Клинико-иммунологическая характеристика и иммунотерапия пневмонии у новорожденных, инфицированных внутриутробно тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Кутбутдинова, Маргарита Харисовна

• Кутбутдинова, Маргарита Харисовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кутбутдинова, Маргарита Харисовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Физиологические особенности иммунной системы новорожденных

1.2. Неонатальные пневмонии как следствие внутриутробной инфекции.:.Д

1.3. Особенности иммунной системы у новорожденных, больных пневмонией.1.

1.4. Иммунотерапия пневмонии у новорожденных

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ, КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ

ПНЕВМОНИЕЙ. 2.1. Материал и методы исследований.

2.2.Клиническая характеристика новорожденных детей, больных пневмонией

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинико-иммунологическая характеристика:

3.1.1.- здоровых новорожденных.

3.1.2. - больных пневмопатией.

3.1.3.- больных очаговой пневмонией.

3.1.4. - больных полисегментарной пневмонией.

3.2. Особенности пневмонии у новорожденных в зависимости от вида 83 инфекции

3.3. Исследование безвредности Аффинолейкина на новорожденных 89 мышах.

3.4. Влияние Аффинолейкина на клинико-иммунологический статус новорожденных, больных пневмонией при инъекционном и сублин- ^ гвальном введении препарата.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ .г.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика и иммунотерапия пневмонии у новорожденных, инфицированных внутриутробно»

Заболевания органов дыхания - самая представительная группа в структуре заболеваемости детей. В настоящее время 50-60% детей страдают этой патологией [65, 66, 70, 241, 280].

Среди причин смерти детей в возрасте до года заболевания органов дыхания занимают второе место и составляют 12,4% [13, 69, 70, 73, 89, 159]. .

Проблема пневмонии остается одной из важных и в неонатальной пульмонологии [5, 8, 49]. Обусловлено это ее высокой частотой, тяжестью течения, большим числом и разнообразием развивающихся осложнений, значительным уровнем перинатальных потерь, а также высокой степенью инвалидизации, особенно, среди недоношенных детей. Среди причин перинатальной заболеваемости и смертности она продолжает занимать третье место и составляет от 10 до 50% обшей инфекционной патологии перинатального периода. Неонатальные пневмонии диагностируются у 0,5 -1,0% доношенных и у 10 - 15% недоношенных детей [8, 91, 92, 173, 176]. На аутопсии они встречаются у 38% мертворожденных и у 32% детей, умерших вскоре после рождения [ 13, 24, 175, 214, 241 ].

Заболеваемость новорожденных внутриутробной пневмонией выросла за последние годы в три раза [49, 65, 70, 81, 251]. С конца 90-х годов идентифицированы пневмонии, «ассоциированные с вентиляцией», которые развиваются у новорожденных, находящихся на продленной ИВЛ [48, 78]. Кроме того, инвалидизация детей раннего возраста - тяжелое последствие данной патологии. По данным Д.И.Зелинской (2000), уровень инвалидизации детей в связи * с заболеваниями органов дыхания увеличился за последнее десятилетие практически в полтора раза [66].

Особенности течения заболеваний бронхолегочной системы в периоде новорожденности обусловлены, прежде всего, состоянием здоровья матери, течением беременности и родов [161,162, 163, 177, 179]. В настоящее время особенно подчеркивается значение ОРВИ, перенесенных во время беременности и в родах, а также инфекционно-воспалительных урогенитальных заболеваний, которые могут способствовать изменению иммунного статуса плода и новорожденного, и ведут к инфицированию его дыхательных путей [49, 98, 101, 129, 141].

В последние годы, по данным зарубежной и отечественной литературы, заметно возросла роль хламидий, микоплазм и вирусов семейства герпеса -ВГТГ I и II типов и ЦМВ в развитии внутриутробной пневмонии [68, 81, 92, 98, 122, 126, 205,206].

Возникновению неонатальных пневмоний способствует недостаточность получаемых от матери факторов иммунитета (трансплацентарные IgG и цито-кины; молочные IgG и секреторный IgA, гранулоциты Т- и В-лимфоциты. белки системы комплемента, лизоцим, лактоферрин и лактоферрицины) и «физиологическая иммунодефицитность» новорожденного, которая затрагивает все функции иммунной системы и, прежде всего, механизмы врождённого иммунитета [161, 162, 163, 177, 179]. Снижена активность микро- и макрофагов, подавлены секреция дефензинов, экспрессия интегринов, То11-подобных и ли-посахаридсвязывающих клеточных рецепторов [27, 30, 34, 285]. Снижена концентрация компонентов комплемента, фибронектина и у-интерферона в плазме крови. В альвеолах и на слизистой дыхательных путей часто недостаёт протеиновых и фосфолипидных сурфактантов, лактоферрина и лактоферрицинов [15, 20, 109, 110, 125, 128, 154, 156, 207, 212, 213]. Подавлена активность естественных киллербв (NK- и NKT-клеток) и yST-клеток, способных к прямому распознаванию нативных микробных структур [280, 281].

Физиологическая недостаточность приобретенного иммунитета у новорожденных обусловлена временными изъянами репертуара антигенраспознающих рецепторов В- и Т-клеток [88, 137, 147, 167а], который формируется в онтогенезе постепенно по индивидуальной программе для каждой группы антигенов, и не завершается в раннем детском возрасте [210, 214, 252, 263]. Пролиферативный ответ Т-лимфоцитов недоношенных новорожденных in vitro на многие вирусные антигены, бактериальные анатоксины, лектины и моноклональные антитела к CD3 подавлен аутокринным IL-10 или TGF(3i.3, либо не происходит из-за недостатка IL-2 и IL-4 [150, 167а]. Т-клетки части новорожденных имеют повышенную склонность к активационному апоптозу. Повышена неспецифическая супрессорная активность CD8 и CD4 Т-клеток, блокирующих синтез иммуноглобулинов G, М и А В-клетками даже в том случае, когда антителообразование данной специфичности уже возможно [157, 179, 263, 271]. У новорожденных часто встречается моно- и полиподклассовая недостаточность IgG, прежде всего дефицит IgG2 и IgG4, характерный хтя острых и хронических респираторных инфекций [221, 228, 244, 254].

Клиническое течение пневмонии у новорожденных не всегда предсказуемо и сопровождается как легочными, так и внелегочными осложнениями. Длительная неадекватная антимикробная терапия способна углубить иммунологическую недостаточность и создать условия для развития грибковой суперинфекции. Перинатальная патология (прежде всего, недоношенность), врождённые и постнатальные инфекции (особенно, вирусные) углубляют иммунологическую недостаточность неонатального периода. По этой причине и в связи с повсеместным распространением лекарственнорезистентных штаммов возбудителей антимикробная и поддерживающая терапия пневмонии бывает безуспешной в 50% в раннем и в 20% случаев в позднем неонатальном периоде.

Для повышения эффективности лечения, иногда по жизненным показаниям, применяется иммуногемотерапия - обменные переливания крови, введение нормальной и гипериммунной плазмы, препаратов нормального и гипериммуных иммуноглобулинов, переливание облученных донорских гранулоцитов, а также курсы инъекций препаратов т. н. «трансфер-фактора» (ТФ), представляющих собой нанофильтраты (диализаты; ультрафильтраты) экстракта донорских лейкоцитов. Применение всех этих «естественных биологических модификаторов» для заместительной и иммунокорригирующей терапии инфекционно-воспалительных заболеваний в раннем детском возрасте в настоящее время становится методом выбора.

Активное начало препаратов ТФ - это низкомолекулярные (около 5 kD) антиген-специфичные (антигензависимые, т.е. образующиеся в ответ на иммунизацию данным антигеном) цитокины Т-клеточного происхождения, точнее субъединииы растворимых Т-клеточных антигенсвязывающих молекул, которые способны, подобно антителам (но с меньшей аффинностью), специфически связываться с нативными микробными антигенами и переносить противоинфекционный иммунитет от иммунного донора неиммунизированному реципиенту. Препараты ТФ оказались эффективными и безвредными при лечении неонатального сепсиса и пневмоний, вызванных Е. Coli [223], цитомегаловирусом [262], и С. Albicans [259]. Отечественный коммерческий препарат ТФ, «Аффинолейкин», в составе которого имеются антигенспецифичные цитокины Т-клеточного происхождения, имеет все предпосылки для применения при иммунотерапии неонатальных пневмоний. В эксперименте он, подобно интерлейкину 2, активирует NK/NKT-клетки мышей; подавляет аутоиммунопатологический процесс и пролиферацию лимфомы BCL-1; проявляет протективную активностью при ряде инфекций, например при герпесвирусной, флавивирусной, стафилококковой, туберкулёзной и кандидозной. По данным контролируемых рандомизированных клинических испытаний, в которых участвовали более 400 больных, включая детей старше 2 лет, включение курса инъекций Аффинолейкина в комбинированную фармакотерапию атопического дерматита, псориаза и глубоких форм герпесвирусных поражений глаз существенно повышает её эффективность - быстрее уходит пиогенизация и наступает ремиссии кожного процесса, чаще нормализуется гемограмма (эозинофилия, моноцитопения) * и «иммунограмма» (содержание клеток, несущих CD3, CD4, CD8, CD25, CD54 и CD95) нарастает, продолжительность последующей ремиссии, ускоряется эпителизации изъязвлений роговицы, рассасывание инфильтратов и купирования ирита. Получено клинико-лабораторное подтверждение того, что в основе лечебного действия Аффинолейкина лежит восстановление клеточного иммунитета к вирусам герпеса, стафилококку и дрожжепобным грибам [104, 105, 177а].

Однако Аффиноллейкин не применялся ранее в качестве иммунотерапевтического препарата у новорожденных и не использовался для лечения неонатальных пневмоний. Поэтому ни рациональное назначение, ни оптимальная лекарственная форма, ни позология этого препарата, ни его терапевтический потенциал, совместимость с другими компонентами фармакотерапии и безвредность в этой весьма сложной клинической ситуации ещё не были предметом исследований.

Неонатальные пневмонии разной этиологии, имеющие, следовательно, в деталях различный патогенез, в клиническом отношении охарактеризованы далеко не полно. В частности, не определено в связи с распространённостью и тяжестью пневмонита патогенетическое и прогностическое значение дефицита подклассов IgG, содержания лактоферрина в сыворотке и количества лейкоцитов с токсической зернистостью.

Цель исследования На основе клинико-лабораторных сопоставлений уточнить варианты неонатальных пневмоний и разработать метод их вспомогательной иммунотерапии.

Задачи исследования

1. Определить варианты клинического течения и клинико-ихммунологические особенности пневмоний у новорожденных в зависимости от этиологии и характера пре-, интра- и перинатальной инфекционной патологии;

2. Проследить динамику содержания подклассов 1§С и лактоферрина в сыворотке и количества лейкоцитов с токсической зернистостью в периоды разгара, стабилизации и инволюции неонатальных пневмоний;

3. Используя полученные клинико-лабораторные данные, определить условия рационального применения Аффинолейкина для вспомогательной иммунотерапии неонатальных пневмоний;

4. Провести дополнительные доклинические исследования безвредности Аффинолейкина на новорожденных мышатах с оценкой динамики привеса в первые 7 дней жизни и последующей способности к иммунному ответу на дифтерийный анатоксин;

5. Определить клиническую эффективность инъекционной и сублингвальной форм Аффинолейкина в качестве иммунотерапевтического компонента комплексного лечения неонатальных пневмоний.

Научная новизна

Установлено, что неонатальные пневмонии протекают на фоне внутриутробного заражением плода возбудителями сексуальнотрансмиссивных инфекций - герпесвирусами (вирус простого герпеса I и II типа и цитомегалии), хламидиями, мико-, уреа- и токсоплазмами, герпесвирусами вместе с хламидиями

Прослежена характерная динамика концентрации лактоферрина в сыворотке новорожденных в норме и при неонатальных пневмониях — нарастание концентрации лактоферрина, не встречающееся в норме после 5 дня жизни, зависит от типа инфекции и коррелирует со степенью тяжести и Ю обширности пневмонии, а также с величиной лейкоцитарного индекса интоксикации.

В дополнение к известному феномену снижения концентрации при респираторных инфекциях у детей, показано, что при неонатальных пневмониях это снижение сопровождается нарастанием 1§С1 и общего

Обнаружен не известный' ранее прогностический критерий тяжести хламидийно-герпесвирусной и ИВ Л*-обусловленной пневмонии — нарастание (а не падение) концентрации лактоферрина и 1§С1с одновременным падением содержания в сыворотке крови, который может служить предпосылкой назначения иммунотерапии (""Искусственная вентиляция лёгких).

В эксперименте на новорожденных мышатах установлена безвредность и анаболикоподобная активность препарата «Аффинолейкин» при введении в первый день жизни в дозе, в 1000 раз превышающей терапевтическую для человека; обнаружено также, что неонатальная инъекция Аффинолейкина вызывает состояние иммунореактивности, имитирующее антидифтерийный грундиммунитет с повышенной иммунизабельностью в отношении дифтерийной вакцины: у мышей, которым в первый день жизни ввели Аффинолейкин, а через месяц адсорбированную на гидроокиси алюминия дифтерийную вакцину были более высокие, чем в контроле, титры антител, нейтрализующих токсин.

Установлена эффективность и безвредность инъекционного и сублингвального применения Аффинолейкина как дополнения к общепринятой терапии неонатальных пневмоний, что позволило предложить новый способ лечения пневмоний у новорожденных (заявка № 2003115786/140 (0167771) от 27.05. 03).

Практическая значимость работы

В соответствии с полученными данными, этиологическую диагностику неонатальных пневмоний необходимо начинать с индентификации возбудителей сексуально-трансмиссивных инфекции: вируса простого герпеса

I и II типа, цитомегаловируса, хламидий, мико-, уреа- и токсоплазм, и, в случае отрицательных результатов, переходить к выявлению других потенциальных возбудителей.

Установлено, что случаи неонатальной пневмонии, протекающие на фоне смешанной герпесвирусно-хламидийной инфекции, имеют неблагоприятный прогноз и делают необходимым присоединение к этиотропному лечению вспомогательной иммунотерапии.

Показана целесообразность протокольной оценки тяжести и прогноза неонатальной пневмонии по концентрации отдельных субклассов 1§С и лактоферрина, а также по лейкоцитарному индексу интоксикации.

Разработан протокол лечения неонатальных пневмоний с применением . вспомогательной иммунотерапии Аффинолейкином в инъекционной и сублингвальной лекарственных формах — препарат вводят подкожно по 0,2 ед/кг или сублингвально по 1,0 ед/кг 2-3 раза в неделю, до 10 аппликаций на курс в дополнение к комплексной фармакотерапии, начиная с 1 - 2-й недели госпитализации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Неонатальные пневмонии чаще всего сопутствуют внутриутробному заражению плода возбудителями условно-патогенных сексуально-трансмиссивных инфекций: вирусами простого герпеса I и II типа, цитомегаловирусом, хламидиями, мико-, уреа- и токсоплазмами,

2. Наиболее неблагоприятный прогноз и тяжёлое течение с неврологическими осложнениями характерны для неонатальной пневмонии, которая протекает на фоне смешанной герпесвирусно-хламидийной инфекции;

3. Прогностическим критерием тяжести хламидийно-герпесвирусной и ИВЛ-обусловленной пневмонии может служить нарастание (а не падение) концентрации лактоферрина и 1§С1 с одновременным падением содержания 1§в2 в сыворотке крови; этот критерий может служить предпосылкой назначения иммунотерапии;

4. Заместительная и иммунокорригирующая терапия биофармацевтическим препаратом Аффинолейкин в случаях тяжёлой неонатальной пневмонии способствует ускоренной инволюции патологической симтоматики, сокращению сроков излечения и госпитализации.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследований используются в лечебно-диагностической работе Областной детской клинической больницы, Городской клинической больницы №1 г. Ульяновска.

Материалы диссертации используются в учебном процессе при проведении занятий с клиническими ординаторами, интернами, врачами базовых учреждений и чтении лекций студентам на кафедре педиатрии медицинского факультета Ульяновского государственного университета.

Полученные материалы были использованы при подготовке проекта «Программы клинических испытаний эффективности и безвредности иммунологического препарата Аффинолейкин в лечении пневмоний у детей в первые три года жизни», представленной в Комитет медицинских иммунологических препаратов Минздрава России.

Апробация работы

Материалы и выводы диссертации доложены и обсуждены на Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии», г. Ульяновск, ноябрь, 2000 г.; на Областной конференции врачей-педиатров, г.Ульяновск, май, 2001; на Российской конференции «Актуальные вопросы педиатрии, акушерства, гинекологии и детской хирургии» г. Ульяновск, ноябрь 2002 г.; на VIII Международном конгрессе по иммунореабилитации «Аллергия, иммунология и глобальная сеть», Канны, Франция, апрель, 2002 г. (стендовый доклад); на XXXVII научно-практической межрегиональной конференции врачей

Здравоохранение Ульяновской области в XXI веке», г. Ульяновск, май, 2002 г.; на Российском конкурсе молодых ученых, г. Москва, 2002 г.; на V съезде иммунологов и аллергологов СНГ, июнь 2003 г., г. Санкт-Петербург (доклад). Апробация диссертации проведена 2 июля 2003 г. на межкафедральном заседании кафедр педиатрии, акушерства и гинекологии медицинского факультета Ульяновского государственного университета.

Публикации

По материалам диссертации сделано 12 публикаций, 1 статья принята в печать.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав описания собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего ссылки на работы отечественных (197) и иностранных (98) авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Кутбутдинова, Маргарита Харисовна

ВЫВОДЫ

1. Пневмония у новорожденных часто протекает на фоне внутриутробной инфекции сексуально-трансмиссивными возбудителями — вирусами простого герпеса и цитомегалии, хламидиями, мико-, уреа- и токсоплазмами.

2. Наиболее тяжело с неврологическими осложнениями протекают пневмонии, которым сопутствуют смешанная герпесвирусная и герпесвирусно-хламидийная инфекция.

3. Неонатальная пневмония, в зависимости от вида возбудителя, распространенности процесса и длительности искусственной вентиляции легких в остром периоде заболевания сопровождается увеличением концентрации лак-тоферрина, нарастанием IgGl и падением IgG2 в сыворотке крови.

3. В дополнительных доклинических испытаниях на новорожденных мышатах установлена безвредность, анаболикоподобная и иммуноадъвантная активность иммунотерапевтического препарата «Аффинолейкин» при введении в первый день жизни.

5. Инъекционное и сублингвальное применение Аффинолейкина как дополнение к общепринятой терапии эффективно в лечении тяжёлых неонаталь-ных пневмоний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Этиологическую диагностику неонатальных пневмоний рекомендуется начинать с индентификации возбудителей сексуально-трансмиссивных инфекции: вируса простого герпеса I и II типа, цитомегаловируса, хламидий, мико-, уреа- и токсоплазм, и, в случае отрицательных результатов, переходить к выявлению других потенциальных возбудителей;

2. При неонатальных пневмониях, сопровождающихся смешанной гер-песвирусно- хламидийной инфекцией и имеющих неблагоприятный прогноз рекомендуется присоединить к этиотропному лечению вспомогательную иммунотерапию, в частности Аффинолейкином;

3. Для оценки тяжести, распространенности, стадии процесса и целесообразности назначения иммунотерапии при пневмонии у новорожденных рекомендуется определять в динамике концентрацию лактоферрина и субклассов ^О в сыворотке крови, а также лейкоцитарный индекс интоксикации.

4. В комплексном лечении пневмонии у новорожденных рекомендуется использовать новый отечественный полиспецифический препарат «Аффино-лейкин» (подкожно по 0,2 ед/кг или сублингвально по 1,0 ед/кг 2-3 раза в неделю, до 10 аппликаций на курс), который ускоряет купирование воспалительного процесса и выздоровление.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кутбутдинова, Маргарита Харисовна, 2004 год

1. Аксенов O.A., Мельникова В.Ф. Интерфероногенез в плаценте при инфекционном поражении //Материалы III Всесоюзной конференции детских патологоанатомов. Харьков. - 1985. - С. 156-158.

2. Александровский A.B., Кудашев H.H., Ванько A.B. Клинико-иммунологические особенности герпесвирусной инфекции у новорожденных детей //Росс. вест, перинатологии и педиатрии. 1999. - №5. - С. 19-21.

3. Алешина Г.М. Физико-химические и антимикробные свойства лактоферри-на нейтрофильных гранулоцитов и молока //Автореферат АМН СССР НИИ экспериментальной медицины. Ленинград. 1986.

4. Аллен Дж. Р. Патология новорожденных и грудных детей. Неонатальный сепсис. Неонатальная пневмония //Руководство по медицине. Диагностика и терапия. Под ред. Р. Беркоу, Э. Флетчера. Пер. с англ. М., Мир - 1997. - Т. 2.-С. 339-345.

5. Амирова В.Р., Ахмадеева Э.Н., Габидуллин З.Г., Малиновская Т.А. Характеристика микрофлоры и антибиотикорезистентных микроорганизмов у новорожденных из групп высокого риска по внутриутробному инфицированию //Педиатрия. 2000. - №3. - С. 14-16.

6. Анохин В.А., Хасанова Г.Р. Проблемы и новые направления в диагностике инфекционных заболеваний у детей //Российский педиатрический журнал. — 2000. №4. - С.32-38.

7. Антонов А.Г., Байбарина E.H., Бубнова Н.И. и др. Внутриутробная пневмония. Критерии диагностики и стандарты лечения. Методические рекомендации.-М., 1997.

8. Ахмадеева Э.Н., Амирова В.Р., Габидуллина З.Г., Малиновская Т.А. Особенности колонизации новорожденных грибами Candida в условиях перинатального центра У/Педиатрия. 2000. - №3. - С.17-19.

9. Байбарина E.H. Стандарты диагностики и лечения внутриутробной пневмонии у новорожденных //Тезисы докл. Всеросс. междисциплинарной практической конференции «Внутриутробные инфекции плода и новорожденного». Саратов, 29-31 мая 2000. - С.25-26.

10. Байбарина E.H., Крюкова Ю.В. Диагностические критерии сепсиса у новорожденных //Тезисы докладов. Материалы IV Российского форума "Мать и дитя". Москва, 21-25 октября 2002. С.487-488.

11. Баллоу М. Уход за здоровыми детьми. Иммунологический статус плода и новорожденного - Руководство по медицине. Под ред. Р. Беркоу, Э. Флетче-ра. Пер. с англ. - М., Мир. - 1997. - Т. 2. - С. 271 - 272.

12. Балыгин М. Ситуация с младенческой смертностью в России //Врач. 2001. - №2. - С.2-4.

13. Басова E.H. Субклассы, аллотипы JgG и антитела к ним в иммунологических исследованиях: Дисс. канд. мед. наук. М., 1978. - С.243.

14. Бахаев В.В. Иммуноглобулины, альбумины и лактоферрин переходного молока при нормальной и недостаточной лактации //"Материнство и детство" . 1992. - №1. - С.15-17.

15. Бахтикян К.К. Этиотропная и патогенетическая терапия неонатальных инфекций грибковой и грибково-бактериальной этиологии: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000.

16. Белобородова Н.В. Инфекции, вызываемые грампозитивными возбудителями и опыт применения ванкомицина в интенсивной терапии новорожденных //Педиатрия. 1997. - №3. - С.69-74.

17. Белобородова Н.В., Полухина Г.М. Преимущества орального цефалоспори-на Цефаклор в лечении пневмоний у детей //Педиатрия. 1998. - №1. - С. 71-73.

18. Блохина И.Н., Миловидова О.В., Талаев В.Ю., Чуднер A.B. Иммунологический дисбаланс новорожденного и его коррекция в системе предупреждения неонатальной заболеваемости и младенческой смертности. //Вестник Росс. * АМН. 1999. - №5. - С. 37-40.

19. Божин Е.Ю., Маринкин И.О., Трунов А.Н. Концентрация лактоферрина в крови рожениц и в пуповинной крови новорожденных //Новости «Вектор-Бест». 2002. - №2 (24). - С.5-6.

20. Ботвиньева В.В., Середа Е.В., Киселевич O.K., Дмитриева M.J1. Содержание субклассов JgG при хронических бронхолегочных заболеваниях у детей //Медицинский вестник: Сб.науч.тр. — Калининград, 1995. — Вып.1. С.40-42.

21. Бубнова Н.И., Младковская Т.Б., Антонов А.Г., Кубрин A.B. Новый подход к диагностике врожденной пневмонии //Новые технологии в акушерстве и гинекологии. Материалы научного форума. М.- 1999. С.229.

22. Васильев М.Ю., Авдеев Г.И. Количественное определение ЛФ и альфа-лактальбумина в сыворотке крови онкологических больных //Эксперим. Онкология. 1985. - № 7. - С. 56-60.

23. Веденеева Г.Н., Фоменко Б.А., Евсюкова И.И., Сельков С.А. Состояние и последующее развитие новорожденных детей от матерей с цитомегалови-русной инфекцией //Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1997. №3. - С.25-28.

24. Володин Н.Н, Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н. и др. Особенности иммунологической адаптации у новорожденных детей в норме, при респираторном дистресс-синдроме и при пневмонии бактериальной этиологии //Int. I. Immunoreabilitation. 1999 - № 11.- P. 82-91.

25. Володин H.H. Показатели здоровья новорожденных. //Врач. 2001. - №6. -С.44-46.

26. Володин H.H. Фармакотерапия в неонатологии //Материалы 4-го Российского научного форума "Охрана здоровья матери и ребенка". М., 21-24 мая 2002 г., С.430-433.

27. Володин H.H., Дегтярева М.В. Иммунология перинатального периода: проблемы и перспективы //Педиатрия. 2001. - №4. - С.4-8.

28. Володин H.H., Дегтярева М.В. Использование препаратов иммуноглобулинов при инфекционных заболеваниях у новорожденных //Педиатрия. 1997. - №4. - С.92-100.

29. Володин H.H., Дегтярева М.В., Бахтикян К.К., Этиотропная и патогенетическая терапия неонатального кандидоза //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - №1. - С. 19-22.

30. Володин H.H., Дегтярева М.В., Симбирцев A.C. и др. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей //Int. I. Immunoreabilitation. Volume 2. 2000. - №1 - P. 175-185.

31. Володин H.H., Долгов В.В., Дегтярев Д.Н. Белки "острой фазы" воспаления при бактериальной инфекции новорожденных детей. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №1. - С.22-26.

32. Виктор В.Х. Респираторные расстройства у новорожденных. М.: Медицина.- 1989.

33. Ганковская J1.B., Ковальчук J1.B., Клебанов Г.И. и др. Окислительный ме- . таболизм лейкоцитов новорожденных: особенности цитокинзависимой регуляции //Int. I. Immunoreabilitation. Volume 2. 2000. - №1- Р.128-132.

34. Герасимова Н.В., Корнюшин М.А., Першина Г.Д., Самсыгина Г.А. Характеристика инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных за последние 10 лет //Педиатрия. 2001. - №. 2 - С.107.

35. Горелик Е.Ю., Пилюгина JI.B. Особенности иммунитета при инфекционно-септической патологии у новорожденных детей //Актуальные проблемы патофизиологии: Материалы II Межвузовской научной конференции. — С-Пб. 1997. - С.10-11.

36. Гришаева О.Н., Малкова E.H. Применение метода полимеразной цепной реакции при диагностике и терапии внутриутробных инфекций у новорожденных. //Новости «Вектор Бест». 2001. - №9. - С.7-10.

37. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии. — Л.: «Медицина». 1989.

38. Дарджания P.A., Узунова А.Н. Клинико-рентгенологические признаки респираторного дистресс-синдрома взрослых при пневмонии у детей раннего возраста //Педиатрия. — 1997. №3. - С.49-52.

39. Дегтярев Д.Н. Цитомегаловирусная инфекция у новорожденных //Материалы 4-го Российского научного форума "Охрана здоровья матери и ребенка". М.,' 21-24 мая 2002 г. С.433-437.

40. Дегтярева М.В. Функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей при физиологическом и осложненном течении неонатального периода: природа иммунной адаптации Автореф. дисс. док. мед. наук. - М. - 2000, с. 47.

41. Дегтярева М.В., Дегтярев Д.М., Володин H.H., Ковальчук J1.B. Роль интер-лейкина 1 и фактора некроза опухолей у новорожденных детей в норме и патологии //Педиатрия. 1996. - №1. - С.93-97.

42. Дедкова Л.М., Юркина ЭА. Изучение уровня ЛФ в сыворотке крови больных описторхозом //Новости «Вектор Бест». 1999. - № 1 (11). - С. 10-12.

43. Дементьева Г.М., Грязнова Л.В., Рюмина И.И. Пневмонии у новорожденных детей, находящихся на ИВЛ: клинико-рентгенологические аспекты. 4-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М. 1999. С. 775.

44. Дементьева Г.М., Рюмина И.И., Кушнарева Т.В. Актуальные проблемы пульмонологии новорожденных //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - №5. - С. 14-19.

45. Долгих Т.И., Черешнев В.А., Долгих Д.В., Гашина Е.А. Клинико-лабораторные аспекты цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста //Педиатрия. 2001. - №5. - С.43-46.

46. Долгов В.В., Шевченко Щ.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков. М., 1997.

47. Дубровин М.М., Дубровина Е.С., Румянцев А.Г. Развитие иммунной системы плода //Педиатрия. 2001. - №4. - С.67-71.

48. Дурова А.А, Симакова Н.Г. Этиология и патогенез внутриутробного инфи-. цирования. //Акушерство и гинекология. 1995. - №6. - С. 9-12.

49. Дюгеев А.Н., Шипулин A.M. Структура и функции человеческого лакто-феррина: перспективы изучения в акушерстве (обзор) //Акушерство и гинекология. 1991. - №1. - С.6-9;

50. Евсюкова И.И. Хламидийная инфекция у новорожденных //Педиатрия. — 1997. №3. - С.77-80.

51. Евсюкова И.И., Королева Л.И. Актуальные проблемы диагностики и лечения внутриутробной хламидийной инфекции //Педиатрия №2 - 2003, с. 8287.

52. Жевачевский Н.Г. Мониторинг уровня сывороточного ЛФ при соматической и инфекционной патологии //Новости «Вектор Бест». — 2000. №7. — С.10-12.

53. Заплатников А.Л. Иммуноглобулины для внутривенного введения в практике педиатра: критерии выбора и показания к применению //Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2001. №4. — С.47-52.

54. Запруднов A.M., Мазанкова Л.М., Григорьев К.И., Съемщикова Ю.П. Хламидийная инфекция у детей: этиология, эпидемиология, патогенез, клинические проявления //Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2001. -№5. С.43-50.

55. Захарова Ю.Е., Крыжановская E.B. Показатели ЛФ в сыворотке крови детей, больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой //Труды АГМА. -Астрахань. 2001. - Т. 14. - С.90-93.

56. Зелинская Д.И., Кобринский Б.А. Система учета и анализа детской инвалидности //Российский медицинский журнал 2000. - №1. - С.7-9.

57. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин ЮА. Клиническая иммунология. СПб.: «Питер».-2001.

58. Зубков В.В., Кудашев Н.И. Пневмонии у новорожденных детей герпесви-русной и цитомегаловирусной этиологии: диагностические и новые терапевтические технологии //Материалы VIII съезда педиатров России, М .- 2002.- С.176

59. Ивановская Т.Е., Покровская Л.Я. Основная патология перинатального периода по современным патологоанатомическим данным //Педиатрия. 1987.- №4. С. 11-17.

60. Ильина Е.С. Организация пульмонологической помощи детям с бронхолегочной патологией //Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2002. № 1. - С.23-26.

61. Ицкович А.И., Пономаренко Т.Н. Применение Эреспала в комплексном лечении острых заболеваний органов дыхания у новорожденных //Педиатрия -№3 2002. - С. 60-62.

62. Каганов С.Ю., Вельтищев Ю.Е. Пневмонии у детей. М.: Медицина.- 1995.

63. Каганов С.Ю., Розинова H.H. Пульмонология детского возраста и ее насущные проблемы //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №6. - С 2-5.

64. Калиничева В.И., Мацко Г.Ф., Касаткина Т.Н. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у недоношенных детей на втором этапе выхаживания при сепсисе и внутриутробной инфекции: Сб. науч. тр. -Москва -1985.-С. 118-123.

65. Калиничева В.И., Эрман JT.B. Особенности иммунитета у новорожденных в норме и патологии. Спб., 1995. 231 с.

66. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. Т.41 1996. - №2. - С. 52.

67. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных (проект) -М., 1997.

68. Клембовский А.И., Музыкантова B.C., Куницкий Ю.Б., Видута О.Д. Внутриутробные и постнатальные пневмонии в условиях приобретенного иммунодефицита у детей раннего возраста //Архив патологии. 1991. - №2. -С. 20-24.

69. Коваль Г.С., Самсыгин С.А., Кузнецова Л.К. Особенности иммунитета глубоконедоношенных новорожденных при инфекционно-воспалительных заболеваниях //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - №2. -С.15-19.

70. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Клебанов Г.И., Никанкина Л.В., Долгина Е.Н., Дегтярева М.В., Долгова Н.В. Отсутствие прайминга лейкоцитов новорожденных //Иммунология. 2000. - №3. - С. 12-14.

71. Колпакова Т.П. Клиническое значение изменений опсонофагоцитарного иммунитета у новорожденных: Автореф. дис. канд. мед. наук. Н.Новгород. - 1998.

72. Кольцова Н.С. Особенности постнатальной адаптации новорожденных детей с риском реализации внутриутробного инфицирования в зависимости от функционального состояния фетоплацентарного комплекса: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Самара. - 1997.

73. Конышева Т.В., Лыкова О.Ф. Иммуноферментный метод определения лак-тоферрина //Клиническая лабораторная диагностика — 1998.- №4. С.7-9.

74. Конь И.Я. Биологическая роль лактоферрина и его значение в питании детей раннего возраста //Педиатрия. 1992. - №2. - С.28-31.

75. Корбаль П., Янищевска Т., Имманьский В. Сравнительная характеристика показателей ингибиторов активатора плазминогена типа 1 и 2 в пуповинной крови доношенных и недоношенных новорожденных //Педиатрия. 2000. -№5. - С.84-86.

76. Корсунский А.А. Младенческая смертность в Российской Федерации, пути снижения //Педиатрия. 2001. - №2. - С. 9-12.

77. Кувшинова Е.Д. Эффективность аллерген-специфической иммунотеапии при поллинозах у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2001.

78. Кудашев Н.И,, Зубков В.В. Использования цефобида для лечения пневмоний у новорожденных //Педиатрия. — 1999. №1. — С.46-49.

79. Кудашев Н.И., Зубков В.В., Помелова В.Г., Ванько J1.B. Клинико-диагностическая характеристика пневмонии у новорожденных при герпетических инфекциях //Педиатрия. 2001. - №3. - С.8-12.

80. Кушнарева М.В., Дементьева Г.М., Виноградова Т.В., Цветкова Е.И., Бобровская Т.А., Щербакова Э.Г. Особенности иммунного ответа слизистых оболочек дыхательных путей у недоношенных детей с пневмониями

81. Педиатрия. г 2002.- №1. С. 13-18. «

82. Лаврова Д.Б. Характеристика внутриутробного инфцирования новорожденных микроорганизмами урогенитального тракта женщин: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Саратов - 1998; 21 с.

83. Лаврова И.И. Применение природных цитокинов в комплексном лечении детей с острой пневмонией: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ижевск - 1999.

84. Лозовская Л.С'., Коноплева Т.Н., Хелленов Э.А., Шумская Е.А. Патология матери, плода и ребенка, связанная с вирулентными энтеровирусами, передающимися вертикально //Педиатрия. 1998. - №4. - С. 11-15.

85. Малкова Е.М., Помогаева А.П., Кравец Е.Б., Извекова И.Я. Внутриутробные инфекции у новорожденных: использование генодиагностики, клинические особенности и подходы к лечению //Педиатрия. 2002. - №1. - С. 36-40.

86. Мац А.Н. Вновь о препаратах "трансфер-фактора" как средстве специфической иммунотерапии //Медицинская иммунология. 2001. - Том 1. - №2. -С. 328 - 329.

87. Мельник A.A. Референтные значения лабораторных показателей у детей и взрослых. Справочник врача-лаборанта. Киев. "Книга - плюс". - 2000.- С. 88-90.

88. Меркулов А.Т. Количественное иммуноферментное определение лакто-феррина в сыворотке и плазме крови //Вопросы медицинской химии. 1989.- №6. С.12-13.

89. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. СПб.: Наука - 2001. -423с.

90. Немцова Е.Р. Иммунохимическое изучение лактоферрина человека: Авто-реф. Москва. - 1988.

91. Немцова Е.Р., Якубовская Р.И., Уткин М.М. Иммунохимическое сравнение ЛФ женского молока и ЛФ нейтрофилов //Вопросы медицинской химии- №3. С. 127-131.

92. Николаев A.A., Амшакова Н.И. Иммунохимическая и физико-химическая характеристика ЛФ биологических жидкостей человека //Вопросы медицинской химии 3. - С. 28.

93. ИЗ. Никитина Н.В., Литвинова A.M., Стоцкая Г.Е. Лейкоцитарные индексы при инфекции у недоношенных новорожденных //Педиатрия. — 1991 №3. — С.18-20.

94. Николаев A.A., Антонов Н.М., Афанасьева A.B. Неспецифические эстера-зы в опухолевых тканях предстательной железы: Сб Энзимология новообразований. Саратов. - 1981. - С. 46-53.

95. Нисевич Л.Л., Талаев А.Г., Каск Л.Н., Миронюк О.В., Корнюшин М.А. Значение различных вирусных инфекций в невынашивании, мертворожде-нии, перинатальной и младенческой смерти //Педиатрия. 1999. - №1. — С.4.

96. О применении виферона для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний в педиатрической и акушерской практике. Информационное письмо МЗ РФ. Москва, 1999.

97. Ожегов A.M., Мальцев C.B., Мякишева JI.C. Клинико-иммунологическая характеристика активной цитомегаловирусной и сочетанной с ней инфекции у детей первого года жизни. //Педиатрия. 2001. - №2. - С. 26-31.

98. Орлова Е.А. Клинико-диагностическое значение исследований лактофер-рина при неспецифических заболеваниях легких //Труды Астрах, гос.мед.академии. Астрахань. - 1996. - С.8-9.

99. Орловская И.В., Кудашев Н.И., Озерова O.E. Терапия тяжелых форм внутриутробных герпес-цитомегаловирусных инфекций у новорожденных //Тезисы докладов. Материалы IV Российского форума "Мать и дитя". Москва, 21-25 октября 2002. С.520-522.

100. Ott В.Д., Дюкарева C.B., Мельников O.P. Лактоферрин и перспектива его использования в алиментарной профилактике анемий // Вопросы питания. -1993. №1. - С.6-13.

101. Офицеров В.И. Подклассы иммуноглобулина G: возможности использования в диагностической практике. //Новости «Вектор-Бест». — 2002. — №2 (24). -С.6-12.

102. Охлопкова К.А., Суслова О.В., Ахмина Н.И., Скирда Т.А., Самсыгина Г.А. Хламидийная этиология заболеваний нижних отделов дыхательных путей у детей раннего возраста //Педиатрия. 2001. - №5. — С.40-42.

103. Пархоменко Т.Г., Мац A.M. Иммунотерапия с применением аффинолей-кина //Лечащий врач. 2000. - №8. - С. 13-15.

104. Петров P.B., Михайлова А.А, Фонина JI.A., Степаненко P.M. Миелопепти-ды. М.: Наука, 2000. 181 с."

105. Петроченкова H.A., Нефедова Н.К., Федоров Г.Н., Тихонов В.Г. Клинические особенности течения хламидийной инфекции у детей первого, года жизни. //Росс. Пед. журнал. 2001 - №3. - С. 49-50

106. Повщиков A.B. Белки острой фазы воспаления: роль в иммунорегуляции. //Russian I. of Immunology. 2000. - V. 5. -№6. - P.427-436.

107. Прогностические критерии и алгоритм интерферонкоррегирующей терапии при вирусных и бактериальных инфекциях у беременных и новорожденных. Методические рекомендации МЗ РФ. Москва, 2000.

108. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001, 96с.

109. Пустотина O.A., Бубнова Н.И., Гуртовой Б.Л. Клинические, морфологические и цитологические критерии врожденной инфекции. //Акушерство и гинекология. 2002. - №1. - С.3-5.

110. Пьянков А.Ф. Качественные и количественные характеристики Ig в сыворотке крови у больных гломерулонефритом //Дисс. .канд.мед.наук. Сим* ферополь, 1985. - С.163.

111. Редько И.И. Клинико-метаболические особенности течения хламидийной инфекции у новорожденных детей //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998.-№3.-С.15.

112. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Перевод с англ. М.: Мир, 2000.

113. Русанова H.H., Коченгина С.А., Теплова С.Н. Клинические особенности цитомегаловирусной инфекции у детей первых месяцев жизни //Педиатрия.- 2000. №1. - С.26-29;

114. Самохвалова A.B. Становление Т-лимфоцитарной системы у новорожденных детей в ранний неонатальный период. Автореферат . дис. Канд. Мед. Наук Москва, 1987.

115. Самсыгина Г.А. Современные проблемы внутриутробных инфекций. //Педиатрия. 1997. - №5. - С. 22-26.

116. Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н., Непокульчицкая Н.В. Гематологическая и иммунологическая характеристика внутриутробных инфекций у детей //Педиатрия. 1997. - №4. - С.59-62.

117. Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н., Непокульчицкая Н.В., Гайворонская Н.В. Гематологические изменения при внутриутробных инфекциях. //Педиатрия.1996.-№1.-С.22-25.

118. Самсыгина. Г.А., Герасимова Н.В., Першина Г.Д. Этиология гнойно-воспалительных заболеваний у новорожденных //Международный журнал медицинской практики. 2000. - №4 — С.28-30.

119. Самсыгина Г.А., Дементьева Г.М., Талалаев А.Г. Здоровье плода и новорожденного: современное состояние и прогноз //Педиатрия. 1999. — №5. — С.4-6.

120. Самсыгина Г.А., Корнюшин М.А., Чичкова О.Б. Эволюция возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных //Педиатрия. — 1997. -№3. -С.10-14.

121. Сидорова И.С., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Матвиенко H.A. Состояние иммунной системы у новорожденных высокой группы риска по внутриутробному инфицированию. //Росс, вестн. перинат. и педиатрии. 1999. -№6. -С. 13-17.

122. Скотт Д. У. Клональная природа иммунного ответа. Иммуногенетика человека. Под ред. С. Литвина. Пер. с англ. - М. Мир. - 1994. - С.136 - 154.

123. Смирнова B.C., Фрейдлин И.С. Иммунодефицитные состояния. С-П "Фолиант", - 2000. - С.75-77.

124. Соболева М.К., Косушкина Г.В., Надеев А.П. Особенности обмена железа у плода и новорожденного при внутриутробной инфекции //Педиатрия. -2001. -№3. -С.15-19.

125. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. М.: Медицина,-1996.

126. Сухарев А.Е. Лактоферрин, его свойства и значение в патологии //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1992. - №3. - С.55-58.

127. Сухарев А.Е. Результаты и перспективы иммунологических исследований в онкологии //Труды АГМА. Астрахань, 1999. - Т. 14. - С. 144-145.

128. Сухарев А.Е., Качанов И.В., Кузнецов И.А., Ермолаева Т.Н., Шабаева М.М. Динамика сывороточного лактоферрина при химиогормонотерапии рака молочной железы //Труды АГМА. Астрахань, 1999. — Т.16. — С.183-190.

129. Сухарев А.Е., Николаев A.A., Васильев Н.Е. и др. Иммунохимическое исследование ЛФ в сыворотках крови больных некоторой злокачественной и незлокачественной патологией. //Мед. Рефер. Журн. 1988. - Раздел XVIII, публ. 1157.

130. Сухарев А.Е., Николаев A.A., Терехов С.М., Хайруллин Ю.Х. Источники продукции ЛФ человека в норме и патологии. //Мед. Рефер. Журн. 1989.-Раздел XXI - №3, публ.495.

131. Сухарев А.Е., Орлова Е.А., Николаев A.A., Якубовская Р.И. Лактоферрин как маркер воспалительных и гнойно-деструктивных процессов в бронхах и легких //Материалы VI национального конгресса по болезням органов дыхания, 1-4 июня 1996.

132. Таболин В.А., Бельчик Ю.Ф., Чабаидзе Ж.Л. Яковлев М.Ю. Показатели антиэндотоксинового иммунитета у новорожденных детей в норме, при инфекциях //Int. I. Immunoreabilitation. Volume 2. №1. - Р.133-137.

133. Таболин В.А., Володин H.H., Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н., Бахтикян К.К. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии //Int. I., on Immunoreabilitation. 1997. - 6. - H. 112-122.

134. Таболин. B.A., Харченко В.И., Лисичкин Г.С., Михайлова Р.Ю., Вирин H.H. Взаимосвязь экономического положения современной России с уровнями смертности, продолжительности жизни и показателями здоровья населения //Педиатрия. 2003. - №3. - С.42-46.

135. Таболин В.А., Яковлев М.Ю., Бельчик Ю.Ф., Ильина А.Я., Лазарева С.И. Современные подходы к лечению токсико-септических состояний у новорожденных. //Педиатрия. 2002. - №1. - С. 31-35.

136. Талаев В.Ю. Повышенная чувствительность Т-лимфоцитов новорожденных к активационому апоптозу //Педиатрия. — 2000. №3. — С.8-11.

137. Талаев В.Ю., Лебедева И.Е., Талаева Е.Б. Связь патологии беременности с характером ответа на активацию Т-лимфоцитов пуповинной крови новорожденных //Педиатрия. 1999. - №1. - С.4-10.

138. Тимофеева А.Г. Динамика содержания субклассов IgG в крови и моче при гломерулонефрите у детей. Дис. .канд.мед.наук. — М., 1996.

139. Тимофеева А.Г., Сергеева Т.В., Сенцова Т.Б. Субклассы IgG у детей с первичным хроническим гломерулонефритом //Педиатрия. 1995. - №6. - С.8-10.

140. Тимошенко С.О., Ситникова О.Г., Кузнецова В.А., Чаша Т.В., Бакшт И.В. Состояние перекисного окисления липидов и механизм действия лактофер-рина при нарушениях гемоликвородинамики //Сб.науч.трудов «Охрана здоровья семьи». Иваново, 1996. - С. 184-187.

141. Тиц Н.У. Клиническая оценка лабораторных тестов. Перевод с англ. Меньшиковой И.В. Москва "Медицина". 1986. - С.8-10.167а. Торубарова H.A., Кошель И.В., Яцык Г.В. Кроветворение плода и новорожденного. М.: Медицина. — 1993.

142. Трунов А.Н., Кудрявцева И.В. К вопросу о диагностической значимости ЛФ // Новости «Вектор Бест». 2000. - №9. - С.7-10.

143. Тютюник B.J1., Орджоникидзе Н.В., Зыретенева H.A. Перинатальные аспекты ЦМВ-инфекции. //Акушерство и гинекология. 2002. - №1. - С.24-27.

144. Учайкин В.Ф. Роль инфекции в патологии детей //Педиатрия. 2000. — №5. - С.23-26.

145. Хан Э.Р. Микробиоценоз и иммунитет при постнатальной инфекции новорожденных детей: Автореферат дисс. док.мед.наук НИИ Педиатрии РАМН. Москва. 1996.

146. Хэйуорд Э.Р. Созревание лимфоидных клеток - Иммуногенетика человека. Под ред. С. Литвина. Пер. с англ. М. Мир. - 1994. - С. 155 - 174.

147. Царегородцев А.Д., Полина И.И. Заболеваемость новорожденных внутриутробными инфекциями и задачи по ее снижению в Российской Федерации //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - №2.-С.4-7.

148. Целищева Е.Г. Клинико-иммунологические особенности тяжелых форм неонатальных пневмоний и оптимизация их лечения применением лейкин-ферона: Дис. канд.мед. наук. — Самара, 1997.

149. Цинзерлинг A.B. Современные инфекции: патологическая анатомия и вопросы патогенеза. СПб.: Сотис, - 1993.

150. Цинзерлинг A.B., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции: вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений //Практическое руководство для врачей //"Элби СПб", Санкт-Петербург, С.4; 68-69; 29-37.

151. Чернохвостова Е.В. Возможности метода определения уровня сывороточных Jg при патологии человека инфекционной и неинфекционной природы. //ЖМЭИ.- 1975. №3. - С.3-10.

152. Чернышев В.П., Слуквин И.И. Анализ субпопуляций Т-лимфоцитов и естественных киллеров методом проточной цитофлуориметрии у новорожденных детей//Педиатрия. 1993. - №5. - С.15-17.

153. Чхаидзе И.Г., Немсадзе К.П., Манджавидзе Н.Ш., Жгенти Н.Д., Чархвиани З.Д., Лалишвили Л.Б., Саланадзе Н.В. Особенности поражения респираторной системы при врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей //Педиатрия. 2001. - №5. - С.38-40.

154. Шабалдин A.B., Баменова Л.А., Казакова Л.М., Симонова Т.А., Брусина Е.Б., Райхель В.В. Применение полимеразной цепной реакции в диагнозе внутриутробных инфекций у плодов и новорожденных //Педиатрия. 2000. -№3.-С.38-41.

155. Шабалдин A.B., Глушков А.Н. Иммунологическая характеристика формирования иммунитета у детей раннего возраста //Иммунология. — 1999. №5. — С.42-45.

156. Шабалов М.П., Иванов Д.О., Шабалова H.H. Гемостаз в динамике первой недели жизни как отражение механизмов адаптации к внутриутробной жизни новорожденного //Педиатрия. 2000. - №3. - С.84-91.

157. Шабалов Н.П. Проблемы классификации внутриутробных инфекций //Педиатрия. 2001. - №1. - С.87-91-.

158. Яковлев A.M. Роль железа и Cu-связывающих белков в резистентности к инфекции //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1988. - №10. - С.15-17.

159. Якубовская Р.И., Немцова Е.Р., Коханова И.Д. и др. Лактоферрин человека: получение высококачественных препаратов из молока женщин и распределение в нормальных и опухолевых тканях //Вопросы мед.химии. -1986.-№6.-С. 75-79.

160. Яцык Г.В., Хан Э.Р., Сенцова Т.Б. Характеристика гуморального иммунитета у здоровых новорожденных детей //Педиатрия. — 1996. — №1. — С.6-8.

161. Яцык С.П. Субклассы IgG у детей с хроническим обструктивным пиелонефритом //Мат.конф. молодых ученых «Новое в педиатрии», М., 1999. — С.44.

162. Adeyemi Е.О., Campos L.B., Loizou S. et al. Plasma lactoferrin and neutrophil elastase in rheumatis and systems lupus epythematosus. //Br. J. Rheumatol. -1990.-V.29,- №1.-P. 15-20.

163. Alberse R.C. Serologic aspects of IgG antibodies //Immunolog. 1983. -Vol.130.-P. 722-725.

164. Ancochea J., Giren R.M., Lopez-Botet M. Production of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 by abveolar macrophages from patients with rheumatoid arthritis and interstitial pulmonary disease //Arch. Branconeumol. 1997. - V.3. -№7. - P.335-340.

165. Ayala-de la Cruz M.C., Rodríguez-Padilla C. And Tamez-Guerra H. Efficacy of the transfer factor in the severely infected pediatric patients //Xlth International congress on Transfer Factor. Monterrey Nuevo Leon, Mexico, March 1999. — Abstracts. P. 12.

166. Barton I.C., Parmicy R.T., Butler T.W. et al. Neutrophyl lactoferrin content: Variation among mammals //Anat.Res. 1988. - V. 221. - № 2. — P. 567-575.

167. Baynes R.D., Bezwoda W.R., Bothwell T. et al. The nonimmune inflammatory response, serial changes in plasma iron, ironding capacity, lactoferrin and C-reactiv protein //Scand. I. Clin. Lab. Inwest. 1986. - V. 46. - P. 695-704.

168. Baynes R.D., Bezwoda W.R., Khan O., Mansoor N. Relationship of plasma lactoferrin content to neutrophil regeneration and bone marrow infusion //Scand. J. Haematol. 1986. - V. 36. - P. 79-84.

169. Baynes R.D., Bezwoda W.R., Mansoor N. Neutrophil Lactoferrin Contentin Viral Infections //A.I.C.P. 1988. - V. 89. - № 2. - P. 225-228.

170. Benini L., Vantini I., Harvey R. et al. Plasma Lactoferrin in pancreatic diseases //Scand. I. Gastroenterol. 1982. - V. 78. - P. 344.

171. Billingham R. In discussion Immunoregulators in Transfer Factor. Khan A.,t

172. Kirkpatrick.Ch, H., Hill N.O. (eds.). Academic Press, New York. 1979. - P. 108.

173. Birgens H.S. The biological significance of Lactoferrin in haematology //Scand. I. Haematol. 1984. - V.33. - P. 225-230.

174. Boppana S.B., Pass R.F., Britt W.J. Congenital perinatal cytomegalovirus infections//Pediatr.Infect.Dis. 1992. -№11.- P.93-99. .

175. Boppana S.B., Fowler K.B., Pass R.F., Britt W.J. et al. Cytomegalovirus Infection of neuborn //Pediatrics. 1999. - V. 104. - №1. - p. 55-60.

176. Brock, I., Lactoferrin: a multifunctional immunoregulatory protein Immunology Todey. 1995. - V. 16.-P.417-419.

177. Broxmejer H.E., A role for transferring in the regulation of myelopoiesis in vitro //Biochem. And Physiol., Iron.Proc. 5 Int. conf. Proteins Iron storage and Transp., San-Diego, Calif., 24-26 Aug., 1981. N.J. e.a. - 1982. - P. 67-68.

178. Butler Th.W., Heck L.W., Huster W.I. et al. Assessment of total immunoreac-tive Lactoferrin in hematopoietic cells using flow cytometry III. Of Immunol. Meth.- 1988.-V. 108.-P. 159-170.

179. Calhoun D.A., Donnelly W.H, Du Y., Dame I.B., Li Y., Christensen R.D. Distribution of granulocyte colonystimulating factor and G-CSP-receptor mRNA and protein in the human fetus //Pediatric Research. 1999. - V.46. - №3. - P. 28-33.

180. Chung S., Hayword C., Brock D., Heynigen V.V. A Monoclonal Antibody-Based Immunoassay for Human Lactoferrin. I. Of Immunological Methods. -1985. -V. 84. P. 135-141.

181. Damiens Ewe, Mazurier Joel. Effect of human lactoferrin jn NK cell cytotoxicity against haemolopoietic and epithelial tumor cells //Biochim. Et biophys. Ac-tamol. Cell Res. 1998.-V. 1402. -№3. - P.277-287.

182. Davis P.A., Gothefors L.A. //Bacterial infections in the fetus and newborn infant.-N.J. 1984. - P.264.214a. Durandy A. Pediatriche Immunologie. Stuttgart. - 1986. - P.44-45.

183. Dumonde B.C., Kirkpatrick Ch. H. and Pizza G. Eleventh International Congress on Transfer Factors. March 1-4, 1999. Monterrey, Nuevo Leon, Mexico J. Interf. Cytok. Res., Beijing 2000. - V. 20. - P. 439 - 441.

184. Engelfrict C.P., Beckers Th. A.P., Van T. Veer, et al. Recent advances in immune haemolytic anaemia Recnlodvancis - Eds: Hollan S.R, Bennat I., Fust G. et al. //Akademiai Kiado, Budarest. - 1983. - P.235-252.

185. Fedall S.S., Harvey R.F., Salmon P.R. et al. Irypsin and Lactoferrin Levels in Pure Pancbeatic juice in Patients urth Pancreatic Disease //Cut. 1979. - V. 20. -№11.-P. 983-986.

186. Figarella C. La Lactoferrin dars Lespanereatites chronigues calcifiantes. Hypo-tehese pour le role biologigue de la proteine //Gastroenterologie clinigue, biologigue. 1980. - V.4. - P. 631-635.

187. Giangiecomo J., Cleary T.G., Cole B.R. et al. //Serum immunoglobulins in nephrotis syndrome //N.Engl.J.Meg. 1975. - Vol.293. - P.8-12.

188. Gitlin D., Gitlin I.D. Fetal and neonanal development of human plasma proteins The plasma proteins. Structure, function, and genetic control. //Sewid Edition. V.II, Ed. Putnam F.W. - A.P., N. Y., 1975. - P.309-314.

189. Grey M.M., Keenrel H.G. H-chain subgroups of myeloma proteins and normal 7S-j globulin // J.of Exp.Med. 1964. - Vol.120. - P.253.

190. Gutteridge I., Paterson N, Segal A.W., Halliwell B. Ingibition of lipid peroxidation by the iron-binding protein lactoferrin. //Biochem. J. 1981. - V. 199. - P. 259-261.

191. Hajakawa T., Harada H., Nöda A. Lactoferrin in pure pancreatic juice in chronic pancreatitis //American Journal of gastroenterology. 1983. — V. 78. -№4.-P. 222-224.

192. Harle J., Figarella c., Fossot Ch. Et al. Lactoferrine plasmatique et numeration sanguine des polynucteares neutrophiles //Patol.biol. — 1984. V.32. - № 4. — P.239-244.

193. Havting J.B., Kunkel H.G. Human immunoglobulins: Classes, genetic variants and idiotypes //Adv. Jmmunol. 1973. - Vol.16. - P.l-59.

194. Hayshibara H., Tonimono R., Nagata J. et al. Normal levels of IgG subclass in childhood determined by a sensitive ELISA. //Acta Paediatrica Japonica. 1993.- Vol.35.-P.l 13-117.

195. Head J.R., Beer A.E. In Vivo and In Vitro Assessment of the Immunologic Role of Leukocytic Cells in Milk - Immunology of Breast Milk. Ogra P.L. and Dayton D.H. (eds.). Raven Press, New York. - 1979. - P. 207 - 225.

196. Heggi A.D., Lymocao S.G., Stuart L.A. et al. Infections Diseases of the Newborn Infant //Pediatric Research. 1991. - V.45. - №3. - P. 81-83.

197. Hefeneider S.H., Heinrich M.C., Bennett R.M., et al Ingibition on IL-1 production by lactoferrin //Limpholine Res. 1988. - V. 7. - №3. - P. 292-298.

198. Houen Gunnar, Hogdall Estrid V., Barkholt Vibeke. Lactoferrin: Simmilarity to diamine oxidase and purification by aminohexyl affinity chromatography //Eur. J. Biochem. 1996.-V. 241.-№1.- P.303-308.

199. Iscander R., Das P.C., Aalberse K.C. Effect of human lactoferrin jn NK cell cytotoxicity against haemolopoietic and epithelial tumor cells //Int.Archs.Allergy Appl. Immun. 1981. - Vol.66. - P.200.

200. Ischizaka K. Regulation JgE and JgG4 synthesis in patients with hyper JgE Sino brome //Immunol. 1990. - Vol.70. - №3. - P.414-416.

201. Kakuda S., Miyazazaki S., Ischii E. Clinical trials of dialyzable leukocyte extracts (RCTF-1) in Japan 1982.

202. Kirkpatrick Ch. H. Transfer Factors //Encyclopedia of Immunology. Second Edition. Eds. Delves P.J., Roitt I. M, vol. 4, Academic Press, Kent. 1998. - P. 2385-2389.

203. Kirkpatrick Ch. H. Transfer Factors: Identification of Conserved Sequences in Transfer Factor Molecules //Molecular Medicine. 2000. — V. 6. - №4. - P. 332341.

204. Klevits F., Kylstra A. Inhibition of C3 deposition on solidphase bound immune-complexes by lactoferrin. Immunology. 1985. - V. 54. - № 3. P. 449-459.

205. Iscander R., Das P.C., Aalberse K.C. Effect of human lactoferrin jn NK cell cytotoxicity against haemolopoietic and epithelial tumor cells //Int.Archs.Allergy Appl. Immun. -1981.- Vol.66. P.200.

206. Ischizaka K. Regulation JgE and JgG4 synthesis in patients with hyper JgE Sino brome //Immunol. 1990. - Vol.70. - №3. - P.414-416.

207. Kakuda S., Miyazazaki S., Ischii E. Clinical trials of dialyzable leukocyte extracts (RCTF-1) in Japan 1982.

208. Kirkpatrick Ch. H. Transfer Factors //Encyclopedia of Immunology. Second Edition. Eds. Delves P.J., Roitt I. M, vol. 4, Academic Press, Kent. 1998. - P. 2385-2389.

209. Kirkpatrick Ch. H. Transfer Factors: Identification of Conserved Sequences in Transfer Factor Molecules //Molecular Medicine. 2000. - V. 6. - №4. - P. 332341.

210. Klevits F., Kylstra A. Inhibition of C3 deposition on solidphase bound immune-complexes by lactoferrin. Immunology. 1985. - V. 54. - № 3. P. 449-459.

211. Lash J.A., Coates T.D., Lofuze I. Et al. Plasma Lactoferrin Reflects Granulocyte Activation in vivo. Blood. 1983. - V. 61. - №5. - P. 885-888.

212. Lawrence D.A., Speigelberg H.L., Weige W.O. Effect of human lactoferrin jn NK cell cytotoxicity against haemolopoietic and epithelial tumor cells //Fed.Proc.fed.Amer.Soc.Exp.Biol'. 1974. - Vol.22. (Abstract).

213. Lee S.I., Heiner D.C., Wara D. Development of serum JgG subclass levels in children //Monogr. Allergy. 1986. - Vol.19. - P. 108-121.

214. Leitis J.U. Prophilactischer und Terapeutischer Einsatz von Molecular zu verabreichenden Immunoglobulinen bei intensivpatienten in der Pediatrie //In-fus.Ther.Transfusions-med. 1993 - Bd.20, suppl.l. - P.29-34.

215. Lima M.F. Kierszenbaum F. Lactoferrin effect on phagocytic cell function. The J.Immunology. 1987. - V. 139. - №5. - P. 1647-1656.

216. Loughlin K.R., Gettes R.F., Partridge D. Stelos P. The Relationship of Lactoferrin to the Anemia of Renal Cell Carcinoma. Cancer. 1987. - V. 59. - P. 566571.

217. Malmoguist I., Hansen N.E., Karle S. H. Lactoferrin in Hacmatology //Scand. I. Haematol. 1978. - V. 21. - № 1. - P. 5-8.

218. Maneva A.I., Sirakov L.M., Manev V.V. Lactoferrin binding to neutrophilic polymorphonuclear Leucocytes. Int. I. Biochem. 1983. — V. 15. - № 7. — P. 981984.

219. Mann, D. et al., Delineation of the glucjsamnoglycanbinding site in the human inflammatory response protein lactoferrin//I. Biol. Chem. 1994. - V.269. — P.23661-23667.

220. Mark R Schleiss. Cytomegalovirus Infection, Ianuary 6, 2003. //File://C:\arc\jnt\eMedicine

221. Matsuzaki N., Saji F., Okada T. Demonstration of functional immaturrily of signal transduktion patways in human cord T-cells //Cell. Immunol. - 1989. — V. 124.-№2.-P. 252-263.

222. Mijauchi I., Watanabe I. Immunocytochemical Localization of Lactoferrin in human neutrophils. An ultrastructural and morphometrical study. Cell Tissue Res.- 1987. V. 247. - P. 249-258.

223. Morell A., Shvaril F., Hitzid W.H. et al. / JgG subclasses: Development of the serum concentration in normal infants and children //J.Pediatr. 1972. - Vol.80. — P.960-964.

224. Muller-Eberhard H.J., Calcolt M.A. Iutraction between Clg and gamma G globulin //Immunochemistry. Vol.3. - P.500 (Abstr).

225. Oseas R., Jang Hsin-Hsin, Bacher R., Boxer L. Lactoferrin: a polymorphonuclear leucocytes adhesiveness //Bload. 1981. -V. 57. - № 5. - P. 939-945.

226. Pekarek J., Cech K. And Barnet K. The clinical use of specific transfer factor

227. Recent Advances in Transfer Factor and Dialy-zable Leucocyte Extracts Fuji-sawa T., Sasakawa Sh., likura Y., Komatsu F., Yarnaguchi Y., (Eds) Maruzen Co., Ltd., Tokyo. 1991. - P. 256 - 263.

228. Peterson P.A., Bergard J. urinary immunoglobulin components in normal, tubular and glomerular proteinyria: quantities and characteristics of free light chains, JgG, JgA and Fc-fragment //J.Pediat. 1971. - Vol.80. - P.960.

229. Pizza G., De Vinci C., Palareti A., Viza D. 25 years of clinical experiencewith transfer factor Xlth International congress on Transfer Factor. Monterrey

230. Nuevo Leon, Mexico, Abstracts, March 1999. P. 9. i

231. Raes M., Alliet P., Gillis P., Zimmerman A., Kortleven J. et al. Lymphocyte subpopulations in healthy newborn infants: comprasion of cord blood values with values five days after birth //J.Pediatr. 1993. - V.123. - №3. - P.465-467.

232. Reitamo S., Konttinen I.T., Segerberg, Konttinen M. Distribution of Lactoferrin in human Salivary glands. Histochemistry 1990. - V. 66. -№3. - P. 285-293.

233. Robert W Tolan. Afebrile Pneumonia Syndrome. Iune 26, 2002 //File://C:\arc\int\eMedicine

234. Sakaguchi Z., Asano E., Miyauchi Y., Ohara K., Okamoto T., Sekiguchi T. Clinical trials of dialyzable leukocyte extracts (RCTF-1) in Japan. 1984.

235. Schwartz D., Khan R., Stoll B. Characteriziation of fetal inflammatory response to cytomegalovirus molecular //Arch.Pathol.Lab.Med. — 1993. — V. 116. P. 2127.

236. Stanworth D.R., Turner M.W. Immunochemical analysis of immunoglobulins and their subunits //Zu: Handbook of Experimental Immunology. V.l. Immuno-chemistry, edited by Weir D.D., Black Well, Oxford. 1978. - P. 1 -6, 102.

237. Stagno S. Infections Diseases of the Fetus & Newborn Infant. — Ed. Remington I., Klein I.O. W.B. Saunders Company. - 1995. -P.312-353.

238. Thilaganathan B., Carroll S.G., Plachouras N. et al. Fetal Immunological and Haematological changes in intrauterine infection //Br.J.Obstet. Gynaecol. -1994. — V.101. — P.418-421.

239. Tomuta Shiniehi, Hagiwara Kenji. Binding of lactoferrin to bacterial cells of the Clostridium species and their agglutation. // Biosci. Biotechnolog. and Bio-chem , Tokyo 1998. - V.62. - №8. - P. 1471-1475.

240. Van de Winkel J., Capel P. Human IgGFc receptor heterogeneity: Molecular aspects and clinical implications //Immunology Today. — 1993. V.14. - P.215-220.

241. Van Snick J., Markowetz B., Masson P. The ingestion and digestion of human lactoferrin by mause peritoneal macrophages and the transfer of its iron into ferritin //I. Exp. Med. 1977. - V.146. - P. 817, 827.

242. Van Snick, Masson P., Heremans I. The involvement of Lactoferrin in the hy-posideremia of acute information //I. of Exper. Med. — 1974. V. 140. - P. 4, 1068-1084.

243. Vorland, L.H., Ulvathe, H., Andersen, I. Et al. Antibacterial effects of lactofer- ricin B //Scand. I. Infect. Dis. 31. 1999. - P. 179-184.

244. Waksman B.H. Summary Immunology of Breast. Milk. Ogra P.L. and Dayton D.1I (eds.). Raven Press, New York - 1979. - P. 257 - 272.

245. Whitley R.I. Neonatal Herpes virus simplex infection //J. Med.Virol. 1993. -V.l. - P.13-21.

246. White C. Positive Health News Report - 1988. - №17. - Fall. Issue

247. Wilson C.B. Immunologic basis for increased susceptibility of the neonate to infection //J. Rediatr. 1986.-V. 108.-P. 1-12.

248. Wilson G.B. and Shuler R.R. Swine transmissible gastroenteritis specific immunity inducer (transfer factor): clinical effecacy and licensing by the United

249. States Department of Agriculture Research and Application of Transfer Factor and OLE. Edited by Huo Baolai, Wang Ruzhang, Zou Zhaofen. Xue Yuan Press, Beijing.— 1989. - P. 261 - 279.

250. Tu W., Cheung P.-T. "IGF-1 increases interferon-gamma and IL-6 mRNA expression and proteinproduction in neonatal mononuclear cells" //Pediatric Research. 1999. - V. 46. - №6. - P.34-38.t