Клинико-иммунологическая оценка эффективности этиотропного лечения острого гепатита В тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Хоменко, Олег Игоревич

• Хоменко, Олег Игоревич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хоменко, Олег Игоревич

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО

ГЕПАТИТА В: КРИТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ И ПЕРСПЕКТИВЫ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО

ГЕПАТИТА В НА ОБРАТНУЮ ДИНАМИКУ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ И БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ЛЕЧЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ И БЕЗ

ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЗЕФФИКСА НА РЕПЛИКАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ HBV, ДЛИТЕЛЬНОСТЬ АНТИГЕНЕМИИ, СРОКИ ПОЯВЛЕНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ И ЧАСТОТУ ФОРМИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ФОРМ ЗАБОЛЕВАНИЯ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ГЕПАТИТОМ В.

ГЛАВА 5. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ГЕПАТИТОМ В, ЛЕЧЕННЫХ С

ПРИМЕНЕНИЕМ И БЕЗ ПРИМЕНЕНИЯ ЗЕФФИКСА.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая оценка эффективности этиотропного лечения острого гепатита В»

Актуальность темы. Несмотря на активное проведение специфической профилактики, острый гепатит В (ОГВ) по-прежнему остается одной из наиболее распространенных и опасных для жизни инфекционных болезней, характеризуясь достаточно высокой летальностью и склонностью к хронизации (В.В. Макашова и соавт, 1996; О.А. Алексеев и соавт., 2000; Д.Б. Алымбаева и соавт., 2001; ЖА. Бутикова и соавт., 2003; С.Г. Чешик и соавт., 2003; M.R. Hilleman, 2001; G. Fattovich, 2003). Хроническая форма HBV-инфекции, в свою очередь, способна приводить к развитию цирроза и рака печени (С.Н. Соринсон, 1998; Ю.В. Лобзин, M.JI. Зубкин и соавт., 2000; И.Л. Шаханина, О.Н. Радуто, 2002; М. Chang et all, 1997; P.G. Grob, 1998; F.V. Chisari, 2000; D. Ganem, A.M. Prince, 2004).

До настоящего времени проблема рациональной медикаментозной терапии ОГВ продолжает оставаться актуальной (В.В. Макашова и соавт., 2001; М.В. Макаренко, А.В. Краснов, 2002; С.Г. Чешик и соавт., 2003; К.-П. Майер, 2004; Т.В. Сологуб и соавт., 2004; L.G. Guidotti et all, 1999; H.S. Conjeevaram, A.S. Lok, 2001). Несмотря на многочисленность разработанных методов лечения ОГВ, их эффективность, в подавляющем большинстве случаев, оставляет желать лучшего или представляется достаточно сомнительной с позиций доказательной медицины.

Большинство зарубежных авторов отстаивает точку зрения, что применение существующих на сегодняшний день лекарственных средств маловлияет на течение ОГВ (Ш. Шерлок, Дж. Дули, 1999; К.-П. Майер, 2004).

Кроме того, некоторые предложенные методы лечения сопровождаются рядом побочных эффектов, что ограничивает их использование.

Таким образом, необходимость разработки более эффективного и доступного метода лечения ОГВ в настоящее время представляется очевидной.

С нашей точки зрения, достаточно перспективным является применение у больных ОГВ синтетических аналогов нуклеозидов. На сегодняшний день к таким препаратам, противовирусная активность которых в отношении вируса гепатита В является доказанной, относится препарат ламивудина - зеффикс, до недавнего времени широко применявшийся для лечения больных хроническим гепатитом В. Эффективность этого препарата при ОГВ ранее не изучалась.

Данные литературы (С.Н. Жаров с соавт., 2002; М.В. Савиных, 2006; C.D. Jones et all, 1998; Н. Lohr et all, 1998; M. Maini et all, 2000; W.O. Bocher et all, 2001; D. Chen et all, 2001; S. Matsumura et all, 2001; B.A. Small et all, 2001; T. Bauer et all, 2002) показывают, что течение и исходы ОГВ в значительной мере определяются характером реагирования иммунной системы на возбудителя и состоянием иммунной системы. С.Н. Соринсон (1998) среди, основных причин ациклического течения заболевания называют функциональную неполноценность иммунной системы.

Таким образом, значительный интерес также представляет изучение иммунопатологических процессов, развивающиеся при ОГВ, и влияние на них зеффикса.

Все выше сказанное и явилось побудительным мотивом для проведения настоящего исследования.

Цель работы — разработка нового способа этиотропного лечения острого гепатита В на основе применения зеффикса и его клинико-иммунологическая оценка.

Задачи исследования

1. Изучить влияние разных схем лечения ОГВ с использованием и без использования зеффикса на длительность клинических проявлений заболевания и сроки нормализации биохимических показателей функции печени.

2. Определить репликативную активность вируса гепатита В, частоту и сроки элиминации его антигенов и появления специфических антител у больных ОГВ, леченных с применением и без применения зеффикса.

3. Установить влияние зеффикса на частоту хронизации заболевания.

4. Изучить у больных ОГВ в динамике инфекционного процесса состояние показателей иммунной системы в зависимости от вида применявшегося лечения.

5. Дать клинико-патогенетическое обоснование разработанному способу этиотропного лечения ОГВ с применением зеффикса.

Основные положения, выносимые на защиту

Использование зеффикса в комплексном лечении больных ОГВ способствует сокращению сроков их клинического выздоровления, более быстрой нормализации биохимических показателей функции печени и элиминации из крови HBsAg и ДНК HBV.

Применение у больных ОГВ зеффикса на протяжении 48 - 52 недель позволяет снизить риск хронизации заболевания.

Иммунный статус больных в начальном периоде ОГВ характеризуется снижением в крови количества С04+-клеток, повышением содержания CD8+-лимфоцитов и ЦИК. В периоде реконвалесценции происходит нормализация указанных параметров.

Назначение зеффикса больным ОГВ приводит к более быстрой нормализации содержания в крови CD4+ и С08+-лимфоцитов.

Научная новизна

Впервые научно обоснован способ этиотропного лечения ОГВ с использованием зеффикса и изучено его влияние на основные вирусологические' и иммунологические показатели. Доказано, что эффективность этого вида терапии обусловлена супрессивным влиянием зеффикса на репликативную активность HBV.

Практическая значимость

Разработан способ этиотропного лечения ОГВ.

Внедрение. Внедрен в работу инфекционного отделения №4 МЛПУЗ «Городская больница №1 им. Н.А. Семашко» г. Ростов-на-Дону способ лечения ОГВ с применением зеффикса.

Основные научные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедрах инфекционных болезней и иммунологии и аллергологии ФПК и ППС ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Получен патент Российской Федерации на «Способ лечения острого вирусного гепатита В» № 2207135.

Апробация работы. Диссертация апробирована на совместной конференции кафедр инфекционных болезней и иммунологии и аллергологии ФПК и ППС ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 11.10.2007 г., протокол № 4.

Публикации. По теме работы опубликовано 11 научных работ, в том числе в изданиях, рецензируемых ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 128 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 151 работу на русском и 135 - на иностранных языках. Диссертация иллюстрирована 44 таблицами и 1 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Хоменко, Олег Игоревич

ВЫВОДЫ

1. Этиотропное лечение больных ОГВ с использованием зеффикса способствует более быстрому купированию интоксикационного синдрома, сокращению размеров печени, нормализации в крови уровня билирубина и активности АлАТ.

2. При назначении зеффикса у больных ОГВ происходит более ранняя элиминация из крови HBsAg и ДНК HBV, а при применении препарата в течение 48-52 недель - более частое, чем в группе сравнения, формирование антител к HBsAg.

3. Применение зеффикса у больных ОГВ в течение 48 - 52 недель снижает риск развития хронической формы HBV-инфекции.

4. Иммунный статус больных ОГВ в начальном периоде заболевания характеризуется снижением в крови количества CD4+-KneTOK, а также - повышением содержания CD8+-лимфоцитов и ЦИК. В периоде реконвалесценции происходит нормализация указанных параметров, при этом назначение зеффикса способствует более быстрой нормализации количества CD4+ и CD8+-лимфоцитов.

5. Эффективность применения зеффикса при ОГВ обусловлена супрессивным влиянием препарата на репликацию HBV.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным ОГВ целесообразно назначать зеффикс в максимально ранний период заболевания.

2. Для сокращения сроков клинического выздоровления и более быстрой нормализации биохимических показателей крови больным ОГВ может быть назначен короткий (в течение 2-4 недель) курс лечения зеффиксом.

3. Для снижения риска развития хронической формы HBV-инфекции больным ОГВ необходимо назначать зеффикс на протяжении 48 - 52 недель.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хоменко, Олег Игоревич, 2008 год

1. Абдурахманов, Д.Т. Книническое значение и трудности диагностики латентной HBV инфекции / Д.Т. Абдурахманов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2002. - №1. - С. 11-16.

2. Абидов, М.Т. Применение тамерита в лечении вирусного гепатита В / М.Т. Абидов, Б.С. Нагоев // Паллиатив, мед. и реабил. 2000. - № 1/2. -С. 34.

3. Андрейчин, М.А. Применение реаферона и интерфероногенов в терапии острого вирусного гепатита В / М.А. Андрейчин, А.В. Змызгова, А.С. Рудник // Клин. мед. 1991. - Т. 69, № 3. - С. 77 - 80.

4. Андрейчин, М. А. Индукторы синтеза интерферона при лечении больных острыми гепатитами В и С / М.А. Андрейчин, И .Я. Господарський // Журн. Акад. мед. наук Украши. 2002. - Т. 8, № 1. - С. 191-196.

5. И.Балаян, М.С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты / М.С. Балаян, М.И Михайлов. - М.: Амипресс, 1999 - 304 с.

6. Баринова, А.А. Применение гепатопротектора фосфолив у больных вирусными гепатитами / А.А. Баринова // Вестн. Рос. гос. мед. ун-та — 1998.- № 1.-С.9.

7. Беляева, Н.М. Вирусные гепатиты прошлое и будущее / Н.М. Беляева // Рус. мед. журн. - 2002. - Т. 4, № 2. - С. 39 - 46.

8. Бергман, Р.Е. Педиатрия: Руководство. Инфекционные заболевания / Р.Е. Бергман, В.К. Воган. М.: Медицина, 1992. - 640 с.

9. Богач, В.В. Реакции иммунного ответа при вирусных гепатитах / В.В. Богач, И.С. Старостина, О.Е. Троценко и др. // Иммунология. 1996. - №5. - С. 54 - 57.

10. Богомолов, Б.П. Изменения в системе гемостаза у больных с острым вирусным гепатитом В с печёночной энцефалопатией / Б.П. Богомолов, М.Б. Макарова, А.В. Девяткин // Клин. мед. 1997. - № 4. - С. 26 - 28.

11. Бондаренко, A.JI. Роль иммунореактивности в формировании затяжного течения вирусного гепатита В / A.JL Бондаренко // Эпидемиол. и инфекц. бол.-1998.-№ 3.- С. 42-46.

12. Бондаренко, А.Л. Клинико-иммунологический и генетический анализ гепатита В / А.Л. Бондаренко // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1999. - № 1. -С. 42 - 46.

13. Бондаренко, А.Л. Иммунопатогенез вирусного гепатита В / А.Л. Бондаренко // Инфекционные болезни на рубеже XXI века: материалы науч.-практ. конф. М., 2000. - Ч. 1. - С. 17 - 18.

14. Бондаренко, А.Л. Тималин в комплексной терапии больных гепатитом В / А.Л. Бондаренко // Иммунология. 2001. - № 2. - С. 42 - 46.

15. Боцвадзе, Э.Ш. Лечение различных форм В- и дельта-гепатитов препаратами интерферона / Э.Ш. Боцвадзе, В.П. Кузнецов, М.М. Алексишвили и др. // Тер. архив. 1991. - № 2. - С. 61 - 63.

16. Бутикова, Ж.А. Вирусные гепатиты в психиатрических стационарах / Ж.А. Бутикова, В.В. Нечаев, Л.Г. Сутягина // Гепатит В,С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики: тез. докл. V Рос. науч.-практ. конф. - М., 2003. - С 38 - 40.

17. Варникова, О.Р. Гемореологические нарушения при вирусных гепатитах у детей и обоснование их коррекции: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Р. Варникова Иваново, 2000 - 16 с.

18. Виноградов, Н.А. Изменение синтеза оксида азота, содержания адренокортикотропного гормона и кортизола в крови при вирусном гепатите В / Н.А Виноградов // Клин. мед. 2001.- Т. 79, № 11С. 47-51.

19. Вирусные гепатиты и их диагностика в иммуноферментных системах: метод, рекомендации.- Н. Новгород, 1999 52 с.

20. Вовк, А.Д. Применение альфа2-рекомбинатрного интерферона при лечении больных острым и хроническим вирусным гепатитом В / А.Д. Вовк, Н.В. Татьянко, С.В. Федорченко и др. // Врач. дело. 1998. - № 7. -С. 117-121.

21. Галактионов, В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. — М.: Издательский центр «Академия», 2004. 528 с.

22. Голбан, Т.Д. Применение лейкинферона в лечении больных острым вирусным гепатитом В / Т.Д. Голбан, С.Г. Чешик, В. П. Кузнецов и др. // Клин. мед. 1994. - Т. 72. - С. 27 - 29.

23. Голбан, Т.Д. Сравнительная клиническая эффективность препаратов интерферона у больных острым вирусным гепатитом В / Т.Д. Голбан, С. Чешик, К. Моргунов // Гепатит В, С и D проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики.- М., 1997.- С. 53-57.

24. Гранитов, В.М. Нарушение микробиоценоза кишечника у больных парентеральными вирусными гепатитами / В.М. Гранитов, И.А. Хорошилов, С.В. Шабанова // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2002. - №6. -С. 30-33.

25. Грязин, А.Е. Резистентность вируса гепатита В к антивирусным препаратам: клинические аспекты и лечение / А.Е. Грязин // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2002. - №6. - С. 2 - 7.

26. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / Стентон Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

27. Давыдов, P.P. Применение тимогена в комплексной терапии затяжного вирусного гепатита В / P.P. Давыдов, B.C. Борткевич, В.А. Крапивин и др. // Здравоохр. Белоруссии. 1992. -№ 3. - С. 30 - 32.

28. Дзамихова А.А. Показатели свободнорадикального статуса и цитокинового профиля у больных острыми вирусными гепатитами В и С: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.А. Дзамихова .- Нальчик, 2006.- 21 с.

29. Добротина, Н.А. Иммунный статус у больных вирусными гепатитами В и С с отягощенным анамнезом / Н.А. Добротина, Н.М. Травина, Г.Е. Копылова и др. // Вестн. Нижегород. ун-та. Сер. Биол.- 2001. № 1- С. 55-59.

30. Ефимова, О.С. Некоторые особенности летальности от парентеральных вирусных гепатитов в Свердловской области в 90-е годы / О.С. Ефимова, Г.И. Донцов // Вестник первой областной клинической больницы г. Екатеринбурга. 2001. - №2, Вып. 3. - С 33.

31. Жаров, С.Н. Функциональное состояние лимфоцитов у больных вирусным гепатитом В / С.Н. Жаров, М.З. Шахмарданов, В.И. Лучшев // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2002. - №3. - С. 33 - 36.

32. Жмуровская, Л.С. Использование реальдирона в сочетании с урсофальком у больных затяжным гепатитом В / Л.С. Жмуровская // Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2000. - № 3. - С. 94 - 95.

33. Ивашкин, В.Т. Вирусы гепатитов В и С: эпидемиология, роль в патогенезе, острых и хронических заболеваний печени / В.Т. Ивашкин, А.И. Хазанов, А.С. Васильева и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. - № 2. - С. 15 - 20.

34. Ивашкин, В.Т. Механизмы иммунного ускользания при вирусных гепатитах / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, А.О. Буеверов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2000. - №5 - С. 7 - 13.

35. Ивашкин, Т.В. Болезни печени и желчевыводящих путей / Под ред. В.Т. Ивашкина. -М.: ООО «Издат. дом «М-Вести», 2005. 536 с.

36. Каверина, О. В. Клинико-иммунологические особенности острого вирусного гепатита В при лечении препаратами интерферона: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Каверина. -М., 1995. 19 с.

37. Каира, А.Н. Вирусные гепатиты в Московской области: эпидемиология и профилактика / А.Н. Каира, Г.В. Ющенко // Эпидемиол. и инфекц. бол. -2001. №5.-С. 7- 10.

38. Кайданек, Т.В. Особенности эпидемиологии вирусного гепатита В на территориях с различной экологической характеристикой: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В. Кайданек.- СПб., 1999.-20 с.

39. Карпенко, С.Ф. Состояние некоторых факторов резистентности у больных острым вирусным гепатитом В при различных методах лечения: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Ф. Карпенко.- М., 1999.- 16 с.

40. Карпенко, С.Ф. Влияние различных методов лечения на систему комплемента у больных острым гепатитом В / С.Ф. Карпенко, Н.Б. Касимова, B.C. Буркин и др. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2002. - № 5. -С. 31-34.

41. Клерк, Э.Де. Перспективы лечения вирусного гепатита В / Э. Де Клерк // Клин, микробиол. и антимикроб, тер. 2000. - Т. 2, № 3. - С. 4 - 18.

42. Климова, Е.А. Фульминантные гепатиты с летальным исходом: этиология и особенности их течения / Е.А. Климова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 5. - С. 40 - 44.

43. Ковеленов, А.Ю. Эффективность перфторана при лечении тяжелых форм вирусного гепатита В и микст-гепатитов / А.Ю. Ковеленов, Ю.В. Лобзин // Инфекционные болезни на рубеже XXI века: материалы науч.-практ. конф. М., 2000. - Ч. 1. - С. 56.

44. Ковеленов, А.Ю. Опыт применения перфторуглородной эмульсии «Перфторан» при лечении больных с тяжелыми формами гепатита В и микстгепатитами / А.Ю. Ковеленов, Ю.В. Лобзин, Н.Н. Плужников и др. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2002. - № 4. - С. 33 - 37.

45. Ковеленов, А.Ю. Перфторуглеродные соединения как новое направление патогенетической терапии тяжелых форм вирусных гепатитов / А.Ю. Ковеленов, Ю.В. Лобзин // Клин. мед. 2003. - №5. - С. 47 - 52.

46. Колесов, В.Н. Полиморфноядерные лейкоциты в комплексе иммунных реакций при вирусном гепатите А и В на фоне иммунокоррекции: автореф. дис. . канд. мед. наук/В.Н. Колесов.- Саранск, 2000.- 18 с.

47. Комарова, Д.В. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени: практ. руководство / Д.В. Комарова, В.А. Цинзерлинг. СПб., 1999.-245 с.

48. Корочкина, О.В. Особенности иммуногенеза острых и хронических форм гепатита В / О.В. Корочкина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995.-Т.5, №3, Прил.1. - С. 121.

49. Кузнецова, И.О. Оценка влияния вакцинации против гепатита В подростков, новорожденных детей и лиц из групп риска на активность эпидемического процесса НВ-вирусной инфекции: автореф дис. . канд. мед. наук. -М., 1999. 25 с.

50. Куксенов, Е.С. Острый алкогольный гепатит и фульминантный вирусный гепатит В. Критерии дифференциального диагноза / Е.С. Куксенов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. - Т.5, №3, Прил. 1. -С. 130.

51. Кюрегян, К.К. Х-белок вируса гепатита В / К.К. Кюрегян // Мир вирусных гепатитов: информ. бюл. — 2000. №1. — С. 7 — 8.

52. Левина, Л.Д. Роль гемолитического компонента в развитии желтухи при вирусных гепатитах/ Л.Д. Левина, И.А. Безуглова // Труды 3 научной сессии Ростовского государственного медицинского университета. -Ростов н/Д, 2000.- С. 250-251.

53. Лобзин, Ю.В. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, М.В. Волжанин, Д.А. Гусев. СПб., 2003. - 192 с.

54. Львов, Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее / Д.К. Львов // Журн. микробиол. 1997. - №1. - С. 70 - 77.

55. Маевская, М.В. Основные принципы лечения гепатита В / М.В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. - Т. 13, №2. -С. 21-27.

56. Майер, К.-П. Гепатит и последствия гепатита: практ. руководство. — 2-е изд., перераб. и доп. / К.-П. Майер; пер. с нем. — М.: Гэотар Медицина, 2004. 720 с.

57. Макаренко, М.В. Активная детоксикация в лечении острого вирусного гепатита В с холестатическим синдромом / М.В. Макаренко, А.В. Краснов // Сибирск. мед. журн. 2002. - Т. 17, № 1/2. - С. 48 - 50.

58. Макашова, В.В. Интоксикационный синдром у больных острым вирусным гепатитом В / В.В. Макашова, В.Н. Солнцев, И.М. Рослый // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1996. - №1. - С. 49 - 51.

59. Макашова, В.В. Сравнительная оценка эффективности различных способов применения лазеротерапии у больных острым вирусным гепатитом В / В.В. Макашова, A.M. Полякова, В.В. Малеев и др. // Тер. архив. 2001. - № 11. - С. 26 - 30.

60. Малышева, Е.Б. Генетический контроль иммунного ответа при HBV-инфекции / Е.Б. Малышева // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. - Т.5, №3, Прил. 1. - С. 149.

61. Мамон, А.П. Клинические критерии фульминантной формы вирусного гепатита / А.П. Мамон, Д.А. Валишин, М.А. Маионт и др. // Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика: материалы VI Рос.-Итальянской конф. СПб., 2000. - С 158.

62. Маммаев, С.Н. Фульминантная печеночная недостаточность: критерии диагноза и лечение / С.Н. Мамаев // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2002. - №1. - С. 2 - 8.

63. Маричев, И.JI. Лабораторная диагностика вирусного гепатита В. Роль иммунных комплексов / И.Л. Маричев, В.Р. Шагинян, Е.Н. Процан // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: тез. докл. конф.- СПб., 1999. С 86.

64. Моренц, Т.М. Применение плазмофереза в комплексной терапии вирусных гепатитов / Т.М. Моренец, В.В. Лебедева, К.А. Астапов и др. // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: тез. докл. конф. СПб., 1999. - С. 187 - 188.

65. Мурандазарова, Т.Б. Клинико-лабораторные особенности острого вирусного гепатита В при различных путях заражения / Т.Б. Мурандазарова, А.Д. Шукурова, З.А. Тедженова // Инфекционные болезни в практике терапевта. Харьков, 2001. - С. 176 - 177.

66. Нагоев, Б.С. Эффективность применения галавита в комплексной терапии вирусных гепатитов В и С / Б.С. Нагоев, М.Т. Абидов, М.И. Габрилович и др. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2000. - № 6. - С. 38 - 42.

67. Надинская, М.Ю. Печеночная энцефалопатия / М.Ю. Надинская // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 2. - С. 25 - 32.

68. Онищенко, Г.Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости вирусными гепатитами / Г.Г. Онищенко // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2002. - №3. -С. 4 - 8.

69. Онищенко Г.Г. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов / Г.Г. Онищенко // Журн. микробиол. 2002. - №1. - С. 50 - 54.

70. Петрова, Е.В. Опыт применения препарата Гепа-Мерц в лечении больных с острыми вирусными гепатитами // Рос. мед. журн. 2001. - Т.9, №12. -С 549.

71. Покровский, В.И. Инфекционные болезни. Руководство для врачей / В.И. Покровский. М.: Медицина, 1996. - 528 с.

72. Подымова, С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей / С.Д. Подымова. М.: Медицина, 1998. - 544 с.

73. Подымова, С.Д. Острый вирусный гепатит: эпидемиология, клинические проявления, диагностика различных этиологических вариантов / С.Д. Подымова // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, № 7. - С. 449 - 458.

74. Понежева Ж.Б. Состояние иммунитета и цитокинового статуса при хронических вирусных гепатитах В, С, В+С: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ж.Б. Понежева.-Нальчик, 2005.- 21 с.

75. Рахманинова, А.Г. О бактериальных осложнениях при острой печеночной недостаточности у больных вирусным гепатитом В / А.Г. Рахманинова, Н.Ф. Американцева, Т.Б. Мурадназарова // Клин. мед. -1991. Т.69, №7. - С. 77 - 79.

76. Рахманинова, А.Г. Применение аутотрансфузий ультрафиолетового облучения крови при тяжелых формах вирусного гепатита В / А.Г. Рахманинова, Н.Ф. Американцева, Т.Б. Мурадназарова и др. // Сов. мед. -1991.-№6.-С. 61-63.

77. Рослый, И.М. Креатинфосфокиназа как показатель степени интоксикации при вирусных гепатитах / И.М. Рослый, О.С. Литвинова, С.Н. Жаров, В.И. Лучшев // V Российский съезд врачей-инфекционистов: тез. докл. -М., 1998. С. 267.

78. Рослый, И.М. Креатинфосфокиназа как показатель неблагоприятного течения вирусного гепатита / И.М. Рослый, О.С. Литвинова, С.Н. Жаров и др. // Эпидемиол и инфекц. бол. 1999. - №1. - С. 46 - 49.

79. Руденко, С.А. Оценка эффективности препарата глутоксим в терапии вирусных гепатитов / С.А. Руденко, А.Д. Сафонов, В.Е. Высокогорский и др. // Человек и лекарство: тез. докл. IX Рос. нац. конгр. М., 2002. - С. 383.

80. Рямова, Е.П. Особенности вирусных гепатитов сочетанной этиологии / Е.П. Рямова // Инфекционные болезни в практике терапевта. Харьков, 2001.-С. 226-227.

81. Савилов, П.Н. Роль печени в регуляции активности гуморальных факторов неспецифической иммунной защиты организма / П.Н. Савилов, Н.И. Кузьмина, С.Я. Дьячкова // International Journal on Immunorehabilitation. 2003. - T.5, №2. - С 154.

82. Савиных М.В. Клиническая оценка процессов перекисного окисления липидов и иммунологических реакций у больных микст-гепатитом В+С: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.В. Савиных.- М., 2006.- 23 с.

83. Сафонов, А.Д. Информативность некоторых показателей системы антиперикисной защиты в функциональной диагностике вирусных гепатитов / А.Д. Сафонов // Инфекционные болезни на рубеже XXI века: материалы науч.-практ. конф. М., 2000. - Ч. 1. - С. 31.

84. Сафонов, А.Д. Роль метаболических и иммунных взаимосвязей в патогенезе острых вирусных гепатитов / А.Д. Сафонов, Ю.В. Лобзин // Тезисы докладов V Всероссийского съезда врачей-инфекционистов. М., 2000.-С. 275-276.

85. Сижажева, Л.Ф. Клинико-лабораторная характеристика и состояние функционально-метаболической активности лейкоцитов при вирусных гепатитах В+С на фоне наркомании / Л.Ф. Сижажева, Б.С. Нагоев // НТР: Наука и технол. в России 2001. - № 4/5 — С. 32-35, 40.

86. Сизякина, JI.П. Справочник по клинической иммунологии / Л.П. Сизякина, И.И. Андреева. Ростов н/Д: Феникс, 2005. - 448 с.

87. Смирнова, Н.В. Особенности влияния реаферона на состояние иммунной системы и продукции оксида азота у больных острыми вирусными гепатитами В и С: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Смирнова. Челябинск, 2003. - 19 с.

88. Соколов, Е.И. Клиническая иммунология. Руководство для врачей / Е.И. Соколов. М.: Медицина, 1998. - 272 с.

89. Соловьева, Е.В. Эпидемиологические особенности гепатита В в сельской местности: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Е.В. Соловьева.-СПб., 2000.-18 с.

90. Соловьева, И.Л. Эпидемиологическая характеристика гепатита В в Ульяновской области в 1991 2004 гг. / И.Л Соловьева, Е.И. Микава, Д.А. Бородков и др. // Инфекц. бол. - 2006. - Т.4, №3. - С. 93 - 94.

91. Сологуб, Т.В. Особенности течения гемоконтактных вирусных гепатитов в зависимости от состояния внешней среды: пособие для врачей / Т.В. Сологуб, М.Г. Романцов, М.Ю. Ледванов и др. — М., 2004. -95 с.

92. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты 2-е изд., перераб. и доп. / С.Н. Соринсон. - СПб.: Теза, 1998. - 325 с.

93. Томилка, Г.С. Микроциркуляция у больных вирусным гепатитом В при употреблении эфедрона / Г.С. Томилка, Л.И. Бачалдин // Клин, мед.— 2001.-Т. 79, № 6.-С. 36-38.

94. Тоштемиров, М.А. Особенности тромбоцитарно-сосудистого звена системы гемостаза при остром вирусном гепатите В / М.А. Тоштемиров, А.А. Ходжиметов, Н.Н. Ахмадалиев // Инфекционные болезни в практике терапевта. Харьков, 2001. - С. 247 - 248.

95. Урбах, В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях / В.Ю. Урбах. М.: Медицина, 1975. - 295 с.

96. Фролов, А.Ф. Эффективность рекобинантного альфа2-интерферона при вирусном гепатите В / А.Ф. Фролов, А.Д. Вовк, С.Т. Дядюн и др. // Врач, дело. 1990. - № 9. - С. 105 - 108.

97. Фролова Е.Я. Кинико-организационные подходы к вакцинопрофилактике гепатита В у подростков: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Я. Фролова.-СПб., 2005.- 23 с.

98. Хазанов, А.И. Функциональная диагностика заболеваний печени / А.И. Хазанов. М.: Медицина, 1998. - 301 с.

99. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 430 с.

100. Цинзерлинг, В.А. Частота и причины летальных исходов вирусных гепатитов / В.А. Цинзерлинг, Д.В. Комарова, В.Е. Карев и др. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1999. - №6. - С. 28 — 33.

101. Цой, P.M. Показатели иммунного ответа на антиген вируса гепатита В у жителей северного города / P.M. Цой, Н.В. Жданюк, И.В. Пак // Иммунология.-2001.-№3.- С.49-51.

102. Чередниченко, Т.В. Лечение острых и хронических вирусных гепатитов у детей по программе протокола / Т.В. Чередниченко, В.Ф. Учайкин, О.Б. Ковалев // Педиатрия 2001. - Спец. вып.- С. 54-57.

103. Чернобровкина Т.Я. Оценка эффективности терапии больных гепатитом С фосфогливом с учетом показателей специфического гуморального иммунитета: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Я. Чернобровкина.-М., 2005.- 24 с.

104. Чешик, С.Г. Клинико-лабораторная оценка терапевтической эффективности и переносимости противовирусного препарата «Никавир» при остром гепатите В / С.Г. Чешик, Е.Ю. Малинникова, Д.С. Чешик и др.// Вопр. вирусол. 2003. - № 3. - С. 40 - 44.

105. Шаханина, И. Л. Вирусные гепатиты в России в 2000 году: распространенность и экономические потери / И.Л. Шаханина, О.Н. Радуто // Материалы VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. - С. 85 - 86.

106. Шахгильдян, И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М.И Михайлов, Г.Г. Онищенко. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384 с.

107. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: практ. рук. / Ш. Шерлок, Дж. Дули; пер с англ; под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. -М.: Гэотар Медицина, 1999. 864 с.

108. Шляхтенко, Л.И. Теоретические основы эпидемиологии вирусного гепатита В / Л.И. Шляхтенко, С.Л. Мукомолов, В.В. Нечаев, Л.Н. Крыга // Журн. микробиол. 1998. - №4. - С. 25 - 29.

109. Шошин А.А. Сравнительная фармакотерапевтическая эффективность лекарственных средств с гепатопротективными свойствами при острых вирусных гепатитах В и С: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.А. Шошин.-М., 2006.-23 с.

110. Шувалова, Е.П. Инфекционные болезни / Е.П. Шувалова, Е.С. Белозеров, Т.В. Беляева, Е.И. Змушко. Ростов н/Д: Феникс, 2001. - 960 с.

111. Ющук, Н.Д. Инфекционные болезни: Учебник / Н.Д. Ющук, Ю.Я. Вегенеров, Н.В. Астафьева и др. М.: Медицина, 2003. - 544 с.

112. Ющук, Н.Д. Центральная гемодинамика и порто-печеночный кровоток у больных острыми и хроническими вирусными гепатитами / Н.Д. Ющук, И.В. Маев, П.Г. Филлипов // Тер. архив. 2000. - №11. - С. 14 - 18.

113. Alberti, A. The interaction between hepatitis В virus and hepatitis С virus in acute and chronic liver disease / A. Alberti, P. Pontisso, L. Chemello et al. // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22 - P. 38-41.

114. Alter, M.J. Epidemiology and prevention of hepatitis В / M.J. Alter // Semin. Liver Dis.-2003.-Vol. 23, N 1. P. 39-46.

115. Antoon, De S. Health care workers and other workers at occupatcional risk of hepatitis В a Belgian perspective / De S. Antoon // Viral Hepatitis. -2001. - Vol.10, N 1. - P.5-6.

116. Asensio, F. Prevalence of hepatitis В infection in long-stay mentally handicapped adults / F. Asensio, J.-M. Bayas, M.-J. Bertran et al. // Eur. J. Epidemiol. 2000. - Vol. 16. - P. 725-729.

117. Aye, T.T. Hepatitis В virus polymerase mutations during antiviral therapy in a patient following liver transplantation / T.T.Aye, A. Bartholomeus, T. Shaw // J. Hepatol.-1997. Vol. 26, N 5. - P. 11481154.

118. Bauer, T. Variants of two-major T cell epitopes within the hepatitis В surface antigen are not recognized by specific T helper cells of vaccinated individuals / T. Bauer, K. Weinberger, W. Jilg // Hepatol. 2002. - Vol.35, N 2. - P.455-465.

119. Baumert, T.F. Two core promoter mutation identified in hepatitis В virus strain associated with fulminant hepatitis result in enhanced viral replication / T.F. Baumert, T.J. Liang // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 96, N10. - P. 22692276.

120. Becherer, P.R. Viral hepatitis: What have we learned about risk factors transmission? / P.R. Becherer // Postgrad. Med. 1995. - Vol. 98, N1. - P.65-67.

121. Bernal, W. Acute liver failure: clinical features and management / W. Bernal, J. Wendon // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 11, N9. - P. 977984.

122. Blum, H.E. Aktuelle diagnostik der virushepatitis / H.E. Blum // Dtsch. med. wochenschr. 1995. - Bd. 120. - S. 259 - 262.

123. Blum, H.E. Variants of hepatitis В, С and D virus: molecular biology and clinical significance / H.E. Blum // Digestion. 1995. - Vol. 56. - P. 85-95.

124. Boni, C. Lamivudine treatment can restore T cell responsiveness in chronic hepatitis В / С. Boni, A. Bertolrtti, A. Penna et al II J. Clin. Invest. 1998. -Vol. 102.-P. 968-975.

125. Brown, J.L. The hepatitis В virus / J.L. Brown, W.F. Carman, H.C. Thomas // Clin. Gastroenterol. 1990. - Vol. 4. - P. 721-746.

126. Carman, W.F. Association of a precore genomic variant of hepatitis В virus with fulminant hepatitis / W.F. Carman // Hepatology. 1991. - Vol. 14. - P. 219-222.

127. Chan, T.-M. Treatment of fibrosing cholestatic hepatitis with lamavudine / T.-M. Chan, P.-C. Wu, F.-K. Li et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. -P. 177-181.

128. Chang, M. Universal hepatitis В vaccination in Taiwan and the incidence of hepatocellular carcinoma in children / M. Chang, C.J. Chen, M.S. Lai // N. Engl. J. Med.-1997. Vol.336, N 26. - P. 1855 -1860.

129. Chen D. Epidermal powder immunization induces both cytotoxic T-lymphocyte and antibody responses to protein antigens of influenza andhepatitis В viruses / D. Chen, K.F. Weis, Q. Chu et al. // J. Virol. 2001. -Vol.75, N23.-P. 1630-1640.

130. Chien, R.N. Pretherapy alanine transaminase level as a determinant for hepatitis В e antigen seroconvertion during lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis В / R.N. Chien, Y.F. Liaw, M. Atkins // Hepatology. 1999. -Vol. 30.-P. 770-774.

131. Chisari, F.V. Hepatitis В virus immunopathogenesis / F.V. Chisari, C. Ferrari // Clin. Exp. Immunol. 1995. - Vol. 13.-P. 29- 60.

132. Chisari, F.V. Cytotoxic T cells and viral hepatitis / F.V. Chisari // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 1472 - 1477.

133. Chisari, F.V. Viruses, immunity and cancer: lessons from hepatitis В / F.V. Chisari //Am. J. Pathol.-2000.-Vol. 156.-P. 1117-1132.

134. Chung, Y.H. Plasma isocitrate dehydrogenase as a marker of centrilobular hepatic necrosis in patients with hyperthyroidism / Y.H. Chung, S.A. Jung, B.C. Song et al. // J. Clin. Gastroenterol.-2001.-N 8.-P. 118-122.

135. Colloredo, G. Semi quantitative assessment of IgM antibody to hepatitis В core antigen and prediction of the severity of chronic hepatitis В / G. Colloredo, G. Bellati, A. Sonzogni et al. // J. Viral. Hepatitis. 1999. -Vol.6. - P.429.

136. Conjeevaram, H.S. Occult hepatitis В infection: a hidden menace / H.S. Conjeevaram, A.S. Lok // Hepatology. 2001. - Vol. 34, N 1. - P. 971-975.

137. Сипу, М.Р. The dynamics of the immune response in acute hepatitis B: new lessons using new techniques / M.P. Curry, M. Koziel // Hepatology 2000. -Vol. 32, N5.-P. 843-849.

138. Deinstag, J.L. Extended Lamivudine treatment for chronic hepatitis B: Maintenance of viral suppression after discontinuation of therapy / J.L. Deinstag, E.R. Schiff, M. Mitchell et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 30. - P. 1082- 1087.

139. Deinstag, J.L. For the U. S. Lamivudine investigator Group: Lamivudine as initial treatment for chronic hepatitis В in the United States / J.L. Deinstag, E.R. Schiff, T.L. Wright // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P. 1256 -1263.

140. Diepolder, H. A vigorous virus-specific CD4+ T cells respons may contribute to the association of HLA DR13 with viral clearance in hepatitis В / H. Diepolder, M. Jung, E. Keller // Clin. Exp. Immunol. 1998. - Vol. 113. — P. 244-251.

141. Dusheiko, G. A pill a day, or two, for hepatitis B? / G. Dusheiko // Lancet. -1999-Vol. 353.-P. 1032- 1033.

142. Dusheiko, G.M. Rolling review the pathogenesis, diagnosis and management of viral hepatitis / G.M. Dusheiko // Aliment. Pharmacol. Ther. -1994.-Vol. 8.-P. 229-253.

143. Fattovich, G. Natural history and prognosis of hepatitis В / G. Fattovich // Semin. Liver Dis.-2003.-Vol. 23, N 1. P. 47-58.

144. Favero, M.S. Hepatitis В antigen on environmental surfaces / M.S. Favero, J.E. Maynard, N.J. Petersen // Hepatology.- 1997.-Vol.25, N 1.-P.241-248.

145. Ferenci, P. Newer approaches to therapy of hepatic encephalopathy / P. Ferenci, A. Herneth, P. Steindl // Semin. Liver Dis. 1996. - Vol. 16. - P. 329 -338.

146. Ficher, L. Liver transplantation for acute liver failure / L. Ficher, M. Sterneck, X. Rogiers // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 11, N9. -P. 985-990.

147. Franco, A. Pathogenetic effector function of CD4-positive T helper 1 cells in hepatitis В virus transgenic mice / A. Franco, L.G. Guidotti, M.V. Hobbs et al. // J. Immunol. 1997.-Vol. 159, N4.-P. 2001-2008.

148. Ganem, D. Hepatitis В virus infection natural history and clinical consequences /D. Ganem, A.M. Prince // N. Engl. J. Med. - 2004-Vol. 350. - P. 1118-1129.

149. Geissler, M. Intracellular retention of hepatitis В virus surface proteins reduces interleukin-2 augmentation after genetic immunizations / M. Geissler, V. Bruss, S. Michalak et al. // J. Virol. 1999. - Vol.73. - P.4284-4292.

150. Geneva-Pop ova, M. Study on proinflammatory cytokines (IL-lp, IL-6, TNF-a) and IL-2 in patients with acute hepatitis В / M. Geneva-Popova, M. Murdjeva// Folia Med. 1999. -Vol. 41.-P. 78-81.

151. Grob, P.J. Hepatitis B: virus, pathogenesis and treatment / P.J. Grob // Vaccine. 1998. - N16. - P. 11 - 16.

152. Guidotti, L.G. Intracellular inactivation of the hepatitis В virus by cytotoxic T lymphocytes / L.G. Guidotti, T. Ishikawa, M.V. Hobbs et al. // Immunity. -1996. Vol. 4, N1. P. 25-36.

153. Guidotti, L.G. Viral clearance without destruction of infected cells during acute HBV infection / L.G. Guidotti, R. Rochford, J. Chung et al. // Science -1999. Vol. 284.- P. 825-829.

154. Harbarth, S. The economic burden of Hepatitis В in Germany / S. Harbarth, T. Szucs, K. Berger et al. // Eur. J. Epidemiol.- 2000.- Vol.16, N 2 C. 173177.

155. Harpaz, R. Transmission of hepatitis В virus to multiple patients from a surgeon without evidence of inadequate infection control / R. Harpaz, L. Von Seidlein, F. Averhoff et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 549 -552.

156. Hashimoti, E. Immunohistochemical characterization of hepatic lymphocytes in acute hepatitis A, B, and С / E. Hashimoti, N. Kojimahara, S. Noguchi et al. // J. Clin. Gastroenterol. 1996. - Vol.23, N 3. - P. 199-202.

157. Heathcote, J. Results of lamivudine therapy for HbeAg antigen positive hepatitis (in the west) / J. Heathcote // EASL International Consensus Conference on Hepatitis B, Geneva, 13-14 Sept. 2002. — Geneva, 2002. — P. 2 -6.

158. Henkler, F.F. Hepatitis В virus transcriptional activators: mechanisms and possible role in oncogenesis / F.F. Henkler, R. Koshy // J. Viral. Hepatol.1996.-Vol.3.-P. 109-121.

159. Heptonstall, J. Transmission of hepatitis В to patients from four infected surgeons without hepatitis B- antigen / J. Heptonstall // N. Engl. J. Med.1997.-Vol.336, N 3. P. 178-185.

160. Hilleman, M.R. Pathogenesis, prevention and therapy of hepatitis В / M.R. Hilleman // Vaccine.-2001 .-Vol .9. P. 1837-1848.

161. Hsu, H.Y. Cytokine release of peripheral blood mononuclear cells in children with chronic hepatitis В virus infection / H.Y. Hsu, M.H. Chang, Y.H. Ni et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1999. - Vol. 29. - P. 540-545.

162. Hyams, K.C. Risks of chronicity following acute hepatitis В virus infection: A Review / K.C. Hyams // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol. 20. - P. 992 - 1000.

163. Igaki, N. An outbreak of fulminant hepatitis В in immunocompromised hemodialysis patients / N. Igaki, M. Nakaji, R. Moriguchi et al. // J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 38, N10. - P. 968 - 976.

164. Jean Franco's, G. Health care workers and other workers an occupational risk of hepatitis В - a perspective from France / G. Jean -Franco's // Viral Hepatitis. - 2001. - Vol.10, N 1. - P.4-5.

165. Jung, M.C. Immunology of hepatitis В infection / M.C. Jung, G.P. Pape // Lancet. 2002. - Vol. 359. - P. 43 - 50.

166. Kaganov, B.S. Acute viral hepatitis В in children: lack of chronicity / B.S. Kaganov, N.I. Nisevich, V.F. Uchaikin et al. // Lancet. 1990. - Vol. 336. - P. ^ 374-375.

167. Kane, M. Global programme for control of hepatitis В infection / M. Kane // Vaccine.-1995.-Vol. 13, Suppl.l. P. 47-49.

168. Kim, J.J. Modulation of antigen-specific humoral responses in rhesus macaques by using cytokine cDNAs as DNA vaccine adjuvants / J.J. Kim, J.S. Yang, T.C. VanCott et al. // J. Virol. -2000. Vol.74. -P.3427-3429.

169. Kovelenov, A.I. Effect of perftoran on experimental hepatitis / A.I. Kovelenov, I.V. Lobzin, N.N. Pluzhnikova // Eksp. Clin. Pharmacol. 2001. - N 3. - P.41-44.

170. Koziel, M.J. Cytokines and viral hepatitis / M.J. Koziel // Semin. Liver Dis.-1999.-Vol. 19.-P. 157-169.

171. Kumar, A. Serologic markers of viral hepatitis А, В, С and D in patients with hemophilia / A. Kumar, R. Kulkami, D.L. Murray et al. // J. Med. Virol. 1993.-Vol. 41.-P. 205-209.

172. Kuroki, T. Interferon and hepatocellular carcinoma / T. Kuroki, S. Nishiguchi, S. Nakatani // Lancet.-1996.-Vol.347, N 8995. P. 194-195.

173. Lara-Pezza, E. The hepatitis В virus X protein up-regulates tumor necrosis factor a gene expression in hepatocytes / E. Lara-Pezza, P.L. Majano, M. Gomez-Gonzalo etal. //Hepatology. -2000. Vol. 29. - P. 1013-1021.

174. Lau, D.T.-Y. Lamivudine for chronic delta hepatitis / D.T.-Y. Lau, E. Doo, Y. Park et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 30. - P. 1660 - 1667.

175. Lee, M. Expression of Thl and Th2 type cytokine responding to HBsAg and HBxAg in chronic hepatitis В patients / M. Lee, S.K. Lee, M. Son et al. // J. Korean. Med. Sci. 1999. - Vol. 14. - P. 175-181.

176. Lee, W.M. Medical progress: hepatitis В virus infection / W.M. Lee // N. Engl. J. Med. 1997-Vol. 337. - P. 1733-1745.

177. Lee, Y. Human interleukin 6 gene is activated by hepatitis В virus X protein in human hepatoma cells / Y. Lee, U.S. Park, I. Choi // Clin. Cancer Res. - 1998. - Vol. 4. - P. 1711-1717.

178. Lemon, S.M. Vaccines to preven viral hepatitis / S.M. Lemon, D.L. Thomas // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 196 - 204.

179. Liang, T.J. A hepatitis В virus mutant associated with an epidemic of fulminant hepatitis / T.J. Liang, K. Hasegawa, N. Rimon et al. // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324. - P. 1705 - 1709.

180. Lohr, H. Quantitative and functional analysis of core-specific T-helper cell and CTL activities in acute and chronic hepatitis В / H. Lohr, S. Krug, W. Herr // Liver 1998. - Vol. 18. - P. 405-Ш.

181. Lok, A.S. Management of hepatitis В 2000, Summary of a Workshop / A.S. Lok, E.J. Heathcote, J.H. Hoofnagle // Gastroenterology.-2001.-Vol 120. P. 1828-1853.

182. Lunding, S. Occurrence of hepatitis В and С among mentally retraded / S. Lunding, K.S. Hansen, K. Krogsgaard et al. // Ugeskr. Laeger. 1999. - Vol. 161, N31.-P. 4393-4396.

183. Mahoney, F.J. Update on diagnosis, management and prevention of hepatitis В virus infection / F.J. Mahoney // Clin. Microbiol. Rev. 1999. -Vol. 12, N2.-P. 351-366.

184. Maini, M. Direct ex vivo analysis of hepatitis В virus specific CD8+ T, cells associated with the control of infection / M. Maini, C. Boni, G. Ogg et al. // Gastroenterology. 1999.-Vol. 117.-P. 1386-1396.

185. Maini, M. The role of virus-specific CD8+ cells in liver damage and viral control during persistent hepatitis В virus infection / M. Maini, C. Boni, C.K. Lee et al. // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 191, N 8. - 1269-1280.

186. Manus, M.P. Hepatotropic visuses and autoimmunity / M.P. Manus // J. Viral Hepat. 1997. - Vol. 4. - P. 7 - 10.

187. Margolis, H.S. Hepatitis B: Evolving epidemiology and implications for comtrol / H.S. Margolis, M.J. Alter, S.C. Hadler // Semin. Liver Dis. 1991. -Vol. 11.-P. 84-92.

188. Mas, A. Fulminant hepatic failure / A. Mas, J. Rodes // Lancet. 1997. - Vol. 349.-P. 1081 - 1085.

189. Matsumura, S. High frequency of circulating HBcAg-specific T-cells in hepatitis В infection: a flow cytometric analysis / S. Matsumura, K. Yamamoto, N. Shimada et al. // Clin. Exp. Immunol. 2001. - Vol. 124, N 3. -P. 435-444.

190. McCashland, T.M. The American experience with transplantation for acute liver failure / T.M. McCashland, B.W. Shaw, E. Tape 11 Semin. Liv. Dis. -1996. Vol. 16, N 4. - P. 427 - 433.

191. Meyer, J.M. Prevalence of hepatitis A, hepatitis B, and HIV among hepatitis С seropositive state hospital patients: results from Oregon State Hospital / J.M. Meyer // J. Clin. Psychiatiy. 2003. - Vol. 64, N 5. - P. 540545.

192. Michalak, T.I. Hepatitis В virus persistence after recovery from acute viral hepatitis / T.I. Michalak, C. Pascuinelli, S. Guilhot et al. // J. Clin Invest. -1993.-Vol. 93.-P. 250-299.

193. Milich, D.R. Role of T-cell tolerance in the persistence of hepatitis В virus infection / D.R. Milich, J. Jones, J. Hughes // J. Immunother. 1993. - Vol. 14, N3.-P. 226-233.

194. Milich, D.R. The secreted hepatitis В precore antigen can modulate the immune response to the nucleocapsid: a mechanism for persistence / D.R. Milich, M.K. Chen, J.L. Hughes 11 J. Immunol.-1998.-Vol. 160. P. 20132021.

195. Missale, G. HLA A31 and Aw68 restricted cytotoxic T cell responses to a single hepatitis В virus nucleocapsid epitope during acute viral hepatitis / G. Missale, A. Redeker, J. Person et al. // J. Exp. Med. 1993. - Vol. 177. - P. 751-762.

196. Mullen, K.D. Pathogenesis of hepatic encephalopathy: Potential future approaches / K.D. Mullen, I.K. Kaminsky-Russ // Dig. Dis. 1996. - Vol. 14, Suppl. l.-P. 20-29.

197. Mutimer, D. Combination alpha-interferon and lamivudine therapy for alpha-interferon-resistant chronic hepatitis В infection: results of a pilot study / D. Mutimer, N. Naoumov, P. Honkoop et al. // J. Hepatol. 1998. - Vol. 28. - P. 923 - 929.

198. Nakayama Y. Fulminant hepatitis caused by a hepatitis В virus core region variant strain / Y. Nakayama, T. Nakanishi, T. Obatake et. al. // J. Hepatol.1995. Vol. 23, N 2. - P. 199 - 203.

199. Nayersina, R. HLA A2 restricted cytotoxic T lymphocyte responses to multiple hepatitis В surface antigen epitopes during hepatitis В virus infection / R.Nayersina, P. Fowler, S. Guilhot et al. // J. Immunol. 1993. - Vol. 150.-P. 4659-4671.

200. Nowak, M.A. Viral dynamics in hepatitis В virus infection / M.A. Nowak, S. Bonhoeffer, A.M. Hill et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93.-P. 4398^1402.

201. Omata, M. Mutation in the precore region of hepatitis В virus DNA in patients with fulminant an severe hepatitis / M. Omata, T. Ehata, O. Yokosuka et al. //N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324. - P. 1699 - 1704.

202. Oquendo, J. Effect of hepatitis В virus on tumor necrosis factor (TNFa) gene expression in human THP-1 monocytic and Namalwa В cell lines / J. Oquendo, S. Karray, P. Galanaud et al. // Res. Immunol. 1997. - Vol. 148. -P. 399^409.

203. Planz, O. Specific cytotoxic T cells eliminate В cells producing virus-neutralising antibodies / O. Planz, P. Seiler, H. Hengartner et al. // Nature.1996. Vol. 382. - P. 726-729.

204. Penna, A. Predominant T-helper 1 cytokine profile of hepatitis В virus nucleocapsid-specific T cells in acute self-limited hepatitis В / A. Penna, G. Del Prete, A. Cavalli et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 25. - P. 1022-1027.

205. Perrillo, R.P. Multicenter study of lamivudine therapy for hepatitis В after liver transplantation / R.P. Perrillo, J. Dienstag, G. Levy et al. // Hepatology. -1999.-Vol. 29.-P. 1581 1586.

206. Perillo, R.P. Acute flares in chronic hepatitis B: the natural and unnatural history of an immunological mediated liver disease / R.P. Perillo // Gastroenterology.-2001.-Vol. 120.-P. 1009-1022.

207. Petrosillo N. Molecular epidemiology of an outbreak of fulminant hepatitis В / N. Petrosillo, G. Ippolito, L. Solforosi et al. // Journal of Clinical Microbiology. 2000. - Vol. 38, N 8. - P. 2975 - 2981.

208. Rehermann, B. Hepatitis В virus (HBV) sequence variation of cytotoxic T lymphocyte epitopes is not common in patients with chronic HBV infection / B. Rehermann, C. Pasquinelli, S.M. Mosier // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 96, N3.-P. 1527-1534.

209. Rehermann, B. The cytotoxic T lymphocyte response to multiple hepatitis В virus polymerase epitopes during and after acute viral hepatitis / B. Rehermann, P. Fowler, J. Sidney et al. // J. Exp. Med. 1995. - Vol. 181. - P. 1047— 1058.

210. Rehermann, B. Differential cytotoxic T-lymphocyte responsiveness to the hepatitis В and С viruses in chronically infected patients / B. Rehermann, K.M. Chang, J. McHutchinson et al. // J. Virol. 1996. - Vol. 70. - P. 70927102.

211. Rehermann, B. Intrahepatic T cells in hepatitis B: viral control versus liver cell injury / B. Rehermann // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 191, N 8. - P. 1263

212. Rehermann, В. Immune responses in hepatitis В virus infection / B. Re-hermann // Semin. Liver Dis. -2003. Vol.23, N 1. - P. 21-37.

213. Romero, R. Viral hepatitis in children / R. Romero, J.E. Lavine // Semin. Liver Dis. 1994. - Vol. 14. - P. 289 - 302.

214. Rosenberg, S.D. Prevalence of HIV, hepatitis В and hepatitis С in people with severe mental illness / S.D Rosenberg, L.A. Goodman, F.C. Ocsher et al. // Am. J. Publ. Health. 2001. - Vol. 91, N 1. - P. 31-37.

215. Rossol, S. Interleukin-12 induction of Th 1 cytokines is important for viral clearance in chronic hepatitis В / S. Rossol, G. Marinos, P. Carucci et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 3025-3033.

216. Schalm, S.W. Lamivudine and alpha interferon combination treatment of patients with chronic hepatitis В infection: a randomized trial / S.W. Schalm, J. Heathcote, J. Cianciara et al. // Gut. 2000. - Vol. 46. - P. 562 - 568.

217. Schreiber, G.B. The risk of transmission-transmitted viral infections / G.B. Schreiber, M.P. Busch, S.H. Kleinman et al. // N. Engl. J. Med. 1996. -Vol. 334.-P. 1685-1693.

218. Shafritz, D.A. Variants of hepatitis В virus associated with fulminant liver disease / D.A. Shafritz // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324. - P. 1737 - 1738.

219. Shana, S.B. Fulminant hepatic failure / S.B. Shana, M.B. Tailor et al. // Gastrointestinal Emergencies. Baltimore: Williams and Wilkins, 1993. - P. 226.

220. Small, B.A. CD8+ T cell-mediated injury in vivo progresses in the absence of effector T cells / B.A. Small, S.A. Dressel, C.W. Lawrence et al. // J. Exp. Med.-2001.-N12.-P. 17-21.

221. Sominskaya, I. Fine mapping of the B-cell epitope at the N-terminus of the rpeS2 region of the hepatitis В surface antigen / I. Sominskaya, W. Paulij, J Jansons et al. // Immunol. Methods. 2002. - Vol. 260, N 1/2. - P. 251 - 261.

222. Uemoto, S. Transmission of hepatitis В virus from hepatitis В core antibody-positive donors in living related liver transplants / S. Uemoto, K. Sugiyama, H. Marusawa et al. // Transplantation. -1998. Vol. 65. - P. 494499.

223. Van Damme, P. Horizontal transmission of hepatitis В virus / P. Van Damme, M. Cramm, J.C. Van Der Auwera et al. // Lancet. 1995. - Vol. 345. - P. 27 - 29.

224. Van Hoek, B. Temporary heterotopic auxiliary liver transplantation for fulminant hepatitis В / B. Van Hoek, J. Ringers, A.C.M. Kroes et al. // J. Hepatol. 1995.-Vol. 23.-P. 109-118.

225. Vellinga, A. Hepatitis В and С in institutions for individual with intellectual disability / A. Vellinga, P. Van Damme, A. Meheus // J. Intellect. Disabil. Res. 1999. - Vol 63, Pt. 6.- P. 445-453.

226. Villeneuve, J.-P. Lamivudine treatment for decompensated cirrhosis resulting from chronic hepatitis В / J.-P. Villeneuve, L.D. Condreay, B. Willems et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 31. - P. 207 - 210.

227. Wan, Y. Induction of hepatitis В virus-specific cytotoxic T-lymphocytes response in vivo by filamentous phage display vaccine / Y. Wan, Y. Wu, J. Bian et al. // Vaccine. 2001. - Vol. 19, N 20/22. - P.2918-2923.

228. Whalley, S.A. Kinetics of acute hepatitis В virus infection in humans / S.A. Whalley, J.M. Murray, D. Brown et al. // J. Exp. Med. 2001.- Vol. 193, N7.-P. 847-854.

229. Wodarz, D. Dynamics of cytotoxic T-lymphocyte exhaustion / D. Wodarz, P. Klenerman, M.A. Nowak // Proc. Soc. Lond. Biol. Sci. 1998. - Vol.265.-P. 191-203.

230. Woodruff, B.A. Prevalence of hepatitis A, hepatitis В and hepatitis С virus infections in an institution for persons with developmental disabilities / B.A. Woodruff, E. Vazquez // Am. J. Ment. Retard. 2002. - Vol. 107, N 4. P. 278-292.

231. Yotsumoto, S. Fulminant hepatitis related to transmission of hepatitis В variants with precore mutations between spouses / S. Yotsumoto, M. Kojima, I. Shoji et al. // Hepatology. 1992. - Vol. 16. - P. 31 - 35.

232. Yotsuyanagi, H. Persistent viremia after recovery from self-limited acute hepatitis В / H. Yotsuyanagi, K. Yasuda, S. Lino et al. // Hepatology. 1998. -Vol. 27, N5.-P. 1377-1382.

233. Zivkovic, R. Ultrasound diagnosis of acute viral hepatitis / R. Zivkovic, A. Trajer // Acta Med. Croatica. 1998. -Vol.52, N 2. -P. 109-113.