Бронхиальная астма у молодых мужчин: ранние изменения функционального состояния кардиореспираторной системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Заикина, Мария Васильевна

• Заикина, Мария Васильевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Заикина, Мария Васильевна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Бронхиальная астма: определение, распространенность, 14 заболеваемость, смертность, факторы риска развития заболевания.

1.2. Патогенез аллергической (атопической) БА

1.3. Методы диагностики и прогностические факторы 21 неблагоприятного течения БА.

1.4. Клинико-патогенетические механизмы сочетанного течения 26 БА и ассоциированных с атеросклерозом заболеваний.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объем наблюдений, дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика групп

2.3. Методы исследования. 35 Глава 3. АНАЛИЗ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ БРОНХИАЛЬНОЙ 43 АСТМЫ В ПЕРМСКОМ КРАЕ ЗА 2011-2015гг.

3.1. Анализ Регистра больных БА в Пермском крае

3.2. Анализ случаев смерти больных БА в Пермском крае

3.3. Образование больных бронхиальной астмой, работа астма- 53 школ в Пермском крае.

3.4. Ретроспективный анализ структуры и частоты 55 встречаемости различных форм БА по данным аллергологического отделения ПККБ.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ И ЛАБОРАТОРНО- 60 ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

4.1. Показатели гемограммы, липидного обмена, воспаления, 60 функции внешнего дыхания и аллергологического статуса у

пациентов с различными формами БА.

4.1.1. Характеристика показателей гемограммы

4.1.2 Сравнительный анализ показателей липидного обмена у 62 пациентов в группах.

4.1.3. Основные биохимические показатели у пациентов с 64 различными формами БА.

4.1.4. Оценка острофазовых тестов у пациентов с различными 64 формами БА в сравнении со здоровыми.

4.1.5. Основные показатели аллергологического статуса у пациентов с 65 различными формами БА.

4.1.6. Показатели функции внешнего дыхания у пациентов с 66 различными формами БА.

4.2. Корреляционный и регрессионный анализ полученных данных. 68 Глава 5. СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У 74 МОЛОДЫХ МУЖЧИН С ЛЕГКИМИ ФОРМАМИ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

5.1. Показатели Эхо-КГ, ДСМА, ДМ ЭКГ с оценкой суточной 74 вариабельности ритма сердца у пациентов с легкими формами

БА.

5.2. Корреляционный анализ полученных результатов

5.3. Лабораторные характеристики и состояние кардиореспираторной 82 системы у пациентов с БА с учетом выраженности воспаления.

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИХ СОКРАЩЕНИЙ

АлАТ аланиновая аминотрансфераза

АсАТ аспарагиновая аминотрансфераза

БА бронхиальная астма

БАК биохимический анализ крови

БА ЛИ бронхиальная астма легкая интермиттирующая

БА ЛП бронхиальная астма легкая персистирующая

БОД болезни органов дыхания

БСК болезни системы кровообращения

ВРС вариабельность ритма сердца

ГКС глюкокортикостероиды

ДМ ЭКГ длительное мониторирование электрокардиограммы

ДСМА дуплексное сканирование магистральных артерий

ЖЕЛ жизненная емкость легких

ИА индекс атерогенности

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИГКС ингаляционные глюкокортикостероиды

ИЛ интерлейкин

ИММЛЖ индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ индекс массы тела

КБД коэффициент бронходилатации

КДО конечный диастолический объем

КДР конечный диастолический размер

КСО конечный систолический объем

КСР конечный систолический размер

ЛЖ левый желудочек

ЛП левое предсердие

ЛС легочный сурфактант

ММЛЖ масса миокарда левого желудочка

МОС25% максимальная объемная скорость выдоха на промежутке

25% от ФЖЕЛ

МОС50% максимальная объемная скорость выдоха на промежутке

50% от ФЖЕЛ

МОС75% максимальная объемная скорость выдоха на промежутке

75% от ФЖЕЛ

ОАК общий анализ крови

ОФВ1 объем форсированного выдоха за 1-ую секунду

ОХС общий холестерин

ПЖ правый желудочек

ПККБ Пермская краевая клиническая больница

ПОС пиковая (максимальная) объемная скорость выдоха

ПП правое предсердие

РФ Российская Федерация

СОС средняя объемная скорость выдоха

СОЭ скорость оседания эритроцитов

СРП С-реактивный протеин

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

ТА толщина адвентиции

ТГ триглицериды

ТЗСЛЖ толщина задней стенки левого желудочка

ТИМ толщина комплекса интима-медиа

ТМЖП толщина межжелудочковой перегородки

УО ударный объем

ФВ фракция выброса

ФВД функция внешнего дыхания

ФЖЕЛ форсированная жизненная емкость легких

ФР фактор риска

ХС ЛПВП холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛПНП холестерин липопротеидов низкой плотности

ХС ЛПОНП холестерин липопротеидов очень низкой плотности

цАМФ циклический аденозинмонофосфат

цГМФ циклический гуанозинмонофосфат

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭЖ эпикардиальный жир

ЭКГ электрокардиограмма

Эхо-КГ эхокардиография

ГеСО фракция оксида углерода в выдыхаемом воздухе

США

pNN50 гМ^Б SDANN

SDNN

SDNNidx

8Р

фракция оксида азота в выдыхаемом воздухе Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы иммуноглобулин

доля NN50 от общего числа последовательных пар интервалов, различающихся более чем на 50мс среднеквадратичное отклонение различий между интервалами сцепления соседних интервалов Я-Я (NN) стандартное отклонение усредненных нормальных синусных интервалов Я-Я (NN3 всех пятиминутных сегментов в течение записи

стандартное отклонение (ЗЭ) от средней длительности всех нормальных синусных интервалов Я-Я (NN3 среднее всех стандартных отклонений всех нормальных синусных интервалов Я-Я (NN3 сурфактантный белок

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Бронхиальная астма у молодых мужчин: ранние изменения функционального состояния кардиореспираторной системы»

ВВЕДЕНИЕ

Согласно «новому» определению (Доклад рабочей группы GINA 2014), бронхиальная астма (БА) представляет собой гетерогенное заболевание, характеризующееся, как правило, наличием хронического воспаления дыхательных путей, вариабельного ограничения скорости воздушного потока на выдохе и таких симптомов как свистящие хрипы, одышка, чувство заложенности в груди, кашель, выраженность которых изменяется со временем [22]. Несмотря на внедрение национальных и международных рекомендаций по лечению БА, и достигнутые успехи в фармакотерапии, ее распространенность остается чрезвычайно высокой, а порядка 250 000 больных ежегодно умирает. По данным Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время около 300 млн. человек в мире страдают БА и, согласно прогнозам, к 2025г. этот показатель может увеличиться на 100 млн. Согласно результатам исследований, проведенных в Институте иммунологии, в России зарегистрировано 1,3 млн. больных БА. Однако, по данным эпидемиологических исследований, этот показатель значительно выше - 6 млн. Отсутствие контроля над заболеванием приводит к неэффективному расходованию ресурсов здравоохранения, росту непрямых затрат, обусловленных временной утратой нетрудоспособности, инвалидизацией и летальностью.

Немаловажное значение в компенсации первично возникших нарушений функционального состояния органов дыхания при БА отводится сердечно -сосудистой системе. В силу тесной анатомической и функциональной связи они рассматриваются как объединенная кардиореспираторная система [1, 63, 69, 89, 93]. Определенную сложность может представлять выявление начальных функциональных изменений дыхательной и сердечно-сосудистой систем у молодых мужчин, особенно при легкой степени тяжести и небольшой длительности заболевания с контролем клинических проявлений. Данная возрастная категория является наиболее востребованной и перспективной среди трудоспособного населения, что позволяет отнести вопросы оптимизации диагностики и лечения таких пациентов, направленные на профилактику

потенциальной кардиоваскулярной дисфункции при БА, в ряд важнейших медико-социальных проблем.

Степень разработанности темы исследования. Повсеместно продолжающаяся урбанизация, бурное развитие химической и фармацевтической индустрии, миграция населения, увеличение количества экзоаллергенов повышают потенциальный риск возникновения БА в популяции. В отечественной и зарубежной литературе накоплен большой материал, свидетельствующий о неуклонном росте заболеваемости БА, неблагоприятной динамике ее эволюции и глобальном подъеме летальности [9, 19, 29, 34, 40, 46, 53, 84, 88, 90]. Тем не менее, практически отсутствуют данные о региональных особенностях и многолетних тенденциях течения этого заболевания с учетом специфики промышленного производства, климата, образа жизни и бремени сопутствующей патологии.

У больных БА часто регистрируются изменения сердечно-сосудистой системы с развитием легочной гипертензии, поражением преимущественно правых отделов с формированием хронического легочного сердца, развитием ишемии миокарда и нарушениями сердечного ритма. В литературе активно обсуждаются вопросы сочетанного течения сердечно - сосудистых заболеваний (ССЗ) и БА [77, 165]. Существует точка зрения, согласно которой БА не является фактором риска развития ССЗ. В то же время, описано и их взаимоотягощающее влияние, особенно в рамках метаболического синдрома. Схожие патогенетические черты, вероятно, следует искать в концепции латентного вялотекущего воспаления, что открывает перспективу для дальнейших исследований.

Кроме того, в патогенезе бронхообструктивного синдрома значительная роль принадлежит изменениям вегетативной нервной системы (ВНС) [57]. Количество информации о суточной вариабельности ритма сердца (ВРС) у больных обструктивными заболеваниями легких в комплексной оценке с параметрами структурно-функционального состояния кардиореспираторной системы и маркерами аллергического воспаления недостаточно.

В последнее время особое внимание в изучении доклинического атеросклеротического поражения сосудов привлекает состояние адвентиции, особенно у пациентов с БА. Тучные клетки, населяющие адвентицию, где они дегранулируют, выделяя протеазы и цитокины, играют важную роль в воспалительном каскаде, сопровождающем формирование бляшки. Кроме того, в настоящее время в ряде исследований подтверждена важность эозинофилов, как неблагоприятного предиктора развития ишемической болезни сердца (ИБС) и трансформации ее хронических форм в острые, а проспективные исследования демонстрируют ассоциацию эозинофилии с более высоким риском смерти и всех коронарных событий в будущем [41, 175].

Тем не менее, трактовка фактов, накопленных к настоящему моменту, далеко не однозначна. Отработка клинико-лабораторных и инструментальных приемов, позволяющих объективно оценить степень сердечно-сосудистого ремоделирования, определить возможные факторы риска кардиоваскулярной патологии у больных БА, является насущной проблемой «внутренней медицины».

Цель исследования - комплексная оценка структурно-функционального состояния кардиореспираторной системы и метаболического обеспечения у молодых мужчин с легкими формами бронхиальной астмы.

Основные задачи исследования:

1. Провести ретроспективный анализ заболеваемости, распространенности и смертности от БА в Пермском крае за последние 5 лет, обозначить многолетние тенденции, касающиеся госпитализированных больных, на примере Пермской краевой клинической больницы (ПККБ).

2. Изучить основные клинические, лабораторные, инструментальные характеристики пациентов с легкой интермиттирующей (ЛИ) и легкой персистирующей (ЛП) БА с оценкой их прогностической значимости для развития и прогрессирования заболевания.

3. Оценить ультразвуковые параметры структурно-функционального состояния сердца и каротидных артерий, вариабельность сердечного ритма, а

также показатели липидограммы и маркеры латентного воспаления у молодых мужчин с легкими формами БА в сравнении со здоровыми ровесниками.

4. На основе корреляционного анализа полученных данных, характеризующих состояние кардиореспираторной системы, обосновать неблагоприятное влияние БА в отношении сердечно-сосудистого ремоделирования.

Научная новизна исследования. Проведено комплексное обследование молодых мужчин с легкими формами БА с интегральной оценкой параметров структурно-функционального состояния кардиореспираторной системы, метаболического обеспечения и ВРС.

Впервые предпринята попытка оценить доклиническую стадию ремоделирования сердца и сосудистой стенки с определением толщины адвентиции (ТА), а также объема эпикардиального жира (ЭЖ) у пациентов с легкими формами БА. Установлена связь между тяжестью бронхообструктивного синдрома, степенью выраженности латентного воспаления и ранними изменениями сердечно-сосудистой системы.

В ходе многофакторного регрессионного анализа выявлена предикторная ценность ^Е общего и СОС для возникновения ЛИ БА, ^Е общего и индекса Тиффно - для возникновения ЛП БА, количества лимфоцитов в крови - для риска трансформации ЛИ БА в ЛП БА.

Теоретическая и практическая значимость работы. На основе ретроспективного анализа официальных статистических данных, отчетных форм Регионального астма-центра и краевой клиники за 5-летний период наблюдений установлен неблагоприятный текущий и прогнозируемый уровень заболеваемости и распространенности БА, а также изменения ее структуры с учетом пола и места проживания. Выявлены критерии, отражающие позднюю обращаемость граждан, а также закономерности, специфические для лечебного учреждения регионального статуса.

В сравнительном аспекте показано, что регламентированные клинические критерии контроля БА не в полной мере соответствуют лабораторно-инструментальным признакам ее ремиссии; сохраняющиеся признаки

латентного, в том числе, аллергического, воспаления могут выступать предикторами прогрессирования заболевания. Полученные в ходе работы результаты в перспективе могут быть использованы для совершенствования критериев контроля БА.

На основании результатов комплексной оценки состояния сердечнососудистой системы пациентов с БА выявлены группы риска, характеризующиеся активацией показателей воспаления в сочетании с более низкими скоростными показателями внешнего дыхания, а также дислипидемией, появлением эпикардиальной жировой прослойки и изменением толщины стенки сонных артерий на фоне снижения общей ВРС. Персонифицированный подход к этим пациентам в дальнейшем требует уточнения клинических рекомендаций по ранней профилактике у них сердечно-сосудистого риска.

Методология и методы исследования.

При выполнении работы использовались клинические, лабораторные, инструментальные и статистические методы исследования. Объект исследования - мужчины с ЛИ и ЛП БА. Предмет исследования - оценка структурно-функционального состояния кардиореспираторной системы, метаболического обеспечения, показателей ВРС.

Положения, выносимые на защиту:

1. Бронхиальная астма в Пермском крае характеризуется ростом заболеваемости и распространенности, преувеличенной значимостью в случаях смерти, преобладанием легких форм, особенно у мужчин трудоспособного возраста, со стабильно высокой частотой госпитализаций в краевую клинику.

2. Пациентов с изучаемыми формами БА в сравнении со здоровыми ровесниками отличает реакция иммунокомпетентных клеток и острофазовых белков периферической крови, нарушение обмена липидов. Независимой прогностической ценностью в отношении возникновения и прогрессирования изучаемых форм обладают маркеры аллергического воспаления.

3. Мужчины с легкой интермиттирующей БА характеризуются нормальными показателями структурно-функционального состояния сердца и сосудистой

стенки, содержания эпикардиального жира и вариабельности сердечного ритма. По мере нарастания тяжести бронхообструктивного синдрома риск раннего развития каротидного атеросклероза увеличивается. Наблюдаемые изменения взаимосвязаны с показателями воспаления.

Реализация результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность кардиологического отделения ГБУЗ ПК «Клинический кардиологический диспансер», ГБУЗ ПК «Ордена «Знак Почета» Пермская краевая клиническая больница г.Перми. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах поликлинической терапии и госпитальной терапии ФГБОУ ВО «ПГМУ им. академика Е.А.Вагнера» Минздрава России.

Апробация результатов. Основные положения диссертации были представлены и обсуждены на Российском национальном конгрессе кардиологов (г.Казань, 2014г.), на IX Национальном конгрессе терапевтов (г.Москва, 2014г.), 14 Европейском конгрессе терапевтов (г.Москва, 2015г.), IV и V Международных форумах кардиологов и терапевтов (г.Москва, 2015, 2016гг.), XIX Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (г.Сочи, 2015г.), III Съезде терапевтов Приволжского федерального округа (г.Н.Новгород, 2015г.), Научной сессии молодых ученых Пермского государственного медицинского университета (г.Пермь, 2015г.), ежегодной «Казанской школе терапевтов» (г.Казань, 2016г.).

Диссертационная работа апробирована на расширенном заседании кафедр госпитальной терапии, поликлинической терапии, пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 19 печатных работ, в том числе 4 - в изданиях, рекомендованных экспертным советом ВАК по медицине для публикации результатов исследований по кандидатским диссертациям.

Связь работы с научными программами. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ФГБОУ ВО «Пермский

государственный медицинский университет имени академика Е.А.Вагнера» Минздрава России, номер государственной регистрации темы 115030310059.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Диссертация по поставленной цели, задачам и полученным результатам соответствует паспорту специальности 14.01.04 - внутренние болезни (п. 2 -Изучение клинических и патофизиологических проявлений патологии внутренних органов с использованием клинических лабораторных, лучевых, иммунологических, генетических, патоморфологических, биохимических и других методов исследований, п. 3 - Совершенствование лабораторных, инструментальных и других методов обследования терапевтических больных, совершенствование диагностической и дифференциальной диагностики болезней внутренних органов).

Личный вклад диссертанта в исследование. На основании изучения данных литературы, использования практического опыта ведения пациентов автором была сформулирована гипотеза о возможном влиянии латентного воспаления у больных БА на функционально-анатомическое состояние сердечнососудистой системы, что позволило определить цель и задачи исследования, разработать дизайн, выбрать оптимальные методы для решения поставленных задач. При планировании, организации и проведении исследований по всем разделам работы доля личного участия автора составляла не менее 80%. Самостоятельно выполнена статистическая обработка и обобщение результатов, подготовка публикаций по теме диссертации, и ее написание.

Структура и объем диссертации. Диссертация представляет собой рукопись на русском языке объемом 123 машинописные страницы и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы, включающего 181 литературный источник, из которых 93 - отечественных и 88 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 28 таблицами, 13 рисунками.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ, ОСОБЕННОСТЯХ СОЧЕТАННОГО ТЕЧЕНИЯ АСТМЫ И СЕРДЕЧНО - СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Бронхиальная астма: определение, распространенность, заболеваемость, смертность, факторы риска развития заболевания. Бронхиальная астма (БА) - гетерогенное хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, которое диагностируется по наличию характерных клинических симптомов, таких как свистящие хрипы, одышка, чувство заложенности в груди и кашель, выраженность которых изменяется со временем, а также вариабельного ограничения скорости воздушного потока на выдохе [22].

БА - одно из наиболее распространенных заболеваний в современном мире. Как в отечественной, так и в зарубежной литературе накоплен достаточно большой материал, свидетельствующий о продолжающейся тенденции неуклонного роста заболеваемости БА, неблагоприятной динамики ее эволюции и глобального подъема летальности пациентов [9, 11, 19, 29, 34, 40, 46, 53, 84, 88, 90, 133].

«Вызов, брошенный астмой!», - так характеризуют ситуацию врачи в мире. Распространенность БА на планете варьирует в пределах 1-18% [73, 80], что соответствует примерно 300 млн. человек. К 2025 году, по мнению экспертов, эта цифра увеличится до 400 млн. К странам с высокой распространенностью БА (более 20%) относятся Великобритания, Австралия, Новая Зеландия, страны Северной и Южной Америки. Более низкая частота БА, около 10%, характерна для Франции, Германии, Италии, Швеции [92]. По данным международной статистики, за последние два десятилетия частота встречаемости аллергических заболеваний, в том числе и БА, увеличилась в 3-4 раза [92]. Затраты на болезни, связанные с астмой, составляют около 6,2 млрд. долларов США в год [27]. Дети и подростки в возрасте от 5 до 17 лет теряют 10 млн. школьных дней.

В РФ общее количество больных БА приближается к 7 млн. человек. Заболеваемость БА среди взрослого населения колеблется от 2,2% до 5-7%, а в

детской популяции этот показатель составляет около 10% (5,6-12,1%) [15, 91].

Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении БА, смертность от этого заболевания остается по-прежнему высокой. В мире ежегодно около 2 млн. пациентов с БА нуждаются в лечении в реанимационных отделениях, умирают от астмы сотни тысяч людей. Некоторые исследователи оценивают эту цифру в 1-2 млн. человек [7, 27, 34]. В РФ смертность от БА составляет 28,6 случаев на 100 тыс. населения. Это означает, что ежегодно погибает около 43 тыс. человек. [7]. Россия занимает второе место в мире после Китая, где смертность еще больше - 36,7 случаев на 100 тыс. населения [91]. К странам с наименьшей смертностью относятся Финляндия и Канада - 1,6 случаев, при заболеваемости в Канаде 14,1% и Финляндии - 8,0% соответственно [144]. По данным докладов GINA летальность среди тяжелого контингента составляет в отдельных популяциях от 5 до 35% [21, 22].

БА относится к мультифакторным заболеваниям. Выделяют внутренние факторы (генетическая предрасположенность к развитию астмы, атопия, гиперреактивность дыхательных путей, избыточная масса тела, пол и раса) и внешние факторы, которые способствуют возникновению заболевания или развитию БА у предрасположенных к этому людей, приводят к обострению или длительному сохранению симптомов болезни. Воздействие аллергенов и профессиональных сенсибилизаторов, вирусные и бактериальные инфекции, курение - основные внешние факторы, которые влияют на начало и развитие БА у лиц с предрасположенностью к заболеванию. Из всех внешних факторов ведущим является курение [12, 32, 65]. У больных БА оно связано с индукцией воспаления, преимущественно нейтрофильного, в дыхательных путях, в основном в малых бронхах, развитием необратимых морфологических изменений, формированием «воздушных ловушек», гетерогенностью вентиляции легких и нарушением их функции [32, 44].

Распространенность курения среди лиц, страдающих БА, не отличается от таковой в популяции в целом и составляет от 25 до 35%. В исследовании отечественных авторов, Б.Ц. Батожаргаловой и Ю.Л. Мизерницкого (2012),

включавшем подростков, показана высокая распространенность курения среди подростков с БА (55 против 44,3% в среднем у подростков) [9]. Если учесть и бывших курильщиков, доля которых среди больных БА составляет от 22 до 43%, общее число курящих пациентов, больных БА, достигает почти половины всех взрослых пациентов [32].

Из всех эндогенных факторов атопия уже более 100 лет неразрывно связывается с астмой. Говоря об астме, всегда вспоминают об аллергии и наоборот. Стоит вспомнить, что еще в XIX веке, не зная природы аллергии и теории иммунитета, Куршман и Лейден сформулировали положение о том, что астма - заболевание особой воспалительной природы. В начале 1990-х гг. был принят первый международный согласительный документ, подтвердивший тезис Куршмана и Лейдена по вопросу воспалительной природы БА. С этого момента по настоящее время международный комитет экспертов GINA, с одной стороны, пытается установить наличие причинно-следственной связи между астмой и аллергией, а с другой — вынужден признать тот факт, что астма и аллергия часто сочетаются, хотя не объединены причинно-следственной связью. Согласно некоторым положениям из докладов GINA 2011-2014:

1. "...Атопия, проявляющаяся в нижних отделах дыхательных путей, является одним из серьезных факторов риска возникновения БА".

2. "БА .зачастую обнаруживают в связи с атопией, которая определяется как выработка чрезмерного количества иммуноглобулина Е (^Е), предназначенного для связывания аллергенов окружающей среды. ".

3. "В большинстве случаев, особенно у детей и молодых людей, развитие БА связано с ^Е-опосредованными (атопическими) механизмами".

В GINA 2014 подчеркивается гетерогенность БА в отношении различных фенотипов и эндотипов заболевания. Под гетерогенностью астмы подразумеваются значительные отличия в патофизиологии, демографических и клинических характеристиках у разных больных. Устойчивые и характерные сочетания этих характеристик обозначаются понятием «фенотипы астмы» [5, 47,

94, 103]. Впервые в GINA приводятся фенотипы БА, которые довольно легко могут быть идентифицированы:

• аллергическая БА: часто начинается в детстве, связана с наличием аллергических заболеваний (атопический дерматит, аллергический ринит, пищевая или лекарственная аллергия) в анамнезе или у родственников. У пациентов с этим фенотипом БА при исследовании мокроты до лечения часто выявляется эозинофильное воспаление дыхательных путей. У больных аллергической БА обычно наблюдается хороший ответ на терапию ИГКС;

• неаллергическая БА: у некоторых взрослых больных имеет место БА, не связанная с аллергией. Профиль воспаления дыхательных путей у пациентов с этим фенотипом может быть нейтрофильным, эозинофильным или малогранулоцитарным. У таких пациентов часто отмечается не очень хороший ответ на ИГКС;

• БА с поздним дебютом: у некоторых пациентов, особенно у женщин, БА впервые возникает уже во взрослом возрасте. У таких больных аллергия чаще отсутствует, им требуются более высокие дозы ИГКС, или они являются относительно рефрактерными к терапии ГКС;

• БА с фиксированной обструкцией дыхательных путей: у пациентов с длительным анамнезом БА может возникать фиксированная обструкция дыхательных путей, которая, по-видимому, формируется вследствие ремоделирования бронхиальной стенки;

• БА у больных с ожирением: у некоторых пациентов с ожирением и БА имеются выраженные респираторные симптомы и незначительное эозинофильное воспаление.

1.2 Патогенез аллергической (атопической) БА. Согласно современным представлениям морфологической основой БА является хроническое воспаление бронхиальной стенки с повышением количества активированных эозинофилов, тучных клеток, Т-лимфоцитов в слизистой оболочке бронхов, утолщением базальной мембраны и последующим развитием субэпителиального фиброза. Вследствие этих воспалительных изменений развивается гиперреактивность

бронхов и бронхообструктивный синдром [2, 75, 82]. Развитие аллергической (атопической, иммунологической) БА обусловлено аллергической реакцией I типа (немедленной аллергической реакцией), в которой принимают участие ^Е и IgG4. В патогенезе аллергической БА выделяют 4 фазы: иммунологическую, патохимическую, патофизиологическую и условнорефлекторную [75, 82].

Роль вегетативого дисбаланса в патогенезе БА. Адренергический дисбаланс — это возникновение дефекта в рецепторной системе бронхов, при котором нарушается соотношение между в- и а- адренорецепторами в сторону увеличения активности а-адренорецепторов. В соответствии с теорией Szentivanyi (1980), возникновение адренергического дисбаланса может быть обусловлено врожденной неполноценностью в2-адренорецепторов и системы аденилатциклаза — цАМФ. Сниженная активность аденилатциклазы способствует повышению тонуса бронхов независимо от того, какой фактор — инфекционный, аллергический или психический — является пусковым механизмом бронхоспазма.

Преобладание тонуса блуждающего нерва над симпатической иннервацией бронхов также способствует развитию бронхоспазма [57]. Это часто происходит на фоне нарушений обмена холинергического медиатора — ацетилхолина. При этом в крови больных определяется повышение уровня ацетилхолина и снижение уровня холинэстеразы. Кроме того, наблюдается физиологическое повышение тонуса блуждающего нерва вечером и ночью, что способствует возникновению ночных приступов удушья.

Циклические нуклеотиды (цАМФ и цГМФ) участвуют в регуляции сокращения гладкомышечных клеток бронхов и дегрануляции тучных клеток. Выброс медиаторов тучными клетками под действием М-холиностимуляторов и простагландина F2а опосредован повышением уровня цГМФ. Стимуляция а-адренорецепторов приводит к снижению уровня цАМФ, что также вызывает дегрануляцию тучных клеток. Стимуляция в-адренорецепторов приводит к повышению уровня цАМФ и, как следствие, к угнетению дегрануляции тучных

клеток. Полагают, что блокада аденозиновых рецепторов также угнетает дегрануляцию.

Клеточные механизмы развития БА. При аллергической БА активация тучных клеток происходит при взаимодействии аллергенов с ^Е, фиксированными на их поверхности. Будучи активированными, они высвобождают медиаторы (гистамин, цистеиниловые

лейкотриены, простагландин D2), вызывающие бронхоспазм. Параллельно с этим, из фосфолипидов мембраны тучных клеток образуются арахидоновая кислота и фактор активации тромбоцитов. Из арахидоновой кислоты синтезируются лейкотриены и простагландины [81, 179]. Количество Т-лимфоцитов в дыхательных путях повышено. Они высвобождают специфические, провоспалительные цитокины (!Ь-4, !Ь-5, !Ъ-9 и ГЬ-13 и др.), влияющие на процесс эозинофильного воспаления и выработку ^Е В-лимфоцитами. Регуляторные Т-клетки угнетают Т^-лимфоциты, поэтому повышение активности Т^-клеток может происходить при снижении количества регуляторных Т-клеток [20, 33, 74, 118]. Количество макрофагов, как эозинофилов и Т-лимфоцитов, повышено в дыхательных путях. Они могут активироваться при взаимодействии аллергенов с ^Е с низкой аффинностью, в результате высвобождаются медиаторы воспаления и цитокины [118]. Дендритные клетки захватывают аллергены с поверхности слизистой бронхов и приносят их в региональные лимфатические узлы, где, взаимодействуя с регуляторными Т-клетками, стимулируют дифференцировку Т-лимфоцитов в Т^-клетки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Заикина, Мария Васильевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акрамова Э.Г. Сопутствующая кардиальная патология у больных хронической обструктивной болезнью легких: диагностика и экономика / Э.Г.Акрамова, Р.Я.Хамитова // Терапевтический архив. - 2014. - №3. - С. 24-27.

2. Аллергология и иммунология. Национальное руководство. Краткое издание / под. ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2012. - 640 с.

3. Астафьева Н.Г. Клинические фенотипы бронхиальной астмы у подростков: трудности диагностики и терапии (Ч.1) / Н.Г. Астафьева, И.В. Гамова, Е.Н. Удовиченко и др. // Лечащий врач. - 2015. - №4. - С. 20-23.

4. Астафьева Н.Г. Клинические фенотипы бронхиальной астмы у подростков: трудности диагностики и терапии (4.II) / Н.Г. Астафьева, И.В. Гамова, Е.Н. Удовиченко и др. // Лечащий врач. - 2015. - №6. - С. 12-16.

5. Астафьева Н.Г. Клинические фенотипы бронхиальной астмы у подростков: трудности диагностики и терапии (4.III) / Н.Г. Астафьева, И.В. Гамова, Е.Н. Удовиченко и др. // Лечащий врач. - 2015. - №8. - С. 57-64.

6. Ахминеева А.Х. Дисфункция сосудистого эндотелия и коморбидные состояния при бронхиальной астме / А.Х. Ахминеева, О.С. Полунина, И.В. Севостьянова, Л.П. Воронина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014. - №2(144). - С. 17-20.

7. Базуева Е.В. Динамика смертности населения России: гендерный аспект / Е.В. Базуева // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2013. - Том 8. - №1. - С. 36-37.

8. Балаболкин И.И. Диагностика бронхиальной астмы у детей / И.И. Балаболкин // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2012. - №3- С. 5-10.

9. Батожаргалова Б.Ц. Бронхиальная астма у подростков в сельской местности Забайкальского края: динамика распространенности и гендерные различия / Б.Ц. Батожаргалова, Ю.Л. Мизерницкий // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2011. - №2. - С. 66-68.

10. Белан 0.В. 0собенности факторов риска, системного воспаления и дисфункции эндотелия у пациентов с бронхиальной астмой в сочетании с ишемической болезнью сердца / 0.В. Белан // Терапевтический архив. -

2014. - № 3. - С. 34-39.

11. Блашенцев К.В. 0ценка распространенности аллергического ринита и бронхиальной астмы в Самарской области / К.В. Блашенцев, М.В. Манжос, Е.С. Феденко, Т.И. Каганова // Российский аллергологический журнал. -2012. - №4. - С. 18-25.

12. Блинчикова М.С. Бронхиальная астма и активное курение: особенности клинического течения и диагностики / М.С. Блинчикова, А.В. Жестков // Российский аллергологический журнал. - 2014. - №6. - С. 20-24.

13. Бубнова М.Г. Роль ожирения и висцерального жира сердца в запуске сердечно - сосудистого континуума / М.Г. Бубнова // Российский медицинский журнал. «Кардиология». - 2014. - №2. - С. 116-124.

14. Васильева Т.С. Взаимосвязь между ожирением и бронхиальной астмой / Т.С. Васильева // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2013. - Том 8. - №1. - С. 353-355.

15. Вахно 0.В. 0собенности бронхиальной астмы легкого течения на современном этапе / 0.В. Вахно, В.И. Купаев // Практическая медицина. -2011. - №3(51). - С. 143-146.

16. Верткин А.Л. Роль хронического аллергического воспаления в патогенезе бронихиальной астмы и его рациональная фармакотерапия у пациентов с полипатией / А.Л. Верткин, А.С. Скотников // Лечащий врач. - 2009. - № 4. -С. 61-66.

17. Вишнева Е.А. Первая отечественная информационная система - база данных клинических случаев пациентов детского возраста с персистирующей бронхиальной астмой / Е.А. Вишнева, Л.С. Намазова-Баранова, Е.В. Антонова, В.И. Смирнов // Педиатрическая фармакология. -

2015. - №1. - С. 18-21.

18. Воронина Л.П. Исследование гемодинамических параметров и линейных размеров магистральных сосудов у больных бронхиальной астмой / Л.П. Воронина, Н.Б. Гринберг, О.С. Полунина и др. // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Том 6. - №4. - С. 40-43.

19. Гаджиева Т.А. Проблемы смертности от бронхиальной астмы в Республике Дагестан / Т.А. Гаджиева, Дж. Г. Хачиров, М.Т. Далхаева, З.А. Надирова // Пульмонология. - 2011. - №1. - С. 65-69.

20. Глазова Т.Г. Структурно-функциональные особенности эндотелиальных и лейкоцитарных клеток при бронхиальной астме у детей / Т.Г. Глазова, А.И. Рывкин, Р.М. Ларюшкина и др. // Педиатрия. - 2015. - Том 94. - №4. - С. 2429.

21. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2011г.) / Под. ред. А.С. Белевского. - М.: Российское респираторное общество 2012. - 108 с., ил.

22. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2014г.) / Пер. с англ. под ред. А.С. Белевского. - М.: Российское респираторное общество, 2015. - 148 с., ил.

23. Горячкина Л.А., Поспелова Р.А., Храмцова Н.Н. Методы обследования больных неинфекционной и инфекционной аллергией. - М., 1989. - 30 с.

24. Гринберг Н.Б. Функциональное состояние сосудистого эндотелия и его влияние на ремоделирование миокарда у больных бронхиальной астмой / Н.Б. Гринберг, Л.П. Воронина, О.С. Полунина и др. // Астраханский медицинский журнал. - 2012. - Том 7. - №2. - С. 58-61.

25. Гущин М.Ю. Клинические и морфологические особенности бронхиальной астмы у подростков / М.Ю. Гущин, Т.Г. Бархина, С.А. Польнер, В.Е. Голованова // Российский аллергологический журнал. - 2011. - №1. - С. 5764.

26. Де Сильва Н.М. Маркеры дисфункции эндотелия у больных бронхиальной астмой / Н.М. Де Сильва, В.И. Немцов, В.И. Трофимов // Российский аллергологический журнал. - 2015. - №2. - С. 15-18.

27. Демко И.А. Бронхиальная астма: клинико-экономический аспект / И.А. Демко, И.П. Артюхов, М.М. Петрова // Врач. - 2007. - N 5. - C. 74-76.

28. Драпкина О.М. Эпикардиальный жир: нападающий или запасной? / О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева, Ю.С. Драпкина // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2013. - № 9(3). - С. 287-291.

29. Дрожжев М.Е. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей / М.Е. Дрожжев и др. // Пульмонология. - 2002. - №1. - С. 42-46.

30. Жерносек В.Ф. Новые подходы к пониманию бронхиальной астмы согласно рекомендациям международного консенсуса по детской астме /

B.Ф. Жерносек // Семейный доктор. - 2012; 1: 51 - 6.

31. Заболотских Т.В. Распространенность симптомов астмы у школьников г. Благовещенска / Т.В. Заболотских и др. // Педиатрической службе Амурской области 80 лет. - 2001. - С. 44.

32. Захарова И.А. Влияние курения на вентиляционную функцию легких в молодом возрасте / И.А. Захарова // Клиническая медицина. - 2015. - №3. -

C. 45-48.

33. Зиядуллаев Ш.Х. Цитокиновый профиль при бронхиальной астме у подростков и юношей / Ш.Х. Зиядуллаев, Н.М. Хаитова, Т.У. Арипова, А.А. Умарова // Сибирский научный медицинский журнал. - 2011. - Т. 31. - №6. - С. 17-20.

34. Иванова Е.В. Заболеваемость и смертность населения трудоспособного возраста России по причине болезней органов дыхания в 2010-2012 гг / Е.В. Иванова, Т.Н. Биличенко, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2015. - 25(3). -С. 291-297.

35. Карунас А.С. Исследование роли полиморфных вариантов генов цитокинов в развитии бронхиальной астмы в Республике Башкорстостан / А.С. Карунас, Ю.Ю. Федорова, Н.Н. Рамазанова и др. // Пульмонология. - 2012. -№5. - С. 37-40.

36. Киреева В.В. Дисфункция эндотелия как краеугольный камень сердечно -сосудистых событий: молекулярно- и фармакогенетические аспекты / В.В. Киреева, Н.В. Кох, Г.И. Лифшиц, К.А. Апарцин // Российский кардиологический журнал. - 2014. - №10(114). - С. 64-68.

37. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит: [руководство] / под ред. А.Г. Чучалина. - М.: Атмосфера, 2002. -272 с.

38. Княжеская Н.П. Бронхиальная астма. Коротко о главном / Н.П. Княжеская // Справочник поликлинического врача. - 2015. - №4-5. - С. 26-29.

39. Ковалькова Н.А. Значение сурфактантных белков в диагностике терапевтических заболеваний / Н.А. Ковалькова, Ю.И. Рагино, Н.И. Логвиненко и др. // Терапевтический архив. - 2015. - №1. - С. 115-119.

40. Козулина И.Е. Аллергия сегодня. Анализ новых эпидемиологических данных. / И.Е. Козулина, О.М. Курбачева, Н.И. Ильина // Российский аллергологический журнал. - 2014. - №3. - С. 3-10.

41. Колобовникова Ю.В. Эозинофил и его роль в патологии. / Ю.В. Колобовникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий и др. // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. - 2011. - №2. - С. 6-13.

42. Конющева А.Ю. Особенности структуры и функции респираторного эпителия при бронхиальной астме / А.Ю. Конющева, В.Б. Гервазиева, Е.Е. Лаврентьева // Пульмонология. Обзоры. - 2012. - №5. - С. 85-91.

43. Любимова О.И. Иммунологические маркеры аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей / О.И. Любимова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2002. - №2.- С. 39-42.

44. Марченко В.Н. Влияние курения на нейровегетативную регуляцию кардиореспираторной системы у здоровых лиц и больных бронхиальной астмой / В.Н. Марченко и др. // Пульмонология. - 2011. - №3.- С. 84-89.

45. Мачарадзе Д.Ш. Кожные пробы: методика проведения, роль в диагностике аллергических болезней и подготовке к проведению АСИТ: Учебно-методическое пособие. Издание второе. - М., 2015. - 128 с.

46. Мачарадзе Д.Ш., Шанидзе М.А., Джишкариани И.Р. и др. Распространенность аллергических заболеваний у детей по данным литературы и ISAAC. Астма: официальный орган ассоциации «Интерасма -СНГ». 2005; 6 (1/2): 11 - 7.

47. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 3-е изд., испр. и доп. — М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008. — 108 с., ил.

48. Национальные российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике / предс. Л.М. Макаров [и др.] - М.: Российское кардиологическое общество, 2013. - 198с.

49. Невзорова В.А. Состояние функции сосудистого эндотелия у лиц с факторами риска и больных ишемической болезнью сердца / В.А. Невзорова, В.Б. Шуматов, О.В. Настрадин, Н.В. Захарчук // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2012. - №2. - С. 37-44.

50. Ненашева Н.М. Аллергический ринит как фактор риска развития бронхиальной астмы / Н.М. Ненашева // CONSILIUM MEDICUM. - 2008. -№10.- С. 90-97.

51. Ненашева Н.М. Астма и аллергия / Н.М. Ненашева // Врач. - 2008. - №11.-С. 15-19.

52. Никитин Ю.П. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза / Ю.П. Никитин, Г.И. Симонова, М.А. Хорева и др. // Атеросклероз. - 2011. -Том 7. - №1. - С. 60-69.

53. Овсянников Н.В. Анализ показателей заболеваемости и распространенности бронхиальной астмы среди населения Омской области / Н.В.Овсянников, В.А.Ляпин, Н.С.Антонов и др. // Пульмонология. 2012; (1): 78-81.

54. Огородова Л.М. Роль полиморфизма гена индуцированной NO-синтазы в формировании бронхиальной астмы / Л.М. Огородова, И.В. Петрова, К.Ю. Рукин // Сибирский научный медицинский журнал. - 2011. - Т. 31. - №4. -С. 60-63.

55. Павлунина Т.О. Ассоциация уровней интерлейкина-6 и холестерина липопротеидов высокой плотности с тяжестью атеросклеротического поражения коронарных артерий / Т.О. Павлунина, Ю.А. Шувалова, В.И. Каминная и др. // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. - №4(12). - С. 5761.

56. Пасиешвили Т.М. Особенности аллельного полиморфизма гена эндотелиальной NO-синтетазы в формировании генетически детерминированной эндотелиальной дисфункции у больных ожирением и бронхиальной астмой / Т.М. Пасиешвили // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - Том 20. - №22-2(141). - С. 154-157.

57. Пашкова О. Стан вегетативно! регуляцп серцевого ритму та особливост адаптацшних резерв1в у дггей, хворих на бронх1альну астму / О. Пашкова, А.В. Шиш // Запорожский медицинский журнал. - 2011. - Том 13. - №4. - С. 124-126.

58. Плиева И.М. Значение эндотелиальной дисфункции и методы ее определения в клинической практике / И.М. Плиева // Российские медицинские вести. - 2012. - Том 17. - №2. - С. 26-31.

59. Полонецкий О.Л. Дисфункция эндотелия и атеросклероз / О.Л. Полонецкий, Л.З. Полонецкий // Медицинские новости. - 2012. - №6. - С. 611.

60. Пульмонология / под ред. А.Г. Чучалина. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2011. - 336 с. - (Серия «Клинические рекомендации»).

61. Рекомендации Европейской эхокардиографической ассоциации и Американского эхокардиографического общества / под редакцией: д.м.н., проф. Ю.А. Васюка // Российский кардиологический журнал. - 2012. -приложение 1, №3(95). - С. 1-28.

62. Рыбакова М.К. Эхокардиография в таблицах и схемах. Настольный справочник / М.К. Рыбакова, В.В. Митьков. - 2-е изд., испр. и доп. -Москва: Издательский дом Видар-М, 2011. - 288 с.

63. Рябова А.Ю. Прогнозирование ремоделирования сердца у больных бронхиальной астмой / А.Ю. Рябова, Т.Г. Шаповалова, М.М. Шашкина и др. // Врач-аспирант. - 2013. - Том 57. - №2.3. - С. 490-496.

64. Семенова А.Е. Роль эндотелиальных прогениторных клеток при атеросклерозе / А.Е. Семенова, И.В. Сергиенко, А.Л. Домбровский, А.В. Рвачева // Атеросклероз и дислипидемии. - 2012. - №3. - С. 14-24.

65. Семынина Н.М. Оценка статуса курения у больных бронхиальной астмой молодого возраста / Н.М. Семынина, А.В. Чернов, Е.С. Дробышева, М.М. Шаповалова // Врач-аспирант. - 2014. - Том 64. - №3.1. - С. 180-186.

66. Скибо Ю.В. Структура основных популяций лимфоцитов у больных атопической бронхиальной астмой разной степени тяжести / Ю.В.Скибо, Н.Ш.Курмаева, В.Н.Цибулькина // [Электронный ресурс]: http://mfvt.ru/struktura-osnovnyx-populyacij -limfocitov-u-bolnyx-atopicheskoj -bronxialnoj-astmoj-raznoj-stepeni-tyazhesti/ (дата обращения: 07.07.2016)

67. Смольникова М.В. Полиморфизм генов цитокинов при атопической бронхиальной астме / М.В. Смольникова, С.В. Смирнова, О.С. Тютина // Сибирское медицинское обозрение. - 2013. - №2(80). - С. 3-9.

68. Собко Е.А. Артериальная дисфункция и системное воспаление у больных бронхиальной астмой / Е.А. Собко, А.Ю. Крапошина, О.П. Ищенко, И.В. Демко и др. // Российский аллергологический журнал. - 2012. - №1. - С. 4249.

69. Собко Е.А. Оценка клинико-функционального статуса и артериальной ригидности у больных бронхиальной астмой / Е.А. Собко, Н.Г. Рязанова, И.В. Демко // Сибирское медицинское здоровье. - 2011. - №1(67). - С. 4448.

70. Собко Е.А. Взаимосвязь эндотелиальной дисфункции и механизмов системного воспаления в ремоделировании левых отделов сердца у больных бронхиальной астмой / Е.А. Собко, А.Ю. Крапошина, Н.Г. Рязанова и др. // Клиническая медицина. - 2014. - №11. - С. 43-48.

71. Современные принципы ведения больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (по материалам GINA и GOLD пересмотра 2011г.) / Под ред. А.С. Белевского. - М.: Российское респираторное общество, 2013. - 204 с.

72. Соловьева И.А. Ранняя диагностика и математическая модель прогнозирования ремоделирования сердца у больных атопической бронхиальной астмой / И.А.Соловьева, Е.А.Собко, И.В.Демко и др. // Кардиология. - 2016. - №4. - С. 64-65.

73. Солопов В.Н. Астма. Эволюция болезни / В.Н. Солопов. - М.: Готика, 2001.

- 208 с.

74. Спирина М.М. Анализ уровня интерлейкина-8 при бронхиальной астме / М.М. Спирина, А.В. Беднякова, Л.П. Воронина и др. // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Том 6. - №2. - С. 139-142.

75. Справочник по пульмонологии / сост. Н.А. Кузубова, М.Ю. Каменева; под. ред. А.Г. Чучалина, М.М. Ильковича. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009. - 928 с.

76. Томилова Д.И. Роль маркеров воспаления в оценке прогноза у пациентов со стабильной формой ишемической болезни сердца после коронарного стентирования / Д.И.Томилова, Ф.Ф.Бязрова, В.В.Буза и др. // Кардиология.

- 2015. - № 11. - С. 88-93.

77. Туев А.В. Хронические бронхообструктивные заболевания и сердечно -сосудистая система / А.В. Туев, В.Ю. Мишланов. - Пермь: Пресстайм, 2008.

- 184 с.

78. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Петрова М.А. Многоликая бронхиальная астма: диагностика, лечение и профилактика. - Спб., «Нордмедиздат». 2011.

- 344 с.

79. Федосеев Г.Б. Особенности воспаления у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких и маркеры воспаления / Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов, В.Г. Тимчик и др. // Российский аллергологический журнал. - 2014. - №2. - С. 44-58.

80. Федоскова Т.Г. Роль аллергических заболеваний в общеклинической практике / Т.Г. Федоскова, Н.И. Ильина // Российский Медицинский журнал. - 2004. - №14. - С. 876-884.

81. Фурман Е.Г. Функция внешнего дыхания и маркеры аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей / Е.Г. Фурман // Пермский медицинский журнал. - 2005. - №4.- С. 65-70.

82. Хаитов Р.М. Аллергология и иммунология. Национальное руководство. -Издательство ГЭОТАР-Медиа, 2009. 636 с.

83. Хомич М.М. Оценка вегетативной нервной системы у детей с бронхиальной астмой в период ремиссии / М.М. Хомич, И.А. Леонова, И.В. Романова, Е.В. Бойцова // Артериальная гипертензия. - 2010. - №6. Том 16. - С. 559-564.

84. Хузина Е.А. Использование информационных систем для мониторинга бронхиальной астмы у детей / Е.А. Хузина, Е.Г. Фурман, С.В. Малинин, И.П. Корюкина // Врач и информационные технологии. - 2012. - №4. - С. 28-34.

85. Черняк Б.А., Воржева И.И. Эозинофилы и аллергия / Б.А. Черняк, И.И. Воржева // Российский аллергологический журнал. Обзоры. - 2013. - №4. -С. 3-12.

86. Чикина С.Ю. Новый взгляд на фенотипы бронхиальной астмы (обзор литературы) / С.Ю. Чикина // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2012. - № 2. - С. 2-6.

87. Чумакова Г.А. Эпикардиальное ожирение как возможный маркер метаболического синдрома / Г.А. Чумакова, Н.Г. Веселовская, О.В. Гриценко и др. // Кардиосоматика. - 2012. - № 4. - С. 38-42.

88. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма в России: результаты национального исследования качества медицинской помощи больным бронхиальной астмой / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2006. - N 6. - C. 94-102.

89. Шалашова Е.А. Диагностика ранних изменений функционального состояния кардиореспираторной системы у больных с бронхиальной

астмой: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Е. А. Шалашова; Ульян. гос. ун-т. - Ульяновск, 2006. - 24 с.

90. Шамгунова Б.А. Анализ заболеваемости и распространенности аллергического ринита (поллиноза) и бронхиальной астмы у взрослого населения Астраханской области / Б.А. Шамгунова, Д.А. Чуйков, Л.В. Заклякова, Н.Н. Мочалова // Астраханский медицинский журнал. - 2011. -Том 6. - №1. - С. 126-131.

91. Шапиро К.И. Показатели здоровья населения Российской Федерации в первом десятилетии XXI века (2001-2010гг) / К.И. Шапиро, С.Ю. Ломаков, Р.Х. Ягудин и др. // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2012. - Том 7. - №1. - С. 23-24.

92. Шумная Т.Е. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей - жителей промышленного региона / Т.Е. Шумная // Педиатрия. - 2015. - Том 94. -№4. - С. 189-192.

93. Яковлева О.А. Коморбидность бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких и сердечно - сосудистой патологии / О.А. Яковлева, А.О. Жамба, Ю.В. Мазур // [Электронный ресурс] http://rpht.com.ua/ru-issue-article73 # Komorbidnost _ bronhialnoy _ astmy % 2C_hronicheskoy_obstruktivnoy_bolezni_legkih_i_serdechnososudistoy_patolog ii (дата обращения 09.07.2016)

94. Acet H. New inflammatory predictors for non-valvular atrial fibrillation: echocardiographic epicardial fat thickness and neutrophil to lymphocyte ratio/ H. Acet, F. Erta§, M.A. Akil et al. // Int J Cardiovasc Imaging. 2014 Jan; 30(1): 81-9.

95. Ahn S.G. Relationship of epicardial adipose tissue by echocardiography to coronary artery disease / S.G. Ahn, H.S. Lim, D.Y. Joe et al. // Heart. 2008. Vol. 94. Р. 7.

96. Alevizos M. Stress triggers coronary mast cells leading to cardiac events / M. Alevizos, A. Karagkouni, S. Panagiotidou et al. // Ann Allergy Asthma Immunol. 2014 Apr; 112(4): 309-316.

97. Al-Shawwa B. Hypercholesterolemia is a potential risk factor for asthma / B. Al-Shawwa, N. Al-Huniti, G. Titus et al. // J Asthma. 2006; 43: 231-233.

98. Appleton S. Asthma is associated with cardiovascular disease in a representative population sample / S. Appleton, R. Ruffin, D. Wilson et al. // Obes Res Clin Pract. 2008; 2: 91-99.

99. Appleton S.L. Cardiovascular disease risk associated with asthma and respiratory morbidity might be mediated by short-acting beta2-agonists / S.L. Appleton, R.E. Ruffin, D.H. Wilson et al. // Journal Allergy and Clinical Immunology. 2009 Jan; 123(1): 124-130.

100. Aung T. Allergic respiratory disease as a potential co-morbidity for hypertension / T. Aung, J.D. Bisognano, M.A. Morgan // Cardiol J. 2010; 17(5): 443-447.

101. Avci A. The relationship between neutrophil/lymphocyte ratio and calcific aortic stenosis / A. Avci, A. Elnur, A. Göskel et al.// Echocardiography. 2014 Oct; 31(9): 1031-5.

102. Barochia A.V. Serum apolipoprotein A-l and large high-density lipoprotein particles are positively correlated with FEV1 in atopic asthma / A.V. Barochia, M. Kaler, R.A. Cuento et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 1; 191(9): 990-1000.

103. Bhat T. Neutrophil to lymphocyte ratio and cardiovascular diseases: a review / T. Bhat, S. Teli, J. Rijal et al. // Expert Rev Cardiovasc Ther. 2013 Jan; 11(1): 55-9.

104. Cabrera-Rego J.O. Epicardial fat thickness correlates with carotid intima-media thickness, arterial stiffness, and cardiac geometry in children and adolescents / J.O. Cabrera-Rego, G. Iacobellis, J.A. Castillo-Herrera et al. // Pediatr Cardiol. 2014 Mar; 35(3): 450-6.

105. Cakici M. Neutrophil to lymphocyte ratio predicts poor functional capacity in patients with heart failure / M. Cakici, M. Cetin, A. Dögan et al. // Turk Kardiyol Dern Ars. 2014 Oct; 42(7): 612-20.

106. Campbell T.S. Asthma self-efficacy, high frequency heart rate variability, and airflow obstruction during negative affect in daily life / T.S. Campbell, K.L. Lavoie, S.L. Bacon et al. // Int J Psychophysiol. 2006 Oct; 62(1): 109-14.

107. Carlos Iribarren. Are patients with asthma at increased risk of coronary heart disease? / Carlos Iribarren, Irina V. Tolstykh, Mark D. Eisner // International Journal of Epidemiology. 2004; 33:743-748.

108. Cazzola M. Comorbidities of asthma: current knowledge and future research needs / M. Cazzola, A. Segreti, L. Calzetta, P. Rogliani // Curr Opin Pulm Med. 2013 Jan; 19(1): 36-41.

109. Chan W.L. The association of asthma and atrial fibrillation—a nationwide population-based nested case-control study / W.L. Chan, K.P. Yang, T.F. Chao et al. // Int J Cardiol. 2014 Sep 20; 176(2): 464-9.

110. Chang K. The beneficial effect of statins on asthma exacerbations: another point of view / K. Chang, J.L. Shin // Am J Respir Crit Care Med. 2014. 1; 190(1): 118-9.

111. Devi P. A study of the sympathetic nervous system in bronchial asthma / P.Devi, W. Kanan, Th. Singh et al. // Journal of Medical Society. 2012; 26(3): 159-162.

112. De Groot. Human Coronary Artery Remodeling, Beginning and End of the Atherosclerotic Process / Paul de Groot, R.W. Veldhuizen // Atherosclerosis, Remodeling, Dec 2006. Issue 1. e91. 1-7.

113. Demir M. The relationship between neutrophil lymphocyte ratio and non-dipper hypertension/ M. Demir // Clin Exp Hypertens. 2013; 35(8): 570-3.

114. Elliot J.G. Distribution of airway smooth muscle remodeling in asthma: Relation to airway inflammation / J.G. Elliot, R.L. Jones, M.J. Abramson et al. // Respirology. 2015 (20). P. 66-72.

115. Emin O. Autonomic nervous system dysfunction and their relationship with disease severity in children with atopic asthma / O. Emin, G. Esra, D. Aysegul et al. // Respir Physiol Neurobiol. 2012 Sep 30; 183(3): 206-10.

116. Erel F. Serum Leptin Levels and Lipid Profiles in Patients with Allergic Rhinitis and Mild Asthma / F. Erel, M. Gules, O. Kartal et al. // Allergo et Immunopathol. 2007; 35(6): 232-8.

117. Eroglu S. Epicardial adipose tissue thickness by echocardiography is a marker for the presence and severity of coronary artery disease / S. Eroglu, L.E. Sade, A. Yildirir et al. // Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009. Vol. 19. P. 211-217.

118. Farahani R. Cytokines (interleukin-9, IL-17, IL-22, IL-25 and IL-33) and asthma / R.Farahani, R.Sherkat, M.G.Hakemi et al. // Adv. Biomed. Res. - 2014. - Vol. 3. - P. 127.

119. Ferguson S. Factors associated with systemic hypertension in asthma / S. Ferguson, M.C. Teodorescu, R.E. Gangnon et al. // Lung. 2014 Oct; 192(5): 67583.

120. Frey U. Asthma and obesity in children: current evidence and potential systems biology approaches / U. Frey, P. Latzin, J. Usemann et al. // European Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2015; 70: 26 - 40.

121. Garcia-Araujo A.S. Increased sympathetic modulation and decreased response of the heart rate variability in controlled asthma / A.S. Garcia-Araujo, V.A. Pires Di Lorenzo, I.G. Labadessa et al. // J Asthma. 2015 Apr; 52(3): 24653.

122. Garmendia J.V. Metabolic syndrome and asthma / J.V. Garmendia, D. Moreno, A.H. Garcia et al. // Recent Pat Endocr Metab Immune Drug Discov. 2014. 8(1): 60-6.

123. Gradus-Pizlo L. Left anterior descending coronary artery wall thickness measured by high-frequency transthoracic and epicardial echocardiography includes adventitia / L. Gradus-Pizlo, B. Bigelow, Y. Mahomed et al. // Am J Cardiol. 2003 Jan 1; 91(1): 27-32.

124. Gunawardena M.D. Myocardial infarction associated with eosinophilia and plasma extravasation at multiple sites. A variant of Kounis syndrome / M.D. Gunawardena, A. Weerasinghe, J. Herath, N. Amarasena // BMJ Case Rep. 2015 Jan 21; 2015.

125. Gupta J. Spectral analysis of heart rate variability in bronchial asthma patients / J. Gupta, A. Dube, V. Singh, R.C. Gupta // Indian J Physiol Pharmacol. 2012 Oct-Dec; 56(4): 330-6.

126. Gürsoy O.M. Usefulness of novel hematologic inflammatory parameters to predict prosthetic mitral valve thrombosis / O.M. Gürsoy, S.Karakaoyun, M. Kal?ik et al.// Am J Cardiol. 2014 Mar 1; 113(5): 860-4.

127. Haberka M. Extra-media thickness and epicardial fat: Comparison of a novel carotid artery ultrasound index and a well-established cardiac magnetic resonance fat quantification method / M. Haberka, M. Sosnowski, J. Zuziak-Pruska, Z. G^sior // Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015 Aug; 25(8): 763-70.

128. Harmanci E. Lymphocyte subtypes in asthma: relationship with the clinical status and bronchial hyperreactivity / E. Harmanci, Z. Gülbas, N. Özdemir et al. // Allerg Immunol (Paris). 1998 Oct; 30(8): 245-8.

129. Hartiala O. Coronary heart disease risk factors, coronary artery calcification and epicardial fat volume in the Young Finns Study / O. Hartiala, C.G. Magnussen, M. Bucci et al. // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015 Apr 20. pii: jev085.

130. Hill J. Circulating surfactant protein-D and the risk of cardiovascular morbidity and mortality / J. Hill, C. Heslop, S.F. Man et al. // Eur Heart J 2011; 32: 1918-1925.

131. Hiroshi Ohtsu. Progress in Allergy Signal Research on Mast Cells: The Role of Histamine in Immunological and Cardiovascular Disease and the Transporting System of Histamine in the Cell / Hiroshi Ohtsu // Journal of Pharmacological Sciences 106; 2008: 347-353.

132. Holgate S.T. The sentinel role of the airway epithelium in asthma pathogenesis / S.T. Holgate // Immunol. Rev. 2011; 242 (1): 205-219.

133. Hsiao H.J. A nationwide survey of the severity, comorbidity, and mortality of hospitalized patients with asthma in Taiwan / H.J. Hsiao, L.C. Wang, Y.H. Yang et al. // Pediatr Neonatol. 2013 Aug; 54(4): 254-60.

134. Huang B. Bronchial asthma is associated with increased risk of chronic kidney disease / B. Huang et al. // BMC Pulmonary Medicine. 2014, 14:80.

135. Huang F. Plasminogen activator inhibitor-1, fibrinogen, and lung function in adolescents with asthma and obesity / F.Huang, B.E. del-rio-Navarro, S.T.Alcantaro et al. // Endocr Res. 2012; 37(3): 135-44.

136. Iacobellis G. Epicardial adipose tissue: anatomic, biomolecular and clinical relationships with the heart / G. Iacobellis, D. Corradi, A.M. Sharma // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2005. Vol. 2. P. 536-543.

137. Iftikhar I.H. Cardiovascular safety of long acting beta agonist-inhaled corticosteroid combination products in adult patients with asthma: a systematic review / I.H. Iftikhar, M. Imtiaz, A.S. Brett, D.J. Amrol // Lung. 2014 Feb; 192(1): 47-54.

138. Iribarren C. Adult Asthma and Risk of Coronary Heart Disease, Cerebrovascular Disease, and Heart Failure: A Prospective Study of 2 Matched Cohorts / C. Iribarren, I.V. Tolstykh, M.K. Miller et al. // American Journal of Epidemiology. 2012; 176(11): 1014-1024.

139. Jaakkola U. Neuropeptide Y polymorphism increases the risk for asthma in overweight subjects; protection from atherosclerosis in asthmatic subjects-the cardiovascular risk in young Finns study / U. Jaakkola, T. Kakko, M. Juonala et al. // Neuropeptides. 2012 Dec; 46(6): 321-8.

140. Jenny V. Garmendia. Metabolic Syndrome and Asthma / Jenny V. Garmendia, Dolores Moreno, Alexis H. Garcia, Juan B. De Sanctis // Recent Patents on Endocrine, Metabolic & Immune Drug Discovery. 2014, 8, 60-66.

141. Julius Ogeng'o. Features of Atherosclerosis in the Tunica Adventitia of Coronary and Carotid Arteries in a Black Kenyan Population / Julius Ogeng'o, Kevin Ongeti, Moses Obimbo et al. // Anatomy Research International. Vol 2014, Article ID 456741, 5 pages.

142. Kasayama S. Asthma is an independent risk for elevation of plasma C-reactive protein levels / S. Kasayama, M. Tanemura, M. Koga et al. // Clin Chim Acta. 2009; 399: 79-82.

143. Kauppi P. Chronic Comorbidities Contribute to the Burden and Costs of Persistent Asthma / P.Kauppi, M.Linna, J.Jantunen et al. // Mediators Inflamm. 2015; 2015:819194. doi: 10.1155/2015/819194. Epub 2015 Dec 13.

144. Kazuma N. Seasonal variation in heart rate variability in asthmatic children / N. Kazuma, K. Otsuka, M. Miyakawa et al. // Chronobiol Int. 2000 Jul; 17(4): 503-11.

145. Kim B.J. Echocardiographic epicardial fat thickness is associated with arterial stiffness / B.J. Kim, B.S. Kim, J.H. Kang // Int J Cardiol. 2013 Sep 1; 167(5): 2234-8.

146. Kim J. Relation between common allergic symptoms and coronary heart disease among NHANES III participants / J. Kim, B. Purushottam, Y.K. Chae et al. // Am J Cardiol. 2010; 106(7): 984-987.

147. Kjell Toren, Nalle B Lindholm. Do Patients with Severe Asthma Run an Increased Risk from Ischaemic Heart Disease? / Kjell Toren, Nalle B Lindholm // International Journal of Epidemiology. 2012. Vol.25, No.3. 617-620.

148. Kocaman S.A. The independent relationship of epicardial adipose tissue with carotid intima-media thickness and endothelial functions: the association of pulse wave velocity with the active facilitated arterial conduction concept / S.A. Kocaman, M.E. Durakoglugil, M. Cetin et al. // Blood Press Monit. 2013 Apr; 18(2): 85-93.

149. Leung J.M. Biomarkers in airway diseases / J.M. Leung, Sin Don D. // Can Respir J. 2013. Vol. 20, No. 3. 180-182.

150. Mabalirajan U. Mitochondrial dysfunction in metabolic syndrome and asthma / U. Mabalirajan, B. Ghosh // J Allergy (Cairo). 2013; 2013: 340476.

151. Majesky M.W. The Adventitia: a Dynamic Interface Containing Resident Progenitor Cells / M.V. Majesky, X.R. Dong, V. Hoglund et al. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011 April; 31: 1530-1539.

152. Mukhopadhyay J. Changes in vagal tone with posture in asthma are related to changes in ventilator pattern /J. Mukhopadhyay, R. Bates, S. Manney, J.G. Ayres // Respir Med. 2007 May; 101(5): 1001-6.

153. Nelson M.R. Epicardial fat: an additional measurement for subclinical atherosclerosis and cardiovascular risk stratification? / M.R. Nelson, F. Mookadam, V. Thota et al. // J Am Soc Echocardiogr. 2011 Mar; 24(3): 339-45.

154. Oettgen H.C. IgE regulation and roles in asthma pathogenesis / H.C. Oettgen, R.S. Geha // J. Allergy Clin. Immunol. 2001; 107 (3): 429-440.

155. Okada K. Epicardial fat volume correlates with severity of coronary artery disease in nonobese patients / K.Okada, S.Ohshima, S.Isobe et al. // J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2014 May; 15(5): 384-90.

156. Onufrak S. Relation of adult-onset asthma to coronary heart disease and stroke / S.J. Onufrak, J.L. Abramson, H.D. Austin et al. // Am J Cardiol. 2008; 101(9): 1247-1252.

157. Onufrak S. Adult-onset asthma is associated with increased carotid atherosclerosis among women in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / S. Onufrak, J. Abramson, V. Vaccarino // Atherosclerosis. 2007; 195(1): 129-137.

158. Ostrowska-Nawarycz L. The heart rate variability analysis in youth and children with bronchial asthma / L. Ostrowska-Nawarycz, W. Wronski, J. Blaszczyk et al. // Pol Merkur Lekarski. 2006 Apr; 20(118): 399-403.

159. Ozyurek B.A. Value of serum and induced sputum surfactant protein-D in chronic obstructive pulmonary disease / B.A. Ozyurek, S.S. Ulasli, S.S. Bozbas // Multidisciplinary Respir Med. 2013; 8:36.

160. Park J. Diseases concomitant with asthma in middle-aged and elderly subjects in Korea: a population-based study / J. Park, T.B. Kim, H. Joo et al. // Allergy Asthma Immunal Res. 2013 Jan, 5(1): 16-25.

161. Rossinen J. Salbutamol inhalation has no effect on myocardial ischaemia, arrhythmias and heart -rate variability in patients with coronary artery disease plus asthma or chronic obstructive pulmonary disease / J. Rossinen, J. Partanen, B. Stenius-Aarniala, M.S. Nieminen // J Intern Med. 1998 May; 243(5): 361-6.

162. Sacks H.S. Human epicardial adipose tissue: a review / H.S. Sacks, J.N. Fain // Am Heart J. 2007. Vol. 153. P. 907-917.

163. Sade L.E. Relation between epicardial fat thickness and coronary flow reserve in women with chest pain and angiographically normal coronary arteries / L.E. Sade, S. Eroglu, H. Bozbas et al. // Atherosclerosis. 2009. Vol. 204. P. 580585.

164. Savransky V. Chronic Intermittent Hypoxia Induces Atherosclerosis / V. Savransky, A. Nanayakkara, J. Li et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2007. Vol 175. 1290-1297.

165. Schanen J.G. Asthma and incident cardiovascular disease: the Atherosclerosis Risk in Communities Study / J.G. Schanen, C. Iribarren, E. Shahar et al. // Thorax. 2005; 60(8): 633-638.

166. Scichilone N. Serum low density lipoprotein subclasses in asthma / N. Scichilone, M. Rizzo, A. Benfante et al. // Respir Med. 2013 Dec; 107(12): 1866-72.

167. Skilton M.R. Carotid extra-medial thickness in childhood: early life effects on the arterial adventitia / M.R. Skilton, T.R. Sullivan, J.G. Ayer et al. // Atherosclerosis. 2012 Jun; 222(2): 478-82.

168. Sunil K. Agarwal. Airflow obstruction, lung function, and risk of incident heart failure: the Atherosclerosis Risc in Communities (ARIC) study / Sunil K. Agarwal, Gerardo Heiss, R. Graham Barr et al. // European Journal of Heart Failure. 2012, 14. P. 414-422.

169. Surovi Hazarika. Severity of myocardial injury following ischemia-reperfusion is increased in a mouse model of allergic asthma / Surovi Hazarika, Michael R. Van Scott, Robert M. Lust // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007. 292. P. 572-579.

170. Tattersall M.C. Asthma predicts cardiovascular disease events: the multiethnic study of atherosclerosis / M.C. Tattersall, M. Guo, C.E. Korcarz et al. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Jun; 35(6): 1520-5.

171. Taylor B. Body mass index and asthma severity in the National Asthma Survey / B. Taylor, D. Mannino, C. Brown et al. // Thorax. 2008; 63(1): 14-20.

172. Tetsuya Nomura. Corticosteroid Therapy was Effective in Controlling Refractory Coronary Vasospasms Complicated by Hypereosinophilia / Tetsuya Nomura, Natsuya Keira, Shunta Taminishi et al. // Intern Med 53; 2014: 735-738.

173. Thyagarajan B. Plasma fibrinogen and lung function: the CARDIA Study / B. Thyagarajan, D.R.Jacobs, G.G.Apostol et al. // Int J Epidemiol. 2006 Aug; 35(4): 1001-8.

174. Varol E. Association between neutrophil-lymphocyte ratio and mitral annular calcification / E. Varol, F. Aksoy, M. Ozaydin et al. // Blood Coagul Fibrinolysis. 2014 Sep; 25(6): 557-60.

175. Wong C.W. Eosinophilia and coronary artery vasospasm / C.W. Wong, S. Luis, L. Zeng, R.A. Stewart // Heart Lung Circ. 2008 Dec; 17(6): 488-96.

176. Wulf-Johansson H. Circulating surfactant protein D is associated to mortality in elderly women: A twin study Original Research // H. WulfJohansson, M. Thinggaard, Q. Tan et al. // Immunobiology 2013; 218 (5): 712717.

177. Yiallouros P.K. Asthma: the role of low high-density-lipoprotein cholesterol in childhood and adolescence / P.K. Yiallouros, S.C. Savva, O. Kolokotroni et al. // Int Arch Allergy Immunol. 2014; 165(2): 91-9.

178. Yuksel M. Novel markers of endothelial dysfunction and inflammation in Behçet's disease patients with ocular involvement: epicardial fat thickness, carotid intima media thickness, serum ADMA level, and neutrophil-to-lymphocyte ratio / M. Yuksel, A. Yildiz, M. Oylumlu et al. // Clin Rheumatol. 2015 Mar 7. [Epub ahead of print].

179. Yun H.D. Asthma and proinflammatory conditions: a population-based retrospective matched cohort study / H.D. Yun, E.Knoebel, Y.Fenta et al. // Mayo Clin Proc. 2012 Oct; 87(10): 953-60.

180. Zedan M. Clinical asthma phenotypes: is there an impact on myocardial performance? / M. Zedan, G.A. Alsavah, M.M. El-Assmy et al. // Echocardiography. 2012 May; 29(5): 528-34.

181. Zureik M. Association between peak expiratory flow and the development of carotid atherosclerotic plaques / M. Zureik, F. Kauffmann, P.J. Touboul et al. // Arch Intern Med. 2001; 161(13): 1669-1676.