Клиническая эффективность современных критериев диагностики и рациональная терапия инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Зубков, Виктор Васильевич

• Зубков, Виктор Васильевич
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Зубков, Виктор Васильевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В РАБОТЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Значение инфекционно-воспалительных заболеваний (врожденная, неонатальная пневмония, омфалит, коньюнктивит) в структуре заболеваемости новорожденных, перинатальной и младенческой смертности, критерии диагностики и клинические

особенности

1.2.Этио- патогенетические и клинические особенности пневмонии

у новорожденных

1.3. Профилактика и лечение инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных, вызванных стрептококком группы

В

1.4.0тпадение пуповинного остатка, современные принципы ухода за пуповиной и факторы, определяющие частоту омфалитов у новорожденных

1.5.Принципы рациональной антибактериальной терапии и использование их в современной неонатологической практике

48

1.6. Клинический аудит как один из инструментов управления качеством медицинской помощи

53

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования и критерии включения и исключения новорожденных в исследования

2.2.Общая характеристика обследованных новорожденных

исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1.Клинические методы

2.3.2. Лабораторно-функциональные методы

2.3.3.Фармакоэпидемиологические методы

2.3.4. Социологические методы

2.3.5. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ-ЗАБОЛЕВАНИЙ У НОВОРОЖДЕННЫХ С УЧЕТОМ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ И СПЕЦИФИЧНОСТИ

3.1. Ретроспективный анализ первичной медицинской документации новорожденных детей с инфекционно-воспалительной патологией. Проведение верификации диагнозов ИВЗ и определение чувствительности и специфичности признаков пневмонии

3.2. Критерии диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний и лабораторных показателей у новорожденных с учетом их чувствительности и специфичности

3.2.1. Критерии диагностики пневмонии у новорожденных с учетом их чувствительности и специфичности

3.2.2. Критерии диагностики омфалита у новорожденных с

учетом их чувствительности и специфичности

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

НОВОРОЖДЕННЫХ

4.1 .Диагностическая значимость классического

микробиологического метода и количественного метода ПЦР в

режиме реального времени при ИВЗ у новорожденных

4.2.Диагностическая значимость бактериологического исследования крови у новорожденных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями

4.3.Клинико-диагностическое значение внутриутробной колонизации новорожденного стрептококками группы В при инфекционно-воспалительных заболеваниях

4.4.Патогенетическое значение полиморфизма генов при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных

4.5.Клинико-диагностическое значение морфологического исследования плаценты при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных

ГЛАВА 5. СИСТЕМА КЛИНИЧЕСКОГО АУДИТА ПРИ ОЦЕНКЕ КАЧЕСТВА МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ НОВОРОЖДЕННЫМ С ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

1. Структура клинического аудита

5.2.Клинико-экономическая эффективность использования клинического аудита при инфекционно-воспалительной патологии новорожденных

5.2.1. Результаты клинического аудита функциональных исследований у новорожденных детей

5.2.2. Результаты клинического аудита молекулярно-биологических исследований у новорожденных детей

5.2.3. Общие затраты на диагностику и лечение

новорожденных с инфекционно-воспалительными заболеваниям. 157 5.2.4. Результаты клинического аудита обоснованности назначения антибактериальной и иммунотерапии при ИВЗ у

новорожденных

5.3. Результаты клинического аудита лечения больных новорожденных с инфекционно-воспалительными заболеваниями в период с 2006 по 2011 годы

5.3.1. Динамика частоты инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных в период с 2006 по 2011 годы

5.3.2. Фармако-эпидемиологические исследования использования антибактериальной и иммунотерапии у новорожденных детей при инфекционно-воспалительных заболеваниях в период с 2006 по

2011 годы

ГЛАВА 6. ОСНОВНЫЕ ОШИБКИ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ С ИВЗ И АНАЛИЗ ПРИЧИН НЕРАЦИОНАЛЬНОЙ ТАКТИКИ

6.1. Основные ошибки при проведении антибактериальной терапии по результатам ретроспективного анализа медицинской документации новорожденных

6.2. Результаты социологического исследования среди врачей педиатрического профиля по вопросам использования антибактериальной терапии у новорожденных детей при

инфекционно-воспалительных заболеваниях

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

1 .Инструмент проведения клинического аудита инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных (пневмония,

омфалит, конъюнктивит, ринит) (приложение 1)

2. Анкета-опросник (приложение 2)

ПРОТОКОЛЫ

1 .Диагностика и лечение врожденной пневмонии (приложение 3)

2.Уход за пуповинным остатком, профилактика и лечение омфалита (приложение 4)

3. Лечение и профилактика заболеваний у новорожденных, вызванных стрептококком группы В (приложение 5)

4.Уход за глазами в неонатальном периоде и лечение конъюнктивита (приложение 6)

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В РАБОТЕ

АЛТ Аланинаминотрансфераза

ACT Аспартатаминотрансфераза

ВПГ Вирус простого герпеса

ВУИ Внутриутробные инфекции

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ВРТ Вспомогательные репродуктивные технологии

ГГТ Гамма-глутамилтрансфераза

ГБН Гемолитическая болезнь новорожденного

ДНК Дезоксирибонуелеиновая кислота

ДМЖП Дефект межжелудочковой перегородки

ЗВУР Задержка внутриутробного развития

ИФА Иммуноферментный анализ

ИВЗ Инфекционно-воспалительные заболевания

ИВЛ Искусственная вентиляция

КОС Кислотно-основное состояние

Л11У Лечебно- профилактические учреждения

МКБ Международная классификация болезней

НЭК Некротический энтероколит

ОИТН Отделение интенсивной терапии новорожденных

ОМН Отделение маловесных новорожденных

ОП ЛС Обзор потребления лекарственных средств

ОПНиНД Отделение патологии новорожденных и

недоношенных детей

ОРВИ Острая респираторная вирусная инфекция

ОНМТ Очень низкая масса тела

ФГБУ НЦ Федеральное государственное бюджетное учреждение

АГиП научный центр акушерства, гинекологии и

перинатологии

ПЦР Полимеразная цепная реакция

CPAP Постоянное положительное давление в дыхательных путях

ПКТ Прокальцитонин

РДС Респираторный дистресс-синдром

РФ Российская Федерация

СД Сахарный диабет

Sp Специфичность

С-РБ С-реактивный белок

СГВ Стрептококк группы В

С.ж Сутки жизни

УЗИ Ультразвуковое исследование

ФПН Фето-плацентарная недостаточность

ФОО Функционирующее овальное окно

ЦНС Центральная нервная система

ЦМВ Цитомегаловирусная инфекцией

Se Чувствительность

SEK Субэпендимальная киста

SEH Субэпендимальная гематома

ЭНМТ Экстремально низкая масса тела

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая эффективность современных критериев диагностики и рациональная терапия инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Развитие и внедрение в клиническую практику новых и модернизация существующих медицинских технологий, использование принципов доказательной медицины способствуют снижению перинатальной и младенческой смертности [1,2,35,83,84,86,159,193, 264], однако проблема диагностики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний (ИВЗ) у новорожденных детей остается актуальной.

Актуальность разработки новых методов диагностики и терапии инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных обусловлена, прежде всего, широким распространением инфекций, как внутриутробных, так и постнатальных, тяжелым течением, неспецифическими клиническими проявлениями, сложностями диагностики, трудностями в интерпретации результатов обследования, формированием штаммов возбудителей, устойчивых к антимикробным средствам, высоким уровнем смертности и инвалидности. Причиной инфекционной патологии у новорожденных детей чаще всего являются сочетанные вирусно-бактериальные инфекции, среди которых особую роль играют госпитальная флора (стафилококки, стрептококки, клебсиеллы и др.), а также вирусы простого герпеса, цитомегалии, хламидии и другие [132, 135,162,163 197, 209, 211, 221, 228].

Использование в неонатальной практике новых методов респираторной, антибактериальной терапии, принципиально новые подходы к выхаживанию детей с очень низкой массой тела и экстремально низкой массой тела являются основными факторами в оптимизации существующих технологий в неонатологии [4, 12, 83, 120, 175].

Резервом для снижения заболеваемости, вызванной инфекционными возбудителями, является уточнение объективных

лабораторно-клинических критериев диагностики и оптимизация терапии в результате проведения перинатального аудита, создания единых протоколов на основе принципов доказательной медицины (Кулаков В.И. и соавт. 2005 год, ВОЗ) [21, 48, 205, 279, 280]. В последние годы отмечается рост удельного веса внутриутробных инфекций в структуре заболеваемости и смертности новорожденных, которые по данным различных авторов составляют от 1:1800 до 1:100 среди живорожденных [6, 28, 30, 64, 100]. При этом в большинстве регионов РФ отмечаются более высокие показатели заболеваемости внутриутробными инфекциями, чем в развитых странах мира [64].

Несмотря на существующие диагностические подходы и принципы терапии необходимо наряду с существующими, внедрение новых более точных методов диагностики ИВЗ, идентификации возбудителей таких как мас-спектрометрия, молекулярно-генетические, способствующие более точному и правильному подходу к постановке диагноза или его подтверждения. Выявление генетических предикторов ИВЗ сможет ответить на ряд нерешенных на современном этапе вопросов этиологии и патогенеза в неонатологии. Популяционные исследования среди новорожденных на уровне генома может явиться ключом для решения проблемы лечения и диагностики ИВЗ.

Во многом решение проблемы ИВЗ в неонатальном периоде связано с точной и своевременной идентификацией возбудителя, определением состояния иммунитета, возможности защитных реакций организма ребенка (Roger G. Faix 2007). Определение значимости различных диагностических критериев инфекционного процесса в динамике заболевания, использование современных методов, таких, как количественная полимеразная цепная реакция, молекулярно-биологические выявление полиморфизма генов цитокинов, уровень прокальцитонина, С-реактивного белка, интерлейкинов, в комплексе с

иммунологическими методами, является на сегодняшний день актуальной проблемой неонатологии и основой для разработки диагностических критериев и стандартов эффективной профилактики и терапии [16, 33, 72, 103, 134, 160, 186, 208, 218, 252].

Для клинической практики важной проблемой является не только разработка новых технологий диагностики и лечения, но и такая организация лечебного процесса, при которой возможно наиболее эффективное внедрение этих технологий, объективный анализ существующих барьеров для их использования.

Разработка стандартов и высокотехнологичного лечения и внедрение их в повседневную практику является одной из важнейших задач современной медицины и во многом определяет качество медицинской помощи. Определение соответствия использования рекомендованных стандартов в реальной клинической практики может обеспечить медицинский аудит, который дает возможность выявить эффективность той или иной технологии, определить, какие барьеры существуют для ее внедрения. Медицинский аудит направлен на анализ и выработку предупредительных мероприятий для обеспечения стабильной и качественной работы учреждения любого уровня. В настоящее время является очевидной необходимость разработки системы перинатального аудита как для учреждения в целом, так и совершенствования диагностики и лечения отдельных заболеваний, с учетом регионализации медицинской помощи. Необходима разработка принципов диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных с учетом возможностей медицинских учреждений различного уровня с целью повышения качества неонатальной помощи. Правильная и своевременная идентификация возбудителя, дифференциальная диагностика и интерпретация неспецифических клинических проявлений лежит в основе проведения рациональной

фармакотерапии, которая, в конечном счете, определяет не только эффективность лечения и благоприятный исход, но и дает возможность снизить стоимость лечения и выхаживания новорожденного с точки зрения не только финансовых затрат, но и человеческого ресурса.

В зависимости от поставленных задач применяют разные виды медицинского аудита, однако, наиболее распространен локальный аудит (проводящийся в медицинском учреждении или определенной территории) по какой-либо четко очерченной проблеме. При проведении этого вида аудита группа экспертов, анализируя медицинскую документацию, выявляет соответствие пациента критериям включения, то есть верифицирует диагноз, а затем сравнивает проведенное лечение с существующими стандартами. Это дает возможность выработки обоснованных рекомендаций по улучшению качества медицинской помощи.

В отечественной литературе существует только одна модель проведения аудита ИВЗ - сепсиса, разработанная Соколовской Ю.В, Байбариной E.H. в 2005 году [86]. В нашем исследовании в качестве модели аудита выбраны инфекционно-воспалительные заболевания у новорожденных (пневмония, омфалит, конъюнктивит, ринит), поскольку эта проблема остается одной из наиболее актуальных в современной педиатрии.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

повышение качества медицинской помощи новорожденным с инфекционно-воспалительными заболеваниями на основе анализа клинической эффективности современных критериев диагностики, и внедрение рациональной терапии в неонатальную практику.

Для выполнения поставленной цели были поставлены следующие

задачи:

1. Провести ретроспективный анализ первичной медицинской документации новорожденных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями для оценки качества диагностики и лечения с определением соответствия используемых и рекомендованных критериев диагностики этой патологии на различных этапах оказания помощи в субъектах Российской Федерации.

2. Уточнить и дополнить критерии диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний у новорождённых детей, с учетом чувствительности и специфичности признаков.

3. Разработать систему верификации диагнозов инфекционно-воспалительной патологии у новорожденных для родовспомогательных учреждений различного функционального уровня.

4. Оценить клиническую и патогенетическую значимость полиморфизма генов интерлейкина 8 и эстрогенового рецептора при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей.

5. Определить клинико-экономическую целесообразность различных методов идентификации возбудителя для диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний.

6. Провести анализ использования антибактериальной и иммунотерапии у новорожденных с инфекционно-воспалительными заболеваниями с оценкой частоты, длительности и количества курсов препаратами различных фармакологических групп и их назначения с учетом показаний.

7. Разработать протоколы диагностики и лечения локализованных инфекционно-воспалительных заболеваний (омфалит, конъюнктивит, пневмония) в неонатальном периоде и предложить систему аудита при этой патологии у новорожденных на различных этапах оказания помощи.

8. На основании результатов социологического исследования (анкетирование и фокус-группы) среди врачей педиатрического профиля установить частоту использования рациональной антибактериальной терапии и выявить факторы, препятствующие внедрению ее в клиническую практику.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

На основании молекулярно-генетических, микробиологических, иммунологических, статистических методов исследования определены особенности течения основных инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных, уточнены критерии диагностики пневмонии, омфалита, обоснованы и систематизированы современные методы диагностики и лечения.

Установлена связь полиморфизма генов, выявленных у матерей, принадлежащих к определенному генотипу, с высокой частотой заболеваний бронхо-легочной системы у их новорожденных детей. Определена прогностическая ценность полиморфизмов генов интерлейкина 8 и эстрогенового рецептора (IL8 и ESR1) при развитии дыхательных расстройств в раннем неонатальном периоде в дифференциальной диагностике между респираторным дистресс синдромом и пневмонией.

Разработана система клинического аудита основных инфекционно-воспалительных заболеваний (пневмония, омфалит, конъюнктивит), способствующая повышению качества медицинской помощи новорожденным, снижению необоснованной антибактериальной и иммунотерапии и сокращению экономических затрат на лечение.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Уточнены критерии диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных в зависимости от функционального уровня лечебного учреждения.

Определена оптимальная тактика проведения антибактериальной и иммунотерапии в динамике патологического процесса при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей с целью повышения эффективности и безопасности использования антибактериальных и иммунопрепаратов.

Установлена значимость полиморфизма генов интерлейкина-8 и эстрогенового рецептора при бронхо-легочной патологии у новорожденных.

С учетом международного и отечественного опыта и на основании проведенных исследований разработаны клинические протоколы диагностики и лечения пневмонии, омфалита, коньюнктивита.

Разработана система аудита инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных в родовспомогательных учреждениях различного функционального уровня, неонатальных стационарах и даны рекомендации по ее использованию с целью повышения качества оказания медицинской помощи новорожденным.

Разработана программа и методологическое обеспечение тренинга для медицинских работников по проведению клинического аудита.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы и основные положения исследования доложены на:

1. На 111 Всероссийском образовательном конгрессе «Анестезиология и реанимация в акушерстве и неонатологии» г.Москва 23-26 ноября 2010 года

2. На XI Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» 28 сентября-1 октября 2010 года г.Москва.

3. На 111 Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням 28-30 марта 2011 года г.Москва.

4. На V Ежегодном конгрессе специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технология и качество» VI Съезд Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины 29-30 сентября г.Москва, 2008 год.

5. На XII Всероссийском форуме «Мать и дитя» г.Москва 27-30 сентября 2011 года.

6. На 1-st Global Forum on Bacterial Infections: Balancing Treatment Access and Antibiotic Resistance in New Delhi India on 3-5 October om i

^V 1. J. •

7. На Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы эпидемиологии на современном этапе» с международным участием, посвященная 80-летию кафедры эпидемиологии и доказательной медицины. 13-14 октября 2011 г. Москва.

8. На Десятом Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» 2 Конгресс детских врачей Союзного государства. Москва 18-20 октября 2011 года.

9. На IV Всероссийском образовательном конгрессе «Анестезиология и реанимация в акушерстве и неонатологии» 2225 ноября 2011 года.

10.На IV Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням 26-28 марта 2012 года г.Москва.

11.На научно-практической конференции «Особенности оценки безопасности лекарственных средств для педиатрии» 29 марта 2012 года. г.Москва НИИ Фармации ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России.

12.На клинической конференции ФГБУ НЦ АГ и П им. Кулакова В.И. в рамках «Jurnal club» 10 апреля 2012 года г.Москва

13.На 14 Международном конгрессе МАКМАХ по антимикробной терапии 23-25 мая 2012 года г.Москва.

14.На Координационных советах Минздравсоцразвития России по повышению эффективности акушерско-гинекологической помощи и медицинской помощи детям до года жизни, 12 марта 2010, 16 апреля 2010 года, 10 декабря 2010 года, 11 марта 2011 годы по Кировской области, Амурской области, Республики Бурятия,

U уч Т-» /> ЛТ1 ^ Т Х**"Ч Г\ ТГ /Л TI Л^ ТТПЛТТ1

1 lUDW^i-lWi-ip^íV^i-l WWJ.C^IJ-I.

15.На научных конференциях и заседаниях Ученого совета ФГБУ «НЦ АГиП им. Кулакова В.И.» Минздравсоцразвития.

16.На международном научно-практическом обучающем семинаре «Пути снижения младенческой смертности» г.Москва 10-22 сентября 2012 года.

17. На VI11 Международной конференции «Инновационные технологии в детской челюстно-лицевой хирургии, нейрохирургии,

онкологии, неонатологии, анестезиологии и реанимации» г.Москва 18-20 сентября 2012 года.

18.На 13th Asia-Pacific Congress of Clinical Microbiology and Infection October 25-28, 2012 Beijing, China.

19.Ha V Всероссийском образовательном конгрессе «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии» 27-30 ноября 2012 года.

20.На Ученом Совете ФГБУ «Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И.Кулакова» 21 ноября 2012 года.

Материалы диссертационной работы нашли свое отражение в информационно-методических изданиях федерального и внутреннего пользования.

По материалам диссертации опубликовано 53 научные работы, в том числе 15 публикаций в журналах ВАК, 3 работы в зарубежной печати. Исследователь является соавтором д.м.н. Шухова B.C., д.м.н. Рюминой И.И. в монографии «Антимикробная терапия распространенных инфекционных заболеваний у детей».

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Диагностика инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных, включая пневмонию, должна основываться на объективных критериях, с учетом современных диагностических и терапевтических возможностей.

2. Селективный скрининг полиморфизмов генов IL8 и ESR-1 у матери обладает высокой прогностической ценностью возникновения дыхательных расстройств у ребенка, и может быть использован при дифференциальной диагностике пневмонии и респираторного дистресс синдрома.

3. Разработанная система клинического аудита позволяет оценить объективность и обоснованность диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденного и определить показания к антибактериальной и иммунотерапии, что существенно уменьшает экономические затраты без снижения качества лечения.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА

Автором полностью выполнен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по указанной теме, разработан дизайн исследования.

Разработана и внедрена система проведения клинического аудита инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей в неонатологических стационарах различного функционального уровня.

Уточнены критерии диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей с учетом диагностической значимости с определением чувствительности и специфичности (пневмония, ринит, коньюнктивит, омфалит).

Предложена оптимальная тактика проведения антибактериальной и иммунотерапии у новорожденных детей при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей.

Разработаны протоколы ведения больных (диагностика и лечение) новорожденных детей с ИВЗ (врожденная пневмония, омфалит, конъюнктивит, в том числе профилактика и лечение инфекции, вызванной стрептококками группы В).

Автором проведен анализ результатов анкетирования, фокус-групп, отражающих декларируемые принципы проведения антибактериальной терапии и реально используемые на практике. Сведения, полученные в результате анкетирования, подготовлены к статистической обработке и обработаны с использованием современных методов статистики.

Проведено обобщение всех полученных результатов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Зубков, Виктор Васильевич

выводы

1. В лечебно-профилактических учреждениях девяти субъектов федерации четырех федеральных округов России не используются существующие диагностические критерии инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей в 2/3 случаев; частота нерациональной антибактериальной терапии составляет 4050% всех случаев, в том числе, необоснованное назначение препаратов - в 30%, несоблюдение схем и режима дозирования - в 33%, необоснованная продолжительность и несвоевременная смена препаратов - в 11%, отсутствие преемственности в 12%, нерациональная комбинация - в 14%.

2. Причинами нарушения принципов рациональной антибактериальной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных детей являются: отсутствие единых протоколов - 57%; отсутствие необходимых препаратов -17%; регламентация администрацией учреждения - 25%; собственные ощущения -34% и игнорирование инструкций к препаратам -12%.

3. При врожденной пневмонии у новорожденных наибольшей чувствительностью и специфичностью обладают клинико-лабораторные критерии: дыхательные нарушения (8е-73% и 8р-80%), усиление бронхо-сосудистого рисунка при рентгенографическом исследовании легких (8е-79,6% и 8р-77%), повышенное содержание прокальцитонина более 0,5 нг/мл (8е-89% и 8р-94%), уровень С-реактивного белка более 5 мг/л в сыворотке крови (8е-80% и 8р-92%), микробиологическое определение потенциального возбудителя в верхних дыхательных путях (8е-60% и 8р-80%), наличие воспалительных изменений по данным клинического анализа крови (8е-48% и 8р-80%).

4. Оптимальным для диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденного является использование метода ПЦР в режиме реального времени в качестве селективного скрининга предполагаемого возбудителя с параллельной микробиологической идентификацией микроорганизма и определением его чувствительности к антибиотикам.

5. Наличие полиморфизма генов интерлейкина-8 и эстрогенового рецептора у матери служит предиктором вероятности возникновения бронхо-легочной патологии у новорожденного ребенка: у матерей с генотипом ТТ полиморфизма интерлейкина-8 в 2,6 раза возрастал риск развития врожденной пневмонии; при наличии аллеля А с полиморфизмом гена эстрогенового рецептора - в 2,9 раза чаще развивался респираторный дистресс-синдром у новорожденных.

6. Доказана эффективность клинического аудита инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных, проведение которого позволяет оптимизировать технологию ведения пациентов с сокращением применения антибиотиков (со 100% до 46%, иммуноглобулинов - с 98% до 14%), при благоприятной динамике клинических и экономических показателей работы отделения.

7. Внедрение в клиническую практику разработанных клинических протоколов инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных (диагностика и лечение больных с пневмонией, омфалитом, коньюнктивитом) снижают удельный вес инфекционно-воспалительных заболеваний в структуре заболеваемости новорожденных в отделении патологии новорожденных и недоношенных детей за 4 года в 2,1 раза; в 1,7 раза снижаются затраты на антибактериальную терапию; на заместительную иммунотерапию - в 3,9 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Предложены клинико-диагностические алгоритмы обследования новорожденных с инфекционно-воспалительными заболеваниями с учетом технических возможностей лечебного учреждения.

2. Предложены уточненные критерии диагностики пневмонии у новорожденных, имеющие наибольшее клиническое значение: дыхательные нарушения, усиление бронхо-сосудистого рисунка при рентгенографическом исследовании легких, повышение содержания прокальцитонина > 0,5 нг/мл, С-реактивного белка > 5 мг/л в сыворотке крови, микробиологическое определение потенциального возбудителя в верхних дыхательных путях, наличие воспалительных изменений в клиническом анализе крови.

3. Предложена оптимальная тактика проведения антибактериальной и иммунотерапии в динамике патологического процесса при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей с учетом эффективности и безопасности использования этих препаратов у новорожденных.

4. С учетом международного и отечественного опыта и на основании проведенных исследований разработаны клинические протоколы диагностики и лечения пневмонии, омфалита, коньюнктивита (приложения в диссертации: 3,4,5,6).

5. Рекомендуется система аудита инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных в родовспомогательных учреждениях различного функционального уровня, неонатальных стационарах и даны рекомендации по ее использованию (приложение в диссертации).

6. Рекомендуется программа и методологическое обеспечение (материалы) тренинга для медицинских работников по проведению клинического аудита.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Зубков, Виктор Васильевич, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адаскевич В.П. Заболевания передаваемые половым путем//.-Витебск,-1997.-310 с.

2. Алимбарова О.И. Оценка иммунного и интерфронового статусов детей, инфицированных ВПГ, проживающих на территориях с повышенным радиоционным фоном. //Вопросы вирусологии.-1997.-№ 1.-С.36-40.

3. Антонов А.Г., Байбарина E.H., Евтеева Н.В. Диагностические критерии внутриутробной пневмонии и основные аспекты ее лечения.//Вестник акушерства гинекологии.-1996.-№3 .-С.7-10.

4. Базовая помощь новорожденному - международный опыт. //Под редакцией Володина H.H. Сухих Г.Т. Москва.- 2008 е.-132-153

5. Бакланова В.Ф., Филиппкина М.А. Рентгено-диагностика в педиатрии. Руководство для врачей в 2 томах.-М.-Москва.-Т.-1.-С.216.

6. Баранов А.А, Альбицкий В.Ю. Смертность детского населения России.//-М.:Союз педиатров.-2009.-254-с.

7. Баранов B.C. Молекулярная медицина: молекулярная диагностика, превентивная медицина и генная терапия.// Молекулярная биология. -2000. - Т. 34. - № 4. - С. 684-695.

8. Баранов B.C. Программа «Геном человека» как научная основа профилактической медицины.// Вестник РАМН. - 2000. - № 10. - С. 27-37.

9. Барашнев Ю.И.Перинатальная медицина и инвалидность с детства// Акушерство и гинекология.-1991.- №1.С. 12-18

10. Белецкая И.М. Технология управления качеством и оценка эффективности высокотехнологичной медицинской помощи. //Акушерство и гинекология.-2009.-№1.-С.55-57

11. Белобородова Н.В., Гребенников В.А., Траубе М.А., Черневская Е.А., Эверстова Т.Н. Предварительные результаты исследования по оптимизации терапии карбапенемами у новорожденных в ОРИТН под контролем теста на ПКТ.// Русский медицинский журнал 2007; 15:4:241-

12. Борисевич O.A., Байбарина E.H., Антонов А.Г., Ионов O.B. Предикторы неудач при назальном CPAP у новорожденных. //Российский вестник перинатологии и педиатрии.- №4 (август 2010).- с. 30-38

13. Бубнова Н.И., Сорокина З.Х. Значение морфологического исследования последа в диагностике инфекций у новорожденных детей.//ЗРоссийский форум «Мать и дитя».-М.-2001.-с.546-547

14. Василенко Л.В., Зрячкин Н.И., Рогожина И.Е., Василенко Т.Д., Влияние внутриутробного инфицирования на состояние здоровья детей раннего возраста. //Российский педиатрический журнал.-2008.-№4.-С.26-29.

15. Володин H.H. Проблемы фармакотерапии в неонатологии. //Вопросы современной педиатрии, Приложение 2 к тому №2, 2003 г.

16. Володин H.H., Долгов В.В., Дегтярев Д.Н., Раков С.С., Липагина A.A., Кривоножко A.B. Белки «острой фазы» воспаления при бактериальных инфекциях у новорожденных детей.//Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2000. - Том 45. - N 1. - С. 10-13.

17. Воробьев П.А., Авксенова М., Сура М.В.А., и др. Проведение клинико-экономического анализа потребления лекарственных средств при дополнительном лекарственном обеспечении в системе ОМС. Методические рекомендации (проект).//Проблемы стандартов в здравоохранении.-2006; 10: -С.28-46

1 О _____ TT А ТТТ„„„______T/"V Р Г>___ А ЛТ/Г\Г\Г»______________ _

Ю. 1 dUUdtUBd J1.S\., j_j_lcunjbcui<j£sa IW-Ъ. г иль 1 / 1идилих ИИ ь

оптимизации практики и применения антибактериальных препаратов в условиях многопрофильного лечебно-профилактического

учреждения.//Качественная клиническая практика.-№2-2008-С.39-46

19. Газизова Р.Г. Молекулярно-генетические маркеры предрасположенности к гипертонической болезни населения Республики Татарстан. Дисс. ... канд. биол. наук. - Казань, 2007. - С. 36.

20. Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З., Гельфанд Е.Б., Бражик Т.Б., Сергеева H.A.

Биохимические маркеры системной воспалительной реакции: роль прокальцитонина в диагностике сепсиса. //Инфекции в хирургии. Consilium medicum Том. 05/N1 2007

21. Глобальная стратегия ВОЗ по сдерживанию устойчивости к противомикробным препаратам. WHO/CDS/CSR/DRS/2001.2

22. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патология последа. Санкт-Петербург: Грааль 2002; 448 с.

23. Дворецкий Л.И., Яковлев С.В. Ошибки антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике.// Инфекции и антимикробная терапия - 2001, Том 3., N 2.

24. Дворецкий Л.И., Яковлев С.В. Ошибки в антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике.//Лечащий врач.-2003.-№8

25. Дегтярева А.В., Бабак О.А., Милева О.И., Дегтярев Д.Н., Горбань Т.С. Опыт применения Линезолида в комплексной терапии бактериальных инфекций у новорожденных детей. //Вопросы практической педиатрии. -2006. -Том 1, №6. - Стр.60-65.

26. Дементьева Г.М., Вельтищев Ю.Е. Профилактика нарушений адаптации и болезней новорожденных. Лекция для врачей.// Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2003.-Приложение-75с.

27. Дмитриева Е.В. Фокус-группы в маркетинге и социологии. //М.

1 OOQ 1 /1Л

1 S 1 Г W

28. Зефирова Т.П., Мальцева Л.И. Прогнозирование аномалий родовой деятельности у беременных с хронической урогенитальной инфекцией.// Российский вестник акушерства и гинекологии 2007; 2: 21—26.

29. Зубков В.В. Клинико-диагностическая характеристика пневмонии новорожденных детей при герпес и цитомегаловирусной инфекциях: Дис... .канд.мед.наук.-М., 1999 с. 142

30. Зубков В.В., Михайлова О.И., Тютюнник В.Л. Особенности раннего

неонатального периода и первого года жизни детей, родившихся у матерей с плацентарной недостаточностью инфекционного генеза.// Вопросы практической педиатрии №2 2010 год с. 13-17

31. Зубков В.В., Рюмина И.И., Юденков Д.И., Евтеева Н.В. Результаты проведения клинического аудита инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей. //Акушерство и гинекология -№7 2012 с.74-80

32. Иванов Д.О., Петренко Ю.В. Современные аспекты организации неонатальной помощи.// Руководство для врачей. H-J1, СПб, 2011, стр. 182-218

33. Иванов Д.О., Шабалов Н.П., Шабалова H.H., Курзина Е.А., Костючек H.H. Лейкоцитарные индексы клеточной реактивности как показатель наличия гипо- и гиперэргического вариантов неонатального сепсиса.// Медицинская библиотека сервера MedLinks.Ru Раздел Педиатрия и неонатология.

34. Игнатьева Р.К., Марченко С.Г., Шунгарова З.Х. Регионализация и совершенствование перинатальной помощи // Материалы IV съезда Российской ассоциации перинатальной медицины.-М., 2002.-С.63-65

35. Индейкин E.H. Клинический аудит: опыт Великобритании//Качество медицинской помощи//-2002-№2-с.45-53

36. Инфекционные болезни. Материалы 4 Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. Москва, 26-28 марта 2012 года с.46

37. Кан Н.Е. Современные технологии в диагностике и прогнозировании внутриутробных инфекций. Дис....докт.мед.наук.-М., 2005-С.340

38. Квасная Л. Г., Островский А. Д. Сепсис новорожденных. Ленинград, «Медицина», 1975 г.

39. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей.//Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1996.-№2.-С.

40. Климковская Н.В., Фирсов И.С. Аудит клинического исследованиям/Качественная клиническая практика .-№3.-2002.-с. 10-21

41. Козлов В.В., Веселов A.B. Амоксициллин/сульбактам - новый представитель ингибиторозащищенных бета-лактамов. Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2006, Том 8, №2, с. 173-185.

42. Колбин A.C., Шабалов Н.П., Карпов О.И. Фармакоэпидемиология противоинфекционных средств у недоношенных новорожденных. Педиатрия -№5-2004- С.69-73

43. Колбин A.C., Шабалов Н.П., Карпов О.И. Эффективность и безопасность использования фторхинолонов в педиатрии.//Педиатрия.-№2.-2005 г.-С.70-74

44. Колбин A.C., Шабалов Н.П., Любименко В.А. Частота использования нелецинзированных лекарств в неонатологии: данные фармакоэпидемического исследования.// Педиатрическая фармакология. -2007-том.4-№4 -С.35-40

45. Кофиади И. А., Ребриков Д. В. Методы детекции однонуклеотидных полиморфизмов: аллель-специфичная ПЦР и гибридизация с олигонуклеотидной пробой //Генетика 2006 - Т. 42 (1) С. 22-32

46. Кудашов Н.И. Новорожденные высокого риска. М. Медицина, 2006.С.104-115

47. Кудашов Н.И., Александровский A.B., Анкирская A.C., Любасовская Л.А. Клиническая значимость мониторинга бактериальных агентов в условиях отделения патологии новорожденных. Детские инфекции. М.2009 год, Том 8 №1 с.24-29

48. Кулаков В.И., Вихляева Е.М., Байбарина E.H. с соавт.// Перинатальный аудит при преждевременных родах . 2005 с. 224

49. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Плацентарная недостаточность и инфекция. М.- 2004.-494 с.

50. Лыскина Г.А., Дронов И.А., Тугаринова Г.В., Фоменко Т.М. Определение уровня прокальцитонина крови в педиатрической практике. Педиатрия. № 4, 2006 г. С.32-44

51. Любименко В.А. Материалы ежегодного отчета о качестве медицинской помощи новорожденным Санкт-Петербурга.-СПб Комитет здравоохранения города - 2005, е.-17

52. МакКонки Э. Геном человека. М.: Техносфера, 2008. - 287 с.

53. Материалы научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии», Москва, 23-24 сентября 2003 г.

54. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. Всемирная организация здравоохранения. Женева. 2003 год с. 114-115

55. Мурашко М.А. Опыт организации регионального перинатального центра в структуре акушерской и неонатальной помощи на примере Республики Коми.//Российский вестник акушера-гинеколога.-№6.-2005

56. Мухина Т.В., Какорина Е.П. Перинатальная смертность в городской и сельской местности в Российской Федерации.//Здравоохранение Российской Федерации.-2005, №4, с.29-33

57. Национальное руководство по неонатологии. Под ред. Володина H.H. М. «ГЭОТАР-Медиа» 2007 с.281-286

58. Неонатология. Под редакцией Володина H.H. Академия (Academia) 2005 г. Москва. 448 с.

59. Нечаев В.Н. Антибиотикотерапия у новорожденных и детей раннего возраста. М.: Практическая медицина, 2009 127 с.

60. Николаева Е.И., Пугачева Т.Н., Гудимова В.В., Бубнова H.H. Характеристика заболеваемости и выживаемости живорожденных с экстремально низкой массой тела в условиях перинатального центра.//Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя» Казань, 2007.-С.З89-390

61. Николаева И.В. Стрептококковая инфекция у новорожденных и грудных детей.//Лечащий врач.-№1-2012 с.

62. Ортенберг Э.А., Ушакова М.А., Вешкурцева И.М., Рожаев М.В. Ингибиторозащищенные бета-лактамы: место в современных схемах антибактериальной терапии. Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2005, Том 7, №4, с.393-402.

63. Основные показатели деятельности акушерско-гинекологической службы в Российской Федерации в 2010 году. Москва 2011 Минздравсоцразвития. С.-40

64. Основные показатели деятельности службы охраны здоровья матери и ребенка в Российской Федерации. //Под редакцией Сухих Г.Т., Адамян Л.В. Москва 2009 с.48

65. Педиатрия. Избранные лекции: учебное пособие. Под ред. Г.А. Самсыгиной //ГЭОТAP-Медиа- 2009.-С. 656

66. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (утвержден распоряжением Правительства Российской федерации Издание 31 и 1,2-е доп. от 15 июня 2010 г.

67. Платонов А. Е., Шипулин Г. А., Тютюнник Е. Н., Платонова О. В. Генодиагностика бактериальных менингитов и генотипирование их возбудителей: пособие для врачей. М., 2001. 29 с.

68. Покровский В.И. Прозоровский C.B. Малеев В.В. и др. Этиологическая диагностика и этиотропная терапия острых пневмоний.//Медицина.» Москва.-1995.-272с.

69. Примерный перечень ВОЗ Основных лекарственных средств. 16-е издание 2009 г. Всемирная Организация Здравоохранения. - Женева, 2009 г.

70. Пустотина O.A., Бубнова Н.И. Диагностика внутриутробной инфекции (компоненты последа и амниотической жидкости). // Акушерство и гинекология. - 1999.- №4.-с.З-5.

71. Рациональная фармакотерапия в акушерстве, гинекологии и неонатологии. 2-е издание. Под редакцией Серова В.Н., Сухих Г.Т. Москва 2010 год. Москва Том 1 с.602-608.

72. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных. Под ред. Фомичева М.В. ООО «ИРА УТК» 2007 C.-342

73. Ризванова Ф.Ф., Пикуза О.И., Файзуллина P.A., Гайфуллина Р.Ф., Ризванов A.A., Кравцова O.A. Генетическая диагностика: полиморфизм генов цитокинов. Практическая медицина.-6.- 2010

74. Рооз Р., Генцель-Боровичени О., Прокитте Г. Неонатология. Практические рекомендации. Москва. 2011с.249-307

75. Российская социологическая энциклопедия/ Под общей редакцией академика РАН Г.В.Осипова М, 1998. http://voluntary.ru/dictionary/619

76. Руководство по инфекционному контролю в стационаре.

Второе издание. Перр. С англ.// Под редакцией Р.Венцель, Т.Бревер, Ж-П. Буцлер-Смоленск: МакМах, 2003 -272 с.

77. Рюмина И.И., Вартапетова Н.В., А.Бачи, Корсунский A.A., Гусарова Г.И., Коробейников Н.П. Опыт реализации программ по повышению эффективности перинатальной помощи «Российский вестник перинатологии и педиатрии» 2004, том 49 №3 С.5-10

78. Рюмина И.И., Дементьева Г.М., Кушнарева М.В. Лекарственная терапия у матери и грудное вскармливание. Руководство по фармакотерапии в педиатрической и детской хирургии. Под общ. Редакцией Царегородцева А.Д., Таболина В.А. Т4. Неонатология. Под редакцией Г.М.Деменьтьевой, Н.Н.Володина. Москва, 2004. С. 123-127

79. Садова Н. В., Заплатников А. Л., Шипулина О. Ю. и др. Перинатальная инфекция, вызванная стрептококками группы В // РМЖ. 2010, № 1, с. 2529.

80. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. СанПиН 2.1.3.2630- 10 2.1.3.2630- 10

81. Серов В.Н., Музыкантова B.C., Шиленкова В.И., Невзоров О.Б. Внутриутробные аспирационные пневмонии и их профилактика.// С.49-52.

82. Серов В.Н., Тютюнник B.JL, Зубков В.В. //Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью. Журнал "Акушерство и гинекология" №3-2002 г.-С.-16-21

83. Сидельникова В.М., Антонов А.Г. //Преждевременные роды. Недоношенный ребенок. Москва 2006 год. С.409

84. Сидорова И. С., Макаров И. О., Матвиенко Н. А. Внутриутробная инфекция: ведение беременности, родов и послеродового периода. Учебное пособие.- МЕД пресс-информ. -156.-е.

85. Симбирцев A.C., Громова А.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления. — Журнал «Цитокины и воспаление», 2005. - № 1.

86. Соколовская Ю.В. Создание модели оценки и совершенствования качества помощи при сепсисе у новорожденных (перинатальный аудит) Дис...кандидата мед.наук.-Москва, 2005.-с-175.

87. Сорокина З.Х., Байбарина E.H., Яковлева Т.В. Проблемы и приоритеты совершенствования качества медицинской помощи новорожденным детям. -М.: 2011.-236 с.

88. Сотникова К.А., Панов H.A. Пневмонии и пневмопатии новорожденных детей.-М., -1975 С.-240

89. Страчунский JI.C., Козлов С.Н., Рачина С.А.//Клиническая фармакология и терапия.-2001.-№10(4).с.48-53

90. Сухих Г.Т., Кан Н.Е., Донников А.Е., Болоьова О.В., Коган Е.А., Демура Т.А. и др. Роль полиморфизма гена эстрогенового рецептора альфа в формировании неполноценного рубца матки после кесарева сечения. Акушерство и гинекология.-№4-2011 -с.40-44

91. Таболин В.А., Шабалов Н.П. Справочник неонатолога.-М.-Ленинград.-1984.-С.167-169.

92. Таточенко В.К. 27-я Всероссийская образовательная интернет-сессия для врачей. 2011.www.internist.ru.

93. Таточенко В.К., Федоров A.M., Ефимова A.A., Бакрадзе М.Д., Зубович А.И. О тактике антибактериальной терапии ОРЗ у детей на поликлиническом участке. //Вопросы современной педиатрии, 2002, Т.1, №5

94. Федеральный закон от 12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»

95. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины Москва 1998 с. 60-74

96. Формулярное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск XI. - М.: «ЭХО», 2010.- 944 с.

97. Ходжаева З.С., Байбарина E.H., Шатирян Л.А. Влияние хронического дистресса на состояние здоровья детей первого года жизни. //Акушерство и гинекология.-2011-№4,-с.75-79

98. Хофмеер Д.Ю., Нейльсон Д.П., Альфире 3., и др./ Под общей редакцией Сухих Г.Т./ Пер. с англ. Кондрора В.И., Ереминой О.В. Беременность и роды. Кокрановское руководство. -М.:Логосфера, 2010.- 440 с.

99. Царегородцев А.Д., Рюмина И.И., Шухов B.C., Байбарина Е.Н.Лекарственная терапия у матери и грудное вскармливание. Проблемы антибактериальной терапии в педиатрической практике. //Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2006, том 3 №4 С.4-10

100. Царегородцев А.Л, Махнева Т.В. 2006 Отчет за 2006 год // Югорский научно-исследовательский институт информационных технологий. -Ханты-Мансийск: ОАО "Информационно-издательский центр"- 2007. -186 с.

101. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции.: Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений.-СПб.: "Элби СПб", 2002.- 348 с.

102. Цинзерлинг В.А., Офенгейм M.JL, Мельникова В.Ф. и др. Роль массовых морфологических исследований последа для прогнозирования состояния новорожденного. //Арх. патол.- 1997,- №5.- с.58-61.

103. Чурсина Е.С. Клинико-диагностическое и прогностическое значение прокальциотонина, белков острой фазы воспаления и интерлейкинов-6 И- 8 при бактериальной пневмонии у недоношенных новорожденных детей. Дис....канд.мед.наук.-М.,2008 с. 165

104. Шабалов Н.П. Неонатология.-Учебное пособие.- М.-Москва.-1988.-С. 186-203.

105. Шуляк Б. Ф. Инфекция стрептококка группы В, методы ее лабораторной диагностики и профилактики // Медицинский алфавит. 2010, № 2, с. 4753.

106. Шухов B.C., Рюмина И.И., Зубков В.В. Антимикробная терапия распространенных инфекционных заболеваний у детей. Практическое руководство. М.:Боргес, 2011. -318 с.

107. Щеголев А.И., Дубова Е.А., Павлов К.А. Морфология плаценты. Пособие для врачей. М., 2010.-c.46.

108. Энкин М., Кейрс М., Нейльсон Д. и др. Руководство по эффективной помощи при беременности и рождении ребенка. Пер. с англ. Под ред. Михайлова A.B. СПб.:2003

109. Этиология нозокомиальных пневмоний у новорожденных - результаты российского исследования // Антибиотики и химиотерапия, 2001; № 46.

110. Ядов В. А. Социологическое исследование- методология, программа, методы. М, 1995.с. 135

111. Ядов В. А. Стратегия социологического исследования. М, 2007.С.567

112. Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П. Особенности антибактериальной терапии

у недоношенных новорожденных. //Русский медицинский журнал. Мать и Дитя. Акушерство и гинекология. 2000.-№18.-749

113. Ahn М.Н., Park B.L., Lee S.H., Park S.W., Park J.S., Kim D.J.,JangA.S.,Shin H.K., Uh S.T., Kim Y.K., Kim Y.W., Han S.K., Jung K.S., Lee K.Y., Jeong S.H, Park J.W., Choi B.W., Park I.W., Chung M.P., Shin H.D., Song J.W., Kim D.S., Park C.S., Shim Y.S., A promoter SNP rs4073T>A in the common allele of the interleukin 8 gene is associated with the development of idiopathic pulmonary fibrosis via the IL-8 protein enhancing mode. Respiratory research, 2011. 12: p. 73.

114. Aiken CG: HIV-l infection and perinatal mortality in Zimbabwe. Arch. Dis. Child. 67, 595-599(1992).

115. Akush Ginekol (Sofiia).[Nosocomial infections in neonatological wards in Bulgaria (2000-2009)].2011 ;50(2): 14-9. Bulgarian.

116. Aly N.Y., Al-Mousa H.H., A1 Asar el S.M. Nosocomial infections in medical-surgical intensive care unit. Med Princ Pract 2008;17(5):373-7.

117. Andrich MP, Golden SM. Umbilical cord care: A study of bacitracin ointment vs. triple dye. Clin Pediatr 1984;23:342-344

118. Apgar B. S., Greenberg G., Yen G. Prevention of group В streptococcal disease in the newborn. В // Am Fam Physician. 2005; 71 (5): 903-910.

119. Avenel S., Bomkratz A., Dassieu G. et al. // Arch. Pediatr. - 2000. -Vol. 7.P. 143-147.

120. Baibarina E.N., Antonov A.G., lonov O.V., Chumakova O.V., Borisevich O.A. CPAP-era in Russia: problems and perspectives. Materials of XXI European Congress of perinatal medicine, 10-13.09.2008: 313-317

121. Baker C. J. Group В streptococcal infections. Clin. Perinatol. 1997, 24: 59 -70.

122. Baldwin JN, Rheins MS, Sylvester RF. Staphylococcal infections in newborn infants: III. Colonization of newborn infants by staphylococcus pyogenes. Am J Dis Child 1957;94:107-116.

123. Baiter, E.R. Zell, K.L. O'Brien et al. Impact of Intrapartum Antibiotics on the Care and Evaluation of the Neonate. The Pediatric Infectious Disease Journal 2003; 22: 853-857.

124. Barnett E.D., Klein J.O. Bacterial infections of the respiratory tract. In: Remington J.S., Klein J.O., eds. Infectious diseases of the fetus and newborn infant. Pennsylvania: WB Saunders Co, 2001. USA 1006-1018

125. Barrett FF, Mason EO, Fleming D. Brief clinical and laboratory observations: The effect of three cord-care regimens on bacterial colonization of normal newborn infants. J Pediatr 1979;94:796-800.

126. Barton L, Hodgman JE, Pavlova Z: Causes of death in the extremely low birth weight infant. Pediatrics 103, 446-451 (1999).

127. Beal S., Dancer S. Antenatal prevention of neonatal group B streptococcal infection // Rev Gynaecol Perinatal Practice. 2006; 6: 218-225.

128. Benador N., Siegrist C.A., Gendrel D. et al. //Pediatrics. -1998. - Vol. 102, № 6.-P. 1422- 1425.

129. Benitz W. E., Gould J. B., Druzin M. L. Risk factors for early-onset group B streptococcal sepsis: estimation of odds ratios by critical literature review // Pediatrics. 1999; 103: p.77.

130. Berner R. Infektionen durch Gruppe-B-Streptokokken In der Neonata lperiode //Monatsschr Kinderheild. 2003; 151: 373-383.

131. Bigot S., Leblond P., Foucher C. et al. // Arch. Pediatr. - 2005. -Vol. 12, № 7. - P. 1075 - 1080.

132. Bizzarro MJ, Dembry LM, Baltimore RS, Gallagher PG: Changing patterns in neonatal Escherichia coli sepsis and ampicillin resistance in the era of intrapartum antibiotic prophylaxis. Pediatrics 2008;121:689-696.

133. Black R.E., Moris S.S., Bryce J. Where and why are 10 million children dying every year? // Lancet, 2003; 361.

134. Boss R D., Kinsman H I.,Donohue P K. Health-related quality of life for infants in the neonatal intensive care unit. Journal of Perinatoly.- Volume 32,

Issue 12 (December 2012) 32: 901-906;

135. Brayer C, Bony C, Salles M, Samperiz S, Pilorget H, Attali T, Alessandri J.L. [Bronchopulmonary dysplasia and cytomegalovirus pneumonia] .Arch Pediatr. 2004 Mar;ll(3):223-5.

136. British National Formulary 57 march 2009.

137. Capurro H. Topical umbilical cord care at birth: RHL commentary (last revised: 30 September 2004). The WHO Reproductive Health Library; Geneva: World Health Organization

138. Carey B.E.Neonatal herpes simplex: pulmonary and intracranial findings. //Neonatal Netw. 2002 Sep-Oct;21(6):63-7. Review. No abstract available.

139. Carlough M. C., Crowell K. How should we manage infants at risk for group B streptococcal disease? // J Fam Pract. 2003; 52: 406-409.

140. Carmona EM, Limper AH. Update on the diagnosis and treatment of Pneumocystis pneumonia. //Ther Adv Respir Dis. 2011 Feb;5(l):41-59. Epub 2010 Aug 24. Review.

141. Casado-Flores J., Blanco-Quiros A., Asensio J. et al. // Pediatr. Crit. Care Med. - 2003. - Vol. 4,№ 2. - P. 190 - 195.

142. Centers for Disease Control and Prevention: Prevention of perinatal group B streptococcal disease: a public health perspective. // MMWR Recomm Rep 1996;45:1-24.

143. Cezarino B. N., Yamamoto L., Barbaro Del Negro G. M., Rocha D., Okay T.

o. j-Viagmjaia vji iitunauu giuup jj acpaia fjy ncaicu-x v^iv vji

residual urine samples. // Brazilian Journal of Microbiology. 2008; 39: 21-24.

144. Chen KT, Puopolo KM, Eichenwald EC, Onderdonk AB, Leiberman E. No increase in rates of early-onset neonatal sepsis by antibiotic-resistant group B Streptococcus in the era of intrapartum antibiotic prophylaxis. //Am J Obstet Gynecol 2005; 192:1167-1171.

145. Chiesa C., Panero A., Rossi N. et al. // Clin. Infect. Dis.- 1998.- Vol. 27, № 6.-P. 1559 -1561.

146. Chung M. Y., Ko D. J., Chen C. C. et al. Neonatal group B streptococcal infection: a 7-year experience // Chang Gung Med J. 2004; 27: 501-508.

147. Cloherty J.P., E.C.Eichenwald, A.R.Stark. Manual of Neonatal Care. 6th Edition. Lippincott Williams&Wilkins, 2008, P.297-298

148. Colm P., O'Donnell F., Robyn J. // Pediatrics. - 2002. - Vol. 110, № 5.-P.52

149. Collins F.S. Implications of the Human Genome Project for medical science / F.S. Collins, V.A. McKusick // JAMA. - 2001. - Vol. 285, - № 5. - P. 540-544.

150. Conroy S., Mclntyre J., Choonara I. // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 1999. -Vol. 80. - P.142-145.

151. Conroy S., Coonara I., Impicciatore P. et al. Survey of unlicensed

and off label drug use in paediatric wards in European countries// BMJ. -2000. - Vol. 320, № 7227. - P. 7982.

152. Corner B.D, Crowther S.T, Eades S.M. Control of staphylococcal infection in a maternity hospital: Clinical survey of the prophylactic use of hexachlorophane. //Br Med J 1960;1:1927-1929.

153. Cullen, T. Embryology, Anatomy, and Diseases of the Umbilicus Together with Diseases of the Urachus, WB Saunders, Philadephia 1916

154. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases // J. Bidwell, L. Keen, G. Gallageher et al. - 2003.

155. Czarlinsky DK, Hall RT, Barnes WG. Staphylococcal colonization in a newborn nursery, 1971-1976. Am J Epidemiol 1979;109:218-225.

156. Darmstadt GL, Dinulos JG. Neonatal skin care. Pediatr Clin North Am 2000;47:757-782.

157. DeLoache WR, Cantrell HF, Reubish GK. Prophylactic treatment of umbilical stump: Comparison of techniques. South Med J 1976;69:627-628

158. Doudier B, Mousier E, Rovery C, Uters M, D'Ercole C, Brouqui P: Congenital tuberculosis after in vitro fertilization. Pediatr. Infect. Dis. J. 27, 277-278 2008.

159. Duke T. Neonatal pneumonia in developing countries // Arch Dis Child Fetal

Neonatal Ed. 2005 May; 90 (3).

160. Ebina M., Shimizukawa M., Shibata N., Kimura Y., Suzuki T., Endo M., Sasano H., Kondo T., Nukiwa T., Heterogeneous increase in CD34-positive alveolar capillaries in idiopathic pulmonary fibrosis. American journal of respiratory and critical care medicine, 2004. 169(11): p. 1203-8.

161. Ejzenberg-B; Melles-H; Melles-C; Dias-R; Baldacci-ER; Okay-Y. Aerobic bacteria, Chlamydia trachomatis, Pneumocystis carinii and Cytomegalovirus as agents of severe pneumonia in small infants.// Rev-Inst-Med-Trop-Sao-Paulo. 1996 Jan-Feb.-Vol. 38(1).-P. 9-14.

162. Fernandez Lopez A., Luaces Cubells C., Vails Tolosa C. et al. // An. Esp. Pediatr. - 2001.- Vol. 55,№ 4. - P. 321 - 328.

163. Fischer C, Meylan P, Bickle Graz M, Gudinchet F, Vaudaux B, Berger C, Roth-Kleiner M. Severe postnatally acquired cytomegalovirus infection presenting with colitis, pneumonitis and sepsis-like syndrome in an extremely low birthweight infant. //Neonatology. 2010 Jun;97(4):339-45. Epub 2009 Nov 24.

164. Forshall 1957 Septic umbilical arteritis. //Arch Dis Childhood 1957;32:25-30

165. Galbraith G.M., Hendley T.M., Sanders J.J., Palesch Y., Pandey J.P. Polymorphic cytokine genotypes as markers of disease severity in adult periodontitis. //J Clin Periodontol. 1999 Nov; 26 (11): 705-9.

166. Gerard P., Vergote-D'Hülst M., Bachy A. et al. Group B streptococcal colonization of pregnant women and their neonates. Epidemiological study and controlled trial of prophylactic treatment of the newborn. // Acta Paediatr Scand. 1979; 68: 819-823.

167. Gervaix A., Galetto-Lacour A., Gueron T. et. al. // Pediatr. Infect. Dis. J. -2001. - Vol. 20, № 5. -P. 507 - 511.

168. Gillespie WA, Simpson K, Tozer R. Staphylococcal infection in a maternity hospital: Epidemiology and control. Lancet 1958;ii: 1075-1084.

169. Giuseppe Buonocore, Rodolfo Bracei, Michael Weindling. Neonatology A

Practicol Approch to Neonatal Diseases. Springer.-2012 p.909.

170. Gladstone IM, Clapper L, Thorp JW. Randomized study of six umbilical cord care regimens: Comparing length of attachment, microbial control, and satisfaction. Clin Pediatr 1988;27:127-129

171. Gluck L, Simon HJ, Yaffe SJ. Effective control of staphylococci in nurseries. AmJDis Child 1961;102:737-739.

172. Gluck L, Wood H. Effect of an antiseptic skin-care regimen in reducing staphylococcal colonization in newborn infants. N Engl J Med 1961;265:1177-1181.

173. Gross. J. Mass Spectrometry. Germany, Springer, 2004. ISBN 3-540-40739-1.

174. Hajeer A.H., Hutchinson I.V. TNF-alpha gene polymorphism: clinical and biological implications. Microsc Res Tech. 2000 Aug 1; 50 (3): 216-28.

175. Hamilton H. E., Hoyert D.L., Martin J.A., Strobino D. M., Guyer B. Pediatrics 2013; 131:3 548-558; published ahead of print February 11, 2013, doi: 10.1542/peds.2012-3769

176. Han Y.Y., Doughty L.A., Kofos D. et al. // Pediatr. Crit. Care Med. - 2003.-Vol. 4, № l.-P. 21 -25.

177. Hardyment AF, Wilson RA, Cockcroft W. Observations on the bacteriology and epidemiology of nursery infections. Pediatrics 1960;25:907-918.

178. Heath P. T., Balfour G., Weisner A. M. et al. Group B streptococcal disease in UK and Irish infants younger than 90 days // Lancet. 2004; 363: 292-294.

179. Henry M.Seidel, Beryl J.Rosenstein, Ambadas Pathak, Wendell H McKay Primary Care of the Newborn. -2006.-P.366-367

180. Ho M. Y., Wu C. T., Huang F. Y. et al. Group B streptococcal infections in neonates: an 11-year review // Acta Paediatr Taiwan. 1999; 40: 83-86.

181. Hortal J., Mucoz P., Cuerpo G., Litvan Y., Rossel P.M., Bouza E. EuropianStudy Group on Nosocomial infections; Europian Workgroup of Cardiothoracic Intensivists Ventillator-associated pneumonia in patients undergoing major heart surgery: an incidence study in Europe. Crit.Care 2009;

13(3):R80

182. Hosono S, Mugishima H, Nakano Y, et al. Autologous cord blood transfusion in an infant with a huge sacrococcygeal teratoma. J Perinat Med. 2004.

183. Howard R. The appropriate use of topical antimicrobials and antiseptics in children. Pediatr Ann 2001;30:219-224

184. http://medical-diss.com/medicina/techenie-i-ishod-beremennosti-pri-kolonizatsii-mochepolovogo-trakta-zhenschin-streptokokkami-gruppy-b-i-

185. http://www.epid.ru/docs/edoc 13 .html

186. Hull J., Thomson A., Kwiatkowski D., Association of respiratory syncytial virus bronchiolitis with the interleukin 8 gene region in UK families. Thorax, 2000. 55(12): p. 1023-7.

187. Hurst V. Transmission of hospital staphylococci among newborn infants: I. Observations on the contamination of a new nursery. Pediatrics 1960;25:11-20.

188. Jain N.J., Kruse L.K., Demissie K., Khandelwal M. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2009.

189. Jellard J. Umbilical cord as reservoir of infection in a maternity hospital. Br Med J 1957;1:925-928.

190. Jobe A.H.What is RDS,. Early Human Development88S2(2012)S42-S44

191. Jones R.N., Kirby., Rhomberg P.R. Comparative activity of meropinem in US medical centers (2007): iniciating the2nd decadeof MYSTIC program

T^iarrrn l\/r;^rr>kir>l TnfiW HlC 9008-f\ 1 f?V901- 1

OU1 V A .114-1 J. WW* X^iU^ll 1'IIVIVL/IVI aaaawV-'I m w O ^ v i v J i J

192. Karl Werdan, MD; Günter Pilz, MD; Oskar Bujdoso, MS; PeterFraunberger, MD; Gertraud Neeser, MD;Roland Erich Schmieder, MD; Burkhard Viell, PhD; Walter Marget, MD; Margret Seewald, MD;Peter Walger, MD; Ralph Stuttmann, MD; Norbert Speichermann, MD; Claus Peckelsen, MD;Volkhard Kurowski, MD; Hans-Heinrich Osterhues, MD; Ljiljana Verner, MD; Roswita Neumann, PhD;Ursula Müller-Werdan, MD; Score-based immunoglobulin G therapy of patients with sepsis:The SBITS study. Crit Care Med 2007 Vol. 35,

No. 12 2701

193. Kenyon S.L, Taylor D.J, Tarnow - Mordi W ; Oracle Collaborative Group. Broad spectrum antibiotics for preterm, prelabor rupture of fetal membranes: the ORACLE I Randomized trial.// Lancet 2001 ; 357 : 979 - 88.

194. 47 Kenyon S , Boulvain M , Neilson JP . Antibiotics for preterm rupture of membranes. //Cochrane Database Syst Rev 2003 , Issue 2 . Art. No.: CD001058. DOI: 10.1002/14651858.CD001058.

195. Koteles G.Y. X-ray diagnosis in neonates. Budapest 1982 p. 174

196. Kowalewska-Pietrzak M, Mlynarski W, Pankowska A. [Chlamydophila pneumoniae infections in younger children. Experience of one centre. Preliminary report]. Med Wieku Rozwoj. 2011 Jan-Mar;15(l):56-61.

197. Kuhn P, Dheu C, Bolender C, Chognot D, Keller L, Demil H, Donato L, Langer B, Messer J, Astruc D: Incidence and distribution of pathogens in early-onset neonatal sepsis in the era of antenatal antibiotics. Paediatr Perinat Epidemiol 2010;24:479-487.

198. Laguna-Torres VA, Sanchez-Largaespada JF, Lorenzana I, Forshey B, Aguilar P, Jimenez M, Parrales E, Rodriguez F, Garcia J, Jimenez I, Rivera M, Perez J, Sovero M, Rios J, Gamero ME, Halsey ES, Kochel TJ. Influenza and other respiratory viruses in three Central American countries. //Influenza Other Respi Viruses. 2011 Mar;5(2): 123-34. doi: 10.1111/j.1750-2659.2010.00182.x. Epub 2010 Nov 3.

199. Lander E.S., Linton L.M. et al. (2001). Initial sequencing and analysis of the human genome. Nature 409 (6822): 860-921.

200. Lara W. Johnson., Janie Robles., Amanda Hudgins., Shea Osburn., Devona Martin., Amy Thompson. Management of Bronchiolitis in the Emergency Department: Impact of Evidence-Based Guidelines? Pediatrics 2013; 131-.Supplement 1 S103-S109; doi:10.1542/peds.2012-1427m

201. Lawn J.E. et al. Statistika annex - the World Health Report 2005. Geneva: World Health Organization, 2005.

202. Lee JH, Chun JK, Kim DS, Park Y, Choi JR, Kim HS.Identification of adenovirus, influenza virus, parainfluenza virus, and respiratory syncytial virus by two kinds of multiplex polymerase chain reaction (PCR) and a shell vial culture in pediatric patients with viral pneumonia.Yonsei Med J. 2010 Sep;51(5):761-7.

203. Lepe Jimenez J.A., Vazquez Florido A., Ramos de Mora M. et al. // An. Pediatr. (Bare). - 2005. -Vol. 62, № 4.- P. 328 - 332.

204. Levent F., Baker C. J., Rench M. A., Edwards M. S. Early Outcomes of Group B Streptococcal Meningitis in the 21 st Century // Pediatr Infect Dis J. 2010; 29(11): 1009-1012.

205. Luck S., Torny M., d'Agapeyeff K., Pitt A., Heath P., Breathnach A., Russell A. B. Estimated early-onset group B streptococcal neonatal disease // Lancet. 2003; 361: 1953-1954.

206. Lyon E. Mutation detection using fluorescent hybridization probes and melting curve analysis // Expert Rev Mol Diagn. - 2001. - Vol. 1. - №1. - P. 92-101.

207. Malhotra A, Hunt RW, Doherty RR.Streptococcus pneumoniae sepsis in the newborn.J Paediatr Child Health. 2010 Dec 29. doi: 10.1111/j.1440-1754.2010.01929.x. [Epub ahead of print]

208. Mathers NJ, Pohlandt F: Diagnostic audit of C-reactive protein in neonatal infection. //Eur. J. Pediatr. 146 , 147-151 (1987).

209. Mathew JL, Patwari AK, Gupta P, Shah D, Gera T, Gogia S, Mohan P, Panda R, Menon S.Acute respiratory infection and pneumonia in India: a systematic review of literature for advocacy and action: UNICEF-PHFI series on newborn and child health, India. Indian Pediatr. 2011 Mar 7;48(3):191-218.

210. McConnell T. P., Lee C.W., Couillard M., SherrillW.W., Trends in Umbilical Cord Care: Scientific Evidence for Practice NBIN. 2004; 4 (4): 211222. ©2004 W.B. Saunders

211. McGuire W., Clerihew L., Fowlie P.W. Infection in the preterm infant // BMJ,

2004; 329.

212. McGuire W., Hill A.V., Allsopp CE, Greenwood BM, Kwiatkowski D. Variation in the TNF-alpha promoter region associated with susceptibility to cerebral malaria. //Nature. 1994 Oct 6; 371 (6497): 508-10.

213. Medves JM, O'Brien BAC. Cleaning solutions and bacterial colonization in promoting healing and early separation of the umbilical cord in healthy newborns. //Can J Public Health 1997;88:380-382.

214. Mendenhall AK, Eichenfield LF. Back to basics: Caring for the newborn's skin. // Contemp Pediatr 2000;17:98-114.

215. Michael Cotten et al. Prolonged duration of initial empirical antibiotic treatment is associated with increased rates of necrotizing enterocolitis and death for extremely low birth weight infants. //Pediatrics 2009;23: 1: 58-66

216. Mira J.P., Cariou A., Grail F., Delclaux C., Losser M.R., Heshmati F. et al. Association of TNF2, a TNF-alpha promoter polymorphism, with septic shock susceptibility and mortality: a multicenter study. //JAMA. 1999 Aug 11; 282 (6): 561-8.

217. Mullany LC, Darmstadt GL, Khatry SK, Katz J, LeClerq SC, Shrestha S, Adhikari R, Tielsch JM. Topical applications of chlorhexidine to the umbilical cord for prevention of omphalitis and neonatal mortality in southern Nepal: a community-based, cluster-randomised trial. //Lancet. 2006 Mar 18;367(9514):910-8.

01 C \/fii11 at* i*-» A/T XTi/la*^ 17 C o1 iO(\C\A \ T imt+e

.¿•xu. iviuixvi J—/ •} ivi.} ivn ij.u. vi tii. rj uiiiiiu iv uiv

use of the procalcitonin level as a diagnostic marker. //Clin. Infect. Dis., 39(12): 1867-1868.

219. Nadel S., Newport M.J., Booy R., Levin M. Variation in the tumor necrosis factor-alpha gene promoter region may be associated with death from meningococcal disease. //J Infect Dis. 1996 Oct; 174 (4): 878-80.

220. Nandyal R. R. Update on group B streptococcal infections: perinatal and neonatal periods // J Perinat Neonatal Nurs. 2008; 22 (3): 230-237.

221. Navoa-Ng JA, Berba R, Galapia YA, Rosenthal VD, Villanueva VD, Tolentino MC, Genuino GA, Consunji RJ, Mantaring JB 3rd.Device-associated infections rates in adult, pediatric, and neonatal intensive care units of hospitals in the Philippines: International Nosocomial Infection Control Consortium (INICC) findings.Am J Infect Control. 2011 Sep;39(7):548-54. //Epub 2011 May 26.

222. Nebert D.W. Polymorphisms in drug metabolizing enzymes: what is their clinical relevance and why do they exist / D.W. Nebert // Am. J. Hum. Genet. -1997. - Vol. 60. - P. 265-271.

223. Nem-Yun Boo. Current Understanding of Congenital Pneumonia. //Pediatr Healt.-2008;(5):563-569

224. Nissen MD: Congenital and neonatal pneumonia. Paediatr. Respir. Rev. 8, 195-203 (2007).

225. Novack AH, Mueller B, Ochs H. Umbilical cord separation in the normal newborn. //Am J Dis Child 1988;142:220-223

226. Ostrosky-Zeichner L.,Baez-Martinez R., Rangel-Frausto M.S., Ponce

de Leon S. //Epidemilogy of Nosocomial Outbreaks: 14 year Experience at a tertialy care center. //Control Hosp Epidemiol 2000; 21:527-9

227. Paes B, Jones CC. An audit of the effect of two cord-care regimens on bacterial colonization in newborn infants. //Qual Rev Bull 1987;13:109-113

228. Parm U, Metsvaht T, Sepp E, Ilmoja ML, Pisarev H, Pauskar M, Lutsar I. Risk factors associated with gut and nasopharyngeal colonization by common Gram-negative species and yeasts in neonatal intensive care units patients. //Early Hum Dev. 2011 Jun;87(6):391-9. Epub 2011 Mar 21.

229. Pavia AT.Viral infections of the lower respiratory tract: old viruses, new viruses, and the role of diagnosis. //Clin Infect Dis. 2011 May;52 Suppl 4:S284-9. Review.

230. Pecile P., Miorin E., Romanello C. et al. // Pediatrics. - 2004. - Vol. 114, № 2,-P. 249 - 254.

231. Perry DS. The umbilical cord: Transcultural care and customs. //J Nurse Midwifery 1982;27:25-30

232. Pildes RS, Ramamurthy RS, Vidyasagar D. Effect of triple dye on staphylococcal colonization in the newborn infant. //J Pediatr 1973;82:987-990

233. Pons G., Lassale C., Eschwege E. How to improve drug develop<

ment and utilization in pediatrics // Therapie. - 1999. - Vol. 54, № 4.-P. 423432.

234. Prat C., Dominguez J., Rodrigo C. et al. // Pediatr. Infect. Dis. J .- 2003. - Vol. 22, № 5. -P. 438 - 442.

235. Prevention of Perinatal Group B Streptococcal Disease Revised Guidelines from Recommendations and Reports November 19, 2010 / Vol. 59 / No. RR-10.

236. Red Book. Report of the Committee on Infectious Diseases. 27 h ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics, 2006; 992.

237. Regan J. A., Klebanoff M. A., Nugent R. P. et al. Colonization with group B streptococci in pregnancy adverse outcome. VIP Study Group. Am. J. //Obstet. Gynecol. 1996, 174: 1354 - 1360.

238. Remick D.G. Interleukin-8. //Critical care medicine, 2005. 33(12Suppl)6p.S466-7.

239. RonningM. Handbook of Drug Use Research Methodology. // Ed. McGavock H. - Newcastle, 2000. -P. 1-9

240. Ruben Bromiker, Netanela Ernest, Maskit Bar Meir, Michael Kaplan, Cathy Hammerman, Michael S. Schimmel, Yechiel Schlesinger.//Correlation of Bacterial Type and Antibiotic Sensitivity with Maternal Antibiotic Exposure in Early-Onset Neonatal Sepsis Neonatology. -2013-Vol. 103, No. 1,

241. Ruiz de Alegría C, Rodríguez-Baño J, Cano ME, Hernández-Bello JR, Calvo J, Román E, Diaz MA, Pascual A, Martínez-Martínez L; Spanish Group for Nosocomial Infections (GEIH). Klebsiella pneumoniae strains producing

extended-spectrum beta-lactamases in Spain: microbiological and clinical features. //J Clin Microbiol. 2011 Mar;49(3):l 134-6. Epub 2010 Dec 29

242. Sauer M., Tiede K., Volland R. et al. // Klin. Padiatr.- 2000.- Vol. 212, № 1.-P. 10-15.

243. Schräg S, Gorwitz R, Fultz-Butts K, Schuchat A.

Prevention of perinatal group B streptococcal disease. Revised guidelines from CDC. MMWR Recomm Rep 2002;51(RR-1 l):l-22.

244. Schuchat A., Zywicki S. S., Dinsmoor M. J. et al. Risk factors and opportunities for prevention of early-onset neonatal sepsis: a multicenter case-control study // Pediatrics. 2000; 105: 21-26.

245. Shaffer TE, Baldwin JN, Rheins MS. Staphylococcal infections in newborn infants: I. Study of an epidemic among infants and nursing mothers. Pediatrics 1956;18:750-761

246. Sherman MP, Goetzman, BW, Ahlfors CE, Wennberg RP: Tracheal aspiration and its clinical correlates in the diagnosis of congenital pneumonia. //Pediatrics 65(2), 258-263 (1980).

247. Silveira Lessa AL, Krebs VL, Brasil TB, Pontes GN, Carneiro-Sampaio M, Palmeira P.Preterm and term neonates transplacental^ acquire IgG antibodies specific to LPS from Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa. //FEMS Immunol Med Microbiol. 2011 Jul;62(2):236-43. doi: 10.111 l/j.l574-695X.2011.00807.x. Epub 2011 May9.

¿T-Ö. ölmon ill, lanv kjj, vjiuviv i-i. ijiii/vuvk/ ^uiiu wi OLajjn_y ivji^u^v^i 111 a HUI aci y.

//N Engl J Med 1961;265:1171-1176.

249. Skoner D.P., Gentile D.A., Patel A., Doyle W.J. Evidence for cytokine mediation of disease expression in adults experimentally infected with influenza A virus.// J Infect Dis. 1999 Jul; 180 (1): 10-4.

250. Smolkin V., Koren A., Raz R. et al. // Pediatr. Nephrol. -2002. - Vol. 17, № 6. -P. 409-412.

251. Sobolewska A, Golab E, Dzbenski TH. [Serological evaluation of the

prevalence of Pneumocystis jirovecii infection in children with respiratory tract infections in Poland]. //Przegl Epidemiol. 2009;63(3):359-62. Polish.

252. Southcott A.M., Jones K.P., Li D., Majumdar S., Cambrey A.D., Pantelidis P., Black C.M., Laurent G.J., Davies B.H., Jeffery P.K., et al., Interleukin-8. Differential expression in lone fibrosing alveolitis and systemic sclerosis. American journal of respiratory and critical care medicine, 1995. 151(5): p. 1604-12.

253. Spray A, Siegfried E. Dermatologic toxicology in children. //Pediatr Ann 2001;30:197-202

254. Suh D-C., Woodall B.S., Shin S-K., Hermes-De Santis E.R. Clinical and Economic Impact of Adverse Drug Reactions in Hospitalized Patients. - //Ann Pharmacother 2000;34:1373-1379

255. t'Joung G.W., Vulto A.G., de Hoog M. et al. // N. Engl. J. Med. - 2000. -Vol. 343.-P. 112.

256. t'Joung G.W.,Vulto A.G., de Hoog M. et al. // Pediatrics. - 2001. - Vol. 108. -P. 1089-1093.

257. Taguchi T, Suita S, Nakamura M, et al. The efficacy of autologous cord-blood transfusions in neonatal surgical patients. //J Pediatr Surg. 2003.

258. Taquino L.T. Promoting wound healing in the neonatal setting: Process versus protocol. //J Perinat Neonat Nurs 2000;14:104-115

259. The World Health Report 2010, Make every mother and child count, WHO, 229p

260. Theunis Avenant, MBChB, MMed(Paed), Senior Consultant Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology 23 (2009) 369-374 //Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology 23 (2009) 369-374

261. Thomas W, Speer CP. Chorioamnionitis: important risk factor or innocent bystander for neonatal outcome? //Neonatology 2011;99:177-187.

262. Thompson C.C., Emmel V.E., Fonseca E.L., Marin M.A., Vicente A.C.P. Streptococcal taxonomy based on genome sequence analyses [vl; ref status:

awaiting peer review, FlOOOResearch 2013, 2:67 (doi: 10.3410/fl000research.2-67.vl) http://fl000r.es/ol]

263. Thomson A, Harris M.Community-acquired pneumonia in children: what's new? //Thorax. 2011 Oct;66(10):927-8.

264. Tucker J.M, Goldenberg R.L, Davis R.O, Copper R.L, Winkler C.L, Hauth J.C.Etiologies of preterm birth in an indigent population: is prevention a logical expectation? //Obstet Gyne_col 1991; 77: 343^7.

265. Turner S. Unregistered and off label drug use in paediatric patients //Aust. J. Hosp. Pharm. - 1999. - Vol. 29. - P. 265-268.

266. Ungerer R. L. S., Lincetto O., McGuire W. et al. Prophylactic versus selective antibiotics for term newborn infants of mothers with risk factors for neonatal infection. In: The Cochrane Library, Issue 2, -2010.

267. Ushida M, Katow S, Furukawa S: Congenital rubella syndrome due to infection after maternal antibody conversion with vaccine. //Jap. J. Infect. Dis. 56,68-69 2003

268. Van den Hoogen A, Gerards LJ, Verboon-Maciolek MA, Fleer A, Krediet TG. Long-term trends in the epidemiology of neonatal sepsis and antibiotic susceptibility of causative agents. //Neonatology 2010;97:22-28.

269. Van Dyke MK, Phares CR, Lynfield R, Thomas AR, Arnold KE, Craig AS, Mohle-Boetani J, Gershman K, Schaffher W, Petit S, Zansky SM, Morin CA, Spina NL, Wymore K, Harrison LH, Shutt KA, Bareta J, Bulens SN, Zell ER, Schuchat A, Schräg SJ: Evaluation of universal antenatal screening for group В streptococcus. //N Engl J Med 2009;360:2626-2636.

270. Verani JR, McGee L, Schräg SJ: Prevention of perinatal group В streptococcal disease - revised guidelines from CDC, 2010. MMWR Recomm Rep 2010;59:1-36.

271. Verber I.G, Pagan FS. What cord care: If any? //Arch Dis Child 1993;68:594-596.

272. Watkinson M, Dyas A. Staphylococcus aureus still colonizes the untreated

neonatal umbilicus. //J Hos Infect 1992;21:131-135

273. Wei HY, Tan BY, Yang LJ, Deng N. [Antibiotic resistance of gram-negative Bacillis isolated from children with bronchopneumonia]. Zhongguo Dang Dai ErKe ZaZhi. 2011 Jan;13(l):20-2. Chinese.

274. Wenzel R.P., Edmmond M.B. The Impact of Hospital-acquired Bloodstream Infectiones. //Emerg Infect Dis 2001; 7:174-7.

275. WHO model formulary 2008/ editors: Mary R. Couper, Dinesh K. Mehta. World Health Organization, 2008

276. WHO model Formulary for children 2010: World Health Organization. 2010

277. Williams CPS, Oliver TK. Nursery routines and staphylococcal colonization of the newborn. //Pediatrics 1969;44:640-646

278. Wiswell T. E., Baumgart S., Gannon C. M., Spitzer A. R. No lumbar puncture in the evaluation for early neonatal sepsis: will meningitis be missed? // P ediatrics, 1995, 95, 803-806.

279. World Health Organization. Assessment tool for the quality of hospital care for mothers and newborn babies 2009. C.-135

280. World Health Organization. WHO: recommended definitions, terminology and format for statistical tables related to the perinatal period and use of a new certificate for cause of perinatal deaths. Modifications recommended by FIGO as amended October 14, 1976. //Acta Obstet Gynecol Scand 1977;56:247-253.

281. www.critical.ru/.. ./akusherstvo/art4 l_ak_2005.htm

282. Yee L.J., Tang J., Herrera J., Kaslow R.A., van Leeuwen D.J. Tumor necrosis factor gene polymorphisms in patients with cirrhosis from chronic hepatitis C virus infection. //Genes Immun. 2000 Aug; 1 (6): 386-90.

283. Yudin MH, Van Schalkwyk J, Van Eyk N, Boucher M, Castillo E, Cormier B, et al: Antibiotic therapy in preterm premature rupture of the membranes. //J Obstet Gynaecol Can 2009;31:863-874.

284. Zaleznik D. F., Rench M. A., Hillier S. et al. Invasive disease due to group B

streptococcus in pregnant women and neonates from diverse population groups // Clin Infect Dis. 2000; 30: 276-281.

285. Zubkov Victor, Ryumina Irina, Shukhov Vladimir. Clinical audit of antimicrobial therapy in newborn: implementation in practice. 1st Global Forum on Bacterial Infections 3-5 October 2011 New Delhi India p. 107