Бронхообструктивные заболевания у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и их лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Абдулманапова, Джарият Набиевна

• Абдулманапова, Джарият Набиевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Абдулманапова, Джарият Набиевна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ БРОНХОЛЕГОЧНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ ГАСТРОЭЗОФА-ГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ И ИХ ЛЕЧЕНИЕ

1.1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: современное состояние

проблемы

1.2. Бронхолегочные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болез-

ни: особенности патогенеза, клиники и диагностики

1.3. Особенности лечения бронхолегочных проявлений гастроэзофагеаль-

ной рефлюксной болезни

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Краткая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования больных

2.2.1. Ультразвуковое исследование пищевода

2.2.2. Эзофагогастродуоденоскопия

2.2.3. Исследование функции внешнего дыхания

2.3. Статистическая обработка результатов исследования 39 ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ

ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА И ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ У БОЛЬНЫХ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ

БОЛЕЗНЬЮ

3.1. Клинико - функциональное и эндоскопическое состояние пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

3.2. Клинико-функциональное состояние дыхательных путей у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

ГЛАВА 4. ЛЕЧЕНИЕ БРОНХООБСТРУКТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ГАСТРОЭЗО-

ФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ

4.1. Лечение бронхиальной астмы, ассоциированной с гастроэзофагеаль-

ной рефлюксной болезнью

4.2. Лечение хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АХП - антихолинергические препараты

БА - бронхиальная астма

БГЧ - бронхиальная гиперчувствительность

БГР - бронхиальная гиперреактивность

ГКС - глюкокортикостероиды

ГЭР - гастроэзофагеальный рефлюкс

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ДГР - дуодено-гастральный рефлюкс

ЖКТ- желудочно-кишечный тракт

ЖЕЛ - жизненная емкость легких

КБД - коэффициент бронходилатации

ИБ - ипратропия бромид

ИМТ - индекс массы тела

ИПП - ингибиторы протонной помпы

ЛС - лекарственное средство

МОС75 - мгновенная объемная скорость в момент достижения 75 объема ФЖЕЛ выдоха

МОС50 - мгновенная объемная скорость в момент достижения 50% объема ФЖЕЛ выдоха

МОС25 - мгновенная объемная скорость в момент достижения 25% объема

ФЖЕЛ выдоха НПС - нижний пищеводный сфинктер ОФВ| - объем форсированного выдоха за первую секунду РБА - рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма ПОД - пищеводное отверстие диафрагмы ПОС - пиковая объемная скорость СО - слизистая оболочка

СОС25-75 - средняя объемная скорость в интервалах между 25% и 75% ФЖЕЛ СОС75_85. - средняя объемная скорость в интервалах между 75% и 85% ФЖЕЛ

ФВД - функция внешнего дыхания ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких УЗИ - ультазвуковое исследлование

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Бронхообструктивные заболевания у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и их лечение»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. На начало XXI века пришелся пик роста во всем мире гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Симптомы этого заболевания, как показывают эпидемиологические исследования, выявляются у 21-40% взрослого населения США и жителей Западной Европы (65, 90, 99, 122). По данным российского исследования АРИАДНА, основной симптом заболевания - изжога выявляется у 59,7% россиян, из них у 22,7 - не реже 2-3 раз в неделю и у 16% - ежедневно (39). Распространенность ГЭРБ, по данным российского многоцентрового исследования МЭГРЕ, варьирует в разных городах России от 11,6 до 23,6% (52).

ГЭРБ приводит к развитию многих внепищеводных проявлений, среди которых нередко встречаются бронхообструктивные заболевания (рефлюкс-индуцированная астма, хроническая обструктивная болезнь легких) (11, 36, 60, 94, 99, 97, 110, 132,142, 176, 201, 382).

Выделяют следующие возможные механизмы развития бронхообструктив-ных нарушений у пациентов с ГЭРБ: раздражение рефлюксатом нервных окончаний в стенке пищевода и стимуляция его вагусных рецепторов, микроаспирация и реже макроаспирация рефлюксата в бронхиальное дерево, повреждение рефлюксатом слизистой оболочки (СО) бронхов, с развитием в нем ва-гус-опосредованного воспаления (11, 60, 130, 132, 142).

Рядом ученых доказан положительный эффект антирефлюксной терапии как на проявления ГЭРБ, так и на бронхообструктивные нарушения, что предполагает непосредственное участие ГЭРБ в их развитии (161, 162, 190).

В то же время на сегодняшний день недостаточно изучены частота и особенности клинического течения бронхообструктивных заболеваний у пациентов с ГЭРБ, а также недостаточно разработаны методы их диагностики и лечения. Это определяет целесообразность дальнейшего изучения роли ГЭРБ в

развитии бронхобструктивных нарушений и разработки методов их ранней диагностики и терапевтической коррекции.

Работа выполнена по плану НИР ГБОУ ВПО «ДГМА» МЗ РФ. Номер госрегистрации темы диссертации - 01201365625.

Цель исследования: изучить особенности бронхообструктивных нарушений у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью для совершенствования их лечения и профилактики.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту и характер поражения нижних дыхательных путей у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

2. Установить наличие связи между показателями ультразвукового исследования пищевода и основными эзофагеальными симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

3. Определить связь между спирометрическими показателями бронхиальной проходимости, основными эзофагеальными симптомами и показателями ультразвукового исследования пищевода у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

4. Разработать рациональные схемы лечения бронхообструктивных заболеваний, ассоциированных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

Научная новизна. Исследование 127 пациентов с ГЭРБ выявило у 9,4% пациентов из них хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и у 3,9% - бронхиальную астму (БА).

Установлено, что у пациентов с ГЭРБ по сравнению со здоровыми лицами укорачивается абдоминальный отдел пищевода и увеличиваются диаметр пищевода на уровне пищеводного отверстия диафрагмы (ПОД), толщина стенки

пищевода и ширина его просвета. Впервые выявлена достоверная прямая средняя корреляционная связь между показателями УЗИ пищевода и эзофаге-альными симптомами ГЭРБ.

Впервые у пациентов с ГЭРБ выявлена достоверная средняя прямая корреляционная связь между спирометрическими показателями бронхиальной проходимости, основными эзофагеальными симптомами ГЭРБ и показателями УЗИ пищевода.

Установлено, что включение антирефлюксной терапии с использованием препарата ланзопразол в лечение пациентов БА и ХОБЛ, ассоциированных с ГЭРБ, приводит к более раннему исчезновению легочных симптомов заболеваний и более значимому приросту показателей бронхиальной проходимости в сравнении с пациентами, не получавшими антирефлюксную терапию.

Впервые установлено, что обязательное включение атровента в традиционную терапию БА и ХОБЛ, ассоциированных с ГЭРБ, приводит к более раннему исчезновению легочных симптомов и значимому улучшению бронхиальной проходимости в сравнении с пациентами, не получавшими его.

Практическая значимость. Показано, что всем пациентам с ГЭРБ необходимо комплексное обследование нижних дыхательных путей с целью раннего выявления бронхообструктивных заболеваний, что позволяет своевременно начать лечебные и профилактические мероприятия.

УЗИ пищевода может использоваться как скрининговый неинвазивный метод исследования, позволяющий своевременно диагностировать ГЭРБ. При выявлении у пациентов ультразвуковых критериев ГЭРБ необходимо целенаправленное исследование бронхолегочного аппарата.

Разработанные нами критерии диагностики бронхообструктивных нарушений у пациентов с ГЭРБ могут использоваться в практической работе терапевтов и врачей смежных специальностей - пульмонологов, гастроэнтерологов и других.

В лечении пациентов с бронхообструктивными заболеваниями (БА и ХОБЛ), ассоциированных с ГЭРБ, необходимо использовать комплексную терапию с обязательным подключением к традиционной терапии бронхобструк-тивных заболеваний М-холиноблокаторов. С этой целью может быть использован атровент.

У пациентов с БА и ХОБЛ, ассоциированных с ГЭРБ, наряду с традиционной противовоспалительной и бронхолитической терапией, необходимо также проведение антирефлюксной терапии. С этой целью может быть использован ингибитор протонной помпы ланзопразол.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У 13,3% больных с ГЭРБ выявлены заболевания нижних дыхательных путей, из них у 9,4% - ХОБЛ и у 3,9% - БА.

2. У пациентов с ГЭРБ по данным УЗИ пищевода укорачивается длина абдоминального отдела пищевода и увеличиваются диаметр пищевода на уровне ПОД, толщина стенки пищевода, ширина его просвета. Показатели УЗИ пищевода достоверно коррелируют с симптомами ГЭРБ.

3. Спирометрические показатели бронхиальной проходимости достоверно коррелируют с симптомами ГЭРБ и показателями УЗИ пищевода.

4. В лечении пациентов с БА и ХОБЛ, ассоциированными с ГЭРБ, целесообразно проводить терапию с обязательным включением атровента к пролонгированным ингаляционным (32- агонистам и кортикостероидам.

5. У пациентов с Б А и ХОБЛ, ассоциированных с ГЭРБ, на фоне лечения основного легочного заболевания необходимо проведение антирефлюксной терапии, которая сокращает сроки исчезновения легочных симптомов заболевания и значительно улучшает бронхиальную проходимость. Хорошо зарекомендовал себя ингибитор протонной помпы ланзопразол.

Личное участие автора в получении научных результатов, изложенных в диссертации

Автором осуществлялось планирование диссертации, разработка первичных учетных документов, набор фактического материала. Соискатель проводила обследование и лечение всех больных, анализированных в диссертации. Разработаны и внедрены в практику ультразвуковые критерии диагностики ГЭРБ. Определены критерии ранней диагностики бронхообструктивных заболеваний у пациентов с ГЭРБ и разработаны схемы их лечения. Доля участия автора в наборе материала - более 85%, а в обобщении и анализе материала -до 100%). Автором сформулированы выводы и практические рекомендации, проведена статистическая обработка полученных результатов.

Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены на Республиканской научно-практической конференции «Практические вопросы современной пульмонологии» (Махачкала, 2006), III Республиканской научно-практической конференции «Проблемы пульмонологии: современные подходы к диагностике и лечению обструктивных заболеваний легких» (Махачкала, 2008), V Пироговской научной конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2010), Всероссийской научно-практической конференции «Практические вопросы современной пульмонологии» (Махачкала, 2010), Международной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Таиланд, 2010), VI Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы ревматологии, гастроэнтерологии и гепатологии» (Махачкала, 2013), 61-й научно-практической конференции студентов и молодых учёных (Махачкала, 2013).

Апробация работы проведена на межкафедральной научной конференции сотрудников кафедр факультетской терапии, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов, поликлинической терапии, кардиологии и общей врачебной практики, клинической фармакологии ГБОУ

ВПО «ДГМА» МЗ РФ и Махачкалинской больницы ФГБУЗ «ЮОМЦ ФМБА России» 31.05.2013 г. в г. Махачкала (протокол №3).

Внедрение результатов работы в клиническую практику

и учебный процесс

Основные положения диссертации и практические рекомендации внедрены в практическую деятельность Махачкалинской больницы ФГБУЗ «ЮОМЦ ФМБА России» (367000, г.Махачкала, ул. Пархоменко, 60а), о чем имеются акты внедрения.

Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедрах факультетской терапии и патологической физиологии ГБОУ ВПО «ДГМА» МЗ РФ. (367000, г. Махачкала, пл. Ленина, 1), о чем имеются акты внедрения.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 20 работ, в том числе 3 статьи в журнале, рекомендованном ВАК МОН РФ: «Перспективы науки» (2013 - №3 - С.7-10), «Современные проблемы науки и образования» (2013 - №2. URL: www.science-education.ru/108-8611), «Фундаментальные исследования» (2013 - №5, ч.1. - С.13-16). Получены удостоверения на 3 рационализаторских предложения.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 208 источников, в том числе отечественных - 97 и иностранных -111. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 20 рисунками.

ГЛАВА 1. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ БРОНХОЛЕГОЧНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ И ИХ ЛЕЧЕНИЕ (обзор литературы)

1.1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: современное состояние

проблемы

В России, как и во всем мире, наблюдается рост заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (25, 39, 52, 88). При этом, среди заболеваний ЖКТ лидирующие позиции занимает ГЭРБ. По данным эпидемиологических исследований, ГЭРБ выявляется у 20-40% взрослого населения развитых стран (78, 93, 122). За последние 30 лет распространенность ГЭРБ в Европе увеличилась в 10 раз (9). Симптомы ГЭРБ в США отмечаются у 44 миллионов человек. 40% жителей США имеют ежемесячную изжогу, а 10% - еженедельную или ежедневную (99). В целом практически каждый третий житель нашей планеты испытывает периодическую изжогу. В России распространенность ГЭРБ среди взрослого населения составляет 40-60%) (59).

Заболевание имеет тысячелетнюю историю своего изучения. Еще в трудах Авиценны имелись упоминания о симптомах ГЭРБ (изжоге, отрыжке кислым, дисфагии, рвоте) (1). Протекает ГЭРБ с пестрой клинической картиной и может симулировать ряд заболеваний различных органов и систем, что было поводом для образного сравнения его с «золушкой» (30, 32, 94). Симптомы, возникающие при ГЭРБ, делятся на две группы: пищеводные и внепищеводные (8, 24, 45, 54, 60, 90, 94, 101, 116). Пищеводные проявления ГЭРБ разделяются на основные и дополнительные. Основными симптомами ГЭРБ являются: изжога, отрыжка (нередко кислым), срыгивание, дисфагия (16, 34, 39). К дополнительным проявлениям ГЭРБ относятся: одинофагия, боли, икота, рвота, ощущение кома за грудиной (39, 49, 60, 90, 81, 205).

Значительную трудность в диагностике представляют внепищеводные проявления этого заболевания, нередко приводящие к диагностическим ошибкам (60, 66, 94, 131, 159). Внепищеводные проявления ГЭРБ составляют 25% всех случаев ГЭРБ (35, 146). Они протекают с разнообразными синдромами, среди которых выделяют:

1) бронхолегочный синдром, при котором чаще появляются кашель и брон-хообструктивные заболевания (БА, ХОБЛ), реже -бронхоэктазы, аспира-ционная пневмония, абсцесс легкого, идиопатический легочной фиброз, кровохарканье, ателектаз легкого или его долей, пароксизмальное ночное апноэ (10, 61, 77, 86, 90, 114, 124, 132, 136, 143, 176, 200, 206);

2) отоларингологический синдром, при котором появляются: воспаление носоглотки, фарингит, ларингит, ларингеальный круп, язвы, гранулемы и полипы голосовых складок, стенозирование гортани, рак гортани, оталгии, ринит (18, 33, 61, 65);

3) стоматологический синдром, при котором развиваются эрозии зубной эмали, кариес, периодонтит, стоматит;

4) анемический синдром, при котором появляется постгеморрагическая желе-зодефицитная анемия вследствие хронической кровопотери из эрозий и язв пищевода (96);

5) кардиальный синдром, при котором появляются кардиалгии, нарушения ритма и проводимости сердца, ишемия миокарда и рефлекторная стенокардия, подъемы артериального давления (55, 60, 61, 67, 159). Традиционная терапия внепищеводных проявлений ГЭРБ малоэффективна.

Подключение же антирефлюксной терапии значительно улучшает результаты лечения внепищеводных проявлений ГЭРБ. К примеру, малоэффективна или неэффективна терапия рефлюкс-индуцированной стенокардии лишь применением традиционной антиангинальной терапии, также малоэффективна антиастматическая терапия и лечение отоларингологических проявлений ГЭРБ, без проведения антирефлюксной терапии. При устранении рефлюкса многие из

этих внепищеводных проявлений проходят самостоятельно и легко поддаются лечению (85).

1.2. Бронхолегочные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: особенности патогенеза, клиники и диагностики

Много общего существует между пищеводом и легкими, в том числе их общее эмбриональное развитие из первичной кишки, а также нейрогенные, эндокринные и иммунные механизмы регуляции функций пищевода и бронхов (3). Имеют место, по всей видимости, сложные и не до конца изученные ней-роиммунноэндокринные механизмы контроля и регуляции функций бронхов и пищевода, которые возможно и играют ключевую роль в развитии респираторных проявлений ГЭРБ (95). Известно, что респираторные проявления ГЭРБ сегодня лидируют среди внепищеводных его проявлений (132). При этом в патологический процесс вовлекаются как верхние, протекающие с отоларингологическими проявлениями, так и нижние дыхательные пути, протекающие с бронхолегочными проявлениями (110).

Среди отоларингологической патологии превобладают рефлюкс-индуцированный фарингит и ларингит (26, 31, 46, 126). По данным разных авторов, рефлюкс-индуцированный фарингит и ларингит встречаются у 15-49% больных ГЭРБ (26, 31, 75, 82, 97, 120). Редко встречаются ринит, синуситы, отит. Значительно реже встречаются ларингеальный круп, язвы, гранулемы и полипы голосовых складок, стенозы и рак гортани. Полагают, что причиной рефлюкс-индуцированного фаринголарингита является повреждение слизистых рефлюксатом (соляная кислота, пепсин) (79).

Среди бронхолегочных проявлений преобладают БА и ХОБЛ (26, 151, 152, 187). По статистическим данным в США у пациентов с ГЭРБ в два раза чаще, чем в общей популяции встречается ХОБЛ. ГЭРБ может, как предрасполагать к развитию ХОБЛ, так и приводить к его рецидиву. Изжога примерно раз в не-

делю появляется у 17-30% пациентов с ХОБЛ, и примерно у 25% пациентов с ХОБЛ проводится антирефлюксная терапия (150). Такое лечение значительно снижает количество рецидивов ХОБЛ(ПО). Рецидивы при ХОБЛ, как известно, в два раза чаще встречаются у пациентов с сопутствующей ГЭРБ (112, 132, 187).

Согласно Монреальскому консенсусу (2006) доказана роль ГЭРБ в развитии кашля и БА. Наиболее распространенной жалобой, по поводу, которого пациенты с ГЭРБ обращаются к различным специалистам (терапевтам, ЛОР-врачам, пульмонологам) за медицинской помощью, является кашель (26). При этом очень важно своевременно диагностировать кашель, индуцированный именно ГЭРБ. Основными причинами хронического кашля у некурящих пациентов являются: постназальный затек (обусловленный ринитом, синуситом), кашлевой вариант БА и ГЭРБ. На их долю приходится до 90% случаев хронического кашля (150, 151) и при этом ГЭРБ является причиной хронического кашля в 10-70%) случаев (9, 46, 65, 110, 114, 115, 154).

Нередко изолированный хронический кашель и бронхиальная обструкция (приступ затрудненного дыхания, дискомфорт в грудной клетке, кашель, рассеянные сухие свистящие хрипы в легких) вызываются и/или провоцируются ГЭРБ (151, 168, 175, 183, 185). При этом, проведение антирефлюксной терапии нередко способствует значительному уменьшению или исчезновению кашля и обструкции бронхов у этих пациентов (151).

Кашель при ГЭРБ появляется вследствие раздражения рецепторов ларин-геальных и трахеобронхиальных путей по афферентным путям (вагусным, глоссофарингеальным, френикусным), которые достигают кашлевого центра. По эфферентным путям (диафрагмального, спинномозговых нервов и нервов бронхиального дерева) возбуждение достигает мускулатуры: скелетной дыхательной, диафрагмы, бронхов, глотки (92, 162).

При проведении исследований по введению в пищевод солевого раствора и кислоты пациентам с хроническим кашлем, вызванным ГЭРБ, не выявлено

различий в частоте кашля. Выдвинуто было предположение о том, что кислота желудочного сока не единственный медиатор, вызывающий кашель (68). Противоречивые результаты были выявлены авторами, наблюдавшими значительное увеличение частоты кашля в ответ на введение кислоты в отличие от ин-фузии солевого раствора. При этом кашель провоцировался как у больных, так и у здоровых лиц (149). Ими была проведена попытка использования ингаляционного М-холиноблокатора ипратропия бромида на подавление кашля, вызванного введением кислоты. Исследования показали, что инфузия ипратро-пиума бромида в пищевод не оказывала противокашлевого эффекта. В тоже время эндобронхиальная ингаляция ипратропия бромида подавляла кашель. Последнее позволило предположить участие блуждающего нерва в развитии воспаления и появление кашля вследствие вагусопосредованного эзофаготра-хеобронхиапьного рефлекса на введение в пищевод кислоты (149, 157).

Проводились подобные исследования и по изучению влияния инфузии кислоты в пищевод на развитие дыхательных проявлений одновременным проведением 24-часовой пищеводной рН-метрии. В ходе исследования было обнаружено, что кашель развивался одновременно с забросом кислоты в проксимальный отдел пищевода в 6% времени исследования, а в дистальный отдел -в 28% времени. Эндоскопически у этих пациентов выявлялся дистальный эзо-фагит (152). Авторами предполагалось, что появление кашля провоцируется стимуляцией рефлюксатом рецепторов дистального отдела пищевода (108, 152, 157, 185).

Проводимая суточная рН-метрия определила, что рефлюкс развивается одновременно с 78%о эпизодов кашля (147). При этом, после проведенных исследований у пациентов была исключена патология гортаноглотки и легких и было выдвинуто предположение о том, что кашель вызывается эзофаготрахеоб-ронхиальным рефлексом.

Проводилась рН-метрия и оценка времени кислотного клиренса пищевода у 12 здоровых добровольцев и у 30 пациентов с кашлем причина, которой бы-

ла не известна (148). При этом было выявлено, что по сравнению со здоровыми лицами пациенты имели больше эпизодов кашля (в среднем 88,3 и 5,7 соответственно) и более продолжительное время контакта кислоты с пищеводом (3 и 0,7 мин соответственно). Эндоскопически у 30% пациентов с кашлем был выявлен дистальный эзофагит. Было выдвинуто предположение, что у пациентов с хроническим кашлем нарушение кислотного клиренса пищевода приводило к ее воспалительному повреждению (162). Авторы пришли к мнению, что кашель у пациентов с патологическим гастроэзофагеальным рефлюксом (ГЭР), развивается вследствие раздражения кашлевых С-рецепторов, расположенных в пищеводе и бронхах (112, 113). Стимулируются пищеводные и бронхиальные рецепторы преимущественно медиаторами воспаления: капсаицином, простагландинами, брадикинином, субстанцией Р, нейрокинином и др. (74, 76, 112, 169).

Имеются данные о том, что воспалительные заболевания ЖКТ приводят к субклиническому воспалению бронхов, что может способствовать развитию неспецифической бронхиальной гиперреактивности (БГР), возможно, через активацию лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками (13,73, 162).

Пациенты с ГЭРБ чаще страдают БА, чем пациенты без ГЭРБ (132). В 60-х годах XX столетия появился термин «рефлюкс-индуцированная астма» (РБА). Более чем у 50-80% пациентов с БА диагностируется ГЭРБ, которая утяжеляет течение астмы (27, 35). При этом у 25-30% больных патологические ГЭР не имеют пищеводных проявлений. У 70% больных Б А встречается изжога и у 60% больных БА, сочетанной с ГЭРБ выявляется грыжа ПОД (92).

Что первично, БА или ГЭРБ? (29, 196). У половины больных БА кашель и хрипы связаны с ГЭР (48). Имеются данные и о том, что случайный эпизод кашля может привести к ГЭР. Известно, что ГЭРБ ухудшает течение астмы и увеличивает воспаление дыхательных путей (107, 179). Тяжесть течения ГЭРБ

у больных с БА связана с тяжестью течения астмы и, наоборот, - продолжительность бронхоконстрикции обусловлена тяжестью ГЭРБ (34, 48, 117, 130,).

Многими авторами ГЭРБ рассматривается как первопричина и пусковой механизм в развитии БА (55, 58, 63, 73, 124, 142, 163, 194). Еще в 1802 г. Heberten описал у пациентов с БА случаи резкого затруднения дыхания после переедания. В 1892 году Osler впервые связал приступ удушья с аспирацией желудочного содержимого в воздухоносные пути. В последующем проводимые многими учеными исследования показали, что ГЭР наблюдается у 24-89% больных, страдающих БА (47, 55, 127, 133).

ГЭРБ рассматривается и как причина, приводящая к развитию БА, и как триггер, приводящий к рецидиву уже сформировавшейся астмы (110, 135, 141, 163, 171). Многие ученые отмечают увеличение риска заболеваемости Б А, а также тяжести ее течения у больных с ГЭРБ (36, 196). ГЭР выступает в качестве триггера приступов астмы и преимущественно в ночное время. Объясняется это увеличением эпизодов микроаспирации рефлюксата в дыхательные пути и уменьшением частоты глотательных движений в ночное время, увеличением дительности экспозиции рефлюксата на СО пищевода и развитием нейрореф-лекторного бронхоспазма (82, 119, 162, 203). Выявлена корреляция эпизодов длительных ночных рефлюксов с вентиляционной функцией легких, а именно происходит уменьшение вентиляционной способности легких при длительных эпизодах ночных рефлюксов. При этом на фоне антирефлюксной терапии достоверно улучшаются показатели ФВД (7, 27, 35, 42).

Проводимые рядом ученых исследования по введению через интраназаль-ный зонд в нижние отделы пищевода соляной кислоты и метахолина, приводило к ухудшению бронхиальной проходимости (снижение ОФВ1>20%) и увеличению реактивности дыхательных путей, что является подтверждением патогенетической роли ГЭРБ в развитии БА (98, 105, 120, 127, 134, 195).

Общепризнанными основными патогенетическими механизмами РБА считаются: раздражение рефлюксатом СО пищевода, стимуляция его вагусных

рецепторов, микроаспирация рефлюксата в бронхиальное дерево, повреждение СО гортани и бронхов, раздражение рецепторного аппарата бронхов с развитием вагус-опосредованного воспаления бронхов (20,102, 120, 127, 141, 142, 158, 164, 165, 188, 198).

В микроаспирационной модели блуждающий нерв играет существенную роль. Доказано, что при вливание в просвет пищевода кислоты и капсаицина значительно повышается чуствительность дыхательных путей и появляются рефлекторно кашель и бронхообструкция (158, 164). Нейрогенное повреждение в бронхолегочном аппарате может происходить вагус-обусловленными механизмами (127, 141, 142).

Предположительно обструкция бронхов на введение в пищевод соляной кислоты развивается вследствие выброса тахикинина и вовлечения тахикини-новых NK1 и МК2-рецепторов (84, 105, 111, 120, 134, 142, 145, 180). Рефлюкс-индуцированное раздражение пищевода, гортани и бронхов у пациентов с ГЭРБ приводит к выбросу сенсорными нейронами некоторых пептидных субстанций (субстанция Р, нейрокинин А, брадикинин, гистамин, простагландины и др), вызывающих нейроэндокринное воспаление в бронхиальной стенке и бронхоконстрикцию (32, 62, 84, 120, 134, 178, 184).

Тяжесть поражения бронхолегочного аппарата у пациентов с ГЭРБ зависит от частоты аспирации, количества и состава рефлюксата. Наиболее нежелательным и агрессивным считается рефлюксат, содержащий соляную и желчную кислоты, а также ферменты поджелудочной железы, которые приводят к воспалению СО бронхов, истончению альвеолярных перегородок, нарушению продукции сурфактанта и, как следствие, — значительному снижению диффузионной способности легких (35, 87, 172).

Общепризнано, что ГЭР, провоцирующийся в горизонтальном положении больных во время сна, способствует забросу желудочного содержимого в пищевод, чем и объясняется появление ночных приступов БА (76, 186, 192).

Значительно ухудшает клиническое течение астмы наличие грыжи ПОД, эзо-фагита и ГЭР (173).

Причины отягощения симптомов астмы в ночное время не изучены до конца. Предполагается ряд причин, в том числе циркадные колебания гормонов (адреналина, кортизола и мелатонина); повышение в ночное время тонуса блуждающего нерва (т.е. превалирование холинергических механизмов); высокий синтез в предутренние чапсы ^Е-антител, снижения в ночное время активности эндогенных противовоспалительных механизмов. Отягощение ночных симптомов астмы может провоцировать ГЭР (20).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Абдулманапова, Джарият Набиевна, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абу Али Ибн Сина. Канон врачебной науки. - Ташкент, 1981. - С.267-273.

2. Айеанов З.Р., Новиков Ю.К. Антихолинергические препараты в лечении хронической обструктивной болезни легких //Трудный пациент». - 2012. - № 5. - С.9-13. URL: http://www.t-pacient.ru/archive/tp5-12/tp5-12_871.html (дата обращения: 12.05.2013)

3. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология: Факты и гипотезы //Проб, эндокрин,- 1997. -№1. - С.3-9.

4. Алексеева Е.П. Особенности клиники, диагностики и лечения гастроэзо-фагеальной рефлюксной болезни у больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. ... канд.мед.наук. - М, 2006. - 24 с.

5. Алферов В.В. Нарушение моторной функции пищевода при эрозивной и неэрозивной формах гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: Автореф. дис. ... канд.мед.наук. - Ставрополь, 2008.-23 с.

6. Аникина Н.Ю. Оценка эффективности и выбор различных режимов поддерживающей терапии у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью 0-1 степени тяжести: Автореф. дис. ... канд.мед.наук. - М, 2009. - 26 с.

7. Арутюнов А.Г., Бурков С.Г., Щерба Е.П. Механизмы взаимосвязи гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и бронхиальной астмы и тактика ведения больных // Клин, перспективы гастроэнт., гепатол. - 2004. - № 2. - С. 5-9.

8. Бабак О.Я., Шапошникова Ю.Н.. Эзофагеальные и экстра-эзофагеальные проявления ГЭРБ: основы диагностики и лечения. 17.05.2010. URL: http://www.medlinks.ru/article.php?sid=41004 (дата обращения: 22.07.2013).

9. Балабанцев А.Г., Богданов В.В., Лукашик Н.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Клиника, диагностика, особенности проявлений со стороны Лор-органов. - URL: http://www.consilium.com.ua/profile /225/stuff/id-1146/ (дата обращения: 15.07.2013).

10. Барков В.А., Нечаев В.И., Виноградов В.Ф. Механизмы развития и диагностика аспирационной пневмонии у больных с факторами риска // Тер. архив. - 2008. - Т.80. - №3. - С.54-59.

11. Бейтуганова И.М., Чучалин А.Г. Рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма. - URL: http://www.rmj.ru/articles_2276.htm. (дата обращения: 15.06.2013).

12. Белоусова JI.H., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. Гармонизация моторики пищевода у пациентов с ГЭРБ как основа повышения эффективности терапии // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2009. - №1. - С. 20-24.

13. Беляков И.М. Иммунная система слизистых //Иммунология. — 1997. -№4. - С.7-13.

14. Бондаренко Е.Ю. Клинико-эндоскопические и морфологические особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с абдоминальным ожирением: Автореф. дис. ... канд.мед.наук. - М, 2010. - 23 с.

15. Бордин Д.С., Машарова A.A., Фирсова Л.Д. и др. Оценка эффективности альгинат-рафтового барьера при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни //Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2009. - №1. - С.3-5.

16. Бордин Д.С., Колбасников C.B. Патогенетические основы развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Диагностика и лечение // Вестник семейной медицины. - 2013. - № 1. - С. 30-34.

17. Бордин Д. С., Колбасников С. В.. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от патогенеза к лечению. 07.2012. - URL: http://www.lvrach.ru/2012/07/15435469/ (дата обращения: 17.03.2013).

18. Бурков С.Г., Алексеева Е.Л., Юренев Г.П. и др. Клиническое течение, диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, ассоциированной с бронхиальной астмой // Фарматека. - 2007. - № 6. - С. 38-43.

19. Бурков С.Г., Алексеева Е.П., Арутюнов А.Г. и др. Влияние антисекреторной терапии омепразолом на ночные симптомы бронхиальной астмы при её

сочетании с ГЭРБ // Росс. журн. гастр. гепат. колонопрокт. - 2008. - №4. - С. 28-31.

20. Бурков С. Г. Внепищеводные проявления рефлюксной болезни // Российские медицинские вести. - 2010. - № 2. - С.69-71.

21. Васильев Ю.В. Гастроэзофагельная рефлюксная болезнь: патогенез, диагностика, медикаментозное лечение // Consilium medicum. Приложение. -2002.-№3,-С. 3-11.

22. Васильев Ю.В. Лекарственная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Лечащий врач. - 2008. - №2 - С. 1-2.

23. Вахрушев Я.М., Потапова Л.О., Муравцева О.В. К вопросу повышения эффективности лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Терапевтический архив. - 2009. - №2. - С. 27-29.

24. Волкова Н. Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: современный взгляд на проблему // РМЖ Антибиотики, болезни дыхательных путей, избранные лекции для семейных врачей. - 2009. - Т. 17. - № 2. - С. 119-122.

25. Гастроэнтерология // Под редакцией В.Т Ивашкина., В.А. Лапиной -М.:ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 265 с.

26. Гибадуллина Л.В. Значение определения высоких рефлюксов в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с внепищеводными проявлениями: Автореф. дис. ... канд.мед.наук. - М, 2009. - 24 с.

27. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Доклад рабочей группы GINA, пересмотр 2007 г. / Под ред. А.Г. Чучалина -М.: «Атмосфера», 2008. - 104 с.

28. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2008 г.) / пер. с англ. под ред. Белевского А.С. - М.: «Атмосфера», 2009. - 100 с.

29. Данилюк С.В., Шлапак Т.В., Вакуленко Е.Ф. и др. Гастроэзофагеаль-ный рефлюкс и бронхообструктивный синдром. Что первично? // Буковинсь-кий медичний вюник. - 2011. - Т. 15. - № 3 (59). - С. 163-172

30. Джулай Г.С., Секарева Е.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: состояние и перспективы решения проблемы: метод, рекомендации для врачей / Под ред. В.В. Чернина - М.: Медпрактика, 2010. - 48 с.

31. Епанчинцева A.C., Свистушкин В.М., Исаков В.А. и др. // Фактор высокого гастроэзофагеального рефлюкса в развитие различных форм хронического фарингита // Российская оториноларингология. - 2010. -5 (48). -С. 11-15.

32. Журавлева И.А. Роль нейрогуморальных факторов в развитии гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни: Автореф. дис. ... канд.мед.наук. - Омск, 2006.- 18 с.

33. Завикторина Т.Г., Онуфриева Е.К., Погосова И.Е. и др. Фаринголарин-геальный рефлюкс и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей с хроническими заболеваниями гортани // Росс. журн. гастроэнт. гепатол. колоно-проктологии - 2008. - Т. 18. - №3. - С.34-40.

34. Звягинцева Т.Д., Чернобай А.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Лжи Украши. - 2010. - №3. - С.20-26; №4 - С.20-25.

35. Звягинцева Т.Д., Чернобай А.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в сочетании с бронхиальной астмой: общность патогенеза и тактика лечения. - URL: http://novosti.mif-ua.com/archive/issue-12445/article-12452/

36. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A. Диагностика и лечение гастроэзофаге-альной рефлюксной болезни / Пособие для врачей. - М., 2005.- 30 с.

37. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. Эволюция представлений о роли нарушений двигательной функции пищевода в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни// Росс. журн. гастроэнт., гепатол., колопрокт. - 2010. - Т. 20. -№2. -С. 13-19.

38. Исаков В.А. НЭРБ и ЭРБ: две стороны одной медали? // Клин, гастроэнт. и гепатол. - Русское издание. - 2008. - Т.1. - № 3. - С. 166-168.

39. Исаков В.А., Морозов С. В., Ставраки Е. С. и др. Анализ распространенности изжоги: национальное эпидемиологическое исследование взрослого

городского населения (АРИАДНА) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - М., 2008. - № 1. - С. 20-29.

40. Калинин A.B. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: методические указания. - М.: ГИУВ МО РФ, 2004. - 40 с.

41. Кардашева С.С., Лапина Т. Эзомепразол в качестве длительной антисекреторной терапии: показания, эффективность, безопасность // Врач. - 2009. - №2. - С.41-44.

42. Кендзерская Т.Б., Христич Т.Н., Хухлина О.С. и др. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: старая проблема — новые акценты // Острые и неотложные состояния в практике врача. - 2008. - №3 (1). - С. 8-18.

43. Киприанис В.А., Шептулин A.A., Ивашкин В.Т. Сравнительная оценка эффективности применения ингибиторов протонной помпы при лечении вне-пищеводных проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (по результатам мета-анализа) // Росс. журн. гастроэнт. гепатол. колопрокт. - 2007. -Т. 17. - №6. - С.22-30.

44. Клиническая аллергология и иммунология / Руководство для практ. врачей под ред. Горячкиной Л.А. - М.: Изд-во «Миклош», 2009 - 432с.

45. Коваленко A.A., Бельмер C.B. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Лечащий врач. - 2008. - №1. - С. 14-18.

46. Кокорина В.Э. Диагностика и лечение заболеваний ЛОР органов, обусловленных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: Автореф. дис. ... докт.мед.наук. - Хабаровск, 2010. - 39 с.

47. Кривошеев А.Б., Куимов А.Д., Хавин П.П. и др. Клинические особенности бронхиальной астмы, ассоциированной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Бюллетень СО РАМН. - 2007. - №6. - С. 12-18.

48. Куделя Л.М., Сидоров Л.Д., Непомнящих Г.И. и др. Клинико-патоморфологические аспекты течения бронхиальной астмы в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Проблемы клинической медицины.-2005. - №1.-С.59-64.

49. Лазебник Л.Б. Изжога и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: проблемы и решения // Тер. арх. - 2008. - №2. - С. 5-11.

50. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В. Эффективность пантопразола в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 2. - С. 102-104.

51. Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А. и др. Эффективность лан-зоптола при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: результаты многоцентрового исследования ЛИДЕР // Экспер. и клин, гастроэнтерол. - 2010. - №7. -С. 112-120.

52. Лазебник Л. Б., Машарова А. А., Бордин Д. С. и др. Результаты многоцентрового исследования «Эпидемиология Гастроэзофагеальной Рефлюксной болезни в России» («МЭГРЕ») // Тер. архив. - 2011. - №1. - С. 45-50.

53. Лапина Т.Л. Безопасность ингибиторов протонной помпы // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. - 2009. - №4. - С. 22-28.

54. Лапина Т.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: изменчивая и консервативная позиция.// РМЖ «Болезни органов пищеварения». - 2009. -Т.9. - №1. - С. 1-4.

55. Левченко З.А., Дударенко C.B. Синдром рефлюксной боли в грудной клетке: некоторые аспекты диагностики // Военно-медицинский журнал. -2011,-№6.-С. 75-76

56. Логинов А.Ф. Возможности использования пантопразола в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Фарматека. - 2009. - №13. - С. 2933.

57. Лощинина Ю.Н. Изучение особенностей течения и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц молодого возраста: Автореф. дис. ... канд.мед.наук,- М, 2009. - 24 с.

58. Маев И.В., Бусарова Г.А., Самсонова А.А. и др. Сравнительная характеристика эффективности применения рабепрозола и омепрозола у больных бронхиальной астмой, ассоциированной с гастроэзофагеальной рефлюксной

болезнью // Росс. журн. гастроэнт. гепат. колонопрокт. - 2003. - №5. - С.19-24.

59. Маев И.В. Достижения в диагностике и лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Фарматека. - 2007. - №2. - С. 49-52.

60. Маев И.В., Юренев Г.Л., Бурков С.Г. и др. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Тер. архив. - 2007. - Т.79. - №3 -С. 57-66.

61. Маев И.В., Юренев Г.Л., Бурков С.Г. Кардиальные, бронхопульмональ-ные и орофарингеальные маски гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Эксперим. и клинич. гастроэнтерол. - 2007. - № 3. - С. 27-35.

62. Маев И.В., Трухманов A.C., Черемушкина Н.В. Оксид азота и его роль в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Росс. мед. вести. -2008. - Т. 13. - №2. - С. 1-10.

63. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С. Алгоритмы лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Фарматека. - 2009 -№11.- С.58-62.

64. Маев И.В., Самсонов A.A., Одинцова А.Н. и др. Динамика показателей качества жизни больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на фоне сочетанной терапии // РМЖ. - 2010. — №5. - С. 283-288.

65. Маев И.В., Юренев Г.Л., Бурков С.Г. и др. Бронхолегочные и орофарингеальные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. - URL: http://www.consilmm-medicum.com/article/7314 (дата обращения: 03.04.2013)

66. Масловский Л.В. Минушкин О.Н. Терапевтические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии. - 2008. - №1. - С.2-7.

67. Масловский Л.В., Минушкин О.Н. Терапевтические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии. - 2008. - №1. - С. 2-7.

68. Машарова A.A., Ким В.А. Ингибиторы протонной помпы в лечении внепищеводных проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: от

теории к практике. 21.10.2013. - URL:

http://www.medlinks.ru/article.php7sicH56303 (дата обращения 23.07.2013)

69. Машарова А. А., Бордин Д. С., Кожурина Т. С. и др. Преимущества пантопразола в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Лечащий врач. - 2010. -№ 7. - С.78-81.

70. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (X пересмотр). - ВОЗ, Женева, 1995. - Т.1. - 697 с.

71. Минкаилов К.О., Абуева P.M., Минкаилов Э.К. и др. Бронхиальная астма и аллергические заболевания. - М.: «Медицина», 2008. - 200 с.

72. Минушкин О., Лоранская И., Зверков И. и др. Использование препарата «Пепсан-Р» в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Врач. -2009. -№3.- С. 43-46.

73. Немцов В.И., Шапорова Н. Л., Яблонская В. Н. Бронхиальная астма и гастроэзофагальная рефлюксная болезнь // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2007. - №4. - С. 63-66.

74. Осадчук М.А., Осадчук A.M., Балашов Д.В. и др. Клинические формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: клинические, эндоскопические, функциональные и морфофункциональные особенности // Медицинский альманах. - 2011. - № 2 (15). - С. 53-58.

75. Перекалина М.В. Клинико-диагностические критерии супрапищевод-ных синдромов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: Диссертация ... канд.мед.наук. - Ставрополь, 2011. - 172 с.

76. Плешко Р.И., Суходоло И.В., Огородова Л.М. и др. Морфофункциональные аспекты сопряженности бронхиальной астмы и гастроэзофагельного рефлюкса // Бюлл. Сиб. медицины. - 2005 - Т. 4. - № 4. - С. 54-58.

77. Плешко Р.И., Огородова Л.М., Суходоло И.В. и др. Тяжелая астма и ее структурно-функциональные предикторы. - Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2010. - 96 с.

78. Рапопорт С.И. Гастроэзофагеальная рефлкжсная болезнь: пособие для врачей. - М., 2009. - 11 с.

79. Рябова М.А. Лечение кашля. 26.07.2012. - URL: http: //www.vancomycin.ru/lechenie-kashlya (дата обращения: 12.03.2013).

80. Сереброва С.Ю. Стародубцев А.К., Кондратенко С.Н. Прикладные аспекты фармакокинетики ингибиторов протонного насоса / Клиническая фар-макокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты: руководство под ред. В.Г.Кукеса. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С.311-339.

81. Симон А. Патогенетическая роль соляной кислоты при гастроэзофаге-альной рефлюксной болезни // Росс. журн. гастроэнт. гепат. колопрокт. - 2008. - Т.18. - №2. - С.55-58.

82. Солдатский Ю.Л. Отоларингологические проявления гастроэзофаге-альной рефлюксной болезни. URL: http://www.eurolab.ua/ency-clopedia/565/43731 / (дата обращения 07.07.2013)

83. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (четвертое Московское соглашение) // Эксперимент, и клин, гастроэнтерол. - 2010. - №5. - С. 113-118.

84. Суходоло И.В., Геренг Е.А. Структурно-функциональная организация клеток диффузной эндокринной системы в дыхательных путях в норме и при патологии // Бюлл. Сиб. медицины. - 2008. - Т.7. - №1 - С. 71-75.

85. Тайгибова А.Г. Бронхорецепторные нарушения у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и их коррекция - Дисс. ... канд.мед.наук. - Махачкала, 2010. - 127 с.

86. Тихомирова Е.Г., Куделя Л.М., Можина Л.Н. и др. Роль ингибиторов протонной помпы в лечении больных бронхиальной астмой, сочетанной с ГЭРБ // Сб. материалов III съезда терапевтов Сибири и Дальнего Востока -Новосибирск, 2012. - С.99-100.

87. Ткач С.М., Кузенко Ю.Г. Анализ вероятных причин неудачного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Крымский терапевт, журнал. -2007.-№2.-С. 52-53.

88. Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Пахомова И.Г. и др. Гастроэзофаге-альная рефлюксная болезнь: новое решение старой проблемы // Consilium Medicum. - 2009. - Т. 11. - №8. - С. 5-13.

89. Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Каратеев А.Е. и др. Гастроэзофагеаль-ная рефлюксная болезнь: патогенетические основы дифференцированной тактики лечения //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. -№2.-С. 104-114.

90. Трухманов A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические варианты, прогноз, лечение: Автореф. дис. ... докт.мед.наук. - М, 2008. -41с.

91. Успенский Ю., Пахомова И., Каратеев А. Новые возможности в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Врач. - 2009. - №9. - С.2-6.

92. Фадеенко Г.Д. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. - URL: http://health-ua.com/articles/1295.html (дата обращения: 17.06.2013).

93. Халиль A.M. Особенности течения бронхиальной астмы в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной блезнью // Ученые записки СПбГМУ им.акад.И.П.Павлова - 2011. -T.XVIII. - №4. - С. 97-99.

94. Циммерман Я.С., Вологжанина Л.Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенез, клиника, диагностика и лечение // Клин. мед. - 2005. - №9. -С. 16-24.

95. Чамсутдинов Н.У. Бронхиальная астма и желудочно-кишечный тракт. -М.Медицина, 2005. - 249 с.

96. Шептулин A.A., Киприанис В.А. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнерол. гепатол. коло-проктол. -2005. - Т. 15. -№ 5. - С. 10-15.

97. Юренев Г.Л. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной реф-люксной болезни: Автореф. дис. ... докт.мед.наук. - М, 2007. - 47 с.

98. Araujo A.C., Aprile L.R., Dantas R.O. et al. Bronchial responsiveness during esophageal acid infusion // Lung. - 2008 - Vol. 186 - №2. - P. 123-128.

99. Abubakr A. Bajwa, Faisal Usman, Vinny Samuel et al. Impact of GERD on Common Pulmonary Diseases //Northeast Florida Medicine. - 2011. - Vol. 62. -№1,-P. 31-34.

100. Adachi K., Hashimoto Т., Hamamoto N. et al. Symptom relief in patients with reflux esophagitis: comparative study of omeprazole, lansoprazole and rabepra-zole//J. Gastroent. Hepatol. - 2003. - Vol. 18. -№12. -P. 1392-1398.

101. Agarwel S.K. Gastro-oesofphageal reflux and bronchial asthma // BMJ. 2001. - Vol.322. - P.344-347.

102. Allen G.B., Leclair T.R., von Reyn J. et al. Acid aspiration-induced airways hyperresponsiveness in mice II J. Appl. Physiol. - 2009. - Vol. 107. - №6. - P. 1763 - 1770.

103. Altman K.W., Simpson C.B., Amin M.R. et al. Cough and paradoxical vocal fould motion // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2002. - Vol.127. - №6. - P.501-511.

104. Asano K, Suzuki H. Silent acid reflux and asthma control // N. Engl. J. Med.-2009.-Vol. 360. - №15. - P.1551-1553.

105. Bagnato G.F., Gulli S, Giacobbe О et al. Bronchial hyperresponsiveness in subjects with gastroesophageal reflux //Respiration. - 2000. - Vol.67. - №5. -P.507-509.

106. Bardou M, Martin J. Pantoprazole: from drug metabolism to clinical relevance // Expert Opin Drug Metab. Toxicol. - 2008. - №4 - P. 471 -483.

107. Barela A.D., Chazan R. The influence of gastroesophageal reflux on asthma // Wiad Lek. - 2002. - Vol.55. - №9-10. - P.575-583.

108. Bogte A.A., Bredenoord A.J., Smout A.N. Diagnostic yield of oesophageal pH monitoring in patients with chronicunexplained cough // Scandinav. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 43. - P. 13-19.

109. Bor S., Kitapcioglu G., Solak Z.A. et al. Prevalence of gastroesophageal reflux disease in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 25. - №2. - P. 309-313.

110. By Lindsey B. Roenigk, Susan M. Harding. Respiratory Manifestations of Gastroesophageal Reflux // Chest 2012. URL: http://www.chestnet.org/accp/pccsu /respiratory-manifestations-gastroesophageal-reflux?page=0,3 (дата обращения: 19.05.2013).

111. Calhoun W.J. Nocturnal asthma // Chest. - 2003. - Vol.123. - №3 -P.399-405.

112. Canning B.J. Afferent nerves regulating the cough reflex: Mechanisms and Mediators of Cough in Disease. URL: http://europepmc.org/articles/PMC2882535 (дата обращения 08.03.2013).

113. Canning B.J., Chou Y.L. Cough sensors. I. Physiological and pharmacological properties of the afferent nerves regulating cough // Handb Exp Pharmacol. -2009.-Vol. 187. - P.23-47.

114. Chang A.B., Lasserson T.J., Kiljander Т.О. et al. Systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials of gastro-oesophageal reflux interventions for chronic cough associated with gastro-oesophageal reflux //BMJ - 2006. -Vol. 332.-P.1-7.

115. Chan K.K.Y., Ing A.J., Laks L. et al. Chronic cough in patients with sleep-disordered breathing // Eur. Respir. J. - 2010. -Vol. 35. - P. 368-372.

116. Chiocca J.C., Olmos J.A., Salis G.B. et al. Prevalence, clinical spectrum and atypical symptoms of gastro-oesophageal reflux in Argentina: A nationwide population-based study // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 22. - P. 331 — 342.

117. Cibella F, Cuttitta G. Nocturnal asthma and gastroesophageal reflux //Am. J. Med. -2001. - Vol.111. - Suppl 8A. - P. 31-36.

118. Cote' G.A., Howden C.W. Potential adverse effects of proton pump inhibitors // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2008. - Vol. 10. - №3. - P. 208-214.

119. Dal Negro R.W., Tognella S., Micheletto C. et al. A MCh test pre-post esophageal acidification in detecting GER-related asthma.//J. Asthma - 2009 - Vol.46. - №4. - P.351-355.

120. Daoui S., D'Agostino B., Gallelli L. et al. Tachykinins and airway microvascular leakage induced by HCl intra-oesophageal instillation //Eur. Respir. J. -2002. - Vol.20. - №2. - P.268-273.

121. DeMeester T.R., Bonavina L., Iascone C. et al. Chronic respiratory symptoms and occult gastroesophageal reflux // Ann. Surg. - 1990. - Vol.211. - P. 337345.

122. Dent J., El-Serag H.B., Wallander M.A. et al. Epidemiology of gastroesophageal reflux disease: A systematic review // Gut. - 2005. - Vol.54. - P.710-717.

123. Dent J. Pathogenesis of gastro-oesophageal reflux disease and novel options for its therapy // Neurogastroenterol. Motil. - 2008. - Vol.20. - Suppl. 1. - P. 91 -102.

124. DiMango E., Holbrook J.T., Simpson E. et al. Effects of Asymptomatic Proximal and Distal Gastroesophageal Reflux on Asthma Severity // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 180. - №9. -P. 809-816.

125. Efficacy of Esomeprazole for Treatment of Poorly Controlled Asthma // N. Engl. J. Med. -2009. -Vol.360.-№15. - P.1487-1499.

126. El-Sayed Ali M. Laryngopharyngeal, reflux: diagnosis and treatment of a controversial disease // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 8. - P: 28-33.

127. Elie Fiss. Respiratory manifestations and esophageal diseases // J. Bras. Pneumol. - 2008. - Vol 34 - №12 - P.993-994.

128. Fanta C.H. Asthma // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol.360. - №10. -P.1002-1014.

129. Field S.K. Gastroesophageal reflux and asthma: can the paradox be explained? // Can. Respir. J. - 2000. - Vol.7. - №2. - P. 167-176.

130. Field S.K. Underlying mechanisms of respiratory symptoms with esophageal acid when there is no evidence of airway response // Am. J. Med. - 2001. -Vol.11 l.-Suppl 8A. - P.37-40.

131. Flook N., Jones R., Vakil N. Approach to gastroesophageal reflux disease in primary care: Putting the Montreal definition into practice // Can. Fam. Physician

- 2008. - Vol.54. - №5. - P.701-705.

132. Gaude G.S. Pulmonary manifestations of gastroesophageal reflux disease // Ann. Thorac. Med. - 2009. - №4 (3). - P. 115-123.

133. Gaude G.S., Karanji J. Gastro-esophageal reflux disease in bronchial asthma - is there an associacion? //An Online International Journal. - 2012 - Vol. 2 (1).

- P. 179-190. URL: http://www.cibtech.org/jms.htm (дата обращения: 25.07.2013).

134. Gallelli L., D'Agostino В., Marrocco G. et al. Role of tachykinins in the bronchoconstriction induced by HC1 intraesophageal instillation in the rabbit // Life Sci. - 2003. - Vol.72. - №10. - P. 1135-1142.

135. Galmiche J.P., Zerbib F., Des Varannes S.B. Respiratory manifestations of gastro-esophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2008. - Vol. 27. -P.449-464.

136. Rodriguez L.G., Ruigomez A., Martin-Merino E. et al. Relationship between gastroesophageal reflux disease and COPD in UK primary care // Chest. -2008,-Vol.134.-P. 1223-1230.

137. Gerson L.B., Triadafilopoulos G., Sahbaie P. et al. Time esophageal pH < 4 overestimates the prevalence of pathologic esophageal reflux in subjects with gastroesophageal reflux disease treated with proton pump inhibitors // BMC gastroenterology - 2008. - Vol.8. - P. 15.

138. Gilger M., Tolia V., Vandenplas Y. et al. Safety and tolerability of esome-prazol in children with gastroesophageal reflux disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -2008. - Vol. 46. - №5. - P. 524-533.

139. Manjunath H., Venkatesh D., Umesh Jalihal et al. An Altered Pulmonary Function - A Cause or Consequence of Gastro Esophageal Reflux Disease (GERD) // AI Ameen J. Med. Sei. - 2011. - Vol.4. - №4. - P.391-395.

140. Harding S.M., Schan C.A., Guzzo M.R. et al. Gastroesophageal reflux-induced bronchconstriction. Is microaspiration a factor? // Chest. - 1995. - Vol.108. -P. 1220-1227.

141. Harding S.M. Gastroesophageal reflux, asthma, and mechanisms of interaction // Am. J. Med. - 2001. - Vol.111. - Suppl. 8A. - P.8-12.

142. Harding S.M. Acid reflux and asthma // Curr. Opin Pulm. Med. - 2003. -Vol.9. -№l.-P.42-55.

143. Havemann B.D., Henderson C.A., El-Serag H.B. The association between gastro-oesophageal reflux disease and asthma: a systematic review // Gut. - 2007. -Vol. 56. - №12. - P. 1654-1664.144. Hogan W.J, Shaker R. Supraesophageal complications of gastroesophageal reflux // Dis. Mon. - 2000. - Vol.46. - №.3. - P. 193232.

145. Holgate S.T., Davies D.E., Lackie P.M. et al. Epithelialmesenchymal interactions in the pathogenesis of asthma // J. Allergy Clin.Immunol. - 2000. - V.105. -P.l 93-204.

146. Hungin A.P., Raghunant A., Wiklund I. За пределами изжоги: системный обзор внепищеводных проявлений рефлюкс-индуцированных заболеваний // Gastroenterology. - 2008. - № 1. - С. 40-52.

147. Ing A.J., Ngu М.С., Breslin A.B. Chronic persistent cough and gastro-oesophageal reflux // Thorax. - 1991. - Vol.46. - № 7. - P.479-483.

148. Ing A.J., Ngu M.C., Breslin A.B. Chronic persistent cough and clearance of esophageal acid // Chest. - 1992. - Vol. 102. - № 6. - P. 1668-1671.

149. Ing A.J., Ngu M.C., Breslin A.B. Pathogenesis of chronic persistent cough associated with gastroesophageal reflux // Am. J. Respir. Crit Care Med. - 1994 -Vol. 149.-№ 1. - P.160-167.

150. Irwin R.S., Corrao W.M., Pratter M.R. Chronic persistent cough in the adult: the spectrum and frequency of causes and successful outcome of specific therapy //Am. Rev. Respir. Dis. - 1981. - Vol.123. -P.413-417.

151. Irwin R.S., Pratter M.R., Holland P.S. et al. Postnasal drip causes cough and is associated with reversible upper airway obstruction //Chest. - 1984 - Vol. 85.

- №3. - P.346-352.

152. Irwin R.S., Zawacki J.K., Curley F.J., French C.L., Hoffman P.J. Chronic cough as the sole presenting manifestation of gastroesophageal reflux // Am. Rev. Respir. Dis. - 1989.-Vol. 140. - №5 - P. 1294-1300.

153. Irwin R.S., Curley F.J., French C.L. Difficult-to-control asthma. Contributing factors and outcome of systematic managements protocol. // Chest. - 1993. -Vol.103.-P. 1662-1669.

154. Irwin R.S. et al. Diagnosis and management of cough. ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Executive summary // Chest. - 2006. - Vol. 129. -P. 1-23.

155. Ishino Y, Sugano K. Acid-suppressive strategy against gastroesophageal reflux diseases and non-erosive reflux diseases: the alternative of proton- pump inhibitors or H2 receptor antagonists // Nippon Rinsho. - 2007. - Vol. 65. - №5. - P. 891-894.

156. Galmiche J.P., Zerbib F., S. Bruley Des Varannes. Respiratory manifestations of gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2008. -Vol.27.-№6.-P.449-464.

157. Jaqueline Cavalcanti de Albuquerque Ratier, Emilio Pizzichini, Marcia Pizzichini. Gastroesophageal reflux disease and airway hyperresponsiveness: concomit-

-« ance beyond the realm of chance? // J. Brasileiro de Pneumologia. - 2011. - Vol 37

- №5 - P. 680-688.

158. Javorkova N., Varechova S., Pecova R. et al. Acidification of the oesophagus acutely increases the cough sensitivity in patients with gastro-oesophageal reflux and chronic cough // Neurogastroenterol Motil. - 2008. - Vol.20. - №2. - P.119-124.

159. Jones R, Galmiche J. What do we mean by GERD? - definition and diagnosis // Aliment Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 22. - Suppl. 1. - P.2-10.

160. Kalaitzakis E., Bjornsson E. A review of esomeprazole in the treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD) // Ther. Clin. Risk. Manag. - 2007. - Vol.3 (4).-P. 653-663.

161. Kiljander Т.О., Junghard O., Beckman O. et al. Effect of esomeprazole 40 mg once or twice daily on asthma: a randomized, placebo-controlled study // Am. J. Respir. Crit Care Med. - 2010. - Vol. 181. - № 10. - P. 1042-1048.

162. Kristi M. Isaac. The relationship between GERD and asthma // US Pharm. -2009. - Vol.34. - №7. - P. 30-35. URL: www.uspharmacist.com/content/d/featured%20articles/c/l4116/ (дата обращения: 12.05.2013).

163. Lai Yun-gang, Wang Zhong-gao, JI Feng et al. Animal study for airway inflammation triggered by gastroesophageal reflux. // Chinese Medical Journal. -2009. - Vol.122. - №22. - P.2775-2778.

164. Latremoliere A., Woolf C.J. Central sensitization: a generator of pain hypersensitivity by central neural plasticity // J. Pain. 2009. - 10. - №9. - P.895-926.

165. Lazenby J.P., Harding S.M. Chronic cough, asthma, and gastroesophageal reflux // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2000. - Vol.2. - №3. - P.217-223.

166. Luis A. Garcia Rodriguez, Ana Ruigomez, Elisa Martin-Merino et al. Relationship Between Gastroesophageal Reflux Disease and COPD in UK Primary Care // Chest. - 2008. - Vol. 134. - №6. - P.l 123-1230.

167. Mastronarde J.G., Anthonisen N.R., Castro M. et al. Efficacy of esomepra-zole for treatment of poorly controlled asthma // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol.360. - №15. - P.1487-99.

168. Matsumoto H., Niimi A., Tabuena R.P. et al. Airway wall thickening in patients with cough variant asthma and nonasthmatic chronic cough // Chest. - 2007 -Vol. 131. - №4. - P.1042-1049.

169. Mazzone S.B., Reynolds S.R., Mori N. et al. Selective expression of a sodium pump isozyme by cough receptors and evidence for its essential role in regulating cough // J. Neurosci. - 2009. -Vol.29(43). - P. 13662-13671.

170. Mcquaid K.R., Laine L. Купирование изжоги с помощью ингибиторов протонной помпы: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний // Клин, гастроэнтерол. и гепатол. - 2008 - №3. - С. 184-192.

171. Metheny N.A., Clouse R.E., Chang Y.H. et al. Tracheobronchial aspiration of gastric contents in critically ill tube-fed patients: frequency, outcomes, and risk factors // Crit Care Med. - 2006. - Vol.34. - №4. - P. 1007-1015.

172. Moayyedi P., Talley N.G. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Therapia. - 2007. - № 2. - С. 13-25.

173. Mogica Martinez, Paredes Cruz E, Tenorio Pastrana M.A. et al. Prevalence of hiatal hernia and chronic esophagitis in adult asthmatic patients // Rev. Alerg. Мех. -2001,-Vol.48. - №5. - P. 145-150.

174. Monnikes H., Dorfler H., Schmitt H. et al. Does the presence of IBS-like symptoms influence the response of GERD patients to PPI therapy // Gut - 2008. -Vol.57.-Suppl. II.-P.101.

175. Moraes-Filho J.P., Navarro-Rodriguez Т., Barbuti R. et al. Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease: an evidence-based consensus // Arq. Gastroenterol. - 2010. - Vol.47. - №1. - P. 99-115.

176. Morehead R.S. Gastro-oesophageal reflux disease and non-asthma lung disease//Eur. Respir. Rev.-2009.-Vol. 18. - №114. - P.233-243.

177. Moreira Dias L. Pantoprazole: a proton pump inhibitor 11 Clin. Drug Inves-tig - 2009 - Vol.29. - Suppl. 2. - P.3-12.

178. Nepomnyashchikh D.L., Aidagulova S.V., Korabel'nikov D.I. et al. Ultrastructural changes in the epithelium in asthma associated with gastroesophageal reflux // Bull. Exp. Biol. Med. - 2007. - Vol. 144. - №2. - P.253-257.

179. Parameswaran K, Allen C.J, Kamada D. et al. Sputum cell counts and exhaled nitric oxide in patients with gastroesophageal reflux, and cough or asthma // Can. Respir. J. - 2001. - Vol.8. - №4. - P.239-244.

180. Patterson R.N., Johnston B.T., Ardill J.E. et al. Increased tachykinin levels in induced sputum from asthmatic and cough patients with acid reflux // Thorax. -2007. - Vol. 62. - №6. - P.491-495.181. Patterson N. I. Nonacid reflux episodes reaching the pharynx are important factors associated with cough // J. Clin. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 43. - P. 414-419.

182. Plottova Z., Dolina J., Novotna B. et al. Pathologic gastroesophageal reflux in patients with bronchial asthma //Vnitr. Lek. - 2001. - V.47. - №7. - P.450-453.

183. Rascon-Aguilar I.E., Pamer M., Wlutyka P. et al. Role of gastroesophageal reflux symptoms in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Chest. - 2006. - Vol.130. - P.1096-1101.

184. Ricciardolo F.L. Mechanisms of citric acid-induced bronchoconstriction //Am. J. Med. - 2001. - Vol. 111.- Suppl. 8A. - P. 18-24.

185. Riscili B.P., Parsons J.P., Mastronarde J.G. Treating silent reflux disease does not improve poorly controlled asthma //Cleveland Clinic Journal of Medicine. -2010,-Vol.77.-№3 -P.155-160.

186. Robinson M., Maton P.N., Rodriguez S. et al. Effects of oral rabeprazole on oesophageal, and gastric pH in patients with gastro-oesophageal reflux disease //Aliment. Pharmacol. Ther. - 1997. - Vol.11. - P. 973-980.

187. Rogha M., Behravesh B., Pourmoghaddas Z. Association of gastroesophageal reflux disease symptoms with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // J. Gastrointestin. Liver Dis. - 2010. - Vol.19. - №3. - P.253-256.

188. Rosztyczy A. L. Asthma and gastroesophageal reflux: clinical evaluation of esophago- bronchial reflex and proximal reflux // Digestion. 2008. - Vol.77. -P.218-224.

189. Ruhl C.E., Sonnenberg A., Everhart J.E. Hospitalization with respiratory disease following hiatal hernia and reflux esophagitis in a prospective, population-based study // Ann. Epidemiol. - 2001. - Vol.11. - №7. - P.477-483.

190. Sasaki T., Nakayama K., Yasuda H. et al. A randomized, single-blind study of lansoprazole for the prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease in older patients // J. Am. Geriatr. Soc. - 2009. - Vol.57. - №8. - P. 14531457.

191. Schiff D. PPIs for Adults with Poorly Controlled Asthma Not Beneficial //AAP Grand Rounds. - 2009. - Vol. 22. - №1. - P.2.

192. Sheldon Sloan. Rabeprazole-based therapy in the management of symptomatic gastroesophageal reflux disease // The American Journal of Gastroenterology. - 2003 - Vol. 98. - 3 Suppl. - P. 49-55.

193. Shimizu Y., Dobashi K., Kobayashi S. et al. A proton pump inhibitor, lansoprazole, ameliorates asthma symptoms in asthmatic patients with gastroesophageal reflux disease // Tohoku J. Exp. Med. - 2006. - Vol.209. - 181 -189.

194. Shimizu Y., Dobashi K., Mori M. Exhaled Breath Marker in Asthma Patients with Gastroesophageal Reflux Disease // J. Clin. Biochem Nutr. - 2007. -Vol. 41. -№3.-P. 147-153.

195. Singh V., Aggarwal V., Bansal S. et al. Effect of intraesophageal acid instillation on airway reactivity in patients with asthma // J. Assoc. Physicians. India. -2000. - Vol.48. - №6. - P.601-602.

196. Sontag S.J. Gastroesophageal reflux disease and asthma //J. Clin. Gastroenterol. - 2000. - Vol.30. - P. 9-30.

197. Sontag S.J. Why do the published data fail to clarify the relationship between gastroesophageal reflux and asthma? //Am. J. Med. - 2000. - Vol.108. -Suppl 4a. - P. 159-169.

198. Sweet M.P, Patti M.G., Hoopes C. et al. Gastro-oesophageal reflux and aspiration in patients with advanced lung disease // Thorax. - 2009. - Vol. 64. - №2. -P.167 - 173.

199. Szczesniak M.M., Williams R.B.Upregulation of the esophago-UES relaxation response: a possible pathophysiological mechanism in suspected reflux laryngitis // Neurogastroenterol. Motil. - 2010. - Vol. 22. - P. 381-387.

200. Terada K., Muro S., Sato S. et al. Impact of gastro-oesophageal reflux disease symptoms on COPD exacerbation // Thorax. - 2008. -Vol. 63. - Vol.11. -P.951-955.

201. Terada K., Muro S., Ohara T. et al. Abnormal swallowing reflex and COPD exacerbations // Chest. - 2010. - Vol. 137. - №2. - P. 326-332.

202. Tokayer A.Z. Gastroesophageal Reflux Disease and Chronic Cough // Lung - 2008. - Vol. 186. - Suppl. 1. - P. 29-34.

203. Turbyville J.C. Applying principles of physics to the airway to help explain the relationship between asthma and gastroesophageal reflux // Med. Hypotheses. -2010. - Vol.74. - №6. - P.1075-1080.

204. Tytgat G.N., McColl K., Tack J. et al. New algorithm for the treatment of gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2008. - Vol. 27. -P. 249-256.

205. Vakil N., van Zanden S.V., Kahrilas P et al. The Monreal Definition and Classification of Gastroesophageal Reflux Disease: A Global Evidence-Based Consensus// Am. J. Gastroenterol.-2006.-Vol. 101.-P. 1900-1920.

206. Weili Wei, Li Yu, Hanjing Lii et al. Comparison of Cause Distribution between Elderly and Non-Elderly Patients with Chronic Cough // Respiration - 2009. -Vol. 77.-P. 259-264.

207. Wu D.N., Yamauchi K., Kobayashi H. et al. Effects of esophageal acid perfusion on cough responsiveness in patients with bronchial asthma // Chest. - 2002. -Vol.122. - №2. -P.505-509.

208. Zerbib F, Guisset O. Bronchial obstruction in asthma increases esophageal sphincter relax//Am. J. Respit. Crit. Care Med.-2002.-Vol.166.-P. 1206-1211.