari, O. CD4+ invariant T-cell-receptor+ natural killer T cells in bronchial asthma / O. Akbari, J.L. Faul, E.G. Hoyte, G.J. Berry, J. Wahlstrom, M. Kronenberg et al //N Engl J Med 2006;354(11):1117-29.

103. Barnes, N.C. Effect of leukotriene receptor antagonist therapy on the risk of asthma exacerbations in patients with mild to moderate asthma: an integrate analysis of zafirlukast trials / N.C. Barnes, C.J. Miller // Thorax 2000;55(6): 478-83.

104. Barnes, P. J. Cytokine modulators as novel therapies for asthma / P.J. Barnes//Annu Rev Pharmacol Toxicol 2002;42:81-98.

105. Bateman, E.D. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma Control study/E.D. Bateman, H.A. Boushey, J. Bousquet, W.W. Busse, T.J. Clark, R.A. Pauwels et al //Am J Respir Crit Care Med 2004;170(8):836-44.

106. Bateman, E.D. Butesonid /formoterol and formoterol bromide similar rapid relief in patients with acute asthma showing refractoriness to salbutamol / E.D. Bateman, L. Fairall, D.M. Lombardi et al// Respir Res 2006; 7: 13.

107. Beasley, R. The Global Burden of Asthma Report, Global initiative for Asthma (GINA). Available from http: //www. ginasthma. org; 2004.

108. Bousquet, J. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling / J. Bousquet, P.K. Jeffery, Busse W.W. et al // Am J Res-pir Crit Care Med 2000; 161(5): 1720-45.

109. Bumbacea, D. Parameters associated with persistent airflow obstruction in chronic severe asthma/D. Bumbacea, D. Campbell, L. Nguyen, D. Carr, PJ. Robinson et al //Eur Respir J 2004;24(1): 122-8.

110. Busse, W. Omalizumab, anti-IgE recombinant humanized monoclonal antibody, for the treatment of severe allergic asthma / W. Busse, J. Corren, B.Q. Lanier, et al // J Allergy Clin Immunol 2001; 108(2): 184-90.

111. Castro-Rodriguez, J.A. A clinical index to define risk of asthma in young children with recurrent wheezing / J.A. Castro-Rodriguez, C.J. Holberg, A.L. Wright, F.D. Martinez // Am J Respir Crit Care Med 2000; 162 (4 Pt l):1403-6.

112. Chung, K.F. Airway smooth muscle cells: contributing to and regulating airway mucosal inflammation?/ K.F. Chung // Eur Respir J 2000;15(5):961-8.

113. Cohn, L. Asthma: mechanism of disease persistence and progression / L. Cohn, J.A.Elias, G.L. Chupp // Annu Rev Immunol 2004; 22:789-815.

114. Drazen, J.M. Treatment of asthma with drugs modifying the leukotriene pathway / J.M: Drazen, E. Israel, P. M. O'Byrne// N Engl J Med 1999; 340(3): 197-206.

115. Galli, S.J. Mast cells as "tunable" effector and immunoregulatory cells: recent advances / S.J. Galli, J Kalesnikoff, M.A. Grimbaldeston, A.M. Piliponsky et al // Annu Rev Immunol 2005;23:749-86.

116. Gern, J.E. Relationship of viral infections to wheezing illnesses and asthma / J.E. Gern, W.W. Busse // Nat Rev Immunol 2002; 2 (2): 132-8.

117. Gibson, P.G. Written action plans for asthma: an evidence-based review of the key components / P.G. Gibson, H. Powell // Thorax 2004;59(2):94-9.

118. Hirst, S.J. Proliferative aspects of airway smooth muscle / S.J. Hirst, J.G. Martin, J.V. Bonacci et al// J Allergy Clin Immunol 2004; 114 (2 Suppl): 2-17.

119. Humbert, M. Benefits of omalizumab as add-on therapy in patients with severe persistent asthma who are inadequately controlled despite best available therapy / M. Humbert, R. Beasley, J. Ayres, R. Slavin, et al // Allergy 2005;60(3):309-16.

120. Ito, K. Update on glucocorticoid action and resistance / K. Ito, K.F. Chung I.M. Adcock // J Allergy Clin Immunol 2006; 117(3): 522-43.147James A. Airway remodeling in asthma // Curr Opin Pulm Med 2005; 11(1): 1-6.

121. Jayasiri, B. Successful withdrawal of inhaled corticosteroids in childhood asthma / B. Jayasiri, C. Perera // Respirology 2005;10:385-8.

122. Jung, A. Spirometry evaluation of montelukast treatment in children with bronchial asthma / A. Jung, B. Kalicki, J. Zuber et al // Pol Merkur Lekar-ski. 2002 Feb;12(68):92-4.

123. Juniper, E.F. Validation of a standardized version of the Asthma Quality of Life Questionnaire / E.F. Juniper, A.S. Buist, F.M. Cox, P.J. Ferrie, D.R. King//Chest 1999:115(5): 1265-70.

124. Juniper, E.F. Measurement properties and interpretation of three shortened versions of the asthma control questionnaire / E.F. Juniper, K. Svensson, A.C. Mork et al// Respir Med 2005; 99(5): 553-8.

125. Kamada, A.K. Issues in the use of inhaled glucocorticoids. The Asthma Clinical Research Network / A.K. Kamada, S.J. Szefler, RJ. Martin, H.A. Boushey, et al // Am J Respir Crit Care Med 1996;153(6 Pt l):1739-48.

126. Kay, A.B. A role for eosinophils in airway remodeling in asthma / A.B. Kay, S. Phipps, D.S. Robinson //Trends Immunol 2004; 25(9): 477-82.

127. Kerstjens, H.A. Influence of treatment on peak expiratory flow and its relation to airway hyperresponsiveness and symptoms. The Dutch CNSLD Study Group / H.A. Kerstjens, P.L. Brand, P.M. de Jong, G.H. Koeter et al //Thorax 1994;49(11): 1109-15.

128. Killian, K.J. Symptom perception during acute bronchoconstriction / K.J. Killian, R. Watson, J. Otis, T.A. St Amand, P.M. O'Byrne // Am J Respir Crit Care Med 2000; 162(2 Pt l):490-6.

129. Ko, F.W. Wheezing in Chinese schoolchildren: disease severity distribution and management practices, a community-based study in Hong Kong and Guangzhou / F.W. Ko, H.Y. Wang, G.W. Wong et al. //Clin Exp Allergy 2005; 35(11): 1449-56.

130. Kuipers, H. The interplay of dendritic cells, Th2 cells and regulatory T cells in asthma / H. Kuipers, B.N. Lambrecht // Curr Opin Immunol 2004;16(6):702-8.

131. Kurzawa, R. The role of steroid therapy in treatment of bronchial asthma in children / R. Kurzawa, Z. Bukowczan, Z. Doniec // Wiad Lek. — 1998;51 Suppl 1:19-27.

132. Levy, M.L. International Primary Care Respiratory Group (IPCRG) Guidelines: diagnosis of respiratory diseases in primary care / M.L. Levy, M. Fletcher, D.B. Price, T. Hausen, R.J. Halbert, B.P. Yawn//Prim Care Respir J 2006;15(l):20-34.

133. Lipworth, BJ. Leukotriene-receptor antagonists// Lancet 1999; 353 (9146): 57-62.

134. Mahapatra, P. Social, economic and cultural aspects of asthma: an exploratory study in Andra Pradesh , India //Hyderbad, India: Institute of Health Systems; 1993.

135. Marin, M.G. Low- dose methotrexate spares steroid usage in steroid-dependent asthmatic patients: a meta-analysis // Chest 1997; 112(1): 29-33.

136. Masoli, M. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report / M. Masoli, D. Fabian, S. Holt et al//Allergy 2004; 59(5): 469-78.

137. Milgrom, H. Treatment of allergic asthma with monoclonal anti-IgE antibody / H. Milgrom, R.B. Fick, Jr., J.Q. Su, et al // N Engl J Med 1999;341(26): 1966-73.

138. Miller, A.L. Chemokine receptors: understanding their role in asthmatic disease / A.L. Miller, N.W. Lukacs // Immunol Allergy Clin North Am 2004;24(4):667-83, vii.

139. Miyazawa, R. The relation between the severity of bronchial asthma and the treatment points in children / R. Miyazawa, M. Tabata, M. Okamoto et al //Arerugi. 2001 Aug;50(8):689-92.

140. Nathan, R.A. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control / R.A. Nathan, C.A. Sorkness, M. Kosinski, M. Schatz, J.T. Li, P. Marcus et al//J Allergy Clin Immunol 2004; 113(l):59-65.

141. Neffen, H. Asthma control in Latin America: the Asthma Insights and Reality in Latin America (AIRLA) survey / H. Neffen, C. Fritscher, F.C. Schacht et al // Rev Panam Salud Publicf 2005; 17(3):191-7.

142. Pauwels, R.A. Safety and efficacy of fluticasone and beclomethasone in moderate to severe asthma. Belgian Multicenter Study Group// Am J Res-pir Crit Care Med 2003; 157(3 Pt 1): 827-32.

143. Pellegrino, R. Interpretative strategies for lung function tests / R. Pelle-grino, G. Viegi, V. Brusasco, R.O. Crapo, F. Burgos, et al // Eur Respir J 2005;26(5):948-68.

144. Peters-Golden, M. The alveolar macrophage: the forgotten cell in asthma / M. Peters-Golden // Am J Respir Cell Mol Biol 2004;31(l):3-7.

145. Platts-Mills, T. Sensitisation, asthma, and a modified Th2 response in children exposed to cat allergen: a population-based cross-sectional study / T. Platts-Mills, J: Vaughan, S. Squillace, J. Woodfolk et al // Lancet 2001;357(9258):752-6.

146. Price, D. B. Randomised controlled trial of montelukast plus inhaled budesonide versus double dose inhaled budesonide in adult, patients with asthma / D. B. Price, D. Heraandes, P. Magyar, J. Fiterman, K. M. Beeh et al // Thorax 2003;58(3):211-6.

147. Powell, H. Inhaled corticosteroid doses in asthma: an evidence-based approach / H. Powell, P.G. Gibson// Med J Aust 2003; 178(5): 223-5.

148. Randolph, C. Exercise-induced asthma: update on pathophysiology, clinical diagnosis, and treatment / C. Randolph // Curr Probl Pediatr 1997;27(2):53-77.

149. Rossi, F. Treatment of bronchial asthma in chidren / F. Rossi, L. Gallelli,

150. G. Marrocco et al // Minerva Pediatr. 2000 Nov;52(l l):641-57.

151. Sastre, J. Pathogenesis of occupational asthma / J. Sastre, O. Vandenplas,

152. H.S. Park // Eur Respir J 2003; 22(2): 364-73.

153. Sawyer, G. Classification of asthma severity: should the international guidelines be changed? / G. Sawyer, J. Miles, S. Lewis, et al // Clin Exp Allergy 1998;28(12): 1565-70.

154. Sears, M. R. A longitudinal, population-based, cohort stady of childhood asthma followed to adulthood / M.R. Sears, Y.M. Greene, A.R. Willan et al // N Engl Y Med 2003; 349 (15): 1414 -22.

155. Sigurs, N. Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7/ N. Sigurs, R. Bjaraason, F. Sigurbergsson, B. Kjellman //Am J Respir Crit Care Med 2000; 161(5): 1501-7.f 139 y^^

156. Smith, A.D. Is exhaled nitric oxide measurement a useful clinical test in asthma?/A.D: Smith, D.R: Taylor//Curr Opin Allergy Clin Immunol; 2005;5(l):49-56.

157. Sosa, I. P. Induced sputum — means for detecting bronchial inflammation in children with atopic bronchial asthma and treatment monitoring /I.P. Sosa, M. Nanulescu // Pneumologia. 2004 Jul-Sep;53(3):79-84.

158. Suissa, S. Low-dose inhaled corticosteroids and prevention of death from asthma / S. Suissa, P. Ernst, S. Benayoun et al// N Engl J Medi 2000; 343(5):332-6.

159. Szefler, S J. Significant variability in response to inhaled corticosteroids for persistent asthma / S.J. Szefler, R.J. Martin, T.S. King, H.A. Boushcy, et al //J Allergy Clin Immunol 2002;109(3):410-8.

160. Tarlo, S.M. Occupational asthma: an approach to diagnosis ,and management / S.M. Tarlo, G.M. Liss//CMAJ 2003;168(7):867-71.

161. Tatters field, A.E. Asthma / A.E. Tattersfield, A. J. Knox, J R. Britton, LP. Hall // Lancet 2002; 360(9342): 1313-22.

162. Vignola, A.M. Airway remodeling in asthma / A.M. Vilgnola; F.Mirabella , G. Costanzo et al-// Chest 2003; 123(3 Suppl):417-22.

163. Verini, M. eNO, ECP and bronchial hyperresponsiveness in mild asthmatic children out of therapy / M. Verini, F. Cieri, A. Nicodemo et al // Eur Respir J; 2005 Sep; 42S:386.

164. Virchow, J. C. Zafirlukast improves asthma control in patients1receiving high-dose inhaled corticosteroids / J. C. Virchow, A. Prasse, I. Naya, L. Summerton, A. Harris // Am J Respir Crit Care Med 2000; 162(2 Pt l):578-85.

165. Wenzel, S. Mechanisms of severe asthma / S. Wenzel // Clin Exp Allergy 2003;33(12): 1622-8.

166. Yan, D. C. Prevalence and severity of symptoms of asthma, rhinitis and eczema in 13- to 14 -year-old children in Taipei, Taiwan / D.C. Yan, L.S. Ou, T.L. Tsai et al// Ann Allergy Asthma Immunol 2005; 95(6): 579-85.