Маркеры окислительного стресса при необратимой стадии хронической обструктивной болезни легких. Пути коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, Тендитная, Наталия Михайловна

• Тендитная, Наталия Михайловна
• 2005

Оглавление диссертации Тендитная, Наталия Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинико-патогенетическая концепция ХОБЛ

1.2 . Патофизиологические аспекты воспалительного процесса при необратимой стадии ХОБЛ

1.3 . Окислительный стресс при необратимой стадии ХОБЛ и принципы его коррекции

1.4 . Антиоксидантные механизмы защиты в организме и подходы 32 к их коррекции

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Характеристика группы сравнения

2.3. Характеристика больных 3-х основных лечебных подгрупп

2.4. Функциональные методы исследования

2.5. Оценка качества жизни пациентов

2.6. Определение биохимических показателей крови

2.7. Оценка кислородзависимой биоцидности лейкоцитов

2.8. Оценка кислороднезависимой биоцидности лейкоцитов

2.9. Определение уровня оксида азота крови

2.10. Оценка про- и антиоксидантного баланса крови

2.11. Статистическая обработка и анализ полученных материалов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 60 3.1. Характеристика обследуемых групп

3.1.1. Клиническая характеристика больных ХОБЛ в начале исследования

3.1.2. Лабораторные показатели активности воспалительного процесса у пациентов в начале исследования 67 3.2.0ценка окислительного стресса у пациентов ХОБЛ в начале исследования на фоне обострения хр. бронхита

3.2.1. Оценка кислородзависимой биоцидности лейкоцитов у больных ХОБЛ

3.2.2. Оценка про- и антиоксидантного баланса крови у больных ХОБЛ

3.2.3. Определение оксида азота в крови у больных ХОБЛ

3.2.4. Оценка кислороднезависимой биоцидности лейкоцитов у больных ХОБЛ

3.3.Сравнительная характеристика течения ХОБЛ в зависимости от способа коррекции окислительного стресса

3.3.1. Оценка клинического эффекта лечения в 3 основных подгруппах

3.3.2. Динамика лабораторных показателей в зависимости от проводимой терапии

3.4. Оценка показателей активности хронического воспаления и различных звеньев окислительного стресса в динамике в зависимости от проводимой терапии

3.4.1. Динамика кислородзависимой биоцидности лейкоцитов в зависимости от способов коррекции окислительного стресса

3.4.2. Оценка про- и антиоксидантного баланса крови у больных ХОБЛ тяжелой степени в динамике исследования в зависимости от способа коррекции окислительного стресса

3.4.3. Динамика оксида азота у больных ХОБЛ тяжелой степени в зависимости от способа коррекции окислительного стресса

3.4.4. Динамика кислороднезависимой биоцидности лейкоцитов в зависимости от объема терапии у больных необратимой стадией ХОБЛ

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 109 ВЫВОДЫ 129 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 131 СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

4 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А - активность на 2-й минуте инкубации

АК - аскорбиновая кислота

АКТ - аутокоагуляционный тест

АОА - антиоксидантная активность

АОЗ - антиоксидантная защита

АПТВ - активированное парциальное тромбиновое время

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

АМК - активные метаболиты кислорода

БАЛ - бронхоальвеолярный лаваж

БАД - биологически активная добавка

БД тест- бронходилатационный тест

БОС - бронхообструктивный синдром

БОФ - белки острой фазы

ДАК - дегидроаскорбиновая кислота

ДН - дыхательная недостаточность

ИИТ - индекс инактивации тромбина

ИЛ - интерлейкин

ИС - индекс стимуляции

ЖЕЛ - жизненная емкость легких

ЛА - легочная артерия

ЛГ - легочная гипертензия лкт - лейкоцитарно-катионный тест

ЛзФ - лизосомальные ферменты

ЛФ - лактоферрин

КФ - кислая фосфатаза

МА - максимальная активность

МДА - малоновый диальдегид мое - максимальная объемная скорость в момент выдоха

МФ - макрофаги

ОФВ] - объем форсированного выдоха за 1 секунду пол - перекисное окисление липидов пти - протромбиновый индекс сод - супероксиддисмутаза сцк - средний цитохимический коэффициент т - время достижения максимальной активности

ТФ - трансферрин

ФАТ - фактор активации тромбоцитов

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

ФТМ - фактор торможения миграции хлс - хроническое легочное сердце хмл - хемилюминесценция лейкоцитов

ХНБ - хронический необструктивный бронхит

ХОБ - хронический обструктивный бронхит

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ЦП - церулоплазмин

ЭРФ - эндотелий релаксирующий фактор эл - эмфизема легких с - комплемент

ЕЬ¥ . - эндотелиальные фагоциты

ОтСБР - гранулоцитарно-макрофагально-колониестимулирующий фактор

I тах - пиковая хемилюминесценция лейкоцитов

I Бит - суммарная хемилюминесценция лейкоцитов

Т тах - максимальное время достижения пика интенсивности ХМЛответа

ЬТ - лейкотриен

Ыв? - основной фактор роста фибробластов

- фактор роста тромбоцитарного происхождения

ТСБР -трансформирующий фактор роста

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Маркеры окислительного стресса при необратимой стадии хронической обструктивной болезни легких. Пути коррекции»

Хроническая обструктивная болезнь легких -это заболевание респираторной системы, за которым стоит одна из самых серьезных проблем теоретической и практической медицины 21 века (Чучалин А.Г., 2000; Шмелев Е.И.,2000; «Хронический.» под ред. Кокосова А.Н., 2002; Айсанов З.Р., 2003; Wilkens Н. et al., 2003; Robin J. et al., 2003; Cosentino F. et al., 2003). Только в США с 1979 по 1991 год смертность от хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) возросла на 32,9% (Burney Р., 1993). В России, в общей структуре болезней органов дыхания в 1996 году ХОБЛ занимала 13 место, и на нее приходилось 12,3% общей заболеваемости (Шмелев Е.И., 2000). Смертность примерно в те же годы составила: в 1985 - 11,5; 1989 - 11; 1991 - 14,5; 1993 -20,1; 1995 - 14,1; 1997 - 11,5 на 100 000 человек («Хронический.» под ред. Кокосова А.Н., 2002). Экономический ущерб от этого заболевания поистине громаден, а статистические данные о распространенности ХОБЛ являются приблизительными в связи с несовершенством массовых эпидемиологических исследований (National Center for Heflth Stat. Cur.est., 1995; Soriano J.R. et. al., 2000; Волкова Л.И. и др., 2003). Этим объясняется тот факт, что к проблеме ХОБЛ прикован интерес ученых всего мира, а в ходе многочисленных исследований обсуждается широкий круг вопросов, начиная с определений ее сущности до проблем оказания помощи и профилактики при этом заболевании.

Механизмам воспаления принадлежит особая роль в прогрессировании ХОБЛ. С одной стороны, это - универсальная реакция воздействия всех известных и предполагаемых факторов риска, с другой стороны, это -главная причина всех функциональных и морфологических проявлений заболевания. Практически все клеточные элементы дыхательной системы, активируясь под влиянием этиологических факторов, участвуют в воспалительном процессе. Но в сложной клеточной кооперации ключевая роль принадлежит нейтрофилам, которые выступают как детекторы воспаления, его интенсивности, кинетики и тенденции развития. Флогогенная функция нейтрофилов связана с выделением огромного количества провоспалительных медиаторов и ряда субстанций, обладающих мощным деструктивным воздействием на все молекулярные компоненты тканей. Это, в первую очередь, нейтральные и кислые протеазы, дефензины и кислородные радикалы, приводящие к разрушению альвеол и эпителиальных клеток слизистой бронхов. Выделение непомерно большого, превышающего физиологические потребности количества свободных радикалов приводит к развитию окислительного стресса, истощению антиоксидантных механизмов защиты в легких. В свою очередь, окислительный стресс и нарушение равновесия в системах: «протеазы-антипротеазы» и «оксиданты - антиоксиданты» поддерживают воспалительный процесс в бронхо-легочной ткани и способствуют неуклонному прогрессированию морфо-функциональных нарушений в респираторной системе.

Эффективность лечебных мер по прекращению прогрессирования ХОБЛ в полной мере зависит от возможности лечения хронического воспаления. Классическая терапия хронической обструктивной болезни легких имеет на вооружении лекарственные препараты, отвечающие строгим требованиям безопасности. Это: современное поколение симпатомиметиков и холинолитиков, ксантиновых дериватов, ингаляционных кортикостероидов и средств, регулирующих образование бронхиального секрета, антибиотикотерапия («Федеральная программа., 1999). Использование антиоксидантов также предусмотрено рекомендациями Европейского общества по диагностике и лечению обструктивных болезней легких (81а5аказ N. М. еХ а!., 1995). Однако до сих пор не получено результатов многоцентровых рандомизированных исследований, в которых была бы полностью доказана эффективность применения антиоксидантов у пациентов ХОБЛ. Остаются неясными и многие механизмы действия антиоксидантов. В еще большей степени, неоднозначны и разрознены данные по оценке эффективности использования антиоксидантов при хронической обструктивной болезни легких (Dunster С., Kelly F. J., 1994; Chambers D.C., Ayres J.G., 2001).

Одним из перспективных направлений воздействия на процессы свободнорадикального окисления путем коррекции обмена металлов с переменной валентностью представляется применение биологически активных добавок с ионообменными свойствами. В последние десятилетия все большее внимание привлекает зависимость активности иммунной системы от адекватного снабжения организма микроэлементами. Однако методы воздействия на обмен микроэлементов для коррекции процессов свободнорадикального окисления по-прежнему остаются малоизученными (Кудрин A.B. и др., 2000).

В связи с этим представляется перспективным применение в составе комплексной антиоксидантной терапии биологически активных добавок с ионообменными свойствами, обладающих уникальным стабилизирующим влиянием на обмен микроэлементов, участвующих в формировании кофакторов активных центров ключевых антиоксидантных ферментативных систем организма (Маянская H.H., Новоселов Я.Б., 2000).

Таким образом, разработка путей эффективной коррекции необратимой хронической обструктивной болезни легких напрямую зависит от успехов в изучении механизмов антивоспалительной и антиоксидантной защиты, а знание методологии, научно-практических основ воздействия антиоксидантов на организм человека позволит рационально их использовать в комплексной терапии этого тяжелого заболевания.

Цель исследования

Выявить особенности состояния про- и антиоксидантной системы у больных с необратимой стадией хронической обструктивной болезни легких в динамике заболевания и разработать подходы к их комплексной коррекции.

Задачи исследования

1. Оценить состояние кислородзависимой и кислороднезависимой биоцидности лейкоцитов у больных с необратимой стадией хронической обструктивной болезни легких в динамике на фоне различных методов коррекции.

2. Оценить про- и антиоксидантную активность крови в динамике заболевания в зависимости от проводимой терапии.

3. Определить уровень оксида азота в сыворотке крови у больных с необратимой стадией хронической обструктивной болезни легких и оценить его в динамике в зависимости от способа коррекции.

4. Оценить клиническую эффективность комплексной терапии с применением антиоксидантов и сорбентов с ионообменными свойствами у больных с необратимой стадией хронической обструктивной болезни легких.

Научная новизна

Показано, что течение тяжелой необратимой хронической обструктивной болезни легких сопровождается истощением биоцидности лейкоцитов крови, проявляющемся в снижении спонтанной и стимулированной зимозаном хемилюминесценции, уменьшении индекса стимуляции лейкоцитов и опсонической активности плазмы крови.

Впервые обнаружено, что окислительный стресс при необратимой стадии хронической обструктивной болезни легких на всем протяжении наблюдения проявляется значительным дисбалансом в состоянии про- и антиоксидантных механизмов и истощением резерва суммарной фракции оксида азота в сыворотке крови.

Выявлена обратная корреляционная связь между низким уровнем суммарной фракции оксида азота и высоким содержанием малонового диальдегида, прямая корреляционная связь низкого уровня оксида азота с низкой антиоксидантной активностью крови у больных с обострением тяжелой хронической обструктивной болезни легких.

Обнаружено, что необратимая стадия хронической обструктивной болезни легких сопровождается ускорением процесса дегрануляции по снижению среднего цитохимического коэффициента лизосомально-катионного теста при повышении уровня лактоферрина и активности кислой фосфатазы в сыворотке крови.

Впервые изучена динамика кислородзависимой и кислороднезависимой активности лейкоцитов у больных с необратимой стадией хронической обструктивной болезни легких в зависимости от объема терапии антиоксидантами и комплексом антиоксиданты + «Литовит», выявлено стимулирующее и модулирующее влияние комбинации антиоксиданты + ионообменный сорбент на состояние резервной суммарной биоцидности лейкоцитов.

В динамике необратимой стадии хронической обструктивной болезни легких в группе пациентов, получавших антиоксиданты + сорбент «Литовит», обнаружено более значительное и постоянное снижение уровня малонового диальдегида и повышение антиоксидантной активности крови, что свидетельствует о стабилизации баланса в системе «оксиданты-антиоксид анты».

Впервые показано, что добавление к базисной терапии антиоксидантов в сочетании с ионообменным сорбентом «Литовит» приводит к снижению количества обострений, пролонгированию ремиссии заболевания, снижению темпов прогрессирования хронического ограничения воздушного потока и легочной гипертензии, что приводит к улучшению качества жизни пациентов.

Практическая значимость

Разработана комплексная оценка выраженности окислительного стресса и общей биоцидности лейкоцитов у больных с необратимой стадией хронической обструктивной болезни легких. Оценка показателей, характеризующих баланс про- и антиоксидантной активности в динамике исследования позволяет объективно оценить тяжесть заболевания и прогнозировать характер его течения.

Разработаны схемы антиоксидантной коррекции больных с необратимой стадией хронической обструктивной болезни легких, включающие в себя антиоксиданты: а-токоферол, аскорбиновую кислоту и сорбент с ионообменными свойствами «Литовит».

Результаты исследования используются в лекционном курсе кафедр патофизиологии и поликлинической терапии Новосибирской государственной медицинской академии, в практической деятельности отделения неотложной терапии городской клинической больницы № 1.

Положения, выносимые на защиту

1. Необратимая стадия хронической обструктивной болезни легких характеризуется общим снижением биоцидности клеток-эффекторов воспаления и дисбалансом в системе «оксиданты-антиоксиданты».

2. Включение антиоксидантов и сорбентов с ионообменными свойствами в стандартную терапию хронической обструктивной болезни легких повышает функциональную активность лейкоцитов, способствует уменьшению дисбаланса в системе «оксиданты-антиоксиданты».

3. Комплексная терапия необратимой стадии хронической обструктивной болезни легких сопровождается уменьшением количества обострений, удлинением ремиссии и повышением качества жизни больных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Тендитная, Наталия Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Необратимая стадия хронической обструктивной болезни легких сопровождается снижением спонтанной хемилюминесценции на 60% по сравнению с группой больных легкой степени тяжести данного заболевания, уменьшением индекса стимуляции и опсонической активности плазмы крови, что свидетельствует об истощении кислородзависимой биоцидности лейкоцитов.

2. Процесс развития необратимой стадии хронической обструктивной болезни легких характеризуется резким повышением уровня малонового диальдегида (в 4 раза), снижением антиоксидантной активности крови таким же по величине и истощением резерва суммарной фракции оксида азота, что выражается в уменьшении его содержания более чем в 2 раза по сравнению с больными легкой степени тяжести данного заболевания и здоровыми лицами.

3. При обострении воспалительного процесса у больных тяжелой хронической обструктивной болезнью легких регистрируется ускорение дегрануляции лизосом нейтрофилов, что характеризуется снижением в них содержания катионных белков более, чем в 1,5 раза и повышением уровня лактоферрина и кислой фосфатазы в сыворотке крови в 3 и 2 раза соответственно.

4. Динамика кислородзависимой активности лейкоцитов у больных с необратимой стадией ХОБЛ меняется в зависимости от характера проводимой терапии. Ко 2 месяцу исследования спонтанная хемилюминесценция лейкоцитов на фоне стандартной терапии возрастает в 2 раза, при добавлении антиоксидантов- в 1.7 раза, тогда как в подгруппе, получавших дополнительно антиоксиданты + «Литовит» она сохраняется на прежнем уровне; при этом индекс стимуляции достоверно выше, чем у больных без приема сорбентов, что свидетельствует о модулирующем влиянии комплекса антиоксиданты + «Литовит» на состояние резервной биоцидности лейкоцитов.

5. Снижение уровня малонового диальдегида в группе пациентов с необратимой хронической обструктивной болезнью легких, получавших антиоксиданты + «Литовит», начинается с 10 дня наблюдения, выражено значительно больше, чем в других подгруппах на протяжении всего исследования и сопровождается существенным ростом антиоксидантной активности крови через 2 месяца по сравнению с 1-й и 2-й подгруппой больных.

6. Добавление к базисной терапии хронической обструктивной болезни легких антиоксидантов в сочетании с ионообменным сорбентом «Литовит» приводит к снижению количества обострений, достоверному пролонгированию ремиссии заболевания, снижению темпов прогрессирования хронического ограничения воздушного потока (по показателям спирометрии) и легочной гипертензии как основного маркера легочно-сердечной недостаточности, улучшает качество жизни пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При оценке активности воспаления у больных с необратимой стадией ХОБЛ среди общепринятых показателей, таких как уровень лейкоцитоза, лейкоцитарная формула, СОЭ и т.д. наибольшей информативностью обладает определение уровня С-реактивного белка плазмы.

2. Учитывая важнейшую роль клеток-эффекторов воспаления в патогенезе необратимой стадии ХОБЛ наряду с определением рутинных показателей активности воспалительного процесса в комплекс лабораторных исследований у пациентов ХОБЛ необходимо включать методы, позволяющие оценить биоцидный потенциал лейкоцитов в целом: 1) определение спонтанной и индуцированной ХМЛ активности лейкоцитов крови, 2) сывороточной активности составных лизосомальных гранул нейтрофилов - кислой фосфатазы и лактоферрина, 3) СЦК лизосомально-катионного теста, характеризующего процесс дегрануляции.

3. Определение функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов крови наряду с оценкой уровня суммарного оксида азота крови у пациентов ХОБЛ способствует более точной оценке тяжести заболевания и прогнозирования характера его течения.

4. Для оценки баланса в соотношении про- и антиоксидантных механизмов плазмы у больных с ХОБЛ рекомендовано определение уровня малонового диальдегида как интегрального показателя активности перекисного окисления липидов и суммарной антиоксидантной активности сыворотки.

5. С целью повышения эффективности лечения обострения ХОБЛ стандартную терапию необходимо дополнить комбинацией антиоксидантов: а-токоферола (300мг в сутки в/м ) и аскорбиновой кислоты (250 мг в сутки в/в) с ионообменным сорбентом «Литовит» ( 2.5 г в 2 приема) в течение 10 дней, затем продолжить прием антиоксидантов внутрь (1 г аскорбиновой кислоты и 3 капсулы витамина Е в сутки) в сочетании с 2.5 г сорбента «Литовит» в течение 20 дней.

6. Для закрепления модулирующего влияния комплексной терапии ХОБЛ необходимо повторение курса лечения антиоксидантами в сочетании с сорбентом «Литовит» через 2 месяца.

7. Эффективность лечебных мероприятий у пациентов с необратимой стадией ХОБЛ необходимо оценивать по результатам динамики показателей спирометрии, которую необходимо проводить не реже 2-х раз в год.

Список литературы диссертационного исследования Тендитная, Наталия Михайловна, 2005 год

1. Абрамова Ж. И., Оксенгендлер Г. И. Человек и противоокислительные вещества. Ленинград: Наука, 1985.

2. Абрамченко В.В. Антиоксид анты и антигипоксанты в акушерстве.

3. СПб.: Издательство ДЕАН, 2001. 400 с.

4. Авцын А.П., Жаворонков А. А., Риш М.А., Сточкова Л.С. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. -М.: Медицина, 1991.- 496с.

5. Айсанов З.Р. Стратегия ранней диагностики ХОБЛ. // Consilium medicum. 2003. - №3. с. 8-9.

6. Аксюк И.Н., Сорокина Е.Ю., Кирпатовская Н.А., и др. Отчет "Гигиеническая оценка биологически активной добавки к пище « Литовит»", Москва, 1997. - 19с.

7. Афанасьев И.Б. Свободнорадикальные ингибиторы и промоторы вбиологических процессах. // Кислородные радикалы в химии , биологии , медицине . Рижский мед. институт. Сб. науч. статей, 1988.-с. 9-23.

8. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. Киев,1988. 192 с.

9. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов.- М.: Медицина, 1989.- 367с.

10. Благитко Е.М., Бгатов В.И., Ефремов А.В., Новоселова Т.И., Щедрина

11. А.Г., Новоселов Я.Б., Суходоева Н.Е. Профилактические и лечебные свойства природных цеолитов (Биологически активные пищевые добавки типа «Литовит»). Новосибирск, 1999. 158 с.

12. Благитко Е. М., Юдаев И. Ю., Новоселова Т. И. О сорбционных возможностях пищевой добавки «Литовит». // Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине. Новосибирск, 1998.-С. 142-144.

13. Борисов С.А. Взаимосвязь функции фагоцитов и состояния микроокружения при хронических обструктивных болезнях легких. Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 2002. 22с.

14. Владимиров ЮА., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. -252с.

15. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И., Козлов А.В., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах. Итоги науки и техники. Серия биофизики. М., 1991. - С. 1-249.

16. Владимиров Ю.А. Хемилюминесценция в биологических системах. Природа. 1997. №3 18-28.

17. Волкова Л.И., Кутузова Е.Б., Будакова А.А., Балаганская М.А., Христолюбова Е.И., Филонова Н.Н.Кукина А.В., Фокин В.А. Антонов Н.С. Высокая распространенность ХОБЛ миф или реальность? // Consilium medicum. - 2003.- №3. - С.3-5.

18. Волынец В.Ф., Волынец М.П. Аналитическая химия элементов азота. М: «Наука», 1987. - С. 109.

19. Воскресенский О. Н., Жутаев И. А., Бобырев В. Н., Безуглый Ю. В. Антиоксидантная система, онтогенез и старение // Вопр. мед. химии.- 1982. -№ 1. С. 14-27.

20. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Берестов A.A. и др. Первый опыт применения антиоксиданта дибунола в остром периоде инфаркта миокарда // Кардиология. 1989. - № 1. - С. 15-18.

21. Гончар В.В. Особенности патогенеза и течения воспалительного процесса в десне при хронической алкогольной интоксикации, возможности коррекции. Автореф. канд. диссертации.-Новосибирск, 2002.

22. Гробова О. М., Копьева Т. Н., Макарова О. В. и др. Цитологическая характеристика бронхоальвеолярных смывов при хроническом бронхите // Пробл. туберкулеза. 1989. - № 12. С. 7-11

23. Даниляк И. Г., Островская И. В., Бурцева М. В. Профилактика легочной и сердечной недостаточности у больных хроническими неспецифическими заболеваниями органов дыхания // Кардиология.- 1980.-Т. 20.- с. 18-20.

24. Двораковская И. В., Лисочкин Б. Г., Варламов В. В. Морфологическое изучение врожденной долевой и полисегментарной эмфиземы у взрослых // Пульмонология. 1992. -Прил. 4. С. 262.

25. Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов под редакцией Маянского Д.Н. Новосибирск, 1995. - Т. II.- С.2-4.

26. Дидковский H.A., Дворецкий Л.И. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких. М., 1990.-224 с.

27. Емельянов A.B. Противовоспалительная терапия // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / Под ред. Г. Б. Федосеева. СПб.: Нормедиздат, 1998. С. 631-667.

28. Ерин А.Н., Скрытин В.И., Прилипко Л.Л., Каган В.Е. Витамин Е. Молекулярные механизмы действия в биологических мембранах. Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине. Рига: РМИ, 1988.-с. 109-129.

29. Есипова И.К. Патологическая анатомия легких. М.: Медицина, 1976.- 183 с.

30. Есипова И.К. Легкое в патологии. Новосибирск: Наука, Сиб. отд., 1975.-310 с.

31. Есипова И.К., Алексеевских Ю.Г. Структурно-функциональные особенности крупных и мелких бронхов и различия возникающих в них воспалительных реакций. Архив патологии. 1994.- №4. - С.: 69.

32. Жданов В.Ф., Александров А.П., Перлей В.Е., Дундуков H.H. О некоторых итогах изучения хронического легочного сердца. Современные проблемы клинической и практической пульмонологии. Спб., 1992. - с.63-73.

33. Журавлев А.И., Журавлева А.И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике. М.: Медицина, 1975.-С 128.

34. Заволовская Л.И. Ремоделирование системы кровообращения и дыхания у больных хроническим обструктивным бронхитом. Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1996. - 38с.

35. Заславская P.M. Фармакологическое воздействие на легочное кровообращение. М.: Медицина, 1974. - 152с.

36. Зенков Н. К., Ланкин В. 3., Меныцикова Е. Б. Окислительный стресс. М.: МАИК "Наука/интерпериодика", 2001 342 с.

37. Карагезян К.Г., Данилова Л. Л., Ордян В.В. и др. Роль комбинированного применения а-токоферола и аскорбиновой кислоты в обеспечении антиоксидантной системы при остром инфаркте миокарда// Кровообращение. 1985. - Т. 18. - С.24-28.

38. Кокосов А.Н., Герасин В.А. Хронический бронхит // Руководство по пульмонологии / Под ред. Н. В. Путова, Г. Б. Федосеева. 2-е изд., перераб. и доп. Л.: Медицина, 1984. С. 89-119.

39. Кокряков В.Н. Катионные белки лизосом нейтрофильных лейкоцитов при фагоцитозе и воспалении.// Вопр. мед. химии. 1990. №6.-С. 13-16.

40. Копьева Т.Н., Бармина Г.В., Свищев A.B., Макарова О.В. Морфология и патогенез хронического бронхита. Архив патологии, 1989.-№7.-с.83-87.

41. Копьева Т.Н., Бармина Г.В., Гробова О.М., Воронина Л.М. Местные механизмы защиты при хроническом воспалении в легких. Архив патологии. 1992. - №9. - с. 5-12.

42. Коркина Л.Г., Суслова Т.Б., Николова С.И. и др. Механизм цитотоксического действия природного цеолита клиноптиолита // Фармокол. и токсикол. 1984. - №5. - С. 63-67.

43. Кудрин A.B., Скальный A.B., Жаворонков A.A., Скальная М.Г, Громова O.A. Иммунофаромакология микроэлементов. М.: Изд-во КМК., 2000.-537 с.

44. Кузнецова В. К., Садовская М. П., Буланина Е. И. Хронический бронхит в свете функционально-диагностического исследования // Современные проблемы клинической физиологии дыхания: Сб. 1987.-С. 71-89.

45. Кузнецова В. К., Любимов Г. А. Механика дыхания // Физиология дыхания / Отв. ред. И. С. Бреслав, Г. Г. Исаев. СПб.: Наука, 1994. -С. 54-104.

46. Кузнецова В. К., Аганезова Е. С., Яковлева Н. Г. и др. Методика проведения и унифицированная оценка результатов функционального исследования механических свойств аппарата вентиляции на основе спирометрии: Пособие для врачей. СПб., 1996. -С. 36.

47. Кулинский В. И., Колесниченко Л. С. Биологическая роль глутатиона // Успехи соврем, биол. 1990. - Т. 110, вып. 1. - С. 2033.

48. Лешукович Ю. В. Эпидемиология неспецифических заболеваний легких: Автореф. дисс. докт. мед. наук. СПб., 1996. С. 38.

49. Ложкина А.Н. Участие системы комплемента в регуляции гомеостаза // Успехи современной биологии.-1987.-Т. 104.-№1(4).-С.36-54.

50. Материалы Шестого национального конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1-4 июля 1996 года.

51. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск: Наука, 1989.- 256с.

52. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза.-Казань: 1993.- 192с.

53. Маянский Д.Н., Маянская H.H. Биохимия воспаления //Учебно-методическое пособие для студентов мединститутов и врачей.-Новосибирск, 1995.- с. 31

54. Маянский Д.Н. Воспаление и регенерация: каналы, связи.//В кн.: Современные проблемы регенерации. Йошкар-Ола, 1982.- с. 127-134.

55. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М: Медицина, 1991. с 175.

56. Маянская H.H., Новоселов Я.Б. Саногенетические принципы воздействия на организм средств на основе природных минералов.-Новосибирск, 2000.-89с.

57. Маянская С.Д. Воспалительные реакции при ишемической болезни сердца и подходы к их коррекции. Докт дис. Новосибирск, 1999.-349с.

58. Метелица В.И. Активация кислорода ферментными системами. -М., Наука, 1982.-С. 256.

59. Министерство здравоохранения Российской Федерации. О мерах по совершенствованию лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях Российской Федерации. // Приказ от 5 августа 2003 г № 330

60. Мордасов Ю.И., Юсупов Г.А.,1993. Энергоинформационная функция микро- и макроэлементов в организме человека:методология лечения различных заболеваний // Тамбов: МИНЦ. 39 с.

61. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб: «Нева», М.: «ОЛМА-ПРЕСС», 2002,- С 147-153.

62. Осипов А.Н., Азизова O.A., Владимиров Ю.А. Активированные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биол. Химии. -1990.-Е. 31.-С. 180- 208.

63. Паничев A.M., Гульков А.Н. Разработка концепции биологического действия цеолитов; схемы приема и дозировки БАД к пище «Литовит».- Владивосток, 1998.-190с.

64. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства.//М.: «Медицина», 1978.-211 с.

65. Пигаревский В.Е. Гипотеза резорбтивно-клеточной резистентности как особой формы защиты организма.// Архив патологии.-1992.-№ 8.-С.40-43.

66. Покровский A.A., Тутельян В.А. Лизосомы.-М.: Наука, 1976.-382с.

67. Преображенская М.Н., Плихтяк И.Л. 2 С - производные L-аскорбиновой кислоты (Обзор) // Хим.-фарм. журнал, 1993. - №1. -С.22-34.

68. Путов Н. В., Александрова Н. И., Кузнецова В. К. и др. Хронический бронхит и эмфизема легких // Клин, медицина. 1992. №12. - С. 7475.

69. Самильчук Е. И. Роль наследственных факторов в возникновении хронических легочных заболеваний. Док. дис., Москва, 1997.

70. Соколовский В. В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие (Обзор) // Вопр. мед. химии. 1988. - № 6. - С. 2-11.

71. Соодаева С.К. Свободнорадикальные механизмы влияния асбестовых волокон на организм. Автореф. дис. док. мед. наук. М., 1996.

72. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких (взрослое население). 1999. М.: мин. здрав. Рос. Федер. под редакцией Чучалина А.Г.

73. Феннелли К.П., Стулбарг М.С. Хронический бронхит. Пульмонология, 1994. №2: - с.6-13.

74. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М., 1984. 272с.

75. Храпова Н.Г. Кинетические характеристики токоферолов как регуляторов ПОЛ // Липиды: структура, биосинтез, превращение и функции. -М., 1977, -С.157-170.

76. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких. / Под ред. Кокосова А.Н. СПб.: Издательство «Лань», 2002. - 288 с.

77. Чевари С., Андял Т., Панцел А. Инициирование перекисного окисления липидов в сыворотке крови in vitro. // Клин. лаб. диагностика. 1992. -№ 11-12.- С. 34-37.

78. Чернух A.M. Воспаление. М., 1979.- 448с.

79. Чучалин А.Г. Механизмы защиты органов дыхания. Пульмонология ( приложение), 1992. 1 - с. 8-15.

80. Чучалин А. Г. Редакционная колонка // Пульмонология. 1992. -№1. -С. 5.

81. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М: «Издательство БИНОМ», 2000. 509 с.

82. Шмелев Е.И. Хронический обструктивный бронхит. М.: «Митра -Пресс», 2000.- 48 с.

83. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М., 1993. -Гл. 6,7: С. 105-123.

84. Юркова Н.Ю. Оксид азота и биоцидность фагоцитов крови и легких в патогенезе хронических обструктивных болезней легких: Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 2002.- С. 12-13.

85. Яковлев A.B. Способы коррекции антиоксидантной защиты у больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста: Дис. канд. мед наук. Новосибирск 2002. - 141 с.

86. Яковлев В.А., Куренкова В.И. Легочное сердце // Медицинское информационное агенство. СПб., 1996.

87. Anthonisen N.R., Manfreda J., Warren C.P. et al. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary desease. Ann. Intern. Med., 1987.- 106.-P. 196-204.

88. ATS. Statement Standards for the Diagnosis and Care of Patients with chronic obstructive pulmonary disease // Suppl. to: Am. J. of Resp. a critical care medicine. 1995. November. - Vol. 152. - № 5 ( parts of 2 parts).-P.78-121.

89. Auroma O.I., Halliwell В., Hoey B.M. et al. The antioxidant action of N-acetylcysteine. Free Rad. Biol. Med. 1989. v. 6. - P. 593-597.

90. Azuma H. et al. Endothelium- dependent inhibition of platelet aggregation. Br. J. Pharmacol. 1986. 88. - P. 411-415.

91. Bast A. Oxidants and antioxidants in the lung. Expert. Med. 1996. P. 33-39.

92. Bellamy W., Takase M., Yamauchi K. et al. Identification of the bactericidal domain of lactoferrin // Biochim.et biophys. acta. 1992. -Vol. 1121. P.130-136

93. Bellavite P. The superoxide forming enzymatic system of phagocytes. Free Radie. Biol. Med. 1988. v.4. - №4. - P. 225-261.

94. Boisseau M. R. Rheological factor influencing the microcirculation // J. Biomech. 1989. Vol. 22. - № 4. - P. 475.

95. Brain J. Physiology and pathophysiology of pulmonary macrophages // Reticuloendothelial system: A. comprehensive Treatise. New York -London, 1985.-Vol. 7B. - R. 315-337.

96. Brigelius-Flone R., Traber M.G. Vitamin E: Function and metabolism // FASEB J. 1999. - Vol. 13. - №9. - P.l 145-1155.

97. BTS. Guidlines for the Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Thorax. 1997. December. Vol. 52. - Suppl. 5. -P. 28

98. Broun G.M., Brown D.M., Donaldson K. et al. Neutrophil sequestration in rat lungs. AL. W Macnee. Univ Edinburgh . Royal infirm, Dept. Med., Resp. Med Unit. Rayne Lab, Edinburgh EH3 9 YW, Midlothian, Scotland, 1995.

99. Bullen J.J., Armstrong J. The role of lactoferrin in the bacterrcidal function of polymorphonuclear leukocytes//Immunology.-1979.-Vol.36.-P.781-791.

100. Burney P. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease and asthma, in book: Anticholinergic therapy in obstructive airway disease, ed. by Gross N. J. London, 1993 - P. 18-32.

101. Calverley P. Pathophysiology of chronic obstructive pulmonary disease // Gross N. I. Anticholinergic therapy in obstructive airways disease. Franclin Scientific Publications. 1993. P. 61 -80.

102. Chambers DC, Ayres JG. Effect of nebulised L- and D-arginine on exhaled nitric oxide in steroid-nai've asthma. Thorax. 2001. Vol. - 56. -P. 602-606

103. Chanez P., et al. Remodelling of the airways in chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Resp. Rev. 1997. 7, 43. - P. 142-145.

104. Chojkier M., Houghim K., Solis-Herruzo J. et al. Stimulation of collagen gene expression by ascorbic acid in cultured human fibroblasts -A role for lipid peroxidation? // J. Biol. Chem. 1989. - vol. 264. - P. 16957-16962.

105. Cosentino F., Eto M., De Paolis P. et al. High Glucose Causes Upregulation of Cyclooxygenase-2 and Alters Prostanoid Profile in Human Endothelial Cells. Circulation. 2003 №2. - P. 1017-1023.

106. Crystal R. G. Alpha-1-Antitrypsin Deficiency: Biology, Pathogenesis, Clinical Manifestations, Therapy. Marcel Dekker, Inc., New York, 1996.

107. De Duve C., Pressman B.C., Gianetto R. et al. Tissue Fractionation studies.6. Intracellular distribution patterns of enzymes in rat-liver tissue // Biochem. J. 1955. - V. 60. -№ 4. - P. 604-617.

108. De Flora S., Izzorri a.D. D'Agostini F et al. Annioxidant activity and other mechanisms of thiols involved in chemoprevention of mutation and cancer. Am. J. Med. 1991 v.91. - P. 122S-130S.

109. Dillon, T. J., R. L. Walsh, R. Scicchitano, B. Eckert, E. G. Cleary, and G. McLennan. Plasma elastin-derived peptide levels in normal adults,children, and emphysematous subjects. Am. Rev. Respir.1992 Dis 146. -P. 1143-1148.

110. Drost E. et al. Deacreased leukocyte deformability following acute cigarette smoking in smokers. Am. Rev. Respir. 1993. Dis. 148. - P. 1277-1283.

111. Dyar O., Young J. D., Xiong Z., Howell S., Johns E. Dose-response relationship for inhaled nitric oxide in experimental pulmonary hypertension in sleep. Br. J. Anaesth. 1993. vol. 71. - №5. - P. 702-708.

112. Dunster C, Kelly FJ. Dietary modulation of lung epithelial lining fluid vitamin C concentration. Respir Med. 1994. Vol. 88. - P. 806-807.

113. Edwards S.W. Biochemistry and physiology of the neutrophils. Cambridge, 1994. P. 299.

114. Erfle D.J., Santerre J.P., Labow R.S. Lysosomal enzyme release from human neutrophils adherent to foreign material surfaces: Enhanced release of elastase activity// Cardiovascular Pathol.-1997.-V.6.-P.333-340

115. Farber M. O., Weinberger M. N., Robertson G. L., Fineberg N. S., Manfredi N. Hormonal abnormalities affecting sodium and water balance in acute respiratory failure due to chronic obstructive lung disease. Chest. 1984.-vol. 85.-P. 49-54.

116. Finkelstein, R., R. S. Fraser, H. Ghezzo, and M. G. Cosio. 1995. Alveolar inflammation and its relation to emphysema in smokers. Am. J. Respir. Crit. Care Med 152. - P. 1666-1672.

117. Fletcher C., Peto R., Tinker C., Speizer F.E. 1976. The Natural History of Chronic Bronchitis and Emphysema. Oxford University Press, London.

118. Fletcher C., Peto R. The natural history of chronic airflow obstruction. Br. Med. J. 1977.- 1.-P. 1645-1648.

119. Frei B., Stocker R., England L. et al. Ascorbate: the most effective antioxidant in human blood plasma // Antioxidants in Therapy and Preventive Medicine. -N.Y.: Plenum Press, 1990. P. 155-163.

120. Gillis C. N., Pitt B. R. The fate of circulating amines within the pulmonary circulation. Ann. Rev. Physiol., 1982. vol. 44. - P. 269-281.

121. Girod S., et al. Role of the physico-chemical properties of mucus in the protection of the respiratory epithelium. 1992. P. 477-487.

122. Global initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: NHLBI/ WHO Workshop. 2001; 1-2. P. 16-17.

123. Global initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). WHO, 2002.

124. Gotschlich E.C. C-reactive protein. A historical overview// Ann New York Academy of sciences.-1992.-P.9-17.

125. Griffiths M.J.D. et al. Nitric oxide synthase inhibitors in septic shock. Clin. Intens. Care. 1994. 5.- P. 29-36.

126. Gupta A. Contribution of zink to reduce CD4 rise factor fo "severe" infection relapse in aging: parallelism with HIV // Int. J. Immunopharmacol. 1999. Vol.21. - №4. - P. 271-281.

127. Halliwel B., Gutteridge J.M. Free radicals in biology and medicine. Clarendon press. Oxford, 1989. - P.58 -188.

128. Halliwel B. Antioxidants in human health and diseases. Ann. Rev. Nutr. 1996.-v.16.-P. 33-50.

129. Higazi A.A., Lavi E., Bdeir K. et al. Defensins stimulates the binding of lipoprotein (a) to human vascular endothelial and smooth muscle cells // Blood. 1997. Vol. 89. - №2. - P. 4290-4298.

130. Hirayma K., Yasutake A., Inoue M. Effect of oxidative stress on interogan metabolism of glutathione // Medical, Biochemical Aspects of Free Radicals. Amsterdam: Elsevier, 1989. - P. 559-562.

131. Hogg J. C., Wright J. L., Wiggs B. R. et al. Lung structure and function in cigarette smokers // Thorax. 1994. Vol. 49. - P. 473-478.

132. Holt P.G. Inflammatory responses in airway tissues: which cell types have been implicated in book. Proceed. Symp. London Nov. 10, 1995. -P. 8-14.

133. Howarth P.N. What is the nature of asthma and where are the therapeutic targets? Respir Med. 1997. Suppl. A. - P. 2-8.

134. James D. et al., The control of neutrophil chemotaxis by inhibitors of cathepsin G and chymotrypsin . J. Biol. Chem. 1993. 270. - P. 2343723443.

135. Jeffery P. K. Histological features of the airways in asthma and COPD. Respiration. 1992.- 1.-P. 13-16.

136. Johns R. A., Linden J. M., Peach M. J. Endothelium-dependent relaxation and cyclic GMP accumulation in rabbit pulmonary artery are selectively impared by moderate hypoxia. Circ. Res. 1989. vol. 65. - P. 1508-1515.

137. Jore D, Kaouadji M.N., Ferradini S. Vitamin E and correlated antioxidant: A T-radiolysis studi // Antioxidants in Therapy and Preventive Medicine.-N.Y.: Plenum Press, 1990.-P. 151-154.

138. Kourembanas S., Marsden P.A., McQuillen L.P. et al. Hypoxia inducesendothelin gene expression and secretion in cultured human endothelium //J. Clin. Invest. 1991. - Vol.88. -P.1054-1057.

139. Kurose I., Yamada T., Wolf R. et al. P-selectin-dependent leukocyte recruitment and intestinal mucosal injury induced by lactoferrin // J. Leukocyte. Biol. 1994. Vol.55. - P.771-777.

140. Lang, M. R., G. W. Fiaux, M. Gillooly, J. A. Stewart, D. J. S. Hulmes, and

141. D. Lamb. 1994. Collagen content of alveolar wall tissue in emphysematous and non-emphysematous lungs. Thorax 49. P. 319-326.

142. Lammers J.M.J, et al. Nonadrenergic, noncholinergic airway inhibitory nerves. Eur. Respir. J. 1992. S. - P. 239-246.

143. Lyons C.R., Lipscomb M.F. Alveolar macrophages in pulmonary immune responses. 1. Role in the initiation of primary immune responses and in the selective recruitment of T lymphocytes to the lung // J. Immunol. 1983.-Vol. 130.-P. 1113-1119.

144. Mac Nee W. Neutrophil traffic and COPD. Europ. Resp. Rev. 1997. -7, 43.-P. 124-127.

145. May J.M, Qu Z.C., Whitesell R.R. Ascorbic .acid recycling enhances the antioxident reserve of human erythrocytes // Biochemistry. 1995.- Vol. 34.-P 12721- 12728.

146. May G.R., Crook p., Moore P.K. et al. The role of nitric oxide as an endogenous regulator of platelet and neutrophil activation within thepulmonary circulation of the rabbit. // Brit. J. Pharmacol. 1991. - Vol. 102.- P. 759-763.

147. Management of chronic obstructive pulmonary disease / Ed. by D. S. Postma, N. M. Siafakas // Eur. Resp. Monograph. 1998. 7 May. Vol. 3. -P. 302.

148. Masson P. La lactoferrine Arsica. //Bruxells, 1970.-232

149. Mazmanian G. M., Baudet В., Brink C., Cerrina J., Kirkiacharian S., Weiss M. Methylene blue potetiates vascular reactivity in isolated rat lungs. J. Appl. Physiol., 1989. vol. 66. - 7K-8K.

150. Moncada S. The L-arginine: nitric oxide pathways // Acta Physiol. Scand. 1992. - Vol. 145. - P. 201-227.

151. Moncada S., Palmer R. M. J., Higgs E. A. Biosynthesis of nitric oxide from L-arginine. A pathway for the regulation of cell function and communication. Biochem. Pharmacol. 1989. vol. 38. - P. 1709-1715.

152. Morreta A. Molecular mechanismus in cell-mediated cytotoxity // Cell. 1997.-Vol. 90.-P. 13-18.

153. Mortensen A., Skibsted L.N., Willnow A. et al. Re-appraisal of the tocopheroxyl radical reaction with P -carotene: evidence for oxidation of vitamin E by the (3-carotene radical cation // Free Radical Res. 1998.-Vol. 28.- P.69-80.

154. Nacane M., Schmidt H.H., Pollock J.S. et al. Cloned human brain nitric oxide synthase is highly expressed in skeletal muscle // FEBS Lett. -1993.-Vol. 316.-P. 175-180.

155. National Center for Health Statistics Current estimates from the National Health Interview Survey: United States, 1995, Vital and Health Statistics. 1995. Publication, 96. P. 1527.

156. Nishikimi M. Oxidation of ascorbic acid with superoxide anion generated by the xanthine-xanthine oxidase system // Biochem. and Biophys. Res. Communs. 1975. Vol. 63. - P. 463-468.

157. Nishinaka Y., SugiyamaS.,YokotaM. et al. The effects of a high dose of ascorbate on ischemia-reperfusion- induced mitochondrial dysfunction in canine hearts // Heart-Vessels. 1992. - Vol.7(l). - P. 18-23.

158. Olson J.A. Carotenoids and vitamin A An overview // Lipid-Soluble Antioxidants: Biochemistry and Clinical Applications - Basel: Birkhauser. 1992.-P. 178-192.

159. Oseas R.S., Allen J., Yang H.H. et al. Rabbit cationic protein enhancesleukocyte adhesiveness // Immunology. 1981a. Vol.33. - P.523-526.

160. Packer L. Interactions among antioxidants in health and disease: vitamin Eand its redox cycle // Proc.-Soc.-Exp.-Biol.-Med. 1992. - Jun. - P.271-271.

161. Pare P. D., et al. Pathophysiological process in chronic obstructive pulmonary disease, in book The Role of Anticholinergics in COPD and Chronic Asthma. London, 1997. - P. 19-30.

162. Palmer R. V. J., Ashton D. S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine. Ibid. 1988. vol. 333. - P. 664666.

163. Palozza P, Krinsky N.I. Antioxidant effects of carotenoids in vivo and in vitro an overview //Methods in Enzymology. - Vol. 213. - N.Y.: Acad. Press., 1992.-P. 403-420.

164. PDAY research group: Relationship of atherosclerosis in young men to serum lipoprotein cholesterol concentrations and smoking // JAMA. -1990. Vol. 264. - P. 3018-3024.

165. Pitas R.E. Expression of theacetyl low density lipoprotein receptor by rabbit fibroblasts and smooth muscle cells. Up-regulation by phorbol esters//J. Biol.Chem. 1990. - Vol.265. - P.12722-12727.

166. Polu J.V. Westphal C., Massin N. Le coeur pulmonaire chronique decompense et son traitement // Ann. Carliol. Angeiol. 1978. Vol. 27. -№2.-P. 131-141.

167. Pompella A., Maellaro E., Casini A.F. et al. Measurement of lipid peroxidation in vivo: F comparison of different procedures // Lipids. -1987.-Vol. 22.- P. 206-211.

168. Puchelle E., et al. Airway epithelium injury and repair. Eur. Resp. Rev. 1997.-7,43.-P. 136-141.

169. Radomski M.V. et al. Endogenous nitric oxide inhibits human platelet adhesion to vascular endothelium. Lancet 1987. P. 1057-1058.

170. Raff H., Levy S. A. Renin-angiotensin-aldosterone and ACTH-cortisol control during hypoxemia and exercise in patients with chronic obstructive lung disease. Am. Rev. Respir. Dis. 1986. vol. 133. - P. 369-399.

171. Rahman I., MacNee W. Oxidant antioxidant imbalance in smokers in COPD. Thorax. 1996-v. 51.- P. 348-350.

172. Ranadive N.S., Sajnani A.N., Alimurka K., Movat H.Z. Release of basic proteins and lysosomal enzymes from neutrophils leucocytes of the rabbit // Int. Arch. Allergy. 1973. Vol. 45. - P.880-898.

173. Rennard S. Pathophysiological mechanisms of COPD. Eur. Resp. Rev. 1997. 91. - Suppl. A.-P.2-8.

174. Repine J.E. Oxidant antioxidant imbalances. In: COPD: diagnosis and treatment. Eds. C.L.A. van Herwaarden , et al., Excerpta Medica, 1996. -P. 40 -44.

175. Repine J.E., Bast A., Lankhorst I. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary desease. Amm. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. v. 156. - P. 341-357.

176. Robin J., Kharbanda R., Mclean P. et al. Protease-Activated Receptor 2-Mediated Vasodilatation in Humans In Vivo. Circulation. 2003. №2. -P. 954-959.

177. Rossaint R., Falke K.J., Lopez F., Slama K., Pison U., Zapol W.M. Inhalted nitric oxide for the adult respiratory distress syndrome ( see comments). N. Engl. J. Med., 1993. vol. 328. - N 6. - P. 431 -432.

178. Ryan U.S. Metabolic activity of pulmonary endothelium modulations of structure and function. Ann. Rev. Physiol., 1986 48. - P. 263 -277.

179. Six-Year Effect of Combined Vitamin C and E Supplementation on Atherosclerotic Progression. Salonen R.M. et al. Circulation. 2003. February 25.-P. 947-953.

180. Seeger W., Janoff A. Mediators inflammation in leucocyte lysosomes. I. Partical purification and characterization of a mast cell-rupturing component // J. Exp. Med. (USA). 1966. Vol. 124. - P. 833-849.

181. Segurado M. Zinc status in patients with alveolar echinococcosis is related to disease progression // Parasite Immunol, 1.999. Vol.21. - №5. -P. 237-241.

182. Siafakas N. M., Postma D. S. Future research in chronic obstructive pulmonary disease // Management of chronic obstructive pulmonary disease. 1998. P. 299-302.

183. Siafakas N. M., Vermeire P., Pride H. B. et al. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Eur. Resp. J. 1995. Vol. 8. - P. 1398-1420.

184. Singh S., Evans T.W. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact ore fiction? Eur. Respir. J. 1997. v. 10. - P. 699-707.

185. Skalak R. Rheological aspects of red blood cell aggregation // J. Biomech. 1989. Vol. 22. - № 4. - P. 467.

186. Shapiro S.D. The pathogenesis of emphysema: the elastase -antielastase hypothesis 30 years later. Proceedings of the Assoc. Amer. Phys. 1995. v. 107. - P. 346-352.

187. Shulze-OsthoffK., Bauer M.K.A., Vogt M. et al. 1997. Oxidative stress and signal transduction // Int. J. Vit. Nutr. Res. Vol. 67. P 336-342.

188. Sluiter, H. J., Koeter G. H, de Monchy J. G. R., Postma D. S, de Vries K., and Orie. J. G. M. 1991. The Dutch hypothesis (chronic nonspecific lung disease) revisited. Eur. Respir. J. 4. - P. 479-489.

189. Snider G.L. Chronic obstructive pulmonary disease: a continuing challenge // Am. Rev. Respir. Dis. 1986. Vol 133. - P.942-944.

190. Soriano J.R., Maier W.C., Egger P. et al. Recent trendsin physician diagnosed COPD in women and men in the UK. Thorax.2000. 55. -P.789-794.

191. Spurzem J. R., et al. Chronic inflammation is associated with an increased proportion of goblet cells recovered by bronchial lavage. Chest. 1991.- 100.-P. 389-393.

192. Stefek M., Benes L. Pyridoindole stobadine is a potent scavenger of hydroxyl radicals // FEBS Lett. 1991. - Vol. 294. - P. 264-266.

193. Steinbrecher U.P. Free Radicals, Lipoproteins and Membrane Lipids.// Plenum, New York. 1990.- P 193-195.

194. Stockley R.A. New perspectives on the protease/antiprotease. Eur. Resp. Rev. 1997.-7,43.-P. 128-130.

195. Thurlbeck W. and Churg A. "Pathology of the lung", 1995.

196. Trevisani L., et al. Acquired ciliary defects in bronchial epithelium of patients with chronic bronchitis. Respiration. 1990. 57. - P. 6-13.

197. Vollance P. Collier J. Biology and clinical relevance of nitric oxide. BMJ. 1994. 309. - P. 453-457.

198. Weibel E.R. Lung cell biology, in: Fishman A.F., Fisher A.B., eds. Handbook of physiology: The Respiratory System. Bethesda, MD. Am Physiol. Soc. 1984. P. 47-91.

199. Widimsky J. Noninvasive Diagnosis of Pulmonary Hipertensión in chronic Lung Diseases // Progress in Resp. Research. Vol. 20: Pulmonary Circulation in chronic Lung Diseases. Basel, 1985. P. 69-75.

200. Wiedemann C.J., Sitte B., Zilian U.et al. Inhibition of superoxide anion release from circulating neutrophils bu L-arginine in man // Clin. Invest. 1993. -Vol. 71. -P. 985-989.

201. Wilkens H. Influence of Inhaled Iloprost on Transpulmonary Gradient of Big Endothelin in Patients With Pulmonary Hypertension / H. Wilkens, M. Bauer, N. Forestier et al. // Circulation. 2003. - №3. - P. 1508-1513.

202. Wright, J. L. 1995. Emphysema: concepts under change—a pathologist's perspective. Mod. Path 8. - P. 873-880.

203. Yasuda H. et al. Chemiluminescence in vitamin E-deficient erythrocytes initiated by xanthine oxidase reaction, in relation to the accumulation ofthiobarbituric acid reactive substances // J. Nutr. Sci. Vitaminol. 1986. -Vol. 32.-P. 245-250.

204. Xu, X., B. Li, and L. Wang. 1994. Gender difference in smoking effects on adult pulmonary function. Eur. Respir. J. 7. - P. 477-483

205. Zeya H.I., Spitznegel J.K.,Schwab J.H. Antibacterial action of PMN lysosomal cationic proteins resolved by density gradient electrophoresis // Proc. Soc. Exp. Biol. And Med. 1966.-Vol. 121. №1. - P. 250-253.

206. Zhou Y.-C., Zheng R.L. Phenolic compounds and an analog as superoxide anion scavengers and antioxidants // Biochem. Pharmacol. -1991.-Vol. 42.-P. 1177-1179.1. Примечание